JP2022534798A - 真核細胞を修飾するための組成物及び方法 - Google Patents

真核細胞を修飾するための組成物及び方法 Download PDF

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Abstract

真核細胞を修飾し、例えば、対象の導入遺伝子を発現する、かつ／または、膨張した細胞の集団をエクスビボで生成するための組成物及び方法を、本明細書で記載する。本開示の組成物及び方法を使用して、多能性細胞（例えば、ＣＤ３４＋造血幹細胞または前駆細胞）の集団などの、真核細胞の集団を形質導入し、細胞を、レンチウイルスベクターなどのウイルスベクター、及びポロキサマーと接触させることで、対象の遺伝子を発現することができる。加えて、本明細書に記載する組成物及び方法を使用して、例えば、細胞をポロキサマーと接触させることにより、多能性細胞（例えば、ＣＤ３４＋造血幹細胞または前駆細胞）の集団の、エクスビボでの増殖または生残を促進することができる。本開示の組成物及び方法と組み合わせて使用可能な例示的なポロキサマーは、１０，０００ｇ／ｍｏｌの過剰のモル質量を有するもの、加えて、２，０００ｇ／ｍｏｌ超のポリオキシプロピレンサブユニットのモル質量、及び／または、４０質量％超のエチレンオキシド含有量を有するものである。【選択図】なし

Description

配列表
本出願は、ＡＳＣＩＩ形式で電子的に提出された配列表を含み、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。２０２０年６月５日に作成した上記ＡＳＣＩＩのコピーは、名前が５１１３９－０１８ＷＯ２＿Ｓｅｑｕｅｎｃｅ＿Ｌｉｓｔｉｎｇ＿６．５．２０＿ＳＴ２５であり、サイズが２，３１４バイトである。
本開示は、真核細胞を修飾、例えば、真核細胞を遺伝子組み換えし、対象の導入遺伝子を発現する、加えて、細胞増殖及び生残を促進するための、組成物及び方法に関する。
タンパク質の欠陥、及び機能喪失変異と関連する遺伝子病は、歴史的に治療が困難なままである、課題のある状態クラスを示している。細胞ベースの治療法は、将来的に有望な経路を示しており、対象の遺伝子が、安定した方法で患者にて機能的に発現することを可能にする。この形態の治療法のための細胞を調製することは、多くの場合、所望の遺伝子を発現するために、細胞が遺伝子組み換えされることを必要とする。真核細胞の遺伝子組み換えを向上させるための、改善された方法が必要とされている。
本開示は、多能性造血幹細胞（ＨＳＣ）及び造血前駆細胞（ＨＰＣ）を含む多能性細胞などの真核細胞を修飾するための組成物及び方法に関する。本明細書に記載する組成物方法を使用して、細胞などを、例えば、細胞内の対象の導入遺伝子の発現を促進するために、遺伝子組み換えすることができる。例えば、本開示の組成物及び方法を使用して、ＨＳＣ及び／またはＨＰＣの集団などの、多能性細胞の集団を、対象の導入遺伝子をコードするウイルスベクターと接触させ、細胞を形質導入して、所望の遺伝子を発現することができる。ウイルスベクターは、レンチウイルスなどのレトロウイルスであってよい。標的細胞のウイルス形質導入を刺激するために、細胞に、ウイルスベクター、加えてポロキサマー、例えば、１０，０００ｇ／ｍｏｌの過剰のモル質量、２，０００ｇ／ｍｏｌ超のポリオキシプロピレンサブユニットのモル質量、及び／または、４０質量％超のエチレンオキシド含有量を有するポロキサマーを接触させることができる。本明細書に記載する手順に従い調製した細胞を、対象の遺伝子における内因性欠損と関連する病状を有する対象（例えば、ヒト患者などの哺乳動物対象）に提供することができるため、本開示の組成物及び方法は、一連の重要な医療的利益をもたらす。修飾細胞を対象に投与することにより、対象は、欠損遺伝子の発現の回復を経験し得る。メカニズムにより限定されるものではないが、この治療的アプローチは、遺伝病を有する対象が治療され得る手段、加えて、疾患の症状を緩和する方法論を示す。
本開示の組成物及び方法は、部分的には、一連の驚くべき発見に基づく。例えば、現在、ウイルス形質導入効率の改善において効果がないことが以前に示されているものを含むポロキサマーは、実際には、１０μｇ／ｍＬ未満の濃度（例えば、本明細書に記載する他の濃度の中でもとりわけ、１０ｎｇ／ｍＬ、５０ｎｇ／ｍＬ、１００ｎｇ／ｍＬ、５００ｎｇ／ｍＬ、または１μｇ／ｍＬの濃度などの、約１０ｎｇ／ｍＬ～約９μｇ／ｍＬの濃度）において標的細胞と接触したときに、ウイルス形質導入を促進可能であることが発見されている。この予想外の観察は、様々な利益を発生させる。例えば、低濃度での、ポロキサマーの形質導入向上活性により、少量のポロキサマーを使用し、ロバストな遺伝子組み換えを依然として維持しながら、標的細胞の形質導入を行うことができる。
第１の態様では、本開示は、真核細胞を形質導入して、細胞を、（ｉ）導入遺伝子をコードするウイルスベクター、及び（ｉｉ）ポロキサマーと接触させることにより、導入遺伝子を発現する方法を特徴とする。
さらなる態様では、本開示は、細胞を、（ｉ）導入遺伝子をコードするウイルスベクター、及び（ｉｉ）ポロキサマーと接触させることにより、真核細胞内で導入遺伝子を発現する方法を特徴とする。
さらなる態様では、本開示は、細胞を、（ｉ）ウイルスベクター、及び（ｉｉ）ポロキサマーと接触させることにより、導入遺伝子をコードするウイルスベクターの、真核細胞の核への移動を促進する方法を特徴とする。
本開示の前述の３つの態様のいずれかのいくつかの実施形態では、方法は、細胞を、プロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）の活性及び／または発現を低下させる物質を接触させることをさらに含む。
さらなる態様では、本開示は、真核細胞を形質導入して、細胞を、（ｉ）導入遺伝子をコードするウイルスベクター、（ｉｉ）ＰＫＣの活性及び／または発現を低下させる物質、ならびに（ｉｉｉ）ポロキサマーと接触させることにより、導入遺伝子を発現する方法を特徴とする。
さらなる態様では、本開示は、細胞を、（ｉ）導入遺伝子をコードするウイルスベクター、（ｉｉ）ＰＫＣの活性及び／または発現を低下させる物質、ならびに（ｉｉｉ）ポロキサマーと接触させることにより、真核細胞内で導入遺伝子を発現する方法を特徴とする。
さらなる態様では、本開示は、細胞を、（ｉ）ウイルスベクター、（ｉｉ）ＰＫＣの活性及び／または発現を低下させる物質、ならびに（ｉｉｉ）ポロキサマーと接触させることにより、導入遺伝子をコードするウイルスベクターの、真核細胞の核への移動を促進する方法を特徴とする。
さらなる別の態様では、本開示は、細胞を、（ｉ）ＰＫＣの活性及び／または発現を低下させる物質、ならびに（ｉｉ）ポロキサマーと接触させることにより、真核細胞内でアクチンの解重合を促進する方法を特徴とする。
さらなる態様では、本開示は、細胞を、（ｉ）ＰＫＣの活性及び／または発現を低下させる物質、ならびに（ｉｉ）ポロキサマーと接触させることにより、真核細胞内でのコフィリンのリン酸化を阻害する方法を特徴とする。
さらなる態様では、本開示は、真核細胞内での、脱リン酸化したコフィリンの濃度を増加させる方法であって、当該方法が、細胞を、（ｉ）ＰＫＣの活性及び／または発現を低下させる物質、ならびに（ｉｉ）ポロキサマーと接触させることを含む、上記方法を特徴とする。
アクチンの解重合、コフィリンのリン酸化、及び、真核細胞内での脱リン酸化したコフィリンの量を測定する方法は、当技術分野において既知であり、例えば、その開示全体が本発明において参照により組み込まれているＹｏｄｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ １３４：７８２－７９２（２００８）に記載されているものが挙げられる。
さらなる態様では、本開示は、真核細胞の生残及び／または増殖を促進する方法であって、当該方法が、細胞を、（ｉ）ＰＫＣの活性及び／または発現を低下させる物質、ならびに（ｉｉ）ポロキサマーと接触させることを含む、上記方法を特徴とする。
本開示の前述の３つの態様のいずれかのいくつかの実施形態では、方法は、細胞を、導入遺伝子をコードするウイルスベクターと接触させることにより、細胞を形質導入して導入遺伝子を発現する方法をさらに含む。
本開示の上記態様のいずれかのいくつかの実施形態では、細胞は、ヒト細胞などの哺乳動物細胞である。いくつかの実施形態では、細胞は多能性細胞である。細胞はＣＤ３４＋細胞であってよい。いくつかの実施形態では、細胞は胚幹細胞または人工多能性幹細胞である。いくつかの実施形態では、細胞はＨＳＣまたはＨＰＣである。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣの活性及び／または発現を低下させる物質は、Ａｋｔシグナル伝達を活性化する。ＰＫＣの活性及び／または発現を低下させる物質は、ＰＫＣ阻害剤、または、ＰＫＣをコードするリボ核酸（ＲＮＡ）転写産物（即ち、ＰＫＣをコードするメッセンジャーＲＮＡ転写産物）の翻訳を低下させる剤であってよい。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣの活性及び／または発現を低下させる物質は、ＰＫＣをコードするＲＮＡ転写産物の翻訳を低下させる剤である。いくつかの実施形態では、剤は核酸を含有する。核酸は、干渉ＲＮＡ、例えば低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、ショートヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、またはマイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）を含有することができる。いくつかの実施形態では、核酸はアンチセンスオリゴヌクレオチドを含有する。
いくつかの実施形態では、核酸はＰＫＣをコードする内因性のＲＮＡ転写産物にアニールする。核酸は例えば、ＰＫＣをコードする内因性のＲＮＡ転写産物の領域に少なくとも８５％相補性（例えば、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％相補性）であってよい。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣの活性及び／または発現を低下させる物質はＰＫＣ阻害剤である。ＰＫＣ阻害剤は、スタウロスポリン、またはそのバリアントであってよい。例えば、ＰＫＣ阻害剤は、式（Ｉ）で表される化合物
Figure 2022534798000001
 ［式中、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアミノ、任意に置換されたアルキルアミノ、任意に置換されたアミド、ハロゲン、任意に置換されたＣ１－６アルキル、任意に置換されたＣ２－６アルケニル、任意に置換されたＣ２－６アルキニル、任意に置換されたアシル、任意に置換されたアルコキシカルボニル、オキソ、チオカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、またはウレイドであり、
Ｒ２は、Ｈ、任意に置換されたＣ１－６アルキル、任意に置換されたＣ２－６アルケニル、任意に置換されたＣ２－６アルキニル、または任意に置換されたアシルであり、
Ｒａ及びＲｂはそれぞれ独立して、Ｈ、任意に置換されたＣ１－６アルキル、任意に置換されたＣ２－６アルケニル、もしくは、任意に置換されたＣ２－６アルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、もしくは、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであるか、または、Ｒａ及びＲｂは、それらに結合する原子と共に結合し、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒｃは、Ｏ、ＮＲｄ、またはＳであり、
Ｒｄは、Ｈ、任意に置換されたＣ１－６アルキル、任意に置換されたＣ２－６アルケニル、または任意に置換されたＣ２－６アルキニルであり、
各Ｘは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
各Ｙは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
Figure 2022534798000002
 は、任意に存在する結合を表し、
ｎは０～４の整数であり、
ｍは０～４の整数である。］
またはその塩であってよい。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、式（ＩＩ）で表される化合物
Figure 2022534798000003
 ［式中、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアミノ、任意に置換されたアルキルアミノ、任意に置換されたアミド、ハロゲン、オキソ、またはチオカルボニルであり、
Ｒ２は、Ｈ、任意に置換されたＣ１－６アルキル、任意に置換されたＣ２－６アルケニル、任意に置換されたＣ２－６アルキニル、または任意に置換されたアシルであり、
Ｒａ及びＲｂは、それらに結合する原子と共に結合し、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒｃは、ＯまたはＳであり、
各Ｘは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
各Ｙは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
ｎは０～４の整数であり、
ｍは０～４の整数である。］
またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、式（ＩＩＩ）で表される化合物
Figure 2022534798000004
 ［式中、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、オキソ、またはチオカルボニルであり、
Ｒ２は、Ｈ、任意に置換されたＣ１－６アルキル、任意に置換されたＣ２－６アルケニル、任意に置換されたＣ２－６アルキニル、または任意に置換されたアシルであり、
環Ａは、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキル環であり、
Ｒｃは、ＯまたはＳであり、
各Ｘは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
各Ｙは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
ｎは０～４の整数であり、
ｍは０～４の整数である。］
またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、式（ＩＶ）で表される化合物
Figure 2022534798000005
 ［式中、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、またはオキソであり、
環Ｂは、任意に置換されたヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル環であり、
Ｒｃは、ＯまたはＳであり、
Ｗは、Ｏ、ＮＨ、またはＳであり、
各Ｘは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
各Ｙは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
ｎは０～４の整数であり、
ｍは０～４の整数である。］
またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、式（Ｖ）で表される化合物
Figure 2022534798000006
 ［式中、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、またはオキソであり、
Ｒｃは、ＯまたはＳであり、
Ｗは、Ｏ、ＮＨ、またはＳであり、
各Ｚは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
ｐは、０または１である。］
またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、式（ＶＩ）で表される化合物
Figure 2022534798000007
 ［式中、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、またはオキソであり、
各Ｚは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
ｓは０～８の整数である。］
またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、式（ＶＩＩ）で表される化合物
Figure 2022534798000008
 ［式中、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、またはオキソであり、
Ｒ２は、Ｈ、ＯＨ、任意に置換されたアルコキシ、または任意に置換されたアシルオキシであり、
Ｒ３は、Ｈ、ＯＨ、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアミノ、または任意に置換されたアミドである。］
またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、式（ＶＩＩＩ）で表される化合物
Figure 2022534798000009
 ［式中、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、またはオキソであり、
Ｒ２は、Ｈ、ＯＨ、任意に置換されたアルコキシ、または任意に置換されたアシルオキシであり、
Ｒ３は、Ｈ、ＯＨ、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアミノ、または任意に置換されたアミドである。］
またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、式（ＩＸ）で表される化合物
Figure 2022534798000010
 ［式中、各Ｘは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
各Ｙは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
ｎは０～４の整数であり、
ｍは０～４の整数である。］
またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、式（１）で表される化合物
Figure 2022534798000011
 またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、スタウロスポリン、即ち、式（２）により表される（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）－３－メトキシ－２－メチル－４－（メチルアミノ）－２９－オキサ－１，７，１７－トリアザオクタシクロ［１２．１２．２．１２，６．０７，２８．０８，１３．０１５，１９．０２０，２７．０２１，２６］ノナコサ－８，１０，１２，１４，１９，２１，２３，２５，２７－ノナエン－１６－オン
Figure 2022534798000012
 またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、式（Ｘ）で表される化合物
Figure 2022534798000013
 ［式中、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、またはオキソであり、
各Ｚは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
ｔは０～６の整数である。］
またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、式（ＸＩ）で表される化合物
Figure 2022534798000014
 ［式中、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、またはオキソであり、
Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、任意に置換されたアルコキシ、または任意に置換されたアシルオキシである。］
またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、式（ＸＩＩ）で表される化合物
Figure 2022534798000015
 ［式中、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、またはオキソであり、
Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、任意に置換されたアルコキシ、または任意に置換されたアシルオキシである。］
またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、式（ＸＩＩＩ）で表される化合物
Figure 2022534798000016
 ［式中、各Ｘは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
各Ｙは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
ｎは０～４の整数であり、
ｍは０～４の整数である。］
またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、式（３）で表される化合物
Figure 2022534798000017
 またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、式（４）で表される化合物
Figure 2022534798000018
 またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、
Figure 2022534798000019
 またはその塩から選択される化合物である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、式（ＸＩＶ）で表される化合物
Figure 2022534798000020
 ［式中、Ｒ１は、Ｈ、または任意に置換されたＣ１－６アルキルであり、
Ｒ２は、任意に置換されたＣ１－６アルキルである。］
またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、式（ＸＶ）で表される化合物
Figure 2022534798000021
 ［式中、Ｒ１は、Ｈ、または任意に置換されたＣ１－６アルキルであり、
Ｒ２は、任意に置換されたＣ１－６アルキルである。］
またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、
Figure 2022534798000022
 またはその塩から選択される化合物である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、式（ＸＶＩ）で表される化合物
Figure 2022534798000023
 ［式中、Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアシル、任意に置換されたスルホニル、任意に置換されたスルフィニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、及び、任意に置換されたヘテロシクロアルキルである。］
または、その塩、もしくは四級化バリアントである。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、式（ＸＶＩＩ）で表される化合物
Figure 2022534798000024
 ［式中、Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアシル、任意に置換されたスルホニル、任意に置換されたスルフィニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、及び、任意に置換されたヘテロシクロアルキルである。］
または、その塩、もしくは四級化バリアントである。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、
Figure 2022534798000025
Figure 2022534798000026
Figure 2022534798000027
Figure 2022534798000028
Figure 2022534798000029
Figure 2022534798000030
またはその塩から選択される化合物である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、式（ＸＶＩＩＩ）で表される化合物
Figure 2022534798000031
 ［式中、Ｒは、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１－６アルコキシ、またはオキソであり、
Ｒ２は、
Figure 2022534798000032
 であり、任意に、式中糖部分の構成がＤ－グルコース、Ｄ－ガラクトース、またはＤーマンノースから誘導されており、
Ｒ３は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１－６アルカノイルオキシ、Ｃ１－６アルコキシ、ベンジルオキシ、ベンゾイルオキシ、またはフェニルオキシであり、これらそれぞれはフェニル部分内でハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、Ｃ１－６アルキル、またはＣ１－６アルコキシにより置換されており、
Ｒ４は、ＯＨ、Ｃ１－６アルカノイルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、ジ－Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ２－２０アルカノイルアミノ、ベンゾイルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、またはフェニルオキシカルボニルアミノであり、これらそれぞれはフェニル部分内でハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシにより置換されており、
Ｒ５は、ＨまたはＣ１－６アルキルであり、
Ｒ６は、遊離しているかもしくは脂肪族Ｃ２－２２カルボン酸でエステル化されたヒドロキシルであるか、または、Ｃ１－６アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ１－６アルキルスルホニルオキシ、遊離しているかもしくは、脂肪族Ｃ２－２２カルボン酸でアシル化されたアミノ、Ｃ１－６アルコキシカルボニルアミノ、アジド、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシカルボニルオキシ、ベンゾイルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、もしくはフェニルスルホニルオキシであり、これらそれぞれはフェニル部分内でハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、Ｃ１－６アルキル、またはＣ１－６アルコキシにより置換されており、
Ｒ７は、遊離しているかもしくは、脂肪族Ｃ２－２２カルボン酸でエステル化されたＯＨ、Ｃ１－６アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ１－６アルキルスルホニルオキシ、アジド、遊離しているかもしくは、脂肪族Ｃ２－２２カルボン酸でアシル化されたアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、ジ－Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アルコキシカルボニルアミノ、カルバモイルアミノ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシカルボニルオキシ、フェニルスルホニルオキシ、ベンゾイルアミノ、ベンジルアミノ、またはベンジルオキシカルボニルアミノであり、これらそれぞれはフェニル部分内でハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、またはＣ１－６アルコキシカルボニルにより置換されている。］
またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、式（ＸＩＸ）で表される化合物
Figure 2022534798000033
 ［式中、Ｒは、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１－６アルコキシ、またはオキソであり、
Ｒ２は、
Figure 2022534798000034
 であり；
Ｒ３は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１－６アルカノイルオキシ、Ｃ１－６アルコキシ、ベンジルオキシ、ベンゾイルオキシ、またはフェニルオキシであり、これらそれぞれはフェニル部分内でハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、Ｃ１－６アルキル、またはＣ１－６アルコキシにより置換されており、
Ｒ４は、ＯＨ、Ｃ１－６アルカノイルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、ジ－Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ２－２０アルカノイルアミノ、ベンゾイルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、またはフェニルオキシカルボニルアミノであり、これらそれぞれはフェニル部分内でハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシにより置換されており、
Ｒ５は、ＨまたはＣ１－６アルキルであり、
Ｒ６は、遊離しているかもしくは脂肪族Ｃ２－２２カルボン酸でエステル化されたヒドロキシルであるか、または、Ｃ１－６アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ１－６アルキルスルホニルオキシ、遊離しているかもしくは、脂肪族Ｃ２－２２カルボン酸でアシル化されたアミノ、Ｃ１－６アルコキシカルボニルアミノ、アジド、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシカルボニルオキシ、ベンゾイルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、もしくはフェニルスルホニルオキシであり、これらそれぞれはフェニル部分内でハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、Ｃ１－６アルキル、またはＣ１－６アルコキシにより置換されており、
Ｒ７は、遊離しているかもしくは、脂肪族Ｃ２－２２カルボン酸でエステル化されたＯＨ、Ｃ１－６アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ１－６アルキルスルホニルオキシ、アジド、遊離しているかもしくは、脂肪族Ｃ２－２２カルボン酸でアシル化されたアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、ジ－Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アルコキシカルボニルアミノ、カルバモイルアミノ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシカルボニルオキシ、フェニルスルホニルオキシ、ベンゾイルアミノ、ベンジルアミノ、またはベンジルオキシカルボニルアミノであり、これらそれぞれはフェニル部分内でハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、またはＣ１－６アルコキシカルボニルにより置換されている。］
またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、Ｎ－（１－α－Ｏ－ベンジル－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（２－Ｎ－アセチル－ムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（６－Ｏ－メシル－１－α－Ｏ－ベンジル－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（６－アジド－１－α－Ｏ－ベンジル－２－Ｎ－アセチル－６－デオキシムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（６－アミノ－１－α－Ｏ－ベンジル－２－Ｎ－アセチル－６－デオキシムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（６－アミノ－６－デオキシ－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（６－Ｏ－メシル－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（２－Ｎ－アセチル－デメチルムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（１－α－Ｏ－ベンジル－２－Ｎ－アセチルホモムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（１－α－Ｏ－ベンジル－２－Ｎ－アセチル－Ｌ－ホモムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（２－Ｎ－アセチル－Ｌ－ホモムラミル）スタウロスポリンの１－α－アノマー、Ｎ－（１－α－Ｏ－ベンジル－４，６－Ｏ－ジアセチル－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（１－α－Ｏ－ベンジル－４－Ｏ－アセチル－６－Ｏ－ステアロイル－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（１－デオキシ－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（４－Ｏ－アセチル－６－Ｏ－ステアロイル－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリンの１－α－アノマー、Ｎ－（４，６－Ｏ－ジアセチル－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリンの１－α－アノマー、Ｎ－（１－α，４－Ｏ－ジアセチル－６－Ｏ－ステアロイル－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（１－α，４，６－Ｏ－トリアセチル－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（１－デオキシ－６－Ｏ－アセチル－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（１－デオキシ－６－Ｏ－メシル－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（１－デオキシ－６－Ｏ－トルオルスルホニル－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（１－デオキシ－６－アジド－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリン、及びＮ－（１－デオキシ－６－Ｏ－メシル－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリン、またはその塩から選択される化合物である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、式（ＸＸ）で表される化合物
Figure 2022534798000035
 ［式中、Ｚ１は、ＨまたはＯＨであり、
Ｚ２は、ＨまたはＯＨであり、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、または任意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２は、Ｈまたはハロゲンであり、
Ｒは、ＯＨまたは任意に置換されたアルコキシであり、
Ｘは、任意に置換されたアルキルまたは任意に置換されたアシルであり、任意に、式中、Ｘは、ＣＨ２－ＮＨ－セリン、ＣＯ２ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨＣＯ２Ｃ６Ｈ５、ＣＯＮＨＣ６Ｈ５、またはＣＨ２ＮＨＣＯ２ＣＨ３であり、式中、Ｃ６Ｈ５はフェニル部分を表す。］
またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、式（ＸＸＩ）で表される化合物
Figure 2022534798000036
 ［式中、Ｚ１は、ＨまたはＯＨであり、
Ｚ２は、ＨまたはＯＨであり、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、または任意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２は、Ｈまたはハロゲンであり、
Ｒは、ＯＨまたは任意に置換されたアルコキシであり、
Ｘは、任意に置換されたアルキルまたは任意に置換されたアシルであり、任意に、式中、Ｘは、ＣＨ２－ＮＨ－セリン、ＣＯ２ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨＣＯ２Ｃ６Ｈ５、ＣＯＮＨＣ６Ｈ５、またはＣＨ２ＮＨＣＯ２ＣＨ３であり、式中、Ｃ６Ｈ５はフェニル部分を表す。］
またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、式（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、または（ＸＸＶ）で表される化合物
Figure 2022534798000037
 ［式中、各Ｒ１は独立して、任意に置換されたアルキル、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、エーテル化もしくはエステル化ヒドロキシ、アミノ、一もしくは二置換アミノ、シアノ、ニトロ、メルカプト、置換メルカプト、カルボキシ、エステル化カルボキシ、カルバモイル、Ｎ－一もしくはＮ，Ｎ－二置換カルバモイル、スルホ、置換スルホニル、アミノスルホニル、または、Ｎ－一もしくはＮ，Ｎ－二置換アミノスルホニルであり、
各Ｒ２は独立して、任意に置換されたアルキル、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、エーテル化もしくはエステル化ヒドロキシ、アミノ、一もしくは二置換アミノ、シアノ、ニトロ、メルカプト、置換メルカプト、カルボキシ、エステル化カルボキシ、カルバモイル、Ｎ－一もしくはＮ，Ｎ－二置換カルバモイル、スルホ、置換スルホニル、アミノスルホニル、または、Ｎ－一もしくはＮ，Ｎ－二置換アミノスルホニルであり、
各Ｒ５は独立して、Ｈ、各場合において２９個以下の炭素原子を有する脂肪族、炭素環式、もしくは炭素環式－脂肪族ラジカル、または各場合において２０個以下の炭素原子、及び、各場合において９個以下のヘテロ原子を有する複素環式もしくは複素環式－脂肪族ラジカル、または３０個以下の炭素原子を有するアシル）であり、
各Ｘは独立して、Ｏ、ＯＨ、及びＨ、または一対の水素原子であり、
各Ｑは独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、エーテル化もしくはエステル化ヒドロキシ、アミノ、一もしくは二置換アミノ、シアノ、ニトロ、メルカプト、置換メルカプト、カルボキシ、エステル化カルボキシ、カルバモイル、Ｎ－一もしくはＮ，Ｎ－二置換カルバモイル、スルホ、置換スルホニル、アミノスルホニル、または、Ｎ－一もしくはＮ，Ｎ－二置換アミノスルホニルであり、
各Ｑ’は独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、エーテル化もしくはエステル化ヒドロキシ、アミノ、一もしくは二置換アミノ、シアノ、ニトロ、メルカプト、置換メルカプト、カルボキシ、エステル化カルボキシ、カルバモイル、Ｎ－一もしくはＮ，Ｎ－二置換カルバモイル、スルホ、置換スルホニル、アミノスルホニル、または、Ｎ－一もしくはＮ，Ｎ－二置換アミノスルホニルであり、
各ｎは独立して０～４の整数であり、
各ｍは独立して０～４の整数である。］
またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、式（ＸＸＶＩ）または（ＸＸＶＩＩ）で表される化合物
Figure 2022534798000038
 ［式中、各Ｒ１は独立して、任意に置換されたアルキル、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、エーテル化もしくはエステル化ヒドロキシ、アミノ、一もしくは二置換アミノ、シアノ、ニトロ、メルカプト、置換メルカプト、カルボキシ、エステル化カルボキシ、カルバモイル、Ｎ－一もしくはＮ，Ｎ－二置換カルバモイル、スルホ、置換スルホニル、アミノスルホニル、または、Ｎ－一もしくはＮ，Ｎ－二置換アミノスルホニルであり、
各Ｒ２は独立して、任意に置換されたアルキル、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、エーテル化もしくはエステル化ヒドロキシ、アミノ、一もしくは二置換アミノ、シアノ、ニトロ、メルカプト、置換メルカプト、カルボキシ、エステル化カルボキシ、カルバモイル、Ｎ－一もしくはＮ，Ｎ－二置換カルバモイル、スルホ、置換スルホニル、アミノスルホニル、または、Ｎ－一もしくはＮ，Ｎ－二置換アミノスルホニルであり、
各Ｒ５は独立して、Ｈ、各場合において２９個以下の炭素原子を有する脂肪族、炭素環式、もしくは炭素環式－脂肪族ラジカル、または各場合において２０個以下の炭素原子、及び、各場合において９個以下のヘテロ原子を有する複素環式もしくは複素環式－脂肪族ラジカル、または３０個以下の炭素原子であり、
各Ｒ８は独立して、３０個以下の炭素原子を有するアシル、各場合において２９個以下の炭素原子を有する脂肪族、炭素環式、もしくは炭素環式－脂肪族ラジカル、各場合において２０個以下の炭素原子、及び、各場合において９個以下のヘテロ原子を有する複素環式もしくは複素環式－脂肪族ラジカルであり、
各Ｒ９は独立して、任意に置換されたアシル、任意に置換されたアルキル、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、エーテル化もしくはエステル化ヒドロキシ、アミノ、一もしくは二置換アミノ、シアノ、ニトロ、メルカプト、置換メルカプト、カルボキシ、カルボニル、カルボニルジオキシ、エステル化カルボキシ、カルバモイル、Ｎ－一もしくはＮ，Ｎ－二置換カルバモイル、スルホ、置換スルホニル、アミノスルホニル、または、Ｎ－一もしくはＮ，Ｎ－二置換アミノスルホニルであり、
各Ｒ１０は独立して、３０個以下の炭素原子を有するアシル、各場合において２９個以下の炭素原子を有する脂肪族、炭素環式、もしくは炭素環式－脂肪族ラジカル、各場合において２０個以下の炭素原子、及び、各場合において９個以下のヘテロ原子を有する複素環式もしくは複素環式－脂肪族ラジカルであり、
各Ｘは独立して、Ｏ、ＯＨ、及びＨ、または一対の水素原子であり、
各ｎは独立して０～４の整数であり、
各ｍは独立して０～４の整数であり、
各ｎ’は独立して０～４の整数であり、
各ｍ’は独立して０～４の整数である。］
またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、式（ＸＸＶＩＩＩ）で表される化合物
Figure 2022534798000039
 ［式中、Ｒ１は、Ｈ、または任意に置換されたＣ１－６アルキルであり、
Ｒ２は、任意に置換されたＣ１－６アルキルである。］
またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、式（ＸＸＩＸ）で表される化合物
Figure 2022534798000040
 ［式中、Ｒ１は、Ｈ、または任意に置換されたＣ１－６アルキルであり、
Ｒ２は、任意に置換されたＣ１－６アルキルである。］
またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、式（ＸＸＸ）で表される化合物
Figure 2022534798000041
 ［式中、Ｒ１は、Ｈ、または任意に置換されたＣ１－６アルキルであり、
Ｒ２は、任意に置換されたＣ１－６アルキルである。］
またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、式（ＸＸＸＩ）で表される化合物
Figure 2022534798000042
 ［式中、Ｒ１は、Ｈ、または任意に置換されたＣ１－６アルキルであり、
Ｒ２は、任意に置換されたＣ１－６アルキルである。］
またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、
Figure 2022534798000043
Figure 2022534798000044
Figure 2022534798000045
Figure 2022534798000046
Figure 2022534798000047
から選択される。
本開示の上記態様または実施形態のいずれかのいくつかの実施形態では、ＰＫＣの活性及び／または発現を低下させる物質の濃度は、細胞と接触したときに、約１００μＭ～約１ｍＭ（例えば、約１００μＭ、１０５μＭ、１１０μＭ、１１５μＭ、１２０μＭ、１２５μＭ、１３０μＭ、１３５μＭ、１４０μＭ、１４５μＭ、１５０μＭ、１５５μＭ、１６０μＭ、１６５μＭ、１７０μＭ、１７５μＭ、１８０μＭ、１８５μＭ、１９０μＭ、１９５μＭ、２００μＭ、２０５μＭ、２１０μＭ、２１５μＭ、２２０μＭ、２２５μＭ、２３０μＭ、２３５μＭ、２４０μＭ、２４５μＭ、２５０μＭ、２５５μＭ、２６０μＭ、２６５μＭ、２７０μＭ、２７５μＭ、２８０μＭ、２８５μＭ、２９０μＭ、２９５μＭ、３００μＭ、３０５μＭ、３１０μＭ、３１５μＭ、３２０μＭ、３２５μＭ、３３０μＭ、３３５μＭ、３４０μＭ、３４５μＭ、３５０μＭ、３５５μＭ、３６０μＭ、３６５μＭ、３７０μＭ、３７５μＭ、３８０μＭ、３８５μＭ、３９０μＭ、３９５μＭ、４００μＭ、４０５μＭ、４１０μＭ、４１５μＭ、４２０μＭ、４２５μＭ、４３０μＭ、４３５μＭ、４４０μＭ、４４５μＭ、４５０μＭ、４５５μＭ、４６０μＭ、４６５μＭ、４７０μＭ、４７５μＭ、４８０μＭ、４８５μＭ、４９０μＭ、４９５μＭ、５００μＭ、５０５μＭ、５１０μＭ、５１５μＭ、５２０μＭ、５２５μＭ、５３０μＭ、５３５μＭ、５４０μＭ、５４５μＭ、５５０μＭ、５５５μＭ、５６０μＭ、５６５μＭ、５７０μＭ、５７５μＭ、５８０μＭ、５８５μＭ、５９０μＭ、５９５μＭ、６００μＭ、６０５μＭ、６１０μＭ、６１５μＭ、６２０μＭ、６２５μＭ、６３０μＭ、６３５μＭ、６４０μＭ、６４５μＭ、６５０μＭ、６５５μＭ、６６０μＭ、６６５μＭ、６７０μＭ、６７５μＭ、６８０μＭ、６８５μＭ、６９０μＭ、６９５μＭ、７００μＭ、７０５μＭ、７１０μＭ、７１５μＭ、７２０μＭ、７２５μＭ、７３０μＭ、７３５μＭ、７４０μＭ、７４５μＭ、７５０μＭ、７５５μＭ、７６０μＭ、７６５μＭ、７７０μＭ、７７５μＭ、７８０μＭ、７８５μＭ、７９０μＭ、７９５μＭ、８００μＭ、８０５μＭ，８１０μＭ、８１５μＭ、８２０μＭ、８２５μＭ、８３０μＭ、８３５μＭ、８４０μＭ、８４５μＭ、８５０μＭ、８５５μＭ、８６０μＭ、８６５μＭ、８７０μＭ、８７５μＭ、８８０μＭ、８８５μＭ，８９０μＭ、８９５μＭ、９００μＭ、９０５μＭ、９１０μＭ、９１５μＭ、９２０μＭ、９２５μＭ、９３０μＭ、９３５μＭ、９４０μＭ、９４５μＭ、９５０μＭ、９５５μＭ、９６０μＭ、９６５μＭ、９７０μＭ、９７５μＭ、９８０μＭ、９８５μＭ、９９０μＭ、９９５μＭ、または１ｍＭ）である。いくつかの実施形態では、ＰＫＣの活性及び／または発現を低下させる物質の濃度は、細胞と接触したときに、約２００μＭ～約６００μＭ（例えば、約２００μＭ、２０５μＭ、２１０μＭ、２１５μＭ、２２０μＭ、２２５μＭ、２３０μＭ、２３５μＭ、２４０μＭ、２４５μＭ、２５０μＭ、２５５μＭ、２６０μＭ、２６５μＭ、２７０μＭ、２７５μＭ、２８０μＭ、２８５μＭ、２９０μＭ、２９５μＭ、３００μＭ、３０５μＭ、３１０μＭ、３１５μＭ、３２０μＭ、３２５μＭ、３３０μＭ、３３５μＭ、３４０μＭ、３４５μＭ、３５０μＭ、３５５μＭ、３６０μＭ、３６５μＭ、３７０μＭ、３７５μＭ、３８０μＭ、３８５μＭ、３９０μＭ、３９５μＭ、４００μＭ、４０５μＭ、４１０μＭ、４１５μＭ、４２０μＭ、４２５μＭ、４３０μＭ、４３５μＭ、４４０μＭ、４４５μＭ、４５０μＭ、４５５μＭ、４６０μＭ、４６５μＭ、４７０μＭ、４７５μＭ、４８０μＭ、４８５μＭ、４９０μＭ、４９５μＭ、５００μＭ、５０５μＭ、５１０μＭ、５１５μＭ、５２０μＭ、５２５μＭ、５３０μＭ、５３５μＭ、５４０μＭ、５４５μＭ、５５０μＭ、５５５μＭ、５６０μＭ、５６５μＭ、５７０μＭ、５７５μＭ、５８０μＭ、５８５μＭ、５９０μＭ、５９５μＭ、または６００μＭ）である。いくつかの実施形態では、ＰＫＣの活性及び／または発現を低下させる物質の濃度は、細胞と接触したときに、約４００μＭである。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーの濃度は、細胞と接触したときに、約１０ｎｇ／ｍＬ～約９．５μｇ／ｍＬ（例えば、約１０ｎｇ／ｍＬ、１５ｎｇ／ｍＬ、２０ｎｇ／ｍＬ、２５ｎｇ／ｍＬ、３０ｎｇ／ｍＬ、３５ｎｇ／ｍＬ、４０ｎｇ／ｍＬ、４５ｎｇ／ｍＬ、５０ｎｇ／ｍＬ、５５ｎｇ／ｍＬ、６０ｎｇ／ｍＬ、６５ｎｇ／ｍＬ、７０ｎｇ／ｍＬ、７５ｎｇ／ｍＬ、８０ｎｇ／ｍＬ、８５ｎｇ／ｍＬ、９０ｎｇ／ｍＬ、９５ｎｇ／ｍＬ、１００ｎｇ／ｍＬ、１０５ｎｇ／ｍＬ、１１０ｎｇ／ｍＬ、１１５ｎｇ／ｍＬ、１２０ｎｇ／ｍＬ、１２５ｎｇ／ｍＬ、１３０ｎｇ／ｍＬ、１３５ｎｇ／ｍＬ、１４０ｎｇ／ｍＬ、１４５ｎｇ／ｍＬ、１５０ｎｇ／ｍＬ、１５５ｎｇ／ｍＬ、１６０ｎｇ／ｍＬ、１６５ｎｇ／ｍＬ、１７０ｎｇ／ｍＬ、１７５ｎｇ／ｍＬ、１８０ｎｇ／ｍＬ、１８５ｎｇ／ｍＬ、１９０ｎｇ／ｍＬ、１９５ｎｇ／ｍＬ、２００ｎｇ／ｍＬ、２０５ｎｇ／ｍＬ、２１０ｎｇ／ｍＬ、２１５ｎｇ／ｍＬ、２２０ｎｇ／ｍＬ、２２５ｎｇ／ｍＬ、２３０ｎｇ／ｍＬ、２３５ｎｇ／ｍＬ、２４０ｎｇ／ｍＬ、２４５ｎｇ／ｍＬ、２５０ｎｇ／ｍＬ、２５５ｎｇ／ｍＬ、２６０ｎｇ／ｍＬ、２６５ｎｇ／ｍＬ、２７０ｎｇ／ｍＬ、２７５ｎｇ／ｍＬ、２８０ｎｇ／ｍＬ、２８５ｎｇ／ｍＬ、２９０ｎｇ／ｍＬ、２９５ｎｇ／ｍＬ、３００ｎｇ／ｍＬ、３０５ｎｇ／ｍＬ、３１０ｎｇ／ｍＬ、３１５ｎｇ／ｍＬ、３２０ｎｇ／ｍＬ、３２５ｎｇ／ｍＬ、３３０ｎｇ／ｍＬ、３３５ｎｇ／ｍＬ、３４０ｎｇ／ｍＬ、３４５ｎｇ／ｍＬ、３５０ｎｇ／ｍＬ、３５５ｎｇ／ｍＬ、３６０ｎｇ／ｍＬ、３６５ｎｇ／ｍＬ、３７０ｎｇ／ｍＬ、３７５ｎｇ／ｍＬ、３８０ｎｇ／ｍＬ、３８５ｎｇ／ｍＬ、３９０ｎｇ／ｍＬ、３９５ｎｇ／ｍＬ、４００ｎｇ／ｍＬ、４０５ｎｇ／ｍＬ、４１０ｎｇ／ｍＬ、４１５ｎｇ／ｍＬ、４２０ｎｇ／ｍＬ、４２５ｎｇ／ｍＬ、４３０ｎｇ／ｍＬ、４３５ｎｇ／ｍＬ、４４０ｎｇ／ｍＬ、４４５ｎｇ／ｍＬ、４５０ｎｇ／ｍＬ、４５５ｎｇ／ｍＬ、４６０ｎｇ／ｍＬ、４６５ｎｇ／ｍＬ、４７０ｎｇ／ｍＬ、４７５ｎｇ／ｍＬ、４８０ｎｇ／ｍＬ、４８５ｎｇ／ｍＬ、４９０ｎｇ／ｍＬ、４９５ｎｇ／ｍＬ、５００ｎｇ／ｍＬ、５０５ｎｇ／ｍＬ、５１０ｎｇ／ｍＬ、５１５ｎｇ／ｍＬ、５２０ｎｇ／ｍＬ、５２５ｎｇ／ｍＬ、５３０ｎｇ／ｍＬ、５３５ｎｇ／ｍＬ、５４０ｎｇ／ｍＬ、５４５ｎｇ／ｍＬ、５５０ｎｇ／ｍＬ、５５５ｎｇ／ｍＬ、５６０ｎｇ／ｍＬ、５６５ｎｇ／ｍＬ、５７０ｎｇ／ｍＬ、５７５ｎｇ／ｍＬ、５８０ｎｇ／ｍＬ、５８５ｎｇ／ｍＬ、５９０ｎｇ／ｍＬ、５９５ｎｇ／ｍＬ、６００ｎｇ／ｍＬ、６０５ｎｇ／ｍＬ、６１０ｎｇ／ｍＬ、６１５ｎｇ／ｍＬ、６２０ｎｇ／ｍＬ、６２５ｎｇ／ｍＬ、６３０ｎｇ／ｍＬ、６３５ｎｇ／ｍＬ、６４０ｎｇ／ｍＬ、６４５ｎｇ／ｍＬ、６５０ｎｇ／ｍＬ、６５５ｎｇ／ｍＬ、６６０ｎｇ／ｍＬ、６６５ｎｇ／ｍＬ、６７０ｎｇ／ｍＬ、６７５ｎｇ／ｍＬ、６８０ｎｇ／ｍＬ、６８５ｎｇ／ｍＬ、６９０ｎｇ／ｍＬ、６９５ｎｇ／ｍＬ、７００ｎｇ／ｍＬ、７０５ｎｇ／ｍＬ、７１０ｎｇ／ｍＬ、７１５ｎｇ／ｍＬ、７２０ｎｇ／ｍＬ、７２５ｎｇ／ｍＬ、７３０ｎｇ／ｍＬ、７３５ｎｇ／ｍＬ、７４０ｎｇ／ｍＬ、７４５ｎｇ／ｍＬ、７５０ｎｇ／ｍＬ、７５５ｎｇ／ｍＬ、７６０ｎｇ／ｍＬ、７６５ｎｇ／ｍＬ、７７０ｎｇ／ｍＬ、７７５ｎｇ／ｍＬ、７８０ｎｇ／ｍＬ、７８５ｎｇ／ｍＬ、７９０ｎｇ／ｍＬ、７９５ｎｇ／ｍＬ、８００ｎｇ／ｍＬ、８０５ｎｇ／ｍＬ、８１０ｎｇ／ｍＬ、８１５ｎｇ／ｍＬ、８２０ｎｇ／ｍＬ、８２５ｎｇ／ｍＬ、８３０ｎｇ／ｍＬ、８３５ｎｇ／ｍＬ、８４０ｎｇ／ｍＬ、８４５ｎｇ／ｍＬ、８５０ｎｇ／ｍＬ、８５５ｎｇ／ｍＬ、８６０ｎｇ／ｍＬ、８６５ｎｇ／ｍＬ、８７０ｎｇ／ｍＬ、８７５ｎｇ／ｍＬ、８８０ｎｇ／ｍＬ、８８５ｎｇ／ｍＬ、８９０ｎｇ／ｍＬ、８９５ｎｇ／ｍＬ、９００ｎｇ／ｍＬ、９０５ｎｇ／ｍＬ、９１０ｎｇ／ｍＬ、９１５ｎｇ／ｍＬ、９２０ｎｇ／ｍＬ、９２５ｎｇ／ｍＬ、９３０ｎｇ／ｍＬ、９３５ｎｇ／ｍＬ、９４０ｎｇ／ｍＬ、９４５ｎｇ／ｍＬ、９５０ｎｇ／ｍＬ、９５５ｎｇ／ｍＬ、９６０ｎｇ／ｍＬ、９６５ｎｇ／ｍＬ、９７０ｎｇ／ｍＬ、９７５ｎｇ／ｍＬ、９８０ｎｇ／ｍＬ、９８５ｎｇ／ｍＬ、９９０ｎｇ／ｍＬ、９９５ｎｇ／ｍＬ、１μｇ／ｍＬ、１．１μｇ／ｍＬ、１．２μｇ／ｍＬ、１．３μｇ／ｍＬ、１．４μｇ／ｍＬ、１．５μｇ／ｍＬ、１．６μｇ／ｍＬ、１．７μｇ／ｍＬ、１．８μｇ／ｍＬ、１．９μｇ／ｍＬ、２μｇ／ｍＬ、２．１μｇ／ｍＬ、２．２μｇ／ｍＬ、２．３μｇ／ｍＬ、２．４μｇ／ｍＬ、２．５μｇ／ｍＬ、２．６μｇ／ｍＬ、２．７μｇ／ｍＬ、２．８μｇ／ｍＬ、２．９μｇ／ｍＬ、３μｇ／ｍＬ、３．１μｇ／ｍＬ、３．２μｇ／ｍＬ、３．３μｇ／ｍＬ、３．４μｇ／ｍＬ、３．５μｇ／ｍＬ、３．６μｇ／ｍＬ、３．７μｇ／ｍＬ、３．８μｇ／ｍＬ、３．９μｇ／ｍＬ、４μｇ／ｍＬ、４．１μｇ／ｍＬ、４．２μｇ／ｍＬ、４．３μｇ／ｍＬ、４．４μｇ／ｍＬ、４．５μｇ／ｍＬ、４．６μｇ／ｍＬ、４．７μｇ／ｍＬ、４．８μｇ／ｍＬ、４．９μｇ／ｍＬ、５μｇ／ｍＬ、５．１μｇ／ｍＬ、５．２μｇ／ｍＬ、５．３μｇ／ｍＬ、５．４μｇ／ｍＬ、５．５μｇ／ｍＬ、５．６μｇ／ｍＬ、５．７μｇ／ｍＬ、５．８μｇ／ｍＬ、５．９μｇ／ｍＬ、６μｇ／ｍＬ、６．１μｇ／ｍＬ、６．２μｇ／ｍＬ、６．３μｇ／ｍＬ、６．４μｇ／ｍＬ、６．５μｇ／ｍＬ、６．６μｇ／ｍＬ、６．７μｇ／ｍＬ、６．８μｇ／ｍＬ、６．９μｇ／ｍＬ、７μｇ／ｍＬ、７．１μｇ／ｍＬ、７．２μｇ／ｍＬ、７．３μｇ／ｍＬ、７．４μｇ／ｍＬ、７．５μｇ／ｍＬ、７．６μｇ／ｍＬ、７．７μｇ／ｍＬ、７．８μｇ／ｍＬ、７．９μｇ／ｍＬ、８μｇ／ｍＬ、８．１μｇ／ｍＬ、８．２μｇ／ｍＬ、８．３μｇ／ｍＬ、８．４μｇ／ｍＬ、８．５μｇ／ｍＬ、８．６μｇ／ｍＬ、８．７μｇ／ｍＬ、８．８μｇ／ｍＬ、８．９μｇ／ｍＬ、９μｇ／ｍＬ、９．１μｇ／ｍＬ、９．２μｇ／ｍＬ、９．３μｇ／ｍＬ、９．４μｇ／ｍＬ、または９．５μｇ／ｍＬ）である。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーの濃度は、細胞と接触したときに、約１０ｎｇ／ｍＬ～約９μｇ／ｍＬ（例えば、約１０ｎｇ／ｍＬ、１５ｎｇ／ｍＬ、２０ｎｇ／ｍＬ、２５ｎｇ／ｍＬ、３０ｎｇ／ｍＬ、３５ｎｇ／ｍＬ、４０ｎｇ／ｍＬ、４５ｎｇ／ｍＬ、５０ｎｇ／ｍＬ、５５ｎｇ／ｍＬ、６０ｎｇ／ｍＬ、６５ｎｇ／ｍＬ、７０ｎｇ／ｍＬ、７５ｎｇ／ｍＬ、８０ｎｇ／ｍＬ、８５ｎｇ／ｍＬ、９０ｎｇ／ｍＬ、９５ｎｇ／ｍＬ、１００ｎｇ／ｍＬ、１０５ｎｇ／ｍＬ、１１０ｎｇ／ｍＬ、１１５ｎｇ／ｍＬ、１２０ｎｇ／ｍＬ、１２５ｎｇ／ｍＬ、１３０ｎｇ／ｍＬ、１３５ｎｇ／ｍＬ、１４０ｎｇ／ｍＬ、１４５ｎｇ／ｍＬ、１５０ｎｇ／ｍＬ、１５５ｎｇ／ｍＬ、１６０ｎｇ／ｍＬ、１６５ｎｇ／ｍＬ、１７０ｎｇ／ｍＬ、１７５ｎｇ／ｍＬ、１８０ｎｇ／ｍＬ、１８５ｎｇ／ｍＬ、１９０ｎｇ／ｍＬ、１９５ｎｇ／ｍＬ、２００ｎｇ／ｍＬ、２０５ｎｇ／ｍＬ、２１０ｎｇ／ｍＬ、２１５ｎｇ／ｍＬ、２２０ｎｇ／ｍＬ、２２５ｎｇ／ｍＬ、２３０ｎｇ／ｍＬ、２３５ｎｇ／ｍＬ、２４０ｎｇ／ｍＬ、２４５ｎｇ／ｍＬ、２５０ｎｇ／ｍＬ、２５５ｎｇ／ｍＬ、２６０ｎｇ／ｍＬ、２６５ｎｇ／ｍＬ、２７０ｎｇ／ｍＬ、２７５ｎｇ／ｍＬ、２８０ｎｇ／ｍＬ、２８５ｎｇ／ｍＬ、２９０ｎｇ／ｍＬ、２９５ｎｇ／ｍＬ、３００ｎｇ／ｍＬ、３０５ｎｇ／ｍＬ、３１０ｎｇ／ｍＬ、３１５ｎｇ／ｍＬ、３２０ｎｇ／ｍＬ、３２５ｎｇ／ｍＬ、３３０ｎｇ／ｍＬ、３３５ｎｇ／ｍＬ、３４０ｎｇ／ｍＬ、３４５ｎｇ／ｍＬ、３５０ｎｇ／ｍＬ、３５５ｎｇ／ｍＬ、３６０ｎｇ／ｍＬ、３６５ｎｇ／ｍＬ、３７０ｎｇ／ｍＬ、３７５ｎｇ／ｍＬ、３８０ｎｇ／ｍＬ、３８５ｎｇ／ｍＬ、３９０ｎｇ／ｍＬ、３９５ｎｇ／ｍＬ、４００ｎｇ／ｍＬ、４０５ｎｇ／ｍＬ、４１０ｎｇ／ｍＬ、４１５ｎｇ／ｍＬ、４２０ｎｇ／ｍＬ、４２５ｎｇ／ｍＬ、４３０ｎｇ／ｍＬ、４３５ｎｇ／ｍＬ、４４０ｎｇ／ｍＬ、４４５ｎｇ／ｍＬ、４５０ｎｇ／ｍＬ、４５５ｎｇ／ｍＬ、４６０ｎｇ／ｍＬ、４６５ｎｇ／ｍＬ、４７０ｎｇ／ｍＬ、４７５ｎｇ／ｍＬ、４８０ｎｇ／ｍＬ、４８５ｎｇ／ｍＬ、４９０ｎｇ／ｍＬ、４９５ｎｇ／ｍＬ、５００ｎｇ／ｍＬ、５０５ｎｇ／ｍＬ、５１０ｎｇ／ｍＬ、５１５ｎｇ／ｍＬ、５２０ｎｇ／ｍＬ、５２５ｎｇ／ｍＬ、５３０ｎｇ／ｍＬ、５３５ｎｇ／ｍＬ、５４０ｎｇ／ｍＬ、５４５ｎｇ／ｍＬ、５５０ｎｇ／ｍＬ、５５５ｎｇ／ｍＬ、５６０ｎｇ／ｍＬ、５６５ｎｇ／ｍＬ、５７０ｎｇ／ｍＬ、５７５ｎｇ／ｍＬ、５８０ｎｇ／ｍＬ、５８５ｎｇ／ｍＬ、５９０ｎｇ／ｍＬ、５９５ｎｇ／ｍＬ、６００ｎｇ／ｍＬ、６０５ｎｇ／ｍＬ、６１０ｎｇ／ｍＬ、６１５ｎｇ／ｍＬ、６２０ｎｇ／ｍＬ、６２５ｎｇ／ｍＬ、６３０ｎｇ／ｍＬ、６３５ｎｇ／ｍＬ、６４０ｎｇ／ｍＬ、６４５ｎｇ／ｍＬ、６５０ｎｇ／ｍＬ、６５５ｎｇ／ｍＬ、６６０ｎｇ／ｍＬ、６６５ｎｇ／ｍＬ、６７０ｎｇ／ｍＬ、６７５ｎｇ／ｍＬ、６８０ｎｇ／ｍＬ、６８５ｎｇ／ｍＬ、６９０ｎｇ／ｍＬ、６９５ｎｇ／ｍＬ、７００ｎｇ／ｍＬ、７０５ｎｇ／ｍＬ、７１０ｎｇ／ｍＬ、７１５ｎｇ／ｍＬ、７２０ｎｇ／ｍＬ、７２５ｎｇ／ｍＬ、７３０ｎｇ／ｍＬ、７３５ｎｇ／ｍＬ、７４０ｎｇ／ｍＬ、７４５ｎｇ／ｍＬ、７５０ｎｇ／ｍＬ、７５５ｎｇ／ｍＬ、７６０ｎｇ／ｍＬ、７６５ｎｇ／ｍＬ、７７０ｎｇ／ｍＬ、７７５ｎｇ／ｍＬ、７８０ｎｇ／ｍＬ、７８５ｎｇ／ｍＬ、７９０ｎｇ／ｍＬ、７９５ｎｇ／ｍＬ、８００ｎｇ／ｍＬ、８０５ｎｇ／ｍＬ、８１０ｎｇ／ｍＬ、８１５ｎｇ／ｍＬ、８２０ｎｇ／ｍＬ、８２５ｎｇ／ｍＬ、８３０ｎｇ／ｍＬ、８３５ｎｇ／ｍＬ、８４０ｎｇ／ｍＬ、８４５ｎｇ／ｍＬ、８５０ｎｇ／ｍＬ、８５５ｎｇ／ｍＬ、８６０ｎｇ／ｍＬ、８６５ｎｇ／ｍＬ、８７０ｎｇ／ｍＬ、８７５ｎｇ／ｍＬ、８８０ｎｇ／ｍＬ、８８５ｎｇ／ｍＬ、８９０ｎｇ／ｍＬ、８９５ｎｇ／ｍＬ、９００ｎｇ／ｍＬ、９０５ｎｇ／ｍＬ、９１０ｎｇ／ｍＬ、９１５ｎｇ／ｍＬ、９２０ｎｇ／ｍＬ、９２５ｎｇ／ｍＬ、９３０ｎｇ／ｍＬ、９３５ｎｇ／ｍＬ、９４０ｎｇ／ｍＬ、９４５ｎｇ／ｍＬ、９５０ｎｇ／ｍＬ、９５５ｎｇ／ｍＬ、９６０ｎｇ／ｍＬ、９６５ｎｇ／ｍＬ、９７０ｎｇ／ｍＬ、９７５ｎｇ／ｍＬ、９８０ｎｇ／ｍＬ、９８５ｎｇ／ｍＬ、９９０ｎｇ／ｍＬ、９９５ｎｇ／ｍＬ、１μｇ／ｍＬ、１．１μｇ／ｍＬ、１．２μｇ／ｍＬ、１．３μｇ／ｍＬ、１．４μｇ／ｍＬ、１．５μｇ／ｍＬ、１．６μｇ／ｍＬ、１．７μｇ／ｍＬ、１．８μｇ／ｍＬ、１．９μｇ／ｍＬ、２μｇ／ｍＬ、２．１μｇ／ｍＬ、２．２μｇ／ｍＬ、２．３μｇ／ｍＬ、２．４μｇ／ｍＬ、２．５μｇ／ｍＬ、２．６μｇ／ｍＬ、２．７μｇ／ｍＬ、２．８μｇ／ｍＬ、２．９μｇ／ｍＬ、３μｇ／ｍＬ、３．１μｇ／ｍＬ、３．２μｇ／ｍＬ、３．３μｇ／ｍＬ、３．４μｇ／ｍＬ、３．５μｇ／ｍＬ、３．６μｇ／ｍＬ、３．７μｇ／ｍＬ、３．８μｇ／ｍＬ、３．９μｇ／ｍＬ、４μｇ／ｍＬ、４．１μｇ／ｍＬ、４．２μｇ／ｍＬ、４．３μｇ／ｍＬ、４．４μｇ／ｍＬ、４．５μｇ／ｍＬ、４．６μｇ／ｍＬ、４．７μｇ／ｍＬ、４．８μｇ／ｍＬ、４．９μｇ／ｍＬ、５μｇ／ｍＬ、５．１μｇ／ｍＬ、５．２μｇ／ｍＬ、５．３μｇ／ｍＬ、５．４μｇ／ｍＬ、５．５μｇ／ｍＬ、５．６μｇ／ｍＬ、５．７μｇ／ｍＬ、５．８μｇ／ｍＬ、５．９μｇ／ｍＬ、６μｇ／ｍＬ、６．１μｇ／ｍＬ、６．２μｇ／ｍＬ、６．３μｇ／ｍＬ、６．４μｇ／ｍＬ、６．５μｇ／ｍＬ、６．６μｇ／ｍＬ、６．７μｇ／ｍＬ、６．８μｇ／ｍＬ、６．９μｇ／ｍＬ、７μｇ／ｍＬ、７．１μｇ／ｍＬ、７．２μｇ／ｍＬ、７．３μｇ／ｍＬ、７．４μｇ／ｍＬ、７．５μｇ／ｍＬ、７．６μｇ／ｍＬ、７．７μｇ／ｍＬ、７．８μｇ／ｍＬ、７．９μｇ／ｍＬ、８μｇ／ｍＬ、８．１μｇ／ｍＬ、８．２μｇ／ｍＬ、８．３μｇ／ｍＬ、８．４μｇ／ｍＬ、８．５μｇ／ｍＬ、８．６μｇ／ｍＬ、８．７μｇ／ｍＬ、８．８μｇ／ｍＬ、８．９μｇ／ｍＬ、または９μｇ／ｍＬ）である。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーの濃度は、細胞と接触したときに、約５０ｎｇ／ｍＬ～約８μｇ／ｍＬ（例えば、約５０ｎｇ／ｍＬ、５５ｎｇ／ｍＬ、６０ｎｇ／ｍＬ、６５ｎｇ／ｍＬ、７０ｎｇ／ｍＬ、７５ｎｇ／ｍＬ、８０ｎｇ／ｍＬ、８５ｎｇ／ｍＬ、９０ｎｇ／ｍＬ、９５ｎｇ／ｍＬ、１００ｎｇ／ｍＬ、１０５ｎｇ／ｍＬ、１１０ｎｇ／ｍＬ、１１５ｎｇ／ｍＬ、１２０ｎｇ／ｍＬ、１２５ｎｇ／ｍＬ、１３０ｎｇ／ｍＬ、１３５ｎｇ／ｍＬ、１４０ｎｇ／ｍＬ、１４５ｎｇ／ｍＬ、１５０ｎｇ／ｍＬ、１５５ｎｇ／ｍＬ、１６０ｎｇ／ｍＬ、１６５ｎｇ／ｍＬ、１７０ｎｇ／ｍＬ、１７５ｎｇ／ｍＬ、１８０ｎｇ／ｍＬ、１８５ｎｇ／ｍＬ、１９０ｎｇ／ｍＬ、１９５ｎｇ／ｍＬ、２００ｎｇ／ｍＬ、２０５ｎｇ／ｍＬ、２１０ｎｇ／ｍＬ、２１５ｎｇ／ｍＬ、２２０ｎｇ／ｍＬ、２２５ｎｇ／ｍＬ、２３０ｎｇ／ｍＬ、２３５ｎｇ／ｍＬ、２４０ｎｇ／ｍＬ、２４５ｎｇ／ｍＬ、２５０ｎｇ／ｍＬ、２５５ｎｇ／ｍＬ、２６０ｎｇ／ｍＬ、２６５ｎｇ／ｍＬ、２７０ｎｇ／ｍＬ、２７５ｎｇ／ｍＬ、２８０ｎｇ／ｍＬ、２８５ｎｇ／ｍＬ、２９０ｎｇ／ｍＬ、２９５ｎｇ／ｍＬ、３００ｎｇ／ｍＬ、３０５ｎｇ／ｍＬ、３１０ｎｇ／ｍＬ、３１５ｎｇ／ｍＬ、３２０ｎｇ／ｍＬ、３２５ｎｇ／ｍＬ、３３０ｎｇ／ｍＬ、３３５ｎｇ／ｍＬ、３４０ｎｇ／ｍＬ、３４５ｎｇ／ｍＬ、３５０ｎｇ／ｍＬ、３５５ｎｇ／ｍＬ、３６０ｎｇ／ｍＬ、３６５ｎｇ／ｍＬ、３７０ｎｇ／ｍＬ、３７５ｎｇ／ｍＬ、３８０ｎｇ／ｍＬ、３８５ｎｇ／ｍＬ、３９０ｎｇ／ｍＬ、３９５ｎｇ／ｍＬ、４００ｎｇ／ｍＬ、４０５ｎｇ／ｍＬ、４１０ｎｇ／ｍＬ、４１５ｎｇ／ｍＬ、４２０ｎｇ／ｍＬ、４２５ｎｇ／ｍＬ、４３０ｎｇ／ｍＬ、４３５ｎｇ／ｍＬ、４４０ｎｇ／ｍＬ、４４５ｎｇ／ｍＬ、４５０ｎｇ／ｍＬ、４５５ｎｇ／ｍＬ、４６０ｎｇ／ｍＬ、４６５ｎｇ／ｍＬ、４７０ｎｇ／ｍＬ、４７５ｎｇ／ｍＬ、４８０ｎｇ／ｍＬ、４８５ｎｇ／ｍＬ、４９０ｎｇ／ｍＬ、４９５ｎｇ／ｍＬ、５００ｎｇ／ｍＬ、５０５ｎｇ／ｍＬ、５１０ｎｇ／ｍＬ、５１５ｎｇ／ｍＬ、５２０ｎｇ／ｍＬ、５２５ｎｇ／ｍＬ、５３０ｎｇ／ｍＬ、５３５ｎｇ／ｍＬ、５４０ｎｇ／ｍＬ、５４５ｎｇ／ｍＬ、５５０ｎｇ／ｍＬ、５５５ｎｇ／ｍＬ、５６０ｎｇ／ｍＬ、５６５ｎｇ／ｍＬ、５７０ｎｇ／ｍＬ、５７５ｎｇ／ｍＬ、５８０ｎｇ／ｍＬ、５８５ｎｇ／ｍＬ、５９０ｎｇ／ｍＬ、５９５ｎｇ／ｍＬ、６００ｎｇ／ｍＬ、６０５ｎｇ／ｍＬ、６１０ｎｇ／ｍＬ、６１５ｎｇ／ｍＬ、６２０ｎｇ／ｍＬ、６２５ｎｇ／ｍＬ、６３０ｎｇ／ｍＬ、６３５ｎｇ／ｍＬ、６４０ｎｇ／ｍＬ、６４５ｎｇ／ｍＬ、６５０ｎｇ／ｍＬ、６５５ｎｇ／ｍＬ、６６０ｎｇ／ｍＬ、６６５ｎｇ／ｍＬ、６７０ｎｇ／ｍＬ、６７５ｎｇ／ｍＬ、６８０ｎｇ／ｍＬ、６８５ｎｇ／ｍＬ、６９０ｎｇ／ｍＬ、６９５ｎｇ／ｍＬ、７００ｎｇ／ｍＬ、７０５ｎｇ／ｍＬ、７１０ｎｇ／ｍＬ、７１５ｎｇ／ｍＬ、７２０ｎｇ／ｍＬ、７２５ｎｇ／ｍＬ、７３０ｎｇ／ｍＬ、７３５ｎｇ／ｍＬ、７４０ｎｇ／ｍＬ、７４５ｎｇ／ｍＬ、７５０ｎｇ／ｍＬ、７５５ｎｇ／ｍＬ、７６０ｎｇ／ｍＬ、７６５ｎｇ／ｍＬ、７７０ｎｇ／ｍＬ、７７５ｎｇ／ｍＬ、７８０ｎｇ／ｍＬ、７８５ｎｇ／ｍＬ、７９０ｎｇ／ｍＬ、７９５ｎｇ／ｍＬ、８００ｎｇ／ｍＬ、８０５ｎｇ／ｍＬ、８１０ｎｇ／ｍＬ、８１５ｎｇ／ｍＬ、８２０ｎｇ／ｍＬ、８２５ｎｇ／ｍＬ、８３０ｎｇ／ｍＬ、８３５ｎｇ／ｍＬ、８４０ｎｇ／ｍＬ、８４５ｎｇ／ｍＬ、８５０ｎｇ／ｍＬ、８５５ｎｇ／ｍＬ、８６０ｎｇ／ｍＬ、８６５ｎｇ／ｍＬ、８７０ｎｇ／ｍＬ、８７５ｎｇ／ｍＬ、８８０ｎｇ／ｍＬ、８８５ｎｇ／ｍＬ、８９０ｎｇ／ｍＬ、８９５ｎｇ／ｍＬ、９００ｎｇ／ｍＬ、９０５ｎｇ／ｍＬ、９１０ｎｇ／ｍＬ、９１５ｎｇ／ｍＬ、９２０ｎｇ／ｍＬ、９２５ｎｇ／ｍＬ、９３０ｎｇ／ｍＬ、９３５ｎｇ／ｍＬ、９４０ｎｇ／ｍＬ、９４５ｎｇ／ｍＬ、９５０ｎｇ／ｍＬ、９５５ｎｇ／ｍＬ、９６０ｎｇ／ｍＬ、９６５ｎｇ／ｍＬ、９７０ｎｇ／ｍＬ、９７５ｎｇ／ｍＬ、９８０ｎｇ／ｍＬ、９８５ｎｇ／ｍＬ、９９０ｎｇ／ｍＬ、９９５ｎｇ／ｍＬ、１μｇ／ｍＬ、１．１μｇ／ｍＬ、１．２μｇ／ｍＬ、１．３μｇ／ｍＬ、１．４μｇ／ｍＬ、１．５μｇ／ｍＬ、１．６μｇ／ｍＬ、１．７μｇ／ｍＬ、１．８μｇ／ｍＬ、１．９μｇ／ｍＬ、２μｇ／ｍＬ、２．１μｇ／ｍＬ、２．２μｇ／ｍＬ、２．３μｇ／ｍＬ、２．４μｇ／ｍＬ、２．５μｇ／ｍＬ、２．６μｇ／ｍＬ、２．７μｇ／ｍＬ、２．８μｇ／ｍＬ、２．９μｇ／ｍＬ、３μｇ／ｍＬ、３．１μｇ／ｍＬ、３．２μｇ／ｍＬ、３．３μｇ／ｍＬ、３．４μｇ／ｍＬ、３．５μｇ／ｍＬ、３．６μｇ／ｍＬ、３．７μｇ／ｍＬ、３．８μｇ／ｍＬ、３．９μｇ／ｍＬ、４μｇ／ｍＬ、４．１μｇ／ｍＬ、４．２μｇ／ｍＬ、４．３μｇ／ｍＬ、４．４μｇ／ｍＬ、４．５μｇ／ｍＬ、４．６μｇ／ｍＬ、４．７μｇ／ｍＬ、４．８μｇ／ｍＬ、４．９μｇ／ｍＬ、５μｇ／ｍＬ、５．１μｇ／ｍＬ、５．２μｇ／ｍＬ、５．３μｇ／ｍＬ、５．４μｇ／ｍＬ、５．５μｇ／ｍＬ、５．６μｇ／ｍＬ、５．７μｇ／ｍＬ、５．８μｇ／ｍＬ、５．９μｇ／ｍＬ、６μｇ／ｍＬ、６．１μｇ／ｍＬ、６．２μｇ／ｍＬ、６．３μｇ／ｍＬ、６．４μｇ／ｍＬ、６．５μｇ／ｍＬ、６．６μｇ／ｍＬ、６．７μｇ／ｍＬ、６．８μｇ／ｍＬ、６．９μｇ／ｍＬ、７μｇ／ｍＬ、７．１μｇ／ｍＬ、７．２μｇ／ｍＬ、７．３μｇ／ｍＬ、７．４μｇ／ｍＬ、７．５μｇ／ｍＬ、７．６μｇ／ｍＬ、７．７μｇ／ｍＬ、７．８μｇ／ｍＬ、７．９μｇ／ｍＬ、または８μｇ／ｍＬ）である。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーの濃度は、細胞と接触したときに、約１００ｎｇ／ｍＬ～約７μｇ／ｍＬ（例えば、１００ｎｇ／ｍＬ、１０５ｎｇ／ｍＬ、１１０ｎｇ／ｍＬ、１１５ｎｇ／ｍＬ、１２０ｎｇ／ｍＬ、１２５ｎｇ／ｍＬ、１３０ｎｇ／ｍＬ、１３５ｎｇ／ｍＬ、１４０ｎｇ／ｍＬ、１４５ｎｇ／ｍＬ、１５０ｎｇ／ｍＬ、１５５ｎｇ／ｍＬ、１６０ｎｇ／ｍＬ、１６５ｎｇ／ｍＬ、１７０ｎｇ／ｍＬ、１７５ｎｇ／ｍＬ、１８０ｎｇ／ｍＬ、１８５ｎｇ／ｍＬ、１９０ｎｇ／ｍＬ、１９５ｎｇ／ｍＬ、２００ｎｇ／ｍＬ、２０５ｎｇ／ｍＬ、２１０ｎｇ／ｍＬ、２１５ｎｇ／ｍＬ、２２０ｎｇ／ｍＬ、２２５ｎｇ／ｍＬ、２３０ｎｇ／ｍＬ、２３５ｎｇ／ｍＬ、２４０ｎｇ／ｍＬ、２４５ｎｇ／ｍＬ、２５０ｎｇ／ｍＬ、２５５ｎｇ／ｍＬ、２６０ｎｇ／ｍＬ、２６５ｎｇ／ｍＬ、２７０ｎｇ／ｍＬ、２７５ｎｇ／ｍＬ、２８０ｎｇ／ｍＬ、２８５ｎｇ／ｍＬ、２９０ｎｇ／ｍＬ、２９５ｎｇ／ｍＬ、３００ｎｇ／ｍＬ、３０５ｎｇ／ｍＬ、３１０ｎｇ／ｍＬ、３１５ｎｇ／ｍＬ、３２０ｎｇ／ｍＬ、３２５ｎｇ／ｍＬ、３３０ｎｇ／ｍＬ、３３５ｎｇ／ｍＬ、３４０ｎｇ／ｍＬ、３４５ｎｇ／ｍＬ、３５０ｎｇ／ｍＬ、３５５ｎｇ／ｍＬ、３６０ｎｇ／ｍＬ、３６５ｎｇ／ｍＬ、３７０ｎｇ／ｍＬ、３７５ｎｇ／ｍＬ、３８０ｎｇ／ｍＬ、３８５ｎｇ／ｍＬ、３９０ｎｇ／ｍＬ、３９５ｎｇ／ｍＬ、４００ｎｇ／ｍＬ、４０５ｎｇ／ｍＬ、４１０ｎｇ／ｍＬ、４１５ｎｇ／ｍＬ、４２０ｎｇ／ｍＬ、４２５ｎｇ／ｍＬ、４３０ｎｇ／ｍＬ、４３５ｎｇ／ｍＬ、４４０ｎｇ／ｍＬ、４４５ｎｇ／ｍＬ、４５０ｎｇ／ｍＬ、４５５ｎｇ／ｍＬ、４６０ｎｇ／ｍＬ、４６５ｎｇ／ｍＬ、４７０ｎｇ／ｍＬ、４７５ｎｇ／ｍＬ、４８０ｎｇ／ｍＬ、４８５ｎｇ／ｍＬ、４９０ｎｇ／ｍＬ、４９５ｎｇ／ｍＬ、５００ｎｇ／ｍＬ、５０５ｎｇ／ｍＬ、５１０ｎｇ／ｍＬ、５１５ｎｇ／ｍＬ、５２０ｎｇ／ｍＬ、５２５ｎｇ／ｍＬ、５３０ｎｇ／ｍＬ、５３５ｎｇ／ｍＬ、５４０ｎｇ／ｍＬ、５４５ｎｇ／ｍＬ、５５０ｎｇ／ｍＬ、５５５ｎｇ／ｍＬ、５６０ｎｇ／ｍＬ、５６５ｎｇ／ｍＬ、５７０ｎｇ／ｍＬ、５７５ｎｇ／ｍＬ、５８０ｎｇ／ｍＬ、５８５ｎｇ／ｍＬ、５９０ｎｇ／ｍＬ、５９５ｎｇ／ｍＬ、６００ｎｇ／ｍＬ、６０５ｎｇ／ｍＬ、６１０ｎｇ／ｍＬ、６１５ｎｇ／ｍＬ、６２０ｎｇ／ｍＬ、６２５ｎｇ／ｍＬ、６３０ｎｇ／ｍＬ、６３５ｎｇ／ｍＬ、６４０ｎｇ／ｍＬ、６４５ｎｇ／ｍＬ、６５０ｎｇ／ｍＬ、６５５ｎｇ／ｍＬ、６６０ｎｇ／ｍＬ、６６５ｎｇ／ｍＬ、６７０ｎｇ／ｍＬ、６７５ｎｇ／ｍＬ、６８０ｎｇ／ｍＬ、６８５ｎｇ／ｍＬ、６９０ｎｇ／ｍＬ、６９５ｎｇ／ｍＬ、７００ｎｇ／ｍＬ、７０５ｎｇ／ｍＬ、７１０ｎｇ／ｍＬ、７１５ｎｇ／ｍＬ、７２０ｎｇ／ｍＬ、７２５ｎｇ／ｍＬ、７３０ｎｇ／ｍＬ、７３５ｎｇ／ｍＬ、７４０ｎｇ／ｍＬ、７４５ｎｇ／ｍＬ、７５０ｎｇ／ｍＬ、７５５ｎｇ／ｍＬ、７６０ｎｇ／ｍＬ、７６５ｎｇ／ｍＬ、７７０ｎｇ／ｍＬ、７７５ｎｇ／ｍＬ、７８０ｎｇ／ｍＬ、７８５ｎｇ／ｍＬ、７９０ｎｇ／ｍＬ、７９５ｎｇ／ｍＬ、８００ｎｇ／ｍＬ、８０５ｎｇ／ｍＬ、８１０ｎｇ／ｍＬ、８１５ｎｇ／ｍＬ、８２０ｎｇ／ｍＬ、８２５ｎｇ／ｍＬ、８３０ｎｇ／ｍＬ、８３５ｎｇ／ｍＬ、８４０ｎｇ／ｍＬ、８４５ｎｇ／ｍＬ、８５０ｎｇ／ｍＬ、８５５ｎｇ／ｍＬ、８６０ｎｇ／ｍＬ、８６５ｎｇ／ｍＬ、８７０ｎｇ／ｍＬ、８７５ｎｇ／ｍＬ、８８０ｎｇ／ｍＬ、８８５ｎｇ／ｍＬ、８９０ｎｇ／ｍＬ、８９５ｎｇ／ｍＬ、９００ｎｇ／ｍＬ、９０５ｎｇ／ｍＬ、９１０ｎｇ／ｍＬ、９１５ｎｇ／ｍＬ、９２０ｎｇ／ｍＬ、９２５ｎｇ／ｍＬ、９３０ｎｇ／ｍＬ、９３５ｎｇ／ｍＬ、９４０ｎｇ／ｍＬ、９４５ｎｇ／ｍＬ、９５０ｎｇ／ｍＬ、９５５ｎｇ／ｍＬ、９６０ｎｇ／ｍＬ、９６５ｎｇ／ｍＬ、９７０ｎｇ／ｍＬ、９７５ｎｇ／ｍＬ、９８０ｎｇ／ｍＬ、９８５ｎｇ／ｍＬ、９９０ｎｇ／ｍＬ、９９５ｎｇ／ｍＬ、１μｇ／ｍＬ、１．１μｇ／ｍＬ、１．２μｇ／ｍＬ、１．３μｇ／ｍＬ、１．４μｇ／ｍＬ、１．５μｇ／ｍＬ、１．６μｇ／ｍＬ、１．７μｇ／ｍＬ、１．８μｇ／ｍＬ、１．９μｇ／ｍＬ、２μｇ／ｍＬ、２．１μｇ／ｍＬ、２．２μｇ／ｍＬ、２．３μｇ／ｍＬ、２．４μｇ／ｍＬ、２．５μｇ／ｍＬ、２．６μｇ／ｍＬ、２．７μｇ／ｍＬ、２．８μｇ／ｍＬ、２．９μｇ／ｍＬ、３μｇ／ｍＬ、３．１μｇ／ｍＬ、３．２μｇ／ｍＬ、３．３μｇ／ｍＬ、３．４μｇ／ｍＬ、３．５μｇ／ｍＬ、３．６μｇ／ｍＬ、３．７μｇ／ｍＬ、３．８μｇ／ｍＬ、３．９μｇ／ｍＬ、４μｇ／ｍＬ、４．１μｇ／ｍＬ、４．２μｇ／ｍＬ、４．３μｇ／ｍＬ、４．４μｇ／ｍＬ、４．５μｇ／ｍＬ、４．６μｇ／ｍＬ、４．７μｇ／ｍＬ、４．８μｇ／ｍＬ、４．９μｇ／ｍＬ、５μｇ／ｍＬ、５．１μｇ／ｍＬ、５．２μｇ／ｍＬ、５．３μｇ／ｍＬ、５．４μｇ／ｍＬ、５．５μｇ／ｍＬ、５．６μｇ／ｍＬ、５．７μｇ／ｍＬ、５．８μｇ／ｍＬ、５．９μｇ／ｍＬ、６μｇ／ｍＬ、６．１μｇ／ｍＬ、６．２μｇ／ｍＬ、６．３μｇ／ｍＬ、６．４μｇ／ｍＬ、６．５μｇ／ｍＬ、６．６μｇ／ｍＬ、６．７μｇ／ｍＬ、６．８μｇ／ｍＬ、６．９μｇ／ｍＬ、または７μｇ／ｍＬ）である。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーの濃度は、細胞と接触したときに、約２５０ｎｇ／ｍＬ～約６μｇ／ｍＬ（例えば、２５０ｎｇ／ｍＬ、２５５ｎｇ／ｍＬ、２６０ｎｇ／ｍＬ、２６５ｎｇ／ｍＬ、２７０ｎｇ／ｍＬ、２７５ｎｇ／ｍＬ、２８０ｎｇ／ｍＬ、２８５ｎｇ／ｍＬ、２９０ｎｇ／ｍＬ、２９５ｎｇ／ｍＬ、３００ｎｇ／ｍＬ、３０５ｎｇ／ｍＬ、３１０ｎｇ／ｍＬ、３１５ｎｇ／ｍＬ、３２０ｎｇ／ｍＬ、３２５ｎｇ／ｍＬ、３３０ｎｇ／ｍＬ、３３５ｎｇ／ｍＬ、３４０ｎｇ／ｍＬ、３４５ｎｇ／ｍＬ、３５０ｎｇ／ｍＬ、３５５ｎｇ／ｍＬ、３６０ｎｇ／ｍＬ、３６５ｎｇ／ｍＬ、３７０ｎｇ／ｍＬ、３７５ｎｇ／ｍＬ、３８０ｎｇ／ｍＬ、３８５ｎｇ／ｍＬ、３９０ｎｇ／ｍＬ、３９５ｎｇ／ｍＬ、４００ｎｇ／ｍＬ、４０５ｎｇ／ｍＬ、４１０ｎｇ／ｍＬ、４１５ｎｇ／ｍＬ、４２０ｎｇ／ｍＬ、４２５ｎｇ／ｍＬ、４３０ｎｇ／ｍＬ、４３５ｎｇ／ｍＬ、４４０ｎｇ／ｍＬ、４４５ｎｇ／ｍＬ、４５０ｎｇ／ｍＬ、４５５ｎｇ／ｍＬ、４６０ｎｇ／ｍＬ、４６５ｎｇ／ｍＬ、４７０ｎｇ／ｍＬ、４７５ｎｇ／ｍＬ、４８０ｎｇ／ｍＬ、４８５ｎｇ／ｍＬ、４９０ｎｇ／ｍＬ、４９５ｎｇ／ｍＬ、５００ｎｇ／ｍＬ、５０５ｎｇ／ｍＬ、５１０ｎｇ／ｍＬ、５１５ｎｇ／ｍＬ、５２０ｎｇ／ｍＬ、５２５ｎｇ／ｍＬ、５３０ｎｇ／ｍＬ、５３５ｎｇ／ｍＬ、５４０ｎｇ／ｍＬ、５４５ｎｇ／ｍＬ、５５０ｎｇ／ｍＬ、５５５ｎｇ／ｍＬ、５６０ｎｇ／ｍＬ、５６５ｎｇ／ｍＬ、５７０ｎｇ／ｍＬ、５７５ｎｇ／ｍＬ、５８０ｎｇ／ｍＬ、５８５ｎｇ／ｍＬ、５９０ｎｇ／ｍＬ、５９５ｎｇ／ｍＬ、６００ｎｇ／ｍＬ、６０５ｎｇ／ｍＬ、６１０ｎｇ／ｍＬ、６１５ｎｇ／ｍＬ、６２０ｎｇ／ｍＬ、６２５ｎｇ／ｍＬ、６３０ｎｇ／ｍＬ、６３５ｎｇ／ｍＬ、６４０ｎｇ／ｍＬ、６４５ｎｇ／ｍＬ、６５０ｎｇ／ｍＬ、６５５ｎｇ／ｍＬ、６６０ｎｇ／ｍＬ、６６５ｎｇ／ｍＬ、６７０ｎｇ／ｍＬ、６７５ｎｇ／ｍＬ、６８０ｎｇ／ｍＬ、６８５ｎｇ／ｍＬ、６９０ｎｇ／ｍＬ、６９５ｎｇ／ｍＬ、７００ｎｇ／ｍＬ、７０５ｎｇ／ｍＬ、７１０ｎｇ／ｍＬ、７１５ｎｇ／ｍＬ、７２０ｎｇ／ｍＬ、７２５ｎｇ／ｍＬ、７３０ｎｇ／ｍＬ、７３５ｎｇ／ｍＬ、７４０ｎｇ／ｍＬ、７４５ｎｇ／ｍＬ、７５０ｎｇ／ｍＬ、７５５ｎｇ／ｍＬ、７６０ｎｇ／ｍＬ、７６５ｎｇ／ｍＬ、７７０ｎｇ／ｍＬ、７７５ｎｇ／ｍＬ、７８０ｎｇ／ｍＬ、７８５ｎｇ／ｍＬ、７９０ｎｇ／ｍＬ、７９５ｎｇ／ｍＬ、８００ｎｇ／ｍＬ、８０５ｎｇ／ｍＬ、８１０ｎｇ／ｍＬ、８１５ｎｇ／ｍＬ、８２０ｎｇ／ｍＬ、８２５ｎｇ／ｍＬ、８３０ｎｇ／ｍＬ、８３５ｎｇ／ｍＬ、８４０ｎｇ／ｍＬ、８４５ｎｇ／ｍＬ、８５０ｎｇ／ｍＬ、８５５ｎｇ／ｍＬ、８６０ｎｇ／ｍＬ、８６５ｎｇ／ｍＬ、８７０ｎｇ／ｍＬ、８７５ｎｇ／ｍＬ、８８０ｎｇ／ｍＬ、８８５ｎｇ／ｍＬ、８９０ｎｇ／ｍＬ、８９５ｎｇ／ｍＬ、９００ｎｇ／ｍＬ、９０５ｎｇ／ｍＬ、９１０ｎｇ／ｍＬ、９１５ｎｇ／ｍＬ、９２０ｎｇ／ｍＬ、９２５ｎｇ／ｍＬ、９３０ｎｇ／ｍＬ、９３５ｎｇ／ｍＬ、９４０ｎｇ／ｍＬ、９４５ｎｇ／ｍＬ、９５０ｎｇ／ｍＬ、９５５ｎｇ／ｍＬ、９６０ｎｇ／ｍＬ、９６５ｎｇ／ｍＬ、９７０ｎｇ／ｍＬ、９７５ｎｇ／ｍＬ、９８０ｎｇ／ｍＬ、９８５ｎｇ／ｍＬ、９９０ｎｇ／ｍＬ、９９５ｎｇ／ｍＬ、１μｇ／ｍＬ、１．１μｇ／ｍＬ、１．２μｇ／ｍＬ、１．３μｇ／ｍＬ、１．４μｇ／ｍＬ、１．５μｇ／ｍＬ、１．６μｇ／ｍＬ、１．７μｇ／ｍＬ、１．８μｇ／ｍＬ、１．９μｇ／ｍＬ、２μｇ／ｍＬ、２．１μｇ／ｍＬ、２．２μｇ／ｍＬ、２．３μｇ／ｍＬ、２．４μｇ／ｍＬ、２．５μｇ／ｍＬ、２．６μｇ／ｍＬ、２．７μｇ／ｍＬ、２．８μｇ／ｍＬ、２．９μｇ／ｍＬ、３μｇ／ｍＬ、３．１μｇ／ｍＬ、３．２μｇ／ｍＬ、３．３μｇ／ｍＬ、３．４μｇ／ｍＬ、３．５μｇ／ｍＬ、３．６μｇ／ｍＬ、３．７μｇ／ｍＬ、３．８μｇ／ｍＬ、３．９μｇ／ｍＬ、４μｇ／ｍＬ、４．１μｇ／ｍＬ、４．２μｇ／ｍＬ、４．３μｇ／ｍＬ、４．４μｇ／ｍＬ、４．５μｇ／ｍＬ、４．６μｇ／ｍＬ、４．７μｇ／ｍＬ、４．８μｇ／ｍＬ、４．９μｇ／ｍＬ、５μｇ／ｍＬ、５．１μｇ／ｍＬ、５．２μｇ／ｍＬ、５．３μｇ／ｍＬ、５．４μｇ／ｍＬ、５．５μｇ／ｍＬ、５．６μｇ／ｍＬ、５．７μｇ／ｍＬ、５．８μｇ／ｍＬ、５．９μｇ／ｍＬ、または６μｇ／ｍＬ）である。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーの濃度は、細胞と接触したときに、約５００ｎｇ／ｍＬ～約５μｇ／ｍＬ（例えば、５００ｎｇ／ｍＬ、５０５ｎｇ／ｍＬ、５１０ｎｇ／ｍＬ、５１５ｎｇ／ｍＬ、５２０ｎｇ／ｍＬ、５２５ｎｇ／ｍＬ、５３０ｎｇ／ｍＬ、５３５ｎｇ／ｍＬ、５４０ｎｇ／ｍＬ、５４５ｎｇ／ｍＬ、５５０ｎｇ／ｍＬ、５５５ｎｇ／ｍＬ、５６０ｎｇ／ｍＬ、５６５ｎｇ／ｍＬ、５７０ｎｇ／ｍＬ、５７５ｎｇ／ｍＬ、５８０ｎｇ／ｍＬ、５８５ｎｇ／ｍＬ、５９０ｎｇ／ｍＬ、５９５ｎｇ／ｍＬ、６００ｎｇ／ｍＬ、６０５ｎｇ／ｍＬ、６１０ｎｇ／ｍＬ、６１５ｎｇ／ｍＬ、６２０ｎｇ／ｍＬ、６２５ｎｇ／ｍＬ、６３０ｎｇ／ｍＬ、６３５ｎｇ／ｍＬ、６４０ｎｇ／ｍＬ、６４５ｎｇ／ｍＬ、６５０ｎｇ／ｍＬ、６５５ｎｇ／ｍＬ、６６０ｎｇ／ｍＬ、６６５ｎｇ／ｍＬ、６７０ｎｇ／ｍＬ、６７５ｎｇ／ｍＬ、６８０ｎｇ／ｍＬ、６８５ｎｇ／ｍＬ、６９０ｎｇ／ｍＬ、６９５ｎｇ／ｍＬ、７００ｎｇ／ｍＬ、７０５ｎｇ／ｍＬ、７１０ｎｇ／ｍＬ、７１５ｎｇ／ｍＬ、７２０ｎｇ／ｍＬ、７２５ｎｇ／ｍＬ、７３０ｎｇ／ｍＬ、７３５ｎｇ／ｍＬ、７４０ｎｇ／ｍＬ、７４５ｎｇ／ｍＬ、７５０ｎｇ／ｍＬ、７５５ｎｇ／ｍＬ、７６０ｎｇ／ｍＬ、７６５ｎｇ／ｍＬ、７７０ｎｇ／ｍＬ、７７５ｎｇ／ｍＬ、７８０ｎｇ／ｍＬ、７８５ｎｇ／ｍＬ、７９０ｎｇ／ｍＬ、７９５ｎｇ／ｍＬ、８００ｎｇ／ｍＬ、８０５ｎｇ／ｍＬ、８１０ｎｇ／ｍＬ、８１５ｎｇ／ｍＬ、８２０ｎｇ／ｍＬ、８２５ｎｇ／ｍＬ、８３０ｎｇ／ｍＬ、８３５ｎｇ／ｍＬ、８４０ｎｇ／ｍＬ、８４５ｎｇ／ｍＬ、８５０ｎｇ／ｍＬ、８５５ｎｇ／ｍＬ、８６０ｎｇ／ｍＬ、８６５ｎｇ／ｍＬ、８７０ｎｇ／ｍＬ、８７５ｎｇ／ｍＬ、８８０ｎｇ／ｍＬ、８８５ｎｇ／ｍＬ、８９０ｎｇ／ｍＬ、８９５ｎｇ／ｍＬ、９００ｎｇ／ｍＬ、９０５ｎｇ／ｍＬ、９１０ｎｇ／ｍＬ、９１５ｎｇ／ｍＬ、９２０ｎｇ／ｍＬ、９２５ｎｇ／ｍＬ、９３０ｎｇ／ｍＬ、９３５ｎｇ／ｍＬ、９４０ｎｇ／ｍＬ、９４５ｎｇ／ｍＬ、９５０ｎｇ／ｍＬ、９５５ｎｇ／ｍＬ、９６０ｎｇ／ｍＬ、９６５ｎｇ／ｍＬ、９７０ｎｇ／ｍＬ、９７５ｎｇ／ｍＬ、９８０ｎｇ／ｍＬ、９８５ｎｇ／ｍＬ、９９０ｎｇ／ｍＬ、９９５ｎｇ／ｍＬ、１μｇ／ｍＬ、１．１μｇ／ｍＬ、１．２μｇ／ｍＬ、１．３μｇ／ｍＬ、１．４μｇ／ｍＬ、１．５μｇ／ｍＬ、１．６μｇ／ｍＬ、１．７μｇ／ｍＬ、１．８μｇ／ｍＬ、１．９μｇ／ｍＬ、２μｇ／ｍＬ、２．１μｇ／ｍＬ、２．２μｇ／ｍＬ、２．３μｇ／ｍＬ、２．４μｇ／ｍＬ、２．５μｇ／ｍＬ、２．６μｇ／ｍＬ、２．７μｇ／ｍＬ、２．８μｇ／ｍＬ、２．９μｇ／ｍＬ、３μｇ／ｍＬ、３．１μｇ／ｍＬ、３．２μｇ／ｍＬ、３．３μｇ／ｍＬ、３．４μｇ／ｍＬ、３．５μｇ／ｍＬ、３．６μｇ／ｍＬ、３．７μｇ／ｍＬ、３．８μｇ／ｍＬ、３．９μｇ／ｍＬ、４μｇ／ｍＬ、４．１μｇ／ｍＬ、４．２μｇ／ｍＬ、４．３μｇ／ｍＬ、４．４μｇ／ｍＬ、４．５μｇ／ｍＬ、４．６μｇ／ｍＬ、４．７μｇ／ｍＬ、４．８μｇ／ｍＬ、４．９μｇ／ｍＬ、または５μｇ／ｍＬ）である。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーの濃度は、細胞と接触したときに、約７５０ｎｇ／ｍＬ～約３μｇ／ｍＬ（例えば、７５０ｎｇ／ｍＬ、７５５ｎｇ／ｍＬ、７６０ｎｇ／ｍＬ、７６５ｎｇ／ｍＬ、７７０ｎｇ／ｍＬ、７７５ｎｇ／ｍＬ、７８０ｎｇ／ｍＬ、７８５ｎｇ／ｍＬ、７９０ｎｇ／ｍＬ、７９５ｎｇ／ｍＬ、８００ｎｇ／ｍＬ、８０５ｎｇ／ｍＬ、８１０ｎｇ／ｍＬ、８１５ｎｇ／ｍＬ、８２０ｎｇ／ｍＬ、８２５ｎｇ／ｍＬ、８３０ｎｇ／ｍＬ、８３５ｎｇ／ｍＬ、８４０ｎｇ／ｍＬ、８４５ｎｇ／ｍＬ、８５０ｎｇ／ｍＬ、８５５ｎｇ／ｍＬ、８６０ｎｇ／ｍＬ、８６５ｎｇ／ｍＬ、８７０ｎｇ／ｍＬ、８７５ｎｇ／ｍＬ、８８０ｎｇ／ｍＬ、８８５ｎｇ／ｍＬ、８９０ｎｇ／ｍＬ、８９５ｎｇ／ｍＬ、９００ｎｇ／ｍＬ、９０５ｎｇ／ｍＬ、９１０ｎｇ／ｍＬ、９１５ｎｇ／ｍＬ、９２０ｎｇ／ｍＬ、９２５ｎｇ／ｍＬ、９３０ｎｇ／ｍＬ、９３５ｎｇ／ｍＬ、９４０ｎｇ／ｍＬ、９４５ｎｇ／ｍＬ、９５０ｎｇ／ｍＬ、９５５ｎｇ／ｍＬ、９６０ｎｇ／ｍＬ、９６５ｎｇ／ｍＬ、９７０ｎｇ／ｍＬ、９７５ｎｇ／ｍＬ、９８０ｎｇ／ｍＬ、９８５ｎｇ／ｍＬ、９９０ｎｇ／ｍＬ、９９５ｎｇ／ｍＬ、１μｇ／ｍＬ、１．１μｇ／ｍＬ、１．２μｇ／ｍＬ、１．３μｇ／ｍＬ、１．４μｇ／ｍＬ、１．５μｇ／ｍＬ、１．６μｇ／ｍＬ、１．７μｇ／ｍＬ、１．８μｇ／ｍＬ、１．９μｇ／ｍＬ、２μｇ／ｍＬ、２．１μｇ／ｍＬ、２．２μｇ／ｍＬ、２．３μｇ／ｍＬ、２．４μｇ／ｍＬ、２．５μｇ／ｍＬ、２．６μｇ／ｍＬ、２．７μｇ／ｍＬ、２．８μｇ／ｍＬ、２．９μｇ／ｍＬ、または３μｇ／ｍＬ）である。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーの濃度は、細胞と接触したときに、約８００ｎｇ／ｍＬ～約２μｇ／ｍＬ（例えば、８００ｎｇ／ｍＬ、８０５ｎｇ／ｍＬ、８１０ｎｇ／ｍＬ、８１５ｎｇ／ｍＬ、８２０ｎｇ／ｍＬ、８２５ｎｇ／ｍＬ、８３０ｎｇ／ｍＬ、８３５ｎｇ／ｍＬ、８４０ｎｇ／ｍＬ、８４５ｎｇ／ｍＬ、８５０ｎｇ／ｍＬ、８５５ｎｇ／ｍＬ、８６０ｎｇ／ｍＬ、８６５ｎｇ／ｍＬ、８７０ｎｇ／ｍＬ、８７５ｎｇ／ｍＬ、８８０ｎｇ／ｍＬ、８８５ｎｇ／ｍＬ、８９０ｎｇ／ｍＬ、８９５ｎｇ／ｍＬ、９００ｎｇ／ｍＬ、９０５ｎｇ／ｍＬ、９１０ｎｇ／ｍＬ、９１５ｎｇ／ｍＬ、９２０ｎｇ／ｍＬ、９２５ｎｇ／ｍＬ、９３０ｎｇ／ｍＬ、９３５ｎｇ／ｍＬ、９４０ｎｇ／ｍＬ、９４５ｎｇ／ｍＬ、９５０ｎｇ／ｍＬ、９５５ｎｇ／ｍＬ、９６０ｎｇ／ｍＬ、９６５ｎｇ／ｍＬ、９７０ｎｇ／ｍＬ、９７５ｎｇ／ｍＬ、９８０ｎｇ／ｍＬ、９８５ｎｇ／ｍＬ、９９０ｎｇ／ｍＬ、９９５ｎｇ／ｍＬ、１μｇ／ｍＬ、１．１μｇ／ｍＬ、１．２μｇ／ｍＬ、１．３μｇ／ｍＬ、１．４μｇ／ｍＬ、１．５μｇ／ｍＬ、１．６μｇ／ｍＬ、１．７μｇ／ｍＬ、１．８μｇ／ｍＬ、１．９μｇ／ｍＬ、または２μｇ／ｍＬ）である。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーの濃度は、細胞と接触したときに、約９００ｎｇ／ｍＬ～約１．１μｇ／ｍＬ（例えば、９００ｎｇ／ｍＬ、９０５ｎｇ／ｍＬ、９１０ｎｇ／ｍＬ、９１５ｎｇ／ｍＬ、９２０ｎｇ／ｍＬ、９２５ｎｇ／ｍＬ、９３０ｎｇ／ｍＬ、９３５ｎｇ／ｍＬ、９４０ｎｇ／ｍＬ、９４５ｎｇ／ｍＬ、９５０ｎｇ／ｍＬ、９５５ｎｇ／ｍＬ、９６０ｎｇ／ｍＬ、９６５ｎｇ／ｍＬ、９７０ｎｇ／ｍＬ、９７５ｎｇ／ｍＬ、９８０ｎｇ／ｍＬ、９８５ｎｇ／ｍＬ、９９０ｎｇ／ｍＬ、９９５ｎｇ／ｍＬ、１μｇ／ｍＬ、１．０１μｇ／ｍＬ、１．０２μｇ／ｍＬ、１．０３μｇ／ｍＬ、１．０４μｇ／ｍＬ、１．０５μｇ／ｍＬ、１．０６μｇ／ｍＬ、１．０７μｇ／ｍＬ、１．０８μｇ／ｍＬ、１．０９μｇ／ｍＬ、または１．１μｇ／ｍＬ）である。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーの濃度は、細胞と接触したときに、約１μｇ／ｍＬである。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、２，０５０ｇ／ｍｏｌ超の、ポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量（例えば、約２，０５５ｇ／ｍｏｌ、２，０６０ｇ／ｍｏｌ、２，０７５ｇ／ｍｏｌ、２，０８０ｇ／ｍｏｌ、２，０８５ｇ／ｍｏｌ、２、０９０ｇ／ｍｏｌ、２，０９５ｇ／ｍｏｌ、２，１００ｇ／ｍｏｌ、２，２００ｇ／ｍｏｌ、２，３００ｇ／ｍｏｌ、２，４００ｇ／ｍｏｌ、２，５００ｇ／ｍｏｌ、２，６００ｇ／ｍｏｌ、２，７００ｇ／ｍｏｌ、２，８００ｇ／ｍｏｌ、２，９００ｇ／ｍｏｌ、３，０００ｇ／ｍｏｌ、３，１００ｇ／ｍｏｌ、３，２００ｇ／ｍｏｌ、３，３００ｇ／ｍｏｌ、３，４００ｇ／ｍｏｌ、３，５００ｇ／ｍｏｌ、３，６００ｇ／ｍｏｌ、３，７００ｇ／ｍｏｌ、３，８００ｇ／ｍｏｌ、３，９００ｇ／ｍｏｌ、４，０００ｇ／ｍｏｌ、４，１００ｇ／ｍｏｌ、４，２００ｇ／ｍｏｌ、４，３００ｇ／ｍｏｌ、４，４００ｇ／ｍｏｌ、４，５００ｇ／ｍｏｌ、４，６００ｇ／ｍｏｌ、４，７００ｇ／ｍｏｌ、４，８００ｇ／ｍｏｌ、４，９００ｇ／ｍｏｌ、もしくは５，０００ｇ／ｍｏｌ、またはそれ以上の、ポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量）を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、２，２５０ｇ／ｍｏｌ超の、ポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量（例えば、約２，３００ｇ／ｍｏｌ、２，４００ｇ／ｍｏｌ、２，５００ｇ／ｍｏｌ、２，６００ｇ／ｍｏｌ、２，７００ｇ／ｍｏｌ、２，８００ｇ／ｍｏｌ、２，９００ｇ／ｍｏｌ、３，０００ｇ／ｍｏｌ、３，１００ｇ／ｍｏｌ、３，２００ｇ／ｍｏｌ、３，３００ｇ／ｍｏｌ、３，４００ｇ／ｍｏｌ、３，５００ｇ／ｍｏｌ、３，６００ｇ／ｍｏｌ、３，７００ｇ／ｍｏｌ、３，８００ｇ／ｍｏｌ、３，９００ｇ／ｍｏｌ、４，０００ｇ／ｍｏｌ、４，１００ｇ／ｍｏｌ、４，２００ｇ／ｍｏｌ、４，３００ｇ／ｍｏｌ、４，４００ｇ／ｍｏｌ、４，５００ｇ／ｍｏｌ、４，６００ｇ／ｍｏｌ、４，７００ｇ／ｍｏｌ、４，８００ｇ／ｍｏｌ、４，９００ｇ／ｍｏｌ、もしくは５，０００ｇ／ｍｏｌ、またはそれ以上の、ポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量）を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、２，７５０ｇ／ｍｏｌ超の、ポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量（例えば、約２，８００ｇ／ｍｏｌ、２，９００ｇ／ｍｏｌ、３，０００ｇ／ｍｏｌ、３，１００ｇ／ｍｏｌ、３，２００ｇ／ｍｏｌ、３，３００ｇ／ｍｏｌ、３，４００ｇ／ｍｏｌ、３，５００ｇ／ｍｏｌ、３，６００ｇ／ｍｏｌ、３，７００ｇ／ｍｏｌ、３，８００ｇ／ｍｏｌ、３，９００ｇ／ｍｏｌ、４，０００ｇ／ｍｏｌ、４，１００ｇ／ｍｏｌ、４，２００ｇ／ｍｏｌ、４，３００ｇ／ｍｏｌ、４，４００ｇ／ｍｏｌ、４，５００ｇ／ｍｏｌ、４，６００ｇ／ｍｏｌ、４，７００ｇ／ｍｏｌ、４，８００ｇ／ｍｏｌ、４，９００ｇ／ｍｏｌ、もしくは５，０００ｇ／ｍｏｌ、またはそれ以上の、ポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量）を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、３，２５０ｇ／ｍｏｌ超の、ポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量（例えば、約３，３００ｇ／ｍｏｌ、３，４００ｇ／ｍｏｌ、３，５００ｇ／ｍｏｌ、３，６００ｇ／ｍｏｌ、３，７００ｇ／ｍｏｌ、３，８００ｇ／ｍｏｌ、３，９００ｇ／ｍｏｌ、４，０００ｇ／ｍｏｌ、４，１００ｇ／ｍｏｌ、４，２００ｇ／ｍｏｌ、４，３００ｇ／ｍｏｌ、４，４００ｇ／ｍｏｌ、４，５００ｇ／ｍｏｌ、４，６００ｇ／ｍｏｌ、４，７００ｇ／ｍｏｌ、４，８００ｇ／ｍｏｌ、４，９００ｇ／ｍｏｌ、もしくは５，０００ｇ／ｍｏｌ、またはそれ以上の、ポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量）を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、３，６２５ｇ／ｍｏｌ超の、ポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量（例えば、約３，７００ｇ／ｍｏｌ、３，８００ｇ／ｍｏｌ、３，９００ｇ／ｍｏｌ、４，０００ｇ／ｍｏｌ、４，１００ｇ／ｍｏｌ、４，２００ｇ／ｍｏｌ、４，３００ｇ／ｍｏｌ、４，４００ｇ／ｍｏｌ、４，５００ｇ／ｍｏｌ、４，６００ｇ／ｍｏｌ、４，７００ｇ／ｍｏｌ、４，８００ｇ／ｍｏｌ、４，９００ｇ／ｍｏｌ、もしくは５，０００ｇ／ｍｏｌ、またはそれ以上の、ポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量）を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、約２，０５０ｇ／ｍｏｌ～約４，０００ｇ／ｍｏｌ（例えば、約２，０５０ｇ／ｍｏｌ、２，０５５ｇ／ｍｏｌ、２，０６０ｇ／ｍｏｌ、２，０６５ｇ／ｍｏｌ、２，０７０ｇ／ｍｏｌ、２，０７５ｇ／ｍｏｌ、２，０８０ｇ／ｍｏｌ、２，０８５ｇ／ｍｏｌ、２，０９０ｇ／ｍｏｌ、２，０９５ｇ／ｍｏｌ、２，１００ｇ／ｍｏｌ、２，１０５ｇ／ｍｏｌ、２，１１０ｇ／ｍｏｌ、２，１１５ｇ／ｍｏｌ、２，１２０ｇ／ｍｏｌ、２，１２５ｇ／ｍｏｌ、２，１３０ｇ／ｍｏｌ、２，１３５ｇ／ｍｏｌ、２，１４０ｇ／ｍｏｌ、２，１４５ｇ／ｍｏｌ、２，１５０ｇ／ｍｏｌ、２，１５５ｇ／ｍｏｌ、２，１６０ｇ／ｍｏｌ、２，１６５ｇ／ｍｏｌ、２，１７０ｇ／ｍｏｌ、２，１７５ｇ／ｍｏｌ、２，１８０ｇ／ｍｏｌ、２，１８５ｇ／ｍｏｌ、２，１９０ｇ／ｍｏｌ、２，１９５ｇ／ｍｏｌ、２，２００ｇ／ｍｏｌ、２，２０５ｇ／ｍｏｌ、２，２１０ｇ／ｍｏｌ、２，２１５ｇ／ｍｏｌ、２，２２０ｇ／ｍｏｌ、２，２２５ｇ／ｍｏｌ、２，２３０ｇ／ｍｏｌ、２，２３５ｇ／ｍｏｌ、２，２４０ｇ／ｍｏｌ、２，２４５ｇ／ｍｏｌ、２，２５０ｇ／ｍｏｌ、２，２５５ｇ／ｍｏｌ、２，２６０ｇ／ｍｏｌ、２，２６５ｇ／ｍｏｌ、２，２７０ｇ／ｍｏｌ、２，２７５ｇ／ｍｏｌ、２，２８０ｇ／ｍｏｌ、２，２８５ｇ／ｍｏｌ、２，２９０ｇ／ｍｏｌ、２，２９５ｇ／ｍｏｌ、２，３００ｇ／ｍｏｌ、２，３０５ｇ／ｍｏｌ、２，３１０ｇ／ｍｏｌ、２，３１５ｇ／ｍｏｌ、２，３２０ｇ／ｍｏｌ、２，３２５ｇ／ｍｏｌ、２，３３０ｇ／ｍｏｌ、２，３３５ｇ／ｍｏｌ、２，３４０ｇ／ｍｏｌ、２，３４５ｇ／ｍｏｌ、２，３５０ｇ／ｍｏｌ、２，３５５ｇ／ｍｏｌ、２，３６０ｇ／ｍｏｌ、２，３６５ｇ／ｍｏｌ、２，３７０ｇ／ｍｏｌ、２，３７５ｇ／ｍｏｌ、２，３８０ｇ／ｍｏｌ、２，３８５ｇ／ｍｏｌ、２，３９０ｇ／ｍｏｌ、２，３９５ｇ／ｍｏｌ、２，４００ｇ／ｍｏｌ、２，４０５ｇ／ｍｏｌ、２，４１０ｇ／ｍｏｌ、２，４１５ｇ／ｍｏｌ、２，４２０ｇ／ｍｏｌ、２，４２５ｇ／ｍｏｌ、２，４３０ｇ／ｍｏｌ、２，４３５ｇ／ｍｏｌ、２，４４０ｇ／ｍｏｌ、２，４４５ｇ／ｍｏｌ、２，４５０ｇ／ｍｏｌ、２，４５５ｇ／ｍｏｌ、２，４６０ｇ／ｍｏｌ、２，４６５ｇ／ｍｏｌ、２，４７０ｇ／ｍｏｌ、２，４７５ｇ／ｍｏｌ、２，４８０ｇ／ｍｏｌ、２，４８５ｇ／ｍｏｌ、２，４９０ｇ／ｍｏｌ、２，４９５ｇ／ｍｏｌ、２，５００ｇ／ｍｏｌ、２，５０５ｇ／ｍｏｌ、２，５１０ｇ／ｍｏｌ、２，５１５ｇ／ｍｏｌ、２，５２０ｇ／ｍｏｌ、２，５２５ｇ／ｍｏｌ、２，５３０ｇ／ｍｏｌ、２，５３５ｇ／ｍｏｌ、２，５４０ｇ／ｍｏｌ、２，５４５ｇ／ｍｏｌ、２，５５０ｇ／ｍｏｌ、２，５５５ｇ／ｍｏｌ、２，５６０ｇ／ｍｏｌ、２，５６５ｇ／ｍｏｌ、２，５７０ｇ／ｍｏｌ、２，５７５ｇ／ｍｏｌ、２，５８０ｇ／ｍｏｌ、２，５８５ｇ／ｍｏｌ、２，５９０ｇ／ｍｏｌ、２，５９５ｇ／ｍｏｌ、２，６００ｇ／ｍｏｌ、２，６０５ｇ／ｍｏｌ、２，６１０ｇ／ｍｏｌ、２，６１５ｇ／ｍｏｌ、２，６２０ｇ／ｍｏｌ、２，６２５ｇ／ｍｏｌ、２，６３０ｇ／ｍｏｌ、２，６３５ｇ／ｍｏｌ、２，６４０ｇ／ｍｏｌ、２，６４５ｇ／ｍｏｌ、２，６５０ｇ／ｍｏｌ、２，６５５ｇ／ｍｏｌ、２，６６０ｇ／ｍｏｌ、２，６６５ｇ／ｍｏｌ、２，６７０ｇ／ｍｏｌ、２，６７５ｇ／ｍｏｌ、２，６８０ｇ／ｍｏｌ、２，６８５ｇ／ｍｏｌ、２，６９０ｇ／ｍｏｌ、２，６９５ｇ／ｍｏｌ、２，７００ｇ／ｍｏｌ、２，７０５ｇ／ｍｏｌ、２，７１０ｇ／ｍｏｌ、２，７１５ｇ／ｍｏｌ、２，７２０ｇ／ｍｏｌ、２，７２５ｇ／ｍｏｌ、２，７３０ｇ／ｍｏｌ、２，７３５ｇ／ｍｏｌ、２，７４０ｇ／ｍｏｌ、２，７４５ｇ／ｍｏｌ、２，７５０ｇ／ｍｏｌ、２，７５５ｇ／ｍｏｌ、２，７６０ｇ／ｍｏｌ、２，７６５ｇ／ｍｏｌ、２，７７０ｇ／ｍｏｌ、２，７７５ｇ／ｍｏｌ、２，７８０ｇ／ｍｏｌ、２，７８５ｇ／ｍｏｌ、２，７９０ｇ／ｍｏｌ、２，７９５ｇ／ｍｏｌ、２，８００ｇ／ｍｏｌ、２，８０５ｇ／ｍｏｌ、２，８１０ｇ／ｍｏｌ、２，８１５ｇ／ｍｏｌ、２，８２０ｇ／ｍｏｌ、２，８２５ｇ／ｍｏｌ、２，８３０ｇ／ｍｏｌ、２，８３５ｇ／ｍｏｌ、２，８４０ｇ／ｍｏｌ、２，８４５ｇ／ｍｏｌ、２，８５０ｇ／ｍｏｌ、２，８５５ｇ／ｍｏｌ、２，８６０ｇ／ｍｏｌ、２，８６５ｇ／ｍｏｌ、２，８７０ｇ／ｍｏｌ、２，８７５ｇ／ｍｏｌ、２，８８０ｇ／ｍｏｌ、２，８８５ｇ／ｍｏｌ、２，８９０ｇ／ｍｏｌ、２，８９５ｇ／ｍｏｌ、２，９００ｇ／ｍｏｌ、２，９０５ｇ／ｍｏｌ、２，９１０ｇ／ｍｏｌ、２，９１５ｇ／ｍｏｌ、２，９２０ｇ／ｍｏｌ、２，９２５ｇ／ｍｏｌ、２，９３０ｇ／ｍｏｌ、２，９３５ｇ／ｍｏｌ、２，９４０ｇ／ｍｏｌ、２，９４５ｇ／ｍｏｌ、２，９５０ｇ／ｍｏｌ、２，９５５ｇ／ｍｏｌ、２，９６０ｇ／ｍｏｌ、２，９６５ｇ／ｍｏｌ、２，９７０ｇ／ｍｏｌ、２，９７５ｇ／ｍｏｌ、２，９８０ｇ／ｍｏｌ、２，９８５ｇ／ｍｏｌ、２，９９０ｇ／ｍｏｌ、２，９９５ｇ／ｍｏｌ、３，０００ｇ／ｍｏｌ、３，００５ｇ／ｍｏｌ、３，０１０ｇ／ｍｏｌ、３，０１５ｇ／ｍｏｌ、３，０２０ｇ／ｍｏｌ、３，０２５ｇ／ｍｏｌ、３，０３０ｇ／ｍｏｌ、３，０３５ｇ／ｍｏｌ、３，０４０ｇ／ｍｏｌ、３，０４５ｇ／ｍｏｌ、３，０５０ｇ／ｍｏｌ、３，０５５ｇ／ｍｏｌ、３，０６０ｇ／ｍｏｌ、３，０６５ｇ／ｍｏｌ、３，０７０ｇ／ｍｏｌ、３，０７５ｇ／ｍｏｌ、３，０８０ｇ／ｍｏｌ、３，０８５ｇ／ｍｏｌ、３，０９０ｇ／ｍｏｌ、３，０９５ｇ／ｍｏｌ、３，１００ｇ／ｍｏｌ、３，１０５ｇ／ｍｏｌ、３，１１０ｇ／ｍｏｌ、３，１１５ｇ／ｍｏｌ、３，１２０ｇ／ｍｏｌ、３，１２５ｇ／ｍｏｌ、３，１３０ｇ／ｍｏｌ、３，１３５ｇ／ｍｏｌ、３，１４０ｇ／ｍｏｌ、３，１４５ｇ／ｍｏｌ、３，１５０ｇ／ｍｏｌ、３，１５５ｇ／ｍｏｌ、３，１６０ｇ／ｍｏｌ、３，１６５ｇ／ｍｏｌ、３，１７０ｇ／ｍｏｌ、３，１７５ｇ／ｍｏｌ、３，１８０ｇ／ｍｏｌ、３，１８５ｇ／ｍｏｌ、３，１９０ｇ／ｍｏｌ、３，１９５ｇ／ｍｏｌ、３，２００ｇ／ｍｏｌ、３，２０５ｇ／ｍｏｌ、３，２１０ｇ／ｍｏｌ、３，２１５ｇ／ｍｏｌ、３，２２０ｇ／ｍｏｌ、３，２２５ｇ／ｍｏｌ、３，２３０ｇ／ｍｏｌ、３，２３５ｇ／ｍｏｌ、３，２４０ｇ／ｍｏｌ、３，２４５ｇ／ｍｏｌ、３，２５０ｇ／ｍｏｌ、３，２５５ｇ／ｍｏｌ、３，２６０ｇ／ｍｏｌ、３，２６５ｇ／ｍｏｌ、３，２７０ｇ／ｍｏｌ、３，２７５ｇ／ｍｏｌ、３，２８０ｇ／ｍｏｌ、３，２８５ｇ／ｍｏｌ、３，２９０ｇ／ｍｏｌ、３，２９５ｇ／ｍｏｌ、３，３００ｇ／ｍｏｌ、３，３０５ｇ／ｍｏｌ、３，３１０ｇ／ｍｏｌ、３，３１５ｇ／ｍｏｌ、３，３２０ｇ／ｍｏｌ、３，３２５ｇ／ｍｏｌ、３，３３０ｇ／ｍｏｌ、３，３３５ｇ／ｍｏｌ、３，３４０ｇ／ｍｏｌ、３，３４５ｇ／ｍｏｌ、３，３５０ｇ／ｍｏｌ、３，３５５ｇ／ｍｏｌ、３，３６０ｇ／ｍｏｌ、３，３６５ｇ／ｍｏｌ、３，３７０ｇ／ｍｏｌ、３，３７５ｇ／ｍｏｌ、３，３８０ｇ／ｍｏｌ、３，３８５ｇ／ｍｏｌ、３，３９０ｇ／ｍｏｌ、３，３９５ｇ／ｍｏｌ、３，４００ｇ／ｍｏｌ、３，４０５ｇ／ｍｏｌ、３，４１０ｇ／ｍｏｌ、３，４１５ｇ／ｍｏｌ、３，４２０ｇ／ｍｏｌ、３，４２５ｇ／ｍｏｌ、３，４３０ｇ／ｍｏｌ、３，４３５ｇ／ｍｏｌ、３，４４０ｇ／ｍｏｌ、３，４４５ｇ／ｍｏｌ、３，４５０ｇ／ｍｏｌ、３，４５５ｇ／ｍｏｌ、３，４６０ｇ／ｍｏｌ、３，４６５ｇ／ｍｏｌ、３，４７０ｇ／ｍｏｌ、３，４７５ｇ／ｍｏｌ、３，４８０ｇ／ｍｏｌ、３，４８５ｇ／ｍｏｌ、３，４９０ｇ／ｍｏｌ、３，４９５ｇ／ｍｏｌ、３，５００ｇ／ｍｏｌ、３，５０５ｇ／ｍｏｌ、３，５１０ｇ／ｍｏｌ、３，５１５ｇ／ｍｏｌ、３，５２０ｇ／ｍｏｌ、３，５２５ｇ／ｍｏｌ、３，５３０ｇ／ｍｏｌ、３，５３５ｇ／ｍｏｌ、３，５４０ｇ／ｍｏｌ、３，５４５ｇ／ｍｏｌ、３，５５０ｇ／ｍｏｌ、３，５５５ｇ／ｍｏｌ、３，５６０ｇ／ｍｏｌ、３，５６５ｇ／ｍｏｌ、３，５７０ｇ／ｍｏｌ、３，５７５ｇ／ｍｏｌ、３，５８０ｇ／ｍｏｌ、３，５８５ｇ／ｍｏｌ、３，５９０ｇ／ｍｏｌ、３，５９５ｇ／ｍｏｌ、３，６００ｇ／ｍｏｌ、３，６０５ｇ／ｍｏｌ、３，６１０ｇ／ｍｏｌ、３，６１５ｇ／ｍｏｌ、３，６２０ｇ／ｍｏｌ、３，６２５ｇ／ｍｏｌ、３，６３０ｇ／ｍｏｌ、３，６３５ｇ／ｍｏｌ、３，６４０ｇ／ｍｏｌ、３，６４５ｇ／ｍｏｌ、３，６５０ｇ／ｍｏｌ、３，６５５ｇ／ｍｏｌ、３，６６０ｇ／ｍｏｌ、３，６６５ｇ／ｍｏｌ、３，６７０ｇ／ｍｏｌ、３，６７５ｇ／ｍｏｌ、３，６８０ｇ／ｍｏｌ、３，６８５ｇ／ｍｏｌ、３，６９０ｇ／ｍｏｌ、３，６９５ｇ／ｍｏｌ、３，７００ｇ／ｍｏｌ、３，７０５ｇ／ｍｏｌ、３，７１０ｇ／ｍｏｌ、３，７１５ｇ／ｍｏｌ、３，７２０ｇ／ｍｏｌ、３，７２５ｇ／ｍｏｌ、３，７３０ｇ／ｍｏｌ、３，７３５ｇ／ｍｏｌ、３，７４０ｇ／ｍｏｌ、３，７４５ｇ／ｍｏｌ、３，７５０ｇ／ｍｏｌ、３，７５５ｇ／ｍｏｌ、３，７６０ｇ／ｍｏｌ、３，７６５ｇ／ｍｏｌ、３，７７０ｇ／ｍｏｌ、３，７７５ｇ／ｍｏｌ、３，７８０ｇ／ｍｏｌ、３，７８５ｇ／ｍｏｌ、３，７９０ｇ／ｍｏｌ、３，７９５ｇ／ｍｏｌ、３，８００ｇ／ｍｏｌ、３，８０５ｇ／ｍｏｌ、３，８１０ｇ／ｍｏｌ、３，８１５ｇ／ｍｏｌ、３，８２０ｇ／ｍｏｌ、３，８２５ｇ／ｍｏｌ、３，８３０ｇ／ｍｏｌ、３，８３５ｇ／ｍｏｌ、３，８４０ｇ／ｍｏｌ、３，８４５ｇ／ｍｏｌ、３，８５０ｇ／ｍｏｌ、３，８５５ｇ／ｍｏｌ、３，８６０ｇ／ｍｏｌ、３，８６５ｇ／ｍｏｌ、３，８７０ｇ／ｍｏｌ、３，８７５ｇ／ｍｏｌ、３，８８０ｇ／ｍｏｌ、３，８８５ｇ／ｍｏｌ、３，８９０ｇ／ｍｏｌ、３，８９５ｇ／ｍｏｌ、３，９００ｇ／ｍｏｌ、３，９０５ｇ／ｍｏｌ、３，９１０ｇ／ｍｏｌ、３，９１５ｇ／ｍｏｌ、３，９２０ｇ／ｍｏｌ、３，９２５ｇ／ｍｏｌ、３，９３０ｇ／ｍｏｌ、３，９３５ｇ／ｍｏｌ、３，９４０ｇ／ｍｏｌ、３，９４５ｇ／ｍｏｌ、３，９５０ｇ／ｍｏｌ、３，９５５ｇ／ｍｏｌ、３，９６０ｇ／ｍｏｌ、３，９６５ｇ／ｍｏｌ、３，９７０ｇ／ｍｏｌ、３，９７５ｇ／ｍｏｌ、３，９８０ｇ／ｍｏｌ、３，９８５ｇ／ｍｏｌ、３，９９０ｇ／ｍｏｌ、３，９９５ｇ／ｍｏｌ、または４，０００ｇ／ｍｏｌ）の、ポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、約２，７５０ｇ／ｍｏｌ～約４，０００ｇ／ｍｏｌ（例えば、約２，７５０ｇ／ｍｏｌ、２，７５５ｇ／ｍｏｌ、２，７６０ｇ／ｍｏｌ、２，７６５ｇ／ｍｏｌ、２，７７０ｇ／ｍｏｌ、２，７７５ｇ／ｍｏｌ、２，７８０ｇ／ｍｏｌ、２，７８５ｇ／ｍｏｌ、２，７９０ｇ／ｍｏｌ、２，７９５ｇ／ｍｏｌ、２，８００ｇ／ｍｏｌ、２，８０５ｇ／ｍｏｌ、２，８１０ｇ／ｍｏｌ、２，８１５ｇ／ｍｏｌ、２，８２０ｇ／ｍｏｌ、２，８２５ｇ／ｍｏｌ、２，８３０ｇ／ｍｏｌ、２，８３５ｇ／ｍｏｌ、２，８４０ｇ／ｍｏｌ、２，８４５ｇ／ｍｏｌ、２，８５０ｇ／ｍｏｌ、２，８５５ｇ／ｍｏｌ、２，８６０ｇ／ｍｏｌ、２，８６５ｇ／ｍｏｌ、２，８７０ｇ／ｍｏｌ、２，８７５ｇ／ｍｏｌ、２，８８０ｇ／ｍｏｌ、２，８８５ｇ／ｍｏｌ、２，８９０ｇ／ｍｏｌ、２，８９５ｇ／ｍｏｌ、２，９００ｇ／ｍｏｌ、２，９０５ｇ／ｍｏｌ、２，９１０ｇ／ｍｏｌ、２，９１５ｇ／ｍｏｌ、２，９２０ｇ／ｍｏｌ、２，９２５ｇ／ｍｏｌ、２，９３０ｇ／ｍｏｌ、２，９３５ｇ／ｍｏｌ、２，９４０ｇ／ｍｏｌ、２，９４５ｇ／ｍｏｌ、２，９５０ｇ／ｍｏｌ、２，９５５ｇ／ｍｏｌ、２，９６０ｇ／ｍｏｌ、２，９６５ｇ／ｍｏｌ、２，９７０ｇ／ｍｏｌ、２，９７５ｇ／ｍｏｌ、２，９８０ｇ／ｍｏｌ、２，９８５ｇ／ｍｏｌ、２，９９０ｇ／ｍｏｌ、２，９９５ｇ／ｍｏｌ、３，０００ｇ／ｍｏｌ、３，００５ｇ／ｍｏｌ、３，０１０ｇ／ｍｏｌ、３，０１５ｇ／ｍｏｌ、３，０２０ｇ／ｍｏｌ、３，０２５ｇ／ｍｏｌ、３，０３０ｇ／ｍｏｌ、３，０３５ｇ／ｍｏｌ、３，０４０ｇ／ｍｏｌ、３，０４５ｇ／ｍｏｌ、３，０５０ｇ／ｍｏｌ、３，０５５ｇ／ｍｏｌ、３，０６０ｇ／ｍｏｌ、３，０６５ｇ／ｍｏｌ、３，０７０ｇ／ｍｏｌ、３，０７５ｇ／ｍｏｌ、３，０８０ｇ／ｍｏｌ、３，０８５ｇ／ｍｏｌ、３，０９０ｇ／ｍｏｌ、３，０９５ｇ／ｍｏｌ、３，１００ｇ／ｍｏｌ、３，１０５ｇ／ｍｏｌ、３，１１０ｇ／ｍｏｌ、３，１１５ｇ／ｍｏｌ、３，１２０ｇ／ｍｏｌ、３，１２５ｇ／ｍｏｌ、３，１３０ｇ／ｍｏｌ、３，１３５ｇ／ｍｏｌ、３，１４０ｇ／ｍｏｌ、３，１４５ｇ／ｍｏｌ、３，１５０ｇ／ｍｏｌ、３，１５５ｇ／ｍｏｌ、３，１６０ｇ／ｍｏｌ、３，１６５ｇ／ｍｏｌ、３，１７０ｇ／ｍｏｌ、３，１７５ｇ／ｍｏｌ、３，１８０ｇ／ｍｏｌ、３，１８５ｇ／ｍｏｌ、３，１９０ｇ／ｍｏｌ、３，１９５ｇ／ｍｏｌ、３，２００ｇ／ｍｏｌ、３，２０５ｇ／ｍｏｌ、３，２１０ｇ／ｍｏｌ、３，２１５ｇ／ｍｏｌ、３，２２０ｇ／ｍｏｌ、３，２２５ｇ／ｍｏｌ、３，２３０ｇ／ｍｏｌ、３，２３５ｇ／ｍｏｌ、３，２４０ｇ／ｍｏｌ、３，２４５ｇ／ｍｏｌ、３，２５０ｇ／ｍｏｌ、３，２５５ｇ／ｍｏｌ、３，２６０ｇ／ｍｏｌ、３，２６５ｇ／ｍｏｌ、３，２７０ｇ／ｍｏｌ、３，２７５ｇ／ｍｏｌ、３，２８０ｇ／ｍｏｌ、３，２８５ｇ／ｍｏｌ、３，２９０ｇ／ｍｏｌ、３，２９５ｇ／ｍｏｌ、３，３００ｇ／ｍｏｌ、３，３０５ｇ／ｍｏｌ、３，３１０ｇ／ｍｏｌ、３，３１５ｇ／ｍｏｌ、３，３２０ｇ／ｍｏｌ、３，３２５ｇ／ｍｏｌ、３，３３０ｇ／ｍｏｌ、３，３３５ｇ／ｍｏｌ、３，３４０ｇ／ｍｏｌ、３，３４５ｇ／ｍｏｌ、３，３５０ｇ／ｍｏｌ、３，３５５ｇ／ｍｏｌ、３，３６０ｇ／ｍｏｌ、３，３６５ｇ／ｍｏｌ、３，３７０ｇ／ｍｏｌ、３，３７５ｇ／ｍｏｌ、３，３８０ｇ／ｍｏｌ、３，３８５ｇ／ｍｏｌ、３，３９０ｇ／ｍｏｌ、３，３９５ｇ／ｍｏｌ、３，４００ｇ／ｍｏｌ、３，４０５ｇ／ｍｏｌ、３，４１０ｇ／ｍｏｌ、３，４１５ｇ／ｍｏｌ、３，４２０ｇ／ｍｏｌ、３，４２５ｇ／ｍｏｌ、３，４３０ｇ／ｍｏｌ、３，４３５ｇ／ｍｏｌ、３，４４０ｇ／ｍｏｌ、３，４４５ｇ／ｍｏｌ、３，４５０ｇ／ｍｏｌ、３，４５５ｇ／ｍｏｌ、３，４６０ｇ／ｍｏｌ、３，４６５ｇ／ｍｏｌ、３，４７０ｇ／ｍｏｌ、３，４７５ｇ／ｍｏｌ、３，４８０ｇ／ｍｏｌ、３，４８５ｇ／ｍｏｌ、３，４９０ｇ／ｍｏｌ、３，４９５ｇ／ｍｏｌ、３，５００ｇ／ｍｏｌ、３，５０５ｇ／ｍｏｌ、３，５１０ｇ／ｍｏｌ、３，５１５ｇ／ｍｏｌ、３，５２０ｇ／ｍｏｌ、３，５２５ｇ／ｍｏｌ、３，５３０ｇ／ｍｏｌ、３，５３５ｇ／ｍｏｌ、３，５４０ｇ／ｍｏｌ、３，５４５ｇ／ｍｏｌ、３，５５０ｇ／ｍｏｌ、３，５５５ｇ／ｍｏｌ、３，５６０ｇ／ｍｏｌ、３，５６５ｇ／ｍｏｌ、３，５７０ｇ／ｍｏｌ、３，５７５ｇ／ｍｏｌ、３，５８０ｇ／ｍｏｌ、３，５８５ｇ／ｍｏｌ、３，５９０ｇ／ｍｏｌ、３，５９５ｇ／ｍｏｌ、３，６００ｇ／ｍｏｌ、３，６０５ｇ／ｍｏｌ、３，６１０ｇ／ｍｏｌ、３，６１５ｇ／ｍｏｌ、３，６２０ｇ／ｍｏｌ、３，６２５ｇ／ｍｏｌ、３，６３０ｇ／ｍｏｌ、３，６３５ｇ／ｍｏｌ、３，６４０ｇ／ｍｏｌ、３，６４５ｇ／ｍｏｌ、３，６５０ｇ／ｍｏｌ、３，６５５ｇ／ｍｏｌ、３，６６０ｇ／ｍｏｌ、３，６６５ｇ／ｍｏｌ、３，６７０ｇ／ｍｏｌ、３，６７５ｇ／ｍｏｌ、３，６８０ｇ／ｍｏｌ、３，６８５ｇ／ｍｏｌ、３，６９０ｇ／ｍｏｌ、３，６９５ｇ／ｍｏｌ、３，７００ｇ／ｍｏｌ、３，７０５ｇ／ｍｏｌ、３，７１０ｇ／ｍｏｌ、３，７１５ｇ／ｍｏｌ、３，７２０ｇ／ｍｏｌ、３，７２５ｇ／ｍｏｌ、３，７３０ｇ／ｍｏｌ、３，７３５ｇ／ｍｏｌ、３，７４０ｇ／ｍｏｌ、３，７４５ｇ／ｍｏｌ、３，７５０ｇ／ｍｏｌ、３，７５５ｇ／ｍｏｌ、３，７６０ｇ／ｍｏｌ、３，７６５ｇ／ｍｏｌ、３，７７０ｇ／ｍｏｌ、３，７７５ｇ／ｍｏｌ、３，７８０ｇ／ｍｏｌ、３，７８５ｇ／ｍｏｌ、３，７９０ｇ／ｍｏｌ、３，７９５ｇ／ｍｏｌ、３，８００ｇ／ｍｏｌ、３，８０５ｇ／ｍｏｌ、３，８１０ｇ／ｍｏｌ、３，８１５ｇ／ｍｏｌ、３，８２０ｇ／ｍｏｌ、３，８２５ｇ／ｍｏｌ、３，８３０ｇ／ｍｏｌ、３，８３５ｇ／ｍｏｌ、３，８４０ｇ／ｍｏｌ、３，８４５ｇ／ｍｏｌ、３，８５０ｇ／ｍｏｌ、３，８５５ｇ／ｍｏｌ、３，８６０ｇ／ｍｏｌ、３，８６５ｇ／ｍｏｌ、３，８７０ｇ／ｍｏｌ、３，８７５ｇ／ｍｏｌ、３，８８０ｇ／ｍｏｌ、３，８８５ｇ／ｍｏｌ、３，８９０ｇ／ｍｏｌ、３，８９５ｇ／ｍｏｌ、３，９００ｇ／ｍｏｌ、３，９０５ｇ／ｍｏｌ、３，９１０ｇ／ｍｏｌ、３，９１５ｇ／ｍｏｌ、３，９２０ｇ／ｍｏｌ、３，９２５ｇ／ｍｏｌ、３，９３０ｇ／ｍｏｌ、３，９３５ｇ／ｍｏｌ、３，９４０ｇ／ｍｏｌ、３，９４５ｇ／ｍｏｌ、３，９５０ｇ／ｍｏｌ、３，９５５ｇ／ｍｏｌ、３，９６０ｇ／ｍｏｌ、３，９６５ｇ／ｍｏｌ、３，９７０ｇ／ｍｏｌ、３，９７５ｇ／ｍｏｌ、３，９８０ｇ／ｍｏｌ、３，９８５ｇ／ｍｏｌ、３，９９０ｇ／ｍｏｌ、３，９９５ｇ／ｍｏｌ、または４，０００ｇ／ｍｏｌ）の、ポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、約３，２５０ｇ／ｍｏｌ～約４，０００ｇ／ｍｏｌ（例えば、約３，２５０ｇ／ｍｏｌ、３，２５５ｇ／ｍｏｌ、３，２６０ｇ／ｍｏｌ、３，２６５ｇ／ｍｏｌ、３，２７０ｇ／ｍｏｌ、３，２７５ｇ／ｍｏｌ、３，２８０ｇ／ｍｏｌ、３，２８５ｇ／ｍｏｌ、３，２９０ｇ／ｍｏｌ、３，２９５ｇ／ｍｏｌ、３，３００ｇ／ｍｏｌ、３，３０５ｇ／ｍｏｌ、３，３１０ｇ／ｍｏｌ、３，３１５ｇ／ｍｏｌ、３，３２０ｇ／ｍｏｌ、３，３２５ｇ／ｍｏｌ、３，３３０ｇ／ｍｏｌ、３，３３５ｇ／ｍｏｌ、３，３４０ｇ／ｍｏｌ、３，３４５ｇ／ｍｏｌ、３，３５０ｇ／ｍｏｌ、３，３５５ｇ／ｍｏｌ、３，３６０ｇ／ｍｏｌ、３，３６５ｇ／ｍｏｌ、３，３７０ｇ／ｍｏｌ、３，３７５ｇ／ｍｏｌ、３，３８０ｇ／ｍｏｌ、３，３８５ｇ／ｍｏｌ、３，３９０ｇ／ｍｏｌ、３，３９５ｇ／ｍｏｌ、３，４００ｇ／ｍｏｌ、３，４０５ｇ／ｍｏｌ、３，４１０ｇ／ｍｏｌ、３，４１５ｇ／ｍｏｌ、３，４２０ｇ／ｍｏｌ、３，４２５ｇ／ｍｏｌ、３，４３０ｇ／ｍｏｌ、３，４３５ｇ／ｍｏｌ、３，４４０ｇ／ｍｏｌ、３，４４５ｇ／ｍｏｌ、３，４５０ｇ／ｍｏｌ、３，４５５ｇ／ｍｏｌ、３，４６０ｇ／ｍｏｌ、３，４６５ｇ／ｍｏｌ、３，４７０ｇ／ｍｏｌ、３，４７５ｇ／ｍｏｌ、３，４８０ｇ／ｍｏｌ、３，４８５ｇ／ｍｏｌ、３，４９０ｇ／ｍｏｌ、３，４９５ｇ／ｍｏｌ、３，５００ｇ／ｍｏｌ、３，５０５ｇ／ｍｏｌ、３，５１０ｇ／ｍｏｌ、３，５１５ｇ／ｍｏｌ、３，５２０ｇ／ｍｏｌ、３，５２５ｇ／ｍｏｌ、３，５３０ｇ／ｍｏｌ、３，５３５ｇ／ｍｏｌ、３，５４０ｇ／ｍｏｌ、３，５４５ｇ／ｍｏｌ、３，５５０ｇ／ｍｏｌ、３，５５５ｇ／ｍｏｌ、３，５６０ｇ／ｍｏｌ、３，５６５ｇ／ｍｏｌ、３，５７０ｇ／ｍｏｌ、３，５７５ｇ／ｍｏｌ、３，５８０ｇ／ｍｏｌ、３，５８５ｇ／ｍｏｌ、３，５９０ｇ／ｍｏｌ、３，５９５ｇ／ｍｏｌ、３，６００ｇ／ｍｏｌ、３，６０５ｇ／ｍｏｌ、３，６１０ｇ／ｍｏｌ、３，６１５ｇ／ｍｏｌ、３，６２０ｇ／ｍｏｌ、３，６２５ｇ／ｍｏｌ、３，６３０ｇ／ｍｏｌ、３，６３５ｇ／ｍｏｌ、３，６４０ｇ／ｍｏｌ、３，６４５ｇ／ｍｏｌ、３，６５０ｇ／ｍｏｌ、３，６５５ｇ／ｍｏｌ、３，６６０ｇ／ｍｏｌ、３，６６５ｇ／ｍｏｌ、３，６７０ｇ／ｍｏｌ、３，６７５ｇ／ｍｏｌ、３，６８０ｇ／ｍｏｌ、３，６８５ｇ／ｍｏｌ、３，６９０ｇ／ｍｏｌ、３，６９５ｇ／ｍｏｌ、３，７００ｇ／ｍｏｌ、３，７０５ｇ／ｍｏｌ、３，７１０ｇ／ｍｏｌ、３，７１５ｇ／ｍｏｌ、３，７２０ｇ／ｍｏｌ、３，７２５ｇ／ｍｏｌ、３，７３０ｇ／ｍｏｌ、３，７３５ｇ／ｍｏｌ、３，７４０ｇ／ｍｏｌ、３，７４５ｇ／ｍｏｌ、３，７５０ｇ／ｍｏｌ、３，７５５ｇ／ｍｏｌ、３，７６０ｇ／ｍｏｌ、３，７６５ｇ／ｍｏｌ、３，７７０ｇ／ｍｏｌ、３，７７５ｇ／ｍｏｌ、３，７８０ｇ／ｍｏｌ、３，７８５ｇ／ｍｏｌ、３，７９０ｇ／ｍｏｌ、３，７９５ｇ／ｍｏｌ、３，８００ｇ／ｍｏｌ、３，８０５ｇ／ｍｏｌ、３，８１０ｇ／ｍｏｌ、３，８１５ｇ／ｍｏｌ、３，８２０ｇ／ｍｏｌ、３，８２５ｇ／ｍｏｌ、３，８３０ｇ／ｍｏｌ、３，８３５ｇ／ｍｏｌ、３，８４０ｇ／ｍｏｌ、３，８４５ｇ／ｍｏｌ、３，８５０ｇ／ｍｏｌ、３，８５５ｇ／ｍｏｌ、３，８６０ｇ／ｍｏｌ、３，８６５ｇ／ｍｏｌ、３，８７０ｇ／ｍｏｌ、３，８７５ｇ／ｍｏｌ、３，８８０ｇ／ｍｏｌ、３，８８５ｇ／ｍｏｌ、３，８９０ｇ／ｍｏｌ、３，８９５ｇ／ｍｏｌ、３，９００ｇ／ｍｏｌ、３，９０５ｇ／ｍｏｌ、３，９１０ｇ／ｍｏｌ、３，９１５ｇ／ｍｏｌ、３，９２０ｇ／ｍｏｌ、３，９２５ｇ／ｍｏｌ、３，９３０ｇ／ｍｏｌ、３，９３５ｇ／ｍｏｌ、３，９４０ｇ／ｍｏｌ、３，９４５ｇ／ｍｏｌ、３，９５０ｇ／ｍｏｌ、３，９５５ｇ／ｍｏｌ、３，９６０ｇ／ｍｏｌ、３，９６５ｇ／ｍｏｌ、３，９７０ｇ／ｍｏｌ、３，９７５ｇ／ｍｏｌ、３，９８０ｇ／ｍｏｌ、３，９８５ｇ／ｍｏｌ、３，９９０ｇ／ｍｏｌ、３，９９５ｇ／ｍｏｌ、または４，０００ｇ／ｍｏｌ）の、ポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、約３，６２５ｇ／ｍｏｌ～約４，０００ｇ／ｍｏｌ（例えば、約３，６２５ｇ／ｍｏｌ、３，６３０ｇ／ｍｏｌ、３，６３５ｇ／ｍｏｌ、３，６４０ｇ／ｍｏｌ、３，６４５ｇ／ｍｏｌ、３，６５０ｇ／ｍｏｌ、３，６５５ｇ／ｍｏｌ、３，６６０ｇ／ｍｏｌ、３，６６５ｇ／ｍｏｌ、３，６７０ｇ／ｍｏｌ、３，６７５ｇ／ｍｏｌ、３，６８０ｇ／ｍｏｌ、３，６８５ｇ／ｍｏｌ、３，６９０ｇ／ｍｏｌ、３，６９５ｇ／ｍｏｌ、３，７００ｇ／ｍｏｌ、３，７０５ｇ／ｍｏｌ、３，７１０ｇ／ｍｏｌ、３，７１５ｇ／ｍｏｌ、３，７２０ｇ／ｍｏｌ、３，７２５ｇ／ｍｏｌ、３，７３０ｇ／ｍｏｌ、３，７３５ｇ／ｍｏｌ、３，７４０ｇ／ｍｏｌ、３，７４５ｇ／ｍｏｌ、３，７５０ｇ／ｍｏｌ、３，７５５ｇ／ｍｏｌ、３，７６０ｇ／ｍｏｌ、３，７６５ｇ／ｍｏｌ、３，７７０ｇ／ｍｏｌ、３，７７５ｇ／ｍｏｌ、３，７８０ｇ／ｍｏｌ、３，７８５ｇ／ｍｏｌ、３，７９０ｇ／ｍｏｌ、３，７９５ｇ／ｍｏｌ、３，８００ｇ／ｍｏｌ、３，８０５ｇ／ｍｏｌ、３，８１０ｇ／ｍｏｌ、３，８１５ｇ／ｍｏｌ、３，８２０ｇ／ｍｏｌ、３，８２５ｇ／ｍｏｌ、３，８３０ｇ／ｍｏｌ、３，８３５ｇ／ｍｏｌ、３，８４０ｇ／ｍｏｌ、３，８４５ｇ／ｍｏｌ、３，８５０ｇ／ｍｏｌ、３，８５５ｇ／ｍｏｌ、３，８６０ｇ／ｍｏｌ、３，８６５ｇ／ｍｏｌ、３，８７０ｇ／ｍｏｌ、３，８７５ｇ／ｍｏｌ、３，８８０ｇ／ｍｏｌ、３，８８５ｇ／ｍｏｌ、３，８９０ｇ／ｍｏｌ、３，８９５ｇ／ｍｏｌ、３，９００ｇ／ｍｏｌ、３，９０５ｇ／ｍｏｌ、３，９１０ｇ／ｍｏｌ、３，９１５ｇ／ｍｏｌ、３，９２０ｇ／ｍｏｌ、３，９２５ｇ／ｍｏｌ、３，９３０ｇ／ｍｏｌ、３，９３５ｇ／ｍｏｌ、３，９４０ｇ／ｍｏｌ、３，９４５ｇ／ｍｏｌ、３，９５０ｇ／ｍｏｌ、３，９５５ｇ／ｍｏｌ、３，９６０ｇ／ｍｏｌ、３，９６５ｇ／ｍｏｌ、３，９７０ｇ／ｍｏｌ、３，９７５ｇ／ｍｏｌ、３，９８０ｇ／ｍｏｌ、３，９８５ｇ／ｍｏｌ、３，９９０ｇ／ｍｏｌ、３，９９５ｇ／ｍｏｌ、または４，０００ｇ／ｍｏｌ）の、ポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、４０質量％超（例えば、約４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、５０％、５１％、５２％、５３％、５４％、５５％、５６％、５７％、５８％、５９％、６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、またはそれ以上）の、平均エチレンオキシド含有量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、５０質量％超（例えば、約５０％、５１％、５２％、５３％、５４％、５５％、５６％、５７％、５８％、５９％、６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、またはそれ以上）の、平均エチレンオキシド含有量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、６０質量％超（例えば、約６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、またはそれ以上）の、平均エチレンオキシド含有量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、７０質量％超（例えば、約６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、またはそれ以上）の、平均エチレンオキシド含有量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、約４０％～約９０％（例えば、約４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、５０％、５１％、５２％、５３％、５４％、５５％、５６％、５７％、５８％、５９％、６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、または９０％）の、平均エチレンオキシド含有量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、約５０％～約８５％（例えば、約５０％、５１％、５２％、５３％、５４％、５５％、５６％、５７％、５８％、５９％、６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、または８５％）の、平均エチレンオキシド含有量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、約６０％～約８０％（例えば、約６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％）の、平均エチレンオキシド含有量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、１０，０００ｇ／ｍｏｌ超（例えば、約１０，１００ｇ／ｍｏｌ、１０，２００ｇ／ｍｏｌ、１０，３００ｇ／ｍｏｌ、１０，４００ｇ／ｍｏｌ、１０，５００ｇ／ｍｏｌ、１０，６００ｇ／ｍｏｌ、１０，７００ｇ／ｍｏｌ、１０，８００ｇ／ｍｏｌ、１０，９００ｇ／ｍｏｌ、１１，０００ｇ／ｍｏｌ、１１，１００ｇ／ｍｏｌ、１１，２００ｇ／ｍｏｌ、１１，３００ｇ／ｍｏｌ、１１，４００ｇ／ｍｏｌ、１１，５００ｇ／ｍｏｌ、１１，６００ｇ／ｍｏｌ、１１，７００ｇ／ｍｏｌ、１１，８００ｇ／ｍｏｌ、１１，９００ｇ／ｍｏｌ、１２，０００ｇ／ｍｏｌ、１２，１００ｇ／ｍｏｌ、１２，２００ｇ／ｍｏｌ、１２，３００ｇ／ｍｏｌ、１２，４００ｇ／ｍｏｌ、１２，５００ｇ／ｍｏｌ、１２，６００ｇ／ｍｏｌ、１２，７００ｇ／ｍｏｌ、１２，８００ｇ／ｍｏｌ、１２，９００ｇ／ｍｏｌ、１３，０００ｇ／ｍｏｌ、１３，１００ｇ／ｍｏｌ、１３，２００ｇ／ｍｏｌ、１３，３００ｇ／ｍｏｌ、１３，４００ｇ／ｍｏｌ、１３，５００ｇ／ｍｏｌ、１３，６００ｇ／ｍｏｌ、１３，７００ｇ／ｍｏｌ、１３，８００ｇ／ｍｏｌ、１３，９００ｇ／ｍｏｌ、１４，０００ｇ／ｍｏｌ、１４，１００ｇ／ｍｏｌ、１４，２００ｇ／ｍｏｌ、１４，３００ｇ／ｍｏｌ、１４，４００ｇ／ｍｏｌ、１４，５００ｇ／ｍｏｌ、１４，６００ｇ／ｍｏｌ、１４，７００ｇ／ｍｏｌ、１４，８００ｇ／ｍｏｌ、１４，９００ｇ／ｍｏｌ、または１５，０００ｇ／ｍｏｌ）の、平均モル質量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、１１，０００ｇ／ｍｏｌ超（例えば、約１１，１００ｇ／ｍｏｌ、１１，２００ｇ／ｍｏｌ、１１，３００ｇ／ｍｏｌ、１１，４００ｇ／ｍｏｌ、１１，５００ｇ／ｍｏｌ、１１，６００ｇ／ｍｏｌ、１１，７００ｇ／ｍｏｌ、１１，８００ｇ／ｍｏｌ、１１，９００ｇ／ｍｏｌ、１２，０００ｇ／ｍｏｌ、１２，１００ｇ／ｍｏｌ、１２，２００ｇ／ｍｏｌ、１２，３００ｇ／ｍｏｌ、１２，４００ｇ／ｍｏｌ、１２，５００ｇ／ｍｏｌ、１２，６００ｇ／ｍｏｌ、１２，７００ｇ／ｍｏｌ、１２，８００ｇ／ｍｏｌ、１２，９００ｇ／ｍｏｌ、１３，０００ｇ／ｍｏｌ、１３，１００ｇ／ｍｏｌ、１３，２００ｇ／ｍｏｌ、１３，３００ｇ／ｍｏｌ、１３，４００ｇ／ｍｏｌ、１３，５００ｇ／ｍｏｌ、１３，６００ｇ／ｍｏｌ、１３，７００ｇ／ｍｏｌ、１３，８００ｇ／ｍｏｌ、１３，９００ｇ／ｍｏｌ、１４，０００ｇ／ｍｏｌ、１４，１００ｇ／ｍｏｌ、１４，２００ｇ／ｍｏｌ、１４，３００ｇ／ｍｏｌ、１４，４００ｇ／ｍｏｌ、１４，５００ｇ／ｍｏｌ、１４，６００ｇ／ｍｏｌ、１４，７００ｇ／ｍｏｌ、１４，８００ｇ／ｍｏｌ、１４，９００ｇ／ｍｏｌ、または１５，０００ｇ／ｍｏｌ）の、平均モル質量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、１２，０００ｇ／ｍｏｌ超（例えば、約１２，１００ｇ／ｍｏｌ、１２，２００ｇ／ｍｏｌ、１２，３００ｇ／ｍｏｌ、１２，４００ｇ／ｍｏｌ、１２，５００ｇ／ｍｏｌ、１２，６００ｇ／ｍｏｌ、１２，７００ｇ／ｍｏｌ、１２，８００ｇ／ｍｏｌ、１２，９００ｇ／ｍｏｌ、１３，０００ｇ／ｍｏｌ、１３，１００ｇ／ｍｏｌ、１３，２００ｇ／ｍｏｌ、１３，３００ｇ／ｍｏｌ、１３，４００ｇ／ｍｏｌ、１３，５００ｇ／ｍｏｌ、１３，６００ｇ／ｍｏｌ、１３，７００ｇ／ｍｏｌ、１３，８００ｇ／ｍｏｌ、１３，９００ｇ／ｍｏｌ、１４，０００ｇ／ｍｏｌ、１４，１００ｇ／ｍｏｌ、１４，２００ｇ／ｍｏｌ、１４，３００ｇ／ｍｏｌ、１４，４００ｇ／ｍｏｌ、１４，５００ｇ／ｍｏｌ、１４，６００ｇ／ｍｏｌ、１４，７００ｇ／ｍｏｌ、１４，８００ｇ／ｍｏｌ、１４，９００ｇ／ｍｏｌ、または１５，０００ｇ／ｍｏｌ）の、平均モル質量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、１２，５００ｇ／ｍｏｌ超（例えば、約１２，６００ｇ／ｍｏｌ、１２，７００ｇ／ｍｏｌ、１２，８００ｇ／ｍｏｌ、１２，９００ｇ／ｍｏｌ、１３，０００ｇ／ｍｏｌ、１３，１００ｇ／ｍｏｌ、１３，２００ｇ／ｍｏｌ、１３，３００ｇ／ｍｏｌ、１３，４００ｇ／ｍｏｌ、１３，５００ｇ／ｍｏｌ、１３，６００ｇ／ｍｏｌ、１３，７００ｇ／ｍｏｌ、１３，８００ｇ／ｍｏｌ、１３，９００ｇ／ｍｏｌ、１４，０００ｇ／ｍｏｌ、１４，１００ｇ／ｍｏｌ、１４，２００ｇ／ｍｏｌ、１４，３００ｇ／ｍｏｌ、１４，４００ｇ／ｍｏｌ、１４，５００ｇ／ｍｏｌ、１４，６００ｇ／ｍｏｌ、１４，７００ｇ／ｍｏｌ、１４，８００ｇ／ｍｏｌ、１４，９００ｇ／ｍｏｌ、または１５，０００ｇ／ｍｏｌ）の、平均モル質量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、約１０，０００ｇ／ｍｏｌ～約１５，０００ｇ／ｍｏｌ（例えば、約１０，０００ｇ／ｍｏｌ、１０，１００ｇ／ｍｏｌ、１０，２００ｇ／ｍｏｌ、１０，３００ｇ／ｍｏｌ、１０，４００ｇ／ｍｏｌ、１０，５００ｇ／ｍｏｌ、１０，６００ｇ／ｍｏｌ、１０，７００ｇ／ｍｏｌ、１０，８００ｇ／ｍｏｌ、１０，９００ｇ／ｍｏｌ、１１，０００ｇ／ｍｏｌ、１１，１００ｇ／ｍｏｌ、１１，２００ｇ／ｍｏｌ、１１，３００ｇ／ｍｏｌ、１１，４００ｇ／ｍｏｌ、１１，５００ｇ／ｍｏｌ、１１，６００ｇ／ｍｏｌ、１１，７００ｇ／ｍｏｌ、１１，８００ｇ／ｍｏｌ、１１，９００ｇ／ｍｏｌ、１２，０００ｇ／ｍｏｌ、１２，１００ｇ／ｍｏｌ、１２，２００ｇ／ｍｏｌ、１２，３００ｇ／ｍｏｌ、１２，４００ｇ／ｍｏｌ、１２，５００ｇ／ｍｏｌ、１２，６００ｇ／ｍｏｌ、１２，７００ｇ／ｍｏｌ、１２，８００ｇ／ｍｏｌ、１２，９００ｇ／ｍｏｌ、１３，０００ｇ／ｍｏｌ、１３，１００ｇ／ｍｏｌ、１３，２００ｇ／ｍｏｌ、１３，３００ｇ／ｍｏｌ、１３，４００ｇ／ｍｏｌ、１３，５００ｇ／ｍｏｌ、１３，６００ｇ／ｍｏｌ、１３，７００ｇ／ｍｏｌ、１３，８００ｇ／ｍｏｌ、１３，９００ｇ／ｍｏｌ、１４，０００ｇ／ｍｏｌ、１４，１００ｇ／ｍｏｌ、１４，２００ｇ／ｍｏｌ、１４，３００ｇ／ｍｏｌ、１４，４００ｇ／ｍｏｌ、１４，５００ｇ／ｍｏｌ、１４，６００ｇ／ｍｏｌ、１４，７００ｇ／ｍｏｌ、１４，８００ｇ／ｍｏｌ、１４，９００ｇ／ｍｏｌ、または１５，０００ｇ／ｍｏｌ）の、平均モル質量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、約１１，０００ｇ／ｍｏｌ～約１５，０００ｇ／ｍｏｌ（例えば、約１１，０００ｇ／ｍｏｌ、１１，１００ｇ／ｍｏｌ、１１，２００ｇ／ｍｏｌ、１１，３００ｇ／ｍｏｌ、１１，４００ｇ／ｍｏｌ、１１，５００ｇ／ｍｏｌ、１１，６００ｇ／ｍｏｌ、１１，７００ｇ／ｍｏｌ、１１，８００ｇ／ｍｏｌ、１１，９００ｇ／ｍｏｌ、１２，０００ｇ／ｍｏｌ、１２，１００ｇ／ｍｏｌ、１２，２００ｇ／ｍｏｌ、１２，３００ｇ／ｍｏｌ、１２，４００ｇ／ｍｏｌ、１２，５００ｇ／ｍｏｌ、１２，６００ｇ／ｍｏｌ、１２，７００ｇ／ｍｏｌ、１２，８００ｇ／ｍｏｌ、１２，９００ｇ／ｍｏｌ、１３，０００ｇ／ｍｏｌ、１３，１００ｇ／ｍｏｌ、１３，２００ｇ／ｍｏｌ、１３，３００ｇ／ｍｏｌ、１３，４００ｇ／ｍｏｌ、１３，５００ｇ／ｍｏｌ、１３，６００ｇ／ｍｏｌ、１３，７００ｇ／ｍｏｌ、１３，８００ｇ／ｍｏｌ、１３，９００ｇ／ｍｏｌ、１４，０００ｇ／ｍｏｌ、１４，１００ｇ／ｍｏｌ、１４，２００ｇ／ｍｏｌ、１４，３００ｇ／ｍｏｌ、１４，４００ｇ／ｍｏｌ、１４，５００ｇ／ｍｏｌ、１４，６００ｇ／ｍｏｌ、１４，７００ｇ／ｍｏｌ、１４，８００ｇ／ｍｏｌ、１４，９００ｇ／ｍｏｌ、または１５，０００ｇ／ｍｏｌ）の、平均モル質量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、約１１，５００ｇ／ｍｏｌ～約１５，０００ｇ／ｍｏｌ（例えば、約１１，５００ｇ／ｍｏｌ、１１，６００ｇ／ｍｏｌ、１１，７００ｇ／ｍｏｌ、１１，８００ｇ／ｍｏｌ、１１，９００ｇ／ｍｏｌ、１２，０００ｇ／ｍｏｌ、１２，１００ｇ／ｍｏｌ、１２，２００ｇ／ｍｏｌ、１２，３００ｇ／ｍｏｌ、１２，４００ｇ／ｍｏｌ、１２，５００ｇ／ｍｏｌ、１２，６００ｇ／ｍｏｌ、１２，７００ｇ／ｍｏｌ、１２，８００ｇ／ｍｏｌ、１２，９００ｇ／ｍｏｌ、１３，０００ｇ／ｍｏｌ、１３，１００ｇ／ｍｏｌ、１３，２００ｇ／ｍｏｌ、１３，３００ｇ／ｍｏｌ、１３，４００ｇ／ｍｏｌ、１３，５００ｇ／ｍｏｌ、１３，６００ｇ／ｍｏｌ、１３，７００ｇ／ｍｏｌ、１３，８００ｇ／ｍｏｌ、１３，９００ｇ／ｍｏｌ、１４，０００ｇ／ｍｏｌ、１４，１００ｇ／ｍｏｌ、１４，２００ｇ／ｍｏｌ、１４，３００ｇ／ｍｏｌ、１４，４００ｇ／ｍｏｌ、１４，５００ｇ／ｍｏｌ、１４，６００ｇ／ｍｏｌ、１４，７００ｇ／ｍｏｌ、１４，８００ｇ／ｍｏｌ、１４，９００ｇ／ｍｏｌ、または１５，０００ｇ／ｍｏｌ）の、平均モル質量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、約１２，０００ｇ／ｍｏｌ～約１５，０００ｇ／ｍｏｌ（例えば、約１２，０００ｇ／ｍｏｌ、１２，１００ｇ／ｍｏｌ、１２，２００ｇ／ｍｏｌ、１２，３００ｇ／ｍｏｌ、１２，４００ｇ／ｍｏｌ、１２，５００ｇ／ｍｏｌ、１２，６００ｇ／ｍｏｌ、１２，７００ｇ／ｍｏｌ、１２，８００ｇ／ｍｏｌ、１２，９００ｇ／ｍｏｌ、１３，０００ｇ／ｍｏｌ、１３，１００ｇ／ｍｏｌ、１３，２００ｇ／ｍｏｌ、１３，３００ｇ／ｍｏｌ、１３，４００ｇ／ｍｏｌ、１３，５００ｇ／ｍｏｌ、１３，６００ｇ／ｍｏｌ、１３，７００ｇ／ｍｏｌ、１３，８００ｇ／ｍｏｌ、１３，９００ｇ／ｍｏｌ、１４，０００ｇ／ｍｏｌ、１４，１００ｇ／ｍｏｌ、１４，２００ｇ／ｍｏｌ、１４，３００ｇ／ｍｏｌ、１４，４００ｇ／ｍｏｌ、１４，５００ｇ／ｍｏｌ、１４，６００ｇ／ｍｏｌ、１４，７００ｇ／ｍｏｌ、１４，８００ｇ／ｍｏｌ、１４，９００ｇ／ｍｏｌ、または１５，０００ｇ／ｍｏｌ）の、平均モル質量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、約１２，５００ｇ／ｍｏｌ～約１５，０００ｇ／ｍｏｌ（例えば、約１２，５００ｇ／ｍｏｌ、１２，６００ｇ／ｍｏｌ、１２，７００ｇ／ｍｏｌ、１２，８００ｇ／ｍｏｌ、１２，９００ｇ／ｍｏｌ、１３，０００ｇ／ｍｏｌ、１３，１００ｇ／ｍｏｌ、１３，２００ｇ／ｍｏｌ、１３，３００ｇ／ｍｏｌ、１３，４００ｇ／ｍｏｌ、１３，５００ｇ／ｍｏｌ、１３，６００ｇ／ｍｏｌ、１３，７００ｇ／ｍｏｌ、１３，８００ｇ／ｍｏｌ、１３，９００ｇ／ｍｏｌ、１４，０００ｇ／ｍｏｌ、１４，１００ｇ／ｍｏｌ、１４，２００ｇ／ｍｏｌ、１４，３００ｇ／ｍｏｌ、１４，４００ｇ／ｍｏｌ、１４，５００ｇ／ｍｏｌ、１４，６００ｇ／ｍｏｌ、１４，７００ｇ／ｍｏｌ、１４，８００ｇ／ｍｏｌ、１４，９００ｇ／ｍｏｌ、または１５，０００ｇ／ｍｏｌ）の、平均モル質量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーはＰ４０７である。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーはＰ３３８である。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーはＰ２８８である。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーはＰ１８８である。
いくつかの実施形態では、ウイルスベクターは、レトロウイルス科ファミリーウイルス、アデノ随伴ウイルス、アデノウイルス、パルボウイルス、コロナウイルス、ラブドウイルス、パラミクソウイルス、ピコルナウイルス、アルファウイルス、ヘルペスウイルス、及びポックスウイルスからなる群から選択される。ウイルスベクターは、例えば、レンチウイルスベクター、アルファレトロウイルスベクター、またはガンマレトロウイルスベクターなどの、レトロウイルス科ファミリーウイルスベクターであってよい。いくつかの実施形態では、レトロウイルス科ファミリーウイルスベクターは、中央ポリプリン帯、ウッドチャック肝炎ウイルス転写後制御エレメント、５’－ＬＴＲ、ＨＩＶシグナル配列、ＨＩＶ Ｐｓｉシグナル５’－スプライス部位、デルタ－ＧＡＧエレメント、３’－スプライス部位、及び、３’－自己不活性化ＬＴＲを含む。
いくつかの実施形態では、ウイルスベクターは、ある種のウイルスに由来するウイルスゲノム、及び、異なる種のウイルスに由来する１つ以上のウイルスキャプシドまたはエンベロープタンパク質を含有する、シュードタイプウイルスベクターである。シュードタイプウイルスベクターは例えば、水疱性口内炎ウイルス（ＶＳＶ）、ＲＤ１１４ウイルス、マウス白血病ウイルス（ＭＬＶ）、ネコ白血病ウイルス（ＦｅＬＶ）、ベネズエラウマ脳炎ウイルス（ＶＥＥ）、ヒトフォーミーウイルス（ＨＦＶ）、ウォールアイ皮膚肉腫ウイルス（ＷＤＳＶ）、セムリキ森林ウイルス（ＳＦＶ）、狂犬病ウイルス、トリ白血病ウイルス（ＡＬＶ）、ウシ免疫不全ウイルス（ＢＩＶ）、ウシ白血病ウイルス（ＢＬＶ）、エプスタイン・バーウイルス（ＥＢＶ）、ヤギ関節炎脳炎ウイルス（ＣＡＥＶ）、シンノンブルウイルス（ＳＮＶ）、チェリーねじれリーフウイルス（ＣｈＴＬＶ）、サルＴ細胞白血病ウイルス（ＳＴＬＶ）、マソン・ファイザーサルウイルス（ＭＰＭＶ）、リスサルレトロウイルス（ＳＭＲＶ）、ラウス関連ウイルス（ＲＡＶ）、藤浪肉腫ウイルス（ＦｕＳＶ）、トリ癌腫ウイルス（ＭＨ２）、トリ脳脊髄炎ウイルス（ＡＥＶ）、アルファモザイクウイルス（ＡＭＶ）、トリ肉腫ウイルスＣＴ１０、及び、ウマ感染性貧血ウイルス（ＥＩＡＶ）から選択されるウイルス由来の、１つ以上のウイルスエンベロープタンパク質を含有することができる。
いくつかの実施形態では、細胞を、上記、または本明細書で記載した１つ以上の剤と接触させることは、エクスビボで生じる。細胞は、接触前に新たに培養されていてよいか、または、凍結保存して、接触前に解凍されてよい。
いくつかの実施形態では、細胞がポロキサマーと接触する前に、細胞はまず、ＰＫＣの活性及び／または発現を低下させる物質と接触する。例えば、細胞がポロキサマーと接触する前に、細胞はまず、約３０分～約６時間の間、ＰＫＣの活性及び／または発現を低下させる物質と接触することができる（例えば、細胞が接触する約３０分、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、または６時間前に）。いくつかの実施形態では、細胞がポロキサマーと接触する前に、細胞はまず、約１時間～約３時間の間、ＰＫＣの活性及び／または発現を低下させる物質と接触する（例えば、細胞がポロキサマーと接触する約１時間、２時間、または３時間前に）。いくつかの実施形態では、細胞がポロキサマーと接触する約２時間前に、細胞はまず、ＰＫＣの活性及び／または発現を低下させる物質と接触する。
いくつかの実施形態では、細胞がポロキサマーと接触する前に、細胞がまずＰＫＣの活性及び／または発現を低下させる物質と接触するときに、細胞がポロキサマーと接触する前に、細胞を洗浄して、ＰＫＣの活性及び／または発現を低下させる物質を取り除く。
いくつかの実施形態では、細胞は、ＰＫＣの活性及び／または発現を低下させる物質、ならびにポロキサマーと同時に接触する。例えば、細胞は、ＰＫＣの活性及び／または発現を低下させる物質、ポロキサマー、ならびにウイルスベクターと同時に接触することができる。
いくつかの実施形態では、細胞は、ＰＫＣ活性及び／または発現を低下させる物質に曝露された後で、ウイルスベクターと接触する。これらの例において、細胞は、ウイルスベクター及びポロキサマーと同時に接触することができる。あるいは、細胞は、ウイルスベクターと接触する前に、ポロキサマーと接触することができる。いくつかの実施形態では、細胞は、ポロキサマーと接触する前に、ウイルスベクターと接触する。
したがって、本開示のいくつかの実施形態では、細胞はまず、ＰＫＣ活性及び／または発現を低下させる物質と接触し、次にポロキサマーと接触し、続いて、ウイルスベクターと接触する。いくつかの実施形態では、細胞はまず、ＰＫＣ活性及び／または発現を低下させる物質と接触し、次にウイルスベクターと接触し、続いて、ポロキサマーと接触する。
いくつかの実施形態では、細胞は、シクロスポリンＡ（ＣｓＡ）またはシクロスポリンＨ（ＣｓＨ）などのシクロスポリンとさらに接触する。細胞は、ポロキサマー及びシクロスポリンと同時に接触することができる。あるいは、細胞は、スタウロスポリンと接触する前に、ポロキサマーと接触することができる。いくつかの実施形態では、細胞は、ポロキサマーと接触する前に、シクロスポリンと接触する。
いくつかの実施形態では、シクロスポリンの濃度は、細胞と接触したときに、約１μＭ～約１０μＭ（例えば、約１μＭ、１．１μＭ、１．２μＭ、１．３μＭ、１．４μＭ、１．５μＭ、１．６μＭ、１．７μＭ、１．８μＭ、１．９μＭ、２μＭ、２．１μＭ、２．２μＭ、２．３μＭ、２．４μＭ、２．５μＭ、２．６μＭ，２．７μＭ、２．８μＭ、２．９μＭ、３μＭ、３．１μＭ、３．２μＭ、３．３μＭ、３．４μＭ、３．５μＭ、３．６μＭ、３．７μＭ、３．８μＭ、３．９μＭ、４μＭ、４．１μＭ、４．２μＭ、４．３μＭ、４．４μＭ、４．５μＭ、４．６μＭ、４．７μＭ、４．８μＭ、４．９μＭ、５μＭ、５．１μＭ、５．２μＭ、５．３μＭ、５．４μＭ、５．５μＭ、５．６μＭ、５．７μＭ、５．８μＭ、５．９μＭ、６μＭ、６．１μＭ、６．２μＭ、６．３μＭ、６．４μＭ、６．５μＭ、６．６μＭ、６．７μＭ、６．８μＭ、６．９μＭ、７μＭ、７．１μＭ、７．２μＭ、７．３μＭ、７．４μＭ、７．５μＭ、７．６μＭ、７．７μＭ、７．８μＭ、７．９μＭ、８μＭ、８．１μＭ、８．２μＭ、８．３μＭ、８．４μＭ、８．５μＭ、８．６μＭ、８．７μＭ、８．８μＭ、８．９μＭ、９μＭ、９．１μＭ、９．２μＭ、９．３μＭ、９．４μＭ、９．５μＭ、９．６μＭ、９．７μＭ、９．８μＭ、９．９μＭ、または１０μＭ）である。いくつかの実施形態では、シクロスポリンはＣｓＡであり、シクロスポリンの濃度は、細胞と接触したときに、約６μＭである。いくつかの実施形態では、シクロスポリンはＣｓＨであり、シクロスポリンの濃度は、細胞と接触したときに、約８μＭである。
いくつかの実施形態では、細胞は、プロスタグランジンＥ受容体シグナリングの活性化因子とさらに接触する。細胞は、ポロキサマー、及び、プロスタグランジンＥ受容体シグナル伝達の活性化因子と同時に接触することができる。あるいは、細胞は、プロスタグランジンＥ受容体シグナル伝達の活性化因子と接触する前に、ポロキサマーと接触することができる。いくつかの実施形態では、細胞は、ポロキサマーと接触する前に、プロスタグランジンＥ受容体シグナル伝達の活性化因子と接触する。
いくつかの実施形態では、プロスタグランジンＥ受容体シグナル伝達の活性化因子は、ＷＯ２００７／１１２０８４またはＷＯ２０１０／１０８０２８に記載されている化合物などの低分子であり、これらそれぞれの開示は、それらがプロスタグランジンＥ受容体シグナル伝達活性化因子に関係するため、参照により本明細書に組み込まれている。
いくつかの実施形態では、プロスタグランジンＥ受容体シグナル伝達の活性化因子は、有機低分子、プロスタグランジン、Ｗｎｔ経路アゴニスト、ｃＡＭＰ／ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ経路アゴニスト、Ｃａ２＋セカンドメッセンジャー経路アゴニスト、一酸化窒素（ＮＯ）／アンギオテンシンシグナル伝達アゴニストなどの低分子、または、メベベリン、フルランドレノリド、アテノロール、ピンドロール、ガボキサドール、キヌレン酸、ヒドララジン、チアベンダゾール、ビククリン、ベサミコール、ペルボシド、イミプラミン、クロルプロパミド、１，５－ペンタメチレンテトラゾール、４－アミノピリジン、ジアゾキシド、ベンフォチアミン、１２－メトキシドデセン酸、Ｎ－ホルミル－Ｍｅｔ－Ｌｅｕ－Ｐｈｅ、ガラミン、ＩＡＡ９４、クロロトリアニセン、及び／もしくはこれら化合物のいずれかの誘導体から選択される化合物などの、プロスタグランジンシグナル伝達経路を刺激することが知られている別の化合物である。
いくつかの実施形態では、プロスタグランジンＥ受容体シグナル伝達の活性化因子は、プロスタグランジンＥ受容体に結合し、及び／または、これと相互作用し、典型的には、プロスタグランジンＥ受容体と関連する下流シグナル伝達経路の１つ以上を活性化する、または増加させる、自然に存在する、または、合成化学分子またはポリペプチドである。
いくつかの実施形態では、プロスタグランジンＥ受容体シグナル伝達の活性化因子は、プロスタグランジン（ＰＧ）Ａ２（ＰＧＡ２）、ＰＧＢ２、ＰＧＤ２、ＰＧＥ１（アルプロスタジル）、ＰＧＥ２、ＰＧＦ２、ＰＧＩ２（エポプロステノール）、ＰＧＨ２、ＰＧＪ２、ならびに、これらの誘導体及び類似体からなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、プロスタグランジンＥ受容体シグナル伝達の活性化因子は、１５ｄ－ＰＧＪ２、デルタＩ２－ＰＧＪ２、２－ヒドロキシヘプタデカトリエン酸（ＨＨＴ）、トロンボキサン（ＴＸＡ２及びＴＸＢ２）、ＰＧＩ２類似体（例えば、イロプロスト及びトレプロスチニル）、ＰＧＦ２類似体（例えば、トラボプロスト、カルボプロストトロメタミン、タフルプロスト、ラタノプロスト、ビマトプロスト、ウノプロストンイソプロピル、クロプロステノール、オエストロファン、及びスーパーファン）、ＰＧＥ１類似体（例えば、１１－デオキシＰＧＥ１、ミソプロストール、及びブタプロスト）、ならびに、Ｃｏｒｅｙアルコール－Ａ（［３ａａ，４ａ，５，６ａａ］－（－）－［ヘキサヒドロ－４－（ヒドロキシメチル）－２－オキソ－２Ｈ－シクロペンタ／ｂ／フラン－５－イル］［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキシレート）、Ｃｏｒｅｙアルコール－Ｂ（２Ｈ－シクロペンタ［ｂ］フラン－２－オン，５－（ベンゾイルオキシ）ヘキサヒドロ－４－（ヒドロキシメチル）［３ａＲ－（３ａａ，４ａ，５，６ａａ）］）、及び、Ｃｏｒｅｙジオール（（３ａＲ，４Ｓ，５Ｒ，６ａＳ）－ヘキサヒドロ－５－ヒドロキシ－４－（ヒドロキシメチル）－２Ｈ－シクロペンタ［ｂ］フラン－２－オン）である。
いくつかの実施形態では、プロスタグランジンＥ受容体シグナル伝達の活性化因子は、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）などのプロスタグランジンＥ受容体、または、その類似体もしくは誘導体である。プロスタグランジンは一般に、本明細書に記載し、当該技術分野において公知のとおり、５－炭素環を含む、２０個の炭素原子を含有する脂肪酸から誘導される、ホルモン様分子を指す。ＰＧＥ２「類似体」または「誘導体」の実例としては、１６，１６－ジメチルＰＧＥ２、１６－１６ジメチルＰＧＥ２ｐ－（ｐ－アセトアミドベンズアミド）フェニルエステル、ＩＩ－デオキシ－１６，１６－ジメチルＰＧＥ２、９－デオキシ－９－メチレン－１６，１６－ジメチルＰＧＥ２、９－デオキシ－９－メチレンＰＧＥ２、９－ケトフルプロステノール、５－ｔｒａｎｓ ＰＧＥ２、１７－フェニル－オメガ－トリノールＰＧＥ２、ＰＧＥ２セリノールアミド、ＰＧＥ２メチルエステル、１６－フェニルテトラノールＰＧＥ２、１５（Ｓ）－１５－メチルＰＧＥ２、１５（Ｒ）－１５－メチルＰＧＥ２、８－イソ－１５－ケトＰＧＥ２、８－イソＰＧＥ２イソプロピルエステル、２０－ヒドロキシＰＧＥ２、ノクロプロスト、スルプロストン、ブタプロスト、１５－ケトＰＧＥ２、及び、１９（Ｒ）ヒドロキシＰＧＥ２が挙げられるが、これらに限定されない。
いくつかの実施形態では、プロスタグランジンＥ受容体シグナル伝達の活性化因子は、９位がハロゲンで置換されたＰＧＥ２に類似の構造を有するプロスタグランジン類似体または誘導体（例えば、その全体が本明細書に参照により組み込まれるＷＯ２００１／１２５９６を参照されたい）、加えて、その全体が本明細書に参照により組み込まれる、ＵＳ２００６／０２４７２１４に記載されているものなどの、２－デカルボキシ－２－ホスフィニコプロスタグランジン誘導体である。
いくつかの実施形態では、プロスタグランジンＥ受容体シグナル伝達の活性化因子は、非ＰＧＥ２ベースのリガンドである。いくつかの実施形態では、プロスタグランジンＥ受容体シグナル伝達の活性化因子は、ＣＡＹ１０３９９、ＯＮＯ＿８８１５Ｌｙ、ＯＮＯ－ＡＥ１－２５９、またはＣＰ－５３３，５３６である。非ＰＧＥ２ベースのＥＰ２アゴニストのさらなる例としては、かかる剤の開示に関して本明細書に参照により組み込まれるＷＯ２００７／０７１４５６に開示されている、カルバゾール及びフルオレンが挙げられる。非ＰＧＥ２ベースのＥＰ３アゴニストの実例としては、ＡＥ５－５９９、ＭＢ２８７６７、ＧＲ ６３７９９Ｘ、ＯＮＯ－ＮＴ０１２、及びＯＮＯ－ＡＥ－２４８が挙げられるが、これらに限定されない。非ＰＧＥ２ベースのＥＰ４アゴニストの実例としては、ＯＮＯ－４８１９、ＡＰＳ－９９９ Ｎａ、ＡＨ２３８４８、及びＯＮＯ－ＡＥ１－３２９が挙げられるが、これらに限定されない。非ＰＧＥ２ベースのＥＰ４アゴニストのさらなる例は、それぞれが、かかるアゴニストの開示について参照により組み込まれている、ＷＯ２０００／０３８６６３；米国特許第６，７４７，０３７号；及び同第６，６１０，７１９号に見出すことができる。
いくつかの実施形態では、プロスタグランジンＥ受容体シグナル伝達の活性化因子は、Ｗｎｔアゴニストである。Ｗｎｔアゴニストの実例としては、Ｗｎｔポリペプチド、及びグリコーゲンシンターゼキナーゼ３（ＧＳＫ３）阻害剤が挙げられるが、これらに限定されない。プロスタグランジンＥＰ受容体シグナル伝達経路を刺激する化合物として使用するのに好適なＷｎｔポリペプチドの実例としては、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ２ｂ／１３、Ｗｎｔ３、Ｗｎｔ３ａ、Ｗｎｔ４、Ｗｎｔ５ａ、Ｗｎｔ５ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７ａ、Ｗｎｔ７ｂ、Ｗｎｔ７ｃ、Ｗｎｔ８、Ｗｎｔ８ａ、Ｗｎｔ８ｂ、Ｗｎｔ８ｃ、Ｗｎｔ１０ａ、Ｗｎｔ１０ｂ、Ｗｎｔ１１、Ｗｎｔ１４、Ｗｎｔ１５、またはその生物学的に活性な断片が挙げられるが、これらに限定されない。プロスタグランジンＥＰ受容体シグナル伝達経路を刺激する剤として使用するのに好適なＧＳＫ３阻害剤は、ＧＳＫ３ａまたはＧＳＫ３に結合し、ＧＳＫ３ａまたはＧＳＫ３の活性を低下させる。ＧＳＫ３阻害剤の実例としては、米国特許第６，０５７，１１７号及び同第６，６０８，０６３号、加えて、ＵＳ２００４／００９２５３５及びＵＳ２００４／０２０９８７８に例示されているような、ＢＩＯ（６－ブロモインジルビン－３’－オキシム）、ＬｉＣｌ、または他のＧＳＫ－３阻害剤、ならびに、ＡＴＰ拮抗・選択性のＧＳＫ－３阻害剤であるＣＨＩＲ－９１１及びＣＨｌＲ－８３７（それぞれ、ＣＴ－９９０２１及びＣＴ－９８０２３とも呼ばれる）（Ｃｈｉｒｏｎ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｅｍｅｒｙｖｉｌｌｅ，ＣＡ））が挙げられるが、これらに限定されない。
いくつかの実施形態では、プロスタグランジンＥ受容体シグナル伝達の活性化因子は、ジブチリルｃＡＭＰ（ＤＢｃＡＭＰ）、ホルボールエステル、フォルスコリン、スクラレリン、８－ブロモ－ｃＡＭＰ、コレラ毒素（ＣＴｘ）、アミノフィリン、２，４－ジニトロフェノール（ＤＮＰ）、ノルエピネフィリン、エピネフィリン、イソプロテレノール、イソブチルメチルキサンチン（ＩＢＭＸ）、カフェイン、テオフィリン（ジメチルキサンチン）、ドーパミン、ロリプラム、イロプロスト、下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド（ＰＡＣＡＰ）、及び血管作動性腸ポリペプチド（ＶＩＰ）、ならびにこれらの剤の誘導体からなる群から選択される剤などの、ｃＡＭＰ／Ｐ１３Ｋ／ＡＫＴセカンドメッセンジャー経路を通してシグナル伝達を増加させる剤である。
いくつかの実施形態では、プロスタグランジンＥ受容体シグナル伝達の活性化因子は、Ｂａｐｔａ－ＡＭ、フェンジリン、ニカルジピンからなる群から選択される剤、及びこれらの剤の誘導体などの、Ｃａ２＋セカンドメッセンジャー経路を通してシグナル伝達を増加させる剤である。
いくつかの実施形態では、プロスタグランジンＥ受容体シグナル伝達の活性化因子は、Ｌ－Ａｒｇ、ニトロプルシドナトリウム、バナジン酸ナトリウム、ブラジキニン、及びこれらの誘導体からなる群から選択される剤などの、ＮＯ／アンギオテンシンシグナル伝達を通してシグナル伝達を増加させる剤である。
いくつかの実施形態では、細胞は、ポリカチオン性ポリマーとさらに接触する。細胞は、ポロキサマー及びポリカチオン性ポリマーと同時に接触することができる。あるいは、細胞は、ポリカチオン性ポリマーと接触する前に、ポロキサマーと接触することができる。いくつかの実施形態では、細胞は、ポロキサマーと接触する前に、ポリカチオン性ポリマーと接触する。
いくつかの実施形態では、ポリカチオン性ポリマーは、ポリブレン、硫酸プロタミン、ポリエチレンイミン、または、ポリエチレングリコール／ポリ－Ｌ－リジンブロックコポリマーである。
いくつかの実施形態では、細胞は、形質導入操作の間に、膨張剤とさらに接触する。細胞は例えば、多能性造血幹細胞であってよく、膨張剤は、当該技術分野において公知の、または本明細書に記載する、多能性造血幹細胞膨張剤などの、多能性造血幹細胞膨張剤であってよい。
いくつかの実施形態では、形質導入操作の間に、細胞は、ｍＴｏｒシグナル伝達を阻害する剤とさらに接触する。ｍＴｏｒシグナル伝達を阻害する剤は例えば、ｍＴｏｒシグナル伝達の他の抑制因子の中でもとりわけ、ラパマイシンであってよい。
いくつかの実施形態では、細胞は、約６時間～約４８時間（例えば、約６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間、１１時間、１２時間、１３時間、１４時間、１５時間、１６時間、１７時間、１８時間、１９時間、２０時間、２１時間、２２時間、２３時間、２４時間、２５時間、２６時間、２７時間、２８時間、２９時間、３０時間、３１時間、３２時間、３３時間、３４時間、３５時間、３６時間、３７時間、３８時間、３９時間、４０時間、４１時間、４２時間、４３時間、４４時間、４５時間、４６時間、４７時間、または４８時間）の期間、（例えば、上述の１つ以上の剤と組み合わせて）ウイルスベクターによりインキュベートする。いくつかの実施形態では、細胞は、約１２時間～約２４時間（例えば、約１２時間、１３時間、１４時間、１５時間、１６時間、１７時間、１８時間、１９時間、２０時間、２１時間、２２時間、２３時間、または２４時間）の期間、（例えば、上述の１つ以上の剤と組み合わせて）ウイルスベクターによりインキュベートする。いくつかの実施形態では、細胞は、約１６時間～約２２時間（例えば、約１６時間、１７時間、１８時間、１９時間、２０時間、２１時間、または２２時間）の期間、（例えば、上述の１つ以上の剤と組み合わせて）ウイルスベクターによりインキュベートする。いくつかの実施形態では、細胞は、約１７時間～約１９時間（例えば、約１７時間、１８時間、または１９時間）の期間、（例えば、上述の１つ以上の剤と組み合わせて）ウイルスベクターによりインキュベートする。いくつかの実施形態では、細胞は、約１８時間の期間、（例えば、上述の１つ以上の剤と組み合わせて）ウイルスベクターによりインキュベートする。
いくつかの実施形態では、細胞は、（例えば、上述の１つ以上の剤と組み合わせて）ウイルスベクターと接触したまま、（例えば、遠心分離により）スピンされる（即ち、「遠心分離にかけられる」）。「スピノキュレーション」と本明細書では呼ばれる本プロセスは、例えば、約２００ｘｇ～約２，０００ｘｇの求心力と共に生じ得る。いくつかの実施形態では、細胞は、（例えば、上述の１つ以上の剤と組み合わせて）ウイルスベクターと接触したまま、約３００ｘｇ～約１，２００ｘｇの求心力にてスピンされる。例えば、細胞は、（例えば、上述の１つ以上の剤と組み合わせて）ウイルスベクターと接触したまま、約３００ｘｇ、４００ｘｇ、５００ｘｇ、６００ｘｇ、７００ｘｇ、８００ｘｇ、９００ｘｇ、１，０００ｘｇ、１，１００ｘｇ、または１，２００ｘｇの求心力でスピンされ得る。いくつかの実施形態では、細胞は、約１０分～約３時間（例えば、約１０分、１５分、２０分、２５分、３０分、３５分、４０分、４５分、５０分、５５分、６０分、６５分、７０分、７５分、８０分、８５分、９０分、９５分、１００分、１０５分、１１０分、１１５分、１２０分、１２５分、１３０分、１３５分、１４０分、１４５分、１５０分、１５５分、１６０分、１６５分、１７０分、１７５分、１８０分、またはそれ以上）の間スピンされる。いくつかの実施形態では、細胞は室温で、例えば、約２５℃の温度でスピンされる。
さらなる態様では、本開示は、対象（例えば、ヒトなどの哺乳動物対象）における導入遺伝子の発現方法であって、当該対象に、本開示の上記態様または実施形態のいずれかの方法に従い修飾されている細胞の集団、またはその後代を投与することによる、方法を特徴とする。
さらなる態様では、本開示は、対象（例えば、ヒトなどの哺乳動物対象）への、遺伝子組み換え細胞の集団の送達方法であって、当該対象に、本開示の上記態様または実施形態のいずれかの方法に従い修飾されている細胞の集団、またはその後代を投与することによる、方法を特徴とする。
さらなる別の態様では、本開示は、細胞療法を必要とする対象（例えば、ヒトなどの哺乳動物対象）に細胞療法を提供する方法であって、当該対象に、本開示の上記態様または実施形態のいずれかの方法に従い修飾されている細胞の集団、またはその後代を投与することによる、方法を特徴とする。
本開示の前述の３つの態様のいくつかの実施形態では、細胞は、対象に対して同種異系である。いくつかの実施形態では、細胞は、対象に対してＨＬＡ一致している。いくつかの実施形態では、細胞は、対象に対して自己由来である。
いくつかの実施形態では、上記、または本明細書で記載した１つ以上の剤を細胞に接触させる前に、前駆細胞の集団を、対象（例えば、自己由来の細胞集団の場合）、またはドナー（例えば、同種異系の細胞集団の場合）から単離する。前駆細胞を次に、例えば、本明細書に記載する、または当該技術分野において公知の１つ以上の細胞膨張物質により前駆細胞をインキュベートすることにより、エクスビボで膨張させ、細胞増殖を促進し、これにより、対象に投与される細胞の集団を得ることができる。例えば、膨張剤は、以下の式（１１０）により表される、化合物ＳＲ１としても当該技術分野において公知である、ＳｔｅｍＲｅｇｅｎｉｎ－１であってよい。
Figure 2022534798000048
ＳＲ１及び他の膨張剤は、例えば、米国特許第８，９２７，２８１号、及び同第９，５８０，４２６号に記載されており、開示それぞれが、それら全体が参照により本明細書に組み込まれている。
本開示の組成物及び方法と組み合わせて使用可能なさらなる膨張剤としては、その開示が本発明において参照によりその全体が含まれる米国特許第９，４０９，９０６号に記載されている、化合物ＵＭ－１７１が挙げられる。本明細書で使用可能な膨張剤としては、その開示が本発明において参照によりその全体が含まれる、ＵＳ２０１７／００３７０４７に記載されている化合物などの、化合物ＵＭ－１７１の構造バリアントまたは立体異性バリアントがさらに挙げられる。化合物ＵＭ－１７１の構造は、以下の式（１１１）に示す。
Figure 2022534798000049
いくつかの実施形態では、膨張剤は、以下の式（１１２）により表される化合物などの、化合物（１１１）の臭化物塩である。
Figure 2022534798000050
本開示の組成物及び方法組み合わせて使用可能なさらなる膨張剤としては、例えば、その開示が参照により本明細書に組み込まれているＷＯ２０００／０２３５６７に記載されている、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤が挙げられる。本明細書に記載する前駆細胞の集団を膨張するために使用可能な例示的な剤は、とりわけ、トリコスタチンＡ、トラポキシン、トラポキシンＡ、クラミドシン、酪酸ナトリウム、ジメチルスルホキシド、スベラニロヒドロキサム酸、ｍ－カルボキシケイ皮酸ビスヒドロキサミド、ＨＣ－ｔｏｘｉｎ、Ｃｙｌ－２、ＷＦ－３１６１、デプデシン、及びラジシコールである。
いくつかの実施形態では、前駆細胞はＣＤ３４＋ ＨＳＣである。本明細書に記載し、当該技術分野において公知のＨＳＣ膨張剤を使用すると、前駆細胞は、ＨＳＣの機能的能力を失うことなく膨張することができる。
いくつかの実施形態では、前駆細胞を対象（例えば、自己由来の細胞集団の場合）、またはドナー（同種異系の細胞集団の場合）から単離する前に、対象またはドナーに、幹細胞のニッシェ（例えば骨髄）から、末梢循環への、多能性細胞（例えば、ＣＤ３４＋ ＨＳＣ及びＨＰＣ）の移動を刺激する、１つ以上の動員剤が投与される。本開示の組成物及び方法と組み合わせて使用可能な、例示的な細胞動員剤は、本明細書に記載され、当該技術分野において公知である。例えば、動員剤は、Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体（ＣＸＣＲ）２（ＣＸＣＲ２）アゴニストであってよい。ＣＸＣＲ２アゴニストは、Ｇｒｏ－ベータ、または、その切頭バリアントであってよい。Ｇｒｏ－ベータ及びそのバリアントは、例えば、米国特許第６，０８０，３９８号；同第６，４４７，７６６号；及び、同第６，３９９，０５３号に記載されており、開示それぞれが、それら全体が参照により本明細書に組み込まれている。さらに、または代わりに、動員剤は、プレリキサホルまたはそのバリアントなどの、ＣＸＣＲ４アンタゴニストを含むことができる。プレリキサホル、及び構造的に類似の化合物は、例えば、米国特許第６，９８７，１０２号；同第７，９３５，６９２号；及び同第７，８９７，５９０号に記載されており、開示それぞれが、本明細書に参照により組み込まれる。さらに、または代わりに、動員剤は、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）を含むことができる。幹細胞のニッシェから末梢循環への、多能性細胞（例えば、ＣＤ３４＋ ＨＳＣ及び／またはＨＰＣ）の移動を誘発する剤としての、Ｇ－ＣＳＦの使用は、例えば、ＵＳ２０１０／０１７８２７１に記載されており、その開示全体が本発明において参照により組み込まれている。
いくつかの実施形態では、細胞の集団を対象に投与する前に、内因性多能性細胞の集団（例えば、内因性ＣＤ３４＋ ＨＳＣまたはＨＰＣの集団）が、１つ以上のコンディショニング剤を対象と投与することにより、対象の中で切除される。いくつかの実施形態では、方法は、対象に細胞の集団を投与する前に、対象に１つ以上のコンディショニング剤を投与することにより、対象の中で、内因性多能性細胞の集団（例えば、内因性ＣＤ３４＋ ＨＳＣまたはＨＰＣの集団）を切除することを含む。１つ以上のコンディショニング剤は、対象の骨髄から様々な造血細胞を枯渇させる、骨髄破壊性コンディショニング剤であってよい。いくつかの実施形態では、１つ以上のコンディショニング剤は、内因性ＣＤ３４＋ ＨＳＣまたはＨＰＣの集団などの、特定の内因性多能性細胞の集団を選択的に標的にして切除する、非骨髄破壊性コンディショニング剤である。
いくつかの実施形態では、細胞の集団を対象に投与する際に、投与される細胞、またはその後代は、巨核球、栓球、血小板、赤血球、肥満細胞、骨髄芽球、好塩基球、好中球、好酸球、ミクログリア、顆粒球、単球、溶骨細胞、抗原提示細胞、マクロファージ、樹状細胞、ナチュラルキラー細胞、Ｔリンパ球、及びＢリンパ球から選択される１つ以上の細胞型に分化する。
いくつかの実施形態では、対象は、導入遺伝子によりコードされる内因性タンパク質の欠損を有すると診断されている。対象は、例えば、表２に記載する疾患を有すると診断され得る。いくつかの実施形態では、対象は、ベータサラセミアを有すると診断されている。
本開示の上記態様または実施形態のいずれかのいくつかの実施形態では、導入遺伝子は、βグロビンタンパク質をコードする。導入遺伝子は例えば、配列番号１の核酸配列に少なくとも８５％の配列同一性（例えば、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）を有する核酸を含有し得る。いくつかの実施形態では、導入遺伝子は、配列番号１の核酸配列に少なくとも９０％の配列同一性（例えば、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）を有する核酸を含有する。いくつかの実施形態では、導入遺伝子は、配列番号１の核酸配列に少なくとも９５％の配列同一性（例えば、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）を有する核酸を含有する。いくつかの実施形態では、導入遺伝子は、配列番号１の核酸配列を有する核酸を含有する。
いくつかの実施形態では、βグロビンタンパク質は、配列番号２のアミノ酸配列に少なくとも８５％同一（例えば、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一）のアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、βグロビンタンパク質は、配列番号２のアミノ酸配列に少なくとも９０％同一（例えば、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一）のアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、βグロビンタンパク質は、配列番号２のアミノ酸配列に少なくとも９５％同一（例えば、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一）のアミノ酸配列を有する。いくつかの実施形態では、βグロビンタンパク質は配列番号２のアミノ酸配列を有する。
いくつかの実施形態では、βグロビンタンパク質は、１つ以上のアミノ酸置換、挿入、及び／または欠失により、配列番号２のアミノ酸配列とは異なるアミノ酸配列を有する。例えば、βグロビンタンパク質は、１つ以上の保存的アミノ酸置換または非保存的アミノ酸置換により、配列番号２のアミノ酸配列とは異なるアミノ酸配列を有し得る。βグロビンタンパク質は、例えば、任意に、１つ以上の非保存的アミノ酸置換と組み合わせて、１～５０個の保存的アミノ酸置換、１～４０個の保存的アミノ酸置換、１～３０個の保存的アミノ酸置換、１～２０個の保存的アミノ酸置換、または、１～１０個の保存的アミノ酸置換により、配列番号２のアミノ酸配列とは異なるアミノ酸配列を有し得る。
別の態様では、本開示は、本開示の上記態様または実施形態のいずれかの方法に従い、真核細胞を修飾することにより形成される混合物を含有する組成物を特徴とする。
さらなる態様では、本開示は、前述の態様の組成物を含有する細胞培養培地を特徴とする。
さらなる別の態様では、本開示は、本開示の上記態様または実施形態のいずれかの方法に従い修飾された真核細胞の集団を特徴とする。
別の態様では、本開示は、前述の態様の細胞の集団を含有する医薬組成物を特徴とする。医薬組成物は、１つ以上の賦形剤、希釈剤、及び／または担体をさらに含有してよい。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、例えば、哺乳動物対象（例えばヒト）などの対象への静脈内注射による投与のために製剤化される。
別の態様では、本開示は、本開示の上記態様または実施形態のいずれかの方法に従い、真核細胞を修飾することにより形成される混合物を含有する組成物を含有するキットを特徴とする。さらに、または代わりに、キットは、本組成物を含有する細胞培養培地を含有し得る。キットは、キットの内容物を用いて標的細胞に形質導入するための取扱説明書を含む、添付文書をさらに含有し得る。
別の態様では、本開示は、本開示の上記態様または実施形態のいずれかの方法に従い修飾された真核細胞の集団を含有するキットを特徴とする。さらに、または代わりに、キットは、本開示の上記態様または実施形態のいずれかの方法に従い修飾された真核細胞の集団を含有する医薬組成物を含有し得る。キットは、上述または本明細書に記載の細胞投与方法のいずれかに従い、ユーザに、細胞の集団を対象に投与する指示をする添付文書をさらに含有し得る。
定義
本明細書で使用する場合、用語「切除する」、「切除すること」、「切除」などは、インビボまたはエクスビボで、細胞集団内で１つ以上の細胞を枯渇させることを意味する。本開示のいくつかの実施形態では、治療用の細胞集団などの治療用組成物を対象に投与する前に、患者（例えば、本明細書に記載する疾患の治療を受ける患者）内で、内因性細胞を切除するのが望ましい場合がある。これは例えば、新しく投与される細胞に、当該細胞が移植し得る環境を提供するために、有益であり得る。内因性細胞の集団の切除は、例えば、標的細胞で発現する抗原に結合する抗体薬物複合体を用い、その後、標的細胞の殺傷を行って、特定の細胞型を選択的に標的にする方法で行うことができる。さらに、または代わりに、切除は、特定の細胞型に局在化せず、代わりに、様々な異なる細胞で細胞毒性効果を発揮可能な細胞毒素を用いる、非特異的な方法で行うことができる。切除の例としては、インビボまたはインビトロでの、細胞集団における細胞の少なくとも５％（例えば、少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、またはそれ以上）の枯渇が挙げられる。細胞のサンプル内で細胞の数を定量化することは、計数チャンバ、Ｃｏｕｌｔｅｒカウンター、フローサイトメトリー、または、当該技術分野において既知の他の細胞計数方法の使用などの、様々な細胞計数技術を用いて行うことができる。
本明細書で使用する場合、用語「約」とは、参照量に対して、最大約３０％（例えば、２５％、２０％、２５％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％ または１％）変化する量を意味する。
対象のタンパク質の文脈で本明細書で使用する場合、用語「活性」とは、タンパク質の野生型形態と関連する生物学的機能性を意味する。例えば、酵素の文脈において、用語「活性」とは、タンパク質が、対応する化学反応による生成物を得る方法で、基質のターンオーバーを行う能力を意味する。酵素の活性レベルは、例えば、当該技術分野において公知の基質ターンオーバーアッセイを用いて、検出及び定量化することができる。別の例として、膜結合受容体の文脈において、用語「活性」とは、例えば、その同族リガンドに結合する際に、受容体により開始されるシグナル伝達を意味し得る。シグナル伝達形質導入経路に関与する受容体の活性レベルは、例えば、（例えば、当該技術分野において既知のポリメラーゼ連鎖反応技術を用いて検出可能な）１つ以上の遺伝子の転写の増加といった、受容体シグナル伝達の結果の増加を観察することにより、検出及び定量化することができる。
本明細書で使用する場合、用語「投与すること」、「投与」などは、任意の効果的な経路により、患者に、治療剤（例えば、多能性細胞（例えば、胚幹細胞、人工多能性幹細胞、またはＣＤ３４＋細胞）の集団といった、細胞の集団）を直接与えることを意味する。例示的な投与経路を本明細書に記載し、とりわけ、静脈内注射などの全身投与経路が挙げられる。
本明細書で使用する場合、用語「同種異系」とは、同一種の異なる対象から得られる、またはそれに由来する細胞、組織、核酸分子、または他の物質を意味する。例えば、本明細書に記載する１つ以上のタンパク質を発現する細胞の集団（例えば、多能性細胞の集団）の文脈において、同種異系細胞としては、（ｉ）治療法を受けない対象から得られ、次いで、（ｉｉ）１つ以上の所望のタンパク質の発現を指令するベクターを形質導入またはトランスミッションされる細胞が挙げられる。語句「発現を指令する」とは、発現する１つ以上のタンパク質をコードする１つ以上のポリヌクレオチドを含めることを意味する。ポリヌクレオチドは、対象のタンパク質の発現を向上させる、さらなる配列モチーフを含有し得る。
本明細書で使用する場合、用語「アニール」とは、例えば、ワトソン・クリックの塩基対形成に従い、鎖間水素結合により媒介されるハイブリダイゼーションにより、核酸の安定したデュプレックスを形成することを意味する。デュプレックスの核酸は例えば、互いに少なくとも５０％相補性（例えば、互いに約５０％、５１％、５２％、５３％、５４％、５５％、５６％、５７％、５８％、５９％、６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．９％、または１００％相補性）であってよい。一方の核酸を別の核酸にアニーリングする際に形成される「安定したデュプレックス」は、過酷な洗浄により変性されないデュプレックス構造である。例示的な、過酷な洗浄条件は、当技術分野において既知であり、デュプレックスの個々の鎖の融解温度より約５℃低い温度、及び、０．２Ｍ未満（０．２Ｍ、０．１９Ｍ、０．１８Ｍ、０．１７Ｍ、０．１６Ｍ、０．１５Ｍ、０．１４Ｍ、０．１３Ｍ、０．１２Ｍ、０．１１Ｍ、０．１Ｍ、０．０９Ｍ、０．０８Ｍ、０．０７Ｍ、０．０６Ｍ、０．０５Ｍ、０．０４Ｍ、０．０３Ｍ、０．０２Ｍ、０．０１Ｍ、またはそれ以下）の一価の塩濃度（例えばＮａＣｌ濃度）といった、一価の塩の濃度の低さを含む。
本明細書で使用する場合、用語「自己由来の」とは、個体自身の細胞、組織、核酸分子などから得られる、またはこれらに由来する、細胞、組織、核酸分子、または他の物質を意味する。例えば、本明細書に記載する１つ以上のタンパク質を発現する細胞の集団（例えば、多能性細胞の集団）の文脈において、自己由来の細胞としては、１つ以上の対象のタンパク質の発現を指令するベクターを形質導入またはトランスミッションした、治療法を受ける患者から得られる細胞が挙げられる。
本明細書中で使用する場合、用語「細胞型」とは、遺伝子発現データに基づいて統計的に分離可能な表現型を共有する細胞群を指す。例えば、一般的な細胞型の細胞は、同様の構造的特徴及び／または機能的特徴、例えば、同様の遺伝子活性化パターン及び抗原提示特性を共有している場合がある。一般的な細胞型の細胞には、生体内の一般的な組織（例えば、上皮組織、神経組織、結合組織、または筋肉組織）及び／または一般的な臓器、組織系、血管、または他の構造及び／または領域から分離された細胞が含まれ得る。
本明細書で使用する場合、用語「調節する」及び「コンディショニング」とは、対象が、細胞の集団（例えば、ＣＤ３４＋細胞などの多能性細胞の集団）を含有する移植組織を受けるために準備されるプロセスを意味する。かかる操作は、例えば、内因性細胞（例えばとりわけ、内因性ＣＤ３４＋細胞）を選択的に枯渇させて空白を作製し、続いて、外因性の細胞移植により満たすことにより、細胞移植組織の移植を容易にする。本明細書に記載の方法に従うと、対象は、内因性細胞（例えばとりわけ、ＣＤ３４＋細胞）を切除可能な１つ以上の剤、放射線療法、またはこれらの組み合わせを対象に投与することにより、細胞移植組織操作のためにコンディショニングされ得る。本開示の組成物及び方法と組み合わせるのに有用なコンディショニングレジメンは、骨髄破壊性であっても、非骨髄破壊性であってもよい。当該技術分野において周知の他の細胞切除剤及び方法（例えば、抗体薬物複合体）もまた、使用してよい。
本明細書で使用する場合、用語「保存的変異」、「保存的置換」、「保存的アミノ酸置換」などは、１個以上のアミノ酸を、極性、静電荷、及び立体体積などの、同様の物理化学的性質を示す、１つ以上の異なるアミノ酸で置換することを意味する。これらの特性を、天然の２０種のアミノ酸のそれぞれについて、以下の表１に要約する。
Figure 2022534798000051
この表によれば、保存的アミノ酸のファミリーには（ｉ）Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｌ及びＩ；（ｉｉ）Ｄ及びＥ；（ｉｉｉ）Ｃ、Ｓ及びＴ；（ｉｖ）Ｈ、Ｋ及びＲ；（ｖ）Ｎ及びＱ；ならびに（ｖｉ）Ｆ、Ｙ及びＷが含まれる。したがって、保存的変異または置換とは、あるアミノ酸を、同じアミノ酸ファミリーのメンバーで置換する変異または置換である（例えば、ＴｈｒをＳｅｒに、またはＡｒｇをＬｙｓに置換）。
本明細書で使用する場合、用語「胚幹細胞」及び「ＥＳ細胞」とは、好適な条件下でインビトロ培養液中で維持可能な、胚盤胞の内部細胞塊に由来する、胚由来の全能性または多分化能幹細胞を意味する。ＥＳ細胞は、例えば、内胚葉、外胚葉、または中胚葉の、３つの脊椎動物の胚芽層のいずれかの細胞内に分化可能である。ＥＳ細胞は、好適なインビトロ培養条件下で、無期限に培養する能力もまた特徴とする。ＥＳ細胞は例えば、Ｔｈｏｍｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２８２：１１４５（１９９８）に記載されており、その開示は、胚幹細胞の構造及び機能性に関するため、参照により本明細書に組み込まれている。
本明細書中で使用する場合、用語「内因性」とは、特定の生体（例えば、ヒト）または生体内の特定の場所（例えば、器官、組織、または細胞、例えば、ヒト細胞）に自然に見出される分子（例えば、ポリペプチド、核酸、または補因子）を表す。
本明細書で使用する場合、用語「膨張剤」とは、所与の細胞型の、エクスビボでの増殖を促進可能な物質を意味する。したがって、「多能性造血幹細胞膨張剤」または「ＨＳＣ膨張剤」とは、多能性造血幹細胞の集団の、エクスビボでの増殖を促進可能な物質を意味する。多能性造血幹細胞膨張剤としては、多能性造血幹細胞の集団の増殖を、細胞が多能性造血幹細胞の機能的能力を保持するように行う剤が挙げられる。本開示の組成物及び方法と組み合わせて使用可能な、例示的な多能性造血幹細胞膨張剤としては、それぞれの開示の全体、及び特に、化合物ＳＲ１が参照により本明細書に組み込まれている、米国特許第８，９２７，２８１号及び同第９，５８０，４２６号に記載されているもののような、アリール炭化水素受容体アンタゴニストが挙げられるが、これらに限定されない。本開示の組成物及び方法と組み合わせて使用可能な、さらなる多能性造血幹細胞膨張剤としては、その開示が本発明において参照によりその全体が含まれる米国特許第９，４０９，９０６号に記載されている、化合物ＵＭ－１７１、及び他の化合物が挙げられる。多能性造血幹細胞膨張剤としては、その開示が本発明において参照によりその全体が含まれる、ＵＳ２０１７／００３７０４７に記載されている化合物などの、化合物ＵＭ－１７１の構造バリアント及び／または立体異性バリアントがさらに挙げられる。本開示での使用に好適な、さらなる多能性造血幹細胞膨張剤としては、例えば、その開示が参照により本明細書に組み込まれているＷＯ２０００／０２３５６７に記載されている、とりわけ、トリコスタチンＡ、トラポキシン、トラポキシンＡ、クラミドシン、酪酸ナトリウム、ジメチルスルホキシド、スベラニロヒドロキサム酸、ｍ－カルボキシケイ皮酸ビスヒドロキサミド、ＨＣ－ｔｏｘｉｎ、Ｃｙｌ－２、ＷＦ－３１６１、デプデシン、及びラジシコールなどのヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤が挙げられる。
本明細書中で使用する場合、用語「発現する」とは、以下の事象の１つ以上を指す：（１）ＤＮＡ配列からのＲＮＡ鋳型の産生（例えば、転写による）；（２）ＲＮＡ転写産物のプロセシング（例えば、スプライシング、編集、５’キャップ形成、及び／または３’末端プロセシングによる）；（３）ＲＮＡからポリペプチドまたはタンパク質への翻訳；ならびに（４）ポリペプチドまたはタンパク質の翻訳後修飾。タンパク質生成物をコードする遺伝子の文脈において、用語「遺伝子発現」などは、用語「タンパク質発現」などと同じ意味で用いられる。対象における、対象の遺伝子またはタンパク質の発現は、例えば、対応するタンパク質の活性の増加対象から入手したサンプルでの、（例えば、定量的ポリメラーゼ連鎖反応（ｑＰＣＲ）及びＲＮＡ ｓｅｑ技術などの、本明細書に記載する、もしくは当該技術分野において公知のＲＮＡ検出手順を用いて評価される）対応するタンパク質をコードするｍＲＮＡの量もしくは濃度の増加、（例えば、とりわけ、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）などの、本明細書に記載する、もしくは当該技術分野において公知のタンパク質検出方法を用いて評価される）対応するタンパク質の量もしくは濃度の増加、ならびに／または、（例えば、酵素の場合、本明細書に記載する、もしくは当該技術分野において公知の酵素活性アッセイを用いて評価される）を検出することにより、明らかにすることができる。本明細書で使用する場合、上記事象の１つ以上、または全てが、細胞内、または、細胞が存在する培地内で検出可能であれば、細胞は、対象の遺伝子またはタンパク質を「発現する」と考えられる。例えば、対象の遺伝子またはタンパク質は、（ｉ）（例えば、本明細書に記載するＲＮＡ検出手順を用いる）細胞、もしくは細胞の集団による、ｍＲＮＡ鋳型などの対応するＲＮＡ転写産物の産生、（ｉｉ）ＲＮＡ転写産物の処理（例えば、本明細書に記載するＲＮＡ検出手順を用いる、スプライシング、編集、５’キャップ形成、及び／もしくは３’末端プロセシング）、（ｉｉｉ）（例えば、本明細書に記載するタンパク質検出手順を用いる）ＲＮＡ鋳型の、タンパク質生成物への翻訳、ならびに／または、（ｉｖ）（例えば、本明細書に記載するタンパク質検出手順を用いる）タンパク質生成物の翻訳後修飾を検出可能である場合に、細胞、または細胞の集団により「発現される」と考えられる。
本明細書で使用する場合、用語「機能的能力」とは、多能性造血幹細胞などの多能性細胞に関する場合、１）多能性（これは、顆粒球（例えば、前骨髄球、好中球、好酸球、好塩基球）、赤血球（例えば、網状赤血球、赤血球）、栓球（例えば、巨核芽球、血小板産生巨核球、血小板）、単球（例えば、単球、マクロファージ）、樹状細胞、ミクログリア、溶骨細胞、ならびにリンパ球（例えば、ＮＫ細胞、Ｂ細胞、及びＴ細胞）を含むがこれらに限定されない、複数の異なる血液リネージに分化する能力を意味する）、２）自己複製（これは、幹細胞が、母細胞と等しい能力を有し、さらに、個体の寿命を通して、疲弊を伴わずに繰り返し生じることができる能力を有する、娘細胞を生じさせる能力を意味する）、ならびに、３）幹細胞またはその後代が幹細胞ニッシェにホーミングし、増殖性かつ持続した細胞増殖及び分化を再確立する際に、移植レシピエントに再導入される能力を含む、幹細胞の機能的性質を意味する。
本明細書で使用する場合、用語「多能性造血幹細胞」及び「ＨＳＣ」とは、自己複製して、顆粒球（例えば、前骨髄球、好中球、好酸球、好塩基球）、赤血球（例えば、網状赤血球、赤血球）、栓球（例えば、巨核芽球、血小板産生巨核球、血小板）、単球（例えば、単球、マクロファージ）、樹状細胞、ミクログリア、溶骨細胞、ならびにリンパ球（例えば、ＮＫ細胞、Ｂ細胞、及びＴ細胞）を含むがこれらに限定されない多様なリネージの成熟血液細胞に分化する能力を有する、未成熟の血液細胞を意味する。かかる細胞は、ＣＤ３４＋細胞を含んでも、含まなくてもよいことが、当該技術分野において公知である。ＣＤ３４＋細胞は、ＣＤ３４細胞表面マーカーを発現する未成熟細胞である。ヒトにおいては、ＣＤ３４＋細胞は、上述の幹細胞の性質を備える細胞のサブ集団を含むと考えられるが、マウスにおいては、ＨＳＣはＣＤ３４－である。加えて、ＨＳＣは、長期再増殖ＨＳＣ（ＬＴ－ＨＳＣ）及び短期再増殖ＨＳＣ（ＳＴ－ＨＳＣ）を意味する。ＬＴ－ＨＳＣ及びＳＴ－ＨＳＣは、機能的能力、及び細胞表面マーカー発現に基づき分化される。例えば、ヒトＨＳＣは、ＣＤ３４＋、ＣＤ３８－、ＣＤ４５ＲＡ－、ＣＤ９０＋、ＣＤ４９Ｆ＋、及びｌｉｎ－（ＣＯ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ７、ＣＤ８、ＣＤ１０、ＣＤ１１Ｂ、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ５６、ＣＤ２３５Ａを含む、成熟リネージマーカーに対して陰性）である。マウスにおいては、骨髄ＬＴ－ＨＳＣは、ＣＤ３４－、ＳＣＡ－１＋、Ｃ－ｋｉｔ＋、ＣＤ１３５－、Ｓｌａｍｆ１／ＣＤ１５０＋、ＣＤ４８－、及びｌｉｎ－（Ｔｅｒ１１９、ＣＤ１１ｂ、Ｇｒ１、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、Ｂ２２０、ＩＬ－７ｒａを含む成熟リネージマーカーに対して陰性）である一方で、ＳＴ－ＨＳＣは、ＣＤ３４＋、ＳＣＡ－１＋、Ｃ－ｋｉｔ＋、ＣＤ１３５－、Ｓｌａｍｆ１／ＣＤ１５０＋、及びｌｉｎ－（Ｔｅｒ１１９、ＣＤ１１ｂ、Ｇｒ１、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、Ｂ２２０、ＩＬ－７ｒａを含む成熟リネージマーカーに対して陰性）である。加えて、ＳＴ－ＨＳＣは、恒常性条件下にて、ＬＴ－ＨＳＣよりも休止しておらず（即ち、より活性であり）、より増殖性である。しかし、ＬＴ－ＨＳＣは、より大きな自己複製能を有する（即ち、成人時代を通して生残し、連続したレシピエントを通して連続して移植可能である）一方、ＳＴ－ＨＳＣの自己複製は限定的である（即ち、限られた期間のみ生残し、連続移植能を有しない）。これらのＨＳＣのいずれかを、本明細書に記載の方法のいずれかで使用することができる。任意に、ＳＴ－ＨＳＣは、非常に増殖性であり、故に、分化した後代に、より素早くなることができるため、有用である。
本明細書で使用する場合、用語「ＨＬＡ一致した」とは、多能性造血幹細胞移植療法を必要とするレシピエントに造血幹細胞移植片を提供するドナーなどの、ドナーとレシピエントとの間で、ＨＬＡ抗原のいずれもがミスマッチしていない、ドナーとレシピエントのペアを意味する。内因性のＴ細胞及びＮＫ細胞は、入ってくる移植片を異物として認識する可能性が低く、故に、移植組織に対して免疫応答をマウントする可能性が低いため、ＨＬＡ一致した（即ち、６つの対立遺伝子全てが一致した）ドナーとレシピエントのペアは、移植片拒絶のリスクが低下する。
本明細書で使用する場合、用語「ＨＬＡがミスマッチした」とは、多能性造血幹細胞移植療法を必要とするレシピエントに造血幹細胞移植片を提供するドナーなどの、とりわけ、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ、ＨＬＡ－Ｃ、及びＨＬＡ－ＤＲに対して、少なくとも１つのＨＬＡ抗原が、ドナーとレシピエントとの間でミスマッチした、ドナーとレシピエントのペアを意味する。いくつかの実施形態では、あるハプロタイプは一致しており、他のものはミスマッチしている。内因性のＴ細胞及びＮＫ細胞は、ＨＬＡがミスマッチしたドナーとレシピエントのペアの場合、入ってくる移植片を異物として認識する可能性が高く、かかるＴ細胞及びＮＫ細胞は故に、移植組織に対して免疫応答をマウントする可能性が高いため、ＨＬＡがミスマッチした、ドナーとレシピエントのペアは、ＨＬＡが一致した、ドナーとレシピエントのペアと比較して、移植片拒絶のリスクが増加する可能性がある。
本明細書で使用する場合、用語「人工多能性幹細胞」、「ｉＰＳ細胞」、及び「ｉＰＳＣ」とは、分化した体細胞から直接誘導可能な多分化能幹細胞を意味する。ヒトｉＰＳ細胞は、リプログラミング因子の特定のセットを、例えば、Ｏｃｔ３／４、Ｓｏｘファミリー転写因子（例えば、Ｓｏｘ１、Ｓｏｘ２、Ｓｏｘ３、Ｓｏｘｌ５）、Ｍｙｃファミリー転写因子（例えば、ｃ－Ｍｙｃ、１－Ｍｙｃ、ｎ－Ｍｙｃ）、Ｋｒｕｐｐｅｌ－様ファミリー（ＫＬＦ）転写因子（例えば、ＫＬＦ１、ＫＬＦ２、ＫＬＦ４、ＫＬＦ５）、ならびに／または、ＮＡＮＯＧ、ＬＩＮ２８、及び／もしくはＧｌｉｓ１などの、関連する転写因子を含むことができる、非多能性細胞に導入することにより生成することができる。ヒトｉＰＳ細胞はまた、例えば、ｍｉＲＮＡ、転写因子の作用を模倣する低分子、またはリネージ特定因子を使用することにより生成することができる。ヒトｉＰＳ細胞は、３つの脊椎動物胚芽層、例えば、内胚葉、外胚葉、または中胚葉のいずれかの細胞に分化する能力により特性決定される。ヒトｉＰＳ細胞は、好適なインビトロ培養条件下で、無期限に培養する能力もまた特徴とする。ヒトｉＰＳ細胞は例えば、Ｔａｋａｈａｓｈｉ ａｎｄ Ｙａｍａｎａｋａ，Ｃｅｌｌ １２６：６６３（２００６）に記載されており、その開示は、ｉＰＳ細胞の構造及び機能性に関するため、参照により本明細書に組み込まれている。
本明細書で使用する場合、用語「干渉リボ核酸」、及び「干渉ＲＮＡ」とは、（ｉ）標的ＲＮＡ転写産物にアニーリングし、核酸デュプレックスを形成すること、及び、（ｉｉ）ＲＮＡ転写産物の、ヌクレアーゼが媒介する分解を促進すること、及び／または、（ｉｉｉ）例えば、機能的リボソーム－ＲＮＡ転写産物複合体の形成を立体的に排除するか、もしくは別の方法で、標的ＲＮＡ転写産物からの機能性タンパク質生成物の形成を弱めることにより、ＲＮＡ転写産物の翻訳を遅くする、阻害する、もしくは防止することにより、標的ＲＮＡ転写産物の発現を抑制する、短鎖干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）、またはショートヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）などのＲＮＡを意味する。本明細書に記載する干渉ＲＮＡは患者に、例えば、一本鎖もしくは二本鎖オリゴヌクレオチドの形態で、または、干渉ＲＮＡをコードする導入遺伝子を含有するベクター（例えば、ウイルスベクター）の形態で提供することができる。例示的な干渉ＲＮＡプラットホームは、例えば、Ｌａｍ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｙ － Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ ４：ｅ２５２（２０１５）；Ｒａｏ ｅｔ ａｌ．，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ ６１：７４６－７６９（２００９）；及びＢｏｒｅｌ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｙ ２２：６９２－７０１（２０１４）に開示されており、開示それぞれが、それら全体が参照により本明細書に組み込まれている。
ウイルス形質導入プロトコルの文脈において本明細書で使用する場合、用語「感染多重度」または「ＭＯＩ」とは、（ｉ）形質導入のために標的化される細胞の集団に添加されるヴィリオンの、（ｉｉ）集団内での細胞の量に対する、比率を意味する。一例として、形質導入のために標的化されている１×１０６個の細胞の集団が、１×１０７個のヴィリオン（例えば、本明細書に記載するレンチウイルスヴィリオンなどのレンチウイルスヴィリオン）と接触する形質導入プロトコルでは、１０の感染多重度を特徴とする。
造血幹及び／または前駆細胞の文脈において本明細書で使用する場合、用語「動員」とは、細胞が典型的に存在する幹細胞ニッシェ（例えば骨髄）から末梢循環に、かかる細胞を放出することを意味する。「動員剤」とは、幹細胞ニッシェから末梢循環への、造血幹及び／または前駆細胞の放出を誘発可能な剤である。
本明細書で使用する場合、用語「骨髄破壊性」または「骨髄破壊」とは、典型的には、細胞毒性剤または放射線への曝露により、造血系を実質的に不全にする、または破壊する、コンディショニング編成を意味する。骨髄破壊は、造血系を破壊する、高用量の細胞毒性剤または全身放射線によりもたらされる、完全な骨髄破壊を包含する。
本明細書で使用する場合、用語「非骨髄破壊性」または「骨髄抑制性」とは、宿主由来の、実質的に全ての造血細胞を除去しない、コンディショニング編成を意味する。
本明細書で使用する場合、用語「ポロキサマー」とは、ポリオキシエチレンの２つの親水性鎖が隣接する、ポリオキシプロピレンの中心の疎水性鎖で構成される、非イオン性の三元ブロックコポリマーを意味する。ポロキサマーは、「プルロニクス」または「シンペロにクス」（ＢＡＳＦ）の商品名でもまた、知られている。ブロックコポリマーは、以下の式により表すことができる：ＨＯ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｘ（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｙ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｚＨ。ポリマーブロックの長さは、カスタマイズすることができる。結果的に、多くの異なるポロキサマーが存在する。本開示の組成物及び方法と組み合わせて使用するのに好適なポロキサマーとしては、少なくとも約１０，０００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約１１，４００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約１２，６００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約１３，０００ｇ／ｍｏｌ、少なくとも約１４，６００ｇ／ｍｏｌ、または少なくとも約１５，０００ｇ／ｍｏｌの平均分子量を有するものが挙げられる。ブロックコポリマーの合成は、あるバッチから別のバッチへの、自然な変化度と関連しているため、上で引用した数値（及び、所与のポロキサマーを特徴付けるために本明細書で使用するもの）は、合成時に正確に到達可能でなくてもよく、平均値は一定の程度で異なる。したがって、本明細書で使用する場合、用語「ポロキサマー」は、別に明示されていないのであれば、用語「ポロキサマー」（ポロキサマーの混合物としても呼ばれる、いくつかのポロキサマーの構成要素を表す）と同じ意味で用いることができる。本明細書で使用する場合、ポロキサマー（複数可）のモノマー単位または分子量の数と関係する用語「平均」とは、全てが同一の組成物、故に同一の分子量を有するポロキサマーを、技術的に作製することができない結果である。当該技術に従い作製したポロキサマーは、それぞれが、分子量に関しては変動性を示すが、混合物全体として、本明細書で明記する分子量を平均する、ポロキサマーの混合物として示される。ＢＡＳＦ及びＳｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈは、本開示の組成物及び方法と組み合わせて使用するためのポロキサマーの、好適な供給元である。
本明細書で使用する場合、用語「多能性細胞」とは、造血リネージの細胞型（例えば、顆粒球（例えば、前骨髄球、好中球、好酸球、好塩基球）、赤血球（例えば、網状赤血球、赤血球）、栓球（例えば、巨核芽球、血小板産生巨核球、血小板）、単球（例えば、単球、マクロファージ）、樹状細胞、ミクログリア、溶骨細胞、ならびにリンパ球（例えば、ＮＫ細胞、Ｂ細胞、及びＴ細胞））などの、２つ以上の分化した細胞型に発達する能力を有する細胞を意味する。多能性細胞の例は、ＥＳＣ、ｉＰＳＣ、及びＣＤ３４＋細胞である。
本明細書で使用する場合、用語「プロモーター」とは、ＲＮＡポリメラーゼが結合するＤＮＡ上の認識部位を指す。ポリメラーゼは、導入遺伝子の転写を促進する。本明細書に記載する組成物及び方法と組み合わせて使用するのに好適な、例示的なプロモーターは、例えば、Ｓａｎｄｅｌｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ８：４２４（２００７）に記載されており、その開示は、核酸制御エレメントに関するため、参照により本明細書に組み込まれている。加えて、用語「プロモーター」とは、生物学的系では自然に生じない制御性ＤＮＡ配列である、合成プロモーターを意味し得る。合成プロモーターは、天然では生じないポリヌクレオチド配列と組み合わせた、自然に存在するプロモーターの一部を含有し、様々な導入遺伝子、ベクター、及び標的細胞型を用いて最適化し、組み換えＤＮＡを発現することができる。
参照ポリヌクレオチド配列に関する、「配列相補性割合（％）」とは、必要であれば、配列と導入ギャップをアラインして、最大の配列相補性割合を達成する、参照ポリヌクレオチド配列中の核酸に相補的な、候補配列中の核酸の割合として定義される。２つのヌクレオチドが、標準的なワトソン・クリック塩基対を形成する場合に、所与のヌクレオチドは、本明細書に記載する参照ヌクレオチドに「相補性」であると考えられる。誤解を避けるために記すと、本開示の文脈において、ワトソン・クリック塩基対は、アデニン－チミン、アデニン－ウラシル、及びシトシン－グアニン塩基対を含む。この文脈において、適切なワトソン・クリック塩基対は「一致」と呼ばれる一方で、対形成していないそれぞれのヌクレオチド、及び、不適切に対形成したヌクレオチドは、「ミスマッチ」と呼ばれる。核酸配列相補性割合を測定する目的のアラインメントは、例えば、ＢＬＡＳＴ、ＢＬＡＳＴ－２、またはＭｅｇａｌｉｇｎソフトウェアなどの、一般に入手可能なコンピュータソフトウェアを使用して、当業者の能力の範囲内の様々な方法で達成することができる。当業者は、比較される配列の全長にわたって最大相補性を達成するのに必要な任意のアルゴリズムを含め、配列をアラインメントするのに適切なパラメータを決定することができる。実例として、所与の核酸配列Ａの、所与の核酸配列Ｂに対する配列相補性の割合（これはあるいは、所与の核酸配列Ｂに対して特定の相補性割合を有する、所与の核酸配列Ａと呼ぶことができる。）は、以下のとおりの計算される：
１００×（分数Ｘ／Ｙ）
［式中、Ｘは、Ａ及びＢの（例えば、ＢＬＡＳＴなどのコンピュータソフトウェアにより実行される）アラインメントにおける、相補性塩基対の数であり、Ｙは、Ｂにおける核酸の総数である。］。核酸配列Ａの長さが、核酸配列Ｂの長さに等しくない場合、Ａの、Ｂに対する配列相補性割合は、Ｂの、Ａに対する配列相補性割合と等しくないことが理解されよう。本明細書で使用する場合、クエリー核酸配列は、クエリー核酸配列が、参照核酸配列に対して１００％の配列相補性を有する場合に、参照核酸配列に対して「完全に相補性である」と考えられる。
参照ポリヌクレオチド配列または参照ポリペプチド配列に対する「配列同一性割合（％）」とは、必要であれば、配列をアラインメントし、ギャップを導入して、最大の配列同一性の割合を達成した後、参照ポリヌクレオチド配列または参照ポリペプチド配列内の核酸またはアミノ酸と同一である候補配列内の核酸またはアミノ酸の割合と定義される。核酸またはアミノ酸配列同一性割合を測定する目的のアラインメントは、例えば、ＢＬＡＳＴ、ＢＬＡＳＴ－２、またはＭｅｇａｌｉｇｎソフトウェアなどの、一般に入手可能なコンピュータソフトウェアを使用して、当業者の能力の範囲内の様々な方法で達成することができる。当業者は、比較されている配列の完全長にわたる最大のアライメントを得るために必要とされる任意のアルゴリズムを含む、配列をアライメントするために適切なパラメータを決定することができる。例えば、配列同一性割合の値は、配列比較コンピュータプログラムであるＢＬＡＳＴを用いて生成することができる。実例として、所与の核酸またはアミノ酸配列Ａの、核酸またはアミノ酸配列Ｂとの、またはこれに対する配列同一性割合（これはあるいは、所与の核酸またはアミノ酸配列Ｂと、またはこれに対して、特定の配列同一性割合を有する、所与の核酸またはアミノ酸配列Ａと呼ぶことができる。）は、以下のとおりの計算される：
１００×（分数Ｘ／Ｙ）
［式中、Ｘは、ＡとＢとのプログラムのアラインメントにおいて、配列アラインメントプログラム（例えば、ＢＬＡＳＴ）によって同一の一致としてスコアリングされたヌクレオチドまたはアミノ酸の数であり、Ｙは、Ｂの核酸の総数である。］。核酸またはアミノ酸配列Ａの長さが核酸またはアミノ酸配列Ｂの長さと等しくない場合、Ｂに対するＡの配列同一性割合は、Ａに対するＢの配列同一性割合と等しくないと考えられる。
本明細書中で使用する場合、用語「薬学的に許容される」とは、過度の毒性、刺激、アレルギー反応及び他の問題となる障害がなく、妥当なベネフィット／リスク比を有し、哺乳動物（例えば、ヒト）などの対象の組織との接触に適した化合物、物質、組成物、及び／または剤形を指す。
本明細書で使用する場合、用語「制御配列」は、抗体鎖遺伝子の転写または翻訳を制御する、プロモーター、エンハンサー、及び他の発現調節エレメント（例えば、ポリアデニル化シグナル）を含む。かかる制御配列は、例えば、参照により本明細書に組み込まれている、Ｐｅｒｄｅｗ ｅｔ ａｌ．，Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｇｅｎｅ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ（Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ，（２０１４））に記載されている。
本明細書で使用する場合、用語「幹細胞」及び「未分化細胞」とは、複数の細胞型に分化する発達能力を有する、未分化の、または部分的に分化した状態にある細胞を意味する。幹細胞は、増殖し、機能的能力を維持しながら、かかる幹細胞をより多く生じさせることができる。幹細胞は、非対称的に分裂することができる。これは、不可避的非対称性分化として知られ、ある娘細胞が、親幹細胞の機能的能力を維持しながら、他の娘細胞が、親細胞とは異なる、いくつかの他の特定の機能、表現型、及び／または発達能力を発現する。娘細胞自体を、増殖し１つ以上の成熟細胞タイプに分化する後代を産生するように誘導させる一方で親の発生可能性を有する１つ以上の細胞も保持させることができる。分化細胞は、多能性細胞に由来することができ、多能性細胞自体が多能性細胞などから由来する。あるいは、集団内の幹細胞のいくつかは、２つの幹細胞に対称的に分裂することができる。したがって、用語「幹細胞」とは、特定の状況下にて、より特殊化または分化した表現型に分化する発達能力を有し、特定の状況下にて、実質的に分化を行うことなく増殖する能力を維持する細胞の任意のサブセットを意味する。いくつかの実施形態では、用語「幹細胞」とは一般に、子孫（後代細胞）が、分化により、例えば、胚細胞及び組織の進行性多様化にて生じる、完全に個別の特性を獲得することにより、多くの場合異なる方向に特殊化する、自然に存在する親細胞を意味する。いくつかの分化細胞は、より大きな発達能力を持つ細胞をもたらす能力もまた、有する。かかる能力は、天然のものであってもよく、または、各種因子で処理した際に、人工的に誘発されてもよい。幹細胞として始まる細胞は、分化した表現型に進行し得るが、次いで、「反転」し、幹細胞の表現型を再発現するように誘発され得る。この用語は多くの場合、当業者により、「脱分化」、または「リプログラミング」、または「レトロ分化」とも呼ばれる。
本明細書で使用する場合、用語「導入遺伝子」とは、遺伝子産物（例えば、本明細書に記載する遺伝子産物）をコードする組み換え核酸（例えば、ＤＮＡまたはｃＤＮＡ）を意味する。遺伝子産物は、ＲＮＡ、ペプチド、またはタンパク質であってよい。遺伝子産物用のコード領域に加えて、導入遺伝子は、プロモーター、エンハンサー（複数可）、脱安定化ドメイン（複数可）、応答エレメント（複数可）、レポーターエレメント（複数可）、インスレーターエレメント（複数可）、ポリアデニル化シグナル（複数可）、及び／または、他の機能的エレメントなどの、発現を容易にする、または向上させる、１つ以上のエレメントを含むことができるか、または、これに作動可能に結合することができる。本開示の実施形態は、任意の既知の、好適なプロモーター、エンハンサー（複数可）、脱安定化ドメイン（複数可）、応答エレメント（複数可）、レポーターエレメント（複数可）、インスレーターエレメント（複数可）、ポリアデニル化シグナル（複数可）、及び／または、他の機能的エレメントを利用することができる。
本明細書で使用する場合、用語「対象」及び「患者」は同じ意味で用いられ、本明細書に記載する遺伝子またはタンパク質欠損を特徴とする疾患を有すると診断された、及び／または、かかる疾患の治療を受けている、生体（例えば哺乳動物、例えばヒト）を意味する。
本明細書で使用する場合、用語「形質導入」及び「形質導入する」とは、ウイルスベクター構築物またはその一部を細胞に導入し、その後、細胞内で、ベクター構築物またはその一部によりコードされる導入遺伝子を発現する方法を意味する。
本明細書で使用する場合、用語「形質導入効率」とは、ベクター（例えば、本明細書に記載するレンチウイルスベクターなどのウイルスベクター）の少なくとも１つのコピーを形質導入した、所与の集団における細胞の割合を意味する。例えば、１×１０６個の細胞をウイルス（例えば、レンチウイルス）に曝露し、形質導入操作の後で、０．５×１０６個の細胞が、そのゲノム内で、少なくとも１つのコピーを有すると測定された場合、当該操作に対する形質導入効率は、５０％である。形質導入効率を測定する例示的な方法としては、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）操作及びフローサイトメトリーが挙げられる。
本明細書で使用する場合、「治療」及び「治療すること」とは、有益な、または所望の結果、例えば臨床的結果を得るためのアプローチを意味する。有益な、または所望の結果としては、検出可能であるか検出不可能であるかにかかわらず、１つ以上の兆候または症状の軽減または寛解；疾患または症状の程度の減少；疾患、障害、または症状の状態の安定化（即ち、悪化しないこと）；疾患または症状の拡大の予防；疾患または症状の進行の遅延または減速；疾患または症状の改善または緩和；及び、（部分的または完全）寛解を挙げることができるが、これらに限定されない。疾患、または症状を「改善すること」または「緩和すること」とは、治療がない場合の程度または時間経過と比較して、疾患、障害、または症状の程度及び／または望ましくない臨床兆候が減少させられ、及び／または進行の時間経過が減速または延長させられることを意味する。「治療」はまた、治療を受けていない場合の予測生存期間と比較して、生存期間を延長することも意味し得る。治療を必要とする者としては、症状または疾患を既に有する者、及び、症状または疾患を有する傾向にある者、加えて、症状または疾患を予防する必要がある者が挙げられる。
本明細書で使用する場合、用語「ベクター」は、核酸ベクター（例えば、プラスミドなどのＤＮＡベクター）、ＲＮＡベクター、ウイルス、または、他の好適なレプリコン（例えば、ウイルスベクター）を含む。外来性タンパク質をコードするポリヌクレオチドを原核生物または真核生物の細胞に送達するために、様々なベクターが開発されてきた。かかる発現ベクターの例は、例えば、ＷＯ１９９４／０１１０２６に記載されており、対象の遺伝子の発現に好適なベクターに関するため、参照により本明細書に組み込まれている。本明細書に記載の組成物及び方法での使用に適した発現ベクターは、ポリヌクレオチド配列、及び、例えば、タンパク質の発現及び／または哺乳動物細胞のゲノムへのこれらのポリヌクレオチド配列の組み込みに使用する追加の配列エレメントを含む。本明細書に記載する１つまたはそれ以上のタンパク質の発現のために使用可能なベクターとしては、遺伝子転写を指令する、プロモーター及びエンハンサー領域などの制御配列を含有するプラスミドが挙げられる。加えて、本明細書に記載する１つまたはそれ以上のタンパク質の発現に有用なベクターは、対応する１つまたはそれ以上の遺伝子の翻訳速度を向上させる、または、遺伝子転写から生じるｍＲＮＡの安定性もしくは核外搬出を改善する、ポリヌクレオチド配列を含有してよい。かかる配列因子の例は、５’及び３’非翻訳領域、ＩＲＥＳ、ならびに、発現ベクターで担持される１つまたはそれ以上の遺伝子の効率的な転写を指令するためのポリアデニル化シグナル部位である。本明細書に記載する組成物方法と共に使用するのに好適な発現ベクターは、かかるベクターを含有する細胞を選択するためのマーカーをコードするポリヌクレオチドもまた、含有することができる。好適なマーカーの例は、とりわけアンピシリン、クロラムフェニコール、カナマイシン、ノーセオスリシン、またはゼオシンなどの抗生物質に耐性をコードする遺伝子である。
本明細書で使用する場合、用語「ベクターコピー数」または「ＶＣＮ」とは、細胞のゲノム内での、ベクター、またはその一部（例えば、対象の導入遺伝子をコードする部分）のコピー数を意味する。平均ＶＣＮは、細胞の集団、または個別の細胞コロニーに対して測定することができる。ＶＣＮを測定するための例示的な方法としては、ＰＣＲ操作及びフローサイトメトリーが挙げられる。
本明細書で使用する場合、本開示で引用される他の遺伝子またはタンパク質の名前と共に、用語「βグロビン」は、対応する遺伝子またはタンパク質の野生型形態、加えて、そのバリアント（例えばとりわけ、スプライスバリアント、切頭、コンカテマー、及び融合構築物）を含む。βグロビンの文脈において、かかるバリアントの例は、例えば、βグロビンバリアントが野生型βグロビンの機能性を保持する場合、野生型βグロビンタンパク質のアミノ酸配列のいずれか（例えば、配列番号２）に少なくとも７０％の配列同一性（例えば、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または９９．９％の同一性、またはそれ以上）を有するタンパク質である。
本発明で使用する場合、用語「アルキル」とは、１～６個、またはそれ以上の炭素原子を有するものなどの、一価の、任意に分岐したアルキル基を意味する。本用語は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ヘキシルなどといった基により例示される。
本明細書で使用する場合、用語「低級アルキル」とは、１～６個の炭素原子を有するアルキル基を意味する。
本明細書で使用する場合、用語「アリール」とは、１つの環（例えばフェニル）、または複数の縮合環（例えばナフチル）を有する、６～１４個の炭素原子の、不飽和芳香族炭素環基を意味する。好ましいアリールとしては、フェニル、ナフチル、フェナントレニルなどが挙げられる。
本明細書で使用する場合、用語「アラルキル」及び「アリールアルキル」は同じ意味で用いられ、アリール部分を含有するアルキル基を意味する。同様に、用語「アリール低級アルキル」などは、アリール部分を含有する低級アルキル基を意味する。
本明細書で使用する場合、用語「アルキルアリール」とは、ベンジル、フェネチルなどを含むアリール置換基を有するアルキル基を意味する。
本明細書で使用する場合、用語「ヘテロアリール」とは、単環式の複素環式芳香族、または、二環式もしくは三環式の縮合環複素環式芳香族基を意味する。複素環式芳香族基の具体例としては、任意に置換されたピリジル、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、１，２，３－トリアゾリル、１，２，４－トリアゾリル、１，２，３－オキサジアゾリル、１，２，４－オキサジアゾリル、１，２，５－オキサジアゾリル、１，３，４－オキサジアゾリル、１，３，４－トリアジニル、１，２，３－トリアジニル、ベンゾフリル、［２，３－ジヒドロジベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イソベンゾジエニル、インドリル、イソインドリル、３Ｈ－インドリル、ベンズイミダゾリル、イミダゾ［１，２－ａ」ピリジル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、キノリジニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、ピリド［３，４－ｂ］ピリジル、ピリド［３，２－ｂ］ピリジル、ピリド［４，３－ｂ］ピリジル、キノリル、イソキノリル、テトラゾリル、５，６，７，８－テトラヒドロキノリル、５，６，７，８－テトラヒドロイソキノリル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、キサンテニル、ベンゾキノリルなどが挙げられる。
本明細書で使用する場合、用語「アルキルヘテロアリール」とは、２－フリルメチル、２－チエニルメチル、２－（１Ｈ－インドール－３－イル）エチルなどを含む、ヘテロアリール置換基を有するアルキル基を意味する。
本明細書で使用する場合、用語「低級アルケニル」とは、好ましくは２～６個の炭素原子を有し、少なくとも１または２個の、アルケニル不飽和部位を有するアルケニル基を意味する。例示的なアルケニル基は、エテニル（－ＣＨ＝ＣＨ２）、ｎ－２－プロペニル（アリル、－ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）などである。
本明細書で使用する場合、用語「アルケニルアリール」とは、２－フェニルビニルなどを含む、アリール置換基を有するアルケニル基を意味する。
本明細書で使用する場合、用語「アルケニルヘテロアリール」とは、２－（３－ピリジニル）ビニルなどを含む、ヘテロアリール置換基を有するアルケニル基を意味する。
本明細書で使用する場合、用語「低級アルキニル」とは、好ましくは２～６個の炭素原子を有し、少なくとも１～２個の、アルキニル不飽和部位を有するアルキニル基を意味し、好ましいアルキニル基としては、エチニル（－Ｃ≡ＣＨ）、プロパルギル（－ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ）などが挙げられる。
本明細書で使用する場合、用語「アルキニルアリール」とは、フェニルエチニルなどを含む、アリール置換基を有するアルキニル基を意味する。
本明細書で使用する場合、用語「アルキニルヘテロアリール」とは、２－チエニルエチニルなどを含む、ヘテロアリール置換基を有するアルキニル基を意味する。
本明細書で使用する場合、用語「シクロアルキル」とは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロへプチル、シクロオクチルなどといった、３～８個の炭素原子を有する単環式シクロアルキル基を意味する。
本明細書で使用する場合、用語「低級シクロアルキル」とは、単環（例えばシクロヘキシル）、または複数の縮合環（例えばノルボニル）を有する、３～８個の炭素原子の飽和炭素環式基を意味する。好ましいシクロアルキルとしては、シクロペンチル、シクロヘキシル、ノルボニルなどが挙げられる。
本明細書で使用する場合、用語「ヘテロシクロアルキル」とは、１つ以上の環炭素原子が、窒素原子、酸素原子、硫黄原子などといったへテロ原子で置き換えられているシクロアルキル基を意味する。例示的なヘテロシクロアルキル基は、ピロリジニル、ピペリジニル、オキソピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、オキソピペラジニル、チオモルフォリニル、アゼパニル、ジアゼパニル、オキサゼパニル、チアゼパニル、ジオキソチアゼピニル、アゾカニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルなどである。
本明細書で使用する場合、用語「アルキルシクロアルキル」とは、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルプロピルなどを含む、シクロアルキル置換基を有するアルキル基を意味する。
本明細書で使用する場合、用語「アルキルヘテロシクロアルキル」とは、２－（１－ピロリジニル）エチル、４－モルホリニルメチル、（１－メチル－４－ピペリジニル）メチルなどを含む、ヘテロシクロアルキル置換基を有するＣ１－Ｃ６アルキル基を意味する。
本明細書で使用する場合、用語「カルボキシ」とは、基－Ｃ（Ｏ）ＯＨを意味する。
本明細書で使用する場合、用語「アルキルカルボキシ」とは、２－カルボキシエチルなどを含む、カルボキシ置換基を有するＣ１－Ｃ５アルキル基を意味する。
本明細書で使用する場合、用語「アシル」とは、基－Ｃ（Ｏ）Ｒ［式中、Ｒは例えば、他の置換基の中でも、Ｃ１－Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１－Ｃ６アルキルアリール、またはＣ１－Ｃ６アルキルヘテロアリールであってよい。］を意味する。
本明細書で使用する場合、用語「アシルオキシ」とは、基－ＯＣ（Ｏ）Ｒ［式中、Ｒは例えば、他の置換基の中でも、Ｃ１－Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１－Ｃ６アルキルアリール、またはＣ１－Ｃ６アルキルヘテロアリールであってよい。］を意味する。
本明細書で使用する場合、用語「アルコキシ」とは、基－Ｏ－Ｒ［式中、Ｒは例えば、他の置換基の中でも、任意に置換されたＣ１－Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１－Ｃ６アルキルアリール、またはＣ１－Ｃ６アルキルヘテロアリールなどの、任意に置換されたアルキル基である。］を意味する。例示的なアルコキシ基としては例えば、メトキシ、エトキシ、フェノキシなどが挙げられる。
本明細書で使用する場合、用語「アルコキシカルボニル」とは、基－Ｃ（Ｏ）ＯＲ［式中、Ｒは例えば、他の可能な置換基の中でも、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１－Ｃ６アルキルアリール、またはＣ１－Ｃ６アルキルヘテロアリールである。］を意味する。
本明細書で使用する場合、用語「アルキルアルコキシカルボニル」とは、２－（ベンジルオキシカルボニル）エチルなどを含む、アルコキシカルボニル置換基を有するアルキル基を意味する。
本明細書で使用する場合、用語「アミノカルボニル」とは、基－Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’［式中、Ｒ及びＲ’のそれぞれは独立して、例えば、他の置換基の中でも、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１－Ｃ６アルキルアリール、またはＣ１－Ｃ６アルキルヘテロアリールであってよい。］を意味する。
本明細書で使用する場合、用語「アルキルアミノカルボニル」とは、２－（ジメチルアミノカルボニル）エチルなどを含む、アミノカルボニル置換基を有するアルキル基を意味する。
本明細書で使用する場合、用語「アシルアミノ」とは、基－ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ’［式中、Ｒ及びＲ’のそれぞれは独立して、例えば、他の置換基の中でも、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１－Ｃ６アルキルアリール、またはＣ１－Ｃ６アルキルヘテロアリールであってよい。］を意味する。
本明細書で使用する場合、用語「アルキルアシルアミノ」とは、２－（プロピオニルアミノ）エチルなどを含む、アシルアミノ置換基を有するアルキル基を意味する。
本明細書で使用する場合、用語「ウレイド」とは、基－ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”［式中、Ｒ、Ｒ’、及びＲ”のそれぞれは独立して、例えば、他の置換基の中でも、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１－Ｃ６アルキルアリール、Ｃ１－Ｃ６アルキルヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであってよい。］を意味する。例示的なウレイド基としては、Ｒ’及びＲ’’が、それらが結合する窒素原子と共に、３～８員のヘテロシクロアルキル環を形成する部分がさらに挙げられる。
本明細書で使用する場合、用語「アルキルウレイド」とは、２－（Ｎ’－メチルウレイド）エチルなどを含む、ウレイド置換基を有するアルキル基を意味する。
本明細書で使用する場合、用語「アミノ」とは、基－ＮＲＲ’［式中、Ｒ及びＲ’のそれぞれは独立して、例えば、他の置換基の中でも、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１－Ｃ６アルキルアリール、Ｃ１－Ｃ６アルキルヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであってよい。］を意味する。例示的なアミノ基としては、Ｒ及びＲ’が、それらが結合する窒素原子と共に、３～８員のヘテロシクロアルキル環を形成可能な部分がさらに挙げられる。
本明細書で使用する場合、用語「アルキルアミノ」とは、２－（１－ピロリジニル）エチルなどを含む、アミノ置換基を有するアルキル基を意味する。
本明細書で使用する場合、用語「アンモニウム」とは、正に荷電した基－Ｎ＋ＲＲ’Ｒ”［式中、Ｒ、Ｒ’、及びＲ”のそれぞれは独立して、例えば、他の置換基の中でも、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキルアリール、Ｃ１－Ｃ６アルキルヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであってよい。］を意味する。例示的なアンモニウム基としては、Ｒ’及びＲ’’が、それらが結合する窒素原子と共に、３～８員のヘテロシクロアルキル環を形成する部分がさらに挙げられる。
本明細書で使用する場合、用語「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素原子を意味する。
本明細書で使用する場合、用語「スルホニルオキシ」とは、基－ＯＳＯ２－Ｒ［式中、Ｒは水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、ハロゲンで置換されたＣ１－Ｃ６アルキル（例えば、－ＯＳＯ２－ＣＦ３基）、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１－Ｃ６アルキルアリール、及びＣ１－Ｃ６アルキルヘテロアリールである。］を意味する。
本明細書で使用する場合、用語「アルキルスルホニルオキシ」とは、２－（メチルスルホニル）エチルなどを含む、スルホニルオキシ置換基を有するアルキル基を意味する。
本明細書で使用する場合、用語「スルホニル」とは、基「－ＳＯ２－Ｒ」［式中、Ｒは水素、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１－Ｃ６アルキル、ハロゲンで置換されたＣ１－Ｃ６アルキル（例えば、－ＳＯ２－ＣＦ３基）、Ｃ１－Ｃ６アルキルアリール、またはＣ１－Ｃ６アルキルヘテロアリールである。］を意味する。
本明細書で使用する場合、用語「アルキルスルホニル」とは、２－（メチルスルホニル）エチルなどを含む、スルホニル置換基を有するアルキル基を意味する。
本明細書で使用する場合、用語「スルフィニル」とは、基「－Ｓ（Ｏ）－Ｒ」［式中、Ｒは水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、ハロゲンで置換されたＣ１－Ｃ６アルキル（例えば、－ＳＯ－ＣＦ３基）、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１－Ｃ６アルキルアリール、またはＣ１－Ｃ６アルキルヘテロアリールである。］を意味する。
本明細書で使用する場合、用語「アルキルスルフィニル」とは、２－（メチルスルフィニル）エチルなどを含む、スルフィニル置換基を有するＣ１－Ｃ５アルキル基を意味する。
本明細書で使用する場合、用語「スルファニル」とは、基－Ｓ－Ｒ［式中、Ｒは例えば、他の置換基の中でも、アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１－Ｃ６アルキルアリール、またはＣ１－Ｃ６アルキルヘテロアリールである。］を意味する。例示的なスルファニル基は、メチルスルファニル、エチルスルファニルなどある。
本明細書で使用する場合、用語「アルキルスルファニル」とは、２－（メチルスルファニル）エチルなどを含む、スルファニル置換基を有するアルキル基を意味する。
を本明細書で使用する場合、用語「スルホニルアミノ」とは、基－ＮＲＳＯ２－Ｒ’［式中、Ｒ及びＲ’のそれぞれは独立して、他の置換基の中でも、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキルアリール、ヘテロアリール、Ｃ１－Ｃ６アルキルアリール、またはＣ１－Ｃ６アルキルヘテロアリールであってよい。］を意味する。
本明細書で使用する場合、用語「アルキルスルホニルアミノ」とは、２－（エチルスルホニルアミノ）エチルなどを含む、スルホニルアミノ置換基を有するアルキル基を意味する。
「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「アリール」、及び「ヘテロアリール」などの基といった、上で説明した基は任意に、例えば、価数が可能とするのであれば、アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ６アルキル）、アルケニル（例えば、Ｃ２－Ｃ６アルケニル）、アルキニル（例えば、Ｃ２－Ｃ６アルキニル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール（例えば、Ｃ１－Ｃ６アルキルアリール）、アルキルヘテロアリール（例えば、Ｃ１－Ｃ６アルキルヘテロアリール）、アルキルシクロアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ６アルキルシクロアルキル）、アルキルヘテロシクロアルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ６アルキルヘテロシクロアルキル）、アミノ、アンモニウム、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニル、ウレイド、アリール、ヘテロアリール、スルフィニル、スルホニル、アルコキシ、スルファニル、ハロゲン、カルボキシ、トリハロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロなどから選択される置換基などの、１つ以上の置換基で置換されることができる。いくつかの実施形態では、置換は、ビシナルな官能性置換基が関与し、それによりとりわけ、ラクタム、ラクトン、環式無水物、アセタール、チオアセタール、及びアミナールを形成する状況などの、隣接する置換基が閉環を受ける置換である。
本明細書で使用する場合、用語「任意に縮合した」とは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールなどの、環系で縮合可能な環式の化学基を意味する。任意に縮合した化学基に縮合可能な例示的な環系としては、例えば、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンズオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、インドリジニル、ナフチリジニル、プテリジニル、インダニル、ナフチル、１，２，３，４－テトラヒドロナフチル、インドリニル、イソインドリニル、２，３，４，５－テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピニル、６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾシクロヘプテニル、クロマニルなどが挙げられる。
本明細書で使用する場合、用語「薬学的に許容される塩」とは、塩が形成される、非イオン化親化合物の所望の生物活性を保持する、本明細書に記載する化合物の塩などの塩を意味する。かかる塩の例としては、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸など）により形成される酸付加塩、ならびに、酢酸、シュウ酸、酒石酸、コハク酸、リンゴ酸、フマル酸、マレイン酸、アスコルビン酸、安息香酸、タンニン酸、パモ酸、アルギン酸、ポリグルタミン酸、ナフタレンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、及びポリガラクツロン酸などの、有機酸により形成される塩が挙げられるが、これらに限定されない。化合物はまた、式－ＮＲ、Ｒ’、Ｒ”＋Ｚ－［式中、Ｒ、Ｒ’、及びＲ”のそれぞれは独立して、例えば、水素、アルキル、ベンジル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、Ｃ１－Ｃ６アルキルアリール、Ｃ１－Ｃ６アルキルヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルなどであることができ、Ｚは、クロリド、ブロミド、ヨージド、－Ｏ－アルキル、トルエンスルホネート、メチルスルホネート、スルホネート、ホスフェート、カルボキシレート（例えば、ベンゾエート、サクシネート、アセテート、グリコレート、マレエート、マレート、フマレート、シトレート、タータラート、アスコルベート、シンナモエート、マンデロエート、及びジフェニルアセテート）などといった対イオンである。］の四級アンモニウム塩などの、薬学的に許容される四級塩として投与することができる。
例えば、スタウロスポリンなどのプロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）阻害剤の文脈において、本明細書で使用する場合、用語「バリアント」とは、参照剤と比較して１つ以上の修飾を含有し、（ｉ）参照剤の機能的性質（例えば、ＰＫＣ活性を阻害する能力）を保持し、かつ／または、（ｉｉ）細胞（例えば、ＣＤ３４＋細胞などの、本明細書に記載する種類の細胞）内で参照剤に転換される、剤を意味する。スタウロスポリンなどの低分子ＰＫＣ阻害剤の文脈において、参照化合物の構造バリアントとしては、１つ以上の置換基の包含及び／または配置により、参照化合物とは異なるバリアント、加えて、構造異性体（例えば位置異性体）または立体異性体（例えばエナンチオマーもしくはジアステレオマー）などの、参照化合物の異性体であるバリアント、加えて、参照化合物のプロドラッグが挙げられる。干渉ＲＮＡ分子の文脈において、バリアントは、親干渉ＲＮＡ分子と比較して、１つ以上の核酸置換を含有することができる。
本明細書に記載する構造組成物としては、互変異性体、幾何異性体（例えば、Ｅ／Ｚ異性体及びｃｉｓ／ｔｒａｎｓ異性体）、エナンチオマー、ジアステレオマー、ならびにラセミ体、加えて、薬学的に許容されるそれらの塩もまた挙げられる。かかる塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩または重硫酸塩、リン酸塩またはリン酸水素塩、酢酸塩、安息香酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、グルコン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸、及びパラトルエンスルホン酸塩などの薬学的に許容される酸により形成される酸付加塩が挙げられる。
本明細書で使用する場合、１つ以上の立体中心を有する化合物の、立体化学構成を示さない化学構造式は、示した化合物の立体異性体のいずれか１つ、または、１つ以上のかかる立体異性体の混合物（例えば、示した化合物のエナンチオマーもしくはジアステレオマーのいずれか１つ、または、エナンチオマーの混合物（例えば、ラセミ混合物）もしくはジアステレオマーの混合物）を包含するものとして解釈される。本明細書で使用する場合、１つ以上の立体中心を有する化合物の立体化学構成を具体的に示さない化学構造式は、示した特定の立体異性体の、実質的に純粋な形態を参照するものとして解釈される。「実質的に純粋な」形態とは、例えば、当該技術分野において既知のクロマトグラフィー及び核磁気共鳴技術を用いて評価すると、８５％を超える純度、例えば、８５％～９９％、８５％～９９．９％、８５％～９９．９９％、または８５％～１００％の純度、例えば、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．９％、９９．９９％、９９．９９９％、または１００％の純度を有する化合物を意味する。
以下の実施例１に示す、レンチウイルス形質導入効率において、様々な濃度でＣＤ３４＋多能性造血幹細胞によりインキュベートした際の、ポロキサマーＰ４０７の効果を示すグラフである。手短に言えば、ＣＤ３４＋細胞に、緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）をコードする導入遺伝子を含有するレンチウイルスベクターを形質導入した。ｘ軸に沿って示すように、細胞を、未処理のままとする（「未処理」）か、または、レンチウイルスのみ（「ベクターのみ」）、ビヒクルと組み合わせたレンチウイルス（「ベクター＋ビヒクル」）、もしくは、特定の濃度のＰ４０７と組み合わせたレンチウイルスでインキュベートするかのいずれかとした。ｙ軸に沿った値は、レンチウイルスベクターのみ（「ベクターのみ」）で処理した１２日後における、形質導入した細胞の量と比較した、明記した条件のそれぞれへの曝露から１２日後における、形質導入した細胞の量の増加倍率を表す。コードされた導入遺伝子の発現を測定することで、形質導入した細胞の量を測定し、これをフローサイトメトリーを用いて評価して、ＧＦＰが媒介する蛍光を検出した。ｙ軸に沿った値は、ｎ＝４の独立実験に対する、平均±平均値の標準誤差（ＳＥＭ）を示す。 以下の実施例１に示す、レンチウイルスベクターコピー数において、様々な濃度でＣＤ３４＋多能性造血幹細胞によりインキュベートした際の、ポロキサマーＰ４０７の効果を示すグラフである。ＣＤ３４＋細胞に、ＧＦＰをコードする導入遺伝子を含有するレンチウイルスベクターを形質導入した。ｘ軸に沿って示すように、細胞を、未処理のままとする（「未処理」）か、または、レンチウイルスのみ（「ベクターのみ」）、ビヒクルと組み合わせたレンチウイルス（「ベクター＋ビヒクル」）、もしくは、特定の濃度のＰ４０７と組み合わせたレンチウイルスでインキュベートするかのいずれかとした。ｙ軸に沿った値は、レンチウイルスベクターのみ（「ベクターのみ」）への曝露から１２日後における、細胞のベクターコピー数と比較した、明記した条件のそれぞれへの曝露から１２日後における、細胞のベクターコピー数の増加倍率を表す。ｙ軸に沿った値は、ｎ＝３の独立実験に対する、平均±平均値の標準誤差（ＳＥＭ）を示す。 Ａ～Ｃは、以下の実施例２に示す、ヒト多能性造血幹細胞のレンチウイルス形質導入における、ポロキサマーＰ４０７及びＰ３３８の効果を示すグラフである。末梢動員血液由来の、ＣＤ３４＋多能性造血幹細胞は、未処理のままとする（「未処理」）か、または、ＧＦＰをコードする導入遺伝子を含有するレンチウイルスベクターでインキュベートした。レンチウイルスベクターでインキュベートしたこれらの細胞においては、細胞はベクターのみ（「ベクターのみ」、５～２０の感染多重度）を、または、様々な濃度のポロキサマーＰ４０７（１μｇ／ｍＬ～１０ｍｇ／ｍＬの終濃度）もしくはポロキサマーＰ３３８（１０μｇ／ｍＬ～４ｍｇ／ｍＬの終濃度）の存在下のいずれかで、細胞に形質導入した。Ａは、７ＡＡＤ－アネキシンＶ－細胞のフローサイトメトリー検出により測定した、形質導入の１８～２４時間後における、生存している細胞の割合をまとめるプロットである。Ｂは、ベクターのみで処理した細胞と比較した、Ｐ４０７またはＰ３３８の添加により誘発された形質導入細胞の割合の倍率変化をまとめるプロットである。形質導入細胞の割合は、形質導入の１２日後における導入遺伝子発現の、フローサイトメトリー検出により評価した。Ｃは、ベクターのみで処理した細胞と比較した、平均導入遺伝子コピー数（ＶＣＮ）の倍率変化をまとめるプロットである。ＶＣＮは、形質導入の１２日後に、細胞培養液から回収したゲノムＤＮＡにおける、一体化した導入遺伝子配列の液滴デジタルＰＣＲ検出により測定した。示すデータは、健常なヒトドナー細胞による、ｎ＝３～９（図２Ａ及び２Ｂ）、ならびに、ｎ＝３～６（図２Ｃ）の、独立した実験に対する平均±ＳＥＭである。ベクター及びポロキサマービヒクル処理細胞に対する、試験条件の対となったＴ検定を用いて、統計分析を行った。ここで、「ｎｓ」は、統計的有意性が検出されなかったことを示す（ｐ＜０．０５）。 Ａ及びＢは、以下の実施例３に示す、ヒト多能性造血幹細胞のレンチウイルス形質導入における、硫酸プロタミンと組み合わせた、ポロキサマーＰ４０７またはポロキサマーＰ３３８の効果を示すグラフである。末梢動員血液由来のＣＤ３４＋多能性造血幹細胞に、硫酸プロタミン（「ＰＳ」、３．５μｇ／ｍＬ）と組み合わせて、ポロキサマーＰ４０７（７μｇ／ｍＬ）またはポロキサマーＰ３３８（１ｍｇ／ｍＬ）の存在下で、ＧＦＰをコードするレンチウイルスベクターを形質導入した。プロットは、ベクターのみで処理した細胞と比較して、硫酸プロタミンと組み合わせた、Ｐ４０７またはＰ３３８の添加により誘発される、フローサイトメトリー（図３Ａ）、及び平均導入遺伝子コピー数（ＶＣＮ、図３Ｂ）により評価される、形質導入細胞の割合における倍率変化をまとめている。形質導入の１２日後、導入遺伝子発現のフローサイトメトリー検出により、形質導入細胞の割合を評価し、ゲノムＤＮＡにおける一体化した導入遺伝子配列の、液滴デジタルＰＣＲ検出により、ＶＣＮを測定した。データは、健常なヒトドナー細胞による、ｎ＝５～８の独立した実験の、平均±範囲を示す。Ｔ検定を用いて、統計分析を行った（ｐ＜０．０５）。 Ａ及びＢは、以下の実施例３に示す、ヒト多能性造血幹細胞のレンチウイルス形質導入における、シクロスポリンＨまたは炭酸リチウムのいずれかと組み合わせた、ポロキサマーＰ４０７及び硫酸プロタミンの効果を示すグラフである。末梢動員血液から新たに単離したＣＤ３４＋幹細胞に、硫酸プロタミン（「ＰＳ」、３．５μｇ／ｍＬ）、及び、シクロスポリンＨ（「ＣＳＨ」、８μＭ、ダークグレー）、または、炭酸リチウム（Ｌｉ２ＣＯ３、「ＬｉＣＯ」として図で示す、２ｍＭ、ライトグレー）のいずれかを組み合わせた、ポロキサマーＰ４０７（７μｇ／ｍＬ）の存在下にて、臨床治療レンチウイルスベクターを形質導入した。プロットは、コロニー形成単位（ＣＦＵ）から単離したゲノムＤＮＡにおける、一体化した導入遺伝子配列（図４Ａ）、及び、一定範囲のベクター用量（ｍｏｉ、感染多重度、図４Ｂ）を用いた際に達成した、形質導入の１２日後に検出した、細胞当たりの平均導入遺伝子コピー数（ＶＣＮ）の、液滴デジタルＰＣＲ検出により測定した、形質導入コロニーの割合をまとめている。白い棒は、形質導入の効率、及び、ベクターのみを添加して達成されたＶＣＮを示す。データは、健常なヒトドナーＣＤ３４＋細胞の臨床スケールでの単離による、ｎ＝４の独立した実験の、平均±範囲を示す。
本明細書に記載する組成物及び方法を使用して、例えば、多能性造血幹細胞（ＨＳＣ）及び造血前駆細胞（ＨＰＣ）を含む多能性細胞などの真核細胞を修飾することができる。本開示の組成物及び方法を使用して、かかる細胞を遺伝子組み換えし、対象の遺伝子を発現する、かつ／または、エクスビボで増殖するように操作することができる。本開示のいくつかの実施形態では、ＨＳＣ及び／またはＨＰＣの集団などの、多能性細胞の集団を、導入遺伝子をコードするウイルスベクターと接触させる。導入遺伝子は、タンパク質生成物、または、異なる遺伝子の発現を調節する制御性リボ核酸（ＲＮＡ）分子をコードすることができる。いくつかの実施形態では、導入遺伝子は、遺伝子病、例えば、機能喪失変異を特徴とする遺伝子病を患う患者（例えば、ヒトなどの哺乳動物患者）において、欠損しているか、または機能しなくなっているタンパク質をコードする。細胞は、所望の導入遺伝子を発現するように、細胞の形質導入を促進する方法でウイルスと接触することができる。いくつかの実施形態では、次に細胞を、上記疾患を患う患者に投与することで、個体における遺伝子発現を回復させる。
様々なウイルスベクターを、本開示の組成物及び方法と組み合わせて使用することができる。例えば、ウイルスベクターは、レンチウイルスなどのレトロウイルスであってよい。標的細胞の形質導入を達成するために使用可能な他のウイルスベクターを、本明細書に記載する。
形質導入の程度、及び／または標的細胞が形質導入される速度を補完するため、細胞を、１０，０００ｇ／ｍｏｌの過剰のモル質量、２，０００ｇ／ｍｏｌ超のポリオキシプロピレンサブユニットのモル質量、及び／または、４０質量％超のエチレンオキシド含有量を有するポロキサマーなどのポロキサマーと接触させることができる。
以下の章では、標的細胞のウイルス形質導入を補完するために使用可能な様々なウイルスベクター及び剤の使用、ならびに、一連の、形質導入細胞の治療的使用について記載する。
ポロキサマー
本開示の組成物及び方法と組み合わせて使用可能なポロキサマーとしては、２，０５０ｇ／ｍｏｌ超の、ポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量（例えば、約２，０５５ｇ／ｍｏｌ、２，０６０ｇ／ｍｏｌ、２，０７５ｇ／ｍｏｌ、２，０８０ｇ／ｍｏｌ、２，０８５ｇ／ｍｏｌ、２、０９０ｇ／ｍｏｌ、２，０９５ｇ／ｍｏｌ、２，１００ｇ／ｍｏｌ、２，２００ｇ／ｍｏｌ、２，３００ｇ／ｍｏｌ、２，４００ｇ／ｍｏｌ、２，５００ｇ／ｍｏｌ、２，６００ｇ／ｍｏｌ、２，７００ｇ／ｍｏｌ、２，８００ｇ／ｍｏｌ、２，９００ｇ／ｍｏｌ、３，０００ｇ／ｍｏｌ、３，１００ｇ／ｍｏｌ、３，２００ｇ／ｍｏｌ、３，３００ｇ／ｍｏｌ、３，４００ｇ／ｍｏｌ、３，５００ｇ／ｍｏｌ、３，６００ｇ／ｍｏｌ、３，７００ｇ／ｍｏｌ、３，８００ｇ／ｍｏｌ、３，９００ｇ／ｍｏｌ、４，０００ｇ／ｍｏｌ、４，１００ｇ／ｍｏｌ、４，２００ｇ／ｍｏｌ、４，３００ｇ／ｍｏｌ、４，４００ｇ／ｍｏｌ、４，５００ｇ／ｍｏｌ、４，６００ｇ／ｍｏｌ、４，７００ｇ／ｍｏｌ、４，８００ｇ／ｍｏｌ、４，９００ｇ／ｍｏｌ、または５，０００ｇ／ｍｏｌの、ポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量）を有するものが挙げられる。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、２，２５０ｇ／ｍｏｌ超の、ポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量（例えば、約２，３００ｇ／ｍｏｌ、２，４００ｇ／ｍｏｌ、２，５００ｇ／ｍｏｌ、２，６００ｇ／ｍｏｌ、２，７００ｇ／ｍｏｌ、２，８００ｇ／ｍｏｌ、２，９００ｇ／ｍｏｌ、３，０００ｇ／ｍｏｌ、３，１００ｇ／ｍｏｌ、３，２００ｇ／ｍｏｌ、３，３００ｇ／ｍｏｌ、３，４００ｇ／ｍｏｌ、３，５００ｇ／ｍｏｌ、３，６００ｇ／ｍｏｌ、３，７００ｇ／ｍｏｌ、３，８００ｇ／ｍｏｌ、３，９００ｇ／ｍｏｌ、４，０００ｇ／ｍｏｌ、４，１００ｇ／ｍｏｌ、４，２００ｇ／ｍｏｌ、４，３００ｇ／ｍｏｌ、４，４００ｇ／ｍｏｌ、４，５００ｇ／ｍｏｌ、４，６００ｇ／ｍｏｌ、４，７００ｇ／ｍｏｌ、４，８００ｇ／ｍｏｌ、４，９００ｇ／ｍｏｌ、または５，０００ｇ／ｍｏｌの、ポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量）を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、２，７５０ｇ／ｍｏｌ超の、ポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量（例えば、約２，８００ｇ／ｍｏｌ、２，９００ｇ／ｍｏｌ、３，０００ｇ／ｍｏｌ、３，１００ｇ／ｍｏｌ、３，２００ｇ／ｍｏｌ、３，３００ｇ／ｍｏｌ、３，４００ｇ／ｍｏｌ、３，５００ｇ／ｍｏｌ、３，６００ｇ／ｍｏｌ、３，７００ｇ／ｍｏｌ、３，８００ｇ／ｍｏｌ、３，９００ｇ／ｍｏｌ、４，０００ｇ／ｍｏｌ、４，１００ｇ／ｍｏｌ、４，２００ｇ／ｍｏｌ、４，３００ｇ／ｍｏｌ、４，４００ｇ／ｍｏｌ、４，５００ｇ／ｍｏｌ、４，６００ｇ／ｍｏｌ、４，７００ｇ／ｍｏｌ、４，８００ｇ／ｍｏｌ、４，９００ｇ／ｍｏｌ、または５，０００ｇ／ｍｏｌの、ポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量）を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、３，２５０ｇ／ｍｏｌ超の、ポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量（例えば、約３，３００ｇ／ｍｏｌ、３，４００ｇ／ｍｏｌ、３，５００ｇ／ｍｏｌ、３，６００ｇ／ｍｏｌ、３，７００ｇ／ｍｏｌ、３，８００ｇ／ｍｏｌ、３，９００ｇ／ｍｏｌ、４，０００ｇ／ｍｏｌ、４，１００ｇ／ｍｏｌ、４，２００ｇ／ｍｏｌ、４，３００ｇ／ｍｏｌ、４，４００ｇ／ｍｏｌ、４，５００ｇ／ｍｏｌ、４，６００ｇ／ｍｏｌ、４，７００ｇ／ｍｏｌ、４，８００ｇ／ｍｏｌ、４，９００ｇ／ｍｏｌ、または５，０００ｇ／ｍｏｌの、ポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量）を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、３，６２５ｇ／ｍｏｌ超の、ポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量（例えば、約３，７００ｇ／ｍｏｌ、３，８００ｇ／ｍｏｌ、３，９００ｇ／ｍｏｌ、４，０００ｇ／ｍｏｌ、４，１００ｇ／ｍｏｌ、４，２００ｇ／ｍｏｌ、４，３００ｇ／ｍｏｌ、４，４００ｇ／ｍｏｌ、４，５００ｇ／ｍｏｌ、４，６００ｇ／ｍｏｌ、４，７００ｇ／ｍｏｌ、４，８００ｇ／ｍｏｌ、４，９００ｇ／ｍｏｌ、または５，０００ｇ／ｍｏｌの、ポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量）を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、約２，０５０ｇ／ｍｏｌ～約４，０００ｇ／ｍｏｌ（例えば、約２，０５０ｇ／ｍｏｌ、２，０５５ｇ／ｍｏｌ、２，０６０ｇ／ｍｏｌ、２，０６５ｇ／ｍｏｌ、２，０７０ｇ／ｍｏｌ、２，０７５ｇ／ｍｏｌ、２，０８０ｇ／ｍｏｌ、２，０８５ｇ／ｍｏｌ、２，０９０ｇ／ｍｏｌ、２，０９５ｇ／ｍｏｌ、２，１００ｇ／ｍｏｌ、２，１０５ｇ／ｍｏｌ、２，１１０ｇ／ｍｏｌ、２，１１５ｇ／ｍｏｌ、２，１２０ｇ／ｍｏｌ、２，１２５ｇ／ｍｏｌ、２，１３０ｇ／ｍｏｌ、２，１３５ｇ／ｍｏｌ、２，１４０ｇ／ｍｏｌ、２，１４５ｇ／ｍｏｌ、２，１５０ｇ／ｍｏｌ、２，１５５ｇ／ｍｏｌ、２，１６０ｇ／ｍｏｌ、２，１６５ｇ／ｍｏｌ、２，１７０ｇ／ｍｏｌ、２，１７５ｇ／ｍｏｌ、２，１８０ｇ／ｍｏｌ、２，１８５ｇ／ｍｏｌ、２，１９０ｇ／ｍｏｌ、２，１９５ｇ／ｍｏｌ、２，２００ｇ／ｍｏｌ、２，２０５ｇ／ｍｏｌ、２，２１０ｇ／ｍｏｌ、２，２１５ｇ／ｍｏｌ、２，２２０ｇ／ｍｏｌ、２，２２５ｇ／ｍｏｌ、２，２３０ｇ／ｍｏｌ、２，２３５ｇ／ｍｏｌ、２，２４０ｇ／ｍｏｌ、２，２４５ｇ／ｍｏｌ、２，２５０ｇ／ｍｏｌ、２，２５５ｇ／ｍｏｌ、２，２６０ｇ／ｍｏｌ、２，２６５ｇ／ｍｏｌ、２，２７０ｇ／ｍｏｌ、２，２７５ｇ／ｍｏｌ、２，２８０ｇ／ｍｏｌ、２，２８５ｇ／ｍｏｌ、２，２９０ｇ／ｍｏｌ、２，２９５ｇ／ｍｏｌ、２，３００ｇ／ｍｏｌ、２，３０５ｇ／ｍｏｌ、２，３１０ｇ／ｍｏｌ、２，３１５ｇ／ｍｏｌ、２，３２０ｇ／ｍｏｌ、２，３２５ｇ／ｍｏｌ、２，３３０ｇ／ｍｏｌ、２，３３５ｇ／ｍｏｌ、２，３４０ｇ／ｍｏｌ、２，３４５ｇ／ｍｏｌ、２，３５０ｇ／ｍｏｌ、２，３５５ｇ／ｍｏｌ、２，３６０ｇ／ｍｏｌ、２，３６５ｇ／ｍｏｌ、２，３７０ｇ／ｍｏｌ、２，３７５ｇ／ｍｏｌ、２，３８０ｇ／ｍｏｌ、２，３８５ｇ／ｍｏｌ、２，３９０ｇ／ｍｏｌ、２，３９５ｇ／ｍｏｌ、２，４００ｇ／ｍｏｌ、２，４０５ｇ／ｍｏｌ、２，４１０ｇ／ｍｏｌ、２，４１５ｇ／ｍｏｌ、２，４２０ｇ／ｍｏｌ、２，４２５ｇ／ｍｏｌ、２，４３０ｇ／ｍｏｌ、２，４３５ｇ／ｍｏｌ、２，４４０ｇ／ｍｏｌ、２，４４５ｇ／ｍｏｌ、２，４５０ｇ／ｍｏｌ、２，４５５ｇ／ｍｏｌ、２，４６０ｇ／ｍｏｌ、２，４６５ｇ／ｍｏｌ、２，４７０ｇ／ｍｏｌ、２，４７５ｇ／ｍｏｌ、２，４８０ｇ／ｍｏｌ、２，４８５ｇ／ｍｏｌ、２，４９０ｇ／ｍｏｌ、２，４９５ｇ／ｍｏｌ、２，５００ｇ／ｍｏｌ、２，５０５ｇ／ｍｏｌ、２，５１０ｇ／ｍｏｌ、２，５１５ｇ／ｍｏｌ、２，５２０ｇ／ｍｏｌ、２，５２５ｇ／ｍｏｌ、２，５３０ｇ／ｍｏｌ、２，５３５ｇ／ｍｏｌ、２，５４０ｇ／ｍｏｌ、２，５４５ｇ／ｍｏｌ、２，５５０ｇ／ｍｏｌ、２，５５５ｇ／ｍｏｌ、２，５６０ｇ／ｍｏｌ、２，５６５ｇ／ｍｏｌ、２，５７０ｇ／ｍｏｌ、２，５７５ｇ／ｍｏｌ、２，５８０ｇ／ｍｏｌ、２，５８５ｇ／ｍｏｌ、２，５９０ｇ／ｍｏｌ、２，５９５ｇ／ｍｏｌ、２，６００ｇ／ｍｏｌ、２，６０５ｇ／ｍｏｌ、２，６１０ｇ／ｍｏｌ、２，６１５ｇ／ｍｏｌ、２，６２０ｇ／ｍｏｌ、２，６２５ｇ／ｍｏｌ、２，６３０ｇ／ｍｏｌ、２，６３５ｇ／ｍｏｌ、２，６４０ｇ／ｍｏｌ、２，６４５ｇ／ｍｏｌ、２，６５０ｇ／ｍｏｌ、２，６５５ｇ／ｍｏｌ、２，６６０ｇ／ｍｏｌ、２，６６５ｇ／ｍｏｌ、２，６７０ｇ／ｍｏｌ、２，６７５ｇ／ｍｏｌ、２，６８０ｇ／ｍｏｌ、２，６８５ｇ／ｍｏｌ、２，６９０ｇ／ｍｏｌ、２，６９５ｇ／ｍｏｌ、２，７００ｇ／ｍｏｌ、２，７０５ｇ／ｍｏｌ、２，７１０ｇ／ｍｏｌ、２，７１５ｇ／ｍｏｌ、２，７２０ｇ／ｍｏｌ、２，７２５ｇ／ｍｏｌ、２，７３０ｇ／ｍｏｌ、２，７３５ｇ／ｍｏｌ、２，７４０ｇ／ｍｏｌ、２，７４５ｇ／ｍｏｌ、２，７５０ｇ／ｍｏｌ、２，７５５ｇ／ｍｏｌ、２，７６０ｇ／ｍｏｌ、２，７６５ｇ／ｍｏｌ、２，７７０ｇ／ｍｏｌ、２，７７５ｇ／ｍｏｌ、２，７８０ｇ／ｍｏｌ、２，７８５ｇ／ｍｏｌ、２，７９０ｇ／ｍｏｌ、２，７９５ｇ／ｍｏｌ、２，８００ｇ／ｍｏｌ、２，８０５ｇ／ｍｏｌ、２，８１０ｇ／ｍｏｌ、２，８１５ｇ／ｍｏｌ、２，８２０ｇ／ｍｏｌ、２，８２５ｇ／ｍｏｌ、２，８３０ｇ／ｍｏｌ、２，８３５ｇ／ｍｏｌ、２，８４０ｇ／ｍｏｌ、２，８４５ｇ／ｍｏｌ、２，８５０ｇ／ｍｏｌ、２，８５５ｇ／ｍｏｌ、２，８６０ｇ／ｍｏｌ、２，８６５ｇ／ｍｏｌ、２，８７０ｇ／ｍｏｌ、２，８７５ｇ／ｍｏｌ、２，８８０ｇ／ｍｏｌ、２，８８５ｇ／ｍｏｌ、２，８９０ｇ／ｍｏｌ、２，８９５ｇ／ｍｏｌ、２，９００ｇ／ｍｏｌ、２，９０５ｇ／ｍｏｌ、２，９１０ｇ／ｍｏｌ、２，９１５ｇ／ｍｏｌ、２，９２０ｇ／ｍｏｌ、２，９２５ｇ／ｍｏｌ、２，９３０ｇ／ｍｏｌ、２，９３５ｇ／ｍｏｌ、２，９４０ｇ／ｍｏｌ、２，９４５ｇ／ｍｏｌ、２，９５０ｇ／ｍｏｌ、２，９５５ｇ／ｍｏｌ、２，９６０ｇ／ｍｏｌ、２，９６５ｇ／ｍｏｌ、２，９７０ｇ／ｍｏｌ、２，９７５ｇ／ｍｏｌ、２，９８０ｇ／ｍｏｌ、２，９８５ｇ／ｍｏｌ、２，９９０ｇ／ｍｏｌ、２，９９５ｇ／ｍｏｌ、３，０００ｇ／ｍｏｌ、３，００５ｇ／ｍｏｌ、３，０１０ｇ／ｍｏｌ、３，０１５ｇ／ｍｏｌ、３，０２０ｇ／ｍｏｌ、３，０２５ｇ／ｍｏｌ、３，０３０ｇ／ｍｏｌ、３，０３５ｇ／ｍｏｌ、３，０４０ｇ／ｍｏｌ、３，０４５ｇ／ｍｏｌ、３，０５０ｇ／ｍｏｌ、３，０５５ｇ／ｍｏｌ、３，０６０ｇ／ｍｏｌ、３，０６５ｇ／ｍｏｌ、３，０７０ｇ／ｍｏｌ、３，０７５ｇ／ｍｏｌ、３，０８０ｇ／ｍｏｌ、３，０８５ｇ／ｍｏｌ、３，０９０ｇ／ｍｏｌ、３，０９５ｇ／ｍｏｌ、３，１００ｇ／ｍｏｌ、３，１０５ｇ／ｍｏｌ、３，１１０ｇ／ｍｏｌ、３，１１５ｇ／ｍｏｌ、３，１２０ｇ／ｍｏｌ、３，１２５ｇ／ｍｏｌ、３，１３０ｇ／ｍｏｌ、３，１３５ｇ／ｍｏｌ、３，１４０ｇ／ｍｏｌ、３，１４５ｇ／ｍｏｌ、３，１５０ｇ／ｍｏｌ、３，１５５ｇ／ｍｏｌ、３，１６０ｇ／ｍｏｌ、３，１６５ｇ／ｍｏｌ、３，１７０ｇ／ｍｏｌ、３，１７５ｇ／ｍｏｌ、３，１８０ｇ／ｍｏｌ、３，１８５ｇ／ｍｏｌ、３，１９０ｇ／ｍｏｌ、３，１９５ｇ／ｍｏｌ、３，２００ｇ／ｍｏｌ、３，２０５ｇ／ｍｏｌ、３，２１０ｇ／ｍｏｌ、３，２１５ｇ／ｍｏｌ、３，２２０ｇ／ｍｏｌ、３，２２５ｇ／ｍｏｌ、３，２３０ｇ／ｍｏｌ、３，２３５ｇ／ｍｏｌ、３，２４０ｇ／ｍｏｌ、３，２４５ｇ／ｍｏｌ、３，２５０ｇ／ｍｏｌ、３，２５５ｇ／ｍｏｌ、３，２６０ｇ／ｍｏｌ、３，２６５ｇ／ｍｏｌ、３，２７０ｇ／ｍｏｌ、３，２７５ｇ／ｍｏｌ、３，２８０ｇ／ｍｏｌ、３，２８５ｇ／ｍｏｌ、３，２９０ｇ／ｍｏｌ、３，２９５ｇ／ｍｏｌ、３，３００ｇ／ｍｏｌ、３，３０５ｇ／ｍｏｌ、３，３１０ｇ／ｍｏｌ、３，３１５ｇ／ｍｏｌ、３，３２０ｇ／ｍｏｌ、３，３２５ｇ／ｍｏｌ、３，３３０ｇ／ｍｏｌ、３，３３５ｇ／ｍｏｌ、３，３４０ｇ／ｍｏｌ、３，３４５ｇ／ｍｏｌ、３，３５０ｇ／ｍｏｌ、３，３５５ｇ／ｍｏｌ、３，３６０ｇ／ｍｏｌ、３，３６５ｇ／ｍｏｌ、３，３７０ｇ／ｍｏｌ、３，３７５ｇ／ｍｏｌ、３，３８０ｇ／ｍｏｌ、３，３８５ｇ／ｍｏｌ、３，３９０ｇ／ｍｏｌ、３，３９５ｇ／ｍｏｌ、３，４００ｇ／ｍｏｌ、３，４０５ｇ／ｍｏｌ、３，４１０ｇ／ｍｏｌ、３，４１５ｇ／ｍｏｌ、３，４２０ｇ／ｍｏｌ、３，４２５ｇ／ｍｏｌ、３，４３０ｇ／ｍｏｌ、３，４３５ｇ／ｍｏｌ、３，４４０ｇ／ｍｏｌ、３，４４５ｇ／ｍｏｌ、３，４５０ｇ／ｍｏｌ、３，４５５ｇ／ｍｏｌ、３，４６０ｇ／ｍｏｌ、３，４６５ｇ／ｍｏｌ、３，４７０ｇ／ｍｏｌ、３，４７５ｇ／ｍｏｌ、３，４８０ｇ／ｍｏｌ、３，４８５ｇ／ｍｏｌ、３，４９０ｇ／ｍｏｌ、３，４９５ｇ／ｍｏｌ、３，５００ｇ／ｍｏｌ、３，５０５ｇ／ｍｏｌ、３，５１０ｇ／ｍｏｌ、３，５１５ｇ／ｍｏｌ、３，５２０ｇ／ｍｏｌ、３，５２５ｇ／ｍｏｌ、３，５３０ｇ／ｍｏｌ、３，５３５ｇ／ｍｏｌ、３，５４０ｇ／ｍｏｌ、３，５４５ｇ／ｍｏｌ、３，５５０ｇ／ｍｏｌ、３，５５５ｇ／ｍｏｌ、３，５６０ｇ／ｍｏｌ、３，５６５ｇ／ｍｏｌ、３，５７０ｇ／ｍｏｌ、３，５７５ｇ／ｍｏｌ、３，５８０ｇ／ｍｏｌ、３，５８５ｇ／ｍｏｌ、３，５９０ｇ／ｍｏｌ、３，５９５ｇ／ｍｏｌ、３，６００ｇ／ｍｏｌ、３，６０５ｇ／ｍｏｌ、３，６１０ｇ／ｍｏｌ、３，６１５ｇ／ｍｏｌ、３，６２０ｇ／ｍｏｌ、３，６２５ｇ／ｍｏｌ、３，６３０ｇ／ｍｏｌ、３，６３５ｇ／ｍｏｌ、３，６４０ｇ／ｍｏｌ、３，６４５ｇ／ｍｏｌ、３，６５０ｇ／ｍｏｌ、３，６５５ｇ／ｍｏｌ、３，６６０ｇ／ｍｏｌ、３，６６５ｇ／ｍｏｌ、３，６７０ｇ／ｍｏｌ、３，６７５ｇ／ｍｏｌ、３，６８０ｇ／ｍｏｌ、３，６８５ｇ／ｍｏｌ、３，６９０ｇ／ｍｏｌ、３，６９５ｇ／ｍｏｌ、３，７００ｇ／ｍｏｌ、３，７０５ｇ／ｍｏｌ、３，７１０ｇ／ｍｏｌ、３，７１５ｇ／ｍｏｌ、３，７２０ｇ／ｍｏｌ、３，７２５ｇ／ｍｏｌ、３，７３０ｇ／ｍｏｌ、３，７３５ｇ／ｍｏｌ、３，７４０ｇ／ｍｏｌ、３，７４５ｇ／ｍｏｌ、３，７５０ｇ／ｍｏｌ、３，７５５ｇ／ｍｏｌ、３，７６０ｇ／ｍｏｌ、３，７６５ｇ／ｍｏｌ、３，７７０ｇ／ｍｏｌ、３，７７５ｇ／ｍｏｌ、３，７８０ｇ／ｍｏｌ、３，７８５ｇ／ｍｏｌ、３，７９０ｇ／ｍｏｌ、３，７９５ｇ／ｍｏｌ、３，８００ｇ／ｍｏｌ、３，８０５ｇ／ｍｏｌ、３，８１０ｇ／ｍｏｌ、３，８１５ｇ／ｍｏｌ、３，８２０ｇ／ｍｏｌ、３，８２５ｇ／ｍｏｌ、３，８３０ｇ／ｍｏｌ、３，８３５ｇ／ｍｏｌ、３，８４０ｇ／ｍｏｌ、３，８４５ｇ／ｍｏｌ、３，８５０ｇ／ｍｏｌ、３，８５５ｇ／ｍｏｌ、３，８６０ｇ／ｍｏｌ、３，８６５ｇ／ｍｏｌ、３，８７０ｇ／ｍｏｌ、３，８７５ｇ／ｍｏｌ、３，８８０ｇ／ｍｏｌ、３，８８５ｇ／ｍｏｌ、３，８９０ｇ／ｍｏｌ、３，８９５ｇ／ｍｏｌ、３，９００ｇ／ｍｏｌ、３，９０５ｇ／ｍｏｌ、３，９１０ｇ／ｍｏｌ、３，９１５ｇ／ｍｏｌ、３，９２０ｇ／ｍｏｌ、３，９２５ｇ／ｍｏｌ、３，９３０ｇ／ｍｏｌ、３，９３５ｇ／ｍｏｌ、３，９４０ｇ／ｍｏｌ、３，９４５ｇ／ｍｏｌ、３，９５０ｇ／ｍｏｌ、３，９５５ｇ／ｍｏｌ、３，９６０ｇ／ｍｏｌ、３，９６５ｇ／ｍｏｌ、３，９７０ｇ／ｍｏｌ、３，９７５ｇ／ｍｏｌ、３，９８０ｇ／ｍｏｌ、３，９８５ｇ／ｍｏｌ、３，９９０ｇ／ｍｏｌ、３，９９５ｇ／ｍｏｌ、または４，０００ｇ／ｍｏｌ）の、ポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、約２，７５０ｇ／ｍｏｌ～約４，０００ｇ／ｍｏｌ（例えば、約２，７５０ｇ／ｍｏｌ、２，７５５ｇ／ｍｏｌ、２，７６０ｇ／ｍｏｌ、２，７６５ｇ／ｍｏｌ、２，７７０ｇ／ｍｏｌ、２，７７５ｇ／ｍｏｌ、２，７８０ｇ／ｍｏｌ、２，７８５ｇ／ｍｏｌ、２，７９０ｇ／ｍｏｌ、２，７９５ｇ／ｍｏｌ、２，８００ｇ／ｍｏｌ、２，８０５ｇ／ｍｏｌ、２，８１０ｇ／ｍｏｌ、２，８１５ｇ／ｍｏｌ、２，８２０ｇ／ｍｏｌ、２，８２５ｇ／ｍｏｌ、２，８３０ｇ／ｍｏｌ、２，８３５ｇ／ｍｏｌ、２，８４０ｇ／ｍｏｌ、２，８４５ｇ／ｍｏｌ、２，８５０ｇ／ｍｏｌ、２，８５５ｇ／ｍｏｌ、２，８６０ｇ／ｍｏｌ、２，８６５ｇ／ｍｏｌ、２，８７０ｇ／ｍｏｌ、２，８７５ｇ／ｍｏｌ、２，８８０ｇ／ｍｏｌ、２，８８５ｇ／ｍｏｌ、２，８９０ｇ／ｍｏｌ、２，８９５ｇ／ｍｏｌ、２，９００ｇ／ｍｏｌ、２，９０５ｇ／ｍｏｌ、２，９１０ｇ／ｍｏｌ、２，９１５ｇ／ｍｏｌ、２，９２０ｇ／ｍｏｌ、２，９２５ｇ／ｍｏｌ、２，９３０ｇ／ｍｏｌ、２，９３５ｇ／ｍｏｌ、２，９４０ｇ／ｍｏｌ、２，９４５ｇ／ｍｏｌ、２，９５０ｇ／ｍｏｌ、２，９５５ｇ／ｍｏｌ、２，９６０ｇ／ｍｏｌ、２，９６５ｇ／ｍｏｌ、２，９７０ｇ／ｍｏｌ、２，９７５ｇ／ｍｏｌ、２，９８０ｇ／ｍｏｌ、２，９８５ｇ／ｍｏｌ、２，９９０ｇ／ｍｏｌ、２，９９５ｇ／ｍｏｌ、３，０００ｇ／ｍｏｌ、３，００５ｇ／ｍｏｌ、３，０１０ｇ／ｍｏｌ、３，０１５ｇ／ｍｏｌ、３，０２０ｇ／ｍｏｌ、３，０２５ｇ／ｍｏｌ、３，０３０ｇ／ｍｏｌ、３，０３５ｇ／ｍｏｌ、３，０４０ｇ／ｍｏｌ、３，０４５ｇ／ｍｏｌ、３，０５０ｇ／ｍｏｌ、３，０５５ｇ／ｍｏｌ、３，０６０ｇ／ｍｏｌ、３，０６５ｇ／ｍｏｌ、３，０７０ｇ／ｍｏｌ、３，０７５ｇ／ｍｏｌ、３，０８０ｇ／ｍｏｌ、３，０８５ｇ／ｍｏｌ、３，０９０ｇ／ｍｏｌ、３，０９５ｇ／ｍｏｌ、３，１００ｇ／ｍｏｌ、３，１０５ｇ／ｍｏｌ、３，１１０ｇ／ｍｏｌ、３，１１５ｇ／ｍｏｌ、３，１２０ｇ／ｍｏｌ、３，１２５ｇ／ｍｏｌ、３，１３０ｇ／ｍｏｌ、３，１３５ｇ／ｍｏｌ、３，１４０ｇ／ｍｏｌ、３，１４５ｇ／ｍｏｌ、３，１５０ｇ／ｍｏｌ、３，１５５ｇ／ｍｏｌ、３，１６０ｇ／ｍｏｌ、３，１６５ｇ／ｍｏｌ、３，１７０ｇ／ｍｏｌ、３，１７５ｇ／ｍｏｌ、３，１８０ｇ／ｍｏｌ、３，１８５ｇ／ｍｏｌ、３，１９０ｇ／ｍｏｌ、３，１９５ｇ／ｍｏｌ、３，２００ｇ／ｍｏｌ、３，２０５ｇ／ｍｏｌ、３，２１０ｇ／ｍｏｌ、３，２１５ｇ／ｍｏｌ、３，２２０ｇ／ｍｏｌ、３，２２５ｇ／ｍｏｌ、３，２３０ｇ／ｍｏｌ、３，２３５ｇ／ｍｏｌ、３，２４０ｇ／ｍｏｌ、３，２４５ｇ／ｍｏｌ、３，２５０ｇ／ｍｏｌ、３，２５５ｇ／ｍｏｌ、３，２６０ｇ／ｍｏｌ、３，２６５ｇ／ｍｏｌ、３，２７０ｇ／ｍｏｌ、３，２７５ｇ／ｍｏｌ、３，２８０ｇ／ｍｏｌ、３，２８５ｇ／ｍｏｌ、３，２９０ｇ／ｍｏｌ、３，２９５ｇ／ｍｏｌ、３，３００ｇ／ｍｏｌ、３，３０５ｇ／ｍｏｌ、３，３１０ｇ／ｍｏｌ、３，３１５ｇ／ｍｏｌ、３，３２０ｇ／ｍｏｌ、３，３２５ｇ／ｍｏｌ、３，３３０ｇ／ｍｏｌ、３，３３５ｇ／ｍｏｌ、３，３４０ｇ／ｍｏｌ、３，３４５ｇ／ｍｏｌ、３，３５０ｇ／ｍｏｌ、３，３５５ｇ／ｍｏｌ、３，３６０ｇ／ｍｏｌ、３，３６５ｇ／ｍｏｌ、３，３７０ｇ／ｍｏｌ、３，３７５ｇ／ｍｏｌ、３，３８０ｇ／ｍｏｌ、３，３８５ｇ／ｍｏｌ、３，３９０ｇ／ｍｏｌ、３，３９５ｇ／ｍｏｌ、３，４００ｇ／ｍｏｌ、３，４０５ｇ／ｍｏｌ、３，４１０ｇ／ｍｏｌ、３，４１５ｇ／ｍｏｌ、３，４２０ｇ／ｍｏｌ、３，４２５ｇ／ｍｏｌ、３，４３０ｇ／ｍｏｌ、３，４３５ｇ／ｍｏｌ、３，４４０ｇ／ｍｏｌ、３，４４５ｇ／ｍｏｌ、３，４５０ｇ／ｍｏｌ、３，４５５ｇ／ｍｏｌ、３，４６０ｇ／ｍｏｌ、３，４６５ｇ／ｍｏｌ、３，４７０ｇ／ｍｏｌ、３，４７５ｇ／ｍｏｌ、３，４８０ｇ／ｍｏｌ、３，４８５ｇ／ｍｏｌ、３，４９０ｇ／ｍｏｌ、３，４９５ｇ／ｍｏｌ、３，５００ｇ／ｍｏｌ、３，５０５ｇ／ｍｏｌ、３，５１０ｇ／ｍｏｌ、３，５１５ｇ／ｍｏｌ、３，５２０ｇ／ｍｏｌ、３，５２５ｇ／ｍｏｌ、３，５３０ｇ／ｍｏｌ、３，５３５ｇ／ｍｏｌ、３，５４０ｇ／ｍｏｌ、３，５４５ｇ／ｍｏｌ、３，５５０ｇ／ｍｏｌ、３，５５５ｇ／ｍｏｌ、３，５６０ｇ／ｍｏｌ、３，５６５ｇ／ｍｏｌ、３，５７０ｇ／ｍｏｌ、３，５７５ｇ／ｍｏｌ、３，５８０ｇ／ｍｏｌ、３，５８５ｇ／ｍｏｌ、３，５９０ｇ／ｍｏｌ、３，５９５ｇ／ｍｏｌ、３，６００ｇ／ｍｏｌ、３，６０５ｇ／ｍｏｌ、３，６１０ｇ／ｍｏｌ、３，６１５ｇ／ｍｏｌ、３，６２０ｇ／ｍｏｌ、３，６２５ｇ／ｍｏｌ、３，６３０ｇ／ｍｏｌ、３，６３５ｇ／ｍｏｌ、３，６４０ｇ／ｍｏｌ、３，６４５ｇ／ｍｏｌ、３，６５０ｇ／ｍｏｌ、３，６５５ｇ／ｍｏｌ、３，６６０ｇ／ｍｏｌ、３，６６５ｇ／ｍｏｌ、３，６７０ｇ／ｍｏｌ、３，６７５ｇ／ｍｏｌ、３，６８０ｇ／ｍｏｌ、３，６８５ｇ／ｍｏｌ、３，６９０ｇ／ｍｏｌ、３，６９５ｇ／ｍｏｌ、３，７００ｇ／ｍｏｌ、３，７０５ｇ／ｍｏｌ、３，７１０ｇ／ｍｏｌ、３，７１５ｇ／ｍｏｌ、３，７２０ｇ／ｍｏｌ、３，７２５ｇ／ｍｏｌ、３，７３０ｇ／ｍｏｌ、３，７３５ｇ／ｍｏｌ、３，７４０ｇ／ｍｏｌ、３，７４５ｇ／ｍｏｌ、３，７５０ｇ／ｍｏｌ、３，７５５ｇ／ｍｏｌ、３，７６０ｇ／ｍｏｌ、３，７６５ｇ／ｍｏｌ、３，７７０ｇ／ｍｏｌ、３，７７５ｇ／ｍｏｌ、３，７８０ｇ／ｍｏｌ、３，７８５ｇ／ｍｏｌ、３，７９０ｇ／ｍｏｌ、３，７９５ｇ／ｍｏｌ、３，８００ｇ／ｍｏｌ、３，８０５ｇ／ｍｏｌ、３，８１０ｇ／ｍｏｌ、３，８１５ｇ／ｍｏｌ、３，８２０ｇ／ｍｏｌ、３，８２５ｇ／ｍｏｌ、３，８３０ｇ／ｍｏｌ、３，８３５ｇ／ｍｏｌ、３，８４０ｇ／ｍｏｌ、３，８４５ｇ／ｍｏｌ、３，８５０ｇ／ｍｏｌ、３，８５５ｇ／ｍｏｌ、３，８６０ｇ／ｍｏｌ、３，８６５ｇ／ｍｏｌ、３，８７０ｇ／ｍｏｌ、３，８７５ｇ／ｍｏｌ、３，８８０ｇ／ｍｏｌ、３，８８５ｇ／ｍｏｌ、３，８９０ｇ／ｍｏｌ、３，８９５ｇ／ｍｏｌ、３，９００ｇ／ｍｏｌ、３，９０５ｇ／ｍｏｌ、３，９１０ｇ／ｍｏｌ、３，９１５ｇ／ｍｏｌ、３，９２０ｇ／ｍｏｌ、３，９２５ｇ／ｍｏｌ、３，９３０ｇ／ｍｏｌ、３，９３５ｇ／ｍｏｌ、３，９４０ｇ／ｍｏｌ、３，９４５ｇ／ｍｏｌ、３，９５０ｇ／ｍｏｌ、３，９５５ｇ／ｍｏｌ、３，９６０ｇ／ｍｏｌ、３，９６５ｇ／ｍｏｌ、３，９７０ｇ／ｍｏｌ、３，９７５ｇ／ｍｏｌ、３，９８０ｇ／ｍｏｌ、３，９８５ｇ／ｍｏｌ、３，９９０ｇ／ｍｏｌ、３，９９５ｇ／ｍｏｌ、または４，０００ｇ／ｍｏｌ）の、ポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、約３、２５０ｇ／ｍｏｌ～約４，０００ｇ／ｍｏｌ（例えば、約３，２５０ｇ／ｍｏｌ、３，２５５ｇ／ｍｏｌ、３，２６０ｇ／ｍｏｌ、３，２６５ｇ／ｍｏｌ、３，２７０ｇ／ｍｏｌ、３，２７５ｇ／ｍｏｌ、３，２８０ｇ／ｍｏｌ、３，２８５ｇ／ｍｏｌ、３，２９０ｇ／ｍｏｌ、３，２９５ｇ／ｍｏｌ、３，３００ｇ／ｍｏｌ、３，３０５ｇ／ｍｏｌ、３，３１０ｇ／ｍｏｌ、３，３１５ｇ／ｍｏｌ、３，３２０ｇ／ｍｏｌ、３，３２５ｇ／ｍｏｌ、３，３３０ｇ／ｍｏｌ、３，３３５ｇ／ｍｏｌ、３，３４０ｇ／ｍｏｌ、３，３４５ｇ／ｍｏｌ、３，３５０ｇ／ｍｏｌ、３，３５５ｇ／ｍｏｌ、３，３６０ｇ／ｍｏｌ、３，３６５ｇ／ｍｏｌ、３，３７０ｇ／ｍｏｌ、３，３７５ｇ／ｍｏｌ、３，３８０ｇ／ｍｏｌ、３，３８５ｇ／ｍｏｌ、３，３９０ｇ／ｍｏｌ、３，３９５ｇ／ｍｏｌ、３，４００ｇ／ｍｏｌ、３，４０５ｇ／ｍｏｌ、３，４１０ｇ／ｍｏｌ、３，４１５ｇ／ｍｏｌ、３，４２０ｇ／ｍｏｌ、３，４２５ｇ／ｍｏｌ、３，４３０ｇ／ｍｏｌ、３，４３５ｇ／ｍｏｌ、３，４４０ｇ／ｍｏｌ、３，４４５ｇ／ｍｏｌ、３，４５０ｇ／ｍｏｌ、３，４５５ｇ／ｍｏｌ、３，４６０ｇ／ｍｏｌ、３，４６５ｇ／ｍｏｌ、３，４７０ｇ／ｍｏｌ、３，４７５ｇ／ｍｏｌ、３，４８０ｇ／ｍｏｌ、３，４８５ｇ／ｍｏｌ、３，４９０ｇ／ｍｏｌ、３，４９５ｇ／ｍｏｌ、３，５００ｇ／ｍｏｌ、３，５０５ｇ／ｍｏｌ、３，５１０ｇ／ｍｏｌ、３，５１５ｇ／ｍｏｌ、３，５２０ｇ／ｍｏｌ、３，５２５ｇ／ｍｏｌ、３，５３０ｇ／ｍｏｌ、３，５３５ｇ／ｍｏｌ、３，５４０ｇ／ｍｏｌ、３，５４５ｇ／ｍｏｌ、３，５５０ｇ／ｍｏｌ、３，５５５ｇ／ｍｏｌ、３，５６０ｇ／ｍｏｌ、３，５６５ｇ／ｍｏｌ、３，５７０ｇ／ｍｏｌ、３，５７５ｇ／ｍｏｌ、３，５８０ｇ／ｍｏｌ、３，５８５ｇ／ｍｏｌ、３，５９０ｇ／ｍｏｌ、３，５９５ｇ／ｍｏｌ、３，６００ｇ／ｍｏｌ、３，６０５ｇ／ｍｏｌ、３，６１０ｇ／ｍｏｌ、３，６１５ｇ／ｍｏｌ、３，６２０ｇ／ｍｏｌ、３，６２５ｇ／ｍｏｌ、３，６３０ｇ／ｍｏｌ、３，６３５ｇ／ｍｏｌ、３，６４０ｇ／ｍｏｌ、３，６４５ｇ／ｍｏｌ、３，６５０ｇ／ｍｏｌ、３，６５５ｇ／ｍｏｌ、３，６６０ｇ／ｍｏｌ、３，６６５ｇ／ｍｏｌ、３，６７０ｇ／ｍｏｌ、３，６７５ｇ／ｍｏｌ、３，６８０ｇ／ｍｏｌ、３，６８５ｇ／ｍｏｌ、３，６９０ｇ／ｍｏｌ、３，６９５ｇ／ｍｏｌ、３，７００ｇ／ｍｏｌ、３，７０５ｇ／ｍｏｌ、３，７１０ｇ／ｍｏｌ、３，７１５ｇ／ｍｏｌ、３，７２０ｇ／ｍｏｌ、３，７２５ｇ／ｍｏｌ、３，７３０ｇ／ｍｏｌ、３，７３５ｇ／ｍｏｌ、３，７４０ｇ／ｍｏｌ、３，７４５ｇ／ｍｏｌ、３，７５０ｇ／ｍｏｌ、３，７５５ｇ／ｍｏｌ、３，７６０ｇ／ｍｏｌ、３，７６５ｇ／ｍｏｌ、３，７７０ｇ／ｍｏｌ、３，７７５ｇ／ｍｏｌ、３，７８０ｇ／ｍｏｌ、３，７８５ｇ／ｍｏｌ、３，７９０ｇ／ｍｏｌ、３，７９５ｇ／ｍｏｌ、３，８００ｇ／ｍｏｌ、３，８０５ｇ／ｍｏｌ、３，８１０ｇ／ｍｏｌ、３，８１５ｇ／ｍｏｌ、３，８２０ｇ／ｍｏｌ、３，８２５ｇ／ｍｏｌ、３，８３０ｇ／ｍｏｌ、３，８３５ｇ／ｍｏｌ、３，８４０ｇ／ｍｏｌ、３，８４５ｇ／ｍｏｌ、３，８５０ｇ／ｍｏｌ、３，８５５ｇ／ｍｏｌ、３，８６０ｇ／ｍｏｌ、３，８６５ｇ／ｍｏｌ、３，８７０ｇ／ｍｏｌ、３，８７５ｇ／ｍｏｌ、３，８８０ｇ／ｍｏｌ、３，８８５ｇ／ｍｏｌ、３，８９０ｇ／ｍｏｌ、３，８９５ｇ／ｍｏｌ、３，９００ｇ／ｍｏｌ、３，９０５ｇ／ｍｏｌ、３，９１０ｇ／ｍｏｌ、３，９１５ｇ／ｍｏｌ、３，９２０ｇ／ｍｏｌ、３，９２５ｇ／ｍｏｌ、３，９３０ｇ／ｍｏｌ、３，９３５ｇ／ｍｏｌ、３，９４０ｇ／ｍｏｌ、３，９４５ｇ／ｍｏｌ、３，９５０ｇ／ｍｏｌ、３，９５５ｇ／ｍｏｌ、３，９６０ｇ／ｍｏｌ、３，９６５ｇ／ｍｏｌ、３，９７０ｇ／ｍｏｌ、３，９７５ｇ／ｍｏｌ、３，９８０ｇ／ｍｏｌ、３，９８５ｇ／ｍｏｌ、３，９９０ｇ／ｍｏｌ、３，９９５ｇ／ｍｏｌ、または４，０００ｇ／ｍｏｌ）の、ポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、約３，６２５ｇ／ｍｏｌ～約４，０００ｇ／ｍｏｌ（例えば、約３，６２５ｇ／ｍｏｌ、３，６３０ｇ／ｍｏｌ、３，６３５ｇ／ｍｏｌ、３，６４０ｇ／ｍｏｌ、３，６４５ｇ／ｍｏｌ、３，６５０ｇ／ｍｏｌ、３，６５５ｇ／ｍｏｌ、３，６６０ｇ／ｍｏｌ、３，６６５ｇ／ｍｏｌ、３，６７０ｇ／ｍｏｌ、３，６７５ｇ／ｍｏｌ、３，６８０ｇ／ｍｏｌ、３，６８５ｇ／ｍｏｌ、３，６９０ｇ／ｍｏｌ、３，６９５ｇ／ｍｏｌ、３，７００ｇ／ｍｏｌ、３，７０５ｇ／ｍｏｌ、３，７１０ｇ／ｍｏｌ、３，７１５ｇ／ｍｏｌ、３，７２０ｇ／ｍｏｌ、３，７２５ｇ／ｍｏｌ、３，７３０ｇ／ｍｏｌ、３，７３５ｇ／ｍｏｌ、３，７４０ｇ／ｍｏｌ、３，７４５ｇ／ｍｏｌ、３，７５０ｇ／ｍｏｌ、３，７５５ｇ／ｍｏｌ、３，７６０ｇ／ｍｏｌ、３，７６５ｇ／ｍｏｌ、３，７７０ｇ／ｍｏｌ、３，７７５ｇ／ｍｏｌ、３，７８０ｇ／ｍｏｌ、３，７８５ｇ／ｍｏｌ、３，７９０ｇ／ｍｏｌ、３，７９５ｇ／ｍｏｌ、３，８００ｇ／ｍｏｌ、３，８０５ｇ／ｍｏｌ、３，８１０ｇ／ｍｏｌ、３，８１５ｇ／ｍｏｌ、３，８２０ｇ／ｍｏｌ、３，８２５ｇ／ｍｏｌ、３，８３０ｇ／ｍｏｌ、３，８３５ｇ／ｍｏｌ、３，８４０ｇ／ｍｏｌ、３，８４５ｇ／ｍｏｌ、３，８５０ｇ／ｍｏｌ、３，８５５ｇ／ｍｏｌ、３，８６０ｇ／ｍｏｌ、３，８６５ｇ／ｍｏｌ、３，８７０ｇ／ｍｏｌ、３，８７５ｇ／ｍｏｌ、３，８８０ｇ／ｍｏｌ、３，８８５ｇ／ｍｏｌ、３，８９０ｇ／ｍｏｌ、３，８９５ｇ／ｍｏｌ、３，９００ｇ／ｍｏｌ、３，９０５ｇ／ｍｏｌ、３，９１０ｇ／ｍｏｌ、３，９１５ｇ／ｍｏｌ、３，９２０ｇ／ｍｏｌ、３，９２５ｇ／ｍｏｌ、３，９３０ｇ／ｍｏｌ、３，９３５ｇ／ｍｏｌ、３，９４０ｇ／ｍｏｌ、３，９４５ｇ／ｍｏｌ、３，９５０ｇ／ｍｏｌ、３，９５５ｇ／ｍｏｌ、３，９６０ｇ／ｍｏｌ、３，９６５ｇ／ｍｏｌ、３，９７０ｇ／ｍｏｌ、３，９７５ｇ／ｍｏｌ、３，９８０ｇ／ｍｏｌ、３，９８５ｇ／ｍｏｌ、３，９９０ｇ／ｍｏｌ、３，９９５ｇ／ｍｏｌ、または４，０００ｇ／ｍｏｌ）の、ポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、４０質量％超（例えば、約４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、５０％、５１％、５２％、５３％、５４％、５５％、５６％、５７％、５８％、５９％、６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、またはそれ以上）の、平均エチレンオキシド含有量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、５０質量％超（例えば、約５０％、５１％、５２％、５３％、５４％、５５％、５６％、５７％、５８％、５９％、６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、またはそれ以上）の、平均エチレンオキシド含有量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、６０質量％超（例えば、約６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、またはそれ以上）の、平均エチレンオキシド含有量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、７０質量％超（例えば、約６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、またはそれ以上）の、平均エチレンオキシド含有量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、約４０％～約９０％（例えば、約４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、５０％、５１％、５２％、５３％、５４％、５５％、５６％、５７％、５８％、５９％、６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、または９０％）の、平均エチレンオキシド含有量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、約５０％～約８５％（例えば、約５０％、５１％、５２％、５３％、５４％、５５％、５６％、５７％、５８％、５９％、６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、または８５％）の、平均エチレンオキシド含有量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、約６０％～約８０％（例えば、約６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％）の、平均エチレンオキシド含有量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、１０，０００ｇ／ｍｏｌ超（例えば、約１０，１００ｇ／ｍｏｌ、１０，２００ｇ／ｍｏｌ、１０，３００ｇ／ｍｏｌ、１０，４００ｇ／ｍｏｌ、１０，５００ｇ／ｍｏｌ、１０，６００ｇ／ｍｏｌ、１０，７００ｇ／ｍｏｌ、１０，８００ｇ／ｍｏｌ、１０，９００ｇ／ｍｏｌ、１１，０００ｇ／ｍｏｌ、１１，１００ｇ／ｍｏｌ、１１，２００ｇ／ｍｏｌ、１１，３００ｇ／ｍｏｌ、１１，４００ｇ／ｍｏｌ、１１，５００ｇ／ｍｏｌ、１１，６００ｇ／ｍｏｌ、１１，７００ｇ／ｍｏｌ、１１，８００ｇ／ｍｏｌ、１１，９００ｇ／ｍｏｌ、１２，０００ｇ／ｍｏｌ、１２，１００ｇ／ｍｏｌ、１２，２００ｇ／ｍｏｌ、１２，３００ｇ／ｍｏｌ、１２，４００ｇ／ｍｏｌ、１２，５００ｇ／ｍｏｌ、１２，６００ｇ／ｍｏｌ、１２，７００ｇ／ｍｏｌ、１２，８００ｇ／ｍｏｌ、１２，９００ｇ／ｍｏｌ、１３，０００ｇ／ｍｏｌ、１３，１００ｇ／ｍｏｌ、１３，２００ｇ／ｍｏｌ、１３，３００ｇ／ｍｏｌ、１３，４００ｇ／ｍｏｌ、１３，５００ｇ／ｍｏｌ、１３，６００ｇ／ｍｏｌ、１３，７００ｇ／ｍｏｌ、１３，８００ｇ／ｍｏｌ、１３，９００ｇ／ｍｏｌ、１４，０００ｇ／ｍｏｌ、１４，１００ｇ／ｍｏｌ、１４，２００ｇ／ｍｏｌ、１４，３００ｇ／ｍｏｌ、１４，４００ｇ／ｍｏｌ、１４，５００ｇ／ｍｏｌ、１４，６００ｇ／ｍｏｌ、１４，７００ｇ／ｍｏｌ、１４，８００ｇ／ｍｏｌ、１４，９００ｇ／ｍｏｌ、または１５，０００ｇ／ｍｏｌ）の、平均モル質量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、１１，０００ｇ／ｍｏｌ超（例えば、約１１，１００ｇ／ｍｏｌ、１１，２００ｇ／ｍｏｌ、１１，３００ｇ／ｍｏｌ、１１，４００ｇ／ｍｏｌ、１１，５００ｇ／ｍｏｌ、１１，６００ｇ／ｍｏｌ、１１，７００ｇ／ｍｏｌ、１１，８００ｇ／ｍｏｌ、１１，９００ｇ／ｍｏｌ、１２，０００ｇ／ｍｏｌ、１２，１００ｇ／ｍｏｌ、１２，２００ｇ／ｍｏｌ、１２，３００ｇ／ｍｏｌ、１２，４００ｇ／ｍｏｌ、１２，５００ｇ／ｍｏｌ、１２，６００ｇ／ｍｏｌ、１２，７００ｇ／ｍｏｌ、１２，８００ｇ／ｍｏｌ、１２，９００ｇ／ｍｏｌ、１３，０００ｇ／ｍｏｌ、１３，１００ｇ／ｍｏｌ、１３，２００ｇ／ｍｏｌ、１３，３００ｇ／ｍｏｌ、１３，４００ｇ／ｍｏｌ、１３，５００ｇ／ｍｏｌ、１３，６００ｇ／ｍｏｌ、１３，７００ｇ／ｍｏｌ、１３，８００ｇ／ｍｏｌ、１３，９００ｇ／ｍｏｌ、１４，０００ｇ／ｍｏｌ、１４，１００ｇ／ｍｏｌ、１４，２００ｇ／ｍｏｌ、１４，３００ｇ／ｍｏｌ、１４，４００ｇ／ｍｏｌ、１４，５００ｇ／ｍｏｌ、１４，６００ｇ／ｍｏｌ、１４，７００ｇ／ｍｏｌ、１４，８００ｇ／ｍｏｌ、１４，９００ｇ／ｍｏｌ、または１５，０００ｇ／ｍｏｌ）の、平均モル質量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、１２，０００ｇ／ｍｏｌ超（例えば、約１２，１００ｇ／ｍｏｌ、１２，２００ｇ／ｍｏｌ、１２，３００ｇ／ｍｏｌ、１２，４００ｇ／ｍｏｌ、１２，５００ｇ／ｍｏｌ、１２，６００ｇ／ｍｏｌ、１２，７００ｇ／ｍｏｌ、１２，８００ｇ／ｍｏｌ、１２，９００ｇ／ｍｏｌ、１３，０００ｇ／ｍｏｌ、１３，１００ｇ／ｍｏｌ、１３，２００ｇ／ｍｏｌ、１３，３００ｇ／ｍｏｌ、１３，４００ｇ／ｍｏｌ、１３，５００ｇ／ｍｏｌ、１３，６００ｇ／ｍｏｌ、１３，７００ｇ／ｍｏｌ、１３，８００ｇ／ｍｏｌ、１３，９００ｇ／ｍｏｌ、１４，０００ｇ／ｍｏｌ、１４，１００ｇ／ｍｏｌ、１４，２００ｇ／ｍｏｌ、１４，３００ｇ／ｍｏｌ、１４，４００ｇ／ｍｏｌ、１４，５００ｇ／ｍｏｌ、１４，６００ｇ／ｍｏｌ、１４，７００ｇ／ｍｏｌ、１４，８００ｇ／ｍｏｌ、１４，９００ｇ／ｍｏｌ、または１５，０００ｇ／ｍｏｌ）の、平均モル質量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、１２，５００ｇ／ｍｏｌ超（例えば、約１２，６００ｇ／ｍｏｌ、１２，７００ｇ／ｍｏｌ、１２，８００ｇ／ｍｏｌ、１２，９００ｇ／ｍｏｌ、１３，０００ｇ／ｍｏｌ、１３，１００ｇ／ｍｏｌ、１３，２００ｇ／ｍｏｌ、１３，３００ｇ／ｍｏｌ、１３，４００ｇ／ｍｏｌ、１３，５００ｇ／ｍｏｌ、１３，６００ｇ／ｍｏｌ、１３，７００ｇ／ｍｏｌ、１３，８００ｇ／ｍｏｌ、１３，９００ｇ／ｍｏｌ、１４，０００ｇ／ｍｏｌ、１４，１００ｇ／ｍｏｌ、１４，２００ｇ／ｍｏｌ、１４，３００ｇ／ｍｏｌ、１４，４００ｇ／ｍｏｌ、１４，５００ｇ／ｍｏｌ、１４，６００ｇ／ｍｏｌ、１４，７００ｇ／ｍｏｌ、１４，８００ｇ／ｍｏｌ、１４，９００ｇ／ｍｏｌ、または１５，０００ｇ／ｍｏｌ）の、平均モル質量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、約１０，０００ｇ／ｍｏｌ～約１５，０００ｇ／ｍｏｌ（例えば、約１０，０００ｇ／ｍｏｌ、１０，１００ｇ／ｍｏｌ、１０，２００ｇ／ｍｏｌ、１０，３００ｇ／ｍｏｌ、１０，４００ｇ／ｍｏｌ、１０，５００ｇ／ｍｏｌ、１０，６００ｇ／ｍｏｌ、１０，７００ｇ／ｍｏｌ、１０，８００ｇ／ｍｏｌ、１０，９００ｇ／ｍｏｌ、１１，０００ｇ／ｍｏｌ、１１，１００ｇ／ｍｏｌ、１１，２００ｇ／ｍｏｌ、１１，３００ｇ／ｍｏｌ、１１，４００ｇ／ｍｏｌ、１１，５００ｇ／ｍｏｌ、１１，６００ｇ／ｍｏｌ、１１，７００ｇ／ｍｏｌ、１１，８００ｇ／ｍｏｌ、１１，９００ｇ／ｍｏｌ、１２，０００ｇ／ｍｏｌ、１２，１００ｇ／ｍｏｌ、１２，２００ｇ／ｍｏｌ、１２，３００ｇ／ｍｏｌ、１２，４００ｇ／ｍｏｌ、１２，５００ｇ／ｍｏｌ、１２，６００ｇ／ｍｏｌ、１２，７００ｇ／ｍｏｌ、１２，８００ｇ／ｍｏｌ、１２，９００ｇ／ｍｏｌ、１３，０００ｇ／ｍｏｌ、１３，１００ｇ／ｍｏｌ、１３，２００ｇ／ｍｏｌ、１３，３００ｇ／ｍｏｌ、１３，４００ｇ／ｍｏｌ、１３，５００ｇ／ｍｏｌ、１３，６００ｇ／ｍｏｌ、１３，７００ｇ／ｍｏｌ、１３，８００ｇ／ｍｏｌ、１３，９００ｇ／ｍｏｌ、１４，０００ｇ／ｍｏｌ、１４，１００ｇ／ｍｏｌ、１４，２００ｇ／ｍｏｌ、１４，３００ｇ／ｍｏｌ、１４，４００ｇ／ｍｏｌ、１４，５００ｇ／ｍｏｌ、１４，６００ｇ／ｍｏｌ、１４，７００ｇ／ｍｏｌ、１４，８００ｇ／ｍｏｌ、１４，９００ｇ／ｍｏｌ、または１５，０００ｇ／ｍｏｌ）の、平均モル質量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、約１１，０００ｇ／ｍｏｌ～約１５，０００ｇ／ｍｏｌ（例えば、約１１，０００ｇ／ｍｏｌ、１１，１００ｇ／ｍｏｌ、１１，２００ｇ／ｍｏｌ、１１，３００ｇ／ｍｏｌ、１１，４００ｇ／ｍｏｌ、１１，５００ｇ／ｍｏｌ、１１，６００ｇ／ｍｏｌ、１１，７００ｇ／ｍｏｌ、１１，８００ｇ／ｍｏｌ、１１，９００ｇ／ｍｏｌ、１２，０００ｇ／ｍｏｌ、１２，１００ｇ／ｍｏｌ、１２，２００ｇ／ｍｏｌ、１２，３００ｇ／ｍｏｌ、１２，４００ｇ／ｍｏｌ、１２，５００ｇ／ｍｏｌ、１２，６００ｇ／ｍｏｌ、１２，７００ｇ／ｍｏｌ、１２，８００ｇ／ｍｏｌ、１２，９００ｇ／ｍｏｌ、１３，０００ｇ／ｍｏｌ、１３，１００ｇ／ｍｏｌ、１３，２００ｇ／ｍｏｌ、１３，３００ｇ／ｍｏｌ、１３，４００ｇ／ｍｏｌ、１３，５００ｇ／ｍｏｌ、１３，６００ｇ／ｍｏｌ、１３，７００ｇ／ｍｏｌ、１３，８００ｇ／ｍｏｌ、１３，９００ｇ／ｍｏｌ、１４，０００ｇ／ｍｏｌ、１４，１００ｇ／ｍｏｌ、１４，２００ｇ／ｍｏｌ、１４，３００ｇ／ｍｏｌ、１４，４００ｇ／ｍｏｌ、１４，５００ｇ／ｍｏｌ、１４，６００ｇ／ｍｏｌ、１４，７００ｇ／ｍｏｌ、１４，８００ｇ／ｍｏｌ、１４，９００ｇ／ｍｏｌ、または１５，０００ｇ／ｍｏｌ）の、平均モル質量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、約１１，５００ｇ／ｍｏｌ～約１５，０００ｇ／ｍｏｌ（例えば、約１１，５００ｇ／ｍｏｌ、１１，６００ｇ／ｍｏｌ、１１，７００ｇ／ｍｏｌ、１１，８００ｇ／ｍｏｌ、１１，９００ｇ／ｍｏｌ、１２，０００ｇ／ｍｏｌ、１２，１００ｇ／ｍｏｌ、１２，２００ｇ／ｍｏｌ、１２，３００ｇ／ｍｏｌ、１２，４００ｇ／ｍｏｌ、１２，５００ｇ／ｍｏｌ、１２，６００ｇ／ｍｏｌ、１２，７００ｇ／ｍｏｌ、１２，８００ｇ／ｍｏｌ、１２，９００ｇ／ｍｏｌ、１３，０００ｇ／ｍｏｌ、１３，１００ｇ／ｍｏｌ、１３，２００ｇ／ｍｏｌ、１３，３００ｇ／ｍｏｌ、１３，４００ｇ／ｍｏｌ、１３，５００ｇ／ｍｏｌ、１３，６００ｇ／ｍｏｌ、１３，７００ｇ／ｍｏｌ、１３，８００ｇ／ｍｏｌ、１３，９００ｇ／ｍｏｌ、１４，０００ｇ／ｍｏｌ、１４，１００ｇ／ｍｏｌ、１４，２００ｇ／ｍｏｌ、１４，３００ｇ／ｍｏｌ、１４，４００ｇ／ｍｏｌ、１４，５００ｇ／ｍｏｌ、１４，６００ｇ／ｍｏｌ、１４，７００ｇ／ｍｏｌ、１４，８００ｇ／ｍｏｌ、１４，９００ｇ／ｍｏｌ、または１５，０００ｇ／ｍｏｌ）の、平均モル質量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、約１２，０００ｇ／ｍｏｌ～約１５，０００ｇ／ｍｏｌ（例えば、約１２，０００ｇ／ｍｏｌ、１２，１００ｇ／ｍｏｌ、１２，２００ｇ／ｍｏｌ、１２，３００ｇ／ｍｏｌ、１２，４００ｇ／ｍｏｌ、１２，５００ｇ／ｍｏｌ、１２，６００ｇ／ｍｏｌ、１２，７００ｇ／ｍｏｌ、１２，８００ｇ／ｍｏｌ、１２，９００ｇ／ｍｏｌ、１３，０００ｇ／ｍｏｌ、１３，１００ｇ／ｍｏｌ、１３，２００ｇ／ｍｏｌ、１３，３００ｇ／ｍｏｌ、１３，４００ｇ／ｍｏｌ、１３，５００ｇ／ｍｏｌ、１３，６００ｇ／ｍｏｌ、１３，７００ｇ／ｍｏｌ、１３，８００ｇ／ｍｏｌ、１３，９００ｇ／ｍｏｌ、１４，０００ｇ／ｍｏｌ、１４，１００ｇ／ｍｏｌ、１４，２００ｇ／ｍｏｌ、１４，３００ｇ／ｍｏｌ、１４，４００ｇ／ｍｏｌ、１４，５００ｇ／ｍｏｌ、１４，６００ｇ／ｍｏｌ、１４，７００ｇ／ｍｏｌ、１４，８００ｇ／ｍｏｌ、１４，９００ｇ／ｍｏｌ、または１５，０００ｇ／ｍｏｌ）の、平均モル質量を有する。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、約１２，５００ｇ／ｍｏｌ～約１５，０００ｇ／ｍｏｌ（例えば、約１２，５００ｇ／ｍｏｌ、１２，６００ｇ／ｍｏｌ、１２，７００ｇ／ｍｏｌ、１２，８００ｇ／ｍｏｌ、１２，９００ｇ／ｍｏｌ、１３，０００ｇ／ｍｏｌ、１３，１００ｇ／ｍｏｌ、１３，２００ｇ／ｍｏｌ、１３，３００ｇ／ｍｏｌ、１３，４００ｇ／ｍｏｌ、１３，５００ｇ／ｍｏｌ、１３，６００ｇ／ｍｏｌ、１３，７００ｇ／ｍｏｌ、１３，８００ｇ／ｍｏｌ、１３，９００ｇ／ｍｏｌ、１４，０００ｇ／ｍｏｌ、１４，１００ｇ／ｍｏｌ、１４，２００ｇ／ｍｏｌ、１４，３００ｇ／ｍｏｌ、１４，４００ｇ／ｍｏｌ、１４，５００ｇ／ｍｏｌ、１４，６００ｇ／ｍｏｌ、１４，７００ｇ／ｍｏｌ、１４，８００ｇ／ｍｏｌ、１４，９００ｇ／ｍｏｌ、または１５，０００ｇ／ｍｏｌ）の、平均モル質量を有する。
ポロキサマーＰ２８８、Ｐ３３５、Ｐ３３８、及びＰ４０７
本開示の組成物及び方法と組み合わせて使用可能なポロキサマーとしては、適切な化学式ＨＯ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｘ（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｙ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｚＨ［式中、ｘ及びｙの合計は約２３６．３６であり、ｚは約４４．８３である。］を有する、「ポロキサマー２８８」（当該技術分野においては、「Ｐ２８８」及びポロキサマー「Ｆ９８」とも呼ばれる）が挙げられる。Ｐ２８８の平均分子量は、約１３，０００ｇ／ｍｏｌである。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、式ＨＯ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｘ（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｙ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｚＨ［式中、ｘ及びｙの合計は約２２０～約２５０であり、ｚは約４０～約５０である。］のバリアントなどの、Ｐ２８８のバリアントである。いくつかの実施形態では、ポロキサマーの平均分子量は、約１２，０００ｇ／ｍｏｌ～約１４，０００ｇ／ｍｏｌである。
本開示の組成物及び方法と組み合わせて使用可能なポロキサマーとしては、適切な化学式ＨＯ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｘ（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｙ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｚＨ［式中、ｘ及びｙの合計は約７３．８６であり、ｚは約５６．０３である。］を有する、「ポロキサマー３３５」（当該技術分野においては、「Ｐ３３５」及びポロキサマー「Ｐ１０５」とも呼ばれる）がさらに挙げられる。Ｐ３３５の平均分子量は、約６，５００ｇ／ｍｏｌである。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、式ＨＯ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｘ（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｙ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｚＨ［式中、ｘ及びｙの合計は約６０～約８０であり、ｚは約５０～約６０である。］のバリアントなどの、Ｐ３３５のバリアントである。いくつかの実施形態では、ポロキサマーの平均分子量は、約６，０００ｇ／ｍｏｌ～約７，０００ｇ／ｍｏｌである。
本開示の組成物及び方法と組み合わせて使用可能なポロキサマーとしては、適切な化学式ＨＯ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｘ（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｙ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｚＨ［式中、ｘ及びｙの合計は約２６５．４５であり、ｚは約５０．３４である。］を有する、「ポロキサマー３３８」（当該技術分野においては、「Ｐ３３８」及びポロキサマー「Ｆ１０８」とも呼ばれる）がさらに挙げられる。Ｐ３３５の平均分子量は、約１４，６００ｇ／ｍｏｌである。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、式ＨＯ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｘ（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｙ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｚＨ［式中、ｘ及びｙの合計は約２６０～約２７０であり、ｚは約４５～約５５である。］のバリアントなどの、Ｐ３３８のバリアントである。いくつかの実施形態では、ポロキサマーの平均分子量は、約１４，０００ｇ／ｍｏｌ～約１５，０００ｇ／ｍｏｌである。
本開示の組成物及び方法と組み合わせて使用可能なポロキサマーとしては、適切な化学式ＨＯ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｘ（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｙ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｚＨ［式中、ｘ及びｙの合計は約２００．４５であり、ｚは約６５．１７である。］を有する、「ポロキサマー４０７」（当該技術分野においては、「Ｐ４０７」及びポロキサマー「Ｆ１２７」とも呼ばれる）がさらに挙げられる。Ｐ３３５の平均分子量は、約１２，６００ｇ／ｍｏｌである。
いくつかの実施形態では、ポロキサマーは、式ＨＯ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｘ（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｙ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｚＨ［式中、ｘ及びｙの合計は約１９０～約２１０であり、ｚは約６０～約７０である。］のバリアントなどの、Ｐ４０７のバリアントである。いくつかの実施形態では、ポロキサマーの平均分子量は、約１２，０００ｇ／ｍｏｌ～約１３，０００ｇ／ｍｏｌである。
明確にするために、用語「平均モル質量」及び「平均分子量」は、本明細書では同じ意味で用いられ、同じ量を指す。本明細書に記載する、ポロキサマーの平均モル質量、エチレンオキシド含有量、及びプロピレンオキシド含有量は、Ａｌｅｘａｎｄｒｉｄｉｓ ａｎｄ Ｈａｔｔｏｎ，Ｃｏｌｌｏｉｄｓ ａｎｄ Ｓｕｒｆａｃｅｓ Ａ： Ｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ａｓｐｅｃｔｓ ９６：１－４６（１９９５）に開示されている方法を用いて測定することができ、その開示全体が本発明において参照により組み込まれている。
ＰＫＣ制御剤
様々な剤を使用して、ＰＫＣ活性及び／または発現を低下することができる。メカニズムにより限定されるものではないが、かかる剤は、脱リン酸化状態にて、Ａｋｔシグナル伝達を刺激し、かつ／または、コフィリンを維持して、アクチンの解重合を促進することにより、ウイルス形質導入を補完することができる。このアクチン解重合事象は、ウイルスベクターの、標的細胞の核内への侵入を阻害する物理的障壁を取り除く役割を果たし得る。
スタウロスポリン及びそのバリアント
いくつかの実施形態では、ＰＫＣの活性及び／または発現を低下させる物質はＰＫＣ阻害剤である。ＰＫＣ阻害剤は、スタウロスポリン、またはそのバリアントであってよい。例えば、ＰＫＣ阻害剤は、式（Ｉ）で表される化合物
Figure 2022534798000052
 ［式中、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアミノ、任意に置換されたアルキルアミノ、任意に置換されたアミド、ハロゲン、任意に置換されたＣ１－６アルキル、任意に置換されたＣ２－６アルケニル、任意に置換されたＣ２－６アルキニル、任意に置換されたアシル、任意に置換されたアルコキシカルボニル、オキソ、チオカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、またはウレイドであり、
Ｒ２は、Ｈ、任意に置換されたＣ１－６アルキル、任意に置換されたＣ２－６アルケニル、任意に置換されたＣ２－６アルキニル、または任意に置換されたアシルであり、
Ｒａ及びＲｂはそれぞれ独立して、Ｈ、任意に置換されたＣ１－６アルキル、任意に置換されたＣ２－６アルケニル、もしくは、任意に置換されたＣ２－６アルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、もしくは、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであるか、または、Ｒａ及びＲｂは、それらに結合する原子と共に結合し、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒｃは、Ｏ、ＮＲｄ、またはＳであり、
Ｒｄは、Ｈ、任意に置換されたＣ１－６アルキル、任意に置換されたＣ２－６アルケニル、または任意に置換されたＣ２－６アルキニルであり、
各Ｘは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
各Ｙは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
Figure 2022534798000053
 は、任意に存在する結合を表し、
ｎは０～４の整数であり、
ｍは０～４の整数である。］
により表される化合物、またはその塩であってよい。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、その開示全体が本発明において参照により組み込まれているＷＯ１９９１／００９０３４に記載されているスタウロスポリンバリアントである。かかるスタウロスポリンバリアントの例は、式（ＩＩ）
Figure 2022534798000054
 ［式中、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアミノ、任意に置換されたアルキルアミノ、任意に置換されたアミド、ハロゲン、オキソ、またはチオカルボニルであり、
Ｒ２は、Ｈ、任意に置換されたＣ１－６アルキル、任意に置換されたＣ２－６アルケニル、任意に置換されたＣ２－６アルキニル、または任意に置換されたアシルであり、
Ｒａ及びＲｂは、それらに結合する原子と共に結合し、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒｃは、ＯまたはＳであり、
各Ｘは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
各Ｙは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
ｎは０～４の整数であり、
ｍは０～４の整数である。］
により表されるか、またはその塩である。
かかるスタウロスポリンバリアントのさらなる例は、式（ＩＩＩ）
Figure 2022534798000055
 ［式中、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、オキソ、またはチオカルボニルであり、
Ｒ２は、Ｈ、任意に置換されたＣ１－６アルキル、任意に置換されたＣ２－６アルケニル、任意に置換されたＣ２－６アルキニル、または任意に置換されたアシルであり、
環Ａは、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキル環であり、
Ｒｃは、ＯまたはＳであり、
各Ｘは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
各Ｙは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
ｎは０～４の整数であり、
ｍは０～４の整数である。］
により表されるか、またはその塩である。
かかるスタウロスポリンバリアントのさらなる例は、式（ＩＶ）
Figure 2022534798000056
 ［式中、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、またはオキソであり、
環Ｂは、任意に置換されたヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル環であり、
Ｒｃは、ＯまたはＳであり、
Ｗは、Ｏ、ＮＨ、またはＳであり、
各Ｘは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
各Ｙは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
ｎは０～４の整数であり、
ｍは０～４の整数である。］
により表されるか、またはその塩である。
かかるスタウロスポリンバリアントのさらなる例は、式（Ｖ）
Figure 2022534798000057
 ［式中、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、またはオキソであり、
Ｒｃは、ＯまたはＳであり、
Ｗは、Ｏ、ＮＨ、またはＳであり、
各Ｚは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
ｐは、０または１である。］
により表されるか、またはその塩である。
かかるスタウロスポリンバリアントのさらなる例は、式（ＶＩ）
Figure 2022534798000058
 ［式中、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、またはオキソであり、
各Ｚは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
ｓは０～８の整数である。］
により表されるか、またはその塩である。
かかるスタウロスポリンバリアントのさらなる例は、式（ＶＩＩ）
Figure 2022534798000059
 ［式中、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、またはオキソであり、
Ｒ２は、Ｈ、ＯＨ、任意に置換されたアルコキシ、または任意に置換されたアシルオキシであり、
Ｒ３は、Ｈ、ＯＨ、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアミノ、または任意に置換されたアミドである。］
により表されるか、またはその塩である。
かかるスタウロスポリンバリアントのさらなる例は、式（ＶＩＩＩ）
Figure 2022534798000060
 ［式中、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、またはオキソであり、
Ｒ２は、Ｈ、ＯＨ、任意に置換されたアルコキシ、または任意に置換されたアシルオキシであり、
Ｒ３は、Ｈ、ＯＨ、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアミノ、または任意に置換されたアミドである。］
により表されるか、またはその塩である。
かかるスタウロスポリンバリアントのさらなる例は、式（ＩＸ）
Figure 2022534798000061
 ［式中、各Ｘは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
各Ｙは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
ｎは０～４の整数であり、
ｍは０～４の整数である。］
により表されるか、またはその塩である。
かかるスタウロスポリンバリアントのさらなる例は、式（１）
Figure 2022534798000062
 により表されるか、またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、スタウロスポリン、即ち、式（２）により表される（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）－３－メトキシ－２－メチル－４－（メチルアミノ）－２９－オキサ－１，７，１７－トリアザオクタシクロ［１２．１２．２．１２，６．０７，２８．０８，１３．０１５，１９．０２０，２７．０２１，２６］ノナコサ－８，１０，１２，１４，１９，２１，２３，２５，２７－ノナエン－１６－オン
Figure 2022534798000063
 またはその塩である。
かかるスタウロスポリンバリアントのさらなる例は、式（Ｘ）
Figure 2022534798000064
 ［式中、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、またはオキソであり、
各Ｚは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
ｔは０～６の整数である。］
により表されるか、またはその塩である。
かかるスタウロスポリンバリアントのさらなる例は、式（ＸＩ）
Figure 2022534798000065
 ［式中、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、またはオキソであり、
Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、任意に置換されたアルコキシ、または任意に置換されたアシルオキシである。］
により表されるか、またはその塩である。
かかるスタウロスポリンバリアントの例は、式（ＸＩＩ）
Figure 2022534798000066
 ［式中、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、またはオキソであり、
Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、任意に置換されたアルコキシ、または任意に置換されたアシルオキシである。］
により表されるか、またはその塩である。
かかるスタウロスポリンバリアントのさらなる例は、式（ＸＩＩＩ）
Figure 2022534798000067
 ［式中、各Ｘは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
各Ｙは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
ｎは０～４の整数であり、
ｍは０～４の整数である。］
により表されるか、またはその塩である。
かかるスタウロスポリンバリアントのさらなる例は、式（３）
Figure 2022534798000068
 により表されるか、またはその塩である。
かかるスタウロスポリンバリアントのさらなる例は、式（４）
Figure 2022534798000069
 により表されるか、またはその塩である。
かかるスタウロスポリンバリアントのさらなる例は、
Figure 2022534798000070
 またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、その開示全体が本発明において参照により組み込まれているＷＯ１９９３／００７１５３に記載されているスタウロスポリンバリアントである。かかるスタウロスポリンバリアントの例は、式（ＸＩＶ）
Figure 2022534798000071
 ［式中、Ｒ１は、Ｈ、または任意に置換されたＣ１－６アルキルであり、
Ｒ２は、任意に置換されたＣ１－６アルキルである。］
により表されるか、またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、式（ＸＶ）により表される化合物
Figure 2022534798000072
 ［式中、Ｒ１は、Ｈ、または任意に置換されたＣ１－６アルキルであり、
Ｒ２は、任意に置換されたＣ１－６アルキルである。］
またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、
Figure 2022534798000073
 またはその塩から選択される化合物である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、その開示全体が本発明において参照により組み込まれている米国特許第５，０９３，３３０号に記載されているスタウロスポリンバリアントである。かかるスタウロスポリンバリアントの例は、式（ＸＶＩ）
Figure 2022534798000074
 ［式中、Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアシル、任意に置換されたスルホニル、任意に置換されたスルフィニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、及び、任意に置換されたヘテロシクロアルキルである。］
により表されるか、または、その塩、もしくは四級化バリアントである。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、式（ＸＶＩＩ）で表される化合物
Figure 2022534798000075
 ［式中、Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアシル、任意に置換されたスルホニル、任意に置換されたスルフィニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、及び、任意に置換されたヘテロシクロアルキルである。］
または、その塩、もしくは四級化バリアントである。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、
Figure 2022534798000076
Figure 2022534798000077
Figure 2022534798000078
Figure 2022534798000079
Figure 2022534798000080
Figure 2022534798000081
から選択される化合物、またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、その開示全体が本発明において参照により組み込まれている米国特許第５，２６４，４３１号に記載されているスタウロスポリンバリアントである。かかるスタウロスポリンバリアントの例は、式（ＸＶＩＩＩ）
Figure 2022534798000082
 ［式中、Ｒは、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１－６アルコキシ、またはオキソであり、
Ｒ２は、
Figure 2022534798000083
 であり、任意に、式中糖部分の構成がＤ－グルコース、Ｄ－ガラクトース、またはＤーマンノースから誘導されており、
Ｒ３は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１－６アルカノイルオキシ、Ｃ１－６アルコキシ、ベンジルオキシ、ベンゾイルオキシ、またはフェニルオキシであり、これらそれぞれはフェニル部分内でハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、Ｃ１－６アルキル、またはＣ１－６アルコキシにより置換されており、
Ｒ４は、ＯＨ、Ｃ１－６アルカノイルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、ジ－Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ２－２０アルカノイルアミノ、ベンゾイルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、またはフェニルオキシカルボニルアミノであり、これらそれぞれはフェニル部分内でハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシにより置換されており、
Ｒ５は、ＨまたはＣ１－６アルキルであり、
Ｒ６は、遊離しているかもしくは脂肪族Ｃ２－２２カルボン酸でエステル化されたヒドロキシルであるか、または、Ｃ１－６アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ１－６アルキルスルホニルオキシ、遊離しているかもしくは、脂肪族Ｃ２－２２カルボン酸でアシル化されたアミノ、Ｃ１－６アルコキシカルボニルアミノ、アジド、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシカルボニルオキシ、ベンゾイルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、もしくはフェニルスルホニルオキシであり、これらそれぞれはフェニル部分内でハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、Ｃ１－６アルキル、またはＣ１－６アルコキシにより置換されており、
Ｒ７は、遊離しているかもしくは、脂肪族Ｃ２－２２カルボン酸でエステル化されたＯＨ、Ｃ１－６アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ１－６アルキルスルホニルオキシ、アジド、遊離しているかもしくは、脂肪族Ｃ２－２２カルボン酸でアシル化されたアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、ジ－Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アルコキシカルボニルアミノ、カルバモイルアミノ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシカルボニルオキシ、フェニルスルホニルオキシ、ベンゾイルアミノ、ベンジルアミノ、またはベンジルオキシカルボニルアミノであり、これらそれぞれはフェニル部分内でハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、またはＣ１－６アルコキシカルボニルにより置換されている。］
により表されるか、またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、式（ＸＩＸ）で表される化合物
Figure 2022534798000084
 ［式中、Ｒは、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１－６アルコキシ、またはオキソであり、
Ｒ２が、
Figure 2022534798000085
 であり；
Ｒ３は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１－６アルカノイルオキシ、Ｃ１－６アルコキシ、ベンジルオキシ、ベンゾイルオキシ、またはフェニルオキシであり、これらそれぞれはフェニル部分内でハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、Ｃ１－６アルキル、またはＣ１－６アルコキシにより置換されており、
Ｒ４は、ＯＨ、Ｃ１－６アルカノイルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、ジ－Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ２－２０アルカノイルアミノ、ベンゾイルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、またはフェニルオキシカルボニルアミノであり、これらそれぞれはフェニル部分内でハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシにより置換されており、
Ｒ５は、ＨまたはＣ１－６アルキルであり、
Ｒ６は、遊離しているかもしくは脂肪族Ｃ２－２２カルボン酸でエステル化されたヒドロキシルであるか、または、Ｃ１－６アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ１－６アルキルスルホニルオキシ、遊離しているかもしくは、脂肪族Ｃ２－２２カルボン酸でアシル化されたアミノ、Ｃ１－６アルコキシカルボニルアミノ、アジド、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシカルボニルオキシ、ベンゾイルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、もしくはフェニルスルホニルオキシであり、これらそれぞれはフェニル部分内でハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、Ｃ１－６アルキル、またはＣ１－６アルコキシにより置換されており、
Ｒ７は、遊離しているかもしくは、脂肪族Ｃ２－２２カルボン酸でエステル化されたＯＨ、Ｃ１－６アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ１－６アルキルスルホニルオキシ、アジド、遊離しているかもしくは、脂肪族Ｃ２－２２カルボン酸でアシル化されたアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、ジ－Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アルコキシカルボニルアミノ、カルバモイルアミノ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシカルボニルオキシ、フェニルスルホニルオキシ、ベンゾイルアミノ、ベンジルアミノ、またはベンジルオキシカルボニルアミノであり、これらそれぞれはフェニル部分内でハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、またはＣ１－６アルコキシカルボニルにより置換されている。］
またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、Ｎ－（１－α－Ｏ－ベンジル－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（２－Ｎ－アセチル－ムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（６－Ｏ－メシル－１－α－Ｏ－ベンジル－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（６－アジド－１－α－Ｏ－ベンジル－２－Ｎ－アセチル－６－デオキシムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（６－アミノ－１－α－Ｏ－ベンジル－２－Ｎ－アセチル－６－デオキシムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（６－アミノ－６－デオキシ－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（６－Ｏ－メシル－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（２－Ｎ－アセチル－デメチルムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（１－α－Ｏ－ベンジル－２－Ｎ－アセチルホモムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（１－α－Ｏ－ベンジル－２－Ｎ－アセチル－Ｌ－ホモムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（２－Ｎ－アセチル－Ｌ－ホモムラミル）スタウロスポリンの１－α－アノマー、Ｎ－（１－α－Ｏ－ベンジル－４，６－Ｏ－ジアセチル－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（１－α－Ｏ－ベンジル－４－Ｏ－アセチル－６－Ｏ－ステアロイル－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（１－デオキシ－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（４－Ｏ－アセチル－６－Ｏ－ステアロイル－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリンの１－α－アノマー、Ｎ－（４，６－Ｏ－ジアセチル－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリンの１－α－アノマー、Ｎ－（１－α，４－Ｏ－ジアセチル－６－Ｏ－ステアロイル－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（１－α，４，６－Ｏ－トリアセチル－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（１－デオキシ－６－Ｏ－アセチル－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（１－デオキシ－６－Ｏ－メシル－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（１－デオキシ－６－Ｏ－トルオルスルホニル－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（１－デオキシ－６－アジド－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリン、及びＮ－（１－デオキシ－６－Ｏ－メシル－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリン、またはその塩から選択される化合物である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、その開示全体が本発明において参照により組み込まれている米国特許第５，４６１，１４６号に記載されているスタウロスポリンバリアントである。かかるスタウロスポリンバリアントの例は、式（ＸＸ）
Figure 2022534798000086
 ［式中、Ｚ１は、ＨまたはＯＨであり、
Ｚ２は、ＨまたはＯＨであり、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、または任意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２は、Ｈまたはハロゲンであり、
Ｒは、ＯＨまたは任意に置換されたアルコキシであり、
Ｘは、任意に置換されたアルキルまたは任意に置換されたアシルであり、任意に、式中、Ｘは、ＣＨ２－ＮＨ－セリン、ＣＯ２ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨＣＯ２Ｃ６Ｈ５、ＣＯＮＨＣ６Ｈ５、またはＣＨ２ＮＨＣＯ２ＣＨ３であり、式中、Ｃ６Ｈ５はフェニル部分を表す。］
により表されるか、またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、その開示全体が本発明において参照により組み込まれている米国特許第５，７５６，４９４号に記載されているスタウロスポリンバリアントである。かかるスタウロスポリンバリアントの例は、式（ＸＸＩ）
Figure 2022534798000087
 ［式中、Ｚ１は、ＨまたはＯＨであり、
Ｚ２は、ＨまたはＯＨであり、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、または任意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２は、Ｈまたはハロゲンであり、
Ｒは、ＯＨまたは任意に置換されたアルコキシであり、
Ｘは、任意に置換されたアルキルまたは任意に置換されたアシルであり、任意に、式中、Ｘは、ＣＨ２－ＮＨ－セリン、ＣＯ２ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨＣＯ２Ｃ６Ｈ５、ＣＯＮＨＣ６Ｈ５、またはＣＨ２ＮＨＣＯ２ＣＨ３であり、式中、Ｃ６Ｈ５はフェニル部分を表す。］
により表されるか、またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、その開示全体が本発明において参照により組み込まれているＵＳ２００５／００２０５７０に記載されているスタウロスポリンバリアントである。かかるスタウロスポリンバリアントの例は、式（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、または（ＸＸＶ）
Figure 2022534798000088
 ［式中、各Ｒ１は独立して、任意に置換されたアルキル、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、エーテル化もしくはエステル化ヒドロキシ、アミノ、一もしくは二置換アミノ、シアノ、ニトロ、メルカプト、置換メルカプト、カルボキシ、エステル化カルボキシ、カルバモイル、Ｎ－一もしくはＮ，Ｎ－二置換カルバモイル、スルホ、置換スルホニル、アミノスルホニル、または、Ｎ－一もしくはＮ，Ｎ－二置換アミノスルホニルであり、
各Ｒ２は独立して、任意に置換されたアルキル、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、エーテル化もしくはエステル化ヒドロキシ、アミノ、一もしくは二置換アミノ、シアノ、ニトロ、メルカプト、置換メルカプト、カルボキシ、エステル化カルボキシ、カルバモイル、Ｎ－一もしくはＮ，Ｎ－二置換カルバモイル、スルホ、置換スルホニル、アミノスルホニル、または、Ｎ－一もしくはＮ，Ｎ－二置換アミノスルホニルであり、
各Ｒ５は独立して、Ｈ、各場合において２９個以下の炭素原子を有する脂肪族、炭素環式、もしくは炭素環式－脂肪族ラジカル、または、各場合において２０個以下の炭素原子、及び、各場合において、９個以下のヘテロ原子、もしくは３０個以下の炭素原子を有する複素環式もしくは複素環式－脂肪族ラジカルであり、
各Ｘは独立して、Ｏ、ＯＨ、及びＨ、または一対の水素原子であり、
各Ｑは独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、エーテル化もしくはエステル化ヒドロキシ、アミノ、一もしくは二置換アミノ、シアノ、ニトロ、メルカプト、置換メルカプト、カルボキシ、エステル化カルボキシ、カルバモイル、Ｎ－一もしくはＮ，Ｎ－二置換カルバモイル、スルホ、置換スルホニル、アミノスルホニル、または、Ｎ－一もしくはＮ，Ｎ－二置換アミノスルホニルであり、
各Ｑ’は独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、エーテル化もしくはエステル化ヒドロキシ、アミノ、一もしくは二置換アミノ、シアノ、ニトロ、メルカプト、置換メルカプト、カルボキシ、エステル化カルボキシ、カルバモイル、Ｎ－一もしくはＮ，Ｎ－二置換カルバモイル、スルホ、置換スルホニル、アミノスルホニル、または、Ｎ－一もしくはＮ，Ｎ－二置換アミノスルホニルであり、
各ｎは独立して０～４の整数であり、
各ｍは独立して０～４の整数である。］
により表されるか、またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、式（ＸＸＶＩ）または（ＸＸＶＩＩ）で表される化合物
Figure 2022534798000089
 ［式中、各Ｒ１は独立して、任意に置換されたアルキル、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、エーテル化もしくはエステル化ヒドロキシ、アミノ、一もしくは二置換アミノ、シアノ、ニトロ、メルカプト、置換メルカプト、カルボキシ、エステル化カルボキシ、カルバモイル、Ｎ－一もしくはＮ，Ｎ－二置換カルバモイル、スルホ、置換スルホニル、アミノスルホニル、または、Ｎ－一もしくはＮ，Ｎ－二置換アミノスルホニルであり、
各Ｒ２は独立して、任意に置換されたアルキル、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、エーテル化もしくはエステル化ヒドロキシ、アミノ、一もしくは二置換アミノ、シアノ、ニトロ、メルカプト、置換メルカプト、カルボキシ、エステル化カルボキシ、カルバモイル、Ｎ－一もしくはＮ，Ｎ－二置換カルバモイル、スルホ、置換スルホニル、アミノスルホニル、または、Ｎ－一もしくはＮ，Ｎ－二置換アミノスルホニルであり、
各Ｒ５は独立して、Ｈ、各場合において２９個以下の炭素原子を有する脂肪族、炭素環式、もしくは炭素環式－脂肪族ラジカル、または各場合において２０個以下の炭素原子、及び、各場合において９個以下のヘテロ原子、または３０個以下の炭素原子を有する複素環式もしくは複素環式－脂肪族ラジカルであり、
各Ｒ８は独立して、３０個以下の炭素原子を有するアシル、各場合において２９個以下の炭素原子を有する脂肪族、炭素環式、もしくは炭素環式－脂肪族ラジカル、各場合において２０個以下の炭素原子、及び、各場合において９個以下のヘテロ原子を有する複素環式もしくは複素環式－脂肪族ラジカルであり、
各Ｒ９は独立して、任意に置換されたアシル、任意に置換されたアルキル、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、エーテル化もしくはエステル化ヒドロキシ、アミノ、一もしくは二置換アミノ、シアノ、ニトロ、メルカプト、置換メルカプト、カルボキシ、カルボニル、カルボニルジオキシ、エステル化カルボキシ、カルバモイル、Ｎ－一もしくはＮ，Ｎ－二置換カルバモイル、スルホ、置換スルホニル、アミノスルホニル、または、Ｎ－一もしくはＮ，Ｎ－二置換アミノスルホニルであり、
各Ｒ１０は独立して、３０個以下の炭素原子を有するアシル、各場合において２９個以下の炭素原子を有する脂肪族、炭素環式、もしくは炭素環式－脂肪族ラジカル、各場合において２０個以下の炭素原子、及び、各場合において９個以下のヘテロ原子を有する複素環式もしくは複素環式－脂肪族ラジカルであり、
各Ｘは独立して、Ｏ、ＯＨ、及びＨ、または一対の水素原子であり、
各ｎは独立して０～４の整数であり、
各ｍは独立して０～４の整数であり、
各ｎ’は独立して０～４の整数であり、
各ｍ’は独立して０～４の整数である。］
により表されるか、またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、その開示全体が本発明において参照により組み込まれているＵＳ５，６２４，９４９号に記載されているスタウロスポリンバリアントである。かかるスタウロスポリンバリアントの例は、式（ＸＸＶＩＩＩ）
Figure 2022534798000090
 ［式中、Ｒ１は、Ｈ、または任意に置換されたＣ１－６アルキルであり、
Ｒ２は、任意に置換されたＣ１－６アルキルである。］
により表されるか、またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、式（ＸＸＩＸ）で表される化合物
Figure 2022534798000091
 ［式中、Ｒ１は、Ｈ、または任意に置換されたＣ１－６アルキルであり、
Ｒ２は、任意に置換されたＣ１－６アルキルである。］
またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、式（ＸＸＸ）で表される化合物
Figure 2022534798000092
 ［式中、Ｒ１は、Ｈ、または任意に置換されたＣ１－６アルキルであり、
Ｒ２は、任意に置換されたＣ１－６アルキルである。］
またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、式（ＸＸＸＩ）で表される化合物
Figure 2022534798000093
 ［式中、Ｒ１は、Ｈ、または任意に置換されたＣ１－６アルキルであり、
Ｒ２は、任意に置換されたＣ１－６アルキルである。］
またはその塩である。
いくつかの実施形態では、ＰＫＣ阻害剤は、
Figure 2022534798000094
Figure 2022534798000095
Figure 2022534798000096
Figure 2022534798000097
Figure 2022534798000098
から選択される化合物である。
干渉ＲＮＡ
本開示の組成物及び方法と組み合わせて使用可能な、例示的なＰＫＣ調節剤としては、ＰＫＣ遺伝子発現を低下させる、短鎖干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、ショートヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、及び／またはマイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）などの、干渉ＲＮＡ分子が挙げられる。干渉ＲＮＡ分子の作製方法は当技術分野において既知であり、例えば、ＷＯ２００４／０４４１３６及び米国特許第９，１５０，６０５号に詳細に記載されており、開示それぞれが、それら全体が参照により本明細書に組み込まれている。
スピノキュレーション
本開示のいくつかの実施形態では、形質導入に対して標的化された細胞は、（例えば、本明細書に記載する１つ以上の追加の剤と組み合わせて）ウイルスベクターにより培養しながら、例えば遠心分離によりスピンすることができる。この「スピノキュレーション」プロセスは、例えば、約２００ｘｇ～約２，０００ｘｇの求心力と共に生じ得る。求心力は例えば、約３００ｘｇ～約１，２００ｘｇ（例えば、約３００ｘｇ、４００ｘｇ、５００ｘｇ、６００ｘｇ、７００ｘｇ、８００ｘｇ、９００ｘｇ、１，０００ｘｇ、１，１００ｘｇ、もしくは１，２００ｘｇ、またはそれ以上）であってよい。いくつかの実施形態では、細胞は、約１０分～約３時間（例えば、約１０分、１５分、２０分、２５分、３０分、３５分、４０分、４５分、５０分、５５分、６０分、６５分、７０分、７５分、８０分、８５分、９０分、９５分、１００分、１０５分、１１０分、１１５分、１２０分、１２５分、１３０分、１３５分、１４０分、１４５分、１５０分、１５５分、１６０分、１６５分、１７０分、１７５分、１８０分、またはそれ以上）の間スピンされる。いくつかの実施形態では、細胞は室温で、例えば、約２５℃の温度でスピンされる。
スピノキュレーション工程を伴う例示的な形質導入手順は、例えば、Ｍｉｌｌｉｎｇｔｏｎ ｅｔ ａｌ．，ＰＬｏＳ Ｏｎｅ ４：ｅ６４６１（２００９）；Ｇｕｏ ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ ８５：９８２４－９８３３（２０１１）；Ｏ’Ｄｏｈｅｒｔｙ ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ ７４：１００７４－１００８０（２０００）；及び、Ｆｅｄｅｒｉｃｏ ｅｔ ａｌ．，Ｌｅｎｔｉｖｉｒａｌ Ｖｅｃｔｏｒｓ ａｎｄ Ｅｘｏｓｏｍｅｓ ａｓ Ｇｅｎｅ ａｎｄ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｔｏｏｌｓ，Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ １４４８，Ｃｈａｐｔｅｒ ４（２０１６）に記載されており、開示それぞれが、本明細書に参照により組み込まれる。
標的細胞
本明細書に記載する組成物及び方法と組み合わせて使用可能な細胞としては、さらなる分化を受けることが可能な細胞が挙げられる。例えば、本明細書に記載する組成物及び方法と組み合わせて使用可能な細胞の一種は、多能性細胞である。多能性細胞は、２つ以上の分化細胞に発達する能力を有する細胞である。多能性細胞の例は、ＥＳＣ、ｉＰＳＣ、及びＣＤ３４＋細胞である。ＥＳＣ及びｉＰＳＣは、皮膚及び神経系を生じさせる外胚葉、胃腸及び気道、内分泌腺、肝臓、ならびに膵臓を形成する内胚葉、ならびに、骨、軟骨、筋肉、結合組織、及び、循環系の大部分を形成する中胚葉の細胞に分化する能力を有する。
本明細書に記載する組成物及び方法と組み合わせて使用可能な細胞としては、多能性造血幹細胞及び造血前駆細胞が挙げられる。造血幹細胞（ＨＳＣ）は、自己複製し、顆粒球（例えば、前骨髄球、好中球、好酸球、好塩基球）、赤血球（例えば、網状赤血球、赤血球）、栓球（例えば、巨核芽球、血小板産生巨核球、血小板）、単球（例えば、単球、マクロファージ）、樹状細胞、ミクログリア、溶骨細胞、ならびにリンパ球（例えば、ＮＫ細胞、Ｂ細胞、及びＴ細胞）を含むがこれらに限定されない多様なリネージを含む、成熟血液細胞に分化する能力を有する、未成熟の血液細胞である。ヒトＨＳＣは、ＣＤ３４＋である。加えて、ＨＳＣは、長期再増殖ＨＳＣ（ＬＴ－ＨＳＣ）及び短期再増殖ＨＳＣ（ＳＴ－ＨＳＣ）を意味する。これらのＨＳＣのいずれかを、本明細書に記載する組成物及び方法と組み合わせて使用することができる。
ＨＳＣ及び他の多能性前駆細胞を、血液製剤から入手することができる。血液製剤とは、身体、または、造血起源の細胞を含有する身体の器官から入手される生成物である。かかる源としては、非分画性の骨髄、臍帯、胎盤、末梢血、または、動員末梢血が挙げられる。前述の粗、または非分画性の血液製剤は全て、様々な方法で、ＨＳＣまたは骨髄前駆細胞の特徴を有する細胞に対して濃縮することができる。例えば、成熟すればするほど、分化細胞は、それらが発現する細胞表面の分子に基づいて、選択されることができる。血液製剤は、多能性造血幹細胞ニッシェにホーミングし、増殖性の、かつ維持された造血形成を再確立する際に移植レシピエントに再導入可能な、自己複製可能で多能性を有する多能性造血幹細胞のサブ集団を含み、ＣＤ３４＋細胞に対して正に選択することにより分画することができる。かかる選択は例えば、市販されている磁気性の抗ＣＤ３４ビーズ（Ｄｙｎａｌ，Ｌａｋｅ Ｓｕｃｃｅｓｓ，ＮＹ）を用いて達成される。骨髄前駆細胞は、それらが発現するマーカーに基づいて単離することも可能である。非分画性の血液製剤は、ドナーから直接入手することができるか、または、冷凍保存庫から回収することができる。ＨＳＣ及び骨髄前駆細胞は、ＥＳ細胞、ｉＰＳ細胞、または、他のリプログラミングした成熟細胞種の分化によってもまた、入手することができる。
本明細書に記載する組成物及び方法と組み合わせて使用可能な細胞としては、同種異系細胞及び自己由来細胞が挙げられる。同種異系細胞を用いる場合、細胞は任意に、細胞処理を受ける対象と、ＨＬＡ一致してよい。
導入遺伝子発現のためのウイルスベクター
ウイルスゲノムは、外来性遺伝子の、哺乳動物細胞への効率的な送達に使用可能な、ベクターの豊富な源を提供する。ウイルスゲノムは、かかるゲノム内に含まれるポリヌクレオチドが、通常、普遍形質導入または特殊形質導入によって哺乳動物細胞の核ゲノムに組み込まれるため、遺伝子送達のための特に有用なベクターである。これらのプロセスは、天然のウイルス複製サイクルの一部として発生し、遺伝子の組み込みを誘導するためにタンパク質や試薬を追加する必要がない。ウイルスベクターの例としては、レトロウイルス（例えば、レトロウイルス科ウイルスベクター）、アデノウイルス（例えば、Ａｄ５、Ａｄ２６、Ａｄ３４、Ａｄ３５、及びＡｄ４８）、パルボウイルス（例えば、アデノ随伴ウイルス）、コロナウイルス、マイナス鎖ＲＮＡウイルス、例えば、オルソミクソウイルス（例えば、インフルエンザウイルス）、ラブドウイルス（例えば、狂犬病ウイルス及び水疱性口内炎ウイルス）、パラミクソウイルス（例えば、麻疹及びセンダイ）、プラス鎖ＲＮＡウイルス、例えば、ピコルナウイルス及びアルファウイルス、ならびにアデノウイルス、ヘルペスウイルス（例えば、単純ヘルペスウイルス１型及び２型、エプスタイン－バーウイルス、サイトメガロウイルス）、及びポックスウイルス（例えば、ワクシニア、変異ワクシニアアンカラ（ＭＶＡ）、鶏痘及びカナリア痘）を含む二本鎖ＤＮＡウイルスがある。他のウイルスとして、例えば、ノーウォークウイルス、トガウイルス、フラビウイルス、レオウイルス、パポーバウイルス、ヘパドナウイルス、ヒトパピローマウイルス、ヒト泡沫状ウイルス、及び肝炎ウイルスが挙げられる。レトロウイルスの例としては、トリ白血病肉腫、トリＣ型ウイルス、哺乳動物Ｃ型、Ｂ型ウイルス、Ｄ型ウイルス、オンコレトロウイルス、ＨＴＬＶ－ＢＬＶ群、レンチウイルス、アルファレトロウイルス、ガンマレトロウイルス、スプーマウイルスがある（Ｃｏｆｆｉｎ，Ｊ．Ｍ．，Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅ：Ｔｈｅ ｖｉｒｕｓｅｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ，Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，Ｔｈｉｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ－Ｒａｖｅｎ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，１９９６））。他の例としては、マウス白血病ウイルス、マウス肉腫ウイルス、マウス乳腺腫瘍ウイルス、ウシ白血病ウイルス、ネコ白血病ウイルス、ネコ肉腫ウイルス、トリ白血病ウイルス、ヒトＴ細胞白血病ウイルス、ヒヒ内在性ウイルス、テナガザル白血病ウイルス、マソン－ファイザーサルウイルス、サル免疫不全ウイルス、サル肉腫ウイルス、ラウス肉腫ウイルス及びレンチウイルスがある。ベクターの他の例は例えば、ＭｃＶｅｙ ｅｔ ａｌ．，（ＵＳ ５，８０１，０３０）に記載されており、その教示が参照により本明細書に組み込まれている。
レトロウイルスベクター
本明細書に記載する方法及び組成物で使用する送達ベクターは、レトロウイルスベクターであってよい。本明細書に記載する方法及び組成物で使用可能なレトロウイルスベクターの一種は、レンチウイルスベクターである。レトロウイルスのサブセットであるレンチウイルスベクター（ＬＶ）は、広範囲の分裂及び未分裂細胞型に高効率で形質導入し、安定した、長期間の導入遺伝子の発現を付与する。ＬＶをパッケージングし、形質導入するための最適化方法の概要は、Ｄｅｌｅｎｄａ， Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｇｅｎｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ６： Ｓ１２５ （２００４）に記載されており、その開示は、参照により本明細書に組み込まれている。
レンチウイルスベースの遺伝子導入技術の使用は、対象の導入遺伝子が収容される、高度に除去されたウイルスゲノムを保持する組み換えレンチウイルス粒子の、インビトロ生成に依存する。具体的には、組み換えレンチウイルスは、（１）パッケージング構築物、即ち、Ｒｅｖと共にＧａｇ－Ｐｏｌ前駆体を発現する（あるいは、トランスで発現される）ベクター；（２）一般には異種性質のエンベロープ受容体を発現するベクター；ならびに、（３）全てのオープンリーディングフレームを取り除いたウイルスｃＤＮＡで構成されるが、配列が発現され挿入される複製、被包化、及び発現のために必要な配列を維持する、転写ベクターの許容細胞株におけるトランス同時発現により、回収される。
本明細書に記載する方法及び組成物で使用するＬＶとしては、５’－長末端反復（ＬＴＲ）、ＨＩＶシグナル配列、ＨＩＶ Ｐｓｉシグナル５’－スプライス部位（ＳＤ）、デルタ－ＧＡＧエレメント、Ｒｅｖ応答エレメント（ＲＲＥ）、３’－スプライス部位（ＳＡ）、伸長エレメント（ＥＦ）１－アルファプロモーター、及び、３’－自己不活性化ＬＴＲ（ＳＩＮ－ＬＴＲ）の１つ以上を挙げることができる。レンチウイルスベクターは任意に、その開示が、ウッドチャック肝炎ウイルス転写後制御エレメント（ＷＰＲＥ）に関するために参照により本明細書に組み込まれている、ＵＳ６，１３６，５９７に記載されているような、中央ポリプリン帯（ｃＰＰＴ）、及び、ＷＰＲＥを含む。レンチウイルスベクターは、例えば以下に示すようなものを含み得る、ｐＨＲ’主鎖をさらに含むことができる。
Ｌｕ ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｇｅｎｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ６：９６３（２００４）に記載されているようなＬｅｎｔｉｇｅｎ ＬＶを使用して、ＤＮＡ分子を発現する、かつ／または、細胞を形質導入することができる。本明細書に記載する方法及び組成物で使用するＬＶとしては、５’－長末端反復（ＬＴＲ）、ＨＩＶシグナル配列、ＨＩＶ Ｐｓｉシグナル５’－スプライス部位（ＳＤ）、デルタ－ＧＡＧエレメント、Ｒｅｖ応答エレメント（ＲＲＥ）、３’－スプライス部位（ＳＡ）、伸長エレメント（ＥＦ）１－アルファプロモーター、及び、３’－自己不活性化ＬＴＲ（ＳＩＮ－ＬＴＲ）を挙げることができる。任意に、これらの領域の１つ以上が、同様の機能を発揮する別の領域で置換されることが、当業者には速やかに明らかとなろう。
エンハンサーエレメントを使用して、修飾ＤＮＡ分子の発現を増加させるか、または、レンチウイルス組み込みの効率を増加させることができる。本明細書に記載する方法及び組成物で使用するＬＶとしては、ｎｅｆ配列を挙げることができる。本明細書に記載する方法及び組成物で使用するＬＶとしては、ベクターの組み込みを向上させる、ｃＰＰＴ配列を挙げることができる。ｃＰＰＴは、（＋）－鎖ＤＮＡ合成の第２の起点として作用し、その内在性ＨＩＶゲノムの中心にて、部分的な鎖の重なり合いを導入する。転写ベクター骨格への、ｃＰＰＴ配列の導入により、核輸送、及び、標的細胞のＤＮＡに組み込まれるゲノムの総量が著しく増加した。本明細書に記載する方法及び組成物で使用するＬＶとしては、ウッドチャック転写後制御エレメント（ＷＰＲＥ）を挙げることができる。ＷＰＲＥは、転写レベルで作用し、転写産物の核外輸送を促進することによって、及び／または新生の転写産物のポリアデニル化の効率を高めることによって、細胞内のｍＲＮＡの総量を増加させる。ＬＶへのＷＰＲＥの付加は、インビトロ及びインビボの両方で、いくつかの異なるプロモーターからの導入遺伝子発現のレベルの実質的な改善をもたらす。本明細書に記載する方法及び組成物で使用するＬＶとしては、ｃＰＰＴ配列及びＷＰＲＥ配列の両方を挙げることができる。ベクターとしては、単一のプロモーターから複数のポリペプチドの発現を可能にする、ＩＲＥＳ配列もまた挙げることができる。
ＩＲＥＳ配列に加えて、複数のポリペプチドの発現を可能にする他のエレメントが有用である。本明細書に記載する方法及び組成物で使用するベクターとしては、２つ以上のポリペプチドの発現を可能にする複数のプロモーターを挙げることができる。本明細書に記載する方法及び組成物で使用するベクターとしては、２つ以上のポリペプチドの発現を可能にするタンパク質切断部位を挙げることができる。２つ以上のポリペプチドの発現を可能にするタンパク質切断部位の例は、Ｋｌｕｍｐ ｅｔ ａｌ．，Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ．；８：８１１（２００１），Ｏｓｂｏｒｎ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｙ １２：５６９（２００５），Ｓｚｙｍｃｚａｋ ａｎｄ Ｖｉｇｎａｌｉ，Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｂｉｏｌ Ｔｈｅｒ．５：６２７（２００５），及びＳｚｙｍｃｚａｋ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２２：５８９（２００４）に記載されており、これらの開示が、２つ以上のポリペプチドの発現を可能にするタンパク質切断部位に関するため、本明細書に参照により組み込まれている。将来的に同定される複数のポリペプチドの発現を可能にする他のエレメントが有用であり、本明細書に記載する組成物及び方法と共に使用するのに好適なベクター内で利用可能であることが、当業者には速やかに明らかとなろう。
本明細書に記載する方法及び組成物で使用するベクターは、臨床グレードのベクターであってよい。
治療の方法
本開示の組成物及び方法を使用して治療可能な例示的な疾患
本開示の組成物及び方法を用いて標的細胞に導入可能であり、最終的に、患者に（例えば、標的細胞の患者への投与により）送達可能な導入遺伝子としては、治療用タンパク質をコードするものが挙げられる。導入遺伝子のレシピエント（例えば、導入遺伝子を発現するために形質導入した細胞のレシピエント）は、コードされたタンパク質における欠損を特徴とする疾患に苦しむ場合がある。例えば、本開示の組成物及び方法に従い、標的細胞内で発現し、患者に送達可能な導入遺伝子としては、βグロビンをコードする導入遺伝子が挙げられ、これは特に、βセラセミアを有する患者の治療に有用である。ヒトβグロビンｃＤＮＡ及びタンパク質の例示的な核酸及びアミノ酸配列を、以下に示す。
例示的な野生型ヒトβグロビンｃＤＮＡ配列：
ATGGTGCATCTGACCCCGGAAGAAAAAAGCGCGGTGACCGCGCTGTGGGGCAAAGTGAACGTGGATGAAGTGGGCGGCGAAGCGCTGGGCCGCCTGCTGGTGGTGTATCCGTGGACCCAGCGCTTTTTTGAAAGCTTTGGCGATCTGAGCACCCCGGATGCGGTGATGGGCAACCCGAAAGTGAAAGCGCATGGCAAAAAAGTGCTGGGCGCGTTTAGCGATGGCCTGGCGCATCTGGATAACCTGAAAGGCACCTTTGCGACCCTGAGCGAACTGCATTGCGATAAACTGCATGTGGATCCGGAAAACTTTCGCCTGCTGGGCAACGTGCTGGTGTGCGTGCTGGCGCATCATTTTGGCAAAGAATTTACCCCGCCGGTGCAGGCGGCGTATCAGAAAGTGGTGGCGGGCGTGGCGAACGCGCTGGCGCATAAATATCAT
（配列番号１）
例示的な野生型ヒトβグロビンアミノ酸配列：
MVHLTPEEKSAVTALWGKVNVDEVGGEALGRLLVVYPWTQRFFESFGDLSTPDAVMGNPKVKAHGKKVLGAFSDGLAHLDNLKGTFATLSELHCDKLHVDPENFRLLGNVLVCVLAHHFGKEFTPPVQAAYQKVVAGVANALAHKYH（配列番号２）
本開示の組成物及び方法と組み合わせて使用可能な導入遺伝子のさらなる例としては、インスリン、グルカゴン、成長ホルモン（ＧＨ）、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）、カルシトニン、成長ホルモン放出因子（ＧＲＦ）、甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）、副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）、プロラクチン、メラトニン、バソプレッシン、β－エンドルフィン、ｍｅｔ－エンケファリン、ｌｅｕ－エンケファリン、プロラクチン放出因子、プロラクチン阻害因子、副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン、甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン（ＴＲＨ）、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）、黄体形成ホルモン（ＬＨ）、絨毛性ゴナドトロピン（ＣＧ）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、アンジオポエチン、アンギオスタチン、エンドスタチン、顆粒球コロニー刺激因子（ＧＣＳＦ）、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、結合組織増殖因子（ＣＴＧＦ）、塩基性線維芽細胞増殖因子（ｂＦＧＦ）、ｂＦＧＦ２、酸性線維芽細胞増殖因子（ａＦＧＦ）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、トランスフォーミング増殖因子α（ＴＧＦα）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、インスリン様成長因子Ｉ及びＩＩ（ＩＧＦ－Ｉ及びＩＧＦ－ＩＩ）、ＴＧＦβ、アクチビン、インヒビン、または骨形成タンパク質（ＢＭＦ）ＢＭＰ１ １５のいずれかを含むトランスフォーミング増殖因子β（ＴＧＦβ）のいずれか、増殖因子のヘレグリン／ニューレグリン／ＡＲＩＡ／ｎｅｕ分化因子（ＮＤＦ）ファミリーのいずれか１つ、神経成長因子（ＮＧＦ）、脳由来の神経栄養因子（ＢＮＤＦ）、ニューロトロフィンＮＴ－３、ＮＴ－４／５、及びＮＴ－６、毛様体神経栄養因子（ＣＮＴＦ）、グリア細胞株由来の神経栄養因子（ＧＤＮＦ）、ニュールツリン、ペルセフィン、アグリン、セマフォリン／コラプシンのファミリーのいずれか１つ、ネトリン－１及びネトリン－２、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、エフリン、ノギン、ソニックヘッジホッグ、ならびにチロシンヒドロキシラーゼを含むがこれらに限定されない、ホルモン及び増殖及び分化因子が挙げられる。
本開示の組成物及び方法と組み合わせて使用可能な導入遺伝子のさらなる例としては、トロンボポエチン（ＴＰＯ）、インターロイキン（ＩＬ）ＩＬ－１α、ＩＬ－１β、ＩＬ－２、ＩＬ－３、ＩＬ－４、ＩＬ－５、ＩＬ－６、ＩＬ－７、ＩＬ－８、ＩＬ－９、ＩＬ－１０、ＩＬ－１１、ＩＬ－１２、ＩＬ－１３、ＩＬ－１４、ＩＬ－１５、ＩＬ－１６、及びＩＬ－１７、単核細胞化学遊走因子タンパク質（ＭＣＰ－１）、白血病抑制因子（ＬＩＦ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）、単核細胞コロニー刺激因子（Ｍ－ＣＳＦ）、Ｆａｓリガンド、腫瘍壊死因子α及びβ（ＴＮＦα及びＴＮＦβ）、インターフェロン（ＩＦＮ）ＩＦＮ－α、ＩＦＮ－β、及びＩＦＮ－γ、幹細胞因子、ｆｌｋ－２／ｆｌｔ３リガンドなどの、サイトカイン及びリンホカインを含むがこれらに限定されない、免疫系を調節するタンパク質をコードするものが挙げられる。免疫系により産生されるタンパク質生成物をコードする導入遺伝子もまた、本開示により包含される。これらとしては、免疫グロブリンＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、及びＩｇＥ、キメラ免疫グロブリン、ヒト化抗体、一本鎖抗体、Ｔ細胞受容体、キメラＴ細胞受容体、一本鎖Ｔ細胞受容体、クラスＩ及びクラスＩＩ ＭＨＣ分子、加えて、一本鎖ＭＨＣ分子を含む遺伝子組み換えＭＨＣ分子が挙げられるが、これらに限定されない。有用な遺伝子産物としては、膜補助因子タンパク質（ＭＣＰ）、崩壊促進因子（ＤＡＦ）、ＣＲ１、ＣＲ２、及びＣＤ５９などの補体制御タンパク質もさらに挙げられる。
好適な導入遺伝子のさらなる例としては、ホルモン、増殖因子、サイトカイン、リンホカイン、制御タンパク質、及び免疫系タンパク質に対する受容体のいずれか１つをコードするものが挙げられる。かかる受容体の例としては、とりわけ、ｆｌｔ－１、ｆｌｋ－１、ＴＩＥ－２；ＴｒｋＡ、ＭｕＳＫ、Ｅｐｈ、ＰＤＧＦ受容体、ＥＧＦ受容体、ＨＥＲ２、インスリン受容体、ＩＧＦ－１受容体などの受容体のｔｒｋファミリー、受容体のＦＧＦファミリー、ＴＧＦβ受容体、インターロイキン受容体、インターフェロン受容体、セロトニン受容体、αアドレナリン作動性受容体、βアドレナリン作動性受容体、ＧＤＮＦ受容体、ｐ７５ニューロトロフィン受容体が挙げられる。さらなる例は、インテグリンなどの、細胞外マトリックスタンパク質をコードする導入遺伝子、細胞間接着分子（ＩＣＡＭ－１、ＩＣＡＭ－２、ＩＣＡＭ－３、及びＩＣＡＭ－４）などの、膜貫通結合タンパク質用のカウンター受容体、血管接着分子（ＶＣＡＭ）、ならびに、セレクチン、即ちＥ－セレクチン、Ｐ－セレクチン、及びＬ－セレクチンである。本発明は、ＬＤＬ受容体、ＨＤＬ受容体、ＶＬＤＬ受容体、及びスカベンジャ受容体を含む、コレステロール制御のための受容体を包含する。さらなる例は、ＡｐｏＡＩ、ＡｐｏＡＩＶ、及びＡｐｏＥを含む、これらの受容体に対するアポリポタンパク質リガンドをコードする導入遺伝子である。さらなる導入遺伝子としては、ディフェンシン及びマジニンなどの抗菌ペプチド；ｊｕｎ、ｆｏｓ、ｍａｘ、ｍａｄ、血清応答因子（ＳＲＦ）、ＡＰ－１、ＡＰ－２、ｍｙｂ、ＭＲＧ１、ＣＲＥＭ、Ａｌｘ４、ＦＲＥＡＣ１、ＮＦ－κＢなどの転写因子；ロイシンジッパーファミリーのファミリー；Ｚｉｆ２６８、ＥＧＲ１、ＥＧＲ２を含むＣ２Ｈ４ジンクフィンガータンパク質；グルココルチコイド及びエストロゲン受容体を含むＣ６ジンクフィンガータンパク質；Ｐｉｔ１により例示されるＰＯＵドメインタンパク質；ＨＯＸ－１を含むホメオドメインタンパク質；ｍｙｃ、ＭｙｏＤ、及びマイオジェニンを含む塩基性ヘリックス・ループ・ヘリックスタンパク質；ＥＴＳボックス含有タンパク質；ＴＦＥ３；Ｅ２Ｆ；ＡＴＦ１；ＡＴＦ２；ＡＴＦ３；ＡＴＦ４；ＺＦ５；ＮＦＡＴ；ＣＲＥＢ；ＨＮＦ－４；Ｃ／ＥＢＰ；ＳＰ１；ＣＣＡＡＴボックス結合タンパク質；インターフェロン制御因子１（ＩＲＦ－１）；ウィルムス腫瘍タンパク質；ＥＴＳ結合タンパク質；ＳＴＡＴ；ＧＡＴＡボックス結合タンパク質、例えばＧＡＴＡ－３；及び、ウィングドヘリックスタンパク質のフォークヘッドファミリーをコードするものが挙げられる。
他の有用な導入遺伝子としては、カルバモイルシンセターゼＩ、オルニチントランスカルバミラーゼ、アルギノスクシネートシンセターゼ、アルギノスクシネートリアーゼ、アルギナーゼ、フマリルアセトアセテートヒドロラーゼ、フェニルアラニンヒドロキシラーゼ、α－１アンチトリプシン、グルコース－６－ホスファターゼ、ポルフォビリノーゲンデアミナーゼ、第ＶＩＩ因子、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、第ＩＩ因子、第Ｖ因子、第Ｘ因子、第ＸＩＩ因子、第ＸＩ因子、フォンヴィレブランド因子、スーパーオキシドジスムターゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ及びレダクターゼ、ヘムオキシゲナーゼ、アンギオテンシン転換酵素、エンドセリン－１、心房性ナトリウム利尿ペプチド、プロウロキナーゼ、ウロキナーゼ、プラスミノゲン活性化因子、ヘパリン副因子ＩＩ、活性化プロテインＣ（第Ｖ因子Ｌｅｉｄｅｎ）、プロテインＣ、抗トロンビン、シスタチオニンβ－シンターゼ、分岐鎖ケト酸デカルボキシラーゼ、アルブミン、イソバレリル－ＣｏＡデヒドロゲナーゼ、プロピオニルＣｏＡカルボキシラーゼ、メチルマロニルＣｏＡムターゼ、グルタリルＣｏＡデヒドロゲナーゼ、インスリン、βグルコシダーゼ、ピルベートカルボキシラーゼ、肝臓ホスホリラーゼ、ホスホリラーゼキナーゼ、グリシンデカルボキシラーゼ（Ｐ－タンパク質とも呼ばれる）、Ｈ－タンパク質、Ｔ－タンパク質、メンケス病タンパク質、がん抑制因子（例えばｐ５３）、嚢胞性線維症膜貫通制御因子（ＣＦＴＲ）、ウィルソン病遺伝子ＰＷＤの生成物、Ｃｕ／Ｚｎスーパーオキシドジスムターゼ、芳香族アミノ酸デカルボキシラーゼ、チロシンヒドロキシラーゼ、アセチルコリンシンセターゼ、プロホルモンコンベルターゼ、プロテアーゼ阻害剤、ラクターゼ、リパーゼ、トリプシン、キモトリプシン及びペプシンを含む胃腸酵素、アデノシンデアミナーゼ、α１アンチトリプシン、組織メタロプロテアーゼ阻害物質（ＴＩＭＰ）、ＧＬＵＴ－１、ＧＬＵＴ－２、トレハロースホスフェートシンターゼ、ヘキソキナーゼＩ、ＩＩ、及びＩＩＩ、グルコキナーゼ、コラーゲン、エラスチン、フィブロネクチン、トロンボスポンジン、ビトロネクチン、及びテネイシンの個別鎖または種のいずれか１つ以上、ならびに、チミジンキナーゼ及びシトシンデアミナーゼなどの自殺遺伝子をコードするものが挙げられる。他の有用なタンパク質としては、酸β－グルコシダーゼ、α－ガラクトシダーゼａ、α－１－イズロニダーゼ、イズロエートスルファターゼ、リソソーム酸α－グルコシダーゼ、スフィンゴミエリナーゼ、ヘキソサミニダーゼＡ、ヘキソミミダーゼＡ及びＢ、アリールスルファターゼＡ、酸リパーゼ、酸セラミダーゼ、ガラクトシルセラミダーゼ、α－フコシダーゼ、α－、β－マンオシドシス、アスパルチルグリコサミダーゼ、ネウラミダーゼ、ガラクトシルセラミダーゼ、ヘパラン－Ｎ－スルファターゼ、Ｎ－アセチル－α－グルコサミニダーゼ、アセチル－ＣｏＡ：α－グルコサミニドＮ－アセチルトランスフェラーゼ、Ｎ－アセチルグルコサミン－６－サルフェートスルファターゼ、Ｎ－アセチルガラクトサミン－６－サルフェートスルファターゼ、アリールスルファターゼＢ、β－グルクロニダーゼ、ならびに、ヘキソサミニダーゼＡ及びＢを含む、リソソーム蓄積症に関与するものが挙げられる。
他の有用な導入遺伝子としては、挿入、欠失、またはアミノ酸置換を含有する非天然アミノ酸配列を有する、１つ以上のキメラまたはハイブリッドポリペプチドなどの、自然に存在しないポリペプチドをコードするものが挙げられる。例えば、一本鎖の遺伝子組み換え免疫グロブリンは、特定の免疫無防備化患者において有用であり得る。他の有用なタンパク質としては、膜貫通及び細胞質ドメインを欠いている切頭受容体が挙げられる。これらの切頭受容体を使用して、受容体による付随するシグナル伝達を伴うことなく結合することにより、対応するリガンドの機能を拮抗させることができる。自然に存在しない他の種類の遺伝子配列としては、遺伝子の発現を調節するために使用可能なリボザイムなどの、センス及びアンチセンス分子、ならびに触媒核酸が挙げられる。
標的細胞にて発現可能であり、その後、コードした生成物の欠損または機能障害を特徴とする疾患の処理のために患者に投与可能な、例示的な導入遺伝子としては、下表２に記載するタンパク質生成物をコードするものが挙げられる。

Figure 2022534798000099
Figure 2022534798000100
Figure 2022534798000101
Figure 2022534798000102
Figure 2022534798000103
ドナー細胞の選択
いくつかの実施形態では、治療を受ける対象は、患者に再投与される前に、本開示の１つ以上の治療用タンパク質を発現するようにその後修飾された細胞（例えば、ＣＤ３４＋ＨＳＣまたはＨＰＣなどの多能性細胞）を提供するドナーである。かかる場合において、引き出された細胞（例えば、ＣＤ３４＋ＨＳＣまたはＨＰＣ）を例えば、本開示の１つ以上の治療用タンパク質をコードする導入遺伝子の組み込み、及び／または、有害な変異を有する対立遺伝子バリアントの破壊の後で対象に再度注入してよく、これにより、細胞がその後、造血組織にホーミングし、増殖性の造血を確立し、これにより、患者内での導入遺伝子の発現が回復される。治療を受ける細胞が細胞ドナーとしての役割も果たす場合において、移植した細胞（例えばＨＳＣまたはＨＰＣ）は、移植片拒絶を受ける可能性が低い。このことは、注入した細胞が患者に由来し、患者により発現されるのと同じＨＬＡクラスＩ及びクラスＩＩ抗原を発現するという事実に由来する。あるいは、対象及びドナーは異なってよい。いくつかの実施形態では、対象及びドナーは関連し、例えば、ＨＬＡ一致してよい。本明細書に記載されるように、移植レシピエント内の内因性Ｔ細胞及びＮＫ細胞が、入ってくる造血細胞または前駆細胞移植片を異物と認識する可能性が低く、故に、移植組織に対して免疫応答をマウントする可能性が低いため、ＨＬＡ一致したドナーとレシピエントのペアは、移植片拒絶のリスクが低下する。例示的なＨＬＡ一致したドナーとレシピエントのペアは、家族でのドナーとレシピエントのペア（例えば、兄弟のドナーとレシピエントのペア）といった、遺伝上関連のあるドナー及びレシピエントである。いくつかの実施形態では、対象及びドナーはＨＬＡがミスマッチし、これは、とりわけ、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ、及びＨＬＡ－ＤＲに対して、少なくとも１つのＨＬＡ抗原が、ドナーとレシピエントとの間でミスマッチする場合に生じる。移植片拒絶の可能性を低下させるために、例えば、あるハプロタイプをドナーとレシピエントとの間で一致させ、他をミスマッチさせてよい。
医薬組成物及び投薬
対象に、本開示の１つ以上の治療用タンパク質を共に発現する細胞の集団が投与される場合、投与される細胞の数は例えば、所望のタンパク質（複数可）の発現レベル、患者、製剤の配合方法、投与方法（例えば、投与時間及び投与経路）、患者の年齢、体重、性別、治療されている疾患の重症度、及び、患者が、内因性多能性細胞（例えばとりわけ、内因性ＣＤ３４＋細胞、造血幹細胞もしくは前駆細胞、またはミクログリア）を切除する剤で使用されているか否かに左右される。投与される細胞の数は例えば、１×１０４ｃｅｌｌｓ／ｋｇ～１×１０１４ｃｅｌｌｓ／ｋｇ、またはそれ以上であってよい。細胞は、未分化状態にて、または、標的細胞型への部分的な、もしくは完全な分化の後で投与することができる。多能性細胞の数は、任意の好適な剤形で投与されてよい。
以下の実施例は、本明細書に記載の組成物及び方法をどのように使用し、製造し、評価し得るかについての説明を当業者に提供するために提示し、純粋に本開示を例示することを意図するものであり、発明者らが自身の開示と見なすものの範囲を限定することを意図しない。
実施例１． 低濃度で使用したとき、ポロキサマーは、ウイルス形質導入効率を増加させる役割を果たす
本実施例は、レンチウイルス形質導入効率におけるポロキサマー、特にポロキサマーＰ４０７の効果を評価するように設計された、一連の実験について記載する。ヒトＣＤ３４＋多能性造血幹細胞を末梢循環に動員し、ドナー対象から単離した。細胞は、レンチウイルスベクターの存在下で、１０の感染多重度で培養された。これらの実験で使用するレンチウイルスベクターは、緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）をコードする遺伝子を含有し、約５１０ｎｍにて蛍光を監視することにより、導入遺伝子を発現する細胞の検出を可能にした。
形質導入操作の間に、細胞を、単独で、または、７μｇ／ｍＬ、１０μｇ／ｍＬ、もしくは１００μｇ／ｍＬの濃度でポロキサマーＰ４０７と組み合わせてのいずれかで、ＧＦＰをコードするレンチウイルスベクターに曝露した。ポロキサマーの存在下で形質導入した細胞に関して、細胞をレンチウイルス及びＰ４０７に同時に曝露した。１８時間のインキュベーションの後、細胞を洗浄して、レンチウイルス（及び、共培養した細胞に関してはポロキサマー）を除去した。細胞の各集団における、導入遺伝子を発現する細胞と、ベクターコピー数との比率を次に、形質導入操作の１２日後に評価した。これらの研究の結果をそれぞれ、図１Ａ及び１Ｂに報告する。
導入遺伝子を発現する細胞の量を評価するために、細胞の各集団を、フローサイトメトリーを用いて監視し、ＧＦＰ＋細胞を検出した。図１Ａに示すように、驚くべきことに、低濃度のＰ４０７は、導入遺伝子を発現する細胞に比例して、一般的な増加を促進するようである。各細胞に存在するレンチウイルスゲノムの数を測定するように設計されたポリメラーゼ連鎖反応技術を使用して、ベクターコピー数を評価した。図１Ｂに示すように、７μｇ／ｍＬのＰ４０７を形質導入した細胞は、１０μｇ／ｍＬを形質導入した細胞と比較して、ベクターコピー数の増加を示すようであった。
実施例２． 多能性造血幹細胞のレンチウイルス形質導入における、ポロキサマーＰ４０７及びＰ３３８の効果
本実施例は、レンチウイルス形質導入効率における、ポロキサマーＰ４０７及びＰ３３８の効果を比較するように設計された、一連の実験について記載する。ヒトＣＤ３４＋多能性造血幹細胞を末梢循環に動員し、ドナー対象から単離した。細胞は、レンチウイルスベクターの存在下で、５～２０の感染多重度で培養された。これらの実験で使用するレンチウイルスベクターは、ＧＦＰをコードする導入遺伝子を含有し、約５１０ｎｍにて蛍光を監視することにより、導入遺伝子を発現する細胞の検出を可能にした。
形質導入操作の間に、細胞を、単独で、または、様々な濃度のポロキサマーＰ４０７もしくはポロキサマー３３８と組み合わせてのいずれかで、ＧＦＰをコードするレンチウイルスベクターに曝露した。細胞の各集団における、導入遺伝子を発現する細胞と、ベクターコピー数との比率を次に、形質導入操作の１２日後に評価した。これらの研究の結果を、図２Ａ～２Ｃに報告する。
図２Ａに示すように、ＣＤ３４＋幹細胞の両方が、ポロキサマーＰ４０７及びポロキサマーＰ３３８の両方に対して耐性を有した。これは、いずれのポロキサマーもが、試験した濃度において細胞生存能に有害な影響を及ぼさなかったからである。驚くべきことに、図２Ｂ及び２Ｃに示すように、１０μｇ／ｍＬ未満の濃度といった、低濃度のＰ４０７は、レンチウイルスの形質導入を、同濃度、またはより高濃度のポロキサマーＰ３３８よりも高い程度向上させることが、発見された。
実施例３． ポロキサマーを、硫酸プロタミン、シクロスポリンＨ、及び／または炭酸リチウムと組み合わせて使用し、レンチウイルス形質導入を向上することができる
本実施例は、レンチウイルス形質導入効率において、硫酸プロタミンと組み合わせて、ポロキサマーＰ４０７などのポロキサマーの効果を評価するように設計された、一連の実験について記載する。簡潔に述べると、上記実施例１及び２に記載する方法に従い、ヒトＣＤ３４＋多能性造血幹細胞を末梢循環に動員して、ドナー対象から単離した。細胞には次に、それぞれ、硫酸プロタミン（３．５μｇ／ｍＬ）と組み合わせた、ポロキサマーＰ４０７（７μｇ／ｍＬ）またはポロキサマーＰ３３８（１ｍｇ／ｍＬ）の存在下で、ＧＦＰをコードするベクターを形質導入した。形質導入の１２日後、導入遺伝子発現のフローサイトメトリー検出により、形質導入細胞の割合を評価し、ゲノムＤＮＡにおける一体化した導入遺伝子配列の、液滴デジタルＰＣＲ検出により、ＶＣＮを測定した。これらの実験の結果を、図３Ａ及び３Ｂに示す。
図３Ａ及び３Ｂに示すように、ポロキサマーＰ４０７は、硫酸プロタミンの存在下で、硫酸プロタミンの存在下におけるポロキサマーＰ３３８と比較して、レンチウイルス形質導入効率における、驚くべき大きな改善を示した。
硫酸プロタミンと組み合わせてポロキサマーの効果を分析することに加えて、レンチウイルス形質導入効率における３つの構成ヨウ素の組み合わせの効果を評価するために、ポロキサマーＰ４０７を硫酸プロタミンと、シクロスポリンＨまたは炭酸リチウム（Ｌｉ２ＣＯ３）のいずれかと組み合わせた一連の実験を行った。これらの実験では、末梢動員血液から新たに単離したＣＤ３４＋幹細胞に、硫酸プロタミン（３．５μｇ／ｍＬ）と、シクロスポリンＨ（８μＭ）またはＬｉ２ＣＯ３（２ｍＭ）のいずれかとを組み合わせた、ポロキサマーＰ４０７（７μｇ／ｍＬ）の存在下で、βグロビン導入遺伝子をコードする、臨床治療用レンチウイルスベクターを形質導入した。これらの実験の結果を図４Ａ及び４Ｂ、加えて、下表３に示す。

Figure 2022534798000104
図４Ａ、４Ｂ、及び表３の結果が示すように、ポロキサマーＰ４０７などのポロキサマーを使用して、硫酸プロタミン、シクロスポリンＨ、及びＬｉ２ＣＯ３などの追加の剤の存在下で、レンチウイルス形質導入効率を向上することができる。
他の実施形態
本明細書に記載する本開示の様々な改変及び変形が、本開示の範囲及び精神から逸脱することなく、当業者には明らかであろう。本開示は、特定の実施形態に関連して記載されているものの、特許請求された開示は、かかる特定の実施形態に過度に限定されるべきではないことが理解されるべきである。実際に、当業者には明らかである本開示を実施するために記載する様式の様々な改変は、本開示の範囲内であることが意図される。
他の実施形態は、特許請求の範囲に見出される。

Claims (146)

  1. 真核細胞を形質導入して導入遺伝子を発現する方法であって、前記方法が、前記細胞を、（ｉ）前記導入遺伝子をコードするウイルスベクター、及び（ｉｉ）ポロキサマーと接触させることを含み、前記ポロキサマーの濃度が、前記細胞と接触するときに、１０μｇ／ｍＬ未満である、前記方法。
  2. 真核細胞にて導入遺伝子を発現する方法であって、前記方法が、前記細胞を、（ｉ）前記導入遺伝子をコードするウイルスベクター、及び（ｉｉ）ポロキサマーと接触させることを含み、前記ポロキサマーの濃度が、前記細胞と接触するときに、１０μｇ／ｍＬ未満である前記方法。
  3. 導入遺伝子をコードするウイルスベクターの、真核細胞の核への移動を促進する方法であって、前記方法が、前記細胞を、（ｉ）前記ウイルスベクター、及び（ｉｉ）ポロキサマーと接触させることを含み、前記ポロキサマーの濃度が、前記細胞と接触するときに、１０μｇ／ｍＬ未満である前記方法。
  4. 前記細胞が哺乳動物細胞である、請求項１～３のいずれか１項に記載の方法。
  5. 前記細胞がヒト細胞である、請求項４に記載の方法。
  6. 前記細胞が多能性細胞である、請求項１～５のいずれか１項に記載の方法。
  7. 前記細胞がＣＤ３４＋細胞である、請求項１～６のいずれか１項に記載の方法。
  8. 前記細胞が胚幹細胞である、請求項１～６のいずれか１項に記載の方法。
  9. 前記細胞が人工多能性幹細胞である、請求項１～６のいずれか１項に記載の方法。
  10. 前記細胞が多能性造血幹細胞（ＨＳＣ）または造血前駆細胞（ＨＰＣ）である、請求項１～６のいずれか１項に記載の方法。
  11. 前記方法が、前記細胞を、プロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）の活性及び／または発現を低下させる物質と接触させることをさらに含む、請求項１～１０のいずれか１項に記載の方法。
  12. ＰＫＣの活性及び／または発現を低下させる前記物質が、Ａｋｔシグナル形質導入を活性化する、請求項１１に記載の方法。
  13. ＰＫＣの活性及び／または発現を低下させる前記物質が、ＰＫＣ阻害剤、または、ＰＫＣをコードするリボ核酸（ＲＮＡ）転写産物の翻訳を低下させる剤である、請求項１１または１２に記載の方法。
  14. ＰＫＣの活性及び／または発現を低下させる前記物質がＰＫＣ阻害剤である、請求項１３に記載の方法。
  15. ＰＫＣの活性及び／または発現を低下させる前記物質が、ＰＫＣをコードするＲＮＡ転写産物の翻訳を低下させる剤である、請求項１３に記載の方法。
  16. 前記剤が核酸を含む、請求項１５に記載の方法。
  17. 前記核酸が干渉ＲＮＡを含む、請求項１６に記載の方法。
  18. 前記干渉ＲＮＡが短鎖干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、ショートヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、またはマイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）である、請求項１７に記載の方法。
  19. 前記核酸がアンチセンスオリゴヌクレオチドを含む、請求項１６に記載の方法。
  20. 前記核酸がＰＫＣをコードする内因性のＲＮＡ転写産物にアニールする、請求項１６～１９のいずれか１項に記載の方法。
  21. 前記核酸が、ＰＫＣをコードする内因性のＲＮＡ転写産物に少なくとも８５％相補性である、請求項２０に記載の方法。
  22. 前記核酸が、ＰＫＣをコードする内因性のＲＮＡ転写産物に少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％相補性であるか、または１００％相補性である、請求項２１に記載の方法。
  23. 前記ＰＫＣ阻害剤が、式（Ｉ）で表される化合物
    Figure 2022534798000105
     ［式中、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアミノ、任意に置換されたアルキルアミノ、任意に置換されたアミド、ハロゲン、任意に置換されたＣ１－６アルキル、任意に置換されたＣ２－６アルケニル、任意に置換されたＣ２－６アルキニル、任意に置換されたアシル、任意に置換されたアルコキシカルボニル、オキソ、チオカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、またはウレイドであり、
    Ｒ２は、Ｈ、任意に置換されたＣ１－６アルキル、任意に置換されたＣ２－６アルケニル、任意に置換されたＣ２－６アルキニル、または任意に置換されたアシルであり、
    Ｒａ及びＲｂはそれぞれ独立して、Ｈ、任意に置換されたＣ１－６アルキル、任意に置換されたＣ２－６アルケニル、もしくは、任意に置換されたＣ２－６アルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、もしくは、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであるか、または、Ｒａ及びＲｂは、それらに結合する原子と共に結合し、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキル環を形成し、
    Ｒｃは、Ｏ、ＮＲｄ、またはＳであり、
    Ｒｄは、Ｈ、任意に置換されたＣ１－６アルキル、任意に置換されたＣ２－６アルケニル、または任意に置換されたＣ２－６アルキニルであり、
    各Ｘは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
    各Ｙは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
    Figure 2022534798000106
     は、任意に存在する結合を表し、
    ｎは０～４の整数であり、
    ｍは０～４の整数である。］
    またはその塩である、請求項１４に記載の方法。
  24. 前記化合物が、式（ＩＩ）で表される化合物
    Figure 2022534798000107
     ［式中、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアミノ、任意に置換されたアルキルアミノ、任意に置換されたアミド、ハロゲン、オキソ、またはチオカルボニルであり、
    Ｒ２は、Ｈ、任意に置換されたＣ１－６アルキル、任意に置換されたＣ２－６アルケニル、任意に置換されたＣ２－６アルキニル、または任意に置換されたアシルであり、
    Ｒａ及びＲｂは、それらに結合する原子と共に結合し、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキル環を形成し、
    Ｒｃは、ＯまたはＳであり、
    各Ｘは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
    各Ｙは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
    ｎは０～４の整数であり、
    ｍは０～４の整数である。］
    またはその塩である、請求項２３に記載の方法。
  25. 前記化合物が、式（ＩＩＩ）で表される化合物
    Figure 2022534798000108
     ［式中、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、オキソ、またはチオカルボニルであり、
    Ｒ２は、Ｈ、任意に置換されたＣ１－６アルキル、任意に置換されたＣ２－６アルケニル、任意に置換されたＣ２－６アルキニル、または任意に置換されたアシルであり、
    環Ａは、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキル環であり、
    Ｒｃは、ＯまたはＳであり、
    各Ｘは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
    各Ｙは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
    ｎは０～４の整数であり、
    ｍは０～４の整数である。］
    またはその塩である、請求項２４に記載の方法。
  26. 前記化合物が、式（ＩＶ）で表される化合物
    Figure 2022534798000109
     ［式中、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、またはオキソであり、
    環Ｂは、任意に置換されたヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル環であり、
    Ｒｃは、ＯまたはＳであり、
    Ｗは、Ｏ、ＮＨ、またはＳであり、
    各Ｘは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
    各Ｙは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
    ｎは０～４の整数であり、
    ｍは０～４の整数である。］
    またはその塩である、請求項２５に記載の方法。
  27. 前記化合物が、式（Ｖ）で表される化合物
    Figure 2022534798000110
     ［式中、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、またはオキソであり、
    Ｒｃは、ＯまたはＳであり、
    Ｗは、Ｏ、ＮＨ、またはＳであり、
    各Ｚは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
    ｐは、０または１である。］
    またはその塩である、請求項２６に記載の方法。
  28. 前記化合物が、式（ＶＩ）で表される化合物
    Figure 2022534798000111
     ［式中、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、またはオキソであり、
    各Ｚは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
    ｓは０～８の整数である。］
    またはその塩である、請求項２７に記載の方法。
  29. 前記化合物が、式（ＶＩＩ）で表される化合物
    Figure 2022534798000112
     ［式中、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、またはオキソであり、
    Ｒ２は、Ｈ、ＯＨ、任意に置換されたアルコキシ、または任意に置換されたアシルオキシであり、
    Ｒ３は、Ｈ、ＯＨ、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアミノ、または任意に置換されたアミドである。］
    またはその塩である、請求項２８に記載の方法。
  30. 前記化合物が、式（ＶＩＩＩ）で表される化合物
    Figure 2022534798000113
     ［式中、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、またはオキソであり、
    Ｒ２は、Ｈ、ＯＨ、任意に置換されたアルコキシ、または任意に置換されたアシルオキシであり、
    Ｒ３は、Ｈ、ＯＨ、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアミノ、または任意に置換されたアミドである。］
    またはその塩である、請求項２９に記載の方法。
  31. 前記化合物が、式（ＩＸ）で表される化合物
    Figure 2022534798000114
     ［式中、各Ｘは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
    各Ｙは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
    ｎは０～４の整数であり、
    ｍは０～４の整数である。］
    またはその塩である、請求項２３に記載の方法。
  32. 前記化合物が、式（１）で表される化合物
    Figure 2022534798000115
     またはその塩である、請求項２３に記載の方法。
  33. 前記化合物がスタウロスポリン、即ち、式（２）により表される（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）－３－メトキシ－２－メチル－４－（メチルアミノ）－２９－オキサ－１，７，１７－トリアザオクタシクロ［１２．１２．２．１２，６．０７，２８．０８，１３．０１５，１９．０２０，２７．０２１，２６］ノナコサ－８，１０，１２，１４，１９，２１，２３，２５，２７－ノナエン－１６－オン
    Figure 2022534798000116
     またはその塩である、請求項３２に記載の方法。
  34. 前記化合物が、式（Ｘ）で表される化合物
    Figure 2022534798000117
     ［式中、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、またはオキソであり、
    各Ｚは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
    ｔは０～６の整数である。］
    またはその塩である、請求項２３に記載の方法。
  35. 前記化合物が、式（ＸＩ）で表される化合物
    Figure 2022534798000118
     ［式中、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、またはオキソであり、
    Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、任意に置換されたアルコキシ、または任意に置換されたアシルオキシである。］
    またはその塩である、請求項３４に記載の方法。
  36. 前記化合物が、式（ＸＩＩ）で表される化合物
    Figure 2022534798000119
     ［式中、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、またはオキソであり、
    Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、任意に置換されたアルコキシ、または任意に置換されたアシルオキシである。］
    またはその塩である、請求項３５に記載の方法。
  37. 前記化合物が、式（ＸＩＩＩ）で表される化合物
    Figure 2022534798000120
     ［式中、各Ｘは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
    各Ｙは独立して、ハロゲン、任意に置換されたハロアルキル、シアノ、任意に置換されたアミノ、ヒドロキシル、チオール、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたアルキルチオ、任意に置換されたアシルオキシ、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたカルボキシ、ウレイド、任意に置換されたアルキルスルホニル、任意に置換されたアリールスルホニル、任意に置換されたヘテロアリールスルホニル、任意に置換されたシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルホニル、任意に置換されたアルキルスルファニル、任意に置換されたアリールスルファニル、任意に置換されたヘテロアリールスルファニル、任意に置換されたシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルファニル、任意に置換されたアルキルスルフィニル、任意に置換されたアリールスルフィニル、任意に置換されたヘテロアリールスルフィニル、任意に置換されたシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキルスルフィニル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され任意に縮合したアリール、任意に置換され任意に縮合したヘテロアリール、任意に置換され任意に縮合したシクロアルキル、または、任意に置換され任意に縮合したヘテロシクロアルキルであり、
    ｎは０～４の整数であり、
    ｍは０～４の整数である。］
    またはその塩である、請求項２３に記載の方法。
  38. 前記化合物が、式（３）で表される化合物
    Figure 2022534798000121
     またはその塩である、請求項２３に記載の方法。
  39. 前記化合物が、式（４）で表される化合物
    Figure 2022534798000122
     またはその塩である、請求項３８に記載の方法。
  40. 前記化合物が、
    Figure 2022534798000123
     またはその塩から選択される、請求項２３に記載の方法。
  41. 前記化合物が、式（ＸＩＶ）で表される化合物
    Figure 2022534798000124
     ［式中、Ｒ１は、Ｈ、または任意に置換されたＣ１－６アルキルであり、
    Ｒ２は、任意に置換されたＣ１－６アルキルである。］
    またはその塩である、請求項２３に記載の方法。
  42. 前記化合物が、式（ＸＶ）で表される化合物
    Figure 2022534798000125
     ［式中、Ｒ１は、Ｈ、または任意に置換されたＣ１－６アルキルであり、
    Ｒ２は、任意に置換されたＣ１－６アルキルである。］
    またはその塩である、請求項４１に記載の方法。
  43. 前記化合物が、
    Figure 2022534798000126
     またはその塩から選択される化合物である、請求項４２に記載の方法。
  44. 前記化合物が、式（ＸＶＩ）で表される化合物
    Figure 2022534798000127
     ［式中、Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアシル、任意に置換されたスルホニル、任意に置換されたスルフィニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、及び、任意に置換されたヘテロシクロアルキルである。］
    または、その塩、もしくは四級化バリアントである、請求項２３に記載の方法。
  45. 前記化合物が、式（ＸＶＩＩ）で表される化合物
    Figure 2022534798000128
     ［式中、Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアシル、任意に置換されたスルホニル、任意に置換されたスルフィニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、及び、任意に置換されたヘテロシクロアルキルである。］
    または、その塩、もしくは四級化バリアントである、請求項４４に記載の方法。
  46. 前記化合物が、
    Figure 2022534798000129
    Figure 2022534798000130
    Figure 2022534798000131
    Figure 2022534798000132
    Figure 2022534798000133
    Figure 2022534798000134
    またはその塩から選択される化合物である、請求項４５に記載の方法。
  47. 前記化合物が、式（ＸＶＩＩＩ）で表される化合物
    Figure 2022534798000135
     ［式中、Ｒは、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１－６アルコキシ、またはオキソであり、
    Ｒ２は、
    Figure 2022534798000136
     であり、任意に、式中糖部分の構成がＤ－グルコース、Ｄ－ガラクトース、またはＤーマンノースから誘導されており、
    Ｒ３は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１－６アルカノイルオキシ、Ｃ１－６アルコキシ、ベンジルオキシ、ベンゾイルオキシ、またはフェニルオキシであり、これらそれぞれはフェニル部分内でハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、Ｃ１－６アルキル、またはＣ１－６アルコキシにより置換されており、
    Ｒ４は、ＯＨ、Ｃ１－６アルカノイルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、ジ－Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ２－２０アルカノイルアミノ、ベンゾイルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、またはフェニルオキシカルボニルアミノであり、これらそれぞれはフェニル部分内でハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシにより置換されており、
    Ｒ５は、ＨまたはＣ１－６アルキルであり、
    Ｒ６は、遊離しているかもしくは脂肪族Ｃ２－２２カルボン酸でエステル化されたヒドロキシルであるか、または、Ｃ１－６アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ１－６アルキルスルホニルオキシ、遊離しているかもしくは、脂肪族Ｃ２－２２カルボン酸でアシル化されたアミノ、Ｃ１－６アルコキシカルボニルアミノ、アジド、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシカルボニルオキシ、ベンゾイルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、もしくはフェニルスルホニルオキシであり、これらそれぞれはフェニル部分内でハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、Ｃ１－６アルキル、またはＣ１－６アルコキシにより置換されており、
    Ｒ７は、遊離しているかもしくは、脂肪族Ｃ２－２２カルボン酸でエステル化されたＯＨ、Ｃ１－６アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ１－６アルキルスルホニルオキシ、アジド、遊離しているかもしくは、脂肪族Ｃ２－２２カルボン酸でアシル化されたアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、ジ－Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アルコキシカルボニルアミノ、カルバモイルアミノ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシカルボニルオキシ、フェニルスルホニルオキシ、ベンゾイルアミノ、ベンジルアミノ、またはベンジルオキシカルボニルアミノであり、これらそれぞれはフェニル部分内でハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、またはＣ１－６アルコキシカルボニルにより置換されている。］
    またはその塩である、請求項２３に記載の方法。
  48. 前記化合物が、式（ＸＩＸ）で表される化合物
    Figure 2022534798000137
     ［式中、Ｒは、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１－６アルコキシ、またはオキソであり、
    Ｒ２は、
    Figure 2022534798000138
     であり；
    Ｒ３は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１－６アルカノイルオキシ、Ｃ１－６アルコキシ、ベンジルオキシ、ベンゾイルオキシ、またはフェニルオキシであり、これらそれぞれはフェニル部分内でハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、Ｃ１－６アルキル、またはＣ１－６アルコキシにより置換されており、
    Ｒ４は、ＯＨ、Ｃ１－６アルカノイルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、ジ－Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ２－２０アルカノイルアミノ、ベンゾイルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、またはフェニルオキシカルボニルアミノであり、これらそれぞれはフェニル部分内でハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシにより置換されており、
    Ｒ５は、ＨまたはＣ１－６アルキルであり、
    Ｒ６は、遊離しているかもしくは脂肪族Ｃ２－２２カルボン酸でエステル化されたヒドロキシルであるか、または、Ｃ１－６アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ１－６アルキルスルホニルオキシ、遊離しているかもしくは、脂肪族Ｃ２－２２カルボン酸でアシル化されたアミノ、Ｃ１－６アルコキシカルボニルアミノ、アジド、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシカルボニルオキシ、ベンゾイルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、もしくはフェニルスルホニルオキシであり、これらそれぞれはフェニル部分内でハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、Ｃ１－６アルキル、またはＣ１－６アルコキシにより置換されており、
    Ｒ７は、遊離しているかもしくは、脂肪族Ｃ２－２２カルボン酸でエステル化されたＯＨ、Ｃ１－６アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ１－６アルキルスルホニルオキシ、アジド、遊離しているかもしくは、脂肪族Ｃ２－２２カルボン酸でアシル化されたアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、ジ－Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アルコキシカルボニルアミノ、カルバモイルアミノ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシカルボニルオキシ、フェニルスルホニルオキシ、ベンゾイルアミノ、ベンジルアミノ、またはベンジルオキシカルボニルアミノであり、これらそれぞれはフェニル部分内でハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、またはＣ１－６アルコキシカルボニルにより置換されている。］
    またはその塩である、請求項４７に記載の方法。
  49. 前記化合物が、Ｎ－（１－α－Ｏ－ベンジル－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（２－Ｎ－アセチル－ムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（６－Ｏ－メシル－１－α－Ｏ－ベンジル－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（６－アジド－１－α－Ｏ－ベンジル－２－Ｎ－アセチル－６－デオキシムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（６－アミノ－１－α－Ｏ－ベンジル－２－Ｎ－アセチル－６－デオキシムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（６－アミノ－６－デオキシ－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（６－Ｏ－メシル－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（２－Ｎ－アセチル－デメチルムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（１－α－Ｏ－ベンジル－２－Ｎ－アセチルホモムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（１－α－Ｏ－ベンジル－２－Ｎ－アセチル－Ｌ－ホモムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（２－Ｎ－アセチル－Ｌ－ホモムラミル）スタウロスポリンの１－α－アノマー、Ｎ－（１－α－Ｏ－ベンジル－４，６－Ｏ－ジアセチル－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（１－α－Ｏ－ベンジル－４－Ｏ－アセチル－６－Ｏ－ステアロイル－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（１－デオキシ－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（４－Ｏ－アセチル－６－Ｏ－ステアロイル－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリンの１－α－アノマー、Ｎ－（４，６－Ｏ－ジアセチル－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリンの１－α－アノマー、Ｎ－（１－α，４－Ｏ－ジアセチル－６－Ｏ－ステアロイル－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（１－α，４，６－Ｏ－トリアセチル－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（１－デオキシ－６－Ｏ－アセチル－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（１－デオキシ－６－Ｏ－メシル－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（１－デオキシ－６－Ｏ－トルオルスルホニル－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリン、Ｎ－（１－デオキシ－６－アジド－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリン、及びＮ－（１－デオキシ－６－Ｏ－メシル－２－Ｎ－アセチルムラミル）スタウロスポリン、またはその塩から選択される、請求項４８に記載の方法。
  50. 前記化合物が、式（ＸＸ）で表される化合物
    Figure 2022534798000139
     ［式中、Ｚ１は、ＨまたはＯＨであり、
    Ｚ２は、ＨまたはＯＨであり、
    Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、または任意に置換されたアルキルであり、
    Ｒ２は、Ｈまたはハロゲンであり、
    Ｒは、ＯＨまたは任意に置換されたアルコキシであり、
    Ｘは、任意に置換されたアルキルまたは任意に置換されたアシルであり、任意に、式中、Ｘは、ＣＨ２－ＮＨ－セリン、ＣＯ２ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨＣＯ２Ｃ６Ｈ５、ＣＯＮＨＣ６Ｈ５、またはＣＨ２ＮＨＣＯ２ＣＨ３であり、式中、Ｃ６Ｈ５はフェニル部分を表す。］
    またはその塩である、請求項２３に記載の方法。
  51. 前記化合物が、式（ＸＸＩ）で表される化合物
    Figure 2022534798000140
     ［式中、Ｚ１は、ＨまたはＯＨであり、
    Ｚ２は、ＨまたはＯＨであり、
    Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、または任意に置換されたアルキルであり、
    Ｒ２は、Ｈまたはハロゲンであり、
    Ｒは、ＯＨまたは任意に置換されたアルコキシであり、
    Ｘは、任意に置換されたアルキルまたは任意に置換されたアシルであり、任意に、式中、Ｘは、ＣＨ２－ＮＨ－セリン、ＣＯ２ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨＣＯ２Ｃ６Ｈ５、ＣＯＮＨＣ６Ｈ５、またはＣＨ２ＮＨＣＯ２ＣＨ３であり、式中、Ｃ６Ｈ５はフェニル部分を表す。］
    またはその塩である、請求項５０に記載の方法。
  52. 前記化合物が、式（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、または（ＸＸＶ）で表される化合物
    Figure 2022534798000141
     ［式中、各Ｒ１は独立して、任意に置換されたアルキル、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、エーテル化もしくはエステル化ヒドロキシ、アミノ、一もしくは二置換アミノ、シアノ、ニトロ、メルカプト、置換メルカプト、カルボキシ、エステル化カルボキシ、カルバモイル、Ｎ－一もしくはＮ，Ｎ－二置換カルバモイル、スルホ、置換スルホニル、アミノスルホニル、または、Ｎ－一もしくはＮ，Ｎ－二置換アミノスルホニルであり、
    各Ｒ２は独立して、任意に置換されたアルキル、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、エーテル化もしくはエステル化ヒドロキシ、アミノ、一もしくは二置換アミノ、シアノ、ニトロ、メルカプト、置換メルカプト、カルボキシ、エステル化カルボキシ、カルバモイル、Ｎ－一もしくはＮ，Ｎ－二置換カルバモイル、スルホ、置換スルホニル、アミノスルホニル、または、Ｎ－一もしくはＮ，Ｎ－二置換アミノスルホニルであり、
    各Ｒ５は独立して、Ｈ、各場合において２９個以下の炭素原子を有する脂肪族、炭素環式、もしくは炭素環式－脂肪族ラジカル、または、各場合において２０個以下の炭素原子、及び、各場合において、９個以下のヘテロ原子、もしくは３０個以下の炭素原子を有する複素環式もしくは複素環式－脂肪族ラジカルであり、
    各Ｘは独立して、Ｏ、ＯＨ、及びＨ、または一対の水素原子であり、
    各Ｑは独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、エーテル化もしくはエステル化ヒドロキシ、アミノ、一もしくは二置換アミノ、シアノ、ニトロ、メルカプト、置換メルカプト、カルボキシ、エステル化カルボキシ、カルバモイル、Ｎ－一もしくはＮ，Ｎ－二置換カルバモイル、スルホ、置換スルホニル、アミノスルホニル、または、Ｎ－一もしくはＮ，Ｎ－二置換アミノスルホニルであり、
    各Ｑ’は独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、エーテル化もしくはエステル化ヒドロキシ、アミノ、一もしくは二置換アミノ、シアノ、ニトロ、メルカプト、置換メルカプト、カルボキシ、エステル化カルボキシ、カルバモイル、Ｎ－一もしくはＮ，Ｎ－二置換カルバモイル、スルホ、置換スルホニル、アミノスルホニル、または、Ｎ－一もしくはＮ，Ｎ－二置換アミノスルホニルであり、
    各ｎは独立して０～４の整数であり、
    各ｍは独立して０～４の整数である。］
    またはその塩である、請求項２３に記載の方法。
  53. 前記化合物が、式（ＸＸＶＩ）または（ＸＸＶＩＩ）で表される化合物
    Figure 2022534798000142
     ［式中、各Ｒ１は独立して、任意に置換されたアルキル、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、エーテル化もしくはエステル化ヒドロキシ、アミノ、一もしくは二置換アミノ、シアノ、ニトロ、メルカプト、置換メルカプト、カルボキシ、エステル化カルボキシ、カルバモイル、Ｎ－一もしくはＮ，Ｎ－二置換カルバモイル、スルホ、置換スルホニル、アミノスルホニル、または、Ｎ－一もしくはＮ，Ｎ－二置換アミノスルホニルであり、
    各Ｒ２は独立して、任意に置換されたアルキル、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、エーテル化もしくはエステル化ヒドロキシ、アミノ、一もしくは二置換アミノ、シアノ、ニトロ、メルカプト、置換メルカプト、カルボキシ、エステル化カルボキシ、カルバモイル、Ｎ－一もしくはＮ，Ｎ－二置換カルバモイル、スルホ、置換スルホニル、アミノスルホニル、または、Ｎ－一もしくはＮ，Ｎ－二置換アミノスルホニルであり、
    各Ｒ５は独立して、Ｈ、各場合において２９個以下の炭素原子を有する脂肪族、炭素環式、もしくは炭素環式－脂肪族ラジカル、または各場合において２０個以下の炭素原子、及び、各場合において９個以下のヘテロ原子を、または３０個以下の炭素原子有する複素環式もしくは複素環式－脂肪族ラジカルであり、
    各Ｒ８は独立して、３０個以下の炭素原子を有するアシル、各場合において２９個以下の炭素原子を有する脂肪族、炭素環式、もしくは炭素環式－脂肪族ラジカル、各場合において２０個以下の炭素原子、及び、各場合において９個以下のヘテロ原子を有する複素環式もしくは複素環式－脂肪族ラジカルであり、
    各Ｒ９は独立して、任意に置換されたアシル、任意に置換されたアルキル、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、エーテル化もしくはエステル化ヒドロキシ、アミノ、一もしくは二置換アミノ、シアノ、ニトロ、メルカプト、置換メルカプト、カルボキシ、カルボニル、カルボニルジオキシ、エステル化カルボキシ、カルバモイル、Ｎ－一もしくはＮ，Ｎ－二置換カルバモイル、スルホ、置換スルホニル、アミノスルホニル、または、Ｎ－一もしくはＮ，Ｎ－二置換アミノスルホニルであり、
    各Ｒ１０は独立して、３０個以下の炭素原子を有するアシル、各場合において２９個以下の炭素原子を有する脂肪族、炭素環式、もしくは炭素環式－脂肪族ラジカル、各場合において２０個以下の炭素原子、及び、各場合において９個以下のヘテロ原子を有する複素環式もしくは複素環式－脂肪族ラジカルであり、
    各Ｘは独立して、Ｏ、ＯＨ、及びＨ、または一対の水素原子であり、
    各ｎは独立して０～４の整数であり、
    各ｍは独立して０～４の整数であり、
    各ｎ’は独立して０～４の整数であり、
    各ｍ’は独立して０～４の整数である。］
    またはその塩である、請求項４７に記載の方法。
  54. 前記化合物が、式（ＸＸＶＩＩＩ）で表される化合物
    Figure 2022534798000143
     ［式中、Ｒ１は、Ｈ、または任意に置換されたＣ１－６アルキルであり、
    Ｒ２は、任意に置換されたＣ１－６アルキルである。］
    またはその塩である、請求項２３に記載の方法。
  55. 前記化合物が、式（ＸＸＩＸ）で表される化合物
    Figure 2022534798000144
     ［式中、Ｒ１は、Ｈ、または任意に置換されたＣ１－６アルキルであり、
    Ｒ２は、任意に置換されたＣ１－６アルキルである。］
    またはその塩である、請求項５４に記載の方法。
  56. 前記化合物が、式（ＸＸＸ）で表される化合物
    Figure 2022534798000145
     ［式中、Ｒ１は、Ｈ、または任意に置換されたＣ１－６アルキルであり、
    Ｒ２は、任意に置換されたＣ１－６アルキルである。］
    またはその塩である、請求項５５に記載の方法。
  57. 前記化合物が、式（ＸＸＸＩ）で表される化合物
    Figure 2022534798000146
     ［式中、Ｒ１は、Ｈ、または任意に置換されたＣ１－６アルキルであり、
    Ｒ２は、任意に置換されたＣ１－６アルキルである。］
    またはその塩である、請求項５６に記載の方法。
  58. 前記化合物が、
    Figure 2022534798000147
    Figure 2022534798000148
    Figure 2022534798000149
    Figure 2022534798000150
    Figure 2022534798000151
    から選択される、請求項２３に記載の方法。
  59. 前記ポロキサマーの濃度が、前記細胞と接触したときに、約１０ｎｇ／ｍＬ～約９μｇ／ｍＬである、請求項１～５８のいずれか１項に記載の方法。
  60. 前記ポロキサマーの濃度が、前記細胞と接触したときに、約５０ｎｇ／ｍＬ～約８μｇ／ｍＬである、請求項５９に記載の方法。
  61. 前記ポロキサマーの濃度が、前記細胞と接触したときに、約１００ｎｇ／ｍＬ～約７μｇ／ｍＬである、請求項６０に記載の方法。
  62. 前記ポロキサマーの濃度が、前記細胞と接触したときに、約２５０ｎｇ／ｍＬ～約６μｇ／ｍＬである、請求項６１に記載の方法。
  63. 前記ポロキサマーの濃度が、前記細胞と接触したときに、約５００ｎｇ／ｍＬ～約５μｇ／ｍＬである、請求項６２に記載の方法。
  64. 前記ポロキサマーの濃度が、前記細胞と接触したときに、約１μｇ／ｍＬである、請求項６３に記載の方法。
  65. 前記ポロキサマーが、２，０５０ｇ／ｍｏｌ超の、ポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量を有する、請求項１～６４のいずれか１項に記載の方法。
  66. 前記ポロキサマーが、２，２５０ｇ／ｍｏｌ超の、ポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量を有する、請求項６５に記載の方法。
  67. 前記ポロキサマーが、２，７５０ｇ／ｍｏｌ超の、ポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量を有する、請求項６６に記載の方法。
  68. 前記ポロキサマーが、３，２５０ｇ／ｍｏｌ超の、ポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量を有する、請求項６７に記載の方法。
  69. 前記ポロキサマーが、３，６２５ｇ／ｍｏｌ超の、ポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量を有する、請求項６８に記載の方法。
  70. 前記ポロキサマーが、約２，０５０ｇ／ｍｏｌ～約４，０００ｇ／ｍｏｌの、ポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量を有する、請求項１～６９のいずれか１項に記載の方法。
  71. 前記ポロキサマーが、約２，２５０ｇ／ｍｏｌ～約４，０００ｇ／ｍｏｌの、ポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量を有する、請求項７０に記載の方法。
  72. 前記ポロキサマーが、約２，７５０ｇ／ｍｏｌ～約４，０００ｇ／ｍｏｌの、ポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量を有する、請求項７１に記載の方法。
  73. 前記ポロキサマーが、約３，２５０ｇ／ｍｏｌ～約４，０００ｇ／ｍｏｌの、ポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量を有する、請求項７２に記載の方法。
  74. 前記ポロキサマーが、約３，６２５ｇ／ｍｏｌ～約４，０００ｇ／ｍｏｌの、ポリオキシプロピレンサブユニットの平均モル質量を有する、請求項７３に記載の方法。
  75. 前記ポロキサマーが、４０質量％超の平均エチレンオキシド含有量を有する、請求項１～７４のいずれか１項に記載の方法。
  76. 前記ポロキサマーが、５０質量％超の平均エチレンオキシド含有量を有する、請求項７５に記載の方法。
  77. 前記ポロキサマーが、６０質量％超の平均エチレンオキシド含有量を有する、請求項７６に記載の方法。
  78. 前記ポロキサマーが、７０質量％超の平均エチレンオキシド含有量を有する、請求項７７に記載の方法。
  79. 前記ポロキサマーが、１０，０００ｇ／ｍｏｌ超の平均モル質量を有する、請求項１～７８のいずれか１項に記載の方法。
  80. 前記ポロキサマーが、１１，０００ｇ／ｍｏｌ超の平均モル質量を有する、請求項７９に記載の方法。
  81. 前記ポロキサマーが、１２，０００ｇ／ｍｏｌ超の平均モル質量を有する、請求項８０に記載の方法。
  82. 前記ポロキサマーが、１２，５００ｇ／ｍｏｌ超の平均モル質量を有する、請求項８１に記載の方法。
  83. 前記ポロキサマーが、約１０，０００ｇ／ｍｏｌ～約１５，０００ｇ／ｍｏｌの平均モル質量を有する、請求項１～８２のいずれか１項に記載の方法。
  84. 前記ポロキサマーが、約１１，０００ｇ／ｍｏｌ～約１５，０００ｇ／ｍｏｌの平均モル質量を有する、請求項８３に記載の方法。
  85. 前記ポロキサマーが、約１１，５００ｇ／ｍｏｌ～約１５，０００ｇ／ｍｏｌの平均モル質量を有する、請求項８４に記載の方法。
  86. 前記ポロキサマーが、約１２，０００ｇ／ｍｏｌ～約１５，０００ｇ／ｍｏｌの平均モル質量を有する、請求項８５に記載の方法。
  87. 前記ポロキサマーが、約１２，５００ｇ／ｍｏｌ～約１５，０００ｇ／ｍｏｌの平均モル質量を有する、請求項８６に記載の方法。
  88. 前記ポロキサマーがＰ４０７、Ｐ３３８、Ｐ２８８、またはＰ１８８である、請求項１～６４のいずれか１項に記載の方法。
  89. 前記ウイルスベクターが、レトロウイルス科ファミリーウイルス、アデノ随伴ウイルス、アデノウイルス、パルボウイルス、コロナウイルス、ラブドウイルス、パラミクソウイルス、ピコルナウイルス、アルファウイルス、ヘルペスウイルス、及びポックスウイルスからなる群から選択される、請求項１～８８のいずれか１項に記載の方法。
  90. 前記ウイルスベクターがレトロウイルス科ファミリーウイルスベクターである、請求項８９に記載の方法。
  91. 前記レトロウイルス科ファミリーウイルスベクターがレンチウイルスベクターである、請求項９０に記載の方法。
  92. 前記レトロウイルス科ファミリーウイルスベクターが、アルファレトロウイルスベクター、またはガンマレトロウイルスベクターである、請求項９１に記載の方法。
  93. 前記レトロウイルス科ファミリーウイルスベクターが、中央ポリプリン帯、ウッドチャック肝炎ウイルス転写後制御エレメント、５’－ＬＴＲ、ＨＩＶシグナル配列、ＨＩＶ Ｐｓｉシグナル５’－スプライス部位、デルタ－ＧＡＧエレメント、３’－スプライス部位、及び、３’－自己不活性化ＬＴＲを含む、請求項８９～９２のいずれか１項に記載の方法。
  94. 前記ウイルスベクターがシュードタイプウイルスベクターである、請求項１～９３のいずれか１項に記載の方法。
  95. 前記シュードタイプウイルスベクターが、水疱性口内炎ウイルス（ＶＳＶ）、ＲＤ１１４ウイルス、マウス白血病ウイルス（ＭＬＶ）、ネコ白血病ウイルス（ＦｅＬＶ）、ベネズエラウマ脳炎ウイルス（ＶＥＥ）、ヒトフォーミーウイルス（ＨＦＶ）、ウォールアイ皮膚肉腫ウイルス（ＷＤＳＶ）、セムリキ森林ウイルス（ＳＦＶ）、狂犬病ウイルス、トリ白血病ウイルス（ＡＬＶ）、ウシ免疫不全ウイルス（ＢＩＶ）、ウシ白血病ウイルス（ＢＬＶ）、エプスタイン・バーウイルス（ＥＢＶ）、ヤギ関節炎脳炎ウイルス（ＣＡＥＶ）、シンノンブルウイルス（ＳＮＶ）、チェリーねじれリーフウイルス（ＣｈＴＬＶ）、サルＴ細胞白血病ウイルス（ＳＴＬＶ）、マソン・ファイザーサルウイルス（ＭＰＭＶ）、リスサルレトロウイルス（ＳＭＲＶ）、ラウス関連ウイルス（ＲＡＶ）、藤浪肉腫ウイルス（ＦｕＳＶ）、トリ癌腫ウイルス（ＭＨ２）、トリ脳脊髄炎ウイルス（ＡＥＶ）、アルファモザイクウイルス（ＡＭＶ）、トリ肉腫ウイルスＣＴ１０、及び、ウマ感染性貧血ウイルス（ＥＩＡＶ）から選択されるウイルス由来の１つ以上のエンベロープタンパク質を含む、請求項９４に記載の方法。
  96. 前記シュードタイプウイルスベクターがＶＳＶ－Ｇエンベロープタンパク質を含む、請求項９５に記載の方法。
  97. 前記接触がエクスビボで生じる、請求項１～９６のいずれか１項に記載の方法。
  98. 前記細胞が、新たに培養されているか、または、前記接触前に凍結保存されている、請求項９７に記載の方法。
  99. 前記細胞が、シクロスポリンとさらに接触する、請求項１～９８のいずれか１項に記載の方法。
  100. 前記シクロスポリンがシクロスポリンＡまたはシクロスポリンＨである、請求項９９に記載の方法。
  101. 前記細胞が、プロスタグランジンＥ受容体シグナル伝達の活性化因子とさらに接触する、請求項１～１００のいずれか１項に記載の方法。
  102. 前記プロスタグランジンＥ受容体シグナル伝達の活性化因子がプロスタグランジンＥ２である、請求項１０１に記載の方法。
  103. 前記細胞が、ポリカチオン性ポリマーとさらに接触する、請求項１～１０２のいずれか１項に記載の方法。
  104. 前記ポリカチオン性ポリマーが、ポリブレン、硫酸プロタミン、ポリエチレンイミン、または、ポリエチレングリコール／ポリ－Ｌ－リジンブロックコポリマーである、請求項１０３に記載の方法。
  105. 前記細胞が、前記ウイルスベクターと接触したまま遠心分離によりスピンされる、請求項１～１０４のいずれか１項に記載の方法。
  106. 前記細胞が、約３００ｘｇ～約１，２００ｘｇの求心力でスピンされる、請求項１０５に記載の方法。
  107. 前記細胞が約２５℃の温度でスピンされる、請求項１０５または１０６に記載の方法。
  108. 対象にて導入遺伝子を発現する方法であって、前記方法が、請求項１～１０７のいずれかの方法に従い修飾されている細胞の集団、またはその後代を前記対象に投与することを含む、前記方法。
  109. 遺伝子組み換え細胞の集団を対象に送達する方法であって、前記方法が、請求項１～１０７のいずれかの方法に従い修飾されている細胞の集団、またはその後代を前記対象に投与することを含む、前記方法。
  110. 細胞療法を必要とする対象に細胞療法を提供する方法であって、前記方法が、請求項１～１０７のいずれかの方法に従い修飾されている細胞の集団、またはその後代を前記対象に投与することを含む、前記方法。
  111. 前記細胞が、前記対象に対して同種異系である、請求項１０８～１１０のいずれか１項に記載の方法。
  112. 前記細胞が、前記対象に対してＨＬＡ一致している、請求項１１１に記載の方法。
  113. 前記細胞が、前記対象に対して自己由来である、請求項１０８～１１０のいずれか１項に記載の方法。
  114. 前記接触前に、前駆細胞の集団が前記対象またはドナーから単離され、前記前駆細胞がエクスビボで発現され、前記対象に投与される細胞の前記集団を得る、請求項１０８～１１３のいずれか１項に記載の方法。
  115. 前記前駆細胞がＣＤ３４＋ＨＳＣであり、前記前駆細胞が、ＨＳＣの機能的能力を失うことなく膨張する、請求項１１４に記載の方法。
  116. 前記対象またはドナー由来の前記前駆細胞の単離の前に、前記対象またはドナーに、１つ以上の多能性細胞動員剤が投与される、請求項１１４または１１５に記載の方法。
  117. 前記細胞の集団を前記対象に投与する前に、１つ以上のコンディショニング剤を前記対象に投与することにより、前記対象の中で、内因性多能性細胞の集団が切除される、請求項１０８～１１６のいずれか１項に記載の方法。
  118. 前記方法が、前記対象に前記細胞の集団を投与する前に、前記対象に１つ以上のコンディショニング剤を投与することにより、前記対象の中で、内因性多能性細胞の集団を切除することを含む、請求項１０８～１１６のいずれか１項に記載の方法。
  119. 前記１つ以上のコンディショニング剤が非骨髄破壊性コンディショニング剤である、請求項１１７または１１８に記載の方法。
  120. 前記細胞の集団を前記対象に投与する際に、投与される前記細胞、またはその後代は、巨核球、栓球、血小板、赤血球、肥満細胞、骨髄芽球、好塩基球、好中球、好酸球、ミクログリア、顆粒球、単球、溶骨細胞、抗原提示細胞、マクロファージ、樹状細胞、ナチュラルキラー細胞、Ｔリンパ球、及びＢリンパ球から選択される１つ以上の細胞型に分化する、請求項１０８～１１９のいずれか１項に記載の方法。
  121. 前記対象が哺乳動物である、請求項１０８～１２０のいずれか１項に記載の方法。
  122. 前記対象がヒトである、請求項１２１に記載の方法。
  123. 前記対象が、前記導入遺伝子によりコードされる内因性タンパク質の欠損を有すると診断されている、請求項１０８～１２２のいずれか１項に記載の方法。
  124. 前記対象が、表２に記載する疾患を有すると診断されている、請求項１２３に記載の方法。
  125. 前記対象が、ベータサラセミアを有すると診断されている、請求項１２３に記載の方法。
  126. 前記導入遺伝子が、ベータグロビンタンパク質をコードする、請求項１～１２４のいずれか１項に記載の方法。
  127. 前記導入遺伝子が、配列番号１の核酸配列に少なくとも８５％の配列同一性を有する核酸を含む、請求項１２６に記載の方法。
  128. 前記導入遺伝子が、配列番号１の核酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する核酸を含む、請求項１２７に記載の方法。
  129. 前記導入遺伝子が、配列番号１の核酸配列に少なくとも９５％の配列同一性を有する核酸を含む、請求項１２８に記載の方法。
  130. 前記導入遺伝子が、配列番号１の核酸配列を有する核酸を含む、請求項１２９に記載の方法。
  131. 前記βグロビンタンパク質が、配列番号２のアミノ酸配列に少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を有する、請求項１２６～１３０のいずれか１項に記載の方法。
  132. 前記βグロビンタンパク質が、配列番号２のアミノ酸配列に少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、請求項１３１に記載の方法。
  133. 前記βグロビンタンパク質が、配列番号２のアミノ酸配列に少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する、請求項１３２に記載の方法。
  134. 前記βグロビンタンパク質が、配列番号２のアミノ酸配列を有する、請求項１３３に記載の方法。
  135. 請求項１～１０７のいずれか１項に記載の方法により形成される混合物を含む、組成物。
  136. 請求項１３５に記載の組成物を含む、細胞培養培地。
  137. 請求項１～１０７のいずれか１項に記載の方法に従い修飾されている、真核細胞の集団。
  138. 請求項１３７に記載の真核細胞の集団を含む医薬組成物であって、前記医薬組成物が１つ以上の賦形剤、希釈剤、または担体をさらに含む、前記医薬組成物。
  139. 前記医薬組成物が対象に投与するために製剤化される、請求項１３８に記載の医薬組成物。
  140. 前記対象が哺乳動物である、請求項１３９に記載の医薬組成物。
  141. 前記対象がヒトである、請求項１４０に記載の医薬組成物。
  142. 前記医薬組成物が、前記対象への静脈内注射用に製剤化される、請求項１３９～１４１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  143. 請求項１３５に記載の組成物、または、請求項１３６に記載の細胞培養培地を含む、キット。
  144. 前記キットが、前記細胞を形質導入するための取扱説明書を含む添付文書をさらに含む、請求項１４３に記載のキット。
  145. 請求項１３７に記載の細胞の集団、または、請求項１３８～１４２のいずれか１項に記載の医薬組成物、を含むキット。
  146. 前記キットが、請求項１０８～１３４のいずれか１項に記載の方法に従い、ユーザに、前記細胞の集団を対象に投与する指示をする添付文書をさらに含む、請求項１４５に記載のキット。
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