JP2023124497A - SARS-CoV-2不活化剤 - Google Patents
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Abstract
Description
従来、SARS-CoV-2の感染拡大に対応し、SARS-CoV-2に対して抗ウイルス効果が期待される物質が検証され、一定濃度以上のエタノールを始め、直鎖アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルエーテル等の特定の界面活性剤がSARS-CoV-2に対して有効であることが報告されている。
しかしながら、プロピレングリコールにSARS-CoV-2不活化作用があることは明らかになっていない。
1)プロピレングリコールを有効成分とするSARS-CoV-2不活化剤。
2)プロピレングリコールを有効成分とするSARS-CoV-2感染症の予防剤。
3)プロピレングリコール又はこれを含有する組成物をSARS-CoV-2汚染が懸念される対象に適用する、SARS-CoV-2不活化方法。
プロピレングリコールは、市販のものを購入することができる。例えば、富士フイルム和光純薬株式会社、東京化成工業株式会社等から入手することが可能である。或いは、化学合成によって、該市販品と同一物質又はそれを含む組成物を製造することが可能である。
SARS-CoV-2は、そのウイルスゲノムは29,903塩基程度で、一本鎖プラス鎖RNAウイルスである。また、ウイルス粒子(ビリオン)は、50~200nmほどの大きさである。一般的なコロナウイルスと同様に、スパイクタンパク質、ヌクレオタンパク質、内在性膜タンパク質、エンベロープタンパク質として知られる4つのタンパク質と、RNAより構成されている。このうちヌクレオタンパク質がRNAと結合してヌクレオカプシドを形成し、脂質と結合したスパイクタンパク質、内在性膜タンパク質、エンベロープタンパク質がその周りを取り囲んでエンベロープを形成する(A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature. 2020 Mar;579(7798):270-273.、A new coronavirus associated with human respiratory disease in China. Nature. 2020 Mar;579(7798):265-269.)。
なお、SARS-CoV-2の不活化作用は、例えば、試験品と当該ウイルスを接触させた後、ウイルスを宿主細胞に感染させ、そのウイルス感染価を測定すること等により確認することができる。ここで、宿主細胞としては、アフリカミドリザル由来ベロ細胞(例えば、Vero C1008又はE6/TMPRSS2細胞)、ヒトやコウモリ由来の腸オルガノイド等が挙げられる。
したがって、プロピレングリコールは、SARS-CoV-2不活化剤となり得、SARS-CoV-2を不活化するために使用することができる。また、SARS-CoV-2不活化剤を製造するために使用することができる。SARS-CoV-2不活化により、当該ウイルス感染を阻止し、SARS-CoV-2感染症を予防することができる。
ここで、「使用」は、生体(ヒト又は非ヒト動物)における使用である場合、治療的使用であっても非治療的使用であってもよい。「非治療的」とは、医療行為を含まない概念、すなわち人間を手術、治療又は診断する方法を含まない概念、より具体的には医師又は医師の指示を受けた者が人間に対して手術、治療又は診断を実施する方法を含まない概念である。
また、「予防」とは、個体におけるSARS-CoV-2感染の防止、抑制又は遅延、或いは発症の危険性を低下させることをいう。
液相状態で使用される抗ウイルス組成物は、プロピレングリコールの他、基剤、次亜塩素酸、過酸化水素、銀イオン化合物等の抗菌性物質や、カチオン性抗菌剤(塩化ベンゼトニウム等)、殺菌剤(トリクロサン、イソプロピルメチルフェノール等)、界面活性剤等を含んでいてもよい。また、抗ウイルス組成物は、キレート剤、保湿剤、潤滑剤、ビルダー、緩衝剤、研磨剤、電解質、漂白剤、香料、染料、発泡制御剤、腐食防止剤、精油、増粘剤、顔料、光沢向上剤、酵素、洗剤、溶媒、分散剤、ポリマー、シリコーン、向水性物質等の添加剤を適宜配合することにより調製される。斯かる組成物の形態としては、液状、乳液状、クリーム状、ローション状、ペースト状、ジェル状、シート状(基剤担持)、オイル状等の形態であり得るが、これらに限定されない。
当該抗ウイルス組成物は、各種洗浄剤(衣料用洗浄剤、住居用洗浄剤、食器用洗浄剤、洗髪剤、手指洗浄剤、全身用洗浄剤等)、消毒剤等に適宜配合して使用することができる。
また、香料としては、例えば、炭化水素類、アルデヒド類、ケトン類、アルコール類、フェノール類、ラクトン類、エステル類、エーテル類、チオール類等が挙げられる。
なお、抗ウイルス組成物をゲル状製剤とする場合は、例えば、カラギーナン、ジェランガム等の水溶性ゲル化剤、金属石鹸、オクチル酸アルミニウム等の油溶性ゲル化剤等、天然ゲル化剤又は合成ゲル化剤を従来公知の方法に従って、適宜添加することにより調製できる。
当該組成物は、化粧料等として許容される担体(例えば、希釈剤、分散剤、緩衝剤、pH調整剤、分散剤、乳化剤、界面活性剤、防腐剤、安定剤、酸化防止剤、着色剤、保湿剤、増粘剤、殺菌剤、香料等)を適宜組み合わせて常法により調製することができる。
廃棄物としては、一般廃棄物(食材残渣、ティッシュペーパー、マスク等の家庭廃棄物)、産業廃棄物(汚泥、糞尿、医療廃棄物等)が挙げられる。廃棄物が袋に内包されている場合、袋表面を対象としても良い。
また、生活空間としては、ダイニングキッチン室、寝室、子供室、浴室、トイレ等の一般家庭内、販売店、食堂、旅館、病院、作業場、工場等の施設内、自動車、電車、航空機等の乗り物内、準密閉空間(ロッカー、物置、押入れ等;収納箱(おもちゃ用、カラオケ用マイク用、食器用、調味料用、筆記具用、文房具用))等が挙げられる。
また、本発明のSARS-CoV-2不活化剤等は、SARS-CoV-2に感染した宿主が立ち入る場所の感染リスク低減のために使用することができる。例えば、畜舎や食肉加工場、市場、ペットショップ等、SARS-CoV-2の宿主となりうる動物を扱う場所での使用が挙げられる。
また、プロピレングリコール又はこれを含有する組成物を、例えば、トリガースプレー容器(直圧又は蓄圧型)やディスペンサータイプのポンプスプレー容器、耐圧容器を具備したエアゾールスプレー容器等の公知のスプレー容器に充填し、噴霧量を適宜調整して処理対象に噴霧する方法が挙げられる。また、加圧空気霧化噴霧装置、ネブライザー、ディフューザー等の霧化装置、ウオッシャーノズルやミスト機等の拡散装置に充填し、ウイルスが存在する空間中に噴霧する方法が挙げられる。ウイルス存在する空間中に霧状に散布して用いることによって、揮散速度を速めることができ、迅速にウイルス不活化効果を発揮させることができる。本発明においては、ウイルス汚染が懸念される対象へ適切にプロピレングリコール又はこれを含有する組成物を届ける観点から、プロピレングリコール又はこれを含有する組成物を加熱しない状態(非加熱の状態)で噴霧することが好ましい。
プロピレングリコール又はこれを含有する組成物を、非加熱の状態で物体に噴霧する際、プロピレングリコール又はこれを含有する組成物を噴射する噴射部と物体との距離は、プロピレングリコール又はこれを含有する組成物を物体に効率よく届けウイルス不活化を最大にする観点から、好ましくは3m以内、更に好ましくは1m以内である。
本発明のSARS-CoV-2不活化剤等を、自然揮散を目的として使用する場合、例えば、プロピレングリコール又はこれを含有する組成物を芯棒、濾紙等に染み込ませて揮散させる方法や透過膜を用いて揮散させる方法等の従来公知の方法が適用できる。また、樹脂にプロピレングリコール又はこれを含有する組成物を混練して使用することもできる。混練しうる樹脂としては、天然系、石油系、合成系のワックス、ロジン系樹脂、エチレン-酢酸ビニル共重合体、エチレン-ビニルアルコール共重合体、ポリエステル、ポリオレフィン、アクリル系樹脂等が挙げられる。上記の混練物は、そのまま用いることもできるし、多孔質担体に担持させたり、シート状にしたり、該シート状物を積層体にして用いることもできる。多孔質担体としては、例えば、セルロース、キトサン等の天然高分子、上記の合成樹脂、ケイ酸カルシウム等の無機多孔性物質等を、粒状、シート状等の任意の形状にしたものが挙げられる。上記の混練物や積層体は、例えば、空調設備、トイレ、浴室、居間、病室、病院の待合室、ダストボックス等に設置して、プロピレングリコールを徐々に揮散させながら利用することもできる。また、プロピレングリコール又はこれを含有する組成物を紙や不織布等からなる製品(空気清浄器のフィルター等)に担持させて使用することもできる。
プロピレングリコールを強制揮散させて用いる場合、斯かる手段としては、例えば、ファン等を用いて揮散させる方法、ヒーター等を用いた加熱揮散方法、超音波によって揮散させる方法等が挙げられる。
なお、空間除ウイルス処理を行う場合、プロピレングリコール又はこれを含有する組成物の使用量は、処理の態様、気温・湿度等の空間環境、プロピレングリコールの蒸気圧等によって適宜調整できる。
実施例1 プロピレングリコールによるSARS-CoV-2の不活化
1.方法
SARS-CoV-2 JPN/Kanagawa/KUH003を試験ウイルス株として用いた。反応時に表1に示した終濃度(v/v%)となるようにあらかじめ調製したプロピレングリコール(PG、富士フイルム和光純薬株式会社製)溶液27μLにウイルス浮遊液3μLを添加して混合した。室温で5分間反応させ、5分後に細胞維持培地(ダルベッコ変法イーグル培地(ナカライテスク株式会社)に牛胎児血清 2%、ペニシリン 100U/mL、ストレプトマイシン 100μg/mL、ジェネティシンG418 1mg/mLを加えたもの)を用いて10倍に希釈し細胞維持培地を用いて3倍ずつ段階希釈した。あらかじめ96穴プレートで培養していたVeroE6/TMPRSS2細胞に、1穴あたり希釈した反応液100μLを接種し、37℃、5%CO2条件下で約1時間感染させた。感染後、希釈液をすべて除去し、細胞維持培地を用いて2回洗浄し、新たな細胞維持培地を入れ3日間培養した。培養後、倒立位相差顕微鏡を用いて細胞の形態変化(細胞変性効果:CPE)の有無を観察し、Behrens-Karber法により50%組織培養感染量(TCID50)を算出して反応液 1mL当たりのウイルス感染価に換算した。水と反応させた際の感染力価を対照とし、各プロピレングリコール溶液のウイルス不活化活性を下記式より算出した。試験は4重測定で実施してTCID50を算出し、それぞれの試験条件について結果の整合性を確かめるために2重測定で再度、試験を実施しTCID50を算出し2回の測定結果が一致することを確認した。
ウイルス不活化効果(log減少値)=対照のlogTCID50/mL-反応液のlogTCID50/mL
結果を表1に示す。測定上限は3.46である。
Claims (5)
- プロピレングリコールを有効成分とするSARS-CoV-2不活化剤。
- プロピレングリコールを有効成分とするSARS-CoV-2感染症の予防剤。
- 抗ウイルス組成物又は衛生用品組成物である請求項1記載のSARS-CoV-2不活化剤又は請求項2記載のSARS-CoV-2感染症の予防剤。
- 処理対象に対して、プロピレングリコールが30質量%以上の濃度で使用される請求項1記載のSARS-CoV-2不活化剤又は請求項2記載のSARS-CoV-2感染症の予防剤。
- プロピレングリコール又はこれを含有する組成物をSARS-CoV-2汚染が懸念される対象に適用する、SARS-CoV-2不活化方法。
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