JP2023135646A - 血管新生性眼障害の処置のための長期高用量ｖｅｇｆアンタゴニストレジメン - Google Patents
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Abstract
【課題】血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を処置または予防するための方法を提供する。【解決手段】ある間隔および量でアフリベルセプトの１回又は複数回の用量を投与することを含み、眼コンパートメントからの遊離アフリベルセプトのクリアランスが、アフリベルセプトの硝子体内注射後に約０．３、０．４、０．４１、または０．３７～０．４６ｍＬ／日であるか、アフリベルセプトの硝子体内注射後に被験者の眼コンパートメントにおける遊離アフリベルセプトの量が定量下限（ＬＬＯＱ）に到達する時間が約１５週間であるか、および／または、アフリベルセプトの硝子体内注射後に前記被験者の血漿中の遊離アフリベルセプトが定量下限（ＬＬＯＱ）に到達する時間が、約３．８、３．５または３．５～３．８週間である、方法とする。【選択図】なし
Description
本出願は、２０２２年３月１５日に出願された米国仮特許出願第６３／３１９，８６９号、２０２２年９月７日に出願された米国仮特許出願第６３／４０４，５１２号、２０２２年９月８日に出願された米国仮特許出願第６３／４０４，８９３号、２０２２年９月２９日に出願された米国仮特許出願第６３／４１１，５９４号、２０２２年９月３０日に出願された米国仮特許出願第６３／４１２，１６５号、２０２２年１１月１日に出願された米国仮特許出願第６３／４２１，２９８号、２０２２年１２月２２日に出願された米国仮特許出願第６３／４３４，９２０号、２０２３年２月９日に出願された米国仮特許出願第６３／４４４４８０号、２０２３年２月２２日に出願された米国仮特許出願第６３／４４７５８２号、および２０２３年２月２２日に出願されたカナダ特許出願第３１９０７３３号に関連し、これらの各々は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
配列表の参照
本出願は、２０２３年３月１３日に作成され、５，４６４バイトを含む、１１１９３ＷＯ０１＿Ｓｅｑｕｅｎｃｅと題されたＳＴ．２６ＸＭＬフォーマットのコンピュータ可読配列表を参照により組み込む。
本出願は、２０２３年３月１３日に作成され、５，４６４バイトを含む、１１１９３ＷＯ０１＿Ｓｅｑｕｅｎｃｅと題されたＳＴ．２６ＸＭＬフォーマットのコンピュータ可読配列表を参照により組み込む。
本発明の分野は、ＶＥＧＦアンタゴニストを投与することによって、血管新生性眼障害を処置または予防する方法に関する。
血管新生（滲出型）ＡＭＤ（ｎＡＭＤ）は、世界的に高齢集団における重大な健康問題である。ｎＡＭＤにおける視力喪失は、黄斑における血管の異常増殖および漏出に起因する。ｎＡＭＤに罹患した高齢の被験者では、視力喪失は、関節炎および骨粗鬆症などの他の年齢関連共存症による機能障害の視覚補償を実質的に減少させるため、さらに大きな影響を及ぼすことが多い。
ＥＹＬＥＡ（登録商標）のような硝子体内（ＩＶＴ）投与される抗血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）治療は、網膜における新生血管成長および漏出を阻害し、それらは現在、ｎＡＭＤを有する被験者の標準治療である。それらの治療は、視覚機能を維持するだけでなく、臨床的に意味のある視覚的改善ももたらす。ｎＡＭＤの処置は、網膜浮腫および脈絡膜血管新生（ＣＮＶ）の再発を抑制するために、ほとんどの被験者において慢性的であり、生涯にわたる。現在承認されているＩＶＴ抗ＶＥＧＦ治療は有効であり、良好に許容されているが、特に初期相および処置の維持中に４～８週間毎にＩＶＴ注射を行う必要があることは、医師、被験者、および介護者にとって大きな負担となる。手順は簡単であり、実行するのが比較的容易であるが、重要な試験において見られる結果と同様の結果を被験者で達成するために適切な注射頻度を確実にするための容量の問題は、個人の診療および医療システム全体に対する課題の増大を表す。さらに、高頻度投与は、例えば、交通手段を見つけて欠勤するなど、被験者への負担の増加につながる。この負担の二次的効果は、処方された処置レジメンの非コンプライアンスの可能性が低いことである。
現在承認されているＶＥＧＦアンタゴニスト療法の有効性および安全性は、ｎＡＭＤの処置のために確立されているが、現在利用可能な標準治療に対して少なくとも同様のまたはさらには改善された視覚的結果を提供しながら、処置の負担を軽減する可能性を有する治療の開発に対する満たされていない医学的必要性が依然として存在する。
投与製剤中のＶＥＧＦアンタゴニスト治療タンパク質のモル濃度を増加させることは、ｎＡＭＤを含む脈絡網膜性血管疾患を有する被験者にさらなる利益をもたらす可能性のある方法である。より高用量のアフリベルセプトのＩＶＴ投与は、薬物の治療効果を延長する可能性がある。処置の開始後、早期に１２週間または１６週間毎に処置間隔を延長する結果として、最初の処置年における注射の回数が減少する。より少ない注射回数による、注射関連の処置負担の潜在的な減少および安全事象は、患者／被験者のケアおよびヘルスケアサービスに大きく貢献する可能性がある。ＥＹＬＥＡ（２ｍｇ用量、４０ｍｇ／ｍＬの濃度で投与、硝子体内アフリベルセプト注射［ＩＡＩ］とも呼ばれる）は、現在、ｎＡＭＤの処置のために合衆国（ＵＳ）において承認されており、網膜静脈閉塞症（ＲＶＯ）後の黄斑浮腫、糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）、および糖尿病性網膜症（ＤＲ）の処置のためにも承認されている。
本発明は、血管新生加齢性黄斑変性症を処置または予防するための方法を提供し、該方法は、アフリベルセプトの硝子体内注射後に眼コンパートメントからの遊離アフリベルセプトのクリアランスが約０．３６７～０．４５８ｍＬ／日（例えば、０．４１ｍＬ／日）であり、上記アフリベルセプトの硝子体内注射後に被験者の眼コンパートメントにおいて遊離アフリベルセプトの量が定量下限（ＬＬＯＱ）に到達するまでの時間が約１５週間であり、上記アフリベルセプトの硝子体内注射後に被験者の血漿中の遊離アフリベルセプトが定量下限（ＬＬＯＱ）（例えば、約０．０１５６ｍｇ／Ｌ）に到達するまでの時間が約３．５週間であるように、アフリベルセプトの１回又は複数回の用量（例えば、８ｍｇ以上）を投与することを含み、例えば、アフリベルセプトは水性医薬製剤中にあり、アフリベルセプトは、製造および精製直後に約３．５％未満の高分子量種および／または約２～８℃で約２４ヶ月間保存した後に約６％以下の高分子量種を有する。本発明の一実施形態では、水性医薬製剤は、ＶＥＧＦＲ１の免疫グロブリン様（Ｉｇ）ドメイン２、ＶＥＧＦＲ２のＩｇドメイン３、および多量体化成分を各々含む２つのポリペプチドを含む少なくとも約１００ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質と、約１０～１００ｍＭのＬ－アルギニンと、スクロースと、ヒスチジン系緩衝液と、界面活性剤とを含む水性医薬製剤を含み、製剤は、約５．０～約６．８のｐＨを有し、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質は、製造および精製直後に約３．５％未満の高分子量種および／または約２～８℃で約２４ヶ月間保存した後に約６％以下の高分子量種を有する。本発明の一実施形態では、本方法は、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間（好ましくは４週間）後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（好ましくは、１２、１６、又は２０週間）後に投与される。
本発明は、４ｍｇ以下のアフリベルセプトの硝子体内注射後の眼コンパートメントからのアフリベルセプトのクリアランス速度と比較して、硝子体内注射後の眼コンパートメントからの遊離アフリベルセプトのクリアランスを遅らせるための方法を提供し、本方法は、必要とする被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を硝子体内注射することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間後に投与される。本発明の一実施形態では、眼コンパートメントからの遊離アフリベルセプトのクリアランスは、４ｍｇ以下のアフリベルセプトの硝子体内注射後の眼コンパートメントからのクリアランスよりも約３４％遅く、例えば、眼コンパートメントからの遊離アフリベルセプトのクリアランスは、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの硝子体内注射後に約０．３６７～０．４５８ｍＬ／日または０．４１ｍＬ／日である。
本発明はまた、アフリベルセプトの硝子体内注射後の被験者の眼コンパートメントにおける遊離アフリベルセプトの量が定量下限（ＬＬＯＱ）に到達する時間を、約２ｍｇのアフリベルセプトの硝子体内注射後の被験者の眼コンパートメントにおける遊離アフリベルセプトの量のＬＬＯＱに到達する時間に対して、１．３週間超、例えば約６週間～１０週間超、例えば約１５週間まで増加させる方法を提供し、本方法は、必要とする被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を硝子体内注射することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間後に投与される。
本発明はまた、アフリベルセプトの硝子体内注射後の被験者の血漿中の遊離アフリベルセプトが定量下限（ＬＬＯＱ）（例えば、約０．０１５６ｍｇ／Ｌ）ＬＬＯＱに到達する時間を、約２ｍｇのアフリベルセプトの硝子体内注射後に血漿中の遊離アフリベルセプトがＬＬＯＱに到達する時間に対して、１．５週間超、例えば、約２週間～約３．５週間増加させるための方法を提供し、本方法は、必要とする被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を硝子体内注射することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間後に投与される。本発明の一実施形態では、８ｍｇ以上のアフリベルセプトは、ヒスチジン系緩衝液、アルギニン（例えば、Ｌ－アルギニンＨＣｌなどのＬ－アルギニン）、糖またはスクロースなどのポリオールのうちの１つまたは複数を含み、約５．８のｐＨを有する、アフリベルセプトを含む水性医薬製剤で投与される。本発明の一実施形態では、アフリベルセプトが、製造および精製直後に約３．５％未満の高分子量種および／または約２～８℃で約２４ヶ月間保存した後に約６％以下の高分子量種を有し、例えば、８ｍｇ以上のアフリベルセプトが、水性医薬製剤中にあり、製剤は、ＶＥＧＦＲ１の免疫グロブリン様（Ｉｇ）ドメイン２、ＶＥＧＦＲ２のＩｇドメイン３、および多量体化成分を各々含む２つのポリペプチドを含む少なくとも約１００ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質と、約１０～１００ｍＭのＬ－アルギニンと、スクロースと、ヒスチジン系緩衝液と、界面活性剤とを含み、製剤が、約５．０～約６．８のｐＨを有し、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質は、製造および精製直後に約３．５％未満の高分子量種および／または約２～８℃で約２４ヶ月間保存した後に約６％以下の高分子量種を有する。
本発明は、血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において最良矯正視力を改善するために、またはｎＡＭＤを有する必要とする被験者において網膜乾燥を促進するために、必要とする被験者においてｎＡＭＤを処置または予防するための方法を提供し、本方法は、被験者の眼に、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０、または１２～２０、または１２～１６、または１６～２０週間毎に１回、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の用量を投与することを含む。
本発明は、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を処置または予防する方法を提供し、本方法は、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、好ましくはアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間（好ましくは４週間）後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間後に投与される。
本発明は、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を処置または予防する方法を提供し、本方法は、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、好ましくはアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間（好ましくは４週間）後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後に投与される。
本発明は、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を処置または予防する方法を提供し、本方法は、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、好ましくはアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間（好ましくは４週間）後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１６週間後に投与される。
本発明は、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を処置または予防する方法を提供し、本方法は、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、好ましくはアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約２０週間後に投与される。
本発明は、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を処置または予防するための方法を提供し、本方法は、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、好ましくはアフリベルセプト（０．０７ｍＬまたは７０マイクロリットル）を最初の３回の用量について４週間毎（およそ２８日＋／－７日毎、毎月）に硝子体内注射によって投与し、続いて、８ｍｇのアフリベルセプト（０．０７ｍＬ）を８～１６週間（２～４カ月＋／－７日）毎に１回硝子体内注射によって投与することを含む。
本発明は、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を処置または予防するための方法を提供し、該方法は、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、好ましくはアフリベルセプト（０．０７ｍＬまたは７０マイクロリットル）を最初の３回の用量について４週間毎（およそ２８日＋／－７日毎、毎月）に硝子体内注射によって投与し、続いて、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（０．０７ｍＬ）を１２週間（２～４カ月＋／－７日）毎に１回硝子体内注射によって投与することを含む。
本発明は、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を処置または予防するための方法を提供し、本方法は、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、好ましくはアフリベルセプト（０．０７ｍＬまたは７０マイクロリットル）を最初の３回の用量について４週間毎（およそ２８日＋／－７日毎、毎月）に硝子体内注射によって投与し、続いて、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（０．０７ｍＬ）を１６週間（２～４カ月＋／－７日）毎に１回硝子体内注射によって投与することを含む。
本発明は、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を処置または予防するための方法を提供し、該方法は、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、好ましくはアフリベルセプト（０．０７ｍＬまたは７０マイクロリットル）を最初の３回の用量について４週間毎（およそ２８日＋／－７日毎、毎月）に硝子体内注射によって投与し、続いて、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（０．０７ｍＬ）を２０週間（＋／－７日）毎に１回硝子体内注射によって投与することを含む。
本発明は、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を処置または予防するための方法を提供し、（１）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量を投与されており、次いで、本方法は、被験者に、１カ月後に、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量を投与し、その１カ月後に、１回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、（２）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量を投与されており、次いで、本方法は、被験者に、１カ月後に、１回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、（３）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量を投与されており、次いで、本方法は、被験者に、１カ月後に、２回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、（４）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量を投与されており、次いで、本方法は、被験者に、１カ月後に、１回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与し、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、全てのさらなる８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与することを含み、（５）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その１カ月後に、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量を投与し、その１カ月後に、１回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、（６）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その１カ月後に、１回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、（７）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その１カ月後に、２回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、（８）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その１カ月後に、１回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与し、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、全てのさらなる８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与することを含み、（９）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その１カ月後に、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量を投与し、その１カ月後に、１回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、（１０）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その１カ月後に、１回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（１１）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを受けており、次いで、本方法は、被験者に、その１カ月後に、２回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、（１２）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その２カ月後に、１回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与し、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、全てのさらなる８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与することを含み、（１３）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その８週間後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の最後の用量の最大２か月後に、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量を投与し、その１カ月後に、１回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、（１４）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その８週間後に、２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の最後の用量の最大２か月後に、１回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、（１５）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その８週間後に、２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量とを受けており、次いで、本方法は、被験者に、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の最後の用量の最大２か月後に、２回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、（１６）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その８週間後に、２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の最後の用量の最大２か月後に、１回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、全てのさらなる８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与することを含み、（ｉ）上記ＨＤｑ１２投与レジメンが、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後に投与され、（ｉｉ）上記ＨＤｑ１６投与レジメンが、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１６週間後に投与され、（ｉｉｉ）上記ＨＤｑ２０投与レジメンが、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を含み、各二次用量が直前の用量の約２～４週間後に投与され、各三次用量が直前の用量の約２０週間後に投与され、好ましくは、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質がアフリベルセプトであり、２～４週間が好ましくは４週間である。
（１１）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを受けており、次いで、本方法は、被験者に、その１カ月後に、２回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、（１２）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その２カ月後に、１回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与し、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、全てのさらなる８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与することを含み、（１３）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その８週間後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の最後の用量の最大２か月後に、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量を投与し、その１カ月後に、１回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、（１４）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その８週間後に、２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の最後の用量の最大２か月後に、１回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、（１５）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その８週間後に、２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量とを受けており、次いで、本方法は、被験者に、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の最後の用量の最大２か月後に、２回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、（１６）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その８週間後に、２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の最後の用量の最大２か月後に、１回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、全てのさらなる８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与することを含み、（ｉ）上記ＨＤｑ１２投与レジメンが、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後に投与され、（ｉｉ）上記ＨＤｑ１６投与レジメンが、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１６週間後に投与され、（ｉｉｉ）上記ＨＤｑ２０投与レジメンが、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を含み、各二次用量が直前の用量の約２～４週間後に投与され、各三次用量が直前の用量の約２０週間後に投与され、好ましくは、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質がアフリベルセプトであり、２～４週間が好ましくは４週間である。
本発明はまた、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を処置または予防するための方法を提供し、（ａ）被験者が、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量を投与されており、次いで、本方法は、被験者に、１カ月後に、１回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、（ｂ）被験者が８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その１カ月後に、２回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、（ｃ）被験者が８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、１２または１６または２０週間後に、１回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与し、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、全てのさらなる８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与することを含み、または（ｄ）被験者が８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを投与されており、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、被験者が８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与されており、次いで、本方法は、被験者に、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の最後の維持用量から１２または１６または２０週間後に、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与し、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、全てのさらなる８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与することを含み、（ｉ）上記ＨＤｑ１２投与レジメンが、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後に投与され、（ｉｉ）上記ＨＤｑ１６投与レジメンが、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１６週間後に投与され、（ｉｉｉ）上記ＨＤｑ２０投与レジメンが、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を含み、各二次用量が直前の用量の約２～４週間後に投与され、各三次用量が直前の用量の約２０週間後に投与され、好ましくは、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質がアフリベルセプトであり、２～４週間が好ましくは４週間である。
本発明はまた、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を処置または予防するための方法を提供し、被験者は、約２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、好ましくはアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を必要とする、ｎＡＭＤを処置または予防するための投与レジメン中であり、二次用量の各々は、直前の用量の約４週間後に投与され、三次用量の各々は、直前の用量の約８週間後に投与され、被験者は、２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質投与レジメンの任意の段階にあり、本方法は、被験者の眼に８ｍｇ用量のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を投与することと、上記投与することの約８または１０または１２週間後に被験者を評価することと、処置医師の判断において、１２週間毎または１６週間毎の投与が適切である場合、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を１２週間毎または１６週間毎に被験者に投与し続けること、または投与することの約８または１０または１２週間後に被験者を評価し、処置医師の判断において１２週間毎の投与が適切である場合、さらに８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の用量を投与し、約１２週間後に被験者を再評価し、処置医師の判断において１６週間毎の投与が適切である場合、１６週間毎に８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を被験者に投与し続けることと、を含む。
本発明の一実施形態では、被験者は、約２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、好ましくはアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の２回の二次用量、続いて、約２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量の血管新生加齢性黄斑変性症を処置または予防するための投与レジメン中であり、二次用量の各々が直前の用量の約４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約８週間後に投与される。
本発明は、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を処置または予防する方法を提供し、本方法は、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、好ましくはアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間（好ましくは４週間）後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２または１６週間後に投与され、直前の用量の約１２または１６週間後に１回または複数回の上記三次用量を投与された後に、三次用量間隔を、直前の用量後の１２週間から１６週間に、１２週間から２０週間に、または１６週間から２０週間に延長することをさらに含み、例えば、上記三次用量間隔が、処置の開始後の約４８または６０週間後に調整される。本発明の一実施形態では、上記延長することの前に、被験者は、（ａ）５文字未満のＢＣＶＡ喪失、および／または（ｂ）３００もしくは３２０μｍ未満のＣＲＴを呈する。本発明の一実施形態では、本方法は、被験者のＢＶＣＡおよび／またはＣＲＴを評価することと、被験者が（ａ）５文字未満のＢＣＶＡ喪失、および／または（ｂ）３００または３２０μｍ未満のＣＲＴを呈する場合、三次用量間隔を延長することをさらに含む。
本発明は、必要とする被験者においてｎＡＭＤを処置または予防する方法を提供し、該方法は、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、好ましくはアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間（好ましくは４週間）後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２または１６または２０週間後に投与され、直前の用量の約１２または１６または２０週間後に１回または複数回の上記三次用量を投与された後に、三次用量間隔を、１２週間から８週間に、１６週間から１２週間に、１６週間から８週間に、２０週間から８週間に、２０週間から１２週間に、または２０週間から１６週間に短縮することをさらに含む。本発明の一実施形態では、上記短縮することの前に、被験者は、（ａ）ベースラインと比較して１０文字超のＢＣＶＡ喪失、および／または（ｂ）ベースラインと比較してＣＲＴの５０μｍ超の増加を示す。本発明の一実施形態では、本方法は、被験者のＢＶＣＡおよび／またはＣＲＴを評価し、被験者が（ａ）ベースラインと比較して１０文字超のＢＣＶＡ喪失、および／または（ｂ）ベースラインと比較して５０μｍ超のＣＲＴ増加を示す場合、三次用量間隔を短縮することをさらに含む。
本発明の一実施形態では、（ａ）処置の開始後約１２週目に観察されたＢＣＶＡと比較して、ＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）において５文字超の文字が失われている、（ｂ）処置の開始後約１２週目に観察されたＣＲＴと比較して、２５マイクロメートル超のＣＲＴ増加が観察される、および／または（ｃ）例えば、処置の開始後１６週目または２０週目に、新たに発症した中心窩血管新生または中心窩出血がある場合、三次用量間の間隔が１２週間または１６週間から８週間に短縮される、または（ａ）処置の開始後約１２週目に観察されたＢＣＶＡと比較して、ＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）において５文字超の文字が失われている、（ｂ）処置の開始後約１２週目に観察されたＣＲＴと比較して、２５マイクロメートル超のＣＲＴ増加が観察される、および／または（ｃ）例えば、処置の開始後２４週目に、新たに発症した中心窩血管新生または中心窩出血がある場合、三次用量間の間隔が１６週間から１２週間に短縮される。
本発明は、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症を処置または予防するための方法を提供し、本方法は、約１１４．３ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、好ましくはアフリベルセプトを含む製剤中の約８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の３回用量を４週間に１回の間隔で被験者の眼に投与すること、および３回用量の後、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の用量を最大１２、１６、または２０週間に延長された間隔で投与することを含む。
本発明は、必要とする被験者においてｎＡＭＤを処置または予防するための方法を提供し、本方法は、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、好ましくはアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の２回の二次用量を投与することを含み、各二次用量は直前の用量の約２～４（好ましくは４）週間後に投与され、用量の後、（ａ）被験者が、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の用量間の２週間、３週間、４週間、または２～４週間の１つたは複数の間隔を短縮または延長（延長）するための少なくとも１つの基準を満たすかどうかを決定することと、（ｂ）決定が行われた場合、短縮または延長された用量間の間隔でＶＥＧＦ受容体融合タンパク質のさらなる用量を投与することとを含み、間隔を短縮するための基準が以下を含む方法を提供する。５文字超のＢＣＶＡ喪失、２．中心網膜厚（ＣＲＴ）の２５マイクロメートル超の増加、３．新たな中心窩出血、および／または４．間隔を延長する基準が以下を含む、新しい中心窩血管新生。１．５文字未満のＢＣＶＡ喪失、２．ＯＣＴの中心サブフィールドに流体なし、３．新たな中心窩出血の発症なし、および／または４．中心窩血管新生なし。本発明の一実施形態では、間隔を延長するための基準は以下を含む、１．１２週目から５文字未満のＢＣＶＡ喪失、２．ＯＣＴの中心サブフィールドに流体なし、および３．新たに発症した中心窩出血または中心窩血管新生なし、および／または間隔を短縮するための基準が以下の両方を含む：１．１２週目から５文字超のＢＣＶＡ喪失、および２．１２週目からの２５マイクロメートル超の中心網膜厚（ＣＲＴ）増加、または新たな中心窩出血もしくは新たな中心窩血管新生。本発明の一実施形態では、上記基準が満たされる場合、上記間隔は１２、１６、または２０週間に延長される。
本発明は、必要とする被験者において１回又は複数回の２ｍｇ用量のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、好ましくはアフリベルセプトで前処置された、血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を処置または予防する方法を提供し、本方法は、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間（好ましくは４週間）後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（例えば、１２、１６、又は２０週間）後に投与される。
本発明は、必要とする被験者において血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を処置または予防する方法を提供し、該方法は、被験者の眼に、（１）約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、好ましくはアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回（例えば、２、３、又は４回）の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することであって、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間（好ましくは４週間）後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約８週間後に投与される、こと、または（２）約４週間毎に８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の用量を投与することを含む。
本発明の一実施形態では、眼または眼周囲の感染症、活動性眼内炎症、および／または過敏症のうちの１つまたは複数を有する被験者は、処置または予防から除外される。そのような基準を欠く被験者を除外する必要はない。本発明の一実施形態では、本明細書の方法は、被験者を眼または眼周囲の感染症、活動性眼内炎症、および／または過敏症について被験者を評価する工程と、任意の１つまたは複数が被験者において見出される場合、被験者の処置又は予防を除外する工程と、をさらに含む。
本発明の一実施形態では、被験者は、結膜出血、混濁、硝子体剥離、硝子体飛蚊症、角膜上皮欠損、および／または眼圧上昇などの有害事象について監視される。そのようなＡＥが特定される場合、特定されたＡＥは処置され得る、および／またはそのような処置もしくは予防は中止され得る。
本発明の一実施形態では、方法は、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、好ましくはアフリベルセプトの投与前の調製を含む。例えば、本方法は、各投与の前に、約７０マイクロリットル中に８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を含む水性製剤を収容する、保護プラスチックキャップおよびストッパを有する１つの単回用量ガラスバイアルと、先端およびベベルを含む、例えば１つの１８ゲージ×１．５インチ、５ミクロンのフィルタ針と、本発明の針、例えば、１本の３０ゲージ×１／２インチ注射針、およびシリンジ、例えば、７０マイクロリットルの容量のための目盛線マーキングを有する１本の１ｍＬルアーロックシリンジと、を一緒に包装して提供する、又は利用可能にすることと、次いで、（１）バイアル中の水性製剤を視覚的に検査し、微粒子、曇り、または変色が見える場合、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を収容する水性製剤の別のバイアルを使用することと、（２）バイアルから保護プラスチックキャップを取り外すことと、（３）バイアルの上部をアルコールワイプで洗浄することと、次いで、無菌技術を使用して、（４）１８ゲージ×１．５インチ、５ミクロンのフィルタ針および１ｍＬシリンジをそれらの包装から取り出すことと、（５）ルアーロックシリンジ先端上でフィルタ針をねじることによって、フィルタ針をシリンジに取り付けることと、（６）針がバイアルに完全に挿入され、先端がバイアルの底部または底縁に接触するまで、フィルタ針をバイアルストッパの中心に押し込むことと、（７）ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質バイアル内容物の全てをシリンジに抜き取り、フィルタ針のベベルが液体中に浸漬されることを確実にしつつ、バイアルを直立位置に保持し、わずかに傾斜させることと、（８）抜き取り中にバイアルを傾け続けて、フィルタ針のベベルを製剤中に沈めたままにすることと、（９）フィルタ針を完全に空にするために、バイアルを空にするときにプランジャロッドを十分に引き戻すことと、（１０）シリンジからフィルタ針を取り外し、フィルタ針を廃棄することと、（１１）３０ゲージ×１／２インチの注射針をその包装から取り出し、注射針をルアーロックシリンジ先端でしっかりとねじることによって、注射針をシリンジに取り付けることと、（１２）針を上に向けてシリンジを保持し、シリンジを気泡がないかチェックし、気泡が存在する場合、気泡が上部に上昇するまでシリンジを指で軽くたたくことと、（１３）プランジャ先端がシリンジ上に７０マイクロリットルをマークする目盛線と整列するように、プランジャをゆっくりと押し下げることと、を含む。本発明の一実施形態では、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の注射が制御された無菌条件下で行われ、無菌条件が外科的手消毒ならびに滅菌手袋、滅菌ドレープ、および滅菌開瞼器（または同等物）の使用を含み、麻酔および局所広域スペクトル殺微生物剤が注射前に投与される。
本発明の一実施形態では、被験者は、約２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、好ましくはアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の２回の二次用量、続いて、約２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を必要とする、ｎＡＭＤを処置または予防するための投与レジメン中であり、二次用量の各々が直前の用量の約４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約８週間後に投与され、被験者は、２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質投与レジメンの任意の段階（初期用量、二次用量または三次用量）にある。
本発明の一実施形態では、１回又は複数回の二次用量は２回の二次用量である、２～４週間は約４週間である、１２～２０週間は約１２週間である、１２～２０週間は約１６週間である、１２～２０週間は約２０週間である、１２～２０週間は約１２～１６週間である、８～１６週間は約１２週間である、８～１６週間は約１６週間である、８～１６週間は約１２～１６週間である、２～４週間は約４週間であり、１回又は複数回の二次用量は２回の二次用量である、１２～２０週間は約１２週間であり、１回又は複数回の二次用量は２回の二次用量である、１２～２０週間は約１６週間であり、１回又は複数回の二次用量は２回の二次用量である、１２～２０週間は約２０週間であり、１回又は複数回の二次用量は２回の二次用量である、１２～２０週間は約１２～１６週間であり、１回又は複数回の二次用量は２回の二次用量である、２～４週間は約４週間であり、１回又は複数回の二次用量は２回の二次用量であり、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質はアフリベルセプトである、１２～２０週間は約１２週間であり、１回又は複数回の二次用量は２回の二次用量であり、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質はアフリベルセプトである、１２～２０週間は約１６週間であり、１回又は複数回の二次用量は２回の二次用量であり、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質はアフリベルセプトである、１２～２０週間は約２０週間であり、１回または複数回の二次用量は２回の二次用量であり、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質はアフリベルセプトである、および／または１２～２０週間は約１２～１６週間であり、１回または複数回の二次用量は２回の二次用量であり、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質はアフリベルセプトである。
本発明の一実施形態では、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質は、（ｉ）（１）配列番号２のアミノ酸２７～１２９を含むＶＥＧＦＲ１成分、（２）配列番号２のアミノ酸１３０～２３１を含むＶＥＧＦＲ２成分、および（３）配列番号２のアミノ酸２３２～４５７を含む多量体化成分、を含む２つのポリペプチドを含む、（ｉｉ）ＶＥＧＦＲ１の免疫グロブリン様（ｌｇ）ドメイン２、ＶＥＧＦＲ２のｌｇドメイン３、および多量体化成分、を含む２つのポリペプチドを含む、（ｉｉｉ）ＶＥＧＦＲ１の免疫グロブリン様（ｌｇ）ドメイン２、ＶＥＧＦＲ２のｌｇドメイン３、ＶＥＧＦＲ２のｌｇドメイン４、および多量体化成分を含む２つのポリペプチドを含む、（ｉｖ）配列番号１の核酸配列によってコードされた２つのＶＥＧＦＲ１Ｒ２－ＦｃΔＣ１（ａ）ポリペプチドを含む、または（ｖ）アフリベルセプトおよびコンベルセプトからなる群から選択される。本発明の実施形態では、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質が、配列番号２に示されるアミノ酸配列のアミノ酸２７～４５７を含む。
本発明の実施形態では、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、好ましくはアフリベルセプトが、Ａ－ＫＫＫＫからなる群から選択される水性医薬製剤中にある。
本発明の実施形態では、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、好ましくはアフリベルセプトが、約１１４．３ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を含む水性医薬製剤で投与される。
本発明の一実施形態では、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、好ましくはアフリベルセプトが、例えば、ガラスもしくはプラスチック、および／または無菌であるシリンジまたは充填済みシリンジから硝子体内投与される。本発明の一実施形態では、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質は、３０ゲージ×１／２インチの滅菌注射針を用いて硝子体内注射される。
本発明の一実施形態では、被験者は、２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、好ましくはアフリベルセプト、例えば、Ｅｙｌｅａを１回又は複数回以前に投与されている。
本発明の一実施形態では、本明細書に記載される方法は、投与される１つまたは複数のさらなる用量をさらに含む。
本発明の一実施形態では、２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、好ましくはアフリベルセプトは、４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を含む水性医薬製剤、例えば、４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、１０ｍＭのリン酸ナトリウム、４０ｍＭのＮａＣｌ、０．０３％ポリソルベート２０、および５％スクロースを含む水性医薬製剤中にあり、ｐＨは６．２である。
本発明の一実施形態では、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質は、１００ｍｇ／ｍｌ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、好ましくはアフリベルセプト、ヒスチジン系緩衝液およびアルギニン（例えば、Ｌ－アルギニン）を含む水性医薬製剤中にある。本発明の一実施形態では、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質が、糖またはポリオール、例えばスクロースを含む水性医薬製剤中にある。本発明の一実施形態では、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質が、約５．８のｐＨを有する水性医薬製剤中にある。本発明の一実施形態では、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質が、約１０３～１２６ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、ヒスチジン系緩衝液、およびアルギニンを含む水性医薬製剤、例えば、約１１４．３ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、ヒスチジン系緩衝液、およびアルギニンを含む水性医薬製剤中にある。
本発明の一実施形態では、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質は、約１００μｌ１以下、約７５μｌ以下、約７０μｌ以下、または約５０μｌ、５１μｌ、５２μｌ、５３μｌ、５４μｌ、５５μｌ、５６μｌ、５７μｌ、５８μｌ、５９μｌ、６０μｌ、６１μｌ、６２μｌ、６３μｌ、６４μｌ、６５μｌ、６６μｌ、６７μｌ、６８μｌ、６９μｌ、７０μｌ、７１μｌ、７２μｌ、７３μｌ、７４μｌ、７５μｌ、７６μｌ、７７μｌ、７８μｌ、７９μｌ、８０μｌ、８１μｌ、８２μｌ、８３μｌ、８４μｌ、８５μｌ、８６μｌ、８７μｌ、８８μｌ、８９μｌ、９０μｌ、９１μｌ、９２μｌ、９３μｌ、９４μｌ、９５μｌ、９６μｌ、９７μｌ、９８μｌ、９９μｌ、または１００μｌ、例えば、約７０±４または５マイクロリットルで投与される。
本発明の一実施形態では、本明細書の方法は、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、好ましくはアフリベルセプトを被験者の両眼に、例えば、硝子体内投与する工程を含む。
本発明の一実施形態では、被験者は、以下のうちの１つまたは複数を達成および／または維持する：５文字以上、１０文字以上、１５文字以上、または２０文字以上の最良矯正視力（ＢＣＶＡ）の向上、最良矯正視力（ＢＣＶＡ）の低下なし、網膜液の消失、網膜内液（ＩＲＦ）および／または網膜下液の消失、総病変脈絡膜血管新生（ＣＮＶ）面積の減少、網膜内液の喪失または減少、網膜下液の喪失または減少、中心サブフィールド網膜厚（ＣＳＴ）の減少、視覚関連する生活の質の向上、処置下で発現した有害事象（ＡＥ）および／または重篤なＡＥ（ＳＡＥ）の欠如、少なくとも６９のＥＴＤＲＳ文字スコア（約２０／４０スネレン相当表）、早期処置糖尿病性網膜症検査（ＥＴＤＲＳ）視力表によって測定されるＢＣＶＡの５文字以上、１０文字以上、１５以上、もしくは２０文字以上の向上、または処置過程中のＢＣＶＡの低下の欠如、１２週間の期間にわたる平均ＢＣＶＡの向上、網膜内液（ＩＲＦ）および網膜下液の欠如、脈絡膜新生血管（ＣＮＶ）サイズの減少、ベースラインからの全病変ＣＮＶ面積の減少、ＩＲＦおよび／またはＳＲＦの喪失、中心サブフィールド網膜厚（ＣＳＴ）の減少、国立眼科研究所視覚機能アンケート－２５（ＮＥＩ－ＶＦＱ－２５）によって測定される視覚関連の生活の質の向上、処置下発現有害事象（ＡＥ）および／または重篤なＡＥ（ＳＡＥ）の欠如、ｎＡＭＤに罹患している被験者において、最初の３カ月間は約４週間毎に２ｍｇ、続いて、約８週間毎に１回または２カ月毎に１回２ｍｇを硝子体内投与されるアフリベルセプトと同様の効力および／または安全性であり、効力はＢＣＶＡの向上および／または中心網膜厚の減少として測定され、安全性は血圧上昇、眼内圧上昇、視力障害、硝子体性疾患、硝子体剥離、虹彩血管新生、および／または硝子体出血などの有害事象の発生率として測定される、処置を受けている間の抗薬物抗体の未検出、処置の開始（ベースライン）から４週目、８週目、１２週目、１６週目、２０週目、２４週目、２８週目、３２週目、３６週目、４０週目、４４週目、４８週目、５２週目、５６週目、または６０週目までに最良矯正視力（ＢＶＣＡ）の改善、早期処置糖尿病性網膜症検査（ＥＴＤＲＳ）視力表またはスネレン相当表によって測定される、２文字以上、３文字以上、４文字以上、５文字以上、６文字以上、または７文字以上のＢＣＶＡの向上、処置の開始後４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２または３文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約３文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、処置の開始後８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約４または５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、処置の開始後１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、処置の開始後１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、処置の開始後２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、処置の開始後２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、処置の開始後２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、処置の開始後３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、処置の開始後３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、処置の開始後４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、処置の開始後４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、処置の開始後４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、処置の開始後５２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約７または８文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、処置の開始後５６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、処置の開始後６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、処置の開始後４８～約６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、処置の開始後６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約５、１０、または１５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、処置の開始後約８、９、１０、１１、または１２週目までにＢＣＶＡの改善（約±１または±２ＥＴＤＲＳ文字またはスネレン相当表内）が達成され、その後の処置レジメン中維持される、処置の開始後４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６３文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６３文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
処置の開始後８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、処置の開始後１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、処置の開始後１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、処置の開始後２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、処置の開始後２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、処置の開始後２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、処置の開始後３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、処置の開始後３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、処置の開始後４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、処置の開始後４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６８文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、処置の開始後４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、処置の開始後５２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７または６８文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、処置の開始後５６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、処置の開始後６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、処置の開始後４８～約６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６～約７２文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６～約７０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、中央サブフィールドに流体（総流体、網膜内液［ＩＲＦ］および／または網膜下液［ＳＲＦ］）を伴わない網膜、非網膜下色素上皮液の欠如、フルオレセイン血管造影法（ＦＡ）での流体漏出の欠如、中心網膜厚（ＣＲＴ）の少なくとも約１００、１２５、１３０、１３５、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、または１５０マイクロメートルの減少、処置の開始後４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１２０もしくは－１２１もしくは－１２２もしくは－１２２．４もしくは－１２０．２マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１２６もしくは－１２７もしくは－１２６．６もしくは－１２６．３マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、処置の開始後８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３２、－１３３、－１３４、－１３５もしくは－１３６もしくは－１３６．２もしくは－１３２．８マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１３９もしくは－１４０もしくは－１３９．５もしくは－１３９．６マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、処置の開始後１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３６、－１３７、－１３８、－１３９、－１４０もしくは－１４１もしくは－１４０．９もしくは－１３６．６マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６の場合には約－１４４もしくは－１４３もしくは－１４３．５マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中央網膜厚の変化、処置の開始後１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１２０もしくは－１２１もしくは－１２２もしくは－１２３もしくは－１２４もしくは－１２３．４もしくは－１２０．１マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１３２もしくは－１３３もしくは－１３２．１もしくは－１３３．１マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、処置の開始後２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１１０もしくは－１１１もしくは－１１２もしくは－１１３もしくは－１１４もしくは－１１３．６もしくは－１１０．９マイクロメートル－マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１１５もしくは－１１６もしくは－１１７もしくは－１１８もしくは－１１５．８もしくは－１１７．７マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、処置の開始後２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３４、－１３５、－１３６もしくは－１３７もしくは－１３８もしくは－１３７．６もしくは－１３４．９マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１０５もしくは－１０６もしくは－１０７もしくは－１０８もしくは－１０５．３もしくは－１０７．８マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、処置の開始後２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３０、－１３１もしくは－１３２もしくは－１３３もしくは－１３４もしくは－１３３．７もしくは－１３０．７マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４４もしくは－１４５もしくは－１４６もしくは－１４７もしくは－１４８もしくは－１４４．７もしくは－１４７．２マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、処置の開始後３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１１８もしくは－１９もしくは－１２０もしくは－１２１もしくは－１２０．４もしくは－１１８．１マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４１もしくは－１４２もしくは－１４３もしくは－１４４もしくは－１４１．５もしくは－１４４マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、処置の開始後３６週目までの、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１４２もしくは－１４３もしくは－１４４もしくは－１４４．２もしくは－１４２．２マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１２６もしくは－１２７、－１２８もしくは－１２９もしくは－１３０もしくは－１３１もしくは－１２６．４もしくは－１３０．５マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、処置の開始後４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３１、－１３２、－１３３もしくは－１３４もしくは－１３３．８もしくは－１３１．２マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１２７、－１２８もしくは１２７．５マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、処置の開始後４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１２０もしくは－１２１もしくは－１２２もしくは－１２３もしくは－１２４もしくは－１２５もしくは－１２４．７もしくは１２０．３マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４３、－１４４もしくは－１４５もしくは－１４４．８マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、処置の開始後４８週目までの、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１４２もしくは－１４３もしくは－１４４もしくは－１４４．４もしくは－１４２．３マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４３もしくは－１４４もしくは－１４５もしくは－１４６もしくは－１４７もしくは－１４８もしくは－１４３．８もしくは－１４７．１マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
処置の開始後５２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１４３．２マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１３９．６マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、処置の開始後５６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３６．３マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１３７．５マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、処置の開始後６０週目までの、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１５１．８マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４８．８マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、処置の開始後４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２４８．２マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２４４．１マイクロメートルの中心網膜厚、処置の開始後８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３４．４マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２３１．２マイクロメートルの中心網膜厚、処置の開始後１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２２９．７マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２６．７マイクロメートルの中心網膜厚、処置の開始後１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２４７．２マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２３８．６マイクロメートルの中心網膜厚、処置の開始後２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２５７マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２５４．９マイクロメートルの中心網膜厚、処置の開始後２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３３マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２６５．４マイクロメートルの中心網膜厚、処置の開始後２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３６．９マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２６マイクロメートルの中心網膜厚、処置の開始後３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２５０．２マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２９．２マイクロメートルの中心網膜厚、処置の開始後３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２２６．４マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２４４．３マイクロメートルの中心網膜厚、処置の開始後４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３６．８マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２４３．７マイクロメートルの中心網膜厚、処置の開始後４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２４５．９マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２７．７マイクロメートルの中心網膜厚、処置の開始後４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２２６．２マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２６．９マイクロメートルの中心網膜厚、処置の開始後５２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２２７．４マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２３１．１マイクロメートルの中心網膜厚、処置の開始後５６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３４．３マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２３３．２マイクロメートルの中心網膜厚、処置の開始後６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２１８．８マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２１．９マイクロメートルの中心網膜厚、処置の開始後約４、５、６、７、もしくは８週目までのＣＲＴ、または処置の開始後４、５、６、７、もしくは８週目までのＣＲＴの減少（約±１０、±１１、または±１２マイクロメートル内）達成され、その後の処置レジメン中維持される、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始から約４時間後に、約０．０４０９（±０．０６０５）または０ｍｇ／Ｌ（または０．０１５６ｍｇ／Ｌ未満）の血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始から約８時間後に、約０．０５（±３．７８）、０．０９７３（±０．１０２）、または０．０６７２ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２日目に、約０．１１（±２．２１）、０．１４６（±０．１１０）、または０．０９０３ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約３日目に、約０．１１（±２．０６）、０．１３７（±０．０９４７）、または０．１１２ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約５日目に、約０．０８（±１．８６、０．０９３３（±０．０４８１）または０．０８５４ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約８日目に、約０．０７（±１．７５）、０．０７９４（±０．０４１３）、または０．０６８２ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約１５日目に、約０．０４（±１．７６、０．０４３５（±０．０１９９）または０．０３８５ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２２日目に、約０．０２（±１．７６、０．０２１３（±０．０１４８）、または０．０２３２ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２９日目に、約０．００７６６（±０．００９５８）または０ｍｇ／Ｌ（または０．０１５６ｍｇ／Ｌ未満）の血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後の投与の約４時間後に、約０．００ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後の投与の約８時間後に、約０．００ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２日目に、約０．０６（±３．５０）または０．１２４（±０．１８６）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約３日目に、約０．１３（±２．０７）または０．１７３（±０．１５５）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約５日目に、約０．１８（±１．８８）または０．２２３（±０．１５７）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約８日目に、約０．３１（±１．５６）または０．３３４（±０．１３５）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約１５日目に、約０．３７（±１．５０）または０．３９３（±０．１３０）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２２日目に、約０．２５（±３．００）または０．３３５（±０．１５５）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２９日目に、約０．３２（±１．３９）または０．３３１（±０．０９５３）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、最初の５回の注射については約４週間毎に２ｍｇ、続いて、約８週間毎に１回または２ヶ月毎に１回２ｍｇで硝子体内投与されるアフリベルセプトの場合と比較して非劣性ＢＶＣＡ、最初の３回または４回または５回の注射に対しておよそ４週間毎に２ｍｇ、続いて、約８週間毎に１回または２ヶ月毎に１回２ｍｇで硝子体内投与されるアフリベルセプトの場合と同様の、ＤＭＥに罹患している被験者における眼および非眼の安全性または死亡率、処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、または４８週目までに最良矯正視力の改善、処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、または６０週目までに、早期処置糖尿病性網膜症検査（ＥＴＤＲＳ）視力表またはスネレン相当表によって測定される、２文字以上、３文字以上、４文字以上、５文字以上、６文字以上、または７文字以上の最良矯正視力の向上、処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６または６０週目までに、中心サブフィールドの流体（総流体、網膜内液［ＩＲＦ］および／または網膜下液［ＳＲＦ］）を伴わない網膜、および／または処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、または６０週目までに、少なくとも１００、１２５、１３０、１３５、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、または１５０マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の減少。本発明の一実施形態では、乾燥網膜は、網膜内液および／または網膜下液を欠く、または乾燥網膜は、被験者の眼に網膜内液（ＩＲＦ）および網膜下液（ＳＲＦ）がないことによって特徴付けられる。本発明の一実施形態では、乾燥網膜は、被験者がＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を月３回投与された後に、被験者の眼に網膜内液（ＩＲＦ）および網膜下液（ＳＲＦ）がないことによって特徴付けられる。
処置の開始後８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、処置の開始後１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、処置の開始後１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、処置の開始後２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、処置の開始後２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、処置の開始後２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、処置の開始後３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、処置の開始後３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、処置の開始後４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、処置の開始後４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６８文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、処置の開始後４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、処置の開始後５２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７または６８文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、処置の開始後５６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、処置の開始後６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、処置の開始後４８～約６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６～約７２文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６～約７０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、中央サブフィールドに流体（総流体、網膜内液［ＩＲＦ］および／または網膜下液［ＳＲＦ］）を伴わない網膜、非網膜下色素上皮液の欠如、フルオレセイン血管造影法（ＦＡ）での流体漏出の欠如、中心網膜厚（ＣＲＴ）の少なくとも約１００、１２５、１３０、１３５、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、または１５０マイクロメートルの減少、処置の開始後４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１２０もしくは－１２１もしくは－１２２もしくは－１２２．４もしくは－１２０．２マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１２６もしくは－１２７もしくは－１２６．６もしくは－１２６．３マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、処置の開始後８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３２、－１３３、－１３４、－１３５もしくは－１３６もしくは－１３６．２もしくは－１３２．８マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１３９もしくは－１４０もしくは－１３９．５もしくは－１３９．６マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、処置の開始後１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３６、－１３７、－１３８、－１３９、－１４０もしくは－１４１もしくは－１４０．９もしくは－１３６．６マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６の場合には約－１４４もしくは－１４３もしくは－１４３．５マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中央網膜厚の変化、処置の開始後１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１２０もしくは－１２１もしくは－１２２もしくは－１２３もしくは－１２４もしくは－１２３．４もしくは－１２０．１マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１３２もしくは－１３３もしくは－１３２．１もしくは－１３３．１マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、処置の開始後２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１１０もしくは－１１１もしくは－１１２もしくは－１１３もしくは－１１４もしくは－１１３．６もしくは－１１０．９マイクロメートル－マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１１５もしくは－１１６もしくは－１１７もしくは－１１８もしくは－１１５．８もしくは－１１７．７マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、処置の開始後２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３４、－１３５、－１３６もしくは－１３７もしくは－１３８もしくは－１３７．６もしくは－１３４．９マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１０５もしくは－１０６もしくは－１０７もしくは－１０８もしくは－１０５．３もしくは－１０７．８マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、処置の開始後２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３０、－１３１もしくは－１３２もしくは－１３３もしくは－１３４もしくは－１３３．７もしくは－１３０．７マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４４もしくは－１４５もしくは－１４６もしくは－１４７もしくは－１４８もしくは－１４４．７もしくは－１４７．２マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、処置の開始後３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１１８もしくは－１９もしくは－１２０もしくは－１２１もしくは－１２０．４もしくは－１１８．１マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４１もしくは－１４２もしくは－１４３もしくは－１４４もしくは－１４１．５もしくは－１４４マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、処置の開始後３６週目までの、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１４２もしくは－１４３もしくは－１４４もしくは－１４４．２もしくは－１４２．２マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１２６もしくは－１２７、－１２８もしくは－１２９もしくは－１３０もしくは－１３１もしくは－１２６．４もしくは－１３０．５マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、処置の開始後４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３１、－１３２、－１３３もしくは－１３４もしくは－１３３．８もしくは－１３１．２マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１２７、－１２８もしくは１２７．５マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、処置の開始後４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１２０もしくは－１２１もしくは－１２２もしくは－１２３もしくは－１２４もしくは－１２５もしくは－１２４．７もしくは１２０．３マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４３、－１４４もしくは－１４５もしくは－１４４．８マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、処置の開始後４８週目までの、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１４２もしくは－１４３もしくは－１４４もしくは－１４４．４もしくは－１４２．３マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４３もしくは－１４４もしくは－１４５もしくは－１４６もしくは－１４７もしくは－１４８もしくは－１４３．８もしくは－１４７．１マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
処置の開始後５２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１４３．２マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１３９．６マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、処置の開始後５６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３６．３マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１３７．５マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、処置の開始後６０週目までの、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１５１．８マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４８．８マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、処置の開始後４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２４８．２マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２４４．１マイクロメートルの中心網膜厚、処置の開始後８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３４．４マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２３１．２マイクロメートルの中心網膜厚、処置の開始後１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２２９．７マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２６．７マイクロメートルの中心網膜厚、処置の開始後１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２４７．２マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２３８．６マイクロメートルの中心網膜厚、処置の開始後２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２５７マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２５４．９マイクロメートルの中心網膜厚、処置の開始後２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３３マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２６５．４マイクロメートルの中心網膜厚、処置の開始後２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３６．９マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２６マイクロメートルの中心網膜厚、処置の開始後３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２５０．２マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２９．２マイクロメートルの中心網膜厚、処置の開始後３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２２６．４マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２４４．３マイクロメートルの中心網膜厚、処置の開始後４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３６．８マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２４３．７マイクロメートルの中心網膜厚、処置の開始後４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２４５．９マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２７．７マイクロメートルの中心網膜厚、処置の開始後４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２２６．２マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２６．９マイクロメートルの中心網膜厚、処置の開始後５２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２２７．４マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２３１．１マイクロメートルの中心網膜厚、処置の開始後５６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３４．３マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２３３．２マイクロメートルの中心網膜厚、処置の開始後６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２１８．８マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２１．９マイクロメートルの中心網膜厚、処置の開始後約４、５、６、７、もしくは８週目までのＣＲＴ、または処置の開始後４、５、６、７、もしくは８週目までのＣＲＴの減少（約±１０、±１１、または±１２マイクロメートル内）達成され、その後の処置レジメン中維持される、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始から約４時間後に、約０．０４０９（±０．０６０５）または０ｍｇ／Ｌ（または０．０１５６ｍｇ／Ｌ未満）の血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始から約８時間後に、約０．０５（±３．７８）、０．０９７３（±０．１０２）、または０．０６７２ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２日目に、約０．１１（±２．２１）、０．１４６（±０．１１０）、または０．０９０３ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約３日目に、約０．１１（±２．０６）、０．１３７（±０．０９４７）、または０．１１２ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約５日目に、約０．０８（±１．８６、０．０９３３（±０．０４８１）または０．０８５４ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約８日目に、約０．０７（±１．７５）、０．０７９４（±０．０４１３）、または０．０６８２ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約１５日目に、約０．０４（±１．７６、０．０４３５（±０．０１９９）または０．０３８５ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２２日目に、約０．０２（±１．７６、０．０２１３（±０．０１４８）、または０．０２３２ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２９日目に、約０．００７６６（±０．００９５８）または０ｍｇ／Ｌ（または０．０１５６ｍｇ／Ｌ未満）の血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後の投与の約４時間後に、約０．００ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後の投与の約８時間後に、約０．００ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２日目に、約０．０６（±３．５０）または０．１２４（±０．１８６）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約３日目に、約０．１３（±２．０７）または０．１７３（±０．１５５）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約５日目に、約０．１８（±１．８８）または０．２２３（±０．１５７）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約８日目に、約０．３１（±１．５６）または０．３３４（±０．１３５）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約１５日目に、約０．３７（±１．５０）または０．３９３（±０．１３０）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２２日目に、約０．２５（±３．００）または０．３３５（±０．１５５）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２９日目に、約０．３２（±１．３９）または０．３３１（±０．０９５３）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、最初の５回の注射については約４週間毎に２ｍｇ、続いて、約８週間毎に１回または２ヶ月毎に１回２ｍｇで硝子体内投与されるアフリベルセプトの場合と比較して非劣性ＢＶＣＡ、最初の３回または４回または５回の注射に対しておよそ４週間毎に２ｍｇ、続いて、約８週間毎に１回または２ヶ月毎に１回２ｍｇで硝子体内投与されるアフリベルセプトの場合と同様の、ＤＭＥに罹患している被験者における眼および非眼の安全性または死亡率、処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、または４８週目までに最良矯正視力の改善、処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、または６０週目までに、早期処置糖尿病性網膜症検査（ＥＴＤＲＳ）視力表またはスネレン相当表によって測定される、２文字以上、３文字以上、４文字以上、５文字以上、６文字以上、または７文字以上の最良矯正視力の向上、処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６または６０週目までに、中心サブフィールドの流体（総流体、網膜内液［ＩＲＦ］および／または網膜下液［ＳＲＦ］）を伴わない網膜、および／または処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、または６０週目までに、少なくとも１００、１２５、１３０、１３５、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、または１５０マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の減少。本発明の一実施形態では、乾燥網膜は、網膜内液および／または網膜下液を欠く、または乾燥網膜は、被験者の眼に網膜内液（ＩＲＦ）および網膜下液（ＳＲＦ）がないことによって特徴付けられる。本発明の一実施形態では、乾燥網膜は、被験者がＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を月３回投与された後に、被験者の眼に網膜内液（ＩＲＦ）および網膜下液（ＳＲＦ）がないことによって特徴付けられる。
本発明の一実施形態では、１回の初期用量、２回の二次用量、および３回の三次用量が、１年目に被験者に投与される、１回の初期用量、２回の二次用量、および２回の三次用量が、１年目に被験者に投与される、または１回の初期用量、２回の二次用量、および３回の三次用量が、１年目に被験者に投与され、続いて、２年目に２～４回の三次用量が投与される。
本発明の一実施形態では、投与間の間隔は、例えば、図３および／または図４に記載される基準に従って、視覚的および／または解剖学的結果に基づいて調整される（増加／維持／減少される）。
本発明の一実施形態では、１２～２０週間は、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０週間であり、２～４週間は、２、３、４、または５週間である。
好ましくは、本明細書におけるＶＥＧＦ受容体融合タンパク質は、アフリベルセプトである。
本発明は、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、好ましくはアフリベルセプトを収容する容器、およびＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の使用のための指示書を含むキットを提供し、容器はバイアルまたはプレフィルドシリンジであり、容器は１００ｍｇ／ｍＬ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を収容し、容器は１１４．３ｍｇ／ｍＬ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を収容し、指示書はＤＭＥ／ＡＭＤ患者へのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の投与のための指示書を含み、指示書はＶＥＧＦ受容体融合タンパク質８ｍｇ処置が３連続用量で月１回注射（４週間毎）で開始されるという指示書を含み、指示書は最初の３連続用量後に注射間隔を最大１６週間毎または２０週間毎に延長し得るという指示書を含み、指示書は視覚的および／または解剖学的結果に関する医師の判断に基づいて処置間隔を調整し得るという指示書を含む。
本発明は、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）の処置または予防に使用するためのアフリベルセプトを提供し、ある間隔および量でアフリベルセプトの１回又は複数回の用量を投与することを含み、眼コンパートメントからの遊離アフリベルセプトのクリアランスが、アフリベルセプトの硝子体内注射後に約０．３７～０．４６ｍＬ／日であり、アフリベルセプトの硝子体内注射後に被験者の眼コンパートメントにおける遊離アフリベルセプトの量が定量下限（ＬＬＯＱ）に到達する時間が約１５週間である、および／またはアフリベルセプトの硝子体内注射後に被験者の血漿中の遊離アフリベルセプトが定量下限（ＬＬＯＱ）に到達する時間が、約３．５週間である。
本発明は、４ｍｇ未満のアフリベルセプトの硝子体内注射後の眼コンパートメントからのアフリベルセプトのクリアランス速度と比較して、硝子体内注射後の眼コンパートメントからの遊離アフリベルセプトのクリアランスを遅延させるための方法において使用するためのアフリベルセプトを提供し、本方法は、必要とする被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を硝子体内注射することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間後に投与される。
本発明は、約２ｍｇのアフリベルセプトの硝子体内注射後の被験者の眼コンパートメントにおける遊離アフリベルセプトの量が定量下限（ＬＬＯＱ）に到達する時間と比較して、アフリベルセプトの硝子体内注射後の被験者の眼コンパートメントにおける遊離アフリベルセプトの量がＬＬＯＱに到達する時間を増加させる方法において使用するためのアフリベルセプトを提供し、本方法は、必要とする被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を硝子体内注射することを含む。二次用量の各々が、直前の用量の約２～４週間後に投与され、
三次用量の各々が、直前の用量の約１２～２０週間後に投与される。
三次用量の各々が、直前の用量の約１２～２０週間後に投与される。
本発明は、約２ｍｇのアフリベルセプトの硝子体内注射後の被験者の血漿中の遊離アフリベルセプトが定量下限（ＬＬＯＱ）に到達する時間と比較して、アフリベルセプトの硝子体内注射後の被験者の血漿中の遊離アフリベルセプトがＬＬＯＱに到達する時間を増加させるための方法において使用するためのアフリベルセプトを提供し、
本方法は、必要とする被験者の眼に、
約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、
約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回または複数回の二次用量、続いて、
約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回または複数回の三次用量を硝子体内注射することを含み、
二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間後に投与される。
本方法は、必要とする被験者の眼に、
約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、
約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回または複数回の二次用量、続いて、
約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回または複数回の三次用量を硝子体内注射することを含み、
二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間後に投与される。
本発明は、
－必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を処置または予防するための、
－ｎＡＭＤを有する必要とする被験者において最良矯正視力を改善するための、又は
－ｎＡＭＤを有する必要とする被験者において網膜乾燥を促進するための方法において使用するためのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を提供し、
本方法は、被験者の眼に、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０、または１２～２０、または１２～１６、または１６～２０週間毎に１回、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の用量を投与することを含む。
－必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を処置または予防するための、
－ｎＡＭＤを有する必要とする被験者において最良矯正視力を改善するための、又は
－ｎＡＭＤを有する必要とする被験者において網膜乾燥を促進するための方法において使用するためのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を提供し、
本方法は、被験者の眼に、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０、または１２～２０、または１２～１６、または１６～２０週間毎に１回、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の用量を投与することを含む。
本発明は、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）の処置または予防に使用するためのアフリベルセプトを提供し、処置または予防は、３回の連続用量で１ヶ月当たり８ｍｇのアフリベルセプトの１回の注射（４週間毎）、続いて８～１６週間または８～２０週間毎に１回の１回又は複数回の注射による処置を開始することを含み、各上記用量のアフリベルセプトの濃度は１１４．３ｍｇ／ｍＬである、または各上記用量の適用体積は７０μＬである。本発明の一実施形態では、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの２回の連続投与間の処置間隔は、ＢＣＶＡの文字獲得または文字喪失、ＣＲＴの増加または減少、網膜下液の有無、または出血の有無、などであるがこれらに限定されない視覚的および／または解剖学的結果に基づいて調整（増加／維持／減少）される。本発明の一実施形態では、上記被験者が、処置間隔の短縮についての以下の基準のうちの少なくとも１つ：５文字超のＢＣＶＡ喪失、中心網膜厚（ＣＲＴ）の２５マイクロメートル超の増加、新たな中心窩出血、または新しい中心窩血管新生、を満たすものとして特定された場合、処置間隔は、以前の処置間隔と比較して２～４週間、２週間、３週間、または４週間短縮される。本発明の一実施形態では、上記被験者が、処置間隔の短縮についての以下の基準のうちの少なくとも１つ：５文字未満のＢＣＶＡ喪失、中心サブフィールドに流体なし、新たに発症する中心窩出血なし、または新しい中心窩血管新生なし、を満たすものとして特定された場合、処置間隔は、以前の処置間隔と比較して２～４週間、２週間、３週間、または４週間延長される。
本発明は、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）の処置または予防に使用するためのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を提供し、本方法は、最初の３回の用量について４週間毎（およそ２８日＋／－７日毎、毎月）に硝子体内注射によって投与される８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（０．０７ｍＬまたは７０マイクロリットル）を投与し、続いて８～１６週間毎（２～４ヶ月、＋／－７日）または８～２０週間毎（２～５ヶ月、＋／－７日）に１回硝子体内注射によって８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（０．０７ｍＬ）を投与することを含む。
本発明は、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）の処置または予防に使用するためのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を提供し、本方法は、最初の３回の用量について４週間毎（およそ２８日＋／－７日毎、毎月）に硝子体内注射によって投与される８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（０．０７ｍＬまたは７０マイクロリットル）を投与し、続いて１２週間毎（２～４ヶ月、＋／－７日）に１回硝子体内注射によって８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（０．０７ｍＬ）を投与することを含む。
本発明は、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）の処置または予防に使用するためのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を提供し、本方法は、最初の３回の用量について４週間毎（およそ２８日＋／－７日毎、毎月）に硝子体内注射によって投与される８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（０．０７ｍＬまたは７０マイクロリットル）を投与し、続いて１６週間毎（２～４ヶ月、＋／－７日）に１回硝子体内注射によって８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（０．０７ｍＬ）を投与することを含む。
本発明は、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）の処置または予防に使用するためのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を提供し、本方法は、最初の３回の用量について４週間毎（およそ２８日＋／－７日毎、毎月）に硝子体内注射によって投与される８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（０．０７ｍＬまたは７０マイクロリットル）を投与し、続いて２０週間毎（２～４ヶ月、＋／－７日）に１回硝子体内注射によって８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（０．０７ｍＬ）を投与することを含む。
本発明は、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）の処置または予防に使用するためのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を提供し、
（１）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量を投与されており、次いで、本方法は、被験者に、１カ月後に、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量を投与し、その１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（２）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量を投与されており、次いで、本方法は、被験者に、１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（３）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量を投与されており、次いで、本方法は、被験者に、１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（４）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量を投与されており、次いで、本方法は、被験者に、１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与し、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、全てのさらなるＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の８ｍｇ以上の維持用量を投与することを含み、
（５）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その１カ月後に、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量を投与し、その１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（６）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（７）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（８）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与し、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、全てのさらなる８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与することを含み、
（９）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その１カ月後に、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量を投与し、その１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（１０）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（１１）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（１２）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その２カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与し、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、全てのさらなる８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与することを含み、
（１３）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その８週間後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の最後の用量の最大２か月後に、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量を投与し、その１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（１４）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その８週間後に、２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の最後の用量の最大２か月後に、１回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（１５）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その８週間後に、２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の最後の用量の最大２か月後に、２回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（１６）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その８週間後に、２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の最後の用量の最大２か月後に、１回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、全てのさらなる８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与することを含み、
（ｉ）ＨＤｑ１２投与レジメンが、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の二次用量、続いて、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の三次用量を投与することを含み、
二次用量の各々が、直前の用量の約２～４週間後に投与され、
三次用量の各々が、直前の用量の約１２週間後に投与され、
（ｉｉ）ＨＤｑ１６投与レジメンが、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の二次用量、続いて、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の三次用量を投与することを含み、
二次用量の各々が、直前の用量の約２～４週間後に投与され、
三次用量の各々が、直前の用量の約１６週間後に投与され、
および
（ｉｉｉ）ＨＤｑ２０投与レジメンが、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の二次用量、続いて、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の三次用量を投与することを含み、
二次用量の各々が、直前の用量の約２～４週間後に投与され、
三次用量の各々が、直前の用量の約２０週間後に投与される。
（１）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量を投与されており、次いで、本方法は、被験者に、１カ月後に、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量を投与し、その１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（２）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量を投与されており、次いで、本方法は、被験者に、１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（３）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量を投与されており、次いで、本方法は、被験者に、１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（４）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量を投与されており、次いで、本方法は、被験者に、１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与し、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、全てのさらなるＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の８ｍｇ以上の維持用量を投与することを含み、
（５）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その１カ月後に、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量を投与し、その１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（６）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（７）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（８）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与し、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、全てのさらなる８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与することを含み、
（９）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その１カ月後に、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量を投与し、その１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（１０）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（１１）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（１２）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その２カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与し、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、全てのさらなる８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与することを含み、
（１３）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その８週間後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の最後の用量の最大２か月後に、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量を投与し、その１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（１４）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その８週間後に、２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の最後の用量の最大２か月後に、１回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（１５）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その８週間後に、２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の最後の用量の最大２か月後に、２回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（１６）被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その８週間後に、２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の最後の用量の最大２か月後に、１回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、全てのさらなる８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与することを含み、
（ｉ）ＨＤｑ１２投与レジメンが、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の二次用量、続いて、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の三次用量を投与することを含み、
二次用量の各々が、直前の用量の約２～４週間後に投与され、
三次用量の各々が、直前の用量の約１２週間後に投与され、
（ｉｉ）ＨＤｑ１６投与レジメンが、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の二次用量、続いて、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の三次用量を投与することを含み、
二次用量の各々が、直前の用量の約２～４週間後に投与され、
三次用量の各々が、直前の用量の約１６週間後に投与され、
および
（ｉｉｉ）ＨＤｑ２０投与レジメンが、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の二次用量、続いて、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の三次用量を投与することを含み、
二次用量の各々が、直前の用量の約２～４週間後に投与され、
三次用量の各々が、直前の用量の約２０週間後に投与される。
本発明は、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）の処置または予防において使用するためのアフリベルセプトを提供し、被験者の眼に、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、三次用量の各々が、直前の用量の約８、１２、１６、または２０週間後に投与される。本発明の一実施形態では、被験者は処置未経験の被験者ではない、または被験者はＶＥＧＦアンタゴニストで前処置されている、または好ましくは、被験者は８ｍｇのアフリベルセプトまたは２ｍｇのアフリベルセプトで前処置されている。
本発明は、２ｍｇのアフリベルセプトで前処置された被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）の処置または予防において使用するためのアフリベルセプトを提供し、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇのアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約８、１０、１２、１４、１６、１８または２０週間後に投与される。本発明の一実施形態では、被験者の眼への８ｍｇのアフリベルセプトの１回又は複数回の用量の投与は、ＨＤｑ１２、ＨＤｑ１６、ＨＤｑ２０、または処置および程度投与レジメンに従う。
本発明は、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）の処置または予防に使用するためのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を提供し、被験者はｎＡＭＤを処置または予防するための投与レジメン中であり、
（ａ）被験者が８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量を投与されており、次いで、本方法は、被験者に、１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与すること、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与すること、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
又は
（ｂ）被験者が８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
又は
（ｃ）被験者が８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その１２または１６または２０週間後に、１回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与し、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、全てのさらなる８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与することを含み、
又は
（ｄ）被験者が８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１２または１６または２０週間後に、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の最後の用量の１２または１６または２０週間後に、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、全てのさらなる８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与することを含み、
（ｉ）上記ＨＤｑ１２投与レジメンは、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の二次用量、続いて、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の三次用量を含み、
二次用量の各々が、直前の用量の約２～４週間後に投与され、
三次用量の各々が、直前の用量の約１２週間後に投与され、
（ｉｉ）上記ＨＤｑ１６投与レジメンは、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の二次用量、続いて、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の三次用量を含み、
二次用量の各々が、直前の用量の約２～４週間後に投与され、
三次用量の各々が、直前の用量の約１６週間後に投与され、
および
（ｉｉｉ）上記ＨＤｑ２０投与レジメンは、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の二次用量、続いて、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の三次用量を含み、
二次用量の各々が、直前の用量の約２～４週間後に投与され、
三次用量の各々が、直前の用量の約２０週間後に投与される。
（ａ）被験者が８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量を投与されており、次いで、本方法は、被験者に、１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与すること、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与すること、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
又は
（ｂ）被験者が８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
又は
（ｃ）被験者が８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その１２または１６または２０週間後に、１回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与し、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、全てのさらなる８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与することを含み、
又は
（ｄ）被験者が８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１２または１６または２０週間後に、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の最後の用量の１２または１６または２０週間後に、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、全てのさらなる８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与することを含み、
（ｉ）上記ＨＤｑ１２投与レジメンは、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の二次用量、続いて、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の三次用量を含み、
二次用量の各々が、直前の用量の約２～４週間後に投与され、
三次用量の各々が、直前の用量の約１２週間後に投与され、
（ｉｉ）上記ＨＤｑ１６投与レジメンは、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の二次用量、続いて、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の三次用量を含み、
二次用量の各々が、直前の用量の約２～４週間後に投与され、
三次用量の各々が、直前の用量の約１６週間後に投与され、
および
（ｉｉｉ）上記ＨＤｑ２０投与レジメンは、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の二次用量、続いて、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の三次用量を含み、
二次用量の各々が、直前の用量の約２～４週間後に投与され、
三次用量の各々が、直前の用量の約２０週間後に投与される。
本発明はまた、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）の処置または予防に使用するためのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の使用を提供し、被験者は、約２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を要求する、ｎＡＭＤを処置または予防するための投与レジメン中であり、二次用量の各々は、直前の用量の約４週間後に投与され、三次用量の各々は、直前の用量の約８週間後に投与され、被験者は、２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質投与レジメンの任意の段階にあり、本方法は、被験者の眼に８ｍｇ以上の用量のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を投与することと、上記投与することの約８または１０または１２週間後に被験者を評価することと、処置医師の判断において、１２週間毎または１６週間毎の投与が適切である場合、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を１２週間毎または１６週間毎に被験者に投与し続けること、または投与することの約８または１０または１２週間後に被験者を評価し、処置医師の判断において１２週間毎の投与が適切である場合、さらに８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の用量を投与し、約１２週間後に被験者を再評価し、処置医師の判断において１６週間毎の投与が適切である場合、１６週間毎に８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を被験者に投与し続けることと、を含む。
本発明は、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）の処置および予防をにおいて使用するためのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を提供し、処置または予防は、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、好ましくは２回用量を投与し、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含む。各二次用量が、直前の用量の約２～４週間後に投与され、各三次用量が、直前の用量の約１２または１６週間後に投与され、
直前の用量の約１２または１６週間後に１回または複数回の三次用量を投与された後に、三次用量間隔を、直前の用量後の
・ １２週間から１６週間に、
・ １２週間から２０週間に、又は
・ １６週間から２０週間に、延長することをさらに含む。
直前の用量の約１２または１６週間後に１回または複数回の三次用量を投与された後に、三次用量間隔を、直前の用量後の
・ １２週間から１６週間に、
・ １２週間から２０週間に、又は
・ １６週間から２０週間に、延長することをさらに含む。
本発明は、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）の処置および予防を血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）の処置および予防に使用するためのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を提供し、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２または１６または２０週間後に投与され、
直前の用量の約１２または１６または２０週間後に１回または複数回の三次用量を投与された後に、三次用量間隔を、
・ １２週間から８週間に、
・ １６週間から１２週間に、
・ １６週間から８週間に、
・ ２０週間から８週間に、
・ ２０週間から１２週間に、または
・ ２０週間から１６週間に、短縮することをさらに含む。
直前の用量の約１２または１６または２０週間後に１回または複数回の三次用量を投与された後に、三次用量間隔を、
・ １２週間から８週間に、
・ １６週間から１２週間に、
・ １６週間から８週間に、
・ ２０週間から８週間に、
・ ２０週間から１２週間に、または
・ ２０週間から１６週間に、短縮することをさらに含む。
本発明は、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）の処置および予防に使用するためのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を提供し、約１１４．３ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を含む製剤中の約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の３回の用量を４週間に１回の間隔で被験者の眼に投与することを含み、上記３回の用量後、最大１２、１６、または２０週に延長された間隔でＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回用量を投与することを含む。
本発明は、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）の処置および予防に使用するためのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を提供し、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の２回の二次用量を投与することを含み、
二次用量の各々が、直前の用量の約２～４週間後に投与される、ことと、上記用量後、
ａ）被験者が、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の投与間の１つまたは複数の間隔を２週間、３週間、４週間、または２～４週間低減または延長するための少なくとも１つの基準を満たすかどうかを判定することと、
ｂ）上記判定がなされた場合、上記低減または延長された用量間隔でＶＥＧＦ受容体融合タンパク質のさらなる用量を投与することと、を含み、
間隔を延長するための基準は以下を含む。
１．５文字超のＢＣＶＡの減少、
２．中心網膜厚（ＣＲＴ）の２５マイクロメートル超の増加、
３．新たな中心窩出血、および／または
４．新たな中心窩血管新生、
間隔を短縮するための基準は以下を含む。
１．５文字未満のＢＣＶＡの減少、
２．ＯＣＴの中心サブフィールドに流体なし、
３．新たな中心窩出血の発症なし、および／または
４．中心窩血管新生なし。
二次用量の各々が、直前の用量の約２～４週間後に投与される、ことと、上記用量後、
ａ）被験者が、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の投与間の１つまたは複数の間隔を２週間、３週間、４週間、または２～４週間低減または延長するための少なくとも１つの基準を満たすかどうかを判定することと、
ｂ）上記判定がなされた場合、上記低減または延長された用量間隔でＶＥＧＦ受容体融合タンパク質のさらなる用量を投与することと、を含み、
間隔を延長するための基準は以下を含む。
１．５文字超のＢＣＶＡの減少、
２．中心網膜厚（ＣＲＴ）の２５マイクロメートル超の増加、
３．新たな中心窩出血、および／または
４．新たな中心窩血管新生、
間隔を短縮するための基準は以下を含む。
１．５文字未満のＢＣＶＡの減少、
２．ＯＣＴの中心サブフィールドに流体なし、
３．新たな中心窩出血の発症なし、および／または
４．中心窩血管新生なし。
本発明は、１回又は複数回の２ｍｇ用量のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質で前処置された、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）の処置および予防に使用するためのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を提供し、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、
二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間後に投与される。
二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間後に投与される。
本発明は、必要とする被験者において血管新生眼疾患の処置および予防に使用するためのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を提供し、被験者の眼に、
（１）約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の三次用量を投与することであって、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約８週間後に投与される、こと、又は
（２）約４週間毎に８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の用量を投与することを含む。
（１）約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の三次用量を投与することであって、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約８週間後に投与される、こと、又は
（２）約４週間毎に８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の用量を投与することを含む。
血管新生性眼障害の処置および予防に使用するためのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質であって、処置または予防が、各投与の前に、
・ 約７０マイクロリットル中に８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を含む水性製剤を収容する、保護プラスチックキャップおよびストッパを有する１つの単回用量ガラスバイアル、
・ 先端およびベベルを含む１つの１８ゲージ×１．５インチ、５ミクロンのフィルタ針、
を一まとめにして提供することと、次いで、
（１）バイアル中の水性製剤を視覚的に検査し、微粒子、曇り、または変色が見える場合、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を収容する水性製剤の別のバイアルを使用することと、
（２）バイアルから保護プラスチックキャップを取り外すことと、
（３）バイアルの上部をアルコールワイプで洗浄することと、次いで、
無菌技術を使用して、
（４）１８ゲージ×１．５インチ、５ミクロンのフィルタ針および１ｍＬシリンジをそれらの包装から取り出すことと、
（５）ルアーロックシリンジ先端上でフィルタ針をねじることによって、フィルタ針をシリンジに取り付けることと、
（６）針がバイアルに完全に挿入され、先端がバイアルの底部または底縁に接触するまで、フィルタ針をバイアルストッパの中心に押し込むことと、
（７）ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質バイアル内容物の全てをシリンジに抜き取り、フィルタ針のベベルが液体中に浸漬されることを確実にしつつ、バイアルを直立位置に保持し、わずかに傾斜させることと、
（８）抜き取り中にバイアルを傾け続けて、フィルタ針のベベルを製剤中に沈めたままにすることと、
（９）フィルタ針を完全に空にするために、バイアルを空にするときにプランジャロッドを十分に引き戻すことと、
（１０）シリンジからフィルタ針を取り外し、フィルタ針を廃棄することと、
（１１）３０ゲージ×１／２インチの注射針をその包装から取り出し、注射針をルアーロックシリンジ先端でしっかりとねじることによって、注射針をシリンジに取り付けることと、
（１２）針を上に向けてシリンジを保持し、シリンジに気泡がないかチェックし、気泡がある場合には、気泡が上に上がるまでシリンジを指で軽くたたくことと、
（１３）プランジャ先端がシリンジ上の７０マイクロリットルをマークする線と整列するように、プランジャをゆっくりと押し下げることと、を含む。
・ 約７０マイクロリットル中に８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を含む水性製剤を収容する、保護プラスチックキャップおよびストッパを有する１つの単回用量ガラスバイアル、
・ 先端およびベベルを含む１つの１８ゲージ×１．５インチ、５ミクロンのフィルタ針、
を一まとめにして提供することと、次いで、
（１）バイアル中の水性製剤を視覚的に検査し、微粒子、曇り、または変色が見える場合、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を収容する水性製剤の別のバイアルを使用することと、
（２）バイアルから保護プラスチックキャップを取り外すことと、
（３）バイアルの上部をアルコールワイプで洗浄することと、次いで、
無菌技術を使用して、
（４）１８ゲージ×１．５インチ、５ミクロンのフィルタ針および１ｍＬシリンジをそれらの包装から取り出すことと、
（５）ルアーロックシリンジ先端上でフィルタ針をねじることによって、フィルタ針をシリンジに取り付けることと、
（６）針がバイアルに完全に挿入され、先端がバイアルの底部または底縁に接触するまで、フィルタ針をバイアルストッパの中心に押し込むことと、
（７）ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質バイアル内容物の全てをシリンジに抜き取り、フィルタ針のベベルが液体中に浸漬されることを確実にしつつ、バイアルを直立位置に保持し、わずかに傾斜させることと、
（８）抜き取り中にバイアルを傾け続けて、フィルタ針のベベルを製剤中に沈めたままにすることと、
（９）フィルタ針を完全に空にするために、バイアルを空にするときにプランジャロッドを十分に引き戻すことと、
（１０）シリンジからフィルタ針を取り外し、フィルタ針を廃棄することと、
（１１）３０ゲージ×１／２インチの注射針をその包装から取り出し、注射針をルアーロックシリンジ先端でしっかりとねじることによって、注射針をシリンジに取り付けることと、
（１２）針を上に向けてシリンジを保持し、シリンジに気泡がないかチェックし、気泡がある場合には、気泡が上に上がるまでシリンジを指で軽くたたくことと、
（１３）プランジャ先端がシリンジ上の７０マイクロリットルをマークする線と整列するように、プランジャをゆっくりと押し下げることと、を含む。
本発明は、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）の処置および予防に使用するためのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を提供し、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質が、約１０３～１２６ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、ヒスチジン系緩衝液、およびアルギニンを含む水性医薬製剤中にある。
本発明は、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）の処置および予防に使用するためのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を提供し、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質が、約１１４．３ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、ヒスチジン系緩衝液、およびアルギニンを含む水性医薬製剤中にある。
本発明は、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）の処置および予防に使用するためのアフリベルセプトを提供し、８ｍｇ以上のアフリベルセプトが水性医薬製剤中にあり、アフリベルセプトは、製造および精製直後に約３．５％未満の高分子量種を有し、および／または約２～８℃で約２４ヶ月間の保存後に約６％以下の高分子量種を有する。
本発明は、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）の処置および予防に使用するためのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を提供し、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質は、
少なくとも約１００ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質と、
約１０～１００ｍＭのＬ－アルギニンと、
スクロースと、
ヒスチジン系緩衝液と、
界面活性剤と、以下を含む水性医薬製剤中にあり、
製剤が、約５．０～約６．８のｐＨを有し、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質は、製造および精製直後に約３．５％未満の高分子量種および／または約２～８℃で約２４ヶ月間保存した後に約６％以下の高分子量種を有する。
少なくとも約１００ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質と、
約１０～１００ｍＭのＬ－アルギニンと、
スクロースと、
ヒスチジン系緩衝液と、
界面活性剤と、以下を含む水性医薬製剤中にあり、
製剤が、約５．０～約６．８のｐＨを有し、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質は、製造および精製直後に約３．５％未満の高分子量種および／または約２～８℃で約２４ヶ月間保存した後に約６％以下の高分子量種を有する。
本発明は、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）の処置および予防に使用するためのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を提供し、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質は、以下を含む水性医薬製剤中にある：
・ １００ｍｇ／ｍｌ超のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、ヒスチジン系緩衝液、およびＬ－アルギニン、
・ １４０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、２０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、５％のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、１０ｍＭのアルギニン、ｐＨ５．８、
・ １５０＋１５ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのリン酸塩系緩衝液、８＋０．８％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０２～０．０４％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、５０ｍＭのＬ－アルギニン、ｐＨ５．９～６．５、
・ １０３～１２６ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０＋１ｍＭのヒスチジン系緩衝液、５＋０．５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０２～０．０４％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、５０＋５ｍＭのＬ－アルギニン、ｐＨ５．５～６．１、
・ １４０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、２．５％（ｗ／ｖ）のスクロース、２．０％（ｗ／ｖ）のプロリン、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および５０ｍＭのＬ－アルギニン、ｐＨ５．８、
・ １１４．３ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、５０ｍＭのＬ－アルギニン、ｐＨ５．８、
・ １００ｍｇ／ｍｌ超のアフリベルセプト、ヒスチジン系緩衝液、およびＬ－アルギニン、
・ 製剤が５℃で２ヶ月間のインキュベーション後に３％未満のＨＭＷ凝集物を形成する、１００ｍｇ／ｍｌ超のアフリベルセプト、ｐＨ約５．８、
・ 約１１４．３ｍｇ／ｍＬのアフリベルセプト、１０ｍＭ～５０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、糖、非イオン性界面活性剤、Ｌ－アルギニン、ｐＨ５．８、
・ 約１１４．３ｍｇ／ｍＬのアフリベルセプト、１０ｍＭのＨｉｓ／Ｈｉｓ－ＨＣｌ系緩衝液、５％のスクロース、０．０３％のポリソルベート－２０、５０ｍＭのＬ－アルギニン、ｐＨ５．８、又は
・ 約１１４．３ｍｇ／ｍＬのアフリベルセプト、アルギニン一塩酸塩、ヒスチジン、塩酸ヒスチジン一水和物、ポリソルベート２０、スクロース、および注射用水。
・ 最良矯正視力（ＢＣＶＡ）の向上、
・ 最良矯正視力（ＢＣＶＡ）における５文字以上、１０文字以上、１５文字以上、または２０文字以上の増加、
・ 最良矯正視力（ＢＣＶＡ）の低下なし、
・ 網膜液の消失、
・ フルオレセイン血管造影法による網膜液漏出なし、
・ 脈絡膜血管新生サイズの減少、
・ 中央サブフィールドに網膜内液（ＩＲＦ）および／または網膜下液なし、
・ 総病変脈絡膜血管新生（ＣＮＶ）面積の減少、
・ 網膜内液の喪失または減少、
・ 網膜下液の喪失または減少、
・ 中心サブフィールド網膜厚（ＣＳＴ）の減少、
・ 視覚関連の生活の質の向上（例えば、ＮＥＩ－ＶＦＱ－２５総スコアによって測定される）、
・ 処置下で発現した有害事象（ＡＥ）および／または重篤なＡＥ（ＳＡＥ）の欠如、
・ 少なくとも６９のＥＴＤＲＳ文字スコア（約２０／４０スネレン相当表）、
・ 早期処置糖尿病性網膜症検査（ＥＴＤＲＳ）視力表によって測定されるＢＣＶＡの５文字超、１０文字超、１５文字超、もしくは２０文字超の向上、または処置過程中のＢＣＶＡの減少なし、
・ １２週間の期間にわたる平均ＢＣＶＡの向上、
・ 網膜内液（ＩＲＦ）および網膜下液の欠如、
・ 脈絡膜血管新生（ＣＮＶ）サイズの減少、
・ ベースラインからの総病変ＣＮＶ面積の減少、
・ ＩＲＦおよび／またはＳＲＦの喪失、
・ 中心サブフィールド網膜厚（ＣＳＴ）の減少、
・ 国立眼科研究所視覚機能アンケート－２５（ＮＥＩ－ＶＦＱ－２５）によって測定される視覚関連の生活の質の向上、
・ 処置下で発現した有害事象（ＡＥ）および／または重篤なＡＥ（ＳＡＥ）の欠如、
・ ｎＡＭＤに罹患している被験者における、最初の３カ月間は約４週間毎に２ｍｇ、続いて、約８週間毎に１回または２カ月毎に１回２ｍｇを硝子体内投与されるアフリベルセプトと同様の効力および／または安全性であり、効力はＢＣＶＡの向上および／または中心網膜厚の減少として測定され、安全性は血圧上昇、眼内圧上昇、視力障害、硝子体性疾患、硝子体剥離、虹彩血管新生、および／または硝子体出血などの有害事象の発生率として測定される、
・ 処置を受けている間の抗薬物抗体の未検出、
・ 処置の開始（ベースライン）から４週目、８週目、１２週目、１６週目、２０週目、２４週目、２８週目、３２週目、３６週目、４０週目、４４週目、４８週目、５２週目、５６週目、または６０週目までに最良矯正視力（ＢＶＣＡ）の改善、
・ 早期処置糖尿病性網膜症検査（ＥＴＤＲＳ）視力表またはスネレン相当表によって測定される、２文字以上、３文字以上、４文字以上、５文字以上、６文字以上、または７文字超のＢＣＶＡの向上、
・ 処置の開始後４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２または３文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約３文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約４または５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後５２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約７または８文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後５６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後４８～約６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約５、１０、または１５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後約８、９、１０、１１、または１２週目までにＢＣＶＡの改善（約＋１または＋２ＥＴＤＲＳ文字またはスネレン相当表内）が達成され、その後の処置レジメン中維持される、
・ 処置の開始後４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６３文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６３文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６８文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後５２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７または６８文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後５６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後４８～約６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６～約７２文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６～約７０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 中央サブフィールドに流体（総流体、網膜内液［ＩＲＦ］および／または網膜下液［ＳＲＦ］）を伴わない網膜、
・ 非網膜下色素上皮液の欠如、
・ フルオレセイン血管造影法（ＦＡ）での流体漏出の欠如、
・ 中心網膜厚（ＣＲＴ）の少なくとも約１００、１２５、１３０、１３５、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、または１５０マイクロメートルの減少、
・ 処置の開始後４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１２０もしくは－１２１もしくは－１２２もしくは－１２２．４もしくは－１２０．２マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１２６もしくは－１２７もしくは－１２６．６もしくは－１２６．３マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３２、－１３３、－１３４、－１３５、もしくは－１３６、もしくは－１３６．２、もしくは－１３２．８マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１３９もしくは－１４０もしくは－１３９．５もしくは－１３９．６マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３６、－１３７、－１３８、－１３９、－１４０、もしくは－１４１もしくは－１４０．９もしくは－１３６．６マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４４もしくは－１４３もしくは－１４３．５マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１２０もしくは－１２１もしくは－１２２もしくは－１２３もしくは－１２４もしくは－１２３．４もしくは－１２０．１マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１３２もしくは－１３３もしくは－１３２．１もしくは－１３３．１マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１１０もしくは－１１１もしくは－１１２もしくは－１１３もしくは－１１４もしくは－１１３．６もしくは－１１０．９マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１１５もしくは－１１６もしくは－１１７もしくは－１１８もしくは－１１５．８もしくは－１１７．７マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３４、－１３５、－１３６もしくは－１３７もしくは－１３８もしくは－１３７．６もしくは－１３４．９マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１０５もしくは－１０６もしくは－１０７もしくは－１０８もしくは－１０５．３もしくは－１０７．８マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３０、－１３１もしくは－１３２もしくは－１３３もしくは－１３４もしくは－１３３．７もしくは－１３０．７マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４４もしくは－１４５もしくは－１４６もしくは－１４７もしくは－１４８もしくは－１４４．７もしくは－１４７．２マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１１８もしくは－１９もしくは－１２０もしくは－１２１もしくは－１２０．４もしくは－１１８．１マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４１もしくは－１４２もしくは－１４３もしくは－１４４もしくは－１４１．５もしくは－１４４マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１４２もしくは－１４３もしくは－１４４もしくは－１４４．２もしくは－１４２．２マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１２６もしくは－１２７、－１２８もしくは－１２９もしくは－１３０もしくは－１３１もしくは－１２６．４もしくは－１３０．５マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３１、－１３２、－１３３もしくは－１３４もしくは－１３３．８もしくは－１３１．２マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１２７、－１２８もしくは１２７．５マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１２０もしくは－１２１もしくは－１２２もしくは－１２３もしくは－１２４もしくは－１２５もしくは－１２４．７もしくは－１２０．３マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４３、－１４４もしくは－１４５もしくは－１４４．８マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１４２もしくは－１４３もしくは－１４４もしくは－１４４．４もしくは－１４２．３マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４３もしくは－１４４もしくは－１４５もしくは－１４６もしくは－１４７もしくは－１４８もしくは－１４３．８もしくは－１４７．１マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後５２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１４３．２マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１３９．６マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後５６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３６．３マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１３７．５マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１５１．８マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４８．８マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２４８．２マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２４４．１マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３４．４マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２３１．２マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２２９．７マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２６．７マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２４７．２マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２３８．６マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２５７マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２５４．９マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３３マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２６５．４マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３６．９マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２６マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２５０．２マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２９．２マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２２６．４マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２４４．３マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３６．８マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２４３．７マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２４５．９マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２７．７マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２２６．２マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２６．９マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後５２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２２７．４マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２３１．１マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後５６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３４．３マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２３３．２マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２１８．８マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２１．９マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後約４、５、６、７、もしくは８週目までのＣＲＴ、または処置の開始後４、５、６、７、もしくは８週目までのＣＲＴの減少（約±１０、±１１、または±１２マイクロメートル内）が達成され、その後の処置レジメン中維持される、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始から約４時間後に、約０．０４０９（±０．０６０５）または０ｍｇ／Ｌ（または０．０１５６ｍｇ／Ｌ未満）の血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始から約８時間後に、約０．０５（±３．７８）、０．０９７３（±０．１０２）、または０．０６７２ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２日目に、約０．１１（±２．２１）、または０．１４６（±０．１１０）、または０．０９０３ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約３日目に、約０．１１（±２．０６）、０．１３７（±０．０９４７）または０．１１２ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約５日目に、約０．０８（±１．８６）、０．０９３３（±０．０４８１）または０．０８５４ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約８日目に、約０．０７（±１．７５）、０．０７９４（±０．０４１３）または０．０６８２ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約１５日目に、約０．０４（±１．７６）、０．０４３５（±０．０１９９）または０．０３８５ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２２日目に、約０．０２（±１．７６）、０．０２１３（±０．０１４８）または０．０２３２ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２９日目に、約０．００７６６（±０．００９５８）または０ｍｇ／Ｌ（または０．０１５６ｍｇ／Ｌ未満）の血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後の投与の約４時間後に、約０．００ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後の投与の約８時間後に、約０．００ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２日目に、約０．０６（±３．５０）または０．１２４（±０．１８６）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約３日目に、約０．１３（±２．０７）または０．１７３（±０．１５５）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約５日目に、約０．１８（±１．８８）または０．２２３（±０．１５７）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約８日目に、約０．３１（±１．５６）または０．３３４（±０．１３５）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約１５日目に、約０．３７（±１．５０）または０．３９３（±０．１３０）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２２日目に、約０．２５（±３．００）または０．３３５（±０．１５５）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２９日目に、約０．３２（±１．３９）または０．３３１（±０．０９５３）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ 最初の５回の注射については約４週間毎に２ｍｇ、続いて、約８週間毎に１回または２ヶ月毎に１回２ｍｇで硝子体内投与されるアフリベルセプトと比較して非劣性ＢＶＣＡ、
・ 最初の３回または４回または５回の注射に対しておよそ４週間毎に２ｍｇ、続いて、約８週間毎に１回または２ヶ月毎に１回２ｍｇで硝子体内投与されるアフリベルセプトの場合と同様の、ＤＭＥに罹患している被験者における眼および非眼の安全性または死亡率、
・ 処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、または４８週目までに最良矯正視力の改善、
・ 処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６または６０週目までに、早期処置糖尿病性網膜症検査（ＥＴＤＲＳ）視力表またはスネレン相当表によって測定される、２文字以上、３文字以上、４文字以上、５文字以上、６文字以上、または７文字超の最良矯正視力の向上、
・ 処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、または６０週目までに、中心サブフィールドに流体（総流体、網膜液［ＩＲＦ］、および／または網膜下液［ＳＲＦ］）を含まない網膜、
・ 処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、または６０週目までに、少なくとも１００、１２５、１３０、１３５、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、または１５０マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の減少。
・ １００ｍｇ／ｍｌ超のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、ヒスチジン系緩衝液、およびＬ－アルギニン、
・ １４０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、２０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、５％のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、１０ｍＭのアルギニン、ｐＨ５．８、
・ １５０＋１５ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのリン酸塩系緩衝液、８＋０．８％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０２～０．０４％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、５０ｍＭのＬ－アルギニン、ｐＨ５．９～６．５、
・ １０３～１２６ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０＋１ｍＭのヒスチジン系緩衝液、５＋０．５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０２～０．０４％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、５０＋５ｍＭのＬ－アルギニン、ｐＨ５．５～６．１、
・ １４０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、２．５％（ｗ／ｖ）のスクロース、２．０％（ｗ／ｖ）のプロリン、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および５０ｍＭのＬ－アルギニン、ｐＨ５．８、
・ １１４．３ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、５０ｍＭのＬ－アルギニン、ｐＨ５．８、
・ １００ｍｇ／ｍｌ超のアフリベルセプト、ヒスチジン系緩衝液、およびＬ－アルギニン、
・ 製剤が５℃で２ヶ月間のインキュベーション後に３％未満のＨＭＷ凝集物を形成する、１００ｍｇ／ｍｌ超のアフリベルセプト、ｐＨ約５．８、
・ 約１１４．３ｍｇ／ｍＬのアフリベルセプト、１０ｍＭ～５０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、糖、非イオン性界面活性剤、Ｌ－アルギニン、ｐＨ５．８、
・ 約１１４．３ｍｇ／ｍＬのアフリベルセプト、１０ｍＭのＨｉｓ／Ｈｉｓ－ＨＣｌ系緩衝液、５％のスクロース、０．０３％のポリソルベート－２０、５０ｍＭのＬ－アルギニン、ｐＨ５．８、又は
・ 約１１４．３ｍｇ／ｍＬのアフリベルセプト、アルギニン一塩酸塩、ヒスチジン、塩酸ヒスチジン一水和物、ポリソルベート２０、スクロース、および注射用水。
・ 最良矯正視力（ＢＣＶＡ）の向上、
・ 最良矯正視力（ＢＣＶＡ）における５文字以上、１０文字以上、１５文字以上、または２０文字以上の増加、
・ 最良矯正視力（ＢＣＶＡ）の低下なし、
・ 網膜液の消失、
・ フルオレセイン血管造影法による網膜液漏出なし、
・ 脈絡膜血管新生サイズの減少、
・ 中央サブフィールドに網膜内液（ＩＲＦ）および／または網膜下液なし、
・ 総病変脈絡膜血管新生（ＣＮＶ）面積の減少、
・ 網膜内液の喪失または減少、
・ 網膜下液の喪失または減少、
・ 中心サブフィールド網膜厚（ＣＳＴ）の減少、
・ 視覚関連の生活の質の向上（例えば、ＮＥＩ－ＶＦＱ－２５総スコアによって測定される）、
・ 処置下で発現した有害事象（ＡＥ）および／または重篤なＡＥ（ＳＡＥ）の欠如、
・ 少なくとも６９のＥＴＤＲＳ文字スコア（約２０／４０スネレン相当表）、
・ 早期処置糖尿病性網膜症検査（ＥＴＤＲＳ）視力表によって測定されるＢＣＶＡの５文字超、１０文字超、１５文字超、もしくは２０文字超の向上、または処置過程中のＢＣＶＡの減少なし、
・ １２週間の期間にわたる平均ＢＣＶＡの向上、
・ 網膜内液（ＩＲＦ）および網膜下液の欠如、
・ 脈絡膜血管新生（ＣＮＶ）サイズの減少、
・ ベースラインからの総病変ＣＮＶ面積の減少、
・ ＩＲＦおよび／またはＳＲＦの喪失、
・ 中心サブフィールド網膜厚（ＣＳＴ）の減少、
・ 国立眼科研究所視覚機能アンケート－２５（ＮＥＩ－ＶＦＱ－２５）によって測定される視覚関連の生活の質の向上、
・ 処置下で発現した有害事象（ＡＥ）および／または重篤なＡＥ（ＳＡＥ）の欠如、
・ ｎＡＭＤに罹患している被験者における、最初の３カ月間は約４週間毎に２ｍｇ、続いて、約８週間毎に１回または２カ月毎に１回２ｍｇを硝子体内投与されるアフリベルセプトと同様の効力および／または安全性であり、効力はＢＣＶＡの向上および／または中心網膜厚の減少として測定され、安全性は血圧上昇、眼内圧上昇、視力障害、硝子体性疾患、硝子体剥離、虹彩血管新生、および／または硝子体出血などの有害事象の発生率として測定される、
・ 処置を受けている間の抗薬物抗体の未検出、
・ 処置の開始（ベースライン）から４週目、８週目、１２週目、１６週目、２０週目、２４週目、２８週目、３２週目、３６週目、４０週目、４４週目、４８週目、５２週目、５６週目、または６０週目までに最良矯正視力（ＢＶＣＡ）の改善、
・ 早期処置糖尿病性網膜症検査（ＥＴＤＲＳ）視力表またはスネレン相当表によって測定される、２文字以上、３文字以上、４文字以上、５文字以上、６文字以上、または７文字超のＢＣＶＡの向上、
・ 処置の開始後４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２または３文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約３文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約４または５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後５２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約７または８文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後５６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後４８～約６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約５、１０、または１５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後約８、９、１０、１１、または１２週目までにＢＣＶＡの改善（約＋１または＋２ＥＴＤＲＳ文字またはスネレン相当表内）が達成され、その後の処置レジメン中維持される、
・ 処置の開始後４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６３文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６３文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６８文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後５２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７または６８文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後５６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後４８～約６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６～約７２文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６～約７０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 中央サブフィールドに流体（総流体、網膜内液［ＩＲＦ］および／または網膜下液［ＳＲＦ］）を伴わない網膜、
・ 非網膜下色素上皮液の欠如、
・ フルオレセイン血管造影法（ＦＡ）での流体漏出の欠如、
・ 中心網膜厚（ＣＲＴ）の少なくとも約１００、１２５、１３０、１３５、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、または１５０マイクロメートルの減少、
・ 処置の開始後４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１２０もしくは－１２１もしくは－１２２もしくは－１２２．４もしくは－１２０．２マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１２６もしくは－１２７もしくは－１２６．６もしくは－１２６．３マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３２、－１３３、－１３４、－１３５、もしくは－１３６、もしくは－１３６．２、もしくは－１３２．８マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１３９もしくは－１４０もしくは－１３９．５もしくは－１３９．６マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３６、－１３７、－１３８、－１３９、－１４０、もしくは－１４１もしくは－１４０．９もしくは－１３６．６マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４４もしくは－１４３もしくは－１４３．５マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１２０もしくは－１２１もしくは－１２２もしくは－１２３もしくは－１２４もしくは－１２３．４もしくは－１２０．１マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１３２もしくは－１３３もしくは－１３２．１もしくは－１３３．１マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１１０もしくは－１１１もしくは－１１２もしくは－１１３もしくは－１１４もしくは－１１３．６もしくは－１１０．９マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１１５もしくは－１１６もしくは－１１７もしくは－１１８もしくは－１１５．８もしくは－１１７．７マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３４、－１３５、－１３６もしくは－１３７もしくは－１３８もしくは－１３７．６もしくは－１３４．９マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１０５もしくは－１０６もしくは－１０７もしくは－１０８もしくは－１０５．３もしくは－１０７．８マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３０、－１３１もしくは－１３２もしくは－１３３もしくは－１３４もしくは－１３３．７もしくは－１３０．７マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４４もしくは－１４５もしくは－１４６もしくは－１４７もしくは－１４８もしくは－１４４．７もしくは－１４７．２マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１１８もしくは－１９もしくは－１２０もしくは－１２１もしくは－１２０．４もしくは－１１８．１マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４１もしくは－１４２もしくは－１４３もしくは－１４４もしくは－１４１．５もしくは－１４４マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１４２もしくは－１４３もしくは－１４４もしくは－１４４．２もしくは－１４２．２マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１２６もしくは－１２７、－１２８もしくは－１２９もしくは－１３０もしくは－１３１もしくは－１２６．４もしくは－１３０．５マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３１、－１３２、－１３３もしくは－１３４もしくは－１３３．８もしくは－１３１．２マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１２７、－１２８もしくは１２７．５マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１２０もしくは－１２１もしくは－１２２もしくは－１２３もしくは－１２４もしくは－１２５もしくは－１２４．７もしくは－１２０．３マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４３、－１４４もしくは－１４５もしくは－１４４．８マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１４２もしくは－１４３もしくは－１４４もしくは－１４４．４もしくは－１４２．３マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４３もしくは－１４４もしくは－１４５もしくは－１４６もしくは－１４７もしくは－１４８もしくは－１４３．８もしくは－１４７．１マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後５２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１４３．２マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１３９．６マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後５６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３６．３マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１３７．５マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１５１．８マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４８．８マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２４８．２マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２４４．１マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３４．４マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２３１．２マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２２９．７マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２６．７マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２４７．２マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２３８．６マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２５７マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２５４．９マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３３マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２６５．４マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３６．９マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２６マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２５０．２マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２９．２マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２２６．４マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２４４．３マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３６．８マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２４３．７マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２４５．９マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２７．７マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２２６．２マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２６．９マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後５２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２２７．４マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２３１．１マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後５６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３４．３マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２３３．２マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２１８．８マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２１．９マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後約４、５、６、７、もしくは８週目までのＣＲＴ、または処置の開始後４、５、６、７、もしくは８週目までのＣＲＴの減少（約±１０、±１１、または±１２マイクロメートル内）が達成され、その後の処置レジメン中維持される、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始から約４時間後に、約０．０４０９（±０．０６０５）または０ｍｇ／Ｌ（または０．０１５６ｍｇ／Ｌ未満）の血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始から約８時間後に、約０．０５（±３．７８）、０．０９７３（±０．１０２）、または０．０６７２ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２日目に、約０．１１（±２．２１）、または０．１４６（±０．１１０）、または０．０９０３ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約３日目に、約０．１１（±２．０６）、０．１３７（±０．０９４７）または０．１１２ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約５日目に、約０．０８（±１．８６）、０．０９３３（±０．０４８１）または０．０８５４ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約８日目に、約０．０７（±１．７５）、０．０７９４（±０．０４１３）または０．０６８２ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約１５日目に、約０．０４（±１．７６）、０．０４３５（±０．０１９９）または０．０３８５ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２２日目に、約０．０２（±１．７６）、０．０２１３（±０．０１４８）または０．０２３２ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２９日目に、約０．００７６６（±０．００９５８）または０ｍｇ／Ｌ（または０．０１５６ｍｇ／Ｌ未満）の血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後の投与の約４時間後に、約０．００ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後の投与の約８時間後に、約０．００ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２日目に、約０．０６（±３．５０）または０．１２４（±０．１８６）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約３日目に、約０．１３（±２．０７）または０．１７３（±０．１５５）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約５日目に、約０．１８（±１．８８）または０．２２３（±０．１５７）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約８日目に、約０．３１（±１．５６）または０．３３４（±０．１３５）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約１５日目に、約０．３７（±１．５０）または０．３９３（±０．１３０）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２２日目に、約０．２５（±３．００）または０．３３５（±０．１５５）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２９日目に、約０．３２（±１．３９）または０．３３１（±０．０９５３）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ 最初の５回の注射については約４週間毎に２ｍｇ、続いて、約８週間毎に１回または２ヶ月毎に１回２ｍｇで硝子体内投与されるアフリベルセプトと比較して非劣性ＢＶＣＡ、
・ 最初の３回または４回または５回の注射に対しておよそ４週間毎に２ｍｇ、続いて、約８週間毎に１回または２ヶ月毎に１回２ｍｇで硝子体内投与されるアフリベルセプトの場合と同様の、ＤＭＥに罹患している被験者における眼および非眼の安全性または死亡率、
・ 処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、または４８週目までに最良矯正視力の改善、
・ 処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６または６０週目までに、早期処置糖尿病性網膜症検査（ＥＴＤＲＳ）視力表またはスネレン相当表によって測定される、２文字以上、３文字以上、４文字以上、５文字以上、６文字以上、または７文字超の最良矯正視力の向上、
・ 処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、または６０週目までに、中心サブフィールドに流体（総流体、網膜液［ＩＲＦ］、および／または網膜下液［ＳＲＦ］）を含まない網膜、
・ 処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、または６０週目までに、少なくとも１００、１２５、１３０、１３５、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、または１５０マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の減少。
本発明は、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）の処置および予防に使用するためのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を提供し、
・ ８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回の初期用量、２回の二次用量、および３回の三次用量が、１年目に被験者に投与される、
・ ８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回の初期用量、２回の二次用量、および２回の三次用量が、１年目に被験者に投与される、又は
・ ８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回の初期用量、２回の二次用量、および３回の三次用量が、１年目に被験者に投与され、続いて、２～４回の三次用量が２年目に投与される。
・ ８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回の初期用量、２回の二次用量、および３回の三次用量が、１年目に被験者に投与される、
・ ８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回の初期用量、２回の二次用量、および２回の三次用量が、１年目に被験者に投与される、又は
・ ８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回の初期用量、２回の二次用量、および３回の三次用量が、１年目に被験者に投与され、続いて、２～４回の三次用量が２年目に投与される。
本発明は、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）の処置および予防に使用するためのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を提供し、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の投与間の間隔が、視覚的および／または解剖学的結果に基づいて調整（増加／維持／減少）される。
本発明は、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）の処置および予防に使用するためのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を提供し、８ｍｇ以上の用量のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質が、ｐｒｏ ｒｅ ｎａｔａ（ＰＲＮ）、ｃａｐｐｅｄ ＰＲＮ、またはｔｒｅａｔ ａｎｄ ｅｘｔｅｎｄ（Ｔ＆Ｅ）投与レジメンに従って投与される。
本発明はまた、ｉ）ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、好ましくはアフリベルセプトを収容する容器と、ｉｉ）ＶＥＧＦ融合タンパク質の使用のための指示書と、を含むキットを提供する。本発明の一実施形態では、容器は、バイアルまたはプレフィルドシリンジである。バイアルは、硝子体内注射のための約０．２６ｍＬ溶液の公称充填体積を収容するＩ型ガラスバイアルである。本発明の一実施形態では、容器は、１００ｍｇ／ｍＬ以上の濃度のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を収容する、または容器は、約１１４．３ｍｇ／ｍＬの濃度のアフリベルセプトを収容する。本発明の一実施形態では、使用のための指示書は、ＤＭＥおよび／またはＡＭＤの処置のためのＶＥＧＦ融合タンパク質またはアフリベルセプトの使用のための指示書を含む。本発明の一実施形態では、使用のための指示書は、ｉ）容器が８ｍｇ以上（１１４．３ｍｇ／ｍＬ）のアフリベルセプト硝子体内注射溶液を収容する、ｉｉ）各単回用量バイアルが、成人患者に８ｍｇのアフリベルセプトを含む７０マイクロリットルの単回用量を送達するために使用可能な量を提供する、ｉｉｉ）推奨用量が８ｍｇ以上のアフリベルセプト（注射用７０マイクロリットル溶液に相当）である、ｉｖ）８ｍｇ以上のアフリベルセプト処置が３回連続用量で月１回の注射（４週間毎）で開始される、ｖ）注射間隔は、次いで最大１６週間毎または２０週間毎に延長され得る、ｖｉ）処置間隔は、視覚的および／または解剖学的結果に関する医師の判断に基づいて調整され得る、および／またはｖｉｉ）８ｍｇ以上のアフリベルセプト／０．０７ｍＬが、アルギニン一塩酸塩、ヒスチジン、塩酸ヒスチジン一水和物、ポリソルベート２０スクロース、および注射用水を含む無菌水溶液として提供される、という情報を含む。
本発明は、部分的に、少なくとも同様の機能的結果および潜在的に改善された解剖学的結果を伴って、８週間を超えて維持投与間隔を延長する安全かつ有効な高用量アフリベルセプトＩＶＴ注射を提供する。レジメンは、より多くのアフリベルセプトの投与に単純に基づいて予想されるよりも予想外に高いレベルの耐久力を被験者において発揮した。
ＥＹＬＥＡは、標準治療ｎＡＭＤとなっている。Ｅｙｌｅａは、ｎＡＭＤに対して、２ｍｇの用量で１ヶ月に１回、３用量にわたって処方され、続いて、８週間毎に維持投与される。本発明の投与レジメンは、顕著に高い割合の被験者が、１２週間および１６週間の投与間隔で維持され得ることを実証した。これらの投与レジメンを試験する治験において、糖尿病性黄斑浮腫を有する被験者の約９０％が、１６週間の投与レジメンを維持することができた。これらの耐久力データは、ＥＹＬＥＡの安全性プロファイルと一致する安全性プロファイルと相まって、高用量アフリベルセプトをｎＡＭＤなどの血管新生性眼障害における潜在的な新しい標準治療として支持する。本明細書に提示されるデータは、アフリベルセプト８ｍｇの１２週間および１６週間投与レジメンが、ｎＡＭＤを有する被験者において４８週間にわたって視力および網膜液の解剖学的尺度の改善を維持する高いハードルを実現したことを実証した。これらの結果は全て、延長された投与間隔で迅速に開始された被験者において達成され、大多数はレジメンの変更を必要としなかった。要するに、極めて重要なデータが裏付けているように、アフリベルセプト８ｍｇは、ＥＹＬＥＡと同様の安全性プロファイルを維持しながら、より長い作用持続時間を提供するものである。
ＨＤアフリベルセプト臨床開発プログラムを開始する前に、１コンパートメント眼モデルを使用したヒト硝子体における遊離アフリベルセプト濃度－時間プロファイルの薬物動態シミュレーションにより、８ｍｇのＩＶＴ用量のアフリベルセプトは、２ｍｇのＩＶＴ用量と比較して約２０日（２半減期）投与間隔を延長し得ることが予測された。アフリベルセプトＨＤｑ１２およびＨＤｑ１６レジメンは、予測よりも長いＨＤ治験における有効性の持続期間を示した。ＣＡＮＤＥＬＡ ＰＨＯＴＯＮおよびＰＵＬＳＡＲ第３相試験からのデータを統合したその後の集団ＰＫ解析は、遊離アフリベルセプトの眼クリアランスが、Ｅｙｌｅａ製剤として投与された２ｍｇのＩＶＴアフリベルセプトと比較して、ＨＤアフリベルセプト製剤では３４％遅く、ＨＤアフリベルセプトについてのより遅い眼クリアランスは、２ｍｇと比較して、眼における遊離アフリベルセプトのより長い持続性および約６週間長い有効性の持続期間の両方をもたらすと予測された。２ｍｇのＥｙｌｅａ製剤と比較したＨＤアフリベルセプト製剤についての眼クリアランスの減少の大きさは、予想よりも大きく、２ｍｇから８ｍｇへの用量の増加だけでは説明できない集団ＰＫモデルにおける非常に統計的に有意な効果である「ＨＤアフリベルセプト製剤効果」に起因した。
２ｍｇのアフリベルセプトＩＶＴ後に血漿中の遊離アフリベルセプト濃度が定量下限（ＬＬＯＱ）に到達するための集団ＰＫ予測中央時間は、８ｍｇのＨＤアフリベルセプトの３．５週間と比較して１．５週間であると推定された。ＨＤアフリベルセプトレジメンについて、眼からの遊離アフリベルセプトの移動を表す、遊離アフリベルセプトへの全身曝露のより長い持続時間は、より高い用量および非線形全身標的介在性消失だけでなく、遊離アフリベルセプトの３４％遅い眼クリアランスにも起因した。ＨＤアフリベルセプト製剤のより遅い眼クリアランスは、８週間の投与間隔の終了時に２ｑ８レジメンについて眼コンパートメント中の遊離アフリベルセプト量を達成するための集団ＰＫ推定時間がＨＤアフリベルセプト製剤について６週間後に生じるので、２ｍｇアフリベルセプト製剤のものと比較して６週間長い有効性の持続期間を提供すると予測された。曝露－反応解析は、ＨＤ製剤の効果に起因する、８ｍｇのアフリベルセプトについてのより遅い眼クリアランスが、ＨＤ製剤が２ｍｇのアフリベルセプトと同じ眼クリアランスを有する場合に予想されるよりも２０．６％低い投与レジメン修正率（ＤＲＭ）をもたらしたと推定した。
免疫沈降、クロマトグラフィ、電気泳動、遠心分離、および結晶化を含むタンパク質精製のための一般的な方法が記載されている（Ｃｏｌｉｇａｎｅｔ ａｌ．（２０００）Ｊ．Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｖｏｌ．１，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）。化学分析、化学修飾、翻訳後修飾、融合タンパク質の産生、タンパク質のグリコシル化が記載されている（例えば、Ｃｏｌｉｇａｎ ｅｔ ａｌ．（２０００）Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｖｏｌ．２，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ａｕｓｕｂｅｌ ｅｔ ａｌ．（２００１）Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．３，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，ＮＹ，Ｎ．Ｙ．，ｐｐ．１６．０．５－１６．２２．１７；Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｃｏ．（２００１）Ｐｒｏｄｕｃｔｓ ｆｏｒ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，Ｍｏ．、ｐｐ．４５－８９、Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｂｉｏｔｅｃｈ（２００１）ＢｉｏＤｉｒｅｃｔｏｒｙ，Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，Ｎ．Ｊ．，ｐｐ．３８４－３９１を参照されたい）。ポリクローナル抗体およびモノクローナル抗体の産生、精製、および断片化が記載されている（Ｃｏｌｉｇａｎ ｅｔ ａｌ．（２００１）Ｊ．Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｃｏｌｓ ｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．１，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ｈａｒｌｏｗ ａｎｄ Ｌａｎｅ（１９９９）Ｕｓｉｎｇ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ，Ｎ．Ｙ．、Ｈａｒｌｏｗ ａｎｄ Ｌａｎｅ、前出）。リガンド／受容体相互作用を特徴付けるための標準的な技術が利用可能である（例えば、Ｃｏｌｉｇａｎ ｅｔ ａｌ．（２００１）Ｊ．Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．４，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋを参照されたい）。
蛍光活性化細胞選別（ＦＡＣＳ）を含むフローサイトメトリーの方法が利用可能である（例えば、Ｏｗｅｎｓ ｅｔ ａｌ．（１９９４）Ｆｌｏｗ Ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｆｏｒ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒａｃｔｉｃｅ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｈｏｂｏｋｅｎ，Ｎ．Ｊ．、Ｇｉｖａｎ（２００１）Ｆｌｏｗ Ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ，第２版、Ｗｉｌｅｙ－Ｌｉｓｓ，Ｈｏｂｏｋｅｎ，Ｎ．Ｊ．、Ｓｈａｐｉｒｏ（２００３）Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｆｌｏｗ Ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｈｏｂｏｋｅｎ，ＮＪを参照されたい）。例えば、診断試薬として使用するための、核酸プライマーおよびプローブを含む核酸、ポリペプチド、および抗体を修飾するのに適した蛍光試薬が利用可能であるＭｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ（２００３）Ｊ．カタログ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｅｕｇｅｎｅ，Ｏｒｅｇ。Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ（２００３）Ｃａｔａｌｏｇｕｅ、ミズーリ州セントルイス）。
免疫系の組織学の標準的な方法が記載されている（例えば、Ｍｕｌｌｅｒ－Ｈａｒｍｅｌｉｎｋ（ｅｄ．）（１９８６）Ｈｕｍａｎ Ｔｈｙｍｕｓ：Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｖｅｒｌａｇ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．、Ｈｉａｔｔ ｅｔ ａｌ．（２０００）Ｃｏｌｏｒ Ａｔｌａｓ ｏｆ Ｈｉｓｔｏｌｏｇｙ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ，ａｎｄ Ｗｉｌｋｉｎｓ、ペンシルバニア州フィラデルフィア、Ｌｏｕｉｓ ｅｔ ａｌ．（２００２）Ｂａｓｉｃ Ｈｉｓｔｏｌｏｇｙ：Ｔｅｘｔ ａｎｄ Ａｔｌａｓ，ＭｃＧｒａｗ－Ｈｉｌｌ、ニューヨーク州ニューヨークを参照されたい）。
「単離された」ＶＥＧＦアンタゴニストおよびＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、ポリペプチド、ポリヌクレオチド、ならびにベクターは、それらが生成される細胞または細胞培養物からの他の生物学的分子を少なくとも部分的に含まない。このような生物学的分子には、核酸、タンパク質、他のＶＥＧＦアンタゴニストおよびＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、脂質、炭水化物、または細胞破片および増殖培地などの他の材料が含まれる。単離されたＶＥＧＦアンタゴニストまたはＶＥＧＦ受容体融合タンパク質はさらに、宿主細胞からの生物学的分子などの発現系構成成分またはその増殖培地を少なくとも部分的に含まない場合がある。一般に、「単離された」という用語は、このような生物学的分子（例えば、微量または無視できるほど少量の不純物が存在してもよい）が完全に存在しないこと、または水、緩衝液、若しくは塩、またはＶＥＧＦアンタゴニストまたはＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を含む医薬製剤の構成成分が存在しないことを指すことを意図するものではない。
「単離された」ＶＥＧＦアンタゴニストおよびＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、ポリペプチド、ポリヌクレオチド、ならびにベクターは、それらが生成される細胞または細胞培養物からの他の生物学的分子を少なくとも部分的に含まない。このような生物学的分子には、核酸、タンパク質、他のＶＥＧＦアンタゴニストおよびＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、脂質、炭水化物、または細胞破片および増殖培地などの他の材料が含まれる。単離されたＶＥＧＦアンタゴニストまたはＶＥＧＦ受容体融合タンパク質はさらに、宿主細胞からの生物学的分子などの発現系構成成分またはその増殖培地を少なくとも部分的に含まない場合がある。一般に、「単離された」という用語は、このような生物学的分子（例えば、微量または無視できるほど少量の不純物が存在してもよい）が完全に存在しないこと、または水、緩衝液、若しくは塩、またはＶＥＧＦアンタゴニストまたはＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を含む医薬製剤の構成成分が存在しないことを指すことを意図するものではない。
本明細書で言及される用量、例えば、８ｍｇは、特定の量の±１０％、例えば、８ｍｇ（±０．８ｍｇ）を含む実施形態を包含する。例えば、製剤賦形剤の本明細書で言及される濃度または量は、特定の量の±１０％を含む実施形態も包含する。
被験者および患者は、本明細書において互換的に使用される。被験者または患者は、哺乳動物、例えば、ヒト、マウス、ウサギ、サル、または非ヒト霊長類、好ましくはヒトである。被験者または患者は、ｎＡＭＤなどの血管新生性眼障害に「罹患している」と言うことができる。そのような被験者または患者は、片眼または両眼に障害を有する。本発明の一実施形態では、被験者又は患者（好ましくはヒト）は、（現在又は過去において）以下の特徴のうちの１つまたは複数を有する。
１．５０歳以上、例えば、６１、６２、６３、７４または７５歳。
２．例えば、眼の中心窩に影響を及ぼす傍中心窩病変を含む、全病変面積の５０％超の総面積を有する、ｎＡＭＤに続発する活動性中心窩下ＣＮＶを有する。
３．
例えば、ＤＭＥまたはｎＡＭＤによる、約７８～２４、７３～７８、７３未満、５８、５９、６０、６１、または６２の（２０／４０、２０／６３、２０／５０、２０／３２、または２０／３２０のスネレン相当表）の最良矯正視力（ＢＣＶＡ）早期処置糖尿病性網膜症検査（ＥＴＤＲＳ）文字スコア）を有する、
４．３００マイクロメートル以上もしくは３２０マイクロメートル以上、または約３６７、３６８、３６９、３７０、４５０、４５１、４５２、４５３、４５４、もしくは４５５マイクロメートルの中心網膜厚、および／またはＣＲＴ３００マイクロメートル以上（またはスペクトラリス上で３２０マイクロメートル以上）の眼に主に関与するＤＭＥ、
５．例えば、病変タイプが不顕性（occult）であり、優勢古典的（predominantly classic）であり、または最小古典的（minimally classic）である、約６または７ｍｍ２の総病変面積
６．レベル４３以上、レベル４７以下のＤＲＳＳスコア、
７．１型または２型真性糖尿病、および／または
８．眼におけるＯＣＴ上の中心サブフィールドの網膜内および／または網膜下液の存在、
９．約２７または２８以上のボディマス指数、および／または
１０．高血圧、および／または
１１．白内障、乾性加齢性黄斑変性症、硝子体剥離、ドライアイ、白内障核、緑内症、乱視、老眼、脈絡膜血管新生、開放隅角緑内障、遠視、黄斑変性症、近眼、後嚢混濁、黄斑前膜、網膜変性症、皮膚弛緩症、網膜症高血圧、網膜ドルーゼン、落屑症候群、硝子体飛蚊症、皮質白内障、眼瞼下垂、網膜裂傷、硝子体障害、翼状片、硝子体変性、眼精疲労、白内障手術、眼内レンズ挿入物、水晶体嚢切開術、眼瞼形成術、角膜曲率形成術、レーザ治療、新生物（良性、悪性および不特定（嚢胞およびポリープを含む））、または眼球母斑のうちのいずれか１つまたは複数の病歴、
および／または
以下の特徴のうちのいずれか１つまたは複数を有するまたは欠く：
１．総病変面積の５０％以上である眼の網膜下出血、
２．２５ｍｍＨｇ以上の眼圧、
３．眼における感染性眼瞼炎、角膜炎、強膜炎または結膜炎の形跡、
４．任意の眼内炎症および／または眼感染症、
５．眼におけるステージ２以上の黄斑円孔の任意の病歴、
６．目に見える、現在の虹彩血管新生、硝子体出血、または牽引性網膜剥離
７．制御されていないＢＰ（１４０ｍｍＨｇ超の収縮期または９０ｍｍＨｇ超の拡張期として定義される）、
８．３つのＢＰ測定値に１０％超の変動、
９．脳血管発作／一過性脳虚血発作または心筋梗塞／
急性冠動脈症候群の病歴、
１０．腎不全、透析、または腎移植歴、
１１．アフリベルセプトに対する既知の感受性、
１２．妊娠中または授乳中の女性
１３．高い避妊効果を発揮することを望まない出産可能な女性、
１４．１２週間（８４日）以内の眼内手術、ならびに／または
１５．眼における角膜移植手術または角膜ジストロフィーの病歴。
１．５０歳以上、例えば、６１、６２、６３、７４または７５歳。
２．例えば、眼の中心窩に影響を及ぼす傍中心窩病変を含む、全病変面積の５０％超の総面積を有する、ｎＡＭＤに続発する活動性中心窩下ＣＮＶを有する。
３．
例えば、ＤＭＥまたはｎＡＭＤによる、約７８～２４、７３～７８、７３未満、５８、５９、６０、６１、または６２の（２０／４０、２０／６３、２０／５０、２０／３２、または２０／３２０のスネレン相当表）の最良矯正視力（ＢＣＶＡ）早期処置糖尿病性網膜症検査（ＥＴＤＲＳ）文字スコア）を有する、
４．３００マイクロメートル以上もしくは３２０マイクロメートル以上、または約３６７、３６８、３６９、３７０、４５０、４５１、４５２、４５３、４５４、もしくは４５５マイクロメートルの中心網膜厚、および／またはＣＲＴ３００マイクロメートル以上（またはスペクトラリス上で３２０マイクロメートル以上）の眼に主に関与するＤＭＥ、
５．例えば、病変タイプが不顕性（occult）であり、優勢古典的（predominantly classic）であり、または最小古典的（minimally classic）である、約６または７ｍｍ２の総病変面積
６．レベル４３以上、レベル４７以下のＤＲＳＳスコア、
７．１型または２型真性糖尿病、および／または
８．眼におけるＯＣＴ上の中心サブフィールドの網膜内および／または網膜下液の存在、
９．約２７または２８以上のボディマス指数、および／または
１０．高血圧、および／または
１１．白内障、乾性加齢性黄斑変性症、硝子体剥離、ドライアイ、白内障核、緑内症、乱視、老眼、脈絡膜血管新生、開放隅角緑内障、遠視、黄斑変性症、近眼、後嚢混濁、黄斑前膜、網膜変性症、皮膚弛緩症、網膜症高血圧、網膜ドルーゼン、落屑症候群、硝子体飛蚊症、皮質白内障、眼瞼下垂、網膜裂傷、硝子体障害、翼状片、硝子体変性、眼精疲労、白内障手術、眼内レンズ挿入物、水晶体嚢切開術、眼瞼形成術、角膜曲率形成術、レーザ治療、新生物（良性、悪性および不特定（嚢胞およびポリープを含む））、または眼球母斑のうちのいずれか１つまたは複数の病歴、
および／または
以下の特徴のうちのいずれか１つまたは複数を有するまたは欠く：
１．総病変面積の５０％以上である眼の網膜下出血、
２．２５ｍｍＨｇ以上の眼圧、
３．眼における感染性眼瞼炎、角膜炎、強膜炎または結膜炎の形跡、
４．任意の眼内炎症および／または眼感染症、
５．眼におけるステージ２以上の黄斑円孔の任意の病歴、
６．目に見える、現在の虹彩血管新生、硝子体出血、または牽引性網膜剥離
７．制御されていないＢＰ（１４０ｍｍＨｇ超の収縮期または９０ｍｍＨｇ超の拡張期として定義される）、
８．３つのＢＰ測定値に１０％超の変動、
９．脳血管発作／一過性脳虚血発作または心筋梗塞／
急性冠動脈症候群の病歴、
１０．腎不全、透析、または腎移植歴、
１１．アフリベルセプトに対する既知の感受性、
１２．妊娠中または授乳中の女性
１３．高い避妊効果を発揮することを望まない出産可能な女性、
１４．１２週間（８４日）以内の眼内手術、ならびに／または
１５．眼における角膜移植手術または角膜ジストロフィーの病歴。
したがって、本発明は、以下の必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を処置または予防する方法を含む。
１．年齢が５０歳以上である、
２．ｎＡＭＤに続発する活動性中心窩下ＣＮＶを有する、
３．約７８～２４の最良矯正視力（ＢＣＶＡ）早期処置糖尿病性網膜症検査
（ＥＴＤＲＳ）文字スコアを有する、
４．３００マイクロメートル以上または３２０マイクロメートル以上の中心網膜厚を有する、
５．約６または７ｍｍ２の病変面積を有する、
６．レベル４３以上、レベル４７以下のＤＲＳＳスコアを有する、および／または
７．１型または２型真性糖尿病を有する、
ならびに／または
１．目に全病変面積の５０％以上である網膜下出血を眼に有していない、
２．眼に２５ｍｍＨｇ以上の眼圧を有さない、
３．眼に感染性眼瞼炎、角膜炎、強膜炎、または結膜炎の形跡がない、
４．眼に眼内炎症および／または眼感染症を有していない、
５．眼にステージ２以上の黄斑円孔の病歴がない、
６．目に見える現在の虹彩血管新生、硝子体出血、または牽引性網膜剥離を有していない、
７．制御されていないＢＰを有していない、
８．３つのＢＰ測定値に１０％超の変動がない、
９．脳血管発作／一過性脳虚血発作または心筋梗塞症／急性冠動脈症候群の病歴を有していない、
１０．腎不全、透析、および／または腎移植歴を有していない、
１１．アフリベルセプトに対する既知の感受性を有していない、
１２．妊娠していない、または授乳中でない、
１３．高い避妊効果を発揮することを望まない出産可能な女性ではない、
１４．１２週間（８４日）以内に眼内手術を受けていない、ならびに／または
１５．眼に角膜移植手術または角膜ジストロフィーの病歴がない、
被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、好ましくはアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間後に投与される。
１．年齢が５０歳以上である、
２．ｎＡＭＤに続発する活動性中心窩下ＣＮＶを有する、
３．約７８～２４の最良矯正視力（ＢＣＶＡ）早期処置糖尿病性網膜症検査
（ＥＴＤＲＳ）文字スコアを有する、
４．３００マイクロメートル以上または３２０マイクロメートル以上の中心網膜厚を有する、
５．約６または７ｍｍ２の病変面積を有する、
６．レベル４３以上、レベル４７以下のＤＲＳＳスコアを有する、および／または
７．１型または２型真性糖尿病を有する、
ならびに／または
１．目に全病変面積の５０％以上である網膜下出血を眼に有していない、
２．眼に２５ｍｍＨｇ以上の眼圧を有さない、
３．眼に感染性眼瞼炎、角膜炎、強膜炎、または結膜炎の形跡がない、
４．眼に眼内炎症および／または眼感染症を有していない、
５．眼にステージ２以上の黄斑円孔の病歴がない、
６．目に見える現在の虹彩血管新生、硝子体出血、または牽引性網膜剥離を有していない、
７．制御されていないＢＰを有していない、
８．３つのＢＰ測定値に１０％超の変動がない、
９．脳血管発作／一過性脳虚血発作または心筋梗塞症／急性冠動脈症候群の病歴を有していない、
１０．腎不全、透析、および／または腎移植歴を有していない、
１１．アフリベルセプトに対する既知の感受性を有していない、
１２．妊娠していない、または授乳中でない、
１３．高い避妊効果を発揮することを望まない出産可能な女性ではない、
１４．１２週間（８４日）以内に眼内手術を受けていない、ならびに／または
１５．眼に角膜移植手術または角膜ジストロフィーの病歴がない、
被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、好ましくはアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間後に投与される。
ＶＥＧＦアンタゴニスト
本発明は、血管新生性眼障害を処置または予防するためにＶＥＧＦアンタゴニストを使用するための方法を含む。ＶＥＧＦアンタゴニストは、ＶＥＧＦと天然のＶＥＧＦ受容体との間の相互作用を干渉する分子を含み、例えば、ＶＥＧＦまたはＶＥＧＦ受容体と結合し、ＶＥＧＦとＶＥＧＦ受容体との間の相互作用を防止または妨害する。特定の例示的なＶＥＧＦアンタゴニストとしては、抗ＶＥＧＦ抗体、抗ＶＥＧＦ受容体抗体、およびＶＥＧＦ受容体融合タンパク質が挙げられる。アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質は、本明細書に記載される方法に関連して使用するのに好ましいが、本発明の範囲は、本明細書に記載されるＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、ｓｃＦｖ、ＤＡＲＰｉｎ、抗ＶＥＧＦ抗体）のいずれかがそのような融合タンパク質の代わりに使用される方法も含む。
本発明は、血管新生性眼障害を処置または予防するためにＶＥＧＦアンタゴニストを使用するための方法を含む。ＶＥＧＦアンタゴニストは、ＶＥＧＦと天然のＶＥＧＦ受容体との間の相互作用を干渉する分子を含み、例えば、ＶＥＧＦまたはＶＥＧＦ受容体と結合し、ＶＥＧＦとＶＥＧＦ受容体との間の相互作用を防止または妨害する。特定の例示的なＶＥＧＦアンタゴニストとしては、抗ＶＥＧＦ抗体、抗ＶＥＧＦ受容体抗体、およびＶＥＧＦ受容体融合タンパク質が挙げられる。アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質は、本明細書に記載される方法に関連して使用するのに好ましいが、本発明の範囲は、本明細書に記載されるＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、ｓｃＦｖ、ＤＡＲＰｉｎ、抗ＶＥＧＦ抗体）のいずれかがそのような融合タンパク質の代わりに使用される方法も含む。
本明細書の目的のために、「ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質」は、ＶＥＧＦと天然ＶＥＧＦ受容体との間の相互作用を妨害する、別のポリペプチドに融合された１つまたは複数のＶＥＧＦ受容体またはそのドメインを含む分子を指し、例えば、このような融合ポリペプチドのうちの２つが結合し、それによってホモ二量体または他の多量体を形成する。このようなＶＥＧＦ受容体融合タンパク質は、「ＶＥＧＦトラップ」または「ＶＥＧＦトラップ」と呼ばれる場合もある。この定義に含まれる本開示の文脈内のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質には、ＶＥＧＦＲ１（Ｆｌｔ１としても知られる）および／またはＶＥＧＦＲ２（Ｆｌｋ１またはＫＤＲとしても知られる）などのＶＥＧＦ受容体の２つ以上の免疫グロブリン（Ｉｇ）様ドメインを含むキメラポリペプチドが含まれ、また、多量体化ドメイン（例えば、Ｆｃドメイン）を含む場合もある。
例示的なＶＥＧＦ受容体融合タンパク質は、配列番号１の核酸配列またはそのヌクレオチド７９－１３７４または７９－１３７１によってコードされるＶＥＧＦ１Ｒ２－ＦｃΔＣ１（ａ）と呼ばれる分子である。
ＶＥＧＦ１Ｒ２－ＦｃΔＣ１（ａ）は３つの成分、すなわち、
（１）配列番号２のアミノ酸２７～１２９を含むＶＥＧＦＲ１成分、
（２）配列番号２のアミノ酸１３０～２３１を含むＶＥＧＦＲ２成分、および
（３）配列番号２のアミノ酸２３２～４５７を含む多量体化成分（「ＦｃΔＣ１（ａ）」）（配列番号２のＣ末端アミノ酸、すなわち、Ｋ４５８は、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質に含まれる場合と含まれない場合があり、あらゆる目的のために本明細書に組み込まれる米国特許第７，３９６，６６４号または同第７，３５４，５７９号を参照されたい）、を含む。配列番号２のアミノ酸１～２６がシグナル配列であることに留意されたい。
（１）配列番号２のアミノ酸２７～１２９を含むＶＥＧＦＲ１成分、
（２）配列番号２のアミノ酸１３０～２３１を含むＶＥＧＦＲ２成分、および
（３）配列番号２のアミノ酸２３２～４５７を含む多量体化成分（「ＦｃΔＣ１（ａ）」）（配列番号２のＣ末端アミノ酸、すなわち、Ｋ４５８は、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質に含まれる場合と含まれない場合があり、あらゆる目的のために本明細書に組み込まれる米国特許第７，３９６，６６４号または同第７，３５４，５７９号を参照されたい）、を含む。配列番号２のアミノ酸１～２６がシグナル配列であることに留意されたい。
ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の多量体化成分（ＭＣ）がＩｇＧ（例えば、ＩｇＧ１）Ｆｃドメインに由来する場合、ＭＣは、配列番号２のアミノ酸２３２～４５７よりも少ないアミノ酸を有する。したがって、ＭＣのＩｇＧは、２２６アミノ酸より短くなるように切断することができない。
本発明の実施形態では、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質は、配列番号２の（例えば、ホモ二量体の形態で）アミノ酸２７～４５８または２７～４５７を含む。
本発明の実施形態では、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質は、
（１）第１のＶＥＧＦ受容体（例えば、ＶＥＧＦＲ１）の免疫グロブリン様（Ｉｇ）ドメイン２、および
（２）第２のＶＥＧＦ受容体（例えば、ＶＥＧＦＲ２）のＩｇドメイン３、
（３）および、必要に応じて、第２のＶＥＧＦ受容体（例えば、ＶＥＧＦＲ２）のＩｇドメイン４、および
（４）多量体化成分（例えば、ヒンジ、ＣＨ２およびＣＨ３ドメインを含むＩｇＧのＦｃドメイン）をさらに含む。
（１）第１のＶＥＧＦ受容体（例えば、ＶＥＧＦＲ１）の免疫グロブリン様（Ｉｇ）ドメイン２、および
（２）第２のＶＥＧＦ受容体（例えば、ＶＥＧＦＲ２）のＩｇドメイン３、
（３）および、必要に応じて、第２のＶＥＧＦ受容体（例えば、ＶＥＧＦＲ２）のＩｇドメイン４、および
（４）多量体化成分（例えば、ヒンジ、ＣＨ２およびＣＨ３ドメインを含むＩｇＧのＦｃドメイン）をさらに含む。
例えば、本発明の実施形態では、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質は、前記ドメインの以下の配置を有する：
・ ［ＶＥＧＦＲ１ Ｉｇドメイン２］－［ＶＥＧＦＲ２ Ｉｇドメイン３］－［ＭＣ］（例えば、そのホモ二量体）または
・ ［ＶＥＧＦＲ１ Ｉｇドメイン２］－［ＶＥＧＦＲ２ Ｉｇドメイン３］－［ＶＥＧＦＲ２ Ｉｇドメイン４］－［ＭＣ］（例えば、そのホモ二量体）。
・ ［ＶＥＧＦＲ１ Ｉｇドメイン２］－［ＶＥＧＦＲ２ Ｉｇドメイン３］－［ＭＣ］（例えば、そのホモ二量体）または
・ ［ＶＥＧＦＲ１ Ｉｇドメイン２］－［ＶＥＧＦＲ２ Ｉｇドメイン３］－［ＶＥＧＦＲ２ Ｉｇドメイン４］－［ＭＣ］（例えば、そのホモ二量体）。
本開示はまた、その範囲内に、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の代わりに、ＶＥＧＦ結合分子および抗ＶＥＧＦ抗体ならびにそれらの抗原結合断片またはそのバイオポリマーコンジュゲート（例えば、ＫＳＩ－３０１）、例えば、
・ ベバシズマブ（例えば、約８０～９０または８８ｍｇ／ｍｌの濃度）、
・ ラニビズマブ（例えば、約２０～４０ｍｇ／ｍｌの濃度、例えば、２１～３５、２１または３５ｍｇ／ｍｌ）、
・ ペガプタニブ（例えば、ペガプタニブナトリウム）などの抗ＶＥＧＦアプタマー、
・ ブロルシズマブなどの一本鎖（例えば、ＶＬ－ＶＨ）抗ＶＥＧＦ抗体（例えば、約２００～４００または２００、２１０、４００または４２０ｍｇ／ｍｌの濃度）、
・ アビシパーペゴルＤＡＲＰｉｎ（例えば、約７０～１４０、７０または１４０ｍｇ／ｍｌの濃度で）などの抗ＶＥＧＦダーピン、または
・ ＲＧ７７１６（ファリシマブ）などのＡＮＧ２にも結合する二重特異性抗ＶＥＧＦ抗体（例えば、約１００～４００、１００、１０５、４００または４２０ｍｇ／ｍｌの濃度）、を含む高濃度製剤を含むことに留意されたい。
・ ベバシズマブ（例えば、約８０～９０または８８ｍｇ／ｍｌの濃度）、
・ ラニビズマブ（例えば、約２０～４０ｍｇ／ｍｌの濃度、例えば、２１～３５、２１または３５ｍｇ／ｍｌ）、
・ ペガプタニブ（例えば、ペガプタニブナトリウム）などの抗ＶＥＧＦアプタマー、
・ ブロルシズマブなどの一本鎖（例えば、ＶＬ－ＶＨ）抗ＶＥＧＦ抗体（例えば、約２００～４００または２００、２１０、４００または４２０ｍｇ／ｍｌの濃度）、
・ アビシパーペゴルＤＡＲＰｉｎ（例えば、約７０～１４０、７０または１４０ｍｇ／ｍｌの濃度で）などの抗ＶＥＧＦダーピン、または
・ ＲＧ７７１６（ファリシマブ）などのＡＮＧ２にも結合する二重特異性抗ＶＥＧＦ抗体（例えば、約１００～４００、１００、１０５、４００または４２０ｍｇ／ｍｌの濃度）、を含む高濃度製剤を含むことに留意されたい。
本明細書で論じられる実施形態の反復性を最小限にするために、本明細書で論じられる製剤のいずれかが、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の代わりに、抗ＶＥＧＦ抗体もしくは抗体フラグメントまたは本明細書で論じられる濃度のいずれかでの本明細書で論じられる（例えば、抗ＶＥＧＦ ＤＡＲＰｉｎで置換された）他のＶＥＧＦ結合分子を含む実施形態を、本発明の範囲が含むことが企図される。例えば、本発明は、３５または８０ｍｇ／ｍｌのラニビズマブ、緩衝液、熱安定剤、粘度低下剤および界面活性剤を有する製剤を含む。
ＤＡＲＰｉｎは設計されたアンキリンリピートタンパク質である。ＤＡＲＰｉｎには、一般に、約３３個のアミノ酸残基の密に詰まったリピート３～４つが含まれ、各リピートにはβターンおよび２つの逆平行αヘリックスが含まれる。この堅固なフレームワークは、タンパク質の安定性を提供すると同時に、ターゲット認識のために、通常はリピート毎に６つのアミノ酸残基を含む可変領域の提示を可能にする。
「抗ＶＥＧＦ」抗体または抗体の抗原結合フラグメントは、ＶＥＧＦに特異的に結合する抗体またはフラグメントを指す。
例示的なＶＥＧＦ受容体融合タンパク質には、アフリベルセプト（ＥＹＬＥＡ（登録商標）、Ｒｅｇｅｎｅｒｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．）またはコンベルセプト（Ｃｈｅｎｇｄｕ Ｋａｎｇｈｏｎｇ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．によって商業的に販売されている）が含まれる。国際特許出願公開番号ＷＯ２００５／１２１１７６またはＷＯ２００７／１１２６７５を参照されたい。「アフリベルセプト」および「コンベルセプト」という用語は、それらのバイオシミラーバージョンを含む。参照生成物（例えば、アフリベルセプト）のバイオシミラーバージョンは、一般に、同一のアミノ酸配列を含む生成物を指すが、米国生物製剤価格競争および革新法の下でバイオシミラーである生成物を含む。
本発明はまた、ＶＥＧＦアンタゴニストに加えて、さらなる治療薬を１回又は複数回投与すること、例えば、第２のＶＥＧＦアンタゴニスト（の１つまたは複数の用量）、抗生物質、麻酔薬（例えば、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、ステロイド（例えば、コルチコステロイド、デキサメタゾン）、トリアムシノロンアセトニド（ＴＡ）、メトトレキサート、ラパマイシン、抗腫瘍壊死因子アルファ薬（例えば、インフリキシマブ）、ダクリズマブ、および／または補体成分（例えば、Ｃ３またはＣ５）阻害剤）の１回又は複数回の用量を投与することを含む。
医薬製剤
本発明は、被験者の眼に投与されるＶＥＧＦアンタゴニストが医薬製剤内に含まれる方法を含む。医薬製剤は、薬学的に許容される担体と共にＶＥＧＦアンタゴニストを含む。他の薬剤は、改善された移動、送達、耐性などを提供するために、医薬製剤に組み込まれ得る。「薬学的に許容される」という用語は、動物、より具体的にはヒトにおける使用について、連邦政府もしくは州政府の規制当局によって承認されているか、または米国薬局方もしくは他の一般的に認められている薬局方に列挙されていることを意味する。「担体」という用語は、ＶＥＧＦアンタゴニストと共に投与される希釈剤、アジュバント、賦形剤、またはビヒクルを指す。多くの適切な製剤は、薬剤師全員に既知の処方集：Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（第１５版、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、ペンシルバニア州イーストン、１９７５）、例えば、Ｂｌａｕｇ，Ｓｅｙｍｏｕｒよって８７章において認めることができる。
本発明は、被験者の眼に投与されるＶＥＧＦアンタゴニストが医薬製剤内に含まれる方法を含む。医薬製剤は、薬学的に許容される担体と共にＶＥＧＦアンタゴニストを含む。他の薬剤は、改善された移動、送達、耐性などを提供するために、医薬製剤に組み込まれ得る。「薬学的に許容される」という用語は、動物、より具体的にはヒトにおける使用について、連邦政府もしくは州政府の規制当局によって承認されているか、または米国薬局方もしくは他の一般的に認められている薬局方に列挙されていることを意味する。「担体」という用語は、ＶＥＧＦアンタゴニストと共に投与される希釈剤、アジュバント、賦形剤、またはビヒクルを指す。多くの適切な製剤は、薬剤師全員に既知の処方集：Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（第１５版、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、ペンシルバニア州イーストン、１９７５）、例えば、Ｂｌａｕｇ，Ｓｅｙｍｏｕｒよって８７章において認めることができる。
本発明の方法において使用される医薬製剤は、「高濃度」であり得る。本発明の高濃度医薬製剤は、少なくとも４１ｍｇ／ｍｌ、少なくとも８０ｍｇ／ｍｌ、少なくとも１００ｍｇ／ｍｌ、少なくとも１２５ｍｇ／ｍｌ、少なくとも１４０ｍｇ／ｍｌ、少なくとも１５０ｍｇ／ｍｌ、少なくとも１７５ｍｇ／ｍｌ、少なくとも２００ｍｇ／ｍｌ、少なくとも２２５ｍｇ／ｍｌ、少なくとも２５０ｍｇ／ｍｌ、または少なくとも２７５ｍｇ／ｍｌの濃度のＶＥＧＦアンタゴニスト、例えば、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を含む。「高濃度」は、約１４０ｍｇ／ｍｌ～約１６０ｍｇ／ｍｌ、少なくとも約１４０ｍｇ／ｍｌ、しかし１６０ｍｇ／ｍｌ未満、４１ｍｇ／ｍｌ～約２７５ｍｇ／ｍｌ、約７０ｍｇ／ｍｌ～約７５ｍｇ／ｍｌ、または約８０ｍｇ／ｍｌ～約２５０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦアンタゴニストの濃度を含む製剤を指し得る。いくつかの態様では、製剤中のＶＥＧＦアンタゴニスト濃度は、およそ以下の濃度のいずれかである：４１ｍｇ／ｍｌ、４２ｍｇ／ｍｌ、４３ｍｇ／ｍｌ、４４ｍｇ／ｍｌ、４５ｍｇ／ｍｌ、４６ｍｇ／ｍｌ、４７ｍｇ／ｍｌ、４８ｍｇ／ｍｌ、４９ｍｇ／ｍｌ、５０ｍｇ／ｍｌ、５１ｍｇ／ｍｌ、５２ｍｇ／ｍｌ、５３ｍｇ／ｍｌ、５４ｍｇ／ｍｌ、５５ｍｇ／ｍｌ、５６ｍｇ／ｍｌ、５７ｍｇ／ｍｌ、５８ｍｇ／ｍｌ、５９ｍｇ／ｍｌ、６０ｍｇ／ｍｌ、６１ｍｇ／ｍｌ、６２ｍｇ／ｍｌ、６３ｍｇ／ｍｌ、６４ｍｇ／ｍｌ、６５ｍｇ／ｍｌ、６６ｍｇ／ｍｌ、６７ｍｇ／ｍｌ、６８ｍｇ／ｍｌ、６９ｍｇ／ｍｌ、７０ｍｇ／ｍｌ、７１ｍｇ／ｍｌ、７２ｍｇ／ｍｌ、７３ｍｇ／ｍｌ、７４ｍｇ／ｍｌ、７５ｍｇ／ｍｌ、７６ｍｇ／ｍｌ、７７ｍｇ／ｍｌ、７８ｍｇ／ｍｌ、７９ｍｇ／ｍｌ、８０ｍｇ／ｍｌ、８１ｍｇ／ｍｌ、８２ｍｇ／ｍｌ、８３ｍｇ／ｍｌ、８４ｍｇ／ｍｌ、８５ｍｇ／ｍｌ、８６ｍｇ／ｍｌ、８７ｍｇ／ｍｌ、８８ｍｇ／ｍｌ、８９ｍｇ／ｍｌ、９０ｍｇ／ｍｌ、９１ｍｇ／ｍｌ、９２ｍｇ／ｍｌ、９３ｍｇ／ｍｌ、９４ｍｇ／ｍｌ、９５ｍｇ／ｍｌ、９６ｍｇ／ｍｌ、９７ｍｇ／ｍｌ、９８ｍｇ／ｍｌ、９９ｍｇ／ｍｌ、１００ｍｇ／ｍｌ、１０１ｍｇ／ｍｌ、１０２ｍｇ／ｍｌ、１０３ｍｇ／ｍｌ、１０４ｍｇ／ｍｌ、１０５ｍｇ／ｍｌ、１０６ｍｇ／ｍｌ、１０７ｍｇ／ｍｌ、１０８ｍｇ／ｍｌ、１０９ｍｇ／ｍｌ、１１０ｍｇ／ｍｌ、１１１ｍｇ／ｍｌ、１１２ｍｇ／ｍｌ、１１３ｍｇ／ｍｌ、１１３．３ｍｇ／ｍｌ、１１４ｍｇ／ｍｌ、１１４．１ｍｇ／ｍｌ、１１４．２ｍｇ／ｍｌ、１１４．３ｍｇ／ｍｌ、１１４．４ｍｇ／ｍｌ、１１４．５ｍｇ／ｍｌ、１１４．６ｍｇ／ｍｌ、１１４．７ｍｇ／ｍｌ、１１４．８ｍｇ／ｍｌ、１１４．９ｍｇ／ｍｌ、１１５ｍｇ／ｍｌ、１１６ｍｇ／ｍｌ、１１７ｍｇ／ｍｌ、１１８ｍｇ／ｍｌ、１１９ｍｇ／ｍｌ、１２０ｍｇ／ｍｌ、１２１ｍｇ／ｍｌ、１２２ｍｇ／ｍｌ、１２３ｍｇ／ｍｌ、１２４ｍｇ／ｍｌ、１２５ｍｇ／ｍｌ、１２６ｍｇ／ｍｌ、１２７ｍｇ／ｍｌ、１２８ｍｇ／ｍｌ、１２９ｍｇ／ｍｌ、１３０ｍｇ／ｍｌ、１３１ｍｇ／ｍｌ、１３２ｍｇ／ｍｌ、１３３ｍｇ／ｍｌ、１３３．３ｍｇ／ｍｌ、１３３．４ｍｇ／ｍｌ，１３４ｍｇ／ｍｌ、１３５ｍｇ／ｍｌ、１３６ｍｇ／ｍｌ、１３７ｍｇ／ｍｌ、１３８ｍｇ／ｍｌ、１３９ｍｇ／ｍｌ、１４０ｍｇ／ｍｌ、１４１ｍｇ／ｍｌ、１４２ｍｇ／ｍｌ、１４３ｍｇ／ｍｌ、１４４ｍｇ／ｍｌ、１４５ｍｇ／ｍｌ、１４６ｍｇ／ｍｌ、１４７ｍｇ／ｍｌ、１４８ｍｇ／ｍｌ、１４９ｍｇ／ｍｌ、１５０ｍｇ／ｍｌ、１５１ｍｇ／ｍｌ、１５２ｍｇ／ｍｌ、１５３ｍｇ／ｍｌ、１５４ｍｇ／ｍｌ、１５５ｍｇ／ｍｌ、１５６ｍｇ／ｍｌ、１５７ｍｇ／ｍｌ、１５８ｍｇ／ｍｌ、１５９ｍｇ／ｍｌ、１６０ｍｇ／ｍｌ、１６１ｍｇ／ｍｌ、１６２ｍｇ／ｍｌ、１６３ｍｇ／ｍｌ、１６４ｍｇ／ｍｌ、１６５ｍｇ／ｍｌ、１６６ｍｇ／ｍｌ、１６７ｍｇ／ｍｌ、１６８ｍｇ／ｍｌ、１６９ｍｇ／ｍｌ、１７０ｍｇ／ｍｌ、１７１ｍｇ／ｍｌ、１７２ｍｇ／ｍｌ、１７３ｍｇ／ｍｌ、１７４ｍｇ／ｍｌ、１７５ｍｇ／ｍｌ、１７６ｍｇ／ｍｌ、１７７ｍｇ／ｍｌ、１７８ｍｇ／ｍｌ、１７９ｍｇ／ｍｌ、１８０ｍｇ／ｍｌ、１８１ｍｇ／ｍｌ、１８２ｍｇ／ｍｌ、１８３ｍｇ／ｍｌ、１８４ｍｇ／ｍｌ、１８５ｍｇ／ｍｌ、１８６ｍｇ／ｍｌ、１８７ｍｇ／ｍｌ、１８８ｍｇ／ｍｌ、１８９ｍｇ／ｍｌ、１９０ｍｇ／ｍｌ、１９１ｍｇ／ｍｌ、１９２ｍｇ／ｍｌ、１９３ｍｇ／ｍｌ、１９４ｍｇ／ｍｌ、１９５ｍｇ／ｍｌ、１９６ｍｇ／ｍｌ、１９７ｍｇ／ｍｌ、１９８ｍｇ／ｍｌ、１９９ｍｇ／ｍｌ、２００ｍｇ／ｍｌ、２０１ｍｇ／ｍｌ、２０２ｍｇ／ｍｌ、２０３ｍｇ／ｍｌ、２０４ｍｇ／ｍｌ、２０５ｍｇ／ｍｌ、２０６ｍｇ／ｍｌ、２０７ｍｇ／ｍｌ、２０８ｍｇ／ｍｌ、２０９ｍｇ／ｍｌ、２１０ｍｇ／ｍｌ、２１１ｍｇ／ｍｌ、２１２ｍｇ／ｍｌ、２１３ｍｇ／ｍｌ、２１４ｍｇ／ｍｌ、２１５ｍｇ／ｍｌ、２１６ｍｇ／ｍｌ、２１７ｍｇ／ｍｌ、２１８ｍｇ／ｍｌ、２１９ｍｇ／ｍｌ、２２０ｍｇ／ｍｌ、２２１ｍｇ／ｍｌ、２２２ｍｇ／ｍｌ、２２３ｍｇ／ｍｌ、２２４ｍｇ／ｍｌ、２２５ｍｇ／ｍｌ、２２６ｍｇ／ｍｌ、２２７ｍｇ／ｍｌ、２２８ｍｇ／ｍｌ、２２９ｍｇ／ｍｌ、２３０ｍｇ／ｍｌ、２３１ｍｇ／ｍｌ、２３２ｍｇ／ｍｌ、２３３ｍｇ／ｍｌ、２３４ｍｇ／ｍｌ、２３５ｍｇ／ｍｌ、２３６ｍｇ／ｍｌ、２３７ｍｇ／ｍｌ、２３８ｍｇ／ｍｌ、２３９ｍｇ／ｍｌ、２４０ｍｇ／ｍｌ、２４１ｍｇ／ｍｌ、２４２ｍｇ／ｍｌ、２４３ｍｇ／ｍｌ、２４４ｍｇ／ｍｌ、２４５ｍｇ／ｍｌ、２４６ｍｇ／ｍｌ、２４７ｍｇ／ｍｌ、２４８ｍｇ／ｍｌ、２４９ｍｇ／ｍｌ、２５０ｍｇ／ｍｌ、２５１ｍｇ／ｍｌ、２５２ｍｇ／ｍｌ、２５３ｍｇ／ｍｌ、２５４ｍｇ／ｍｌ、２５５ｍｇ／ｍｌ、２５６ｍｇ／ｍｌ、２５７ｍｇ／ｍｌ、２５８ｍｇ／ｍｌ、２５９ｍｇ／ｍｌ、２６０ｍｇ／ｍｌ、２６１ｍｇ／ｍｌ、２６２ｍｇ／ｍｌ、２６３ｍｇ／ｍｌ、２６４ｍｇ／ｍｌ、２６５ｍｇ／ｍｌ、２６６ｍｇ／ｍｌ、２６７ｍｇ／ｍｌ、２６８ｍｇ／ｍｌ、２６９ｍｇ／ｍｌ、２７０ｍｇ／ｍｌ、２７１ｍｇ／ｍｌ、２７２ｍｇ／ｍｌ、２７３ｍｇ／ｍｌ、２７４ｍｇ／ｍｌ、または２７５ｍｇ／ｍｌ。濃度が本明細書の実施形態に従って機能する限り、他のＶＥＧＦアンタゴニスト濃度が本明細書において企図される。
本発明の一実施形態では、本発明の方法において使用される医薬製剤は、約４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、または２０ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）を含有するような濃度、または本明細書において考察されるそれらの許容される用量のいずれかにおけるそのようなタンパク質の量、約１００μｌ１以下、約７５μｌ以下または約７０μｌ以下、例えば、約５０μｌ、５１μｌ、５２μｌ、５３μｌ、５４μｌ、５５μｌ、５６μｌ、５７μｌ、５８μｌ、５９μｌ、６０μｌ、６１μｌ、６２μｌ、６３μｌ、６４μｌ、６５μｌ、６６μｌ、６７μｌ、６８μｌ、６９μｌ、７０μｌ、７１μｌ、７２μｌ、７３μｌ、７４μｌ、７５μｌ、７６μｌ、７７μｌ、７８μｌ、７９μｌ、８０μｌ、８１μｌ、８２μｌ、８３μｌ、８４μｌ、８５μｌ、８６μｌ、８７μｌ、８８μｌ、８９μｌ、９０μｌ、９１μｌ、９２μｌ、９３μｌ、９４μｌ、９５μｌ、９６μｌ、９７μｌ、９８μｌ、９９μｌ、または１００μｌの量の医薬製剤である。
本発明は、本明細書の「例示的な製剤」に記載される製剤のいずれかを（本明細書で記載されるように）使用する方法を含むが、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）の濃度は、このセクションに記載されている濃度（「ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質および他のＶＥＧＦ阻害剤」）で置換される。
本発明の方法において使用され得る本明細書中の医薬製剤における使用のための緩衝液は、酸－塩基結合体の使用によるｐＨ変化に抵抗する溶液をいう。緩衝液は、約５．０～約６．８、より典型的には約５．８～約６．５、最も典型的には約６．０～約６．５の範囲でｐＨを維持することができる。場合によっては、本発明の製剤のｐＨは、約５．０、約５．１、約５．２、約５．３、約５．４、約５．５、約５．６、約５．７、約５．８、約５．９、約６．０、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、または約６．８である。本明細書における製剤に含めるための例示的な緩衝液には、ヒスチジン系緩衝液、例えば、ヒスチジン塩酸塩およびヒスチジン酢酸塩を含むヒスチジンが含まれる。本明細書の製剤に含めるための緩衝液は、代替的には、例えばリン酸ナトリウムを含むリン酸系緩衝液、例えば酢酸ナトリウムもしくは酢酸を含む酢酸塩系緩衝液、または例えば、クエン酸ナトリウムもしくはクエン酸を含むクエン酸系緩衝液であり得る。緩衝液が上記のｐＨ範囲で製剤を緩衝化するように機能する限り、緩衝液は上記の混合物であり得ることも認識される。場合によっては、緩衝液は約５ｍＭ～約２５ｍＭ、またはより典型的には約５ｍＭ～約１５ｍＭである。緩衝液は、約５ｍＭ、約６ｍＭ、約７ｍＭ、約８ｍＭ、約９ｍＭ、約１０ｍＭ、約１１ｍＭ、約１２ｍＭ、約１３ｍＭ、約１４ｍＭ、約１５ｍＭ、約１６ｍＭであり得る。、約１７ｍＭ、約１８ｍＭ、約１９ｍＭ、約２０ｍＭ、約２１ｍＭ、約２２ｍＭ、約２３ｍＭ、約２４ｍＭ、または約２５ｍＭであり得る。
本発明の一実施形態では、ヒスチジン系緩衝液は、ヒスチジンおよびヒスチジン一塩酸塩を使用して調製される。
本明細書で使用するための界面活性剤は、様々な表面および界面によって誘発されるストレスからＶＥＧＦアンタゴニスト、例えば、高濃度ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を保護する成分を指す。そのため、界面活性剤は、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の凝集を制限または最小化し、タンパク質の溶解性を促進するように使用され得る。本明細書の適切な界面活性剤は、非イオン性であることが示されていて、ポリオキシエチレン部分を有する界面活性剤を含み得る。このカテゴリーにおける例示的な界面活性剤には、ポリソルベート２０、ポリソルベート８０、ポロキサマー１８８、ポリエチレングリコール３３５０、およびそれらの混合物が含まれる。製剤中の界面活性剤は、容量あたり約０．０２％～約０．１％の重量（ｗ／ｖ）、より典型的には、約０．０２％～約０．０４％（ｗ／ｖ）で存在し得る。場合によっては、界面活性剤は、約０．０２％（ｗ／ｖ）、約０．０３％（ｗ／ｖ）、約０．０４％（ｗ／ｖ）、約０．０５％（ｗ／ｖ）、約０．０６％（ｗ／ｖ）、約０．０７％（ｗ／ｖ）、約０．０８％（ｗ／ｖ）、約０．０９％（ｗ／ｖ）、または約０．１％（ｗ／ｖ）である。
本明細書に記載の方法で使用され得る医薬製剤で使用するための熱安定剤は、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の熱変性に対して熱安定性を提供し、並びにＶＥＧＦアンタゴニスト、例えば、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の効力または活性の喪失から保護する成分を指す。適切な熱安定剤には糖が含まれ、スクロース、トレハロース、ソルビトールまたはマンニトールであり得るか、またはアミノ酸、例えば、Ｌ－プロリン、Ｌ－アルギニン（例えば、Ｌ－アルギニン一塩酸塩）、またはタウリンであり得る。さらに、熱安定剤はまた、置換アクリルアミドまたはプロパンスルホン酸を含み得るか、またはグリセロールのような化合物であり得る。
場合によっては、本明細書の方法で使用するための医薬製剤は、糖およびタウリン、糖およびアミノ酸、糖およびプロパンスルホン酸、糖およびタウリン、グリセロールおよびタウリン、グリセロールおよびプロパンスルホン酸、アミノ酸およびタウリン、またはアミノ酸およびプロパンスルホン酸の両方を含む。さらに、製剤には、糖、タウリンおよびプロパンスルホン酸、グリセロール、タウリンおよびプロパンスルホン酸、ならびにＬ－プロリン、タウリンおよびプロパンスルホン酸を含み得る。
本明細書の実施形態は、単独で存在する熱安定剤を有し、各々は独立して、約２％（ｗ／ｖ）～約１０％（ｗ／ｖ）もしくは４％（ｗ／ｖ）～約１０％（ｗ／ｖ）、または約４％（ｗ／ｖ）～約９％（ｗ／ｖ）、または約５％（ｗ／ｖ）～約８％（ｗ／ｖ）で存在し得る。製剤中の熱安定剤は、約２％（ｗ／ｖ）、約２．５％（ｗ／ｖ）、約３％（ｗ／ｖ）、約４％（ｗ／ｖ）、約５％（ｗ／ｖ）、約６％（ｗ／ｖ）、約７％（ｗ／ｖ）、約８％（ｗ／ｖ）、約９％（ｗ／ｖ）、約１０％（ｗ／ｖ）、または約２０％（ｗ／ｖ）の濃度であり得る。
タウリンおよびプロパンスルホン酸に関して、本発明の一実施形態では、これらの熱安定剤は、製剤中に約２５ｍＭ～約１００ｍＭ、より典型的には約５０ｍＭ～約７５ｍＭで存在し得る（他の熱安定剤と比較して）。
粘度低下剤は、典型的には、タンパク質の凝集を低減または防止するために使用される。本明細書に含めるための粘度低下剤には、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、Ｄ－またはＬ－アルギニン（例えば、Ｌ－アルギニン一塩酸塩）、リジン、またはそれらの混合物が含まれる。本明細書に存在する場合、粘度低下剤は、約１０ｍＭ～約１００ｍＭ、より典型的には約３０ｍＭ～約７５ｍＭ、さらにより典型的には約４０ｍＭ～約７０ｍＭで存在し得る。場合によっては、粘度低下剤は、約１０ｍＭ、約１５ｍＭ、約２０ｍＭ、約２５ｍＭ、約３０ｍＭ、約３５ｍＭ、約４０ｍＭ、約４５ｍＭ、約５０ｍＭ、約５５ｍＭ、約６０ｍＭ、約６５ｍＭ、約７０ｍＭ、約７５ｍＭ、約８０ｍＭ、約８５ｍＭ、約９０ｍＭ、約９５ｍＭ、または約１００ｍＭで存在する。
本明細書に記載される方法において使用するための医薬製剤はまた、眼投与、例えば硝子体内注射のための薬学的に許容される粘度を有し得る。粘度は、一般に、剪断応力または引張応力のいずれかによって変形されている流体の抵抗の尺度（典型的には、例えば、当該技術分野で知られている技術、粘度計またはレオメーターによって測定される）を指す。本明細書に記載される方法で使用するための製剤の典型的な粘度は、約５．０ｃＰ（センチポアズ）～約１５ｃＰ、約１１ｃＰ～約１４ｃＰ、約１２ｃＰ～約１５ｃＰ、または約１１ｃＰ～約１２ｃＰである。したがって、本明細書の製剤の粘度は、約５．０ｃＰ、約６．０、約７．１ｃＰ、約７．２ｃＰ、約７．３ｃＰ、約７．４ｃＰ、約７．５ｃＰ、約７．６ｃＰ、約１０ｃＰ、約１０．５ｃＰ、約１１．０ｃＰ、約１１．５ｃＰ、約１２．０、約１２．５ｃＰ、約１３．０ｃＰ、約１３．５ｃＰ、約１４．０ｃＰ、約１４．５ｃＰ、または約１５．０ｃＰ（例えば、２０℃で測定した場合）であり得る。
本明細書の様々な実施形態は、これらの非常に有用な粘度を維持するために、無機塩または他の粘度低下剤を含めることを必要としない。典型的には、高濃度のタンパク質溶液は、タンパク質の凝集および高粘度を回避するために粘度低下剤を必要とし、硝子体内注射を困難にし、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の効力を低下させる。したがって、本明細書の実施形態には、塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）、塩化マグネシウム（ＭｇＣｌ２）、Ｄ－またはＬ－アルギニン（例えば、Ｄ－またはＬ－アルギニン塩酸塩）、リシンまたは他の粘度低下剤を実質的に全く有しないまたは全く添加していない製剤を用いる方法が含まれる。
オスモル濃度は、本発明の方法において使用するための注射可能な医薬製剤にとって重要な属性である。生成物が生理学的浸透条件に一致することが望ましい。さらに、浸透圧は溶液中の可溶性含有量の確認を提供する。本発明の実施形態では、本発明の方法で使用するための製剤の浸透圧は、約５０６ｍｍｏｌ／Ｋｇ以下または約２５０～約５０６ｍｍｏｌ／Ｋｇ、例えば、約２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、２９９、３００、３１０、３１４、３１５、３１６、３２４、３４３、３４６、３４９、３６９、３８４、４０３、４２６、４３０、または５０６ｍｍｏｌ／Ｋｇである。本発明の一実施形態では、浸透圧は約２５０ｍｍｏｌ／Ｋｇよりも低い。
本発明の方法で使用するための例示的な医薬製剤としては、以下が挙げられる：
製剤Ａ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤Ｂ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのリン酸塩系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤Ｃ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのクエン酸系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤Ｄ：ｐＨ６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤Ｅ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのリン酸塩系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤Ｆ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのクエン酸系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム；
製剤Ｇ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤Ｈ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのリン酸塩系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤Ｉ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのクエン酸系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤Ｊ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤Ｋ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのリン酸塩系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤Ｌ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのクエン酸系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤Ｍ：ｐＨ５．８～６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤Ｎ：ｐＨ５．８～６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのリン酸塩系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤Ｏ：ｐＨ５．８～６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのクエン酸系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤Ｐ：ｐＨ６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤Ｑ：ｐＨ５．８～６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのリン酸塩系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤Ｒ：ｐＨ５．８～６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのクエン酸系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤Ｓ：ｐＨ５．８～６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤Ｔ：ｐＨ５．８～６．２（例えば、６．２）を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのリン酸塩系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤Ｕ：ｐＨ５．８～６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのクエン酸系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤Ｖ：ｐＨ５．８～６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤Ｗ：ｐＨ５．８～６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのリン酸塩系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤Ｘ：ｐＨ５．８～６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのクエン酸系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤Ｙ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤Ｚ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのリン酸塩系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤ＡＡ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのクエン酸系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤ＢＢ：ｐＨ６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤ＣＣ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのリン酸塩系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤ＤＤ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのクエン酸系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤ＥＥ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤ＦＦ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのリン酸塩系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤ＧＧ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのクエン酸系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤ＨＨ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤ＩＩ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのリン酸塩系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤ＪＪ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのクエン酸系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤ＫＫ：ｐＨ５．８～６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤ＬＬ：ｐＨ５．８～６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのリン酸塩系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤ＭＭ：ｐＨ５．８～６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのクエン酸系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤ＮＮ：ｐＨ６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤ＯＯ：ｐＨ５．８～６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのリン酸塩系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤ＰＰ：ｐＨ５．８～６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのクエン酸系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤ＱＱ：ｐＨ５．８～６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤ＲＲ：ｐＨ５．８～６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのリン酸塩系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤ＳＳ：ｐＨ５．８～６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのクエン酸系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤ＴＴ：ｐＨ５．８～６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤ＵＵ：ｐＨ５．８～６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのリン酸塩系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤ＶＶ：ｐＨ５．８～６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのクエン酸系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤ＷＷ：ｐＨ５．８を有する、１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および５０ｍＭのタウリン、
製剤ＸＸ：ｐＨ５．８を有する、１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、４％（ｗ／ｖ）のプロリン、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および５０ｍＭのアルギニン（例えば、アルギニン塩酸塩）、
製剤ＹＹ：ｐＨ５．８を有する、１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、２．５％（ｗ／ｖ）のスクロース、２．０％（ｗ／ｖ）のプロリン、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および５０ｍＭのタウリン、
製剤ＺＺ：ｐＨ５．８を有する、１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、２．５％（ｗ／ｖ）のスクロース、２．０％（ｗ／ｖ）のプロリン、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および５０ｍＭのアルギニン塩酸塩、
製剤ＡＡＡ：ｐＨ５．８を有する、１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および５０ｍＭのＰＳＡ、
製剤ＢＢＢ：ｐＨ５．８を有する、１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、２．５％（ｗ／ｖ）のスクロース、２．０％（ｗ／ｖ）のプロリン、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および５０ｍＭのＰＳＡ、
製剤ＣＣＣ：ｐＨ５．８を有する、８０、１００、１２０、または１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および５０ｍＭのアルギニン（例えば、アルギニン塩酸塩）、
製剤ＤＤＤ：ｐＨ５．８を有する、１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、４％（ｗ／ｖ）のプロリン、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および５０ｍＭのＰＳＡ、
製剤ＥＥＥ：ｐＨ５．８を有する、１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０であり、必要に応じて、熱安定剤なし、
製剤ＦＦＦ：ｐＨ６．２を有する、１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、１０ｍＭのリン酸ナトリウム、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％のポリソルベート２０、
製剤ＧＧＧ：１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０ｍＭのヒスチジン、ｐＨ５．８、５％のスクロース、０．０３％のポリソルベート２０、５０ｍＭの硫酸ナトリウム
製剤ＨＨＨ：１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０ｍＭのヒスチジン、ｐＨ５．８、５％のスクロース、０．０３％のポリソルベート２０、５０ｍＭのチオシアン酸ナトリウム
製剤ＩＩＩ：１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０ｍＭのヒスチジン、ｐＨ５．８、５％のスクロース、０．０３％のポリソルベート２０、４０ｍＭのクエン酸ナトリウム
製剤ＪＪＪ：１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０ｍＭのヒスチジン、ｐＨ５．８、５％のスクロース、０．０３％のポリソルベート２０、５０ｍＭのグリシン
製剤ＫＫＫ：１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０ｍＭのヒスチジン、ｐＨ５．８、５％のスクロース、０．０３％のポリソルベート２０、５０ｍＭの塩化ナトリウム
製剤ＬＬＬ：１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０ｍＭのヒスチジン、ｐＨ５．８、５％のスクロース、０．０３％のポリソルベート２０、５０ｍＭのリジン
製剤ＭＭＭ：１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０ｍＭのヒスチジン、ｐＨ５．８、５％のスクロース、０．０３％のポリソルベート２０、５０ｍＭのアスパラギン酸ナトリウム
製剤ＮＮＮ：１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０ｍＭのヒスチジン、ｐＨ５．８、５％のスクロース、０．０３％のポリソルベート２０、５０ｍＭのグルタミン酸ナトリウム
製剤ＯＯＯ：１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０ｍＭのヒスチジン、ｐＨ５．８、５％のスクロース、０．０３％のポリソルベート２０、５０ｍＭのクエン酸ナトリウム、５０ｍＭのアルギニン（例えば、アルギニン塩酸塩）
製剤ＰＰＰ：１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０ｍＭのヒスチジン、ｐＨ５．８、５％のスクロース、０．０３％のポリソルベート２０、５０ｍＭのグリシン、５０ｍＭのアルギニン（例えば、アルギニン塩酸塩）
製剤ＱＱＱ：１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０ｍＭのヒスチジン、ｐＨ５．８、５％のスクロース、０．０３％のポリソルベート２０、５０ｍＭのアスパラギン酸ナトリウム、５０ｍＭのアルギニン（例えば、アルギニン塩酸塩）
製剤ＲＲＲ：１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０ｍＭのヒスチジン、ｐＨ５．８、５％のスクロース、０．０３％のポリソルベート２０、５０ｍＭのグルタミン酸ナトリウム、５０ｍＭのアルギニン（例えば、アルギニン塩酸塩）
製剤ＳＳＳ：１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０ｍＭのヒスチジン、ｐＨ５．８、５％のスクロース、０．０３％のポリソルベート２０、１０ｍＭのＬ－アルギニン（例えば、Ｌ－アルギニン塩酸塩）
製剤ＴＴＴ：１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０ｍＭのヒスチジン、ｐＨ５．８、５％のスクロース、０．０３％のポリソルベート２０、１００ Ｌ－アルギニン（Ｌ－アルギニン塩酸塩）
製剤ＵＵＵ：ｐＨ６．２の、３０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、１０％のスクロース、１０ｍＭのリン酸塩、０．０３％のポリソルベート２０、
製剤ＶＶＶ：ｐＨ６．２の、３０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０％のスクロース、１０ｍＭのリン酸塩、０．０３％のポリソルベート２０、
製剤ＷＷＷ：ｐＨ６．２の、６０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、１０％のスクロース、１０ｍＭのリン酸塩、０．０３％のポリソルベート２０、
製剤ＸＸＸ：ｐＨ６．２の、６０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０％のスクロース、１０ｍＭのリン酸塩、０．０３％のポリソルベート２０、
製剤ＹＹＹ：ｐＨ６．２の、１２０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、１０％のスクロース、１０ｍＭのリン酸塩、０．０３％のポリソルベート２０、
製剤ＺＺＺ：ｐＨ６．２の、１２０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０％のスクロース、１０ｍＭのリン酸塩、０．０３％のポリソルベート２０、
製剤ＡＡＡＡ：ｐＨ６．２の、１２０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、１０％のスクロース、１０ｍＭのリン酸塩、０．０３％のポリソルベート２０、５０ｍＭのＮａＣｌ、
製剤ＢＢＢＢ：ｐＨ６．２の、１２０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０％のスクロース、１０ｍＭのリン酸塩、０．０３％のポリソルベート２０、５０ｍＭのＮａＣｌ、
製剤ＣＣＣＣ：ｐＨ６．２の、１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、１０ｍＭのリン酸ナトリウム、５％のスクロース、４０ｍＭの塩化ナトリウム、０．０３％のＰＳ２０、
製剤ＤＤＤＤ：ｐＨ５．８を有する、８０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および５０ｍＭのＬ－アルギニン一塩酸塩、
製剤ＥＥＥＥ：ｐＨ５．８（例えば、５．６～６．０または５．５～６．１）を有する、１２０．０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）（例えば、±１２ｍｇ／ｍｌ）、２０ｍＭのヒスチジン系緩衝液（例えば、±２ｍＭ）、５％（ｗ／ｖ）のスクロース（例えば、±０．５％）、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０（例えば、０．０２～０．０４％）、および５０ｍＭのＬ－アルギニン一塩酸塩（例えば、±５ｍＭ）、
製剤ＦＦＦＦ：ｐＨ５．８（例えば、５．６～６．０または５．５～６．１）を有する、１１３．３ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）（例えば、１０２～１２５ｍｇ／ｍｌ）、２０ｍＭのヒスチジン系緩衝液（例えば、±２ｍＭ）、５％（ｗ／ｖ）のスクロース（例えば、±０．５％）、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０（例えば、０．０２～０．０４％）、および５０ｍＭのＬ－アルギニン（Ｌ－アルギニン一塩酸塩）（例えば、±５ｍＭ）、
製剤ＧＧＧＧ：ｐＨ５．８（例えば、５．６～６．０または５．５～６．１）を有する、１１４．３ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）（例えば、１０３～１２６ｍｇ／ｍｌ）、例えば、ヒスチジンおよびヒスチン－ＨＣｌを含む１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液（例えば、±１ｍＭ）、５％（ｗ／ｖ）のスクロース（例えば、±０．５％）、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０（例えば、０．０２～０．０４％）、および５０ｍＭのＬ－アルギニン（Ｌ－アルギニン一塩酸塩）（例えば、±５ｍＭ）、
製剤ＨＨＨＨ：ｐＨ５．８（例えば、５．６～６．０または５．５～６．１）を有する、１００．０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）（例えば、±１０ｍｇ／ｍｌ）、２０ｍＭのヒスチジン系緩衝液（例えば、±２ｍＭ）、５％（ｗ／ｖ）のスクロース（例えば、±０．５％）、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０（例えば、０．０２～０．０４％）、および５０ｍＭのＬ－アルギニン（Ｌ－アルギニン一塩酸塩）（例えば、±５ｍＭ）、
製剤ＩＩＩＩ：ｐＨ５．８（例えば、５．６～６．０または５．５～６．１）を有する、１３３．３ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）（例えば、±１３ｍｇ／ｍｌ）、２０ｍＭのヒスチジン系緩衝液（例えば、±２ｍＭ）、５％（ｗ／ｖ）のスクロース（例えば、±０．５％）、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０（例えば、０．０２～０．０４％）、および５０ｍＭのＬ－アルギニン（Ｌ－アルギニン一塩酸塩）（例えば、±５ｍＭ）、
製剤ＪＪＪＪ：ｐＨ６．２（例えば、６．０～６．４または５．９～６．５）を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト（例えば、アフリベルセプト）（例えば、±１５ｍｇ／ｍｌ）、１０ｍＭのリン酸ナトリウム、８％（ｗ／ｖ）のスクロース（例えば、±０．８％）、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０（例えば、０．０２～０．０４％）、および５０ｍＭのＬ－アルギニン（Ｌ－アルギニン塩酸塩）、
製剤ＫＫＫＫ：ｐＨ５．８（例えば、５．６～６．０または５．５～６．１）を有する、１１４．３ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）（例えば、±１４ｍｇ／ｍｌ）、２０ｍＭのヒスチジン系緩衝液（例えば、±２ｍＭ）、５％（ｗ／ｖ）のスクロース（例えば、±０．５％）、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０（例えば、０．０２～０．０４％）、および５０ｍＭのＬ－アルギニン一塩酸塩（例えば、±５ｍＭ）、
国際特許出願公開第ＷＯ２０１９／２１７９２７号を参照されたい。
製剤Ａ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤Ｂ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのリン酸塩系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤Ｃ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのクエン酸系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤Ｄ：ｐＨ６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤Ｅ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのリン酸塩系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤Ｆ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのクエン酸系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム；
製剤Ｇ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤Ｈ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのリン酸塩系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤Ｉ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのクエン酸系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤Ｊ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤Ｋ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのリン酸塩系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤Ｌ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのクエン酸系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤Ｍ：ｐＨ５．８～６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤Ｎ：ｐＨ５．８～６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのリン酸塩系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤Ｏ：ｐＨ５．８～６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのクエン酸系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤Ｐ：ｐＨ６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤Ｑ：ｐＨ５．８～６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのリン酸塩系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤Ｒ：ｐＨ５．８～６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのクエン酸系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤Ｓ：ｐＨ５．８～６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤Ｔ：ｐＨ５．８～６．２（例えば、６．２）を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのリン酸塩系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤Ｕ：ｐＨ５．８～６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのクエン酸系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤Ｖ：ｐＨ５．８～６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤Ｗ：ｐＨ５．８～６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのリン酸塩系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤Ｘ：ｐＨ５．８～６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのクエン酸系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤Ｙ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤Ｚ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのリン酸塩系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤ＡＡ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのクエン酸系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤ＢＢ：ｐＨ６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤ＣＣ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのリン酸塩系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤ＤＤ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのクエン酸系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤ＥＥ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤ＦＦ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのリン酸塩系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤ＧＧ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのクエン酸系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤ＨＨ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤ＩＩ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのリン酸塩系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤ＪＪ：ｐＨ５．８～６．２を有する、８０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのクエン酸系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤ＫＫ：ｐＨ５．８～６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤ＬＬ：ｐＨ５．８～６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのリン酸塩系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤ＭＭ：ｐＨ５．８～６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのクエン酸系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤ＮＮ：ｐＨ６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤ＯＯ：ｐＨ５．８～６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのリン酸塩系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤ＰＰ：ｐＨ５．８～６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのクエン酸系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０、および４０ｍＭの塩化ナトリウム、
製剤ＱＱ：ｐＨ５．８～６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤ＲＲ：ｐＨ５．８～６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのリン酸塩系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤ＳＳ：ｐＨ５．８～６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのクエン酸系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤ＴＴ：ｐＨ５．８～６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤ＵＵ：ｐＨ５．８～６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのリン酸塩系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤ＶＶ：ｐＨ５．８～６．２を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのコンベルセプト、１０ｍＭのクエン酸系緩衝液、８％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート８０であり、必要に応じて、特に粘度低下剤を含まない、
製剤ＷＷ：ｐＨ５．８を有する、１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および５０ｍＭのタウリン、
製剤ＸＸ：ｐＨ５．８を有する、１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、４％（ｗ／ｖ）のプロリン、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および５０ｍＭのアルギニン（例えば、アルギニン塩酸塩）、
製剤ＹＹ：ｐＨ５．８を有する、１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、２．５％（ｗ／ｖ）のスクロース、２．０％（ｗ／ｖ）のプロリン、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および５０ｍＭのタウリン、
製剤ＺＺ：ｐＨ５．８を有する、１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、２．５％（ｗ／ｖ）のスクロース、２．０％（ｗ／ｖ）のプロリン、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および５０ｍＭのアルギニン塩酸塩、
製剤ＡＡＡ：ｐＨ５．８を有する、１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および５０ｍＭのＰＳＡ、
製剤ＢＢＢ：ｐＨ５．８を有する、１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、２．５％（ｗ／ｖ）のスクロース、２．０％（ｗ／ｖ）のプロリン、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および５０ｍＭのＰＳＡ、
製剤ＣＣＣ：ｐＨ５．８を有する、８０、１００、１２０、または１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および５０ｍＭのアルギニン（例えば、アルギニン塩酸塩）、
製剤ＤＤＤ：ｐＨ５．８を有する、１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、４％（ｗ／ｖ）のプロリン、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および５０ｍＭのＰＳＡ、
製剤ＥＥＥ：ｐＨ５．８を有する、１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０であり、必要に応じて、熱安定剤なし、
製剤ＦＦＦ：ｐＨ６．２を有する、１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、１０ｍＭのリン酸ナトリウム、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、および０．０３％のポリソルベート２０、
製剤ＧＧＧ：１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０ｍＭのヒスチジン、ｐＨ５．８、５％のスクロース、０．０３％のポリソルベート２０、５０ｍＭの硫酸ナトリウム
製剤ＨＨＨ：１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０ｍＭのヒスチジン、ｐＨ５．８、５％のスクロース、０．０３％のポリソルベート２０、５０ｍＭのチオシアン酸ナトリウム
製剤ＩＩＩ：１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０ｍＭのヒスチジン、ｐＨ５．８、５％のスクロース、０．０３％のポリソルベート２０、４０ｍＭのクエン酸ナトリウム
製剤ＪＪＪ：１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０ｍＭのヒスチジン、ｐＨ５．８、５％のスクロース、０．０３％のポリソルベート２０、５０ｍＭのグリシン
製剤ＫＫＫ：１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０ｍＭのヒスチジン、ｐＨ５．８、５％のスクロース、０．０３％のポリソルベート２０、５０ｍＭの塩化ナトリウム
製剤ＬＬＬ：１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０ｍＭのヒスチジン、ｐＨ５．８、５％のスクロース、０．０３％のポリソルベート２０、５０ｍＭのリジン
製剤ＭＭＭ：１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０ｍＭのヒスチジン、ｐＨ５．８、５％のスクロース、０．０３％のポリソルベート２０、５０ｍＭのアスパラギン酸ナトリウム
製剤ＮＮＮ：１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０ｍＭのヒスチジン、ｐＨ５．８、５％のスクロース、０．０３％のポリソルベート２０、５０ｍＭのグルタミン酸ナトリウム
製剤ＯＯＯ：１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０ｍＭのヒスチジン、ｐＨ５．８、５％のスクロース、０．０３％のポリソルベート２０、５０ｍＭのクエン酸ナトリウム、５０ｍＭのアルギニン（例えば、アルギニン塩酸塩）
製剤ＰＰＰ：１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０ｍＭのヒスチジン、ｐＨ５．８、５％のスクロース、０．０３％のポリソルベート２０、５０ｍＭのグリシン、５０ｍＭのアルギニン（例えば、アルギニン塩酸塩）
製剤ＱＱＱ：１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０ｍＭのヒスチジン、ｐＨ５．８、５％のスクロース、０．０３％のポリソルベート２０、５０ｍＭのアスパラギン酸ナトリウム、５０ｍＭのアルギニン（例えば、アルギニン塩酸塩）
製剤ＲＲＲ：１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０ｍＭのヒスチジン、ｐＨ５．８、５％のスクロース、０．０３％のポリソルベート２０、５０ｍＭのグルタミン酸ナトリウム、５０ｍＭのアルギニン（例えば、アルギニン塩酸塩）
製剤ＳＳＳ：１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０ｍＭのヒスチジン、ｐＨ５．８、５％のスクロース、０．０３％のポリソルベート２０、１０ｍＭのＬ－アルギニン（例えば、Ｌ－アルギニン塩酸塩）
製剤ＴＴＴ：１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０ｍＭのヒスチジン、ｐＨ５．８、５％のスクロース、０．０３％のポリソルベート２０、１００ Ｌ－アルギニン（Ｌ－アルギニン塩酸塩）
製剤ＵＵＵ：ｐＨ６．２の、３０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、１０％のスクロース、１０ｍＭのリン酸塩、０．０３％のポリソルベート２０、
製剤ＶＶＶ：ｐＨ６．２の、３０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０％のスクロース、１０ｍＭのリン酸塩、０．０３％のポリソルベート２０、
製剤ＷＷＷ：ｐＨ６．２の、６０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、１０％のスクロース、１０ｍＭのリン酸塩、０．０３％のポリソルベート２０、
製剤ＸＸＸ：ｐＨ６．２の、６０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０％のスクロース、１０ｍＭのリン酸塩、０．０３％のポリソルベート２０、
製剤ＹＹＹ：ｐＨ６．２の、１２０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、１０％のスクロース、１０ｍＭのリン酸塩、０．０３％のポリソルベート２０、
製剤ＺＺＺ：ｐＨ６．２の、１２０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０％のスクロース、１０ｍＭのリン酸塩、０．０３％のポリソルベート２０、
製剤ＡＡＡＡ：ｐＨ６．２の、１２０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、１０％のスクロース、１０ｍＭのリン酸塩、０．０３％のポリソルベート２０、５０ｍＭのＮａＣｌ、
製剤ＢＢＢＢ：ｐＨ６．２の、１２０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０％のスクロース、１０ｍＭのリン酸塩、０．０３％のポリソルベート２０、５０ｍＭのＮａＣｌ、
製剤ＣＣＣＣ：ｐＨ６．２の、１４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、１０ｍＭのリン酸ナトリウム、５％のスクロース、４０ｍＭの塩化ナトリウム、０．０３％のＰＳ２０、
製剤ＤＤＤＤ：ｐＨ５．８を有する、８０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、２０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および５０ｍＭのＬ－アルギニン一塩酸塩、
製剤ＥＥＥＥ：ｐＨ５．８（例えば、５．６～６．０または５．５～６．１）を有する、１２０．０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）（例えば、±１２ｍｇ／ｍｌ）、２０ｍＭのヒスチジン系緩衝液（例えば、±２ｍＭ）、５％（ｗ／ｖ）のスクロース（例えば、±０．５％）、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０（例えば、０．０２～０．０４％）、および５０ｍＭのＬ－アルギニン一塩酸塩（例えば、±５ｍＭ）、
製剤ＦＦＦＦ：ｐＨ５．８（例えば、５．６～６．０または５．５～６．１）を有する、１１３．３ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）（例えば、１０２～１２５ｍｇ／ｍｌ）、２０ｍＭのヒスチジン系緩衝液（例えば、±２ｍＭ）、５％（ｗ／ｖ）のスクロース（例えば、±０．５％）、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０（例えば、０．０２～０．０４％）、および５０ｍＭのＬ－アルギニン（Ｌ－アルギニン一塩酸塩）（例えば、±５ｍＭ）、
製剤ＧＧＧＧ：ｐＨ５．８（例えば、５．６～６．０または５．５～６．１）を有する、１１４．３ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）（例えば、１０３～１２６ｍｇ／ｍｌ）、例えば、ヒスチジンおよびヒスチン－ＨＣｌを含む１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液（例えば、±１ｍＭ）、５％（ｗ／ｖ）のスクロース（例えば、±０．５％）、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０（例えば、０．０２～０．０４％）、および５０ｍＭのＬ－アルギニン（Ｌ－アルギニン一塩酸塩）（例えば、±５ｍＭ）、
製剤ＨＨＨＨ：ｐＨ５．８（例えば、５．６～６．０または５．５～６．１）を有する、１００．０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）（例えば、±１０ｍｇ／ｍｌ）、２０ｍＭのヒスチジン系緩衝液（例えば、±２ｍＭ）、５％（ｗ／ｖ）のスクロース（例えば、±０．５％）、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０（例えば、０．０２～０．０４％）、および５０ｍＭのＬ－アルギニン（Ｌ－アルギニン一塩酸塩）（例えば、±５ｍＭ）、
製剤ＩＩＩＩ：ｐＨ５．８（例えば、５．６～６．０または５．５～６．１）を有する、１３３．３ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）（例えば、±１３ｍｇ／ｍｌ）、２０ｍＭのヒスチジン系緩衝液（例えば、±２ｍＭ）、５％（ｗ／ｖ）のスクロース（例えば、±０．５％）、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０（例えば、０．０２～０．０４％）、および５０ｍＭのＬ－アルギニン（Ｌ－アルギニン一塩酸塩）（例えば、±５ｍＭ）、
製剤ＪＪＪＪ：ｐＨ６．２（例えば、６．０～６．４または５．９～６．５）を有する、１５０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト（例えば、アフリベルセプト）（例えば、±１５ｍｇ／ｍｌ）、１０ｍＭのリン酸ナトリウム、８％（ｗ／ｖ）のスクロース（例えば、±０．８％）、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０（例えば、０．０２～０．０４％）、および５０ｍＭのＬ－アルギニン（Ｌ－アルギニン塩酸塩）、
製剤ＫＫＫＫ：ｐＨ５．８（例えば、５．６～６．０または５．５～６．１）を有する、１１４．３ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）（例えば、±１４ｍｇ／ｍｌ）、２０ｍＭのヒスチジン系緩衝液（例えば、±２ｍＭ）、５％（ｗ／ｖ）のスクロース（例えば、±０．５％）、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０（例えば、０．０２～０．０４％）、および５０ｍＭのＬ－アルギニン一塩酸塩（例えば、±５ｍＭ）、
国際特許出願公開第ＷＯ２０１９／２１７９２７号を参照されたい。
本発明の一実施形態では、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、好ましくはアフリベルセプトは、投与される場合、少なくとも約１００ｍｇ／ｍｌの濃度で、ＶＥＧＦＲ１の免疫グロブリン様（Ｉｇ）ドメイン２、ＶＥＧＦＲ２のＩｇドメイン３、および多量体化成分（例えば、配列番号２のアミノ酸２７～４５７を含む）を各々含む２つのポリペプチドを含むＶＥＧＦ受容体融合タンパク質と、約５％のスクロースと、Ｌ－アルギニン（例えば、Ｌ－アルギニン一塩酸塩）と、ヒスチジン系緩衝液（例えば、ヒスチジンＨＣｌを含む）と、約０．０３％の界面活性剤と、を含む水性医薬製剤中にあり、製剤は、約５．０～約６．８（例えば、５．８～６．５、例えば、５．８）のｐＨを有する。好ましくは、製剤は、硝子体内投与に適している。含まれ得る他の成分は、硫酸ナトリウム、チオシアン酸ナトリウム、グリシン、ＮａＣｌ、アスパラギン酸ナトリウム、および／またはグルタミン酸ナトリウムである。本発明の一実施形態では、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質は、約１００ｍｇ／ｍｌ、約１１１．５ｍｇ／ｍｌ、約１１２．０ｍｇ／ｍｌ、約１１３．３ｍｇ／ｍｌ、約１１４．３ｍｇ／ｍｌ、約１１５．６ｍｇ／ｍｌ、約１１６．３ｍｇ／ｍｌ、約１２０ｍｇ／ｍｌ、約１３３ｍｇ／ｍｌ、約１４０ｍｇ／ｍｌ、約１５０ｍｇ／ｍｌ、約２００ｍｇ／ｍｌ、または約２５０ｍｇ／ｍｌの濃度である。製剤は、（ｉ）約２９９～約５０６ｍｍｏｌ／Ｋｇのオスモル濃度、および／または（ｉｉ）２０℃で約６～１５ｃＰの粘度によって特徴付けられ得る。界面活性剤は、ポリソルベート２０、ポリソルベート８０、ポロキサマー１８８、ポリエチレングリコール３３５０、またはそれらの混合物などの非イオン性界面活性剤であってもよい。ヒスチジン系緩衝液は、約１０ｍＭ～２０ｍＭの濃度であってもよい。本発明の一実施形態では、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質が、製造および精製直後に約３．５％未満の高分子量種および／または約２～８℃で約２４ヶ月間保存した後に約６％以下の高分子量種を有する。
本発明の一実施形態では、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質は、水性医薬製剤で投与され、水性医薬製剤は、ＶＥＧＦＲ１の免疫グロブリン様（Ｉｇ）ドメイン２、ＶＥＧＦＲ２のＩｇドメイン３、および多量体化成分を各々含む２つのポリペプチドを含む少なくとも約１００ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、約１０～１００ｍＭのＬ－アルギニン、スクロース、ヒスチジン系緩衝液、および界面活性剤を含み、製剤は約５．０～約６．８のｐＨを有し、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質は、製造および精製直後に約３．５％未満の高分子量種および／または約２～８℃で約２４ヶ月間保存した後に約６％以下の高分子量種を有する。
本発明の一実施形態では、水性製剤は、
・ 約１００ｍｇ／ｍｌ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、ヒスチジン系緩衝液、およびＬ－アルギニン、
・ 約１４０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、２０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、５％のスクロース、０．０３％のポリソルベート２０１０ｍＭのアルギニン、ｐＨ５．８、
・ 約１５０±１５ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのリン酸塩系緩衝液、８±０．８％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０２～０．０４％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および５０ｍＭのＬ－アルギニン、ｐＨ５．９～６．５、
・ 約１０３～１２６ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０±１ｍＭのヒスチジン系緩衝液、５±０．５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０２～０．０４％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および５０±５ｍＭのＬ－アルギニン、ｐＨ５．５～６．１、
・ 約１４０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、２．５％（ｗ／ｖ）のスクロース、２．０％（ｗ／ｖ）のプロリン、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および５０ｍＭのＬ－アルギニン、ｐＨ５．８、
・ 約１１４．３ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、５０ｍＭのＬ－アルギニン、ｐＨ５．８、
・ 約１００ｍｇ／ｍｌ以上のアフリベルセプト、ヒスチジン系緩衝液、およびＬ－アルギニン、
・ 製剤が５℃で２ヶ月間のインキュベーション後に３％未満のＨＭＷ凝集物を形成する、約１００ｍｇ／ｍｌ以上のアフリベルセプト、ｐＨ約５．８、
・ 約１１４．３ｍｇ／ｍＬのアフリベルセプト、１０ｍＭ～５０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、糖、非イオン性界面活性剤、Ｌ－アルギニン、ｐＨ５．８、
又は
・ 約１１４．３ｍｇ／ｍＬアフリベルセプト、１０ｍＭのＨｉｓ／Ｈｉｓ－ＨＣｌベースの緩衝液、５％のスクロース、０．０３％のポリソルベート－２０、５０ｍＭのＬ－アルギニン、ｐＨ５．８、を含む。
・ 約１００ｍｇ／ｍｌ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（例えば、アフリベルセプト）、ヒスチジン系緩衝液、およびＬ－アルギニン、
・ 約１４０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、２０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、５％のスクロース、０．０３％のポリソルベート２０１０ｍＭのアルギニン、ｐＨ５．８、
・ 約１５０±１５ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのリン酸塩系緩衝液、８±０．８％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０２～０．０４％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および５０ｍＭのＬ－アルギニン、ｐＨ５．９～６．５、
・ 約１０３～１２６ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０±１ｍＭのヒスチジン系緩衝液、５±０．５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０２～０．０４％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および５０±５ｍＭのＬ－アルギニン、ｐＨ５．５～６．１、
・ 約１４０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、２．５％（ｗ／ｖ）のスクロース、２．０％（ｗ／ｖ）のプロリン、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および５０ｍＭのＬ－アルギニン、ｐＨ５．８、
・ 約１１４．３ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、５０ｍＭのＬ－アルギニン、ｐＨ５．８、
・ 約１００ｍｇ／ｍｌ以上のアフリベルセプト、ヒスチジン系緩衝液、およびＬ－アルギニン、
・ 製剤が５℃で２ヶ月間のインキュベーション後に３％未満のＨＭＷ凝集物を形成する、約１００ｍｇ／ｍｌ以上のアフリベルセプト、ｐＨ約５．８、
・ 約１１４．３ｍｇ／ｍＬのアフリベルセプト、１０ｍＭ～５０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、糖、非イオン性界面活性剤、Ｌ－アルギニン、ｐＨ５．８、
又は
・ 約１１４．３ｍｇ／ｍＬアフリベルセプト、１０ｍＭのＨｉｓ／Ｈｉｓ－ＨＣｌベースの緩衝液、５％のスクロース、０．０３％のポリソルベート－２０、５０ｍＭのＬ－アルギニン、ｐＨ５．８、を含む。
本発明の一実施形態では、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質は、水性医薬製剤で投与される場合、水性医薬製剤は、
少なくとも約１００ｍｇ／ｍｌ（例えば、約１１１．５ｍｇ／ｍｌ、１１２．０ｍｇ／ｍｌ、１１３．３ｍｇ／ｍｌ、約１１４．３ｍｇ／ｍｌ、約１１５．６ｍｇ／ｍｌ、または約１１６．３ｍｇ／ｍｌ）の濃度のアフリベルセプト、
糖、アミノ酸、スクロース、マンニトール、ソルビトール、トレハロース、Ｌ－プロリン、グリシン、グリセロール、タウリン、またはプロパンスルホン酸（例えば、約２％（ｗ／ｖ）～約１０％（ｗ／ｖ）、例えば、５％（ｗ／ｖ））、
ヒスチジン系緩衝液、リン酸系緩衝液、酢酸系緩衝液である緩衝液（例えば、約５～２５ｍＭ、例えば、１０ｍＭまたは２０ｍＭの濃度）、またはクエン酸塩系緩衝液、
例えば、ポリオキシエチレン系、ポリソルベート２０、ポリソルベート８０、ポロキサマー１８８、またはポリエチレングリコール３３５０などの非イオン性界面活性剤（例えば、約０．０２％～約０．１％（ｗ／ｖ）、例えば、約０．０３％（ｗ／ｖ）の濃度）、および
ＮａＣｌ、ＭｇＣｌ２、Ｄ－アルギニン、Ｌ－アルギニンまたはリジンである粘度低下剤（例えば、約１０～１００ｍＭ、例えば、５０ｍＭの濃度）、を含み、
製剤は約５．０～約６．８（例えば、５．０～６．０または５．８）のｐＨを有する。
少なくとも約１００ｍｇ／ｍｌ（例えば、約１１１．５ｍｇ／ｍｌ、１１２．０ｍｇ／ｍｌ、１１３．３ｍｇ／ｍｌ、約１１４．３ｍｇ／ｍｌ、約１１５．６ｍｇ／ｍｌ、または約１１６．３ｍｇ／ｍｌ）の濃度のアフリベルセプト、
糖、アミノ酸、スクロース、マンニトール、ソルビトール、トレハロース、Ｌ－プロリン、グリシン、グリセロール、タウリン、またはプロパンスルホン酸（例えば、約２％（ｗ／ｖ）～約１０％（ｗ／ｖ）、例えば、５％（ｗ／ｖ））、
ヒスチジン系緩衝液、リン酸系緩衝液、酢酸系緩衝液である緩衝液（例えば、約５～２５ｍＭ、例えば、１０ｍＭまたは２０ｍＭの濃度）、またはクエン酸塩系緩衝液、
例えば、ポリオキシエチレン系、ポリソルベート２０、ポリソルベート８０、ポロキサマー１８８、またはポリエチレングリコール３３５０などの非イオン性界面活性剤（例えば、約０．０２％～約０．１％（ｗ／ｖ）、例えば、約０．０３％（ｗ／ｖ）の濃度）、および
ＮａＣｌ、ＭｇＣｌ２、Ｄ－アルギニン、Ｌ－アルギニンまたはリジンである粘度低下剤（例えば、約１０～１００ｍＭ、例えば、５０ｍＭの濃度）、を含み、
製剤は約５．０～約６．８（例えば、５．０～６．０または５．８）のｐＨを有する。
本発明の一実施形態では、アフリベルセプトは、水性医薬製剤中、約１００ｍｇ／ｍｌ、１０１ｍｇ／ｍｌ、１０２ｍｇ／ｍｌ、１０３ｍｇ／ｍｌ、１０４ｍｇ／ｍｌ、１０５ｍｇ／ｍｌ、１０６ｍｇ／ｍｌ、１０７ｍｇ／ｍｌ、１０８ｍｇ／ｍｌ、１０９ｍｇ／ｍｌ、１１０ｍｇ／ｍｌ、１１１ｍｇ／ｍｌ、１１２ｍｇ／ｍｌ、１１３ｍｇ／ｍｌ、１１３．３ｍｇ／ｍｌ、１１４ｍｇ／ｍｌ、１１４．１ｍｇ／ｍｌ、１１４．２ｍｇ／ｍｌ、１１４．３ｍｇ／ｍｌ、１１４．４ｍｇ／ｍｌ、１１４．５ｍｇ／ｍｌ、１１４．６ｍｇ／ｍｌ、１１４．７ｍｇ／ｍｌ、１１４．８ｍｇ／ｍｌ、１１４．９ｍｇ／ｍｌ、１１５ｍｇ／ｍｌ、１１６ｍｇ／ｍｌ、１１７ｍｇ／ｍｌ、１１８ｍｇ／ｍｌ、１１９ｍｇ／ｍｌ、１２０ｍｇ／ｍｌ、１２１ｍｇ／ｍｌ、１２２ｍｇ／ｍｌ、１２３ｍｇ／ｍｌ、１２４ｍｇ／ｍｌ、１２５ｍｇ／ｍｌ、１２６ｍｇ／ｍｌ、１２７ｍｇ／ｍｌ、１２８ｍｇ／ｍｌ、１２９ｍｇ／ｍｌ、１３０ｍｇ／ｍｌ、１３１ｍｇ／ｍｌ、１３２ｍｇ／ｍｌ、１３３ｍｇ／ｍｌ、１３３．３ｍｇ／ｍｌ、１３３．４ｍｇ／ｍｌ，１３４ｍｇ／ｍｌ、１３５ｍｇ／ｍｌ、１３６ｍｇ／ｍｌ、１３７ｍｇ／ｍｌ、１３８ｍｇ／ｍｌ、１３９ｍｇ／ｍｌ、１４０ｍｇ／ｍｌ、１４１ｍｇ／ｍｌ、１４２ｍｇ／ｍｌ、１４３ｍｇ／ｍｌ、１４４ｍｇ／ｍｌ、１４５ｍｇ／ｍｌ、１４６ｍｇ／ｍｌ、１４７ｍｇ／ｍｌ、１４８ｍｇ／ｍｌ、１４９ｍｇ／ｍｌ、１５０ｍｇ／ｍｌ、１５１ｍｇ／ｍｌ、１５２ｍｇ／ｍｌ、１５３ｍｇ／ｍｌ、１５４ｍｇ／ｍｌ、１５５ｍｇ／ｍｌ、１５６ｍｇ／ｍｌ、１５７ｍｇ／ｍｌ、１５８ｍｇ／ｍｌ、１５９ｍｇ／ｍｌ、１６０ｍｇ／ｍｌ、１６１ｍｇ／ｍｌ、１６２ｍｇ／ｍｌ、１６３ｍｇ／ｍｌ、１６４ｍｇ／ｍｌ、１６５ｍｇ／ｍｌ、１６６ｍｇ／ｍｌ、１６７ｍｇ／ｍｌ、１６８ｍｇ／ｍｌ、１６９ｍｇ／ｍｌ、１７０ｍｇ／ｍｌ、１７１ｍｇ／ｍｌ、１７２ｍｇ／ｍｌ、１７３ｍｇ／ｍｌ、１７４ｍｇ／ｍｌ、１７５ｍｇ／ｍｌ、１７６ｍｇ／ｍｌ、１７７ｍｇ／ｍｌ、１７８ｍｇ／ｍｌ、１７９ｍｇ／ｍｌ、１８０ｍｇ／ｍｌ、１８１ｍｇ／ｍｌ、１８２ｍｇ／ｍｌ、１８３ｍｇ／ｍｌ、１８４ｍｇ／ｍｌ、１８５ｍｇ／ｍｌ、１８６ｍｇ／ｍｌ、１８７ｍｇ／ｍｌ、１８８ｍｇ／ｍｌ、１８９ｍｇ／ｍｌ、１９０ｍｇ／ｍｌ、１９１ｍｇ／ｍｌ、１９２ｍｇ／ｍｌ、１９３ｍｇ／ｍｌ、１９４ｍｇ／ｍｌ、１９５ｍｇ／ｍｌ、１９６ｍｇ／ｍｌ、１９７ｍｇ／ｍｌ、１９８ｍｇ／ｍｌ、１９９ｍｇ／ｍｌ、２００ｍｇ／ｍｌ、２０１ｍｇ／ｍｌ、２０２ｍｇ／ｍｌ、２０３ｍｇ／ｍｌ、２０４ｍｇ／ｍｌ、２０５ｍｇ／ｍｌ、２０６ｍｇ／ｍｌ、２０７ｍｇ／ｍｌ、２０８ｍｇ／ｍｌ、２０９ｍｇ／ｍｌ、２１０ｍｇ／ｍｌ、２１１ｍｇ／ｍｌ、２１２ｍｇ／ｍｌ、２１３ｍｇ／ｍｌ、２１４ｍｇ／ｍｌ、２１５ｍｇ／ｍｌ、２１６ｍｇ／ｍｌ、２１７ｍｇ／ｍｌ、２１８ｍｇ／ｍｌ、２１９ｍｇ／ｍｌ、２２０ｍｇ／ｍｌ、２２１ｍｇ／ｍｌ、２２２ｍｇ／ｍｌ、２２３ｍｇ／ｍｌ、２２４ｍｇ／ｍｌ、２２５ｍｇ／ｍｌ、２２６ｍｇ／ｍｌ、２２７ｍｇ／ｍｌ、２２８ｍｇ／ｍｌ、２２９ｍｇ／ｍｌ、２３０ｍｇ／ｍｌ、２３１ｍｇ／ｍｌ、２３２ｍｇ／ｍｌ、２３３ｍｇ／ｍｌ、２３４ｍｇ／ｍｌ、２３５ｍｇ／ｍｌ、２３６ｍｇ／ｍｌ、２３７ｍｇ／ｍｌ、２３８ｍｇ／ｍｌ、２３９ｍｇ／ｍｌ、２４０ｍｇ／ｍｌ、２４１ｍｇ／ｍｌ、２４２ｍｇ／ｍｌ、２４３ｍｇ／ｍｌ、２４４ｍｇ／ｍｌ、２４５ｍｇ／ｍｌ、２４６ｍｇ／ｍｌ、２４７ｍｇ／ｍｌ、２４８ｍｇ／ｍｌ、２４９ｍｇ／ｍｌ、２５０ｍｇ／ｍｌ、２５１ｍｇ／ｍｌ、２５２ｍｇ／ｍｌ、２５３ｍｇ／ｍｌ、２５４ｍｇ／ｍｌ、２５５ｍｇ／ｍｌ、２５６ｍｇ／ｍｌ、２５７ｍｇ／ｍｌ、２５８ｍｇ／ｍｌ、２５９ｍｇ／ｍｌ、２６０ｍｇ／ｍｌ、２６１ｍｇ／ｍｌ、２６２ｍｇ／ｍｌ、２６３ｍｇ／ｍｌ、２６４ｍｇ／ｍｌ、２６５ｍｇ／ｍｌ、２６６ｍｇ／ｍｌ、２６７ｍｇ／ｍｌ、２６８ｍｇ／ｍｌ、２６９ｍｇ／ｍｌ、２７０ｍｇ／ｍｌ、２７１ｍｇ／ｍｌ、２７２ｍｇ／ｍｌ、２７３ｍｇ／ｍｌ、２７４ｍｇ／ｍｌ、または２７５ｍｇ／ｍｌの濃度である。
本発明の一実施形態では、水性医薬製剤は、少なくとも約１００ｍｇ／ｍｌの濃度のアフリベルセプトと、スクロース、マンニトール、ソルビトール、トレハロースと、ヒスチジン系緩衝液と、ポリソルベート２０またはポリソルベート８０と、Ｌ－アルギニンとを、約５．０～約６．８のｐＨで含み、アフリベルセプトが、製造および精製直後に約３．５％未満の高分子量種および／または約２～８℃で約２４ヶ月間保存した後に約６％以下の高分子量種を有する。
本発明の一実施形態では、スクロース、マンニトール、ソルビトール、またはトレハロースは、約２～１０％（ｗ／ｖ）の濃度であり、Ｌ－アルギニンは、約１０～１００ｍＭの濃度であり、ポリソルベート２０またはポリソルベート８０は、約０．０２～０．１％（ｗ／ｖ）の濃度であり、ヒスチジン系緩衝液は、約５～２５ｍＭの濃度であり、約５．０～約６．８のｐＨである。
処置および投与
本発明は、初期負荷用量（例えば、２ｍｇ以上、４ｍｇ以上、または好ましくは８ｍｇ以上のＶＥＧＦアンタゴニストまたは阻害剤、例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）を（例えば、約２～４または３～５週間毎に）投与し、続いて１２～２０週間、好ましくは１２～１６週間、１２週間、１６週間、または２０週間毎に追加用量を順次投与することによって、血管新生性眼障害（例えば、血管新生性加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を処置する方法を提供する。例えば、本発明は、約２～４または３～５週間毎、例えば月毎（または約２８日、２８±５日、または約４週間毎）に約８ｍｇ以上の用量のＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を１回又は複数回（例えば、３回または４回または５回）連続投与し、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）の１回又は複数回の用量を、１２週間毎（または約３ヶ月または約１／４年または約８４日毎）または１６週間毎（または約４ヶ月または約１／３年または約１１２日毎）または２０週間毎に投与することによって、血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）などの血管新生性眼障害を処置または予防する方法を提供する。１２週間の三次用量間隔を含む投与レジメンは、本明細書において、１２週間投与レジメンまたは８ｑ１２もしくはＨＤｑ１２と称され得る。１６週間の三次用量間隔を含む投与レジメンは、本明細書において、１６週間の投与レジメンまたは８ｑ１６またはＨＤｑ１６と称され得、２０週間の三次用量間隔を含む投与レジメンは、本明細書において、２０週間の投与レジメンまたは８ｑ２０またはＨＤｑ２０と称され得る。１２～２０週間の三次用量間隔を含む投与レジメンは、本明細書において、１２～２０週間投与レジメンまたは８ｑ１２－２０またはＨＤｑ１２－２０と称され得る。
本発明は、初期負荷用量（例えば、２ｍｇ以上、４ｍｇ以上、または好ましくは８ｍｇ以上のＶＥＧＦアンタゴニストまたは阻害剤、例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）を（例えば、約２～４または３～５週間毎に）投与し、続いて１２～２０週間、好ましくは１２～１６週間、１２週間、１６週間、または２０週間毎に追加用量を順次投与することによって、血管新生性眼障害（例えば、血管新生性加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を処置する方法を提供する。例えば、本発明は、約２～４または３～５週間毎、例えば月毎（または約２８日、２８±５日、または約４週間毎）に約８ｍｇ以上の用量のＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を１回又は複数回（例えば、３回または４回または５回）連続投与し、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）の１回又は複数回の用量を、１２週間毎（または約３ヶ月または約１／４年または約８４日毎）または１６週間毎（または約４ヶ月または約１／３年または約１１２日毎）または２０週間毎に投与することによって、血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）などの血管新生性眼障害を処置または予防する方法を提供する。１２週間の三次用量間隔を含む投与レジメンは、本明細書において、１２週間投与レジメンまたは８ｑ１２もしくはＨＤｑ１２と称され得る。１６週間の三次用量間隔を含む投与レジメンは、本明細書において、１６週間の投与レジメンまたは８ｑ１６またはＨＤｑ１６と称され得、２０週間の三次用量間隔を含む投与レジメンは、本明細書において、２０週間の投与レジメンまたは８ｑ２０またはＨＤｑ２０と称され得る。１２～２０週間の三次用量間隔を含む投与レジメンは、本明細書において、１２～２０週間投与レジメンまたは８ｑ１２－２０またはＨＤｑ１２－２０と称され得る。
加えて、本発明は、８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、好ましくはアフリベルセプトを、４週間、８週間、１２～２０週間、１２～１６週間、１２週間、または１６週間毎に、ならびに最初の３、４、または５回の投与については４週間毎に、続いて、約８週間毎に、１回又は複数回投与することによって、血管新生性眼障害（例えば、血管新生性加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を処置する方法を含む。
本発明の一実施形態では、被験者は、８ｍｇ以上の毎月の負荷用量の後、介入用量なしで、８ｍｇ以上の維持用量を１２または１６または２０週間毎に投与され始める。被験者は、負荷用量段階の直後に維持用量段階に入る。本発明の一実施形態では、被験者は、いかなる介入用量も伴わずに、１２～２０、１２または１６または２０週間毎に８ｍｇ以上の用量を投与され続ける。
本発明の一実施形態では、被験者は、少なくとも１、２、３、４、または５年間、投与レジメン修正（ＤＲＭ）を受けない、または処置を終了しない。
「初期用量」、「二次用量」、および「三次用量」という用語は、ＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）の投与の時系列を指す。したがって、「初期用量」は、治療レジメンの開始時に投与される用量（「ベースライン用量」とも呼ばれる）である。「二次用量」は、初期投与後に投与される用量であり、「三次用量」は、二次用量後に投与される用量である。一次用量、二次用量、および三次用量は全て、同じ量のＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）を含み得るが、一般には投与頻度の点から互いに異なり得る。しかしながら、ある特定の実施形態では、初期用量、二次用量、および／または三次用量に含まれるＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）の量は、処置経過中、互いに異なる（例えば、必要に応じて上下に調整される）。
したがって、本発明の投与レジメンは以下のように表すことができる。
必要とする被験者において血管新生性眼障害（例えば、ｎＡＭＤ）を処置するための方法（Ｉ）は、必要とする被験者に、
約８ｍｇ以上の単回初期用量（約１００μｌ以下、約７５μｌ以下または約７０μｌ以下、例えば、約５０μｌ、５１μｌ、５２μｌ、５３μｌ、５４μｌ、５５μｌ、５６μｌ、５７μｌ、５８μｌ、５９μｌ、６０μｌ、６１μｌ、６２μｌ、６３μｌ、６４μｌ、６５μｌ、６６μｌ、６７μｌ、６８μｌ、６９μｌ、７０μｌ、７１μｌ、７２μｌ、７３μｌ、７４μｌ、７５μｌ、７６μｌ、７７μｌ、７８μｌ、７９μｌ、８０μｌ、８１μｌ、８２μｌ、８３μｌ、８４μｌ、８５μｌ、８６μｌ、８７μｌ、８８μｌ、８９μｌ、９０μｌ、９１μｌ、９２μｌ、９３μｌ、９４μｌ、９５μｌ、９６μｌ、９７μｌ、９８μｌ、９９μｌ、または１００μｌ）のＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）、続いて、
ＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）の１回又は複数回（例えば、２回、または３回または４回、好ましくは２回）の二次用量、続いて、
ＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を（例えば、硝子体内で）投与することを含み、
二次用量の各々が、直前の用量の約２～４週間（好ましくは４週間）後に投与され、
三次用量の各々が、直前の用量の少なくとも１２又は１６又は２０週間（好ましくは、１２～２０、１２～１６、１２、又は１６週間）後に投与される。
約８ｍｇ以上の単回初期用量（約１００μｌ以下、約７５μｌ以下または約７０μｌ以下、例えば、約５０μｌ、５１μｌ、５２μｌ、５３μｌ、５４μｌ、５５μｌ、５６μｌ、５７μｌ、５８μｌ、５９μｌ、６０μｌ、６１μｌ、６２μｌ、６３μｌ、６４μｌ、６５μｌ、６６μｌ、６７μｌ、６８μｌ、６９μｌ、７０μｌ、７１μｌ、７２μｌ、７３μｌ、７４μｌ、７５μｌ、７６μｌ、７７μｌ、７８μｌ、７９μｌ、８０μｌ、８１μｌ、８２μｌ、８３μｌ、８４μｌ、８５μｌ、８６μｌ、８７μｌ、８８μｌ、８９μｌ、９０μｌ、９１μｌ、９２μｌ、９３μｌ、９４μｌ、９５μｌ、９６μｌ、９７μｌ、９８μｌ、９９μｌ、または１００μｌ）のＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）、続いて、
ＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）の１回又は複数回（例えば、２回、または３回または４回、好ましくは２回）の二次用量、続いて、
ＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を（例えば、硝子体内で）投与することを含み、
二次用量の各々が、直前の用量の約２～４週間（好ましくは４週間）後に投与され、
三次用量の各々が、直前の用量の少なくとも１２又は１６又は２０週間（好ましくは、１２～２０、１２～１６、１２、又は１６週間）後に投与される。
本発明は、ＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）のスケジュールされた初期、二次、および／または三次用量のいずれかに加えて、１つまたは複数の追加のスケジュールされていない用量が被験者に投与される方法を含む。このような用量は、代表的には、被験者の特定の必要性に依存して、処置医師の裁量で投与される。本発明はまた、必要とする被験者に、約８ｍｇ以上（例えば、約１００μｌ以下、約７５μｌ以下、または約７０μｌ以下、例えば、約５０μｌ、５１μｌ、５２μｌ、５３μｌ、５４μｌ、５５μｌ、５６μｌ、５７μｌ、５８μｌ、５９μｌ、６０μｌ、６１μｌ、６２μｌ、６３μｌ、６４μｌ、６５μｌ、６６μｌ、６７μｌ、６８μｌ、６９μｌ、７０μｌ、７１μｌ、７２μｌ、７３μｌ、７４μｌ、７５μｌ、７６μｌ、７７μｌ、７８μｌ、７９μｌ、８０μｌ、８１μｌ、８２μｌ、８３μｌ、８４μｌ、８５μｌ、８６μｌ、８７μｌ、８８μｌ、８９μｌ、９０μｌ、９１μｌ、９２μｌ、９３μｌ、９４μｌ、９５μｌ、９６μｌ、９７μｌ、９８μｌ、９９μｌ、または１００μｌ）のＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）を提供することによって、ＰＲＮに基づいて血管新生性眼障害を処置する方法を提供する。
ｐｒｏ ｒｅ ｎａｔａ（ＰＲＮ）処置プロトコルは、固定された医師診察間の間隔（例えば、２、３、４、８、１２、１６、または２０週間毎に１回）、および各来院時の解剖学的所見に基づくＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の注射を行うための決定を必要とする。ｃａｐｐｅｄ ＰＲＮ投与レジメンは、被験者が特定の最小頻度で、例えば少なくとも２カ月または３カ月または４カ月毎に１回処置されなければならないＰＲＮである。
Ｔｒｅａｔ ＆ Ｅｘｔｅｎｄ（Ｔ＆Ｅ）レジメンは、患者の臨床経過に基づいて医師診察間の時間間隔を調整することを必要とし、例えば、被験者が活動性疾患の徴候を示さない（例えば、黄斑が乾燥したままであり、漏出がない）場合、次の１つまたは複数の間隔を延長することができる。流体蓄積がある場合、次の間隔は短縮される。Ｔ＆Ｅ後の各来院時に、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の注射が行われ、現在の臨床状態のみが、次の注射間隔の持続時間に影響を及ぼす。
本発明は、ＨＤｑ１２－２０、ＨＤｑ１２、ＨＤｑ１６、またはＨＤｑ２０処置レジメン中の任意の時点で、患者をＰＲＮ、ｃａｐｐｅｄ ＰＲＮ、またはＴ＆Ｅレジメンに切り替えることができる実施形態を含む。ＰＲＮ、ｃａｐｐｅｄ ＰＲＮ、および／またはＴ＆Ｅは、無期限に継続されてもよく、または任意の時点で停止されることができ、次いで、ＨＤｑ１２、ＨＤｑ１６、またはＨＤｑ２０レジメンは、任意の段階で再開される。任意のＨＤｑ１２－２０、ＨＤｑ１２、ＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０レジメンの前または後に、ＰＲＮ、ｃａｐｐｅｄ ＰＲＮ、および／またはＴ＆Ｅの期間があってもよい。
本発明は、ＨＤｑ１２－２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０レジメンの必要用量を投与することを含む方法であって、三次用量の各々が直前の用量の１２～２０または１２または１６または２０週間後に投与され、疾患活動性または視覚障害の徴候が悪化または再発するまで、２回の三次用量間の処置間隔が（例えば、１２週間から１３、１４、１５、１６、または２０週間に、または１６週間から１７、１８、１９、または２０週間に）延長され、次いで、使用された最後の三次間隔または使用された最後から２番目の三次間隔で投与を継続することを含む。本発明の一実施形態では、被験者は、初期、二次、次いで、１２または１６週の三次間隔を受け、次いで、約１年後、三次間隔を約２０週まで延長する。
本発明は、ＨＤｑ１２－２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０レジメンの必要用量を投与することを含む方法を含み、任意の２回の三次用量間の処置間隔は、疾患活動性または視力障害の徴候が改善するまで（例えば、ＢＣＶＡが安定化もしくは改善する、および／またはＣＲＴが安定化もしくは低減するまで）（例えば、２０週間から８、１２、または１６週間に、または１６週間から１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、５、４、３、もしくは２週間に、または１２週間から１１、１０、９、８、７、６、５、４、３、もしくは２週間に）短縮され、その後、任意選択的に、用量間の間隔は、例えば、より長い間隔長に戻して延長され得る。
例えば、本発明の一実施形態では、例えば、１２～２０、１２週間または１６週間または２０週間の投与段階中、用量間隔は、
・ 例えば、持続的なまたは悪化するＡＭＤにより、（例えば、処置の開始後、約１２週目に観察されたＢＣＶＡと比較して）、５文字超のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）が失われている、および／または
・ ２５マイクロメートル超のＣＲＴ増加が観察される（例えば、処置の開始後、約１２週目に観察されたＣＲＴと比較して）、および／または、新たに発症した中心窩血管新生または中心窩出血が観察される場合に（例えば、８週間に）短縮することができる。
・ 例えば、持続的なまたは悪化するＡＭＤにより、（例えば、処置の開始後、約１２週目に観察されたＢＣＶＡと比較して）、５文字超のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）が失われている、および／または
・ ２５マイクロメートル超のＣＲＴ増加が観察される（例えば、処置の開始後、約１２週目に観察されたＣＲＴと比較して）、および／または、新たに発症した中心窩血管新生または中心窩出血が観察される場合に（例えば、８週間に）短縮することができる。
本発明の一実施形態では、１６週目または２０週目にＨＤｑ１２レジメンを受ける被験者において投与間の間隔を短縮するための基準が満たされる場合、投与間の間隔は８週間に短縮される。
本発明の一実施形態では、１６週目または２０週目にＨＤｑ１６レジメンを受けている被験者で用量間の間隔を短縮する基準が満たされる場合、用量間の間隔は８週間に短縮され、２４週目にＨＤｑ１６レジメンを受けている被験者で用量間の間隔を短縮する基準が満たされる場合、用量間の間隔は１２週間に短縮される。
本発明の一実施形態では、間隔は、８週間未満には減少されない。
例えば、本発明の一実施形態では、例えば、１２～２０、１２週間または１６週間または２０週間の投与段階中の用量間の間隔は、以下の場合、（例えば、４週間）、例えば１２週間から１６週間にまたは１６週間から２０週間に延長することができる。
・ ５文字未満のＢＣＶＡの減少（例えば、１２週目から）、
・ 中央サブフィールド、例えば、ＯＣＴに流体なし、および／または
・ 新たに発症した中心窩出血または中心窩血管新生なし
（例えば、全ての３つの基準が満たされる場合）。
・ ５文字未満のＢＣＶＡの減少（例えば、１２週目から）、
・ 中央サブフィールド、例えば、ＯＣＴに流体なし、および／または
・ 新たに発症した中心窩出血または中心窩血管新生なし
（例えば、全ての３つの基準が満たされる場合）。
図３または図４を参照されたい。
本発明はまた、
約８ｍｇ以上の用量（例えば、約１００μｌ以下、約７５μｌ以下、または約７０μｌ以下、例えば、約５０μｌ、５１μｌ、５２μｌ、５３μｌ、５４μｌ、５５μｌ、５６μｌ、５７μｌ、５８μｌ、５９μｌ、６０μｌ、６１μｌ、６２μｌ、６３μｌ、６４μｌ、６５μｌ、６６μｌ、６７μｌ、６８μｌ、６９μｌ、７０μｌ、７１μｌ、７２μｌ、７３μｌ、７４μｌ、７５μｌ、７６μｌ、７７μｌ、７８μｌ、７９μｌ、８０μｌ、８１μｌ、８２μｌ、８３μｌ、８４μｌ、８５μｌ、８６μｌ、８７μｌ、８８μｌ、８９μｌ、９０μｌ、９１μｌ、９２μｌ、９３μｌ、９４μｌ、９５μｌ、９６μｌ、９７μｌ、９８μｌ、９９μｌ、または１００μｌ）を、４、５、６、７、８、１２、１６、または２０週間毎に約１回投与すること、
又は
単回初期用量（例えば、約８ｍｇ以上、例えば、約１００μｌ以下、約７５μｌ以下、または約７０μｌ以下、例えば、約５０μｌ、５１μｌ、５２μｌ、５３μｌ、５４μｌ、５５μｌ、５６μｌ、５７μｌ、５８μｌ、５９μｌ、６０μｌ、６１μｌ、６２μｌ、６３μｌ、６４μｌ、６５μｌ、６６μｌ、６７μｌ、６８μｌ、６９μｌ、７０μｌ、７１μｌ、７２μｌ、７３μｌ、７４μｌ、７５μｌ、７６μｌ、７７μｌ、７８μｌ、７９μｌ、８０μｌ、８１μｌ、８２μｌ、８３μｌ、８４μｌ、８５μｌ、８６μｌ、８７μｌ、８８μｌ、８９μｌ、９０μｌ、９１μｌ、９２μｌ、９３μｌ、９４μｌ、９５μｌ、９６μｌ、９７μｌ、９８μｌ、９９μｌ、または１００μｌ）のＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）、続いて、
ＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）の１回又は複数回（例えば、２回または３回または４回、好ましくは２回または４回）の二次用量、続いて、
ＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を、投与することであって、
二次用量の各々が、直前の用量の約２～４週間（好ましくは４週間）後に投与され、
三次用量の各々が、直前の用量の約４、５、６、７、または８（例えば、８）週間後に投与されること、
又は
約８ｍｇ以上（例えば、約１００μｌ以下、約７５μｌ以下、または約７０μｌ以下、（例えば、約５０μｌ、５１μｌ、５２μｌ、５３μｌ、５４μｌ、５５μｌ、５６μｌ、５７μｌ、５８μｌ、５９μｌ、６０μｌ、６１μｌ、６２μｌ、６３μｌ、６４μｌ、６５μｌ、６６μｌ、６７μｌ、６８μｌ、６９μｌ、７０μｌ、７１μｌ、７２μｌ、７３μｌ、７４μｌ、７５μｌ、７６μｌ、７７μｌ、７８μｌ、７９μｌ、８０μｌ、８１μｌ、８２μｌ、８３μｌ、８４μｌ、８５μｌ、８６μｌ、８７μｌ、８８μｌ、８９μｌ、９０μｌ、９１μｌ、９２μｌ、９３μｌ、９４μｌ、９５μｌ、９６μｌ、９７μｌ、９８μｌ、９９μｌ、または１００μμｌ）のＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）を約４週間毎に１回（ｑ４ｗ）を投与すること、
又は
約８用量未満（例えば、約５用量または６用量）、約８ｍｇ以上（例えば、約１００μｌ以下、約７５μｌ以下、または約７０μｌ以下、例えば、約５０μｌ、５１μｌ、５２μｌ、５３μｌ、５４μｌ、５５μｌ、５６μｌ、５７μｌ、５８μｌ、５９μｌ、６０μｌ、６１μｌ、６２μｌ、６３μｌ、６４μｌ、６５μｌ、６６μｌ、６７μｌ、６８μｌ、６９μｌ、７０μｌ、７１μｌ、７２μｌ、７３μｌ、７４μｌ、７５μｌ、７６μｌ、７７μｌ、７８μｌ、７９μｌ、８０μｌ、８１μｌ、８２μｌ、８３μｌ、８４μｌ、８５μｌ、８６μｌ、８７μｌ、８８μｌ、８９μｌ、９０μｌ、９１μｌ、９２μｌ、９３μｌ、９４μｌ、９５μｌ、９６μｌ、９７μｌ、９８μｌ、９９μｌ、または１００μμｌ）のＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）を約４８週間にわたって投与することによって、血管新生性眼障害（例えば、ｎＡＭＤ）を処置するための方法を提供する。
約８ｍｇ以上の用量（例えば、約１００μｌ以下、約７５μｌ以下、または約７０μｌ以下、例えば、約５０μｌ、５１μｌ、５２μｌ、５３μｌ、５４μｌ、５５μｌ、５６μｌ、５７μｌ、５８μｌ、５９μｌ、６０μｌ、６１μｌ、６２μｌ、６３μｌ、６４μｌ、６５μｌ、６６μｌ、６７μｌ、６８μｌ、６９μｌ、７０μｌ、７１μｌ、７２μｌ、７３μｌ、７４μｌ、７５μｌ、７６μｌ、７７μｌ、７８μｌ、７９μｌ、８０μｌ、８１μｌ、８２μｌ、８３μｌ、８４μｌ、８５μｌ、８６μｌ、８７μｌ、８８μｌ、８９μｌ、９０μｌ、９１μｌ、９２μｌ、９３μｌ、９４μｌ、９５μｌ、９６μｌ、９７μｌ、９８μｌ、９９μｌ、または１００μｌ）を、４、５、６、７、８、１２、１６、または２０週間毎に約１回投与すること、
又は
単回初期用量（例えば、約８ｍｇ以上、例えば、約１００μｌ以下、約７５μｌ以下、または約７０μｌ以下、例えば、約５０μｌ、５１μｌ、５２μｌ、５３μｌ、５４μｌ、５５μｌ、５６μｌ、５７μｌ、５８μｌ、５９μｌ、６０μｌ、６１μｌ、６２μｌ、６３μｌ、６４μｌ、６５μｌ、６６μｌ、６７μｌ、６８μｌ、６９μｌ、７０μｌ、７１μｌ、７２μｌ、７３μｌ、７４μｌ、７５μｌ、７６μｌ、７７μｌ、７８μｌ、７９μｌ、８０μｌ、８１μｌ、８２μｌ、８３μｌ、８４μｌ、８５μｌ、８６μｌ、８７μｌ、８８μｌ、８９μｌ、９０μｌ、９１μｌ、９２μｌ、９３μｌ、９４μｌ、９５μｌ、９６μｌ、９７μｌ、９８μｌ、９９μｌ、または１００μｌ）のＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）、続いて、
ＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）の１回又は複数回（例えば、２回または３回または４回、好ましくは２回または４回）の二次用量、続いて、
ＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を、投与することであって、
二次用量の各々が、直前の用量の約２～４週間（好ましくは４週間）後に投与され、
三次用量の各々が、直前の用量の約４、５、６、７、または８（例えば、８）週間後に投与されること、
又は
約８ｍｇ以上（例えば、約１００μｌ以下、約７５μｌ以下、または約７０μｌ以下、（例えば、約５０μｌ、５１μｌ、５２μｌ、５３μｌ、５４μｌ、５５μｌ、５６μｌ、５７μｌ、５８μｌ、５９μｌ、６０μｌ、６１μｌ、６２μｌ、６３μｌ、６４μｌ、６５μｌ、６６μｌ、６７μｌ、６８μｌ、６９μｌ、７０μｌ、７１μｌ、７２μｌ、７３μｌ、７４μｌ、７５μｌ、７６μｌ、７７μｌ、７８μｌ、７９μｌ、８０μｌ、８１μｌ、８２μｌ、８３μｌ、８４μｌ、８５μｌ、８６μｌ、８７μｌ、８８μｌ、８９μｌ、９０μｌ、９１μｌ、９２μｌ、９３μｌ、９４μｌ、９５μｌ、９６μｌ、９７μｌ、９８μｌ、９９μｌ、または１００μμｌ）のＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）を約４週間毎に１回（ｑ４ｗ）を投与すること、
又は
約８用量未満（例えば、約５用量または６用量）、約８ｍｇ以上（例えば、約１００μｌ以下、約７５μｌ以下、または約７０μｌ以下、例えば、約５０μｌ、５１μｌ、５２μｌ、５３μｌ、５４μｌ、５５μｌ、５６μｌ、５７μｌ、５８μｌ、５９μｌ、６０μｌ、６１μｌ、６２μｌ、６３μｌ、６４μｌ、６５μｌ、６６μｌ、６７μｌ、６８μｌ、６９μｌ、７０μｌ、７１μｌ、７２μｌ、７３μｌ、７４μｌ、７５μｌ、７６μｌ、７７μｌ、７８μｌ、７９μｌ、８０μｌ、８１μｌ、８２μｌ、８３μｌ、８４μｌ、８５μｌ、８６μｌ、８７μｌ、８８μｌ、８９μｌ、９０μｌ、９１μｌ、９２μｌ、９３μｌ、９４μｌ、９５μｌ、９６μｌ、９７μｌ、９８μｌ、９９μｌ、または１００μμｌ）のＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）を約４８週間にわたって投与することによって、血管新生性眼障害（例えば、ｎＡＭＤ）を処置するための方法を提供する。
「月」毎または「月」後の投与は、約２８日、約４週間、または約２８（±５日）後の投与を指し、最大５週間（±５日）を包含し得る。
「４週間」毎または「４週間」後の投与は、約２８日（±５日）、約１ヶ月または約２８日（±５日）後の投与を指し、最大５週間（±５日）毎までを包含し得る。
「２～４週間」毎または「２～４週間」後の投与は、約２週間（±５日）、３週間（±５日間）、または４週間（±５日）後の投与を指す。
「８週間」毎または「８週間」後の投与は、約２ヶ月後（±５日）または約５６（±５日）後の投与を指す。
「１２週間」毎または「１２週間」後の投与は、約３カ月、約８４日後（±５日）、約９０日間（±５日）、または約８４日間（±５日）後の投与を指す。
「１６週間」毎または「１６週間」後の投与は、約４ヶ月後または約１１２日後（±５日）後の投与を指す。
「１２～２０週間」毎または「１２～２０週間」後の投与は、約１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０週間（±５日）、好ましくは約１２～１６週間（±５日）、約１２週間（±５日）、約１６週間（±５日）、または約２０週間（±５日）後の投与を指す。
「１２～２０週間」毎の投与とは、約１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０週間（±５日）、好ましくは約１２～１６週間（±５日）、約１２週間（±５日）、約１６週間（±５日）、または約２０週間（±５日）後の投与を指す。
８ｍｇ以上の用量は、約８ｍｇの用量または８ｍｇ超の用量、例えば、約９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０ｍｇを包含する。
本明細書で特定される任意の投与頻度は、本発明の一実施形態では、投与頻度「±５日」と表され得る。（例えば、「４週間」と記載されている場合、本発明は、４週間±５日などの実施形態も含む）。±５日という文言は、±１、±２、±３、±４、および／または±５日を含む。
本発明で使用する場合、「連続的に投与する」は、ＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）の各用量が、異なる時点、例えば、所定の間隔（例えば、数時間、数日、数週間、または数か月）によって分けられた異なる日に、被験者へ投与されることを意味する。本発明は、被験者の眼に、ＶＥＧＦアンタゴニスト（例えばアフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）の単回初期用量、続いて、ＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）の１回または複数回の２次用量、続いて、ＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）の１回または複数回の三次用量を連続的に投与することを含む方法を含む。
血管新生性眼障害を処置または予防するためのＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）の有効または治療上の有効用量は、そのような徴候および／もしくは症状の退行もしくは排除を誘導することによるか、またはそのような徴候および／もしくは症状の進行を阻害することによるかにかかわらず、処置される被験者における疾患または状態の１つまたは複数の徴候および／または症状を緩和するのに十分なＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）の量を指す。本発明の一実施形態では、ＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）の有効な用量または治療上有効な用量は、約８ｍｇ以上を毎月３回、続いて１２～２０週間毎に１回である。本発明の一実施形態では、徴候および／または症状の緩和は、例えば、１年までに、（ベースラインに対して）５文字以上、１０文字、または１５文字のＢＣＶＡの獲得（例えば、ｎＡＭＤ患者／被験者における５以上の文字の改善および／またはＤＭＥ患者／被験者における８～１４文字の改善）の達成、６９文字以上のＢＣＶＡの達成、中心窩中心の流体なしの達成、中心網膜厚（ＣＲＴ）の約１５０マイクロメートル以上の減少（例えば、ｎＡＭＤ被験者／患者において３００マイクロメートル未満の減少、および／またはＤＲもしくはＲＶＯ患者／被験者において少なくとも約２００マイクロメートルの減少）または正常なＣＲＴの達成（例えば、約３００マイクロメートル以下の減少）、および／またはフルオレセイン血管造影法において漏出なしの達成である。
本発明の一実施形態では、例えば、処置の開始後、６０週目までに、ＨＤｑ１２－２０、ＨＤｑ１６、またはＨＤｑ１６を受ける被験者は、２ｑ８レジメンを投与される被験者よりも、１ヶ月または１／４カ月毎に、より少ない回数の注射を受ける。例えば、ＨＤｑ１２を受ける被験者は、６０週間にわたって約７回の注射を受け、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受ける被験者は、６０週間にわたって約６回の注射を受ける。
「血管新生性眼障害」は、血管の成長もしくは増殖によってまたはそれに関連して、および／または血管漏出によって引き起こされる眼の任意の疾患を意味する。本明細書の製剤および方法を使用して処置可能または予防可能な血管新生性眼障害の非限定的な例には、以下が含まれる：
・ 加齢性黄斑変性症（新生血管（ｎＡＭＤ））、
・ 黄斑浮腫（ＭＥ）、
・ 網膜静脈閉塞症後の黄斑浮腫（ＭＥ－ＲＶＯ）、
・ 網膜静脈閉塞症（ＲＶＯ）、
・ 網膜中心静脈閉塞症（ＣＲＶＯ）、
・ 網膜静脈分枝閉塞症（ＢＲＶＯ）、
・ 糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）、
・ 脈絡膜血管新生（ＣＮＶ）、
・ 虹彩血管新生、
・ 血管新生緑内障、
・ 緑内障の術後線維症、
・ 増殖性硝子体網膜症（ＰＶＲ）、
・ 視神経乳頭血管新生、
・ 角膜血管新生、
・ 網膜血管新生、
・ 硝子体血管新生、
・ パンヌス、
・ 任意選択で、被験者がｎＡＭＤも有する、ポリープ状脈絡膜血管症（ＰＣＶ）、
・ 翼状片、
・ 血管性網膜症、
・ 糖尿病性網膜症（例えば、非増殖性糖尿病性網膜症（例えば、約４７または５３の糖尿病性網膜症重症度スケール（ＤＲＳＳ）レベルを特徴とする）または増殖性糖尿病性網膜症、例えば、ＤＭＥに罹患していない被験者）、および
・ 糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）を有する被験者の糖尿病性網膜症。
・ 加齢性黄斑変性症（新生血管（ｎＡＭＤ））、
・ 黄斑浮腫（ＭＥ）、
・ 網膜静脈閉塞症後の黄斑浮腫（ＭＥ－ＲＶＯ）、
・ 網膜静脈閉塞症（ＲＶＯ）、
・ 網膜中心静脈閉塞症（ＣＲＶＯ）、
・ 網膜静脈分枝閉塞症（ＢＲＶＯ）、
・ 糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）、
・ 脈絡膜血管新生（ＣＮＶ）、
・ 虹彩血管新生、
・ 血管新生緑内障、
・ 緑内障の術後線維症、
・ 増殖性硝子体網膜症（ＰＶＲ）、
・ 視神経乳頭血管新生、
・ 角膜血管新生、
・ 網膜血管新生、
・ 硝子体血管新生、
・ パンヌス、
・ 任意選択で、被験者がｎＡＭＤも有する、ポリープ状脈絡膜血管症（ＰＣＶ）、
・ 翼状片、
・ 血管性網膜症、
・ 糖尿病性網膜症（例えば、非増殖性糖尿病性網膜症（例えば、約４７または５３の糖尿病性網膜症重症度スケール（ＤＲＳＳ）レベルを特徴とする）または増殖性糖尿病性網膜症、例えば、ＤＭＥに罹患していない被験者）、および
・ 糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）を有する被験者の糖尿病性網膜症。
本発明は、必要とする被験者において血管新生性眼障害（例えば、ｎＡＭＤ）を処置するための方法を提供し、本方法は、初期負荷用量（例えば、２ｍｇ以上、４ｍｇ以上、または好ましくは約８ｍｇ以上のＶＥＧＦアンタゴニストまたは阻害剤、例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）を（例えば、約２～４または３～５週間毎、好ましくは４週間毎、好ましくは、３回の初期負荷用量）、続いて、１２～２０週間、好ましくは１２～１６週間、１２週間、１６週間、又は２０週間毎に連続投与することを含み、被験者は、処置の開始後、例えば、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、または９６週目まで、以下を達成および／または維持する、
・ 早期処置糖尿病性網膜症検査（ＥＴＤＲＳ）視力表によって測定される、（例えば、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、または９６週目までに）１、２、３、４、５、６、７、８、９、もしくは１０文字、または５文字以上、１０文字以上、１５文字以上、もしくは２０文字以上のＢＣＶＡ増加、または処置の過程中のＢＣＶＡ喪失の欠如、
・ 用量レジメンの修正を受けない、例えば、用量（例えば、三次用量）間の間隔が、いったん開始されたら、例えば、少なくとも４８、６０、または９６週間、ＨＤｑ１２－２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０処置レジメンから減少される。
・ 例えば、少なくとも４８、６０または９６週間、全てのスケジュールされた用量の１００％を投与される、
・ １２週間の期間にわたって、例えば、３６週目または４８週目までに平均したＢＣＶＡの増加、
・ 被験者がｎＡＭＤおよびＰＣＶを有する場合、（例えば、第４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、または９６週目までに）網膜内液（ＩＲＦ）なしおよび／または網膜下液なしおよび／または網膜下上皮液なし、
・ 例えば、被験者がｎＡＭＤおよびＰＣＶを有する場合、（例えば、処置の開始後、例えば約４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２または９６週目までに）中心サブフィールドに流体（総流体、網膜内液［ＩＲＦ］および／または網膜下液［ＳＲＦ］および／または網膜下上皮流体）のない網膜、
・ （例えば、処置の開始後、約４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２または９６週目までに）網膜下色素上皮液なし、
・ （例えば、処置の開始後、約４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、または９６週目までに）フルオレセイン血管造影法（ＦＡ）による流体漏出の欠如、
・ 例えば、ベースラインサイズが約６または６．５ｍｍ２である場合、（例えば、処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、または９６週目までに）約２．９、３、３．５、３．６５、または４ｍｍ２の脈絡新生血管（ＣＮＶ）サイズの減少、
・ （例えば、処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、または９６週目までに）ベースラインからの全病変ＣＮＶ面積の減少、
・ （例えば、処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２または９６週目までに）例えば、中央サブフィールドのＩＲＦおよび／またはＳＲＦの喪失、
・ （例えば、処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、または９６週目までに）例えば、約１２５、１５０、１７５、または２００マイクロメートルの中心サブフィールド網膜厚（ＣＳＴ）の減少、
・ （例えば、処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、または９６週目までに）例えば、国立眼科研究所視覚機能アンケート－２５（ＮＥＩ－ＶＦＱ－２５）によって測定される、例えば、約３または４ポイントの視力関連の生活の質の向上（例えば、ベースラインスコアは約７６または７７である）、
・ （例えば、処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、または９６週目までの）血圧上昇、眼内圧上昇、視力障害、硝子体飛蚊症、硝子体剥離、虹彩新生血管形成、および／または硝子体出血などの、処置下発現有害事象（ＡＥ）および／または重篤なＡＥ（ＳＡＥ）、例えば、注射後３０日以内の任意の時点で起こる処置下発現有害事象の欠如、
・ （例えば、処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、または９６週目までに）少なくとも６９のＥＴＤＲＳ文字スコア（約２０／４０スネレン相当表）、ならびに／または
・ ｎＡＭＤに罹患している被験者における、最初の３カ月間は約４週間毎に２ｍｇ、続いて、約８週間毎に１回または２カ月毎に１回２ｍｇを硝子体内投与されるアフリベルセプトと同様の効力および／または安全性であり、例えば、効力はＢＣＶＡの向上および／または中心網膜厚の減少として測定され、安全性は血圧上昇、眼内圧上昇、視力障害、硝子体性疾患、硝子体剥離、虹彩血管新生、および／または硝子体出血などの有害事象（注射後３０日以内のいずれかの時点で発生する処置下発現事象）の発生率として測定される、
・ 早期処置糖尿病性網膜症検査（ＥＴＤＲＳ）視力表によって測定される、（例えば、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、または９６週目までに）１、２、３、４、５、６、７、８、９、もしくは１０文字、または５文字以上、１０文字以上、１５文字以上、もしくは２０文字以上のＢＣＶＡ増加、または処置の過程中のＢＣＶＡ喪失の欠如、
・ 用量レジメンの修正を受けない、例えば、用量（例えば、三次用量）間の間隔が、いったん開始されたら、例えば、少なくとも４８、６０、または９６週間、ＨＤｑ１２－２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０処置レジメンから減少される。
・ 例えば、少なくとも４８、６０または９６週間、全てのスケジュールされた用量の１００％を投与される、
・ １２週間の期間にわたって、例えば、３６週目または４８週目までに平均したＢＣＶＡの増加、
・ 被験者がｎＡＭＤおよびＰＣＶを有する場合、（例えば、第４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、または９６週目までに）網膜内液（ＩＲＦ）なしおよび／または網膜下液なしおよび／または網膜下上皮液なし、
・ 例えば、被験者がｎＡＭＤおよびＰＣＶを有する場合、（例えば、処置の開始後、例えば約４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２または９６週目までに）中心サブフィールドに流体（総流体、網膜内液［ＩＲＦ］および／または網膜下液［ＳＲＦ］および／または網膜下上皮流体）のない網膜、
・ （例えば、処置の開始後、約４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２または９６週目までに）網膜下色素上皮液なし、
・ （例えば、処置の開始後、約４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、または９６週目までに）フルオレセイン血管造影法（ＦＡ）による流体漏出の欠如、
・ 例えば、ベースラインサイズが約６または６．５ｍｍ２である場合、（例えば、処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、または９６週目までに）約２．９、３、３．５、３．６５、または４ｍｍ２の脈絡新生血管（ＣＮＶ）サイズの減少、
・ （例えば、処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、または９６週目までに）ベースラインからの全病変ＣＮＶ面積の減少、
・ （例えば、処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２または９６週目までに）例えば、中央サブフィールドのＩＲＦおよび／またはＳＲＦの喪失、
・ （例えば、処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、または９６週目までに）例えば、約１２５、１５０、１７５、または２００マイクロメートルの中心サブフィールド網膜厚（ＣＳＴ）の減少、
・ （例えば、処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、または９６週目までに）例えば、国立眼科研究所視覚機能アンケート－２５（ＮＥＩ－ＶＦＱ－２５）によって測定される、例えば、約３または４ポイントの視力関連の生活の質の向上（例えば、ベースラインスコアは約７６または７７である）、
・ （例えば、処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、または９６週目までの）血圧上昇、眼内圧上昇、視力障害、硝子体飛蚊症、硝子体剥離、虹彩新生血管形成、および／または硝子体出血などの、処置下発現有害事象（ＡＥ）および／または重篤なＡＥ（ＳＡＥ）、例えば、注射後３０日以内の任意の時点で起こる処置下発現有害事象の欠如、
・ （例えば、処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、または９６週目までに）少なくとも６９のＥＴＤＲＳ文字スコア（約２０／４０スネレン相当表）、ならびに／または
・ ｎＡＭＤに罹患している被験者における、最初の３カ月間は約４週間毎に２ｍｇ、続いて、約８週間毎に１回または２カ月毎に１回２ｍｇを硝子体内投与されるアフリベルセプトと同様の効力および／または安全性であり、例えば、効力はＢＣＶＡの向上および／または中心網膜厚の減少として測定され、安全性は血圧上昇、眼内圧上昇、視力障害、硝子体性疾患、硝子体剥離、虹彩血管新生、および／または硝子体出血などの有害事象（注射後３０日以内のいずれかの時点で発生する処置下発現事象）の発生率として測定される、
本発明は、必要とする被験者において血管新生性眼障害（例えば、ｎＡＭＤ）を処置するための方法を提供し、本方法は、初期負荷用量（例えば、２ｍｇ以上、４ｍｇ以上、または好ましくは約８ｍｇ以上のＶＥＧＦアンタゴニストまたは阻害剤、例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）を（例えば、約２～４または３～５週間毎、好ましくは４週間毎、好ましくは、３回の初期負荷用量）、続いて、１２～２０週間、好ましくは１２～１６週間、１２週間、１６週間、又は２０週間毎に連続投与することを含み、被験者は、処置の開始後、例えば、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、または９６週目までに、以下を達成および／または維持する、
・ 処置を受けている間の抗薬物抗体（例えば、抗アフリベルセプト）の未検出、
・ 処置の開始後４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、または９６週目までに最良矯正視力（ＢＶＣＡ）の改善、
・ （例えば、処置の開始後４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、または９６週目までに）例えば、早期処置糖尿病性網膜症検査（ＥＴＤＲＳ）視力表またはスネレン等価物によって測定される、２文字以上、３文字以上、４文字以上、５文字以上、６文字以上または７文字以上のＢＣＶＡの向上、
・ 処置の開始後４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２または３文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約３文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約４または５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後５２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約７または８文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後５６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後３６～約４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６もしくは７文字のＢＣＶＡの改善、または最大４６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６もしくは７文字のＢＣＶＡの改善、または最大４０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後４８～約６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６もしくは７文字のＢＣＶＡの改善、または最大４６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６もしくは７文字のＢＣＶＡの改善、または最大４０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後４８または６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には少なくとも約５、１０、または１５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後４８または６０または９６週までに、ＨＤｑ１２レジメンまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には５、１０または１５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ文字またはスネレン相当表）を喪失しない、
・ 処置の開始後、約８、９、１０、１１、または１２週目までにＢＣＶＡの改善（約±１または±２ＥＴＤＲＳ文字またはスネレン相当表内）が達成され、その後の処置レジメン中、例えば少なくとも４８週まで維持される、
・ 約４８週目または６０週目までに、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合には少なくとも６９文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ文字またはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６３文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６３文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６８文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後３６週目～４８週目の、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６、６７、６８、６９、７０、７１、もしくは７２文字または最大９１文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後３６週目～４８週目の、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６、６７、６８、６９、もしくは７０文字または最大９４文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後４８週目～６０週目の、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６、６７、６８、６９、７０、７１、もしくは７２文字または最大９１文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後４８週目～６０週目の、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６、６７、６８、６９、もしくは７０文字または最大９４文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 約４８週目までに、例えば、ベースラインＢＣＶＡが５４文字以下である場合、約７、８、９、１０、または１１文字のＢＣＶＡの改善（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 約４８週目までに、例えば、ベースラインＢＣＶＡが５５～７３文字以下である場合、約５、６、または７文字のＢＣＶＡの改善（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 約４８週目までに、例えば、ベースラインＢＣＶＡが約７４文字以上である場合、約１、２、または３文字のＢＣＶＡの改善（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 約４８週目までに、例えば、ベースラインＢＣＶＡが約６３文字以下であり、ベースラインＣＲＴが４００マイクロメートル未満である場合、約４、５、または６文字のＢＣＶＡの改善（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 約４８週目までに、例えば、ベースラインＢＣＶＡが約５２～５３文字以下であり、ベースラインＣＲＴが４００マイクロメートル以上である場合、約５、６、７、８、または９文字のＢＣＶＡの改善（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 約４８週目までに、例えば、ベースラインＢＣＶＡが約５６、５７、または５８文字であり、被験者が最小古典的ＣＮＶを有する場合、約２、３、４、５、または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 約４８週目までに、例えば、ベースラインＢＣＶＡが約６２、６３、または６４文字であり、被験者が不顕性ＣＮＶを有する場合、約５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 約４８週目までに、例えば、ベースラインＢＣＶＡが約５３文字または５４文字であり、被験者が優勢古典的ＣＮＶを有する場合、約６、７、８、９、または１０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後５２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７または６８文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後５６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後４８～約６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６～約７２文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６～約７０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ ポリープ状脈絡膜血管症（ＰＣＶ）および血管新生加齢性黄斑変性（ｎＡＭＤ）を有する被験者において、処置の開始後約４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約５９文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約５７文字である）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約６４文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約６０文字である）、
・ ポリープ状脈絡膜血管症（ＰＣＶ）および血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を有する被験者において、処置の開始後約８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約６３文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約５７文字である）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約６５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約６０文字である）、
・ ポリープ状脈絡膜血管症（ＰＣＶ）および血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を有する被験者において、処置の開始後約１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約６３文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約５７文字である）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約６０文字である）、
・ ポリープ状脈絡膜血管症（ＰＣＶ）および血管新生加齢性黄斑変性（ｎＡＭＤ）を有する被験者において、処置の開始後約１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約６４文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約５７文字である）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約６０文字である）、
・ ポリープ状脈絡膜血管症（ＰＣＶ）および血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を有する被験者において、処置の開始後約２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約６４文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約５７文字である）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約６８文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約６０文字である）、
・ ポリープ状脈絡膜血管症（ＰＣＶ）および血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を有する被験者において、処置の開始後約２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約６４文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約５７文字である）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約６０文字である）、
・ ポリープ状脈絡膜血管症（ＰＣＶ）および血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を有する被験者において、処置の開始後約２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約６５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約５７文字である）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約６８文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約６０文字である）、
・ ポリープ状脈絡膜血管症（ＰＣＶ）および血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を有する被験者において、処置の開始後約３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約６４文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約５７文字である）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約７１文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約６０文字である）、
・ ポリープ状脈絡膜血管症（ＰＣＶ）および血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を有する被験者において、処置の開始後約３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約６４文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約５７文字である）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約７１文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）のＢＣＶＡ（例えば、ここで、ベースラインＢＣＶＡは約６０文字である）、
・ ポリープ状脈絡膜血管症（ＰＣＶ）および血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を有する被験者において、処置の開始後約４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約６５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約５７文字である）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約６９文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約６０文字である）、
・ ポリープ状脈絡膜血管症（ＰＣＶ）および血管新生加齢性黄斑変性（ｎＡＭＤ）を有する被験者において、処置の開始後約４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約６５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約５７文字である）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約６８文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約６０文字である）、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約３．０文字（ＥＴＤＲＳ）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約３．０文字のＢＣＶＡ増加、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約６．０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約５．０文字のＢＣＶＡ増加、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約７．０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約６．０文字のＢＣＶＡ増加、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約７．０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約７．０文字のＢＣＶＡ増加、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約７．０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）のＢＣＶＡの増加、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約７．０文字の増加、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約７．０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約５．０文字のＢＣＶＡ増加、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約９．０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約７．０文字のＢＣＶＡ増加、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約８．０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約１０．０文字のＢＣＶＡ増加、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約８．０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約１０．０文字のＢＣＶＡ増加、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約９．０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約８．０文字のＢＣＶＡ増加、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約９．０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約８．０文字のＢＣＶＡ増加、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約９．０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約９．０文字のＢＣＶＡ増加、
・ ポリープ状脈絡膜血管症（ＰＣＶ）および血管新生加齢性黄斑変性（ｎＡＭＤ）を有する被験者において、処置の開始後約４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約６５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約５７文字である）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約６９文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約６０文字である）、
・ 処置の開始後約１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受ける場合に約０．４５（±２．３）または０．５（±２．３）または０．２３ｍｍ２または最大１１ｍｍ２またはＨＤｑ１６レジメンを受ける場合に約０．４０（±２．６）または０．１３ｍｍ２または最大１７ｍｍ２の総病変サイズの減少（例えば、ベースライン総病変面積が約５または６または７ｍｍ２である）、
・ 処置の開始後約４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受ける場合に約０．３６または０．４または０．４６または０．２６（±２．９または±０．１９）ｍｍ２）またはＨＤｑ１６レジメンを受ける場合に約０．２、０．２８５６、０．３、または０．０４（±３．２または±０．２）ｍｍ２または最大１６ｍｍ２の総病変サイズの減少（例えば、ベースライン総病変面積が約５または６または７ｍｍ２である）、
・ 処置の開始後約６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受ける場合に約０．５２または０．６または０．３２（±２．８）ｍｍ２または最大１４ｍｍ２またはＨＤｑ１６レジメンを受ける場合に約０．３５または０．４または０．１４（±３．２）ｍｍ２または最大１７ｍｍ２の総病変サイズの減少（例えば、ベースライン総病変面積が約５または６または７ｍｍ２である）、
・ 処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、または４８週目までに、例えば、少なくとも約１００、１２５、１３０、１３５、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、または１５０マイクロメートル中心網膜厚（ＣＲＴ）の減少、
・ 処置の開始後４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１２０もしくは－１２１もしくは－１２２もしくは－１２２．４もしくは－１２０．２マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１２６もしくは－１２７もしくは－１２６．６もしくは－１２６．３マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３２、－１３３、－１３４、－１３５もしくは－１３６もしくは－１３６．２もしくは－１３２．８マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１３９もしくは－１４０もしくは－１３９．５もしくは－１３９．６マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３６、－１３７、－１３８、－１３９、－１４０、もしくは－１４１もしくは－１４０．９もしくは－１３６．６マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４４もしくは－１４３もしくは－１４３．５マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１２０もしくは－１２１もしくは－１２２もしくは－１２３もしくは－１２４もしくは－１２３．４もしくは－１２０．１マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１３２もしくは－１３３もしくは－１３２．１もしくは－１３３．１マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１１０もしくは－１１１もしくは－１１２もしくは－１１３もしくは－１１４もしくは－１１３．６もしくは－１１０．９マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１１５もしくは－１１６もしくは－１１７もしくは－１１８もしくは－１１５．８もしくは－１１７．７マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３４、－１３５、－１３６、もしくは－１３７、もしくは－１３８、もしくは－１３７．６、もしくは－１３４．９マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１０５もしくは－１０６もしくは－１０７もしくは－１０８もしくは－１０５．３もしくは－１０７．８マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３０、－１３１、もしくは－１３２もしくは－１３３もしくは－１３４もしくは－１３３．７もしくは－１３０．７マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４４もしくは－１４５もしくは－１４６もしくは－１４７もしくは－１４８もしくは－１４４．７もしくは－１４７．２マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１１８もしくは－１９もしくは－１２０もしくは－１２１もしくは－１２０．４もしくは－１１８．１マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４１もしくは－１４２もしくは－１４３もしくは－１４４もしくは－１４１．５もしくは－１４４マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１４２もしくは－１４３もしくは－１４４もしくは－１４４．２もしくは－１４２．２マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１２６もしくは－１２７、－１２８もしくは－１２９もしくは－１３０もしくは－１３１もしくは－１２６．４もしくは－１３０．５マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３１、－１３２、－１３３、もしくは－１３４、もしくは－１３３．８、もしくは－１３１．２マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１２７、－１２８もしくは－１２７．５マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１２０もしくは－１２１もしくは－１２２もしくは－１２３もしくは－１２４もしくは－１２５もしくは－１２４．７もしくは－１２０．３マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４３、－１４４もしくは－１４５もしくは－１４４．８マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１４１、－１４１．９、－１４２、－１４２．３、－１４３、－１４４、－１４４．４、－１４５、－１４６、－１４７、－１４７．３７、もしくは－１４８マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７０マイクロメートルである）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４３、－１４４、－１４５、－１４６、－１４６．７６、－１４７、－１４７．１、－１４８、－１４３．８、もしくは－１４７．１マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７０マイクロメートルである）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後６０週目までに、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１５３マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２４８．２マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には２４４．１マイクロメートル（例えば初期ＣＲＴは約３７０マイクロメートルである）の中心網膜厚、
・ 処置の開始後８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３４．４マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には２３１．２マイクロメートル（例えば初期ＣＲＴは約３７０マイクロメートルである）の中心網膜厚、
・ 処置の開始後１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２２９．７マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２６．７マイクロメートル（例えば初期ＣＲＴは約３７０マイクロメートルである）の中心網膜厚、
・ 処置の開始後１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２４７．２マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２３８．６マイクロメートル（例えば初期ＣＲＴは約３７０マイクロメートルである）の中心網膜厚、
・ 処置の開始後２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２５７マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２５４．９マイクロメートル（例えば初期ＣＲＴは約３７０マイクロメートルである）の中心網膜厚、
・ 処置の開始後２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３３マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２６５．４マイクロメートル（例えば初期ＣＲＴは約３７０マイクロメートルである）の中心網膜厚、
・ 処置の開始後２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３６．９マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２６マイクロメートル（例えば初期ＣＲＴは約３７０マイクロメートルである）の中心網膜厚、
・ 処置の開始後３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２５０．２マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２９．２マイクロメートル（例えば初期ＣＲＴは約３７０マイクロメートルである）の中心網膜厚、
・ 処置の開始後３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２２６．４マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２４４．３マイクロメートル（例えば初期ＣＲＴは約３７０マイクロメートルである）の中心網膜厚、
・ 処置の開始後４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３６．８マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２４３．７マイクロメートル（例えば初期ＣＲＴは約３７０マイクロメートルである）の中心網膜厚、
・ 処置の開始後４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２４５．９マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２７．７マイクロメートル（例えば初期ＣＲＴは約３７０マイクロメートルである）の中心網膜厚、
・ 処置の開始後４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２２６マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２６．９マイクロメートル（例えば初期ＣＲＴは約３７０マイクロメートルである）の中心網膜厚、
・ 処置の開始後５２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２２７．４マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２３１．１マイクロメートル（例えば初期ＣＲＴは約３７０マイクロメートルである）の中心網膜厚、
・ 処置の開始後５６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３４．３マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２３３．２マイクロメートル（例えば初期ＣＲＴは約３７０マイクロメートルである）の中心網膜厚、
・ 処置の開始後６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２１８．８マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２１．９マイクロメートル（例えば初期ＣＲＴは約３７０マイクロメートルである）の中心網膜厚、
・ ０週目（処置の開始）から４週目の間の、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１１２もしくは－１１３もしくは－１１２．４マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ ４週目と８週目との間の、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３または－１４または－１３．８マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ ８週目と１２週目との間の、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－４または－５または－４．７マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ ２０週目と２４週目との間の、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－２４または－２５マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ ３２週目と３６週目との間の、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－２３または－２４または－２３．８マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ ４４週目と４８週目との間の、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１９または－２０または－１９．７マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ ０週目と４週目との間の、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１２６、－１２７、または－１２６．６マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ ４週目と８週目との間の、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１２、－１３、または－１２．９マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ ８週目と１２週目との間の、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約－４または－５または－４．５マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ ２４週目と２８週目との間の、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約－３９、－４０、または－３９．４マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ ３６週目～４０週目の間の、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約０または－１または－０．６マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ Ｈ４０週目と４４週目との間の、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１５または－１６マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ ４４週目と４８週目との間の、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約０または－１または－０．８マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ ５６週目から６０週目の間の、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１１、－１２、または－１１．３マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後約４、５、６、７、もしくは８週目までのＣＲＴ、または処置の開始後４、５、６、７、もしくは８週目までのＣＲＴ減少が、その後の前記処置レジメン中、例えば、少なくとも４８週間まで（約±１０、±１１、または±１２マイクロメートル内に）維持される、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１３０．２マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約－１１１．６マイクロメートルのＣＲＴの変化、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１５２．５マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約－１３４．５マイクロメートルのＣＲＴの変化、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１６０．９マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約－１４７．７マイクロメートルのＣＲＴの変化、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１５０マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約－１４１．１マイクロメートルのＣＲＴの変化、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１３５．９マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約－１２８マイクロメートルのＣＲＴの変化、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１６２．７マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約－１１５．７マイクロメートルのＣＲＴの変化、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１６３．４マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約－１４７．９マイクロメートルのＣＲＴの変化、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１４８．２マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約－１４２．３マイクロメートルのＣＲＴの変化、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１６７．４マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約－１３２．６マイクロメートルのＣＲＴの変化、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１５９．２マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約－１２１．１マイクロメートルのＣＲＴの変化、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１４６．７マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約－１４３．９マイクロメートルのＣＲＴの変化、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１７０．６マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約－１４６．１マイクロメートルのＣＲＴの変化、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２６０．２マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２６３．６マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２３７．９マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２４０．７マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２２９．５マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２２７．５マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２４０．４マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２３４．１マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２５４．５マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２４７．２マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２２７．７マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２５９．５マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２２７マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２２７．３マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２４２．２マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２３２．９マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２２３マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２４２．６マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２３１．２マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２５４．１マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２４３．７マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２３１．３マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２１９．８マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２２９．１マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、
・ ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の１２週目までに、（例えば、処置の開始時のベースラインサイズが約４、５、または６ｍｍ２である場合）約０．６、１．５、１、または２ｍｍ２（±３．７ｍｍ２）、または最大約１１または１２ｍｍ２の脈絡膜新生血管サイズの減少、
・ ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の４８週目までに、（例えば、処置の開始時のベースラインサイズが約４、５または６ｍｍ２である場合）約２、３、４、３．５、または２．５ｍｍ２（±５ｍｍ２）、または最大約１５または１６ｍｍ２の脈絡膜新生血管サイズの減少、
・ ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の６０週目までに、（例えば、処置の開始時のベースラインサイズが約４、５、または６ｍｍ２である場合）約２、３、４、３．８、２．８ｍｍ２（±５ｍｍ２）、または最大１３ｍｍ２の脈絡膜新生血管サイズの減少、
・ ＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の１２週目までに、（例えば、処置の開始時のベースラインサイズが約４、４．５、５、６、６．５、または７ｍｍ２である場合）約１、２、０．５、または１．５ｍｍ２（±４．２ｍｍ２）、または最大１７ｍｍ２の脈絡膜新生血管サイズの減少。
・ ＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の４８週目までに、（例えば、処置の開始時のベースラインサイズが約４、４．５、５、６、６．５、または７ｍｍ２である場合）約１、２、１．４、または３ｍｍ２（±５ｍｍ２）、または最大１６ｍｍ２の脈絡膜新生血管サイズ（ｍｍ２）の減少、
・ ＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の６０週目までに、（例えば、処置の開始時のベースラインサイズが約４、４．５、５、６、６．５、または７ｍｍ２である場合）約２、３、４、または３．７ｍｍ２（±５．７ｍｍ２）、または最大１７ｍｍ２の脈絡膜新生血管サイズの減少、
・ ベースラインでは、血漿中の遊離アフリベルセプト濃度は約０ｍｇ／Ｌ（または０．０１５６ｍｇ／Ｌ未満）である、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始から約４時間後に、約０．０４（±０．０６）または０ｍｇ／Ｌ（または０．０１５６ｍｇ／Ｌ未満）の血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始から約８時間後に、約０．０５（±３．８）、０．１（±０．１０２）、または０．０６７ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２日目に、約０．１１（±２．２１）、０．１４６（±０．１１０）、または０．０９０３ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約３日目に、約０．１１（±２．０６）、０．１３７（±０．０９４７）、または０．１１２ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約５日目に、０．０８（±１．８６）、０．０９（±０．０４８）、または０．０８５ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約８日目に、約０．０７（±１．７５）、０．０７９４（±０．０４１）、または０．０６８ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約１５日目に、約０．０４（±１．７６）、０．０４４（±０．０１９９）、または０．０３９ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２２日目に、約０．０２（±１．７６）、０．０２１（±０．０１４８）、または０．０２３ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２９日目に、約０．００７７（±０．００９６）または０ｍｇ／Ｌ（または０．０１５６ｍｇ／Ｌ未満）の血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２の処置の開始後約４８週目に、約０．０１４ｍｇ／Ｌ（±０．０１８）の血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１６の処置の開始後約４８週目に、約０．０００５６ｍｇ／Ｌ（±０．００３８）の血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２の処置の開始後約２８週目に、約０．０００８８ｍｇ／Ｌ（±０．００５３）の血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１６の処置の開始後約２８週目に、約０．０１５ｍｇ／Ｌ（±０．０１６）の血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２の処置の開始後約１２週目に、約０．０２ｍｇ／Ｌ（±２）または約０．０２８ｍｇ／Ｌ（±０．０２３）の血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１６の処置の開始後約１２週目に、約０．０２ｍｇ／Ｌ（±２）または約０．０２９ｍｇ／Ｌ（±０．０２３）の血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２の処置の開始後約４週目に、約０．０１７ｍｇ／Ｌ（±０．０１６）の血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１６の処置の開始後約４週目に、約０．０１７ｍｇ／Ｌ（±０．０１６）の血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始から投与の約４時間後に、約０．００ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始から投与の約８時間後、約０．００ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２日目に、約０．０６（±３．５０）または０．１２（±０．１９）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約３日目に、約０．１３（±２．０７）または０．１７（±０．１５５）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約５日目に、約０．１８（±１．９）または０．２２（±０．１５７）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約８日目に、約０．３１（±１．５６）または０．３３（±０．１３５）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約１５日目に、約０．３７（±１．５０）または０．３９（±０．１３０）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２２日目に、約０．２５（±３．００）または０．３４（±０．１５５）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２９日目に、約０．３２（±１．３９）または０．３３（±０．０９５３）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２の処置の開始後約４８週目に、約０．３または０．３８ｍｇ／ｌ（±２．４または０．１８）の血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１６の処置の開始後約４８週目に、約０．１７または０．２ｍｇ／ｌ（±２または０．１１）の血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２の処置の開始後約２８週目に、約０．２または０．２２ｍｇ／ｌ（±１．８または０．１２）の血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１６の処置の開始後約２８週目に、約０．３２または０．３７ｍｇ／ｌ（±２または０．１５）の血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２の処置の開始後約１２週目に、約０．６ｍｇ／ｌ（±１．５または０．２２）の血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１６の処置の開始後約１２週目に、約０．６ｍｇ／ｌ（±１．６または０．２２）の血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２の処置の開始後約４週目に、約０．３４または０．３８ｍｇ／ｌ（±１．７または０．１３）の血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１６の処置の開始後約４週目に、約０．３３または０．３６ｍｇ／ｌ（±１．７または０．１４）の血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度
・ 最初の５回の注射については約４週間毎に２ｍｇ、続いて、約８週間毎に１回または２ヶ月毎に１回２ｍｇで硝子体内投与されるアフリベルセプトと比較して非劣性ＢＶＣＡ、
・ 最初の３回または４回または５回の注射に対しておよそ４週間毎に２ｍｇ、続いておよそ８週間毎に１回または２カ月毎に１回２ｍｇで硝子体内投与されるアフリベルセプトの場合と同様の、ＤＭＥに罹患している被験者における眼内安全（例えば、眼内圧）および非眼内安全（例えば、高血圧事象またはＡＰＴＣ事象）または死亡率、
・ 翼状片、ｎＡＭＤに罹患している被験者における、最初の３回の注射は約４週間毎に２ｍｇ、続いて、約８週間毎に１回または２カ月毎に１回２ｍｇを硝子体内投与されるアフリベルセプトと同様の効力および／または安全性であり、例えば、効力はＢＣＶＡの向上および／または中心網膜厚の減少として測定され、例えば、安全性は血圧上昇、眼内圧上昇、視力障害、硝子体性疾患、硝子体剥離、虹彩血管新生、および／または硝子体出血などの有害事象（注射後３０日以内のいずれかの時点で発生する処置下発現事象）の発生率として測定される、
・ 処置の開始後約１、１．５、２、または３日目の血漿中ピーク遊離アフリベルセプト濃度、
・ 約０．１、０．１２、０．１３、０．１４、または０．２ｍｇ／ｌの血漿中の最大遊離アフリベルセプト濃度、
・ 約１０、１１、１２または１３日目の遊離アフリベルセプトの血漿中半減期、
・ 処置の開始後約１４日目の血漿中ピーク調整結合アフリベルセプト濃度、
・ 約０．４ｍｇ／ｌの血漿中の最大遊離アフリベルセプト濃度、および／または
・ 約２８１日目の遊離アフリベルセプトの血漿中半減期。
・ 処置を受けている間の抗薬物抗体（例えば、抗アフリベルセプト）の未検出、
・ 処置の開始後４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、または９６週目までに最良矯正視力（ＢＶＣＡ）の改善、
・ （例えば、処置の開始後４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、６０、６４、６８、７２、７６、８０、８４、８８、９２、または９６週目までに）例えば、早期処置糖尿病性網膜症検査（ＥＴＤＲＳ）視力表またはスネレン等価物によって測定される、２文字以上、３文字以上、４文字以上、５文字以上、６文字以上または７文字以上のＢＣＶＡの向上、
・ 処置の開始後４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２または３文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約３文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約４または５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後５２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約７または８文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後５６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後３６～約４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６もしくは７文字のＢＣＶＡの改善、または最大４６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６もしくは７文字のＢＣＶＡの改善、または最大４０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後４８～約６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６もしくは７文字のＢＣＶＡの改善、または最大４６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６もしくは７文字のＢＣＶＡの改善、または最大４０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後４８または６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には少なくとも約５、１０、または１５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後４８または６０または９６週までに、ＨＤｑ１２レジメンまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には５、１０または１５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ文字またはスネレン相当表）を喪失しない、
・ 処置の開始後、約８、９、１０、１１、または１２週目までにＢＣＶＡの改善（約±１または±２ＥＴＤＲＳ文字またはスネレン相当表内）が達成され、その後の処置レジメン中、例えば少なくとも４８週まで維持される、
・ 約４８週目または６０週目までに、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合には少なくとも６９文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ文字またはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６３文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６３文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６８文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後３６週目～４８週目の、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６、６７、６８、６９、７０、７１、もしくは７２文字または最大９１文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後３６週目～４８週目の、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６、６７、６８、６９、もしくは７０文字または最大９４文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後４８週目～６０週目の、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６、６７、６８、６９、７０、７１、もしくは７２文字または最大９１文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後４８週目～６０週目の、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６、６７、６８、６９、もしくは７０文字または最大９４文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 約４８週目までに、例えば、ベースラインＢＣＶＡが５４文字以下である場合、約７、８、９、１０、または１１文字のＢＣＶＡの改善（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 約４８週目までに、例えば、ベースラインＢＣＶＡが５５～７３文字以下である場合、約５、６、または７文字のＢＣＶＡの改善（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 約４８週目までに、例えば、ベースラインＢＣＶＡが約７４文字以上である場合、約１、２、または３文字のＢＣＶＡの改善（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 約４８週目までに、例えば、ベースラインＢＣＶＡが約６３文字以下であり、ベースラインＣＲＴが４００マイクロメートル未満である場合、約４、５、または６文字のＢＣＶＡの改善（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 約４８週目までに、例えば、ベースラインＢＣＶＡが約５２～５３文字以下であり、ベースラインＣＲＴが４００マイクロメートル以上である場合、約５、６、７、８、または９文字のＢＣＶＡの改善（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 約４８週目までに、例えば、ベースラインＢＣＶＡが約５６、５７、または５８文字であり、被験者が最小古典的ＣＮＶを有する場合、約２、３、４、５、または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 約４８週目までに、例えば、ベースラインＢＣＶＡが約６２、６３、または６４文字であり、被験者が不顕性ＣＮＶを有する場合、約５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 約４８週目までに、例えば、ベースラインＢＣＶＡが約５３文字または５４文字であり、被験者が優勢古典的ＣＮＶを有する場合、約６、７、８、９、または１０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後５２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７または６８文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後５６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後４８～約６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６～約７２文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６～約７０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ ポリープ状脈絡膜血管症（ＰＣＶ）および血管新生加齢性黄斑変性（ｎＡＭＤ）を有する被験者において、処置の開始後約４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約５９文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約５７文字である）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約６４文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約６０文字である）、
・ ポリープ状脈絡膜血管症（ＰＣＶ）および血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を有する被験者において、処置の開始後約８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約６３文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約５７文字である）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約６５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約６０文字である）、
・ ポリープ状脈絡膜血管症（ＰＣＶ）および血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を有する被験者において、処置の開始後約１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約６３文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約５７文字である）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約６０文字である）、
・ ポリープ状脈絡膜血管症（ＰＣＶ）および血管新生加齢性黄斑変性（ｎＡＭＤ）を有する被験者において、処置の開始後約１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約６４文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約５７文字である）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約６０文字である）、
・ ポリープ状脈絡膜血管症（ＰＣＶ）および血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を有する被験者において、処置の開始後約２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約６４文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約５７文字である）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約６８文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約６０文字である）、
・ ポリープ状脈絡膜血管症（ＰＣＶ）および血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を有する被験者において、処置の開始後約２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約６４文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約５７文字である）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約６０文字である）、
・ ポリープ状脈絡膜血管症（ＰＣＶ）および血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を有する被験者において、処置の開始後約２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約６５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約５７文字である）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約６８文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約６０文字である）、
・ ポリープ状脈絡膜血管症（ＰＣＶ）および血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を有する被験者において、処置の開始後約３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約６４文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約５７文字である）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約７１文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約６０文字である）、
・ ポリープ状脈絡膜血管症（ＰＣＶ）および血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を有する被験者において、処置の開始後約３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約６４文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約５７文字である）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約７１文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）のＢＣＶＡ（例えば、ここで、ベースラインＢＣＶＡは約６０文字である）、
・ ポリープ状脈絡膜血管症（ＰＣＶ）および血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を有する被験者において、処置の開始後約４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約６５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約５７文字である）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約６９文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約６０文字である）、
・ ポリープ状脈絡膜血管症（ＰＣＶ）および血管新生加齢性黄斑変性（ｎＡＭＤ）を有する被験者において、処置の開始後約４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約６５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約５７文字である）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約６８文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約６０文字である）、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約３．０文字（ＥＴＤＲＳ）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約３．０文字のＢＣＶＡ増加、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約６．０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約５．０文字のＢＣＶＡ増加、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約７．０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約６．０文字のＢＣＶＡ増加、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約７．０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約７．０文字のＢＣＶＡ増加、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約７．０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）のＢＣＶＡの増加、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約７．０文字の増加、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約７．０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約５．０文字のＢＣＶＡ増加、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約９．０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約７．０文字のＢＣＶＡ増加、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約８．０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約１０．０文字のＢＣＶＡ増加、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約８．０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約１０．０文字のＢＣＶＡ増加、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約９．０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約８．０文字のＢＣＶＡ増加、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約９．０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約８．０文字のＢＣＶＡ増加、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約９．０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約９．０文字のＢＣＶＡ増加、
・ ポリープ状脈絡膜血管症（ＰＣＶ）および血管新生加齢性黄斑変性（ｎＡＭＤ）を有する被験者において、処置の開始後約４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約６５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約５７文字である）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約６９文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約６０文字である）、
・ 処置の開始後約１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受ける場合に約０．４５（±２．３）または０．５（±２．３）または０．２３ｍｍ２または最大１１ｍｍ２またはＨＤｑ１６レジメンを受ける場合に約０．４０（±２．６）または０．１３ｍｍ２または最大１７ｍｍ２の総病変サイズの減少（例えば、ベースライン総病変面積が約５または６または７ｍｍ２である）、
・ 処置の開始後約４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受ける場合に約０．３６または０．４または０．４６または０．２６（±２．９または±０．１９）ｍｍ２）またはＨＤｑ１６レジメンを受ける場合に約０．２、０．２８５６、０．３、または０．０４（±３．２または±０．２）ｍｍ２または最大１６ｍｍ２の総病変サイズの減少（例えば、ベースライン総病変面積が約５または６または７ｍｍ２である）、
・ 処置の開始後約６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受ける場合に約０．５２または０．６または０．３２（±２．８）ｍｍ２または最大１４ｍｍ２またはＨＤｑ１６レジメンを受ける場合に約０．３５または０．４または０．１４（±３．２）ｍｍ２または最大１７ｍｍ２の総病変サイズの減少（例えば、ベースライン総病変面積が約５または６または７ｍｍ２である）、
・ 処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、または４８週目までに、例えば、少なくとも約１００、１２５、１３０、１３５、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、または１５０マイクロメートル中心網膜厚（ＣＲＴ）の減少、
・ 処置の開始後４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１２０もしくは－１２１もしくは－１２２もしくは－１２２．４もしくは－１２０．２マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１２６もしくは－１２７もしくは－１２６．６もしくは－１２６．３マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３２、－１３３、－１３４、－１３５もしくは－１３６もしくは－１３６．２もしくは－１３２．８マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１３９もしくは－１４０もしくは－１３９．５もしくは－１３９．６マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３６、－１３７、－１３８、－１３９、－１４０、もしくは－１４１もしくは－１４０．９もしくは－１３６．６マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４４もしくは－１４３もしくは－１４３．５マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１２０もしくは－１２１もしくは－１２２もしくは－１２３もしくは－１２４もしくは－１２３．４もしくは－１２０．１マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１３２もしくは－１３３もしくは－１３２．１もしくは－１３３．１マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１１０もしくは－１１１もしくは－１１２もしくは－１１３もしくは－１１４もしくは－１１３．６もしくは－１１０．９マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１１５もしくは－１１６もしくは－１１７もしくは－１１８もしくは－１１５．８もしくは－１１７．７マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３４、－１３５、－１３６、もしくは－１３７、もしくは－１３８、もしくは－１３７．６、もしくは－１３４．９マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１０５もしくは－１０６もしくは－１０７もしくは－１０８もしくは－１０５．３もしくは－１０７．８マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３０、－１３１、もしくは－１３２もしくは－１３３もしくは－１３４もしくは－１３３．７もしくは－１３０．７マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４４もしくは－１４５もしくは－１４６もしくは－１４７もしくは－１４８もしくは－１４４．７もしくは－１４７．２マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１１８もしくは－１９もしくは－１２０もしくは－１２１もしくは－１２０．４もしくは－１１８．１マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４１もしくは－１４２もしくは－１４３もしくは－１４４もしくは－１４１．５もしくは－１４４マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１４２もしくは－１４３もしくは－１４４もしくは－１４４．２もしくは－１４２．２マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１２６もしくは－１２７、－１２８もしくは－１２９もしくは－１３０もしくは－１３１もしくは－１２６．４もしくは－１３０．５マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３１、－１３２、－１３３、もしくは－１３４、もしくは－１３３．８、もしくは－１３１．２マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１２７、－１２８もしくは－１２７．５マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１２０もしくは－１２１もしくは－１２２もしくは－１２３もしくは－１２４もしくは－１２５もしくは－１２４．７もしくは－１２０．３マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４３、－１４４もしくは－１４５もしくは－１４４．８マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１４１、－１４１．９、－１４２、－１４２．３、－１４３、－１４４、－１４４．４、－１４５、－１４６、－１４７、－１４７．３７、もしくは－１４８マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７０マイクロメートルである）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４３、－１４４、－１４５、－１４６、－１４６．７６、－１４７、－１４７．１、－１４８、－１４３．８、もしくは－１４７．１マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７０マイクロメートルである）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後６０週目までに、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１５３マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２４８．２マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には２４４．１マイクロメートル（例えば初期ＣＲＴは約３７０マイクロメートルである）の中心網膜厚、
・ 処置の開始後８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３４．４マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には２３１．２マイクロメートル（例えば初期ＣＲＴは約３７０マイクロメートルである）の中心網膜厚、
・ 処置の開始後１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２２９．７マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２６．７マイクロメートル（例えば初期ＣＲＴは約３７０マイクロメートルである）の中心網膜厚、
・ 処置の開始後１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２４７．２マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２３８．６マイクロメートル（例えば初期ＣＲＴは約３７０マイクロメートルである）の中心網膜厚、
・ 処置の開始後２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２５７マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２５４．９マイクロメートル（例えば初期ＣＲＴは約３７０マイクロメートルである）の中心網膜厚、
・ 処置の開始後２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３３マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２６５．４マイクロメートル（例えば初期ＣＲＴは約３７０マイクロメートルである）の中心網膜厚、
・ 処置の開始後２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３６．９マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２６マイクロメートル（例えば初期ＣＲＴは約３７０マイクロメートルである）の中心網膜厚、
・ 処置の開始後３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２５０．２マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２９．２マイクロメートル（例えば初期ＣＲＴは約３７０マイクロメートルである）の中心網膜厚、
・ 処置の開始後３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２２６．４マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２４４．３マイクロメートル（例えば初期ＣＲＴは約３７０マイクロメートルである）の中心網膜厚、
・ 処置の開始後４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３６．８マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２４３．７マイクロメートル（例えば初期ＣＲＴは約３７０マイクロメートルである）の中心網膜厚、
・ 処置の開始後４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２４５．９マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２７．７マイクロメートル（例えば初期ＣＲＴは約３７０マイクロメートルである）の中心網膜厚、
・ 処置の開始後４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２２６マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２６．９マイクロメートル（例えば初期ＣＲＴは約３７０マイクロメートルである）の中心網膜厚、
・ 処置の開始後５２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２２７．４マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２３１．１マイクロメートル（例えば初期ＣＲＴは約３７０マイクロメートルである）の中心網膜厚、
・ 処置の開始後５６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３４．３マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２３３．２マイクロメートル（例えば初期ＣＲＴは約３７０マイクロメートルである）の中心網膜厚、
・ 処置の開始後６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２１８．８マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２１．９マイクロメートル（例えば初期ＣＲＴは約３７０マイクロメートルである）の中心網膜厚、
・ ０週目（処置の開始）から４週目の間の、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１１２もしくは－１１３もしくは－１１２．４マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ ４週目と８週目との間の、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３または－１４または－１３．８マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ ８週目と１２週目との間の、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－４または－５または－４．７マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ ２０週目と２４週目との間の、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－２４または－２５マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ ３２週目と３６週目との間の、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－２３または－２４または－２３．８マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ ４４週目と４８週目との間の、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１９または－２０または－１９．７マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ ０週目と４週目との間の、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１２６、－１２７、または－１２６．６マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ ４週目と８週目との間の、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１２、－１３、または－１２．９マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ ８週目と１２週目との間の、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約－４または－５または－４．５マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ ２４週目と２８週目との間の、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約－３９、－４０、または－３９．４マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ ３６週目～４０週目の間の、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約０または－１または－０．６マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ Ｈ４０週目と４４週目との間の、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１５または－１６マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ ４４週目と４８週目との間の、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約０または－１または－０．８マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ ５６週目から６０週目の間の、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１１、－１２、または－１１．３マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後約４、５、６、７、もしくは８週目までのＣＲＴ、または処置の開始後４、５、６、７、もしくは８週目までのＣＲＴ減少が、その後の前記処置レジメン中、例えば、少なくとも４８週間まで（約±１０、±１１、または±１２マイクロメートル内に）維持される、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１３０．２マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約－１１１．６マイクロメートルのＣＲＴの変化、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１５２．５マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約－１３４．５マイクロメートルのＣＲＴの変化、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１６０．９マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約－１４７．７マイクロメートルのＣＲＴの変化、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１５０マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約－１４１．１マイクロメートルのＣＲＴの変化、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１３５．９マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約－１２８マイクロメートルのＣＲＴの変化、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１６２．７マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約－１１５．７マイクロメートルのＣＲＴの変化、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１６３．４マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約－１４７．９マイクロメートルのＣＲＴの変化、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１４８．２マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約－１４２．３マイクロメートルのＣＲＴの変化、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１６７．４マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約－１３２．６マイクロメートルのＣＲＴの変化、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１５９．２マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約－１２１．１マイクロメートルのＣＲＴの変化、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１４６．７マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約－１４３．９マイクロメートルのＣＲＴの変化、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１７０．６マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約－１４６．１マイクロメートルのＣＲＴの変化、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２６０．２マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２６３．６マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２３７．９マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２４０．７マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２２９．５マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２２７．５マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２４０．４マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２３４．１マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２５４．５マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２４７．２マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２２７．７マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２５９．５マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２２７マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２２７．３マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２４２．２マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２３２．９マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２２３マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２４２．６マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２３１．２マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２５４．１マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２４３．７マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２３１．３マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する被験者において、処置の開始後約４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２１９．８マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２２９．１マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、
・ ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の１２週目までに、（例えば、処置の開始時のベースラインサイズが約４、５、または６ｍｍ２である場合）約０．６、１．５、１、または２ｍｍ２（±３．７ｍｍ２）、または最大約１１または１２ｍｍ２の脈絡膜新生血管サイズの減少、
・ ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の４８週目までに、（例えば、処置の開始時のベースラインサイズが約４、５または６ｍｍ２である場合）約２、３、４、３．５、または２．５ｍｍ２（±５ｍｍ２）、または最大約１５または１６ｍｍ２の脈絡膜新生血管サイズの減少、
・ ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の６０週目までに、（例えば、処置の開始時のベースラインサイズが約４、５、または６ｍｍ２である場合）約２、３、４、３．８、２．８ｍｍ２（±５ｍｍ２）、または最大１３ｍｍ２の脈絡膜新生血管サイズの減少、
・ ＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の１２週目までに、（例えば、処置の開始時のベースラインサイズが約４、４．５、５、６、６．５、または７ｍｍ２である場合）約１、２、０．５、または１．５ｍｍ２（±４．２ｍｍ２）、または最大１７ｍｍ２の脈絡膜新生血管サイズの減少。
・ ＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の４８週目までに、（例えば、処置の開始時のベースラインサイズが約４、４．５、５、６、６．５、または７ｍｍ２である場合）約１、２、１．４、または３ｍｍ２（±５ｍｍ２）、または最大１６ｍｍ２の脈絡膜新生血管サイズ（ｍｍ２）の減少、
・ ＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の６０週目までに、（例えば、処置の開始時のベースラインサイズが約４、４．５、５、６、６．５、または７ｍｍ２である場合）約２、３、４、または３．７ｍｍ２（±５．７ｍｍ２）、または最大１７ｍｍ２の脈絡膜新生血管サイズの減少、
・ ベースラインでは、血漿中の遊離アフリベルセプト濃度は約０ｍｇ／Ｌ（または０．０１５６ｍｇ／Ｌ未満）である、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始から約４時間後に、約０．０４（±０．０６）または０ｍｇ／Ｌ（または０．０１５６ｍｇ／Ｌ未満）の血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始から約８時間後に、約０．０５（±３．８）、０．１（±０．１０２）、または０．０６７ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２日目に、約０．１１（±２．２１）、０．１４６（±０．１１０）、または０．０９０３ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約３日目に、約０．１１（±２．０６）、０．１３７（±０．０９４７）、または０．１１２ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約５日目に、０．０８（±１．８６）、０．０９（±０．０４８）、または０．０８５ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約８日目に、約０．０７（±１．７５）、０．０７９４（±０．０４１）、または０．０６８ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約１５日目に、約０．０４（±１．７６）、０．０４４（±０．０１９９）、または０．０３９ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２２日目に、約０．０２（±１．７６）、０．０２１（±０．０１４８）、または０．０２３ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２９日目に、約０．００７７（±０．００９６）または０ｍｇ／Ｌ（または０．０１５６ｍｇ／Ｌ未満）の血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２の処置の開始後約４８週目に、約０．０１４ｍｇ／Ｌ（±０．０１８）の血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１６の処置の開始後約４８週目に、約０．０００５６ｍｇ／Ｌ（±０．００３８）の血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２の処置の開始後約２８週目に、約０．０００８８ｍｇ／Ｌ（±０．００５３）の血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１６の処置の開始後約２８週目に、約０．０１５ｍｇ／Ｌ（±０．０１６）の血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２の処置の開始後約１２週目に、約０．０２ｍｇ／Ｌ（±２）または約０．０２８ｍｇ／Ｌ（±０．０２３）の血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１６の処置の開始後約１２週目に、約０．０２ｍｇ／Ｌ（±２）または約０．０２９ｍｇ／Ｌ（±０．０２３）の血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２の処置の開始後約４週目に、約０．０１７ｍｇ／Ｌ（±０．０１６）の血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１６の処置の開始後約４週目に、約０．０１７ｍｇ／Ｌ（±０．０１６）の血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始から投与の約４時間後に、約０．００ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始から投与の約８時間後、約０．００ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２日目に、約０．０６（±３．５０）または０．１２（±０．１９）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約３日目に、約０．１３（±２．０７）または０．１７（±０．１５５）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約５日目に、約０．１８（±１．９）または０．２２（±０．１５７）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約８日目に、約０．３１（±１．５６）または０．３３（±０．１３５）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約１５日目に、約０．３７（±１．５０）または０．３９（±０．１３０）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２２日目に、約０．２５（±３．００）または０．３４（±０．１５５）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２９日目に、約０．３２（±１．３９）または０．３３（±０．０９５３）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２の処置の開始後約４８週目に、約０．３または０．３８ｍｇ／ｌ（±２．４または０．１８）の血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１６の処置の開始後約４８週目に、約０．１７または０．２ｍｇ／ｌ（±２または０．１１）の血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２の処置の開始後約２８週目に、約０．２または０．２２ｍｇ／ｌ（±１．８または０．１２）の血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１６の処置の開始後約２８週目に、約０．３２または０．３７ｍｇ／ｌ（±２または０．１５）の血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２の処置の開始後約１２週目に、約０．６ｍｇ／ｌ（±１．５または０．２２）の血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１６の処置の開始後約１２週目に、約０．６ｍｇ／ｌ（±１．６または０．２２）の血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２の処置の開始後約４週目に、約０．３４または０．３８ｍｇ／ｌ（±１．７または０．１３）の血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１６の処置の開始後約４週目に、約０．３３または０．３６ｍｇ／ｌ（±１．７または０．１４）の血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度
・ 最初の５回の注射については約４週間毎に２ｍｇ、続いて、約８週間毎に１回または２ヶ月毎に１回２ｍｇで硝子体内投与されるアフリベルセプトと比較して非劣性ＢＶＣＡ、
・ 最初の３回または４回または５回の注射に対しておよそ４週間毎に２ｍｇ、続いておよそ８週間毎に１回または２カ月毎に１回２ｍｇで硝子体内投与されるアフリベルセプトの場合と同様の、ＤＭＥに罹患している被験者における眼内安全（例えば、眼内圧）および非眼内安全（例えば、高血圧事象またはＡＰＴＣ事象）または死亡率、
・ 翼状片、ｎＡＭＤに罹患している被験者における、最初の３回の注射は約４週間毎に２ｍｇ、続いて、約８週間毎に１回または２カ月毎に１回２ｍｇを硝子体内投与されるアフリベルセプトと同様の効力および／または安全性であり、例えば、効力はＢＣＶＡの向上および／または中心網膜厚の減少として測定され、例えば、安全性は血圧上昇、眼内圧上昇、視力障害、硝子体性疾患、硝子体剥離、虹彩血管新生、および／または硝子体出血などの有害事象（注射後３０日以内のいずれかの時点で発生する処置下発現事象）の発生率として測定される、
・ 処置の開始後約１、１．５、２、または３日目の血漿中ピーク遊離アフリベルセプト濃度、
・ 約０．１、０．１２、０．１３、０．１４、または０．２ｍｇ／ｌの血漿中の最大遊離アフリベルセプト濃度、
・ 約１０、１１、１２または１３日目の遊離アフリベルセプトの血漿中半減期、
・ 処置の開始後約１４日目の血漿中ピーク調整結合アフリベルセプト濃度、
・ 約０．４ｍｇ／ｌの血漿中の最大遊離アフリベルセプト濃度、および／または
・ 約２８１日目の遊離アフリベルセプトの血漿中半減期。
すなわち、本発明は以下を提供する。
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する必要とする被験者において、処置の開始後約４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１３０．２マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約－１１１．６マイクロメートルのＣＲＴの変化、処置の開始後約８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１５２．５マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約－１３４．５マイクロメートルのＣＲＴの変化、処置の開始後約１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１６０．９マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約－１４７．７マイクロメートルのＣＲＴの変化、処置の開始後約１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１５０マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約－１４１．１マイクロメートルのＣＲＴの変化、処置の開始後約２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１３５．９マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約－１２８マイクロメートルのＣＲＴの変化、処置の開始後約２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１６２．７マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合、約－１１５．７マイクロメートルのＣＲＴの変化、処置の開始後約２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１６３．４マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約－１４７．９マイクロメートルのＣＲＴの変化、処置の開始後約３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１４８．２マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約－１４２．３マイクロメートルのＣＲＴの変化、処置の開始後約３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１６７．４マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合、約－１３２．６マイクロメートルのＣＲＴの変化、処置の開始後約４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１５９．２マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約－１２１．１マイクロメートルのＣＲＴの変化、処置の開始後約４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１４６．７マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合、約－１４３．９マイクロメートルのＣＲＴの変化、処置の開始後約４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１７０．６マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合、約－１４６．１マイクロメートルのＣＲＴの変化、処置の開始後約４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２６０．２マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２６３．６マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、処置の開始後約８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２３７．９マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２４０．７マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、処置の開始後約１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２２９．５マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２２７．５マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、処置の開始後約１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２４０．４マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２３４．１マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、処置の開始後約２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２５４．５マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２４７．２マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、処置の開始後約２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２２７．７マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２５９．５マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、処置の開始後約２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２２７マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２２７．３マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、処置の開始後約３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２４２．２マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２３２．９マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、処置の開始後約３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２２３マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２４２．６マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、処置の開始後約４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２３１．２マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２５４．１マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、処置の開始後約４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２４３．７マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２３１．３マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、および／または処置の開始後約４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２１９．８マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２２９．１マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する必要とする被験者において、処置の開始後約４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１３０．２マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約－１１１．６マイクロメートルのＣＲＴの変化、処置の開始後約８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１５２．５マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約－１３４．５マイクロメートルのＣＲＴの変化、処置の開始後約１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１６０．９マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約－１４７．７マイクロメートルのＣＲＴの変化、処置の開始後約１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１５０マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約－１４１．１マイクロメートルのＣＲＴの変化、処置の開始後約２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１３５．９マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約－１２８マイクロメートルのＣＲＴの変化、処置の開始後約２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１６２．７マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合、約－１１５．７マイクロメートルのＣＲＴの変化、処置の開始後約２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１６３．４マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約－１４７．９マイクロメートルのＣＲＴの変化、処置の開始後約３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１４８．２マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約－１４２．３マイクロメートルのＣＲＴの変化、処置の開始後約３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１６７．４マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合、約－１３２．６マイクロメートルのＣＲＴの変化、処置の開始後約４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１５９．２マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約－１２１．１マイクロメートルのＣＲＴの変化、処置の開始後約４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１４６．７マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合、約－１４３．９マイクロメートルのＣＲＴの変化、処置の開始後約４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約－１７０．６マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合、約－１４６．１マイクロメートルのＣＲＴの変化、処置の開始後約４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２６０．２マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２６３．６マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、処置の開始後約８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２３７．９マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２４０．７マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、処置の開始後約１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２２９．５マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２２７．５マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、処置の開始後約１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２４０．４マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２３４．１マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、処置の開始後約２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２５４．５マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２４７．２マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、処置の開始後約２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２２７．７マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２５９．５マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、処置の開始後約２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２２７マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２２７．３マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、処置の開始後約３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２４２．２マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２３２．９マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、処置の開始後約３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２２３マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２４２．６マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、処置の開始後約４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２３１．２マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２５４．１マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、処置の開始後約４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２４３．７マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２３１．３マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、および／または処置の開始後約４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約２１９．８マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３９０．４マイクロメートルである）の中心網膜厚（ＣＲＴ）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約２２９．１マイクロメートル（例えば、ベースラインＣＲＴは約３７５．２マイクロメートルである）のＣＲＴ、を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ ＰＣＶおよびｎＡＭＤを有する必要とする被験者において、処置の開始後約４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約３．０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）のＢＣＶＡの増加および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約３．０文字の増加、処置の開始後約８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約６．０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）のＢＣＶＡの増加および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約５．０文字の増加、処置の開始後約１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約７．０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）のＢＣＶＡの増加および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約６．０文字の増加、処置の開始後約１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約７．０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）のＢＣＶＡの増加および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約７．０文字の増加、処置の開始後約２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約７．０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）のＢＣＶＡの増加および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約７．０文字の増加、処置の開始後約２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約７．０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）のＢＣＶＡの増加および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約５．０文字の増加、処置の開始後約２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約９．０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）のＢＣＶＡの増加および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約７．０文字の増加、処置の開始後約３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約８．０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）のＢＣＶＡの増加および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約１０．０文字の増加、処置の開始後約３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約８．０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）のＢＣＶＡの増加および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約１０．０文字の増加、処置の開始後約４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約９．０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）のＢＣＶＡの増加および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約８．０文字の増加、処置の開始後約４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約９．０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）のＢＣＶＡの増加および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約８．０文字の増加、処置の開始後約４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約９．０もしくは１０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）のＢＣＶＡの増加および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約９．０文字の増加、を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間後（ＨＤｑ１２－２０）または約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ ポリープ状脈絡膜血管症（ＰＣＶ）およびｎＡＭＤを有する必要とする被験者において、処置の開始後約４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約５９文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡは約５７文字である）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約６４文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡは約６０文字である）、処置の開始後約８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約６３文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約５７文字である）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約６５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約６０文字である）、処置の開始後約１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約６３文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）のＢＣＶＡ（例えば、ベースラインＢＣＶＡは約５７文字である）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約６０文字である）、処置の開始後約１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約６４文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約５７文字である）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約６０文字である）、処置の開始後約２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約６４文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約５７文字である）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約６８文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約６０文字である）、処置の開始後約２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約６４文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約５７文字である）、および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約６０文字である）、処置の開始後約２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約６５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約５７文字である）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約６８文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約６０文字である）、処置の開始後約３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約６４文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約５７文字である）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約７１文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約６０文字である）、処置の開始後約３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約６４文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約５７文字である）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約７１文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）のＢＣＶＡ（例えば、ここで、ベースラインＢＣＶＡは約６０文字である）、処置の開始後約４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約６５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約５７文字である）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約６９文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約６０文字である）、処置の開始後約４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約６５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約５７文字である）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約６８文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約６０文字である）、および／または処置の開始後約４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受けた場合の約６５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約５７文字である）および／またはＨＤｑ１６レジメンを受けた場合の約６９文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）（例えば、ベースラインＢＣＶＡが約６０文字である）、を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生性眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後約１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受ける場合に約０．４４７５（±２．３）または０．５（±２．３）ｍｍ２またはＨＤｑ１６レジメンを受ける場合に約０．３９２３（±２．６）または０．４（±２．６）ｍｍ２の総病変サイズの減少、処置の開始後約４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受ける場合に約０．３６２８（±２．９または０．４（±２．９）ｍｍ２またはＨＤｑ１６レジメンを受ける場合に約０．２８５６（±３．２）または０．３（±３．２）ｍｍ２の総病変サイズの減少、および／または処置の開始後約６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受ける場合に約０．５１９９（±２．８）または０．６（±２．８）ｍｍ２またはＨＤｑ１６レジメンを受ける場合に約０．３５３０（±３．２）または０．４（±３．２）ｍｍ２の総病変サイズの減少を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）または約２０週間後（ＨＤｑ２０レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生性眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、または６０週目までに、血管新生早期治療糖尿病性網膜症検査（ＥＴＤＲＳ）視力表によって測定される、５文字以上、１０文字以上、１５文字以上、または２０文字以上のＢＣＶＡの増加を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（ＨＤｑ１２～２０）または１２週間（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間（ＨＤｑ１６レジメン）または２０週間（ＨＤｑ２０レジメン）後に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、投与開始後４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、または６０週目までに網膜内液（ＩＲＦ）および網膜下液なしを達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（ＨＤｑ１２～２０）または１２週間（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間（ＨＤｑ１６レジメン）または２０週間（ＨＤｑ２０レジメン）後に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、または６０週目までに脈絡膜血管新生（ＣＮＶ）サイズの減少を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（ＨＤｑ１２～２０）または１２週間（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間（ＨＤｑ１６レジメン）または２０週間（ＨＤｑ２０レジメン）後に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、または６０週目までにベースラインからの総病変ＣＮＶ面積の減少を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（ＨＤｑ１２～２０）または１２週間（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間（ＨＤｑ１６レジメン）または２０週間（ＨＤｑ２０レジメン）後に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、または６０週目までに中央サブフィールドのＩＲＦおよび／またはＳＲＦの喪失を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（ＨＤｑ１２～２０）または１２週間（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間（ＨＤｑ１６レジメン）または２０週間（ＨＤｑ２０レジメン）後に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、または６０週目までに、中心サブフィールド網膜厚（ＣＳＴ）の減少を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（ＨＤｑ１２～２０）または１２週間（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間（ＨＤｑ１６レジメン）または２０週間（ＨＤｑ２０レジメン）後に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、治療の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、または６０週目までに、国立眼科研究所視覚機能アンケート－２５（ＮＥＩ－ＶＦＱ－２５）によって測定される視覚関連の生活の質の向上を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（ＨＤｑ１２～２０）または１２週間（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間（ＨＤｑ１６レジメン）または２０週間（ＨＤｑ２０レジメン）後に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６または６０週目までに、ＢＣＶＡの少なくとも６９のＥＴＤＲＳ文字スコア（約２０／４０スネレン相当表）を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（ＨＤｑ１２～２０）または１２週間（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間（ＨＤｑ１６レジメン）または２０週間（ＨＤｑ２０レジメン）後に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、または６０週目までに最良矯正視力（ＢＶＣＡ）の改善を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（ＨＤｑ１２～２０）または１２週間（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間（ＨＤｑ１６レジメン）または２０週間（ＨＤｑ２０レジメン）後に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６または６０週目までに、早期処置糖尿病性網膜症検査（ＥＴＤＲＳ）視力表またはスネレン相当表によって測定される、２文字以上、３文字以上、４文字以上、５文字以上、６文字以上、または７文字以上のＢＣＶＡ増加を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（ＨＤｑ１２～２０）または１２週間（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間（ＨＤｑ１６レジメン）または２０週間（ＨＤｑ２０レジメン）後に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２または３文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約３文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始の８週間後までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約４または５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後１６週までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始の２０週間後までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生性眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する、必要とする被験者において、処置の開始後２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合、約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生性眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合、約７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生性眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する、必要とする被験者において、処置の開始後３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合、約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生性眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する、必要とする被験者において、処置の開始後３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合、約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生性眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する、必要とする被験者において、処置の開始後４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合、約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生性眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合、約７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生性眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する、必要とする被験者において、処置の開始後４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合、約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、各二次用量は、直前の用量の約２～４週間後に投与され、各三次用量は、直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生性眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する、必要とする被験者において、処置の開始後５２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合、約７または８文字（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、各二次用量は、直前の用量の約２～４週間後に投与され、各三次用量は、直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生性眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する、必要とする被験者において、処置の開始後５６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合、約６または７文字（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、各二次用量は、直前の用量の約２～４週間後に投与され、各三次用量は、直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生性眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する、必要とする被験者において、処置の開始後６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合、約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生性眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する、必要とする被験者において、処置の開始後約４８～約６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合、約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生性眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する、必要とする被験者において、処置の開始後６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンまたはＨＤｑ１６レジメンの場合、約５、１０、または１５文字（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）のＢＣＶＡの改善を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有するそれを必要とする被験者において、処置の開始後約８、９、１０、１１または１２週目までに約±１または±２ＥＴＤＲＳ文字（またはスネレン相当表）のＢＣＶＡの改善を達成し、その後の処置レジメン中、少なくとも４８または６０週まで維持する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（ＨＤｑ１２～２０）または１２週間（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間（ＨＤｑ１６レジメン）または２０週間（ＨＤｑ２０レジメン）後に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６３文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６３文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６５文字（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６８文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後５２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７または６８文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後５６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後４８～約６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６～約７２文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６～７０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後、約４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、または６０週目までに、中心サブフィールドに流体（総流体、網膜液［ＩＲＦ］、および／または網膜下液［ＳＲＦ］）を含まない網膜を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、各二次用量は、直前の用量の約２～４週間後に投与され、各三次用量は、直前の用量の約１２～２０週間後（ＨＤｑ１２－２０）または１２週間後後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）または２０週間後（ＨＤｑ２０レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後、約４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、または６０週目までに網膜下色素上皮液がないことを達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（ＨＤｑ１２～２０）または１２週間（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間（ＨＤｑ１６レジメン）または２０週間（ＨＤｑ２０レジメン）後に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後、約４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、または６０週目までに、網膜におけるフルオレセイン血管造影法（ＦＡ）で流体漏出がないことを達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（ＨＤｑ１２～２０）または１２週間（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間（ＨＤｑ１６レジメン）または２０週間（ＨＤｑ２０レジメン）後に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８または６０週目までに、少なくとも約１００、１２５、１３０、１３５、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、または１５０マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の減少を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（ＨＤｑ１２～２０）または１２週間（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間（ＨＤｑ１６レジメン）または２０週間（ＨＤｑ２０レジメン）後に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１２０もしくは－１２１もしくは－１２２もしくは－１２２．４もしくは－１２０．２マイクロメートル、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１２６もしくは－１２７もしくは－１２６．６もしくは－１２６．３マイクロメートルの中心網膜厚の変化を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３２、－１３３、－１３４、－１３５もしくは－１３６もしくは－１３６．２もしくは－１３２．８マイクロメートル、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１３９もしくは－１４０もしくは－１３９．５もしくは－１３９．６マイクロメートルの中心網膜厚の変化を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３６、－１３７、－１３８、－１３９、－１４０もしくは－１４１もしくは－１４０．９もしくは－１３６．６マイクロメートル、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４４もしくは－１４３もしくは－１４３．５マイクロメートルの中心網膜厚の変化を達成するための方法であって、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を被験者の眼に投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、ＨＤｑ１２レジメンの場合には処置の開始後１６週目までに、約－１２０もしくは－１２１もしくは－１２２もしくは－１２３もしくは－１２４もしくは－１２３．４もしくは－１２０．１マイクロメートル、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１３２もしくは－１３３もしくは－１３２．１もしくは－１３３．１マイクロメートルの中心網膜厚の変化を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１１０もしくは－１１１もしくは－１１２もしくは－１１３もしくは－１１４もしくは－１１３．６もしくは－１１０．９マイクロメートル、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１１５もしくは－１１６もしくは－１１７もしくは－１１８もしくは－１１５．８もしくは－１１７．７マイクロメートルの中心網膜厚の変化を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約１３４、－１３５、－１３６もしくは－１３７もしくは－１３８もしくは－１３７．６もしくは－１３４．９マイクロメートル、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１０５もしくは－１０６もしくは－１０７もしくは－１０８もしくは－１０５．３もしくは－１０７．８マイクロメートルの中心網膜厚の変化を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約１３０、－１３１もしくは－１３２もしくは－１３３もしくは－１３４もしくは－１３３．７もしくは－１３０．７マイクロメートル、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４４もしくは－１４５もしくは－１４６もしくは－１４７もしくは－１４８もしくは－１４４．７もしくは－１４７．２マイクロメートルの中心網膜厚の変化を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１１８もしくは－１９もしくは－１２０もしくは－１２１もしくは－１２０．４もしくは－１１８．１マイクロメートル、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４１もしくは－１４２もしくは－１４３もしくは－１４４もしくは－１４１．５もしくは－１４４マイクロメートルの中心網膜厚の変化を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後３６週までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１４２もしくは－１４３もしくは－１４４もしくは－１４４．２もしくは－１４２．２マイクロメートル、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１２６もしくは－１２７、－１２８もしくは－１２９もしくは－１３０もしくは－１３１もしくは－１２６．４もしくは－１３０．５マイクロメートルの中心網膜厚の変化を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３１、－１３２、－１３３または－１３４または－１３３．８または－１３１．２マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１２７、－１２８もしくは－１２７．５マイクロメートルの中心網膜厚の変化を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１２０もしくは－１２１もしくは－１２２もしくは－１２３もしくは－１２４もしくは－１２５もしくは－１２４．７もしくは－１２０．３マイクロメートル、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４３、－１４４もしくは－１４５もしくは－１４４．８マイクロメートルの中心網膜厚の変化を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後４８週までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１４２または－１４３または－１４４または－１４４．４または－１４２．３マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４３もしくは－１４４もしくは－１４５もしくは－１４６もしくは－１４７もしくは－１４８もしくは－１４３．８もしくは－１４７．１マイクロメートルの網膜中心厚を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２４８．２マイクロメートル、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約２４４．１マイクロメートルの中心網膜厚を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３４．４マイクロメートル、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約２３１．２マイクロメートルの中心網膜厚を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２２９．７マイクロメートル、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２６．７マイクロメートルの中心網膜厚を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２４７．２マイクロメートル、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２３８．６マイクロメートルの中心網膜厚を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２５７マイクロメートル、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約２５４．９マイクロメートルの中心網膜厚を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３３マイクロメートル、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２６５．４マイクロメートルの中心網膜厚を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３６．９マイクロメートル、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２６マイクロメートルの中心網膜厚を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２５０．２マイクロメートル、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２９．２マイクロメートルの中心網膜厚を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２２６．４マイクロメートル、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２４４．３マイクロメートルの中心網膜厚、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３６．８マイクロメートル、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２４３．７マイクロメートルの中心網膜厚を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２４５．９マイクロメートル、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２７．７マイクロメートルの中心網膜厚を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２２６マイクロメートル、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２６．９マイクロメートルの中心網膜厚を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後５２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２２７．４マイクロメートル、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約２３１．１マイクロメートルの中心網膜厚を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後５６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３４．３マイクロメートル、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約２３３．２マイクロメートルの中心網膜厚を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２１８．８マイクロメートル、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２１．９マイクロメートルの中心網膜厚を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後約４、５、６、７、もしくは８週目までに中心網膜厚を達成するか、または処置の開始後４、５、６、７もしくは８週目までにＣＲＴを減少させ、その後少なくとも４８週目までに処置レジメン中に維持する約±１０、±１１もしくは±１２マイクロメートル以内）方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（ＨＤｑ１２～２０）または１２週間（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間（ＨＤｑ１６レジメン）または２０週間（ＨＤｑ２０レジメン）後に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始から約４時間後に、約０．０４０９（±０．０６０５）、定量下限未満（ＢＬＱ）、または０ｍｇ／Ｌ（または０．０１５６ｍｇ／Ｌ未満）の血漿中の遊離アフリベルセプト濃度を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始から約８時間後に、約０．０５（±３．７８）、０．０９７３（±０．１０２）、または０．０６７２ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２日目に、約０．１１（±２．２１）、０．１４６（±０．１１０）または０．０９０３ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約３日目に、約０．１１（±２．０６）、０．１３７（±０．０９４７）または０．１１２ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約５日目に、約０．０８（±１．８６）、０．０９３３（±０．０４８１）または０．０８５４ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約８日目に、約０．０７（±１．７５）、０．０７９４（±０．０４１３）、または０．０６８２ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量の、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約１５日目に、約０．０４（±１．７６）、０．０４３５（±０．０１９９）または０．０３８５ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２２日目に、約０．０２（±１．７６）、０．０２１３（±０．０１４８）または０．０２３２ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２９日目に、約０．００７６６（±０．００９５８）またはＢＬＱまたは０ｍｇ／Ｌ（または０．０１５６ｍｇ／Ｌ未満）の血漿中の遊離アフリベルセプト濃度を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後の投与の約４時間後に、約０．００ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後の投与の約８時間後に、約０．００ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２日目に、約０．０６（±３．５０）または０．１２４（±０．１８６）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約３日目に、約０．１３（±２．０７）または０．１７３（±０．１５５）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約５日目に、約０．１８（±１．８８）または０．２２３（±０．１５７）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約８日目に、約０．３１（±１．５６）または０．３３４（±０．１３５）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約１５日目に、約０．３７（±１．５０）または０．３９３（±０．１３０）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２２日目に、約０．２５（±３．００）または０．３３５（±０．１５５）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２９日目に、約０．３２（±１．３９）または０．３３１（±０．０９５３）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、最初の５回の注射については約４週間毎に２ｍｇ、続いて、約８週間毎に１回または２ヶ月毎に１回２ｍｇで硝子体内投与されるアフリベルセプトと比較して非劣性ＢＶＣＡを達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（ＨＤｑ１２～２０）または１２週間（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間（ＨＤｑ１６レジメン）または２０週間（ＨＤｑ２０レジメン）後に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後約１、１．５、２または３日目に、血漿中のピーク遊離アフリベルセプト濃度を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（ＨＤｑ１２～２０レジメン）または１２週間（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間（ＨＤｑ１６レジメン）または２０週間（ＨＤｑ２０レジメン）後に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、約０．１、０．１２、０．１３、０．１４、または０．２ｍｇ／ｌの血漿中の最大遊離アフリベルセプト濃度を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（ＨＤｑ１２～２０）または１２週間（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間（ＨＤｑ１６レジメン）または２０週間（ＨＤｑ２０レジメン）後に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後約１４日目に血漿中のピーク調整結合アフリベルセプト濃度を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（ＨＤｑ１２～２０）または１２週間（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間（ＨＤｑ１６レジメン）または２０週間（ＨＤｑ２０レジメン）後に投与される、方法。
および
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、約０．４ｍｇ／ｌの血漿中の最大遊離アフリベルセプト濃度を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（ＨＤｑ１２～２０）または１２週間（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間（ＨＤｑ１６レジメン）または２０週間（ＨＤｑ２０レジメン）後に投与される、方法。
・ 血管新生性眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、
０週目（処置の開始）から４週目の間の、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１１２または－１１３または－１１２．４マイクロメートルの変化、
４週目と８週目との間の、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３または－１４または－１３．８マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
８週目と１２週目との間の、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－４または－５または－４．７マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
２０週目と２４週目との間の、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－２４または－２５マイクロメートルの中心網膜厚の中心網膜厚の変化、
３２週目と３６週目との間の、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－２３または－２４または－２３．８マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
４４週目と４８週目との間の、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１９または－２０または－１９．７マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
０週目と４週目との間の、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１２６、－１２７、または－１２６．６マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
４週目と８週目との間の、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１２、－１３、または－１２．９マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
８週目と１２週目との間の、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約－４または－５または－４．５マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
２４週目と２８週目との間の、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約－３９、－４０、または－３９．４マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
３６週目～４０週目との間の、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約０または－１または－０．６マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
４０週目と４４週目との間の、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１５または－１６マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
４４週目から４８週目との間の、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約０または－１または－０．８マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
５６週目と６０週目との間の、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１１、－１２、または－１１．３マイクロメートルの中心網膜厚の変化を達成する方法であって、
被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生性眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後約１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受ける場合に約０．４４７５（±２．３）または０．５（±２．３）ｍｍ２またはＨＤｑ１６レジメンを受ける場合に約０．３９２３（±２．６）または０．４（±２．６）ｍｍ２の総病変サイズの減少、処置の開始後約４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受ける場合に約０．３６２８（±２．９または０．４（±２．９）ｍｍ２またはＨＤｑ１６レジメンを受ける場合に約０．２８５６（±３．２）または０．３（±３．２）ｍｍ２の総病変サイズの減少、および／または処置の開始後約６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンを受ける場合に約０．５１９９（±２．８）または０．６（±２．８）ｍｍ２またはＨＤｑ１６レジメンを受ける場合に約０．３５３０（±３．２）または０．４（±３．２）ｍｍ２の総病変サイズの減少を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）または約２０週間後（ＨＤｑ２０レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生性眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、または６０週目までに、血管新生早期治療糖尿病性網膜症検査（ＥＴＤＲＳ）視力表によって測定される、５文字以上、１０文字以上、１５文字以上、または２０文字以上のＢＣＶＡの増加を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（ＨＤｑ１２～２０）または１２週間（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間（ＨＤｑ１６レジメン）または２０週間（ＨＤｑ２０レジメン）後に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、投与開始後４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、または６０週目までに網膜内液（ＩＲＦ）および網膜下液なしを達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（ＨＤｑ１２～２０）または１２週間（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間（ＨＤｑ１６レジメン）または２０週間（ＨＤｑ２０レジメン）後に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、または６０週目までに脈絡膜血管新生（ＣＮＶ）サイズの減少を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（ＨＤｑ１２～２０）または１２週間（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間（ＨＤｑ１６レジメン）または２０週間（ＨＤｑ２０レジメン）後に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、または６０週目までにベースラインからの総病変ＣＮＶ面積の減少を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（ＨＤｑ１２～２０）または１２週間（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間（ＨＤｑ１６レジメン）または２０週間（ＨＤｑ２０レジメン）後に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、または６０週目までに中央サブフィールドのＩＲＦおよび／またはＳＲＦの喪失を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（ＨＤｑ１２～２０）または１２週間（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間（ＨＤｑ１６レジメン）または２０週間（ＨＤｑ２０レジメン）後に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、または６０週目までに、中心サブフィールド網膜厚（ＣＳＴ）の減少を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（ＨＤｑ１２～２０）または１２週間（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間（ＨＤｑ１６レジメン）または２０週間（ＨＤｑ２０レジメン）後に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、治療の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、または６０週目までに、国立眼科研究所視覚機能アンケート－２５（ＮＥＩ－ＶＦＱ－２５）によって測定される視覚関連の生活の質の向上を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（ＨＤｑ１２～２０）または１２週間（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間（ＨＤｑ１６レジメン）または２０週間（ＨＤｑ２０レジメン）後に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６または６０週目までに、ＢＣＶＡの少なくとも６９のＥＴＤＲＳ文字スコア（約２０／４０スネレン相当表）を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（ＨＤｑ１２～２０）または１２週間（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間（ＨＤｑ１６レジメン）または２０週間（ＨＤｑ２０レジメン）後に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、または６０週目までに最良矯正視力（ＢＶＣＡ）の改善を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（ＨＤｑ１２～２０）または１２週間（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間（ＨＤｑ１６レジメン）または２０週間（ＨＤｑ２０レジメン）後に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６または６０週目までに、早期処置糖尿病性網膜症検査（ＥＴＤＲＳ）視力表またはスネレン相当表によって測定される、２文字以上、３文字以上、４文字以上、５文字以上、６文字以上、または７文字以上のＢＣＶＡ増加を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（ＨＤｑ１２～２０）または１２週間（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間（ＨＤｑ１６レジメン）または２０週間（ＨＤｑ２０レジメン）後に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２または３文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約３文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始の８週間後までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約４または５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後１６週までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始の２０週間後までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生性眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する、必要とする被験者において、処置の開始後２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合、約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生性眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合、約７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生性眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する、必要とする被験者において、処置の開始後３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合、約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生性眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する、必要とする被験者において、処置の開始後３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合、約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生性眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する、必要とする被験者において、処置の開始後４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合、約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生性眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合、約７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生性眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する、必要とする被験者において、処置の開始後４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合、約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、各二次用量は、直前の用量の約２～４週間後に投与され、各三次用量は、直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生性眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する、必要とする被験者において、処置の開始後５２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合、約７または８文字（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、各二次用量は、直前の用量の約２～４週間後に投与され、各三次用量は、直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生性眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する、必要とする被験者において、処置の開始後５６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合、約６または７文字（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、各二次用量は、直前の用量の約２～４週間後に投与され、各三次用量は、直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生性眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する、必要とする被験者において、処置の開始後６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合、約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生性眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する、必要とする被験者において、処置の開始後約４８～約６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合、約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生性眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する、必要とする被験者において、処置の開始後６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンまたはＨＤｑ１６レジメンの場合、約５、１０、または１５文字（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）のＢＣＶＡの改善を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有するそれを必要とする被験者において、処置の開始後約８、９、１０、１１または１２週目までに約±１または±２ＥＴＤＲＳ文字（またはスネレン相当表）のＢＣＶＡの改善を達成し、その後の処置レジメン中、少なくとも４８または６０週まで維持する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（ＨＤｑ１２～２０）または１２週間（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間（ＨＤｑ１６レジメン）または２０週間（ＨＤｑ２０レジメン）後に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６３文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６３文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６５文字（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６８文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後５２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７または６８文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後５６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後４８～約６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６～約７２文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６～７０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後、約４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、または６０週目までに、中心サブフィールドに流体（総流体、網膜液［ＩＲＦ］、および／または網膜下液［ＳＲＦ］）を含まない網膜を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、各二次用量は、直前の用量の約２～４週間後に投与され、各三次用量は、直前の用量の約１２～２０週間後（ＨＤｑ１２－２０）または１２週間後後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）または２０週間後（ＨＤｑ２０レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後、約４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、または６０週目までに網膜下色素上皮液がないことを達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（ＨＤｑ１２～２０）または１２週間（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間（ＨＤｑ１６レジメン）または２０週間（ＨＤｑ２０レジメン）後に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後、約４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、または６０週目までに、網膜におけるフルオレセイン血管造影法（ＦＡ）で流体漏出がないことを達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（ＨＤｑ１２～２０）または１２週間（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間（ＨＤｑ１６レジメン）または２０週間（ＨＤｑ２０レジメン）後に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８または６０週目までに、少なくとも約１００、１２５、１３０、１３５、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、または１５０マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の減少を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（ＨＤｑ１２～２０）または１２週間（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間（ＨＤｑ１６レジメン）または２０週間（ＨＤｑ２０レジメン）後に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１２０もしくは－１２１もしくは－１２２もしくは－１２２．４もしくは－１２０．２マイクロメートル、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１２６もしくは－１２７もしくは－１２６．６もしくは－１２６．３マイクロメートルの中心網膜厚の変化を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３２、－１３３、－１３４、－１３５もしくは－１３６もしくは－１３６．２もしくは－１３２．８マイクロメートル、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１３９もしくは－１４０もしくは－１３９．５もしくは－１３９．６マイクロメートルの中心網膜厚の変化を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３６、－１３７、－１３８、－１３９、－１４０もしくは－１４１もしくは－１４０．９もしくは－１３６．６マイクロメートル、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４４もしくは－１４３もしくは－１４３．５マイクロメートルの中心網膜厚の変化を達成するための方法であって、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を被験者の眼に投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、ＨＤｑ１２レジメンの場合には処置の開始後１６週目までに、約－１２０もしくは－１２１もしくは－１２２もしくは－１２３もしくは－１２４もしくは－１２３．４もしくは－１２０．１マイクロメートル、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１３２もしくは－１３３もしくは－１３２．１もしくは－１３３．１マイクロメートルの中心網膜厚の変化を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１１０もしくは－１１１もしくは－１１２もしくは－１１３もしくは－１１４もしくは－１１３．６もしくは－１１０．９マイクロメートル、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１１５もしくは－１１６もしくは－１１７もしくは－１１８もしくは－１１５．８もしくは－１１７．７マイクロメートルの中心網膜厚の変化を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約１３４、－１３５、－１３６もしくは－１３７もしくは－１３８もしくは－１３７．６もしくは－１３４．９マイクロメートル、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１０５もしくは－１０６もしくは－１０７もしくは－１０８もしくは－１０５．３もしくは－１０７．８マイクロメートルの中心網膜厚の変化を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約１３０、－１３１もしくは－１３２もしくは－１３３もしくは－１３４もしくは－１３３．７もしくは－１３０．７マイクロメートル、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４４もしくは－１４５もしくは－１４６もしくは－１４７もしくは－１４８もしくは－１４４．７もしくは－１４７．２マイクロメートルの中心網膜厚の変化を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１１８もしくは－１９もしくは－１２０もしくは－１２１もしくは－１２０．４もしくは－１１８．１マイクロメートル、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４１もしくは－１４２もしくは－１４３もしくは－１４４もしくは－１４１．５もしくは－１４４マイクロメートルの中心網膜厚の変化を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後３６週までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１４２もしくは－１４３もしくは－１４４もしくは－１４４．２もしくは－１４２．２マイクロメートル、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１２６もしくは－１２７、－１２８もしくは－１２９もしくは－１３０もしくは－１３１もしくは－１２６．４もしくは－１３０．５マイクロメートルの中心網膜厚の変化を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３１、－１３２、－１３３または－１３４または－１３３．８または－１３１．２マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１２７、－１２８もしくは－１２７．５マイクロメートルの中心網膜厚の変化を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１２０もしくは－１２１もしくは－１２２もしくは－１２３もしくは－１２４もしくは－１２５もしくは－１２４．７もしくは－１２０．３マイクロメートル、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４３、－１４４もしくは－１４５もしくは－１４４．８マイクロメートルの中心網膜厚の変化を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後４８週までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１４２または－１４３または－１４４または－１４４．４または－１４２．３マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４３もしくは－１４４もしくは－１４５もしくは－１４６もしくは－１４７もしくは－１４８もしくは－１４３．８もしくは－１４７．１マイクロメートルの網膜中心厚を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２４８．２マイクロメートル、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約２４４．１マイクロメートルの中心網膜厚を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３４．４マイクロメートル、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約２３１．２マイクロメートルの中心網膜厚を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２２９．７マイクロメートル、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２６．７マイクロメートルの中心網膜厚を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２４７．２マイクロメートル、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２３８．６マイクロメートルの中心網膜厚を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２５７マイクロメートル、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約２５４．９マイクロメートルの中心網膜厚を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３３マイクロメートル、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２６５．４マイクロメートルの中心網膜厚を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３６．９マイクロメートル、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２６マイクロメートルの中心網膜厚を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２５０．２マイクロメートル、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２９．２マイクロメートルの中心網膜厚を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２２６．４マイクロメートル、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２４４．３マイクロメートルの中心網膜厚、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３６．８マイクロメートル、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２４３．７マイクロメートルの中心網膜厚を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２４５．９マイクロメートル、またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２７．７マイクロメートルの中心網膜厚を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２２６マイクロメートル、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２６．９マイクロメートルの中心網膜厚を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後５２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２２７．４マイクロメートル、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約２３１．１マイクロメートルの中心網膜厚を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後５６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３４．３マイクロメートル、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約２３３．２マイクロメートルの中心網膜厚を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２１８．８マイクロメートル、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２１．９マイクロメートルの中心網膜厚を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後約４、５、６、７、もしくは８週目までに中心網膜厚を達成するか、または処置の開始後４、５、６、７もしくは８週目までにＣＲＴを減少させ、その後少なくとも４８週目までに処置レジメン中に維持する約±１０、±１１もしくは±１２マイクロメートル以内）方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（ＨＤｑ１２～２０）または１２週間（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間（ＨＤｑ１６レジメン）または２０週間（ＨＤｑ２０レジメン）後に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始から約４時間後に、約０．０４０９（±０．０６０５）、定量下限未満（ＢＬＱ）、または０ｍｇ／Ｌ（または０．０１５６ｍｇ／Ｌ未満）の血漿中の遊離アフリベルセプト濃度を達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始から約８時間後に、約０．０５（±３．７８）、０．０９７３（±０．１０２）、または０．０６７２ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２日目に、約０．１１（±２．２１）、０．１４６（±０．１１０）または０．０９０３ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約３日目に、約０．１１（±２．０６）、０．１３７（±０．０９４７）または０．１１２ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約５日目に、約０．０８（±１．８６）、０．０９３３（±０．０４８１）または０．０８５４ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約８日目に、約０．０７（±１．７５）、０．０７９４（±０．０４１３）、または０．０６８２ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量の、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約１５日目に、約０．０４（±１．７６）、０．０４３５（±０．０１９９）または０．０３８５ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２２日目に、約０．０２（±１．７６）、０．０２１３（±０．０１４８）または０．０２３２ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２９日目に、約０．００７６６（±０．００９５８）またはＢＬＱまたは０ｍｇ／Ｌ（または０．０１５６ｍｇ／Ｌ未満）の血漿中の遊離アフリベルセプト濃度を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後の投与の約４時間後に、約０．００ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後の投与の約８時間後に、約０．００ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２日目に、約０．０６（±３．５０）または０．１２４（±０．１８６）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約３日目に、約０．１３（±２．０７）または０．１７３（±０．１５５）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約５日目に、約０．１８（±１．８８）または０．２２３（±０．１５７）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約８日目に、約０．３１（±１．５６）または０．３３４（±０．１３５）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約１５日目に、約０．３７（±１．５０）または０．３９３（±０．１３０）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２２日目に、約０．２５（±３．００）または０．３３５（±０．１５５）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２９日目に、約０．３２（±１．３９）または０．３３１（±０．０９５３）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、最初の５回の注射については約４週間毎に２ｍｇ、続いて、約８週間毎に１回または２ヶ月毎に１回２ｍｇで硝子体内投与されるアフリベルセプトと比較して非劣性ＢＶＣＡを達成する方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（ＨＤｑ１２～２０）または１２週間（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間（ＨＤｑ１６レジメン）または２０週間（ＨＤｑ２０レジメン）後に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後約１、１．５、２または３日目に、血漿中のピーク遊離アフリベルセプト濃度を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（ＨＤｑ１２～２０レジメン）または１２週間（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間（ＨＤｑ１６レジメン）または２０週間（ＨＤｑ２０レジメン）後に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、約０．１、０．１２、０．１３、０．１４、または０．２ｍｇ／ｌの血漿中の最大遊離アフリベルセプト濃度を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（ＨＤｑ１２～２０）または１２週間（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間（ＨＤｑ１６レジメン）または２０週間（ＨＤｑ２０レジメン）後に投与される、方法。
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、処置の開始後約１４日目に血漿中のピーク調整結合アフリベルセプト濃度を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（ＨＤｑ１２～２０）または１２週間（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間（ＨＤｑ１６レジメン）または２０週間（ＨＤｑ２０レジメン）後に投与される、方法。
および
・ 血管新生眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、約０．４ｍｇ／ｌの血漿中の最大遊離アフリベルセプト濃度を達成するための方法であって、被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（ＨＤｑ１２～２０）または１２週間（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間（ＨＤｑ１６レジメン）または２０週間（ＨＤｑ２０レジメン）後に投与される、方法。
・ 血管新生性眼障害（好ましくはｎＡＭＤ）を有する必要とする被験者において、
０週目（処置の開始）から４週目の間の、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１１２または－１１３または－１１２．４マイクロメートルの変化、
４週目と８週目との間の、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３または－１４または－１３．８マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
８週目と１２週目との間の、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－４または－５または－４．７マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
２０週目と２４週目との間の、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－２４または－２５マイクロメートルの中心網膜厚の中心網膜厚の変化、
３２週目と３６週目との間の、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－２３または－２４または－２３．８マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
４４週目と４８週目との間の、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１９または－２０または－１９．７マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
０週目と４週目との間の、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１２６、－１２７、または－１２６．６マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
４週目と８週目との間の、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１２、－１３、または－１２．９マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
８週目と１２週目との間の、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約－４または－５または－４．５マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
２４週目と２８週目との間の、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約－３９、－４０、または－３９．４マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
３６週目～４０週目との間の、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約０または－１または－０．６マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
４０週目と４４週目との間の、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１５または－１６マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
４４週目から４８週目との間の、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約０または－１または－０．８マイクロメートルの中心網膜厚の変化、
５６週目と６０週目との間の、ＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１１、－１２、または－１１．３マイクロメートルの中心網膜厚の変化を達成する方法であって、
被験者の眼に、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２週間後（ＨＤｑ１２レジメン）または１６週間後（ＨＤｑ１６レジメン）に投与される、方法。
本発明の一実施形態では、ＣＲＴおよび／または網膜液は、スペクトル領域光干渉断層撮影（ＳＤ－ＯＣＴ）で測定される。本発明の一実施形態では、そのような成果のいずれも、被験者が処置レジメンを受けている限り維持される。
結合アフリベルセプト（調整結合アフリベルセプト）の分子量調整濃度は、本明細書で考察される濃度－時間プロファイルにおける血漿中の複合体中の標的ＶＥＧＦ重量を説明するために、観察された濃度に０．７１７を掛けることによって計算される。
本発明の一実施形態では、血管新生性眼障害、例えば、ｎＡＭＤの処置を受けている被験者は、処方された投与レジメン（２ｑ８）に従ってＥｙｌｅａを受けている被験者に比べて、以下を経験しないか、または以下を経験する可能性が低い：
・ 眼の重篤なＴＥＡＥ（例えば、処置の開始後４８週まで）、例えば、嚢下白内障、網膜剥離、潰瘍性角膜炎、硝子体出血もしくは眼圧上昇、閉塞隅角緑内障、白内障、脈絡膜剥離、網膜剥離、網膜出血、皮膚裂傷および／または硝子体出血、
・ ＴＥＡＥ眼内炎（例えば、処置の開始後４８週目まで）、例えば、脈絡網膜炎、虹彩毛様体炎、虹彩炎、ブドウ膜炎、硝子体細胞、および／または硝子体炎、
・ 非眼重篤ＴＥＡＥ（例えば、処置の開始後４８週まで）、例えば、急性左心室不全、急性心筋梗塞症、心臓停止、冠状動脈疾患、心筋梗塞症、Ｃｏｖｉｄ－１９肺炎、壊疽、肺炎、低ナトリウム血症、急性腎損傷、急性呼吸不全、狭心症、胸痛、蜂巣炎、肺炎、急性腎盂腎炎、尿路感染症、上肢骨折、低ナトリウム血症、骨関節症、膀胱腫瘍および／または脳血管発作、
・ 処置下発現ＡＰＴＣ事象（例えば、処置の開始後４８週目まで）、例えば、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中、および／または血管死、
・ 処置下発現高血圧症事象（例えば、処置の開始後４８週まで）、例えば、血圧上昇（拡張期および／または収縮期）、高血圧症、拡張期高血圧症、収縮期高血圧症、高血圧性クリーゼ、高血圧性緊急症、高血圧性切迫症、不安定高血圧症、および／または白衣高血圧症、
・ 潜在的臨床有意値（例えば、処置の開始後４８週まで）、例えば、収縮期血圧１６０ｍｍＨｇ以上およびベースラインからの２０ｍｍＨｇ以上の上昇、および／または拡張期血圧１１０ｍｍＨｇ以上およびベースラインからの１０ｍｍＨｇ以上の上昇、および／または
・ （例えば、処置の開始後４８週まで）例えば、心臓停止、心呼吸停止、左心室不全、心筋硬塞、死亡、突然死、ｃｏｖｉｄ－１９、肺炎、糖尿病代謝代償不全、子宮内膜癌、急性腎損傷、腹部絞扼性ヘルニア、肺炎吸引、頭蓋骨骨折、転移性新生物、および／または非小細胞肺癌による死亡。
・ 眼の重篤なＴＥＡＥ（例えば、処置の開始後４８週まで）、例えば、嚢下白内障、網膜剥離、潰瘍性角膜炎、硝子体出血もしくは眼圧上昇、閉塞隅角緑内障、白内障、脈絡膜剥離、網膜剥離、網膜出血、皮膚裂傷および／または硝子体出血、
・ ＴＥＡＥ眼内炎（例えば、処置の開始後４８週目まで）、例えば、脈絡網膜炎、虹彩毛様体炎、虹彩炎、ブドウ膜炎、硝子体細胞、および／または硝子体炎、
・ 非眼重篤ＴＥＡＥ（例えば、処置の開始後４８週まで）、例えば、急性左心室不全、急性心筋梗塞症、心臓停止、冠状動脈疾患、心筋梗塞症、Ｃｏｖｉｄ－１９肺炎、壊疽、肺炎、低ナトリウム血症、急性腎損傷、急性呼吸不全、狭心症、胸痛、蜂巣炎、肺炎、急性腎盂腎炎、尿路感染症、上肢骨折、低ナトリウム血症、骨関節症、膀胱腫瘍および／または脳血管発作、
・ 処置下発現ＡＰＴＣ事象（例えば、処置の開始後４８週目まで）、例えば、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中、および／または血管死、
・ 処置下発現高血圧症事象（例えば、処置の開始後４８週まで）、例えば、血圧上昇（拡張期および／または収縮期）、高血圧症、拡張期高血圧症、収縮期高血圧症、高血圧性クリーゼ、高血圧性緊急症、高血圧性切迫症、不安定高血圧症、および／または白衣高血圧症、
・ 潜在的臨床有意値（例えば、処置の開始後４８週まで）、例えば、収縮期血圧１６０ｍｍＨｇ以上およびベースラインからの２０ｍｍＨｇ以上の上昇、および／または拡張期血圧１１０ｍｍＨｇ以上およびベースラインからの１０ｍｍＨｇ以上の上昇、および／または
・ （例えば、処置の開始後４８週まで）例えば、心臓停止、心呼吸停止、左心室不全、心筋硬塞、死亡、突然死、ｃｏｖｉｄ－１９、肺炎、糖尿病代謝代償不全、子宮内膜癌、急性腎損傷、腹部絞扼性ヘルニア、肺炎吸引、頭蓋骨骨折、転移性新生物、および／または非小細胞肺癌による死亡。
本発明は、ｎＡＭＤに罹患している被験者において薬物動態効果を達成するための方法をさらに含み、本方法は、被験者の眼に、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）少なくとも１回の用量（例えば、１回目の用量）を投与することを含む。薬物動態効果は、以下に示す１つまたは複数であり得る。
・ 遊離ＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）の眼クリアランスを、２ｍｇの用量のＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）の眼クリアランスと比較して約３４％減少させる、
・ 例えば、１回目の用量の約１、２または３日以内に、血漿中の０．２～０．３（例えば、０．３１０または０．２４５）ｍｇ／ｌの遊離ＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）、
・ 例えば、１回目の用量の約１４、１５、または１６日以内に、血漿中の０．３８または０．５ｍｇ／ｌの調整結合ＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）、
・ １回目の用量の約３または４週目までに、血漿中の遊離ＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）がＬＬＯＱ（約１５．６ｎｇ／ｍｌ）に到達する、
・ １回目の用量の約１５週目までに、眼コンパートメントにおいて遊離ＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）がＬＬＯＱの（約１５．６ｎｇ／ｍｌ）に到達する、
・ 遊離ＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）が、２ｍｇ用量のアンタゴニストよりも約６週間長くＬＬＯＱ（約１５．６ｎｇ／ｍｌ）に到達する、
・ 約０．４１ｍｌ／日の眼コンパートメントからのＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）のクリアランス、
例えば、被験者に、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦアンタゴニストのＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）の１回または複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）の１回または複数回の三次用量が投与され、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間（好ましくは４週間）後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（好ましくは、１２、１６、又は２０週間）後に投与される。
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）少なくとも１回の用量（例えば、１回目の用量）を投与することを含む。薬物動態効果は、以下に示す１つまたは複数であり得る。
・ 遊離ＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）の眼クリアランスを、２ｍｇの用量のＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）の眼クリアランスと比較して約３４％減少させる、
・ 例えば、１回目の用量の約１、２または３日以内に、血漿中の０．２～０．３（例えば、０．３１０または０．２４５）ｍｇ／ｌの遊離ＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）、
・ 例えば、１回目の用量の約１４、１５、または１６日以内に、血漿中の０．３８または０．５ｍｇ／ｌの調整結合ＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）、
・ １回目の用量の約３または４週目までに、血漿中の遊離ＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）がＬＬＯＱ（約１５．６ｎｇ／ｍｌ）に到達する、
・ １回目の用量の約１５週目までに、眼コンパートメントにおいて遊離ＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）がＬＬＯＱの（約１５．６ｎｇ／ｍｌ）に到達する、
・ 遊離ＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）が、２ｍｇ用量のアンタゴニストよりも約６週間長くＬＬＯＱ（約１５．６ｎｇ／ｍｌ）に到達する、
・ 約０．４１ｍｌ／日の眼コンパートメントからのＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）のクリアランス、
例えば、被験者に、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦアンタゴニストのＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）の１回または複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）の１回または複数回の三次用量が投与され、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間（好ましくは４週間）後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２～２０週間（好ましくは、１２、１６、又は２０週間）後に投与される。
本発明の一実施形態では、必要とする被験者においてｎＡＭＤを処置または予防するための方法は、最初の３回の用量について４週間毎（およそ２８日＋／－７日毎、毎月）に硝子体内注射によって８ｍｇ以上のアフリベルセプト（０．０７ｍＬまたは７０マイクロリットル）を投与し、その後、８～１６週間毎（２～４カ月、＋／－７日）に１回、硝子体内注射によって８ｍｇ以上のアフリベルセプト（０．０７ｍＬ）を投与することを含む。
一部の被験者は、例えば、特定の除外基準の存在に基づいて投与から除外され得る。例えば、本発明の一実施形態では、基準は、眼感染症、眼周囲感染症、活動性眼内炎症、および／または、例えば、アフリベルセプトまたはその製剤の任意の成分に対する過敏症のうちの１つまたは複数である。本明細書に提示される方法は、そのような除外基準について被験者を評価し、被験者においていずれか１つまたは複数が見出される場合、被験者を投与から除外する工程と、除外基準が見出されない場合、投与を進める工程とを含み得る。
本発明の一実施形態では、ＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプトなどのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質）を投与されている被験者は、結膜出血、混濁、硝子体剥離、硝子体飛蚊症、角膜上皮欠損および／または眼圧上昇などの有害事象（ＡＥ）について監視される。ＡＥが見出された場合、被験者においてＡＥを処置することができ、処置を中断または継続することができる。
本発明の方法は、一まとめにされた、
・ 約７０マイクロリットル中に８ｍｇ以上のアフリベルセプトを含む水性製剤を収容する、保護プラスチックキャップおよびストッパを有する１つの単回用量ガラスバイアル、
・ 先端およびベベルを含む１つの１８ゲージ×１．５インチ、５ミクロンのフィルタ針、
・ １つの３０ゲージ×１／２インチの注射針、および
・ ７０マイクロリットルの容量用の目盛り線マークを有する１つの１ｍＬルアーロックシリンジ、
の使用を含む調製工程を含むことができる（上記のアイテムを備えるキットは本発明の一部を形成する）。これらの工程は、例えば、（１）バイアル中の水性製剤を視覚的に検査し、微粒子、曇り、または変色が見える場合、アフリベルセプトを収容する水性製剤の別のバイアルを使用することと、（２）バイアルから保護プラスチックキャップを取り外すことと、（３）バイアルの上部をアルコールワイプで洗浄することと、次いで、無菌技術を使用して、（４）１８ゲージ×１．５インチ、５ミクロンのフィルタ針および１ｍＬシリンジをそれらの包装から取り出すことと、（５）ルアーロックシリンジ先端上でフィルタ針をねじることによって、フィルタ針をシリンジに取り付けることと、（６）針がバイアルに完全に挿入され、先端がバイアルの底部または底縁に接触するまで、フィルタ針をバイアルストッパの中心に押し込むことと、（７）アフリベルセプトバイアル内容物の全てをシリンジに抜き取り、フィルタ針のベベルが液体中に浸漬されることを確実にしつつ、バイアルを直立位置に保持し、わずかに傾斜させることと、（８）抜き取り中にバイアルを傾け続けて、フィルタ針のベベルを製剤中に沈めたままにすることと、（９）フィルタ針を完全に空にするために、バイアルを空にするときにプランジャロッドを十分に引き戻すことと、（１０）シリンジからフィルタ針を取り外し、フィルタ針を廃棄することと、（１１）３０ゲージ×１／２インチの注射針をその包装から取り出し、注射針をルアーロックシリンジ先端でしっかりとねじることによって、注射針をシリンジに取り付けることと、（１２）針を上に向けてシリンジを保持し、シリンジを気泡がないかチェックし、気泡が存在する場合、気泡が上部に上昇するまでシリンジを指で軽くたたくことと、（１３）プランジャ先端がシリンジ上に７０マイクロリットルをマークする目盛線と整列するように、プランジャをゆっくりと押し下げることと、を含む。
・ 約７０マイクロリットル中に８ｍｇ以上のアフリベルセプトを含む水性製剤を収容する、保護プラスチックキャップおよびストッパを有する１つの単回用量ガラスバイアル、
・ 先端およびベベルを含む１つの１８ゲージ×１．５インチ、５ミクロンのフィルタ針、
・ １つの３０ゲージ×１／２インチの注射針、および
・ ７０マイクロリットルの容量用の目盛り線マークを有する１つの１ｍＬルアーロックシリンジ、
の使用を含む調製工程を含むことができる（上記のアイテムを備えるキットは本発明の一部を形成する）。これらの工程は、例えば、（１）バイアル中の水性製剤を視覚的に検査し、微粒子、曇り、または変色が見える場合、アフリベルセプトを収容する水性製剤の別のバイアルを使用することと、（２）バイアルから保護プラスチックキャップを取り外すことと、（３）バイアルの上部をアルコールワイプで洗浄することと、次いで、無菌技術を使用して、（４）１８ゲージ×１．５インチ、５ミクロンのフィルタ針および１ｍＬシリンジをそれらの包装から取り出すことと、（５）ルアーロックシリンジ先端上でフィルタ針をねじることによって、フィルタ針をシリンジに取り付けることと、（６）針がバイアルに完全に挿入され、先端がバイアルの底部または底縁に接触するまで、フィルタ針をバイアルストッパの中心に押し込むことと、（７）アフリベルセプトバイアル内容物の全てをシリンジに抜き取り、フィルタ針のベベルが液体中に浸漬されることを確実にしつつ、バイアルを直立位置に保持し、わずかに傾斜させることと、（８）抜き取り中にバイアルを傾け続けて、フィルタ針のベベルを製剤中に沈めたままにすることと、（９）フィルタ針を完全に空にするために、バイアルを空にするときにプランジャロッドを十分に引き戻すことと、（１０）シリンジからフィルタ針を取り外し、フィルタ針を廃棄することと、（１１）３０ゲージ×１／２インチの注射針をその包装から取り出し、注射針をルアーロックシリンジ先端でしっかりとねじることによって、注射針をシリンジに取り付けることと、（１２）針を上に向けてシリンジを保持し、シリンジを気泡がないかチェックし、気泡が存在する場合、気泡が上部に上昇するまでシリンジを指で軽くたたくことと、（１３）プランジャ先端がシリンジ上に７０マイクロリットルをマークする目盛線と整列するように、プランジャをゆっくりと押し下げることと、を含む。
好ましくは、本発明の方法において実行されるアフリベルセプトの注射は、注射が制御された無菌条件下で行われ、無菌条件が外科的手消毒ならびに滅菌手袋、滅菌ドレープ、および滅菌開瞼器（または同等物）の使用を含み、麻酔および局所広域スペクトル殺微生物剤が注射前に投与される。
切り替え
本発明は、被験者が、アフリベルセプトまたは任意の他のＶＥＧＦアンタゴニストの１回または複数回の用量（例えば、２ｍｇのＥｙｌｅａなどのアフリベルセプト（例えば、２ｑ８レジメン）または約８ｍｇのアフリベルセプトの１回または複数回の用量）を受けた履歴を有し、次いでレジメンの任意の工程で開始される本発明の投与レジメン、例えば、ＨＤｑ１２、ＨＤｑ１６、ＨＤｑ２０、ＨＤｑ１２－２０、またはＨＤｑ１６－２０に切り替えられる実施形態を含む。
本発明は、被験者が、アフリベルセプトまたは任意の他のＶＥＧＦアンタゴニストの１回または複数回の用量（例えば、２ｍｇのＥｙｌｅａなどのアフリベルセプト（例えば、２ｑ８レジメン）または約８ｍｇのアフリベルセプトの１回または複数回の用量）を受けた履歴を有し、次いでレジメンの任意の工程で開始される本発明の投与レジメン、例えば、ＨＤｑ１２、ＨＤｑ１６、ＨＤｑ２０、ＨＤｑ１２－２０、またはＨＤｑ１６－２０に切り替えられる実施形態を含む。
例えば、被験者は、最初に、第１のプロセスによって製造されたアフリベルセプト（第１のアフリベルセプト）を投与されていてもよく、次いで、異なるプロセスによって製造されたアフリベルセプト（例えば、バイオシミラーアフリベルセプトなどの第２のアフリベルセプトに切り替えられ、例えば、各プロセスは異なる製造業者によって実施される。
被験者は、最初に３回の最初の月１回用量を投与することを含む２ｑ８投与レジメンに従ってアフリベルセプトを投与され、続いて８週間毎に１回又は複数回の維持用量（例えば、Ｅｙｌｅａ）を投与され、次いで、ＨＤｑ１２－２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに切り替えられてもよい。ＨＤｑ１２－２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンで投与されるアフリベルセプトは、異なるプロセスによって、例えば、異なる製造業者によって製造されたものであってもよい。
加えて、被験者は、アフリベルセプトと共にＨＤｑ１２－２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメン中であり、次いで、ＨＤｑ１２－２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンを維持しながら、異なるプロセスによって、例えば、異なる製造業者によって製造されたアフリベルセプトに切り替えられてもよい。
本発明は、血管新生眼疾患、好ましくはｎＡＭＤを処置する方法であって、被験者が、ＨＤｑ１２－２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０レジメンで使用するための（１つのプロセスによって製造される）第１のアフリベルセプトから、ＨＤｑ１２－２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０レジメンで使用するための（別のプロセスによって製造される）第２のアフリベルセプトに切り替えられる方法を包含するが、これらに限定されない。本発明は、被験者が、第１のアフリベルセプトＨＤｑ１２－２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０レジメンの初期用量、１回または複数回の二次用量、または１回または複数回の三次／維持用量を投与された後、任意の投与段階－初期、二次または三次／維持段階－で、第２のアフリベルセプトＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６レジメンの処置を開始する実施形態を含む。したがって、本発明は、被験者が、第１のＨＤｑ１２－２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０レジメンの任意の段階から、第２のＨＤｑ１２－２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０レジメンの任意の段階に切り替えられる実施形態を含む。好ましくは、被験者は、第１のＨＤｑ１２－２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０レジメンで投与が停止されたところに対応する投与段階で、第２のアフリベルセプトＨＤｑ１２－２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０レジメンを受けることになり、例えば、特定の二次用量が第１のアフリベルセプト治療の期限であった場合、被験者は、第２のアフリベルセプトと同じ二次用量を適時に受け、例えば、その後必要に応じてＨＤｑ１２－２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０レジメンに従って第２のアフリベルセプトを受け続ける。
本発明はまた、被験者が、２ｑ８レジメンで使用するための第１のアフリベルセプトから、ＨＤｑ１２－２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０レジメンで使用するための第２のアフリベルセプトに切り替えられる、血管新生眼障害を処置するための方法を包含するが、これに限定されない。本発明は、被験者が、第１のアフリベルセプト２ｑ８レジメンの初期用量、１回または複数回の二次用量または１回または複数回の三次／維持用量を投与された後、初回、二次、または三次／維持の任意の投与段階で、第２のアフリベルセプトＨＤｑ１２～２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０レジメンの処置を開始する実施形態を含む。したがって、本発明は、例えば、被験者が、第１のアフリベルセプトを用いた２ｑ８レジメンにおいて初期用量および単回二次用量を投与された後に、第２のアフリベルセプトを用いたＨＤｑ１２－２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０レジメンの維持段階に直接切り替えられる実施形態を含む。
本発明の一実施形態では、処方された投与レジメンに従って、２ｍｇのアフリベルセプトの初期用量、１回または複数回の二次用量、および／または１回または複数回の三次用量（例えば、Ｅｙｌｅａ）治療（例えば、２ｑ８）を投与された被験者は、８ｍｇ以上の用量のアフリベルセプトを投与され、約８週間または１０週間または１２週間で処置医による評価を受けて、処置医の判断において、１２週間毎または１６週間毎または２０週間毎の投与が適切である場合（例えば、ＢＣＶＡの過度の損失および／またはＣＲＴの増加がない）、被験者に８ｍｇ以上のアフリベルセプトを１２～２０週間毎または１２週間毎または１６週間毎または２０週間毎に投与し続けることができる。
本発明は、必要とする被験者に８ｍｇ以上のアフリベルセプトを投与することによって、被験者において血管新生性眼障害、好ましくはｎＡＭＤを処置または予防するための方法を含み、
・ 被験者が、８ｍｇ以上の初期用量のアフリベルセプトを投与されており、次いで、本方法は、１カ月後に、被験者に１回目の８ｍｇ以上の二次用量のアフリベルセプトを投与すること、その１カ月後に、被験者に２回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与すること、次いで、その後１２～２０または１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２～２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上の維持用量のアフリベルセプトを１回又は複数回投与することを含む、
又は
・ 被験者がアフリベルセプトの８ｍｇ以上の初期用量と、１カ月後に、アフリベルセプトの１回目の８ｍｇ以上の二次用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与し、次いで、その後１２～２０または１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２～２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回または複数回の維持用量を投与することを含む、
又は
・ 被験者が、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの初期用量、１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与されており、次いで、本方法は、被験者に、１２～２０または１２または１６または２０週間後に、１回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの維持用量を投与し、１２～２０または１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２～２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、全てのさらなる８ｍｇ以上の維持用量のアフリベルセプトを投与することを含む、
又は
・ 被験者が、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの初期用量、１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量、次いで、その後１２～２０または１２または１６または２０週間毎に、８ｍｇ以上の１回又は複数回の維持用量を投与されており、次いで、本方法は、被験者に、アフリベルセプトの最後の維持用量から１２～２０または１２または１６または２０週間後に、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の維持用量を投与し、１２～２０または１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２～２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、全てのさらなる８ｍｇ以上の維持用量のアフリベルセプトを投与することを含む。
・ 被験者が、８ｍｇ以上の初期用量のアフリベルセプトを投与されており、次いで、本方法は、１カ月後に、被験者に１回目の８ｍｇ以上の二次用量のアフリベルセプトを投与すること、その１カ月後に、被験者に２回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与すること、次いで、その後１２～２０または１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２～２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上の維持用量のアフリベルセプトを１回又は複数回投与することを含む、
又は
・ 被験者がアフリベルセプトの８ｍｇ以上の初期用量と、１カ月後に、アフリベルセプトの１回目の８ｍｇ以上の二次用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与し、次いで、その後１２～２０または１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２～２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回または複数回の維持用量を投与することを含む、
又は
・ 被験者が、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの初期用量、１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与されており、次いで、本方法は、被験者に、１２～２０または１２または１６または２０週間後に、１回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの維持用量を投与し、１２～２０または１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２～２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、全てのさらなる８ｍｇ以上の維持用量のアフリベルセプトを投与することを含む、
又は
・ 被験者が、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの初期用量、１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量、次いで、その後１２～２０または１２または１６または２０週間毎に、８ｍｇ以上の１回又は複数回の維持用量を投与されており、次いで、本方法は、被験者に、アフリベルセプトの最後の維持用量から１２～２０または１２または１６または２０週間後に、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回又は複数回の維持用量を投与し、１２～２０または１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２～２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、全てのさらなる８ｍｇ以上の維持用量のアフリベルセプトを投与することを含む。
被験者は、基準２ｍｇアフリベルセプト投与レジメンから、ＨＤｑ１２－２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンにおける特定の工程に切り替え得る。例えば、被験者は、参照の最初の２ｍｇの用量のみを投与され得、次いで、ＨＤｑ１２－２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンの初期および二次用量をスキップして、ＨＤｑ１２－２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０維持用量の投与を開始し得る。本発明は、必要とする被験者に約８ｍｇ以上のアフリベルセプトを投与することによって、被験者において血管新生性眼障害、好ましくはｎＡＭＤを処置または予防するための方法を含み、
（１）被験者が２ｍｇのアフリベルセプトの初期用量を投与されており、次いで、本方法は、被験者に、１カ月後に、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの初期用量を投与し、その１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与し、次いで、その後１２～２０または１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２～２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（２）被験者が２ｍｇのアフリベルセプトの初期用量を投与されており、本方法は、被験者に、１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与し、次いで、その後１２～２０または１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２～２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（３）被験者が２ｍｇのアフリベルセプトの初期用量を投与されており、本方法は、被験者に、１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与し、次いで、その後１２～２０または１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２～２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（４）被験者が２ｍｇのアフリベルセプトの初期用量を投与されており、次いで、本方法は、被験者に、１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの維持用量を投与し、１２～２０または１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２～２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、全てのさらなる８ｍｇ以上の維持用量のアフリベルセプトを投与することを含む、
（５）被験者が２ｍｇのアフリベルセプトの初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのアフリベルセプトの二次用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その１カ月後に、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの初期用量を投与し、その１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与し、次いで、その後１２～２０または１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２～２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（６）被験者が２ｍｇのアフリベルセプトの初期用量と、１カ月後に、アフリベルセプトの１回目の２ｍｇの二次用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与し、次いで、その後１２～２０または１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２～２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（７）被験者が２ｍｇのアフリベルセプトの初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのアフリベルセプトの二次用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与し、次いで、その後１２～２０または１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２～２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（８）被験者が２ｍｇのアフリベルセプトの初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのアフリベルセプトの二次用量を投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの維持用量を投与し、１２～２０または１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２～２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、全てのさらなる８ｍｇ以上のアフリベルセプトの維持用量を投与することを含み、
（９）被験者が２ｍｇのアフリベルセプトの初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのアフリベルセプトの二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのアフリベルセプトの二次用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その１カ月後に、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの初期用量を投与し、その１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与し、次いで、その後１２～２０または１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２～２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（１０）被験者が２ｍｇのアフリベルセプトの初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのアフリベルセプトの二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのアフリベルセプトの二次用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与し、次いで、その後１２～２０または１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２～２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（１１）被験者が２ｍｇのアフリベルセプトの初期用量と、１カ月後に、アフリベルセプトの１回目の２ｍｇの二次用量と、その１カ月後に、アフリベルセプトの２回目の２ｍｇの二次用量を投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与し、次いで、その後１２～２０または１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２～２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（１２）被験者が２ｍｇのアフリベルセプトの初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのアフリベルセプトの二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのアフリベルセプトの二次用量を投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その２カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの維持用量を投与し、１２～２０または１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２～２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、全てのさらなる８ｍｇ以上のアフリベルセプトの維持用量を投与することを含み、
（１３）被験者が２ｍｇのアフリベルセプトの初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのアフリベルセプトの二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのアフリベルセプトの二次用量と、その８週間後に１回目の２ｍｇのアフリベルセプトの維持用量を投与されており、次いで、本方法は、被験者に、アフリベルセプトの最後の用量の最大２か月後に、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの初期用量を投与し、その１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与し、次いで、その後１２～２０または１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２～２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（１４）被験者が２ｍｇのアフリベルセプトの初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのアフリベルセプトの二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのアフリベルセプトの二次用量と、その８週間後に、２ｍｇのアフリベルセプトの１回又は複数回の維持用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、アフリベルセプトの最後の用量の最大２か月後に、１回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与し、その１か月後に、２回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与し、次いで、その後１２～２０または１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２～２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回または複数回の維持用量を投与することを含む。
（１５）被験者が２ｍｇのアフリベルセプトの初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのアフリベルセプトの二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのアフリベルセプトの二次用量と、その８週間後に、２ｍｇのアフリベルセプトの１回又は複数回の維持用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、アフリベルセプトの最後の用量の最大２か月後に、２回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの維持用量を投与し、次いで、その後１２～２０または１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２～２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（１６）被験者が２ｍｇのアフリベルセプトの初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのアフリベルセプトの二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのアフリベルセプトの二次用量と、その８週間後に、２ｍｇのアフリベルセプトの１回又は複数回の維持用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、アフリベルセプトの最後の用量の最大２か月後に、１回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの維持用量を投与し、次いで、その後１２～２０または１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２～２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、全てのさらなる８ｍｇ以上のアフリベルセプトの維持用量を投与することを含む。
（１）被験者が２ｍｇのアフリベルセプトの初期用量を投与されており、次いで、本方法は、被験者に、１カ月後に、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの初期用量を投与し、その１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与し、次いで、その後１２～２０または１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２～２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（２）被験者が２ｍｇのアフリベルセプトの初期用量を投与されており、本方法は、被験者に、１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与し、次いで、その後１２～２０または１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２～２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（３）被験者が２ｍｇのアフリベルセプトの初期用量を投与されており、本方法は、被験者に、１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与し、次いで、その後１２～２０または１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２～２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（４）被験者が２ｍｇのアフリベルセプトの初期用量を投与されており、次いで、本方法は、被験者に、１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの維持用量を投与し、１２～２０または１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２～２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、全てのさらなる８ｍｇ以上の維持用量のアフリベルセプトを投与することを含む、
（５）被験者が２ｍｇのアフリベルセプトの初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのアフリベルセプトの二次用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その１カ月後に、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの初期用量を投与し、その１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与し、次いで、その後１２～２０または１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２～２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（６）被験者が２ｍｇのアフリベルセプトの初期用量と、１カ月後に、アフリベルセプトの１回目の２ｍｇの二次用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与し、次いで、その後１２～２０または１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２～２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（７）被験者が２ｍｇのアフリベルセプトの初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのアフリベルセプトの二次用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与し、次いで、その後１２～２０または１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２～２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（８）被験者が２ｍｇのアフリベルセプトの初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのアフリベルセプトの二次用量を投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの維持用量を投与し、１２～２０または１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２～２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、全てのさらなる８ｍｇ以上のアフリベルセプトの維持用量を投与することを含み、
（９）被験者が２ｍｇのアフリベルセプトの初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのアフリベルセプトの二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのアフリベルセプトの二次用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その１カ月後に、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの初期用量を投与し、その１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与し、次いで、その後１２～２０または１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２～２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（１０）被験者が２ｍｇのアフリベルセプトの初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのアフリベルセプトの二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのアフリベルセプトの二次用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与し、次いで、その後１２～２０または１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２～２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（１１）被験者が２ｍｇのアフリベルセプトの初期用量と、１カ月後に、アフリベルセプトの１回目の２ｍｇの二次用量と、その１カ月後に、アフリベルセプトの２回目の２ｍｇの二次用量を投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与し、次いで、その後１２～２０または１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２～２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（１２）被験者が２ｍｇのアフリベルセプトの初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのアフリベルセプトの二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのアフリベルセプトの二次用量を投与されており、次いで、本方法は、被験者に、その２カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの維持用量を投与し、１２～２０または１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２～２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、全てのさらなる８ｍｇ以上のアフリベルセプトの維持用量を投与することを含み、
（１３）被験者が２ｍｇのアフリベルセプトの初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのアフリベルセプトの二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのアフリベルセプトの二次用量と、その８週間後に１回目の２ｍｇのアフリベルセプトの維持用量を投与されており、次いで、本方法は、被験者に、アフリベルセプトの最後の用量の最大２か月後に、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの初期用量を投与し、その１カ月後に、１回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与し、次いで、その後１２～２０または１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２～２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（１４）被験者が２ｍｇのアフリベルセプトの初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのアフリベルセプトの二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのアフリベルセプトの二次用量と、その８週間後に、２ｍｇのアフリベルセプトの１回又は複数回の維持用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、アフリベルセプトの最後の用量の最大２か月後に、１回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与し、その１か月後に、２回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの二次用量を投与し、次いで、その後１２～２０または１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２～２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回または複数回の維持用量を投与することを含む。
（１５）被験者が２ｍｇのアフリベルセプトの初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのアフリベルセプトの二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのアフリベルセプトの二次用量と、その８週間後に、２ｍｇのアフリベルセプトの１回又は複数回の維持用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、アフリベルセプトの最後の用量の最大２か月後に、２回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの維持用量を投与し、次いで、その後１２～２０または１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２～２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（１６）被験者が２ｍｇのアフリベルセプトの初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのアフリベルセプトの二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのアフリベルセプトの二次用量と、その８週間後に、２ｍｇのアフリベルセプトの１回又は複数回の維持用量とを投与されており、次いで、本方法は、被験者に、アフリベルセプトの最後の用量の最大２か月後に、１回目の８ｍｇ以上のアフリベルセプトの維持用量を投与し、次いで、その後１２～２０または１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２～２０またはＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、全てのさらなる８ｍｇ以上のアフリベルセプトの維持用量を投与することを含む。
正確な用量の薬物送達
本発明は、本明細書に記載の方法を提供し、ＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプト）は、予め充填されているかまたはバイアルから充填可能であるかにかかわらず、薬物送達デバイス（ＤＤＤ）（例えば、０．５ｍＬ容量を有する）を用いて高精度で送達され、平均容量が約８１または８２または８１～８２マイクロリットル、例えば、標準偏差が約４または５または４～５マイクロリットル（例えば、約４．５または４．４６マイクロリットル）以下である７０～１００マイクロリットルの容量を送達する。本発明の一実施形態では、ＤＤＤは、例えば、３０ゲージ、１／２インチ針を有するシリンジである。
本発明は、本明細書に記載の方法を提供し、ＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプト）は、予め充填されているかまたはバイアルから充填可能であるかにかかわらず、薬物送達デバイス（ＤＤＤ）（例えば、０．５ｍＬ容量を有する）を用いて高精度で送達され、平均容量が約８１または８２または８１～８２マイクロリットル、例えば、標準偏差が約４または５または４～５マイクロリットル（例えば、約４．５または４．４６マイクロリットル）以下である７０～１００マイクロリットルの容量を送達する。本発明の一実施形態では、ＤＤＤは、例えば、３０ゲージ、１／２インチ針を有するシリンジである。
シリンジなどのデバイスで送達される用量の精度を保証するための１つの手段は、用量体積がデバイスによって決定されるシリンジの使用である。用量体積がデバイスによって決定される場合、デバイスは、単一体積（例えば、８７マイクロリットル）、または限られた量の許容可能な誤差（±４～５マイクロリットル）を有する単一体積のみを送達するように設計される。したがって、適切に使用された場合、ユーザは誤った用量を送達することができない（例えば、デバイスから意図されたよりも多くの体積を送達することができない）。
本発明は、約８ｍｇ以上の正確な投与量が、約９、９．３、９．３３、９．７、９．８、９．９、９．７～９．９ｍｇ以上±約０．５、または±約０．５１ｍｇの用量であり、被験者の眼に送達される実施形態を含む。用量が送達される体積は、例えば、約７０、８１、８２、８１．７、８５、８６、８７、８５～８７マイクロリットル±約４、４．４５、４．５、または５マイクロリットルとすることができる。用量は、シリンジである用量送達デバイス（ＤＤＤ）を用いて送達され得る。
高度に正確な用量のＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、アフリベルセプト）は、例えば、デバイスによって決定される体積で（デバイスはシリンジである）、以下の工程を含む方法によって送達され得る：（ａ）シリンジ（例えば、プレフィルドシリンジ）をプライミングし、それによってシリンジから空気を除去することによって、プランジャロッドの前進が停止部によって抵抗されるまで、シリンジ本体内に所定の距離だけプランジャロッドを前進させることにより、眼への空気の注入を回避する工程、（ｂ）長手方向軸の周りでプランジャロッドを回転させる工程、および（ｃ）プランジャロッドを作動させて、所定の（デバイスによって決定された体積（例えば、約７０、８１、８２、８１．７、８５、８６、８７、８５～８７マイクロリットル±約４、４．４５、４．５、または５マイクロリットル）の製剤を分配する工程を含む。
本発明の一実施形態では、薬物送達デバイス（ＤＤＤ）は、
・ 長手方向軸、近位端領域、および遠位端領域を含むバレルであって、近位端領域は開口部を含み、バレルはその中に薬物を受容するように構成されている、バレルと、
・ バレルの内側に少なくとも部分的に配置され、開口部から突出するプランジャロッドであって、複数の歯を有するラックを含む、プランジャロッドと、
・ ラックの複数の歯と係合するように構成された複数の歯を有するピニオンとを備え、
ラックに対するピニオンの回転が、バレルの長手方向軸に沿ってプランジャロッドの少なくとも一部を移動させ、例えば、デバイスは、ピニオンに固定されたシャフトをさらに備え、シャフトの回転は、シャフトに固定されたノブを含み得るラックに対してピニオンを回転させる。本発明の一実施形態では、ＤＤＤは、バレルの遠位端領域に配置された拡大鏡をさらに含む。本発明の一実施形態では、ＤＤＤは、バレルの内側にストッパをさらに含み、ストッパは、プランジャロッドの遠位端に取り付けられる。本発明の一実施形態では、ＤＤＤは、ピニオンと同軸に配置された円形ラチェットであって、ピニオンの直径よりも小さい直径を有する円形ラチェットと、ピニオンの内周に配置されたばね式爪であって、ラチェットに係合するように構成される、ばね式爪と、ラチェットに固定されたシャフトとをさらに含み、一方向へのシャフトの回転がピニオンの回転を引き起こし、第２の方向へのシャフトの回転がピニオンの回転を引き起こさず、例えば、ラチェットがピニオンの内側に配置される。本発明の一実施形態では、ピニオンは、第１の高さを有する複数の歯と、第１の高さよりも高い第２の高さを有するストッパ歯とを含み、例えば、ストッパ歯の第２の高さは、ピニオンがラックの複数の歯に係合することを防止し、および／またはストッパ歯の第２の高さは、プランジャロッドおよびラックの一方に接触してピニオンの回転を停止させるように構成される。本発明の一実施形態では、プランジャロッドは、内側コラムおよび外側ルーメンを含み、ラックは、内側コラム上に配置され、例えば、ラックに対するピニオンの回転は、外側ルーメンとは独立してプランジャロッドの内側コラムを移動させ、および／またはピニオンに取り外し可能に取り付けられたシャフトをさらに含み、シャフトは、バレルに対するプランジャロッドの外側ルーメンの移動を防止し、シャフトの取り外しは、バレルに対するプランジャロッドの外側ルーメンの移動を可能にする。本発明の一実施形態では、プランジャロッドは、本体およびフランジをさらに含み、フランジは、本体の長手方向長さに部分的に沿って延在し、本体の幅よりも大きい幅を有し、バレルは、プランジャロックをさらに備え、プランジャロックは、フランジが特定の向きで第２のプランジャロックを通過することを可能にするように構成された貫通孔を含む。
・ 長手方向軸、近位端領域、および遠位端領域を含むバレルであって、近位端領域は開口部を含み、バレルはその中に薬物を受容するように構成されている、バレルと、
・ バレルの内側に少なくとも部分的に配置され、開口部から突出するプランジャロッドであって、複数の歯を有するラックを含む、プランジャロッドと、
・ ラックの複数の歯と係合するように構成された複数の歯を有するピニオンとを備え、
ラックに対するピニオンの回転が、バレルの長手方向軸に沿ってプランジャロッドの少なくとも一部を移動させ、例えば、デバイスは、ピニオンに固定されたシャフトをさらに備え、シャフトの回転は、シャフトに固定されたノブを含み得るラックに対してピニオンを回転させる。本発明の一実施形態では、ＤＤＤは、バレルの遠位端領域に配置された拡大鏡をさらに含む。本発明の一実施形態では、ＤＤＤは、バレルの内側にストッパをさらに含み、ストッパは、プランジャロッドの遠位端に取り付けられる。本発明の一実施形態では、ＤＤＤは、ピニオンと同軸に配置された円形ラチェットであって、ピニオンの直径よりも小さい直径を有する円形ラチェットと、ピニオンの内周に配置されたばね式爪であって、ラチェットに係合するように構成される、ばね式爪と、ラチェットに固定されたシャフトとをさらに含み、一方向へのシャフトの回転がピニオンの回転を引き起こし、第２の方向へのシャフトの回転がピニオンの回転を引き起こさず、例えば、ラチェットがピニオンの内側に配置される。本発明の一実施形態では、ピニオンは、第１の高さを有する複数の歯と、第１の高さよりも高い第２の高さを有するストッパ歯とを含み、例えば、ストッパ歯の第２の高さは、ピニオンがラックの複数の歯に係合することを防止し、および／またはストッパ歯の第２の高さは、プランジャロッドおよびラックの一方に接触してピニオンの回転を停止させるように構成される。本発明の一実施形態では、プランジャロッドは、内側コラムおよび外側ルーメンを含み、ラックは、内側コラム上に配置され、例えば、ラックに対するピニオンの回転は、外側ルーメンとは独立してプランジャロッドの内側コラムを移動させ、および／またはピニオンに取り外し可能に取り付けられたシャフトをさらに含み、シャフトは、バレルに対するプランジャロッドの外側ルーメンの移動を防止し、シャフトの取り外しは、バレルに対するプランジャロッドの外側ルーメンの移動を可能にする。本発明の一実施形態では、プランジャロッドは、本体およびフランジをさらに含み、フランジは、本体の長手方向長さに部分的に沿って延在し、本体の幅よりも大きい幅を有し、バレルは、プランジャロックをさらに備え、プランジャロックは、フランジが特定の向きで第２のプランジャロックを通過することを可能にするように構成された貫通孔を含む。
本発明の一実施形態では、薬物送達デバイス（ＤＤＤ）は、
・ 長手方向軸、近位端領域、遠位端領域、および内部を含むバレルであって、近位端領域が開口部を含み、内部がねじ領域を含む、バレルと、
・ バレルの内側に少なくとも部分的に配置され、開口部から突出するプランジャロッドであって、バレル内部のねじ領域に係合するように構成されたねじ領域を含む、プランジャロッドとを備え、
薬物送達デバイスの長手方向軸の周りのプランジャロッドの回転が、長手方向軸に沿ってプランジャロッドを移動させる。本発明の一実施形態では、プランジャロッドは、プランジャロッドから第１の方向に突出し、プランジャロッドのねじ領域から近位に位置するタブをさらに含み、バレルの内部のねじ領域は、タブがバレルの内部のねじ領域を通過することを可能にするようにサイズ決定および構成されたスロットをさらに含み、例えば、スロットは、薬物送達デバイスの長手方向軸に平行な第１のセグメントと、薬物送達デバイスの長手方向軸に垂直な第２のセグメントとを含み、スロットは、薬物送達デバイスの長手方向軸に平行な第３のセグメントを含んでもよく、第２のセグメントは、第１のセグメントと第３のセグメントとの間にある。本発明の一実施形態では、タブは第１のタブであり、プランジャロッドは、第１の方向とは反対の第２の方向にプランジャロッドから突出する第２のタブをさらに含み、バレルの内部のねじ領域は、第２のタブがバレルの内部のねじ領域を通過することを可能にするようにサイズ設定および構成された第２のスロットをさらに含む。
・ 長手方向軸、近位端領域、遠位端領域、および内部を含むバレルであって、近位端領域が開口部を含み、内部がねじ領域を含む、バレルと、
・ バレルの内側に少なくとも部分的に配置され、開口部から突出するプランジャロッドであって、バレル内部のねじ領域に係合するように構成されたねじ領域を含む、プランジャロッドとを備え、
薬物送達デバイスの長手方向軸の周りのプランジャロッドの回転が、長手方向軸に沿ってプランジャロッドを移動させる。本発明の一実施形態では、プランジャロッドは、プランジャロッドから第１の方向に突出し、プランジャロッドのねじ領域から近位に位置するタブをさらに含み、バレルの内部のねじ領域は、タブがバレルの内部のねじ領域を通過することを可能にするようにサイズ決定および構成されたスロットをさらに含み、例えば、スロットは、薬物送達デバイスの長手方向軸に平行な第１のセグメントと、薬物送達デバイスの長手方向軸に垂直な第２のセグメントとを含み、スロットは、薬物送達デバイスの長手方向軸に平行な第３のセグメントを含んでもよく、第２のセグメントは、第１のセグメントと第３のセグメントとの間にある。本発明の一実施形態では、タブは第１のタブであり、プランジャロッドは、第１の方向とは反対の第２の方向にプランジャロッドから突出する第２のタブをさらに含み、バレルの内部のねじ領域は、第２のタブがバレルの内部のねじ領域を通過することを可能にするようにサイズ設定および構成された第２のスロットをさらに含む。
本発明の一実施形態では、薬物送達デバイスは、
・ 近位端領域と、遠位端領域と、近位端領域の開口部と、内部と、内部のねじ領域とを有するバレルと、
・ バレルの内側に部分的に配置され、バレルの近位端領域の開口部から突出するスリーブであって、バレル内部のねじ領域と係合するねじ領域を含むスリーブと、
・ スリーブの内側に少なくとも部分的に配置されたプランジャロッドと、
・ バレルの内側にあり、スリーブから遠位に位置するストッパであって、プランジャロッドの遠位端に接続されるストッパとを備え、
薬物送達デバイスの長手方向軸の周りの第１の方向へのスリーブの回転が、外筒の遠位端領域に向かってスリーブを移動させる。本発明の一実施形態では、第１の方向へのスリーブの回転は、ストッパをバレルの遠位端領域に向かって移動させる。本発明の一実施形態では、スリーブは、内部通路を含み、ストッパは、内部通路の直径よりも大きい直径を有し、および／またはスリーブは、スリーブの外部に配置されたタブを含み、タブは、バレル内部のねじ領域から近位に位置し、タブは、バレルの遠位端領域に向かうスリーブの移動を停止させ、例えば、タブは、薬物送達デバイスがプライミングされた後にバレルの遠位端領域に向かうスリーブの移動を停止させるように構成され、またはタブは、第１のタブであり、スリーブは、スリーブの外部に配置された第２のタブをさらに含み、第２のタブは、バレル内部のねじ領域から遠位に位置し、第２のタブは、バレルの近位端領域に向かうスリーブの移動を停止させる。
・ 近位端領域と、遠位端領域と、近位端領域の開口部と、内部と、内部のねじ領域とを有するバレルと、
・ バレルの内側に部分的に配置され、バレルの近位端領域の開口部から突出するスリーブであって、バレル内部のねじ領域と係合するねじ領域を含むスリーブと、
・ スリーブの内側に少なくとも部分的に配置されたプランジャロッドと、
・ バレルの内側にあり、スリーブから遠位に位置するストッパであって、プランジャロッドの遠位端に接続されるストッパとを備え、
薬物送達デバイスの長手方向軸の周りの第１の方向へのスリーブの回転が、外筒の遠位端領域に向かってスリーブを移動させる。本発明の一実施形態では、第１の方向へのスリーブの回転は、ストッパをバレルの遠位端領域に向かって移動させる。本発明の一実施形態では、スリーブは、内部通路を含み、ストッパは、内部通路の直径よりも大きい直径を有し、および／またはスリーブは、スリーブの外部に配置されたタブを含み、タブは、バレル内部のねじ領域から近位に位置し、タブは、バレルの遠位端領域に向かうスリーブの移動を停止させ、例えば、タブは、薬物送達デバイスがプライミングされた後にバレルの遠位端領域に向かうスリーブの移動を停止させるように構成され、またはタブは、第１のタブであり、スリーブは、スリーブの外部に配置された第２のタブをさらに含み、第２のタブは、バレル内部のねじ領域から遠位に位置し、第２のタブは、バレルの近位端領域に向かうスリーブの移動を停止させる。
本発明の一実施形態では、薬物送達デバイスは、
・ 近位端領域および遠位端領域を含むバレルであって、近位端領域が開口部を含む、バレルと、
・ 本体およびフランジを含むプランジャロッドであって、フランジは、本体の長手方向長さに部分的に沿って延在し、本体の幅よりも大きい幅を有し、プランジャロッドは、少なくとも部分的にバレルの内側に配置され、開口部から突出する、プランジャロッドと、
・ バレル上に配置され、フランジがバレルに入るのを阻止するように構成された第１のプランジャロックと、
・ バレル内に配置された第２のプランジャロックであって、フランジが特定の向きで第２のプランジャロックを通過することを可能にするように構成された貫通孔を含む、第２のプランジャロックと、を備える。
・ 近位端領域および遠位端領域を含むバレルであって、近位端領域が開口部を含む、バレルと、
・ 本体およびフランジを含むプランジャロッドであって、フランジは、本体の長手方向長さに部分的に沿って延在し、本体の幅よりも大きい幅を有し、プランジャロッドは、少なくとも部分的にバレルの内側に配置され、開口部から突出する、プランジャロッドと、
・ バレル上に配置され、フランジがバレルに入るのを阻止するように構成された第１のプランジャロックと、
・ バレル内に配置された第２のプランジャロックであって、フランジが特定の向きで第２のプランジャロックを通過することを可能にするように構成された貫通孔を含む、第２のプランジャロックと、を備える。
例えば、本発明の一実施形態では、第１のプランジャロックは取り外し可能である、および／または脆弱である。本発明の一実施形態では、第１のプランジャロックと第２のプランジャロックとの間の距離は、ストッパが薬物送達デバイスをプライミングするために移動しなければならない距離に等しく、および／またはプランジャロッドは、薬物送達デバイスの長手方向軸の周りで回転可能である。
プランジャロッドおよびバレルを有する、そのようなＤＤＤからの物質（例えば、本明細書に記載されるようなアフリベルセプトを含む製剤）は、以下のように分配され得る。
・ プランジャロッドの前進が停止部によって抵抗を受けるまで、バレル内に所定の距離プランジャロッドを前進させる
・ 停止部を無効にする、および
・ プランジャロッド（例えば、フランジを含み、停止部が、フランジがバレルに入ることを防止するロックを含む、またはフランジを含み、停止部が、フランジがバレルに入るのを防止するロックを含む）を作動させて、物質を送達する。
・ プランジャロッドの前進が停止部によって抵抗を受けるまで、バレル内に所定の距離プランジャロッドを前進させる
・ 停止部を無効にする、および
・ プランジャロッド（例えば、フランジを含み、停止部が、フランジがバレルに入ることを防止するロックを含む、またはフランジを含み、停止部が、フランジがバレルに入るのを防止するロックを含む）を作動させて、物質を送達する。
プランジャロッドを前進させることは、プランジャロッド上に配置されたラックに対してピニオンを回転させる工程を含んでもよく、例えば、停止部は、ピニオンに取り外し可能に取り付けられたシャフトを備え、停止部を無効にすることは、ピニオンからシャフトを取り外すことを含む。停止部を無効にすることは、プランジャロッドを回転させる工程を含んでもよい。本発明の一実施形態では、停止部を無効にすることは、ロックを取り外す工程および／またはロックを破壊する工程を含む。
本発明の一実施形態では、薬物送達デバイスは、
・ 長手方向軸と、近位端領域と、遠位端領域とを含むバレルであって、近位端領域は開口部と、バレルの内部に配置されたラックとを含み、ラックは複数の歯を有し、バレルはその中に薬物を受容するように構成されている、バレルと、
・ バレルの内側に少なくとも部分的に配置され、開口部から突出するプランジャロッドであって、複数の歯を有するラックを含む、プランジャロッドと、・ プランジャロッドラックの複数の歯と係合するように構成された複数の歯を有するピニオンと、
・ ロッドによってピニオンに連結された内側プランジャであって、プランジャロッドラックに対するピニオンの回転が、バレルの長手方向軸に沿った内側プランジャの移動をもたらす、内側プランジャとを含み、
例えば、ピニオンの歯は、バレル上に配置されたラックの複数の歯と係合するようにさらに構成される。本発明の一実施形態では、ピニオンは第１のピニオンであり、第１のピニオンと同軸に配置された第２のピニオンをさらに含み、第２のピニオンは、第１のピニオンの直径よりも小さい直径と、バレル上に配置されたラックの複数の歯と係合するように構成された複数の歯とを有し、第１のピニオンの回転は、バレル上に配置されたラックに対する第２のピニオンの回転と、バレルの長手方向軸に沿った内側プランジャの移動とをもたらす。
・ 長手方向軸と、近位端領域と、遠位端領域とを含むバレルであって、近位端領域は開口部と、バレルの内部に配置されたラックとを含み、ラックは複数の歯を有し、バレルはその中に薬物を受容するように構成されている、バレルと、
・ バレルの内側に少なくとも部分的に配置され、開口部から突出するプランジャロッドであって、複数の歯を有するラックを含む、プランジャロッドと、・ プランジャロッドラックの複数の歯と係合するように構成された複数の歯を有するピニオンと、
・ ロッドによってピニオンに連結された内側プランジャであって、プランジャロッドラックに対するピニオンの回転が、バレルの長手方向軸に沿った内側プランジャの移動をもたらす、内側プランジャとを含み、
例えば、ピニオンの歯は、バレル上に配置されたラックの複数の歯と係合するようにさらに構成される。本発明の一実施形態では、ピニオンは第１のピニオンであり、第１のピニオンと同軸に配置された第２のピニオンをさらに含み、第２のピニオンは、第１のピニオンの直径よりも小さい直径と、バレル上に配置されたラックの複数の歯と係合するように構成された複数の歯とを有し、第１のピニオンの回転は、バレル上に配置されたラックに対する第２のピニオンの回転と、バレルの長手方向軸に沿った内側プランジャの移動とをもたらす。
国際特許出願公開番号ＷＯ２０１９／１１８５８８を参照されたい。
本発明の一実施形態では、薬物送達デバイス（ＤＤＤ）は、
・ 本体と、
・ 本体の内部に部分的に配置されたプランジャロッドと、
・ プランジャロッドから延在する突出部と、
・ 本体の近位端部分に結合された阻止構成要素であって、フランジ部品である阻止構成要素とを含み、
突出部が阻止構成要素に対して第１の位置にあるとき、阻止構成要素は、プランジャロッドの遠位移動を第１の停止点に制限し、突出部が阻止構成要素に対して第２の位置にあるとき、阻止構成要素は、プランジャロッドの遠位移動を第２の停止点に制限する。本発明の一実施形態では、ＤＤＤは、本体内に配置されたストッパであって、プランジャロッドの遠位移動がストッパを遠位に移動させるストッパと、本体内のストッパと本体の遠位端との間に配置された薬剤物質とをさらに含み、プランジャロッドの第１の停止点への遠位移動が薬物送達デバイスをプライミングし、プランジャロッドの第２の停止点への遠位移動がデバイスの遠位端から所定の体積の薬剤物質を分配する。
・ 本体と、
・ 本体の内部に部分的に配置されたプランジャロッドと、
・ プランジャロッドから延在する突出部と、
・ 本体の近位端部分に結合された阻止構成要素であって、フランジ部品である阻止構成要素とを含み、
突出部が阻止構成要素に対して第１の位置にあるとき、阻止構成要素は、プランジャロッドの遠位移動を第１の停止点に制限し、突出部が阻止構成要素に対して第２の位置にあるとき、阻止構成要素は、プランジャロッドの遠位移動を第２の停止点に制限する。本発明の一実施形態では、ＤＤＤは、本体内に配置されたストッパであって、プランジャロッドの遠位移動がストッパを遠位に移動させるストッパと、本体内のストッパと本体の遠位端との間に配置された薬剤物質とをさらに含み、プランジャロッドの第１の停止点への遠位移動が薬物送達デバイスをプライミングし、プランジャロッドの第２の停止点への遠位移動がデバイスの遠位端から所定の体積の薬剤物質を分配する。
本発明の一実施形態では、突出部を第１の位置から第２の位置に移動させることは、プランジャロッドを阻止構成要素に対してねじることを含む。本発明の一実施形態では、ＤＤＤは、阻止構成要素の近位側に空洞をさらに含み、空洞は、突出部の一部を受容するようにサイズ決定および構成され、突出部が阻止構成要素に対して第２の位置にあるとき、突出部は、プランジャロッドの遠位移動が突出部を空洞内に移動させるように、空洞から近位に位置付けられ、例えば、空洞は第１の空洞であり、阻止構成要素の近位側に第２の空洞をさらに含み、第２の空洞は、突出部の一部を受容するようにサイズ設定および構成され、第１および第２の空洞は、薬物送達デバイスの中心長手方向軸の両側に位置する。本発明の一実施形態では、プランジャロッドは、阻止構成要素の開口部を通過する。本発明の一実施形態では、ＤＤＤは、プランジャロッドの近位端部に作動部をさらに含み、突出部は、作動部から延在し、例えば、作動部は、プランジャロッドの残りの部の幅よりも大きい直径を有する略円筒形状を含み、突出部は、略円筒形状の側面から延在し、作動部は、作動部の近位端上の親指パッドと、略円筒形状の側面上の外面上のリングとをさらに備え、例えば、阻止構成要素上に近位カラーをさらに含み、作動部が近位カラーの内側に部分的に嵌合し、例えば、プランジャロッドは、作動部および阻止構成要素から遠位に突出する一対の延長部をさらに含み、例えば、阻止構成要素は、阻止構成要素の底壁に沿って形成された１つまたは複数の窪みを含み、各延長部の一部は、プランジャロッドが阻止構成要素に対して遠位に移動すると１つまたは複数の窪みによって受け入れられて、プランジャロッドが第２の停止点まで遠位に移動することを可能にするように構成され、阻止構成要素は、阻止構成要素の底壁に沿って形成された１つまたは複数の窪みを含み、各延長部の一部が、阻止構成要素に対するプランジャロッドの遠位移動時に１つまたは複数の窪みによって受容されて、プランジャロッドの第２の停止点への遠位移動を可能にするように構成され、または、阻止構成要素は、阻止要素の側壁に沿って形成された一対の内部溝を含み、各延長部の一部は、阻止要素に対するプランジャロッドの回転時に、一対の内部溝のうちの少なくとも１つによって受容されて、延長部を圧縮状態から弛緩状態に半径方向外向きに拡張するように構成され、阻止構成要素は、一対の開口部を含み、各延長部の一部は、第１の停止点において一対の開口部のうちの１つによって受容されるように構成される。本発明の一実施形態では、突出部は第１の突出部であり、第１の突出部と反対の方向にプランジャロッドから延びる第２の突出部をさらに含む。本発明の一実施形態では、阻止構成要素は、本体に摺動可能に結合され、第３の空洞と、第３の空洞内に延在する一対のリブとを含み、本体は、上部フランジを含み、一対のリブは、第３の空洞内に受け入れられた上部フランジに係合するように構成され、一対の内部リブは、遠位方向の力を上部フランジに加えるように構成されている。本発明の一実施形態では、阻止構成要素は、本体に摺動可能に結合され、本体に係合するように構成された一対の可動タブを含み、一対の可動タブは、阻止構成要素内に本体を受容すると横方向に偏向可能であり、半径方向内向きの力を本体に加えるように構成される。本発明の一実施形態では、阻止構成要素は、一対のフィンガフランジをさらに含み、フィンガフランジの各々は、阻止構成要素の把持力を増大させる所定のパターンを有するテクスチャ表面を含む。
本発明の一実施形態では、薬物送達デバイス（ＤＤＤ）は、
・ 本体と、
・ 本体内のストッパに接触する遠位端と、親指パッドを有する作動部を含む近位端とを有するプランジャロッドと、
・ 作動部から延在する複数の突出部と、
・ 本体上に配置された阻止構成要素であって、複数のスロットを有する近位カラーを含む、阻止構成要素とを含み、
突出部およびスロットが互いに対して第１の構成にあるとき、阻止構成要素は、プランジャロッドの遠位移動を第１の停止点に制限し、突出部およびスロットが第２の構成にあるとき、阻止構成要素は、プランジャロッドの遠位移動を第２の停止点に制限し、第２の構成において、スロットは、プランジャロッドの遠位移動時に突出部を受容するように構成される。本発明の一実施形態では、突出部およびスロットは、阻止構成要素に対して長手方向軸を中心とした作動部の回転によって第１の構成から第２の構成に移動可能であり、突出部およびスロットが第２の構成にあるとき、突出部およびスロットは第１の構成に移動可能ではない、および／または
第１の停止点と第２の停止点との間の差は、本体の遠位端から所定の量の製剤を放出するためにストッパが移動しなければならない距離に等しく、プランジャロッドは、第２の停止点から第１の停止点へ移動することを防止され、および／または、複数の突出部は、作動部の周りに対称に配置された２つの突出部を含み、および／または、阻止構成要素は、一対のフィンガフランジをさらに備え、および／または、薬物送達デバイスは、プレフィルドシリンジであり、および／または、薬物送達デバイスは、（ａ）プランジャロッドを長手方向に移動させることによって、プランジャロッドが第１の停止点に到達するまで、使用前状態からプライミング状態に（例えば、プランジャロッドは、作動部から遠位に配置されたネックを含み、ネックは、プランジャロッドの近位移動を防止するために阻止構成要素内の開口部と相互作用し、例えば、ネックは、薬物送達デバイスの送達状態からプライミング状態への移動を防止するために阻止構成要素内の開口部とさらに相互作用する）、（ｂ）突出部と素子構成要素が第２の構成になるまで、素子構成要素に対してプランジャロッドを回転させることによってプライミング状態から送達状態に、および（ｃ）プランジャが第２の停止点に到達するまでプランジャロッドを長手方向に移動させることによって送達状態から使用済み状態に変更可能であり、薬物送達デバイスは、使用済み状態から送達状態に、送達状態からプライミング状態に、またはプライミング状態から使用前状態に変更可能ではない。本発明の一実施形態では、
プランジャロッドが第２の停止点にあるとき、ストッパは本体の遠位端に接触しない。
・ 本体と、
・ 本体内のストッパに接触する遠位端と、親指パッドを有する作動部を含む近位端とを有するプランジャロッドと、
・ 作動部から延在する複数の突出部と、
・ 本体上に配置された阻止構成要素であって、複数のスロットを有する近位カラーを含む、阻止構成要素とを含み、
突出部およびスロットが互いに対して第１の構成にあるとき、阻止構成要素は、プランジャロッドの遠位移動を第１の停止点に制限し、突出部およびスロットが第２の構成にあるとき、阻止構成要素は、プランジャロッドの遠位移動を第２の停止点に制限し、第２の構成において、スロットは、プランジャロッドの遠位移動時に突出部を受容するように構成される。本発明の一実施形態では、突出部およびスロットは、阻止構成要素に対して長手方向軸を中心とした作動部の回転によって第１の構成から第２の構成に移動可能であり、突出部およびスロットが第２の構成にあるとき、突出部およびスロットは第１の構成に移動可能ではない、および／または
第１の停止点と第２の停止点との間の差は、本体の遠位端から所定の量の製剤を放出するためにストッパが移動しなければならない距離に等しく、プランジャロッドは、第２の停止点から第１の停止点へ移動することを防止され、および／または、複数の突出部は、作動部の周りに対称に配置された２つの突出部を含み、および／または、阻止構成要素は、一対のフィンガフランジをさらに備え、および／または、薬物送達デバイスは、プレフィルドシリンジであり、および／または、薬物送達デバイスは、（ａ）プランジャロッドを長手方向に移動させることによって、プランジャロッドが第１の停止点に到達するまで、使用前状態からプライミング状態に（例えば、プランジャロッドは、作動部から遠位に配置されたネックを含み、ネックは、プランジャロッドの近位移動を防止するために阻止構成要素内の開口部と相互作用し、例えば、ネックは、薬物送達デバイスの送達状態からプライミング状態への移動を防止するために阻止構成要素内の開口部とさらに相互作用する）、（ｂ）突出部と素子構成要素が第２の構成になるまで、素子構成要素に対してプランジャロッドを回転させることによってプライミング状態から送達状態に、および（ｃ）プランジャが第２の停止点に到達するまでプランジャロッドを長手方向に移動させることによって送達状態から使用済み状態に変更可能であり、薬物送達デバイスは、使用済み状態から送達状態に、送達状態からプライミング状態に、またはプライミング状態から使用前状態に変更可能ではない。本発明の一実施形態では、
プランジャロッドが第２の停止点にあるとき、ストッパは本体の遠位端に接触しない。
本発明の一実施形態では、薬物送達デバイスは、
・ 本体と、
・ プランジャロッドであって、
・ 本体の内側でストッパに接触する遠位部と、
・ 本体の外側に配置された略円筒形の作動部を含む近位端と、
・ 作動部の両側から対称構成で延在する２つの突出部とを含む、プランジャロッドと、
・ 本体に結合された阻止構成要素であって、作動部の遠位部を受け入れるように構成されたカラーと、近位に面する開口部を有するカラー内の２つの空洞であって、各空洞が２つの突出部のうちの１つの遠位部を受け入れるように構成されている、２つの空洞と、を含む、阻止構成要素とを含み、
プランジャロッドは、阻止構成要素に対して長手方向に移動可能であり、長手方向軸を中心に回転可能であり、
薬物送達デバイスが使用前状態にあるとき、突出部および空洞開口部は長手方向に整列されず、薬物送達デバイスが送達状態にあるとき、突出部および空洞開口部は長手方向に整列される。本発明の一実施形態では、阻止構成要素は、フィンガフランジをさらに含み、作動部の側部にリブ表面をさらに含む。本発明の一実施形態では、プランジャロッドは、作動部から遠位に突出する２つの延長部と、阻止構成要素のカラー内の複数の開口部とをさらに含み、各延長部の一部は、阻止構成要素に対するプランジャロッドの遠位移動時に複数の開口部のうちの１つによって受容されるように構成される。
・ 本体と、
・ プランジャロッドであって、
・ 本体の内側でストッパに接触する遠位部と、
・ 本体の外側に配置された略円筒形の作動部を含む近位端と、
・ 作動部の両側から対称構成で延在する２つの突出部とを含む、プランジャロッドと、
・ 本体に結合された阻止構成要素であって、作動部の遠位部を受け入れるように構成されたカラーと、近位に面する開口部を有するカラー内の２つの空洞であって、各空洞が２つの突出部のうちの１つの遠位部を受け入れるように構成されている、２つの空洞と、を含む、阻止構成要素とを含み、
プランジャロッドは、阻止構成要素に対して長手方向に移動可能であり、長手方向軸を中心に回転可能であり、
薬物送達デバイスが使用前状態にあるとき、突出部および空洞開口部は長手方向に整列されず、薬物送達デバイスが送達状態にあるとき、突出部および空洞開口部は長手方向に整列される。本発明の一実施形態では、阻止構成要素は、フィンガフランジをさらに含み、作動部の側部にリブ表面をさらに含む。本発明の一実施形態では、プランジャロッドは、作動部から遠位に突出する２つの延長部と、阻止構成要素のカラー内の複数の開口部とをさらに含み、各延長部の一部は、阻止構成要素に対するプランジャロッドの遠位移動時に複数の開口部のうちの１つによって受容されるように構成される。
本発明の一実施形態では、薬物送達デバイスは、
・ 本体と、
・ 本体の内側に配置されたストッパと、
・ 近位端および遠位端を有するスリーブであって、遠位端がストッパから近位に本体内に配置されている、スリーブと、
・ スリーブの内側に少なくとも部分的に配置されたプランジャロッドとを含み、
ストッパが準備完了位置にあるとき、（ａ）スリーブのみ、（ｂ）プランジャロッドのみ、または（ｃ）スリーブおよびプランジャロッドの両方のうちの１つの、本体に対する遠位前進は、ストッパをプライミング位置に前進させ、ストッパがプライミング位置にあるとき、（ａ）スリーブのみ、（ｂ）プランジャロッドのみ、または（ｃ）スリーブおよびプランジャロッドの両方のうちの１つの、本体に対する遠位前進は、ストッパを用量完了位置に前進させる。例えば、本発明の一実施形態では、ＤＤＤは、スリーブの近位部と本体の近位端との間に配置された取り外し可能な阻止構成要素（例えば、阻止構成要素は、スリーブの少なくとも一部の周りに取り外し可能に固定されたクリップである）をさらに含み、阻止構成要素は、本体に対するスリーブの遠位前進を遮断し、阻止構成要素の取り外し後の本体に対するスリーブの遠位前進は、ストッパをプライミング位置に前進させる。本発明の一実施形態では、ＤＤＤは、プランジャロッドをスリーブに連結する取り外し可能な係止構成要素（例えば、ピン、タブ、またはバー）をさらに含み、スリーブおよびプランジャロッドの両方を一緒に本体に対して遠位に前進させると、ストッパがプライミング位置に前進し、係止構成要素を取り外した後にプランジャロッドのみを本体に対して遠位に前進させると、ストッパが用量完了位置に前進する。本発明の一実施形態では、用量完了位置において、プランジャロッドの近位端がスリーブの遠位端に当接し、プランジャロッドが本体に対してそれ以上遠位方向に前進することが防止される。本発明の一実施形態では、ＤＤＤは、プランジャロッド上に配置された突出部と、プランジャロッドの突出部に対して遠位にスリーブの内壁上に配置された内側突出部とをさらに含み、本体に対するプランジャロッドのみの遠位前進は、ストッパをプライミング位置に前進させて、プランジャロッドの突出部をスリーブの内側突出部に接触させ、本体に対するプランジャロッドおよびスリーブの両方の遠位前進は、プランジャロッドの突出部がスリーブの内側突出部に接触した後に、ストッパを用量完了位置に前進させる。本発明の一実施形態では、スリーブはフィンガフランジを含む。本発明の一実施形態では、ＤＤＤは、本体の近位端に配置された停止部をさらに含み、停止部は、いったん完了位置にくると、スリーブまたはプランジャロッドの遠位方向への前進を阻止するようにサイズ決めされる。
・ 本体と、
・ 本体の内側に配置されたストッパと、
・ 近位端および遠位端を有するスリーブであって、遠位端がストッパから近位に本体内に配置されている、スリーブと、
・ スリーブの内側に少なくとも部分的に配置されたプランジャロッドとを含み、
ストッパが準備完了位置にあるとき、（ａ）スリーブのみ、（ｂ）プランジャロッドのみ、または（ｃ）スリーブおよびプランジャロッドの両方のうちの１つの、本体に対する遠位前進は、ストッパをプライミング位置に前進させ、ストッパがプライミング位置にあるとき、（ａ）スリーブのみ、（ｂ）プランジャロッドのみ、または（ｃ）スリーブおよびプランジャロッドの両方のうちの１つの、本体に対する遠位前進は、ストッパを用量完了位置に前進させる。例えば、本発明の一実施形態では、ＤＤＤは、スリーブの近位部と本体の近位端との間に配置された取り外し可能な阻止構成要素（例えば、阻止構成要素は、スリーブの少なくとも一部の周りに取り外し可能に固定されたクリップである）をさらに含み、阻止構成要素は、本体に対するスリーブの遠位前進を遮断し、阻止構成要素の取り外し後の本体に対するスリーブの遠位前進は、ストッパをプライミング位置に前進させる。本発明の一実施形態では、ＤＤＤは、プランジャロッドをスリーブに連結する取り外し可能な係止構成要素（例えば、ピン、タブ、またはバー）をさらに含み、スリーブおよびプランジャロッドの両方を一緒に本体に対して遠位に前進させると、ストッパがプライミング位置に前進し、係止構成要素を取り外した後にプランジャロッドのみを本体に対して遠位に前進させると、ストッパが用量完了位置に前進する。本発明の一実施形態では、用量完了位置において、プランジャロッドの近位端がスリーブの遠位端に当接し、プランジャロッドが本体に対してそれ以上遠位方向に前進することが防止される。本発明の一実施形態では、ＤＤＤは、プランジャロッド上に配置された突出部と、プランジャロッドの突出部に対して遠位にスリーブの内壁上に配置された内側突出部とをさらに含み、本体に対するプランジャロッドのみの遠位前進は、ストッパをプライミング位置に前進させて、プランジャロッドの突出部をスリーブの内側突出部に接触させ、本体に対するプランジャロッドおよびスリーブの両方の遠位前進は、プランジャロッドの突出部がスリーブの内側突出部に接触した後に、ストッパを用量完了位置に前進させる。本発明の一実施形態では、スリーブはフィンガフランジを含む。本発明の一実施形態では、ＤＤＤは、本体の近位端に配置された停止部をさらに含み、停止部は、いったん完了位置にくると、スリーブまたはプランジャロッドの遠位方向への前進を阻止するようにサイズ決めされる。
本発明の一実施形態では、薬物送達デバイスは、
・ 本体と、
・ 本体の内側に配置された遠位部と、本体の近位端の外側に配置された近位部とを有するプランジャロッドであって、近位部が、遠位部の幅よりも大きい幅を有する、プランジャロッドと、
・ プランジャロッドに対する遮断位置において、プライミング位置から用量完了位置へのプランジャロッドの遠位前進を防止する遮断部と、
遮断位置からの遮断部の変位は、プランジャロッドの用量完了位置への遠位前進を可能にし、例えば、本体の近位端部に固定されたカラーであって、プランジャロッドの近位部を取り囲むカラーと、カラーから半径方向内向きに延在するカラー突出部とをさらに含み、プランジャロッドの近位部は、カラー突出部が突出するチャネルを含み、チャネルは、周方向経路および軸方向用量完了経路を含み、遮断部は、チャネルの周方向経路内に配置されたときに、プランジャロッドの用量完了位置への遠位前進を防止するカラー突出部を含み、遮断位置からの遮断部の変位は、プランジャロッドを長手方向軸を中心に捩って、カラー突出部を軸方向用量完了経路と位置合わせすることを含む。例えば、本発明の一実施形態では、チャネルは、軸方向用量完了経路からオフセットされ、円周方向経路によって軸方向用量完了経路に接続された軸方向プライミング経路をさらに含み、カラー突出部が軸方向プライミング経路上を移動するようなプランジャロッドの遠位移動は、プランジャロッドをプライミング位置に前進させる。本発明の一実施形態では、ＤＤＤはフィンガフランジをさらに含む。本発明の一実施形態では、プランジャロッドの近位部は、半径方向外向きに延びる突出部を含み、薬物送達デバイスは、プランジャロッドの近位部と本体との間に配置された回転可能位置合わせ構成要素をさらに含み、位置合わせ構成要素は、チャネルを含み、チャネルは、プランジャロッド突出部を収容するようにサイズ設定および構成され、遮断部は、プランジャロッドがプライミング位置にあるときにプランジャロッド突出部の遠位軸方向経路を阻止するチャネルの壁を含み、遮断位置からの遮断部の変位は、位置合わせ構成要素を回転させて、チャネルの壁をプランジャロッド突出部の遠位軸方向経路から取り外すことを含み、例えば、薬物送達デバイスは、本体の近位端部に結合されたフィンガフランジをさらに含み、回転可能位置合わせ構成要素は、フィンガフランジとプランジャロッドの近位部との間に配置される。本発明の一実施形態では、ＤＤＤは、本体の近位端に配置されたフランジ片をさらに含み、遮断部は、プランジャロッドに対して遮断位置にあるとき、プランジャロッドの近位部とフランジ片との間に部分的に配置される取り外し可能なキャップを含む。本発明の一実施形態では、キャップの取り外しは、プランジャロッドの近位部が用量完了位置まで前進することを可能にし、用量完了位置では、プランジャロッドの近位部がフランジ片に接触する。本発明の一実施形態では、取り外し可能なキャップは、遮断位置にあるとき、プランジャロッドの近位部を覆う。本発明の一実施形態では、ＤＤＤは、本体の近位端とプランジャロッドの近位部との間に配置されたカラーをさらに含み、カラーは、プランジャロッドがプライミング位置を越えて遠位に前進すると、プランジャロッドの近位部を収容するようにサイズ決めされた開口部を画定する。遮断部は、プランジャロッドの近位部から半径方向外向きに突出するタブを備え、タブは、プランジャロッドの近位部がカラーの開口部内に嵌合することを防止し、カラー開口部の深さは、プランジャロッドが用量完了位置まで遠位に前進するために移動しなければならない距離と一致し、例えば、遮断部の遮断位置からの変位は、タブを取り外すこと、またはタブをプランジャロッドの近位部の側部内に圧縮することのいずれかを含み、および／またはタブは第１のタブであり、遮断部は、第１のタブの突出方向の反対方向にプランジャロッドの近位部から半径方向外側に突出する第１のタブを更に備え、および／または遮断部は、遮断位置にあるとき、本体とプランジャロッドの近位部との間に配置されるタブを備え、プランジャロッドは、タブから近位に配置される形状を含み、形状は、タブが遮断位置にあるとき、タブを越えて遠位に前進することができない。例えば、遮断部の変位は、タブを引っ張ることによって薬物送達デバイスからタブを除去することを含み得る。本発明の一実施形態では、ＤＤＤはフランジ片をさらに含み、タブの一部はフランジ片の空洞内に配置される。本発明の一実施形態では、遮断部の変位は、タブを破断することによって薬物送達デバイスからタブを取り外すことを含む。本発明の一実施形態では、遮断部は、遮断位置において、プランジャロッドの近位部と本体との間で本体の近位端から近位に配置され、取り外し可能な阻止構成要素によって本体の近位端から離間されるフランジ片を含み、遮断位置からの遮断部の変位は、阻止構成要素を取り外すことと、フランジ片を本体の近位端に向かって遠位にシフトさせることとを含む。本発明の一実施形態では、プランジャロッドは、半径方向外向きに延びる突出部を含み、遮断部は、遮断位置において、突出部から遠位に位置し、突出部の遠位移動、したがってプランジャロッドの遠位移動を阻止する端部を有するレバーを含み、遮断位置からの遮断部の変位は、レバーを作動させて、レバーの端部を突出部から遠位の位置から移動させることを含む。本発明の一実施形態では、投与完了位置を越えるプランジャロッドの遠位方向の前進は、プランジャロッドの近位部と本体に結合されたフランジ片の一部との間の接触によって防止される。
・ 本体と、
・ 本体の内側に配置された遠位部と、本体の近位端の外側に配置された近位部とを有するプランジャロッドであって、近位部が、遠位部の幅よりも大きい幅を有する、プランジャロッドと、
・ プランジャロッドに対する遮断位置において、プライミング位置から用量完了位置へのプランジャロッドの遠位前進を防止する遮断部と、
遮断位置からの遮断部の変位は、プランジャロッドの用量完了位置への遠位前進を可能にし、例えば、本体の近位端部に固定されたカラーであって、プランジャロッドの近位部を取り囲むカラーと、カラーから半径方向内向きに延在するカラー突出部とをさらに含み、プランジャロッドの近位部は、カラー突出部が突出するチャネルを含み、チャネルは、周方向経路および軸方向用量完了経路を含み、遮断部は、チャネルの周方向経路内に配置されたときに、プランジャロッドの用量完了位置への遠位前進を防止するカラー突出部を含み、遮断位置からの遮断部の変位は、プランジャロッドを長手方向軸を中心に捩って、カラー突出部を軸方向用量完了経路と位置合わせすることを含む。例えば、本発明の一実施形態では、チャネルは、軸方向用量完了経路からオフセットされ、円周方向経路によって軸方向用量完了経路に接続された軸方向プライミング経路をさらに含み、カラー突出部が軸方向プライミング経路上を移動するようなプランジャロッドの遠位移動は、プランジャロッドをプライミング位置に前進させる。本発明の一実施形態では、ＤＤＤはフィンガフランジをさらに含む。本発明の一実施形態では、プランジャロッドの近位部は、半径方向外向きに延びる突出部を含み、薬物送達デバイスは、プランジャロッドの近位部と本体との間に配置された回転可能位置合わせ構成要素をさらに含み、位置合わせ構成要素は、チャネルを含み、チャネルは、プランジャロッド突出部を収容するようにサイズ設定および構成され、遮断部は、プランジャロッドがプライミング位置にあるときにプランジャロッド突出部の遠位軸方向経路を阻止するチャネルの壁を含み、遮断位置からの遮断部の変位は、位置合わせ構成要素を回転させて、チャネルの壁をプランジャロッド突出部の遠位軸方向経路から取り外すことを含み、例えば、薬物送達デバイスは、本体の近位端部に結合されたフィンガフランジをさらに含み、回転可能位置合わせ構成要素は、フィンガフランジとプランジャロッドの近位部との間に配置される。本発明の一実施形態では、ＤＤＤは、本体の近位端に配置されたフランジ片をさらに含み、遮断部は、プランジャロッドに対して遮断位置にあるとき、プランジャロッドの近位部とフランジ片との間に部分的に配置される取り外し可能なキャップを含む。本発明の一実施形態では、キャップの取り外しは、プランジャロッドの近位部が用量完了位置まで前進することを可能にし、用量完了位置では、プランジャロッドの近位部がフランジ片に接触する。本発明の一実施形態では、取り外し可能なキャップは、遮断位置にあるとき、プランジャロッドの近位部を覆う。本発明の一実施形態では、ＤＤＤは、本体の近位端とプランジャロッドの近位部との間に配置されたカラーをさらに含み、カラーは、プランジャロッドがプライミング位置を越えて遠位に前進すると、プランジャロッドの近位部を収容するようにサイズ決めされた開口部を画定する。遮断部は、プランジャロッドの近位部から半径方向外向きに突出するタブを備え、タブは、プランジャロッドの近位部がカラーの開口部内に嵌合することを防止し、カラー開口部の深さは、プランジャロッドが用量完了位置まで遠位に前進するために移動しなければならない距離と一致し、例えば、遮断部の遮断位置からの変位は、タブを取り外すこと、またはタブをプランジャロッドの近位部の側部内に圧縮することのいずれかを含み、および／またはタブは第１のタブであり、遮断部は、第１のタブの突出方向の反対方向にプランジャロッドの近位部から半径方向外側に突出する第１のタブを更に備え、および／または遮断部は、遮断位置にあるとき、本体とプランジャロッドの近位部との間に配置されるタブを備え、プランジャロッドは、タブから近位に配置される形状を含み、形状は、タブが遮断位置にあるとき、タブを越えて遠位に前進することができない。例えば、遮断部の変位は、タブを引っ張ることによって薬物送達デバイスからタブを除去することを含み得る。本発明の一実施形態では、ＤＤＤはフランジ片をさらに含み、タブの一部はフランジ片の空洞内に配置される。本発明の一実施形態では、遮断部の変位は、タブを破断することによって薬物送達デバイスからタブを取り外すことを含む。本発明の一実施形態では、遮断部は、遮断位置において、プランジャロッドの近位部と本体との間で本体の近位端から近位に配置され、取り外し可能な阻止構成要素によって本体の近位端から離間されるフランジ片を含み、遮断位置からの遮断部の変位は、阻止構成要素を取り外すことと、フランジ片を本体の近位端に向かって遠位にシフトさせることとを含む。本発明の一実施形態では、プランジャロッドは、半径方向外向きに延びる突出部を含み、遮断部は、遮断位置において、突出部から遠位に位置し、突出部の遠位移動、したがってプランジャロッドの遠位移動を阻止する端部を有するレバーを含み、遮断位置からの遮断部の変位は、レバーを作動させて、レバーの端部を突出部から遠位の位置から移動させることを含む。本発明の一実施形態では、投与完了位置を越えるプランジャロッドの遠位方向の前進は、プランジャロッドの近位部と本体に結合されたフランジ片の一部との間の接触によって防止される。
本発明の一実施形態では、薬物送達デバイスは、
・ 本体と、
・ 本体に取り付けられたスリーブであって、近位端と、遠位端と、スリーブの周壁に配置された開口部とを含むスリーブと、
・ スリーブを通過するプランジャロッドであって、本体の内側に配置される遠位端部と、半径方向に延在する突出部とを含む、プランジャロッドとを含み、
プランジャロッドは、準備完了位置からプライミング位置まで本体内に遠位に前進させられてもよく、プライミング位置において、プランジャロッドの突出部は、開口部の内側に配置され、プランジャロッドのさらなる遠位への前進は、突出部と開口部の壁との間の接触によって抵抗され、プランジャロッドのさらなる遠位への前進に対する抵抗を克服するために、突出部に圧力が加えられ得る。本発明の一実施形態では、スリーブ内の開口部は第２の開口部であり、スリーブは、第２の開口部から近位にスリーブの周壁に配置された第１の開口部と、第２の開口部から遠位にスリーブの周壁に配置された第３の開口部とをさらに含み、準備位置において、プランジャロッドの突出部は第１の開口部内に配置され、プランジャロッドのさらなる遠位前進は、突出部と第１の開口部の壁との間の接触によって抵抗され、プランジャロッドがプライミング位置を越えてさらに遠位に前進した後、プランジャロッドの突出部は第３の開口部内に配置され、プランジャロッドのさらなる遠位前進は防止される。本発明の一実施形態では、半径方向に延在する突出部は、第１の突出部であり、プランジャロッドは、第１の突出部に対向する第２の半径方向に延在する突出部をさらに含み、プランジャロッドに遠位方向に軸方向圧力を印加しながら、第１および第２の突出部を互いに向かって圧搾することは、プランジャロッドのさらなる遠位前進に対する抵抗を克服する。本発明の一実施形態では、突出部は、プランジャロッドの遠位方向への前進を助けるために、遠位方向にテーパ状の外形を含む。
・ 本体と、
・ 本体に取り付けられたスリーブであって、近位端と、遠位端と、スリーブの周壁に配置された開口部とを含むスリーブと、
・ スリーブを通過するプランジャロッドであって、本体の内側に配置される遠位端部と、半径方向に延在する突出部とを含む、プランジャロッドとを含み、
プランジャロッドは、準備完了位置からプライミング位置まで本体内に遠位に前進させられてもよく、プライミング位置において、プランジャロッドの突出部は、開口部の内側に配置され、プランジャロッドのさらなる遠位への前進は、突出部と開口部の壁との間の接触によって抵抗され、プランジャロッドのさらなる遠位への前進に対する抵抗を克服するために、突出部に圧力が加えられ得る。本発明の一実施形態では、スリーブ内の開口部は第２の開口部であり、スリーブは、第２の開口部から近位にスリーブの周壁に配置された第１の開口部と、第２の開口部から遠位にスリーブの周壁に配置された第３の開口部とをさらに含み、準備位置において、プランジャロッドの突出部は第１の開口部内に配置され、プランジャロッドのさらなる遠位前進は、突出部と第１の開口部の壁との間の接触によって抵抗され、プランジャロッドがプライミング位置を越えてさらに遠位に前進した後、プランジャロッドの突出部は第３の開口部内に配置され、プランジャロッドのさらなる遠位前進は防止される。本発明の一実施形態では、半径方向に延在する突出部は、第１の突出部であり、プランジャロッドは、第１の突出部に対向する第２の半径方向に延在する突出部をさらに含み、プランジャロッドに遠位方向に軸方向圧力を印加しながら、第１および第２の突出部を互いに向かって圧搾することは、プランジャロッドのさらなる遠位前進に対する抵抗を克服する。本発明の一実施形態では、突出部は、プランジャロッドの遠位方向への前進を助けるために、遠位方向にテーパ状の外形を含む。
本発明の一実施形態では、薬物送達デバイスは、
・ 本体と、
・ 本体内に配置された遠位端部と回転可能要素とを含むプランジャロッドと、
・ 本体に取り付けられたスリーブであって、プランジャロッドが前進させられ得る近位開口部を含む、スリーブとを含み、
回転可能要素の回転は、プランジャロッドのプライミング位置への遠位前進を引き起こし、いったんプランジャロッドがプライミング位置にくると、回転可能要素のさらなる回転が阻止される。本発明の一実施形態では、ＤＤＤは、本体の近位端に配置されたカラーをさらに含み、カラーの内部は、近位螺旋経路を形成する近位ねじ部を含み、回転可能要素は、突出部を含むプランジャロッドの近位部を備え、プランジャロッドの近位部は、突出部を近位螺旋経路に沿って遠位に移動させるように長手方向軸を中心に回転させることができ、いったん突出部がカラーの近位ねじ部の端部に到達すると、プランジャロッドはプライミング位置にあり、例えば、いったんプランジャロッドがプライミング位置にくると、プランジャロッドを軸方向に本体内に押し下げて、プランジャロッドを用量完了位置まで前進させることができる、および／またはカラーの内部は、遠位ねじ部をさらに含み、遠位ねじ部のねじ山は、近位螺旋経路からオフセットされ、かつ近位螺旋経路と反対の遠位螺旋経路を形成し、突出部が遠位螺旋経路と位置合わせされると、プランジャロッドがプライミング位置に配置され、突出部を遠位螺旋経路に沿って遠位に移動させるようにプランジャロッドの近位部を回転させると、プランジャロッドが用量完了位置に遠位に前進する。
・ 本体と、
・ 本体内に配置された遠位端部と回転可能要素とを含むプランジャロッドと、
・ 本体に取り付けられたスリーブであって、プランジャロッドが前進させられ得る近位開口部を含む、スリーブとを含み、
回転可能要素の回転は、プランジャロッドのプライミング位置への遠位前進を引き起こし、いったんプランジャロッドがプライミング位置にくると、回転可能要素のさらなる回転が阻止される。本発明の一実施形態では、ＤＤＤは、本体の近位端に配置されたカラーをさらに含み、カラーの内部は、近位螺旋経路を形成する近位ねじ部を含み、回転可能要素は、突出部を含むプランジャロッドの近位部を備え、プランジャロッドの近位部は、突出部を近位螺旋経路に沿って遠位に移動させるように長手方向軸を中心に回転させることができ、いったん突出部がカラーの近位ねじ部の端部に到達すると、プランジャロッドはプライミング位置にあり、例えば、いったんプランジャロッドがプライミング位置にくると、プランジャロッドを軸方向に本体内に押し下げて、プランジャロッドを用量完了位置まで前進させることができる、および／またはカラーの内部は、遠位ねじ部をさらに含み、遠位ねじ部のねじ山は、近位螺旋経路からオフセットされ、かつ近位螺旋経路と反対の遠位螺旋経路を形成し、突出部が遠位螺旋経路と位置合わせされると、プランジャロッドがプライミング位置に配置され、突出部を遠位螺旋経路に沿って遠位に移動させるようにプランジャロッドの近位部を回転させると、プランジャロッドが用量完了位置に遠位に前進する。
物質は、プランジャロッドおよび本体を有するそのようなＤＤＤを使用して分配され得、
（ａ）プランジャロッドの前進が停止部によって抵抗を受けるまで、バレル内に所定の距離プランジャロッドを前進させること、
（ｂ）長手方向軸を中心にプランジャロッドを回転させること、および
（ｃ）プランジャロッドを作動させて、所定量の物質を分配することを含む方法によって行われ得、
工程（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）のいずれも可逆的ではない。本発明の一実施形態では、ＤＤＤは、カラーを有するフランジ片をさらに含み、プランジャロッドを前進させることおよびプランジャロッドを作動させることは、プランジャロッドの作動部をフランジ片のカラー内に押し込むことを含む。例えば、プランジャロッドは突出部を備え、フランジ片のカラーは、プランジャロッドの前進に抵抗するために突出部に当接する。例えば、本発明の一実施形態では、プランジャロッドを回転させることは、プランジャロッド上の突出部がフランジ片のカラー内の空洞と長手方向に整列するまで、プランジャロッドの作動部をフランジ片に対してねじることを含み、これは、突出部が空洞の遠位側に当接するまで突出部を空洞内に前進させることをさらに含むことができ、突出部が空洞の遠位側に当接したときに所定量の物質が分配される。
（ａ）プランジャロッドの前進が停止部によって抵抗を受けるまで、バレル内に所定の距離プランジャロッドを前進させること、
（ｂ）長手方向軸を中心にプランジャロッドを回転させること、および
（ｃ）プランジャロッドを作動させて、所定量の物質を分配することを含む方法によって行われ得、
工程（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）のいずれも可逆的ではない。本発明の一実施形態では、ＤＤＤは、カラーを有するフランジ片をさらに含み、プランジャロッドを前進させることおよびプランジャロッドを作動させることは、プランジャロッドの作動部をフランジ片のカラー内に押し込むことを含む。例えば、プランジャロッドは突出部を備え、フランジ片のカラーは、プランジャロッドの前進に抵抗するために突出部に当接する。例えば、本発明の一実施形態では、プランジャロッドを回転させることは、プランジャロッド上の突出部がフランジ片のカラー内の空洞と長手方向に整列するまで、プランジャロッドの作動部をフランジ片に対してねじることを含み、これは、突出部が空洞の遠位側に当接するまで突出部を空洞内に前進させることをさらに含むことができ、突出部が空洞の遠位側に当接したときに所定量の物質が分配される。
国際特許出願公開番号ＷＯ２０２０／２４７６８６を参照されたい。
４８週目までのＰＵＬＳＡＲ試験からのデータが提供される。ＰＨＯＴＯＮ試験における患者の内訳データを図５に示し、ベースライン人口統計および試験眼特性データを図６および図７に示す。週毎の注射への平均患者曝露を図８に要約する。視力の変化に関する有効性データ（ＢＣＶＡ、図９）。耐久力（図１０）、１６週目および４８週目の中心サブフィールド網膜液（それぞれ図１１および図１２）、および中心網膜厚（ＣＲＴ）の変化（図１３）も提供される。加えて、安全性データを図１４～図２４に示す。絶対ＢＣＶＡおよび経時的なＢＣＶＡの変化に関する６０週目のデータを図２６に示す。耐久力を図２７に要約し、各群で受けた注射の平均回数を図２８に要約する。図２９は、処置群における経時的な中心網膜厚を要約する。
本発明は、ＨＤｑ１２－２０、ＨＤｑ１２、ＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０処置レジメンを被験者に施すことによって、ｎＡＭＤを有する被験者において、例えば、実施例のセクションに示されるように、示される処置の開始後の期間までに、個々の結果またはＰＫポイント（例えば、処置の開始後Ｙ日目までにＸ ＥＴＤＲＳ文字によるＢＣＶＡの改善）のいずれかを達成する方法を含む。
実施例１：血管新生加齢性黄斑変性（ＰＵＬＳＡＲ）を有する患者における高用量アフリベルセプトの有効性および安全性の無作為化、二重盲検、実薬対照、第３相試験
この第３相、多施設、無作為化、二重盲検、実薬対照試験は、未処置ｎＡＭＤを有する参加者におけるアフリベルセプト８ｍｇ（ＨＤ）対アフリベルセプト２ｍｇのＩＶＴ投与の有効性、安全性、および忍容性を調査する。
この第３相、多施設、無作為化、二重盲検、実薬対照試験は、未処置ｎＡＭＤを有する参加者におけるアフリベルセプト８ｍｇ（ＨＤ）対アフリベルセプト２ｍｇのＩＶＴ投与の有効性、安全性、および忍容性を調査する。
試験は、スクリーニング／ベースライン期間、９２週間の処置期間、および９６週目の試験来院の終了からなる。試験介入は、９６週目の試験来院の終了時には行われない。
ｎＡＭＤを有するおよそ９６０人の適格な参加者を、ＨＤまたは２ｍｇのＩＶＴ注射を受けるように、３つの並行処置群に１：１：１の比で無作為に割り当てる。
・ ２ｑ８：４週間隔で３回の最初の注射後に、２ｍｇのアフリベルセプトを８週間毎に投与する。
・ ＨＤｑ１２：４週間隔で３回の初回注射後に、８ｍｇのアフリベルセプトを１２週間毎に投与する。
・ ＨＤｑ１６：４週間隔で３回の初回注射後に、８ｍｇのアフリベルセプトを１６週間毎に投与する。
図１、図３、および図２５を参照されたい。
・ ２ｑ８：４週間隔で３回の最初の注射後に、２ｍｇのアフリベルセプトを８週間毎に投与する。
・ ＨＤｑ１２：４週間隔で３回の初回注射後に、８ｍｇのアフリベルセプトを１２週間毎に投与する。
・ ＨＤｑ１６：４週間隔で３回の初回注射後に、８ｍｇのアフリベルセプトを１６週間毎に投与する。
図１、図３、および図２５を参照されたい。
参加者は、ベースラインＢＣＶＡおよび地理的領域に基づいて階層化され、各階層内の処置群のバランスのとれた分布を確保する。片眼のみを試験内で処置することができる。実注射が計画されていない場合、偽処置を来院時に行う。１２週目の非処置来院時には、偽処置は行われない。その後の全ての来院時に、全ての参加者は、割り当てられた処置スケジュールおよび用量レジメン修正の適格性に応じて、実際の試験処置注射または偽手順（マスキング目的のため）のいずれかを受ける。
安全性は、眼科検診、バイタルサイン（心拍数、血圧および体温を含む）、心電図検査（ＥＣＧ）、ＡＥ、および検査室評価によって評価される。この治験で報告された全てのＡＥは、現在利用可能なバージョンのＩＣＨ国際医薬用語集（the Medical Dictionary for Regulatory Activities）（ＭｅｄＤＲＡ（登録商標））を使用してコード化される。
全ての参加者において、薬物濃度（ＰＫのための）の測定のための血液サンプルを、最初の処置の前に、および試験過程全体を通じて予め指定された時点で取得する。加えて、デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）血液サンプルを、任意選択のゲノムサブスタディのためにインフォームドコンセント用紙（ＩＣＦ）に署名した者から採取する。
本試験はまた、全身薬物濃度のための密ＰＫ血液サンプリング、ならびに（３つ全ての処置群にわたって分布される）日本の施設からのおよそ１２人の日本人参加者および欧州または米国施設からの１２人の非アジア人参加者についてのＰＫ評価を伴う、ＰＫサブスタディも含む。ＰＫサブスタディの全ての参加者は、９６週間の主試験に参加するが、追加の来院を有する。これらの参加者において、ＰＫサンプリングと同じ時点で、血圧および心拍数の測定も行う。
投与スケジュール（図３）
投与スケジュールを以下の表１－１に記載する。
投与スケジュールを以下の表１－１に記載する。
＊＊１°４８週目のエンドポイント
マスキング目的のために、ＤＲＭ評価は、１６週目から開始する全ての来院（ＩＸＲＳを通して）において全ての参加者において行われる。
ａ．ＨＤｑ１２群：ＤＲＭ基準が満たされる場合、参加者はｑ８レスキューレジメンを継続する。
ｂ．ＨＤｑ１６群：ＤＲＭ基準が１６週目または２０週目に満たされる場合、参加者はｑ８レスキューレジメンを継続する。ＤＲＭ基準が２４週目に満たされる場合、参加者はｑ１２レジメンを継続する。
ｃ．２４週目の後にｑ１２またはｑ１６週間の投与間隔で残っている参加者について、ＤＲＭ基準が実注射来院時に満たされる場合、次の投与間隔は（最短のｑ８まで）４週間短縮される。
ｄ．５２週目から、ＨＤ群の全ての参加者は、予め指定されたＤＲＭ基準に従って、投与間隔の短縮（最短ｑ８まで）または延長（４週間の増分による）に適格である。ＤＲＭ基準が実注射来院時に満たされる場合、次の投与間隔は４週間変更される。
この表は、参加者の投与レジメンが短縮または延長されると、利用可能な投与選択肢の全てを反映しない。
Ｘ＝実注射、ｏ＝偽処置、２ｑ８＝４週間隔で３回の初回注射後に８週間毎に２ｍｇのアフリベルセプトが投与される、ＨＤｑ１２＝４週間隔で３回の初回注射後に１２週間毎に８ｍｇの高用量アフリベルセプトが投与される、ＨＤｑ１６＝４週間隔で３回の初回注射後に１６週間毎に８ｍｇの高用量アフリベルセプトが投与される、１°＝一次、２°＝二次、ＤＲＭ＝用量レジメン修正、ＨＤ＝高用量、ｑ８＝８週間毎、ｑ１２＝１２週間毎、ｑ１６＝１６週間毎、Ｗｋ＝週。
一次エンドポイント
一次エンドポイントは以下の通りである。
・ ４８週目での早期処置糖尿病性網膜症検査（ＥＴＤＲＳ）文字スコアによって測定されたベースラインからのＢＣＶＡの変化
一次エンドポイントは以下の通りである。
・ ４８週目での早期処置糖尿病性網膜症検査（ＥＴＤＲＳ）文字スコアによって測定されたベースラインからのＢＣＶＡの変化
二次エンドポイント
主要二次有効性エンドポイントは以下の通りである。
・ ６０週目におけるＥＴＤＲＳ文字スコアによって測定されたベースラインからのＢＣＶＡの変化
・ １６週目に中心サブフィールドにおいて網膜内液（ＩＲＦ）および網膜下液（ＳＲＦ）を有さない参加者の割合
主要二次有効性エンドポイントは以下の通りである。
・ ６０週目におけるＥＴＤＲＳ文字スコアによって測定されたベースラインからのＢＣＶＡの変化
・ １６週目に中心サブフィールドにおいて網膜内液（ＩＲＦ）および網膜下液（ＳＲＦ）を有さない参加者の割合
追加の二次有効性エンドポイントは以下の通りである。
・ ４８週目にベースラインから少なくとも１５文字のＢＣＶＡを獲得する参加者の割合
・ ４８週目に少なくとも６９のＥＴＤＲＳ文字スコア（およそ２０／４０スネレン相当表）を達成する参加者の割合
・ ベースラインから４８週目までの脈絡膜血管新生（ＣＮＶ）サイズの変化
・ ベースラインから４８週目までの総病変面積の変化
・ ４８週目に中央サブフィールドにＩＲＦもＳＲＦも有さない参加者の割合
・ ４８週目のベースラインからの中心サブフィールド網膜厚（ＣＳＴ）の変化。
・ ４８週目のベースラインからの国立眼科研究所視覚機能アンケート－２５（ＮＥＩ－ＶＦＱ－２５）総スコアの変化
・ ４８週目にベースラインから少なくとも１５文字のＢＣＶＡを獲得する参加者の割合
・ ４８週目に少なくとも６９のＥＴＤＲＳ文字スコア（およそ２０／４０スネレン相当表）を達成する参加者の割合
・ ベースラインから４８週目までの脈絡膜血管新生（ＣＮＶ）サイズの変化
・ ベースラインから４８週目までの総病変面積の変化
・ ４８週目に中央サブフィールドにＩＲＦもＳＲＦも有さない参加者の割合
・ ４８週目のベースラインからの中心サブフィールド網膜厚（ＣＳＴ）の変化。
・ ４８週目のベースラインからの国立眼科研究所視覚機能アンケート－２５（ＮＥＩ－ＶＦＱ－２５）総スコアの変化
探索的エンドポイント
探索的エンドポイントは以下の通りである。
・ ９６週目におけるＥＴＤＲＳ文字スコアによって測定されたベースラインからのＢＣＶＡの変化
・ ３６週目～４８週目および４８週目～６０週目の期間にわたって平均したベースラインからのＢＣＶＡの変化
・ ６０週目および９６週目にベースラインから少なくとも１５文字のＢＣＶＡを獲得する参加者の割合
・ ６０週目および９６週目に少なくとも６９（およそ２０／４０スネレン相当表）のＥＴＤＲＳ文字スコアを達成する参加者の割合
・ ４８週目、６０週目、および９６週目にベースラインから少なくとも５文字または少なくとも１０文字のＢＣＶＡを獲得および喪失する参加者の割合
・ ４８週目、６０週目および９６週目にベースラインから少なくとも１５文字のＢＣＶＡを喪失する参加者の割合
・ ベースラインから６０週目および９６週目までのＣＮＶサイズの変化
・ ベースラインから６０週目および９６週目までの総病変面積の変化
・ ６０週目および９６週目のベースラインからのＣＳＴの変化
・ ９６週目に中央サブフィールドにＩＲＦもＳＲＦもない参加者の割合
・ ４８週目、６０週目、および９６週目の中央サブフィールドに網膜液（総体液、ＩＲＦ、および／またはＳＲＦ）および網膜下色素上皮液のない参加者の割合
・ ４８週間、６０週間、および９６週間にわたり網膜に網膜液（中央サブフィールドの総流体、ＩＲＦ、および／またはＳＲＦ）がなくなるまでの時間
・ ４８週間、６０週間、および９６週間にわたり網膜に網膜液（中央サブフィールドの総流体、ＩＲＦ、および／またはＳＲＦ）がない状態が持続した参加者の割合
・ 流体結果に関する各来院時のベースラインからのＢＣＶＡの変化
・ ６０週目および９６週目のベースラインからのＮＥＩ－ＶＦＱ－２５総スコアの変化
探索的エンドポイントは以下の通りである。
・ ９６週目におけるＥＴＤＲＳ文字スコアによって測定されたベースラインからのＢＣＶＡの変化
・ ３６週目～４８週目および４８週目～６０週目の期間にわたって平均したベースラインからのＢＣＶＡの変化
・ ６０週目および９６週目にベースラインから少なくとも１５文字のＢＣＶＡを獲得する参加者の割合
・ ６０週目および９６週目に少なくとも６９（およそ２０／４０スネレン相当表）のＥＴＤＲＳ文字スコアを達成する参加者の割合
・ ４８週目、６０週目、および９６週目にベースラインから少なくとも５文字または少なくとも１０文字のＢＣＶＡを獲得および喪失する参加者の割合
・ ４８週目、６０週目および９６週目にベースラインから少なくとも１５文字のＢＣＶＡを喪失する参加者の割合
・ ベースラインから６０週目および９６週目までのＣＮＶサイズの変化
・ ベースラインから６０週目および９６週目までの総病変面積の変化
・ ６０週目および９６週目のベースラインからのＣＳＴの変化
・ ９６週目に中央サブフィールドにＩＲＦもＳＲＦもない参加者の割合
・ ４８週目、６０週目、および９６週目の中央サブフィールドに網膜液（総体液、ＩＲＦ、および／またはＳＲＦ）および網膜下色素上皮液のない参加者の割合
・ ４８週間、６０週間、および９６週間にわたり網膜に網膜液（中央サブフィールドの総流体、ＩＲＦ、および／またはＳＲＦ）がなくなるまでの時間
・ ４８週間、６０週間、および９６週間にわたり網膜に網膜液（中央サブフィールドの総流体、ＩＲＦ、および／またはＳＲＦ）がない状態が持続した参加者の割合
・ 流体結果に関する各来院時のベースラインからのＢＣＶＡの変化
・ ６０週目および９６週目のベースラインからのＮＥＩ－ＶＦＱ－２５総スコアの変化
計画された患者数
本試験は、ｎＡＭＤを有するおよそ９６０人の適格な参加者を登録し、これらの参加者は、３つの並行処置群において１：１：１の比で８ｍｇまたは２ｍｇのＩＶＴ注射を受けるように無作為に割り当てられる。
本試験は、ｎＡＭＤを有するおよそ９６０人の適格な参加者を登録し、これらの参加者は、３つの並行処置群において１：１：１の比で８ｍｇまたは２ｍｇのＩＶＴ注射を受けるように無作為に割り当てられる。
試験集団
試験集団は、ｎＡＭＤを有する処置未経験患者からなる。
試験集団は、ｎＡＭＤを有する処置未経験患者からなる。
包含基準（図２）
以下の基準の全てがスクリーニングおよびベースラインの両方で適用される場合にのみ、参加者は試験に含まれる資格がある。
１．インフォームドコンセントに署名した時点で少なくとも５０歳。
２．試験眼において評価されるように、中心窩に影響を及ぼす傍中心窩病変を含む、ｎＡＭＤに続発する活動性中心窩下ＣＮＶ。
３．ＣＮＶの総面積（古典的および不顕性成分の両方を含む）が、試験眼における総病変面積の５０％超を占めなければならない。
４．試験眼における７８～２４のＢＣＶＡ ＥＴＤＲＳ文字スコア（約２０／３２～２０／３２０のスネレン相当表に対応する）。
５．主に試験眼におけるｎＡＭＤの結果であると決定されたＢＣＶＡの減少。
６．ＯＣＴにおける試験眼の中心サブフィールドに影響を及ぼすＩＲＦおよび／またはＳＲＦの存在。中心サブフィールドは、中心窩を中心とする直径１ｍｍの円として定義される。
７．男性または女性。
８．男性または女性による避妊手段の使用は、治験の参加者のための避妊法に関する地域の規制と一致すべきである。
ａ．男性参加者：出産可能なパートナーと共に性的に活発である男性は、初期用量／初回処置の開始前、試験中、および試験介入の最後の投与後少なくとも３ヶ月間、非常に効果的な避妊を使用することに同意しなければならない。
ｂ．女性参加者：出産可能な女性（ＷＯＣＢＰ）は、最初の処置の最初の投与／開始前、試験中、および試験介入の最後の投与後少なくとも３か月間、非常に効果的な避妊を実行しなければならない。妊娠検査および避妊は、ＷＯＣＢＰとみなされない女性には必要ではない。
９．ＩＣＦおよびこのプロトコルに列挙された要件および制限のコンプライアンスを含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができる。
以下の基準の全てがスクリーニングおよびベースラインの両方で適用される場合にのみ、参加者は試験に含まれる資格がある。
１．インフォームドコンセントに署名した時点で少なくとも５０歳。
２．試験眼において評価されるように、中心窩に影響を及ぼす傍中心窩病変を含む、ｎＡＭＤに続発する活動性中心窩下ＣＮＶ。
３．ＣＮＶの総面積（古典的および不顕性成分の両方を含む）が、試験眼における総病変面積の５０％超を占めなければならない。
４．試験眼における７８～２４のＢＣＶＡ ＥＴＤＲＳ文字スコア（約２０／３２～２０／３２０のスネレン相当表に対応する）。
５．主に試験眼におけるｎＡＭＤの結果であると決定されたＢＣＶＡの減少。
６．ＯＣＴにおける試験眼の中心サブフィールドに影響を及ぼすＩＲＦおよび／またはＳＲＦの存在。中心サブフィールドは、中心窩を中心とする直径１ｍｍの円として定義される。
７．男性または女性。
８．男性または女性による避妊手段の使用は、治験の参加者のための避妊法に関する地域の規制と一致すべきである。
ａ．男性参加者：出産可能なパートナーと共に性的に活発である男性は、初期用量／初回処置の開始前、試験中、および試験介入の最後の投与後少なくとも３ヶ月間、非常に効果的な避妊を使用することに同意しなければならない。
ｂ．女性参加者：出産可能な女性（ＷＯＣＢＰ）は、最初の処置の最初の投与／開始前、試験中、および試験介入の最後の投与後少なくとも３か月間、非常に効果的な避妊を実行しなければならない。妊娠検査および避妊は、ＷＯＣＢＰとみなされない女性には必要ではない。
９．ＩＣＦおよびこのプロトコルに列挙された要件および制限のコンプライアンスを含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができる。
除外基準（図２）
以下の基準のいずれかがスクリーニングまたはベースラインのいずれかに適用される場合、参加者は試験から除外される。
以下の基準のいずれかがスクリーニングまたはベースラインのいずれかに適用される場合、参加者は試験から除外される。
医学的状態－眼毎
１．試験眼におけるｎＡＭＤ以外のＣＮＶの原因。
２．試験眼の事前または付随条件：
ａ．全病変面積の少なくとも５０％である網膜下出血、または中心窩下の血液が試験眼において１つまたは複数の円板面積のサイズである。
ｂ．試験眼における全病変の５０％超を占める瘢痕または線維症。
ｃ．試験眼における中心サブフィールドを含む瘢痕、線維症、または萎縮。
ｄ．試験眼における中心サブフィールドを含む網膜色素上皮の断裂または裂傷の存在。
ｅ．試験眼においてＦＡによって評価された１２超の円板面積の総病変サイズ（３０．５ｍｍ２、血液、瘢痕、および血管新生を含む）。
ｆ．試験眼における未制御緑内障（抗緑内障薬による処置にもかかわらず２５ｍｍＨｇ超のＩＯＰと定義される）。
ｇ．試験眼における特発性または自己免疫性ブドウ膜炎の病歴。
ｈ．中心視力に影響を及ぼすと考えられる、生体顕微鏡またはＯＣＴで明らかな試験眼における硝子体黄斑牽引または黄斑前膜。
ｉ．試験眼におけるステージ２以上の黄斑円孔の病歴。
ｊ．網膜色素上皮の萎縮、網膜液線維症または瘢痕または有意な黄斑虚血を含むがこれらに限定されない、網膜下の消散後のＢＣＶＡの改善を妨げる可能性が高い、試験眼における黄斑の中心に対する構造的損傷。
ｋ．試験眼に対する濾過またはチューブシャント手術の病歴、または将来必要となる可能性がある。
ｌ．（スクリーニングの４週間（２８日）前に実施されたイットリウム－アルミニウム－ガーネット［ＹＡＧ］後嚢切開の結果として生じたものでない限り）試験眼における無水晶体症、または後嚢が存在しない偽水晶体症。
ｍ．任意の屈折矯正手術または白内障手術の前の試験眼における少なくとも８ジオプトリの等価球面度数の近視。
ｎ．試験眼におけるＢＣＶＡ評価、眼底撮影、またはＯＣＴ撮像を妨げる、白内障を含む有意な中膜混濁。
ｏ．試験眼における角膜移植手術または角膜ジストロフィーの病歴。
ｐ．試験眼におけるＢＣＶＡの慢性的制限を伴う不正乱視または弱視の病歴。
医学的状態－参加者毎
３．事前条件または同時条件：
ａ．いずれかの眼における糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑浮腫、またはｎＡＭＤ以外の任意の網膜血管疾患の病歴または臨床的証拠。
ｂ．スクリーニング／無作為化時のいずれかの眼における眼外または眼周囲の感染または炎症（感染性眼瞼炎、角膜炎、強膜炎、または結膜炎を含む）の証拠。
ｃ．スクリーニング来院の１２週間（８４日）以内のいずれかの眼における眼内炎症／感染。
ｄ．たとえ他の点では試験に適格であったとしても、機能的な眼が１つのみである（例えば、視力が悪い方の眼における指数弁以下のＢＣＶＡ）。
ｅ．他眼における予後不良の眼症状。
４．未制御血圧（収縮期１６０ｍｍＨｇ超または拡張期９５ｍｍＨｇ超と定義される）。参加者は、適切な血圧制御を達成するために、動脈性高血圧に対して降圧効果を有することが既知である最大３種の薬剤で処置され得る。この制限は、たとえ参加者における主な適応症が血圧制御のためではなかったとしても、高血圧を処置するために使用することができる薬物に適用される。血圧に影響を及ぼすことが既知である薬物治療の直近の変化が、スクリーニング前の１２週間安定している必要がある。
５．スクリーニング来院前２４週間（１６８日）以内の脳血管発作または心筋梗塞の病歴。
６．スクリーニング時またはおそらくは試験中に透析または腎移植を必要とする腎不全。
７．試験介入製剤中の化合物／賦形剤のいずれかに対するアレルギーまたは過敏症。
８．アフリベルセプトについての現地承認ラベルに示される禁忌の存在。
９．治験薬の使用を禁忌とする疾患または状態の妥当な疑いを与える他の疾患、代謝機能不全、理学的検査所見、または臨床検査所見の病歴は、試験結果の解釈に影響を及ぼす可能性があり、または参加者を処置合併症の高いリスクにさらす。
１０．治験依頼者による事前の承認がない限り、臨床現場試験チームのメンバーおよび／またはその近親者。
１１．妊娠中または授乳中の女性。
事前治療
１２．栄養補助食品またはビタミンを除く、以前のまたは同時の、ｎＡＭＤのための任意の眼（試験眼）または全身処置（治験用または承認された抗ＶＥＧＦまたは他の薬剤による）または手術。
１３．ベースライン来院（１日目）前に、以下の薬物（任意の眼科投与経路）または手順のいずれかによる試験眼の以前の処置：
ａ．（例えば、抗アンジオポエチン／抗ＶＥＧＦ二重特異性モノクローナル抗体を用いる）調査的治療を含む任意の時点での抗血管新生薬。
ｂ．スクリーニング来院前１６週間（１１２日）以内の長時間作用型ステロイド、または任意の時点でのＩＶＴ移植、遺伝子治療、もしくは細胞治療による任意の処置。
ｃ．任意の時点でのオクリプラスミン（Ｊｅｔｒｅａ（登録商標））。
ｄ．硝子体網膜手術および／または任意の時点での強膜折り込みを含む。
ｅ．スクリーニング来院前９０日以内の任意の他の眼内手術。
ｆ．スクリーニング来院前９０日以内の汎網膜レーザ光凝固または黄斑レーザー光凝固。
ｇ．スクリーニング来院前３０日以内の試験眼におけるＹＡＧ嚢切開。
１４．以下のいずれかによる他眼の事前処置：
ａ．スクリーニング来院前１８０日以内の（例えば、抗アンジオポエチン／抗ＶＥＧＦ二重特異性モノクローナル抗体を用いる）調査的治療。
ｂ．任意の時点でのＩＶＴ移植、遺伝子治療、または細胞治療。
承認された抗ＶＥＧＦ治療による他眼の事前処置は許可される。ベバシズマブ（承認されていないが、一部の国では標準処置の構成要素である）による他眼の事前処置も許可される。
１５．スクリーニング時に、または以前の試験介入の投与の３０日以内もしくは５半減期以内のいずれか長い方で、調査的処置（ビタミンおよびミネラル以外）の投与を必要とする他の臨床試験への参加。
１．試験眼におけるｎＡＭＤ以外のＣＮＶの原因。
２．試験眼の事前または付随条件：
ａ．全病変面積の少なくとも５０％である網膜下出血、または中心窩下の血液が試験眼において１つまたは複数の円板面積のサイズである。
ｂ．試験眼における全病変の５０％超を占める瘢痕または線維症。
ｃ．試験眼における中心サブフィールドを含む瘢痕、線維症、または萎縮。
ｄ．試験眼における中心サブフィールドを含む網膜色素上皮の断裂または裂傷の存在。
ｅ．試験眼においてＦＡによって評価された１２超の円板面積の総病変サイズ（３０．５ｍｍ２、血液、瘢痕、および血管新生を含む）。
ｆ．試験眼における未制御緑内障（抗緑内障薬による処置にもかかわらず２５ｍｍＨｇ超のＩＯＰと定義される）。
ｇ．試験眼における特発性または自己免疫性ブドウ膜炎の病歴。
ｈ．中心視力に影響を及ぼすと考えられる、生体顕微鏡またはＯＣＴで明らかな試験眼における硝子体黄斑牽引または黄斑前膜。
ｉ．試験眼におけるステージ２以上の黄斑円孔の病歴。
ｊ．網膜色素上皮の萎縮、網膜液線維症または瘢痕または有意な黄斑虚血を含むがこれらに限定されない、網膜下の消散後のＢＣＶＡの改善を妨げる可能性が高い、試験眼における黄斑の中心に対する構造的損傷。
ｋ．試験眼に対する濾過またはチューブシャント手術の病歴、または将来必要となる可能性がある。
ｌ．（スクリーニングの４週間（２８日）前に実施されたイットリウム－アルミニウム－ガーネット［ＹＡＧ］後嚢切開の結果として生じたものでない限り）試験眼における無水晶体症、または後嚢が存在しない偽水晶体症。
ｍ．任意の屈折矯正手術または白内障手術の前の試験眼における少なくとも８ジオプトリの等価球面度数の近視。
ｎ．試験眼におけるＢＣＶＡ評価、眼底撮影、またはＯＣＴ撮像を妨げる、白内障を含む有意な中膜混濁。
ｏ．試験眼における角膜移植手術または角膜ジストロフィーの病歴。
ｐ．試験眼におけるＢＣＶＡの慢性的制限を伴う不正乱視または弱視の病歴。
医学的状態－参加者毎
３．事前条件または同時条件：
ａ．いずれかの眼における糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑浮腫、またはｎＡＭＤ以外の任意の網膜血管疾患の病歴または臨床的証拠。
ｂ．スクリーニング／無作為化時のいずれかの眼における眼外または眼周囲の感染または炎症（感染性眼瞼炎、角膜炎、強膜炎、または結膜炎を含む）の証拠。
ｃ．スクリーニング来院の１２週間（８４日）以内のいずれかの眼における眼内炎症／感染。
ｄ．たとえ他の点では試験に適格であったとしても、機能的な眼が１つのみである（例えば、視力が悪い方の眼における指数弁以下のＢＣＶＡ）。
ｅ．他眼における予後不良の眼症状。
４．未制御血圧（収縮期１６０ｍｍＨｇ超または拡張期９５ｍｍＨｇ超と定義される）。参加者は、適切な血圧制御を達成するために、動脈性高血圧に対して降圧効果を有することが既知である最大３種の薬剤で処置され得る。この制限は、たとえ参加者における主な適応症が血圧制御のためではなかったとしても、高血圧を処置するために使用することができる薬物に適用される。血圧に影響を及ぼすことが既知である薬物治療の直近の変化が、スクリーニング前の１２週間安定している必要がある。
５．スクリーニング来院前２４週間（１６８日）以内の脳血管発作または心筋梗塞の病歴。
６．スクリーニング時またはおそらくは試験中に透析または腎移植を必要とする腎不全。
７．試験介入製剤中の化合物／賦形剤のいずれかに対するアレルギーまたは過敏症。
８．アフリベルセプトについての現地承認ラベルに示される禁忌の存在。
９．治験薬の使用を禁忌とする疾患または状態の妥当な疑いを与える他の疾患、代謝機能不全、理学的検査所見、または臨床検査所見の病歴は、試験結果の解釈に影響を及ぼす可能性があり、または参加者を処置合併症の高いリスクにさらす。
１０．治験依頼者による事前の承認がない限り、臨床現場試験チームのメンバーおよび／またはその近親者。
１１．妊娠中または授乳中の女性。
事前治療
１２．栄養補助食品またはビタミンを除く、以前のまたは同時の、ｎＡＭＤのための任意の眼（試験眼）または全身処置（治験用または承認された抗ＶＥＧＦまたは他の薬剤による）または手術。
１３．ベースライン来院（１日目）前に、以下の薬物（任意の眼科投与経路）または手順のいずれかによる試験眼の以前の処置：
ａ．（例えば、抗アンジオポエチン／抗ＶＥＧＦ二重特異性モノクローナル抗体を用いる）調査的治療を含む任意の時点での抗血管新生薬。
ｂ．スクリーニング来院前１６週間（１１２日）以内の長時間作用型ステロイド、または任意の時点でのＩＶＴ移植、遺伝子治療、もしくは細胞治療による任意の処置。
ｃ．任意の時点でのオクリプラスミン（Ｊｅｔｒｅａ（登録商標））。
ｄ．硝子体網膜手術および／または任意の時点での強膜折り込みを含む。
ｅ．スクリーニング来院前９０日以内の任意の他の眼内手術。
ｆ．スクリーニング来院前９０日以内の汎網膜レーザ光凝固または黄斑レーザー光凝固。
ｇ．スクリーニング来院前３０日以内の試験眼におけるＹＡＧ嚢切開。
１４．以下のいずれかによる他眼の事前処置：
ａ．スクリーニング来院前１８０日以内の（例えば、抗アンジオポエチン／抗ＶＥＧＦ二重特異性モノクローナル抗体を用いる）調査的治療。
ｂ．任意の時点でのＩＶＴ移植、遺伝子治療、または細胞治療。
承認された抗ＶＥＧＦ治療による他眼の事前処置は許可される。ベバシズマブ（承認されていないが、一部の国では標準処置の構成要素である）による他眼の事前処置も許可される。
１５．スクリーニング時に、または以前の試験介入の投与の３０日以内もしくは５半減期以内のいずれか長い方で、調査的処置（ビタミンおよびミネラル以外）の投与を必要とする他の臨床試験への参加。
密ＰＫサブスタディのための追加除外基準
以下の基準のいずれかを満たす参加者は、密ＰＫサブスタディに適格ではない。
１．スクリーニング来院前の１２週間（８４日）以内の他眼におけるＩＶＴアフリベルセプトによる事前処置。
２．スクリーニング来院時に抗ＶＥＧＦ処置を必要とする他眼における活動性ＣＮＶ。
３．スクリーニング来院前の４週間（２８日）以内の他眼における他のＩＶＴ抗ＶＥＧＦ処置（ラニビズマブ、ベバシズマブ、ブロルシズマブ、コンベルセプト、ペガプタニブナトリウム）。
４．１４０ｍｍＨｇ超の収縮期血圧または９０ｍｍＨｇ超の拡張期血圧。
５．病歴および／またはスクリーニング時のＥＣＧの結果に基づく既知の心不整脈。
６．スクリーニング来院時および無作為化時に記録された３つの無作為化前血圧測定における１０％を超える変動。
７．治験責任医師の意見において、試験の過程にわたって安定した血圧を有する可能性が低い参加者（例えば、薬物療法への非コンプライアンスが分かっている、または疑われるため）。
以下の基準のいずれかを満たす参加者は、密ＰＫサブスタディに適格ではない。
１．スクリーニング来院前の１２週間（８４日）以内の他眼におけるＩＶＴアフリベルセプトによる事前処置。
２．スクリーニング来院時に抗ＶＥＧＦ処置を必要とする他眼における活動性ＣＮＶ。
３．スクリーニング来院前の４週間（２８日）以内の他眼における他のＩＶＴ抗ＶＥＧＦ処置（ラニビズマブ、ベバシズマブ、ブロルシズマブ、コンベルセプト、ペガプタニブナトリウム）。
４．１４０ｍｍＨｇ超の収縮期血圧または９０ｍｍＨｇ超の拡張期血圧。
５．病歴および／またはスクリーニング時のＥＣＧの結果に基づく既知の心不整脈。
６．スクリーニング来院時および無作為化時に記録された３つの無作為化前血圧測定における１０％を超える変動。
７．治験責任医師の意見において、試験の過程にわたって安定した血圧を有する可能性が低い参加者（例えば、薬物療法への非コンプライアンスが分かっている、または疑われるため）。
治験処置および規準処置
ＨＤは、バイアル中の液体製剤として提供される。アフリベルセプトの標的濃度は、１１４．３ｍｇ／ｍＬである。用量は、７０μｌの注入量で送達される。ＩＡＩは、バイアル中の液体製剤として提供される。アフリベルセプトの目標濃度は４０ｍｇ／ｍＬである。用量は、５０μｌの注入量で送達される。
ＨＤは、バイアル中の液体製剤として提供される。アフリベルセプトの標的濃度は、１１４．３ｍｇ／ｍＬである。用量は、７０μｌの注入量で送達される。ＩＡＩは、バイアル中の液体製剤として提供される。アフリベルセプトの目標濃度は４０ｍｇ／ｍＬである。用量は、５０μｌの注入量で送達される。
試験評価および手順
試験手順およびそのタイミングを以下の表に要約する。
試験手順およびそのタイミングを以下の表に要約する。
活動スケジュール表の脚注
ａ 来院スケジュールは、最大±５日ずれてもよい。設定スケジュール来院（来院５を除く）は、計算のためにベースラインを使用する。各来院時に必要とされる手順は、３日以内に完了しなければならず、すなわち、分割来院が許容される。さらに、全ての手順は、５日の時間枠内で完了しなければならない。細隙灯（前眼部）、ＩＯＰ測定、および間接検眼鏡検査は、ＩＶＴ注射と同じ日に行うことが推奨される。
ｂ 来院５は、８週目の注射後３～７日以内でなければならない。この来院は、計算のために来院４の日付を使用する。
ｃ 密ＰＫサンプリングは、日本および非アジアの施設の参加者を含むサブグループにおいて行われる。密ＰＫサブスタディＩＣＦは、スクリーニング来院時に提示され、署名されるべきである。表１～３を参照されたい。密ＰＫサブスタディの参加者は、余分な来院を有するが、それ以外では９６週間の継続期間を有する本試験に参加する。
ｄ 任意選択のゲノムサブスタディＩＣＦは、スクリーニング来院時に参加者に提示されるべきであり、参加者がスクリーニング後に参加すると選択する後続の来院時に署名され得る。ゲノムＤＮＡ血液サンプルは、１日目／ベースライン（注射前）に、または試験中の任意の時点で、ゲノムサブスタディに参加することに同意した参加者のみから採取されるべきである。中国からの参加者は、この任意選択のサブスタディに登録されない。
ｅ 任意選択のＦＢＲ ＩＣＦが参加者に提示され、スクリーニング来院時に署名されるべきである。追加の血液サンプルは必要とされず、（例えば、ＰＫまたは抗薬物抗体［ＡＤＡ］サンプリングからの）残りの血液サンプルが使用され得る。
ｆ 包含／除外基準は、被験者の適格性を確認するためにスクリーニングおよびベースラインで評価される。治験責任医師は、スクリーニングとベースラインとの間のいかなる変化も参加者の適格性に影響を及ぼさないことを確認する責任がある。
ｇ 試験介入注射または偽処置の後、参加者を少なくとも３０分間観察する。
ｈ マスキング目的のために、用量レジメン修正（ＤＲＭ）またはレスキューレジメン（８ｍｇ ｑ８）への潜在的な短縮についての評価を、１６週目から開始する全ての来院時に全参加者において実施する。実際のＤＲＭが実施される（図３、図４、および図２５を参照されたい）。
ｉ ＮＥＩ－ＶＦＱ－２５は、好ましくは他の来院手順が実施される前に、この種のアンケートを実施するように訓練されたマスクされた試験関係者によって静かな部屋で行われる。
全ての試験来院時にＩＯＰを測定する（両側）。試験介入が適用される日に、ＩＯＰは、注射前（両側）および試験介入の投与の約３０分後（試験眼のみ）に測定されるべきである。ＩＯＰは、ゴールドマン圧平眼圧測定、リバウンド眼圧測定アイケア、またはトノペンを使用して測定され、同じ測定方法が、試験全体を通して各参加者において使用されなければならない。
ｋ 細隙灯検査は両側で行われる。
ｌ 全ての来院時に、間接検眼鏡検査を両側で実施する。試験介入が適用される日には、間接検眼鏡検査は、試験介入の投与直後にも実施されるべきである（試験眼のみ）。
ｍ スクリーニングおよび１日目に使用された同じＳＤ－ＯＣＴ／ＦＡ／ＦＰ撮像システムが、各参加者における全てのフォローアップ来院時に使用されなければならない。（有効または偽注射）前に両眼で画像を撮影する。
ｎ 任意選択で、全ての施設は関連機器を有する。ＩＣＧＡは、ｎＡＭＤのポリープ状脈絡膜血管新生（ＰＣＶ）サブタイプを診断および特徴付けるために使用される。ＩＣＧＡをスクリーニング来院時に行うことができない場合、ベースライン来院時に行うことができる。
ｏ ＯＣＴ－Ａは、関連機器を有する全ての施設において任意選択である。スクリーニング来院時にＯＣＴ－Ａを行うことができない場合、ベースライン来院時に行うことができる。
バイタルサイン（体温、血圧、心拍数）は、試験マニュアルに概説された手順に従って測定されるべきである。来院５では、血圧および心拍数のみが必要とされる。バイタルサインは、注射および任意の血液サンプリングの前に測定されるべきである。可能な場合、全ての血圧評価のタイミングは、１日目の投与のクロックタイムの２時間以内であるべきである。投与（有効または偽注射）前に測定を行う。
ｑ 実験室評価のために収集された全てのサンプルは、フルオレセインおよび／またはインドシアニングリーンの投与前、ならびに試験介入の投与前に取得されるべきである。
ｒ 出産可能な女性については、適格性のためにスクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であることが必要とされる。陰性の尿妊娠検査が、その後の来院時に任意の処置（レスキューレジメンを含む）が施される前に必要とされる。
ｓ 疎ＰＫサンプリングは、全ての参加者において実施される（中国の参加者については任意選択）。サンプリング時点で予定されている場合、任意のＰＫサンプリングが投与前に行われる。
ｔ 抗薬物抗体サンプル収集は、中国の参加者に対して任意選択である。
ａ 来院スケジュールは、最大±５日ずれてもよい。設定スケジュール来院（来院５を除く）は、計算のためにベースラインを使用する。各来院時に必要とされる手順は、３日以内に完了しなければならず、すなわち、分割来院が許容される。さらに、全ての手順は、５日の時間枠内で完了しなければならない。細隙灯（前眼部）、ＩＯＰ測定、および間接検眼鏡検査は、ＩＶＴ注射と同じ日に行うことが推奨される。
ｂ 来院５は、８週目の注射後３～７日以内でなければならない。この来院は、計算のために来院４の日付を使用する。
ｃ 密ＰＫサンプリングは、日本および非アジアの施設の参加者を含むサブグループにおいて行われる。密ＰＫサブスタディＩＣＦは、スクリーニング来院時に提示され、署名されるべきである。表１～３を参照されたい。密ＰＫサブスタディの参加者は、余分な来院を有するが、それ以外では９６週間の継続期間を有する本試験に参加する。
ｄ 任意選択のゲノムサブスタディＩＣＦは、スクリーニング来院時に参加者に提示されるべきであり、参加者がスクリーニング後に参加すると選択する後続の来院時に署名され得る。ゲノムＤＮＡ血液サンプルは、１日目／ベースライン（注射前）に、または試験中の任意の時点で、ゲノムサブスタディに参加することに同意した参加者のみから採取されるべきである。中国からの参加者は、この任意選択のサブスタディに登録されない。
ｅ 任意選択のＦＢＲ ＩＣＦが参加者に提示され、スクリーニング来院時に署名されるべきである。追加の血液サンプルは必要とされず、（例えば、ＰＫまたは抗薬物抗体［ＡＤＡ］サンプリングからの）残りの血液サンプルが使用され得る。
ｆ 包含／除外基準は、被験者の適格性を確認するためにスクリーニングおよびベースラインで評価される。治験責任医師は、スクリーニングとベースラインとの間のいかなる変化も参加者の適格性に影響を及ぼさないことを確認する責任がある。
ｇ 試験介入注射または偽処置の後、参加者を少なくとも３０分間観察する。
ｈ マスキング目的のために、用量レジメン修正（ＤＲＭ）またはレスキューレジメン（８ｍｇ ｑ８）への潜在的な短縮についての評価を、１６週目から開始する全ての来院時に全参加者において実施する。実際のＤＲＭが実施される（図３、図４、および図２５を参照されたい）。
ｉ ＮＥＩ－ＶＦＱ－２５は、好ましくは他の来院手順が実施される前に、この種のアンケートを実施するように訓練されたマスクされた試験関係者によって静かな部屋で行われる。
全ての試験来院時にＩＯＰを測定する（両側）。試験介入が適用される日に、ＩＯＰは、注射前（両側）および試験介入の投与の約３０分後（試験眼のみ）に測定されるべきである。ＩＯＰは、ゴールドマン圧平眼圧測定、リバウンド眼圧測定アイケア、またはトノペンを使用して測定され、同じ測定方法が、試験全体を通して各参加者において使用されなければならない。
ｋ 細隙灯検査は両側で行われる。
ｌ 全ての来院時に、間接検眼鏡検査を両側で実施する。試験介入が適用される日には、間接検眼鏡検査は、試験介入の投与直後にも実施されるべきである（試験眼のみ）。
ｍ スクリーニングおよび１日目に使用された同じＳＤ－ＯＣＴ／ＦＡ／ＦＰ撮像システムが、各参加者における全てのフォローアップ来院時に使用されなければならない。（有効または偽注射）前に両眼で画像を撮影する。
ｎ 任意選択で、全ての施設は関連機器を有する。ＩＣＧＡは、ｎＡＭＤのポリープ状脈絡膜血管新生（ＰＣＶ）サブタイプを診断および特徴付けるために使用される。ＩＣＧＡをスクリーニング来院時に行うことができない場合、ベースライン来院時に行うことができる。
ｏ ＯＣＴ－Ａは、関連機器を有する全ての施設において任意選択である。スクリーニング来院時にＯＣＴ－Ａを行うことができない場合、ベースライン来院時に行うことができる。
バイタルサイン（体温、血圧、心拍数）は、試験マニュアルに概説された手順に従って測定されるべきである。来院５では、血圧および心拍数のみが必要とされる。バイタルサインは、注射および任意の血液サンプリングの前に測定されるべきである。可能な場合、全ての血圧評価のタイミングは、１日目の投与のクロックタイムの２時間以内であるべきである。投与（有効または偽注射）前に測定を行う。
ｑ 実験室評価のために収集された全てのサンプルは、フルオレセインおよび／またはインドシアニングリーンの投与前、ならびに試験介入の投与前に取得されるべきである。
ｒ 出産可能な女性については、適格性のためにスクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であることが必要とされる。陰性の尿妊娠検査が、その後の来院時に任意の処置（レスキューレジメンを含む）が施される前に必要とされる。
ｓ 疎ＰＫサンプリングは、全ての参加者において実施される（中国の参加者については任意選択）。サンプリング時点で予定されている場合、任意のＰＫサンプリングが投与前に行われる。
ｔ 抗薬物抗体サンプル収集は、中国の参加者に対して任意選択である。
密ＰＫサブスタディに登録された参加者はまた、サブスタディ内の各来院時に血圧および心拍数が評価される。
密ＰＫサブスタディに登録された参加者はまた、サブスタディ内の各来院時に血圧および心拍数が評価される。
ａ 全ての血圧評価のタイミングは、１日目の投与のクロック時間の±２時間以内でなければならない。密ＰＫサブスタディの参加者の血圧評価は、オムロンモデルＨＥＭ ９０７ ＸＬ（またはその同等物）を用いた自動オフィス血圧（ＡＯＢＰ）測定を使用して、血液サンプル採取の前に行われる。測定は電子症例報告書（ｅＣＲＦ）に記録される。詳細な指示は、試験マニュアルに見出すことができる。
ｂ 密ＰＫサブスタディにおける参加者の適格性を確認するための、スクリーニングとベースラインとの間の追加の血圧評価スクリーニング２は、スクリーニング来院と同日に行い得る。
ｃ １日目、４時間および８時間のＰＫサンプリングは、スケジュールされた時間のそれぞれ±３０分および±２時間以内である。その後の日については、ＰＫサンプリングは、１日目の投与のクロックタイムの±２時間以内に実施される。
眼科検査および一般検査
全ての眼科検診は、それらが有効性のために使用されるか安全性評価のために使用されるかどうかにかかわらず、記載される。全ての眼科検診は、特に指示がない限り、両眼の注射前および試験眼のみの注射後に行われるべきである。任意の来院時、このプロトコルによって規定されていない眼科検診が、治験責任医師の裁量でこのプロトコル外で行われ得る。
全ての眼科検診は、それらが有効性のために使用されるか安全性評価のために使用されるかどうかにかかわらず、記載される。全ての眼科検診は、特に指示がない限り、両眼の注射前および試験眼のみの注射後に行われるべきである。任意の来院時、このプロトコルによって規定されていない眼科検診が、治験責任医師の裁量でこのプロトコル外で行われ得る。
最良矯正視力（ＢＣＶＡ）－視覚機能は、４メートルで開始されるＥＴＤＲＳプロトコル（２）を使用して評価される。屈折力評価は各来院時に行われる。視力検査者は、ＢＣＶＡの一貫した測定を保証するために認定を受けていなければならない。認定され訓練された試験スタッフ（眼科医、検眼士、または技術者を含むが、これらに限定されない）がこの評価を実施することができ、処置割り当てに対してマスクされたままでなければならない。各参加者について、可能なときはいつでも、同じ検査者が全ての評価を行わなければならない。ＢＣＶＡは、任意の他の眼手技が実施される前に行われるべきである。
眼内圧（ＩＯＰ）－ＩＯＰは、ゴールドマン圧平眼圧測定、リバウンド眼圧測定アイケア、またはトノペンを使用して測定され、同じ測定方法が、試験全体を通して各参加者において使用されなければならない。全ての来院時に、ＩＯＰは、マスクされた治験責任医師（または被指名者）によって両側で測定されるべきである。試験介入が適用される日に、ＩＯＰはまた、マスクされていない治験責任医師（または指名された人）によって、試験介入（試験眼のみ）の適用の約３０分後に測定されるべきである。複数回の注射後測定が行われる場合、参加者が去る前の最終測定は、ｅＣＲＦに文書化されるべきである。ＩＯＰ（および処置）における任意の注射関連の増加は、マスクされて記録されるべきである。
細隙灯検査－細隙灯検査は、現地の医療行為および現場で適用可能な医療基準に従って行われる。参加者の前眼部構造および眼付属器は、細隙灯を使用して、各試験来院時に両側で検査される（実注射を伴う来院時の投与前）。
間接検眼鏡検査－間接検眼鏡検査は、現地の医療行為および現場で適用可能な医療基準に従って行われる。参加者の後極および周辺網膜を、盲検化された治験責任医師による投与前（両側）および投与後（試験眼）の各試験来院時に、間接検眼鏡検査によって調べる。投与後の評価は注射直後に行わなければならない。
眼底撮影（ＦＰ）およびフルオレセイン血管造影法（ＦＡ）－試験眼の網膜血管系の解剖学的状態をＦＰおよびＦＡによって評価する。処置する治験責任医師は、自身の医学的判断および標準処置に基づいて、試験中の他の時点で追加のＦＡ／ＦＰを実施してもよい。写真家は、画像取得における一貫性および品質を保証するために、処置割り当てに対してマスクされなければならず、リーディングセンターによって認証されなければならない。ＦＰおよびＦＡ画像は、個々の処置決定のために治験責任医師によって読み出され、独立したリーディングセンターに送られ、そこで画像は、マスクされたリーダーによって読まれる。ＦＡに関する試験に参加する参加者の適格性は、無作為化の前に中央リーディングセンターによって確認される。スクリーニングおよび１日目に使用したのと同じＦＡ／ＦＰ画像化システムを、各参加者のその後の全ての来院時に使用しなければならない。（有効または偽注射）前に両眼で画像を撮影する。
スペクトル領域光干渉断層撮影（ＳＤ－ＯＣＴ）－網膜および病変の特徴は、ＳＤ－ＯＣＴを使用して評価される。ＳＤ－ＯＣＴ手順が予定されている全ての来院について、画像は、個々の処置決定のために技術者および治験責任医師によって捕捉および読み取られ、独立した読み取りセンターに送られる。ＳＤ－ＯＣＴに関する試験に参加する参加者の適格性は、無作為化の前に中央リーディングセンターによって確認される。スクリーニングおよび１日目に使用したのと同じＳＤ－ＯＣＴ画像化システムを、各参加者の全てのフォローアップ来院時に使用しなければならない。（有効または偽注射）前に両眼で画像を撮影する。
インドシアニングリーン血管造影法（ＩＣＧＡ）－ＩＣＧＡは任意であり、適切な装置を用いて部位で実施される。ＩＣＧＡは、ｎＡＭＤのＰＣＶサブタイプを診断および特徴付けるために使用される。スクリーニング時に使用されたのと同じ撮像様式が、各参加者の全てのフォローアップ来院時に使用されなければならない。（有効または偽注射）前に両眼で画像を撮影する。
光干渉断層撮影血管造影法（ＯＣＴ－Ａ）－光干渉断層撮影血管造影法（ＯＣＴ－Ａ）は任意選択であり、関連機器を用いて現場で実施される。スクリーニング時に使用されたのと同じ撮像様式が、各参加者の全てのフォローアップ来院時に使用されなければならない。（有効または偽注射）前に両眼で画像を撮影する。
国立眼科研究所視覚機能アンケート－２５（ＮＥＩ－ＶＦＱ－２５）－視覚関連の生活の質（ＱｏＬ）は、面接官管理フォーマットのＮＥＩ－ＶＦＱ－２５アンケート（３）を使用して評価される。これは、５１項目のＮＥＩ－ＶＦＱの信頼できる有効な２５項目バージョンである。
用量レジメン修正（ＤＲＭ）
マスキング目的のために、用量レジメン修正（ＤＲＭ）についての評価は、１６週目から開始する全ての来院時に全ての参加者において実施される。これらの評価に基づいて、ＨＤ群の参加者は、処置間隔が短縮または延長され得る。注射間の最小間隔は８週間であり、これは、８週間毎より長い投与間隔に耐えることができない、ＨＤアフリベルセプトに無作為化された参加者のためのレスキューレジメンと考えられる。アフリベルセプト２ｍｇ群の参加者は、試験を通して固定ｑ８投与のままである（すなわち、ＤＲＭ評価の結果にかかわらず、彼らの処置間隔は修正されない）。
マスキング目的のために、用量レジメン修正（ＤＲＭ）についての評価は、１６週目から開始する全ての来院時に全ての参加者において実施される。これらの評価に基づいて、ＨＤ群の参加者は、処置間隔が短縮または延長され得る。注射間の最小間隔は８週間であり、これは、８週間毎より長い投与間隔に耐えることができない、ＨＤアフリベルセプトに無作為化された参加者のためのレスキューレジメンと考えられる。アフリベルセプト２ｍｇ群の参加者は、試験を通して固定ｑ８投与のままである（すなわち、ＤＲＭ評価の結果にかかわらず、彼らの処置間隔は修正されない）。
４８週目までのベースライン－１６週目に開始して、ＨＤ群の参加者は、以下のＤＲＭ基準の両方が満たされる場合、（以下に記載される来院時に）投与間隔が短縮される。
１．１２週目から５文字超のＢＣＶＡ喪失、および
２．１２週目から中心網膜厚（ＣＲＴ）の２５μｍ超の増加または新たな中心窩出血または新たな中心窩血管新生。ＨＤｑ１２群またはＨＤｑ１６群の参加者が、１６週目または２０週目に両方の基準を満たす場合、参加者は、その来院時に８ｍｇのアフリベルセプトを投与され、レスキューレジメン（８週間毎に８ｍｇのアフリベルセプト）を継続する。
２．１２週目から中心網膜厚（ＣＲＴ）の２５μｍ超の増加または新たな中心窩出血または新たな中心窩血管新生。ＨＤｑ１２群またはＨＤｑ１６群の参加者が、１６週目または２０週目に両方の基準を満たす場合、参加者は、その来院時に８ｍｇのアフリベルセプトを投与され、レスキューレジメン（８週間毎に８ｍｇのアフリベルセプト）を継続する。
１６週目または２０週目に基準を満たさなかったＨＤｑ１６群の参加者が、２４週目に両方の基準を満たす場合、参加者は、その来院時に８ｍｇのアフリベルセプトを投与され、ｑ１２投与を継続する。
間隔が２４週目またはその前にｑ８投与に短縮されなかった参加者については、ＤＲＭ基準がその後の来院時に実注射で満たされる場合、間隔は短縮される。基準を満たすＨＤｑ１２群の参加者は、その来院時に計画された用量を投与され、次いで、レスキューレジメン（８週間毎にアフリベルセプト８ｍｇ）を継続する。これらの基準を満たすＨＤｑ１６群の参加者は、その来院時に計画された用量を投与され、次いで、彼らが１６週間隔であった場合、１２週間毎に投与を継続するか、または彼らが１２週間隔であった場合、レスキューレジメン（アフリベルセプト８ｍｇ、８週間毎）に切り替える。したがって、注射間隔がｑ１２に短縮されたＨＤｑ１６に無作為化された参加者は、これらの基準が任意のその後の評価において満たされる場合、注射間隔をｑ８にさらに短縮させる。
５２週目～９６週目（試験の終わり）－５２週目から試験の終わり（２年目）まで、ＨＤ群の全ての参加者は、短縮のためのＤＲＭ基準が、１年目について上で記載された基準を使用して、実注射を伴う来院時に満たされる場合、４週間隔で（ｑ８の最小値まで）短縮された間隔を有し続ける。
間隔の短縮に加えて、ＨＤ群の全参加者（１年目の間に間隔が短縮されたＨＤ群参加者を含む）は、（以下のＤＲＭ基準が２年目の実注射を伴う来院時に満たされる場合）間隔延長（４週間刻み）に適格であり得る。
１．１２週目から５文字未満のＢＣＶＡ喪失、および
２．ＯＣＴ上の中央サブフィールドに流体なし、
３．中心窩出血または中心窩血管新生の新たな発症なし。
１．１２週目から５文字未満のＢＣＶＡ喪失、および
２．ＯＣＴ上の中央サブフィールドに流体なし、
３．中心窩出血または中心窩血管新生の新たな発症なし。
間隔の短縮または延長の基準を満たさない参加者については、投与間隔を維持する。
１年目と同様に、全ての処置群（２ｑ８群を含む）における全ての参加者は、全ての来院時に両方のＤＲＭ基準に対して評価される。しかし、投与スケジュールに対する変更は、上記のように実施されるだけである。投与スケジュールに対する変更は、２ｑ８処置群に対してはいかなる時点でも行われるわけではない。全ての解剖学的基準は、リーディングセンターの評価ではなく、施設の評価／ＯＣＴ評価に基づく。
試験介入の終了後の介入は、試験の終了後には提供されない。参加者は、ｎＡＭＤのための利用可能な承認された処置を追跡することに関して制限されない。
処置群の説明
２ｑ８：４週間隔で３回の最初の注射後に、２ｍｇのアフリベルセプトを８週間毎に投与する。
２ｑ８：４週間隔で３回の最初の注射後に、２ｍｇのアフリベルセプトを８週間毎に投与する。
ＨＤｑ１２：４週間隔で３回の初回注射後に、高用量の８ｍｇのアフリベルセプトを１２週間毎に投与する。
ＨＤｑ１６：４週間隔で３回の初回注射後に、高用量の８ｍｇのアフリベルセプトを１６週間毎に投与する。
全ＨＤ：４週間隔で３回の初回注射後に、プールされた高用量アフリベルセプト８ｍｇを１２週間毎または１６週間毎に投与した。
４８週目の結果
視覚的結果
ベースラインからのＢＣＶＡの変化の一次解析は、２ｑ８、ＨＤｑ１２、およびＨＤｑ１６群についてそれぞれ７．０３、６．０６、および５．８９文字の、ベースラインから４８週目までのＬＳｍｅａｎ変化（すなわち、推定された調整平均変化）をもたらした（表１～５）。
視覚的結果
ベースラインからのＢＣＶＡの変化の一次解析は、２ｑ８、ＨＤｑ１２、およびＨＤｑ１６群についてそれぞれ７．０３、６．０６、および５．８９文字の、ベースラインから４８週目までのＬＳｍｅａｎ変化（すなわち、推定された調整平均変化）をもたらした（表１～５）。
ＨＤｑ１２対２ｑ８では、４８週目までのベースラインからのＢＣＶＡ（対応する９５％ＣＩを有する）のＬＳｍｅａｎ変化の推定差は、－０．９７（－２．８７、０．９２）文字であり、ＨＤｑ１６対２ｑ８では、－１．１４（－２．９７、０．６９）文字であった（表１～５）。４文字のマージンにおける非劣性検定のｐ値は、ＨＤｑ１２対２ｑ８では０．０００９であり、ＨＤｑ１６対２ｑ８では０．００１１であった。優位性検定についてのｐ値は、ＨＤｑ１２対２ｑ８では０．８４３７であり、ＨＤｑ１６対２ｑ８では０．８８８４であった。
４８週目までのベースラインからのＢＣＶＡの算術平均（ＳＤ）変化（すなわち、観察された、未調整の平均変化）は、２ｑ８、ＨＤｑ１２、およびＨＤｑ１６群において、４８週目のデータで、すなわち、仮説戦略によって処理されたＩＣＥ後のデータを除いて、それぞれ２８５人、２９９人、および２８９人の参加者で７．６（１２．２）、６．７（１２．６）、および６．２（１１．７）文字であった（表１～５）。
反復測定混合モデル（ＭＭＲＭ）が、共変量としてベースラインＢＣＶＡ測定値、固定因子として処置群、来院、および層別化変数（地理的領域［日本対世界の残り］、ベースライン時ＢＣＶＡ［６０未満対６０以上］）、ならびにベースラインＢＣＶＡと来院との間の相互作用および処置と来院との間の相互作用についての項と共に使用された。
ケンワードーロジャー近似を分母自由度に使用した。被験者内誤差をモデル化するために、以下の共分散構造を使用した。非構造化（４８週目）および不均一性を有するテプリッツ（６０週目）。
中間事象（ＩＣＥ）を、連続エンドポイントのための一次推定戦略に従って処理した。
（ａ）：観察された評価に基づく。
（ｂ）：対比はまた、処置×来院についての相互作用項を含む。
（ｃ）：ＭＭＲＭモデルに基づく推定値を、ＨＤｑ１２－２ｑ８およびＨＤｑ１６－２ｑ８の差についてそれぞれ両側９５％ＣＩで計算した。
（ａ）：観察された評価に基づく。
（ｂ）：対比はまた、処置×来院についての相互作用項を含む。
（ｃ）：ＭＭＲＭモデルに基づく推定値を、ＨＤｑ１２－２ｑ８およびＨＤｑ１６－２ｑ８の差についてそれぞれ両側９５％ＣＩで計算した。
ＦＡＳにおいてＬＯＣＦを使用して、４８週目にベースラインからＢＣＶＡにおいて少なくとも１５文字を獲得した参加者の割合は、３つの処置群にわたって同様であった。処置群間の小さな数値差は、臨床的に有意ではなかった（表１～６）。ＩＣＥ前のＯＣに基づく対応する解析について得られた割合および処置間の差は、ＬＯＣＦを用いた結果と一致した。
６９以上のＢＣＶＡ
ＦＡＳにおいてＬＯＣＦを使用して４８週目に少なくとも６９のＥＴＤＲＳ文字スコア（約２０／４０スネレン相当表）を達成する参加者の割合は、３つの処置群にわたって同様であった。処置群間の小さな数値差は、臨床的に有意ではなかった。ＩＣＥ前のＯＣに基づく対応する解析について得られた割合および処置間の差は、ＬＯＣＦを用いた結果と一致した。
ＦＡＳにおいてＬＯＣＦを使用して４８週目に少なくとも６９のＥＴＤＲＳ文字スコア（約２０／４０スネレン相当表）を達成する参加者の割合は、３つの処置群にわたって同様であった。処置群間の小さな数値差は、臨床的に有意ではなかった。ＩＣＥ前のＯＣに基づく対応する解析について得られた割合および処置間の差は、ＬＯＣＦを用いた結果と一致した。
少なくとも１５文字を獲得する。
ＦＡＳにおいてＬＯＣＦを使用して、４８週目にベースラインからＢＣＶＡにおいて少なくとも１５文字を獲得した参加者の割合は、３つの処置群にわたって同様であった。処置群間の小さな数値差は、臨床的に有意ではなかった（以下の表１～１５を参照）。ＩＣＥ前のＯＣに基づく対応する解析について得られた割合および処置間の差は、ＬＯＣＦを用いた結果と一致した。
ＦＡＳにおいてＬＯＣＦを使用して、４８週目にベースラインからＢＣＶＡにおいて少なくとも１５文字を獲得した参加者の割合は、３つの処置群にわたって同様であった。処置群間の小さな数値差は、臨床的に有意ではなかった（以下の表１～１５を参照）。ＩＣＥ前のＯＣに基づく対応する解析について得られた割合および処置間の差は、ＬＯＣＦを用いた結果と一致した。
試験処置のコンプライアンス
ＨＤｑ１２群の患者の７９％およびＨＤｑ１６群の患者の７７％、ならびにＨＤｑ１２およびＨＤｑ１６群（１２週以上）の合計患者の８３％は、試験の４８週目までこれらの群において維持された。安全性解析対象集団における処置コンプライアンスを表１～８に要約する。表１～４６を参照されたい。
ＨＤｑ１２群の患者の７９％およびＨＤｑ１６群の患者の７７％、ならびにＨＤｑ１２およびＨＤｑ１６群（１２週以上）の合計患者の８３％は、試験の４８週目までこれらの群において維持された。安全性解析対象集団における処置コンプライアンスを表１～８に要約する。表１～４６を参照されたい。
コンプライアンス＝（４８週目以前または早期中止までの期間中に受けた実際の試験介入の数）／
（４８週目より前または早期中止までの期間中の計画された試験介入の数）×１００
網膜液
４８週目に中央サブフィールドに網膜液のない（ＩＲＦもＳＲＦも有さない）参加者の割合は、ＦＡＳにおけるＬＯＣＦに基づいて、２ｑ８処置群５９．４％と比較して、ＨＤｑ１２およびＨＤｑ１６群において数値的に高かった（それぞれ７１．１％および６６．８％）。ＨＤｑ１２対２ｑ８についての１１．７２５％ポイント（４．５２７％、１８．９２３％）およびＨＤｑ１６対２ｑ８についての７．４５１％ポイント（０．１４２％、１４．７６０％）の、地理的領域およびベースラインＢＣＶＡ（６０未満対６０以上）によって調整されたマンテル・ヘンツェル重み付けスキームを使用する両側検定についてのペア差（９５％ＣＩ）は、両方ともＨＤ処置に有利であった。
４８週目に中央サブフィールドに網膜液のない（ＩＲＦもＳＲＦも有さない）参加者の割合は、ＦＡＳにおけるＬＯＣＦに基づいて、２ｑ８処置群５９．４％と比較して、ＨＤｑ１２およびＨＤｑ１６群において数値的に高かった（それぞれ７１．１％および６６．８％）。ＨＤｑ１２対２ｑ８についての１１．７２５％ポイント（４．５２７％、１８．９２３％）およびＨＤｑ１６対２ｑ８についての７．４５１％ポイント（０．１４２％、１４．７６０％）の、地理的領域およびベースラインＢＣＶＡ（６０未満対６０以上）によって調整されたマンテル・ヘンツェル重み付けスキームを使用する両側検定についてのペア差（９５％ＣＩ）は、両方ともＨＤ処置に有利であった。
ＦＡＳにおけるペア比較のためにＩＣＥの前にＯＣを使用して、ＨＤ処置に有利なさらに大きな差が得られ、ＨＤｑ１２対２ｑ８について１５．４１７％ポイント（７．６６４％、２３．１７０％）およびＨＤｑ１２対２ｑ８について１１．３９７％ポイント（３．４５２％、１９．３４３％）の差を提供した。表１～９を参照されたい。
ＩＣＥの前の最終利用可能観測値についてのＬＯＣＦ法は、欠落データを補完するために繰り越された。
中間事象（ＩＣＥ）は、バイナリエンドポイントのための一次推定戦略に従って処理された。
（ａ）差は、ＨＤ群マイナス２ｑ８であり、ＣＩは、地理的領域およびベースラインＢＣＶＡ（６０未満対６０以上）によって調整されたマンテル・ヘンツェル重み付けスキームを使用して計算され、両側９５％ＣＩで表示される。
（ｂ）両側コクラン－マンテル－ヘンツェル（ＣＭＨ）検定についての公称ｐ値。
網膜厚
ベースラインでのＣＳＴの平均値は同様であり、３つの処置群にわたって３６７．１～３７０．７μｍの範囲であった。ベースラインからの平均減少が、４８週目に全ての処置群において観察され、これは、２ｑ８群よりもＨＤ群において高かった。ＦＡＳにおいてＭＭＲＭを用いた両側検定についての推定対比（９５％ＣＩ）は、ＨＤｑ１２対２ｑ８については－１１．１２（－２１．０６，－１．１８）μｍであり、ＨＤｑ１６対２ｑ８については－１０．５１（－２０．１２，－０．９０）μｍであり、両方とも数値的にＨＤ処置に有利であった（表１～１０）。
ベースラインでのＣＳＴの平均値は同様であり、３つの処置群にわたって３６７．１～３７０．７μｍの範囲であった。ベースラインからの平均減少が、４８週目に全ての処置群において観察され、これは、２ｑ８群よりもＨＤ群において高かった。ＦＡＳにおいてＭＭＲＭを用いた両側検定についての推定対比（９５％ＣＩ）は、ＨＤｑ１２対２ｑ８については－１１．１２（－２１．０６，－１．１８）μｍであり、ＨＤｑ１６対２ｑ８については－１０．５１（－２０．１２，－０．９０）μｍであり、両方とも数値的にＨＤ処置に有利であった（表１～１０）。
ＦＡＳにおけるＬＯＣＦを用いたＡＮＣＯＶＡを使用した対応する解析は、ベースラインから４８週目までの平均変化、およびＨＤ群と２ｑ８群との間の両側検定についての推定対比（９５％ＣＩ）を提供し、これらは数値的にもＨＤ処置に有利であり、したがってＭＭＲＭを使用した解析からの結果と一致した。
反復測定混合モデル（ＭＭＲＭ）が、共変量としてベースラインＣＳＴ、固定因子として処置群、来院、および層別化変数（地理的領域［日本対世界の残り］、ベースライン時ＢＣＶＡ［６０未満対６０以上］）、ならびにベースラインＣＳＴと来院との間の相互作用および処置と来院との間の相互作用についての項と共に使用された。
ケンワードーロジャー近似を分母自由度に使用した。被験者内誤差をモデル化するために、以下の共分散構造を使用した。非構造化。
中間事象（ＩＣＥ）を、連続エンドポイントのための一次推定戦略に従って処理した。
（ａ）観察された評価に基づく。
（ｂ）対比はまた、処置×来院についての相互作用項を含む。
（ｃ）両側検定についてのＰ値。
（ｄ）ＭＭＲＭモデルに基づく推定値を、ＨＤｑ１２－２ｑ８およびＨＤｑ１６－２ｑ８の差についてそれぞれ両側９５％ＣＩで計算した。
（ａ）観察された評価に基づく。
（ｂ）対比はまた、処置×来院についての相互作用項を含む。
（ｃ）両側検定についてのＰ値。
（ｄ）ＭＭＲＭモデルに基づく推定値を、ＨＤｑ１２－２ｑ８およびＨＤｑ１６－２ｑ８の差についてそれぞれ両側９５％ＣＩで計算した。
患者の報告結果
ベースラインでのＮＥＩ－ＶＦＱ－２５総スコアの平均値は、３つの処置群にわたって類似しており、７６．４～７７．８の範囲であった。ベースラインからの平均増加が４８週目に全ての群で観察され、これは、２ｑ８群よりもＨＤ群において数値的に低かった。ＦＡＳにおいてＭＭＲＭを使用した両側検定の推定対比（９５％ＣＩ）は小さく、ＨＤｑ１２対２ｑ８およびＨＤｑ１６対２ｑ８の両方の比較について臨床的に有意ではなかった（表１－１１）。
ベースラインでのＮＥＩ－ＶＦＱ－２５総スコアの平均値は、３つの処置群にわたって類似しており、７６．４～７７．８の範囲であった。ベースラインからの平均増加が４８週目に全ての群で観察され、これは、２ｑ８群よりもＨＤ群において数値的に低かった。ＦＡＳにおいてＭＭＲＭを使用した両側検定の推定対比（９５％ＣＩ）は小さく、ＨＤｑ１２対２ｑ８およびＨＤｑ１６対２ｑ８の両方の比較について臨床的に有意ではなかった（表１－１１）。
ＦＡＳにおけるＬＯＣＦを用いたＡＮＣＯＶＡを使用した対応する解析は、ベースラインから４８週目までの平均変化を提供し、ＨＤ群と２ｑ８群との間の両側検定についての推定対比（９５％ＣＩ）は、ＭＭＲＭに基づくものと同様であり、したがって臨床的にも有意ではなかった。
反復測定のための混合モデル（ＭＭＲＭ）を、共変量としてのベースライン総病変面積、処置群、来院および層別化変数（地理的領域［日本対世界の残り］、ベースライン時ＢＣＶＡ［６０未満対６０以上］）、ならびにベースラインＮＥＩ－ＶＦＱ－２５総スコアと来院との間の相互作用および処置と来院との間の相互作用についての項と共に使用された。
ケンワードーロジャー近似を分母自由度に使用した。被験者内誤差をモデル化するために、以下の共分散構造を使用した。非構造化。
中間事象（ＩＣＥ）を、連続エンドポイントのための一次推定戦略に従って処理した。
（ａ）観察された評価に基づく。
（ｂ）対比はまた、処置×来院についての相互作用項を含む。
（ｃ）両側検定についての公称ｐ値。
（ｄ）ＭＭＲＭモデルに基づく推定値を、ＨＤｑ１２－２ｑ８およびＨＤｑ１６－２ｑ８の差についてそれぞれ両側９５％ＣＩで計算した。
（ａ）観察された評価に基づく。
（ｂ）対比はまた、処置×来院についての相互作用項を含む。
（ｃ）両側検定についての公称ｐ値。
（ｄ）ＭＭＲＭモデルに基づく推定値を、ＨＤｑ１２－２ｑ８およびＨＤｑ１６－２ｑ８の差についてそれぞれ両側９５％ＣＩで計算した。
ＣＮＶサイズ
ベースラインでの平均ＣＮＶサイズは、３つの処置群にわたって６．０～６．５ｍｍ２の範囲で同様であった。４８週目のベースラインからの平均変化は、ＨＤ群および２ｑ８群において平均減少を示した。ＦＡＳにおいてＭＭＲＭを使用した両側検定の推定対比（９５％ＣＩ）は、ＨＤｑ１２対２ｑ８について－１．２２（－１．９４、－０．５１）ｍｍ２であり、ＨＤｑ１６対２ｑ８について－０．４８（－１．２２、０．２７）ｍｍ２であり、両方とも数値的にＨＤに有利であった（表１－１２）。
ベースラインでの平均ＣＮＶサイズは、３つの処置群にわたって６．０～６．５ｍｍ２の範囲で同様であった。４８週目のベースラインからの平均変化は、ＨＤ群および２ｑ８群において平均減少を示した。ＦＡＳにおいてＭＭＲＭを使用した両側検定の推定対比（９５％ＣＩ）は、ＨＤｑ１２対２ｑ８について－１．２２（－１．９４、－０．５１）ｍｍ２であり、ＨＤｑ１６対２ｑ８について－０．４８（－１．２２、０．２７）ｍｍ２であり、両方とも数値的にＨＤに有利であった（表１－１２）。
ＦＡＳにおけるＬＯＣＦを用いたＡＮＣＯＶＡを使用した対応する解析は、ベースラインから４８週目までの平均変化、およびＨＤ群と２ｑ８群との間の両側検定についての推定対比（９５％ＣＩ）を提供し、これらは数値的にもＨＤ処置に有利であり、したがってＭＭＲＭを使用した解析からの結果と一致した。
反復測定混合モデル（ＭＭＲＭ）が、共変量としてベースラインＣＮＶ測定値、固定因子として処置群、来院、および層別化変数（地理的領域［日本対世界の残り］、ベースライン時ＢＣＶＡ［６０未満対６０以上］）、ならびにベースラインＣＮＶと来院との間の相互作用および処置と来院との間の相互作用についての項と共に使用された。
ケンワードーロジャー近似を分母自由度に使用した。被験者内誤差をモデル化するために、以下の共分散構造を使用した。非構造化。
中間事象（ＩＣＥ）を、連続エンドポイントのための一次推定戦略に従って処理した。
（ａ）観察された評価に基づく。
（ｂ）対比はまた、処置×来院についての相互作用項を含む。
（ｃ）両側検定についてのｐ値。
（ｄ）ＭＭＲＭモデルに基づく推定値を、ＨＤｑ１２－２ｑ８およびＨＤｑ１６－２ｑ８の差についてそれぞれ両側９５％ＣＩで計算した。
（ａ）観察された評価に基づく。
（ｂ）対比はまた、処置×来院についての相互作用項を含む。
（ｃ）両側検定についてのｐ値。
（ｄ）ＭＭＲＭモデルに基づく推定値を、ＨＤｑ１２－２ｑ８およびＨＤｑ１６－２ｑ８の差についてそれぞれ両側９５％ＣＩで計算した。
総病変面積
ベースラインでの平均総病変面積は、３つの処置群にわたって同様であり、６．４～６．９ｍｍ２の範囲であった。４８週目におけるベースラインからの平均変化は、ＨＤ群では平均減少を示したが、２ｑ８群では平均増加を示した。ＦＡＳにおいてＭＭＲＭを使用した両側検定の推定対比（９５％ＣＩ）は、ＨＤｑ１２対２ｑ８について－０．５５（－１．０４、－０．０６）ｍｍ２、およびＨＤｑ１６対２ｑ８について－０．４４（－０．９４，０．０６）ｍｍ２であり、ＨＤ処置に対して数値的に有利であった（表１－１３）。
ベースラインでの平均総病変面積は、３つの処置群にわたって同様であり、６．４～６．９ｍｍ２の範囲であった。４８週目におけるベースラインからの平均変化は、ＨＤ群では平均減少を示したが、２ｑ８群では平均増加を示した。ＦＡＳにおいてＭＭＲＭを使用した両側検定の推定対比（９５％ＣＩ）は、ＨＤｑ１２対２ｑ８について－０．５５（－１．０４、－０．０６）ｍｍ２、およびＨＤｑ１６対２ｑ８について－０．４４（－０．９４，０．０６）ｍｍ２であり、ＨＤ処置に対して数値的に有利であった（表１－１３）。
ＦＡＳにおけるＬＯＣＦを用いたＡＮＣＯＶＡを使用した対応する解析は、ベースラインから４８週目までの平均変化、およびＨＤ群と２ｑ８群との間の両側検定についての推定対比（９５％ＣＩ）を提供し、これらは数値的にもＨＤ処置に有利であり、したがってＭＭＲＭを使用した解析からの結果と一致した。
反復測定混合モデル（ＭＭＲＭ）が、共変量としてベースライン総病変面積測定値、固定因子として処置群、来院、および層別化変数（地理的領域［日本対世界の残り］、ベースライン時ＢＣＶＡ［６０未満対６０以上］）、ならびにベースライン総病変面積と来院との間の相互作用および処置と来院との間の相互作用についての項と共に使用された。
ケンワードーロジャー近似を分母自由度に使用した。被験者内誤差をモデル化するために、以下の共分散構造を使用した。非構造化。
中間事象（ＩＣＥ）は、連続エンドポイントに対する一次推定戦略に従って処理された。
（ａ）観察された評価に基づく。
（ｂ）対比はまた、処置×来院についての相互作用項を含む。
（ｃ）両側検定についての公称ｐ値。
（ｄ）ＭＭＲＭモデルに基づく推定値を、ＨＤｑ１２－２ｑ８およびＨＤｑ１６－２ｑ８の差についてそれぞれ両側９５％ＣＩで計算した。
（ａ）観察された評価に基づく。
（ｂ）対比はまた、処置×来院についての相互作用項を含む。
（ｃ）両側検定についての公称ｐ値。
（ｄ）ＭＭＲＭモデルに基づく推定値を、ＨＤｑ１２－２ｑ８およびＨＤｑ１６－２ｑ８の差についてそれぞれ両側９５％ＣＩで計算した。
安全性
８ｍｇ用量のアフリベルセプトを投与されている患者についての眼および非眼の安全性は、最初の５回の注射についておよそ４週間毎に２ｍｇ、続いておよそ８週間毎に１回または２ヶ月毎に１回２ｍｇを硝子体内投与されたアフリベルセプトを投与されている患者と同様であった。
８ｍｇ用量のアフリベルセプトを投与されている患者についての眼および非眼の安全性は、最初の５回の注射についておよそ４週間毎に２ｍｇ、続いておよそ８週間毎に１回または２ヶ月毎に１回２ｍｇを硝子体内投与されたアフリベルセプトを投与されている患者と同様であった。
まとめ
４８週目に、ＰＵＬＳＡＲは、ＥＹＬＥＡに対するアフリベルセプト８ｍｇの非劣性の一次エンドポイントを満たし、ベースラインからのＢＣＶＡ改善は、投与群にわたって実証された（全てｐ＝≦０．００３）。滲出型ＡＭＤにおけるＥＹＬＥＡの結果は、以前の臨床試験経験と一致した。１６週間毎の投与レジメン群において、ＰＵＬＳＡＲの滲出型ＡＭＤ患者の７７％が、この投与間隔を維持し、１年目に平均５回の注射を行った。１２週間毎の投与レジメン群において、ＰＵＬＳＡＲの滲出型ＡＭＤ患者の７９％が、この投与間隔を維持し、１年目に平均６回の注射を行った。アフリベルセプト８ｍｇ投与群のプール解析では、ＰＵＬＳＡＲにおける滲出型ＡＭＤ患者の８３％が１２週間以上の投与を維持した。これらのデータは、顕著に高い割合の患者が１２週間および１６週間の投与間隔で維持され得ることを実証した。
４８週目に、ＰＵＬＳＡＲは、ＥＹＬＥＡに対するアフリベルセプト８ｍｇの非劣性の一次エンドポイントを満たし、ベースラインからのＢＣＶＡ改善は、投与群にわたって実証された（全てｐ＝≦０．００３）。滲出型ＡＭＤにおけるＥＹＬＥＡの結果は、以前の臨床試験経験と一致した。１６週間毎の投与レジメン群において、ＰＵＬＳＡＲの滲出型ＡＭＤ患者の７７％が、この投与間隔を維持し、１年目に平均５回の注射を行った。１２週間毎の投与レジメン群において、ＰＵＬＳＡＲの滲出型ＡＭＤ患者の７９％が、この投与間隔を維持し、１年目に平均６回の注射を行った。アフリベルセプト８ｍｇ投与群のプール解析では、ＰＵＬＳＡＲにおける滲出型ＡＭＤ患者の８３％が１２週間以上の投与を維持した。これらのデータは、顕著に高い割合の患者が１２週間および１６週間の投与間隔で維持され得ることを実証した。
４８週目の主要有効性所見を表１～１４に示す。
４８週目のＢＬからのＢＣＶＡの平均変化は、より低いＢＬ ＢＣＶＡ（５４文字以下）を有する患者において数値的により大きく、より高いＢＬ ＢＣＶＡ（７４文字以上）を有する患者においてより小さかった。ＢＬサブグループ内で、４８週目での平均変化および絶対ＢＣＶＡ文字スコアは、ＨＤｑ１２、ＨＤｑ１６および２ｑ８処置群において同様であった。ＨＤｑ１２、ＨＤｑ１６、および２ｑ８を用いたＢＬからのＢＣＶＡの平均増加も、重複するＣＩで、ＢＬ中心サブフィールド網膜厚（ＣＲＴ）４００μｍ未満および４００μｍ以上を有する患者において同様であり、この場合もやはり、処置群にかかわらず、４８週目に同様の絶対ＢＣＶＡ文字スコアが得られた。同じ傾向が、最小古典的、不顕性、および優勢古典的な疾患を有する患者のサブグループにおいても観察された。データは、人種別を含む追加の患者サブグループについても提示される。ｎＡＭＤを有する患者では、ベースラインＢＣＶＡ、ＣＲＴ、および病変タイプに基づいて、４８週目におけるベースラインからのＢＣＶＡ増加が全てのサブグループにおいて見られ、８ｍｇおよび２ｍｇのアフリベルセプトを用いて、４８週目に同等のＢＣＶＡ文字スコアが達成された。表１～１５を参照されたい。
高用量（ＨＤ）アフリベルセプトの安全性は、ＥＹＬＥＡと同様であり、ＥＹＬＥＡの安全性プロファイルと一致していた。高用量のアフリベルセプトおよびＥＹＬＥＡについて新たな安全性シグナルはなく、網膜血管炎、閉塞性網膜炎、または眼内炎の症例もなかった。１２週および１６週高用量アフリベルセプト群についてプールしたデータをＥＹＬＥＡ群と比較すると、以下の割合が観察された。
・ 重篤な眼有害事象（ＡＥ）：ＰＵＬＳＡＲにおける０．６％対１．６％、
・ 眼内炎症：ＰＵＬＳＡＲにおける０．６％対０．７％、
・ 眼圧基準を満たす患者：ＰＵＬＳＡＲにおける１．３％対２．１％
・ 重篤な非眼ＡＥ：ＰＵＬＳＡＲにおける９．８％対１３．７％
・ 重篤な眼有害事象（ＡＥ）：ＰＵＬＳＡＲにおける０．６％対１．６％、
・ 眼内炎症：ＰＵＬＳＡＲにおける０．６％対０．７％、
・ 眼圧基準を満たす患者：ＰＵＬＳＡＲにおける１．３％対２．１％
・ 重篤な非眼ＡＥ：ＰＵＬＳＡＲにおける９．８％対１３．７％
６０週目の結果
２７カ国／地域（欧州、北アメリカ、ラテンアメリカ、オーストラリア、およびアジア太平洋）の２５１拠点に１３９５人の登録参加者がおり、そのうちの３８３人の参加者がスクリーニングを完了しなかった。１人の参加者は誤って無作為化されたが、彼／彼女はスクリーニングを完了せず、同意を撤回した。したがって、この参加者は、４８週目のデータセットにおいて無作為化されたとはみなされず、したがって、２２３の施設における１０１１人の参加者が無作為化された。
２７カ国／地域（欧州、北アメリカ、ラテンアメリカ、オーストラリア、およびアジア太平洋）の２５１拠点に１３９５人の登録参加者がおり、そのうちの３８３人の参加者がスクリーニングを完了しなかった。１人の参加者は誤って無作為化されたが、彼／彼女はスクリーニングを完了せず、同意を撤回した。したがって、この参加者は、４８週目のデータセットにおいて無作為化されたとはみなされず、したがって、２２３の施設における１０１１人の参加者が無作為化された。
被験者の内訳
いずれの試験処置も受けなかった２人の参加者を除いて、全ての他の無作為化された参加者をＦＡＳおよびＳＡＦに含めた（Ｎ＝１００９）。これらのうち、９３７人の参加者が４８週目まで試験処置段階を完了し、９２５人の参加者が６０週目まで完了した。最後の参加である最後の４８週目および最後の６０週目の来院時に、それぞれ６６人および８０人の参加者が試験処置を完了せず、早期中止の理由に関して処置群間に顕著な差はなかった。６人および４人の参加者について、それぞれ４８週目および６０週目まで試験処置を完了したかどうかは不明であった。表１～１６を参照されたい。
いずれの試験処置も受けなかった２人の参加者を除いて、全ての他の無作為化された参加者をＦＡＳおよびＳＡＦに含めた（Ｎ＝１００９）。これらのうち、９３７人の参加者が４８週目まで試験処置段階を完了し、９２５人の参加者が６０週目まで完了した。最後の参加である最後の４８週目および最後の６０週目の来院時に、それぞれ６６人および８０人の参加者が試験処置を完了せず、早期中止の理由に関して処置群間に顕著な差はなかった。６人および４人の参加者について、それぞれ４８週目および６０週目まで試験処置を完了したかどうかは不明であった。表１～１６を参照されたい。
ａ ４８週目の情報が欠落している６人の参加者（すなわち、４８週目の時間枠中に中断していない、または４８週目の来院を実施していない、または未実施とマークされていない）は、４８週目までに試験を完了した場合、不明と要約された。
ｂ 一部の参加者について、試験の早期中止の理由が一貫して報告されなかった。
ｃ ６０週目の情報が欠落している７人の参加者（すなわち、６０週目の時間枠中に中断していない、または６０週目の来院を実施していない、または未実施とマークされていない）は、６０週目までに試験を完了した場合、不明と要約された。
ｄ 一部の参加者については、試験の早期中止の理由が一貫して報告されなかった。
６０週目までに試験完了の定義＝６０週目の来院前に「試験終了」フォーム上の質問「被験者が試験を完了したか？」にＮＯと回答しなかった。
登録された被験者の数は、インフォームドコンセントに署名した被験者の数である。
プロトコル逸脱
６０週目までに重要なプロトコル逸脱を有する参加者の頻度は、処置群にわたって同様であった（表１～１７）。
６０週目までに重要なプロトコル逸脱を有する参加者の頻度は、処置群にわたって同様であった（表１～１７）。
全体として、３５５人（３５．１％）の参加者が、重要なプロトコル逸脱を報告した。最多の（５％以上）重要なプロトコル逸脱は、カテゴリ「手順逸脱」、「処置逸脱」、「タイムスケジュール逸脱」、および「インフォームドコンセント」に関連した。
インフォームドコンセントに関連した重要なプロトコル逸脱を有する計５９人の参加者のうち、５７人のスクリーニング失敗参加者が、彼らのデータの使用について十分な認可を提供しなかったが、データベースに含まれていた。これらの逸脱、およびデータベースから除外された同様の逸脱を有する４人の無作為化され処置された参加者に関する逸脱、ならびにそのために取られた予防および是正措置は、Ｎｏｔｅ ｔｏ Ｆｉｌｅ（治験実施計画書）により詳細に記載されている。
カテゴリ「包含／除外基準を満たさなかったが、被験者が処置に入った」の最多の重要な逸脱は、除外基準４（参加者は、未制御血圧［１６０ｍｍＨｇ超の収縮期血圧または９５ｍｍＨｇ超の拡張期と定義される］を有した）に関連し、これは、２０人（２．０％）の参加者について報告された。このカテゴリについての全ての他の重要なプロトコル逸脱は、１人または２人の参加者で報告された。
注目すべきことに、除外基準を満たした３人の参加者における３つの追加のプロトコル逸脱が遅れて報告され、したがって、４８週目データベースの一部ではなく、４８週目についての解析に含まれなかった。これらの追加のプロトコル逸脱のうちの２つは重要であると判断され、それらのうちの１つは、４８週目の解析のためのＰＰＳから参加者を除外したはずのものである。この参加者は、「被験者が全病変面積の少なくとも５０％である網膜下出血を有するか、または中心窩下の血が試験眼において１つ以上の円板面積のサイズである」という除外基準を満たし、６０週目のＰＰＳ解析から除外した。したがって、一次および主要二次有効性エンドポイント（それぞれ、４８週目におけるベースラインからのＢＣＶＡの変化、ならびに１６週目における中心サブフィールドにＩＲＦおよびＳＲＦのない被験者の割合）の補足解析のために使用された４８週目データベースにおけるＰＰＳは、合計９７０人（９５．９％）の参加者を含み、６０週目における主要二次エンドポイント（６０週目におけるベースラインからのＢＣＶＡの変化）の補足解析のために使用された６０週目データベースにおけるＰＰＳは、合計９６９人（９５．８％）の参加者を含んだ。重要であると考えられるが４８週目データベースに含まれていない他の逸脱は、誤って入力されたので削除した。重要でないと判断された第３のプロトコル逸脱は、６０週目のデータベースおよび解析にまだ含まれていなかった。この第３の参加者は、４８週目および６０週目のＰＰＳに含まれた。重要でないと判断された逸脱は、ＰＰＳへの包含に影響を及ぼさなかった。
加えて、４８週目データベースに含まれなかった、来院１５の欠落のための「タイムスケジュール逸脱」に関連する５つのプロトコル逸脱があった。これらのプロトコル逸脱のうちの４つは、解決されたか、または６０週目のデータベースおよび解析に含まれたが、残りの１つのプロトコル逸脱は、依然として現場で照会され、したがって６０週目のデータベースに含まれなかった。
被験者は、２つ以上のプロトコル逸脱を有し得るが、各逸脱カテゴリ内で１回のみカウントされる。
ａ 無作為化され、１日目の評価を完了したが、治験薬を投与されず、後に除外基準１３を満たすことが見出された１人の参加者についてのプロトコル逸脱は、６０週目のデータベースに含まれなかった。
ｂ ４８週目の解析には含まれなかったが、６０週目の解析には含まれたこのプロトコル逸脱により、この参加者はＰＰＳから除外された。
ｃ サブカテゴリはソーステーブルに提供される。
ｄ ＣＯＶＩＤ－１９パンデミックに関連する１５回目の来院の欠落のために「タイムスケジュール逸脱」に関連する１つのプロトコル逸脱があり、これは６０週目の解析に含まれなかった。
６０週目までの平均処置コンプライアンスは、３つの処置群のそれぞれにおいて９７％超であった（表１～１８）。
コンプライアンス＝（６０週目の前または早期中止までの期間中に受けた実際の試験介入の数）／（６０週目の前または早期中止までの期間中に計画された試験介入の数）×１００
視覚的結果
ベースラインからのＢＣＶＡの変化の一次解析は、２ｑ８、ＨＤｑ１２、およびＨＤｑ１６群についてそれぞれ７．０３、６．０６、および５．８９文字の、ベースラインから４８週目までのＬＳｍｅａｎ変化（すなわち、推定された調整平均変化）をもたらした（表１～１９）。
ベースラインからのＢＣＶＡの変化の一次解析は、２ｑ８、ＨＤｑ１２、およびＨＤｑ１６群についてそれぞれ７．０３、６．０６、および５．８９文字の、ベースラインから４８週目までのＬＳｍｅａｎ変化（すなわち、推定された調整平均変化）をもたらした（表１～１９）。
ＨＤｑ１２対２ｑ８では、４８週目までのベースラインからのＢＣＶＡ（対応する９５％ＣＩを有する）のＬＳｍｅａｎ変化の推定差は、－０．９７（－２．８７、０．９２）文字であり、ＨＤｑ１６対２ｑ８では、－１．１４（－２．９７、０．６９）文字であった（表１～１９）。４文字のマージンにおける非劣性検定のｐ値は、ＨＤｑ１２対２ｑ８では０．０００９であり、ＨＤｑ１６対２ｑ８では０．００１１であった。優位性検定についてのｐ値は、ＨＤｑ１２対２ｑ８では０．８４３７であり、ＨＤｑ１６対２ｑ８では０．８８８４であった。
４８週目までのベースラインからのＢＣＶＡの算術平均（ＳＤ）変化（すなわち、観察された未調整の平均変化）は、２ｑ８、ＨＤｑ１２、およびＨＤｑ１６群において、４８週目のデータで、すなわち、仮説戦略によって処理されたＩＣＥ後のデータを除いて、それぞれ２８５人、２９９人、および２８９人の参加者で７．６（１２．２）、６．７（１２．６）、および６．２（１１．７）文字であった（表１～１９）。
主要二次有効性変数（６０週目のＥＴＤＲＳ文字スコアによって測定されるベースラインからのＢＣＶＡの変化）の解析は、２ｑ８、ＨＤｑ１２、およびＨＤｑ１６群について、それぞれ、７．２３、６．３７、および６．３１文字の、ベースラインから６０週目までのＬＳｍｅａｎ変化（すなわち、推定された調整平均変化）をもたらした（表１～１９）。
ＨＤｑ１２対２ｑ８では、６０週目までのベースラインからのＢＣＶＡ（対応する９５％ＣＩを有する）のＬＳｍｅａｎ変化の推定差は、－０．８６（－２．５７、０．８４）文字であり、ＨＤｑ１６対２ｑ８では、－０．９２（－２．５１、０．６６）文字であった（表１～１９）。４文字のマージンにおける非劣性検定のｐ値は、ＨＤｑ１２対２ｑ８では０．０００２であり、ＨＤｑ１６対２ｑ８では０．０００１未満であった。優位性検定についてのｐ値は、ＨＤｑ１２対２ｑ８では０．８３９３であり、ＨＤｑ１６対２ｑ８では０．８７３１であった。
６０週目までのベースラインからのＢＣＶＡの算術平均（ＳＤ）変化（すなわち、観察された未調整の平均変化）は、２ｑ８、ＨＤｑ１２、およびＨＤｑ１６群において、６０週目のデータで、すなわち、仮説戦略によって処理されたＩＣＥ後のデータを除いて、それぞれ２６８人、２８３人、および２８２人の参加者で７．８（１２．６）、６．６（１３．６）、および６．６（１１．７）文字であった（表１～１９）。
反復測定のための混合モデル（ＭＭＲＭ）を、共変量としてのベースラインＢＣＶＡ測定値、処置群、来院、および層別化変数（地理的領域［日本対世界の残り］、ベースライン時ＢＣＶＡ［６０未満対６０以上］）を固定因子として、ならびにベースラインＢＣＶＡと来院との間の相互作用および処置と来院との間の相互作用についての項を示す。
ケンワードーロジャー近似を分母自由度に使用した。被験者内誤差をモデル化するために、以下の共分散構造を使用した。非構造化（４８週目）および不均一性を有するテプリッツ（６０週目）。
中間事象（ＩＣＥ）を、連続エンドポイントのための一次推定戦略に従って処理した。
（ａ）：観察された評価に基づく。
（ｂ）：対比はまた、処置×来院（４８週目または６０週目）についての相互作用項を含む。
（ｃ）：ＭＭＲＭモデルに基づく推定値を、それぞれＨＤｑ１２－２ｑ８およびＨＤｑ１６－２ｑ８の差について、両側９５％ＣＩで計算した。
中間事象（ＩＣＥ）を、連続エンドポイントのための一次推定戦略に従って処理した。
（ａ）：観察された評価に基づく。
（ｂ）：対比はまた、処置×来院（４８週目または６０週目）についての相互作用項を含む。
（ｃ）：ＭＭＲＭモデルに基づく推定値を、それぞれＨＤｑ１２－２ｑ８およびＨＤｑ１６－２ｑ８の差について、両側９５％ＣＩで計算した。
ＢＣＶＡの平均（ＳＤ）値は、全ての処置群にわたって、ベースラインでのＦＡＳにおける処置群間で類似していた。３６週目～４８週目および４８週目～６０週目の期間にわたって平均されたベースラインからのＢＣＶＡの観察された平均（ＳＤ）変化は、主要エンドポイントについてのものと同様であった（表１～２０）。ＦＡＳにおいてＬＯＣＦを使用して、３６週目～４８週目および４８週目～６０週目の期間にわたって平均したベースラインからの同様の平均変化も観察された。
ＩＣＥ前のＯＣ（観察事例）：ＳＡＰに記載されているように除外された一次推定に対して定義された中間事象（ＩＣＥ）後の観察。
中間事象（ＩＣＥ）を、連続エンドポイントのための一次推定戦略に従って処理した。
全体として、４８週目にベースラインから少なくとも５文字または１０文字のＢＣＶＡを獲得または喪失した参加者の割合は、表１～２１から分かるように、２ｑ８群に有利な小さな数値差を伴って、処置群にわたって同様であった。これは、ＨＤｑ１２群およびＨＤｑ１６群における４８週目および６０週目までのＢＣＶＡの全体的な変化が、２ｑ８群における変化に対して非劣性であることを示した一次エンドポイントデータと一致する。
４８週目にベースラインからＢＣＶＡにおいて少なくとも１０文字または少なくとも５文字を獲得した参加者の割合は、ＦＡＳにおけるＬＯＣＦに基づいて、ＨＤｑ１２処置群およびＨＤｑ１６処置群よりも２ｑ８群において数値的に高かった。対照的に、ベースラインからのＢＣＶＡの何らかの獲得（０文字超）を示した参加者の割合は、ＨＤｑ１６群および２ｑ８群において同様であり、ＨＤｑ１２群においてより低かった。ベースラインから少なくとも１０文字、少なくとも５文字、または任意のＢＣＶＡの獲得（０文字超）を得た参加者の割合についての同様の結果が、６０週目に観察された。
処置群にわたって少なくとも５または１０文字を喪失した参加者の割合における数値差は、概して小さく、最も低い割合は、４８週目ならびに６０週目に２ｑ８群において観察された。
４８週目および６０週目におけるＩＣＥ前のＯＣを使用した同じエンドポイントについての解析の結果は、ＦＡＳにおけるＬＯＣＦに基づくものと一致した。
ベースラインから少なくとも１５文字のＢＣＶＡを喪失した参加者の割合は、ＦＡＳにおけるＬＯＣＦに基づいて、３つの処置群全てにおいて、４８週目に６．０％未満であり、６０週目に７．０％未満であり、処置群にわたってわずかな数値差しかなかった。
ＦＡＳにおいてＩＣＥの前にＯＣを使用する同じエンドポイントの解析は、２ｑ８、ＨＤｑ１２、およびＨＤｑ１６群においてそれぞれ４．２％、４．３％、および４．８％の、４８週目にベースラインから少なくとも１５文字のＢＣＶＡを喪失した参加者の割合を提供した。２ｑ８、ＨＤｑ１２、およびＨＤｑ１６群において、それぞれ４．１％、６．０％、および４．３％の同様の割合が６０週目に観察された。これは、ＦＡＳにおけるＬＯＣＦに基づく結果とほぼ一致した。
６９以上のＢＣＶＡ ＥＴＤＲＳ文字スコア
少なくとも６９のＥＴＤＲＳ文字スコアを達成する参加者の割合は、ベースラインでの２９．５％（２ｑ８）、３４．０％（ＨＤｑ１２）、および２８．４％（ＨＤｑ１６）の値から、８週目（２ｑ８）、１２週目（ＨＤｑ１２）、または１６週目（ＨＤｑ１６）で５０％超の値まで増加し、４８週目（５４．３％～５７．９％）および６０週目（５４．６％～５８．２％）で３つ全ての処置群において同様の値で５０％超のままであった。
少なくとも６９のＥＴＤＲＳ文字スコアを達成する参加者の割合は、ベースラインでの２９．５％（２ｑ８）、３４．０％（ＨＤｑ１２）、および２８．４％（ＨＤｑ１６）の値から、８週目（２ｑ８）、１２週目（ＨＤｑ１２）、または１６週目（ＨＤｑ１６）で５０％超の値まで増加し、４８週目（５４．３％～５７．９％）および６０週目（５４．６％～５８．２％）で３つ全ての処置群において同様の値で５０％超のままであった。
網膜液
この主要二次有効性エンドポイントである、１６週目に中央サブフィールドにＩＲＦもＳＲＦもない参加者の割合は、リーディングセンターによって評価された、１６週目に中央サブフィールドにＩＲＦもＳＲＦもない全参加者の割合を表す。
この主要二次有効性エンドポイントである、１６週目に中央サブフィールドにＩＲＦもＳＲＦもない参加者の割合は、リーディングセンターによって評価された、１６週目に中央サブフィールドにＩＲＦもＳＲＦもない全参加者の割合を表す。
ＨＤ群および２ｍｇ群の両方を、１６週目に先立って３回の最初の毎月の用量で全て同様に処置したので、プールされたＨＤｑ１２およびＨＤｑ１６を、このエンドポイントについて２ｑ８群と比較した。１６週目に、プールされたＨＤ群における参加者の６３．３％は、２ｑ８処置群における５１．６％と比較して、網膜液を有さなかった（ＩＲＦもＳＲＦも有さなかった）。プールされたＨＤ群と２ｑ８処置との間の差（９５％ＣＩ）は、１１．７３３％ポイント（５．２６３％、１８．２０４％）の優位性であった。優位性についての片側コクラン－マンテル－ヘンツェル検定のｐ値は０．０００２であった。表１～２２Ａを参照されたい。
注目すべきことに、ＦＡＳ基準６はＩＲＦおよび／またはＳＲＦの存在を必要としたが、ＦＡＳにおける２ｑ８群およびプールされたＨＤ群それぞれの参加者の３．６％が、スクリーニング時にベースライン時と同様の割合で中央サブフィールドにＩＲＦおよびＳＲＦを有さなかったという観察は、適格性基準が予備データに基づいてスクリーニング時に治験責任医師によって評価されたのに対して、一部の参加者における網膜液なし（ＩＲＦなしおよびＳＲＦなし）という上記観察は更新されたリーディングセンターデータに基づいていたという事実によって説明することができる。リーディングセンターは、スクリーニング時に実施された画像検査に基づいて全参加者に適格性評価を提供し、治験責任医師は、無作為化時に実施された画像検査に基づいて適格性を確認した。スクリーニング時、ベースライン時、および１回おきの来院時に実施された画像検査は、その後、適格性チェックとは独立して、リーディングセンターによって詳細に等級付けされた。この詳細な等級付けに基づいて、ＯＣＴのスクリーニングにおける流体の評価に、非常に少数の不一致が認められた。これらは、初期適格性チェックが全ての場合において陽性であったので、プロトコル逸脱を表さない。
この観察は、結果に大きな影響を及ぼすようには思われなかった。この主要二次エンドポイントの解析を、補助解析としてＰＰＳに対して繰り返し、ここで、ベースライン時に中心サブフィールドにＩＲＦおよびＳＲＦを有さない参加者を除外し、その結果は、ＦＡＳにおいて得られた結果と一致した。
１６週目に、プールされたＨＤ群における参加者の６２．５％は、２ｑ８処置群における５０．３％と比較して、網膜液を有さなかった（ＩＲＦもＳＲＦも有さなかった）。プールされたＨＤ群と２ｑ８群との間の差（９５％ＣＩ）は、地理的領域およびベースラインＢＣＶＡ（６０未満対６０以上）によって調整されたマンテル－ヘンツェル重み付けスキームを使用して、１２．３２７％ポイント（５．７２６％、１８．９２９％）であった。
ＦＡＳについてＬＯＣＦを使用して、ベースライン、１６週目、４８週目、および６０週目において中央サブフィールドにＩＲＦもＳＲＦもない参加者の割合についての要約統計値を表１～２２Ｂに示す。この表から分かるように、網膜液のない参加者の割合は、１６週目および４８週目の両方で５０％超であり、３つ全ての処置群およびプールされたＨＤ群において、１６週目よりも４８週目で数値的に高かった。６０週目に、網膜液のない参加者の割合は、７０％超であり、３つ全ての処置群およびプールされたＨＤ群において同様であった。
ＩＣＥの前の最後の利用可能観測値についてのＬＯＣＦ法は、欠落データを補完するために繰り越された。
中間事象（ＩＣＥ）は、バイナリエンドポイントのための一次推定戦略に従って処理された。
ａ 乾燥＝ＩＲＦもＳＲＦも検出されないと定義される
ｂ 未乾燥＝ＩＲＦおよび／またはＳＲＦが検出されると定義される
ＦＡＳにおける４８週間にわたって、ＨＤ処置群と２ｑ８群との間には、無流体網膜（ＩＲＦおよびＳＲＦなし）までの時間の中央値、無ＩＲＦ網膜までの時間の中央値、または無ＳＲＦ網膜までの時間の中央値において、臨床的に意味のある対毎の差はなかった。
また、ＦＡＳにおける６０週間にわたって、ＨＤ処置群と２ｑ８群との間には、無流体網膜（ＩＲＦおよびＳＲＦなし）までの時間の中央値、無ＩＲＦ網膜までの時間の中央値、または無ＳＲＦ網膜までの時間の中央値において、臨床的に意味のある対毎の差はなかった。
ＦＡＳにおける４８週間にわたって、ＨＤ処置群と２ｑ８群との間には、持続的な無流体網膜（ＩＲＦおよびＳＲＦなし）までの時間の中央値、無ＩＲＦ網膜までの時間の中央値、または無ＳＲＦ網膜までの時間の中央値において、臨床的に意味のある対毎の差はなかった。
また、ＦＡＳにおける６０週間にわたって、ＨＤ処置群と２ｑ８群との間には、持続的な無流体網膜（ＩＲＦおよびＳＲＦなし）までの時間の中央値、無ＩＲＦ網膜までの時間の中央値、または無ＳＲＦ網膜までの時間の中央値において、臨床的に意味のある対毎の差はなかった。
ＦＡＳにおいてＬＯＣＦを使用した４８週目の中心サブフィールドに網膜下液のない参加者の割合は、両方のＨＤ処置群において９０％超の値に増加し、２ｑ８群において８６．２％に増加した。６０週目に、中心サブフィールドに網膜下液のない参加者の割合は、全ての処置群において９０％超の値に増加した（表１～２３）。
網膜下液も網膜液もない（ＩＲＦもＳＲＦもない）参加者の割合は、ベースライン時の各処置群における約２％から、４８週目に、両方のＨＤ処置群における割合６０％超および２ｑ８群における５４．６％まで増加した。６０週目に、中心サブフィールドに網膜下液および網膜液の両方がない参加者の割合は、全ての処置群において約６９％～７１％の値にさらに増加した（表１～２３）。
流体漏出
ＦＡに対する漏出のない参加者の割合は、全ての群において経時的に増加し、４８週目にＨＤｑ１６群および２ｑ８群において４０％超の値に達し、ＨＤｑ１２群において６０％超の値に到達した。６０週目に、ＦＡで漏出のない参加者の割合はさらに増加し、ＨＤｑ１６および２ｑ８群において５０％超の値に達し、ＨＤｑ１２群において６０％超の値に値到達した。不明の漏出状態を有する参加者の数は、概して少なく、経時的に処置群にわたって同様であった（表１～２４）。
ＦＡに対する漏出のない参加者の割合は、全ての群において経時的に増加し、４８週目にＨＤｑ１６群および２ｑ８群において４０％超の値に達し、ＨＤｑ１２群において６０％超の値に到達した。６０週目に、ＦＡで漏出のない参加者の割合はさらに増加し、ＨＤｑ１６および２ｑ８群において５０％超の値に達し、ＨＤｑ１２群において６０％超の値に値到達した。不明の漏出状態を有する参加者の数は、概して少なく、経時的に処置群にわたって同様であった（表１～２４）。
ＦＡＳにおけるＯＣに基づく同じエンドポイントについての解析は、ＬＯＣＦを使用した結果と一致する結果を提供した。
ＩＣＥ前にＬＯＣＦ：最終利用可能観察値を使用して、欠落データを補完した。
ＩＣＥは、バイナリエンドポイントのための一次推定戦略に従って取り扱われた。
脈絡膜血管新生
ＦＡＳにおけるＩＣＥ前のＯＣに基づく、ベースライン、１２週目、４８週目、および６０週目におけるＣＮＶサイズについての要約統計値を表１～２５に示す。
ＦＡＳにおけるＩＣＥ前のＯＣに基づく、ベースライン、１２週目、４８週目、および６０週目におけるＣＮＶサイズについての要約統計値を表１～２５に示す。
ベースラインでの平均（ＳＤ）ＣＮＶサイズは、３つの処置群にわたって５．９７６８（４．８３０６）ｍｍ２～６．５４５９（５．５３１５）ｍｍ２の範囲であった。ベースラインからの数平均および中央値の減少が、１２週目、４８週目、および６０週目に３つの処置群全てにおいて観察された。６０週目に、ベースラインからのＣＮＶサイズの平均（ＳＤ）減少は、３つ全ての処置群において同程度で、－３．６６１０（５．６６２４）ｍｍ２～－３．８７９５（５．４２９５）ｍｍ２の範囲であった。
ＩＣＥ前のＯＣ（観察事例）：ＳＡＰに記載されているように除外された一次推定に対して定義された中間事象（ＩＣＥ）後の観察中間事象（ＩＣＥ）を、連続エンドポイントのための一次推定戦略に従って処理した。
総病変面積
ＦＡＳにおけるＩＣＥ前のＯＣに基づくベースライン、１２週目、４８週目、および６０週目での総病変面積についての要約統計値を表１～２６に示す。ベースラインでの平均（ＳＤ）総病変面積は、３つの処置群にわたって６．３８２０（５．０６６４）ｍｍ２～６．８８１４（５．６５１４）ｍｍ２の範囲であった。
ＦＡＳにおけるＩＣＥ前のＯＣに基づくベースライン、１２週目、４８週目、および６０週目での総病変面積についての要約統計値を表１～２６に示す。ベースラインでの平均（ＳＤ）総病変面積は、３つの処置群にわたって６．３８２０（５．０６６４）ｍｍ２～６．８８１４（５．６５１４）ｍｍ２の範囲であった。
ベースラインからの総病変面積の数平均および中央値の減少が、４８週目の２ｑ８群における数平均の増加を除いて、１２週目から６０週目までの３つの処置群全てにおいて観察された。６０週目に、ベースラインからの総病変面積の平均（ＳＤ）減少は、３つ全ての処置群において同程度で、－０．３０９５（３．１７０８）ｍｍ２～－０．５１９９（２．８３９９）ｍｍ２の範囲であった。
ＩＣＥ前のＯＣ（観察事例）：ＳＡＰに記載されているように除外された一次推定値に対して定義された中間事象（ＩＣＥ）後の観察
中間事象（ＩＣＥ）は、連続エンドポイントに対する一次推定戦略に従って処理された。
中心網膜厚
ＩＣＥ前のＯＣに基づく、経時的なＣＳＴにおけるベースラインからの平均およびＬＳｍｅａｎ減少は、４８週目まで全ての群にわたって類似しており、処置群間の概して小さな数値差は臨床的に有意であるとみなされなかった。ベースラインからの平均（ＳＤ）減少は、６０週目まで維持され、２ｑ８群では－１４３．０（１２０．９）μｍ、ＨＤｑ１６群では－１５３．４（１３４．１）μｍの間の値に達した。
ＩＣＥ前のＯＣに基づく、経時的なＣＳＴにおけるベースラインからの平均およびＬＳｍｅａｎ減少は、４８週目まで全ての群にわたって類似しており、処置群間の概して小さな数値差は臨床的に有意であるとみなされなかった。ベースラインからの平均（ＳＤ）減少は、６０週目まで維持され、２ｑ８群では－１４３．０（１２０．９）μｍ、ＨＤｑ１６群では－１５３．４（１３４．１）μｍの間の値に達した。
ＦＡＳにおけるＩＣＥ前のＯＣに基づく、来院時の６０週目までのベースラインからのＣＳＴ（μｍ）の平均変化を、事後図２９（Ｂ）にグラフで示す。ＦＡＳにおけるＭＭＲＭに基づく、来院時の４８週目までのベースラインからのＣＳＴ（μｍ）のＬＳ平均（９５％ＣＩ）変化を、事後図２９（Ｃ）にグラフで示す。
患者の報告結果
ベースラインでの平均ＮＥＩ－ＶＦＱ－２５総スコアは、３つの処置群にわたって同様であり、７６．３６～７７．８１の範囲であった。ＩＣＥ前のＯＣに基づく、経時的なＮＥＩ－ＶＦＱ－２５総スコアにおけるベースラインからの平均変化は、全て平均増加であり、これは、２４週目、４８週目、および６０週目において、２ｑ８群よりもＨＤ群において数値的に低かった。ＨＤｑ１２群での３．６５（１２．０８）から２ｑ８群での５．１０（１１．３８）の範囲である６０週目におけるベースラインからの平均（ＳＤ）増加は、４８週目と同様であり、処置群間のわずかな差は臨床的に有意ではなかった。
ベースラインでの平均ＮＥＩ－ＶＦＱ－２５総スコアは、３つの処置群にわたって同様であり、７６．３６～７７．８１の範囲であった。ＩＣＥ前のＯＣに基づく、経時的なＮＥＩ－ＶＦＱ－２５総スコアにおけるベースラインからの平均変化は、全て平均増加であり、これは、２４週目、４８週目、および６０週目において、２ｑ８群よりもＨＤ群において数値的に低かった。ＨＤｑ１２群での３．６５（１２．０８）から２ｑ８群での５．１０（１１．３８）の範囲である６０週目におけるベースラインからの平均（ＳＤ）増加は、４８週目と同様であり、処置群間のわずかな差は臨床的に有意ではなかった。
薬物動態評価
ＰＫＳは、一般的（疎）ＰＫ評価の記述統計のために使用され、全体で９３４人（９２．４％）の参加者および片側性処置を受けた６４１人（６３．４％）の参加者を含んだ。ＰＫＳのサブセットは、密サンプリングによるＰＫサブスタディ（ＤＰＫＳ）の解析のために使用され、４８週目までのアフリベルセプトの最初の投与後に評価された片側性処置を有する１９人（１．９％）の参加者を含んだ。ノンコンパートメント解析（ＮＣＡ）を用いて、ＰＫサブスタディのデータを解析した。
ＰＫＳは、一般的（疎）ＰＫ評価の記述統計のために使用され、全体で９３４人（９２．４％）の参加者および片側性処置を受けた６４１人（６３．４％）の参加者を含んだ。ＰＫＳのサブセットは、密サンプリングによるＰＫサブスタディ（ＤＰＫＳ）の解析のために使用され、４８週目までのアフリベルセプトの最初の投与後に評価された片側性処置を有する１９人（１．９％）の参加者を含んだ。ノンコンパートメント解析（ＮＣＡ）を用いて、ＰＫサブスタディのデータを解析した。
ＤＰＫＳにおける参加者についての遊離アフリベルセプト濃度の概要を、表１～２７で処置別に提示する。２ｍｇまたは８ｍｇ（ＨＤｑ１６とプールされたＨＤｑ１２）のアフリベルセプトの初期ＩＶＴ投与後、遊離アフリベルセプトの濃度－時間プロファイルは、眼空間からの初期吸収および眼空間から全身循環への初期分布を反映する漸増濃度の初期相、続いて単一指数関数的消失相によって特徴付けられた。
密ＰＫサブスタディに登録され、アフリベルセプト２ｍｇ（Ｎ＝６）を投与され、４８週目まで片側性処置を受けた参加者について、遊離アフリベルセプトの血漿濃度は、８日目に４人の参加者において検出可能であったが、１５日目には１人の参加者においてのみ検出可能であり、値はＬＬＯＱのわずか２倍であった。アフリベルセプト８ｍｇ処置（Ｎ＝１３）では、遊離アフリベルセプト濃度は、２９日目の密ＰＫサンプリングの終了時に３８％の参加者（Ｎ＝５）において検出可能であった（表１～２７）。２ｑ８ ＤＰＫＳの参加者の大部分は、２日目に遊離アフリベルセプトの濃度が０．０４ｍｇ／Ｌ未満であり、これは予想最大濃度に相当する。しかしながら、ＤＰＫＳ（２ｑ８）には１人の参加者がいたが、その濃度は許容できないほど高かった（この群の残りの参加者よりも最大１５倍高かった）。単一の参加者におけるこれらの高い値は、算術平均に大きく影響する。これらの値は、薬物動態学的に妥当でないようであったが、解析アーチファクトが証明されなかったので、このデータ提示に残した。したがって、中央値がより有意であり、比較のために使用したが、算術平均はデータ提示のための一般的な基礎のままであった。
ＤＰＫＳにおける参加者についての遊離アフリベルセプトについてのＰＫパラメータの概要を、非日本人（世界の残り）の参加者については表１～２８に、日本人の参加者については表１～２９に処置別に提示する。
非日本人参加者における最初の毎月のアフリベルセプト用量２ｍｇ（２ｑ８）または８ｍｇ（ＨＤｑ１６とプールされたＨＤｑ１２）の後、遊離アフリベルセプトのピーク濃度までの時間の中央値（ｔｍａｘ）は、アフリベルセプト２ｍｇおよび８ｍｇ処置についてそれぞれ１．０５日および１．９３日であった。アフリベルセプトのＩＶＴ用量が２ｍｇから８ｍｇ（４倍比）に増加するにつれて、遊離アフリベルセプトについてのピーク濃度中央値（Ｃｍａｘ）は、時間０から最後の測定可能な濃度の時間までの血漿濃度－時間曲線下面積中央値（ＡＵＣｌａｓｔ）について、わずかに用量比例未満で増加し（約３倍）、用量比例よりも大きく（約７倍）増加した。
１２週目対４週目のアフリベルセプト濃度の比（ＣＷｅｅｋ１２／ＣＷｅｅｋ４）に基づき、アフリベルセプトの３回目の最初の毎月のＩＶＴ投与後、遊離アフリベルセプトの蓄積比は、ＨＤｑ１２＋ＨＤｑ１６について１．１７であった（表１～２８）。１２週目の全てのアフリベルセプト濃度値がＬＬＯＱ未満であったため、遊離アフリベルセプトの蓄積比を２ｑ８について決定することはできなかった。
概して、１人の日本人参加者（ＨＤｑ１２＋ＨＤｑ１６群）における遊離アフリベルセプトの濃度ならびにＰＫパラメータ（Ｃｍａｘ、ＡＵＣｌａｓｔ）は、アフリベルセプト８ｍｇの投与後に非日本人参加者において見られた値と同じ範囲であった。
Ｃｌａｓｔについては、ＬＬＯＱ未満の値を、幾何学的統計の計算については１／２ ＬＬＯＱに、算術統計については０に置き換えた。
／は、適用されないカテゴリを示す。Ｃｌａｓｔについては、ＬＬＯＱ未満の値を、幾何学的統計の計算については１／２ ＬＬＯＱに、算術統計については０に置き換えた。
ＤＰＫＳにおける参加者についての調整結合アフリベルセプト濃度の概要を、表１～３０で処置別に提示する。２ｍｇまたは８ｍｇのアフリベルセプト（ＨＤｑ１６とプールされたＨＤｑ１２）の最初のＩＶＴ投与後、調整結合アフリベルセプト濃度－時間プロファイルは、遊離アフリベルセプトと比較してピーク濃度のより遅い到達によって特徴付けられた。Ｃｍａｘの達成後、濃度－時間プロファイルのわずかな減少が、両方の用量群について４週間の投与間隔の終わりまで観察された。
アフリベルセプト２ｍｇ（Ｎ＝６）を投与され、密ＰＫサブスタディに登録され、片側処置された参加者について、調整結合アフリベルセプトの濃度は、密ＰＫサンプリングの終了まで、ほぼ全参加者において検出可能であった。アフリベルセプト８ｍｇ処置（Ｎ＝１３）について、調整結合アフリベルセプト濃度は、２９日目の密ＰＫサンプリングの終了まで、ほぼ全参加者において検出可能であった（表１～３０）。
Ｎ．Ｃ．：計算されなかった（時点あたりの値の２／３未満が、幾何平均計算でＬＬＯＱ以上である）。ＬＬＯＱ（０．０２２４４２ｍｇ／Ｌ）未満の値を、幾何統計の計算については１／２ＬＬＯＱ、算術統計および中央値については０で置き換えた。
ＤＰＫＳにおける参加者についての調整結合アフリベルセプトについてのＰＫパラメータの概要を、非日本人参加者については表１～３１に、日本人参加者については表１～３２に、処置別に提示する。
２ｍｇ（２ｑ８）または８ｍｇ（ＨＤｑ１６とプールされたＨＤｑ１２）の最初の毎月のアフリベルセプト用量の後、調整結合アフリベルセプト中央値ｔｍａｘは、アフリベルセプト２ｍｇおよび８ｍｇ処置について１４日であった。アフリベルセプトのＩＶＴ用量が２ｍｇから８ｍｇ（４倍用量）に増加するにつれて、調整結合アフリベルセプトの平均Ｃｍａｘおよび平均ＡＵＣｌａｓｔは、用量比例未満で増加した（約２～２．５倍）（表１～３１）。
アフリベルセプトの３回目の最初の毎月のＩＶＴ投与後、１２週目と４週目のアフリベルセプト濃度の比（ＣＷｅｅｋ１２／ＣＷｅｅｋ４）に基づき、調整結合アフリベルセプトの蓄積比は、２ｑ８およびＨＤｑ１２＋ＨＤｑ１６についてそれぞれ１．８３および１．７２であった（表１～３１）。
一般に、２人の日本人参加者（ＨＤｑ１２＋ＨＤｑ１６群においてそれぞれ１人、そのうちの１人のみがＰＫパラメータのデータを提供する）における調整結合アフリベルセプト濃度ならびにＰＫパラメータ（Ｃｍａｘ、ＡＵＣｌａｓｔ）は、アフリベルセプト８ｍｇの投与後に非日本人参加者において見られた値と同じ範囲内であった。
Ｃｌａｓｔについては、ＬＬＯＱ未満の値を、幾何学的統計の計算については１／２ ＬＬＯＱに、算術統計については０に置き換えた。
Ｃｌａｓｔについては、ＬＬＯＱ未満の値を、幾何学的統計の計算については１／２ ＬＬＯＱに、算術統計については０に置き換えた。
表１～３３は、３つの異なる投与群における疎サンプリングのサンプリング時点の概要を示す。表１～３４は、それぞれ、２ｑ８、ＨＤｑ１２、およびＨＤｑ１６レジメンにおけるアフリベルセプトのＩＶＴ投与後の片側処置（疎ＰＫサンプリング、ＰＫＳ）を受けた参加者における遊離アフリベルセプトの血漿濃度－時間データを要約する。
血漿中の遊離アフリベルセプト濃度は、平均して、２ｑ８処置群よりもＨＤｑ１２およびＨＤｑ１６処置群で高かった。平均遊離アフリベルセプト濃度は、ベースラインから来院５（最初の投与の６０～６４日後）まで増加した。その後、遊離アフリベルセプトの平均濃度は、３つの用量群全てにおいて減少した。遊離アフリベルセプトの平均濃度は、２ｑ８処置群では処置後４週間目にほぼ全ての参加者において、ＨＤ群では処置後８週間目に（ＨＤｑ１２については２８週、ＨＤｑ１６については４８週）、ＬＬＯＱに近い値またはそれ未満の値に減少した（表１～３４）。
トラフ値ではなく予想Ｃｍａｘ付近の時点とみなすことができる来院５時の遊離アフリベルセプトの平均濃度の比較は、アフリベルセプトのＩＶＴ用量が２ｍｇから８ｍｇ（４倍用量）に増加するにつれて、濃度が約６倍増加することを示した。１２週目対２９日目のアフリベルセプト濃度の比（ＣＷｅｅｋ１２／ＣＤａｙ２９）に基づき、遊離アフリベルセプトの蓄積比は、２ｑ８、ＨＤｑ１２、およびＨＤｑ１６についてそれぞれ１．０６、１．６９、および１．９２であった。
年齢、肥満度指数（ＢＭＩ）、腎機能障害の病歴（クレアチニンクリアランスによって決定される）、肝機能障害の病歴、民族（ラテン系／ヒスパニック対非ラテン系／ヒスパニック）、人種（白人対アジア人）、および処置下発現抗体状態に関するサブグループの探索的解析は、遊離アフリベルセプト濃度についていかなる有意差も明らかにしなかった。
表１～３５は、それぞれ、２ｑ８、ＨＤｑ１２、およびＨＤｑ１６レジメンにおけるアフリベルセプトのＩＶＴ投与後の全参加者（疎ＰＫサンプリング、ＰＫＳ）における調整結合アフリベルセプトについての血漿濃度－時間データを要約する。血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度は、平均して、ＨＤｑ１２およびＨＤｑ１６処置群について、２ｑ８処置群よりも高かった。平均調整結合アフリベルセプト濃度は、ベースラインから来院５（最初の投与の６０～６４日後）まで増加した。その後、観察期間の終わり（４８週目）まで、濃度－時間プロファイルのわずかな減少が観察された。
トラフ値ではなく予想Ｃｍａｘ付近の時点とみなすことができる来院５時の調整結合アフリベルセプトの平均濃度の評価は、アフリベルセプトのＩＶＴ用量が２ｍｇから８ｍｇ（４倍用量）に増加するにつれて、濃度が約３倍増加することを示した。１２週目対２９日目のアフリベルセプト濃度の比（ＣＷｅｅｋ１２／ＣＤａｙ２９）に基づき、調整結合アフリベルセプトの蓄積比は、２ｑ８、ＨＤｑ１２、およびＨＤｑ１６についてそれぞれ１．８３、２．０３、および２．２２であった。
年齢、ＢＭＩ、腎機能障害の病歴（クレアチニンクリアランスによって決定される）、肝機能障害の病歴、民族（ラテン系／ヒスパニック対非ラテン系／ヒスパニック）、人種（白人対アジア人）、および処置下発現抗体状態に関するサブグループの探索的解析は、調整結合アフリベルセプト濃度についていかなる有意差も明らかにしなかった。
拡張集団ＰＫ解析（集団ＰＫモデルまたはＰｏｐＰＫと称される）。
本明細書に列挙される他の試験からのＰＫデータと共に、ＣＡＮＤＥＬＡ、ＰＵＬＳＡＲ、およびＰＨＯＴＯＮからの遊離アフリベルセプトおよび調整結合アフリベルセプト濃度データを利用して、包括的なＰｏｐＰＫモデルを開発した。この後者のＰｏｐＰＫモデルにおいて、ＩＶ、ＳＣ、またはＩＶＴ投与後の遊離アフリベルセプトおよび調整結合アフリベルセプトのＰＫは、ミカエリス－メンテン速度論によって記載される中心コンパートメントからの遊離アフリベルセプトのＶＥＧＦへの結合を有する３コンパートメントＰｏｐＰＫモデルによって適切に記載された。血小板を表し得る追加の組織コンパートメント（Ｓｏｂｏｌｅｗｓｋａ ｅｔ ａｌ．，Ｈｕｍａｎ Ｐｌａｔｅｌｅｔｓ Ｔａｋｅ ｕｐ Ａｎｔｉ－ＶＥＧＦ Ａｇｅｎｔｓ．Ｊ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ ２０２１、２０２１：８８１１６７２）を追加し、遊離アフリベルセプトの中心コンパートメントから血小板コンパートメントへの消失速度は、ラニビズマブ、ベバシズマブ、およびアフリベルセプトなどの抗ＶＥＧＦ剤を取り込むことができた血小板数に依存した（図３３）。
本明細書に列挙される他の試験からのＰＫデータと共に、ＣＡＮＤＥＬＡ、ＰＵＬＳＡＲ、およびＰＨＯＴＯＮからの遊離アフリベルセプトおよび調整結合アフリベルセプト濃度データを利用して、包括的なＰｏｐＰＫモデルを開発した。この後者のＰｏｐＰＫモデルにおいて、ＩＶ、ＳＣ、またはＩＶＴ投与後の遊離アフリベルセプトおよび調整結合アフリベルセプトのＰＫは、ミカエリス－メンテン速度論によって記載される中心コンパートメントからの遊離アフリベルセプトのＶＥＧＦへの結合を有する３コンパートメントＰｏｐＰＫモデルによって適切に記載された。血小板を表し得る追加の組織コンパートメント（Ｓｏｂｏｌｅｗｓｋａ ｅｔ ａｌ．，Ｈｕｍａｎ Ｐｌａｔｅｌｅｔｓ Ｔａｋｅ ｕｐ Ａｎｔｉ－ＶＥＧＦ Ａｇｅｎｔｓ．Ｊ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ ２０２１、２０２１：８８１１６７２）を追加し、遊離アフリベルセプトの中心コンパートメントから血小板コンパートメントへの消失速度は、ラニビズマブ、ベバシズマブ、およびアフリベルセプトなどの抗ＶＥＧＦ剤を取り込むことができた血小板数に依存した（図３３）。
血漿中の遊離アフリベルセプトおよび調整結合アフリベルセプトについてのＰＫパラメータは、ノンコンパートメント解析（ＮＣＡ）によって決定され、個々の試験報告のレベルで報告されたが、集団ＰＫ解析によって決定されたＰＫパラメータは、より正確な推定値であると考えられ、したがって、決定的なＰＫパラメータは、集団ＰＫモデルによって評価されたものである。
３つ全ての試験（ＣＡＮＤＥＬＡ、ＰＵＬＳＡＲ、およびＰＨＯＴＯＮ）にわたって、薬物動態解析対象集団（ＰＫＡＳ）は、任意の量の試験薬（アフリベルセプトまたはＨＤアフリベルセプト）を投与され、試験薬の最初の用量後に少なくとも１つの非欠落アフリベルセプトまたは調整結合アフリベルセプト測定値を有した全ての処置参加者を含む。ＰＫＡＳは、無作為化されたものとしてではなく、実際に受けた処置（処置されたものとして）に基づく。ＰＫＡＳ－密（ＰＫ－密）解析対象集団は、ＰＫＡＳのサブセットであり、全身薬物濃度のための密血液サンプル採取を行った参加者を含む。
ＣＡＮＤＥＬＡ、ＰＵＬＳＡＲ、およびＰＨＯＴＯＮはそれぞれ、最大約３０人の参加者において、第１の投与間隔中の密血液サンプル採取スケジュールおよびその後の低密度ＰＫサンプル採取を使用して薬物濃度データが収集されたＰＫサブスタディを含んだ。薬物濃度データもまた、４４週間（ＣＡＮＤＥＬＡ）または４８週間（ＰＨＯＴＯＮ、ＰＵＬＳＡＲ）の処置を通じて、疎サンプリングスケジュールを使用して、全参加者について各試験で収集した。
個々の試験についての薬物動態パラメータを、これらの３つの試験において密サンプリングスケジュールで参加者から収集した遊離アフリベルセプトおよび調整結合アフリベルセプト濃度データについてノンコンパートメント解析によって計算した。
さらに、これらの３つの試験からの全濃度データを集団ＰＫデータセットに組み込んだ。
ＩＶＴ投与によるＨＤアフリベルセプトの初期用量後の血漿中の遊離アフリベルセプトおよび調整結合アフリベルセプトの濃度時間プロファイルは、ｎＡＭＤまたはＤＭＥを有する参加者における全試験間で一貫していた。ｎＡＭＤ集団とＤＭＥ集団との間の血漿中の遊離アフリベルセプトおよび調整結合アフリベルセプトの濃度－時間プロファイルの一貫性は、集団ＰＫ解析によってさらに裏付けられる（図３５および図３６）。
２ｍｇのアフリベルセプトまたはＨＤアフリベルセプトの単回ＩＶＴ投与後のｎＡＭＤおよびＤＭＥ合同集団についての集団ＰＫ推定事後濃度－時間プロファイルおよびＰＫパラメータを、図３５および図３６ならびに表１～３６および表１～３９に提供する。
アフリベルセプト２ｍｇまたはＨＤアフリベルセプトの単回ＩＶＴ投与後、それぞれアフリベルセプト２ｍｇまたはＨＤアフリベルセプトの初回投与後に全身薬物濃度についての密サンプル収集（密ＰＫサブスタディ）を受けた参加者における血漿中の遊離アフリベルセプトおよび調整結合アフリベルセプトの濃度－時間プロファイルは、ｎＡＭＤまたはＤＭＥを有する参加者における３つの試験間で一貫していた（図３４）。注目すべきことに、ＰＵＬＳＡＲ密サンプリングＰＫサブスタディにおいて、その試験における平均濃度－時間プロファイルよりもおよそ１０倍高い経時的な遊離アフリベルセプト濃度を有する１人の参加者が除外された。
ｎＡＭＤ集団とＤＭＥ集団との間の遊離アフリベルセプトおよび調整結合アフリベルセプトの濃度－時間プロファイルの一貫性は、集団ＰＫ解析によってさらに裏付けられる（図３５）。２ｍｇのアフリベルセプトまたはＨＤアフリベルセプトの単回ＩＶＴ投与後のｎＡＭＤおよびＤＭＥ合同集団についての集団ＰＫ推定事後濃度－時間プロファイルおよびＰＫパラメータを、以下の図３５ならびに表１～３７および表１～３８に提供する。
ｎＡＭＤおよびＤＭＥを有する参加者についての対応する観察された集団ＰＫ推定事後濃度－時間プロファイルおよびＰＫパラメータを、図３８、図３９、および図４０、ならびに表１～３９、表１～４０に提供する。
２ｍｇのアフリベルセプトまたはＨＤアフリベルセプトの単回ＩＶＴ投与後、遊離アフリベルセプトの濃度－時間プロファイルは、薬物が眼空間から全身循環に移動するにつれて濃度が増加する初期相、その後の単一指数関数的消失相によって特徴付けられる。血漿中の調整結合アフリベルセプトの濃度時間プロファイルは、遊離アフリベルセプトと比較してＣｍａｘのより遅い到達によって特徴付けられる。Ｃｍａｘの達成に続いて、血漿中の調整結合アフリベルセプトの濃度－時間プロファイルの持続的なプラトーが、第１の投与間隔のほぼ終わりまで観察された（図３４、図３５）。
ＣＡＮＤＥＬＡ、ＰＵＬＳＡＲ、およびＰＨＯＴＯＮ試験にわたって全身薬物濃度のための密血液サンプル採取を受けた参加者について、２ｍｇのＩＶＴアフリベルセプトの初期投与後（ｎ＝３４）、遊離アフリベルセプトの観察濃度は、１５人（４４．１％）の参加者において１週目までに検出可能であり、３人（８．８％）の参加者において２週目までに検出可能であった。
８ｍｇのＩＶＴアフリベルセプトの初期投与後に全身薬物濃度のための密血液サンプル採取を受けた参加者（ｎ＝５４）について、遊離アフリベルセプトの観察濃度は、４６人（８５．２％）の参加者において１週目までに検出可能であり、４４人（７７．８％）の参加者において２週目までに検出可能であった。ｎＡＭＤおよびＤＭＥ合同集団（図３６）、ならびにｎＡＭＤ（図４１）およびＤＭＥ（図４２）集団について、４８週間までの血漿中の観察されたおよび集団ＰＫシミュレーションされた遊離アフリベルセプトおよび調整結合アフリベルセプト濃度を示す。集団ＰＫ解析に基づいて、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６後に血漿中の遊離アフリベルセプト濃度がＬＬＯＱに到達する時間の中央値は、アフリベルセプト２ｑ８後にＬＬＯＱに到達するのに必要な時間の中央値（３．５０週間対１．５週間）の２倍超である（表１～４１）。
２ｍｇのアフリベルセプトと比較して、ＨＤｑ１２およびＨＤｑ１６後の遊離アフリベルセプトへの全身曝露のより長い持続時間は、より高い用量および非線形全身標的介在性消失だけでなく、遊離アフリベルセプトの３４％遅い眼クリアランスにも起因する。ＨＤアフリベルセプトに対する遊離アフリベルセプトのより遅い眼クリアランスは、集団ＰＫモデルにおいて統計的に有意な共変量として同定されたＨＤ薬剤効果に起因する。
集団ＰＫ密血液サンプルは、ｎＡＭＤ集団とＤＭＥ集団との間のＰＫにおける関連する差異がないことを確認し、したがって、全てのその後の解析は、ｎＡＭＤおよびＤＭＥ合同集団について提示される。
上記の薬物動態（ＰＫ）データは、各個々の試験について、遊離アフリベルセプトおよび調整結合アフリベルセプトについて観察された全身濃度－時間プロファイルおよび関連するＰＫパラメータを要約する。各個々の試験においてＰＫパラメータを推定するために利用した解析は、ノンコンパートメント解析によって実行された。個々のＰＨＯＴＯＮ試験結果は、血漿中の遊離アフリベルセプトおよび調整結合アフリベルセプトの観察された全身濃度－時間プロファイルおよび関連するＰＫパラメータを記載しているが、ＣＡＮＤＥＬＡ（ＮＣＴ０４１２６３１７）、ＰＵＬＳＡＲ（ＮＣＴ０４４２３７１８）、およびＰＨＯＴＯＮ（欧州治験データベース（ＥｕｄｒａｃＴ）：２０１９－００３８５１－１２）試験において観察されたＨＤアフリベルセプトについての予想外の薬力学的（ＰＤ）および有効性結果に寄与するＨＤ ８ｍｇアフリベルセプト製剤のＰＫ特性を具体的に同定していない。
ＨＤ治験ならびに１３の以前の試験からの血漿データにおける遊離濃度および調整結合濃度を利用した拡張ＰｏｐＰＫｄｅｎｓｅ ｂｌｏｏｄ ｓａｍｐｌｅ。
ＤＭＥ集団
・ ＶＧＦＴ－ＯＤ－０３０７：ＤＭＥを有する被験者におけるＶＥＧＦトラップの静脈内（ＩＶ）投与後の安全、忍容性および生物学的効果を評価する、二重盲検無作為化用量漸増試験。被験者は、２週間に１回（１日目、１５日目、２９日目、および４３日目）、０．３ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ、もしくは３ｍｇ／ｋｇの用量レベルのＶＥＧＦトラップ、またはプラセボの４回のＩＶ注射を受けるように計画された。しかしながら、ＡＭＤ（ＶＧＦＴ－ＯＤ－０３０５）を有する被験者における別の第１相用量漸増試験において用量制限毒性（１人の被験者におけるグレード２タンパク尿症および１人の被験者におけるグレード４処置関連の悪性高血圧症）が観察されたため、計画された逐次用量漸増の前に投与を停止した。試験ＶＧＦＴ－ＯＤ－０３０５において観察された用量制限毒性は、３ｍｇ／ｋｇ ＩＶ用量で生じた。したがって、試験薬物の最低用量（０．３ｍｇ／ｋｇ）のみを調査した。９人の被験者を無作為化し、処置した（３人はプラセボ、６人はＶＥＧＦトラップ０．３ｍｇ／ｋｇ）。遊離および結合ＶＥＧＦトラップの濃度を、用量投与後の選択された時間間隔で決定した（スクリーニング、１日目［投与前］、８日目、１５日目、２９日目、４３日目、５７日目、７１日目、８５日目、および１３３日目［最後の投与の３ヶ月後］）。
・ ＶＧＦＴ－ＯＤ－０５１２：ＤＭＥを有する対象におけるＶＥＧＦトラップＩＶＴ投与の安全、忍容性、および生物学的効果を評価する非盲検概念実証試験。ＤＭＥを有する５人の被験者を登録した。被験者は、試験眼に４ｍｇのＶＥＧＦトラップの単回ＩＶＴ注射を受けた。注射後最初の６週間の間、バイタルサインならびに眼および全身の有害事象（ＡＥ）を記録した。血漿中の遊離および結合ＶＥＧＦトラップ濃度の血液サンプルを、単回ＩＶＴ投与後のスクリーニング、１日目（投与前）、３日目、８日目、１５日目、２９日目、４３日目、および１５５日目に採取した。
・ ＶＧＦＴ－ＯＤ－０７０６．ＰＫ（ＶＧＦＴ－ＯＤ０７０６のＰＫサブスタディ）：ＤＭＥおよびＶＥＧＦトラップ－アイ［硝子体内アフリベルセプト注射（ＩＡＩ）、ＥＹＬＥＡ（登録商標）、ＢＡＹ８６－５３２１）］臨床影響の調査（ダビンチ）－Ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ．ｇｏｖ識別子ＮＣＴ００７８９４７７、および
・ ９１７４５：ＤＭＥによる視力障害（ＶＩＶＩＤ－ＤＭＥ）における硝子体内アフリベルセプト注射－ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ識別子ＮＣＴ０１３３１６８１、
・ ＶＧＦＴ－ＯＤ－０３０７：ＤＭＥを有する被験者におけるＶＥＧＦトラップの静脈内（ＩＶ）投与後の安全、忍容性および生物学的効果を評価する、二重盲検無作為化用量漸増試験。被験者は、２週間に１回（１日目、１５日目、２９日目、および４３日目）、０．３ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ、もしくは３ｍｇ／ｋｇの用量レベルのＶＥＧＦトラップ、またはプラセボの４回のＩＶ注射を受けるように計画された。しかしながら、ＡＭＤ（ＶＧＦＴ－ＯＤ－０３０５）を有する被験者における別の第１相用量漸増試験において用量制限毒性（１人の被験者におけるグレード２タンパク尿症および１人の被験者におけるグレード４処置関連の悪性高血圧症）が観察されたため、計画された逐次用量漸増の前に投与を停止した。試験ＶＧＦＴ－ＯＤ－０３０５において観察された用量制限毒性は、３ｍｇ／ｋｇ ＩＶ用量で生じた。したがって、試験薬物の最低用量（０．３ｍｇ／ｋｇ）のみを調査した。９人の被験者を無作為化し、処置した（３人はプラセボ、６人はＶＥＧＦトラップ０．３ｍｇ／ｋｇ）。遊離および結合ＶＥＧＦトラップの濃度を、用量投与後の選択された時間間隔で決定した（スクリーニング、１日目［投与前］、８日目、１５日目、２９日目、４３日目、５７日目、７１日目、８５日目、および１３３日目［最後の投与の３ヶ月後］）。
・ ＶＧＦＴ－ＯＤ－０５１２：ＤＭＥを有する対象におけるＶＥＧＦトラップＩＶＴ投与の安全、忍容性、および生物学的効果を評価する非盲検概念実証試験。ＤＭＥを有する５人の被験者を登録した。被験者は、試験眼に４ｍｇのＶＥＧＦトラップの単回ＩＶＴ注射を受けた。注射後最初の６週間の間、バイタルサインならびに眼および全身の有害事象（ＡＥ）を記録した。血漿中の遊離および結合ＶＥＧＦトラップ濃度の血液サンプルを、単回ＩＶＴ投与後のスクリーニング、１日目（投与前）、３日目、８日目、１５日目、２９日目、４３日目、および１５５日目に採取した。
・ ＶＧＦＴ－ＯＤ－０７０６．ＰＫ（ＶＧＦＴ－ＯＤ０７０６のＰＫサブスタディ）：ＤＭＥおよびＶＥＧＦトラップ－アイ［硝子体内アフリベルセプト注射（ＩＡＩ）、ＥＹＬＥＡ（登録商標）、ＢＡＹ８６－５３２１）］臨床影響の調査（ダビンチ）－Ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ．ｇｏｖ識別子ＮＣＴ００７８９４７７、および
・ ９１７４５：ＤＭＥによる視力障害（ＶＩＶＩＤ－ＤＭＥ）における硝子体内アフリベルセプト注射－ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ識別子ＮＣＴ０１３３１６８１、
ＡＭＤ集団
・ ＶＧＦＴ－ＯＤ－０３０５：安全性およびバイオ効果の二重盲検プラセボ対照連続群用量漸増（０．３ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、７ｍｇ／ｋｇ、および１０ｍｇ／ｋｇ）試験。試験には、血管新生ＡＭＤに関連する視力障害の診断を有する被験者が含まれた。被験者は、ＡＭＤに続発する中心窩下脈絡膜血管新生（ＣＮＶ）に起因する視力喪失を有し、５０歳以上であり、Ｉ型またはＩＩ型糖尿病の病歴を有さず、有意な心臓、肝臓または腎臓疾患、またはうっ血性心不全（ＣＨＦ）を有さず、混乱させる眼の問題がないことを必要とした。試験処置は以下の通りであった：１．ＶＥＧＦトラップ０．３ｍｇ／ｋｇ、２．ＶＥＧＦトラップ１ｍｇ／ｋｇ、および３．ＶＥＧＦトラップ３ｍｇ／ｋｇ
・ ＶＧＦＴ－ＯＤ－０３０６：試験ＶＥＧＦ－ＯＤ－０３０５に含まれていた血管新生ＡＭＤを有する被験者における静脈内ＶＥＧＦトラップの非盲検長期安全および忍容性延長試験。試験処置は、２週間毎の静脈内投与による、被験者が試験ＶＥＧＦ－ＯＤ－０３０５で処置されたのと同じ用量レベルのＶＥＧＦトラップ：０．３ｍｇ／ｋｇまたは１ｍｇ／ｋｇのいずれかであった。試験ＶＧＦＴ－ＯＤ－０３０５からのプラセボ患者を、試験ＶＧＦＴ－ＯＤ－０３０５に登録された用量レベルでＶＥＧＦトラップに割り当てた。有効性評価項目は、視力（ＥＴＤＲＳ）、網膜厚（ＯＣＴ）、眼底検査、眼底撮影、およびＦＡとした。安全性評価項目は、ＡＥ、臨床検査、および眼科検査とした。処置期間は最大１０６日であった。７人の被験者が存在し、４人の被験者が０．３ｍｇ／ｋｇで処置され、３人の被験者が１ｍｇ／ｋｇで処置された。女性が５人、男性が２人であり、年齢範囲は６８～８４歳であった。７人の被験者のうち６人は、試験眼においてＥＲＴがわずかに減少し、７人の被験者のうち６人は、試験眼において黄斑体積がわずかに減少した。
・ ＶＧＦＴ－ＯＤ－０５０２パートＡ：新生血管ＡＭＤを有する患者における硝子体内ＶＥＧＦ－トラップ投与の安全および忍容性試験－ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ識別子：ＮＣＴ００３２０７７５、
・ ＶＧＦＴ－ＯＤ－０５０２パートＣ：ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ識別子：ＮＣＴ００３２０７７５、
・ ＶＧＦＴ－ＯＤ－０６０３：血管新生ＡＭＤを有する被験者における硝子体内ＶＥＧＦトラップ製剤の安全性および忍容性－ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ 識別子：ＮＣＴ００３８３３７０、
・ ＶＧＦＴ－ＯＤ－０７０２．ＰＫ（ＶＧＦＴ－ＯＤ－０７０２のＰＫサブスタディ）：ＡＭＤの眼におけるＶＥＧＦトラップの無作為化単一マスク長期安全および忍容性試験－ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ識別子：ＮＣＴ００５２７４２３、および
・ ３１１５２３（ＶＩＥＷ２）：多施設二重マスク無作為化実薬対照並行群非劣性有効性および安全性試験。試験は、試験ＶＧＦＴ－ＯＤ－０６０５／１４３９３（ＶＩＥＷ１）と設計がほぼ同一であった。提出物には、試験の最初の５２週間の報告を含めた。試験は、２６カ国の１８６センターで行った。
・ ＶＧＦＴ－ＯＤ－０３０５：安全性およびバイオ効果の二重盲検プラセボ対照連続群用量漸増（０．３ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、７ｍｇ／ｋｇ、および１０ｍｇ／ｋｇ）試験。試験には、血管新生ＡＭＤに関連する視力障害の診断を有する被験者が含まれた。被験者は、ＡＭＤに続発する中心窩下脈絡膜血管新生（ＣＮＶ）に起因する視力喪失を有し、５０歳以上であり、Ｉ型またはＩＩ型糖尿病の病歴を有さず、有意な心臓、肝臓または腎臓疾患、またはうっ血性心不全（ＣＨＦ）を有さず、混乱させる眼の問題がないことを必要とした。試験処置は以下の通りであった：１．ＶＥＧＦトラップ０．３ｍｇ／ｋｇ、２．ＶＥＧＦトラップ１ｍｇ／ｋｇ、および３．ＶＥＧＦトラップ３ｍｇ／ｋｇ
・ ＶＧＦＴ－ＯＤ－０３０６：試験ＶＥＧＦ－ＯＤ－０３０５に含まれていた血管新生ＡＭＤを有する被験者における静脈内ＶＥＧＦトラップの非盲検長期安全および忍容性延長試験。試験処置は、２週間毎の静脈内投与による、被験者が試験ＶＥＧＦ－ＯＤ－０３０５で処置されたのと同じ用量レベルのＶＥＧＦトラップ：０．３ｍｇ／ｋｇまたは１ｍｇ／ｋｇのいずれかであった。試験ＶＧＦＴ－ＯＤ－０３０５からのプラセボ患者を、試験ＶＧＦＴ－ＯＤ－０３０５に登録された用量レベルでＶＥＧＦトラップに割り当てた。有効性評価項目は、視力（ＥＴＤＲＳ）、網膜厚（ＯＣＴ）、眼底検査、眼底撮影、およびＦＡとした。安全性評価項目は、ＡＥ、臨床検査、および眼科検査とした。処置期間は最大１０６日であった。７人の被験者が存在し、４人の被験者が０．３ｍｇ／ｋｇで処置され、３人の被験者が１ｍｇ／ｋｇで処置された。女性が５人、男性が２人であり、年齢範囲は６８～８４歳であった。７人の被験者のうち６人は、試験眼においてＥＲＴがわずかに減少し、７人の被験者のうち６人は、試験眼において黄斑体積がわずかに減少した。
・ ＶＧＦＴ－ＯＤ－０５０２パートＡ：新生血管ＡＭＤを有する患者における硝子体内ＶＥＧＦ－トラップ投与の安全および忍容性試験－ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ識別子：ＮＣＴ００３２０７７５、
・ ＶＧＦＴ－ＯＤ－０５０２パートＣ：ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ識別子：ＮＣＴ００３２０７７５、
・ ＶＧＦＴ－ＯＤ－０６０３：血管新生ＡＭＤを有する被験者における硝子体内ＶＥＧＦトラップ製剤の安全性および忍容性－ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ 識別子：ＮＣＴ００３８３３７０、
・ ＶＧＦＴ－ＯＤ－０７０２．ＰＫ（ＶＧＦＴ－ＯＤ－０７０２のＰＫサブスタディ）：ＡＭＤの眼におけるＶＥＧＦトラップの無作為化単一マスク長期安全および忍容性試験－ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ識別子：ＮＣＴ００５２７４２３、および
・ ３１１５２３（ＶＩＥＷ２）：多施設二重マスク無作為化実薬対照並行群非劣性有効性および安全性試験。試験は、試験ＶＧＦＴ－ＯＤ－０６０５／１４３９３（ＶＩＥＷ１）と設計がほぼ同一であった。提出物には、試験の最初の５２週間の報告を含めた。試験は、２６カ国の１８６センターで行った。
包含基準、除外基準、および試験処置は、試験ＶＧＦＴ－ＯＤ－０６０５／１４３９３（ＶＩＥＷ１）と同一とした。有効性評価項目は、追加の評価項目である５２週目のスクリーニングからのＥＱ－５Ｄアンケートのスコアの変化を除いて同じであった。
癌集団
・ ＶＧＦＴ－ＳＴ－０１０３（ＴＥＤ６１１３としても知られる）：再発性もしくは難治性固形腫瘍または非ホジキンリンパ腫を有する患者の処置におけるＶＥＧＦトラップ－ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ識別子：ＮＣＴ０００３６９４６、
・ ＶＧＦＴ－ＳＴ－０１０３（ＴＥＤ６１１３としても知られる）：再発性もしくは難治性固形腫瘍または非ホジキンリンパ腫を有する患者の処置におけるＶＥＧＦトラップ－ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ識別子：ＮＣＴ０００３６９４６、
健常者参加者集団
・ ＰＤＹ６６５５：アフリベルセプトの静脈内および皮下投与の薬物動態および薬力学的（ＰＤ）を比較するための、健常ボランティアにおける第Ｉ相、単一施設無作為化単回投与クロスオーバー薬物動態（ＰＫ）試験。試験は、１８～４５歳の４０人の健康な男性被験者を含めた。試験処置は、１時間にわたる静脈内注射および皮下注射としてのアフリベルセプト２．０ｍｇ／ｋｇであった。アフリベルセプトは、４ｍＬの２５ｍｇ／ｍＬ溶液として提示した。処置は、単回用量として投与され、続いて６週間の観察期間を設けた。処置期間は、１～２週間空けた。ＰＫ評価項目は、Ｃｍａｘ、ＡＵＣ、定常状態での見かけの分布容積（Ｖｓｓ）、クリアランス、および半減期（ｔ１／２）とした。ＰＤ評価項目は、収縮期血圧、拡張期血圧、心拍数、平均動脈圧、血漿レニン活性、アンジオテンシンＩ、アルドステロン、および遊離内因性ＶＥＧＦとした。安全性評価項目は、ＡＥ、臨床検査、注射部位反応、および抗アフリベルセプト抗体とした。ＡＵＣおよびＣｍａｘは、期間２についてわずかに高く、いくらかの持ち越しを示した。期間１では、遊離アフリベルセプト平均（共分散（ＣＶ％））静脈内ではＡＵＣは１７７（３３）μｇ・日／ｍＬであり、ピーク血漿濃度（Ｃｍａｘ）は４４．４（３６）μｇ／ｍＬであり、皮下ではＡＵＣは８４．９（３０）μｇ・日／ｍＬであり、Ｃｍａｘは７．７６（３９）μｇ／ｍＬであった。期間１では、結合アフリベルセプト平均（ＣＶ％）ＡＵＣは、静脈内について５７．７（１９）μｇ・日／ｍＬであり、Ｃｍａｘは１．８４（２２）μｇ／ｍＬであり、ＡＵＣは、皮下について４７．３（２７）μｇ・日／ｍＬであり、Ｃｍａｘは１．６０（２７）μｇ／ｍＬであった。皮下／静脈内ＡＵＣの平均（９０％ＣＩ）比は、０．５１（０．４６～０．５６）［（範囲）］であった。
・ ＰＤＹ６６５６：静脈内アフリベルセプトの単一施設第Ｉ相無作為化二重盲検プラセボ対照逐次漸増用量試験。試験は、１８～４５歳、非喫煙者、１８以下のボディマス指数（ＢＭＩ）２８ｋｇ／ｍ２以下、正常なバイタルサインを有し、症候性低血圧を有さない、健康な男性被験者を含めた。試験処置は、アフリベルセプト１ｍｇ／ｋｇ、２ｍｇ／ｋｇおよび４ｍｇ／ｋｇ、ならびにプラセボを使用した。アフリベルセプトで処置された１２人およびプラセボで処置された４人の計１６人の被験者の３つのコホートが存在した：。処置は、１時間にわたる静脈内注射による単回用量として投与した。薬力学的評価項目は、収縮期血圧（ＳＢＰ）、拡張期血圧（ＤＢＰ）、平均動脈圧（ＭＡＰ）、血漿活性レニン、アルドステロンおよびアンジオテンシンＩ、内皮機能不全のマーカー（血漿エンドセリン－１、Ｅ－セレクチン、環状グアノシン３’５’一リン酸（ｃＧＭＰ）、および尿亜硝酸塩／硝酸塩）、腎機能、およびＶＥＧＦとした。安全性評価項目は、ＡＥおよび実験室試験とした。試験は、４８人の被験者を含め、１２人は１ｍｇ／ｋｇで処置し、１２人は２ｍｇ／ｋｇで処置し、１２人は４ｍｇ／ｋｇで処置し、１２人はプラセボで処置した。年齢範囲は２１～４５歳であった。遊離アフリベルセプトについて、平均（ＣＶ％）Ｃｍａｘは、１ｍｇ／ｋｇ用量について１８．２（１８）μｇ／ｍＬ、２ｍｇ／ｋｇ用量について３９．７（２７）μｇ／ｍＬ、および４ｍｇ／ｋｇ用量について７８．６（１５）μｇ／ｍＬであり、平均（ＣＶ％）ＡＵＣは、１ｍｇ／ｋｇ用量について６４．８（２０）μｇ／日／ｍＬ、２ｍｇ／ｋｇ用量について１８０（２０）、および４ｍｇ／ｋｇ用量について４１９（２１）であった。結合アフリベルセプト濃度は用量依存的ではなく、結合アフリベルセプトの割合は用量の増加とともに減少した。しかしながら、総アフリベルセプトについてのＣｍａｘおよびＡＵＣは用量に比例していた［（範囲）］。（Ａｆｉｂｅｒｃｅｐｔ、Ａｕｓｐａｒ Ｅｙｌｅａ Ａｆｌｉｂｅｒｃｅｐｔ Ｂａｙｅｒ Ａｕｓｔｒａｌｉａ ＬｔｄのＡｕｓｔｒａｌｉａｎ Ｐｕｂｌｉｃ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ Ｒｅｐｏｒｔ；ＰＭ－２０１０－０３８０２－３－５最終２０１２年７月３０日、およびＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔ Ｒｅｐｏｒｔ，Ｅｙｌｅａ，Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｆｏｒ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ ｆｏｒ Ｈｕｍａｎ Ｕｓｅ（ＣＨＭＰ）２０１４年６月２６日ＥＭＡ／４３０２９１／２０１４；ＦＤＡ、Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｄｒｕｇ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、Ａｐｐｒｏｖａｌ Ｐａｃｋａｇｅ ｆｏｒ：
出願番号：１２５３８７Ｏｒｉｇ１ｓ０４８，Ｅｙｌｅａ，２０１５年３月２５日を参照されたい）。
静脈内（ＩＶ）、皮下（ＳＣ）、または硝子体内（ＩＶＴ）投与後に、ＤＭＥおよびｎＡＭＤ集団、健康な参加者、ならびに腫瘍疾患を有する参加者においてアフリベルセプト２ｍｇを実行して、血漿中の遊離アフリベルセプトおよび調整結合アフリベルセプトの濃度－時間プロファイルを特徴付け、ｎＡＭＤおよびＤＭＥ患者におけるアフリベルセプトの集団および個々のＰＫパラメータを推定し、アフリベルセプトＰＫパラメータにおける変動性を説明し得る関連共変量の影響を調査し、薬物動態／薬力学（ＰＫ／ＰＤ）解析の基礎をなした最終ＰｏｐＰＫモデルから、ｎＡＭＤおよびＤＭＥ患者における個々の曝露メトリクスの事後推定値を導出した。
・ ＰＤＹ６６５５：アフリベルセプトの静脈内および皮下投与の薬物動態および薬力学的（ＰＤ）を比較するための、健常ボランティアにおける第Ｉ相、単一施設無作為化単回投与クロスオーバー薬物動態（ＰＫ）試験。試験は、１８～４５歳の４０人の健康な男性被験者を含めた。試験処置は、１時間にわたる静脈内注射および皮下注射としてのアフリベルセプト２．０ｍｇ／ｋｇであった。アフリベルセプトは、４ｍＬの２５ｍｇ／ｍＬ溶液として提示した。処置は、単回用量として投与され、続いて６週間の観察期間を設けた。処置期間は、１～２週間空けた。ＰＫ評価項目は、Ｃｍａｘ、ＡＵＣ、定常状態での見かけの分布容積（Ｖｓｓ）、クリアランス、および半減期（ｔ１／２）とした。ＰＤ評価項目は、収縮期血圧、拡張期血圧、心拍数、平均動脈圧、血漿レニン活性、アンジオテンシンＩ、アルドステロン、および遊離内因性ＶＥＧＦとした。安全性評価項目は、ＡＥ、臨床検査、注射部位反応、および抗アフリベルセプト抗体とした。ＡＵＣおよびＣｍａｘは、期間２についてわずかに高く、いくらかの持ち越しを示した。期間１では、遊離アフリベルセプト平均（共分散（ＣＶ％））静脈内ではＡＵＣは１７７（３３）μｇ・日／ｍＬであり、ピーク血漿濃度（Ｃｍａｘ）は４４．４（３６）μｇ／ｍＬであり、皮下ではＡＵＣは８４．９（３０）μｇ・日／ｍＬであり、Ｃｍａｘは７．７６（３９）μｇ／ｍＬであった。期間１では、結合アフリベルセプト平均（ＣＶ％）ＡＵＣは、静脈内について５７．７（１９）μｇ・日／ｍＬであり、Ｃｍａｘは１．８４（２２）μｇ／ｍＬであり、ＡＵＣは、皮下について４７．３（２７）μｇ・日／ｍＬであり、Ｃｍａｘは１．６０（２７）μｇ／ｍＬであった。皮下／静脈内ＡＵＣの平均（９０％ＣＩ）比は、０．５１（０．４６～０．５６）［（範囲）］であった。
・ ＰＤＹ６６５６：静脈内アフリベルセプトの単一施設第Ｉ相無作為化二重盲検プラセボ対照逐次漸増用量試験。試験は、１８～４５歳、非喫煙者、１８以下のボディマス指数（ＢＭＩ）２８ｋｇ／ｍ２以下、正常なバイタルサインを有し、症候性低血圧を有さない、健康な男性被験者を含めた。試験処置は、アフリベルセプト１ｍｇ／ｋｇ、２ｍｇ／ｋｇおよび４ｍｇ／ｋｇ、ならびにプラセボを使用した。アフリベルセプトで処置された１２人およびプラセボで処置された４人の計１６人の被験者の３つのコホートが存在した：。処置は、１時間にわたる静脈内注射による単回用量として投与した。薬力学的評価項目は、収縮期血圧（ＳＢＰ）、拡張期血圧（ＤＢＰ）、平均動脈圧（ＭＡＰ）、血漿活性レニン、アルドステロンおよびアンジオテンシンＩ、内皮機能不全のマーカー（血漿エンドセリン－１、Ｅ－セレクチン、環状グアノシン３’５’一リン酸（ｃＧＭＰ）、および尿亜硝酸塩／硝酸塩）、腎機能、およびＶＥＧＦとした。安全性評価項目は、ＡＥおよび実験室試験とした。試験は、４８人の被験者を含め、１２人は１ｍｇ／ｋｇで処置し、１２人は２ｍｇ／ｋｇで処置し、１２人は４ｍｇ／ｋｇで処置し、１２人はプラセボで処置した。年齢範囲は２１～４５歳であった。遊離アフリベルセプトについて、平均（ＣＶ％）Ｃｍａｘは、１ｍｇ／ｋｇ用量について１８．２（１８）μｇ／ｍＬ、２ｍｇ／ｋｇ用量について３９．７（２７）μｇ／ｍＬ、および４ｍｇ／ｋｇ用量について７８．６（１５）μｇ／ｍＬであり、平均（ＣＶ％）ＡＵＣは、１ｍｇ／ｋｇ用量について６４．８（２０）μｇ／日／ｍＬ、２ｍｇ／ｋｇ用量について１８０（２０）、および４ｍｇ／ｋｇ用量について４１９（２１）であった。結合アフリベルセプト濃度は用量依存的ではなく、結合アフリベルセプトの割合は用量の増加とともに減少した。しかしながら、総アフリベルセプトについてのＣｍａｘおよびＡＵＣは用量に比例していた［（範囲）］。（Ａｆｉｂｅｒｃｅｐｔ、Ａｕｓｐａｒ Ｅｙｌｅａ Ａｆｌｉｂｅｒｃｅｐｔ Ｂａｙｅｒ Ａｕｓｔｒａｌｉａ ＬｔｄのＡｕｓｔｒａｌｉａｎ Ｐｕｂｌｉｃ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ Ｒｅｐｏｒｔ；ＰＭ－２０１０－０３８０２－３－５最終２０１２年７月３０日、およびＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔ Ｒｅｐｏｒｔ，Ｅｙｌｅａ，Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｆｏｒ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ ｆｏｒ Ｈｕｍａｎ Ｕｓｅ（ＣＨＭＰ）２０１４年６月２６日ＥＭＡ／４３０２９１／２０１４；ＦＤＡ、Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｄｒｕｇ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、Ａｐｐｒｏｖａｌ Ｐａｃｋａｇｅ ｆｏｒ：
出願番号：１２５３８７Ｏｒｉｇ１ｓ０４８，Ｅｙｌｅａ，２０１５年３月２５日を参照されたい）。
静脈内（ＩＶ）、皮下（ＳＣ）、または硝子体内（ＩＶＴ）投与後に、ＤＭＥおよびｎＡＭＤ集団、健康な参加者、ならびに腫瘍疾患を有する参加者においてアフリベルセプト２ｍｇを実行して、血漿中の遊離アフリベルセプトおよび調整結合アフリベルセプトの濃度－時間プロファイルを特徴付け、ｎＡＭＤおよびＤＭＥ患者におけるアフリベルセプトの集団および個々のＰＫパラメータを推定し、アフリベルセプトＰＫパラメータにおける変動性を説明し得る関連共変量の影響を調査し、薬物動態／薬力学（ＰＫ／ＰＤ）解析の基礎をなした最終ＰｏｐＰＫモデルから、ｎＡＭＤおよびＤＭＥ患者における個々の曝露メトリクスの事後推定値を導出した。
この拡張されたＰｏｐＰＫ解析からの重要な知見は、眼コンパートメントからの遊離アフリベルセプトのクリアランス（眼クリアランス）が、２ｍｇのＩＶＴアフリベルセプト参照製剤よりもＨＤ製剤について３４．３％遅く、「ＨＤアフリベルセプト製剤効果」に起因することである。最終的に、予想よりも長い眼滞留時間をもたらし、ｑ１２およびｑ１６のより長い投与間隔で維持することができる患者の割合が予想よりも多くなったのは、眼クリアランスの遅延に対するこのＨＤ製剤の効果である。
ＰｏｐＰＫ解析において同定された、ＨＤ（８ｍｇ）アフリベルセプトについてのより遅い眼クリアランスの結果を、異なる投与シナリオ下での眼（眼コンパートメント）における遊離アフリベルセプトの時間経過を予測するためのＰｏｐＰＫモデルベースのシミュレーションを介して、および眼クリアランスのＰｏｐＰＫ推定値が用量レジメン修正（ＤＲＭ）に必要な時間を予測するかどうかを評価するための曝露－反応解析を介してさらに評価した。
ｎＡＭＤ集団における第３相ＰＵＬＳＡＲ試験からの有効性データは、ＨＤｑ１２およびＨＤｑ１６レジメンが、２ｑ８と比較して４８週目でのベースラインからのＢＣＶＡの非劣性変化の有効性についての一次エンドポイントを両方のレジメンが満たしたので、４８週間の処置期間にわたって持続的な有効性を提供することを確認した。ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６に無作為化された参加者の大部分は、４８週間にわたって、ＤＲＭを必要とせずに、１２週間（７９％）および１６週間（７７％）の投与間隔を維持した。
第２／３相ＰＨＯＴＯＮ試験からの結果はまた、ＤＭＥおよびＤＲを有する参加者におけるＨＤｑ１２およびＨＤｑ１６レジメンの有効性が、２ｑ８と比較して４８週目でのベースラインからのＢＣＶＡの非劣性変化の有効性について一次エンドポイントを両方とも満たしたことを確認し、参加者の大部分は、４８週間の処置期間の終わりまで、ＤＲＭを必要とせずに、ＨＤｑ１２（９１％）およびＨＤｑ１６（８９％）レジメンを維持した。
ＰＨＯＴＯＮ試験に登録された参加者の大多数が根底にＤＲを有していたので、彼らはまた、彼らの根底にある網膜症の改善に関連する有効性エンドポイントについても評価された。ＨＤｑ１２レジメンは、予め指定された１５％のマージンで、２ｑ８と比較してＤＲＳＳスコアが２段階以上改善した参加者の割合について、非劣性という重要な二次有効性エンドポイントを満たした。さらに、非劣性は、ＦＤＡ推奨の１０％マージンを使用して実証された。ＨＤｑ１６については１５％のマージンで非劣性は確立されなかった。ＨＤｑ１６群は、ＨＤｑ１２群および２ｑ８群の両方よりも軽度から中程度の疾患を有する参加者が多く、これがこれらの所見に寄与した可能性がある。
安全性に関して、２ｑ８アフリベルセプトと比較してＨＤｑ１２およびＨＤｑ１６について同様の眼および全身の安全性プロファイルが３つ全ての試験において観察され、ＨＤアフリベルセプトについて新たな安全性シグナルは特定されなかった。
残留変動性を、相加＋比例誤差モデルを使用して、遊離アフリベルセプトおよび調整結合アフリベルセプトについて別々にモデル化した。遊離アフリベルセプトの推定バイオアベイラビリティは、ＩＶＴ投与後に７１．９％であった（表１～３６）。集団ＰＫモデルのパラメータ推定値を表１～３６に示す。
血漿中の遊離アフリベルセプトおよび結合アフリベルセプトの濃度を、検証された酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）法を使用して測定した。結合アフリベルセプトについてのアッセイを、ＶＥＧＦ：アフリベルセプト標準を使用して較正し、その結果は、結合アフリベルセプトについて、ＶＥＧＦ：アフリベルセプト複合体の体積当たりの重量（例えば、ｎｇ／ｍＬまたはｍｇ／Ｌとして報告される。したがって、分子量の差を説明し、遊離アフリベルセプトと結合アフリベルセプトとの間の相対濃度を正規化するために、結合アフリベルセプト複合体の濃度は、結合アフリベルセプト濃度に０．７１７を掛けることによって調整される。これは、結合複合体中のＶＥＧＦの存在を説明し、モル濃度に対して補正され、モル濃度と一致するｍｇ／Ｌ（すなわち、質量／体積）に関して複合体を報告するためである（このモジュールでは、調整結合アフリベルセプトと呼ばれる）。本明細書では、アフリベルセプト：ＶＥＧＦ複合体の濃度は、調整結合濃度に限定される。
結合アフリベルセプトの濃度を正規化して、結合アフリベルセプト複合体中に存在するアフリベルセプトの量を求めた。結合アフリベルセプト複合体は、各成分の分子量に基づいて７１．７％のアフリベルセプトおよび２８．３％のヒトＶＥＧＦ１６５からなった。したがって、結合アフリベルセプト複合体の濃度に０．７１７を掛けて、調整結合アフリベルセプトの濃度を得た（式１）。総アフリベルセプトは、遊離および調整結合アフリベルセプトの血漿濃度を合計することによって計算した（式２）。
式１：調整結合アフリベルセプト（ｍｇ／Ｌ）＝結合アフリベルセプト（ｍｇ／Ｌ）×０．７１７
式２：総アフリベルセプト（ｍｇ／Ｌ）＝調整結合アフリベルセプト（ｍｇ／Ｌ）＋遊離アフリベルセプト（ｍｇ／Ｌ）の合計
時変体重は、遊離アフリベルセプトおよび調整結合アフリベルセプトの中心体積（Ｖ２＝Ｖ４）、組織中の遊離アフリベルセプトの末梢体積（Ｖ３およびＶ８）、ならびに遊離アフリベルセプト（Ｋ２０）および調整結合アフリベルセプト（Ｋ４０）の消失速度の予測因子であった。時変アルブミンの影響もまた、調整結合アフリベルセプト（Ｋ４０）の消失速度の予測因子であった。年齢およびＨＤ製剤対参照製剤として提示された４ｍｇ以下の用量のアフリベルセプト群の効果は、眼コンパートメントからのクリアランス（ＱＥ）の予測因子であった。眼コンパートメントからの遊離アフリベルセプトのクリアランスは、年齢とともに遅くなり、推定指数は－１．５３の関係にあり、眼コンパートメントからのクリアランスは、７１歳（解析集団における年齢の中央値）の参加者よりも８６歳（解析集団における年齢の９５パーセンタイル）の参加者で約２５％遅くなった。
式１：調整結合アフリベルセプト（ｍｇ／Ｌ）＝結合アフリベルセプト（ｍｇ／Ｌ）×０．７１７
式２：総アフリベルセプト（ｍｇ／Ｌ）＝調整結合アフリベルセプト（ｍｇ／Ｌ）＋遊離アフリベルセプト（ｍｇ／Ｌ）の合計
時変体重は、遊離アフリベルセプトおよび調整結合アフリベルセプトの中心体積（Ｖ２＝Ｖ４）、組織中の遊離アフリベルセプトの末梢体積（Ｖ３およびＶ８）、ならびに遊離アフリベルセプト（Ｋ２０）および調整結合アフリベルセプト（Ｋ４０）の消失速度の予測因子であった。時変アルブミンの影響もまた、調整結合アフリベルセプト（Ｋ４０）の消失速度の予測因子であった。年齢およびＨＤ製剤対参照製剤として提示された４ｍｇ以下の用量のアフリベルセプト群の効果は、眼コンパートメントからのクリアランス（ＱＥ）の予測因子であった。眼コンパートメントからの遊離アフリベルセプトのクリアランスは、年齢とともに遅くなり、推定指数は－１．５３の関係にあり、眼コンパートメントからのクリアランスは、７１歳（解析集団における年齢の中央値）の参加者よりも８６歳（解析集団における年齢の９５パーセンタイル）の参加者で約２５％遅くなった。
ＩＶＴ投与後、ＨＤ製剤は、４ｍｇ以下の用量について、参照ＩＶＴアフリベルセプト製剤と比較して、眼コンパートメントからのクリアランスが３４．３％遅いと推定された。このより遅い眼クリアランスは、ＨＤ製剤の眼コンパートメントにおける遊離アフリベルセプトへのより長い持続時間の眼曝露をもたらした。ＰｏｐＰＫ共変量解析を通して、ＨＤ製剤についての遊離アフリベルセプト眼曝露の３４％遅い眼クリアランス（ＱＥ）およびより長い持続時間は、「ＨＤアフリベルセプト製剤効果」に統計的に起因する。減弱した眼クリアランスの原因であるＨＤ製剤の正確な性質または属性は、用量を増加させるだけでは十分に説明することができない。
曝露－反応解析曝露－反応解析は、投与レジメン修正までの時間（ＴＴＤＲＭ）を用いて行った。適応症によって層別化されたＴＴＤＲＭのＫＭ（カプランーマイヤー）プロットは、ログランク検定によって、ＡＭＤを有する参加者とＤＭＥを有する参加者との間のＴＴＤＲＭにおける統計的に有意な（ｐ＜０．００００１）差を示した。適応範囲内の眼クリアランス（ＱＥ）の四分位数によって層別化されたＴＴＤＲＭのＫＭプロットは、より低い眼クリアランスパーセンタイルによるより長いＴＴＤＲＭの順位付けを示した。ＤＲＭの予測因子として適応症、ベースラインＣＲＴ、および眼クリアランスを含むコックス比例ハザードモデルは、ＨＤ製剤効果によるＤＲＭの割合が、ＨＤ製剤が参照製剤として提示された２ｍｇのアフリベルセプトと同じ眼クリアランスを有した場合に予想されたものよりも２０．６％低いことを示した。
ＤＲＭの必要性は、来院時に得られた臨床医の客観的測定値によって決定され、来院時には、最適以下の有効性のために参加者の投与レジメンを短縮することができる。眼から全身循環へのアフリベルセプトのより速い通過は、眼空間からの薬物のより早い枯渇をもたらし、したがって、有効性のより急速な喪失をもたらす。有効性に影響を及ぼす他の要因、例えば、疾患進行、併存症、または反応の変動性が存在し得るが、この解析は、眼からのアフリベルセプトの通過を説明する独立して決定されたＰＫパラメータ（眼クリアランス）と、ＢＣＶＡおよびＣＲＴを介した臨床評価に基づいて予測されるよりも早期の再処置（ＤＲＭ）によって示される有効性の低減との間の統計的に有意な関係を示す。
ＤＲＭを必要とする参加者について、コックス比例ハザードモデリングを実施して、投与間隔の短縮の必要性に寄与し得る因子を評価した。これらの解析の結果は、ＤＭＥおよびＤＲを有する参加者と比較して、ｎＡＭＤを有する参加者のＤＲＭについて２６０％高い率を推定する。適応症（ｎＡＭＤまたはＤＭＥおよびＤＲ）を説明した後、遊離アフリベルセプトの眼クリアランスおよびベースラインＣＲＴが、ＤＲＭの必要性に寄与する有意な共変量として特定された。適応症（ｎＡＭＤまたはＤＭＥおよびＤＲ）内で、遊離アフリベルセプトの同じ眼クリアランスを有する参加者について、ベースラインＣＲＴの２５パーセンタイルに対して７５パーセンタイルの参加者で５２．８％高いＤＲＭ率が予測される。同様に、同じベースラインＣＲＴを有する参加者について、遊離アフリベルセプトの眼クリアランスの２５パーセンタイルに対して７５パーセンタイルで参加者で３２．９％高いＤＲＭ率が予測される。これらの解析の結果はまた、ＨＤ製剤についてのより低い眼クリアランスが、ＨＤ製剤が２ｍｇのアフリベルセプトと同じ眼クリアランスを有する場合に予想されるよりも２０．６％低いＤＲＭ率をもたらしたと推定する。
血管新生加齢性黄斑変性症または糖尿病性黄斑浮腫を有する参加者における試験間の薬物動態の比較ＡＭＤおよびＤＭＥの処置用のＨＤアフリベルセプトの臨床開発において、治験ＣＡＮＤＥＬＡ、ＰＵＬＳＡＲ、およびＰＨＯＴＯＮにおいて、８ｍｇ ＩＶＴの投与レジメン（３回の最初の月１回用量、続いてｑ１２ｗまたはｑ１６ｗ ＩＶＴ投与）を評価し、アフリベルセプト２ｍｇ ＩＶＴ投与レジメン（３回または５回の最初の月１回用量、続いてｑ８ｗまたはｑ１２ｗ ＩＶＴ投与）と比較した。これにより、３つの試験にわたる遊離アフリベルセプトおよび調整結合アフリベルセプトの全身曝露の直接比較が可能になった。ＣＡＮＤＥＬＡおよびＰＵＬＳＡＲ試験は、ｎＡＭＤを有する参加者を含めたが、ＰＨＯＴＯＮ試験は、ＤＭＥおよびＤＲを有する参加者を含めた。
ＨＤ製剤として提示されるアフリベルセプト２ｍｇまたはＨＤアフリベルセプトの単回ＩＶＴ投与後、それぞれアフリベルセプト２ｍｇまたはＨＤアフリベルセプトの初回投与後に全身薬物濃度についての密サンプル収集（密ＰＫサブスタディ）を受けた参加者における血漿中の遊離アフリベルセプトおよび調整結合アフリベルセプトの濃度－時間プロファイルは、ｎＡＭＤまたはＤＭＥを有する参加者における３つの試験間で一貫していた（図３４）。
ｎＡＭＤ集団とＤＭＥ集団との間の遊離アフリベルセプトおよび調整結合アフリベルセプトの濃度－時間プロファイルの一貫性は、集団ＰＫ解析によってさらに裏付けられる（図３５）。２ｍｇのアフリベルセプトまたはＨＤアフリベルセプトの単回ＩＶＴ投与後のｎＡＭＤおよびＤＭＥ合同集団についての集団ＰＫ推定事後濃度－時間プロファイルおよびＰＫパラメータを、図３５ならびに表１～３７および表１～３８に提供する。
ｎＡＭＤまたはＤＭＥを有する参加者についての対応する実測および集団ＰＫ推定事後濃度－時間プロファイルおよびＰＫパラメータを、図３８、図３９、図４０、表１～３９、および表１および４０に提供する。
２ｍｇのアフリベルセプトまたはＨＤ製剤として提示されるＨＤアフリベルセプトの単回ＩＶＴ投与後、遊離アフリベルセプトの濃度－時間プロファイルは、薬物が眼空間から全身循環に移動するにつれて濃度が増加する初期相、それに続く単一指数関数的消失相によって特徴付けられる。血漿中の調整結合アフリベルセプトの濃度時間プロファイルは、遊離アフリベルセプトと比較して、Ｃｍａｘのより遅い達成によって特徴付けられる。Ｃｍａｘの達成に続いて、血漿中の調整結合アフリベルセプトの濃度－時間プロファイルの持続的なプラトーが、第１の投与間隔のほぼ終わりまで観察された（図３４、図３５）。
ＣＡＮＤＥＬＡ、ＰＵＬＳＡＲ、およびＰＨＯＴＯＮ試験にわたって全身薬物濃度のための密血液サンプル採取を受けた参加者について、２ｍｇのＩＶＴアフリベルセプトの初期投与後（ｎ＝３４）、遊離アフリベルセプトの観察濃度は、１５人（４４．１％）の参加者において１週目までに検出可能であり、３人（８．８％）の参加者において２週目までに検出可能であった。８ｍｇのＩＶＴアフリベルセプトの初期投与後に全身薬物濃度のための密血液サンプル採取を受けた参加者（ｎ＝５４）について、遊離アフリベルセプトの観察濃度は、４６人（８５．２％）の参加者において１週目までに検出可能であり、４４人（７７．８％）の参加者において２週目までに検出可能であった。
ｎＡＭＤおよびＤＭＥ合同集団（図３６）、ならびにｎＡＭＤ（図４１）およびＤＭＥ（図４２）集団について、４８週間までの血漿中の観察されたおよび集団ＰＫシミュレーションされた遊離アフリベルセプトおよび調整結合アフリベルセプト濃度を示す。集団ＰＫ解析に基づいて、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６後に遊離アフリベルセプト濃度がＬＬＯＱに到達する時間の中央値は３．５週間であり、これは、アフリベルセプト２ｑ８後にＬＬＯＱに到達するのに必要な時間の中央値（１．５週間）の２倍超である（表１～４１）。
２ｍｇのアフリベルセプトと比較して、ＨＤｑ１２およびＨＤｑ１６後の遊離アフリベルセプトへの全身曝露のより長い持続時間は、より高い用量および非線形全身標的介在性消失だけでなく、遊離アフリベルセプトの３４％遅い眼クリアランスにも起因する。ＨＤアフリベルセプトに対する遊離アフリベルセプトの３４％遅い眼クリアランスは、集団ＰＫモデルにおいて統計的に有意な共変量として特定されたＨＤ薬剤効果に起因する。
眼の消失集団ＰＫ解析に基づいて、ＨＤ製剤として提示されたＨＤアフリベルセプトは、標準または参照製剤として提示されたより低いＩＶＴ用量のアフリベルセプト（４ｍｇ以下の用量）と比較して、眼コンパートメントからの３４％遅いクリアランスを有すると推定された。眼コンパートメントにおける遊離アフリベルセプトの量が調整ＬＬＯＱ［調整ＬＬＯＱは、血漿中のアッセイからの遊離アフリベルセプトのＬＬＯＱ（すなわち、０．０１５６ｍｇ／Ｌ）×ＰＫモデルにおける試験眼コンパートメントの想定体積（すなわち、４ｍＬ）］に到達する時間の中央値を、単回の２ｍｇまたは８ｍｇのＩＶＴ投与後に、集団ＰＫシミュレーション解析を使用して推定した。ｎＡＭＤ及びＤＭＥ合同集団では、遊離アフリベルセプトの量が眼コンパートメントにおいて調整ＬＬＯＱに到達する時間の中央値は、２ｍｇのＩＶＴ投与後の８．７１週間から８ｍｇのＩＶＴ投与後の１５週間へ増加した（すなわち、ＨＤ製剤後の遊離アフリベルセプト眼曝露の期間は、２ｍｇ製剤と比較して約６週間延長される）。ＨＤアフリベルセプトについての遊離アフリベルセプト眼曝露のより遅い眼クリアランスおよびより長い持続時間は、ＨＤアフリベルセプト製剤効果に起因する。ＨＤアフリベルセプト製剤効果がないと仮定すると（すなわち、８ｍｇのＩＶＴ用量が２ｍｇのＩＶＴ用量と同じ眼クリアランスを有する）、遊離アフリベルセプトの量が眼コンパートメントにおいて調整ＬＬＯＱに到達するまでの集団ＰＫシミュレーション中央時間は、８ｍｇのアフリベルセプトについてわずか１０週間であり、これは２ｍｇのアフリベルセプトよりも１．３週間長いだけである（図３７）。
ＰＵＬＳＡＲおよびＰＨＯＴＯＮ試験は、ＨＤｑ１２およびＨＤｑ１６レジメン対２ｑ８レジメンの非劣性を評価するために設計されたため、ＨＤｑ１２およびＨＤｑ１６レジメンについての眼コンパートメント中の遊離アフリベルセプトの量が、８週間の投与間隔（２ｑ８標的）の終了時に２ｑ８レジメンについての眼コンパートメント中に残る遊離アフリベルセプトの同じ量に到達するのにどれだけの時間がかかるかを推定することは興味深い。改変されたアプローチを使用し、ｎＡＭＤおよびＤＭＥ合同集団での集団ＰＫシミュレーション解析を使用して、単回ＩＶＴ投与後にＨＤｑ１２およびＨＤｑ１６レジメンが眼コンパートメント２ｑ８標的に到達する時間の中央値は１４週間であり、これは、ＨＤアフリベルセプトレジメンが、２ｑ８レジメンよりも６週間長い有効性の持続期間を提供し得ることを示唆している。対照的に、ＨＤアフリベルセプト製剤効果がなかった場合、遊離アフリベルセプトの量が眼コンパートメントにおいて２ｑ８標的に到達するための集団ＰＫシミュレーション中央時間は、８ｍｇ用量についてわずか９．２１週間であり、これは２ｑ８レジメンに対してわずか１．２１週間の延長を表し、先の例と一致する。
高用量アフリベルセプト製剤８ｍｇ用量を送達するために使用されるＨＤ製剤の組成物の全体は、２ｍｇアフリベルセプトＩＶＴ用量のものとは異なる。集団ＰＫ解析に基づいて、ＨＤアフリベルセプト製剤は、遊離アフリベルセプトの眼クリアランスの統計的に有意な予測因子であり、ＩＶＴ経路によって投与された場合の２ｍｇのアフリベルセプトに対して、ＨＤアフリベルセプトについてより遅い眼クリアランスをもたらす。（表１～４２）．ＨＤアフリベルセプト製剤についてのより遅い眼クリアランスおよびより高いモル用量は、２ｍｇのＩＶＴ用量と比較して、遊離アフリベルセプトへのより長い持続時間の眼曝露をもたらす。ＨＤアフリベルセプト製剤のより遅い眼クリアランスは、８週間の投与間隔の終了時に２ｑ８レジメンについて眼コンパートメント中の遊離アフリベルセプト量を達成する時間がＨＤアフリベルセプト製剤について６週間後に生じるので、２ｑ８と比較して６週間長い有効性の持続時間を提供すると予測される。これらの予測と一致して、ＰＨＯＴＯＮ（ＤＭＥのみについて）およびＰＵＬＳＡＲ試験において、ＨＤｑ１２およびＨＤｑ１６レジメンは、２ｑ８レジメンに対して非劣性を示した。それに応じて、ＨＤアフリベルセプト製剤についてのより遅い眼クリアランスは、２ｍｇのＩＶＴ用量に対するＨＤアフリベルセプトについての遊離アフリベルセプトへの全身曝露のより長い持続時間に部分的に寄与する。ＨＤアフリベルセプトについてのより遅い眼クリアランスは、２ｍｇから８ｍｇへのＩＶＴ用量の増加だけではなく、ＨＤアフリベルセプト製剤における差異に起因する。これらの結果は、最終モデルにおいて行われた感度解析によってさらに確認された。
薬物動態の結論ＩＶＴ投与によるＨＤアフリベルセプトの初期用量後の血漿中の遊離アフリベルセプトおよび調整結合アフリベルセプトの濃度時間プロファイルは、ｎＡＭＤまたはＤＭＥを有する参加者における全試験間で一貫していた。集団ＰＫ密血液サンプルは、ｎＡＭＤ集団とＤＭＥ集団との間のＰＫにおける関連する差異がないことを確認し、したがって、全てのその後の解析は、ｎＡＭＤおよびＤＭＥ合同集団について提示される。
最初の毎月のＩＶＴ投与後、血漿中の遊離アフリベルセプトの観察された濃度－時間プロファイルは、薬物が眼空間から全身循環に吸収されるにつれて濃度が増加する初期相、続いて単一指数関数的消失相によって特徴付けられる。ＨＤアフリベルセプトについての遊離アフリベルセプトへの全身曝露のより長い持続時間は、より高い用量および非線形全身標的介在性消失だけでなく、遊離アフリベルセプトの３４％遅い眼クリアランスにも起因し、これは、拡大ＰｏｐＰＫモデルにおける共変量としてのＨＤ製剤に統計的に起因する。ＨＤアフリベルセプト製剤として提示された場合の遊離アフリベルセプトのこの予想されるよりも遅い眼クリアランスは、８週間の投与間隔の終了時に２ｑ８レジメンについて眼コンパートメント中の遊離アフリベルセプト量を達成する時間がＨＤアフリベルセプト製剤について６週間後に生じるので、２ｑ８と比較して６週間長い有効性の持続期間を提供するようにシミュレートされる。ＨＤ製剤として提示された８ｍｇについてのこれらのシミュレーションと一致して、ＨＤｑ１２およびＨＤｑ１６レジメンは、ＰＨＯＴＯＮ（ＤＭＥのみについて）およびＰＵＬＳＡＲ第３相試験の両方についての所定の統計解析計画において、参照製剤として提示された２ｑ８レジメンに対して非劣性（より長い処置間隔で）を示した。
拡大された集団ＰＫ解析に基づいて、２ｍｇのアフリベルセプトおよびＨＤアフリベルセプトの単回ＩＶＴ投与後、ｎＡＭＤおよびＤＭＥ合同集団における遊離アフリベルセプトの全身曝露（ＡＵＣ０～２８およびＣｍａｘ）は、用量比例より大きく増加する（約９．０倍および７．７倍）。これらの結果は、遊離アフリベルセプトについての公知の非線形ＰＫを実証し、これと一致する。ＩＶＴ投与後の遊離アフリベルセプトのバイオアベイラビリティは、約７２％であると推定され、ＩＶ投与後の遊離アフリベルセプトの分布の総体積は、約７Ｌであると推定される。
３回の最初の毎月のＨＤアフリベルセプト投与後、ＡＵＣに基づく血漿中の遊離アフリベルセプトおよび調整結合アフリベルセプトの集団ＰＫシミュレーション平均蓄積比は、ＤＭＥおよびｎＡＭＤ合同集団において１．１６および２．２８であった。ＨＤアフリベルセプト（ＨＤ製剤として提示される）の３回の最初の毎月の用量の後、投与間隔が４週間毎から１２週間毎または１６週間毎に延長されるにつれて、血漿中の遊離または調整結合アフリベルセプトのいずれのさらなる蓄積も起こらず、遊離および調整結合アフリベルセプトの両方の全身濃度の低下をもたらす。
集団ＰＫ解析において評価された共変量の中で、体重は、遊離アフリベルセプトおよび調整結合アフリベルセプトへの全身曝露に対して最大の影響を有する共変量であった。体重の最も低い五分位数（３８．１ｋｇ～６４．５ｋｇ）の参加者について、全身曝露に対する予測される影響（ＣｍａｘおよびＡＵＣｔａｕ）は中程度であり、参照体重範囲（７３．５～８３．５ｋｇ）と比較した場合、遊離アフリベルセプトへの曝露は２７％～３９％高く、調整結合アフリベルセプトへの曝露は２５％～２７％高かった。遊離アフリベルセプトおよび調整結合アフリベルセプトに対する全身曝露（Ｃｍａｘ、ＡＵＣｔａｕ）に対する他の共変量（年齢、アルブミン、疾患集団、および日本人種の評価を含む人種）の影響は小さく（共変量サブグループについて、参照群と比較して曝露の増加が２５％未満）、これらの他の共変量効果のいくつかは、体重の一貫した傾向と相関した。これらの共変量は全て、眼クリアランスに対するＨＤ製剤の効果とは無関係であり、眼クリアランスに対するＨＤ製剤の効果の解釈を混乱させなかった。ＨＤアフリベルセプトの用量調整は、評価された共変量に基づいて保証されない。
軽度から重度の腎機能障害はまた、これらの参加者における遊離アフリベルセプトＣｍａｘおよびＡＵＣｔａｕの増加が、正常な腎機能を有する参加者と比較して約２８％未満であったため、遊離アフリベルセプト全身曝露に対してわずかな影響しか及ぼさなかった。軽度から重度の腎機能障害を有する参加者における調整結合アフリベルセプト全身曝露は、正常な腎機能を有する参加者と比較して１３％～３９％高い範囲であった。ここでも、腎機能障害の認知された影響は、腎機能障害の増加に伴う体重の減少によって最も適切に説明される。軽度の肝機能障害は、遊離アフリベルセプトおよび調整結合アフリベルセプトへの全身曝露に影響を及ぼさなかった。アフリベルセプトの用量調整は、これらの集団に対して保証されない。
投与レジメン修正を必要とする参加者の割合についてのモデルベースの曝露－反応分析Ｃｏｘ比例ハザードモデリングを実行して、投与間隔の短縮の必要性に寄与し得る因子を評価した。任意の１つの特定の患者集団内で、ｎＡＭＤ、ＤＭＥ（ＤＲありおよびなし）、遊離アフリベルセプトの眼クリアランス、およびベースラインＣＲＴが、ＤＲＭまでの時間の有意な予測因子として特定された。適応症（ｎＡＭＤまたはＤＭＥ（ＤＲありまたはなし）内で、遊離アフリベルセプトの同じ眼クリアランスを有する参加者について、ベースラインＣＲＴの２５パーセンタイルに対して７５パーセンタイルの参加者で５２．８％高いＤＲＭ率がモデル化される。同様に、同じベースラインＣＲＴを有する参加者について、遊離アフリベルセプトの眼クリアランスの２５パーセンタイルに対して７５パーセンタイルの参加者で３２．９％高いＤＲＭ率がモデル化され、これは、眼において最も低いアフリベルセプト濃度を有すると予測される参加者に対応する。これらの結果を表１～４３に要約する。これらの解析の結果はまた、ＨＤ製剤効果に起因するＨＤアフリベルセプトについてのより遅い眼クリアランスが、ＨＤ製剤が参照製剤として提示された２ｍｇのアフリベルセプトと同じ眼クリアランスを有した場合に予想されるよりも２０．６％低いＤＲＭ率をもたらすと推定する。
用量－反応および曝露－反応の結論ＩＶＴ用量が２ｍｇのアフリベルセプトから８ｍｇのＨＤアフリベルセプトに増加するにつれて、ＰＤ効果のさらなる増加（ＣＲＴの減少）は、ｎＡＭＤ集団またはＤＭＥ集団のいずれにおいても、各初回ｑ４ｗ用量の４週間後から１２週間まで観察されなかった。２ｍｇのアフリベルセプト（参照製剤として）および８ｍｇのＨＤアフリベルセプト（ＨＤ製剤として）が、最初の３×ｑ４ｗ投与期間中に同様のＰＤ効果を有するにもかかわらず、８ｍｇのＨＤ製剤は、２ｍｇのアフリベルセプトと比較して、維持相においてより長い持続時間の薬理学的効果を提供した。ｎＡＭＤ参加者において、維持投与間隔中のＣＲＴまたはＣＳＴにおける小さな変動は、全投与レジメンについて経時的に減衰し、わずかな数値差のみが処置群間で観察された。ＤＭＥ参加者については、両方のＨＤアフリベルセプトレジメン（ＨＤｑ１２およびＨＤｑ１６）と比較して、２ｑ８について１６週目から２０週目までにＣＲＴのより大きな減少が観察された。これは、８週目に最後の初回ｑ４ｗ用量を投与されたＨＤアフリベルセプトレジメンと比較して、１２週目および１６週目に２回の追加の初回ｑ４ｗ用量を投与される２ｑ８レジメンによる、この期間中に投与される用量の数の差に起因する。ＣＲＴにおけるこれらの差異は、平均ＢＣＶＡ反応におけるいかなる有意な差異にもならなかった。維持投与間隔の過程にわたるＣＲＴ反応の変動は、全投与レジメンについて経時的に減衰した。ｎＡＭＤまたはＤＭＥを有する参加者について、ＨＤｑ１２およびＨＤｑ１６レジメンは、４８週間の処置にわたって、ＣＲＴおよびＢＣＶＡにおいて迅速かつ持続的反応を提供し、参加者の大部分は、ＤＲＭを必要とせずに、彼らの無作為化されたＨＤｑ１２（７９％ｎＡＭＤ、９１％ＤＭＥ）およびＨＤｑ１６（７７％ｎＡＭＤ；８９％ＤＭＥ）処置レジメンを維持した。遊離アフリベルセプトの眼クリアランスおよびベースラインＣＲＴは、ＤＲＭの必要性に寄与する有意な共変量として特定された。遊離アフリベルセプトのより高い眼クリアランスおよびより高いベースラインＣＲＴ（より重度の疾患を示す）は、ＤＲＭ率の増加と関連していた。ＨＤ製剤効果に起因するＨＤアフリベルセプトについてのより遅い眼クリアランスは、参照製剤として提示されたときに２ｍｇのアフリベルセプトと同じ眼クリアランスが観察された場合、ＨＤアフリベルセプトと比較して２０．６％低いＤＲＭ率をもたらすと推定される。
全体的な臨床薬理学的結論アフリベルセプトの低血漿濃度で示された既知の標的介在性動態特性と一致して、遊離アフリベルセプトは、２ｍｇ～８ｍｇのＩＶＴ用量範囲にわたって非線形全身ＰＫを示した。最初のＩＶＴ投与後、血漿中の遊離アフリベルセプトの濃度－時間プロファイルは、薬物が眼空間から全身循環に移動する際の最初の吸収相によって特徴付けられる。この吸収相の後に、単指数関数的消失相が続く。最初のＩＶＴ投与後の血漿中の調整結合アフリベルセプトの濃度時間プロファイルは、遊離アフリベルセプトと比較してＣｍａｘ（ｔｍａｘ）のより遅い到達によって特徴付けられ、その後、濃度は、投与間隔の終了まで持続するか、またはわずかに減少する。
交差試験比較および集団ＰＫ解析による観察されたＰＫの解析は、ｎＡＭＤおよびＤＭＥ集団における類似の全身ＰＫを示唆した。ＩＶＴ投与後、集団ＰＫ法は、８ｍｇ用量のＨＤアフリベルセプトについて、遊離アフリベルセプトのバイオアベイラビリティを７２％、中央ｔｍａｘを２．８９日、および平均Ｃｍａｘを０．３０４ｍｇ／Ｌと推定する。アフリベルセプトＩＶＴ用量が２ｍｇから８ｍｇに増加し、処置が（参照製剤として提示される）２ｍｇのアフリベルセプトから（ＨＤ製剤として提示される）８ｍｇのＨＤアフリベルセプトに変化するにつれて、遊離アフリベルセプトの公知の標的介在性関連非線形ＰＫと一致して、遊離アフリベルセプトの平均ＡＵＣ０～２８およびＣｍａｘは用量比例より大きく増加した。ＩＶ投与後、遊離アフリベルセプトは、７Ｌの低い総分布容積を有し、これは、大部分が血管コンパートメントに分布していることを示す。３回の最初の毎月のＨＤアフリベルセプトＩＶＴ投与後、ＡＵＣに基づく血漿中の遊離アフリベルセプトおよび調整結合アフリベルセプトの平均蓄積比は、１．１６および２．２８である。ＨＤ製剤の３回の最初の毎月の用量の後、投与間隔が４週間毎から１２週間または１６週間毎に延長されるにつれて、血漿中の遊離アフリベルセプトまたは調整結合アフリベルセプトのいずれのさらなる蓄積も起こらず、遊離アフリベルセプトおよび調整結合アフリベルセプトの両方の全身濃度の予想される低下がもたらされた。
ＨＤアフリベルセプトに対する遊離アフリベルセプトへの全身曝露のより長い持続時間は、より高い投与用量および非線形全身標的介在性消失だけでなく、遊離アフリベルセプトの３４％遅い眼クリアランスにも起因する。ＨＤアフリベルセプトに対する遊離アフリベルセプトの３４％遅い眼クリアランスは、集団ＰＫモデルにおいて統計的に有意な共変量として同定されたＨＤ薬剤効果に起因する。拡張ＰｏｐＰＫモデルに基づいて、ＨＤアフリベルセプト製剤のより遅い眼クリアランスは、参照製剤として提示された場合の２ｑ８と比較して、６週間長い有効性の持続期間を提供する。この予期せぬ明白でないより遅い眼クリアランスに起因して、予想される眼滞留時間よりも長くなり、ＨＤ製剤によるｑ１２およびｑ１６のより長い投与間隔で維持することができる患者の割合が予想される割合よりも大きくなった。これらの予測と一致して、ＰＨＯＴＯＮおよびＰＵＬＳＡＲ試験において、ＨＤｑ１２およびＨＤｑ１６レジメンは、２ｑ８レジメンに対して非劣性を示した。
体重は、遊離および調整結合アフリベルセプトへの全身曝露に対する最大の影響を有する共変量であった。体重の最低五分位（３８．１～６４．５ｋｇ）の参加者について、ＣｍａｘおよびＡＵＣｔａｕに対する予測される影響は中程度であり、参照体重範囲（７３．５～８３．５ｋｇ）と比較した場合、遊離アフリベルセプトへの曝露は２７％～３９％高く、調整結合アフリベルセプトへの曝露は２５％～２７％高かった。遊離アフリベルセプトおよび調整結合アフリベルセプトに対する全身曝露（Ｃｍａｘ、ＡＵＣｔａｕ）に及ぼす他の共変量（年齢、アルブミン、疾患集団、および日本人種の評価を含む人種）の影響は小さかった（共変量サブグループについて、参照群と比較して曝露の増加が２５％未満）。これらの他の共変量は、眼クリアランスに対するＨＤ製剤の効果の評価を混乱させなかった。アフリベルセプトの用量調整は、上記の知見に基づいて保証されない。
大部分の治療用タンパク質と同様に、アフリベルセプトの大きな分子量（約１１５ｋＤａ）は、腎臓を介した消失を妨げることが予想され、その代謝は、小さなペプチドおよび個々のアミノ酸へのタンパク質分解異化に限定されることが予想されるため、特定の集団（例えば、腎臓または肝臓の障害を有する参加者）において正式な試験は行われなかった。軽度から重度の腎機能障害は、これらの参加者における遊離アフリベルセプトＣｍａｘおよびＡＵＣｔａｕの増加が、正常な腎機能を有する参加者と比較して約２８％未満であったため、遊離アフリベルセプト全身曝露に対してわずかな影響しか及ぼさなかった。軽度から重度の腎機能障害を有する参加者における調整結合アフリベルセプト全身曝露は、正常な腎機能を有する参加者と比較して１３％～３９％高い範囲であった。腎機能障害の認知される影響は、腎機能障害の増加に伴う体重の減少によって説明される。軽度の肝機能障害は、遊離アフリベルセプトおよび調整結合アフリベルセプトへの全身曝露に影響を及ぼさなかった。アフリベルセプトの用量調整は、これらの集団において保証されない。
ＣＡＮＤＥＬＡ、ＰＵＬＳＡＲ、およびＰＨＯＴＯＮ試験において行われたＣＲＴの用量－反応解析は、２ｍｇのアフリベルセプトおよびＨＤアフリベルセプトＩＶＴについて、各初回ｑ４Ｗ用量の４週間後から１２週間まで、ＰＤ効果のさらなる増加を示さなかった。２ｍｇのアフリベルセプトおよびＨＤのアフリベルセプトが最初のｑ４ｗ投与期間中に同様のＰＤ効果を有するにもかかわらず、ＨＤのアフリベルセプト製剤は、参照製剤として提示された２ｍｇ用量（最大８週間）よりも長い持続期間（最大１６週間）の維持相における薬理学的効果を提供した。
ｎＡＭＤまたはＤＭＥを有する参加者について、ＨＤｑ１２およびＨＤｑ１６レジメンは、４８週間の処置にわたって、ＣＲＴおよびＢＣＶＡにおいて迅速かつ持続的反応を提供し、参加者の大部分は、ＤＲＭを必要とせずに、彼らの無作為化されたＨＤｑ１２（７９％ｎＡＭＤ、９１％ＤＭＥ）およびＨＤｑ１６（７７％ｎＡＭＤ；８９％ＤＭＥ）処置レジメンを維持した。
遊離アフリベルセプトの眼クリアランスおよびベースラインＣＲＴは、ＤＲＭの必要性に寄与する有意な共変量として同定された。より高い眼クリアランスおよびより高いベースラインＣＲＴ（より重度の疾患を示す）は、ＤＲＭ率の増加と関連していた。ＨＤアフリベルセプトについて、ＨＤ製剤効果に起因する、遊離アフリベルセプトへのより遅い眼クリアランスおよびより長い持続時間の眼曝露は、曝露－反応解析において、２０．６％のＤＲＭの低減をもたらすことが特定されている。
ＨＤアフリベルセプト投与ＩＶＴの免疫原性は、ｎＡＭＤおよびＤＭＥ参加者の両方について、全ての処置群にわたって低かった。アフリベルセプト投与ＩＶＴによる４８週間の処置の間、８ｍｇのＨＤアフリベルセプト併用処置群におけるＡＤＡの発生率は２．７％であった（ｎＡＭＤまたはＤＭＥを有する参加者９３７人中２５人）。ＴＥ ＡＤＡ陽性サンプルのいずれも、ＮＡｂアッセイにおいて陽性であることが見出されなかった。血漿中のアフリベルセプト濃度に対するＡＤＡの影響の欠如に基づいて、有効性に対する効果は予測されない。ＡＤＡアッセイにおける陽性反応は、有意なＡＥと関連しなかった。
全体として、臨床薬理学データは、ｎＡＭＤ、ＤＭＥ（ＤＲありおよびなし）を有する成人の処置のために、３回の最初の毎月の用量後、８～１６週間毎の８ｍｇのアフリベルセプト投与レジメン案を支持する。
免疫原性
抗薬物抗体（ＡＤＡ）検査のためのサンプルをベースラインおよびその後４８週目に採取し、その結果を６０週目のデータベースに基づいて提示する。ＡＤＡの存在を検出するために、検証された電気化学発光架橋アッセイを用いてサンプルを解析した。
抗薬物抗体（ＡＤＡ）検査のためのサンプルをベースラインおよびその後４８週目に採取し、その結果を６０週目のデータベースに基づいて提示する。ＡＤＡの存在を検出するために、検証された電気化学発光架橋アッセイを用いてサンプルを解析した。
ＡＤＡ解析対象集団（ＡＡＳ）における８３３人の参加者のうち、合計４３人の参加者が、任意の時点（ベースラインを含む）でＡＤＡアッセイにおいて陽性サンプルを有した；２ｑ８群に１１人の参加者、ＨＤｑ１２群に１９人の参加者、およびＨＤｑ１６群に１３人の参加者（表１～４４）。
この試験に参加した合計２４人の参加者（２ｑ８群に４人、ＨＤｑ１２群に１１人、ＨＤｑ１６群に９人）が、処置下発現ＡＤＡ反応を示した。
２ｑ８、ＨＤｑ１２、およびＨＤｑ１６群における処置下発現免疫原性の発生率は、それぞれ約１．５％、３．９％、および３．２％であった。処置増強ＡＤＡは観察されず、全ての処置出現反応は低力価（＜１０００）であった。ＡＤＡアッセイにおいて陽性であったサンプルはいずれも中和活性を示さなかった（表１～４４）。
２ｑ８、ＨＤｑ１２、およびＨＤｑ１６群における処置下発現免疫原性の発生率は、それぞれ約１．５％、３．９％、および３．２％であった。処置増強ＡＤＡは観察されず、全ての処置出現反応は低力価（＜１０００）であった。ＡＤＡアッセイにおいて陽性であったサンプルはいずれも中和活性を示さなかった（表１～４４）。
（ａ）ＡＤＡ陰性：全ての時点でのＡＤＡアッセイにおける陰性反応、および（ｂ）において定義されるように、任意の欠落サンプルにかかわらず既存の反応を示したもの。
（ｂ）既存の免疫反応：ベースラインでのＡＤＡアッセイにおける陽性反応であって、全ての初回投与後ＡＤＡ結果が陰性であるか、またはベースラインでの陽性反応であって、全ての初回投与後ＡＤＡ応答がベースライン力価レベルの４倍未満であるかのいずれか。
（ｃ）処置増強ＡＤＡ反応：ベースライン結果が陽性であった場合、ベースライン力価レベルの４倍以上である、初回投与後の陽性反応。
（ｄ）処置下発現陽性：ベースライン結果が陰性または欠落であった場合の初回用量後のＡＤＡ陽性反応。
（ｅ）ＡＤＡについて陰性と試験されたサンプルは、ＮＡｂアッセイにおいてアッセイされず、対応するＮＡｂ結果は陰性とされ、ＮＡｂ解析対象集団に含まれた。ＡＤＡ陰性サンプルについて帰属ＮＡｂ陰性結果（複数可）と、全てのＡＤＡ陽性結果（複数可）について欠落しているＮＡｂ結果のみとの両方からなる複数ＡＤＡ結果を有するＮＡｂＡＳの参加者を、ＮＡｂ陰性に設定した。少なくとも１つの投与後陽性ＮＡｂ解析結果を有するＮＡｂＡＳの参加者は、他のＮＡｂ結果が欠落していたとしても、ＮＡｂ陽性に設定した。
全体として、低レベルの免疫原性は、臨床的に関連するとは考えられなかった。
処置下発現ＡＤＡを有する参加者において、ＨＤｑ１２群の１人の参加者は、軽度の虹彩炎のＡＥを有し、これは、治験責任医師による試験処置に関連するとはみなされなかった。
処置下発現ＡＤＡを有する参加者において、ＨＤｑ１２群の１人の参加者は、軽度の虹彩炎のＡＥを有し、これは、治験責任医師による試験処置に関連するとはみなされなかった。
処置曝露
ＳＡＦにおける試験処置への曝露および処置期間の概要を表１～４５に示す。
ＳＡＦにおける試験処置への曝露および処置期間の概要を表１～４５に示す。
６０週目までのＳＡＦ集団における実注射の平均数は、２ｑ８、ＨＤｑ１２、およびＨＤｑ１６処置群においてそれぞれ８．５、６．９、および６．０であった（表１～４５）。６０週間の試験処置の完了者とみなされたＳＡＦの９２５人の参加者
（すなわち、ＳＡＦ完了者）について、実注射の平均回数は、２ｑ８、ＨＤｑ１２、およびＨＤｑ１６処置群においてそれぞれ８．８、７．１、および６．２回であった。２ｑ８群からＨＤｑ１２およびＨＤｑ１６群への実注射の平均および中央値の観察された減少、ならびに偽注射の数の対応する増加は、これらの群にわたる処置間隔のプロトコル駆動性増加を反映している。
（すなわち、ＳＡＦ完了者）について、実注射の平均回数は、２ｑ８、ＨＤｑ１２、およびＨＤｑ１６処置群においてそれぞれ８．８、７．１、および６．２回であった。２ｑ８群からＨＤｑ１２およびＨＤｑ１６群への実注射の平均および中央値の観察された減少、ならびに偽注射の数の対応する増加は、これらの群にわたる処置間隔のプロトコル駆動性増加を反映している。
期間（週）＝［（最後の試験処置の日）－（最初の試験処置の日）＋２８］／７、２８日が、試験における最小４週間の投与間隔のために追加された。６０週目以降に与えられた試験介入は、この表に含まれない。
探索エンドポイントの結果、ＳＡＦにおいて、ＨＤｑ１６群において４８週目および６０週目までｑ１６以上の処置間隔を有し、ＨＤｑ１２およびＨＤｑ１６群において４８週目および６０週目までｑ１２以上の間隔を有し、ＨＤｑ１２およびＨＤｑ１６群においてそれぞれ４８週目および６０週目に最後に意図される間隔としてｑ１２またはｑ１６以上の処置間隔を有する参加者の割合を、表１～４６に示す。加えて、ＨＤｑ１６群における６０週目の最後に意図される間隔としてｑ２０処置間隔を有する参加者の割合、ならびにＨＤｑ１２群およびＨＤｑ１６群において処置間隔を短縮した参加者の割合を、この表に示す。
全体として、ｑ１２またはｑ１６のいずれかの標的処置間隔は、４８週目までＨＤ群の全参加者の４分の３超で維持され、６０週目までのＨＤ群の全参加者の４分の３で維持された。
全体として、ｑ１２またはｑ１６のいずれかの標的処置間隔は、４８週目までＨＤ群の全参加者の４分の３超で維持され、６０週目までＨＤ群の全参加者の約４分の３で維持された。
／は、適用されないカテゴリを示す。
ａ ４８週目以降に行われた試験介入は、この表に含まれない。
ｂ ４８週目の前に［４４週目までＤＲＭ基準に従って］間隔をｑ８間隔に短縮するように計画されなかったｑ１２またはｑ１６間隔の全ての被験者。
ｃ ４８週目の前に［４４週目までＤＲＭ基準に従って］間隔をｑ１２またはｑ８間隔に短縮するように計画されなかったｑ１６間隔の全ての被験者。
ｄ ４８週目またはそれ以前の最後の来院時に評価されたＤＲＭ基準に基づく。
ｅ ６０週目以降に行われたれた試験介入は、この表に含まれない。
ｆ ６０週目の前に［５６週までＤＲＭ基準に従って］間隔をｑ８間隔に短縮することが計画されなかったｑ１２またはｑ１６間隔の全ての被験者。
ｇ ６０週目の前に［５６週目までＤＲＭ基準に従って］間隔をｑ１２またはｑ８間隔に短縮するように計画されなかったｑ１６間隔の全ての被験者。
ｈ ６０週目またはそれ以前の最後の来院時に評価されたＤＲＭ基準に基づく。
ｉ ６０週目の前に［５６週目までＤＲＭ基準に従って］間隔を延長するように計画されなかったｑ１２またはｑ１６間隔の全ての被験者。
ｊ ６０週目の前に［５６週目までＤＲＭ基準に従って］間隔を延長するように計画されたｑ１２またはｑ１６間隔の全ての被験者。
ポリープ状脈絡膜血管症（ＰＣＶ）：
全体として、１，００９人の患者を無作為化し処置し、一次エンドポイントは、２ｑ８に対してアフリベルセプト８ｍｇ（ＨＤｑ１２およびＨＤｑ１６についてそれぞれｐ＝０．０００９およびｐ＝０．００１１）で満たされた。ＢＬからの観察されたＢＣＶＡの平均±ＳＤ変化は、＋６．７±１２．６（ＨＤｑ１２）、＋６．２±１１．７（ＨＤｑ１６）、および＋７．６±１２．２（２ｑ８）文字であった（ＢＬ：それぞれ５９．９±１３．４、６０．０±１２．４、および５８．９±１４．０）。ＰＣＶは、ＩＣＧＡ（インドシアニングリーン血管造影法（ＩＣＧＡ））に基づいて、１４１人の患者に存在し（２ｑ８：ｎ＝５４、ＨＤｑ１２：ｎ４５ＨＤｑ１６：ｎ＝４２）、１５３人に存在しなかった（７１５人が不明）。ＰＣＶを有する患者において、４８週目でのＢＬからの観察されたＢＣＶＡの平均±ＳＤ変化は、ＨＤｑ１２、ＨＤｑ１６、および２ｑ８についてそれぞれ＋９．３±１３．２、＋８．５±７．８、および＋９．５±１１．７文字であった（ＢＬ ＢＣＶＡ：それぞれ５６．７±１３．４、６０．１±１１．３、および５７．６±１５．４）。ＰＣＶサブグループでは、プールされたアフリベルセプト８ｍｇ群の患者の６７．８％が、１６週目に中心サブフィールドにＩＲＦ／ＳＲＦを有さなかったが、２ｑ８群では６３．０％であった。４８週目に、ＨＤｑ１２に無作為化されたＰＣＶ患者の３３／４２（７８．６％）が１２週間の処置間隔を維持し、ＨＤｑ１６に無作為化された３３／３８（８６．８％）が１６週間の間隔を維持した。８ｍｇを投与されたＰＣＶ患者の６９／８０（８６．３％）が、１２週間以上の処置間隔で維持された。アフリベルセプトの安全性プロファイルは、ＰＣＶを有する患者および全ＰＵＬＳＡＲ集団において同様であった。
全体として、１，００９人の患者を無作為化し処置し、一次エンドポイントは、２ｑ８に対してアフリベルセプト８ｍｇ（ＨＤｑ１２およびＨＤｑ１６についてそれぞれｐ＝０．０００９およびｐ＝０．００１１）で満たされた。ＢＬからの観察されたＢＣＶＡの平均±ＳＤ変化は、＋６．７±１２．６（ＨＤｑ１２）、＋６．２±１１．７（ＨＤｑ１６）、および＋７．６±１２．２（２ｑ８）文字であった（ＢＬ：それぞれ５９．９±１３．４、６０．０±１２．４、および５８．９±１４．０）。ＰＣＶは、ＩＣＧＡ（インドシアニングリーン血管造影法（ＩＣＧＡ））に基づいて、１４１人の患者に存在し（２ｑ８：ｎ＝５４、ＨＤｑ１２：ｎ４５ＨＤｑ１６：ｎ＝４２）、１５３人に存在しなかった（７１５人が不明）。ＰＣＶを有する患者において、４８週目でのＢＬからの観察されたＢＣＶＡの平均±ＳＤ変化は、ＨＤｑ１２、ＨＤｑ１６、および２ｑ８についてそれぞれ＋９．３±１３．２、＋８．５±７．８、および＋９．５±１１．７文字であった（ＢＬ ＢＣＶＡ：それぞれ５６．７±１３．４、６０．１±１１．３、および５７．６±１５．４）。ＰＣＶサブグループでは、プールされたアフリベルセプト８ｍｇ群の患者の６７．８％が、１６週目に中心サブフィールドにＩＲＦ／ＳＲＦを有さなかったが、２ｑ８群では６３．０％であった。４８週目に、ＨＤｑ１２に無作為化されたＰＣＶ患者の３３／４２（７８．６％）が１２週間の処置間隔を維持し、ＨＤｑ１６に無作為化された３３／３８（８６．８％）が１６週間の間隔を維持した。８ｍｇを投与されたＰＣＶ患者の６９／８０（８６．３％）が、１２週間以上の処置間隔で維持された。アフリベルセプトの安全性プロファイルは、ＰＣＶを有する患者および全ＰＵＬＳＡＲ集団において同様であった。
ＰＣＶを有する患者において、アフリベルセプト８ｍｇは、２ｑ８と比較して４８週目でＢＣＶＡに同様の改善をもたらし、注射間隔は延長され、安全性プロファイルは同等である。
結論
これは、未処置のｎＡＭＤを有する参加者におけるＨＤアフリベルセプト対アフリベルセプト２ｍｇのＩＶＴ投与の有効性、安全性、および忍容性を調査する進行中の第３相、多施設、無作為化、二重盲検、実薬対照試験である。本明細書に提示されるのは、一次エンドポイントおよび主要二次エンドポイント、ならびに追加の二次有効性、ＰＫ、および安全性エンドポイントに関するデータの事前に計画された４８週目および６０週目の解析の結果である。試験参加者、マスクされた試験チーム、中央リーディングセンター、および運営委員会メンバーは、試験のマスクされた部分の終了まで（９６週目まで）マスクされたままである。
これは、未処置のｎＡＭＤを有する参加者におけるＨＤアフリベルセプト対アフリベルセプト２ｍｇのＩＶＴ投与の有効性、安全性、および忍容性を調査する進行中の第３相、多施設、無作為化、二重盲検、実薬対照試験である。本明細書に提示されるのは、一次エンドポイントおよび主要二次エンドポイント、ならびに追加の二次有効性、ＰＫ、および安全性エンドポイントに関するデータの事前に計画された４８週目および６０週目の解析の結果である。試験参加者、マスクされた試験チーム、中央リーディングセンター、および運営委員会メンバーは、試験のマスクされた部分の終了まで（９６週目まで）マスクされたままである。
２７の国／地域（欧州、北アメリカ、ラテンアメリカ、オーストラリア、およびアジア太平洋）の２２３の施設で募集した合計１０１１人の参加者を、３つの処置群のうちの１つにほぼ等しい数で無作為化し、そのうちの１００９人の参加者が少なくとも１回のＩＶＴ注射を受けた。これらの処置された参加者の全てを安全性解析（ＳＡＦ）に含めた。
処置スケジュールへのコンプライアンスは全ての群で高く、４８週目から６０週目までの平均処置コンプライアンスは全ての群で９７％超であった。有効性の解析は、ＳＡＦと同一であるＦＡＳ（ｎ＝１００９）、および全ての処置群において９５％以上の群サイズを示したＰＰＳ（４８週目解析においてｎ＝９７０、６０週目解析においてｎ＝９６９）のデータに基づいた。一般的なＰＫ評価の解析は、ＰＫＳ（ｎ＝９３４）のデータに基づき、密ＰＫ試験の解析は、ＤＰＫＳ（ｎ＝２３）のデータに基づいた。
ＦＡＳ（およびＳＡＦ）は、全体で５０～９６歳（中央値：７５歳）の男性参加者４５９人（４５．５％）および女性参加者５５０人（５４．５％）からなった。ほとんどの参加者は白人（７５．８％）またはアジア人（２３．２％）であった。ベースラインでの平均（ＳＤ）視力スコアＢＣＶＡは、５９．６（１３．３）文字であった。全ての病変タイプ、すなわち、不顕性、最小古典的、および優勢古典的な病変を表した。全体として、３つの処置群は、人口統計および疾患特性に関して十分にバランスがとれていた。いくつかの比較における小さな数値的不均衡は、試験目的の評価に関連しないと考えられた。
一次エンドポイント、４８週目のＥＴＤＲＳ文字スコアによって測定されるベースラインからのＢＣＶＡの変化、および主要二次エンドポイント、６０週目のＥＴＤＲＳ文字スコアによって測定されるベースラインからのＢＣＶＡの変化、ならびに１６週目の中心サブフィールドにＩＲＦもＳＲＦもない参加者の割合を、ＦＡＳに基づくＥＰ－ＳＡＰによる階層的試験手順を使用して一緒に評価した。
一次解析エンドポイントが満たされた。ＨＤｑ１２およびＨＤｑ１６による処置は、４文字のマージンを使用して２ｑ８に対する非劣性を示し、４８週目までのベースラインからのＢＣＶＡのＬＳｍｅａｎ変化は、２ｑ８群では７．０３文字であったのに対して、それぞれ６．０６文字（ＨＤｑ１２）および５．８９文字（ＨＤｑ１６）であった。ＬＳｍｅａｎ（９５％ＣＩ）における処置の差は、２ｑ８と比較して、ＨＤｑ１２およびＨＤｑ１６についてそれぞれ－０．９７（－２．８７、０．９２）文字および－１．１４（－２．９７、０．６９）文字であった。６０週目の対応する主要二次エンドポイントも満たされた。ＨＤｑ１２およびＨＤｑ１６による処置は、４文字のマージンを使用して２ｑ８に対する非劣性を実証し、ベースラインから６０週目までのベースラインからのＢＣＶＡのＬＳｍｅａｎ変化は、それぞれ６．３７文字（ＨＤｑ１２）および６．３１文字（ＨＤｑ１６）であったのに対し、２ｑ８群では７．２３文字であった。ＬＳｍｅａｎ（９５％ＣＩ）における処置の差は、２ｑ８と比較して、ＨＤｑ１２およびＨＤｑ１６についてそれぞれ－０．８６（－２．５７、０．８４）文字および－０．９２（－２．５１、０．６６）文字であった。一次エンドポイントおよび対応する主要二次エンドポイントについてのこれらの結果のロバスト性は、ＰＰＳにおける補足的解析ならびにＦＡＳにおける感度解析によって裏付けられた。
４８週目および６０週目のＢＣＶＡの平均変化の非劣性は、２ｑ８群と比較して、ＨＤ群において延長された間隔で処置された参加者において達成された。さらに、ＨＤｑ１２群の完了者の７９．４％および７７．８％ならびにＨＤｑ１６群の完了者の７６．６％および７４．１％が、それぞれ４８週目および６０週目まで無作為化処置間隔を維持した。これは、２ｑ８群における８．５回と比較して、ＨＤｑ１２群における６．９回およびＨＤｑ１６群における６．０回の、６０週目までの実注射の数値的により低い平均回数をもたらした。全体として、プールされたＨＤ群の参加者の８２％は、６０週目まで、ＨＤアフリベルセプト処置を用いて１２週間以上の投与間隔で維持することができ、したがって、残りの割合のＨＤ参加者の１８％が、８週間毎への投与間隔の短縮を必要とした。
１６週目に中央サブフィールドにＩＲＦもＳＲＦもない参加者の割合の主要二次エンドポイントについては、比較対照２ｑ８に対するプールされたＨＤ群の優位性が実証された。この解析は、２ｑ８群における５１．６％と比較して、プールされたＨＤ群における参加者の６３．３％において、１６週目で網膜液状態なし（ＩＲＦなしおよびＳＲＦなし）に到達しなかったことを示した。これは、プールされたＨＤ群と２ｑ８群との間に１１．７３％（５．２６％、１８．２０％）の差（９５％ＣＩ）をもたらし、優位性についての片側検定についての関連ｐ値は０．０００２であった。
ＨＤｑ１２対２ｑ８処置の一次エンドポイントにおける優位性についてのその後の試験は統計的に有意ではなかったやめ（ｐ＝０．８４３７）、階層的試験戦略をこの時点で停止した。
年齢、性別、地理的領域、民族性、人種、ベースラインＢＣＶＡ文字、およびベースラインＰＣＶによる記述的レベルで実施された、一次エンドポイントおよび主要二次エンドポイントについてのサブグループ解析は、サブグループ集団と全集団との間の臨床的に有意な差を示さなかった。
４８週目での追加の二次エンドポイント、ベースラインからのＣＮＶサイズの変化、ベースラインからの総病変面積の変化、ベースラインからのＣＳＴの変化、ならびに中心サブフィールドにＩＲＦおよびＳＲＦのない参加者の割合の記述的解析は、２ｑ８処置に対してＨＤに有利である処置群間の差を提供した。６０週目での同じエンドポイントの探索的記述解析は、６０週目までの全ての処置群間で同様の結果を示唆した。
４８週目におけるベースラインからのＣＮＶサイズの変化についての推定対比は、２ｑ８処置と比較して、ＨＤｑ１２群において－１．２２ｍｍ２およびＨＤｑ１６群において－０．４８ｍｍ２のより大きな減少を示唆した。４８週目までのベースラインから総病変面積の変化についての対応する推定対比は、それぞれ－０．５５ｍｍ２および０．４４ｍｍ２であった。４８週目のベースラインからのＣＳＴの変化についての対応する対比は、それぞれ－１１．１２μｍおよび－１０．５１μｍであったが、経時的なＣＳＴの平均減少は、全ての群にわたって同様であった。さらに、中心サブフィールドにＩＲＦもＳＲＦもない参加者の割合は、２ｑ８処置と比較して、ＨＤｑ１２群において１１．７２５％高く、ＨＤｑ１６群において７．４５１％高かった。
４８週目に評価された他の追加の二次エンドポイント（６０週目に探索エンドポイントとして評価された）、ベースラインから少なくとも１５文字のＢＣＶＡを獲得した参加者の割合、少なくとも６９のＥＴＤＲＳ文字スコア（およそ２０／４０スネレン相当表）を達成した参加者の割合、およびベースラインからのＮＥＩ－ＶＦＱ－２５合計スコアの変化の記述的解析は、４８週目および６０週目にＨＤ群および２ｑ８群において同様の結果を提供した。
ＳＡＦ集団における実注射の平均数は、２ｑ８、ＨＤｑ１２、およびＨＤｑ１６処置群においてそれぞれ８．５、６．９、および６．０であった。６０週の試験処置の完了者（すなわち、ＳＡＦ完了者）とみなされたＳＡＦの９２５人の参加者について、実注射の平均数は、２ｑ８、ＨＤｑ１２、およびＨＤｑ１６処置群においてそれぞれ８．８、７．１、および６．２であった。２ｑ８群からＨＤｑ１２およびＨＤｑ１６群への実注射の平均および中央値の観察された減少、ならびに偽注射の数の対応する増加は、これらの群にわたる処置間隔のプロトコル駆動性増加を反映している。
ＨＤ処置の安全性プロファイルは、比較処置（２ｍｇ）の安全性プロファイルと同様であった。６０週目までに報告された眼および非眼のＴＥＡＥおよびＳＡＥの全体的な割合は、処置群間で類似していた。報告されたＴＥＡＥのほとんどは軽度であると評価され、試験薬物の永続的な中断なしに観察期間内に消散した。試験薬の中断をもたらした試験眼における眼ＴＥＡＥは、少数の参加者：プールされたＨＤ群における８人（１．２％）の参加者および２ｑ８群における２人（０．６％）の参加者に影響を及ぼした。同様に、非眼ＴＥＡＥは、プールされたＨＤ群における３人（０．４％）の参加者および２ｑ８群における６人（１．８％）の参加者において試験薬物の中止をもたらした。
合計１０人の死亡が６０週目までの試験中に報告され、プールされたＨＤ群において５人（０．７％）および２ｑ８群において５人（１．５％）であった。これらの死亡のいずれも、試験薬物、他眼処置、注射手順、またはプロトコルに必要な手順に関連するとは考えられず、同時発生の医学的状態および高齢者集団に関連するこれらの状態の合併症と一致した。
ＴＥＡＥの発生率またはタイプにおける用量－反応関係は、ＨＤ群および２ｑ８群の参加者間で明らかではなかった。ＴＥＡＥのサブグループ解析の結果は、試験集団全体における結果と同様であり、処置群間の医学的に関連する差を示唆しなかった。
検査データ、バイタルサイン、およびＥＣＧデータ（ＱＴ間隔を含む）の解析は、ＨＤ群および２ｑ８群内での経時的な顕著な平均変化または群間の差を示さなかった。
試験眼におけるベースラインから投与前ＩＯＰへの平均または中央値変化における臨床的に有意な傾向は、６０週目までいずれの処置群においても観察されなかった。所定のＩＯＰ基準を満たす参加者の割合は、概して低く、処置群にわたって同様であった。他の技術的眼科検査（細隙灯）もまた、処置群間の差異またはベースラインから６０週目までの処置群内の関連する変化に向かう顕著な傾向を示さなかった。
密ＰＫ群における２ｍｇ（２ｑ８）または８ｍｇ（ＨＤｑ１６とプールされたＨＤｑ１２）のアフリベルセプトの初期ＩＶＴ投与後、遊離アフリベルセプトの濃度－時間プロファイルは、眼空間からの初期吸収および眼空間から全身循環への初期分布を反映する漸増濃度の初期相、続いて単一指数関数的消失相によって特徴付けられた。調整結合アフリベルセプトの濃度－時間プロファイルは、遊離アフリベルセプトと比較してＣｍａｘのより遅い到達によって特徴付けられた。Ｃｍａｘの達成に続いて、濃度－時間プロファイルのわずかな減少が、投与間隔のほぼ終了（２９日目）まで観察された。
アフリベルセプトのＩＶＴ用量が２ｍｇから８ｍｇ（４倍用量）に増加するにつれて、遊離アフリベルセプトについての中央値ＣｍａｘおよびＡＵＣｌａｓｔは、Ｃｍａｘについてはわずかに用量比例未満で増加し（約３倍）、ＡＵＣｌａｓｔについては用量比例より大きく（約７倍）増加した。このＡＵＣｌａｓｔのより大きな増加は予想外であり、用量単独に基づいて説明することは困難であるが、アフリベルセプトの公知の非線形標的介在性動態と一致する。調整結合アフリベルセプトについての平均Ｃ最大およびＡＵＣ最終は、用量比例未満で増加し（約２～２．５倍）、これはまた、アフリベルセプトの公知の非線形動態と一致する。
２ｍｇ投与後に蓄積は見られず、これは過去のデータと一致する。８ｍｇ処置についての遊離アフリベルセプトの蓄積は１．１７であった。調整結合アフリベルセプトについて、蓄積は、２ｍｇおよび８ｍｇ処置についてそれぞれ１．８３～１．７２の範囲であった。
一般に、日本人参加者におけるＰＫは、非日本人参加者において見られるのと同じ範囲内であった。しかしながら、濃度およびＰＫパラメータは単一の参加者に基づいたので、これは注意して解釈されるべきである。
主にトラフ濃度の一般的な（疎）ＰＫ評価（３回目の投与の４～８日後であった来院５を除く）において、平均遊離アフリベルセプト濃度のＩＶＴ投与は、ベースラインから来院５（最初の投与の６０～６４日後）まで増加した。
その後、遊離アフリベルセプトの平均濃度は、３つの用量群全てにおいて減少した。遊離アフリベルセプトの平均濃度は、２ｑ８処置群では処置後４週間目にほぼ全ての参加者において、ＨＤ群では処置後８週間目に（ＨＤｑ１２については２８週、ＨＤｑ１６については４８週）、ＬＬＯＱに近い値またはそれ未満の値に減少した。来院５時の遊離アフリベルセプトの平均濃度の比較は、アフリベルセプトのＩＶＴ用量が２ｍｇから８ｍｇ（４倍用量）に増加するにつれて、濃度が約６倍増加したことを示した。
平均調整結合アフリベルセプト濃度は、ベースラインから来院５まで増加した。Ｃｍａｘの達成後、濃度－時間プロファイルのわずかな減少が、両方の用量群について観察期間のほぼ終了まで観察された。来院５での調整結合アフリベルセプトの平均濃度の比較は、アフリベルセプトのＩＶＴ用量が２ｍｇから８ｍｇ（４倍用量）に増加するにつれて、濃度が用量比例（３倍）近くまで増加することを示した。
免疫原性は、全ての処置群にわたって低かった。ＡＤＡ解析対象集団に含まれる８３３人の参加者のうち、２ｑ８、ＨＤｑ１２、およびＨＤｑ１６処置群におけるアフリベルセプト投与ＩＶＴによる４８週間の処置の間の処置下発現ＡＤＡの発生率は、それぞれ、４／２７３（１．５％）、１１／２８３（３．９％）、および９／２７７（３．２％）であった。これらの反応の全ては、低い最大力価であった。ＡＤＡ陽性サンプルのいずれも、ＮＡｂアッセイにおいて陽性であることが見出されなかった。この試験で観察された免疫原性は、２ｍｇ用量で以前に観察されたものと一致しており、このより高い用量では免疫原性の増加がないことを示唆している。
全体的な結論
・ １２週間または１６週間の間隔でのＨＤアフリベルセプトによる処置は、８週間毎に２ｍｇのアフリベルセプトによる処置と比較して、４８週目および６０週目にベースラインからのＢＣＶＡの非劣性の増加をもたらした。
・ ＨＤアフリベルセプトによる処置は、１６週目に、プールされたＨＤ群において、２ｑ８群よりも１１．７％多い参加者が、中央サブフィールドにＩＲＦおよびＳＲＦがなかったという点で、アフリベルセプト２ｍｇによる処置よりも優れていた。
・ ２ｑ８と比較したＨＤｑ１２およびＨＤｑ１６群における非劣性視力結果は、参加者の大部分が４８週目まで（それぞれ７９％および７７％）および６０週目まで（それぞれ７８％および７４％）無作為化処置間隔を維持した状態で達成された。投与スケジュールに基づいて、６０週目の時点は、３回の最初の毎月の用量に続く、ＨＤｑ１２群についての４回の１２週間隔およびＨＤｑ１６群についての３回の１６週間隔を表す。これは、８週間毎に２ｍｇのアフリベルセプトによる処置と比較して、６０週間にわたる注射回数の臨床的に有意な減少をもたらした。
・ 全体として、プールされたＨＤ群の参加者の８２％は、６０週目までＨＤアフリベルセプト処置を用いて１２週間以上の投与間隔で維持することができたが、参加者の１８％は投与間隔をｑ８に短縮する必要があった。
・ 全体として、６０週目に得られた有効性の結果は、４８週目からの結果と一致した。
・ 免疫原性は、全ての処置群にわたって低かった。ＡＤＡ陽性サンプルのいずれも、ＮＡｂアッセイにおいて陽性であることが見出されなかった。
・ 安全性データの審査は、２ｍｇ群と比較して、ＨＤアフリベルセプト群においていかなる新しい安全性シグナルも有害な傾向も明らかにしなかった。アフリベルセプトＨＤの眼および全身の安全性プロファイルは、アフリベルセプト２ｍｇの確立された安全性プロファイルと一致した。
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・ １２週間または１６週間の間隔でのＨＤアフリベルセプトによる処置は、８週間毎に２ｍｇのアフリベルセプトによる処置と比較して、４８週目および６０週目にベースラインからのＢＣＶＡの非劣性の増加をもたらした。
・ ＨＤアフリベルセプトによる処置は、１６週目に、プールされたＨＤ群において、２ｑ８群よりも１１．７％多い参加者が、中央サブフィールドにＩＲＦおよびＳＲＦがなかったという点で、アフリベルセプト２ｍｇによる処置よりも優れていた。
・ ２ｑ８と比較したＨＤｑ１２およびＨＤｑ１６群における非劣性視力結果は、参加者の大部分が４８週目まで（それぞれ７９％および７７％）および６０週目まで（それぞれ７８％および７４％）無作為化処置間隔を維持した状態で達成された。投与スケジュールに基づいて、６０週目の時点は、３回の最初の毎月の用量に続く、ＨＤｑ１２群についての４回の１２週間隔およびＨＤｑ１６群についての３回の１６週間隔を表す。これは、８週間毎に２ｍｇのアフリベルセプトによる処置と比較して、６０週間にわたる注射回数の臨床的に有意な減少をもたらした。
・ 全体として、プールされたＨＤ群の参加者の８２％は、６０週目までＨＤアフリベルセプト処置を用いて１２週間以上の投与間隔で維持することができたが、参加者の１８％は投与間隔をｑ８に短縮する必要があった。
・ 全体として、６０週目に得られた有効性の結果は、４８週目からの結果と一致した。
・ 免疫原性は、全ての処置群にわたって低かった。ＡＤＡ陽性サンプルのいずれも、ＮＡｂアッセイにおいて陽性であることが見出されなかった。
・ 安全性データの審査は、２ｍｇ群と比較して、ＨＤアフリベルセプト群においていかなる新しい安全性シグナルも有害な傾向も明らかにしなかった。アフリベルセプトＨＤの眼および全身の安全性プロファイルは、アフリベルセプト２ｍｇの確立された安全性プロファイルと一致した。
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本明細書で引用された全ての参考文献は、各個々の出版物、データベースエントリ（例えば、Ｇｅｎｂａｎｋ配列又はＧｅｎｅＩＤエントリ）、特許出願、又は特許が参照により組み込まれることが具体的かつ個別に示されている場合と同じ程度に参照により組み込まれる。この参照による組み込みの記載は、申請者によって、このような引用が参照により組み込まれる特定の記載に直接隣接していない場合でも、各々がその中で明確に識別される個々の全ての出版物、データベースエントリ（例えば、Ｇｅｎｂａｎｋ配列またはＧｅｎｅＩＤエントリ）、特許出願、または特許に関連することが意図される。本明細書内に、存在する場合、参照により組み込まれる特定の記載を包含することにより、参照により組み込まれるこの一般的な記載が弱められるものでは決してない。本明細書における参考文献の引用は、その参考文献が関連する先行技術であることの承認として意図されるものでも、これらの出版物又は文書の内容又は日付に関するいずれの承認を構成するものでもない。
Claims (94)
- 必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を処置または予防するための方法であって、ある間隔および量でアフリベルセプトの１回又は複数回の用量を投与することを含み、
・ 眼コンパートメントからの遊離アフリベルセプトのクリアランスが、アフリベルセプトの硝子体内注射後に約０．３、０．４、０．４１、または０．３７～０．４６ｍＬ／日である、
・ 前記アフリベルセプトの硝子体内注射後に被験者の眼コンパートメントにおける遊離アフリベルセプトの量が定量下限（ＬＬＯＱ）に到達する時間が約１５週間である、および／または
・ 前記アフリベルセプトの硝子体内注射後に前記被験者の血漿中の遊離アフリベルセプトが定量下限（ＬＬＯＱ）に到達する時間が、約３．８、３．５または３．５～３．８週間である、方法。 - 硝子体内注射後の眼コンパートメントからの遊離アフリベルセプトのクリアランスを、２ｍｇまたは４ｍｇ以下のアフリベルセプトの硝子体内注射後の眼コンパートメントからのアフリベルセプトのクリアランス速度と比較して遅らせるための方法であって、
必要とする被験者の眼に、
約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、
約８ｍｇ以上の前記アフリベルセプトの１回又は複数回の二次用量、続いて、
約８ｍｇ以上の前記アフリベルセプトの１回又は複数回の三次用量を硝子体内注射することを含み、
二次用量の各々が、直前の用量の約２～４週間後に投与され、
三次用量の各々が、直前の用量の約１２～２０週間後に投与される、方法。 - 眼コンパートメントからの遊離アフリベルセプトの前記クリアランスが、２ｍｇまたは４ｍｇ以下のアフリベルセプトの硝子体内注射後の前記眼コンパートメントからのクリアランスよりも約３４％遅い、請求項１または２に記載の方法。
- 眼コンパートメントからの遊離アフリベルセプトのクリアランスが、８ｍｇ以上のアフリベルセプトの硝子体内注射後、約０．３７～０．４６ｍＬ／日または０．４１ｍＬ／日である、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
- アフリベルセプトの硝子体内注射後に有効性の持続時間および／または被験者の眼コンパートメントにおける遊離アフリベルセプトの量が定量下限（ＬＬＯＱ）に到達する時間を、約２ｍｇまたは４ｍｇ以下のアフリベルセプトの硝子体内注射後に被験者の眼コンパートメントにおける遊離アフリベルセプトの量がＬＬＯＱに到達する時間と比較して増加させるための方法であって、必要とする被験者の眼に、
約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、
約８ｍｇ以上の前記アフリベルセプトの１回または複数回の二次用量、続いて、
約８ｍｇ以上の前記アフリベルセプトの１回または複数回の三次用量を硝子体内注射することを含み、
二次用量の各々が、直前の用量の約２～４週間後に投与され、
三次用量の各々が、直前の用量の約１２～２０週間後に投与される、方法。 - 前記アフリベルセプトの硝子体内注射後に有効性の持続時間および／または被験者の眼コンパートメントにおける遊離アフリベルセプトの量が定量下限（ＬＬＯＱ）に到達する時間が、約２ｍｇまたは４ｍｇ以下のアフリベルセプトの硝子体内注射後に被験者の眼コンパートメントにおける遊離アフリベルセプトの量がＬＬＯＱに到達する時間と比較して約５または６週間増加する、請求項５に記載の方法。
- 前記アフリベルセプトの硝子体内注射後に被験者の眼コンパートメントにおける遊離アフリベルセプトの量が定量下限（ＬＬＯＱ）に到達する時間が、約２ｍｇまたは４ｍｇ以下のアフリベルセプトの硝子体内注射後に被験者の眼コンパートメントにおける遊離アフリベルセプトの量がＬＬＯＱに到達する時間と比較して約１、２、１．２、または１．３週間増加する、請求項５または６に記載の方法。
- 前記８ｍｇ以上のアフリベルセプトの硝子体内注射後に被験者の眼コンパートメントにおける遊離アフリベルセプトの量が定量下限（ＬＬＯＱ）に到達する時間が約１５週間である、請求項５～７のいずれか一項に記載の方法。
- 前記８ｍｇ以上のアフリベルセプトの硝子体内注射後に被験者の眼コンパートメントにおける遊離アフリベルセプトの量が定量下限（ＬＬＯＱ）に到達する時間が、約８、８．７、８．７１、９、９．２、９．２１、または１０週間超である、請求項５～８のいずれか一項に記載の方法。
- アフリベルセプトの硝子体内注射後に被験者の血漿中の遊離アフリベルセプトの量が定量下限（ＬＬＯＱ）に到達する時間を、約２ｍｇまたは４ｍｇ以下のアフリベルセプトの硝子体内注射後に被験者の血漿中の遊離アフリベルセプトの量がＬＬＯＱに到達する時間と比較して増加させるための方法であって、必要とする被験者の眼に、
約８ｍｇ以上のアフリベルセプトの単回初期用量、続いて、
約８ｍｇ以上の前記アフリベルセプトの１回または複数回の二次用量、続いて、
約８ｍｇ以上の前記アフリベルセプトの１回または複数回の三次用量を硝子体内注射することを含み、
二次用量の各々が、直前の用量の約２～４週間後に投与され、
三次用量の各々が、直前の用量の約１２～２０週間後に投与される、方法。 - 血漿中で測定された遊離アフリベルセプトの前記ＬＬＯＱが、約０．０１５６ｍｇ／Ｌである、請求項１０に記載の方法。
- 前記アフリベルセプトの硝子体内注射後に被験者の血漿中の遊離アフリベルセプトの量が定量下限（ＬＬＯＱ）に到達する時間が、約２ｍｇのアフリベルセプトの硝子体内注射後に被験者の血漿中の遊離アフリベルセプトの量がＬＬＯＱに到達する時間と比較して約２週間増加する、請求項１０又は１１に記載の方法。
- 前記８ｍｇ以上のアフリベルセプトの硝子体内注射後に被験者の血漿中の遊離アフリベルセプトが定量下限（ＬＬＯＱ）に到達する時間が、約３、３．５、３．８、または４週間である、請求項１０～１２のいずれか一項に記載の方法。
- 前記８ｍｇ以上のアフリベルセプトの硝子体内注射後に被験者の血漿中の遊離アフリベルセプトが定量下限（ＬＬＯＱ）に到達する時間が、約１．５または１．６週間超である、請求項１０～１３のいずれか一項に記載の方法。
- ４ｍｇ以下が、約２ｍｇまたは２～４ｍｇである、請求項１～１４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記被験者が、血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）に罹患している、請求項１～１５のいずれか一項に記載の方法。
- 前記８ｍｇ以上のアフリベルセプトが、ヒスチジン系緩衝液を含む水性医薬製剤中にある、請求項１～１６のいずれか一項に記載の方法。
- 前記８ｍｇ以上のアフリベルセプトが、アルギニンを含む水性医薬製剤中にある、請求項１～１７のいずれか一項に記載の方法。
- 前記８ｍｇ以上のアフリベルセプトが、約５．８のｐＨを有する水性医薬製剤中にある、請求項１～１８のいずれか一項に記載の方法。
- 前記８ｍｇ以上のアフリベルセプトが、糖またはポリオールを含む水性医薬製剤中にある、請求項１～１９のいずれか一項に記載の方法。
- 前記８ｍｇ以上のアフリベルセプトが、スクロースを含む水性医薬製剤中にある、請求項１～２０のいずれか一項に記載の方法。
- 前記８ｍｇ以上のアフリベルセプトが、水性医薬製剤中にあり、前記アフリベルセプトが、製造および精製直後に約３．５％未満の高分子量種および／または約２～８℃で約２４ヶ月間保存した後に約６％以下の高分子量種を有する、請求項１～２１のいずれか一項に記載の方法。
- 前記８ｍｇ以上のアフリベルセプトが、水性医薬製剤中にあり、前記製剤が、ＶＥＧＦＲ１の免疫グロブリン様（Ｉｇ）ドメイン２、ＶＥＧＦＲ２のＩｇドメイン３、および多量体化成分を各々含む２つのポリペプチドを含む少なくとも約１００ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質と、約１０～１００ｍＭのＬ－アルギニンと、スクロースと、ヒスチジン系緩衝液と、界面活性剤とを含み、前記製剤が、約５．０～約６．８のｐＨを有し、前記ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質が、製造および精製直後に約３．５％未満の高分子量種および／または約２～８℃で約２４ヶ月間保存した後に約６％以下の高分子量種を有する、請求項１～２２のいずれか一項に記載の方法。
- －必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を処置または予防するための方法、
－ｎＡＭＤを有する必要とする被験者において最良矯正視力を向上させるための方法、又は
－ｎＡＭＤを有する必要とする被験者において網膜乾燥を促進するための方法であって、
前記被験者の眼に、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０、または１２～２０、または１２～１６、または１６～２０週間毎に１回、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の用量を投与することを含む、方法。 - 前記被験者の眼に、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、
約８ｍｇ以上の前記ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の二次用量、続いて、
約８ｍｇ以上の前記ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の三次用量を投与することを含み、
二次用量の各々が、直前の用量の約２～４週間後に投与され、
三次用量の各々が、直前の用量の約１２～２０週間後に投与される、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を処置または予防するための請求項１～２４のいずれか一項に記載の方法。 - 前記被験者の眼に、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、
約８ｍｇ以上の前記ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の二次用量、続いて、
約８ｍｇ以上の前記ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の三次用量を投与することを含み、
二次用量の各々が、直前の用量の約２～４週間後に投与され、
三次用量の各々が、直前の用量の約１２週間後に投与される、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を処置または予防するための請求項１～２４のいずれか一項に記載の方法。 - 前記被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、
約８ｍｇ以上の前記ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の二次用量、続いて、
約８ｍｇ以上の前記ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の三次用量を投与することを含み、
二次用量の各々が、直前の用量の約２～４週間後に投与され、
三次用量の各々が、直前の用量の約１６週間後に投与される、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を処置または予防するための請求項１～２４のいずれか一項に記載の方法。 - 前記被験者の眼に、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、
約８ｍｇ以上の前記ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の二次用量、続いて、
約８ｍｇ以上の前記ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の三次用量を投与することを含み、
二次用量の各々が、直前の用量の約２～４週間後に投与され、
三次用量の各々が、直前の用量の約２０週間後に投与される、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を処置または予防するための請求項１～２４のいずれか一項に記載の方法。 - 必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を処置または予防するための方法であって、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（０．０７ｍＬまたは７０マイクロリットル）を最初の３回の用量について４週間毎（およそ２８日＋／－７日毎、毎月）に硝子体内注射によって投与し、続いて、８ｍｇのアフリベルセプト（０．０７ｍＬ）を８～１６週間（２～４カ月＋／－７日）毎に１回硝子体内注射によって投与することを含む、方法。
- 必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を処置または予防するための方法であって、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（０．０７ｍＬまたは７０マイクロリットル）を最初の３回の用量について４週間毎（およそ２８日＋／－７日毎、毎月）に硝子体内注射によって投与し、続いて、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（０．０７ｍＬ）を１２週間（２～４カ月＋／－７日）毎に１回硝子体内注射によって投与することを含む、方法。
- 必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を処置または予防するための方法であって、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（０．０７ｍＬまたは７０マイクロリットル）を最初の３回の用量について４週間毎（およそ２８日＋／－７日毎、毎月）に硝子体内注射によって投与し、続いて、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（０．０７ｍＬ）を１６週間（２～４カ月＋／－７日）毎に１回硝子体内注射によって投与することを含む、方法。
- 必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を処置または予防するための方法であって、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（０．０７ｍＬまたは７０マイクロリットル）を最初の３回の用量について４週間毎（およそ２８日＋／－７日毎、毎月）に硝子体内注射によって投与し、続いて、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質（０．０７ｍＬ）を２０週間（＋／－７日）毎に１回硝子体内注射によって投与することを含む、方法。
- ８ｍｇのアフリベルセプト（７０マイクロリットルの注射用溶液に相当）の用量で、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を処置または予防するための方法であって、前記８ｍｇのアフリベルセプトの３回の連続用量について月に１回（４週間毎）注射を投与することを含み、前記注射間隔を、視覚的および／または解剖学的結果に関する医師の判断に基づいて最大１６週間毎に延長することができる、方法。
- 必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を処置または予防するための方法であって、
（１）前記被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量を投与されており、次いで、前記方法は、前記被験者に、１カ月後に、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量を投与し、その１カ月後に、１回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（２）前記被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量を投与されており、次いで、前記方法は、前記被験者に、１カ月後に、１回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（３）前記被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量を投与されており、次いで、前記方法は、前記被験者に、１カ月後に、２回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（４）前記被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量を投与されており、次いで、前記方法は、前記被験者に、１カ月後に、１回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与し、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、全てのさらなる８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与することを含み、
（５）前記被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを投与されており、次いで、前記方法は、前記被験者に、その１カ月後に、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量を投与し、その１カ月後に、１回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（６）前記被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを投与されており、次いで、前記方法は、前記被験者に、その１カ月後に、１回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（７）前記被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを投与されており、次いで、前記方法は、前記被験者に、その１カ月後に、２回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（８）前記被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを投与されており、次いで、前記方法は、前記被験者に、その１カ月後に、１回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与し、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、全てのさらなる８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与することを含み、
（９）前記被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを投与されており、次いで、前記方法は、前記被験者に、その１カ月後に、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量を投与し、その１カ月後に、１回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（１０）前記被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを投与されており、次いで、前記方法は、前記被験者に、その１カ月後に、１回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（１１）前記被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを投与されており、次いで、前記方法は、前記被験者に、その１カ月後に、２回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（１２）前記被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを投与されており、次いで、前記方法は、前記被験者に、その２カ月後に、１回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与し、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、全てのさらなる８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与することを含み、
（１３）前記被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その８週間後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量とを投与されており、次いで、前記方法は、前記被験者に、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の最後の用量の最大２か月後に、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量を投与し、その１カ月後に、１回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（１４）前記被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その８週間後に、２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量とを投与されており、次いで、前記方法は、前記被験者に、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の最後の用量の最大２か月後に、１回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（１５）前記被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その８週間後に、２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量とを投与されており、次いで、前記方法は、前記被験者に、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の最後の用量の最大２か月後に、２回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（１６）前記被験者が２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その８週間後に、２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量とを投与されており、次いで、前記方法は、前記被験者に、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の最後の用量の最大２か月後に、１回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、全てのさらなる８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与することを含み、
（ｉ）前記ＨＤｑ１２投与レジメンが、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、
約８ｍｇ以上の前記ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の二次用量、続いて、
約８ｍｇ以上の前記ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の三次用量を含み、
二次用量の各々が、直前の用量の約２～４週間後に投与され、
三次用量の各々が、直前の用量の約１２週間後に投与され、
（ｉｉ）前記ＨＤｑ１６投与レジメンが、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、
約８ｍｇ以上の前記ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の二次用量、続いて、
約８ｍｇ以上の前記ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の三次用量を含み、
二次用量の各々が、直前の用量の約２～４週間後に投与され、
三次用量の各々が、直前の用量の約１６週間後に投与され、
および
（ｉｉｉ）前記ＨＤｑ２０投与レジメンが、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、
約８ｍｇ以上の前記ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の二次用量、続いて、
約８ｍｇ以上の前記ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の三次用量を含み、
前記二次用量の各々が、直前の用量の約２～４週間後に投与され、
前記三次用量の各々が、直前の用量の約２０週間後に投与される、方法。 - 必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を処置または予防するための方法であって、
（ａ）前記被験者が、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量を投与されており、次いで、前記方法は、前記被験者に、１カ月後に、１回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、その１カ月後に、２回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（ｂ）前記被験者が８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを投与されており、次いで、前記方法は、前記被験者に、その１カ月後に、２回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量を投与し、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与することを含み、
（ｃ）前記被験者が８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを投与されており、次いで、前記方法は、前記被験者に、１２または１６または２０週間後に、１回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与し、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、全てのさらなる８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与することを含み、
又は
（ｄ）前記被験者が８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の初期用量と、１カ月後に、１回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量と、その１カ月後に、２回目の８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の二次用量とを投与されており、次いで、その後１２または１６または２０週間毎に、前記被験者が８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の維持用量を投与されており、次いで、前記方法は、前記被験者に、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の最後の維持用量から１２または１６または２０週間後に、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の８ｍｇの維持用量を投与し、その後１２または１６または２０週間毎に、ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６またはＨＤｑ２０投与レジメンに従って、全てのさらなる８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の維持用量を投与することを含み、
（ｉ）前記ＨＤｑ１２投与レジメンが、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、
約８ｍｇ以上の前記ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の二次用量、続いて、
約８ｍｇ以上の前記ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の三次用量を含み、
前記二次用量の各々が、直前の用量の約２～４週間後に投与され、
前記三次用量の各々が、直前の用量の約１２週間後に投与され、
（ｉｉ）前記ＨＤｑ１６投与レジメンが、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、
約８ｍｇ以上の前記ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の二次用量、続いて、
約８ｍｇ以上の前記ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の三次用量を含み、
前記二次用量の各々が、直前の用量の約２～４週間後に投与され、
前記三次用量の各々が、直前の用量の約１６週間後に投与され、
および
（ｉｉｉ）前記ＨＤｑ２０投与レジメンが、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、
約８ｍｇ以上の前記ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の二次用量、続いて、
約８ｍｇ以上の前記ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の三次用量を含み、
前記二次用量の各々が、直前の用量の約２～４週間後に投与され、
前記三次用量の各々が、直前の用量の約２０週間後に投与される、方法。 - 必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を処置または予防するための方法であって、
前記被験者が、約２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の二次用量、続いて、約２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の三次用量を要求する前記ｎＡＭＤを処置または予防するための投与レジメン中であり、二次用量の各々が直前の用量の約４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約８週間後に投与され、前記被験者が前記２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質投与レジメンのいずれかの段階にあり、前記方法が、
前記被験者の眼に、
８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の用量を投与することと、
前記投与することの約８または１０または１２週間後に前記被験者を評価し、処置医師の判断において１２週間毎または１６週間毎の投与が適切である場合、１２週間毎または１６週間毎に８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を前記被験者に投与し続けること、又は
前記投与することの約８または１０または１２週間後に前記被験者を評価し、処置医師の判断において１２週間毎の投与が適切である場合、さらに８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の用量を投与し、約１２週間後に前記被験者を再評価し、処置医師の判断において１６週間毎の投与が適切である場合、１６週間毎に８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を前記被験者に投与し続けることと、を含む、方法。 - 前記被験者が、
約２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の２回の二次用量、続いて、約２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の三次用量の血管新生加齢性黄斑変性症を処置または予防するための投与レジメン中であり、
二次用量の各々が、直前の用量の約４週間後に投与され、
三次用量の各々が、直前の用量の約８週間後に投与される、請求項１～３６のいずれか一項に記載の方法。 - 前記被験者の眼に、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、
約８ｍｇ以上の前記ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の二次用量、続いて、
約８ｍｇ以上の前記ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の三次用量を投与することを含み、
二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約１２または１６週間後に投与され、
直前の用量の約１２または１６週間後に１回または複数回の前記三次用量を投与された後に、三次用量間隔を、直前の用量後の
・ １２週間から１６週間に、
・ １２週間から２０週間に、又は
・ １６週間から２０週間に延長することをさらに含む、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を処置または予防するための請求項１～３７のいずれか一項に記載の方法。 - 前記三次用量間隔が、処置の開始後約４８または６０週間後に調整される、請求項３８に記載の方法。
- 前記延長することの前に、前記被験者が、
（ａ）５文字未満のＢＣＶＡ喪失、および／または
（ｂ）３００または３２０μｍ未満のＣＲＴを呈する、請求項３８又は３９に記載の方法。 - 前記被験者においてＢＶＣＡおよび／またはＣＲＴを評価することと、前記被験者が、
（ａ）５文字未満のＢＣＶＡ喪失、および／または
（ｂ）３００または３２０μｍ未満のＣＲＴを呈する場合、
前記三次用量間隔を延長することとをさらに含む、請求項３８～４０のいずれか一項に記載の方法。 - 前記被験者の眼に、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、
約８ｍｇ以上の前記ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の二次用量、続いて、
約８ｍｇ以上の前記ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の三次用量を投与することを含み、
前記二次用量の各々が、直前の用量の約２～４週間後に投与され、
前記三次用量の各々が、直前の用量の約１２または１６または２０週間後に投与され、
前記直前の用量の約１２または１６または２０週間後に１回または複数回の前記三次用量を投与された後に、前記三次用量間隔を、
・ １２週間から８週間に、
・ １６週間から１２週間に、
・ １６週間から８週間に、
・ ２０週間から８週間に、
・ ２０週間から１２週間に、または
・ ２０週間から１６週間に短縮することをさらに含む、必要とする被験者においてｎＡＭＤを処置または予防するための請求項１～４１のいずれか一項に記載の方法。 - 前記短縮することの前に、前記被験者が、
（ａ）ベースラインと比較して１０文字超のＢＣＶＡ喪失、および／または
（ｂ）ベースラインと比較してＣＲＴの５０μｍ超の増加を呈する、請求項４２に記載の方法。 - 前記被験者のＢＶＣＡおよび／またはＣＲＴを評価することと、前記被験者が、
（ａ）ベースラインと比較して１０文字超のＢＣＶＡ喪失、および／または
（ｂ）ベースラインと比較してＣＲＴの５０μｍ超の増加を呈する場合、
前記三次用量間隔を短縮することと、をさらに含む、請求項４２又は４３に記載の方法。 - 処置の開始後１６週または２０週目に、
（ａ）処置の開始後約１２週目に観察されるＢＣＶＡと比較して、ＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）において５文字超が失われている、
（ｂ）処置の開始後約１２週目に観察されるＣＲＴと比較して、２５マイクロメートル超のＣＲＴ増加が観察される、および／または
（ｃ）新たに発症した中心窩血管新生または中心窩出血が存在する、場合、
前記三次用量間の間隔を１２週間または１６週間から８週間に短縮する、又は
処置の開始後２４週目に、
（ａ）処置の開始後約１２週目に観察されたＢＣＶＡと比較して、ＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳ）において５文字超が低下している、
（ｂ）処置の開始後約１２週目に観察されるＣＲＴと比較して、２５マイクロメートル超のＣＲＴの増加が観察される、および／または
（ｃ）新たに発症した中心窩血管新生または中心窩出血が存在する、場合、
前記三次用量間の間隔を１６週間から１２週間に短縮する、請求項１～４４のいずれか一項に記載の方法。 - 約１１４．３ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を含む製剤中の約８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の３回用量を４週間に１回の間隔で被験者の眼に投与すること、および前記３回用量の後、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の用量を最大１２、１６または２０週間に延長された間隔で投与することを含む、必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症を処置または予防するための請求項１～４５のいずれか一項に記載の方法。
- 必要とする被験者においてｎＡＭＤを処置または予防するための方法であって、前記被験者の眼に、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、
約８ｍｇ以上の前記ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の２回の二次用量を投与することであって、
二次用量の各々が、直前の用量の約２～４週間後に投与される、ことと、前記用量後、
ａ）前記被験者が、前記ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の投与間の１つまたは複数の間隔を２週間、３週間、４週間、または２～４週間低減または延長するための少なくとも１つの基準を満たすかどうかを判定することと、
ｂ）前記判定がなされた場合、前記低減または延長された用量間隔で前記ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質のさらなる用量を投与することとを含み、
前記間隔を低減するための基準が、
１．５文字超のＢＣＶＡ喪失、
２．２５マイクロメートル超の中心網膜厚（ＣＲＴ）増加、
３．新たな中心窩出血、および／または
４．新たな中心窩血管新生、を含み、
前記間隔を延長するための基準が、
１．５文字未満のＢＣＶＡ喪失、
２．中心サブフィールドに流体なし、
３．新たな中心窩出血の発症なし、および／または
４．中心窩血管新生なし、を含む、方法。 - 前記間隔を延長するための基準が、
１．１２週目から５文字未満のＢＣＶＡ喪失、
２．ＯＣＴの中心サブフィールドに流体なし、および
３．中心窩出血または中心窩血管新生の新たな発症なし、を含む、
および／または、前記間隔を短縮するための基準が、
１．１２週目から５文字超のＢＣＶＡ喪失、および
２．１２週目からの中心網膜厚（ＣＲＴ）の２５マイクロメートル超の増加または新たな中心窩出血もしくは新たな中心窩血管新生の両方を含む、請求項４７に記載の方法。 - 前記基準が満たされる場合、前記間隔が１２、１６または２０週間に延長される、請求項４８に記載の方法。
- ２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の用量で前処置された必要とする被験者において、前記被験者の眼に、
約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、
約８ｍｇ以上の前記ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の二次用量、続いて、
約８ｍｇ以上の前記ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の三次用量を投与することを含み、
二次用量の各々が、直前の用量の約２～４週間後に投与され、
三次用量の各々が、直前の用量の約１２～２０週間後に投与される、血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を処置または予防するための請求項１～４９のいずれか一項に記載の方法。 - 必要とする被験者において血管新生性眼障害を処置または予防するための方法であって、前記被験者の眼に、
（１）約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の二次用量、続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の三次用量を投与することであって、二次用量の各々が直前の用量の約２～４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約８週間後に投与される、こと、又は
（２）約４週間毎に８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の用量を投与することを含む、方法。 - 前記血管新生性眼障害が、ｎＡＭＤである、請求項５１に記載の方法。
- １回または複数回の二次用量が２、３、または４回の二次用量であり、および／または約２～４週間が約４週間である、請求項５１～５２のいずれか一項に記載の方法。
- 眼もしくは眼周囲の感染、
活動性眼内炎症、および／または
過敏症のいずれか１つまたは複数を有する被験者が、
処置または予防から除外される、請求項１～５３のいずれか一項に記載の方法。 - 眼もしくは眼周囲の感染、
活動性眼内炎症、および／または
過敏症について前記被験者を評価する工程と、
任意の１つまたは複数が前記被験者において見出される場合、前記被験者の処置または予防を除外する工程とをさらに含む、請求項１～５４のいずれか一項に記載の方法。 - 前記処置または予防の間に、結膜出血、白内障、硝子体剥離、硝子体飛蚊症、角膜上皮欠損、および／または眼圧上昇について前記被験者を監視することをさらに含む、請求項１～５５のいずれか１項に記載の方法。
- 任意の投与の前に、
・ 約７０マイクロリットル中に８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を含む水性製剤を収容する、保護プラスチックキャップおよびストッパを有する１つの単回用量ガラスバイアル、
・ ベベルを含む１つの１８ゲージ×１．５インチ、５ミクロンのフィルタ針、
・ １つの３０ゲージ×１／２インチの注射針、および
・ ７０マイクロリットルの容量用の目盛りマークを有する１つの１ｍＬルアーロックシリンジ、
を一緒に包装して提供することと、次いで、
（１）前記ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質が提供される前記水性製剤を視覚的に検査し、微粒子、曇り、または変色が見える場合、水性製剤の別のバイアルを使用することと、
（２）前記バイアルから前記保護プラスチックキャップを取り外すことと、
（３）前記バイアルの上部をアルコールワイプで洗浄することと、次いで、
無菌技術を使用して、
（４）前記１８ゲージ×１．５インチ、５ミクロンのフィルタ針および前記１ｍＬシリンジをそれらの包装から取り出すことと、
（５）前記ルアーロックシリンジ先端上で前記フィルタ針をねじることによって、前記フィルタ針を前記シリンジに取り付けることと、
（６）前記針が前記バイアルに完全に挿入され、前記先端が前記バイアルの底部または底縁に接触するまで、前記フィルタ針をバイアルストッパの中心に押し込むことと、
（７）ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質バイアル内容物の全てを前記シリンジに抜き取り、前記フィルタ針の前記ベベルが前記液体中に浸漬されることを確実にしつつ、前記バイアルを直立位置に保持し、わずかに傾斜させることと、
（８）抜き取り中に前記バイアルを傾け続けて、前記フィルタ針の前記ベベルを前記製剤中に沈めたままにすることと、
（９）前記フィルタ針を完全に空にするために、前記バイアルを空にするときにプランジャロッドを十分に引き戻すことと、
（１０）前記シリンジから前記フィルタ針を取り外し、前記フィルタ針を廃棄することと、
（１１）前記３０ゲージ×１／２インチの注射針をその包装から取り出し、前記注射針を前記ルアーロックシリンジ先端でしっかりとねじることによって、前記注射針を前記シリンジに取り付けることと、
（１２）前記針を上に向けて前記シリンジを保持し、前記シリンジに気泡がないかチェックし、気泡がある場合には、前記気泡が上に上がるまで前記シリンジを指で軽くたたくことと、
（１３）前記プランジャ先端が前記シリンジ上の７０マイクロリットルをマークする線と整列するように、前記プランジャをゆっくりと押し下げることと、を含む、請求項１～５６のいずれか一項に記載の方法。 - ＶＥＧＦ阻害剤がＶＥＧＦ受容体融合タンパク質であり、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の注射が制御された無菌条件下で行われ、前記無菌条件が外科的手消毒ならびに滅菌手袋、滅菌ドレープ、および滅菌開瞼器（または同等物）の使用を含み、麻酔および局所広域スペクトル殺微生物剤が前記注射前に投与される、請求項１～５７のいずれか一項に記載の方法。
- 前記被験者が、
約２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、続いて、約２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の２回の二次用量、続いて、約２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回または複数回の三次用量を要求する、ｎＡＭＤを処置または予防するための投与レジメン中であり、二次用量の各々が直前の用量の約４週間後に投与され、三次用量の各々が直前の用量の約８週間後に投与され、
前記被験者が、前記２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質投与レジメンのいずれかの段階（初期用量、二次用量、または三次用量）にある、請求項１～５８のいずれか一項に記載の方法。 - －１回又は複数回の二次用量が、２回の二次用量である、
－２～４週間が約４週間である、
－１２～２０週間が約１２週間である、
－１２～２０週間が約１６週間である、
－１２～２０週間が約２０週間である、
－１２～２０週間が約１２～１６週間である、
－８～１６週間が約１２週間である、
－８～１６週間が約１６週間である、
－８～１６週間が約１２～１６週間である、
－２～４週間が約４週間であり、１回又は複数回の二次用量が２回の二次用量である、
－１２～２０週間が約１２週間であり、１回又は複数回の二次用量が２回の二次用量である、
－１２～２０週間が約１６週間であり、１回又は複数回の二次用量が２回の二次用量である、
－１２～２０週間が約２０週間であり、１回又は複数回の二次用量が２回の二次用量である、
－１２～２０週間が約１２～１６週間であり、１回又は複数回の二次用量が２回の二次用量である、
－２～４週間が約４週間であり、１回又は複数回の二次用量が２回の二次用量であり、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質がアフリベルセプトである、
－１２～２０週間が約１２週間であり、１回又は複数回の二次用量が２回の二次用量であり、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質がアフリベルセプトである、
－１２～２０週間が約１６週間であり、１回又は複数回の二次用量が２回の二次用量であり、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質がアフリベルセプトである、
－１２～２０週間が約２０週間であり、１回又は複数回の二次用量が２回の二次用量であり、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質がアフリベルセプトである、および／または
－１２～２０週間が約１２～１６週間であり、１回又は複数回の二次用量が２回の二次用量であり、ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質はアフリベルセプトである、請求項１～５９のいずれか一項に記載の方法。 - 前記ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質が、
（ｉ）（１）配列番号２のアミノ酸２７～１２９を含むＶＥＧＦＲ１成分、（２）配列番号２のアミノ酸１３０～２３１を含むＶＥＧＦＲ２成分、および（３）配列番号２のアミノ酸２３２～４５７を含む多量体化成分、を含む２つのポリペプチドを含む、
（ｉｉ）ＶＥＧＦＲ１の免疫グロブリン様（ｌｇ）ドメイン２、ＶＥＧＦＲ２のｌｇドメイン３、および多量体化成分を含む２つのポリペプチドを含む、
（ｉｉｉ）ＶＥＧＦＲ１の免疫グロブリン様（ｌｇ）ドメイン２、ＶＥＧＦＲ２のｌｇドメイン３、ＶＥＧＦＲ２のｌｇドメイン４、および多量体化成分を含む２つのポリペプチドを含む、
（ｖｉ）配列番号１の核酸配列によってコードされた２つのＶＥＧＦＲ１Ｒ２－ＦｃΔＣ１（ａ）ポリペプチドを含む、又は
（ｖ）アフリベルセプトおよびコンベルセプトからなる群から選択される、請求項１～６０のいずれか一項に記載の方法。 - 前記ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質が、配列番号２に示されるアミノ酸配列のアミノ酸２７～４５７を含む、請求項６１に記載の方法。
- 前記８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質が、Ａ～ＫＫＫＫからなる群から選択される水性医薬製剤中にある、請求項１～６２のいずれか一項に記載の方法。
- ８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質が、約１１４．３ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を含む水性医薬製剤で投与される、請求項１～６３のいずれか一項に記載の方法。
- ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質が、シリンジまたはプレフィルドシリンジから硝子体内投与される、請求項１～６４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記シリンジまたはプレフィルドシリンジが、ガラスもしくはプラスチックである、および／または無菌である、請求項６５に記載の方法。
- ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質が、３０ゲージ×１／２インチの注射針で硝子体内注射される、請求項１～６６のいずれか一項に記載の方法。
- 前記被験者が、２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の用量を以前に投与されている、請求項１～６７のいずれか一項に記載の方法。
- １回又は複数回のさらなる用量が投与される、請求項１～６８のいずれか１項に記載の方法。
- ２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質が、４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を含む水性医薬製剤中にある、請求項１～６９のいずれか一項に記載の方法。
- ２ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質が、
ｐＨ６．２で、４０ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、１０ｍＭのリン酸ナトリウム、４０ｍＭのＮａＣｌ、０．０３％のポリソルベート２０、および５％のスクロースを含む医薬製剤中にある、請求項７０に記載の方法。 - ８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質が、糖またはポリオールを含む水性医薬製剤中にある、請求項１～７１のいずれか一項に記載の方法。
- ８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質が、スクロースを含む水性医薬製剤中にある、請求項１～７２のいずれか一項に記載の方法。
- ８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質が、約５．８のｐＨを有する水性医薬製剤中にある、請求項１～７３のいずれか一項に記載の方法。
- ８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質が、約１０３～１２６ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、ヒスチジン系緩衝液、およびアルギニンを含む水性医薬製剤中にある、請求項１～７４のいずれか１項に記載の方法。
- ８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質が、約１１４．３ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、ヒスチジン系緩衝液、およびアルギニンを含む水性医薬製剤中にある、請求項１～７５のいずれか１項に記載の方法。
- 前記８ｍｇ以上のアフリベルセプトが、水性医薬製剤中にあり、前記アフリベルセプトが、製造および精製直後に約３．５％未満の高分子量種および／または約２～８℃で約２４ヶ月間保存した後に約６％以下の高分子量種を有する、請求項１～７６のいずれか一項に記載の方法。
- 前記８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質が、
少なくとも約１００ｍｇ／ｍｌのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質と、
約１０～１００ｍＭのＬ－アルギニンと、
スクロースと、
ヒスチジン系緩衝液と、
界面活性剤とを含む水性医薬製剤中にあり、
前記製剤が、約５．０～約６．８のｐＨを有し、前記ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質が、製造および精製直後に約３．５％未満の高分子量種および／または約２～８℃で約２４ヶ月間保存した後に約６％以下の高分子量種を有する、請求項１～７７のいずれか一項に記載の方法。 - ８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質が、
・ １００ｍｇ／ｍｌ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質、ヒスチジン系緩衝液、およびＬ－アルギニン、
・ １４０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、２０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、５％のスクロース、０．０３％のポリソルベート２０、１０ｍＭのアルギニン、ｐＨ５．８、
・ １５０±１５ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのリン酸塩系緩衝液、８±０．８％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０２～０．０４％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、５０ｍＭのＬ－アルギニン、ｐＨ５．９～６．５、
・ １０３～１２６ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０±１ｍＭのヒスチジン系緩衝液、５＋０．５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０２～０．０４％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、５０±５ｍＭのＬ－アルギニン、ｐＨ５．５～６．１、
・ １４０ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、２．５％（ｗ／ｖ）のスクロース、２．０％（ｗ／ｖ）のプロリン、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、および５０ｍＭのＬ－アルギニン、ｐＨ５．８、
・ １１４．３ｍｇ／ｍｌのアフリベルセプト、１０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、５％（ｗ／ｖ）のスクロース、０．０３％（ｗ／ｖ）のポリソルベート２０、５０ｍＭのＬ－アルギニン、ｐＨ ５．８、
・ １００ｍｇ／ｍｌ超のアフリベルセプト、ヒスチジン系緩衝液、およびＬ－アルギニン、
・ 前記製剤が５℃で２ヶ月間のインキュベーション後に３％未満のＨＭＷ凝集物を形成する、１００ｍｇ／ｍｌ超のアフリベルセプト、ｐＨ約５．８、
・ 約１１４．３ｍｇ／ｍＬのアフリベルセプト、１０ｍＭ～５０ｍＭのヒスチジン系緩衝液、糖、非イオン性界面活性剤、Ｌ－アルギニン、ｐＨ５．８、又は
・ 約１１４．３ｍｇ／ｍＬのアフリベルセプト、１０ｍＭのＨｉｓ／Ｈｉｓ－ＨＣｌベースの緩衝液、５％のスクロース、０．０３％のポリソルベート２０、５０ｍＭのＬ－アルギニン、ｐＨ５．８、を含む水性医薬製剤中にある、請求項１～７８のいずれか一項に記載の方法。 - ８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質が、約１００μｌ以下、約７５μｌ以下、約７０μｌ以下、または約５０μｌ、５１μｌ、５２μｌ、５３μｌ、５４μｌ、５５μｌ、５６μｌ、５７μｌ、５８μｌ、５９μｌ、６０μｌ、６１μｌ、６２μｌ、６３μｌ、６４μｌ、６５μｌ、６６μｌ、６７μｌ、６８μｌ、６９μｌ、７０μｌ、７１μｌ、７２μｌ、７３μｌ、７４μｌ、７５μｌ、７６μｌ、７７μｌ、７８μｌ、７９μｌ、８０μｌ、８１μｌ、８２μｌ、８３μｌ、８４μｌ、８５μｌ、８６μｌ、８７μｌ、８８μｌ、８９μｌ、９０μｌ、９１μｌ、９２μｌ、９３μｌ、９４μｌ、９５μｌ、９６μｌ、９７μｌ、９８μｌ、９９μｌ、または１００μｌで投与される、請求項１～７９のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質が約７０±４または５マイクロリットルで投与される、請求項８０に記載の方法。
- 前記ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を前記被験者の両眼に投与することを含む、請求項１～８１のいずれか一項に記載の方法。
- 前記被験者が、
・ 最良矯正視力（ＢＣＶＡ）における５文字以上、１０文字以上、１５文字以上、または２０文字以上の増加、
・ 最良矯正視力（ＢＣＶＡ）の低下なし、
・ 網膜液の消失、
・ 網膜内液（ＩＲＦ）および／または網膜下液の消失、
・ 全病変脈絡膜新生血管（ＣＮＶ）面積の減少、
・ 網膜内液の喪失または減少、
・ 網膜下液の喪失または減少、
・ 中心サブフィールド網膜厚（ＣＳＴ）の減少、
・ 視覚関連の生活の質の向上、
・ 処置下発現有害事象（ＡＥ）および／または重篤なＡＥ（ＳＡＥ）の欠如、
・ 少なくとも６９のＥＴＤＲＳ文字スコア（約２０／４０スネレン相当表）、
・ 早期処置糖尿病性網膜症検査（ＥＴＤＲＳ）視力表によって測定される、５文字以上、１０文字以上、１５文字以上、もしくは２０文字以上のＢＣＶＡの向上、または処置過程中のＢＣＶＡ喪失の欠如、
・ １２週間の期間にわたる平均ＢＣＶＡの向上、
・ 網膜内液（ＩＲＦ）および網膜下液なし、
・ 脈絡膜新生血管（ＣＮＶ）サイズの減少、
・ ベースラインからの全病変ＣＮＶ面積の減少、
・ ＩＲＦおよび／またはＳＲＦの喪失、
・ 中心サブフィールド網膜厚（ＣＳＴ）の減少、
・ 国立眼科研究所視覚機能アンケート－２５（ＮＥＩ－ＶＦＱ－２５）によって測定される視覚関連の生活の質の向上、
・ 処置下発現有害事象（ＡＥ）および／または重篤なＡＥ（ＳＡＥ）の欠如、
・ ｎＡＭＤに罹患している被験者において、最初の３カ月間は約４週間毎に２ｍｇ、続いて、約８週間毎に１回または２カ月毎に１回２ｍｇを硝子体内投与されるアフリベルセプトと同様の有効性および／または安全性であって、有効性はＢＣＶＡの向上および／または中心網膜厚の減少として測定され、安全性は血圧上昇、眼内圧上昇、視力障害、硝子体性疾患、硝子体剥離、虹彩血管新生、および／または硝子体出血などの有害事象の発生率として測定される、有効性および／または安全性、
・ 処置を受けている間の抗薬物抗体の未検出、
・ 処置の開始（ベースライン）から４週目、８週目、１２週目、１６週目、２０週目、２４週目、２８週目、３２週目、３６週目、４０週目、４４週目、４８週目、５２週目、５６週目、または６０週目までに最良矯正視力（ＢＶＣＡ）の改善、
・ 前記早期処置糖尿病性網膜症検査（ＥＴＤＲＳ）視力表またはスネレン相当表によって測定される、２文字以上、３文字以上、４文字以上、５文字以上、６文字以上、または７文字以上のＢＣＶＡの向上、
・ 処置の開始後４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２または３文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約３文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約４または５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約５または６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後５２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約７または８文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後５６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後４８～約６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６または７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約５、１０、または１５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）の改善、
・ 処置の開始後約８、９、１０、１１、または１２週目までのＢＣＶＡの改善が、（約±１または±２ ＥＴＤＲＳ文字またはスネレン相当表内）達成され、その後の処置レジメン中維持される、
・ 処置の開始後４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６３文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６３文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６５文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６８文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後５２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６７または６８文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後５６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６または６７文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 処置の開始後４８～約６０週目の間に、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約６６～約７２文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約６６～約７０文字のＢＣＶＡ（ＥＴＤＲＳまたはスネレン相当表）、
・ 中央サブフィールドに流体（総流体、網膜内液［ＩＲＦ］および／または網膜下液［ＳＲＦ］）のない網膜、
・ 非網膜下色素上皮液の欠如、
・ フルオレセイン血管造影法（ＦＡ）での流体漏出の欠如、
・ 少なくとも約１００、１２５、１３０、１３５、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、または１５０マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の減少、
・ 処置の開始後４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１２０もしくは－１２１もしくは－１２２もしくは－１２２．４もしくは－１２０．２マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１２６もしくは－１２７もしくは－１２６．６もしくは－１２６．３マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３２、－１３３、－１３４、－１３５もしくは－１３６もしくは－１３６．２もしくは－１３２．８マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１３９もしくは－１４０もしくは－１３９．５もしくは－１３９．６マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３６、－１３７、－１３８、－１３９、－１４０、もしくは－１４１もしくは－１４０．９もしくは－１３６．６マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４４もしくは－１４３もしくは－１４３．５マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１２０もしくは－１２１もしくは－１２２もしくは－１２３もしくは－１２４もしくは－１２３．４もしくは－１２０．１マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１３２もしくは－１３３もしくは－１３２．１もしくは－１３３．１マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１１０もしくは－１１１もしくは－１１２もしくは－１１３もしくは－１１４もしくは－１１３．６もしくは－１１０．９マイクロメートル－マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１１５もしくは－１１６もしくは－１１７もしくは－１１８もしくは－１１５．８もしくは－１１７．７マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３４、－１３５、－１３６もしくは－１３７もしくは－１３８もしくは－１３７．６もしくは－１３４．９マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１０５もしくは－１０６もしくは－１０７もしくは－１０８もしくは－１０５．３もしくは－１０７．８マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３０、－１３１もしくは－１３２もしくは－１３３もしくは－１３４もしくは－１３３．７もしくは－１３０．７マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４４もしくは－１４５もしくは－１４６もしくは－１４７もしくは－１４８もしくは－１４４．７もしくは－１４７．２マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１１８もしくは－１９もしくは－１２０もしくは－１２１もしくは－１２０．４もしくは－１１８．１マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４１もしくは－１４２もしくは－１４３もしくは－１４４もしくは－１４１．５もしくは－１４４マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１４２もしくは－１４３もしくは－１４４もしくは－１４４．２もしくは－１４２．２マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１２６もしくは－１２７、－１２８もしくは－１２９もしくは－１３０もしくは－１３１もしくは－１２６．４もしくは－１３０．５マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３１、－１３２、－１３３もしくは－１３４もしくは－１３３．８もしくは－１３１．２マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１２７、－１２８もしくは１２７．５マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１２０もしくは－１２１もしくは－１２２もしくは－１２３もしくは－１２４もしくは－１２５もしくは－１２４．７もしくは－１２０．３マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４３、－１４４もしくは－１４５もしくは－１４４．８マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１４２もしくは－１４３もしくは－１４４もしくは－１４４．４もしくは－１４２．３マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４３もしくは－１４４もしくは－１４５もしくは－１４６もしくは－１４７もしくは－１４８もしくは－１４３．８もしくは－１４７．１マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後５２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１４３．２マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１３９．６マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後５６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１３６．３マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１３７．５マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約－１５１．８マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）またはＨＤｑ１６レジメンの場合には約－１４８．８マイクロメートル（±約１０、１１、もしくは１２マイクロメートル）の中心網膜厚の変化、
・ 処置の開始後４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２４８．２マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２４４．１マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３４．４マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２３１．２マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後１２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２２９．７マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２６．７マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後１６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２４７．２マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２３８．６マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後２０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２５７マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２５４．９マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後２４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３３マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２６５．４マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後２８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３６．９マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２６マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後３２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２５０．２マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２９．２マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後３６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２２６．４マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２４４．３マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後４０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３６．８マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２４３．７マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後４４週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２４５．９マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２７．７マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後４８週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２２６．２マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２６．９マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後５２週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２２７．４マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２３１．１マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後５６週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２３４．３マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２３３．２マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後６０週目までに、ＨＤｑ１２レジメンの場合には約２１８．８マイクロメートルまたはＨＤｑ１６レジメンの場合には約２２１．９マイクロメートルの中心網膜厚、
・ 処置の開始後約４、５、６、７、もしくは８週目までのＣＲＴ、または処置の開始後４、５、６、７、もしくは８週目までのＣＲＴの減少が、その後の前記処置レジメン中（約±１０、±１１、または±１２マイクロメートル内に）維持される、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始から約４時間後に、約０．０４０９（±０．０６０５）または０ｍｇ／Ｌ（または０．０１５６ｍｇ／Ｌ未満）の血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始から約８時間後に、約０．０５（±３．７８）、０．０９７３（±０．１０２）、または０．０６７２ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２日目に、約０．１１（±２．２１）、０．１４６（±０．１１０）、または０．０９０３ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約３日目に、約０．１１（±２．０６）、０．１３７（±０．０９４７）、または０．１１２ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約５日目に、約０．０８（±１．８６、０．０９３３（±０．０４８１）、または０．０８５４ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約８日目に、約０．０７（±１．７５、０．０７９４（±０．０４１３）または０．０６８２ｍｇ／Ｌ血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約１５日目に、約０．０４（±１．７６、０．０４３５（±０．０１９９）または０．０３８５ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２２日目に、約０．０２（±１．７６）、０．０２１３（±０．０１４８）、または０．０２３２ｍｇ／Ｌの血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２９日目に、約０．００７６６（±０．００９５８）または０ｍｇ／Ｌ（または０．０１５６ｍｇ／Ｌ未満）の血漿中の遊離アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後の投与の約４時間後に、約０．００ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後の投与の約８時間後に、約０．００ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２日目に、約０．０６（±３．５０）または０．１２４（±０．１８６）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約３日目に、約０．１３（±２．０７）または０．１７３（±０．１５５）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約５日目に、約０．１８（±１．８８）または０．２２３（±０．１５７）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約８日目に、約０．３１（±１．５６）または０．３３４（±０．１３５）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約１５日目に、約０．３７（±１．５０）または０．３９３（±０．１３０）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２２日目に、約０．２５（±３．００）または０．３３５（±０．１５５）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ ＨＤｑ１２またはＨＤｑ１６の処置の開始後約２９日目に、約０．３２（±１．３９）または０．３３１（±０．０９５３）ｍｇ／Ｌの血漿中の調整結合アフリベルセプト濃度、
・ 最初の５回の注射については約４週間毎に２ｍｇ、続いて、約８週間毎に１回または２ヶ月毎に１回２ｍｇで硝子体内投与されるアフリベルセプトの場合と比較して非劣性ＢＶＣＡ、
・ 最初の３回または４回または５回の注射に対しておよそ４週間毎に２ｍｇ、続いて、約８週間毎に１回または２ヶ月毎に１回２ｍｇで硝子体内投与されるアフリベルセプトの場合と同様の、ＤＭＥに罹患している被験者における眼および非眼の安全性または死亡率、
・ 処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、または４８週目までに最良矯正視力の改善、
・ 処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、または６０週目までに、早期処置糖尿病性網膜症検査（ＥＴＤＲＳ）視力表またはスネレン相当表によって測定される、２文字以上、３文字以上、４文字以上、５文字以上、６文字以上、または７文字以上の最良矯正視力の向上、
・ 処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、または６０週目までに、中心サブフィールドに流体（総流体、網膜液［ＩＲＦ］、および／または網膜下液［ＳＲＦ］）を含まない網膜、
・ 処置の開始後、４、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、５６、または６０週目までに、少なくとも１００、１２５、１３０、１３５、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、または１５０マイクロメートルの中心網膜厚（ＣＲＴ）の減少、のうちの１つまたは複数を達成および／または維持する、請求項１～８２のいずれか一項に記載の方法。 - 乾燥網膜は、網膜内液および／または網膜下液を欠いている、請求項８３に記載の方法。
- 前記乾燥網膜が、前記被験者の前記眼に網膜内液（ＩＲＦ）および網膜下液（ＳＲＦ）がないことによって特徴付けられる、請求項８３に記載の方法。
- 前記乾燥網膜が、前記被験者が３回の月毎用量のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を投与された後に、前記被験者の眼に網膜内液（ＩＲＦ）および網膜下液（ＳＲＦ）がないことによって特徴付けられる、請求項８３に記載の方法。
- ・ 前記８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回の初期用量、２回の二次用量、および３回の三次用量が、１年目に前記被験者に投与される、
・ 前記８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回の初期用量、２回の二次用量、および２回の三次用量が、２年目に前記被験者に投与される、又は
・ 前記８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回の初期用量、２回の二次用量、および３回の三次用量が、１年目に前記被験者に投与され、続いて、２～４回の三次用量が２年目に投与される、請求項１～８６のいずれか一項に記載の方法。 - 前記投与間の間隔が、視覚的および／または解剖学的結果に基づいて調整（増加／維持／減少）される、請求項１～８７のいずれか一項に記載の方法。
- １２～２０週間が、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０週間であり、２～４週間が、２、３、４、または５週間である、請求項１～８８のいずれか一項に記載の方法。
- 必要とする被験者において血管新生加齢性黄斑変性症（ｎＡＭＤ）を処置または予防するための方法であって、
前記被験者の眼に、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の単回初期用量、
続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の二次用量、
続いて、約８ｍｇ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の１回又は複数回の三次用量を投与することを含み、
二次用量の各々が、直前の用量の約２～４週間後に投与され、
三次用量の各々が、直前の用量の約１２～１６週間後に投与され、
前記ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質がアフリベルセプトであり、
アフリベルセプトの硝子体内半減期が、４０ｍｇ／ｍＬのアフリベルセプト、１０ｍＭのリン酸緩衝液、５％のスクロース、０．０３％のポリソルベート２０、４０ｍＭのＮａＣｌ、ｐＨ６．２～６．３の硝子体内適用後のアフリベルセプトの硝子体内半減期と比較して増加している、方法。 - 前記８ｍｇ以上のアフリベルセプトが水性医薬製剤中にあり、３７℃で２８日間のインキュベーション後に３～２０％の高分子量（ＨＭＷ）凝集体を形成し、５℃で２ヶ月間のインキュベーション後に３％未満のＨＭＷ凝集体を形成する、請求項１～９０のいずれか一項に記載の方法。
- ｐｒｏ ｒｅ ｎａｔａ（ＰＲＮ）、ｃａｐｐｅｄ ＰＲＮまたはｔｒｅａｔ ａｎｄ ｅｘｔｅｎｄ（Ｔ＆Ｅ）投与の１つまたは複数の期間をさらに含む、請求項１～９１のいずれか１項に記載の方法。
- ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質がアフリベルセプトである、請求項１～９２のいずれか一項に記載の方法。
- キットであって、
・ ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を収容する容器と、
・ ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の使用のための指示書とを備え、
前記容器が、バイアルまたはプレフィルドシリンジであり、
前記容器が１００ｍｇ／ｍＬ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を収容し、または前記容器が１１４．３ｍｇ／ｍＬ以上のＶＥＧＦ受容体融合タンパク質を収容し、
前記指示書が、ｎＡＭＤ患者へのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の投与のための指示書を含み、
前記指示書が、８ｍｇのＶＥＧＦ受容体融合タンパク質の処置が３回の連続用量で月１回（４週間毎）の注射で開始されるという指示書を含み、
前記指示書が、前記最初の３回の連続用量の後に、前記注射間隔を最大１６週間毎または２０週間毎に延長することができるという指示書を含み、
前記指示書が、視覚的および／または解剖学的結果に関する医師の判断に基づいて前記処置間隔を調整することができるという指示書を含む、キット。
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