JP2023503947A - カンナビノイドを使用するＮｅｉｓｓｅｒｉａの処置 - Google Patents

Abstract

Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ細菌、例えば、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａまたはＮｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓによる感染の処置または予防におけるカンナビノイドを含む組成物の使用であって、例示的なカンナビノイドがカンナビジオールである使用。前記カンナビノイドは、カンナビジオールおよび／またはその酸であり得る。上記組成物は、局所で、経口で、注射によって、または経鼻もしくは経肺投与によって投与され得る。

Description

技術分野
本発明は、細菌感染、特に、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ感染を処置または予防するための組成物であって、カンナビノイドを含む組成物、およびそれを使用するための方法に関する。

背景技術
抗微生物特性を有する化合物は、重篤なまたは致命的な疾患をもたらす細菌によって引き起こされる感染症の蔓延の増加の結果として近年大きな関心を引き付けている。さらに、広域スペクトルの抗生物質製剤の定期的な使用は、一部の抗微生物組成物に耐性を示す細菌株の出現の増加につながっている。

新規な抗微生物化合物は、これらのタイプの処置耐性細菌に対して非常に有効な潜在力を有する。以前に抗微生物組成物に曝露されたことがない病原体は、処置に対する耐性をほぼもしくは全く有していない場合がある。

抗生物質に対する細菌の耐性が終了するであろう兆しは認められず、このため、患者において望ましい処置成果を達成するために新規の抗生物質および新規の処置の選択肢が必要とされている。

Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ細菌は、重篤な感染をもたらし、複数の薬物、一部の場合では、大部分の利用可能な抗生物質に対して次第に耐性を示すようになっている。

細菌、特に利用可能な近年の抗生物質化合物に耐性を示す細菌、特に利用可能な近年の抗生物質化合物に耐性を示すＮｅｉｓｓｅｒｉａ細菌による感染を処置するための新規の方法を提供することが必要とされている。本発明は、そのような代替の処置法を提供することに努める。

これまでの背景技術の議論は、本発明を理解することを容易にすることのみを意図している。議論は、言及される材料のいずれかが、出願の優先日の時点で普遍的一般的知識の一部であるかまたはそうであったことを同意または承認するものではない。

発明の要旨
本発明は、カンナビノイドを含む組成物を提供する。好ましくは、組成物は、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ細菌による感染を処置または予防するために使用してもよい。したがって、本発明は、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ細菌による感染を処置または予防するための、カンナビノイドを含む組成物を提供する。本発明は、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ細菌による感染を処置または予防するための、カンナビジオールおよび／またはその酸を含む組成物をさらに提供する。

本発明の別の態様によれば、そのような処置を必要とする対象におけるＮｅｉｓｓｅｒｉａ細菌による感染を処置または予防するための方法であって、
カンナビノイドを含む有効量の組成物を投与するステップ
を含む方法が提供される。
本発明は、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ細菌による感染の処置または予防を必要とする対象におけるそのような処置のための方法であって、
カンナビジオールおよび／またはその酸を含む有効量の組成物を投与するステップ
を含む方法をさらに提供する。

組成物は、局所で、経口で、注射によって、または経鼻もしくは経肺投与によって投与してもよい。

本発明の別の態様によれば、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ細菌感染の処置または予防を必要とする対象における、そのような処置または予防のための、カンナビノイドを含む組成物の使用が提供される。本発明は、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ細菌感染の処置または予防を必要とする対象におけるそのような処置または予防のための、カンナビジオールおよび／またはその酸を含む組成物の使用をさらに提供する。

本発明の別の態様によれば、対象においてＮｅｉｓｓｅｒｉａ細菌による感染を処置するための組成物の製造における、カンナビノイドの使用が提供される。本発明は、対象においてＮｅｉｓｓｅｒｉａ細菌による感染を処置するための組成物の製造における、カンナビジオールおよび／またはその酸の使用をさらに提供する。

本発明の別の態様によれば、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ細菌感染の処置または予防を必要とする対象における、カンナビノイドを含むキットが提供される。本発明は、そのような処置または予防を必要とする対象におけるＮｅｉｓｓｅｒｉａ細菌感染を処置または予防するための、カンナビジオールおよび／またはその酸を含むキットをさらに提供する。

好ましくは、カンナビノイドは、カンナビジオール、カンナビノール、カンナビゲロール、カンナビクロメン、およびΔ^９－テトラヒドロカンナビノールを含むリストから選択される。好ましくは、カンナビノイドは、カンナビジオール、カンナビノール酸を含むリストから選択される。最も好ましくは、カンナビノイドはカンナビジオールである。

好ましくは、処置または予防されることになるＮｅｉｓｓｅｒｉａ細菌感染は、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａまたはＮｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓによって引き起こされる。
本発明のさらなる特徴は、これらのいくつかの非限定的な実施形態の以下の説明においてより完全に記載されている。この説明は、本発明の例示の目的のみで含まれる。上述の本発明の広範な要約、開示または説明に対する制限として理解されるべきではない。説明は、添付の図面を参照しながら行われることになる。

図１Ａおよび１Ｂは、３０種類のＮｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ分離株に対する、ＣＢＤならびに比較薬（ｃｏｍｐａｒａｔｏｒ）であるアジスロマイシン、セフトリアキソンおよびシプロフロキサシンのＭＩＣ分布の活性のグラフである。

発明の説明
発明の詳細な説明
カンナビノイド
カンナビノイドという用語は、カンナビノイド受容体と相互作用する化合物およびさまざまなカンナビノイド模倣物、例えば、ある特定のテトラヒドロピラン類似体（例えば、Δ^９－テトラヒドロカンナビノール、Δ^８－テトラヒドロ－カンナビノール、６，６，９－トリメチル－３－ペンチル－６Ｈ－ジベンゾ［ｂ，ｄ］ピラン－１－オール、３－（１，１－ジメチルヘプチル）－６，６ａ，７，８，１０，１０ａ－ヘキサヒドロ－１－ヒドロキシ－６，６－ジメチル－９Ｈ－ジベンゾ［ｂ，ｄ］ピラン－９－オン、（－）－（３Ｓ，４Ｓ）－７－ヒドロキシ－Δ６－テトラヒドロカンナビノール－１，１－ジメチルヘプチル、（＋）－（３Ｓ，４Ｓ）－７－ヒドロキシ－Δ６－テトラヒドロカンナビノール－１，１－ジメチルヘプチル、１１－ヒドロキシ－Δ^９－テトラヒドロカンナビノール、およびΔ８－テトラヒドロカンナビノール－１１－オイック酸））；ある特定のピペリジン類似体（例えば、（－）－（６Ｓ，６ａＲ，９Ｒ，１０ａＲ）－５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ－オクタヒドロ－６－メチル－３－［（Ｒ）－１－メチル－４－フェニルブトキシ］－１，９－フェナントリジンジオール－１－アセテート））；ある特定のアミノアルキルインドール類似体（例えば、（Ｒ）－（＋）－［２，３－ジヒドロ－５－メチル－３－（－４－モルホリニルメチル）－ピロロ［１，２，３－ｄｅ］－１，４－ベンズオキサジン－６－イル］－１－ナフタレニル－メタノン）；およびある特定の開環されたピラン環類似体（例えば、２－［３－メチル－６－（１－メチルエテニル）－２－シクロヘキセン－１－イル］－５－ペンチル－１，３－ベンゼンジオールおよび４－（１，１－ジメチルヘプチル）－２，３’－ジヒドロキシ－６’アルファ－（３－ヒドロキシプロピル）－１’，２’，３’，４’，５’，６’－ヘキサヒドロビフェニル）を含む。

本発明によって検討されるカンナビノイドとしては、
・カンナビジオール（例えば、２－［（１Ｓ，６Ｓ）－３－メチル－６－プロパ－１－エン－２－イルシクロヘキサ－２－エン－１－イル］－５－ペンチルベンゼン－１，３－ジオール）およびその酸（例えば、カンナビジオール酸－２，４－ジヒドロキシ－３－［（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－プロパ－１－エン－２－イルシクロヘキサ－２－エン－１－イル］－６－ペンチル安息香酸）；
・カンナビノール（６，６，９－トリメチル－３－ペンチルベンゾ［ｃ］クロメン－１－オール）およびその酸（例えば、カンナビノール酸－１－ヒドロキシ－６，６，９－トリメチル－３－ペンチルベンゾ［ｃ］クロメン－２－カルボン酸）；
・Δ^９－テトラヒドロカンナビノール（例えば、（－）－Δ９－テトラヒドロカンナビノール）およびその酸（例えば、Δ^９－テトラヒドロカンナビノール酸Ａ－（６ａＲ，１０ａＲ）－１－ヒドロキシ－６，６，９－トリメチル－３－ペンチル－６ａ，７，８，１０ａ－テトラヒドロベンゾ［ｃ］クロメン－２－カルボン酸）；
・１１－ヒドロキシ－Δ９－テトラヒドロカンナビノール（例えば、（±）－１１－ヒドロキシ－Δ９－テトラヒドロカンナビノール）；
・カンナビゲロール（２－［（２Ｅ）－３，７－ジメチルオクタ－２，６－ジエニル］－５－ペンチルベンゼン－１，３－ジオール）およびその酸（例えば、カンナビゲロール酸－３－［（２Ｅ）－３，７－ジメチルオクタ－２，６－ジエニル］－２，４－ジヒドロキシ－６－ペンチル安息香酸）；
・テトラヒドロカンナビバリン－（例えば、（６ａＲ，１０ａＲ）－６，６，９－トリメチル－３－プロピル－６ａ，７，８，１０ａ－テトラヒドロベンゾ［ｃ］クロメン－１－オール）およびその酸（例えば、テトラヒドロカンナビバリン酸－（６ａＲ，１０ａＲ）－１－ヒドロキシ－６，６，９－トリメチル－３－プロピル－６ａ，７，８，１０ａ－テトラヒドロベンゾ［ｃ］クロメン－２－カルボン酸）；
・カンナビクロメン（２－メチル－２－（４－メチルペンタ－３－エニル）－７－ペンチルクロメン－５－オール）；
・ナントラドール塩酸塩（（－）－（６Ｓ，６ａＲ，９Ｒ，１０ａＲ）－５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ－オクタヒドロ－６－メチル－３－［（Ｒ）－１－メチル－４－フェニルブトキシ］－１，９－フェナントリジンジオール－１－アセテート）；
・ナビロン（３－（１，１－ジメチルヘプチル）－６，６ａ，７，８，１０，１０ａ－ヘキサヒドロ－１－ヒドロキシ－６，６－ジメチル－９Ｈ－ジベンゾ［ｂ，ｄ］ピラン－９－オン）；
・６，６，９－トリメチル－３－ペンチル－６Ｈ－ジベンゾ［ｂ，ｄ］ピラン－１－オール（例えば、（－）－Δ８－テトラヒドロカンナビノール）；
・（３Ｓ，４Ｓ）－７－ヒドロキシ－Δ６－テトラヒドロカンナビノール－１，１－ジメチルヘプチル（例えば、（－）－（３Ｓ，４Ｓ）－７－ヒドロキシ－Δ６－テトラヒドロカンナビノール－１，１－ジメチルヘプチルおよび（＋）－（３Ｓ，４Ｓ）－７－ヒドロキシ－Δ６－テトラヒドロカンナビノール－１，１－ジメチルヘプチル）；
・Δ８－テトラヒドロカンナビノール－１１－オイック酸（（６ａＲ，１０ａＲ）－１－ヒドロキシ－６，６－ジメチル－３－ペンチル－６ａ，７，１０，１０ａ－テトラヒドロベンゾ［ｃ］クロメン－９－カルボン酸）；
・（Ｒ）－（＋）－［２，３－ジヒドロ－５－メチル－３－（－４－モルホリニルメチル）－ピロロ［１，２，３－ｄｅ］－１，４－ベンズオキサジン－６－イル］－１－ナフタレニル－メタノン；
・４－（１，１－ジメチルヘプチル）－２，３’－ジヒドロキシ－６’アルファ－（３－ヒドロキシプロピル）－１’，２’，３’，４’，５’，６’－ヘキサヒドロビフェニル；
・（６ａＲ，１０ａＲ）－９－（ヒドロキシメチル）－６，６－ジメチル－３－ペンチル－６ａ，７，８，１０ａ－テトラヒドロベンゾ［ｃ］クロメン－１－オール
がある。
略語
カンナビジオール－ＣＢＤ
カンナビジオール酸－ＣＢＤＡ
カンナビノール－ＣＢＮ
カンナビノール酸－ＣＢＮＡ
Δ^９－テトラヒドロカンナビノール－ＴＨＣ
Δ^９－テトラヒドロカンナビノール酸Ａ－ＴＨＣＡ－Ａ
カンナビゲロール－ＣＢＧ
カンナビゲロール酸－ＣＢＧＡ
カンナビクロメン－ＣＢＣ
テトラヒドロカンナビバリン－ＴＨＣＶ
テトラヒドロカンナビバリン酸－ＴＨＣＶＡ

好ましくは、カンナビノイドは、カンナビジオール、カンナビノール、カンナビノール酸、カンナビゲロール、カンナビクロメン、およびΔ^９－テトラヒドロカンナビノールを含むリストから選択される。好ましくは、カンナビノイドは、カンナビジオール、カンナビノール酸を含むリストから選択される。最も好ましくは、カンナビノイドはカンナビジオールである。

カンナビジオールは、本明細書で使用される場合、２－［３－メチル－６－（１－メチルエテニル）－２－シクロヘキセン－１－イル］－５－ペンチル－１，３－ベンゼンジオールを指す。カンナビジオールの合成は、例えば、Ｐｅｔｉｌｋａ ｅｔ ａｌ．， Ｈｅｌｖ． Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ， ５２： １１０２ （１９６９）およびＭｅｃｈｏｕｌａｍ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， ８７：３２７３ （１９６５）に記載されており、これらは、本明細書によって参照により組み込まれるものとする。
組成物

本発明の一態様によれば、カンナビノイドを含む組成物が提供される。好ましくは、組成物は、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ細菌による感染を処置または予防するために使用してもよい。したがって、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ細菌による感染を処置または予防するのに使用するための、カンナビノイドを含む組成物が提供される。本発明は、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ細菌による感染を処置または予防するための、カンナビジオールおよび／またはその酸を含む組成物をさらに提供する。

好ましくは、カンナビノイドは、カンナビジオール、カンナビノール、カンナビゲロール、カンナビクロメン、およびΔ^９－テトラヒドロカンナビノールを含むリストから選択される。好ましくは、カンナビノイドは、カンナビジオール、カンナビノール酸を含むリストから選択される。最も好ましくは、カンナビノイドはカンナビジオールである。

したがって、本発明は、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ細菌による感染を処置または予防するためのカンナビジオールおよび／またはその酸を含む組成物を提供する。

好ましくは、処置または予防されることになるＮｅｉｓｓｅｒｉａ細菌感染は、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａまたはＮｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓによって引き起こされる。

組成物は、１種類を超えるカンナビノイドを含んでいてもよい。例えば、本発明の組成物は、２種類、３種類またはそれを超えるカンナビノイドの組合せを含んでいてもよい。好ましい形態では、少なくとも１つのそのようなカンナビノイドはカンナビジオールである。

「感染」という用語は、本明細書で使用される場合、微生物による定着および／または微生物、特に細菌、より詳細にはＮｅｉｓｓｅｒｉａ細菌の増殖を意味する。感染は、明白ではなくても局在的な細胞損傷をもたらしていてもよい。感染は、局在的な亜臨床的な一時的なものであっても、拡大することによって広がって、急性または慢性の臨床的感染になるものであってもよい。感染はまた、微生物が対象に存在するが、対象はその生物と関連する疾患の症状を示していない潜在感染であってもよい。

好ましくは、本発明の組成物は、治療有効量のカンナビノイドを対象に送達する。

「治療有効量」という句は、本明細書で使用される場合、保菌または細菌感染と関連する細菌の成長を阻害するのに十分なカンナビノイドの量を指す。すなわち、本発明の方法または組成物による治療有効量のカンナビノイドの投与への言及は、実質的な殺菌または静菌活性が保菌または細菌感染の実質的な阻害をもたらす治療効果を指す。「治療有効量」という用語は、本明細書で使用される場合、非毒性であるが、所望の生物学的、治療的、および／または予防的結果を提供するのに十分な組成物の量を指す。所望の結果としては、保菌の消失、または疾患の兆候、症状、もしくは原因の減少および／もしくは緩和、または生体系の任意の他の所望の変更がある。任意の個々の症例における有効量は、所定の実験を使用して当業者によって判定してもよい。医薬組成物に関して、有効量は、病状またはその兆候もしくは症状のモジュレートにおいて推奨される投薬量であってもよい。有効量は、使用される医薬組成物および用いられる投与経路によって異なる。有効量は、特定の患者のさまざまな因子、例えば、年齢、体重、性別など、および疾患または疾患をもたらす微生物の影響を受けた領域を考慮に入れて通常最適化される。

本明細書で使用される場合、「処置すること」または「処置」は、疾患または状態を阻害すること、すなわち、その発症またはその少なくとも１つの臨床的なまたは亜臨床的な症状を停止または減少させること、例えば、細菌感染を減少または消失させることを指す。「処置すること」または「処置」は、疾患または状態を軽減すること、すなわち、疾患もしくは状態またはそれらの臨床的なまたは亜臨床的な症状のうちの少なくとも１つの退行をもたらすことをさらに指す。処置されることになる対象にとっての利点は、統計的に有意であるかまたは対象および／もしくは医師に少なくとも認識可能であるかのいずれかである。細菌感染を処置することという文脈において、処置という用語は、細菌による定着をおよび／または細菌、好ましくはＮｅｉｓｓｅｒｉａ細菌の増殖を減少または消去させることを含む。

本発明の一形態では、細菌による定着を減少または消失させることは、死滅した細菌の％によって測定されるように、細菌による定着を減少または消失させることを意味する。

本発明の一形態では、細菌による定着を減少または除去させることとは、細菌におけるｌｏｇ_１０減少によって測定されるように、細菌による定着を減少または除去させることを意味する。

好ましくは、本発明の組成物は、グラム陰性細菌の外膜を除去するかもしくは実質的に除去するかまたはその完全性を低下させる任意の追加の化合物を含まない。
処置法

本発明の別の態様によれば、そのような処置を必要とする対象におけるＮｅｉｓｓｅｒｉａ細菌による感染を処置または予防するための方法であって、
カンナビノイドを含む有効量の組成物を投与するステップ
を含む方法が提供される。

好ましくは、カンナビノイドは、カンナビジオール、カンナビノール、カンナビゲロール、カンナビクロメン、およびΔ^９－テトラヒドロカンナビノールを含むリストから選択される。好ましくは、カンナビノイドは、カンナビジオール、カンナビノール酸を含むリストから選択される。最も好ましくは、カンナビノイドはカンナビジオールである。

したがって、本発明は、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ細菌による感染の処置または予防を必要とする対象におけるそのような処置のための方法であって、
カンナビジオールおよび／またはその酸を含む有効量の組成物を投与するステップを含む方法を提供する。

好ましくは、処置または予防されることになるＮｅｉｓｓｅｒｉａ細菌感染は、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａまたはＮｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓによって引き起こされる。
局所感染

一態様では、そのような処置を必要とする対象におけるＮｅｉｓｓｅｒｉａ細菌による感染を処置または予防するための方法において使用される組成物は、皮膚または粘膜表面の感染を処置するための局所医薬組成物である。

局所処置のための方法は、対象の皮膚または粘膜表面に、カンナビノイドを直接投与することを含んでいてもよい。好ましくは、カンナビノイドは、対象の皮膚または粘膜（口腔、膣内、直腸）に局所で適用される。
経口投与によって処置される感染

一態様では、そのような処置を必要とする対象におけるＮｅｉｓｓｅｒｉａ細菌による感染を処置または予防するための方法において使用される組成物は、感染を処置するための、カンナビノイドを含む経口医薬組成物である。対象におけるＮｅｉｓｓｅｒｉａ細菌によるいずれの感染も、経口投与される処置法を使用して処置してもよい。

経口処置法は、対象の胃腸（ＧＩ）管に、カンナビノイドを投与することを含んでいてもよい。好ましくは、カンナビノイドは、ＧＩ管における吸収を介して血流に入り、対象にとって全身的に利用可能になる。しかし、経口処置法は、局在的な効果のためにＧＩ管に、カンナビノイドを投与することを含んでいてもよい。
注射によって処置される感染

一態様では、そのような処置を必要とする対象におけるＮｅｉｓｓｅｒｉａ細菌による感染を処置または予防するための方法において使用される組成物は、感染を処置するための注射用医薬組成物である。対象におけるＮｅｉｓｓｅｒｉａ細菌によるいずれの感染も、注射用カンナビノイドの処置法を使用して処置してもよい。

注射処置法は、静脈内注射、筋肉内注射、または腹腔内注射によるものであってもよい。投与は、脳室内、頭蓋内、嚢内（ｉｎｔｒａｃａｐｓｕｌａｒｌｙ）、髄腔内、または大槽内であってもよい。好ましくは、注射処置法は静脈内または筋肉内注射によるものである。好ましくは、カンナビノイドは、ＩＶ投与または皮下ボーラスを介して血流に入り、対象にとって全身的に利用可能になる。
経鼻もしくは経肺投与によって処置される感染

一態様では、そのような処置を必要とする対象におけるＮｅｉｓｓｅｒｉａ細菌による感染を処置または予防するための方法において使用される組成物は、感染を処置するための経鼻または経肺用医薬組成物である。対象における細菌によるいずれの感染も、経鼻または経肺送達される処置法を使用して処置してもよい。

好ましくは、鼻腔、副鼻腔、気道および肺の感染は、経鼻または経肺処置法を使用して処置される。経鼻または経肺処置法は、対象の経鼻または経肺系に、カンナビノイドを投与することを含んでいてもよい。カンナビノイドは、経鼻または経肺系における吸収を介して血流に入り、対象にとって全身的に利用可能な場合がある。しかし、カンナビノイド投薬法は、局在的な効果のために経鼻または経肺系に、カンナビノイドを投与することを代わりに含んでいてもよい。
追加の抗微生物薬

他の活性剤も、本発明の組成物中に組み込んでもよい。例えば、追加の抗微生物剤、例えば、抗細菌薬、抗真菌薬などを組み込んでもよい。本発明の好ましい形態では、追加の抗微生物剤は、グラム陰性細菌の外膜を除去するかもしくは実質的に除去するかまたはその完全性を低下させる化合物ではない。

例えば、組成物は、過酸化ベンゾイル、エリスロマイシン、クリンダマイシン、ドキシサイクリンまたはメクロサイクリンをさらに含んでいてもよい。

使用することができる追加の抗微生物剤としては、これらに限定されるものではないが、銀化合物（例えば、塩化銀、硝酸銀、酸化銀）、銀イオン、銀粒子、ヨウ素、ポビドン／ヨウ素、クロルヘキシジン、２－ｐ－スルファニリアニリノエタノール、４，４’－スルフィニルジアニリン、４－スルファニルアミドサリチル酸、アセジアスルホン、アセトスルホン、アミカシン、アモキシシリン、アンホテリシンＢ、アンピシリン、アパルシリン、アピサイクリン、アプラマイシン、アルベカシン、アスポキシシリン、アジダムフェニコール、アジスロマイシン、アズトレオナム、バシトラシン、バンベルマイシン（複数可）、ビアペネム、ブロジモプリム、ブチロシン、カプレオマイシン、カルベニシリン、カルボマイシン、カルモナム、セファドロキシル、セファマンドール、セファトリジン、セフブペラゾン、セフクリジン、セフジニル、セフジトレン、セフェピム、セフェタメト、セフィキシム、セフメノキシム（ｃｅｆｉｎｅｎｏｘｉｍｅ）、セフミノックス、セフォジジム、セフォニシド、セフォペラゾン、セフォラニド、セフォタキシム、セフォテタン、セフォチアム、セフォゾプラン、セフピミゾール、セフピラミド、セフピロム、セフプロジル、セフロキサジン、セフタジジム、セフテラム、セフチブテン、セフトリアキソン、セフゾナム、セファレキシン、セファログリシン、セファロスポリンＣ、セフラジン、クロラムフェニコール、クロルテトラサイクリン、シプロフロキサシン、クラリスロマイシン、クリナフロキサシン、クリンダマイシン、クロモサイクリン、コリスチン、シクラシリン、ダプソン、デメクロサイクリン、ジアチモスルホン、ジベカシン、ジヒドロストレプトマイシン、ジリスロマイシン、ドキシサイクリン、エノキサシン、エンビオマイシン、エピシリン、エリスロマイシン、フロモキセフ、ホーチミシン（複数可）、ゲンタマイシン（複数可）、グルコスルホン、ソラスルホン、グラミシジンＳ、グラミシジン（複数可）、グレパフロキサシン、グアメシクリン（ｇｕａｍｅｃｙｃｌｉｎｅ）、ヘタシリン、イミペネム、イセパマイシン、ジョサマイシン、カナマイシン（複数可）、ロイコマイシン（複数可）、リンコマイシン、ロメフロキサシン、ルセンソマイシン、リメサイクリン、メクロサイクリン、メロペネム、メタサイクリン、ミクロノマイシン、ミデカマイシン（複数可）、ミノサイクリン、モキサラクタム、ムピロシン、ナジフロキサシン、ナタマイシン、ネオマイシン、ネチルミシン、ノルフロキサシン、オレアンドマイシン、オキシテトラサイクリン、ｐ－スルファニリルベンジルアミン、パニペネム、パロモマイシン、パズフロキサシン、ペニシリンＮ、ピパサイクリン（ｐｉｐａｃｙｃｌｉｎｅ）、ピペミド酸、ポリミキシン、プリマイシン、キナシリン、リボスタマイシン、リファミド、リファンピン、リファマイシンＳＶ、リファペンチン、リファキシミン、リストセチン、リチペネム、ロキタマイシン、ローリテトラサイクリン、ロサラマイシン、ロキシスロマイシン、サラゾスルファジミジン、サンサイクリン、シソマイシン、スパルフロキサシン、スペクチノマイシン、スピラマイシン、ストレプトマイシン、スクシスルホン、スルファクリソイジン、スルファロクス酸、スルファミドクリソイジン、スルファニル酸、スルホキソン、テイコプラニン、テマフロキサシン、テモシリン、テトラサイクリン、テトロキソプリム、チアンフェニコール、チアゾスルホン、チオストレプトン、チカルシリン、チゲモナム、トブラマイシン、トスフロキサシン、トリメトプリム、トロスペクトマイシン、トロバフロキサシン、ツベラクチノマイシン、バンコマイシン、アザセリン、カンジシジン（複数可）、クロルフェネシン、デルモスタチン（複数可）、フィリピン、フンギクロミン（ｆｕｎｇｉｃｈｒｏｍｉｎ）、メパルトリシン、ナイスタチン、オリゴマイシン（複数可）、シプロフラキサシン（ｃｉｐｒｏｆｌａｘａｃｉｎ）、ノルフロキサシン、オフロキサシン、ペフロキサシン、エノキサシン、ロソキサシン、アミフロキサシン、フレロキサシン、テマフロキサシン（ｔｅｍａｆｌｏａｘｃｉｎ）、ロメフロキサシン、ペリマイシンＡまたはツベルシジンなどがある。
対象

対象は、細菌、特にＮｅｉｓｓｅｒｉａ細菌による感染が可能な任意の対象であってもよい。対象は、哺乳動物または鳥類であってもよい。好ましくは、対象は、ヒト、イヌ、鳥類、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマ、およびネコを含む群から選択される。より好ましくは、対象は、ヒト、ウシ、ブタ、ウマ、ネコおよびイヌ；最も好ましくはヒトを含む群から選択される。
使用

本発明の別の態様によれば、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ細菌感染の処置または予防を必要とする対象におけるそのような処置または予防のための、カンナビノイドを含む組成物の使用が提供される。

本発明の別の態様によれば、対象においてＮｅｉｓｓｅｒｉａ細菌による感染を処置するための組成物の製造におけるカンナビノイドの使用が提供される。

好ましくは、カンナビノイドは、カンナビジオール、カンナビノール、カンナビゲロール、カンナビクロメン、およびΔ^９－テトラヒドロカンナビノールを含むリストから選択される。好ましくは、カンナビノイドは、カンナビジオール、カンナビノール酸を含むリストから選択される。最も好ましくは、カンナビノイドはカンナビジオールである。

したがって、本発明は、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ細菌感染の処置または予防を必要とする対象におけるそのような処置または予防のためのカンナビジオールおよび／またはその酸を含む組成物の使用を提供する。本発明は、対象におけるＮｅｉｓｓｅｒｉａ細菌による感染を処置するための組成物の製造におけるカンナビジオールおよび／またはその酸の使用をさらに提供する。

好ましくは、処置または予防されることになるＮｅｉｓｓｅｒｉａ細菌感染は、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａまたはＮｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓによって引き起こされる。
送達

本発明の一実施形態では、カンナビノイドは、１日３回；１日２回；毎日；２日おき、３日おき、週１回；２週間に１回、および１ヶ月に１回からなる群から選択される投薬レジメンを使用して対象に投与される。

ある特定の実施形態によれば、組成物は、処置が得られるまで定期的に投与される。好ましい一実施形態では、組成物は、１時間ごと、２時間ごと、３時間ごと、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、１日５回、週１回、週２回、２週間に１回および１ヶ月に１回からなる群から選択される投薬レジメンを使用してそのような処置を必要とする対象に投与される。しかし、他の適用スケジュールを本発明に従って利用してもよい。好ましくは、処置レジメンの組成物は、１日１回から５回、より好ましくは１日１回または２回対象に投与される。

本発明の処置法において使用される組成物は、注射によって投与しても、経口、吸入（経肺）、眼、または任意の他の投与形態用に調製してもよい。好ましくは、組成物は、例えば、経口、静脈内、皮下、筋肉内、脳室内、頭蓋内、嚢内、髄腔内、大槽内、腹腔内、経鼻腔でまたはエアロゾル投与によって投与される。

投与様式は、組成物が調製された形態に好適であることが好ましい。最も有効な応答のための投与様式は経験的に判定してもよく、以下に記載される投与手段は例として与えられ、本発明の組成物の送達法を決して限定するものではない。全ての上記の組成物は、製薬業界において通常使用されるものであり、好適な資格を有する施術者には通常公知である。

本発明の組成物は、薬学的に許容される非毒性の賦形剤および担体を必要に応じて含んでいてもよい。本明細書で使用される場合、「医薬担体」は、カンナビノイドを対象に送達するための、薬学的に許容される溶媒、懸濁化剤、賦形剤またはビヒクルである。担体は、液体または固体であってもよく、計画される投与様式を考慮して選択される。

本発明の組成物は、即時放出組成物、遅延放出組成物、制御放出組成物および急速放出組成物からなる群から選択してもよい。

本発明の組成物は、抗炎症剤（例えば、コルチコステロイド）をさらに含んでいてもよい。組成物が局所組成物である場合、抗面疱剤（ａｎｔｉｃｏｍｅｄｏｌｙｉｃ ａｇｅｎｔ）（例えば、トレチノイン）、および／またはレチノイドもしくはこれらの誘導体も添加してもよい。

本明細書において記載される組成物は、そのような投薬形態を水中油エマルションまたは油中水エマルション中に含ませることによって製剤化してもよい。そのような組成物では、即時放出投薬形態は連続相中に存在し、遅延放出投薬形態は、不連続相に存在する。組成物はまた、上述のような３つの投薬形態を送達するための様式で製造してもよい。例えば、即時放出構成要素を含む連続相である油と、その油中に分散された第１の遅延放出投薬剤形を含む水と、その水中に分散された第３の遅延放出剤形を含む油とを伴う油中水中油エマルションが提供されてもよい。

本明細書において記載される組成物は、液体組成物の形態であってもよい。液体組成物は、溶媒中に溶解された治療剤（例えば、カンナビノイド）を含む溶液を含んでいてもよい。一般的に、治療剤が溶解し、対象に投与することができる所望の効果を有する任意の溶媒を使用してもよい。一般的に、所望の効果を有する任意の濃度の治療剤を使用してもよい。一部の変形形態における組成物は、不飽和、飽和または過飽和溶液の溶液である。溶媒は、純粋溶媒であっても、液体溶媒構成要素の混合物であってもよい。一部の変形形態では、形成される溶液は、ｉｎ－ｓｉｔｕでゲル化する組成物である。溶媒および使用することができるタイプの溶液は、そのような薬物送達科学技術に精通している当業者に周知されている。

組成物は、水を含んでいても含んでいなくてもよい。好ましくは、組成物は水を含まず、すなわち非水性である。別の好ましい実施形態では、組成物は保存剤を含まない。

本発明の方法および組成物による、カンナビノイドの投与は、微生物感染を処置するのにまたは感染の位置において微生物の成長を低下させるのに十分な量をもたらす任意の好適な手段によるものであってもよい。

カンナビノイドは、任意の適切な量で任意の好適な担体物質中に含まれていてもよく、組成物の総重量の１～９５重量％の量で一般的には存在する。

医薬組成物は、従来の薬剤学または獣医学の慣行に従って製剤化してもよい（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ： Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ， ２０ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ， ２０００， ｅｄ； Ａ． Ｒ． Ｇｅｎｎａｒｏ， Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ， Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， ｅｄｓ； Ｊ． Ｓｗａｒｂｒｉｃｋ ａｎｄ Ｊ． Ｃ． Ｂｏｙｌａｎ， １９８８－１９９９， Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， １８^ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ， Ｅａｓｔｏｎ， Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ， ＵＳＡを参照のこと）。

一般的に、好適な担体、賦形剤および希釈剤の例としては、限定するものではないが、水、生理食塩水、エタノール、デキストロース、グリセロール、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアガム、リン酸カルシウム、アルギネート、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微晶質セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水シロップ、メチルセルロース、メチルおよびプロピルヒドロキシベンゾエート、ポリソルベート、タルク、ステアリン酸マグネシウム、鉱油またはこれらの組合せがある。組成物としてはさらに、滑沢剤、ｐＨ緩衝剤、湿潤剤、乳化および懸濁化剤、保存剤、甘味剤または香味剤があり得る。

組成物は、制御放出組成物の形態であってもよく、分解性または非分解性ポリマー、ヒドロゲル、オルガノゲル、またはカンナビノイドの放出を改変する他の物理的構築物を含んでいてもよい。そのような組成物は、望ましい色、安定性、緩衝能、分散、または他の公知の望ましい特徴を提供するために添加される追加の不活性成分を含んでいてもよいことを理解されたい。そのような組成物は、リポソーム、例えば、エマルション、発泡体、ミセル、不溶性単層、液晶、リン脂質分散液、ラメラ層などをさらに含んでいてもよい。本発明において使用するためのリポソームは、中性のおよび負に帯電したリン脂質およびステロール、例えばコレステロールを一般的に含む標準的なベシクル形成脂質から形成してもよい。
局所組成物

本発明の組成物は局所で投与してもよい。したがって、本明細書において使用を考慮されるものは、皮膚への直接適用に適応される組成物である。好ましくは、局所組成物は、カンナビノイドを含む。

組成物は、懸濁液、エマルション、液体、クリーム、油、ローション、軟膏、ゲル、ヒドロゲル、ペースト、プラスター、ロールオン液体、皮膚パッチ、スプレー、ガラスビーズドレッシング、合成ポリマードレッシングおよび固体を含む群から選択される形態であってもよい。例えば、本発明の組成物は、水ベースの組成物または有機溶媒、例えば油ベースの軟膏の形態で提供してもよい。あるいは、本発明の組成物は、膜形成構成要素と、カンナビノイドが分散または可溶化された少なくとも１つの溶媒とを含む液体噴霧剤によって適用してもよい。

本発明の組成物は、これらに限定されないが、リンス、シャンプー、ローション、ゲル、リーブオン用調製物、洗い流し用調製物、および軟膏を含む群から選択される形態で提供してもよい。

さまざまな局所送達システムが、好ましい処置法に応じて本発明の組成物投与に適切であり得る。局所組成物は、水性または非水性担体中で、カンナビノイドを溶解するかまたは合わせることによって製造してもよい。一般的に、任意の液体、クリーム、もしくはゲル、またはカンナビノイドと明らかに反応しない類似の物質、または組成物中に導入してもよく、非刺激性である任意の他の活性成分が好適である。適切なスプレー不可能な粘性、半固体または固体形態も用いてもよく、これらとしては、局所適用に適合し、好ましくは水を超える動的粘度を有する担体がある。

好適な組成物は当業者に周知であり、これらに限定されるものではないが、溶液、懸濁液、エマルション、クリーム、ゲル、軟膏、散剤、リニメント剤、膏薬、エアロゾル、経皮パッチなどを含み、これらは必要に応じて、滅菌されるか、または補助剤、例えば防腐剤、安定化剤、乳化剤、湿潤剤、香料、着色剤、臭気制御剤、増粘剤、例えば天然ゴムなどと混合される。特に好ましい局所組成物としては、軟膏、クリームまたはゲルがある。

軟膏は、一般的に、（１）油性基剤、すなわち、固定油または炭化水素、例えば、白色ワセリン、鉱油からなるもの、または（２）吸収性基剤、すなわち、水を吸収することができる無水物質または複数の無水物質（ａｎ ａｎｈｙｄｒｏｕｓ ｓｕｂｓｔａｎｃｅ ｏｒ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ）、例えば無水ラノリンからなるもののいずれかを使用して調製される。習慣的に、基剤を形成した後に、油性であろうと吸収性であろうと、カンナビノイドが所望の濃度が得られる量まで添加される。

クリームは油／水エマルションである。それらは、典型的には、固定油、炭化水素など、ワックス、石油、鉱油などを含む油相（内部相）と、水および任意の水溶性物質、例えば添加塩を含む水性相（連続相）とからなる。２つの相は、乳化剤、例えば、表面活性剤、例えばラウリル亜硫酸ナトリウム；親水性コロイド、例えばアカシアコロイド粘土、ｖｅｅｇｕｍなどの使用によって安定化される。エマルションが形成される際、カンナビノイドは、所望の濃度を達成するための量で添加してもよい。

ゲルは、油性基剤、水、またはエマルション－懸濁液基剤から選択される基剤を含む。基剤には、基剤中にマトリックスを形成し、その粘度を高めるゲル化剤が添加される。ゲル化剤の例は、ヒドロキシプロピルセルロース、アクリル酸ポリマーなどである。習慣的に、カンナビノイドは、ゲル化剤を添加する前の時点で所望の濃度で組成物に添加される。

局所組成物中に組み込まれる、カンナビノイドの量は重要ではなく；濃度は、組成物の容易な適用を可能にし、有効量のカンナビノイドが送達されるようになるのに十分な範囲内であるべきである。
経口組成物

本発明の組成物は経口で投与してもよい。

本明細書における使用が考慮されるものは、経口固体剤形であり、これはＭａｒｔｉｎ， Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， １８ｔｈ Ｅｄ． （１９９０ Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ． Ｅａｓｔｏｎ ＰＡ １８０４２）の第８９章において一般的に記載されており、これは参照により本明細書に組み込まれるものとする。固体剤形としては、錠剤、カプセル剤、ピル剤、トローチ剤または口内錠（ｌｏｚｅｎｇｅ）、カシェ剤（ｃａｃｈｅｔ）またはペレット剤がある。また、リポソームまたはプロテイノイドのカプセル化を使用して（例えば、米国特許第４，９２５，６７３号において報告されているプロテイノイドマイクロスフェアとして）本組成物を製剤化してもよい。リポソームカプセル化を使用してもよく、リポソームは、さまざまなポリマーを用いて誘導体化してもよい（例えば、米国特許第５，０１３，５５６号）。治療薬に可能な固体剤形の説明はＭａｒｓｈａｌｌによってＭｏｄｅｒｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ， Ｃｈａｐｔｅｒ １０， Ｂａｎｋｅｒ ａｎｄ Ｒｈｏｄｅｓ ｅｄ．， （１９７９）で与えられており、参照により本明細書に組み込まれるものとする。一般的に、組成物は、治療剤（例えば、カンナビノイド）と、カンナビノイドを胃環境に対して防護し、腸内で放出する不活性成分とを含むことになる。

本発明のカンナビノイドに関しては、放出される位置は、胃、小腸（十二指腸、空腸、または回腸）、または大腸であってもよい。当業者であれば、胃内で溶解しないが、十二指腸または腸の他の箇所において材料を放出するであろう組成物が利用可能である。一態様では、放出は、組成物を防護することによって、またはカンナビノイドを胃環境を超えて、例えば腸内で放出することによって胃環境の有害な影響を回避するであろう。

カンナビノイドの経口バイオアベイラビリティはわずか４％から１２％であり、吸収は大きく変動すると考えられる。大部分のカンナビノイドは、その高い分配係数（Ｐ）に起因して一般的に容易に吸収されるが、それらは胃における分解および著しい初回通過代謝を受ける。

好ましくは、カンナビノイドは、下部消化管内で放出される。

経口投薬法は、本発明による治療上有効な医薬組成物と放出遅延剤とを含む経口持続放出の医薬組成物を使用して提供してもよい。

本発明の一態様では、放出遅延剤は、水溶性、水膨潤性および／または水不溶性ポリマーである。特に、水溶性ポリマーは、腸溶性コーティングである、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース；および半透膜を含む群から選択される。本発明の別の態様では、放出遅延剤は非高分子放出遅延剤である。より詳細には、非高分子放出遅延剤は水素化ヒマシ油である。本発明の組成物は、当技術分野において公知の従来の手順に従って、ミル粉砕または造粒し、錠剤に圧縮するかまたはカプセル剤にカプセル化してもよい。

胃に対する完全な抵抗性を確実にするために、少なくともｐＨ５．０で不浸透性であるコーティングが使用される。腸溶性コーティングとして使用されるより一般的な不活性成分の例は、セルロースアセテートトリメリテート（ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ ａｃｅｔａｔｅ ｔｒｉｍｅｌｌｉｔａｔｅ）（ＣＡＴ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、ＨＰＭＣＰ５０、ＨＰＭＣＰ５５、ポリビニルアセテートフタレート（ＰＶＡＰ）、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ３０Ｄ、Ａｑｕａｔｅｒｉｃ、セルロースアセテートフタレート（ＣＡＰ）、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｓ、およびＳｈｅｌｌａｃである。これらのコーティングは混合フィルムとして使用してもよい。

胃に対する防護を意図しないコーティングまたはコーティング混合物も錠剤に使用してもよい。これらとしては、限定するものではないが、糖コーティング、または錠剤の嚥下を容易にするコーティングがある。例示的なカプセル剤は、乾燥治療薬、すなわち粉末を送達するためのハードシェル（例えば、ゼラチン）からなり；液体形態に関しては、ソフトゼラチンシェルを使用してもよい。カシェ剤のシェル材料は、ある特定の態様では、濃厚デンプン（ｔｈｉｃｋ ｓｔａｒｃｈ）または他のオブラートである。ピル剤、口内錠、すりこみ錠または湿製錠に関しては、限定するものではないが、湿式塊化（ｍｏｉｓｔ ｍａｓｓｉｎｇ）技術も検討される。

本明細書で使用される場合、「持続放出」という用語は、経口摂取後の治療化合物含有量の比較的長期間にわたる漸次的ではあるが連続的または持続的な放出を意味する。放出は、医薬組成物が胃から通過した後、医薬組成物が腸に到達するまでおよび到達した後にわたって継続される場合がある。「持続放出」という句はまた、治療化合物の放出が、医薬組成物が胃に到達した際にただちに開始されるのではなく、むしろある一定の期間にわたって、例えば医薬組成物が腸に到達するまで遅延される遅延放出を意味する。次いで腸に到達した際、ｐＨの上昇が医薬組成物から治療剤の放出を誘発する場合がある。

「放出遅延剤」という用語が本明細書において使用されるが、経口で摂取した場合に医薬組成物からの治療剤の放出速度を低下させる物質を意味する。放出遅延剤は、ポリマーであっても非ポリマーであってもよい。放出遅延剤は、例えば、拡散システム、溶解システムおよび／または浸透圧システムを含むいくつかの持続放出システムのうちのいずれか１つに従って使用してもよい。

ある特定の態様では、治療剤（例えば、カンナビノイド）は、約１ｍｍの粒子サイズの顆粒またはペレットの形態で微細な多微粒子（ｍｕｌｔｉ－ｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅ）として組成物中に含まれる。カプセル投与用材料の組成物は、ある特定の態様では、粉末、軽く圧縮されたプラグ、または錠剤でさえもある。一態様では、治療剤を含む組成物は圧縮することによって調製してもよい。

着色料および香味剤を必要に応じて含んでいてもよい。例えば、組成物は、製剤化し（例えば、限定するものではないが、リポソームまたはマイクロスフェアカプセル化によって）、次いでさらに食用製品、例えば着色料および香味剤を含む冷蔵飲料中に含有させてもよい。

組成物の容量は、不活性材料を用いて希釈するかまたは増加させてもよい。これらの希釈剤としては、炭水化物、特に、マンニトール、アルファ－ラクトース、無水ラクトース、セルロース、スクロース、改変デキストランおよびデンプンがあり得る。ある特定の無機塩も、三リン酸カルシウム、炭酸マグネシウムおよび塩化ナトリウムを含むフィラーとして必要に応じて使用される。一部の市販の希釈剤は、Ｆａｓｔ－Ｆｌｏ、Ｅｍｄｅｘ、ＳＴＡ－Ｒｘ１５００、ＥｍｃｏｍｐｒｅｓｓおよびＡｖｉｃｅｌｌである。

他の実施形態では、崩壊剤が本発明の固体剤形組成物中に含まれる。崩壊剤として使用される材料としては、これらに限定されるものではないが、デンプンをベースにした市販の崩壊剤であるＥｘｐｌｏｔａｂを含むデンプンがある。デンプングリコール酸ナトリウム、アンバーライト、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ウルトラアミロペクチン（ｕｌｔｒａｍｙｌｏｐｅｃｔｉｎ）、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、オレンジ果皮、酸性カルボキシメチルセルロース、天然スポンジおよびベントナイトも検討される。崩壊剤の別の形態は、不溶性カチオン交換樹脂である。粉末ゴムも崩壊剤としておよび結合剤として必要に応じて使用され、これらとしては、限定するものではないが、粉末ゴム、例えば、寒天、Ｋａｒａｙａまたはトラガカントがある。アルギン酸およびそのナトリウム塩も崩壊剤として有用である。

結合剤は、カンナビノイドを一緒に保持して硬錠剤を形成することが意図され、結合剤としては、限定するものではないが、天然産物からの材料、例えば、アカシア、トラガカント、デンプンおよびゼラチンがある。他の結合剤としては、限定するものではないが、メチルセルロース（ＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）およびカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）がある。ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）およびヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）は、治療薬を造粒するためのアルコール溶液中での使用が意図される。

減摩剤は、組成プロセス中のスティッキングを予防するために本発明の組成物中に必要に応じて含まれていてもよい。滑沢剤は、治療薬と鋳型壁との間の層として必要に応じて使用してもよく、滑沢剤としては、これらに限定されるものではないが、そのマグネシウムおよびカルシウム塩を含むステアリン酸、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、液体パラフィン、植物油およびワックスがあり得る。例示的な可溶性滑沢剤も使用してもよく、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウム、さまざまな分子量のポリエチレングリコール、およびＣａｒｂｏｗａｘ ４０００および６０００が含まれる。

組成中の化合物の流動特性を改善し、圧縮中の再配列の助けとなり得る流動促進剤を必要に応じて添加してもよい。流動促進剤としては、限定するものではないが、デンプン、タルク、発熱性シリカおよび水和シリカアルミネート（ｓｉｌｉｃｏａｌｕｍｉｎａｔｅ）があり得る。

水性環境中への治療剤（例えば、カンナビノイド）の溶解を補助するために、ある特定の実施形態では、界面活性剤を湿潤剤として添加してもよい。界面活性剤としては、例えば、限定するものではないが、陰イオン性洗浄剤、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、スルホコハク酸ジオクチルナトリウムおよびスルホン酸ジオクチルナトリウムがあり得る。カチオン性洗浄剤は、必要に応じて使用してもよく、カチオン性洗浄剤としては、限定するものではないが、塩化ベンザルコニウムまたは塩化ベンゼトニウム（ｂｅｎｚｅｔｈｏｍｉｕｍ）があり得る。界面活性剤として組成物中に含まれていてもよい潜在的な非イオン性洗浄剤のリストは、ラウロマクロゴール４００、ポリオキシル４０ステアレート、ポリオキシエチレン水素化ヒマシ油１０、５０および６０、グリセロールモノステアレート、ポリソルベート４０、６０、６５および８０、スクロース脂肪酸エステル、メチルセルロースおよびカルボキシメチルセルロースである。使用する場合、これらの界面活性剤は、単独でまたは異なる比率の混合物としてのいずれかで治療剤の組成物中に存在してもよい。

治療剤の取り込みを強化する可能性がある添加物としては、限定するものではないが、脂肪酸、オレイン酸、リノール酸およびリノレン酸がある。

制御放出組成物が望ましい場合がある。ある特定の態様では、治療剤は、拡散または浸出のメカニズムによって放出させる不活性マトリックス、すなわちゴム中に取り込んでもよい。一部の態様では、徐々に変性するマトリックスも、組成物中に組み込んでもよい。この治療薬の制御放出の別の形態は、Ｏｒｏｓ治療システム（Ａｌｚａ Ｃｏｒｐ．）に基づく方法によるものであり、すなわち薬物は、浸透圧効果に起因して単一の小さな開口部を介して水を侵入させ、薬物を押し出す半透膜に包まれている。一部の腸溶性コーティングも遅延放出効果を有する。

他の態様では、材料の混合物を、最適なフィルムコーティングを提供するために使用してもよい。フィルムコーティングは、例えば、パンコーター中もしくは流動床中でまたは圧縮コーティングによって行ってもよい。
注射可能組成物

本発明の組成物は、注射を介して投与してもよい。注射経路は、皮下、筋肉内、静脈内、腹腔内、心腔内、関節内、または海綿体内注射であってもよい。

注射可能な使用に好適な組成物は、無菌の注射可能溶液または分散液を即時調製するための、無菌水溶液（水溶性の場合）または分散液および無菌散剤を必要に応じて含む。あるいは、本発明の治療剤は、ある特定の態様では、リポソーム中でカプセル化され、注射可能溶液として送達されて、細胞膜を通過するその輸送が補助される。あるいはまたはさらに、そのような調製物は、細胞膜を通過する輸送を促進するための自己アセンブリ化多孔構造の構成要素を含む。担体は、さまざまな態様では、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコールおよび液体ポリエチレングリコールなど）、これらの好適な混合物、および植物油を含む溶媒または分散媒体である。適切な流動性は、例えば、限定するものではないが、コーティング、例えばレシチンを使用することによって、分散液の場合は必要とされる粒子サイズを維持することによって、および界面活性剤を使用することによって維持される。注射可能な組成物の持続吸収は、ある特定の態様では、吸収を遅延させる薬剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンの組成物における使用によって得られる。

本発明は、治療上有効な本発明による医薬組成物、および放出遅延剤を含む注射可能な持続放出の医薬組成物も提供する。放出遅延剤は、例えば、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンであってもよい。

無菌の注射可能な溶液は、必要に応じて、上記で列挙したさまざまな他の成分を含む適切な溶媒に必要とされる量で治療剤を組み込み、続いてろ過滅菌することによって調製される。一般的に、分散液は、基本的な分散媒体と上記で列挙されたものからの必要とされる他の成分とを含む無菌ビヒクル中にさまざまな滅菌された治療剤を組み込むことによって調製される。無菌の注射可能な溶液を調製するための無菌散剤の場合、調製としては、ある特定の態様では、限定するものではないが、これらのあらかじめ無菌ろ過された溶液から、治療剤に加えて任意の追加の所望の成分の粉末を生成する真空乾燥およびフリーズドライ技術がある。
経鼻および経肺組成物

本発明の組成物は、経鼻または経肺送達を介して投与してもよい。

治療剤の経肺送達用に設計された広範囲の機械的デバイスが存在し、機械的デバイスとしては、これらに限定されないが、ネブライザー、定量吸入器、および粉末吸入器があり、これら全ては当業者に熟知されている。本発明を実施するのに好適な市販されているデバイスの一部の特定の例は、Ｍａｌｌｉｎｃｋｒｏｄｔ，Ｉｎｃ．、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、Ｍｉｓｓｏｕｒｉ製のＵｌｔｒａｖｅｎｔネブライザー；Ｍａｒｑｕｅｓｔ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ、Ｅｎｇｌｅｗｏｏｄ、Ｃｏｌｏｒａｄｏ製のＡｃｏｒｎ ＩＩネブライザー；Ｇｌａｘｏ Ｉｎｃ．、Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｔｒｉａｎｇｌｅ Ｐａｒｋ、Ｎｏｒｔｈ Ｃａｒｏｌｉｎａ製のＶｅｎｔｏｌｉｎ定量吸入器；およびＦｉｓｏｎｓ Ｃｏｒｐ．、Ｂｅｄｆｏｒｄ、Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ製のＳｐｉｎｈａｌｅｒ粉末吸入器である。

全てのそのようなデバイスは、カンナビノイドを分注するのに好適な組成物の使用を必要とする。典型的には、各組成物は用いられるデバイスのタイプに特有であり、治療法において有用な通常の希釈剤、アジュバントおよび／または担体に加えて適切な噴射剤材料の使用を伴っていてもよい。リポソーム、マイクロカプセルもしくはマイクロスフェア、包接複合体、または他のタイプの担体の使用も検討される。

ジェット式または超音波式のいずれかのネブライザーでの使用に好適な組成物は、典型的には、水または非水性溶媒中に懸濁されたカンナビノイドを含むことになる。組成物は、緩衝剤および単糖も（例えば、浸透圧を安定化し、調節するために）含んでいてもよい。ネブライザー組成物は、エアロゾルを形成する際に溶液の噴霧化によって引き起こされるカンナビノイドの表面誘発性凝集を低下させるかまたは予防するための界面活性剤も含んでいてもよい。

定量吸入器デバイスで使用するための組成物は、界面活性剤を用いて噴射剤中に懸濁されたカンナビノイドを含む微粉化粉末を一般的に含むことになる。噴射剤は、この目的のために用いられる任意の従来の材料、例えば、クロロフルオロカーボン、ヒドロクロロフルオロカーボン、ヒドロフルオロカーボン、もしくはトリクロロフルオロメタン、ジクロロジフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタノール、および１，１，１，２テトラフルオロエタンを含む炭化水素、またはこれらの組合せであってもよい。好適な界面活性剤としては、ソルビタントリオレエートおよび大豆レシチンがある。オレイン酸も界面活性剤として有用であり得る。

粉末吸入器デバイスからの分注用の組成物は、カンナビノイドを含む微粉化乾燥粉末を含むことになり、デバイスからの粉末の分散を促進する量、例えば組成物の５０から９０重量％で増量剤、例えば、ラクトース、ソルビトール、スクロース、またはマンニトールも含んでいてもよい。カンナビノイドは、最も有利には、肺末端まで最も有効に送達するために平均粒子サイズが１０ミクロン未満、最も好ましくは０．５から５ミクロンの微粒子形態で調製されるべきである。

カンナビノイドの経鼻送達も本発明の処置法において検討される。経鼻送達は、治療用製品を鼻に投与した後に、カンナビノイドが血流に直接通過するのを可能にし、カンナビノイドの肺への沈着を必要とすることはない。経鼻送達用の組成物としては、デキストランまたはシクロデキストランを含むものがある。
キット

本発明は、本方法における使用のためのキットも提供する。したがって、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ細菌感染の処置または予防を必要とする対象におけるそのような処置または予防のためのカンナビノイドを含むキットが提供される。本発明は、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ細菌感染の処置または阻止を必要とする対象におけるそのような処置または予防のためのカンナビジオールおよび／またはその酸を含むキットをさらに提供する。

本発明のキットは、本明細書に記載されるカンナビノイドを含む１つまたは複数の容器と、本明細書において記載される方法のいずれか１つによる使用のための取扱説明書とを含む。キットは、個体がＮｅｉｓｓｅｒｉａ細菌に感染しているかどうかを識別することに基づいて、処置に好適な個体の選択の説明書をさらに含んでいてもよい。キットは、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ細菌による感染を発症するリスクのある個体への、本明細書において記載されるカンナビノイドの投与の説明書をさらに含んでいてもよい。

好ましくは、カンナビノイドは、カンナビジオール、カンナビノール、カンナビゲロール、カンナビクロメン、およびΔ^９－テトラヒドロカンナビノールを含むリストから選択される。好ましくは、カンナビノイドは、カンナビジオール、カンナビノール酸を含むリストから選択される。最も好ましくは、カンナビノイドはカンナビジオールである。

好ましくは、処置または予防されることになるＮｅｉｓｓｅｒｉａ細菌感染は、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａまたはＮｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓによって引き起こされる。

取扱説明書は、意図される処置のための投薬量、投薬スケジュール、および投与経路に関する情報を一般的に含む。容器は、単位用量、バルク包装（例えば複数回用量包装）またはサブ単位用量であってもよい。本発明のキットで提供される取扱説明書は、典型的には、ラベルまたは添付文書に記載された取扱説明書である。ラベルまたは添付文書は、組成物がＮｅｉｓｓｅｒｉａ細菌による感染を処置、改善および／または予防するために使用されることを示す。取扱説明書は、本明細書において記載される方法のいずれかを実施するために提供してもよい。
一般

当業者であれば、本明細書において記載される発明が具体的に記載されているもの以外の変形および修正を行う余地があることを理解するであろう。本発明は、全てのそのような変形および修正を含む。本発明は、明細書で個々にまたは集合的に言及または示される全てのステップ、特徴、組成物および治療剤、ならびにステップまたは特徴の任意のおよび全ての組合せまたは任意の２つもしくはそれを超えるものも含む。

本文章で挙げられる各文書、参考文献、特許出願または特許は、その全体が参照により本明細書において明示的に組み込まれ、それは、読み手が本文章の一部として読み取り、みなすべきであることを意味する。本文章で挙げられる文書、参考文献、特許出願または特許が本文章において繰り返されていないことは、単に簡潔性によるものである。

本明細書においてまたは参照により本明細書に組み込まれるいずれの文書において記載される、任意の製品に関するいずれの製造業者の取扱説明書、説明書、製品仕様書、および製品シートも、本明細書によって参照により本明細書に組み込まれ、本発明の実施に際して用いてもよい。

本発明は、本明細書において記載される具体的な実施形態のいずれかによって範囲が限定されるべきではない。これらの実施形態は、例示のみを目的とすることを意図する。機能的に同等の製品、組成物および方法は、明らかに本明細書において記載される本発明の範囲内である。

本明細書において記載される本発明は、１つまたは複数の値の範囲（例えば、サイズ、置き換えおよび磁場強度など）を含む場合がある。値の範囲は、範囲内の全ての値を含み、範囲を定義する値、および範囲の境界を定義する値に直接近接した値と同じまたは実質的に同じ結果をもたらす範囲に近接する値を含むことを理解されるであろう。したがって、逆のことが示されていない限り、明細書および特許請求の範囲において示される数値パラメーターは近似値であり、これは、本発明によって得ようとする所望の特性に応じて変化する場合がある。したがって「約８０％」は「約８０％」および「８０％」も意味する。最低限でも、各数値のパラメーターは、有効数値および通常の丸めのアプローチの数を考慮して解釈するべきである。

本明細書全体にわたって、文脈上他の意味に解すべき場合を除き、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」という単語または変形形態、例えば「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」または「含むこと（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、規定された整数または整数のグループを包含するが、任意の他の整数または整数のグループを除外することはないことを示唆することが理解されるであろう。本開示、特に特許請求の範囲および／または段落において、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、「含まれる（ｃｏｍｐｒｉｓｅｄ）」、「含むこと（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」などの用語は、米国特許法におけるものに起因する意味を有する場合があり；例えば、これらは「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、「含まれる（ｉｎｃｌｕｄｅｄ）」、「含むこと（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」などを意味する場合があり；「から本質的になること（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」および「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｓ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」などの用語は、米国特許法におけるものに属するものとする意味を有し、例えば、これらは、明確に挙げられていない要素を考慮に入れるが、先行技術において認められる要素、または本発明の基本的なもしくは新規の特徴に影響を与える要素を除外することも留意されたい。

本明細書において使用される選択された用語に関する他の定義は、発明の詳細な説明内で認められる場合があり、全体にわたって適用される。特に定義されていない限り、本明細書において使用される全ての他の科学および技術用語は、本発明が属する当業者に通常理解されるものと同じ意味を有する。「活性剤」または「治療剤」という用語は、１つの活性剤または治療剤を意味しても、２つまたはそれを超える活性剤または治療剤を包含してもよい。

以下の例は、上述の発明を使用する様式をより完全に記載すること、ならびに本発明のさまざまな態様を行うために考慮される最良の形態を示すことに役立つ。これらの方法は、本発明の真の範囲を限定するのに役立つことは決してなく、むしろ例示の目的で示されることを理解されたい。

本発明のさらなる特徴は、以下の非限定的な実施例においてより完全に記載される。この説明は、本発明を単に例示する目的で含まれている。上述のように本発明の広範な説明に対する制限として理解されるべきではない。
（実施例１）

本研究では、活性スペクトルを評価するために、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａに対するカンナビジオール（ＣＢＤ）のプロファイルを明らかにした。試験は、好気性細菌を試験するための比較薬としてバンコマイシン、メロペネム、レボフロキサシン、およびゲンタマイシンを使用して、Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＣＬＳＩ、１～４）が推奨するガイドラインに従って行った。
材料および方法
試験薬剤

試験薬剤はＭｉｃｒｏｍｙｘから提供された。全ての化合物の原液は、ＣＬＳＩが推奨する溶媒を使用して最大試験濃度の１０１倍で試験初日に調製した。ＣＢＤは、試験ごとに新たに調製した。

比較薬および試験薬剤に関して、化合物の原料、ロット番号、試験濃度および薬物希釈剤に関する情報を、以下で詳しく記載する：

生物

本研究で評価される試験生物は、Ｍｉｃｒｏｍｙｘリポジトリからの臨床分離株、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ；Ｍａｎａｓｓａｓ、ＶＡ）からの参照分離株、Ｃｅｎｔｅｒｓ ｆｏｒ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｃｏｎｔｒｏｌ ａｎｄ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ（ＣＤＣ；Ａｔｌａｎｔａ、ＧＡ）の抗生物質耐性バンクからの分離株、およびＮｅｔｗｏｒｋ ｏｎ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎ Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ（ＮＡＲＳＡ；ＢＥＩ Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ、Ｍａｎａｓｓａｓ、ＶＡ）からの分離株からなる。Ｍｉｃｒｏｍｙｘでの最初の受け取りの際、生物は適切な寒天培地で継代培養した。インキュベート後、コロニーをこれらのプレートから回収し、細胞懸濁液を調製し、凍結保護物質とともに－８０℃で凍結した。

試験前に、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａをチョコレート寒天（ＢＤ；ロット番号９２２８０７１）に画線し、５％ＣＯ_２中、３５℃で２４時間インキュベートした。
試験培地

Ｎｅｉｓｓｅｒｉａに関しては、成長を補助することができるようなＡＴＣＣに記載されている改変培地を使用した。この培地は、５００ｍＬあたり、Ｏｘｏｉｄ Ｓｐｅｃｉａｌ Ｐｅｐｔｏｎｅ １５ｇ、コーンスターチ１ｇ（Ｗａｒｄ’ｓ Ｓｃｉｅｎｃｅ；Ｒｏｃｈｅｓｔｅｒ、ＮＹ；ロット３９－３２７１）、ＮａＣｌ ５ｇ（ＶＷＲ；５７８９７）、Ｋ２ＨＰＯ４ ４ｇ（Ｓｉｇｍａ；ロットＳＬＢＴ７０６１）、ＫＨ２ＰＯ４ １ｇ（ＳＬＢＣ１９２１Ｖ）、および１％ ＩｓｏＶｉｔａｌｅＸ（ＢＤ；ロット８３２３９５４）エンリッチメントを含む。
ブロス微量希釈ＭＩＣ試験

ＭＩＣ値を、ＣＬＳＩ（１～４）に記載されているブロス微量希釈手順を使用して判定した。自動液体ハンドラー（Ｍｕｌｔｉｄｒｏｐ ３８４、Ｌａｂｓｙｓｔｅｍｓ、Ｈｅｌｓｉｎｋｉ、Ｆｉｎｌａｎｄ；Ｂｉｏｍｅｋ ２０００およびＢｉｏｍｅｋ ＦＸ、Ｂｅｃｋｍａｎ Ｃｏｕｌｔｅｒ、Ｆｕｌｌｅｒｔｏｎ、ＣＡ）を使用して連続希釈および液体輸送を行った。

複製娘プレート用の連続薬物希釈物を提供することになる薬物母プレートを調製するために、標準的な９６ウェル微量希釈プレート（Ｃｏｓｔａｒ ３７９５）の縦列２から１２のウェルに、薬物の各横列に関して指定された希釈剤１５０μｌを充てんした。試験物品および比較化合物（試験されることになる最高濃度の１０１倍で３００μｌ）を縦列１の適切なウェルに分注した。次いで、Ｂｉｏｍｅｋ ２０００を使用して、縦列１から縦列１１の母プレート中に２倍連続希釈物を作製した。縦列１２のウェルは薬物を含んでおらず、アッセイのための生物成長対照ウェルとして機能した。

娘プレートに、Ｍｕｌｔｉｄｒｏｐ ３８４を使用して被験生物に適切な試験培地を１ウェルあたり１９０μＬでロードした。娘プレートは、母プレートの各ウェルからの薬物溶液２μＬを、各娘プレートの対応するウェルに１回のステップで移すＢｉｏｍｅｋ ＦＸ機器で完成させた。

各試験生物の規格化された接種物をＣＬＳＩ法（１～４）に従って調製した。各生物に関する接種物を、全長で分割された無菌リザーバー（Ｂｅｃｋｍａｎ Ｃｏｕｌｔｅｒ）に分注し、Ｂｉｏｍｅｋ ２０００を使用してプレートに接種した。娘プレートをＢｉｏｍｅｋ ２０００の作業表面に逆配置で置き、低薬物濃度から高薬物濃度まで接種を行えるようにした。プレートに接種物１０μＬを接種し、１ウェルあたりおよそ５×１０^５ＣＦＵ／ｍＬの最終細胞密度を得た。

好気性生物を試験するためのプレートを３から４枚の高さで積み重ね、無菌の蓋で覆い、ＣＬＳＩ（１～４）で指定された時間にわたって３５℃、５％ＣＯ２でインキュベートした。プレートをおよそ０から２４時間インキュベートした。インキュベート後、マイクロプレートをインキュベーターから取り出し、プレートビューアーを使用して底部から観察した。各試験培地および各薬物に関しては、未接種の溶解度対照プレートを観察して、薬物の沈殿および培地の無菌性のエビデンスとした。ＭＩＣを読み取り、観察された生物の成長を阻害する薬物の最低濃度として記録した。
結果

Ｎｅｉｓｓｅｒｉａに対するＣＢＤプロファイルを明らかにした。Ｎｅｉｓｓｅｒｉａに対する、ＣＢＤならびに比較薬のバンコマイシン、レボフロキサシン、メロペネムおよびゲンタマイシンのｉｎ ｖｉｔｒｏ活性を表１に示す。ＱＣ生物に対する比較薬剤の品質管理試験は、ＣＬＳＩが公表するＱＣの範囲内であった。Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ ＭＭＸ ０７０７／ＡＴＣＣ １３０９０被験分離株に対して、ＣＢＤのＭＩＣ値は０．２５μｇ／ｍＬであった。

^１ Ｎ． ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ分離株ＭＭＸ ０６８３／ＡＴＣＣ ４９２２６とＭＭＸ ６７５７の両方に関しては、２４時間目に成長が認められなかったため、プレートを４０時間で読み取った
ＶＡＮ、バンコマイシン；ＬＶＸ、レボフロキサシン；ＭＥＭ、メロペネム；ＧＥＮ、ゲンタマイシン
＊プレートは２４時間で読み取った ＊＊プレートは４８時間で読み取った
（実施例２）

本研究では、ＣＢＤ活性のｉｎ ｖｉｔｒｏスペクトルを、異なる耐性表現型を含む３０種類の、ＷＨＯからの参照株から構成される分離株、ＣＤＣ抗生物質耐性バンクからの分離株、およびＭｉｃｒｏｍｙｘ（ＭＭＸ）リポジトリからの臨床分離株に対して判定した。アッセイを、寒天希釈の代わりにブロス微量希釈を使用したことを除いて、Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＣＬＳＩ；１、２）が推奨するガイドラインに従って行った。本研究において使用した比較抗生物質はセフトリアキソン、シプロフロキサシン、およびアジスロマイシンであった。
材料および方法
試験化合物および比較薬

試験薬剤のＣＢＤ、ならびに比較化合物のアジスロマイシン、セフトリアキソン、およびシプロフロキサシンは、Ｍｉｃｒｏｍｙｘから提供され、使用するまで適切な温度で貯蔵した。全ての化合物の原液は、ＣＬＳＩが推奨する溶媒を使用して試験日に調製した。全ての化合物の原液は、最終試験濃度の１０１倍で作製した。ＣＢＤは、１ｍｇ／ｍＬメタノール含有溶液としてＣｅｒｉｌｌｉａｎｔ（Ｒｏｕｎｄ Ｒｏｃｋ、ＴＸ）から提供され、これは受領後－２０℃で貯蔵した。試験前に、ＣＢＤメタノール含有溶液５ｍＬのアリコートを使用してメタノールを乾燥除去し、残りのＣＢＤをＤＭＳＯ ７７４μＬ中に再懸濁し、６．４６４ｍｇ／ｍＬ溶液を得た。

比較薬および試験薬剤に関して、化合物の原料、ロット番号、試験濃度および薬物希釈剤に関する情報を、以下で詳しく記載する：

試験分離株

本研究で評価される試験生物は、ＭｉｃｒｏｍｙｘリポジトリからのＮｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ分離株、およびＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ；Ｍａｎａｓｓａｓ、ＶＡ）、Ｃｅｎｔｅｒｓ ｆｏｒ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｃｏｎｔｒｏｌ ａｎｄ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ（ＣＤＣ；Ａｔｌａｎｔａ、ＧＡ）またはＮａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅｓ（ＮＣＴＣ；Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ Ｅｎｇｌａｎｄ、Ｓａｌｉｓｂｕｒｙ、ＵＫ）からの参照分離株からなる。Ｍｉｃｒｏｍｙｘでの最初の受け取りの際、生物は適切な寒天培地で継代培養した。

インキュベート後、コロニーをこれらのプレートから回収し、細胞懸濁液を調製し、凍結保護物質とともに－８０℃で凍結した。試験前に、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ分離株を、チョコレート寒天［Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ、（ＢＤ）、Ｓｐａｒｋｓ、ＭＤ；ロット番号９２２８０７］に画線し；品質管理（ＱＣ）目的で試験されるＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ＡＴＣＣ ２９２１３を、５％ヒツジ血液を含むトリプチケースソイ寒天（ＴＳＡＩＩ；ＢＤ；ロット番号９２１９３９９）に画線した。
試験培地

Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅに関しては、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａペプトン培地）の成長を補助することができるようなＡＴＣＣに記載されている改変培地を使用して、ブロス微量希釈ＭＩＣアッセイを行った。この培地には、Ｏｘｏｉｄ Ｓｐｅｃｉａｌ Ｐｅｐｔｏｎｅ １５ｇ（ロット番号１２８０２９６；Ｏｘｏｉｄ、Ｈａｍｐｓｈｉｒｅ、ＵＫ）、コーンスターチ１ｇ（ロット番号ＡＤ－１３３４４－１４；Ｗａｒｄ’ｓ Ｓｃｉｅｎｃｅ；Ｒｏｃｈｅｓｔｅｒ、ＮＹ）、ＮａＣｌ ５ｇ（ロット番号５７８９７；ＶＷＲ、Ｒａｄｎｏｒ、ＰＡ）、Ｋ２ＨＰＯ４ ４ｇ（ロット番号ＳＬＢＴ７０６１；Ｓｉｇｍａ）、およびＫＨ２ＰＯ４ １ｇ（ロット番号ＳＬＢＣ１９２１Ｖ；Ｓｉｇｍａ）が含まれていた。オートクレーブ処理後、培地を５，０００×ｇで１０分間遠心分離し、上澄みを０．４５μｍフィルターに通し、ＩｓｏＶｉｔａｌｅＸサプリメント（ロット番号８３２３９５４；ＢＤ）を１％（ｖ／ｖ）で添加した。

カチオン調整ミューラーヒントンブロス（ＣＡＭＨＢ；ＢＤ；ロット番号９０１９５９２）を使用して、ＱＣ目的でＳ．ａｕｒｅｕｓ ＡＴＣＣ ２９２１３のＭＩＣ試験を行った。
ブロス微量希釈ＭＩＣアッセイ

ＭＩＣ値を、ＣＬＳＩ（１、２）に記載されているブロス微量希釈手順を使用して判定した。自動液体ハンドラー（Ｍｕｌｔｉｄｒｏｐ ３８４、Ｌａｂｓｙｓｔｅｍｓ、Ｈｅｌｓｉｎｋｉ、Ｆｉｎｌａｎｄ；Ｂｉｏｍｅｋ ２０００およびＢｉｏｍｅｋ ＦＸ、Ｂｅｃｋｍａｎ Ｃｏｕｌｔｅｒ、Ｆｕｌｌｅｒｔｏｎ、ＣＡ）を使用して連続希釈および液体輸送を行った。

複製娘プレート用の連続薬物希釈物を提供することになる薬物母プレートを調製するために、標準的な９６ウェル微量希釈プレート（Ｃｏｓｔａｒ ３７９５）の縦列２から１２のウェルに、薬物の各横列に関して指定された希釈剤１５０μｌを充てんした。試験物品および比較化合物（試験されることになる最高濃度の１００倍で３００μｌ）を縦列１の適切なウェルに分注した。次いで、Ｂｉｏｍｅｋ ２０００を使用して、縦列１から縦列１１の母プレート中に２倍連続希釈を作製した。縦列１２のウェルは薬物を含んでおらず、アッセイのための生物成長対照ウェルとして機能した。

娘プレートに、Ｍｕｌｔｉｄｒｏｐ ３８４を使用して被験生物に適切な試験培地を１ウェルあたり１９０μＬでロードした。娘プレートは、母プレートの各ウェルからの薬物溶液２μＬを、各娘プレートの対応するウェルに１回のステップで移すＢｉｏｍｅｋ ＦＸ機器で完成させた。嫌気性菌を試験するための娘プレートを、ＢａｃｔｒｏｎＩＩ嫌気性チャンバー中で２時間あらかじめ還元してから接種した。

各試験生物の規格化された接種物をＣＬＳＩ法（１、２）に従って調製した。各生物に関する接種物を、全長で分割された無菌リザーバー（Ｂｅｃｋｍａｎ Ｃｏｕｌｔｅｒ）に分注し、Ｂｉｏｍｅｋ ２０００を使用してプレートに接種した。娘プレートをＢｉｏｍｅｋ ２０００の作業表面に逆配置で置き、低薬物濃度から高薬物濃度まで接種を行えるようにした。嫌気性生物を、ＢａｃｔｒｏｎＩＩ嫌気性チャンバー内で手動で接種した。次いで、細菌プレートに接種物１０μＬを接種し、およそ５×１０^５ＣＦＵ／ｍＬの最終細胞密度を得た。

プレートを３から４枚の高さで積み重ね、最上部のプレートを蓋で覆い、プラスチック袋に入れた。Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅプレートを３５℃、５％ＣＯ２で２４時間インキュベートし、Ｓ．ａｕｒｅｕｓプレートを３５℃、周囲雰囲気で１６から２０時間インキュベートした。インキュベート後、マイクロプレートをインキュベーターから取り出し、プレートビューアーを使用して底部から観察した。各試験培地および各薬物に関しては、未接種の溶解度対照プレートを観察して、薬物沈殿のエビデンスとした。ＭＩＣを読み取り、観察された生物の成長を阻害する薬物の最低濃度として記録した。
結果

３０種類のＮｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ分離株に対する、ＣＢＤならびに比較薬のアジスロマイシン、セフトリアキソンおよびシプロフロキサシンの活性を表２に示す。ＭＩＣ分布を含むこの活性の要約は、表４で確認することができ、活性は図１でグラフで示される。Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ＡＴＣＣ ２９２１３に対する比較薬の全ての品質管理試験はＣＬＳＩ ＱＣの範囲内であり、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ ＡＴＣＣ ４９２２６に対するＱＣ試験は、アジスロマイシンおよびシプロフロキサシンに関しては範囲内であり、セフトリアキソンに関しては範囲を下回った。しかし、これらの範囲は寒天希釈試験用であり、セフトリアキソンはＳ．ａｕｒｅｕｓ ＡＴＣＣ ２９２１３を用いたＱＣで試験を行ったため、研究中に使用したパネルを検証した。注目するべきことに、ＣＢＤの沈殿が、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ試験培地およびＣＡＭＨＢに関しては８μｇ／ｍＬおよびそれを超える濃度で認められた。

このパネルには、異なる耐性表現型を含む、ＭｉｃｒｏｍｙｘリポジトリからのＮ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅの分離株およびＡＴＣＣ、ＣＤＣまたはＮＣＴＣからの参照分離株が含まれていた。表３および図１で示すように、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ分離株のこのパネルに対するＣＢＤに関するＭＩＣ５０は２μｇ／ｍＬであり、ＭＩＣ９０は２μｇ／ｍＬであり、ＭＩＣ範囲は０．５から＞３２μｇ／ｍＬであった。この活性は単離株の耐性表現型の影響を受けていなかった。Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅのこのコレクションに対して、アジスロマイシンは０．２５／＞８μｇ／ｍＬのＭＩＣ５０／９０値、および０．０６から＞８μｇ／ｍＬの範囲を有していた。これらの分離株に対してセフトリアキソンおよびシプロフロキサシンに関するＭＩＣ５０／９０値は、それぞれ≦０．００８／０．０３および０．０６／＞８μｇ／ｍＬであり、ＭＩＣ範囲は、それぞれ≦０．００８から１および≦０．００８から＞８μｇ／ｍＬであった。

本研究では、ＣＢＤを、異なる耐性表現型を含む３０種類のＮ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ分離株に対する活性に関して、アジスロマイシン、セフトリアキソンおよびシプロフロキサシンと比較して評価した。総合的に、ＣＢＤのＭＩＣ５０／９０値はこのパネルに対して２／２μｇ／ｍＬであることが実証され、この活性は、被験単離株の耐性表現型とは無関係であることが観察された。

^１ ＣＬＳＩ ＱＣ範囲は括弧内に示す；
^２ ３２μｇ／ｍＬを上回る成長はＣＢＤの沈殿に起因して判定することができなかった
ＡＺＩ、アジスロマイシン；ＣＲＯ、セフトリアキソン；ＣＩＰ、シプロフロキサシン．Ｓ、感受性；Ｒ、耐性；ＮＳ、非感受性

（実施例３）

Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａのＭＩＣを、寒天希釈ＭＩＣアッセイを使用して確立した。
材料および方法
試験化合物および比較薬

試験薬物はＭｉｃｒｏｍｙｘから提供された。全ての原液を少なくとも１時間静置してから自動滅菌を使用した。比較薬物の残りの原液をアリコートし、－８０℃で貯蔵した。供給元、カタログ／ロット番号、溶媒、原液濃度および試験範囲は以下のとおりであった。

試験分離株

試験生物はＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ；Ｍａｎａｓｓａｓ、ＶＡ）からの参照株、ＷＨＯからの分離株、ＣＤＣ抗生物質耐性バンクからの分離株、およびＭｉｃｒｏｍｙｘ（ＭＭＸ）リポジトリからの臨床分離株であった。Ｍｉｃｒｏｍｙｘでの受け入れの際、分離株は、各生物に適した寒天培地上に好適な条件下で画線し、３５℃で２４～４８時間インキュベートした。これらの成長プレートから回収したコロニーを、凍結保護物質を含む適切な培地中で再懸濁した。次いで、各懸濁液のアリコートを－８０℃で凍結した。

試験前に、分離株を、チョコレート寒天（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｅｎｓｏｎ［ＢＤ］／ＢＢＬ；Ｓｐａｒｋｓ、ＭＤ、カタログ番号２２１２６７、ロット番号９３４６２７５）上で継代培養し、３５℃のＣＯ２インキュベーター内に２４時間置いた。
試験培地

Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅに関しては、１％ ＩｓｏＶｉｔａｌｅｘ（ＢＤ、カタログ２１１８７６；ロット番号９２０３９８２）が添加されたＧＣ寒天培地（ＢＤ、カタログ番号２２８９５０；ロット番号４１９１８６３）を使用して、ＭＩＣアッセイを行った。
寒天希釈ＭＩＣ方法論

ＭＩＣ値を、寒天希釈法（１、２）を使用して判定した。全ての連続希釈および液体の取扱いは、無菌ピペットを使用して手動で行った。シプロフロキサシンおよびセフトリアキソンを、適切な溶媒中４０倍の原液として調製し、ＣＬＳＩガイドラインに従って希釈した。カンナビジオールを、適切な溶媒中の最終濃度の１００倍の原液として調製し、ＣＬＳＩガイドラインに従って希釈した。

各試験薬剤を、１％ ＩｓｏＶｉｔａｌｅｘを添加し、融解した（５０～５５℃）ＧＣ培地寒天と混合した。シプロフロキサシンおよびセフトリアキソンを、寒天１８ｍＬに対して１０倍の試験薬剤２ｍＬの比で培地に添加した。全ての他の試験薬剤を、寒天１９．８ｍＬに対して１００倍の試験薬剤０．２ｍＬの比で培地に添加した。試験薬剤を、無菌管中の寒天に添加したら、これらを徐々に混合し、次いで無菌１１０×１５ｍｍペトリ皿中に注ぎ入れた。プレートを室温で凝固させ、カバーを外した状態の層気流フードに入れて、寒天表面上の凝縮水分を除去した。

次に、各単離株を、Ｓｉｅｍｅｎｓ Ｍｉｃｒｏｓｃａｎ濁度メーターを使用して、生理食塩水中で０．５マクファーランド標準と同等のものに懸濁し、１：１０に希釈した。次いで、各細菌細胞懸濁液を、ステンレス鋼のレプリケーターブロック中のウェルに移した。レプリケーター上のプロングは、接種物およそ１～２μｌを寒天表面に送達する。得られた接種スポットはおよそ１０^４細胞／スポットを含んでいた。
試験化合物を含むか薬物を含まない（対照）各寒天プレートにレプリケーターを用いてスタンプした。全てのプレートを、接種物が寒天に浸るように、寒天の表面を上にしながら置いた。プレートを裏返し、３５℃のＣＯ２インキュベーター内で２４時間インキュベートし、最終的に成長に関して調べた。最小発育予防濃度（ＭＩＣ）を、寒天表面上の細菌の成長を実質的に阻害する最低の試験薬剤濃度として定義した。
試験分離株

本研究で評価される試験生物は、ＭｉｃｒｏｍｙｘリポジトリからのＮｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ分離株およびＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ；Ｍａｎａｓｓａｓ、ＶＡ）、Ｃｅｎｔｅｒｓ ｆｏｒ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｃｏｎｔｒｏｌ ａｎｄ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ（ＣＤＣ；Ａｔｌａｎｔａ、ＧＡ）またはＮａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅｓ（ＮＣＴＣ；Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ Ｅｎｇｌａｎｄ、Ｓａｌｉｓｂｕｒｙ、ＵＫ）からの参照分離株からなる。Ｍｉｃｒｏｍｙｘでの最初の受け取りの際、生物は適切な寒天培地で継代培養した。

インキュベート後、コロニーをこれらのプレートから回収し、細胞懸濁液を調製し、凍結保護物質とともに－８０℃で凍結した。試験前に、Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ分離株を、チョコレート寒天［Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ、（ＢＤ）、Ｓｐａｒｋｓ、ＭＤ；ロット番号９２２８０７］に画線し；品質管理（ＱＣ）目的で試験されるＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ＡＴＣＣ ２９２１３を、５％ヒツジ血液を含むトリプチケースソイ寒天（ＴＳＡＩＩ；ＢＤ；ロット番号９２１９３９９）に画線した。
結果

実施例２（表５）における微量ブロス希釈法で得られたものと類似のＭＩＣ値が、寒天希釈アッセイ条件下でアッセイした場合、２５種類の分離株に関して得られ：ＣＢＤに関するＭＩＣ５０／ＭＩＣ９０は１／２μｇｍＬ－１であり、シプロフロキサシンは４／＞８μｇｍＬ－１であり、セフトリアキソンは０．０１５／０．２５μｇｍＬ^－１であった（表６）。

ＣＬＳＩ ＱＣ範囲は括弧内に示し；３２μｇｍＬ－１を上回る２つの成長はＣＢＤの沈殿に起因して判定することができなかった
ＡＺＩ、アジスロマイシン；ＣＲＯ、セフトリアキソン；ＣＩＰ、シプロフロキサシン；Ｓ、感受性；Ｒ、耐性；ＮＳ、非感受性；ＮＧ、未成長

参考文献
１． Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ （ＣＬＳＩ）． Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｄｉｌｕｔｉｏｎ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ Ｔｅｓｔｓ ｆｏｒ Ｂａｃｔｅｒｉａ Ｔｈａｔ Ｇｒｏｗ Ａｅｒｏｂｉｃａｌｌｙ； Ａｐｐｒｏｖｅｄ Ｓｔａｎｄａｒｄ－Ｅｌｅｖｅｎｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ． ＣＬＳＩ ｄｏｃｕｍｅｎｔ Ｍ０７－Ａ１１． ＣＬＳＩ， ９５０ Ｗｅｓｔ Ｖａｌｌｅｙ Ｒｏａｄ， Ｓｕｉｔｅ ２５００， Ｗａｙｎｅ， Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ １９０８７ ＵＳＡ， ２０１８．
２． ＣＬＳＩ． Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ ｆｏｒ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ Ｔｅｓｔｉｎｇ； ２９ｔｈ ｅｄ． ＣＬＳＩ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ Ｍ１００． ＣＬＳＩ， ９５０ Ｗｅｓｔ Ｖａｌｌｅｙ Ｒｏａｄ， Ｓｕｉｔｅ ２５００， Ｗａｙｎｅ， Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ １９０８７ ＵＳＡ， ２０１９．
３． ＣＬＳＩ． Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ Ｔｅｓｔｉｎｇ ｏｆ Ａｎａｅｒｏｂｉｃ Ｂａｃｔｅｒｉａ； Ａｐｐｒｏｖｅｄ Ｓｔａｎｄａｒｄ－Ｎｉｎｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ． ＣＬＳＩ ｄｏｃｕｍｅｎｔ Ｍ１１－Ａ９． ＣＬＳＩ， ９５０ Ｗｅｓｔ Ｖａｌｌｅｙ Ｒｏａｄ， Ｓｕｉｔｅ ２５００， Ｗａｙｎｅ， Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ １９０８７ ＵＳＡ， ２０１８．
４． ＣＬＳＩ． Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｄｉｌｕｔｉｏｎ ａｎｄ Ｄｉｓｋ Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ Ｔｅｓｔｉｎｇ ｏｆ Ｉｎｆｒｅｑｕｅｎｔｌｙ Ｉｓｏｌａｔｅｄ ｏｒ Ｆａｓｔｉｄｉｏｕｓ Ｂａｃｔｅｒｉａ； ３ｒｄ ｅｄ． ＣＬＳＩ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ Ｍ４５． ＣＬＳＩ， ９４０ Ｗｅｓｔ Ｖａｌｌｅｙ Ｒｏａｄ， Ｓｕｉｔｅ ２５００， Ｗａｙｎｅ， Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ １９０８７ ＵＳＡ， ２０１６．

Claims (9)

1. Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ細菌による感染の処置または予防において使用するためのカンナビノイドを含む組成物。
2. 前記カンナビノイドが、カンナビジオール、カンナビノール、カンナビゲロール、カンナビクロメン、およびΔ^９－テトラヒドロカンナビノールを含むリストから選択される、請求項１に記載の組成物。
3. 前記カンナビノイドが、カンナビジオールおよび／またはその酸である、請求項１に記載の組成物。
4. 処置または予防されることになる前記Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ細菌感染が、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａまたはＮｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓによって引き起こされる、請求項１に記載の組成物。
5. Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ細菌による感染の処置または予防を必要とする対象におけるそのような処置のための方法であって、
   ｉ）カンナビノイドを含む有効量の組成物を前記対象に投与するステップ
   を含む方法。
6. 前記組成物が、局所で、経口で、注射によって、または経鼻もしくは経肺投与によって投与される、請求項５に記載の方法。
7. Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ細菌感染の処置または予防を必要とする対象におけるそのような処置または予防のためのカンナビノイドを含む組成物の使用。
8. 対象におけるＮｅｉｓｓｅｒｉａ細菌による感染を処置するための組成物の製造におけるカンナビノイドの使用。
9. Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ細菌感染の処置または予防を必要とする対象におけるそのような処置または予防のためのカンナビノイドを含むキット。

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