JP2023087056A - コンジュゲート分子 - Google Patents

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Hershberger Paul
アーレン フィリップ
Arlen Philip
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Abstract

【課題】コンジュゲート分子を提供すること。【解決手段】本開示は、１つもしくは複数のカンナビノイドおよび／または１つもしくは複数のカンナビノイドコンジュゲート成分に共有結合的に結合した標的結合成分を含む、多機能性コンジュゲート分子を提供する。一部の実施形態では、標的結合成分はまた、１つまたは複数の活性剤成分に共有結合している。開示されるコンジュゲート分子は、コンジュゲート分子の各成分の治療利益を送達するように設計され、がんおよび他の障害を処置するのに使用することができる。【選択図】なし

Description

本開示で引用される各参照文献は、その全体が本明細書に組み込まれる。
技術分野
本開示は、概して、治療的処置に関する。
詳細な説明
定義
「Ｃ１～Ｃ３直鎖または分岐アルキル」とは、「メチル、エチル、プロピル、およびイソプロピル」を意味する。
「Ｃ１～Ｃ８直鎖または分岐アルキル」とは、「メチル、エチル、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、およびＣ８直鎖アルキル、ならびにＣ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、およびＣ８分岐アルキル」を意味する。
「Ｃ１～Ｃ３直鎖または分岐ヘテロアルキル」とは、「１、２、または３個の炭素原子を含有する直鎖または分岐ヘテロアルキル」を意味する。
「Ｃ１～Ｃ８直鎖または分岐ヘテロアルキル」とは、「Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、およびＣ８直鎖ヘテロアルキル、ならびにＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、およびＣ８分岐ヘテロアルキルの各々」を意味する。
「Ｃ１～Ｃ１２直鎖または分岐ヘテロアルキル」とは、「Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、およびＣ１２直鎖ヘテロアルキル、ならびにＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、およびＣ１２分岐ヘテロアルキルの各々」を意味する。
「Ｃ１～Ｃ２４直鎖または分岐ヘテロアルキル」とは、「Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１３、Ｃ１４、Ｃ１５、Ｃ１６、Ｃ１７、Ｃ１８、Ｃ１９、Ｃ２０、Ｃ２１、Ｃ２２、Ｃ２３、およびＣ２４直鎖ヘテロアルキル、ならびにＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１３、Ｃ１４、Ｃ１５、Ｃ１６、Ｃ１７、Ｃ１８、Ｃ１９、Ｃ２０、Ｃ２１、Ｃ２２、Ｃ２３、およびＣ２４分岐ヘテロアルキルの各々」を意味する。
「Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルコキシル」とは、「１、２、３、４、５、または６個の炭素原子を含有する直鎖または分岐アルコキシル」を意味する。
「Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルキルアミノ」とは、「１、２、３、４、５、または６個の炭素原子を含有する直鎖または分岐アルキルアミノ」を意味する。
「Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐ジアルキルアミノ」とは、「各アルキルが、独立して、１、２、３、４、５、または６個の炭素原子を含有する各直鎖または分岐ジアルキルアミノ」を意味する。
「６～１０員の芳香族」とは、「６、７、８、９、および１０員の芳香族の各々」を意味する。
「５～１０員のヘテロ芳香族」とは、「６、７、８、９、および１０員のヘテロ芳香族の各々」を意味する。
「３～９員のシクロヘテロアルキル」とは、「３、４、５、６、７、８、および９員のシクロヘテロアルキルの各々」を意味する。
「Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル」とは、「Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６シクロアルキル」を意味する。
「ハロゲン化物」とは、「Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩ」を意味する。
「群１の置換基」は、
（ａ）－ＯＨ、
（ｂ）－ＮＨ２、
（ｃ）＝Ｏ、
（ｄ）＝Ｓ、
（ｅ）＝ＮＲ７（式中、Ｒ７は、Ｈであるか、あるいはＣ１～Ｃ３直鎖もしくは分岐アルキルまたはＯ、Ｎ、もしくはＳ原子を含むＣ１～Ｃ３直鎖もしくは分岐ヘテロアルキルである）、
（ｆ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲ４（式中、Ｒ４は、Ｈ、またはＣ１～Ｃ３直鎖もしくは分岐アルキルである）、
（ｇ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６（式中、Ｒ５およびＲ６は、独立して、Ｈ、またはＣ１～Ｃ６直鎖もしくは分岐アルキルである）、
（ｈ）ハロゲン化物、
（ｉ）Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルコキシル、
（ｊ）Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルキルアミノ、
（ｋ）Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐ジアルキルアミノ、
（ｌ）（ｉ）フェニル、
（ｉｉ）ハロゲン化物、
（ｉｉｉ）シアノ、
（ｉｖ）（１）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（２）群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルキル、ならびに
（ｖ）Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１、２、または３個の原子を含有し、
（１）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（２）群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐ヘテロアルキル
から独立して選択される、１、２、３、または４個の置換基で必要に応じて置換されている、６～１０員の芳香族、
（ｍ）（ｉ）フェニル、
（ｉｉ）ハロゲン化物、
（ｉｉｉ）シアノ、
（ｉｖ）（１）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（２）群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルキル、ならびに
（ｖ）Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１、２、または３個の原子を含有し、
（１）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（２）群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基、で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐ヘテロアルキル
から独立して選択される、１、２、３、または４個の置換基で必要に応じて置換されている、５～１０員のヘテロ芳香族、
（ｎ）Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有し、
（ｉ）フェニル、
（ｉｉ）ハロゲン化物、
（ｉｉｉ）シアノ、
（ｉｖ）（１）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（２）群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルキル、ならびに
（ｖ）Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１、２、または３個の原子を含有し、
（１）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（２）群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐ヘテロアルキル
から独立して選択される、１、２、３、または４個の置換基で必要に応じて置換されている、３～９員のシクロヘテロアルキル、ならびに
（ｏ）（ｉ）フェニル、
（ｉｉ）ハロゲン化物、
（ｉｉｉ）シアノ、
（ｉｖ）（１）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（２）群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルキル、ならびに
（ｖ）Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１、２、または３個の原子を含有し、
（１）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（２）群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐ヘテロアルキル
から独立して選択される、１、２、３、または４個の置換基で必要に応じて置換されている、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル
からなる置換基の群である。
「群２の置換基」は、
（ａ）－ＯＨ、
（ｂ）－ＮＨ２、
（ｃ）＝Ｏ、
（ｄ）＝Ｓ、
（ｅ）＝ＮＲ７（式中、Ｒ７は、Ｈであるか、あるいはＣ１～Ｃ３直鎖もしくは分岐アルキルまたはＯ、Ｎ、もしくはＳ原子を含むＣ１～Ｃ３直鎖もしくは分岐ヘテロアルキルである）、
（ｆ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲ４（式中、Ｒ４は、Ｈ、またはＣ１～Ｃ３直鎖もしくは分岐アルキルである）、
（ｇ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６（式中、Ｒ５およびＲ６は、独立して、Ｈ、またはＣ１～Ｃ６直鎖もしくは分岐アルキルである）、
（ｈ）ハロゲン化物、
（ｉ）シアノ、
（ｊ）トリフルオロメチル、
（ｋ）Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルコキシル、
（ｌ）Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルキルアミノ、
（ｍ）Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐ジアルキルアミノ、
（ｎ）６～１０員の芳香族、ならびに
（ｏ）Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される、１、２、３、４、５、または６個のヘテロ原子を含む、５～１０員のヘテロ芳香族、
からなる置換基の群である。
上記の定義は、以下の記載に適用する。例えば、成句「Ｒ４は、Ｈ、またはＣ１～Ｃ３直鎖もしくは分岐アルキルである」とは、それぞれ、Ｒ４がＨである、Ｒ４がメチルである、Ｒ４がエチルである、Ｒ４がプロピルである、およびＲ４がイソプロピルである、との、５組の実施形態の各々を記載すると読み取るべきである。
コンジュゲート分子
コンジュゲート分子は、１つもしくは複数のカンナビノイドおよび／または１つもしくは複数のカンナビノイドコンジュゲート成分に共有結合的に結合した標的結合成分を含む。一部の実施形態では、標的結合成分はまた、１つまたは複数の活性剤成分に共有結合的に結合している。開示されるコンジュゲート分子は、コンジュゲート分子の各成分の治療利益を送達するように設計され、がんおよび他の障害を処置するのに使用することができる。
本開示の目的のために、以下に記載されるコンジュゲート分子は、以下に簡潔に記載されるＩ型、ＩＩ型、およびＩＩＩ型に分けられ、続いて、コンジュゲート分子の様々な成分を詳述する。
本開示に記載されるＩ型、ＩＩ型、およびＩＩＩ型の実施形態では、ｍおよびｎの値は、結合成分が抗体である実施形態に適用する。しかし、他の標的結合成分を使用することもでき、これらの実施形態では、ｍおよびｎに対する値は、結合成分の種類によって様々である。例えば：
１．Ｂがオリゴヌクレオチド（例えば、アプタマー）である一部の実施形態では、ｍは、１～２０であり、ｎは、０～２０であり、ｍ＋ｎの合計は、１～２０である。例えば、Xuan et al., Biomaterials 182, 216-226, 2018；Zhu et al. PNAS, 110, 7998-8003, 2013を参照のこと。
２．ＢがＤＡＲＰｉｎである一部の実施形態では、ｍは、１であり、ｎは、０であり、例えば、Simon et al. Bioconjug Chem. 24, 1955-1966, 2013；Laviolette et al. Cancer Research Proceedings: AACR Annual Meeting 2019, Abstract 215, 2019を参照のこと。
３．Ｂがペプチドである一部の実施形態では、ｍは、１～３であり、ｎは、０である。例えば、Fureder et al. Neuro-Oncology 18, iv16-iv17, 2016；Vrettos et al. Beilstein J Org Chem. 14, 930-954, 2018を参照のこと。
Ｉ型コンジュゲート分子は、式：
Figure 2023087056000001
 を有する。
式中、下記の通り、ＣＢＮＣは、カンナビノイド成分に直接またはリンカーを介して共有結合に結合した治療剤成分を含むカンナビノイドコンジュゲート成分であり、Ｌｃｃは、ＣＢＮＣリンカーであるが、存在しない場合もあり、Ｂは、標的結合成分であり、Ｌａは、活性成分リンカーであり、Ａは、活性成分である。Ｂが抗体である実施形態では、ｍは、１～３０であり、ｎは、０～２９であり、ｍ＋ｎの合計は、１～３０である。ＩＩ型コンジュゲート分子は、式：
Figure 2023087056000002
 （式中、下記の通り、ＰＣＡＮは、白金複合体抗新生物剤成分であり、Ｌｐｃは、ＰＣＡＮリンカーであるが、存在しない場合もあり、Ｂは、標的結合成分であり、Ｌａは、活性成分リンカーであり、Ａは、活性成分である。Ｂが抗体である実施形態では、ｍは、１～３０であり、ｎは、０～２９であり、ｍ＋ｎの合計は、１～３０である）
を有する。
ＩＩＩ型コンジュゲート分子は、式：
Figure 2023087056000003
 （式中、下記の通り、ＣＢＮは、カンナビノイド成分であり、Ｌｃは、カンナビノイド成分リンカーであるが、存在しない場合もあり、Ｂは、標的結合成分であり、Ａは、活性成分である。Ｂが抗体である実施形態では、ｍは、１～３０であり、ｎは、０～２９であり、ｍ＋ｎの合計は、１～３０である）
を有する。
標的結合成分（Ｂ）
本開示で使用される「標的結合成分」は、標的分子（例えば、細胞表面または循環する標的分子）に結合する部分である。標的結合成分は、それ自体、治療効果を有し得るか、または単に成分分子を標的化するために機能し得る。
一部の実施形態では、標的結合成分は、ペプチドである。例えば、Reverdatto et al. (Curr. Top. Med. Chem. 15, 1082-1101, 2015)；Yakimchuk (Mater. Methods 5, 1417, 2015)；Squillacioti et al. (Acta Vet Scand. 61, 46, 2019)；Ojeda et al. (Drug Discov. Today 2019)を参照のこと。
一部の実施形態では、標的結合成分は、オリゴヌクレオチドである。例えば、Yakimchuk (Mater. Methods 5, 1417, 2015)；Santosh and Yadava (BioMed Res. Intl. 2014, 540451, 2014)を参照のこと。
一部の実施形態では、標的結合成分は、受容体結合ドメインである。例えば、Xia et al. (Curr. Top. Microbiol. Immunol. 199, 39-46, 1995)；Zhou et al. (J. Formos. Med. Assoc. 113, 143-147, 2014)；Zhang et al. (Virus. Res. 202, 151-159, 2015)；Liu et al. (Biomed. Res Int. 2015, 594109, 2015)；Zhou et al. (Viruses 11, E60, 2019)を参照のこと。
一部の実施形態では、標的結合成分は、設計されたアンキリン反復タンパク質（ＤＡＲＰｉｎ）である。例えば、Pluckthun (Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 55, 489-511, 2015)；Binz et al. (J. Mol. Biol. 332, 489-503, 2003)；Mosavi et al. (Proc. Nat'l. Acad. Sci (USA) 99, 16029-34, 2002)；Binz et al. (Nature Biotechnology 22, 575-82, 2004)；Steiner et al. (Mol. Biol. 382, 1211-27, 2008)；Steiner et al. (Nature Biotechnology 24, 823-31, 2006)；Kohl et al. (Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 100, 1700-75, 2003)；Wetzel et al. (J. Mol. Biol. 376, 241-57, 2008)；Simon et al. (Bioconjugate Chem. 24, 1955-66, 2013)；Martin-Killias et al. (Clin. Cancer Res. 17, 100-10, 2011)；Zahnd et al. (Cancer Res. 70, 1595-1605, 2010)を参照のこと。
一部の実施形態では、標的結合成分は、インターフェロン、例えば、インターフェロンα－２ａ（ＲＯＦＥＲＯＮ－Ａ（登録商標））、インターフェロンα－２ｂ（ＩＮＴＲＯＮ－Ａ（登録商標））、インターフェロンα－ｎ３（ＡＬＦＥＲＯＮ－Ｎ（登録商標））、ペグインターフェロンα－２ｂ（ＰＥＧＩＮＴＲＯＮ（登録商標）、ＳＹＬＡＴＲＯＮ（登録商標））、インターフェロンβ－１ａ（ＡＶＯＮＥＸ（登録商標））、インターフェロンβ－１ａ（ＲＥＢＩＦ（登録商標））、インターフェロンβ－１ｂ（ＢＥＴＡＳＥＲＯＮ（登録商標））、インターフェロンβ－１ｂ（ＥＸＴＡＶＩＡ（登録商標））である。
一部の実施形態では、標的結合成分は、抗体である。「抗体」は、例えば、抗イディオタイプ（抗Ｉｄ）抗体、ラクダ化抗体、キメラ抗体、ジスルフィド結合したＦｖｓ（ｓｄＦｖ）、Ｆ（ａｂ’）断片、Ｆａｂ断片、ヒト抗体、ヒト化抗体、マウス抗体、細胞内抗体（intrabody）、モノクローナル抗体、二重特異性抗体、多重特異性抗体、もしくは単
鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、またはそのエピトープ結合性断片であり得る。一部の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＡ、またはＩｇＹである。ＩｇＧ抗体としては、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２（例えば、ＩｇＧ２ａ、ＩｇＧ２ｂ）、ＩｇＧ３、およびＩｇＧ４抗体が挙げられる。ＩｇＡ抗体として、ＩｇＡ１およびＩｇＡ２抗体が挙げられる。
一部の実施形態では、抗体は放射性標識され得る。
抗体が結合できる抗原の種類としては、限定されないが、以下の分類からの抗原が挙げられる（一部の場合、１種より多くの分類の属性に列挙される）：
ｉ．分化抗原群（ＣＤ）抗原、例えば、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ１１ａ、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２５（ＩＬＲ２）、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ＣＤ５２、ＣＤ１３９、ＣＤ１５２（細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４、ＣＴＬＡ－４）、ＣＤ２７４（ＰＤ－Ｌ１）、ＣＤ３１９（シグナル伝達リンパ球活性化分子ファミリー７、ＳＬＡＭＦ７）、
ｉｉ．チェックポイント阻害剤、例えば、プログラム細胞死タンパク質１（ＰＤ－１）、プログラム死リガンド１（ＰＤ－Ｌ１、ＣＤ２７４）、
ｉｉｉ．血管性標的抗原、例えば、前立腺特異膜抗原（ＰＳＭＡ）、
ｉｖ．ストローマ抗原（stromal antigen）、例えば、骨髄ストローマ抗原２、
ｖ．細胞外基質抗原、例えば、Ｉ型、ＩＩＩ型、ＩＶ型、およびＶ型コラーゲン（ＣＩ、ＣＩＩＩ、ＣＩＶ、ＣＶ）、ラミニン（ＬＭ）、フィブロネクチン（ＦＮ）、
ｖｉ．循環する抗原、例えば、第ＩＸａ因子、第Ｘ因子、
ｖｉｉ．インターロイキン、例えば、ＩＬ－１β、ＩＬ－２、ＩＬ－５、ＩＬ－６、ＩＬ－１２、ＩＬ－１７Ａ、ＩＬ－２３、
ｖｉｉｉ．インターロイキン受容体、例えば、ＩＬＲ２（ＣＤ２５）、ＩＬ－４ＲＡ、ＩＬ－５ＲＡ、ＩＬ－６Ｒ、ＩＬ－１７ＲＡ、
ｉｘ．増殖因子、例えば、血管内皮増殖因子Ａ（ＶＥＧＦＡ）、
ｘ．増殖因子受容体、例えば、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ、ＥｒｂＢ１）、線維芽細胞増殖因子受容体１、２、３、４、２３（ＦＧＦＲ、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＦＧＦＲ２３）、ヒト上皮増殖因子２（ＨＥＲ２／ｎｅｕ）、ＥｒｂＢ２受容体チロシンキナーゼ３（ＨＥＲ３、ＥｒｂＢ３）、ＥｒｂＢ２受容体チロシンキナーゼ４（ＨＥＲ４）、血小板由来増殖因子受容体アルファ（ＰＤＧＦＲＡ）、血管内皮増殖因子受容体１、２、３（ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３）、Ａ型エフリン受容体１、２、３、４、５、６、７、８（ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＡ３、ＥｐｈＡ４、ＥｐｈＡ５、ＥｐｈＡ６、ＥｐｈＡ７、ＥｐｈＡ８）、Ｂ型エフリン受容体１、２、３、４、５、６、７（ＥｐｈＢ１、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ３、ＥｐｈＢ４、ＥｐｈＢ５、ＥｐｈＢ６、ＥｐｈＢ７）、肝細胞増殖因子受容体（ＨＧＦＲ、ｃ－Ｍｅｔ）、インスリン様増殖因子２受容体（ＩＧＦ２Ｒ）、
ｘｉ．薬物、例えば、ジゴキシン、ダビガトラン、
ｘｉｉ．接着分子、例えば、上皮細胞接着分子（ＥｐＣＡＭ）、
ｘｉｉｉ．腫瘍壊死因子、例えば、ＴＮＦ－α、ＴＮＦ－β、
ｘｉｖ．腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンド受容体、例えば、ＴＲＡＩＬ－Ｒ１、ＴＲＡＩＬ－Ｒ２、
ｘｖ．インスリン受容体（ＩＲ）、
ｘｖｉ．受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）、例えば、ＦＭＳ様受容体チロシンキナーゼ－３（ＦＬＴ３）、マクロファージコロニー刺激因子１受容体（ＣＳＦ－１Ｒ）、肥満／幹細胞増殖因子受容体（ＫＩＴ／ＳＣＦＲ）、マクロファージ刺激１受容体（ＲＯＮ、ＳＥＡ）、Ａｘｌ受容体チロシンキナーゼ（ＡＸＬ、ＵＦＯ）、Ｍｅｒ受容体チロシンキナーゼ（ＭＥＲ）、ＴＹＲＯ３、ＭＵＳＫ、ＲＥＴ、ＴＩＥ１、ジスコイジンドメイン受容体ファミリーメンバー１、２（ＤＤＲ１、ＤＤＲ２）、受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体１、２（ＲＯＲ１、ＲＯＲ２）、ＲＯＳ、ＬＴＬ、ＡＬＫ、ＫＬＧ、「関連チロシンキナーゼ受容体」（ＲＹＫ）、
ｘｖｉｉ．サイトカイン受容体、例えば、Ｉ型、ＩＩ型、免疫グロブリンスーパーファミリー、腫瘍壊死因子ファミリー、ケモカイン、Ｃ－Ｃモチーフケモカイン受容体４（ＣＣＲ４）、ＴＧＦ－β受容体（アクチビン受容体を含む）、
ｘｖｉｉｉ．トロポミオシン受容体キナーゼ（ＴＲＫ）、例えば、ＴＲＫＡ、ＴＲＫＢ、ＴＲＫＣ、
ｘｉｘ．インテグリン、例えば、インテグリンα４、インテグリンα４β１、インテグリンα４β７、
ｘｘ．免疫グロブリン、例えば、ＩｇＥ、
ｘｘｉ．感染性生物の抗原、例えば、呼吸器合胞体ウイルス（例えばプロテインＦ）、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ（例えばＢ．ａｎｔｈｒａｃｉｓ保護抗原）、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ（例えばＣ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ毒素Ｂ）、ならびに
ｘｘｉｉ．他の抗原、例えば、プロタンパク質変換酵素サブチリシン／ケキシン９型（ＰＳＣＫ９）、カルシトニン遺伝子関連ペプチド受容体（ＣＧＲＰＲ）／カルシトニン受容体様受容体（ＣＲＬＲ）、核因子カッパ－Ｂリガンドの受容体活性化因子（ＲＡＮＫＬ）、糖タンパク質（ＧＰ）ＩＩｂ／ＩＩＩａ受容体、ガングリオシドＧ２（ＧＤ２）、Ｂリンパ球刺激物質（ＢＬｙＳ）、補体成分５（Ｃ５）、インスリン受容体関連受容体（ＩＲＲ）、腫瘍関連糖タンパク質７２（ＴＡＧ７２）。
治療用抗体の例としては、限定されないが、アブシキシマブ（例えば、ＲＥＯＰＲＯ（登録商標））、アダリムマブ（例えば、ＨＵＭＩＲＡ（登録商標）、ＴＲＵＤＥＸＡ（登録商標））、アダリムマブ－ａｄｂｍ（例えば、ＣＹＬＴＥＺＯ（登録商標）、ＸＡＲＸＩＯ（登録商標））、アダリムマブ－ａｔｔｏ（例えば、ＡＭＪＥＶＩＴＡ（登録商標））、アレファセプト（例えば、ＡＭＥＶＩＶＥ（登録商標））、アレムツズマブ（例えば、ＣＡＭＰＡＴＨ（登録商標）、ＭＡＢＣＡＭＰＡＴＨ（登録商標））、アリロクマブ（例えば、ＰＲＡＬＵＥＮＴ（登録商標））、アテゾリズマブ（例えば、ＴＥＣＥＮＴＲＩＱ（登録商標））、アベルマブ（例えば、ＢＡＶＥＮＣＩＯ（登録商標））、バシリキシマブ（例えば、ＳＩＭＵＬＥＣＴ（登録商標））、ベリムマブ（例えば、ＢＥＮＬＹＳＴＡ（登録商標））、ベンラリズマブ（例えば、ＦＡＳＥＮＲＡ（登録商標））、ベバシズマブ（例えば、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標））、ベバシズマブ－ａｗｗｂ（例えば、ＭＶＡＳＩ（登録商標））、ベズロトクスマブ（例えば、ＺＩＮＰＬＡＶＡ（登録商標））、ブリナツモマブ（例えば、ＢＬＩＮＣＹＴＯ（登録商標））、ブロダルマブ（例えば、ＳＩＬＩＱ（登録商標））、ブロスマブ－ｔｗｚａ（例えば、ＣＲＹＳＶＩＴＡ（登録商標））、カナキヌマブ（例えば、ＩＬＡＲＩＳ（登録商標））、カツマキソマブ（例えば、ＲＥＭＯＶＡＢ（登録商標））、セミプリマブ（例えば、ＬＩＢＴＡＹＯ（登録商標））、セルトリズマブペゴル（例えば、ＣＩＭＺＩＡ（登録商標））、セツキシマブ（例えば、ＥＲＢＩＴＵＸ（登録商標））、ダクリズマブ（例えば、ＺＥＮＡＰＡＸ（登録商標）、ＺＩＮＢＲＹＴＡ（登録商標））、ダラツムマブ（例えば、ＰＲＯＬＩＡ（登録商標）、ＸＧＥＶＡ（登録商標）、ＤＡＲＺＡＬＥＸ（登録商標））、デニロイキンジフチトクス（例えば、ＯＮＴＡＫ（登録商標））、デノスマブ（例えば、ＰＲＯＬＩＡ（登録商標）、ＸＧＥＶＡ（登録商標））、ジゴキシン免疫Ｆａｂ（例えば、ＤＩＧＩＢＩＮＤ（登録商標）、ＤＩＧＩＦＡＢ（登録商標））、ジヌツキシマブ（例えば、ＵＮＩＴＵＸＩＮ（登録商標））、デュピルマブ（例えば、ＤＵＰＩＸＥＮＴ（登録商標））、デュルバルマブ（例えば、ＩＭＦＩＮＺＩ（登録商標））、エクリズマブ（例えば、ＳＯＬＩＲＩＳ（登録商標））、エファリズマブ（例えば、ＲＡＰＴＩＶＡ（登録商標））、エロツズマブ（例えば、ＥＭＰＬＩＣＩＴＩ（登録商標））、エミシズマブ－ｋｘｗｈ（例えば、ＨＥＭＬＩＢＲＡ（登録商標））、エレヌマブ－ａｏｏｅ（例えば、ＡＩＭＯＶＩＧ（登録商標））、エタネルセプト（例えば、ＥＮＢＲＥＬ（登録商標））、エボロクマブ（例えば、ＲＥＰＡＴＨＡ（登録商標））、ゴリムマブ（例えば、ＳＩＭＰＯＮＩ（登録商標））、グセルクマブ（例えば、ＴＲＥＭＦＹＡ（登録商標））、イバリズマブ－ｕｉｙｋ（例えば、ＴＲＯＧＡＲＺＯ（登録商標））、イブリツモマブチウキセタン（例えば、ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標））、イダルシズマブ（例えば、ＰＲＡＸＢＩＮＤ（登録商標））、インフリキシマブ（例えば、ＲＥＭＩＣＡＤＥ（登録商標））、インフリキシマブ－ａｂｄａ（例えば、ＥＮＦＬＥＸＩＳ（登録商標））、インフリキシマブ－ｄｙｙｂ（例えば、ＩＮＦＬＥＣＴＲＡ（登録商標））、インフリキシマブ－ｑｂｔｘ（例えば、ＩＸＩＦＩ（登録商標））、イピリムマブ（例えば、ＹＥＲＶＯＹ（登録商標））、イキセキズマブ（例えば、ＴＡＬＴＺ（登録商標））、メポリズマブ（例えば、ＮＵＣＡＬＡ（登録商標））、モガムリズマブ（例えば、ＰＯＴＥＬＩＧＥＯ（登録商標））、ムロモナブ（muromomab）（例えば、ＯＲＴＨＯＣＬＯＮＥ（登録商標））、ナタリズマブ（例えば、ＴＹＳＡＢＲＩ（登録商標））、ネシツムマブ（例えば、ＰＯＲＴＲＡＺＺＡ（登録商標））、ニボルマブ（例えば、ＯＰＤＩＶＯ（登録商標））、ノフェツモマブ（nofetumomab）（例えば、ＶＥＲＬＵＭＡ（登録商標））、オビルトキサキシマブ（例えば、ＡＮＴＨＥＭ（登録商標））、オビヌツズマブ（例えば、ＧＡＺＹＶＡ（登録商標））、オクレリズマブ（例えば、ＯＣＲＥＶＵＳ（登録商標））、オファツムマブ（例えば、ＡＲＺＥＲＲＡ（登録商標））、オララツマブ（例えば、ＬＡＲＴＲＵＶＯ（登録商標））、オマリズマブ（例えば、ＸＯＬＡＩＲ（登録商標））、パリビズマブ（例えば、ＳＹＮＡＧＩＳ（登録商標））、パニツムマブ（例えば、ＶＥＣＴＩＢＩＸ（登録商標））、ペムブロリズマブ（例えば、ＫＥＹＴＲＵＤＡ（登録商標））、ペルツズマブ（例えば、ＰＥＲＪＥＴＡ（登録商標））、ラムシルマブ（例えば、ＣＹＲＡＭＺＡ（登録商標））、ラニビズマブ（例えば、ＬＵＣＥＮＴＩＳ（登録商標））、ラキシバクマブ（例えば、ＡＢＴＨＲＡＸ（登録商標））、レスリズマブ（例えば、ＣＩＮＱＡＩＲ（登録商標））、リツキシマブ（例えば、ＲＩＴＵＸＡＮ、ＭＡＢＴＨＥＲＡ（登録商標））、リツキシマブ（例えば、ＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標））およびヒアルロニダーゼ（例えば、ＨＹＣＥＬＡ（登録商標））、サリルマブ（例えば、ＫＥＶＺＡＲＡ（登録商標））、サツモマブ（例えば、ＯＮＴＯＳＣＩＮＴ（登録商標））、セクキヌマブ（例えば、ＣＯＳＥＮＴＹＸ（登録商標））、シルツキシマブ（例えば、ＳＹＬＶＡＮＴ（登録商標））、チルドラキズマブ－ａｓｍｎ（例えば、ＩＬＵＭＹＡ（登録商標））、トシリズマブ（例えば、ＡＣＴＥＭＲＡ、ＲＯＡＣＴＥＭＲＡ（登録商標））、トシツモマブヨウ素１３１（例えば、ＢＥＸＸＡＲ（登録商標））、トラスツズマブ（例えば、ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（登録商標））、トラスツズマブ－ｄｋｓｔ（例えば、ＯＧＩＶＲＩ（登録商標））、ウステキヌマブ（例えば、ＳＴＥＬＡＲＡ（登録商標））、ならびにベドリズマブ（例えば、ＥＮＴＹＶＩＯ（登録商標））が挙げられる。
一部の実施形態では、抗体は、抗体薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）の一部であり、これらの実施形態では、活性剤成分は、ＡＤＣの「弾頭」部分である。ＡＤＣの例としては、限定されないが、アドトラスツズマブエムタンシン（例えば、ＫＡＤＣＹＬＡ（登録商標））、ブレンツキシマブベドチン（例えば、ＡＤＣＥＴＲＩＳ（登録商標））、イノツズマブオゾガマイシン（ＢＥＳＰＯＮＳＡ（登録商標））、およびゲムツズマブオゾガマイシン（例えば、ＭＹＬＯＴＡＲＧ（登録商標））が挙げられる。
活性剤成分（Ａ）
本開示で使用される「活性剤成分」は、治療活性を有する成分である。上述の通り、一部の実施形態では、活性剤成分は、Ｂが抗体であるか、またはＢが別の種類の標的結合成分であるかのいずれかの場合、ＡＤＣの「弾頭」部分である。
活性成分リンカー（Ｌａ）およびカンナビノイド成分リンカー（Ｌｃｃ）
本開示で使用される「活性成分リンカー」は、存在する場合、標的結合成分を活性剤成分に結合させる。本開示で使用される「カンナビノイド成分リンカー」は、標的結合成分をカンナビノイドコンジュゲート成分（以下に記載）に結合させる。各場合では、これらのリンカーとしては、酸不安定リンカーおよびプロテアーゼ不安定リンカーのような自己切断リンカー、非切断性リンカー、負に荷電した基を含むリンカー、糖部分を含むリンカー、ならびにＡＤＣ分野で使用される他のリンカーが挙げられる。
酸不安定リンカーの例としては、アセタール、ヒドラゾン（アシルヒドラゾン、ヒドラジンを含む）、イミン、エステル、ジスルフィド結合を含有するリンカー、およびｐＨ感受性キレーターを含有するリンカーが挙げられる。例えば、Vlahov & Leamon, Bioconjug. Chem. 23, 1357-69, 2012)；Xiao et al., Nanoscale 4, 7185-93, 2012；Abu et al., Eur. J. Cancer 48, 2054-65, 2011；DiJoseph et al., Clin Cancer Res. 12, 242-49, 2006；Kale & Torchilin, Bioconjugate Chemistry 18, 363-70, 2007；Sawant et al., Bioconjugate Chemistry 17, 943-49, 2006；Reddy et al., Sci. Rep. 8, 8943, 2018を参照のこと。
プロテアーゼ不安定リンカーの例としては、バリン－シトルリン結合を含むリンカー、β－グルクロン酸ベースのリンカー、およびイミドが含まれる。例えば、Weinstain et al., Chem. Commun. (Camb.) 46, 553-55, 2010；Shao et al., Cancer 118, 2986-96, 2010；Liang et al., J. Controlled Release 160, 618-29, 2012；Barthel et al., J. Med. Chem. 55, 6595-607, 2012；Nolting, Methods Mol. Biol. 1045, 71-100, 2013；Erickson, Cancer Res. 66, 4426-33, 2006；Jeffrey et al., Bioconjugate Chem. 17, 831-40, 2006；Dubowchik et al., Bioconjugate Chem. 13, 855-69, 2002；Mhidia et al., Org. Lett. 12, 3982-85, 2010を参照のこと。
非切断性リンカーの例としては、チオエーテルベースのリンカーおよびＮ－スクシンイミジル－４－（Ｎ－マレイミジルメチル）シクロヘキサン－１－カルボキシレート（ＳＭＣＣ）リンカーが挙げられる（例えば、Juarez-Hernandez et al., ACS Med. Chem. Lett. 3, 799-803, 2012を参照のこと）。
負に荷電した基を含むリンカーの例は、例えば、Leamon et al., J. Pharm. Exp. Ther. 336, 336-43, 2011に開示されている。
糖部分を含有するリンカーの例は、例えば、Mikuni et al., Biol. Pharm. Bull. 31, 1155-58, 2008に開示されている。
他の種類のリンカーは、以下を含む：
ｉ．アセトアミド部分を含むリンカー、および硫黄含有アミドまたはエステルを含むリンカー（Davaran et al., J. Pharm. Pharmacol. 55, 513-17, 2003）、
ｉｉ．以下のような、酵素加水分解単位を含むリンカー：
１．カルボン酸エステルもしくはアミド結合（例えば、スクシニル、グルタリル）、または
２．カテプシンＢにより認識されるペプチド（例えば、Ｖａｌ－Ｃｉｔ（バリン－シトルリン）、ＧＦＬＧ（配列番号１）、もしくはＭＭＰ－２およびＭＭＰ－９により認識されるペプチド、例えば、ＧＰＬＧＩＡＧＱ（配列番号２）、ＰＬＧＬＡＧ（配列番号３）、およびＧＰＶＧＬＩＧＫ（配列番号４）、
ｉｉｉ．刺激応答性または分解性リンカー（例えば、イミン、オキシム、ヒドラゾン、オルトエステル、アセタール、ビニルエーテル、またはポリケタール結合を含むリンカー）、ならびに
ｉｖ．パラ－アミノベンジルアルコール（ＰＡＢＣ）を含むリンカー。
カンナビノイドコンジュゲート成分
本開示で使用される「カンナビノイドコンジュゲート成分」は、少なくとも１つのカンナビノイド成分に直接またはリンカーを介して共有結合的に結合した少なくとも１つの治療剤成分を含む。「カンナビノイド成分」は、下記の通り、ＩＩＩ型コンジュゲート分子、またはＩ型もしくはＩＩ型コンジュゲート分子のカンナビノイドコンジュゲート成分のいずれかに存在するカンナビノイド分子の部分である。本開示で使用される「治療剤成分」は、カンナビノイドコンジュゲート成分（以下に記載）に存在する治療剤または治療剤の部分である。
一部の実施形態では、治療剤成分は、カンナビノイド成分のヒドロキシ基またはカルボン酸基に直接共有結合している。一部の実施形態では、カンナビノイドコンジュゲート成分は、一端で治療剤成分に、他端でカンナビノイド成分のヒドロキシ基またはカルボン酸基に共有結合しているリンカーによって結合した治療剤成分およびカンナビノイド成分を含む。一部の実施形態では、ヒドロキシ基は、「芳香族ヒドロキシ基」、すなわち芳香族炭化水素に直接結合したヒドロキシ基である。一部の実施形態では、ヒドロキシ基は、「脂肪族ヒドロキシ基」、すなわち芳香環の一部分ではない炭素に結合したヒドロキシ基である。
一部の実施形態では、コンジュゲート分子は、ただ１つの治療剤成分を含有する。他の実施形態では、例えば、カンナビノイド成分が、少なくとも２つのヒドロキシ基、または少なくとも１つのヒドロキシ基および少なくとも１つのカルボン酸基、または少なくとも２つのカルボン酸基を有する場合、コンジュゲート分子は、２つまたはそれより多い治療剤成分を含有することができ、これらは同一でも異なっていてもよい。
治療剤成分がリンカーを介して結合している一部の実施形態では、２つまたはそれより多いリンカーは、同一でも異なっていてもよく、独立して、２つまたはそれより多い治療剤成分は、同一でも異なっていてもよい。また、独立して、カンナビノイド成分が２つまたはそれより多いヒドロキシ基を含有する場合、２つもしくはそれより多いヒドロキシ基は、脂肪族であり得るか、または２つもしくはそれより多いヒドロキシ基は、芳香族であり得るか、または、例えば、第１のヒドロキシ基は、脂肪族であり得、第２のヒドロキシ基は、芳香族であり得る。
下記の特定の種類のリンカーを使用する一部の実施形態では、コンジュゲート分子は、単一のリンカーに両方とも結合している２つの治療剤成分を含有することができる。２つの治療剤成分は、同一でも異なっていてもよい。
一部の実施形態では、コンジュゲート分子は、追加のカンナビノイド成分を含有することができる。
カンナビノイド成分
カンナビノイド成分は、単離もしくは合成のいずれかがなされた天然に存在する分子、または天然に存在する分子の修飾されたものにより提供され得る。例えば、Morales et al., Frontiers in Pharmacology June 2017 review, 1-18を参照のこと。
カンナビノイドの例としては、限定されないが、カンナビゲロール、カンナビクロメン、カンナビジオール、テトラヒドロカンナビノール、カンナビシクロール、カンナビエルソイン、カンナビノール、カンナビノジオール、カンナビトリオール、デヒドロカンナビフラン、カンナビフラン、カンナビクロマノン、およびカンナビリプソールが挙げられる。
カンナビゲロールの例としては、カンナビゲロール酸（ＣＢＧＡ）、カンナビゲロール酸モノメチルエーテル（ＣＢＧＡＭ）、カンナビゲロール（ＣＢＧ）、カンナビゲロールモノメチルエーテル（monomethyleither）（ＣＢＧＭ）、カンナビゲロバリン酸（ＣＢＧＶＡ）、およびカンナビゲロバリン（ＣＢＧＶ）が挙げられる。
カンナビクロメンの例としては、カンナビクロメン酸（ＣＢＣ）、カンナビクロメン（ＣＢＣ）、カンナビクロムバリン酸（ＣＢＣＶＡ）、およびカンナビクロムバリン（ＣＢＣＶ）が挙げられる。
カンナビジオールの例としては、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）、カンナビジオールモノメチルエーテル（ＣＢＤＭ）、カンナビジオール－Ｃ４（ＣＢＤ－Ｃ４）、カンナビジバリン酸（ＣＢＤＶＡ）、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）、およびカンナビジオルコール（cannabidiorcol）（ＣＢＤ－Ｃ１）が挙げられる。
テトラヒドロカンナビノールの例としては、Δ－９－テトラヒドロカンナビノール酸Ａ（ＴＨＣＡ－Ａ）、Δ－９－テトラヒドロカンナビノール酸Ｂ（ＴＨＣＡ－Ｂ）、Δ－９－テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、Δ－９－テトラヒドロカンナビノール酸－Ｃ４（ＴＨＣＡ－Ｃ４）、Δ－９－テトラヒドロカンナビノール－Ｃ４（ＴＨＣ－Ｃ４）、Δ－９－テトラヒドロカンナビバリン酸（ＴＨＣＶＡ）、Δ－９－テトラヒドロカンナビバリン（ＴＨＣＶ）、Δ－９－テトラヒドロカンナビオルコール酸（ＴＨＣＡ－Ｃ１）、Δ－９－テトラヒドロカンナビオルコール（ＴＨＣ－Ｃ１）、Δ－７－ｃｉｓ－テトラヒドロカンナビバリン、Δ－８－テトラヒドロカンナビノール酸（Δ８－ＴＨＣＡ）、およびΔ－８－テトラヒドロカンナビノール（Δ８－ＴＨＣ）が挙げられる。
カンナビシクロールの例としては、カンナビシクロール酸（ＣＢＬＡ）、カンナビシクロール（ＣＢＬ）、およびカンナビシクロバリン（ＣＢＬＶ）が挙げられる。
カンナビエルソインの例としては、カンナビエルソイン酸Ａ（ＣＢＥＡ－Ａ）、カンナビエルソイン酸Ｂ（ＣＢＥＡ－Ｂ）、およびカンナビエルソイン（ＣＢＥ）が挙げられる。
カンナビノールおよびカンナビノジオールの例としては、カンナビノール酸（ＣＢＮＡ）、カンナビノール（ＣＢＮ）、カンナビノール－Ｃ４（ＣＢＮ－Ｃ４）、カンナビバリン（ＣＢＶ）、カンナビノール－Ｃ２（ＣＢＮ－Ｃ２）、カンナビオルコール（ＣＢＮ－Ｃ１）、カンナビノジオール（ＣＢＮＤ）、およびカンナビノジバリン（ＣＢＶＤ）が挙げられる。
カンナビトリオールの例としては、カンナビトリオール（ＣＢＴ）、１０－エトキシ－９－ヒドロキシ－Δ－６ａ－テトラヒドロカンナビノール、カンナビトリオールバリン（ＣＢＴＶ）、およびエトキシ－カンナビトリオールバリン（ＣＢＴＶＥ）が挙げられる。
カンナビフランとしては、デヒドロカンナビフラン（ＤＣＢＦ）およびカンナビフラン（ＣＢＦ）が挙げられる。
他のカンナビノイドの例としては、カンナビクロマノン（ＣＢＣＮ）、１０－オキソ－Δ－６ａ－テトラヒドロカンナビノール（ＯＴＨＣ）、カンナビリプソール（ＣＢＲ）、およびトリヒドロキシ－Δ－９－テトラヒドロカンナビノール（ｔｒｉＯＨ－ＴＨＣ）が挙げられる。
カンナビノイドコンジュゲート成分は、１つまたは複数の不斉中心を有することができ、したがって、異性体の混合物（例えば、ラセミまたはジアステレオマー混合物）、または鏡像異性体的もしくはジアステレオマー的に純粋な形態のいずれかとして調製することができる。このような形態としては、限定されないが、ジアステレオマー、鏡像異性体、およびアトロプ異性体が挙げられる。コンジュゲート分子はまた、アルケンを含み得、したがって、二重結合異性体の混合物、または独立してＥもしくはＺ異性体のいずれかの、いずれかとして調製することができる。カンナビノイドコンジュゲート成分の同位体バリアントもまた調製することができる。
Ｉ型コンジュゲート分子
上述の通り、Ｉ型コンジュゲート分子は、式：
Figure 2023087056000004
 （式中、ＣＢＮＣは、カンナビノイド成分に直接またはリンカーを介して共有結合的に結合した治療剤成分を含むカンナビノイドコンジュゲート成分であり、Ｌｃｃは、ＣＢＮＣリンカーであり、Ｂは、標的結合成分であり、Ｌａは、活性成分リンカーであり、Ａは、活性成分である。Ｂが抗体である実施形態では、ｍは、１～３０であり、ｎは、０～２９であり、ｍ＋ｎの合計は、１～３０である）
を有する。
Ｉ型コンジュゲート分子では、Ｂ、Ｌａ、Ｌｃｃ、およびＡは、上で定義された通りである。
一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、カンナビゲロール、カンナビクロメン、カンナビジオール、テトラヒドロカンナビノール、カンナビシクロール、カンナビエルソイン、カンナビノール、カンナビノジオール、カンナビトリオール、デヒドロカンナビフラン、カンナビフラン、カンナビクロマノン、またはカンナビリプソールにより提供される。一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、カンナビジオールにより提供される。一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、カンナビゲロールにより提供される。
ｍが少なくとも２である実施形態では、カンナビノイド成分の各々は、同一でも異なっていてもよく、独立して、リンカーＬｃの各々は、同一でも異なっていてもよい。
ｎが少なくとも２である実施形態では、活性剤成分の各々は、同一でも異なっていてもよく、独立して、リンカーＬａの各々は、同一でも異なっていてもよい。
一部の実施形態では、ｎは、０であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または３０である。
一部の実施形態では、ｎは、１であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、または２９である。
一部の実施形態では、ｎは、２であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、または２８である。
一部の実施形態では、ｎは、３であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、または２７である。
一部の実施形態では、ｎは、４であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、または２６である。
一部の実施形態では、ｎは、５であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、または２５である。
一部の実施形態では、ｎは、６であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４である。
一部の実施形態では、ｎは、７であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、または２３である。
一部の実施形態では、ｎは、８であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、または２２である。
一部の実施形態では、ｎは、９であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、または２１である。
一部の実施形態では、ｎは、１０であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０である。
一部の実施形態では、ｎは、１１であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、または１９である。
一部の実施形態では、ｎは、１２であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８である。
一部の実施形態では、ｎは、１３であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、または１７である。
一部の実施形態では、ｎは、１４であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、または１６である。
一部の実施形態では、ｎは、１５であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５である。
一部の実施形態では、ｎは、１６であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、または１４である。
一部の実施形態では、ｎは、１７であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３である。
一部の実施形態では、ｎは、１８であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２である。
一部の実施形態では、ｎは、１９であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、または１１である。
一部の実施形態では、ｎは、２０であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である。
一部の実施形態では、ｎは、２１であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、または９である。
一部の実施形態では、ｎは、２２であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、または８である。
一部の実施形態では、ｎは、２３であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、または７である。
一部の実施形態では、ｎは、２４であり、ｍは、１、２、３、４、５、または６である。
一部の実施形態では、ｎは、２５であり、ｍは、１、２、３、４、または５である。
一部の実施形態では、ｎは、２６であり、ｍは、１、２、３、または４である。
一部の実施形態では、ｎは、２７であり、ｍは、１、２、または３である。
一部の実施形態では、ｎは、２８であり、ｍは、１または２である。
一部の実施形態では、ｎは、２９である。これらの実施形態では、ｍは、１である。
Ｂが抗体である実施形態では、抗体は、抗イディオタイプ（抗Ｉｄ）抗体、ラクダ化抗体、キメラ抗体、ジスルフィド結合したＦｖｓ（ｓｄＦｖ）、Ｆ（ａｂ’）断片、Ｆａｂ断片、ヒト抗体、ヒト化抗体、マウス抗体、細胞内抗体、モノクローナル抗体、二重特異性抗体、多重特異性抗体、もしくは単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、またはそのエピトープ結合性断片である。
Ｂが抗体である一部の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＡ、またはＩｇＹである。
Ｂが抗体である一部の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２（例えば、ＩｇＧ２ａ、ＩｇＧ２）、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、またはＩｇＡ２である。
Ｂが抗体である一部の実施形態では、抗体は、以下のものに結合する：
ｉ．分化抗原群（ＣＤ）抗原、
ｉｉ．チェックポイント阻害剤、
ｉｉｉ．血管性標的抗原、
ｉｖ．ストローマ抗原、
ｖ．細胞外基質抗原、
ｖｉ．循環する抗原、
ｖｉｉ．インターロイキン、
ｖｉｉｉ．インターロイキン受容体、
ｉｘ．増殖因子、
ｘ．増殖因子受容体、
ｘｉ．薬物、
ｘｉｉ．接着分子、
ｘｉｉｉ．腫瘍壊死因子、
ｘｉｖ．腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンド受容体、
ｘｖ．インスリン受容体、
ｘｖｉ．受容体チロシンキナーゼ、
ｘｖｉｉ．サイトカイン受容体、
ｘｖｉｉｉ．トロポミオシン受容体キナーゼ、
ｘｉｘ．インテグリン、
ｘｘ．免疫グロブリン、または
ｘｘｉ．感染性生物の抗原。
Ｂが抗体である一部の実施形態では、「Ｂ－（Ｌａ－Ａ）」は、ＡＤＣである。
Ｂが抗体である一部の実施形態では、抗体は、以下のものに結合する：
ｉ．ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ１１ａ、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２５（ＩＬＲ２）、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ＣＤ５２、ＣＤ１３９、ＣＤ１５２（ＣＴＬＡ－４）、ＣＤ２７４（ＰＤ－Ｌ１）、もしくはＣＤ３１９（ＳＬＡＭＦ）からなる群から選択される抗原、
ｉｉ．ＰＤ－１およびＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）からなる群から選択される抗原、
ｉｉｉ．ＰＳＭＡ、
ｉｖ．骨髄ストローマ抗原２、
ｖ．ＣＩ、ＣＩＩＩ、ＣＩＶ、ＣＶ、ＬＭ、およびＦＮからなる群から選択される抗原、
ｖｉ．第ＩＸａ因子もしくは第Ｘ因子、
ｖｉｉ．ＩＬ－１β、ＩＬ－２、ＩＬ－５、ＩＬ－６、ＩＬ－１２、ＩＬ－１７Ａ、およびＩＬ－２３からなる群から選択される抗原、
ｖｉｉｉ．ＩＬＲ２（ＣＤ２５）、ＩＬ－４ＲＡ、ＩＬ－５ＲＡ、ＩＬ－６Ｒ、およびＩＬ－１７ＲＡからなる群から選択される抗原、
ｉｘ．ＶＥＧＦＡ、
ｘ．ＥＧＦＲ（ＥｒｂＢ１）、ＦＧＦＲ、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＦＧＦＲ２３、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＨＥＲ３、（ＥｒｂＢ３）、ＨＥＲ４、ＰＤＧＦＲＡ、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＡ３、ＥｐｈＡ４、ＥｐｈＡ５、ＥｐｈＡ６、ＥｐｈＡ７、ＥｐｈＡ８、ＥｐｈＢ１、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ３、ＥｐｈＢ４、ＥｐｈＢ５、ＥｐｈＢ６、ＥｐｈＢ７、ＨＧＦＲ（ｃ－Ｍｅｔ）、およびＩＧＦ２Ｒからなる群から選択される抗原、
ｘｉ．ジゴキシンもしくはダビガトラン、
ｘｉｉ．ＥｐＣＡＭ、
ｘｉｉｉ．ＴＮＦ－αもしくはＴＮＦ－β、
ｘｉｖ．ＴＲＡＩＬ－Ｒ１もしくはＴＲＡＩＬ－Ｒ２、
ｘｖ．ＩＲ、
ｘｖｉ．ＦＬＴ３、ＣＳＦ－１Ｒ、ＫＩＴ／ＳＣＦＲ、ＲＯＮ（ＳＥＡ）、ＡＸＬ（ＵＦＯ）、ＭＥＲ、ＴＹＲＯ３、ＭＵＳＫ、ＲＥＴ、ＴＩＥ１、ＤＤＲ１、ＤＤＲ２、ＲＯＲ１、ＲＯＲ２、ＲＯＳ、ＬＴＬ、ＡＬＫ、ＫＬＧ、およびＲＹＫからなる群から選択される抗原、
ｘｖｉｉ．Ｉ型サイトカイン受容体、ＩＩ型サイトカイン受容体、ＴＮＦ受容体、ＣＣＲ４、ＴＧＦ－β受容体、およびアクチビン受容体からなる群から選択される抗原、
ｘｖｉｉｉ．ＴＲＫＡ、ＴＲＫＢ、およびＴＲＫＣからなる群から選択される抗原、
ｘｉｘ．インテグリンα４、インテグリンα４β１、およびインテグリンα４β７からなる群から選択される抗原、
ｘｘ．ＩｇＥ、
ｘｘｉ．呼吸器合胞体ウイルス、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ、およびＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅからなる感染性生物の群から選択される抗原、または
ｘｘｉｉ．ＰＳＣＫ９、ＣＧＲＰＲ、ＣＲＬＲ、ＲＡＮＫＬ、ＧＰ ＩＩｂ／ＩＩＩａ受容体、ＧＤ２、ＢＬｙＳ、Ｃ５、ＩＲＲ、およびＴＡＧ７２からなる群から選択される抗原。
本開示は、以下の３種類のＩ型コンジュゲート分子を記載する：
ｉ．Ｉ－Ａ型コンジュゲート分子は、カンナビノイドコンジュゲート成分を含み、１つまたは複数の治療剤成分は、１つまたは複数のカンナビノイド成分に直接結合している。
ｉｉ．Ｉ－Ｂ型コンジュゲート分子は、カンナビノイドコンジュゲート成分を含み、１つまたは複数の治療剤成分は、１つまたは複数のカンナビノイド成分にリンカーを介して共有結合的に結合している。
ｉｉｉ．Ｉ－Ｃ型コンジュゲート分子は、カンナビノイドコンジュゲート成分を含み、１つまたは複数のβ－ラクタム抗生物質成分は、１つまたは複数のカンナビノイド成分にリンカーを介して共有結合的に結合している。
Ｉ－Ａ型カンナビノイドコンジュゲート分子
Ｉ－Ａ型コンジュゲート分子は、カンナビノイドコンジュゲート成分を含み、１つまたは複数の治療剤成分は、１つまたは複数のカンナビノイド成分に直接結合している。
一部の実施形態では、治療剤成分は、
Figure 2023087056000005
 から選択される構造を有するマイケルアクセプター成分であり、＃は、カンナビノイド成分への共有結合部位を示し、
Ｒは、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）（１）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（２）群１の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基、
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ８直鎖または分岐アルキル、
（ｃ）Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含有し、
（１）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（２）群１の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基、
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ８直鎖または分岐ヘテロアルキル、
（ｄ）（１）（ｉ）１、２、３、４、５、もしくは６個のフッ素原子、および／または
（ｉｉ）群２の置換基から独立して選択される、１もしくは２個の置換基、
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルキル、ならびに
（２）Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１または２個のヘテロ原子を含有し、
（ｉ）１、２、３、４、５、もしくは６個のフッ素原子、および／または
（ｉｉ）群１の置換基から独立して選択される、１もしくは２個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐ヘテロアルキル
からなる群から独立して選択される、１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されている、フェニル、
（ｅ）（１）フェニル、
（２）ハロゲン化物、
（３）シアノ、
（４）（ｉ）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（ｉｉ）群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基、で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルキル、ならびに
（５）Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１、２、または３個の原子を含有し、
（ｉ）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（ｉｉ）群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐ヘテロアルキル
からなる群から独立して選択される、１、２、３、または４個の置換基で必要に応じて置換されている、６～１０員の芳香族、
（ｆ）Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１、２、３、４、５、または６個のヘテロ原子を含み、
（１）フェニル、
（２）ハロゲン化物、
（３）シアノ、
（４）トリフルオロメチル、
（５）（ｉ）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（ｉｉ）群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルキル、ならびに
（６）Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１、２、または３個の原子を含有し、
（ｉ）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（ｉｉ）群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐ヘテロアルキル
から独立して選択される、１、２、３、または４個の置換基で必要に応じて置換されている、５～１０員のヘテロ芳香族、
（ｇ）（１）（ｉ）１、２、３、４、５、もしくは６個のフッ素原子、および／または
（ｉｉ）群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルキル
からなる群から独立して選択される、１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されている、
Figure 2023087056000006
 （ｈ）Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有し、
（１）（ｉ）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（ｉｉ）群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルキル、
（２）（ｉ）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（ｉｉ）群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐ヘテロアルキル、
（３）群２の置換基から独立して選択される、１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されている、フェニル、ならびに
（４）群２の置換基から独立して選択される、１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されている、５～１０員のヘテロ芳香族
からなる群から独立して選択される、１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されている、３～９員のシクロヘテロアルキル、ならびに
（ｉ）（１）（ｉ）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（ｉｉ）群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルキル、
（２）（ｉ）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（ｉｉ）群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐ヘテロアルキル、
（３）群２の置換基から独立して選択される、１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されている、フェニル、ならびに
（４）群２の置換基から独立して選択される、１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されている、５～１０員のヘテロ芳香族
から独立して選択される、１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されている、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル
からなる群から選択され、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、
（ａ）（１）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（２）群１の置換基から選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ１２直鎖または分岐アルキル、
（ｂ）（１）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（２）群１の置換基から選択される、１、２、もしくは３個の置換基、
で必要に応じて置換されている、Ｃ２～Ｃ１２直鎖または分岐アルケニル、
（ｃ）Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子を含有し、
（１）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（２）群１の置換基から選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ１２直鎖または分岐ヘテロアルキル、ならびに
（ｄ）Ｒ
からなる群から選択されるか、
あるいは
Ｒ１およびＲ２は、これらに結合される原子と共に、Ｏ、Ｓ、およびＮから独立して選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子を有する、３～９員のシクロヘテロアルキルを形成し、前記シクロヘテロアルキルは、
（ａ）（１）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（２）群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルキル、
（ｂ）（１）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（２）群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐ヘテロアルキル、
（ｃ）群２の置換基から独立して選択される、１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されている、フェニル、ならびに
（ｄ）群２の置換基から独立して選択される、１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されている、５～１０員のヘテロ芳香族、
からなる群から独立して選択される、１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されており、ならびに
Ｒ３、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂは、独立して、
（ａ）（１）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（２）群１の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ８直鎖または分岐アルキル、あるいは
（ｂ）Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルキルからなる群から独立して選択される、１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換され、
（１）１、２、３、４、５、もしくは６個のフッ素原子、および／または
（２）群２の置換基から独立して選択される、１もしくは２個の置換基
で必要に応じて置換されている、フェニル
から選択される。
一部の実施形態では、治療剤成分は、構造
Figure 2023087056000007
 を有し、Ｑは、ＣＯ、ＣＳ、またはＣＲ６ａＲ６ｂであり、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、独立して、Ｒである。
一部の実施形態では、治療剤成分は、構造
Figure 2023087056000008
 を有し、Ｒ８およびＲ９は、独立して、Ｈ、ＣＨ３、およびＣＨ２ＣＨ３から選択される。
マイケルアクセプター成分を提供するのに使用され得る治療剤の例としては、限定されないが、以下が挙げられる。
Figure 2023087056000009
 Ｉ－Ｂ型コンジュゲート分子
Ｉ－Ｂ型コンジュゲート分子は、カンナビノイドコンジュゲート成分を含み、１つまたは複数の治療剤成分は、１つまたは複数のカンナビノイド成分にリンカーを介して共有結合的に結合している。
一部の実施形態では、治療剤成分は、以下に示すような「Ｉ－Ｂ型リンカー」を介してカンナビノイド成分に結合される。
Figure 2023087056000010
 ［式中、
Figure 2023087056000011
 は、（Ｉｂ）型リンカーを治療剤成分に結合させる結合を示し、＃は、カンナビノイド成分への共有結合部位を示し、
Ｙ、Ｙ１、およびＹ２は、独立して、不在であるか、またはＹ、Ｙ１、およびＹ２は、独立して、
（ａ）（１）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（２）群１の置換基から選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ１２直鎖または分岐アルキル、
（ｂ）（１）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（２）群１の置換基から選択される、１、２、もしくは３個の置換基、
で必要に応じて置換されている、Ｃ２～Ｃ１２直鎖または分岐アルケニル、
（ｃ）Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子を含有し、
（１）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（２）群１の置換基から選択される、１、２、もしくは３個の置換基、
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ１２直鎖または分岐ヘテロアルキル、
（ｄ）（１）フェニル、
（２）ハロゲン化物、
（３）（ｉ）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（ｉｉ）群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルキル、ならびに
（４）Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１、２、または３個の原子を含有し、
（ｉ）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（ｉｉ）群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐ヘテロアルキル
からなる群から独立して選択される、１、２、３、または４個の置換基で必要に応じて置換されている、６～１０員の芳香族、
（ｅ）Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１、２、３、４、５、または６個のヘテロ原子を含み、
（１）フェニル、
（２）ハロゲン化物、
（３）トリフルオロメチル、
（４）（ｉ）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（ｉｉ）群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルキル、ならびに
（５）Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１、２、または３個の原子を含有し、
（ｉ）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（ｉｉ）群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基、で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐ヘテロアルキル
から独立して選択される、１、２、３、または４個の置換基で必要に応じて置換されている、６～１０員のヘテロ芳香族、ならびに
（ｆ）Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１、２、３、４、５、６、７、または８個のヘテロ原子を含有し、
（ｉ）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（ｉｉ）群１の置換基から選択される、１、２、３、４、５、もしくは６個の置換基、
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ２４直鎖または分岐ヘテロアルキル
からなる群から選択され、
Ａｒは、
（ａ）（１）フェニル、
（２）ハロゲン化物、
（３）（ｉ）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（ｉｉ）群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルキル
からなる群から独立して選択される、１、２、３、または４個の置換基で必要に応じて置換されている、６～１０員の芳香族、あるいは
（ｂ）Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１、２、３、４、５、または６個のヘテロ原子を含み、
（１）フェニル、
（２）ハロゲン化物、
（３）トリフルオロメチル、
（４）（ｉ）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（ｉｉ）群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルキル、ならびに
（５）Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１、２、または３個の原子を含有し、
（ｉ）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（ｉｉ）群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐ヘテロアルキル、
から独立して選択される、１、２、３、または４個の置換基で必要に応じて置換されている、６～１０員のヘテロ芳香族
のいずれかであり、
Ｒｅ、Ｒｆ、およびＲｇは、独立して、上で定義された通りのＲである］
一部の実施形態では、治療剤成分は、
Figure 2023087056000012
 であり、Ｒａは、不在であるか、あるいはＣ１～Ｃ３直鎖もしくは分岐アルキルまたはＯ、Ｎ、もしくはＳ原子を含むＣ１～Ｃ３直鎖もしくは分岐ヘテロアルキルである。
一部の実施形態では、治療剤成分は、
Figure 2023087056000013
 であり、Ｒａは、上で定義された通りであり、Ｒｂは、Ｒまたは－ＰＳ（ＮＲｃ１Ｒｃ２）であり、Ｒｃ１およびＲｃ２は、独立して、Ｃ１～Ｃ６直鎖もしくは分岐アルキルまたはＣ１～Ｃ６シクロアルキルであり、Ｒは、上で定義された通りである。
一部の実施形態では、治療剤成分は、
Figure 2023087056000014
 であり、Ｒｄは、
（ａ）（ｉ）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（ｉｉ）群１の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換される、Ｃ１～Ｃ８直鎖または分岐アルキル、あるいは
（ｂ）Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルキルからなる群から独立して選択される、１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換され、
（ｉ）１、２、３、４、５、もしくは６個のフッ素原子、および／または
（ｉｉ）群２の置換基から独立して選択される、１もしくは２個の置換基
で必要に応じて置換される、フェニル
である。
一部の実施形態では、治療剤成分は、
Figure 2023087056000015
 であり、Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである。
一部の実施形態では、治療剤成分は、テモゾロミドまたはテモゾロミドアナログ、
Figure 2023087056000016
 であり、ＲｘおよびＲｙは、独立して、Ｈ、またはＣ１～Ｃ３直鎖もしくは分岐アルキルである。
一部の実施形態では、治療剤成分は、５－フルオロウラシルまたは５－フルオロウラシルアナログ：
Figure 2023087056000017
 であり、Ｇ１およびＧ２は、独立して、Ｏ、Ｓ、およびＮＲからなる群から選択される。
一部の実施形態では、治療剤成分は、ジクロフェナクまたはジクロフェナクのアナログ：
Figure 2023087056000018
 である。
一部の実施形態では、ジクロフェナク成分は、構造
Figure 2023087056000019
 を有する。一部の実施形態では、ジクロフェナク成分は、構造
Figure 2023087056000020
 を有する。一部の実施形態では、ジクロフェナク成分は、構造
Figure 2023087056000021
 を有する。
ジクロフェナク成分を含むコンジュゲートは、単独で、または例えば、ジクロフェナク含有製品、例えば、ＭＯＢＩＺＯＸ（登録商標）（ジクロフェナク、パラセタモール、およびクロゾキサゾン）、ＳＯＬＡＲＡＺＥ（登録商標）（ジクロフェナクナトリウム）、ＶＯＬＴＡＲＥＮ（登録商標）（ジクロフェナクナトリウム）、ＶＯＬＩＴＲＡ（登録商標）（ベンジルアルコール、カプサイシン、ジクロフェナクジエチルアミン、アマニ油、メントール、サリチル酸メチル）、ＶＯＬＩＴＲＡ（登録商標）ＭＲ（ジクロフェナク、チオコルチコシド）、ＶＯＬＩＴＲＡ（登録商標）ＰＬＵＳ（ジクロフェナクジエチルアミン（diclofenac dethylamine）、アマニ油、サリチル酸メチル、メントール、ユーカリ油）、ＶＯＬＩＴＲＡ（登録商標）Ｓ（ジクロフェナクナトリウムｉｐ、セラチオペプチダーゼ）、ＦＬＥＸＵＲＡ（登録商標）Ｄ（ジクロフェナクカリウムｂｐ、メタキサロン）、ＭＯＢＩＳＷＩＦＴ（登録商標）Ｄ（ジクロフェナク、メトキソロン（methoxolone））、ＴＨＩＯＡＣＴ（登録商標）Ｄ（チオコルチコシド（thiocochicoside）、ジクロフェナクナトリウムｉｐ）の一部として投与され得る。
一部の実施形態では、治療剤成分は、セレコキシブ（例えば、ＣＥＬＥＢＲＥＸ（登録商標））またはセレコキシブのアナログ：
Figure 2023087056000022
 である。
一部の実施形態では、セレコキシブ成分は、構造
Figure 2023087056000023
 を有する。
一部の実施形態では、治療剤成分は、ゲムシタビン（例えば、ＧＥＭＺＡＲ（登録商標））またはゲムシタビンのアナログ：
Figure 2023087056000024
 である。
一部の実施形態では、ゲムシタビン成分は、構造
Figure 2023087056000025
 を有する。一部の実施形態では、ゲムシタビン成分は、構造
Figure 2023087056000026
 を有する。一部の実施形態では、ゲムシタビン成分は、構造
Figure 2023087056000027
 を有する。一部の実施形態では、ゲムシタビン成分は、構造
Figure 2023087056000028
 を有する。一部の実施形態では、ゲムシタビン成分は、構造
Figure 2023087056000029
 を有する。一部の実施形態では、ゲムシタビン成分は、構造
Figure 2023087056000030
 を有する。一部の実施形態では、ゲムシタビン成分は、構造
Figure 2023087056000031
 を有する。
一部の実施形態では、治療剤成分は、エムトリシタビン（例えば、ＤＥＳＣＯＶＹ（登録商標）、ＢＩＫＴＡＲＶＹ（登録商標）、ＥＭＴＲＩＶＡ（登録商標））またはエムトリシタビンのアナログ：
Figure 2023087056000032
 である。
一部の実施形態では、エムトリシタビン成分は、構造
Figure 2023087056000033
 を有する。一部の実施形態では、エムトリシタビン成分は、構造
Figure 2023087056000034
 を有する。一部の実施形態では、エムトリシタビン成分は、構造
Figure 2023087056000035
 を有する。
一部の実施形態では、治療剤成分は、エンテカビル（例えば、ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））またはエンテカビルのアナログ：
Figure 2023087056000036
 である。
一部の実施形態では、エンテカビル成分は、構造：
Figure 2023087056000037
 を有する。
一部の実施形態では、治療剤成分は、アキシチニブ（例えば、ＩＮＬＹＴＡ（登録商標））またはアキシチニブのアナログ：
Figure 2023087056000038
 である。
一部の実施形態では、アキシチニブ成分は、構造
Figure 2023087056000039
 を有する。
一部の実施形態では、治療剤成分は、バチマスタットまたはバチマスタットのアナログ：
Figure 2023087056000040
 である。
一部の実施形態では、バチマスタット成分は、構造
Figure 2023087056000041
 を有する。
一部の実施形態では、治療剤成分は、ボスチニブ（例えば、ＢＯＳＵＬＩＦ（登録商標））またはボスチニブのアナログ：
Figure 2023087056000042
 である。
一部の実施形態では、ボスチニブ成分は、構造
Figure 2023087056000043
 を有する。
一部の実施形態では、治療剤成分は、クリゾチニブ（例えば、ＸＡＬＫＯＲＩ（登録商標））またはクリゾチニブのアナログ：
Figure 2023087056000044
 である。
一部の実施形態では、クリゾチニブ成分は、構造
Figure 2023087056000045
 を有する。一部の実施形態では、クリゾチニブ成分は、構造
Figure 2023087056000046
 を有する。一部の実施形態では、クリゾチニブ成分は、構造
Figure 2023087056000047
 を有する。
一部の実施形態では、治療剤成分は、エルロチニブ（例えば、ＴＡＲＣＥＶＡ（登録商標））またはエルロチニブのアナログ：
Figure 2023087056000048
 である。
一部の実施形態では、エルロチニブ成分は、構造
Figure 2023087056000049
 を有する。
一部の実施形態では、治療剤成分は、ゲフィチニブ（例えば、ＩＲＥＳＳＡ（登録商標））またはゲフィチニブのアナログ：
Figure 2023087056000050
 である。
一部の実施形態では、ゲフィチニブ成分は、構造
Figure 2023087056000051
 を有する。
一部の実施形態では、治療剤成分は、エベロリムス（例えば、ＺＯＲＴＲＥＳＳ（登録商標）、ＡＦＩＮＩＴＯＲ ＤＩＳＰＥＲＺ（登録商標）、ＡＦＩＮＩＴＯＲ（登録商標））またはエベロリムスのアナログ：
Figure 2023087056000052
 である。
一部の実施形態では、エベロリムス成分は、構造
Figure 2023087056000053
 を有する。一部の実施形態では、エベロリムス成分は、構造
Figure 2023087056000054
 を有する。一部の実施形態では、エベロリムス成分は、構造
Figure 2023087056000055
 を有する。一部の実施形態では、エベロリムス成分は、構造
Figure 2023087056000056
 を有する。一部の実施形態では、エベロリムス成分は、構造
Figure 2023087056000057
 を有する。一部の実施形態では、エベロリムス成分は、構造
Figure 2023087056000058
 を有する。一部の実施形態では、エベロリムス成分は、構造
Figure 2023087056000059
 を有する。
一部の実施形態では、治療剤成分は、テムシロリムス（例えば、ＴＯＲＩＳＥＬ（登録商標））またはテムシロリムスのアナログ：
Figure 2023087056000060
 である。
一部の実施形態では、テムシロリムス成分は、以下の構造のうちの１つを有し、各矢印は、下記のリンカーが結合することができる点を示す。
Figure 2023087056000061
Figure 2023087056000062
Figure 2023087056000063
一部の実施形態では、治療剤成分は、ガネテスピブまたはガネテスピブのアナログ：
Figure 2023087056000064
 である。
一部の実施形態では、ガネテスピブ成分は、構造
Figure 2023087056000065
 を有する。一部の実施形態では、ガネテスピブ成分は、構造
Figure 2023087056000066
 を有する。一部の実施形態では、ガネテスピブ成分は、構造
Figure 2023087056000067
 を有する。一部の実施形態では、ガネテスピブ成分は、構造
Figure 2023087056000068
 を有する。一部の実施形態では、ガネテスピブ成分は、構造
Figure 2023087056000069
 を有する。一部の実施形態では、ガネテスピブ成分は、構造
Figure 2023087056000070
 を有する。一部の実施形態では、ガネテスピブ成分は、構造
Figure 2023087056000071
 を有する。
一部の実施形態では、治療剤成分は、グラスデギブ（例えば、ＧＬＡＳＤＥＧＩＢ（登録商標））またはグラスデギブのアナログ：
Figure 2023087056000072
 である。
一部の実施形態では、グラスデギブ成分は、構造
Figure 2023087056000073
 を有する。
一部の実施形態では、治療剤成分は、イマチニブ（例えば、ＧＬＥＥＶＥＣ（登録商標））またはイマチニブのアナログ：
Figure 2023087056000074
 である。
一部の実施形態では、イマチニブ成分は、構造
Figure 2023087056000075
 を有する。一部の実施形態では、イマチニブ成分は、構造
Figure 2023087056000076
 を有する。一部の実施形態では、イマチニブ成分は、構造
Figure 2023087056000077
 を有する。
一部の実施形態では、治療剤成分は、ラパチニブ（例えば、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標））またはラパチニブのアナログ：
Figure 2023087056000078
 である。
一部の実施形態では、ラパチニブ成分は、構造
Figure 2023087056000079
 を有する。一部の実施形態では、ラパチニブ成分は、構造
Figure 2023087056000080
 を有する。一部の実施形態では、ラパチニブ成分は、構造
Figure 2023087056000081
 を有する。
一部の実施形態では、治療剤成分は、ナビトクラックスまたはナビトクラックスのアナログ：
Figure 2023087056000082
 である。
一部の実施形態では、ナビトクラックス成分は、構造
Figure 2023087056000083
 を有する。一部の実施形態では、ナビトクラックス成分は、構造
Figure 2023087056000084
 を有する。一部の実施形態では、ナビトクラックス成分は、構造
Figure 2023087056000085
 を有する。
一部の実施形態では、治療剤成分は、ニロチニブ（例えば、ＴＡＳＩＧＮＡ（登録商標））またはニロチニブのアナログ：
Figure 2023087056000086
 である。
一部の実施形態では、ニロチニブ成分は、構造
Figure 2023087056000087
 を有する。一部の実施形態では、ニロチニブ成分は、構造
Figure 2023087056000088
 を有する。一部の実施形態では、ニロチニブ成分は、構造
Figure 2023087056000089
 を有する。
一部の実施形態では、治療剤成分は、パゾパニブ（例えば、ＯＰＤＩＶＯ（登録商標）、ＶＯＴＲＩＥＮＴ（登録商標））またはパゾパニブのアナログ：
Figure 2023087056000090
 である。
一部の実施形態では、パゾパニブ成分は、構造
Figure 2023087056000091
 を有する。一部の実施形態では、パゾパニブ成分は、構造
Figure 2023087056000092
 を有する。一部の実施形態では、パゾパニブ成分は、構造
Figure 2023087056000093
 を有する。
一部の実施形態では、治療剤成分は、ルミネスピブまたはルミネスピブのアナログ：
Figure 2023087056000094
 である。
一部の実施形態では、ルミネスピブ成分は、構造
Figure 2023087056000095
 を有する。一部の実施形態では、ルミネスピブ成分は、構造
Figure 2023087056000096
 を有する。一部の実施形態では、ルミネスピブ成分は、構造
Figure 2023087056000097
 を有する。一部の実施形態では、ルミネスピブ成分は、構造
Figure 2023087056000098
 を有する。一部の実施形態では、ルミネスピブ成分は、構造
Figure 2023087056000099
 を有する。一部の実施形態では、ルミネスピブ成分は、構造
Figure 2023087056000100
 を有する。一部の実施形態では、ルミネスピブ成分は、構造
Figure 2023087056000101
 を有する。
一部の実施形態では、治療剤成分は、オバトクラックスまたはオバトクラックスのアナログ：
Figure 2023087056000102
 である。
一部の実施形態では、オバトクラックス成分は、構造
Figure 2023087056000103
 を有する。一部の実施形態では、オバトクラックス成分は、構造
Figure 2023087056000104
 を有する。一部の実施形態では、オバトクラックス成分は、構造
Figure 2023087056000105
 を有する。
一部の実施形態では、治療剤成分は、ルキソリチニブ（例えば、ＪＡＫＡＦＩ（登録商標））またはルキソリチニブのアナログ：
Figure 2023087056000106
 である。
一部の実施形態では、ルキソリチニブ成分は、構造
Figure 2023087056000107
 を有する。
一部の実施形態では、治療剤成分は、サリデギブ（例えば、ＯＤＯＭＺＯ（登録商標））またはサリデギブのアナログ：
Figure 2023087056000108
 である。
一部の実施形態では、サリデギブ成分は、構造
Figure 2023087056000109
 を有する。一部の実施形態では、サリデギブ成分は、構造
Figure 2023087056000110
 を有する。一部の実施形態では、サリデギブ成分は、構造
Figure 2023087056000111
 を有する。
一部の実施形態では、治療剤成分は、スニチニブ（例えば、ＳＵＴＥＮＴ（登録商標））またはスニチニブのアナログ：
Figure 2023087056000112
 である。
一部の実施形態では、スニチニブ成分は、構造：
Figure 2023087056000113
 を有する。一部の実施形態では、スニチニブ成分は、構造
Figure 2023087056000114
 を有する。一部の実施形態では、スニチニブ成分は、構造
Figure 2023087056000115
 を有する。一部の実施形態では、スニチニブ成分は、構造
Figure 2023087056000116
 を有する。一部の実施形態では、スニチニブ成分は、構造
Figure 2023087056000117
 を有する。一部の実施形態では、スニチニブ成分は、構造
Figure 2023087056000118
 を有する。一部の実施形態では、スニチニブ成分は、構造
Figure 2023087056000119
 を有する。
一部の実施形態では、治療剤成分は、トラメチニブ（例えば、ＭＥＫＩＮＩＳＴ（登録商標））またはトラメチニブのアナログ：
Figure 2023087056000120
 である。
一部の実施形態では、トラメチニブ成分は、構造
Figure 2023087056000121
 を有する。一部の実施形態では、トラメチニブ成分は、構造
Figure 2023087056000122
 を有する。一部の実施形態では、トラメチニブ成分は、構造
Figure 2023087056000123
 を有する。
一部の実施形態では、治療剤成分は、ワルファリン（例えば、ＣＯＵＭＡＤＩＮ（登録商標）、ＪＡＮＴＯＶＥＮ（登録商標））またはワルファリンのアナログ：
Figure 2023087056000124
 である。
一部の実施形態では、ワルファリン成分は、構造
Figure 2023087056000125
 を有する。
一部の実施形態では、治療剤成分は、ダクラタスビル（例えば、ＤＡＫＬＩＮＺＡ（登録商標））またはダクラタスビルのアナログ：
Figure 2023087056000126
 である。
ダクラタスビルは対称性薬物であるので、多くの多重コンジュゲート構造が想定され、最大で少なくとも４つのカンナビノイド成分が親薬物に結合する。一部の実施形態では、ダクラタスビル成分は、任意の組合せにおいて、以下に図示される部位（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、および（ｆ）のうちの１つまたは複数で結合したカンナビノイド成分を有する。
Figure 2023087056000127
一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ａ）で結合している。
一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ａ）および部位（ｂ）で結合している。一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ａ）および部位（ｃ）で結合している。一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ａ）および部位（ｄ）で結合している。一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ａ）および部位（ｅ）で結合している。一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ａ）および部位（ｆ）で結合している。
一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ａ）、部位（ｂ）、および部位（ｃ）で結合している。一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ａ）、部位（ｂ）、および部位（ｄ）で結合している。一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ａ）、部位（ｂ）、および部位（ｅ）で結合している。一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ａ）、部位（ｂ）、および部位（ｆ）で結合している。
一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ａ）、部位（ｃ）、および部位（ｄ）で結合している。一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ａ）、部位（ｃ）、および部位（ｅ）で結合している。一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ａ）、部位（ｃ）、および部位（ｆ）で結合している。
一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ａ）、部位（ｄ）、および部位（ｅ）で結合している。一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ａ）、部位（ｄ）、および部位（ｆ）で結合している。
一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ａ）、部位（ｅ）、および部位（ｆ）で結合している。
一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ａ）、部位（ｂ）、部位（ｃ）、および部位（ｄ）で結合している。一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ａ）、部位（ｂ）、部位（ｃ）、および部位（ｅ）で結合している。一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ａ）、部位（ｂ）、部位（ｃ）、および部位（ｆ）で結合している。
一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ａ）、部位（ｄ）、部位（ｄ）、および部位（ｅ）で結合している。一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ａ）、部位（ｄ）、部位（ｄ）、および部位（ｆ）で結合している。
一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ａ）、部位（ｄ）、部位（ｅ）、および部位（ｆ）で結合している。
一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ａ）、部位（ｂ）、部位（ｃ）、部位（ｄ）、および部位（ｅ）で結合している。一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ａ）、部位（ｂ）、部位（ｃ）、部位（ｄ）、および部位（ｆ）で結合している。
一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ａ）、部位（ｂ）、部位（ｃ）、部位（ｄ）、部位（ｅ）、および部位（ｆ）で結合している。
一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ｂ）で結合している。
一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ｂ）および部位（ｃ）で結合している。一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ｂ）および部位（ｄ）で結合している。一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ｂ）および部位（ｅ）で結合している。一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ｂ）および部位（ｆ）で結合している。
一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ｂ）、部位（ｃ）、および部位（ｄ）で結合している。一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ｂ）、部位（ｃ）、および部位（ｅ）で結合している。一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ｂ）、部位（ｃ）、および部位（ｆ）で結合している。
一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ｂ）、部位（ｄ）、および部位（ｅ）で結合している。一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ｂ）、部位（ｄ）、および部位（ｆ）で結合している。
一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ｂ）、部位（ｅ）、および部位（ｆ）で結合している。
一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ｂ）、部位（ｃ）、部位（ｄ）、および部位（ｅ）で結合している。一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ｂ）、部位（ｃ）、部位（ｄ）、および部位（ｆ）で結合している。
一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ｂ）、部位（ｄ）、部位（ｅ）、および部位（ｆ）で結合している。
一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ｂ）、部位（ｃ）、部位（ｄ）、部位（ｅ）、および部位（ｆ）で結合している。
一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ｃ）で結合している。
一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ｃ）および部位（ｄ）で結合している。一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ｃ）および部位（ｅ）で結合している。一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ｃ）および部位（ｆ）で結合している。
一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ｃ）、部位（ｄ）、および部位（ｅ）で結合している。一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ｃ）、部位（ｄ）、および部位（ｆ）で結合している。
一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ｃ）、部位（ｅ）、および部位（ｆ）で結合している。
一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ｃ）、部位（ｄ）、部位（ｅ）、および部位（ｆ）で結合している。
一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ｄ）で結合している。
一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ｄ）および部位（ｅ）で結合している。一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ｄ）および部位（ｆ）で結合している。
一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ｄ）、部位（ｅ）、および部位（ｆ）で結合している。
一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ｅ）で結合している。
一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ｅ）および部位（ｆ）で結合している。
一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、部位（ｆ）で結合している。
一部の実施形態では、治療剤成分は、エトポシド（例えば、ＥＴＯＰＯＰＨＯＳ（登録商標）、ＴＯＰＯＳＡＲ（登録商標））またはエトポシドのアナログ：
Figure 2023087056000128
 である。
一部の実施形態では、エトポシド成分は、構造
Figure 2023087056000129
 を有する。一部の実施形態では、エトポシド成分は、構造
Figure 2023087056000130
 を有する。一部の実施形態では、エトポシド成分は、構造
Figure 2023087056000131
 を有する。一部の実施形態では、エトポシド成分は、構造
Figure 2023087056000132
 を有する。一部の実施形態では、エトポシド成分は、構造
Figure 2023087056000133
 を有する。一部の実施形態では、エトポシド成分は、構造
Figure 2023087056000134
 を有する。一部の実施形態では、エトポシド成分は、構造
Figure 2023087056000135
 を有する。
一部の実施形態では、治療剤成分は、アタザナビル（例えば、ＲＥＹＡＴＡＺ（登録商標））またはアタザナビルのアナログ：
Figure 2023087056000136
 である。
アタザナビルのいずれかまたは両方のカルバメートは、ＯＨ基、または潜在的にＮＨヒドラジニル基に加えて、カンナビノイド成分に結合することができる。一部の実施形態では、アタザナビル成分は、構造
Figure 2023087056000137
 を有する。一部の実施形態では、アタザナビル成分は、構造
Figure 2023087056000138
 を有する。
Figure 2023087056000139
 一部の実施形態では、アタザナビル成分は、構造
Figure 2023087056000140
 を有する。一部の実施形態では、アタザナビル成分は、構造
Figure 2023087056000141
 を有する。一部の実施形態では、アタザナビル成分は、構造
Figure 2023087056000142
 を有する。
一部の実施形態では、治療剤成分は、プラバスタチン（例えば、ＰＲＡＶＡＣＨＯＬ（登録商標））またはプラバスタチンのアナログ：
Figure 2023087056000143
 である。
３つのヒドロキシル基およびカルボン酸基のいずれかまたはすべては、カンナビノイド成分に結合することができる。一部の実施形態では、プラバスタチン成分は、以下の構造のうちの１つを有する。
Figure 2023087056000144
Figure 2023087056000145
一部の実施形態では、治療剤成分は、ダサチニブ（例えば、ＳＰＲＹＣＥＬ（登録商標））またはダサチニブのアナログ：
Figure 2023087056000146
 である。
一部の実施形態では、ダサチニブ成分は、構造
Figure 2023087056000147
 を有する。一部の実施形態では、ダサチニブ成分は、構造
Figure 2023087056000148
 を有する。一部の実施形態では、ダサチニブ成分は、構造
Figure 2023087056000149
 を有する。一部の実施形態では、ダサチニブ成分は、構造
Figure 2023087056000150
 を有する。一部の実施形態では、ダサチニブ成分は、構造
Figure 2023087056000151
 を有する。一部の実施形態では、ダサチニブ成分は、構造
Figure 2023087056000152
 を有する。一部の実施形態では、ダサチニブ成分は、構造
Figure 2023087056000153
 を有する。
一部の実施形態では、治療剤成分は、ジダノシン（例えば、ＶＩＤＥＸ（登録商標））またはジダノシンのアナログ：
Figure 2023087056000154
 である。
一部の実施形態では、ジダノシン成分は、構造
Figure 2023087056000155
 を有する。一部の実施形態では、ジダノシン成分は、構造
Figure 2023087056000156
 を有する。一部の実施形態では、ジダノシン成分は、構造
Figure 2023087056000157
 を有する。
一部の実施形態では、治療剤成分は、スタブジン（例えば、ＺＥＲＩＴ（登録商標））またはスタブジンのアナログ：
Figure 2023087056000158
 である。
一部の実施形態では、スタブジン成分は、構造
Figure 2023087056000159
 を有する。一部の実施形態では、スタブジン成分は、構造
Figure 2023087056000160
 を有する。一部の実施形態では、スタブジン成分は、構造
Figure 2023087056000161
 を有する。
追加の治療剤は、上述のようにコンジュゲートすることができる。例を、表１に示す。
Figure 2023087056000162
Figure 2023087056000163
Figure 2023087056000164
Figure 2023087056000165
Figure 2023087056000166
Figure 2023087056000167
Figure 2023087056000168
Figure 2023087056000169
Figure 2023087056000170
 Ｉ－Ｃ型コンジュゲート分子
Ｉ－Ｃ型コンジュゲート分子中のカンナビノイドコンジュゲート成分は、「β－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分」であり、β－ラクタム抗生物質成分は、Ｉ－Ｃ型リンカーを介して、カンナビノイド成分のヒドロキシ基またはカルボン酸基に共有結合している。
本開示で使用される「β－ラクタム抗生物質」は、４員のラクタム環（β－ラクタム）を含有し、抗菌性活性を有する分子である。本開示で使用される「β－ラクタム抗生物質成分」は、β－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分に存在し、リンカーに共有結合している、β－ラクタム抗生物質の部分である。
一部の実施形態では、β－ラクタム抗生物質成分は、その３位でカンナビノイドコンジュゲート成分のＩ－Ｃ型リンカーに共有結合している。これらの実施形態の一部では、β－ラクタム抗生物質成分は、セフェム成分である。これらの実施形態の一部では、β－ラクタム抗生物質成分は、カルバセフェム成分である。これらの実施形態の一部では、β－ラクタム抗生物質成分は、ペネム成分である。これらの実施形態の一部では、β－ラクタム抗生物質成分は、カルバペネム成分である。
一部の実施形態では、β－ラクタム抗生物質成分は、その２位で第１のカンナビノイド成分のＩ－Ｃ型リンカーに共有結合したモノバクタム成分である。
いくつかのβ－ラクタム抗生物質は、β－ラクタム抗生物質成分を提供するのに使用することができる。
セフェムおよびカルバセフェム
一部の実施形態では、β－ラクタム抗生物質成分は、セフェム成分である。本開示で使用される場合、「セフェム成分」は、以下で図示するように、分子の３位に通常は存在する置換基が存在しないセフェムである。
Figure 2023087056000171
Figure 2023087056000172
セフェム成分は、限定されないが、セファゾリン、セファレキシン、セファドロキシル、セファピリン、セファゼドン、セファザフル、セフラジン、セフロキサジン、セフテゾール、セファログリシン、セファセトリル、セファロニウム、セファロリジン、セファロチン、セファトリジン、セファクロル、セフォテタン、セファマイシン、セフォキシチン、セフプロジル、セフロキシム（cefuorixime）、セフロキシムアキセチル、セファマンドール、セフミノクス、セフォニシド、セフォラニド、セフォチアム、セフブペラゾン、セフゾナム、セフメタゾール、セフィキシム、セフトリアキソン（ceftriazxone）、セフタジジム、セフォペラゾン、セフジニル、セフカペン、セフダロキシム、セフチゾキシム、セフメノキシム（cefminoxime）、セフォタキシム、セフピラミド、セフポドキシム、セフチブテン、セフジトレン、セフェタメト、セフォジジム、セフピミゾール、セフスロジン、セフテラム セフチオレン、フロモキセフ、ラタモキセフ、セフェピム、セフォゾプラン、セフピロム、セフキノム、セフタロリンフォサミル、セフトロザン、セフトビプロル、セフチオフル、セフキノム、およびセフォベシンを含む、様々なセフェムのいずれかにより提供され得る。また、例えば、米国特許第９，７５１，８９４号；米国特許第７，６９６，３５４号；米国特許第６，１５０，３５１号を参照のこと。
一部の実施形態では、β－ラクタム抗生物質成分は、カルバセフェム成分である。本開示で使用される場合、「カルバセフェム成分」は、以下で図示するように、分子の３位に通常は存在する置換基が存在しないカルバセフェムである。
Figure 2023087056000173
カルバセフェムとしては、限定されないが、ロラカルベフが挙げられる。また、例えば、米国特許第８，４４５，４７６号、米国特許第４，９８０，３４８号を参照のこと。
一部の実施形態では、β－ラクタム抗生物質成分は、構造式（Ａ）：
Figure 2023087056000174
 （式中、Ｘは、Ｓ、Ｃ、またはＯであり、Ｒ２ａは、第１のセフェムの側鎖または第１のカルバセフェムの側鎖であり、Ｒ２ｂは、Ｈまたは－ＯＣＨ３である）
内にある。セフェム側鎖は、例えば以下を含む。
Figure 2023087056000175
 カルバセフェム側鎖は、例えば以下を含む。
Figure 2023087056000176
 ペネムおよびカルバペネム
一部の実施形態では、β－ラクタム抗生物質成分は、ペネム成分である。本開示で使用される場合、「ペネム成分」は、以下で図示するように、分子の３位に通常は存在する置換基が存在しないペネムである。
Figure 2023087056000177
ペネムとしては、限定されないが、ファロペネムおよびリチペネムが挙げられる。また、米国特許第６，２７１，２２２号；米国特許第５，７５７，５８３号を参照のこと。
他の実施形態では、β－ラクタム抗生物質成分は、カルバペネム成分である。本開示で使用される場合、「カルバペネム成分」は、以下で図示するように、分子の３位に通常は存在する置換基が存在しないカルバペネムである。
Figure 2023087056000178
カルバペネムとしては、限定されないが、エルタペネム、ドリペネム、イミペネム、メロペネム、ビアペネム、およびパニペネムが挙げられる。また、米国特許第９，９３７，１５１号；米国特許第８，３１８，７１６号を参照のこと。
一部の実施形態では、β－ラクタム抗生物質成分は、構造式（Ｂ）：
Figure 2023087056000179
 （式中、Ｗは、ＳまたはＣであり、Ｒ２ｃは、第１のペネムの側鎖または第１のカルバペネムの側鎖であり、ＷがＣである場合、Ｒ２ｄは、Ｈ、－ＣＨ３、またはフェニルであり、フェニルは、必要に応じて、ハロゲン化物、トリフルオロメチル、１、２、３、４、５、６、７、８、または９個のフッ素原子で必要に応じて置換されているＣ１～Ｃ６直鎖または分岐アルキル、ならびに、Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１、２、または３個の原子を含有し、１、２、３、４、５、６、７、８、または９個のフッ素原子で必要に応じて置換されているＣ１～Ｃ６直鎖または分岐ヘテロアルキルからなる群から独立して選択される１、２、３、または４個の基で置換されている）
内にある。
一部の実施形態では、ペネムまたはカルバペネムの側鎖は、
Figure 2023087056000180
 である。
一部の実施形態では、Ｒｄは、β－メチルである。
モノバクタム
一部の実施形態では、β－ラクタム抗生物質成分は、モノバクタム成分である。本開示で使用される場合、「モノバクタム成分」は、以下の例で図示するように、分子の２位に通常は存在する置換基が存在しないモノバクタムである。
Figure 2023087056000181
モノバクタムとしては、限定されないが、アズトレオナム、チゲモナム、カルモナム、およびノカルジシンＡが挙げられる。また、例えば、米国特許第９，１７４，９７８号を参照のこと。
一部の実施形態では、β－ラクタム抗生物質成分は、構造式（Ｃ）：
Figure 2023087056000182
 （式中、ＲＭ３は、３位のモノバクタム置換基であり、ＲＭ１は、１位のモノバクタム置換基である）
内にある。
ＲＭ３の例としては、
Figure 2023087056000183
 が挙げられる。
ＲＭ１の例としては、
Figure 2023087056000184
 が挙げられる。
Ｉ－Ｃ型リンカー
β－ラクタム抗生物質成分とカンナビノイド成分とを接続するのに使用されるＩ－Ｃ型リンカーは、典型的には、２～１０原子の長さであり、β－ラクタム抗生物質がその生物学的標的に係合する場合にカンナビノイドの放出を促進するように、官能化される。β－ラクタム抗生物質成分がセフェム、カルバセフェム、ペネム、またはカルバペネムにより提供される場合、リンカーは、β－ラクタム抗生物質成分の３位に共有結合しており、例えば：
Figure 2023087056000185
 である。
β－ラクタム抗生物質成分がモノバクタムにより提供される場合、リンカーは、モノバクタム成分の２位に共有結合しており、例えば：
Figure 2023087056000186
 である。
様々なリンカーは、Ｉ－Ｃ型カンナビノイドコンジュゲート成分で使用することができ、エーテル、アセタール、アルケン、プロペニルアミン、カルバメート、カーボネート、キサンテート、アミナール、プロペニルカルバメート、プロペニルチオカルバメート、プロペニルカーボネート、プロペニルチオカーボネート、Ｓ－アルキルチオカーボネート、チオカルバメート、チオカーボネート、およびチオヘミアセタールエーテルが含まれる。
β－ラクタム抗生物質成分がセフェム、カルバセフェム、ペネム、またはカルバペネムにより提供される場合、Ｉ－Ｃ型リンカーは、以下で示すリンカーの群から選択され得る（「群ＡＢのリンカー」）。
Figure 2023087056000187
 （式中、＃は、カンナビノイド成分のＯＨから酸素原子への共有結合部位を示し、＃＃は、エステル、アミド、およびチオエステルなどの場合、カルボン酸担持カンナビノイド成分のカルボニル成分の炭素原子への共有結合部位を示し、
Figure 2023087056000188
 は、リンカーがβ－ラクタム抗生物質成分に共有結合している結合を示し、Ｔは、不在であるか、または－ＣＨ２、－ＣＨＣＨ３、もしくは－ＣＨ－フェニルであり、
Ｚは、ＣＲ１ＡＲ２Ａであり、ならびにＲ１ＡおよびＲ２Ａは、独立して、Ｒである）
β－ラクタム抗生物質成分がモノバクタムにより提供される場合、β－ラクタム抗生物質成分がカンナビノイド成分に共有結合するＩ－Ｃ型リンカーは、以下で示すリンカーの群から選択され得る（「群Ｃのリンカー」）。
Figure 2023087056000189
 （式中、＃、＃＃、Ｚ、およびＲは、群ＡＢのリンカーについて定義された通りである）
カンナビノイド成分が、少なくとも２つのヒドロキシ基、少なくとも１つのヒドロキシ基および少なくとも１つのカルボン酸基、または少なくとも２つのカルボン酸基を有する、一部の実施形態では、第２のβ－ラクタム抗生物質成分は、コンジュゲート分子が、第１のリンカーおよび第２のリンカーによってカンナビノイド成分にそれぞれ共有結合した、第１のβ－ラクタム抗生物質成分および第２のβ－ラクタム抗生物質成分を含有するように、第２のリンカーによって第２のヒドロキシ基に共有結合することができる。
一部の実施形態では、第１のβ－ラクタム抗生物質成分は、セフェム成分である。一部の実施形態では、第１のβ－ラクタム抗生物質成分は、カルバセフェム成分である。一部の実施形態では、第１のβ－ラクタム成分は、ペネム成分である。一部の実施形態では、第１のβ－ラクタム成分は、カルバペネム成分である。一部の実施形態では、第１のβ－ラクタム成分は、モノバクタム成分である。これらの実施形態のいずれかでは、第２のβ－ラクタム抗生物質成分は、カルバペネム成分、セフェム成分、カルバセフェム成分、またはモノバクタム成分であり得る。すなわち、２つのβ－ラクタム抗生物質成分は、任意の組合せにおいて、同一でも異なっていてもよい。
また、第１および第２のリンカーは、同一でも異なっていてもよい。一部の実施形態では、第１および第２のリンカーは、独立して、群ＡＢのリンカーから選択される。一部の実施形態では、第１および第２のリンカーは、独立して、群Ｃのリンカーから選択される。一部の実施形態では、第１のリンカーは、群ＡＢのリンカーから選択され、第２のリンカーは、群Ｃのリンカーから選択される。
Ｉ－Ｃ型カンナビノイドコンジュゲート成分の例
セフェム、カルバセフェム、ペネム、カルバペネム、およびベータ－メチルカルバペネム成分を含むＩ－Ｃ型カンナビノイドコンジュゲート成分の例を、以下に示す。簡略化のために、図示されるカンナビノイド成分は、単一のβ－ラクタム抗生物質に共有結合的に結合したカンナビジオール成分である。各場合で、「Ｒ３Ａ」は、セフェムまたはカルバセフェムの側鎖であり、「Ｒ３Ｂ」は、ペネムまたはカルバペネムの側鎖であり、＊は、リンカーＬｃｃへの結合点を示す。
エーテル結合を伴うＩ－Ｃ型カンナビノイドコンジュゲート成分：
Figure 2023087056000190
 アセタール結合を伴うＩ－Ｃ型カンナビノイドコンジュゲート成分：
Figure 2023087056000191
 アルケン結合を伴うＩ－Ｃ型カンナビノイドコンジュゲート成分：
Figure 2023087056000192
 プロペニルアミン結合を伴うＩ－Ｃ型カンナビノイドコンジュゲート成分：
Figure 2023087056000193
 カルバメート結合を伴うＩ－Ｃ型カンナビノイドコンジュゲート成分：
Figure 2023087056000194
 カーボネート結合を伴うＩ－Ｃ型カンナビノイドコンジュゲート成分：
Figure 2023087056000195
 キサンテート結合を伴うＩ－Ｃ型カンナビノイドコンジュゲート成分：
Figure 2023087056000196
 アミナール結合を伴うＩ－Ｃ型カンナビノイドコンジュゲート成分：
Figure 2023087056000197
 プロペニルカルバメート結合を伴うＩ－Ｃ型カンナビノイドコンジュゲート成分：
Figure 2023087056000198
 プロペニルチオカルバメート結合を伴うＩ－Ｃ型カンナビノイドコンジュゲート成分：
Figure 2023087056000199
 プロペニルカーボネート結合を伴うＩ－Ｃ型カンナビノイドコンジュゲート成分：
Figure 2023087056000200
 プロペニルチオカーボネート結合を伴うＩ－Ｃ型カンナビノイドコンジュゲート成分：
Figure 2023087056000201
 チオカルバメート結合を伴うＩ－Ｃ型カンナビノイドコンジュゲート成分：
Figure 2023087056000202
 Ｓ－アルキルチオカーボネート結合を伴うＩ－Ｃ型カンナビノイドコンジュゲート成分：
Figure 2023087056000203
 チオヘミアセタール結合を伴うＩ－Ｃ型カンナビノイドコンジュゲート成分：
Figure 2023087056000204
モノバクタム成分を含むＩ－Ｃ型カンナビノイドコンジュゲート成分の例を、以下に示す。簡略化のために、カンナビノイド成分は、単一のアズトレオナム成分に共有結合的に結合したカンナビジオール成分であり、＊は、リンカーＬｃｃへの結合点を示す。
Figure 2023087056000205
Figure 2023087056000206
Figure 2023087056000207
Figure 2023087056000208
Figure 2023087056000209
 ＩＩ型コンジュゲート分子
一部の実施形態では、コンジュゲート分子は、式：
Figure 2023087056000210
 （式中、ＰＣＡＮは、白金複合体抗新生物剤成分であり、Ｌｐｃは、下記のようなＰＣＡＮリンカーであるが、存在しない場合もあり、Ｂは、標的結合成分であり、Ｌａは、活性成分リンカーであり、Ａは、活性成分である）
を有する。Ｂが抗体である実施形態では、ｍは、１～３０であり、ｎは、０～２９であり、ｍ＋ｎの合計は、１～３０である。
ＩＩ型コンジュゲート分子では、Ｂ、Ｌａ、およびＡは、上で定義された通りである。
一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、カンナビゲロール、カンナビクロメン、カンナビジオール、テトラヒドロカンナビノール、カンナビシクロール、カンナビエルソイン、カンナビノール、カンナビノジオール、カンナビトリオール、デヒドロカンナビフラン、カンナビフラン、カンナビクロマノン、またはカンナビリプソールにより提供される。一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、カンナビジオールにより提供される。一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、カンナビゲロールにより提供される。
ｍが少なくとも２である実施形態では、カンナビノイドコンジュゲート成分の各々は、独立して、同一でも異なっていてもよく、独立して、リンカーＬｃｃの各々は、同一でも異なっていてもよい。
ｎが少なくとも２である実施形態では、活性剤成分の各々は、同一でも異なっていてもよく、独立して、リンカーＬａの各々は、同一でも異なっていてもよい。
ｍが少なくとも２である実施形態では、白金複合体抗新生物剤成分の各々は、独立して、同一でも異なっていてもよく、独立して、リンカーＬｐｃの各々は、同一でも異なっていてもよい。
一部の実施形態では、ｎは、０であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または３０である。
一部の実施形態では、ｎは、１であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、または２９である。
一部の実施形態では、ｎは、２であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、または２８である。
一部の実施形態では、ｎは、３であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、または２７である。
一部の実施形態では、ｎは、４であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、または２６である。
一部の実施形態では、ｎは、５であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、または２５である。
一部の実施形態では、ｎは、６であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４である。
一部の実施形態では、ｎは、７であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、または２３である。
一部の実施形態では、ｎは、８であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、または２２である。
一部の実施形態では、ｎは、９であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、または２１である。
一部の実施形態では、ｎは、１０であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０である。
一部の実施形態では、ｎは、１１であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、または１９である。
一部の実施形態では、ｎは、１２であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８である。
一部の実施形態では、ｎは、１３であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、または１７である。
一部の実施形態では、ｎは、１４であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、または１６である。
一部の実施形態では、ｎは、１５であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５である。
一部の実施形態では、ｎは、１６であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、または１４である。
一部の実施形態では、ｎは、１７であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３である。
一部の実施形態では、ｎは、１８であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２である。
一部の実施形態では、ｎは、１９であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、または１１である。
一部の実施形態では、ｎは、２０であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である。
一部の実施形態では、ｎは、２１であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、または９である。
一部の実施形態では、ｎは、２２であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、または８である。
一部の実施形態では、ｎは、２３であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、または７である。
一部の実施形態では、ｎは、２４であり、ｍは、１、２、３、４、５、または６である。
一部の実施形態では、ｎは、２５であり、ｍは、１、２、３、４、または５である。
一部の実施形態では、ｎは、２６であり、ｍは、１、２、３、または４である。
一部の実施形態では、ｎは、２７であり、ｍは、１、２、または３である。
一部の実施形態では、ｎは、２８であり、ｍは、１または２である。
一部の実施形態では、ｎは、２９である。これらの実施形態では、ｍは、１である。
Ｂが抗体である実施形態では、抗体は、抗イディオタイプ（抗Ｉｄ）抗体、ラクダ化抗体、キメラ抗体、ジスルフィド結合したＦｖｓ（ｓｄＦｖ）、Ｆ（ａｂ’）断片、Ｆａｂ断片、ヒト抗体、ヒト化抗体、マウス抗体、細胞内抗体、モノクローナル抗体、二重特異性抗体、多重特異性抗体、もしくは単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、またはそのエピトープ結合性断片である。
Ｂが抗体である一部の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＡ、またはＩｇＹである。
Ｂが抗体である一部の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２（例えば、ＩｇＧ２ａ、ＩｇＧ２）、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、またはＩｇＡ２である。
Ｂが抗体である一部の実施形態では、抗体は、以下のものに結合する：
ｉ．分化抗原群（ＣＤ）抗原、
ｉｉ．チェックポイント阻害剤、
ｉｉｉ．血管性標的抗原、
ｉｖ．ストローマ抗原、
ｖ．細胞外基質抗原、
ｖｉ．循環する抗原、
ｖｉｉ．インターロイキン、
ｖｉｉｉ．インターロイキン受容体、
ｉｘ．増殖因子、
ｘ．増殖因子受容体、
ｘｉ．薬物、
ｘｉｉ．接着分子、
ｘｉｉｉ．腫瘍壊死因子、
ｘｉｖ．腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンド受容体、
ｘｖ．インスリン受容体、
ｘｖｉ．受容体チロシンキナーゼ、
ｘｖｉｉ．サイトカイン受容体、
ｘｖｉｉｉ．トロポミオシン受容体キナーゼ、
ｘｉｘ．インテグリン、
ｘｘ．免疫グロブリン、または
ｘｘｉ．感染性生物の抗原。
Ｂが抗体である一部の実施形態では、「Ｂ－（Ｌａ－Ａ）」は、ＡＤＣである。
Ｂが抗体である一部の実施形態では、抗体は、以下のものに結合する：
ｉ．ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ１１ａ、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２５（ＩＬＲ２）、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ＣＤ５２、ＣＤ１３９、ＣＤ１５２（ＣＴＬＡ－４）、ＣＤ２７４（ＰＤ－Ｌ１）、もしくはＣＤ３１９（ＳＬＡＭＦ）からなる群から選択される抗原、
ｉｉ．ＰＤ－１およびＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）からなる群から選択される抗原、
ｉｉｉ．ＰＳＭＡ、
ｉｖ．骨髄ストローマ抗原２、
ｖ．ＣＩ、ＣＩＩＩ、ＣＩＶ、ＣＶ、ＬＭ、およびＦＮからなる群から選択される抗原、
ｖｉ．第ＩＸａ因子もしくは第Ｘ因子、
ｖｉｉ．ＩＬ－１β、ＩＬ－２、ＩＬ－５、ＩＬ－６、ＩＬ－１２、ＩＬ－１７Ａ、およびＩＬ－２３からなる群から選択される抗原、
ｖｉｉｉ．ＩＬＲ２（ＣＤ２５）、ＩＬ－４ＲＡ、ＩＬ－５ＲＡ、ＩＬ－６Ｒ、およびＩＬ－１７ＲＡからなる群から選択される抗原、
ｉｘ．ＶＥＧＦＡ、
ｘ．ＥＧＦＲ（ＥｒｂＢ１）、ＦＧＦＲ、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＦＧＦＲ２３、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＨＥＲ３、（ＥｒｂＢ３）、ＨＥＲ４、ＰＤＧＦＲＡ、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＡ３、ＥｐｈＡ４、ＥｐｈＡ５、ＥｐｈＡ６、ＥｐｈＡ７、ＥｐｈＡ８、ＥｐｈＢ１、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ３、ＥｐｈＢ４、ＥｐｈＢ５、ＥｐｈＢ６、ＥｐｈＢ７、ＨＧＦＲ（ｃ－Ｍｅｔ）、およびＩＧＦ２Ｒからなる群から選択される抗原、
ｘｉ．ジゴキシンもしくはダビガトラン、
ｘｉｉ．ＥｐＣＡＭ、
ｘｉｉｉ．ＴＮＦ－αもしくはＴＮＦ－β、
ｘｉｖ．ＴＲＡＩＬ－Ｒ１もしくはＴＲＡＩＬ－Ｒ２、
ｘｖ．ＩＲ、
ｘｖｉ．ＦＬＴ３、ＣＳＦ－１Ｒ、ＫＩＴ／ＳＣＦＲ、ＲＯＮ（ＳＥＡ）、ＡＸＬ（ＵＦＯ）、ＭＥＲ、ＴＹＲＯ３、ＭＵＳＫ、ＲＥＴ、ＴＩＥ１、ＤＤＲ１、ＤＤＲ２、ＲＯＲ１、ＲＯＲ２、ＲＯＳ、ＬＴＬ、ＡＬＫ、ＫＬＧ、およびＲＹＫからなる群から選択される抗原、
ｘｖｉｉ．Ｉ型サイトカイン受容体、ＩＩ型サイトカイン受容体、ＴＮＦ受容体、ＣＣＲ４、ＴＧＦ－β受容体、およびアクチビン受容体からなる群から選択される抗原、
ｘｖｉｉｉ．ＴＲＫＡ、ＴＲＫＢ、およびＴＲＫＣからなる群から選択される抗原、
ｘｉｘ．インテグリンα４、インテグリンα４β１、およびインテグリンα４β７からなる群から選択される抗原、
ｘｘ．ＩｇＥ、
ｘｘｉ．呼吸器合胞体ウイルス、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ、およびＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅからなる感染性生物の群から選択される抗原、または
ｘｘｉｉ．ＰＳＣＫ９、ＣＧＲＰＲ、ＣＲＬＲ、ＲＡＮＫＬ、ＧＰ ＩＩｂ／ＩＩＩａ受容体、ＧＤ２、ＢＬｙＳ、Ｃ５、ＩＲＲ、およびＴＡＧ７２からなる群から選択される抗原。
白金複合体抗新生物剤（ＰＣＡＮ）成分
白金複合体は、脱離および非脱離リガンドに複合体化される中心白金原子を含む。「非脱離リガンド成分」は、単一の（二座または三座）非脱離リガンドであり得るか、または２もしくは３個の個々の非脱離リガンドであり得る。「脱離リガンド成分」は、１もしくは２個の個々のリガンドであり得るか、または二座脱離リガンドであり得る。
Ｐｔ（ＩＩ）およびＰｔ（ＩＶ）複合体抗新生物剤の両方は、当該技術分野において周知である。商業的使用における薬剤は、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、エプタプラチン、ロバプラチン、ネダプラチン、およびサトラプラチンを含む。以下で図示する通り、これらの薬剤は、１または２個の脱離リガンド（丸印）と中心白金原子との間の結合を犠牲にしてＤＮＡをアルキル化することにより作用する。
Figure 2023087056000211
Figure 2023087056000212
（ＩＩ）型のコンジュゲート分子に存在する白金複合体抗新生物剤成分（「ＰＣＡＮ成分」）は、脱離リガンドまたはアキシャルリガンドのいずれかとして少なくとも１つのカンナビノイドリガンドを含む。薬剤が細胞に入った後、カンナビノイドリガンドは、カンナビノイドとして放出され、次いで、カンナビノイドは、追加の治療利益を提供することができる。これらの利益としては、限定されないが、抗腫瘍活性（Massi et al., J. Pharmacol. Exp. Ther. 308, 838-45, e-pub 2003；Guindon & Hohmann, Br. J. Pharmacol. 163, 1447-63, 2011；Borrelli et al., Carcinogenesis 35, 2787-97, 2014；McAllister et al., J. Neuroimmune Pharmacol. 10, 255-67, 2015）および腫瘍進行の阻害（Velasco et al., Nat. Rev. Cancer 12, 436-44, 2012）が挙げられる。
以下により詳細に記載する通り、カンナビノイドは、脱離リガンドとして中心白金原子に、またはアキシャルリガンドとしてＰｔ（ＩＶ）複合体に対して結合することができる。様々な実施形態では、Ｐｔ（ＩＩ）ＰＣＡＮ成分は、１つの脱離リガンドの代わりに、または２つの脱離リガンドの各々の代わりに、カンナビノイドを組み込むことができる。様々な実施形態では、Ｐｔ（ＩＶ）ＰＣＡＮ成分は、１つのアキシャルリガンドの代わりに、または２つのアキシャルリガンドの各々の代わりに、カンナビノイドを組み込むことができる。加えて、Ｐｔ（ＩＶ）ＰＣＡＮ成分は、１つの脱離リガンドの代わりに、または２つの脱離リガンドの各々の代わりに、カンナビノイドを組み込むことができる。ゆえに、Ｐｔ（ＩＩ）ＰＣＡＮ成分は、１または２個のカンナビノイドを組み込み、放出することができ、Ｐｔ（ＩＶ）ＰＣＡＮ成分は、１、２、３、または４個のカンナビノイドを組み込み、放出することができる。２つまたはそれより多いカンナビノイドを組み込む任意の特定のＰＣＡＮ成分では、カンナビノイドは、同一でも異なっていてもよい。
以下の記載では、脱離リガンド、非脱離リガンド成分、またはアキシャルリガンドがＰＣＡＮ成分の実施形態で特定されない場合は常に、このようなリガンドは、任意の白金複合体抗新生物剤のリガンドであり得る。例えば、Kozubik et al., Metal-Based Drugs, Volume 2008, Article ID 417897, 2008；Johnstone et al., Chem. Rev. 116, 3436-86, 2016；Intini et al., Inorg. Chem. 56, 1483-97, 2017；Neumann et al., ChemMedChem. 2014 Jun;9(6):1150-3, 2014；Tolan et al., Appl. Organometal Chem. 33:e4763, 2019；Jia et al., Molecules 24, 581, 2019；Zhou et al., Chem. Commun. 54, 2788-91, 2018；Li et al., Bioinorganic Chemistry and Applications Volume 2018, Article ID 8276139；Ndagi et al., Drug Design, Development and Therapy 11, 599-616, 2017；Monroe et al., 2018；米国特許第７，２６８，２４４号；米国特許第７，７５９，４８８号；米国特許第９，２２７，９９１号；米国特許第９，５９３，１３９号；米国特許第９，７７１，３８７号；米国特許第１０，０５３，４７８号を参照のこと。
簡略化のために、ＰＣＡＮ成分は、任意の立体化学を示すことなく、本開示に示される。しかし、カンナビノイドおよび白金複合体の両方が、様々な立体化学を呈することは周知である。本開示では、別段示されない限り、任意の特定のＰＣＡＮ成分構造は、ＰＣＡＮ成分に組み込まれるカンナビノイドリガンドの異性体を含む、すべての可能な異性体を含む。
加えて、以下の構造例における任意の特定の脱離リガンド、非脱離リガンド、またはカンナビノイドリガンドの使用は、簡略化のためであり、開示されるＰＣＡＮ成分のリガンドのいずれかを限定することを意図していない。
カンナビノイドリガンド
本開示で使用される「カンナビノイドリガンド」は、カンナビノイドの、脱離リガンドまたはアキシャルリガンドの代わりにＰＣＡＮ成分に存在する部分である。図を、以下の例に示す。
Figure 2023087056000213
Figure 2023087056000214
カンナビノイドリガンドは、カンナビノイド脱離リガンドまたはカンナビノイドアキシャルリガンドのいずれかであるが、カンナビノイドが中心白金原子に、直接またはリンカーを介してのいずれかで結合することができるヒドロキシ基（芳香族または脂肪族）またはカルボキシル基を含有する任意のカンナビノイドにより提供することができる。カンナビノイドは、単離もしくは合成のいずれかがなされた天然に存在する分子、または天然に存在する分子の修飾されたものであり得る。例えば、Morales et al., Frontiers in Pharmacology June 2017 review, 1-18を参照のこと。
カンナビノイドの例としては、限定されないが、カンナビノイド成分に関連して上述のカンナビノイドが挙げられる。
カンナビノイド脱離リガンドを含むＰＣＡＮ成分
一部の実施形態では、ＰＣＡＮ成分は、（ａ）中心白金原子、（ｂ）非脱離リガンド成分、および（ｃ）脱離リガンド成分を含み、この脱離リガンド成分は、（ｉ）第１のカンナビノイドリガンドの第１のヒドロキシ基または（ｉｉ）第１のカンナビノイドリガンドの第１のカルボキシ基の、酸素原子を介して中心白金原子に結合した、第１のカンナビノイド脱離リガンドを含む。非限定例を以下に示しており、＊は、リンカーＬｐｃへの結合点を示す。
Figure 2023087056000215
一部の実施形態では、脱離リガンド成分は、第２のカンナビノイドリガンド（「第２のカンナビノイド脱離リガンド」）を含む。第１および第２のカンナビノイド脱離リガンドは、同一でも異なっていてもよい。非限定例を以下に示しおり、＊は、リンカーＬｐｃへの結合点を示す。
Figure 2023087056000216
Figure 2023087056000217
一部の実施形態では、カンナビノイドリガンド成分は、二座カンナビノイドリガンド（「二座カンナビノイド脱離リガンド」）である。非限定例を以下に示しており、＊は、リンカーＬｐｃへの結合点を示す。
Figure 2023087056000218
一部の実施形態では、ＰＣＡＮ成分は、（ｄ）第１のアキシャルリガンドおよび第２のアキシャルリガンドをさらに含む。これらの実施形態の非限定例を以下に示しおり、●は、アキシャルリガンドを表し、＊は、リンカーＬｐｃへの結合点を示す。
Figure 2023087056000219
Figure 2023087056000220
一部の実施形態では、カンナビノイド脱離リガンドは、リンカーにより中心白金原子に結合する。以下に記載するリンカーでは、＊＊は、カンナビノイド脱離リガンドの結合点であり、＊＊＊は、中心白金原子への結合点である。一部の実施形態では、第１のカンナビノイド脱離リガンドは、リンカーにより中心白金原子に接続する。一部の実施形態では、第１および第２のカンナビノイド脱離リガンドは、リンカーにより中心白金原子に接続する。リンカーは、同一でも異なっていてもよく、以下に記載される。
一部の実施形態では、リンカーは、
Figure 2023087056000221
 であり、
（ａ）Ｒｑ、Ｒｒ、Ｒｓ、およびＲｔは、独立して、（ｉ）Ｈ、（ｉｉ）Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルキル、（ｉｉｉ）Ｏ、Ｓ、およびＮから独立して選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有するＣ１～Ｃ６直鎖または分岐ヘテロアルキル、（ｉｖ）Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、（ｖ）Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する３～９員のシクロヘテロアルキル、（ｖｉ）フェニル、ならびに（ｖｉｉ）Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１、２、３、４、５、または６個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロ芳香族からなる群から選択されるか、あるいは
（ｂ）Ｒｑ、Ｒｒ、Ｒｓ、およびＲｔの任意の２つが、独立して、（ｉ）Ｃ１～Ｃ６直鎖もしくは分岐アルキルまたは（ｉｉ）Ｏ、Ｓ、およびＮから独立して選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有するＣ１～Ｃ６直鎖もしくは分岐ヘテロアルキルである場合、Ｒｑ、Ｒｒ、Ｒｓ、およびＲｔのうちのこれらの２つは、これらに結合される炭素と共に、３～６員環を形成する。
一部の実施形態では、リンカーは、
Figure 2023087056000222
 であり、＊＊、＊＊＊、Ｒｑ、Ｒｒ、Ｒｓ、およびＲｔは、上で定義された通りである。
非限定例を以下に示しており、＊は、リンカーＬｐｃへの結合点である。
Figure 2023087056000223
Figure 2023087056000224
 カンナビノイドアキシャルリガンドを含む白金複合体抗新生物剤
一部の実施形態では、ＰＣＡＮ成分は、（ａ）中心白金原子、（ｂ）非脱離リガンド成分、（ｃ）脱離リガンド成分、ならびに、（ｄ）第１のアキシャルリガンドおよび第２のアキシャルリガンドを含む。これらの実施形態では、少なくとも第１のアキシャルリガンドは、（ｉ）第１のカンナビノイドリガンドの第１のヒドロキシ基または（ｉｉ）第１のカンナビノイドリガンドの第１のカルボキシ基の、酸素原子を介して中心白金原子に結合した、第１のカンナビノイドリガンド（「第１のカンナビノイドアキシャルリガンド」）である。一部の実施形態では、第１および第２のアキシャルリガンドは、（ｉ）第１もしくは第２のカンナビノイドリガンドのヒドロキシ基または（ｉｉ）第１もしくは第２のカンナビノイドリガンドのカルボキシ基の、酸素原子を介して中心白金原子に結合した、独立して選択されたカンナビノイドリガンドである。一部の実施形態では、脱離リガンドのうちの１つまたは両方は、上述のようにカンナビノイド脱離リガンドである。一部の実施形態では、脱離リガンド成分は、二座脱離リガンドである。
以下の非限定例では、簡略化のために、各カンナビノイドアキシャルリガンドは、カンナビジオールアキシャルリガンドである。
Figure 2023087056000225
 は、各々カンナビノイド脱離リガンドを表し、これらは同一でも異なってもよく、＊は、リンカーＬｐｃへの結合点である。
Figure 2023087056000226
一部の実施形態では、アキシャルカンナビノイドリガンドは、リンカーにより中心白金原子に結合する。以下に記載するリンカーでは、＊＊は、カンナビノイドアキシャルリガンドの結合点であり、＊＊＊は、中心白金原子への結合点である。一部の実施形態では、第１のカンナビノイドアキシャルリガンドは、リンカーにより中心白金原子に接続する。一部の実施形態では、第１および第２のカンナビノイドアキシャルリガンドは、リンカーにより中心白金原子に接続する。リンカーは、同一でも異なっていてもよく、以下に記載される。
一部の実施形態では、リンカーは、
Figure 2023087056000227
 であり、Ｒｑ、Ｒｒ、Ｒｓ、およびＲｔは、上で定義された通りである。
一部の実施形態では、リンカーは、
Figure 2023087056000228
 である。
一部の実施形態では、リンカーは、
Figure 2023087056000229
 であり、Ｒｑ、Ｒｒ、Ｒｓ、およびＲｔは、上で定義された通りである。
一部の実施形態では、リンカーは、
Figure 2023087056000230
 である。
一部の実施形態では、リンカーは、
Figure 2023087056000231
 であり、ＲｑおよびＲｒは、上で定義された通りである。
以下の非限定例では、簡略化のために、各カンナビノイドアキシャルリガンドは、カンナビジオールアキシャルリガンドである。
Figure 2023087056000232
 は、各々カンナビノイド脱離リガンドを表し、これらは同一でも異なっていてもよく、＊は、リンカーＬｐｃへの結合点を示す。
Figure 2023087056000233
Figure 2023087056000234
Figure 2023087056000235
Figure 2023087056000236
Figure 2023087056000237
 非脱離リガンド成分
一部の実施形態では、非脱離リガンド成分は、例えばシスプラチン、カルボプラチン、およびネダプラチンにより図示されるような、（ｉ）第１の非脱離リガンドおよび第２の非脱離リガンドである。
Figure 2023087056000238
一部の実施形態では、ＰＣＡＮ成分の非脱離リガンド成分は、例えばピリプラチンおよびフェナントリプラチンにより図示されるような、第１の非脱離リガンド、第２の非脱離リガンド、および第３の非脱離リガンドである。
Figure 2023087056000239
一部の実施形態では、非脱離リガンド成分は、例えばオキサリプラチン、ロバプラチン、ヘプタプラチン、およびエプタプラチンにより図示されるような、二座非脱離リガンドである。
Figure 2023087056000240
一部の実施形態では、ＰＣＡＮ成分の非脱離リガンド成分は、例えば［Ｐｔ（ジエン）Ｃｌ］＋および［Ｐｔ（Ｅｔ２ジエン）Ｃｌ］＋により図示されるような、三座リガンドである。
Figure 2023087056000241
 修飾リガンド
一部の実施形態では、非脱離リガンドまたはアキシャルリガンドは、生物活性部分を含むように修飾されて、例えば、ＰＣＡＮ成分の薬物動態学的特性を改変するか、標的化機能を提供するか、または追加の治療効果を提供する。生物活性部分としては、限定されないが、ステロイド単位、炭水化物、胆汁酸、ペプチド（例えばネトロプシン、ジスタマイシン）、およびフォレート単位のような標的化リガンド、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、ｐ５３アゴニスト、アルキル化剤、非ステロイド性抗炎症複合体、ならびにアダマンチルアミンが挙げられる。例えば、Johnstone et al., Chem. Rev. 116, 3436-86, 2016；Li et al., Bioinorganic Chemistry and Applications Volume 2018, Article ID 8276139；Kozubik et al., Metal-Based Drugs, Volume 2008, Article ID 417897を参照のこと。
異性体
上述の通り、白金複合体は、様々な形態の立体異性を呈する。一部の実施形態では、ＰＣＡＮ成分は、シス異性体である。一部の実施形態では、ＰＣＡＮ成分は、トランス異性体である。一部の実施形態では、ＰＣＡＮ成分は、λ立体異性体である。一部の実施形態では、ＰＣＡＮ成分は、δ立体異性体である。
ＩＩＩ型コンジュゲート分子
ＩＩＩ型コンジュゲート分子は、式：
Figure 2023087056000242
 （式中、ＣＢＮは、カンナビノイド成分であり、Ｌｃは、カンナビノイド成分リンカーであり、Ｂは、標的結合成分であり、Ｌａは、活性成分リンカーであり、Ａは、活性成分である）
を有する。Ｂが抗体である実施形態では、ｍは、１～３０であり、ｎは、０～２９であり、ｍ＋ｎの合計は、１～３０である。
一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、カンナビゲロール、カンナビクロメン、カンナビジオール、テトラヒドロカンナビノール、カンナビシクロール、カンナビエルソイン、カンナビノール、カンナビノジオール、カンナビトリオール、デヒドロカンナビフラン、カンナビフラン、カンナビクロマノン、またはカンナビリプソールにより提供される。一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、カンナビジオールにより提供される。一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、カンナビゲロールにより提供される。
ｍが少なくとも２である実施形態では、カンナビノイド成分の各々は、同一でも異なってもよく、独立して、リンカーＬｃの各々は、同一でも異なってもよい。
ｎが少なくとも２である実施形態では、活性剤成分の各々は、同一でも異なってもよく、独立して、リンカーＬａの各々は、同一でも異なってもよい。
一部の実施形態では、ｎは、０であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または３０である。
一部の実施形態では、ｎは、１であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、または２９である。
一部の実施形態では、ｎは、２であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、または２８である。
一部の実施形態では、ｎは、３であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、または２７である。
一部の実施形態では、ｎは、４であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、または２６である。
一部の実施形態では、ｎは、５であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、または２５である。
一部の実施形態では、ｎは、６であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４である。
一部の実施形態では、ｎは、７であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、または２３である。
一部の実施形態では、ｎは、８であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、または２２である。
一部の実施形態では、ｎは、９であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、または２１である。
一部の実施形態では、ｎは、１０であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０である。
一部の実施形態では、ｎは、１１であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、または１９である。
一部の実施形態では、ｎは、１２であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８である。
一部の実施形態では、ｎは、１３であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、または１７である。
一部の実施形態では、ｎは、１４であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、または１６である。
一部の実施形態では、ｎは、１５であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５である。
一部の実施形態では、ｎは、１６であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、または１４である。
一部の実施形態では、ｎは、１７であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３である。
一部の実施形態では、ｎは、１８であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２である。
一部の実施形態では、ｎは、１９であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、または１１である。
一部の実施形態では、ｎは、２０であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である。
一部の実施形態では、ｎは、２１であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、８、または９である。
一部の実施形態では、ｎは、２２であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、７、または８である。
一部の実施形態では、ｎは、２３であり、ｍは、１、２、３、４、５、６、または７である。
一部の実施形態では、ｎは、２４であり、ｍは、１、２、３、４、５、または６である。
一部の実施形態では、ｎは、２５であり、ｍは、１、２、３、４、または５である。
一部の実施形態では、ｎは、２６であり、ｍは、１、２、３、または４である。
一部の実施形態では、ｎは、２７であり、ｍは、１、２、または３である。
一部の実施形態では、ｎは、２８であり、ｍは、１または２である。
一部の実施形態では、ｎは、２９である。これらの実施形態では、ｍは、１である。
Ｂが抗体である実施形態では、抗体は、抗イディオタイプ（抗Ｉｄ）抗体、ラクダ化抗体、キメラ抗体、ジスルフィド結合したＦｖｓ（ｓｄＦｖ）、Ｆ（ａｂ’）断片、Ｆａｂ断片、ヒト抗体、ヒト化抗体、マウス抗体、細胞内抗体、モノクローナル抗体、二重特異性抗体、多重特異性抗体、もしくは単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、またはそのエピトープ結合性断片である。
Ｂが抗体である一部の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＡ、またはＩｇＹである。
Ｂが抗体である一部の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２（例えば、ＩｇＧ２ａ、ＩｇＧ２）、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、またはＩｇＡ２である。
Ｂが抗体である一部の実施形態では、抗体は、以下のものに結合する：
ｉ．分化抗原群（ＣＤ）抗原、
ｉｉ．チェックポイント阻害剤、
ｉｉｉ．血管性標的抗原、
ｉｖ．ストローマ抗原、
ｖ．細胞外基質抗原、
ｖｉ．循環する抗原、
ｖｉｉ．インターロイキン、
ｖｉｉｉ．インターロイキン受容体、
ｉｘ．増殖因子、
ｘ．増殖因子受容体、
ｘｉ．薬物、
ｘｉｉ．接着分子、
ｘｉｉｉ．腫瘍壊死因子、
ｘｉｖ．腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンド受容体、
ｘｖ．インスリン受容体、
ｘｖｉ．受容体チロシンキナーゼ、
ｘｖｉｉ．サイトカイン受容体、
ｘｖｉｉｉ．トロポミオシン受容体キナーゼ、
ｘｉｘ．インテグリン、
ｘｘ．免疫グロブリン、または
ｘｘｉ．感染性生物の抗原。
Ｂが抗体である一部の実施形態では、「Ｂ－（Ｌａ－Ａ）」は、ＡＤＣである。
Ｂが抗体である一部の実施形態では、抗体は、以下のものに結合する：
ｉ．ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ１１ａ、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２５（ＩＬＲ２）、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ＣＤ５２、ＣＤ１３９、ＣＤ１５２（ＣＴＬＡ－４）、ＣＤ２７４（ＰＤ－Ｌ１）、もしくはＣＤ３１９（ＳＬＡＭＦ）からなる群から選択される抗原、
ｉｉ．ＰＤ－１およびＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）からなる群から選択される抗原、
ｉｉｉ．ＰＳＭＡ、
ｉｖ．骨髄ストローマ抗原２、
ｖ．ＣＩ、ＣＩＩＩ、ＣＩＶ、ＣＶ、ＬＭ、およびＦＮからなる群から選択される抗原、
ｖｉ．第ＩＸａ因子もしくは第Ｘ因子、
ｖｉｉ．ＩＬ－１β、ＩＬ－２、ＩＬ－５、ＩＬ－６、ＩＬ－１２、ＩＬ－１７Ａ、およびＩＬ－２３からなる群から選択される抗原、
ｖｉｉｉ．ＩＬＲ２（ＣＤ２５）、ＩＬ－４ＲＡ、ＩＬ－５ＲＡ、ＩＬ－６Ｒ、およびＩＬ－１７ＲＡからなる群から選択される抗原、
ｉｘ．ＶＥＧＦＡ、
ｘ．ＥＧＦＲ（ＥｒｂＢ１）、ＦＧＦＲ、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＦＧＦＲ２３、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＨＥＲ３、（ＥｒｂＢ３）、ＨＥＲ４、ＰＤＧＦＲＡ、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＡ３、ＥｐｈＡ４、ＥｐｈＡ５、ＥｐｈＡ６、ＥｐｈＡ７、ＥｐｈＡ８、ＥｐｈＢ１、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ３、ＥｐｈＢ４、ＥｐｈＢ５、ＥｐｈＢ６、ＥｐｈＢ７、ＨＧＦＲ（ｃ－Ｍｅｔ）、およびＩＧＦ２Ｒからなる群から選択される抗原、
ｘｉ．ジゴキシンもしくはダビガトラン、
ｘｉｉ．ＥｐＣＡＭ、
ｘｉｉｉ．ＴＮＦ－αもしくはＴＮＦ－β、
ｘｉｖ．ＴＲＡＩＬ－Ｒ１もしくはＴＲＡＩＬ－Ｒ２、
ｘｖ．ＩＲ、
ｘｖｉ．ＦＬＴ３、ＣＳＦ－１Ｒ、ＫＩＴ／ＳＣＦＲ、ＲＯＮ（ＳＥＡ）、ＡＸＬ（ＵＦＯ）、ＭＥＲ、ＴＹＲＯ３、ＭＵＳＫ、ＲＥＴ、ＴＩＥ１、ＤＤＲ１、ＤＤＲ２、ＲＯＲ１、ＲＯＲ２、ＲＯＳ、ＬＴＬ、ＡＬＫ、ＫＬＧ、およびＲＹＫからなる群から選択される抗原、
ｘｖｉｉ．Ｉ型サイトカイン受容体、ＩＩ型サイトカイン受容体、ＴＮＦ受容体、ＣＣＲ４、ＴＧＦ－β受容体、およびアクチビン受容体からなる群から選択される抗原、
ｘｖｉｉｉ．ＴＲＫＡ、ＴＲＫＢ、およびＴＲＫＣからなる群から選択される抗原、
ｘｉｘ．インテグリンα４、インテグリンα４β１、およびインテグリンα４β７からなる群から選択される抗原、
ｘｘ．ＩｇＥ、
ｘｘｉ．呼吸器合胞体ウイルス、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ、およびＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅからなる感染性生物の群から選択される抗原、または
ｘｘｉｉ．ＰＳＣＫ９、ＣＧＲＰＲ、ＣＲＬＲ、ＲＡＮＫＬ、ＧＰ ＩＩｂ／ＩＩＩａ受容体、ＧＤ２、ＢＬｙＳ、Ｃ５、ＩＲＲ、およびＴＡＧ７２からなる群から選択される抗原。
ＩＩＩ－Ａ型コンジュゲート分子
ＩＩＩ－Ａ型コンジュゲート分子は、式：
Figure 2023087056000243
 （式中、ＣＢＮ、Ｌｃ、およびＢは、上で定義された通りであり、ｍは、少なくとも１である）
を有する。Ｂが抗体である実施形態では、ｍは、１～３０である。
一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、カンナビゲロール、カンナビクロメン、カンナビジオール、テトラヒドロカンナビノール、カンナビシクロール、カンナビエルソイン、カンナビノール、カンナビノジオール、カンナビトリオール、デヒドロカンナビフラン、カンナビフラン、カンナビクロマノン、またはカンナビリプソールにより提供される。一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、カンナビジオールにより提供される。一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、カンナビゲロールにより提供される。
ｍが少なくとも２である実施形態では、カンナビノイド成分の各々は、同一でも異なっていてもよく、独立して、リンカーＬｃの各々は、同一でも異なっていてもよい。
Ｂが抗体である実施形態では、抗体は、抗イディオタイプ（抗Ｉｄ）抗体、ラクダ化抗体、キメラ抗体、ジスルフィド結合したＦｖｓ（ｓｄＦｖ）、Ｆ（ａｂ’）断片、Ｆａｂ断片、ヒト抗体、ヒト化抗体、マウス抗体、細胞内抗体、モノクローナル抗体、二重特異性抗体、多重特異性抗体、もしくは単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、またはそのエピトープ結合性断片である。
Ｂが抗体である一部の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＡ、またはＩｇＹである。
Ｂが抗体である一部の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２（例えば、ＩｇＧ２ａ、ＩｇＧ２）、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、またはＩｇＡ２である。
Ｂが抗体である一部の実施形態では、抗体は、以下のものに結合する：
ｉ．分化抗原群（ＣＤ）抗原、
ｉｉ．チェックポイント阻害剤、
ｉｉｉ．血管性標的抗原、
ｉｖ．ストローマ抗原、
ｖ．細胞外基質抗原、
ｖｉ．循環する抗原、
ｖｉｉ．インターロイキン、
ｖｉｉｉ．インターロイキン受容体、
ｉｘ．増殖因子、
ｘ．増殖因子受容体、
ｘｉ．薬物、
ｘｉｉ．接着分子、
ｘｉｉｉ．腫瘍壊死因子、
ｘｉｖ．腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンド受容体、
ｘｖ．インスリン受容体、
ｘｖｉ．受容体チロシンキナーゼ、
ｘｖｉｉ．サイトカイン受容体、
ｘｖｉｉｉ．トロポミオシン受容体キナーゼ、
ｘｉｘ．インテグリン、
ｘｘ．免疫グロブリン、または
ｘｘｉ．感染性生物の抗原。
Ｂが抗体である一部の実施形態では、抗体は、以下のものに結合する：
ｉ．ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ１１ａ、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２５（ＩＬＲ２）、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ＣＤ５２、ＣＤ１３９、ＣＤ１５２（ＣＴＬＡ－４）、ＣＤ２７４（ＰＤ－Ｌ１）、もしくはＣＤ３１９（ＳＬＡＭＦ）からなる群から選択される抗原、
ｉｉ．ＰＤ－１およびＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）からなる群から選択される抗原、
ｉｉｉ．ＰＳＭＡ、
ｉｖ．骨髄ストローマ抗原２、
ｖ．ＣＩ、ＣＩＩＩ、ＣＩＶ、ＣＶ、ＬＭ、およびＦＮからなる群から選択される抗原、
ｖｉ．第ＩＸａ因子もしくは第Ｘ因子、
ｖｉｉ．ＩＬ－１β、ＩＬ－２、ＩＬ－５、ＩＬ－６、ＩＬ－１２、ＩＬ－１７Ａ、およびＩＬ－２３からなる群から選択される抗原、
ｖｉｉｉ．ＩＬＲ２（ＣＤ２５）、ＩＬ－４ＲＡ、ＩＬ－５ＲＡ、ＩＬ－６Ｒ、およびＩＬ－１７ＲＡからなる群から選択される抗原、
ｉｘ．ＶＥＧＦＡ、
ｘ．ＥＧＦＲ（ＥｒｂＢ１）、ＦＧＦＲ、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＦＧＦＲ２３、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＨＥＲ３、（ＥｒｂＢ３）、ＨＥＲ４、ＰＤＧＦＲＡ、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＡ３、ＥｐｈＡ４、ＥｐｈＡ５、ＥｐｈＡ６、ＥｐｈＡ７、ＥｐｈＡ８、ＥｐｈＢ１、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ３、ＥｐｈＢ４、ＥｐｈＢ５、ＥｐｈＢ６、ＥｐｈＢ７、ＨＧＦＲ（ｃ－Ｍｅｔ）、およびＩＧＦ２Ｒからなる群から選択される抗原、
ｘｉ．ジゴキシンもしくはダビガトラン、
ｘｉｉ．ＥｐＣＡＭ、
ｘｉｉｉ．ＴＮＦ－αもしくはＴＮＦ－β、
ｘｉｖ．ＴＲＡＩＬ－Ｒ１もしくはＴＲＡＩＬ－Ｒ２、
ｘｖ．ＩＲ、
ｘｖｉ．ＦＬＴ３、ＣＳＦ－１Ｒ、ＫＩＴ／ＳＣＦＲ、ＲＯＮ（ＳＥＡ）、ＡＸＬ（ＵＦＯ）、ＭＥＲ、ＴＹＲＯ３、ＭＵＳＫ、ＲＥＴ、ＴＩＥ１、ＤＤＲ１、ＤＤＲ２、ＲＯＲ１、ＲＯＲ２、ＲＯＳ、ＬＴＬ、ＡＬＫ、ＫＬＧ、およびＲＹＫからなる群から選択される抗原、
ｘｖｉｉ．Ｉ型サイトカイン受容体、ＩＩ型サイトカイン受容体、ＴＮＦ受容体、ＣＣＲ４、ＴＧＦ－β受容体、およびアクチビン受容体からなる群から選択される抗原、
ｘｖｉｉｉ．ＴＲＫＡ、ＴＲＫＢ、およびＴＲＫＣからなる群から選択される抗原、
ｘｉｘ．インテグリンα４、インテグリンα４β１、およびインテグリンα４β７からなる群から選択される抗原、
ｘｘ．ＩｇＥ、
ｘｘｉ．呼吸器合胞体ウイルス、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ、およびＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅからなる感染性生物の群から選択される抗原、または
ｘｘｉｉ．ＰＳＣＫ９、ＣＧＲＰＲ、ＣＲＬＲ、ＲＡＮＫＬ、ＧＰ ＩＩｂ／ＩＩＩａ受容体、ＧＤ２、ＢＬｙＳ、Ｃ５、ＩＲＲ、およびＴＡＧ７２からなる群から選択される抗原。
ＩＩＩ－Ｂ型コンジュゲート分子
ＩＩＩ－Ｂ型コンジュゲート分子は、式：
Figure 2023087056000244
 （式中、ＣＢＮ、Ｌｃ、Ｌａ、およびＡは、上で定義された通りであり、「Ｂ－（Ｌａ－Ａ）」は、ＡＤＣである）
を有する。
一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、カンナビゲロール、カンナビクロメン、カンナビジオール、テトラヒドロカンナビノール、カンナビシクロール、カンナビエルソイン、カンナビノール、カンナビノジオール、カンナビトリオール、デヒドロカンナビフラン、カンナビフラン、カンナビクロマノン、またはカンナビリプソールにより提供される。一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、カンナビジオールにより提供される。一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、カンナビゲロールにより提供される。
一部の実施形態では、抗体は、抗イディオタイプ（抗Ｉｄ）抗体、ラクダ化抗体、キメラ抗体、ジスルフィド結合したＦｖｓ（ｓｄＦｖ）、Ｆ（ａｂ’）断片、Ｆａｂ断片、ヒト抗体、ヒト化抗体、マウス抗体、細胞内抗体、モノクローナル抗体、二重特異性抗体、多重特異性抗体、もしくは単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、またはそのエピトープ結合性断片である。
Ｂが抗体である一部の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＡ、またはＩｇＹである。
Ｂが抗体である一部の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２（例えば、ＩｇＧ２ａ、ＩｇＧ２）、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、またはＩｇＡ２である。
一部の実施形態では、抗体は、以下のものに結合する：
ｉ．分化抗原群（ＣＤ）抗原、
ｉｉ．チェックポイント阻害剤、
ｉｉｉ．血管性標的抗原、
ｉｖ．ストローマ抗原、
ｖ．細胞外基質抗原、
ｖｉ．循環する抗原、
ｖｉｉ．インターロイキン、
ｖｉｉｉ．インターロイキン受容体、
ｉｘ．増殖因子、
ｘ．増殖因子受容体、
ｘｉ．薬物、
ｘｉｉ．接着分子、
ｘｉｉｉ．腫瘍壊死因子、
ｘｉｖ．腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンド受容体、
ｘｖ．インスリン受容体、
ｘｖｉ．受容体チロシンキナーゼ、
ｘｖｉｉ．サイトカイン受容体、
ｘｖｉｉｉ．トロポミオシン受容体キナーゼ、
ｘｉｘ．インテグリン、
ｘｘ．免疫グロブリン、または
ｘｘｉ．感染性生物の抗原。
一部の実施形態では、抗体は、以下のものに結合する：
ｉ．ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ１１ａ、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２５（ＩＬＲ２）、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ＣＤ５２、ＣＤ１３９、ＣＤ１５２（ＣＴＬＡ－４）、ＣＤ２７４（ＰＤ－Ｌ１）、もしくはＣＤ３１９（ＳＬＡＭＦ）からなる群から選択される抗原、
ｉｉ．ＰＤ－１およびＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）からなる群から選択される抗原、
ｉｉｉ．ＰＳＭＡ、
ｉｖ．骨髄ストローマ抗原２、
ｖ．ＣＩ、ＣＩＩＩ、ＣＩＶ、ＣＶ、ＬＭ、およびＦＮからなる群から選択される抗原、
ｖｉ．第ＩＸａ因子もしくは第Ｘ因子、
ｖｉｉ．ＩＬ－１β、ＩＬ－２、ＩＬ－５、ＩＬ－６、ＩＬ－１２、ＩＬ－１７Ａ、およびＩＬ－２３からなる群から選択される抗原、
ｖｉｉｉ．ＩＬＲ２（ＣＤ２５）、ＩＬ－４ＲＡ、ＩＬ－５ＲＡ、ＩＬ－６Ｒ、およびＩＬ－１７ＲＡからなる群から選択される抗原、
ｉｘ．ＶＥＧＦＡ、
ｘ．ＥＧＦＲ（ＥｒｂＢ１）、ＦＧＦＲ、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＦＧＦＲ２３、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＨＥＲ３、（ＥｒｂＢ３）、ＨＥＲ４、ＰＤＧＦＲＡ、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＡ３、ＥｐｈＡ４、ＥｐｈＡ５、ＥｐｈＡ６、ＥｐｈＡ７、ＥｐｈＡ８、ＥｐｈＢ１、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ３、ＥｐｈＢ４、ＥｐｈＢ５、ＥｐｈＢ６、ＥｐｈＢ７、ＨＧＦＲ（ｃ－Ｍｅｔ）、およびＩＧＦ２Ｒからなる群から選択される抗原、
ｘｉ．ジゴキシンもしくはダビガトラン、
ｘｉｉ．ＥｐＣＡＭ、
ｘｉｉｉ．ＴＮＦ－αもしくはＴＮＦ－β、
ｘｉｖ．ＴＲＡＩＬ－Ｒ１もしくはＴＲＡＩＬ－Ｒ２、
ｘｖ．ＩＲ、
ｘｖｉ．ＦＬＴ３、ＣＳＦ－１Ｒ、ＫＩＴ／ＳＣＦＲ、ＲＯＮ（ＳＥＡ）、ＡＸＬ（ＵＦＯ）、ＭＥＲ、ＴＹＲＯ３、ＭＵＳＫ、ＲＥＴ、ＴＩＥ１、ＤＤＲ１、ＤＤＲ２、ＲＯＲ１、ＲＯＲ２、ＲＯＳ、ＬＴＬ、ＡＬＫ、ＫＬＧ、およびＲＹＫからなる群から選択される抗原、
ｘｖｉｉ．Ｉ型サイトカイン受容体、ＩＩ型サイトカイン受容体、ＴＮＦ受容体、ＣＣＲ４、ＴＧＦ－β受容体、およびアクチビン受容体からなる群から選択される抗原、
ｘｖｉｉｉ．ＴＲＫＡ、ＴＲＫＢ、およびＴＲＫＣからなる群から選択される抗原、
ｘｉｘ．インテグリンα４、インテグリンα４β１、およびインテグリンα４β７からなる群から選択される抗原、
ｘｘ．ＩｇＥ、
ｘｘｉ．呼吸器合胞体ウイルス、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ、およびＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅからなる感染性生物の群から選択される抗原、または
ＰＳＣＫ９、ＣＧＲＰＲ、ＣＲＬＲ、ＲＡＮＫＬ、ＧＰ ＩＩｂ／ＩＩＩａ受容体、ＧＤ２、ＢＬｙＳ、Ｃ５、ＩＲＲ、およびＴＡＧ７２からなる群から選択される抗原。
ＩＩＩ－Ｃ型コンジュゲート分子
ＩＩＩ－Ｃ型コンジュゲート分子は、式：
Figure 2023087056000245
 （式中、ＣＢＮ、Ｌｃ、Ｂ、Ｌａ、およびＡは、上で定義された通りである）
を有する。Ｂが抗体である実施形態では、ｎは、２～２９である。
一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、カンナビゲロール、カンナビクロメン、カンナビジオール、テトラヒドロカンナビノール、カンナビシクロール、カンナビエルソイン、カンナビノール、カンナビノジオール、カンナビトリオール、デヒドロカンナビフラン、カンナビフラン、カンナビクロマノン、またはカンナビリプソールにより提供される。一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、カンナビジオールにより提供される。一部の実施形態では、カンナビノイド成分は、カンナビゲロールにより提供される。
Ｂが抗体である一部の実施形態では、抗体は、抗イディオタイプ（抗Ｉｄ）抗体、ラクダ化抗体、キメラ抗体、ジスルフィド結合したＦｖｓ（ｓｄＦｖ）、Ｆ（ａｂ’）断片、Ｆａｂ断片、ヒト抗体、ヒト化抗体、マウス抗体、細胞内抗体、モノクローナル抗体、二重特異性抗体、多重特異性抗体、もしくは単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、またはそのエピトープ結合性断片である。
Ｂが抗体である一部の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＡ、またはＩｇＹである。
Ｂが抗体である一部の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２（例えば、ＩｇＧ２ａ、ＩｇＧ２）、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、またはＩｇＡ２である。
一部の実施形態では、抗体は、以下のものに結合する：
ｉ．分化抗原群（ＣＤ）抗原、
ｉｉ．チェックポイント阻害剤、
ｉｉｉ．血管性標的抗原、
ｉｖ．ストローマ抗原、
ｖ．細胞外基質抗原、
ｖｉ．循環する抗原、
ｖｉｉ．インターロイキン、
ｖｉｉｉ．インターロイキン受容体、
ｉｘ．増殖因子、
ｘ．増殖因子受容体、
ｘｉ．薬物、
ｘｉｉ．接着分子、
ｘｉｉｉ．腫瘍壊死因子、
ｘｉｖ．腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンド受容体、
ｘｖ．インスリン受容体、
ｘｖｉ．受容体チロシンキナーゼ、
ｘｖｉｉ．サイトカイン受容体、
ｘｖｉｉｉ．トロポミオシン受容体キナーゼ、
ｘｉｘ．インテグリン、
ｘｘ．免疫グロブリン、または
ｘｘｉ．感染性生物の抗原。
Ｂが抗体である一部の実施形態では、抗体は、以下のものに結合する：
ｉ．ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ１１ａ、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２５（ＩＬＲ２）、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ＣＤ５２、ＣＤ１３９、ＣＤ１５２（ＣＴＬＡ－４）、ＣＤ２７４（ＰＤ－Ｌ１）、もしくはＣＤ３１９（ＳＬＡＭＦ）からなる群から選択される抗原、
ｉｉ．ＰＤ－１およびＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）からなる群から選択される抗原、
ｉｉｉ．ＰＳＭＡ、
ｉｖ．骨髄ストローマ抗原２、
ｖ．ＣＩ、ＣＩＩＩ、ＣＩＶ、ＣＶ、ＬＭ、およびＦＮからなる群から選択される抗原、
ｖｉ．第ＩＸａ因子もしくは第Ｘ因子、
ｖｉｉ．ＩＬ－１β、ＩＬ－２、ＩＬ－５、ＩＬ－６、ＩＬ－１２、ＩＬ－１７Ａ、およびＩＬ－２３からなる群から選択される抗原、
ｖｉｉｉ．ＩＬＲ２（ＣＤ２５）、ＩＬ－４ＲＡ、ＩＬ－５ＲＡ、ＩＬ－６Ｒ、およびＩＬ－１７ＲＡからなる群から選択される抗原、
ｉｘ．ＶＥＧＦＡ、
ｘ．ＥＧＦＲ（ＥｒｂＢ１）、ＦＧＦＲ、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＦＧＦＲ２３、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＨＥＲ３、（ＥｒｂＢ３）、ＨＥＲ４、ＰＤＧＦＲＡ、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＡ３、ＥｐｈＡ４、ＥｐｈＡ５、ＥｐｈＡ６、ＥｐｈＡ７、ＥｐｈＡ８、ＥｐｈＢ１、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ３、ＥｐｈＢ４、ＥｐｈＢ５、ＥｐｈＢ６、ＥｐｈＢ７、ＨＧＦＲ（ｃ－Ｍｅｔ）、およびＩＧＦ２Ｒからなる群から選択される抗原、
ｘｉ．ジゴキシンもしくはダビガトラン、
ｘｉｉ．ＥｐＣＡＭ、
ｘｉｉｉ．ＴＮＦ－αもしくはＴＮＦ－β、
ｘｉｖ．ＴＲＡＩＬ－Ｒ１もしくはＴＲＡＩＬ－Ｒ２、
ｘｖ．ＩＲ、
ｘｖｉ．ＦＬＴ３、ＣＳＦ－１Ｒ、ＫＩＴ／ＳＣＦＲ、ＲＯＮ（ＳＥＡ）、ＡＸＬ（ＵＦＯ）、ＭＥＲ、ＴＹＲＯ３、ＭＵＳＫ、ＲＥＴ、ＴＩＥ１、ＤＤＲ１、ＤＤＲ２、ＲＯＲ１、ＲＯＲ２、ＲＯＳ、ＬＴＬ、ＡＬＫ、ＫＬＧ、およびＲＹＫからなる群から選択される抗原、
ｘｖｉｉ．Ｉ型サイトカイン受容体、ＩＩ型サイトカイン受容体、ＴＮＦ受容体、ＣＣＲ４、ＴＧＦ－β受容体、およびアクチビン受容体からなる群から選択される抗原、
ｘｖｉｉｉ．ＴＲＫＡ、ＴＲＫＢ、およびＴＲＫＣからなる群から選択される抗原、
ｘｉｘ．インテグリンα４、インテグリンα４β１、およびインテグリンα４β７からなる群から選択される抗原、
ｘｘ．ＩｇＥ、
ｘｘｉ．呼吸器合胞体ウイルス、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ、およびＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅからなる感染性生物の群から選択される抗原、または
ｘｘｉｉ．ＰＳＣＫ９、ＣＧＲＰＲ、ＣＲＬＲ、ＲＡＮＫＬ、ＧＰ ＩＩｂ／ＩＩＩａ受容体、ＧＤ２、ＢＬｙＳ、Ｃ５、ＩＲＲ、およびＴＡＧ７２からなる群から選択される抗原。
ＩＩＩ－Ｄ型コンジュゲート分子
ＩＩＩ－Ｄ型コンジュゲート分子は、式：
Figure 2023087056000246
 （式中、ＣＢＮ１は、第１のカンナビノイド成分であり、Ｌｃ１は、第１のカンナビノイド成分リンカーであり、ＣＢＮ２は、第２のカンナビノイド成分であり、Ｌｃ２は、第２のカンナビノイド成分リンカーであり、Ｂは、標的結合成分であり、Ｌａは、活性成分リンカーであり、Ａは、活性成分であり、ｍ１およびｍ２は、各々少なくとも１である）
を有する。Ｂが抗体である実施形態では、ｍ１およびｍ２は、独立して、１～３０であり、ｎは、０～２９であり、ｍ１、ｍ２、およびｎの合計は、２～３０である。
ｍ１およびｍ２が各々１である一部の実施形態では、第１および第２のカンナビノイド成分は同一である。ｍ１およびｍ２が各々１である一部の実施形態では、少なくとも第１および第２のカンナビノイド成分は異なる。
一部の実施形態では、第１および第２のカンナビノイド成分は、独立して、カンナビゲロール、カンナビクロメン、カンナビジオール、テトラヒドロカンナビノール、カンナビシクロール、カンナビエルソイン、カンナビノール、カンナビノジオール、カンナビトリオール、デヒドロカンナビフラン、カンナビフラン、カンナビクロマノン、またはカンナビリプソールにより提供される。一部の実施形態では、第１および第２のカンナビノイド成分は、独立して、カンナビジオールにより提供される。一部の実施形態では、第１および第２のカンナビノイド成分は、独立して、カンナビゲロールにより提供される。
一部の実施形態では、少なくとも第１および第２のカンナビノイド成分は同一である。一部の実施形態では、少なくとも第１および第２のカンナビノイド成分は異なる。
Ｂが抗体である一部の実施形態では、抗体は、抗イディオタイプ（抗Ｉｄ）抗体、ラクダ化抗体、キメラ抗体、ジスルフィド結合したＦｖｓ（ｓｄＦｖ）、Ｆ（ａｂ’）断片、Ｆａｂ断片、ヒト抗体、ヒト化抗体、マウス抗体、細胞内抗体、モノクローナル抗体、二重特異性抗体、多重特異性抗体、もしくは単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、またはそのエピトープ結合性断片である。
Ｂが抗体である一部の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＡ、またはＩｇＹである。
Ｂが抗体である一部の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２（例えば、ＩｇＧ２ａ、ＩｇＧ２）、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、またはＩｇＡ２である。
一部の実施形態では、抗体は、以下のものに結合する：
ｉ．分化抗原群（ＣＤ）抗原、
ｉｉ．チェックポイント阻害剤、
ｉｉｉ．血管性標的抗原、
ｉｖ．ストローマ抗原、
ｖ．細胞外基質抗原、
ｖｉ．循環する抗原、
ｖｉｉ．インターロイキン、
ｖｉｉｉ．インターロイキン受容体、
ｉｘ．増殖因子、
ｘ．増殖因子受容体、
ｘｉ．薬物、
ｘｉｉ．接着分子、
ｘｉｉｉ．腫瘍壊死因子、
ｘｉｖ．腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンド受容体、
ｘｖ．インスリン受容体、
ｘｖｉ．受容体チロシンキナーゼ、
ｘｖｉｉ．サイトカイン受容体、
ｘｖｉｉｉ．トロポミオシン受容体キナーゼ、
ｘｉｘ．インテグリン、
ｘｘ．免疫グロブリン、または
ｘｘｉ．感染性生物の抗原。
Ｂが抗体である一部の実施形態では、抗体は、以下のものに結合する：
ｉ．ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ１１ａ、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２５（ＩＬＲ２）、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ＣＤ５２、ＣＤ１３９、ＣＤ１５２（ＣＴＬＡ－４）、ＣＤ２７４（ＰＤ－Ｌ１）、もしくはＣＤ３１９（ＳＬＡＭＦ）からなる群から選択される抗原、
ｉｉ．ＰＤ－１およびＰＤ－Ｌ１（ＣＤ２７４）からなる群から選択される抗原、
ｉｉｉ．ＰＳＭＡ、
ｉｖ．骨髄ストローマ抗原２、
ｖ．ＣＩ、ＣＩＩＩ、ＣＩＶ、ＣＶ、ＬＭ、およびＦＮからなる群から選択される抗原、
ｖｉ．第ＩＸａ因子もしくは第Ｘ因子、
ｖｉｉ．ＩＬ－１β、ＩＬ－２、ＩＬ－５、ＩＬ－６、ＩＬ－１２、ＩＬ－１７Ａ、およびＩＬ－２３からなる群から選択される抗原、
ｖｉｉｉ．ＩＬＲ２（ＣＤ２５）、ＩＬ－４ＲＡ、ＩＬ－５ＲＡ、ＩＬ－６Ｒ、およびＩＬ－１７ＲＡからなる群から選択される抗原、
ｉｘ．ＶＥＧＦＡ、
ｘ．ＥＧＦＲ（ＥｒｂＢ１）、ＦＧＦＲ、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＦＧＦＲ２３、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＨＥＲ３、（ＥｒｂＢ３）、ＨＥＲ４、ＰＤＧＦＲＡ、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＡ３、ＥｐｈＡ４、ＥｐｈＡ５、ＥｐｈＡ６、ＥｐｈＡ７、ＥｐｈＡ８、ＥｐｈＢ１、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ３、ＥｐｈＢ４、ＥｐｈＢ５、ＥｐｈＢ６、ＥｐｈＢ７、ＨＧＦＲ（ｃ－Ｍｅｔ）、およびＩＧＦ２Ｒからなる群から選択される抗原、
ｘｉ．ジゴキシンもしくはダビガトラン、
ｘｉｉ．ＥｐＣＡＭ、
ｘｉｉｉ．ＴＮＦ－αもしくはＴＮＦ－β、
ｘｉｖ．ＴＲＡＩＬ－Ｒ１もしくはＴＲＡＩＬ－Ｒ２、
ｘｖ．ＩＲ、
ｘｖｉ．ＦＬＴ３、ＣＳＦ－１Ｒ、ＫＩＴ／ＳＣＦＲ、ＲＯＮ（ＳＥＡ）、ＡＸＬ（ＵＦＯ）、ＭＥＲ、ＴＹＲＯ３、ＭＵＳＫ、ＲＥＴ、ＴＩＥ１、ＤＤＲ１、ＤＤＲ２、ＲＯＲ１、ＲＯＲ２、ＲＯＳ、ＬＴＬ、ＡＬＫ、ＫＬＧ、およびＲＹＫからなる群から選択される抗原、
ｘｖｉｉ．Ｉ型サイトカイン受容体、ＩＩ型サイトカイン受容体、ＴＮＦ受容体、ＣＣＲ４、ＴＧＦ－β受容体、およびアクチビン受容体からなる群から選択される抗原、
ｘｖｉｉｉ．ＴＲＫＡ、ＴＲＫＢ、およびＴＲＫＣからなる群から選択される抗原、
ｘｉｘ．インテグリンα４、インテグリンα４β１、およびインテグリンα４β７からなる群から選択される抗原、
ｘｘ．ＩｇＥ、
ｘｘｉ．呼吸器合胞体ウイルス、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ、およびＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅからなる感染性生物の群から選択される抗原、または
ｘｘｉｉ．ＰＳＣＫ９、ＣＧＲＰＲ、ＣＲＬＲ、ＲＡＮＫＬ、ＧＰ ＩＩｂ／ＩＩＩａ受容体、ＧＤ２、ＢＬｙＳ、Ｃ５、ＩＲＲ、およびＴＡＧ７２からなる群から選択される抗原。
一部の実施形態では、Ｌｃ１およびＬｃ２の各々は、同じリンカーである。一部の実施形態では、Ｌｃ１およびＬｃ２の各々は、異なるリンカーである。
合成方法
開示されるコンジュゲート分子は、当該技術分野において周知である方法を使用して合成することができる。カンナビノイドコンジュゲート成分を合成するための方法の例は、以下の実施例で提供される。
薬学的に許容される塩
開示されるコンジュゲート分子は、塩を形成することができる。「薬学的に許容される塩」は、遊離（非塩）化合物の生物活性の少なくとも一部を保持し、薬物または医薬品として個体に投与され得る塩である。これらの塩は、例えば、（１）塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などのような無機酸と形成されるか、または酢酸、シュウ酸、プロピオン酸、コハク酸、マレイン酸、酒石酸などのような有機酸と形成される、酸付加塩、（２）親化合物に存在する酸性プロトンが、金属イオン、例えばアルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン、もしくはアルミニウムイオンにより置き換えられるか、または有機塩基と配位結合する場合に形成される塩を含む。許容される有機塩基としては、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミンなどが挙げられる。許容される無機塩基としては、水酸化アルミニウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウムなどが挙げられる。薬学的に許容される塩のさらなる例としては、Berge et al., Pharmaceutical Salts, J. Pharm. Sci. 1977 Jan; 66(1):1-19に列挙されるものが挙げられる。
医薬組成物
医薬組成物は、上述のコンジュゲート分子のうちの１つもしくは複数、またはコンジュゲート分子の薬学的に許容される塩を、水または緩衝水溶液のような薬学的に許容されるビヒクルと共に含む。医薬組成物は、注射用水を使用して再構築される、例えば塩化ナトリウムおよびマンニトールを含有する凍結乾燥粉末として提供することができる。
一部の実施形態では、医薬組成物は、シスおよびトランス異性体の両方を含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、シス異性体のみを実質的に、またはトランス異性体のみを実質的に含む。医薬組成物は、関連の異性体が分光分析またはクロマトグラフィーのような従来の分析方法により測定される検出可能なレベル未満である場合、シス異性体「のみを実質的に」、またはトランス異性体のみを実質的に含む。
一部の実施形態では、医薬組成物は、λおよびδ立体異性体の両方を含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、λ立体異性体のみを実質的に、またはδ立体異性体のみを実質的に含む。医薬組成物は、関連の立体異性体が分光分析またはクロマトグラフィーのような従来の分析方法により測定される検出可能なレベル未満である場合、λ立体異性体「のみを実質的に」、またはδ立体異性体のみを実質的に含む。
送達ビヒクル
一部の実施形態では、医薬組成物は、コンジュゲート分子用の送達ビヒクルを含む。送達ビヒクルとしては、限定されないが、カーボンナノチューブ、カーボンナノ粒子、ＰＥＧ化ナノサイズ酸化グラフェン、金ナノ粒子、ナノサイズ金属－有機物フレームワーク、ポリシロキサンを含むナノ粒子、ポリマーミセルナノ粒子、ブロックコポリマーミセルナノ粒子、およびリポソームが挙げられる。例えば、Johnstone et al., Chem. Rev. 116, 3436-86, 2016を参照のこと。
治療方法
開示されるコンジュゲート分子は、どの治療剤成分（複数可）がコンジュゲート分子に含まれるかに依存する、様々な治療的使用を有する。本開示で使用される「処置する」とは、コンジュゲート分子が投与される障害または疾患の１つまたは複数の症状、例えば炎症または疼痛の進行を軽減または阻害することを意味する。
好適な投与経路としては、限定されないが、静脈内、腹腔内、腫瘍内、動脈内、血液脳関門破壊を伴う動脈内、経口、局所、経皮、吸入、非経口、舌下、頬、直腸、経膣、尿道、鼻腔内、皮下、および胸膜内が挙げられる。コンジュゲート分子の用量は、コンジュゲート分子の様々な成分（例えば、白金複合体抗新生物剤成分、β－ラクタム抗生物質）に対して典型的に使用される用量に基づくことができる。これらの用量は、当該技術分野において周知である。
１．過増殖性障害
コンジュゲート分子は、がんを含む過増殖性障害を処置するのに使用することができる。例えば、がんの処置は、例えば新生細胞もしくは前新生細胞の増殖を低減することによりがんの進行を阻害すること、新生細胞もしくは前新生細胞を破壊すること、または転移を阻害すること、もしくは腫瘍のサイズを低減することを含み得る。処置することができるがんとしては、限定されないが、多発性骨髄腫（全身性軽鎖アミロイドーシスおよびワルデンストレームマクログロブリン血症／リンパ形質細胞性（lymphoplasmocytic）リンパ腫を含む）、骨髄異形成症候群、骨髄増殖性新生物、消化器悪性病変（例えば、食道、食道胃移行部、胆嚢、胃、結腸、膵、肝胆道系、肛門、および直腸がん）、白血病（例えば、急性骨髄性（acute myeloid）、急性骨髄性（acute myelogenous）、慢性骨髄性（chronic myeloid）、慢性骨髄性（chronic myelogenous）、急性リンパ性、急性リンパ芽球性、慢性リンパ性、およびヘアリー細胞白血病）、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫（例えば、Ｂ細胞リンパ腫、ヘアリー細胞白血病、原発性皮膚Ｂ細胞リンパ腫、およびＴ細胞リンパ腫）、肺がん（例えば、小細胞および非小細胞肺がん）、基底細胞癌、形質細胞腫、乳がん、膀胱がん、腎がん、神経内分泌腫瘍、副腎腫瘍、骨がん、軟部組織肉腫、頭頚部がん、胸腺腫、胸腺癌、子宮頚部がん、子宮がん、卵巣がん（例えば、ファロピウス管および原発性腹膜がん）、膣がん、外陰部がん、陰茎がん、精巣がん、前立腺がん、黒色腫（例えば、皮膚およびブドウ膜黒色腫）、非黒色腫型皮膚がん（例えば、基底細胞皮膚がん、隆起性皮膚線維肉腫、メルケル細胞癌、および扁平細胞皮膚がん）、悪性胸膜中皮腫、中枢神経系（ＣＮＳ）がん（例えば、星細胞腫、乏突起神経膠腫、未分化神経膠腫、神経膠芽腫、頭蓋内上衣腫、脊髄上衣腫、髄芽腫、ＣＮＳリンパ腫、脊髄腫瘍、髄膜腫、脳転移、軟膜転移、転移性脊柱腫瘍）、ならびに潜伏性原発性がん（すなわち、原因不明のがん）が挙げられる。
本開示で記載されるコンジュゲート分子は、化学療法、免疫療法、腫瘍処置電場（ＴＴＦ、例えば、ＯＰＴＵＮＥ（登録商標）システム）、放射線療法（ＸＲＴ）、および他の療法（例えば、ホルモン、自家骨髄移植、幹細胞自己輸血）のような１つまたは複数の他のがん療法と併用して投与され得る。「～と併用して」は、１つまたは複数の他のがん療法と共に、療法の前、または療法の後の投与を含む。
化学療法としては、限定されないが、ＦＯＬＦＯＸ（ロイコボリンカルシウム、フルオロウラシル、オキサリプラチン）、ＦＯＬＦＩＲＩ（ロイコボリンカルシウム、フルオロウラシル、イリノテカン）、ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ（ロイコボリンカルシウム、フルオロウラシル、イリノテカン、オキサリプラチン）、イリノテカン（例えば、ＣＡＭＰＴＯＳＡＲ（登録商標））、カペシタビン（例えば、ＸＥＬＯＤＡ（登録商標））、ゲムシタビン（例えば、ＧＥＭＺＡＲ（登録商標））、パクリタキセル（例えば、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））、デキサメタゾン、レナリドミド（例えば、ＲＥＶＬＩＭＩＤ（登録商標））、ポマリドミド（例えば、ＰＯＭＡＬＹＳＴ（登録商標））、シクロホスファミド、レゴラフェニブ（例えば、ＳＴＩＶＡＲＧＡ（登録商標））、エルロチニブ（例えば、ＴＡＲＣＥＶＡ（登録商標））、イキサゾミブ（例えば、ＮＩＮＬＡＲＯ（登録商標））、ベバシズマブ（例えば、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標））、ボルテゾミブ（例えば、ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）、ＮＥＯＭＩＢ（登録商標））、セツキシマブ（例えば、ＥＲＢＩＴＵＸ（登録商標））、ダラツムマブ（例えば、ＤＡＲＺＡＬＥＸ（登録商標））、エロツズマブ（elotumumab）（例えば、ＥＭＰＬＩＣＩＴＩ（商標））、カルフィルゾミブ（例えば、ＫＹＰＲＯＬＩＳ（登録商標））、パルボシクリブ（例えば、ＩＢＲＡＮＣＥ（登録商標））、フルベストラント（例えば、ＦＡＳＬＯＤＥＸ（登録商標））、カルボプラチン、シスプラチン、タキソール、ｎａｂパクリタキセル（例えば、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標））、５－フルオロウラシル、ＲＶＤ（レナリドミド、ボルテゾミブ、デキサメタゾン）、ポマリドミド（pomolidomide）（例えば、ＰＯＭＡＬＹＳＴ（登録商標））、テモゾロミド（例えば、ＴＥＭＯＤＡＲ（登録商標））、ｐＣＶ（プロカルバジン、ロムスチン、ビンクリスチン）、メトトレキセート（例えば、ＴＲＥＸＡＬＬ（登録商標）、ＲＡＳＵＶＯ（登録商標）、ＸＡＴＭＥＰ（登録商標））、カルムスチン（例えば、ＢＩＣＮＵ（登録商標）、ＧＬＩＡＤＥＬ ＷＡＦＥＲ（登録商標））、エトポシド（例えば、ＥＴＯＰＯＰＨＯＳ（登録商標）、ＴＯＰＯＳＡＲ（登録商標））、スニチニブ（例えば、ＳＵＴＥＮＴ（登録商標））、エベロリムス（例えば、ＺＯＲＴＲＥＳＳ（登録商標）、ＡＦＩＮＩＴＯＲ（登録商標））、リツキシマブ（例えば、ＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）、ＭＡＢＴＨＥＲＡ（登録商標））、ｒ－ＭＰＶ（ビンクリスチン、プロカルバジン、リツキシマブ）、シタラビン（例えば、ＤＥＰＯＣＹＴ（登録商標）、ＣＹＴＯＳＡＲ－Ｕ（登録商標））、チオテパ（例えば、ＴＥＰＡＤＩＮＡ（登録商標））、ブスルファン（例えば、ＢＵＳＵＬＦＥＸ（登録商標）、ＭＹＬＥＲＡＮ（登録商標））、ＴＢＣ（チオテパ、ブスルファン、シクロホスファミド）、イブルチニブ（例えば、ＩＭＢＲＵＶＩＣＡ（登録商標））、トポテカン（例えば、ＨＹＣＡＭＴＩＮ（登録商標））、ペメトレキセド（例えば、ＡＬＩＭＴＡ（登録商標））、ベムラフェニブ（例えば、ＺＥＬＢＯＲＡＦ（登録商標））、コビメチニブ（例えば、ＣＯＴＥＬＬＩＣ（登録商標））、ダブラフェニブ（例えば、ＴＡＦＩＮＬＡＲ（登録商標））、トラメチニブ（例えば、ＭＥＫＩＮＩＳＴ（登録商標））、アレクチニブ（例えば、ＡＬＥＣＥＮＳＡ（登録商標））、ラパチニブ（例えば、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標））、ネラチニブ（例えば、ＮＥＲＬＹＮＸ（登録商標））、セリチニブ（例えば、ＺＹＫＡＤＩＡ（登録商標））、ブリガチニブ（例えば、ＡＬＵＮＢＲＩＧ（登録商標））、アファチニブ（例えば、ＧＩＬＯＴＲＩＦ（登録商標）、ＧＩＯＴＲＩＦ（登録商標））、ゲフィチニブ（例えば、ＩＲＥＳＳＡ（登録商標））、オシメルチニブ（例えば、ＴＡＧＲＩＳＳＯ（登録商標）、ＴＡＧＲＩＸ（登録商標））、およびクリゾチニブ（例えば、ＸＡＬＫＯＲＩ（登録商標））が挙げられる。
免疫療法としては、限定されないが、チェックポイント阻害剤が挙げられ、イピリムマブ（例えば、ＹＥＲＶＯＹ（登録商標））、ニボルマブ（例えば、ＯＰＤＩＶＯ（登録商標））、ペムブロリズマブ（例えば、ＫＥＹＴＲＵＤＡ（登録商標））のようなモノクローナル抗体、サイトカイン、がんワクチン、および養子細胞移入を含む。
一部の実施形態では、上述の１つまたは複数のコンジュゲート分子は、上に列挙されるがんのうちのいずれかを含む、がんの患者に投与される。一部の実施形態では、以下に記載する通り、患者は、結腸がん、直腸がん、膵がん、多発性骨髄腫、または多形性神経膠芽細胞腫を有し、コンジュゲート分子（複数可）は、特定のがんに適切な追加の療法と併用して投与される。
ヒドロキシ尿素成分を有するコンジュゲート分子は、慢性骨髄性白血病、卵巣がん、および頭頚部の扁平上皮細胞がんを処置し、ならびに鎌状赤血球貧血患者において疼痛の発症および輸血の必要性を低減するのに使用することができる。
テモゾロミド成分を有するコンジュゲート分子は、脳がん（例えば、星細胞腫、多形性神経膠芽細胞腫）を処置するのに使用することができる。
フィゾスチグミンベースのカルバメート成分を有するコンジュゲート分子は、緑内障を処置し、中枢性または末梢性抗コリン作動性症（anticholinergia）を反転するのに使用
することができる。リバスチグミンベースのカルバメート成分を有するコンジュゲート分子は、例えばアルツハイマー病またはパーキンソン病の患者において錯乱または認知症を処置するのに使用することができる。
開示されるコンジュゲート分子は、分子の治療剤成分を使用するのと同じ方法でこれらの障害および他の障害を処置するのに使用することができ、これらの方法は周知である。例えば、エンテカビル、エムトリシタビン、ダクラタスビル、アタザナビル、ジダノシン、および／またはスタブジンを含有するコンジュゲート分子は、ウイルス感染を処置するのに使用することができ、ジクロフェナクまたはセレコキシブ成分を含有するコンジュゲート分子は、抗炎症剤として使用することができ、ワルファリン成分を含有するコンジュゲート分子は、抗凝血剤として使用することができ、プラバスタチン成分を含有するコンジュゲート分子は、心臓血管障害を処置するのに使用することができる。しかし、コンジュゲート分子の利点は、カンナビノイドが治療剤の作用部位に直接送達され得、この作用部位で、放出されたカンナビノイドがさらなる治療利益を提供し得ることである。カンナビノイドの治療利益および潜在的な利益は、周知である。例えば、Dzierzanowski, Cancers 11, 129-41, 2019（腫瘍学および緩和ケア）；Urits et al., Pain Ther. 8, 41-51, 2019（疼痛）；Hillen et al., Ther. Adv. Drug Safety 10, 1-23 2019（認知症の神経精神症状）を参照のこと。
２．Ｉ－Ｃ型コンジュゲート分子の追加の治療的使用
Ｉ－Ｃ型コンジュゲート分子は、どのβ－ラクタム抗生物質成分（複数可）がコンジュゲート分子に含まれるかに依存する、様々な治療的使用を有する。
例えば、細菌感染（嚢胞性線維症での慢性肺感染を含む；例えば、Kirkby et al., Core Evidence 6, 59-66, 2011）を処置することに加えて、β－ラクタム抗生物質は、Ｉ型糖尿病の処置（例えば、ＵＳ２０１４／０２３４２８２、ＵＳ２００７／００６０５６１）、がんの処置（例えば、ＵＳ２００６／０１６０７８７）、神経保護化合物（例えば、ＵＳ２００７／０２３８７１７）、例えば、アルツハイマー病、悪液質および筋消耗性疾患、アレルギー、ならびに炎症の処置用のプロテアソーム阻害剤として（関節リウマチ、強皮症、リウマチ熱、炎症性腸疾患、筋無力症、多発性硬化症、ギランバレー症候群、眼の結膜、全身性エリテマトーデス、脳炎、成人呼吸窮迫症候群、乾癬、肺気腫、および筋ジストロフィーと関連して（例えば、ＵＳ２００７／００６０５６１）、提案されている。
開示されるコンジュゲート分子は、分子のβ－ラクタム抗生物質成分を使用するのと同じ方法でこれらの障害および他の障害を処置するのに使用することができ、これらの方法は周知である。しかし、コンジュゲート分子の利点は、カンナビノイドがさらなる治療利益を提供し得る作用部位に直接送達され得ることである。カンナビノイドの治療利益および潜在的な利益は、周知である。例えば、Dzierzanowski, Cancers 11, 129-41, 2019（腫瘍学および緩和ケア）；Urits et al., Pain Ther. 8, 41-51, 2019（疼痛）；Hillen et al., Ther. Adv. Drug Safety 10, 1-23 2019（認知症の神経精神症状）を参照のこと。
加えて、Ｃ．ｓａｔｉｖａ抽出物は、グラム陽性細菌（例えば、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｕｍｉｌｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ、Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆｌａｖｕｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｓｐｏｒｏｇｅｎｅｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ、およびＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ）、グラム陰性細菌（例えば、Ｐｒｏｔｅｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ、Ｐｅｃｔｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｃａｒｏｔｏｖｏｒｕｍ、およびＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓａｖａｓｔａｎｏｉ）、ならびに、真菌（例えば、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）に対するｉｎ ｖｉｔｒｏでの殺微生物活性を有する。Elphick, Gene 399, 65-71, 2007；Wasim et al., J. Pharm. Sci. 8, 29-38, 1995；Nissen et al., Fitoterapia 81, 413-19, 2010；および、Hernandez-Cervantes et al., Neuroimmunomodulation 24, 183-99, 2017を参照のこと。また、Appendino et al., J. Nat. Prod. 71, 1427-30, 2008を参照のこと。
実施例
β－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分
以下の合成方法は一般的なものである。これらは、代替的な構成単位、中間体、または試薬を使用して、これらの実施例、または関連のβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を作製するのに使用することができる。所望の変換を達成するために、代替的な試薬系および条件を使用することができる。代替的な保護基の戦略を使用することができる。標準的な精製技術は、合成の任意の段階で使用することができる。簡略化のために、カンナビジオール（ＣＢＤ）が、代表的なカンナビノイドとして使用される。
（実施例１）
エーテル結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分
セフェムコンジュゲート
セフェムエーテル結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。２つの重要な構成単位に対するＣＡＳ番号を示す。反応条件は、セフェム側鎖に結合させる第１のステップにおけるアミンアシル化、Ｎａｌのような触媒またはエンハンサーの必要に応じた使用を伴う第２のステップにおけるカンナビノイドのフェノール基のアルキル化、続く、生成物をもたらす第３のステップにおけるｐ－メトキシベンジル保護基の標準的な除去のための標準的な条件にしたがう。ジ－アルキル化生成物もまた得ることができる。
Figure 2023087056000247
 カルバセフェムコンジュゲート
カルバセフェムエーテル結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。一般的な出発材料［１７７４７２－７５－２］は、［５４２９６－３４－３］としてラセミ形態で報告されており（Journal of the American Chemical Society (1974), 96(24), 7584）、以前に報告されたプロセス（ＷＯ９６／０４２４７）を使用して選択された側鎖を導入した後、ヨウ化中間体を合成する。ヨウ化物でのＣＢＤのアルキル化、その後の脱保護は、両ステップを標準的な条件下で行って、所望の生成物を生成する。
Figure 2023087056000248
 ペネムコンジュゲート
ペネムエーテル結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［１４５３５４－２２－９］は、報告された（Journal of Organic Chemistry, 58(1), 272-4; 1993）通りに調製されるが、標準的なアルキル化条件下でＣＢＤと反応させる。次いで、シリルエーテルＴＢＳ保護基を除去し、続いて公知の条件下で脱アリルして、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000249
 カルバペネムコンジュゲート
カルバペネムエーテル結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［１３６３２４－０３－３］を、標準的なアルキル化条件下でＣＢＤと反応させる。次いで、シリルエーテルＴＥＳ保護基を除去し、続いて公知の条件下でｐ－メトキシベンジルエステル保護基を除去して、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000250
 （実施例２）
カーボネート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分
セフェムコンジュゲート
セフェムカーボネート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料を、選択された側鎖でアシル化し、次いで酸を、以前に記載された（ＷＯ９６／０４２４７）通りに保護する。次いで、得られるアルコールをホスゲンで処理し、付加物を、塩基の存在下でＣＢＤと反応させて、カーボネート結合した中間体を形成し、次いで、これを酸で脱保護して、所望の生成物をもたらす。
Figure 2023087056000251
 カルバセフェムコンジュゲート
カルバセフェムカーボネート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料を、選択された側鎖でアシル化し、次いで酸を、以前に記載された（ＷＯ９６／０４２４７）通りに保護する。次いで、得られるアルコールをホスゲンで処理し、付加物を、塩基の存在下でＣＢＤと反応させて、カーボネート結合した中間体を形成し、次いで、これを酸で脱保護して、所望の生成物をもたらす。
Figure 2023087056000252
 ペネムコンジュゲート
ペネムカーボネート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［８８５８５－７８－８］は、報告された（米国特許第４，６３１，１５０号）通りに調製されるが、ホスゲンと反応させ、中間体を、標準的な塩基性条件下でＣＢＤと反応させる。次いで、シリルエーテルＴＢＳ保護基を除去し、続いて公知の条件下で脱アリルして、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000253
 カルバペネムコンジュゲート
カルバペネムカーボネート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［１１８９９０－９９－１］は、報告された（Journal of Antibiotics (1988), 41(6), 780-7）通りに調製されるが、ホスゲンと反応させ、中間体を、標準的な塩基性条件下でＣＢＤと反応させる。公知の条件下での脱アリルにより、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000254
 （実施例３）
チオカーボネート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分
セフェムコンジュゲート
セフェムチオカーボネート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料を、選択された側鎖でアシル化し、次いで酸を、以前に記載された（ＷＯ９６／０４２４７）通りに保護する。次いで、得られるアルコールをチオホスゲンで処理し、付加物を、塩基の存在下でＣＢＤと反応させて、チオカーボネート生成物を形成し、次いで、これを酸で脱保護して、所望の生成物をもたらす。
Figure 2023087056000255
 カルバセフェムコンジュゲート
カルバセフェムチオカーボネート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料を、選択された側鎖でアシル化し、次いで酸を、以前に記載された（ＷＯ９６／０４２４７）通りに保護する。次いで、得られるアルコールをチオホスゲンで処理し、付加物を、塩基の存在下でＣＢＤと反応させて、チオカーボネート生成物を形成し、次いで、これを酸で脱保護して、所望の生成物をもたらす。
Figure 2023087056000256
 ペネムコンジュゲート
ペネムチオカーボネート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［８８５８５－７８－８］は、報告された（米国特許第４，６３１，１５０号）通りに調製されるが、チオホスゲンと反応させ、中間体を、標準的な塩基性条件下でＣＢＤと反応させる。次いで、シリルエーテルＴＢＳ保護基を除去し、続いて公知の条件下で脱アリルして、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000257
 カルバペネムコンジュゲート
カルバペネムチオカーボネート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［１１８９９０－９９－１］は、報告された（Journal of Antibiotics (1988), 41(6), 780-7）通りに調製されるが、チオホスゲンと反応させ、中間体を、標準的な塩基性条件下でＣＢＤと反応させる。公知の条件下での脱アリルにより、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000258
 （実施例４）
カルバメート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分
セフェムコンジュゲート
セフェムカルバメート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［６１８７－８７－７］を、選択された側鎖でアシル化する。次いで、アセテート基を、類似の分子について報告されている（ＷＯ９６／０４２４７）通りにＴＭＳ－Ｉでヨウ化物に変換する。次いで、ヨウ化物をアジドに変換し、次いで、これをアミンに還元する。両ステップを標準的な条件下で行う。ホスゲンとのアミンの反応と、続くＣＢＤの付加により、カルバメート結合を形成する。標準的な条件下でのｔ－ブチルエステルの脱保護により、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000259
 カルバセフェムコンジュゲート
カルバセフェムカルバメート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［１７７４７２－７５－２］は、以前に記載されている（ＷＯ９６／０４２４７；Journal of the American Chemical Society (1974), 96(24), 7584）。これを、確立されたイソブチレン条件下でｔ－ブチルエステルに変換し、次いで、選択された側鎖でアシル化する。次いで、アセテート基を、類似の分子について報告されている（ＷＯ９６／０４２４７）通りにＴＭＳ－Ｉでヨウ化物に変換する。次いで、ヨウ化物をアジドに変換し、次いで、これをアミンに還元する。両ステップを標準的な条件下で行う。ホスゲンとのアミンの反応と、続くＣＢＤの付加により、カルバメート結合を形成する。標準的な条件下でのｔ－ブチルエステルの脱保護により、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000260
 ペネムコンジュゲート
ペネムカルバメート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［８３５７２－６５－０］は、以前に記載されている（Journal of Antibiotics (1982), 35(9), 1248-51）。これを、確立されたイソブチレン条件下でｔ－ブチルエステルに変換し、次いで、ヒドロキシ基を、ＴＢＤＭＳエーテルとして保護する。次いで、アセテート基を、類似の分子について報告されている（ＷＯ９６／０４２４７）通りにＴＭＳ－Ｉでヨウ化物に変換する。次いで、ヨウ化物をアジドに変換し、次いで、これをアミンに還元する。両ステップを標準的な条件下で行う。ホスゲンとのアミンの反応と、続くＣＢＤの付加により、カルバメート結合を形成する。標準的な条件下でのＴＢＤＭＳエーテルおよびｔ－ブチルエステル保護基の除去により、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000261
 カルバペネムコンジュゲート
カルバペネムカルバメート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［１１２０６４－４０－１］は、以前に記載されている（Journal of Antibiotics (1988), 41(6), 780-7）。これを、確立されたイソブチレン条件下でｔ－ブチルエステルに変換し、次いで、ヒドロキシ基を、ＴＢＤＭＳエーテルとして保護する。次いで、アセテート基を、類似の分子について報告されている（ＷＯ９６／０４２４７）通りにＴＭＳ－Ｉでヨウ化物に変換する。次いで、ヨウ化物をアジドに変換し、次いで、これをアミンに還元する。両ステップを標準的な条件下で行う。ホスゲンとのアミンの反応と、続くＣＢＤの付加により、カルバメート結合を形成する。標準的な条件下でのＴＢＤＭＳエーテルおよびｔ－ブチルエステル保護基の除去により、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000262
 （実施例５）
チオカルバメート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分
セフェムコンジュゲート
セフェムチオカルバメート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［６１８７－８７－７］を、選択された側鎖でアシル化する。次いで、アセテート基を、類似の分子について報告されている（ＷＯ９６／０４２４７）通りにＴＭＳ－Ｉでヨウ化物に変換する。次いで、ヨウ化物をアジドに変換し、次いで、これをアミンに還元する。両ステップを標準的な条件下で行う。チオホスゲンとのアミンの反応と、続くＣＢＤの付加により、チオカルバメート結合を形成する。標準的な条件下でのｔ－ブチルエステルの脱保護により、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000263
 カルバセフェムコンジュゲート
カルバセフェムチオカルバメート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［１７７４７２－７５－２］は、以前に記載されている（ＷＯ９６／０４２４７；Journal of the American Chemical Society (1974), 96(24), 7584）。これを、確立されたイソブチレン条件下でｔ－ブチルエステルに変換し、次いで、選択された側鎖でアシル化する。次いで、アセテート基を、類似の分子について報告されている（ＷＯ９６／０４２４７）通りにＴＭＳ－Ｉでヨウ化物に変換する。次いで、ヨウ化物をアジドに変換し、次いで、これをアミンに還元する。両ステップを標準的な条件下で行う。チオホスゲンとのアミンの反応と、続くＣＢＤの付加により、チオカルバメート結合を形成する。標準的な条件下でのｔ－ブチルエステルの脱保護により、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000264
 ペネムコンジュゲート
ペネムチオカルバメート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［８３５７２－６５－０］は、以前に記載されている（Journal of Antibiotics (1982), 35(9), 1248-51）。これを、確立されたイソブチレン条件下でｔ－ブチルエステルに変換し、次いで、ヒドロキシ基を、ＴＢＤＭＳエーテルとして保護する。次いで、アセテート基を、類似の分子について報告されている（ＷＯ９６／０４２４７）通りにＴＭＳ－Ｉでヨウ化物に変換する。次いで、ヨウ化物をアジドに変換し、次いで、これをアミンに還元する。両ステップを標準的な条件下で行う。チオホスゲンとのアミンの反応と、続くＣＢＤの付加により、チオカルバメート結合を形成する。標準的な条件下でのＴＢＤＭＳエーテルおよびｔ－ブチルエステル保護基の除去により、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000265
 カルバペネムコンジュゲート
カルバペネムチオカルバメート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［１１２０６４－４０－１］は、以前に記載されている（Journal of Antibiotics (1988), 41(6), 780-7）。これを、確立されたイソブチレン条件下でｔ－ブチルエステルに変換し、次いで、ヒドロキシ基を、ＴＢＤＭＳエーテルとして保護する。次いで、アセテート基を、類似の分子について報告されている（ＷＯ９６／０４２４７）通りにＴＭＳ－Ｉでヨウ化物に変換する。次いで、ヨウ化物をアジドに変換し、次いで、これをアミンに還元する。両ステップを標準的な条件下で行う。チオホスゲンとのアミンの反応と、続くＣＢＤの付加により、チオカルバメート結合を形成する。標準的な条件下でのＴＢＤＭＳエーテルおよびｔ－ブチルエステル保護基の除去により、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000266
 （実施例６）
プロペニルアミン結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分
セフェムコンジュゲート
セフェムプロペニルアミン結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［６１８７－８７－７］を、選択された側鎖でアシル化する。次いで、アセテート基を、類似の分子について報告されている（ＷＯ９６／０４２４７）通りにＴＭＳ－Ｉでヨウ化物に変換する。次いで、ヨウ化物をアジドに変換し、次いで、これをアミンに還元する。両ステップを標準的な条件下で行う。３－ハロプロパナール（３－ブロモ、６５０３２－５４－４）とのアミンの縮合により、ブロモプロペニル中間体を生成し、次いで、これを使用して、標準的な塩基性条件下でカンナビノイド（この場合、ＣＢＤ）をアルキル化する。酸性条件下でのｔ－ブチルエステル保護基の除去により、所望の生成物を生成する。
Figure 2023087056000267
 カルバセフェムコンジュゲート
カルバセフェムプロペニルアミン結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［１７７４７２－７５－２］を、標準的なイソブチレン条件下でｔ－ブチルエステルとして保護し、次いで、選択された側鎖でアシル化する。次いで、アセテート基を、類似の分子について報告されている（ＷＯ９６／０４２４７）通りにＴＭＳ－Ｉでヨウ化物に変換する。次いで、ヨウ化物をアジドに変換し、次いで、これをアミンに還元する。両ステップを標準的な条件下で行う。３－ハロプロパナール（３－ブロモ、６５０３２－５４－４）とのアミンの縮合により、ブロモプロペニル中間体を生成し、次いで、これを使用して、標準的な塩基性条件下でカンナビノイド（ＣＢＤ）をアルキル化する。酸性条件下でのｔ－ブチルエステル保護基の除去により、所望の生成物を生成する。
Figure 2023087056000268
 ペネムコンジュゲート
ペネムプロペニルアミン結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［８３５７２－６５－０］を、標準的なイソブチレン条件下でｔ－ブチルエステルとして保護し、次いで、第二級アルコールを、ＴＢＤＭＳエーテルとして保護する。次いで、アセテート基を、類似の分子について報告されている（ＷＯ９６／０４２４７）通りにＴＭＳ－Ｉでヨウ化物に変換する。次いで、ヨウ化物をアジドに変換し、次いで、これをアミンに還元する。両ステップを標準的な条件下で行う。３－ハロプロパナール（３－ブロモ、６５０３２－５４－４）とのアミンの縮合により、ブロモプロペニル中間体を生成し、次いで、これを使用して、標準的な塩基性条件下でカンナビノイド（ＣＢＤ）をアルキル化する。標準的な条件下でのＴＢＤＭＳエーテルおよびｔ－ブチルエステル保護基の除去により、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000269
 カルバペネムコンジュゲート
カルバペネムプロペニルアミン結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［１１２０６４－４０－１］を、標準的なイソブチレン条件下でｔ－ブチルエステルとして保護し、次いで、第二級アルコールを、ＴＢＤＭＳエーテルとして保護する。次いで、アセテート基を、類似の分子について報告されている（ＷＯ９６／０４２４７）通りにＴＭＳ－Ｉでヨウ化物に変換する。次いで、ヨウ化物をアジドに変換し、次いで、これをアミンに還元する。両ステップを標準的な条件下で行う。３－ハロプロパナール（３－ブロモ、６５０３２－５４－４）とのアミンの縮合により、ブロモプロペニル中間体を生成し、次いで、これを使用して、標準的な塩基性条件下でカンナビノイド（ＣＢＤ）をアルキル化する。標準的な条件下でのＴＢＤＭＳエーテルおよびｔ－ブチルエステル保護基の除去により、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000270
 （実施例７）
アルケン結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分
セフェムコンジュゲート
セフェムアルケン結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［１３０５１６－０７－３］は、以前に報告されている（Journal of Organic Chemistry (1993), 58(8), 2296-2301）。これを、関連する分子について記載された（ＷＯ９９／６２９０６）条件下で有機スタンナンと反応させて、アリルアルコール中間体を得る。次いで、アルコールを、メシレートとして活性化し、塩基性条件下でカンナビノイド（ＣＢＤ）と反応させて、アルケン結合した中間体を生産する。標準的な条件下でのＤＰＭ保護基の除去により、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000271
 カルバセフェムコンジュゲート
カルバセフェムアルケン結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［１２３０７８－３２－０］は、以前に報告されている（Journal of Organic Chemistry, 54(24), 5828-30; 1989）。これを、関連する分子について記載された（ＷＯ９９／６２９０６）条件下で有機スタンナンと反応させて、アリルアルコール中間体を得る。次いで、アルコールを、メシレートとして活性化し、塩基性条件下でカンナビノイド（ＣＢＤ）と反応させて、アルケン結合した中間体を生産する。標準的な条件下でのＤＰＭ保護基の除去により、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000272
 ペネムコンジュゲート
ペネムアルケン結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［１２７９４１－６２－２］は、以前に報告されている（米国特許第４，８９５，９４０号）。これを、類似の分子について以前に記載されている（ＷＯ９９／６２９０６）通りにアリルアルコール中間体に変換する。次いで、アルコールを、メシレートとして活性化し、塩基性条件下でカンナビノイド（ＣＢＤ）と反応させて、アルケン結合した中間体を生産する。ＴＢＤＭＳエーテルおよびトリメチルシリルエチルエステル保護基の除去を、過剰なＴＢＡＦの標準的な条件下で達成して、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000273
 カルバペネムコンジュゲート
カルバペネムアルケン結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［１６５８１７－８２－３］は、アリルアルコール中間体へのその変換と併せて以前に記載されている（ＷＯ９９／６２９０６）。次いで、アルコールを、メシレートとして活性化し、塩基性条件下でカンナビノイド（ＣＢＤ）と反応させて、アルケン結合した中間体を生産する。標準的な条件下でのＴＥＳエーテルおよびＰＮＢエステル基の除去により、所望の生成物を生産する。
Figure 2023087056000274
 （実施例８）
プロペニルカーボネート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分
セフェムコンジュゲート
セフェムプロペニルカーボネート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［１３０５１６－０７－３］は、以前に報告されている（Journal of Organic Chemistry (1993), 58(8), 2296-2301）。これを、類似の分子について以前に記載されている（ＷＯ９９／６２９０６）通りにアリルアルコール中間体に変換する。このアルコールを、ホスゲンと反応させ、得られる中間体を、塩基性条件下でカンナビノイド（ＣＢＤ）と反応させて、カーボネート基を形成する。標準的な酸性条件下でのＤＰＭエステル保護基の除去により、所望の生成物を生産する。
Figure 2023087056000275
 カルバセフェムコンジュゲート
カルバセフェムプロペニルカーボネート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［１２３０７８－３２－０］は、以前に報告されている（Journal of Organic Chemistry (1993), 58(8), 2296-2301）。これを、類似の分子について以前に記載されている（ＷＯ９９／６２９０６）通りにアリルアルコール中間体に変換する。このアルコールを、ホスゲンと反応させ、得られる中間体を、塩基性条件下でカンナビノイド（ＣＢＤ）と反応させて、カーボネート基を形成する。標準的な酸性条件下でのＤＰＭエステル保護基の除去により、所望の生成物を生産する。
Figure 2023087056000276
 ペネムコンジュゲート
ペネムプロペニルカーボネート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［１２７９４１－６２－２］は、以前に報告されている（米国特許第４，８９５，９４０号）。これを、類似の分子について以前に記載されている（ＷＯ９９／６２９０６）通りにアリルアルコール中間体に変換する。次いで、アルコールを、ホスゲンと反応させ、得られる中間体を、塩基性条件下でカンナビノイド（ＣＢＤ）と反応させて、カーボネート基を形成する。ＴＢＤＭＳエーテルおよびトリメチルシリルエチルエステル保護基の除去を、過剰なＴＢＡＦの標準的な条件下で達成して、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000277
 カルバペネムコンジュゲート
カルバペネムプロペニルカーボネート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［１６５８１７－８２－３］は、アリルアルコール中間体へのその変換と併せて以前に記載されている（ＷＯ９９／６２９０６）。次いで、アルコールを、ホスゲンと反応させ、得られる中間体を、塩基性条件下でカンナビノイド（ＣＢＤ）と反応させて、カーボネート基を形成する。標準的な条件下でのＴＥＳエーテルおよびＰＮＢエステル基の除去により、所望の生成物を生産する。
Figure 2023087056000278
 （実施例９）
プロペニルチオカーボネート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分
セフェムコンジュゲート
セフェムプロペニルチオカーボネート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［１３０５１６－０７－３］は、以前に報告されている（Journal of Organic Chemistry (1993), 58(8), 2296-2301）。これを、類似の分子について以前に記載されている（ＷＯ９９／６２９０６）通りにアリルアルコール中間体に変換する。このアルコールを、チオホスゲンと反応させ、得られる中間体を、塩基性条件下でカンナビノイド（ＣＢＤ）と反応させて、チオカーボネート基を形成する。標準的な酸性条件下でのＤＰＭエステル保護基の除去により、所望の生成物を生産する。
Figure 2023087056000279
 カルバセフェムコンジュゲート
カルバセフェムプロペニルチオカーボネート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［１２０７８－３２－０］は、以前に報告されている（Journal of Organic Chemistry (1993), 58(8), 2296-2301）。これを、類似の分子について以前に記載されている（ＷＯ９９／６２９０６）通りにアリルアルコール中間体に変換する。このアルコールを、チオホスゲンと反応させ、得られる中間体を、塩基性条件下でカンナビノイド（ＣＢＤ）と反応させて、チオカーボネート基を形成する。標準的な酸性条件下でのＤＰＭエステル保護基の除去により、所望の生成物を生産する。
Figure 2023087056000280
 ペネムコンジュゲート
ペネムプロペニルチオカーボネート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［１２７９４１－６２－２］は、以前に報告されている（米国特許第４，８９５，９４０号）。これを、類似の分子について以前に記載されている（ＷＯ９９／６２９０６）通りにアリルアルコール中間体に変換する。次いで、アルコールを、チオホスゲンと反応させ、得られる中間体を、塩基性条件下でカンナビノイド（ＣＢＤ）と反応させて、チオカーボネート基を形成する。ＴＢＤＭＳエーテルおよびトリメチルシリルエチルエステル保護基の除去を、過剰なＴＢＡＦの標準的な条件下で達成して、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000281
 カルバペネムコンジュゲート
カルバペネムプロペニルチオカーボネート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［１６５８１７－８２－３］は、アリルアルコール中間体へのその変換と併せて以前に記載されている（ＷＯ９９／６２９０６）。次いで、アルコールを、チオホスゲンと反応させ、得られる中間体を、塩基性条件下でカンナビノイド（ＣＢＤ）と反応させて、チオカーボネート基を形成する。標準的な条件下でのＴＥＳエーテルおよびＰＮＢエステル基の除去により、所望の生成物を生産する。
Figure 2023087056000282
 （実施例１０）
プロペニルカルバメート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分
セフェムコンジュゲート
セフェムプロペニルカルバメート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［５７５６２－４３－３］は、報告されている（ＣＮ１０３５８８７８８Ａ ２０１４０２１９）。これを、エノールトリフレートに標準的な条件下で変換し、これを、ＢＯＣ保護したアミノ有機スタンナン［１３９１１１－４４－７］（類似のセフェムトリフレートでの使用：Bioorganic
& Medicinal Chemistry Letters (2010), 20(15), 4635-4638）と反応させ、続いて標準的な条件下でＢＯＣを除去して、プロペニルアミン中間体を得る。このアミンを、ホスゲンと反応させ、得られる中間体を、塩基性条件下でカンナビノイド（ＣＢＤ）と反応させて、カルバメート基を形成する。標準的な条件下でのＰＮＢエステル基の除去により、所望の生成物を生産する。
Figure 2023087056000283
 カルバセフェムコンジュゲート
カルバセフェムプロペニルカルバメート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［１１９８９２－４６－５］（ＷＯ２０１０／０３０８１０、および本明細書で引用される参照文献）を、エノールトリフレートに標準的な条件下で変換し、これを、ＢＯＣ保護したアミノ有機スタンナン［１３９１１１－４４－７］（類似のセフェムトリフレートでの使用：Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2010), 20(15), 4635-4638）と反応させ、続いて標準的な条件下でＢＯＣを除去して、プロペニルアミン中間体を得る。このアミンを、ホスゲンと反応させ、得られる中間体を、塩基性条件下でカンナビノイド（ＣＢＤ）と反応させて、カルバメート基を形成する。標準的な条件下でのＰＮＢエステル基の除去により、所望の生成物を生産する。
Figure 2023087056000284
 ペネムコンジュゲート
ペネムプロペニルカルバメート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［１２７９４１－６２－２］は、以前に報告されている（米国特許第４，８９５，９４０号）。ＢＯＣ保護したアミノ有機スタンナン［１３９１１１－４４－７］（類似のセフェムトリフレートでの使用：Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2010), 20(15), 4635-4638）との反応と、続く標準的な条件下でのＢＯＣの除去により、プロペニルアミン中間体を得る。このアミンを、ホスゲンと反応させ、得られる中間体を、塩基性条件下でカンナビノイド（ＣＢＤ）と反応させて、カルバメート基を形成する。標準的な条件下でのＴＥＳエーテルおよびトリメチルシリルエチルエステル基の除去により、所望の生成物を生産する。
Figure 2023087056000285
 カルバペネムコンジュゲート
カルバペネムプロペニルカルバメート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［１６５８１７－８２－３］は、以前に記載されている（ＷＯ９９／６２９０６）。ＢＯＣ保護したアミノ有機スタンナン［１３９１１１－４４－７］（類似のセフェムトリフレートでの使用：Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2010), 20(15), 4635-4638）との反応と、続く標準的な条件下でのＢＯＣの除去により、プロペニルアミン中間体を得る。このアミンを、ホスゲンと反応させ、得られる中間体を、塩基性条件下でカンナビノイド（ＣＢＤ）と反応させて、カルバメート基を形成する。標準的な条件下でのＴＥＳエーテルおよびＰＮＢエステル基の除去により、所望の生成物を生産する。
Figure 2023087056000286
 （実施例１１）
プロペニルチオカルバメート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分
セフェムコンジュゲート
セフェムプロペニルチオカルバメート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［５７５６２－４３－３］は、報告されている（ＣＮ１０３５８８７８８Ａ ２０１４０２１９）。これを、エノールトリフレートに標準的な条件下で変換し、これを、ＢＯＣ保護したアミノ有機スタンナン［１３９１１１－４４－７］（類似のセフェムトリフレートでの使用：Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2010), 20(15), 4635-4638）と反応させ、続いて標準的な条件下でＢＯＣを除去して、プロペニルアミン中間体を得る。このアミンを、チオホスゲンと反応させ、得られる中間体を、塩基性条件下でカンナビノイド（ＣＢＤ）と反応させて、チオカルバメート基を形成する。標準的な条件下でのＰＮＢエステル基の除去により、所望の生成物を生産する。
Figure 2023087056000287
 カルバセフェムコンジュゲート
カルバセフェムプロペニルチオカルバメート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［１１９８９２－４６－５］（ＷＯ２０１０／０３０８１０、および本明細書で引用される参照文献）を、エノールトリフレートに標準的な条件下で変換し、これを、ＢＯＣ保護したアミノ有機スタンナン［１３９１１１－４４－７］（類似のセフェムトリフレートでの使用：Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2010), 20(15), 4635-4638）と反応させ、続いて標準的な条件下でＢＯＣを除去して、プロペニルアミン中間体を得る。このアミンを、チオホスゲンと反応させ、得られる中間体を、塩基性条件下でカンナビノイド（ＣＢＤ）と反応させて、チオカルバメート基を形成する。標準的な条件下でのＰＮＢエステル基の除去により、所望の生成物を生産する。
Figure 2023087056000288
 ペネムコンジュゲート
ペネムプロペニルチオカルバメート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［１２７９４１－６２－２］は、以前に報告されている（米国特許第４，８９５，９４０号）。ＢＯＣ保護したアミノ有機スタンナン［１３９１１１－４４－７］（類似のセフェムトリフレートでの使用：Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2010), 20(15), 4635-4638）との反応と、続く標準的な条件下でのＢＯＣの除去により、プロペニルアミン中間体を得る。このアミンを、チオホスゲンと反応させ、得られる中間体を、塩基性条件下でカンナビノイド（ＣＢＤ）と反応させて、チオカルバメート基を形成する。標準的な条件下でのＴＥＳエーテルおよびトリメチルシリルエチルエステル基の除去により、所望の生成物を生産する。
Figure 2023087056000289
 カルバペネムコンジュゲート
カルバペネムプロペニルチオカルバメート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［１６５８１７－８２－３］は、以前に記載されている（ＷＯ９９／６２９０６）。ＢＯＣ保護したアミノ有機スタンナン［１３９１１１－４４－７］（類似のセフェムトリフレートでの使用：Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2010), 20(15), 4635-4638）との反応と、続く標準的な条件下でのＢＯＣの除去により、プロペニルアミン中間体を得る。このアミンを、チオホスゲンと反応させ、得られる中間体を、塩基性条件下でカンナビノイド（ＣＢＤ）と反応させて、チオカルバメート基を形成する。標準的な条件下でのＴＥＳエーテルおよびＰＮＢエステル基の除去により、所望の生成物を生産する。
Figure 2023087056000290
 （実施例１２）
Ｓ－アルキルチオカーボネート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分
セフェムコンジュゲート
セフェムＳ－アルキルチオカーボネート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［６１７８１－７８－０］は、以前に記載されている（米国（１９７６）、ＵＳ３９７９３８４Ａ １９７６０９０７）。Ｓ－アルキルチオカーボネート結合した中間体を形成するための、標準的な塩基性条件下でのホスゲンおよびカンナビノイド（ＣＢＤ）との反応。ジフェニルメチルエステル保護基の除去により、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000291
 カルバセフェムコンジュゲート
カルバセフェムＳ－アルキルチオカーボネート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［１７７３２５－２９－０］を、関連する系に関して以前に記載された（Faming Zhuanli Shenqing, 108623617, 09 Oct 2018）条件を使用してチオール中間体に変換する。チオール中間体を、標準的な塩基性条件下でホスゲンおよびカンナビノイド（ＣＢＤ）と反応させて、Ｓ－アルキルチオカーボネート結合した中間体を形成する。ジフェニルメチルエステル保護基の除去により、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000292
 ペネムコンジュゲート
ペネムＳ－アルキルチオカーボネート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［８８５８５－７８－８］を、関連する系に関して以前に記載された（Faming Zhuanli Shenqing, 108623617, 09 Oct 2018）条件を使用してチオール中間体に変換する。チオール中間体を、標準的な塩基性条件下でホスゲンおよびカンナビノイド（ＣＢＤ）と反応させて、Ｓ－アルキルチオカーボネート結合した中間体を形成する。シリルエーテルおよびアリルエステル保護基の除去により、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000293
 カルバペネムコンジュゲート
カルバペネムＳ－アルキルチオカーボネート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［１１８９９０－９９－１］を、関連する系に関して以前に記載された（Faming Zhuanli Shenqing, 108623617, 09 Oct 2018）条件を使用してチオール中間体に変換する。チオール中間体を、標準的な塩基性条件下でホスゲンおよびカンナビノイド（ＣＢＤ）と反応させて、Ｓ－アルキルチオカーボネート結合した中間体を形成する。アリル保護基の除去により、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000294
 （実施例１３）
キサンテート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分
セフェムコンジュゲート
セフェムキサンテート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［６１７８１－７８－０］は、以前に記載されている（米国（１９７６）、ＵＳ３９７９３８４Ａ １９７６０９０７）。キサンテート結合した中間体を形成するための、標準的な塩基性条件下でのチオホスゲンおよびカンナビノイド（ＣＢＤ）との反応。ジフェニルメチルエステル保護基の除去により、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000295
 カルバセフェムコンジュゲート
カルバセフェムキサンテート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［１７７３２５－２９－０］を、関連する系に関して以前に記載された（Faming Zhuanli Shenqing, 108623617, 09 Oct 2018）条件を使用してチオール中間体に変換する。チオール中間体を、標準的な塩基性条件下でチオホスゲンおよびカンナビノイド（ＣＢＤ）と反応させて、キサンテート結合した中間体を形成する。ジフェニルメチルエステル保護基の除去により、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000296
 ペネムコンジュゲート
ペネムキサンテート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［８８５８５－７８－８］を、関連する系に関して以前に記載された（Faming Zhuanli Shenqing, 108623617, 09 Oct 2018）条件を使用してチオール中間体に変換する。チオール中間体を、標準的な塩基性条件下でチオホスゲンおよびカンナビノイド（ＣＢＤ）と反応させて、キサンテート結合した中間体を形成する。シリルエーテルおよびアリルエステル保護基の除去により、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000297
 カルバペネムコンジュゲート
カルバペネムキサンテート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［１１８９９０－９９－１］を、関連する系に関して以前に記載された（Faming Zhuanli Shenqing, 108623617, 09 Oct 2018）条件を使用してチオール中間体に変換する。チオール中間体を、標準的な塩基性条件下でチオホスゲンおよびカンナビノイド（ＣＢＤ）と反応させて、キサンテート結合した中間体を形成する。アリル保護基の除去により、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000298
 （実施例１４）
アセタール結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分
セフェムコンジュゲート
セフェムアセタール結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［１５６９０－３８－７］を、文献（ＷＯ９６／０４２４７）に記載の通りに、選択された側鎖および保護エステルを含有するヒドロキシメチル中間体に変換する。カンナビノイド（ＣＢＤ）を、報告された条件を介してＯ－クロロメチル中間体に変換する（Bioorg. & Med. Chem., 26(2), 386-393; 2018；J. Amer. Chem. Soc., 136(26), 9260-9263; 2014；Faming Zhuanli Shenqing, 105037382, 11 Nov 2015）。ヒドロキシメチルおよびＯ－クロロメチル中間体を、以前に報告された条件（Tetrahedron, 60(12), 2771-2784; 2004）下で反応させて、アセタール結合を生成する。ジフェニルメチルエステル保護基の除去により、生成物を得る。
Figure 2023087056000299
 カルバセフェムコンジュゲート
カルバセフェムアセタール結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［１７７４７２－７５－２］を、文献（ＷＯ９６／０４２４７）に記載の通りに、選択された側鎖および保護エステルを含有するヒドロキシメチル中間体に変換する。カンナビノイド（ＣＢＤ）を、報告された条件を介してＯ－クロロメチル中間体に変換する（Bioorg. & Med. Chem., 26(2), 386-393; 2018；J. Amer. Chem. Soc., 136(26), 9260-9263; 2014；Faming Zhuanli Shenqing, 105037382, 11 Nov 2015）。ヒドロキシメチルおよびＯ－クロロメチル中間体を、以前に報告された条件（Tetrahedron, 60(12), 2771-2784; 2004）下で反応させて、アセタール結合を生成する。ジフェニルメチルエステル保護基の除去により、生成物を得る。
Figure 2023087056000300
 ペネムコンジュゲート
ペネムアセタール結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。カンナビノイド（ＣＢＤ）を、報告された条件を介してそのＯ－クロロメチル中間体に変換する（Bioorg. & Med. Chem., 26(2), 386-393; 2018；J. Amer. Chem. Soc., 136(26), 9260-9263; 2014；Faming Zhuanli Shenqing, 105037382, 11 Nov 2015）。この中間体を、報告された条件（Tetrahedron, 60(12), 2771-2784; 2004）下でヒドロキシメチルペネム［８８５８５－７８－８］と反応させて、アセタール結合を形成する。標準的な条件下でのシリルエーテルおよびアリルエステル保護基の除去により、生成物を得る。
Figure 2023087056000301
 カルバペネムコンジュゲート
カルバペネムアセタール結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。カンナビノイド（ＣＢＤ）を、報告された条件を介してそのＯ－クロロメチル中間体に変換する（Bioorg. & Med. Chem., 26(2), 386-393; 2018；J. Amer. Chem. Soc., 136(26), 9260-9263; 2014；Faming Zhuanli Shenqing, 105037382, 11 Nov 2015）。この中間体を、報告された条件（Tetrahedron, 60(12), 2771-2784; 2004）下でヒドロキシメチルカルバペネム［１１８９９０－９９－１］と反応させて、アセタール結合を形成する。標準的な条件下でのアリル保護基の除去により、生成物を得る。
Figure 2023087056000302
 （実施例１５）
アミナール結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分
セフェムコンジュゲート
セフェムアミナール結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。アミノメチルセフェム中間体を、セフェムカルバメート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分について上に示したスキームにしたがって、合成する。カンナビノイド（ＣＢＤ）を、報告された条件を介してそのＯ－クロロメチル中間体に変換する（Bioorg. & Med. Chem., 26(2), 386-393; 2018；J. Amer. Chem. Soc., 136(26), 9260-9263; 2014；Faming Zhuanli Shenqing, 105037382, 11 Nov 2015）。この中間体を、アミノメチルセフェムと反応させて（条件および関連例については、Journal of Chemical and Pharmaceutical Sciences, 6(3), 175-180; 2013を参照のこと）、アミナール結合した中間体を得る。ｔ－ブチルエステル保護基の除去により、生成物を得る。
Figure 2023087056000303
 カルバセフェムコンジュゲート
カルバセフェムアミナール結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。アミノメチルカルバセフェム中間体を、カルバセフェムカルバメート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分について上に示したスキームにしたがって、合成する。カンナビノイド（ＣＢＤ）を、報告された条件を介してそのＯ－クロロメチル中間体に変換する（Bioorg. & Med. Chem., 26(2), 386-393; 2018；J. Amer. Chem. Soc., 136(26), 9260-9263; 2014；Faming Zhuanli Shenqing, 105037382, 11 Nov 2015）。この中間体を、アミノメチルカルバセフェムと反応させて（条件および関連例については、Journal of Chemical and Pharmaceutical Sciences, 6(3), 175-180; 2013を参照のこと）、アミナール結合した中間体を得る。ｔ－ブチルエステル保護基の除去により、生成物を得る。
Figure 2023087056000304
 ペネムコンジュゲート
ペネムアミナール結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。アミノメチルペネム中間体を、ペネムカルバメート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分について上に示したスキームにしたがって、５ステップで合成する。カンナビノイド（ＣＢＤ）を、報告された条件を介してそのＯ－クロロメチル中間体に変換する（Bioorg. & Med. Chem., 26(2), 386-393; 2018；J. Amer. Chem. Soc., 136(26), 9260-9263; 2014；Faming Zhuanli Shenqing, 105037382, 11 Nov 2015）。この中間体を、アミノメチルペネムと反応させて（条件および関連例については、Journal of Chemical and Pharmaceutical Sciences, 6(3), 175-180; 2013を参照のこと）、アミナール結合した中間体を得る。ｔ－ブチルエステル保護基の除去により、生成物を得る。
Figure 2023087056000305
 カルバペネムコンジュゲート
カルバペネムアミナール結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。アミノメチルカルバペネム中間体を、カルバペネムカルバメート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分について上に示したスキームにしたがって、５ステップで合成する。カンナビノイド（ＣＢＤ）を、報告された条件を介してそのＯ－クロロメチル中間体に変換する（Bioorg. & Med. Chem., 26(2), 386-393; 2018；J. Amer. Chem. Soc., 136(26), 9260-9263; 2014；Faming Zhuanli Shenqing, 105037382, 11 Nov 2015）。この中間体を、アミノメチルカルバペネムと反応させて（条件および関連例については、Journal of Chemical and Pharmaceutical Sciences, 6(3), 175-180; 2013を参照のこと）、アミナール結合した中間体を得る。シリルエーテルおよびｔ－ブチルエステル保護基の除去により、生成物を得る。
Figure 2023087056000306
 （実施例１６）
チオアセタール結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分
セフェムコンジュゲート
セフェムチオアセタール結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。カンナビノイド（ＣＢＤ）を、報告された条件を介してそのＯ－クロロメチル中間体に変換する（Bioorg. & Med. Chem., 26(2), 386-393; 2018；J. Amer. Chem. Soc., 136(26), 9260-9263; 2014；Faming Zhuanli Shenqing, 105037382, 11 Nov 2015）。この中間体を、チオメチルセフェム［６１７８１－７８－０］と反応させて（条件および関連例については、Bioorganic & Medicinal Chemistry, 18(4), 1441-1448; 2010を参照のこと）、チオアセタール結合した中間体を得る。ジフェニルメチルエステル保護基の除去により、生成物を得る。
Figure 2023087056000307
 カルバセフェムコンジュゲート
カルバセフェムチオアセタール結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［１７７３２５－２９－０］を、関連する系に関して以前に記載された（Faming Zhuanli Shenqing, 108623617, 09 Oct 2018）条件を使用してチオール中間体に変換する。カンナビノイド（ＣＢＤ）を、報告された条件を介してそのＯ－クロロメチル中間体に変換する（Bioorg. & Med. Chem., 26(2), 386-393; 2018；J. Amer. Chem. Soc., 136(26), 9260-9263; 2014；Faming Zhuanli Shenqing, 105037382, 11 Nov 2015）。この中間体を、チオールカルバセフェム中間体と反応させて（条件および関連例については、Bioorganic & Medicinal Chemistry, 18(4), 1441-1448; 2010を参照のこと）、チオアセタール結合した中間体を得る。ジフェニルメチルエステル保護基の除去により、生成物を得る。
Figure 2023087056000308
 ペネムコンジュゲート
ペネムチオアセタール結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［８８５８５－７８－８］を、関連する系に関して以前に記載された（Faming Zhuanli Shenqing, 108623617, 09 Oct 2018）条件を使用してチオール中間体［１０２７３９１－９７－４］に変換する。カンナビノイド（ＣＢＤ）を、報告された条件を介してそのＯ－クロロメチル中間体に変換する（Bioorg. & Med. Chem., 26(2), 386-393; 2018；J. Amer. Chem. Soc., 136(26), 9260-9263; 2014；Faming Zhuanli Shenqing, 105037382, 11 Nov 2015）。この中間体を、チオールペネム中間体と反応させて（条件および関連例については、Bioorganic & Medicinal Chemistry, 18(4), 1441-1448; 2010を参照のこと）、チオアセタール結合した中間体を得る。シリルエーテルおよびアリルエステル保護基の除去により、生成物を得る。
Figure 2023087056000309
 カルバペネムコンジュゲート
カルバペネムチオアセタール結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［１１８９９０－９９－１］を、関連する系に関して以前に記載された（Faming Zhuanli Shenqing, 108623617, 09 Oct 2018）条件を使用してチオール中間体に変換する。カンナビノイド（ＣＢＤ）を、報告された条件を介してそのＯ－クロロメチル中間体に変換する（Bioorg. & Med. Chem., 26(2), 386-393; 2018；J. Amer. Chem. Soc., 136(26), 9260-9263; 2014；Faming Zhuanli Shenqing, 105037382, 11 Nov 2015）。この中間体を、チオールカルバペネム中間体と反応させて（条件および関連例については、Bioorganic & Medicinal Chemistry, 18(4), 1441-1448; 2010を参照のこと）、チオアセタール結合した中間体を得る。アリル保護基の除去により、生成物を得る。
Figure 2023087056000310
 （実施例１７）
モノバクタムエーテル結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分
モノバクタムエーテル結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［７６８５５－６９－１］を、フェノール化合物のための条件（Journal of Organic Chemistry, 55(2), 434-7; 1990）下で反応させて、エーテル結合を形成する。標準的な条件下でのシリルエーテル保護基の除去と、続く確立された条件を使用するスルホン化により、生成物を得る。
Figure 2023087056000311
 （実施例１８）
モノバクタムアセタール結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分
モノバクタムアセタール結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［７６８５５－６９－１］を、報告された条件（Journal of Fluorine Chemistry, 72(2), 255-9; 1995）下で脱アセチルして、２－ヒドロキシ中間体を得る。次いで、このヒドロキシ基を、本願におけるセフェムアセタール例での記載の通りに調製されるＯ－クロロメチルカンナビノイドでアルキル化して、アセタール結合を形成する。シリルエーテル保護基の除去と、続く確立された条件を使用するスルホン化により、生成物を得る。
Figure 2023087056000312
 （実施例１９）
モノバクタムカーボネート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分
モノバクタムカーボネート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［７６８５５－６９－１］を、報告された条件（Journal of Fluorine Chemistry, 72(2), 255-9; 1995）下で脱アセチルして、２－ヒドロキシ中間体を得る。次いで、このヒドロキシ基を、標準的な塩基性条件下でホスゲンおよびカンナビノイド（ＣＢＤ）と反応させて、カーボネート結合を形成する。シリルエーテル保護基の除去と、続く確立された条件を使用するスルホン化により、生成物を得る。
Figure 2023087056000313
 （実施例２０）
モノバクタムチオカーボネート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分
モノバクタムチオカーボネート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［７６８５５－６９－１］を、報告された条件（Journal of Fluorine Chemistry, 72(2), 255-9; 1995）下で脱アセチルして、２－ヒドロキシ中間体を得る。次いで、このヒドロキシ基を、標準的な塩基性条件下でチオホスゲンおよびカンナビノイド（ＣＢＤ）と反応させて、カーボネート結合を形成する。シリルエーテル保護基の除去と、続く確立された条件を使用するスルホン化により、生成物を得る。
Figure 2023087056000314
 （実施例２１）
モノバクタムイミデート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分
モノバクタムイミデート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［７６８５５－６９－１］を、報告された条件（Journal of Fluorine Chemistry, 72(2), 255-9; 1995）下で脱アセチルして、２－ヒドロキシ中間体を得る。次いで、このヒドロキシ基を、報告された条件（Tetrahedron Letters, 23(35), 3539-42; 1982）下でメチルイミドカルボニル塩化物［５６５２－９０－４］およびカンナビノイド（ＣＢＤ）と反応させて、イミデート結合を形成する。シリルエーテル保護基の除去と、続く確立された条件を使用するスルホン化により、生成物を得る。
Figure 2023087056000315
 （実施例２２）
モノバクタムアミナール結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分
モノバクタムアミナール結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［７６８５５－６９－１］を、報告された条件（Organic Chemistry: An Indian Journal, 9(6), 229-235; 2013）下で対応するアミンに変換して、２－アミノ中間体を得る。次いで、このアミノ基を、本願におけるセフェムアセタール例での記載の通りに調製されるＯ－クロロメチルカンナビノイドでアルキル化して、アセタール結合を形成する。シリルエーテル保護基の除去と、続く確立された条件を使用するスルホン化により、生成物を得る。
Figure 2023087056000316
 （実施例２３）
モノバクタムカルバメート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分
モノバクタムカルバメート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［７６８５５－６９－１］を、報告された条件（Organic Chemistry: An Indian Journal, 9(6), 229-235; 2013）下で対応するアミンに変換して、２－アミノ中間体を得る。次いで、このアミノ基を、標準的な塩基性条件下でホスゲンおよびカンナビノイド（ＣＢＤ）と反応させて、カルバメート結合を形成する。シリルエーテル保護基の除去と、続く確立された条件を使用するスルホン化により、生成物を得る。
Figure 2023087056000317
 （実施例２４）
モノバクタムチオカルバメート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分
モノバクタムチオカルバメート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［７６８５５－６９－１］を、報告された条件（Organic Chemistry: An Indian Journal, 9(6), 229-235; 2013）下で対応するアミンに変換して、２－アミノ中間体を得る。次いで、このアミノ基を、標準的な塩基性条件下でチオホスゲンおよびカンナビノイド（ＣＢＤ）と反応させて、チオカルバメート結合を形成する。シリルエーテル保護基の除去と、続く確立された条件を使用するスルホン化により、生成物を得る。
Figure 2023087056000318
 （実施例２５）
モノバクタムイソ尿素結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分
モノバクタムイソ尿素結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［７６８５５－６９－１］を、報告された条件（Organic Chemistry: An Indian Journal, 9(6), 229-235; 2013）下で対応するアミンに変換して、４－アミノ中間体を得る。次いで、このアミノ基を、報告された条件（Tetrahedron Letters, 23(35), 3539-42; 1982）下でメチルイミドカルボニル塩化物［５６５２－９０－４］およびカンナビノイド（ＣＢＤ）と反応させて、イソ尿素結合を形成する。シリルエーテル保護基の除去と、続く確立された条件を使用するスルホン化により、生成物を得る。
Figure 2023087056000319
 （実施例２６）
モノバクタムチオアセタール結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分
モノバクタムチオアセタール結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［７６８５５－６９－１］を、報告された条件（Shenyang Yaoke Daxue Xuebao, 18(1), 20-22; 2001）を使用してチオール銀塩に変換して、２－ＳＨ中間体を得る。次いで、このチオール基を、本願におけるセフェムアセタール例での記載の通りに調製されるＯ－クロロメチルカンナビノイドでアルキル化して、チオアセタール結合を形成する。シリルエーテル保護基の除去と、続く確立された条件を使用するスルホン化により、生成物を得る。
Figure 2023087056000320
 （実施例２７）
モノバクタムＳ－アルキルチオカーボネート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分
モノバクタムＳ－アルキルチオカーボネート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［７６８５５－６９－１］を、報告された条件（Shenyang Yaoke Daxue Xuebao, 18(1), 20-22; 2001）を使用してチオール銀塩に変換して、２－ＳＨ中間体を得る。次いで、このチオール基を、標準的な塩基性条件下でホスゲンおよびカンナビノイド（ＣＢＤ）と反応させて、Ｓ－アルキルチオカーボネート結合を形成する。シリルエーテル保護基の除去と、続く確立された条件を使用するスルホン化により、生成物を得る。
Figure 2023087056000321
 （実施例２８）
モノバクタムキサンテート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分
モノバクタムキサンテート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［７６８５５－６９－１］を、報告された条件（Shenyang Yaoke Daxue Xuebao, 18(1), 20-22; 2001）を使用してチオール銀塩に変換して、２－ＳＨ中間体を得る。次いで、このチオール基を、標準的な塩基性条件下でチオホスゲンおよびカンナビノイド（ＣＢＤ）と反応させて、キサンテート結合を形成する。シリルエーテル保護基の除去と、続く確立された条件を使用するスルホン化により、生成物を得る。
Figure 2023087056000322
 （実施例２９）
モノバクタムチオイミデート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分
モノバクタムチオイミデート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［７６８５５－６９－１］を、報告された条件（Shenyang Yaoke Daxue Xuebao, 18(1), 20-22; 2001）を使用してチオール銀塩に変換して、２－ＳＨ中間体を得る。次いで、このチオール基を、報告された条件（Tetrahedron Letters, 23(35), 3539-42; 1982）下でメチルイミドカルボニル塩化物［５６５２－９０－４］およびカンナビノイド（ＣＢＤ）と反応させて、チオイミデート結合を形成する。シリルエーテル保護基の除去と、続く確立された条件を使用するスルホン化により、生成物を得る。
Figure 2023087056000323
 （実施例３０）
モノバクタムアルケニルエステル結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分
モノバクタムアルケニルエステル結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームにしたがって合成する。出発材料［５９２５２８－２８－４］を、標準的な条件下でカンナビノイド（ＣＢＤ）とエステル化する。シリルエーテル保護基の除去と、続く確立された条件を使用するスルホン化により、生成物を得る。
Figure 2023087056000324
 （実施例３１）
モノバクタムアルケニルエーテル、アルケニルアセタール、アルケニルカーボネート、アルケニルチオカーボネート、およびアルケニルイミデート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分
モノバクタムアルケニルエーテル、アルケニルアセタール、アルケニルカーボネート、アルケニルチオカーボネート、およびアルケニルイミデート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、下記のスキームに示す通りに合成する。出発材料［４１０５２４－３２－２］を、以前に報告された条件を使用してアルコール中間体に還元する（Organic Letters, 15(16), 4142-4145; 2013）。このアルコールを、カンナビノイドと反応させ、非アルケニルバリアントに関して以前に記載された化学反応および条件を使用して、前述の結合のいずれかによりそれと接続する。
Figure 2023087056000325
 （実施例３２）
モノバクタムアルケニルアミナール、アルケニルカルバメート、アルケニルチオカルバメート、およびアルケニルイソ尿素結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分
モノバクタムアルケニルアミナール、アルケニルカルバメート、アルケニルチオカルバメート、およびアルケニルイソ尿素結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、下記のスキームに示す通りに合成する。出発材料［４１０５２４－３２－２］を、アルコール中間体に還元する。次いで、このアルコールを、公知の（Tetrahedron, 73(29), 4150-4159; 2017）条件を使用してヨウ化物に変換する。ヨウ化物中間体を、プロペニルアミンセフェムβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分の合成について上で記載した２ステップのアジド付加／還元プロトコールを使用して第一級アミンに変換する。次いで、このアミンを、カンナビノイドと反応させ、非アルケニルバリアントに関して以前に記載された化学反応および条件を使用して、前述の結合のいずれかによりそれと接続する。
Figure 2023087056000326
 （実施例３３）
モノバクタムアルケニルチオアセタール、アルケニルＳ－アルキルチオカーボネート、アルケニルジチオカーボネート、およびアルケニルチオイミデート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分
モノバクタムアルケニルチオアセタール、アルケニルＳ－アルキルチオカーボネート、アルケニルジチオカーボネート、およびアルケニルチオイミデート結合したβ－ラクタム抗生物質カンナビノイドコンジュゲート成分を、下記のスキームに示す通りに合成する。出発材料［４１０５２４－３２－２］を、以前に報告された条件を使用してアルコール中間体に還元する（Organic Letters, 15(16), 4142-4145; 2013）。このアルコールを、報告された条件（Journal of the American Chemical Society, 130(15), 5052-5053; 2008）下でローソン試薬と反応させて、対応するチオール中間体を得る。次いで、このチオールを、カンナビノイドと反応させ、非アルケニルバリアントに関して以前に記載された化学反応および条件を使用して、前述の結合のいずれかによりそれと接続する。
Figure 2023087056000327
 実施例：（ＩＡ）型カンナビノイドコンジュゲート成分
（実施例３４）
ヒドロキシ尿素アミナール結合した（ＩＡ）型カンナビノイドコンジュゲート成分
ヒドロキシ尿素アミナール結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）を、以前に記載された条件（以下のスキームを参照のこと）を使用してそのクロロメチル誘導体に変換する。クロロメチル基を、この場合はアジドによる標準的な変換を使用して、対応するアミノメチル中間体に変換する。アミノメチル基を、参照した条件（以下のスキーム）を使用してイソシアネート中間体に変換する。ヒドロキシルアミンとのイソシアネートの反応により、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000328
ヒドロキシ尿素カルバメート結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）を、ホスゲン（または好適な代用物）と反応させ、付加物を、参照した条件（スキームを参照のこと）を使用してカルバメート中間体に変換する。イソシアネートへの変換（参照した条件）と、続くヒドロキシルアミンとの反応により、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000329
ヒドロキシ尿素チオカルバメート結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）を、チオホスゲン（または好適な代用物）と反応させ、付加物を、参照する条件（スキームを参照のこと）を使用してチオカルバメート中間体に変換する。イソシアネートへの変換（参照した条件）と、続くヒドロキシルアミンとの反応により、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000330
 （実施例３５）
マイケルアクセプターを含むカンナビノイドコンジュゲート成分
マイケルアクセプターアミドカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）を、報告された条件（スキームを参照のこと）下でアルキニルエステル、この場合は［６２３－４７－２］と反応させて、不飽和酸中間体を得る。標準的なアミド結合形成条件下での、アミン、この場合はジエチルアミンとの反応により、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000331
マイケルアクセプターエステルカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）を、報告された条件（スキームを参照のこと）下でアルキニルエステル、この場合は［６２３－４７－２］と反応させて、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000332
マイケルアクセプターニトリルカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の参照した条件を使用して合成する。
Figure 2023087056000333
ネラチニブ成分を含有するマイケルアクセプターアミドカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）を、報告された条件（スキームを参照のこと）下でアルキニルエステル、この場合は［６２３－４７－２］と反応させて、不飽和酸中間体を得る。標準的なアミド結合形成条件下でのアミン、この場合は［８４８１３９－７８－６］との反応により、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000334
ダコミチニブ成分を含有するマイケルアクセプターアミドカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）を、報告された条件（スキームを参照のこと）下でアルキニルエステル、この場合は［６２３－４７－２］と反応させて、不飽和酸中間体を得る。標準的なアミド結合形成条件下でのアミン、この場合は［１７９５５２－７５－１］との反応により、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000335
オシメルチニブ成分を含有するマイケルアクセプターアミドカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）を、報告された条件（スキームを参照のこと）下でアルキニルエステル、この場合は［６２３－４７－２］と反応させて、不飽和酸中間体を得る。標準的なアミド結合形成条件下でのアミン、この場合は［１４２１３７２－６６－８］との反応により、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000336
イブルチニブ成分を含有するマイケルアクセプターアミドカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）を、報告された条件（スキームを参照のこと）下でアルキニルエステル、この場合は［６２３－４７－２］と反応させて、不飽和酸中間体を得る。標準的なアミド結合形成条件下でのアミン、この場合は［１０２２１５０－１２－４］との反応により、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000337
アファチニブ成分を含有するマイケルアクセプターアミドカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）を、報告された条件（スキームを参照のこと）下でアルキニルエステル、この場合は［６２３－４７－２］と反応させて、不飽和酸中間体を得る。標準的なアミド結合形成条件下でのアミン、この場合は［３１４７７１－７６－１］との反応により、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000338
マイケルアクセプタービニルスルホンカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下のスキームで参照されるものに類似する条件を使用してＣＢＤおよび構成単位［１３８９４－２１－８］から調製する。二重結合異性体をクロマトグラフィーにより分離し、単離することができる。
Figure 2023087056000339
マイケルアクセプタービニルスルホンアミドカンナビノイドコンジュゲート成分を、上述の関連するビニルスルホンおよびマイケルアクセプターエステルカンナビノイドコンジュゲート成分について参照されるものに類似する条件を使用して、カンナビノイド（ＣＢＤ）およびアルキニルスルホンアミド構成単位、この場合は［２５０５８３－２４－５］から調製する。
Figure 2023087056000340
カルバメートカンナビノイド（Ｉ）型コンジュゲート成分を、標準的な塩基性条件下でカンナビノイド（ＣＢＤ）をホスゲン（または好適な代用物）および適切なアミン構成単位と反応させることにより、以下のスキームで示す通りに合成することができる。
Figure 2023087056000341
 実施例：（ＩＢ）型カンナビノイドコンジュゲート成分
様々な型およびクラスの（ＩＩ）型カンナビノイドコンジュゲート成分を合成するための以下の手順は、カンナビノイドコンジュゲート成分の主要な機能性において構築するための一般的で代表的な手順である。試薬系、反応条件、および保護基戦略は、任意の特定のアナログに対して変化し得る。特定の構成単位は、特定の所望の生成物にしたがって変化する。臭化物のカンナビノイドコンジュゲート成分は、対応する塩化物またはヨウ化物のカンナビノイドコンジュゲート成分として合成することができる。以下の手順は、代表的なカンナビノイドとしてカンナビジオール（ＣＢＤ）を示すが、ヒドロキシル基を含有する他のカンナビノイドを代わりに用いて、代替的なアナログを生成することができる。
（実施例３６）
エポキシド含有カンナビノイドコンジュゲート成分
エポキシドカルバメート結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）を、標準的な塩基性条件下でホスゲン（または好適なホスゲン代用物）およびアミノエポキシド（本実施例では［５６８９－７５－８］）と反応させて、所望のカルバメート結合した生成物を形成する。
Figure 2023087056000342
エポキシドカーボネート結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）を、標準的な塩基性条件下でホスゲン（または好適なホスゲン代用物）およびヒドロキシエポキシド（本実施例では［５５６－５２－５］）と反応させて、所望のカーボネート結合した生成物を形成する。
Figure 2023087056000343
エポキシドエステル結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）を、標準的な条件下で、本実施例ではエポキシ酸構成単位［８６３１０－９８－７］とエステル化して、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000344
エポキシドイミデート結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）を、標準的な塩基性条件下でイミドカルボニル塩化物（この場合は［５６５２－９０－４］）およびヒドロキシエポキシド（本実施例では［５５６－５２－５］）と反応させて、所望のイミデート結合した生成物を形成する。
Figure 2023087056000345
エポキシドイソ尿素結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）を、標準的な塩基性条件下でイミドカルボニル塩化物（この場合は［５６５２－９０－４］）およびアミノエポキシド（本実施例では［５６８９－７５－８］）と反応させて、所望のイソ尿素結合した生成物を形成する。
Figure 2023087056000346
エポキシドホスホロジアミド結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。スキームで参照されるものに類似する条件を使用して、Ｎ，Ｎ－ジメチルホスホロアミドジクロリデート（［６７７－４３－０］）を、アミノエポキシド（本実施例では［５６８９－７５－８］）と反応させる。次いで、付加物を、標準的な塩基性条件下でカンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）と反応させて、所望の生成物を形成する。
Figure 2023087056000347
エポキシドＳ－アルキルチオカーボネート結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）を、標準的な塩基性条件下でホスゲン（または好適なホスゲン代用物）およびチオール－エポキシド（本実施例では［４５３５７－９８－０］）と反応させて、所望のＳ－アルキルチオカーボネート結合した生成物を形成する。
Figure 2023087056000348
エポキシドチオカルバメート結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）を、標準的な塩基性条件下でチオホスゲン（または好適なチオホスゲン代用物）およびアミノエポキシド（本実施例では［５６８９－７５－８］）と反応させて、所望のチオカルバメート結合した生成物を形成する。
Figure 2023087056000349
エポキシドチオカーボネート結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）を、標準的な塩基性条件下でチオホスゲン（または好適なチオホスゲン代用物）およびヒドロキシエポキシド（本実施例では［５５６－５２－５］）と反応させて、所望のチオカーボネート結合した生成物を形成する。
Figure 2023087056000350
エポキシドチオイミデート結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）を、標準的な塩基性条件下でイミドカルボニル塩化物（この場合は［５６５２－９０－４］）およびチオール－エポキシド（本実施例では［４５３５７－９８－０］）と反応させて、所望のチオイミデート結合した生成物を形成する。
Figure 2023087056000351
エポキシドチオホスフィノジアミド結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。スキームで参照されるものに類似する条件を使用して、ジメチルホスホロアミドチオ酸二塩化物（［１４９８－６５－３］）を、アミノエポキシド（本実施例では［５６８９－７５－８］）と反応させる。次いで、付加物を、標準的な塩基性条件下でカンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）と反応させて、所望の生成物を形成する。
Figure 2023087056000352
エポキシドキサンテート結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）を、標準的な塩基性条件下でチオホスゲン（または好適なチオホスゲン代用物）およびチオール－エポキシド（本実施例では［４５３５７－９８－０］）と反応させて、所望のキサンテート結合した生成物を形成する。
Figure 2023087056000353
 （実施例３７）
アジリジン含有カンナビノイドコンジュゲート成分
アジリジンカルバメート結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）を、標準的な塩基性条件下でホスゲン（または好適なホスゲン代用物）およびアミノアジリジン（本実施例では［８８７１４－４０－３］）と反応させて、所望のカルバメート結合した生成物を形成する。
Figure 2023087056000354
アジリジンカーボネート結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）を、標準的な塩基性条件下でホスゲン（または好適なホスゲン代用物）およびヒドロキシアジリジン（本実施例では［２５６６２－１５－１］）と反応させて、所望のカーボネート結合した生成物を形成する。
Figure 2023087056000355
アジリジンエステル結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。以前に報告されたヒドロキシメチル構成単位［１２６５８７－３５－７］を、塩基で、本実施例では水素化ナトリウムで処理して、アジリジニル中間体を生成する。ＢＯＣ保護基の除去と、続く得られるアミンのアルキル化により、アルキルアジリジン－エステル中間体を得る。エステルの標準的な加水分解により、カルボン酸前駆体が得られるが、これを、標準的なエステル化条件下でカンナビノイドとエステル化して、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000356
アジリジンイミデート結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）を、標準的な塩基性条件下でイミドカルボニル塩化物（この場合は［５６５２－９０－４］）およびヒドロキシアジリジン（本実施例では［２５６６２－１５－１］）と反応させて、所望のイミデート結合した生成物を形成する。
Figure 2023087056000357
アジリジンイソ尿素結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）を、標準的な塩基性条件下でイミドカルボニル塩化物（この場合は［５６５２－９０－４］）およびアミノアジリジン（本実施例では［８８７１４－４０－３］）と反応させて、所望のイソ尿素結合した生成物を形成する。
Figure 2023087056000358
アジリジンホスホロジアミド結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。スキームで参照されるものに類似する条件を使用して、Ｎ，Ｎ－ジメチルホスホロアミドジクロリデート（［６７７－４３－０］）を、アミノアジリジン（本実施例では［８８７１４－４０－３］）と反応させる。次いで、付加物を、標準的な塩基性条件下でカンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）と反応させて、所望の生成物を形成する。
Figure 2023087056000359
アジリジンチオカルバメート結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）を、標準的な塩基性条件下でチオホスゲン（または好適なチオホスゲン代用物）およびアミノアジリジン（本実施例では［８８７１４－４０－３］）と反応させて、所望のチオカルバメート結合した生成物を形成する。
Figure 2023087056000360
アジリジンチオカーボネート結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）を、標準的な塩基性条件下でチオホスゲン（または好適なチオホスゲン代用物）およびヒドロキシアジリジン（本実施例では［２５６６２－１５－１］）と反応させて、所望のチオカーボネート結合した生成物を形成する。
Figure 2023087056000361
アジリジンチオホスフィノジアミド結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。スキームで参照されるものに類似する条件を使用して、ジメチルホスホロアミドチオ酸二塩化物（［１４９８－６５－３］）を、アミノアジリジン（本実施例では［８８７１４－４０－３］）と反応させる。次いで、付加物を、標準的な塩基性条件下でカンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）と反応させて、所望の生成物を形成する。
Figure 2023087056000362
 （実施例３８）
スルホネート結合したコンジュゲート成分
スルホネートカルバメート結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）を、標準的な塩基性条件下でホスゲン（または好適なホスゲン代用物）およびアミノ－アルコール（本実施例では［１５６－８７－６］）と反応させて、カルバメート結合した中間体を形成する。塩化スルホニル、この場合は塩化メシルとの反応により、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000363
スルホネートカーボネート結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。ジオール化合物、この場合は１，３－プロパンジオール［１３３９２－６９－３］を、塩化スルホニル、この場合は塩化トシルと反応させて、モノスルホネート中間体を得る。標準的な塩基性条件下での、この中間体に残存するヒドロキシル基とホスゲン（または好適な代用物）およびカンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）との反応により、所望のカーボネート結合した生成物を形成する。
Figure 2023087056000364
スルホン酸エステル結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。ヒドロキシ酸の出発材料、この場合は［１３３９２－６９－３］を、脂肪族ＯＨの存在下での芳香族ＯＨの選択的エステル化について参照した条件下でエステル化する。次いで、エステル結合した中間体に、参照した条件下で、この場合は塩化メシルでスルホニル化を行って、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000365
スルホネートイミデート結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。ジオール化合物、この場合は１，３－プロパンジオール［１３３９２－６９－３］を、塩化スルホニル、この場合は塩化トシルと反応させて、モノスルホネート中間体を得る。標準的な塩基性条件下での、この中間体に残存するヒドロキシル基とイミドカルボニル塩化物（この場合は［５６５２－９０－４］）との反応により、所望のイミデート結合した生成物を形成する。
Figure 2023087056000366
スルホネートイソ尿素結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）を、標準的な塩基性条件下でイミドカルボニル塩化物（この場合は［５６５２－９０－４］）およびアミノ－アルコール（本実施例では［１５６－８７－６］）と反応させて、イソ尿素結合した中間体を形成する。参照した条件（上記のスルホン酸エステルを参照のこと）下での、この場合は塩化メシルでのスルホニル化により、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000367
スルホネートホスホロジアミド結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。エポキシドホスホロジアミドのスキームで参照されるものに類似する条件を使用して、Ｎ，Ｎ－ジメチルホスホロアミドジクロリデート（［６７７－４３－０］）を、カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）およびアミノ－アルコール（本実施例では［１５６－８７－６］）と反応させる。次いで、付加物に、参照した条件（上記のスルホン酸エステルを参照のこと）下で、この場合は塩化メシルでスルホニル化を行って、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000368
スルホネートＳ－アルキルチオカーボネート結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）を、標準的な塩基性条件下でホスゲン（または好適なホスゲン代用物）およびチオール－アルコール（本実施例では［１９７２１－２２－３］）と反応させて、Ｓ－アルキルチオカーボネート結合した中間体を形成する。この場合は塩化トシルでのスルホニル化により、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000369
スルホネートチオカルバメート結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）を、標準的な塩基性条件下でチオホスゲン（または好適なチオホスゲン代用物）およびアミノ－アルコール（本実施例では［１５６－８７－６］）と反応させて、チオカルバメート結合した中間体を形成する。参照した条件（上記のスルホン酸エステルを参照のこと）下での、この場合は塩化メシルでのスルホニル化により、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000370
スルホネートチオカーボネート結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。ジオール化合物、この場合は１，３－プロパンジオール［１３３９２－６９－３］を、塩化スルホニル、この場合は塩化トシルと反応させて、モノスルホネート中間体を得る。標準的な塩基性条件下での、この中間体に残存するヒドロキシル基とチオホスゲン（または好適なチオホスゲン代用物）およびカンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）との反応により、所望のチオカーボネート結合した生成物を形成する。
Figure 2023087056000371
スルホネートチオイミデート結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）を、標準的な塩基性条件下でイミドカルボニル塩化物（この場合は［５６５２－９０－４］）およびチオール－アルコール（本実施例では［１９７２１－２２－３］）と反応させて、チオイミデート結合した中間体を形成する。参照した条件（上記のスルホン酸エステルを参照のこと）下での、この場合は塩化トシルでのスルホニル化により、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000372
スルホネートチオホスフィノジアミド結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。エポキシドチオホスフィノジアミドのスキームで参照されるものに類似する条件を使用して、ジメチルホスホロアミドチオ酸二塩化物（［１４９８－６５－３］）を、カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）およびアミノ－アルコール（本実施例では［１５６－８７－６］）と反応させる。この付加物の、参照した条件（上記のスルホン酸エステルを参照のこと）下での、この場合は塩化メシルでのスルホニル化により、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000373
スルホネートキサンテート結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）を、標準的な塩基性条件下でチオホスゲン（または好適なチオホスゲン代用物）およびチオール－アルコール（本実施例では［１９７２１－２２－３］）と反応させて、キサンテート結合した中間体を形成する。参照した条件（上記のスルホン酸エステルを参照のこと）下での、この場合は塩化メシルでのスルホニル化により、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000374
 （実施例３９）
ハロゲン化物を含むカンナビノイドコンジュゲート成分
ハライドカルバメート結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）を、標準的な塩基性条件下でホスゲン（または好適なホスゲン代用物）およびアミノハロゲン化物（本実施例では［１８３７０－８１－５］）と反応させて、所望のカルバメート結合した生成物を形成する。
Figure 2023087056000375
ハライドカーボネート結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）を、標準的な塩基性条件下でホスゲン（または好適なホスゲン代用物）およびヒドロキシアルキルハロゲン化物（本実施例では［６２７－１８－９］）と反応させて、所望のカーボネート結合した生成物を形成する。
Figure 2023087056000376
ハライドエステル結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）を、標準的な条件下で、本実施例ではハロアルキル酸構成単位［２０６７－３３－６］とエステル化して、所望の生成物を得る。
Figure 2023087056000377
ハライドイミデート結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）を、標準的な塩基性条件下でイミドカルボニル塩化物（この場合は［５６５２－９０－４］）およびヒドロキシアルキルハロゲン化物（本実施例では［６２７－１８－９］）と反応させて、所望のイミデート結合した生成物を形成する。
Figure 2023087056000378
ハライドイソ尿素結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）を、標準的な塩基性条件下でイミドカルボニル塩化物（この場合は［５６５２－９０－４］）およびアミノアルキルハロゲン化物（本実施例では［１８３７０－８１－５］）と反応させて、所望のイソ尿素結合した生成物を形成する。
Figure 2023087056000379
ハライドホスホロジアミド結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。エポキシドホスホロジアミドのスキームで参照されるものに類似する条件を使用して、Ｎ，Ｎ－ジメチルホスホロアミドジクロリデート（［６７７－４３－０］）を、カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）およびアミノアルキルハロゲン化物（本実施例では［１８３７０－８１－５］）と反応させて、所望の生成物を形成する。
Figure 2023087056000380
ハライドＳ－アルキルチオカーボネート結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）を、標準的な塩基性条件下でホスゲン（または好適なホスゲン代用物）およびハロアルキルチオール（本実施例では［７５６９４－３９－２］）と反応させて、所望のＳ－アルキルチオカーボネート結合した生成物を形成する。
Figure 2023087056000381
ハライドチオカルバメート結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）を、標準的な塩基性条件下でチオホスゲン（または好適なチオホスゲン代用物）およびアミノアルキルハロゲン化物（本実施例では［１８３７０－８１－５］）と反応させて、所望のチオカルバメート結合した生成物を形成する。
Figure 2023087056000382
ハライドチオカーボネート結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）を、標準的な塩基性条件下でチオホスゲン（または好適なチオホスゲン代用物）およびヒドロキシアルキルハロゲン化物（本実施例では［６２７－１８－９］）と反応させて、所望のチオカーボネート結合した生成物を形成する。
Figure 2023087056000383
ハライドチオイミデート結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）を、標準的な塩基性条件下でイミドカルボニル塩化物（この場合は［５６５２－９０－４］）およびハロアルキルチオール（本実施例では［７５６９４－３９２］）と反応させて、所望のチオイミデート結合した生成物を形成する。
Figure 2023087056000384
ハライドチオホスフィノジアミド結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。エポキシドチオホスフィノジアミドのスキームで参照されるものに類似する条件を使用して、ジメチルホスホロアミドチオ酸二塩化物（［１４９８－６５－３］）を、カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）およびアミノアルキルハロゲン化物（本実施例では［１８３７０－８１－５］）と反応させて、所望の生成物を形成する。
Figure 2023087056000385
ハライドキサンテート結合したカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。カンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）を、標準的な塩基性条件下でチオホスゲン（または好適なチオホスゲン代用物）およびハロアルキルチオール（本実施例では［７５６９４－３９－２］）と反応させて、所望のキサンテート結合した生成物を形成する。
Figure 2023087056000386
以下に示すカンナビノイドコンジュゲート成分に対する構成単位［１８７０９－１１－０］は、Ｓｙｎｎｏｖａｔｏｒ（ＳＹＮＮ７６４８１）から市販されているか、あるいは、２－クロロエチルメチルアミン［３２３１５－９２－７］をブロモ酢酸エチル［１０５－３６－２］と反応させ、続いて標準的な条件下で加水分解することにより合成することができる。次いで、エステル化をカルボジイミドのような標準的な条件下で実行する。ジエステル生成物もまた得ることができる。
Figure 2023087056000387
以下に示すカンナビノイドコンジュゲート成分を、試薬［６７７－４３－０］（Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ、Ｌ０７２３１）を１当量の２－クロロエチルメチルアミン［３２３１５－９２－７］と反応させることにより合成して、モノクロロ付加物を得ることができる。Asian J. Chem. 21, 195-205, 2009を参照のこと。この中間体へのＣＢＤの付加により、精製後に所望の生成物を得る。Organic Lett. 20, 8057-60, 2018を参照のこと。
Figure 2023087056000388
カンナビノイドコンジュゲート成分Ｄ１を、［９８６５０－１８－１］の合成に利用される化学反応を使用して合成する（J. Med. Chem. 32, 1491-96, 1989）。フェノール基とＰＯＣｌ３との初期反応は、例えば、Bioorganic & Medicinal Chemistry 13, 3219-27, 2005に開示されている。
Figure 2023087056000389
カンナビノイドコンジュゲート成分Ｆ１を、標準的なエステル化条件下でＣＢＤでのクロラムブシル［３０５－０３－３］のエステル化により合成することができる。カンナビノイドコンジュゲート成分Ｆ２もまた合成することができる。
Figure 2023087056000390
 （実施例４０）
テモゾロミド成分を含むカンナビノイドコンジュゲート成分
テモゾロミド成分に結合した化合物を、以下の通りに合成する。ヨード酸［７４２５－２７－６］を、標準的なエステル化条件下でカンナビノイド（ＣＢＤ）と反応させて、ヨードエステル中間体を得る。ヨードメタンからのテモゾロミドの合成について公表されたものに類似する条件（スキームを参照のこと）にしたがって、所望のカンナビノイドコンジュゲート成分を、［１０８０３０－６５－５］のＮ－アルキル化により生成する。２つのテモゾロミド成分を含むカンナビノイドコンジュゲート成分もまた得ることができる。
Figure 2023087056000391
あるいは、複素環を、最初にヨードエステルでアルキル化することができる。次いで、エステルを除去し、複素環をＣＢＤでエステル化して、カンナビノイド－テモゾロミドコンジュゲート成分を形成する。
構成単位［１０８０３０－６５－５］は、市販で得ることができるか、または例えば以下に示す公表された２ステップの経路を使用して合成することができる（Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 6, 185-88, 1996）：
Figure 2023087056000392
 （実施例４１）
５－ＦＵ成分を含むカンナビノイドコンジュゲート成分
ａ．５－ＦＵの１位での結合
１位での５－フルオロウラシル成分へのエステル結合を含むカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。公知の構成単位［６２１４－６０－４］を、標準的なエステル化条件下でカンナビノイド（ＣＢＤ）と反応させて、生成物を得る。
Figure 2023087056000393
１位での５－フルオロウラシル成分へのカーボネート結合を含むカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。構成単位［１０６２０６－９９－９］を、標準的な塩基性条件下でホスゲン（または好適な代用物）およびＣＢＤと反応させて、生成物を得る。
Figure 2023087056000394
１位での５－フルオロウラシル成分へのカルバメート結合を含むカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。構成単位［１３３９７９７－１０－２］を、標準的な塩基性条件下でホスゲン（または好適な代用物）およびＣＢＤと反応させて、生成物を得る。
Figure 2023087056000395
カンナビノイドコンジュゲート成分３Ａおよび３Ｂを、ＣＢＤのアルキル化と、続くアシル化により合成することができる。
Figure 2023087056000396
カンナビノイドコンジュゲート成分８Ａを調製する１つのアプローチは、トシレートとチオシアネートとの反応を含む（RSC Advances, 4(54), 28794-28797; 2014）。ゆえに、４－ヒドロキシ酪酸での５－ＦＵのアシル化と、続くトシル化により、トシレート中間体を得る。［７１９９９－７４－１］とチオシアン酸アンモニウムとの反応により、チオシアネート中間体を得る。この中間体を反応させて（上で引用）、ジスルフィド中間体を得る。ＢＯＣ基を除去した後、アミンをＣＢＤおよびホスゲンまたは等価な試薬と反応させて、カンナビノイドコンジュゲート成分８Ａを得る。カンナビノイドコンジュゲート成分５Ｂもまた生成することができる。
Figure 2023087056000397
カンナビノイドコンジュゲート成分９Ａの合成は、１位で５－ＦＵを［５７２９４－３８－９］でアシル化することにより達成することができる。ＢＯＣ基の除去と、続くＣＢＤおよびホスゲンまたは等価な試薬との反応により、カンナビノイドコンジュゲート成分９Ａを形成する。カンナビノイドコンジュゲート成分９Ｂもまた生成することができる。
Figure 2023087056000398
 ｂ．５－ＦＵの３位での結合
３位での５－フルオロウラシル成分へのエステル結合を含むカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。公知の構成単位［９０５２６５－５３－４］を、標準的なエステル化条件下でカンナビノイド（ＣＢＤ）と反応させて、生成物を得る。
Figure 2023087056000399
３位での５－フルオロウラシル成分へのカーボネート結合を含むカンナビノイドコンジュゲート成分を、以下の通りに合成する。構成単位［９４８０３６－３０－４］を、標準的な塩基性条件下でホスゲン（または好適な代用物）およびＣＢＤと反応させて、生成物を得る。
Figure 2023087056000400
カンナビノイドコンジュゲート成分１Ａおよび１Ｂの合成を、対応するエチル化合物［１９２６２５－７６－６］の合成で報告されるようなＢＯＣ、または対応するプロピル化合物［１１８００４－３４－５］においてのような［［（ベンジルオキシ）カルボニル］オキシ］メチルなどの、ＮＨ基の保護で実行することができる。
Figure 2023087056000401
カンナビノイドコンジュゲート成分２Ａおよび２Ｂの合成を、ＣＢＤのアルキル化と、続く５－ＦＵの３位でのアシル化により進めることができ、必要ならば１位での保護を利用する。あるいは、アシル化を最初に行い、ＣＢＤを最終ステップとして付加させることができる。
Figure 2023087056000402
カンナビノイドコンジュゲート成分５Ａの合成を、Ｎ－メチルＢＯＣ－β－アラニン［１２４０７２－６１－３を使用して、必要ならば保護基を用いて、上述の通りに５－ＦＵの３－アシル化により進めることができる。ＢＯＣ基を除去した後、得られるアミンをＣＢＤおよびホスゲンまたは等価な試薬と反応させて、カルバメートを形成する。あらゆる未処理の保護基の除去により、カンナビノイドコンジュゲート成分５Ａを生産する。カンナビノイドコンジュゲート成分５Ｂもまた生産することができる。
Figure 2023087056000403
カンナビノイドコンジュゲート成分６Ａの合成を、必要ならばＮａＩと共にＢＯＣ保護されたＮ－メチル－３－クロロプロピルアミン［１１４３２６－１４－６］を使用して、必要ならば保護基を用いて、上述の通りに５－ＦＵの３－アルキル化により進めることができる。ＢＯＣ基を除去した後、得られるアミンを、ホスゲンまたは等価な試薬およびＣＢＤと反応させて、カルバメートを形成する。あらゆる未処理の保護基の除去により、カンナビノイドコンジュゲート成分６Ａを生産する。カンナビノイドコンジュゲート成分６Ｂもまた生産することができる。
Figure 2023087056000404
 ｃ．５－ＦＵの６位での結合
カンナビノイドコンジュゲート成分４Ａを、報告によればフェノールを６－クロロウラシル［４２７０－２７－３］に付加させることにより実行される、６－フェノキシウラシル［１５４２２－０４－５］の合成のためものと類似する方法を使用して、ＣＢＤを［１３５９３－３６－７］に付加させることにより調製することができるカンナビノイドコンジュゲート成分４Ａを使用して生産することができる（Journal of Heterocyclic Chemistry, 19(2), 301-4; 1982）。カンナビノイドコンジュゲート成分４Ｂもまた生産することができる。
Figure 2023087056000405
カンナビノイドコンジュゲート成分７Ａの合成は、ジアミン［１１１－３３－１］を［１３５９３－３６－７］に付加させることで開始する。第二級アミンを６－クロロウラシル［４２７０－２７－３］に付加させる報告については、ＰＣＴ国際出願第２０１３０１３５０３号、２０１３年１月３１日を参照のこと。次いで、残存する未反応の第二級アミンを、ＣＢＤおよびホスゲンまたは等価な試薬と反応させて、カンナビノイドコンジュゲート成分７Ａを形成する。カンナビノイドコンジュゲート成分７Ｂもまた生産することができる。
Figure 2023087056000406
 実施例：ＰＣＡＮ成分の合成
（実施例４２）
ＰＣＡＮ成分１の合成
ＰＣＡＮ成分１は、以下の通りに合成することができる。
オルト－ジヒドロキシベンゼンを、ＡｇＮＯ３の存在下で白金と接続する（Faming Zhuanli Shenqing, 101177435, 14 May 2008、Faming Zhuanli Shenqing, 101177434, 14 May 2008）。この場合はカンナビノイド（本実施例ではＣＢＤ）から、（示すように）１または２個のフェノール基の接続は、同様の様式で接続される。
Figure 2023087056000407
ＰＣＡＮ成分１ａもまた形成し得る：
Figure 2023087056000408
 （実施例４３）
ＰＣＡＮ成分２ａ、２ｂ、および２ｃの合成
ＰＣＡＮ成分２ａは、以下の通りに合成することができる。
Figure 2023087056000409
ＰＣＡＮ成分２ｂは、以下の通りに合成することができる。
Figure 2023087056000410
ＰＣＡＮ成分２ｃは、以下の通りに合成することができる。
Figure 2023087056000411
 （実施例４４）
ＰＣＡＮ成分３ａおよび３ｂの合成
ＰＣＡＮ成分３ａは、以下の通りに合成することができる。
Figure 2023087056000412
ＰＣＡＮ成分３ｂは、以下の通りに合成することができる。
Figure 2023087056000413
Figure 2023087056000414
 （実施例４５）
ＰＣＡＮ成分４の合成
ＰＣＡＮ成分４は、以下の通りに合成することができる。関連するＰｔジカーボネート（１２９５５１－８２－２、１２９５５１－９４－６、１６０９５３－３０－０、Inorganic Chemistry (1995), 34(5), 1015-2、ＥＰ３２８２７４Ａ１ １９８９０８１６）は、［６２９２８－１１－４］およびピロカーボネートから作製されている。Ｐｔ４＋上のＯＨ基のアシル化は周知である。したがって、ＣＢＤおよび［６２９２８－１１－４］とホスゲンまたは適切な代用物試薬系との反応により、カンナビノイドと白金との間にカーボネート結合を形成する。あるいは、Ｐｔ４＋ＯＨ基は、アルキルカーボネートと反応して、新規のアルキルカーボネートを形成することができ、ゆえに、両方のＸ基がＣＢＤである試薬を生成して、これをＰｔ試薬と反応させることも可能であり得る。
Figure 2023087056000415
 （実施例４６）
ＰＣＡＮ成分５ａおよび５ｂの合成
ＰＣＡＮ成分５ａは、以下の通りに合成することができる。
Figure 2023087056000416
あるいは、カンナビジオールを無水コハク酸でアシル化して、以下の化合物５ｂの合成で示すカンナビジオールプロピオン酸誘導体を形成することができる。エステル化条件下でのこの中間体と［６２９２８－１１－４］との反応により、カンナビノイドコンジュゲート成分５ａを得る。
ＰＣＡＮ成分５ｂは、以下の通りに合成することができる。
Figure 2023087056000417
Figure 2023087056000418
 （実施例４７）
ＰＣＡＮ成分６の合成
ＰＣＡＮ成分６は、以下の通りに合成することができる。
フェノールを、以下のスキームを参照して示すように、対応するビニルエーテルに変換することができる。ビニルエーテルとイソシアン酸［７５－１３－８］（JOC, 28(8), 2082-5; 1963）との反応により、イソシアネートを生成する。次いで、イソシアネートは、［６２９２８－１１－４］（Inorganic Chemistry (1995), 34(5), 1015-2；ＥＰ３２８２７４Ａ１ １９８９０８１６）と反応して、実施例６を形成する。
Figure 2023087056000419
Figure 2023087056000420
 （実施例４８）
ＰＣＡＮ成分７および７ａの合成
ＰＣＡＮ成分７は、以下の通りに合成することができる。
Figure 2023087056000421
ＰＣＡＮ成分７ａは、類似の方法で合成することができる。
Figure 2023087056000422
 一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
式
Figure 2023087056000423
 ［式中、
ＣＢＮＣは、カンナビノイド成分に直接またはリンカーを介して共有結合的に結合した治療剤成分を含むカンナビノイドコンジュゲート成分であり、
Ｌｃｃは、ＣＢＮＣリンカーであるが、存在しない場合もあり、
Ｂは、標的結合成分であり、前記標的結合成分は、抗体であり、
Ｌａは、活性成分リンカーであり、
Ａは、活性成分であり、
ｍは、１～３０であり、ｎは、０～２９であり、ｍ＋ｎの合計は、１～３０であり、
ＣＢＮＣは、
（Ｉ）前記治療剤成分が、前記カンナビノイド成分に直接結合し、前記治療剤成分は、
（１）
Figure 2023087056000424
 ［＃は、前記カンナビノイド成分への共有結合部位を示す］
から選択される構造を有する、マイケルアクセプター成分、
（２）
Figure 2023087056000425
 ［式中、Ｑは、ＣＯ、ＣＳ、またはＣＲ６ａＲ６ｂである］、ならびに
（３）構造
Figure 2023087056000426
 ［式中、Ｒ８およびＲ９は、独立して、Ｈ、ＣＨ３、およびＣＨ２ＣＨ３から選択される］
を有する、カルバメート成分
から選択され、
Ｒは、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）（１）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（２）群１の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基、
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ８直鎖または分岐アルキル、
（ｃ）Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含有し、
（１）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（２）前記群１の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基、
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ８直鎖または分岐ヘテロアルキル、
（ｄ）（１）（ｉ）１、２、３、４、５、もしくは６個のフッ素原子、および／または
（ｉｉ）群２の置換基から独立して選択される、１もしくは２個の置換基、
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルキル、ならびに
（２）Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１または２個のヘテロ原子を含有し、
（ｉ）１、２、３、４、５、もしくは６個のフッ素原子、および／または
（ｉｉ）前記群１の置換基から独立して選択される、１もしくは２個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐ヘテロアルキル
からなる群から独立して選択される、１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されている、フェニル、
（ｅ）（１）フェニル、
（２）ハロゲン化物、
（３）シアノ、
（４）（ｉ）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（ｉｉ）前記群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基、
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルキル、ならびに
（５）Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１、２、または３個の原子を含有し、
（ｉ）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（ｉｉ）前記群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐ヘテロアルキル
からなる群から独立して選択される、１、２、３、または４個の置換基で必要に応じて置換されている、６～１０員の芳香族、
（ｆ）Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１、２、３、４、５、または６個のヘテロ原子を含み、
（１）フェニル、
（２）ハロゲン化物、
（３）シアノ、
（４）トリフルオロメチル、
（５）（ｉ）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（ｉｉ）前記群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルキル、ならびに
（６）Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１、２、または３個の原子を含有し、
（ｉ）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（ｉｉ）前記群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐ヘテロアルキル
から独立して選択される、１、２、３、または４個の置換基で必要に応じて置換されている、５～１０員のヘテロ芳香族、
（ｇ）（１）（ｉ）１、２、３、４、５、もしくは６個のフッ素原子、および／または
（ｉｉ）前記群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルキル
からなる群から独立して選択される、１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されている、
Figure 2023087056000427
 （ｈ）Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有し、
（１）（ｉ）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（ｉｉ）前記群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルキル、
（２）（ｉ）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（ｉｉ）前記群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐ヘテロアルキル、
（３）前記群２の置換基から独立して選択される、１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されている、フェニル、ならびに
（４）前記群２の置換基から独立して選択される、１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されている、５～１０員のヘテロ芳香族
からなる群から独立して選択される、１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されている、３～９員のシクロヘテロアルキル、ならびに
（ｉ）（１）（ｉ）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（ｉｉ）前記群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルキル、
（２）（ｉ）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（ｉｉ）前記群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐ヘテロアルキル、
（３）前記群２の置換基から独立して選択される、１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されている、フェニル、ならびに
（４）前記群２の置換基から独立して選択される、１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されている、５～１０員のヘテロ芳香族
から独立して選択される、１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されている、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル
からなる群から選択され、
群１の置換基は、
（ａ）－ＯＨ、
（ｂ）－ＮＨ２、
（ｃ）＝Ｏ、
（ｄ）＝Ｓ、
（ｅ）＝ＮＲ７［式中、Ｒ７は、Ｈであるか、あるいはＣ１～Ｃ３直鎖もしくは分岐アルキルまたはＯ、Ｎ、もしくはＳ原子を含むＣ１～Ｃ３直鎖もしくは分岐ヘテロアルキルである］、
（ｆ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲ４［式中、Ｒ４は、Ｈ、またはＣ１～Ｃ３直鎖もしくは分岐アルキルである］、
（ｇ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６［式中、Ｒ５およびＲ６は、独立して、Ｈ、またはＣ１～Ｃ６直鎖もしくは分岐アルキルである］、
（ｈ）ハロゲン化物、
（ｉ）Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルコキシル、
（ｊ）Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルキルアミノ、
（ｋ）Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐ジアルキルアミノ、
（ｌ）（ｉ）フェニル、
（ｉｉ）ハロゲン化物、
（ｉｉｉ）シアノ、
（ｉｖ）（１）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（２）前記群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルキル、ならびに
（ｖ）Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１、２、または３個の原子を含有し、
（１）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（２）前記群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐ヘテロアルキル
から独立して選択される、１、２、３、または４個の置換基で必要に応じて置換されている、６～１０員の芳香族、
（ｍ）（ｉ）フェニル、
（ｉｉ）ハロゲン化物、
（ｉｉｉ）シアノ、
（ｉｖ）（１）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（２）前記群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルキル、ならびに
（ｖ）Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１、２、または３個の原子を含有し、
（１）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（２）前記群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基、
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐ヘテロアルキル
から独立して選択される、１、２、３、または４個の置換基で必要に応じて置換されている、５～１０員のヘテロ芳香族、
（ｎ）Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１、２、または３個のヘテロ原子を
有し、
（ｉ）フェニル、
（ｉｉ）ハロゲン化物、
（ｉｉｉ）シアノ、
（ｉｖ）（１）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（２）前記群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルキル、ならびに
（ｖ）Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１、２、または３個の原子を含有し、
（１）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（２）前記群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐ヘテロアルキル
から独立して選択される、１、２、３、または４個の置換基で必要に応じて置換されている、３～９員のシクロヘテロアルキル、ならびに
（ｏ）（ｉ）フェニル、
（ｉｉ）ハロゲン化物、
（ｉｉｉ）シアノ、
（ｉｖ）（１）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（２）前記群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルキル、ならびに
（ｖ）Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１、２、または３個の原子を含有し、
（１）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（２）前記群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐ヘテロアルキル
から独立して選択される、１、２、３、または４個の置換基で必要に応じて置換されている、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル
からなる置換基の群であり、
群２の置換基は、
（ａ）－ＯＨ、
（ｂ）－ＮＨ２、
（ｃ）＝Ｏ、
（ｄ）＝Ｓ、
（ｅ）＝ＮＲ７［式中、Ｒ７は、Ｈであるか、あるいはＣ１～Ｃ３直鎖もしくは分岐アルキルまたはＯ、Ｎ、もしくはＳ原子を含むＣ１～Ｃ３直鎖もしくは分岐ヘテロアルキルである］、
（ｆ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲ４［式中、Ｒ４は、Ｈ、またはＣ１～Ｃ３直鎖もしくは分岐アルキルである］、
（ｇ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６［式中、Ｒ５およびＲ６は、独立して、Ｈ、またはＣ１～Ｃ６直鎖もしくは分岐アルキルである］、
（ｈ）ハロゲン化物、
（ｉ）シアノ、
（ｊ）トリフルオロメチル、
（ｋ）Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルコキシル、
（ｌ）Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルキルアミノ、
（ｍ）Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐ジアルキルアミノ、
（ｎ）６～１０員の芳香族、ならびに
（ｏ）Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される、１、２、３、４、５、または６個のヘテロ原子を含む、５～１０員のヘテロ芳香族、
からなる置換基の群であり、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、
（ａ）（１）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（２）前記群１の置換基から選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ１２直鎖または分岐アルキル、
（ｂ）（１）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（２）前記群１の置換基から選択される、１、２、もしくは３個の置換基、
で必要に応じて置換されている、Ｃ２～Ｃ１２直鎖または分岐アルケニル、
（ｃ）Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子を含有し、
（１）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（２）前記群１の置換基から選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ１２直鎖または分岐ヘテロアルキル、ならびに
（ｄ）Ｒ
からなる群から選択されるか、
あるいは
Ｒ１およびＲ２は、これらに結合される原子と共に、Ｏ、Ｓ、およびＮから独立して選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子を有する、３～９員のシクロヘテロアルキルを形成し、前記シクロヘテロアルキルは、
（ａ）（１）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（２）前記群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルキル、
（ｂ）（１）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（２）前記群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐ヘテロアルキル、
（ｃ）前記群２の置換基から独立して選択される、１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されている、フェニル、ならびに
（ｄ）前記群２の置換基から独立して選択される、１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されている、５～１０員のヘテロ芳香族
からなる群から独立して選択される、１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換されており、ならびに
Ｒ３、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂは、独立して、
（ａ）（１）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（２）前記群１の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ８直鎖または分岐アルキル、あるいは
（ｂ）Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルキルからなる群から独立して選択される、１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換され、
（１）１、２、３、４、５、もしくは６個のフッ素原子、および／または
（２）前記群２の置換基から独立して選択される、１もしくは２個の置換基
で必要に応じて置換されている、フェニル
から選択され、
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、独立して、Ｒである
Ｉ－Ａ型カンナビノイドコンジュゲート成分、
（ＩＩ）前記治療剤成分が、
（ｉ）Ｉ－Ｂ型リンカーを介して共有結合しており、前記Ｉ－Ｂ型リンカーは、
（ａ）第１のカンナビノイド成分の第１のヒドロキシ基、もしくは
（ｂ）前記第１のカンナビノイド成分の第１のカルボン酸基
に共有結合しているか、または
（ｉｉ）前記治療剤成分が、前記カンナビノイド成分の第１のヒドロキシ基もしくは第１のカルボン酸基に共有結合しており、
（Ａ）前記治療剤成分は、
（１）
Figure 2023087056000428
 ［式中、Ｒａは、不在であるか、あるいはＣ１～Ｃ３直鎖もしくは分岐アルキルまたはＯ、Ｎ、もしくはＳ原子を含むＣ１～Ｃ３直鎖もしくは分岐ヘテロアルキルである］、
（２）
Figure 2023087056000429
 ［式中、Ｒａは、上で定義された通りであり、Ｒｂは、Ｒまたは－ＰＳ（ＮＲｃ１Ｒｃ２）であり、Ｒｃ１およびＲｃ２は、独立して、Ｃ１～Ｃ６直鎖もしくは分岐アルキルまたはＣ１～Ｃ６シクロアルキルであり、Ｒは、上で定義された通りである］、
（３）
Figure 2023087056000430
 ［式中、Ｒｄは、
（ａ）（ｉ）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（ｉｉ）前記群１の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ８直鎖または分岐アルキル、あるいは
（ｂ）Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルキルからなる群から独立して選択される、１、２、または３個の置換基で必要に応じて置換され、
（ｉ）１、２、３、４、５、もしくは６個のフッ素原子、および／または
（ｉｉ）前記群２の置換基から独立して選択される、１または２個の置換基
で必要に応じて置換されている、フェニル
である］、
（４）
Figure 2023087056000431
 ［式中、Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである］、
（５）
Figure 2023087056000432
 ［式中、ＲｘおよびＲｙは、独立して、Ｈ、またはＣ１～Ｃ３直鎖もしくは分岐アルキルである］、
（６）
Figure 2023087056000433
 ［式中、Ｇ１およびＧ２は、独立して、Ｏ、Ｓ、およびＮＲからなる群から選択される］
（７）ジクロフェナク成分、セレコキシブ成分、ゲムシタビン成分、エンテカビル成分、エムトリシタビン成分、アキシチニブ成分、バチマスタット成分、ボスチニブ成分、クリゾチニブ成分、エルロチニブ成分、ゲフィチニブ成分、エルロチニブ成分、エベロリムス成分、テムシロリムス成分、ガネテスピブ成分、グラスデギブ（glasdeib）成分、イマチニブ成分、ラパチニブ成分、ナビトクラックス成分、ニロチニブ成分、パゾパニブ成分、成分、ルミネスピブ成分、オバトクラックス成分、ルキソリチニブ成分、サリデギブ成分、スニチニブ成分、トラメチニブ成分、ワルファリン成分、ダクラタスビル成分、エトポシド成分、アタザナビル成分、プラバスタチン成分、ダサチニブ成分、ジダノシン成分、およびスタブジン成分からなる群から選択される、治療剤成分
からなる群から選択され、
ならびに
（Ｂ）前記Ｉ－Ｂ型リンカーは、
Figure 2023087056000434
 ［式中、
Figure 2023087056000435
 は、（Ｉｂ）型リンカーを前記治療剤成分に結合させる結合を示し、＃は、前記カンナビノイド成分への共有結合部位を示し、
Ｙ、Ｙ１、およびＹ２は、独立して、不在であるか、またはＹ、Ｙ１、およびＹ２は、独立して、
（ａ）（１）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（２）前記群１の置換基から選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ１２直鎖または分岐アルキル、
（ｂ）（１）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（２）前記群１の置換基から選択される、１、２、もしくは３個の置換基、
で必要に応じて置換されている、Ｃ２～Ｃ１２直鎖または分岐アルケニル、
（ｃ）Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子を含有し、
（１）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（２）前記群１の置換基から選択される、１、２、もしくは３個の置換基、
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ１２直鎖または分岐ヘテロアルキル、
（ｄ）（１）フェニル、
（２）ハロゲン化物、
（３）（ｉ）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（ｉｉ）前記群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルキル、ならびに
（４）Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１、２、または３個の原子を含有し、
（ｉ）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（ｉｉ）前記群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐ヘテロアルキル
からなる群から独立して選択される、１、２、３、または４個の置換基で必要に応じて置換されている、６～１０員の芳香族、
（ｅ）Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１、２、３、４、５、または６個のヘテロ原子を含み、
（１）フェニル、
（２）ハロゲン化物、
（３）トリフルオロメチル、
（４）（ｉ）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（ｉｉ）前記群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルキル、ならびに
（５）Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１、２、または３個の原子を含有し、
（ｉ）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（ｉｉ）前記群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐ヘテロアルキル
から独立して選択される、１、２、３、または４個の置換基で必要に応じて置換されている、６～１０員のヘテロ芳香族、ならびに
（ｆ）Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１、２、３、４、５、６、７、または８個のヘテロ原子を含有し、
（ｉ）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（ｉｉ）前記群１の置換基から選択される、１、２、３、４、５、もしくは６個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ２４直鎖または分岐ヘテロアルキル
からなる群から選択され、
Ａｒは、
（ａ）（１）フェニル、
（２）ハロゲン化物、
（３）（ｉ）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（ｉｉ）前記群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルキル
からなる群から独立して選択される、１、２、３、または４個の置換基で必要に応じて置換されている、６～１０員の芳香族、あるいは
（ｂ）Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１、２、３、４、５、または６個のヘテロ原子を含み、
（１）フェニル、
（２）ハロゲン化物、
（３）トリフルオロメチル、
（４）（ｉ）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（ｉｉ）前記群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルキル、ならびに
（５）Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１、２、または３個の原子を含有し、
（ｉ）１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９個のフッ素原子、および／または
（ｉｉ）前記群２の置換基から独立して選択される、１、２、もしくは３個の置換基
で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐ヘテロアルキル、
から独立して選択される、１、２、３、または４個の置換基で必要に応じて置換されている、６～１０員のヘテロ芳香族
のいずれかであり、
Ｒｅ、Ｒｆ、およびＲｇは、独立して、上で定義された通りのＲである］
からなる群から選択される、
Ｉ－Ｂ型カンナビノイドコンジュゲート成分、ならびに
（ＩＩＩ）前記治療剤成分が、カンナビノイド成分（ＩＣ）リンカーを介して前記カンナビノイド成分のヒドロキシ基に共有結合しており、前記治療剤成分は、β－ラクタム抗生物質成分であり、
（ａ）前記β－ラクタム抗生物質成分は、その３位でＩ－Ｃ型リンカーに共有結合しているセフェム成分、カルバセフェム成分、ペネム成分、およびカルバペネム成分からなる群から選択されるか、または
（ｂ）前記β－ラクタム抗生物質成分は、その２位で前記Ｉ－Ｃ型リンカーに共有結合しているモノバクタム成分である、
Ｉ－Ｃ型カンナビノイドコンジュゲート成分
からなる群から選択される］
を有する、コンジュゲート分子。
（項目２）
前記カンナビノイドコンジュゲート成分が、Ｉ－Ｃ型カンナビノイドコンジュゲート成分であり、前記β－ラクタム抗生物質成分が、構造式（Ａ）：
Figure 2023087056000436
 ［式中、Ｘは、Ｓ、Ｃ、またはＯであり、Ｒ２ａは、セフェムの側鎖またはカルバセフェムの側鎖であり、Ｒ２ｂは、Ｈまたは－ＯＣＨ３である］
内にある、項目１に記載のコンジュゲート分子。
（項目３）
前記カンナビノイドコンジュゲート成分が、Ｉ－Ｃ型成分であり、前記β－ラクタム抗生物質成分が、構造式（Ｂ）：
Figure 2023087056000437
 ［式中、Ｗは、ＳまたはＣであり、Ｒ２ｃは、ペネムの側鎖またはカルバペネムの側鎖であり、ＷがＣである場合、Ｒ２ｄは、Ｈ、－ＣＨ３、またはフェニルであり、前記フェニルは、必要に応じて、ハロゲン化物、トリフルオロメチル、１、２、３、４、５、６、７、８、または９個のフッ素原子で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐アルキル、ならびに、Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１、２、または３個の原子を含有し、１、２、３、４、５、６、７、８、または９個のフッ素原子で必要に応じて置換されている、Ｃ１～Ｃ６直鎖または分岐ヘテロアルキルからなる群から独立して選択される１、２、３、または４個の基で置換されている］
内にある、項目１に記載のコンジュゲート分子。
（項目４）
前記Ｉ－Ｃ型リンカーが、群ＡＢのリンカー：
Figure 2023087056000438
 ［式中、＃は、カンナビノイド成分のＯＨから酸素原子への共有結合部位を示し、＃＃は、カルボン酸担持カンナビノイド成分のカルボニル成分の炭素原子への共有結合部位を示し、
Figure 2023087056000439
 は、前記リンカーが前記β－ラクタム抗生物質成分に共有結合している結合を示し、
Ｔは、不在であるか、または－ＣＨ２、－ＣＨＣＨ３、もしくは－ＣＨ－フェニルであり、
Ｚは、ＣＲ１ＡＲ２Ａであり、ならびに
Ｒ１ＡおよびＲ２Ａは、独立して、Ｒである］
からなる群から選択される、項目２または項目３に記載のコンジュゲート分子。
（項目５）
前記カンナビノイドコンジュゲート成分が、前記Ｉ－Ｃ型成分であり、前記β－ラクタム抗生物質成分が、構造式（Ｃ）：
Figure 2023087056000440
 ［式中、ＲＭ３は、３位のモノバクタム置換基であり、ＲＭ１は、１位のモノバクタム置換基である］
内にある、項目１に記載のコンジュゲート分子。
（項目６）
前記Ｉ－Ｃ型リンカーが、群Ｃのリンカー：
Figure 2023087056000441
 ［式中、＃、＃＃、Ｚ、およびＲは、群ＡＢのリンカーについて定義された通りである］からなる群から選択される、項目５に記載のコンジュゲート分子。
（項目７）
式
Figure 2023087056000442
 ［式中、
ＰＣＡＮは、白金複合体抗新生物剤成分であり、
Ｌｐｃは、ＰＣＡＮリンカーであるが、存在しない場合もあり、
Ｂは、標的結合成分であり、前記標的結合成分は、抗体であり、
Ｌａは、活性成分リンカーであり、
Ａは、活性成分であり、
ｍは、１～３０であり、ｎは、０～２９であり、ｍ＋ｎの合計は、１～３０であり、
ＰＣＡＮは、
（ａ）中心白金原子、
（ｂ）（ｉ）第１の非脱離リガンドおよび第２の非脱離リガンド、
（ｉｉ）第１の非脱離リガンド、第２の非脱離リガンド、および第３の非脱離リガンド、
（ｉｉｉ）二座非脱離リガンド、ならびに
（ｉｖ）三座非脱離リガンド、
からなる群から選択される、非脱離リガンド成分、
（ｃ）（ｉ）（１）第１のカンナビノイド脱離リガンドの第１のヒドロキシ基または（２）前記第１のカンナビノイド脱離リガンドの第１のカルボキシ基の、第１の酸素原子を介して前記中心白金原子に結合した、前記第１のカンナビノイド脱離リガンドである、第１の脱離リガンド、
（ｉｉ）第１の脱離リガンドが、前記第１のカンナビノイド脱離リガンドである、前記第１の脱離リガンドおよび第２の脱離リガンド、ならびに
（ｉｉｉ）（１）前記第１のカンナビノイド脱離リガンドの第１のヒドロキシ基の酸素原子、（２）前記第１のカンナビノイド脱離リガンドの第２のヒドロキシ基の酸素原子、（３）前記第１のカンナビノイド脱離リガンドの第１のカルボキシ基の酸素原子、および（４）前記第１のカンナビノイド脱離リガンドの第２のカルボキシ基の酸素原子から独立して選択される第１および第２の酸素原子を介して前記中心白金原子に結合した前記第１のカンナビノイド脱離リガンドである、二座脱離リガンド
からなる群から選択される、脱離リガンド成分
を含む］
を有する、コンジュゲート分子。
（項目８）
前記脱離リガンド成分が、前記第２の脱離リガンドを含み、前記第２の脱離リガンドが、（１）第２のカンナビノイド脱離リガンドの第２のヒドロキシ基または（２）前記第２のカンナビノイド脱離リガンドの第２のカルボキシ基を介して前記中心白金原子に結合した前記第２のカンナビノイド脱離リガンドである、項目７に記載のコンジュゲート分子。
（項目９）
前記脱離リガンド成分が、前記第２の脱離リガンドを含み、前記第２の脱離リガンドが、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ネダプラチン、エプタプラチン、ロバプラチン、ネダプラチン、およびサトラプラチンからなる群から選択される白金複合体抗新生物剤の脱離リガンドである、項目７に記載のコンジュゲート分子。
（項目１０）
（ｄ）第１のアキシャルリガンドおよび第２のアキシャルリガンド
をさらに含む、項目７から９のいずれかに記載のコンジュゲート分子。
（項目１１）
前記第１のアキシャルリガンドが、（１）第１のカンナビノイドアキシャルリガンドの第１のヒドロキシ基または（２）前記第１のカンナビノイドアキシャルリガンドの第１のカルボキシ基の、第１の酸素原子を介して前記中心白金原子に結合した、前記第１のカンナビノイドアキシャルリガンドである、項目１０に記載のコンジュゲート分子。
（項目１２）
前記第２のアキシャルリガンドが、（１）第２のカンナビノイドアキシャルリガンドの第１のヒドロキシ基または（２）前記第２のカンナビノイドアキシャルリガンドの第１のカルボキシ基の、第１の酸素原子を介して前記中心白金原子に結合した、前記第２のカンナビノイドアキシャルリガンドである、項目１１に記載のコンジュゲート分子。
（項目１３）
前記第１のカンナビノイド脱離リガンドが、
（ａ）
Figure 2023087056000443
 ［式中、＊＊は、前記第１のカンナビノイド脱離リガンドの結合点であり、＊＊＊は、前記中心白金原子への前記結合点であり、（１）Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４は、独立して、Ｒであるか、または（２）Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４のいずれかは、接続されて、１つまたは複数の環を形成する］、ならびに
（ｂ）
Figure 2023087056000444
 ［式中、＊＊、＊＊＊、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４は、上で定義された通りである］
からなる群から選択されるリンカーを介して前記中心白金原子に結合している、項目７から１３のいずれかに記載のコンジュゲート分子。
（項目１４）
前記第２のカンナビノイド脱離リガンドが、
Figure 2023087056000445
 ［式中、＊＊、＊＊＊、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４は、上で定義された通りである］
からなる群から選択されるリンカーを介して前記中心白金原子に結合している、項目７から１３のいずれかに記載の白金複合体抗新生物剤。
（項目１５）
前記第１のカンナビノイドアキシャルリガンドが、
Figure 2023087056000446
Figure 2023087056000447
 ［式中、＊＊、＊＊＊、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４は、上で定義された通りである］
からなる群から選択されるリンカーを介して前記中心白金原子に結合している、項目１１から１４のいずれかに記載のコンジュゲート分子。
（項目１６）
前記第２のカンナビノイドアキシャルリガンドが、
Figure 2023087056000448
Figure 2023087056000449
 ［式中、＊＊、＊＊＊、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４は、上で定義された通りである］
からなる群から選択されるリンカーを介して前記中心白金原子に結合している、項目１２から１５のいずれかに記載のコンジュゲート分子。
（項目１７）
式
Figure 2023087056000450
 ［式中、
ＰＣＡＮは、白金複合体抗新生物剤成分であり、
Ｌｐｃは、ＰＣＡＮリンカーであり、
Ｂは、標的結合成分であり、標的成分は、抗体であり、
Ｌａは、活性成分リンカーであり、
Ａは、活性成分であり、
ｍは、１～３０であり、ｎは、０～２９であり、ｍ＋ｎの合計は、１～３０であり、
ＰＣＡＮは、
（ａ）中心白金原子、
（ｂ）（ｉ）第１の非脱離リガンドおよび第２の非脱離リガンド、
（ｉｉ）第１の非脱離リガンド、第２の非脱離リガンド、および第３の非脱離リガンド、
（ｉｉｉ）二座非脱離リガンド、ならびに
（ｉｖ）三座非脱離リガンド、
からなる群から選択される、非脱離リガンド成分、
（ｃ）（ｉ）第１の脱離リガンド、
（ｉｉ）第１の脱離リガンドおよび第２の脱離リガンド、ならびに
（ｉｉｉ）二座脱離リガンド
からなる群から選択される、脱離リガンド成分、ならびに
（ｄ）第１のアキシャルリガンドが、（１）第１のカンナビノイドアキシャルリガンドの第１のヒドロキシ基または（２）前記第１のカンナビノイドアキシャルリガンドの第１のカルボキシ基の、酸素原子を介して中心白金原子に結合した、第１のカンナビノイドアキシャルリガンドである、第１のアキシャルリガンドおよび第２のアキシャルリガンド
を含む］
を有する、コンジュゲート分子。
（項目１８）
前記第２のアキシャルリガンドが、（１）第２のカンナビノイドアキシャルリガンドの第１のヒドロキシ基または（２）前記第２のカンナビノイドアキシャルリガンドの第１のカルボキシ基を介して前記中心白金原子に結合した第２のカンナビノイドアキシャルリガンドである、項目１７に記載のコンジュゲート分子。
（項目１９）
前記第１のカンナビノイドアキシャルリガンドが、
Figure 2023087056000451
 ［式中、＊＊、＊＊＊、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４は、上で定義された通りである］
からなる群から選択されるリンカーを介して前記中心白金原子に結合している、項目１７または項目１８に記載のコンジュゲート分子。
（項目２０）
前記第２のカンナビノイドアキシャルリガンドが、
Figure 2023087056000452
 ［式中、＊＊、＊＊＊、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４は、上で定義された通りである］
からなる群から選択されるリンカーを介して前記中心白金原子に結合している、項目１８または項目１９に記載のコンジュゲート分子。
（項目２１）
前記第１のカンナビノイド脱離リガンドが、カンナビゲロール、カンナビクロメン、カンナビジオール、テトラヒドロカンナビノール、カンナビシクロール、カンナビエルソイン、カンナビノール、カンナビノジオール、カンナビトリオール、デヒドロカンナビフラン、カンナビフラン、カンナビクロマノン、およびカンナビリプソール、またはその活性代謝物からなる群から選択されるカンナビノイドにより提供される、項目７から１６のいずれかに記載のコンジュゲート分子。
（項目２２）
前記第２のカンナビノイド脱離リガンドが、カンナビゲロール、カンナビクロメン、カンナビジオール、テトラヒドロカンナビノール、カンナビシクロール、カンナビエルソイン、カンナビノール、カンナビノジオール、カンナビトリオール、デヒドロカンナビフラン、カンナビフラン、カンナビクロマノン、およびカンナビリプソール、またはその活性代謝物からなる群から選択されるカンナビノイドにより提供される、項目８から１６および２０のいずれかに記載のコンジュゲート分子。
（項目２３）
前記第１のカンナビノイドアキシャルリガンドが、カンナビゲロール、カンナビクロメン、カンナビジオール、テトラヒドロカンナビノール、カンナビシクロール、カンナビエルソイン、カンナビノール、カンナビノジオール、カンナビトリオール、デヒドロカンナビフラン、カンナビフラン、カンナビクロマノン、およびカンナビリプソール、またはその活性代謝物からなる群から選択されるカンナビノイドにより提供される、項目１７から２０のいずれかに記載のコンジュゲート分子。
（項目２４）
前記第２のカンナビノイドアキシャルリガンドが、カンナビゲロール、カンナビクロメン、カンナビジオール、テトラヒドロカンナビノール、カンナビシクロール、カンナビエルソイン、カンナビノール、カンナビノジオール、カンナビトリオール、デヒドロカンナビフラン、カンナビフラン、カンナビクロマノン、およびカンナビリプソール、またはその活性代謝物からなる群から選択されるカンナビノイドにより提供される、項目１８から２０および２３のいずれかに記載のコンジュゲート分子。
（項目２５）
前記第１の白金複合体抗新生物剤成分が、シス異性体、トランス異性体、λ立体異性体、およびδ立体異性体からなる群から選択される異性体である、項目７から２４のいずれかに記載のコンジュゲート分子。
（項目２６）
式
Figure 2023087056000453
 ［式中、
ＣＢＮは、カンナビノイド成分であり、
Ｌｃは、カンナビノイド成分リンカーであるが、存在しない場合もあり、
Ｂは、標的結合成分であり、前記標的結合成分は、抗体であり、
ｍは、１～３０である］
を有する、コンジュゲート分子。
（項目２７）
式：
Figure 2023087056000454
 ［式中、
ＣＢＮは、カンナビノイド成分であり、
Ｌｃは、カンナビノイド成分リンカーであるが、存在しない場合もあり、
Ｌａは、活性成分リンカーであり、
Ａは、活性成分であり、ならびに
Ｂは、
ａ．分化抗原群（ＣＤ）抗原、
ｂ．チェックポイント阻害剤、
ｃ．血管性標的抗原、
ｄ．ストローマ抗原、
ｅ．細胞外基質抗原、
ｆ．循環する抗原、
ｇ．インターロイキン、
ｈ．インターロイキン受容体、
ｉ．増殖因子、
ｊ．ＥＧＦＲ（ＥｒｂＢ１）、ＦＧＦＲ、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＦＧＦＲ２３、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＨＥＲ３、（ＥｒｂＢ３）、ＨＥＲ４、ＰＤＧＦＲＡ、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＡ３、ＥｐｈＡ４、ＥｐｈＡ５、ＥｐｈＡ６、ＥｐｈＡ７、ＥｐｈＡ８、ＥｐｈＢ１、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ３、ＥｐｈＢ４、ＥｐｈＢ５、ＥｐｈＢ６、ＥｐｈＢ７、ＨＧＦＲ（ｃ－Ｍｅｔ）、およびＩＧＦ２Ｒからなる群から選択される増殖因子受容体、
ｋ．薬物、
ｌ．接着分子、
ｍ．腫瘍壊死因子、
ｎ．腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンド受容体、
ｏ．インスリン受容体、
ｐ．受容体チロシンキナーゼ、
ｑ．サイトカイン受容体、
ｒ．トロポミオシン受容体キナーゼ、
ｓ．インテグリン、
ｔ．免疫グロブリン、または
感染性生物の抗原
に結合する、抗体である］
を有する、コンジュゲート分子。
（項目２８）
式
Figure 2023087056000455
 ［式中、
ＣＢＮは、カンナビノイド成分であり、
Ｌｃは、カンナビノイド成分リンカーであるが、存在しない場合もあり、
Ｂは、標的結合成分であり、前記標的結合成分は、抗体であり、
Ｌａは、活性成分リンカーであり、
Ａは、活性成分であり、ならびに
ｎは、２～２９である］
を有する、コンジュゲート分子。
（項目２９）
前記カンナビノイド成分が、カンナビゲロール、カンナビクロメン、カンナビジオール、テトラヒドロカンナビノール、カンナビシクロール、カンナビエルソイン、カンナビノール、カンナビノジオール、カンナビトリオール、デヒドロカンナビフラン、カンナビフラン、カンナビクロマノン、およびカンナビリプソール、ならびにその活性代謝物からなる群から選択されるカンナビノイドにより提供される、項目２６から２８のいずれかに記載のコンジュゲート分子。
（項目３０）
式
Figure 2023087056000456
 ［式中、
ＣＢＮ１は、第１のカンナビノイド成分であり、
Ｌｃ１は、第１のカンナビノイド成分リンカーであるが、存在しない場合もあり、
ＣＢＮ２は、第２のカンナビノイド成分であり、
Ｌｃ２は、第２のカンナビノイド成分リンカーであるが、存在しない場合もあり、
Ｂは、標的結合成分であり、前記標的結合成分は、抗体であり、
Ｌａは、活性成分リンカーであり、
Ａは、活性成分であり、ならびに
ｍ１およびｍ２は、独立して、１～３０であり、ｎは、０～２９であり、ｍ１、ｍ２、およびｎの合計は、２～３０である］
を有する、コンジュゲート分子。
（項目３１）
前記第１のカンナビノイド成分および前記第２のカンナビノイド成分が、独立して、カンナビゲロール、カンナビクロメン、カンナビジオール、テトラヒドロカンナビノール、カンナビシクロール、カンナビエルソイン、カンナビノール、カンナビノジオール、カンナビトリオール、デヒドロカンナビフラン、カンナビフラン、カンナビクロマノン、およびカンナビリプソール、ならびにその活性代謝物からなる群から選択されるカンナビノイドにより提供される、項目３０に記載のコンジュゲート分子。
（項目３２）
前記カンナビノイドが、カンナビジオールまたはカンナビゲロールである、項目３１に記載のコンジュゲート分子。
（項目３３）
前記抗体が、抗イディオタイプ（抗Ｉｄ）抗体、ラクダ化抗体、キメラ抗体、ジスルフィド結合したＦｖｓ（ｓｄＦｖ）、Ｆ（ａｂ’）断片、Ｆａｂ断片、ヒト抗体、ヒト化抗体、マウス抗体、細胞内抗体、モノクローナル抗体、二重特異性抗体、多重特異性抗体、および単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、ならびにそのエピトープ結合性断片からなる群から選択される、項目１から３２のいずれかに記載のコンジュゲート分子。
（項目３４）
前記抗体が、
（ａ）ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＡ、もしくはＩｇＹ、
（ｂ）ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、もしくはＩｇＡ２、または
（ｃ）ＩｇＧ２ａもしくはＩｇＧ２ｂ
である、項目１から３２のいずれかに記載のコンジュゲート分子。
（項目３５）
第２の活性成分リンカーおよび第２の活性成分をさらに含む、項目１から２５および２７から３４のいずれかに記載のコンジュゲート分子。
（項目３６）
前記第２の活性成分が、
（ａ）第２のカンナビノイド成分、または
（ｂ）第２のカンナビノイド成分を含む第２のカンナビノイドコンジュゲート成分
である、項目３５に記載のコンジュゲート分子。
（項目３７）
（ａ）前記第２のカンナビノイド成分または（ｂ）前記第２のカンナビノイドコンジュゲート成分を含み、前記第１のカンナビノイド成分および前記第２のカンナビノイド成分が、独立して、カンナビゲロール、カンナビクロメン、カンナビジオール、テトラヒドロカンナビノール、カンナビシクロール、カンナビエルソイン、カンナビノール、カンナビノジオール、カンナビトリオール、デヒドロカンナビフラン、カンナビフラン、カンナビクロマノン、およびカンナビリプソール、ならびにその活性代謝物からなる群から選択されるカンナビノイドにより提供される、項目３７に記載のコンジュゲート分子。
（項目３８）
前記第２の活性成分が、カンナビノイドコンジュゲート成分でもカンナビノイド成分でもない活性成分である、項目３５に記載のコンジュゲート分子。
（項目３９）
項目１から３８のいずれかに記載のコンジュゲート分子の薬学的に許容される塩。
（項目４０）
項目１から３８のいずれかに記載のコンジュゲート分子、または薬学的に許容されるその塩、および薬学的に許容されるビヒクルを含む、医薬組成物。
（項目４１）
コンジュゲート分子のラセミ混合物、前記コンジュゲート分子の単一の鏡像異性体、前記コンジュゲート分子のジアステレオマーの混合物、前記コンジュゲート分子の二重結合異性体の混合物、前記コンジュゲート分子のＺ－二重結合異性体、前記コンジュゲート分子のＥ－二重結合異性体、および／または前記コンジュゲート分子の同位体バリアントを含む、項目３９に記載の医薬組成物。
（項目４２）
前記コンジュゲート分子が、前記白金複合体抗新生物剤のシスおよびトランス異性体を含むか、前記白金複合体抗新生物剤のシス異性体のみを実質的に含むか、前記白金複合体抗新生物剤のトランス異性体のみを実質的に含むか、前記白金複合体抗新生物剤の前記白金複合体抗新生物剤のλおよびδ立体異性体を含むか、前記白金複合体抗新生物剤のλ立体異性体のみを実質的に含むか、または前記白金複合体抗新生物剤のδ立体異性体のみを実質的に含む、項目４１に記載の医薬組成物。
（項目４３）
送達ビヒクルを含む、項目４０から４２のいずれかに記載の医薬組成物。
（項目４４）
前記送達ビヒクルが、カーボンナノチューブ、カーボンナノ粒子、ＰＥＧ化ナノサイズ酸化グラフェン、金ナノ粒子、ナノサイズ金属－有機物フレームワーク、ポリシロキサンを含むナノ粒子、ポリマーミセルナノ粒子、ブロックコポリマーミセルナノ粒子、およびリポソームからなる群から選択される、項目４３に記載の医薬組成物。
（項目４５）
過増殖性障害を処置する方法であって、項目１から３８のいずれかに記載のコンジュゲート分子、または薬学的に許容されるその塩を、それを必要とする患者に投与することを含む、方法。
（項目４６）
前記過増殖性障害が、がんである、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記コンジュゲート分子が、第２のがん療法と併用して投与される、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
緑内障を処置する、または中枢性もしくは末梢性抗コリン作動性症を反転する方法であって、項目１、２９および３２から３８のいずれかに記載のＩ－Ａ型コンジュゲート分子、または薬学的に許容されるその塩を、それを必要とする患者に投与することを含み、前記治療剤成分が、フィゾスチグミンベースのカルバメート成分である、方法。
（項目４９）
錯乱または認知症を処置する方法であって、項目１、２９および３２から３８のいずれかに記載のＩ－Ａ型コンジュゲート分子、または薬学的に許容されるその塩を、それを必要とする患者に投与することを含み、前記治療剤成分が、リバスチグミンベースのカルバメート成分である、方法。
（項目５０）
細菌感染を処置する方法であって、項目１から６、２９、および３２から３８のいずれかに記載のＩ－Ｃ型コンジュゲート分子、または薬学的に許容されるその塩を、それを必要とする患者に投与することを含む、方法。
（項目５１）
前記患者が、嚢胞性線維症を有し、少なくとも第１のβ－ラクタム抗生物質成分が、第１のモノバクタム成分である、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
β－ラクタマーゼ阻害剤を前記患者に同時投与することをさらに含む、項目５０または５１に記載の方法。
（項目５３）
炎症を処置する方法であって、項目１から３８のいずれかに記載のコンジュゲート分子、または薬学的に許容されるその塩を、それを必要とする患者に投与することを含む、方法。
（項目５４）
前記炎症が、Ｉ型糖尿病、がん、アルツハイマー病、悪液質、筋消耗性疾患、アレルギー、関節リウマチ、強皮症、リウマチ熱、炎症性腸疾患、筋無力症、多発性硬化症、ギランバレー症候群、眼の結膜、全身性エリテマトーデス、脳炎、成人呼吸窮迫症候群、乾癬、肺気腫、および筋ジストロフィーからなる群から選択される障害に関連する、項目５３に記載の方法。

Claims (1)

  1. 本明細書に記載の発明。
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