JP2023154054A - 抗寄生生物性ポアオン組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】動物における寄生虫を防除するための獣医学的組成物及びそれらの組成物の寄生虫に対する使用、並びに動物における寄生虫の感染及び侵襲を予防又は治療する方法を提供する。【解決手段】式（Ｉ）で表される少なくとも１種類のイソオキサゾリン化合物及び薬学的に許容される担体（これは、メントールを含む少なくとも１種類の皮膚浸透増強剤及びピロリドン溶媒を含む溶媒系を含む）を含む獣医学的液体ポアオン組成物又は獣医学的液体スポットオン組成物を提供する。家畜動物の寄生虫による侵襲の予防及び防除において該調製物を使用する方法及び投与する方法も提供する。TIFF2023154054000044.tif23138【選択図】なし

Description

本発明は、動物における寄生虫を防除するための獣医学的組成物、それらの組成物の寄
生虫に対する使用、及び、動物における寄生虫の感染（ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ）及び侵襲（
ｉｎｆｅｓｔａｔｉｏｎ）を予防又は治療する方法を提供する。

数種類の害虫及び寄生虫は、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジのような家畜や、ネコやイヌの
ような伴侶動物に侵襲又は感染し得る。これらの害虫及び寄生虫は、動物とその所有者の
両方にとって非常に迷惑である。

動物の外部寄生虫、例えば、マダニ類、ダニ類、シラミ類及びハエ類などは、その動物
を刺激し、そして、それら自体によって又はベクター伝染性病原体を運ぶことによって、
疾患を引き起こし得る。ウシ又はヒツジのような家畜は、異なる寄生虫、例えば、マダニ
類、ハジラミ類（ｂｉｔｉｎｇ ｌｉｃｅ）及びハジラミ類（ｃｈｅｗｉｎｇ ｌｉｃｅ
）、並びに、吸血性の（ｈｅｍａｔｏｐｈａｇｅ）サシバエ類及びクロバエ類の影響を受
ける。

ウシの特に重要な外部寄生虫は、マダニ類、例えば、オウシマダニ（Ｒｈｉｐｉｃｅｐ
ｈａｌｕｓ ｍｉｃｒｏｐｌｕｓ）（ウシマダニ）及びケニア産コイタマダニ（Ｒ．ｄｅ
ｃｏｌｏｒａｔｕｓ）及びリピセファルス・アニュラツス（Ｒ．ａｎｎｕｌａｔｕｓ）で
ある。マダニ類による侵襲は、質の劣る皮革、羊毛又は羊の皮、質の劣る肉／組織、体重
増加の低減及び乳生産の低減に起因して、家畜類において重大な経済的損失を引き起こし
得る。

さらに、マダニ類は、世界中で多くの疾患の伝染及び蔓延に関与している。それらは、
細菌性（例えば、リケッチア）疾患、ウイルス性疾患及び原虫性疾患のキャリアであり、
そして、マダニ麻痺及びマダニ中毒症を引き起こす。

ヒツジ及び別の家畜は、シラミ類、クロバエ、マダニ類、ヘッドフライ（ｈｅａｄ ｆ
ｌｙ）、ヒツジシラミバエ類及びヒツジ疥癬のような広範囲の外部寄生虫によって侵襲さ
れる。特に重要なのは、ヒツジクロバエ（ｓｈｅｅｐ ｂｌｏｗ ｆｌｙ）、例えば、ヒ
ツジキンバエ（Ｌｕｃｉｌｉａ ｃｕｐｒｉｎａ）、ヒロズキンバエ（Ｌ．ｓｅｒｉｒｃ
ａｔａ）、ホホジロオビキンバエ（Ｃｈｒｙｓｏｍｙｉａ ｒｕｆｉｆａｃｉｅｓ）及び
クロバエの一種（Ｃａｌｌｉｐｈｏｒａ ｓｔｙｇｉａ）であり、これらの幼虫は、感染
したヒツジで激しい苦痛及び生産性の損失を引き起こし得る寄生虫である。クロバエ類が
活動的である年の特定の時期に、成体クロバエはヒツジに産卵する。これらの卵が孵化す
ると、その幼虫期は感染したヒツジの肉の摂食を開始し、ブローフライストライク（ｂｌ
ｏｗ ｆｌｙ ｓｔｒｉｋｅ）又はヒツジ蠅蛆症として知られているものを引き起こす。

動物、特に、家畜、例えば、ウシ及びヒツジへの殺寄生虫薬の投与は、極めて労働集約
的な作業であり、そして、その動物のストレス及び体重減少の原因となる。それは、家畜
の頻繁な措置を必要とし、そのような頻繁な措置は、特に、肥育場や牧草地では望ましく
ない。

イソオキサゾリンで置換されているベンズアミド誘導体は、既知殺外部寄生虫薬である
。

イソオキサゾリンで置換されているベンズアミド誘導体は、獣医学的な殺虫用途及び殺
ダニ用途に関する可能性を有する殺有害生物剤として、ＷＯ２００５／０８５２１６（Ｎ
ｉｓｓａｎ Ｃｈｅｍ． Ｉｎｄ．）に最初に記載され、その後、それらの殺寄生虫薬と
しての使用に関してさらに開発された。

一方では、イソオキサゾリン系殺有害生物剤の多くの変異形が、例えば、以下のものに
記載されている：ＷＯ２００７／０７９１６２、ＷＯ２００８／１２２３７５、ＷＯ２０
０９／００２８０９、ＷＯ２００９／０２４５４１、ＷＯ２００９／０８０２５０、ＷＯ
２０１０／０７００６８、ＷＯ２０１０／０７９０７７、ＷＯ２０１１／０７５５９１、
ＷＯ２０１１／１２４９９８、ＷＯ２０１２／１５５３５２、ＷＯ２０１２／１５５６７
６、ＷＯ２０１２／１５８３９６、ＷＯ２０１５／０４８３７１、ＷＯ２０１５／０６６
２７７、及び、ＥＰ２８６５３６９。

数種類のイソオキサゾリン系殺寄生虫薬が、外部寄生虫による侵襲の予防又は治療にお
ける獣医学的な使用に関して、具体的に記載されている。その例は、以下のものである：
フルララネル（ＣＡＳ登録番号：８６４７３１－６１－３）、アフォキソラネル（ＣＡＳ
ＲＮ：１０９３８６１－６０－９）、ロチラネル（ＣＡＳ ＲＮ：１３６９８５２－７
１－０）、及び、サロラネル（ＣＡＳ ＲＮ：１３９８６０９－３９－６）。

イソオキサゾリン活性薬剤を単独で又は上記文献に記載されている別の活性薬剤と組み
合わされて含む組成物が存在しているのにもかかわらず、特に家畜動物を外部寄生虫に対
して保護するための、効果的な獣医学的組成物及び獣医学的方法が求められている。従っ
て、本発明は、少なくとも１つの一般的な課題及び幾つかの特定の課題を解決する。

最適な組成物は、効果的であるべきであり、頻繁な再施用の必要性を避けるために活性
の迅速な発現及び活性の長い持続期間を有するべきであり、そして、宿主動物及び管理者
にとって安全であるべきであり、そして、望ましい生物学的利用能及び望ましい適用範囲
も有するべきである。

さらに、最適な組成物は、施用が充分に容易であるべきであり、そして、降雨中の洗浄
への制限された傾向を有すべきであり、濡れた動物に対して効果を保持しているべきであ
り、動物の外観を損なうことなく適切な期間内に乾くべきであり、動物の被毛に対して優
しくあるべきであり、動物の皮膚に対する刺激が許容される程度であるべきであり、そし
て、太陽や水に晒されることのような動物の通常の活動を通して動物に対するその有効性
を維持すべきである。

家畜動物、例えば、ヒツジ、ウシ、及び、ヤギ、ブタ及びウマを含む別の動物における
外部寄生虫を防除するためには、１種類以上の活性成分を含むポアオン組成物の局所施用
を利用するのが一般的な方法である。

全身性抗炎症性疾患を治療するためのＮＳＡＩＤ化合物のポアオン獣医学的組成物は、
ＵＳ２０１３／０３１０３７２に記載されている。

ＷＯ２０１２／０８９６２２及びＷＯ２０１３／０３９９４８には、イソオキサゾリン
化合物を局所投与するための組成物が開示されている。

ＷＯ２００５／０８５２１６ ＷＯ２００７／０７９１６２ ＷＯ２００８／１２２３７５ ＷＯ２００９／００２８０９ ＷＯ２００９／０２４５４１ ＷＯ２００９／０８０２５０ ＷＯ２０１０／０７００６８ ＷＯ２０１０／０７９０７７ ＷＯ２０１１／０７５５９１ ＷＯ２０１１／１２４９９８ ＷＯ２０１２／１５５３５２ ＷＯ２０１２／１５５６７６ ＷＯ２０１２／１５８３９６ ＷＯ２０１５／０４８３７１ ＷＯ２０１５／０６６２７７ ＥＰ２８６５３６９ ＵＳ２０１３／０３１０３７２ ＷＯ２０１２／０８９６２２ ＷＯ２０１３／０３９９４８

従って、当技術分野において求められているのは、上記で記載した欠点のうちの１以上
を回避するイソオキサゾリン化合物の局所組成物である。

１．本発明は、有効量の式（Ｉ）

〔式中、
Ｒ^１＝ハロゲン、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３又はＣＮであり；
ｎ＝０から３までの整数（３を含む）であり；
ｍ＝１又は２であり；
Ｒ^２＝Ｃ_１－Ｃ_３ハロアルキルであり；
Ｔ＝環構造：５員若しくは６員又は二環式であり、これは、１以上のラジカルＹで置換
されていてもよい；
Ｙ＝メチル、ハロメチル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２－Ｃ＝Ｓであるか、又は、
２つの隣接するラジカルＹは一緒に鎖を形成し；
Ｑ＝Ｘ－ＮＲ^３Ｒ^４、ＮＲ^５－ＮＲ^６－Ｘ－Ｒ^３、Ｘ－Ｒ^３であるか、又は、１以上の
ラジカルで置換されていてもよい５員Ｎ－ヘテロアリール環であり；
Ｘ＝ＣＨ_２、ＣＨ（ＣＨ_３）、ＣＨ（ＣＮ）、ＣＯ、ＣＳであり；
Ｒ^３＝水素、メチル、ハロエチル、ハロプロピル、ハロブチル、メトキシメチル、メト
キシエチル、ハロメトキシメチル、エトキシメチル、ハロエトキシメチル、プロポキシメ
チル、エチルアミノカルボニルメチル、エチルアミノカルボニルエチル、ジメトキシエチ
ル、プロピニルアミノカルボニルメチル、Ｎ－フェニル－Ｎ－メチル－アミノ、ハロエチ
ルアミノカルボニルメチル、ハロエチルアミノカルボニルエチル、テトラヒドロフリル、
メチルアミノカルボニルメチル、（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）－カルボニルメチル、プロ
ピルアミノカルボニルメチル、シクロプロピルアミノカルボニルメチル、プロペニルアミ
ノカルボニルメチル、ハロエチルアミノカルボニルシクロプロピル、アルキルスルファニ
ルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、シクロアル
キル、

であり；
ここで、
Ｚ^Ａ＝水素、ハロゲン、シアノ又はハロメチル（ＣＦ_３）であり；
Ｒ^４＝水素、エチル、メトキシメチル、ハロメトキシメチル、エトキシメチル、ハロエ
トキシメチル、プロポキシメチル、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカル
ボニル、シクロプロピルカルボニル、メトキシカルボニル、メトキシメチルカルボニル、
アミノカルボニル、エチルアミノカルボニルメチル、エチルアミノカルボニルエチル、ジ
メトキシエチル、プロピニルアミノカルボニルメチル、ハロエチルアミノカルボニルメチ
ル、シアノメチルアミノカルボニルメチル又はハロエチルアミノカルボニルエチルであり
；
Ｒ^５＝Ｈ、アルキル又はハロアルキルであり；
Ｒ^６＝Ｈ、アルキル又はハロアルキルであり；
又は、ここで、Ｒ^３とＲ^４は、一緒に、

からなる群から選択される置換基を形成する〕
で表される少なくとも１種類のイソオキサゾリン化合物又はその薬学的に許容される塩を
含む動物の寄生虫による侵襲の保護及び治療において使用するための獣医学的液体組成物
であって、ここで、該組成物は、ポアオン又はスポットオンとして投与され、そして、少
なくとも１種類の皮膚浸透増強剤及び溶媒系を含む薬学的に許容される担体を含み、ここ
で、皮膚浸透増強剤はメントールを含み、及び、溶媒系はピロリドン溶媒を含む、前記獣
医学的液体組成物を対象とする。

一実施形態では、溶媒系は、揮発性溶媒を含む。

別の実施形態では、組成物は、グリセロールエステルを含む。

一実施形態では、組成物は、スポットオンとして投与される。

別の実施形態では、組成物は、ポアオンとして投与される。

一実施形態では、本発明は、家畜動物、例えば、ウシ動物又はヒツジ動物を外部寄生虫
による侵襲から保護する方法であって、該方法は、そのような保護を必要とする動物に有
効投与量の本出願に記載されている獣医学的な液体状のポアオン組成物又はスポットオン
組成物を投与することを含む。

別の実施形態では、本発明は、ウシ動物のマダニ、ダニ又はシラミ類による侵襲を治療
する方法であって、該方法は、そのような治療を必要とする動物に有効投与量の本出願に
記載されている獣医学的な液体状のポアオン組成物又はスポットオン組成物を投与するこ
とを含む。

別の実施形態では、本発明は、上記で記載されている方法のいずれかにおいて使用する
ための本出願中に記載されているポアオン組成物を投与する方法であって、ここで、該方
法は、
（ａ） 組成物をプレスインボトル施用装置（ｐｒｅｓｓ－ｉｎ ｂｏｔｔｌｅ ａｐ
ｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｄｅｖｉｃｅ）の中に組み入れ；そして、
（ｂ） 投与を必要とする動物に有効量の該組成物をその動物の背部にポアオン投与に
よって投与する；ことを含む。

図１は、本試験の第１日～第２２日における、５ｍｇ／ｋｇ体重のフルララネルを含むポアオン組成物をマダニに侵襲されているウシに投与した場合に得られたウシにおける（オウシマダニ（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ ｍｉｃｒｏｐｌｕｓ））に対する治療的なマダニ効力を示している。当該グラフは、第０日における、代替え的なポアオン組成物（表４ － Ｎｏ．７１（Ｔ１）及びＮｏ．７４（Ｔ４））と比較した本発明による組成物Ｎｏ．７２（Ｔ２）及びＮｏ．７３（Ｔ３）を示している。 図２は、本試験の第２３日～第１１５日における、該ポアオン組成物をマダニに侵襲されているウシに投与した場合に得られたウシにおける（オウシマダニ（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ ｍｉｃｒｏｐｌｕｓ））に対する長期マダニ効力を示している。 図３は、上記図１及び図２から得られた１日当たりのマダニの防除（％）に関する情報と血液中のフルララネルの血漿濃度の組み合わせを１つのグラフで示している。

本発明は、少なくとも１種類のイソオキサゾリン化合物を単独で又は別の活性薬剤と組
み合わされて含む獣医学的液体組成物、及び、家畜動物の寄生虫を防除するためのそれら
の使用を提供する。

従って、本発明の目的は、本発明のポアオン組成物又はスポットオン組成物を投与する
ことによる、家畜動物、特に、ウシ及びヒツジにおける寄生虫、特に、外部寄生虫による
感染又は侵襲を予防、治療及び防除する方法を提供することである。

有利なポアオン又はスポットオンの獣医学的な施用は、単回投与で、長期間にわたって
、好ましくは、２１日間以上にわたって、治療された動物に有効な保護を提供することを
可能とするものであろう。有効性の持続期間に加えて、医薬組成物の技術的特徴、例えば
、施用の容易さ（適用性／粘度）、副作用（局所耐性）及び動物体内（特に、家畜体内）
における残留物は、重要な特徴である。

本発明によれば、本発明の組成物は、一般に、そのような有益な技術的特徴のうちの１
つ以上を示すことが見いだされた。

加えて、そのような組成物の単回投与は、一般に、１種類以上の外部寄生虫に対して強
力な活性を示し、一方、活性の迅速な発現、活性の長い持続期間並びに／又は宿主動物及
び動物の管理者に対する望ましい安全性プロフィールも提供する傾向があるということが
見いだされた。

そのようなポアオン組成物又はスポットオン組成物は、驚くべきことに、（化学的に）
安定であること、即ち、活性成分が分解しないこと及び賦形剤に起因する不適合性がない
ことが見いだされた。さらに、該組成物は、上記動物への投与が容易である。

表現「ポアオン」は、計量カップ又は噴出ボトル又は自動マイクロスプレー装置のよう
な適切な装置を用いて、動物に対して局所的に（ｔｏｐｉｃａｌｌｙ）及び局所的に（ｌ
ｏｃａｌｌｙ）施用されることが意図されている即時使用可能な（ｒｅａｄｙ－ｔｏ－ｕ
ｓｅ）濃厚物を表すということは理解される。

ポアオン組成物は、典型的には、動物の背側正中線（背部）又は肩に沿って、１本若し
くは数本のラインに、又は、スポットオンに注ぐことによって施用する。さらに典型的に
は、組成物は、脊椎に続いて、動物の背部に沿って注ぐことによって施用する。

そのようなポアオン投与によって、治療対象の動物の皮膚上に少量の組成物を直接施用
することが可能となり、それによって、当該活性成分は、その動物の外表面全体を保護す
るように移動し（拡展し）、そして、必要に応じて、当該活性成分は（その分子に応じて
）皮膚に浸透してその体内に入り経皮的に作用する。好ましくは、有効な血中レベルは、
本発明の組成物を投与することによって得られる。ウシの皮膚は、経皮投与が特に困難で
あることが知られている。従って、本発明の組成物をポアオン投与又はスポットオン投与
した後で有効な血中レベルが得られるということは予想外であった。さらに予想外であっ
たのはその保護の持続期間である。従って、一実施形態では、本発明の組成物は、ウシに
投与され、そして、２週間を超えて、好ましくは４週間を超えて、さらに好ましくは６週
間、８週間、１０週間又は１２週間を超えてウシ動物を外部寄生虫から保護する。

ポアオン組成物は、液体、エマルション、泡状物、ペースト、エアロゾル、軟膏（ｏｉ
ｎｔｍｅｎｔ）、軟膏（ｓａｌｖｅ）又はゲルの形態であり得る。典型的な組成物は、液
体投与形態又は半液体投与形態である。典型的には、ポアオン組成物は液体であり、そし
て、投与後に動物の毛皮／皮膚に充分に付着することによって動物の毛皮又は皮膚からの
流出を防止するのに充分な粘度を有し、容易に投与することができ、例えば、さまざまな
温度で容器から正確な量を放出可能である。

ポアオン組成物として適切であると考えられる液体投与形態は、一般に、溶液、懸濁液
又はエマルションである。溶液は、分子レベルまで均質な単一相を形成する２種類以上の
成分の混合物である。懸濁液は、液体媒体中に分散された不溶性の固体粒子からなり、そ
の固体粒子は懸濁液の約０．５％～約３０％を占める。該液体は、水性、油性又はその両
方であり得る。エマルションは、混和しない液体が別の液体に不均一な分散物であり；そ
れは、安定性用の乳化剤に依存する。

ポアオンとしてうまく製剤するためには、動物の皮膚が充分な耐容性を示す適切な溶媒
の中に溶解、分散又は乳化させたときに、化合物が活性を示すことが必要である。

好ましくは、ウシ動物に対しては、動物１匹当たり３０ｍＬ以下の体積のポアオン組成
物を、ヒツジ動物に対しては、動物１匹あたり１０ｍＬ以下の体積のポアオン組成物を投
与する。一実施形態では、該組成物は、粘度増大成分を含有する。ポアオン組成物は、一
実施形態では、活性成分の溶液である。一実施形態では、該ポアオン溶液は、５０％ｗ／
ｖの活性成分、イソオキサゾリン化合物、特に、フルララネルを含む。別の実施形態では
、活性成分の濃度は、４０～５０％ｗ／ｖである。別の実施形態では、該濃度は、３０～
４０％である。本発明による組成物は、当該活性成分の沈澱がなく、そして、スポットオ
ン又はポアオンによる投与後に有効な血中レベルをもたらすという利点を有している。

表現「スポットオン」は、ピペット又はシリンジのような適切な装置を用いて、低用量
で当該動物に対して局所的に（ｔｏｐｉｃａｌｌｙ）及び局所的に（ｌｏｃａｌｌｙ）施
用されることが意図されている即時使用可能な（ｒｅａｄｙ－ｔｏ－ｕｓｅ）濃厚物を表
すということは理解される。代替え的には、マルチドーズアプリケーターが使用される。

該スポットオン組成物は、典型的には、動物の背側正中線（背部）又は肩に沿って１つ
又は幾つかのスポットを投与することによって施用する。より典型的には、該組成物は、
動物の肩の間のスポットとして施用する。好ましくは、ヒツジ動物に対しては、動物１匹
あたり１０ｍＬ以下の体積のスポットオン組成物を、ウシ動物に対しては、動物１匹当た
り３０ｍＬ以下の体積のスポットオン組成物を投与する。スポットオン組成物は、一実施
形態では、活性成分の溶液である。一実施形態では、該スポットオン溶液は、５０％ｗ／
ｖの活性成分、イソオキサゾリン化合物、特に、フルララネルを含む。別の実施形態では
、活性成分の濃度は、４０～５０％ｗ／ｖである。別の実施形態では、該濃度は、２０～
４０％である。本発明による組成物は、当該活性成分の沈澱がなく、そして、スポットオ
ン又はポアオンによる投与後に有効な血中レベルをもたらすという利点を有している。

代替え的な実施形態では、特にヒツジの場合、１～１０％ｗ／ｖの濃度の有効成分をヒ
ツジに施用する。好ましくは２～８％ｗ／ｖ、さらに好ましくは２．５～５％ｗ／ｖであ
る。

そのようなスポットオン投与によって、治療されている動物の皮膚の表面に少量の組成
物を直接施用することを可能となり、それによって、当該活性成分は、その動物の外表面
全体を保護するように移動し（拡展し）、そして、必要に応じて、当該活性成分は（その
分子に応じて）皮膚に浸透してその体内に入り、経皮的に作用する。

スポットオン組成物は、液体、エマルション、泡状物、エアロゾル、軟膏（ｏｉｎｔｍ
ｅｎｔ）、軟膏（ｓａｌｖｅ）又はゲルの形態であり得る。典型的な組成物は、液体投与
形態又は半液体投与形態である。典型的には、スポットオン組成物は液体であり、そして
、投与後に動物の毛皮／皮膚に充分に付着することによって動物の毛皮又は皮膚からの流
出を防止するのに充分な粘度を有し、容易に投与することが可能であり、例えば、さまざ
まな温度で容器から正確な量を放出可能である。

スポットオン組成物として適切であると考えられる液体投与形態は、一般に、溶液、懸
濁液又はエマルションである。溶液は、分子レベルまで均質な単一相を形成する２種類以
上の成分の混合物である。懸濁液は、液体媒体中に分散された不溶性の固体粒子からなり
、その固体粒子は懸濁液の約０．５％～約３０％を占める。該液体は、水性、油性又はそ
の両方であり得る。エマルションは、混和しない液体が別の液体に不均一に分散したもの
であり；それは、安定性用の乳化剤に依存する。

ポアオン又はスポットオンとしてうまく製剤するためには、動物の皮膚が充分な耐容性
を示す適切な溶媒の中に溶解、分散又は乳化させたときに、化合物が活性を示すことが必
要である。

経皮的活性が望まれる場合、当該化合物は、動物の皮膚を通して容易に吸収され得るべ
きであり、及び、その組成物は、全体として動物の体全体に充分に分散又は拡展すべきで
あり、そして、そのように拡展したとき、比較的低い粘度を有するべきである。

さらにまた、各化合物は、特別に考慮することが必要で且つ使用可能な溶媒、希釈剤、
安定化剤及び別の賦形剤のタイプを制限する独自の化学的特性及び物理的特性を有してい
るということは、認識しなくてはならない。

しかしながら、ポアオン経皮組成物を達成しようとするときに直面する１つの困難は、
皮膚が薬物送達に関して「ブラックボックス」として記載されてきたという事実である。
これは、表皮を通過する薬物の浸透とその下層への分配のメカニズムに関する知識が不足
していることに起因する。これまで、そのような特性に関する境界は定義されていない；
そのことが、どのような化合物が経皮的に効果的に送達され得るのかということについて
予測することを極めて困難にしている。

１種類の化合物を送達するのに効果的な経皮システムは、殆どの場合、別の化合物では
効果がない。また、１つの種で機能するシステム及び装置は、通常、別の種では効果がな
い。さらに、角質層のバリアが存在していることにより、皮膚を通る大部分の移動は、通
常、急速で大量の全身的な吸収にとっては遅すぎる。このことは、ヒトが使用するための
市販されている経皮製品の極めて少数しか、即時薬物送達又は長時間作用のために設計さ
れていない理由を説明する。ヒトにおいて機能する経皮薬物は、殆どの場合、毛皮を有す
る動物、特に、ウシ亜科の動物、例えば、ウシには適していない。ウシの皮膚は、経皮組
成物にとって非常に挑戦的であることが分かっている。従って、一実施形態は、ウシ用の
ポアオン組成物又はスポットオン組成物である。

本発明による組成物は、イソオキサゾリン化合物が皮膚に浸透し、身体の別の部分（例
えば、全身）に作用することを可能にするか又は容易にする。そのようなポアオン組成物
又はスポットオン組成物は、イソオキサゾリンを獣医学的に又は薬学的に許容される適切
な担体に溶解、懸濁又は乳化させることによって調製することができる。

本発明による組成物は、濡れた動物から流出するという又は治療後に起こる降雨によっ
て洗い流されるという不利点を回避する。水と接触すると、当該活性成分は、水混和性溶
媒に基づく従来の組成物から急速に沈澱する。この組成物が濡れた動物に施用された場合
、又は、処理が動物の表面上で乾燥する前に動物が雨に晒された場合、活性成分が溶液か
ら沈澱し、そして、その動物の背部に沿って堆積し、その溶媒も雨によって洗い流される
。これは、（必要に応じた）経皮吸収を妨害又は防止し、及び、動物全体への活性成分の
拡展を妨害又は防止する。この現象は、動物の下側の領域で特に重要である。これは、こ
れらの条件下において、有効性を低減させ得る。

現実的には、ウシ又はヒツジ、特に、ウシに対して農場で使用するために設計された理
想的な獣医学的組成物は、３０℃で、少なくとも１２ヶ月、好ましくは、２４ヶ月の貯蔵
寿命を有するべきであり、その際、その貯蔵寿命を達成するために過剰量は必要ではない
。

「薬学的又は獣医学的に許容される担体」は、一般的に安全で無毒性であり且つ生物学
的にもその他の点でも望ましくないことがない、医薬組成物の調製において有用な担体を
意味し、そして、獣医学的用途又は医薬的用途に関して許容される担体を包含する。

一部の実施形態では、局所獣医学的組成物は、薬学的に許容される担体を含み、ここで
、担体は、少なくとも１種類の溶媒及び少なくとも１種類の浸透増強剤を含む。

本発明における使用に関し、「イソオキサゾリン」又は「イソオキサゾリン化合物」は
、以下の化合物である：

ここで、
Ｒ^１＝ハロゲン、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３又はＣＮであり；
ｎ＝０から３までの整数（３を含む）であり；
ｍ＝１又は２であり；
Ｒ^２＝Ｃ_１－Ｃ_３ハロアルキルであり；
Ｔ＝環構造：５員若しくは６員又は二環式であり、これは、１以上のラジカルＹで置換
されていてもよい；
Ｙ＝メチル、ハロメチル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２－Ｃ＝Ｓであるか、又は、
２つの隣接するラジカルＹは一緒に鎖を形成し；
Ｑ＝Ｘ－ＮＲ^３Ｒ^４、ＮＲ^５－ＮＲ^６－Ｘ－Ｒ^３、Ｘ－Ｒ^３であるか、又は、１以上の
ラジカルで置換されていてもよい５員Ｎ－ヘテロアリール環であり；
Ｘ＝ＣＨ_２、ＣＨ（ＣＨ_３）、ＣＨ（ＣＮ）、ＣＯ、ＣＳであり；
Ｒ^３＝水素、メチル、ハロエチル、ハロプロピル、ハロブチル、メトキシメチル、メト
キシエチル、ハロメトキシメチル、エトキシメチル、ハロエトキシメチル、プロポキシメ
チル、エチルアミノカルボニルメチル、エチルアミノカルボニルエチル、ジメトキシエチ
ル、プロピニルアミノカルボニルメチル、Ｎ－フェニル－Ｎ－メチル－アミノ、ハロエチ
ルアミノカルボニルメチル、ハロエチルアミノカルボニルエチル、テトラヒドロフリル、
メチルアミノカルボニルメチル、（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）－カルボニルメチル、プロ
ピルアミノカルボニルメチル、シクロプロピルアミノカルボニルメチル、プロペニルアミ
ノカルボニルメチル、ハロエチルアミノカルボニルシクロプロピル、アルキルスルファニ
ルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、シクロアル
キル、

であり；
ここで、
Ｚ^Ａ＝水素、ハロゲン、シアノ又はハロメチル（ＣＦ_３）であり；
Ｒ^４＝水素、エチル、メトキシメチル、ハロメトキシメチル、エトキシメチル、ハロエ
トキシメチル、プロポキシメチル、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカル
ボニル、シクロプロピルカルボニル、メトキシカルボニル、メトキシメチルカルボニル、
アミノカルボニル、エチルアミノカルボニルメチル、エチルアミノカルボニルエチル、ジ
メトキシエチル、プロピニルアミノカルボニルメチル、ハロエチルアミノカルボニルメチ
ル、シアノメチルアミノカルボニルメチル又はハロエチルアミノカルボニルエチルであり
；
Ｒ^５＝Ｈ、アルキル又はハロアルキルであり；
Ｒ^６＝Ｈ、アルキル又はハロアルキルであり；
又は、ここで、Ｒ^３とＲ^４は、一緒に、

からなる群から選択される置換基を形成する。

一実施形態では、Ｔは、

から選択され；
ここで、Ｔ－１、Ｔ－３及びＴ－４においては、ラジカルＹ＝水素、ハロゲン、メチル、
ハロメチル、エチル又はハロエチルである。

一実施形態では、Ｑは、

から選択され；
ここで、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｘ及びＺ^Ａは、上記で定義されているとおりであり；そして、
Ｚ^Ｂ＝

であり、
Ｚ^Ｄは、

である。

一実施形態では、式（Ｉ）で表されるイソオキサゾリンにおいては、（Ｒ^１）_ｎ、Ｒ^２
、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｔ、Ｙ，Ｑ、Ｚ及びＸは、表１において与えられているとおりである。

一実施形態では、式（Ｉ）で表されるイソオキサゾリンにおいては、（Ｒ^１）_ｎ、Ｒ^２
、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｔ、Ｙ，Ｑ、Ｚ及びＸは、表２において与えられているとおりである。

一実施形態では、本発明において使用するためのイソオキサゾリンは、化合物：

であり、ここで、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃは、互いに独立して、水素、Ｃｌ又はＣＦ_３で
ある。

好ましくは、Ｒ^１ａ及びＲ^１ｃは、Ｃｌ又はＣＦ_３であり、Ｒ^１ｂは、水素であり；
Ｔは、

であり、ここで、Ｙは、メチル、臭素、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ又はＣ（Ｓ）ＮＨ_２であり；ｎ＝
１又は２であり；そして、Ｑは、上記で記載されているとおりである。

本明細書中で定義されているイソオキサゾリンの一実施形態では、Ｒ^３はＨであり、そ
して、Ｒ^４は、－ＣＨ_２－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ－ＣＨ_２－ＣＦ_３、－ＣＨ_２－Ｃ（Ｏ）－ＮＨ
－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＣＦ_３又は－ＣＨ_２－ＣＦ_３である。

本発明による医薬組成物の好ましい実施形態では、イソオキサゾリンは、以下のものか
らなる群から選択される１種類以上である：
・ フルララネル、アフォキソラネル、ロチラネル、サロラネル；
・ （Ｚ）－４－［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－トリフルオロメチル－４
，５－ジヒドロイソオキサゾール－３－イル］－Ｎ－［（メトキシイミノ）メチル］－２
－メチルベンズアミド（ＣＡＳ ＲＮ：９２８７８９－７６－８）；
・ ４－［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－
イソオキサゾール－３－イル］－２－メチル－Ｎ－（チエタン－３－イル）ベンズアミド
（ＣＡＳ ＲＮ：１１６４２６７－９４－０）［これは、ＷＯ２００９／００８０２５０
に開示されている］；及び、
・ ５－［５－（３，５－ジクロロフェニル）－４，５－ジヒドロ－５－（トリフルオ
ロメチル）－３－イソオキサゾリル］－３－メチル－Ｎ－［２－オキソ－２－［（２，２
，２－トリフルオロエチル）アミノ］エチル］－２－チオフェンカルボキサミド（ＣＡＳ
ＲＮ：１２３１７５４－０９－８）［これは、ＷＯ２０１０／０７００６８に開示され
ている］。

従って、本発明による医薬組成物の好ましい実施形態では、イソオキサゾリンは、以下
のものからなる群から選択される１種類以上である：フルララネル、アフォキソラネル、
ロチラネル及びサロラネル。

本発明による医薬組成物の一実施形態では、イソオキサゾリンは、フルララネルである
。本発明による医薬組成物の一実施形態では、イソオキサゾリンは、アフォキソラネルで
ある。本発明による医薬組成物の一実施形態では、イソオキサゾリンは、ロチラネルであ
る。本発明による医薬組成物の一実施形態では、イソオキサゾリンは、サロラネルである
。

本発明による医薬組成物の一実施形態では、イソオキサゾリンは、（Ｚ）－４－［５－
（３，５－ジクロロフェニル）－５－トリフルオロメチル－４，５－ジヒドロイソオキサ
ゾール－３－イル］－Ｎ－［（メトキシイミノ）メチル］－２－メチルベンズアミド（Ｃ
ＡＳ ＲＮ：９２８７８９－７６－８）である。

本発明による医薬組成物の一実施形態では、イソオキサゾリンは、４－［５－（３，５
－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－イソオキサゾール－３－イ
ル］－２－メチル－Ｎ－（チエタン－３－イル）ベンズアミド（ＣＡＳ ＲＮ：１１６４
２６７－９４－０）［これは、ＷＯ２００９／００８０２５０に開示されている］である
。

本発明による医薬組成物の一実施形態では、イソオキサゾリンは、５－［５－（３，５
－ジクロロフェニル）－４，５－ジヒドロ－５－（トリフルオロメチル）－３－イソオキ
サゾリル］－３－メチル－Ｎ－［２－オキソ－２－［（２，２，２－トリフルオロエチル
）アミノ］エチル］－２－チオフェンカルボキサミド（ＣＡＳ ＲＮ：１２３１７５４－
０９－８）［これは、ＷＯ２０１０／０７００６８に開示されている］である。

本発明による医薬組成物のさらに好ましい実施形態では、イソオキサゾリンは、フルラ
ラネルである。フルララネルは、局所投与後に、ウシ及びヒツジにおける外部寄生虫に対
して延長された効力を示した。これは、殺寄生虫効果の優れた効力及び優れた持続期間を
示した。

本発明において使用するためのイソオキサゾリンは、その薬学的に許容される塩、エス
テル及び／又はＮ－オキシドも包含する。

式（Ｉ）又は式（ＩＩ）で表されるイソオキサゾリン化合物の薬学的に許容される塩は
、その塩の物理的特性（例えば、異なる温度及び湿度における薬学的な安定性；結晶特性
；及び／又は、水、油若しくは別の溶媒の中の望ましい溶解度）のうちの１つ以上に起因
して有利であり得る。酸塩及び塩基塩は、典型的には、例えば、当技術分野で既知の様々
な方法を使用して、当該化合物をそれぞれ酸又は塩基と混合させることによって形成させ
ることができる。

さらに、イソオキサゾリン化合物への言及は、その多形形態又は立体異性体のいずれに
も等しく当てはまる。

イソオキサゾリン化合物は、様々な異性体形態で存在し得る。本発明による化合物、そ
の中間体及び本発明による使用に対応する化合物への言及は、常に、そのような化合物の
全ての可能な異性体形態を包含する。

一実施形態では、イソオキサゾリン化合物のラセミ形態が本発明による組成物の中に存
在している。別の実施形態では、Ｓ－エナンチオマーが存在している。特定の実施形態で
は、フルララネルのＳ－エナンチオマーが存在している。

イソオキサゾリンは、標準的な機器及び手順を使用して、液体クロマトグラフィーで検
出及び定量化することができる。

一実施形態では、イソオキサゾリン活性薬剤は、約０．５～約２５％（ｗ／ｖ）の濃度
で組成物中に存在している。本発明の一部の実施形態では、イソオキサゾリン活性薬剤は
、約１～約２０％（ｗ／ｖ）、約１～約１０％（ｗ／ｖ）、約２～約８％（ｗ／ｖ）、又
は、約２％（ｗ／ｖ）、約３％（ｗ／ｖ）、約４％（ｗ／ｖ）若しくは約５％（ｗ／ｖ）
の濃度で組成物中に存在している。

別の実施形態では、イソオキサゾリン活性薬剤は、約２５％ｗ／ｖ及び約５０％ｗ／ｖ
の濃度で組成物中に存在している。別の実施形態では、濃度は、２０～４０％（ｗ／ｖ）
である。

別の実施形態では、イソオキサゾリン活性薬剤は、約１～約６％（ｗ／ｖ）、約２～約
５％（ｗ／ｖ）又は約５％（ｗ／ｖ）の濃度で組成物中に存在している。

追加の活性成分
別の実施形態では、組成物は、さらに、１種類以上の追加の活性薬剤を含んでいてもよ
い。一実施形態では、組成物は、少なくとも１種類の大環状ラクトン系活性薬剤を含み、
ここで、大環状ラクトン系活性薬剤としては、限定するものではないが、アベルメクチン
類又はミルベマイシン類を含む。一部の実施形態では、アベルメクチン活性薬剤又はミル
ベマイシン活性薬剤は、エプリノメクチン、アバメクチン、イベルメクチン、セラメクチ
ン、ミルベメクチン、ミルベマイシンＤ、ミルベマイシンオキシム又はモキシデクチンで
ある。

一実施形態では、組成物は、１種類以上のイソオキサゾリン化合物及びエプリノメクチ
ンを含む。特定の実施形態では、本発明による組成物は、フルララネル及びエプリノメク
チンを含む。

一実施形態では、組成物は、フルララネルとエプリノメクチンの組み合わせ又はフルラ
ラネルとモキシデクチンの組み合わせを含む。一実施形態では、組成物は、アフォキソラ
ネルとエプリノメクチンの組み合わせ又はアフォキソラネルとモキシデクチンの組み合わ
せを含む。一実施形態では、組成物は、サロラネルとエプリノメクチンの組み合わせ又は
サロラネルとモキシデクチンの組み合わせを含む。一実施形態では、組成物は、ロチラネ
ルとエプリノメクチンの組み合わせ又はロチラネルとモキシデクチンの組み合わせを含む
。

別の実施形態では、本発明の局所用組成物は、本出願において記載されているイソオキ
サゾリン活性薬剤と昆虫成長調節剤（ＩＧＲ）活性薬剤の組み合わせを含む。好ましくは
、ＩＧＲ殺虫剤は、ジフルベンズロン、ジシクラニル、ルフェヌロン、ノバルロン、トリ
フルムロン及びシロマジンのうちの１種類以上から選択される。

別の実施形態では、本発明の局所用組成物は、本出願において記載されているイソオキ
サゾリン活性薬剤と別の（１種類以上の）殺外部寄生虫剤化合物（類）の組み合わせを含
む。一実施形態では、そのような殺外部寄生虫剤化合物は、ピレスロイドである。特定の
実施形態では、本発明の局所用組成物は、フルララネル、アフォキソラネル、サロラネル
又はロチラネルとピレスロイドとの組み合わせ、特に、デルタメトリン若しくはシペルメ
トリンとの組み合わせ、フルメトリン若しくはペルメトリンとの組み合わせ、又は、レス
メトリン若しくはラムダ－シハロトリンとの組み合わせ、又は、それらの組み合わせを含
む。特定の好ましい実施形態では、組成物は、フルララネルとデルタメトリンの組み合わ
せを含む。別の好ましい実施形態は、アフォキソラネルとデルタメトリンを含む。

別の好ましい実施形態では、本発明の組成物は、アベルメクチン又はミルベマイシン、
及び、少なくとも１種類の殺内部寄生虫剤、例えば、チアベンダゾール、オキシベンダゾ
ール、メベンダゾール、フェンベンダゾール、フルベンダゾール、オキシフェンダゾール
、アルベンダゾール、トリクラベンダゾール、デルカンテル、フェバンテル、レバミソー
ル、ピランテル、オキサンテル、エモデプシド、モネパンテル、アテロカンテル、モラン
テル、プラジカンテル、エプシプランテル、クロサンテル、クロルスロン、ラフォキサニ
ド及びニトロキシニルを含む。

一般に、追加の活性薬剤は、約０．１％～約５０％ｗ／ｖの量で組成物に含まれている
。より典型的には、追加の活性薬剤は、約０．５％～約２５％ｗ／ｖ、約又は約１％～約
１０％ｗ／ｖの量で含まれ得る。

本発明の別の実施形態では、追加の活性薬剤（例えば、上記で記載されている追加の活
性薬剤）は、動物の体重１ｋｇ当たり約５μｇ～約５０ｍｇの投与量を送達するために組
成物に含ませることができる。別の実施形態では、追加の活性薬剤は、動物の体重１ｋｇ
当たり、約０．０１ｍｇ～約３０ｍｇ、約０．１ｍｇ～約２０ｍｇ又は約０．１ｍｇ～約
１０ｍｇの投与量を送達するのに充分な量で存在することができる。別の実施形態では、
追加の活性薬剤は、動物の体重１ｋｇ当たり、約５μｇ～約２００μｇ又は約０．１ｍｇ
～約１ｍｇの投与量で存在することができる。本発明のさらに別の実施形態では、追加の
活性薬剤（類）のうちのいずれか１種類が、約０．５ｍｇ／ｋｇ～約５０ｍｇ／ｋｇの投
与量で含まれている。

活性薬剤がポアオン投与後に局所的に又は経皮的に分配される能力は、その化合物の物
理化学的特性及び当該組成物の非活性賦形剤の両方に依存するということは理解されるで
あろう。

経皮分布に影響を与える非活性賦形剤の例は、皮膚浸透増強剤又は「浸透増強剤」であ
る。これらは、典型的には、活性化合物を経皮的に送達するように設計された組成物にお
いて使用される。

皮膚浸透増強剤（又は浸透増強剤）は、化合物が皮膚を通って血流、別の体液（リンパ
液）及び／又は体組織（脂肪組織）に吸収又は浸透されるのを促進する薬学的に許容され
る担体である。

本発明による組成物は、皮膚浸透増強剤としてメントールを含む。

メントールは、２種類のエナンチオマーのうちの１種類、又はラセミ化合物として利用
することができる。天然に存在する物質は、左旋性の形態の（－）－メントール（又は、
ｌ－メントール）である。合成メントールは、ラセミ体で、等量の（－）－メントールと
（＋）－メントール（又は、ｄ－メントール）からなる。好ましくは、レボメントールＥ
Ｐ（ヨーロッパ薬局方）又はｌ－メントール（ＵＳＰ）を、本発明の組成物において使用
する。あるいは、別のテルペノイド類、例えば、ユーカリプトール、ショウノウ、ｄ－リ
モネン、ネロリドール、１－８シネオール及びそれらの混合物などが、当該組成物の中に
付加的に存在している。あるいは、メントールとユーカリプトールの組み合わせを使用す
る。

本発明の特定の実施形態では、メントールは、組成物の約２～約２０％ｗ／ｖの量で存
在しており、特に、約５～約１５％ｗ／ｖ、又は、特に、約６～約１２％ｗ／ｖ、又は、
約１０％ｗ／ｖの量で存在している。

一実施形態では、本発明の経皮液体調製物は、２種類以上の皮膚浸透増強剤を含む。

浸透増強剤は、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ミリスチン酸イソプロピル、ペラ
ルゴン酸ジプロピレングリコール、シリコーン油、脂肪族エステル類、トリグリセリド類
、及び、脂肪アルコール類、ピロリドン類、エタノール、プロピレングリコール、酢酸エ
チル、ジメチルアセトアミドのような特定の溶媒、および、角質層のバリア機能を破壊す
ることが可能なものを包含するさまざまなクラスの化合物を構成する。

適切な皮膚浸透増強剤の非限定的な例としては、限定するものではないが、以下のもの
を含む：テルペノイド類、例えば、メントール、ユーカリプトール、ショウノウ、ｄ－リ
モネン、ネロリドール、１－８シネオール及びそれらの混合物、飽和又は不飽和の脂肪酸
エステル、又は、プロピレングリコールのジエステル、又は、グリセロールのエステル、
ジエステル又はトリエステル、飽和又は不飽和の脂肪酸、飽和又は不飽和の脂肪アルコー
ル、キシレン、ミリスチン酸イソプロピル又はそれらの混合物。

特に、皮膚浸透増強剤は、メントールとキシレン及び／又はｄ－リモネン及び／又はミ
リスチン酸イソプロピルの組み合わせである。一実施形態では、皮膚浸透増強剤は、メン
トール又はユーカリプトール又はそれらの組み合わせである。別の実施形態では、皮膚浸
透増強剤は、メントールである。

別の物質も、同様に、皮膚を通る特定の活性薬剤の流動を増大させることが示されてい
る。これらのものとしては、以下のものを含む：親油性化合物、例えば、ラウロカプラム
（Ａｚｏｎｅ）；脂肪酸又はアルコール、例えば、オレイン酸、オレイルアルコール、リ
ノール酸など；特定の脂肪酸エステル、例えば、ミリスチン酸イソプロピル、ノナン酸メ
チル、カプリン酸メチルなど。特定の浸透増強剤とプロピレングリコールの混合物も、特
定の活性成分の送達を向上させることが知られている。

別の浸透増強剤は、ジメチルイソソルビド及びグリコールエーテル、例えば、ジエチレ
ングリコールモノエチルエーテル（ＤＧＭＥ、Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌｒ（登録商標））、
ブチルジグリコール、ジプロピレングリコールｎ－ブチルエーテル、エチレングリコール
モノエチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、ジプロピレングリコール
モノメチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコール
モノエチルエーテルである。

本発明の特定の実施形態では、皮膚浸透増強剤は、経皮液体調製物の約２～約９０％ｗ
／ｖの量で存在しており、特に、約５～約８０％ｗ／ｖ、又は、特に、約１０～約７０％
ｗ／ｖの量で存在している。一実施形態では、メントールは、１０％ｗ／ｖで存在してい
る。別の実施形態では、メントールは、約１０％ｗ／ｖで存在しており、及び、ユーカリ
プトールは、１０％ｗ／ｖで存在している。

任意の第２の皮膚浸透増強剤は、特に、経皮液体調製物の約２～約７０％ｗ／ｖの量で
存在しており、特に、約５～約５０％ｗ／ｖ、又は、さらに特に、約１０～約４０％ｗ／
ｖの量で存在している。

薬学的に許容される担体は、組成物の技術分野で一般的に使用される適切な担体又は希
釈剤（これは、溶媒又は溶媒の混合物を包含する）を含む溶媒系を含む。

局所用組成物に適した特定の溶媒は、良好な拡展性を有するとして特徴付けることがで
きるが、局所用組成物のための別の溶媒は、活性薬剤が皮膚バリアを通って体循環の中に
浸透するのを増強する能力によって特徴付けることができる。

本発明の特定の実施形態では、組成物は、組成物の拡展能力及び／又は浸透増強能力を
増強する溶媒の混合物を含有する。

本発明の特定の組成物において、溶媒は、経皮液体調製物の約１０～約９０重量％の量
で存在し、特に、約２０～約８０％ｗ／ｖ、約２５～約７０％ｗ／ｖ、約７０％ｗ／ｖ、
６０％ｗ／ｖの量である。

一実施形態では、溶媒系は、少なくとも１種類のピロリドン溶媒及び少なくとも１種類
の揮発性溶媒、特に、揮発性アルコール溶媒を含む。

別の実施形態では、溶媒系は、揮発性溶媒の代わりに又は揮発性溶媒に加えて、グリセ
ロールエステル、プロピレングリコールエステル又は別の不揮発性溶媒のうちの１種類以
上を含む。

別の実施形態では、溶媒系は、グリセロールエステル、プロピレングリコールエステル
のうちの１種類以上を含む。

本発明の実施形態では、ピロリドン溶媒は、組成物の約５～約５０％ｗ／ｖの量で存在
しており、特に、約５～約４０％ｗ／ｖ、又は、特に、約５％ｗ／ｖ、約１０％ｗ／ｖ若
しくは約３５％ｗ／ｖの量である。

特に、ピロリドン溶媒は、２－ピロリドン、Ｎ－メチルピロリドン（ＮＭＰ）又はそれ
らの混合物を含む。一実施形態では、ピロリドン溶媒は、２－ピロリドンである。別の実
施形態では、ピロリドン溶媒は、ＮＭＰである。

本発明の特定の実施形態では、２－ピロリドン又はＮＭＰは、組成物の約５～約５０％
ｗ／ｖの量で存在しており、特に、約５～約４０％ｗ／ｖ、又は、特に、約５％ｗ／ｖ、
約１０％ｗ／ｖ若しくは約３５％ｗ／ｖの量である。

本発明の実施形態では、揮発性溶媒、特に、アルコール溶媒は、組成物の約５～約６０
％ｗ／ｖの量で存在しており、特に、約５～約５０％ｗ／ｖ、又は、特に、約２０～４５
％ｗ／ｖ、又は、特に、約３３～３５％ｗ／ｖ、約５４～５５％ｗ／ｖ若しくは約１０％
ｗ／ｖの量である。

特に、揮発性溶媒、特に、アルコール溶媒は、揮発性アルコール、例えば、エチルアル
コール、メタノール又はイソプロピルアルコール（イソプロパノール）又はそれらの混合
物を含む。一実施形態では、アルコール溶媒は、イソプロピルアルコールである。

揮発性物質は、一般に、常温で容易に蒸発し、そして、容易に蒸気又はガスになる。欧
州連合は、揮発性有機化合物を、「１０１．３ｋＰａの標準大気圧で測定して２５０℃（
４８２°Ｆ）以下の初留点を有する任意の有機化合物」と定義している。

本発明の特定の実施形態では、イソプロピルアルコールは、組成物の約５～約６０％ｗ
／ｖの量で存在し、特に、約５～約５０％ｗ／ｖ、又は、特に、約２０％～約４５％ｗ／
ｖ、又は、特に、約３３～３５％ｗ／ｖ、約５４～５５％ｗ／ｖ若しくは約１０％ｗ／ｖ
の量である。

別の実施形態では、溶媒系は、少なくとも１種類のピロリドン溶媒及び少なくとも１種
類の揮発性溶媒、特に、アルコール溶媒及び追加の溶媒を含む。

別の実施形態では、溶媒系は、少なくとも１種類のピロリドン溶媒及び少なくとも１種
類のグリセロールエステル、プロピレングリコールエステル若しくは別の不揮発性溶媒を
含む。

適切な溶媒の非限定的な例としては、限定するものではないが、以下の溶媒を含む：例
えば、水、ピロリドン溶媒、例えば、２－ピロリドン、Ｎ－メチル－２－ピロリドン及び
／又はそれらの混合物、並びに、グリコールエーテル、例えば、エチレングリコールモノ
エチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル又はジプロピレングリコール
モノエチルエーテル、乳酸エチル、グリコールエーテル、例えば、ジエチレングリコール
モノエチルエーテル（ＤＥＧＭＥＥ）、グリセリン、ジメチルイソソルビド、トリアセチ
ン、プロピレングリコール、グリコールエーテル、例えば、平均分子量が約２００～１０
００のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ジメチルイソソルビド、カルボン酸とジカル
ボン酸のＰＥＧエステル及び脂肪酸のＰＥＧエステル、トリアセチンを包含するグリセロ
ールエステル、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド（Ｍｉｇｌｙｏｌ ８１２（登録
商標））など；グリセロールホルマールを包含するグリセロールエーテル；ジカプリル酸
／ジカプリン酸プロピレングリコール（Ｍｉｇｌｙｏｌ ８４０（登録商標））、乳酸ラ
ウリル、アジピン酸ジイソプロピル（ＤＩＰＡ、「ＣＥＲＡＰＨＹＬ ２３０」としても
知られている）、アジピン酸ジイソブチル、ジメチルイソソルビド（ＤＭＩ）、クエン酸
アセチルトリブチル、オレイン酸；二酸のエステルを包含するカルボン酸エステル、ケト
ン、例えば、アセトン、メチルイソブチルケトン（ＭＩＫ）、メチルエチルケトン、アセ
トニトリル、Ｃ１－Ｃ１２アルコール、例えば、ベンジルアルコール、メタノール、エチ
ルアルコール、イソプロパノール イソプロパノール、（１，２－プロパンジオール、イ
ソプロピルアルコール）及びブタノール；芳香族エーテル、例えば、アニソール；アミド
、例えば、ジメチルアセトアミド、モノメチルアセトアミド及びジメチルホルムアミド；
ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリ
コールカルボネート、例えば、限定するものではないが、プロピレンカルボネート及びブ
チレンカルボネート；カルボン酸のＣ１－Ｃ１２アルキルエステル、例えば、酢酸ブチル
又は酢酸オクチル及び酢酸ベンジル；ジカルボン酸のＣ１－Ｃ１２アルキルエステル；ア
リールエステル、例えば、安息香酸ベンジル、安息香酸エチルなど；及び、フタル酸ジエ
チル、ジカルボン酸のジエステルはセバシン酸ジエチル又はアジピン酸ジイソプロピルで
ある、エチレングリコール（ＥＧ）、プロピレングリコール（ＰＧ）、さまざまなグレー
ドの液体ポリオキシエチレングリコール（ＰＥＧ）、例えば、ＰＥＧ４００、ＥＧモノカ
プリレート又はＰＧモノカプリレート、ＥＧカプリレート又はＰＧカプリレート、ＥＧモ
ノラウレート又はＰＧモノラウレート、ＥＧジカプリレート／ジカプレート又はＰＧジカ
プリレート／ジカプレート、ジエチレングリコールモノエチルエーテル（ＤＧＭＥ、Ｔｒ
ａｎｓｃｕｔｏｌ（登録商標））、ブチルジグリコール、ジプロピレングリコールｎ－ブ
チルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノメチル
エーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノメチ
ルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル又はそれらの組み合わせ；エーテ
ル、例えば、限定するものではないが、ジメチルイソソルビド；エステル又はジエステル
、例えば、限定するものではないが、トリアセチン、乳酸ラウリル、グリセロールホルマ
ール、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソプロピル、ア
ジピン酸ジブチル、ＰＧモノカプリレート、ＰＧカプリレート、ＰＧモノラウレート、Ｐ
Ｇジカプリレート／ジカプレート、パルミチン酸イソプロピル、又は、それらの混合物。

一実施形態では、組成物は、揮発性溶媒を含まない。一実施形態では、組成物は、フル
ララネル、浸透増強剤（メントール）、溶媒（ピロリドン）、及び、グリセリルモノカプ
リレートを、好ましくは、２０～８０％ｖ／ｖで含み、揮発性溶媒は含まない。

親油性溶媒又は親油性溶媒系を含む担体の中にイソオキサゾリン活性薬剤を含む本発明
の局所用組成物は、外部寄生虫に対して非常に良好な効力を長期間にわたってもたらすと
いうことが見いだされた。理論に拘束されることは望まないが、本発明の局所用組成物の
中の非活性賦形剤は、イソオキサゾリン活性薬剤を長期間にわたって皮膚内に閉じ込める
のを促進しながら、外部寄生虫に対して長期間にわたって効果的であるために必要とされ
る血流中の活性物質の濃度をもたらす速度でその活性薬剤が循環系の中に絶えず拡散する
ことを可能にしていると考えられる。

これは、所望の生物学的効果、例えば、特に家畜動物の場合は残留のリスクがあるため
、長期間の持続期間が望ましくないＮＳＡＩＤ場合の迅速な炎症効果が直ぐに得られるよ
うに化合物の経皮通過を迅速に促進するように設計された典型的な局所用組成物で使用さ
れるアプローチに反している。

ビヒクル又は希釈剤として、植物油（例えば、大豆油、落花生油、ヒマシ油、トウモロ
コシ油、ワタ油、オリーブ油、ブドウ種子油、ヒマワリ油など）、鉱油（例えば、限定す
るものではないが、石油、パラフィン、シリコーンなど）、脂肪族炭化水素若しくは環状
炭化水素（例えば、リモネン、あるいは、例えば、中鎖（例えば、Ｃ_８－Ｃ_１２）トリグ
リセリド、例えば、ミグリオール８１２又はミグリオール８４０）又はそれらの混合物を
使用することが可能であろう。

一実施形態では、ポアオン又はスポットオンイソオキサゾリン組成物は、グリセリルモ
ノカプリレートを含む。

別の実施形態では、薬学的に許容される担体は、Ｃ_４－Ｃ_２２脂肪酸又はそのエステル
、例えば、Ｃ_６－Ｃ_２０長鎖アルコール、Ｃ_１－Ｃ_１２アルコール、Ｃ_１－Ｃ_４アルコー
ル又はＣ_３－Ｃ_８アルコールとのエステル；Ｃ_１０－Ｃ_１８飽和脂肪酸又はそのエステル
、例えば、Ｃ_６－Ｃ_２０長鎖アルコール、Ｃ_１－Ｃ_１２アルコール、Ｃ_１－Ｃ_４アルコー
ル又はＣ_３－Ｃ_８アルコールとのエステル；Ｃ_１０－Ｃ_１８不飽和脂肪酸又はそのエステ
ル、例えば、Ｃ_６－Ｃ_２０長鎖アルコール、Ｃ_１－Ｃ_１２アルコール、Ｃ_１－Ｃ_４アルコ
ール又はＣ_３－Ｃ_８アルコールとのエステル；Ｃ_６－Ｃ_１６脂肪族カルボン酸及びジカル
ボン酸（ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ ｄｉａｃｉｄｓ）のモノエステル又はジエステル、例え
ば、Ｃ_６－Ｃ_２０長鎖アルコール、Ｃ_１－Ｃ_１２アルコール、Ｃ_１－Ｃ_４アルコール又は
Ｃ_３－Ｃ_８アルコールとのエステル、又は、それらの混合物を含む。別の実施形態では、
担体は、Ｃ_１－Ｃ_１０アルコール、Ｃ_１－Ｃ_８アルコール又はＣ_１－Ｃ_６アルコール又は
それらのエステルを含むことができる。

別の実施形態では、本発明の組成物は、極性溶媒を含む。別の実施形態では、組成物は
、芳香族アルコール又はそのエステルを含む。好ましい一実施形態では、本発明の局所用
組成物は、溶媒としてイソプロピルアルコール又はベンジルアルコールを含むことができ
る。一実施形態では、本発明の局所用組成物はイソプロピルアルコールを含む。あるいは
、揮発性溶媒は、組成物に含まれず、グリセロールエステルが含まれている。

好ましい実施形態では、ポアオン又はスポットオンイソオキサゾリン組成物は、セバシ
ン酸ジエチル、セバシン酸ジブチル、プロピレングリコールの飽和若しくは不飽和脂肪酸
モノエステル及びジエステル、又は、Ｃ_８－Ｃ_１４のアルキル鎖長を有するグリセロール
のモノエステル、ジエステル及びトリエステル、Ｃ_８－Ｃ_１４のアルキル鎖長を有する飽
和脂肪酸、Ｃ１４－Ｃ２２のアルキル鎖長を有する不飽和脂肪酸、Ｃ_８－Ｃ_１４のアルキ
ル鎖長を有する飽和脂肪アルコール及びＣ_１４－Ｃ_２２のアルキル鎖長を有する不飽和脂
肪アルコールからなる群から選択されるビヒクルを含む。

別の好ましい実施形態では、ポアオン又はスポットオンイソオキサゾリン組成物は、プ
ロピレングリコールの飽和若しくは不飽和脂肪酸モノエステル及びジエステル、又は、Ｃ
_８－Ｃ_１４のアルキル鎖長を有するグリセロールのモノエステル、ジエステル及びトリエ
ステル、Ｃ_８－Ｃ_１４のアルキル鎖長を有する飽和脂肪酸、Ｃ_１４－Ｃ_２２のアルキル鎖
長を有する不飽和脂肪酸、Ｃ_８－Ｃ_１４のアルキル鎖長を有する飽和脂肪アルコール及び
Ｃ_１４－Ｃ_２２のアルキル鎖長を有する不飽和脂肪アルコールからなる群から選択される
ビヒクルを含む。

好ましい実施形態では、ポアオン又はスポットオンイソオキサゾリン組成物は、好まし
いビヒクルであるプロピレングリコールジカプリオカプレート、グリセリルモノカプリレ
ート及びそれらの混合物を含む。

好ましい実施形態では、イソオキサゾリン活性薬剤を含む本発明の局所用組成物は、１
種類以上の溶媒を含む薬学的に許容される担体に溶解させる。本発明の一部の実施形態で
は、溶媒は、限定するものではないが、ジメチルイソソルビドグリコフロール、グリセロ
ールホルマール（メチリジノグリセロール又はグリセリンホルマール）、トリアセチン、
ＰＥＧ２００又はＰＥＧ４００を包含する液体ポリエチレングリコール、アジピン酸ジイ
ソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、シリコーン液；プロピレングリコール（又は、
別の脂肪族二価アルコール）、ベンジルアルコール、プロピレングリコールエステル、例
えば、プロピレングリコールジカプリレート／ジカプレート、プロピレンカルボネート、
プロピレングリコールモノカプリレート、プロピレングリコールジカプリレート、プロピ
レングリコールモノラウレート及びプロピレングリコールジラウレート；ジカルボン酸の
アルキルエステル、例えば、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジイソプロピル；及び、脂
肪酸のエステル若しくはジエステル、又は、それらの組み合わせを含む。

本発明の一実施形態では、本発明の組成物は、界面活性剤を含むことができる。その界
面活性剤は、アニオン性、カチオン性、非イオン性又は両性界面活性剤であることができ
る。

アニオン性界面活性剤としては、限定するものではないが、アルカリステアレート；ス
テアリン酸カルシウム；ステアリン酸トリエタノールアミン；アビエチン酸ナトリウム；
アルキルスルフェート；ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハ
ク酸ナトリウム；脂肪酸などを含む。

カチオン性界面活性剤の例としては、限定するものではないが、式の水溶性第四級アン
モニウム塩；セチルトリメチルアンモニウムブロミド及びオクタデシルアミン塩酸塩を含
む。

組成物において使用することができる非イオン性界面活性剤としては、限定するもので
はないが、ポリオキシエチレン化（ＰＥＧ化）エステル、例えば、限定するものではない
が、ソルビタンエステル及び脂肪酸エステル；ステアリン酸ポリエチレングリコール、ヒ
マシ油のポリオキシエチレン化誘導体、ポリグリセロールエステル、ポリオキシエチレン
化脂肪アルコール、ポリオキシエチレン化脂肪酸、及び、エチレンオキシドとプロピレン
オキシドのコポリマー、例えば、限定するものではないが、エチレンオキシドとプロピレ
ンオキシドのブロックコポリマー、例えば、ポロキサマーなど（例えば、ＢＡＳＦ製のＬ
ｕｔｒｏｌ（登録商標）Ｆグレード及びＬｕｔｒｏｌ（登録商標）Ｌグレード、例えば、
Ｌｕｔｒｏｌ（登録商標）Ｆ６８、Ｌｕｔｒｏｌ（登録商標）Ｆ８７、Ｌｕｔｒｏｌ（登
録商標）Ｆ１０８及びＬｕｔｒｏｌ（登録商標）Ｆ１２７）を含む。

界面活性剤のさらなる例としては、限定するものではないが、それぞれ６及び５のＨＬ
Ｂ（親水性－親油性バランス）を有する油性液体であるＣＡＰＲＹＯＬ^ＴＭ９０（プロピ
レングリコールモノカプリレート）、ＣＡＰＲＹＯＬ^ＴＭＰＧＭＣ（プロピレングリコー
ルモノカプリレート）を含む。局所的に、それらはマイクロエマルションの中の共界面活
性剤として、及び、可溶化剤／浸透増強剤として使用することができる。本明細書中で使
用される場合、ＨＬＢ値は、以下の一般的な意味を有する：＜１０のＨＬＢ値を有する化
合物は、脂溶性（水不溶性）である傾向があり、ＨＬＢ＞１０の溶媒は、水溶性である傾
向がある。４～８のＨＬＢを有する界面活性剤は、典型的には、消泡剤として有用である
。７～１１のＨＬＢを有する界面活性剤は、Ｗ／Ｏ（油中水）乳化剤として有用であり得
る。１２～１６のＨＬＢは、典型的には、界面活性剤が水中油型エマルションで有用であ
り得ることを示しており、そして、１１～１４のＨＬＢは、湿潤剤を示している。１２～
１５のＨＬＢは、洗剤に特有であり、そして、１６～２０のＨＬＢは、可溶化剤又はヒド
ロトロープを示している。範囲／用途の有意な重複が存在しており、当業者は、ＨＬＢ値
だけを使用して特定の界面活性剤が特定の目的（例えば、消泡剤、乳化剤、湿潤剤、可溶
化剤、ヒドロトロープ）に役立つかどうかを予測することはできないということをよく理
解している。従って、一般に、溶媒、活性薬剤、界面活性剤及び別の賦形剤の適切な系を
決定することは、非日常的な実験及び発明的努力を必然的に伴う。

組成物は、さらにまた、オレオイルマクロゴールグリセリド（ポリオキシルグリセリド
、例えば、いずれも４のＨＬＢを有する、ＬＡＢＲＡＦＩＬ（登録商標）Ｍ１９４４ＣＳ
及びＬＡＢＲＡＦＩＬ（登録商標）Ｍ２１２５ＣＳ）のような界面活性剤を含むことがで
きる。これらの化合物は、例えば、エマルション、マイクロエマルションの油相としても
、及び、浸透増強剤としても使用することができる。

別の実施形態では、ポリオキシルグリセリドは、ＬＡＢＲＡＳＯＬ（登録商標）（ＨＬ
Ｂ１４）のようなポリエチレングリコールカプリル酸／カプリル酸グリセリドを含むこと
ができる。局所的に、それは、マイクロエマルションにおける界面活性剤として使用され
、そして、局所用組成物における溶解性／浸透性増強剤としても作用し得る。

別の実施形態では、該界面活性剤は、５のＨＬＢを有するＬＡＵＲＯＧＬＹＣＯＬ^ＴＭ
９０（プロピレングリコールモノラウレート）である。これは、局所用組成物におけるマ
イクロエマルション用の共界面活性剤であり、そして、局所用組成物における可溶化剤／
浸透増強剤としても作用し得る。一部の実施形態では、界面活性剤は、６のＨＬＢを有す
るＰＬＵＲＯＬ（登録商標）ＯＬＥＩＱＵＥ ＣＣ４９７（オレイン酸ポリグリセリル）
である。

本発明の一部の実施形態では、担体が良好な拡展特性と浸透特性の両方を示す溶媒を含
む組成物が提供される。別の実施形態では、本発明は、担体が良好な拡展特性を示す溶媒
を含む組成物を提供する。本発明のさらに別の実施形態では、担体ビヒクルが、活性薬剤
が皮膚を通して体循環の中に浸透するのを増強する溶媒を含む組成物が提供される。

一部の例では、溶媒は、良好な拡展特性と良好な浸透特性の両方を含み得る。プロピレ
ングリコールジカプリレート／ジカプレート（例えば、ミグリオール８４０）は、優れた
拡展特性と浸透特性の両方を有している。

本発明の特定の実施形態では、プロピレングリコールジカプリレート／ジカプレートは
、組成物の約２～約９０％ｗ／ｖの量で存在し、特に、約５～約８０％ｗ／ｖ、又は、特
に、約１０～約７０％ｗ／ｖである。

活性薬剤を皮膚の中に長期間にわたって閉じ込めるのを促進することもでき且つ本発明
の組成物の中に含ませることができる賦形剤としては、限定するものではないが、スクロ
ースとカルボン酸の混合エステル、例えば、スクロースアセテートイソブチレート（ＳＡ
ＩＢ）など；低温溶融ワックス、水素化植物油、カプリル酸／カプリン酸グリセリド；グ
リセロールエステル、例えば、トリアセチン、モノオレイン酸グリセロール、モノリノー
ル酸グリセロール、ステアリン酸グリセロール、ジステアリン酸グリセリルなど；トリグ
リセリド、例えば、カプリル酸、カプリン酸／ミリスチン酸／ステアリン酸トリグリセリ
ド；熱可逆性ポリマー、例えば、プルロニック及びポロキサマー、例えば、単独のＬｕｔ
ｒｏｌ Ｆ１２７又は別のポロキサマーと混合されたＬｕｔｒｏｌ Ｆ１２７；又は、そ
れらの組み合わせを含む。

ポアオン施用に適した特性を有する製品を提供するために、１種類以上の追加の別の溶
媒を添加して組成物の粘度を変化させることが望ましい場合がある。

ポアオン組成物の粘度は、当技術分野で知られている方法によって測定することができ
る。

適切な粘度調整剤としては、限定するものではないが、水、エタノール、イソプロパノ
ール、プロピレングリコール、ジメチルイソソルビド、トリアセチン又はグリセロールを
含み、これらは、当業者には既知の適切な量で添加する。

本発明の組成物において使用することができるゲル化及び／又は接着に適した代表的な
ポリマー（「高分子剤」）としては、限定するものではないが、コロイド状二酸化ケイ素
、エチルセルロース、メチルセルロース、メタクリル酸エステルコポリマー、カルボキシ
ル化酢酸ビニル、及び、ポリビニルプロピレン（ＰＶＰ）／酢酸ビニルコポリマー、ポロ
キサマー１２４、ポロキサマー１８８、ポリブテン、ポビドンＫ１７及びポビドンＫ９０
を含む。本発明の組成物は、着色剤、抗酸化剤、防腐剤、ｐＨ安定剤、キレート剤及び粘
度調整剤のような別の不活性成分を含むことができる。

パラベン（メチルパラベン及び／又はプロピルパラベン）のような防腐剤は、適切には
、約０．０１～約２．０％ｗ／ｖの範囲内の量で当該組成物中で使用され、約０．０５～
約１．０％ｗ／ｖが特に好ましい。別の防腐剤としては、塩化ベンザルコニウム、塩化ベ
ンゼトニウム、安息香酸、ベンジルアルコール、ブロノポール、ブチルパラベン、セトリ
ミド、クロルヘキシジン、クロロブタノール、クロロクレゾール、クレゾール、エチルパ
ラベン、イミド尿素、メチルパラベン、フェノール、フェノキシエタノール、フェニルエ
チルアルコール、酢酸フェニル水銀、ホウ酸フェニル水銀、硝酸フェニル水銀、ソルビン
酸カリウム、安息香酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、ソルビン酸、チメロサール
を含む。

代表的なキレート剤としては、限定するものではないが、エデト酸二ナトリウム及びＥ
ＤＴＡを含む。

ビタミンＥ、アルファトコフェロール、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、
クエン酸、フマル酸、リンゴ酸、アスコルビン酸ナトリウム、メタ重硫酸ナトリウム、メ
タ重亜硫酸ナトリウム、没食子酸ｎ－プロピル、ＢＨＡ（ブチル化ヒドロキシアニソール
）、ＢＨＴ（ブチル化ヒドロキシトルエン）、ＢＨＡとクエン酸、モノチオグリセロール
、ｔｅｒｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）などのような抗酸化剤を本発明の組成物に
添加することができる。

抗酸化剤は、一般に、組成物の総重量に基づいて、約０．０１～約２．０％ｗ／ｖの量
で組成物に添加し、約０．０５～約１．０％ｗ／ｖが特に好ましい。

本発明の組成物の中の活性成分の分解を防止するために、少なくとも１種類の安定剤を
添加することが有利であることが分かった。

一実施形態では、本発明による組成物の追加の成分は、薬学的に許容される着色剤、例
えば、染料又は顔料又は異なる染料若しくは顔料の組み合わせである。これにより、動物
の背部の着色剤の色を検出することによって、処理された動物を視覚的にモニターするこ
とができる。

本発明で使用する着色剤は、当技術分野で一般に知られている着色剤である。そのよう
な着色剤は、もちろん、食物を産生する家畜動物への投与が容認されるべきである。適切
な着色剤は、米国連邦食品医薬品化粧品法（ＦＤ＆Ｃ）のもとで許可されている着色剤（
例えば、ＦＤ＆Ｃ Ｂｌｕｅ ｎ°１、ＦＤ＆Ｃ Ｙｅｌｌｏｗ ｎ°５）、又は、自然
食品染料（例えば、クロロフィリン（緑））、又は、上記着色剤のいずれかの混合物であ
る。好ましい範囲としては、約０．０１％～約２％（ｗ／ｖ）、さらに、好ましくは、約
０．０１％～約０．５％（ｗ／ｖ）を含み得る。

場合により、組成物は、消泡剤、例えば、シメチコンエマルジョン３０％ＵＳＰ、オレ
イン酸ナトリウム、カプリル酸ナトリウム又はそれらの混合物を含んでいてもよい。消泡
剤は、本発明の組成物を水で希釈したときに泡の形成を防ぐのに充分な濃度で存在する。
本発明において、シメチコンエマルジョンは、約０．２％ｗ／ｖ～約１％ｗ／ｖの濃度で
存在し得る。一部の実施形態では、シメチコンエマルションは、約０．５％ｗ／ｖの濃度
で存在する。

任意に、本発明の組成物に香料を加えることができる。

薬物及び様々な賦形剤の組成に関するさらなる態様は、例えば、「Ｇｅｎｎａｒｏ，
Ａ．Ｒ．， ｅｔ ａｌ．， ｅｄｓ．， Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ： Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎ
ｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ （Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ
Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ， ２０ｔｈ Ｅｄ．， ２０００）」の中に見
いだされる。

一実施形態では、獣医学的液体ポアオン組成物は、
（ａ） 約０．５％～約１５％ｗ／ｖのイソオキサゾリン化合物；
（ｂ） 約５％～約１５％ｗ／ｖのメントール；
（ｃ） 約１０％～約５０％ｗ／ｖのイソプロピルアルコール；
（ｄ） 約１０％～約４０％ｗ／ｖのピロリドン溶媒；及び、
（ｅ） 約２％～約５０％ｗ／ｖのプロピレングリコールジカプリレート／ジカプレート
；を含む。

別の実施形態では、獣医学的液体ポアオン組成物は、
（ａ） 約０．５％～約１５％ｗ／ｖのイソオキサゾリン化合物；
（ｂ） 約５％～約１５％ｗ／ｖのメントール；
（ｃ） 約１０％～約４０％ｗ／ｖのピロリドン溶媒；及び、
（ｄ） 約２％～約７０％ｗ／ｖのプロピレングリコールジカプリレート／ジカプレート
；を含む。

別の実施形態では、獣医学的液体ポアオン組成物は、
（ａ） 約０．５％～約１５％ｗ／ｖのイソオキサゾリン化合物；
（ｂ） 約５％～約１５％ｗ／ｖのメントール；
（ｃ） 約１０％～約５０％ｗ／ｖのグリセロールエステル（特に、グリセリルモノカプ
リレート）；
（ｄ） 約１０％～約４０％ｗ／ｖのピロリドン溶媒；及び、
（ｅ） 約２％～約５０％ｗ／ｖのプロピレングリコールジカプリレート／ジカプレート
；を含む。

好ましい実施形態では、獣医学的液体ポアオン組成物は、約２～約５％ｗ／ｖのイソオ
キサゾリン化合物を含み、そして、担体は、約１０％ｗ／ｖのメントール、約３５～約５
５％ｗ／ｖのイソプロピルアルコール、約５～約３５％ｗ／ｖの２－ピロリドン及び／又
は約１０％ｗ／ｖのプロピレングリコールジカプリレート／ジカプレートを含む。

代替え的な実施形態では、組成物は、約２～約５％ｗ／ｖのイソオキサゾリン化合物を
含み、そして、担体は、約１０％ｗ／ｖのメントール、約５～約３５％ｗ／ｖの２－ピロ
リドン及び／又は約１０％ｗ／ｖのプロピレングリコールジカプリレート／ジカプレート
を含む。

別の好ましい実施形態では、獣医学的液体ポアオン組成物は、約３～５％ｗ／ｖ、又は
、約２％ｗ／ｖ、約３％ｗ／ｖ若しくは約５％ｗ／ｖのイソオキサゾリン化合物を含み、
そして、担体は、約３５％ｗ／ｖ又は約５５％ｗ／ｖのイソプロピルアルコール及び約５
％ｗ／ｖ又は約３５％ｗ／ｖの２－ピロリドン又はＮＭＰを含む。

別の好ましい実施形態では、獣医学的液体ポアオン組成物は、約３～５％ｗ／ｖ、又は
、約２％ｗ／ｖ、約３％ｗ／ｖ若しくは約５％ｗ／ｖのイソオキサゾリン化合物を含み、
そして、担体は、約３５％ｗ／ｖ又は約５５％ｗ／ｖのグリセリルモノカプリレート及び
約５％ｗ／ｖ又は約３５％ｗ／ｖの２－ピロリドン又はＮＭＰを含む。

特筆すべきは、５％ｗ／ｖのフルララネル、任意に０．５％のエプリノメクチン、ピロ
リドン溶媒（好ましくは、２－ピロリドン）、Ｌ－メントール、ミグリオール８４０及び
グリセロールモノカプリレートを含む組成物である。

特筆すべきは、５％ｗ／ｖのフルララネル、任意に０．５％のエプリノメクチン、ピロ
リドン溶媒（好ましくは、２－ピロリドン）、Ｌ－メントール、ミグリオール８４０及び
イソプロピルアルコールを含む組成物である。

本発明の組成物を調製する方法において、賦形剤及びイソオキサゾリン化合物を、すべ
ての固体が溶解するまで混合させる。必要に応じて、組成物を最終体積にするための追加
の溶媒を加えることができる。添加剤（例えば、上記に挙げた添加剤）を容器の中に入れ
て組成物に混合させることもできる。上記賦形剤、溶媒及び添加剤を添加する順序は重要
ではない。

別の実施形態では、本発明の組成物は、水中油型エマルション又は油中水型エマルショ
ンの形態であることができる。一部の実施形態では、油相は、植物油（例えば、オリーブ
油又は落花生油）又は鉱油（例えば、流動パラフィン）又はこれらの混合物であることが
できる。適切な乳化剤としては、天然に存在するホスファチド（例えば、ダイズレシチン
）、及び、脂肪酸とヘキシトール無水物から誘導されるエステル又は部分エステル（例え
ば、ソルビタンモノオレエート）、及び、上記部分エステルとエチレンオキシドの縮合生
成物（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）などを含む。一部の実施
形態では、エマルションは、防腐剤も含むことができる。

別の実施形態では、本発明の組成物は、マイクロエマルションの形態にある。マイクロ
エマルションは、液体担体ビヒクルとして非常に適している。マイクロエマルションは、
典型的には、水相、油相、界面活性剤及び共界面活性剤を含む第四系である。それらは、
通常、半透明で等方性の液体である。マイクロエマルションは、油相中の水相の微小液滴
の安定した分散液からなるか、又は、逆に、水相中の油相の微小液滴の安定した分散液か
らなる。これらの微小液滴のサイズは、典型的には、２００ｎｍ未満である（エマルショ
ンの場合は、１０００～１００，０００ｎｍ）。界面膜は、交互に存在する界面活性（Ｓ
Ａ）分子と共界面活性（Ｃｏ－ＳＡ）分子からなり、それらは、界面張力を低下させるこ
とにより、マイクロエマルションを自然発生的に形成することができる。

油相の一実施形態では、油相は、鉱油若しくは植物油から、不飽和ポリグリコシル化グ
リセリドから、又は、トリグリセリドから形成させることができるか、あるいは、そのよ
うな化合物の混合物から形成させることができる。油相の一実施形態では、油相はトリグ
リセリドを含む。油相の別の実施形態では、トリグリセリドは、中鎖トリグリセリド、例
えば、Ｃ_５－Ｃ_１０カプリル酸／カプリン酸トリグリセリドである。別の実施形態では、
油相は、約１～約２０％ｖ／ｖ；約２～約１５％ｖ／ｖ；約７～約１０％＞ｖ／ｖ；及び
、約８～約９％ｖ／ｖのマイクロエマルションからなる群から選択される％ｖ／ｖ範囲を
表す。

水相は、典型的には、例えば、水又はグリコール誘導体（例えば、プロピレングリコー
ル、グリコールエーテル、ポリエチレングリコール又はグリセロール）を含む。グリコー
ル誘導体の一実施形態では、グリコールは、プロピレングリコール、ジエチレングリコー
ルモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノエチルエーテル及びそれらの混合物
からなる群から選択される。一般に、水相は、マイクロエマルションの中の約１～約１０
％ｖ／ｖ又は約１～約４％ｖ／ｖの割合を表す。

マイクロエマルションのための界面活性剤は、典型的には、ジエチレングリコールモノ
エチルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ポリグリコリル化Ｃ_８－
Ｃ_１０グリセリド若しくはポリグリセリル－６ジオレエート又はこれらの界面活性剤の組
み合わせを含む。これらの界面活性剤に加えて、共界面活性剤は、エタノール及びプロパ
ノールなどの短鎖アルコールを含む。さらに、ポロキサマー及びプルロニックＦ１２７を
界面活性剤として使用することができる。

一部の化合物は、上記で論じた３種類の成分（即ち、水相、界面活性剤及び共界面活性
剤）に共通である。しかしながら、同じ組成物の各成分に対して異なる化合物を使用する
ことは、充分に専門家の技術レベルの範囲内である。

薬学的に許容される担体は、活性成分（例えばイソオキサゾリン化合物）が結晶又は沈
澱を形成するのを抑制するために、任意に、結晶化抑制剤、例えば、以下に記載される結
晶化抑制剤又はそれらの混合物を含むことができる。

獣医学的に及び／又は薬学的に許容される担体は、一般に、活性薬剤がその中で溶解す
る希釈剤又はビヒクルを含む。局所用組成物の担体又は希釈剤は、活性薬剤が溶液から沈
澱することなく又は結晶を形成することなく、活性薬剤を標的位置に送達できなければな
らないことは当業者には明らかであろう。一部の実施形態では、組成物の担体又は希釈剤
は、活性薬剤の沈澱又は結晶化を回避するのに適している。別の実施形態では、組成物は
、担体又は希釈剤に加えて、結晶化抑制剤成分を含むことができる。

本発明にとって有用な結晶化抑制剤としては、限定するものではないが、以下のものを
含み得る：
（ａ） ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、酢酸ビニルとビニルピロリドン
のコポリマー、２－ピロリドン、例えば、Ｎ－メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド
、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンとポリオキシプロピレンのコポリマー、
ベンジルアルコール、マンニトール、グリセロール、ソルビトール、又は、ソルビタンの
ポリオキシエチレン化エステル；レシチン又はカルボキシメチルセルロースナトリウム；
又は、アクリル誘導体、例えば、アクリルモノマーから誘導されるポリマー、例えば、ポ
リアクリレート又はポリメタクリレート；及び、該活性薬剤の結晶化を抑制する本明細書
中に記載されている溶媒、及び、同様の化合物；
（ｂ） アニオン性界面活性剤、例えば、アルカリステアレート（例えば、ステアリン酸
ナトリウム、ステアリン酸カリウム又はステアリン酸アンモニウム）；ステアリン酸カル
シウム又はステアリン酸トリエタノールアミン；アビエチン酸ナトリウム；アルキルスル
フェート（例えば、限定するものではないが、ラウリル硫酸ナトリウム及びセチル硫酸ナ
トリウム）；ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム又はジオクチルスルホコハク酸ナト
リウム；又は、脂肪酸（例えば、ココナッツオイル）；
（ｃ） カチオン性界面活性剤、例えば、式ＮＲ’Ｒ”Ｒ”’Ｒ””Ｙ＜^～＞〔式中、Ｒ
ラジカルは、同一であるか又は異なって、ヒドロキシ化されていてもよい炭化水素ラジカ
ルであり、及び、Ｙは、強酸のアニオン、例えば、ハロゲン化物アニオン、硫酸アニオン
及びスルホン酸アニオンである〕で表される水溶性第四級アンモニウム塩；臭化セチルト
リメチルアンモニウムは、使用することが可能なカチオン性界面活性剤のうちの１つであ
る；
（ｄ） 式ＮＨＲ’Ｒ’Ｒ”’Ｙ＜”＞〔式中、Ｒラジカルは、同一であるか又は異なっ
て、ヒドロキシ化されていてもよい炭化水素ラジカルであり、及び、Ｙ＜”＞は、鉱酸又
は有機酸のアニオンである〕で表されるアミン塩；オクタデシルアミン塩酸塩は、使用す
ることが可能なカチオン性界面活性剤のうちの１つである；
（ｅ） 非イオン性界面活性剤、例えば、ソルビタンのポリオキシエチレン化されていて
もよいエステル、例えば、ポリソルベート８０、又は、ポリオキシエチレン化アルキルエ
ーテル；ステアリン酸ポリエチレングリコール、ヒマシ油のポリオキシエチレン化誘導体
、例えば、硬化ヒマシ油及びその誘導体、ポリグリセロールエステル、ポリオキシエチレ
ン化脂肪アルコール、ポリオキシエチレン化脂肪酸、又は、エチレンオキシドとプロピレ
ンオキシドのコポリマー；
（ｆ） 両性界面活性剤、例えば、ベタインの置換ラウリル化合物；又は
（ｇ） 上記（ａ）－（ｆ）に記載されている化合物のうちの少なくとも２種類の化合物
の混合物。

結晶化抑制剤の一実施形態では、結晶化抑制剤の対を使用する。そのような対は、例え
ば、ポリマータイプの被膜形成剤と界面活性剤の組み合わせを含む。別の結晶化抑制剤の
対は、ポリエチレングリコールと非イオン性界面活性剤を含む。別の混合物を含有する付
加的な結晶化の対も考えられる。これらの作用剤は、結晶化抑制剤として上記で記載した
化合物から選択することができる。

一部の実施形態では、結晶化抑制剤は、約１～約３０％（ｗ／ｖ）の割合で存在するこ
とができる。典型的には、結晶化抑制剤は、約１％～約２０％（ｗ／ｖ）、約１％～約１
０％（ｗ／ｖ）、又は、約５％～約１５％（ｗ／ｖ）の割合で存在することができる。許
容される抑制剤は、組成物に添加されることによって、その組成物を施用したときにその
活性薬剤の結晶の形成を抑制する抑制剤である。一部の実施形態では、組成物は、本明細
書中において挙げられている結晶化抑制剤以外の結晶化抑制剤として機能する化合物を含
むことができる。これらの実施形態では、結晶化抑制剤の適合性は、１０％（ｗ／ｖ）の
結晶化抑制剤と一緒に上記で記載されている溶媒の中の１０％（ｗ／ｖ）のイソオキサゾ
リン活性薬剤を含むサンプルがガラススライドの上に２０℃で２４時間置かれた場合に、
２０未満（好ましくは、１０未満）の結晶しかもたらさないように、結晶の形成を充分に
抑制するかどうかを試験することによって確認することができる。

ポアオン組成物は、さらにまた（又は代替的に）、１種類以上の拡展剤を含むことがで
きる。これらの物質は、活性成分を動物レシピエントの外皮又は皮膚の全体に分配するの
を助ける担体として作用する。それらは、例えば、ミリスチン酸イソプロピル、ペラルゴ
ン酸ジプロピレングリコール、シリコーン油、脂肪酸エステル、トリグリセリド及び／又
は脂肪アルコールを含むことができる。

さまざまな拡展性の油／溶媒の組み合わせ、例えば、油性溶液、アルコール性及びイソ
プロパノール性溶液（例えば、２－オクチルドデカノール又はオレイルアルコールの溶液
）、モノカルボン酸のエステル（例えば、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソ
プロピル、ラウリン酸シュウ酸エステル、オレイン酸オレイルエステル、オレイン酸デシ
ルエステル、ラウリン酸ヘキシル、オレイン酸オレイル、オレイン酸デシル及び１２～１
８個の炭素からなる炭素鎖を有する飽和脂肪アルコールのカプロン酸エステル）の溶液、
ジカルボン酸のエステル（例えば、フタル酸ジブチル、イソフタル酸ジイソプロピル、ア
ジピン酸ジイソプロピルエステル及びアジピン酸ジ－ｎ－ブチル）の溶液、又は、脂肪族
酸（例えば、グリコール）のエステルの溶液なども適切であり得る。組成物が拡展剤を含
む場合、分散剤、例えば、ピロリジン－２－オン、Ｎ－アルキルピロリジン－２－オン、
アセトン、ポリエチレングリコール若しくはそれらのエーテル若しくはエステル、プロピ
レングリコール又は合成トリグリセリドを含むことも有利であり得る。

本発明の一部の実施形態では、本発明の局所用組成物に、皮膚軟化剤及び／又は拡展剤
及び／又は皮膜形成剤を添加することができる。皮膚軟化剤、拡展剤及び被膜形成剤は、
当技術分野ではよく知られている。さまざまな実施形態において、局所用組成物の中で使
用することができる皮膚軟化剤、拡展剤及び被膜形成剤としては、上記（ａ）～（ｇ）に
おいて挙げられている成分、例えば、ポリマー誘導体、例えば、ポリビニルピロリドン、
ポリビニルアルコール及び酢酸ビニルとビニルピロリドンのコポリマー；アニオン性界面
活性剤；カチオン性界面活性剤；非イオン性界面活性剤；両性界面活性剤；アミン塩、及
び、それらの組み合わせを含む。一実施形態では、皮膚軟化剤は、約０．１～約１０％（
ｗ／ｖ）、又は、約０．２５～約５％（ｗ／ｖ）の割合で使用する。

本発明の組成物の局所投与は、有効な血漿濃度をもたらす。本発明の組成物の局所施用
は、外部寄生虫に対する長期にわたる優れた効力を提供するのに充分な濃度で、活性薬剤
を経皮的に皮膚を通して体循環の中に及び動物の体表面上に効果的に送達することを可能
にする。本発明の組成物は、活性薬剤の、動物の被毛上への局所的な分配及び血流の中へ
の経皮的な分配を達成する。この実施形態では、局所用組成物は、イソオキサゾリン活性
薬剤の予想外に低い血漿濃度で高レベルの効力を提供する。

本発明の一部の実施形態では、組成物は、血漿中の活性物質の有効レベルを長期間維持
し、効力の持続期間を大幅に延長するために、イソオキサゾリン化合物の浸透速度を制御
するように製剤される。

本発明による液体調製物は、外部寄生虫に対するこの優れた長期間にわたる効力を促進
するために望ましい絶対的全身性生物学的利用能を有する。生物学的利用能は、体循環に
到達する治療的に活性な薬物の程度の測定である。これは文字Ｆで表される。絶対的生物
学的利用能は、非静脈内投与後（即ち、経口投与後、経皮投与後、皮下投与後）の全身循
環における活性薬物の有用性を測定する。

絶対的生物学的利用能は、投与量で補正された非静脈内投与時の曲線下面積（ＡＵＣ）
を静脈内投与時のＡＵＣで除算したものである。例えば、皮下経路（ｓｃ）で投与された
薬物に関するＦを計算する式は、以下のとおりである。

一実施形態では、本発明による組成物の中のイソオキサゾリン化合物は、ポアオン投与
又はスポットオン投与の後で、５～１０％の絶対的全身性生物学的利用能を有する。一実
施形態では、絶対的全身性生物学的利用能は２～１０％である。別の実施形態では、絶対
的全身性生物学的利用能は、３０～４０％である。別の実施形態では、絶対的全身性生物
学的利用能は、２０～３０％である。別の実施形態では、絶対的全身性生物学的利用能は
、３０％より高い。

治療方法
本発明の別の態様においては、動物に、有効量の少なくとも１種類のイソオキサゾリン
活性薬剤を動物の皮膚へのポアオン及び／又はスポットオン施用に適している薬学的に許
容される担体と一緒に含む局所用組成物を投与することを含む、動物における寄生虫の侵
襲／感染を予防又は治療する方法が提供される。本発明の組成物又は組成物は、外部寄生
虫（例えば、ノミ及びマダニ）に対して長期間持続する効力を有し、及び、特定の実施形
態では、動物を害する内部寄生虫に対しても活性を示し得る。

本発明の一実施形態では、有効量の少なくとも１種類のイソオキサゾリン活性薬剤を含
む局所用組成物をポアオン又はスポットオンとして動物に投与することを含む、家畜動物
における寄生虫の侵襲又は感染を治療又は予防する方法が提供される。本発明の方法及び
組成物が有効である外部寄生虫としては、限定するものではないが、ノミ類、マダニ類、
ダニ類、カ類、ハエ類及びシラミ類を含む。組成物が内部寄生虫に対して活性を示す１種
類以上の付加的な活性薬剤を含む特定の実施形態では、本発明の組成物及び方法は、内部
寄生虫（例えば、限定するものではないが、動物及びヒトの消化管の回虫類、鉤虫類、線
虫類及び条虫類）に対しても有効であり得る。

治療対象の外部寄生虫としては、限定するものではないが、ノミ類、マダニ類、ダニ類
、カ類、ハエ類、シラミ類、クロバエ類及びそれらの組み合わせを含む。

外部寄生虫に対する治療に関する別の実施形態では、外部寄生虫は、ボオフィルス／リ
ピセファルス属（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ／Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ）、デルマセントル
属（Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ）、イキソデス属（Ｉｘｏｄｅｓ）、ボオフィルス属（Ｂｏ
ｏｐｈｉｌｕｓ）、アンビロンマ属（Ａｍｂｙｌｏｍｍａ）、ヘマフィサリス属（Ｈａｅ
ｍａｐｈｙｓａｌｉｓ）、ヒアロンマ属（Ｈｙａｌｏｍｍａ）のマダニ、特に、ボオフィ
ルス属（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ）（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ）のマダニ、特に、ミクロ
プルス種（ｍｉｃｒｏｐｌｕｓ）（ウシマダニ）のマダニ、ケニア産コイタマダニ（Ｒ．
ｄｅｃｏｌｏｒａｔｕｓ）及びリピセファルス・アニュラツス（Ｒ．ａｎｎｕｌａｔｕｓ
）である。

オウシマダニ（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ ｍｉｃｒｏｐｌｕｓ）、ケニア産コイタ
マダニ（Ｒ．ｄｅｃｏｌｏｒａｔｕｓ）及びリピセファルス・アニュラツス（Ｒ．ａｎｎ
ｕｌａｔｕｓ）は、単一宿主マダニ類であり、これは、その生活環の３つの全ての段階を
同一の動物で過ごすことを意味する。

マルチ宿主マダニ類は、マダニが各段階の後で地面に落ち、別の宿主に再付着すること
を意味し、そして、異なる段階の間で宿主の種類が異なっていてもよいマルチ宿主マダニ
類は、例えば、アンビロマ・カジェネンセ（Ａｍｂｌｙｏｍａ ｃａｊｅｎｎｅｎｓｅ）
、イキソデス・ホロシクルス（Ｉｘｏｄｅｓ ｈｏｌｏｃｙｃｌｕｓ）、即ち、麻痺マダ
ニ：フタトゲチマダニ（Ｈ．ｌｏｎｇｉｃｏｒｎｉｓ）、リピセファルス・アペンジクラ
ツス（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ ａｐｐｅｎｄｉｃｕｌａｔｕｓ）、及び、アンビロ
マ・ハエブラウム（Ａｍｂｌｙｏｍａ ｈａｅｂｒａｕｍ）、デルマセントル・アルビピ
クツス（Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ ａｌｂｉｐｉｃｔｕｓ）、アンビロマ・マクラツム（
Ａｍｂｌｙｏｍａ ｍａｃｕｌａｔｕｍ）、アンビロマ・アンデルソニ（Ａｍｂｌｙｏｍ
ａ ａｎｄｅｒｓｏｎｉ）、イキソデス・リシヌス（Ｉｘｏｄｅｓ ｒｉｃｉｎｕｓ）、
デルマセントル・マルギナツス（Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ ｍａｒｇｉｎａｔｕｓ）であ
る。

外部寄生虫の追加の例としては、限定するものではないが、以下のものを含む：蠅蛆症
を引き起こすハエ類、例えば、ヒトヒフバエ（Ｄｅｒｍａｔｏｂｉａ ｈｏｍｉｎｉｓ）
（ブラジルでは、「Ｂｅｒｎｅ」として知られている）、及び、ラセンウジバエ（Ｃｏｃ
ｈｌｉｏｍｙｉａ ｈｏｍｉｎｉｖｏｒａｘ）（キンバエ）；ヒツジ蠅蛆症を引き起こす
ハエ類、例えば、ヒロズキンバエ（Ｌｕｃｉｌｉａ ｓｅｒｉｃａｔａ）、ヒツジキンバ
エ（Ｌｕｃｉｌｉａ ｃｕｐｒｉｎａ）（オーストラリア、ニュージーランド及び南アフ
リカでは、ブローフライストライク（ｂｌｏｗｆｌｙ ｓｔｒｉｋｅ）として知られてい
る）。

サシバエ類、即ち、その成体が寄生虫となるハエ類、例えば、ノサシバエ（Ｈａｅｍａ
ｔｏｂｉａ ｉｒｒｉｔａｎｓ）（ｈｏｒｎ ｆｌｙ）、ハエマトビア・イリタンス・エ
キシクア（Ｈａｅｍａｔｏｂｉａ ｉｒｒｉｔａｎｓ ｅｘｉｑｕａ）（ｂｕｆｆａｌｏ
ｆｌｙ）、及び、サシバエ（Ｓｔｏｍｏｘｙｓ ｃａｌｃｉｔｒａｎｓ）（ｓｔａｂｌ
ｅ ｆｌｙ）である。

吸血性シラミ類は、それらの宿主から血液を摂取し、そして、病原体を伝染させる点で
より重要である。ハジラミ類（ｃｈｅｗｉｎｇ ｌｉｃｅ）又はハジラミ類（ｂｉｔｉｎ
ｇ ｌｉｃｅ）は、被毛及び皮膚を食し、そして、場合により、宿主から血液を摂取する
、重要なシラミ類寄生虫は、ウシハジラミ（ｃａｔｔｌｅ ｂｉｔｉｎｇ ｌｏｕｓｅ）
（Ｂｏｖｉｃｏｌａ ｂｏｖｉｓ）、ウシホソジラミ（ｌｏｎｇｎｏｓｅｄ ｃａｔｔｌ
ｅ ｌｏｕｓｅ）（Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓ ｖｉｔｕｌｉ）、ケブカウシジラミ（ｌｉ
ｔｔｌｅ ｂｌｕｅ ｃａｔｔｌｅ ｌｏｕｓｅ）（Ｓｏｌｅｎｏｐｏｔｅｓ ｃａｐｉ
ｌｌａｔｕｓ）、ウシジラミ（ｓｈｏｒｔｎｏｓｅｄ ｃａｔｔｌｅ ｌｏｕｓｅ）（Ｈ
ａｅｍａｔｏｐｉｎｕｓ ｅｕｒｙｓｔｅｒｎｕｓ）、及び、ウシジラミ（ｃａｔｔｌｅ
ｔａｉｌ ｌｏｕｓｅ）（Ｈａｅｍａｔｏｐｉｎｕｓ ｑｕａｄｒｉｐｅｒｔｕｓｕｓ
）、並びに、ヒツジ及びヤギのヒツジハジラミ（Ｂｏｖｉｃｏｌａ ｏｖｉｓ）である。

重要なダニ寄生虫は、例えば、ショクヒヒゼンダニ（Ｃｈｏｒｉｏｐｔｅｓ ｂｏｖｉ
ｓ）、ヒゼンダニ（Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ ｓｃａｂｉｅｉ）、及び、ヒツジキュウセンヒ
ゼンダニ（Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓ ｏｖｉｓ）である。

上記のリストは、網羅的なものではなく、別の外部寄生虫も、動物（特に、家畜動物、
特に、反芻動物、さらに特に、ウシ又はヒツジ）にとって有害であることが当技術分野で
よく知られている。そのようなものとしては、例えば、移動性の双翅目幼虫を含む。

驚くべきことに、本発明のポアオン組成物は、これらの寄生虫のうちの１種類以上を防
除するのに有効であることが分かった。

本発明の一部の実施形態では、特に、イソオキサゾリン化合物が別の活性成分と組み合
わされる場合、組成物は、さらにまた、内部寄生虫、例えば、とりわけ、アナプロセファ
ラ（Ａｎａｐｌｏｃｅｐｈａｌａ）、アンシロストマ（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）、アネ
カトル（Ａｎｅｃａｔｏｒ）、アスカリス（Ａｓｃａｒｉｓ）、カピラリア（Ｃａｐｉｌ
ｌａｒｉａ）、クーペリア（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）、ジピリジウム（Ｄｉｐｙｌｉｄｉｕｍ
）、ジロフィラリア（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ）、エキノコックス（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃ
ｃｕｓ）、エンテロビウス（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ）、ファシオラ（Ｆａｓｃｉｏｌａ）
、ハエモンクス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）、オエソファゴスツムム（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏ
ｓｔｕｍｕｍ）、オステルタギア（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）、トキソカラ（Ｔｏｘｏｃａ
ｒａ）、ストロンギロイデス（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ）、トキサスカリス（Ｔｏｘ
ａｓｃａｒｉｓ）、トリキネラ（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ）、トリクリス（Ｔｒｉｃｈｕ
ｒｉｓ）及びトリコストロンギルス（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）からなる群か
ら選択される蠕虫に対して治療するために使用することができる。

別の好ましい実施形態では、本発明の方法及び組成物は、ウシ又はヒツジにおける寄生
虫の感染及び侵襲を治療又は予防するために使用される。家畜動物（例えば、ウシ又はヒ
ツジ）を治療する場合、方法及び組成物は、以下に対して特に有効である：オウシマダニ
（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ）ｍｉｃｒｏｐｌｕｓ）、ノサシバ
エ（Ｈａｅｍａｔｏｂｉａ ｉｒｒｉｔａｎｓ）（ｈｏｒｎ ｆｌｙ）、サシバエ（Ｓｔ
ｏｍｏｘｙｓ ｃａｌｃｉｔｒａｎｓ）（ｓｔａｂｌｅ ｆｌｙ）、及び、以下のものに
よって引き起こされる（ヒツジ）蠅蛆症：クロバエ類、例えば、ヒロズキンバエ（Ｌｕｃ
ｉｌｉａ ｓｅｒｉｃａｔａ）（Ｅｕｒｏｐｅａｎ ｇｒｅｅｎ ｂｌｏｗｆｌｙ）、ヒ
ツジキンバエ（Ｌｕｃｉｌｉａ ｃｕｐｒｉｎａ）（Ｇｒｅｅｎ ｂｌｏｗｆｌｙ、又は
、Ａｕｓｔｒａｌｉａｎ ｓｈｅｅｐ ｂｌｏｗｆｌｙ；オーストラリア、ニュージーラ
ンド及び南アフリカでは、ブローフライストライク（ｂｌｏｗｆｌｙ ｓｔｒｉｋｅ）と
して知られている）、ホホジロオビキンバエ（Ｃｈｒｙｓｏｍｙａ ｒｕｆｉｆａｃｉｅ
ｓ）（Ｈａｉｒｙ ｍａｇｇｏｔ ｆｌｙ）、クリソミア・バリペス（Ｃｈｒｙｓｏｍｙ
ａ ｖａｒｉｐｅｓ）（Ｓｍａｌｌ ｇｒｅｅｎ ｂｌｏｗｆｌｙ）、クロバエの一種（
Ｃａｌｌｉｐｈｏｒａ ｓｔｙｇｉａ）（Ｃｏｍｍｏｎ ｂｒｏｗｎ ｂｌｏｗｆｌｙ）
、カリホラ・アウグル（Ｃａｌｌｉｐｈｏｒａ ａｕｇｕｒ）（Ｌｅｓｓｅｒ ｂｒｏｗ
ｎ ｂｌｏｗｆｌｙ（ｅａｓｔｅｒｎ）、カリホラ・ノビシア（Ｃａｌｌｉｐｈｏｒａ
ｎｏｖｉｃｉａ）（Ｌｅｓｓｅｒ ｂｒｏｗｎ ｂｌｏｗｆｌｙ（ｗｅｓｔｅｒｎ）。

本発明の組成物で防除することが可能な、反芻動物（例えば、ウシ及びヒツジ）におけ
る重要なシラミ類の種は、ボビコラ属種（Ｂｏｖｉｃｏｌａ ｓｐｐ．）及び、リノグナ
ツス属種（Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓ ｓｐｐ．）（例えば、ヒツジハジラミ（Ｂｏｖｉｃ
ｏｌａ ｏｖｉｓ））である。

用語「治療する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」又は「治療する（ｔｒｅａｔ）」又は「治療（
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、治療を受けている動物を侵襲している寄生虫を根絶するか又
は寄生虫の数を減らすために、寄生虫（特に、外部寄生虫）に侵襲されている動物に本発
明の組成物を施用又は投与することを意味することが意図されている。本発明の組成物は
、そのような寄生虫の（再）侵襲を予防するために使用することができるということに留
意されたい。

本発明の組成物は、寄生虫を所望の程度まで防除するのに適した有効な量（殺寄生虫）
で投与する。

「有効量」は、宿主動物への侵襲を根絶するか又は動物を侵襲する寄生虫の数を低減さ
せるのに充分な本発明の組成物の量を意味している。一部の実施形態では、有効量の活性
薬剤は、標的寄生虫に対して少なくとも７０％の効力を達成する。

効力は、当技術分野で知られている方法で、例えば、外部寄生虫の評価に関するＷＡＡ
ＶＰガイドラインで概説されている方法で計算する。別の実施形態では、有効量の該活性
薬剤は、標的有害生物に対して少なくとも８０％の効力又は少なくとも９０％の効力を達
成する。好ましくは、有効量の該活性薬剤は、標的寄生虫に対して少なくとも９５％、少
なくとも９８％又は１００％の効力を達成する。

本発明の各態様において、本発明の化合物及び組成物を使用して、単一の寄生虫種にお
ける又は異なる寄生虫種の組み合わせを有している動物における侵襲を防除することがで
きる。

本発明の組成物は、寄生虫の感染又は侵襲を治療又は予防するために継続的に投与する
ことができる。このようにして、本発明の組成物は、標的寄生虫を防除するために有効量
の活性化合物をそれを必要とする動物に送達する。寄生虫を効果的に防除するためには、
本発明の組成物の１回以上の施用することが必要であり得る。一実施形態では、既存の寄
生虫による侵襲を治療し、及び、動物を再侵襲から保護するために、必要な投与は１回だ
けである。

一般に、単回投与として又は１～５日間の間の分割投与において、体重１ｋｇあたり約
０．００１～約１００ｍｇの投与量で充分であるが、もちろん、より高い又はより低い投
与量範囲が示される場合もあり、そして、それは本発明の範囲内である。特定の宿主及び
寄生虫に関する特定の投薬レジメを決定することは、充分に専門家の日常的な技能の範囲
内にある。単回投与が好ましい。

ウシ又はヒツジのような家畜動物を治療するための別の実施形態では、投与されるイソ
オキサゾリン活性薬剤の投与量は、約１～約３０ｍｇ／ｋｇ体重であり得る。より典型的
には、投与される投与量は、約１～約２０ｍｇ／ｋｇ又は約１～約１５ｍｇ／ｋｇである
。好ましくは、家畜動物に投与されるイソオキサゾリン活性薬剤の投与量は、約１～約１
０ｍｇ／ｋｇ体重である。

本発明による組成物は、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ラクダ、ラマのような反芻動物にとって
特に有用であり、特に、それらが家畜動物であって、肉及び乳又は羊毛のために飼育して
いる場合、又は、使役動物として飼育している場合、特に有用である。

一実施形態では、動物は、ウシのようなウシ亜科の動物である。ウシの皮膚は、ポアオ
ン投与又はスポットオン投与の後でイソオキサゾリン化合物の効果的な血中レベルを得る
ことに関して特に挑戦的であるので、ウシにおけるマダニのような寄生虫に対する効力は
、極めて予想外である。

本明細書においては、ウシ亜科の動物は、Ｂｏｓ属の反芻哺乳動物であり、そして、限
定するものではないが、ウシ、去勢ウシ、未経産雌ウシ、雌ウシ（泌乳及び非泌乳）、子
ウシ、雄ウシを包含し、及び、バッファローも包含する。特に好ましいのは、食用ウシ、
即ち、肉用に飼育されているウシ動物である。別の実施形態では、動物は、ヒツジである
。別の実施形態では、動物は、ヤギである。

本明細書で全体を通して使用されている場合、「長期間作用する（ｌｏｎｇ ａｃｔｉ
ｎｇ）」は、２４時間を超えて続く、好ましくは、１週間を超えて続く、活性の持続期間
を示す。好ましくは、２週間を超える。ウシ動物をマダニの侵襲から保護することは、本
発明の特に好ましい実施形態である。

本発明での使用に関する「有効量」を構成するのは、そのような動物を侵襲する寄生虫
を完全に根絶するために又は動物を侵襲する寄生虫を少なくとも有意に低減させるために
必要な、本明細書中に記載されているイソオキサゾリン化合物の量（ａｍｏｕｎｔ）、治
療投与量又は量（ｑｕａｎｔｉｔｙ）である。あるいは、これは、動物舎又はその周囲、
例えば、家、ビルディング、飼育場、圃場などにおける寄生虫の存在を効果的に防除及び
／又は低減することが可能な量（ａｍｏｕｎｔ）、治療投与量又は量（ｑｕａｎｔｉｔｙ
）を示し得る。

動物の侵襲の効果的な減少又はその周囲における寄生虫の効果的な防除及び／若しくは
減少が生じたことを立証すること、従って：そのような有効量を構成するものは、本明細
書中に記載されているイソオキサゾリン化合物を投与する前と後に動物における寄生虫の
数又は動物の周囲における寄生虫の数を比較することによって容易に決定される。検出は
、動物の表面上で肉眼で認識できる寄生虫の数を数えることによって、又は、その周囲に
おいてトラップ又は別の検出装置を使用して寄生虫を数えることによって実施することが
できる。治療の前後に行われたそのような計数から得られた数の差異は、施用された投与
量の有効性を示している。そのような計数を統計的に信頼できるものにするために、特定
の最小数の宿主動物又は検出装置をモニターすることが必要である。

本明細書中に記載されているイソオキサゾリン化合物を用いて本発明で使用するための
治療又は予防の寄生虫に対する効果は、例えば、殺卵性、殺幼虫性及び／若しくは殺成虫
性又はそれらの組み合わせであり得る。その効果は、直接現れ得る、即ち、直ぐに寄生虫
を殺すか又は一定時間が経過した後で、例えば、脱皮が起こったときに寄生虫を殺す、又
は、刺している時間若しくは回数又は寄生虫が１回刺すことによって摂取する血液若しく
は体液の量に影響を与えることによって現れ得る。あるいは、その効果は、例えば、寄生
虫の繁殖性又は産卵効率、例えば、産卵された卵のサイズ、数又は質；孵化率；孵化した
幼虫の生存度；又は、孵化した幼虫の性比を低減させることにより、直接その寄生虫の子
の数に対するものであり得るか、又は、次の世代における子の数に対するものであり得る
。

あるいは、その動物の経済的成果に対する効果、例えば、毎日の体重増加、飼料転換又
はミルクの産生量における差異をモニターすることができる。

従って、１００％又は１００％に近い低減を目指しているが、しかしながら、寄生虫の
数における約５％の低減は、既に有意な低減であり得る。これは、そのような限られた低
減でさえ寄生虫に冒された動物の特定の症状を既に緩和し、そして、その動物を改善され
た経済的生産レベルに回復させ得るからである。寄生虫の死虫率は、その治療の効果の好
ましい指標である。別の効果は、寄生虫の繁殖の低減、即ち、より少ない子孫を産むこと
であり得る。

好ましい実施形態では、動物への侵襲の低減、又は、達成された防除及び／若しくは低
減は、特定のタイプの寄生虫の数を少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、
３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、
９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又は１００％低減さ
せることに関し、ここでこの順で好ましさが増す。

一実施形態では、防除効力（％）の計算にアボット式を使用し、無処理対照群と比較し
て、少なくとも９０％のマダニ効力が得られる。

本発明で使用する治療は、治療期間中に単一の動物に対して利用することができる。さ
らに有利には、一群の動物を同時に、又は、単一の畜舎、囲い、群、小屋若しくは農場に
おける全ての動物を同時に治療する。

本明細書中で使用されている「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」、及び、同様の用語、例
えば、「治療する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」又は「治療する（ｔｒｅａｔ）」は、本発明で
の使用に関して記載されている有効量のイソオキサゾリンを１以上の種の寄生虫に侵襲さ
れている動物（重症度の差はあるが）に投与することを示す。

「保護」は、動物の既存の侵襲が減少されること及び低減されること、並びに／又は、
本発明による組成物の投与後に出現する新たな侵襲が防除／減少／低減されること若しく
は治療されることを意味する。

用語「（寄生生物の）感染又は侵襲」は、１種類以上の（寄生性）病原体に関連又は起
因する症状を包含し；ここで、症状には、臨床症状（寄生虫症）及び不顕性症状が包含さ
れる。

不顕性症状は、典型的には、寄生虫に感染した動物において臨床症状を直接にもたらさ
ないが、経済的損失を引き起こす症状である。そのような経済的損失は、例えば、若い動
物における成長の低下、飼料効率の低下、肉生産動物における体重増の低下、反芻動物に
おける乳生産の低下又はヒツジにおける羊毛生産の低下に起因し得る。

用語「寄生虫症」は、１種類以上の寄生虫による感染に関連又は起因する臨床的に明ら
かな病理学的症状及び疾患、例えば、反芻動物（例えば、ヒツジ又はヤギ）における寄生
虫性胃腸炎若しくは貧血又はウマにおける疝痛に関する。

本発明での使用に関して、「再侵襲からの保護」は、動物が生きている寄生虫が存在し
ている環境に住んでいるか、又、は寄生虫が侵襲している動物（又は、ヒト）と密接に接
触している（従って、「侵襲されるリスクがある」）という理由で、動物が寄生虫による
新たな侵襲にさらされている状況を包含する。再侵襲は、２回目以降の侵襲である。

これは、ある特定の時点では寄生虫に（実質的に）侵襲されていない動物が、外部の寄
生虫源から（再度）侵襲されることを意味する。本発明の組成物は、そのような新たに出
現する寄生虫が動物への侵襲を確立し得る前にその寄生虫を殺すか、あるいは、寄生虫の
数を低減させて、寄生虫の数を有意ではない数とすることで、動物への刺激及び損傷を制
限する。

一実施形態では、組成物は、長期間持続する効力を示し、そして、少なくとも１ヶ月間
、家畜動物における寄生虫に対する保護を提供する。

別の実施形態では、本発明の組成物は、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月、少なく
とも３ヶ月、少なくとも４ヶ月、少なくとも５ヶ月又は少なくとも６ヶ月の期間にわたっ
て、マダニ類に対して少なくとも５０％の極めて長期間持続する効力を示す。

別の実施形態では、本発明の組成物は、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月、少なく
とも３ヶ月、少なくとも４ヶ月、少なくとも５ヶ月又は少なくとも６ヶ月の期間にわたっ
て、マダニ類に対して少なくとも７０％の極めて長期間持続する効力を示す。

別の実施形態では、本発明の組成物は、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月、少なく
とも３ヶ月、少なくとも４ヶ月、少なくとも５ヶ月又は少なくとも６ヶ月の期間にわたっ
て、マダニ類に対して少なくとも９０％の極めて長期間持続する効力を示す。

別の実施形態では、本発明の組成物は、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月、少なく
とも３ヶ月、少なくとも４ヶ月、少なくとも５ヶ月又は少なくとも６ヶ月の期間にわたっ
て、シラミ類に対して少なくとも５０％の極めて長期間持続する効力を示す。

別の実施形態では、本発明の組成物は、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月、少なく
とも３ヶ月、少なくとも４ヶ月、少なくとも５ヶ月又は少なくとも６ヶ月の期間にわたっ
て、シラミ類に対して少なくとも７０％の極めて長期間持続する効力を示す。

別の実施形態では、本発明の組成物は、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月、少なく
とも３ヶ月、少なくとも４ヶ月、少なくとも５ヶ月又は少なくとも６ヶ月の期間にわたっ
て、シラミ類に対して少なくとも９０％の極めて長期間持続する効力を示す。

別の実施形態では、本発明の組成物は、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月、少なく
とも３ヶ月、少なくとも４ヶ月、少なくとも５ヶ月又は少なくとも６ヶ月の期間にわたっ
て、ダニ類に対して少なくとも５０％の極めて長期間持続する効力を示す。

別の実施形態では、本発明の組成物は、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月、少なく
とも３ヶ月、少なくとも４ヶ月、少なくとも５ヶ月又は少なくとも６ヶ月の期間にわたっ
て、ダニ類に対して少なくとも７０％の極めて長期間持続する効力を示す。

別の実施形態では、本発明の組成物は、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月、少なく
とも３ヶ月、少なくとも４ヶ月、少なくとも５ヶ月又は少なくとも６ヶ月の期間にわたっ
て、ダニ類に対して少なくとも９０％の極めて長期間持続する効力を示す。

別の実施形態では、組成物は、少なくとも６週間の期間にわたって、マダニ類、ダニ類
又はシラミ類に対して少なくとも５０％の長期間持続する効力を示す。

別の実施形態では、組成物は、少なくとも６週間の期間にわたって、マダニ類、ダニ類
又はシラミ類に対して少なくとも７０％の長期間持続する効力を示す。

別の実施形態では、組成物は、少なくとも６週間の期間にわたって、マダニ類、ダニ類
又はシラミ類に対して少なくとも９０％の長期間持続する効力を示す。

従って、本発明の一実施形態は、本発明による組成物を毎月投与するような方法である
。

従って、本発明の別の実施形態では、本発明による組成物を、６週間ごとに投与する。

従って、本発明の別の実施形態では、本発明による組成物を、２ヶ月ごとに投与する。

従って、本発明の別の実施形態では、本発明による組成物を、３ヶ月ごとに投与する。

本発明の好ましい実施形態では、本発明による組成物を、季節ごとに単一の治療として
投与する。

驚くべきことに、イソオキサゾリン活性薬剤を含む本発明の局所用組成物は、予想外に
極めて低い血漿濃度でマダニ類に対して優れた効力を提供することが見出された。一部の
実施形態では、選択された溶媒及び賦形剤を含む本発明の局所用組成物は、長期間にわた
って活性薬剤の一定の低レベルをもたらす。

一部の実施形態では、マダニ類に対する少なくとも９０％の効力を得るのに充分な血漿
中の活性薬剤の濃度は、約２００ｎｇ／ｍＬ以下、又は、約１５０ｎｇ／ｍＬ以下である
。別の好ましい実施形態では、マダニ類に対する９０％の効力を達成するのに必要とされ
る血漿中のイソオキサゾリン活性薬剤の濃度は、約１００ｎｇ／ｍＬ以下、約７５ｎｇ／
ｍＬ以下、又は、さらに、約５０ｎｇ／ｍＬ以下である。本発明の別の実施形態では、マ
ダニ類に対する９０％の効力を達成するのに必要とされる血漿中のイソオキサゾリン活性
薬剤の濃度は、約７５～１００ｎｇ／ｍＬ、約５０～７５ｎｇ／ｍＬ、又は、約３０～５
０ｎｇ／ｍＬである。

一実施形態では、有効投与量の組成物は、少なくとも２１日間、マダニ類、ダニ類、シ
ラミ類及び／又はサシバエ類による侵襲又は再侵襲からウシ動物又はヒツジ動物を保護す
る。

従って、本発明の別の実施形態では、ポアオン組成物は、３週間ごと又は２１日ごとに
投与する。

理論に拘束されることは望まないが、本発明の局所用組成物が９０％の効力を達成する
のに必要とされる低い血漿濃度は、組成物が動物の表面及び全身の両方に作用することに
よって外部寄生虫に対する保護を提供することを示し得る。

本発明の局所用組成物が有意に低い血漿濃度でこれらのマダニ種に対して示す改善され
た効力は、本発明の組成物の中の非活性賦形剤が有する有効量のイソオキサゾリン活性薬
剤を投与部位から血流の中へゆっくりと送達する能力に基づいて、効力のより長い持続期
間を可能にし得る。

本発明の別の実施形態では、驚くべきことに、本発明の局所用組成物は、その局所用組
成物の投与の４日後という早い時期に９０％の効力を呈し、そして、さらに、長期持続す
る効力も提供するということが見いだされた。本発明のさらに別の実施形態では、局所用
組成物は、投与の３日後又は２日後又は１日後という早い時期に効力を呈する。

本発明の組成物によって提供される速く作用し且つ長く続く保護は、予想外である。

本発明の別の態様においては、少なくとも１種類のイソオキサゾリン活性薬剤を、薬学
的に許容される担体及び組成物のポアオン施用のための送達装置と一緒に含む、動物にお
ける寄生虫の侵襲を治療又は予防するためのキットが提供される。

スポットオン又はポアオンとして施用される局所用組成物の体積は、実用的であるべき
であり、そして、安全且つ有効であることが示されるべきである。典型的には、施用され
る体積は、動物のサイズ及び体重並びに活性成分の濃度に左右される。正確な投与を可能
にするが、特に動物が動いたとしても、組成物の流出を引き起こさない体積を施用するこ
とが好ましい。

本発明による組成物は、その組成物の中のイソオキサゾリン化合物の非常に高い濃度を
可能にし、従って、低い施用体積を可能にする。

組成物のポアオン形態の場合、その施用体積は、約０．３～約１００ｍＬ程度であり得
る。別の実施形態では、ポアオン組成物の施用体積は、約１ｍＬ～約１００ｍＬ又は約１
ｍＬ～約５０ｍＬであることができる。さらに別の実施形態では、体積は、約５ｍＬ～約
５０ｍＬ又は約１０ｍＬ～約１００ｍＬであることができる。

局所的な局在化されたスポットオン組成物は、１ｋｇ当たり約０．０１～１ｍＬ、好ま
しくは、１ｋｇ当たり約０．０５～０．１ｍＬの少ない体積で施用され、ここで、標的種
に応じて動物１匹当たり０．３～１００ｍＬの総体積であり、好ましくは、最大で約５０
ｍＬに制限される。

一実施形態では、施用体積は、動物の体重１０ｋｇ当たり１ｍＬの組成物であり、それ
によって、５００ｋｇのウシ動物の場合は５０ｍＬの総施用体積となり、又は、８０ｋｇ
のヒツジの場合は８ｍＬの総施用体積となる。これらの施用体積は、動物の管理者にとっ
て都合がよい。

別の実施形態では、施用体積は、動物の体重２０ｋｇ当たり１ｍＬの組成物であり、そ
れによって、５００ｋｇのウシ動物の場合は２５ｍＬの総施用体積となり、又は、８０ｋ
ｇのヒツジの場合は４ｍＬの総施用体積となる。

本発明によるポアオン又はスポットオン組成物は、それ自体既知の任意の手段を用いて
、例えば、アプリケーターガン、又は、計量フラスコ、ピペット、シリンジ、ロールオン
、スポイト、カプセル、ホイルパッケージ、バイアル、ツイストチップコンテナ、定量エ
アロゾル又はスプレー、並びに、別の単回用量及び複数回用量の容器などを使用して施用
する。

一実施形態では、本発明の組成物は、それを必要とする動物に、プレスインボトル式挿
入施用装置（ｐｒｅｓｓ ｉｎ ｂｏｔｔｌｅ ｉｎｓｅｒｔ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ
ｄｅｖｉｃｅ）（ＰＩＢＡ）で施用する。そのような装置によって、医療専門家は、液
体をストックボトルから（経口）シリンジに簡単に分注することができる。

組成物を投与する際、専門家は、ボトルを開け、プラスチック製アダプターをボトルの
開口部に押し込み、次いで、経口シリンジをアダプターのポートに取り付ける。次に、専
門家は、ボトルから投与量の薬剤を引き出し、その投与量を投与することができる。その
後、後で使用するためにキャップをボトルに戻すことができる。

現在、動物ポアオン製品は、一般に、より大きな体積の組成物を投与する必要があるた
め、上記の投与方法は適切ではない。従って、現在のポアオン製品は、投薬ガン又は投薬
カップのいずれかで投与する。そのような投与方法は、少量の薬物を正確に送達するには
あまり好ましくない。

従って、ＰＩＢＡ施用システムを使用する本発明の投与方法は、現在特許請求されてい
るポアオン液体調製物をより正確に簡便に投与することを可能にする。

一実施形態では、本発明は、本発明による組成物を投与する方法に関し、ここで、該方
法は、
（ａ） 組成物をプレスインボトル施用装置の中に入れること；そして、
（ｂ） 有効量の組成物を、それを必要とする動物に、動物の背部にポアオン投与するこ
とによって投与すること；
を含む。

この方法は、以下の段階を含む：動物の体重を測定し、ボトルの投薬チャンバー（これ
は、体重のキログラムで較正する）を使用して正確な投与量を選択する。選択した指標ま
で投薬チャンバーを満たすためにボトルをゆっくりと優しくに圧縮しながら、ボトルを直
立させ、目の高さに保持しする。背峰から尾根まで伸びている動物の背部の正中線の上に
、測定した体積を注ぐ。

本発明の一態様は、本発明の局所用ポアオン組成物を含む複数回使用容器を提供するこ
とであり、それにより、その容器から持続性局所用組成物の正確な単回用量アリコートを
投与することができる。

組成物は、外部環境（特に、酸素及び水）に繰り返し晒されても安定していることが必
要である。この実施形態は、１～６ヶ月ごとに１回のような動物への投与をまれにしか必
要としない本発明の極めて長期間にわたって作用する組成物について特に有用であり得る
。

かくして、組成物の安定性は、複数回の開閉の間に組成物が酸素及び水にさらされる可
能性がある複数投与容器による施用にとって特に重要である。

本発明による組成物は安定であり、これは、未開封状態での貯蔵時、及び、容器の複数
回の開閉の間に活性成分が実質的に分解しないことを意味する。

ポアオン組成物は、別の慣習的な方法によって動物に施用することも可能であり、例え
ば、含浸された材料を動物の少なくとも小さな領域にこすりつけることを含み、又は、組
成物を市販の塗布器を使用して塗布することによって、シリンジ用いて、噴霧することに
よって、又は、スプレーレースを使用して施用することも可能である。

定義
本明細書中で使用されている用語は、別途明記されていない限り、当技術分野における
慣習的な意味を有する。

本開示及び特許請求の範囲において、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、「含む（ｃｏ
ｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含んでいる（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」及び「有している（ｈ
ａｖｉｎｇ）」のような用語は、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、「含んでいる（ｉｎｃ
ｌｕｄｉｎｇ）」などを意味することができ；「本質的に～からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉ
ｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」又は「本質的に～からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｓ
ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ）」は、同様に制限がなく、記載されているものの基本的な特
性又は新規特性が記載されているものを超える存在によって変えられない限りは、記載さ
れているものを超える存在を許容するが、従来技術の実施形態は排除する。

本明細書及び特許請求の範囲において使用されている場合、用語「約（ａｂｏｕｔ）」
及び「およそ（ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅｌｙ）」は、値が統計学的に有意な範囲内にある
ことを示す。そのような範囲は、所与の値又は範囲の、典型的には２０％以内、さらに典
型的には１０％以内、一層さらに典型的には５％以内であり得る。用語「約」及び「およ
そ」に包含されている許容可能な変動量は、試験下の特定の系に依存し、そして、当業者
は容易に認識することができる。

この詳細な説明によれば、以下の略語と定義が適用される。本明細書中で使用されてい
る場合、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、その文脈が明確に異なるように示
していない限り、複数の指示対象を包含することに留意しなければならない。

本明細書中で論じられている刊行物は、それらの開示のみに関して提供されている。本
明細書中のいかなるものも、当該刊行物に先行することに関する承認として解釈されるも
のではない。さらに、提供されている刊行日は、実際の刊行日と異なる場合があり、これ
は、個別に確認することが必要であり得る。

値のある範囲が与えられている場合、その間に存在するそれぞれ値が含まれることは理
解される。これらのより小さな範囲の上限と下限は、その指定された範囲の具体的に除外
された限界に従い、独立してその小さな範囲に含まれ得る。示された範囲がその限界の一
方又は両方を含む場合、それらの含まれている限界のいずれかを除外する範囲も本発明に
含まれる。引用された範囲内にある任意の値も企図される。

開示されている組成物の成分の濃度範囲は、別途示されていない限り、最終組成物の体
積あたりの重量％として表される。

実施例
本発明を、以下の非限定的な実施例によってさらに説明し、それら実施例は、本発明に
ついてさらに例証しているが、本発明の範囲を限定することを意図するものではなく、ま
た、本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。

非限定的な実施例として、イソオキサゾリン化合物フルララネル（化合物Ａ）を、ウシ
のような家畜動物への局所送達に関して調査した。一部の組成物では、その組成物は、化
合物Ａ（フルララネル）及びエプリノメクチンを含む。

組成物を調製し、そして、ウシにおける外部寄生虫（例えば、マダニ）を防除する有効
性について評価した。

実施例の組成物を調製するために、ビヒクル又はビヒクルの一部分を配合容器に添加し
、続いて、残りの賦形剤及び活性物質を添加する。その組み合わせた物を、すべての固体
が溶解するまで混合させる。ここには含まれていないが、添加剤（例えば、詳細な説明に
記載されている添加剤）も容器に含ませ、該組成物に混合させる。添加の順序は、重要で
はなかった。

生物学的実施例１：
オウシマダニ（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ ｍｉｃｒｏｐｌｕｓ）に対する効力
化合物Ａを含む本発明の２種類のポアオン組成物の効力を、２種類の代替え的なポアオ
ン組成物及び無処理対照と比較して、オウシマダニ（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ ｍｉ
ｃｒｏｐｌｕｓ）による侵襲に対して試験した。

各試験群では、体重７０～１５０ｋｇの６～１５ヶ月齢の５頭の健康なウシを使用した
。群１のウシは処理しなかった（対照）。群２のウシは、第０日に、５％（ｗ／ｖ）の濃
度の油性溶液中に化合物Ａを含むポアオン組成物で、５ｍｇ／ｋｇの投与量で処理した；
群３のウシは、第０日に、揮発性溶液Ｉの中に５％（ｗ／ｖ）の濃度で化合物Ａを含むポ
アオン組成物（ポアオン２組成物、表１を参照されたい）で、５ｍｇ／ｋｇの投与量で処
理した；群４のウシは、第０日に、揮発性溶液ＩＩの中に５％（ｗ／ｖ）の濃度で化合物
Ａを含むポアオン組成物（ポアオン３組成物、表１を参照されたい）で、５ｍｇ／ｋｇの
投与量で処理した；及び、群５のウシは、第０日に、油性溶液中に５％（ｗ／ｖ）の濃度
で化合物Ａを含むポアオン組成物で、５ｍｇ／ｋｇの投与量で処理した。

試験した治験薬に関する詳細を、表４に記載する。

処理前の第－２８日から第－１日まで、ウシに、週３回、約３０００匹のオウシマダニ
（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ ｍｉｃｒｏｐｌｕｓ）幼虫を侵襲させて、継続的な侵襲
を確立させる。群２、群３、群４及び群５のウシは、第０日に、必要な量の該溶液を計量
して指標が付けられている使い捨てシリンジの中に入れ、背峰から尾根まで各動物の背部
の正中線に沿って当該材料を均一に塗布することによりそれぞれの組成物で処理した。

処理後、週３回、約３０００匹のオウシマダニ（Ｒ． ｍｉｃｒｏｐｌｕｓ）幼虫によ
る侵襲によって各動物を攻撃した。群１（無処理対照群）では、処理後２週間、侵襲を継
続させた。

処理の１日後（第１日）に開始して、各動物から落ちる完全に充血した雌マダニを集め
、カウントして、動物相の期間中毎日記録した。対照群（Ｃ１）のマダニ収集は、処理後
２週間のみ動物に再侵襲させるという事実のため、治療効力期間の後に終了した。

さらに、集めたマダニを群として計量して、対照と比較したマダニの体重増加に対する
処理の影響を測定して、処理されたマダニの活力と生殖能力を評価した。

ＩＶＰの効力は、「Ｈｏｌｄｓｗｏｒｔｈ， Ｐ．Ａ．， Ｋｅｍｐ， Ｄ．， Ｇｒ
ｅｅｎ， Ｐ．， Ｐｅｔｅｒ， Ｒ．Ｊ．， Ｄｅ Ｂｒｕｉｎ， Ｃ．， Ｊｏｎｓ
ｓｏｎ， Ｎ．Ｎ．， Ｒｅｈｂｅｉｎ， Ｓ．， Ｖｅｒｃｒｕｙｓｓｅ， Ｊ． Ｗ
ｏｒｌｄ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｔｈｅ Ａｄｖａｎｃｅｍｅｎｔ ｏｆ
Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｐａｒａｓｉｔｏｌｏｇｙ （Ｗ．Ａ．Ａ．Ｖ．Ｐ．） ｇｕｉ
ｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ ｅｖａｌｕａｔｉｎｇ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ａ
ｃａｒｉｃｉｄｅｓ ａｇａｉｎｓｔ ｔｉｃｋｓ （Ｉｘｏｄｉｄａｅ） ｏｎ ｒｕ
ｍｉｎａｎｔｓ． Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｐａｒａｓｉｔｏｌｏｇｙ， １３６（２０
０６） ２９－４３」に記載されている標準的なＡＤＥＱ解析法を用いて確認した。

ウシにおける化合物Ａ（フルララネル）の血漿薬物動態学的プロフィールを確認するた
めに、全ての処理群の血液サンプルを、処理前、並びに、処理の１日後、２日後、５日後
、７日後、９日後、１２日後、１４日後、１６日後及び２１日後に収集した。その後、動
物相の終わりまで、血液サンプルを毎週１回（即ち、６～８日ごとに）に採取する。

図１及び図２は、無処理対照群と比較した、処理後１１５日までのオウシマダニ（Ｒ．
ｍｉｃｒｏｐｌｕｓ）に対するポアオン組成物のマダニ総数％効力を示す。

治療的１日当たりマダニ防除効力（＞９５％）は、群Ｔ１では処理の３日後、群Ｔ２で
は処理の１０日後、群Ｔ３では処理の４日後、及び、群Ｔ４では処理の３日後に、到達し
た。

群Ｔ１（５ｍｇフルララネル／ｋｇ体重）、持続的な１日当たりマダニ防除効力（＞９
５％）は、処理後３～７６日に変動した。最も高い効力（１００％）は、処理後９～５５
日に維持され、最も低い効力（９０．６）は、処理後９０日に記録された。群Ｔ１は、第
９８日に排除した。

群Ｔ２（５ｍｇフルララネル／ｋｇ体重）、持続的な１日当たりマダニ防除効力（＞９
５％）は、処理後２３～１０８日に変動した。最も高い効力（１００％）は、処理後３５
～４２日に維持され、最も低い効力（８８．５４）は、処理後１１１日に記録された。群
Ｔ２は、第１１７日に排除した。

群Ｔ３（５ｍｇフルララネル／ｋｇ体重）、持続的な１日当たりマダニ防除効力（＞９
５％）は、処理後４～１０４日に変動した。最も高い効力（１００％）は、処理後１０～
１５日及び３３～４２日に維持され、最も低い効力（６５．２７）は、処理後１１０日に
記録された。群Ｔ３は、第１１７日に排除した。

群Ｔ４（５ｍｇフルララネル／ｋｇ体重）、持続的な１日当たりマダニ防除効力（＞９
５％）は、処理後３～７２日に変動した。最も高い効力（１００％）は、処理後１２～４
２日に維持され、最も低い効力（６５．２５）は、処理後７７日に記録された。群Ｔ４は
、第８４日に排除した。

図１及び図２に示されているように、本発明のポアオン組成物は、長期間にわたって、
オウシマダニ（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ ｍｉｃｒｏｐｌｕｓ）に対して優れた効力
を提供する。

オウシマダニ（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ ｍｉｃｒｏｐｌｕｓ）に対するポアオン
組成物の長期間持続する９０％を超える効力は、当技術分野で既知のポアオン組成物と比
較して顕著である。

本発明による組成物の個々の薬物動態学的パラメータ（即ち、Ｃ_ｍａｘ及びＡＵＣ）を
以下の表５に示す。図３は、この試験の薬物動態学及び効力の結果を１つのグラフに要約
している。

生物学的実施例２：
ウシにおけるハエマトビア・イリタンス・エキシクア（Ｈａｅｍａｔｏｂｉａ ｉｒｒ
ｉｔａｎｓ ｅｘｉｑｕａ）に対するポアオン組成物の効力
オーストラリアのノースクイーンズランド州のトパーズの近くの営利農場で、パドック
ペン試験（ｐａｄｄｏｃｋ ｐｅｎ ｓｔｕｄｙ）を実施した。試験の目的は、ウシにお
けるバッファローフライ（ｂｕｆｆａｌｏ ｆｌｙ）（Ｈａｅｍａｔｏｂｉａ ｉｒｒｉ
ｔａｎｓ ｅｘｉｇｕａ）の自然個体群に対するフルララネルの４種類の実験的なポアオ
ン製剤の治療効力及び残存効力を確認することであった。試験動物は、試験の経過中に農
場に留まった商業用ウシであり、そして、事前の３ヶ月以内に大環状ラクトン、有機リン
酸エステル、合成ピレスロイド又は昆虫成長調節剤による外部処理は為されていない。治
療群の詳細を以下に示す。

当該動物を、第０日に、それらの群に選抜した。処理を開始する前に、無処理群１の動
物をそれら自身の独立したパドックに移した。処理群２～処理群５は、選抜後、処理に関
する集団（ｒａｃｅ）に参加させるまで、放飼場（ｙａｒｄ）内の小さな畜舎（ｐｅｎ）
の中で別々に維持した。群３及び群５（ＩＶＰ２及びＩＶＰ４）は、本発明による組成物
である（表１ Ｎｏ．１４－８２及び１４－８６を参照されたい）。群１及び群４（ＩＶ
Ｐ１及びＩＶＰ３）は、比較のポアオン製剤であった。それらの組成物の詳細は、下記表
６に記載されている。

各動物は、処理を施す間、ヘッドクラッシュ内に拘束した。該動物は、第－１日の処理
の前に記録された個々の体重に従って処理した。処理は、肩甲骨の前約１０ｃｍで始まり
尾の付け根で終わる動物の背部ライン上に、２０ｍＬ容プラスチック製シリンジを介して
局所的に投与した。

各評価は、個別の各群の全ての動物のそれぞれの片側全体のハエの数を数えることから
なる。処理の割り当てを決定するために、第－６日及び第－１日に、バッファローフライ
の計数を実施した。処理の実施（第０日）に続いて、処理の１日後、３日後、７日後、１
４日後、２１日後、２８日後、３５日後に、ハエの計数を実施した。

処理前の群のバッファローフライの数は、群の間で均一であり、適切な攻撃を提供した
。その総数は、５つの処理群に関して、算術平均で２０８．３～２３９．２匹のハエの範
囲であった。動物１匹当たりのバッファローフライの平均数は、処理後の最初の３日間、
無処理の対照ウシにおいて比較的一定であり、平均で２３３．３～２７８．３匹のハエの
範囲であった。処理後２１日と３５日の間で、ハエの数は平均で５２６．７匹に増加した
。

その総数は、農場でのハエによる攻撃が試験期間中に充分であったことを示した。

処理後第１日に、４つの全てのＩＶＰ群では、無処理対照群と比較して、平均ハエ数が
有意に減少した。

ＩＶＰ２、群３は、残りの処理群よりも統計的に高い数であった；しかしながら、対照
は依然として比較的高く、８２．６％の効力であった。残りのＩＶＰは、第１日に９７．
７％を超える効力を達成した。

群４は、ＩＶＰ３ フルララネル＋エプリノメクチン ポアオンで処理した － ＩＶ
Ｐ３は、第３日及び第１４日に１００％の防除を達成した；しかしながら、これらの評価
時点において、群４、群２及び群３の間のハエの平均数に統計的な差異はなかった。群４
の効力は、第２１日まで、９９．０％以上であった。第２８日及び第３５日では、それぞ
れ９３．３％と８０．９％の防除で、中程度の効力のレベルがまだ明らかであった。

残りの製剤は、第２１日まで９３．９％を超える高い効力レベルを維持した。全ての製
剤は、第２８日と第３５日に中程度の効力レベルまで低下した。第３５日には、全ての製
剤で処理されたウシは算術平均ハエ数がＵＴＣ群よりも有意に低かった。

群５での７６．３％の効力から群４での８０．９％の効力に至るまで、ＩＶＰ群の間で
は差はなかった。

該ＩＶＰ製剤は、ポアオン処理として投与された場合、バッファローフライの自然個体
群に対して高いレベルの効力を提供した。

本発明は、さらに、以下の番号が付けられた段落によって説明される。

１． 有効量の式（Ｉ）

〔式中、
Ｒ^１＝ハロゲン、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３又はＣＮであり；
ｎ＝０から３までの整数（３を含む）であり；
ｍ＝１又は２であり；
Ｒ^２＝Ｃ_１－Ｃ_３ハロアルキルであり；
Ｔ＝環構造：５員若しくは６員又は二環式であり、これは、１以上のラジカルＹで置換
されていてもよい；
Ｙ＝メチル、ハロメチル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２－Ｃ＝Ｓであるか、又は、
２つの隣接するラジカルＹは一緒に鎖を形成し；
Ｑ＝Ｘ－ＮＲ^３Ｒ^４、ＮＲ^５－ＮＲ^６－Ｘ－Ｒ^３、Ｘ－Ｒ^３であるか、又は、１以上の
ラジカルで置換されていてもよい５員Ｎ－ヘテロアリール環であり；
Ｘ＝ＣＨ_２、ＣＨ（ＣＨ_３）、ＣＨ（ＣＮ）、ＣＯ、ＣＳであり；
Ｒ^３＝水素、メチル、ハロエチル、ハロプロピル、ハロブチル、メトキシメチル、メト
キシエチル、ハロメトキシメチル、エトキシメチル、ハロエトキシメチル、プロポキシメ
チル、エチルアミノカルボニルメチル、エチルアミノカルボニルエチル、ジメトキシエチ
ル、プロピニルアミノカルボニルメチル、Ｎ－フェニル－Ｎ－メチル－アミノ、ハロエチ
ルアミノカルボニルメチル、ハロエチルアミノカルボニルエチル、テトラヒドロフリル、
メチルアミノカルボニルメチル、（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）－カルボニルメチル、プロ
ピルアミノカルボニルメチル、シクロプロピルアミノカルボニルメチル、プロペニルアミ
ノカルボニルメチル、ハロエチルアミノカルボニルシクロプロピル、アルキルスルファニ
ルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、シクロアル
キル、

であり；
ここで、
Ｚ^Ａ＝水素、ハロゲン、シアノ又はハロメチル（ＣＦ_３）であり；
Ｒ^４＝水素、エチル、メトキシメチル、ハロメトキシメチル、エトキシメチル、ハロエ
トキシメチル、プロポキシメチル、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカル
ボニル、シクロプロピルカルボニル、メトキシカルボニル、メトキシメチルカルボニル、
アミノカルボニル、エチルアミノカルボニルメチル、エチルアミノカルボニルエチル、ジ
メトキシエチル、プロピニルアミノカルボニルメチル、ハロエチルアミノカルボニルメチ
ル、シアノメチルアミノカルボニルメチル又はハロエチルアミノカルボニルエチルであり
；
Ｒ^５＝Ｈ、アルキル又はハロアルキルであり；
Ｒ^６＝Ｈ、アルキル又はハロアルキルであり；
又は、ここで、Ｒ^３とＲ^４は、一緒に、

からなる群から選択される置換基を形成する〕
で表される少なくとも１種類のイソオキサゾリン化合物又はその薬学的に許容される塩を
含む動物の寄生虫による侵襲の保護及び治療において使用するための獣医学的液体組成物
であって、ここで、組成物は、ポアオンとして投与され、そして、少なくとも１種類の皮
膚浸透増強剤及び溶媒系を含む薬学的に許容される担体を含み、ここで、皮膚浸透増強剤
はメントールを含み、そして、溶媒系はピロリドン溶媒を含む、前記獣医学的液体組成物
。

２． Ｔが、

から選択され；
ここで、Ｔ－１、Ｔ－３及びＴ－４においては、ラジカルＹ＝水素、ハロゲン、メチル、
ハロメチル、エチル又はハロエチルであり；そして、
ここで、Ｑは、

から選択され；
ここで、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｘ及びＺ^Ａは、上記で定義されているとおりであり；及び、
Ｚ^Ｂ＝

であり、
Ｚ^Ｄ＝

である；
パラグラフ１の獣医学的液体組成物。

３． 前記溶媒系が、揮発性溶媒を含む、パラグラフ１又は２の獣医学的液体組成物。

４． 前記組成物が、約２～約２０％ｗ／ｖの前記揮発性溶媒を含む、パラグラフ１又
は２の獣医学的液体組成物。

５． 前記揮発性溶媒が、アルコール溶媒である、パラグラフ１～３のいずれかの獣医
学的液体組成物。

６． 前記組成物が、約５～約６０％ｗ／ｖの前記アルコール溶媒を含む、パラグラフ
１～４のいずれかの獣医学的液体組成物。

７． 前記アルコール溶媒が、イソプロピルアルコールである、パラグラフ１～５のい
ずれかの獣医学的液体組成物。

８． 前記組成物が、グリセロールエステルを含む、パラグラフ１又は２の獣医学的液
体組成物。

９． 前記グリセロールエステルが、プロピレングリコールの飽和若しくは不飽和脂肪
酸モノエステル及びジエステル、又は、Ｃ_８－Ｃ_１４のアルキル鎖長を有するグリセロー
ルのモノエステル、ジエステル及びトリエステル、Ｃ_８－Ｃ_１４のアルキル鎖長を有する
飽和脂肪酸、Ｃ１４－Ｃ２２のアルキル鎖長を有する不飽和脂肪酸、Ｃ_８－Ｃ_１４のアル
キル鎖長を有する飽和脂肪アルコール及びＣ_１４－Ｃ_２２のアルキル鎖長を有する不飽和
脂肪アルコール又はそれらの混合物、から選択される、パラグラフ１又は２の獣医学的液
体組成物。

１０． 前記グリセロールエステルが、プロピレングリコールジカプリオカプレート、
グリセリルモノカプリレート及びそれらの混合物からなる群から選択される、パラグラフ
８の獣医学的液体組成物。

１１． 前記組成物が、約５～約７０％ｗ／ｖのグリセロールエステルを含む、パラグ
ラフ８～１０のいずれかの獣医学的液体組成物。

１２． 前記グリセロールエステルが、グリセリルモノカプリレートである、パラグラ
フ８～１１のいずれかの獣医学的液体組成物。

１３． 前記イソオキサゾリン化合物が、フルララネルである、パラグラフ１～１２の
いずれかの獣医学的液体組成物。

１４． 前記組成物が、約１～約２０％（ｗ／ｖ）のイソオキサゾリン化合物を含む、
パラグラフ１～１３のいずれかの獣医学的液体組成物。

１５． 前記組成物が、約２０～約５０％（ｗ／ｖ）のイソオキサゾリン化合物を含む
、パラグラフ１～１４のいずれかの獣医学的液体組成物。

１６． 前記組成物が、約２～約２０％ｗ／ｖのメントールを含む、パラグラフ１～１
５のいずれかの獣医学的液体組成物。

１７． 前記ピロリドン溶媒が、２－ピロリドン、Ｎ－メチル－２－ピロリドン及び／
又はそれらの混合物である、パラグラフ１～１６のいずれかの獣医学的液体組成物。

１８． 前記組成物が、約５～約５０％ｗ／ｖのピロリドン溶媒を含む、パラグラフ１
～１７のいずれかの獣医学的液体組成物。

１９． さらに、プロピレングリコールジカプリレート／ジカプレートを含む、パラグ
ラフ１～１８のいずれかの獣医学的液体組成物。

２０． 前記組成物が、約５～約８０％ｗ／ｖのプロピレングリコールジカプリレート
／ジカプレートを含む、パラグラフ１～１９のいずれかの獣医学的液体組成物。

２１． 前記組成物が、約５～約５０％ｗ／ｖのピロリドン溶媒及び約５～約８０％ｗ
／ｖのプロピレングリコールジカプリレート／ジカプレートを含む、パラグラフ１～２０
のいずれかの獣医学的液体組成物。

２２．
（ａ）約０．５％～約１５％ｗ／ｖの少なくとも１種類のイソオキサゾリン化合物；
（ｂ）約５％～約１５％ｗ／ｖのメントール；
（ｃ）約１０％～約５０％ｗ／ｖのイソプロピルアルコール；
（ｄ）約１０％～約４０％ｗ／ｖのピロリドン溶媒；及び、
（ｅ）約５％～約８０％ｗ／ｖのプロピレングリコールジカプリレート／ジカプレート
；を含む、１～７の獣医学的液体組成物。

２３． 前記組成物が、約２～約５％のイソオキサゾリン化合物を含み、並びに、担体
が、約１０％ｗ／ｖのメントール、約３５～約５５％ｗ／ｖのイソプロピルアルコール、
約５～約３５％ｗ／ｖの２－ピロリドン及び／又は約１０％ｗ／ｖのプロピレングリコー
ルジカプリレート／ジカプレートを含む、パラグラフ２２の獣医学的液体組成物。

２４． 前記組成物が、約２％ｗ／ｖ、約３％ｗ／ｖ又は約５％ｗ／ｖのイソオキサゾ
リン化合物を含み；並びに、担体が、約３５％ｗ／ｖ又は約５５％ｗ／ｖのイソプロピル
アルコール及び約５％ｗ／ｖ又は約３５％ｗ／ｖの２－ピロリドンを含む、パラグラフ１
～７のいずれか１つの獣医学的液体組成物。

２５． 前記組成物が、約２０～約５０％のイソオキサゾリン化合物を含み、並びに、
担体が、約５～約１５％ｗ／ｖのメントール、約３５～約５５％ｗ／ｖのイソプロピルア
ルコール、約５～約４０％ｗ／ｖの２－ピロリドン及び／又は約１０％～７０％ｗ／ｖの
プロピレングリコールジカプリレート／ジカプレートを含む、パラグラフ１～７の獣医学
的液体組成物。

２６． 前記組成物が、約２％ｗ／ｖ、約３％ｗ／ｖ又は約５％ｗ／ｖのイソオキサゾ
リン化合物を含み；並びに、担体が、約３５％ｗ／ｖ又は約５５％ｗ／ｖのイソプロピル
アルコール及び約５％ｗ／ｖ又は約３５％ｗ／ｖの２－ピロリドンを含む、パラグラフ１
～７の獣医学的液体組成物。

２７． 前記イソオキサゾリン化合物が、フルララネル、アフォキソラネル、ロチラネ
ル及びサロラネルからなる群から選択される、パラグラフ１～２６のいずれか１つの獣医
学的液体組成物。

２８． 寄生虫を防除するための薬物の製造において使用するための、パラグラフ１～
２７のいずれか１つの獣医学的液体組成物であって、ここで、前記動物は、ウシ動物又は
ヒツジ動物である、組成物。

２９． 前記外部寄生虫による侵襲が、マダニ類及び／又はシラミ類による侵襲である
、パラグラフ１～２８のいずれか１つの獣医学的液体組成物。

３０． ウシ動物を外部寄生虫による侵襲から保護する方法であって、そのような保護
を必要とする動物に有効投与量のパラグラフ１～２７のいずれか１つの獣医学的液体組成
物を投与することを含む、前記方法。

３１． ウシを、外部寄生虫による、好ましくは、マダニ又はシラミ類による侵襲から
保護するための及び／又は外部寄生虫、好ましくは、マダニ又はシラミ類による侵襲、を
治療するための薬物の製造における、パラグラフ１～２７のいずれか１つの獣医学的液体
組成物の使用。

３２． ヒツジを外部寄生虫、好ましくは、ブローフライストライクによる侵襲から保
護するための及び／又は外部寄生虫、好ましくは、ブローフライストライクによる侵襲を
治療するための薬物の製造における、パラグラフ１～２７のいずれか１つの獣医学的液体
組成物の使用。

Claims (32)

1. 有効量の式（Ｉ）
   

   

   
   
   
   〔式中、
   Ｒ^１＝ハロゲン、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３又はＣＮであり；
   ｎ＝０から３までの整数（３を含む）であり；
   ｍ＝１又は２であり；
   Ｒ^２＝Ｃ_１－Ｃ_３ハロアルキルであり；
   Ｔ＝環構造：５員若しくは６員又は二環式であり、これは、１以上のラジカルＹで置換
   されていてもよい；
   Ｙ＝メチル、ハロメチル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２－Ｃ＝Ｓであるか、又は、
   ２つの隣接するラジカルＹは一緒に鎖を形成し；
   Ｑ＝Ｘ－ＮＲ^３Ｒ^４、ＮＲ^５－ＮＲ^６－Ｘ－Ｒ^３、Ｘ－Ｒ^３であるか、又は、１以上の
   ラジカルで置換されていてもよい５員Ｎ－ヘテロアリール環であり；
   Ｘ＝ＣＨ_２、ＣＨ（ＣＨ_３）、ＣＨ（ＣＮ）、ＣＯ、ＣＳであり；
   Ｒ^３＝水素、メチル、ハロエチル、ハロプロピル、ハロブチル、メトキシメチル、メト
   キシエチル、ハロメトキシメチル、エトキシメチル、ハロエトキシメチル、プロポキシメ
   チル、エチルアミノカルボニルメチル、エチルアミノカルボニルエチル、ジメトキシエチ
   ル、プロピニルアミノカルボニルメチル、Ｎ－フェニル－Ｎ－メチル－アミノ、ハロエチ
   ルアミノカルボニルメチル、ハロエチルアミノカルボニルエチル、テトラヒドロフリル、
   メチルアミノカルボニルメチル、（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）－カルボニルメチル、プロ
   ピルアミノカルボニルメチル、シクロプロピルアミノカルボニルメチル、プロペニルアミ
   ノカルボニルメチル、ハロエチルアミノカルボニルシクロプロピル、アルキルスルファニ
   ルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、シクロアル
   キル、
   

   

   
   
   であり；
   ここで、
   Ｚ^Ａ＝水素、ハロゲン、シアノ又はハロメチル（ＣＦ_３）であり；
   Ｒ^４＝水素、エチル、メトキシメチル、ハロメトキシメチル、エトキシメチル、ハロエ
   トキシメチル、プロポキシメチル、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカル
   ボニル、シクロプロピルカルボニル、メトキシカルボニル、メトキシメチルカルボニル、
   アミノカルボニル、エチルアミノカルボニルメチル、エチルアミノカルボニルエチル、ジ
   メトキシエチル、プロピニルアミノカルボニルメチル、ハロエチルアミノカルボニルメチ
   ル、シアノメチルアミノカルボニルメチル又はハロエチルアミノカルボニルエチルであり
   ；
   Ｒ^５＝Ｈ、アルキル又はハロアルキルであり；
   Ｒ^６＝Ｈ、アルキル又はハロアルキルであり；
   又は、ここで、Ｒ^３とＲ^４は、一緒に、
   

   

   
   
   
   からなる群から選択される置換基を形成する〕
   で表される少なくとも１種類のイソオキサゾリン化合物又はその薬学的に許容される塩を
   含む動物の寄生虫による侵襲の保護及び治療において使用するための獣医学的液体組成物
   であって、ここで、該組成物は、ポアオンとして投与され、そして、少なくとも１種類の
   皮膚浸透増強剤及び溶媒系を含む薬学的に許容される担体を含み、ここで、皮膚浸透増強
   剤はメントールを含み、そして、溶媒系はピロリドン溶媒を含む、前記獣医学的液体組成
   物。
2. Ｔが、
   

   

   
   
   
   

   

   
   
   
   から選択され；
   ここで、Ｔ－１、Ｔ－３及びＴ－４においては、ラジカルＹ＝水素、ハロゲン、メチル、
   ハロメチル、エチル又はハロエチルであり；そして、
   ここで、Ｑは、
   

   

   
   
   
   から選択され；
   ここで、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｘ及びＺ^Ａは、上記で定義されているとおりであり；そして、
   Ｚ^Ｂ＝
   

   

   
   
   
   であり、
   Ｚ^Ｄ＝
   

   

   
   
   
   

   

   
   
   
   である；
   請求項１の獣医学的液体組成物。
3. 前記溶媒系が、揮発性溶媒を含む、請求項１又は２の獣医学的液体組成物。
4. 前記組成物が、約２～約２０％ｗ／ｖの揮発性溶媒を含む、請求項１又は２の獣医学的
   液体組成物。
5. 前記揮発性溶媒が、アルコール溶媒である、請求項１～３のいずれかの獣医学的液体組
   成物。
6. 前記組成物が、約５～約６０％ｗ／ｖのアルコール溶媒を含む、請求項１～４のいずれ
   かの獣医学的液体組成物。
7. 前記アルコール溶媒が、イソプロピルアルコールである、請求項１～５のいずれかの獣
   医学的液体組成物。
8. 前記組成物が、グリセロールエステルを含む、請求項１又は２の獣医学的液体組成物。
9. 前記グリセロールエステルが、プロピレングリコールの飽和若しくは不飽和脂肪酸モノ
   エステル及びジエステル、又は、Ｃ_８－Ｃ_１４のアルキル鎖長を有するグリセロールのモ
   ノエステル、ジエステル及びトリエステル、Ｃ_８－Ｃ_１４のアルキル鎖長を有する飽和脂
   肪酸、Ｃ_１４－Ｃ_２２のアルキル鎖長を有する不飽和脂肪酸、Ｃ_８－Ｃ_１４のアルキル鎖
   長を有する飽和脂肪アルコール及びＣ_１４－Ｃ_２２のアルキル鎖長を有する不飽和脂肪ア
   ルコール又はそれらの混合物、から選択される、請求項１又は２の獣医学的液体組成物。
10. 前記グリセロールエステルが、プロピレングリコールジカプリオカプレート、グリセリ
    ルモノカプリレート及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項８の獣医学的
    液体組成物。
11. 前記組成物が、約５～約７０％ｗ／ｖのグリセロールエステルを含む、請求項８～１０
    のいずれかの獣医学的液体組成物。
12. 前記グリセロールエステルが、グリセリルモノカプリレートである、請求項８～１１の
    いずれかの獣医学的液体組成物。
13. 前記イソオキサゾリン化合物が、フルララネルである、請求項１～１２のいずれかの獣
    医学的液体組成物。
14. 前記組成物が、約１～約２０％（ｗ／ｖ）のイソオキサゾリン化合物を含む、請求項１
    ～１３のいずれかの獣医学的液体組成物。
15. 前記組成物が、約２０～約５０％（ｗ／ｖ）のイソオキサゾリン化合物を含む、請求項
    １～１４のいずれかの獣医学的液体組成物。
16. 前記組成物が、約２～約２０％ｗ／ｖのメントールを含む、請求項１～１５のいずれか
    の獣医学的液体組成物。
17. 前記ピロリドン溶媒が、２－ピロリドン、Ｎ－メチル－２－ピロリドン及び／又はそれ
    らの混合物である、請求項１～１６のいずれかの獣医学的液体組成物。
18. 前記組成物が、約５～約５０％ｗ／ｖのピロリドン溶媒を含む、請求項１～１７のいず
    れかの獣医学的液体組成物。
19. さらに、プロピレングリコールジカプリレート／ジカプレートを含む、請求項１～１８
    のいずれかの獣医学的液体組成物。
20. 前記組成物が、約５～約８０％ｗ／ｖのプロピレングリコールジカプリレート／ジカプ
    レートを含む、請求項１～１９のいずれかの獣医学的液体組成物。
21. 前記組成物が、約５～約５０％ｗ／ｖのピロリドン溶媒及び約５～約８０％ｗ／ｖのプ
    ロピレングリコールジカプリレート／ジカプレートを含む、請求項１～２０のいずれかの
    獣医学的液体組成物。
22. （ａ）約０．５％～約１５％ｗ／ｖの少なくとも１種類のイソオキサゾリン化合物；
    （ｂ）約５％～約１５％ｗ／ｖのメントール；
    （ｃ）約１０％～約５０％ｗ／ｖのイソプロピルアルコール；
    （ｄ）約１０％～約４０％ｗ／ｖのピロリドン溶媒；及び、
    （ｅ）約５％～約８０％ｗ／ｖのプロピレングリコールジカプリレート／ジカプレート
    ；を含む、１～７の獣医学的液体組成物。
23. 前記組成物が、約２～約５％のイソオキサゾリン化合物を含み、そして、担体が、約１
    ０％ｗ／ｖのメントール、約３５～約５５％ｗ／ｖのイソプロピルアルコール、約５～約
    ３５％ｗ／ｖの２－ピロリドン及び／又は約１０％ｗ／ｖのプロピレングリコールジカプ
    リレート／ジカプレートを含む、請求項２２の獣医学的液体組成物。
24. 前記組成物が、約２％ｗ／ｖ、約３％ｗ／ｖ又は約５％ｗ／ｖのイソオキサゾリン化合
    物を含み；そして、担体が、約３５％ｗ／ｖ又は約５５％ｗ／ｖのイソプロピルアルコー
    ル及び約５％ｗ／ｖ又は約３５％ｗ／ｖの２－ピロリドンを含む、請求項１～７のいずれ
    か１項の獣医学的液体組成物。
25. 前記組成物が、約２０～約５０％のイソオキサゾリン化合物を含み、そして、担体が、
    約５～約１５％ｗ／ｖのメントール、約３５～約５５％ｗ／ｖのイソプロピルアルコール
    、約５～約４０％ｗ／ｖの２－ピロリドン及び／又は約１０％～７０％ｗ／ｖのプロピレ
    ングリコールジカプリレート／ジカプレートを含む、請求項１～７の獣医学的液体組成物
    。
26. 前記組成物が、約２％ｗ／ｖ、約３％ｗ／ｖ又は約５％ｗ／ｖのイソオキサゾリン化合
    物を含み；そして、担体が、約３５％ｗ／ｖ又は約５５％ｗ／ｖのイソプロピルアルコー
    ル及び約５％ｗ／ｖ又は約３５％ｗ／ｖの２－ピロリドンを含む、請求項１～７の獣医学
    的液体組成物。
27. 前記イソオキサゾリン化合物が、フルララネル、アフォキソラネル、ロチラネル及びサ
    ロラネルからなる群から選択される、請求項１～２６のいずれか１項の獣医学的液体組成
    物。
28. 寄生虫を防除するための薬物の製造において使用するための、請求項１～２７のいずれ
    か１項の獣医学的液体組成物であって、ここで、動物は、ウシ動物又はヒツジ動物である
    、組成物。
29. 前記外部寄生虫による侵襲が、マダニ類及び／又はシラミ類による侵襲である、請求項
    １～２８のいずれか１項の獣医学的液体組成物。
30. ウシ動物を外部寄生虫による侵襲から保護する方法であって、そのような保護を必要と
    する動物に有効投与量の請求項１～２７のいずれか１項の獣医学的液体組成物を投与する
    ことを含む、前記方法。
31. ウシを、外部寄生虫による、好ましくはマダニ又はシラミ類による侵襲から保護するた
    めの及び／又は外部寄生虫による、好ましくはマダニ又はシラミ類による侵襲を治療する
    ための薬物の製造における、請求項１～２７のいずれか１項の獣医学的液体組成物の使用
    。
32. ヒツジを、外部寄生虫、好ましくはブローフライストライクによる侵襲から保護するた
    めの及び／又は外部寄生虫、好ましくはブローフライストライクによる侵襲を治療するた
    めの薬物の製造における、請求項１～２７のいずれか１項の獣医学的液体組成物の使用。

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