JP2022536712A - 新規なスピロ二環式中間体 - Google Patents

Abstract

本発明は、スピロ二環式ヌクレオシド類似体の合成に有用な新規なスピロ二環式中間体に関する。

Description

本発明は、スピロ二環式ヌクレオシド類似体の合成に有用な新規なスピロ二環式中間体に関する。

Ｈｓｌ７、Ｊｂｐ１、Ｓｋｂ１、Ｃａｐｓｕｌｅｅｎ又はＤａｒｔ５とも呼ばれるＰＲＭＴ５は、アルギニンのモノ及び対称ジメチル化に関与する主要なメチルトランスフェラーゼの１つである。ヒストン及び非ヒストンタンパク質上の翻訳後アルギニンメチル化は、ゲノム組織化、転写、分化、スプライソソーム機能、シグナル伝達及び細胞周期進行の調節、幹細胞及びＴ細胞運命などの種々の生物学的プロセスに重要であると思われる［Ｓｔｏｐａ，Ｎ．ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ，２０１５．７２（１１）：ｐ．２０４１－５９］［Ｇｅｏｇｈｅｇａｎ，Ｖ．ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｃｏｍｍｕｎ，２０１５．６：ｐ．６７５８］。後生動物ＰＲＭＴ５は、Ｗｄｒ７７、アンドロゲン受容体コアクチベーターｐ４４及びＶａｌｏｉｓとも呼ばれるメチロソームタンパク質５０（ＭＥＰ５０）と機能的複合体を形成する。ＰＲＭＴ５－ＭＥＰ５０のタンパク質濃度の上昇と細胞質内蓄積の両方が癌の腫瘍形成に関与しており、近年、臨床転帰の不良と相関している［Ｓｈｉｌｏ，Ｋ．ｅｔ ａｌ．，Ｄｉａｇｎ Ｐａｔｈｏｌ，２０１３．８：ｐ．２０１］。ＰＲＭＴ５－ＭＥＰ５０複合体の触媒機能及び足場機能の両方に対処する細胞レスキュー実験は、包括的な酵素学的研究の他に、タンパク質濃度、局在化及び酵素機能の間の発癌性関連を実証した［Ｇｕ，Ｚ．ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｊ，２０１２．４４６（２）：ｐ．２３５－４１］［Ｄｉ Ｌｏｒｅｎｚｏ，Ａ．ｅｔ．ａｌ．，ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ，２０１１．５８５（１３）：ｐ．２０２４－３１］［Ｃｈａｎ－Ｐｅｎｅｂｒｅ，Ｅ．ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｃｈｅｍ Ｂｉｏｌ，２０１５．１１（６）：ｐ．４３２－７］。この相関がＰＲＭＴ５を癌及び他の疾患に対する必須の小分子薬標的に変えている［Ｓｔｏｐａ，Ｎ．ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ，２０１５．７２（１１）：ｐ．２０４１－５９］。

ＰＲＭＴ５は、Ｓ－アデノシルメチオニン（ＳＡＭ）を利用して、ヒストン及び非ヒストンタンパク質基質上に対称ジメチル化アルギニンを生成し、且つＳ－アデノシルホモシステイン（ＳＡＨ）を生成するＩＩ型ＰＲＭＴサブファミリーのメンバーである。ＳＡＨ及びヒストンＨ４ペプチド基質と共結晶化したヒトヘテロ八量体複合体（ＰＲＭＴ５）_４（ＭＥＰ５０）_４の結晶構造は、メチル化及び基質認識のメカニズムを説明した［Ａｎｔｏｎｙｓａｍｙ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ，２０１２．１０９（４４）：ｐ．１７９６０－５］。ＰＲＭＴ５活性の調節は、多数の種々の結合パートナー、翻訳後修飾クロストーク、ｍｉＲＮＡ及び細胞内局在化を介して起こる。

ヒストンＨ２Ａ及びＨ４のＡｒｇ３と、ヒストンＨ３のＡｒｇ８のメチル化は、分化、形質転換、細胞周期進行及び腫瘍抑制に関与する遺伝子転写物の特異的抑制のためのクロマチン形成を調節する［Ｋａｒｋｈａｎｉｓ，Ｖ．ｅｔ ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｓｃｉ，２０１１．３６（１２）：ｐ．６３３－４１］。更に、ヒストンＨ４のＡｒｇ３のＰＲＭＴ５が介在するメチル化は、ＤＮＡ－メチルトランスフェラーゼＤＮＭＴ３Ａを動員して、長期遺伝子サイレンシングのためにヒストンとＤＮＡのメチル化を共役させるかもしれない［Ｚｈａｏ，Ｑ．ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｓｔｒｕｃｔ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ，２００９．１６（３）：ｐ．３０４－１１］。

非ヒストンメチル化は、ＰＲＭＴ５の細胞局在化に依存して、細胞質又は核において起こり得る。核スプライソソームの構築に必要なＳｍタンパク質Ｄ１及びＤ３のメチル化はＰＲＭＴ５を含有する「メチロソーム」の一部として細胞質中で起こる［Ｆｒｉｅｓｅｎ，Ｗ．Ｊ．ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ，２００１．２１（２４）：ｐ．８２８９－３００］。スプライシングに関与するＰＲＭＴ５についての更なる証拠は、マウスの神経幹細胞における条件付きＰＲＭＴ５ノックアウトによって提供された。ＰＲＭＴ５を欠損した細胞は、イントロンの選択的保持及び弱い５’供与部位を有するエキソンのスキッピングを示した［Ｂｅｚｚｉ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ，２０１３．２７（１７）：ｐ．１９０３－１６］。

スプライシングにおける役割に加えて、ＰＲＭＴ５は、ｐ５３［Ｊａｎｓｓｏｎ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ，２００８．１０（１２）：ｐ．１４３１－９］、ＥＧＦＲ［Ｈｓｕ，Ｊ．Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ，２０１１．１３（２）：ｐ．１７４－８１］、ＣＲＡＦ［Ａｎｄｒｅｕ－Ｐｅｒｅｚ，Ｐ．ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉ Ｓｉｇｎａｌ，２０１１．４（１９０）：ｐ．ｒａ５８］、ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ［Ｗｅｉ，Ｔ．Ｙ．ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌ，２０１４．２６（１２）：ｐ．２９４０－５０］、ＮＦｋＢ［Ｗｅｉ，Ｈ．ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ，２０１３．１１０（３３）：ｐ．１３５１６－２１］のような重要なシグナル伝達ノードの直接的なメチル化によって、細胞運命及び恒常性に関与する重要な経路に影響を与える。

ＰＲＭＴ５は主要なｓｙｍ－Ａｒｇメチルトランスフェラーゼの１つであり、多くの細胞プロセスに関与しているので、タンパク質発現の増加は、その腫瘍形成能における重要な要因であると思われる。興味深いことに、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）におけるＰＲＭＴ５の翻訳はｍｉＲＮＡによって調節されているようである。ＭＣＬ細胞は正常なＢリンパ球よりも少ないｍＲＮＡ及びより遅いＰＲＭＴ５の転写速度を示すが、ＰＲＭＴ５濃度と、Ｈ３Ｒ８及びＨ４Ｒ３のメチル化は著しく増加する［Ｐａｌ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．，ＥＭＢＯ Ｊ，２００７．２６（１５）：ｐ．３５５８－６９］。ＰＲＭＴ５の３’ＵＴＲ領域に結合するｍｉＲＮＡの再発現は、ＰＲＭＴ５タンパク質濃度を減少させる［Ｗａｎｇ，Ｌ．ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ，２００８．２８（２０）：ｐ．６２６２－７７］。驚くべきことに、ｐｒｍｔ５アンチセンスＲＮＡは、高いｍＲＮＡ発現量ではなく特異的翻訳調節の仮説を支持するヒトｐｒｍｔ５遺伝子内に見出された［Ｓｔｏｐａ，Ｎ．ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ，２０１５．７２（１１）：ｐ．２０４１－５９］。

ごく最近、多発性ＭＣＬ異種移植モデルにおける抗腫瘍活性を有する新規なナノモル濃度以下の強力なＰＲＭＴ５阻害剤（ＥＰＺ０１５６６６）が、ＰＲＭＴ５の生物学及び癌における役割を更に検証するのに適した最初の化学プローブであることが記載されている［Ｃｈａｎ－Ｐｅｎｅｂｒｅ，Ｅ．ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｃｈｅｍ Ｂｉｏｌ，２０１５．１１（６）：ｐ．４３２－７］。国際公開第２０１４１００６９５号パンフレット、同第２０１４１００７１９号パンフレット、同第２０１５２００６８０号パンフレット、及び同第２０１４１００７３０号パンフレットは、ＰＲＭＴ５活性を阻害するのに有用な化合物を開示している。Ｄｅｖｋｏｔａ，Ｋ．ｅｔ ａｌ．，ＡＣＳ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ，２０１４．５：ｐ．２９３－２９７は、天然産物のシネフンジンの一連の類似体の合成、及びこれらの類似体のＥＨＭＴ１及びＥＨＭＴ２の阻害能を記載している。国際公開第２００３０７０７３９号パンフレットは、Ａ１アデノシン受容体の部分的及び完全なアゴニスト、それらの調製、及びそれらの治療的使用を開示している。国際公開第２０１２０８２４３６号パンフレットは、ヒストンメチルトランスフェラーゼの調節剤としての、またヒストンメチルトランスフェラーゼ活性の調節によって影響を受ける疾患を治療するための化合物及び組成物を開示している。国際公開第０３０７４０８３号パンフレットは、メチルチオアデノシンホスホリラーゼ欠損細胞を選択的に殺す組み合わせ療法を開示している。ＭＴＡの類似体は、抗毒性剤として本明細書に記載されている。Ｋｕｎｇ，Ｐ．－Ｐ．ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ，２００５．１５：ｐ．２８２９－２８３３は、新規なヒト５’－デオキシ－５’－メチルチオアデノシンホスホリラーゼ（ＭＴＡＰ）基質の設計、合成及び生物学的評価を記載している。国際公開第２０１２０７５５００号パンフレットは、ヒストンメチルトランスフェラーゼの７－デアザプリン調節剤を開示している。国際公開第２０１４０３５１４０号パンフレットは、ヒストンメチルトランスフェラーゼ活性を調節するための化合物及び組成物を開示している。国際公開第９６４０６８６号パンフレットは、複素環式置換シクロペンタン化合物及びアデノシンキナーゼを阻害するためのそのような化合物の使用方法を記載している。

国際公開第２０１６１３５５８２号パンフレット及び米国特許出願公開第２０１６０２４４４７５号明細書は、抗癌剤として有用な置換ヌクレオシド誘導体を記載している。Ｂｏｙｅｒ ｅｔ ａｌは、アデノシンキナーゼ阻害剤として、ジアリール－エリスロ－フラノシルツベルシジン類似体を記載している。

ヌクレオシド類似体は、興味深い治療活性を有する化合物の部類である。それらは、ウイルス感染及び増殖性疾患などの幅広い疾患及び障害の治療に臨床的に使用されている。例えば、国際公開第２０１７／０３２８４０号パンフレット、同第２０１７／１５３１８６号パンフレット、及び同第２０１８／０６５３６５号パンフレットは、タンパク質アルギニンメチルトランスフェラーゼ５（ＰＲＭＴ５）活性を阻害し、ＰＲＭＴ５介在性障害を治療するのに有用なヌクレオシド類似体を開示している。

新規の置換基パターンを有するヌクレオシド類似体の調製を可能にするために、中間体及び化学合成を開発することが望ましい。

Ｂｒａｎｄ ｅｔ ａｌ．，ＪＯＣ ２００９，７４，８７７９－８７８６及びＲａｍａｋｒｉｓｈｎａ ｅｔ ａｌ，ＲＳＣ Ａｄｖ．，２０１５，５，８１４２－８１４５は、スピロ環式化合物の合成を記載している。Ｎｏｗａｋ ｅｔ ａｌ，ＪＯＣ ２００６，７１，８８７６－８８８３は、４’，５’－不飽和ヌクレオシドへのジフルオロカルベンの付加を記載している。Ｒｅｄｌｉｃｈ ｅｔ ａｌ，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．２８（１９８９）７７７－７７８は、キラルシクロブタノンの合成について記載している。

スピロ二環式ヌクレオシドは、例えばＰＲＭＴ５に対して興味深い活性を示すことが確認されている。スピロ二環式ヌクレオシド類似体を合成するために使用できる新規の中間体が開発されてきた。特に、これらの中間体には、シクロペンタン含有ヌクレオシド類似体を含む、様々なスピロ二環式ヌクレオシド類似体へのアクセスを提供するために多様化できる官能基が含まれている。従って、本明細書では、例えば、ＰＲＭＴ５に対する活性を有し得るスピロ二環式ヌクレオシド類似体の調製のための中間体として有用な化合物が開示される。また、本明細書では、スピロ二環式ヌクレオシド類似体に興味深い活性を提供するための更なる官能化のための中間体として機能する可能性のあるスピロ環式ヌクレオシド化合物が開示される。

一態様では、本発明は、式（Ａ）

［式中、
Ｙは、－Ｏ－又は－ＣＨ_２－であり；
ｎは、０又は１であり、
ｎが１である場合、Ｒ^１は水素であり、Ｒ^２は、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキル、＝Ｏ、若しくは＝ＣＲ^ａ _２であるか；又は
ｎが１である場合、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^１は、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＯＰＧ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキル、－Ｏ－アリール、＝Ｏ、若しくは＝ＣＲ^ａ _２であり；
ｎが０である場合、Ｒ^１及びＲ^２のうちの一方は水素であり、他方は、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＯＰＧ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、又は＝ＣＨ_２であり；
ここで、Ｒ^１又はＲ^２への結合

は、Ｒ^１若しくはＲ^２が、水素、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＯＰＧ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキル、若しくは－Ｏ－アリールである場合、単結合であるか、又はＲ^１若しくはＲ^２が、＝Ｏ、＝ＣＨ_２、若しくは＝ＣＲ^ａ _２である場合、二重結合であり；
各Ｒ^ａは、独立して、水素又はＣ_１～６アルキルであり；
各Ｒ^ｂは、水素であるか、又は両方のＲ^ｂは、一緒になって、ボロン酸保護基を形成し；
Ｒ^ｃは、Ｃ_１～６アルキル又はアリールであり；
ＰＧは、ヒドロキシル保護基であり；
ｍは、０又は１であり；
ｘは、０、１、又は２であり；
Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、各々独立して、水素若しくはヒドロキシル保護基であるか；
又は一緒になったＲ^５及びＲ^６は、ジオール保護基であるか；
又は一緒になったＲ^４及びＲ^５は、ジオール保護基である］の化合物であるが、
但し、
（ａ）化合物が、式

［式中、Ｙは、－Ｏ－若しくは－ＣＨ_２－であり；Ｒ^４は、水素若しくはヒドロキシル保護基、例えば、Ｃ_１～４アルキル、ｔ－ブチルジメチルシリル、Ｃ_１～４アルキル－Ｏ－Ｃ_１～４アルキル、テトラヒドロピラニル、アリル、ｔ－ブチルジフェニルシリル、ベンジル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、若しくは－Ｃ（＝Ｏ）－フェニルであり；Ｒ^２は、－ＯＨ、＝Ｏ、－ＣＨ_２－ＯＨ、若しくは＝ＣＨ_２であり；Ｒ^５及びＲ^６は、各々独立して、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、ベンゾイル、ベンジル、若しくは－ＣＨ_２－ナフチル（ここで、ベンジル、－ＣＨ_２－ナフチル、及びベンゾイルは、－ＣＨ_３及び－ＯＣＨ_３から各々独立して選択される１つ若しくは２つの置換基で任意選択的に置換されている）であるか；若しくは一緒になったＲ^５及びＲ^６は、－Ｃ（Ｃ_１～４アルキル）_２－であるか；又は式中、Ｙは、－Ｏ－若しくは－ＣＨ_２であり、Ｒ^４はメチルであり、Ｒ^２は、＝Ｏ若しくは＝ＣＨ_２であり、Ｒ^５及びＲ^６は、各々独立して、水素若しくは－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１～４アルキルである］の化合物ではなく；
（ｂ）化合物が、式

［式中、Ｒ^ｖは、＝Ｏ、－ＯＨ、又は＝ＣＨ_２である］の化合物ではなく；
（ｃ）化合物が、式

［式中、Ｒ^ｗは、メチル又はＨである］の化合物ではなく；
（ｄ）化合物が、式

［式中、Ｒは、ＣＯ_２Ｅｔ又はＣＨ_２ＯＨである］の化合物又はその任意の立体異性体ではないことを条件とする、化合物又はその塩若しくは溶媒和物に関する。

別の態様では、本発明は、式（Ｂ）：

［式中、
Ｙは、－Ｏ－又は－ＣＨ_２－であり；
Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、各々独立して、水素若しくはヒドロキシル保護基であるか；
又は一緒になったＲ^５及びＲ^６は、ジオール保護基であるか；
又は一緒になったＲ^４及びＲ^５は、ジオール保護基である］の化合又はその塩若しくは溶媒和物に関する。

別の態様では、本発明は、式（Ｃ）：

［式中、
Ｙは、－Ｏ－又は－ＣＨ_２－であり；
Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、各々独立して、水素若しくはヒドロキシル保護基であるか；又は
一緒になったＲ^４及びＲ^５は、ジオール保護基であるか；又は
一緒になったＲ^５及びＲ^６は、ジオール保護基である］の化合物であるが、
但し、化合物が、

ではないことを条件とする、化合物に関する。

別の態様では、本発明は、式（Ｄ）：

［式中、
Ｙは、－Ｏ－又は－ＣＨ_２－であり；
ここで、

は、単結合又は二重結合であり；

が単結合である場合、Ｒ^１’及びＲ^２’のうちの一方は、水素又はＣ_１～６アルキルであり、他方は、シリル基、シリル基で任意選択的に置換されたＣ_１～６アルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｂ（ＯＲ^ｂ）_２、－Ｓ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｓ－アリール、－Ｏ－アリール、又はＣ（Ｏ）Ｒ^ａであり；

が二重結合である場合、Ｒ^１’及びＲ^２’のうちの一方は、水素又はＣ_１～６アルキルであり、他方は、シリル基、シリル基で任意選択的に置換されたＣ_１～６アルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、又はＣ（Ｏ）Ｒ^ａであり；
Ｒ^ａは、水素又はＣ_１～６アルキルであり；
各Ｒ^ｂは、水素であるか、又は両方のＲ^ｂは、一緒になって、ボロン酸保護基を形成し；
Ｒ^３は、ＯＲ^４又はＲ^１０であり；
Ｒ^１０は、核酸塩基又は核酸塩基誘導体であり；
Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、各々独立して、水素若しくはヒドロキシル保護基であるか；又は
一緒になったＲ^４及びＲ^５は、ジオール保護基であるか；又は
一緒になったＲ^５及びＲ^６は、ジオール保護基である］の化合物又はその塩若しくは溶媒和物に関する。

別の態様では、本発明は、式（Ｅ）：

［式中、
Ｙは、－Ｏ－又は－ＣＨ_２－であり；
ｎは、０又は１であり、
ｎが１である場合、Ｒ^１は水素であり、Ｒ^２は、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキル、＝Ｏ、若しくは＝ＣＲ^ａ _２であるか；又は
ｎが１である場合、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^１は、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＯＰＧ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキル、－Ｏ－アリール、＝Ｏ、若しくは＝ＣＲ^ａ _２であり；
ｎが０である場合、Ｒ^１及びＲ^２のうちの一方は水素であり、他方は、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＯＰＧ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、又は＝ＣＨ_２であり；
ここで、Ｒ^１又はＲ^２への結合

は、Ｒ^１若しくはＲ^２が、水素、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＯＰＧ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキル、若しくは－Ｏ－アリールである場合、単結合であるか、又はＲ^１若しくはＲ^２が、＝Ｏ、＝ＣＨ_２、若しくは＝ＣＲ^ａ _２である場合、二重結合であり；
各Ｒ^ａは、独立して、水素又はＣ_１～６アルキルであり；
各Ｒ^ｂは、水素であるか、又は両方のＲ^ｂは、一緒になって、ボロン酸保護基を形成し；
Ｒ^ｃは、Ｃ_１～６アルキル又はアリールであり；
ｘは、０、１、又は２であり；
ｍは、０又は１であり；
Ｒ^５及びＲ^６は、各々独立して、水素若しくはヒドロキシル保護基であるか；又は一緒になったＲ^５及びＲ^６は、ジオール保護基であり；
Ｒ^１０は、核酸塩基又は核酸塩基誘導体である］の化合物であるが、
但し、化合物が：

［式中、
Ｒ^５は、水素若しくは－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１～４アルキルであり；
Ｒ^６は、水素若しくは－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１～４アルキルであるか；又は
一緒になったＲ^５及びＲ^６は、－Ｃ（ＣＨ_３）_２－であり、
Ｙは、－Ｏ－又は－ＣＨ_２－であり；
Ｒ^１０は、

であり、
Ｑ^１はＣＲ^６ａであり；
Ｑ^２は、Ｎ又はＣＲ^６ｂであり；
Ｒ^６ａ及びＲ^６ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_１～４アルキル、－ＮＲ^９ａＲ^９ｂ、又は１個、２個、若しくは３個のハロ原子で置換されたＣ_１～４アルキルを表し；
Ｒ^９ａ及びＲ^９ｂは、各々独立して、水素又はＣ_１～４アルキルを表し；
Ｒ^３ａは、水素、ハロ、－ＮＲ^７ａＲ^７ｂ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_２～４アルケニル、Ｃ_３～６シクロアルキル、－ＯＨ、又は
－Ｏ－Ｃ_１～４アルキルであり；
Ｒ^７ａは、水素であり；
Ｒ^７ｂは、水素、Ｃ_３～６シクロアルキル、又はＣ_１～４アルキルであり；
Ｒ^４ａは、水素、ハロ、－ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、又はＣ_１～４アルキルであり；
Ｒ^ｘは、

である］
のいずれの化合物又はその塩若しくは溶媒和物ではないことを条件とする、化合物又はその塩若しくは溶媒和物に関する。

別の態様では、本発明は、式（Ｈ）：

［式中、
Ｒ^５及びＲ^６は、各々独立して、水素若しくはヒドロキシル保護基であるか；又は一緒になったＲ^５及びＲ^６は、ジオール保護基であり；
Ｒ^１０は、核酸塩基又は核酸塩基誘導体である］の化合物又はその塩若しくは溶媒和物に関する。

本発明を、これより更に記載する。以下の節において、本発明の異なる態様をより詳細に定義する。そのように定義された各態様は、特に明確に異議を唱えない限り、任意の他の態様を組み合わせてもよい。特に、好ましい又は有利であると示されるいかなる特徴も、好ましい又は有利であると示される他の任意の特徴又は複数の特徴と組み合わせてもよい。

本発明の化合物について記載する場合、使用する用語は、特記しない限り、以下の定義に従って解釈されるものとする。

任意の変数が、任意の構成要素中又は任意の式中で２回以上現れる場合、その定義は、それぞれ、あらゆる他の場合のその定義と無関係である。

本発明において「置換された」という用語を使用するときは常に、特記しない限り又は文脈から明らかでない限り、「置換された」を使用する表現で示される原子又は基の１個以上の水素、特に１～３個の水素、好ましくは１～２個の水素、より好ましくは１個の水素が、示されている群から選択されるもので置き換えられていることを示すものであるが、但し、通常の原子価を超えず、置換により化学的に安定な化合物、即ち反応混合物から有用な程度の純度での単離及び治療薬への製剤化に耐える十分に堅牢な化合物が得られるものとする。

１つの部分に２つ以上の置換基が存在する場合、別の記載があるか又は文脈から明白であるのでない限り、これらの置換基は、同じ原子に対する水素を置換するか、又は該当部分の異なる原子に対する水素原子を置換し得る。

接頭語の「Ｃ_ｘ～ｙ」（式中、ｘ及びｙは、整数である）は、本明細書で使用する場合、所定の基中の炭素原子数を指す。したがって、Ｃ_１～４アルキル基は、１～４個の炭素原子を含有し、Ｃ_１～３アルキル基は、１～３個の炭素原子を含有する等である。

基又は基の一部としての「ハロ」という用語は、特記しない限り又は文脈から明らかでない限り、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードを総称するものとする。

例えば、基又は基の一部としての「Ｃ_１～６アルキル」という用語は、式Ｃ_ｎＨ_２ｎ＋１［式中、ｎは、１～６の範囲の数である］のヒドロカルビル基を指す。Ｃ_１～６アルキル基は、１～６個の炭素原子、好ましくは１～４個の炭素原子、好ましくは１～３個の炭素原子、より好ましくは１～２個の炭素原子を含む。Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～４アルキル、及びＣ_１～３アルキルは、直鎖又は分枝鎖でもよく、本明細書中に示したように置換されていてもよい。本明細書で炭素原子の後に下付き文字が使用されている場合、下付き文字は、当該基が含有し得る炭素数を指す。

Ｃ_１～６アルキルは、１～６個の炭素原子を有する全ての直鎖又は分枝鎖のアルキル基を含み、したがって、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、２－メチル－エチル、ブチル、及びその異性体（例えば、ｎ－ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ－ブチル）、ペンチル及びその異性体、並びにヘキシル及びその異性体などを含む。

当業者は、好適な－Ｏ－Ｃ_１～４アルキルの非限定的な例として、メチルオキシ（メトキシとも称する）、エチルオキシ（エトキシとも称する）、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ブチルオキシ、イソブチルオキシ、ｓｅｃ－ブチルオキシ、及びｔｅｒｔ－ブチルオキシが挙げられることを認識するであろう。

「Ｃ_２～４アルケニル」という用語は、本明細書で基又は基の一部として使用する場合、限定はされないが、エテニル、プロペニル、ブテニル、１－プロペン－２－イルなどの２～４個の炭素原子を含有する、炭素炭素二重結合を含有する直鎖又は分枝鎖炭化水素基を表す。

「Ｃ_３～６シクロアルキル」という用語は、本明細書で基又は基の一部として使用する場合、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルなどの、３～６個の炭素原子を有する環状飽和炭化水素基を表す。

「アリール」という用語は、本明細書で基又は基の一部として使用する場合、６個～１４個の炭素原子を有する単環式又は二環式芳香環系（即ち、Ｃ_６～１４アリール）を表す。非限定的で例示的なアリール基としては、フェニル基、ナフチル基、フェナントリル基、アントラシル基、インデニル基、アズレニル基、ビフェニル基、ビフェニレニル基、及びフルオレニル基が挙げられる。アリールは、好ましくはフェニル又はナフチルから選択され、より好ましくはフェニルから選択される。

置換基が化学構造により表される場合には常に、「－－－」は、分子の残部との結合を表す。

本発明の化合物のいくつかは、互変異性体の形態でも存在し得る。「互変異性体」又は「互変異性形態」という用語は、低エネルギー障壁を介して相互変換可能な、異なるエネルギーの構造異性体を指す。例えば、プロトン互変異性体（プロトトロピー互変異性体としても知られる）には、プロトンの移動を介した相互変換、例えば、ケト－エノールとイミン－エナミンの異性化が含まれる。原子価互変異性体には、結合電子のうちのいくつかの再編成による相互変換が含まれる。

そのような形態が存在し得る限り、それは、本明細書の式に明確に示されてはいなくても、本発明の範囲内に含まれるものとする。

本明細書で使用する場合、実線のくさび形結合としてでも、破線のくさび形結合としてでもなく、実線としてのみ示される結合を有する任意の化学式、又は１個以上の原子の周りに特定の配置（例えば、Ｒ、Ｓ）を有するものとして別の方法で示されている任意の化学式は、それぞれ可能な立体異性体又は２つ以上の立体異性体の混合物を意図するものである。任意の特定のキラル原子の立体化学が本明細書中に示された構造において特定されていない場合、全ての立体異性体が、純粋な立体異性体として、又は２つ以上の立体異性体の混合物として、本発明の化合物として意図され包含される。

本明細書に記載された化合物は、その立体異性体、及び互変異性形態を含む。しかしながら、前の段落で記載したように、立体化学が実線の楔形若しくは破線の楔形結合として示されるか、又はそうでなければ特定の配置（例えば、Ｒ、Ｓ）を有するものとして示される結合によって特定されている場合、その立体異性体はそのように特定され定義される。更に、結合が波型結合として示されている場合、特に定義されていない限り、これは、立体中心での立体化学配置が立体異性体の混合物であることを意味する。これが本明細書の式の亜群にも適用されることは、明らかであろう。

したがって、１つの化合物が、可能であれば、立体異性形態及び互変異性形態の両方の形態で存在し得るということになる。

「立体異性体」、「立体異性体形態」、又は「立体化学的異性体形態」という用語は、上記及び下記において互換的に使用される。

エナンチオマーは、重ね合わせることができない互いの鏡像となっている立体異性体である。エナンチオマーの対の１：１混合物は、ラセミ体又はラセミ混合物である。

アトロプ異性体（又はアトロポ異性体）は、大きな立体障害が原因で単結合の周りの回転が制限されることによって生じる特定の空間配置を有する立体異性体である。本明細書に記載された化合物のアトロプ異性体形態は全て、本発明の範囲内に含まれることが意図されている。

ジアステレオマー（又はジアステレオ異性体）は、エナンチオマーではない立体異性体であり、即ち鏡像の関係にない。化合物が二重結合を含む場合、置換基は、Ｅ配置又はＺ配置となり得る。二価の環状（部分的）飽和基上の置換基は、シス配置又はトランス配置を有し得、例えば、化合物が二置換のシクロアルキル基を含む場合、この置換基は、シス配置又はトランス配置であり得る。したがって、本発明は、化学的に可能な場合は常に、エナンチオマー、アトロプ異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、Ｅ異性体、Ｚ異性体、シス異性体、トランス異性体、及びこれらの混合物を含む。

その全ての用語、即ち、エナンチオマー、アトロプ異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、Ｅ異性体、Ｚ異性体、シス異性体、トランス異性体及びこれらの混合物の意味は、当業者に公知である。

絶対配置は、カーン・インゴルド・プレローグ順位則に従って特定される。不斉原子における配置は、Ｒ又はＳのいずれかによって特定される。絶対配置が不明の分割された立体異性体は、それらが平面偏光を回転させる方向に応じて、（＋）又は
（－）で示すことができる。例えば、絶対配置が不明の分割エナンチオマーは、それらが平面偏光を回転させる方向に応じて（＋）又は（－）によって示すことができる。

例として：

は、

の混合物を示す。

文脈がそうでないと指示しない限り、例えば、式（Ａ）

の化合物は、或いは、

のように示され得ることを理解すべきである。

全ての立体化学的に可能な配置は、これらの構造に包含される。

文脈がそうでないと指示しない限り、例えば、式（Ａ）

の化合物は、

又はそれらの混合物を包含することを理解すべきである。

当業者であれば、文脈がそうでないと指示しない限り、これは、本出願に記載されているスピロ二環式ヌクレオシド類似体（シクロペンタン含有ヌクレオシド類似体を含む）の他の任意の一般式にも一般的に当てはまることを理解するであろう。文脈がそうでないと指示しない限り、そのような全ての形態は、１つの可能な形態が記述されている一般式に含まれる。全てのそのような形態は、本発明の範囲内に含まれることが意図される。

また、構造：

を含有する本明細書に記載の任意の化合物は、以下の立体化学

のいずれかを有してもよいか、又はこれらの立体化学のうちのいずれか１つ以上の混合物であってもよいと考えられよう。これは、また、ＯＲ^４が、核酸塩基又は核酸塩基誘導体である場合に適用される。

特定の立体異性体が同定される場合、これは、上記立体異性体が他の異性体を実質的に含まない、即ち他の異性体を５０％未満、好ましくは２０％未満、より好ましくは１０％未満、更により好ましくは５％未満、特に２％未満、最も好ましくは１％未満のみ伴うことを意味する。そのため、化合物が例えば（Ｒ）と特定される場合には、これは、この化合物が（Ｓ）異性体を実質的に含まないことを意味しており、化合物が例えばＥと特定される場合には、これは、この化合物がＺ異性体を実質的に含まないことを意味しており、化合物が例えばシスと特定される場合には、これは、この化合物がトランス異性体を実質的に含まないことを意味する。立体異性体は、当該技術分野で公知の技術、例えばクロマトグラフィー法を使用して分離してもよい。官能化、例えば安息香酸塩（ＢｚＣｌ、ピリジン、ジクロロメタンなどの条件）などの好適な保護基の導入は、シリカゲルクロマトグラフィー、又は逆相クロマトグラフィー、又は超臨界流体（ＳＦＣ）クロマトグラフィーを使用した立体異性体の分離に役立つ場合がある。

本明細書に記載された化合物の塩及びその溶媒和物は、対イオンが薬学的に許容されるものであってもよい。薬学的に許容されない酸及び塩基の塩も、例えば、薬学的に許容される化合物の調製又は精製において用途を見出すことができる。全ての塩は、薬学的に許容されてもそうでなくても、本発明の範囲内に包含される。

薬学的に許容される塩としては、酸付加塩及び塩基付加塩が挙げられる。そのような塩は、従来の手段によって、例えば、遊離酸又は遊離塩基形態の適切な酸又は塩基との、任意選択的に溶媒中にて、又は塩が溶解しない媒体中での反応、それに続く、標準的な手法による（例えば、真空中での、凍結乾燥による、又は濾過による）上記溶媒又は上記媒体の除去によって、生成し得る。塩はまた、塩の形態の本発明の化合物の対イオンを、例えば好適なイオン交換樹脂を用いて、別の対イオンと交換することによっても調製し得る。

上記又は下記の薬学的に許容される付加塩は、化合物及びその溶媒和物を生じることができる、治療上有効な非毒性の酸付加塩及び塩基付加塩の形態を含むものとする。

適切な酸には、例えば、無機酸、例えば塩酸若しくは臭化水素酸などのハロゲン化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの酸；又は有機酸、例えば酢酸、プロパン酸、ヒドロキシ酢酸、乳酸、ピルビン酸、シュウ酸（即ちエタン二酸）、マロン酸、コハク酸（即ちブタン二酸）、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、シクラミン酸、サリチル酸、ｐ－アミノサリチル酸、パモ酸などの酸が含まれる。逆に、上記の塩形態を、適切な塩基で処理することによって遊離塩基形態に変換することができる。

酸性プロトンを含有する化合物及びその溶媒和物は、適切な有機塩基及び無機塩基で処理することによりそれらの非毒性の金属付加塩又はアミン付加塩の形態に変換することもできる。

適切な塩基塩形態には、例えば、アンモニウム塩、アルカリ金属塩及びアルカリ土類金属塩、例えばリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩など、有機塩基との塩、例えば、第一級、第二級及び第三級の、脂肪族及び芳香族アミン、例えばメチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、４つのブチルアミン異性体、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジエタノールアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ジ－ｎ－ブチルアミン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、キヌクリジン、ピリジン、キノリン及びイソキノリン；ベンザチン塩、Ｎ－メチル－Ｄ－グルカミン塩、ヒドラバミン塩、並びにアミノ酸との塩、例えばアルギニン、リシンなどが含まれる。逆に、塩形態は、酸により処理すると遊離酸形態に変換され得る。

溶媒和物という用語は、本発明の化合物が形成し得る水和物形態及び溶媒付加形態並びにそれらの塩を含む。このような形態の例としては、例えば、水和物、及びアルコール和物等がある。

下記の方法で調製される本発明の化合物は、エナンチオマーの混合物、特に当該技術分野で公知の分割法に従って互いから分離できるエナンチオマーのラセミ混合物の形態で合成され得る。化合物、並びにその塩及び溶媒和物のエナンチオマー形態の分離方法には、キラル固定相を用いる液体クロマトグラフィーが含まれる。上記純粋な立体化学異性体は、適切な出発物質の対応する純粋な立体化学異性体から誘導することもできるが、但し、反応は、立体特異的に起こることを条件とする。好ましくは、特定の立体異性体が所望される場合、上記化合物は、立体特異的な調製方法で合成されるだろう。これらの方法は、エナンチオマー的に純粋な出発物質を有利に用いる。

本発明はまた、自然界で通常見られる原子質量又は質量数（又は自然界で見られる最も豊富なもの）とは異なる原子質量又は質量数を有する原子により１個以上の原子が置換されている以外は、本明細書に記載の化合物と同一の、同位体標識された本発明の化合物も包含する。

本明細書において特定される任意の特定の原子又は元素の全ての同位体及び同位体混合物は、天然に存在するものも、合成的に生成されたものも、天然に豊富であるものも、同位体的に豊富な形態のものも、本発明の化合物の範囲内と考えられる。本発明の化合物に組み込むことができる例示的な同位体としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、塩素及びヨウ素の同位体、例えば^２Ｈ、^３Ｈ、^１１Ｃ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１３Ｎ、^１５Ｏ、^１７Ｏ、^１８Ｏ、^３２Ｐ、^３３Ｐ、^３５Ｓ、^１８Ｆ、^３６Ｃｌ、^１２２Ｉ、^１２３Ｉ、^１２５Ｉ、^１３１Ｉ、^７５Ｂｒ、^７６Ｂｒ、^７７Ｂｒ、及び^８２Ｂｒが挙げられる。好ましくは、放射性同位体は、^２Ｈ、^３Ｈ、^１１Ｃ、及び^１８Ｆの群から選択される。より好ましくは、放射性同位体は、^２Ｈである。特に、重水素化化合物は、本発明の範囲内に含まれることが意図されている。

本発明の特定の同位体標識化合物（例えば、^３Ｈ及び^１４Ｃで標識されたもの）は、基質組織分布アッセイにとって有用である。トリチウム化同位体（^３Ｈ）及び炭素－１４同位体（^１４Ｃ）は、それらの調製容易性及び検出可能性のために有用である。更に、重水素（即ち、^２Ｈなどのより重い同位体による置換は、より大きな代謝安定性の結果としてもたらされる特定の治療上の利点（例えば、インビボ半減期の増加又は投薬必要量の減少）をもたらし得、したがって、好ましい場合があり得る。例えば、^１５Ｏ、^１３Ｎ、^１１Ｃ、及び^１８Ｆなどの陽電子放射性同位体は、基質受容体占有率を調べるための陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）の研究に有用である。

本明細書で参照される保護基は、任意の好適なヒドロキシル保護基であり得る。好適な保護基は、例えば、Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．ａｎｄ Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．：Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｆｏｕｒｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，２００６から、当該技術分野において公知である。例えば、ヒドロキシル保護基は、シリル基、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４アルキル－Ｏ－Ｃ_１～４アルキル、テトラヒドロピラニル、アリル、ベンジル、－ＣＨ_２－ナフチル、若しくはベンゾイル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、又は－Ｃ（＝Ｏ）－フェニルであってもよく；ここで、ベンジル、－ＣＨ_２－ナフチル、及びベンゾイルは、－ＣＨ_３及び－ＯＣＨ_３から各々独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意選択的に置換されている。

本明細書で参照されるシリル基は、例えば、ｔ－ブチルジメチルシリル、ｔ－ブチルジフェニルシリル、トリイソプロピルシリル、トリメチルシリル、又はトリエチルシリルであってもよい。

ジオール保護基は、例えば、－Ｃ（Ｃ_１～４アルキル）_２（例えば－Ｃ（ＣＨ_３）_２）－であってもよい。化合物の立体化学は、－ＯＲ^４及び－ＯＲ^５がシス配置にあるような場合、Ｒ^４及びＲ^５は一緒になってジオール保護基を形成できることが当業者に理解されるであろう。同様に、化合物の立体化学は、－ＯＲ^５及び－ＯＲ^６がシス配置にあるような場合、Ｒ^５及びＲ^６は一緒になってジオール保護基を形成できることが当業者に理解されるであろう。

ボロン酸保護基は、例えば、カテコールボラン、ピナコールボラン、Ｎ－メチルイミノ二酢酸（ＭＩＤＡ）ボロネート、ネオペンチルグリコールボラン、ピナンジオールボラン、ビスシクロヘキシルジオールボラン、又は１－（４－メトキシフェニル）－２－メチルプロパン－１，２－ジオール（ＭＰＭＰ－ジオール）ボランであってもよい。

アミノ保護基は、例えば、ベンゾイル（Ｂｚ）、ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ベンジル（Ｂｎ）、アセチル（Ａｃ）、ジフェニルカルバモイル、ベンジルオキシカルボニル（ｃｂｚ）、フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、ＣＦ_３Ｃ（Ｏ）－、トリチル（ｔｒｔ）、フタロイル（ｐｈｔｈ）、又は＝ＣＨＮ（ＣＨ_３）_２であってもよい。

本明細書で参照される核酸塩基又は核酸塩基誘導体は、その修飾された形態及び保護された形態を含む、ピリミジン及びプリン窒素塩基の両方を包含する。例えば、本明明細書で参照される核酸塩基としては、アデニン、シトシン、グアニン、チミン、６－クロロプリン、ウラシル、アデニン、７－メチルグアニン、キサンチン、ヒポキサンチン、プリン、２，６－ジアミノプリン、５，６－ジヒドロウラシル、６，８－ジアミノプリンイノシン、５－メチルシトシン、及び５－ヒドロキシメチルシトシンが挙げられるがこれらに限定されない。修飾又は保護された核酸塩基は、例えば、アミノ保護基（例えば、ベンゾイル（Ｂｚ）、ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ベンジル（Ｂｎ）、アセチル（Ａｃ）、ジフェニルカルバモイル、ベンジルオキシカルボニル（ｃｂｚ）、フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、ＣＦ_３Ｃ（Ｏ）－、トリチル（ｔｒｔ）、フタロイル（ｐｈｔｈ）、若しくは＝ＣＨＮ（ＣＨ_３）_２）が存在するか、又はアミノ（－ＮＨ_２）基が、ハロ（例えば、クロロ）で置換されているものであってもよい。このような修飾又は保護された核酸塩基はまた、核酸塩基前駆体と称されてもよよい。例として、本明細書で参照される核酸塩基又は核酸塩基誘導体は、上記で参照される核酸塩基のいずれかなどの任意のプリン又はピリミジン窒素塩基を含んでもよく、ここで、１つ以上の置換基Ｒは、水素又は別の置換基部分の代わりに、窒素塩基のヘテロアリールコア上に存在し、Ｒは、限定されるものではないが、ハロ、－ＮＲ^＊Ｒ^＊＊、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_２～４アルケニル、Ｃ_３～６シクロアルキル、－ＯＨ、－Ｏ－Ｃ_１～４アルキル、１個、２個、又は３個のハロ原子で置換されたＣ_１～４アルキルから選択され、ここでＲ^＊は、水素、Ｃ_１～４アルキル、又は－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｃ_１～４アルキルであり、且つＲ^＊＊は、水素、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～４アルキル、又は
－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｃ_１～４アルキルである。

「ＴＢＤＰＳ」はｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリルを意味し；「Ｐｉｖ」はピバロイルを意味し；「Ｂｎ」はベンジルを意味し；「Ｅｔ」はエチルを意味し；「Ｍｅ」はメチルを意味し；「ＰＭＢ」はｐ－メトキシベンジルを意味し、「ＴＭＳ」はトリメチルシリルを意味し；「ｔＢｕ－Ｏ」はｔｅｒｔ－ブトキシを意味し；「Ｐｒ」はｎ－プロピルを意味する。

一態様では、本発明は、式（Ｉ）

［式中、
Ｙは、－Ｏ－又は－ＣＨ_２－であり；
ｎは、０又は１であり、
ｎが１である場合、Ｒ^１は水素であり、Ｒ^２は、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキル、＝Ｏ、若しくは＝ＣＲ^ａ _２であるか；又は
ｎが１である場合、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^１は、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＯＰＧ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキル、－Ｏ－アリール、＝Ｏ、若しくは＝ＣＲ^ａ _２であり；
ｎが０である場合、Ｒ^１及びＲ^２のうちの一方は水素であり、他方は、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＯＰＧ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、又は＝ＣＨ_２であり；
ここで、Ｒ^１又はＲ^２への結合

は、Ｒ^１若しくはＲ^２が、水素、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＯＰＧ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキル、若しくは－Ｏ－アリールである場合、単結合であるか、又はＲ^１若しくはＲ^２が、＝Ｏ、＝ＣＨ_２、若しくは＝ＣＲ^ａ _２である場合、二重結合であり；
各Ｒ^ａは、独立して、水素又はＣ_１～６アルキルであり；
各Ｒ^ｂは、水素であるか、又は両方のＲ^ｂは、一緒になって、ボロン酸保護基を形成し；
Ｒ^ｃは、Ｃ_１～６アルキル又はアリールであり；
ＰＧは、ヒドロキシル保護基であり；
ｍは、０又は１であり；
ｘは、０、１、又は２であり；
Ｒ^３は、－ＯＲ^４又はＲ^１０であり；
Ｒ^１０は、核酸塩基又は核酸塩基誘導体であり；
Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、各々独立して、水素若しくはヒドロキシル保護基であるか；
又は一緒になったＲ^５及びＲ^６は、ジオール保護基であるか；
又は一緒になったＲ^４及びＲ^５は、ジオール保護基である］の化合物であるが、
但し、
（ａ）化合物が、式

［式中、Ｙは、－Ｏ－若しくは－ＣＨ_２－であり；Ｒ^４は、水素若しくはヒドロキシル保護基、例えば、Ｃ_１～４アルキル、ｔ－ブチルジメチルシリル、Ｃ_１～４アルキル－Ｏ－Ｃ_１～４アルキル、テトラヒドロピラニル、アリル、ｔ－ブチルジフェニルシリル、ベンジル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、若しくは－Ｃ（＝Ｏ）－フェニルであり；Ｒ^２は、－ＯＨ、＝Ｏ、－ＣＨ_２－ＯＨ、若しくは＝ＣＨ_２であり；Ｒ^５及びＲ^６は、各々独立して、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、ベンゾイル、ベンジル、若しくは－ＣＨ_２－ナフチル（ここで、ベンジル、－ＣＨ_２－ナフチル、及びベンゾイルは、－ＣＨ_３及び－ＯＣＨ_３から各々独立して選択される１つ若しくは２つの置換基で任意選択的に置換されている）であるか；若しくは一緒になったＲ^５及びＲ^６は、－Ｃ（Ｃ_１～４アルキル）_２－であるか；又は式中、Ｙは、－Ｏ－若しくは－ＣＨ_２であり、Ｒ^４はメチルであり、Ｒ^２は、＝Ｏ若しくは＝ＣＨ_２であり、Ｒ^５及びＲ^６は、各々独立して、水素若しくは－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１～４アルキルである］の化合物ではなく；
（ｂ）化合物が、式

［式中、Ｒ^ｖは、＝Ｏ、－ＯＨ、又は＝ＣＨ_２である］の化合物ではなく；
（ｃ）化合物が、式

［式中、Ｒ^ｗは、メチル又はＨである］の化合物ではなく；
（ｄ）化合物が、式

［式中、Ｒは、ＣＯ_２Ｅｔ又はＣＨ_２ＯＨである］の化合物又はその任意の立体異性体ではなく；
（ｅ）化合物が：

［式中、
Ｒ^５は、水素若しくは－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１～４アルキルであり；
Ｒ^６は、水素若しくは－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１～４アルキルであるか；又は一緒になったＲ^５及びＲ^６は、－Ｃ（ＣＨ_３）_２－であり、
Ｙは、－Ｏ－又は－ＣＨ_２－であり；
Ｒ^１０は、

であり、
Ｑ^１はＣＲ^６ａであり；
Ｑ^２は、Ｎ又はＣＲ^６ｂであり；
Ｒ^６ａ及びＲ^６ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_１～４アルキル、－ＮＲ^９ａＲ^９ｂ、又は１個、２個、若しくは３個のハロ原子で置換されたＣ_１～４アルキルを表し；
Ｒ^９ａ及びＲ^９ｂは、各々独立して、水素又はＣ_１～４アルキルを表し；
Ｒ^３ａは、水素、ハロ、－ＮＲ^７ａＲ^７ｂ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_２～４アルケニル、Ｃ_３～６シクロアルキル、－ＯＨ、又は
－Ｏ－Ｃ_１～４アルキルであり；
Ｒ^７ａは、水素であり；
Ｒ^７ｂは、水素、Ｃ_３～６シクロアルキル、又はＣ_１～４アルキルであり；
Ｒ^４ａは、水素、ハロ、－ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、又はＣ_１～４アルキルであり；
Ｒ^ｘは、

である］
のいずれの化合物又はその塩若しくは溶媒和物ではないことを条件とする、化合物又はその塩若しくは溶媒和物に関する。

一態様では、本発明は、式（Ａ）

［式中、
Ｙは、－Ｏ－又は－ＣＨ_２－であり；
ｎは、０又は１であり、
ｎが１である場合、Ｒ^１は水素であり、Ｒ^２は、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキル、＝Ｏ、若しくは＝ＣＲ^ａ _２であるか；又は
ｎが１である場合、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^１は、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＯＰＧ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキル、－Ｏ－アリール、＝Ｏ、若しくは＝ＣＲ^ａ _２であり；
ｎが０である場合、Ｒ^１及びＲ^２のうちの一方は水素であり、他方は、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＯＰＧ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、又は＝ＣＨ_２であり；
ここで、Ｒ^１又はＲ^２への結合

は、Ｒ^１若しくはＲ^２が、水素、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＯＰＧ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキル、若しくは－Ｏ－アリールである場合、単結合であるか、又はＲ^１若しくはＲ^２が、＝Ｏ、＝ＣＨ_２、若しくは＝ＣＲ^ａ _２である場合、二重結合であり；
各Ｒ^ａは、独立して、水素又はＣ_１～６アルキルであり；
各Ｒ^ｂは、水素であるか、又は両方のＲ^ｂは、一緒になって、ボロン酸保護基を形成し；
Ｒ^ｃは、Ｃ_１～６アルキル又はアリールであり；
ＰＧは、ヒドロキシル保護基であり；
ｍは、０又は１であり；
ｘは、０、１、又は２であり；
Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、各々独立して、水素若しくはヒドロキシル保護基であるか；
又は一緒になったＲ^５及びＲ^６は、ジオール保護基であるか；
又は一緒になったＲ^４及びＲ^５は、ジオール保護基である］の化合物であるが、
但し、
（ａ）化合物が、式

［式中、Ｙは、－Ｏ－若しくは－ＣＨ_２－であり；Ｒ^４は、水素若しくはヒドロキシル保護基、例えば、Ｃ_１～４アルキル、ｔ－ブチルジメチルシリル、Ｃ_１～４アルキル－Ｏ－Ｃ_１～４アルキル、テトラヒドロピラニル、アリル、ｔ－ブチルジフェニルシリル、ベンジル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、若しくは－Ｃ（＝Ｏ）－フェニルであり；Ｒ^２は、－ＯＨ、＝Ｏ、－ＣＨ_２－ＯＨ、若しくは＝ＣＨ_２であり；Ｒ^５及びＲ^６は、各々独立して、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、ベンゾイル、ベンジル、若しくは－ＣＨ_２－ナフチル（ここで、ベンジル、－ＣＨ_２－ナフチル、及びベンゾイルは、－ＣＨ_３及び－ＯＣＨ_３から各々独立して選択される１つ若しくは２つの置換基で任意選択的に置換されている）であるか；若しくは一緒になったＲ^５及びＲ^６は、－Ｃ（Ｃ_１～４アルキル）_２－であるか；又は式中、Ｙは、－Ｏ－若しくは－ＣＨ_２であり、Ｒ^４はメチルであり、Ｒ^２は、＝Ｏ若しくは＝ＣＨ_２であり、Ｒ^５及びＲ^６は、各々独立して、水素若しくは－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１～４アルキルである］の化合物ではなく；
（ｂ）化合物が、式

［式中、Ｒ^ｖは、＝Ｏ、－ＯＨ、又は＝ＣＨ_２である］の化合物ではなく；
（ｃ）化合物が、式

［式中、Ｒ^ｗは、メチル又はＨである］の化合物ではなく；
（ｄ）化合物が、式

［式中、Ｒは、ＣＯ_２Ｅｔ又はＣＨ_２ＯＨである］の化合物又はその任意の立体異性体ではないことを条件とする、化合物又はその塩若しくは溶媒和物に関する。

一実施形態では、本発明は、式（Ａ）の化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、ここで、化合物は、式：

［式中、Ｙは、－Ｏ－若しくは－ＣＨ_２－であり；Ｒ^４は、任意の化学的部分であり、Ｒ^２は、－ＯＨ、＝Ｏ、－ＣＨ_２－ＯＨ、若しくは＝ＣＨ_２であり；Ｒ^５及びＲ^６は、各々独立して、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、ベンゾイル、ベンジル、若しくは－ＣＨ_２－ナフチル（ここで、ベンジル、－ＣＨ_２－ナフチル、及びベンゾイルは、－ＣＨ_３及び－ＯＣＨ_３から各々独立して選択される１つ若しくは２つの置換基で任意選択的に置換されている）であるか；若しくは一緒になったＲ^５及びＲ^６は、－Ｃ（Ｃ_１～４アルキル）_２－であるか、又は式中、Ｒ^４がメチルである場合、Ｒ^２は、＝Ｏ若しくは＝ＣＨ_２であり、Ｒ^５及びＲ^６は、各々独立して、水素若しくは－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１～４アルキルである］の化合物ではない。

一実施形態では、本発明は、式（Ａ）の化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、ここで、化合物は、式：

の化合物又はその塩若しくは溶媒和物である。

一実施形態では、本発明は、式（Ａ）の化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、ここで、化合物は、式：

の化合物又はその塩若しくは溶媒和物である。

一実施形態では、本発明は、式（Ａ）の化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、ここで、化合物は、式（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、若しくは（Ａ－６）：

の化合物又はその塩若しくは溶媒和物である。

一実施形態では、本発明は、式（Ａ）の化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、ここで、化合物は、式（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、若しくは（Ａ－６ａ）：

の化合物又はその塩若しくは溶媒和物に関する。

一実施形態では、本発明は、式（Ａ）の化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、ここで、化合物は、式（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）：

の化合物又はその塩若しくは溶媒和物である。

一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物並びにその塩及び溶媒和物に関し、ここで、化合物は、式（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、又は（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物について示されているように立体化学を有する。

一実施形態では、本発明は、（Ａ－１ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－１ｂ）、若しくは（Ａ－３ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関する。

一実施形態では、本発明は、（Ａ－１ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－３ｂ）、若しくは（Ａ－５ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関する。

一実施形態では、本発明は、式（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、
Ｙは、－Ｏ－又は－ＣＨ_２－であり；
ｎは、０又は１であり、
ｎが１である場合、Ｒ^１は水素であり、Ｒ^２は、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキルであるか；又は
ｎが１である場合、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^１は、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＯＰＧ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキル、－Ｏ－アリール、＝Ｏ、若しくは＝ＣＲ^ａ _２であり；
ｎが０である場合、Ｒ^１及びＲ^２のうちの一方は水素であり、他方は、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＯＰＧ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、又は＝ＣＨ_２であり；
ここで、Ｒ^１又はＲ^２への結合

は、Ｒ^１若しくはＲ^２が、水素、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＯＰＧ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキル、若しくは－Ｏ－アリールである場合、単結合であるか、又はＲ^１若しくはＲ^２が、＝Ｏ、＝ＣＨ_２、若しくは＝ＣＲ^ａ _２である場合、二重結合であり；
各Ｒ^ａは、独立して、水素又はＣ_１～６アルキルであり；
各Ｒ^ｂは、水素であるか、又は両方のＲ^ｂは、一緒になって、ボロン酸保護基を形成し；
Ｒ^ｃは、Ｃ_１～６アルキル又はアリールであり；
ＰＧは、ヒドロキシル保護基であり；
ｍは、０又は１であり；
ｘは、０、１、又は２であり；
Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、各々独立して、水素若しくはヒドロキシル保護基であるか；
又は一緒になったＲ^５及びＲ^６は、ジオール保護基であるか；
又は一緒になったＲ^４及びＲ^５は、ジオール保護基であるが、
但し、化合物が、式：

［式中、Ｒ^ｗは、メチル又はＨである］；若しくは

［式中、Ｒは、ＣＯ_２Ｅｔ又はＣＨ_２ＯＨである］の化合物又はその任意の立体異性体ではないことを条件とする。

一実施形態では、本発明は、式（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、
Ｙは、－Ｏ－又は－ＣＨ_２－であり；
ｎは、０又は１であり、
ｎが１である場合、Ｒ^１は水素であり、Ｒ^２は、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキル、＝Ｏ、若しくは＝ＣＲ^ａ _２であるか；又は
ｎが１である場合、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^１は、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＯＰＧ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキル、－Ｏ－アリール、＝Ｏ、若しくは＝ＣＲ^ａ _２であり；
ｎが０である場合、Ｒ^１及びＲ^２のうちの一方は水素であり、他方は、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－ＯＲ^ａ、－ＯＰＧ、－（ＣＨ_２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、又は＝ＣＨ_２であり；
ここで、Ｒ^１又はＲ^２への結合

は、Ｒ^１若しくはＲ^２が、水素、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＯＰＧ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキル、若しくは－Ｏ－アリールである場合、単結合であるか、又はＲ^１若しくはＲ^２が、＝Ｏ、＝ＣＨ_２、若しくは＝ＣＲ^ａ _２である場合、二重結合であり；
各Ｒ^ａは、独立して、水素又はＣ_１～６アルキルであり；
各Ｒ^ｂは、水素であるか、又は両方のＲ^ｂは、一緒になって、ボロン酸保護基を形成し；
Ｒ^ｃは、Ｃ_１～６アルキル又はアリールであり；
ＰＧは、ヒドロキシル保護基であり；
ｍは、０又は１であり；
ｘは、０、１、又は２であり；
Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、各々独立して、水素若しくはヒドロキシル保護基であるか；
又は一緒になったＲ^５及びＲ^６は、ジオール保護基であるか；
又は一緒になったＲ^４及びＲ^５は、ジオール保護基であるが、
但し、
（ａ）化合物が、式

［式中、Ｙは、－Ｏ－若しくは－ＣＨ_２－であり；Ｒ^４は、水素若しくはヒドロキシル保護基、例えば、Ｃ_１～４アルキル、ｔ－ブチルジメチルシリル、Ｃ_１～４アルキル－Ｏ－Ｃ_１～４アルキル、テトラヒドロピラニル、アリル、ｔ－ブチルジフェニルシリル、ベンジル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、若しくは－Ｃ（＝Ｏ）－フェニルであり；Ｒ^２は、－ＯＨ、＝Ｏ、－ＣＨ_２－ＯＨ、若しくは＝ＣＨ_２であり；Ｒ^５及びＲ^６は、各々独立して、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、ベンゾイル、ベンジル、若しくは－ＣＨ_２－ナフチル（ここで、ベンジル、－ＣＨ_２－ナフチル、及びベンゾイルは、－ＣＨ_３及び－ＯＣＨ_３から各々独立して選択される１つ若しくは２つの置換基で任意選択的に置換されている）であるか；若しくは一緒になったＲ^５及びＲ^６は、－Ｃ（Ｃ_１～４アルキル）_２－であるか；又は式中、Ｙは、－Ｏ－若しくは－ＣＨ_２であり、Ｒ^４はメチルであり、Ｒ^２は、＝Ｏ若しくは＝ＣＨ_２であり、Ｒ^５及びＲ^６は、各々独立して、水素若しくは－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１～４アルキルである］の化合物ではなく；
（ｂ）化合物が、式

［式中、Ｒ^ｖは、＝Ｏ、－ＯＨ、又は＝ＣＨ_２である］の化合物ではないことを条件とする。

一実施形態では、本発明は、式（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、又は（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物に関し、式中、
Ｙは、－Ｏ－又は－ＣＨ_２－であり；
ｎは、０又は１であり、
ｎが１である場合、Ｒ^１は水素であり、Ｒ^２は、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキルであるか；又は
ｎが１である場合、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^１は、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＯＰＧ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキル、－Ｏ－アリール、＝Ｏ、若しくは＝ＣＲ^ａ _２であり；
ｎが０である場合、Ｒ^１及びＲ^２のうちの一方は水素であり、他方は、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－ＯＲ^ａ、－ＯＰＧ、－（ＣＨ_２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、又は＝ＣＨ_２であり；
ここで、Ｒ^１又はＲ^２への結合

は、Ｒ^１若しくはＲ^２が、水素、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＯＰＧ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキル、若しくは－Ｏ－アリールである場合、単結合であるか、又はＲ^１若しくはＲ^２が、＝Ｏ、＝ＣＨ_２、若しくは＝ＣＲ^ａ _２である場合、二重結合であり；
各Ｒ^ａは、独立して、水素又はＣ_１～６アルキルであり；
各Ｒ^ｂは、水素であるか、又は両方のＲ^ｂは、一緒になって、ボロン酸保護基を形成し；
Ｒ^ｃは、Ｃ_１～６アルキル又はアリールであり；
ＰＧは、ヒドロキシル保護基であり；
ｍは、０又は１であり；
ｘは、０、１、又は２であり；
Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、各々独立して、水素若しくはヒドロキシル保護基であるか；
又は一緒になったＲ^５及びＲ^６は、ジオール保護基であるか；
又は一緒になったＲ^４及びＲ^５は、ジオール保護基である。

一実施形態では、本発明は、式（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関する。

一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、ｎは１である。

一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、ｎは１であり；Ｒ^１は水素であり、Ｒ^２は、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキル、＝Ｏ、若しくは＝ＣＲ^ａ _２であるか；又はＲ^２は水素であり、Ｒ^１は、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＯＰＧ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキル、－Ｏ－アリール、＝Ｏ、若しくは＝ＣＲ^ａ _２である。

一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、ｎは１であり、Ｒ^１は水素であり、Ｒ^２は、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキル、＝Ｏ、若しくは＝ＣＲ^ａ _２であるか；又はＲ^２は水素であり、Ｒ^１は、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＯＰＧ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキル、－Ｏ－アリール、＝Ｏ、若しくは＝ＣＲ^ａ _２である。

一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、ｎは１であり、Ｒ^１は、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＯＰＧ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、＝Ｏ、又は＝ＣＲ^ａ _２であり；Ｒ^２は水素である。

一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、ｎは１であり、Ｒ^１は、－ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＮＨ_２、－ＯＨ、－ＣＨ_２ＯＨ、＝Ｏ、又は＝であり；Ｒ^２は水素である。

一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、ｎは１であり、Ｒ^１は、－ＯＨ、－ＣＨ_２ＯＨ、＝Ｏ、又は＝であり；Ｒ^２は水素である。

一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、ｎは１であり、Ｒ^１は水素であり；Ｒ^２は、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、＝Ｏ、又は＝ＣＲ^ａ _２である。

一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、ｎは１であり、Ｒ^２は、－ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＮＨ_２、－ＯＨ、－ＣＨ_２ＯＨ、＝Ｏ、又は＝であり；Ｒ^１は水素である。

一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、ｎは１であり、Ｒ^２は、－ＯＨ、－ＣＨ_２ＯＨ、＝Ｏ、又は＝であり；Ｒ^１は水素である。

一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、ｎは１であり、Ｒ^１は水素であり；Ｒ^２は、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２である。

一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、ｎは１であり、Ｒ^２は、－ＮＨ_２又は－ＣＨ_２ＮＨ_２であり；Ｒ^１は水素である。

一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、ｎは１であり、Ｒ^１及びＲ^２のうちの一方は水素であり、他方は、－ＮＲ^ａ _２、－ＣＨ_２ＮＲ^ａ _２、－ＯＲ^ａ、－ＣＨ_２ＯＲ^ａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、＝Ｏ、又は＝ＣＲ^ａ _２である。

一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、ｎは１であり、Ｒ^１及びＲ^２のうちの一方は水素であり、他方は、－ＮＲ^ａ _２、－ＣＨ_２ＮＲ^ａ _２、－ＯＲ^ａ、－ＣＨ_２ＯＲ^ａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、＝Ｏ、又は＝ＣＲ^ａ _２である。

一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、ｎは１であり、Ｒ^１は、－ＮＲ^ａ _２、－ＣＨ_２ＮＲ^ａ _２、－ＯＲ^ａ、－ＣＨ_２ＯＲ^ａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｂ（ＯＲ^ｂ）_２、Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、＝Ｏ、又は＝ＣＲ^ａ _２であり；Ｒ^２は水素である。

一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、ｎは１であり、Ｒ^１は水素であり；Ｒ^２は、－ＮＲ^ａ _２、－ＣＨ_２ＮＲ^ａ _２、－ＣＨ_２ＯＲ^ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｂ（ＯＲ^ｂ）_２、Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄ、－ＯＲ^ｄ、又は＝Ｃ（Ｒ^ａ）（Ｒ^ｄ）であり；Ｒ^ａは水素又はＣ_１～６アルキルであり；Ｒ^ｄはＣ_１～６アルキルである。

一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、ｎは０である。

一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、ｎは０であり、Ｒ^１及びＲ^２のうちの一方は水素であり、他方は、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＯＰＧ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、又は＝ＣＨ_２である。

一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、ｎは０であり、Ｒ^１及びＲ^２のうちの一方は水素であり、他方は、－ －（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＯＰＧ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、又は－Ｂ（ＯＲ^ｂ）_２である。

一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、ｎは０であり、Ｒ^１及びＲ^２のうちの一方は水素であり、他方は、－ＣＨ_２ＮＲ^ａ _２、－ＯＲ^ａ、－ＣＨ_２ＯＲ^ａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｂ（ＯＲ^ｂ）_２、又は＝ＣＨ_２である。

一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、ｎは０であり、Ｒ^１及びＲ^２のうちの一方は水素であり、他方は、－ＣＨ_２ＮＲ^ａ _２、－ＯＲ^ａ、－ＣＨ_２ＯＲ^ａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、又は－Ｂ（ＯＲ^ｂ）_２である。

一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、ｎは０であり、Ｒ^１及びＲ^２のうちの一方は水素であり、他方は、－ＯＨ、－ＣＨ_２ＯＨ、－ＣＨ_２ＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、又はＣ（Ｏ）ＯＥｔである。

一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、ｎは０であり、Ｒ^１及びＲ^２のうちの一方は水素であり、他方は、－ＯＨ又は－ＣＨ_２ＮＨ_２である。

一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、存在する場合、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２は、－（ＣＨ_２）_ｍＮＨＣ_１～６アルキル又は－（ＣＨ_２）_ｍＮＨ_２である。

一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、Ｒ^１又はＲ^２が－（ＣＨ_２）_ｍＯＰＧである場合、ＰＧは、シリル基、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、又は－Ｃ（＝Ｏ）－フェニルである。

一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、Ｒ^ａは、Ｈ、メチル、エチル、又はプロピルである。

一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、存在する場合、－ＮＲ^ａ _２は－ＮＨＲ^ａである。

一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、存在する場合、－ＮＲ^ａ _２、－ＣＨ_２ＮＲ^ａ _２、－ＯＲ^ａ、－ＣＨ_２ＯＲ^ａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、及び＝ＣＲ^ａ _２は、それぞれ、－ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＮＨ_２、－ＯＨ、－ＣＨ_２ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル、－ＳＲ^ｃ、及び＝ＣＨ_２である。

一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、ＹはＯである。

一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、ＹはＣＨ_２である。

一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、各々独立して、ヒドロキシル保護基であるか、又はＲ^５及びＲ^６がシス配位である場合、Ｒ^５及びＲ^６は、任意選択的に、一緒になってジオール保護基を形成し得るか、又はＲ^４及びＲ^５がシス配位である場合、Ｒ^４及びＲ^５は、任意選択的に、一緒になってジオール保護基を形成し得る。

一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、ヒドロキシル保護基は、シリル基、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４アルキル－Ｏ－Ｃ_１～４アルキル、テトラヒドロピラニル、アリル、ベンジル、－ＣＨ_２－ナフチル、ベンゾイル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、若しくは－Ｃ（＝Ｏ）－フェニルから選択され；ここで、ベンジル、－ＣＨ_２－ナフチル、及びベンゾイルは、－ＣＨ_３及び－ＯＣＨ_３から各々独立して選択される１つ若しくは２つの置換基で任意選択的に置換されており；並びに／又はジオール保護基は－Ｃ（Ｃ_１～４アルキル）_２－である。

一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２）、（Ａ－２ａ）、若しくは（Ａ－２ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、例えば、式（Ａ－１）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２）、（Ａ－２ａ）、若しくは（Ａ－２ｂ）のいずれかの化合物若しくはその塩若しくは溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、Ｒ^４は、水素又はシリル基、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４アルキル－Ｏ－Ｃ_１～４アルキル、テトラヒドロピラニル、アリル、ベンジル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、若しくは－Ｃ（＝Ｏ）－フェニルなどのヒドロキシル保護基（ここで、ベンジルは、－ＣＨ_３及び－ＯＣＨ_３から各々独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意選択的に置換されている）であり；Ｒ^５及びＲ^６は、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、ベンゾイル、ベンジル、若しくは－ＣＨ_２－ナフチルなどのヒドロキシル保護基（ここで、ベンゾイル、ベンジル、及び－ＣＨ_２－ナフチルは、－ＣＨ_３及び－ＯＣＨ_３から各々独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意選択的に置換されている）であるか；又は一緒になったＲ^５及びＲ^６は、－Ｃ（Ｃ_１～４アルキル）_２－などのジオール保護基である。

一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２）、（Ａ－２ａ）、若しくは（Ａ－２ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、例えば、式（Ａ－１）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２）、（Ａ－２ａ）、若しくは（Ａ－２ｂ）のいずれかの化合物若しくはその塩若しくは溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、Ｒ^４は、シリル基又はＣ_１～４アルキル（好ましくはＭｅ）であり；Ｒ^５及びＲ^６は、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル（好ましくはピバロイル）であるか；又は一緒になったＲ^５及びＲ^６は、ジオール保護基－Ｃ（Ｃ_１～４アルキル）_２－（好ましくは－Ｃ（ＣＨ_３）_２－）である。

一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－２）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－５）、（Ａ－５ａ）、若しくは（Ａ－５ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、例えば、式（Ａ－２）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－５）、（Ａ－５ａ）、若しくは（Ａ－５ｂ）のいずれかの化合物若しくはその塩若しくは溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、Ｒ^４及びＲ^５は、シリル基、Ｃ_１～４アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、ベンゾイル、ベンジル、若しくは－ＣＨ_２－ナフチルなどのヒドロキシル保護基（ここで、ベンゾイル、ベンジル、及び－ＣＨ_２－ナフチルは、－ＣＨ_３及び－ＯＣＨ_３から各々独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意選択的に置換されている）であるか；又は一緒になったＲ^４及びＲ^５は、－Ｃ（Ｃ_１～４アルキル）_２－などのジオール保護基であり；Ｒ^６は、水素又はシリル基、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４アルキル－Ｏ－Ｃ_１～４アルキル、テトラヒドロピラニル、アリル、ベンジル、－ＣＨ_２－ナフチル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、若しくは－Ｃ（＝Ｏ）－フェニルなどのヒドロキシル保護基（ここで、ベンジルは、－ＣＨ_３及び－ＯＣＨ_３から各々独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意選択的に置換されている）である。

一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－２）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－５）、（Ａ－５ａ）、若しくは（Ａ－５ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、例えば、式（Ａ－３）、（Ａ－３ａ）、若しくは（Ａ－３ｂ）のいずれかの化合物若しくはその塩若しくは溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、Ｒ^４及びＲ^５は、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、ベンゾイル、ベンジル、若しくは－ＣＨ_２－ナフチル，２－ナフチルなどのヒドロキシル保護基（ここで、ベンゾイル、ベンジル、及び－ＣＨ_２－ナフチルは、－ＣＨ_３及び－ＯＣＨ_３から各々独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意選択的に置換されている）であるか；又は一緒になったＲ^４及びＲ^５は、－Ｃ（Ｃ_１～４アルキル）_２－などのジオール保護基であり；Ｒ^６は、水素又はシリル基、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４アルキル－Ｏ－Ｃ_１～４アルキル、テトラヒドロピラニル、アリル、ベンジル、－ＣＨ_２－ナフチル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、若しくは－Ｃ（＝Ｏ）－フェニルなどのヒドロキシル保護基（ここで、ベンジルは、－ＣＨ_３及び－ＯＣＨ_３から各々独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意選択的に置換されている）である。

一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－３）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－３ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、例えば、式（Ａ－３）、（Ａ－３ａ）、若しくは（Ａ－３ｂ）のいずれかの化合物若しくはその塩若しくは溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、一緒になったＲ^４及びＲ^５は、ジオール保護基 －Ｃ（Ｃ_１～４アルキル）_２－（好ましくは－Ｃ（ＣＨ_３）_２－）であり；Ｒ^６は、シリル基、ベンジル、－ＣＨ_２－ナフチル、又は－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１～４アルキルであり、ここで、ベンジルは、－ＣＨ_３及び－ＯＣＨ_３から各々独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意選択的に置換されている。

一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－４）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－６）、（Ａ－６ａ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、例えば、式（Ａ－４）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－６）、（Ａ－６ａ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物若しくはその塩若しくは溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、各々独立して、水素又はシリル基、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４アルキル－Ｏ－Ｃ_１～４アルキル、テトラヒドロピラニル、アリル、ベンジル、－ＣＨ_２－ナフチル、ベンゾイル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、若しくは－Ｃ（＝Ｏ）－フェニルから選択されるヒドロキシル保護基（ここで、ベンジル、－ＣＨ_２－ナフチル、及びベンゾイルは、－ＣＨ_３及び－ＯＣＨ_３から各々独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意選択的に置換されている）である。

一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－１ａ）、若しくは（Ａ－１ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、例えば、式（Ａ－１）、（Ａ－１ａ）、若しくは（Ａ－１ｂ）のいずれかの化合物若しくはその塩若しくは溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、Ｒ^４は、メチルなどのＣ_１～４アルキルであり、一緒になったＲ^５及びＲ^６は、－Ｃ（ＣＨ_３）_２－などの－Ｃ（Ｃ_１～４アルキル）_２－である。

一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）、（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－３）、（Ａ－３ａ）、若しくは（Ａ－３ｂ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物、例えば、式（Ａ－３）、（Ａ－３ａ）、若しくは（Ａ－３ｂ）のいずれかの化合物若しくはその塩若しくは溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、Ｒ^６は、シリル基、ベンジル、－ＣＨ_２－ナフチル、ベンゾイル、又は－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１～４アルキルであり、ここで、ベンジル、－ＣＨ_２－ナフチル、及びベンゾイルは、－ＣＨ_３及び－ＯＣＨ_３から各々独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意選択的に置換されており、一緒になったＲ^５及びＲ^６は、－Ｃ（ＣＨ_３）_２－などの－Ｃ（Ｃ_１～４アルキル）_２－である。

一実施形態では、本発明は：

から選択される化合物又はその塩若しくは溶媒和物に関する。

別の態様では、本発明は、式（Ｂ）：

［式中、
Ｙは、－Ｏ－又は－ＣＨ_２－であり；
Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、各々独立して、水素若しくはヒドロキシル保護基であるか；
又は一緒になったＲ^５及びＲ^６は、ジオール保護基であるか；
又は一緒になったＲ^４及びＲ^５は、ジオール保護基である］の化合物又はその塩若しくは溶媒和物に関する。

一実施形態では、本発明は、式（Ｂ）の化合物並びにその塩及び溶媒和物に関し、式中、Ｙ、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、式（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群について定義されたとおりである。

一実施形態では、本発明は、式（Ｂ）の化合物並びにその塩及び溶媒和物に関し、ここで、化合物は、式（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、又は（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物について示されているように立体化学を有する。

一実施形態では、本発明は：

から選択される化合物又はその塩若しくは溶媒和物に関する。

別の態様では、本発明は、式（Ｃ）：

［式中、
Ｙは、－Ｏ－又は－ＣＨ_２－であり；
Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、各々独立して、水素若しくはヒドロキシル保護基であるか；又は
一緒になったＲ^４及びＲ^５は、ジオール保護基であるか；又は
一緒になったＲ^５及びＲ^６は、ジオール保護基である］の化合物であるが、
但し、化合物が、

ではないことを条件とする、化合物に関する。

一実施形態では、本発明は、式（Ｂ）の化合物並びにその塩及び溶媒和物に関し、式中、Ｙ、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、式（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群について定義されたとおりである。

一実施形態では、本発明は、式（Ｂ）の化合物並びにその塩及び溶媒和物に関し、ここで、化合物は、式（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、又は（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物について示されているように立体化学を有する。

一実施形態では、本発明は、式（Ｃ）の化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、ここで、化合物は：

の化合物又はその塩若しくは溶媒和物である。

一実施形態では、本発明は、式（Ｃ）の化合物並びにその塩及び溶媒和物に関し、ここで、化合物は：

から選択される化合物又はその塩若しくは溶媒和物である。

別の態様では、本発明は、式（Ｄ）：

［式中、
Ｙは、－Ｏ－又は－ＣＨ_２－であり；
ここで、

は、単結合又は二重結合であり；

が単結合である場合、Ｒ^１’及びＲ^２’のうちの一方は、水素又はＣ_１～６アルキルであり、他方は、シリル基、シリル基で任意選択的に置換されたＣ_１～６アルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｂ（ＯＲ^ｂ）_２－Ｓ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｓ－アリール、－Ｏ－アリール、又はＣ（Ｏ）Ｒ^ａであり；

が二重結合である場合、Ｒ^１’及びＲ^２’のうちの一方は、水素又はＣ_１～６アルキルであり、他方は、シリル基、シリル基で任意選択的に置換されたＣ_１～６アルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、又はＣ（Ｏ）Ｒ^ａであり；
Ｒ^ａは、水素又はＣ_１～６アルキルであり；
各Ｒ^ｂは、水素であるか、又は両方のＲ^ｂは、一緒になって、ボロン酸保護基を形成し；
Ｒ^３は、ＯＲ^４又はＲ^１０であり；
Ｒ^１０は、核酸塩基又は核酸塩基誘導体であり；
Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、各々独立して、水素若しくはヒドロキシル保護基であるか；又は
一緒になったＲ^４及びＲ^５は、ジオール保護基であるか；又は
一緒になったＲ^５及びＲ^６は、ジオール保護基である］の化合物又はその塩若しくは溶媒和物に関する。

一実施形態では、本発明は、式（Ｄ）の化合物、並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、
Ｙは、－Ｏ－又は－ＣＨ_２－であり；
ここで、

は、単結合又は二重結合であり；

が単結合である場合、Ｒ^１’及びＲ^２’のうちの一方は、水素又はＣ_１～６アルキルであり、他方は、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｂ（ＯＲ^ｂ）_２－Ｓ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｓ－アリール、－Ｏ－アリール、又はＣ（Ｏ）Ｒ^ａであり；

が二重結合である場合、Ｒ^１’及びＲ^２’のうちの一方は、水素又はＣ_１～６アルキルであり、他方は、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、又はＣ（Ｏ）Ｒ^ａであり；
Ｒ^ａは、水素又はＣ_１～６アルキルであり；
各Ｒ^ｂは、水素であるか、又は両方のＲ^ｂは、一緒になって、ボロン酸保護基を形成し；
Ｒ^３は、ＯＲ^４又はＲ^１０であり；
Ｒ^１０は、核酸塩基又は核酸塩基誘導体であり；
Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、各々独立して、水素若しくはヒドロキシル保護基であるか；又は
一緒になったＲ^４及びＲ^５は、ジオール保護基であるか；又は
一緒になったＲ^５及びＲ^６は、ジオール保護基である。

一実施形態では、本発明は、式（Ｄ）の化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、Ｒ^３はＯＲ^４である。

一実施形態では、本発明は、式（Ｄ）の化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、ここで、存在する場合、シリル基は、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル、トリイソプロピルシリル、又はジメチルフェニルシリルである。

一実施形態では、本発明は、式（Ｄ）の化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、

は、単結合である。

一実施形態では、本発明は、式（Ｄ）の化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、

は、二重結合である。

一実施形態では、本発明は、式（Ｄ）の化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、

は単結合であり、Ｒ^１’及びＲ^２’のうちの一方は、水素であり、他方は、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１アルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、又は－Ｓ－アリールである。

一実施形態では、本発明は、式（Ｄ）の化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、

は二重結合であり、Ｒ^１’及びＲ^２’のうちの一方は、水素又はメチルであり、他方は、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１アルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、又は－Ｓ－アリールである。

一実施形態では、本発明は、式（Ｄ）の化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、Ｒ^１’及びＲ^２’のうちの一方は、Ｃ_１～６アルキルであり、Ｒ^１’及びＲ^２’のうちの他方は、Ｃ_１～６アルキル又は水素ではない。

一実施形態では、本発明は、式（Ｄ）の化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、Ｒ^１’及びＲ^２’のうちの一方は、水素であり、Ｒ^１’及びＲ^２’のうちの他方は、Ｃ_１～６アルキル又は水素ではない。

一実施形態では、本発明は、式（Ｄ）の化合物並びにその塩及び溶媒和物に関し、式中、Ｙ、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、式（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群について定義されたとおりである。

一実施形態では、本発明は、式（Ｄ）の化合物並びにその塩及び溶媒和物に関し、ここで、化合物は、式（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、又は（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物について示されているように立体化学を有する。

一実施形態では、本発明は、式（Ｄ）の化合物並びにその塩及び溶媒和物に関し、ここで、化合物は：

から選択される化合物又はその塩若しくは溶媒和物である。

別の態様では、本発明は、式（Ｅ）：

［式中、
Ｙは、－Ｏ－又は－ＣＨ_２－であり；
ｎは、０又は１であり、
ｎが１である場合、Ｒ^１は水素であり、Ｒ^２は、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキル、＝Ｏ、若しくは＝ＣＲ^ａ _２であるか；又は
ｎが１である場合、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^１は、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＯＰＧ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキル、－Ｏ－アリール、＝Ｏ、若しくは＝ＣＲ^ａ _２であり；
ｎが０である場合、Ｒ^１及びＲ^２のうちの一方は水素であり、他方は、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＯＰＧ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、又は＝ＣＨ_２であり；
ここで、Ｒ^１又はＲ^２への結合

は、Ｒ^１若しくはＲ^２が、水素、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＯＰＧ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキル、若しくは－Ｏ－アリールである場合、単結合であるか、又はＲ^１若しくはＲ^２が、＝Ｏ、＝ＣＨ_２、若しくは＝ＣＲ^ａ _２である場合、二重結合であり；
各Ｒ^ａは、独立して、水素又はＣ_１～６アルキルであり；
両方のＲ^ｂは、水素であるか、又は両方のＲ^ｂは、一緒になって、ボロン酸保護基を形成し；
Ｒ^ｃは、Ｃ_１～６アルキル又はアリールであり；
ｘは、０、１、又は２であり；
ｍは、０又は１であり；
Ｒ^５及びＲ^６は、各々独立して、水素若しくはヒドロキシル保護基であるか；又は一緒になったＲ^５及びＲ^６は、ジオール保護基であり；
Ｒ^１０は、核酸塩基又は核酸塩基誘導体であり；
ＰＧは、ヒドロキシル保護基である］の化合物であるが、
但し、化合物が：

［式中、
Ｒ^５は、水素若しくは－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１～４アルキルであり；
Ｒ^６は、水素若しくは－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１～４アルキルであるか；又は一緒になったＲ^５及びＲ^６は、－Ｃ（ＣＨ_３）_２－であり、
Ｙは、－Ｏ－又は－ＣＨ_２－であり；
Ｒ^１０は、

であり、
Ｑ^１はＣＲ^６ａであり；
Ｑ^２は、Ｎ又はＣＲ^６ｂであり；
Ｒ^６ａ及びＲ^６ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_１～４アルキル、－ＮＲ^９ａＲ^９ｂ、又は１個、２個、若しくは３個のハロ原子で置換されたＣ_１～４アルキルを表し；
Ｒ^９ａ及びＲ^９ｂは、各々独立して、水素又はＣ_１～４アルキルを表し；
Ｒ^３ａは、水素、ハロ、－ＮＲ^７ａＲ^７ｂ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_２～４アルケニル、Ｃ_３～６シクロアルキル、－ＯＨ、又は
－Ｏ－Ｃ_１～４アルキルであり；
Ｒ^７ａは、水素であり；
Ｒ^７ｂは、水素、Ｃ_３～６シクロアルキル、又はＣ_１～４アルキルであり；
Ｒ^４ａは、水素、ハロ、－ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、又はＣ_１～４アルキルであり；
Ｒ^ｘは、

である］のいずれでもない化合物又はその塩若しくは溶媒和物に関する。

一実施形態では、本発明は、式（Ｅ）の化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、
Ｙは、－Ｏ－又は－ＣＨ_２－であり；
ｎは、０又は１であり、
ｎが１である場合、Ｒ^１は水素であり、Ｒ^２は、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキル、＝Ｏ、若しくは＝ＣＲ^ａ _２であるか；又は
ｎが１である場合、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^１は、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＯＰＧ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキル、－Ｏ－アリール、＝Ｏ、若しくは＝ＣＲ^ａ _２であり；
ｎが０である場合、Ｒ^１及びＲ^２のうちの一方は水素であり、他方は、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＯＰＧ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、又は＝ＣＨ_２であり；
ここで、Ｒ^１又はＲ^２への結合

は、Ｒ^１若しくはＲ^２が、水素、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＯＰＧ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキル、若しくは－Ｏ－アリールである場合、単結合であるか、又はＲ^１若しくはＲ^２が、＝Ｏ、＝ＣＨ_２、若しくは＝ＣＲ^ａ _２である場合、二重結合であり；
各Ｒ^ａは、独立して、水素又はＣ_１～６アルキルであり；
両方のＲ^ｂは、一緒になって、ボロン酸保護基を形成し；
Ｒ^ｃは、Ｃ_１～６アルキル又はアリールであり；
ｘは、０、１、又は２であり；
ｍは、０又は１であり；
Ｒ^５及びＲ^６は、各々独立して、水素若しくはヒドロキシル保護基であるか；又は一緒になったＲ^５及びＲ^６は、ジオール保護基であり；
Ｒ^１０は、核酸塩基又は核酸塩基誘導体であり；
ＰＧは、ヒドロキシル保護基であるが、
但し、化合物が：

［式中、
Ｒ^５は、水素若しくは－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１～４アルキルであり；
Ｒ^６は、水素若しくは－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１～４アルキルであるか；又は一緒になったＲ^５及びＲ^６は、－Ｃ（ＣＨ_３）_２－であり、
Ｙは、－Ｏ－又は－ＣＨ_２－であり；
Ｒ^１０は、

であり、
Ｑ^１はＣＲ^６ａであり；
Ｑ^２は、Ｎ又はＣＲ^６ｂであり；
Ｒ^６ａ及びＲ^６ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_１～４アルキル、－ＮＲ^９ａＲ^９ｂ、又は１個、２個、若しくは３個のハロ原子で置換されたＣ_１～４アルキルを表し；
Ｒ^９ａ及びＲ^９ｂは、各々独立して、水素又はＣ_１～４アルキルを表し；
Ｒ^３ａは、水素、ハロ、－ＮＲ^７ａＲ^７ｂ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_２～４アルケニル、Ｃ_３～６シクロアルキル、－ＯＨ、又は
－Ｏ－Ｃ_１～４アルキルであり；
Ｒ^７ａは、水素であり；
Ｒ^７ｂは、水素、Ｃ_３～６シクロアルキル、又はＣ_１～４アルキルであり；
Ｒ^４ａは、水素、ハロ、－ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、又はＣ_１～４アルキルであり；
Ｒ^ｘは、

である］のいずれでもない。

一実施形態では、本発明は、式（Ｅ）の化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、ｎは１である。

一実施形態では、本発明は、式（Ｅ）の化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、ｎは０である。

一実施形態では、本発明は、式（Ｅ）の化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、ＹはＯである。

並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群であり、式中、ＹはＣＨ_２である。

一実施形態では、本発明は、式（Ｅ）の化合物並びにその塩及び溶媒和物に関し、式中、Ｒ^１及びＲ^２は、式（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群について定義されたとおりである。

一実施形態では、本発明は、式（Ｅ）の化合物並びにその塩及び溶媒和物に関し、式中、Ｙ、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、式（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群について定義されたとおりである。

一実施形態では、本発明は、式（Ｅ）の化合物並びにその塩及び溶媒和物に関し、ここで、化合物は、式（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、又は（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物について示されているように、例えば、以下の構造のいずれかで示される立体化学を有する；

一実施形態では、本発明は、式（Ｅ）の化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、存在する場合、－ＮＲ^ａ _２、－ＣＨ_２ＮＲ^ａ _２、－ＯＲ^ａ、－ＣＨ_２ＯＲ^ａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、－Ｓ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、＝ＣＲ^ａ _２は、それぞれ、－ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＮＨ_２、－ＯＨ、－ＣＨ_２ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１～６アルキル、－ＳＲ^ｃ、＝ＣＨ_２である。

式（Ｉ）、（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群について定義されたＹ、ｎ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５、及びＲ^６の全ての定義は、式（Ｅ）の化合物並びにその塩及び溶媒和物に適用することができると理解されよう。したがって、一実施形態では、本発明は、式（Ｅ）の化合物並びにその塩及び溶媒和物に関し、式中、Ｙ、ｎ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５、及びＲ^６のうちのいずれか１つ以上は、式（Ｉ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群について定義されたとおりである。

一実施形態では、本発明は、式（Ｅ）の化合物並びにその塩及び溶媒和物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、Ｒ^５及びＲ^６は、各々独立して、水素若しくは－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１～４アルキルであるか、又は一緒になったＲ^５及びＲ^６は、－Ｃ（ＣＨ_３）_２－などの－Ｃ（Ｃ_１～４アルキル）_２－である。

一実施形態では、本発明は、式（Ｅ）の化合物並びにその塩及び溶媒和物に関し、ここで、化合物は：

から選択される化合物又はその塩若しくは溶媒和物である。

一実施形態では、本発明は、式（Ｅ）の化合物並びにその塩及び溶媒和物に関し、ここで、化合物は：

から選択される化合物又はその塩若しくは溶媒和物である。

一実施形態では、本発明は、式（Ｅ）の化合物並びにその塩及び溶媒和物に関し、ここで、化合物は：

から選択される化合物又はその塩若しくは溶媒和物である。

別の態様では、本発明は、式（Ｆ）：

［式中、
Ｒ^５及びＲ^６は、各々独立して、水素若しくはヒドロキシル保護基であるか；又は一緒になったＲ^５及びＲ^６は、ジオール保護基であり；
Ｒ^１０は、核酸塩基又は核酸塩基誘導体である］の化合物又はその塩若しくは溶媒和物に関する。

一実施形態では、本発明は、式（Ｆ）の化合物並びにその塩及び溶媒和物に関し、式中、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、式（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、若しくは（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物、又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群について定義されたとおりである。

一実施形態では、本発明は、式（Ｆ）の化合物並びにその塩及び溶媒和物に関し、ここで、化合物は、式（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、又は（Ａ－６ｂ）のいずれかの化合物について示されているように立体化学を有する。

一実施形態では、本発明は、式（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、（Ａ－６ｂ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）、及び（Ｆ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、ここで、存在する場合、シリル基は、ｔ－ブチルジメチルシリル、ｔ－ブチルジフェニルシリル、トリイソプロピルシリル、トリメチルシリル、又はトリエチルシリルである。

一実施形態では、本発明は、式（Ａ）、（Ａ－ａ）、（Ａ－ｂ）、（Ａ－１）、（Ａ－２）、（Ａ－３）、（Ａ－４）、（Ａ－５）、（Ａ－６）、（Ａ－１ａ）、（Ａ－２ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－４ａ）、（Ａ－５ａ）、（Ａ－６ａ）、（Ａ－１ｂ）、（Ａ－２ｂ）、（Ａ－３ｂ）、（Ａ－４ｂ）、（Ａ－５ｂ）、（Ａ－６ｂ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）、及び（Ｆ）のいずれかの化合物並びにその塩及び溶媒和物又は本明細書の他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の亜群に関し、式中、存在する場合、－Ｂ（ＯＲ^ｂ）_２は、カテコールボラン、ピナコールボラン、Ｎ－メチルイミノ二酢酸（ＭＩＤＡ）ボロネート、ネオペンチルグリコールボラン、ピナンジオールボラン、ビスシクロヘキシルジオールボラン、又は１－（４－メトキシフェニル）－２－メチルプロパン－１，２－ジオール（ＭＰＭＰ－ジオール）ボランである。

一実施形態では、本発明は、式（Ｄ）、（Ｅ）、及び（Ｆ）のいずれかの化合物に関し、式中、存在する場合、Ｒ^１０は、シトシン、チミン、ウラシル、若しくはその修飾された形態若しくは保護された形態、又は（ａ－１）、（ａ－２）、（ａ－３）、（ａ－４）、及び（ａ－５）：

からなる群から選択される二環式芳香族ヘテロ環系であり、
式中、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^３ｃ、Ｒ^３ｄ、及びＲ^３ｅは、各々独立して、水素、ハロ、－ＮＲ^７ａＲ^７ｂ、
Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_２～４アルケニル、Ｃ_３～６シクロアルキル、－ＯＨ、又は－Ｏ－Ｃ_１～４であり；
Ｒ^７ａは、水素、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｃ_１～４アルキル、又は

であり；
Ｒ^７ｂは、水素、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～４アルキル、又は－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｃ_１～４アルキルであり；
Ｒ^４ａ、Ｒ^４ｂ、Ｒ^４ｃ、Ｒ^４ｄ、Ｒ^４ｅ、Ｒ^４ｆ、及びＲ^４ｇは、各々独立して、水素、ハロ、
－ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、又はＣ_１～４アルキルであり；
Ｒ^８ａ及びＲ^８ｂは、各々独立して、水素又はＣ_１～４アルキルであり；
Ｑ^１は、Ｎ又はＣＲ^６ａであり；
Ｑ^２は、Ｎ又はＣＲ^６ｂであり；
Ｑ^３は、Ｎ又はＣＲ^６ｃであり；
Ｑ^４は、Ｎ又はＣＲ^６ｄであるが；
但し、Ｑ^３及びＱ^４の最大のものはＮであることを条件とし；
Ｑ^８は、Ｎ又はＣＲ^６ｇであり；
Ｑ^９は、Ｎ又はＣＲ^６ｈであり；
Ｑ^１０は、Ｎ又はＣＲ^６ｉであり；
Ｑ^１１は、Ｎ又はＣＲ^６ｊであり；
Ｑ^５はＣＲ^３ｄであり；Ｑ^６はＮであり；Ｑ^７はＣＲ^４ｆであるか；又は
Ｑ^５はＣＲ^３ｄであり；Ｑ^６はＣＲ^４ｅであり；Ｑ^７はＮであるか；又は
Ｑ^５はＮであり；Ｑ^６はＣＲ^４ｅであり；Ｑ^７はＣＲ^４ｆであるか；又は
Ｑ^５はＮであり；Ｑ^６はＣＲ^４ｅであり；Ｑ^７はＮであるか；又は
Ｑ^５はＮであり；Ｑ^６はＮであり；Ｑ^７はＣＲ^４ｆであるか；又は
Ｑ^５はＮであり；Ｑ^６はＮであり；Ｑ^７はＮであり；
Ｒ^６ａ、Ｒ^６ｂ、Ｒ^６ｃ、Ｒ^６ｄ、Ｒ^６ｅ、Ｒ^６ｆ、Ｒ^６ｇ、Ｒ^６ｈ、Ｒ^６ｉ、及びＲ^６ｊは、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_１～４アルキル、－ＮＲ^９ａＲ^９ｂ、又は１個、２個、若しくは３個のハロ原子で置換されたＣ_１～４アルキルであり；
Ｒ^９ａ及びＲ^９ｂは、各々独立して、水素又はＣ_１～４アルキルである。

一実施形態では、本発明は、式（Ｄ）、（Ｅ）、及び（Ｆ）のいずれかの化合物に関し、式中、存在する場合、Ｒ^１０は、シトシン、チミン、ウラシル、若しくはその修飾された形態若しくは保護された形態、又は（ａ－１）、（ａ－２）、（ａ－３）、（ａ－４）、及び（ａ－５）：

からなる群から選択される二環式芳香族ヘテロ環系であり、
式中、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^３ｃ、Ｒ^３ｄ、及びＲ^３ｅは、各々独立して、水素、ハロ、－ＮＲ^７ａＲ^７ｂ、
Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_２～４アルケニル、Ｃ_３～６シクロアルキル、－ＯＨ、又は－Ｏ－Ｃ_１～４アルキルを表し；
Ｒ^７ａは、水素を表し；
Ｒ^７ｂは、水素、Ｃ_３～６シクロアルキル、又はＣ_１～４アルキルを表し；
Ｒ^４ａ、Ｒ^４ｂ、Ｒ^４ｃ、Ｒ^４ｄ、Ｒ^４ｅ、Ｒ^４ｆ、及びＲ^４ｇは、各々独立して、水素、ハロ、
－ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、又はＣ_１～４アルキルを表し；
Ｒ^８ａ及びＲ^８ｂは、各々独立して、水素又はＣ_１～４アルキルを表し；
Ｑ^１は、Ｎ又はＣＲ^６ａを表し；
Ｑ^２は、Ｎ又はＣＲ^６ｂを表し；
Ｑ^３は、Ｎ又はＣＲ^６ｃを表し；
Ｑ^４は、Ｎ又はＣＲ^６ｄを表すが；
但し、Ｑ^３及びＱ^４の最大のものはＮを表すことを条件とし；
Ｑ^８は、Ｎ又はＣＲ^６ｇを表し；
Ｑ^９は、Ｎ又はＣＲ^６ｈを表し；
Ｑ^１０は、Ｎ又はＣＲ^６ｉを表し；
Ｑ^１１は、Ｎ又はＣＲ^６ｊを表し；
Ｑ^５はＣＲ^３ｄを表し；Ｑ^６はＮを表し；Ｑ^７はＣＲ^４ｆを表すか；又は
Ｑ^５はＣＲ^３ｄを表し；Ｑ^６はＣＲ^４ｅを表し；Ｑ^７はＮを表すか；又は
Ｑ^５はＮを表し；Ｑ^６はＣＲ^４ｅを表し；Ｑ^７はＣＲ^４ｆを表すか；又は
Ｑ^５はＮを表し；Ｑ^６はＣＲ^４ｅを表し；Ｑ^７はＮを表すか；又は
Ｑ^５はＮを表し；Ｑ^６はＮを表し；Ｑ^７はＣＲ^４ｆを表すか；又は
Ｑ^５はＮを表し；Ｑ^６はＮを表し；Ｑ^７はＮを表し；
Ｒ^６ａ、Ｒ^６ｂ、Ｒ^６ｃ、Ｒ^６ｄ、Ｒ^６ｅ、Ｒ^６ｆ、Ｒ^６ｇ、Ｒ^６ｈ、Ｒ^６ｉ、及びＲ^６ｊは、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_１～４アルキル、－ＮＲ^９ａＲ^９ｂ、又は１個、２個、若しくは３個のハロ原子で置換されたＣ_１～４アルキルを表し；
Ｒ^９ａ及びＲ^９ｂは、各々独立して、水素又はＣ_１～４アルキルを表す。

一実施形態では、本発明は、式（Ｄ）、（Ｅ）、及び（Ｆ）のいずれかの化合物に関し、式中、存在する場合、Ｒ^１０は、シトシン、チミン、ウラシル、若しくはその修飾された形態若しくは保護された形態、又は（ａ－１）、（ａ－２）、（ａ－３）、（ａ－４）、及び（ａ－５）：

からなる群から選択される二環式芳香族ヘテロ環系であり、
式中、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^３ｃ、Ｒ^３ｄ、及びＲ^３ｅは、各々独立して、水素、ハロ、－ＮＲ^７ａＲ^７ｂ、
Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_２～４アルケニル、Ｃ_３～６シクロアルキル、－ＯＨ、又は－Ｏ－Ｃ_１～４アルキルを表し；
Ｒ^７ａは、水素を表し；
Ｒ^７ｂは、水素、Ｃ_３～６シクロアルキル、又はＣ_１～４アルキルを表し；
Ｒ^４ａ、Ｒ^４ｂ、Ｒ^４ｃ、Ｒ^４ｄ、Ｒ^４ｅ、Ｒ^４ｆ、及びＲ^４ｇは、各々独立して、水素、ハロ、
－ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、又はＣ_１～４アルキルを表し；
Ｒ^８ａ及びＲ^８ｂは、各々独立して、水素又はＣ_１～４アルキルを表し；
Ｑ^１は、ＣＲ^６ａを表し；
Ｑ^２は、ＣＲ^６ｂを表し；
Ｑ^３は、Ｎ又はＣＲ^６ｃを表し；
Ｑ^４は、Ｎ又はＣＲ^６ｄを表すが；
但し、Ｑ^３及びＱ^４の最大のものはＮを表すことを条件とし；
Ｑ^８は、Ｎ又はＣＲ^６ｇを表し；
Ｑ^９は、Ｎ又はＣＲ^６ｈを表し；
Ｑ^１０は、Ｎ又はＣＲ^６ｉを表し；
Ｑ^１１は、Ｎ又はＣＲ^６ｊを表し；
Ｑ^５はＣＲ^３ｄを表し；Ｑ^６はＮを表し；Ｑ^７はＣＲ^４ｆを表すか；又は
Ｑ^５はＣＲ^３ｄを表し；Ｑ^６はＣＲ^４ｅを表し；Ｑ^７はＮを表すか；又は
Ｑ^５はＮを表し；Ｑ^６はＣＲ^４ｅを表し；Ｑ^７はＣＲ^４ｆを表すか；又は
Ｑ^５はＮを表し；Ｑ^６はＣＲ^４ｅを表し；Ｑ^７はＮを表すか；又は
Ｑ^５はＮを表し；Ｑ^６はＮを表し；Ｑ^７はＣＲ^４ｆを表すか；又は
Ｑ^５はＮを表し；Ｑ^６はＮを表し；Ｑ^７はＮを表し；
Ｒ^６ａ、Ｒ^６ｂ、Ｒ^６ｃ、Ｒ^６ｄ、Ｒ^６ｅ、Ｒ^６ｆ、Ｒ^６ｇ、Ｒ^６ｈ、Ｒ^６ｉ、及びＲ^６ｊは、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_１～４アルキル、－ＮＲ^９ａＲ^９ｂ、又は１個、２個、若しくは３個のハロ原子で置換されたＣ_１～４アルキルを表し；
Ｒ^９ａ及びＲ^９ｂは、各々独立して、水素又はＣ_１～４アルキルを表す。

一実施形態では、本発明は、式（Ｄ）、（Ｅ）、及び（Ｆ）のいずれかの化合物に関し、式中、存在する場合、Ｒ^１０は、シトシン、チミン、ウラシル、若しくはその修飾された形態若しくは保護された形態、又は（ａ－１）、（ａ－２）、及び（ａ－３）：

からなる群から選択される二環式芳香族ヘテロ環系であり、
式中、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、及びＲ^３ｃは、各々独立して、水素、ハロ、－ＮＲ^７ａＲ^７ｂ、Ｃ_１～４アルキル、又は
－Ｏ－Ｃ_１～４アルキルを表し；
Ｒ^７ａは、水素を表し；
Ｒ^７ｂは、水素又はＣ_１～４アルキルを表し；
Ｒ^４ａ、Ｒ^４ｂ、及びＲ^４ｃは、各々独立して、水素、ハロ、－ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、又はＣ_１～４アルキルを表し；
Ｒ^８ａ及びＲ^８ｂは、各々独立して、水素又はＣ_１～４アルキルを表し；
Ｑ^１は、Ｎ又はＣＲ^６ａを表し；
Ｑ^２は、Ｎ又はＣＲ^６ｂを表し；
Ｑ^３は、Ｎ又はＣＲ^６ｃを表し；
Ｑ^４は、Ｎ又はＣＲ^６ｄを表すが；
但し、Ｑ^３及びＱ^４の最大のものはＮを表すことを条件とし；
Ｒ^６ａ、Ｒ^６ｂ、Ｒ^６ｃ、Ｒ^６ｄ、Ｒ^６ｅ、及びＲ^６ｆは、各々独立して、水素、ハロゲン、
Ｃ_１～４アルキル、－ＮＲ^９ａＲ^９ｂ、又は１個、２個、若しくは３個のハロ原子で置換されたＣ_１～４アルキルを表し；
Ｒ^９ａ及びＲ^９ｂは、各々独立して、水素又はＣ_１～４アルキルを表す。

一実施形態では、本発明は、式（Ｄ）、（Ｅ）、及び（Ｆ）のいずれかの化合物に関し、式中、存在する場合、Ｒ^１０は、二環式芳香族ヘテロ環系（ａ－１）［式中、Ｒ^３ａは、－ＮＨ_２又はクロロを表す］である。

上記に示された実施形態の全ての可能な組み合わせは、本発明の範囲に包含されると見なされる。

薬効薬理
スピロ二環式ヌクレオシドは、例えばＰＲＭＴ５に対して興味深い活性を示すことが確認されている。スピロ二環式ヌクレオシド類似体を合成するために使用できる新規の中間体が開発されてきた。特に、これらの中間体には、様々なスピロ二環式ヌクレオシド類似体へのアクセスを提供するために多様化できる官能基が含まれている。従って、本明細書では、例えば、ＰＲＭＴ５に対する活性を有し得るスピロ二環式ヌクレオシド類似体の調製のための中間体として有用な化合物が開示される。また、本明細書では、それ自体がＰＲＭＴ５阻害活性を有する可能性があるか、又はスピロ二環式ヌクレオシド類似体に興味深い活性を提供するための更なる官能化のための中間体として機能する可能性のあるスピロ環式ヌクレオシド類似体が開示される。

スピロ二環式ヌクレオシド類似体がＰＲＭＴ５活性を阻害し得ることがわかった。

特に、このような化合物は、ＰＲＭＴ５酵素に結合し、天然基質ＳＡＭ（Ｓ－アデノシル－Ｌ－メチオニン）と競合して、このような酵素を阻害し得る。

このような化合物又はその医薬組成物は、血液疾患、代謝異常、自己免疫疾患、癌、炎症性疾患、心血管疾患、神経変性疾患、膵炎、多臓器不全、腎臓病、血小板凝集、精子運動性、移植拒絶反応、移植片拒絶、肺損傷などの疾患の治療又は予防、特に治療に有用であり得る。

このような化合物又はその医薬組成物は、アレルギー、喘息、造血器癌、肺癌、前立腺癌、メラノーマ、代謝異常、糖尿病、肥満、血液疾患、鎌状赤血球貧血などの疾患の治療又は予防、特に治療に有用であり得る。

このような化合物又はその医薬組成物は、自己免疫疾患、癌、良性腫瘍又は炎症性疾患などの増殖性障害などの疾患の治療又は予防、特に治療に有用であり得る。

このような化合物又はその医薬組成物は、糖尿病、肥満を含む代謝異常；癌、造血器癌、肺癌、前立腺癌、メラノーマ又は膵臓癌を含む増殖性障害；血液疾患；異常ヘモグロビン症；鎌状赤血球貧血；βサラセミア、炎症性疾患及び自己免疫疾患、例えば関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、下痢、胃食道逆流症などの疾患の治療又は予防、特に治療に有用であり得る。

いくつかの実施形態では、ＰＲＭＴ５の阻害は、以下の非限定的な癌の一覧：乳癌、肺癌、食道癌、膀胱癌、造血器癌、リンパ腫、髄芽腫、直腸腺癌、結腸腺癌、胃癌、膵臓癌、肝臓癌、腺様嚢胞癌、肺腺癌、頭頸部扁平上皮癌、脳腫瘍、肝細胞癌、腎細胞癌、メラノーマ、乏突起膠腫、卵巣明細胞癌及び卵巣漿液性嚢胞腺腫の治療又は予防、特に治療に有用であり得る。

治療又は予防され得る代謝異常、特に治療され得る代謝異常の例としては、糖尿病又は肥満が挙げられるが、これらに限定されない。

治療又は予防され得る血液疾患、特に治療され得る血液疾患の例としては、鎌状赤血球貧血又はβ－サラセミアなどの異常ヘモグロビン症が挙げられるが、これらに限定されない。

治療又は予防され得る、特に治療され得る癌の例としては、聴神経腫、腺癌、副腎癌、肛門癌、血管肉腫（例えば、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、血管肉腫）、虫垂癌、良性単クローン性免疫グロブリン血症、胆道癌（例えば、胆管癌）、膀胱癌、乳癌（例えば、乳腺癌、乳頭癌、乳房癌、乳腺髄様癌）、脳腫瘍（例えば、髄膜腫；神経膠腫、例えば、星状細胞腫、乏突起膠腫；髄芽腫）、気管支癌、カルチノイド腫瘍、子宮頸癌（例えば、子宮頚部腺癌）、脊索腫、絨毛癌、頭蓋咽頭腫、大腸癌（例えば、結腸癌、直腸癌、結腸直腸腺癌）、上皮癌、上衣腫、内皮肉腫（例えば、カポジ肉腫、多発性特発性出血性肉腫）、子宮内膜癌（例えば、子宮癌、子宮肉腫）、食道癌（例えば、食道腺癌、バレット腺癌）、ユーイング肉腫、眼癌（例えば、眼内黒色腫、網膜芽細胞腫）、家族性過好酸球増加症、胆嚢癌、胃癌（例えば、胃腺癌）、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、頭頸部癌（例えば、頭頸部扁平上皮癌）、口腔癌（例えば、口腔扁平上皮癌（ＯＳＣＣ）、咽喉癌（例えば、咽頭癌、喉頭癌、鼻咽頭癌、口腔咽頭癌））、造血器癌（例えば、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）（例えば、Ｂ細胞ＡＬＬ、Ｔ細胞ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）（例えば、Ｂ細胞ＡＭＬ、Ｔ細胞ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）（例えば、Ｂ細胞ＣＭＬ、Ｔ細胞ＣＭＬ）及び慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）（例えば、Ｂ細胞ＣＬＬ、Ｔ細胞ＣＬＬ）等の白血病；ホジキンリンパ腫（ＨＬ）（例えば、Ｂ細胞ＨＬ、Ｔ細胞ＨＬ）及び非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）（例えば、びまん性大細胞型リンパ腫（ＤＬＣＬ）（例えば、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ））、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ性白血病／小リンパ球性リンパ腫（ＣＬＬ／ＳＬＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫（例えば、粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、脾性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫）、縦隔原発Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫（即ち「ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症」）、免疫芽球性大細胞型リンパ腫、有毛細胞白血病（ＨＣＬ）、前駆Ｂリンパ芽球性リンパ腫及び原発性中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫；並びに前駆Ｔリンパ芽球性リンパ腫／白血病、末梢Ｔ細胞リンパ腫（ＰＴＣＬ）（例えば、皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）等（例えば、菌状息肉腫、セザリー症候群）、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫、節外性ナチュラルキラーＴ細胞リンパ腫、腸症型Ｔ細胞リンパ腫、皮下脂肪膵炎様Ｔ細胞リンパ腫、未分化大細胞リンパ腫）等のＴ細胞ＮＨＬ等のリンパ腫；上記の１種以上の白血病／リンパ腫の混合；並びに多発性骨髄腫（ＭＭ））、重鎖病（例えば、アルファ鎖病、ガンマ鎖病、ミュー鎖病）、血管芽細胞種、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、免疫球性アミロイドーシス、腎臓癌（例えば、腎芽腫（別名：ウィルムス腫瘍）、腎細胞癌）、肝臓癌（例えば、肝細胞癌（ＨＣＣ）、悪性ヘパトーマ）、肺癌（例えば、気管支癌、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、扁平上皮肺癌（ＳＬＣ）、肺腺癌、ルイス肺癌、肺神経内分泌腫瘍：定型カルチノイド、非定型カルチノイド、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）及び大細胞神経内分泌癌）、平滑筋肉腫（ＬＭＳ）、肥満細胞症（例えば、全身性肥満細胞症）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、中皮腫、骨髄増殖性疾患（ＭＰＤ）（例えば、真性赤血球増加症（ＰＶ）、本態性血小板増加症（ＥＴ）、原発性骨髄線維症（ＡＭＭ）（別名：骨髄線維症（ＭＦ））、慢性特発性骨髄線維症、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性好中球性白血病（ＣＮＬ）、好酸球増加症候群（ＨＥＳ））、神経芽細胞種、神経線維腫（例えば、神経線維腫症（ＮＦ）１型又は２型、神経鞘腫症）、神経内分泌癌（例えば、胃腸膵管系神経内分泌腫瘍（ＧＥＰ－ＮＥＴ）、カルチノイド腫瘍）、骨肉腫、卵巣癌（例えば、嚢胞腺癌、卵巣胚性癌、卵巣腺癌）、乳頭腺癌、膵臓癌（例えば、膵臓腺癌、膵管内乳頭粘液性腫瘍（ＩＰＭＮ）、膵島細胞腫瘍）、陰茎癌（例えば、陰茎及び陰嚢のページェット病）、松果体腫、原始神経外胚葉性腫瘍（ＰＮＴ）、前立腺癌（例えば、前立腺腺癌）、直腸癌、横紋筋肉腫、唾液腺癌、皮膚癌（例えば、扁平上皮癌（ＳＣＣ）、角化棘細胞種（ＫＡ）、黒色腫、基底細胞癌（ＢＣＣ））、小腸癌（例えば、虫垂体癌）、軟部肉腫（例えば、悪性線維組織球腫（ＭＦＨ）、脂肪肉腫、悪性末梢神経鞘腫瘍（ＭＰＮＳＴ）、軟骨肉腫、線維肉腫、粘液肉腫）、脂腺癌、汗腺癌、滑液腫瘍、精巣癌（例えば、精上皮腫、精巣胚性癌）、甲状腺癌（例えば、甲状腺の乳頭癌、甲状腺乳頭癌（ＰＴＣ）、甲状腺髄様癌）、尿道癌、膣癌、及び外陰癌（例えば、外陰部のページェット病）が挙げられるが、これらに限定されない。

治療又は予防され得る神経変性疾患、特に治療され得る神経変性疾患の例としては、運動ニューロン疾患、進行性核上麻痺、皮質基底膜変性、ピック病、アルツハイマー病、ＡＩＤＳ関連認知症、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、網膜色素変性、脊髄筋萎縮症、及び小脳変性が挙げられるが、これらに限定されない。

治療又は予防され得る心臓血管疾患、特に治療され得る心臓血管疾患の例としては、心臓肥大、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、及び糸球体腎炎が挙げられるが、これらに限定されない。

治療又は予防され得る炎症性疾患、特に治療され得る炎症性疾患の例としては、座瘡に関連する炎症、貧血（例えば、再生不良性貧血、溶血性自己免疫性貧血）、鼻炎、喘息、動脈炎（例えば、多発性動脈炎、側頭動脈炎、結節性動脈周囲炎、高安動脈炎）、関節炎（例えば、結晶性関節炎、変形性関節炎、乾癬性関節炎、痛風性関節炎、反応性関節炎、関節リウマチ及びライター関節炎）、上気道疾患、強直性脊椎炎、アミローシス、筋萎縮性側索硬化症、自己免疫疾患、アレルギー及びアレルギー反応、アテローム性動脈硬化症、気管支炎、滑液包炎、慢性前立腺炎、結膜炎、シャーガス病、慢性閉塞性肺炎、憩室炎、皮膚筋炎、糖尿病（例えば、Ｉ型糖尿病、２型糖尿病）、皮膚状態（例えば、乾癬、湿疹、過敏性反応、熱傷、皮膚炎、掻痒症（掻痒））、子宮内膜症、ギラン・バレー症候群、感染症、虚血性心疾患、川崎病、糸球体腎炎、歯肉炎、過敏症、頭痛（例えば、片頭痛、緊張性頭痛）、イレウス（例えば、術後イレウス及び敗血症中のイレウス）、特発性血小板減少性紫斑病、間質性膀胱炎（疼痛性膀胱症候群）、胃腸障害（例えば、消化性潰瘍、局所性腸炎、憩室炎、胃腸出血、好酸球性消化管疾患（例えば、好酸球性食道炎、好酸球性胃炎、好酸球性胃腸炎、好酸球性大腸炎）、胃炎、下痢、胃食道逆流性疾患（ＧＯＲＤ又はその同義語ＧＥＲＤ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えば、クローン病、潰瘍性大腸炎、コラーゲン性大腸炎、リンパ球性大腸炎、虚血性大腸炎、空置大腸炎、ベーチェット症候群、不確定大腸炎）及び炎症性腸症候群（ＩＢＳ）から選択される）、ループス、限局性強皮症、重症筋無力症、心筋虚血、多発性硬化症、ネフローゼ症候群、尋常性天疱瘡、悪性貧血、消化性潰瘍、多発性筋炎、原発性胆汁性肝硬変、脳疾患関連神経炎症（例えば、パーキンソン病、ハンチントン病及びアルツハイマー病）、前立腺炎、頭蓋照射傷害関連慢性炎症、骨盤内炎症性疾患、再潅流傷害、限局性腸炎、リウマチ熱、全身性エリテマトーデス、強皮症（ｓｃｈｌｅｒｏｄｅｒｍａ）、強皮症（ｓｃｉｅｒｏｄｏｍａ）、サルコイドーシス、脊椎関節症、シェーグレン症候群、甲状腺炎、移植拒絶反応、腱炎、外傷又は傷害（例えば、凍傷、化学的刺激物質、毒素、瘢痕、熱傷、身体的傷害）、血管炎、白斑、及びウェゲナー肉芽腫症が挙げられるが、これらに限定されない。

特に、炎症性疾患は、急性炎症性疾患（例えば、例えば、感染から生じる炎症）である。特に、炎症性疾患は、慢性炎症性疾患（例えば、喘息、関節炎及び炎症性腸疾患から生じる状態）である。このような化合物はまた、外傷及び非炎症性筋痛に関連する炎症の治療に有用であり得る。このような化合物は、癌に関連する炎症の治療にも有用であり得る。

治療又は予防され得る自己免疫疾患、特に治療され得る自己免疫疾患の例としては、関節炎（関節リウマチ、脊椎関節炎、痛風性関節炎、例えば変形性関節炎、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群等の変性性関節疾患、強直性脊椎炎、未分化脊椎炎、ベーチェット病、溶血性自己免疫貧血、筋萎縮性側索硬化症、アミローシス、多発性硬化症、急性肩痛、乾癬及び若年性関節炎）、喘息、アテローム性動脈硬化症、骨粗鬆症、気管支炎、腱炎、滑液包炎、皮膚状態（例えば、乾癬、湿疹、過敏反応性湿疹、熱傷、皮膚炎、掻痒症（掻痒））、遺尿症、好酸球性疾患、胃腸障害（例えば、消化性潰瘍、局所性腸炎、憩室炎、胃腸出血、好酸球性消化管疾患（例えば、好酸球性食道炎、好酸球性胃炎、好酸球性胃腸炎、好酸球性大腸炎から選択される）、胃炎、下痢、胃食道逆流性疾患（ＧＯＲＤ又はその同義語ＧＥＲＤ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えば、クローン病、潰瘍性大腸炎、コラーゲン性大腸炎、リンパ球性大腸炎、虚血性大腸炎、空置大腸炎、ベーチェット症候群、不確定大腸炎）及び炎症性腸症候群（ＩＢＳ））並びに胃運動促進薬によって改善される障害（例えば、イレウス、術後イレウス及び敗血症中のイレウス；胃食道逆流性疾患（ＧＯＲＤ又はその同義語ＧＥＲＤ）；好酸球性食道炎、例えば糖尿病性胃不全症等の胃不全症；食物不耐性及び食物アレルギー並びに非潰瘍性消化不良（ＮＵＤ）及び非心臓性胸痛（ＮＣＣＰ、肋軟骨炎を含む）等の他の機能性腸疾患）が挙げられるが、これらに限定されない。

有効治療１日量は、約０．００５ｍｇ／ｋｇ～５０ｍｇ／ｋｇであろう。

癌又は癌に関連する病態の治療又は予防に好適であり得る化合物は、単独で、又は１種以上の追加の治療薬との組み合わせで投与され得る。

医薬組成物は、薬学的に許容される担体及び活性成分を含んでもよい。

担体又は希釈剤は、組成物の他の成分と適合し、そのレシピエントに有害でないという意味で「許容される」ものでなければならない。

調製方法
この項では、全ての他の項と同様に、文脈上、そうではないことが示されていない限り、式への言及は、本明細書において定義される全ての他の亜群及びその例も含む。

本発明の化合物のいくつかの典型的実施例の一般的調製について、下記及び特定の実施例において記載する。化合物は、一般に市販されているか、当業者によって一般に使用される標準的な合成プロセスによって調製されるか、又は特定の実施例において記載されたように調製される出発材料から調製される。以下のスキームは、本発明の例を示すことを単に意図したものであって、決して本発明を限定することを意図したものではない。

或いは、本発明の化合物はまた、有機化学分野における当業者によって一般に用いられている標準的な合成方法と組み合わせた、以下の一般スキームの記載と類似した反応プロトコルによって調製し得る。

全ての変数は、そうではないことが示されていない限り、又は文脈上、明らかでない限り、本明細書において上述されるように定義される。

当業者は、スキームに表示する反応において、反応性官能基、例えば、ヒドロキシ、アミノ、又はカルボキシ基が最終生成物に所望される場合、反応へのそれらの不要な関与を回避するために、それらを保護することが必要な場合もあることを理解されよう。標準的技術に従って、従来の保護基を使用することができる。これを、具体例において説明する。

スキームに記載の反応において、例えばＮａＨが反応に用いられる場合に、例えばＮ_２ガス雰囲気などの不活性雰囲気下で反応を行うことが望ましいか、又は必要な場合があることを当業者は理解するであろう。

反応後処理（例えばクエンチ、カラムクロマトグラフィー、抽出などの化学反応の生成物の単離及び精製に必要とされる一連の操作を指す）の前に反応混合物を冷ます必要性があり得ることは当業者に明らかであろう。

撹拌下で反応混合物を加熱することで、反応結果が向上され得ることを当業者は理解するであろう。いくつかの反応では、全反応時間を短縮するために通常加熱に代えてマイクロ波加熱を使用してもよい。

以下のスキームに示される化学反応の別の順序によっても、本発明の所望の化合物が得られ得ることを、当業者は理解するであろう。

下記スキームに示される中間体及び化合物を、当業者に周知の方法に従って更に官能化し得ることを当業者は理解するであろう。例えば、式中、Ｒ^３ａ又は核酸塩基若しくは核酸塩基誘導体上の任意の他の置換基がＣｌを表す化合物は、約１００℃の典型的温度において、例えばジオキサン等の典型的な溶媒中でのＮＨ_３（例えば、水中で２５％）との反応により、式中、Ｒ^３ａ（又は任意の他のＣｌ置換基）がＮＨ_２を表す化合物に変換させることができる。

より多くの本発明の化合物を、以下のスキームに記載されている同様の合成プロトコルを用いて調製可能であることは、当業者は理解するであろう。

出発物質の１つが塩形態として利用可能である場合には、まず、塩を、例えばＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）などの塩基で処理する必要があり得ることは、当業者は理解するであろう。

全ての変数は、そうではないことが示されていない限り、又は文脈上、明らかでない限り、本明細書において上述されるように定義される。

一般に、本発明の化合物は、下記の一般的スキームに従って調製することができる。

以下のスキームでは、他に定義されない限り、本明細書に定義されるとおり、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、各々独立して、ヒドロキシル保護基であるか；又は一緒になったＲ^５及びＲ^６は、ジオール保護基であるか；又は一緒になったＲ^４及びＲ^５は、ジオール保護基である。当業者であれば、保護基が必要に応じて以下のスキームで利用され得、任意の保護基がその後除去されて脱保護された化合物を提供し得ることを理解するであろう。例えば、以下のスキームで参照される化合物が核酸塩基又は核酸塩基誘導体を含む場合、上記核酸塩基は保護された形態で利用され得る、例えば、核酸塩基上のＮＨ_２又はＯＨは、それぞれアミノ若しくはヒドロキシル保護基で保護され得るか、又は核酸塩基上のＮＨ_２核酸塩基は、ハロ（例えば、クロロ）で置換され得る。

一般的スキーム１：シクロペンタンスピロ環前駆体の調製

一般的スキーム１では、Ｒ^４は、シリル基、例えばＴＢＤＭＳに限定され、一緒になったＲ^５及びＲ^６は、ジオール保護基を形成する。

一般的スキーム１では、以下の反応条件が、典型的には適用される：
１：（Ｉ）は、（２，２，６，６－テトラメチル－ピペリジン－１－イル）オキシル（ＴＥＭＰＯ）の存在下で例えばアセトニトリルと水との好適な溶媒混合物中において例えば室温～５０℃などの好適な温度範囲において、フェニルヨージン（ＩＩＩ）ジアセテート（ＰＩＤＡ）などの酸化剤と反応する；
２：（Ｉ）は、例えばＴＨＦなどの好適な溶媒中において例えば室温などの好適な温度範囲において、ＰＰｈ_３、ヨウ素、及びイミダゾールなどの塩基と反応する；
３：（ＩＩＩ）は、例えばＴＨＦなどの好適な溶媒中にて例えば６０℃～９０℃などの好適な温度範囲において、ＤＢＵなどの塩基と反応する。

一般的スキーム２：フラノース及びヌクレオシドスピロ環前駆体の調製

一般的スキーム２では、Ｒは、本明細書で定義されるとおり、Ｒ^１０を表すか、又は本明細書で定義されるとおり、ＯＲ^４、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、各々独立して、ヒドロキシル保護基であるか；又は一緒になったＲ^５及びＲ^６は、ジオール保護基であるか；又は一緒になったＲ^４及びＲ^５は、ジオール保護基である。

一般的スキーム２では、以下の反応条件が、典型的には、適用される：
１：（Ｖ）は、（２，２，６，６－テトラメチル－ピペリジン－１－イル）オキシル（ＴＥＭＰＯ）の存在下で例えばアセトニトリルと水との好適な溶媒混合物中にて例えば室温～５０℃などの好適な温度範囲において、フェニルヨージン（ＩＩＩ）ジアセテート（ＰＩＤＡ）などの酸化剤と反応する；
２：（Ｖ）は、例えばＴＨＦなどの好適な溶媒中にて例えば室温などの好適な温度範囲において、ＰＰｈ_３、ヨウ素、及びイミダゾールなどの塩基と反応する；
３：（ＶＩＩ）は、例えばＴＨＦなどの好適な溶媒中にて例えば６０℃～９０℃などの好適な温度範囲において、ＤＢＵなどの塩基と反応する。

一般的スキーム３：１，２シクロブタンの調製

一般的スキーム３では、Ｒ^１’及びＲ^２’のうちの一方は、水素又はＣ_１～６アルキルであり、他方は、シリル基、シリル基で任意選択的に置換されたＣ_１～６アルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｓ－アリール、－Ｏ－アリール、Ｂ（ＯＲ^ｂ）_２、又はＣ（Ｏ）Ｒ^ａであり、Ｒ^ａは、水素又はＣ_１～６アルキルである。当業者であれば、最初に保護基が存在した場合、脱保護工程の後、Ｒ^１’及びＲ^２’が保護されていないことを理解するであろう。

一般的なスキーム３は、ヌクレオシド類似体（即ち、ＯＲ^４がＲ^１０で置換されている場合）でも実行され得ると理解されよう。

一般的スキーム３では、以下の反応条件が、典型的には、適用される：
１：（ＩＸ）は、ＤＣＭなどの好適な溶媒中にて任意選択的に触媒量のＤＭＦの存在下で例えば０℃～室温などの好適な温度範囲において、塩化オキサリルと反応する；アセトニトリル又はトルエンなどの好適な溶媒中で例えば８０℃～１３０℃などの好適な温度範囲において、酸塩化物中間体を、トリエチルアミンなどの塩基及びアルケン（Ｒ_１ＨＣ＝ＣＨＲ_２’）で処理する。酸塩化物による活性化の代わりに、アセトニトリルなどの好適な溶媒中にて例えば８０℃～１１０℃などの好適な温度範囲において、（ＩＸ）を２－クロロ－１－メチルピリジニウムヨージドと反応させるなどの代替方法を使用することができる。本反応は、ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基及びアルケン（Ｒ_１’ＨＣ＝ＣＨＲ_２’）の存在下で実施することができる；
２：Ｒ１’又はＲ２’がシリル基の場合：（Ｘ）は、ＨＯＡｃなどのプロトン性溶媒及びＴＨＦなどの非プロトン性溶媒の存在下で例えば０℃～６０℃などの好適な温度範囲において、ＴＢＡＦなどのフルオライド源と反応する；代替手順は、ＤＣＭなどの好適な溶媒中にて０℃～５０℃の温度範囲、例えば室温において、（Ｘ）をトリメチルシリルトリフレート（ＴＭＳ－ＯＴｆ）で処理することである。Ｒ１’又はＲ２’がＰｈＳである場合：ラネーニッケルなどの還元剤の存在下で任意選択的に水素の存在下でエタノール又はＴＨＦなどの溶媒中にて６０℃～１２０℃の温度範囲において、脱保護を実施してもよい。
３：（ＸＩ）は、例えばメタノールなどの好適な溶媒中にて例えば－７８℃～０℃の好適な温度において、水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤と反応する。

一般的スキーム４：１，２－シクロブタンの代替調製

一般的スキーム４では、Ｒ^１’及びＲ^２’のうちの一方は、水素又はＣ_１～６アルキルであり、他方は、シリル基、シリル基で任意選択的に置換されたＣ_１～６アルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、又はＣ（Ｏ）Ｒ^ａであり、Ｒ^ａは、水素又はＣ_１～６アルキルである。当業者であれば、最初に保護基が存在した場合、脱保護工程の後、Ｒ^１’及びＲ^２’が保護されていないことを理解するであろう。

一般的なスキーム４は、ヌクレオシド類似体（即ち、ＯＲ^４がＲ^１０で置換されている場合）でも実行され得ると理解されよう。

一般的スキーム４では、典型的には、一般スキーム３と同様の条件が適用される。

一般的スキーム５ａ：１，３－シクロブタノール中間体の調製

一般的スキーム５ａでは、本明細書に定義されるとおり、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、各々独立して、ヒドロキシル保護基であるか；又は一緒になったＲ^５及びＲ^６は、ジオール保護基であるか；又は一緒になったＲ^４及びＲ^５は、ジオール保護基である。

一般的スキーム５ａでは、以下の反応条件が、典型的には、適用される：
１：（ＸＶＩ）は、トリクロロアセチルクロリドなどのジクロロケテン前駆体の存在下でジエチルエーテル又はＴＨＦなどの好適な溶媒中にて例えば室温～５０℃などの好適な温度範囲において、亜鉛末又は亜鉛－銅カップルなどの亜鉛源と反応する。得られた（ＸＶＩＩ）は、同じポットで工程２を介して分離又は変換のいずれかがされてもよい。
２：（ＸＶＩＩ）は、ＨＯＡｃなどのプロトン性溶媒の存在下でＴＨＦなどの非プロトン性溶媒の存在下で例えば室温～７０℃などの好適な温度範囲において、亜鉛粉末と反応する；
３：（ＸＶＩＩＩ）は、例えばメタノールなどの好適な溶媒中にて例えば－７８℃～０℃の好適な温度において、水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤と反応する。保護基の性質に応じて、（ＸＩＸａ）若しくは（ＸＩＸｂ）のいずれか、又はそれらの混合物が得られる可能性がある。

一般的スキーム５ｂ：１，２－シクロブタノール及び１，２－シクロブタノン中間体の調製

一般的スキーム５ｂでは、以下の反応条件が、典型的には、適用される：
１：（ＸＶＩＩ）は、ＴＨＦなどの好適な溶媒中にて例えば０℃から室温などの好適な温度において、例えば水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤と反応する。得られた中間体を、例えばトリフリック無水物などのスルホン化剤で、例えばピリジンなどの塩基と一緒にジクロロメタンなどの無水溶媒中にて例えば０℃の好適な温度において処理する。次いで、得られた中間体を、亜鉛粉末で、ＨＯＡｃなどのプロトン性溶媒の存在下でメタノールなどの溶媒と組み合わせて例えば６０℃などの好適な温度において処理する。
２：（ＬＸＩ）を、例えばｍ－ＣＰＢＡなどの酸化剤で、例えばジクロロメタンなどの好適な溶媒中にて例えば室温～４０℃などの好適な温度範囲において処理する。
３：（ＬＸＩＩ）は、例えばイソプロピルアルコールなどのアルコール溶媒中にて室温～６０℃などの好適な温度範囲において、例えばシアノ水素化ホウ素ナトリウム又は水素化ホウ素リチウムなどの還元剤と反応する。
４：（ＬＸＩＩＩ）を、例えばＤｅｓｓ－Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（ＤＭＰ）などの酸化剤で、例えばジクロロメタンなどの好適な溶媒中にて例えば室温などの好適な温度において処理する。

一般的スキーム６ａ：シクロブタンメチルアルコールの調製

一般的スキーム６ａでは、Ｒは、本明細書で定義されるとおり、Ｒ^１０を表すか、又は本明細書で定義されるとおり、ＯＲ^４、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、各々独立して、ヒドロキシル保護基であるか；又は一緒になったＲ^５及びＲ^６は、ジオール保護基であるか；又は一緒になったＲ^４及びＲ^５は、ジオール保護基である。

この化学的性質は、１，２－シクロブタノン及び１，３－シクロブタノンと適合性がある。

カルボン酸－置換シクロブチルが調製される場合、これはエステル化によって更に誘導体化することができると理解されよう。

一般的スキーム６ａでは、以下の反応条件が、典型的には、適用される：
１：例えばメチルトリフェニルホスホニウムブロミド（ＭｅＰＰｈ３＋Ｂｒ－）などの試薬の存在下で、例えばカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（ＫＯｔＢｕ）などの塩基の存在下で、例えばＴＨＦなどの溶媒中にて例えば０℃～ｒ．ｔ．などの好適な温度において；或いは、ビス（シクロペンタジエニル）ジメチルチタニウムを使用してトルエン及びＴＨＦなどの好適な溶媒系にて例えば５０℃～７０℃などの好適な温度範囲において；
２：第１工程では、アルケン前駆体（ＸＸＩ）及びＴＨＦ中の９－ＢＢＮ溶液の存在下で典型的には窒素雰囲気下で室温～還流温度において。第２工程では、例えばＮａＯＨ水溶液等の水性塩基の存在下、例えばＨ_２Ｏ_２等の酸化剤の存在下で典型的には０℃～ｒ．ｔ．の温度において；
３：当業者に周知の酸化条件を用いて：ジクロロメタンなどの好適な溶媒中にて典型的には０℃～室温の間の温度において、例えば、デス・マーチンペルヨージナン（アルデヒドの場合、即ち、Ｒ^ａａがＨである場合）。或いは、（２，２，６，６－テトラメチル－ピペリジン－１－イル）オキシル（ＴＥＭＰＯ）の存在下で例えばアセトニトリルと水との好適な溶媒混合物中にて例えば室温～５０℃などの好適な温度範囲において、フェニルヨージン（ＩＩＩ）ジアセテート（ＰＩＤＡ）などの酸化剤を用いて（カルボン酸の場合、即ち、Ｒ^ａａがＨである場合）。

一般的スキーム６ｂ：１，２－シクロブタンメチルアルコールの調製

一般的スキーム６ｂでは、Ｒ^ｃｃは、Ｃ_１～６アルキルである。

一般的スキーム６ｂでは、以下の反応条件が、典型的には、適用される：
１：不活性雰囲気下の（ＸＶＩ）は、メチルアルミノキサンなどの金属錯体の存在下で例えばＤＣＭなどの好適な溶媒中にて例えば０℃～ｒ．ｔ．などの好適な温度において、プロピオル酸メチルなどの不飽和試薬と反応する；
２：（ＬＸＩＸ）を、酢酸エチルなどの好適な溶媒中にて水素雰囲気中で室温～５０℃の温度において、Ｐｔ／Ｃなどの水素化触媒で処理する。
３：（ＬＸＸ）は、例えば水中水性メタノールなどの水性溶媒混合物中にて、水酸化リチウムなどの塩基と反応する。得られた混合物は、例えば３時間などの好適な時間、例えば０℃～ｒ．ｔなどの制御された温度において、反応する。
４：（ＬＸＸ）は、例えばＴＨＦなどの好適な溶媒の存在下で例えば－７８℃～室温の好適な温度において、水素化ホウ素リチウムなどの還元剤と反応する。

一般的スキーム７：シクロプロパンメチルアルコールの調製

一般的スキーム７では、本明細書に定義されるとおり、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、各々独立して、ヒドロキシル保護基であるか；又は一緒になったＲ^５及びＲ^６は、ジオール保護基であるか；又は一緒になったＲ^４及びＲ^５は、ジオール保護基である。

一般的スキーム７では、以下の反応条件が、典型的には、適用される：
１：（ＸＸＩＶ）は、１当量のＨＯＡｃなどのプロトン源の存在下でＴＨＦなどの非プロトン性溶媒中にて０℃の好適な温度において、例えば２０分などの短い反応時間を用いて、亜鉛粉末と反応する；
２：（ＸＸＶ）は、例えばＴＨＦなどの好適な溶媒中にて例えば－０℃～室温の好適な温度において、水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤と反応する。次いで混合物を、室温～５０℃の好適な温度範囲において、ＮａＯＨ（１Ｍ）などの水性塩基で処理する。

一般的スキーム８：シクロプロパンメチルアルコールの代替調製

一般的スキーム８では、Ｒは、本明細書で定義されるとおり、Ｒ^１０を表すか、又は本明細書で定義されるとおり、ＯＲ^４、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、各々独立して、ヒドロキシル保護基であるか；又は一緒になったＲ^５及びＲ^６は、ジオール保護基であるか；又は一緒になったＲ^４及びＲ^５は、ジオール保護基である。

一般的スキーム８では、以下の反応条件が、典型的には、適用される：
１：（ＸＸＶＩＩ）を、Ｒｈ_２（ＯＡｃ）_４又はロジウム（ＩＩ）トリフェニルアセテート二量体とアルファジアゾケトン又はジアゾエステルなどの触媒で、ジクロロメタンなどの好適な溶媒中にて室温～５０℃などの好適な温度範囲において、不活性雰囲気下で処理する。触媒は、（Ｓ）－Ｐｈ－Ｐｈｅｏｘ Ｒｕ（ＩＩ）又は（Ｒ）－Ｐｈ－Ｐｈｅｏｘ Ｒｕ（ＩＩ）などのキラル触媒であり得るので、合成は非対称である；
２：（ＸＸＶＩＩＩａ）は、例えばＴＨＦなどの好適な溶媒中にて例えば－０℃～室温の好適な温度において、水素化ホウ素リチウムなどの還元剤と反応する。

一般的スキーム９ａ：シクロプロパノールの調製

一般的スキーム９ａでは、本明細書に定義されるとおり、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、各々独立して、ヒドロキシル保護基であるか；又は一緒になったＲ^５及びＲ^６は、ジオール保護基であるか；又は一緒になったＲ^４及びＲ^５は、ジオール保護基である。Ｒ^ｂは、ボロン酸保護基である。

一般的スキーム９ａでは、以下の反応条件が、典型的には、適用される：
１：（ＸＸＸ）を、ＤＣＭなどと水からなる二相溶媒系において、不活性雰囲気下でブロモホルムで処理する。反応は、好適な溶媒中にて室温などの好適な温度において、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリドなどの相間移動触媒及び水酸化ナトリウムなどの塩基を必要とする。
２：（ＸＸＸＩ）は、例えばＴＨＦなどの好適な溶媒中にて例えば－０℃～低温、例えば－１００℃などの好適な温度において、ｎＢｕＬｉなどの強塩基と不活性雰囲気下で反応する。次いで、得られた混合物をカテコールボランなどのボランで処理し、同じ温度そして５０℃まで温めると、その場で（ＸＸＸＩＩ）が形成される。
２ａ：（ＸＸＸＩＩ）は、好適な溶媒中にて、ｎＢｕＬｉなどの強塩基とともに不活性雰囲気下で、水性過酸化水素と水酸化ナトリウムなどの塩基との混合物と室温で反応する。

一般的スキーム９ｂ：シクロプロパノール（シクロプロピルエステルを介する）の代替調製

一般的スキーム９ｂでは、－Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂｂは、－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１～６アルキル、又はベンゾイルなどのヒドロキシル保護基である。

一般的スキーム９ｂでは、以下の反応条件が、典型的には、適用される：
１：（ＬＸＶ）は、不活性雰囲気下で、炭酸カリウムなどの好適な塩基で処理され、例えばアセトニトリルなどの好適な無水溶媒中にて例えば室温～６０℃などの好適な温度において、例えば安息香酸無水物などの無水物と反応する。
２：（ＬＸＶＩ）を、不活性雰囲気下で、例えば１，２－ジクロロエタンなどの無水溶媒中にて例えば室温～５０℃の好適な温度において、ジヨードメタン及びジエチル亜鉛で処理する。
３：（ＬＸＶＩＩ）は、例えば水中水性メタノールなどの水性溶媒混合物中にて、炭酸カリウムなどの塩基と反応する。得られた混合物は、例えば３時間などの好適な時間、０℃などの制御された温度において、反応する。

一般的スキーム１０：ヌクレオシド類似体の調製

一般的スキーム１０では、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^１０、及びｎは、本明細書で定義されたとおりであり、Ｒ^４は、好ましくはＭｅ又は－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１～６アルキルであり、Ｒ^５及びＲ^６は、好ましくは－Ｃ（Ｏ）Ｃ_１～６アルキルである。一般的スキーム１０では、以下の反応条件が、典型的には、適用される：
１：式（ＸＸＸＩＶ）の中間体は、６－クロロプリンなどの好適な核酸塩基と、典型的には例えばビス－（トリメチルシリル）アセトアミド（ＢＳＡ）などの試薬、例えばトリメチルシリルトリフレート（ＴＭＳＯＴｆ）の試薬の存在下で例えば無水ＣＨ_３ＣＮなどの溶媒中において；典型的には室温～１００℃の温度で反応する；

本スキームは、任意の好適な核酸塩基前駆体とともに実施されてもよいと理解されよう。スキームは、Ｒ^５若しくはＲ^６の脱保護及び／又は核酸塩基前駆体の核酸塩基への変換の追加の工程を任意選択的に含んでもよい。例えば、カップリング後、６－クロロプリンをアデニンへ変換してもよい。

一般的スキーム１１：シクロペンタン含有ヌクレオシド類似体の調製

一般的スキーム１１では、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^１０、及びｎは、本明細書で定義されたとおりであり、Ｒ^４は、保護基、例えばシリル基であり、一緒になったＲ^５及びＲ^６は、ジオール保護基である。

一般的スキーム１１では、以下の反応条件が、典型的には、適用される：
１．例えばテトラブチルアンモニウムフルオリド（ＴＢＡＦ）などの試薬の存在下で；例えばＴＨＦなどの好適な溶媒中にて；例えばｒ．ｔなどの好適な温度においての典型的な脱保護；
２．例えばＴｆ_２Ｏ（トリフリック無水物又はトリフルオロメタンスルホン酸無水物）などの好適な試薬との、例えばジクロロメタン（ＤＣＭ）などの好適な溶媒中にて、例えば０℃などの好適な温度における反応；
３．好適な核酸塩基前駆体との、例えばカリウムｔｅｒｔ－ブトキシドなどの塩基の存在下で例えばＤＭＦなどの好適な溶媒中にて例えば－１０℃～０℃などの好適な温度における反応；

一般的スキーム１２：アルコール置換類似体からアミン置換類似体への変換

一般的スキーム１２では、Ｒ^ａ、ｍ、及びｎは、本明細書で定義されるとおりであり、Ｒは、本明細書で定義されるとおり、Ｒ^１０を表すか、又は本明細書で定義されるとおり、ＯＲ^４、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、各々独立して、ヒドロキシル保護基であるか；又は一緒になったＲ^５及びＲ^６は、ジオール保護基であるか；又は一緒になったＲ^４及びＲ^５は、ジオール保護基である。

一般的スキーム１２では、以下の反応条件が、典型的には、適用される：
１：（ＸＬ）は、ピリジンなどの好適な塩基の存在下でＤＣＭなどの好適な溶媒中にて典型的には０℃～４０℃の温度において、塩化メシルなどの活性化剤と反応する；
２：（ＸＬＩ）は、ｔｅｒｔブチルアンモニウムヨージド（ＴＢＡＩ）などの触媒の存在下でＤＭＦ又はＤＭＡなどの好適な溶媒中にて典型的には０℃～１２０℃の温度範囲において、アジ化ナトリウムなどのアジ化物と反応する；
３：（ＸＬＩＩ）を、メタノールなどの好適なプロトン性溶媒中にて水素雰囲気中で室温～５０℃の温度において、Ｐｄ／Ｃなどの水素化触媒で処理する。
４：（ＸＬＩＩＩ）を、ジクロロメタン及び適切なアルデヒド又はケトンなどの好適な溶媒中にて、酢酸で処理する。室温などの好適な温度で平衡化した後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３）などの好適な還元剤の存在下で、０℃～室温の好適な温度範囲において、還元を行う。

一般的スキーム１３：アルコール置換類似体からアミン置換類似体への変換

一般的スキーム１３では、Ｒ^ａ、ｍ、及びｎは、本明細書で定義されるとおりであり、Ｒは、本明細書で定義されるとおり、Ｒ^１０を表すか、又は本明細書で定義されるとおり、ＯＲ^４、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、各々独立して、ヒドロキシル保護基であるか；又は一緒になったＲ^５及びＲ^６は、ジオール保護基であるか；又は一緒になったＲ^４及びＲ^５は、ジオール保護基である。

一般的スキーム１３では、以下の反応条件が、典型的には、適用される：
１：（ＸＬＩ）を、５０℃～１２０℃の好適な温度範囲において、更なる溶媒を用いることなく、好適なアミンで処理する。

一般的スキーム１４：アルコール置換類似体から硫黄置換類似体への変換

一般的スキーム１４では、Ｒ^ｃ、ｍ、及びｎは、本明細書で定義されるとおりであり、Ｒは、本明細書で定義されるとおり、Ｒ^１０を表すか、又は本明細書で定義されるとおり、ＯＲ^４、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、各々独立して、ヒドロキシル保護基であるか；又は一緒になったＲ^５及びＲ^６は、ジオール保護基であるか；又は一緒になったＲ^４及びＲ^５は、ジオール保護基である。

一般的スキーム１４では、以下の反応条件が、典型的には、適用される：
１：（ＸＬＶＩ）を、水素化ナトリウムなどの好適な塩基の存在下でＤＭＦ又はＮＭＰなどの非プロトン性極性溶媒中にて２０℃～１２０℃の好適な温度範囲において、好適なチオールで処理する。
２：（ＸＸＬＶＩＩ）を、アセトン及び水などの好適な溶媒系にて２０℃～６０℃の好適な温度範囲において、過酸化水素などの好適な酸化剤で処理する。
３：（ＸＬＶＩＩ）を、ジクロロメタンなどの好適な溶媒中にて０℃～３０℃の好適な温度範囲において、ｍＣＰＢＡなどの好適な酸化剤で処理する。

一般的スキーム１５：３’β立体中心のαへの変換（キシロからリボ）

一般的スキーム１５では、以下の反応条件が、典型的には、適用される：
１：（Ｌ）を、Ｄｅｓｓ－Ｍａｒｔｉｎペルヨージナンを用いてジクロロメタンなどの溶媒中にて０℃～室温の温度範囲において、対応するケトンに酸化する。
２：次いで、メタノール若しくはエタノールなどの溶媒中にて０℃～室温の温度範囲において、ＮａＢＨ_４などの試薬により、又はジクロロメタンなどの溶媒中にて－７８℃～０℃の温度範囲においてＤＩＢＡＬ（水素化ジイソブチルアルミニウム）を使用することにより、（ＬＩ）を還元することができる。

当業者であれば、スキーム１５は、他の１，３－シクロブタンヌクレオシド類似体、並びに１，２－シクロブタン又はシクロプロピルスピロ二環式ヌクレオシド類似体にも適用され得ることを理解するであろう。例えば、一般的スキーム１５はまた：

として表すことができ、ここで、ｎ、Ｒ^１、及びＲ^２は、本明細書で定義されるとおりであり；ここで（Ｌ）及び（ＬＩ）について説明した典型的な反応条件は、それぞれ（Ｌ’）及び（ＬＩ’）に適用される。

一般的スキーム１６：カルボニルのメチレンへの還元

一般的スキーム１６では、Ｒ^１’及びＲ^２’のうちの一方は、水素又はＣ_１～６アルキルであり、他方は、シリル基、シリル基で任意選択的に置換されたＣ_１～６アルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｓ－アリール、又は－Ｏ－アリールである。

一般的スキーム１６では、以下の反応条件が、典型的には、適用される：
１：（ＬＩＩＩ）は、任意選択的に硫酸などの酸の存在下で、エタノールなどの好適な溶媒中にて２０℃～８０℃の好適な温度範囲において、ヒドラジンで処理することにより、その場でヒドラゾンに変換される。ヒドラジンは、ＤＭＳＯなどの好適な溶媒中にて４℃～４０℃の温度範囲において、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（ＫＯｔＢｕ）などの塩基で処理することにより除去することができる。或いは、（ＬＩＩＩ）は、メタノール又はエタノールなどの好適な溶媒中にて６０℃～１００℃の好適な温度範囲において、トシル－ＮＨＮＨ_２と反応し、続いて２０℃～７０℃の好適な温度範囲において、水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤と反応することによりその場でトシルヒドラゾンに変換される。

一般的スキーム１７：アミノシクロプロパンの形成

一般的スキーム１７では、本明細書に定義されるとおり、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、各々独立して、ヒドロキシル保護基であるか；又は一緒になったＲ^５及びＲ^６は、ジオール保護基であるか；又は一緒になったＲ^４及びＲ^５は、ジオール保護基である。

一般的スキーム１７では、以下の反応条件が、典型的には、適用される：
１：（ＬＶ）を、ＬｉＯＨなどの存在下で水性溶媒系中にてメタノール又はＴＨＦなどの存在下で０℃～２０℃の温度範囲において、加水分解する。得られたカルボン酸は、ＨＡＴＵなどの活性化剤の存在下でＤＭＦ又はＤＣＭなどの溶媒中にて２０℃～５０℃の温度範囲において、アンモニア又は塩化アンモニウムなどを使用してカルボキサミドに変換される。最後に、ＮａＯＣｌ又はＮａＯＢｒの存在下で任意選択的に水酸化ナトリウムの存在下で水性溶媒中にて０℃～５０℃の温度範囲において、転位が生じる。

一般的スキーム１８：２’β立体中心のαへの変換（アラビノからリボ）

一般的スキーム１８では、Ｒは、本明細書に定義される、好適なヒドロキシル保護基と定義され、ＰＧは、本明細書で定義されるとおりである。

一般的スキーム１８では、以下の反応条件が、典型的には、適用される：
１：（ＬＶＩＩＩ）を、Ｄｅｓｓ－Ｍａｒｔｉｎペルヨージナンを用いてジクロロメタンなどの溶媒中にて０℃～室温の温度範囲において、対応するケトンに酸化する。
２：（ＬＩＸ）を、次いで、メタノールなどの溶媒中にて０℃～室温の温度範囲において、ＮａＢＨ_４などの試薬により、又はジクロロメタンなどの溶媒中にて－７８℃～０℃の温度範囲においてＤＩＢＡＬを使用することにより、還元することができる。

当業者であれば、スキーム１８は、他の１，３－シクロブタン若しくは１，２－シクロブタンスピロ二環式ヌクレオシド類似体又はシクロプロピルスピロ二環式ヌクレオシド類似体にも適用されることを理解するであろう。

これらの調製の全てにおいて、反応生成物を、反応媒体から単離してもよく、必要であれば、当該技術分野において一般に知られている方法、例えば、抽出、結晶化、トリチュレーション、及びクロマトグラフィー等によって更に精製してもよい。

式（Ｉ）の化合物のキラル的に純粋な形態が、化合物の好ましい群を形成する。したがって、キラル的に純粋な形態の中間体及びそれらの塩形態は、キラル的に純粋な式（Ｉ）の化合物の調製に特に有用である。また、中間体のエナンチオマー混合物は、対応する配置を有する式（Ｉ）の化合物の調製に有用である。

以下では、用語「ｒｔ」又は「ｒ．ｔ．」は、室温を意味し；「ＲＴ」又は「Ｒ_ｔ」は、保持時間を意味し；「Ｒ_ｆ」は、保持係数を意味し；「Ｍｅ」は、メチルを意味し；「ＭｅＯＨ」は、メタノールを意味し；「ＭｅＯＤ」はモノ重メタノールを意味し；「Ｅｔ」は、エチルを意味し；「ＥｔＯＨ」は、エタノールを意味し；「ＥＡ」又は「ＥｔＯＡｃ」は、酢酸エチルを意味し；「Ａｃ」は、アセチルを意味し；「Ａｃ_２Ｏ」は、酢酸無水物を意味し；「ＡｃＯＨ」は、酢酸を意味し；「Ｅｔ_２Ｏ」は、ジエチルエーテルを意味し；「Ｉｎｔ．」は、中間体を意味し；「ＤＭＦ」は、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドを意味し；「ＴＨＦ」は、テトラヒドロフランを意味し；「ＬＣ」は、液体クロマトグラフィーを意味し；「ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）」は、硅藻土を意味し；「ＬＣＭＳ」又は「ＬＣ－ＭＳ」は、液体クロマトグラフィー／質量分析を意味し；「ＧＣＭＳ」又は「ＧＣ－ＭＳ」は「ガスクロマトグラフィー／質量分析」を意味し；「ＣＶ」はカラム体積を意味し；「ＨＰＬＣ」は、高速液体クロマトグラフィーを意味し；「ＴＦＡ」は、トリフルオロ酢酸を意味し；「ｈ」は、時間を意味し；「Ｍｅ_２Ｓ」は、硫化ジメチルを意味し；「ＤＭＳＯ」は、ジメチルスルホキシドを意味し；「ＤＭＳＯ－ｄ６」は、重水素化ジメチルスルホキシドを意味し；「ＤＩＰＥ」は、ジイソプロピルエーテルを意味し；「ＤＣＭ」はジクロロメタンを意味し；「ＰＰｈ_３」は、トリフェニルホスフィンを意味し；「ＴＢＡＦ」は、フッ化テトラブチルアンモニウムを意味し；「ＤＢＵ」は、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン－７を意味し；「ｅｑ．」又は「ｅｑｕｉｖ」は、当量を意味し；「ＫＯｔＢｕ」は、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシドを意味し；「ＴＢＤＭＳＣｌ」は、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロリドを意味し；「Ｂｎ」は、ベンジルを意味し；「９－ＢＢＮ」は、９－ボラビシクロ［３．３．１］ノナンを意味し；「Ｔｆ_２Ｏ」は、トリフリック無水物を意味し；「ＴＢＤＭＳ」は、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル又はｔ－ブチルジメチルシリルを意味し；「ａｑ．」は、水性を意味し；「Ｔｓ」又は「Ｔｏｓ」は、トシル（ｐ－トルエンスルホニル）を意味し；「ＤＥＡＤ」はジエチルアゾジカルボキシレートを意味し；「Ｂｚ」は、ベンゾイルを意味し；「ＢｎＢｒ」は、臭化ベンジルを意味し；「Ｂｎ」は、ベンジルを意味し；「ａｎｈｙｄ．」は、無水を意味し；「ｐ－ＴｓＯＨ」は４－メチルベンゼンスルホン酸を意味し；「（Ｒ）－ＭｏｎｏＰｈｏｓ」は（Ｒ）－Ｎ、Ｎ－ジメチルジナフト［２，１－Ｄ：１ ’、２’－Ｆ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－４－アミンを意味し；「ＢＳＡ」はＮ、Ｏ－ビス（トリメチルシリル）アセトアミドを意味し；「ＴＭＳＯＴｆ」は、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートを意味し；「Ｂｏｃ」はｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニルを意味し；「Ｐｒｅｐ ＳＦＣ」は、分取超臨界流体クロマトグラフィーを意味し；「Ｐｉｖ」は、ピバロイルを意味し；「ＰｉｖＣｌ」は、塩化ピバロイルを意味し；「ＭｅＰＰｈ_３ ^＋Ｂｒ^－」は臭化メチルトリフェニルホスホニウムを意味し；「ｉＰｒＮＨ_２」は、イソプロピルアミンを意味し；「ｉＰｒＯＨ」はイソプロピルアルコールを意味し；「ｎ－ＰｒＮＨ_２」はプロピルアミンを意味し；「ｓａｔ．」は、飽和を意味し；「ＤＭＡ」は、ジメチルアセトアミドを意味し；「ＮＭＲ」は核磁気共鳴を意味し；「Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ」は重水素化クロロホルムを意味し；「ＤＩＰＥＡ」はジイソプロピルエチルアミンを意味し；「ＴＬＣ」は薄層クロマトグラフィーを意味し；「ｂｒｓｍ」は回収された出発材料に基づくことを意味し；「ｗ／ｗ」は重量／重量を意味し；「ｐｐｍ」は百万分率を意味し；「ＴＥＡ」はトリエチルアミンを意味し；「ＰＥ」は石油エーテルを意味し；「ＤＭＰ」はＤｅｓｓ－Ｍａｒｔｉｎペルヨージナンを意味し；「ＤＩＡＤ」はジイソプロピルアゾジカルボキシレートを意味し；「ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４」は重メタノールを意味し；「ＴＢＤＰＳ」はｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリルを意味し；「ＨＭＤＳ」はヘキサメチルジシラザンを意味し；「ＤＭＡＰ」は４－ジメチルアミノピリジンを意味し；「ＥＳＩ」はエレクトロスプレーイオン化を意味し；「ＡＣＮ」はアセトニトリルを意味し；「ＴＢＡＩ」はテトラブチルアンモニウムヨージドを意味し；「ＨＡＴＵ」はＮ－［（ジメチルアミノ）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ－［４，５－ｂ］ピリジン－１－イルメチレン］－Ｎ－メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスフェートＮ－オキシドを意味し；「ｂｒｓｍ」は回収された出発材料に基づくことを意味し；「ＨＭＰＡ」はヘキサメチルホスホルアミドを意味し；「ｍ－ＣＰＢＡ」又は「ｍＣＰＢＡ」はメタ－クロロ過安息香酸を意味し；「ｎＢｕＬｉ」はｎ－ブチルリチウムを意味し；「ＥＤＡ」はエチルジアゾアセテートを意味し；「ｔＢｕ」はｔｅｒｔ－ブチルを意味し；「ＤＩＢＡＬ」又は「ＤＩＢＡｌ－Ｈ」は水素化ジイソブチルアルミニウムを意味し；「ＤＣＥ」は１，２－ジクロロエタンを意味し；「ＭＡＯ」はメチルアルミノキサンを意味する。

のような表記は、

の混合物を示す。

中間体及びヌクレオシドの調製
シクロブタンの調製
化合物１の調製

ＤＣＭ（２ｍＬ）中のＣＡＳ ５４６２２－９５－６（２００ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ、１ｅｑ）及び１滴のＤＭＦの撹拌溶液に、塩化オキサリル（０．１２ｍＬ、１．３７ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を添加し、次いで得られた反応混合物を室温で４時間撹拌した。過剰な溶媒及び塩化オキサリルを真空中で１時間除去し、次の工程に進んだ。

上記で得られた密閉管中のトルエン（２ｍＬ）中の酸塩化物に、ビニルトリメトキシシラン（１．３５ｍＬ、９．１６ｍｍｏｌ、１０ｅｑ）、続いてＥｔ_３Ｎ（０．１５ｍＬ、１．１０ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を添加し、得られた反応混合物を１２０℃で一晩（１６ｈ）加熱し、その後、ＨＣｌ（１Ｍ、１０．００ｍＬ）でクエンチした。水相をＥｔＯＡｃ（２０×２ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。次いで、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ ９０：１０、Ｒｆ＝０．５）により精製して、化合物１（１９８ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ、７２％）を無色の油として得た（これは、ＮＭＲ分光法によって示唆されるようにジアステレオマーの混合物である）。

主要な異性体についてのデータ：
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ４．９１（ｓ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｄｄ，Ｊ＝１７．５，１３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５６（ｄｄ，Ｊ＝１７．５，６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．２１（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，６．６Ｈｚ，１Ｈ），１．４６（ｓ，４Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），０．０８ｐｐｍ（ｓ，９Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ２０６．４０，１１２．６５，１０６．９２，１０３．０８，８４．６６，７９．２９，５４．６８，４０．９１，２６．２６，２４．９５，１８．６４，－２．３１ｐｐｍ．
ＧＣ－ＭＳ：［Ｍ－８６］２１４、１３．６７分（方法４）（分子イオンピーク見つからず）

化合物２の調製

化合物１（２５０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の乾燥ＴＨＦ（４ｍＬ）中撹拌溶液に、酢酸（０．０５ｍＬ、０．８３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）及びＴＢＡＦ（１．６６ｍＬ、ＴＨＦ中１．０Ｍ、２ｅｑ）を滴加した。得られた反応混合物を５０℃で１時間加熱した。出発物質（ＴＬＣ）の完了後、水（２０ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。次いで、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ ９０：１０、Ｒ_ｆ＝０．２）により精製して、化合物２（２８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１５％）を無色の油として得た（これは、ＮＭＲ分光法で示唆されているように、２つの（８１：１９）ジアステレオマーの混合物である）。この実験を更に３回繰り返して、（３０ｍｇ、１３％）、（５０ｍｇ、１３％）、（１２５ｍｇ、１４％、２０％（ｂｒｓｍ））を得て、これら全てを合わせて化合物２（２３２ｍｇ）を得た。

主要な異性体についてのデータ：
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ５．０１（ｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．０３－２．９６（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２０（ｔｄ，Ｊ＝１１．３，４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０４（ｔｄ，Ｊ＝１１．２，１０．１Ｈｚ，１Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ），１．３０ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ２００．０３，１１３．８８，１０８．５６，９９．６０，８６．６７，８４．７４，５５．１２，４０．９０，２７．０１，２６．０７，２５．２７ｐｐｍ．
ＧＣ－ＭＳ：［Ｍ＋１］２２９，１３．６０分（方法４）．

化合物３の調製

室温の化合物１（１１３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）（化合物１のシクロブタンの波型結合は、以前に得られた複数の異性体の混合物を指す）の乾燥ＤＣＭ（１．５ｍＬ）中撹拌溶液に、ＴＭＳＯＴｆ（０．０６ｍＬ、０．３４ｍｍｏｌ、０．９ｅｑ）を添加し、得られた反応混合物を同じ温度で１６時間撹拌した。Ｓａｔ．ＮａＨＣＯ_３（５ｍＬ）を慎重に添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、出発物質並びに生成物（ＴＬＣ）からなる粗生成物を得た。次いで、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ ９０：１０、Ｒ_ｆ０．５）により精製して、化合物１ａ（４０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を無色の油（これは、ＮＭＲ分光法で示唆されているように、４つの（５１：２０：１９：１０）ジアステレオマーの混合物である）として、化合物３（３１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、３６％（６５％ ｂｒｓｍ））を無色の結晶（これは、ＮＭＲ分光法で示唆されているように、単一のジアステレオマーとして）として得た。

化合物１ａの主要な異性体についてのデータ：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ４．８９（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝１７．５，４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７０（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１０．１Ｈｚ，１Ｈ），１．８５（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，１０．１Ｈｚ，１Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３Ｈ），０．１２ｐｐｍ（ｓ，９Ｈ）．

化合物３についてのデータ：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ５．０１（ｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．０７－２．９２（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．１，１０．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２０（ｔｄ，Ｊ＝１１．２，４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．０４（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，１０．９Ｈｚ，１Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ），１．３０ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．

化合物４及び５の調製

ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の化合物２（２０５ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）に、ＮａＢＨ_４（４４ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ、１．３０ｅｑ）を－７８℃で添加し、得られた反応混合物を－７８℃で１時間撹拌した。次いで反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ）を添加することによりクエンチし、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、次の工程に進んだ。

ＤＣＭ（２ｍＬ）中の上記の得られたアルコールに、Ｅｔ_３Ｎ（０．２６ｍＬ、１．８０ｍｍｏｌ、２ｅｑ）、塩化ベンゾイル（０．１６ｍＬ、１．３５ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を０℃で添加し、得られた反応混合物をｒｔで一晩撹拌した。次いで反応物を飽和ＮａＨＣＯ_３（２０ｍＬ）を添加することによりクエンチし、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。次いで、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ ８０：２０、Ｒ_ｆ＝０．６及びＲ_ｆ＝０．４）により精製して、化合物４（１１０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、３７％であり、ＮＭＲ分光法で示唆されているように、２つの（６２：３８）ジアステレオマーの混合物として）を無色の油として、及び化合物５（１００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、４８％であり、ＮＭＲ分光法で示唆されているように、２つの（６２：３８）ジアステレオマーの混合物として）を得た。

化合物４に対して、Ｐｒｅｐ ＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ Ｄｉａｃｅｌ ＯＪ ２０×２５０ｍｍ、移動相：ＣＯ_２、ｉＰｒＯＨ）により、精製を実施して、化合物４ａ（６３．４ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、５８％収率、主要な異性体）及び化合物４ｂ（３１ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、２８％収率、非主要の異性体）を得た。

化合物４ａについてのデータ：
ＬＣＭＳ：（ＥＳＩ^＋）：［Ｍ＋１］^＋＝３３５．０、ＲＴ ２．１８分（方法１１）

化合物４ｂについてのデータ：
ＬＣＭＳ：（ＥＳＩ^＋）：［Ｍ＋１］^＋＝３３５．１、ＲＴ ２．１８分（方法１１）

主要な異性体化合物４ａについてのデータ：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．１３－８．０５（ｍ，２Ｈ），７．５８－７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４７－７．３６（ｍ，２Ｈ），５．６０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｓ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），２．４２－２．１５（ｍ，２Ｈ），２．０５－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３Ｈ），１．１６ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３Ｈ）．

化合物５の主要な異性体についてのデータ：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ４．９４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｓ，１Ｈ），４．７７－４．７０（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｂｓ，１Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），２．６８－２．５３（ｍ，１Ｈ），２．２９－２．２０（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．８，８．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ），１．６２（ｄｄ，Ｊ＝１８．８，８．７Ｈｚ，１Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３３ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３Ｈ）．

化合物１の代替調整（大規模）

ＣＡＳ ５４６２２－９５－６（６４．００ｇ、２９３．５８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のトルエン（６４０ｍＬ）中溶液に、１滴のＤＭＦ、続いて塩化オキサリル（５５．９２ｇ、４４０．３７ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を添加し、次いで得られた反応混合物を室温で１ｈ撹拌した。過剰の溶媒及び塩化オキサリルを、真空ポンプを１ｈ使用して除去した。密閉管中のトルエン（６００ｍＬ）中の上記で得られた酸塩化物に、ビニルトリメトキシシラン（２９３．６１ｇ、２９３５．８０ｍｍｏｌ、１０ｅｑ）、続いてＥｔ３Ｎ（３５．５８ｇ、３５２．２９６ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を添加し、得られた反応混合物を１２０℃で一晩（１６ｈ）加熱し、その後、ＨＣｌ（１Ｍａｑ、８００．００ｍＬ）でクエンチした。水相をＥｔＯＡｃ（２×６００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。次いで、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ ９０：１０、Ｒｆ＝０．５）により精製して、化合物１を得た。

２６％（２３ｇ、７６．３３ｍｍｏｌ、粗製）黄色の油。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１４Ｈ_２４Ｏ_５Ｓｉに対する計算値［Ｍ＋Ｈ_２Ｏ］＋＝３１８．１４、実測値３１８．２０、ＲＴ：１．６７８分、方法１。

化合物５の代替調整（大規模）

乾燥ＴＨＦ（２３０ｍＬ）中の化合物１（２３ｇ、７６．３３ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）に、酢酸（４．５７ｇ、７６．３３ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）及びＴＢＡＦ（１５２．６６ｍＬ、ＴＨＦ中１．０Ｍ、２．００ｅｑ）を滴加した。得られた反応混合物を５０℃で一晩加熱した。出発物質（ＴＬＣ）の完了後、ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）を添加し、ＮａＢＨ_４（２．９ｇ、７６．３３ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）を０℃で添加した。得られた反応混合物を、０℃で２ｈ撹拌した。次いで反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（２００ｍＬ）を添加することによりクエンチし、酢酸エチル（３００ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。次いで、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ ９０：１０、Ｒ_ｆ＝０．２）により精製し、フロントピークは化合物５ａ’、バックピークは化合物５ｂ’（化合物５ｂ’並びに以下に記載の化合物９５ａ及び９５ｂの混合物として得られた）であった。

３．３％収率（５８０ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ、粗製）黄色の油の化合物５ａ’。ＧＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１１Ｈ_１８Ｏ_５に対する計算値［Ｍ－Ｍｅ］－＝２１５．０９、実測値２１５．０９、ＲＴ：６．３８７分、方法１。

２．５％収率（３０％、１．５ｇ、６．５２ｍｍｏｌ、粗製）黄色の油の化合物５ｂ’（化合物５ｂ’並びに以下に記載の化合物９５ａ及び９５ｂの混合物として得られた）。ＧＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１１Ｈ_１８Ｏ_５に対する計算値［Ｍ－Ｍｅ］－＝２１５．０９、実測値２１５．０９、ＲＴ：６．３７７分、方法１。

化合物４ａ’の調製

化合物５ａ’（１．０３ｇ、４．４７ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）、ＤＭＡＰ（２７２．６７ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ、０．５０ｅｑ）を、ピリジン（１０ｍＬ）中に溶解させ、次いで塩化ベンゾイル（１．２５ｇ、８．９４ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）を０℃で滴加し、得られた溶液を０℃で１時間撹拌した。次いで反応物にＨＣｌ（１Ｍ、水性、２０ｍＬ）を、ｐＨ＜７に到達するまで添加した。生成物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣をＣ１８カラム（移動相Ａ：水（０．１ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：８０ｍＬ／分；勾配：３０分で４０Ｂから７０Ｂへ；２１０／２５４ｎｍ）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物４ａ’を得た。

２９％収率（４３０ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）、無色の油。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．１２－８．０５（ｍ，２Ｈ），７．５７－７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４６－７．３６（ｍ，２Ｈ），５．６１（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９３－４．８３（ｍ，２Ｈ），４．６６－４．５８（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），２．４５－２．３０（ｍ，１Ｈ），２．１１－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．１６ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １６５．９２，１３２．６２，１３０．５６，１２９．９０，１２８．０６，１１２．６８，１０８．２７，８７．８１，８５．４３，８３．９３，７０．８９，５５．０４，２７．７８，２６．０４，２５．０９，２１．６７ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１８Ｈ_２２Ｏ_６に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３５．１４、実測値３３５．１４、ＲＴ：１．８１１分、方法１。

化合物１３８ａの調製

化合物４ａ’（４３０ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）をＨ_２Ｏ（５ｍＬ）中に溶解させ、ギ酸（５ｍＬ）を添加した。混合物を３５℃まで１６時間加熱した。その後、溶液を室温まで冷却し、その後、溶液を室温まで冷却して、真空中で濃縮した。これにより、４４０ｍｇの粗化合物１３８．１ａが得られた。

化合物１３８．１（４４０ｍｇ、粗製；α及びβアノマーの混合物、βアノマーが主要な生成物である）を乾燥ピリジン（５ｍＬ）中に溶解させ、３０分間撹拌した。無水酢酸（１９５．８４ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ、１．５０ｅｑ）を０℃で添加し、室温で撹拌溶液に添加した。混合物を室温で３時間撹拌した。その後、混合物を氷冷水（１０ｍＬ）中に注ぎ、室温で３０分間撹拌した。粗混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブライン（３×１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（勾配溶離：ＰＥ／ＥＡ １００：１～１０：１）により精製した。生成物を含有する画分を合わせ、溶媒を蒸発させて化合物１３８ａを得た。

２工程で８０％収率（４２０ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ、粗製；α及びβアノマーの混合物、βアノマーが主要な生成物である）、無色の油。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_２０Ｈ_２２Ｏ_９に対する計算値［Ｍ＋Ｈ_２Ｏ］＋＝４２４．１３、実測値４２４．１３、ＲＴ：１．５２３分、方法１。

化合物１３９ａの調製

６－クロロプリン（１２１．７９ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ、１．１０ｅｑ）をＭｅＣＮ（２５ｍＬ）中に溶解させ、Ｎ，Ｏ－ビス（トリメチルシリル）アセトアミド（１５０．２２ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を滴加した。混合物を８０℃まで１６時間加熱した。混合物を室温まで冷却した後、ＭｅＣＮ（２．２ｍＬ）中の化合物１３８ａ（３００ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）、続いてトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（１９４．９４ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ、１．２０ｅｑ）を添加し、混合物を８０℃まで２時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３（３×２０ｍＬ）及び飽和ａｑ．ＮａＣｌ（３×２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ９９：１～４：１）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を真空中で除去し、化合物１３９ａを得た。

５９％収率（２２０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、粗製）、無色の油。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_２３Ｈ_２１ＣｌＮ_４Ｏ_７に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０１．１１、実測値５０１．１１、ＲＴ：１．５３４分、方法１。

化合物１４０ａの調製

化合物１３９ａ（２８０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を１，４－ジオキサン（２．４ｍＬ）中に溶解させ、ＮＨ_３（ａｑ．０．６ｍＬ）を添加した。混合物を８０℃まで１６時間加熱した。混合物を室温まで冷却した後、溶媒を真空中で除去し、残渣を、ジクロロメタン／メタノールを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１～５：１）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を真空中で除去し、化合物１４０ａを得た。

４４％収率（７５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、オフホワイト色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．２１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０８－５．０１（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４０－４．３１（ｍ，１Ｈ），２．１７－２．００（ｍ，２Ｈ），１．７８－１．５９ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ １５５．９０，１５２．４３，１４９．６０，１４０．１２，１１９．３１，８８．４３，８７．２４，７６．５２，７３．８７，２５．８６，２２．５１ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１２Ｈ_１５Ｎ_５Ｏ_４に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９４．１１、実測値２９４．１１、ＲＴ：０．４４６分、方法１。

化合物４ｂ’の調製

化合物５ｂ’（２．６ｇ、「化合物５の代替調整」の上記手順で得られた混合物として使用され、３０％の純化合物５ｂ’、８００ｍｇ、３．４７ｍｍｏｌ、１．００ｅｑを含有していた）、ＤＭＡＰ（２１１．６７ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ、０．５０ｅｑ）をピリジン（１０ｍＬ）中に溶解させて、次いで塩化ベンゾイル（９７１．６０ｍｇ、６．９４ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）を０℃で滴加し、得られた溶液を０℃で１時間撹拌した。次いで反応物にＨＣｌ（１Ｍ、水性、２０ｍＬ）をｐＨ＜７に到達するまで添加した。生成物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣をＣ１８カラム（移動相Ａ：水（０．１ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：８０ｍＬ／分；勾配：３０分で４０Ｂから７０Ｂへ；２１０／２５４ｎｍ）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物４ｂを得た。

３４％収率（４００ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、無色の油。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．１５－８．０６（ｍ，２Ｈ），７．５９－７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４８－７．３９（ｍ，２Ｈ），５．６４－５．５２（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｓ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），２．４４－２．１７（ｍ，３Ｈ），２．０５－１．８８（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），１．３０ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １６５．７７，１３２．８４，１３０．４１，１２９．８１，１２８．２８，１１２．８４，１０８．１８，８９．６５，８５．０６，８４．２６，７０．７８，５４．９５，３０．６４，２６．２２，２５．７５，２５．２５ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１８Ｈ_２２Ｏ_６に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３５．１４、実測値３３５．１４、ＲＴ：１．６７５分、方法１。

化合物１３８ｂの調製

化合物４ｂ’（４００ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）をＨ_２Ｏ（５ｍＬ）中に溶解させ、ギ酸（５ｍＬ）を添加した。混合物を３５℃まで１６時間加熱した。その後、溶液を室温まで冷却し、真空中で濃縮した。これにより、４２０ｍｇの粗化合物１３８．１ｂ（α及びβアノマーの混合物、βアノマーが主要な生成物である）が得られた。

化合物１３８．１ｂ（４２０ｍｇ、粗製）を、乾燥ピリジン（５ｍＬ）中に溶解させ、３０分間撹拌した。無水酢酸（１８１．５６ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ、１．５０ｅｑ）を０℃で添加し、室温で撹拌溶液に添加した。混合物を室温で３時間撹拌した。その後、混合物を氷冷水（１０ｍＬ）中に注ぎ、室温で３０分間撹拌した。粗混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブライン（３×１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（勾配溶離：ＰＥ／ＥＡ １００：１～１０：１）により精製した。生成物を含有する画分を合わせ、溶媒を真空中で除去し、化合物１３８ｂを得た。

２工程で７４％収率（３６１ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ、粗製；α及びβアノマーの混合物、βアノマーが主要な生成物である）、無色の油。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_２０Ｈ_２２Ｏ_９に対する計算値［Ｍ＋Ｈ_２Ｏ］＋＝４２４．１３、実測値４２４．１３、ＲＴ：１．５４５分、方法１。

化合物１３９ｂの調製

６－クロロプリン（１００．１０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ、１．１０ｅｑ）をＭｅＣＮ（２５ｍＬ）中に溶解させ、Ｎ，Ｏ－ビス（トリメチルシリル）アセトアミド（１３１．９５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を滴加した。混合物を８０℃まで１６時間加熱した。混合物を室温まで冷却した後、ＭｅＣＮ（２．２ｍＬ）中の化合物１３８ｂ（２４１ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）、続いてトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（１５７．２１ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ、１．２０ｅｑ）を添加し、混合物を８０℃まで２時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３（３×２０ｍＬ）及び飽和ａｑ．ＮａＣｌ（３×２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ９９：１～４：１）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を真空中で除去し、化合物１３９ｂを得た。

７１％収率（２１０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、粗製）、無色の油。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_２３Ｈ_２１ＣｌＮ_４Ｏ_７に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０１．１１、実測値５０１．１１、ＲＴ：１．５９７分、方法１。

化合物１４０ｂの調製

化合物１３９ｂ（２９５ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を１，４－ジオキサン（３．０ｍＬ）中に溶解させ、ＮＨ_３（ａｑ．０．８ｍＬ）を添加した。混合物を８０℃まで１６時間加熱した。混合物を室温まで冷却した後、溶媒を真空中で除去し、残渣を、ジクロロメタン／メタノールを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１～５：１）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を真空中で除去し、化合物１４０ｂを得た。

５３％収率（９２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、オフホワイト色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２３（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，２Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８３－４．７７（ｍ，１Ｈ），４．５２－４．４４（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２１－２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０４－１．９２ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）データ待ち．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ １５５．７４，１５２．１８，１４９．３１，１４０．０６，１１９．３０，９０．７７，８８．４７，７３．７５，７３．７１，６７．２９，２６．５６，２６．０１ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１２Ｈ_１５Ｎ_５Ｏ_４に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９４．１１、実測値２９４．１１、ＲＴ：０．４１２分、方法１。

化合物６ａ及び６ｂの調製

ＣＡＳ ５４６２２－９５－６（４００ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のアセトニトリル（６ｍＬ）中撹拌溶液に、２－クロロ－１－メチルピリジニウムヨージド（７０２ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）、ｔｅｒｔ－ブチルビニルエーテル（２．４２ｍＬ、１８．３３ｍｍｏｌ、１０ｅｑ）、及び最後にＤＩＰＥＡ（０．９６ｍＬ、５．４９ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を添加した。次いで得られた反応混合物を１６時間還流した。次いで反応物を室温まで冷却し、ＨＣｌ（２０ｍＬ、１Ｍ）でクエンチし、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗生成物化合物を得た。次いで、２つの異性体からなる粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ ８０：２０）により精製して、無色の油としての化合物６ａ及び純粋な形の無色の結晶としての化合物６ｂという２つの異性体を得た。

化合物６ａ（２０％収率、１１０ｍｇ）、Ｒ_ｆ０．６（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ ８０：２０）：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ５．４８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｓ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），２．９８－２．８２（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｓ，３Ｈ），１．１９ｐｐｍ（ｓ，９Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ２００．４８，１１３．４２，１０９．０５，１０２．２４，８４．８７，７９．５５，７４．５０，６６．５５，５５．１７，５０．５３，２７．９９，２６．０３，２５．３０ｐｐｍ．

化合物６ｂ（２５％収率、１４０ｍｇ）、Ｒ_ｆ０．４（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ ８０：２０）：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ５．０４（ｓ，１Ｈ），４．８４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｄｄ，Ｊ＝１７．４，６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｄｄ，Ｊ＝１７．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｓ，３Ｈ），１．２２ｐｐｍ（ｓ，９Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １９９．４９，１１４．０３，１０９．００，１００．５４，８６．１７，８４．４７，７５．３３，６７．２６，５６．１９，５１．１６，２８．３７，２６．０３，２５．４８ｐｐｍ．
ＧＣ－ＭＳ：［Ｍ^＋］３０１，１５．１４分（方法４）．

化合物７の調製

ＣＡＳ ５４６２２－９５－６（２．００ｇ、９．１６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＤＣＭ（８ｍＬ）中撹拌溶液に、一滴のＤＭＦ、塩化オキサリル（１．１８ｍＬ、１３．７５ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を添加し、次いで得られた反応混合物を室温で４ｈ撹拌した。過剰の溶媒及び塩化オキサリルを真空中で１時間除去し、次の工程に進んだ。

ＤＣＭ（２５ｍＬ）中の上記の得られた塩化カルボニルに、エトキシアセチレン（１８．３３ｍｍｏｌ、ヘキサン中４０％ｗ／ｗ、２ｅｑ）を添加した。次いで撹拌溶液を、ｒｔにてトリエチルアミン（１．３８ｍＬ、１０．０８ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）で滴下処理した。３０分後、懸濁液を加熱還流し、更に１６時間撹拌した。得られた混濁混合物を放冷し、その後、濾過によりトリエチルアンモニウムクロリドを除去して、濾液を真空中で濃縮して褐色の油を得た。次いで、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ ７０：３０）により精製して、化合物７（１．３２ｇ、４．８８ｍｍｏｌ、５３％）を褐色の油として得た（これは、ＮＭＲ分光法で示唆されているように、２つの（７４：２６）ジアステレオマーの混合物である）。

主要な異性体についてのデータ：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ５．３５（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄｔ，Ｊ＝５．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３０－４．１６（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｔｄ，Ｊ＝７．１，１．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３０ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １８６．５２，１８２．０８，１１３．９８，１１３．４０，１０６．５１，１０１．０２，８４．３２，７９．９７，６９．９４，５４．８４，２５．８８，２４．９１，１４．００ｐｐｍ．

化合物８の調製

ＣＡＳ ５４６２２－９５－６（２００ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中撹拌溶液に、１滴のＤＭＦ、塩化オキサリル（０．１２ｍＬ、１．３７ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を添加し、次いで得られた反応混合物を室温で４時間撹拌した。過剰な溶媒及び塩化オキサリルを真空中で１時間除去し、次の工程に進んだ。

密閉管中のトルエン（２ｍＬ）中の上記で得られた酸塩化物に、１－（トリメチルシリル）プロピン（１．０３ｍＬ、９．１６ｍｍｏｌ、１０ｅｑ）、続いてＥｔ_３Ｎ（０．１５ｍＬ、１．１０ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を添加し、得られた反応混合物を１２０℃で一晩（１６時間）加熱し、その後、ＨＣｌ（１Ｍ、１０．００ｍＬ）でクエンチした。水相をＥｔＯＡｃ（２０×２ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。次いで、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ ９０：１０）により精製して、化合物８（１４６ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ、５１％）を無色の油として得た（これは、ＮＭＲ分光法で示唆されているように、２つの（８２：１８）ジアステレオマーの混合物である）。

主要な異性体についてのデータ：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ４．８９（ｓ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），０．２８ｐｐｍ（ｓ，９Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １９０．８５，１７９．５５，１６４．９７，１１２．１５，１０７．４２，１０７．２４，８５．１５，８０．８１，５４．６０，２５．５５，２３．６０，１０．４５，－１．０９ｐｐｍ．
ＬＣＭＳ：（ＥＳＩ^＋）：［Ｍ＋１］^＋＝３１３．３，ＲＴ１．２３分（方法１０）

化合物９の調製

ＣＡＳ ５４６２２－９５－６（４００ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のトルエン（６ｍＬ）中撹拌溶液に、２－クロロ－１－メチルピリジニウムヨージド（７０２ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）、フェニルビニルスルフィド（０．６０ｍＬ、４．５８ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）、及びＤＩＰＥＡ（０．９６ｍＬ、５．４９ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を添加した。次いで得られた反応混合物を１６時間還流した。次いで反応物を室温まで冷却し、ＨＣｌ（２０ｍＬ、１Ｍ）でクエンチし、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。次いで、粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ ９０：１０）にかけて、化合物９（１４０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、２３％）を淡黄色の油として得た（これは、ＮＭＲ分光法で示唆されているように、２つの（８２：１８）ジアステレオマーの混合物である）。

主要な異性体についてのデータ：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．３２（ｓ，５Ｈ），５．２０－５．１２（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｓ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），１．３９ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １９５．９４，１５８．２０，１３４．４５，１２９．２５，１２９．０８，１２７．８９，１１３．３６，１０７．４３，９５．７２，８２．３２，７７．３２，７７．００，７６．６８，７６．４２，５５．５７，４０．９３，２６．７６，２５．９０ｐｐｍ．

化合物１０の調製

ＣＡＳ ３９６８２－０４－７（３．１０ｇ、１０．５３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）中撹拌溶液に、１滴のＤＭＦ、塩化オキサリル（１．３５ｍＬ、１５．８０ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を添加し、次いで得られた反応混合物を室温で４時間撹拌した。過剰な溶媒及び塩化オキサリルを真空中で１時間除去し、次の工程に進んだ。

８０℃のＥｔ_３Ｎ（２．２８ｍＬ、１５．８０ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）及びビニルトリメトキシシラン（１２．４２ｍＬ、８４．２９ｍｍｏｌ、８ｅｑ）のトルエン（２０ｍＬ）中撹拌溶液に、トルエン（１０ｍＬ）中の上記で得られた酸塩化物をシリンジポンプで２時間かけて添加した。次いで反応混合物を１２０℃で一晩（１６時間）還流させた後、ＨＣｌ（１Ｍ、４０．００ｍＬ）でクエンチした。水相をＥｔＯＡｃ（４０×２ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。次いで、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ ９０：１０）により精製して、化合物１０（２．４０ｇ、６．３７ｍｍｏｌ、６０％）を無色の油として得た（これは、ＮＭＲ分光法で示唆されているように、４つの（５６：２４：１１：９）ジアステレオマーの混合物である）。

化合物１０に対して、Ｐｒｅｐ ＨＰＬＣ（固定相：ＲＰ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ－１０μｍ、５０×１５０ｍｍ、移動相：水中０．２５％ＮＨ_４ＨＣＯ_３溶液、ＣＨ_３ＣＮ）による精製を行い、化合物１０ａ（１１．５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、５％収率）（５０．６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、２０％収率）及び化合物１０ｂ（１２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、５％収率）の２つの画分を得た。

化合物１０ａ
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ ７．３１－７．４９（ｍ，５Ｈ），５．８９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５９－４．７２（ｍ，３Ｈ），４．１２（ｓ，１Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝１６．３，１１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｄｄ，Ｊ＝１６．１，１２．１Ｈｚ，１Ｈ），１．６９（ｓ，３Ｈ），１．６１－１．６７（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ），０．００ｐｐｍ（ｓ，９Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ：δ ２０２．８，１３７．８，１２９．７，１２９．４，１２９．３，１１４．２，１０５．９，１０４．９，８４．２，８２．９，７３．１，４４．６，２７．４，２６．９，２５．０，０．０ｐｐｍ．
ＬＣＭＳ：（ＥＳＩ^＋）：［Ｍ＋１］^＋＝３７７．４，ＲＴ１．３１分（方法１０）

化合物１０ｂ
^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ ７．３３－７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２９－７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２６－７．２９（ｍ，２Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄｄ，Ｊ＝４．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８４（ｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），０．１４ｐｐｍ（ｓ，９Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ：δ ２０５．７，１３６．６，１２８．３，１２７．７，１２７．０，１１５．３，１０３．８，１００．３，８５．２，８５．１，７１．８，４３．１，２８．２，２７．４，２２．８，－２．０ｐｐｍ．
ＬＣＭＳ：（ＥＳＩ^＋）：［Ｍ＋１８］^＋＝３９４．３，ＲＴ１．３５分（方法１０）

化合物１１の調製

化合物１０（１．６０ｇ、４．２５ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）中撹拌溶液に、酢酸（０．２４ｍＬ、４．２５ｍｍｏｌ、１ｅｑ）及びＴＢＡＦ（１２．７５ｍＬ、ＴＨＦ中の１．０Ｍ、３ｅｑ）を滴加した。得られた反応混合物をｒｔで５時間撹拌し、水（２０ｍＬ）を添加することによりクエンチし、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。次いで、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ ８０：２０、Ｒ_ｆ＝０．５）により精製して、化合物１１（１８５ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ、１４％（２８％ｂｒｓｍ））を無色の油として得た（これは、ＮＭＲ分光法で示唆されているように、２つの（６５：３５）ジアステレオマーの混合物である）。この実験を更に１回繰り返して、１８０ｍｇ、１４％を得て、これら２つの生成物を合わせて、化合物１１（３６５ｍｇ）を得た。

化合物１１の主要な異性体についてのデータ：^１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム－ｄ，６００ＭＨｚ）：δ＝７．３４－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３１－７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），２．６４－２．７７（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｔｄ，Ｊ＝１１．３，４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１４－２．２２（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ），１．３４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（クロロホルム－ｄ，１５１ＭＨｚ）：δ＝２０３．１，１３６．８，１２８．６，１２８．２，１２８．０，１１３．４，１０６．６，９９．７，８６．６，８３．６，７２．０，４０．７，２７．１，２６．５，２６．０ｐｐｍ．

化合物１２の調製

ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中の化合物１１（３５０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）（化合物１１のシクロブタンの波型結合は、以前に得られた複数の異性体の混合物を指す）に、－７８℃でＮａＢＨ_４（５７ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ、１．３０ｅｑ）を添加し、得られた反応混合物を－７８℃で１時間撹拌した。次いで反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ）を添加することによりクエンチし、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、粗化合物１２を得た。次いで、３つの異性体からなる粗生成物（ＴＬＣ）を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ ９０：１０～８０：２０）により精製して、無色の油としての化合物１２ａ（Ｒｆ０．４、１６５ｍｇ、ＮＭＲ分光法で示唆されているように２つのジアステレオマー（９１：９）の混合物として４７％）、無色の油としての化合物１２ｂ（Ｒｆ０．３、８０ｍｇ、ＮＭＲ分光法で示唆されているように３つのジアステレオマー（６８：２６：６）の混合物として２３％）、及び無色の油としての化合物１２ｃ（Ｒｆ０．２、８０ｍｇ、ＮＭＲ分光法で示唆されているように単一の純異性体としての２３％）という３つの異性体を得た。

化合物１２ａの精製を、Ｐｒｅｐ ＨＰＬＣ（固定相：ＲＰ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ－１０μｍ、５０×１５０ｍｍ、移動相：水中０．２５％ＮＨ_４ＨＣＯ_３溶液、ＭｅＯＨ）により行い、８６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、５３％収率を得た。

化合物１２ａについてのデータ
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．３９－７．２５（ｍ，５Ｈ），５．９２（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１５－４．０５（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），１．８９－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３Ｈ），１．２８ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３Ｈ）．
ＬＣＭＳ：（ＥＳＩ^＋）：［Ｍ＋１８］^＋＝３２４．３，ＲＴ１．０１分（方法１０）

化合物１２ｂの主要な異性体についてのデータ：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．５２－７．３５（ｍ，５Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８８－４．８１（ｍ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，１Ｈ），４．４４－４．３７（ｍ，１Ｈ），４．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１２．３，１０．０，２．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１４（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１１．０，９．８，８．３，２．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９０－１．７４（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３６－１．３０ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）．

化合物１２ｃについてのデータ
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．３６－７．２０（ｍ，５Ｈ），５．９１（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３５－４．２４（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１５－２．００（ｍ，２Ｈ），２．００－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．６８（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．３７（ｍ，３Ｈ），１．２５ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，３Ｈ）．
ＬＣＭＳ：（ＥＳＩ^＋）：［Ｍ＋１８］^＋＝３２４．４，ＲＴ０．９４分（方法１０）

化合物１３の調製

ＣＡＳ ３９６８２－０４－７（４００ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）のアセトニトリル（６ｍＬ）中撹拌溶液に、２－クロロ－１－メチルピリジニウムヨージド（５２１ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）、ｔｅｒｔ－ブチルビニルエーテル（１．７９ｍＬ、１３．５９ｍｍｏｌ、１０ｅｑ）、及び最後にＤＩＰＥＡ（０．７１ｍＬ、４．０８ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を添加した。次いで得られた反応混合物を１６時間還流した。次いで反応物を室温まで冷却し、ＨＣｌ（２０ｍＬ、１Ｍ）でクエンチし、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。次いで、粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ ９０：１０）にかけて、化合物１３（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、２０％、単一のジアステレオマーとして、しかし未知のジアステレオマーとして）を無色の油として得た。

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．３９－７．２８（ｍ，５Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄｄ，Ｊ＝４．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８７－２．７４（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），１．１８ｐｐｍ（ｓ，９Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ２０５．６４，１３７．１１，１２８．３４，１２７．７８，１２７．７６，１１４．６３，１０５．７３，１０１．５５，８５．７６，８１．７３，７４．７０，７２．３３，６３．７４，５０．１６，２８．２１，２７．８６，２７．４４ｐｐｍ

化合物１４の調製

１－Ｏ－メトキシ－β－Ｄ－リボフラノース（２５．３ｇ、１５４ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）をピリジン（２５３ｍＬ）中に溶解させ、トリフェニルホスフィン（４４．４ｇ、１６９ｍｍｏｌ、１．１０ｅｑ）を少量ずつ添加した。溶液を０℃まで冷却し、ヨウ素（４２．９ｇ、１６９ｍｍｏｌ、１．１０ｅｑ）を４０分の時間にわたって少量ずつ添加した。試薬の添加後、溶液を０℃で更に２０分間冷却した後、室温で２４時間撹拌した。その後、反応混合物を０℃まで冷却し、塩化ピバロイル（４３．５ｍＬ、３５４ｍｍｏｌ、２．３０ｅｑ）を、撹拌混合物に１．５時間かけて圧力平衡滴下漏斗により滴加した。試薬を添加した後、混合物を室温まで温め、２２時間撹拌した。混合物を、真空中で最小体積まで濃縮し、トルエン（２×３００ｍＬ）と共蒸発させた。残留している褐色のスラリーにｎ－ヘプタン（１Ｌ）を添加すると、その後にトリフェニルホスフィン－オキシドが沈殿した。混合物を１時間音波処理し、固体材料を濾過し、ｎ－ヘプタン（３００ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空中で最小体積まで濃縮し、黄色シロップを得た。次いで、シロップをＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）中に再溶解させ、チオ硫酸ナトリウム（ａｑ．ｓａｔ．１×２５０ｍＬ）溶液及びブライン（１×２５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濾液を真空中で濃縮して、化合物１４（４９．０ｇ、７２％粗収率）を得て、これを室温で放置すると固化した。

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ δ ５．２７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｄｄ，Ｊ＝６．３，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｓ，１Ｈ），４．２４（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｄｄ，Ｊ＝６．５，４．９Ｈｚ，２Ｈ），１．２２（ｓ，９Ｈ），１．２１ｐｐｍ（ｓ，９Ｈ）
^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ δ １７７．０，１７６．８，１０６．１，８０．３，７５．２，７４．９，５５．３，３８．８，３８．６，２７．１，６．７ｐｐｍ

化合物１５の調製

化合物１４（４７．８ｇ、１０８ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）をＤＭＦ（５００ｍＬ）中に溶解させ、ＤＢＵ（１７．８ｍＬ、１１９ｍｍｏｌ、１．１０ｅｑ）を１回で撹拌混合物に添加し、これを９０℃まで１８時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、真空中で約２５０ｍＬまで濃縮した。その後、褐色溶液をｎ－ヘプタン（１．５Ｌ）中で希釈し、ブライン（３×７５０ｍＬ）で洗浄した。得られた有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ｎ－ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９９：１～９：１）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させ、所望の化合物１５（３０．２ｍｇ、９６．１ｍｍｏｌ、収率８９％）を無色液体として得た。

^１Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ５．７６（ｄｔ，Ｊ＝５．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｓ，１Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，９Ｈ），１．２１ｐｐｍ（ｓ，９Ｈ）
^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １７７．３，１７７．２，１５７．２，１０６．２，８４．６，７３．２，６９．７，５６．３，３９．１，３９．０，２７．４，２７．３ｐｐｍ

化合物１６の調製

亜鉛粉末（２５．０ｇ、０．３８ｍｏｌ、１．００ｅｑ）を、脱塩水（１００ｍＬ）を入れた二口丸底フラスコ（５００ｍＬ）に添加し、溶液を、窒素で１５分間脱気した。その後、硫酸銅（ＩＩ）（１．８５ｇ、１１．５ｍｍｏｌ、０．０３ｅｑ）を添加し、撹拌溶液を４５分間にわたり脱気及び撹拌した。混合物を濾過し、黒色固体を、それぞれ、脱気水（２５０ｍＬ）及び脱気アセトン（２５０ｍＬ）で洗浄した。亜鉛－銅カップルを真空中で１２時間乾燥させた。化合物１５（１０．０ｇ、３１．８ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を炉乾燥フラスコ内で計量し、無水ジエチルエーテル（３００ｍＬ、４Åのモレキュラーシーブ上で乾燥させた）中に溶解させた。その後、亜鉛－銅カップル（１４．６ｇ、２２３ｍｍｏｌ、７．００ｅｑ）をジエチルエーテル中の撹拌溶液に１回で添加した。オーブンで乾燥した圧力平衡滴下漏斗を取り付け、無水ジエチルエーテル（１００ｍＬ）及び塩化トリクロロアセチル（６．１０ｍＬ、５４．１ｍｍｏｌ、１．７０ｅｑ）を充填した。試薬を２．５時間かけて滴加し、２５℃を超えないように温度を慎重に監視した。添加後、亜鉛－銅カップルをデカンテーションし、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）を用いてすすぎ洗いし、有機層をｎ－ヘプタン（５００ｍＬ）により希釈し、その後にＮａＨＣＯ_３（ａｑ．ｓａｔ．３×３００ｍＬ）及びブライン（２×２５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濾液を真空中４０℃で濃縮し、化合物１６（１３．２ｇ、粗製）を得た。

^１Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ５．８４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝１８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｓ，１Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝１８．７Ｈｚ，１Ｈ），１．１９ｐｐｍ（ｓ，１８Ｈ）
^１３Ｃ ＮＭＲ（９１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １９１．０，１７６．３，１７５．４，１０６．０，９１．４，８３．２，７４．６，７１．２，５５．９，５２．０，３８．５，２６．８ｐｐｍ

化合物１７の調製

化合物１６（２．６４ｇ、６．２１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）をＴＨＦ（４５．０ｍＬ）中に溶解させ、酢酸（５．３３ｍＬ、９３．１ｍｍｏｌ、１５．０ｅｑ）を添加し、続いて、亜鉛粉末（４．０６ｇ、６２．１ｍｍｏｌ、１０．０ｅｑ）を少量ずつ添加し、混合物を５０℃まで５時間加熱した。その後、溶液を室温まで冷却し、Ｃｅｌｉｔｅで濾過した。濾液を真空中で最小体積まで濃縮し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）中に再溶解させ、ブライン（２×７５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ｎ－ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９９：１～１：１）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させ、所望の化合物１７（１．４８ｍｇ、４．１６ｍｍｏｌ、６７％収率）を無色油として得た。

^１Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ５．５６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｄｄ，Ｊ＝４．４，０．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｓ，１Ｈ），３．４３－３．５１（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），３．３３－３．４１（ｍ，１Ｈ），３．１４－３．２５（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｓ，９Ｈ），１．２１ｐｐｍ（ｓ，９Ｈ）
^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ２０３．２，１７７．２，１７６．８，１０５．７，７５．７，７５．１，７４．０，５８．３，５５．７，５５．５，３９．０，３８．８，２７．１ｐｐｍ

化合物１８ａ及び化合物１８ｂの調製

化合物１７（５００ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をＭｅＯＨ（５ｍＬ）中に溶解させ、ＮａＢＨ_４（６４．０ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ、１．２０ｅｑｕｉｖ）を－７８℃で少量ずつ添加し、得られた溶液を－７８℃で３０分間撹拌した。次いで反応物を、２０ｍＬの飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液を添加することによりクエンチした。得られた溶液を、２×２０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせた。混合物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（勾配溶離：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ９９：１～４：１）とともにシリカゲルカラムにかけた。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて、化合物１８ａ（１４％化合物１８ｂとの混合）を得た。

７５％収率（３７５ｍｇ、１１．４ｍｍｏｌ）、無色の油。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ５．２７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｐ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），２．７８－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７４－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．４１－２．３３（ｍ，１Ｈ），２．１５－２．２１（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｓ，９Ｈ），１．２０ｐｐｍ（ｓ，９Ｈ）．ＧＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１８Ｈ_３０Ｏ_７に対する計算値［Ｍ－ＣＨ_３Ｏ］^＋＝３２７．１８、実測値３２７．１４、ＲＴ：９．３１７分、（方法１）。

化合物１９ａ及び化合物１９ｂの調製

化合物１８ａ（化合物１８ｂとの混合）（７．００ｇ、１９．５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、ＴＥＡ（３．９４ｇ、３９．１ｍｍｏｌ、２．０ｅｑｕｉｖ）をＤＣＭ（７０ｍＬ）中に溶解させ、次いで塩化ベンゾイル（５．４７ｇ、３９．１ｍｍｏｌ、２．０ｅｑｕｉｖ）を０℃で滴加し、得られた溶液を０℃で１時間撹拌した。次いで反応物を、１Ｍ ＨＣｌ水溶液でｐＨ＜７までクエンチした。得られた溶液に、１３０ｍＬのＤＣＭを添加し、１×２００ｍＬのＨ_２Ｏで抽出し、有機層を合わせた。混合物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（勾配溶離：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ９９：１～２０：１）とともにシリカゲルカラムにかけた。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて、化合物１９ａ（１３％化合物１９ｂとの混合物）を得た。

８７％収率（７．９０ｇ、１７．１０ｍｍｏｌ）、無色の油。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．０７－８．０１（ｍ，２Ｈ），７．６０－７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．３８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８６－４．７８（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．０５－３．１４（ｍ，１Ｈ），２．９４－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，７．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４４（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，７．３Ｈｚ，１Ｈ），１．２９（ｓ，９Ｈ），１．２２ｐｐｍ（ｓ，９Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ：Ｃ_２５Ｈ_３４Ｏ_８に対する計算値［Ｍ＋ＮＨ_４］^＋＝４８０．２６、実測値４８０．２５、ＲＴ：２．１５１分（方法１）。

化合物１９ｂの調製

化合物１８（２．２８ｇ、６．３６ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）をＴＨＦ（６０ｍＬ）中に溶解させ、安息香酸（９３２ｇ、７．６３ｍｍｏｌ、１．２０ｅｑ）を添加し、続いてトリフェニルホスフィン（２．０１ｇ、７．６３ｍｍｏｌ、１．２０ｅｑ）を添加した。混合物を０℃まで冷却し、ジエチルアゾジカルボキシレート（１．１５ｍＬ、７．３１ｍｍｏｌ、１．２０ｅｑ）を添加した。混合物は、添加後に室温まで温め、１６時間撹拌し、続いてペンタン（１２０ｍＬ）を添加するとトリフェニルホスフィン－オキシドが沈殿した。固体を濾過し、ヘプタン（３０ｍＬ）ですすいだ。濾液にブライン（５０ｍＬ）を添加し、生成物をヘプタン（１×１５０ｍＬ、２×１００ｍＬ）中で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣は、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ｎ－ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９９：１～４：１）により精製した。中間体３０を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させ、化合物１９ｂ（１．７９ｍｇ、３．８８ｍｍｏｌ、６１％収率）を無色油として得た。

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．９８－８．０４（ｍ，２Ｈ），７．５２－７．６０（ｍ，１Ｈ），７．３９－７．４７（ｍ，２Ｈ），５．４４（ｍ，１Ｈ），５．３７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．４，７．５，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６２－２．７２（ｍ，２Ｈ），２．５２－２．６２（ｍ，１Ｈ），１．２１（ｓ，９Ｈ），１．２０ｐｐｍ（ｓ，９Ｈ）
^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １７７．２，１７７．０，１６６．１，１３３．０，１３０．０，１２９．６，１２８．４，１０５．７，８１．１，７５．１，７４．３，６５．５，５５．４，４１．３，３９．３，３９．０，３８．８，２７．２，２７．１ｐｐｍ

化合物２０の調製

６－Ｃｌプリン ＣＡＳ ８７－４２－３（１．６９ｇ、１０．９ｍｍｏｌ、１．１ｅｑｕｉｖ）をＭｅＣＮ（３７ｍＬ）中に溶解させ、Ｎ，Ｏ－ビス（トリメチルシリル）アセトアミド（２．０２ｇ、９．９５ｍｍｏｌ、１ｅｑｕｉｖ）を滴加した。混合物を８０℃まで一晩加熱した。混合物を冷却した後、ＭｅＣＮ（３１ｍＬ）中の化合物１９ａ（１３％化合物１９ｂとの混合物）（４．６ｇ、９．９５ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）を添加し、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（２．６５ｇ、１１．９４ｍｍｏｌ、１．２ｅｑｕｉｖ）を添加し、混合物を８０℃まで２時間加熱した。ｒｔまで冷却して、混合物を、ＥｔＯＡｃで、飽和ＮａＨＣＯ_３で２回、飽和ａｑ．ＮａＣｌで１回抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。溶媒を真空中で除去した。残渣を、ジクロロメタン／メタノール（勾配溶離：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１～３０：１）とともにシリカゲルカラムにかけた。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物２０を得た。８６％収率（５．００ｇ、８．５６ｍｍｏｌ）、発泡固体。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．８１（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．０９－８．０２（ｍ，２Ｈ），７．６４－７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．９Ｈｚ，２Ｈ），６．２３（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４４－５．３６（ｍ，１Ｈ），３．０８－２．９９（ｍ，１Ｈ），２．８３－２．６３（ｍ，３Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ），１．１６ｐｐｍ（ｓ，９Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ：Ｃ_２９Ｈ_３３ＣｌＮ_４Ｏ_７に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５８５．２０、実測値５８５．３０、ＲＴ：２．２２６分（方法６）。

化合物２１の調製

化合物２０（４．０ｇ、６．８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑｕｉｖ）を、１，４－ジオキサン（４０ｍＬ）及びａｑ．ＮＨ_３（１０ｍＬ）中に溶解させた。混合物を８０℃まで一晩加熱した。ｒｔまで冷却し、次いで溶媒を真空中で除去した。生成物をＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中に溶解させ、ナトリウムメトキシド（０．３７ｇ、６．８４ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）を添加した。反応物をｒｔで３０分間撹拌し、次いでＨ交換樹脂とｐＨ＝７になるまで撹拌した。次いで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン／メタノール（勾配溶離：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１～９０：１０）とともにシリカゲルカラムにかけた。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物２１を得た。

９５％収率（１．９０ｇ、６．４８ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄｄ，Ｊ＝６．７，４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｐ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６４－２．４２（ｍ，４Ｈ），２．２９－２．２２ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １５６．０６，１５３．０９，１５０．０２，１４０．４８，１１９．３６，８６．８６，７８．９１，７５．１４，７３．２８，５７．３８，４５．９７，４１．０３ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１２Ｈ_１５Ｎ_５Ｏ_４に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２９４．１１、実測値２９４．１２、ＲＴ：１．３０１分（方法８）。

化合物２２の調製

化合物２１（１．８０ｇ、６．１４ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）をアセトン（１８ｍＬ）中に溶解させ、２，２－ジメトキシプロパン（１．３ｇ、１２．３ｍｍｏｌ、２．００ｅｑｕｉｖ）及び過塩素酸（０．１２ｇ、１．２２ｍｍｏｌ、０．２０ｅｑｕｉｖ）を０℃で添加した。反応物をｒｔで１時間撹拌した。次いで、反応物に、ｐＨ＝７になるまで１Ｍ ＮａＯＨ水溶液を添加し、続いて５０ｍＬのＤＣＭを添加し、１×６０ｍＬのＨ_２Ｏで抽出し、有機層を合わせた。混合物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン／メタノール（勾配溶離：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１～８５：１５）とともにシリカゲルカラムにかけた。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物２２を得た。

７７％収率（１．５８ｇ、４．５０ｍｍｏｌ）、淡黄色の油。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．００（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），５．８１（ｓ，１Ｈ），５．４１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｐ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５１（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２４（ｄｔ，Ｊ＝１２．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８５（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，７．９Ｈｚ，１Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），１．２１－１．１６（ｍ，１Ｈ），１．１３ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １５６．０４，１５３．１６，１４９．３７，１４０．３１，１１８．８９，１１２．９３，８８．５４，８４．９５，８３．９６，８０．０２，５７．５６，４８．９４，４５．３２，２６．６２，２５．３４ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１５Ｈ_１９Ｎ_５Ｏ_４に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］_＋＝３３４．１４、実測値３３４．１０、ＲＴ：０．８９４分（方法３）。

化合物２３の調製

化合物２２（１．５ｇ、４．５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑｕｉｖ）をジクロロメタン（１５ｍＬ）中に溶解させ、ピリジン（１５ｍＬ）及びＭｓＣｌ（０．７７ｇ、６．７５ｍｍｏｌ、１．５ｅｑｕｉｖ）を０℃で添加した。反応物を４０℃で３時間撹拌した。次いで、反応混合物を３０ｍＬの氷水中に注ぎ、３０ｍＬのジクロロメタンで抽出し、減圧下で濃縮して、化合物２３を得た。９７％収率（１．８ｇ、４．３８ｍｍｏｌ）、淡黄色の油。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．７７（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｄｔ，Ｊ＝１２．７，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５４（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９６（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，７．１Ｈｚ，１Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ），１．４２ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ １５５．８５，１５２．３０，１４８．８３，１４０．７１，１１９．０６，１１３．２２，８９．７７，８５．０２，８４．２６，８１．１６，６６．４２，４３．３５，３８．３１，３６．６２，２５．４０，２４．０５ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１６Ｈ_２１Ｎ_５Ｏ_６Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４１２．１２、実測値４１２．１５、ＲＴ：０．９８７分（方法１）。

化合物２４の調製

化合物２３（１．８０ｇ、４．３８ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）をＤＭＦ（３０ｍＬ）中に溶解させ、テトラブチルアンモニウムヨージド（０．１６ｇ、０．４３ｍｍｏｌ、０．１０ｅｑｕｉｖ）及びＮａＮ_３（２．８ｇ、４３．８ｍｍｏｌ、１０．００ｅｑｕｉｖ）を０℃で添加した。反応物を１１０℃で３時間撹拌した。次いで、反応混合物を氷水４５ｍＬ中に注ぎ、２×５０ｍＬのジクロロメタンで抽出し、減圧下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン／メタノール（勾配溶離：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１～９０：１０）とともにシリカゲルカラムにかけた。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物２４を得た。

７０％収率（１．１０ｇ、８．５６ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），５．６９（ｄｄ，Ｊ＝５．９，０．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０４－３．９６（ｍ，１Ｈ），２．６７－２．４９（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．０，５．１，３．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．８，３．４Ｈｚ，１Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ），１．４３ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ １５５．７９，１５２．５５，１４８．９４，１４０．７２，１１９．００，１１２．９４，８９．４８，８６．１７，８５．９５，８４．０９，５０．０２，４１．１４，３６．２１，２５．３６，２４．０１ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１５Ｈ_１８Ｎ_８Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３５９．１５、実測値３５９．１５、ＲＴ：１．２１６分、（方法６）．

化合物２５の調製

化合物２４（１．０ｇ、２．８０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）をメタノール（１０ｍＬ）中に溶解させ、Ｐｄ／Ｃ（０．２ｇ）を添加した。反応物を水素雰囲気下にてｒ．ｔで一晩撹拌した。完了後、次いで溶液を濾過した。濾過ケーキをＭｅＯＨで洗浄し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン／メタノール（勾配溶離：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１～８０：２０）とともにシリカゲルカラムにかけた。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物２５を得た。

７５％収率（０．７５ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ８．２３（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），５．６８（ｄｄ，Ｊ＝５．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．６４－２．５７（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６，８．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，７．５Ｈｚ，１Ｈ），１．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．２，８．２，４．９Ｈｚ，１Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ），１．４３ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ １５６．０２，１５２．５４，１４８．９４，１４１．０３，１１９．０１，１１２．８６，８９．４６，８６．３５，８５．８２，８４．１４，４１．４０，４０．９３，３６．９８，２５．３５，２３．９８ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１５Ｈ_２０Ｎ_６Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３３３．１６、実測値３３３．１０、ＲＴ：０．９０２分、（方法３）。

化合物２６の調製

ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の化合物２５（０．１２ｇ、０．３６ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）に、２Ｍ ＨＣｌ（２ｍＬ）を添加し、混合物を４０℃まで３時間加熱した。その後、溶液を室温まで冷却し、ＮａＨＣＯ_３でｐＨ＝７まで慎重にクエンチした。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×２ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、濾液を真空中で濃縮した。残渣をＰｒｅ－ＨＰＬＣ（カラム：Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｐｒｅｐ Ｔ３ ＯＢＤカラム、１９×２５０ｍｍ １０ｕ；移動相Ａ：水（１０ｍＭ ＮＨ_４ＨＣＯ_３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２５ｍＬ／分；勾配：７分で８％Ｂから１２％Ｂへ）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物２６を得た。

７６％収率（０．０８ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２５（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｄｄ，Ｊ＝６．３，４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｐ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．９，８．２，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．８，８．１，４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１３ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，６．８Ｈｚ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ １５５．６８，１５２．９９，１４９．１７，１４０．１４，１１９．００，８７．０４，８５．０３，７５．６７，７３．８４，４２．３６，４０．９３，３８．７７ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１２Ｈ_１６Ｎ_６Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２９３．１３、実測値２９３．２、ＲＴ：１．３４６分、（方法８）

化合物２７の調製

ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物２５（０．１０ｇ、０．３０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）に、ＡｃＯＨ（０．５ｍＬ）を添加し、続いてプロパナール（０．０２６ｇ、０．４４ｍｍｏｌ、１．５０ｅｑ）を添加した。反応物をｒ．ｔで３０分間撹拌した。溶液を０℃まで冷却した。ゆっくりとＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（０．１３ｇ、０．６２ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）を添加し、混合物をｒ．ｔで３時間撹拌し、真空中で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン／メタノール（勾配溶離：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１～９０：１０）とともにシリカゲルカラムにかけた。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物２７を得た。

６２％収率（０．０７ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ ８．１６（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８４－３．６５（ｍ，１Ｈ），２．８７－２．６７（ｍ，３Ｈ），２．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４１（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，８．１Ｈｚ，１Ｈ），１．８９（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），１．５３（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，４Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ），０．８６ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ １５５．６０，１５２．９３，１４８．７２，１４０．７６，１１４．０２，８８．２９，８５．２０，８５．１１，８３．２７７，４７．０２，４６．５８，３７．５２，３３．７８，２５．２３，２４．１０，２２．７１，１９．０４，１０．１２ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１８Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３７５．２１ 実測値３７５．１０、ＲＴ：１．２８５分、（方法３）。

化合物２８の調製

ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の化合物２７（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）に２Ｍ ＨＣｌ（２ｍＬ）を添加し、混合物を４０℃まで３時間加熱した。その後、溶液を室温まで冷却し、ＮａＨＣＯ_３でｐＨ＝７まで慎重にクエンチした。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×２ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、濾液を真空中で濃縮した。残渣をＰｒｅ－ＨＰＬＣ（カラム：Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｐｒｅｐ Ｔ３ ＯＢＤカラム、１９×２５０ｍｍ １０ｕ；移動相Ａ：水（１０ｍＭ ＮＨ_４ＨＣＯ_３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２５ｍＬ／分；勾配：７分で８％Ｂから１２％Ｂへ；２１０／２５４ｎｍ）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物２８を得た。

４５％収率（０．０４０ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．２５（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｓ，２Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｓ，１Ｈ），４．８１（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３７－３．２４（ｓ，２Ｈ）３．１９－３．０９（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１７－２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），１．３９（ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），０．８６ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １５６．５２，１５３．０１，１４９．９８，１４０．３６，１１９．７９，８７．９４，８４．９４，７５．９１，７３．７０，４９．１８，４７．１４，４１．００，３７．３８，２３．１８，１２．３３ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１５Ｈ_２２Ｎ_６Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３３５．１８、実測値３３５．２５、ＲＴ：０．９０８分、（方法３）。

化合物２９の調製

化合物１８ａ（化合物１８ｂとの混合物）（６．００ｇ、１６．８ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）をＴＨＦ（６０ｍＬ）中に溶解させ、トリフェニルホスフィン（８．８０ｇ、３３．６ｍｍｏｌ、２．００ｅｑｕｉｖ）、安息香酸（６．２０ｇ、５０．４ｍｍｏｌ、３．００ｅｑｕｉｖ）を添加した。次に、ＤＩＡＤ（１０．０ｇ、５０．４ｍｍｏｌ、３．００ｅｑｕｉｖ）を０℃でゆっくりと添加した。混合物をｒｔで１ｈ撹拌し、次いで５０℃まで２時間加熱し、続いて追加の０．５ｅｑのトリフェニルホスフィン及び１ｅｑのＤＩＡＤを０℃で添加し、次いで５０℃まで１時間加熱した。反応物をＲＴまで冷却し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２００ｍＬ）に添加して、水相をＥＡ（２００ｍＬ）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させて、真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ９９：１～５：１）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物２９を得た。

６９％収率（１２．０ｇ、３５．９２ｍｍｏｌ）、黄色の油。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）８．０３－７．９８（ｍ，２Ｈ），７．５９－７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），５．４７－５．３９（ｍ，１Ｈ），５．３７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），２．７１－２．６１（ｍ，２Ｈ），２．６０－２．５０（ｍ，１Ｈ），１．２１ｐｐｍ（ｓ，９Ｈ），１．２０（ｓ，９Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ：Ｃ_２５Ｈ_３４Ｏ_８に対する計算値［Ｍ＋ＮＨ_４］^＋＝４８０．２６、実測値４８０．２５、ＲＴ：１．５５７分、方法７。

化合物３０の調製

６－ＣｌプリンＣＡＳ ８７－４２－３（１．６５ｇ、１０．７ｍｍｏｌ、１．１ｅｑｕｉｖ）をＭｅＣＮ（３５ｍＬ）中に溶解させ、Ｎ，Ｏ－ビス（トリメチルシリル）アセトアミド（２．０２ｇ、９．７３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑｕｉｖ）を滴加した。混合物を８０℃まで一晩加熱した。混合物を冷却した後、ＭｅＣＮ（３０ｍＬ）中の化合物２９（４．５ｇ、９．７３ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）を添加し、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（２．５９ｇ、１１．６８ｍｍｏｌ、１．２ｅｑｕｉｖ）を添加し、混合物を８０℃まで２時間加熱した。ｒ．ｔまで冷却して、混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出し、飽和ＮａＨＣＯ_３及び飽和ａｑ．ＮａＣｌで１回洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。溶媒を真空中で除去した。残渣を、ジクロロメタン／メタノール（勾配溶離：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１～３０：１）とともにシリカゲルカラムにかけた。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物３０を得た。

７６％収率（４．３０ｇ、７．３６ｍｍｏｌ）、発泡固体。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．７８（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．０８－７．９８（ｍ，２Ｈ），７．６３－７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．９Ｈｚ，２Ｈ），６．２５－６．１８（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４３－５．３２（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），２．８６－２．６０（ｍ，３Ｈ），１．２９（ｓ，９Ｈ），１．１３ｐｐｍ（ｓ，９Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ：Ｃ_２９Ｈ_３３ＣｌＮ_４Ｏ_７に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５８５．２０、実測値５８５．３０、ＲＴ：２．２２７分、方法５。

化合物３１の調製

化合物３０（４．３０ｇ、７．３５ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）を１，４－ジオキサン（４５ｍＬ）及び濃縮ａｑ．ＮＨ_３（１１ｍＬ）中に溶解させた。混合物を８０℃まで一晩加熱した。ｒｔまで冷却し、次いで溶媒を真空中で除去した。生成物をＭｅＯＨ（４５ｍＬ）中に溶解させ、ナトリウムメトキシド（０．４０ｇ、７．３５ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）を添加した。反応物をＲＴで３０分間撹拌し、次いでＨ交換樹脂とｐＨ＝７になるまで撹拌した。次いで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン／メタノール（勾配溶離：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１～９０：１０）とともにシリカゲルカラムにかけた。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物３１を得た。

９５％収率（２．０５ｇ、７．００ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄｄ，Ｊ＝６．７，４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５７－２．６６（ｍ，１Ｈ），２．５３－２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２９ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，５．７Ｈｚ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１２Ｈ_１５Ｎ_５Ｏ_４に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２９４．１１、実測値２９４．２０、ＲＴ：１．４０９分、方法８。

化合物３２の調製

化合物３１（２．００ｇ、６．８２ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）をアセトン（２０ｍＬ）中に溶解させ、２，２－ジメトキシプロパン（１．４０ｇ、１３．６ｍｍｏｌ、２．００ｅｑｕｉｖ）及び過塩素酸（０．１３ｇ、１．３６ｍｍｏｌ、０．２０ｅｑｕｉｖ）を０℃で添加した。反応物をＲＴで１時間撹拌した。次いで反応物を、１Ｍ ＮａＯＨ水溶液でｐＨ＝７になるまでクエンチした。得られた溶液に、６０ｍＬのＤＣＭを添加し、１×６０ｍＬのＨ_２Ｏで抽出し、有機層を合わせた。混合物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン／メタノール（勾配溶離：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１～８５：１５）とともにシリカゲルカラムにかけた。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物３２を得た。

７９％収率（１．８０ｇ、５．４０ｍｍｏｌ）、白色の固体。．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），５．６７（ｄｄ，Ｊ＝５．９，０．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２６－４．１５（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．７，５．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），１．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．２，３．１Ｈｚ，１Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ），１．４１ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，メタノール－ｄ４ δ １５５．２７，１５１．４１，１４８．９６，１４１．０７，１１８．９４，８９．４３，８６．５７，８５．４５，８３．９７，６１．３０，５３．４０，４４．１３，３９．８５，２５．４０，２４．０４ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１５Ｈ_２２Ｎ_６Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３３４．１５、実測値３３４．１０、ＲＴ：０．９０３分、方法３。

化合物３３の調製

化合物３２（１．００ｇ、３．００ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解させ、ピリジン（１０ｍＬ）及びＭｓＣｌ（０．５１ｇ、４．５０ｍｍｏｌ、１．５ｅｑｕｉｖ）を０℃で添加した。反応物を４０℃で３ｈ撹拌した。次いで、反応物を３０ｍＬの氷水中に注ぎ、１×２０ｍＬのジクロロメタンで抽出し、減圧下で濃縮して、化合物３３を得た。

８１％収率（１．００ｇ、２．４３ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），５．６７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｐ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｄｔ，Ｊ＝１３．８，６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５１（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．０４－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ），１．４２ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１６Ｈ_２１Ｎ_５Ｏ_６Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４１２．１２、実測値４１２．１５、ＲＴ：１．１９０分、方法３。

化合物３４の調製

化合物３３（３００ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）をＤＭＦ（３ｍＬ）中に溶解させ、テトラブチルアンモニウムヨージド（２７ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、０．１０ｅｑｕｉｖ）及びＮａＮ_３（４７４ｍｇ、７．３ｍｍｏｌ、１０．００ｅｑｕｉｖ）を０℃で添加した。反応物を１１０℃で３ｈ撹拌した。次いで、反応物を氷水４ｍＬ中に注ぎ、２×５ｍＬのジクロロメタンで抽出し、減圧下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン／メタノール（勾配溶離：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１～９０：１０）とともにシリカゲルカラムにかけた。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物３４を得た。

７６％収率（２００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），５．７８（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｐ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６４（ｄｔ，Ｊ＝１２．６，６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２７（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），１．６８（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，８．０Ｈｚ，１Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ），１．０２ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ １５６．０１，１５２．５２，１４８．８９，１４０．５７，１１９．０３，１１３．１３，８９．７０，８５．０１，８４．１５，８１．６９，４６．５２，４１．６４，３６．４３，２５．３９，２４．０４，１２．４６ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１５Ｈ_１８Ｎ_８Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３５９．１５、実測値３５９．２０、ＲＴ：１．３６４分、方法２２。

化合物３５の調製

化合物３４（２００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）をメタノール（２ｍＬ）中に溶解させ、Ｐｄ／Ｃ（４０ｍｇ）を添加した。反応物をｒ．ｔで一晩撹拌した。完了後、次いで溶液を濾過した。濾過ケーキをＭｅＯＨで洗浄し、次いで濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン／メタノール（勾配溶離：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１～８０：２０）とともにシリカゲルカラムにかけた。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物３５を得た。

７０％収率（１３０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，２Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），５．７８（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｐ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．９１（ｄｔ，Ｊ＝１２．６，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５４（ｄｔ，Ｊ＝１２．４，６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１１（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，８．６Ｈｚ，１Ｈ），１．５５－１．４７（ｍ，４Ｈ），１．４２ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ １５６．０１，１５２．５０，１４８．９８，１４０．３８，１１８．９４，１１２．９８，８９．５１，８５．０２，８４．０５，８１．５１，４３．７０，３８．５６，３８．４４，２５．４０，２４．０５ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１５Ｈ_２０Ｎ_６Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３３３．１６、実測値３３３．０５、ＲＴ：０．９６６分、方法３。

化合物３６の調製

ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の化合物３５（１５５ｍｇ、０．４７０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）に、２Ｍ ＨＣｌ（２ｍＬ）を添加し、混合物を４０℃まで３ｈ加熱した。その後、溶液を室温まで冷却し、ｐＨ＝７になるまでＮａＨＣＯ_３で慎重にクエンチした。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×２ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、濾液を真空中で濃縮した。残渣をＰｒｅ－ＨＰＬＣ（カラム：Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｐｒｅｐ Ｔ３ ＯＢＤカラム、１９×２５０ｍｍ １０ｕ；移動相Ａ：水（１０ｍＭ ＮＨ_４ＨＣＯ_３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２５ｍＬ／分；勾配：７分で８％Ｂから１２％Ｂへ；２１０／２５４ｎｍ）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物３６を得た。

３７％収率（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．２６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，２Ｈ），５．８１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），４．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．１，４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１７（ｍ，３Ｈ），２．９１－２．６９（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｑ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），１．６７ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １５６．５０，１５３．０１，１５０．２５，１４０．３６，１１９．７７，８６．９６，７９．７７，７５．２８，７３．３４，４９．０６，４６．９３，４１．６６ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１２Ｈ_１６Ｎ_６Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２９３．１３、実測値２９３．２０、ＲＴ：０．９４８分、方法２。

化合物３７の調製

化合物３３（１９０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）をｎ－ＰｒＮＨ_２（２ｍＬ）中に溶解させ、混合物を９０℃まで４８時間加熱した。その後、溶液を室温まで冷却し、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（カラム：Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｐｒｅｐ Ｔ３ ＯＢＤカラム、１９×２５０ｍｍ １０ｕ；移動相Ａ：水（１０ｍＭ ＮＨ_４ＨＣＯ_３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２５ｍＬ／分；勾配：７分で８％Ｂから１２％Ｂへ；２１０／２５４ｎｍ）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物３７を得た。

６８％収率（１３０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），５．８０（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９９（ｄｔ，Ｊ＝１３．０，６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９２－２．８３（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，３．１Ｈｚ，２Ｈ），２．３０（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，８．７Ｈｚ，１Ｈ），１．６９（ｄｔ，Ｊ＝１５．１，７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．０１ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ １６５．１９，１５２．５４，１４８．８５，１４０．６０，１１３．１６，８４．９６，８４．０９，８１．８５，４３．９３，４０．２７，３８．０６，３５．０６，２３．９９，２０．５８，２０．２５，２０．２５，１０．０２，９．７０ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１２Ｈ_１６Ｎ_６Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３７５．２１、実測値３７５．２０、ＲＴ：１．２６３分、方法：３。

化合物３８の調製

ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の化合物３７（１３０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）に２Ｍ ＨＣｌ（２ｍＬ）を添加し、混合物を４０℃まで３ｈ加熱した。その後、溶液を室温まで冷却し、ｐＨ＝７になるまでＮａＨＣＯ_３で慎重にクエンチした。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×２ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、濾液を真空中で濃縮した。残渣をＰｒｅ－ＨＰＬＣ（カラム：Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｐｒｅｐ Ｔ３ ＯＢＤカラム、１９×２５０ｍｍ １０ｕ；移動相Ａ：水（１０ｍＭ ＮＨ_４ＨＣＯ_３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２５ｍＬ／分；勾配：７分で８％Ｂから１２％Ｂへ；２１０／２５４ｎｍ）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物３８を得た。

３４％収率（４０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｄｄ，Ｊ＝６．６，４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｔｑ，Ｊ＝１５．０，７．５，７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｄｔ，Ｊ＝１２．２，６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１４（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．０５－１．９０（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），０．９５ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ １５５．９１，１５２．４２，１４９．５６，１４０．１０，１１９．２９，８８．０１，８０．７２，７５．３１，７３．７７，４８．５９，４４．１２，４２．６０，３７．５３，２２．２６，１０．６９ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１２Ｈ_１６Ｎ_６Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３３５．１８、実測値３３５．１５、ＲＴ：１．９３７分、方法３。

化合物６７．１の調製

亜鉛粉末（２５．０ｇ、０．３８０ｍｏｌ）を、脱塩水（１００ｍＬ）を入れた二口丸底フラスコ（５００ｍＬ）に添加し、溶液を窒素で１５分間脱気した。その後、硫酸銅（ＩＩ）（１．８５ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌溶液を４５分間脱気した。混合物を濾過し、固体を脱気水（２５０ｍＬ）及び脱気アセトン（２５０ｍＬ）で、それぞれ洗浄した。亜鉛－銅カップルを真空中で１２時間乾燥させた。ＣＡＳ ６９９１－６５－７（５．００ｇ、２６．９ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）の無水Ｅｔ_２Ｏ（１５０ｍＬ、４Åモレキュラーシーブの上方に通して乾燥）中溶液を、不活性アルゴン雰囲気下の火炎乾燥フラスコ中の亜鉛－銅カップル（１２．２ｇ、１８６ｍｍｏｌ、７．００ｅｑ）に添加した。その後、トリクロロアセチルクロリド（４．２９ｍＬ、３７．７ｍｍｏｌ、１．４０ｅｑ）の無水Ｅｔ_２Ｏ（３０ｍＬ）中溶液を、２５℃で３時間にわたって撹拌溶液に滴加した。添加完了後、撹拌を停止し、有機層を沈殿させた亜鉛塩からデカンテーションし、ペンタン／Ｅｔ_２Ｏ（１００ｍＬ）で洗浄した。有機相をＮａＨＣＯ_３（ａｑ．ｓａｔ．３×１５０ｍＬ）及びブライン（３×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濾液を真空中で濃縮して、化合物６７．１（７．２０ｇ、粗製）を得た。

^１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ５．１０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｓ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．６１（ｄｄ，Ｊ－２８．２，１８．７，２Ｈ），３．５２（ｓ，１Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．３４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １９１．６，１１３．５，１１０．０，９１．１，８７．６，８５．３，８１．２，５７．３，５０．０，２６．５，２５．５ｐｐｍ．

化合物９３の調製

化合物６７．１（６３ｇ、２１２．８３ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）をＴＨＦ（６３０ｍＬ）中に溶解させ、次いでＮａＢＨ_４（１６．２ｇ、４２６ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）を０℃で添加した。混合物を０℃で３０分間撹拌し、その後０℃の飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１０００ｍＬ）に添加した。生成物をＥｔＯＡｃ（３×１０００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃを用いたシリカゲルカラム（勾配溶離：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ９９：１～７０：３０）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物９３を得た。

７２％収率（４５ｇ、１５１．００ｍｍｏｌ）、淡黄色の油。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ４．９９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｓ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．７，８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，９．７Ｈｚ，１Ｈ），１．４４（ｓ，３Ｈ），１．３６ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１２．５，１０８．９，９５．９，８６．９，８４．７，８２．０，７１．０，５６．３，３５．４，２６．７，２５．５ｐｐｍ．

化合物９４の調製

化合物９３（４５ｇ、１５１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（４５０ｍＬ）中に溶解させ、次いでピリジン（３５．８ｇ、４５３．１６ｍｍｏｌ、３．００ｅｑ）及びＴｆ_２Ｏ（５１．１ｇ、１８１ｍｍｏｌ、１．２０ｅｑ）を０℃で添加した。混合物を０℃で１時間撹拌した。混合物を０℃で飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５００ｍＬ）に添加し、次いでＥｔＯＡｃ（３×５００ｍＬ）で抽出した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾過して、濾液を真空中で濃縮した。残渣（４５ｇ、粗製）をＡｃＯＨ：ＭｅＯＨ（１：１、２０Ｖ）中に溶解させて、亜鉛（１３６ｇ、２０９２．３０ｍｍｏｌ、２０．０ｅｑ）を添加した。混合物を６０℃で１６時間撹拌した。残渣を、０℃で飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５００ｍＬ）に添加し、固体を濾別し、水相を酢酸エチル（５００ｍＬ）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ９９：１～２０：１）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物９４を得た。

６９％収率（２５．５ｇ、２１７ｍｍｏｌ、２工程）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ６．１７（ｔ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｓ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５８（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，１．１Ｈｚ，１Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ），１．３３ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １３３．０，１３２．３，１１２．５，１０７．５，９３．６，８５．１，８１．２，５４．５，３６．４，２６．４，２５．３ｐｐｍ．

化合物９５ａの調製

化合物９４（２５ｇ、１０２ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）をＤＣＭ（２５０ｍＬ）中に溶解させ、ｍ－ＣＰＢＡ（５２．０ｇ、３０２ｍｍｏｌ、３．００ｅｑ）を０℃で添加した。混合物を４０℃で１６時間撹拌した。混合物を冷却した後、固体を濾過により除去し、ｉＰｒＯＨ（２５０ｍＬ）、続いてＮａＢＨ_３ＣＮ（１２．８ｇ、２０３ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）を０℃で添加した。混合物を６０℃で２時間撹拌した。混合物を室温まで冷却した後、残渣をＮａＨＣＯ_３飽和水溶液に添加し、水層をＥｔＯＡｃ（３×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機画分を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ９９：１～９５：５）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物９５ａを得た。

５２％収率（１２．１ｇ、５２．６ｍｍｏｌ、２工程）、無色の油。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ５．００（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０３－３．９７（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．２１－２．０９（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｔｄ，Ｊ＝１１．３，８．９Ｈｚ，１Ｈ），１．６７－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．３５ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１１．５，１０７．３，９１．０，８５．１，７８．１，７３．９，５４．５，２６．７，２５．５，２３．４，２０．０ｐｐｍ．

化合物９６の調製

化合物９５ａ（３００ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）をＤＣＭ（３ｍＬ）中に溶解させ、次いでＤＭＰ（１．１０ｇ、２．６０ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）を０℃で添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。反応物をＮａ_２Ｓ_２Ｏ_３飽和水溶液（２０ｍＬ）及びＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（２０ｍＬ）を添加することによりクエンチし、続いてＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過して、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃを用いたシリカゲルカラム（勾配溶離：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ９９：１～９０：１０）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を真空中で除去し、化合物９６を得た。

６３％収率（１８７ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ４．９７（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），２．９５－２．８１（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．２，１０．６，６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｄｔ，Ｊ＝１２．１，１０．４Ｈｚ，１Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），１．３４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ２０６．２，１１３．１，１０７．１，１０１．６，８５．０，７９．０，５４．９，３９．５，２６．３，２５．４，２０．０ｐｐｍ．

化合物９７ａの調製

化合物９５ａ（１２．０ｇ、５２．２ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）、ＤＭＡＰ（５．７９ｇ、２６．１ｍｍｏｌ、０．５０ｅｑ）をピリジン（１２０ｍＬ）中に溶解させ、次いで塩化ベンゾイル（１４．６ｇ、１０４ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）を０℃で滴加し、得られた溶液を０℃で１時間撹拌した。次いで反応物にＨＣｌ（１Ｍ、水性、２０ｍＬ）を、ｐＨ＜７に到達するまで添加した。生成物をＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃを用いたシリカゲルカラム（勾配溶離：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ９９：１～８０：２０）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を真空中で除去し、化合物９７ａを得た。

７９％収率（１３．７ｇ、４１．０ｍｍｏｌ）、無色の油。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．０４－７．９７（ｍ，２Ｈ），７．６３－７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５０－７．４４（ｍ，２Ｈ），５．３７－５．３１（ｍ，１Ｈ），５．２１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｓ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），２．４８－２．３４（ｍ，２Ｈ），２．０１－１．８９（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．７３（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ），１．４４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １６５．１，１３０．２，１３２．９，１２９．５，１２８．４，１１２．４，１０７．７，８９．０，８５．２，７８．７，７４．３，５５．０，２６．４，２５．６，２２．０，２０．８ｐｐｍ．

化合物９８ａの調製

化合物９７ａ（７．００ｇ、２１．０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）をＭｅＯＨ（７０ｍＬ）中に溶解させ、ＨＣｌ（２Ｍ、ａｑ．７０ｍＬ）を添加した。混合物を３５℃まで１６時間加熱した。その後、溶液を室温まで冷却し、真空中で濃縮した。これにより、１２ｇの粗化合物９８ａが得られた。

半分の量の残渣（６ｇ、粗製）を乾燥ピリジン（６０ｍＬ）中に溶解させ、３０分間撹拌した。無水酢酸（３．１０ｇ、２９．８ｍｍｏｌ、１．５０ｅｑ）を０℃で添加した。混合物を室温で３時間撹拌した。その後、混合物を氷冷水（２００ｍＬ）中に注ぎ、室温で３０分間撹拌した。粗混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×２００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブライン（３×２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（勾配溶離：ＰＥ／ＥＡ １００：１～１０：１）により精製した。生成物を含有する画分を合わせ、溶媒を真空中で除去して化合物９８ａを得た。

４０％収率（３．１０ｇ、８．２０ｍｍｏｌ、２工程）、黄色の油。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．０６－８．００（ｍ，２Ｈ），７．６３－７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄｔ，Ｊ＝４．７，１．９Ｈｚ，２Ｈ），５．９２（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３５－５．２９（ｍ，１Ｈ），５．２５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），２．３３－２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．９６－１．８６（ｍ，１Ｈ），１．６６－１．５７ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７４．２，１７４．０，１６８．９，１３７．１，１３６．６，１３２．３，１３２．０，１０９．３，９０．４，８０．０，７８．３，７４．４，５８．７，５７．３，２６．２，２５．０，２３．０ｐｐｍ．

化合物９９ａの調製

６－クロロプリン（１．４０ｇ、８．９９ｍｍｏｌ、１．１０ｅｑ）をＭｅＣＮ（２５ｍＬ）中に溶解させ、Ｎ，Ｏ－ビス（トリメチルシリル）アセトアミド（１．６５ｇ、８．１３ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を滴加した。混合物を８０℃まで１６時間加熱した。混合物を室温まで冷却した後、ＭｅＣＮ（２２ｍＬ）中の化合物９８ａ（３．１０ｇ、８．２０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）、続いてトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（２．１５ｇ、９．６８ｍｍｏｌ、１．２０ｅｑ）を添加し、混合物を８０℃まで２時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３（３×５０ｍＬ）及び飽和ａｑ．ＮａＣｌ（３×５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ９９：１～４：１）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を真空中で除去し、化合物９９ａを得た。

５７％収率（２．３０ｇ、４．６０ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．６６（ｓ，１Ｈ），８．３３－８．２８（ｍ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．７０－７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｄｄ，Ｊ＝９．１，７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３９－２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，９．９Ｈｚ，１Ｈ），１．８０－１．７３ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ １７０．２，１６９．８，１６５．６，１５１．３，１５１．１，１５０．４，１４６．６，１３３．３，１３２．１，１２９．７，１２９．５，１２８．４，８８．４，８６．４，７３．９，７２．６，７０．８，２２．０，２０．３，１９．０，１８．８ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ２３Ｈ２１ＣｌＮ４Ｏ７に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０１．１１、実測値５０１．２０、ＲＴ：１．８０６分、（方法３）。

化合物１００ａの調製

化合物９９ａ（１１０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を１，４－ジオキサン（１．２ｍＬ）中に溶解させ、ＮＨ_３（ａｑ．０．３ｍＬ）を添加した。混合物を８０℃まで１６時間加熱した。混合物を室温まで冷却した後、溶媒を真空中で除去し、生成物をＭｅＯＨ（１．２ｍＬ）中に溶解させた。ナトリウムメトキシド（１１．８ｇ、０．２２ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を添加し、混合物を室温で３０分間撹拌し、次いで水素交換樹脂（ＣＡＳ：７８９２２－０４－０）と３０分間ＰＨ＝７になるまで撹拌した。得られた混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン／メタノールを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１～５：１）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を真空中で除去し、化合物１００ａを得た。

４３％収率（３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２７（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．１，４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３７－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．１０－２．０１（ｍ，１Ｈ），１．６２－１．４４（ｍ，２Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ １５６．２，１５２．３，１４８．９，１４０．６，１１９．７，９１．４，８８．５，７４．８，７３．５，７０．０，２０．７，２０．１ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１２Ｈ_１５Ｎ_５Ｏ_４に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９４．１１、実測値２９４．００、ＲＴ：０．７９９分（方法３）。

化合物９５の調製

化合物９４（５．００ｇ、２０．３ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）をＤＣＭ（５０ｍＬ）中に溶解させ、次いでｍ－ＣＰＢＡ（１０．４ｇ、６０．５ｍｍｏｌ、３．００ｅｑ）を０℃で添加した。混合物を４０℃で１６時間撹拌した。混合物を室温まで冷却した後、固体を濾過により除去し、ｉＰｒＯＨ（５０ｍＬ）及びＮａＢＨ_３ＣＮ（２．６ｇ、４０．６３ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）を０℃で添加した。混合物を６０℃で２時間撹拌した。混合物を室温まで冷却した後、残渣をＮａＨＣＯ_３飽和水溶液に添加し、水層をＥｔＯＡｃ（３×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機画分を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ９９：１～９５：５）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を真空中で除去し、化合物９５ａ及び化合物９５ｂを、それぞれ、４４：５６の混合物として得た。

４５％収率（２．１ｇ、９．１３ｍｍｏｌ、２工程）、無色の油。

化合物９７の調製

化合物９５（２．１ｇ、９．１３ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）及びＤＭＡＰ（１．０１ｇ、４．５４ｍｍｏｌ、０．５ｅｑ）をピリジン（２０ｍＬ）中に溶解させ、次いで塩化ベンゾイル（２．５ｍｇ、１７．９ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）を０℃で滴加し、得られた溶液を０℃で１時間撹拌した。次いで反応混合物にＨＣｌ（水性、１Ｍ）を、ＰＨ＜７になるまで添加した。得られた溶液にＤＣＭ（２００ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（２００ｍＬ）を添加した。生成物をＤＣＭ（３×２００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣をＰｒｅ－ＨＰＬＣ（カラム：Ｃ１８カラム、２０～３０ｕｍ；移動相Ａ：水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ_４ＨＣＯ_３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：１００ｍＬ／分；勾配：３０分で３０Ｂから７０Ｂへ；２１０／２５４ｎｍ）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物９７ａ及び化合物９７ｂを得た。

化合物９７ｂ：５０％収率（１．５ｇ、３．９６ｍｍｏｌ）、無色の油。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．０８（ｄｔ，Ｊ＝７．１，１．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５９－７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４８－７．４２（ｍ，２Ｈ），５．１４－５．０６（ｍ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｓ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４２－２．１４（ｍ，４Ｈ），１．４４（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １６６．２，１３２．８，１３０．３，１２９．６，１２８．２，１１２．２，１０９．４，９２．５，８５．４，８４．２，７２．９，５５．８，２６．４，２５．３，２４．６，２３．８ｐｐｍ．

化合物９７ａ：２５％収率（１．０ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）、無色の油。

化合物９８ｂの調製

化合物９７ｂ（８００ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）をＭｅＯＨ（８ｍＬ）中に溶解させ、ＨＣｌ（２Ｍ、８ｍＬ）を添加した。混合物を３５℃まで１６時間加熱した。その後、溶液を室温まで冷却し、濾液を真空中で濃縮した。残渣（７００ｍｇ）を無水ピリジン（７ｍＬ）中に溶解させ、３０分間撹拌した。無水酢酸（３６４ｍｇ、３．５６ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を、室温の撹拌溶液に添加した。混合物を室温で３時間撹拌した。その後、混合物を氷冷水（３０ｍＬ）中に注ぎ、室温で３０分間撹拌した。粗混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×３０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブライン（３×２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮して、シリカクロマトグラフィー（勾配溶離：ＰＥ／ＥＡ １００：１～１０：１）により精製した。生成物を含有する画分を合わせ、溶媒を真空中で除去して化合物９８ｂを得た。

４３％収率（２工程、３９０ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、黄色の油。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．１３－８．０９（ｍ，２Ｈ），７．５８－７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４７－７．４１（ｍ，２Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），２．４３－２．２８（ｍ，２Ｈ），２．２２－２．１５（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０６ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １６９．７，１６９．４，１６５．８，１３２．９，１３０．０，１２９．７，１２８．３，１０５．９，８８．９，７５．５，７４．１，７１．５，５５．７，２５．４，２４．１，２２．８，２０．５ｐｐｍ．

化合物９９ｂの調製

６－クロロプリン（１７７ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ、１．１０ｅｑ）をＭｅＣＮ（３．２ｍＬ）中に溶解させ、Ｎ，Ｏ－ビス（トリメチルシリル）アセトアミド（２０８ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を滴加した。混合物を８０℃まで１６時間加熱した。混合物を冷却した後、ＭｅＣＮ（２．８ｍＬ）中の化合物９８ｂ（３９０ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を添加し、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（２７２ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ、１．２０ｅｑ）を添加し、混合物を８０℃まで２時間加熱した。室温まで冷却して、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３及び飽和ａｑ．ＮａＣｌで洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ＰＥ／ＥＡ ９９：１～４：１）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物９９ｂを得た。

５７％収率（２９４ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．５５（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），７．９６－７．８８（ｍ，２Ｈ），７．５８－７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｄｔ，Ｊ＝７．６，４．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｔｄ，Ｊ＝５．６，２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．４９－２．３１（ｍ，４Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．０２ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １６９．７，１６９．１，１６６．８，１５２．２，１５２．０，１５１．２，１４３．６，１３３．７，１３１．８，１２９．６，１２８．７，１２８．６，８７．２，８４．２，７４．２，７３．３，７２．１，２７．２，２１．８，２０．６，２０．３ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_２３Ｈ_２１ＣｌＮ_４Ｏ_７に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０１．１１、実測値５０１．１０、ＲＴ：１．７６７分（方法３）。

化合物１００ｂの調製

化合物９９ｂ（１３０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を１，４－ジオキサン（１．２ｍＬ）中に溶解させ、アンモニア（ａｑ．０．３ｍＬ）を添加した。混合物を８０℃まで１６時間加熱した。室温まで冷却して、溶媒を真空中で除去した。生成物をＭｅＯＨ（１．２ｍＬ）中に溶解させ、ナトリウムメトキシド（１２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を添加した。反応物を室温で３０分間撹拌し、続いてＰＨ＝７まで水素交換樹脂（ＣＡＳ：７８９２２－０４－０）と３０分間撹拌した。固体を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１～５：１）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物１００ｂを得た。

３０％収率（２３ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３４（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄｄｔ，Ｊ＝７．１，４．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３９－２．３１（ｍ，１Ｈ），２．１４－２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９４－１．８３ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ １５６．２，１５２．２，１４８．７，１４０．７，１１９．６，８９．６，８９．１，７４．６，７４．１，７２．１，２４．４，２４．３ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１２Ｈ_１５Ｎ_５Ｏ_４に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９４．１１、実測値２９４．００、ＲＴ：０．６６０分（方法３）。

化合物３９の調製

アセチルアセトナトビス（エチレン）ロジウム（Ｉ）（８３７ｍｇ、３．２４ｍｍｏｌ、０．０２ｅｑ）及び（Ｒ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルジナフト［２，１－Ｄ：１’，２’－Ｆ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン－４－アミン（２．９１ｇ、８．１１ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）を窒素雰囲気下でＥｔＯＨ（６２５ｍＬ）中に溶解させた。混合物を室温で撹拌し、１５分間窒素ガスで洗い流した。次いで、（－）－（３ＡＲ，６ＡＲ）－３Ａ，６Ａ－ジヒドロ－２，２－ジメチル－４Ｈ－シクロペンタ－１，３－ジオキソール－４－オン（２５．０ｇ、１６２．１６ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）及びカリウムビニルトリフルオロボラート（４５．７ｇ、３２４ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）を添加し、反応混合物を撹拌し、４時間還流させた。反応混合物（懸濁液）を室温まで冷却した。沈殿物をＣｅｌｉｔｅパッド上で濾別し、エタノールで洗浄した。濾液の溶媒を蒸発させ、ｎ－ヘプタンを残渣に添加し、得られた懸濁液をＣｅｌｉｔｅパッドの上方に通して濾別し、ヘプタンを用いて洗浄すると、暗褐色の固体残渣が生じた。濾液をＮＨ_４ＯＨ（３×３００ｍＬ）で洗浄し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濾液を蒸発させて、化合物３９（１６．２ｇ、５１％粗収率）を得た。

化合物４０の調製

化合物３９（１６．２ｇ、８２．６ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）中溶液を、窒素雰囲気下の－７８℃で水素化アルミニウムリチウム（２４．８ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、２４．８ｍｍｏｌ、０．３０ｅｑ）のＴＨＦ（４００ｍＬ）中撹拌溶液に滴加した。反応混合物を、窒素雰囲気下、－７８℃で３０分間撹拌した。反応物をアセトン（６．１ｍＬ）、続いて水（５０ｍＬ）を－７８℃で滴加することによってクエンチした。添加後、反応混合物を室温まで温め、ＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）を添加した。混合物を激しく振盪した。有機層を分離し、水で３回洗浄し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濾液を蒸発させた。残渣を、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ｎ－ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １：０～１：１）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させ、所望の化合物４０（１０．７ｇ、７１％収率）を得た。

化合物４１の調製

化合物４０（３．１０ｇ、１６．６ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）をピリジン（１０．３ｍＬ）中に溶解させ、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロリド（２．８８ｇ、１９．１ｍｍｏｌ、１．１５ｅｑ）を室温で少量ずつ添加した。混合物を室温で１７時間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）中で希釈した。有機層をブライン（４×８０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ｎ－ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １：０～７：３）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させ、所望の化合物４１（３．１５ｇ、収率６３％）をわずかに黄色の油として得た。

化合物４２の調製

化合物４１（２０．１ｇ、４３．８ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（４００ｍＬ）中に溶解させ、混合物を－７８℃まで冷却した。オゾンは、オゾン発生装置（Ｆｉｓｃｈｅｒ ＯＺ５００／５）を用いて酸素ガスから発生させ、ガラスピペットに通して冷却溶液中で起泡させた。１．５時間後に青色が観察され、－７８℃で更に２０分間オゾンを添加した。その後、混合物を５分間窒素で洗い流し（青色は消失）、ジメチルスルフィド（２５．７ｍＬ、３５０ｍｍｏｌ、８．００ｅｑ）を－７８℃で添加した。窒素ガス流を停止し、温度を－４０℃まで上昇させながら混合物を１時間撹拌した。混合物を最小体積まで３０℃にて真空中で濃縮し、得られた黄色の油をメタノール（２２０ｍＬ）及び水（１１０ｍＬ）中に再溶解させた。溶液を０℃まで冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（１９．８ｇ、５２６ｍｍｏｌ、１２．０ｅｑ）を少量ずつ添加した。１．５時間後に氷浴を取りはずし、室温で撹拌を継続した。４時間の撹拌後、混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３５０ｍＬ）中で希釈し、ＮＨ４Ｃｌ（ａｑ．ｓａｔ．１５０ｍＬ）を添加した。生成物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×３５０ｍＬ）中で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ｎ－ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １：０～０：１）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させ、所望の化合物４２（８．３０ｇ、６３％収率）をわずかに黄色の油として得た。

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ＝４．３７－４．４２（ｍ，２Ｈ），４．１０－４．１５（ｍ，１Ｈ），３．５５－３．６２（ｍ，１Ｈ），３．４５－３．５３（ｍ，１Ｈ），２．１６－２．２６（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｄｔ，Ｊ＝１２．７，８．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．５７－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），０．０９ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，６Ｈ）
^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ＝１１１．７，８２．０，８０．９，７２．７，６４．３，４４．７，３４．４，２６．５，２６．０，２４．９，１８．４，－４．５ｐｐｍ

化合物４３の調製

化合物４２［ＣＡＳ：５１４２０６－１８－９］（８．３０ｇ、２７．４ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）をＴＨＦ（１４０ｍＬ）中に溶解させた。イミダゾール（４．６７ｇ、６８．６ｍｍｏｌ、２．５０ｅｑ）及びトリフェニルホスフィン（８．０３ｇ、２９．１ｍｍｏｌ、１．０５ｅｑ）を添加し、続いて室温でヨウ素（８．７９ｇ、３４．３ｍｍｏｌ、１．２５ｅｑ）を少量ずつ添加した。１時間後、追加量のトリフェニルホスフィン（２．２９ｇ、８．３１ｍｍｏｌ、０．３０ｅｑ）及びヨウ素（２．４６ｇ、９．６０ｍｍｏｌ、０．３５ｅｑ）を添加した。反応を２時間継続させ、次に、混合物を真空中で最小体積まで濃縮し、ｎ－ヘプタン（４００ｍＬ）を添加した。トリフェニルホスフィン－オキシドを沈殿させ、混合物を３０分間、音波処理した。有機層を濾過によって分離し、固体をｎ－ヘプタン（１００ｍＬ）によりすすぎ洗いした。濾液に、チオ硫酸ナトリウム（ａｑ．ｓａｔ．１５０ｍＬ）を添加し、生成物をｎ－ヘプタン（３×４００ｍＬ）中で抽出した。合わせた有機画分を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濾液を真空中で濃縮して、化合物４３（９．８４ｇ、ＨＮＭＲ上での計算収率：８７％）を無色の油として得た。

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ＝４．２９－４．３９（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，Ｊ＝６．１，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄｔ，Ｊ＝７．８，５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９７－３．１５（ｍ，２Ｈ），２．２２－２．３８（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｄｔ，Ｊ＝１３．０，７．７Ｈｚ，１Ｈ），１．５６（ｄｔ，Ｊ＝１３．０，５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），０．８２（ｓ，９Ｈ），０．００ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，６Ｈ）

化合物４４の調製

化合物４３（９．８４ｇ、２３．９ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）をＴＨＦ（１６８ｍＬ）中に溶解させ、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク－７－エン（５．３５ｍＬ、３５．８ｍｍｏｌ、１．５０ｅｑ）を添加した。混合物を６５℃まで２．５時間加熱し、次いで、室温まで冷却した。沈殿したＤＢＵ－塩を濾過し、ＴＨＦですすいで、濾液を真空中で最小体積まで濃縮した。その後、ｎ－ヘプタン（４００ｍＬ）及びブライン（１００ｍＬ）を添加し、生成物をｎ－ヘプタン（３×４００ｍＬ）中で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ｎ－ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １：０～１：１）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させ、所望の化合物４４（６．００ｇ、２工程を経た７７％収率）を無色液体として得た。

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ＝５．１４－５．２０（ｍ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．２，６．５，４．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６７（ｄｄｔｄ，Ｊ＝１３．９，１１．１，２．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２９－２．３５（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），０．１１ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，６Ｈ）
^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ＝１４５．６，１１３．６，１１１．２，８０．８，８０．４，７２．３，３７．５，２６．４，２６．０，２４．７，１８．４，－４．５ｐｐｍ

化合物４５の調製

亜鉛粉末（２５．０ｇ、０．３８ｍｏｌ、１．００ｅｑ）を、脱塩水（１００ｍＬ）を入れた二口丸底フラスコ（５００ｍＬ）に添加し、溶液を、窒素で１５分間脱気した。その後、硫酸銅（ＩＩ）（１．８５ｇ、１１．５ｍｍｏｌ、０．０３ｅｑ）を添加し、撹拌溶液を４５分間にわたり脱気及び撹拌した。混合物を濾過し、黒色固体を、それぞれ、脱気水（２５０ｍＬ）及び脱気アセトン（２５０ｍＬ）で洗浄した。亜鉛－銅カップルを真空中で１２時間乾燥させた。化合物４４（２．５０ｇ、８．７９ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を無水Ｅｔ_２Ｏ（７０ｍＬ、４Åモレキュラーシーブの上方に通して乾燥）中に溶解させ、亜鉛－銅カップル（７．９３ｇ、６１．５ｍｍｏｌ、７．００ｅｑ）を添加した。塩化トリクロロアセチル（２．９４ｍＬ、２６．４ｍｍｏｌ、３．００ｅｑ）をガラスシリンジ内に装填した無水Ｅｔ_２Ｏ（２０ｍＬ）中に溶解させ、室温で６．５ｍＬ／ｈの速度で滴加した。３時間後、亜鉛－銅カップルをデカンテーションによって除去し、有機層をＥｔ２Ｏ（５００ｍＬ）中で希釈し、ＮａＨＣＯ_３（ａｑ．ｓａｔ．３×１５０ｍＬ）及びブライン（３×１５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濾液を真空中で濃縮し、化合物４５（３．３６ｇ、粗製）を得た。

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ＝４．７９（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄｔ，Ｊ＝９．８，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｄ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，９．８Ｈｚ，１Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），０．９１－０．９３（ｍ，９Ｈ），０．１２ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，６Ｈ）
^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ＝１９１．８，１１２．３，８０．７，８０．１，７１．５，５１．７，２６．１，２５．９，１８．４，－４．６，－４．９ｐｐｍ

化合物４６の調製

化合物４５（１．２５ｇ、３．１６ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）中に溶解させ、亜鉛（２．０７ｇ、３１．６ｍｍｏｌ、１０．０ｅｑ）及び酢酸（１．４５ｍＬ、２５．３ｍｍｏｌ、８．００ｅｑ）を添加した。混合物を７０℃まで６時間加熱し、次いで室温まで冷却した。混合物をＣｅｌｉｔｅで濾過し、固体をＴＨＦですすぎ、濾液を真空中で最小容積まで濃縮した。その後、油をＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）中に再溶解させ、ブライン（５０ｍＬ）を添加した。生成物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×１００ｍＬ）中で抽出し、合わせた有機画分を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ｎ－ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １：０～２：３）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させ、所望の化合物４６（０．６４８ｇ、２工程を経た６３％収率）を無色の油として得た。

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ＝４．４９（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２９－４．３４（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｄｔ，Ｊ＝１０．９，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．３，４．１，２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８９－２．９９（ｍ，１Ｈ），２．７９－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．６８－２．７５（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，５．７Ｈｚ，１Ｈ），１．５８（ｓ，１Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），０．９０－０．９４（ｍ，９Ｈ），０．１１ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，６Ｈ）
^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ＝２０６．０，１１１．１，８５．２，８０．２，７２．３，５６．７，５２．８，４１．３，３４．４，２６．０，２６．０，２４．５，１８．４，－４．４，－４．７ｐｐｍ

化合物４７の調製

中間体４４とも標識された化合物４６（６００ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）をメタノール（２０．０ｍＬ）中に溶解させ、０℃まで冷却した。水素化ホウ素ナトリウム（２８２ｍｇ、７．３５ｍｍｏｌ、４．００ｅｑ）を少量ずつ添加し、混合物を０℃で１時間撹拌した。溶液を真空中で最小体積まで濃縮し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）中に溶解させ、ＮＨ_４Ｃｌ（ｓａｔ．ａｑ．５０ｍＬ）を添加した。生成物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×１００ｍＬ）中で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濾液を真空中で濃縮して、中間体４５とも標識された化合物４７（５１５ｍｇ、８５％収率）を１：１の混合物で得た。

化合物４８の調製

臭化メチルトリフェニルホスホニウム（１．４５ｇ、３．９８ｍｍｏｌ、１．３０ｅｑ）を炉乾燥バイアル中で計量し、ＴＨＦ（１２．０ｍＬ）を添加した。不均質溶液を０℃まで冷却し、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（３．９８ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、３．９８ｍｍｏｌ、１．３０ｅｑ）を滴加した。混合物を０℃で２０分間撹拌した。シリンジにより、０℃でＴＨＦ（１２．０ｍＬ）中に溶解させた化合物４６（１．００ｇ、３．０６ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）に、新しく調製したウィッティヒ試薬を滴加した。黄色の混合物を０℃で１．５時間、次いで室温で１．５時間撹拌した。混合物を真空中で最小体積まで濃縮し、ｎ－ヘプタン（３００ｍＬ）中に再溶解させた。トリフェニルホスフィン－オキシドを沈殿させ、混合物を５分間音波処理し、濾過し、濾液をＮＨ４Ｃｌ（ａｑ．ｓａｔ．２×５０ｍＬ）及びブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ｎ－ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １：０～７：３）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させ、所望の化合物４８（９３１ｍｇ、９４％収率）を得た。

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ＝４．８１（ｑｕｉｎ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｑｕｉｎ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄｄ，Ｊ＝５．５，０．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｄｔ，Ｊ＝１１．２，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｄｄ，Ｊ＝１６．１，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５４（ｄｑ，Ｊ＝１５．９，２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３１－２．４６（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），１．７６（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，５．７Ｈｚ，１Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），０．１０ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，６Ｈ）
^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ＝１４４．７，１１０．４，１０６．８，８５．３，７９．９，７２．０，４２．５，４１．２，３９．２，３６．８，２６．０，２６．０，２４．５，１８．４，－４．４，－４．６ｐｐｍ

化合物４９の調製

化合物４８（９３１ｍｇ、２．８７ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）をＴＨＦ（２．００ｍＬ）中に溶解させ、フッ化テトラブチルアンモニウム（１０．０ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、１０．０ｍｍｏｌ、３．５０ｅｑ）を添加した。混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を真空中で最小体積まで濃縮し、ＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）中に溶解させ、ＮＨ_４Ｃｌ（ａｑ．ｓａｔ．３×５０ｍｌ）及びブライン（３×５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ｎ－ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １：０～０：１）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させ、所望の化合物４９（５５６ｍｇ、９２％収率）を得た。

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ＝４．８３（ｑｕｉｎ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｑｕｉｎ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４６－４．４９（ｍ，１Ｈ），４．３６－４．３９（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．８２－２．８８（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｄｑ，Ｊ＝１６．１，２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３８－２．４６（ｍ，２Ｈ），２．２７－２．３８（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，５．９Ｈｚ，１Ｈ），１．７４（ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），１．４７（ｓ，３Ｈ），１．３６ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）
^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ＝１４４．１，１１０．６，１０７．２，８５．４，７８．７，７０．８，４１．７，４１．２，３９．５，３６．６，２５．９，２４．３ｐｐｍ

化合物５０の調製

カリウム６－クロロ－７－デアザプリンを以下のように調製した。４－クロロ－７Ｈ－ピロロ［２，３－Ｄ］ピリミジン、ＣＡＳ ３６８０－６９－１（１００ｇ、６５１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）及びＫＯｔＢｕ（７３．１ｇ、６５１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のＴＨＦ（１Ｌ）中混合物を、透明な溶液が得られるまで室温で４５分間撹拌した。溶媒を蒸発させた。残渣をＤＩＰＥ中でトリチュレートした。白色の固体を濾別し、３０℃の真空中で乾燥させ、カリウム６－クロロ－７－デアザプリン（１１３ｇ、９０％収率）を得た。

化合物４９（６４７ｍｇ、３．０８ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０．０ｍＬ）中に溶解させ、ピリジン（０．６２ｍＬ、７．６９ｍｍｏｌ、２．５０ｅｑ）を添加した。混合物を０℃まで冷却し、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．５７ｍＬ、３．３９ｍｍｏｌ、１．１０ｅｑ）を滴加した。混合物を０℃で３０分間撹拌し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）中で希釈し、ＮａＨＣＯ_３（ａｑ．ｓａｔ．４０ｍＬ）を添加した。生成物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×１００ｍＬ）中で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濾液を真空中で濃縮して、手順の一部ですぐに使用した。

カリウム６－クロロ－７－デアザプリン（５．９０ｇ、３０．８ｍｍｏｌ、１０．０ｅｑ）を無水ＤＭＦ（３５．０ｍＬ）中に溶解させ、０℃で３０分間撹拌した。この後に０℃で１５分間かけて無水ＤＭＦ（８．００ｍＬ）中に溶解させた粗トリフレート（１．０５ｇ、３．０８ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を滴加した。混合物を０℃で２時間撹拌し、次いで室温まで温め、更に２時間撹拌した。混合物をＮＨ４Ｃｌ（ａｑ．ｓａｔ．５０ｍＬ）中に注ぎ、生成物をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）中で抽出した。合わせた有機層をブライン（３×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濾液を真空中で最小体積まで濃縮した。得られた粉末に、ｎ－ヘプタン（１００ｍＬ）を添加し、混合物を１０分間音波処理した。固体を濾過し、ｎ－ヘプタンですすぎ、濾液を真空中で最小容積まで濃縮した。残渣を、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ｎ－ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １：０～０：１）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させ、所望の化合物５０（８５６ｍｇ、２工程を経た８０％）を得た。

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ＝８．６４－８．６５（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝６．３，３．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｔｄ，Ｊ＝６．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄｑｕｉｎ，Ｊ＝１８．２，２．４Ｈｚ，２Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７５（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４８－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．３３－２．４４（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．３５ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）
^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ＝１５２．３，１５０．６，１４３．４，１２７．５，１１７．９，１１２．７，１０７．０，９９．８，８５．７，８４．９，６１．５，４３．０，４２．３，４２．２，３８．３，２６．６，２４．７ｐｐｍ

化合物５１の調製

化合物５０（８５０ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を１，４－ジオキサン（２０．０ｍＬ）中に溶解させ、ＮＨ３（６０．０ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中２５％）を添加した。溶液を加圧式反応器内で１００℃まで２４時間加熱した。混合物を、真空中で最小体積まで濃縮し、トルエンと２回共蒸発させた。残渣を、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ １：０～７：３）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させ、所望の化合物５１（７９０ｍｇ、９８％収率）を得た。

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ＝８．３３（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），５．０９（ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｔｄ，Ｊ＝６．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｑｕｉｎ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｑｕｉｎ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝１５．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４５－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．３０－２．４５（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．３５ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）
^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ＝１５６．６，１５１．７，１５０．５，１４３．８，１２３．０，１１２．４，１０６．８，１０３．５，９７．６，８５．９，８５．１，６０．８，４３．１，４２．５，４２．３，３８．３，２６．６，２４．７ｐｐｍ

化合物５２、５２ａ、及び５２ｂの調製

化合物５１（２５５ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）に、９－ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（７．８１ｍＬ、ＴＨＦ中０．５Ｍ、３．９１ｍＬ、５．００ｅｑ）を添加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。溶液を０℃まで冷却し、ＮａＯＨ（７．８１ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中１Ｍ、７．８１ｍｍｏｌ、１０．０ｅｑ）を添加し、続いて過酸化水素（１．９９ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中３０％、１９．５ｍｍｏｌ、２５．０ｅｑ）を滴加した。混合物を室温で１時間撹拌し、次いでＣＨ_２Ｃｌ_２（２５０ｍＬ）中で希釈し、ＮａＨＣＯ_３（ａｑ．ｓａｔ．３×５０ｍＬ）及びブライン（１×５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ １：０～７：３）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させ、化合物５２（２１３ｍｇ、７９％収率）をジアステレオ異性体の１：１混合物として得た。中間体７２の試料でＰｒｅｐ ＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ Ｄｉａｃｅｌ ＯＪ ２０×２５０ｍｍ、移動相：ＣＯ２、ＥｔＯＨ＋０．４％のｉＰｒＮＨ_２）による精製を実施し、化合物５２ａ（１５ｍｇ）及び化合物５２ｂ（１８ｍｇ）を得た。

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ＝８．３１（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），５．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３５－２．５２（ｍ，３Ｈ），２．２７（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，８．３Ｈｚ，１Ｈ），１．７６－１．９５（ｍ，３Ｈ），１．５３（ｓ，３Ｈ），１．３３ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）
^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ．クロロホルム－ｄ）：δ＝１５６．７，１５１．７，１５０．４，１２３．１，１１２．７，９７．７，８６．２，８４．６，６６．９，６０．３，４３．４，４３．３，３４．１，３１．６，３０．４，２６．５，２４．８ｐｐｍ

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ＝８．３１（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．００（ｄｄ，Ｊ＝６．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８６－４．９４（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５０－３．６４（ｍ，２Ｈ），２．４６－２．５８（ｍ，１Ｈ），２．３６－２．４６（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，５．９Ｈｚ，１Ｈ），２．０５－２．１５（ｍ，２Ｈ），１．６４－１．７４（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｓ，３Ｈ），１．３５ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）
^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ＝１５６．７，１５１．７，１５０．４，１２２．７，１１２．３，９７．７，８６．６，８５．４，６６．９，６０．５，４３．７，４３．５，３５．４，３１．５，３０．２，２６．６，２４．７ｐｐｍ

化合物５３の調製

化合物５１（６０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）に、室温で９－ボラシクロ［３．３．１］ノナン（ＴＨＦ中０．５Ｍ、１．８４ｍＬ、０．９２ｍｍｏｌ、５．００ｅｑ）を添加した。混合物を３０分間撹拌した。その後、水中に溶解させたリン酸カリウム（３１２ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ、８．００ｅｑ）（０．５８ｍＬ、３２．０ｍｍｏｌ、１７４ｅｑ）を、窒素で１０分間脱気し、反応混合物に添加した。溶液を脱気しながら室温で１０分間撹拌し、混合物にＴＨＦ（２．４ｍＬ）中に溶解させた７－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン［ＣＡＳ：８０８７４４－３４－５］（５４．３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、１．５０ｅｑ）及び１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセンパラジウムジクロリド［ＣＡＳ：９５４０８－４５－０］（３０．２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、０．２５ｅｑ）を添加した。窒素を用いた脱気を１５分間続けた後、混合物を７０℃まで加熱した。２時間後、暗褐色溶液を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（９０ｍＬ）で希釈し、ＮＨ４ＯＨ（Ｈ_２Ｏ中２５％、２×３０ｍＬ）及びブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濾液を真空中で濃縮して化合物５３（２１９ｍｇ、粗製）をジアステレオ異性体の１：１の混合物として得て、これを次の工程で精製せずに使用した。

化合物５４ａ及び５４ｂの調製

化合物５３（前工程からの粗製）をＥｔＯＨ（４．００ｍＬ）中に溶解させ、ＨＣｌ（１６．０ｍＬ、Ｈ_２Ｏ中１Ｍ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。溶液を水（２０ｍＬ）で希釈し、冷凍及び凍結乾燥して固体残渣を得た。ｐｒｅｐ ＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ Ｄｉａｃｅｌ ＯＪ ２０×２５０ｍｍ、移動相：ＣＯ_２、ＥｔＯＨ＋０．４％のｉ－ＰｒＮＨ_２）により精製を実施し、化合物５４ａ（１４．５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、２工程を経た１９％収率）及び化合物５４ｂ（１５．０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、２工程を経た２０％収率）を得た

化合物５４ａ：
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．４２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），
６．５３（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７１－４．８８（ｍ，３Ｈ），４．１７－４．２５（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｂｒ ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５２－２．５９（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，９．８Ｈｚ，１Ｈ），２．０１－２．１７（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，８．５Ｈｚ，１Ｈ），１．７７－１．８６（ｍ，１Ｈ），１．６８－１．７７ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１５７．４，１５１．２，１４９．８，１４４．８，１３７．８，１３２．８，１２６．２，１２２．３，１１４．６，１１３．７，１１２．３，１０２．７，９８．６，７７．９，７５．５，５９．４，４２．２，４１．６，４１．２，３８．０，３４．１，２９．７ｐｐｍ．
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋１］＋＝４０５．３，ＲＴ１．１５分（方法９）

化合物５４ｂ：
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．４２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），
７．４９（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），
６．５４（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７７－４．８９（ｍ，３Ｈ），４．２４－４．３３（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２９（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，１０．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０８－２．１９（ｍ，１Ｈ），１．７４－１．８８（ｍ，２Ｈ），１．４５－１．５６ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１５７．４，１５１．２，１５０．０，１４４．９，１３７．８，１３２．８，１２６．２，１２１．９，１１４．６，１１３．８，１１２．３，１０２．７，９８．７，７７．４，７５．７，５８．７，４２．６，４１．９，４０．３，３３．９，２９．６ｐｐｍ．
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋１］＋＝４０５．２，ＲＴ１．１３分（方法９）

化合物５５ａ及び５５ｂの調製

化合物５５ａ及び５５ｂは、化合物５４ａ及び５４ｂの調製に使用されたプロセスと類似のプロセスによって調製された。

化合物５５ａ
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝８．４５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１－７．２３（ｍ，３Ｈ），６．８７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６６－４．８８（ｍ，３Ｈ），４．１４－４．２４（ｍ，１Ｈ），３．６７－３．７３（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５４－２．６９（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，９．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１０（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ），１．９８－２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，８．６Ｈｚ，１Ｈ），１．８１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１０．７，８．７Ｈｚ，１Ｈ），１．７１ｐｐｍ（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．３，７．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ）
^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１０１ＭＨｚ）：δ＝１６０．９，１５７．９，１５１．７，１５０．４，１４９．４，１３６．７，１２３．１，１２２．７，１２１．６，１０３．２，９９．１，７８．４，７６．０，５９．９，４５．１，４２．８，４１．７，３８．６，３４．７，２９．８ｐｐｍ
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋１］＋＝３６６．３，ＲＴ１．２０分（方法９）

化合物５５ｂ
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ＝８．４５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４－７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７３－４．９０（ｍ，３Ｈ），４．２４－４．３３（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５１－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｔｔ，Ｊ＝７．４，４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２６（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，１０．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．２，７．６，４．１Ｈｚ，１Ｈ），１．７３－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．５０ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，８．６Ｈｚ，１Ｈ）
^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，１０１ＭＨｚ）：δ＝１６０．９，１５７．９，１５１．７，１５０．５，１４９．４，１３６．７，１２３．２，１２２．４，１２１．６，１０３．２，９９．２，７７．９，７６．２，５９．３，５５．４，４５．４，４３．１，４２．４，４０．９，３４．４，２９．７ｐｐｍ
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋１］＋＝３６６．３，ＲＴ１．２０分（方法９）

化合物５６の調製

化合物１７（２．００ｇ、５．５０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）は、還流冷却器、温度計及びＣａＣｌ_２チューブを装備した１００ｍＬの三口フラスコ内で計量した。基質にビス（シクロペンタジエニル）ジメチルチタニウム（３９．４ｍＬ、７．９７ｍｍｏｌ、１．４５ｅｑ、ＣＡＳ：１２７１－６６－５）の溶液（トルエン中で５重量％）を添加した。フラスコはアルミホイルで被って光を遮断し、７０℃まで加熱した［注：加熱後、活性ペタシス試薬を生成すると、チタノセンに比して１当量のメタンガスが遊離する。そのため、ガラス製品内での反応セットアップのためには、閉鎖系を回避しなければならない。更に、金属加圧式反応器内での反応は、チタノセン試薬が反応器壁面に付着するため、低い転換率のみを示した。］反応物を１７時間にわたり撹拌すると、その後に完全変換が観察された。混合物を真空中で最小体積まで濃縮し、残渣にｎ－ヘプタン（１００ｍＬ）を添加した。固体を５分間音波処理し、Ｃｅｌｉｔｅに通した濾過によって除去した（ｎ－ヘプタンを用いてすすいだ）。有機層を、真空中で最小体積まで濃縮した。残渣を、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ｎ－ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １５カラム体積中で１：０～３：７）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させ、所望の化合物５６（５８％収率、１．１４ｇ；３．１９ｍｍｏｌ、無色油）を得た。

^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ ５．４２（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１７，（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８５－４．８３（ｍ，３Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．０９－３．０５（ｍ，２Ｈ），２．９４－２．８５（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｓ，９Ｈ），１．２０ｐｐｍ（ｓ，９Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ １７７．４，１７７．２，１３９．７，１０７．６，１０５．７，８０．６，７５．６，７４．５，５５．６，４４．８，４１．５，３９．２，３９．０，２７．４，２７．３ｐｐｍ．

化合物５７の調製

ＣＡＳ １７６０９８－４８－９（１．８ｇ、６．８７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をＥｔ_２Ｏ（１８ｍＬ）中に溶解させ、亜鉛（０．８９ｇ、１３．７ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）を添加した。これに続いて、０℃で撹拌しながら、トリクロロアセチルクロリド（１．６ｇ、８．９ｍｍｏｌ、１．３ｅｑ）のＥｔ_２Ｏ（６ｍＬ）中溶液を滴加した。得られた溶液を、ｒ．ｔで２時間撹拌した。次いで、０℃で、亜鉛（４．４７ｇ、６８．７ｍｍｏｌ、１０．０ｅｑ）、ＡｃＯＨ（１．８ｍＬ）を添加し、混合物をｒ．ｔで３ｈ撹拌した。残渣を、０℃で飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ）に添加し、固体を濾別し、水相をＥＡ（５０ｍＬ）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ９９：１～５：１）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて、標題の化合物５７を得た。

５５％収率（２．０ｇ、７．６３ｍｍｏｌ）、黄色の油。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ クロロホルム－ｄ）δ ７．３９－７．３１（ｍ，５Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７９－４．７３（ｍ，２Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｓ，１Ｈ），３．５０－３．３５（ｍ，３Ｈ），３．２８－３．１９（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ），１．３３ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ２０４．５８，１３６．９６，１２８．６９，１２８．２６，１２７．８３，１１１．９０，１０５．７０，８５．２５，８２．９２，７８．６０，７１．９１，５９．１３，５４．５３，２６．２６，２５．７５ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１５Ｈ_１８Ｏ_４に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３０５．１３、実測値３０５．１５、ＲＴ：０．８８７分、方法１。

化合物５８の調製

化合物５７（９００ｍｇ、２．９６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をＭｅＯＨ（９ｍＬ）中に溶解させ、次いでＮａＢＨ_４（２２５ｍｇ、５．９２ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を－７８℃で添加し、得られた溶液を－７８℃で１ｈ撹拌した。混合物を、０℃の飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）に添加し、次いでＥＡ（５０ｍＬ）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させて、真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ９９：１～７０：３０）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて、標題の化合物５８を得た。

５５％収率（５５０ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）、無色の油。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．４１－７．３１（ｍ，５Ｈ），５．８６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８７－３．７４（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｄｔ，Ｊ＝１２．６，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｄｔ，Ｊ＝１２．３，６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．４，７．５，３．４Ｈｚ，２Ｈ），１．８０（ｓ，１Ｈ），１．４７（ｓ，３Ｈ），１．３１ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １３７．３７，１２８．５８，１２８．０６，１２７．８０，１１１．７８，１０４．９０，８４．７２，８３．１８，７９．０４，，７１．６８，５９．８５，４６．６３，４０．５３，２６．５２，２５．９４ｐｐｍ，ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１７Ｈ_２２Ｏ_５に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３０７．１５、実測値３０７．２０、ＲＴ：０．７３４分、方法１。

化合物５９の調製

化合物５８（１．９６ｍｍｏｌ、６００ｍｇ、１ｅｑ）をＤＭＦ（６ｍＬ）中に溶解させ、イミダゾール（２６７ｍｇ、３．９２ｍｍｏｌ、２ｅｑ）及びＴＢＤＰＳｉＣｌ（５３７ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を添加し、混合物を５０℃で１０ｈ撹拌した。混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）中に注ぎ、続いてブライン（３×１０ｍＬ）で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、最小になるまで蒸発させた。残りのＤＭＦを除去するために、得られた残渣をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）中に溶解させた後、ブライン（５×１０ｍＬ）による更なる洗浄工程が必要であった。残渣を、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ９９：１～９０：１０）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物５９を得た。

５６％収率（６００ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）、無色の油。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．７４－７．５９（ｍ，６Ｈ），７．４４－７．３１（ｍ，９Ｈ），５．８１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６４－４．５３（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｐ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｓ，１Ｈ），２．６９（ｄｔ，Ｊ＝１２．５，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｄｔ，Ｊ＝１２．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｔｄ，Ｊ＝１１．２，７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．０１ｐｐｍ（ｓ，９Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １３５．５２，１３５．５０，１３４．８３，１２９．６７，１２９．６５，１２９．６１，１２８．４５，１２７．８９，１２７．７４，１２７．６４，１２７．６２，１２７．５９，１１１．６９，１０４．８１，８４．５６，８３．２６，７９．３６，７１．５５，６０．４７，４６．６８，４０．６６，２６．７１，２６．５９，２６．５６ｐｐｍ，ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_３３Ｈ_４０Ｏ_５Ｓｉに対する計算値［Ｍ＋ＮＨ_４］^＋＝５６２．２６、実測値５６２．２５、ＲＴ：２．６５７分、方法１。

化合物６０の調製

化合物５９（５３０ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑｕｉｖ）をメタノール中に溶解させて、Ｐｄ／Ｃ（１０６ｍｇ）を添加した。反応物を５０℃で４８ｈ撹拌した。完了後、次いで溶液を濾過した。濾過ケーキをＭｅＯＨで洗浄し、次いで濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン／メタノール（勾配溶離：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ９９：１～８０：２０）とともにシリカゲルカラムにかけた。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物６０を得た。

３３％収率（１５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、無色の油。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．６４（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ，４Ｈ），７．４３－７．３４（ｍ，６Ｈ），５．８０（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｐ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，１Ｈ），２．６４－２．５３（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｄｔ，Ｊ＝１２．６，６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．０２ｐｐｍ（ｓ，９Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １３５．４９，１３３．８７，１２９．６９，１２７．６８，１２７．６６，１１１．７３，１０４．４５，８５．９９，７９．８７，７８．１０，６０．３３，５３．４３，４６．０９，３９．８０，２６．６９，２６．３１，２５．７８，１８．９５ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_２６Ｈ_３４Ｏ_５Ｓｉに対する計算値［Ｍ＋ＮＨ４］^＋＝４７２．２２、実測値４７２．２５、ＲＴ：１．８３５分、方法１。

化合物６０．１の合成

化合物６０（２００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をＤＣＭ（２ｍＬ）中に溶解させ、次いでＤＭＰ（２２４ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を、０℃で添加した。混合物をＲＴで２時間撹拌した。２ｍＬのＮａ_２Ｓ_２Ｏ_３飽和水溶液及び２ｍＬのＮａＨＣＯ_３飽和水溶液を添加することにより反応物をクエンチし、次いでＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。残渣を、ＰＥ／ＥＡを用いたシリカゲルクロマトグラフィー（勾配溶離：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ９９：１～９０：１０）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物６０．１を得た。

７５％収率（１５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、淡黄色の油。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．６４－７．６２（ｍ，４Ｈ），７．４４－７．３６（ｍ，６Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３９－４．２１（ｍ，２Ｈ），２．７６－２．６６（ｍ，１Ｈ），２．５９－２．４９（ｍ，２Ｈ），２．４４－２．３７（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ２１１．７１，１３５．４２，１３３．７０，１３３．６４，１２９．７２，１２７．６８，１１４．０２，１０２．１８，７６．２１，７５．９７，５９．２８，４７．７３，４４．５６，２７．３１，２６．７２，２２．６９，１８．９４，ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_２６Ｈ_３２Ｏ_５Ｓｉに対する計算値［Ｍ＋ＮＨ_４］^＋＝４７０．２０、実測値４７０．３０、ＲＴ：２．２２８分、方法１。

化合物６０．２の合成

化合物６０．１（１３０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をＥｔＯＨ（１．３ｍＬ）中に溶解させ、次いでＮａＢＨ_４（２０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を０℃で添加し、混合物を０℃で３０分間撹拌した。混合物を０℃で飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）に添加し、次いでＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。残渣を、ＰＥ／ＥＡを用いたシリカゲルクロマトグラフィー（勾配溶離：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ９９：１～８０：２０）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物６０．２を得た。

６９％収率（９０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、淡黄色の油。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．６６－７．６０（ｍ，４Ｈ），７．４２－７．３２（ｍ，６Ｈ），５．６８（ｄ，１Ｈ），４．４４（ｄｄ，Ｊ＝５．３，４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．７１－２．６２（ｍ，１Ｈ），２．５７－２．４９（ｍ，１Ｈ），２．４０－２．３２（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １３５．４９，１３４．１４，１３４．０６，１２９．５５，１２７．５７，１１２．４１，１０３．７０，７８．８０，７７．０８，７５．６６，６０．３０，４４．６３，４２．５４，２６．７５，２６．３７，２６．１１，１８．９５，ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_２６Ｈ_３４Ｏ_５Ｓｉに対する計算値［Ｍ＋ＮＨ_４］^＋＝４７２．２２、実測値４７２．２０、ＲＴ：２．０６２分、方法１。

化合物６１の調製

ＣＡＳ ６９８３－４０－０（２．００ｇ、１１．６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をピリジン（２０ｍＬ）中に溶解させ、０℃まで冷却し、ＰｉｖＣｌ（１．８１ｇ、１５．０８ｍｍｏｌ、１．３ｅｑ）を添加した。混合物を０℃からｒｔで１７ｈ撹拌し、その後、混合物を、氷冷ＮＨ_４Ｃｌ（ａｑ．３０ｍＬ）中にゆっくりと注ぎ、生成物をｎ－ヘプタン（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（勾配：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ９９：１～９０：１０）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物６１を得た。

６７％収率（２．０ｇ、７．８１ｍｍｏｌ）、無色の油。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ ６．０５－６．１１（ｍ，１Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），４．５６－４．６０（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ），１．３９－１．４１（ｍ，３Ｈ），１．１９－１．２１ｐｐｍ（ｍ，９Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ １７６．９，１５８．５，１１４．１，１０６．４，８８．８，８３．０，７５．３，３８．６，２８．０，２７．２，２６．９ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１３Ｈ_２０Ｏ_５に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２５７．１３、実測値２５７．１０、ＲＴ：１．１１３分、方法６。

化合物６２の調製

化合物６１（２．２ｇ、８．５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をＥｔ_２Ｏ（２２ｍＬ）中に溶解させ、Ｚｎ（Ｃｕ）（１０．１ｇ、５９．５ｍｍｏｌ、７．０ｅｑ）を添加した。これに続いて、０℃で撹拌しながら、トリクロロアセチルクロリド（４．４ｇ、２４．５ｍｍｏｌ、２．８ｅｑ）のＥｔ_２Ｏ（６ｍＬ）中溶液を滴加した。得られた溶液を、ｒ．ｔで２時間撹拌した。次いで、０℃で、亜鉛（５．５８ｇ、８５ｍｍｏｌ、１０．００ｅｑ）、ＡｃＯＨ（２．２ｍＬ）を添加し、混合物をｒ．ｔで３ｈ撹拌した。残渣を、０℃で飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ）に添加し、固体を濾別し、水相をＥＡ（５０ｍＬ）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ９９：１～８０：２０）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物６２を得た。

６０％収率（１．５ｇ、５．０３ｍｍｏｌ）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ５．９９（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４４（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２７－３．２０（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），１．２４ｐｐｍ（ｓ，９Ｈ），^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ２０２．９３，１７７．２７，１１２．１８，１０５．４０，８４．２６，７９．３４，７８．０２，，５９．０５，５４．４０，３８．９７，２７．０２，２６．０７，２５．６１ｐｐｍ，ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１５Ｈ_２２Ｏ_６に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２９９．１４、実測値２９９．１０、ＲＴ：０．９９１分、方法６。

化合物６３の調製

化合物６２（１．５４ｇ、５．１６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中に溶解させ、次いでＮａＢＨ_４（０．３７ｇ、１０．３ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を－７８℃で添加し、得られた溶液を－７８℃で１ｈ撹拌した。混合物を、０℃の飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）に添加し、次いでＥＡ（５０ｍＬ）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させて、真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ９９：１～７０：３０）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物６３を得た。

５２％収率（７８０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ５．８４（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８９（ｄｔ，Ｊ＝１２．５，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｄｔ，Ｊ＝１２．６，６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．３０－２．２３（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），１．２２ｐｐｍ（ｓ，９Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １７７．５０，１１２．１０，１０４．６６，８４．３８，７９．０４，７８．６０，５９．５４，４６．１０，４０．３２，３８．９５，２７．１２，２６．４０，２５．８５ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１５Ｈ_２４Ｏ_６に対する計算値［Ｍ＋ＮＨ４］^＋＝３１８．２０、実測値３１８．１６、ＲＴ：１．２２８分、方法１。

化合物６４の調製

化合物６３（７５０ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をＤＭＦ（８ｍＬ）中に溶解させ、イミダゾール（３４０ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）及びＴＢＤＰＳ（６８８ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を添加した。混合物を５０℃で１０ｈ撹拌した。混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）中に注ぎ、続いてブライン（３×１５ｍＬ）で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、最小になるまで蒸発させた。得られた残渣をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）中に溶解させた後、残りのＤＭＦを除去するためにブライン（５×１５ｍＬ）による更なる洗浄工程が必要であった。残渣を、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ９９：１～９５：５）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物６４を得た。

５２％収率（７００ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，２．８，１．７Ｈｚ，４Ｈ），７．３６（ｑｔ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ，６Ｈ），５．７８（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｐ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６７（ｄｔ，Ｊ＝１２．３，６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｔｄ，Ｊ＝１２．２，７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｄｔ，Ｊ＝１２．４，６．３Ｈｚ，１Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｓ，９Ｈ），１．０３ｐｐｍ（ｓ，９Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １３５．４９，１３５．４５，１３３．９３，１３３．８４，１２９．６３，１２９．６１，１２７．６１，１２７．５９，１１２．０３，１０４．５４，８４．３８，７９．０２，７８．７７，６５．５４，６０．２５，４６．３０，４０．５６，３８．８２，３０．５８，２７．０２，２６．７２，２６．４３，２５．８８ｐｐｍ，ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_３１Ｈ_４２Ｏ_６Ｓｉに対する計算値［Ｍ＋ＮＨ_４］^＋＝５５６．２８、実測値５５６．２０、ＲＴ：２．６９７分、方法３。

化合物６０の代替調製

化合物６４（１．３７ｍｍｏｌ、７４０ｍｇ、１ｅｑ）をＭｅＯＨ（８ｍＬ）中に溶解させ、ナトリウムメトキシド（７４．０ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）を添加した。反応物をＲＴで３０分間撹拌し、次いでＨ交換樹脂とｐＨ＝７になるまで撹拌した。次いで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（勾配溶離：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ９９：１～８０：２０）とともにシリカゲルカラムにかけた。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物６０を得た。

３６％収率（２３０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、無色の油。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．６４（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ，４Ｈ），７．４３－７．３４（ｍ，６Ｈ），５．８０（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｐ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，１Ｈ），２．６４－２．５３（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｄｔ，Ｊ＝１２．６，６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．０２ｐｐｍ（ｓ，９Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １３５．４９，１３３．８７，１２９．６９，１２７．６８，１２７．６６，１１１．７３，１０４．４５，８５．９９，７９．８７，７８．１０，６０．３３，５３．４３，４６．０９，３９．８０，２６．６９，２６．３１，２５．７８，１８．９５ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_２６Ｈ_３４Ｏ_５Ｓｉに対する計算値［Ｍ＋ＮＨ４］^＋＝４７２．２２、実測値４７２．２５、ＲＴ：１．８３５分、方法４。

化合物６６ａ及び６６ｂの調製

化合物６６．１の調製

（（３ａＲ，５Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）－２，２－ジメチル－６－（ナフタレン－２－イルメトキシ）テトラヒドロフロ［２，３－ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）メタノール（４．７１ｇ、１４．３ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ、ＣＡＳ：１２１７４８２－８３－１）をＴＨＦ（８７ｍＬ）中に溶解させた。トリフェニルホスフィン（８．９８ｇ、３４．２ｍｍｏｌ、２．４ｅｑ）及びイミダゾール（２．９１ｇ、４２．７９ｍｍｏｌ、３．３ｅｑ）を添加し、続いてヨウ素（８．８０ｇ、３４．６ｍｍｏｌ、２．４ｅｑ）を少量ずつ添加した。反応混合物を、窒素雰囲気下にて還流で２時間撹拌した。Ｎａ_２ＳＯ_３飽和水溶液を添加し、続いて５分間撹拌した。次に、反応混合物をＥｔＯＡｃ（４×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_３飽和水溶液（１×２００ｍＬ）、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（１×２００ｍＬ）、及びブライン（１×２００ｍＬ）で洗浄し、次いでＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。ｎ－ヘプタンを残渣に添加し、混合物を５分間撹拌した。固体を濾過により除去し、ｎ－ヘプタンですすいだ後、濾液を真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘプタン／ＥｔＯＡｃの勾配 ９５：５～８０：２０）により精製した。生成物を含有する試験管を合わせ、真空中で濃縮して、化合物６６．１を得た。

８７％収率（２６．３ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ ７．９４－７．８３（ｍ，４Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．５４，１．６３Ｈｚ，１Ｈ），７．５３－７．４８（ｍ，２Ｈ），５．７５（ｄ，Ｊ＝３．７４Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝１２．１０Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝１２．１０Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝３．９６Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．４７，４．２９Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｄｄ，Ｊ＝１１．００，３．０８Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｄｄ，Ｊ＝１１．２２，４．４０Ｈｚ，１Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ），１．３８ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ １３４．７２，１３３．２３，１３３．２０，１２８．４９，１２７．９０，１２７．７５，１２７．０５，１２６．２８，１２６．１６，１２５．８０，１１３．２４，１０３．９５，８１．７１，７７．４７，７６．３２，７２．４６，２６．８４，２６．５７，７．３０ｐｐｍ．ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ ４５８．０［Ｍ＋ＮＨ_４］^＋Ｒ_ｆ（ｎ－ヘプタン／ＥｔＯＡｃ；１：１）＝０．７７
ＬＣＭＳ：［Ｍ＋１］^＋＝４５８．０［Ｍ＋１］＋，２．２９分（方法１３）

化合物６６．２の調製

化合物６６．１（９．３５ｇ、１９．３ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）をＤＭＦ（７１ｍＬ）中に溶解させ、ヨウ化ナトリウム（１７．４ｇ、１１５．８ｍｍｏｌ、６．００ｅｑ）を添加した。反応混合物を８０～８５℃で２時間撹拌し、ＤＢＵ（３．４６ｍＬ、２３．２ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を添加した。反応混合物を８５℃で１．５時間撹拌した。ＤＢＵの第２部分（０．８７ｍＬ、５．８０ｍｍｏｌ、０．３ｅｑ）を添加し、８５℃で１．５時間撹拌した。次に、反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ及び脱イオン水で希釈した。水層を分離し、ＥｔＯＡｃ（１×）で抽出した後、合わせた有機層をクエン酸／水酸化ナトリウム（ｐＨ＝４）緩衝液（３×）及びブライン（１×）で洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘプタン／ＥｔＯＡｃの勾配 ９０：１０～８０：２０）により精製した。生成物を含有する画分を合わせ、溶媒を真空中で除去して化合物６６．２を得た。

６５％収率（３．９４ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ ７．８９－７．８３（ｍ，４Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．６１Ｈｚ，１Ｈ，），７．５３－７．４７（ｍ，２Ｈ），５．８３（ｄ，Ｊ＝３．２６Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝１２．４２Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝１２．４２Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｄｄ，Ｊ＝４．５０，２．１５Ｈｚ，１Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），１．４３ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ １５８．７９，１３４．７７，１３３．２０，１３３．１７，１２８．４５，１２７．６７，１２７．７５，１２６．９２，１２６．２８，１２６．１５，１２５．７４，１１４．７８，１０４．２７，８３．９４，７７．４２，７２．５７，２７．９１，２７．２８ｐｐｍ．Ｒ_ｆ（ｎ－ヘプタン／ＥｔＯＡｃ；１：１）＝０．７７．ＭＰ：１０２．０１°Ｃ．
ＬＣＭＳ：［Ｍ＋１］^＋＝３１３．１［Ｍ＋１］＋，２．１７分（方法１３）

化合物６６．３の調製

化合物６６．２（３．８８ｇ、１２．４ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を無水ＴＨＦ（４８ｍＬ）中に溶解させ、活性化亜鉛^＊（５．６９ｇ、８７．０ｍｍｏｌ、７．００ｅｑ）－以下のように調製した－を導入した。無水ＴＨＦ（１６ｍＬ）中に溶解させたトリクロロアセチルクロリド（２．２８ｍＬ、２０．２ｍｍｏｌ、１．８０ｅｑ）の溶液を、室温で１時間かけて滴加した。その後、亜鉛塩を、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）の濾過により除去し、ＥｔＯＡｃですすいだ。濾液をＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（３×）及びブライン（２×）で洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濾液を真空中で濃縮して、化合物６６．３を、オレンジ色の粘稠な油として得た。生成物を、次の工程においてそのまますぐに使用した。

（５．８５ｇ、粗製）、^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ ７．９２－７．８０（ｍ，４Ｈ），７．５４－７．４８（ｍ，３Ｈ），５．８４（ｄ，Ｊ＝３．３０Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝１１．６７Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝１１．６６Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｔ，Ｊ＝３．９６Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝４．４０Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝１８．２７Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｄ，Ｊ＝１８．２７Ｈｚ，１Ｈ），１．５４（ｓ，３Ｈ），１．３３ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ δ １９１．４８，１３４．１４，１３３．２５，１３３．１１，１２８．２４，１２７．９４，１２７．７７，１２７．０２，１２６．３４，１２６．２７，１２５．９１，１２０．２３，１１３．９４，１０４．２８，８３．２２，７９．２２，７８．０８，７２．７５，５１．４５，２６．７８，２６．０３ｐｐｍ．

^＊亜鉛粉末（１００ｇ、１．５４ｍｏｌ）を脱イオン水（５００ｍＬ）に添加した。混合物を撹拌し、窒素ガスを１０分間溶液中に通して泡立て、その後、無水ＣｕＳＯ_４（７．３６ｇ、４６．１ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液を撹拌し、４５分間泡立て、次いで濾過した。亜鉛粉末を、脱気した脱イオン水（１．２５Ｌ）及び脱気したアセトン（５５０ｍＬ）の両方ですすぎ、次いで真空中で一晩乾燥させた。得られた黒色粉末（１００ｇ）を、不活性雰囲気下で保存した。

化合物６６．４の調製

化合物６６．３（５．２６ｇ、１２．４ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）をＴＨＦ（４９ｍＬ）中に溶解させ、亜鉛（８．１２ｇ、１２４ｍｍｏｌ、１０．０ｅｑ）を添加した。反応混合物を０℃まで冷却し、氷酢酸（３．５６ｍＬ、６２．１ｍｍｏｌ、５．００ｅｑ）を慎重に添加した。反応混合物を室温で２０時間撹拌し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）の濾過により亜鉛を除去して、ＥｔＯＡｃですすいだ。濾液を、飽和ＮａＨＣＯ_３（３×）及びブライン（３×）で洗浄した。水相をＥｔＯＡｃ（１×）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘプタン／ＥｔＯＡｃの勾配 ９５：５～７５：２５）により精製した。生成物を含有する画分を合わせ、溶媒を真空中で除去して化合物６６．４を得た。

４４％収率（２工程、１．９４ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ ７．８９－７．７７（ｍ，４Ｈ），７．５４－７．４８（ｍ，３Ｈ），５．７７（ｄ，Ｊ＝４．０７Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｄ，Ｊ＝１２．２１Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝１２．２１Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｔ，Ｊ＝４．０７Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝４．４８Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．７０，６．９２，２．２４Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．５０，６．１１，２．０４Ｈｚ，１Ｈ），３．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．９１，６．１０，２．４４Ｈｚ，１Ｈ），２．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．８０，６．８２，２．２４Ｈｚ，１Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．３５ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ ２０４．６６，１３４．５４，１３３．２２，１３３．１１，１２８．６１，１２７．８６，１２７．７９，１２６．９２，１２６．９９，１２６．４１，１２５．６１，１１２．９３，１０４．１６，７９．９１，７６．８３，７５．２５，７２．４６，５６．１０，５５．０１，２６．３２，２５．８０ｐｐｍ．Ｒ_ｆ（ｎ－ヘプタン／ＥｔＯＡｃ；１：１）＝０．６７．ＭＰ：１０１．７９°Ｃ．
ＬＣＭＳ：［Ｍ＋１］^＋＝３５５．３［Ｍ＋１］＋，２．０８分（方法９）

化合物６６ａ及び６６ｂの調製

化合物６６．４（５９８ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を、ＴＨＦ、脱イオン水、及びメタノール（６：２：５、１３ｍＬ）の混合物中に溶解させ、次いで０℃まで冷却した。水素化ホウ素ナトリウム（１４０ｍｇ、３．７１ｍｍｏｌ、２．２０ｅｑ）を添加し、続いて３０分撹拌した。その後、反応物をクエンチするために１０当量の酢酸（０．９７ｍＬ）を添加した。混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ_２ＣＯ_３飽和水溶液で中和した。水層を分離し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出して、合わせた有機相をＮａ_２ＣＯ_３飽和水溶液（２×２０ｍＬ）及びブライン（３×２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて、濾過し、濾液を真空中で濃縮して、化合物６６（６１９．９ｍｇ、粗製、白色の固体）をシス／トランス異性体の混合物（それぞれ、０．９：１の比）として得た。

ＬＣＭＳ：［Ｍ＋１］^＋＝３５７．２［Ｍ＋１］^＋、１．８９分（方法１３）

化合物６６ｂ及び化合物６６ａの両方の異性体の分析用純粋試料を取得するために、アルコールの混合物を保護し（ｔ－ブチルジフェニルシリル）、シリル化中間体をシリカゲルクロマトグラフィーで分離し、続いてＴＢＡＦで脱保護して、以下の単離生成物を得た。

化合物６６ｂ

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ ７．９６－７．８２（ｍ，４Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．４７，１．６５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５－７．４８（ｍ，２Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ＝３．９６Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄ，Ｊ＝１１．８８Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝１１．８８Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｔ，Ｊ＝４．１８Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｔｔ，Ｊ＝７．１０，３．４７Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｄ，Ｊ＝４．４０Ｈｚ，１Ｈ），２．７６－２．５７（ｍ，４Ｈ），２．２０－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），１．３３－１．３１ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ １３４．２０，１３３．２２，１３３．１４，１２８．６３，１２７．８８，１２７．７４，１２７．２２，１２６．３４，１２６．２６，１２５．７４，１１２．６９，１０４．０８，８１．５５，８０．８９，７６．５１，７２．４５，６２．７９，４２．９２，４１．９１，２６．３９，２５．８５ｐｐｍ．ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ ３７９．２［Ｍ＋Ｎａ］^＋
Ｒ_ｆ（ｎ－ヘプタン／ＥｔＯＡｃ；１：１）＝０．４５
ＬＣＭＳ：［Ｍ＋１］^＋＝３７９．２［Ｍ＋Ｎａ］＋，１．８９分（方法９）

化合物６６ａ

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ ７．８９－ ７．８２（ｍ，４Ｈ），７．５９－７．４７（ｍ，３Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝３．８７Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝１２．２３Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝１２．３３Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝４．１３Ｈｚ，１Ｈ），４．２０－４．０９（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｄ，Ｊ＝４．２９Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．２３，６．８５，５．２８Ｈｚ，１Ｈ），２．５４－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．４０－２．２６（ｍ，３Ｈ），２．１８（ｄｄ，Ｊ＝１２．１２，７．００Ｈｚ，１Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），１．３２ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ １３４．９８，１３３．１０，１２８．３９，１２７．８１，１２７．７２，１２６．６８，１２６．２８，１２６．１１，１２５．５３，１１２．８４，１０３．８６，８１．２１，７７．１９，７６．１７，７２．３０，５９．９１，４４．１３，４３．５０，２６．５５，２５．９７ｐｐｍ．Ｒ_ｆ（ｎ－ヘプタン／ＥｔＯＡｃ；１：１）＝０．４５

ＬＣＭＳ：［Ｍ＋１］^＋＝３５７．３［Ｍ＋１］^＋、１．８８分（方法９）

化合物１４１の調製

メチルアルミノキサン（ＭＡＯ、トルエン中１０ｗｔ．％、３．０６ｍＬ）をアルゴン雰囲気下にて室温で、６ｍＬの乾燥ＣＨ_２Ｃｌ_２中のプロピオル酸メチル（４５．１５ｍｇ、０．５３７ｍｍｏｌ、１ｅｑｕｉｖ）含有溶液にゆっくりと添加した。反応混合物を室温で１５分間撹拌して、次いでＣＡＳ ６９９１－６５－７（１００ｍｇ、０．５３７ｍｍｏｌ、１ｅｑｕｉｖ）の乾燥ＣＨ_２Ｃｌ_２（１ｍＬ）中溶液を添加した。２ｈ撹拌した後、Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ）を慎重に添加し、水相をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機相を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ １００：１～８０：２０）により精製して、所望の化合物１４１を黄色の油（２０％収率；０．２７２ｍｍｏｌ；７３．６ｍｇ）として得た。

Ｒ_ｆ：０．２５（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ ９０：１０ｖ／ｖ、ＵＶ）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝６．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），４．９６（ｓ，１Ｈ），４．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１．２Ｈｚ），２．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１．２Ｈｚ），１．４７（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ．^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，１２５ＭＨｚ）：δ＝１６１．８，１４５．８，１４２．９，１１２．３，１０８．９，８９．２，８５．７，８２．０，５４．８，５１．２，３７．１，２６．３，２５．２ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１２Ｈ_１５Ｏ_５に対する計算値［Ｍ－ＯＭｅ］^＋＝２３９．１、実測値２３９．１、ＲＴ：１．３４１分、方法２。

化合物１４２の調製

化合物１４１（１．２０ｇ、４．４４ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）、ＥＡ（１２ｍＬ）、及びＰｔ／Ｃ（３００ｍｇ、２０％）を、ｏ／ｎの間、Ｈ_２（５ａｔｍ）で泡立てながら添加した。次いで、触媒をＣｅｌｉｔｅパッドで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗製をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ １００：１～９０：１０）で精製し、フロントピークは化合物１４２ａであり、バックピークは化合物１４２ｂであった。

３３％（４００ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）黄色の油の化合物１４２ａ。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ５．３８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｓ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．１６－３．０９（ｍ，１Ｈ），２．４６－２．３９（ｍ，１Ｈ），２．２３－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ），１．３６ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７２．２１，１１１．９７，１０８．１３，８７．３７，８４．７５，７８．９１，５４．８４，５１．３０，５０．０９，２７．１１，２６．３３，２５．２８，１７．７９ｐｐｍ．ＧＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１３Ｈ_２０Ｏ_６に対する計算値［Ｍ－Ｍｅ］^－＝２５７．１、実測値２５７．１、ＲＴ：６．９０９分、方法１。

５０％（６００ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）黄色の油の化合物１４２ｂ。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ４．８４（ｓ，１Ｈ），４．６８－４．６２（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），３．０６－３．００（ｍ，１Ｈ），２．７７－２．６６（ｍ，１Ｈ），２．５３－２．４４（ｍ，１Ｈ），２．１５－２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９０－１．７９（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｓ，４Ｈ），１．３６ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７２．６８，１１２．７６，１０９．２７，８６．６７，８５．１７，８５．０１，５６．０６，５１．６９，５０．７９，２８．８７，２６．４３，２５．５８，１７．２９ｐｐｍ．ＧＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１３Ｈ_２０Ｏ_６に対する計算値［Ｍ－Ｍｅ］^－＝２５７．１、実測値２５７．１、ＲＴ：７．３０３分、方法１。

化合物１４３ａの調製

化合物１４２ａ（１５０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）中に溶解させた。溶液を－７８℃まで冷却し、ＬｉＡｌＨ_４（４２．８２ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）を添加した。得られた混合物を－７８℃で３ｈ撹拌した。次いで、反応物を、５ｍＬのＨ_２Ｏ、１５ｍＬのａｑ．ＮａＯＨ（３Ｍ）及び５ｍＬのＨ_２Ｏを添加することによりクエンチした。溶液をＣｅｌｉｔｅパッドで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗製を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ １００：１～９０：１０）で精製し、化合物１４３ａを得た。

７３％（９８ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）オフホワイト色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ４．９４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｓ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７２－３．５３（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），２．７４－２．５８（ｍ，１Ｈ），２．４５－２．３３（ｍ，１Ｈ），２．２３－２．０８（ｍ，１Ｈ），１．９６－１．８１（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ），１．３１－１．２３ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １１２．２３，１０８．３０，８７．７４，８５．５７，７９．０９，６２．９７，５５．２６，４８．５８，２６．３０，２５．７３，２５．２０，１５．９２ｐｐｍ．ＧＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１２Ｈ_２０Ｏ_５に対する計算値［Ｍ－Ｍｅ］^－＝２２９．１、実測値２２９．１、ＲＴ：６．９４４分、方法１。

化合物１４４ａの調製

化合物１４２ａ（１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）をＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ（５／１、２ｍＬ）中に溶解させた。溶液を０℃まで冷却し、ＬｉＯＨ（１７．２８ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）を添加した。得られた混合物をｒ．ｔで一晩撹拌した。次いで、反応物を、１０ｍＬのａｑ．ＣＡ（１Ｍ）を添加することによりクエンチし、ジクロロメタン（３×２０ｍＬ）で抽出し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。溶液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗製を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ １００：１～９０：１０）で精製し、化合物１４４ａを得た。

５３％（５１ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）淡黄色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ４．９３（ｓ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４６－２．３７（ｍ，１Ｈ），２．２９－２．１７（ｍ，１Ｈ），２．１３－２．０２（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ），１．３３ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７１．５９，１１１．７４，１０７．６１，８７．２６，８３．６４，７９．１７，５４．５０，４９．９５，２５．１２，２４．２８，２３．９９，１４．９２ｐｐｍ．ＧＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１２Ｈ_１８Ｏ_６に対する計算値［Ｍ－Ｍｅ］^－＝２４３．０、実測値２４３．０、ＲＴ：７．４９０分、方法１。

化合物１４３ｂの調製

化合物１４２ｂ（１５０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）中に溶解させた。溶液を－７８℃まで冷却し、ＬｉＡｌＨ_４（４２．８２ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）を添加した。得られた混合物を－７８℃で３ｈ撹拌した。次いで、反応物を、５ｍＬのＨ_２Ｏ、１５ｍＬのａｑ．ＮａＯＨ（３Ｍ）及び５ｍＬのＨ_２Ｏを添加することによりクエンチした。溶液をＣｅｌｉｔｅパッドで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗製を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ １００：１～９０：１０）で精製し、化合物１４３ｂを得た。

２９％（４０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）黄色の油。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ４．９１（ｓ，１Ｈ），４．６９－４．５８（ｍ，２Ｈ），３．８９－３．７９（ｍ，１Ｈ），３．５９－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），２．５５－２．３９（ｍ，２Ｈ），２．２８－２．０９（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．７０（ｍ，１Ｈ），１．６１－１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｍ，３Ｈ），１．２６ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １１２．６２，１１０．３３，８８．９２，８５．７１，８５．１５，６２．２１，５６．４９，４７．６７，２７．８２，２６．５４，２５．４１，１６．１９ｐｐｍ．ＧＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１２Ｈ_２０Ｏ_５に対する計算値［Ｍ－Ｍｅ］－＝２２９．１、実測値２２９．１、ＲＴ：７．００８分、方法１。

化合物１４４ｂの調製

化合物１４２ｂ（２２０ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）をＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ（５／１、２．５ｍＬ）中に溶解させた。溶液を０℃まで冷却し、ＬｉＯＨ（３８．８８ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）を添加した。得られた混合物をｒ．ｔで一晩撹拌した。次いで、反応物を、１０ｍＬのａｑ．ＣＡ（１Ｍ）を添加することによりクエンチし、ジクロロメタン（３×２０ｍＬ）で抽出し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。溶液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗製（１７５ｍｇ、化合物１４４ａ及び化合物１４４ｂを１：２の比で含有する）をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ １００：１～９０：１０）で精製し、フロントピークは化合物１４４ａであり、バックピークは化合物１４４ｂであった。

１７％（３５ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ、化合物１４４ａ及び化合物１４４ｂを１：１５の比で含有する）オフホワイト色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ４．８７（ｓ，１Ｈ），４．７２－４．６５（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），３．０６－２．９８（ｍ，１Ｈ），２．７６－２．６２（ｍ，１Ｈ），２．５６－２．４４（ｍ，１Ｈ），２．１９－２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９３－１．７９（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ），１．３６ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７６．２９，１１１．９２，１０８．２８，８５．３９，８４．００，８３．７２，５５．０９，４９．９６，２７．８３，２５．３８，２４．５３，１５．８９ｐｐｍ．ＧＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１２Ｈ_１８Ｏ_６に対する計算値［Ｍ－Ｍｅ］^－＝２４３．０、実測値２４３．０、ＲＴ：７．６３４分、方法１。

化合物１４９の調製

化合物１４３ａ（１３８ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）をＨ_２Ｏ（１．５ｍＬ）中に溶解させ、ギ酸（ＦＡ）（１．５ｍＬ）を添加した。混合物を５０℃まで１６時間加熱した。その後、溶液を室温まで冷却し、真空中で濃縮した。これにより、１４１ｍｇの化合物１４９．１が得られた。

化合物１４９．１（１４１ｍｇ、粗製；α及びβアノマーの混合物、βアノマーが主要な生成物である）を乾燥ピリジン（１．５ｍＬ）中に溶解させ、３０分間撹拌した。無水酢酸（８５．６８ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ、１．５０ｅｑ）を０℃で撹拌溶液に添加した。混合物を室温で３時間撹拌した。その後、混合物を氷冷水（５ｍＬ）中に注ぎ、室温で３０分間撹拌した。粗混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブライン（３×５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（勾配溶離：ＰＥ／ＥＡ １００：１～１０：１）により精製した。生成物を含有する画分を合わせ、溶媒を真空中で除去して化合物１４９を得た。

２工程で７４％収率（１５０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、無色の油。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１６Ｈ_２２Ｏ_９に対する計算値［Ｍ＋Ｈ_２Ｏ］＋＝３７６．２０、実測値３７６．２０、ＲＴ：１．２９０分、方法１。

化合物１５０の調製

６－クロロプリン（６９．４５ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ、１．１０ｅｑ）をＭｅＣＮ（１．１ｍＬ）中に溶解させ、Ｎ，Ｏ－ビス（トリメチルシリル）アセトアミド（ＢＳＡ）（８３．２３ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を滴加した。混合物を８０℃まで１６時間加熱した。混合物を室温まで冷却した後、ＭｅＣＮ（１．２ｍＬ）中の化合物１４９（１５０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）、続いてトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（１０９．２２ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ、１．２０ｅｑ）を添加し、混合物を８０℃まで２時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３（３×１０ｍＬ）及び飽和ａｑ．ＮａＣｌ（３×１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ９９：１～４：１）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を真空中で除去して標題の化合物１５０を得た。

６０％収率（１１３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、粗製）、オフホワイト色の固体。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１９Ｈ_２１ＣｌＮ_４Ｏ_７に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５３．２、実測値４５３．２、ＲＴ：１．３２４分、方法１。

化合物１５１の調製

化合物１５０（１１３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を１，４－ジオキサン（１．２ｍＬ）中に溶解させ、ＮＨ_３（ａｑ．０．３ｍＬ）を添加した。混合物を８０℃まで１６時間加熱した。混合物を室温まで冷却した後、溶媒を真空中で除去し、生成物をＭｅＯＨ（１．２ｍＬ）中に溶解させた。ナトリウムメトキシド（１３．５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を添加し、混合物を室温で３０分間攪拌し、次いで水素交換樹脂（ＣＡＳ：７８９２２－０４－０）と３０分間ＰＨ＝７になるまで撹拌した。得られた混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン／メタノールを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１～５：１）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を真空中で除去し、化合物１５１を得た。

６５％収率（４９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、オフホワイト色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．４６（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９５－４．８９（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８４－３．５８（ｍ，２Ｈ），２．８６－２．６９（ｍ，１Ｈ），２．６４－２．５０（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．８９（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．６８（ｍ，１Ｈ），１．２９－１．２０（ｍ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ １５５．８９，１５２．３７，１４９．２４，１４０．２６，１１８．９４，８８．０６，８７．５０，７５．４３，７０．２２，６０．８７，２７．５０，１４．５０，７．８３ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１３Ｈ_１７Ｎ_５Ｏ_４に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０８．１３、実測値３０８．１３、ＲＴ：０．５２４分、方法１。

化合物１５２の調製

化合物１４３ｂ（１８６ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）をＨ_２Ｏ（２．０ｍＬ）中に溶解させ、ギ酸（ＦＡ）（２．０ｍＬ）を添加した。混合物を５０℃まで１６時間加熱した。その後、溶液を室温まで冷却し、その後、溶液を室温まで冷却して、真空中で濃縮した。これにより、１９４ｍｇの粗化合物１５２．１が得られた。

化合物１５２．１（１９４ｍｇ、粗製）を乾燥ピリジン（２．０ｍＬ）中に溶解させ、３０分間撹拌した。無水酢酸（１１６．２８ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ、１．５０ｅｑ）を０℃で添加し、撹拌溶液に室温で添加した。混合物を室温で３時間撹拌した。その後、混合物を氷冷水（５ｍＬ）中に注ぎ、室温で３０分間撹拌した。粗混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブライン（３×５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（勾配溶離：ＰＥ／ＥＡ １００：１～１０：１）により精製した。生成物を含有する画分を合わせ、溶媒を真空中で除去して標題の化合物１５２を得た。

２工程で７３％収率（１９８ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、粗製）、無色の油。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１６Ｈ_２２Ｏ_９に対する計算値［Ｍ＋Ｈ_２Ｏ］＋＝３７６．３０、実測値３７６．３０、ＲＴ：１．２８３分、方法１。

化合物１５３の調製

６－クロロプリン（９３．１７ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ、１．１０ｅｑ）をＭｅＣＮ（１．４ｍＬ）中に溶解させ、Ｎ，Ｏ－ビス（トリメチルシリル）アセトアミド（１１１．６５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を滴加した。混合物を８０℃まで１６時間加熱した。混合物を室温まで冷却した後、ＭｅＣＮ（１．５ｍＬ）中の化合物１５２（１９８ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）、続いてトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（１４６．５２ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ、１．２０ｅｑ）を添加し、混合物を８０℃まで２時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３（３×１０ｍＬ）及び飽和ａｑ．ＮａＣｌ（３×１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ９９：１～４：１）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を真空中で除去して標題の化合物１５３を得た。

５７％収率（１４２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、粗製）、オフホワイト色の固体。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１９Ｈ_２１ＣｌＮ_４Ｏ_７に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５３．２、実測値４５３．２、ＲＴ：１．３１１分、方法１。

化合物１５４の調製

化合物１５３（１４２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を１，４－ジオキサン（１．５ｍＬ）中に溶解させ、ＮＨ_３（ａｑ．０．３７ｍＬ）を添加した。混合物を８０℃まで１６時間加熱した。混合物を室温まで冷却した後、溶媒を真空中で除去し、生成物をＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）中に溶解させた。ナトリウムメトキシド（１６．７４ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を添加し、混合物を室温で３０分間撹拌し、次いで水素交換樹脂（ＣＡＳ：７８９２２－０４－０）と３０分間ＰＨ＝７になるまで撹拌した。得られた混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン／メタノールを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１～５：１）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を真空中で除去し、化合物１５４を得た。

５７％収率（５５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、褐色の固体。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．４４（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２２－４．１６（ｍ，１Ｈ），３．９１－３．７５（ｍ，１Ｈ），３．５９－３．５１（ｍ，１Ｈ），２．７１－２．４７（ｍ，２Ｈ），２．１５－２．０１（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６１－１．４５ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ １５６．０３，１５２．３２，１４９．２８，１４０．７９，１１９．２８，８７．６５，８７．３６，７５．５８，７２．７４，６０．８８，２７．７０，１５．８１，７．８５ｐｐｍ ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１３Ｈ_１７Ｎ_５Ｏ_４に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０８．１３、実測値３０８．１３、ＲＴ：０．５０２分、方法１。

シクロプロパンの調製
化合物６７の調製

ＣＡＳ ６９９１－６５－７（３０ｇ、１６１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）をＴＨＦ（２１０ｍＬ）中に溶解させ、亜鉛（２１．１ｇ、３２２．４ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）を添加した。これに続いて、テトラヒドロフラン（９０ｍＬ）中のトリクロロアセチルクロリド（３８．１ｇ、２０９．６ｍｍｏｌ、１．３０ｅｑｕｉｖ）を０℃で撹拌しながら滴加した。得られた溶液をｒ．ｔで３０分間撹拌した。次いで、亜鉛（５２．７ｇ、８０６ｍｍｏｌ、５．００ｅｑｕｉｖ）、ＡｃＯＨ（９．７ｇ、１６１．２ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）を０℃で添加し、混合物を０℃で２０分間撹拌した。残渣を、０℃で飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５００ｍＬ）に添加し、固体を濾別し、水相をＥＡ（５００ｍＬ）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ９９：１～５：１）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物６７を得た。

７３％収率（１．５から２工程、３１．０ｇ、１１４．５ｍｍｏｌ）、無色の油。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ５．０１（ｓ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝５．７，１Ｈ），４．８３（ｄｄ，Ｊ＝３．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝１８．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４７－３．４２（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｓ，３Ｈ），１．３５ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ１９７．２０，１１２．９６，１０８．５７，８５．２０，８１．８６，７９．４６，６９．６５，５５．２１，４９．８５，２６．２７，２５．１２ｐｐｍ．ＧＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１１Ｈ_１５ＣｌＯ_５［Ｍ－ＣＨ_３Ｏ］^＋＝２３１．０４、実測値２３１．０１、ＲＴ：７．２７７分、方法：１．

化合物６８の調製

化合物６７（２７．０ｇ、１０３ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を無水ＴＨＦ（２７０ｍＬ）中に溶解させ、０℃まで冷却し、ＮａＢＨ_４（１９．６ｇ、５１５ｍｍｏｌ、５．００ｅｑ）を少量ずつ添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。その後、ＮａＯＨ（ａｑ．１Ｍ、１０８０ｍＬ）を添加し、５０℃で２４時間撹拌を続けた。生成物をＥｔＯＡｃ（３×５００ｍＬ）で抽出し、有機相を合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ｎ－ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９９：１～１：１）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物６８を得た。

５９％収率（１４ｇ、６０．８４ｍｍｏｌ）、無色の油（冷蔵庫で保存）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ４．９４（ｓ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，９．５Ｈｚ，１Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ），１．４６－１．３９（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．９Ｈｚ，１Ｈ），０．７９ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）．ＧＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ＲＴ：６．７９８分、Ｃ_１１Ｈ_１８Ｏ_５［Ｍ－ＣＨ_３Ｏ］^＋＝１９９．１０、実測値１９９．０９、方法：１．

化合物６９の調製

化合物６８（１２．０ｇ、５２．２ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）、ＴＥＡ（１０．５ｇ、１０４ｍｍｏｌ、２．０ｅｑｕｉｖ）を、ＤＣＭ（１２０ｍＬ）中に溶解させ、次いで塩化ベンゾイル（１４．６ｇ、１０４．３４ｍｍｏｌ、２．００ｅｑｕｉｖ）を０℃で滴加し、得られた溶液を０℃で１ｈ撹拌した。次いで反応物を、１Ｍ ＨＣｌ水溶液でｐＨ＜７までクエンチした。得られた溶液を２５０ｍＬのＤＣＭで希釈し、１×４００ｍＬのＨ_２Ｏで洗浄し、有機層を合わせた。混合物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（勾配溶離：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ９９：１～２０：１）とともにシリカゲルカラムにかけた。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物６９を得た。

６８％収率（１４．０ｇ、４１．９１ｍｍｏｌ）、黄色の油。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．０６－８．００（ｍ，２Ｈ），７．６２－７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５０－７．４４（ｍ，２Ｈ），４．８５（ｓ，１Ｈ），４．７７－４．６６（ｍ，２Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，１０．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，６．９Ｈｚ，１Ｈ），０．８９ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ １６７．８３，１３４．１７，１３１．６０，１３０．５７，１２９．５０，１１３．６１，１０８．６３，８６．８５，８１．４７，７０．７２，６６．０２，５４．８５，２６．７８，２５．６６，２４．０９，１０．５５ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１８Ｈ_２２Ｏ_６に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３３５．１４、実測値３３５．１５、ＲＴ：１．５６５分、方法：２．

化合物７０の調製

ＭｅＯＨ（１４０ｍＬ）中の化合物６９（１４．０ｇ、４１．９ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）に、２Ｍ ＨＣｌ（１４０ｍＬ）を添加し、混合物を３０℃まで一晩加熱した。その後、溶液を室温まで冷却し、ＮａＨＣＯ_３でｐＨ＝７まで慎重にクエンチした。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×１４０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（ＮａＳＯ_４）、濾過して、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ｎ－ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９５：５～８０：２０）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物７０を得た。

８０％収率（９．８０ｇ、３３．３３ｍｍｏｌ）、褐色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．０５－７．９９（ｍ，２Ｈ），７．６３－７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５０－７．４５（ｍ，２Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，９．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），１．６８－１．６０（ｍ，１Ｈ），１．０６（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，６．６Ｈｚ，１Ｈ），０．９０ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ １６６．５６，１３２．８２，１３０．１６，１２９．１３，１２８．１７，１０７．７３，７５．８３，６９．８８，６８．８０，６４．６２，５３．８６，２０．０３，１０．０５ｐｐｍ，ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１５Ｈ_１８Ｏ_６に対する計算値［Ｍ－Ｈ］^－＝３９３．１１、実測値３９３．１５、ＲＴ：１．１４５分、方法：４．

化合物７１の調製

化合物７０（９．８０ｇ、３３．３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をピリジン（１００ｍＬ）中に溶解させ、続いて無水酢酸（３０ｍＬ）を添加し、室温で３ｈ撹拌した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（２００ｍＬ）中で希釈し、ブライン（２×２００ｍＬ）で洗浄し、有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ｎ－ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９５：５～８０：２０）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物７１を得た。

６６％収率（８．０ｇ、２１．１６ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．１１－８．０３（ｍ，２Ｈ），７．６４－７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，６．７，１．４Ｈｚ，２Ｈ），５．５４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８１－４．７２（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，１０．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，６Ｈ），１．７４（ｄｄｔ，Ｊ＝１０．３，６．９，４．８Ｈｚ，１Ｈ），１．２３（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，６．９Ｈｚ，１Ｈ），０．８９ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ １７０．４１，１６９．９４，１６６．３９，１３２．８４，１２９．９７，１２９．２２，１２８．１７，１０５．７８，７６．９０，７１．６１，６７．８８，６４．４５，５４．１５，２２．０５，１９．１１，１８．９３，１０．１４ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１９Ｈ_２２Ｏ_８に対する計算値［Ｍ＋Ｎａ］^＋＝４０１．１２、実測値４０１．１０、ＲＴ：０．９１９分、方法：４．

化合物７２の調製

６－Ｃｌプリン（３．５０ｇ、２２．６ｍｍｏｌ、１．１ｅｑｕｉｖ）をＭｅＣＮ（６２．４ｍＬ）中に溶解させ、Ｎ，Ｏ－ビス（トリメチルシリル）アセトアミド（４．１９ｇ、２０．６ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）を滴加した。混合物を８０℃まで一晩加熱した。混合物を冷却した後、ＭｅＣＮ（５４．６ｍＬ）中の化合物７１（７．８ｇ、２０．６３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑｕｉｖ）を添加し、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（５．４９ｇ、２４．７ｍｍｏｌ、１．２０ｅｑｕｉｖ）を添加し、混合物を８０℃まで２時間加熱した。ｒ．ｔまで冷却して、混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中に溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ_３（１００ｍＬ）で２回及び飽和ａｑ．ＮａＣｌ（１００ｍＬ）で１回洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。溶媒を真空中で除去した。残渣を、ジクロロメタン／メタノール（勾配溶離：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１～３０：１）とともにシリカゲルカラムにかけた。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物７２を得た。

７８％収率（８．０ｇ、１６ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３８（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，９．７Ｈｚ，１Ｈ），１．５９－１．４６（ｍ，１Ｈ），１．０５（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，６．６Ｈｚ，１Ｈ），０．８９ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_２３Ｈ_２１ＣｌＮ_４Ｏ_７に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５０１．１１、実測値５０１．２０、ＲＴ：０．９２０分、方法：４．

化合物７３の調製

化合物７２（８．０ｇ、１６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑｕｉｖ）を１，４－ジオキサン（８０ｍＬ）中に溶解させ、ａｑ．ＮＨ_３（２０ｍＬ）を添加した。混合物を８０℃まで一晩加熱した。ｒ．ｔまで冷却し、次いで溶媒を真空中で除去した。生成物をＭｅＯＨ（８０ｍＬ）中に溶解させ、ナトリウムメトキシド（０．８６ｇ、１６ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）を添加した。反応物をＲＴで３０分間撹拌し、次いでＨ交換樹脂とｐＨ＝７になるまで撹拌した。次いで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（勾配溶離：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１～９０：１０）とともにシリカゲルカラムにかけた。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物７３を得た。

９０％収率（４．２０ｇ、１４．３３ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．３９（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，２Ｈ），５．９７（ｄｄ，Ｊ＝６．３，２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｄｄ，Ｊ＝６．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｄｄ，Ｊ＝５．３，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９９－４．８８（ｍ，１Ｈ），４．８６－４．７７（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｔｄ，Ｊ＝５．１，２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７５－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．２２－３．０８（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），０．８８（ｔｄ，Ｊ＝７．９，７．０，３．６Ｈｚ，１Ｈ），０．７５ｐｐｍ（ｔｄ，Ｊ＝６．７，２．６Ｈｚ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １５５．９７，１５２．６１，１４９．５４，１３９．１６，１１８．７７，８６．２０，７５．２４，７０．７７，６９．９１，６０．６６，２４．４１，１０．８５ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１２Ｈ_１５Ｎ_５Ｏ_４に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２９４．１１ 実測値２９４．１２、ＲＴ：０．４７７分、方法：３．

化合物７４の調製

化合物７３（２．０ｇ、６．８ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）をアセトン（２０ｍＬ）中に溶解させ、２，２－ジメトキシプロパン（１．４０ｇ、１３．５ｍｍｏｌ、２．００ｅｑｕｉｖ）及び過塩素酸（０．６８ｇ、６．８ｍｍｏｌ、０．２０ｅｑｕｉｖ）を０℃で添加した。反応物をＲＴで１時間撹拌した。次いで反応物に、１Ｍ ＮａＯＨ水溶液をｐＨ＝７になるまで添加した。得られた溶液に、５０ｍＬのＤＣＭを添加し、１×６０ｍＬのＨ_２Ｏで抽出し、有機層を合わせた。混合物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン／メタノール（勾配溶離：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１～８５：１５）とともにシリカゲルカラムにかけた。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物７４を得た。

８３％収率（１．４ｇ、４．２０ｍｍｏｌ）、淡黄色の油。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４４（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，２Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），５．４５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｄｔ，Ｊ＝１１．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２４－３．１３（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），１．１４－０．９７（ｍ，２Ｈ），０．７４ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １５６．５４，１５３．２７，１４９．５７，１４０．０５，１１８．８０，１１２．７４，８７．３８，８５．５１，８０．５５，７２．０１，６１．０７，２６．８５，２６．５０，２５．７１，１０．３７ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１５Ｈ_１９Ｎ_５Ｏ_４に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３３４．１４、実測値３３４．１０、ＲＴ：０．９５８分、方法：３．

化合物７５の調製

化合物７４（３００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）をジクロロメタン（３ｍＬ）中に溶解させ、ピリジン（３ｍＬ）及びＭｓＣｌ（１５４ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ、１．５０ｅｑｕｉｖ）を０℃で添加した。反応物を４０℃で３ｈ撹拌した。次いで、反応物を３０ｍＬの氷水中に注ぎ、１×３０ｍＬのジクロロメタンで抽出し、減圧下で濃縮して、粗化合物７５を得て、これを、更に精製することなく、次工程にて直接使用した。
（３００ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、淡黄色の油。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１６Ｈ_２１Ｎ_５Ｏ_６Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４１２．１２、実測値４１２．１０、ＲＴ：０．７４３分、方法：５．

化合物７６の調製

化合物７５（３００ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）をＤＭＦ（３ｍＬ）中に溶解させ、テトラブチルアンモニウムヨージド（５４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、０．２０ｅｑｕｉｖ）及びＮａＮ_３（４７５ｍｇ、７．３０ｍｍｏｌ、１０．０ｅｑｕｉｖ）を０℃で添加した。反応物を１１０℃で３ｈ撹拌した。次いで、反応物を氷水１０ｍＬ中に注ぎ、２×１０ｍＬのジクロロメタンで抽出し、減圧下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン／メタノール（勾配溶離：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１～９０：１０）とともにシリカゲルカラムにかけた。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物７６を得た。

２工程で３７％収率（１２０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２８（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４９－３．３９（ｍ，１Ｈ），３．２７－３．１８（ｍ，１Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．２１－１．１４（ｍ，２Ｈ），０．９０ｐｐｍ（ｑ，Ｊ＝４．４，３．２Ｈｚ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ １５７．４４，１５４．１３，１５０．５８，１４１．６８，１２０．２１，１１４．７２，９０．１２，８６．５２，８１．６７，７３．３４，５２．５６，２６．９１，２５．８３，２４．２９，１１．９６ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１５Ｈ_１８Ｎ_８Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３５９．１５、実測値３５９．１５、ＲＴ：１．２７２分、方法：２．

化合物７７の調製

化合物７６（９０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）をメタノール（０．９ｍＬ）中に溶解させ、Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ）を添加した。反応物をｒ．ｔで一晩撹拌した。完了後、次いで溶液を濾過した。濾過ケーキをＭｅＯＨで洗浄し、次いで濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン／メタノール（勾配溶離：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１～８０：２０）とともにシリカゲルカラムにかけた。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物７７を得た。

７４％収率（６２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，２Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９１（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６０－２．４７（ｍ，１Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｍ，１Ｈ），１．０４（ｍ，１Ｈ），０．８７－０．７８ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ １５７．４８，１５４．１０，１５０．４０，１４２．３３，１２０．４５，１１４．６５，９０．５９，８６．４３，８１．９１，７４．１０，４２．４６，２６．９３，２６．１２，２５．８６，１２．１７ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１５Ｈ_２０Ｎ_６Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３３３．１６、実測値３３３．１５、ＲＴ：０．５７５分、方法：５．

化合物７８の調製

ＭｅＯＨ（０．６ｍＬ）中の化合物７７（６２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）に、２Ｍ ＨＣｌ（０．６ｍＬ）を添加し、混合物を３０℃まで一晩加熱した。その後、溶液を室温まで冷却し、ＮａＨＣＯ_３でｐＨ＝７まで慎重にクエンチした。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（ＮａＳＯ_４）、濾過して、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９５：５～８０：２０）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物７８を得た。

５５％収率（３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２７（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８２－２．６８（ｍ，２Ｈ），１．５０－１．３８（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，６．５Ｈｚ，１Ｈ），０．８６ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ １５６．０２，１５２．４８，１４９．２８，１４０．４６，１１９．４１，８８．３６，７４．６８，７１．１３，６９．７８，４０．５８，２３．５２，１１．１５ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１２Ｈ_１６Ｎ_６Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２９３．１３、実測値２９３．０５、ＲＴ：０．５５８分、方法６。

化合物１０１の調製

化合物７４（２００ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）をＨＭＰＡ（２．００ｍＬ）中に溶解させた。ＳＯＣｌ_２（３９７ｍｇ、３．３６ｍｍｏｌ、５．６０ｅｑ）を添加した。混合物をＲＴで３ｈ撹拌した。次いで反応物を５ｍＬの氷水中に注ぎ、１×５ｍＬのジクロロメタンで抽出して、減圧下で濃縮して、粗化合物１０１を得た。

ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１５Ｈ_１８ＣｉＮ_５Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５２．１１、実測値３７１．１５、ＲＴ：１．２７６分、方法１２。

化合物１０２の調製

化合物１０１（１８０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）をｎ－ＰｒＮＨ_２（２ｍＬ）中に溶解させ、混合物を９０℃まで１２ｈ加熱した。その後、溶液を室温まで冷却した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×２ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン／メタノール（勾配溶離：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１～６７：３３）とともにシリカゲルカラムにかけた。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物１０２を得た。

５２％収率（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、白色の固体。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３０（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，３Ｈ），２．６３（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，５．９Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．５９（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），１．１３－１．０８（ｍ，２Ｈ），０．７７ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ １５６．０３，１５２．６５，１４９．０５，１４０．７５，１１８．９２，１１３．１５，８８．９４，８４．９６，８０．３９，７２．２６，５０．９８，４９．２５，２５．５０，２４．４６，２３．４４，２２．０８，１１．０１，１０．６２ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１２Ｈ_１６Ｎ_６Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７５．２１、実測値３７５．２５、ＲＴ：１．００９分、方法１２。

化合物１０３の調製

ＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）中の化合物１０２（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）に、２Ｍ ＨＣｌ（１．０ｍｌ）を添加し、混合物を４０℃まで３時間加熱した。その後、溶液を室温まで冷却し、ＮａＨＣＯ_３でＰＨ＝７まで慎重にクエンチした。濾液を真空中で濃縮した。残渣をＰｒｅ－ＨＰＬＣ（カラム：Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｐｒｅｐ Ｔ３ ＯＢＤカラム、１９×２５０ｍｍ １０ｕ；移動相Ａ：水（１０ＭＭＯＬ／Ｌ ＮＨ_４ＨＣＯ_３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２５ｍＬ／分；勾配：７分で２Ｂから８Ｂへ；２１０／２５４ｎｍ）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物１０３を得た。

１６％収率（１５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、白色の固体。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２８（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７０－２．５９（ｍ，３Ｈ），１．６０（ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４４（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．０８－１．０２（ｍ，１Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．８７ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ １５６．０３，１５２．６５，１４９．０５，１４０．７５，１１８．９２，１１３．１５．８８．３０，７４．６６，７０．９７，６９．７３，５０．９７，２１．９８，２１．２２，１１．４３，１０．５８ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１５Ｈ_２２Ｎ_６Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３５．１８、実測値３３５．２０、ＲＴ：０．５８５分、方法３。

化合物８０の調製

化合物７９（ＣＡＳ ６９９１－６５－７）（１０ｇ、５３．７０ｍｍｏｌ、１ｅｑ）及びベンジルトリエチルアンモニウムクロリド（１．２２ｇ、５．３７ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）を、ブロモホルム（３２．８７ｍＬ、３７５．９３ｍｍｏｌ、７ｅｑ）及びジクロロメタン（７２ｍＬ）の混合物中に溶解させ、ＮａＯＨ溶液（７９．７７ｇ、１９９４．４７ｍｍｏｌ、Ｈ_２Ｏ中２５Ｍ、２７ｅｑ）を、室温でアルゴン雰囲気下にて滴加した。混合物を室温で３ｈ撹拌した。生成物をＥｔ_２Ｏ（３×１００ｍＬ）（ポリマータール（ｔａｒ）を無視）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。

粗製を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル（ＰＥ）１００％、次いでＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝９５：５及び９０：１０で溶離）で精製した。両方のジアステレオ異性体に対応する画分を回収し、溶媒を蒸発させて、化合物８０ａ（１３．６５ｇ、３８．１３ｍｍｏｌ、７１％）をオレンジ色の油として、及び化合物８０ｂ（１．１０ｇ、３．０７ｍｍｏｌ、６％）をダークオレンジ色の油として得た。

化合物８０ａ：
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ ５．１３（ｓ，１Ｈ），５．０５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），２．００（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９６（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），１．４６（ｓ，３Ｈ），１．３７ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ １１３．４，１０８．９，８５．５，８２．０，７３．６，５７．２，３３．４，２９．６，２６．７，２６．１ｐｐｍ．

化合物８０ｂ：
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ ５．０８（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），１．８３（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ），１．３８ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ １１３．７，１０９．０，８５．９，８４．９，７１．１，５５．４，３５．７，２６．６，２６．０，２２．９ｐｐｍ．
ＧＣＭＳ：［Ｍ］^＋．＝３５５，１９．８５分（方法４）

化合物８１の調製

アルゴン雰囲気下の三口丸底フラスコで、化合物８０ａ（５ｇ、１３．９７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をアルゴン雰囲気下の無水ＴＨＦ（１４０ｍＬ）中に溶解させた。溶液を－１００℃まで冷却し（エタノール／液体窒素バス）、ｎＢｕＬｉ（６．７ｍＬ、１６．７６ｍｍｏｌ、ヘキサン中２．５Ｍ、１．２ｅｑ）溶液を滴加し、反応物を１ｈ撹拌した。次いで、カテコールボラン（２７．９ｍＬ、２７．９ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ、２ｅｑ）溶液を添加し、得られた混合物を室温まで温めた。次いで反応混合物を５０℃で１６ｈ撹拌し、次いで室温まで冷却した。過酸化水素（８ｍＬ、６９．８３ｍｍｏｌ、水中３０％、５ｅｑ）及び水酸化ナトリウム（２７．９ｍＬ、６９．８３ｍｍｏｌ、水中２．５Ｍ、５ｅｑ）の混合物を添加し、反応混合物を室温で３ｈ撹拌した。反応物を、９５ｍＬのＮａ_２Ｓ_２Ｏ_３飽和水溶液、及び６５ｍＬのＮａＨＣＯ_３飽和水溶液を添加することによりクエンチした。生成物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５０ｍＬ）。合わせた有機相を、Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３飽和水溶液（５０ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機相を洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。

粗製を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝９０：１０、８０：２０、次いで７０：３０で溶離）で精製し、化合物８１（１．２２ｇ、５．６４ｍｍｏｌ、４０％）を黄色がかった油として、並びに主要／非主要＝７０：３０の比を有する化合物８１ａ（主要）及び化合物８１ｂ（非主要）の混合物として得た。ジアステレオ異性体はどちらも、混合物のＮＭＲ分析によって特徴づけられた。

化合物８１ａ：
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ ４．９４（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），１．０４ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ １１２．５，１０７．９，８５．２，７８．３，６９．５，５５．１，５４．４，２６．６，２５．６，１３．９ｐｐｍ．

化合物８１ｂ：
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ ４．９８（ｓ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｍ，１Ｈ），１．０９ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ １１２．８，１０８．９，８５．１，８３．５，６９．４，５６．４，５２．８，２６．５，２５．５，１４．０ｐｐｍ．
ＧＣＭＳ：［Ｍ－２Ｈ］^＋．＝２１４，１２．８５分（方法４）

化合物８２の調製

アルゴン雰囲気下の丸底フラスコで、化合物８１（１ｇ、４．６２ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を乾燥ジクロロメタン（８０ｍＬ）中に溶解させ、塩化ベンゾイル（０．６４ｍＬ、５．５５ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）及びトリエチルアミン（１．９３ｍＬ、１３．８７ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を０℃で滴加した。得られた反応混合物を室温で温め、１８ｈ撹拌した。揮発性化合物を減圧下で蒸発させた。

粗製を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝９５：５次いで９０：１０で溶離）で精製して、所望の化合物８２ａ（１ｇ、３．１２ｍｍｏｌ、６７％）を無色の油として、及び化合物８２ｂ（１２０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、８％）を無色の油として得た。２つのジアステレオ異性体を部分的に分離し、分離された画分両方に対して特性評価を行った。立体化学はＮＭＲ分析によって割り当てられた。

化合物８２ａ：
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ ７．９１（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），４．９３（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），１．４４（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），１．２３ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝８．７，４．７Ｈｚ，１Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ １６６．３，１３３．７，１３０．２，１２９．７（２Ｃ），１２８．５（２Ｃ），１１２．８，１０７．６，８５．３，７８．７，６８．４，５６．１，５４．９，２６．７，２５．９，１２．８ｐｐｍ．
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）：［Ｍ＋１］^＋＝３２１．２，ＲＴ１．１１分（方法１０）
ＧＣＭＳ：［Ｍ］^＋．＝３２０，１６．３８分（方法４）

化合物８２ｂ：
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ ８．０５（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），４．９９（ｓ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），１．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，４．９Ｈｚ，１Ｈ），１．３５ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ １６６．６，１３３．７，１３３．３，１２９．７（２Ｃ），１２８．６（２Ｃ），１１２．９，１０８．６，８５．４，８３．２，６９．０，５５．０，５５．６，２６．５，２５．８，１１．４ｐｐｍ．
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）：［Ｍ＋１］^＋＝３２１．４，ＲＴ１．０７分（方法１０）
ＧＣＭＳ：［Ｍ］^＋．＝３２０，１６．７７分（方法４）

化合物８３の調製

化合物８２ａ（４０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をメタノール（２．４ｍＬ）中に溶解させ、次いで蒸留水（０．４８ｍＬ）を添加した。反応混合物を０℃まで冷却し、Ｋ_２ＣＯ_３（１７．７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）１回で添加した。フラスコを０℃で３０秒間音波処理し、均一混合物を確保した。反応混合物を０℃で３ｈ撹拌した。混合物を緩衝水溶液ｐＨ＝４（２４ｍＬ）（Ｆｌｕｋａ、カタログ番号３３６６５）でクエンチした。生成物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。

粗製を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝８５：１５次いで７０：３０で溶離）で精製し、化合物８３（１１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、４１％）を無色の油として得た。

^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ ４．９４（ｓ，１Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），１．０５ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １１２．５，１０７．９，８５．２，７８．３，６９．５，５５．１，５４．４，２６．６，２５．６，１４．０ｐｐｍ．ＧＣＭＳ：［Ｍ－２Ｈ］^＋．＝２１４，１２．８５分（方法４）．

化合物１３４の調製

化合物８２ａ（０．６ｇ、１．９３ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）をＭｅＯＨ（６ｍＬ）中に溶解させ、２Ｍのａｑ．ＨＣｌ（６ｍＬ）を添加し、混合物を４０℃まで５時間加熱した。その後、溶液を室温まで冷却し、ＮａＨＣＯ_３でｐＨ＝７まで慎重にクエンチした。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×６ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、濾液を減圧下で濃縮し、化合物１３４．１（０．４７ｇ、粗製）を得て、これを次工程で使用した。化合物１３４．１の残渣（０．４７ｇ、１．７４ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）をピリジン（４．７ｍＬ）中に溶解させ、続いて無水酢酸（１．５ｍＬ）を添加し、室温で２ｈ撹拌した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）中で希釈し、ブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ｎ－ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９５：５～８０：２０）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて、化合物１３４を黄色の固体（０．３５ｇ、０．９６ｍｍｏｌ、２工程で５１％）として得た。

^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．０５－７．９８（ｍ，２Ｈ），７．６２－７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５０－７．４１（ｍ，２Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．５６（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），１．２４ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．６Ｈｚ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １６９．５４，１６６．３６，１３３．３８，１２９．６９，１２９．１９，１２８．４９，１０６．２７，９８．３８，７６．００，６９．９１，６６．２０，５５．４２，５４．６１，２０．４８，１３．７８，１３．４９ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１８Ｈ_２０Ｏ_８に対する計算値［Ｍ＋ＮＨ４］＋＝３８２．１２ 実測値３８２．１５０ ＲＴ：１．４９３分、方法：１．

化合物１３５の調製

６－Ｃｌプリン（０．１５ｇ、１．０ｍｍｏｌ、１．１０ｅｑｕｉｖ）をＭｅＣＮ（２．３ｍＬ）中に溶解させ、Ｎ，Ｏ－ビス（トリメチルシリル）アセトアミド（０．１８ｇ、０．９１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）を滴加した。混合物を８０℃まで一晩加熱した。混合物を冷却した後、ＭｅＣＮ（２．６ｍＬ）中の化合物１３４（０．３３ｇ、０．９１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）を添加し、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（０．２４ｇ、１．１ｍｍｏｌ、１．２０ｅｑｕｉｖ）を添加し、混合物を８０℃まで１ｈ加熱した。ｒｔまで冷却して、混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出し、飽和ＮａＨＣＯ_３で１回及び飽和ａｑ．ＮａＣｌで１回抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。溶媒を真空下で除去した。残渣を、ｎ－ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（勾配溶離：ｎ－ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９９：１～８０：２０）とともにシリカゲルカラムにかけた。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて、化合物１３５を白色の固体（０．２７ｇ、０．５５ｍｍｏｌ、５７％）として得た。

^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ９．０１（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．１２－８．０５（ｍ，２Ｈ），７．６８－７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５４－７．４６（ｍ，２Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｄｄ，Ｊ＝６．８，５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．６２－１．５６ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １６９．８４，１６９．０６，１６７．４５，１５２．３３，１５２．０５，１５１．４６，１４３．９１，１３４．００，１３１．８８，１２９．９７，１２８．７０，１２８．３３，８５．０７，７５．４９，７１．３９，６８．８３，５５．５３，２０．６６，２０．１８，１３．８５ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_２２Ｈ_１９ＣｌＮ_４Ｏ_７に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４８６．０９、実測値４８７．１０、ＲＴ：１．５０７分、方法１。

化合物１３６の調製

化合物１３５（０．１３ｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）を１，４－ジオキサン（１．３ｍＬ）中に溶解させ、ａｑ．ＮＨ３（０．１３ｍＬ）を添加した。混合物を８０℃まで３時間加熱した。ｒ．ｔまで冷却して、次いで溶媒を真空下で除去した。残渣を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（勾配溶離：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１～９２：０８）とともにシリカゲルカラムにかけた。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて、化合物１３６を黄色の油（６５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、６４％）として得た。

^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５０（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０６－７．９５（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｑ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．４８－１．３９（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １６６．９８，１５６．５３，１５３．３２，１５０．３５，１３９．２７，１３４．３２，１２９．７９，１２９．３７，１２９．２６，１１９．２９，８６．８４，７５．８３，６９．９９，５５．７５，４９．０６，１４．１３ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１８Ｈ_１７Ｎ_５Ｏ_５に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８４．１２ 実測値３８４．１５、ＲＴ：０．９０４分、方法１。

化合物１３７の調製

化合物１３６（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）をＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）中に溶解させ、次いでａｑ．Ｋ_２ＣＯ_３（０．１ｍＬ、０．３ｍｏｌ／Ｌ）を０℃で滴加し、０℃で３ｈ撹拌した。完了後、反応物をクエン酸水溶液（０．２ｍｏｌ／Ｌ）でＰＨ＝７まで慎重にクエンチした。次いで、溶媒を真空下で除去した。残渣を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（勾配溶離：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１～９０：１０）とともにシリカゲルカラムにかけた。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて、化合物１３７を白色の固体（１６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、４４％）として得た。

^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２８（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝６．７，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，５．０Ｈｚ，１Ｈ），１．１４－１．０６ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ １５５．９３，１５２．５３，１４９．５５，１３９．８７，１１９．１７，８７．９２，７５．２０，７０．９７，６９．４５，５２．３５，１４．６３ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１１Ｈ_１３Ｎ_５Ｏ_４に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８０．１０ 実測値２８０．１０、ＲＴ：０．３４６分、方法１。

化合物１０４の調製

アルゴン雰囲気下の二口丸底フラスコで、化合物８０ｂ（３２０．８ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を無水ＴＨＦ（９ｍＬ）中に溶解させた。溶液を－１００℃まで冷却し（エタノール／液体窒素バス）、ｎＢｕＬｉ（０．４３ｍＬ、１．０７ｍｍｏｌ、ヘキサン中２．５Ｍ、１．２ｅｑ）溶液を滴加し、反応物を４５分間撹拌した。次いで、ピナコールボラン溶液（１．８ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ、２ｅｑ）を添加し、得られた混合物を室温まで温めた。次いで、反応混合物を５０℃で１８ｈ撹拌した。２０ｍＬのＮａＨＣＯ_３飽和水溶液を添加することにより反応物をクエンチした。生成物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を、水（２０ｍＬ）及びブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗混合物の^１Ｈ ＮＭＲスペクトルの分析は、生成物の１つの異性体が、少なくとも２つの主要な副生成物を伴って得られたことを示した。

粗製を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝９８：２、９５：５及び９０：１０で溶離）で精製して：黄色がかった油として及び微量の完全に脱臭素化された副生成物を伴う一臭素化副生成物化合物１０４．１（主要／非主要＝８２：１８）の２つの異性体としての画分１（４２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１７％）；無色の油として及び所望の生成物である化合物１０４の１つの異性体としての画分２（４０．５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１４％）；黄色がかった油として及びｇｅｍ－Ｂｒ，Ｂｐｉｎ－シクロプロパン化合物１０４．２である可能性が高い副生成物（１６．８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、５％）と所望の生成物である化合物１０４（９．５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、３％）との混合物（副生成物／生成物＝５１：４９）としての画分３（２６．３ｍｇ）；並びに黄色がかった油として及び画分２と同じの所望の生成物である化合物１０４としての画分４（１６．２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、５．５％）を得た。化合物１０４の総単離収率は１９％であり、全体の収率は２２．５％である。生成物の特性評価は、画分２及び４を分析することによって行った。副生成物の立体化学は決定されなかった。

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ４．８８（ｓ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，６Ｈ），１．２１（ｓ，６Ｈ），１．０２－０．９５（ｍ，２Ｈ），０．５４（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，８．２Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ．^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １１２．０，１０８．１，８５．５，８３．５（２Ｃ），８３．１，７２．２，５４．８，２６．６，２５．８，２４．９２（２Ｃ），２４．８６（２Ｃ），１９．９（２Ｃ）ｐｐｍ．ＧＣＭＳ：［Ｍ］^＋．＝３２６，１４．６１分（方法４）．

化合物１０５の調製

アルゴン雰囲気下の二口丸底フラスコで、化合物８０ａ（３３２．２ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を無水ＴＨＦ（９ｍＬ）中に溶解させた。溶液を－１００℃まで冷却し（エタノール／液体窒素バス）、ｎＢｕＬｉ（０．４３ｍＬ、１．０８ｍｍｏｌ、ヘキサン中２．５Ｍ、１．２ｅｑ）溶液を滴加し、反応物を４５分間撹拌した。次いで、ピナコールボラン（１．８ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ、２ｅｑ）溶液を添加し、得られた混合物を室温まで温めた。次いで、反応混合物を５０℃で１８ｈ撹拌した。２０ｍＬのＮａＨＣＯ_３飽和水溶液を添加することにより反応物をクエンチした。生成物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を、水（２０ｍＬ）及びブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗混合物の^１Ｈ ＮＭＲスペクトルの分析は、両方のジアステレオ異性体が、主要／非主要＝６６：３４の比率で得られることを示した。粗製を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝９５：５、９０：１０及び８０：２０で溶離）で精製して、両方の異性体の生成物を含むが、ピナコールボランと未知の不純物で汚染された画分を得た。この画分を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝９５：５、９０：１０、９３：７及び９１：９で溶離）で精製して、無色の油として及び２つの異性体の混合物（主要／非主要＝６３：３７）としての化合物１０５（１５３．７ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ、５２％）を得た。

ＧＣＭＳ：［Ｍ］^＋．＝３２６、１５．２６分（方法４）。

主要な異性体：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ４．９７（ｓ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，６Ｈ），１．２３（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｓ，６Ｈ），１．１８（ｍ，１Ｈ），０．３１ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，８．５Ｈｚ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １１２．７，１０９．４，８５．７，８５．４，８３．４（２Ｃ），７３．１，５６．１，２９．８，２６．７，２６．２，２５．５（２Ｃ），２４．５（２Ｃ），１０．８ｐｐｍ．ＧＣＭＳ：［Ｍ］^＋．＝３２６，１５．２４分（方法４）．

非主要の異性体：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ４．９１（ｓ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｓ，１２Ｈ），１．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．６Ｈｚ，１Ｈ），０．３４ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，８．７Ｈｚ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １１２．３，１０８．２，８５．４，８３．４（２Ｃ），８２．０，７２．１，５５．０，２９．５，２６．６，２５．７，２５．０（２Ｃ），２４．７（２Ｃ），１０．１ｐｐｍ．ＧＣＭＳ：［Ｍ］^＋．＝３２６，１４．３９分（方法４）．

化合物８４の調製

アルゴン雰囲気下の三口丸底フラスコで、化合物８０ｂ（１ｇ、２．７９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をアルゴン雰囲気下の無水ＴＨＦ（２８ｍＬ）中に溶解させた。溶液を－１００℃まで冷却し（エタノール／液体窒素バス）、ｎＢｕＬｉ（１．３４ｍＬ、３．３５ｍｍｏｌ、ヘキサン中２．５Ｍ、１．２ｅｑ）溶液を滴加し、反応物を４５分間撹拌した。次いで、カテコールボラン（５．５９ｍＬ、５．５９ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１Ｍ、２ｅｑ）溶液を添加し、得られた混合物を室温まで温めた。次いで反応混合物を５０℃で１８ｈ撹拌し、次いで室温まで冷却した。過酸化水素（１．６ｍＬ、１３．９７ｍｍｏｌ、水中３０％、５ｅｑ）及び水酸化ナトリウム（５．５９ｍＬ、１３．９７ｍｍｏｌ、水中２．５Ｍ、５ｅｑ）の混合物を添加し、反応混合物を室温で３ｈ撹拌した。反応物を１９ｍＬのＮａ_２Ｓ_２Ｏ_３飽和水溶液及び１３ｍＬのＮａＨＣＯ_３飽和水溶液を添加することによりクエンチした。生成物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を、Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３飽和水溶液（２０ｍＬ）及びブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機相を洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。

粗製を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝９０：１０、８０：２０次いで７０：３０で溶離）で精製し、化合物８４（３３８．９ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ、５６％）を単一のジアステレオ異性体として及びオレンジ色の油として得た。

化合物８４：
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ ４．９５（ｓ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．５４（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．１Ｈｚ，１Ｈ），１．０４ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ １１３．１，１０８．３，８５．４，８４．３，６９．３，５４．９，５０．２，２６．５，２５．３，２２．８ｐｐｍ．

化合物８５の調製

アルゴン雰囲気の丸底フラスコで、化合物８４（２５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を乾燥ジクロロメタン（１．６ｍＬ）中に溶解させ、塩化ベンゾイル（０．０１６ｍＬ、０．１４ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）及びトリエチルアミン（０．０４８ｍＬ、０．３５ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を０℃で滴加した。得られた反応混合物を室温で温め、１８ｈ撹拌した。揮発性化合物を減圧下で蒸発させた。

粗製を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝９５：５次いで９０：１０で溶離）で精製し、化合物８５（３１．７ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ、８５％）を無色の油として得た。

化合物８５：
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ ８．０３－８．００（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．４１（ｍ，２Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），４．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．２３ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）：δ １６７．０，１３３．１，１３０．２，１２９．８（２Ｃ），１２８．４（２Ｃ），１１３．１，１０８．９，８５．４，８４．０，６８．０，５５．１，５２．０，２６．５，２５．６，２０．７ｐｐｍ．
ＬＣＭＳ：（ＥＳＩ^＋）：［Ｍ＋１８］^＋＝３３８．３，ＲＴ１．０９分（方法１０）

化合物１０６の調製

アルゴン雰囲気下の丸底フラスコで、ＣＡＳ ３３９８５－４０－９（２００ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の乾燥アセトニトリル（６ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（２８７ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ、２．１ｅｑ）及び無水安息香酸（７０８ｍｇ、３．０７ｍｍｏｌ、３．１ｅｑ）を添加し、混合物を６０℃で７２ｈ加熱した（基質の変換はそれ以上進まなかった）。反応混合物を室温まで冷却し、次いで固体を濾過し、アセトニトリルでよく洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈した。溶液をブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ １００％次いでＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝９５：５で溶離）で精製して、化合物１０６（１２３ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ、４０％）を淡いピンク色の油として、及びＺ／Ｅ＝８７：１３の比率の２つの分離できない異性体ＺとＥの混合物として得た。

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：（Ｚ異性体）δ ８．１５－８．１２（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４９－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），５．２６（ｓ，１Ｈ），５．１９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ），１．３７ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：（Ｚ異性体）δ １６３．２，１４３．２，１３３．６，１３０．２（２Ｃ），１２９．２，１２８．７（２Ｃ），１１７．７，１１３．６，１０９．５，８２．８，７８．２，５５．９，２６．８，２５．７ｐｐｍ．ＧＣＭＳ：［Ｍ］^＋．＝３０６，１６．６０分（方法４），

化合物１０７の調製

アルゴン雰囲気下のオーブン乾燥した丸底フラスコで、化合物１０６（１１２．５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を乾燥１，２－ジクロロエタン（３．７ｍＬ）及びジヨードメタン（０．２９ｍＬ、３．６７ｍｍｏｌ、１０ｅｑ）中に溶解させた。得られた混合物を室温で１５分間撹拌し、次いでジエチル亜鉛（１．８４ｍＬ、１．８４ｍｍｏｌ、１Ｍ／ヘキサン、５ｅｑ）を滴加した。反応混合物を５０℃で２４ｈ加熱した。反応混合物を、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（６ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（２０ｍＬ）及び若干の酢酸エチルで希釈した。両方の層を分離した後、水相をジクロロメタン（２×１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。

粗製を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝９５：５、９０：１０次いで８０：２０で溶離）で精製して、化合物１０７（４２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、３６％）を黄色がかった油として、及び４つのジアステレオ異性体ａ、ｂ、ｃ、ｄ（任意の名前）の比がａ／ｂ／ｃ／ｄ＝４５：２４：１９：１２の混合物として得た。各異性体の分析試料は、Ｐｒｅｐ ＳＦＣ（固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ Ｄａｉｃｅｌ ＩＧ ２０×２５０ｍｍ、移動相：ＣＯ_２、ｉＰｒＯＨ＋０．４ｉＰｒＮＨ_２）により精製した。

異性体ａ：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ８．０８－８．０６（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４６－７．４２（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），１．１８ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．７Ｈｚ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １６７．０，１３３．２，１３０．０１，１２９．９７（２Ｃ），１２８．５（２Ｃ），１１３．４，１０８．１，８５．５，８３．７，６７．９，５５．１，５０．６，２６．６，２５．９，１９．２ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（混合物６４＿１の）：［Ｍ＋１］^＋＝３２１．３、１．０７分（方法１０）。

異性体ｂ：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ８．０３－８．００（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．４１（ｍ，２Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），４．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．２３ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １６７．０，１３３．１，１３０．２，１２９．８（２Ｃ），１２８．４（２Ｃ），１１３．１，１０８．９，８５．４，８４．０，６８．０，５５．１，５２．０，２６．５，２５．６，２０．７ｐｐｍ．ＬＣＭＳ：［Ｍ＋１］^＋＝３２１．３，１．０９分（方法１０）．ＧＣＭＳ：［Ｍ］^＋．＝３２０，１６．４０分（方法４）．

異性体ｃ：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ８．０６－８．０３（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．４０（ｍ，２Ｈ），４．９９（ｓ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），１．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，４．９Ｈｚ，１Ｈ），１．３５ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １６６．６，１３３．７，１３３．３，１２９．７（２Ｃ），１２８．６（２Ｃ），１１２．９，１０８．６，８５．４，８３．２，６９．０，５５．０，５５．６，２６．５，２５．８，１１．４ｐｐｍ．ＬＣＭＳ：［Ｍ＋１］^＋＝３２１．２，１．０７分（方法１０）．ＧＣＭＳ：［Ｍ］^＋．＝３２０，１６．７７分（方法４）．

異性体ｄ（４．３ｍｇ）：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７．９３－７．９０（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３６－７．３１（ｍ，２Ｈ），４．９３（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），１．４４（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），１．２３ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝８．７，４．７Ｈｚ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １６６．３，１３３．７，１３０．２，１２９．７（２Ｃ），１２８．５（２Ｃ），１１２．８，１０７．６，８５．３，７８．７，６８．４，５６．１，５４．９，２６．７，２５．９，１２．８ｐｐｍ．ＬＣＭＳ：［Ｍ＋１］^＋＝３２１．４，１．１１分（方法１０）．ＧＣＭＳ：［Ｍ］^＋．＝３２０，１６．３８分（方法４）．

化合物８６ａ及び８６ｂの調製

アルゴン雰囲気下のオーブン乾燥した丸底フラスコで、化合物７９（ＣＡＳ ６９９１－６５－７）（２８７ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を乾燥ジクロロメタン（３ｍＬ）中に溶解させ、触媒Ｒｈ_２（ＯＡｃ）_４（１８．４ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ、０．０２７ｅｑ）を添加した。ジアゾ酢酸エチル（０．２８ｍＬ、２．３１ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）の乾燥ジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液を滴加した。得られた混合物を室温で１ｈ撹拌した。触媒をＣｅｌｉｔｅパッドで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。

粗製を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ １００％次いでＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝９５：５及び９０：１０で溶離）で精製して、化合物８６ａ（１９４ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ、４６％）を黄色の油として並び２つのジアステレオ異性体ａ及びｂ（任意の名前）の混合物として、並びに化合物８６ｂ（２２５ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ、５４％）を黄色の油として並びにジアステレオ異性体ｃ及びｄ（任意の名前）の混合物として得た。４つのジアステレオマーすべてを含む混合化合物８６はまた、ＬＣ－ＭＳ分析及び１Ｈ－ＮＭＲによって決定されたように、ｃ／ａ／ｂ／ｄ＝５１：２７：１２：１０の比で回収された。

精製を、化合物８６ｂ、９０ｍｇ（＝化合物８６ｂ．１）で、Ｐｒｅｐ ＨＰＬＣ（固定相：ＲＰ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ－１０μｍ、５０×１５０ｍｍ；移動相：０．２５％ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液、ＣＨ３ＣＮ）により実施し、化合物８６ｂ．２（２４．６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、２７％収率）及び化合物８６ｂ．３（１２．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、１４％収率）を得た。異性体ａ（化合物８６ａ．２）及び異性体ｂ（化合物８６ａ．３）の立体化学は、文献［Ｗｅｒｚ，Ｂ．Ｄ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００９，７４，８７７９－８７８６．］で報告されているＮＭＲデータを比較することにより同定した。

化合物８６ａ
ＧＣＭＳ：［Ｍ］^＋．＝２７２、１３．３５分（方法４）

化合物８６ｂ
ＧＣＭＳ：［Ｍ］^＋．＝２７２、１３．５９分（方法４）

化合物８６
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）：［Ｍ＋１］＋＝２７３．３、ＲＴ ０．８５分（方法１０）、異性体ｃ＝化合物８６ｂ．２
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）：［Ｍ＋１８］＋＝２９０．３、ＲＴ ０．８９分（方法１０）、異性体ｄ＝化合物８６ｂ．３
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）：［Ｍ＋１８］＋＝２９０．４、ＲＴ ０．９５分（方法１０）、異性体ａ＝化合物８６ａ．２
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）：［Ｍ＋１８］＋＝２９０．４、ＲＴ ０．９８分（方法１０）、異性体ｂ＝化合物８６ａ．３

化合物８６ａ及び８６ｂの調製（大規模）

アルゴン雰囲気下のオーブン乾燥した丸底フラスコで、化合物７９（ＣＡＳ ６９９１－６５－７）（１ｇ、５．３７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を乾燥ジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解させ、触媒Ｒｈ_２（ＯＡｃ）_４（６４．１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、０．０２７ｅｑ）を添加した。ジアゾ酢酸エチル（０．９８ｍＬ、８．０６ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）の乾燥ジクロロメタン（１８ｍＬ）中溶液を滴加した。得られた混合物を室温で１ｈ撹拌した。触媒をＣｅｌｉｔｅパッドで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗混合物の^１Ｈ ＮＭＲスペクトルの分析は、４つのジアステレオ異性体が：ｃ／ａ／ｂ／ｄ＝３９：３２：１６：１４の比率で得られることを示した。

粗製を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ １００％次いでＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝９５：５及び９０：１０で溶離）で精製して、無色の油として並びに２つのジアステレオ異性体ａ及びｂの混合物（任意の名前、比率ａ／ｂ＝７０：３０）としての化合物８６ａ（６２７ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ、４３％単離）；化合物８６ａと８６ｂの混合物（２９３．５ｍｇ、比率ｃ／ｄ／ａ／ｂ＝４１：４０：１０：９）；並びに無色の油として並びに２つのジアステレオ異性体ｃ及びｄの混合物（任意の名前、比率ｃ／ｄ＝８５：１５）としての化合物８６ｂ（４９４．８ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ、３４％単離）を得た。

異性体ａ及びｂの混合物の計算された総質量、並びに計算された収率は６８２．８ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ、４７％であり、異性体ｃ及びｄの混合物の計算された総質量、並びに計算された収率は７３２．５ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ、５０％である。

以下の総質量及び収率は、精製された画分の^１Ｈ ＮＭＲスペクトルから計算された：

異性体ａ（化合物８６ａ．２）＝４６８．４ｍｇ（３２％）。

異性体ｂ（化合物８６ａ．３）＝２１４．５ｍｇ（１５％）。

異性体ａ及びｂの立体化学は、文献（Ｗｅｒｚ，Ｂ．Ｄ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００９，７４，８７７９－８７８６）で報告されているＮＭＲデータを比較することにより同定した。

異性体ｃ（化合物８６ｂ．２）（５４０．９ｍｇ、３７％収率）：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ４．９７（ｓ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），１．９０－１．８１（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），１．２７ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １６９．４，１１３．１，１０９．０，８４．９，８４．５，７３．１，６０．８，５５．８，２７．３，２６．５，２５．９，１４．４，１１．７ｐｐｍ．

異性体ｄ（化合物８６ｂ．３）（１９１．６ｍｇ、１３％収率）：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ５．０２（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２３－４．１６（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，７．１Ｈｚ，１Ｈ），１．６８（ｄｄ，Ｊ＝７．０，６．１Ｈｚ，１Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１８ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝９．２，５．９Ｈｚ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １６９．５，１１３．３，１０７．６，８４．９，８３．９，７１．７，６０．９，５５．０，２６．７，２６．２，２０．６，１９．２，１４．４ｐｐｍ．

化合物１０８の調製

アルゴン雰囲気下のオーブン乾燥した丸底フラスコで、化合物８６ａ（４０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を無水ＴＨＦ（２．１ｍＬ）中に溶解させた。溶液を０℃で冷却し、ＬｉＡｌＨ_４（８．０５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、１．４ｅｑ）を１回で添加した。混合物を０℃で１ｈ、次いで室温で１７ｈ撹拌した。反応物をＮＨ_４Ｃｌ飽和水溶液（２．５ｍＬ）で慎重にクエンチした。生成物をＥｔＯＡｃ（３×６ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、粗混合物を得て、これを次工程で直接使用した。粗混合物に、無水ピリジン（０．８０ｍＬ）を添加し、続いて室温で塩化ベンゾイル（０．０２６ｍＬ、０．２２ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を滴加した。混合物を室温で１７ｈ撹拌した。反応物をＮＨ_４Ｃｌ飽和水溶液（５ｍＬ）でクエンチした。生成物をＥｔＯＡｃ（３×７ｍＬ）で抽出し、１Ｍ ＨＣｌ（１０ｍＬ）で洗浄し、大部分のピリジンを除去し、次いでブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗混合物を得た。

粗製を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝９５：５で溶離）で精製して、化合物１０８（４３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、８７％）を濁った白色油として、並びに２つのジアステレオ異性体ａ’（化合物１０８ａ）及びｂ’（化合物１０８ｂ）の比率がａ’／ｂ’＝７１：２９の混合物として得た。分取ＬＣによる分離により、良好な分離が得られた。両方の異性体の分離は、分取ＳＦＣによって達成された。

化合物１０８ａ：（１５．８ｍｇ、３７％収率、無色の油）：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ８．０７－８．０５（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４６－７．４３（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１０．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，７．１Ｈｚ，１Ｈ），０．９０ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １６６．５，１３３．１，１３０．４，１２９．７（２Ｃ），１２８．５（２Ｃ），１１２．７，１０７．４，８５．７，８０．３，６９．６，６５．１，５４．７，２６．６，２５．６，２２．９，１０．３ｐｐｍ．

化合物１０８ｂ：（７．８ｍｇ、１８％収率、白色の固体）：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ８．０８－８．０６（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４５－７．４３（ｍ，２Ｈ），４．９３（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），０．８５ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １６６．７，１３３．０，１３０．５，１２９．８（２Ｃ），１２８．４（２Ｃ），１１２．７，１０８．１，８５．６，８３．４，６９．６，６５．３，５４．９，２６．４，２５．２，１８．１，１７．３ｐｐｍ．

化合物１０９の調製

アルゴン雰囲気下のオーブン乾燥した丸底フラスコで、化合物８６ｂ（４０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を無水ＴＨＦ（２．１ｍＬ）中に溶解させた。溶液を０℃で冷却し、ＬｉＡｌＨ_４（８．０５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、１．４ｅｑ）を１回で添加した。混合物を０℃で１ｈ、次いで室温で１７ｈ撹拌した。反応物をＮＨ_４Ｃｌ飽和水溶液（２．５ｍＬ）で慎重にクエンチした。生成物をＥｔＯＡｃ（３×６ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、粗混合物を得て、これを次工程で直接使用した。

粗混合物に、無水ピリジン（０．８０ｍＬ）を添加し、続いて室温で塩化ベンゾイル（０．０２６ｍＬ、０．２２ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を滴加した。混合物を室温で１７ｈ撹拌した。反応物をＮＨ_４Ｃｌ飽和水溶液（５ｍＬ）でクエンチした。生成物をＥｔＯＡｃ（３×７ｍＬ）で抽出し、１Ｍ ＨＣｌ（１０ｍＬ）で洗浄し、大部分のピリジンを除去し、次いでブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗混合物を得た。

粗製を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝９５：５で溶離）で精製して、化合物１０９（４０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、８１％計算値）を曇った油（９３％純度、ＤＣＭを含有）として、並びに２つのジアステレオ異性体ｃ’（化合物１０９ａ）及びｄ’（化合物１０９ｂ）の比率がｃ’／ｄ’＝８４：１６の混合物として得た。両方の異性体の分離は、分取ＳＦＣによって達成された。

化合物１０９ａ：（２０．８ｍｇ、４８％収率、無色の油）^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ８．０７－８．０６（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４６－７．４３（ｍ，２Ｈ），４．９７（ｓ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，７．１Ｈｚ，１Ｈ），１．００ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １６７．０，１３３．０，１３０．５，１２９．７（２Ｃ），１２８．５（２Ｃ），１１２．６，１０９．１，８５．３，８４．７，７０．６，６４．３，５６．１，２６．５，２５．６，２２．８，９．９ｐｐｍ．

化合物１０９ｂ：（３．５ｍｇ、８％収率、白色の固体）^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ８．０９－８．０７（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．４１（ｍ，２Ｈ），４．９９（ｓ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．１Ｈｚ，１Ｈ），０．８４ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １６６．８，１３３．０，１３０．６，１２９．８（２Ｃ），１２８．４（２Ｃ），１１２．８，１０８．０，８５．５，８４．２，７０．０，６４．５，５５．０，２６．８，２５．９，１７．６，１５．５ｐｐｍ．

化合物８６の非対称調製１（異性体ａに選択的）

アルゴン雰囲気下のオーブン乾燥した丸底フラスコで、化合物７９（９３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（濃縮液０．５Ｍ）中に溶解させ、触媒（Ｓ）－Ｐｈ－Ｐｈｅｏｘ Ｒｕ（ＩＩ）（０．０６ｅｑ）を添加した。ジアゾ酢酸エチル（ＥＤＡ）（３当量、０．４４Ｍの濃度まで）の無水ＣＨ_２Ｃｌ_２中溶液を－１０℃で滴加し、溶液を２時間撹拌した。触媒をＣｅｌｉｔｅパッドで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。内部標準としてトリメトキシベンゼンを含有する粗混合物の^１Ｈ ＮＭＲスペクトルの分析により、基質の変換率並びに生成物の収率を決定することができる。異性体ａ（化合物８６ａ．２）、異性体ｄ（化合物８６ｂ．３）、及び異性体ｃ（化合物８６ｂ．２）は、それぞれ、８９：９：２の比で、合わせた収率８１％で得られた。

化合物８６の非対称調製２（異性体ｃに選択的）

アルゴン雰囲気下のオーブン乾燥した丸底フラスコで、化合物７９（９３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を乾燥ジクロロメタン（０．４Ｍの濃度）中に溶解させて、触媒（Ｒ）－Ｐｈ－Ｐｈｅｏｘ Ｒｕ（ＩＩ）（化合物１４７）（２１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、０．０６ｅｑ、約９０％純度）を添加した。ジアゾ酢酸エチル（ＥＤＡ）の乾燥ジクロロメタン（３当量、０．３３Ｍの濃度）中溶液を、室温で滴加した。得られた混合物を室温で３時間撹拌した。触媒をＣｅｌｉｔｅパッドで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。内部標準としてトリメトキシベンゼンを含有する粗混合物の^１Ｈ ＮＭＲスペクトルの分析により、基質の変換率並びに生成物の収率を決定することができる。異性体ｃ（化合物８６ｂ．２）、異性体ｂ（化合物８６ａ．３）、及び異性体ａ（化合物８６ａ．２）は、それぞれ、９２：７：１の比で、合わせた収率８８％で得られた。

化合物１１０の調製

アルゴン雰囲気下のオーブン乾燥した丸底フラスコで、ＣＡＳ ６９８３－４０－０（５００ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を無水ＤＭＦ（１２．５ｍＬ）中に溶解させ、次いでイミダゾール（５９３ｍｇ、８．７１ｍｍｏｌ、３ｅｑ）及びＴＢＤＰＳＣｌ（０．９２ｍＬ、３．４８ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を室温で添加した。反応混合物を室温で２４ｈ撹拌した。反応物を水（１００ｍＬ）でクエンチした。生成物をＥｔＯＡｃ（３×４０ｍＬ）で抽出し、次いでＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（３０ｍＬ）及び水（３０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗混合物を得た。粗製を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝９５：５で溶離）で精製し、化合物１１０（１．０７ｇ、２．６１ｍｍｏｌ、９０％）を無色の油として得た。

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７．６７－７．６５（ｍ，４Ｈ），７．４８－７．３６（ｍ，６Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４８－４．４７（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），１．０６ｐｐｍ（ｓ，９Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １６１．４，１３６．１（２Ｃ），１３６．０（２Ｃ），１３３．１，１３３．０，１３０．２，１３０．１，１２８．０（２Ｃ），１２７．８（２Ｃ），１１３．９，１０６．８，８７．７，８５．０，７６．０，２８．１，２７．４，２７．０（３Ｃ），１９．４ｐｐｍ．ＧＣＭＳ：［Ｍ］^＋．＝４１０，１８．４１分（方法５）．

化合物１１１の調製

化合物１１０（５００ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ、１ｅｑ）及びベンジルトリエチルアンモニウムクロリド（２７．８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）を、ブロモホルム（１．１７ｍＬ、１３．４ｍｍｏｌ、１１ｅｑ）及びジクロロメタン（１．６ｍＬ）の混合物中に溶解させ、ＮａＯＨ（１．８１ｇ、４５．２ｍｍｏｌ、Ｈ_２Ｏ中２５Ｍ、３７ｅｑ）溶液を室温及びアルゴン雰囲気下で滴加した。混合物を室温で３ｈ撹拌した。生成物をＥｔ_２Ｏ（３×１００ｍＬ）（ポリマータール（ｔａｒ）を無視）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝９８：２及び９５：５で溶離）で精製し、化合物１１１（２２４．２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、３２％）をオレンジ色の油として、及び主要／非主要＝８１：１９（^１Ｈ ＮＭＲ分析によって決定される）の比率の２つのジアステレオ異性体の分離不可能な混合物として得た。

主要な異性体：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７．６６－７．６３（ｍ，４Ｈ），７．４５－７．３７（ｍ，６Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｓ，１Ｈ），１．７１（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），１．６４（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ），１．０８ｐｐｍ（ｓ，９Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １３６．０（２Ｃ），１３５．９（２Ｃ），１３２．９，１３２．７，１３０．４，１３０．３，１２８．２（２Ｃ），１２８．０（２Ｃ），１１３．２，１０６．４，８６．２，７９．６，７４．４，３０．９，２９．０，２７．０（３Ｃ），２６．６，２６．４，１９．６ｐｐｍ．

化合物１１２の調製

アルゴン雰囲気下のオーブン乾燥した丸底フラスコで、化合物１１０（２０５．３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を乾燥ジクロロメタン（１ｍＬ）中に溶解させ、触媒Ｒｈ_２（ＯＡｃ）_４（６ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ、０．０２７ｅｑ）を添加した。ジアゾ酢酸エチル（０．０９１ｍＬ、０．７５ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）の乾燥ジクロロメタン（１．７ｍＬ）中溶液を滴加した。得られた混合物を室温で１ｈ撹拌した。触媒をＣｅｌｉｔｅパッドで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗混合物の^１Ｈ ＮＭＲスペクトルの分析は、化合物１１０の変換が不完全であり、４つの可能なジアステレオ異性体が：ａ／ｃ／ｄ／ｂ＝５３：３２：８：７の比率で得られることを示した。粗製を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝９８：２～９５：５、次いで９０：１０で溶離）で精製して、回収出発物質である化合物１１０（１０５．５ｍｇ、４９％変換率）に対応する画分１、無色の油として並びに化合物１１２の２つのジアステレオ異性体ａ及びｂの混合物（任意の名前、比率ａ／ｂ＝９０：１０）としての画分２（５６．２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、２３％単離）、並びに無色の濁った油として並びにいくつかの未知の不純物を伴う化合物１１２の２つのジアステレオ異性体ｃ及びｄの混合物（任意の名前、比率ｃ／ｄ＝６０：４０）としての画分３（５１．１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、２０％単離）を得た。主要な異性体である異性体ａのみが画分２からのＮＭＲ分光法によって特徴付けられ、主要な異性体である異性体ｃのみが画分３からのＮＭＲ分光法によって特徴付けられた。

以下の総質量及び収率は、精製された画分の^１Ｈ ＮＭＲスペクトルから計算された。
異性体ａ：ｍ＝５０．６ｍｇ（２０％）
異性体ｂ：ｍ＝５．６ｍｇ（２％）
異性体ｃ：ｍ＝３０．７ｍｇ（１２％）
異性体ｄ：ｍ＝２０．４ｍｇ（８％）

画分２及び３を、分取ＳＦＣ分離により精製して、以下のものを得た：
異性体ａ：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７．７１－７．６７（ｍ，４Ｈ），７．４４－７．３７（ｍ，６Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｓ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，７．１Ｈｚ，１Ｈ），１．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．５，７．３Ｈｚ，１Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｍ，１Ｈ），１．０９ｐｐｍ（ｓ，９Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １７１．２，１３６．０（２Ｃ），１３５．９（２Ｃ），１３３．７，１３３．５，１３０．０３，１３０．０１，１２７．９（２Ｃ），１２７．８（２Ｃ），１１２．５，１０５．３，８５．６，７５．９，７３．９，６０．４，２９．８，２７．５，２７．１（３Ｃ），２６．３，１９．６，１４．４，１２．２ｐｐｍ．純度：［Ｍ－Ｈ］^＋．＝４９５，２０．６２分（方法５）．
異性体ｂ：ＧＣＭＳ：［Ｍ－ｔＢｕ］^＋．＝４３９、２０．８４分（方法５）。
異性体ｃ：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｃ_６Ｄ_６）：δ ７．６６－７．５８（ｍ，４Ｈ），７．２９－７．２４（ｍ，６Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｔ_ａｐｐ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），１．５０（ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｓ，３Ｈ），１．０８３（ｍ，３Ｈ），１．０８０（ｓ，９Ｈ），０．６４ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．９Ｈｚ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １６９．４，１３５．９（２Ｃ），１３５．８（２Ｃ），１３３．２，１３３．０，１３０．３，１３０．２，１２８．１（２Ｃ），１２８．０（２Ｃ），１１１．７，１０５．７，８５．９，８１．９，７３．９，６０．５，２７．０（３Ｃ），２６．２，２５．９４，２５．９０，１９．５，１４．３，１１．５ｐｐｍ．ＧＣＭＳ：［Ｍ］^＋．＝４９６，２０．９８分（方法５）．
異性体ｄ：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７．６９－７．６７（ｍ，２Ｈ），７．６５－７．６３（ｍ，２Ｈ），７．４６－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４１－７．３８（ｍ，４Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１９－４．１０（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｓ，１Ｈ），１．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．９，７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．０，５．８Ｈｚ，１Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１０（ｓ，９Ｈ），０．８８ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．７Ｈｚ，１Ｈ）．
ＧＣＭＳ：［Ｍ］^＋．＝４９６，２１．６１分（方法５）．

化合物１１２の非対称調製１（異性体ｃに選択的）

アルゴン雰囲気下のオーブン乾燥した丸底フラスコで、化合物１１０（６８．５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を乾燥ジクロロメタン（０．６ｍＬ）中に溶解させ、触媒（Ｓ）－Ｐｈ－Ｐｈｅｏｘ Ｒｕ（ＩＩ）（６．３ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、０．０６ｅｑ）を添加した。ジアゾ酢酸エチル（０．１ｍＬ、０．８３ｍｍｏｌ、５ｅｑ）の乾燥ジクロロメタン（３．３ｍＬ）中溶液を滴加した。得られた混合物を室温で３ｈ撹拌した。触媒をＣｅｌｉｔｅパッドで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗混合物の^１Ｈ ＮＭＲスペクトルの分析は、化合物１１０の変換が不完全であり、３つのジアステレオ異性体が：ｃ／ａ／ｂ＝７９：１７：４の比率で得られることを示した。粗製を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝９８：２～９５：５次いで９０：１０で溶離）で精製して、回収した出発物質である化合物１１０（１９ｍｇ、７２％変換率）に対応する画分１、無色の油として並びにＤＣＭ及びジエチルブト－２－エンジオエート（ＥＤＡ二量体化からの）で汚染された化合物１１２の２つのジアステレオ異性体ａ及びｂの混合物（任意の名前、比率ａ／ｂ＝８５：１５）としての画分２（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、５５％純度、１０％）、並びに無色の油として並びにＤＣＭで汚染された化合物１１２である異性体ｃの単一のジアステレオ異性体としての画分３（５３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、９７％純度、６２％）を得た。主要な異性体である異性体ｃは、画分３から特徴付けられた。

異性体ｃ：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７．６９－７．６１（ｍ，４Ｈ），７．４７－７．３６（ｍ，６Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２１－４．１２（ｍ，１Ｈ），４．０６－３．９９（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，１Ｈ），１．５６－１．５２（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｓ，９Ｈ），０．７０（ｑ_ａｐｐ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ．^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １６９．３，１３５．８４（２Ｃ），１３５．８０（２Ｃ），１３３．２，１３２．９，１３０．３，１３０．１，１２８．１（２Ｃ），１２７．９（２Ｃ），１１１．６，１０５．７，８５．９，８１．６，７３．８，６０．５，
２７．０（３Ｃ），２６．２，２５．９２，２５．８７，１９．５，１４．３，１１．４ｐｐｍ．ＧＣＭＳ：［Ｍ］^＋．＝４９６，２１．５７分（方法５）．

化合物１１２の非対称調製２（異性体ａに選択的）

アルゴン雰囲気下のオーブン乾燥した丸底フラスコで、化合物１１０（５０．９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を乾燥ジクロロメタン（０．４４ｍＬ）中に溶解させ、触媒（Ｒ）－Ｐｈ－Ｐｈｅｏｘ Ｒｕ（ＩＩ）（５．１ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ、０．０６ｅｑ、約９３％純度）を添加した。ジアゾ酢酸エチル（０．０７ｍＬ、０．６２ｍｍｏｌ、５ｅｑ）の乾燥ジクロロメタン（２．５ｍＬ）中溶液を滴加した。得られた混合物を室温で３ｈ撹拌した。触媒をＣｅｌｉｔｅパッドで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗混合物の^１Ｈ ＮＭＲスペクトルの分析は、化合物１１０の変換が不完全であり、単一のジアステレオ異性体が異性体ａに対応するジアステレオ異性体が得られることを示した。粗製を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝９８：２～９５：５で溶離）で精製し、（Ｚ）－ジエチルブト－２－エンジオエート（ＥＤＡ二量体化からの）及びＤＣＭで汚染された回収出発物質である化合物１１０（２３．９ｍｇ、９３％純度、５７％変換率）に対応する画分１、並びに無色の油として及び所望の生成物である（Ｅ）－及び（Ｚ）－ジエチルブト－２－エンジオエート及びＤＣＭで汚染された化合物１１２の異性体ａの混合物としての画分２（５２ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、６８％純度、５７％）を得た。化合物１１２の異性体ａの特性評価は、上記の「化合物１１２の調製」の手順で提供される。

化合物１１３．１の調製

ＣＡＳ ２５９５－０５－３（１０ｇ、３８．４６ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）をＡｃＯＨ（１００ｍＬ）中に溶解させ、次いでＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）を添加した。混合物をｒｔで２４時間撹拌し、その後、０℃で飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３００ｍＬ）に添加し、次いで蒸発乾固した。残渣を、ＤＣＭ／ＭＥＯＨ（勾配溶離：ＤＣＭ／ＭＥＯＨ ９９：１～９５：５）とともにシリカゲルカラムにかけた。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物１１３．１を得た。

７３％収率（６．２ｇ、２８．１８ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ５．７５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９５－３．８９（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，６．３Ｈｚ，１Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．３６ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ １１２．３２，１０３．９１，８０．２１，７９．８２，７１．１１，７０．３７，６２．５５，２５．６０，２５．３１ｐｐｍ．

化合物１１３．２の調製

化合物１１３．１（６．２ｇ、２８．１８ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）をＭｅＯＨ：Ｈ_２Ｏ（１：１、２０Ｖ）中に溶解させ、次いでＮａＩＯ_４（１２．１ｇ、５６．５４ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）を０℃で添加した。混合物をｒｔで３時間撹拌した。混合物を蒸発乾固した。残渣（６．２ｇ、粗製）をＥｔＯＨ（６２０ｍＬ）中に溶解させ、ＮａＢＨ_４（２．５ｇ、６５．７９ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）を０℃で添加した。混合物をｒｔで１６時間撹拌した。残渣を、０℃で飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（３００ｍＬ）に添加し、混合物を蒸発乾固した。残渣を、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ＤＣＭ／ＭＥＯＨ ９９：１～９３：７）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物１１３．２を得た。

７９％収率（４．２ｇ、２２．１１ｍｍｏｌ、２工程）白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ５．８１（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｄｔ，Ｊ＝９．０，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，３．７Ｈｚ，１Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），１．３７ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １１２．７８，１０３．９９，８０．６４，７８．８０，７０．８５，６０．７６，５３．４５，２６．５０ｐｐｍ．

化合物１１３．３の調製

化合物１１３．２（４．２ｇ、２２．１１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）をトルエン（４２０ｍＬ）中に溶解させ、ＰＰＨ_３（６．９５ｇ、２６．５３ｍｍｏｌ、１．２０ｅｑ）を添加した。Ｉ_２（６．７４ｇ、２６．５４ｍｍｏｌ、１．２０ｅｑ）を０℃で添加した。混合物を７０℃で２時間撹拌した。混合物を０℃まで冷却した後、残渣を、Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３飽和水溶液（３００ｍＬ）に添加し、水相をＥｔＯＡｃ（２×３００ｍＬ）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ９９：１～９０：１０）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物１１３．３を得た。

７４％収率（４．９ｇ、１６．３３ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ５．７３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｔ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６５－３．５１（ｍ，２Ｈ），３．３６－３．２８（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ），１．３４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ １１２．４９，１０３．５８，７９．６８，７８．１６，７５．５４，２５．５２，２５．２５，５．０１ｐｐｍ．

化合物１１３の調製

化合物１１３．３（４．５ｇ、１５．０１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）をトルエン（４５０ｍＬ）中に溶解させ、次いでＤＢＵ（４．５６ｇ、３０．０１ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）を添加した。混合物を１１０℃で１６時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（３×３００ｍＬ）中に注ぎ、続いて、ブライン（４００ｍＬ）で洗浄した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過して、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、ＰＥ／ＥｔＯＡｃを用いたシリカゲルカラム（勾配溶離：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ９９：１～９０：１０）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を真空中で除去し、化合物１１３を得た。

５７％収率（１．４３ｇ、８．３１ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ５．８７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｔｄ，Ｊ＝４．４，３．９，２．５Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），１．４７（ｓ，３Ｈ），１．３９ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ １６１．９７，１１３．９２，１０４．０３，８１．３１，７９．２９，７１．２２，２６．８０，２６．０７ｐｐｍ．

化合物１１４の調製

アルゴン雰囲気下のオーブン乾燥した丸底フラスコで、化合物１１３（２００ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を無水ＤＭＦ（５ｍＬ）中に溶解させ、次いでイミダゾール（２３７．２ｍｇ、３．４８ｍｍｏｌ、３ｅｑ）及びＴＢＤＰＳＣｌ（０．３７ｍＬ、１．３９ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を室温で添加した。反応混合物を室温で２４ｈ撹拌した。反応物を水（４０ｍＬ）でクエンチした。生成物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出し、次いでＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（１５ｍＬ）及び水（１５ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗混合物を得た。粗製を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝９８：２で溶離）で精製し、化合物１１４（３１９ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、９６％純度、６４％）を、ＤＣＭで汚染された濁った無色の油として得た。

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ ７．８１－７．７１（ｍ，４Ｈ），７．４６－７．３８（ｍ，６Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１１（ｍ，９Ｈ）ｐｐｍ．^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ １６１．６，１３６．５（２Ｃ），１３６．２（２Ｃ），１３３．９，１３３．４，１３０．６０，１３０．５６，１２８．４（２Ｃ），１２８．２（２Ｃ），１１４．７，１０４．５，８３．４，７９．３，７３．４，２８．２，２７．４，２７．１（３Ｃ），１９．８ｐｐｍ．ＧＣＭＳ：［Ｍ］^＋．＝４１０，１８．６０分（方法５）．

化合物１１４の調製（大規模）

化合物１１３（５．００ｇ、２９．０７ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を無水ＤＭＦ（１００ｍＬ）中に溶解させ、次いでイミダゾール（５．９０ｇ、８７．２１ｍｍｏｌ、３．００ｅｑ）及びＴＢＤＰＳＣｌ（９．０６ｍＬ、３４．８８ｍｍｏｌ、１．２０ｅｑ）を室温で添加した。反応混合物を室温で２４ｈ撹拌した。反応物を水（５００ｍＬ）でクエンチした。生成物をＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出し、次いでＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（２００ｍＬ）及び水（２００ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗混合物を得た。粗製を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝９８：２で溶離）で精製して、化合物１１４を得た。

６４％収率（７．７ｇ、１８．７８ｍｍｏｌ）無色の油。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ ７．８１～７．７１（ｍ，４Ｈ），７．４６～７．３８（ｍ，６Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１１ｐｐｍ（ｍ，９Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ １６１．６，１３６．５，１３６．２，１３３．９，１３３．４，１３０．６０，１３０．５６，１２８．４，１２８．２，１１４．７，１０４．５，８３．４，７９．３，７３．４，２８．２，２７．４，２７．１，１９．８ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_２４Ｈ_３０Ｏ_４Ｓｉに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１１．１９、実測値４１１．１９、ＲＴ：１．９９３分、方法２。

化合物１１５の調製

アルゴン雰囲気下のオーブン乾燥した丸底フラスコで、化合物１１４（８８ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を乾燥ジクロロメタン（０．４１ｍＬ）中に溶解させ、触媒Ｒｈ_２（ＯＡｃ）_４（２．５ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ、０．０２７ｅｑ）を添加した。ジアゾ酢酸エチル（０．０３７ｍＬ、０．３０９ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）の乾燥ジクロロメタン（０．６７ｍＬ）中溶液を滴加した。得られた混合物を室温で２ｈ撹拌した。触媒をＣｅｌｉｔｅパッドで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗混合物の^１Ｈ ＮＭＲスペクトルの分析は、化合物１１４の変換が不完全であり、４つの可能なジアステレオ異性体が：ｃ’／ａ’／ｂ’／ｄ’＝３９：３４：１４：１３の比率で得られることを示した。粗製を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝９８：２～９５：５次いで９０：１０及び８０：２０で溶離）で精製して、（Ｚ）－ジエチルブト－２－エンジオエート（ＥＤＡ二量体化からの）で汚染された回収出発物質である化合物１１４（５４ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ、９１％純度、４２％変換率）に対応する画分１、無色の油として並びに（Ｅ）－及び（Ｚ）－ジエチルブト－２－エンジオエート（ＥＤＡ二量体化からの）で汚染された比率がａ’／ｂ’＝７５：２５（任意の名前）の、生成物である化合物１１５の２つの異性体の混合物としての画分２（２２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、９０％純度、１９％）、並びに無色の油として及びいくつかの未知の不純物で汚染された比率がｃ’／ｄ’＝７９：２１（任意の名前）の化合物１１５の２つの異性体の混合物としての画分３（２２ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ、２１．５％）を得た。主要な異性体である異性体ａのみが画分２から記載され、主要な異性体である異性体ｃのみが画分３から記載された。

異性体ａ’：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ ７．７７－７．７５（ｍ，２Ｈ），７．６９－７．６７（ｍ，２Ｈ），７．４５－７．３３（ｍ，６Ｈ），５．４４（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０４－３．９６（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｄｄ，Ｊ＝４．６，４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．８７（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，８．１Ｈｚ，１Ｈ），１．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，６．０Ｈｚ，１Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ），１．３１－１．２８（ｍ，４Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ．^１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ １７０．０，１３７．０（２Ｃ），１３６．７（２Ｃ），１３４．５，１３４．４，１３０．２４，１３０．２１，１２７．９（２Ｃ），１２７．８（２Ｃ），１１４．４，１０３．７，８０．７，７２．１，７１．３，６１．１，２７．５，２７．４（３Ｃ），２６．９，２２．７，１９．９，１４．６，１４．２ｐｐｍ．ＧＣＭＳ：［Ｍ－（ＣＨ_２ＣＨＣＯ_２Ｅｔ）］^＋．＝３９６，２１．９３分（方法４）．

異性体ｃ’：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ ７．７７－７．７４（ｍ，２Ｈ），７．６６－７．６４（ｍ，２Ｈ），７．４８－７．３８（ｍ，６Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１１－４．０５（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），１．５９－１．５８（ｍ，５Ｈ），１．５２（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ．^１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ １７０．３，１３６．６（２Ｃ），１３６．３（２Ｃ），１３３．７，１３３．４，１３０．７，１３０．６，１２８．５（２Ｃ），１２８．１（２Ｃ），１１４．０，１０４．２，７９．２，７３．２，６９．９，６１．２，２７．２４，２７．２１（３Ｃ），２７．０，１９．７，１９．１，１４．６，１４．４ｐｐｍ．ＧＣＭＳ：［Ｍ－（（３ｘＣＨ_３）－ｔＢｕ）］^＋．＝３８１，２１．２１分（方法４）．

化合物１１５の代替調整（大規模）

化合物１１４（２．００ｇ、４．８７ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を乾燥ジクロロメタン（２０ｍＬ）中に溶解させ、Ｒｈ_２（ＯＡｃ）_４（３６．８１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、０．０２７ｅｑ）を添加した。溶液を－１０℃まで冷却し、ジアゾ酢酸エチル（１６６７．００ｍｇ、１４．６１ｍｍｏｌ、３．００ｅｑ）の乾燥ジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液を滴加した。得られた混合物を－１０℃で２ｈ撹拌した。触媒をＣｅｌｉｔｅパッドで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＣ１８カラム（移動相Ａ：水（０．１ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ_４ＨＣＯ_３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：８０ｍＬ／分；勾配：３０分で６０Ｂから９０Ｂへ；２１０／２５４ｎｍ）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させ、粗製を得て、この残渣を、以下の条件を用いたｐｒｅｐ－ＳＦＣにより精製した：カラム：Ｌｕｘ ３μｍ セルロース－４ ４．６×１００ｍｍ、３μｍ、共溶媒：ＭｅＯＨ（０．１％ＤＥＡ）、勾配（Ｂ％）：２分で５％から２０％、２０％で１分保持、流速＝４ｍＬ／分、温度：３５℃、第１の画分（５００ｍｇ、粗製）は化合物１１５ｃ及び化合物１１５ａを含有し、第２の画分（６５０ｍｇ、粗製）は化合物１１５ｄ及び化合物１１５ｂを含有した。

第１の画分（５００ｍｇ、粗製）を、以下の条件を用いたｐｒｅｐ－ＳＦＣにより再精製した：カラム：Ｌｕｘ ３μｍ セルロース－４ ４．６×１００ｍｍ、３μｍ、共溶媒：ＩＰＡ：Ｈｅｘ＝１：４（０．１％ＤＥＡ）、勾配（Ｂ％）：２分で５％から２０％、２０％で１分保持、流速＝４ｍＬ／分、温度：３５℃、フロントピークは化合物１１５ａであり、バックピークは化合物１１５ｃであった。

第２の画分（６５０ｍｇ、粗製）を、以下の条件を用いたｐｒｅｐ－ＳＦＣにより再精製した：カラム：Ｌｕｘ ３μｍ セルロース－４ ４．６×１００ｍｍ、３μｍ、共溶媒：ＭｅＯＨ（０．１％ＤＥＡ）、勾配（Ｂ％）：２分で５％から２０％、２０％で１分保持、流速＝４ｍＬ／分、温度：３５℃、フロントは化合物１１５ｂであり、バックピークは化合物１１５ｄであった。

２．０％収率（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）オフホワイト色の固体の化合物１１５ａ。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．８３－７．７７（ｍ，２Ｈ），７．７５－７．６８（ｍ，２Ｈ），７．４９－７．３２（ｍ，６Ｈ），５．３７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２３－４．１３（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０３－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７３（ｓ，３Ｈ），１．５９－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １６８．８３，１３６．２２，１３５．９６，１３３．６０，１３２．９５，１２９．９３，１２７．７１，１２７．３９，１１３．０８，１０２．６２，７８．６２，７３．７５，６８．９８，６０．４４，２６．８８，２６．２９，２６．０１，２５．７２，１９．１０，１４．２５，８．３５ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_２８Ｈ_３６Ｏ_６Ｓｉに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４９７．２３、実測値４９７．２３、ＲＴ：２．０１３分、方法２。

２．４％収率（６０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）黄色の油の化合物１１５ｂ。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．８０－７．７３（ｍ，２Ｈ），７．６６－７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５０－７．３３（ｍ，６Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２９－４．０７（ｍ，３Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３７－２．２９（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），１．５８（ｍ，３Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｓ，９Ｈ），０．９３－０．８５（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １７０．５３，１３６．１４，１３５．７７，１３３．１３，１３２．８５，１３０．１７，１３０．０４，１２７．９０，１２７．５５，１１２．４６，１０４．０５，７２．２５，６９．６４，６０．３９，２６．９３，２５．９８，２５．９４，２０．６３，１９．３４，１４．３１，１０．０４ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_２８Ｈ_３６Ｏ_６Ｓｉに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４９７．２３、実測値４９７．２３、ＲＴ：２．０６８分、方法２。

６．２％収率（１５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）オフホワイト色の固体の化合物１１５ｃ。

１２．４％収率（３００ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）黄色の油の化合物１１５ｄ。

化合物１１５ｃの非対称調製

化合物１１４（５００ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を乾燥ジクロロメタン（２．５ｍＬ）中に溶解させ、（Ｓ）触媒ＣＡＳ １２５９０７０－８０－８（２０．７１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、０．０２７ｅｑ）を添加した。溶液を－１０℃まで冷却し、ジアゾ酢酸エチル（２０６．９ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ、１．５０ｅｑ）の乾燥ジクロロメタン（１．５ｍＬ）中溶液を滴加した。得られた混合物を－１０℃で２ｈ撹拌した。触媒をＣｅｌｉｔｅパッドで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＣ１８カラム（移動相Ａ：水（０．１ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ_４ＨＣＯ_３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：８０ｍＬ／分；勾配：３０分で６０Ｂから９０Ｂへ；２１０／２５４ｎｍ）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物１１５ｃを得た。

５０％収率（３０２ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ７．７１－７．６４（ｍ，２Ｈ），７．６２－７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５１－７．３３（ｍ，６Ｈ），５．５０（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９８－３．９２（ｍ，１Ｈ），３．９３－３．８１（ｍ，２Ｈ），１．９４－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．５３－１．４４（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．２９－１．２４（ｍ，１Ｈ），１．０８（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），１．０２ｐｐｍ（ｓ，９Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ １６９．３２，１３６．３９，１３６．０８，１３３．８６，１３３．６２，１３０．２７，１２７．９５，１２７．７６，１１３．２８，１０３．０３，７９．９６，７１．４２，７０．５６，６０．６０，５５．３７，２７．４１，２７．３１，２６．８７，２１．７３，１９．４８，１４．５０，１３．４４ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_２８Ｈ_３６Ｏ_６Ｓｉに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９７．２３、実測値４９７．２３、ＲＴ：２．０７６分、方法２。

化合物１４５の調製

化合物１１５ｃ（１４０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）中に溶解させた。溶液を－７８℃まで冷却し、ＬｉＡｌＨ_４（２１．８ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）を添加した。得られた混合物を－７８℃で３ｈ撹拌した。次いで、反応物を、５ｍＬのＨ_２Ｏ、１５ｍＬのａｑ．ＮａＯＨ（３Ｍ）、及び５ｍＬのＨ_２Ｏを添加することによりクエンチした。溶液をＣｅｌｉｔｅパッドで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＣ１８カラム（移動相Ａ：水（０．１ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ_４ＨＣＯ_３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：８０ｍＬ／分；勾配：３０分で４０Ｂから７０Ｂへ；２１０／２５４ｎｍ）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物１４５を得た。

７８％収率（１０１ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）白色の固体。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．７５－７．６８（ｍ，２Ｈ），７．６７－７．６０（ｍ，２Ｈ），７．５１－７．３５（ｍ，６Ｈ），５．４６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４９－４．４１（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４８－３．３８（ｍ，１Ｈ），３．１９－３．０８（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ），１．２１－１．１３（ｍ，１Ｈ），１．０６（ｓ，４Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ），０．８７－０．７５ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １３６．３４，１３５．９９，１３３．６７，１３３．５１，１３０．４０，１２８．２０，１２７．８９，１１２．５３，１０２．９０，７９．８０，７１．４５，６７．３７，５９．６６，２７．３５，２７．１６，２６．８３，１９．７５，１９．５３，１１．９５ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_２６Ｈ_３４Ｏ_５Ｓｉに対する計算値［Ｍ＋Ｈ_２Ｏ］＋＝４７２．２２、実測値４７２．２２、ＲＴ：１．８５８分、方法２。

化合物１４６の調製

ジクロロメタン（５０ｍＬ）中のＣＡＳ ５６６１３－８０－０（５ｇ、３６．４９ｍｍｏｌ、１．１０ｅｑ）及びトリエチルアミン（１９．１４ｍＬ、１３２．６９ｍｍｏｌ、４．００ｅｑ）を、０℃で塩化ベンゾイル（４．６４ｇ、３３．１７ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）中溶液に添加した。室温で１６ｈ撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をＣＨＣｌ_３（５０ｍＬ）中に溶解させ、０℃にてＳＯＣｌ_２（２０．４０ｇ、１７１．４９ｍｍｏｌ、５．１７ｅｑ）で処理した。室温で２４ｈ撹拌した後、溶媒及びＳＯＣｌ_２を減圧下で除去した。５分間撹拌しながら、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（１００ｍＬ）を残渣に添加した。有機生成物をジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽出し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。その後、前述の残渣のメタノール（５０ｍＬ）中溶液に、ＮａＯＨ水溶液（６６ｍＬ、１６５．８５ｍｍｏｌ、２．５Ｍ、５ｅｑ）を０℃で添加した。室温で１８ｈ撹拌した後、溶媒を真空下で除去し、続いて水（６０ｍＬ）を添加し、得られた水性混合物をジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて、粗化合物を得た。粗製を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝９０：１０で溶離）により精製して、化合物１４６を得た。

８３％（６．２ｇ、２７．５３ｍｍｏｌ）のオレンジ色の油で、冷凍庫に保管した後に固体になった。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．０７－８．０４（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４７－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３９－７．２７（ｍ，５Ｈ），５．４０（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２９ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：１６４．９，１４２．５，１３１．７，１２８．９，１２８．６，１２８．５，１２７．８，１２７．７，１２６．９，７５．０，７０．２ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１５Ｈ_１３ＮＯに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２４．１５、実測値２２４．１５、ＲＴ：１．３８９分、方法２。

（Ｒ）－Ｐｈ－Ｐｈｅｏｘ Ｒｕ（ＩＩ）（化合物１４７）の調製

化合物１４６（２００ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）、［ＲｕＣｌ_２（ベンゼン）］_２（２３１ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）、及びＫＰＦ_６（６７８ｍｇ、３．５２ｍｍｏｌ、８．００ｅｑ）。反応フラスコを排気し、アルゴンで再充填した。脱気したサイドアームを通して、ＡＣＮ（１０ｍＬ）及びＮａＯＨ水溶液（０．９ｍＬ、０．８９ｍｍｏｌ、１Ｍ、２ｅｑ）を注入した。懸濁液を８０℃で２４ｈ還流させた。溶媒を減圧下で除去し、粗混合物を得た。粗製を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＡＣＮ＝９９：１次いで９５：５で溶離）により精製して、（Ｒ）－Ｐｈ－Ｐｈｅｏｘ Ｒｕ（ＩＩ）（化合物１４７）を得た。

７０％（４００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、黄色固体として。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．７９（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５－７．３２（ｍ，５Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．８，８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．０４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_２３Ｈ_２４Ｎ_５ＯＲｕ＋に対する計算値［Ｍ］＋＝４８８．１０、実測値４８８．１０、ＲＴ：１．６１５分、方法６。

化合物１１５ｄの非対称調製

化合物１１４（５００ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を乾燥ジクロロメタン（２．５ｍＬ）中に溶解させ、（Ｒ）触媒、化合物１４７（８２．８６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）を添加した。溶液を－１０℃まで冷却し、ジアゾ酢酸エチル（４６８．２７ｍｇ、３．６３ｍｍｏｌ、３．００ｅｑ）の乾燥ジクロロメタン（１．５ｍＬ）中溶液を滴加した。得られた混合物を－１０℃で２ｈ撹拌した。触媒をＣｅｌｉｔｅパッドで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＣ１８カラム（移動相Ａ：水（０．１ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ_４ＨＣＯ_３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：８０ｍＬ／分；勾配：３０分で６０Ｂから９０Ｂへ；２１０／２５４ｎｍ）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物１１５ｄを得た。

３０％収率（２５４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）白色の固体。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．８１－７．７６（ｍ，２Ｈ），７．７０－７．６３（ｍ，２Ｈ），７．５２－７．３９（ｍ，６Ｈ），５．６０（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２１－４．１０（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），１．６８－１．６０（ｍ，６Ｈ），１．３１－１．２４（ｍ，６Ｈ），１．１０ｐｐｍ（ｓ，９Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７０．０９，１３６．１０，１３５．７５，１３３．１３，１３２．８７，１３０．１６，１３０．０４，１２７．９２，１２７．５７，１１３．４１，１０３．７１，７８．５５，７２．６８，６９．５６，６０．６７，２６．９４，２６．８８，２６．７９，１９．３５，１８．７６，１４．２８，１４．２０ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_２８Ｈ_３６Ｏ_６Ｓｉに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９７．２３、実測値４９７．２３、ＲＴ：２．０１９分、方法２。

化合物１４８の調製

化合物１１５ｄ（２００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）中に溶解させた。溶液を－７８℃まで冷却し、ＬｉＡｌＨ^４（３１ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）を添加した。得られた混合物を－７８℃で３ｈ撹拌した。次いで、反応物を、５ｍＬのＨ_２Ｏ、１５ｍＬのａｑ．ＮａＯＨ（３Ｍ）、及び５ｍＬのＨ_２Ｏを添加することによりクエンチした。溶液をＣｅｌｉｔｅパッドで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＣ１８カラム（移動相Ａ：水（０．１ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ_４ＨＣＯ_３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：８０ｍＬ／分；勾配：３０分で４０Ｂから７０Ｂへ；２１０／２５４ｎｍ）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物１４８を得た。

７３％収率（１３２ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）白色の固体。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．８３－７．７４（ｍ，２Ｈ），７．６８－７．６０（ｍ，２Ｈ），７．５２－７．３４（ｍ，６Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９７－３．８７（ｍ，１Ｈ），３．６６－３．５５（ｍ，１Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．４１－１．３２（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｓ，９Ｈ），０．９３－０．８２（ｍ，１Ｈ），０．７７－０．７０ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １３６．１０，１３５．７５，１３３．４５，１３３．０４，１３０．０１，１２９．９１，１２７．８０，１２７．４７，１１３．２１，１０３．５５，７８．９８，７２．５９，６７．５２，６２．７３，２６．８６，２６．７４，２６．６２，１９．３４，１６．３０，１１．５８ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_２６Ｈ_３４Ｏ_５Ｓｉに対する計算値［Ｍ＋Ｈ_２Ｏ］＋＝４７２．２２、実測値４７２．２２、ＲＴ：１．８６１分、方法２。

ＣＡＳ：２９８３４－９４－４の調製

アデノシン（５２．９ｇ、１９７．９ｍｍｏｌ、ＣＡＳ：５８－６１－７）及びｐ－トルエンスルホン酸一水和物（４３．３ｇ、２２７．６ｍｍｏｌ）を、アセトン（１Ｌ）中に溶解させた。反応混合物を３０分間撹拌し、その後無水トリメチルオルトホルメート（１５１ｍＬ、９０６．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、完全に変換するまで撹拌した。Ｎａ_２ＣＯ_３（ａｑ．ｓａｔ．１Ｌ）を添加することにより混合物を中和し、その後、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（９：１、ｖ／ｖ、１Ｌ）を添加し、これにより白色沈殿物の形成が得られた。沈殿物を濾過により回収した。水相を分離し、続いてＤＣＭ：ＭｅＯＨ（９：１、ｖ／ｖ、１Ｌ）を添加し、もう一度白色沈殿物を得た。合わせた沈殿物を、ＤＣＭ及び水で洗浄し、真空オーブン（６０℃）で乾燥させて、ＣＡＳ ２９８３４－９４－４を得た。生成物を更に精製することなく次の工程で使用した。

５６％収率（３４．８ｇ、１１０．４ｍｍｏｌ）、白色の粉末。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．３２（ｓ，１Ｈ）７．８２（ｓ，１Ｈ）６．３５（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ）５．８５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）５．５７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）５．２１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）５．１２（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ）４．５３（ｓ，１Ｈ）３．９７（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ）３．７５－３．８２（ｍ，１Ｈ）１．６５（ｓ，３Ｈ）１．３８ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．

ＣＡＳ：１３９３０１－９３－２の調製

ＣＡＳ ２９８３４－９４－４（１１．３ｇ、３４．８ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（４．７４ｇ、６９．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ：ＤＭＦ（５：１、ｖ／ｖ、１５０ｍＬ）中に溶解させた。ＴＢＤＭＳＣｌ（７．８７ｇ、５２．２ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。１８時間後、水を反応混合物に添加し、反応物の溶媒を真空中で蒸発させて、白色沈殿物を得た。沈殿物を回収し、水で洗浄し、真空オーブン（６０℃）で乾燥させて、ＣＡＳ １３９３０１－９３－２を得た。生成物を更に精製することなく次の工程で使用した。

８５％収率（１２．７ｇ、２９．５ｍｍｏｌ）、白色の粉末。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．３８（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），５．２８（ｄｄ，Ｊ＝２．６，６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄｄ，Ｊ＝２．４０，６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３９－４．４６（ｍ，１Ｈ），３．８５－３．９１（ｍ，１Ｈ），３．７４－３．７９（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｓ，９Ｈ），０．０２（ｓ，３Ｈ），０．０１ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ４２２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＲＴ ２．０９分、純度：９８％、方法１３。

ＣＡＳ：１１５２１７２－１９－４の調製

ＣＡＳ：１３９３０１－９３－２（１２．５ｇ、２６．７ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．３６２ｇ、２．９７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１００ｍＬ）中に溶解させた。ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（２０．６ｇ、９４．３ｍｍｏｌ）を滴加した。４時間後、反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブライン及びＮａＨＣＯ_３（ａｑ．ｓａｔ．）で洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濾液を真空中で濃縮して、ＣＡＳ １１５２１７２－１９－４を得た。生成物を更に精製することなく次の工程で使用した。

８９％収率（１６．２ｇ、２６，５ｍｍｏｌ）、黄色の油。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．８５（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２０－５．２５（ｍ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１．４，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７９－３．８７（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｓ，１８Ｈ），１．４０ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．

化合物８７の調製

ＣＡＳ：１１５２１７２－１９－４（１５．２ｇ、２４．９ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（７．１８ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）、及びイミダゾール（３．３９ｇ、４９．８ｍｍｏｌ）を、乾燥ＴＨＦ（２８５ｍＬ）中に溶解させた。乾燥ＴＨＦ（９５．０ｍＬ）中のヨウ素（９．４７ｇ、３７．３ｍｍｏｌ）を、滴加した。１時間後、反応混合物をＮａ_２Ｓ_２Ｏ_３（ａｑ．ｓａｔ．）でクエンチし、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水及びブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。得られた油をＤＩＰＥ（３００ｍＬ）中でトリチュレートし、濾過し、ＤＩＰＥで洗浄し、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（イソクラティック溶離：ｎ－ヘプタン：ＥｔＯＡｃ １：１）により精製して、化合物８７を得た。

９０％収率（１６．２ｇ、２２．３ｍｍｏｌ）、黄色の油。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．８８（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｄｄ，Ｊ＝２．９，６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝３．１，５．２，８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１０．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２９（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１０．３Ｈｚ，１Ｈ），１．６４（ｓ，３Ｈ），１．４７－１．４８（ｓ，１８Ｈ），１．４２ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．

化合物８８の調製

化合物８７（１６．４ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１２０ｍＬ）中に溶解させた。反応混合物を６５℃まで加熱し、ＤＢＵ（５．０６ｍＬ、３３．９ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、反応混合物を室温まで放冷した。混合物を濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を水及びブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣をＤＩＰＥ（６５０ｍＬ）中で再結晶化することにより精製して、化合物８８を得た。母液を真空中で濃縮し、逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、純化合物８８の特別画分を得た。

７４％の合わせた収率（１０．３ｇ、４７．６ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．８４（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｄｄ，Ｊ＝０．８，６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄｄ，Ｊ＝１．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄｄ，Ｊ＝０．６，２．６Ｈｚ，１Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，１８Ｈ），１．４５ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １６１．４，１５２．４，１５０．５，１４２．９，１１４．４，９０．７，８９．１，８３．９，８２．７，７９．５，２７．８，２６．８，２５．７ｐｐｍ．ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ４９０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＲＴ２．１８分，純度 ９９％，方法１３．

化合物８９ａ、８９ｂ、８９ｃ、及び８９ｄの調製

化合物８８（０．４０ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）及びロジウム（ＩＩ）トリフェニルアセテート二量体（０．０５２ｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＣＭ（８ｍＬ）中に溶解させ、加熱還流した（４５℃）。乾燥ＤＣＭ（２．５ｍＬ）中のジアゾ酢酸エチル（０．２０ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ）をシリンジポンプで５時間かけて反応混合物に添加し、その後、反応混合物を室温まで放冷した。反応混合物を真空中で濃縮し、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（勾配：ｎ－ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １２ＣＶで９５：５～６０：４０；ｎ－ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １０ＣＶで６０：４０）により精製し、分離不可能な混合物としての化合物８９ｂ、８９ｃ、及び８９ｄを含有する画分（最初の溶出画分）、並びに単一の異性体としての化合物８９ａを含有する画分を得た。両画分を、分取超臨界流体クロマトグラフィーにより更に精製して、純化合物８９ｂ、８９ｃ、及び８９ｄを得た。

化合物８９ａ：２４％収率（０．１１ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、無色の油。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．８５（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝５．９４Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｄ，Ｊ＝５．９４Ｈｚ，１Ｈ），４．１４－４．２５（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．３，９．２４Ｈｚ，１Ｈ），１．６３（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，１８Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ），１．４２－１．４８（ｍ，１Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．２１－１．３０ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５７６．３［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＲＴ２．２８分，純度 ９９％，方法９．ＳＦＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５７６．３３１［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＲＴ２．４０分，純度：１００％，方法１．

化合物８９ｂ：１６％収率（０．０７５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、無色の油。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．８８（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），５．７２（ｄ，Ｊ＝５．９４Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝５．９４Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，１０．８，３３．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．０４，９．７Ｈｚ，１Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｄｄ，Ｊ＝６．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．４６（ｓ，１８Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．７９ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝６．０５，９．５７Ｈｚ，１Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５７６．３［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＲＴ２．３２分，純度 ９６％，方法９．ＳＦＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５７６．３３１［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＲＴ２．１６分，純度：１００％，方法１．

化合物８９ｃ：６％収率（０．０３３ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）、無色の油。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．８６（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），５．７３（ｄ，Ｊ＝５．９４Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝５．９４Ｈｚ，１Ｈ），３．６７－３．７９（ｍ，１Ｈ），３．２６－３．３６（ｍ，１Ｈ），１．９１－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．８６（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｓ，３Ｈ），１．５３－１．５４（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｓ，１８Ｈ），１．４６（ｓ，３Ｈ），０．８８ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５７６．３［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＲＴ２．２８分，純度 ８３％，方法９．ＳＦＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５７６．３３１［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＲＴ２．８３分，純度：９８％，方法１．

化合物８９ｄ：８％収率（０．０３７ｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）、無色の油。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．７５（ｓ，１Ｈ）８．０８（ｓ，１Ｈ）６．１７（ｓ，１Ｈ）５．６８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）５．５１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）４．２２（ｍ，Ｊ＝１０．９，７．２Ｈｚ，１Ｈ）３．９８－４．０４（ｍ，１Ｈ）１．６２－１．６６（ｍ，１Ｈ）１．６４（ｓ，３Ｈ）１．５６（ｓ，３Ｈ）１．５２－１．５４（ｍ，１Ｈ）１．４６（ｓ，１８Ｈ）１．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．５，７．３Ｈｚ，１Ｈ）１．２０ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５７６．３［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＲＴ２．３０分，純度 ８９％，方法９．ＳＦＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ５７６．３３１［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＲＴ１．８７分，純度：１００％，方法１．

化合物９０ｂの調製

化合物８９ｂ（０．０７５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１ｍＬ）中に溶解させた。ＴＦＡ（０．２４ｍＬ、３．１ｍｍｏｌ）を滴加した。７日後、反応混合物を真空中で濃縮し、逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、続いて凍結乾燥させて、化合物９０ｂを得た。９％収率（４．３ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、白色の粉末。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ８．２９（ｓ，１Ｈ）８．２１（ｓ，１Ｈ）６．１３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）５．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．４Ｈｚ，１Ｈ）４．２６（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ）４．１２－４．２４（ｍ，２Ｈ）２．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．９Ｈｚ，１Ｈ）１．５８（ｄｄ，Ｊ＝６．７，６．１Ｈｚ，１Ｈ）１．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．７，６．０Ｈｚ，１Ｈ）１．２９ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ １７２．８９，１５７．５１，１５４．１３，１５１．２７，１４１．８７，１２０．８２，８９．２６，７６．１１，７５．０１，７４．７９，６２．１９，２３．５９，２０．００，１４．５９ｐｐｍ．ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ３３６．０［Ｍ＋Ｈ］^＋、ＲＴ １．０８分、純度９６％、方法１３．

化合物９１ａの調製

化合物８９ａ（０．０６０ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）中に溶解させた。水素化ホウ素リチウム（ＴＨＦ中２Ｍ）（０．１３ｍＬ、０．２６ｍｍｏｌ）を滴加した。２４時間後、反応混合物をＮＨ_４Ｃｌ（ａｑ．ｓａｔ．２ｍＬ）でクエンチし、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、化合物９１ａを得た。

８％収率（０．００４ｇ；０．００７８ｍｍｏｌ）、褐色の油。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．７５（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），５．７４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５０－３．６０（ｍ，１Ｈ），１．６６－１．６８（ｍ，１Ｈ），１．６４－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｓ，９Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），０．９１（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），０．３９ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ １５３．１，１５０．７，１５０．１，１４９．６，１４２．０，１２１．９，１１３．５，９０．２，８４．９，８４．３，８２．４，７２．９，６２．０，２８．１，２６．７，２５．４，２０．０，１７．５ｐｐｍ．

化合物９２ａの調製

化合物８９ｂの脱保護について記載した方法を使用して、化合物９１ａを脱保護して、化合物９２ａを得た。

３０％収率（０．０４５ｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．１８（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，８．６Ｈｚ，１Ｈ），１．４２－１．５４（ｍ，１Ｈ），０．９９（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，６．２Ｈｚ，１Ｈ），０．７５ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），．１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ １５７．３０，１５３．９２，１５１．０７，１４１．５１，１２０．２６（ＨＭＢＣから誘導），８８．９３，７６．７２，７５．７６，７２．５４，６３．７４，２３．２８，１６．８９ｐｐｍ．ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ２９４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋、ＲＴ ０．７９分、方法１３。

化合物９２ａの代替調製

化合物８９ａ（０．３００ｇ、０．４６９ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（６ｍＬ）中に溶解させた。その後、混合物－７８℃まで冷却し、その後、ＤＩＢＡｌ－Ｈ（ＴＨＦ中１Ｍ、１．８８ｍＬ）を滴加した。６時間後、反応混合物を、ロッセル塩（ａｑ．ｓａｔ．）を添加することによりクエンチし、Ｈ_２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮して、部分的に脱保護されたアルコールを得た。粗アルコールをメタノール（１０．０ｍＬ）中に溶解させた。ＨＣｌ（ａｑ．２Ｍ、１０．０ｍＬ）をゆっくりと添加した。反応混合物を４０℃まで加熱した。５時間後、Ｎａ_２ＣＯ_３（１．０７ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）を添加することにより反応混合物を中和した。反応混合物を真空中で濃縮し、逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、化合物９２ａを得た。

１５％収率（０．０２２ｇ、０．０６８３ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．２８（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝２５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２３－５．３４（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４８－４．５１（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５５－３．７１（ｍ，２Ｈ），１．５０－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｄｄ，Ｊ＝９．９，６．２Ｈｚ，１Ｈ），０．８０ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），．^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ １５５．９６，１５２．５５，１４９．５０，１３９．９６，１１９．１５，８８．２４，７４．５８，７３．５２，７０．８２，６０．１８，１９．３９，１３．４５ｐｐｍ．ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ２９４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋、ＲＴ ０．８７分、純度９７％、方法１３。

化合物９２ｂの調製

化合物８９ａからの化合物９２ａの調製について記載された方法を使用して、化合物９２ｂを化合物８９ｂから調製した。

３０％収率（０．０４５ｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．１８（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，８．６Ｈｚ，１Ｈ），１．４２－１．５４（ｍ，１Ｈ），０．９９（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，６．２Ｈｚ，１Ｈ），０．７５ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），．^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ １５７．３０，１５３．９２，１５１．０７，１４１．５１，１２０．２６（ＨＭＢＣにより確認），８８．９３，７６．７２，７５．７６，７２．５４，６３．７４，２３．２８，１６．８９ｐｐｍ．ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ２９４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋、ＲＴ ０．７８分、純度１００％、方法１３。

化合物９２ｃの調製

化合物８９ａからの化合物９２ａの調製について記載された方法を使用して、化合物９２ｃを化合物８９ｃから調製した。

２８％収率（０．０４０ｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３４－３．４１（ｍ，１Ｈ），１．３８－１．４７（ｍ，１Ｈ），１．１６－１．２２（ｍ，１Ｈ），０．６９ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），．^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ １５５．９９，１５２．２０，１４８．６２，１４０．９４，１１９．４２，８８．３５，７５．１１，７３．７０，７１．０２，５９．９３，２４．１０，９．２１ｐｐｍ．ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ２９４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋、ＲＴ ０．８２分、純度１００％、方法１３。

化合物９２ｄの調製

化合物８９ａからの化合物９２ａの調製について記載された方法を使用して、化合物９２ｄを化合物８９ｄから調製した。

１４％収率（０．０２９ｇ、０．０７９７ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ８．３７（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２２－３．２９（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．０６（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，６．７Ｈｚ，１Ｈ），０．８９ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ １５５．９８，１５２．５１，１４９．１９，１４０．１２，１１９．０６，８７．８３，７５．８２，７１．３７，７０．７５，６１．５２，２４．３８，１０．６０ｐｐｍ．ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ ２９４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋、ＲＴ ０．７９分、純度１００％、方法１３。

化合物９２ｄは、化合物７３に対応する。したがって、これは化合物７３の代替調製を表す。

化合物１１６の調製

化合物９２ｂ（３．２１ｇ、１０．９５ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）をアセトン（３５ｍＬ）中に溶解させ、ＤＭＰ（２．２７ｇ、２１．８２ｍｍｏｌ、２．００ｅｑｕｉｖ）及び過塩素酸（０．２２ｇ、２．２０ｍｍｏｌ、０．２０ｅｑｕｉｖ）を０℃で添加した。反応物をＲＴで３時間撹拌した。次いで反応物に、１Ｍ ＮａＯＨ水溶液をＰＨ＝７になるまで添加した。得られた溶液に、１００ｍＬのＤＣＭを添加し、１×１００ｍＬのＨ_２Ｏで抽出し、有機層を合わせた。混合物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン／メタノール（勾配溶離：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１～８５：１５）とともにシリカゲルカラムにかけた。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物１１６を得た。

７１％収率（２．６ｇ、７．８０ｍｍｏｌ）、淡黄色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），５．７２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，７．８Ｈｚ，１Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｓ，１Ｈ），０．７７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），０．４４ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，５．９Ｈｚ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ １５５．９５，１５２．６０，１４９．３５，１４０．５５，１１８．６２，１１２．８９，８８．７８，８４．４８，８４．１２，７１．１４，６２．０２，２５．２５，２３．８９，２０．９１，１７．４６ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１５Ｈ_１９Ｎ_５Ｏ_４に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３４．１４、実測値３３４．０５、ＲＴ：１．０２６分、方法３。

化合物１１７の調製

化合物１１６（５００ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）を、ジオキサン（５ｍＬ）中に溶解させ、ピリジン（３５５ｍｇ、４．５０ｍｍｏｌ、３．００ｅｑｕｉｖ）及びＭｓＣｌ（２５６ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ、１．５０ｅｑｕｉｖ）を０℃で添加した。反応物を０℃で３ｈ撹拌した。次いで、反応物を１０ｍＬの氷水中に注ぎ、１×２０ｍＬのジクロロメタンで抽出し、減圧下で濃縮して、粗化合物１１７を得た。

（５００ｍｇの粗製、１．２１ｍｍｏｌ）、淡黄色の油。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１６Ｈ_２１Ｎ_５Ｏ_６Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１２．１２、実測値４１２．１０、ＲＴ：０．６００分、方法６。

化合物１１８の調製

化合物１１７（２００ｍｇの粗製）をｎ－ＰｒＮＨ２（２ｍＬ）中に溶解させ、混合物を８０℃まで３ｈ加熱した。その後、溶液を室温まで冷却した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン／メタノール（勾配溶離：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１～６０：４０）とともにシリカゲルカラムにかけた。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物１１８を得た。

６９％収率（１５４ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、２工程）、褐色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２２（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），５．８０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０３－２．９７（ｍ，２Ｈ），２．９５－２．８６（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），１．７３－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ），０．６４ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，６．３Ｈｚ，１Ｈ）．ｍ／ｚ：Ｃ_１８Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７５．２１、実測値３７５．２５、ＲＴ：１．５１７分、方法３。

化合物１１９の調製

次いで、ＡＣＮ（１．０ｍＬ）中の化合物１１８（１１０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）に、２Ｍ ＨＣｌ（１．０ｍｌ）を添加し、混合物をｒｔまで１２ｈ加熱した。その後、ＮａＨＣＯ_３でＰＨ＝７まで慎重にクエンチした。濾液を真空中で濃縮した。残渣をＰｒｅ－ＨＰＬＣ（カラム：Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｐｒｅｐ Ｔ３ ＯＢＤカラム、１９×２５０ｍｍ １０ｕ；移動相Ａ：水（１０ＭＭＯＬ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２５ｍＬ／分；勾配：７分で５Ｂから１５Ｂへ；２１０／２５４ｎｍ）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物１１９を得た。

３７％収率（３７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２９（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｄｄ，Ｊ＝６．７，４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｄｔ，Ｊ＝１１．５，７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６７－２．５７（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，１０．５Ｈｚ，１Ｈ），１．６５－１．４９（ｍ，３Ｈ），１．１５（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，６．１Ｈｚ，１Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８６ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ １５５．９３，１５２．５３，１４９．６６，１４０．０４，１１９．１８，８７．９２，７５．３４，７３．９５，７１．０７，５０．２５，４９．６８，２１．７０，１８．８５，１６．１７，１０．５３ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１５Ｈ_２２Ｎ_６Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３５．１８、実測値３３５．２５、ＲＴ：０．４９８分、方法１。

化合物１２０の調製

化合物１１７（２００ｍｇの粗製）をＮ－メチルプロピルアミン（２ｍＬ）中に溶解させ、混合物を８０℃まで３ｈ加熱した。その後、溶液を室温まで冷却した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン／メタノール（勾配溶離：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１～７０：３０）とともにシリカゲルカラムにかけた。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物１２０を得た。

７１％収率（１８２ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、２工程）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），５．７７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９９－２．９１（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．８２（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，２Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），０．６５ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝９．９，６．１Ｈｚ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１９Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８９．２２、実測値３８９．１５、ＲＴ：１．５５８分、方法３。

化合物１２１の調製

次いで、ＡＣＮ（１．０ｍＬ）中の化合物１２０（１１０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）に、２Ｍ ＨＣｌ（１．０ｍｌ）を添加し、混合物をｒｔまで１２ｈ加熱した。その後、ＮａＨＣＯ_３でＰＨ＝７まで慎重にクエンチした。濾液を真空中で濃縮した。残渣をＰｒｅ－ＨＰＬＣ（カラム：Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｐｒｅｐ Ｔ３ ＯＢＤカラム、１９×２５０ｍｍ １０ｕ；移動相Ａ：水（１０ＭＭＯＬ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２５ｍＬ／分；勾配：７分で５Ｂから３５Ｂへ；２１０／２５４ｎｍ）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物１２１を得た。

２５％収率（２５ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３０（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５７－２．４７（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．２８－２．２１（ｍ，１Ｈ），１．５７（ｄｑ，Ｊ＝１０．５，７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１６（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，６．０Ｈｚ，１Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８９ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ １５５．９２，１５２．５１，１４９．７４，１４０．１６，１１９．２０，８７．９８，７５．３７，７４．０５，７２．０３，５８．８１，５８．２３，３９．８９，１９．４３，１７．８４，１７．７５，１０．７５ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１６Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４９．１９、実測値３４９．３０、ＲＴ：０．７６０分、方法１。

化合物１２２の調製

化合物１１７（２００ｍｇの粗製）をフェニルメタンアミン（２ｍＬ）中に溶解させ、混合物を８０℃まで３ｈ加熱した。その後、溶液を室温まで冷却した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン／メタノール（勾配溶離：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１～６０：４０）とともにシリカゲルカラムにかけた。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物１２２を得た。

７１％収率（１７９ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、２工程）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，５Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），５．７２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，１Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５１（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，９．４Ｈｚ，１Ｈ），１．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝９．９，６．４，３．５Ｈｚ，１Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），０．６７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），０．４０ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，５．９Ｈｚ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ １５５．９６，１５２．６０，１４９．３７，１４０．５３，１３９．０５，１２８．１３，１２７．１７，１１８．６５，１１２．８８，８８．９５，８４．４１，８３．９３，７１．５４，５３．０８，５０．１２，４５．０６，２５．３７，２３．８６，１８．１５，１７．６２ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_２２Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２３．２１、実測値４２３．１５、ＲＴ：１．４７６分、方法３。

化合物１２３の調製

化合物１２２（１６０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）をメタノール中に溶解させ、Ｐｄ／Ｃ（３２ｍｇ）を添加した。反応物をｒｔで２４ｈ撹拌した。完了後、次いで溶液を濾過した。濾過ケーキをＭｅＯＨで洗浄し、次いで濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、ＰＥ／ＥＡ（勾配溶離：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ９９：１～５：１）とともにシリカゲルカラムにかけた。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物１２３を得た。

７３％収率（９１ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２４（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．４Ｈｚ，２Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．８０（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１６－２．９８（ｍ，２Ｈ），１．７６－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，３Ｈ），０．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．３Ｈｚ，１Ｈ），０．６６－０．５７ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ １５５．９８，１５２．６１，１４９．３１，１４０．６８，１１８．７１，１１３．３２，８９．０７，８４．４７，８３．８６，７１．５３，４０．８４，２５．１５，２３．７１，１８．２７，１６．５７ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１５Ｈ_２０Ｏ_６に対する計算値［Ｍ＋ＮＨ４］^＋＝３３３．１６ 実測値３３３．２５、ＲＴ：０．６８７分、方法１。

化合物１２４の調製

次いで、ＡＣＮ（１．０ｍＬ）中の化合物１２３（９０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）に、２Ｍ ＨＣｌ（１．０ｍｌ）を添加し、混合物を４０℃まで３ｈ加熱した。その後、溶液を室温まで冷却し、ＮａＨＣＯ３でＰＨ＝７まで慎重にクエンチした。濾液を真空中で濃縮した。残渣をＰｒｅ－ＨＰＬＣ（カラム：Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｐｒｅｐ Ｔ３ ＯＢＤカラム、１９×２５０ｍｍ １０ｕ；移動相Ａ：水（１０ＭＭＯＬ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２５ｍＬ／分；勾配：７分で２Ｂから２０Ｂへ；２１０／２５４ｎｍ）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物１２４を得た。

２５％収率（２０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２７（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｄｄ，Ｊ＝６．７，４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５７（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），１．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．１，６．４，３．７Ｈｚ，１Ｈ），１．１２（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，６．２Ｈｚ，１Ｈ），０．８３ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５９．６９，１５６．５３，１５３．３３，１４３．９３，１２３．１４，９１．６６，７８．９６，７７．７８，７４．２４，４４．９４，２３．２９，１９．３６ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１２Ｈ_１６Ｎ_６Ｏ_３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９３．１３、実測値３７１．０５、ＲＴ：０．９６０分、方法２。

化合物１２５の調製

ＣＡＳ １７６０９８－４８－９（７５．０ｇ、２８６ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を、Ｅｔ_２Ｏ（７５０ｍＬ）中に溶解させ、亜鉛粉末（３７．０ｇ、５６９ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）を添加した。これに続いて、０℃で撹拌しながら、塩化トリクロロアセチル（７０．０ｇ、３８９ｍｍｏｌ、１．３０ｅｑ．）のＥｔ_２Ｏ（２００ｍＬ）中溶液を添加した。得られた溶液を室温で１時間撹拌し、次いで、亜鉛（９２ｇ、１．４２ｍｏｌ、５．００ｅｑ）を数回にわけて添加し、続いてＡｃＯＨ（１７．０ｇ、２８３ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を滴加しながら、溶液を氷浴で冷却して内部温度を１０℃未満に制御した。添加後、混合物を室温で１０分間撹拌した。残渣を、０℃でＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（１０００ｍＬ）に添加した。固体を濾過により除去し、水相を酢酸エチル（１０００ｍＬ）で抽出し、次いで無水硫酸ナトリウム上で乾燥させて、真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：石油エーテル／ＥｔＯＡｃ ９９：１～５：１）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を真空中で除去し、化合物１２５を異性体ａ：ｂがそれぞれ８６：１４の比率の混合物として得た。

５４％収率（５２．０ｇ、１５３ｍｍｏｌ）、無色の油。化合物１２５ａ：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ７．４１－７．３３（ｍ，５Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１３－５．０３（ｍ，１Ｈ），４．８２－４．７５（ｍ，２Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｓ，１Ｈ），３．６９－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．３２－３．２４（ｍ，１Ｈ），１．５９（ｓ，３Ｈ）１．４０ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １９７．６，１３６．７，１２８．６，１２８．２，１２７．８，１１３．２，１０５．７，８４．２，８３．３，８１．９，７２．６，６９．１，５３．４，２６．７，２６．３ｐｐｍ．

化合物１２６の調製

化合物１２５（２．２ｇ、６．５０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）をＥｔＯＨ（２２ｍＬ）中に溶解させ、０℃まで冷却し、ＮａＢＨ_４（１．２３ｇ、３２．３ｍｍｏｌ、５．００ｅｑ）を０℃で添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。その後、ＮａＯＨ（ａｑ．１Ｍ、８８ｍＬ）を添加し、５０℃で２４時間撹拌を続けた。生成物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濾液を真空中で濃縮して、化合物１２６を異性体ａ及びｂのそれぞれ８２：１８の混合物として得た。残渣をＰｒｅ－ＨＰＬＣ（カラム：ＷｅｌＦｌａｓｈ Ｃ１８－Ｉカラム、５０×２５０ｍｍ ２０ｕ；移動相Ａ：水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ_４ＨＣＯ_３）、移動相Ｂ：ＣＨ_３ＣＮ；流速：１００ｍＬ／分；勾配：３０分で４０Ｂから７０Ｂへ；２１０／２５４ｎｍで回収）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を真空中で除去し、化合物１２６ａ及び化合物１２６ｂを得た。

３０％収率（６００ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）、無色の油。
化合物１２６ａ：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝７．４１－７．３５（ｍ，５Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９０－３．８３（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｓ，１Ｈ），２．８３（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，１０．５Ｈｚ，１Ｈ），１．６３（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），１．３０－１．２１（ｍ，２Ｈ），０．６５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝１３７．２９，１２８．５９，１２８．１４，１２７．８２，１１２．４９，１０４．１６，８３．１４，８０．９７，７１．５５，６９．７０，６３．２８，２６．１６，２５．９５，２５．５３，８．８２ｐｐｍ．ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋ＮＨ_４］^＋ Ｃ_１７Ｈ_２２Ｏ_５に対する計算値３２４．１５、実測値３２４．２５（方法１）、ＲＴ：１．２２分。

化合物１２６ｂ：４％収率（８０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、無色の油。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）δ＝５．９１（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６１－４．６９（ｍ，１Ｈ），４．４４－４．５４（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．６０－３．６８（ｍ，１Ｈ），３．１０－３．２４（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｓ，３Ｈ），１．１４－１．２４（ｍ，１Ｈ），０．８９－０．９８（ｍ，１Ｈ），０．６３－０．７１ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，７５ＭＨｚ）：δ＝１３８．６，１２８．７，１２８．１，１２８．０，１１１．０，１０５．１，８６．５，８３．０，７０．７，７０．７，６０．６，２６．６，２６．２，２５．３，９．４ｐｐｍ．

化合物１２６の調製（大規模）

化合物１２５（５２．０ｇ、１５３ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）をＥｔＯＨ（５２０ｍＬ）中に溶解させ、０℃まで冷却し、ＮａＢＨ_４（２９．２ｇ、７６８ｍｍｏｌ、５．００ｅｑ）を０℃で添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。その後、ＮａＯＨ（ａｑ．１Ｍ、２．０８Ｌ）を添加し、５０℃で２４時間撹拌を続けた。生成物をＥｔＯＡｃ（３×２Ｌ）で抽出し、合わせた有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣をＰｒｅ－ＨＰＬＣ（カラム：ＷｅｌＦｌａｓｈ Ｃ１８－Ｉカラム、５０×２５０ｍｍ ２０ｕ；移動相Ａ：水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ_４ＨＣＯ_３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：１００ｍＬ／分；勾配：３０分で４０Ｂから７０Ｂへ；２１０／２５４ｎｍ）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させ、化合物１２６ａ（４２％収率、２０ｇ、６５．４ｍｍｏｌ）及び化合物１２６ｂ（８．５％収率、４．０ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）を無色の油として得た。

化合物１２７ａの調製

化合物１２６ａ（２０．０ｇ、６５．４ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）及びトリエチルアミン（１３．２ｇ、１３１ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（２００ｍＬ）中に溶解させ、続いて０℃で塩化ベンゾイル（１８．３ｍｇ、１３１ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）を滴加した。得られた溶液を０℃で３時間撹拌した。次いで、反応物に、ｐＨ＜７が得られるまで１Ｍの水性ＨＣｌを添加した。得られた溶液に、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３００ｍＬ）及び水（３００ｍＬ）を添加し、生成物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×３００ｍＬ）中で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：石油エーテル／ＥｔＯＡｃ ９９：１～９０：１０）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を真空中で除去し、化合物１２７ａを得た。

７６％収率（２０．５ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）、無色の油。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝８．０８－８．０２（ｍ，２Ｈ），７．５９－７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．３，６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，５Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７８－４．７０（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，１Ｈ），１．７８－１．６９（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），１．２８－１．２３（ｍ，１Ｈ），０．８８ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝１６６．５，１３７．４，１３２．９，１３０．２，１２９．７，１２８．５，１２８．３，１２８．０，１２７．９，１１２．６，１０４．５，８４．２，８１．７，７１．６，６９．５，６４．８，２６．９，２６．６，２２．０，１０．４ｐｐｍ．ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋ＮＨ_４］^＋ Ｃ_２４Ｈ_２６Ｏ_６に対する計算値４２８．１７、実測値４２８．２０（方法１）、ＲＴ：１．５７分。

化合物１２８ａの調製

化合物１２７ａ（２０．５ｇ、５０．０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）をメタノール中に溶解させ、Ｐｄ／Ｃ（１０ｗｔ％、４．１０ｇ）を添加した。反応物を室温で２４時間撹拌した。完了後、溶液を濾過し、濾過ケーキをＭｅＯＨで洗浄し、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：石油エーテル／ＥｔＯＡｃ ９９：１～７０：３０）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物１２８ａを得た。

７３％収率（１１．８ｇ、３６．９ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０９－８．０４（ｍ，２Ｈ），７．６０－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，６．２Ｈｚ，２Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２１－４．１１（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．７８（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），１．２７－１．２２（ｍ，１Ｈ），０．８７ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １６６．７，１３３．０，１３０．２，１２９．７，１２８．３，１１２．５，１０４．５，８６．０，７５．３，７１．６，６４．７，２６．７，２６．４，２３．５，９．３１ｐｐｍ．ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋ＮＨ_４］^＋ Ｃ_１７Ｈ_２０Ｏ_６に対する計算値３３８．１３、実測値３３８．２５（方法１）、ＲＴ：１．２６分。

化合物１２９ａの調製

化合物１２８ａ（１１．８ｇ、３６．９ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（１２０ｍＬ）中に溶解させ、続いて０℃でＤｅｓｓ－Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（１８．８ｇ、４４．３ｍｍｏｌ、１．２０ｅｑ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を、Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３飽和水溶液（１００ｍＬ）を添加することによりクエンチし、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（１００ｍＬ）を添加した。生成物をＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：石油エーテル／ＥｔＯＡｃ ９９：１～８０：２０）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物１２９ａを得た。

８８％収率（１０．２ｇ、３１．９ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０３（ｄｔ，Ｊ＝７．１，１．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６０－７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６２－４．５２（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｄｔｄ，Ｊ＝９．９，８．３，６．７Ｈｚ，１Ｈ），１．６３（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ），１．３９－１．３４ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ２０７．８，１６６．４，１３３．０，１３０．０，１２９．７，１２８．２，１１４．６，１０２．２，７７．８，６７．１，６１．０，２９．７，２７．７，２７．１，２０．０ｐｐｍ．ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋ＮＨ_４］^＋ Ｃ_１７Ｈ_１８Ｏ_６に対する計算値３３６．１１、実測値３３６．２０（方法１）、ＲＴ：１．４９分。

化合物１３０ａの調製

化合物１２９ａ（１０．２ｇ、３１．９ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）をＥｔＯＨ（８７ｍＬ）中に溶解させ、次いでＮａＢＨ_４（２．４０ｇ、６３．２ｍｍｏｌ、２．００ｅｑ）を０℃で添加した。混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いでＮＨ_４Ｃｌ（ｓａｔ．ａｑ．１００ｍＬ）を０℃で添加した。生成物をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ９９：１～７０：３０）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物１３０ａを得た。

８０％収率（８．７０ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．１１－８．０４（ｍ，２Ｈ），７．６０－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．７３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄｄ，Ｊ＝５．１，４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｑｄ，Ｊ＝１１．８，７．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４４（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），１．７７－１．７０（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｍ，１Ｈ），０．７４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １６６．８，１３３．０，１３０．３，１２９．８，１２８．４，１１４．０，１０３．１，８０．２，７２．９，６７．６，６４．８，２６．８，２６．８，２２．０，１１．４ｐｐｍ．ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋ＮＨ_４］^＋ Ｃ_１７Ｈ_２０Ｏ_６に対する計算値３３８．１３、実測値３３８．２０（方法１）、ＲＴ：１．３４分。

化合物１３１ａの調製

化合物１３０ａ（８．７０ｇ、２７．２ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）をＣＨ_３ＣＮ（８０ｍＬ）中に溶解させて、ＨＣｌ（ａｑ．２Ｍ、８０ｍＬ）を添加した。混合物を４０℃まで１８時間加熱し、溶液を室温まで冷却して、ＮａＨＣＯ_３（ａｑ．ｓａｔ．）で、ｐＨ７が得られるまで慎重にクエンチした。混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣を無水ピリジン（８０ｍＬ）中に溶解させ、室温で３０分間撹拌し、次いで無水酢酸（３．００ｇ、２９．４ｍｍｏｌ、１．２０ｅｑ）を、撹拌溶液に室温で滴加した。混合物を室温で１２時間撹拌した。その後、混合物を氷冷水（５００ｍＬ）中へ注ぎ、室温で３０分間撹拌した。生成物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×２００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブライン（３×２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空中で濃縮し、残渣をシリカクロマトグラフィー（勾配溶離：石油エーテル／ＥｔＯＡｃ １００：１～１０：１）により精製した。生成物を含有する画分を合わせ、溶媒を真空中で除去して化合物１３１ａを得た。

７１％収率（化合物１３０ａから２工程、７．８０ｇ、１９．２ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．０７－８．０２（ｍ，２Ｈ），７．６１－７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，６．８Ｈｚ，２Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．１，２．１Ｈｚ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．３０－１．２４（ｍ，２Ｈ），０．９４－０．８８ｐｐｍ（ｍ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ＝１６９．９，１６９．８，１６９．２，１６６．２，１３３．１，１２９．８，１２９．６，１２８．４，９８．５，７６．２，７４．３，６８．８，６３．５，２１．０，２０．４，２０．３，１８．１，１６．１ｐｐｍ． ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_２０Ｈ_２２Ｏ_９に対する計算値４２４．１３、実測値４２４．２５（方法１）、ＲＴ：１．４９分。

化合物１３２ａの調製

６－クロロプリン（３．２５ｇ、２１．１ｍｍｏｌ、１．１０ｅｑ）を無水ＣＨ_３ＣＮ（１．６ｍＬ）中に溶解させて、Ｎ，Ｏ－ビス（トリメチルシリル）アセトアミド（３．９０ｇ、１９．２ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を添加した。混合物を８０℃まで１７時間加熱した。混合物を冷却した後、無水ＣＨ_３ＣＮ（１．４ｍＬ）中に溶解させた化合物１３１ａ（７．８０ｇ、１９．２ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）、続いてトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（５．１１ｇ、２３．０ｍｍｏｌ、１．２０ｅｑ）を添加した。混合物を８０℃まで２時間加熱した。室温まで冷却して、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ_３（ａｑ．ｓａｔ．３×）及びブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：石油エーテル／ＥｔＯＡｃ ９９：１～４：１）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物１３２ａを得た。

８２％収率（７．９０ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ８．８２（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１０－８．０５（ｍ，２Ｈ），７．６４－７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３８－４．２９（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．００－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，６．７Ｈｚ，１Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １６９．６，１６９．１，１６６．２，１５２．３，１５１．７，１５１．５，１４４．０，１３３．３，１３２．５，１２９．７，１２９．６，１２８．５，８６．０，７４．５，７３．７，６９．５，６３．２，２０．５，２０．２，１９．３，１６．６ｐｐｍ．ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_２３Ｈ_２１ＣｌＮ_４Ｏ_７に対する計算値５０１．１１、実測値５０１．２０（方法１）、ＲＴ：１．５０分。

化合物１３３ａの調製

化合物１３２ａ（７．９０ｇ、１５．８ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を１，４－ジオキサン（８０ｍＬ）中に溶解させ、アンモニア（ａｑ．２５％、２０ｍＬ）を添加した。混合物を８０℃まで１８時間加熱した。室温まで冷却して、溶媒を真空中で除去した。残渣をＭｅＯＨ（８０ｍＬ）中に溶解させ、ナトリウムメトキシド（０．８５ｇ、１５．７ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を添加した。反応物を室温で３０分間撹拌し、次いでｐＨ７まで水素交換樹脂と撹拌した。溶液を濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（勾配溶離：ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ ９９：１～５：１）により精製した。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物１３３ａを得た。

６９％収率（３．２ｇ、１０．９０ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ８．２９（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．１，４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，８．７Ｈｚ，１Ｈ），１．５７（ｄｄｔ，Ｊ＝１０．２，８．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．０８（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，６．１Ｈｚ，１Ｈ），０．８５ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ １５５．９，１５２．５，１４９．７，１４０．１，１１９．２，８７．５，７５．３，７４．４，７１．２，６２．４，２１．９，１５．５ｐｐｍ．ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］^＋ Ｃ_１２Ｈ_１５Ｎ_５Ｏ_４に対する計算値２９４．１１、実測値２９４．０５（方法３）、ＲＴ：０．６４分。

化合物１３３ａは、化合物９２ｂに対応する。したがって、これは化合物９２ｂの代替調製を表す。

化合物１２７ｂの調製

化合物１２６ｂ（４．０ｇ、１３．０７ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）及びトリエチルアミン（２．６ｇ、２６．１４ｍｍｏｌ、２．００ｅｑｕｉｖ）をＤＣＭ（４０ｍＬ）中に溶解させ、次いで塩化ベンゾイル（３．７ｇ、２６．１４ｍｍｏｌ、２．００ｅｑｕｉｖ）を０℃で滴加した。得られた溶液を０℃で３ｈ撹拌した。次いで、反応物に、ｐＨ＜７になるまで、１Ｍ ＨＣｌ水溶液を添加した。得られた溶液に、５０ｍＬのＤＣＭを添加し、１×５０ｍＬのＨ_２Ｏで抽出し、有機層を合わせた。混合物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を、酢酸エチル／石油エーテル（勾配溶離：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ９９：１～９０：１０）とともにシリカゲルカラムにかけた。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物１２７ｂを得た。

７３％収率（３．９ｇ、９．５ｍｍｏｌ）、無色の油 ^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．１０－８．０６（ｍ，２Ｈ），７．６０－７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３９－７．３２（ｍ，５Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８０－４．７２（ｍ，３Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｓ，１Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｍ，１Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），１．１５－１．０４ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １６６．８５，１３７．４７，１３２．８１，１３０．５３，１２９．６２，１２８．５５，１２８．２９，１２７．９９，１２７．７４，１１１．７４，１０５．２８，８６．１５，８３．５１，７１．２７，７０．１２，６４．４０，２６．６７，２６．０８，２１．４３，９．５２ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_２４Ｈ_２６Ｏ_６に対する計算値［Ｍ＋ＮＨ４］＋＝４２８．１７ 実測値４２８．２０、ＲＴ：１．８９０分、方法１。

化合物１２８ｂの調製

化合物１２７ｂ（３．８ｇ、９．２６ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）をメタノール（３８ｍＬ）中に溶解させ、Ｐｄ／Ｃ（０．８ｇ）を添加した。反応物を室温で２４ｈ撹拌した。完了後、次いで溶液を濾過した。濾過ケーキをＭｅＯＨで洗浄し、次いで濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、ＰＥ／ＥＡ（勾配溶離：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ９９：１～７０：３０）とともにシリカゲルカラムにかけた。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物１２８ｂを得た。

８４％収率（２．５ｇ、７．８１ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．０８－８．０３（ｍ，２Ｈ），７．５９－７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４７－７．４１（ｍ，２Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８２－４．６３（ｍ，２Ｈ），４．１２－４．０１（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），１．６５（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｓ，３Ｈ）１．３３（ｓ，３Ｈ），１．１３－０．９２ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １６６．８８，１３２．８５，１２９．６０，１２８．３０，１１１．６３，１０５．２５，８５．７４，７９．８２，７９．１０，７２．０２，６４．２２，２６．５１，２５．８６，２１．９５，８．５３ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１７Ｈ_２０Ｏ_６に対する計算値［Ｍ＋ＮＨ４］^＋＝３３８．１３ 実測値３３８．２５、ＲＴ：１．２９９分、方法１。

化合物１２９ｂの調製

化合物１２８ｂ（２．４ｇ、７．５０ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をＤＣＭ（２４ｍＬ）中に溶解させ、次いでＤｅｓｓ－Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（ＤＭＰ）（３．８ｇ、９．００ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を０℃で添加し、混合物を室温で２ｈ撹拌した。４０ｍＬのＮａ_２Ｓ_２Ｏ_３飽和水溶液及び４０ｍＬのＮａＨＣＯ_３飽和水溶液を添加することにより反応物をクエンチし、次いでＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。残渣を、ＰＥ／ＥＡ（勾配溶離：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ９９：１～８０：２０）とともにシリカゲルカラムにかけた。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物１２９ｂを得た。

５０％収率（１．２ｇ、３．７７ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．０８－８．０２（ｍ，２Ｈ），７．６１－７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４８－７．４１（ｍ，２Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４８－４．４０（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，６．０Ｈｚ，１Ｈ），１．４２（ｓ，６Ｈ），１．３４ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝７．８，６．０Ｈｚ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２０９．４４，１６６．４０，１３３．０２，１３０．０７，１２９．７０，１２８．３０，１１４．１１，１０２．２８，７７．２０，６８．０６，６２．３４，２７．６２，２７．３９，２７．２４，１８．６６ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１７Ｈ_１８Ｏ_６に対する計算値［Ｍ＋ＮＨ４］＋＝３３６．１１、実測値３３６．２０、ＲＴ：１．４９３分、方法１。

化合物１３０ｂの調製

化合物１２９ｂ（１．０ｇ、３．１４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中に溶解させ、次いでＮａＢＨ_４（０．２４ｇ、６．２８ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を０℃で添加し、混合物を０℃で３０分間撹拌した。混合物を０℃で飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）に添加し、次いでＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、溶媒を蒸発させて、５１０ｍｇの粗化合物１３０ｂを得た。残渣を次の工程でそのまま使用した。

化合物１３１．１ｂの調製

化合物１３０ｂ（４５０ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）アセトニトリル（４．５ｍＬ）中に溶解させ、水性ＨＣｌ（２Ｍ、４．５ｍＬ）を添加した。混合物を４０℃まで１６ｈ加熱した。その後、溶液を室温まで冷却し、ｐＨ＝７までＮａＨＣＯ_３で慎重にクエンチし、次いで濾過し、濾液を真空中で濃縮した。これにより、３７３ｍｇの粗化合物１３１．１ｂが得られ、残渣を次の工程でそのまま使用した。

化合物１３１ｂの調製

化合物１３１．１ｂ（３７３ｍｇ、粗製）を、乾燥ピリジン（４ｍＬ）中に溶解させ、３０分間撹拌した。使用前に氷上で冷却された無水酢酸（１６２ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を、室温で撹拌溶液に添加した。混合物をｒ．ｔで１２時間撹拌した。その後、混合物を氷冷水（５ｍＬ）中に注ぎ、室温で３０分間撹拌した。粗混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブライン（３×５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮して、シリカクロマトグラフィー（勾配溶離：ＰＥ／ＥＡ １００：１～１０：１）により精製した。これにより、２８０ｍｇの化合物１３１ｂが得られた。

２２％収率（化合物１２９ｂから３工程、２８０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．１０－８．０６（ｍ，２Ｈ），７．５８－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４８－７．４２（ｍ，２Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｄｄ，Ｊ＝５．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３３－４．２６（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．６９－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．１０－１．０１ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １６９．８２，１６９．４７，１６９．２９，１６６．４８，１３２．９１，１３０．４１，１２９．６２，１２８．３１，９８．１５，７５．２４，７２．２６，６８．３１，６３．３２，２１．０１，２０．４２，２０．２２，１６．４８，１３．９５ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_２０Ｈ_２２Ｏ_９に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２４．１３、実測値４２４．２５、ＲＴ：１．５０２分、方法１。

化合物１３２ｂの調製

６－Ｃｌプリン（１０３．７ｇ、０．６７ｍｍｏｌ、１．１０ｅｑ．）をＭｅＣＮ（２ｍＬ）中に溶解させ、Ｎ，Ｏ－ビス（トリメチルシリル）アセトアミド（１２３．８ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）を滴加した。混合物を８０℃まで１６ｈ加熱した。混合物を室温まで冷却した後、ＭｅＣＮ（２ｍＬ）中の化合物１３１ｂ（２５０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）を添加し、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（１６２．５ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ、１．２０ｅｑ）を添加し、混合物を８０℃まで２ｈ加熱した。ｒｔまで冷却したら、混合物をＥｔＯＡｃに希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３及び飽和ａｑ．ＮａＣｌで洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。溶媒を真空中で除去した。残渣を、ＰＥ／ＥＡ（勾配溶離：ＰＥ／ＥＡ ９９：１～４：１）とともにシリカゲルカラムにかけた。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物１３２ｂを得た。

６２％収率（２１０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．７９（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１２－８．０８（ｍ，２Ｈ），７．６３－７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，９．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ），１．８５－１．７７（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．２６（ｍ，１Ｈ），１．０９ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １６９．７０，１６９．３３，１６６．３０，１５２．３５，１５１．６６，１５１．４１，１４３．９６，１３３．１３，１３２．４３，１３０．２１，１２９．５８，１２８．４４，８６．６４，７３．６５，７２．８３，６９．２３，６３．０１，２０．４６，２０．１１，１７．５１，１４．５２ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_２３Ｈ_２１ＣｌＮ_４Ｏ_７に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５０１．１１、実測値５０１．２０、ＲＴ：１．５０８分、方法１。

化合物１３３ｂの調製

化合物１３２ｂ（１８０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）を１，４－ジオキサン（２ｍＬ）中に溶解させ、ａｑ．ＮＨ_３（０．５ｍＬ）を添加した。混合物を８０℃まで１６ｈ加熱した。ｒ．ｔまで冷却して、溶媒を真空中で除去した。生成物をＭｅＯＨ（２ｍＬ）中に溶解せ、ナトリウムメトキシド（２０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、１．００ｅｑｕｉｖ）を添加した。反応物をＲＴで３０分間撹拌し、次いでｐＨ＝７になるまで水素交換樹脂と撹拌し、次いで濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン／メタノール（勾配溶離：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１～５：１）とともにシリカゲルカラムにかけた。生成物を含有する画分を回収し、溶媒を蒸発させて化合物１３３ｂを得た。

３６％収率（４０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、白色の固体。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．３４（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，２Ｈ），５．９１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９９－４．９４（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５２－３．４６（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，７．４Ｈｚ，１Ｈ），１．３６（ｄｄ，Ｊ＝９．７，６．９Ｈｚ，１Ｈ），０．８８（ｄｄ，Ｊ＝９．７，５．８Ｈｚ，１Ｈ），０．６２ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）．^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １５６．５３，１５３．１６，１５０．１０，１４０．３８，１１９．６３，８７．７５，７４．１５，７３．３８，７０．９８，５９．９９，２０．１７，１４．４７ｐｐｍ．ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：Ｃ_１２Ｈ_１５Ｎ_５Ｏ_４に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９４．１１、実測値２９４．０５、ＲＴ：０．６３１分、方法３。

化合物１３３ｂは、化合物９２ａに対応する。したがって、これは化合物９２ａの代替調製を表す。

分析方法
ＬＣＭＳ（液体クロマトグラフィー／質量分析法）
高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）測定は、それぞれの方法において指定されるとおりのＬＣポンプ、ダイオードアレイ（ＤＡＤ）検出器又はＵＶ検出器及びカラムを使用して実施された。必要に応じて、追加の検出器を含めた（下記の方法の表を参照されたい）。

カラムからの流れは、大気圧イオン源とともに構成された質量分析計（ＭＳ）に導入された。化合物の公称モノアイソトピック分子量（ＭＷ）の特定を可能にするイオンを得るために、調整パラメータ（例えば、スキャン範囲、ドウェル時間など）を設定することは、当業者の知識の範囲内である。データ収集は、適当なソフトウェアで実施した。

化合物は、それらの実験保持時間（Ｒ_ｔ）及びイオンによって表される。データの表に別段記載されていなければ、報告された分子イオンは、［Ｍ＋Ｈ］^＋（プロトン化分子）及び／又は［Ｍ－Ｈ］^－（脱プロトン化分子）に対応する。化合物を直接イオン化できなかった場合、付加物の種類を記載する（即ち、［Ｍ＋ＮＨ_４］^＋、［Ｍ＋ＨＣＯＯ］^－など）。複数の同位体パターンを有する分子（Ｂｒ、Ｃｌ）では、報告する値は最も低い同位体質量について得られた値である。全ての結果は、使用される方法に通常付随する実験的不確実性を伴って得られた。

以下では、「ＳＱＤ」はシングル四重極検出器を意味し、「ＭＳＤ」は質量選択検出器を意味し、「ＢＥＨ」は架橋エチルシロキサン／シリカハイブリッドを意味し、「ＤＡＤ」はダイオードアレイ検出器を意味し、「ＨＳＳ」は高強度シリカを意味し、「ＥＬＳＤ」は蒸発光走査検出器（Ｅｖａｐｏｒａｔｉｖｅ Ｌｉｇｈｔ Ｓｃａｎｎｉｎｇ Ｄｅｔｅｃｔｏｒ）を意味し、「ＡＣＮ」はアセトニトリルを意味し、「ＴＦＡ」はトリフルオロ酢酸を意味する。

ＧＣＭＳ（ガスクロマトグラフィー－質量分析法）

ＳＦＣ－ＭＳ（超臨界流体クロマトグラフィー質量分析法）

阻害研究
試験化合物、参照化合物、又は水（対照）を、４５ｍＭのＴｒｉｓ－ＨＣｌ（ｐＨ９）、４５ｍＭのＮａＣｌ、４．５ｍＭのＭｇＣｌ_２、及び３．６ｍＭのＤＴＴ（ジチオトレイトール）を含有するバッファーで、約２００ｎｇのヒトＰＲＭＴ５複合酵素、６００ｎＭの［^３Ｈ］ＳＡＭ、及び２５０ｎＭのヒストンＨ４全長とともに、２２℃で１２０分間インキュベートした。

対照基準測定のために、酵素は反応混合物から除外された。

インキュベーション後、３３ｍＭのクエン酸を添加して反応を停止し、３３ｍＭクエン酸をあらかじめ浸したガラス繊維フィルター（ＧＦ／Ｂ、Ｐａｃｋａｒｄ）で試料を真空中で急速に濾過し、９６サンプルのセルハーベスター（Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒ、Ｐａｃｋａｒｄ）を使用して、氷冷した３３ｍＭのクエン酸で数回すすいだ。次いでフィルターを乾燥させ、シンチレーションカクテル（Ｍｉｃｒｏｓｃｉｎｔ０，Ｐａｃｋａｒｄ）を使用してシンチレーションカウンター（Ｔｏｐｃｏｕｎｔ，Ｐａｃｋａｒｄ）で放射能をカウントした。

結果は、対照酵素活性のパーセント阻害として表された。

Claims (28)

1. 式（Ａ）
   

   

   
   ［式中、
   Ｙは、－Ｏ－又は－ＣＨ_２－であり；
   ｎは、０又は１であり、
   ｎが１である場合、Ｒ^１は水素であり、Ｒ^２は、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキル、＝Ｏ、若しくは＝ＣＲ^ａ _２であるか；又は
   ｎが１である場合、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^１は、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＯＰＧ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキル、－Ｏ－アリール、＝Ｏ、若しくは＝ＣＲ^ａ _２であり；
   ｎが０である場合、Ｒ^１及びＲ^２のうちの一方は水素であり、他方は、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＯＰＧ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、又は＝ＣＨ_２であり；
   ここで、Ｒ^１又はＲ^２への結合
   

   

   
   は、Ｒ^１若しくはＲ^２が、水素、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＯＰＧ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキル、若しくは－Ｏ－アリールである場合、単結合であるか、又はＲ^１若しくはＲ^２が、＝Ｏ、＝ＣＨ_２、若しくは＝ＣＲ^ａ _２である場合、二重結合であり；
   各Ｒ^ａは、独立して、水素又はＣ_１～６アルキルであり；
   各Ｒ^ｂは、水素であるか、又は両方のＲ^ｂは、一緒になって、ボロン酸保護基を形成し；
   Ｒ^ｃは、Ｃ_１～６アルキル又はアリールであり；
   ＰＧは、ヒドロキシル保護基であり、
   ｍは、０又は１であり；
   ｘは、０、１、又は２であり；
   Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、各々独立して、水素若しくはヒドロキシル保護基であるか；
   又は一緒になったＲ^５及びＲ^６は、ジオール保護基であるか、
   又は一緒になったＲ^４及びＲ^５は、ジオール保護基である］
   の化合物であるが、
   但し、
   （ａ）前記化合物が、式
   

   

   
   ［式中、Ｙは、－Ｏ－若しくは－ＣＨ_２－であり；Ｒ^４は、水素若しくはヒドロキシル保護基、例えば、Ｃ_１～４アルキル、ｔ－ブチルジメチルシリル、Ｃ_１～４アルキル－Ｏ－Ｃ_１～４アルキル、テトラヒドロピラニル、アリル、ｔ－ブチルジフェニルシリル、ベンジル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、若しくは－Ｃ（＝Ｏ）－フェニルであり；Ｒ^２は、－ＯＨ、＝Ｏ、－ＣＨ_２－ＯＨ、若しくは＝ＣＨ_２であり；Ｒ^５及びＲ^６は、各々独立して、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、ベンゾイル、ベンジル、若しくは－ＣＨ_２－ナフチル（ここで、ベンジル、－ＣＨ_２－ナフチル、及びベンゾイルは、－ＣＨ_３及び－ＯＣＨ_３から各々独立して選択される１つ若しくは２つの置換基で任意選択的に置換されている）であるか；若しくは一緒になったＲ^５及びＲ^６は、－Ｃ（Ｃ_１～４アルキル）_２－であるか；又は式中、Ｙは、－Ｏ－若しくは－ＣＨ_２であり、Ｒ^４はメチルであり、Ｒ^２は、＝Ｏ若しくは＝ＣＨ_２であり、Ｒ^５及びＲ^６は、各々独立して、水素若しくは－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１～４アルキルである］
   の化合物ではなく；
   （ｂ）前記化合物が、式
   

   

   
   ［式中、Ｒ^ｖは、＝Ｏ、－ＯＨ、又は＝ＣＨ_２である］
   の化合物ではなく；
   （ｃ）前記化合物が、式
   

   

   
   ［式中、Ｒ^ｗは、メチル又はＨである］
   の化合物ではなく；
   （ｄ）前記化合物が、式
   

   

   
   ［式中、Ｒは、ＣＯ_２Ｅｔ又はＣＨ_２ＯＨである］
   の化合物又はその任意の立体異性体ではないことを条件とする、
   前記化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
2. 前記化合物が、式（Ａ－１ａ）、（Ａ－３ａ）、（Ａ－１ｂ）、又は（Ａ－３ｂ）：
   

   

   
   の化合物又はその塩若しくは溶媒和物である、請求項１に記載の化合物。
3. 前記ヒドロキシル保護基が、シリル基、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４アルキル－Ｏ－Ｃ_１～４アルキル、テトラヒドロピラニル、アリル、ベンジル、－ＣＨ_２－ナフチル、若しくはベンゾイル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１～４アルキル、若しくは－Ｃ（＝Ｏ）－フェニルから選択され；ここで、ベンジル、－ＣＨ_２－ナフチル、及びベンゾイルは、－ＣＨ_３及び－ＯＣＨ_３から各々独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意選択的に置換されており；並びに／又は前記ジオール保護基が、Ｃ（Ｃ_１～４アルキル）_２－である、請求項１又は２に記載の化合物。
4. ＹがＯである、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物。
5. ＹがＣＨ_２である、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物。
6. ｎが１である、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物。
7. Ｒ^１が水素であり、Ｒ^２が、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキル、＝Ｏ、若しくは＝ＣＲ^ａ _２であるか；又は
   Ｒ^２が水素であり、Ｒ^１が、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＯＰＧ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキル、－Ｏ－アリール、＝Ｏ、若しくは＝ＣＲ^ａ _２である、請求項６に記載の化合物。
8. ｎが０である、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物。
9. Ｒ^１及びＲ^２のうちの一方が水素であり、他方が、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＯＰＧ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、又は－Ｂ（ＯＲ^ｂ）_２である、請求項８に記載の化合物。
10. 前記化合物が、
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    から選択される化合物又はその塩若しくは溶媒和物である、請求項１に記載の化合物。
11. 式（Ｂ）
    

    

    
    ［式中、
    Ｙは、－Ｏ－又は－ＣＨ_２－であり；
    Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、各々独立して、水素若しくはヒドロキシル保護基であるか；
    又は一緒になったＲ^５及びＲ^６は、ジオール保護基であるか；
    又は一緒になったＲ^４及びＲ^５は、ジオール保護基である］
    の化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
12. 前記化合物が、
    

    

    
    から選択される化合物又はその塩若しくは溶媒和物である、請求項１１に記載の化合物。
13. 式（Ｃ）
    

    

    
    ［式中、
    Ｙは、－Ｏ－又は－ＣＨ_２－であり；
    Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、各々独立して、水素若しくはヒドロキシル保護基であるか；又は
    一緒になったＲ^４及びＲ^５は、ジオール保護基であるか；又は
    一緒になったＲ^５及びＲ^６は、ジオール保護基である］
    の化合物であるが、
    但し、前記化合物が、
    

    

    
    ではない、
    前記化合物。
14. 前記化合物が、
    

    

    
    から選択される化合物又はその塩若しくは溶媒和物である、請求項１３に記載の化合物。
15. 式（Ｄ）：
    

    

    
    ［式中、
    Ｙは、－Ｏ－又は－ＣＨ_２－であり；
    ここで、
    

    

    
    は、単結合又は二重結合であり；
    

    

    
    が単結合である場合、Ｒ^１’及びＲ^２’のうちの一方は、水素又はＣ_１～６アルキルであり、他方は、シリル基、シリル基で任意選択的に置換されたＣ_１～６アルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｂ（ＯＲ^ｂ）_２－Ｓ－Ｃ_１～６アルキル、－Ｓ－アリール、－Ｏ－アリール、又はＣ（Ｏ）Ｒ^ａであり；
    

    

    
    が二重結合である場合、Ｒ^１’及びＲ^２’のうちの一方は、水素又はＣ_１～６アルキルであり、他方は、シリル基、シリル基で任意選択的に置換されたＣ_１～６アルキル、－Ｏ－Ｃ_１～６アルキル、又はＣ（Ｏ）Ｒ^ａであり；
    Ｒ^ａは、水素又はＣ_１～６アルキルであり；
    各Ｒ^ｂは、水素であるか、又は両方のＲ^ｂは、一緒になって、ボロン酸保護基を形成し；
    Ｒ^３は、ＯＲ^４又はＲ^１０であり；
    Ｒ^１０は、核酸塩基又は核酸塩基誘導体であり；
    Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、各々独立して、水素若しくはヒドロキシル保護基であるか；又は
    一緒になったＲ^４及びＲ^５は、ジオール保護基であるか；又は
    一緒になったＲ^５及びＲ^６は、ジオール保護基である］
    の化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
16. Ｒ^３がＯＲ^４である、請求項１５に記載の化合物。
17. 前記化合物が、
    

    

    
    から選択される化合物又はその塩若しくは溶媒和物である、請求項１５に記載の化合物。
18. 式（Ｅ）
    

    

    
    ［式中、
    Ｙは、－Ｏ－又は－ＣＨ_２－であり；
    ｎは、０又は１であり、
    ｎが１である場合、Ｒ^１は水素であり、Ｒ^２は、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキル、＝Ｏ、若しくは＝ＣＲ^ａ _２であるか；又は
    ｎが１である場合、Ｒ^２は水素であり、Ｒ^１は、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＯＰＧ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキル、－Ｏ－アリール、＝Ｏ、若しくは＝ＣＲ^ａ _２であり；
    ｎが０である場合、Ｒ^１及びＲ^２のうちの一方は水素であり、他方は、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＯＰＧ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、又は＝ＣＨ_２であり；
    ここで、Ｒ^１又はＲ^２への結合
    

    

    
    は、Ｒ^１若しくはＲ^２が、水素、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＯＰＧ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキル、若しくは－Ｏ－アリールである場合、単結合であるか、又はＲ^１若しくはＲ^２が、＝Ｏ、＝ＣＨ_２、若しくは＝ＣＲ^ａ _２である場合、二重結合であり；
    各Ｒ^ａは、独立して、水素又はＣ_１～６アルキルであり；
    両方のＲ^ｂは、水素であるか、又は両方のＲ^ｂは、一緒になって、ボロン酸保護基を形成し；
    Ｒ^ｃは、Ｃ_１～６アルキル又はアリールであり；
    ｘは、０、１、又は２であり；
    ｍは、０又は１であり；
    Ｒ^５及びＲ^６は、各々独立して、水素若しくはヒドロキシル保護基であるか；又は一緒になったＲ^５及びＲ^６は、ジオール保護基であり；
    Ｒ^１０は、核酸塩基又は核酸塩基誘導体であり；
    ＰＧは、ヒドロキシル保護基である］
    の化合物であるが、
    但し、前記化合物が：
    

    

    
    ［式中、
    Ｒ^５は、水素若しくは－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１～４アルキルであり；
    Ｒ^６は、水素若しくは－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ_１～４アルキルであるか；又は一緒になったＲ^５及びＲ^６は、－Ｃ（ＣＨ_３）_２－であり、
    Ｙは、－Ｏ－又は－ＣＨ_２－であり；
    Ｒ^１０は、
    

    

    
    であり、
    Ｑ^１はＣＲ^６ａであり；
    Ｑ^２は、Ｎ又はＣＲ^６ｂであり；
    Ｒ^６ａ及びＲ^６ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_１～４アルキル、－ＮＲ^９ａＲ^９ｂ、又は１個、２個、若しくは３個のハロ原子で置換されたＣ_１～４アルキルを表し；
    Ｒ^９ａ及びＲ^９ｂは、各々独立して、水素又はＣ_１～４アルキルを表し；
    Ｒ^３ａは、水素、ハロ、－ＮＲ^７ａＲ^７ｂ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_２～４アルケニル、Ｃ_３～６シクロアルキル、－ＯＨ、又は－Ｏ－Ｃ_１～４アルキルを表し；
    Ｒ^７ａは、水素であり；
    Ｒ^７ｂは、水素、Ｃ_３～６シクロアルキル、又はＣ_１～４アルキルであり；
    Ｒ^４ａは、水素、ハロ、－ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、又はＣ_１～４アルキルであり；
    Ｒ^ｘは、
    

    

    
    である］
    のいずれの化合物又はその塩若しくは溶媒和物ではないことを条件とする、
    前記化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
19. 前記化合物が、式（Ｇ－１ａ）又は（Ｇ－１ｂ）：
    

    

    
    の化合物又はその塩若しくは溶媒和物である、請求項１８に記載の化合物。
20. ｎが１である、請求項１８又は１９に記載の化合物。
21. Ｒ^１が水素であり、Ｒ^２が、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキル、＝Ｏ、若しくは＝ＣＲ^ａ _２であるか；又は
    Ｒ^２が水素であり、Ｒ^１が、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＯＰＧ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_ｘＲ^ｃ、シリル基、シリル基で置換されたＣ_１～６アルキル、－Ｏ－アリール、＝Ｏ、若しくは＝ＣＲ^ａ _２である、請求項２０に記載の化合物。
22. ｎが０である、請求項１８又は１９に記載の化合物。
23. Ｒ^１及びＲ^２のうちの一方が水素であり、他方が、－（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＯＰＧ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ _２、－（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、－（ＣＨ_２）_ｍＢ（ＯＲ^ｂ）_２、又は＝ＣＨ_２である、請求項２０に記載の化合物。
24. 前記化合物が、
    

    

    
    

    

    
    から選択される化合物又はその塩若しくは溶媒和物である、請求項１８に記載の化合物。
25. 前記化合物が、
    

    

    
    から選択される化合物又はその塩若しくは溶媒和物である、請求項２４に記載の化合物。
26. 前記化合物が、
    

    

    
    

    

    
    から選択される化合物又はその塩若しくは溶媒和物である、請求項１８に記載の化合物。
27. 式（Ｈ）：
    

    

    
    ［式中、
    Ｒ^５及びＲ^６は、各々独立して、水素若しくはヒドロキシル保護基であるか；又は一緒になったＲ^５及びＲ^６は、ジオール保護基であり；
    Ｒ^１０は、核酸塩基又は核酸塩基誘導体である］
    の化合物又はその塩若しくは溶媒和物。
28. 存在する場合、Ｒ^１０が、シトシン、チミン、ウラシル、又はその修飾された形態若しくは保護された形態、又は（ａ－１）、（ａ－２）、（ａ－３）、（ａ－４）、及び（ａ－５）：
    

    

    
    からなる群から選択される二環式芳香族ヘテロ環系であり、
    式中、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^３ｃ、Ｒ^３ｄ、及びＲ^３ｅは、各々独立して、水素、ハロ、－ＮＲ^７ａＲ^７ｂ、
    Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_２～４アルケニル、Ｃ_３～６シクロアルキル、－ＯＨ、又は－Ｏ－Ｃ_１～４であり；
    Ｒ^７ａは、水素、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｃ_１～４アルキル、又は
    

    

    
    であり、
    Ｒ^７ｂは、水素、Ｃ_３～６シクロアルキル、Ｃ_１～４アルキル、又は－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｃ_１～４アルキルであり；
    Ｒ^４ａ、Ｒ^４ｂ、Ｒ^４ｃ、Ｒ^４ｄ、Ｒ^４ｅ、Ｒ^４ｆ、及びＲ^４ｇは、各々独立して、水素、ハロ、
    －ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、又はＣ_１～４アルキルを表し；
    Ｒ^８ａ及びＲ^８ｂは、各々独立して、水素又はＣ_１～４アルキルであり；
    Ｑ^１は、Ｎ又はＣＲ^６ａであり；
    Ｑ^２は、Ｎ又はＣＲ^６ｂであり；
    Ｑ^３は、Ｎ又はＣＲ^６ｃであり；
    Ｑ^４は、Ｎ又はＣＲ^６ｄであるが；
    但し、Ｑ^３及びＱ^４の最大のものはＮであることを条件とし；
    Ｑ^８は、Ｎ又はＣＲ^６ｇであり；
    Ｑ^９は、Ｎ又はＣＲ^６ｈであり；
    Ｑ^１０は、Ｎ又はＣＲ^６ｉであり；
    Ｑ^１１は、Ｎ又はＣＲ^６ｊであり；
    Ｑ^５はＣＲ^３ｄであり；Ｑ^６はＮであり；Ｑ^７はＣＲ^４ｆであるか；又は
    Ｑ^５はＣＲ^３ｄであり；Ｑ^６はＣＲ^４ｅであり；Ｑ^７はＮであるか；又は
    Ｑ^５はＮであり；Ｑ^６はＣＲ^４ｅであり；Ｑ^７はＣＲ^４ｆであるか；又は
    Ｑ^５はＮであり；Ｑ^６はＣＲ^{４ｅであり；}Ｑ^７はＮであるか；又は
    Ｑ^５はＮであり；Ｑ^６はＮであり；Ｑ^７はＣＲ^４ｆであるか；又は
    Ｑ^５はＮであり；Ｑ^６はＮであり；Ｑ^７はＮであり；
    Ｒ^６ａ、Ｒ^６ｂ、Ｒ^６ｃ、Ｒ^６ｄ、Ｒ^６ｅ、Ｒ^６ｆ、Ｒ^６ｇ、Ｒ^６ｈ、Ｒ^６ｉ、及びＲ^６ｊは、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_１～４アルキル、－ＮＲ^９ａＲ^９ｂ、又は１個、２個、若しくは３個のハロ原子で置換されたＣ_１～４アルキルであり；
    Ｒ^９ａ及びＲ^９ｂは、各々独立して、水素又はＣ_１～４アルキルである、
    請求項１５～２７のいずれか一項に記載の化合物。