JP2023501940A

JP2023501940A - ラグタイム減少／アイススプレー

Info

Publication number: JP2023501940A
Application number: JP2022525250A
Authority: JP
Inventors: ジェームズ・ポール・ロナンダー; アンドレアス・コッホ
Original assignee: エルテーエスローマンテラピー－ジステーメアーゲー
Priority date: 2019-10-31
Filing date: 2020-09-28
Publication date: 2023-01-20
Also published as: DE102019129444A1; EP4009947B1; WO2021083593A1; CA3154122A1; US20220409533A1; EP4009947A1; BR112022003348A2; CN114502143A

Abstract

本発明は、少なくとも１つのコールドスプレーと、少なくとも１つの薬学的活性成分を経皮投与するための少なくとも１つの剤形とを含むキット、患者の処置に使用するための上記キット、少なくとも１つの薬学的活性成分を経皮投与するための剤形の適用における吸収遅延時間を低減するためのコールドスプレーの使用、および患者の処置方法に関する。【選択図】図１

Description

本発明は、少なくとも１つのコールドスプレーと、少なくとも１つの薬学的活性成分を経皮投与するための少なくとも１つの剤形とを含むキット、患者の処置に使用するための上記キット、少なくとも１つの薬学的活性成分を経皮投与するための剤形の適用における吸収遅延時間（ｒｅｓｏｒｐｔｉｏｎｄｅｌａｙｔｉｍｅ）を短縮するためのコールドスプレーの使用、および患者の皮膚をまず少なくとも１つの領域で冷却し、次いで少なくとも１つの薬学的活性成分を経皮投与するための剤形を、皮膚の冷却された領域に適用する、患者を処置する方法に関する。

少なくとも１つの薬学的活性成分を経皮投与するための剤形は、他の投与形態と比較して一定の利点を有するため、近年、多くの疾患の処置において広く使用されている。

一方では、例えば、胃腸管の回避により、胃、腸および肝臓が保護される。他方では、患者が定期的に錠剤を服用する必要がないため、初回通過効果を回避することができ、コンプライアンスを向上させることができる。また、錠剤のような経口投与形態と比較して、過剰投与または過小投与の危険性がなく、活性成分の長期間にわたる連続的な制御された放出が可能である。

しかし、少なくとも１つの薬学的活性成分を経皮投与するための剤形は、活性成分によっては、全身効果が発現するまでのいわゆる吸収遅延時間（ラグタイム）があるという欠点がある。

これは、経皮的に適用された活性成分が、まずその吸収部位、この場合、剤形と、皮膚最上層または最外層としての角質層との間の界面から、最初の血管（表在血管網）が吸収器官として存在する乳頭層までの経路に到達または拡散する必要があることに起因している。

したがって、吸収遅延時間（ラグタイム）は、剤形からの活性成分の均一な拡散の流れ、これにより治療効果の発現が起こるまでの時間である。関係する活性成分の拡散速度に応じて、このラグタイムは、例えばニコチンの場合のように６時間から、ブプレノルフィンの場合のように２４時間までの範囲とすることができる。

例えばブプレノルフィンの場合、比較的長い吸収遅延時間（ラグタイム）は、ブプレノルフィン経口錠からブプレノルフィン経皮適用に切り替えようとする疼痛患者が、経皮適用による全身効果が発現するまで疼痛治療が十分に受けられるように、経皮適用と同時にボーラス注射を受けなければならないことを意味する。しかし、めまい発作や片頭痛発作の処置など、他の適応症においても可能な限り最も速い作用の発現が望まれる。

薬学的活性成分を経皮投与するための剤型の適用において、吸収遅延時間を短縮する方法は、先行技術から知られている。

例えば、特許文献１には、テープストリッピングによる皮膚の前処置（角質層の最上部の細胞層の除去）が開示されており、特許文献２には、レーザーによる皮膚の前処置が開示されている。

しかし、これらの知られている皮膚の前処置方法は、その過程で皮膚が不可逆的に損傷を受けるという欠点がある。

ＷＯ２００５／１００６０３Ａ２ＷＯ９６／３４５６６Ａ１

本発明の目的は、皮膚に持続的な損傷を与えることなく活性成分のより速い一定の流れ（＝より速い作用開始）を達成できるように、少なくとも１つの薬学的活性成分を経皮投与するための剤形の適用における吸収遅延時間（ラグタイム）を短縮することであった。

この目的は、驚くべきことに、少なくとも１つの薬学的活性成分を経皮投与するための剤形の適用において、吸収遅延時間（ラグタイム）を短縮するためのコールドスプレーの使用によって対処された。

コールドスプレーによる処置によって皮膚バリアを低下させることができ、したがって、少なくとも１つの薬学的活性成分を経皮投与するための剤形のその後の適用における吸収遅延時間（ラグタイム）を減少させることができることが見出された。

したがって、本発明は、少なくとも１つのコールドスプレーと、少なくとも１つの薬学的活性成分を経皮投与するための少なくとも１つの剤形とを含むキットに関する。

以下、「含む」という語は、「からなる」を意味することもできる。

本発明の文脈において、用語「吸収遅延時間」および「ラグタイム」は同義で使用される。

また、本発明の文脈では、「コールドスプレー」および「アイススプレー」という用語は同義的に使用される。

コールドスプレーは、スプレー缶に充填され、物体または身体の一部を冷却するために使用される気体を意味するものと理解される。このような知られているコールドスプレーでは、好ましくは－２５から－５５℃の温度が達成される。好ましくは、異なるガスおよびガス混合物がコールドスプレー中に存在し、達成可能な最低温度および可燃性が主な区別基準である。

少なくとも１つの薬学的活性成分を経皮投与するための少なくとも１つの剤形は、原則的に制限されない。

本発明によるキットは、好ましくは、少なくとも１つの剤形が、経皮治療システム、ゲル、ローション、軟膏、クリームおよび／またはマイクロニードルシステムを含むことを特徴とする。

特に好ましくは、本発明によるキットは、少なくとも１つの剤形が、経皮治療システムを含むことを特徴とする。

経皮治療システム（経皮パッチとも呼ばれる）は、規定された適用領域を有し、制御された方法で、好ましくは時間および量に従って、患者の身体に薬学的活性成分を送達できる、皮膚に適用されるシステム、好ましくはパッチを意味するものと理解される。

このようなシステムは、通常、パッチおよびその内容物を外部から保護し、情報が印刷されていてもよいカバーフィルム（裏打ち層）を有する。皮膚側に向かって、好ましくは、剥離フィルム（剥離ライナー）が設けられ、これはシステムの粘着面を覆っている。剥離フィルムは、システムを適用する前に除去され、除去を容易にするために、しばしばシリコン化される。

システムから制御された薬物送達の技術に関して、マトリックスシステム（マトリックスパッチ）と膜システム（リザーバーもしくはデポシステムまたはリザーバーもしくはデポパッチとも呼ばれる）との間で区別することができる。

マトリックスシステムでは、活性成分は、１つまたはそれ以上の層からなり、粘着層の助けにより皮膚に直接適用されるマトリックス中に含まれる。また、マトリックスが同時に粘着層である実施形態も可能である。マトリックスからの活性成分の拡散速度が、吸収速度を決定する。

いくつかの実施形態では、マトリックス層と粘着層との間に、活性成分の流れを制御する追加の膜があってもよい。

膜システムにおいて、活性成分のリザーバーはキャリアフィルムの下にあり、活性成分はリザーバーから多孔質膜を通して制御された方法で皮膚に放出される。

経皮治療システムの患者側の利点としては、薬学的活性成分が安全に、確実に、正確にかつ無痛で投与されること、ならびに小児、高齢患者および要介護患者などの治療が容易になることである。さらに、経皮吸収システムは、嚥下困難な患者および延長された投与間隔、特に複数日のパッチにとって理想的である。

経皮治療システムの製造者側の利点は、低経口バイオアベイラビリティのみの薬学的活性成分を配合できること、活性成分のピークがなく薬学的活性成分を制御して均一に送達できること、面積を変えることで薬物投与量を良好に制御できること、肝臓での初回通過代謝を回避することによって活性成分の損失がないこと、および消化管での活性成分の分解がないことである。

ゲルは、通常、ゲル化した液体を含む。それは、好ましくは、適当な膨潤剤（ゲル化剤）を用いて製造される。これには、例えば、セルロース、デンプン、カルボマー、ゼラチン、キサンタン、ベントナイト、寒天および／またはペクチンが含まれる。

ここでは、親水性ゲルと親油性ゲルとは区別される。ゲルは、透明または不透明であることができる。

他の可能な成分としては、水、プロピレングリコール、酸化防止剤、脂質（リポゲルにおいて）、香料、甘味料および／または保存料が含まれる。

とりわけ、ゲルは、活性成分の局所的または全身的な投与のため、および湿潤創傷処置のために使用される。

ローションは、懸濁または乳化された薬学的活性成分、および場合により賦形剤を含む、外用の水性または水性－アルコール性の液体製剤である。

ローションは、一般にクリームまたは軟膏よりも液状であり、そのため皮膚の広い範囲に適用することが容易である。

ローションは、水中油型エマルションまたは油中水型エマルションとして外部から適用される。非常に軽く、潤滑作用はない。

ローションは、とりわけ、活性成分の局所的または全身的な投与のため、および湿潤創傷処置のために使用される。

軟膏、好ましくは、懸濁性軟膏は、外用の半固形製剤である。軟膏は、好ましくは、固体または液体の物質が分散されうる単相の基剤からなる。

軟膏は、疎水性軟膏、吸水性軟膏および親水性軟膏の間で区別される。軟膏は、乳化剤および水を含むこともできる。

例えば、脂肪油、脂肪、ワックス、ペトロラタムおよびパラフィンなどの石油製品、トリグリセリドおよび／またはマクロゴール（ＰＥＧ）などを用いて軟膏を製造するにことができる。

軟膏は、とりわけ、活性成分の局所的または全身的な投与のため、および湿潤創傷処置のために使用される。

クリームは、通常、皮膚に適用するための半固形製剤である。

クリームは、親油性相と水性相とからなり、少なくとも１つの薬学的活性成分を含む多相の製剤であることが好ましい。親水性クリーム（水中油型）と親油性／疎水性クリーム（油中水型）とは区別される。

クリームは、とりわけ、活性成分の局所的または全身的な投与のため、および湿潤創傷処置のために使用される。

マイクロニードルシステムは、マイクロニードルアレイとも呼ばれ、キャリア上に複数のマイクロニードルを含むシステムである。好ましくは１００μｍから１０００μｍの長さを有するニードルは、セラミック、鋼、ポリマーまたはシリコンなどの種々の材料で作ることができる。この文脈において、薬学的活性剤は、一方では微細孔を通して投与することができ、他方では生分解性ポリマーをニードルに使用することができ、したがって、薬学的に活性な薬剤はニードルを溶解することによって投与することができる。マイクロニードルシステムは、例えば、ＷＯ２０１９／１１５８１５Ａ１またはＷＯ２０１６／１６２４４９Ａ１に記載されている。

少なくとも１つの薬学的活性成分は、原則的に制限されない。好ましくは、少なくとも１つの薬学的活性成分は、可能な限り最も速い作用発現が望まれる適応症のための活性成分を含む。

本発明によるキットは、少なくとも１つの薬学的活性成分が、催眠薬、鎮静薬、抗てんかん薬、興奮薬、向精神神経薬、神経筋遮断薬、鎮痙薬、抗ヒスタミン薬、抗アレルギー薬、強心薬、抗不整脈薬、利尿薬、降圧薬、血管収縮薬、鎮咳薬、去痰薬、鎮痛薬、甲状腺ホルモン、性ホルモン、グルココルチコイドホルモン、抗糖尿病薬、抗腫瘍薬、抗生物質、化学療法薬、麻酔薬、抗パーキンソン薬、抗アルツハイマー薬および／またはトリプタンからなる群から選ばれることを特徴とする。

薬学的活性成分は、特に好ましくは、抗てんかん薬、抗ヒスタミン薬、抗アレルギー薬、鎮痛薬またはトリプタンからなる群から選択される。これらの適応症の場合、特に、可能な限り最も速い作用発現が重要な役割を果たす。

本発明によるキットは、好ましくは、コールドスプレーが、スプレー缶に充填された液体ガスを含むことを特徴とする。

液体ガスは、好ましくは、プロパン、ブタン、ペンタン、テトラフルオロエタン、ジメチルエーテルおよび／またはクロロエタンを含む。

好都合なコールドスプレーは、例えば、テトラフルオロエタンとジメチルエーテルとの混合物をベースとする、Ｓｅｒｖｉｓｏｌ、英国、ブリッジウォーターからのＳｅｒｖｉｓｏｌ（登録商標）ＦｒｅｅｚｅＩＴ２０である。

本発明は、さらに、患者の処置に使用するための上記のキットに関する。

また、本発明は、少なくとも１つの薬学的活性剤を経皮投与するための剤形の適用における吸収遅延時間（ラグタイム）を短縮するためのコールドスプレーの使用に関する。

上記のような吸収遅延時間（ラグタイム）とは、少なくとも１つの薬学的活性成分を経皮投与するための剤形から活性成分が均一に拡散する流れ、それによる治療効果の発現が起こるまでの時間を意味する。

関連する利点を有するキットに関して上に示した定義および有利な実施形態は、本発明によるコールドスプレーの使用に類似的に適用される。

本発明によるコールドスプレーの使用は、好ましくは、剤形が経皮治療システム、ゲル、ローション、軟膏および／またはマイクロニードルシステムを含むことを特徴とする。

本発明によるコールドスプレーの使用は、好ましくは、少なくとも１つの薬学的活性成分が、可能な限り最も速い作用発現が望まれる適応症のための活性成分を含むことを特徴とする。

本発明によるコールドスプレーの使用は、好ましくは、少なくとも１つの薬学的活性成分が、催眠薬、鎮静薬、抗てんかん薬、興奮薬、向精神神経薬、神経筋遮断薬、鎮痙薬、抗ヒスタミン薬、抗アレルギー薬、強心薬、抗不整脈薬、利尿薬、降圧薬、血管収縮薬、鎮咳薬、去痰薬、鎮痛薬、甲状腺ホルモン、性ホルモン、グルココルチコイドホルモン、抗糖尿病薬、抗腫瘍薬、抗生物質、化学療法薬、麻酔薬、抗パーキンソン薬、抗アルツハイマー薬および／またはトリプタンからなる群から選ばれることを特徴とする。

薬学的活性成分は、特に好ましくは、抗てんかん薬、抗ヒスタミン薬、抗アレルギー薬、鎮痛薬またはトリプタンからなる群から選択される。

好ましい実施形態では、コールドスプレーは、スプレー缶に充填された液体ガスを含むことを特徴とする。

コールドスプレーは、好ましくはプロパン、ブタン、ペンタン、テトラフルオロエタン、ジメチルエーテルおよび／またはクロロエタンを含む。

また、本発明は、以下のステップ：
・患者の皮膚の少なくとも１つの領域を冷却するステップと
・少なくとも１つの薬学的活性成分を経皮投与するための剤形を、皮膚の冷却された領域に適用するステップと
を含む、患者を処置する方法に関する。

冷却は、皮膚バリアの低下を引き起こし、したがって、吸収遅延時間を短縮する。冷却は可逆的である。可逆的とは、特に冷凍焼けのない（穏やかな冷却）および特に肉眼で見える皮膚損傷が生じないことを意味する。

本発明による方法は、好ましくは、患者の皮膚がコールドスプレーで処置されることによって冷却されることを特徴とする。

この文脈では、コールドスプレーに関する上記の定義および好ましい実施形態は、本発明による方法にも類似的に適用される。

本発明による方法は、好ましくは、コールドスプレーによる処置が、３秒～２０秒、好ましくは５秒～１５秒、特に好ましくは最大で１０秒行われることを特徴とする。これにより、皮膚バリアの低下が可逆的であることが保証される。

本発明による方法は、好ましくは、患者の皮膚の少なくとも１つの領域の冷却（冷却処置）と、少なくとも１つの薬学的活性成分を経皮投与するための剤形の皮膚の冷却された領域への適用との間に１５秒未満、好ましくは１０秒未満、経過することを特徴とする。この時間を超えると、皮膚バリアを低下させる有益な効果は、もはや十分に提供されない。

本発明による方法は、好ましくは、患者の皮膚からのコールドスプレーの噴霧ヘッドの距離が、少なくとも１５ｃｍ、好ましくは１５ｃｍ～３０ｃｍであることを特徴とする。これにより、患者の皮膚が不可逆的な損傷されないことが保証される。

特に好ましくは、処置は、最大１０秒間、コールドスプレーのスプレーヘッドと患者の皮膚との間が少なくとも１５ｃｍの距離で、コールドスプレーにより行われる。

本発明による方法は、好ましくは、剤形が経皮治療システム、ゲル、ローション、懸濁性軟膏および／またはマイクロニードルシステムを含むことを特徴とする。

この文脈において、上記のことは、個々の剤形に関して本発明による方法に類似的に適用される。

本発明による方法は、好ましくは、少なくとも１つの薬学的活性成分を経皮投与するための剤形を、皮膚の冷却された領域に適用する前に患者を冷却することによって、吸収遅延時間が少なくとも１．３倍、好ましくは少なくとも１．４倍、特に好ましくは少なくとも１．７倍、きわめて好ましくは少なくとも２．０倍短縮されることを特徴とする。

ロチゴチンを投与するための経皮治療システムＮｅｕｐｒｏ（登録商標）（１０ｃｍ² ＴＴＳ、ＵＣＢＰｈａｒｍａＧｍｂＨ製、ドイツ、送達速度２ｍｇ／２４時間および活性成分４．５ｍｇの含有量、医薬品登録番号１０３９３７０４）の試験サンプルを、コールドスプレーによる事前皮膚処置ありおよびなしで適用した際のｉｎｖｉｔｒｏヒト皮膚透過性の測定結果を示す図である。吸収遅延時間が１．４倍減少した。スコポラミンを投与するための経皮治療システムＳｐｏｃｏｄｅｒｍ（登録商標）（２．５ｃｍ²ＴＴＳ、ＮｏｖａｒｔｉｓＣｏｎｓｕｍｅｒＨｅａｌｔｈＧｍｂＨ製、ドイツ、送達速度１．０ｍｇ／７２時間および活性成分１．５４ｍｇの含有量、医薬品登録番号００１０７１４６）の試験サンプルを、コールドスプレーによる事前皮膚処置ありおよびなしで適用した際のｉｎｖｉｔｒｏヒト皮膚透過性の測定結果を示す図である。吸収遅延時間が２．０倍減少した。ジクロフェナクナトリウムの投与のための経皮治療システム、ＶｏｌｔａｒｅｎＴａｐｅ３０Ｄｏｊｉｎ（登録商標）（１４０ｃｍ^２パッチ、医薬化工株式会社製、日本、活性成分３０ｍｇの含有量、本システムは局所システムのため送達速度は記載不可、本製品はアジア地域でしか承認および販売されていないため医薬品登録番号は記載不可）を、コールドスプレーによる事前皮膚処置ありおよびなしで適用した際のｉｎｖｉｔｒｏヒト皮膚透過性の測定結果を示す図である。吸収遅延時間が２．０倍減少した。

以下、本発明を非限定的な実施例に基づいてより詳細に説明する。

ＴＥＷＬ（経表皮水分喪失量（ｔｒａｎｓｅｐｉｄｅｒｍａｌｗａｔｅｒｌｏｓｓ））を測定することにより、皮膚バリアの低下を決定した。ＴＥＷＬ値が高いほど、皮膚バリアがより低下している。

この目的のために、Ｂｉｏｘ（英国、ロンドン）製のＡｑｕａＦｌｕｘ２００測定プローブを用いてＴＥＷＬ値を測定した。各場合のサンプルは、コールドスプレーＳｅｒｖｉｓｏｌ（登録商標）ＦｒｅｅｚｅＩＴ２０（ＳｅｒｖｉｓｏｌＢｒｉｄｇｅｗａｔｅｒ、英国、サマセット）により約１５ｃｍの距離から一定時間処置された７１歳女性ドナーの採皮された（ｄｅｒｍａｔｏｍｉｓｅｄ）ヒト腹部皮膚８００μｍであった。コールドスプレー処置の前および後の測定結果を表１にまとめた。

ドイツ皮膚薬学会（ＧｅｒｍａｎＳｏｃｉｅｔｙｆｏｒＤｅｒｍａｔｏｐｈａｒｍａｃｙ）によれば、無傷の皮膚バリアは、ＴＥＷＬの範囲が１０～２４ｇ／ｍ^２ｘｈであることを特徴とする。第６欄の値は、この方法が可逆的であり、皮膚の損傷に至らないことを示している。

３つの市販の経皮治療システムのｉｎｖｉｔｒｏヒト皮膚透過性を事前冷却処置なしおよびありで決定した。この目的のために、皮膚サンプルに、その表面上で約１５ｃｍの距離から１０秒間コールドスプレー（Ｓｅｒｖｉｓｏｌ（登録商標）ＦｒｅｅｚｅＩＴ２０）で完全に処置した。約１０秒後（氷の膜が形成され、これは再び最初に消失することが好ましい）、対応する経皮治療システムを皮膚の処置領域に適用し、Ｆｒａｎｚセルを用いて透過プロファイル（時間の関数としての累積透過量）を測定した。

Ｆｒａｎｚセルのドナー区画は経皮治療システムを含んだ。Ｆｒａｎｚセルのアクセプター区画には、緩衝液または他の溶液を充填した。アクセプター区画から定期的にサンプルを採取することによって、選択した期間にわたって皮膚からの物質の透過を追跡することができた。Ｆｒａｎｚセルを拡散モデルとして使用することは、ヒトの皮膚を介した薬物の輸送（＝透過）を予測するのに特に適しており、これは全身アベイラビリティに相当する。

ここでは、直径２５ｍｍで８００μｍの採皮された円形皮膚片の表皮側（皮膚表面）に、皮膚前処置した後すぐにおよびなし（参照）ですぐに、経皮治療システムの１．１７ｃｍ^２の円形ダイカットを接着した。アクセプター媒体として、水性等張リン酸緩衝液ｐＨ＝５．５に保存剤として０．１％アジ化ナトリウムを加えて充填量１０ｍｌで使用した。透過性は温度３２℃で測定し、Ｎｅｕｐｒｏ（登録商標）は１、２、３および４時間後、Ｓｐｏｃｏｄｅｒｍ（登録商標）は１．５、２、３、４、６および８時間後、Ｄｏｊｉｎ（登録商標）は１、２、３、６および８時間後に値を決定した。経皮治療システム「Ｎｅｕｐｒｏ（登録商標）」「Ｓｐｏｃｏｄｅｒｍ（登録商標）」および「Ｄｏｊｉｎ（登録商標）」のそれぞれの測定結果は、図１、２および３で参照することができる。

Claims

少なくとも１つのコールドスプレーと、少なくとも１つの薬学的活性成分を経皮投与するための少なくとも１つの剤形とを含む、キット。
少なくとも１つの剤形が、経皮治療システム、ゲル、ローション、軟膏、クリームおよび／またはマイクロニードルシステムを含むことを特徴とする、請求項１に記載のキット。
少なくとも１つの薬学的活性成分が、催眠薬、鎮静薬、抗てんかん薬、興奮薬、向精神神経薬、神経筋遮断薬、鎮痙薬、抗ヒスタミン薬、抗アレルギー薬、強心薬、抗不整脈薬、利尿薬、降圧薬、血管収縮薬、鎮咳薬、去痰薬、鎮痛薬、甲状腺ホルモン、性ホルモン、グルココルチコイドホルモン、抗糖尿病薬、抗腫瘍薬、抗生物質、化学療法薬、麻酔薬、抗パーキンソン薬、抗アルツハイマー薬および／またはトリプタンからなる群から選ばれることを特徴とする、請求項１または２に記載のキット。
コールドスプレーが、スプレー缶に充填された液体ガスを含むことを特徴とする、請求項１～３のいずれか１項に記載のキット。
液体ガスが、プロパン、ブタン、ペンタン、テトラフルオロエタン、ジメチルエーテルおよび／またはクロロエタンを含むことを特徴とする、請求項４に記載のキット。
患者の処置に使用するための請求項１～５のいずれか１項に記載のキット。
少なくとも１つの薬学的活性成分を経皮投与するための剤形の適用において、吸収遅延時間を低減するためのコールドスプレーの使用。
剤形が、経皮治療システム、ゲル、ローション、懸濁性軟膏および／またはマイクロニードルシステムを含むことを特徴とする、請求項７に記載の使用。
少なくとも１つの薬学的活性成分が、催眠薬、鎮静薬、抗てんかん薬、興奮薬、向精神神経薬、神経筋遮断薬、鎮痙薬、抗ヒスタミン薬、抗アレルギー薬、強心薬、抗不整脈薬、利尿薬、降圧薬、血管収縮薬、鎮咳薬、去痰薬、鎮痛薬、甲状腺ホルモン、性ホルモン、グルココルチコイドホルモン、抗糖尿病薬、抗腫瘍薬、抗生物質、化学療法薬、麻酔薬、抗パーキンソン薬、抗アルツハイマー薬および／またはトリプタンからなる群から選ばれることを特徴とする、請求項７または８に記載の使用。
コールドスプレーが、スプレー缶に充填された液体ガスを含むことを特徴とする、請求項７～９のいずれか１項に記載の使用。
液体ガスが、プロパン、ブタン、ペンタン、テトラフルオロエタン、ジメチルエーテルおよび／またはクロロエタンを含むことを特徴とする、請求項１０に記載の使用。
患者を処置する方法であって、以下のステップ：
・患者の皮膚の少なくとも１つの領域を冷却するステップと、
・少なくとも１つの薬学的活性成分を経皮投与するための剤形を、皮膚の冷却された領域に適用するステップと
を含む、方法。
皮膚がコールドスプレーで処置されることによって冷却されることを特徴とする、請求項１２に記載の方法。
コールドスプレーによる処置が、３秒から２０秒の間続くことを特徴とする、請求項１３に記載の方法。
剤形が、経皮治療システム、ゲル、ローション、懸濁性軟膏および／またはマイクロニードルシステムを含むことを特徴とする、請求項１２～１４のいずれか１項に記載の方法。