JP2022546400A - 高濃度の薬理学的に活性な抗体の新規製剤 - Google Patents
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Abstract
Description
a.IgEに結合する薬理学的に活性な抗体;
b.リン酸バッファー;
c.アルギニン若しくはリジン又はそれらの好適な塩から選択される好適な凝集阻害剤;
d.好適な界面活性剤;及び
e.pH6.0~7.0を含み、
抗体濃度が少なくとも100mg/mlである医薬安定液体製剤を提供する。
a.100~160mg/mlのオマリズマブ抗体;
b.5mM~20mMのリン酸バッファー;
c.凝集阻害剤としての100mM~約200mMのリジン又はリジンHCl;
d.0.02%~約0.04%のポロキサマー188;
e.pH6.0を含む医薬液体製剤を提供する。
a.100~160mg/mlのオマリズマブ抗体;
b.5mM~20mMのリン酸バッファー;
c.凝集阻害剤としての100mM~約200mMのアルギニン又はアルギニンHCl;
d.0.02%~約0.04%のポロキサマー188;及び
e.pH6.0を含む医薬液体製剤を提供する。
a.IgEに結合する薬理学的に活性な抗体;
b.ヒスチジンバッファー;
c.凝集阻害剤としてのリジン又その好適な塩;
d.好適な界面活性剤;及び
e.pH6.0~7.0を含み、
抗体濃度が少なくとも100mg/mlである医薬液体製剤を提供する。
本明細書で使用される用語は、一般に、本発明の文脈において、及び各用語が使用される特定の文脈において、当技術分野におけるそれらの通常の意味を有する。本発明を説明するために使用される特定の用語は、本発明の説明に関して実務者に更なるガイダンスを提供するために、以下又は本明細書の他の箇所で論じられる。特定の用語の同義語が与えられる。1以上の同義語の記載は、他の同義語の使用を排除しない。本明細書で論じられる任意の用語の例を含む本明細書の任意の箇所での例の使用は、例示に過ぎず、本発明又は任意の例示された用語の範囲及び意味を何ら限定しない。本発明は、本明細書に与えられる様々な実施形態に限定されない。特段の断りがない限り、本明細書で使用される技術的及び科学的用語はいずれも、本発明が関連する技術分野における通常の知識を有する者によって通常理解される意味と同一の意味を有する。矛盾が生じる場合には、定義を含む本明細書が優先される。
a.IgEに結合する薬理学的に活性な抗体;
b.リン酸バッファー;
c.アルギニン若しくはリジン又はそれらの好適な塩から選択される好適な凝集阻害剤;
d.好適な界面活性剤;及び
e.pH6.0~7.0を含み、
抗体濃度が少なくとも100mg/mlである医薬安定液体製剤を提供する。
a.125mg/ml~約160mg/mlのオマリズマブ;
b.リン酸バッファー;
c.アルギニン若しくはリジン又はそれらの好適な塩から選択される好適な凝集阻害剤;
d.好適な界面活性剤;及び
e.pH6.0~7.0を含む医薬安定液体製剤を提供する。
a.125mg/ml~約160mg/mlのオマリズマブ;
b.リン酸バッファー;
c.アルギニン若しくはリジン又はそれらの好適な塩から選択される好適な凝集阻害剤;
d.ポロキサマー188;及び
e.pH6.0~7.0を含む医薬安定液体製剤を提供する。
a.150mg/ml~約160mg/mlのオマリズマブ;
b.リン酸バッファー;
c.アルギニン若しくはリジン又はそれらの好適な塩から選択される好適な凝集阻害剤;
d.ポロキサマー188;及び
e.pH6.0~7.0を含む医薬安定液体製剤を提供する。
a.オマリズマブ;
b.リン酸バッファー;
c.アルギニン若しくはリジン又はそれらの好適な塩から選択される、約1mM~約200mMの濃度の好適な凝集阻害剤;
d.ポロキサマー188;及び
e.pH6.0~7.0を含む医薬安定液体製剤を提供する。
a.オマリズマブ;
b.5mg/ml~約20mg/mlのリン酸バッファー;
c.アルギニン若しくはリジン又はそれらの好適な塩から選択される、約1mM~約200mMの濃度の好適な凝集阻害剤;
d.ポロキサマー188;及び
e.pH6.0~7.0を含む医薬安定液体製剤を提供する。
a.オマリズマブ;
b.5mg/ml~約20mg/mlのリン酸バッファー;
c.アルギニン若しくはリジン又はそれらの好適な塩から選択される、約1mM~約200mMの濃度の好適な凝集阻害剤;
d.0.02%~約0.04%のポロキサマー188;及び
e.pH6.0~7.0を含む医薬安定液体製剤を提供する。
a.100~160mg/mlのオマリズマブ抗体;
b.5mM~20mMのリン酸バッファー;
c.凝集阻害剤としての100mM~約200mMのリジン又はリジンHCl;
d.0.02%~約0.04%のポロキサマー188;及び
e.pH6.0を含む医薬安定液体製剤を提供する。
a.約150mg/mlのオマリズマブ抗体;
b.約20mMのリン酸バッファー;
c.凝集阻害剤としての約200mMのリジン又はリジンHCl;
d.約0.04%のポロキサマー188;及び
e.pH6.0を含む医薬安定液体製剤を提供する。
a.100~160mg/mlのオマリズマブ抗体;
b.5mM~20mMのリン酸バッファー;
c.凝集阻害剤としての100mM~約200mMのアルギニン又はアルギニンHCl;
d.0.02%~約0.04%のポロキサマー188;及び
e.pH6.0を含む医薬安定液体製剤を提供する。
a.約150mg/mlのオマリズマブ抗体;
b.約20mMのリン酸バッファー;
c.凝集阻害剤としての約200mMのアルギニン又はアルギニンHCl;
d.約0.04%のポロキサマー188;及び
e.pH6.0を含む医薬安定液体製剤を提供する。
a.約50mg/ml~150mg/mlの量の高濃度の薬理学的に活性な抗IgE抗体;
b.少なくとも約8mM又は20mMの量のヒスチジン又はヒスチジンHClを含む好適なバッファー;
c.好適な凝集阻害剤としてリジン又はリジンHCL;
d.ポリソルベート又はポロキサマー188;及び
e.pH6.0~7.0を含む新規医薬安定製剤を提供する。
a.高濃度の薬理学的に活性な抗体;
b.好適なバッファーとしてメチオニン;
c.好適な凝集阻害剤としてアルギニン又はアルギニンHCl;
d.ポリソルベート又はポロキサマー188;及び
e.pH6.0~7.0を含む新規医薬安定製剤を提供する。
a.高濃度の薬理学的に活性な抗体;
b.好適なバッファーとしてメチオニン及びリン酸塩;
c.好適な凝集阻害剤としてアルギニン又はアルギニンHCl;
d.ポロキサマー188;及び
e.pH6.0~7.0を含む新規医薬安定製剤を提供する。
a.高濃度の薬理学的に活性な抗体;
b.好適なバッファーとしてヒスチジン;
c.好適な凝集阻害剤としてリジン又はリジンHCl;
d.ポロキサマー188;及び
e.pH6.0~7.0を含む新規医薬安定製剤を提供する。
a.100~160mg/mlのオマリズマブ抗体;
b.5mM~20mMのヒスチジンバッファー;
c.凝集阻害剤としての100mM~約200mMのリジン又はリジンHCl;
d.0.02%~約0.04%のポロキサマー188;及び
e.pH6.0を含む新規医薬安定製剤を提供する。
a.約150mg/mlのオマリズマブ抗体;
b.約20mMのヒスチジンバッファー;
c.凝集阻害剤としての約200mMのリジン又はリジンHCl;
d.約0.04%のポロキサマー188;及び
e.pH6.0を含む新規医薬安定製剤を提供する。
オマリズマブ注射用製剤を、皮下投与用に150mg/mLの抗体濃度で調製した。
オマリズマブ注射用製剤を、皮下投与用に150mg/mLの抗体濃度で調製した。
オマリズマブ注射用製剤を、皮下投与用に150mg/mLの抗体濃度で調製した。
実施例1、実施例2、及び実施例3に記載される3種類の製剤はいずれも、タンパク質のフォールディング状態及び熱安定性を分析するために、示差走査蛍光定量法(DSF)によって更に評価される。これは、温度上昇範囲(例えば、25℃~95℃)におけるタンパク質の安定性、タンパク質の制御された加熱(例えば、0.5℃/分)による熱タンパク質アンフォールディングを調べるための高速で高信頼性の強力なツールである。サンプルのタンパク質濃度を分析前に規格化した。
製剤は、20mMのヒスチジンバッファー、200mMのリジンHCl、及びポロキサマー188をpH6.0で添加して調製した。バルク溶液を、0.2μmのPVDFフィルターでろ過してろ過溶液を得、1mLのろ過溶液を1mLのガラス製PFSに充填した。
F2製剤を、20mMのヒスチジンバッファー、200mMのアルギニンHCl、及びポロキサマー188をpH6.0で添加して調製した。バルク溶液を、0.2μmのPVDFフィルターでろ過してろ過溶液を得、1mLのろ過溶液を1mLのガラス製PFSに充填した。
Claims (36)
- 医薬安定液体製剤であって、
a.IgEに結合する薬理学的に活性な抗体;
b.リン酸バッファー;
c.アルギニン若しくはリジン又はそれらの好適な塩から選択される好適な凝集阻害剤;
d.好適な界面活性剤;及び
e.pH6.0~7.0を含み、
抗体濃度が少なくとも100mg/mlであることを特徴とする、医薬安定液体製剤。 - 前記IgEに結合する薬理学的に活性な抗体が、オマリズマブである、請求項1に記載の医薬製剤。
- 前記オマリズマブが、少なくとも約100mg/ml~約200mg/mlで存在する、請求項2に記載の医薬製剤。
- 前記オマリズマブが、少なくとも約150mg/mlで存在する、請求項3に記載の医薬製剤。
- 前記リン酸バッファーが、約5mg/ml~約20mg/mlで存在する、請求項1に記載の医薬製剤。
- 凝集阻害剤としての前記アルギニンが、約100mM~約200mMで存在する、請求項1に記載の医薬製剤。
- 凝集阻害剤としての前記アルギニンが、約200mMで存在する、請求項6に記載の医薬製剤。
- 凝集阻害剤としての前記リジンが、約100mM~約200mMで存在する、請求項1に記載の医薬製剤。
- 凝集阻害剤としての前記リジンが、約200mMで存在する、請求項8に記載の医薬製剤。
- 前記アルギニン若しくはリジンの好適な塩が、アルギニンHCl若しくはリジンHClである、請求項1に記載の医薬製剤。
- 前記界面活性剤が、約0.02%~約0.04%で存在する、請求項1に記載の医薬製剤。
- 前記界面活性剤が、ポリソルベート又はポロキサマー188から選択される、請求項11に記載の医薬製剤。
- 前記界面活性剤が、ポロキサマー188である、請求項11に記載の医薬製剤。
- 前記pHが、6.0である、請求項11に記載の医薬製剤。
- a.100~160mg/mlのオマリズマブ抗体;
b.5mM~20mMのリン酸バッファー;
c.凝集阻害剤としての100mM~約200mMのリジン又はリジンHCl;
d.0.02%~約0.04%のポロキサマー188;
e.pH6.0を含む、請求項1に記載の医薬液体製剤。 - a.100~160mg/mlのオマリズマブ抗体;
b.5mM~20mMのリン酸バッファー;
c.凝集阻害剤としての100mM~約200mMのアルギニン又はアルギニンHCl;
d.0.02%~約0.04%のポロキサマー188;
e.pH6.0を含む、請求項1に記載の医薬液体製剤。 - a.約150mg/mlのオマリズマブ抗体;
b.約20mMのリン酸バッファー;
c.凝集阻害剤としての約200mMのリジン又はリジンHCl;
d.約0.04%のポロキサマー188;及び
e.pH6.0を含む、請求項15に記載の医薬液体製剤。 - a.約150mg/mlのオマリズマブ抗体;
b.約20mMのリン酸バッファー;
c.凝集阻害剤としての約200mMのアルギニン又はアルギニンHCl;
d.約0.04%のポロキサマー188;及び
e.pH6.0を含む、請求項16に記載の医薬液体製剤。 - ヒスチジンバッファーを含まない、請求項1に記載の医薬液体製剤。
- 請求項1に記載の医薬液体製剤を含むことを特徴とする、薬物送達デバイス。
- 喘息、蕁麻疹、アレルギー、慢性特発性蕁麻疹から選択される疾患を有する患者に請求項1に記載の医薬液体製剤を投与して、前記患者の前記疾患を治療することを含む、治療方法。
- 約20cs以下の動粘度を有する、請求項1に記載の医薬液体製剤。
- 約10csの動粘度を有する、請求項22に記載の医薬液体製剤。
- 医薬安定液体製剤であって、
a.IgEに結合する薬理学的に活性な抗体;
b.ヒスチジンバッファー;
c.凝集阻害剤としてのリジン又はその好適な塩;
d.好適な界面活性剤;及び
e.pH6.0~7.0を含み、
抗体濃度が少なくとも100mg/mlであることを特徴とする、医薬安定液体製剤。 - 前記IgEに結合する薬理学的に活性な抗体が、オマリズマブである、請求項24に記載の医薬製剤。
- 前記オマリズマブが、少なくとも約100mg/ml~約200mg/mlで存在する、請求項25に記載の医薬製剤。
- 前記オマリズマブが、少なくとも約150mg/mlで存在する、請求項26に記載の医薬製剤。
- 前記ヒスチジンバッファーが、約5mg/ml~約20mg/mlで存在する、請求項27に記載の医薬製剤。
- 凝集阻害剤としての前記リジンが、約100mM~約200mMで存在する、請求項28に記載の医薬製剤。
- 凝集阻害剤としての前記リジンが、約200mMで存在する、請求項29に記載の医薬製剤。
- a.100~160mg/mlのオマリズマブ抗体;
b.5mM~20mMのヒスチジンバッファー;
c.凝集阻害剤としての100mM~約200mMのリジン又はリジンHCl;
d.0.02%~約0.04%のポロキサマー188;及び
e.pH6.0を含む、請求項24に記載の医薬液体製剤。 - a.約150mg/mlのオマリズマブ抗体;
b.約20mMのヒスチジンバッファー;
c.凝集阻害剤としての約200mMのリジン又はリジンHCl;
d.約0.04%のポロキサマー188;及び
e.pH6.0を含む、請求項31に記載の医薬液体製剤。 - アルギニンを含まない、請求項24に記載の医薬液体製剤。
- 請求項24に記載の医薬液体製剤を含むことを特徴とする、薬物送達デバイス。
- 喘息、蕁麻疹、アレルギー、慢性特発性蕁麻疹から選択される疾患を有する患者に請求項24に記載の医薬液体製剤を投与して、前記患者の前記疾患を治療することを含む、治療方法。
- 約10csの動粘度を有する、請求項24に記載の医薬液体製剤。
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