JP2022533484A - 触媒によるカンナビノイドプロセスおよび前駆体 - Google Patents

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Abstract

本開示は、新規のカンナビノイドスルホン酸エステル、およびカンナビノイドの調製のためのそれらの使用のためのプロセス、に関する。本開示はまた、カンナビノイドスルホン酸エステルからのカンナビノイドの調製のための触媒と触媒プロセスの使用にも関する。【選択図】図１

Description

関連出願の相互参照
本出願は、それらの内容が全体として参照により本明細書に組み込まれる２０１９年５月２３日に出願された米国仮出願第６２／８５１，８３７号および２０１９年８月２３日に出願された米国仮出願第６２／８９０，６６１号に対する優先権の恩典を主張する。
開示の分野
本開示は、カンナビノイドスルホン酸エステル化合物、およびカンナビノイドの調製のための当該化合物の使用、に関する。本開示はまた、前駆体としてカンナビノイドスルホン酸エステルを用いるカンナビノイドの調製のための触媒と触媒プロセスの使用にも関する。
カンナビジオール（ＣＢＤ）は、大麻植物（cannabis plant）の非向精神性の主要薬効成分である。そのため、ＣＢＤの医薬としての有益性は大きい。ＣＢＤは、大麻の他の主成分であるテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）の精神活性作用を相殺することが示されている。それ故、何年にもわたって、様々な、ＣＢＤの豊富な大麻株が開発され、少し例を挙げるだけでも炎症、エイズ、ＡＬＳ、アルツハイマー病、食欲不振、不安、関節炎、喘息、癌、うつ病、糖尿病、てんかん、緑内障、片頭痛、吐き気、神経障害性疼痛、パーキンソン病を治療するために医学的に使用されてきた。さらに、これらの病気および数多くの他の病気のためのＣＢＤ、ＴＨＣ、カンナビジバリン（Cannabidivarin）（ＣＢＤＶ）、テトラヒドロカンナビバリン（Tetrahydrocannabivarin）（ＴＨＶ）および他のカンナビノイドの医薬用途のために世界中で数多くの臨床試験が行われている。
純粋な単一成分のＣＢＤおよび他のカンナビノイドの需要は急速に伸びており、医療用大麻および合法的な嗜好用大麻の需要が伸び続けるにつれて、特にカンナビノイドの抽出用に栽培および収穫される大麻植物の量は減少するであろう。医療用大麻または大麻植物（hemp plants）から抽出された産物と比較した合成カンナビノイドの利点は、供給の安定性、ならびに品質の管理および拡張性である。その生産量は、需要に応じて常に調整できる。抽出された大麻樹脂は、当該植物に存在する他の化合物に加えて、１５０種を超えるカンナビノイド産物を含む。ＣＢＤまたはＴＨＣの含有量が高い大麻植物の場合でさえ、それらの産物を抽出および精製するプロセスは面倒で時間がかかり、植物材料の量に比べて所望の成分は少量しか達成されない。さらに、大麻（cannabis or hemp）の収穫高と品質は、干ばつ、有害生物、駆除剤、および悪天候の影響を受け得る。
それ故、研究者は、生物学的に誘導された（Ｌｕｏ ｅｔ ａｌ． Ｎａｔｕｒｅ ２０１９， ５６７， １２３－１２６）、または化学的に合成された、カンナビノイド産物のためのプロセスを開発してきたか積極的に開発している。単一成分のカンナビノイド産物のための様々な合成アプローチが先行技術で説明されており、それぞれ、研究者の専門性、または企業もしくはスポンサーの目的、を反映している。
いくつかのグループが、メンタジエノール（menthadienol）を用いたオリベトール（olivetol）の酸触媒アルキル化（acid catalyzed alkylation）を報告している（ＵＳ２００７／００７２９３９）。しかし、この手順は、クロマトグラフィーを用いる冗長な分離と精製を行う必要がある、生成物の混合物をもたらす。
１つのグループは、ルイス酸触媒による、オリベトールとメンタジエノールのカルボン酸エステル誘導体からのカンナビジオール酸エステルの調製を報告した（ＥＰ２５７８５６１；ＵＳ７６７４９２２）。その後、加水分解と脱炭酸の後にカンナビジオールが得られた。収量は出発物質に比べて少なく、高価な貴金属触媒の使用がプロセスを高価なものにする。
別のグループは、メンタジエノールを用いたオリベトールのジハライド誘導体および関連化合物の酸触媒アルキル化の使用を報告した（Ｓｒｅｂｎｉｋ ｅｔ ａｌ． Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ． １９８７， １４２３－１４２７；ＵＳ１０，０５９，６８３）。しかし、この手順は、前駆体のハロゲン化および生成物の脱ハロゲン化のために時間のかかるステップを必要とするため、面倒で冗長である。
他の研究者は、キラル全合成の手順の使用を探求してきた（Ｋｏｂａｙａｓｈｉ ｅｔ ａｌ． Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ． ２００６， ８， ２６９９-２７０２；Ｃａｒｒｅｉｒａ ｅｔ ａｌ． Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ． ２０１７， １３９， １８２０６－１８２１２）。しかし、これらは、所望のキラルな前駆体と生成物を高収率および高純度で得ることが困難であるため、範囲が限定されている。
先行技術は、合成カンナビノイドのための信頼性の高い商業的に実行可能な経路の開発に付随する困難性を反映している。これは、結晶化および互いの分離が困難である生成物の性質に部分的に起因する。合成カンナビノイドを開発するためのより良好なプロセスが必要とされている。
本発明は、一部の態様において、安価で商業的に利用可能な化学物質の使用、および必要に応じて所望のカンナビノイド産物に変換できる安定な前駆体を調製するためのこれらの化学物質の使用、に焦点を当てた合成カンナビノイドを開発するためのアプローチを説明する。そのような商業的に利用可能な化学物質は、リモネン、レゾルシノール、およびそれらの誘導体を包含するが、これらに限定されない。
様々な態様において、本発明は、新規のカンナビノイドスルホン酸エステル化合物の調製、およびスルホネート基を置換するための触媒と触媒プロセスを用いるカンナビノイド産物の調製のためのそのようなスルホン酸エステル化合物の使用、に関する。カンナビノイドスルホン酸エステルは、所望の個々のカンナビノイド産物への変換よりも前に調製および精製されてよい。カンナビノイドスルホン酸エステルは、保存することができ、輸送することができ、および必要に応じて所望のカンナビノイド産物に変換することができる、空気中で安定であり且つ常温保存可能な化合物である。
従って、一部の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Figure 2022533484000002
のカンナビノイドスルホン酸エステルに関し、式中、Ｒ１は、水素原子、置換されている可能性のある任意の長さの直鎖状もしくは分枝状のアルキル基、または置換されている可能性のある任意の長さのアルケニル基、または置換されている可能性のあるアルキニル基、または置換されている可能性のあるシクロアルキル基、または置換されている可能性のあるアリール基、または置換されている可能性のあるヘテロアリール基、または置換されている可能性のあるＯＲｃ基もしくはＮＲｃ ２基を表し、あり得る非限定的なＲ１の置換基は、ハロゲン原子、ＯＲｃ、またはＮＲｃ ２基であり、ここで、Ｒｃは、水素原子であるか、または環状、直鎖状もしくは分枝状のアルキル、アリールもしくはアルケニル基である。一般的に、式（Ｉ）の化合物は、使用の前に調製および単離されてよい。
一部の他の態様において、本開示はまた、式（ＩＩ）：
Figure 2022533484000003
のカンナビノイドスルホン酸エステルにも関し、式中、
Ｒ１は、水素原子、置換されている可能性のある任意の長さの直鎖状もしくは分枝状のアルキル基、または置換されている可能性のある任意の長さのアルケニル基、または置換されている可能性のあるアルキニル基、または置換されている可能性のあるシクロアルキル基、または置換されている可能性のあるアリール基、または置換されている可能性のあるヘテロアリール基、または置換されている可能性のあるＯＲｃ基もしくはＮＲｃ ２基を表し、あり得る非限定的なＲ１の置換基は、ハロゲン原子、ＯＲｃ、またはＮＲｃ ２基であり、ここで、Ｒｃは、水素原子であるか、または環状、直鎖状もしくは分枝状のアルキル、アリールもしくはアルケニル基であり；
Ｒ２およびＲ３は、置換されている可能性のある任意の長さの直鎖状もしくは分枝状のアルキル基、または置換されている可能性のある任意の長さのアルケニル基、または置換されている可能性のあるアルキニル基、または置換されている可能性のあるシクロアルキル基、または置換されている可能性のあるアリール基、または置換されている可能性のあるヘテロアリール基、または置換されている可能性のあるアシル基を表し、Ｒ２および／またはＲ３のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基またはアシル基における炭素原子のうちの１つ以上は、可能な場合には１つ以上の基で置換されていてもよい、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＰおよびＳｉからなる群より選択されるヘテロ原子で置き換えられていてもよい。一般的に、式（ＩＩ）の化合物は、使用の前に調製および単離されてよい。
本発明の様々な実施形態において、本発明の化合物を適用することができる変換は、ウルマン反応、鈴木・宮浦反応、根岸反応、熊田反応、薗頭反応およびスティル反応を含む、触媒による炭素－炭素結合形成反応および非触媒性炭素－炭素結合形成反応を包含するが、これらに限定されない。そのような炭素－炭素結合形成反応は、
Figure 2022533484000004


からなる群より選択されるカンナビノイド化合物のうちの１つ以上を調製するための式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物など、本開示の化合物の使用を包含し、ここで、Ｒ２およびＲ３は、置換されている可能性のある任意の長さの直鎖状もしくは分枝状のアルキル基、または置換されている可能性のある任意の長さのアルケニル基、または置換されている可能性のあるアルキニル基、または置換されている可能性のあるシクロアルキル基、または置換されている可能性のあるアリール基、または置換されている可能性のあるヘテロアリール基、または置換されている可能性のあるアシル基を表し、Ｒ２および／またはＲ３のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基またはアシル基における炭素原子のうちの１つ以上は、可能な場合には１つ以上の基で置換されていてもよい、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＰおよびＳｉからなる群より選択されるヘテロ原子で置き換えられていてもよく、Ｒ４は、水素原子、置換されている可能性のある任意の長さの直鎖状もしくは分枝状のアルキル基、または置換されている可能性のある任意の長さのアルケニル基、または置換されている可能性のあるアルキニル基、または置換されている可能性のあるシクロアルキル基、または置換されている可能性のあるアリール基を表す。
本発明のいくつかの他の態様において、本発明は、以下のカンナビノイド産物：
Figure 2022533484000005
のうちの１つ以上の合成のための方法を提供する。
一部の態様において、本発明は、触媒による式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物からの式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）または式（ＶＩ）の化合物の調製のためのプロセスを提供する。一部の他の態様において、本発明は、触媒によらない式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物からの式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）または式（ＶＩ）の化合物の調製のためのプロセスを提供する。様々な実施形態において、本発明による、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物からの式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）または式（ＶＩ）の化合物の調製のためのプロセスは、Ｒ４－Ｂ（ＯＨ）２、Ｒ４－Ｂ（ＯＲ）２またはＲ４－ＢＦ３Ｋなどのホウ素含有化合物を用いる。本発明のプロセスのいくつかの他の態様では、Ｒ４－ＭｇＸなどのグリニャール化合物を用いて式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）または式（ＶＩ）を調製する。本発明のプロセスのさらに他の態様では、Ｒ４－ＺｎＸなどの有機亜鉛化合物を用いて式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）または式（ＶＩ）を調製する。
一部の態様において、本発明は、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）または式（ＶＩ）を含む化合物または組成物を提供し、ここで、当該化合物は、または場合によっては組成物は、純粋な異性体または異性体の混合物であってよい。
一部の他の態様において、本発明の化合物および組成物は、式（Ｉ）および式（ＩＩ）の化合物の全ての異性体を含む。一部の他の実施形態において、それは、式（Ｉ）および式（ＩＩ）の化合物の異性体の混合物を提供する。さらに他の一部の実施形態において、それは、式（Ｉ）および式（ＩＩ）の化合物の単一の異性体を提供する。一部の他の態様において、本発明は、前述のいずれかを作製するためのプロセスおよび方法を提供する。
本発明はまた、組成物、化合物および本発明の化合物を含む組成物を作製する方法、前述の構成要素のうちのいずれか１つ以上を含むキット（前述の構成要素のうちのいずれか１つ以上を作製または使用するための指示を含んでもよい）、ならびに前述のいずれかの使用も包含する。
本開示の他の特徴および利点は、以下の詳細な説明から明らかになるであろう。しかし、この詳細な説明から、本開示の趣旨および範囲に含まれる様々な変更および改変が当業者には明らかになるため、詳細な説明および特定の実施例は、本開示の好ましい実施形態を示しているものの、例示として提示されているに過ぎない、ということが理解されるべきである。
以下の図面を参照して本発明をより詳細に説明するが、これらの図面は、本発明の特定の実施形態による例示となることを意図されており、本発明の範囲を限定することを意図するものではない。
図１は、カンナビジオール（ＣＢＤ）の調製のためのスキームを示す。 図２は、２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン－１，３，５－トリオールのＸ線結晶構造を示す。 図３は、３，５－ジヒドロキシ－４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル トリフルオロメタンスルホネートのＸ線結晶構造を示す。 図４は、カンナビジオールのＸ線結晶構造を示す。 図５は、２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン－１，３，５－トリオールの１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。 図６は、３，５－ジヒドロキシ－４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル トリフルオロメタンスルホネートの１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。 図７は、４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－３，５－ビス（トリメチルシリルオキシ）フェニル トリフルオロメタンスルホネートの１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。 図８は、カンナビジオール（ＣＢＤ）の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。 図９は、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。 図１０は、（５－ヘプチル－２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－１，３－フェニレン）ビス（オキシ）ビス（トリメチルシラン）の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。 図１１は、カンナビジホロール（Cannabidiphorol）（ＣＢＤＰ）の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。 図１２は、テトラヒドロカンナビホロール（Tetrahydrocannabiphorol）（ＴＨＣＰ）の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。 図１３は、２－（（１Ｓ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン－１，３，５－トリオールのＸ線結晶構造を示す。 図１４は、２－（（１Ｓ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン－１，３，５－トリオールの１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。 図１５は、４－（（１Ｓ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－３，５－ビス（トリメチルシリルオキシ）フェニル トリフルオロメタンスルホネートの１Ｈ ＮＭＲスペクトルを示す。
（Ｉ）定義
用語「アルキル」は、本明細書で使用される場合、１つ以上の炭素原子を含む直鎖および／または分枝鎖の飽和アルキルラジカルを意味し、（独自性に応じて）メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｓ－ブチル、イソブチル、ｔ－ブチル、２，２－ジメチルブチル、ｎ－ペンチル、２－メチルペンチル、３－メチルペンチル、４－メチルペンチル、ｎ－ヘキシル等を包含する。
用語「アルケニル」は、本明細書で使用される場合、２つ以上の炭素原子および１～３つの二重結合を含む直鎖および／または分枝鎖の不飽和アルキルラジカルを意味し、（独自性に応じて）ビニル、アリル、２－メチルプロプ－１－エニル、ブト－１－エニル、ブト－２－エニル、ブト－３－エニル、２－メチルブト－１－エニル、２－メチルペント－１－エニル、４－メチルペント－１－エニル、４－メチルペント－２－エニル、２－メチルペント－２－エニル、４－メチルペンタ－１，３－ジエニル、ヘキセン－１－イル等を包含する。
用語「アルキニル」は、本明細書で使用される場合、２つ以上の炭素原子および１～３つの三重結合を含む直鎖および／または分枝鎖の不飽和アルキルラジカルを意味し、（独自性に応じて）アセチリニル、プロピニル、ブト－１－イニル、ブト－２－イニル、ブト－３－イニル、３－メチルブト－１－エニル、３－メチルペント－１－イニル、４－メチルペント－１－イニル、４－メチルペント－２－イニル、ペンタ－１，３－ジ－イニル、ヘキシン－１－イル等を包含する。
用語「アルコキシ」は、本明細書で使用される場合、１つ以上の炭素原子を含む直鎖および／または分枝鎖のアルコキシ基を意味し、（独自性に応じて）メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、t-ブトキシ、ヘプトキシ等を包含する。
用語「シクロアルキル」は、本明細書で使用される場合、３つ以上の炭素原子を含む単環式、二環式または三環式の飽和炭素環式基を意味し、（独自性に応じて）シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロデシル等を包含する。
用語「アリール」は、本明細書で使用される場合、少なくとも１つの芳香環および６つ以上の炭素原子を含む単環式、二環式または三環式の芳香族環系を意味し、フェニル、ナフチル、アントラセニル、１，２－ジヒドロナフチル、１，２，３，４－テトラヒドロナフチル、フルオレニル、インダニル、インデニル等を包含する。
用語「ヘテロアリール」は、本明細書で使用される場合、１つまたは２つの芳香環および、別段の記載がない限り、そのうちの１つ、２つ、３つ、４つまたは５つが、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（アルキル）、ＯおよびＳから独立的に選択されるヘテロ部分である、５つ以上の原子を含む単環式、二環式または三環式の環系を意味し、チエニル、フリル、ピロリル、ピリジジル、インドリル、キノリル、イソキノリル、テトラヒドロキノリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル等を包含する。
用語「ハロ」または「ハロゲン」は、本明細書で使用される場合、クロロ、フルオロ、ブロモまたはヨードを意味する。
用語「フルオロ置換」は、本明細書で使用される場合、言及される基の水素のうちの少なくとも１つ（全部を包含する）がフッ素で置き換えられていることを意味する。
上記の基のいずれかに加えられた接尾辞「エン（ｅｎｅ）」は、その基が２価であること、すなわち２つの他の基の間に挿入されていること、を意味する。
用語「環系」は、本明細書で使用される場合、単環、縮合した二環式および多環式の環、架橋した環およびメタロセンを包含する、炭素含有環系を指す。特定されている場合、環中の炭素は、ヘテロ原子で置換されてよいか置き換えられてよい。
本開示の範囲を理解する上で、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」およびその派生語は、本明細書で使用される場合、記載された特徴、要素、構成要素、グループ、整数、および／またはステップの存在を特定するが記載されていない他の特徴、要素、構成要素、グループ、整数、および／またはステップの存在を排除しない、拡張可能な用語であることを意図される。上記はまた、同様の意味を有する単語（「包含する（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「有する（ｈａｖｉｎｇ）」およびそれらの派生語など）にも適用される。例えば、「包含する（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」はまた、「～を包含するが、これらに限定されない（including but not limited to）」も包含する。最後に、程度についての用語（「実質的に」、「約（ａｂｏｕｔ）」および「ほぼ（ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅｌｙ）」など）は、本明細書で使用される場合、最終結果が大幅に変更されないような、修飾された用語の妥当な量の逸脱を意味する。程度についてのこれらの用語は、その逸脱が、修飾された単語の意味を否定しないのであれば、修飾された用語の少なくとも±５％の逸脱を包含すると解釈されるべきである。
（ＩＩ）本開示の化合物
本開示は、式（Ｉ）：
Figure 2022533484000006
のカンナビノイドスルホン酸エステルおよびその任意の立体異性体または許容される塩に関し、式中、Ｒ１は、水素原子、置換されている可能性のある任意の長さの直鎖状もしくは分枝状のアルキル基、または置換されている可能性のある任意の長さのアルケニル基、または置換されている可能性のあるアルキニル基、または置換されている可能性のあるシクロアルキル基、または置換されている可能性のあるアリール基、または置換されている可能性のあるヘテロアリール基、または置換されている可能性のあるＯＲｃ基もしくはＮＲｃ ２基を表し、あり得る非限定的なＲ１の置換基は、ハロゲン原子、ＯＲｃ、またはＮＲｃ ２基であり、ここで、Ｒｃは、水素原子であるか、または環状、直鎖状もしくは分枝状のアルキル、アリールもしくはアルケニル基である。一般的に、式（Ｉ）の化合物は、使用の前に調製および単離されてよい。
一実施形態において、Ｒ１は、水素原子、－ＯＲｃ、－ＮＲｃ ２、フルオロ置換（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル基、（Ｃ２～Ｃ２０）アルケニル基、（Ｃ２～Ｃ２０）アルキニル基、（Ｃ３～Ｃ２０）シクロアルキル基、（Ｃ６～Ｃ１４）アリール基、または（Ｃ５～Ｃ１４）ヘテロアリール基を表し、後者６つの基はそれぞれ、１つ以上のハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、－（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２～Ｃ２０）アルケニル基、（Ｃ２～Ｃ２０）アルキニル基、－ＯＲｄ、または－ＮＲｄ ２で置換されていてもよく、ＲｃおよびＲｄは、独立的に、または同時に、水素、（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２～Ｃ２０）アルケニル、または（Ｃ２～Ｃ２０）アルキニルである。
別の実施形態では、Ｒ１は、水素原子、フルオロ置換（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル基、（Ｃ２～Ｃ２０）アルケニル基、（Ｃ２～Ｃ２０）アルキニル基、（Ｃ３～Ｃ２０）シクロアルキル基、（Ｃ６～Ｃ１４）アリール基、（Ｃ５～Ｃ１４）ヘテロアリール基を表し、後者６つの基はそれぞれ、１つ以上のハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、－（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２～Ｃ２０）アルケニル基、（Ｃ２～Ｃ２０）アルキニル基、－ＯＲｄ、または－ＮＲｄ ２で置換されていてもよく、ＲｃおよびＲｄは、独立的に、または同時に、水素、（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２～Ｃ２０）アルケニル、または（Ｃ２～Ｃ２０）アルキニルである。
別の実施形態では、Ｒ１は、水素原子、フルオロ置換（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル基、（Ｃ２～Ｃ１０）アルケニル基、（Ｃ２～Ｃ１０）アルキニル基、（Ｃ３～Ｃ１０）シクロアルキル基、（Ｃ６～Ｃ１０）アリール基、（Ｃ５～Ｃ１０）ヘテロアリール基を表し、後者６つの基はそれぞれ、１つ以上のハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、－（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２～Ｃ２０）アルケニル基、または（Ｃ２～Ｃ２０）アルキニル基で置換されていてもよい。
別の実施形態では、Ｒ１は、水素原子、フルオロ置換（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２～Ｃ６）アルキニル基、（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル基、（Ｃ６）アリール基、（Ｃ５～Ｃ６）ヘテロアリール基を表し、後者６つの基はそれぞれ、１つ以上のハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、または－（Ｃ１～Ｃ２０）アルキルで置換されていてもよい。
別の実施形態では、Ｒ１は、水素原子、フルオロ置換（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基、またはフェニル基を表し、後者２つの基はそれぞれ、１つ以上のハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、または－（Ｃ１～Ｃ１０）アルキルで置換されていてもよい。
別の実施形態では、Ｒ１は、水素原子、－ＣＦ３、
Figure 2022533484000007
を表す。
一実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、
Figure 2022533484000008

である。
一実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＡ）：
Figure 2022533484000009
の化合物であり、式中、ＬＧは、任意の適切な脱離基（ハロ基、スルホネート、またはボロネートなど）である。別の実施形態では、ボロネート脱離基は、－Ｂ（ＯＲ）２であり、ここで、Ｒは、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル基、（Ｃ２～Ｃ２０）アルケニル基、（Ｃ２～Ｃ２０）－アルキニル基、（Ｃ３～Ｃ２０）－シクロアルキル基、または（Ｃ６～Ｃ１４）アリール基である。別の実施形態では、ボロネート脱離基は、－Ｂ（ＯＲ）２であり、ここで、Ｒは、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル基（（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル基など）または（Ｃ６～Ｃ１４）アリール基（（Ｃ６～Ｃ１０）アリール基など）である。別の実施形態では、ボロネート脱離基は、－ＢＦ３Ｋである。別の実施形態では、脱離基は、トリフレート基、メシレート基またはトシレート基である。
本開示はまた、式（ＩＩ）：
Figure 2022533484000010
のカンナビノイドスルホン酸エステルおよびその任意の立体異性体または許容される塩にも関し、式中、
Ｒ１は、水素原子、置換されている可能性のある任意の長さの直鎖状もしくは分枝状のアルキル基、または置換されている可能性のある任意の長さのアルケニル基、または置換されている可能性のあるアルキニル基、または置換されている可能性のあるシクロアルキル基、または置換されている可能性のあるアリール基、または置換されている可能性のあるヘテロアリール基、または置換されている可能性のあるＯＲｃ基もしくはＮＲｃ ２基を表し、あり得る非限定的なＲ１の置換基は、ハロゲン原子、ＯＲｃ、またはＮＲｃ ２基であり、ここで、Ｒｃは、水素原子であるか、または環状、直鎖状もしくは分枝状のアルキル、アリールもしくはアルケニル基であり；
Ｒ２およびＲ３は、置換されている可能性のある任意の長さの直鎖状もしくは分枝状のアルキル基、または置換されている可能性のある任意の長さのアルケニル基、または置換されている可能性のあるアルキニル基、または置換されている可能性のあるシクロアルキル基、または置換されている可能性のあるアリール基、または置換されている可能性のあるヘテロアリール基、または置換されている可能性のあるアシル基を表し、Ｒ２および／またはＲ３のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基またはアシル基における炭素原子のうちの１つ以上は、可能な場合には１つ以上の基で置換されていてもよい、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＰおよびＳｉからなる群より選択されるヘテロ原子で置き換えられていてもよい。一般的に、式（ＩＩ）の化合物は、使用の前に調製および単離されてよい。
別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物におけるＲ１は、全ての式（Ｉ）の化合物についての実施形態において定義されている通りである。
一実施形態において、Ｒ２およびＲ３は、独立的に、または同時に、（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル基、（Ｃ２～Ｃ２０）アルケニル基、（Ｃ２～Ｃ２０）アルキニル基、（Ｃ３～Ｃ２０）シクロアルキル基、－Ｓｉ［（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル］３基、（Ｃ６～Ｃ１４）アリール基、または（Ｃ５～Ｃ１４）ヘテロアリール基、またはアシル基 －Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ’を表し、Ｒ’は（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル基であり、各基はそれぞれ、１つ以上のハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、－（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル基、（Ｃ２～Ｃ２０）アルケニル基、（Ｃ２～Ｃ２０）アルキニル基、－ＯＲｄ、または－ＮＲｄ ２で置換されていてもよく、ＲｃおよびＲｄは、独立的に、または同時に、水素、（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２～Ｃ２０）アルケニル、または（Ｃ２～Ｃ２０）アルキニルであり、
Ｒ２および／またはＲ３のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基またはアシル基における炭素原子のうちの１つ以上は、可能な場合には１つ以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、または－（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル基で置換されていてもよい、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＰおよびＳｉからなる群より選択されるヘテロ原子で置き換えられていてもよい。
一実施形態において、Ｒ２およびＲ３は、独立的に、または同時に、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル基、（Ｃ２～Ｃ１０）アルケニル基、（Ｃ２～Ｃ１０）アルキニル基、（Ｃ３～Ｃ１０）シクロアルキル基、－Ｓｉ［（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル］３基、（Ｃ６～Ｃ１０）アリール基、または（Ｃ５～Ｃ１０）ヘテロアリール基、またはアシル基 －Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ’を表し、Ｒ’は（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル基であり、各基はそれぞれ、１つ以上のハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、－（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル基、（Ｃ２～Ｃ１０）アルケニル基、（Ｃ２～Ｃ１０）アルキニル基、－ＯＲｄ、または－ＮＲｄ ２で置換されていてもよく、ＲｃおよびＲｄは、独立的に、または同時に、水素、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２～Ｃ１０）アルケニル、または（Ｃ２～Ｃ１０）アルキニルであり、
Ｒ２および／またはＲ３のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基またはアシル基における炭素原子のうちの１つ以上は、可能な場合には１つ以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、または－（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル基で置換されていてもよい、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＰおよびＳｉからなる群より選択されるヘテロ原子で置き換えられていてもよい。
一実施形態において、Ｒ２およびＲ３は、独立的に、または同時に、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２～Ｃ６）アルキニル基、（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル基、－Ｓｉ［（Ｃ１～Ｃ６）アルキル］３基、フェニル基、または（Ｃ５～Ｃ６）ヘテロアリール基、またはアシル基 －Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ’を表し、Ｒ’は（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基であり、各基はそれぞれ、１つ以上のハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２～Ｃ６）アルキニル基、－ＯＲｄ、または－ＮＲｄ ２で置換されていてもよく、ＲｃおよびＲｄは、独立的に、または同時に、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、または（Ｃ２～Ｃ６）アルキニルであり、
Ｒ２および／またはＲ３のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基またはアシル基における炭素原子のうちの１つ以上は、可能な場合には１つ以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、または－（Ｃ１～Ｃ１０６）アルキル基で置換されていてもよい、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＰおよびＳｉからなる群より選択されるヘテロ原子で置き換えられていてもよい。
一実施形態において、Ｒ２およびＲ３は、独立的に、または同時に、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基、－Ｓｉ［（Ｃ１～Ｃ６）アルキル］３基、またはフェニル基を表す。
一実施形態において、Ｒ２およびＲ３は、独立的に、または同時に、－Ｓｉ［（Ｃ１～Ｃ６）アルキル］３基を表す。一実施形態において、Ｒ２およびＲ３は、独立的に、または同時に、－Ｓｉ［（Ｃ１～Ｃ３）アルキル］３基を表す。一実施形態において、Ｒ２およびＲ３は、－Ｓｉ（ＣＨ３）３基を表す。
一実施形態において、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＡ）：
Figure 2022533484000011

の化合物であり、式中、ＬＧは、任意の適切な脱離基である。一実施形態において、ＬＧは、
（ｉ）スルホネート、ハライドまたはボロネートなどのアニオン性基；
（ｉｉ）ＭＸｎ基（Ｍ＝Ｌｉ、Ｍｇ、Ｚｎ、Ｓｎ、Ｂ、Ｓｉ；Ｘはハライド、ＯＨ、ＯＲ、（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１～Ｃ２０）アリール等である；ｎ＝０～３）；
である。
別の実施形態では、ボロネート脱離基は、－Ｂ（ＯＲ）２であり、ここで、Ｒは、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル基、（Ｃ２～Ｃ２０）アルケニル基、（Ｃ２～Ｃ２０）－アルキニル基、（Ｃ３～Ｃ２０）－シクロアルキル基、または（Ｃ６～Ｃ１４）アリール基である。別の実施形態では、ボロネート脱離基は、－Ｂ（ＯＲ）２であり、ここで、Ｒは、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル基（（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル基など）または（Ｃ６～Ｃ１４）アリール基（（Ｃ６～Ｃ１０）アリール基など）である。別の実施形態では、ボロネート脱離基は、－ＢＦ３Ｋである。
一実施形態において、例えば、式（ＩＩＡ）の化合物、およびその後の式（ＩＩ）の化合物は、以下のスキームにおけるように調製される：
Figure 2022533484000012
Figure 2022533484000013
本開示の化合物を適用することができる変換は、ウルマン反応、鈴木・宮浦反応、根岸反応、熊田反応、薗頭反応およびスティル反応を含む、触媒による炭素－炭素結合形成反応および非触媒性炭素－炭素結合形成反応を包含するが、これらに限定されない。そのような炭素－炭素結合形成反応は、
Figure 2022533484000014
のカンナビノイド化合物を調製するための本開示の化合物の使用を包含し、ここで、Ｒ２およびＲ３は、置換されている可能性のある任意の長さの直鎖状もしくは分枝状のアルキル基、または置換されている可能性のある任意の長さのアルケニル基、または置換されている可能性のあるアルキニル基、または置換されている可能性のあるシクロアルキル基、または置換されている可能性のあるアリール基、または置換されている可能性のあるヘテロアリール基、または置換されている可能性のあるアシル基を表し、Ｒ２および／またはＲ３のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基またはアシル基における炭素原子のうちの１つ以上は、可能な場合には１つ以上の基で置換されていてもよい、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＰおよびＳｉからなる群より選択されるヘテロ原子で置き換えられていてもよく、Ｒ４は、水素原子、置換されている可能性のある任意の長さの直鎖状もしくは分枝状のアルキル基、または置換されている可能性のある任意の長さのアルケニル基、または置換されている可能性のあるアルキニル基、または置換されている可能性のあるシクロアルキル基、または置換されている可能性のあるアリール基を表す。
一実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）および（ＶＩ）の化合物におけるＲ２およびＲ３は、式（ＩＩ）の化合物についての実施形態の各々において定義されている通りである。
一実施形態において、Ｒ４は、水素原子、（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル基、（Ｃ２～Ｃ２０）アルケニル基、（Ｃ２～Ｃ２０）アルキニル基、（Ｃ３～Ｃ２０）シクロアルキル基、（Ｃ６～Ｃ１４）アリール基を表し、後者５つの基はそれぞれ、１つ以上のハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、－（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２～Ｃ２０）アルケニル基、（Ｃ２～Ｃ２０）アルキニル基、（Ｃ６～Ｃ１４）アリール基、－ＯＲｄ、または－ＮＲｄ ２で置換されていてもよく、ＲｃおよびＲｄは、独立的に、または同時に、水素、（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２～Ｃ２０）アルケニル、または（Ｃ２～Ｃ２０）アルキニルである。
一実施形態において、Ｒ４は、水素原子、（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル基、（Ｃ２～Ｃ２０）アルケニル基、（Ｃ６～Ｃ１４）アリール基を表し、後者３つの基はそれぞれ、１つ以上のハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、－（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２～Ｃ１０）アルケニル基、（Ｃ２～Ｃ１０）アルキニル基、または（Ｃ６～Ｃ１０）アリール基で置換されていてもよい。
一実施形態において、Ｒ４は、水素原子、（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル基、（Ｃ６～Ｃ１０）アリール基を表し、後者２つの基はそれぞれ、１つ以上のフェニル基で置換されていてもよい。
一実施形態において、Ｒ４は、水素原子を表すか、またはフェニル基で置換されていてもよい（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル基を表す。
（ＩＩＩ）本開示のプロセス
本開示はまた、最初に式（ＶＩＩ）：
Figure 2022533484000015
の化合物と式（ＶＩＩＩ）：
Figure 2022533484000016

の化合物とを接触させて式（ＩＸ）：
Figure 2022533484000017
の化合物を形成させることを含む、式（Ｉ）の化合物の作製のためのプロセスにも関する。
次いで、塩基の存在下で式（ＩＸ）の化合物を必要なスルホニル化試薬と接触させることにより、化合物（ＩＸ）が式（Ｉ）の化合物に変換される。
次いで、塩基の存在下で式（Ｉ）の化合物を適切な試薬と接触させることにより、化合物（Ｉ）が式（ＩＩ）の化合物に変換される。
一部の態様において、化合物（ＩＸ）への化合物（ＶＩＩ）および化合物（ＶＩＩＩ）の変換は、適切な酸触媒を必要とする。適切な酸触媒は、ルイス酸、有機酸、および無機酸を包含するが、これらに限定されない。
本開示はまた、
Figure 2022533484000018
のカンナビノイド化合物を調製するための式（Ｉ）および式（ＩＩ）の化合物の触媒的使用および非触媒的使用のためのプロセスにも関し、ここで、Ｒ２およびＲ３は、置換されている可能性のある任意の長さの直鎖状もしくは分枝状のアルキル基、または置換されている可能性のある任意の長さのアルケニル基、または置換されている可能性のあるアルキニル基、または置換されている可能性のあるシクロアルキル基、または置換されている可能性のあるアリール基、または置換されている可能性のあるヘテロアリール基、または置換されている可能性のあるアシル基を表し、Ｒ２および／またはＲ３のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基またはアシル基における炭素原子のうちの１つ以上は、可能な場合には１つ以上の基で置換されていてもよい、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＰおよびＳｉからなる群より選択されるヘテロ原子で置き換えられていてもよく、Ｒ４は、水素原子、置換されている可能性のある任意の長さの直鎖状もしくは分枝状のアルキル基、または置換されている可能性のある任意の長さのアルケニル基、または置換されている可能性のあるアルキニル基、または置換されている可能性のあるシクロアルキル基、または置換されている可能性のあるアリール基を表す。
一実施形態において、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、上で定義されている通りである。
式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）または式（ＶＩ）のカンナビノイド化合物の調製のための炭素－炭素結合形成反応は、ウルマン反応、鈴木・宮浦反応、根岸反応、熊田反応、薗頭反応およびスティル反応を包含するが、これらに限定されない。
本発明のいくつかの実施形態において、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）または式（ＶＩ）の化合物を作製するために触媒の存在下または非存在下で求核性のＲ４基 Ｒ４－Ｗと接触させられ、ここで、Ｒ４は、上で定義されている通りであり、求核性であり、Ｗは、ホウ素含有化合物（Ｒ４－Ｂ（ＯＨ）２、Ｒ４－Ｂ（ＯＲ）２またはＲ４－ＢＦ３Ｋなど）；またはグリニャール化合物（Ｒ４－ＭｇＸなど）；または有機亜鉛化合物（Ｒ４－ＺｎＸなど）など、求電子基である。
本発明のいくつかの実施形態において、本発明のプロセスを特徴付ける触媒系は、塩基を含んでよい。一部の態様において、前記塩基は、任意の従来の塩基であってよい。一部の実施形態において、非限定的な例としては、ＤＢＵなどの有機非配位性塩基；アルカリ金属炭酸塩もしくはアルカリ土類金属炭酸塩；酢酸ナトリウムもしくは酢酸カリウムなどのカルボン酸塩；またはアルコラートもしくは水酸化物の塩が挙げられる。好ましい塩基は、式（ＲＯ）２Ｍ’およびＲＯＭ’’の化合物からなる群より選択されるアルコラートまたは水酸化物の塩であり、ここで、Ｍ’はアルカリ土類金属であり、Ｍ’’はアルカリ金属であり、Ｒは、水素または直鎖状もしくは分枝状のアルキル基を表す。
触媒は、広範囲の濃度で反応媒体に添加されてよい。非限定的な例として、基質の量に対して０．００１％～５０％の範囲の値（従って、それぞれ１００，０００～２の基質／触媒（Ｓ／ｃａｔ）比を表す）を触媒濃度として挙げることができる。好ましくは、複合体濃度は、０．０１％～１０％（すなわち、それぞれ１０，０００～１０のＳ／ｃａｔ比）に含まれるであろう。一部の好ましい実施形態において、それぞれ１０００～２０のＳ／ｃａｔ比に相当する０．１～５％の範囲内の濃度が使用されるであろう。
必要であれば、反応混合物に添加される塩基の有用な量は、比較的広い範囲に含まれてよい。一部の実施形態において、非限定的な例としては、基質に対して１～１００モル当量の範囲が挙げられる。しかし、高収量を達成するために少量の塩基（例えば、塩基／基質＝１～３）を添加することも可能であるということが留意されるべきである。
本発明のプロセスにおいて、触媒反応は、溶媒の存在下または非存在下で実施されてよい。溶媒が必要であるか実用的な理由で使用される場合には、触媒反応において現在使用されている任意の溶媒が本発明の目的のために使用されてよい。非限定的な例としては、ベンゼン、トルエンもしくはキシレンなどの芳香族溶媒；ヘキサンもしくはシクロヘキサンなどの炭化水素溶媒；テトラヒドロフランなどのエーテル；またはさらに、一級アルコールもしくは二級アルコール、または水；あるいはそれらの混合物が挙げられる。当業者であれば、触媒反応を最適化するために、それぞれの場合において最も都合のよい溶媒を上手く選択することができる。
触媒反応が実施され得る温度は、－３０℃～２００℃に含まれ、より好ましくは０℃～１００℃の範囲内である。当然、当業者は、好ましい温度を選択することもできる。
標準的触媒条件は、本明細書で使用される場合、典型的には、おそらくは溶媒の存在下における、塩基を含むか含まない、基質と触媒との混合物、そして、そのような混合物を空気中で、または窒素ガスもしくはアルゴンガスの不活性雰囲気下で、選択された温度にて所望の反応物により処理すること、を意味する。所望の生成物の収量を最適化するために反応条件（例えば、触媒、温度、溶媒および試薬が包含される）を変更することは、当業者の通常の知識の範囲内であろう。
本発明が以下の実施例で説明されるが、これらの実施例は、本発明の理解を助けるために記載されるものであり、その後に続く特許請求の範囲において定義される本発明の範囲を何らかの形で制限すると解釈されるべきではない。
（ＩＶ）式（Ｘ）の化合物－ベンジルカンナビジオール
本開示はまた、以下の構造：
Figure 2022533484000019
を有するベンジルカンナビジオールである式（Ｘ）の化合物ならびにその全ての立体異性体および塩も包含し、式中、
Ｒ２およびＲ３は、式（ＩＩ）の化合物についてのいずれかの段落において上で定義されている通りであり；
Ｒ５およびＲ６は、水素、ハロ、－ＯＲｃ、－ＮＲｃ ２、カルボキシレート（－ＣＯＯＲ；ここでＲはＨまたは（Ｃ１～Ｃ６）アルキルである）、ホスフェート、サルフェート、（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル基、（Ｃ２～Ｃ２０）アルケニル基、（Ｃ２～Ｃ２０）アルキニル基、（Ｃ３～Ｃ２０）シクロアルキル基、（Ｃ６～Ｃ１４）アリール基、または（Ｃ５～Ｃ１４）ヘテロアリール基である１つ以上の置換基であり、ここで、ＲｃおよびＲｄは、独立的に、または同時に、水素、（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２～Ｃ２０）アルケニル、または（Ｃ２～Ｃ２０）アルキニルであり；
Ｘは、（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）または（Ｃ２～Ｃ１０アルケニレン）である。
一実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、水素、ハロ、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル基、または（Ｃ６～Ｃ１０）アリール基である１つ以上の置換基である。一実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、水素、ハロ、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基、またはフェニル基である１つ以上の置換基である。
一実施形態において、Ｘは、（Ｃ１～Ｃ６アルキレン）または（Ｃ２～Ｃ６アルケニレン）である。別の実施形態では、Ｘは、（Ｃ１～Ｃ２アルキレン）または（Ｃ２アルケニレン）である。
一実施形態において、式（Ｘ）の化合物は、
Figure 2022533484000020
 である。
以下の実施例によって本開示をさらに詳細に説明するが、これらの実施例において、温度は摂氏度で示されており、略語は、当技術分野における通常の意味を有する。
以下で説明される手順は全て、別段の記載がない限り、不活性雰囲気下で実施されている。空気のない条件下での調製と操作は全て、乾燥した無酸素溶媒中で標準的なシュレンク（Schlenk）、真空ライン、およびグローブボックスの技術を使用してＮ２またはＡｒ雰囲気下で実施された。重水素化溶媒は脱気し、活性化されたモレキュラーシーブで乾燥させた。ＮＭＲスペクトルは、３００ＭＨｚ分光計（１Ｈについては３００ＭＨｚ、１３Ｃについては７５ＭＨｚ、および３１Ｐについては１２１．５ＭＨｚ）または４００ＭＨｚ分光計（１Ｈについては４００ＭＨｚ、１３Ｃについては１００ＭＨｚ、および３１Ｐについては１６２ＭＨｚ）で記録された。３１Ｐの化学シフトは全て、外部参照としての８５％ Ｈ３ＰＯ４を基準にして測定された。１Ｈおよび１３Ｃの化学シフトは、部分的に重水素化された溶媒のピークを基準にして測定されたが、テトラメチルシランを基準にして報告されている。
実施例１：２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン－１，３，５－トリオールの調製
Figure 2022533484000021
無水エタノール（４００ｍｌ）およびジクロロメタン（８００ｍｌ）を１，３，５－トリヒドロキシベンゼン（９１．１ｇ、７２２ｍｍｏｌ）および無水硫酸マグネシウム（１００ｇ、８３４ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、懸濁液を０℃まで冷却した。テトラフルオロホウ酸ジエチルエーテル（７．０ｇ、４３ｍｍｏｌ）を撹拌しながらゆっくりと添加した。ジクロロメタン（８００ｍｌ）中の（１Ｓ，４Ｒ）－１－メチル－４－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エノール（１００．０ｇ、６５６ｍｍｏｌ）の溶液を攪拌しながら０℃で２時間４５分かけてゆっくりと添加した。混合物を室温まで温め、１．５時間撹拌した。反応混合物を濾過し、残留物をジクロロメタンで洗浄した。濾液を、ＮａＨＣＯ３（１５グラム）を含む水（６００ｍｌ）で洗浄した。水性部分をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層をブライン（３００ｍｌ）で洗浄した後、乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。それを濾過し、溶媒を減圧下で除去して、粘稠性で粘着性の残留物を得た。粗生成物の収量＝１６８グラム。
粗生成物にジクロロメタン（４７０ｍｌ）を添加し、混合物を２時間撹拌した。それを濾過し、白色の結晶性固体をジクロロメタン（３×１３５ｍｌ）で洗浄した。固体を真空下で乾燥させて、生成物の第１の収穫物を得た。収量＝７０．３０ｇ。
母液と洗浄液を合わせ、溶媒を除去し、残留物を真空下で乾燥させた。ジクロロメタン（２４０ｍｌ）を添加し、混合物を９０分間撹拌した。それを濾過し、白色の結晶性固体をジクロロメタン（３×３５ｍｌ）で洗浄した。固体を真空下で乾燥させて、生成物の第２の収穫物を得た。収量＝１８．０ｇ。
母液と洗浄液を合わせ、溶媒を除去し、残留物を真空下で乾燥させた。ジクロロメタン（１２５ｍｌ）を添加し、混合物を２時間撹拌した。それを濾過し、白色の結晶性固体をジクロロメタン（３×１２ｍｌ）で洗浄した。固体を真空下で乾燥させて、生成物の第３の収穫物を得た。収量＝５．２ｇ。
総収量＝９３．５ｇ。
実施例２：３，５－ジヒドロキシ－４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル トリフルオロメタンスルホネートの調製
Figure 2022533484000022
トリエチルアミン（１０８．３ｇ、１．０７モル）をジクロロメタン（９００ｍｌ）中の２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン－１，３，５－トリオール（９３．５ｇ、３０８．８ｍｍｏｌ）の混合物に室温で攪拌しながら添加した。固体のＮ－フェニル－ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（１１８．６１ｇ、３３２ｍｍｏｌ）を１．５時間かけて添加し、水浴を用いて混合物を室温に維持した。混合物を室温で一晩撹拌した後、水（３５０ｍｌ）でクエンチし、相を分離した。水層をジクロロメタン（３×１００ｍｌ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。それを、短いシリカゲルのパッドを通して濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残留物をヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍｌの１：３混合物）に溶解させ、短いシリカゲルパッドを通して濾過し、生成物が溶離液から検出されなくなるまで（ＴＬＣ）、ヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２（１：３）で溶出させた。濾液を蒸発させて粗生成物を得た。粗生成物の収量＝１１８ｇ。
粗生成物にヘキサン（１２０ｍｌ）を添加し、混合物を２時間撹拌した。それを濾過し、白色の結晶性固体をヘキサンで洗浄し、真空下で乾燥させて、生成物の第１の収穫物を得た。収量＝７２．５ｇ。
母液と洗浄液を合わせ、蒸発乾固させた。それをＥＡ／ヘキサン（７０ｍｌの３：４混合物）に溶解させ、短いシリカゲルパッドで濾過し、ＥＡ／ヘキサン（１：５）で溶出させた。濾液を蒸発乾固させ、残留物（３６ｇ）にヘキサン（４０ｍｌ）を添加し、混合物を１時間撹拌した。それを濾過し、白色の結晶性固体をヘキサンで洗浄し、真空下で乾燥させて、生成物の第２の収穫物を得た。収量＝２５．０ｇ。
残っている残留物を、ヘキサン／ＥＡ（６：１）を用いてクロマトグラフィーにかけ、生成物の第３の収穫物を得た。収量＝７．０グラム。
総収量＝１０４．５ｇ。
実施例３：４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－３，５－ビス（トリメチルシリルオキシ）フェニル トリフルオロメタンスルホネートの調製
Figure 2022533484000023
ＴＭＳＣｌ（１４４ｇ、１．３２モル）を０℃でＣＨ２Ｃｌ２（６００ｍｌ）中の３，５－ジヒドロキシ－４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル トリフルオロメタンスルホネート（１０４ｇ、２６５ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（１３４ｇ、１．３３モル）の混合物に添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。それを濾過し、固体をジクロロメタンで洗浄した。合わせた濾液から減圧下で揮発性物質を除去した。残留物をヘキサン（８００ｍｌ）に懸濁させ、室温で２時間撹拌した。混合物を濾過し、溶媒を減圧下で除去し、残留物を真空下で乾燥させて、淡黄色の油として生成物を得た。収量＝１３５ｇ。
実施例４：２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－ペンチルベンゼン－１，３－ジオール（カンナビジオール）の調製
Figure 2022533484000024
臭化ｎ－ペンチルマグネシウムの溶液（ジエチルエーテル中の２．０Ｍ溶液１４ｍｌ；２８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４０ｍｌ）中のＺｎＢｒ２（６．３ｇ、２８ｍｍｏｌ）およびＬｉＢｒ（３．０ｇ、３４ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、懸濁液をアルゴン下で３０分間撹拌した。ＴＨＦ（４０ｍｌ）中の４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－３，５－ビス（トリメチルシリルオキシ）フェニル トリフルオロメタンスルホネート（１０．０ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１４０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、混合物をアルゴン下で室温にて２時間撹拌した。水（２０ｍｌ）を添加した後、２Ｍ Ｈ２ＳＯ４（１０ｍｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。相を分離し、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発乾固させた。残留物をヘキサンに溶解させ、短いシリカゲルのパッドを通して濾過した。シリカをヘキサンで洗浄し、合わせた濾液を蒸発乾固させて淡黄色の油を得たが、これは、室温で放置すると結晶化した。収量＝５．２５ｇ。
実施例５：（６ａＲ，１０ａＲ）－６，６，９－トリメチル－３－ペンチル－６ａ，７，８，１０ａ－テトラヒドロ－６Ｈ－ベンゾ［ｃ］クロメン－１－オール（テトラヒドロカンナビノール）の調製
Figure 2022533484000025
トリイソブチルアルミニウムの溶液（ヘキサン中の１．０Ｍ溶液０．６ｍｌ；０．６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３５ｍｌ）中の２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－ペンチルベンゼン－１，３－ジオール（２．０ｇ、６．３６ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、混合物を室温で２４時間撹拌した。反応を塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ジエチルエーテルを添加した。相を分離し、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発乾固させて、淡黄色の樹脂として生成物を得た。収量＝１．６５ｇ。
実施例６：５－メチル－２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン－１，３－ジオール（カンナビジオルコール（cannabidiorcol））の調製
Figure 2022533484000026
臭化メチルマグネシウムの溶液（ジエチルエーテル中の２．０Ｍ溶液１．４ｍｌ；２．８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍｌ）中のＺｎＢｒ２（０．６３ｇ、２．８ｍｍｏｌ）およびＬｉＢｒ（０．３ｇ、３．４ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、懸濁液をアルゴン下で３０分間撹拌した。ＴＨＦ（４ｍｌ）中の４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－３，５－ビス（トリメチルシリルオキシ）フェニル トリフルオロメタンスルホネート（１．０ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１４ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、混合物をアルゴン下で４０℃にて２４時間撹拌した。水（２ｍｌ）を添加した後、２Ｍ Ｈ２ＳＯ４（１．０ｍｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。相を分離し、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発乾固させた。残留物をヘキサンに溶解させ、短いシリカゲルのパッドを通して濾過した。シリカをヘキサンで洗浄し、合わせた濾液を蒸発乾固させて、淡黄色の油を得た。収量＝０．４６ｇ。
実施例７：５－エチル－２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン－１，３－ジオールの調製
Figure 2022533484000027
臭化エチルマグネシウムの溶液（ジエチルエーテル中の２．０Ｍ溶液１．４ｍｌ；２．８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍｌ）中のＺｎＢｒ２（０．６３ｇ、２．８ｍｍｏｌ）およびＬｉＢｒ（０．３ｇ、３．４ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、懸濁液をアルゴン下で３０分間撹拌した。ＴＨＦ（４ｍｌ）中の４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－３，５－ビス（トリメチルシリルオキシ）フェニル トリフルオロメタンスルホネート（１．０ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１４ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、混合物をアルゴン下で室温にて１２時間撹拌した。水（２ｍｌ）を添加した後、２Ｍ Ｈ２ＳＯ４（１．０ｍｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。相を分離し、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発乾固させた。残留物をヘキサンに溶解させ、短いシリカゲルのパッドを通して濾過した。シリカをヘキサンで洗浄し、合わせた濾液を蒸発乾固させて、淡黄色の油を得た。収量＝０．４８ｇ。
実施例８：２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－プロピルベンゼン－１，３－ジオール（カンナビジバリン）の調製
Figure 2022533484000028
臭化プロピルマグネシウムの溶液（ジエチルエーテル中の２．０Ｍ溶液１．４ｍｌ；２．８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍｌ）中のＺｎＢｒ２（０．６３ｇ、２．８ｍｍｏｌ）およびＬｉＢｒ（０．３ｇ、３．４ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、懸濁液をアルゴン下で３０分間撹拌した。ＴＨＦ（４ｍｌ）中の４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－３，５－ビス（トリメチルシリルオキシ）フェニル トリフルオロメタンスルホネート（１．０ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１４ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、混合物をアルゴン下で室温にて６時間撹拌した。水（２ｍｌ）を添加した後、２Ｍ Ｈ２ＳＯ４（１．０ｍｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。相を分離し、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発乾固させた。残留物をヘキサンに溶解させ、短いシリカゲルのパッドを通して濾過した。シリカをヘキサンで洗浄し、合わせた濾液を蒸発乾固させて、淡黄色の油を得た。収量＝０．５２ｇ。
実施例９：５－ブチル－２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン－１，３－ジオール（カンナビジブトール）の調製
Figure 2022533484000029
臭化ブチルマグネシウムの溶液（ジエチルエーテル中の２．０Ｍ溶液１．４ｍｌ；２．８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍｌ）中のＺｎＢｒ２（０．６３ｇ、２．８ｍｍｏｌ）およびＬｉＢｒ（０．３ｇ、３．４ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、懸濁液をアルゴン下で３０分間撹拌した。ＴＨＦ（４ｍｌ）中の４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－３，５－ビス（トリメチルシリルオキシ）フェニル トリフルオロメタンスルホネート（１．０ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１４ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、混合物をアルゴン下で室温にて１２時間撹拌した。水（２ｍｌ）を添加した後、２Ｍ Ｈ２ＳＯ４（１．０ｍｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。相を分離し、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発乾固させた。残留物をヘキサンに溶解させ、短いシリカゲルのパッドを通して濾過した。シリカをヘキサンで洗浄し、合わせた濾液を蒸発乾固させて、淡黄色の油を得た。収量＝０．５４ｇ。
実施例１０：５－ヘキシル－２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン－１，３－ジオールの調製
Figure 2022533484000030
これは、実施例９で概要を述べた手順に従って、臭化ヘキシルマグネシウムを用いて調製された。生成物は淡黄色の油として単離された。収量＝０．５９ｇ。
実施例１１：５－ヘプチル－２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン－１，３－ジオール（カンナビジホロール）の調製
Figure 2022533484000031
これは、実施例９で概要を述べた手順に従って、臭化ヘプチルマグネシウムを用いて調製された。生成物は淡黄色の油として単離された。収量＝０．６２ｇ。
実施例１２：２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－オクチルベンゼン－１，３－ジオールの調製
Figure 2022533484000032
これは、実施例９で概要を述べた手順に従って、臭化オクチルマグネシウムを用いて調製された。生成物は淡黄色の油として単離された。収量＝０．６５ｇ。
実施例１３：２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－ノニルベンゼン－１，３－ジオールの調製
Figure 2022533484000033
これは、実施例９で概要を述べた手順に従って、臭化ノニルマグネシウムを用いて調製された。生成物は淡黄色の油として単離された。収量＝０．６８ｇ。
実施例１４：５－デシル－２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン－１，３－ジオールの調製
Figure 2022533484000034
これは、実施例９で概要を述べた手順に従って、臭化デシルマグネシウムを用いて調製された。生成物は淡黄色の油として単離された。収量＝０．７０ｇ。
実施例１５：５－イコシル－２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン－１，３－ジオールの調製
Figure 2022533484000035
これは、実施例９で概要を述べた手順に従って、臭化イコシルマグネシウムを用いて調製された。生成物は白色の固体として単離された。収量＝０．９５ｇ。
実施例１６：２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－フェネチルベンゼン－１，３－ジオールの調製
Figure 2022533484000036
臭化フェネチルマグネシウムの溶液（ジエチルエーテル中の２．０Ｍ溶液１．４ｍｌ；２．８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍｌ）中のＺｎＢｒ２（０．６３ｇ、２．８ｍｍｏｌ）およびＬｉＢｒ（０．３ｇ、３．４ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、懸濁液をアルゴン下で３０分間撹拌した。ＴＨＦ（４ｍｌ）中の４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－３，５－ビス（トリメチルシリルオキシ）フェニル トリフルオロメタンスルホネート（１．０ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１４ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、混合物をアルゴン下で５０℃にて２４時間撹拌した。水（２ｍｌ）を添加した後、２Ｍ Ｈ２ＳＯ４（１．０ｍｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。相を分離し、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発乾固させた。残留物をヘキサンに溶解させ、短いシリカゲルのパッドを通して濾過した。シリカをヘキサンで洗浄し、合わせた濾液を蒸発乾固させて、淡黄色の油を得たが、これをクロマトグラフィーによって精製した。収量＝０．６１ｇ。
実施例１７：２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－スチリルベンゼン－１，３－ジオールの調製
Figure 2022533484000037
これは、実施例１６で概要を述べた手順に従って、臭化スチリルマグネシウムを用いて調製された。生成物は淡黄色の油として単離された。収量＝０．５８ｇ。
実施例１８：５－（４－メトキシスチリル）－２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン－１，３－ジオールの調製
Figure 2022533484000038
これは、実施例１６で概要を述べた手順に従って、臭化４－メトキシスチリルマグネシウムを用いて調製された。生成物は黄色の油として単離され、これをクロマトグラフィーによって精製した。収量＝０．６３ｇ。
実施例１９：（６ａＲ，１０ａＲ）－３，６，６，９－テトラメチル－６ａ，７，８，１０ａ－テトラヒドロ－６Ｈ－ベンゾ［ｃ］クロメン－１－オール（テトラヒドロカンナビオルコール（tetrahydrocannabiorcol））の調製
Figure 2022533484000039
トリイソブチルアルミニウムの溶液（ヘキサン中の１．０Ｍ溶液０．１５ｍｌ；０．１５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）中の５－メチル－２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン－１，３－ジオール（４１３ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、混合物を室温で２４時間撹拌した。反応を塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ジエチルエーテルを添加した。相を分離し、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発乾固させて、淡黄色の樹脂として生成物を得た。収量＝３４０ｍｇ。
実施例２０：（６ａＲ，１０ａＲ）－３－エチル－６，６，９－トリメチル－６ａ，７，８，１０ａ－テトラヒドロ－６Ｈ－ベンゾ［ｃ］クロメン－１－オールの調製
Figure 2022533484000040
これは、実施例１９で概要を述べた手順に従って、５－エチル－２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン－１，３－ジオール（４３６ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を用いて調製された。生成物は淡黄色の油として単離された。収量＝３４６ｍｇ。
実施例２１：（６ａＲ，１０ａＲ）－６，６，９－トリメチル－３－プロピル－６ａ，７，８，１０ａ－テトラヒドロ－６Ｈ－ベンゾ［ｃ］クロメン－１－オール（テトラヒドロカンナビバリン）の調製
Figure 2022533484000041
これは、実施例１９で概要を述べた手順に従って、２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－プロピルベンゼン－１，３－ジオール（４５８ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を用いて調製された。生成物は淡黄色の油として単離された。収量＝３６２ｍｇ。
実施例２２：（６ａＲ，１０ａＲ）－３－ブチル－６，６，９－トリメチル－６ａ，７，８，１０ａ－テトラヒドロ－６Ｈ－ベンゾ［ｃ］クロメン－１－オール（テトラヒドロカンナブトール）の調製
Figure 2022533484000042
これは、実施例１９で概要を述べた手順に従って、５－ブチル－２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン－１，３－ジオール（４８１ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を用いて調製された。生成物は淡黄色の油として単離された。収量＝３６７ｍｇ。
実施例２３：（６ａＲ，１０ａＲ）－３－ヘキシル－６，６，９－トリメチル－６ａ，７，８，１０ａ－テトラヒドロ－６Ｈ－ベンゾ［ｃ］クロメン－１－オールの調製
Figure 2022533484000043
これは、実施例１９で概要を述べた手順に従って、５－ヘキシル－２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン－１，３－ジオール（５２６ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を用いて調製された。生成物は淡黄色の樹脂として単離された。収量＝４５２ｍｇ。
実施例２４：（６ａＲ，１０ａＲ）－３－ヘプチル－６，６，９－トリメチル－６ａ，７，８，１０ａ－テトラヒドロ－６Ｈ－ベンゾ［ｃ］クロメン－１－オール（テトラヒドロカンナビホロール）の調製
Figure 2022533484000044
これは、実施例１９で概要を述べた手順に従って、５－ヘプチル－２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン－１，３－ジオール（５４８ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を用いて調製された。生成物は淡黄色の樹脂として単離された。収量＝４７５ｍｇ。
実施例２５：（６ａＲ，１０ａＲ）－６，６，９－トリメチル－３－オクチル－６ａ，７，８，１０ａ－テトラヒドロ－６Ｈ－ベンゾ［ｃ］クロメン－１－オールの調製
Figure 2022533484000045
これは、実施例１９で概要を述べた手順に従って、２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－オクチルベンゼン－１，３－ジオール（５７０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を用いて調製された。生成物は淡黄色の樹脂として単離された。収量＝４９４ｍｇ。
実施例２６：（６ａＲ，１０ａＲ）－６，６，９－トリメチル－３－ノニル－６ａ，７，８，１０ａ－テトラヒドロ－６Ｈ－ベンゾ［ｃ］クロメン－１－オールの調製
Figure 2022533484000046
これは、実施例１９で概要を述べた手順に従って、２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－ノニルベンゼン－１，３－ジオール（５９３ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を用いて調製された。生成物は淡黄色の樹脂として単離された。収量＝５３２ｍｇ。
実施例２７：（６ａＲ，１０ａＲ）－３－デシル－６，６，９－トリメチル－６ａ，７，８，１０ａ－テトラヒドロ－６Ｈ－ベンゾ［ｃ］クロメン－１－オールの調製
Figure 2022533484000047
これは、実施例１９で概要を述べた手順に従って、５－デシル－２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン－１，３－ジオール（６１５ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を用いて調製された。生成物は淡黄色の樹脂として単離された。収量＝５６５ｍｇ。
実施例２８：（６ａＲ，１０ａＲ）－３－イコシル－６，６，９－トリメチル－６ａ，７，８，１０ａ－テトラヒドロ－６Ｈ－ベンゾ［ｃ］クロメン－１－オールの調製
Figure 2022533484000048
これは、実施例１９で概要を述べた手順に従って、５－イコシル－２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン－１，３－ジオール（８４０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を用いて調製された。生成物は白色の固体として単離された。収量＝８０２ｍｇ。
実施例２９：（６ａＲ，１０ａＲ）－６，６，９－トリメチル－３－フェネチル－６ａ，７，８，１０ａ－テトラヒドロ－６Ｈ－ベンゾ［ｃ］クロメン－１－オールの調製
Figure 2022533484000049
これは、実施例１９で概要を述べた手順に従って、２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－フェネチルベンゼン－１，３－ジオール（５５８ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を用いて調製された。生成物は淡黄色の樹脂として単離された。収量＝４９２ｍｇ。
実施例３０：２－（（１Ｓ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン－１，３，５－トリオールの調製
Figure 2022533484000050
実施例１からの母液は、約５％の２－（（１Ｓ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン－１，３，５－トリオールを含んでいた。これをシリカゲルクロマトグラフィーによって単離した。収量＝２．５ｇ。
実施例３１：３，５－ジヒドロキシ－４－（（１Ｓ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル トリフルオロメタンスルホネートの調製
Figure 2022533484000051
トリエチルアミン（１０．８ｇ、１０７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）中の２－（（１Ｓ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン－１，３，５－トリオール（９．３５ｇ、３０．９ｍｍｏｌ）の混合物に室温で攪拌しながら添加した。固体のＮ－フェニル－ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（１２．０ｇ、３３．６ｍｍｏｌ）を１．５時間かけて添加し、水浴を用いて混合物を室温に維持した。混合物を室温で一晩撹拌した後、水（４０ｍｌ）でクエンチし、相を分離した。水層をジクロロメタン（３×２５ｍｌ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。それを、短いシリカゲルのパッドを通して濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残留物をヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍｌの１：３混合物）に溶解させ、短いシリカゲルパッドを通して濾過し、生成物が溶離液から検出されなくなるまで（ＴＬＣ）、ヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２（１：３）で溶出させた。濾液を蒸発乾固させ、残留物をクロマトグラフィーにかけて、白色の固体として生成物を得た。収量＝９．６グラム。
実施例３２：４－（（１Ｓ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－３，５－ビス（トリメチルシリルオキシ）フェニル トリフルオロメタンスルホネートの調製
Figure 2022533484000052
ＴＭＳＣｌ（１４ｇ、１２８ｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍｌ）中の３，５－ジヒドロキシ－４－（（１Ｓ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル トリフルオロメタンスルホネート（９．５ｇ、２４ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（１２ｇ、１２０ｍｍｏｌ）の混合物に０℃で添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。それを濾過し、固体をジクロロメタンで洗浄した。合わせた濾液から減圧下で揮発性物質を除去した。残留物をヘキサン（１００ｍｌ）に懸濁させ、室温で２時間撹拌した。混合物を濾過し、溶媒を減圧下で除去し、残留物を真空下で乾燥させて、淡黄色の油として生成物を得た。収量＝１２．３ｇ。
実施例３３：２－（（１Ｓ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－ペンチルベンゼン－１，３－ジオールの調製
Figure 2022533484000053
臭化ペンチルマグネシウムの溶液（ジエチルエーテル中の２．０Ｍ溶液１．４ｍｌ；２．８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍｌ）中のＺｎＢｒ２（０．６３ｇ、２．８ｍｍｏｌ）およびＬｉＢｒ（０．３ｇ、３．４ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、懸濁液をアルゴン下で３０分間撹拌した。ＴＨＦ（４ｍｌ）中の４－（（１Ｓ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－３，５－ビス（トリメチルシリルオキシ）フェニル トリフルオロメタンスルホネート（１．０ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１４ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、混合物をアルゴン下で室温にて１２時間撹拌した。水（２ｍｌ）を添加した後、２Ｍ Ｈ２ＳＯ４（１．０ｍｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。相を分離し、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発乾固させた。残留物をヘキサンに溶解させ、短いシリカゲルのパッドを通して濾過した。シリカをヘキサンで洗浄し、合わせた濾液を蒸発乾固させて、淡黄色の油を得た。収量＝０．５５ｇ。
実施例３４：（６ａＲ，１０ａＳ）－６，６，９－トリメチル－３－ペンチル－６ａ，７，８，１０ａ－テトラヒドロ－６Ｈ－ベンゾ［ｃ］クロメン－１－オールの調製
Figure 2022533484000054
トリイソブチルアルミニウムの溶液（ヘキサン中の１．０Ｍ溶液０．１５ｍｌ；０．１５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）中の２－（（１Ｓ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－ペンチルベンゼン－１，３－ジオール（５０３ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、混合物を室温で２４時間撹拌した。反応を塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ジエチルエーテルを添加した。相を分離し、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発乾固させて、淡黄色の樹脂として生成物を得た。収量＝４３２ｍｇ。
実施例３５：５－イコシル－２－（（１Ｓ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン－１，３－ジオールの調製
Figure 2022533484000055
これは、実施例３３で概要を述べた手順に従って、臭化イコシルマグネシウムを用いて調製された。生成物は淡黄色の固体として単離された。収量＝０．８６ｇ。
実施例３６：２－（（１Ｓ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－フェネチルベンゼン－１，３－ジオールの調製
Figure 2022533484000056
臭化フェネチルマグネシウムの溶液（ジエチルエーテル中の２．０Ｍ溶液１．４ｍｌ；２．８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍｌ）中のＺｎＢｒ２（０．６３ｇ、２．８ｍｍｏｌ）およびＬｉＢｒ（０．３ｇ、３．４ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、懸濁液をアルゴン下で３０分間撹拌した。ＴＨＦ（４ｍｌ）中の４－（（１Ｓ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－３，５－ビス（トリメチルシリルオキシ）フェニル トリフルオロメタンスルホネート（１．０ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１４ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、混合物をアルゴン下で５０℃にて２４時間撹拌した。水（２ｍｌ）を添加した後、２Ｍ Ｈ２ＳＯ４（１．０ｍｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。相を分離し、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発乾固させた。残留物をヘキサンに溶解させ、短いシリカゲルのパッドを通して濾過した。シリカをヘキサンで洗浄し、合わせた濾液を蒸発乾固させて、淡黄色の油を得たが、これをクロマトグラフィーによって精製した。収量＝０．５４ｇ。
実施例３７：（６ａＲ，１０ａＳ）－３－イコシル－６，６，９－トリメチル－６ａ，７，８，１０ａ－テトラヒドロ－６Ｈ－ベンゾ［ｃ］クロメン－１－オールの調製
Figure 2022533484000057
これは、実施例３４で概要を述べた手順に従って、５－イコシル－２－（（１Ｓ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン－１，３－ジオール（８４０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を用いて調製された。生成物は白色の固体として単離された。収量＝７３５ｍｇ。
実施例３８：（６ａＲ，１０ａＳ）－６，６，９－トリメチル－３－フェネチル－６ａ，７，８，１０ａ－テトラヒドロ－６Ｈ－ベンゾ［ｃ］クロメン－１－オールの調製
Figure 2022533484000058
これは、実施例３４で概要を述べた手順に従って、２－（（１Ｓ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－フェネチルベンゼン－１，３－ジオール（５５８ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を用いて調製された。生成物は淡黄色の樹脂として単離された。収量＝４５０ｍｇ。
実施例３９：２－（（１Ｓ，６Ｓ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン－１，３，５－トリオールの調製
Figure 2022533484000059
これは、実施例１で説明された手順に従って、１，３，５－トリヒドロキシベンゼンおよび（１Ｒ，４Ｓ）－１－メチル－４－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エノールを用いて調製された。
実施例４０：３，５－ジヒドロキシ－４－（（１Ｓ，６Ｓ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル トリフルオロメタンスルホネートの調製
Figure 2022533484000060
これは、実施例２で説明された手順に従って、２－（（１Ｓ，６Ｓ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン－１，３，５－トリオールを用いて調製された。
実施例４１：４－（（１Ｓ，６Ｓ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－３，５－ビス（トリメチルシリルオキシ）フェニル トリフルオロメタンスルホネートの調製
Figure 2022533484000061
これは、実施例３で説明された手順に従って、３，５－ジヒドロキシ－４－（（１Ｓ，６Ｓ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル トリフルオロメタンスルホネートを用いて調製された。
実施例４２：２－（（１Ｓ，６Ｓ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－ペンチルベンゼン－１，３－ジオール（Ｓ，Ｓ－カンナビジオール）の調製
Figure 2022533484000062
これは、実施例４で説明された手順に従って、４－（（１Ｓ，６Ｓ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－３，５－ビス（トリメチルシリルオキシ）フェニル トリフルオロメタンスルホネートを用いて調製された。
実施例４３：２－（（１Ｓ，６Ｓ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－プロピルベンゼン－１，３－ジオール（Ｓ，Ｓ－カンナビジバリン）の調製
Figure 2022533484000063
これは、実施例８で説明された手順に従って、４－（（１Ｓ，６Ｓ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－３，５－ビス（トリメチルシリルオキシ）フェニル トリフルオロメタンスルホネートを用いて調製された。
実施例４４：５－ブチル－２－（（１Ｓ，６Ｓ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン－１，３－ジオール（Ｓ，Ｓ－カンナビジブトール）の調製
Figure 2022533484000064
これは、実施例４３で説明された手順に従って、臭化ブチルマグネシウムを用いて調製された。
実施例４５：５－ヘキシル－２－（（１Ｓ，６Ｓ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン－１，３－ジオールの調製
Figure 2022533484000065
これは、実施例４３で概要を述べた手順に従って、臭化ヘキシルマグネシウムを用いて調製された。
実施例４６：５－ヘプチル－２－（（１Ｓ，６Ｓ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン－１，３－ジオール（Ｓ，Ｓ－カンナビジホロール）の調製
Figure 2022533484000066
これは、実施例４３で概要を述べた手順に従って、臭化ヘプチルマグネシウムを用いて調製された。
実施例４７：２－（（１Ｓ，６Ｓ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－フェネチルベンゼン－１，３－ジオールの調製
Figure 2022533484000067
これは、実施例４３で概要を述べた手順に従って、臭化フェネチルマグネシウムを用いて調製された。
実施例４８：（６ａＳ，１０ａＳ）－６，６，９－トリメチル－３－ペンチル－６ａ，７，８，１０ａ－テトラヒドロ－６Ｈ－ベンゾ［ｃ］クロメン－１－オール（Ｓ，Ｓ－テトラヒドロカンナビノール）の調製
Figure 2022533484000068
これは、実施例５で概要を述べた手順に従って、２－（（１Ｓ，６Ｓ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－ペンチルベンゼン－１，３－ジオールを用いて調製された。
実施例４９：（６ａＳ，１０ａＳ）－６，６，９－トリメチル－３－プロピル－６ａ，７，８，１０ａ－テトラヒドロ－６Ｈ－ベンゾ［ｃ］クロメン－１－オール（Ｓ，Ｓ－テトラヒドロカンナビバリン）の調製
Figure 2022533484000069
これは、実施例２１で概要を述べた手順に従って、２－（（１Ｓ，６Ｓ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－プロピルベンゼン－１，３－ジオールを用いて調製された。
実施例５０：（６ａＳ，１０ａＳ）－３－ブチル－６，６，９－トリメチル－６ａ，７，８，１０ａ－テトラヒドロ－６Ｈ－ベンゾ［ｃ］クロメン－１－オール（Ｓ，Ｓ－テトラヒドロカンナブトール）の調製
Figure 2022533484000070
これは、実施例２２で概要を述べた手順に従って、５－ブチル－２－（（１Ｓ，６Ｓ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン－１，３－ジオールを用いて調製された。
実施例５１：（６ａＳ，１０ａＳ）－３－ヘキシル－６，６，９－トリメチル－６ａ，７，８，１０ａ－テトラヒドロ－６Ｈ－ベンゾ［ｃ］クロメン－１－オールの調製
Figure 2022533484000071
これは、実施例２３で概要を述べた手順に従って、５－ヘキシル－２－（（１Ｓ，６Ｓ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン－１，３－ジオールを用いて調製された。
実施例５２：（６ａＳ，１０ａＳ）－３－ヘプチル－６，６，９－トリメチル－６ａ，７，８，１０ａ－テトラヒドロ－６Ｈ－ベンゾ［ｃ］クロメン－１－オール（Ｓ，Ｓ－テトラヒドロカンナビホロール）の調製
Figure 2022533484000072
これは、実施例２４で概要を述べた手順に従って、５－ヘプチル－２－（（１Ｓ，６Ｓ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン－１，３－ジオールを用いて調製された。
実施例５３：（６ａＳ，１０ａＳ）－６，６，９－トリメチル－３－フェネチル－６ａ，７，８，１０ａ－テトラヒドロ－６Ｈ－ベンゾ［ｃ］クロメン－１－オールの調製
Figure 2022533484000073
これは、実施例２９で概要を述べた手順に従って、２－（（１Ｓ，６Ｓ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－フェネチルベンゼン－１，３－ジオールを用いて調製された。
実施例５４：２－（（１Ｒ，６Ｓ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン－１，３，５－トリオールの調製
Figure 2022533484000074
実施例３９からの母液は、約５％の２－（（１Ｒ，６Ｓ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン－１，３，５－トリオールを含んでいた。これを実施例３０で説明される手順を用いて単離した。
実施例５５：３，５－ジヒドロキシ－４－（（１Ｒ，６Ｓ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル トリフルオロメタンスルホネートの調製
Figure 2022533484000075
これは、実施例３１で説明される手順を用いて２－（（１Ｒ，６Ｓ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン－１，３，５－トリオールから調製した。
実施例５６：４－（（１Ｒ，６Ｓ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－３，５－ビス（トリメチルシリルオキシ）フェニル トリフルオロメタンスルホネートの調製
Figure 2022533484000076
これは、実施例３２で説明される手順を用いて３，５－ジヒドロキシ－４－（（１Ｒ，６Ｓ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル トリフルオロメタンスルホネートから調製した。
実施例５７：２－（（１Ｒ，６Ｓ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－ペンチルベンゼン－１，３－ジオールの調製
Figure 2022533484000077
これは、実施例３３で説明される手順を用いて４－（（１Ｒ，６Ｓ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－３，５－ビス（トリメチルシリルオキシ）フェニル トリフルオロメタンスルホネートから調製した。
実施例５８：（６ａＳ，１０ａＲ）－６，６，９－トリメチル－３－ペンチル－６ａ，７，８，１０ａ－テトラヒドロ－６Ｈ－ベンゾ［ｃ］クロメン－１－オールの調製
Figure 2022533484000078
これは、実施例３４で説明される手順を用いて２－（（１Ｒ，６Ｓ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－ペンチルベンゼン－１，３－ジオールから調製した。
実施例５９：５－イコシル－２－（（１Ｒ，６Ｓ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン－１，３－ジオールの調製
Figure 2022533484000079
これは、実施例３５で説明される手順を用いて４－（（１Ｒ，６Ｓ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－３，５－ビス（トリメチルシリルオキシ）フェニル トリフルオロメタンスルホネートから調製した。
実施例６０：２－（（１Ｒ，６Ｓ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－フェネチルベンゼン－１，３－ジオールの調製
Figure 2022533484000080
これは、実施例３６で説明される手順を用いて４－（（１Ｒ，６Ｓ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－３，５－ビス（トリメチルシリルオキシ）フェニル トリフルオロメタンスルホネートから調製した。
実施例６１：（６ａＳ，１０ａＲ）－３－イコシル－６，６，９－トリメチル－６ａ，７，８，１０ａ－テトラヒドロ－６Ｈ－ベンゾ［ｃ］クロメン－１－オールの調製
Figure 2022533484000081
これは、実施例３７で概要を述べた手順に従って、５－イコシル－２－（（１Ｒ，６Ｓ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン－１，３－ジオールを用いて調製された。
実施例６２：（６ａＳ，１０ａＲ）－６，６，９－トリメチル－３－フェネチル－６ａ，７，８，１０ａ－テトラヒドロ－６Ｈ－ベンゾ［ｃ］クロメン－１－オール（ペロッテチネン（Perrottetinene））の調製
Figure 2022533484000082
これは、実施例３８で概要を述べた手順に従って、２－（（１Ｒ，６Ｓ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－フェネチルベンゼン－１，３－ジオールを用いて調製された。
実施例６３：３，５－ジメトキシ－４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル トリフルオロメタンスルホネートの調製
Figure 2022533484000083
無水ＤＭＦ（２５ｍｌ）を、シュレンクフラスコ中の３，５－ジヒドロキシ－４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル トリフルオロメタンスルホネート（５．０ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（３．７７ｇ、２６．５ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（４．２ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、懸濁液をアルゴン下で室温にて１２時間激しく撹拌した。水（１００ｍｌ）を添加し、混合物を酢酸エチル（３×２５ｍｌ）で抽出した。有機層を水、ブラインで洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。それを濾過し、溶媒を減圧下で除去した。ヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２を用いて残留物をクロマトグラフィーにかけ、純粋な生成物を黄色の油として単離した。収量＝４．３グラム。
実施例６４：３，５－ジメトキシ－４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル トリフルオロメタンスルホネートと臭化ｎ－ペンチル亜鉛との反応
Figure 2022533484000084
臭化ｎ－ペンチル亜鉛の溶液（ＴＨＦ中の０．５Ｍ溶液５．０ｍｌ；２．５０ｍｍｏｌ）を３，５－ジメトキシ－４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル トリフルオロメタンスルホネート（１．０ｇ、２．３８ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（４０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、２．５％）の混合物に添加し、混合物をアルゴン下で室温にて１時間撹拌した。それを塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ジエチルエーテルを添加した。相を分離し、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発乾固させた。残留物のＮＭＲスペクトルは、基質から生成物への１００％の変換を示す。ヘキサン／酢酸エチルを用いたフラッシュクロマトグラフィーにより、生成物を淡黄色の油として得た。収量＝０．７０ｇ。
実施例６５：３，５－ジメトキシ－４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル トリフルオロメタンスルホネートと臭化ｎ－プロピル亜鉛との反応
Figure 2022533484000085
臭化ｎ－プロピル亜鉛の溶液（ＴＨＦ中の０．５Ｍ溶液１２．０ｍｌ；６．０ｍｍｏｌ）を３，５－ジメトキシ－４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル トリフルオロメタンスルホネート（１．６８ｇ、４．０ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、１．０％）の混合物に添加し、混合物をアルゴン下で室温にて３時間撹拌した。それを塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ジエチルエーテルを添加した。相を分離し、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発乾固させた。残留物のＮＭＲスペクトルは、基質から生成物への１００％の変換を示す。ヘキサン／酢酸エチルを用いたフラッシュクロマトグラフィーにより、生成物を淡黄色の油として得た。収量＝１．２０ｇ。
実施例６６：３，５－ジメトキシ－４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル トリフルオロメタンスルホネートと臭化フェネチル亜鉛との反応
Figure 2022533484000086
臭化フェネチル亜鉛の溶液（ＴＨＦ中の０．５Ｍ溶液１２．０ｍｌ；６．０ｍｍｏｌ）を３，５－ジメトキシ－４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル トリフルオロメタンスルホネート（１．６８ｇ、４．０ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、１．０％）の混合物に添加し、混合物をアルゴン下で５０℃にて２４時間撹拌した。それを塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ジエチルエーテルを添加した。相を分離し、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発乾固させた。残留物のＮＭＲスペクトルは、基質から生成物への１００％の変換を示す。ヘキサン／酢酸エチルを用いたフラッシュクロマトグラフィーにより、生成物を淡黄色の油として得た。収量＝１．４２ｇ。
実施例６７：３，５－ジヒドロキシ－４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル ４－メチルベンゼンスルホネートの調製
Figure 2022533484000087
トリエチルアミン（３１ｍｌ、２２２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２００ｍｌ）中の２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン－１，３，５－トリオール（３８．５ｇ、１４８ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、混合物を０℃まで冷却した。トルエンスルホニルクロリド（２９．６ｇ、１５５ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと添加し、混合物を室温まで温め、一晩撹拌した。反応を飽和重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、相を分離した。水層をジクロロメタン（３×５０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。ヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２を用いて残留物をクロマトグラフィーにかけ、純粋な生成物を白色の結晶性固体として単離した。収量＝４０．２グラム。
実施例６８：３，５－ジヒドロキシ－４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル トリフルオロメタンスルホネートの調製
Figure 2022533484000088
トリエチルアミン（３．１ｍｌ、２２．２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍｌ）中の２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン－１，３，５－トリオール（３．８５ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、混合物を０℃まで冷却した。トリフルオロメタンスルホニル無水物（trifluoromethanesulfonyl anhydride）（４．５１ｇ、１６．０ｍｍｏｌ））の溶液をゆっくりと添加し、混合物を室温まで温め、一晩撹拌した。反応を飽和重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、相を分離した。水層をジクロロメタン（３×２５ｍｌ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。ヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２を用いて残留物をクロマトグラフィーにかけ、純粋な生成物をオレンジ色～赤色の油として単離した。収量＝４．２グラム。
実施例６９：３，５－ジメトキシ－４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル ４－メチルベンゼンスルホネートの調製
Figure 2022533484000089
無水ＤＭＦ（２５ｍｌ）を、シュレンクフラスコ中の３，５－ジヒドロキシ－４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル ４－メチルベンゼンスルホネート（５．０ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（３．７７ｇ、２６．５ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（４．２ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、懸濁液をアルゴン下で室温にて１２時間激しく撹拌した。水（１００ｍｌ）を添加し、混合物を酢酸エチル（３×２５ｍｌ）で抽出した。有機層を水、ブラインで洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。それを濾過し、溶媒を減圧下で除去した。ヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２を用いて残留物をクロマトグラフィーにかけ、純粋な生成物を粘稠性で淡黄色の油として単離した。収量＝４．８グラム。
実施例７０：２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－（トシルオキシ）－１，３－フェニレン ジアセテートの調製
Figure 2022533484000090
塩化アセチル（０．３９ｇ、４．９４ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ）中の３，５－ジヒドロキシ－４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル ４－メチルベンゼン－スルホネート（１．０ｇ、２．４１ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（０．７３ｇ、７．２４ｍｍｏｌ）の混合物にアルゴン下で０℃にて添加した。混合物を室温で４時間撹拌した。反応を水でクエンチし、相を分離した。水層をジクロロメタン（３×１０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機層を希重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した後、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。ヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２を用いて残留物をクロマトグラフィーにかけ、純粋な生成物を淡黄色の油として単離した。収量＝１．１２グラム。
実施例７１：２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）－１，３－フェニレン ジアセテートの調製
Figure 2022533484000091
塩化アセチル（２．０５ｇ、２６．１ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍｌ）中の３，５－ジヒドロキシ－４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル トリフルオロメタンスルホネート（５．０ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（３．８６ｇ、３８．２ｍｍｏｌ）の混合物にアルゴン下で０℃にて添加した。混合物を室温で１５時間撹拌した。さらなる分量の塩化アセチル（２．０ｇ）を添加し、反応が完了するまで（ＴＬＣ）、室温で撹拌した。反応を重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、相を分離した。水層をジクロロメタン（３×２５ｍｌ）で抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄した後、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。ヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２を用いて残留物をクロマトグラフィーにかけ、純粋な生成物を淡黄色の油として単離した。収量＝５．５１グラム。
実施例７２：４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－３，５－ビス（トリメチルシリルオキシ）フェニル ４－メチルベンゼンスルホネートの調製
Figure 2022533484000092
トリメチルシリルクロリド（２．５ｇ、２３．０ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍｌ）中の３，５－ジヒドロキシ－４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル ４－メチルベンゼンスルホネート（３．０ｇ、７．２ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（２．８ｇ、２７．７ｍｍｏｌ）の混合物にアルゴン下で０℃にて添加した。混合物を室温で１２時間撹拌した。それを濾過し、濾液から溶媒を除去した。次いで、それをヘキサン（２５ｍｌ）に懸濁し、４時間撹拌した。それを濾過し、溶媒を減圧下で除去し、生成物を真空下で乾燥させて、黄褐色の油を得た。収量＝４．００ｇ。
実施例７３：３，５－ジヒドロキシ－４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル トリフルオロメタンスルホネートと臭化ｎ－ペンチル亜鉛との反応
Figure 2022533484000093
臭化ｎ－ペンチル亜鉛の溶液（ＴＨＦ中の０．５Ｍ溶液２．１ｍｌ；１．０４ｍｍｏｌ）を３，５－ジヒドロキシ－４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル トリフルオロメタンスルホネート（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、ＺｎＢｒ２（１１７ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、５％）の混合物に添加し、混合物をアルゴン下で６０℃にて１２時間撹拌した。それを室温まで冷却し、塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ジエチルエーテルを添加した。相を分離し、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発乾固させた。残留物のＮＭＲスペクトルは、基質から生成物への１５％の変換を示す。
実施例７４：３，５－ジヒドロキシ－４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル トリフルオロメタンスルホネートと臭化ｎ－プロピル亜鉛との反応
Figure 2022533484000094
臭化ｎ－プロピル亜鉛の溶液（ＴＨＦ中の０．５Ｍ溶液２．１ｍｌ；１．０４ｍｍｏｌ）を３，５－ジヒドロキシ－４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル トリフルオロメタンスルホネート（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、ＺｎＢｒ２（１１７ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、５％）の混合物に添加し、混合物をアルゴン下で６０℃にて１２時間撹拌した。それを室温まで冷却し、塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ジエチルエーテルを添加した。相を分離し、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発乾固させた。残留物のＮＭＲスペクトルは、基質から生成物への１２％の変換を示す。
実施例７５：２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）－１，３－フェニレン ジアセテートと臭化ｎ－ペンチル亜鉛との反応
Figure 2022533484000095
臭化ｎ－ペンチル亜鉛の溶液（ＴＨＦ中の０．５Ｍ溶液６．３ｍｌ；３．１５ｍｍｏｌ）を２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）－１，３－フェニレン ジアセテート（１．０ｇ、２．１０ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（３５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、２．３％）の混合物に添加し、混合物をアルゴン下で６０℃にて１２時間撹拌した。それを室温まで冷却し、塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ジエチルエーテルを添加した。相を分離し、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発乾固させた。残留物のＮＭＲスペクトルは、基質から生成物への１００％の変換を示す。ヘキサン／酢酸エチルを用いたフラッシュクロマトグラフィーにより、生成物を淡黄色の油として得た。収量＝０．６７ｇ。
実施例７６：２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）－１，３－フェニレン ジアセテートと臭化ｎ－プロピル亜鉛との反応
Figure 2022533484000096
臭化ｎ－プロピル亜鉛の溶液（ＴＨＦ中の０．５Ｍ溶液６．３ｍｌ；３．１５ｍｍｏｌ）を２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）－１，３－フェニレン ジアセテート（１．０ｇ、２．１０ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（３５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、２．３％）の混合物に添加し、混合物をアルゴン下で６０℃にて１２時間撹拌した。それを室温まで冷却し、塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ジエチルエーテルを添加した。相を分離し、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発乾固させた。残留物のＮＭＲスペクトルは、基質から生成物への１００％の変換を示す。ヘキサン／酢酸エチルを用いたフラッシュクロマトグラフィーにより、生成物を淡黄色の油として得た。収量＝０．６５ｇ。
実施例７７：（２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－ペンチル－１，３－フェニレン）ビス（オキシ）ビス（トリメチルシラン）の調製
Figure 2022533484000097
臭化ｎ－ペンチル亜鉛の溶液（ＴＨＦ中の０．５Ｍ溶液５．６ｍｌ；２．８０ｍｍｏｌ）を４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－３，５－ビス（トリメチルシリルオキシ）フェニル トリフルオロメタンスルホネート（１．０ｇ、１．８７ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（３４ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ、２．５％）の混合物に添加し、混合物をアルゴン下で室温にて１時間撹拌した。それを塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ジエチルエーテルを添加した。相を分離し、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発乾固させた。残留物のＮＭＲスペクトルは、基質から生成物への１００％の変換を示す。収量＝０．８３ｇ。
実施例７８：（２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－プロピル－１，３－フェニレン）ビス（オキシ）ビス（トリメチルシラン）の調製
Figure 2022533484000098
臭化ｎ－プロピル亜鉛の溶液（ＴＨＦ中の０．５Ｍ溶液５．６ｍｌ；２．８０ｍｍｏｌ）を４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－３，５－ビス（トリメチルシリルオキシ）フェニル トリフルオロメタンスルホネート（１．０ｇ、１．８７ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（３４ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ、２．５％）の混合物に添加し、混合物をアルゴン下で室温にて２時間撹拌した。それを塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ジエチルエーテルを添加した。相を分離し、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発乾固させた。残留物のＮＭＲスペクトルは、基質から生成物への１００％の変換を示す。収量＝０．７９ｇ。
実施例７９：（２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－ペンチル－１，３－フェニレン）ビス（オキシ）ビス（トリメチルシラン）の加水分解
Figure 2022533484000099
エタノール（１０ｍｌ）および希Ｈ２ＳＯ４（２Ｍ溶液５ｍｌ）をＴＨＦ（５ｍｌ）中の（２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－ペンチル－１，３－フェニレン）ビス（オキシ）ビス（トリメチルシラン）（０．８３ｇ）の溶液に添加し、混合物を室温で１時間攪拌した。それをエーテル（３×１０ｍｌ）で抽出し、合わせた抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、次いで、蒸発乾固させた。ヘキサン／酢酸エチルを用いたフラッシュクロマトグラフィーにより、生成物を精製した。収量＝０．５５ｇ。
実施例８０：（２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－プロピル－１，３－フェニレン）ビス（オキシ）ビス（トリメチルシラン）の加水分解
Figure 2022533484000100
エタノール（１０ｍｌ）および希Ｈ２ＳＯ４（２Ｍ溶液５ｍｌ）をＴＨＦ（５ｍｌ）中の（２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－ペンチル－１，３－フェニレン）ビス（オキシ）ビス（トリメチルシラン）（０．７９ｇ）の溶液に添加し、混合物を室温で１時間攪拌した。それをエーテル（３×１０ｍｌ）で抽出し、合わせた抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、次いで、蒸発乾固させた。ヘキサン／酢酸エチルを用いたフラッシュクロマトグラフィーにより、生成物を精製した。収量＝０．５３ｇ。
実施例８１：（２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－ペンチル－１，３－フェニレン）ビス（オキシ）ビス（トリメチルシラン）の調製
Figure 2022533484000101
臭化ｎ－ペンチルマグネシウムの溶液（ジエチルエーテル中の１．０Ｍ溶液２．０ｍｌ；２．０ｍｍｏｌ）を４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－３，５－ビス（トリメチルシリルオキシ）フェニル トリフルオロメタンスルホネート（２００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、混合物をアルゴン下で室温にて１時間撹拌した。それを塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ジエチルエーテルを添加した。相を分離し、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発乾固させた。残留物のＮＭＲスペクトルは、基質から生成物への８０％の変換を示す。
実施例８２：（２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－プロピル－１，３－フェニレン）ビス（オキシ）ビス（トリメチルシラン）の調製
Figure 2022533484000102
臭化ｎ－プロピルマグネシウムの溶液（ジエチルエーテル中の１．０Ｍ溶液２．０ｍｌ；２．０ｍｍｏｌ）を４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－３，５－ビス（トリメチルシリルオキシ）フェニル トリフルオロメタンスルホネート（２００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、混合物をアルゴン下で室温にて２時間撹拌した。それを塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ジエチルエーテルを添加した。相を分離し、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発乾固させた。残留物のＮＭＲスペクトルは、基質から生成物への８５％の変換を示す。
実施例８３：触媒として［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ） クロリドおよび臭化亜鉛を用いた３，５－ジメトキシ－４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル ４－メチルベンゼンスルホネートと臭化ｎ－ペンチル亜鉛との反応
Figure 2022533484000103
臭化ｎ－ペンチル亜鉛の溶液（ＴＨＦ中の０．５Ｍ溶液１．８ｍｌ；０．９０ｍｍｏｌ）を３，５－ジメトキシ－４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル ４－メチルベンゼンスルホネート（２００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、ＺｎＢｒ２（１０２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１６ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、５％）の混合物に添加し、混合物をアルゴン下で６０℃にて１５時間撹拌した。それを室温まで冷却し、塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ジエチルエーテルを添加した。相を分離し、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発乾固させた。残留物のＮＭＲスペクトルは、基質から生成物への１２％の変換を示す。
実施例８４：触媒として［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ） クロリドおよび亜鉛トリフレートを用いた３，５－ジメトキシ－４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル ４－メチルベンゼンスルホネートと臭化ｎ－ペンチル亜鉛との反応
Figure 2022533484000104
臭化ｎ－ペンチル亜鉛の溶液（ＴＨＦ中の０．５Ｍ溶液１．８ｍｌ；０．９０ｍｍｏｌ）を３，５－ジメトキシ－４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル ４－メチルベンゼンスルホネート（２００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＯＴｆ）２（１６４ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１６ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、５％）の混合物に添加し、混合物をアルゴン下で６０℃にて１５時間撹拌した。それを室温まで冷却し、塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ジエチルエーテルを添加した。相を分離し、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発乾固させた。残留物のＮＭＲスペクトルは、基質から生成物への１５％の変換を示す。
実施例８５：触媒として［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ） クロリドおよび臭化銅（ＩＩ）を用いた３，５－ジメトキシ－４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル ４－メチルベンゼンスルホネートと臭化ｎ－ペンチル亜鉛との反応
Figure 2022533484000105
臭化ｎ－ペンチル亜鉛の溶液（ＴＨＦ中の０．５Ｍ溶液１．８ｍｌ；０．９０ｍｍｏｌ）を３，５－ジメトキシ－４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル ４－メチルベンゼンスルホネート（２００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、ＣｕＢｒ２（１０１ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１６ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、５％）の混合物に添加し、混合物をアルゴン下で６０℃にて１５時間撹拌した。それを室温まで冷却し、塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ジエチルエーテルを添加した。相を分離し、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発乾固させた。残留物のＮＭＲスペクトルは、基質から生成物への２６％の変換を示す。
実施例８６：触媒として［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ） クロリドおよび臭化亜鉛を用いた３，５－ジメトキシ－４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル ４－メチルベンゼンスルホネートと臭化ｎ－プロピル亜鉛との反応
Figure 2022533484000106
臭化ｎ－プロピル亜鉛の溶液（ＴＨＦ中の０．５Ｍ溶液１．８ｍｌ；０．９０ｍｍｏｌ）を３，５－ジメトキシ－４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル ４－メチルベンゼンスルホネート（２００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、ＺｎＢｒ２（１０２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１６ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、５％）の混合物に添加し、混合物をアルゴン下で６０℃にて１５時間撹拌した。それを室温まで冷却し、塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ジエチルエーテルを添加した。相を分離し、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発乾固させた。残留物のＮＭＲスペクトルは、基質から生成物への１５％の変換を示す。
実施例８７：触媒として［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロ－パラジウム（ＩＩ）を用いた３，５－ジヒドロキシ－４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル トリフルオロメタンスルホネートと臭化ｎ－ペンチルマグネシウムとの反応
Figure 2022533484000107
臭化ｎ－ペンチルマグネシウムの溶液（ジエチルエーテル中の１．０Ｍ溶液２．０ｍｌ；２．０ｍｍｏｌ）を３，５－ジヒドロキシ－４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル トリフルオロメタンスルホネート（２００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ、３％）の混合物に添加し、混合物をアルゴン下で６０℃にて１５時間撹拌した。それを室温まで冷却し、塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ジエチルエーテルを添加した。相を分離し、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発乾固させた。残留物のＮＭＲスペクトルは、基質から生成物への２０％の変換を示す。
実施例８８：触媒として［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロ－パラジウム（ＩＩ）を用いた３，５－ジヒドロキシ－４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル トリフルオロメタンスルホネートと臭化ｎ－プロピルマグネシウムとの反応
Figure 2022533484000108
臭化ｎ－プロピルマグネシウムの溶液（ジエチルエーテル中の１．０Ｍ溶液２．０ｍｌ；２．０ｍｍｏｌ）を３，５－ジヒドロキシ－４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル トリフルオロメタンスルホネート（２００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ、３％）の混合物に添加し、混合物をアルゴン下で６０℃にて１５時間撹拌した。それを室温まで冷却し、塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ジエチルエーテルを添加した。相を分離し、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発乾固させた。残留物のＮＭＲスペクトルは、基質から生成物への１８％の変換を示す。
実施例８９：１，３－ジメトキシ－２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－ペンチルベンゼンとナトリウムエチルチオレート（sodium ethylthiolate）との反応
Figure 2022533484000109
ナトリウムエチルチオレート（１．３３ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）中の１，３－ジメトキシ－２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－ペンチル－ベンゼン（１．３５ｇ、３．９４ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、混合物をアルゴン下において１５０℃で５時間加熱した。それを室温まで冷却し、塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ジエチルエーテルを添加した。相を分離し、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発乾固させた。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。収量＝１．０２ｇ。
実施例９０：１，３－ジメトキシ－２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－ペンチルベンゼンとナトリウムエチルチオレートとの反応
Figure 2022533484000110
ナトリウムエチルチオレート（１３３ｍｇ、１.６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍｌ）中の１，３－ジメトキシ－２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－ペンチル－ベンゼン（１３５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、混合物をアルゴン下において１２０℃で３時間加熱した。それを室温まで冷却し、塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ジエチルエーテルを添加した。相を分離し、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発乾固させた。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。収量＝９５ｍｇ。
実施例９１：１，３－ジメトキシ－２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－ペンチルベンゼンとナトリウムドデシルチオレート（sodium dodecylthiolate）との反応
Figure 2022533484000111
ナトリウムドデシルチオレート（４９４ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（５ｍｌ）中の１，３－ジメトキシ－２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－ペンチル－ベンゼン（２５０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、混合物をアルゴン下において１６０℃で６時間加熱した。それを室温まで冷却し、希硫酸で中和した。混合物を酢酸エチル（３×１０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発乾固させた。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。収量＝１９５ｍｇ。
実施例９２：１，３－ジメトキシ－２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－プロピルベンゼンとナトリウムドデシルチオレートとの反応
Figure 2022533484000112
ナトリウムドデシルチオレート（４９４ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（５ｍｌ）中の１，３－ジメトキシ－２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－ペンチル－ベンゼン（２５０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、混合物をアルゴン下において１６０℃で６時間加熱した。それを室温まで冷却し、希硫酸で中和した。混合物を酢酸エチル（３×１０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発乾固させた。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。収量＝１８２ｍｇ。
実施例９３：１，３－ジメトキシ－２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－ペンチルベンゼンとヨウ化メチルマグネシウムとの反応
Figure 2022533484000113
ヨウ化メチルマグネシウムの溶液（ジエチルエーテル中の３．０Ｍ溶液５．２５ｍｌ；１５．８ｍｍｏｌ）を１，３－ジメトキシ－２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－ペンチルベンゼン（１．３５ｇ、３．９４ｍｍｏｌ）に添加し、混合物をアルゴン下で室温にて３０分間撹拌した。次いで、それを減圧下でゆっくりと１６０℃に加熱した。それを真空下において１６０℃で３時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、エーテルを添加した後、塩化アンモニウム溶液を（ゆっくりと）添加した。相を分離し、水層をエーテルで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発乾固させた。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。収量＝０．９４ｇ。
実施例９４：触媒としてビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］塩化ニッケル（ＩＩ） クロリドを用いた３，５－ジヒドロキシ－４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル トリフルオロメタンスルホネートと臭化ｎ－ペンチルマグネシウムとの反応
Figure 2022533484000114
臭化ｎ－ペンチルマグネシウムの溶液（ジエチルエーテル中の１．０Ｍ溶液１．０ｍｌ；１．０ｍｍｏｌ）を３，５－ジヒドロキシ－４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル トリフルオロメタンスルホネート（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、ＮｉＣｌ２（ｄｐｐｅ）（１３ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ、１０％）およびＫ３ＰＯ４（５４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、混合物をアルゴン下で室温にて２０時間撹拌した。それを室温まで冷却し、塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ジエチルエーテルを添加した。相を分離し、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発乾固させた。残留物のＮＭＲスペクトルは、基質から生成物への２２％の変換を示す。
実施例９５：（６ａＲ，１０ａＲ）－６，６，９－トリメチル－３－ペンチル－６ａ，７，１０，１０ａ－テトラヒドロ－６Ｈ－ベンゾ［ｃ］クロメン－１－オール（Δ８－テトラヒドロカンナビノール）の調製
Figure 2022533484000115
ＨＢＦ４．Ｅｔ２Ｏ（４０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液をジクロロメタン（１０ｍｌ）中の２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－ペンチルベンゼン－１，３－ジオール（１．０ｇ、３．１８ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応を水でクエンチし、相を分離した。有機層をＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発乾固させて、生成物を黄色の樹脂として得た。収量＝０．８４ｇ。
実施例９６：（６ａＲ，１０ａＲ）－３－ヘプチル－６，６，９－トリメチル－６ａ，７，１０，１０ａ－テトラヒドロ－６Ｈ－ベンゾ［ｃ］クロメン－１－オール（Δ８－テトラヒドロカンナビホロール）の調製
Figure 2022533484000116
これは、実施例９５で概要を述べた手順に従って、５－ヘプチル－２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン－１，３－ジオールを用いて調製された。生成物は黄色の樹脂として単離された。
実施例９７：（６ａＲ，１０ａＲ）－６，６，９－トリメチル－３－フェネチル－６ａ，７，１０，１０ａ－テトラヒドロ－６Ｈ－ベンゾ［ｃ］クロメン－１－オールの調製
Figure 2022533484000117
これは、実施例９５で概要を述べた手順に従って、２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－５－フェネチルベンゼン－１，３－ジオールを用いて調製された。生成物は黄色の樹脂として単離された。
実施例９８：５－ブロモ－１，３－ジメトキシ－２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼンの調製
Figure 2022533484000118
ジオキサン（５ｍｌ）中のｔＢｕＢｒｅｔｔＰｈｏｓ（４．８ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（４．６ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）の溶液を３，５－ジメトキシ－４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル トリフルオロメタンスルホネート（２１０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、ＫＢｒ（１２０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびＫＦ（１５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の混合物にアルゴン下で添加し、混合物を１２０℃で１６時間激しく撹拌した。それを室温まで冷却し、シリカゲルのパッドを通して濾過し、減圧下で濃縮した。生成物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。収量＝１０５ｍｇ。
実施例９９：（５－ブロモ－２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－１，３－フェニレン）ビス（オキシ）ビス（トリメチルシラン）の調製
Figure 2022533484000119
ジオキサン（５ｍｌ）中のｔＢｕＢｒｅｔｔＰｈｏｓ（１９ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（１８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の溶液を４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）－３，５－ビス（トリメチルシリルオキシ）フェニル トリフルオロメタンスルホネート（５４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびＫＢｒ（２４０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の混合物にアルゴン下で添加し、混合物を１２０℃で２０時間激しく撹拌した。それを室温まで冷却し、シリカゲルのパッドを通して濾過し、減圧下で濃縮した。生成物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。収量＝１８２ｍｇ。
実施例１００：５－ブロモ－１，３－ジメトキシ－２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼンと臭化ｎ－ペンチル亜鉛との反応
Figure 2022533484000120
臭化ｎ－ペンチル亜鉛の溶液（ＴＨＦ中の０．５Ｍ溶液０．６７ｍｌ；０．３４ｍｍｏｌ）を５－ブロモ－１，３－ジメトキシ－２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（５ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、混合物をアルゴン下で室温にて６時間撹拌した。それを塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ジエチルエーテルを添加した。相を分離し、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発乾固させた。残留物のＮＭＲスペクトルは、基質から生成物への１００％の変換を示す。ヘキサン／酢酸エチルを用いたフラッシュクロマトグラフィーにより、生成物を淡黄色の油として得た。収量＝９２ｍｇ。
実施例１０１：３，５－ジメトキシ－４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニルボロン酸の調製
Figure 2022533484000121
ＴＨＦ（５ｍｌ）中の５－ブロモ－１，３－ジメトキシ－２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の溶液を－７０℃まで冷却し、ブチルリチウム（ヘキサン中の１．６Ｍ溶液０．２ｍｌ；０．３２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をアルゴン下で１時間撹拌し、ホウ酸トリメチル（３５ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、混合物を室温まで温め、アルゴン下で４時間撹拌した。それを塩化アンモニウム溶液でクエンチし、一晩撹拌した。酢酸エチルを添加し、相を分離した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発乾固させた。残留物を酢酸エチルとヘキサンから再結晶させた。収量＝８２ｍｇ。
実施例１０２：（３，５－ジメトキシ－４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル）マグネシウム ブロミドの調製
Figure 2022533484000122
ＴＨＦ（５ｍｌ）中の５－ブロモ－１，３－ジメトキシ－２－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）ベンゼン（４８５ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）の溶液をマグネシウムの削りくず（４０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）に添加し、混合物を６０℃で２時間加熱した。
実施例１０３：（３，５－ジメトキシ－４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル）マグネシウム ブロミドと臭化ｎ－ペンチルとの反応
Figure 2022533484000123
実施例１０２からの（３，５－ジメトキシ－４－（（１Ｒ，６Ｒ）－３－メチル－６－（プロプ－１－エン－２－イル）シクロヘキス－２－エニル）フェニル）マグネシウム ブロミド（１．３８ｍｍｏｌ）の溶液をＴＨＦ（４０ｍｌ）中のＺｎＢｒ２（６２２ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ）およびＬｉＢｒ（２４０ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、懸濁液をアルゴン下で３０分間撹拌した。ＴＨＦ（５ｍｌ）中の臭化ｎ－ペンチル（２５０ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１４ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、混合物をアルゴン下で室温にて４時間撹拌した。水（１０ｍｌ）を添加した後、希Ｈ２ＳＯ４（１．０ｍｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。相を分離し、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発乾固させた。残留物をヘキサンに溶解させ、短いシリカゲルのパッドを通して濾過した。シリカをヘキサンで洗浄し、合わせた濾液を蒸発乾固させて、淡黄色の油を得た。収量＝４３５ｍｇ。
実施例１０４：カンナビジオールの精製
粗カンナビジオール（１０．０ｇ）をイソオクタン（４０ｍｌ）に溶解させ、４０℃に加熱した。溶液を３２℃まで冷却し、カンナビジオール結晶を播種し、３２℃で１時間撹拌した。懸濁液を－２０℃までゆっくりと冷却し、２時間撹拌した。結晶を濾過し、冷（－２０℃）イソオクタン（４０ｍｌ）で洗浄した。生成物を真空下で乾燥させて、純粋で結晶性のカンナビジオールを得た。収量＝９．４ｇ。
上述の発明は、明確化および理解を目的としていくらか詳細に説明されているが、当業者は本開示の閲覧により、添付の特許請求の範囲における本発明の真の範囲から逸脱することなく形態および詳細の様々な変更を行うことができるということを理解するであろう。
全ての刊行物、特許、および特許出願は、個々の刊行物、特許、または特許出願の各々が、参照によりその全体を組み込まれることが具体的かつ個別に示された場合と同じ程度に、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。

Claims (22)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2022533484000124
    の化合物であって、式中、
    Ｒ１は、水素原子、－ＯＲｃ、－ＮＲｃ ２、フルオロ置換（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル基、（Ｃ２～Ｃ２０）アルケニル基、（Ｃ２～Ｃ２０）アルキニル基、（Ｃ３～Ｃ２０）シクロアルキル基、（Ｃ６～Ｃ１４）アリール基、または（Ｃ５～Ｃ１４）ヘテロアリール基を表し、後者６つの基はそれぞれ、１つ以上のハロゲン原子、－（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２～Ｃ２０）アルケニル基、（Ｃ２～Ｃ２０）アルキニル基、－ＯＲｄ、または－ＮＲｄ ２で置換されていてもよく、ＲｃおよびＲｄは、独立的に、または同時に、水素、（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２～Ｃ２０）アルケニル、または（Ｃ２～Ｃ２０）アルキニルである、
    化合物、およびその任意の立体異性体または許容される塩。
  2. Ｒ１は、水素原子、フルオロ置換（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル基、（Ｃ２～Ｃ２０）アルケニル基、（Ｃ２～Ｃ２０）アルキニル基、（Ｃ３～Ｃ２０）シクロアルキル基、（Ｃ６～Ｃ１４）アリール基、（Ｃ５～Ｃ１４）ヘテロアリール基を表し、後者６つの基はそれぞれ、１つ以上のハロゲン原子、－（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル基、（Ｃ２～Ｃ２０）アルケニル基、（Ｃ２～Ｃ２０）アルキニル基、－ＯＲｄ、または－ＮＲｄ ２で置換されていてもよく、ＲｃおよびＲｄは、独立的に、または同時に、水素、（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２～Ｃ２０）アルケニル、または（Ｃ２～Ｃ２０）アルキニルである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
  3. Ｒ１は、水素原子、フルオロ置換（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル基、（Ｃ２～Ｃ１０）アルケニル基、（Ｃ２～Ｃ１０）アルキニル基、（Ｃ３～Ｃ１０）シクロアルキル基、（Ｃ６～Ｃ１０）アリール基、（Ｃ５～Ｃ１０）ヘテロアリール基を表し、後者６つの基はそれぞれ、１つ以上のハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、－（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２～Ｃ２０）アルケニル基、または（Ｃ２～Ｃ２０）アルキニル基で置換されていてもよい、請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物。
  4. Ｒ１は、水素原子、フルオロ置換（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２～Ｃ６）アルキニル基、（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル基、（Ｃ６）アリール基、（Ｃ５～Ｃ６）ヘテロアリール基を表し、後者６つの基はそれぞれ、１つ以上のハロゲン原子、または－（Ｃ１～Ｃ２０）アルキルで置換されていてもよい、請求項１～３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
  5. Ｒ１は、水素原子、フルオロ置換（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基、またはフェニル基を表し、後者２つの基はそれぞれ、１つ以上のハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、または－（Ｃ１～Ｃ１０）アルキルで置換されていてもよい、請求項１～４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
  6. Ｒ１は、水素原子、－ＣＦ３、
    Figure 2022533484000125
    を表す、請求項１～５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
  7. Figure 2022533484000126
    である、請求項１～６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
  8. 式（ＩＩ）：
    Figure 2022533484000127
    の化合物であって、式中、
    Ｒ１は、請求項１～７のいずれか１項で定義される通りであり、
    Ｒ２およびＲ３は、独立的に、または同時に、（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル基、（Ｃ２～Ｃ２０）アルケニル基、（Ｃ２～Ｃ２０）アルキニル基、（Ｃ３～Ｃ２０）シクロアルキル基、－Ｓｉ［（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル］３基、（Ｃ６～Ｃ１４）アリール基、または（Ｃ５～Ｃ１４）ヘテロアリール基、またはアシル基 －Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ’を表し、Ｒ’は（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル基であり、各基はそれぞれ、１つ以上のハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、－（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル基、（Ｃ２～Ｃ２０）アルケニル基、（Ｃ２～Ｃ２０）アルキニル基、－ＯＲｄ、または－ＮＲｄ ２で置換されていてもよく、ＲｃおよびＲｄは、独立的に、または同時に、水素、（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２～Ｃ２０）アルケニル、または（Ｃ２～Ｃ２０）アルキニルであり、
    Ｒ２および／またはＲ３のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基またはアシル基における炭素原子のうちの１つ以上は、可能な場合には１つ以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、または－（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル基で置換されていてもよい、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＰおよびＳｉからなる群より選択されるヘテロ原子で置き換えられていてもよい、
    化合物、およびその任意の立体異性体または許容される塩。
  9. Ｒ２およびＲ３は、独立的に、または同時に、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル基、（Ｃ２～Ｃ１０）アルケニル基、（Ｃ２～Ｃ１０）アルキニル基、（Ｃ３～Ｃ１０）シクロアルキル基、－Ｓｉ［（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル］３基、（Ｃ６～Ｃ１０）アリール基、または（Ｃ５～Ｃ１０）ヘテロアリール基、またはアシル基 －Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ’を表し、Ｒ’は（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル基であり、各基はそれぞれ、１つ以上のハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、－（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル基、（Ｃ２～Ｃ１０）アルケニル基、（Ｃ２～Ｃ１０）アルキニル基、－ＯＲｄ、または－ＮＲｄ ２で置換されていてもよく、ＲｃおよびＲｄは、独立的に、または同時に、水素、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２～Ｃ１０）アルケニル、または（Ｃ２～Ｃ１０）アルキニルであり、
    Ｒ２および／またはＲ３のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基またはアシル基における炭素原子のうちの１つ以上は、可能な場合には１つ以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、または－（Ｃ１～Ｃ１０）アルキル基で置換されていてもよい、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＰおよびＳｉからなる群より選択されるヘテロ原子で置き換えられていてもよい、
    請求項８に記載の式（ＩＩ）の化合物。
  10. Ｒ２およびＲ３は、独立的に、または同時に、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２～Ｃ６）アルキニル基、（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル基、－Ｓｉ［（Ｃ１～Ｃ６）アルキル］３基、フェニル基、または（Ｃ５～Ｃ６）ヘテロアリール基、またはアシル基 －Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ’を表し、Ｒ’は（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基であり、各基はそれぞれ、１つ以上のハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２～Ｃ６）アルキニル基、－ＯＲｄ、または－ＮＲｄ ２で置換されていてもよく、ＲｃおよびＲｄは、独立的に、または同時に、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、または（Ｃ２～Ｃ６）アルキニルであり、
    Ｒ２および／またはＲ３のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基またはアシル基における炭素原子のうちの１つ以上は、可能な場合には１つ以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、または－（Ｃ１～Ｃ１０６）アルキル基で置換されていてもよい、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＰおよびＳｉからなる群より選択されるヘテロ原子で置き換えられていてもよい、
    請求項８または９に記載の式（ＩＩ）の化合物。
  11. Ｒ２およびＲ３は、独立的に、または同時に、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基、－Ｓｉ［（Ｃ１～Ｃ６）アルキル］３基、またはフェニル基を表す、請求項８～１０のいずれか１項に記載の式（ＩＩ）の化合物。
  12. Ｒ２およびＲ３は、独立的に、または同時に、－Ｓｉ［（Ｃ１～Ｃ６）アルキル］３基を表す、請求項８～１１のいずれか１項に記載の式（ＩＩ）の化合物。
  13. Ｒ２およびＲ３は、独立的に、または同時に、－Ｓｉ［（Ｃ１～Ｃ３）アルキル］３基を表す、請求項８～１２のいずれか１項に記載の式（ＩＩ）の化合物。
  14. Ｒ２およびＲ３は、－Ｓｉ（ＣＨ３）３基を表す、請求項８～１３のいずれか１項に記載の式（ＩＩ）の化合物。
  15. 式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）または式（ＶＩ）：
    Figure 2022533484000128
    の化合物の調製のためのプロセスであって、
    式中、Ｒ２およびＲ３は、請求項１～１４のいずれか１項で定義される通りであり、
    前記プロセスは、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を
    （ｉ）Ｒ４－Ｂ（ＯＨ）２、Ｒ４－Ｂ（ＯＲ）２またはＲ４－ＢＦ３Ｋ（ここで、Ｒは、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル基、（Ｃ２～Ｃ２０）アルケニル基、（Ｃ２～Ｃ２０）アルキニル基、（Ｃ３～Ｃ２０）シクロアルキル基、または（Ｃ６～Ｃ１４）アリール基である）などのホウ素含有化合物；
    （ｉｉ）Ｒ４－ＭｇＸなどのグリニャール化合物；または
    （ｉｉｉ）Ｒ４－ＺｎＸなどの亜鉛化合物；
    と反応させることを含み、
    Ｘはハロゲン原子であり、
    Ｒ４は、水素原子、（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル基、（Ｃ２～Ｃ２０）アルケニル基、（Ｃ２～Ｃ２０）アルキニル基、（Ｃ３～Ｃ２０）シクロアルキル基、（Ｃ６～Ｃ１４）アリール基を表し、後者５つの基はそれぞれ、１つ以上のハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、－（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２～Ｃ２０）アルケニル基、（Ｃ２～Ｃ２０）アルキニル基、（Ｃ６～Ｃ１４）アリール基、－ＯＲｄ、または－ＮＲｄ ２で置換されていてもよく、ＲｃおよびＲｄは、独立的に、または同時に、水素、（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２～Ｃ２０）アルケニル、または（Ｃ２～Ｃ２０）アルキニルである、
    プロセス。
  16. 式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）または式（ＶＩ）の化合物が、純粋な異性体であるか、異性体の混合物である、請求項１５に記載のプロセス。
  17. 式（ＩＡ）：
    Figure 2022533484000129
    の化合物であって、式中、ＬＧは脱離基である、化合物。
  18. 前記脱離基は、スルホネート基、ハライド基、またはボロネート基である、式（ＩＡ）の化合物。
  19. 前記脱離基は、トリフレート基、トシレート基またはメシレート基である、式（ＩＡ）の化合物。
  20. 式（ＩＩＡ）：
    Figure 2022533484000130
    の化合物であって、式中、ＬＧは脱離基であり、Ｒ２およびＲ３は、請求項８～１５のいずれか１項で定義される通りである、化合物。
  21. ＬＧが、
    （ｉ）スルホネート、ハライド、またはボロネートなどのアニオン性基；
    （ｉｉ）ＭがＬｉ、Ｍｇ、Ｚｎ、Ｓｎ、Ｂ、またはＳｉであり、Ｘがハロ、ＯＨ、－ＯＲ、アルキル、アリールであり、ｎが０～３である、ＭＸｎ；
    である、請求項２０に記載の化合物。
  22. 式（Ｘ）：
    Figure 2022533484000131
    の化合物であって、式中、
    Ｒ２およびＲ３は、独立的に、または同時に、（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル基、（Ｃ２～Ｃ２０）アルケニル基、（Ｃ２～Ｃ２０）アルキニル基、（Ｃ３～Ｃ２０）シクロアルキル基、－Ｓｉ［（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル］３基、（Ｃ６～Ｃ１４）アリール基、または（Ｃ５～Ｃ１４）ヘテロアリール基、またはアシル基 －Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ’を表し、Ｒ’は（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル基であり、各基はそれぞれ、１つ以上のハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、－（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル基、（Ｃ２～Ｃ２０）アルケニル基、（Ｃ２～Ｃ２０）アルキニル基、－ＯＲｄ、または－ＮＲｄ ２で置換されていてもよく、ＲｃおよびＲｄは、独立的に、または同時に、水素、（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２～Ｃ２０）アルケニル、または（Ｃ２～Ｃ２０）アルキニルであり、
    Ｒ２および／またはＲ３のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基またはアシル基における炭素原子のうちの１つ以上は、可能な場合には１つ以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、または－（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル基で置換されていてもよい、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＰおよびＳｉからなる群より選択されるヘテロ原子で置き換えられていてもよく；
    Ｒ５およびＲ６は、水素、ハロ、－ＯＲｃ、－ＮＲｃ ２、カルボキシレート（－ＣＯＯＲ；ここでＲはＨまたは（Ｃ１～Ｃ６）アルキルである）、ホスフェート、サルフェート、（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル基、（Ｃ２～Ｃ２０）アルケニル基、（Ｃ２～Ｃ２０）アルキニル基、（Ｃ３～Ｃ２０）シクロアルキル基、（Ｃ６～Ｃ１４）アリール基、または（Ｃ５～Ｃ１４）ヘテロアリール基である１つ以上の置換基であり、ここで、ＲｃおよびＲｄは、独立的に、または同時に、水素、（Ｃ１～Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２～Ｃ２０）アルケニル、または（Ｃ２～Ｃ２０）アルキニルであり；
    Ｘは、（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）または（Ｃ２～Ｃ１０アルケニレン）である、
    化合物、ならびにその全ての立体異性体および塩。
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