JP2023503845A - 用量測定誤差を軽減する薬物送達デバイス - Google Patents

Abstract

薬物送達デバイス（１００）であって、１つまたはそれ以上の橋絡接点（３０４）を含むハウジング（１０２、１０４）と；ハウジング内に少なくとも部分的に位置するとともに、１つまたはそれ以上の橋絡接点（３０４）に対して動くように配置された可動ダイヤル（１０８）であって、ダイヤルは、ダイヤル（１０８）の外面に一連の導電性ストリップ（３０６、３１０、３１４）を含み、１つまたはそれ以上の橋絡接点（３０４）は、可動ダイヤル（１０８）が動くにつれて一連の導電性ストリップ（３０６、３１０、３１４）のうちの導電性ストリップ（３０６、３１０、３１４）を選択的に接続および切断して、交番する電気信号を提供する、可動ダイヤルと；少なくとも１つの電子構成要素（２０２、２１８）であって：交番する電気信号を検出し；電気信号が導電性ストリップと橋絡接点との接触を示すかどうかを判定し；前記電気信号に基づいて、薬物送達デバイス内にプログラムされた薬剤投与量を決定するように構成された少なくとも１つの電子構成要素とを含む薬物送達デバイス。【選択図】図３Ｂ

Description

本発明は、薬物送達デバイスにおいて、特に注射デバイスにおいて、ユーザの身体が電気センサ接点を接続することによってもたらされる用量測定誤差を軽減する薬物送達デバイスに関する。

ペン型薬物送達デバイスは、正式な医療訓練を受けていない人によって定期的な注射が行われる場合に適用される。これは、糖尿病患者の間でますます一般的になってきており、自己治療により、こうした患者が自身の糖尿病の効果的な管理を行うことができる。

良好なまたは完全な血糖管理のために、インスリンまたはインスリングラルギンの用量は、達成すべき血糖値に従って各個人に対して調整されなければならない。本発明は、注射器、たとえば手持ち式注射器、特にペン型注射器に関し；すなわち、本発明は、マルチドーズカートリッジから医薬製品の注射による投与を可能にする種類の注射器に関する。特に、本発明は、使用者が用量を設定することができるこうした注射器に関する。注射予定の用量は、たとえば、注射器において、投与量つまみを回し、注射デバイスの用量窓またはディスプレイから実際の用量を観察することによって手動で選択することができる。

インスリンの自己投与を行うユーザは、通常、１～８０国際単位を投与する必要がある。たとえば、デバイスの誤った取扱いを防止するために、またはすでに適用された用量を追跡するために、投与量をモニタリングすることができるために、たとえば、注射された用量に関する情報等、薬物送達デバイス、たとえば注射デバイスの状態および／または使用に関連する情報を測定することが望ましい。

薬物送達デバイスであって：１つまたはそれ以上の橋絡接点を含むハウジングと；ハウジング内に少なくとも部分的に位置するとともに、１つまたはそれ以上の橋絡接点に対して動くように配置された可動ダイヤルであって、ダイヤルは、ダイヤルの外面に一連の導電性ストリップを含み、１つまたはそれ以上の橋絡接点は、可動ダイヤルが動くにつれて一連の導電性ストリップのうちの導電性ストリップを選択的に接続および切断して、交番する電気信号を提供する、可動ダイヤルと；少なくとも１つの電子構成要素であって：交番する電気信号を検出し；電気信号が導電性ストリップと橋絡接点との接触を示すかどうかを判定し；前記電気信号に基づいて、薬物送達デバイス、特に注射デバイス内にプログラムされた薬剤投与量を決定するように構成された少なくとも１つの電子構成要素とを含む薬物送達デバイスが提供される。

薬物送達デバイスの１つまたはそれ以上実施形態において、以下の構成のうちの１つまたはそれ以上を利用することができる：
－ 信号はデジタル信号であり；
－ ダイヤルは、投与量プログラミングイベント中、ハウジングおよび１つもしくはそれ以上の橋絡接点に対して回転するように配置され、ならびに／または、ダイヤルは、投与量プログラミングイベント中、ハウジングから出るようにらせん状に動くように配置され；
－ 少なくとも１つの電子構成要素は、マイクロコントローラ、比較器、アナログデジタルコンバータのうちの少なくとも１つを含み；
－ 少なくとも１つの電子構成要素により交番する電気信号を検出することは、一連の導電性ストリップのうちの少なくとも１つにおける電圧を検出することを含み；
－ 少なくとも１つの電子構成要素は、一連の導電性ストリップのうちの少なくとも１つにおいて検出された電圧を閾値電圧と比較するように適用されており；
－ 少なくとも１つの電子構成要素は、一連の導電性ストリップのうちの少なくとも１つにおいて検出されたアナログ電圧を閾値電圧と比較するように適用されており；
－ 少なくとも１つの電子構成要素は、検出された電圧が閾値電圧を超える場合、投与量カウントを増加させるように適用されており；
－ 少なくとも１つの電子構成要素は、検出された電圧が閾値電圧未満である場合、投与量カウントを増加させないように適用されており；
－ 一連の導電性ストリップは、バッテリに接続された少なくとも１つの電源ストリップと、少なくとも１つの電子構成要素に接続された少なくとも１つのセンサストリップとを含み；
－ デバイスはマイクロコントローラを含み、マイクロコントローラは、低電力モードを有し、電気信号を受信したとき低電力モードから起動するように構成されており；
－ マイクロコントローラは、導電性ストリップに対する電気接続から電気信号を受信したとき、低電力モードから起動するように構成されており；
－ デバイスは、抵抗素子とスイッチとをさらに含み、スイッチは、マイクロコントローラが低電力モードにあるか否かに基づいて、一連の導電性ストリップのうちの少なくとも１つに抵抗を選択的に接続し；
－ 抵抗は、１つのセンサストリップまたは複数のセンサストリップに選択的に接続され；
－ 一連の導電性ストリップは、少なくとも２つのセンサストリップ（３０６）と少なくとも２つの電源ストリップとを含み；
－ 用量をプログラミングすることは、用量をダイヤル設定することを含み；
－ 一連の導電性ストリップは、バッテリに接続された少なくとも１つの電源ストリップ（３１０）と、少なくとも１つの電子構成要素に接続された少なくとも１つのセンサストリップ（３０６）とを含み；
－ １つまたはそれ以上の橋絡接点（３０４）は、電子構成要素に接続されず、橋絡接点（３０４）は、可動ダイヤル（１０８）が動くとセンサストリップ（３０６）に電源ストリップ（３１０）を選択的に接続および切断して、交番する電気信号を提供する。

別の態様では、薬物送達デバイスを動作させる方法が提供され、本方法は：交番する電気信号を検出することと；電気信号が導電性ストリップと橋絡接点との接触を示すかどうかを判定することと；前記電気信号に基づいて、薬物送達デバイス、特に注射デバイス内にプログラムされた薬剤投与量を決定することとを含む。

本方法は：一連の導電性ストリップのうちの少なくとも１つにおける電圧を検出することと、少なくとも１つの導電性ストリップにおいて検出された電圧を閾値電圧と比較することとをさらに含むことができる。

本方法は：検出された電圧が閾値電圧を超えると判定したことに応答して、投与量カウントを増加させることをさらに含むことができる。

本方法は：検出された電圧が閾値電圧未満であると判定したことに応答して、検出された電圧が閾値電圧未満である場合、投与量カウントを増加させないことをさらに含むことができる。

本方法は：マイクロコントローラにより、低電力モードに入ることと；電気信号を受信したときマイクロコントローラを低電力モードから起動させることとをさらに含むことができる。

本方法は：マイクロコントローラが低電力モードにあると判定したことに応答して、一連の導電性ストリップのうちの少なくとも１つに抵抗を接続することと；マイクロコントローラが低電力モードから起動したと判定したことに応答して、一連の導電性ストリップのうちの少なくとも１つから抵抗素子を切断することとをさらに含むことができる。

本発明のいくつかの実施形態において、以下の構成のうちの１つまたはそれ以上を実施することができる：
－ ダイヤルは、投与量プログラミングイベント中、ハウジングおよび１つまたはそれ以上の橋絡接点に対して回転するように配置され；
－ ダイヤルは、投与量プログラミングイベント中、ハウジングから出るようにらせん状に動くように配置され；
－ 導電性ストリップは、ダイヤルおよび１つまたはそれ以上の橋絡接点の相対的な向きの第１のグループにおいて１つまたはそれ以上の橋絡接点と電気的に接触し、ダイヤルおよび１つまたはそれ以上の橋絡接点の相対的な向きの第２のグループにおいて１つまたはそれ以上の橋絡接点との電気的接触を中断するように配置され、第１のグループと第２のグループとは異なり；
－ 導電性ストリップは、外面に印刷され、めっきされ、またはエッチングされ；
－ 導電性ストリップは、電位に接続される電源ストリップと、プロセッサへの入力を含むセンサストリップとを含むように配置され；
－ 電源ストリップおよびセンサストリップは、ダイヤルの周囲に交互に配置され；
－ 橋絡接点は、センサストリップに電源ストリップを交互に、結合してストリップ間に導電経路を提供し、電気接点をデカップリングし；
－ 電源ストリップ、センサストリップおよび橋絡接点は、ダイヤル設定された用量を登録するためにグレイコードを実施することができるように配置され；
－ グレイコードは、２ビットグレイコードまたは３ビットグレイコードであり；
－ ダイヤルは、用量送達ボタンに隣接して位置する０Ｕ検出ストリップを含み；
－ マイクロコントローラは、低電力モードに入り；電気信号を受信したとき低電力モードから起動するように構成されている。

１つの実施形態において、薬物送達デバイスは、一連の導電性ストリップのうちの少なくとも１つにおいて検出された電圧を検出し、少なくとも１つの導電性ストリップにおいて検出された電圧を閾値電圧と比較し、検出された電圧が閾値を超える場合は、投与量カウントを増加させ；または検出された電圧が閾値未満である場合は、投与量カウントを増加させないように適用された、電子構成要素を含む。

以下の説明は、以下の図を参照する：

本発明を実施するために好適な薬物送達デバイス１００の外観図である。 図１の薬物送達デバイス１００に存在する電子構成要素のうちのいくつかの概略図である。 本発明で使用するのに好適な薬物送達デバイス１００の用量設定機構１０８の一部の斜視図である。 本発明で使用するのに好適な薬物送達デバイス１００の用量設定機構１０８の一部の斜視図である。 本発明で使用するのに好適な薬物送達デバイス１００の用量設定機構１０８の一部の平面図である。 本発明で使用するのに好適な薬物送達デバイス１００の用量設定機構１０８の一部の平面図である。 導電性ストリップ配置例を示す図である。 導電性ストリップ配置例を示す図である。 導電性ストリップの接続例を示す図である。 導電性ストリップの接続例を示す図である。 導電性ストリップから受信された信号例を示す図である。 導電性ストリップから受信された信号例を示す図である。 本発明による回路の一実施形態を示す図である。 本発明による回路の一実施形態を示す図である。 本発明による方法例のフローチャートである。

最初に図１を参照すると、本発明の実施形態による薬物送達デバイス１００の外観図が示されている。図１に示すデバイス１００は、インスリン等の薬剤を設定して送達するための、長尺状の円筒形状を有するペン型注射デバイスである。デバイス１００は、第１のハウジング部材１０４および第２のハウジング部材１０６を有するハウジング１０２を含む。第１のハウジング部材１０４の第１の（または近位）端部に、回転式ダイヤル１０８が位置している。回転式ダイヤル１０８は、第１のハウジング１０４と実質的に同じ外径を有する。第２のハウジング部材１０６は、第１のハウジング部材１０４の第２の端部に取外し可能に連結することができる。第２のハウジング部材１０６は、針（図示せず）または同様の薬物送達装置が取り付けられるように構成されている。これを実現するために、第２のハウジング部材１０６の第２の（または遠位）端部は、ねじ付き部分１１０を有することができる。ねじ付き部分１１０は、第２のハウジング部材１０６の残りの部分よりも小さい直径を有することができる。

第１のハウジング部材１０４に、ディスプレイマウント１１２が位置している。ディスプレイマウント１１２上にディスプレイを支持することができる。ディスプレイは、ＬＣＤディスプレイ、セグメントディスプレイ、または他の任意の好適なタイプのディスプレイでありうる。ディスプレイマウント１１２は、第１のハウジング部材１０４の凹部（図示せず）を覆うことができる。ディスプレイマウント１１２の真下に、図２に関してより詳細に記載する多数の電子構成要素を配置することができる。

第１のハウジング部材１０４は、薬物用量設定および送達機構を収容する。第２のハウジング部材１０６は、薬物カートリッジ（図示せず）を収容する。薬物カートリッジに収容される薬物は、任意の種類の薬剤であってもよく、好ましくは液体形態でありうる。第１のハウジング部材１０４の薬物送達機構は、第２のハウジング部材１０６の薬物カートリッジと係合して、薬物の排出を容易にするように構成することができる。薬物カートリッジを挿入するため、または使用済みのカートリッジを取り除くために、第１のハウジング部材１０４から第２のハウジング部材１０６を取り外すことができる。第１および第２のハウジング部材１０４、１０６は、任意の好適な方法で、たとえば、ねじまたはバヨネット型接続により、互いに連結することができる。第１および第２のハウジング部材１０４、１０６は、薬物カートリッジが薬物送達デバイス１００内に恒久的に収容されるように、不可逆的に互いに連結することができる。さらに、第１および第２のハウジング部材１０４、１０６は、単一のハウジング部材の一部を形成してもよい。

回転式ダイヤル１０８は、送達予定の薬物用量を設定するために、薬物送達デバイス１００のユーザにより手で回転されるように構成されている。（図３Ａ、図３Ｂ、図４Ａ、図４Ｂに詳細に示す）ダイヤル１０８は、めねじシステム（図示せず）を含み、それにより、ダイヤル１０８は、第１の方向に回転する際にハウジング１０２から軸方向に変位する。ダイヤル１０８は、両方向に回転可能であっても、または第１の方向にのみ回転可能であってもよい。好ましくは、ダイヤル１０８は、両方向に回転可能であって、必要な用量を（第１の方向に回転することにより）増加させ（第２の方向に回転することにより）減少させることができる。

デバイス１００は、回転式ダイヤル１０８の回転によって薬物用量が設定されると、設定された薬物用量を送達するように構成されている。設定された薬物用量は、たとえば、ユーザがデバイスの近位端部に軸方向の力をかけたときに送達される。回転式ダイヤル１０８は、設定された薬物用量を送達するために押し下げられる用量送達ボタン３０８を支持することができる。一実施形態では、用量送達ボタン３０８が押し下げられたとき、ダイヤル１０８は回転しない。用量送達ボタン３０８が押し下げられると、ダイヤル１０８は、デバイス１００の本体１０４に向かって移動し、したがって薬物を投薬する。

ディスプレイ１１２は、設定されおよび／または送達された薬物用量に関する情報を表示するように構成することができる。ディスプレイ１１２は、実際の時刻、最後の使用／注射の時刻、残りのバッテリ容量、ダイヤル設定された用量が完全に投薬されていないことを示す１つまたはそれ以上の警告サイン、および／または同様のもの等、追加の情報をさらに示すことができる。

ここで図２を参照すると、薬物送達デバイス１００の一部を形成する電気回路例２００の概略図が示されている。回路２００は、マイクロコントローラ２０２と、ＲＯＭ２０４等の不揮発性メモリと、フラッシュメモリ２０５等の書込み可能な不揮発性メモリと、ＲＡＭ２０６等の揮発性メモリと、ディスプレイ２１０と、接点２１２（たとえば、後述する導電性ストリップ３０６、３１０）と、これらの構成要素の各々を接続するバス２０８とを含む。回路２００は、より詳細に後述する、構成要素の各々に電力を提供するためのバッテリ２１４または他の何らかの好適な電力源、およびスイッチ２１６も含む。回路２００は、さらなる構成要素２１８も含む。１つの実施形態では、さらなる構成要素２１８は、比較器である。一実施形態では、さらなる構成要素２１８は、アナログデジタルコンバータ（以降、ＡＤコンバータと称する）である。

回路２００は、デバイス１００と一体的でありうる。代替的に、回路２００は、デバイス１００に取り付けることができる電子モジュール内に収容することができる。加えて、回路２００は、光または音響センサ等、追加のセンサを含むことができる。回路２００は、プロセッサ２０２が、ダイヤル設定された用量が完全に投薬されなかったときに警報を鳴らすように制御することができる、可聴警報器（図示せず）を含むことができる。

ＲＯＭ２０４は、ソフトウェアおよび／またはファームウェアを記憶するように構成することができる。このソフトウェア／ファームウェアは、プロセッサ２０２の動作を制御することができる。プロセッサ２０２は、ＲＡＭ２０６を利用して、ＲＯＭに記憶されたソフトウェア／ファームウェアを実行して、ディスプレイ２１０の動作を制御する。したがって、プロセッサ２０２は、ディスプレイドライバも含むことができる。プロセッサ２０２は、フラッシュメモリ２０５を利用して、より詳細に後述するように、ダイヤル設定された所定量の用量および／または投薬された所定量の用量を記憶する。プロセッサ２０２は、マイクロコントローラまたはマイクロコントローラユニットでありうる。

バッテリ２１４は、接点２１２を含む構成要素の各々に対して電力を提供することができる。接点２１２の電力の供給は、プロセッサ２０２によって制御することができる。プロセッサ２０２は、接点２１２から信号を受信することができる。プロセッサ２０２は、接点２１２が通電されたときを決定することができ、これらの信号を解釈するように構成することができる。情報は、ソフトウェア／ファームウェアおよびプロセッサ２０２の動作により、好適な時点でディスプレイ２１０に提供することができる。この情報は、接点２１２からプロセッサ２０２によって受信された信号から決定された測定値を含むことができる。回路２００を含む電子モジュールは、ダイヤル１０８内に埋め込むことができる。たとえば、電子モジュールは、ボタン３０８内に埋め込むことができ、これにより、使い捨てペン型注射器または他の使い捨て薬物送達デバイスとともに使用される場合に、電子モジュールを取り除いて再使用するのを不要にすることができる。埋め込まれた電子モジュールは、ダイヤル設定されてペンから送達される用量の記録を可能にすることができる。この機能は、メモリ補助として、または用量履歴の詳細なログ記録をサポートするために、多種多様のデバイスユーザに価値がある可能性がある。電子モジュールは、モバイルデバイスまたは同様のものに接続可能であって、用量履歴が定期的にモジュールからダウンロードされるのを可能にするように構成することができることが想定される。

ここで、図３～図１０を参照して、ダイヤル１０８の動作例について説明する。

図３Ａおよび図３Ｂは、本発明で使用するのに好適な薬物送達デバイス１００のダイヤル１０８の一部の斜視図を示す。図３Ａは、ボタン３０８が取り除かれた状態のダイヤル１０８を示す。図３Ｂは、ボタン３０８が適所にある状態で、デバイス１００の本体１０４の周囲の構成要素とともにダイヤル１０８を示す。図４Ａおよび図４Ｂは、本発明で使用するのに好適な薬物送達デバイス１００のダイヤル１０８の一部の平面図を示す。

ダイヤル１０８はスリーブ３０２を含む。一実施形態では、スリーブ３０２は、円筒状であり、投与量のプログラミング中にハウジング１０４の第１の部材に対して回転するように配置されている（ただし、前記用量の送達中はハウジング１０４に対して回転しない）。

一実施形態では、スリーブ３０２は、導電性ストリップ３０６、３１０、３１４を含む。導電性ストリップは、可動投与量プログラミング構成要素３０２の外面に印刷し、めっきし、またはエッチングすることができる（この外面は、投与量が設定されていないとき、図１に示すような配置におけるように、ハウジング１０４内に収容することができる）。たとえば、導電性ストリップ３０６、３１０、３１４は、導電性インクから形成することができる。たとえば、導電性ストリップ３０６、３１０、３１４は、電気めっきによって形成することができる。導電性インクで印刷された場合の導電性ストリップ３０６、３１０、３１４の抵抗は、（選択されるインクに応じて）１００Ω～１ｋΩの範囲でありうる。導電性ストリップ３０６、３１０、３１４が電気めっきされた場合、それらの抵抗は、０～１０Ωの範囲でありうる。

導電性ストリップ３０６、３１０のうちのいくつかは、電位を提供するために電圧源に電気的に接続される通電電源ストリップ３１０である。通電電源ストリップ３１０は、この回路に流れることができる電流を制限するために、直列抵抗器を介して電圧源に電気的に接続することができる。導電性ストリップ３０６、３１０のうちの他のものは、プロセッサ２０２の入力端子に電気的に接続されるセンサストリップ３０６である。

スリーブ３０２は、少なくとも１つの電源ストリップ３１０と少なくとも１つのセンサストリップ３０６とを含むことができる。一実施形態において、スリーブ３０２は、電源ストリップ３１０およびセンサストリップ３０６の各々の２つ以上を含む。たとえば、スリーブ３０２は、２つの電源ストリップ３１０と２つのセンサストリップ３０６とを含むことができる。原則的に、スリーブ３０２は、任意の好適な数の導電性ストリップ３０６、３１０、たとえば、各々３個、各々４個、各々５個、各々６個等を含むことができる。スリーブ３０２は、同じ数の各タイプの導電性ストリップ３０６、３１０を含むことができる。電源ストリップ３１０は、連続ストリップとして形成することができる。連続ストリップは、たとえば、Ｗ字型（または、複数の互いに連結されたＵ字型の形状）であってもよく、Ｗ字型に形成されたギャップ内にセンサストリップ３０６が位置する。

ストリップ３０６、３１０は、各２つの電源ストリップ３１０の間にセンサストリップ３０６が位置するように位置することができ、その逆も同様である。好ましくは、導電性ストリップ３０６、３１０は、非導電性ギャップ３１６によって分離されている。好ましくは、センサストリップ３０６および導電性ストリップ３１０の各対の間に、非導電性ギャップがある。ギャップ３１６は、スリーブ３０２と同じ材料、たとえば非導電性プラスチックから作ることができる。代替的に、ギャップ３１６は、好適な電気絶縁材料から作ってもよい。

一実施形態では、センサストリップは、導電性接点３１２によって、ボタン３０８内に埋め込まれたプロセッサ２０２に電気的に接続される。接点３１２は、スリーブ３０２内に位置する。接点３１２は、導電性材料、たとえば金属から形成されている。一実施形態では、電源導電性ストリップ３１０ごとに１つの接点３１２が設けられ、センサ導電性ストリップ３０６ごとに１つの接点３１２が設けられる。したがって、接点３１２の数は、すべての導電性ストリップ３０６、３１０の総数に対応することができる。上述したように、電源ストリップにＵ字型、Ｗ字型または連続Ｗ字型が与えられている場合、接点３１２の数はすべての導電性ストリップ３０６、３１０の総数よりも少ない場合がある。接点３１２は、それぞれの隣接する導電性ストリップ３０６、３１０と恒久的に接触するように、スリーブ３０２に固定することができる。

デバイス１００の本体１０４は、橋絡接点３０４を含む。橋絡接点３０４は、導電性材料、たとえば金属から形成される。橋絡接点３０４は、ハウジング１０４の第１の（近位）端部に隣接して本体１０４内に位置する。橋絡接点３０４は、本体１０４内に固定され、ダイヤル１０８、したがってまたスリーブ３０２の回転に応じて、センサストリップ３０６と電源ストリップ３１０との間、センサストリップ３０６とギャップ３１６との間、または電源ストリップ３１０とギャップ３１６との間の接触を可能にするように構成されている。橋絡接点３０４は、プロセッサ２０２に電気的に接続されていない。

好ましくは、各橋絡接点３０４は、ギャップ３１６よりも幅の狭い接触点３０４ａを有して、接触点３０４ａが任意の非導電性ギャップ３１６と接触したときに、周囲の導電性ストリップ３０６、３１０から信号が送信されないことを確実にする。

１つの実施形態では、橋絡接点３０４は、金属プレスを使用して（たとえば、ステンレス鋼を使用して）形成され、３つの接触点３０４ａがバンプとして形成される。この製造手法により、低コストの橋絡接点の提供を容易にすることができる。バンプ接点３０４ａは、片持ち部材の端部に形成されて、予荷重が達成されるようにし、最悪の場合の公差条件においても導電性ストリップ３０６、３１０との良好な半径方向接触圧を確保する。橋絡接点３０４は、円筒状ハウジング１０４内で、回転方向におよび軸方向に整列することができる。

ダイヤル１０８の回転は、投与量プログラミング構成要素上の接点２１２（導電性ストリップ３０６、３１０）を選択的に接続および切断し、それにより、プロセッサ２０２によって受信される電気信号を交番させることによって、符号化される。プロセッサ２０２は、電気回路２００を含む任意の好適な電子モジュール内で実装することができる。ダイヤル１０８、したがってスリーブ３０２を回すことにより、橋絡接点が導電性ストリップ３０６、３１０と接触する。橋絡接点３０４を介するセンサストリップ３０６と電源ストリップ３１０との接触により、センサストリップ３０６および電源ストリップ３１０と、橋絡接点３０４と、それぞれの導電性ストリップ３０６、３１０に関連付けられた接点３１２との間の回路が閉じる。したがって、電圧が検出される。これは、「１」（論理ハイ）として登録することができる。橋絡接点３０４を介する電源ストリップ３１０またはセンサストリップ３０６とギャップ３１６との接触により、回路が開く。これは、「０」（論理ロー）として検出することができる。

このように、導電性ストリップ３０６、３１０およびギャップ３１６の既知の位置決めを使用して、本体１０４および橋絡接点３０４に対するダイヤル１０８およびスリーブ３０２の回転を検出することができる。そして、ダイヤル１０８およびスリーブ３０２の既知の動きは、ダイヤル設定された用量に変換され、その後、それは適宜、メモリに格納し、および／または表示し、および／または外部デバイスに送信することができる。情報を符号化するさまざまな方法を使用することができ；たとえば、グレイコードを使用することができる。たとえば、導電性ストリップ３０６、３１０の数、各導電性ストリップ３０６、３１０およびギャップ３１６の幅、ならびに橋絡接点の構成等を考慮して、動作中に周期的なグレイコードを生成することができる。

図３Ａ、図３Ｂおよび図４Ａ、図４Ｂおよび図５Ａは、４つの垂直な導電性ストリップ３０６、３１０（交互に配置された、２つの通電電源ストリップ３１０および２つのセンサストリップ３０６）を含む一実施形態を示し、これは、２４単位の投与量を符号化するのに好適である。代替的に、またはスリーブ３０２に印刷されたコード（たとえば、数字）に加えて、本発明の実施形態は、導電性ストリップ３０６、３１０自体の電気的状態を使用して、マイクロコントローラ２０２への入力を形成する。ダイヤル１０８の回転を電子的に符号化して、用量が送達される前に、選択された用量値を特定することができる。用量をカウントし、回転の方向を検出するために使用することができる、最も単純なグレイコードは、２ビットグレイコードである。上記に示した実施形態は、スリーブ３０２の円周の周りに等間隔で配置された３つの橋絡接点３０４を使用する。この実施形態では、橋絡接点３０４の接触点３０４ａは、各々が６０°離れた円筒体上の２つの点の間に延びている。

図５Ｂの２Ｄに示すように、他の配置が可能である。たとえば、導電性パターンは、可変ストリップ幅およびギャップ比を有することができ、上述したような３つの等間隔の橋絡接点３０４とともに、回転中に２ビット直交信号を形成する。黒いエリアは、導電性材料（導電性ストリップ３０６、３１０）の領域を表し、白いエリアは、導電性材料が堆積していない領域（ギャップ３１６）を表す。しかしながら、回転中に周期的なグレイコードを発生させ、そのため所望の投与量設定を符号化するために使用することができる、導電性ストリップ３０６、３１０および橋絡接点３０４の多数の構成がある。

概して、すべてのセンサストリップ３０６は同じ幅であってもよく、または、幅が異なっていてもよい。代替的にまたは追加的に、電源ストリップ３１０は同じ幅とすることができ、または幅が異なることができる。図５Ａから明らかであるように、ギャップ３１６のうちの１つは、残りのギャップよりも幅が広くてもよい。図５Ｂは、３ビットグレイコードを発生させるために使用することができるパターンを示す。

スリーブ３０２は、０Ｕ検出ストリップ３１４をさらに含むことができる。０Ｕ検出ストリップ３１４は、用量送達ボタン３０８に隣接してスリーブ３０２に位置することができる。ダイヤル設定された用量を投薬する間、０Ｕ検出ストリップは、通常、橋絡接点３０４と接触する接点２１２の最後の部分である。したがって、０Ｕ検出ストリップ３１４は、ボタン３０８が本体１０４に向かって押し下げられ、ダイヤル設定された用量が投薬されると、この事実が別個の信号として登録されることを確実にするように、提供することができる。言い換えれば、０Ｕ検出ストリップ３１４は、用量が投薬されていないまたは完全に投薬されていない場合に、橋絡接点３１４によって係合されないように構成される。

図６Ａおよび図６Ｂに、使用する電子回路の２つの実施形態を示す。両方の実施形態において、上述したように、電源ストリップ３１０は、所与の電位に接続される。両方の実施形態において、センサストリップ３０６の電位は、測定され、マイクロコントローラ２０２に対する入力として使用される。

図６Ａの実施形態では、センサストリップ３０６は、橋絡接点３０４により電源ストリップ３１０に接続されていないとき、（バッテリ２１４に対して）低電圧である。センサストリップ３０６が、橋絡接点３０４により電源ストリップ３１０に接続されると、センサストリップ３０６は、バッテリ２１４に近い電位になる。この高い方の電位は、マイクロコントローラ２０２に対する入力として使用される。図６Ｂの実施形態では、センサストリップは、電源ストリップ３１０に接続されていないとき、高電圧（すなわち、バッテリ電位に近い電位）である。センサストリップ３０６が、橋絡接点３０４により電源ストリップ３１０に接続されると、センサストリップ３０６における電位は低下する。そして、この低い方の電位は、マイクロコントローラ２０２に対する入力として使用される。

以下、図６Ａの実施形態に関して本発明について説明する。当業者には、本発明が図６Ｂの実施形態に適用可能であることが明らかとなろう。

抵抗Ｒ１（図６Ａを参照）は、センサストリップ３０６が、橋絡接点３０４によって電源ストリップ３１０に接続されるまで安定した電位にあることを確実にする。好ましくは、バッテリから引き出される電流を制限するために、抵抗Ｒ１は可能な限り高い。たとえば、抵抗Ｒ１は、およそ１ＭΩでありうる。抵抗Ｒ１は、たとえば、０．５ＭΩ～１．５ＭΩ、０．８ＭΩ～１．２ＭΩ、０．９ＭΩ～１．１ＭΩ、または１ＭΩでありうる。Ｒ１の比較的高い値、たとえばおよそ１ＭΩの値は、ストリップ３０６、３１０、３１４に偶発的に触れたユーザに流れる電流を制限するのに役立つことができる。

橋絡接点３０４の抵抗は、好ましくは、低く、たとえばおよそ１Ωである。橋絡接点３０４の抵抗は、たとえば、０．５Ω～１．５Ω、０．８Ω～１．２Ω、０．９Ω～１．１Ω、１ＭΩでありうる。したがって、抵抗Ｒ１は、橋絡接点３０４の抵抗と比較すると高い。したがって、マイクロコントローラ２０２により、センサストリップにおける電圧を読み取ることができる。こうした構成は、電力消費量を削減し、したがって、必要なバッテリサイズを制限するため、有利である。好ましくは、マイクロコントローラ２０２は、バッテリをさらに節約するために、デバイス１００が使用されないときはいつでも（すなわち、理想的にはほとんどの時間）低電力モードである。マイクロコントローラ２０２は、好ましくは、センサストリップ３０６における電位の変化によって発生するデジタル信号を使用して、追加の電力を消費することなくマイクロコントローラ２０２を低電力モードから起動させる。

ダイヤル１０８が回転したとき、上述したように、スリーブ３０２は、デバイス１００の本体１０４から軸方向に（らせん状に）外向きに伸長する。これにより、導電性ストリップ３０６、３１０が露出する。したがって、導電性ストリップ３０６、３１０は、橋絡接点３０４以外の手段により偶発的に互いに接続する可能性がある。たとえば、ユーザは、スリーブ３０２および導電性ストリップ３０６、３１０に偶発的に触れたとき、自身の指により導電性ストリップ３０６、３１０を接続する可能性がある。こうした偶発的接続が、有効な接触の順序（すなわち、ダイヤル１０８を回したとき、したがって用量を設定したとき、橋絡接点３０４によって行われる可能性がある順序）で発生した場合、こうした接触により、ダイヤル設定されおよび／または投薬された用量の記録に誤りが生じる可能性がある。

この状況を図７Ａおよび図７Ｂに示す。好ましくは、マイクロコントローラ２０２は、値の範囲を「１」（すなわち、高電位）として検出するとともに、値の範囲を「０」（すなわち、低電位）として検出するように構成される。これを、線７０２および７０６によって概略的に示す。高電位値７０６を超えるいかなる信号も、高電位、すなわち「１」として検出される。低電位値７０２未満であるいかなる信号も、低電位、すなわち「０」として検出される。線７０２と線７０６との間のエリアは、未定義である。

図７Ａは、ダイヤル１０８が回され、導電性ストリップ３０６、３１０のユーザの指との接触が生じていない状況における読取値を示す。上述したように、橋絡接点３０４の抵抗は低い。したがって、橋絡接点３０４を介してセンサストリップ３０６と電源ストリップ３１０との間に接触がない場合のセンサストリップ３０６における電位は、０Ｖに近い（すなわち、低電位線７０２未満である）。したがって、橋絡接点３０４を介してセンサストリップ３０６と電源ストリップ３１０との間に接触がある場合のセンサストリップ３０６における電位は、バッテリ電圧７０８に近い（すなわち、高電位線７０６を超える）。

図７Ｂは、ダイヤル１０８が回され、点７１２と点７１４との間で、導電性ストリップ３０６、３１０のユーザの指との接触が生じている状況における読取値を示す。導電性ストリップ３０６、３１０のユーザの指との接触は、橋絡接点によって形成された任意の回路に加えて生じる可能性がある。ユーザの指の抵抗は、橋絡接点３０４の抵抗よりも高い。橋絡接点３０４がセンサストリップ３０６と電源ストリップ３１０とを接続するときのセンサストリップ３０６に対する影響は、ごくわずかである。しかしながら、橋絡接点３０４がセンサストリップ３０６と電源ストリップ３１０とを接続していないときのセンサストリップ３０６の電位に対する影響は、無視できないほど大きく、点７１２と点７１４との間の電位は、線７０２と線７０６との間の未定義領域に入る。これは、未定義値が、低電位線７０２未満（論理ロー、「０」）ではなくなり、したがって、高電位値（論理ハイ、「１」）であると解釈される場合、測定誤差を導入する可能性がある。

上述した問題を軽減するために、回路２００は、橋絡接点３０４によって接続された導電性ストリップ３０６、３１０によってもたらされる電位変化を検出し、ユーザの指によって接続された導電性ストリップ３０６、３１０によってもたらされるいかなる電位変化も拒否するように構成される。

図８に示す実施形態では、比較器２１８が設けられている。比較器は、２つのアナログ入力（図８では＋および－として示す）と、１つのデジタル出力とを有する。比較器の第１の入力に、センサストリップ３０６が接続されている。比較器の第２の入力は、一定の基準電圧２２０に接続されている。この基準電圧は、高電位値７０６に近い値に設定することができる。比較器のデジタル出力は、センサストリップ３０６における電位が基準値よりも高い（たとえば、高電位値７０６に近いように設定された基準値を超える）場合にのみ、論理ハイ（「１」）になる。それ以外は、比較器の出力は論理ロー（「０」）である。

これにより、図７Ａおよび図７Ｂに示す状況を区別することができる。図７Ａの状況では、比較器の出力は、毎回「１」である。しかしながら、図７Ｂでは、比較器の出力は、点７１２および７１３の外側でのみ、すなわち、センサストリップ３０６からの信号７０４が低電位値７０２のみでなく、高電位値７０６も超えて上昇する場合にのみ、「１」となる。概して、比較器の公差は、線７０２と線７０６との間の未定義領域の幅よりもはるかに小さい可能性がある。加えて、基準値を設定することができるため、比較器により、（たとえば、低／高電位値７０２、７０６が使用される特定のマイクロコントローラの特性である実施形態と比較して）高い柔軟性が可能になる。

２ビット回転エンコーダ（すなわち、上述したように、２つのセンサストリップ３０６、２つの電源ストリップ３１０および０Ｕストリップ３１４を有するスリーブ３０２）の場合、マイクロコントローラ２０２への入力の各々について１つの３つの比較器を使用することが好ましい。第１および第２の比較器は、２つのエンコーダライン（センサストリップ３０６および電源ストリップ３１０）に関連付けられ、第３の比較器は、０Ｕストリップ３１４に関連付けられる。この配置は、それぞれのセンサストリップ３０６、電源ストリップ３１０または０Ｕストリップ３１４をユーザの指で接続するリスクを軽減するのに有益である。

記載したような比較器のさらなる利点は、そのデジタル出力であり、それは、マイクロコントローラ２０２が低電力モードにある場合に、マイクロコントローラ２０２に対するデジタル入力およびウェイクアップ信号として使用することができる。

一実施形態では、比較器の代わりにＡＤコンバータ（図示せず）を使用することができる。ＡＤコンバータを使用して、センサストリップ３０６の電圧をアナログ信号からデジタル信号に変換することができる。そして、デジタル信号を、ソフトウェア設定閾値と比較することができる。このように、ＡＤコンバータは、外部電子比較器の挙動をソフトウェアで再現する。多くのマイクロコントローラは内蔵ＡＤコンバータを含んでいるため、この配置により、上述した実施形態の比較器を実装する追加の集積回路等、追加の構成要素が不要になる。したがって、この解決法は、コストが問題であるデバイスに対して特に好適である。

連続的に動作する（読み出す）ＡＤコンバータの電力消費量を削減し、したがって必要なバッテリサイズを低減させるために、以下の方法を実施することができる。図１０に、本方法の実施態様例を示す。

マイクロコントローラ２０２のピンを再構成することにより、センサストリップ３０６からの信号（電圧）を、マイクロコントローラを低電力モードから起動させるためのデジタル入力として構成することができる。電源ストリップ３１０と、センサストリップ３０６と、ユーザの指との接触により、マイクロコントローラを低電力モードから離脱させる遷移が検出される可能性がある。その後、ＡＤコンバータによって信号が読み取られ、電圧が閾値（たとえば、高電位値７０６）を超えるかどうか、したがって、信号が、電源ストリップ３１０およびセンサストリップ３０６が橋絡接点３０４によって接続されていることに対応するか、またはユーザの指によって接続されていることに対応するかを判定することができる。

特に、低電力モードに入る前、（好ましくは、内蔵ＡＤコンバータを含む）マイクロコントローラ２０２は、２つのセンサストリップ３０６および０Ｕストリップ３１４（図示せず）の各々に接続された入力ピンを、論理レベルの遷移時にマイクロコントローラを起動させる割込みを含むデジタル入力として構成することができる（ステップＳ１）。そして、マイクロコントローラは、低電力モードに入ることができる（ステップＳ２）。したがって、センサストリップ３０６および／または０Ｕストリップ３１４の入力ピンにおいて遷移が検出されると、マイクロコントローラ２０２は、低電力モードから起動する（ステップＳ３）。そして、マイクロコントローラ２０２は、３つのセンサストリップ３０６の各々に接続された入力ピンをアナログ入力として再構成することができる（ステップＳ４）。センサストリップ３０６および／または０Ｕストリップ３１４に対応する入力ピンにおける電圧は、ＡＤコンバータを使用して読み取ることができる（ステップＳ５）。得られた電圧は、ソフトウェア設定閾値と比較することができる（ステップＳ６）。したがって、マイクロコントローラ２０２は、遷移が、電源ストリップ３１０およびセンサストリップ３０６および／または０Ｕストリップ３１４が橋絡接点３０４によって接続されることによってもたらされたかどうかを判定することができる（ステップＳ８）。遷移が、電源ストリップ３１０およびセンサストリップ３０６および／または０Ｕストリップ３１４が橋絡接点３０４によって接続されることによってもたらされたものではないと判定された場合、マイクロコントローラ２０２は、好適な遅延時間にわたって待機し、２つのセンサストリップ３０６および０Ｕストリップ３１４（図示せず）の各々に接続されている入力ピンを、論理レベルの遷移時にマイクロコントローラを起動させる割込みを含むデジタル入力として構成することに戻り、上述したステップのシーケンスを継続することができる（ステップＳ９’）。遷移が、電源ストリップ３１０およびセンサストリップ３０６および／または０Ｕストリップ３１４が橋絡接点３０４によって接続されることによってもたらされたと判定された場合、マイクロコントローラ２０２は、選択された用量の現カウントをインクリメントまたはデクリメントすることができる（ステップＳ９）。そして、マイクロコントローラ２０２は、好適な遅延時間にわたっていかなる動作も検出されず、マイクロコントローラがこのシーケンスの最初のステップ、すなわちステップＳ１に戻る（ステップＳ１０）まで、センサストリップ３０６および／または０Ｕストリップ３１４に対応する入力ピンにおけるアナログ電圧をポーリングし、ダイヤル設定された用量を記録し続けることができる。

上述したように、抵抗Ｒの値は可能な限り高く、特に、橋絡接点３０４の抵抗と比較して著しく高いことが、バッテリ寿命の観点から有利である。しかしながら、抵抗Ｒ１が低いほど、測定誤差をもたらす電源ストリップとセンサストリップとを橋絡する抵抗の値が低くなる。

この問題に対処するために、（上述した実施形態のうちの任意のものと組み合わせることができる）一実施形態では、図９の配置を採用することができる。図９に示す回路は、追加の抵抗素子Ｓ８を含む。この抵抗素子は、たとえば抵抗器でありうる。抵抗素子Ｒ８の抵抗の値は、抵抗Ｒ１と比較して低い。たとえば、抵抗Ｒ８の値は、およそ１００ｋΩでありうる。たとえば、抵抗Ｒ８の値は、２００ｋΩ未満、１８０ｋΩ未満、または１７０ｋΩ未満でありうる。たとえば、抵抗Ｒ８の値は１６４ｋΩでありうる。概して、Ｒ８の値は、（上述した）抵抗Ｒ１と比較して十分に低いが、ユーザが偶発的に接点に触れた場合にユーザの指を流れる可能性がある電流を制限する任意の所与の安全性限界に適合するように十分に高いように、選択される。

抵抗Ｒ８は、抵抗Ｒ１と並列に設けられる。Ｑ１は、マイクロコントローラ２０２によって操作されるスイッチである。スイッチＱ１は、たとえば、トランジスタでありうる。マイクロコントローラ２０２が低電力モードにあるとき、スイッチＱ１は開いている。したがって、センサストリップ３０６に接続された抵抗は高い（たとえば、およそ１ＭΩである；Ｒ１のありうる値は上述している）。マイクロコントローラ２０２は、低電力モードから起動すると、スイッチＱ１を閉じる。抵抗の実効値は、Ｒ１からＲ１とＲ８との並列組合せまで低下し、したがって、回路は、より抵抗の低い指が電源ストリップとセンサストリップとを橋絡することに対して耐性があるようになる。

図９の配置を提供することは、バッテリ寿命の節約に役立つことができる。マイクロコントローラ２０２が、その寿命の大部分において低電力状態であることが予期されるため、このＲ１とＲ１およびＲ８の並列組合せとの間の抵抗の切替えは、バッテリ寿命に対してわずかな影響しか与えない可能性がある。

「薬物」または「薬剤」という用語は、本明細書では同義的に用いられ、１つもしくはそれ以上の活性医薬成分またはそれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物と、場合により薬学的に許容可能な担体と、を含む医薬製剤を記述する。活性医薬成分（「ＡＰＩ」）とは、最広義には、ヒトまたは動物に対して生物学的効果を有する化学構造体のことである。薬理学では、薬剤または医薬は、疾患の治療、治癒、予防、または診断に使用されるか、さもなければ身体的または精神的なウェルビーイングを向上させるために使用される。薬物または薬剤は、限定された継続期間で、または慢性障害では定期的に使用可能である。

以下に記載されるように、薬物または薬剤は、１つもしくはそれ以上の疾患の治療のために各種タイプの製剤中に少なくとも１つのＡＰＩまたはその組合せを含みうる。ＡＰＩの例としては、５００Ｄａ以下の分子量を有する低分子、ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質（たとえば、ホルモン、成長因子、抗体、抗体フラグメント、および酵素）、炭水化物および多糖、ならびに核酸、二本鎖または一本鎖ＤＮＡ（ネイキッドおよびｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンス核酸たとえばアンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡ、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、リボザイム、遺伝子、およびオリゴヌクレオチドが挙げられうる。核酸は、ベクター、プラスミド、またはリポソームなどの分子送達システムに取り込み可能である。１つまたはそれ以上の薬物の混合物も企図される。

薬物または薬剤は、薬物送達デバイスでの使用に適合化された一次パッケージまたは「薬物容器」に包含可能である。薬物容器は、たとえば、１つもしくはそれ以上の薬物の収納（たとえば、短期または長期の収納）に好適なチャンバを提供するように構成されたカートリッジ、シリンジ、リザーバ、または他の硬性もしくは可撓性のベッセルでありうる。たとえば、いくつかの場合には、チャンバは、少なくとも１日間（たとえば、１日間～少なくとも３０日間）にわたり薬物を収納するように設計可能である。いくつかの場合には、チャンバは、約１カ月～約２年間にわたり薬物を収納するように設計可能である。収納は、室温（たとえば、約２０℃）または冷蔵温度（たとえば、約－４℃～約４℃）で行うことが可能である。いくつかの場合には、薬物容器は、投与される医薬製剤の２つ以上の成分（たとえば、ＡＰＩと希釈剤、または２つの異なる薬物）を各チャンバに１つずつ個別に収納するように構成されたデュアルチャンバカートリッジでありうるか、またはそれを含みうる。かかる場合には、デュアルチャンバカートリッジの２つのチャンバは、人体もしくは動物体への投薬前および／または投薬中に２つ以上の成分間の混合が可能になるように構成可能である。たとえば、２つのチャンバは、互いに流体連通するように（たとえば、２つのチャンバ間の導管を介して）かつ所望により投薬前にユーザによる２つの成分の混合が可能になるように構成可能である。代替的または追加的に、２つのチャンバは、人体または動物体への成分の投薬時に混合が可能になるように構成可能である。

本明細書に記載の薬物送達デバイスに含まれる薬物または薬剤は、多くの異なるタイプの医学的障害の治療および／または予防のために使用可能である。障害の例としては、たとえば、糖尿病または糖尿病に伴う合併症たとえば糖尿病性網膜症、血栓塞栓障害たとえば深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症が挙げられる。障害のさらなる例は、急性冠症候群（ＡＣＳ）、アンギナ、心筋梗塞、癌、黄斑変性、炎症、枯草熱、アテローム硬化症および／または関節リウマチである。ＡＰＩおよび薬物の例は、ローテリステ２０１４年（Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ ２０１４）（たとえば、限定されるものではないがメイングループ１２（抗糖尿病薬剤）または８６（オンコロジー薬剤））やメルク・インデックス第１５版（Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ，１５ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ）などのハンドブックに記載されているものである。

１型もしくは２型糖尿病または１型もしくは２型糖尿病に伴う合併症の治療および／または予防のためのＡＰＩの例としては、インスリン、たとえば、ヒトインスリン、もしくはヒトインスリンアナログもしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ－１）、ＧＬＰ－１アナログもしくはＧＬＰ－１レセプターアゴニスト、はそのアナログもしくは誘導体、ジペプチジルペプチダーゼ－４（ＤＰＰ４）阻害剤、またはそれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物、またはそれらのいずれかの混合物が挙げられる。本明細書で用いられる場合、「アナログ」および「誘導体」という用語は、天然に存在するペプチドに存在する少なくとも１つのアミノ酸残基の欠失および／または交換によりおよび／または少なくとも１つのアミノ酸残基の付加により天然に存在するペプチドの構造たとえばヒトインスリンの構造から形式的に誘導可能な分子構造を有するポリペプチドを指す。付加および／または交換アミノ酸残基は、コード可能アミノ酸残基または他の天然に存在する残基または純合成アミノ酸残基のどれかでありうる。インスリンアナログは、「インスリンレセプターリガンド」とも呼ばれる。特に、「誘導体」という用語は、天然に存在するペプチドの構造から形式的に誘導可能な分子構造、たとえば、１つまたはそれ以上の有機置換基（たとえば脂肪酸）がアミノ酸の１つまたはそれ以上に結合したヒトインスリンの分子構造を有するポリペプチドを指す。場合により、天然に存在するペプチドに存在する１つまたはそれ以上のアミノ酸が、欠失し、および／または非コード可能アミノ酸を含めて他のアミノ酸によって置き換えられ、または天然に存在するペプチドに非コード可能なものを含めてアミノ酸が付加される。

インスリンアナログの例は、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン（インスリングラルギン）；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン（インスリングルリジン）；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン（インスリンリスプロ）；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン（インスリンアスパルト）；位置Ｂ２８のプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、ＶａｌまたはＡｌａに置き換えられたうえに位置Ｂ２９のＬｙｓがＰｒｏに置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８～Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体の例は、たとえば、Ｂ２９－Ｎ－ミリストイル－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、Ｌｙｓ（Ｂ２９）（Ｎ－テトラデカノイル）－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン（インスリンデテミル、レベミル（Ｌｅｖｅｍｉｒ）（登録商標））；Ｂ２９－Ｎ－パルミトイル－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８－Ｎ－ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８－Ｎ－パルミトイル－ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０－Ｎ－ミリストイル－ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０－Ｎ－パルミトイル－ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－（Ｎ－パルミトイル－ガンマ－グルタミル）－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、Ｂ２９－Ｎ－オメガ－カルボキシペンタデカノイル－ガンマ－Ｌ－グルタミル－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン（インスリンデグルデク、トレシーバ（Ｔｒｅｓｉｂａ）（登録商標））；Ｂ２９－Ｎ－（Ｎ－リトコリル－ガンマ－グルタミル）－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－（ω－カルボキシヘプタデカノイル）－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンおよびＢ２９－Ｎ－（ω－カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

ＧＬＰ－１、ＧＬＰ－１アナログおよびＧＬＰ－１レセプターアゴニストの例は、たとえば、リキシセナチド（リキスミア（Ｌｙｘｕｍｉａ）（登録商標））、エキセナチド（エキセンジン－４、バイエッタ（Ｂｙｅｔｔａ）（登録商標）、ビデュリオン（Ｂｙｄｕｒｅｏｎ）（登録商標）、ヒラモンスターの唾液腺により産生される３９アミノ酸ペプチド）、リラグルチド（ビクトーザ（Ｖｉｃｔｏｚａ）（登録商標））、セマグルチド、タスポグルチド、アルビグルチド（シンクリア（Ｓｙｎｃｒｉａ）（登録商標））、デュラグルチド（トルリシティ（Ｔｒｕｌｉｃｉｔｙ）（登録商標））、ｒエキセンジン－４、ＣＪＣ－１１３４－ＰＣ、ＰＢ－１０２３、ＴＴＰ－０５４、ラングレナチド／ＨＭ－１１２６０Ｃ、ＣＭ－３、ＧＬＰ－１エリゲン、ＯＲＭＤ－０９０１、ＮＮ－９９２４、ＮＮ－９９２６、ＮＮ－９９２７、ノデキセン、ビアドール－ＧＬＰ－１、ＣＶＸ－０９６、ＺＹＯＧ－１、ＺＹＤ－１、ＧＳＫ－２３７４６９７、ＤＡ－３０９１、ＭＡＲ－７０１、ＭＡＲ７０９、ＺＰ－２９２９、ＺＰ－３０２２、ＴＴ－４０１、ＢＨＭ－０３４、ＭＯＤ－６０３０、ＣＡＭ－２０３６、ＤＡ－１５８６４、ＡＲＩ－２６５１、ＡＲＩ－２２５５、エキセナチド－ＸＴＥＮおよびグルカゴン－Ｘｔｅｎである。

オリゴヌクレオチドの例は、たとえば、家族性高コレステロール血症の治療のためのコレステロール低下アンチセンス治療剤ミポメルセンナトリウム（キナムロ（Ｋｙｎａｍｒｏ）（登録商標））である。

ＤＰＰ４阻害剤の例は、ビダグリプチン、シタグリプチン、デナグリプチン、サキサグリプチン、ベルベリンである。

ホルモンの例としては、脳下垂体ホルモンもしくは視床下部ホルモンまたはレギュラトリー活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニスト、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（Ｓｏｍａｔｒｏｐｉｎｅ）（ソマトロピン（Ｓｏｍａｔｒｏｐｉｎ））、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、リュープロレリン、ブセレリン、ナファレリン、およびゴセレリンが挙げられる。

多糖の例としては、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリンもしくは超低分子量ヘパリンもしくはそれらの誘導体、もしくは硫酸化多糖たとえばポリ硫酸化形の上述した多糖、および／またはそれらの薬学的に許容可能な塩が挙げられる。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の例は、エノキサパリンナトリウムである。ヒアルロン酸誘導体の例は、ハイランＧ－Ｆ２０（シンビスク（Ｓｙｎｖｉｓｃ）（登録商標））、ヒアルロン酸ナトリウムである。

本明細書で用いられる「抗体」という用語は、イムノグロブリン分子またはその抗原結合部分を指す。イムノグロブリン分子の抗原結合部分の例としては、抗原への結合能を保持するＦ（ａｂ）およびＦ（ａｂ’）２フラグメントが挙げられる。抗体は、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、組換え抗体、キメラ抗体、脱免疫化もしくはヒト化抗体、完全ヒト抗体、非ヒト（たとえばネズミ）抗体、または一本鎖抗体でありうる。いくつかの実施形態では、抗体は、エフェクター機能を有するとともに補体を固定可能である。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｆｃレセプターへの結合能が低減されているか、または結合能がない。たとえば、抗体は、Ｆｃレセプターへの結合を支援しない、たとえば、Ｆｃレセプター結合領域の突然変異もしくは欠失を有するアイソタイプもしくはサブタイプ、抗体フラグメントまたは突然変異体でありうる。抗体という用語は、４価二重特異的タンデムイムノグロブリン（ＴＢＴＩ）および／またはクロスオーバー結合領域配向を有する二重可変領域抗体様結合タンパク質（ＣＯＤＶ）に基づく抗原結合分子も含む。

「フラグメント」または「抗体フラグメント」という用語は、完全長抗体ポリペプチドを含まないが依然として抗原に結合可能な完全長抗体ポリペプチドの少なくとも一部分を含む抗体ポリペプチド分子由来のポリペプチド（たとえば、抗体重鎖および／または軽鎖ポリペプチド）を指す。抗体フラグメントは、完全長抗体ポリペプチドの切断部分を含みうるが、この用語は、かかる切断フラグメントに限定されるものではない。本発明に有用な抗体フラグメントとしては、たとえば、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖ（一本鎖Ｆｖ）フラグメント、線状抗体、単一特異的または多重特異的な抗体フラグメント、たとえば、二重特異的、三重特異的、四重特異的および多重特異的抗体（たとえば、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ）、１価または多価抗体フラグメント、たとえば、２価、３価、４価および多価の抗体、ミニボディ、キレート化組換え抗体、トリボディまたはビボディ、イントラボディ、ナノボディ、小モジュール免疫医薬（ＳＭＩＰ）、結合ドメインイムノグロブリン融合タンパク質、ラクダ化抗体、およびＶＨＨ含有抗体が挙げられる。抗原結合抗体フラグメントの追加の例は当技術分野で公知である。

「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」という用語は、特異的抗原認識を媒介する役割を主に担う、重鎖および軽鎖の両方のポリペプチドの可変領域内の短いポリペプチド配列を指す。「フレームワーク領域」という用語は、ＣＤＲ配列でないかつ抗原結合が可能になるようにＣＤＲ配列の適正配置を維持する役割を主に担う、重鎖および軽鎖の両方のポリペプチドの可変領域内のアミノ酸配列を指す。フレームワーク領域自体は、典型的には抗原結合に直接関与しないが、当技術分野で公知のように、ある特定の抗体のフレームワーク領域内のある特定の残基は、抗原結合に直接関与しうるか、またはＣＤＲ内の１つもしくはそれ以上のアミノ酸と抗原との相互作用能に影響を及ぼしうる。

抗体の例は、抗ＰＣＳＫ－９ ｍＡｂ（たとえば、アリロクマブ）、抗ＩＬ－６ ｍＡｂ（たとえば、サリルマブ）、および抗ＩＬ－４ ｍＡｂ（たとえば、デュピルマブ）である。

本明細書に記載のいずれのＡＰＩの薬学的に許容可能な塩も、薬物送達デバイスで薬物または薬剤に使用することが企図される。薬学的に許容可能な塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。

本発明の全範囲および趣旨から逸脱することなく、本明細書に記載したＡＰＩ、製剤、装置、方法、システムおよび実施形態のさまざまな構成要素の変更（追加および／または削除）を行うことができ、本発明がそうした変更とそのありとあらゆる均等物とを包含することが、当業者には理解されよう。

Claims (24)

1. 薬物送達デバイス（１００）であって：
   １つまたはそれ以上の橋絡接点（３０４）を含むハウジング（１０２、１０４）と；
   該ハウジング内に少なくとも部分的に位置するとともに、１つまたはそれ以上の橋絡接点（３０４）に対して動くように配置された可動ダイヤル（１０８）であって、該ダイヤルは、該ダイヤル（１０８）の外面に一連の導電性ストリップ（３０６、３１０、３１４）を含み、１つまたはそれ以上の橋絡接点（３０４）は、可動ダイヤル（１０８）が動くにつれて一連の導電性ストリップ（３０６、３１０、３１４）のうちの導電性ストリップ（３０６、３１０、３１４）を選択的に接続および切断して、交番する電気信号を提供する、可動ダイヤルと；
   少なくとも１つの電子構成要素（２０２、２１８）であって：
   交番する電気信号を検出し；
   該電気信号が導電性ストリップと橋絡接点との接触を示すかどうかを判定し；
   前記電気信号に基づいて、薬物送達デバイス内にプログラムされた薬剤投与量を決定するように構成された該少なくとも１つの電子構成要素とを含む前記薬物送達デバイス。
2. 信号はデジタル信号である、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
3. ダイヤルは、投与量プログラミングイベント中、ハウジングおよび１つもしくはそれ以上の橋絡接点に対して回転するように配置され、ならびに／または、ダイヤルは、投与量プログラミングイベント中、ハウジングから出るようにらせん状に動くように配置されている、請求項１または２に記載の薬物送達デバイス。
4. 少なくとも１つの電子構成要素（２０２、２１８）は、マイクロコントローラ（２０２）、比較器（２１８）、アナログデジタルコンバータ（２１８）のうちの少なくとも１つを含む、請求項１～３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
5. 少なくとも１つの電子構成要素（２０２、２１８）により交番する電気信号を検出することは、一連の導電性ストリップ（３０６、３１０、３１４）のうちの少なくとも１つにおける電圧を検出することを含む、請求項１～４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
6. 少なくとも１つの電子構成要素（２０２、２１８）は、一連の導電性ストリップ（３０６、３１０）のうちの少なくとも１つにおいて検出された電圧を閾値電圧と比較するように適用されている、請求項５に記載の薬物送達デバイス。
7. 少なくとも１つの電子構成要素（２０２、２１８）は、一連の導電性ストリップ（３０６、３１０）のうちの少なくとも１つにおいて検出されたアナログ電圧を閾値電圧と比較するように適用されている、請求項５に記載の薬物送達デバイス。
8. 少なくとも１つの電子構成要素（２０２、２１８）は、検出された電圧が閾値電圧を超える場合、投与量カウントを増加させるように適用されている、請求項６または７に記載の薬物送達デバイス。
9. 少なくとも１つの電子構成要素（２０２、２１８）は、検出された電圧が閾値電圧未満である場合、投与量カウントを増加させないように適用されている、請求項５～８のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
10. 一連の導電性ストリップは、バッテリに接続された少なくとも１つの電源ストリップ（３１０）と、少なくとも１つの電子構成要素に接続された少なくとも１つのセンサストリップ（３０６）とを含む、請求項１～９のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
11. マイクロコントローラ（２０８）を含み、ここで、該マイクロコントローラは、低電力モードを有し、電気信号を受信したとき低電力モードから起動するように構成されている、請求項１０に記載の薬物送達デバイス。
12. マイクロコントローラは、導電性ストリップに対する電気接続から電気信号を受信したとき、低電力モードから起動するように構成されている、請求項１１に記載の薬物送達デバイス。
13. 抵抗素子とスイッチとをさらに含み、該スイッチは、マイクロコントローラが低電力モードにあるか否かに基づいて、一連の導電性ストリップのうちの少なくとも１つに抵抗を選択的に接続する、請求項１１または１２に記載の薬物送達デバイス。
14. 抵抗は、１つのセンサストリップ（３０６）または複数のセンサストリップ（３０６）に選択的に接続される、請求項１３に記載の薬物送達デバイス。
15. 一連の導電性ストリップは、少なくとも２つのセンサストリップ（３０６）と少なくとも２つの電源ストリップ（３１０）とを含む、請求項１～１４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
16. 用量をプログラミングすることは、用量をダイヤル設定することを含む、請求項１～１５のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
17. 一連の導電性ストリップは、バッテリに接続された少なくとも１つの電源ストリップ（３１０）と、少なくとも１つの電子構成要素に接続された少なくとも１つのセンサストリップ（３０６）とを含む、請求項１～１６のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
18. １つまたはそれ以上の橋絡接点（３０４）は、電子構成要素に接続されず、橋絡接点（３０４）は、可動ダイヤル（１０８）が動くとセンサストリップ（３０６）に電源ストリップ（３１０）を選択的に接続および切断して、交番する電気信号を提供する、請求項１～１７のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
19. 請求項１～１８のいずれか１項に記載の薬物送達デバイスを動作させる方法であって：
    交番する電気信号を検出することと；
    電気信号が導電性ストリップと橋絡接点との接触を示すかどうかを判定することと；
    前記電気信号に基づいて、該薬物送達デバイス内にプログラムされた薬剤投与量を決定することと
    を含む前記方法。
20. 一連の導電性ストリップのうちの少なくとも１つにおける電圧を検出することと、
    少なくとも１つの導電性ストリップにおいて検出された電圧を閾値電圧と比較することと
    をさらに含む、請求項１９に記載の方法。
21. 検出された電圧が閾値電圧を超えると判定したことに応答して、投与量カウントを増加させること
    をさらに含む、請求項２０に記載の方法。
22. 検出された電圧が閾値電圧未満であると判定したことに応答して、検出された電圧が閾値電圧未満である場合、投与量カウントを増加させないこと
    をさらに含む、請求項２０または２１に記載の方法。
23. マイクロコントローラにより、低電力モードに入ることと；
    電気信号を受信したときマイクロコントローラを低電力モードから起動させることと
    をさらに含む、請求項１９～２２のいずれか１項に記載の方法。
24. マイクロコントローラが低電力モードにあると判定したことに応答して、一連の導電性ストリップのうちの少なくとも１つに抵抗を接続することと；
    マイクロコントローラが低電力モードから起動したと判定したことに応答して、一連の導電性ストリップのうちの少なくとも１つから抵抗素子を切断することと
    をさらに含む、請求項２３に記載の方法。

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