JP2023503251A - （３－クロロ－２－ピリジル）ヒドラジンを合成するためのプロセス - Google Patents
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Abstract
本明細書に記載されるのは、（３－クロロ－２－ピリジル）ヒドラジンを合成する新規な方法である。本明細書に開示される方法によって調製された化合物は、殺虫剤として関心がもたれている特定のアントラニルアミド化合物、例えば殺虫剤のクロルアントラニリプロール及びシアントラニリプロールなどの調製に有用である。
Description
関連出願の相互参照
本出願は、２０１９年１１月２２日に出願された米国仮特許出願第６２／９３９，１１９号明細書の利益を主張するものである。
本出願は、２０１９年１１月２２日に出願された米国仮特許出願第６２／９３９，１１９号明細書の利益を主張するものである。
本開示は、（３－クロロ－２－ピリジル）ヒドラジンを合成する新規な方法を対象とする。本明細書に開示される方法によって調製された化合物は、殺虫剤として関心がもたれている特定のアントラニルアミド化合物、例えば殺虫剤のクロルアントラニリプロール及びシアントラニリプロールなどの調製に有用である。
（３－クロロ－２－ピリジル）ヒドラジンを製造するための従来のプロセスは、例えば、危険物、高いコスト、比較的長い方法ステップ及び複雑な操作など、いくつかの産業上の懸念の対象となっている。高価であり且つ回収困難な反応剤及び有機溶媒の使用は、望ましくない。
本開示は、５－ブロモ－２－（３－クロロピリジン－２－イル）－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸及びその誘導体を調製するのに有用な新規な方法を提供する。従来の方法と比較した本開示の方法の有益性は、多大であり、コストの低減、混合溶媒の分離の必要性の排除、廃棄物の低減、比較的短い方法ステップ、複雑な操作の簡略化及びプロセス危険性の低減を含む。
１つの態様では、本明細書で提供されるのは、式ＩＩ
（式中、Ｒ６～Ｒ１０のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン及びヒドラジノから選択され；
Ｒ６～Ｒ１０の少なくとも１つは、ヒドラジノである）
の化合物を調製する方法であって、
Ｉ）混合物であって、
Ａ）式Ｉ
（式中、Ｒ１～Ｒ５のそれぞれは、独立して、水素及びハロゲンから選択され、
Ｒ１～Ｒ５の少なくとも１つは、ハロゲンである）
の化合物；
Ｂ）無機ヒドラジン誘導体；
Ｃ）触媒；
Ｄ）無機塩基又は塩；及び
Ｅ）任意選択的に、水を任意選択的に含む有機溶媒
を含む混合物を形成するステップと；
ＩＩ）混合物を反応させるステップと
を含む方法である。
（式中、Ｒ６～Ｒ１０のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン及びヒドラジノから選択され；
Ｒ６～Ｒ１０の少なくとも１つは、ヒドラジノである）
の化合物を調製する方法であって、
Ｉ）混合物であって、
Ａ）式Ｉ
（式中、Ｒ１～Ｒ５のそれぞれは、独立して、水素及びハロゲンから選択され、
Ｒ１～Ｒ５の少なくとも１つは、ハロゲンである）
の化合物；
Ｂ）無機ヒドラジン誘導体；
Ｃ）触媒；
Ｄ）無機塩基又は塩；及び
Ｅ）任意選択的に、水を任意選択的に含む有機溶媒
を含む混合物を形成するステップと；
ＩＩ）混合物を反応させるステップと
を含む方法である。
本明細書で使用するとき、「含む」、「含んでいる」、「包含する」、「包含している」、「含有する」、「含有している」、「有する」、「有している」及び「特徴とする」という用語又はそれらの任意の他の変化形は、明示的に指示された任意の制限に従う非排他的な包含をカバーすることを意図する。例えば、各種の要素を含む組成、混合物、プロセス又は方法は、必ずしもそれらの要素のみに限定されず、そのような組成、混合物、プロセス又は方法に明示的に指示されないか又は固有でない他の要素も含むことができる。
「からなる」という移行句は、特定されていないいかなる要素、ステップ又は成分も排除する。請求項における場合、そのようなものは、通常、それに伴う不純物を除いて、引用されたもの以外の物質の包含に対して請求項を閉ざすことになる。「からなる」という語句が、前文の直後ではなく、請求項の主要部の条項に出現する場合、それは、その請求項に記載される要素のみを限定し、他の要素は、全体としてその請求項から排除されない。
「から実質的になる」という移行句は、文言として開示されたものに加えて、物質、ステップ、特徴、成分又は要素を、これらの追加の物質、ステップ、特徴、成分又は要素が、特許請求される本発明の基本的且つ新規な特性に大きく影響しないことを条件として含む組成物又は方法を定義するために使用される。「から実質的になる」という用語は、「含む」と「からなる」との中間を占める。
発明又はその一部が、例えば、「含む」などのオープンエンド用語を用いて定義される場合、（そうではないとの記述がない限り）その記述は、「から実質的になる」又は「からなる」の用語を使用してもそのような発明を記述すると解釈されるべきであることが容易に理解されるべきである。
さらに、反対のことが明示的に記述されない限り、「又は」は、包括的な「又は」を指し、排他的な「又は」を指すものではない。例えば、条件「Ａ又はＢ」は、以下のいずれか１つによって満たされる：Ａが真であり（又は存在し）、且つＢが偽である（又は存在しない）、Ａが偽であり（又は存在しない）、且つＢが真である（又は存在する）、及びＡとＢとの両方が真である（又は存在する）。
また、本発明の要素又は成分に先行する不定冠詞「１つの（ａ）」及び「１つの（ａｎ）」は、その要素又は成分の事例（すなわち出現）の数に関して非限定的であるものとする。従って、「１つの（ａ）」及び「１つの（ａｎ）」は、１つ又は少なくとも１つを含むと読み取るべきであり、その要素又は成分のそのような単数の語形は、その数が単数を意味することが明らかでない限り、複数も含む。
本明細書で使用するとき、「約」という用語は、その値のプラス又はマイナス１０％を意味する。
「ハロゲン」という用語は、単独で又は化合物の用語、例えば「ハロアルキル」中で使用される場合のいずれでも、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を含む。さらに、例えば「ハロアルキル」のように化合物の用語中で使用される場合、前記アルキルは、同じであるか又は異なり得るハロゲン原子を用いて部分的に置換されるか又は完全に置換され得る。
ある基が、水素であり得る置換基、例えばＲ４を含み、次いでこの置換基を水素とした場合、これは、前記基が非置換であることと均等であると認められる。
「ヒドラジノ」という用語は、限定しないが、ヒドラジノ結合（－ＨＮ－ＮＨ２）を含む官能基を含む。
本発明の特定の化合物は、１つ又は複数の立体異性体として存在し得る。各種の立体異性体としては、鏡像異性体、ジアステレオマー、アトロプ異性体及び幾何異性体が挙げられる。当業者は、１つの立体異性体が、他の立体異性体に対して富化された場合又は他の立体異性体から分離された場合、より活性になり得、且つ／又は有益な効果を示し得ることを理解する。加えて、当業者であれば、前記立体異性体を分離、富化及び／又は選択的に調製する方法を知っている。
本開示の実施形態は、以下を含む。
実施形態１．式ＩＩ
（式中、Ｒ６～Ｒ１０のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン及びヒドラジノから選択され；
Ｒ６～Ｒ１０の少なくとも１つは、ヒドラジノである）
の化合物を調製する方法であって、
Ｉ）混合物であって、
Ａ）式Ｉ
（式中、Ｒ１～Ｒ５のそれぞれは、独立して、水素及びハロゲンから選択され、
Ｒ１～Ｒ５の少なくとも１つは、ハロゲンである）
の化合物；
Ｂ）無機ヒドラジン誘導体；
Ｃ）触媒；
Ｄ）無機塩基又は塩；及び
Ｅ）任意選択的に、水を任意選択的に含む有機溶媒
を含む混合物を形成するステップと；
ＩＩ）混合物を反応させるステップと
を含む方法。
（式中、Ｒ６～Ｒ１０のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン及びヒドラジノから選択され；
Ｒ６～Ｒ１０の少なくとも１つは、ヒドラジノである）
の化合物を調製する方法であって、
Ｉ）混合物であって、
Ａ）式Ｉ
（式中、Ｒ１～Ｒ５のそれぞれは、独立して、水素及びハロゲンから選択され、
Ｒ１～Ｒ５の少なくとも１つは、ハロゲンである）
の化合物；
Ｂ）無機ヒドラジン誘導体；
Ｃ）触媒；
Ｄ）無機塩基又は塩；及び
Ｅ）任意選択的に、水を任意選択的に含む有機溶媒
を含む混合物を形成するステップと；
ＩＩ）混合物を反応させるステップと
を含む方法。
実施形態２．混合物は、水を含む水性溶媒をさらに含む、実施形態１に記載の方法。
実施形態３．水性溶媒は、水である、実施形態２に記載の方法。
実施形態４．無機ヒドラジン誘導体は、水性ヒドラジン、ヒドラジン水和物、ヒドラジン塩及びそれらの組合せから選択される、実施形態１に記載の方法。
実施形態５．無機ヒドラジン誘導体は、ヒドラジン一水和物を含む水性ヒドラジンである、実施形態４に記載の方法。
実施形態６．無機ヒドラジン誘導体は、１ｍ／ｍ超、２ｍ／ｍ超、３ｍ／ｍ超、５ｍ／ｍ超若しくは１０ｍ／ｍ超；又は約１ｍ／ｍ～約１０ｍ／ｍ、約１ｍ／ｍ／～約３ｍ／ｍ、約２ｍ／ｍ／～約５ｍ／ｍ若しくは約３ｍ／ｍ／～約１０ｍ／ｍの量で存在する、実施形態１に記載の方法。
実施形態７．触媒は、相間移動触媒、有機塩基触媒及びそれらの組合せから選択される、実施形態１に記載の方法。
実施形態８．触媒は、第四級アンモニウム塩、クラウンエーテル、無機塩、有機塩基及びそれらの組合せから選択される、実施形態１に記載の方法。
実施形態９．相間移動触媒は、テトラブチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムブロミド、ａｌｉｑｕａｔ－３３６、１８－クラウン－６、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド及びそれらの組合せから選択される、実施形態７に記載の方法。
実施形態１０．相間移動触媒は、ａｌｉｑｕａｔ－３３６である、実施形態９に記載の方法。
実施形態１１．有機塩基触媒は、１，４－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン及びそれらの組合せから選択される、実施形態７に記載の方法。
実施形態１２．無機塩基は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、粉末化炭酸カリウム（４００メッシュ）、重炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸三カリウム、リン酸二ナトリウム、リン酸三ナトリウム、モノナトリウムナトリウムメトキシド、カリウムｔ－ブトキシド及びそれらの組合せから選択される、実施形態１に記載の方法。
実施形態１３．無機塩基は、炭酸カリウム又はリン酸三カリウムである、実施形態１２に記載の方法。
実施形態１４．塩は、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、ヨウ化カリウム及びそれらの組合せから選択される、実施形態１に記載の方法。
実施形態１５．有機溶媒は、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、ｔ－ブタノール、ヘプタン、トルエン、ｎ－オクタン及びそれらの組合せから選択される、実施形態１に記載の方法。
実施形態１６．混合物は、有機溶媒を実質的に含まない、実施形態１に記載の方法。
実施形態１７．式Ｉの化合物は、２－クロロピリジン、２，３－ジクロロピリジン、２，６－ジクロロピリジン及びそれらの組合せから選択される、実施形態１に記載の方法。
実施形態１８．式ＩＩの化合物は、２－ヒドラジノピリジン、（３－クロロ－２－ピリジル）ヒドラジン、（６－クロロ－２－ピリジル）ヒドラジン及びそれらの組合せから選択される、実施形態１に記載の方法。
実施形態１９．混合物を反応させる方法ステップは、約９０℃～約１１５℃の範囲の温度で行われる、実施形態１に記載の方法。
実施形態２０．混合物を反応させる方法ステップは、約６時間～約３０時間の範囲の反応時間中に行われる、実施形態１に記載の方法。
実施形態２１．混合物を反応させる方法ステップは、約１．０３３２ｋｇ／ｃｍ２～約５ｋｇ／ｃｍ２の範囲の圧力で行われる、実施形態１に記載の方法。
１つの態様では、式ＩＩの化合物は、スキーム１で表される方法に従って調製される。それらのＲ基は、本開示のいずれかの箇所で定義される。
この態様は、式Ｉの化合物、無機ヒドラジン誘導体、触媒、塩基又は塩及び任意選択的に溶媒を混合するステップと、混合物を反応させるステップとを含む。
１つの実施形態では、混合物は、水を含む水性溶媒をさらに含む。別の実施形態では、混合物は、水をさらに含む。
１つの実施形態では、無機ヒドラジン誘導体は、水性ヒドラジン、ヒドラジン水和物、ヒドラジン塩及びそれらの組合せから選択される。１つの実施形態では、水性ヒドラジンは、ヒドラジン一水和物を含む。１つの実施形態では、無機ヒドラジン誘導体は、約３０％～約６４％の範囲の濃度を有する水性ヒドラジン溶液である。１つの実施形態では、無機ヒドラジン誘導体は、混合物中に１ｍ／ｍ超、２ｍ／ｍ超、３ｍ／ｍ超、５ｍ／ｍ超若しくは１０ｍ／ｍ超；又は約１ｍ／ｍ～約１０ｍ／ｍ、約１ｍ／ｍ／～約３ｍ／ｍ、約２ｍ／ｍ／～約５ｍ／ｍ若しくは約３ｍ／ｍ／～約１０ｍ／ｍの量で存在する。
１つの実施形態では、触媒は、相間移動触媒、有機塩基触媒及びそれらの組合せから選択される。別の実施形態では、触媒は、テトラブチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムブロミド、ａｌｉｑｕａｔ－３３６、１８－クラウン－６、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド及びそれらの組合せから選択される相間移動触媒である。別の実施形態では、触媒は、１，４－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（ＤＢＵ）及びそれらの組合せから選択される有機塩基触媒である。１つの実施形態では、触媒は、混合物中に約０．１モル％～約１モル％の量で存在する。別の実施形態では、触媒は、混合物中に約０．２５モル％～約０．７５モル％の量で存在する。
１つの実施形態では、塩基は、無機塩基及び有機塩基から選択される。別の実施形態では、塩基は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、粉末化炭酸カリウム（４００メッシュ）、重炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸三カリウム、リン酸二ナトリウム、リン酸三ナトリウム、モノナトリウムナトリウムメトキシド、カリウムｔ－ブトキシド及びそれらの組合せから選択される無機塩基である。１つの実施形態では、塩基は、混合物中に約０．１モル％～約２モル％の量で存在する。別の実施形態では、塩基は、混合物中に約０．２５モル％～約１．５モル％の量で存在する。
１つの実施形態では、塩は、無機塩である。別の実施形態では、塩は、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、ヨウ化カリウム及びそれらの組合せから選択される。
１つの実施形態では、溶媒は、有機溶媒、水性溶媒及びそれらの組合せから選択される。１つの実施形態では、水性溶媒は、水を含む。別の実施形態では、溶媒は、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、ｔ－ブタノール、ヘプタン、トルエン、ｎ－オクタン及びそれらの組合せから選択される有機溶媒である。別の実施形態では、混合物は、有機溶媒を実質的に含まない。別の実施形態では、混合物中に有機溶媒が存在しない。
１つの実施形態では、式Ｉの化合物は、２－クロロピリジン、２，３－ジクロロピリジン、２，６－ジクロロピリジン及びそれらの組合せから選択される。別の実施形態では、式Ｉの化合物は、２－ブロモピリジン、２，３－ジブロモピリジン、２，６－ジブロモピリジン及びそれらの組合せから選択される。
１つの実施形態では、式ＩＩの化合物は、２－ヒドラジノピリジン、（３－クロロ－２－ピリジル）ヒドラジン、（６－クロロ－２－ピリジル）ヒドラジン及びそれらの組合せから選択される。
１つの実施形態では、混合物を反応させる方法ステップは、約５０℃～約２００℃の範囲の温度で行われる。別の実施形態では、混合物を反応させる方法ステップは、約９０℃～約１１５℃の範囲の温度で行われる。
１つの実施形態では、混合物を反応させる方法ステップは、約６時間～約３０時間の範囲の反応時間中に行われる。
１つの実施形態では、混合物を反応させる方法ステップは、約１．０３３２ｋｇ／ｃｍ２～約１０ｋｇ／ｃｍ２の範囲の圧力で行われる。別の実施形態では、混合物を反応させる方法ステップは、約１．０３３２ｋｇ／ｃｍ２～約５ｋｇ／ｃｍ２の範囲の圧力で行われる。
１つの実施形態では、態様が、無機塩基及び相間移動触媒を含む混合物を含む場合、ヒドラジンの必要量が実質的に低下する。
１つの態様では、（３－クロロ－２－ピリジル）ヒドラジンは、スキーム２で示される方法に従って調製される。
１つの態様では、２－ヒドラジノピリジンは、スキーム３で示される方法に従って調製される。
先の記述を使用する当業者は、さらなる労力なしに、本発明をその最大限まで利用することができると考えられる。従って、以下の実施例は、単に説明のためと受け取られるべきであり、決して本開示を限定するものではない。以下の実施例のための出発物質は、必ずしも他の実施例に記述され、特定の調製操作によって調製されたものでなくてもよい。本明細書で列挙されるいずれの数値範囲も上限値から下限値までのすべての数値を含むことも理解されたい。例えば、ある範囲が「１０～５０」と記述される場合、それは、この指定において１２～３０、２０～４０又は３０～５０などの値が明示的に数えられるものとする。これらは、特定の目的のごく一例であり、本出願では、明示された下限値及び上限値を含むその範囲の数値のすべての可能な組合せが明示的に述べられると理解されたい。
実施例１．有機溶媒なし。
２４３．２ｇ（２．４ｍ／ｍ）のヒドラジン一水和物（１００％）を３００．０ｇ（２．０２７モル）の２，３－ジクロロピリジン、２．１ｇのＡｌｉｑｕａｔ ３３６（０．２５モル％、２，３－ジクロロピリジン基準で０．７％）及び９８ｇのＫ２ＣＯ３（０．３５ｍ／ｍ）の混合物に単一ロットの形態で２５～３０℃において添加した。発熱は、観察されなかった。参考として、１００％ヒドラジン一水和物は、６４％の水性ヒドラジンと均等である。その混合物を１時間で１１０～１１５℃に加熱し、１４時間還流状態に保った。ＬＣ Ａ％モニタリングでは、９９．２％の（３－クロロ－２－ピリジル）ヒドラジン及び０．１％の２，３－ジクロロピリジンを示している。反応物質を冷却して８０℃とし、３００ｇの水を添加し、その反応物質を撹拌下でさらに冷却して２５～３０℃とした。そのようにして形成された沈殿物を濾過により捕集し、その物質を、１０００ｇの水を用いて洗浄し、６０℃において１００～１５０ｔｏｒｒの真空下で１２時間かけて、恒量となるまで乾燥させた。
２４３．２ｇ（２．４ｍ／ｍ）のヒドラジン一水和物（１００％）を３００．０ｇ（２．０２７モル）の２，３－ジクロロピリジン、２．１ｇのＡｌｉｑｕａｔ ３３６（０．２５モル％、２，３－ジクロロピリジン基準で０．７％）及び９８ｇのＫ２ＣＯ３（０．３５ｍ／ｍ）の混合物に単一ロットの形態で２５～３０℃において添加した。発熱は、観察されなかった。参考として、１００％ヒドラジン一水和物は、６４％の水性ヒドラジンと均等である。その混合物を１時間で１１０～１１５℃に加熱し、１４時間還流状態に保った。ＬＣ Ａ％モニタリングでは、９９．２％の（３－クロロ－２－ピリジル）ヒドラジン及び０．１％の２，３－ジクロロピリジンを示している。反応物質を冷却して８０℃とし、３００ｇの水を添加し、その反応物質を撹拌下でさらに冷却して２５～３０℃とした。そのようにして形成された沈殿物を濾過により捕集し、その物質を、１０００ｇの水を用いて洗浄し、６０℃において１００～１５０ｔｏｒｒの真空下で１２時間かけて、恒量となるまで乾燥させた。
実施例２．溶媒としてのｎ－ブタノール。
２０．３ｇ（２．４ｍ／ｍ）の１００％ヒドラジン一水和物を２５．０ｇ（０．１６９モル）の２，３－ジクロロピリジン、０．３５ｇのＡｌｉｑｕａｔ ３３６（０．５モル％、２，３－ジクロロピリジン基準で１．４％）、８８ｇのｎ－ブタノール及び１６．３ｇのＫ２ＣＯ３（０．７ｍ／ｍ）の混合物に単一ロットの形態で２５～３０℃において添加した。発熱は、観察されなかった。参考として、１００％ヒドラジン一水和物は、６４％の水性ヒドラジンと均等である。その混合物を１時間で１０２～１０５℃に加熱し、３０時間還流状態に保った。ＬＣ Ａ％モニタリングでは、９０．６％の（３－クロロ－２－ピリジル）ヒドラジン及び８．０９％の２，３－ジクロロピリジンを示している。その反応物質を冷却して８０℃とし、４０ｇの水を添加し、その反応物質を撹拌下でさらに冷却して２５～３０℃とした。そのようにして形成された沈殿物を濾過により捕集し、その物質を、１５０ｇの水を用いて洗浄し、６０℃において１００～１５０ｔｏｒｒの真空下で１２時間かけて、恒量となるまで乾燥させた。
２０．３ｇ（２．４ｍ／ｍ）の１００％ヒドラジン一水和物を２５．０ｇ（０．１６９モル）の２，３－ジクロロピリジン、０．３５ｇのＡｌｉｑｕａｔ ３３６（０．５モル％、２，３－ジクロロピリジン基準で１．４％）、８８ｇのｎ－ブタノール及び１６．３ｇのＫ２ＣＯ３（０．７ｍ／ｍ）の混合物に単一ロットの形態で２５～３０℃において添加した。発熱は、観察されなかった。参考として、１００％ヒドラジン一水和物は、６４％の水性ヒドラジンと均等である。その混合物を１時間で１０２～１０５℃に加熱し、３０時間還流状態に保った。ＬＣ Ａ％モニタリングでは、９０．６％の（３－クロロ－２－ピリジル）ヒドラジン及び８．０９％の２，３－ジクロロピリジンを示している。その反応物質を冷却して８０℃とし、４０ｇの水を添加し、その反応物質を撹拌下でさらに冷却して２５～３０℃とした。そのようにして形成された沈殿物を濾過により捕集し、その物質を、１５０ｇの水を用いて洗浄し、６０℃において１００～１５０ｔｏｒｒの真空下で１２時間かけて、恒量となるまで乾燥させた。
実施例３．反応生成物としての２－クロロピリジン。
２６．４２ｇ（２．４ｍ／ｍ）の６４％水性ヒドラジンを２５．０ｇ（０．２２モル）の２－クロロピリジン、０．３５ｇのＡｌｉｑｕａｔ ３３６（０．４モル％、２－クロロピリジン基準で１．４％）及び２１．３ｇのＫ２ＣＯ３（０．７ｍ／ｍ）の混合物に単一ロットの形態で２５～３０℃において添加した。発熱は、観察されなかった。参考として、１００％ヒドラジン一水和物は、６４％の水性ヒドラジンと均等である。その混合物を１時間で１０２～１０５℃に加熱し、２１時間還流状態に保った。ＬＣ Ａ％モニタリングでは、５９．４５％の２－ヒドラジノピリジン及び３２．８０％の２－クロロピリジンを示している。その反応物質を冷却して８０℃とし、４０ｇの水を添加し、その反応物質を撹拌下でさらに冷却して２５～３０℃とした。水層と有機層を分離し、その有機層を６０℃、１００ｔｏｒｒの真空下で１０時間かけて蒸留にかけると、２－ヒドラジノピリジン（８ｇ、ＬＣＡ％＝９３％）が残分として得られた。この粗反応生成物を、トルエンを用いた結晶化によりさらに精製すると、結晶の２－ヒドラジノピリジンが得られた。
２６．４２ｇ（２．４ｍ／ｍ）の６４％水性ヒドラジンを２５．０ｇ（０．２２モル）の２－クロロピリジン、０．３５ｇのＡｌｉｑｕａｔ ３３６（０．４モル％、２－クロロピリジン基準で１．４％）及び２１．３ｇのＫ２ＣＯ３（０．７ｍ／ｍ）の混合物に単一ロットの形態で２５～３０℃において添加した。発熱は、観察されなかった。参考として、１００％ヒドラジン一水和物は、６４％の水性ヒドラジンと均等である。その混合物を１時間で１０２～１０５℃に加熱し、２１時間還流状態に保った。ＬＣ Ａ％モニタリングでは、５９．４５％の２－ヒドラジノピリジン及び３２．８０％の２－クロロピリジンを示している。その反応物質を冷却して８０℃とし、４０ｇの水を添加し、その反応物質を撹拌下でさらに冷却して２５～３０℃とした。水層と有機層を分離し、その有機層を６０℃、１００ｔｏｒｒの真空下で１０時間かけて蒸留にかけると、２－ヒドラジノピリジン（８ｇ、ＬＣＡ％＝９３％）が残分として得られた。この粗反応生成物を、トルエンを用いた結晶化によりさらに精製すると、結晶の２－ヒドラジノピリジンが得られた。
実施例４．塩基としてのリン酸三カリウム。
３９．７２ｇ（２．４ｍ／ｍ）のヒドラジン一水和物（１００％）を５０．０ｇ（０．３３１モル）の２，３－ジクロロピリジン、０３４ｇのＡｌｉｑｕａｔ ３３６（０．２５モル％、２，３－ジクロロピリジン基準で０．７％）及び２４．６ｇのＫ３ＰＯ４（０．３５ｍ／ｍ／）の混合物に単一ロットの形態で２５～３０℃において添加した。４５℃までの発熱が観察された。参考として、１００％ヒドラジン一水和物は、６４％の水性ヒドラジンと均等である。その混合物を１時間で１１０～１２０℃に加熱し、５時間還流状態に保った。ＬＣ Ａ％モニタリングでは、９８．５％の（３－クロロ－２－ピリジル）ヒドラジン及び０．１％の２，３－ジクロロピリジンを示している。その反応物質を冷却して８０℃とし、５０ｇの水を添加し、その反応物質を撹拌下でさらに冷却して２５～３０℃とした。そのようにして形成された沈殿物を濾過により捕集し、その物質を、１６５ｇの水を用いて洗浄し、６０℃において１００～１５０ｔｏｒｒの真空下で１２時間かけて、恒量となるまで乾燥させた。
３９．７２ｇ（２．４ｍ／ｍ）のヒドラジン一水和物（１００％）を５０．０ｇ（０．３３１モル）の２，３－ジクロロピリジン、０３４ｇのＡｌｉｑｕａｔ ３３６（０．２５モル％、２，３－ジクロロピリジン基準で０．７％）及び２４．６ｇのＫ３ＰＯ４（０．３５ｍ／ｍ／）の混合物に単一ロットの形態で２５～３０℃において添加した。４５℃までの発熱が観察された。参考として、１００％ヒドラジン一水和物は、６４％の水性ヒドラジンと均等である。その混合物を１時間で１１０～１２０℃に加熱し、５時間還流状態に保った。ＬＣ Ａ％モニタリングでは、９８．５％の（３－クロロ－２－ピリジル）ヒドラジン及び０．１％の２，３－ジクロロピリジンを示している。その反応物質を冷却して８０℃とし、５０ｇの水を添加し、その反応物質を撹拌下でさらに冷却して２５～３０℃とした。そのようにして形成された沈殿物を濾過により捕集し、その物質を、１６５ｇの水を用いて洗浄し、６０℃において１００～１５０ｔｏｒｒの真空下で１２時間かけて、恒量となるまで乾燥させた。
実施例５．塩基としての水酸化カリウム及びリン酸三カリウム。
３３．１１ｇ（２ｍ／ｍ）のヒドラジン一水和物（１００％）を５０．０ｇ（０．３３１モル）の２，３－ジクロロピリジン、０．３４ｇのＡｌｉｑｕａｔ ３３６（０．２５モル％、２，３－ジクロロピリジン基準で０．７％）、７．０３ｇのＫ３ＰＯ４（０．１ｍ／ｍ）及び４．３７ｇのＫＯＨ（０．２ｍ／ｍ）の混合物に単一ロットの形態で２５～３０℃において添加した。３４～３６℃までの発熱が観察された。参考として、１００％ヒドラジン一水和物は、６４％の水性ヒドラジンと均等である。その混合物を１時間で１１０～１２０℃に加熱した。１７．４８ｇのＫＯＨ（０．８ｍ／ｍ）を４つの等しいロットにおいて加熱下で２時間の間隔を空けて添加し、４つのロットを仕込んだ後、２時間還流状態に保った。ＬＣ Ａ％モニタリングでは、９８．９％の（３－クロロ－２－ピリジル）ヒドラジン及び０．１％の２，３－ジクロロピリジンを示した。その反応物質を冷却して８０℃とし、５０ｇの水を添加し、その物質を撹拌下でさらに冷却して２５～３０℃とした。そのようにして形成された沈殿物を濾過により捕集し、その物質を、１６５ｇの水を用いて洗浄し、６０℃において１００～１５０ｔｏｒｒの真空下で１２時間かけて、恒量となるまで乾燥させた。
３３．１１ｇ（２ｍ／ｍ）のヒドラジン一水和物（１００％）を５０．０ｇ（０．３３１モル）の２，３－ジクロロピリジン、０．３４ｇのＡｌｉｑｕａｔ ３３６（０．２５モル％、２，３－ジクロロピリジン基準で０．７％）、７．０３ｇのＫ３ＰＯ４（０．１ｍ／ｍ）及び４．３７ｇのＫＯＨ（０．２ｍ／ｍ）の混合物に単一ロットの形態で２５～３０℃において添加した。３４～３６℃までの発熱が観察された。参考として、１００％ヒドラジン一水和物は、６４％の水性ヒドラジンと均等である。その混合物を１時間で１１０～１２０℃に加熱した。１７．４８ｇのＫＯＨ（０．８ｍ／ｍ）を４つの等しいロットにおいて加熱下で２時間の間隔を空けて添加し、４つのロットを仕込んだ後、２時間還流状態に保った。ＬＣ Ａ％モニタリングでは、９８．９％の（３－クロロ－２－ピリジル）ヒドラジン及び０．１％の２，３－ジクロロピリジンを示した。その反応物質を冷却して８０℃とし、５０ｇの水を添加し、その物質を撹拌下でさらに冷却して２５～３０℃とした。そのようにして形成された沈殿物を濾過により捕集し、その物質を、１６５ｇの水を用いて洗浄し、６０℃において１００～１５０ｔｏｒｒの真空下で１２時間かけて、恒量となるまで乾燥させた。
実施例６．塩基としての水酸化カリウムのロット毎の添加。
１８．８ｇの８５％ＫＯＨ（０．７ｍ／ｍ）を６０．０ｇ（０．４０５モル）の２，３－ジクロロピリジン、０．４１ｇのＡｌｉｑｕａｔ ３３６（２，３－ジクロロピリジン基準で０．２５モル％）及び４８．６ｇ（２．４ｍ／ｍ）のヒドラジン一水和物（１００％）の混合物にロット毎に添加した。ロット毎の添加は、２０％（３．８ｇ、０．１４ｍ／ｍ）の水酸化カリウムを時間０に添加し、残りの水酸化カリウム（１５ｇ、０．５６ｍ／ｍ）を８つの等しいロットにおいてそれぞれ１００℃で２時間の間隔を空けて添加することにより実施した。参考として、１００％ヒドラジン一水和物は、６４％の水性ヒドラジンと均等である。その混合物を１１０～１１５℃で１６時間保持した。ＬＣ Ａ％モニタリングでは、９９．３８％の（３－クロロ－２－ピリジル）ヒドラジン及び０．６３５％の２，３－ジクロロピリジンを示している。その反応物質を冷却して８０℃とし、６０ｇの水を添加し、撹拌下でさらに冷却して２５～３０℃とした。そのようにして形成された沈殿物を濾過により捕集し、その物質を、２００ｇの水を用いて洗浄し、６０℃において１００～１５０ｔｏｒｒの真空下で１２時間かけて、恒量となるまで乾燥させた。
１８．８ｇの８５％ＫＯＨ（０．７ｍ／ｍ）を６０．０ｇ（０．４０５モル）の２，３－ジクロロピリジン、０．４１ｇのＡｌｉｑｕａｔ ３３６（２，３－ジクロロピリジン基準で０．２５モル％）及び４８．６ｇ（２．４ｍ／ｍ）のヒドラジン一水和物（１００％）の混合物にロット毎に添加した。ロット毎の添加は、２０％（３．８ｇ、０．１４ｍ／ｍ）の水酸化カリウムを時間０に添加し、残りの水酸化カリウム（１５ｇ、０．５６ｍ／ｍ）を８つの等しいロットにおいてそれぞれ１００℃で２時間の間隔を空けて添加することにより実施した。参考として、１００％ヒドラジン一水和物は、６４％の水性ヒドラジンと均等である。その混合物を１１０～１１５℃で１６時間保持した。ＬＣ Ａ％モニタリングでは、９９．３８％の（３－クロロ－２－ピリジル）ヒドラジン及び０．６３５％の２，３－ジクロロピリジンを示している。その反応物質を冷却して８０℃とし、６０ｇの水を添加し、撹拌下でさらに冷却して２５～３０℃とした。そのようにして形成された沈殿物を濾過により捕集し、その物質を、２００ｇの水を用いて洗浄し、６０℃において１００～１５０ｔｏｒｒの真空下で１２時間かけて、恒量となるまで乾燥させた。
実施例７．塩基としての水酸化カリウム。
１８．８ｇのＫＯＨ８５％（０．７０ｍ／ｍ）を６０．０ｇ（０．４０５モル）の２，３－ジクロロピリジン、０．４１ｇのＡｌｉｑｕａｔ ３３６（２，３－ジクロロピリジン基準で０．２５モル％）及び４８．６ｇ（２．４ｍ／ｍ）のヒドラジン一水和物（１００％）の混合物に２５～３０℃において単一ロットの形態で添加した。そのようにして得られた混合物を１時間で１１０～１１５℃に加熱し、１７時間還流状態に保った。ＬＣ Ａ％モニタリングでは、９９．４％（３－クロロ－２－ピリジル）ヒドラジン及び０％の２，３－ジクロロピリジンを示している。その反応物質を冷却して８０℃とし、６０ｇの水を添加し、次いで撹拌下でさらに冷却して２５～３０℃とした。そのようにして形成された沈殿物を濾過により捕集し、その物質を、２００ｇの水を用いて洗浄し、６０℃において１００～１５０ｔｏｒｒの真空下で１２時間かけて、恒量となるまで乾燥させた。
１８．８ｇのＫＯＨ８５％（０．７０ｍ／ｍ）を６０．０ｇ（０．４０５モル）の２，３－ジクロロピリジン、０．４１ｇのＡｌｉｑｕａｔ ３３６（２，３－ジクロロピリジン基準で０．２５モル％）及び４８．６ｇ（２．４ｍ／ｍ）のヒドラジン一水和物（１００％）の混合物に２５～３０℃において単一ロットの形態で添加した。そのようにして得られた混合物を１時間で１１０～１１５℃に加熱し、１７時間還流状態に保った。ＬＣ Ａ％モニタリングでは、９９．４％（３－クロロ－２－ピリジル）ヒドラジン及び０％の２，３－ジクロロピリジンを示している。その反応物質を冷却して８０℃とし、６０ｇの水を添加し、次いで撹拌下でさらに冷却して２５～３０℃とした。そのようにして形成された沈殿物を濾過により捕集し、その物質を、２００ｇの水を用いて洗浄し、６０℃において１００～１５０ｔｏｒｒの真空下で１２時間かけて、恒量となるまで乾燥させた。
本明細書は、最良の態様を含む本開示を説明し、また任意のデバイス又はシステムの作製及び使用並びに任意の組み込まれた方法の実施を含めて、当業者が本開示を実施することを可能にするために例を使用している。本開示の特許を受けられる範囲は、請求項によって規定され、当業者に想到される他の例を含み得る。そのような他の例は、それらが、請求項の文言と異ならない構成要素を有する場合又はそれらが、請求項の文言から実質的ではない差異を有する均等な構成要素を含む場合、請求項の範囲内にあるものとする。
Claims (21)
- 式ＩＩ
（式中、Ｒ６～Ｒ１０のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン及びヒドラジノから選択され；
Ｒ６～Ｒ１０の少なくとも１つは、ヒドラジノである）
の化合物を調製する方法であって、
Ｉ）混合物であって、
Ａ）式Ｉ
（式中、Ｒ１～Ｒ５のそれぞれは、独立して、水素及びハロゲンから選択され、
Ｒ１～Ｒ５の少なくとも１つは、ハロゲンである）
の化合物；
Ｂ）無機ヒドラジン誘導体；
Ｃ）触媒；
Ｄ）無機塩基又は塩；及び
Ｅ）任意選択的に、水を任意選択的に含む有機溶媒
を含む混合物を形成するステップと；
ＩＩ）前記混合物を反応させるステップと
を含む方法。 - 前記混合物は、水を含む水性溶媒をさらに含む、請求項１に記載の方法。
- 前記水性溶媒は、水である、請求項２に記載の方法。
- 前記無機ヒドラジン誘導体は、水性ヒドラジン、ヒドラジン水和物、ヒドラジン塩及びそれらの組合せから選択される、請求項１に記載の方法。
- 前記無機ヒドラジン誘導体は、ヒドラジン一水和物を含む水性ヒドラジンである、請求項４に記載の方法。
- 前記無機ヒドラジン誘導体は、約１ｍ／ｍを超える量で存在する、請求項１に記載の方法。
- 前記触媒は、相間移動触媒、有機塩基触媒及びそれらの組合せから選択される、請求項１に記載の方法。
- 前記触媒は、第四級アンモニウム塩、クラウンエーテル、無機塩、有機塩基及びそれらの組合せから選択される、請求項１に記載の方法。
- 前記相間移動触媒は、テトラブチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムブロミド、ａｌｉｑｕａｔ－３３６、１８－クラウン－６、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド及びそれらの組合せから選択される、請求項７に記載の方法。
- 前記相間移動触媒は、ａｌｉｑｕａｔ－３３６である、請求項９に記載の方法。
- 前記有機塩基触媒は、１，４－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン及びそれらの組合せから選択される、請求項７に記載の方法。
- 前記無機塩基は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、粉末化炭酸カリウム（４００メッシュ）、重炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸三カリウム、リン酸二ナトリウム、リン酸三ナトリウム、モノナトリウムナトリウムメトキシド、カリウムｔ－ブトキシド及びそれらの組合せから選択される、請求項１に記載の方法。
- 前記無機塩基は、炭酸カリウムである、請求項１２に記載の方法。
- 前記塩は、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、ヨウ化カリウム及びそれらの組合せから選択される、請求項１に記載の方法。
- 前記有機溶媒は、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、ｔ－ブタノール、ヘプタン、トルエン、ｎ－オクタン及びそれらの組合せから選択される、請求項１に記載の方法。
- 前記混合物は、有機溶媒を実質的に含まない、請求項１に記載の方法。
- 前記式Ｉの化合物は、２－クロロピリジン、２，３－ジクロロピリジン、２，６－ジクロロピリジン及びそれらの組合せから選択される、請求項１に記載の方法。
- 前記式ＩＩの化合物は、２－ヒドラジノピリジン、（３－クロロ－２－ピリジル）ヒドラジン、（６－クロロ－２－ピリジル）ヒドラジン及びそれらの組合せから選択される、請求項１に記載の方法。
- 前記混合物を反応させる前記方法ステップは、約９０℃～約１１５℃の範囲の温度で行われる、請求項１に記載の方法。
- 前記混合物を反応させる前記方法ステップは、約６時間～約３０時間の範囲の反応時間中に行われる、請求項１に記載の方法。
- 前記混合物を反応させる前記方法ステップは、約１．０３３２ｋｇ／ｃｍ２～約５ｋｇ／ｃｍ２の範囲の圧力で行われる、請求項１に記載の方法。
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