JP2023133545A - メロキシカムを含む固体医薬組成物 - Google Patents
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Abstract
【課題】疼痛などの症状の治療のためのＮＳＡＩＤの生物学的利用能または薬物動態を改善するための組成物の提供。【解決手段】１）シクロデキストリンおよびメロキシカムの包接複合体と、２）重炭酸塩とを含み、ヒトに経口投与される、固体医薬組成物。【選択図】なし
Description
（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１５年２月１０日に出願された米国仮出願６２／１１４，２１５号及び２０１５年１１月２５日に出願された米国仮出願６２／２５９，９９３号に基づくものであり、その明細書、特許請求の範囲、図面および要約書を含むものである。上記日本国特許出願における開示は、その全体が本明細書中に参照として含まれる。
本出願は、２０１５年２月１０日に出願された米国仮出願６２／１１４，２１５号及び２０１５年１１月２５日に出願された米国仮出願６２／２５９，９９３号に基づくものであり、その明細書、特許請求の範囲、図面および要約書を含むものである。上記日本国特許出願における開示は、その全体が本明細書中に参照として含まれる。
下記構造を有するメロキシカムは、抗炎症、鎮痛および解熱活性を示す非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）である。メロキシカムの作用機序は、アラキドン酸カスケードの初期段階に関与するプロスタグランジンシンテターゼ（シクロオキシゲナーゼ、ＣＯＸ）阻害に関連し得、プロスタグランジン、トロンボキサンおよびプロスタサイリンの形成を減少させる。
メロキシカムおよびいくつかの他のＮＳＡＩＤは、水溶性に乏しく、それによって生物学的利用能を低下させ、その使用に起因する疼痛の緩和の開始を遅らせる可能性がある。メロキシカムの溶解性およびバイオアベイラビリティを増加させる１つの手段は、シクロデキストリンの使用によるものである。シクロデキストリン（シクロアミロースとしても知られている）は、一般に、バケット様の形状を形成する環状多糖類である。シクロデキストリンは、シクロデキストリンが内部で疎水性であり、分子の輸送を促進するのに役立つ内部で親水性であるため、他の分子のバイオアベイラビリティを増加させるのに役立つ。天然に存在するシクロデキストリンには、６個、７個および８個のグルコース単位（それぞれα、βおよびγ－シクロデキストリン）が含まれる。しかし、多かれ少なかれグルコース単位を含む合成シクロデキストリンが可能である。水溶液中では、シクロデキストリンは、薬物をシクロデキストリン環の中心／疎水性部分に組み込むことによって、薬物と複合体（すなわち、包接複合体）を形成することができる。シクロデキストリン化合物は、ミセル型構造の薬物の周囲に凝集することも知られている。シクロデキストリンのこの能力は、それらが担体として作用して、より可溶性の低い薬物のバイオアベイラビリティを増加させる可能性がある。
いくつかの実施形態は、シクロデキストリン中のメロキシカムの包接複合体を含む。
いくつかの実施形態は、１）メロキシカムとシクロデキストリンとの包接複合体、または２）メロキシカムおよび炭酸塩もしくは重炭酸塩、を含む剤形を含む。
いくつかの実施形態は、治療を必要とする患者に本明細書に記載の剤形を経口投与することを含む、メロキシカムを経口投与する方法を含む。
いくつかの実施形態は、治療を必要とする患者に本明細書に記載の剤形を静脈内投与することを含む、メロキシカムを静脈内投与する方法を含む。
シクロデキストリンとメロキシカムとの包接複合体を重炭酸塩と共に製剤化した製剤およびその使用方法が本明細書中に開示される。
経口、経腸、静脈内、筋肉内、皮下、鼻腔内または他の非経口手段による、対象へシクロデキストリンと共にメロキシカムを送達するための製剤および方法が本明細書中に開示される。
被験体への、経口、経腸、静脈内、筋肉内、皮下、鼻腔内または他の非経口手段による、メロキシカム、シクロデキストリンおよび重炭酸塩を含む剤形を送達することによる、疼痛および疼痛に関連する状態を治療する方法も開示される。
本明細書では、ＮＳＡＩＤ（例えば、メロキシカム）およびシクロデキストリン（場合により包接複合体中に）、および／または重炭酸塩を含む剤形ならびにその剤形を使用する治療方法が提供される。
剤形は、これらに限定されないが、経口、舌下もしくは直腸送達を含む経腸的、またはこれらに限定されずに静脈内、筋肉内、鼻腔内または皮下送達を含む非経口的に投与されてもよい。
いくつかの方法は、ａ）シクロデキストリンおよび／またはｂ）緩衝剤とともに製剤化されたＮＳＡＩＤを組み合わせた製品の投与を含む。いくつかの実施形態において、該方法は、患者を、メロキシカムおよびシクロデキストリンならびに／または炭酸塩／重炭酸塩を含む医薬製剤で治療することを含む。方法の実施形態はまた、患者におけるメロキシカムのバイオアベイラビリティを増加させる、またはメロキシカムが生体利用可能になる割合を増加させるために患者を治療することを含むことができる。
「治療する」または「治療」という用語は、ヒトまたは他の動物における疾患の診断、治癒、軽減もしくは予防を含む任意の種類の治療活性、または、治療活性ではないが、ヒトまたは他の動物の体の構造もしくは任意の機能に影響を与える任意の活性を広く含む。
剤形は、炎症性疼痛、筋骨格痛、神経因性疼痛、慢性疼痛、急性疼痛、限局性疼痛、全身性疼痛、癌関連痛、急性疼痛、傷害による疼痛、病気による疼痛（例えば、発熱）、術後疼痛などが含まれるがこれらに限定されない任意の種類の疼痛を治療する、またはそれらの緩和を提供するために使用され得る。いくつかの場合において、疼痛の緩和は、一時的であり得、あるいは疼痛の緩和は、疾患もしくは状態、または疾患もしくは状態の根底にある原因の改善とは無関係に提供され得る。例えば、根底にある疾患は改善しないかもしれない、または進行し続けるかもしれないが、疾患を患っている個人が疼痛の緩和を感じることがある。いくつかの実施形態において、疼痛は、筋肉、神経、軟骨、骨、靭帯、腱、腱鞘、鼓膜または関節に影響を及ぼす。
いくつかの実施形態では、剤形は、関節炎の疼痛を和らげるために投与され得る。いくつかの実施形態において、剤形は、関節炎の他の徴候および／または症状を緩和するために投与され得る。関節炎の例は、これに限定されることはないが、関節リウマチ、若年性関節リウマチ（小関節および多関節）、骨関節炎、びらん性変形性関節症、血清陰性（非リウマチ様）、関節症、非関節リウマチ、関節周囲障害、軸索脊椎関節炎、股関節部の一過性変形性関節症、脊椎挫傷骨折、骨粗鬆症、およびシャルコー足を含む神経因性関節症、強直性脊椎炎を含む脊椎関節症ならびにＳＡＰＨＯ症候群を含む。他の実施形態において、関節炎の疼痛は、慢性または急性であり得る。いくつかの実施形態において、剤形は、変形性関節症を含むがこれに限定されない関節炎の徴候および／または症状を緩和するために投与され得る
いくつかの方法では、剤形の投与は、少なくとも約１時間、２時間、３時間、４時間、６時間、少なくとも約８時間、約８時間～約２４時間または約２４時間続く疼痛の軽減を達成することができる。他の実施形態では、剤形の投与は、剤形の投与後、約１０分、約３０分、約１時間、約２時間、約３時間、約４時間、約５時間、約６時間、１５分未満、２０分未満、３０分、１時間未満、２時間未満、３時間未満、約５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０もしくは６０分、またはこれらの範囲によって境界づけられる他の期間で観察される疼痛の軽減を達成することができる。
いくつかの実施形態では、剤形は、糖尿病性末梢ニューロパチー、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、単尖神経痛、幻肢痛、坐骨神経痛、陰部神経痛および中枢痛を含む神経因性疼痛を緩和するために投与され得る。神経因性疼痛の他の原因としては、限定されることなく、癌関連疼痛、腰神経根圧迫、脊髄損傷、脳卒中後疼痛、中枢性多発性硬化症疼痛、ＨＩＶ関連神経障害および放射線療法または化学療法治療に関連するニューロパチーを含み得る。治療される神経因性疼痛は、慢性または急性であり得る。
いくつかの方法では、剤形は、炎症性筋骨格痛、傷害による疼痛、関節炎痛および複雑な局所疼痛症候群を含む炎症性疼痛を緩和するために投与され得る。他の実施形態において、炎症性疼痛は、慢性または急性であり得る。
関節炎は、疼痛と関連し得る炎症性関節疾患を指す。関節炎の疼痛の例には、限定されることなく、変形性関節症、びらん性変形性関節症、慢性関節リウマチ、若年性関節リウマチ、血清陰性（非リウマチ性）関節症、非関節リウマチ、関節周囲障害、シャルコー足を含む神経障害性関節症、強直性脊椎炎を含む軸索状脊椎関節症、およびＳＡＰＨＯ症候群に関連する疼痛が挙げられる。治療される炎症性関節疾患は、慢性または急性であり得る。
いくつかの方法では、メロキシカムを投与して筋骨格痛を緩和することができる。筋骨格痛の例には、限定されることなく、腰痛、背下部痛（例えば、腰仙痛）、頸部痛、感染、痙攣、腱炎、甲状腺炎、手根管症候群、関節痛、線維筋痛、傷害による疼痛、手根管症候群、骨折に関連する疼痛、捻挫、線維性異形成、骨形成不全、骨のパジェット病、一過性骨粗鬆症および股関節の一過性骨粗鬆症が含まれ得る。他の実施形態において、筋骨格痛は、慢性または急性であり得る。
本明細書に記載の剤形で疾患または状態の治療を受けるヒトは、任意の年齢であり得る。例えば、約１０歳～約９０歳、約２０歳～約８０歳、約３０歳～約７５歳、約４０歳～約７０歳、約１歳～約１６歳、約８０歳～約９５歳、約１８歳以上、約２０歳以上、約２５歳以上、約３０歳以上、約４０歳以上、約４５歳以上、約５０歳以上、約５５歳以上、約６０歳以上、約６５歳以上、またはこれらの値によって境界づけられる、またはその間の範囲内の任意の他の年齢であり得る。
いくつかの実施形態では、メロキシカムまたは別のＮＳＡＩＤを含む剤形で疾患または状態の治療を受けているヒトは、少なくとも１日、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも６週間、少なくとも２ヶ月、少なくとも３ヶ月、少なくとも６ヶ月、または少なくとも１年間、またはこれらの値によって境界づけられる、またはその間の範囲内の任意の期間、疼痛に関連する疼痛または状態を患っている。
メロキシカムを含む剤形で使用されるシクロデキストリンは、シクロデキストリン、シクロデキストリン誘導体および／またはその塩を含むことができる。メロキシカムとシクロデキストリンとの包接複合体は、非複合体化メロキシカムに比してより水溶性であり得る。シクロデキストリンは、天然のシクロデキストリン（例えば、α、βまたはγ－シクロデキストリン）または合成シクロデキストリンであり得る。 いくつかの実施形態では、α－シクロデキストリン、その誘導体または塩が使用され得る。α－シクロデキストリンには、限定されることなく、（２，３，６－トリ－Ｏ－アセチル）－α－シクロデキストリン、（２，３，６－トリ－Ｏ－メチル）－α－シクロデキストリン、（２，３，６－トリ－Ｏ－オクチル）－α－シクロデキストリン、６－ブロモ－６－デオキシ－α－シクロデキストリン、６－ヨード－６－デオキシ－α－シクロデキストリン、（６－Ｏ－ｔｅｒｔブチル－ジメチルシリル）－α－シクロデキストリン、ブチル－α－シクロデキストリン、スクシニル－α－シクロデキストリン、（２－ヒドロキシプロピル）－α－シクロデキストリン、またはそれらの組み合わせが含まれ得る。
いくつかの実施形態では、β－シクロデキストリン、その誘導体または塩が使用され得る。β－シクロデキストリンは、限定されることなく、ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン、６－モノデオキシ－６－モノアミノ－β－シクロデキストリン、グルコシル－β－シクロデキストリン、マルトシル－β－シクロデキストリン、６－Ｏ－α－Ｄ－グルコシル－β－シクロデキストリン、６－Ｏ－α－マルトシル－β－シクロデキストリン、６－アジド－６－デオキシ－β－シクロデキストリン、（２，３－ジ－Ｏ－アセチル－６－Ｏ－スルホ）－β－シクロデキストリン、メチル－β－シクロデキストリン、ジメチル－β－シクロデキストリン（ＤＭβＣＤ）、トリメチル－β－シクロデキストリン（ＴＭβＣＤ）、（２，３－ジ－Ｏ－メチル－６－Ｏ－スルホ）－β－シクロデキストリン、（２ 、６－ジ－Ｏ－メチル）－β－シクロデキストリン、（２，６－ジ－Ｏ－エチル）－β－シクロデキストリン、（２，３，６－トリ－Ｏ－メチル）－β－シクロデキストリン、（２，３，６－トリ－Ｏ－アセチル）－β－シクロデキストリン、（２，３，６－トリ－Ｏ－ベンゾイル）－β－シクロデキストリン、（２，３，６－トリ－Ｏ－エチル）－β－シクロデキストリン、６－ヨード－６－デオキシ－β－シクロデキストリン、６－（ジメチル－ｔｅｒｔ－ブチルシリル）－６－デオキシ－β－シクロデキストリン、６－ブロモ－６－デオキシ－β－シクロデキストリン、モノアセチル－β－シクロデキストリン、ジアセチル－β－シクロデキストリン、トリアセチル－β－シクロデキストリン、（３－Ｏ－アセチル－２，６－ジ－Ｏ－メチル）－β－シクロデキストリン、（６－Ｏ－マルトシル）－β－シクロデキストリン、（６－Ｏ－スルホ）－β－シクロデキストリン、（６－Ｏ－ｔ－ブチルジメチルシリル－２，３－ジ－Ｏ－アセチル）－β－シクロデキストリン、スクシニル－（２－ヒドロキシプロピル）－β－シクロデキストリン、（２，６－ジ－Ｏ－）エチル－β－シクロデキストリン、（２－カルボキシエチル）－β－シクロデキストリン（ＣＭＥβＣＤ）、ヒドロキシエチル－β－シクロデキストリン（ＨＥβＣＤ）、（２－ヒドロキシプロピル）－β－シクロデキストリン、（２－ヒドロキシプロピル）－β－シクロデキストリン（ＨＰβＣＤ）、（３－ヒドロキシプロピル）－β－シクロデキストリン（３ＨＰβＣＤ）、（２，３－ヒドロキシプロピル）－β－シクロデキストリン（ＤＨＰβＣＤ）、ブチル－β－シクロデキストリン、メチル－β－シクロデキストリン、シリル（６－Ｏ－ｔｅｒｔ－ブチルジメチル）－２，３，－ジ－Ｏ－アセチル）－β－シクロデキストリン、スクシニル－β－シクロデキストリン、（２－ヒドロキシイソブチル）－β－シクロデキストリン、ランダムにメチル化されたβ－シクロデキストリン、分枝－β－シクロデキストリンまたはそれらの組み合わせを含み得る。
他の実施形態において、β－シクロデキストリンは、スルホアルキルエーテルシクロデキストリン、その誘導体または塩であり得る。スルホアルキルエーテルシクロデキストリン誘導体の例は、限定されることなく、スルホブチルエーテル－β－シクロデキストリン（例えば、ＳＢＥβＣＤ、ベータデックス、ＣＡＰＴＩＳＯＬ（登録商標））を含み得る。いくつかの実施形態において、ＳＢＥβＣＤは、シクロデキストリン分子当たり約４～８個、約５～８個、約４～７個、約６～７個または約６．５個のスルホブチルエーテル基を有し得る。
いくつかの実施形態では、γ－シクロデキストリン、その誘導体または塩が使用され得る。γ－シクロデキストリンは、カルボキシメチル－γ－シクロデキストリン、（２，３，６－トリ－Ｏ－アセチル）－γ－シクロデキストリン、（２，３，６－トリ－Ｏ－メチル）－γ－シクロデキストリン、（２，６－ジ－Ｏ－ペンチル）－γ－シクロデキストリン、６－（ジメチル－ｔｅｒｔ－ブチルシリル）－６－デオキシ－γ－シクロデキストリン、６－ブロモ－６－デオキシ－γ－シクロデキストリン、６－ヨード－６－デオキシ－γ－シクロデキストリン、（６－Ｏ－ｔ－ブチルジメチルシリル）－γ－シクロデキストリン、スクシニル－γ－シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル－γ－シクロデキストリン（２－ヒドロキシプロピル）－γ－シクロデキストリン、アセチル－γ－シクロデキストリン、ブチル－γ－シクロデキストリンまたはそれらの組み合わせを含み得る。
いくつかの実施形態において、剤形は、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、重炭酸マグネシウム、重炭酸カルシウム、重炭酸アンモニウムまたはそれらの組み合わせなどの重炭酸塩を含み得る。重炭酸塩は、メロキシカムのバイオアベイラビリティを増加させるのに役立ち得る。
他の実施形態において、剤形は、炭酸塩、その誘導体または塩を含み得る。炭酸塩の例は、炭酸アルミニウム、炭酸アンモニウム、炭酸バリウム、炭酸カルシウム、炭酸コバルト（ＩＩ）、炭酸ランタン、炭酸リチウム、炭酸マグネシウム、炭酸マンガン（ＩＩ）、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムまたはそれらの組み合わせを含み得る。
いくつかの実施形態において、剤形の増強されたバイオアベイラビリティは、メロキシカムの塩形態を含む剤形を投与することによって、メロキシカムとシクロデキストリンとの包接複合体を生成することによって、および／または重炭酸塩を含むことによって、これらの状態の１つの治療において、達成され得る。これにより、他のメロキシカム剤形と比較して、使用するメロキシカムのモル量を低減することができる。
他に示されない限り、構造、名称または他の任意の手段による本明細書の化合物、例えばメロキシカムまたはシクロデキストリンは、医薬的に許容される塩、多形体、溶媒和物、水和物、鏡像異性体、互変異性体、重水素修飾形態または本明細書に記載の化合物が使用される条件下で、本明細書に記載の化合物に迅速に変換され得る任意の他の化学種といった他の固体形態を含む。
いくつかの実施形態において、シクロデキストリン、炭酸塩または重炭酸塩の使用は、メロキシカムの経口バイオアベイラビリティを、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％ 少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、最大約１００％、最大約２００％、またはメロキシカム単独の投与と比較したこれらの値によって境界づけられる、またはその間の範囲内の任意の量だけ向上させ得る。
改善されたバイオアベイラビリティに起因して、投薬形態は、別の方法で投与されるであろうメロキシカムよりも少ないモル基準で、メロキシカムを含有するか、または対象に投与することができる。例えば、剤形は、別の方法で投与されるであろうメロキシカムに比べて、少なくとも約１０モル％少ない、少なくとも約２０モル％少ない、少なくとも約３０モル％少ない、少なくとも約４０モル％少ない、少なくとも約５０モル％少ない、少なくとも約６０モル％少ない、少なくとも約７０モル％少ない、少なくとも約８０モル％少ない、少なくとも約８５モル％少ない、および／または最大約９０モル％少ない、９５モル％少ない、またはこれらの値によって境界づけられる、またはその間の範囲内の任意の量のメロキシカムを含有するか、または哺乳動物に投与することができる。
他の実施形態では、他のＮＳＡＩＤ、オピオイド、または他の鎮痛薬の使用は、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％、最大約１００％まで、シクロデキストリン、炭酸塩および／または重炭酸塩と共にメロキシカムを投与しない、他のＮＳＡＩＤ、オピオイドまたは他の鎮痛薬の使用と比較して、低減され得る。
いくつかの実施形態において、剤形は、約１～５０ｍｇ、約１～１０ｍｇ、約１～５ｍｇ、約１０～４０ｍｇ、約１～３５ｍｇ、約１～２５ｍｇ、約１～１５ｍｇ、約５～２０ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約５～１５ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５ｍｇ、約７．５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約３０ｍｇ、またはこれらの値によって境界づけられる、またはその間の範囲内の任意の量のメロキシカムを含み得る。これらの用量は、１時間に１回投与～１回投与、１日２回投与、１日１の～１２回投与、１日３回、４回、５回または６回など、反復投与のための安全な用量であり得る。いくつかの実施形態において、メロキシカムは、１日２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４もしくは１５回、１日約３から約１０回、１日１回またはより少ない頻度、例えば１週間に１回、２週間に１回、１ヶ月に１回などで安全に投与することができる。
いくつかの剤形では、メロキシカムは、置換βシクロデキストリンまたは固体剤形に製剤化することができる他のシクロデキストリンと複合体を形成する。そのような剤形は、経口投与に適し得る。メロキシカム－シクロデキストリン包接複合体はまた、水または別の溶媒に溶解して、非経口製剤を形成してもよい。しかし、メロキシカムと置換β－シクロデキストリンまたは他のシクロデキストリンとの物理的混合物もまた、経口または非経口剤形で使用され得る。
メロキシカムとシクロデキストリンとの包接複合体の形成は、剤形の特性を改善するのに役立ち得る。いくつかの包接複合体について、メロキシカムおよびシクロデキストリン（例えば、ＳＢＥβＣＤ）は、約０．５－２（０．５のモル比はシクロデキストリン１モルに対してメロキシカム０．５モル）、約０．５－０．７、約０．６－０．８、約０．７－０．９、約０．８－１、約０．９－１．１、約１－１．２、約１．１－１．３、約１．２－１．４、約１．３－１．５、約１．４－１．６、約１．５－１．７、約１．６－１．８、約１．７－１．９、約１．８－２、約０．８－１．２、約１、またはこれらの値によって境界づけられる、またはその間の範囲内の任意のモル比を有し得る。
いくつかの剤形では、シクロデキストリン（例えば、ＳＢＥβＣＤ）を約１～１０００（例えば、１ｇのメロキシカム当たり１ｇのシクロデキストリンは１の重量比）、約１～２０、約１～１０、約１～１５、約２～４、約３～５、約４～６、約５～７、約６～８、約７～９、約８～１０またはこれらの値によって境界づけられる、またはその間の範囲内の任意のメロキシカムに対する重量比で使用され得る。いくつかの剤形では、シクロデキストリン（例えば、ＳＢＥβＣＤ）を、約０．００１～１（例えば、１ｇのメロキシカム当たり０．１ｇのシクロデキストリンが０．１の重量比）、約０．０１－１、約０．０５－１、約０．１－１、約０．２－１、約０．３－１、約０．４－１、約０．５－１、約０．６－１、約０．７－１、約０．８－１またはこれらの値によって境界づけられる、またはその間の範囲内の任意のメロキシカムに対する重量比で使用され得る。使用される各種類のシクロデキストリンは、異なる比を有し得る。
いくつかの剤形では、シクロデキストリンは、約１～２００ｍｇ、約２５～１７５ｍｇ、約５０～１５０ｍｇ、約２５～１００ｍｇ、約７５～１５０ｍｇ、約１００～１７５ｍｇ、約２０～８０ｍｇ、約２５～５０ｍｇ、約６０～１００ｍｇ、約８０～１００ｍｇ、約８０～１２０ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１００～１４０ｍｇ、約１２０～１６０ｍｇ、約１４０～１８０ｍｇ、約３０～９０ｍｇ、約４０～８０ｍｇ、約５０～７０ｍｇ、約５５～６５ｍｇ、約６０～６２ｍｇまたはこれらの値によって境界づけられる、またはその間の範囲内の任意の量で存在し得る。
いくつかの方法では、メロキシカムおよびシクロデキストリン（例えば、置換β－シクロデキストリン）の包接複合体は、経口的に（例えば、錠剤、カプセル剤、エリキシル剤などによって）送達される。他の可能性のある投与経路には、静脈内、筋肉内、鼻腔内、凍結乾燥非経口、皮下、経皮、経粘膜または他の非経口手段が含まれる。メロキシカムは、単独で、またはシクロデキストリンとの非複合体として送達されてもよい。
いくつかの剤形は、約１～２０００ｍｇ、約１～１０００ｍｇ、約１００～１０００ｍｇ、約２００～８００ｍｇ、約１～５００ｍｇ、約１～２００ｍｇ、約１～１００ｍｇ、約５０～７５０ｍｇ、約５００～１０００ｍｇ、約１００～５００ｍｇ、約１００～３００ｍｇ、約５００～１０００ｍｇ、約３００～７００ｍｇ、約４００～６００ｍｇ、約５０～２５０ｍｇ、約２５０～７５０ｍｇ、約１００～２００ｍｇ、約２００～３００ｍｇ、約３００～４００ｍｇ、約４００～５００ｍｇ、約５００～６００ｍｇ、約６００～７００ｍｇ、約７００～８００ｍｇ、約８００～９００ｍｇ、約１５０～６５０ｍｇ、約３５０～８５０ｍｇ、またはこれらの値によって境界づけられる、またはその間の範囲内の任意の量の重炭酸塩（例えば、重炭酸ナトリウム）を含む。
いくつかの剤形は、約１～１０００ｍｇ、約１～５００ｍｇ、約１～２００ｍｇ、約１～１００ｍｇ、約５０～７５０ｍｇ、約５００～１０００ｍｇ、約１００～５００ｍｇ、約１００～３００ｍｇ、約２００～８００ｍｇ、約５００～１０００ｍｇ、約３００～７００ｍｇ、約４００～６００ｍｇ、約５０～２５０ｍｇ、約２５０～７５０ｍｇ、約１００～２００ｍｇ、約２００～３００ｍｇ、約３００～４００ｍｇ、約４００～５００ｍｇ、約５００～６００ｍｇ、約６００～７００ｍｇ、約７００～８００ｍｇ、約８００～９００ｍｇ、約１５０～６５０ｍｇ、約３５０～８５０ｍｇ、またはこれらの値によって境界づけられる、またはその間の範囲内の任意の量の炭酸塩を含む。
いくつかの実施形態では、メロキシカムの毎日の用量（例えば、経口用量、非経口用量など）は、約２－５ｍｇ、約２－６ｍｇ、約２－７ｍｇ、約２－８ｍｇ、約２－９ｍｇ、約２－１０ｍｇ、約２－１１ｍｇ、約２－１２ｍｇ、約２－１３ｍｇ、約２－１４ｍｇ、約２－１５ｍｇ、約２－１６ｍｇ、約２－１７ｍｇ、約２－１８ｍｇ、約２－１９ｍｇ、約２－２０ｍｇ、約２－２１ｍｇ、約２－２２ｍｇ、約２－２３ｍｇ、約２－２４ｍｇ、約２－２５ｍｇ、約２－２６ｍｇ、約２－２７ｍｇ、約２－２８ｍｇ、約２－２９ｍｇ、約２－３０ｍｇ、約２－３５ｍｇ、約２－４０ｍｇ、約５－１０ｍｇ 約１０－１５ｍｇ、約１５－２０ｍｇ、約２０－２５ｍｇ、約２５－３０ｍｇ、約３０－３５ｍｇ、またはこれらの値によって境界づけられる、またはその間の範囲内の任意の量である。
いくつかの実施形態において、メロキシカムの毎週の用量（例えば、経口用量）は、約１～１０００ｍｇ、約１～５００ｍｇ、約１０～２５０ｍｇ、約１００～３００ｍｇ、約１０～１００ｍｇ、約１０～１５０ｍｇ、約１０～３００ｍｇ、約２０～１５０ｍｇ、約２０～６０ｍｇ、約３０～７０ｍｇ、約４０～６０ｍｇ、約５０～７０ｍｇ、約７０～９０ｍｇ、約９０～１１０ｍｇ、約５０ｍｇ、約５５ｍｇ、約１００～１５０ｍｇ、約３０～１００ｍｇまたはこれらの値によって境界づけられる、またはその間の範囲内の任意の量である。毎週の用量は、週に１回与えられる単回用量として与えられてもよく、または週に２，３，４，５，６または７回の別個の用量で与えられてもよい。
いくつかの実施形態において、メロキシカムの毎月の用量（例えば、経口用量）、または１ヶ月の期間にわたって投与される用量は、約５０００ｍｇ以下、約４０００ｍｇ以下、約３０００ｍｇ以下、約２０００ｍｇ以下、約１０００ｍｇ以下、約７００ｍｇ以下、約６００ｍｇ以下、約１～４０００ｍｇ、約１～１０００ｍｇ、約１０～１０００ｍｇ、約５０～１０００ｍｇ、約１０～６００ｍｇ、約４０～６００ｍｇ、約５０～６００ｍｇ、約４０～４００ｍｇ、約５０～２００ｍｇ、約２００～２４０ｍｇ、約２４０～２８０ｍｇ、約２８０～３２０ｍｇ、約３２０～３６０ｍｇ、約３６０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、約４５０～５００ｍｇ、約５００～６００ｍｇ、約２５０～３５０ｍｇ、約１００～６００ｍｇ、約４０～２０００ｍｇ、約４０～８００ｍｇ、約１００～９００ｍｇ、約１００～８００ｍｇ、約４０～１０００ｍｇ、約５０～１０００ｍｇ、約１００～１０００ｍｇ、またはこれらの値によって境界づけられる、またはその間の範囲内の任意の量である。毎月の用量は、単回投与として、またはその月に投与される２回以上の別個の投与として与えられ得る。いくつかの実施形態では、毎月の用量は、２回または３回の隔週毎の用量で投与される。いくつかの実施形態では、毎月の用量は、４回または５回の週用量で投与される。いくつかの実施形態では、毎月の用量は、２８～３１の毎日の用量で、または５６～６２の毎日の用量以上で投与される。いくつかの実施形態において、月間の用量は、月に５～１５の別個の用量で投与される。毎月の用量は、１ヶ月間だけ投与してもよいし、２ヶ月以上繰り返し投与してもよい。
他の実施形態では、剤形は、毎週約１，２，３，４またはそれ以上の連続週、１週おき、すなわち隔週、または３週間に１回、投与することができる。このレジメンは、毎週１回、１ヶ月に２回、１ヶ月に３回、１ヶ月に１回、２ヶ月に１回、３ヶ月に１回、または医療従事者の指示に従って繰り返すことができる。
特定の実施形態では、医薬組成物は、メロキシカムを含有するがシクロデキストリン、酸阻害剤または緩衝剤（例えば、重炭酸塩）を含有しない剤形と比較して、剤形からのメロキシカムの向上したバイオアベイラビリティ（例えば、Ｔｍａｘの低下、Ｃｍａｘの増加、ＡＵＣの増加など）をもたらす。いくつかの実施形態では、メロキシカムのバイオアベイラビリティは複数回投与で増加する。例えば、剤形中のメロキシカムのバイオアベイラビリティは、シクロデキストリン、酸阻害剤または緩衝剤（例えば、重炭酸塩）を含有しない剤形中のメロキシカムのバイオアベイラビリティと比較して、投与の約１～１０日後、投与の約２～６日、投与の約３～５日、投与の約４～６日、投与の約５～８日、投与の約５日、投与の約６日、投与の約７日、投与の約８日、投与の約１０日、投与の約１５日後、またはこれらの値によって境界づけられる、またはその間の範囲内の任意の期間の後に増加し得る。
剤形のいくつかは、メロキシカムの血漿濃度曲線（ＡＵＣ）下の領域の所望の範囲をもたらし得る。例えば、メロキシカムの用量は、約１～１５０μｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１０～３０μｇ・ｈｒ／ｍＬ、約２０～４０μｇ・ｈｒ／ｍＬ、約３０～５０μｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４０～６０μｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５０～７０μｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６０～８０μｇ・ｈｒ／ｍＬ、約７０～９０μｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８０～１００μｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１０～１００μｇ・ｈｒ ／ｍＬ、約５０～１５０μｇ・ｈｒ／ｍＬ、約２５～１２５μｇ・ｈｒ／ｍＬ、約７５～１５０μｇ・ｈｒ／ｍＬ、約２０～５０μｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４０～７０μｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６０～９０μｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８０～１１０μｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１００～１３０μｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１２０～１５０μｇ・ｈｒ／ｍＬのメロキシカムのＡＵＣ、またはこれらの値によって境界づけられる、またはその間の範囲内の任意のＡＵＣをもたらし得る。
別段の指示がない限り、ＡＵＣは、最後に測定された濃度（ＡＵＣ０－ｔ）に計算されたＡＵＣ、２４時間（ＡＵＣ０－２４）の期間に渡るＡＵＣ、または無限大に外挿された（ＡＵＣ０－ｉｎｆ）ＡＵＣを指す。
いくつかの実施形態において、剤形は、約１０～２５００ｎｇ／ｍＬ、約１００－２２５０ｎｇ／ｍＬ、約５００～２０００ｎｇ／ｍＬ、約１０００～２５００ｎｇ／ｍＬ、約１０００～２０００ｎｇ／ｍＬ、約１００～９００ｎｇ ／ｍＬ、約７５０～１５００ｎｇ／ｍＬ、約１２５０～２０００ｎｇ／ｍＬ、 約１５００～２３００ｎｇ／ｍＬ、約８００－１２００ｎｇ／ｍＬ、約１９００～２４００ｎｇ／ｍＬ、約５０～５００ｎｇ／ｍＬ、約４００－９５０ｎｇ ／ｍＬ、約９００～１５００ｎｇ／ｍＬ、約１１００～２２００ｎｇ／ｍＬ、約１３００～１６００ｎｇ／ｍＬ、約１２００～１５００ｎｇ／ｍＬ、約１４００～２１００ｎｇ／ｍＬ、約１５００～１９００ｎｇ／ｍＬ、約１６００～２１００ｎｇ／ｍＬ、約１７００～２０００ｎｇ／ｍＬ、約１８００～２０００ｎｇ／ｍＬ、約１９００～２５００ｎｇ／ｍＬ、約１５０～１７００ｎｇ／ｍＬ、約１６００－１８００ｎｇ／ｍＬ、約１７００～１９００ｎｇ／ｍＬ、約１８００～２０００ｎｇ／ｍＬ、約１９００～２１００ｎｇ／ｍＬ、約２０００～２２００ｎｇ／ｍＬ、約２１００～２３００ｎｇ／ｍＬ、約２２００～２４００ｎｇ／ｍＬ、約２３００～２５００ｎｇ／ｍＬ、約２５００～３０００ｎｇ／ｍＬのメロキシカムのＣｍａｘ、またはこれらの値によって境界づけられる、またはその間の範囲内の任意のＣｍａｘをもたらし得る。
例えば、本明細書に記載の方法は、メロキシカムのＴｍａｘを低下させることができる。いくつかの実施形態では、この方法は、約１０分、約２０分、約３０分、約４０分、約５０分、約６０分、約７０分、約８０分、約９０分、約１００分、約１１０分、約１２０分、約１８０分、約１～１０時間、約２～９時間、約３～７時間、約４～６時間、約１～５時間、約２～７時間、約３～８時間、約４～９時間、約１～４時間、約２～５時間、約３～６時間、約４～７時間、約５～８時間、約６～９時間、約７～１０時間以内もしくはその投与後のメロキシカムのＴｍａｘ、またはこれらの値によって境界づけられる、またはその間の範囲内の任意のＴｍａｘを達成するために患者を治療することを含み得る。
いくつかの実施形態では、メロキシカムを含む剤形は、約０．０１～０．５μｇ／ ｍＬ、約０．５～０．７μｇ／ｍＬ、約０．６～０．８μｇ／ｍＬ、約０．７～０．９μｇ／ｍＬ、約０．８～１μｇ／ｍＬ、約０．９～１．１μｇ／ｍＬ、約１～１．２μｇ／ｍＬ、約１．１～１．３μｇ／ｍＬ、約１．２～１．４μｇ／ｍＬ、約１．３～１．５μｇ／ｍＬ、約１．４～１．６μｇ／ｍＬ、約１．５～１．７μｇ／ｍＬ、約１．６～１．８μｇ／ｍＬ、約１．７～１．９μｇ／ｍＬ、約１．８～２μｇ／ｍＬ、約１．９～２．１μｇ／ｍＬ、約２－２．２μｇ／ｍＬ、約２．１～２．３μｇ／ｍＬ、約２．２～２．４μｇ／ｍＬ、 約２．３～２．５μｇ／ｍＬ、約２．４～２．６μｇ／ｍＬ、約２．５～２．７μｇ／ｍＬ、約２．６～２．８μｇ／ｍＬ、約２．７～２．９μｇ／ｍＬ、約２．８～３μｇ／ｍＬ、約２．９～３．１μｇ／ｍＬ、約３～３．２μｇ／ｍＬ、約３．１－３．３μｇ／ｍＬ、約３．２～３．４μｇ／ｍＬ、約３．３－３．５μｇ／ｍＬ、約３．４－３．６μｇ／ｍＬ、約３．５～３．７μｇ／ｍＬ、約３．６～３．８μｇ／ｍＬ、約３．７～３．９μｇ／ｍＬ、約３．８～４μｇ／ｍＬ、またはこれらの値によって境界づけられる、またはその間の範囲内の任意の血漿濃度である、１２時間でのメロキシカムの血漿濃度をもたらし得る。
いくつかの実施形態では、メロキシカムは、約０．０１～０．５μｇ／ｍＬ、約０．５～０．７μｇ／ｍＬ、約０．６～０．８μｇ／ｍＬ、約０．７～０．９μｇ／ｍＬ、約０．８～１μｇ／ｍＬ、約０．９～１．１μｇ／ｍＬ、約１～１．２μｇ／ｍＬ、約１．１～１．３μｇ／ｍＬ、約１．２～１．４μｇ／ｍＬ、約１．３～１．５μｇ／ｍＬ、約１．４～１．６μｇ／ｍＬ、約１．５～１．７μｇ／ｍＬ、約１．６～１．８μｇ／ｍＬ、約１．７～１．９μｇ／ｍＬ、約１．８～２μｇ／ｍＬ、約１．９～２．１μｇ／ｍＬ、約２～２．２μｇ／ｍＬ、約２．１～２．３μｇ／ｍＬ、約２．２～２．４μｇ／ｍＬ、約２．３～２．５μｇ／ｍＬ、約２．４～２．６μｇ／ｍＬ、約２．５～２．７μｇ／ｍＬ、約２．６～２．８μｇ／ｍＬ、約２．７～２．９μｇ／ｍＬ、約２．８～３μｇ／ｍＬ、約２．９～３．１μｇ／ｍＬ、約３～３．２μｇ／ｍＬ、約３．１～３．３μｇ／ｍＬ、約３．２～３．４μｇ／ｍＬ、約３．３～３．５μｇ／ｍＬ、約３．４～３．６μｇ／ｍＬ、約３．５～３．７μｇ／ｍＬ、約３．６～３．８μｇ／ｍＬ、約３．７～３．９μｇ／ｍＬ、約３．８～４μｇ／ｍＬ、約０．１～２０μｇ／ｍＬ、約０．５～１５μｇ／ｍＬ、約０．５～１０μｇ／ｍＬ、約５～１５μｇ／ｍＬ、約１０～２０μｇ／ｍＬ、約７．５～１５μｇ／ｍＬ、約２～１０μｇ／ｍＬ、約１～８μｇ／ｍＬ、約１～６μｇ／ｍＬ、約１～２μｇ／ｍＬ、約０．５～３．５μｇ／ｍＬ、約０．５～７μｇ／ｍＬ、約１２～２０μｇ／ｍＬ、約８～１２μｇ／ｍＬ、約１～４μｇ／ｍＬ、約４～７μｇ／ｍＬ、約７～１１μｇ／ｍＬ、約１１～１５μｇ／ｍＬ、約１５～１９μｇ／ｍＬ、約１６～２０μｇ／ｍＬ、またはこれらの値によって境界づけられる、またはその間の範囲内の任意のメロキシカム血漿レベル（例えば、Ｃａｖｅまたは平均血漿レベル）をもたらす用量で投与される。
１つの実施形態は、疼痛の緩和のために、および他の状態、特に慢性治療中にＮＳＡＩＤを服用している人々における胃腸の副作用のリスクを低減し、ＮＳＡＩＤのバイオアベイラビリティを改善する方法である。一実施形態では、この方法は、ａ）胃内ｐＨを能動的に上昇させる薬剤、およびｂ）シクロデキストリンと製剤化されたＮＳＡＩＤを組み合わせた製品の投与に関する。別の実施形態において、この方法は、ａ）胃内ｐＨを能動的に上昇させる薬剤、ｂ）シクロデキストリンと製剤化されたＮＳＡＩＤ、およびｃ）緩衝剤を組み合わせた製品の投与に関する。短時間または長時間作用型の酸阻害剤のいずれも剤形に効果的に使用され得る。この方法は、ＮＳＡＩＤ療法に起因する胃保護的なプロスタグランジンの崩壊によってその効果が増強され得る他の胃腸潰瘍源から患者を保護することができるという追加の利点を有する。
水性非経口形態のメロキシカム製剤は、水性製剤のｐＨを約２～約５、約３．５～約５、約５～約１１、約６～約９、約６～約８、約６～約７、またはこれらの値によって境界づけられる、またはその間の範囲内の任意の他のｐＨに調整するための緩衝剤を含み得る。経口形態のメロキシカム製剤は、約２～約５、約３．５～約５、約５～約１１、約６～約９、約６～約８、約６～約７、またはこれらの値によって境界づけられる、またはその間の範囲内の任意の他のｐＨの胃液のｐＨを調整するための緩衝剤を含み得る。本明細書での使用に適した緩衝液の例には、硫酸緩衝液、リン酸緩衝液、ホウ酸緩衝液、炭酸緩衝液、クエン酸緩衝液などが含まれる。
いくつかの実施形態では、剤形は、例えば不活性希釈剤または食用担体と共に経口投与用に製剤化され得、または硬質または軟質シェルゼラチンカプセルに封入してもよく、錠剤に圧縮してもよく、あるいは食餌療法食に直接含められていてもよい。経口治療用投与の場合、活性化合物は賦形剤と共に取り込まれ、摂取可能な錠剤、頬側錠剤、被覆錠剤、トローチ、カプセル、エリキシル剤、分散液、懸濁液、溶液、シロップ、ウエハー、パッチなどの形態で使用され得る。
錠剤、トローチ剤、丸剤、カプセル剤などはまた、以下の１つ以上、すなわち、トラガカントゴム、アカシア、コーンスターチまたはゼラチンのような結合剤、リン酸二カルシウムのような賦形剤、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、アルギン酸などの崩壊剤、ステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤、スクロース、ラクトースまたはサッカリンのような甘味剤、あるいはペパーミント、ウィンターグリーン油またはチェリー香味料のような香味剤の１つ以上を含有してもよい。単位剤形がカプセルである場合、それは、上記タイプの材料に加えて、液体担体を含有してもよい。様々な他の材料がコーティングとして存在してもよく、例えば、錠剤、丸剤、またはカプセル剤は、シェラック、糖または両方でコーティングされてもよい。シロップまたはエリキシル剤は、活性化合物、甘味剤としてのスクロース、防腐剤としてのメチルパラベンおよびプロピルパラベン、チェリーフレーバーまたはオレンジフレーバーのような色素および香味料を含み得る。剤形または医薬組成物中の物質は、薬学的に純粋であり、使用される量において実質的に非毒性であることが望ましい場合がある。
いくつかの組成物または剤形は、液体であり得るか、または液体中に分散された固体相を含み得る。
いくつかの実施形態では、剤形は、１つ以上の単位剤形が投与される場合、患者の胃のｐＨを少なくとも２、少なくとも２．５、少なくとも３、少なくとも３．５、少なくとも３．５、少なくとも４およびより高い少なくとも５に上昇させるのに有効な量で存在する酸阻害剤をさらに含むことができる。用語「酸阻害剤」は、胃酸分泌を阻害し、胃のｐＨを上昇させる薬剤を指す。特定のＨ２ブロッカーは、Ｈ２拮抗薬またはヒスタミンＨ２ブロッカーもしくは拮抗薬とも呼ばれ、限定されることなく、シメチジン、ラニチジン、エブロチジン、パブチジン、ラフチジン、ロクスチジン、ファモチジンまたはそれらの組み合わせが含まれる。
酸阻害剤として効果的に使用され得る他の薬剤は、オメプラゾール、エソメプラゾール、パントプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、ラベプラゾール、パリプラゾール、レミノプラゾールおよびテナトプラゾールなどのプロトンポンプ阻害剤である。いくつかの実施形態において、酸阻害剤の毎日の用量は、約１～２００ｍｇ、約１～１００ｍｇ、約１～５０ｍｇ、約４０～８０ｍｇ、約５～５０ｍｇ、約２０～４０ｍｇ、約１０～５０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～４０ｍｇ、約１５～５０ｍｇ、約３０～６０ｍｇ、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇまたはこれらの値によって境界づけられる、またはその間の範囲内の任意の量である。
特定のプロトンポンプ阻害剤の例は、５ｍｇと５０ｍｇとの間の量の単位剤形中に存在するエソメプラゾール、５ｍｇと５０ｍｇとの間の量の単位剤形で存在するオメプラゾール、５ｍｇと１５０ｍｇとの間（好ましくは５ｍｇと３０ｍｇとの間）の量の単位剤形で存在するランソプラゾール、および１０ｍｇと２００ｍｇとの間の量の単位剤形中に存在するパントプラゾールを含む。いくつかの実施形態では、プロトンポンプ阻害剤は、約１０～３０ｍｇ、約２０～４０ｍｇ、約３０～５０ｍｇ、約４０～６０ｍｇ、約５０～７０ｍｇ、約６０～８０ｍｇ、約７０～９０ｍｇ、または約８０～１００ｍｇの量の剤形中に存在する。最近、酸ポンプでカリウムと競合する、より新しい種類の酸阻害剤が開発されている。このクラスの化合物は、「可逆性プロトンポンプ阻害剤」または「酸ポンプ拮抗薬」と呼ばれ、使用されてもよい。例には、ＡＺＤ－０８６５、ＡＲ－Ｈ０４７１０８、ＣＳ－５２６、プマプラゾール、レバプラザンおよびソラプラザンが含まれる（国際公開第９６／０５１７７号および国際公開第９６／０５１９９号参照）。この群の他の化合物は、Ｈ－３３５／２５（アストラゼネカ、ダイアログファイル１２８、受託番号０２０８０６）、Ｓｃｈ－２８０８０（シェリングプラウ、ダイアログファイル１２８、受託番号００９６６３）、 Ｓｃｈ－３２６５１（シェリングプラウ、ダイアログファイル１２８、受託番号００６８８３）およびＳＫ＆Ｆ－９６０６７（ＣＡＳ登録番号１１５６０７－６１－９）である。
いくつかの実施形態では、剤形または治療はまた、疼痛または炎症を軽減または排除するのに有効な量の第２の非ステロイド系抗炎症薬を投与することをさらに含む。ＮＳＡＩＤには、限定されることなく、セレコキシブ、ロフェコキシブ、ルミラコキシブ、バルデコキシブ、パレコキシブ、エトリコキシブ、ＣＳ－５０２、ＪＴＥ－５２２、Ｌ－７４５，３３７、ＮＳ３９８、アスピリン、アセトアミノフェン（本開示の目的のためにＮＳＡＩＤとみなされる）、イブプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、エトドラク、インドメタシン、ケトロラク、ロルノキシカム、メロキシカム、ピロキシカム、ドロキシカム、テノキシカム、ナブメトン、ジクロフェナク、メクロフェナム酸塩、メフェナム酸、ジフルニサル、スリンダク、トルメチン、フェノプロフェン、スプロフェン、ベノキサプロフェン、アセクロフェナク、トルフェナミン酸、オキシフェンブタゾン、アザプロパゾン、フェニルブタゾン、またはそれらの組み合わせが含まれる。本開示の目的のために、酸阻害剤、ＮＳＡＩＤまたは鎮痛剤は、これらの化合物の一般的形態のすべて、特にその薬学的に許容される塩を含むことが理解される。治療上有効なＮＳＡＩＤの量は、酸阻害剤の存在下で、または緩衝剤の存在下で、潜在的な正の速度論的相互作用およびＮＳＡＩＤ吸収のために、実際に他で見られるものよりも現在の実施形態においてはより低くなり得る。
他の実施形態では、剤形または治療はさらに、疼痛または炎症を軽減または排除するのに有効な量のオピオイドを投与することをさらに含むことができる。オピオイドは、限定されることなく、（デキストロ）プロポキシフェン、Ａ－メチルフェンタニル、アルフェンタニル、アリルプロジン、ベジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、カルフェンタニル、デスメチルプロジン、デキストロモラミド、デゾシン、ジアセチルモルヒネ、ジヒドロコデイノン、ジヒドロエトルフィン、ジモルホン、ジフェノキシレート、ジピパノン、エトルフィン、フェンタニル、ケトベミドン、レフェタミン、レバセチルメタドール、レボメトルファン、レボルファノール、ロペラミド、メペリジン、メプタジノール、メタドン、メチルモルフィン、モルヒネ、ナルブフィン、ナルメフェン、ナロキソン、ナルトレキソン、ニコモルヒネ、オメフェンタニル、オリパビン、オキシコドン、オキシモルフォン、ＰＥＰＡＰ、パラモルヒネ、ペンタゾシン、フェナタゾシン、ピリトラミド、プロジン、レミフェンタニル、スフェンタニル、タペンタドール、チリジン、トラマドール、またはそれらの組み合わせを含み得る。
医薬組成物は、（ａ）酸阻害剤、および／または（ｂ）緩衝剤、（ｃ）前記単位剤形の１以上の投与時に患者の疼痛または炎症を軽減または排除するのに有効な量で存在する非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）を有する錠剤またはカプセルの形態であり得る。医薬組成物の成分は、個々にまたは全体として即時放出形態または持続放出形態であり得る。
本明細書で使用される「単位剤形」という用語は、薬物投与のための単一の実体を指す。例えば、酸阻害剤およびＮＳＡＩＤの両方を組み合わせた単一の錠剤またはカプセル剤は、単位剤形であろう。「単位剤形」（または「単位用量剤形」）は、「固定剤形」（または「固定用量剤形」）または「固定剤形の組み合わせ」（または「固定用量剤形の組み合わせ」）とも呼ばれ、他の文献では交換可能である。一実施形態では、単位剤形は多層錠剤である。
他の実施形態では、単位剤形は、患者への経口投与に適している。さらに別の実施形態において、単位剤形は錠剤である。さらに別の実施形態において、単位剤形は、単一のコアと、コアの外側の１つ以上の層とを含む多層錠剤である。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、メロキシカムのバイオアベイラビリティを高めるために有効量のメロキシカム、シクロデキストリン、および炭酸塩または重炭酸塩を有することができる。他の実施形態では、医薬組成物は、メロキシカムのバイオアベイラビリティを増加させるか、またはメロキシカムのＴｍａｘを低下させるために、有効量のメロキシカム、スルホブチルエーテル－β－シクロデキストリン（ＳＢＥβＣＤ）、および重炭酸ナトリウムを有し得る。
いくつかの経口剤形は、腸溶性コーティングまたはフィルムコーティングを有し得る。いくつかの実施形態では、剤形は、腸溶コーティングを有する錠剤またはカプセルを含み得る。いくつかの実施形態では、剤形は、フィルムコーティングを有する錠剤またはカプセルを含み得る。
本開示の一実施形態は、患者への投与に適した単位剤形中の医薬組成物であって、
（ａ）腸溶性コーティングによって囲まれていてもいなくてもよいエソメプラゾール、
（ｂ）重炭酸ナトリウムもしくは重炭酸カリウムおよび／または炭酸ナトリウムもしくは炭酸カリウム、ならびに
（ｃ）シクロデキストリンと製剤化されていてもいなくてもよく、腸溶コーティングによって囲まれていてもいなくてもよいメロキシカム
を含む医薬組成物に関する。
（ａ）腸溶性コーティングによって囲まれていてもいなくてもよいエソメプラゾール、
（ｂ）重炭酸ナトリウムもしくは重炭酸カリウムおよび／または炭酸ナトリウムもしくは炭酸カリウム、ならびに
（ｃ）シクロデキストリンと製剤化されていてもいなくてもよく、腸溶コーティングによって囲まれていてもいなくてもよいメロキシカム
を含む医薬組成物に関する。
特定の実施形態では、医薬組成物は、メロキシカムを含有するが、酸阻害剤を含まないか、または緩衝剤を含まない剤形と比較して、剤形からのメロキシカムの放出または溶解を速くする。
以下の実施形態が意図される。
実施形態１．シクロデキストリン中のメロキシカムの包接複合体。
実施形態２．１）実施形態１の包接複合体、または２）メロキシカムと炭酸塩または重炭酸塩とを含む剤形。
実施形態３．シクロデキストリンが置換β－シクロデキストリンを含む、包接複合体を含む実施形態２の剤形。
実施形態４．置換β－シクロデキストリンがスルホブチルエーテルβ－シクロデキストリン（ＳＢＥβＣＤ）またはヒドロキシプロピルβ－シクロデキストリン（ＨＰＢＣＤ）である、実施形態３の剤形。
実施形態５．シクロデキストリンがＳＢＥβＣＤである、実施形態４の剤形。
実施形態６．ＳＢＥβＣＤが、β－シクロデキストリンの各分子について約６～約７個のスルホブチルエーテル基を有する、実施形態５の剤形。
実施形態７．メロキシカムおよびＳＢＥβＣＤが約０．８～約１．２のモル比を有する、実施形態６の剤形。
実施形態８．メロキシカムおよびＳＢＥβＣＤが約１のモル比を有する、実施形態６の剤形。
実施形態９．重炭酸塩を含む、実施形態２，３，４，５，６，７または８の剤形。
実施形態１０．重炭酸塩が重炭酸ナトリウムを含む、実施形態９の剤形。
実施形態１１．経口剤形である、実施形態２，３，４，５，６，７，８，９または１０の剤形。
実施形態１２．約５０ｍｇ～約２００ｍｇのＳＢＥβＣＤが剤形中に存在する、実施形態２，３，４，５，６，９，１０または１１に記載の剤形。
実施形態１３．炭酸塩または重炭酸塩が、約４００ｍｇ～約６００ｍｇの範囲の量で存在する、実施形態２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，または１２の剤形。
実施形態１４．メロキシカムのＴｍａｘが、炭酸塩、重炭酸塩またはシクロデキストリンを有さない剤形と比較して減少する、実施形態２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２、または１３の剤形。
実施形態１５．メロキシカムのＴｍａｘが、投与後約１０分～約１８０分の範囲の時点で患者において達成される、実施形態１４の方法。
実施形態１６．炭酸塩、重炭酸塩またはシクロデキストリンを有さない剤形よりも高いメロキシカムの経口バイオアベイラビリティを有する実施形態２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４、または１５の剤形。
実施形態１７．さらに酸阻害剤を含む、実施形態２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７，１８，１９または２０の剤形。
実施形態１８．酸阻害剤がプロトンポンプ阻害剤である、実施形態１７の剤形。
実施形態１９．プロトンポンプ阻害剤がエソメプラゾールである、実施形態１８の剤形。
実施形態２０．約３０ｍｇ～約５０ｍｇのエソメプラゾールが剤形中に存在する、実施形態１９の剤形。
実施形態２１．実施形態２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７，１８，１９または２０の剤形を、治療を必要とする患者に経口投与することを含む、メロキシカムを経口投与する方法。
実施形態２２．剤形が疼痛を治療するために投与される、実施形態２１の方法。
実施形態２３．剤形が炎症性疼痛を治療するために投与される、実施形態２１の方法。
実施形態２４．剤形が、変形性関節症、関節リウマチまたは若年性関節リウマチを治療するために投与される、実施形態２１の方法。
実施形態２５．実施形態２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１２，１３，１４または１５の剤形を、治療の必要な患者に静脈内投与することを含む、メロキシカムを静脈内投与する方法。
実施形態１．シクロデキストリン中のメロキシカムの包接複合体。
実施形態２．１）実施形態１の包接複合体、または２）メロキシカムと炭酸塩または重炭酸塩とを含む剤形。
実施形態３．シクロデキストリンが置換β－シクロデキストリンを含む、包接複合体を含む実施形態２の剤形。
実施形態４．置換β－シクロデキストリンがスルホブチルエーテルβ－シクロデキストリン（ＳＢＥβＣＤ）またはヒドロキシプロピルβ－シクロデキストリン（ＨＰＢＣＤ）である、実施形態３の剤形。
実施形態５．シクロデキストリンがＳＢＥβＣＤである、実施形態４の剤形。
実施形態６．ＳＢＥβＣＤが、β－シクロデキストリンの各分子について約６～約７個のスルホブチルエーテル基を有する、実施形態５の剤形。
実施形態７．メロキシカムおよびＳＢＥβＣＤが約０．８～約１．２のモル比を有する、実施形態６の剤形。
実施形態８．メロキシカムおよびＳＢＥβＣＤが約１のモル比を有する、実施形態６の剤形。
実施形態９．重炭酸塩を含む、実施形態２，３，４，５，６，７または８の剤形。
実施形態１０．重炭酸塩が重炭酸ナトリウムを含む、実施形態９の剤形。
実施形態１１．経口剤形である、実施形態２，３，４，５，６，７，８，９または１０の剤形。
実施形態１２．約５０ｍｇ～約２００ｍｇのＳＢＥβＣＤが剤形中に存在する、実施形態２，３，４，５，６，９，１０または１１に記載の剤形。
実施形態１３．炭酸塩または重炭酸塩が、約４００ｍｇ～約６００ｍｇの範囲の量で存在する、実施形態２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，または１２の剤形。
実施形態１４．メロキシカムのＴｍａｘが、炭酸塩、重炭酸塩またはシクロデキストリンを有さない剤形と比較して減少する、実施形態２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２、または１３の剤形。
実施形態１５．メロキシカムのＴｍａｘが、投与後約１０分～約１８０分の範囲の時点で患者において達成される、実施形態１４の方法。
実施形態１６．炭酸塩、重炭酸塩またはシクロデキストリンを有さない剤形よりも高いメロキシカムの経口バイオアベイラビリティを有する実施形態２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４、または１５の剤形。
実施形態１７．さらに酸阻害剤を含む、実施形態２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７，１８，１９または２０の剤形。
実施形態１８．酸阻害剤がプロトンポンプ阻害剤である、実施形態１７の剤形。
実施形態１９．プロトンポンプ阻害剤がエソメプラゾールである、実施形態１８の剤形。
実施形態２０．約３０ｍｇ～約５０ｍｇのエソメプラゾールが剤形中に存在する、実施形態１９の剤形。
実施形態２１．実施形態２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７，１８，１９または２０の剤形を、治療を必要とする患者に経口投与することを含む、メロキシカムを経口投与する方法。
実施形態２２．剤形が疼痛を治療するために投与される、実施形態２１の方法。
実施形態２３．剤形が炎症性疼痛を治療するために投与される、実施形態２１の方法。
実施形態２４．剤形が、変形性関節症、関節リウマチまたは若年性関節リウマチを治療するために投与される、実施形態２１の方法。
実施形態２５．実施形態２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１２，１３，１４または１５の剤形を、治療の必要な患者に静脈内投与することを含む、メロキシカムを静脈内投与する方法。
（実施例１）
酸性媒体のｐＨに対する種々の量の炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３）および重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ３）の効果を試験した。酸性媒体は、胃の状態をシミュレートするように選択した。Ｋ２ＣＯ３またはＮａＨＣＯ３を０．０１Ｎ ＨＣｌ溶液（ｐＨ２）５０ｍＬに加えた。Ｋ２ＣＯ３またはＮａＨＣＯ３の添加後、溶液のｐＨを測定した。次いで、脱イオン水（２４０ｍＬ）を混合物に加え、ｐＨを再び測定した。結果を表１～４に示す。
酸性媒体のｐＨに対する種々の量の炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３）および重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ３）の効果を試験した。酸性媒体は、胃の状態をシミュレートするように選択した。Ｋ２ＣＯ３またはＮａＨＣＯ３を０．０１Ｎ ＨＣｌ溶液（ｐＨ２）５０ｍＬに加えた。Ｋ２ＣＯ３またはＮａＨＣＯ３の添加後、溶液のｐＨを測定した。次いで、脱イオン水（２４０ｍＬ）を混合物に加え、ｐＨを再び測定した。結果を表１～４に示す。
（実施例２）
メロキシカムおよびシクロデキストリン、Ｋ２ＣＯ３またはＮａＨＣＯ３の組み合わせを含有する錠剤を製造し、溶解について試験した。メロキシカム単独（ＭＯＢＩＣ（登録商標））を含有する錠剤を購入し、溶解についても試験した。試験した錠剤を表５に列挙する。メロキシカム／シクロデキストリン包接複合体の形態のメロキシカムを、メロキシカムおよびシクロデキストリンを含有する錠剤において使用した。包接複合体は、ｐＨ調整した水溶液中でメロキシカムとシクロデキストリンとを混合することによって形成された。緩衝剤を用いて溶液のｐＨを調整した。得られた可溶性メロキシカム／シクロデキストリン包接複合体をその後噴霧乾燥した。この噴霧乾燥した分散液を、シクロデキストリンを含有する錠剤の製造に使用した。
メロキシカムおよびシクロデキストリン、Ｋ２ＣＯ３またはＮａＨＣＯ３の組み合わせを含有する錠剤を製造し、溶解について試験した。メロキシカム単独（ＭＯＢＩＣ（登録商標））を含有する錠剤を購入し、溶解についても試験した。試験した錠剤を表５に列挙する。メロキシカム／シクロデキストリン包接複合体の形態のメロキシカムを、メロキシカムおよびシクロデキストリンを含有する錠剤において使用した。包接複合体は、ｐＨ調整した水溶液中でメロキシカムとシクロデキストリンとを混合することによって形成された。緩衝剤を用いて溶液のｐＨを調整した。得られた可溶性メロキシカム／シクロデキストリン包接複合体をその後噴霧乾燥した。この噴霧乾燥した分散液を、シクロデキストリンを含有する錠剤の製造に使用した。
（胃の状態をシミュレートするように選択された）酸性媒体での溶解試験は、錠剤を０．０１Ｎ ＨＣｌ溶液中、７５ＲＰＭの攪拌速度および約３７℃の容器温度に置くことによって行われた。 結果を表６および図１－１０に示す。種々の時点（０，１５，３０，４５，６０，９０および１２０分）における結果は、溶解したメロキシカムのパーセント（％）として示される。
メロキシカムの溶解は、メロキシカムのみを含む錠剤と比較して、メロキシカムおよびシクロデキストリン、Ｋ２ＣＯ３、またはＮａＨＣＯ３の様々な組み合わせを含有する錠剤で大きかった。例えば、１２０分後、ＮａＨＣＯ３を含有するメロキシカム錠剤の溶解は、メロキシカム単独を含有する錠剤の２％と比較して、９５％であった。
メロキシカムの溶解は、シクロデキストリンの非存在下でのＫ２ＣＯ３の量の増加と共に増加した。しかしながら、シクロデキストリンの存在下では、Ｋ２ＣＯ３の量の増加は、メロキシカムの溶解を増加させないようであった。試験した重炭酸カリウムの最高用量では、シクロデキストリンの存在下でのメロキシカムの溶解は、１２０分でのシクロデキストリンの非存在下でのメロキシカムの溶解と比較して、約５０％減少した。
メロキシカムのＮａＨＣＯ３での溶解は、１５分間（５０％対３０％）および１２０分（９２％対２３％）で最高用量のＫ２ＣＯ３で観察されたものよりも有意に大きかった。シクロデキストリンの存在下でのメロキシカムの溶解も、１５分（８５％対２６％）および１２０分（８６％対１２％）の最高用量のＫ２ＣＯ３と比較して、ＮａＨＣＯ３で有意に大きかった。シクロデキストリンの存在下でのＮａＨＣＯ３は、溶解が減少した重炭酸カリウムと比較して、１５分でメロキシカムの溶解を増加させた。
他に指示がない限り、明細書および特許請求の範囲で使用される成分の量、分子量、反応条件などの特性を表すすべての数字は、すべての場合において、示されているとおりの正確な値および「約」との用語により修飾されているものと理解されるべきである。従って、反対に示されない限り、明細書および添付の特許請求の範囲に記載された数値パラメータは、得ようとする所望の特性に応じて変化し得る近似値である。最低限、クレームの範囲に対する均等論の適用を制限する試みとしてではなく、各数値パラメータは、報告された有効数字の数および通常の周辺技術を適用することによって少なくとも解釈されるべきである。
（特に添付の特許請求の範囲の文脈において）本発明を説明する文脈で使用される用語「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」および同様の指示対象は、単数形および複数形の両方を包含するものと解釈されるべきであり、本明細書中に別段の指示がない限り、または文脈によって明らかに矛盾しない限り、本明細書中に記載される全ての方法は、本明細書中で他に指示されない限り、または文脈によって明らかに矛盾しない限り、任意の適切な順序で実施され得る。本明細書で提供される任意のおよびすべての例、または例示的な言語（例えば、「など」）の使用は、単に本発明をよりよく説明するためのものであり、特許請求の範囲を限定するものではない。本明細書中のいかなる言葉も、本発明の実施に不可欠な任意の請求されていない要素を示すものとして解釈されるべきではない。
本明細書に開示された代替要素または実施形態のグループ分けは、限定として解釈されるべきではない。各グループのメンバーは、個別に、またはグループ内の他のメンバーまたはここに記載されている他の要素と任意の組み合わせで参照され、請求されることがある。利便性および／または特許性の理由から、１つまたは複数のグループのメンバーがグループに含まれるか、グループから削除されることが予想される。そのような包含または削除が生じた場合、明細書は修正されたグループを含むとみなされ、したがって、添付の特許請求の範囲で使用されるすべてのマーカッシュグループの記述を満たすものとみなされる。
本発明を実施するために本発明者らに知られている最良の形態を含む特定の実施形態を本明細書に記載する。当然のことながら、これらの記載された実施形態の変形は、上記の説明を読むことによって当業者には明らかになるであろう。本発明者は、当業者がそのような変形を適切に使用することを期待しており、本発明者らは本発明が本明細書に具体的に記載されている以外の方法で実施されることを意図する。したがって、特許請求の範囲は、適用法によって許容されるように、特許請求の範囲に記載された主題のすべての改変および均等物を含む。さらに、本明細書中で他に指示されない限り、または文脈によって明らかに矛盾しない限り、すべての可能な変形例における上記要素の任意の組み合わせが企図される。
最後に、本明細書に開示された実施形態は、特許請求の範囲の原理を例示するものであることを理解されたい。使用され得る他の改変は、請求項の範囲内である。したがって、限定ではなく例として、代替の実施形態を本明細書の教示に従って利用することができる。したがって、特許請求の範囲は、図示および説明したように、正確に実施形態に限定されない。
（付記）
（付記１）
シクロデキストリン中のメロキシカムの包接複合体。
（付記１）
シクロデキストリン中のメロキシカムの包接複合体。
（付記２）
１）付記１に記載の包接複合体、または２）メロキシカムおよび炭酸塩もしくは重炭酸塩、を含む剤形。
１）付記１に記載の包接複合体、または２）メロキシカムおよび炭酸塩もしくは重炭酸塩、を含む剤形。
（付記３）
前記包接複合体を含み、前記シクロデキストリンが置換β－シクロデキストリンを含む、付記２に記載の剤形。
前記包接複合体を含み、前記シクロデキストリンが置換β－シクロデキストリンを含む、付記２に記載の剤形。
（付記４）
前記置換β－シクロデキストリンが、スルホブチルエーテルβ－シクロデキストリン（ＳＢＥβＣＤ）またはヒドロキシプロピルβ－シクロデキストリン（ＨＰＢＣＤ）である、付記３に記載の剤形。
前記置換β－シクロデキストリンが、スルホブチルエーテルβ－シクロデキストリン（ＳＢＥβＣＤ）またはヒドロキシプロピルβ－シクロデキストリン（ＨＰＢＣＤ）である、付記３に記載の剤形。
（付記５）
前記シクロデキストリンがＳＢＥβＣＤである、付記４に記載の剤形。
前記シクロデキストリンがＳＢＥβＣＤである、付記４に記載の剤形。
（付記６）
前記ＳＢＥβＣＤが、β－シクロデキストリンの各分子について約６～約７個のスルホブチルエーテル基を有する、付記５に記載の剤形。
前記ＳＢＥβＣＤが、β－シクロデキストリンの各分子について約６～約７個のスルホブチルエーテル基を有する、付記５に記載の剤形。
（付記７）
前記メロキシカムおよび前記ＳＢＥβＣＤが約０．８～約１．２のモル比を有する、付記６に記載の剤形。
前記メロキシカムおよび前記ＳＢＥβＣＤが約０．８～約１．２のモル比を有する、付記６に記載の剤形。
（付記８）
前記メロキシカムおよび前記ＳＢＥβＣＤが約１のモル比を有する、付記６に記載の剤形。
前記メロキシカムおよび前記ＳＢＥβＣＤが約１のモル比を有する、付記６に記載の剤形。
（付記９）
重炭酸塩をさらに含む、付記５に記載の剤形。
重炭酸塩をさらに含む、付記５に記載の剤形。
（付記１０）
前記重炭酸塩が重炭酸ナトリウムを含む、付記９に記載の剤形。
前記重炭酸塩が重炭酸ナトリウムを含む、付記９に記載の剤形。
（付記１１）
重炭酸塩をさらに含む、付記７に記載の剤形。
重炭酸塩をさらに含む、付記７に記載の剤形。
（付記１２）
前記重炭酸塩が重炭酸ナトリウムを含む、付記１１に記載の剤形。
前記重炭酸塩が重炭酸ナトリウムを含む、付記１１に記載の剤形。
（付記１３）
経口剤形である、付記２に記載の剤形。
経口剤形である、付記２に記載の剤形。
（付記１４）
前記包接複合体を含み、約５０ｍｇ～約２００ｍｇのＳＢＥβＣＤが剤形中に存在する、付記２に記載の剤形。
前記包接複合体を含み、約５０ｍｇ～約２００ｍｇのＳＢＥβＣＤが剤形中に存在する、付記２に記載の剤形。
（付記１５）
前記メロキシカムおよび炭酸塩または重炭酸塩を含み、前記炭酸塩または重炭酸 塩が、約４００ｍｇ～約６００ｍｇの範囲の量で存在する、付記２に記載の剤形。
前記メロキシカムおよび炭酸塩または重炭酸塩を含み、前記炭酸塩または重炭酸 塩が、約４００ｍｇ～約６００ｍｇの範囲の量で存在する、付記２に記載の剤形。
（付記１６）
前記メロキシカムのＴｍａｘが、炭酸塩、重炭酸塩、またはシクロデキストリンを有しない剤形と比較して減少する、付記２に記載の剤形。
前記メロキシカムのＴｍａｘが、炭酸塩、重炭酸塩、またはシクロデキストリンを有しない剤形と比較して減少する、付記２に記載の剤形。
（付記１７）
メロキシカムのＴｍａｘが、投与後約１０分～約１８０分の範囲の時点で患者において達成される、付記２に記載の方法。
メロキシカムのＴｍａｘが、投与後約１０分～約１８０分の範囲の時点で患者において達成される、付記２に記載の方法。
（付記１８）
メロキシカムの経口バイオアベイラビリティが、炭酸塩、重炭酸塩、またはシクロデキストリンを有さない剤形よりも高い、付記２に記載の剤形。
メロキシカムの経口バイオアベイラビリティが、炭酸塩、重炭酸塩、またはシクロデキストリンを有さない剤形よりも高い、付記２に記載の剤形。
（付記１９）
メロキシカムおよび炭酸塩または重炭酸塩を含む、付記２に記載の剤形。
メロキシカムおよび炭酸塩または重炭酸塩を含む、付記２に記載の剤形。
（付記２０）
前記炭酸塩または前記重炭酸塩が重炭酸ナトリウムであり、重炭酸ナトリウムが約４００ｍｇ～約６００ｍｇの範囲の量で存在する、付記１９に記載の剤形。
前記炭酸塩または前記重炭酸塩が重炭酸ナトリウムであり、重炭酸ナトリウムが約４００ｍｇ～約６００ｍｇの範囲の量で存在する、付記１９に記載の剤形。
（付記２１）
酸阻害剤をさらに含む、付記９に記載の剤形。
酸阻害剤をさらに含む、付記９に記載の剤形。
（付記２２）
前記酸阻害剤がプロトンポンプ阻害剤である、付記２１に記載の剤形。
前記酸阻害剤がプロトンポンプ阻害剤である、付記２１に記載の剤形。
（付記２３）
前記プロトンポンプ阻害剤がエソメプラゾールである、付記２２に記載の剤形。
前記プロトンポンプ阻害剤がエソメプラゾールである、付記２２に記載の剤形。
（付記２４）
約３０ｍｇ～約５０ｍｇのエソメプラゾールが剤形中に存在する、付記２３に記載の剤形。
約３０ｍｇ～約５０ｍｇのエソメプラゾールが剤形中に存在する、付記２３に記載の剤形。
（付記２５）
メロキシカムを経口投与する方法であって、付記２に記載の剤形を治療を必要とする患者に経口投与することを含む方法。
メロキシカムを経口投与する方法であって、付記２に記載の剤形を治療を必要とする患者に経口投与することを含む方法。
（付記２６）
前記剤形が、ＳＢＥβＣＤ中にメロキシカムの包接複合体を含有し、重炭酸塩を含有する、付記２５に記載の方法。
前記剤形が、ＳＢＥβＣＤ中にメロキシカムの包接複合体を含有し、重炭酸塩を含有する、付記２５に記載の方法。
（付記２７）
前記重炭酸塩が重炭酸ナトリウムである、付記２５に記載の方法。
前記重炭酸塩が重炭酸ナトリウムである、付記２５に記載の方法。
（付記２８）
前記剤形が、約３００ｍｇ～約６００ｍｇの重炭酸ナトリウムを含有する、付記２７に記載の方法。
前記剤形が、約３００ｍｇ～約６００ｍｇの重炭酸ナトリウムを含有する、付記２７に記載の方法。
（付記２９）
前記剤形が疼痛を治療するために投与される、付記２５に記載の方法。
前記剤形が疼痛を治療するために投与される、付記２５に記載の方法。
（付記３０）
前記剤形が疼痛を治療するために投与される、付記２６に記載の方法。
前記剤形が疼痛を治療するために投与される、付記２６に記載の方法。
（付記３１）
前記剤形が炎症性疼痛を治療するために投与される、付記３０に記載の方法。
前記剤形が炎症性疼痛を治療するために投与される、付記３０に記載の方法。
（付記３２）
前記剤形が、変形性関節症、慢性関節リウマチ、または若年性関節リウマチを治療するために投与される、付記３０に記載の方法。
前記剤形が、変形性関節症、慢性関節リウマチ、または若年性関節リウマチを治療するために投与される、付記３０に記載の方法。
（付記３３）
前記剤形が、メロキシカムおよび炭酸塩または重炭酸塩を含む、付記２５に記載の方法。
前記剤形が、メロキシカムおよび炭酸塩または重炭酸塩を含む、付記２５に記載の方法。
Claims (21)
- １）シクロデキストリンおよびメロキシカムの包接複合体と、２）約４００ｍｇ～約１０００ｍｇの重炭酸塩とを含み、ヒトに経口投与される、それを必要とするヒトにおける急性疼痛に使用されるための固体医薬組成物。
- 前記重炭酸塩は、ＮａＨＣＯ３またはＫＨＣＯ３である、
請求項１に記載の固体医薬組成物。 - 前記シクロデキストリンが、β－シクロデキストリンの各分子について約６個～約７個のスルホブチルエーテル基を有するスルホブチルエーテルβ－シクロデキストリン（ＳＢＥβＣＤ）である、
請求項１または２に記載の固体医薬組成物。 - 前記メロキシカムの前記ＳＢＥβＣＤ１モルに対するモル比が約０．８～約１．２である、請求項３に記載の固体医薬組成物。
- 前記メロキシカムの前記ＳＢＥβＣＤ１モルに対するモル比が約１である、請求項４に記載の固体医薬組成物。
- 約５０ｍｇ～約２００ｍｇのＳＢＥβＣＤが固体医薬組成物中に存在する、請求項１乃至５のいずれか１項に記載の固体医薬組成物。
- 約１００ｍｇ～約１２０ｍｇのＳＢＥβＣＤが固体医薬組成物中に存在する、請求項１乃至６のいずれか１項に記載の固体医薬組成物。
- 前記重炭酸塩は、ＮａＨＣＯ３またはＫＨＣＯ３であって、前記ＮａＨＣＯ３またはＫＨＣＯ３が、約５００ｍｇ～約１０００ｍｇの量で固体医薬組成物中に存在する、請求項１乃至７のいずれか１項に記載の固体医薬組成物。
- 前記重炭酸塩は、ＮａＨＣＯ３またはＫＨＣＯ３であって、前記ＮａＨＣＯ３またはＫＨＣＯ３が、約４００ｍｇ～約７００ｍｇの量で固体医薬組成物中に存在する、請求項１乃至８のいずれか１項に記載の固体医薬組成物。
- 前記重炭酸塩は、ＮａＨＣＯ３であって、前記ＮａＨＣＯ３が、約５００ｍｇの量で固体医薬組成物中に存在する、請求項１乃至９のいずれか１項に記載の固体医薬組成物。
- 約５ｍｇ～約５０ｍｇのメロキシカムが固体医薬組成物中に存在する、請求項１乃至１０のいずれか１項に記載の固体医薬組成物。
- 約１０ｍｇ～約２０ｍｇのメロキシカムが固体医薬組成物中に存在する、請求項１乃至１１のいずれか１項に記載の固体医薬組成物。
- 約２０ｍｇのメロキシカムが固体医薬組成物中に存在する、請求項１乃至１２のいずれか１項に記載の固体医薬組成物。
- さらにプロトンポンプ阻害剤を含む、請求項１乃至１３のいずれか１項に記載の固体医薬組成物。
- 前記プロトンポンプ阻害剤がエソメプラゾールである、請求項１４に記載の固体医薬組成物。
- 約３０ｍｇ～約５０ｍｇのエソメプラゾールが固体医薬組成物中に存在する、請求項１５に記載の固体医薬組成物。
- メロキシカム単独よりも高いメロキシカムの経口バイオアベイラビリティを有する、請求項１乃至１５のいずれか１項に記載の固体医薬組成物。
- 固体医薬組成物のヒトへの経口投与は、メロキシカム単独の経口投与よりもメロキシカムのＴｍａｘを減少させる、請求項１乃至１５のいずれか１項に記載の固体医薬組成物。
- 固体医薬組成物のヒトへの経口投与は、メロキシカム単独の経口投与と比較してメロキシカムを速く放出させる、請求項１乃至１８のいずれか１項に記載の固体医薬組成物。
- 前記メロキシカムは、遊離酸の形態である、請求項１乃至１９のいずれか１項に記載の固体医薬組成物。
- 前記メロキシカムは、塩形態である、請求項１乃至１９のいずれか１項に記載の固体医薬組成物。
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