JP2023120202A - 血栓塞栓症の治療方法 - Google Patents
血栓塞栓症の治療方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2023120202A JP2023120202A JP2023085321A JP2023085321A JP2023120202A JP 2023120202 A JP2023120202 A JP 2023120202A JP 2023085321 A JP2023085321 A JP 2023085321A JP 2023085321 A JP2023085321 A JP 2023085321A JP 2023120202 A JP2023120202 A JP 2023120202A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- thrombolytic agent
- ultrasound
- administered
- total dose
- thromboembolism
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 82
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 57
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 title claims abstract description 56
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 title claims abstract description 56
- 229960000103 thrombolytic agent Drugs 0.000 claims abstract description 170
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 claims abstract description 167
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims abstract description 139
- 208000010378 Pulmonary Embolism Diseases 0.000 claims description 32
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims description 29
- 108090000373 Tissue Plasminogen Activator Proteins 0.000 claims description 21
- 102000003978 Tissue Plasminogen Activator Human genes 0.000 claims description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 21
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 17
- 102000003990 Urokinase-type plasminogen activator Human genes 0.000 claims description 16
- 108090000435 Urokinase-type plasminogen activator Proteins 0.000 claims description 16
- 229960000187 tissue plasminogen activator Drugs 0.000 claims description 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 13
- 229960005356 urokinase Drugs 0.000 claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000002934 lysing effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002537 thrombolytic effect Effects 0.000 description 32
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 19
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 18
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 15
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 15
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 15
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 15
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 14
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 11
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 10
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 description 9
- 238000010968 computed tomography angiography Methods 0.000 description 9
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 9
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 9
- 206010051055 Deep vein thrombosis Diseases 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 7
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 6
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 6
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 6
- 230000009021 linear effect Effects 0.000 description 6
- 210000001147 pulmonary artery Anatomy 0.000 description 6
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 5
- 229940012957 plasmin Drugs 0.000 description 5
- 102000013566 Plasminogen Human genes 0.000 description 4
- 108010051456 Plasminogen Proteins 0.000 description 4
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 4
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 4
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 4
- 229910052451 lead zirconate titanate Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 4
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 3
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 3
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003318 alteplase Drugs 0.000 description 3
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 3
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 3
- 208000031104 Arterial Occlusive disease Diseases 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 206010018985 Haemorrhage intracranial Diseases 0.000 description 2
- 208000008574 Intracranial Hemorrhages Diseases 0.000 description 2
- 102000012479 Serine Proteases Human genes 0.000 description 2
- 108010022999 Serine Proteases Proteins 0.000 description 2
- 206010053648 Vascular occlusion Diseases 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 229940099983 activase Drugs 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 230000001668 ameliorated effect Effects 0.000 description 2
- 208000021328 arterial occlusion Diseases 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 2
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 2
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 210000005241 right ventricle Anatomy 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 208000021331 vascular occlusion disease Diseases 0.000 description 2
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 description 2
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010014522 Embolism venous Diseases 0.000 description 1
- 208000009087 False Aneurysm Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 1
- 208000005764 Peripheral Arterial Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030831 Peripheral arterial occlusive disease Diseases 0.000 description 1
- 102000001938 Plasminogen Activators Human genes 0.000 description 1
- 108010001014 Plasminogen Activators Proteins 0.000 description 1
- 208000008166 Right Ventricular Dysfunction Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010042434 Sudden death Diseases 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 108010039185 Tenecteplase Proteins 0.000 description 1
- 206010048975 Vascular pseudoaneurysm Diseases 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000010100 anticoagulation Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001627 cerebral artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000003073 embolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000010102 embolization Effects 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 210000003191 femoral vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 1
- HFGPZNIAWCZYJU-UHFFFAOYSA-N lead zirconate titanate Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[Ti+4].[Zr+4].[Pb+2] HFGPZNIAWCZYJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WABPQHHGFIMREM-UHFFFAOYSA-N lead(0) Chemical compound [Pb] WABPQHHGFIMREM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000009022 nonlinear effect Effects 0.000 description 1
- 229940127216 oral anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 229940127126 plasminogen activator Drugs 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 210000003492 pulmonary vein Anatomy 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 108010051412 reteplase Proteins 0.000 description 1
- 229960002917 reteplase Drugs 0.000 description 1
- 230000006814 right ventricular dysfunction Effects 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000003393 splenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008093 supporting effect Effects 0.000 description 1
- 206010042772 syncope Diseases 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 229960000216 tenecteplase Drugs 0.000 description 1
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 230000002885 thrombogenetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004865 vascular response Effects 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 208000004043 venous thromboembolism Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/22—Implements for squeezing-off ulcers or the like on the inside of inner organs of the body; Implements for scraping-out cavities of body organs, e.g. bones; Calculus removers; Calculus smashing apparatus; Apparatus for removing obstructions in blood vessels, not otherwise provided for
- A61B17/22004—Implements for squeezing-off ulcers or the like on the inside of inner organs of the body; Implements for scraping-out cavities of body organs, e.g. bones; Calculus removers; Calculus smashing apparatus; Apparatus for removing obstructions in blood vessels, not otherwise provided for using mechanical vibrations, e.g. ultrasonic shock waves
- A61B17/22012—Implements for squeezing-off ulcers or the like on the inside of inner organs of the body; Implements for scraping-out cavities of body organs, e.g. bones; Calculus removers; Calculus smashing apparatus; Apparatus for removing obstructions in blood vessels, not otherwise provided for using mechanical vibrations, e.g. ultrasonic shock waves in direct contact with, or very close to, the obstruction or concrement
- A61B17/2202—Implements for squeezing-off ulcers or the like on the inside of inner organs of the body; Implements for scraping-out cavities of body organs, e.g. bones; Calculus removers; Calculus smashing apparatus; Apparatus for removing obstructions in blood vessels, not otherwise provided for using mechanical vibrations, e.g. ultrasonic shock waves in direct contact with, or very close to, the obstruction or concrement the ultrasound transducer being inside patient's body at the distal end of the catheter
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- A61K38/49—Urokinase; Tissue plasminogen activator
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
- A61M37/0092—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin using ultrasonic, sonic or infrasonic vibrations, e.g. phonophoresis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/22—Implements for squeezing-off ulcers or the like on the inside of inner organs of the body; Implements for scraping-out cavities of body organs, e.g. bones; Calculus removers; Calculus smashing apparatus; Apparatus for removing obstructions in blood vessels, not otherwise provided for
- A61B2017/22082—Implements for squeezing-off ulcers or the like on the inside of inner organs of the body; Implements for scraping-out cavities of body organs, e.g. bones; Calculus removers; Calculus smashing apparatus; Apparatus for removing obstructions in blood vessels, not otherwise provided for after introduction of a substance
- A61B2017/22084—Implements for squeezing-off ulcers or the like on the inside of inner organs of the body; Implements for scraping-out cavities of body organs, e.g. bones; Calculus removers; Calculus smashing apparatus; Apparatus for removing obstructions in blood vessels, not otherwise provided for after introduction of a substance stone- or thrombus-dissolving
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/22—Implements for squeezing-off ulcers or the like on the inside of inner organs of the body; Implements for scraping-out cavities of body organs, e.g. bones; Calculus removers; Calculus smashing apparatus; Apparatus for removing obstructions in blood vessels, not otherwise provided for
- A61B2017/22082—Implements for squeezing-off ulcers or the like on the inside of inner organs of the body; Implements for scraping-out cavities of body organs, e.g. bones; Calculus removers; Calculus smashing apparatus; Apparatus for removing obstructions in blood vessels, not otherwise provided for after introduction of a substance
- A61B2017/22088—Implements for squeezing-off ulcers or the like on the inside of inner organs of the body; Implements for scraping-out cavities of body organs, e.g. bones; Calculus removers; Calculus smashing apparatus; Apparatus for removing obstructions in blood vessels, not otherwise provided for after introduction of a substance ultrasound absorbing, drug activated by ultrasound
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Surgical Instruments (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Description
少なくとも1つの流出口と、複数の超音波放射部材とを有する流体送達ルーメンを含むカテーテルを準備することであって、該超音波放射部材が流体流出口の領域に配列され、カテーテルの外側に位置し、超音波放射部材を駆動するよう配列されている電源に接続される、カテーテルを準備すること;
カテーテルを血栓中に、またはそれに隣接して配置すること;
複数の超音波放射部材を活性化すること;ならびに
血栓溶解剤が流体送達ルーメンおよび流出口から流れるように血栓溶解剤を流体送達ルーメンに挿入することを含み、
カテーテルを介して投与される血栓溶解剤の総投与量が1mgと12mgとの間などの12mg以下であり、および血栓溶解剤の総投与量が1mg/時間と2mg/時間との間の速度などの2mg/時間以下である速度で投与される。
急性亜広範性PEについて、血栓溶解剤の適量と、超音波/血栓溶解併用療法における超音波処置(本実施例ではAPT処置と記載する)の持続時間とを決定した。音波パルス血栓溶解(APT)処置は、EkoSonic(登録商標)Endovascular System (Ekos Corporation)を利用して、低投与量の組換え組織プラスミノーゲン活性化因子(r-tPA)と組み合わせて高周波(2~3MHz)、低パワー超音波を送達した。
適格な被験者は、少なくとも1個所の主葉肺動脈または近位肺葉肺動脈に位置する急性(14日間未満の症状)近位PEを有し、胸部コンピュータ断層撮影血管造影(CTA)では右室(RV)対左室(LV)拡張末期径比が≧0.9であった。適格な被験者は、診断CTAから48時間以内に治療を受ける必要があった。治療開始後48時間での主要有効性評価項目は、CTA上のRV/LV比を>0.2減少させることであった。主要安全性評価項目は、処置開始後72時間以内の重大出血イベントであった。副次評価項目は、修正ミラースコア(MMS;CTA上の塞栓負担)を含んだ。
1.以下からなる単回使用の無菌装置
a.インテリジェント薬物送達カテーテル(IDDC)
b.マイクロソニック装置(MSD)
2.EkoSonic(登録商標)制御システム(再利用可能)
すべての患者は、本臨床試験への参加に適格であるために以下の基準を満たした:
1.18歳以上および75歳未満の男性または女性
2.近位PEのCTA所見(少なくとも1個所の主葉肺動脈または肺葉肺動脈における陰影欠損)
3.PE症状の継続期間が14日間未満
4.亜広範性PE:CTAからのRV/LV径比が≧0.9、および血行動態的に安定
5.CTAによるPE診断から48時間以内に治療が開始された
6.被験者または法的代理人から署名された同意書を取得
17総合施設で91名の被験者(平均年齢57.5、BMI 35.9、女性48%、コーカサス人種59%)が登録され、4つのコホートの1つにランダム化された(表1)。すべての被験者は、特定のUSCDT治療レジメンに加えて治療的抗凝固剤を投与された。すべてのコホートにおいて、処置後48時間でRV/LV比においてかなりの改善が観察された。同様に、MMSにおいてかなりの改善が生じ、コホート1~4で減少が増加した。
Claims (47)
- 超音波の存在下で血栓塞栓に直接、血栓溶解剤を投与することを含む血栓塞栓症の治療の方法であって、投与される血栓溶解剤の総投与量が1mgと12mgとの間であり、前記総投与量が送達される時間が15時間未満である、方法。
- 投与される血栓溶解剤の前記総投与量が1mgと10mgとの間である、請求項1に記載の方法。
- 投与される血栓溶解剤の前記総投与量が2mgと6mgとの間である、請求項1に記載の方法。
- 投与される血栓溶解剤の前記総投与量が2mgと4mgとの間である、請求項1に記載の方法。
- 投与される血栓溶解剤の前記総投与量が2mgである、請求項1に記載の方法。
- 前記血栓溶解剤がボーラス投与として送達される、請求項1~5のいずれかに記載の方法。
- 前記血栓溶解剤が2mg/時間の速度で注入される、請求項1~5のいずれかに記載の方法。
- 前記血栓溶解剤が1mg/時間の速度で注入される、請求項1~5のいずれかに記載の方法。
- 前記血栓溶解剤が組換え組織プラスミノーゲン活性化因子(r-tPA)またはウロキナーゼである、請求項1~8のいずれかに記載の方法。
- 超音波が2~3MHz間の周波数で提供される、請求項1~9のいずれかに記載の方法。
- 前記超音波の前記最大パルスパワーが50Wである、請求項10に記載の方法。
- 肺塞栓症の治療の方法であって、
少なくとも1つの流出口と、複数の超音波放射部材とを有する流体送達ルーメンを含むカテーテルを準備することであって、前記超音波放射部材が前記流体流出口の領域に配列され、前記カテーテルの外側に位置し、超音波放射部材を駆動するよう配列されている電源に接続される、カテーテルを準備すること;
前記カテーテルを血栓中に、または血栓に隣接して配置すること;
超音波を発生させるよう前記複数の超音波放射部材を活性化すること;ならびに
血栓溶解剤が前記流体送達ルーメンおよび流出口から流れるように血栓溶解剤を前記流体送達ルーメンに挿入すること
を含み、
前記カテーテルを介して投与される血栓溶解剤の総投与量が1mgと12mgとの間であり、血栓溶解剤の前記総投与量が1mg/時間と、2mg/時間との間の速度で投与される、
方法。 - 前記カテーテルを介して投与される血栓溶解剤の前記総投与量が1mgと6mgとの間であり、血栓溶解剤の前記総投与量が1mg/時間の速度で投与される、請求項12に記載の方法。
- 前記カテーテルを介して投与される血栓溶解剤の前記総投与量が2mgと4mgとの間であり、血栓溶解剤の前記総投与量が1mg/時間の速度で投与される、請求項12に記載の方法。
- 前記カテーテルを介して投与される血栓溶解剤の前記総投与量が2mgと4mgとの間であり、血栓溶解剤の前記総投与量が2mg/時間の速度で投与される、請求項12に記載の方法。
- 前記血栓溶解剤が組換え組織プラスミノーゲン活性化因子(r-tPA)またはウロキナーゼである、請求項12~15のいずれかに記載の方法。
- 超音波が2~3MHz間の周波数で提供される、請求項12~16のいずれかに記載の方法。
- 前記超音波の前記最大パルスパワーが50Wである、請求項12~17のいずれかに記載の方法。
- 前記カテーテルが内部コアを含み、前記コア中に超音波放射部材が取り外し挿入されることができ、前記コアが流体送達ルーメンから独立しており、6時間未満の時間で総治療を行うよう前記コアを介して前記血栓溶解剤が2mg/時間で投与される、請求項12~18のいずれかに記載の方法。
- 前記総治療時間が4時間である、請求項19に記載の方法。
- 前記総治療時間が2時間である、請求項19に記載の方法。
- 前記血栓溶解剤が2つのカテーテルを介して同時に投与される、請求項12~21のいずれかに記載の方法。
- 血栓塞栓症の治療で使用するために、1~12mgの組換え組織プラスミノーゲン活性化因子(r-tPA)と、薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
- 前記医薬組成物が超音波の存在下で静脈内に投与され、投与が1時間と6時間との間で完了する、請求項23に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物が少なくとも1つの流出口と、複数の超音波放射部材とを有する流体送達ルーメンを含むカテーテルを介して血栓塞栓に直接投与され、前記医薬組成物が投与されると超音波を発生するように、前記超音波放射部材が前記流体流出口の領域に配置され、および前記カテーテルの外側に位置し、前記超音波放射部材を駆動するよう配置されている電源に接続される、請求項23または24に記載の医薬組成物。
- 前記血栓塞栓症の治療が超音波の存在下で直接血栓塞栓に血栓溶解剤を投与することを含み、投与される前記血栓溶解剤の総投与量が1mgと12mgとの間であり、前記総投与量が送達される時間が15時間未満である、血栓塞栓症の治療で使用するための血栓溶解剤。
- 投与される血栓溶解剤の前記総投与量が1mgと10mgとの間である、請求項26に記載の血栓塞栓症の治療で使用するための血栓溶解剤。
- 投与される血栓溶解剤の前記総投与量が2mgと6mgとの間である、請求項26に記載の血栓塞栓症の治療で使用するための血栓溶解剤。
- 投与される血栓溶解剤の前記総投与量が2mgと4mgとの間である、請求項26に記載の血栓塞栓症の治療で使用するための血栓溶解剤。
- 投与される血栓溶解剤の前記総投与量が2mgである、請求項26に記載の血栓塞栓症の治療で使用するための血栓溶解剤。
- 前記血栓溶解剤がボーラス投与として送達される、請求項26~30のいずれかに記載の血栓塞栓症の治療で使用するための血栓溶解剤。
- 前記血栓溶解剤が2mg/時間の速度で注入される、請求項26~30のいずれかに記載の血栓塞栓症の治療で使用するための血栓溶解剤。
- 前記血栓溶解剤が1mg/時間の速度で注入される、請求項26~30のいずれかに記載の血栓塞栓症の治療で使用するための血栓溶解剤。
- 前記血栓溶解剤が組換え組織プラスミノーゲン活性化因子(r-tPA)またはウロキナーゼである、請求項26~33のいずれかに記載の血栓塞栓症の治療で使用するための血栓溶解剤。
- 超音波が2~3MHz間の周波数で提供される、請求項26~34のいずれかに記載の血栓塞栓症の治療で使用するための血栓溶解剤。
- 前記超音波の最大パルスパワーが50Wである、請求項35に記載の血栓塞栓症の治療で使用するための血栓溶解剤。
- 血栓塞栓症の治療で使用するための薬物の調製における血栓溶解剤の使用であって、前記治療が超音波の存在下で血栓溶解剤を直接血栓塞栓に投与することを含み、投与される前記血栓溶解剤の総投与量が1mgと12mgとの間であり、および前記総投与量が送達される時間が15時間未満である、使用。
- 投与される前記血栓溶解剤の前記総投与量が1mgと10mgとの間である、請求項37に記載の血栓塞栓症の治療で使用するための薬物の調製における血栓溶解剤の使用。
- 投与される前記血栓溶解剤の前記総投与量が2mgと6mgとの間である、請求項37に記載の血栓塞栓症の治療で使用するための薬物の調製における血栓溶解剤の使用。
- 投与される前記血栓溶解剤の前記総投与量が2mgと4mgとの間である、請求項37に記載の血栓塞栓症の治療で使用するための薬物の調製における血栓溶解剤の使用。
- 投与される前記血栓溶解剤の前記総投与量が2mgである、請求項37に記載の血栓塞栓症の治療で使用するための薬物の調製における血栓溶解剤の使用。
- 前記血栓溶解剤がボーラス投与として送達される、請求項37~41のいずれかに記載の血栓塞栓症の治療で使用するための薬物の調製における血栓溶解剤の使用。
- 前記血栓溶解剤が2mg/時間の速度で注入される、請求項37~41のいずれかに記載の血栓塞栓症の治療で使用するための薬物の調製における血栓溶解剤の使用。
- 前記血栓溶解剤が1mg/時間の速度で注入される、請求項37~41のいずれかに記載の血栓塞栓症の治療で使用するための薬物の調製における血栓溶解剤の使用。
- 前記血栓溶解剤が組換え組織プラスミノーゲン活性化因子(r-tPA)またはウロキナーゼである、請求項1~44のいずれかに記載の血栓塞栓症の治療で使用するための薬物の調製における血栓溶解剤の使用。
- 前記超音波が2~3MHz間の周波数で提供される、請求項1~45のいずれかに記載の血栓塞栓症の治療で使用するための薬物の調製における血栓溶解剤の使用。
- 前記超音波の前記最大パルスパワーが50Wである、請求項46に記載の血栓塞栓症の治療で使用するための薬物の調製における血栓溶解剤の使用。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762449966P | 2017-01-24 | 2017-01-24 | |
US62/449,966 | 2017-01-24 | ||
PCT/IB2018/050403 WO2018138634A1 (en) | 2017-01-24 | 2018-01-23 | Method for the treatment of thromboembolism |
JP2019539808A JP2020506907A (ja) | 2017-01-24 | 2018-01-23 | 血栓塞栓症の治療方法 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019539808A Division JP2020506907A (ja) | 2017-01-24 | 2018-01-23 | 血栓塞栓症の治療方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2023120202A true JP2023120202A (ja) | 2023-08-29 |
Family
ID=61224209
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019539808A Pending JP2020506907A (ja) | 2017-01-24 | 2018-01-23 | 血栓塞栓症の治療方法 |
JP2023085321A Pending JP2023120202A (ja) | 2017-01-24 | 2023-05-24 | 血栓塞栓症の治療方法 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019539808A Pending JP2020506907A (ja) | 2017-01-24 | 2018-01-23 | 血栓塞栓症の治療方法 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20180206867A1 (ja) |
EP (3) | EP3936140B1 (ja) |
JP (2) | JP2020506907A (ja) |
KR (1) | KR20190110095A (ja) |
CN (1) | CN110214015A (ja) |
AU (1) | AU2018212778A1 (ja) |
CA (1) | CA3050858A1 (ja) |
SG (1) | SG11201906431UA (ja) |
TW (1) | TW201827074A (ja) |
WO (1) | WO2018138634A1 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2023105105A (ja) * | 2020-05-29 | 2023-07-28 | 株式会社三洋物産 | 遊技機 |
JP2023105101A (ja) * | 2018-12-26 | 2023-07-28 | 株式会社三洋物産 | 遊技機 |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7220239B2 (en) | 2001-12-03 | 2007-05-22 | Ekos Corporation | Catheter with multiple ultrasound radiating members |
US10182833B2 (en) | 2007-01-08 | 2019-01-22 | Ekos Corporation | Power parameters for ultrasonic catheter |
PL2170181T3 (pl) | 2007-06-22 | 2014-08-29 | Ekos Corp | Sposób i aparat do leczenia wylewów wewnątrzczaszkowych |
WO2016201136A1 (en) | 2015-06-10 | 2016-12-15 | Ekos Corporation | Ultrasound catheter |
US11717139B2 (en) | 2019-06-19 | 2023-08-08 | Bolt Medical, Inc. | Plasma creation via nonaqueous optical breakdown of laser pulse energy for breakup of vascular calcium |
WO2020256898A1 (en) | 2019-06-19 | 2020-12-24 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Balloon surface photoacoustic pressure wave generation to disrupt vascular lesions |
US11660427B2 (en) | 2019-06-24 | 2023-05-30 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Superheating system for inertial impulse generation to disrupt vascular lesions |
US11517713B2 (en) | 2019-06-26 | 2022-12-06 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Light guide protection structures for plasma system to disrupt vascular lesions |
US10792054B1 (en) | 2019-07-11 | 2020-10-06 | Eduardo Lorenzo | Catheter for thromboembolic disease with mechanic waves, injection and ejection |
US11583339B2 (en) | 2019-10-31 | 2023-02-21 | Bolt Medical, Inc. | Asymmetrical balloon for intravascular lithotripsy device and method |
US11672599B2 (en) | 2020-03-09 | 2023-06-13 | Bolt Medical, Inc. | Acoustic performance monitoring system and method within intravascular lithotripsy device |
US20210290286A1 (en) | 2020-03-18 | 2021-09-23 | Bolt Medical, Inc. | Optical analyzer assembly and method for intravascular lithotripsy device |
US11707323B2 (en) | 2020-04-03 | 2023-07-25 | Bolt Medical, Inc. | Electrical analyzer assembly for intravascular lithotripsy device |
US11672585B2 (en) | 2021-01-12 | 2023-06-13 | Bolt Medical, Inc. | Balloon assembly for valvuloplasty catheter system |
US11648057B2 (en) | 2021-05-10 | 2023-05-16 | Bolt Medical, Inc. | Optical analyzer assembly with safety shutdown system for intravascular lithotripsy device |
US11806075B2 (en) | 2021-06-07 | 2023-11-07 | Bolt Medical, Inc. | Active alignment system and method for laser optical coupling |
US11839391B2 (en) | 2021-12-14 | 2023-12-12 | Bolt Medical, Inc. | Optical emitter housing assembly for intravascular lithotripsy device |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5399158A (en) * | 1990-05-31 | 1995-03-21 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Method of lysing thrombi |
US5447509A (en) * | 1991-01-11 | 1995-09-05 | Baxter International Inc. | Ultrasound catheter system having modulated output with feedback control |
JP3462561B2 (ja) * | 1994-04-01 | 2003-11-05 | 立花 克郎 | 薬物投与器具 |
US5509896A (en) * | 1994-09-09 | 1996-04-23 | Coraje, Inc. | Enhancement of thrombolysis with external ultrasound |
US5945432A (en) * | 1995-12-22 | 1999-08-31 | The University Of Vermont And State Agricultural College | Thrombolytic agents and thienopyridine derivatives in acute stroke |
US6623444B2 (en) * | 2001-03-21 | 2003-09-23 | Advanced Medical Applications, Inc. | Ultrasonic catheter drug delivery method and device |
US7220239B2 (en) | 2001-12-03 | 2007-05-22 | Ekos Corporation | Catheter with multiple ultrasound radiating members |
WO2004022153A2 (en) * | 2002-09-05 | 2004-03-18 | Genentech, Inc. | Infusion catheter having an integrated doppler transducer |
EP2015846A2 (en) * | 2006-04-24 | 2009-01-21 | Ekos Corporation | Ultrasound therapy system |
US20080107641A1 (en) * | 2006-08-29 | 2008-05-08 | Genentech, Inc. | Method of treating stroke with thrombolytic agent |
PL2111261T3 (pl) * | 2007-01-08 | 2015-08-31 | Ekos Corp | Parametry mocy cewnika ultradźwiękowego |
EP2379129B1 (en) * | 2008-12-23 | 2017-09-13 | Silk Road Medical, Inc. | Methods and systems for treatment of acute ischemic stroke |
US20110082396A1 (en) * | 2009-10-06 | 2011-04-07 | Wallace Michael P | Ultrasound-enhanced stenosis therapy |
US10888657B2 (en) * | 2010-08-27 | 2021-01-12 | Ekos Corporation | Method and apparatus for treatment of intracranial hemorrhages |
US11458290B2 (en) * | 2011-05-11 | 2022-10-04 | Ekos Corporation | Ultrasound system |
JP6479753B2 (ja) * | 2013-03-14 | 2019-03-06 | エコス コーポレーション | 目標の箇所に薬物を送達するための方法および装置 |
-
2018
- 2018-01-23 CA CA3050858A patent/CA3050858A1/en active Pending
- 2018-01-23 WO PCT/IB2018/050403 patent/WO2018138634A1/en unknown
- 2018-01-23 JP JP2019539808A patent/JP2020506907A/ja active Pending
- 2018-01-23 EP EP21173294.6A patent/EP3936140B1/en active Active
- 2018-01-23 EP EP18705178.4A patent/EP3573635B1/en active Active
- 2018-01-23 CN CN201880007480.0A patent/CN110214015A/zh active Pending
- 2018-01-23 EP EP23193805.1A patent/EP4272818A3/en active Pending
- 2018-01-23 US US15/878,269 patent/US20180206867A1/en active Pending
- 2018-01-23 TW TW107102370A patent/TW201827074A/zh unknown
- 2018-01-23 AU AU2018212778A patent/AU2018212778A1/en active Pending
- 2018-01-23 KR KR1020197020966A patent/KR20190110095A/ko not_active IP Right Cessation
- 2018-01-23 SG SG11201906431UA patent/SG11201906431UA/en unknown
-
2023
- 2023-05-24 JP JP2023085321A patent/JP2023120202A/ja active Pending
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2023105101A (ja) * | 2018-12-26 | 2023-07-28 | 株式会社三洋物産 | 遊技機 |
JP2023105105A (ja) * | 2020-05-29 | 2023-07-28 | 株式会社三洋物産 | 遊技機 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3573635B1 (en) | 2021-05-12 |
EP4272818A2 (en) | 2023-11-08 |
WO2018138634A1 (en) | 2018-08-02 |
AU2018212778A1 (en) | 2019-07-11 |
EP4272818A3 (en) | 2024-02-14 |
JP2020506907A (ja) | 2020-03-05 |
KR20190110095A (ko) | 2019-09-27 |
SG11201906431UA (en) | 2019-08-27 |
EP3573635A1 (en) | 2019-12-04 |
TW201827074A (zh) | 2018-08-01 |
EP3936140B1 (en) | 2023-08-30 |
US20180206867A1 (en) | 2018-07-26 |
EP3936140A1 (en) | 2022-01-12 |
CA3050858A1 (en) | 2018-08-02 |
CN110214015A (zh) | 2019-09-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2023120202A (ja) | 血栓塞栓症の治療方法 | |
US10507320B2 (en) | Catheter system | |
US11740138B2 (en) | Ultrasound catheter | |
Daffertshofer et al. | Ultrasound in the treatment of ischaemic stroke | |
US5399158A (en) | Method of lysing thrombi | |
Fava et al. | Massive pulmonary embolism: percutaneous mechanical thrombectomy during cardiopulmonary resuscitation | |
US20190223895A1 (en) | Ultrasound pulse shaping | |
EP2448636B1 (en) | Power parameters for ultrasonic catheter | |
US11458290B2 (en) | Ultrasound system | |
US20040122354A1 (en) | Infusion catheter having an integrated doppler transducer | |
Siegel et al. | Noninvasive transcutaneous low frequency ultrasound enhances thrombolysis in peripheral and coronary arteries | |
US20090187137A1 (en) | Ultrasound pulse shaping | |
Rubiera et al. | Sonothrombolysis in the management of acute ischemic stroke | |
WO2010119363A1 (en) | Tumor treatment using ultrasound cavitation | |
Meerbaum et al. | Retrograde lysis of coronary artery thrombus by coronary venous streptokinase administration | |
Valle et al. | Current endovascular management of acute limb ischemia | |
Ren et al. | Thrombolytic effects of a combined therapy with targeted microbubbles and ultrasound in a 6 h cerebral thrombosis rabbit model | |
Ren et al. | Thrombolytic therapy with rt-PA and transcranial color Doppler ultrasound (TCCS) combined with microbubbles for embolic thrombus | |
Tapson et al. | Optimum duration and dose of r-tPA with the acoustic pulse thrombolysis procedure for intermediate-risk (submassive) pulmonary embolism: OPTALYSE PE | |
Hubbard et al. | Rheolytic thrombectomy with or without adjunctive indwelling pharmacolysis in patients presenting with acute pulmonary embolism presenting with right heart strain and/or pulseless electrical activity | |
Jeon et al. | Noninvasive transcutaneous ultrasound augments thrombolysis in the left circumflex coronary artery—an in vivo canine study | |
Shen et al. | Therapeutic ultrasound-enhanced thrombolysis in patients with acute myocardial infarction | |
Feng et al. | Ultrasound Combined With Continuous Microbubble Injection to Enhance Catheter‐Directed Thrombolysis in Vitro and in Vivo | |
Yamanome et al. | Transcranial Doppler enhanced thrombolysis for embolic occlusion of major cerebral arteries | |
Buzzi et al. | ENDOVASCULAR RECANALIZATION OF AN ACUTE DISTAL AVF THROMBOSIS WITH EKOS® |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230622 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20230622 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230818 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20240430 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20240430 |