JP2022527641A - Ｃｘｃｒ４モジュレーターとしてのイミダゾリン誘導体 - Google Patents

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Abstract

本発明は、式（Ｉ）の新規化合物およびこれらの化合物を含有する医薬組成物を提供する。式（Ｉ）の化合物は、ＣＸＣＲ４のマイナーポケットを特異的に標的にするＣＸＣＲ４モジュレーターとして作用することができ、これらは、免疫細胞において炎症性サイトカインの産生を阻害することが更に見出されており、このことは、これらの化合物を、療法における、特に炎症性障害、自己免疫性傷害、自己炎症性傷害、または例えばエリテマトーデス、皮膚筋炎もしくは関節リウマチなどのインターフェロン症の治療または予防における使用に極めて有利にしている。TIFF2022527641000287.tif4039

Description

本発明は、式（Ｉ）の新規化合物およびこれらの化合物を含有する医薬組成物を提供する。式（Ｉ）の化合物は、ＣＸＣＲ４のマイナーポケット（minor pocket）を特異的に標的にするＣＸＣＲ４モジュレーターとして作用することができ、これらは、免疫細胞において炎症性サイトカインの産生を阻害することが更に見出されており、このことは、これらの化合物を、療法における、特に炎症性障害、自己免疫性傷害、自己炎症性傷害、または例えばエリテマトーデス、皮膚筋炎もしくは関節リウマチなどのインターフェロン症の治療または予防における使用に極めて有利にしている。
自然免疫系に影響を及ぼす自己炎症性疾患および適応免疫系に関与する自己免疫性疾患の２つのカテゴリーに分けることができる数多くの疾患の根底には、免疫系の障害がある。両方の場合において、免疫系は、生物体の正常な構成要素を異物と考慮して攻撃する。免疫系は、病原性になり、病変を特定の臓器（例えば、膵臓では１型糖尿病もしくは脳では多発性硬化症）、または全身的（例えば、関節リウマチもしくは全身性エリテマトーデス、ＳＬＥ）に誘導する。これらの疾患は、再発および寛解の時期を伴って慢性的に進展する。これらの機能障害の起点で、自己寛容機構の不全は、多数の遺伝子性、ホルモン性および環境性の因子によって誘導され、依然として広く誤認されている。
いくつかの自己免疫性疾患は稀であり、５千人当り１人未満が罹患している。しかし、全体として見ると一般的なものであり、主に女性に罹患しており、全体的な有病率は約５～１０％である。例として、関節リウマチは最も頻繁なものの１つであり、フランスでは女性１００，０００人当り１，０００～４，０００人の有病率（男性の４分の１）と推定される。
サイトカインは、免疫応答を調和編成（orchestrate）する細胞シグナル伝達に関与する小タンパク質である。したがって、これらを標的にすることは、自己免疫性および自己炎症性疾患のみならず、慢性ウイルス感染症および敗血症などの炎症性疾患にとっても現実的な治療選択肢となっている。
インターフェロン症
Ｉ型インターフェロン（ＩＦＮ－Ｉ）は、主要な免疫応答メディエーターであり、ヒトでは、１３種のＩＦＮ－アルファ（ＩＦＮ－α）サブタイプから、ならびにＩＦＮ－β、ＩＦＮ－ε、ＩＦＮ－κおよびＩＦＮ－ωから構成される。遍在的に発現され、かつ２個の膜貫通タンパク質ＩＦＮＡＲ１およびＩＦＮＡＲ２により形成される共通受容体（ＩＦＮＡＲ）を介して、Ｉ型ＩＦＮはシグナルを伝達する。ＩＦＮＡＲ会合は、細胞質キナーゼＪＡＫ１およびＴＹＫ２の活性化を生じ、転写因子複合体ＩＳＧＦ３の形成をもたらす。この複合体は、核に移行して、ＩＦＮ刺激遺伝子（ＩＳＧ）の転写を促進する。Ｉ型ＩＦＮは、抗増殖性および免疫調節効果を有し、ウイルス感染および拡散を制御するために必須である。しかし、ＩＦＮ－Ｉの持続的な過剰産生は宿主にとって有害であり得る。ＩＦＮ－Ｉの否定的な影響は、１型インターフェロン症と集合的に呼ばれる障害のクラスによって十分に説明されており（Ｇｉｔｉａｕｘ Ｃら、Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ、２０１８、７０、１３４～１４５；Ｍｅｌｋｉ Ｉら、Ｊ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ、２０１７、１４０、５４３～５５２ ｅ５４５； Ｒｉｃｅ ＧＩら、Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ、２０１７、３７、１２３～１３２；Ｒｏｄｅｒｏ ＭＰら、Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ、２０１７、２１４、１５４７～１５５５；Ｒｏｄｅｒｏ ＭＰら、Ｎａｔｕｒｅ ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ、２０１７、８、２１７６）、これには、稀な単一遺伝子性疾患、および全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）などの自己炎症性／自己免疫性複合疾患が含まれる。
Ｉ型インターフェロンにより誘発される自己炎症および自己免疫
Ｉ型インターフェロン症は、増え続ける、自然免疫系の攪乱によって主に引き起こされる遺伝的に決定された障害を含む。Ｉ型インターフェロン症という用語は、Ｉ型ＩＦＮの異常な上方制御をこの新規疾患群の統一表現型と認識することによって作り出された（Ｃｒｏｗ ＹＪ、Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ、２０１５、３２、７～１２）。表現型の著しい不均一性にもかかわらず、Ｉ型インターフェロン症は、全身性自己炎症および様々な程度の自己免疫または免疫不全により一般的に特徴付けられる。現在確認されている分子欠損に基づいて、病原性のＩ型ＩＦＮ応答は、（ａ）内在性核酸の異常な蓄積もしくは異常な化学修飾、（ｂ）核酸センサーもしくはＩ型ＩＦＮシグナル伝達経路下流構成成分の感受性の増強もしくはリガンド依存性活性化、（ｃ）核酸誘導Ｉ型ＩＦＮシグナル伝達の障害的な負の調節、または（ｄ）核酸センシングと無関係にＩ型ＩＦＮ応答を調節する経路の欠損によって生じ得る（Ｌｅｅ－Ｋｉｒｓｃｈ ＭＡ、Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｍｅｄ、２０１７、６８、２９７～３１５）。
Ｉ型インターフェロン症には、例えば、アイカルディ・グティエール症候群（ＡＧＳ）、脳白質萎縮症を伴う網膜血管障害（retinal vasculopathy with cerebral leukodystrophy）（ＲＶＣＬ）、家族性凍瘡状狼瘡（familial chilblain lupus）（ＣＨＢＬ）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、乳幼児発症ＳＴＩＮＧ関連血管障害（STING-associated vasculopathy with onset in infancy）（ＳＡＶＩ）、シングルトン・メルテン症候群（ＳＧＭＲＴ）、脊椎軟骨異形成症（spondyloenchondrodysplasia）（ＳＰＥＮＣＤ）、ＩＳＧ１５欠損症、プロテアソーム関連自己炎症性症候群、およびアデノシンデアミナーゼ２欠損症が含まれる。
自己免疫性疾患におけるＩ型ＩＦＮ産生の阻害を目的とする療法の開発は、Ｉ型ＩＦＮＡＲノックアウトマウスのループスモデルが疾患活動性を低減したという観察によって刺激を受けている。ＳＬＥにおけるＩＮＦの上方制御は長い間検出されてきたが、抗ＩＦＮ療法の開発は非常に遅かった（Ｆｅｌｔｅｎ Ｒら、Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ ｒｅｖｉｅｗｓ、２０１８、１７、７８１～７９０）。それは、ＩＦＮを遮断する有効な手法がないことだけでなく、抗ＩＦＮ療法により感染を誘導する、または腫瘍が誘導されるリスクが高いことも原因である（Ｃｒｏｗ ＭＫ、Ｒｈｅｕｍａｔｉｃ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｃｌｉｎｉｃｓ ｏｆ Ｎｏｒｔｈ Ａｍｅｒｉｃａ、２０１０、３６、１７３～１８６）。ＳＬＥにおいてＩＦＮ経路を下方制御する方法も可能であるが、感染性疾患の頻度および重症度を増加するリスクを低減するため、Ｉ型ＩＦＮ系を調節するより個別化された手法が、この脆弱な患者群のために療法上の大きな飛躍となる。現時点で、多数の臨床試験が進行中である。有望な結果を考慮し、ＩＦＮ－αモノクローナル抗体であるシファリムマブ（sifalimumab）の有効性は、現在、第ＩＩ相臨床試験において調査中である。予備的な結果に基づくと、実験群はプラセボ群と比較して明白な改善を有し、抗ＩＦＮ－α抗体の単回注射は、ＩＦＮシグネチャーの持続的な中和を与えることができる。この研究において、研究者たちは、シファリムマブがＳＬＥでの全血のみならず皮膚組織においてもＩＦＮ－αレベルを抑制することを見出した。現在まで、重篤なウイルス感染の増加は抗ＩＦＮ－α治療患者において報告されておらず、このことは、ＩＦＮ－α以外に、強力な抗ウイルス活性を有するいくつかの他のＩ型ＩＦＮが存在することが原因であり得る。
自己炎症性疾患
自己炎症性疾患は、炎症性サイトカインが病理発生に関与する状態である。それらは、免疫活性化、浸潤および異常なサイトカイン産生により特徴付けられる。それらには、リウマチ学的炎症性疾患、皮膚炎症性疾患、肺炎症性疾患、筋肉炎症性疾患、腸炎症性疾患、脳炎症性疾患、および自己免疫性疾患などの状態が含まれる。
この大きな疾患パネルのうち、関節リウマチ（ＲＡ）が長期間の自己免疫性障害であり、主に関節に罹患する（Ｓｍｏｌｅｎ ＪＳら、Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ、２０１６、３８８、２０２３～２０３８）。典型的には、温感のある腫大した有痛性の関節を生じる。疼痛および硬直は、多くの場合に安静後に悪化する。最も一般的には、手首および手が影響を受け、典型的には身体の両側で同じ関節が影響を受ける（ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｎｉａｍｓ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｈｅａｌｔｈ－ｔｏｐｉｃｓ／ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ－ａｒｔｈｒｉｔｉｓ）。この疾患は、身体の別の部分にも罹患し得る（Ｓｍｏｌｅｎ ＪＳら、Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ、２０１６、３８８、２０２３～２０３８）。このことは、低赤血球数および心臓周囲の炎症をもたらし得る。発熱および低エネルギーが存在することもある。多くの場合、症状は、数週間から数か月間にわたって徐々に現れる。関節リウマチの原因は明らかではないが、遺伝因子と環境因子の組み合わせが関与すると考えられる（ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｎｉａｍｓ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｈｅａｌｔｈ－ｔｏｐｉｃｓ／ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ－ａｒｔｈｒｉｔｉｓ）。基礎となる機構には、関節を攻撃する身体の免疫系が関与している（Ｓｍｏｌｅｎ ＪＳら、Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ、２０１６、３８８、２０２３～２０３８）。これは、関節包の炎症および肥厚を生じる（Ｓｍｏｌｅｎ ＪＳら、Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ、２０１６、３８８、２０２３～２０３８）。これは、基礎にある骨および軟骨にも罹患する（Ｓｍｏｌｅｎ ＪＳら、Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ、２０１６、３８８、２０２３～２０３８）。診断は、大部分が個人の兆候および症状に基づいて行われる。Ｘ線および臨床検査は、診断を支持し得る、または類似した症状を有する他の疾患を除外し得る（Ｓｍｏｌｅｎ ＪＳら、Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ、２０１６、３８８、２０２３～２０３８）。類似性を表し得る他の疾患には、とりわけ全身性エリテマトーデス、乾癬性関節炎および線維筋痛症が含まれる。
治療の目標は、疼痛を低減すること、炎症を減少すること、および個人の全体的な機能を改善することである。このことは、安静と運動のバランスを取ること、副子および装具の使用、または補助器具の使用によって助けることができる。疼痛用薬（pain medication）、ステロイドおよびＮＳＡＩＤは症状から救うために頻繁に使用される。疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）、例えばヒドロキシクロロキンおよびメトトレキサートを使用して、疾患の進行を遅くするように試みることができる。疾患が他の治療に応答しない場合には、生物学的ＤＭＡＲＤを使用することができる。しかし、より大きな割合で有害な作用を有することもある。関節を修復する、置き換える、または融合させる外科手術が、ある特定の状況では助けとなり得る。
炎症性疾患
自己免疫性および自己炎症性疾患は慢性的に進展するが、いくつかの状態は、急性の免疫障害をもたらし得る。事実、炎症促進性サイトカインの突然の過剰で制御不能な放出は、サイトカインストームとも呼ばれ、移植片対宿主病、多発性硬化症、膵炎、多臓器機能障害症候群、ウイルス性疾患、細菌感染症、血球貪食性リンパ組織球症および敗血症において観察されている（Ｇｅｒｌａｃｈ Ｈ、Ｆ１０００Ｒｅｓ、２０１６、５、２９０９；Ｔｉｓｏｎｃｉｋ ＪＲら、Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ Ｒｅｖ、２０１２、７６（１）、１６～３２）。これらの状態では、調節不全免疫応答、続く過剰炎症が、致命的となり得る多臓器不全をもたらし得る。
敗血症は、感染に対する全身性炎症応答であり、臨床症状にかなりのばらつきがある（Ａｎｇｕｓ ＤＣら、Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ、２０１３、３６９（９）、８４０～８５１）。急性の臓器機能障害は、一般に呼吸器および心血管系に影響を及ぼし、急性呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）および低血圧または血清乳酸レベルの上昇を伴う。脳および腎臓も多くの場合に影響を受け、鈍麻、せん妄、多発神経炎、ミオパチーまたは急性腎傷害をもたらす（Ａｎｇｕｓ ＤＣら、Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ、２０１３、３６９（９）、８４０～８５１）。
敗血症の治療は２つの段階からなる。患者搬入の最初の６時間以内の最初の管理は、心肺蘇生法（cardiorespiratory resuscitation）（水分、昇圧薬、酸素療法および人工呼吸）、ならびに感染症の制御（抗生物質）を提供することからなる。これらの最初の６時間後、注意は臓器機能の支持および合併症の回避に向けられる。この第２の部分では、ヒドロコルチゾンなどの免疫調節療法が投与され得る（Ａｎｇｕｓ ＤＣら、Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ、２０１３、３６９（９）、８４０～８５１）。
現代の集中治療における著しい進歩にもかかわらず、敗血症患者の死亡率は依然として２０～３０％に近い。敗血症から生存した患者は、その後の年月に死亡のリスクを抱えたままであり、多くの場合に損なわれた身体的または神経認知的機能、気分障害、および低い生活の質を有する（Ａｎｇｕｓ ＤＣら、Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ、２０１３、３６９（９）、８４０～８５１）。したがって、新たな治療戦略が緊急に必要である。
治療標的としてのＣＸＣＲ４
ＣＸＣＲ４は、細胞遊走における役割（走化性）が記載される周知のケモカイン受容体である。ＣＸＣＲ４発現は、好中球、単球、ＢおよびＴリンパ球、ＣＤ３４＋前駆細胞、未熟および成熟樹状細胞、ならびに血小板が含まれる大部分の造血細胞タイプにおいて報告されている。血管内皮細胞、ニューロン、ミクログリア、星状細胞、および数種類のがん細胞においても高度に発現される。傷害を受けると、ＣＸＣＲ４とそのリガンドのＣＸＣＬ１２またはＳＤＦ１－αとの相互作用の遮断が、骨髄から末梢への前駆細胞の動員を増強させる。同様に、ＣＸＣＲ４は他の免疫細胞ばかりでなくＣＸＣＲ４陽性がん細胞の輸送にも影響を及ぼす。更に、ＣＸＣＲ４およびＣＣＲ５は、ヒトのＣＤ４＋ Ｔ細胞へのヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）の進入に関与する共受容体である。これらの機能に基づいて、ＣＸＣＲ４は製薬業界により広く研究されている。例えば、ＣＸＣＲ４アンタゴニストのＡＭＤ３１００またはプレリキサホルは、リンパ腫および多発性骨髄腫の患者の自家移植における、造血性前駆細胞の動員のために臨床承認されている。ＣＸＣＲ４のアンタゴニストは、また、固形腫瘍の転移、または薬剤耐性に関連する骨髄中の白血球のホーミングのいずれかを予防するために、ＣＸＣＲ４発現がん細胞の遊走を予防するように積極的に開発されている。
大きな範囲の親和性を有するピリジン、キノロン、ペプチドまたはポリアザ大環状分子（polyazamacrocycle）を含む多数のＣＸＣＲ４リガンドが記載されている（Ｄｅｂｎａｔｈ Ｂら、Ｔｈｅｒａｎｏｓｔｉｃｓ、２０１３、３、４７～７５）。ＣＸＣＲ４は、自己免疫性および自己炎症性疾患の患者において活性化された免疫細胞により過剰発現される（Ｗａｎｇ Ａら、Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ａｎｄ Ｒｈｅｕｍａｔｉｓｍ、２０１０、６２、３４３６～３４４６）。ＣＸＣＲ４と天然のアミンおよびヒスタミンの合成模倣体（クロベンプロピット（clobenpropit））との会合は、初代ヒト末梢血樹状細胞（primary human peripheral Dendritic Cell）（ｐＤＣ）における炎症性サイトカインのウイルス誘導産生を強力に阻害することが更に実証されている（Ｓｍｉｔｈ Ｎら、Ｎａｔｕｒｅ ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ、２０１７、８、１４２５３；ＷＯ２０１７／２１６３６８）。類似した特性を有する合成化合物を確認するため、類似した構造を有する既知のＣＸＣＲ４リガンドを探索した。驚異的なことに、ＣＸＣＲ４の最初の共結晶化（co-crystallized）構造は、クロベンプロピットに強い構造相同性を示すＩＴ１ｔと呼ばれる低分子化合物（small compound）によって達成された（Ｗｕ Ｂら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２０１０、３３０、１０６６～１０７１）。ＩＴ１ｔは、ＦＤＡが承認したＣＸＣＲ４リガンドＡＭＤ３１００（プレリキサホル）結合部位と別個であると思われる、アロステリックディープポケット（allosteric deep pocket）に結合する（Ｒｏｓｅｎｋｉｌｄｅ ＭＭら、Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ、２００７、２８２、２７３５４～２７３６５；Ｒｏｓｅｎｋｉｌｄｅ ＭＭら、Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ、２００４、２７９、３０３３～３０４１）。これらのポケットは、ＡＭＤ３１００結合部位ではメジャー（major）と呼ばれ、ＩＴ１ｔではマイナー（minor）と呼ばれ（Ｗｕ Ｂら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２０１０、３３０、１０６６～１０７１）、特有の生物学的活性の可能性を開いている。「ＩＴ１ｔポケット」の構造およびリガンドに基づいたバーチャルスクリーニング（virtual screening）の組み合わせ（Ｍｉｓｈｒａ ＲＫら、Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ｒｅｐｏｒｔｓ、２０１６、６、３０１５５）は、ＣＸＣＬ１２に対してアゴニストまたはアンタゴニスト特性を有する小分子のセットを確認し、このポケットの機能性について初めて実証した。ＩＴ１ｔとクロベンプロピット（ＣＢ）の構造類似性および分子モデリング予想は、共通の架橋部位の概念を支持する。ＣＢで観察されたように、ＩＴ１ｔも、関節リウマチおよび全身性エリテマトーデスモデルのｉｎ ｖｉｔｒｏ（樹状細胞、ＮＫ細胞および単球によるインターフェロンの産生）、ならびにｉｎ ｖｉｖｏにおいて炎症を制御することが実証されている（ＷＯ２０１７／２１６３６８）。このことは、細胞遊走に関与するＡＭＤ３１００のＣＸＣＲ４メジャーポケット（major pocket）と対照的に、ＣＸＣＲ４マイナーポケット（ＩＴ１ｔ結合ポケット）が、炎症性サイトカインの産生を防止するツールであることを確証している（Ｒｏｓｅｎｋｉｌｄｅ ＭＭら、Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ、２００７、２８２、２７３５４～２７３６５；Ｗｕ Ｂら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２０１０、３３０、１０６６～１０７１）。したがって、この研究は、ＣＸＣＲ４のマイナーポケット標的化分子が炎症性、自己免疫性および自己炎症性疾患、ならびにＩ型インターフェロン症の有望な治療戦略を構成することを明らかに実証している。
様々なＣＸＣＲ４リガンドが文献に報告されているが（Ｄｅｂｎａｔｈ Ｂら、Ｔｈｅｒａｎｏｓｔｉｃｓ、２０１３、３、４７～７５；Ｔｈｏｍａ Ｇら、Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ、２００８、５１（２４）、７９１５～２０；Ｗｕ Ｂら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２０１０、３３０、１０６６～１０７１；Ｒｏｓｅｎｋｉｌｄｅ ＭＭら、Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ、２００４、２７９、３０３３～３０４１；Ｒｏｓｅｎｋｉｌｄｅ ＭＭら、Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ、２００７、２８２、２７３５４～２７３６５；Ｍｉｓｈｒａ ＲＫら、Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ｒｅｐｏｒｔｓ、２０１６、６、３０１５５；Ｍｏｎａ ＣＥら、Ｏｒｇ Ｂｉｏｍｏｌ Ｃｈｅｍ、２０１６、１４（４３）、１０２９８～１０３１１；Ｂａｉ Ｒら、Ｅｕｒ Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ、２０１７、１２６、４６４～４７５；Ｍｏｓｌｅｙ ＣＡら、Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｔｈｅｒ Ｐａｔ、２００９、１９（１）、２３～３８；Ｓｍｉｔｈ Ｎら、Ｎａｔｕｒｅ ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ、２０１７、８、１４２５３；ＷＯ２０１７／２１６３６８；ＥＰ－Ａ－１４３１２９０）、炎症性サイトカインの産生を阻害することを示すものはない。更に、ＣＸＣＲ４－ＣＸＣＬ１２シグナル伝達経路の長期阻害は、ｉｎ ｖｉｖｏにおいて極めて毒性であり得る。事実、遺伝的に改変された動物による実験は、この経路がＢリンパ球発生、骨髄間質細胞ニッチにおける造血性幹細胞プールの維持、心臓血管形成、胃腸管の血管新生、膵臓における分枝形態、および小脳形成にとって必須であることが示されている（Ｔｓｕｃｈｉｙａ Ａら、Ｄｉｇ Ｄｉｓ Ｓｃｉ、２０１２、５７（１１）、２８９２～２９００）。したがって、ＣＸＣＲ４－ＣＸＣＬ１２経路の慢性的阻害は、心毒性、筋再生、神経保護または胚発生の障害の高いリスク、ならびに肝損傷のリスクの増加を伴う（Ｔｓｕｃｈｉｙａ Ａら、Ｄｉｇ Ｄｉｓ Ｓｃｉ、２０１２、５７（１１）、２８９２～２９００；Ｌｉ Ｍら、Ｔｒｅｎｄｓ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ、２０１２、３５（１０）、６１９－６２８；Ｏｄｅｍｉｓ Ｖら、Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ、２００５、３０（４）、４９４～５０５；Ｃａｓｈ－Ｐａｄｇｅｔｔ Ｔら、Ｎｅｕｒｏｓｃｉ Ｒｅｓ、２０１６、１０５、７５～７９）。このことは、現在のＣＸＣＲ４アンタゴニストは急性的または慢性的に低用量の投与で使用され得るが、長期間の高用量の投与は現在のところ避けられている理由を説明する。また、炎症性、自己免疫性または自己炎症性障害の文脈において、骨髄から血液への単球などの免疫細胞の遊走を誘導する治療を使用することは、これらの細胞が病理の原因であるので極めて有害になり得る。したがって、炎症性障害、自己免疫性障害、自己炎症性障害およびインターフェロン症の治療介入のために、炎症性サイトカインの病原性産生を遮断し、一方でＣＸＣＲ４－ＣＸＣＬ１２シグナル伝達に最小限の影響を与える新規の改善されたＣＸＣＲ４モジュレーター、特にＣＸＣＲ４マイナーポケット標的化分子への依然として満たされていない必要性が存在する。
ＵＳ４，３４９，６７４は、カルバムイミドチオ酸（carbamimidothioic acid）のある特定のキノキサリニルエステルを開示する。しかし、この文書に記載されているすべての化合物は、キノキサリン－２－イルカルバムイミドチオエート足場に基づいており、ここではキノキサリン基がカルバムイミドチオエート部分の硫黄原子に２位で結合している。本明細書下記に定義されている本発明による式（Ｉ）の化合物は、ＵＳ４，３４９，６７４に開示されているキノキサリン－２－イル基を有するそのような化合物を包含しない。
ＦＲ２２０１０９４は、ある特定の２－［２－（２－メチル－５－ニトロ－１－イミダゾリル）エチル］イソチオ尿素誘導体に関し、これらはすべて、チオエチル部分に結合している２－メチル－５－ニトロ－イミダゾール－１－イル基を含有する。しかし、本発明による式（Ｉ）の化合物は、ＦＲ２２０１０９４に開示されている２－メチル－５－ニトロ－イミダゾール－１－イル基を有するそのような化合物を包含しない。
Ｈｏｒｉｕｃｈｉ Ｊら、Ｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍ Ｂｕｌｌ、１９８９、３７（４）、１０８０～１０８４は、化合物２－イミダゾリン－２－イル２－キノリルメチルスルフィド二塩酸塩（１２ｉ）が含まれる、ある特定のイソチオ尿素誘導体の合成を記載する。しかし、本発明による式（Ｉ）の化合物は、Ｈｏｒｉｕｃｈｉ Ｊらに開示されているキノリン－２－イル基を有するそのような化合物を包含しない。
ＵＳ４，２０５，０７１は、環窒素原子を介して結合し、かつピロリジン、ピペリジン、モルホリン、４－（低級アルキル）－ピペラジンおよびヘキサヒドロ－１Ｈ－アゼピンから選択される複素環基を含有する特定のイソチオ尿素誘導体を開示する。しかし、本発明による式（Ｉ）の化合物は、ＵＳ４，２０５，０７１に教示されている環窒素原子を介して結合した上述の複素環基のいずれかを有するそのような化合物を包含しない。
ＧＢ８４７，７０１は、ある特定のチオエーテル化合物に関し、これらはすべて、各々のチオエーテル化合物の硫黄原子に２位で結合している非置換または置換ピリジン－Ｎ－オキシドまたはキノリン－Ｎ－オキシド基を含有し、ピリジン－Ｎ－オキシドまたはキノリン－Ｎ－オキシド基の置換基は、３個以下の炭素原子またはハロゲン原子を含有するアルキルまたはアルコキシ基である。対照的に、本発明による式（Ｉ）の化合物は、ＧＢ８４７，７０１に開示されている、２位で結合したそのようなピリジン－Ｎ－オキシドまたはキノリン－Ｎ－オキシド基を有するいかなる化合物も包含しない。
本発明の文脈において、驚くべきことに、本明細書に提供される式（Ｉ）の化合物は、ＣＸＣＲ４マイナーポケット（ＩＴ１ｔ結合ポケット）を特異的に標的にし、一方でＣＸＣＲ４－ＣＸＣＬ１２シグナル伝達経路に最小から検知不能な影響を示す、インターフェロンおよび炎症性サイトカイン産生の強力な阻害剤であることが見出されており、このことは、これらの化合物を、療法における、特に炎症性障害、自己免疫性傷害、自己炎症性傷害、または例えばエリテマトーデス、皮膚筋炎もしくは関節リウマチなどのインターフェロン症の治療または予防における使用に極めて有利にしている。
したがって、本発明は以下の式(Ｉ）：
Figure 2022527641000002
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物に関する。
式（Ｉ）において、基Ｘは、
Figure 2022527641000003
から選択される。
Ｒ１は、水素、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択され、前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分、前記－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分、および前記－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分は、それぞれ１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。
Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ａ、およびＲ５Ｂは、それぞれ独立して基－Ｌ２０－Ｒ２０であり、あるいは代替的に、
－ Ｒ２ＡおよびＲ３Ａは、互いに接合し、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成することができ、前記シクロアルキルもしくは前記ヘテロシクロアルキルは、１つもしくは複数の基Ｒ６によって置換されていてもよく、および／または
Ｒ３ＡおよびＲ４Ａは、互いに接合し、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成することができ、前記シクロアルキルもしくは前記ヘテロシクロアルキルは、１つもしくは複数の基Ｒ６によって置換されていてもよく、および／または
Ｒ４ＡおよびＲ５Ａは、互いに接合し、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成することができ、前記シクロアルキルもしくは前記ヘテロシクロアルキルは、１つもしくは複数の基Ｒ６によって置換されていてもよく、ならびに
－ Ｒ２ＡがＲ３Ａと互いに接合しない場合、Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂは互いに接合し、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成することができ、前記シクロアルキルもしくは前記ヘテロシクロアルキルは、１つもしくは複数の基Ｒ６によって置換されていてもよく、および／または
Ｒ３ＡがＲ２ＡもしくはＲ４Ａと互いに接合しない場合、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは互いに接合し、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成することができ、前記シクロアルキルもしくは前記ヘテロシクロアルキルは、１つもしくは複数の基Ｒ６によって置換されていてもよく、および／または
Ｒ４ＡがＲ３ＡもしくはＲ５Ａと互いに接合しない場合、Ｒ４ＡおよびＲ４Ｂは互いに接合し、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成することができ、前記シクロアルキルもしくは前記ヘテロシクロアルキルは、１つもしくは複数の基Ｒ６によって置換されていてもよく、および／または
Ｒ５ＡがＲ４Ａと互いに接合しない場合、Ｒ５ＡおよびＲ５Ｂは互いに接合し、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成することができ、前記シクロアルキルもしくは前記ヘテロシクロアルキルは、１つもしくは複数の基Ｒ６によって置換されていてもよく、ならびに
－ Ｒ２BがＲ２Ａと互いに接合しない場合、およびＲ４ＢがＲ４Ａと互いに接合しない場合、Ｒ２ＢおよびＲ４Ｂは互いに接合してＣ１～３アルキレンを形成することができ、前記アルキレンは、１つもしくは複数の基Ｒ６によって置換されていてもよく、前記アルキレンに含まれる１つの－ＣＨ２－単位は、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から選択される基によって置き換えられていてもよく、または
Ｒ２BがＲ２Ａと互いに接合しない場合、およびＲ５ＢがＲ５Ａと互いに接合しない場合、Ｒ２ＢおよびＲ５Ｂは互いに接合してＣ１～３アルキレンを形成することができ、前記アルキレンは、１つもしくは複数の基Ｒ６によって置換されていてもよく、前記アルキレンに含まれる１つの－ＣＨ２－単位は、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から選択される基によって置き換えられていてもよく、または
Ｒ３BがＲ３Ａと互いに接合しない場合、およびＲ５ＢがＲ５Ａと互いに接合しない場合、Ｒ３ＢおよびＲ５Ｂは互いに接合してＣ１～３アルキレンを形成することができ、前記アルキレンは、１つもしくは複数の基Ｒ６によって置換されていてもよく、前記アルキレンに含まれる１つの－ＣＨ２－単位は、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から選択される基によって置き換えられていてもよく、ならびに
－ 互いに接合しないＲ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ａ、およびＲ５Ｂのうちの任意の残りの基は、それぞれ独立して基－Ｌ２０－Ｒ２０である。
各Ｒ６は、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＯＨ、－ＮＨ－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、および－ＬＡＣ－ＲＡＣから独立して選択される。
各Ｌ２０は、結合、Ｃ１～５アルキレン、Ｃ２～５アルケニレン、およびＣ２～５アルキニレンから独立して選択され、前記アルキレン、前記アルケニレン、および前記アルキニレンは、それぞれ、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＲ２１、－ＮＲ２１Ｒ２１、－ＮＲ２１ＯＲ２１、－ＣＯＲ２１、－ＣＯＯＲ２１、－ＯＣＯＲ２１、－ＣＯＮＲ２１Ｒ２１、－ＮＲ２１ＣＯＲ２１、－ＮＲ２１ＣＯＯＲ２１、－ＯＣＯＮＲ２１Ｒ２１、－ＳＲ２１、－ＳＯＲ２１、－ＳＯ２Ｒ２１、－ＳＯ２ＮＲ２１Ｒ２１、－ＮＲ２１ＳＯ２Ｒ２１、－ＳＯ３Ｒ２１、および、－ＮＯ２から独立して選択される１つまたは複数の基によって置換されていてもよく、更に、前記アルキレン、前記アルケニレン、または前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＲ２１－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から独立して選択される基によって置き換えられていてもよい。
各Ｒ２０は、水素、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＲ２２、－ＮＲ２２Ｒ２２、－ＮＲ２２ＯＲ２２、－ＣＯＲ２２、－ＣＯＯＲ２２、－ＯＣＯＲ２２、－ＣＯＮＲ２２Ｒ２２、－ＮＲ２２ＣＯＲ２２、－ＮＲ２２ＣＯＯＲ２２、－ＯＣＯＮＲ２２Ｒ２２、－ＳＲ２２、－ＳＯＲ２２、－ＳＯ２Ｒ２２、－ＳＯ２ＮＲ２２Ｒ２２、－ＮＲ２２ＳＯ２Ｒ２２、－ＳＯ３Ｒ２２、－ＮＯ２、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、および前記アルキニルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。
各Ｒ２１および各Ｒ２２は、水素、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、および前記アルキニルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。
各ＲＡｌｋは、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＯＨ、－ＮＨ－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、および－ＬＡＣ－ＲＡＣから独立して選択される。
各ＲＣｙｃは、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＯＨ、－ＮＨ－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、および－ＬＡＣ－ＲＡＣから独立して選択される。
各ＬＡＣは、結合、Ｃ１～５アルキレン、Ｃ２～５アルケニレン、およびＣ２～５アルキニレンから独立して選択され、前記アルキレン、前記アルケニレン、および前記アルキニレンは、それぞれ、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、および－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基によって置換されていてもよく、更に、前記アルキレン、前記アルケニレン、または前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から独立して選択される基によって置き換えられていてもよい。
各ＲＡＣは、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＯＨ、－ＮＨ－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、および前記ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、および－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基によって置換されていてもよい。
ｎは、０、１、または２である。
Ｌは、共有結合またはＣ１～５アルキレンであり、前記アルキレンは、１つまたは複数の基ＲＬによって置換されていてもよく、更に、前記アルキレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、シクロアルキレンおよびヘテロシクロアルキレンから独立して選択される基によって置き換えられていてもよい。
各ＲＬは、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、＝Ｏ、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＮ、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立して選択される。
基Ｈｅｔは、以下の基：
Figure 2022527641000004
Figure 2022527641000005
のうちのいずれか１つから選択される環式基であり、
上記に描写された基のそれぞれは、１つまたは複数の基ＲＨｅｔによって置換されていてもよく、
各ｍは、独立して１、２、または３であり、
各環原子Ｙは、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＣＨ２から独立して選択され、
各環原子Ｚは、独立してＣまたはＮであり、
環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示している。
各ＲＮは、水素、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分、前記－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分、および前記－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分は、それぞれ１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、更に、同じ窒素原子に結合している任意の２つの基ＲＮは、互いに接合し、これらが結合している窒素原子と一緒になってヘテロシクリルを形成することもでき、該ヘテロシクリルは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。
各ＲＨｅｔは、独立して基－ＬＨ１－ＲＨ１であり、Ｈｅｔの同じ炭素環原子に結合している任意の２つの基ＲＨｅｔは、互いに接合し、これらが結合している炭素原子と一緒になってシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成することもでき、前記シクロアルキルまたは前記ヘテロシクロアルキルは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、Ｈｅｔの異なる環原子に結合している任意の２つの基ＲＨｅｔは、互いに接合してＣ１～５アルキレンを形成することもでき、前記アルキレンは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、前記アルキレンに含まれる１つの－ＣＨ２－単位は、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から選択される基によって置き換えられていてもよい。
各ＬＨ１は、結合、Ｃ１～５アルキレン、Ｃ２～５アルケニレン、およびＣ２～５アルキニレンから独立して選択され、前記アルキレン、前記アルケニレン、および前記アルキニレンは、それぞれ、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＲＨ２、－ＮＲＨ２ＲＨ２、－Ｎ＋ＲＨ２ＲＨ２ＲＨ２、－ＮＲＨ２ＯＲＨ２、－ＣＯＲＨ２、－ＣＯＯＲＨ２、－ＯＣＯＲＨ２、－ＣＯＮＲＨ２ＲＨ２、－ＮＲＨ２ＣＯＲＨ２、－ＮＲＨ２ＣＯＯＲＨ２、－ＯＣＯＮＲＨ２ＲＨ２、－ＳＲＨ２、－ＳＯＲＨ２、－ＳＯ２ＲＨ２、－ＳＯ２ＮＲＨ２ＲＨ２、－ＮＲＨ２ＳＯ２ＲＨ２、－ＳＯ３ＲＨ２、および、－ＮＯ２から独立して選択される１つまたは複数の基によって置換されていてもよく、更に、前記アルキレン、前記アルケニレン、または前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＲＨ２－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から独立して選択される基によって置き換えられていてもよい。
各ＲＨ１は、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＲＨ３、－ＮＲＨ３ＲＨ３、－Ｎ＋ＲＨ３ＲＨ３ＲＨ３、－ＮＲＨ３ＯＲＨ３、－ＣＯＲＨ３、－ＣＯＯＲＨ３、－ＯＣＯＲＨ３、－ＣＯＮＲＨ３ＲＨ３、－ＮＲＨ３ＣＯＲＨ３、－ＮＲＨ３ＣＯＯＲＨ３、－ＯＣＯＮＲＨ３ＲＨ３、－ＳＲＨ３、－ＳＯＲＨ３、－ＳＯ２ＲＨ３、－ＳＯ２ＮＲＨ３ＲＨ３、－ＮＲＨ３ＳＯ２ＲＨ３、－ＳＯ３ＲＨ３、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、および前記アルキニルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。
各ＲＨ２および各ＲＨ３は、水素、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、および前記アルキニルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。
更に、本発明によると、以下の化合物は式（Ｉ）から除外される。
３－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イルチオ）メチル）－２，３，５，６－テトラヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－３－オール；
２－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イルチオ）－２，３，５，６－テトラヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イルチオ）－２，３，５，６－テトラヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
２－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イルチオ）－１－（２－メルカプト－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）エタノン；
５－クロロ－６－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イルチオ）メチル）ピリミジン－２，４－ジオール；
５－メチル－６－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イルチオ）メチル）ピリミジン－２，４－ジオール；
６－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イルチオ）－９Ｈ－プリン；
２－クロロ－６－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イルチオ）－９Ｈ－プリン；
２－アミノ－６－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イルチオ）－９Ｈ－プリン；
８－イソプロポキシ－７－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イルチオ）－５－（１－メチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イルチオ）キノリン；および
２－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イルチオ）－１－（ピリジン－３－イル）エタノン
本発明は、また、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を薬学的に許容される賦形剤と組み合わせて含む、医薬組成物に関する。したがって、本発明は、医薬として使用される、式（I)の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または前述の実体のいずれかと薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物に関する。
本発明は、更に、炎症性障害、自己免疫性障害、自己炎症性障害、またはインターフェロン症の治療または予防に使用される、式（I)の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または前述の実体のいずれかと薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物に関する。
更に、本発明は、炎症性障害、自己免疫性障害、自己炎症性障害、またはインターフェロン症の治療または予防のための医薬の調製における、式（I)の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用に関する。
本発明は、同様に、炎症性障害、自己免疫性障害、自己炎症性障害、またはインターフェロン症を治療または予防する方法であって、式（I)の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または前述の実体のいずれかを薬学的に許容される賦形剤と組み合わせて含む医薬組成物を、それを必要とする対象（好ましくはヒト）に投与することを含む方法に関する。治療有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒中（または、医薬組成物)が、この方法に従って投与されるべきであることが理解される。
本発明に従って治療または予防される疾患／障害、すなわち、炎症性障害、自己免疫性障害、自己炎症性障害、およびインターフェロン症には、特に、リウマチ学的炎症性障害、皮膚炎症性障害、肺炎症性障害、筋肉炎症性障害、腸炎症性障害、脳炎症性障害、自己免疫性障害、自己炎症性障害、またはＩ型インターフェロン症が含まれる。
本発明に従って治療または予防されるインターフェロン症（または、Ｉ型インターフェロン症）は、好ましくは、アイカルディ・グティエール症候群、家族性凍瘡状狼瘡、シングルトン・メルテン症候群、プロテアソーム関連自己炎症性症候群、アデノシンデアミナーゼ２欠損症、脳白質萎縮症を伴う網膜血管障害、乳幼児発症ＳＴＩＮＧ関連血管障害、脊椎軟骨異形成症（例えば、免疫調節不全を伴う脊椎軟骨異形成症（spondyloenchondrodysplasia with immune dysregulation））、全身性エリテマトーデス、ＩＳＧ１５欠損症、または遺伝子機能障害に関連するインターフェロン症（interferonopathy associated with genetic dysfunction）（例えば、ＤＮＡＳＥＩＩ欠損症に関連するインターフェロン症、プロテアソーム欠損症（ＣＡＮＤＬＥ／ＰＲＡＡＳ)、ＴＲＥＸ１欠損症、ＩＦＩＨ１の機能獲得（IFIH1 gain of function）（ＧＯＦ）、ＳＴＩＮＧ ＧＯＦ、ＤＤＸ５８ ＧＯＦ、ＣＥＣＲ１欠損症、ＡＤＡＲ１欠損症、ＲＮＡＳＥＨ２欠損症、ＲＮＡＳＥＴ２欠損症、ＤＮＡＳＥ１Ｌ３欠損症、補体欠損症（Ｃ１Ｑ、Ｃ３、および／もしくはＣ４）、ＡＣＰ５欠損症、またはＳＡＭＨＤ１欠損症）から選択される。
炎症性障害、自己免疫性障害、または自己炎症性障害は、好ましくは、家族性地中海熱、ＴＮＦ受容体関連周期性発熱症候群（TNF receptor associated periodic fever syndrome）、周期熱、アフタ性口内炎、咽頭炎、頸部リンパ節炎（cervical adenitis）、化膿性関節炎、壊疽性膿皮症、ざ瘡、ブラウ症候群、新生児期発症多臓器性炎症性疾患、家族性寒冷自己炎症性症候群、高グロブリンＤ血症と周期熱症候群（hyperimmunoglobulinemia D with periodic fever syndrome）、マックル・ウェルズ症候群、慢性乳児神経皮膚関節症候群（chronic infantile neurological cutaneous and articular syndrome）、インターロイキン１受容体アンタゴニスト欠損症、Ａ２０のハプロ不全、ＩＬ－３６受容体アンタゴニスト欠損症、ＣＡＲＤ１４媒介性乾癬、炎症性腸疾患（例えば、早期発症型炎症性腸疾患（early-onset inflammatory bowel diseas））、ＰＬＣＧ２関連自己炎症、抗体欠損症および免疫調節不全、遺伝子機能障害に関連する炎症性障害（例えば、ＭＥＦＶ欠損症に関連する炎症性障害、ＭＥＦＶの機能獲得（ＧＯＦ）、ＭＦＶ欠損症、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ ＧＯＦ、ＮＯＤ２ ＧＯＦ、ＮＬＲＰ３ ＧＯＦ、ＰＳＴＰＩＰ１ ＧＯＦ、Ａ２０ ＬＯＦ、ＩＬ３６ＲＮ欠損症、ＣＡＲＤ１４ ＧＯＦ、ＮＬＲＣ４ ＧＯＦ、ＩＬ１０ ＲＡ／ＲＢ欠損症、ＩＬ－１０欠損症、ＮＯＤ２ ＧＯＦ、もしくはＰＬＣＧ２ ＧＯＦ）、関節リウマチ、脊椎関節炎、変形性関節症、痛風、突発性若年性関節炎、乾癬性関節炎、湿疹、乾癬、強皮症、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、皮膚筋炎、重複筋炎（overlapping myositis）、混合性結合組織病、未分化結合組織病、慢性閉塞性肺疾患、腸炎症、クローン病、ベーチェット病、潰瘍性大腸炎、敗血症、マクロファージ活性化症候群、急性呼吸促迫症候群、ＩＩ型糖尿病、喘息、慢性創傷、自閉症、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、若年性皮膚筋炎、またはウイルス感染に関連する炎症性合併症（例えば、エボラ、デング熱、麻疹、もしくは髄膜炎に関連する炎症性合併症）から選択される。
したがって本発明は、特に、以下の疾患／障害：リウマチ学的炎症性障害、皮膚炎症性障害、肺炎症性障害、筋肉炎症性障害、腸炎症性障害、脳炎症性障害、自己炎症性障害、自己免疫性障害、Ｉ型インターフェロン症、アイカルディ・グティエール症候群、家族性凍瘡状狼瘡、シングルトン・メルテン症候群、プロテアソーム関連自己炎症性症候群、アデノシンデアミナーゼ２欠損症、脳白質萎縮症を伴う網膜血管障害、乳幼児発症ＳＴＩＮＧ関連血管障害、脊椎軟骨異形成症（例えば、免疫調節不全を伴う脊椎軟骨異形成症）、ＩＳＧ１５欠損症、遺伝子機能障害に関連するインターフェロン症（例えば、ＤＮＡＳＥＩＩ欠損症に関連するインターフェロン症、プロテアソーム欠損症（ＣＡＮＤＬＥ／ＰＲＡＡＳ)、ＴＲＥＸ１欠損症、ＩＦＩＨ１の機能獲得（ＧＯＦ）、ＳＴＩＮＧ ＧＯＦ、ＤＤＸ５８ ＧＯＦ、ＣＥＣＲ１欠損症、ＡＤＡＲ１欠損症、ＲＮＡＳＥＨ２欠損症、ＲＮＡＳＥＴ２欠損症、ＤＮＡＳＥ１Ｌ３欠損症、補体欠損症（Ｃ１Ｑ、Ｃ３、および／もしくはＣ４）、ＡＣＰ５欠損症、またはＳＡＭＨＤ１欠損症）、家族性地中海熱、ＴＮＦ受容体関連周期性発熱症候群、周期熱、アフタ性口内炎、咽頭炎、頸部リンパ節炎、化膿性関節炎、壊疽性膿皮症、ざ瘡、ブラウ症候群、新生児期発症多臓器性炎症性疾患、家族性寒冷自己炎症性症候群、高グロブリンＤ血症と周期熱症候群、マックル・ウェルズ症候群、慢性乳児神経皮膚関節症候群、インターロイキン１受容体アンタゴニスト欠損症、Ａ２０のハプロ不全、ＩＬ－３６受容体アンタゴニスト欠損症、ＣＡＲＤ１４媒介性乾癬、炎症性腸疾患（例えば、早期発症型炎症性腸疾患）、ＰＬＣＧ２関連自己炎症、抗体欠損症および免疫調節不全、遺伝子機能障害に関連する炎症性障害（例えば、ＭＥＦＶ欠損症に関連する炎症性障害、ＭＥＦＶの機能獲得（ＧＯＦ）、ＭＦＶ欠損症、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ ＧＯＦ、ＮＯＤ２ ＧＯＦ、ＮＬＲＰ３ ＧＯＦ、ＰＳＴＰＩＰ１ ＧＯＦ、Ａ２０ ＬＯＦ、ＩＬ３６ＲＮ欠損症、ＣＡＲＤ１４ ＧＯＦ、ＮＬＲＣ４ ＧＯＦ、ＩＬ１０ ＲＡ／ＲＢ欠損症、ＩＬ－１０欠損症、ＮＯＤ２ ＧＯＦ、もしくはＰＬＣＧ２ ＧＯＦ）、関節リウマチ、脊椎関節炎、変形性関節症、痛風、突発性若年性関節炎、乾癬性関節炎、湿疹、乾癬、強皮症、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、皮膚筋炎、重複筋炎、混合性結合組織病、未分化結合組織病、慢性閉塞性肺疾患、腸炎症、クローン病、ベーチェット病、潰瘍性大腸炎、敗血症、マクロファージ活性化症候群、急性呼吸促迫症候群、ＩＩ型糖尿病、喘息、慢性創傷、自閉症、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、若年性皮膚筋炎、またはウイルス感染に関連する炎症性合併症（例えば、エボラ、デング熱、麻疹、もしくは髄膜炎に関連する炎症性合併症）のいずれかの治療または予防に使用するための、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物に関する。
好ましくは、本発明は、以下の疾患／障害：アイカルディ・グティエール症候群、家族性凍瘡状狼瘡、シングルトン・メルテン症候群、プロテアソーム関連自己炎症性症候群、アデノシンデアミナーゼ２欠損症、脳白質萎縮症を伴う網膜血管障害、乳幼児発症ＳＴＩＮＧ関連血管障害、脊椎軟骨異形成症（例えば、免疫調節不全を伴う脊椎軟骨異形成症）、ＩＳＧ１５欠損症、遺伝子機能障害に関連するインターフェロン症（例えば、ＤＮＡＳＥＩＩ欠損症に関連するインターフェロン症、プロテアソーム欠損症（ＣＡＮＤＬＥ／ＰＲＡＡＳ)、ＴＲＥＸ１欠損症、ＩＦＩＨ１の機能獲得（ＧＯＦ）、ＳＴＩＮＧ ＧＯＦ、ＤＤＸ５８ ＧＯＦ、ＣＥＣＲ１欠損症、ＡＤＡＲ１欠損症、ＲＮＡＳＥＨ２欠損症、ＲＮＡＳＥＴ２欠損症、ＤＮＡＳＥ１Ｌ３欠損症、補体欠損症（Ｃ１Ｑ、Ｃ３、および／もしくはＣ４）、ＡＣＰ５欠損症、またはＳＡＭＨＤ１欠損症）、家族性地中海熱、ＴＮＦ受容体関連周期性発熱症候群、周期熱、アフタ性口内炎、咽頭炎、頸部リンパ節炎、化膿性関節炎、壊疽性膿皮症、ざ瘡、ブラウ症候群、新生児期発症多臓器性炎症性疾患、家族性寒冷自己炎症性症候群、高グロブリンＤ血症と周期熱症候群、マックル・ウェルズ症候群、慢性乳児神経皮膚関節症候群、インターロイキン１受容体アンタゴニスト欠損症、Ａ２０のハプロ不全、ＩＬ－３６受容体アンタゴニスト欠損症、ＣＡＲＤ１４媒介性乾癬、炎症性腸疾患（例えば、早期発症型炎症性腸疾患）、ＰＬＣＧ２関連自己炎症、抗体欠損症および免疫調節不全、遺伝子機能障害に関連する炎症性障害（例えば、ＭＥＦＶ欠損症に関連する炎症性障害、ＭＥＦＶの機能獲得（ＧＯＦ）、ＭＦＶ欠損症、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ ＧＯＦ、ＮＯＤ２ ＧＯＦ、ＮＬＲＰ３ ＧＯＦ、ＰＳＴＰＩＰ１ ＧＯＦ、Ａ２０ ＬＯＦ、ＩＬ３６ＲＮ欠損症、ＣＡＲＤ１４ ＧＯＦ、ＮＬＲＣ４ ＧＯＦ、ＩＬ１０ ＲＡ／ＲＢ欠損症、ＩＬ－１０欠損症、ＮＯＤ２ ＧＯＦ、もしくはＰＬＣＧ２ ＧＯＦ）、関節リウマチ、脊椎関節炎、変形性関節症、痛風、突発性若年性関節炎、乾癬性関節炎、湿疹、乾癬、強皮症、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、皮膚筋炎、重複筋炎、混合性結合組織病、未分化結合組織病、慢性閉塞性肺疾患、腸炎症、クローン病、ベーチェット病、潰瘍性大腸炎、敗血症、マクロファージ活性化症候群、急性呼吸促迫症候群、ＩＩ型糖尿病、喘息、慢性創傷、自閉症、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、若年性皮膚筋炎、またはウイルス感染に関連する炎症性合併症（例えば、エボラ、デング熱、麻疹、もしくは髄膜炎に関連する炎症性合併症）のいずれかの治療または予防に使用するための、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物に関する。
より好ましくは、本発明は、関節リウマチ、皮膚筋炎（例えば、若年性皮膚筋炎）、または全身性エリテマトーデスの治療または予防に使用するための、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物に関する。
本発明は、研究におけるＣ－Ｘ－Ｃケモカイン受容体タイプ４（ＣＸＣＲ４）モジュレーターとしての、特にＣＸＣＲ４を調節する研究ツール化合物としての、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用に更に関する。したがって、本発明は、ＣＸＣＲ４モジュレーターとしての、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物のｉｎ ｖｉｔｒｏにおける使用、特に、ＣＸＣＲ４モジュレーターとして作用する研究ツール化合物としての、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物のｉｎ ｖｉｔｒｏにおける使用を指す。本発明は、同様に、ＣＸＣＲ４を調節する方法、特にｉｎ ｖｉｔｒｏ方法であって、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を適用することを含む方法に関する。本発明は、ＣＸＣＲ４を調節する方法であって、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を、試験試料（例えば、生物学的試料）または試験動物（すなわち、非ヒト試験動物）に適用することを含む方法に更に関する。本発明は、また、試料（例えば、生物学的試料）においてＣＸＣＲ４を調節する方法、特にｉｎ ｖｉｔｒｏ方法であって、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を前記試料に適用することを含む方法を指す。本発明は、ＣＸＣＲ４を調節する方法であって、試験試料（例えば、生物学的試料）または試験動物（すなわち、非ヒト試験動物）を、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と接触させることを含む方法を更に提供する。用語「試料」、「試験試料」、および「生物学的試料」には、限定されることなく、細胞、細胞培養物、または細胞抽出物もしくは細胞成分抽出物；動物（例えば、ヒト）から得た生検材料またはその抽出物；あるいは血液、血清、血漿、唾液、尿、糞便、もしくは任意の他の体液、またはこれらの抽出物が含まれる。用語「ｉｎ ｖｉｔｒｏ」は、「生きているヒトまたは動物の身体の外側」という意味において本明細書の特定の文脈で使用され、特に、例えばフラスコ、試験管、ペトリ皿、マイクロタイタープレートなどに提供され得る水溶液または培養培地などの人工環境中の細胞、細胞抽出物もしくは細胞成分抽出物、および／または生物学的分子に実施される実験が含まれることが理解されるべきである。
式（Ｉ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物は、以下により詳細に記載される。
Figure 2022527641000006
式（Ｉ）において、基Ｘは、下記：
Figure 2022527641000007
から選択される。
したがって、Ｘの意味に応じて、式（Ｉ）の化合物は、以下の構造のいずれかを有することができる。
Figure 2022527641000008
（Ｘが、
Figure 2022527641000009
の場合）、
Figure 2022527641000010
（Ｘが、
Figure 2022527641000011
の場合）、または
Figure 2022527641000012
（Ｘが、
Figure 2022527641000013
の場合）。
好ましくは、Ｘは、下記：
Figure 2022527641000014
である。より好ましくは、Ｘは、下記：
Figure 2022527641000015
である。
Ｒ１は、水素、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択され、前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分、前記－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分、および前記－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分は、それぞれ１つまたは複数（例えば、１、２または３つ）の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。
好ましくは、Ｒ１は、水素、Ｃ１～５アルキル、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択され、前記アルキル、および前記－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分は、それぞれ１つまたは複数（例えば、１、２または３つ）の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。より好ましくは、Ｒ１は、水素、Ｃ１～５アルキル、およびシクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロペンチル、またはシクロヘキシル）から選択され、前記シクロアルキルは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。更により好ましくは、Ｒ１は、水素、Ｃ１～５アルキル（例えば、メチルもしくはエチル）、またはシクロヘキシルである。なお更により好ましくは、Ｒ１は、水素またはメチルである。なお更により好ましくは、Ｒ１は水素である。
Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ａ、およびＲ５Ｂは、それぞれ独立して基－Ｌ２０－Ｒ２０であり、あるいは代替的に、
－ Ｒ２ＡおよびＲ３Ａは、互いに接合し、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成することができ、前記シクロアルキルもしくは前記ヘテロシクロアルキルは、１つもしくは複数（例えば、１、２、もしくは３つ）の基Ｒ６によって置換されていてもよく、および／または
Ｒ３ＡおよびＲ４Ａは、互いに接合し、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成することができ、前記シクロアルキルもしくは前記ヘテロシクロアルキルは、１つもしくは複数（例えば、１、２、もしくは３つ）の基Ｒ６によって置換されていてもよく、および／または
Ｒ４ＡおよびＲ５Ａは、互いに接合し、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成することができ、前記シクロアルキルもしくは前記ヘテロシクロアルキルは、１つもしくは複数（例えば、１、２、もしくは３つ）の基Ｒ６によって置換されていてもよく、ならびに
－ Ｒ２ＡがＲ３Ａと互いに接合しない場合、Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂは互いに接合し、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成することができ、前記シクロアルキルもしくは前記ヘテロシクロアルキルは、１つもしくは複数（例えば、１、２、もしくは３つ）の基Ｒ６によって置換されていてもよく、および／または
Ｒ３ＡがＲ２ＡもしくはＲ４Ａと互いに接合しない場合、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは互いに接合し、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成することができ、前記シクロアルキルもしくは前記ヘテロシクロアルキルは、１つもしくは複数（例えば、１、２、もしくは３つ）の基Ｒ６によって置換されていてもよく、および／または
Ｒ４ＡがＲ３ＡもしくはＲ５Ａと互いに接合しない場合、Ｒ４ＡおよびＲ４Ｂは互いに接合し、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成することができ、前記シクロアルキルもしくは前記ヘテロシクロアルキルは、１つもしくは複数（例えば、１、２、もしくは３つ）の基Ｒ６によって置換されていてもよく、および／または
Ｒ５ＡがＲ４Ａと互いに接合しない場合、Ｒ５ＡおよびＲ５Ｂは互いに接合し、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成することができ、前記シクロアルキルもしくは前記ヘテロシクロアルキルは、１つもしくは複数（例えば、１、２、もしくは３つ）の基Ｒ６によって置換されていてもよく、ならびに
－ Ｒ２BがＲ２Ａと互いに接合しない場合、およびＲ４ＢがＲ４Ａと互いに接合しない場合、Ｒ２ＢおよびＲ４Ｂは互いに接合してＣ１～３アルキレンを形成することができ、前記アルキレンは、１つもしくは複数（例えば、１、２、もしくは３つ）の基Ｒ６によって置換されていてもよく、前記アルキレンに含まれる１つの－ＣＨ２－単位は、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から選択される基によって置き換えられていてもよく、または
Ｒ２BがＲ２Ａと互いに接合しない場合、およびＲ５ＢがＲ５Ａと互いに接合しない場合、Ｒ２ＢおよびＲ５Ｂは互いに接合してＣ１～３アルキレンを形成することができ、前記アルキレンは、１つもしくは複数（例えば、１、２、もしくは３つ）の基Ｒ６によって置換されていてもよく、前記アルキレンに含まれる１つの－ＣＨ２－単位は、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から選択される基によって置き換えられていてもよく、または
Ｒ３BがＲ３Ａと互いに接合しない場合、およびＲ５ＢがＲ５Ａと互いに接合しない場合、Ｒ３ＢおよびＲ５Ｂは互いに接合してＣ１～３アルキレンを形成することができ、前記アルキレンは、１つもしくは複数（例えば、１、２、もしくは３つ）の基Ｒ６によって置換されていてもよく、前記アルキレンに含まれる１つの－ＣＨ２－単位は、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から選択される基によって置き換えられていてもよく、ならびに
－ 互いに接合しないＲ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ａ、およびＲ５Ｂのうちの任意の残りの基は、それぞれ独立して基－Ｌ２０－Ｒ２０である。
Ｒ２ＡおよびＲ３Ａが（上記に記載されているように）互いに接合する場合、Ｒ２ＡおよびＲ３Ａにより形成される環は、環原子Ｎ（－Ｒ１）を含有する複素環に縮合されることが理解される。故に、Ｒ２ＡおよびＲ３Ａを有する２個の炭素原子は、それぞれ、Ｒ２ＡおよびＲ３Ａにより形成される環、ならびに環原子Ｎ（－Ｒ１）を含有する複素環に共通なものである（すなわち、共有されている）。
故に、例えばＸが下記：
Figure 2022527641000016
であり、Ｒ２ＡおよびＲ３Ａが互いに接合してシクロヘキシルを形成する場合、得られる化合物は以下の構造を有する。
Figure 2022527641000017
上記に描写された化合物のシクロヘキシル部分の２つの立体中心は、それぞれ特立して、Ｒ配置またはＳ配置を有することができ、好ましくは以下の絶対配置を有することができる。
Figure 2022527641000018
Ｒ２ＡおよびＲ３Ａにより形成されるシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環は、例えば、単環（例えば、上記に説明された例では、シクロヘキシル）、架橋多環（例えば、ノルボルナニル、キヌクリジニル、もしくはノルトロパニルなどの架橋二環）、または縮合多環（例えば、デカリニルもしくはデカヒドロキノリニルなどの縮合二環）であり得る。
例えば、Ｘが下記：
Figure 2022527641000019
であり、Ｒ２ＡおよびＲ３Ａが互いに接合してノルボルナニルを形成する場合、得られる化合物は以下の構造を有する。
Figure 2022527641000020
更に、Ｒ２ＡおよびＲ３Ａが互いに接合し、追加的にＲ３ＡおよびＲ４Ａが（上記に記載されたように）互いに接合する場合、Ｒ２ＡおよびＲ３Ａにより形成される環は、Ｒ３ＡおよびＲ４Ａにより形成される環と縮合され得る、または別個であり得ることが理解される。
故に、例えばＸが下記：
Figure 2022527641000021
であり、Ｒ２ＡおよびＲ３Ａが互いに接合してシクロヘキシルを形成し、Ｒ３ＡおよびＲ４Ａが互いに接合してシクロペンチルを形成する場合、得られる化合物は、以下の構造のいずれかを有することができる。
Figure 2022527641000022
同様に、Ｒ３ＡおよびＲ４Ａが互いに接合し、追加的にＲ４ＡおよびＲ５Ａが（上記に記載されたように）互いに接合する場合、対応する環（すなわち、Ｒ３ＡおよびＲ４Ａにより形成される環、ならびにＲ４ＡおよびＲ５Ａにより形成される環）は、縮合され得る、または別個であり得ることが理解される。
Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂが（上記に記載されたように）互いに接合する場合、Ｒ２ＡおよびＲ２Bにより形成される環は、環原子Ｎ（－Ｒ１）を含有する複素環とスピロ環系を形成することが更に理解される。故に、Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂにより形成される環、ならびに環原子Ｎ（－Ｒ１）を含有する複素環は、１個の共通の環原子、すなわち、Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂを有する炭素環原子を有する。
例えば、Ｘが下記：
Figure 2022527641000023
であり、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂが互いに接合してシクロプロピルを形成する場合、得られる化合物は以下の構造を有する。
Figure 2022527641000024
Ｒ２ＢおよびＲ４Ｂが互いに接合してＣ１～３アルキレン（上記に記載されたように、１つまたは複数のＲ６によって置換されていてもよく、１つの－ＣＨ２－単位が－Ｏ－、－ＮＨ－などによって置き換えられていてもよい）を形成する場合、このアルキレン基は、Ｒ２ＢおよびＲ４Ｂを有する対応する環炭素原子の間に架橋を形成することが更に理解される。
故に、例えばＸが下記：
Figure 2022527641000025
であり、Ｒ２ＢおよびＲ４Ｂが互いに接合してメチレン（－ＣＨ２－）を形成する場合、得られる化合物は以下の構造を有する。
Figure 2022527641000026
同様に、Ｒ２ＢおよびＲ５Ｂが互いに接合してＣ１～３アルキレンを形成する場合、このアルキレン基は、Ｒ２ＢおよびＲ５Ｂを有する対応する環炭素原子の間に架橋を形成する。Ｒ３ＢおよびＲ５Ｂが互いに接合してＣ１～３アルキレンを形成する場合、このアルキレン基は、Ｒ３ＢおよびＲ５Ｂを有する対応する環炭素原子の間に架橋を形成する。
例えば、Ｘが下記：
Figure 2022527641000027
であり、Ｒ２ＢおよびＲ５Ｂが互いに接合して基－ＣＨ２ＣＨ２－を形成する場合、得られる化合物は以下の構造を有する。
Figure 2022527641000028
更に、基Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ａ、およびＲ５Ｂは、基Ｘの意味に応じて存在し得る、または不存在であり得ること、ならびにこれらの基（Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ａ、およびＲ５Ｂ）の上記の定義は、対応する基が存在する場合にのみ関連することが理解される。したがって、ＸがＲ４ＡおよびＲ４Ｂの存在、またはＲ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５ＡおよびＲ５Ｂの存在を必要とする部分に限定されない限り、基「Ｒ４Ａ」、「Ｒ４Ｂ」、「Ｒ５Ａ」、および「Ｒ５Ｂ」のいずれかへの参照は、それぞれ、「Ｒ４Ａ（存在する場合）」、「Ｒ４Ｂ（存在する場合）」、「Ｒ５Ａ（存在する場合）」、および「Ｒ５Ｂ（存在する場合）」と表すこともできる。用語「存在する場合」は、単に読みやすさのため、本明細書において省略されている。
上記に記載されたように、基Ｒ２ＡおよびＲ３Ａ、基Ｒ３ＡおよびＲ４Ａ、ならびに／または基Ｒ４ＡおよびＲ５Ａは、互いに接合し、これらが結合している対応する炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成することができ、前記シクロアルキルまたは前記ヘテロシクロアルキルは、１つまたは複数の基Ｒ６によって置換されていてもよい。上述の基の対のいずれかにより（すなわち、Ｒ２ＡおよびＲ３Ａ、Ｒ３ＡおよびＲ４Ａ、ならびに／またはＲ４ＡおよびＲ５Ａにより）形成され、１つまたは複数の基Ｒ６によって置換されていてもよいシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、５～１４環員、より好ましくは５～１０環員を有することが好ましい。更に、前記シクロアルキルまたは前記ヘテロシクロアルキルは、単環式、架橋多環式（例えば、架橋二環式）、または融合多環式（例えば、融合二環式）であることが好ましく、より好ましくは、前記シクロアルキルまたは前記ヘテロシクロアルキルは単環式または架橋二環式である。上述の基の対のいずれかにより（すなわち、Ｒ２ＡおよびＲ３Ａ、Ｒ３ＡおよびＲ４Ａ、ならびに／またはＲ４ＡおよびＲ５Ａにより）形成され、１つまたは複数の基Ｒ６によって置換されていてもよいシクロアルキルは、単環式Ｃ５～７シクロアルキル（例えば、シクロペンチルもしくはシクロヘキシル）、または二環式架橋Ｃ７～１０シクロアルキル（例えば、ノルボルナニルもしくはアアダマンチル）であることが特に好ましい。上述の基の対のいずれかにより形成され、１つまたは複数の基Ｒ６によって置換されていてもよいヘテロシクロアルキルは、単環式５～７員ヘテロシクロアルキル（例えば、ピペリジニル）、または二環式架橋７～１０員ヘテロシクロアルキル（例えば、キヌクリジニルもしくはノルトロパニル）であることが更に特に好ましい。
また上記に記載されたように、基Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂ、基Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂ、基Ｒ４ＡおよびＲ４Ｂ、ならびに／または基Ｒ５ＡおよびＲ５Ｂは、互いに接合し、これらが結合している対応する炭素原子と一緒になって、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成することができ、前記シクロアルキルまたは前記ヘテロシクロアルキルは、１つまたは複数の基Ｒ６によって置換されていてもよい。上述の基の対のいずれかにより（すなわち、Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂ、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂ、Ｒ４ＡおよびＲ４Ｂ、ならびに／またはＲ５ＡおよびＲ５Ｂにより）形成され、１つまたは複数のＲ６によって置換されていてもよいシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、３～８環員、より好ましくは３、４、５、または６環員を有することが好ましい。更に、前記シクロアルキルまたは前記ヘテロシクロアルキルは、単環式であることが好ましい。したがって、上述の基の対のいずれかにより（すなわち、Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂ、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂ、Ｒ４ＡおよびＲ４Ｂ、ならびに／またはＲ５ＡおよびＲ５Ｂにより）形成され、１つまたは複数のＲ６によって置換されていてもよいシクロアルキルは、単環式Ｃ３～８シクロアルキル、より好ましくは単環式Ｃ３～５シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）であることが特に好ましい。上述の基の対のいずれかにより形成され、１つまたは複数のＲ６によって置換されていてもよいヘテロシクロアルキルは、単環式３～８員ヘテロシクロアルキル、より好ましくは単環式４～６員ヘテロシクロアルキル（例えば、テトラヒドロフラニル）であることが更に特に好ましい。
上記に記載されたように、基Ｒ２BおよびＲ４Ｂ、または基Ｒ２ＢおよびＲ５B、または基Ｒ３ＢおよびＲ５Ｂは互いに接合してＣ１～３アルキレンを形成することができ、前記アルキレンは、１または複数（例えば、１、２、または３つ）の基Ｒ６によって置換されていてもよく、前記アルキレンに含まれる１つの－ＣＨ２－単位は、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から選択される基によって置き換えられていてもよい。前記アルキレンは任意の基Ｒ６によって置換されないこと、および前記アルキレンに含まれる１つの－ＣＨ２－単位は、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－および－Ｓ－から、より好ましくは、－Ｏ－、－ＮＨ－および－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－から選択される基によって置き換えられていてもよいことが好ましい。更に、前記Ｃ１～３アルキレン（すなわち、Ｒ２BおよびＲ４Ｂ、またはＲ２ＢおよびＲ５B、またはＲ３ＢおよびＲ５Ｂにより形成されるＣ１～３アルキレン）は、好ましくは、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、および－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－から選択される。より好ましくは、前記アルキレンは、－ＣＨ２－または－ＣＨ２ＣＨ２－である。
各Ｒ６は、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＯＨ、－ＮＨ－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、および－ＬＡＣ－ＲＡＣから独立して選択される。
好ましくは、各Ｒ６は、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、および、－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）から独立して選択される。より好ましくは、各Ｒ６は、Ｃ１～５アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、および－ＣＮから独立して選択される。
各Ｌ２０は、結合、Ｃ１～５アルキレン、Ｃ２～５アルケニレン、およびＣ２～５アルキニレンから独立して選択され、前記アルキレン、前記アルケニレン、および前記アルキニレンは、それぞれ、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＲ２１、－ＮＲ２１Ｒ２１、－ＮＲ２１ＯＲ２１、－ＣＯＲ２１、－ＣＯＯＲ２１、－ＯＣＯＲ２１、－ＣＯＮＲ２１Ｒ２１、－ＮＲ２１ＣＯＲ２１、－ＮＲ２１ＣＯＯＲ２１、－ＯＣＯＮＲ２１Ｒ２１、－ＳＲ２１、－ＳＯＲ２１、－ＳＯ２Ｒ２１、－ＳＯ２ＮＲ２１Ｒ２１、－ＮＲ２１ＳＯ２Ｒ２１、－ＳＯ３Ｒ２１、および、－ＮＯ２から独立して選択される１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基によって置換されていてもよく、更に、前記アルキレン、前記アルケニレン、または前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＲ２１－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から独立して選択される基によって置き換えられていてもよい。
好ましくは、各Ｌ２０は、結合およびＣ１～５アルキレンから独立して選択され、前記アルキレンは、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＲ２１、－ＮＲ２１Ｒ２１、－ＮＲ２１ＯＲ２１、－ＣＯＲ２１、－ＣＯＯＲ２１、－ＯＣＯＲ２１、－ＣＯＮＲ２１Ｒ２１、－ＮＲ２１ＣＯＲ２１、－ＮＲ２１ＣＯＯＲ２１、－ＯＣＯＮＲ２１Ｒ２１、－ＳＲ２１、－ＳＯＲ２１、－ＳＯ２Ｒ２１、－ＳＯ２ＮＲ２１Ｒ２１、－ＮＲ２１ＳＯ２Ｒ２１、－ＳＯ３Ｒ２１、および、－ＮＯ２から独立して選択される１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基によって置換されていてもよく、更に、前記アルキレンに含まれる１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＲ２１－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から独立して選択される基によって置き換えられていてもよい。より好ましくは、各Ｌ２０は、結合およびＣ１～５アルキレンから独立して選択され、前記アルキレンは、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、および－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基によって置換されていてもよく、更に、前記アルキレンに含まれる１つまたは２つの－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、および－ＳＯ２－から独立して選択される基によって置き換えられていてもよい。更により好ましくは、各Ｌ２０は、結合およびＣ１～５アルキレンから独立して選択される。なお更により好ましくは、各Ｌ２０は、結合、メチレン、エチレン、およびプロピレンから独立して選択される。なおより好ましくは、Ｌ２０は結合である。
各Ｒ２０は、水素、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＲ２２、－ＮＲ２２Ｒ２２、－ＮＲ２２ＯＲ２２、－ＣＯＲ２２、－ＣＯＯＲ２２、－ＯＣＯＲ２２、－ＣＯＮＲ２２Ｒ２２、－ＮＲ２２ＣＯＲ２２、－ＮＲ２２ＣＯＯＲ２２、－ＯＣＯＮＲ２２Ｒ２２、－ＳＲ２２、－ＳＯＲ２２、－ＳＯ２Ｒ２２、－ＳＯ２ＮＲ２２Ｒ２２、－ＮＲ２２ＳＯ２Ｒ２２、－ＳＯ３Ｒ２２、－ＮＯ２、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、および前記アルキニルは、それぞれ１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。
好ましくは、各Ｒ２０は、水素、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＲ２２、－ＮＲ２２Ｒ２２、－ＣＯＲ２２、－ＣＯＯＲ２２、－ＯＣＯＲ２２、－ＣＯＮＲ２２Ｒ２２、－ＮＲ２２ＣＯＲ２２、－ＳＲ２２、－ＳＯＲ２２、－ＳＯ２Ｒ２２、－ＳＯ２ＮＲ２２Ｒ２２、－ＮＲ２２ＳＯ２Ｒ２２、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、および前記アルキニルは、それぞれ、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記シクロアルキル、前記アリール、前記ヘテロシクロアルキル、および前記ヘテロアリールは、それぞれ、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。より好ましくは、各Ｒ２０は、水素、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから独立して選択され、前記シクロアルキル、前記アリール、前記ヘテロシクロアルキル、および前記ヘテロアリールは、それぞれ、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。更により好ましくは、各Ｒ２０は、水素、Ｃ１～５アルキル（例えば、ブチルまたはペンチル）、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル（例えば、－ＣＦ３）、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから独立して選択され、前記シクロアルキル、前記アリール、前記ヘテロシクロアルキル、および前記ヘテロアリールは、それぞれ、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。なお更により好ましくは、各Ｒ２０は、水素、ブチル、ペンチル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから独立して選択され、前記シクロアルキル、前記アリール、前記ヘテロシクロアルキル、および前記ヘテロアリールは、それぞれ、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。なおより好ましくは、各Ｒ２０は、独立して、水素、アリール、またはヘテロアリールであり、前記アリールおよび前記ヘテロアリールは、それぞれ、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。
Ｌ２０およびＲ２０の上記定義によると、各基－Ｌ２０－Ｒ２０は、水素、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＮ、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＮＨ２、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＨＯ、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯＯＨ、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ２、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＨ、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ２－ＮＨ２、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－シクロアルキル、－（Ｃ０～５アルキレン）－アリール、－（Ｃ０～５アルキレン）－ヘテロシクロアルキル、および－（Ｃ０～５アルキレン）－ヘテロアリールから独立して選択され、前記－（Ｃ０～５アルキレン）－シクロアルキルのシクロアルキル部分、前記－（Ｃ０～５アルキレン）－アリールのアリール部分、前記－（Ｃ０～５アルキレン）－ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキル部分、および前記－（Ｃ０～５アルキレン）－ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、それぞれ、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよいことが特に好ましい。更により好ましくは、各基－Ｌ２０－Ｒ２０は、水素、Ｃ１～５アルキル（例えば、ブチルまたはペンチル）、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル（例えば、－ＣＦ３）、－（Ｃ０～３アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）（例えば、－ＯＣＦ３）、－（Ｃ０～３アルキレン）－ＣＮ、－（Ｃ０～３アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ０～３アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～３アルキレン）－ＮＨ２、－（Ｃ０～３アルキレン）－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～３アルキレン）－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～３アルキレン）－シクロアルキル、－（Ｃ０～３アルキレン）－アリール、－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロシクロアルキル、および－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロアリールから独立して選択され、前記－（Ｃ０～３アルキレン）－シクロアルキルのシクロアルキル部分、前記－（Ｃ０～３アルキレン）－アリールのアリール部分、前記－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキル部分、および前記－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、それぞれ、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。なお更により好ましくは、各基－Ｌ２０－Ｒ２０は、水素、ブチル、ペンチル、－（Ｃ０～３アルキレン）－シクロアルキル、－（Ｃ０～３アルキレン）－アリール、－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロシクロアルキル、および－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロアリールから独立して選択され、前記－（Ｃ０～３アルキレン）－シクロアルキルのシクロアルキル部分、前記－（Ｃ０～３アルキレン）－アリールのアリール部分、前記－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキル部分、および前記－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、それぞれ、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。なおより好ましくは、各基－Ｌ２０－Ｒ２０は、水素、－（Ｃ０～３アルキレン）－アリール、および－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロアリールから独立して選択され、前記－（Ｃ０～３アルキレン）－アリールのアリール部分、および前記－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、それぞれ、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。基－Ｌ２０－Ｒ２０の上述の好ましい定義のそれぞれ１つずつに関して、最大で１つまたは２つの基－Ｌ２０－Ｒ２０は水素と異なっていることが更に好ましく、最大で１つの基－Ｌ２０－Ｒ２０は水素と異なっている（一方で、式（Ｉ）の化合物に存在し得る任意の他の基－Ｌ２０－Ｒ２０は水素である）ことが更により好ましい。好ましい基－Ｌ２０－Ｒ２０の特定の例には、特に、ｎ－ブチル、シクロヘキシル、－（Ｃ０～３アルキレン）－フェニル（例えば、フェニルもしくはベンジル）、－（Ｃ０～３アルキレン）－フェニル－ハロゲン（例えば、４－クロロフェニルもしくは４－クロロベンジル）、または－（Ｃ０～３アルキレン）－イミダゾリル（例えば、３－（イミダゾール－５－イル）プロピル）が含まれる。
各Ｒ２１および各Ｒ２２は、水素、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、および前記アルキニルは、それぞれ、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。
好ましくは、各Ｒ２１および各Ｒ２２は、水素およびＣ１～５アルキルから独立して選択され、前記アルキルは、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよい。より好ましくは、各Ｒ２１および各Ｒ２２は、水素およびＣ１～５アルキル（例えば、メチルまたはエチル）から独立して選択される。
各ＲＡｌｋは、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＯＨ、－ＮＨ－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、および－ＬＡＣ－ＲＡＣから独立して選択される。
好ましくは、各ＲＡｌｋは、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立して選択される。より好ましくは、各ＲＡｌｋは、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、および－ＣＮから独立して選択される。
各ＲＣｙｃは、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＯＨ、－ＮＨ－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、および－ＬＡＣ－ＲＡＣから独立して選択される。
好ましくは、各ＲＣｙｃは、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立して選択される。より好ましくは、各ＲＣｙｃは、Ｃ１～５アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、および－ＣＮから独立して選択される。
各ＬＡＣは、結合、Ｃ１～５アルキレン、Ｃ２～５アルケニレン、およびＣ２～５アルキニレンから独立して選択され、前記アルキレン、前記アルケニレン、および前記アルキニレンは、それぞれ、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、および－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）から独立して選択される１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基によって置換されていてもよく、更に、前記アルキレン、前記アルケニレン、または前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から独立して選択される基によって置き換えられていてもよい。
各ＲＡＣは、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＯＨ、－ＮＨ－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、および前記ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、および－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）から独立して選択される１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基によって置換されていてもよい。
ｎは、０、１、または２である。好ましくは、ｎは０である。
変数ｎは、式（Ｉ）の化合物の対応する基－Ｓ（＝Ｏ）ｎ－の硫黄原子に結合した＝Ｏ基の数を示すことが理解される。故に、ｎが０である場合、基－Ｓ（＝Ｏ）ｎ－は基－Ｓ－である。ｎが１である場合、基－Ｓ（＝Ｏ）ｎ－は基－ＳＯ－である。ｎが２である場合、基－Ｓ（＝Ｏ）ｎ－は基－ＳＯ２－である。
Ｌは、共有結合またはＣ１～５アルキレンであり、前記Ｃ１～５アルキレンは、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＬによって置換されていてもよく、更に、前記アルキレンに含まれる１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、シクロアルキレンおよびヘテロシクロアルキレンから独立して選択される基によって置き換えられていてもよい。
前記シクロアルキレン（基Ｌのアルキレンの－ＣＨ２－単位を置き換えることができる）は、Ｃ３～５シクロアルキレン、より好ましくはシクロプロピレンであることが好ましい。前記シクロアルキレン（前記Ｃ３～５シクロアルキレンまたは前記シクロプロピレンを含む）は、同じ環炭素原子を介して化合物の残りの部分に結合している（すなわち、前記シクロアルキレンはシクロアルカン－１，１－ジイル基である）ことが更に好ましい。更に、前記ヘテロシクロアルキレン（基Ｌのアルキレンの－ＣＨ２－単位を置き換えることができる）は、３～５環員を有するヘテロシクロアルキレン、より好ましくは、例えばオキセタニレンなど、１個の環員がＯ、Ｓ、およびＮから選択されるヘテロ原子である（残りの環員が炭素原子である）３～５環員を有するヘテロシクロアルキレンであることが好ましい。前記ヘテロシクロアルキレンは、同じ環炭素原子を介して化合物の残りの部分に結合している（例えば、オキセタン－３，３－ジイルのように）ことが更に好ましい。Ｌが、１つの－ＣＨ２－単位が例えばシクロプロパン－１，１－ジイルに置き換えられているメチレンである場合、得られる基Ｌはシクロプロパン－１，１－ジイルであることが理解される。
好ましくは、Ｌは、共有結合またはＣ１～３アルキレン（例えば、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、もしくは－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－）であり、前記Ｃ１～３アルキレンは、１つまたは複数（例えば、１つまたは２つ）の基ＲＬによって置換されていてもよく、更に、前記Ｃ１～３アルキレンに含まれる１つの－ＣＨ２－単位は、シクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレンによって置き換えられていてもよい。より好ましくは、Ｌは、共有結合、メチレン、エチレン、シクロアルキレン（例えば、シクロプロパン－１，１－ジイル）、またはヘテロシクロアルキレン（例えば、オキセタン－３，３－ジイル）であり、前記メチレンまたは前記エチレンは、１つのＲＬ（例えば、＝Ｏ）によって置換されていてもよい。更により好ましくは、Ｌは、共有結合、－ＣＨ２－、または－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２－であり、前記－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２－は、式（Ｉ）においてＣ（＝Ｏ）炭素原子を介して基Ｈｅｔに結合し、ＣＨ２炭素原子を介して基－Ｓ（＝Ｏ）ｎ－に結合している。なお更により好ましくは、Ｌは、共有結合または－ＣＨ２－である。なおより好ましくは、Ｌは－ＣＨ２－である。
各ＲＬは、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、＝Ｏ、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＮ、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立して選択される。
好ましくは、各ＲＬは、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、および＝Ｏから独立して選択される。特にＲＬは、例えば＝Ｏであってもよく、該＝Ｏは、基Ｈｅｔも有するＬの炭素原子に結合している。
基Ｈｅｔは、以下の基：
Figure 2022527641000029
Figure 2022527641000030
のいずれか１つから選択される環式基であり、
上記に描写された基のそれぞれは、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＨｅｔによって置換されていてもよく、
各ｍは、独立して１、２、または３であり、
各環原子Ｙは、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＣＨ２から独立して選択され、
各環原子Ｚは、独立してＣまたはＮであり、
環内に描写された符号「（Ｎ）」（例えば、下記：
Figure 2022527641000031
のような）は、対応する環の０、１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示している。
変数ｍは、対応する環原子の数を示すことが理解される。故に、例えば、下記：
Figure 2022527641000032
の基におけるｍが１、２、または３である場合、対応する基は以下の構造を有する。
Figure 2022527641000033
更に、上記に記載されたように、各ｍの値は、独立して（すなわち、他の任意のｍの値と無関係に）選択される。したがって、基Ｈｅｔが１つを超える変数ｍを含有する場合、対応する変数ｍは、同じ値または異なる値を有し得る。
好ましくは、各ｍは独立して１または２である。
上記に説明したように、下記：
Figure 2022527641000034
のような環内の符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示している。残りの環原子は炭素環原子である。故に、下記：
Figure 2022527641000035
の環（環系の一部を形成し得る）は、フェニル環、ピリジン環、ジアジン環、またはトリアジン環であり得る。
符号「（Ｎ）」が環内に描写される場合、対応する環の０、１、または２個の環原子は窒素環原子であることが好ましい。
基Ｈｅｔは、特に、以下の基：
Figure 2022527641000036
Figure 2022527641000037
のいずれか１つから選択されてもよく、
上記に描写された基のそれぞれは、１つまたは複数のＲＨｅｔによって置換されていてもよく、
各ｍは、独立して１、２、または３であり、
各環原子Ｙは、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＣＨ２から独立して選択され、
各環原子Ｚは、独立してＣまたはＮであり、
環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示している。
基Ｈｅｔは、以下の基：
Figure 2022527641000038
のいずれか１つから選択される環式基であり、
上記に描写された基のそれぞれは、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＨｅｔによって置換されていてもよく、
各ｍは、独立して１、２、または３であり、
各環原子Ｙは、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＣＨ２から独立して選択され、
各環原子Ｚは、独立してＣまたはＮであり、
環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示していることが好ましい。
より好ましくは、Ｈｅｔは、下記：
Figure 2022527641000039
の基であり、該基は１つまたは複数の基ＲＨｅｔによって置換されていてもよく、ここで、ｍは、１または２であり、Ｙは、Ｓ、Ｏ、またはＳＯ２である。
更により好ましくは、Ｈｅｔは、下記：
Figure 2022527641000040
の基であり、該基は１つまたは複数の基ＲＨｅｔによって置換されていてもよく、ここで、ｍは、１または２である。
なお更により好ましくは、Ｈｅｔは、下記：
Figure 2022527641000041
の基であり、該基は１つまたは複数の基ＲＨｅｔによって置換されていてもよい。
例えば、Ｈｅｔは、以下の基：
Figure 2022527641000042
のうちのいずれか１つ
（例えば、下記：
Figure 2022527641000043
）であってもよく、
上記に描写された基のそれぞれは、１つまたは複数の基ＲＨｅｔによって更に置換されていてもよく（好ましくは、これらの基のそれぞれはＲＨｅｔによって更に置換されていない）。
更に、ＬおよびＨｅｔの上記の定義によると、部分－Ｌ－Ｈｅｔは、以下の基：
Figure 2022527641000044
Figure 2022527641000045
のいずれか１つから選択され、
上記に描写された基のそれぞれにおける環式部分（Ｈｅｔ）は、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＨｅｔによって置換されていてもよく、
各ｍは、独立して１、２、または３であり、
各環原子Ｙは、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＣＨ２から独立して選択され、
各環原子Ｚは、独立してＣまたはＮであり、
環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示していることが特に好ましい。
更により好ましくは、部分－Ｌ－Ｈｅｔは、以下の基：
Figure 2022527641000046
のいずれか１つから選択され、
上記に描写された基のそれぞれにおける二環式部分（Ｈｅｔ）は、１つまたは複数の基ＲＨｅｔによって置換されていてもよく、各ｍは、独立して１または２であり、各Ｙは、独立してＳ、Ｏ、またはＳＯ２である。
なお更により好ましくは、部分－Ｌ－Ｈｅｔは、下記：
Figure 2022527641000047
の基であり、該基は１つまたは複数の基ＲＨｅｔによって置換されていてもよい。
なおより好ましくは、部分－Ｌ－Ｈｅｔは、下記：
Figure 2022527641000048
の基であり、該基は１つまたは複数の基ＲＨｅｔによって置換されていてもよい。
各ＲＮは、水素、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分、前記－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分、および前記－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分は、それぞれ１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、同じ窒素原子に結合している任意の２つの基ＲＮは、互いに接合し、これらが結合している窒素原子と一緒になってヘテロシクリルを形成することもでき、該ヘテロシクリルは、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。
好ましくは、各ＲＮは、水素、Ｃ１～５アルキル、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、および－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）から独立して選択され、前記アルキル、前記－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分、および前記－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分は、それぞれ、１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、同じ窒素原子に結合している任意の２つの基ＲＮは、互いに接合し、これらが結合している窒素原子と一緒なってヘテロシクリルを形成することもでき、該ヘテロシクリルは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよいる。より好ましくは、各ＲＮは、水素、Ｃ１～５アルキル、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、および－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）から独立して選択され、前記アルキル、前記－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分、および前記－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分は、それぞれ、１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよい。更により好ましくは、各ＲＮは、水素、Ｃ１～５アルキル、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、および－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）から独立して選択される。なお更により好ましくは、各ＲＮは、水素およびＣ１～５アルキル（例えば、メチルまたはエチル）から独立して選択される。
各ＲＨｅｔは、独立して基－ＬＨ１－ＲＨ１であり、Ｈｅｔの同じ炭素環原子に結合している任意の２つの基ＲＨｅｔは、互いに接合し、これらが結合している炭素原子と一緒になってシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成することもでき、前記シクロアルキルまたは前記ヘテロシクロアルキルは、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、Ｈｅｔの異なる環原子に結合している任意の２つの基ＲＨｅｔは、互いに接合してＣ１～５アルキレンを形成することもでき、前記アルキレンは、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、前記アルキレンに含まれる１つの－ＣＨ２－単位は、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から選択される基によって置き換えられていてもよい。
随意の置換基（optional substituent）ＲＨｅｔは、存在する場合、対応する基Ｈｅｔの任意の炭素環原子または任意に窒素環原子に結合し得ること、および、そうでなければ（すなわち、ＲＨｅｔを有さない）炭素または窒素環原子は、水素原子を有することが理解される。同様に、２つの基ＲＨｅｔ（基Ｈｅｔの同じ環原子に結合している）が（上記に記載されたように）互いに接合してシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成する場合、これらの基ＲＨｅｔは、Ｈｅｔの任意の炭素環原子に結合することができ、そうでなければ（すなわち２つの基ＲＨｅｔを有さないときは）２個の水素原子を有する。更に、２つの基ＲＨｅｔ（Ｈｅｔの異なる環原子に結合している）が（上記に記載されたように）互いに接合してＣ１～５アルキレンを形成する場合、これらの基ＲＨｅｔは、Ｈｅｔの対応する基の任意の炭素環原子または任意の窒素環原子に結合することができ、そうでなければ（すなわち、ＲＨｅｔを有さない）炭素または窒素環原子は、水素原子を有する。
上記に記載されたように、Ｈｅｔの同じ炭素環原子に結合している任意の２つの基ＲＨｅｔは、互いに接合し、その炭素環原子と一緒になってシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル（１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい）を形成することができる。そのような２つの基ＲＨｅｔにより形成され、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよいシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、３～１４環員、より好ましくは３～１０（すなわち、３、４、５、６、７、８、９、または１０）環員を有することが好ましい。更に、前記シクロアルキルまたは前記ヘテロシクロアルキルは、単環式、架橋多環式（例えば、架橋二環式）、または融合多環式（例えば、融合二環式）であることが好ましく、より好ましくは、前記シクロアルキルまたは前記ヘテロシクロアルキルは単環式または架橋二環式である。２つの基ＲＨｅｔにより形成され、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよいシクロアルキルは、単環式Ｃ３～７シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘプチル）または二環式架橋Ｃ７～１０シクロアルキル（例えば、ノルボルナニルもしくはアダマンチル）であることが特に好ましい。２つの基ＲＨｅｔにより形成され、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよいヘテロシクロアルキルは、単環式３～７員ヘテロシクロアルキル（例えば、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、もしくはチアニル）、または二環式架橋７～１０員ヘテロシクロアルキル（例えば、キヌクリジニルもしくはノルトロパニル）であることが更に特に好ましい。
また上記に記載されたように、Ｈｅｔの異なる環原子に結合している任意の２つの基ＲＨｅｔは、互いに接合してＣ１～５アルキレン（例えば、Ｃ１～３アルキレン）を形成することができ、前記アルキレンは、１つまたは複数（例えば、１、２，または３つ）の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、前記アルキレンに含まれる１つの－ＣＨ２－単位は、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から選択される基によって置き換えられていてもよい。前記アルキレンは１つまたは２つの基ＲＣｙｃによって置換されていてもよいことが好ましく、前記アルキレンに含まれる１つの－ＣＨ２－単位は、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－および－Ｓ－から、より好ましくは、－Ｏ－、－ＮＨ－および－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－から選択される基によって置き換えられていてもよいことが更に好ましい。更に前記Ｃ１～５アルキルは、好ましくは、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、および－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－から選択される。特に、前記アルキレンはＣ１～３アルキレン（より好ましくは、－ＣＨ２－または－ＣＨ２ＣＨ２－）であること、および互いに接合してアルキレンを形成する２つの基ＲＨｅｔを有する、Ｈｅｔの２個の環原子は、Ｈｅｔの非隣接環原子であることが好ましく、したがって、２つの互いに接合している基ＲＨｅｔを有するＨｅｔの２個の環原子の間に、少なくとも１個の他の環原子（例えば、１、２、または３個の他の環原子）が存在することが好ましい。しかし、Ｈｅｔの隣接環原子に結合している２つの基ＲＨｅｔが、互いに接合してアルキレン（上記に定義されたように、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、該アルキレンに含まれる１つの－ＣＨ２－単位が置き換えられていてもよい）を形成する場合、前記アルキレンは、例えば－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－などのＣ３～５アルキレンであることが好ましい。
特に定義されない限り、各ＲＨｅｔは、独立して基－ＬＨ１－ＲＨ１であること（すなわち、互いに接合する基ＲＨｅｔがないこと）が好ましい。
各ＬＨ１は、結合、Ｃ１～５アルキレン、Ｃ２～５アルケニレン、およびＣ２～５アルキニレンから独立して選択され、前記アルキレン、前記アルケニレン、および前記アルキニレンは、それぞれ、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＲＨ２、－ＮＲＨ２ＲＨ２、－Ｎ＋ＲＨ２ＲＨ２ＲＨ２、－ＮＲＨ２ＯＲＨ２、－ＣＯＲＨ２、－ＣＯＯＲＨ２、－ＯＣＯＲＨ２、－ＣＯＮＲＨ２ＲＨ２、－ＮＲＨ２ＣＯＲＨ２、－ＮＲＨ２ＣＯＯＲＨ２、－ＯＣＯＮＲＨ２ＲＨ２、－ＳＲＨ２、－ＳＯＲＨ２、－ＳＯ２ＲＨ２、－ＳＯ２ＮＲＨ２ＲＨ２、－ＮＲＨ２ＳＯ２ＲＨ２、－ＳＯ３ＲＨ２、および、－ＮＯ２から独立して選択される１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基によって置換されていてもよく、更に、前記アルキレン、前記アルケニレン、または前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数（例えば、１または２つ）の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＲＨ２－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から独立して選択される基によって置き換えられていてもよい。
好ましくは、各ＬＨ１は、結合およびＣ１～５アルキレンから独立して選択され、前記アルキレンは、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＲＨ２、－ＮＲＨ２ＲＨ２、－Ｎ＋ＲＨ２ＲＨ２ＲＨ２、－ＮＲＨ２ＯＲＨ２、－ＣＯＲＨ２、－ＣＯＯＲＨ２、－ＯＣＯＲＨ２、－ＣＯＮＲＨ２ＲＨ２、－ＮＲＨ２ＣＯＲＨ２、－ＮＲＨ２ＣＯＯＲＨ２、－ＯＣＯＮＲＨ２ＲＨ２、－ＳＲＨ２、－ＳＯＲＨ２、－ＳＯ２ＲＨ２、－ＳＯ２ＮＲＨ２ＲＨ２、－ＮＲＨ２ＳＯ２ＲＨ２、－ＳＯ３ＲＨ２、および、－ＮＯ２から独立して選択される１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基によって置換されていてもよく、更に、前記アルキレンに含まれる１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＲＨ２－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から独立して選択される基によって置き換えられていてもよい。より好ましくは、各ＬＨ１は、結合およびＣ１～５アルキレンから独立して選択され、前記アルキレンは、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、および－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基によって置換されていてもよく、更に、前記アルキレンに含まれる１つまたは２つの－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、および－ＳＯ２－から独立して選択される基によって置き換えられていてもよい。更により好ましくは、各ＬＨ１は、結合およびＣ１～５アルキレン（例えば、メチレンまたはエチレン）から独立して選択される。なお更により好ましくは、ＬＨ１は結合である
各ＲＨ１は、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＲＨ３、－ＮＲＨ３ＲＨ３、－Ｎ＋ＲＨ３ＲＨ３ＲＨ３、－ＮＲＨ３ＯＲＨ３、－ＣＯＲＨ３、－ＣＯＯＲＨ３、－ＯＣＯＲＨ３、－ＣＯＮＲＨ３ＲＨ３、－ＮＲＨ３ＣＯＲＨ３、－ＮＲＨ３ＣＯＯＲＨ３、－ＯＣＯＮＲＨ３ＲＨ３、－ＳＲＨ３、－ＳＯＲＨ３、－ＳＯ２ＲＨ３、－ＳＯ２ＮＲＨ３ＲＨ３、－ＮＲＨ３ＳＯ２ＲＨ３、－ＳＯ３ＲＨ３、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、および前記アルキニルは、それぞれ１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。
好ましくは、各ＲＨ１は、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＲＨ３、－ＮＲＨ３ＲＨ３、－Ｎ＋ＲＨ３ＲＨ３ＲＨ３、－ＣＯＲＨ３、－ＣＯＯＲＨ３、－ＯＣＯＲＨ３、－ＣＯＮＲＨ３ＲＨ３、－ＮＲＨ３ＣＯＲＨ３、－ＳＲＨ３、－ＳＯＲＨ３、－ＳＯ２ＲＨ３、－ＳＯ２ＮＲＨ３ＲＨ３、－ＮＲＨ３ＳＯ２ＲＨ３、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、および前記アルキニルは、それぞれ１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記シクロアルキル、前記アリール、前記ヘテロシクロアルキル、および前記ヘテロアリールは、それぞれ１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。より好ましくは、各ＲＨ１は、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから独立して選択され、前記シクロアルキル、前記アリール、前記ヘテロシクロアルキル、および前記ヘテロアリールは、それぞれ、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。更により好ましくは、各ＲＨ１は、Ｃ１～５アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、またはブチル）、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル（例えば、－ＣＦ３）、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから独立して選択され、前記シクロアルキル、前記アリール、前記ヘテロシクロアルキル、および前記ヘテロアリールは、それぞれ、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。
ＬＨ１およびＲＨ１の上記定義によると、各基－ＬＨ１－ＲＨ１は、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＮ、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＮＨ２、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＨＯ、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯＯＨ、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ２、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＨ、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ２－ＮＨ２、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－シクロアルキル、－（Ｃ０～５アルキレン）－アリール（例えば、フェニルまたはベンジル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ヘテロシクロアルキル、および－（Ｃ０～５アルキレン）－ヘテロアリールから独立して選択され、前記－（Ｃ０～５アルキレン）－シクロアルキルのシクロアルキル部分、前記－（Ｃ０～５アルキレン）－アリールのアリール部分、前記－（Ｃ０～５アルキレン）－ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキル部分、および前記－（Ｃ０～５アルキレン）－ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、それぞれ、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよいことが特に好ましい。
基－ＬＨ１－ＲＨ１がＨｅｔの炭素環原子に結合し、該炭素環原子が環原子に隣接し、該環原子を介してＨｅｔが基Ｌに結合する場合、この基－ＬＨ１－ＲＨ１は、特に、Ｃ１～５アルキル（例えば、メチル、エチル、もしくはイソプロピル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、またはハロゲン（例えば、－Ｉ）であり得る。
各ＲＨ２および各ＲＨ３は、水素、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、および前記アルキニルは、それぞれ、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。
好ましくは、各ＲＨ２および各ＲＨ３は、水素およびＣ１～５アルキルから独立して選択され、前記アルキルは、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよい。より好ましくは、各ＲＨ２および各ＲＨ３は、水素およびＣ１～５アルキル（例えば、メチルまたはエチル）から独立して選択される。
更に、本発明によると、以下の化合物は式（Ｉ）から除外される。
３－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イルチオ）メチル）－２，３，５，６－テトラヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－３－オール；
２－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イルチオ）－２，３，５，６－テトラヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イルチオ）－２，３，５，６－テトラヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
２－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イルチオ）－１－（２－メルカプト－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）エタノン；
５－クロロ－６－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イルチオ）メチル）ピリミジン－２，４－ジオール；
５－メチル－６－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イルチオ）メチル）ピリミジン－２，４－ジオール；
６－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イルチオ）－９Ｈ－プリン；
２－クロロ－６－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イルチオ）－９Ｈ－プリン；
２－アミノ－６－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イルチオ）－９Ｈ－プリン；
８－イソプロポキシ－７－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イルチオ）－５－（１－メチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イルチオ）キノリン；および
２－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イルチオ）－１－（ピリジン－３－イル）エタノン
したがって、本発明は、前の段落に列挙された化合物またはこれらの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物に関係しない。
式（Ｉ）の定義によると、本発明は、以下の化合物またはこれらの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物に関係せず、これらは式（Ｉ）に包含されない。
４－（２－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イルチオ）エチル）モルホリン；
１－（２－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イルチオ）エチル）ピペリジン；
１－（２－（４－フェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イルチオ）エチル）ピペリジン；
１－（２－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イルチオ）エチル）－４－メチルピペラジン；
１－（２－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イルチオ）エチル）アゼパン；
２－（２－（２－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）エチルチオ）－１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン；
１－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イルチオ）エタノン；
１－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イルチオ）プロパン－１－オン；
１－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イルチオ）エタノン；および
１－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イルチオ）プロパン－１－オン
更に、以下の条件のいずれか１つまたは複数（特に、すべて）が式（Ｉ）に当てはまることが好ましい。
－ Ｈｅｔが、下記：
Figure 2022527641000049
の基であり、該基が１つまたは複数の基ＲＨｅｔによって置換されていてもよく、ＹがＳであり、各ｍが１である場合、Ｌが－ＣＨ２－である場合、Ｘが下記：
Figure 2022527641000050
である場合、ならびにＲ１、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、およびＲ３Ｂが、それぞれ水素である場合、ＲＨｅｔは－ＯＨではなく、
－ Ｈｅｔが、下記：
Figure 2022527641000051
の基であり、該基が、１つまたは複数の基ＲＨｅｔによって置換されていてもよく、ＹがＳであり、各ｍが１である場合、Ｘが下記：
Figure 2022527641000052
である場合、ならびにＲ１、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、およびＲ３Ｂが、それぞれ水素である場合、Ｌは共有結合ではなく、
－ Ｈｅｔが、下記：
Figure 2022527641000053
の基であり、該基が、１つまたは複数の基ＲＨｅｔによって置換されていてもよい場合、Ｘが下記：
Figure 2022527641000054
である場合、ならびにＲ１、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、およびＲ３Ｂが、それぞれ水素である場合、ＲＬは＝Ｏではなく、
－ Ｈｅｔが、下記：
Figure 2022527641000055
の基であり、該基が、１つまたは複数の基ＲＨｅｔによって置換されていてもよく、ＹがＮＨである場合、Ｘが下記：
Figure 2022527641000056
である場合、ならびにＲ１、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、およびＲ３Ｂが、それぞれ水素である場合、Ｌは共有結合ではなく、
－ Ｈｅｔが、下記：
Figure 2022527641000057
の基であり、該基が、１つまたは複数の基ＲＨｅｔによって置換されていてもよく、ＺがＣであり、符号「（Ｎ）」で標示される環が０個の窒素環原子を含有する場合、Ｘが、下記：
Figure 2022527641000058
である場合、Ｒ１がメチルである場合、ならびにＲ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、およびＲ３Ｂが、それぞれ水素である場合、Ｌは共有結合ではなく、
－ Ｈｅｔが、下記：
Figure 2022527641000059
の基であり、該基が、１つまたは複数の基ＲＨｅｔによって置換されていてもよく、ＹがＳであり、ｍが１である場合、Ｘが下記：
Figure 2022527641000060
である場合、ならびにＲ１、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、およびＲ３Ｂが、それぞれ水素である場合、Ｌは共有結合ではなく、
－ Ｈｅｔが、下記：
Figure 2022527641000061
の基であり、該基が、１つまたは複数の基ＲＨｅｔによって置換されていてもよく、ＺがＣである場合、Ｘが下記：
Figure 2022527641000062
である場合、ならびにＲ１、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、およびＲ３Ｂが、それぞれ水素である場合、ＲＬは＝Ｏではなく、
－ Ｈｅｔが、下記：
Figure 2022527641000063
の基であり、該基が、１つまたは複数の基ＲＨｅｔによって置換されていてもよい場合、Ｘが下記：
Figure 2022527641000064
である場合、ならびにＲ１、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、およびＲ３Ｂが、それぞれ水素である場合、Ｌは－ＣＨ２－ではない。
式（Ｉ）の化合物は、対応する化合物の非塩形態、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物のいずれかとして、更に下記に記載されている実施例１～７０のいずれか１つを含む本出願の実施例セクションに記載されている、式（Ｉ）の特定の化合物のうちの１つであることが特に好ましい。
したがって、式（Ｉ）の化合物は、下記：
３－（（（３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
ｔｒａｎｓ－３－（（（３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
ｃｉｓ－３－（（（３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（（３ａＲ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（（３ａＳ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（（３ａＲ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（（３ａＳ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（４，４－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
ｔｒａｎｓ－３－（（（４，４－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
６，６－ジメチル－３－（（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
ｃｉｓ－３－（（（４，４－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
（４ａＲ，８ａＳ）－３－（（（４，４－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
（４ａＲ，８ａＲ）－３－（（（４，４－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
（４ａＳ，８ａＲ）－３－（（（４，４－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
（４ａＳ，８ａＳ）－３－（（（４，４－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
６，６－ジメチル－３－（（（１－メチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
６，６－ジメチル－３－（（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（５－ブチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン；
３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６，７，８－テトラヒドロチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
６，６－ジメチル－３－（（（４，４，５，５－テトラメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
６－ベンジル－３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
６－ブチル－３－（（（４，４－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，５，６，６－テトラメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（２，４－ジアザビシクロ［３．３．１］ノナ－２－エン－３－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
ｃｉｓ－３－（（（２，４－ジアザビシクロ［３．３．１］ノナ－２－エン－３－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
ｔｒａｎｓ－３－（（（２，４－ジアザビシクロ［３．３．１］ノナ－２－エン－３－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（（１Ｒ，５Ｓ）－２，４－ジアザビシクロ［３．３．１］ノナ－２－エン－３－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（（１Ｓ，５Ｒ）－２，４－ジアザビシクロ［３．３．１］ノナ－２－エン－３－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（（１Ｒ，５Ｒ）－２，４－ジアザビシクロ［３．３．１］ノナ－２－エン－３－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（（１Ｓ，５Ｓ）－２，４－ジアザビシクロ［３．３．１］ノナ－２－エン－３－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－５，９－メタノチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゾシン；
ｃｉｓ－３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－５，９－メタノチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゾシン；
ｔｒａｎｓ－３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－５，９－メタノチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゾシン；
３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（５Ｓ，９Ｒ）－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－５，９－メタノチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゾシン；
３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（５Ｒ，９Ｓ）－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－５，９－メタノチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゾシン；
３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（５Ｓ，９Ｓ）－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－５，９－メタノチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゾシン；
３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（５Ｒ，９Ｒ）－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－５，９－メタノチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゾシン；
３－（（（４，６－ジアザスピロ［２．４］ヘプタ－５－エン－５－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
２－（（（６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－３－イル）メチル）チオ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール；
ｃｉｓ－２－（（（６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－３－イル）メチル）チオ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール；
ｔｒａｎｓ－２－（（（６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－３－イル）メチル）チオ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール；
（３ａＲ，６ａＳ）－２－（（（６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－３－イル）メチル）チオ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール；
（３ａＳ，６ａＲ）－２－（（（６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－３－イル）メチル）チオ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール；
（３ａＲ，６ａＲ）－２－（（（６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－３－イル）メチル）チオ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール；
（３ａＳ，６ａＳ）－２－（（（６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－３－イル）メチル）チオ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール；
３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン；
３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６，７，８－テトラヒドロチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
３－（（（５，５－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン；
３－（（（５－ブチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（３－（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）ピリジン；
３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）ピリジン；
３’－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５’Ｈ－スピロ［シクロプロパン－１，６’－イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール］；
３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン；
３－（（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
ｃｉｓ－３－（（（（ｃｉｓ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
ｃｉｓ－３－（（（（ｔｒａｎｓ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
ｔｒａｎｓ－３－（（（（ｃｉｓ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
ｔｒａｎｓ－３－（（（（ｔｒａｎｓ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
（４ａＳ，７ａＲ）－３－（（（（３ａＳ，６ａＲ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
（４ａＲ，７ａＳ）－３－（（（（３ａＲ，６ａＳ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
（４ａＳ，７ａＲ）－３－（（（（３ａＲ，６ａＳ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
（４ａＳ，７ａＲ）－３－（（（（３ａＲ，６ａＲ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
（４ａＳ，７ａＲ）－３－（（（（３ａＳ，６ａＳ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
（４ａＲ，７ａＳ）－３－（（（（３ａＳ，６ａＲ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
（４ａＲ，７ａＳ）－３－（（（（３ａＲ，６ａＲ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
（４ａＲ，７ａＳ）－３－（（（（３ａＳ，６ａＳ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
（４ａＲ，７ａＲ）－３－（（（（３ａＲ，６ａＳ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
（４ａＲ，７ａＲ）－３－（（（（３ａＳ，６ａＲ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
（４ａＲ，７ａＲ）－３－（（（（３ａＲ，６ａＲ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
（４ａＲ，７ａＲ）－３－（（（（３ａＳ，６ａＳ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
（４ａＳ，７ａＳ）－３－（（（（３ａＲ，６ａＳ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
（４ａＳ，７ａＳ）－３－（（（（３ａＳ，６ａＲ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
（４ａＳ，７ａＳ）－３－（（（（３ａＲ，６ａＲ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
（４ａＳ，７ａＳ）－３－（（（（３ａＳ，６ａＳ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－５，６，７，８－テトラヒドロチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
１－（３－（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）－１Ｈ－イミダゾール；
３－（（（１，３－ジアザスピロ［４．５］デカ－２－エン－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
６，６－ジメチル－３－（（（１，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ－オクタヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
ｔｒａｎｓ－６，６－ジメチル－３－（（（１，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ－オクタヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
ｃｉｓ－６，６－ジメチル－３－（（（１，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ－オクタヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
６，６－ジメチル－３－（（（（４ａＲ，８ａＲ）－１，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ－オクタヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
６，６－ジメチル－３－（（（（４ａＳ，８ａＳ）－１，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ－オクタヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
６，６－ジメチル－３－（（（（４ａＲ，８ａＳ）－１，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ－オクタヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
６，６－ジメチル－３－（（（（４ａＳ，８ａＲ）－１，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ－オクタヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
５－（２－（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）キノリン；
３’－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５’Ｈ－スピロ［シクロヘキサン－１，６’－イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール］；
３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５ａ，６，７，８，９，９ａ－ヘキサヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
ｔｒａｎｓ－３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５ａ，６，７，８，９，９ａ－ヘキサヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
ｃｉｓ－３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５ａ，６，７，８，９，９ａ－ヘキサヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（５ａＲ，９ａＲ）５ａ，６，７，８，９，９ａ－ヘキサヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（５ａＳ，９ａＳ）５ａ，６，７，８，９，９ａ－ヘキサヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（５ａＲ，９ａＳ）５ａ，６，７，８，９，９ａ－ヘキサヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（５ａＳ，９ａＲ）５ａ，６，７，８，９，９ａ－ヘキサヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
３－（（（３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
ｔｒａｎｓ－３－（（（３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
ｃｉｓ－３－（（（３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（（３ａＲ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（（３ａＳ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（（３ａＲ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（（３ａＳ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン；
ｔｒａｎｓ－３－（（（３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン；
ｃｉｓ－３－（（（３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン；
３－（（（（３ａＲ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン；
３－（（（（３ａＳ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン；
３－（（（（３ａＲ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン；
３－（（（（３ａＳ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン；
３－（（（３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６，７，８－テトラヒドロチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
ｔｒａｎｓ－３－（（（３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６，７，８－テトラヒドロチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
ｃｉｓ－３－（（（３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６，７，８－テトラヒドロチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
３－（（（（３ａＲ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６，７，８－テトラヒドロチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
３－（（（（３ａＳ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６，７，８－テトラヒドロチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
３－（（（（３ａＲ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６，７，８－テトラヒドロチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
３－（（（（３ａＳ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６，７，８－テトラヒドロチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
１－（２－（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）－１Ｈ－イミダゾール；
３－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン；
３－（（（５－イソプロピル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６－フェニル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
６－ベンジル－３－（（（５－ブチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６－イソプロピル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
６，６－ジメチル－３－（（（４－フェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（５－ブチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
ｔｒａｎｓ－３－（（（５－ブチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
ｃｉｓ－３－（（（５－ブチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（５－ブチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＲ，８ａＲ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（５－ブチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＳ，８ａＳ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（５－ブチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＲ，８ａＳ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（５－ブチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＳ，８ａＲ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
ｔｒａｎｓ－３－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
ｃｉｓ－３－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＳ，８ａＲ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＲ，８ａＳ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＲ，８ａＲ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＳ，８ａＳ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
ｔｒａｎｓ－３－（（（（３ａＳ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
ｃｉｓ－３－（（（（３ａＳ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（（３ａＳ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＲ，８ａＳ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（（３ａＳ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＳ，８ａＲ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（（３ａＳ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＲ，８ａＲ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（（３ａＳ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＳ，８ａＳ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（（３ａＲ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＲ，８ａＳ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（（３ａＲ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＳ，８ａＲ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（（３ａＲ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＲ，８ａＲ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（（３ａＲ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＳ，８ａＳ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（（３ａＲ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＲ，８ａＳ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（（３ａＲ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＳ，８ａＲ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（（３ａＲ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＲ，８ａＲ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（（３ａＲ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＳ，８ａＳ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（（３ａＳ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＲ，８ａＳ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（（３ａＳ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＳ，８ａＲ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（（３ａＳ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＲ，８ａＲ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（（３ａＳ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＳ，８ａＳ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
６，６－ジメチル－３－（（（１－メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（４，５－ジイソプロピル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
ｔｒａｎｓ－３－（（（４，５－ジイソプロピル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
ｃｉｓ－３－（（（４，５－ジイソプロピル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（（４Ｓ，５Ｓ）－４，５－ジイソプロピル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（（４Ｒ，５Ｒ）－４，５－ジイソプロピル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（（４Ｓ，５Ｒ）－４，５－ジイソプロピル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（（４Ｒ，５Ｓ）－４，５－ジイソプロピル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
ｔｒａｎｓ－３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
ｃｉｓ－３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＲ，８ａＳ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＳ，８ａＲ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＲ，８ａＲ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＳ，８ａＳ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
６－ベンジル－３－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
６－ベンジル－３－（（（３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
ｔｒａｎｓ－６－ベンジル－３－（（（３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
ｃｉｓ－６－ベンジル－３－（（（３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
６－ベンジル－３－（（（（３ａＲ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
６－ベンジル－３－（（（（３ａＳ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
６－ベンジル－３－（（（（３ａＲ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
６－ベンジル－３－（（（（３ａＳ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジイソプロピル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
ｔｒａｎｓ－３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジイソプロピル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
ｃｉｓ－３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジイソプロピル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（５Ｒ，６Ｒ）－５，６－ジイソプロピル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（５Ｓ，６Ｓ）－５，６－ジイソプロピル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（５Ｒ，６Ｓ）－５，６－ジイソプロピル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（５Ｓ，６Ｒ）－５，６－ジイソプロピル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（１－メチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
ｔｒａｎｓ－３－（（（１－メチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
ｃｉｓ－３－（（（１－メチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（１－メチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＲ，８ａＲ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（１－メチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＳ，８ａＳ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（１－メチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＲ，８ａＳ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（１－メチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＳ，８ａＲ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（３－（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（２－（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）ピリジン；
３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－２－ヨード－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
５－ベンジル－２－（（１－ベンジルピロリジン－３－イル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール；
７－（３－（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン；
６－ベンジル－３－（（（１－メチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）－６，６－ジメチル－２，３，５，６－テトラヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
ならびに前述の化合物のいずれか１つの薬学的に許容される塩および溶媒和物から選択されることが特に好ましい。
本発明は、対応する化合物の非塩形態または塩（例えば、薬学的に許容される塩）の形態でこれらの中間体のいずれか１つを含む、本出願の更に下記の実施例セクションに記載されている中間体のそれぞれにも関する。そのような中間体は、特に、式（Ｉ）の化合物の合成に使用され得る。
第１の好ましい実施形態において、式（I)の化合物は以下の式（Ｉａ）：
Figure 2022527641000065
の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、式（Ｉａ）の基／変数、特にＲ１、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、ｎ、Ｌ、およびＨｅｔは、同じ意味を有し、式（Ｉ）の化合物について本明細書上記に記載および定義されたものと同じ好ましい意味が含まれる。
第２の好ましい実施形態において、式（I)の化合物は、以下の式（Ｉｂ）：
Figure 2022527641000066
の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、式（Ｉｂ）の基／変数、特にＲ１、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、ｎ、Ｌ、およびＨｅｔは、同じ意味を有し、式（Ｉ）の化合物について本明細書上記に記載および定義されたものと同じ好ましい意味が含まれる。
第３の好ましい実施形態において、式（I)の化合物は、以下の式（Ｉｃ）：
Figure 2022527641000067
の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、式（Ｉｃ）の基／変数、特にｎ、Ｌ、およびＨｅｔは、同じ意味を有し、式（Ｉ）の化合物について本明細書上記に記載および定義されたものと同じ好ましい意味が含まれる。
第４の好ましい実施形態において、式（I)の化合物は、以下の式（Ｉｄ）：
Figure 2022527641000068
の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、式（Ｉｄ）の基／変数、特にｎ、Ｌ、およびＨｅｔは、同じ意味を有し、式（Ｉ）の化合物について本明細書上記に記載および定義されたものと同じ好ましい意味が含まれる。
第５の好ましい実施形態において、式（I)の化合物は、以下の式（Ｉｅ）：
Figure 2022527641000069
の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、式（Ｉｅ）の基／変数、特にＲ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、ｎ、Ｌ、およびＨｅｔは、同じ意味を有し、式（Ｉ）の化合物について本明細書上記に記載および定義されたものと同じ好ましい意味が含まれる。
第６の好ましい実施形態において、式（I)の化合物は、以下の式（Ｉｆ）：
Figure 2022527641000070
の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、式（Ｉｆ）の基／変数、特にＲ１、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、ｎ、Ｌ、およびＨｅｔは、同じ意味を有し、式（Ｉ）の化合物について本明細書上記に記載および定義されたものと同じ好ましい意味が含まれる。
第７の好ましい実施形態において、式（I)の化合物は、以下の式（Ｉｇ）：
Figure 2022527641000071
の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、式（Ｉｇ）の基／変数、特にＲ１、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、ｎ、Ｌ、およびＨｅｔは、同じ意味を有し、式（Ｉ）の化合物について本明細書上記に記載および定義されたものと同じ好ましい意味が含まれる。
第８の好ましい実施形態において、式（I)の化合物は、以下の式（Ｉｈ）：
Figure 2022527641000072
の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、式（Ｉｈ）の基／変数、特にＲ１、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、ｎ、Ｌ、およびＨｅｔは、同じ意味を有し、式（Ｉ）の化合物について本明細書上記に記載および定義されたものと同じ好ましい意味が含まれる。
第９の好ましい実施形態において、式（I)の化合物は、以下の式（Ｉｉ）：
Figure 2022527641000073
の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、式（Ｉｉ）の基／変数、特にＲ１、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、ｎ、Ｌ、およびＨｅｔは、同じ意味を有し、式（Ｉ）の化合物について本明細書上記に記載および定義されたものと同じ好ましい意味が含まれる。
第１０の好ましい実施形態において、式（I)の化合物は、以下の式（Ｉｊ）：
Figure 2022527641000074
の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、式（Ｉｊ）の基／変数、特にＲ１、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、ｎ、Ｌ、およびＨｅｔは、同じ意味を有し、式（Ｉ）の化合物について本明細書上記に記載および定義されたものと同じ好ましい意味が含まれる。
第１１の好ましい実施形態において、式（I)の化合物は、以下の式（Ｉｋ）：
Figure 2022527641000075
の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、ｐは０～６の整数であり、式（Ｉｋ）の更なる基／変数、特にＲ１、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ、Ｒ６、ｎ、Ｌ、およびＨｅｔは、同じ意味を有し、式（Ｉ）の化合物について本明細書上記に記載および定義されたものと同じ好ましい意味が含まれる。ｐは、式（Ｉｋ）の化合物の二環系に含まれるシクロヘキシル部分に結合している置換基Ｒ６の数を示すことが理解され、ｐが０である場合、このフェニル部分は、任意の基Ｒ６により置換されておらず、すなわち、Ｒ６の代わりに水素により置換されている。好ましくは、ｐは、０、１、２、または３であり、より好ましくは、ｐは、０、１、または２であり、更により好ましくは、ｐは０である。
第１２の好ましい実施形態において、式（I)の化合物は、以下の式（Ｉｍ）：
Figure 2022527641000076
の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、ｐは０～６の整数であり、式（Ｉｍ）の更なる基／変数、特にＲ１、Ｒ６、ｎ、Ｌ、およびＨｅｔは、同じ意味を有し、式（Ｉ）の化合物について本明細書上記に記載および定義されたものと同じ好ましい意味が含まれる。ｐは、式（Ｉｍ）の化合物の二環系に含まれるシクロヘキシル部分に結合している置換基Ｒ６の数を示すことが理解され、ｐが０である場合、このフェニル部分は、任意の基Ｒ６により置換されておらず、すなわち、Ｒ６の代わりに水素により置換されている。好ましくは、ｐは、０、１、２、または３であり、より好ましくは、ｐは、０、１、または２であり、更により好ましくは、ｐは０である。また本発明は、特定的には、式（Ｉｍ）の化合物のそれぞれの立体異性体に関し、特に下記が含まれる。
Figure 2022527641000077
式（Ｉｍ）の化合物の上記に描写された２つの立体中心は、トランス配置を有することが好ましい。この点において、本発明は、特定的には、式（Ｉｍ）の化合物のトランス異性体のそれぞれの個別の鏡像体にも関する。
第１３の好ましい実施形態において、式（I)の化合物は、以下の式（Ｉｎ）：
Figure 2022527641000078
の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、ｐは０～６の整数であり、式（Ｉｎ）の更なる基／変数、特にＲ１、Ｒ６、ｎ、Ｌ、およびＨｅｔは、同じ意味を有し、式（Ｉ）の化合物について本明細書上記に記載および定義されたものと同じ好ましい意味が含まれる。ｐは、式（Ｉｎ）の化合物の三環系に含まれるノルボルナン環に結合している置換基Ｒ６の数を示すことが理解され、ｐが０である場合、このノルボルナン環は、任意の基Ｒ６により置換されておらず、すなわち、Ｒ６の代わりに水素により置換されている。好ましくは、ｐは、０、１、２、または３であり、より好ましくは、ｐは、０、１、または２である。特に、ｐは０であり得る。
第１４の好ましい実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、３－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イルチオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾールまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。なお本発明は、上述の化合物と異なる、式（I)の化合物のまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物にも関する。
第１５の好ましい実施形態において、式（I)の化合物は、以下の式（Ｉｏ）：
Figure 2022527641000079
の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、ｐは０～６の整数であり、式（Ｉｏ）の更なる基／変数、特にＲ１、Ｒ６、ｎ、Ｌ、およびＨｅｔは、同じ意味を有し、式（Ｉ）の化合物について本明細書上記に記載および定義されたものと同じ好ましい意味が含まれる。ｐは、式（Ｉｏ）の化合物の１，４，５，６－テトラヒドロピリミジニル環に結合している置換基Ｒ６の数を示すことが理解され、ｐが０である場合、この１，４，５，６－テトラヒドロピリミジニル環は、任意の基Ｒ６により置換されておらず、すなわち、Ｒ６の代わりに水素により置換されている。好ましくは、ｐは、０、１、２、または３であり、より好ましくは、ｐは、０、１、または２である。特に、ｐは０であり得る。
第１６の好ましい実施形態において、式（I)の化合物は、以下の式（Ｉｐ）：
Figure 2022527641000080
の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、ｐおよびｑは、それぞれ独立して０～６の整数であり、式（Ｉｐ）の更なる基／変数、特にＲ１、Ｒ６、ｎ、Ｌ、およびＨｅｔは、同じ意味を有し、式（Ｉ）の化合物について本明細書上記に記載および定義されたものと同じ好ましい意味が含まれる。ｐおよびｑは、式（Ｉｐ）の化合物の三環系に含まれる対応するシクロヘキシル部分に結合している置換基Ｒ６の数を示すことが理解され、ｐまたはｑが０である場合、対応するシクロヘキシル部分は、任意の基Ｒ６により置換されておらず、すなわち、Ｒ６の代わりに水素により置換されている。好ましくは、ｐおよびｑは、０、１、２、および３からそれぞれ独立して選択され、より好ましくは、ｐおよびｑは、０、１、および２からそれぞれ独立して選択される。特に、ｐおよびｑは、それぞれ０であり得る。
第１７の好ましい実施形態において、式（I)の化合物は、以下の式（Ｉｑ）：
Figure 2022527641000081
の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、ｐおよびｑは、それぞれ独立して０～６の整数であり、式（Ｉｑ）の更なる基／変数、特にＲ１、Ｒ６、ｎ、Ｌ、およびＨｅｔは、同じ意味を有し、式（Ｉ）の化合物について本明細書上記に記載および定義されたものと同じ好ましい意味が含まれる。ｐおよびｑは、式（Ｉｑ）の化合物の三環系に含まれる対応するピペリジン部分に結合している置換基Ｒ６の数を示すことが理解され、ｐまたはｑが０である場合、対応するピペリジン部分は、任意の基Ｒ６により置換されておらず、すなわち、Ｒ６の代わりに水素により置換されている。好ましくは、ｐおよびｑは、０、１、２、および３からそれぞれ独立して選択され、より好ましくは、ｐおよびｑは、０、１、および２からそれぞれ独立して選択される。特に、ｐおよびｑは、それぞれ０であり得る。
第１８の好ましい実施形態において、式（I)の化合物は、以下の式（Ｉｒ）：
Figure 2022527641000082
の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、式（Ｉｒ）の基／変数、特にＲ１、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、ｎ、Ｌ、およびＨｅｔ同じ意味を有し、式（Ｉ）の化合物について本明細書上記に記載されたものと同じ好ましい意味が含まれる。
第１９の好ましい実施形態において、式（I)の化合物は、以下の式（Ｉｓ）：
Figure 2022527641000083
の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、式（Ｉｓ）の基／変数、特にＲ１、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、ｎ、Ｌ、およびＨｅｔ同じ意味を有し、式（Ｉ）の化合物について本明細書上記に記載されたものと同じ好ましい意味が含まれる。
第２０の好ましい実施形態において、式（I)の化合物は、以下の式（Ｉｔ）：
Figure 2022527641000084
の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、式（Ｉｔ）の基／変数、特にＲ１、ｎ、Ｌ、およびＨｅｔは、同じ意味を有し、式（Ｉ）の化合物について本明細書上記に記載および定義されたものと同じ好ましい意味が含まれる。
合成化学の分野における当業者には、式（Ｉ）の化合物の調製のための様々な方法が容易に明らかとなる。例えば、式（Ｉ）の化合物は、実施例セクションに記載されている合成経路に従って、または類似して調製され得る。
以下の定義は、特に指示されない限り、本明細書および特許請求の範囲の全体にわたって適用される。
用語「炭化水素基」は、炭素原子および水素原子からなる基を指す。
用語「脂環式」は、環式基に関連して使用され、対応する環式基が非芳香族であることを示す。
本明細書で使用されるとき、用語「アルキル」は、一価の飽和で非環式の（すなわち、環式ではない）炭化水素基を指し、該基は直鎖または分岐鎖であり得る。したがって、「アルキル」基は、任意の炭素－炭素二重結合または任意の炭素－炭素三重結合を含まない。「Ｃ１～５アルキル」は、１～５個の炭素原子を有するアルキル基を示す。好ましい例示的アルキル基は、メチル、エチル、プロピル（例えば、ｎ－プロピルもしくはイソプロピル）、またはブチル（例えば、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、もしくはｔｅｒｔ－ブチル）である。特に定義されない限り、用語「アルキル」は、好ましくはＣ１～４アルキル、より好ましくはメチルまたはエチル、更により好ましくはメチルを指す。
本明細書で使用されるとき、用語「アルケニル」は、一価不飽和非環式炭化水素基を指し、該基は、直鎖または分岐鎖であってもよく、１つまたは複数（例えば、１または２つ）の炭素－炭素二重結合を含み、一方で任意の炭素－炭素三重結合を含まない。用語「Ｃ２～５アルケニル」は、２～５個の炭素原子を有するアルケニル基を示す。好ましい例示的アルケニル基は、エテニル、プロペニル（例えば、プロパ－１－エン－１－イル、プロパ－１－エン－２－イル、もしくはプロパ－２－エン－１－イル）、ブテニル、ブタジエニル（例えば、ブタ－１，３－ジエン－１－イルもしくはブタ－１，３－ジエン－２－イル）、ペンテニル、またはペンタジエニル（例えば、イソプレニル）である。特に定義されない限り、用語「アルケニル」は、好ましくはＣ２～４アルケニルを指す。
本明細書で使用されるとき、用語「アルキニル」は、一価不飽和非環式炭化水素基を指し、該基は、直鎖または分岐鎖であってもよく、１つまたは複数（例えば、１または２つ）の炭素－炭素三重結合を含み、１つまたは複数（例えば、１または２つ）の炭素－炭素二重結合を含む。用語「Ｃ２～５アルキニル」は、２～５個の炭素原子を有するアルキニル基を示す。好ましい例示的アルキニル基は、エチニル、プロピニル（例えば、プロパルギル）、またはブチニルである。特に定義されない限り、用語「アルキニル」は、好ましくはＣ２～４アルキニルを指す。
本明細書で使用されるとき、用語「アルキレン」は、アルカンジイル基、すなわち、二価飽和非環式炭化水素基を指し、該基は直鎖または分岐鎖であり得る。「Ｃ１～５アルキレン」は、１～５個の炭素原子を有するアルキレン基を示し、用語「Ｃ０～５アルキレン」は、共有結合（「Ｃ０アルキレン」の選択肢に相当する）またはＣ１～５アルキレンが存在することを示す。好ましい例示的アルキレン基は、メチレン（－ＣＨ２－）、エチレン（例えば、－ＣＨ２－ＣＨ２－もしくは－ＣＨ（－ＣＨ３）－）、プロピレン（例えば、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－、－ＣＨ（－ＣＨ２－ＣＨ３）－、－ＣＨ２－ＣＨ（－ＣＨ３）－、もしくは－ＣＨ（－ＣＨ３）－ＣＨ２－）、またはブチレン（例えば、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－）である。特に定義されない限り、用語「アルキレン」は、好ましくはＣ１～４アルキレン（特に、直鎖Ｃ１～４アルキレンを含む）、より好ましくはメチレンまたはエチエン、更により好ましくはメチレンを指す。
本明細書で使用されるとき、用語「アルケニレン」は、アルケンジイル基、すなわち、二価不飽和非環式炭化水素基を指し、該基は、直鎖または分岐鎖であってもよく、１つまたは複数（例えば、１または２つ）の炭素－炭素二重結合を含み、一方で任意の炭素－炭素三重結合を含まない。「Ｃ２～５アルケニレン」は、２～５個の炭素原子を有するアルケニレン基を示す。特に定義されない限り、用語「アルケニレン」は、好ましくはＣ２～４アルケニレン（特に、直鎖Ｃ２～４アルケニレンを含む）を指す。
本明細書で使用されるとき、用語「アルキニレン」は、アルキンジイル基、すなわち、二価不飽和非環式炭化水素基を指し、該基は、直鎖または分岐鎖であってもよく、１つまたは複数（例えば、１または２つ）の炭素－炭素三重結合を含み、１つまたは複数（例えば、１または２つ）の炭素－炭素二重結合を含む。「Ｃ２～５アルキニレン」は、２～５個の炭素原子を有するアルキニレン基を示す。特に定義されない限り、用語「アルキニレン」は、好ましくはＣ２～４アルキニレン（特に、直鎖Ｃ２～４アルキニレンを含む）を指す。
本明細書で使用されるとき、用語「カルボシクリル」は、炭化水素環基を指し、該基には、単環、ならびに架橋環、スピロ環および／または縮合環系（例えば、２または３つの環から構成され得る）が含まれ、前記環基は、飽和、部分不飽和（すなわち、不飽和であるが芳香族ではない）、または芳香族であり得る。特に定義されない限り、「カルボシクリル」は、好ましくは、アリール、シクロアルキル、またはシクロアルケニルを指す。
本明細書で使用されるとき、用語「ヘテロシクリル」は、環基を指し、該基には、単環、ならびに架橋環、スピロ環および／または縮合環系（例えば、２または３つの環から構成され得る）が含まれ、前記環基は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１個または複数（例えば、１，２、３、または４個）の環ヘテロ原子を含み、残りの環原子は、炭素原子であり、１個または複数のＳ環原子（存在する場合）および／または１個または複数のＮ環原子（存在する場合）は、酸化されていてもよく、１個または複数の炭素環原子は、酸化されて（すなわち、オキソ基を形成して）いてもよく、更に、前記環基は、飽和、部分不飽和（すなわち、不飽和であるが芳香族ではない）、または芳香族であり得る。例えば、前記環基に含まれる各ヘテロ原子含有環は、１もしくは２個のＯ原子、および／または１もしくは２個のＳ原子（酸化されていてもよい）、および／または１、２、３、もしくは４個のＮ原子（酸化されていてもよい）を含有することができ、ただし、対応するヘテロ原子含有環のヘテロ原子の総数が１～４個であること、および対応するヘテロ原子含有環に少なくとも１個の炭素環原子（酸化されていてもよい）があることが条件である。特に定義されない限り、「ヘテロシクリル」は、好ましくは、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルケニルを指す。
本明細書で使用されるとき、用語「アリール」は、芳香族炭化水素環基を指し、該基には、少なくとも１つの芳香族環を含有する単環式芳香族環、ならびに架橋環および／または縮合環系（例えば、２もしくは３つの縮合環から構成され、これらの縮合環のうちの少なくとも１つが芳香族である環系、または２もしくは３つの環から構成され、これらの架橋環のうちの少なくとも１つが芳香族である架橋環系）が含まれる。アリールが、１つまたは複数の芳香族環以外に、少なくとも１つの非芳香族環（例えば、飽和環または不飽和脂環式環）を含有する架橋および／または縮合環系である場合、各非芳香族環の１個または複数の炭素環原子は、酸化されて（すなわち、オキソ基を形成して）いてもよい。「アリール」は、例えば、フェニル、ナフチル、ジアリニル（すなわち、１，２－ジヒドロナフチル）、テトラリニル（すなわち、１，２，３，４－テトラヒドロナフチル）、インダニル、インデニル（例えば、１Ｈ－インデニル）、アントラセニル、フェナントレニル、９Ｈ－フルオレニル、またはアズレニルを指すことができる。特に定義されない限り、「アリール」は、好ましくは６～１４個の環原子、より好ましくは６～１０個の環原子を有し、更により好ましくは、フェニルまたはナフチルを指し、最も好ましくはフェニルを指す。
本明細書で使用されるとき、用語「ヘテロアリール」は、芳香族環基を指し、該基には、少なくとも１つの芳香族環を含有する単環式芳香族環、ならびに架橋環および／または縮合環系（例えば、２もしくは３つの縮合環から構成され、これら縮合環のうちの少なくとも１つが芳香族である環系、または２もしくは３つの環から構成され、これらの架橋環のうちの少なくとも１つが芳香族である架橋環系）が含まれ、前記芳香族環基は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１個または複数（例えば、１、２、３、または４個など）の環ヘテロ原子を含み、残りの環原子は炭素原子であり、１個もしくは複数のＳ環原子（存在する場合）および／または１個もしくは複数のＮ環原子（存在する場合）は、酸化されていてもよく、更に、１個または複数の炭素環原子は、酸化されて（すなわち、オキソ基を形成して）いてもよい。例えば、前記芳香族環基に含まれる各ヘテロ原子含有環は、１もしくは２個のＯ原子、および／または１もしくは２個のＳ原子（酸化されていてもよい）、および／または１、２、３、もしくは４個のＮ原子（酸化されていてもよい）を含有することができ、ただし、対応するヘテロ原子含有環のヘテロ原子の総数が１～４個であること、および対応するヘテロ原子含有環に少なくとも１個の炭素環原子（酸化されていてもよい）があることが条件である。「ヘテロアリール」は、例えば、チエニル（すなわち、チオフェニル）、ベンゾ［ｂ］チエニル、ナフト［２，３－ｂ］チエニル、チアントレニル、フリル（すなわち、フラニル）、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロマニル、クロメニル（例えば、２Ｈ－１－ベンゾピラニルもしくは４Ｈ－１－ベンゾピラニル）、イソクロメニル（例えば、１Ｈ－２－ベンゾピラニル）、クロモニル、キサンテニル、フェノキサチイニル、ピロリル（例えば、１Ｈ－ピロリル）、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル（すなわち、ピリジニル、例えば、２－ピリジル、３－ピリジル、もしくは４－ピリジル）、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル（例えば、３Ｈ－インドリル）、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、プリニル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、シンノリニル、プテリジニル、カルバゾリル、β－カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル（例えば、［１，１０］フェナントロリニル、［１，７］フェナントロリニル、もしくは［４，７］フェナントロリニル）、フェナジニル、チアゾリル、イソチアゾリル、フェノチアジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル（例えば、１，２，４－オキサジアゾリル、１，２，５－オキサジアゾリル（すなわち、フラザニル）、もしくは１，３，４－オキサジアゾリル）、チアジアゾリル（例えば、１，２，４－チアジアゾリル、１，２，５－チアジアゾリル、もしくは１，３，４－チアジアゾリル）、フェノキサジニル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジニル（例えば、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル）、１，２－ベンゾイソオキサゾール－３－イル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル（すなわち、ベンゾチエニル）、トリアゾリル（例えば、１Ｈ－１，２，３－トリアゾリル、２Ｈ－１，２，３－トリアゾリル、１Ｈ－１，２，４－トリアゾリル、もしくは４Ｈ－１，２，４－トリアゾリル）、ベンゾトリアゾリル、１Ｈ－テトラゾリル、２Ｈ－テトラゾリル、トリアジニル（例えば、１，２，３－トリアジニル、１，２，４－トリアジニル、もしくは１，３，５－トリアジニル）、フロ［２，３－ｃ］ピリジニル、ジヒドロフロピリジニル（例えば、２，３－ジヒドロフロ［２，３－ｃ］ピリジニル、もしくは１，３－ジヒドロフロ［３，４－ｃ］ピリジニル）、イミダゾピリジニル（例えば、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニルもしくはイミダゾ［３，２－ａ］ピリジニル）、キナゾリニル、チエノピリジニル、テトラヒドロチエノピリジニル（例えば、４，５，６，７－テトラヒドロチエノ［３，２－ｃ］ピリジニル）、ジベンゾフラニル、１，３－ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル（例えば、１，３－ベンゾジオキサニル、もしくは１，４－ベンゾジオキサニル）、またはクマリニルを指すことができる。特に定義されない限り、用語「ヘテロアリール」は、好ましくは、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１個または複数（例えば、１、２、３、または４個）の環ヘテロ原子を含む５～１４員（より好ましくは、５～１０員）単環または縮合環系を指し、１個もしくは複数のＳ環原子（存在する場合）、および／または１個もしくは複数のＮ環原子（存在する場合）は酸化されていてもよく、１個または複数の炭素環原子は酸化されていてもよく、更により好ましくは、「ヘテロアリール」は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１個または複数（例えば、１、２、または３個）の環ヘテロ原子を含む５または６員単環を指し、１個もしくは複数のＳ環原子（存在する場合）、および／または１個もしくは複数のＮ環原子（存在する場合）は酸化されていてもよく、１個または複数の炭素環原子は酸化されていてもよい。更に、特に定義されない限り、「ヘテロアリール」の特に好ましい例には、ピリジニル（例えば、２－ピリジル、３－ピリジル、もしくは４－ピリジル）、イミダゾリル、チアゾリル、１Ｈ－テトラゾリル、２Ｈ－テトラゾリル、チエニル（すなわち、チオフェニル）、またはピリミジニルが含まれる。
本明細書で使用されるとき、用語「シクロアルキル」は、飽和炭化水素環基を指し、該基には、単環、ならびに架橋環、スピロ環および／または縮合環系（例えば、２または３つの環から構成され得る、例えば２または３つの縮合環から構成される縮合環系）が含まれる。「シクロアルキル」は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、デカリニル（すなわち、デカヒドロナフチル）、またはアダマンチルを指すことができる。特に定義されない限り、「シクロアルキル」は、好ましくはＣ３～１１シクロアルキルを指し、より好ましくはＣ３～７シクロアルキルを指す。特に好ましい「シクロアルキル」は、３～７環員を有する単環式飽和炭化水素環である。更に、特に定義されない限り、「シクロアルキル」の特に好ましい例には、シクロヘキシルまたはシクロプロピル、特にシクロヘキシルが含まれる。
本明細書で使用されるとき、用語「シクロアルキレン」は、本明細書上記に定義されている通りであるが、２つの結合点を有するシクロアルキル基を指し、すなわち、二価飽和炭化水素環基を指す。「シクロアルキレン」は、例えば、シクロプロピレン（例えば、シクロプロパン－１，１－ジイルもしくはシクロプロパン－１，２－ジイル）、シクロブチレン（例えば、シクロブタン－１，１－ジイル、シクロブタン－１，２－ジイル、もしくはシクロブタン－１，３－ジイル）、シクロペンチレン（例えば、シクロペンタン－１，１－ジイル、シクロペンタン－１，２－ジイル、もしくはシクロペンタン－１，３－ジイル）、またはシクロヘキシレン（例えば、シクロヘキサン－１，１－ジイル、シクロヘキサン－１，２－ジイル、シクロヘキサン－１，３－ジイル、もしくはシクロヘキサン－１，４－ジイル）を指すことができる。特に定義されない限り、「シクロアルキレン」は、好ましくはＣ３～７シクロアルキレンを指し、より好ましくはＣ３～５シクロアルキレンを指す。更に、特に定義されない限り、「シクロアルキレン」の特に好ましい例は、シクロプロピレンである。
本明細書で使用されるとき、用語「ヘテロシクロアルキル」は、飽和環基を指し、該基には、単環、ならびに架橋環、スピロ環、および／または縮合環系（例えば、２または３つの環から構成され得る、例えば、２または３つの縮合環から構成される縮合環系など）が含まれ、前記環基は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１個または複数（例えば、１、２、３、または４個など）の環ヘテロ原子を含み、残りの環原子は炭素原子であり、１個もしくは複数のＳ環原子（存在する場合）および／または１個もしくは複数のＮ環原子（存在する場合）は、酸化されていてもよく、更に、１個または複数の炭素環原子は、酸化されて（すなわち、オキソ基を形成して）いてもよい。例えば、前記飽和環基に含まれる各ヘテロ原子含有環は、１もしくは２個のＯ原子、および／または１もしくは２個のＳ原子（酸化されていてもよい）、および／または１、２、３、もしくは４個のＮ原子（酸化されていてもよい）を含有することができ、ただし、対応するヘテロ原子含有環のヘテロ原子の総数が１～４個であること、および対応するヘテロ原子含有環に少なくとも１個の炭素環原子（酸化されていてもよい）があることが条件である。「ヘテロシクロアルキル」は、例えば、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼパニル、ジアゼパニル（例えば、１，４－ジアゼパニル）、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、モルホリニル（例えば、モルホリン－４－イル）、チオモルホリニル（例えば、チオモルホリン－４－イル）、オキサゼパニル、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、１，３－ジオキソラニル、テトラヒドロピラニル、１，４－ジオキサニル、オキセパニル、チイラニル、チエタニル、テトラヒドロチオフェニル（すなわち、チオラニル）、１，３－ジチオラニル、チアニル、チエパニル、デカヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、または２－オキサ－５－アザ－ビシクロ［２．２．１］ヘプタ－５－イルを指すことができる。特に定義されない限り、「ヘテロシクロアルキル」は、好ましくは３～１１員飽和環基を指し、該基は、単環または縮合環系（例えば、２つの縮合環から構成される縮合環系）であり、前記環基は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１個または複数（例えば、１、２、３、または４個）の環ヘテロ原子を含有し、１個もしくは複数のＳ環原子（存在する場合）、および／または１個もしくは複数のＮ環原子（存在する場合）は酸化されていてもよく、１個または複数の炭素環原子は酸化されていてもよく、より好ましくは、「ヘテロシクロアルキル」は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１個または複数（例えば、１、２、または３個）の環ヘテロ原子を含有する５～７員飽和単環基を指し、１個もしくは複数のＳ環原子（存在する場合）、および／または１個もしくは複数のＮ環原子（存在する場合）は酸化されていてもよく、１個または複数の炭素環原子は酸化されていてもよい。更に、特に定義されない限り、「ヘテロシクロアルキル」の特に好ましい例には、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル、またはテトラヒドロフラニルが含まれる。
本明細書で使用されるとき、用語「ヘテロシクロアルキレン」は、本明細書上記に定義されている通りであるが、２つの結合点を有するヘテロシクロアルキル基を指す。「ヘテロシクロアルキレン」は、例えば、アジリジニレン、アゼチジニレン、ピロリジニレン、イミダゾリジニレン、ピラゾリジニレン、ピペリジニレン、ピペラジニレン、アゼパニレン、ジアゼパニレン（例えば、１，４－ジアゼパニレン）、オキサゾリジニレン、イソオキサゾリジニレン、チアゾリジニレン、イソチアゾリジニレン、モルホリニレン、チオモルホリニレン、オキサゼパニレン、オキシラニレン、オキセタニレン、テトラヒドロフラニレン、１，３－ジオキソラニレン、テトラヒドロピラニレン、１，４－ジオキサニレン、オキセパニレン、チイラニレン、チエタニレン、テトラヒドロチオフェニレン（すなわち、チオラニレン）、１，３－ジチオラニレン、チアニレン、またはチエパニレンを指すことができる。特に定義されない限り、「ヘテロシクロアルキレン」は、好ましくは二価３～７員飽和単環基を指し、前記環基は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１個または複数（例えば、１、２、３、または４個）の環ヘテロ原子を含有し、残りの環原子は炭素原子であり、１個もしくは複数のＳ環原子（存在する場合）、および／または１個もしくは複数のＮ環原子（存在する場合）は酸化されていてもよく、１個または複数の炭素環原子は酸化されていてもよく、より好ましくは、「ヘテロシクロアルキレン」は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１または２個（好ましくは、１個）の環ヘテロ原子を含有する二価３～５員飽和単環基を指し、残りの環原子は炭素原子である。更に、特に定義されない限り、「ヘテロシクロアルキレン」の特に好ましい例には、アジリジニレン、オキシラニレン、チイラニレン、アゼチジニレン（例えば、アゼチジン－３，３－ジイル）、オキセタニレン（例えば、オキセタン－３，３－ジイル）、チエタニレン（例えば、チエタン－３，３－ジイル）、ピロリジニレン、テトラヒドロフラニレン、またはテトラヒドロチオフェニレンが含まれる。
本明細書で使用されるとき、用語「シクロアルケニル」は、不飽和脂環式（非芳香族）炭化水素環基を指し、該基には、単環、ならびに架橋環、スピロ環、および／または縮合環系（例えば、２または３つの環から構成され得る、例えば２または３つの縮合環から構成される縮合環系など）が含まれ、前記炭化水素環基は、１つまたは複数（例えば、１または２つ）の炭素－炭素二重結合を含み、任意の炭素－炭素三重結合を含まない。「シクロアルケニル」は、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニル、またはシクロヘプタジエニルを指すことができる。特に定義されない限り、「シクロアルケニル」は、好ましくはＣ３～１１シクロアルケニルを指し、より好ましくはＣ３～７シクロアルケニルを指す。特に好ましい「シクロアルケニル」は、３～７環員を有し、かつ１つまたは複数（例えば、１または２つ、好ましくは、１つ）の炭素－炭素二重結合を含有する単環式不飽和脂環式炭化水素環である。
本明細書で使用されるとき、用語「ヘテロシクロアルケニル」は、不飽和脂環式（非芳香族）環基を指し、該基には、単環、ならびに架橋環、スピロ環、および／または縮合環系（例えば、２または３つの環から構成され得る、例えば、２つまたは３つの縮合環から構成される縮合環系など）が含まれ、前記環基は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１個または複数（例えば、１、２、３、または４個など）の環ヘテロ原子を含有し、残りの環原子は炭素原子であり、１個もしくは複数のＳ環原子（存在する場合）および／または１個もしくは複数のＮ環原子（存在する場合）は酸化されていてもよく、１個または複数の炭素環原子は、酸化されて（すなわち、オキソ基を形成して）いてもよく、更に、前記環基は、隣接する環原子の間に少なくとも１つの二重結合を含み、隣接する環原子の間に任意の三重結合を含まない。例えば、前記不飽和脂環式環基に含まれる各ヘテロ原子含有環は、１もしくは２個のＯ原子、および／または１もしくは２個のＳ原子（酸化されていてもよい）、および／または１、２、３、もしくは４個のＮ原子（酸化されていてもよい）を含有することができ、ただし、対応するヘテロ原子含有環のヘテロ原子の総数が１～４個であること、および対応するヘテロ原子含有環に少なくとも１個の炭素環原子（酸化されていてもよい）があることが条件である。「ヘテロシクロアルケニル」は、例えば、イミダゾリニル（例えば、２－イミダゾリニル（すなわち、４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾリル）、３－イミダゾリニル、もしくは４－イミダゾリニル）、テトラヒドロピリジニル（例えば、１，２，３，６－テトラヒドロピリジニル）、ジヒドロピリジニル（例えば、１，２－ジヒドロピリジニルもしくは２，３－ジヒドロピリジニル）、ピラニル（例えば、２Ｈ－ピラニルもしくは４Ｈ－ピラニル）、チオピラニル（例えば、２Ｈ－チオピラニルもしくは４Ｈ－チオピラニル）、ジヒドロピラニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロイソインドリル、オクタヒドロキノリニル（例えば、１，２，３，４，４ａ，５，６，７－オクタヒドロキノリニル）、またはオクタヒドロイソキノリニル（例えば、１，２，３，４，５，６，７，８－オクタヒドロイソキノリニル）を指すことができる。特に定義されない限り、「ヘテロシクロアルケニル」は、好ましくは３～１１員不飽和脂環式基を指し、該基は、単環または縮合環系（例えば、２つの縮合環から構成される縮合環系）であり、前記環基は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１個または複数（例えば、１、２、３、または４個）の環ヘテロ原子を含有し、１個もしくは複数のＳ環原子（存在する場合）、および／または１個もしくは複数のＮ環原子（存在する場合）は酸化されていてもよく、１個または複数の炭素環原子は酸化されていてもよく、前記環基は、隣接する環原子の間に少なくとも１つの二重結合を含み、隣接する環原子の間に任意の三重結合を含まず、より好ましくは、「ヘテロシクロアルケニル」は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１個または複数（例えば、１、２、または３個）の環ヘテロ原子を含有する５～７員単環式不飽和非芳香族環基を指し、１個もしくは複数のＳ環原子（存在する場合）、および／または１個もしくは複数のＮ環原子（存在する場合）は酸化されていてもよく、１個または複数の炭素環原子は酸化されていてもよく、前記環基は、隣接する環原子の間に少なくとも１つの二重結合を含み、隣接する環原子の間に任意の三重結合を含まない。
本明細書で使用されるとき、用語「ハロゲン」は、フルオロ（－Ｆ）、クロロ（－Ｃｌ）、ブロモ（－Ｂｒ）、またはヨード（－Ｉ）を指す。
本明細書で使用されるとき、用語「ハロアルキル」は、１個または複数（好ましくは１～６個、より好ましくは１～３個）のハロゲン原子によって置換されているアルキル基を指し、該ハロゲン原子は、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードから独立して選択され、好ましくはすべてフルオロ原子である。ハロゲン原子の最大数は、利用可能な結合部位に数によって制限されていること、故にハロアルキル基のアルキル部分に含まれる炭素原子の数によって左右されることが理解される。「ハロアルキル」は、例えば、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＦ２－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＦ３、－ＣＨ２－ＣＨＦ２、－ＣＨ２－ＣＦ２－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＦ２－ＣＦ３、または－ＣＨ（ＣＦ３）２を指すことができる。特に好ましい「ハロアルキル」基は、－ＣＦ３である。
用語「結合」および「共有結合」は、特に明示的に示されない限り、または文脈により明示的に否定されない限り、本明細書において同義的に使用される。
本明細書で使用されるとき、用語「随意の（optional）」、「されていてもよく（optionally）」、および「し得る（may）」は、示される特徴が存在し得るが、非存在でもあり得ることを示す。用語「随意の（optional）」、「されていてもよく（optionally）」、および「し得る（may）」が使用される場合は常に、本発明は、両方の可能性、すなわち、対応する特徴が存在する可能性、あるいは対応する特徴が非存在である可能性に特定的に関係する。例えば、表現「ＸはＹによって置換されていてもよい」（または、「ＸはＹによって置換され得る」は、ＸがＹによって置換されていること、または非置換であることを意味する。同様に、組成物の構成成分が「随意」であると示される場合、本発明は、両方の可能性、すなわち、対応する構成成分が存在する（組成物に含有される）可能性、あるいは対応する構成成分が組成物に非存在である可能性に特定的に関係する。
様々な基が本明細書において「置換されていてもよい」ことが参照される。一般に、これらの基は、１つまたは複数の置換基、例えば１、２、３、または４つの置換基などを有することができる。置換基の最大数は、置換部分で利用可能な結合部位の数によって制限されることが理解される。特に定義されない限り、本明細書で参照される「置換されていてもよい」基は、好ましくは２つを超えない置換基を有し、特に１つの置換基のみを有し得る。更に、特に定義されない限り、随意の置換基が非存在であること、すなわち、対応する基が非置換であることが好ましい。
当業者は、本発明の化合物に含まれる置換基が、対応する特定の置換基の多数の異なる位置を介して、対応する化合物の残りの部分に結合し得ることを理解する。特に定義されない限り、様々な特定の置換基に好ましい結合位置は、実施例に例示されている通りである。
本明細書で使用されるとき、特に明示的に示されない限り、または文脈により明示的に否定されない限り、用語「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、「１つまたは複数」および「少なくとも１つ」と交換可能に使用される。故に、例えば、式（Ｉ）の「１つの（ａ）」化合物を含む組成物は、式（Ｉ）の「１つまたは複数」の化合物を含む組成物を参照すると解釈され得る。
数値範囲が本明細書に提供／開示される場合は常に、対応する数値範囲に包含されるすべての値および部分範囲は、本発明の範囲内に包含されることが意図されるということが理解されるべきである。したがって、本発明は、本明細書に開示される数値範囲に入る、ならびに本明細書に開示される数値範囲に包含される各部分範囲に入る各値に特定的および個別に関する。
本明細書で使用されるとき、用語「含む（comprising）」（または、「含む（comprise）」、「含む（comprises）」、「含有する（contain）」、「含有する（contains）」、もしくは「含有する（containing）」）は、特に明示的に示されない限り、または文脈により明示的に否定されない限り、「とりわけ～を含有する（containing, inter alia）」、すなわち、「更なる随意要素のうち、～を含有する」の意味を有する。加えて、この用語は、「から本質的になる（consisting essentially of）」および「からなる（consisting of）」の狭い意味も含む。例えば、用語「ＢおよびＣを含むＡ」は、「とりわけＢおよびＣを含有するＡ」の意味を有し、Ａは、更なる随意要素を含有し得る（例えば、「Ｂ、Ｃ、およびＤを含有するＡ」も包含される）が、この用語は、「ＢおよびＣから本質的になるＡ」の意味、ならびにＢおよびＣからなるＡ」（すなわち、ＢおよびＣ以外の構成成分がＡに含まれない）の意味も含む。
本発明の範囲は、式（Ｉ）の化合物のすべての薬学的に許容される塩形態を包含し、該塩形態は、例えば、アミノ基などのプロトン化に感受性のある孤立電子対を有する原子と、無機または有機酸とのプロトン化によって形成され得る、または酸性基（例えば、カルボン酸基）と生理学的に許容されるカチオンとの塩として形成され得る。例示的な塩基付加塩は、例えば、ナトリウムまたはカリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウムまたはマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；亜鉛塩；アンモニウム塩；トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、プロカイン塩、メグルミン塩、エチレンジアミン塩、またはコリン塩などの脂肪族アミン塩；Ｎ，Ｎ－ジベンジルエチレンジアミン塩、ベンザチン塩、ベネタミン（benethamine）塩などのアラルキルアミン塩；ピリジン塩、ピコリン塩、キノリン塩、またはイソキノリン塩などの複素環式芳香族アミン塩；テトラメチルアンモニウム塩、テトラエチルアンモニウム塩、ベンジルトリメチルアンモニウム塩、ベンジリトリエチルアンモニウム塩、ベンジルトリブチルアンモニウム塩、メチルトリオクチルアンモニウム塩、またはテトラブチルアンモニウム塩などの第四級アンモニウム塩；およびアルギニン塩、リジン塩、またはヒスチジン塩などの塩基性アミノ酸塩を含む。例示的な酸付加塩は、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩（hydroiodide）、硫酸塩（例えば、硫酸塩または硫酸水素塩など）、硝酸塩、リン酸塩（例えば、リン酸塩、リン酸水素塩、またはリン酸二水素塩など）、炭酸塩、炭酸水素塩、過塩素酸塩、ホウ酸塩、またはチオシアン酸塩などの鉱酸塩；酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、ペンタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヘプタン酸塩、オクタン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、デカン酸塩、ウンデカン酸塩、オレイン酸塩、ステアリン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、アジピン酸塩、グルコン酸塩、グリコール酸塩、ニコチン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、アスコルビン酸塩、パモ酸塩（エンボン酸塩（embonate））、ショウノウ酸塩（camphorate）、グルコヘプタン酸塩（glucoheptanoate）、またはピバル酸塩などの有機酸塩；メタンスルホン酸塩（メシル酸塩）、エタンスルホン酸塩（エシル酸塩（esylate））、２－ヒドロキシエタンスルホネート（イセチオン酸塩）、ベンゼンスルホネート（ベシル酸塩）、ｐ－トルエンスルホネート（トシレート）、２－ナフタレンスルホネート（ナプシレート）、３－フェニルスルホネート、またはカンファースルホネートなどのスルホン酸塩；グリセロリン酸塩；およびアスパラギン酸塩またはグルタミン酸塩などの酸性アミノ酸塩を含む。式（I)の化合物の薬学的に許容される塩は、好ましくは、ヨウ化水素酸塩ではない。式（I)の化合物の好ましい薬学的に許容される塩には、塩酸塩、臭化水素酸塩、メシル酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、クエン酸塩、およびリン酸塩が含まれる。式（I)の化合物の特に好ましい薬学的に許容される塩は、塩酸塩である。したがって、本明細書に記載されている式（Ｉ）の特定の化合物のうちのいずれか１つを含む式（I)の化合物が、薬学的に許容される塩の形態で提供される場合、対応する化合物は、塩酸塩、臭化水素酸塩、メシル酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、クエン酸塩、またはリン酸塩の形態であることが好ましく、塩酸塩の形態であることが特に好ましい。
本発明は、また、非塩形態である、本明細書に記載されている式（Ｉ）の特定の化合物のうちのいずれか１つを含む式（I)の化合物に特定的に関係する。
更に、本発明の範囲は、任意の溶媒和形態の式（Ｉ）の化合物を包含し、該溶媒和形態には、例えば、水との溶媒和物（すなわち、水和物）または、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、酢酸、酢酸エチル、エタノールアミン、ＤＭＳＯ、もしくはアセトニトリルなどの有機溶媒との溶媒和物が含まれる。式（Ｉ）の化合物の非晶質または結晶形態（すなわち、多形体）を含むすべての物理的形態も、本発明の範囲内に包含される。式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩のそのような溶媒和物および物理的形態も、同様に、本発明に包含されることが理解されるべきである。
更に、式（Ｉ）の化合物は異なる異性体の形態、特に、立体異性体（例えば、幾何異性体（もしくは、シス／トランス異性体）、鏡像異性体、およびジアステレオマーを含む）、または互変異性体（特に、ケト／エノール互変異性体もしくはチオン／チオール互変異性体などのプロトトロピー互変異性体を含む）の形態で存在し得る。式（Ｉ）の化合物のすべてのそのような異性体は、混合物または純粋もしくは実質的に純粋な形態のいずれであっても、本発明の一部であることが考慮される。立体異性体では、本発明は、本発明の化合物の単離光学異性体、ならびにこれらの任意の混合物（特に、ラセミ混合物／ラセミ化合物を含む）を包含する。ラセミ化合物は、例えば、分別結晶法、ジアステレオマー誘導体の分離もしくは結晶化、またはキラルカラムクロマトグラフィーによる分離などの物理的方法によって分割され得る。個別の光学異性体を、光学的に活性な酸との塩の形成、続く結晶化によってラセミ化合物から得ることもできる。本発明は、式（Ｉ）の化合物の任意の互変異性体を更に包含する。一部の化合物は互変異性を示し得ることが理解される。そのような場合、本明細書に提供される式は、可能な互変異性形態のうちの１つのみをはっきりと描写する。本明細書に提供される式および化学名は、対応する化合物のあらゆる互変異性形態を包含することが意図され、図により描写された、または化合物の名称により確認された特定の互変異性形態にのみ限定されることを意図しない。
本発明の範囲は、１個または複数の原子が対応する原子の特定の同位体によって置き換えられている式（Ｉ）の化合物も包含する。例えば、本発明は、１個もしくは複数の水素原子（または、例えばすべての水素原子）が重水素原子（すなわち、２Ｈであり、「Ｄ」とも呼ばれる）によって置き換えられている式（Ｉ）の化合物を包含する。したがって、本発明は、重水素が豊富である式（Ｉ）の化合物も包含する。天然に生じる水素は、約９９．９８ｍｏｌ％の水素－１（１Ｈ）および約０．０１５６ｍｏｌ％の重水素（２ＨまたはＤ）を含む同位体混合物である。式（Ｉ）の化合物の１つまたは複数の水素位置にある重水素の含有量は、当該技術に既知の重水素化技術を使用して増加され得る。例えば、式（I)の化合物、または式（I)の化合物の合成に使用される反応物もしくは前駆体を、例えば重水（Ｄ２Ｏ）を使用したＨ／Ｄ交換反応に付すことができる。更なる適切な重水素化技術は、Ａｔｚｒｏｄｔ Ｊら、Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ、２０（１８）、５６５８～５６６７、２０１２；Ｗｉｌｌｉａｍ ＪＳら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｌａｂｅｌｌｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ａｎｄ Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、５３（１１～１２）、６３５～６４４、２０１０；Ｍｏｄｖｉｇ Ａら、Ｊ Ｏｒｇ Ｃｈｅｍ、７９、５８６１～５８６８、２０１４に記載されている。重水素の含有量は、例えば、質量分析法またはＮＭＲ分光法を使用して決定され得る。特に指示されない限り、式（Ｉ）の化合物は重水素が豊富ではないことが好ましい。したがって、式（Ｉ）の化合物中の天然に生じる水素原子または１Ｈ水素原子の存在は、好ましい。
本発明は、１個または複数の原子が、例えば、１８Ｆ、１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、１２０Ｉおよび／または１２４Ｉなどの対応する原子の陽電子放出同位体によって置き換えられている式（Ｉ）の化合物も包含する。そのような化合物を、陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）にトレーサー、トラッカー、またはイメージングプローブとして使用することができる。故に、本発明には、（ｉ）１個もしくは複数のフッ素原子（または、例えばすべてのフッ素原子）が１８Ｆ原子によって置き換えられている式（Ｉ）の化合物、（ｉｉ）１個もしくは複数の炭素原子（または、例えばすべての炭素原子）が１１Ｃ原子によって置き換えられている式（Ｉ）の化合物、（ｉｉｉ）１個もしくは複数の窒素原子（または、例えばすべての窒素原子）が１３Ｎ原子によって置き換えられている式（Ｉ）の化合物、（ｉｖ）１個もしくは複数の酸素原子（または、例えばすべての酸素原子）が１５Ｏ原子によって置き換えられている式（Ｉ）の化合物、（ｖ）１個もしくは複数の臭素原子（または、例えばすべての臭素原子）が７６Ｂｒ原子によって置き換えられている式（Ｉ）の化合物、（ｖｉ）１個もしくは複数の臭素原子（または、例えばすべての臭素原子）が７７Ｂｒ原子によって置き換えられている式（Ｉ）の化合物、（ｖｉｉ）１個もしくは複数のヨウ素原子（または、例えばすべてのヨウ素原子）が１２０Ｉ原子によって置き換えられている式（Ｉ）の化合物、および（ｖｉｉｉ）１個もしくは複数のヨウ素原子（または、例えばすべてのヨウ素原子）が１２４Ｉ原子によって置き換えられている式（Ｉ）の化合物が含まれる。一般に、式（Ｉ）の化合物の原子のうちで、特定の同位体によって置き換えられているものがないことが好ましい。
式（Ｉ）の化合物は、化合物それ自体として投与され得る、または医薬として処方され得る。医薬／医薬組成物は、１つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤、例えば、担体、希釈剤、充填剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、着色剤、顔料、安定剤、防腐剤、酸化防止剤、および／または溶解性向上剤を含んでいてもよい。
医薬組成物は、１つまたは複数の溶解性向上剤を含むことができ、例えば、約２００～約５，０００Ｄａの範囲の分子量を有するポリ（エチレングリコール）（例えば、ＰＥＧ２００、ＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００、もしくはＰＥＧ６００）を含むポリ（エチレングリコール）、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセロール、非イオン性界面活性剤、チロキサポール、ポリソルベート８０、マクロゴール－１５－ヒドロキシステアレート（例えば、Ｋｏｌｌｉｐｈｏｒ（登録商標）ＨＳ１５、ＣＡＳ７０１４２－３４－６）、リン脂質、レシチン、ジミリストイルホスファチジルコリン、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルコリン、シクロデキストリン、α－シクロデキストリン、β－シクロデキストリン、γ－シクロデキストリン、ヒドロキシエチル－β－シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン、ヒドロキシエチル－γ－シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル－γ－シクロデキストリン、ジヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン、スルホブチルエーテル－β－シクロデキストリン、スルホブチルエーテル－γ－シクロデキストリン、グルコシル－α－シクロデキストリン、グルコシル－β－シクロデキストリン、ジグルコシル－β－シクロデキストリン、マルトシル－α－シクロデキストリン、マルトシル－β－シクロデキストリン、マルトシル－γ－シクロデキストリン、マルトトリオシル－β－シクロデキストリン、マルトトリオシル－γ－シクロデキストリン、ジマルトシル－β－シクロデキストリン、メチル－β－シクロデキストリン、カルボキシアルキルチオエーテル、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、酢酸ビニルコポリマー、ビニルピロリドン、ラウリル硫酸ナトリウム、ジオクチルナトリウムスルホスクシネート、またはこれらの任意の組み合わせなどである。
医薬組成物は、当業者に既知の技術、例えば、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ」、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ、２２版に公開されている技術によって処方され得る。医薬組成物は、経口、非経口、例えば、筋肉内、静脈内、皮下、皮内、動脈内、心臓内、直腸内、鼻腔内、局所、エアロゾル、または膣内投与用剤形として処方され得る。経口投与用の剤形には、コーティングおよび非コーティング錠、軟ゼラチンカプセル剤、硬ゼラチンカプセル剤、ロゼンジ剤、トローチ剤、液剤、乳剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤、再構成用の散剤および顆粒剤、分散性の散剤および顆粒剤、薬用ガム、咀嚼錠、ならびに発泡錠が含まれる。非経口投与用の剤形には、液剤、乳剤、懸濁剤、分散剤、ならびに再構成用の散剤および顆粒が含まれる。乳剤は、非経口投与に好ましい剤形である。直腸内および膣内投与用の剤形には、坐剤および腟坐薬が含まれる。鼻腔内投与用の剤形は、例えば定量吸入器による吸入および通気を介して投与され得る。局所投与用の剤形には、クリーム剤、ゲル剤、軟膏剤、膏薬（salve）、パッチ剤、および経皮送達系が含まれる。
式（Ｉ）の化合物、または式（Ｉ）の化合物を含む上記に記載された医薬組成物は、全身的／末梢的または所望の作用部位にかかわらず、任意の都合の良い投与経路によって対象に投与されてもよく、経口（例えば、錠剤、カプセル剤または経口摂取用液剤）、局所（例えば、経皮、鼻腔内、眼球内、頬側、および舌下）、非経口（例えば、注射技術または注入技術が使用され、例えば皮下、皮内、筋肉内、静脈内、動脈内、心臓内、鞘内、髄腔内、嚢内、嚢下、眼窩内、腹腔内、気管内、表皮下、関節内、くも膜下、または例えばデポ剤の例えば皮下もしくは筋肉内の植え込みによる胸骨内への例えば注射が含まれる）、肺（例えば口または鼻を介した、例えばエアロゾルを使用する、例えば吸入または通気療法）、胃腸、子宮内、眼球内、皮下、眼科用（硝子体内または前房内を含む）、直腸内、または膣内投与のうちの１つまたは複数が含まれるが、これらに限定されない。
前記化合物または医薬組成物が、非経口投与される場合、そのような投与の例には、化合物または医薬組成物の静脈内、動脈内、腹腔内、鞘内、脳室内、尿道内、胸骨内、心臓内、頭蓋内、筋肉内、もしくは皮下投与、および／または注入技術の使用のうちの１つまたは複数が含まれる。非経口投与では、化合物は、他の物質を含有し得る、例えば、液剤を血液と等張にするのに十分な塩またはグルコースを含有し得る滅菌水性液剤の形態で最適に使用される。水性液剤は、必要であれば適切に（好ましくは、３～９のｐＨに）緩衝されるべきである。滅菌条件下での適切な非経口製剤の調製は、当業者に周知の標準的製薬技術により容易に達成される。
前記化合物または医薬組成物を、即時、遅延、調節、持続、パルスまたは制御放出の適用において、錠剤、カプセル剤、卵形剤（ovule）エリキシル剤、液剤、または懸濁剤の形態で経口投与することもでき、該形態は、香味剤または着色剤を含有し得る。
錠剤は、賦形剤、例えば、微晶質セルロース、ラクトース、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸二カルシウム（dibasic calcium phosphate）、およびグリシン、崩壊剤、例えば、デンプン（好ましくは、トウモロコシ、ジャガイモまたはタピオカデンプン）、デンプングリコール酸ナトリウム（sodium starch glycolate）、クロスカルメロースナトリウム、およびある特定の複雑ケイ酸塩（complex silicate）、ならびに造粒結合剤、例えば、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、スクロース、ゼラチン、およびアカシアを含有することができる。加えて、滑沢剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ベヘン酸グリセリル、およびタルクを含めることができる。類似のタイプの固体組成物を、充填剤としてゼラチンカプセルに用いることもできる。この点において好ましい賦形剤には、ラクトース、デンプン、セルロース、または高分子量ポリエチレングリコールが含まれる。水性懸濁剤および／またはエリキシル剤では、薬剤を様々な甘味剤もしくは香味剤、着色料または色素と、乳化剤および／または懸濁化剤と、水、エタノール、プロピレングリコールおよびグリセリンなどの希釈剤と、ならびにこれらの組み合わせと、組み合わせることができる。
あるいは、前記化合物または医薬組成物を、坐剤もしくはペッサリー剤の形態で投与することができる、またはゲル剤、ヒドロゲル剤、ローション剤、液剤、クリーム剤、軟膏剤、もしくは粉剤の形態で局所的に適用してもよい。本発明の化合物を、例えば皮膚パッチ剤の使用によって皮膚にまたは経皮的に投与することもできる。
前記化合物または医薬組成物は、持続放出系によっても投与され得る。持続放出組成物の適切な例には、造形物品の形態の、例えばフィルムまたはマイクロカプセルの形態の半透過性ポリマーマトリックスが含まれる。持続放出マトリックスには、例えば、ポリラクチド、Ｌ－グルタミン酸とガンマ－エチル－Ｌ－グルタメートとのコポリマー、ポリ（２－ヒドロキシエチルメタクリレート）、エチレン酢酸ビニル、またはポリ－Ｄ－（－）－３－ヒドロキシ酪酸が含まれる。持続放出医薬組成物には、リポソーム封入化合物も含まれる。故に、本発明は、本発明の化合物を含有するリポソームにも関する。
前記化合物または医薬組成物は、肺経路、直腸経路、または眼球経路によっても投与され得る。眼科用途では、等張性でｐＨ調整済みの滅菌食塩水中の微粒子化懸濁剤として、または好ましくは、塩化ベンザルコニウムなどの防腐剤と組み合わせていてもよい等張性でｐＨ調整済みの滅菌食塩水の液剤として処方され得る。あるいは、ペトロラタムなどの軟膏剤として処方され得る。
肺内投与用、特に吸入用の式（Ｉ）の化合物の乾燥粉末製剤を調製することも考慮される。そのような乾燥粉末は、実質的に非晶質でガラス状または実質的に結晶質の生体活性粉末を生じる条件下において、噴霧乾燥することによって調製され得る。したがって、本発明の化合物の乾燥粉末は、乳化／噴霧乾燥方法に従って作製され得る。
皮膚への局所適用では、前記化合物または医薬組成物は、例えば、以下：鉱油、流動パラフィン、白色ワセリン、プロピレングリコール、乳化ワックス、および水のうちの１つまたは複数の混合物に懸濁または溶解されている活性化合物を含有する、適切な軟膏剤として処方され得る。あるいは、例えば、以下：鉱油、モノステアリン酸ソルビタン、ポリエチレングリコール、流動パラフィン、ポリソルベート６０、セチルエステルワックス、２－オクチルドデカノール、ベンジルアルコールおよび水のうちの１つまたは複数の混合物に懸濁または溶解されている、適切なローション剤またはクリーム剤として処方され得る。
故に、本発明は、本明細書に提供される化合物または医薬組成物に関し、対応する化合物または医薬組成物は、経口経路；経皮、経鼻、眼球内、頬側もしくは舌下経路を含む局所経路；皮下、皮内、筋肉内、静脈内、動脈内、心臓内、鞘内、髄腔内、嚢内、嚢下、眼窩内、腹腔内、気管内、表皮下、関節内、くも膜下、胸骨内、脳室内、尿道内、もしくは頭蓋内経路を含む、注射技術もしくは注入技術を使用する非経口経路；吸入もしくは通気療法を含む肺経路；胃腸経路；子宮内経路；眼球内経路；皮下経路；硝子体内または前房内経路を含む眼科経路；直腸経路；または膣経路のうちのいずれか１つによって投与されるべきである。特に好ましい投与経路は、経口投与または非経口投与である。
典型的には、医師が個別の対象に最も適した実際の投与量を決定する。任意の特定の個別の対象へ投与量の特定の用量レベルおよび頻度は変わることがあり、用いられる特定の化合物の活性、その化合物の代謝安定性および作用時間、年齢、体重、全体的な健康、性別、食事、投与様式および時間、排出速度、薬物の組み合わせ、特定の状態の重症度、ならびに治療を受けている個別の対象を含む様々な要因によって左右される。
本発明による化合物のヒト（体重およそ７０ｋｇ）への経口投与のために提案されるが非限定的な用量は、単位用量当り０．０５～２０００ｍｇ、好ましくは０．１ｍｇ～１０００ｍｇの活性成分であり得る。単位用量は、例えば１日に１～３回投与され得る。単位用量は、また、例えば１日に１回以下の投与によって１週間に１～７回投与され得る。患者／対象の年齢および体重、ならびに治療される状態の重症度に応じて、投与量を日常的に変動させることが必要であり得ることが理解される。正確な用量、また投与経路は、最終的に担当医師または獣医師の判断によるものである。
式（Ｉ）の化合物または式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物は、単独療法に（例えば、任意の更なる治療剤を併用的に投与することなく、または式（Ｉ）の化合物により治療もしくは予防される同じ疾患に対して任意の更なる治療剤を併用的に投与することなく）投与することができる。しかし、式（Ｉ）の化合物または式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物は、１つまたは複数の更なる治療剤と組み合わせて、好ましくは、抗マラリア剤、ステロイド、メトトレキサート、ヤヌスキナーゼ阻害剤、Ｔｏｌｌ様受容体阻害剤、およびインターフェロン阻害剤から選択される１つまたは複数の更なる治療剤と組み合わせて投与することもできる。式（Ｉ）の化合物が、同じ疾患または状態に対して活性である第２の治療剤と組み合わせて使用される場合、各化合物の用量は、対応する化合物が単独で使用されるときと異なってもよく、特に各化合物の低い用量が使用され得る。式（Ｉ）の化合物と１つまたは複数の更なる治療剤との組み合わせは、式（Ｉ）の化合物と更なる治療剤との（単一の医薬製剤もしくは別個の医薬製剤のいずれかによる）同時／併用投与、または式（Ｉ）の化合物と更なる治療剤との順次／別個の投与を含むことができる。投与が順次である場合、本発明の式（Ｉ）の化合物、または１つもしくは複数の更なる治療剤のいずれかが最初に投与され得る。投与が同時である場合、１つもしくは複数の更なる治療剤は、式（Ｉ）の化合物と同じ医薬製剤に含まれ得る、または２つ以上の異なる（別個の）医薬製剤により投与され得る。
本発明により治療される対象または患者は、動物（例えば、非ヒト動物）であり得る。好ましくは、対象／患者は哺乳動物である。より好ましくは、対象／患者はヒト（例えば、男性もしくは女性、特に女性）、または非ヒト哺乳動物（例えば、モルモット、ハムスター、ラット、マウス、ウサギ、イヌ、ネコ、ウマ、サル、類人猿、マーモセット、ヒヒ、ゴリラ、チンパンジー、オラウータン、ギボン、ヒツジ、ウシ、もしくはブタなど）である。最も好ましくは、本発明により治療される対象／患者はヒトである。
本明細書で使用される、障害または疾患の「治療」という用語は、当該技術において周知されている。障害または疾患の「治療」は、障害または疾患が対象／患者において疑われること、または診断されていることを示唆する。障害または疾患を罹患していると疑われる対象／患者は、典型的には特定の臨床および／または病理症状を示し、当業者は、該症状が特定の病理状態に起因すると容易に考える（すなわち、障害または疾患を診断する）ことができる。
障害または疾患の「治療」は、例えば、障害もしくは疾患の進行の停止（例えば、症状を悪化させないこと）、または障害もしくは疾患の進行の遅延（進行の停止が単に一過性のものである場合）をもたらすことができる。障害または疾患の「治療」は、障害または疾患を罹患している対象／患者の部分応答（例えば、症状の改善）または完全応答（例えば、症状の消滅）をもたらすこともできる。したがって、障害または疾患の「治療」は、障害または疾患の改善を指すこともでき、このことは、例えば、障害もしくは疾患の進行の停止または障害もしくは疾患の進行の遅延をもたらすことができる。そのような部分または完全応答の後に再発が起こることもある。対象／患者は、治療に対して広範囲の応答（例えば、本明細書上記に記載された例示的な応答）を経験し得ることが理解されるべきである。障害または疾患の治療は、とりわけ、治癒的処置（好ましくは、完全応答をもたらし、最終的に障害または疾患を治す）および緩和的処置（症状の軽減を含む）を含むことができる。
本明細書で使用される、障害または疾患の「予防」という用語も、当該技術において周知されている。例えば、障害または疾患に罹患しやすいと疑われる対象／患者には、障害または疾患の予防が特に有益であり得る。対象／患者は、障害または疾患に対して感受性または素因を有することがあり、遺伝的素因が含まれるが、これに限定されない。そのような素因は、例えば、遺伝子マーカーまたは表現型指標を使用して、標準的な方法またはアッセイによって決定され得る。本発明により予防される障害または疾患は、対象／患者において診断されていない、または診断することができない（例えば、患者／対象は、任意の臨床または生理学的症状を示さない）ことが理解されるべきである。故に、用語「予防」は、任意の臨床および／または生理学的症状が、担当医師により診断もしくは決定されるまたは診断もしくは決定され得る前に、本発明の化合物を使用することを含む。
本発明は、本明細書に記載されている特徴のありとあらゆる組み合わせに特定的に関係し、一般的および／または好ましい特徴の任意の組み合わせが含まれることが理解されるべきである。特に、本発明は、式（Ｉ）に含まれる様々な基および変数についての意味（一般的および／または好ましい意味を含む）の各組み合わせに特定的に関係する。
本明細書では、特許出願、科学文献および製造会社のマニュアルを含む多数の文書が引用されている。これらの文書の開示は、本発明の特許性に関連すると考慮されないが、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。より詳細には、すべての参考文書は、それぞれ個別の文書が参照により組み込まれることを特定的および個別に示すかのように、同じ程度で参照により組み込まれる。
任意の先行出版物（または、先行出版物に由来する情報）への本明細書における参照は、対応する先行出版物（または、先行出版物に由来する情報）が、本明細書が関係する技術分野における一般的知識の一部を形成することの認識、または承認、または任意の形態の示唆としてみなされない、またはみなされるべきではない。
本発明は、添付された例示的な図面によっても記載される。
３人の健康な提供者からの活性化免疫細胞（ＰＢＭＣ）によるＩＦＮ産生に対する実施例１および２の効果。３人の異なる健康な提供者の血液のＰＢＭＣをフィコール勾配により単離し、細胞を、ＴＬＲ７リガンドＲ８４８により一晩活性化する前に、実施例１もしくは２、またはＩＴ１ｔの異なる濃度とともにインキュベートした。上清中のＩＦＮ分泌を、ＳＴＩＮＧ－３７レポーター細胞系を使用して定量化した。ＩＦＮのレベルを、ＩＦＮの存在により誘導されたルシフェラーゼ活性を定量化することによって測定した。実施例７１を参照すること。 ３人の狼瘡患者からの活性化免疫細胞（ＰＢＭＣ）によるＩＦＮ産生に対する実施例１および２の効果。３人の異なる狼瘡患者のＰＢＭＣをフィコール勾配により単離し、細胞を、ＴＬＲ７リガンドＲ８４８により一晩活性化する前に、実施例１（１０μＭ）または実施例２（１０μＭ）とともにインキュベートした。上清中のＩＦＮを、ＳＴＩＮＧ－３７レポーター細胞系を使用して定量化した。ＩＦＮのレベルを、ＩＦＮの存在により誘導されたルシフェラーゼ活性の増加を定量化することによって測定した。実施例７１を参照すること。 ２人の若年性皮膚筋炎の単球によるＴＮＦα産生に対する実施例１の効果。２人の異なる患者のＰＢＭＣをフィコール勾配により単離し、細胞を、ＴＬＲ７リガンドＲ８４８により一晩活性化する前に、実施例１とともにインキュベートした。単球（ＣＤ１４＋細胞）によるＴＮＦ産生を、フローサイトメトリーによる細胞内染色によって定量化した。実施例７１を参照すること。 実施例１および２とＣＸＣＲ４との相互作用のモデリング。ＣＸＣＲ４のマイナー結合ポケットにおけるＩＴ１ｔ（上段パネル）、実施例２（中段パネル）および実施例１（下段パネル）のモデリングである。実施例７１を参照すること。 健康な提供者からの単球によるＴＮＦα産生に対する実施例１および２の効果におけるＣＸＣＲ４の要求性。（Ａ）健康な提供者の単球を単離し、ｓｉＲＮＡ ＣＸＣＲ４（ｓｉＣＸＣＲ４）またはｓｉＲＮＡ対照（ｓｉＣｔｒｌ）により１６０ｎＭで２４時間処理し、ＣＸＣＲ４発現をフローサイトメトリーにより評価した（データ示されず）。（Ｂ）健康な提供者の単球を単離し、ＡＭＤ３１００または緩衝液単独（陰性対照）により１時間処理した。（Ａ）および（Ｂ）の両方では、次いで細胞を、ＴＬＲ７リガンドＲ８４８により一晩刺激化する前に、実施例１（５μＭ）もしくは実施例２（１μＭ）、または緩衝液単独とともにインキュベートした。単球（ＣＤ１４＋細胞）によるＴＮＦ－α産生を、フローサイトメトリーにより細胞内染色で定量化した。ＮＳ：非刺激細胞、Ｒ８４８：Ｒ８４８単独で刺激された細胞；実施例１または２＋Ｒ８４８：Ｒ８４８で刺激する前に実施例１または２とともにインキュベートした細胞；実施例１または２＋Ｒ８４８＋ＡＭＤ：Ｒ８４８で刺激する前にＡＭＤ３１００とともにインキュベートし、次いで実施例１または２とともにインキュベートした細胞；ＭＦＩ：平均蛍光強度；ＴＮＡａ＋細胞の％：ＴＮＦα染色に陽性である細胞の百分率。実施例７１を参照すること。 ＣＸＣＲ４－ＣＸＣＬ１２シグナル伝達経路に対する実施例１および２のアンタゴニスト活性。ＨＥＫ－２９３ Ｔ細胞に、ｈＣＸＣＲ４；Ｇタンパク質（Ｇαｉ２、Ｇαｉ２、Ｇαｉ３、ＧαｏＢ、またはＧαｚ）；ルシフェラーゼに融合した細胞内エフェクター（ＢＲＥＴドナー）；ＧＦＰに融合した細胞膜エフェクター（ＢＲＥＴアクセプター）をコードするいくつかのＤＮＡプラスミドをコトランスフェクトした。次いで最初に細胞を、ＥＣ８０ ＣＸＣＬ１２濃縮物により刺激する前に、異なる濃度の実施例１もしくは２、またはＩＴ１ｔ単独とともに１０分間インキュベートし、蛍光を測定した。（Ａ）用量応答曲線を、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウエア（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｓｏｆｔｗａｒｅ）によるシグモイド用量応答（変数傾斜）分析を使用して当てはめる。（Ｂ）アンタゴニスト活性の計算されたＩＣ５０である。ＣＴＬ：ＣＸＣＬ１２によっても、任意の化合物によっても処理されなかった細胞（陰性対照）；ＥＣ８０：ＥＣ８０ ＣＸＣＬ１２濃縮物単独で刺激された細胞（陽性対照）；ｕＢＲＥＴ：ＢＲＥＴシグナル；Ｎ．Ｄ．：未測定。 ＣＸＣＲ４－ＣＸＣＬ１２シグナル伝達経路に対する実施例１および２のアンタゴニスト活性。ＨＥＫ－２９３ Ｔ細胞に、ｈＣＸＣＲ４；Ｇタンパク質（Ｇαｉ２、Ｇαｉ２、Ｇαｉ３、ＧαｏＢ、またはＧαｚ）；ルシフェラーゼに融合した細胞内エフェクター（ＢＲＥＴドナー）；ＧＦＰに融合した細胞膜エフェクター（ＢＲＥＴアクセプター）をコードするいくつかのＤＮＡプラスミドをコトランスフェクトした。次いで最初に細胞を、ＥＣ８０ ＣＸＣＬ１２濃縮物により刺激する前に、異なる濃度の実施例１もしくは２、またはＩＴ１ｔ単独とともに１０分間インキュベートし、蛍光を測定した。（Ａ）用量応答曲線を、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウエア（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｓｏｆｔｗａｒｅ）によるシグモイド用量応答（変数傾斜）分析を使用して当てはめる。（Ｂ）アンタゴニスト活性の計算されたＩＣ５０である。ＣＴＬ：ＣＸＣＬ１２によっても、任意の化合物によっても処理されなかった細胞（陰性対照）；ＥＣ８０：ＥＣ８０ ＣＸＣＬ１２濃縮物単独で刺激された細胞（陽性対照）；ｕＢＲＥＴ：ＢＲＥＴシグナル；Ｎ．Ｄ．：未測定。 ＣＸＣＲ４－ＣＸＣＬ１２シグナル伝達経路に対する実施例１および２のアンタゴニスト活性。ＨＥＫ－２９３ Ｔ細胞に、ｈＣＸＣＲ４；Ｇタンパク質（Ｇαｉ２、Ｇαｉ２、Ｇαｉ３、ＧαｏＢ、またはＧαｚ）；ルシフェラーゼに融合した細胞内エフェクター（ＢＲＥＴドナー）；ＧＦＰに融合した細胞膜エフェクター（ＢＲＥＴアクセプター）をコードするいくつかのＤＮＡプラスミドをコトランスフェクトした。次いで最初に細胞を、ＥＣ８０ ＣＸＣＬ１２濃縮物により刺激する前に、異なる濃度の実施例１もしくは２、またはＩＴ１ｔ単独とともに１０分間インキュベートし、蛍光を測定した。（Ａ）用量応答曲線を、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウエア（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｓｏｆｔｗａｒｅ）によるシグモイド用量応答（変数傾斜）分析を使用して当てはめる。（Ｂ）アンタゴニスト活性の計算されたＩＣ５０である。ＣＴＬ：ＣＸＣＬ１２によっても、任意の化合物によっても処理されなかった細胞（陰性対照）；ＥＣ８０：ＥＣ８０ ＣＸＣＬ１２濃縮物単独で刺激された細胞（陽性対照）；ｕＢＲＥＴ：ＢＲＥＴシグナル；Ｎ．Ｄ．：未測定。
ここで本発明は以下の実施例を参照することにより記載され、該実施例は、単に例示的なものであり、本発明の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。
このセクションに記載される化合物／例は、これらの化学式および対応する化学名によって定義される。本明細書に示される任意の化学式と対応する化学名の間に矛盾がある場合、本発明は、化学式により定義される化合物／例および化学名により定義される化合物／例の両方に関係し、特に化学式により定義される化合物／例に関係する。
一般実験手順
１）一般合成経路
一般式（Ｉ）の例示的化合物およびこれらの薬学的に許容される塩は、例えば、これだけではないが、Ｇｅｂｈａｒｄ ＴｈｏｍａおよびＥｍａｎｕｅｌ Ｅｓｃｈｅｒ（Ｔｈｏｍａ Ｇら、Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ、２００８、５１（２４）、７９１５～２０；Ｍｏｎａ ＣＥら、Ｏｒｇ Ｂｉｏｍｏｌ Ｃｈｅｍ、２０１６、１４（４３）、１０２９８～１０３１１）の研究に適合させた方法に従って合成することができ、以下のスキームに例示される。
ａ）ｎ＝０である一般式（Ｉ）の例の調製
Figure 2022527641000085
求電子体（Ｈｅｔ－Ｌ－ＬＧ）を、適切な溶媒（例えば、ＭｅＣＮ、ＥｔＯＨ、ＤＭＦもしくはＤＭＡ、またはこれらの混合物）中の環状チオ尿素と、随意にヨウ化ナトリウムまたはヨウ化カリウムの存在下、適切な温度（２５～１１０℃、好ましくは８０℃）で、所望のアルキル化チオ尿素をもたらす反応が完了するまで（好ましくは、一晩）反応させることができる。
Ｈｅｔ＝下記：
Figure 2022527641000086
であり、Ｌ＝（ＣＨ２）ｍであり、ＬＧ＝Ｃｌである例では、求電子体（Ｈｅｔ－Ｌ－ＬＧ）を以下のように調製することができる。
Figure 2022527641000087
チオ尿素を、ＭｅＣＮ、ＤＭＦまたはＤＭＡなどの適切な溶媒中のジクロロケトンと適切な温度（典型的には、５０℃～８０℃）で反応させることができる。脱水が発生しない場合（典型的には、低温のとき、または６もしくは７員環の環状チオ尿素が使用される場合）、水和中間体をそのまま単離することができる、あるいは脱水条件下、例えば、モレキュラーシーブを添加することによって、ならびに／またはより強力な加熱（典型的には、ＭｅＣＮ中で１１０℃）によって、またはジオキサン中および／もしくはＤＭＦ中および／もしくはＤＭＡ中のＨＣｌなどの酸性媒体中での加熱によって更に反応させることができる。最後に、必要な場合、脱水二環式求電子体を、例えばハロゲン化によって更に機能化することができ、その後に随意に、例えば、スズキ（Ｍａｌｕｅｎｄａら、（２０１５）Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，２０：７５２８）、ＳｔｉｌｌｅまたはＮｅｉｇｉｓｈｉ（Ｈａａｓら、（２０１６） ＡＣＳ Ｃａｔａｌ．、６：１５４０）カップリングなどのパラジウムまたは銅触媒カップリングを介した更なる機能化が続いてもよい。
ｂ）ｎ＝１または２である一般式（Ｉ）の例の調製
Figure 2022527641000088
ｎ＝１または２である一般式（Ｉ）の例を、ｎ＝０である一般式（Ｉ）の例から、適切な溶媒（例えば、ジクロロメタン中の３－クロロ過安息香酸、または水もしくはメタノール中の過酸化二水素（dihydrogen peroxide））中の正確な量（好ましくは、ｎ＝１では１当量、ｎ＝２では２当量）の適切な酸化剤と反応させることによって調製することができる。
ｃ）出発環状チオ尿素の調製
Figure 2022527641000089
出発環状チオ尿素を、適切なジアミンまたはその塩（典型的には、二塩酸塩）から、ジ（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メタンチオンまたは二硫化炭素の存在下、および随意にトリエチルアミンなどの塩基（好ましくは、ジアミン塩が使用される場合）の存在下、適切な溶媒（好ましくは、ジクロロメタン）中で環化することができる。
２）一般条件
すべての試薬は市販グレードであり、更に精製することなく使用した。反応は、典型的にはアルゴン雰囲気下で市販の無水溶媒を使用して行った。
カラムクロマトグラフィーは、一般に、５０μｍのシリカゲルが予め充填されたＩｎｔｅｒｃｈｉｍ ＰＵＲＩＦＬＡＳＨジャンボパックシリカＨＰカートリッジを使用して、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ Ｆｏｕｒ機器によって実施した。あるいは、１５μｍのシリカゲルが予め充填されたＩｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）ＰＵＲＩＦＬＡＳＨジャンボパックシリカＨＰカートリッジ、または２０μｍのシリカゲルが予め充填されたＩｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）ＰＵＲＩＦＬＡＳＨジャンボパックシリカＳＤＴカートリッジ、または５０μｍのシリカゲルが予め充填されたＢｉｏｔａｇｅ Ｓｆａｅｒ ＫＰ－Ａｍｉｎｏ Ｄカートリッジを、必要な場合に使用することができた。
薄層クロマトグラフィーは、プレコートシリカゲルＦ－２５４プレートまたはＢｉｏｔａｇｅ ＫＰ－ＮＨ ＴＬＣプレートを使用して実施した。
対応する塩からの遊離塩基の放出は、Ｂｉｏｔａｇｅ ＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カチオン交換カートリッジを使用して実施した。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＶ－５００分光計またはＢｒｕｋｅｒ ＡＭＸ－４００分光計により記録した。プロトン化学シフトは、残留ＣＤ３ＯＤ（３．３１ｐｐｍ）、ＤＭＳＯ（２．５０ｐｐｍ）またはＤ２Ｏ（４．７８ｐｐｍ）に対して列挙した。分裂パターンは、ｓ（一重項）、ｄ（二重項）、ｄｄ（二重項－二重項）、ｔ（三重項）、ｔｔ（三重項－三重項）、ｔｄ（三重項－二重項）、ｑ（四重項）、ｑｕｉｎｔ（五重項）、ｓｅｘ（六重項）ｓｅｐｔ（七重項）、ｍ（多重項）、ｂ（広帯）と指定される。
ＵＰＬＣ－ＭＳ分析は、Ａｃｑｕｉｔｙ ＣＳＨ Ｃ１８ １．７μｍ（２．１×３０ｍｍ）カラムを使用して、光ダイオードアレイ検出器（１９０～４００ｎｍ）を備えたＵＰＬＣ Ｗａｔｅｒｓ Ａｑｕｉｔｙプラットフォームにより記録した。移動相は、０．０２５％のＴＦＡを有する水、および０．０２５％のＴＦＡを有するアセトニトリルの勾配から構成された。流速は、毎分０．８ｍＬであった。すべての分析は５５℃で実施した。ＵＰＬＣ系をＷａｔｅｒｓ ＳＱＤ２プラットフォームに連結した。すべての質量スペクトルは、フルスキャン（full-scan）実験（質量範囲１００～８００ａｍｕ）であり、エレクトロスプレーイオン化を使用して得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳは、２７６７サンプルマネージャー（sample manager）、２５２５ポンプ、光ダイオードアレイ検出器（１９０～４００ｎｍ）を備えたＨＰＬＣ Ｗａｔｅｒｓプラットフォームを使用して記録した。このＨＰＬＣ系をＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＱＤａ検出器に連結した。すべての質量スペクトルは、フルスキャン実験（質量範囲１１０～８５０ａｍｕ）であり、エレクトロスプレーイオン化を使用して得た。分析用試料では、選択されたカラムはＣ１８－ＡＱ ５μｍ（４．６×２５０ｍｍ）であった。分取精製では、選択されたカラムは、カラムＡのＸＳｅｌｅｃｔ ＣＳＨプレプＣ１８ ５μｍ（１９×１００ｍｍ）またはカラムＢのＣ１８－ＡＱ ５μｍ（２１．２×２５０ｍｍ）のいずれかであった。移動相は、すべての場合において、０．１％のギ酸を有する水、および０．１％のギ酸を有するアセトニトリルの適切な勾配から構成された。流速は分析モードでは１ｍｌ／分であり、分取モードでは、カラムＡは２５ｍＬ／分であり、カラムＢは２１ｍＬ／分であった。すべてのＨＰＬＣ－ＭＳを室温で実施した。
融点は、Ｂａｒｎｓｔｅａｄ Ｅｌｅｃｔｒｏｔｈｅｒｍａｌ ９１００により測定し、補正していない。
特に記述されない限り、濾過または遠心分離により単離されたすべての化合物を、高真空下、５０～７０℃で一晩乾燥した。
３）一般手順および方法：
一般手順１ａ：ジヒドロチアゾールの形成
ＭｅＣＮ（０．２Ｍ）中のチオ尿素（１．０当量）およびジクロロケトン（１．０～１．５当量）の溶液を、８０℃で一晩加熱した。得られた混合物を室温に冷まし、次いで沈殿を助けるためにＥｔ２Ｏを随意添加した。得られた沈殿物を濾過し、ＭｅＣＮで粉砕した。随意に濾液を濃縮乾固し、冷ＭｅＣＮで粉砕し、濾過して更に生成物を回収した。必要な場合には、生成物を更に精製した。
一般手順１ｂ：ジヒドロチアゾールの形成
ＭｅＣＮ（０．２Ｍ）中のチオ尿素（１．０当量）およびジクロロケトン（１．０～１．５当量）の溶液を、８０℃で一晩加熱した。得られた沈殿物を濾過し、ＭｅＣＮで洗浄して、水和中間体を単離し、次いで該中間体をジオキサン（０．８Ｍ）中の４Ｎ ＨＣｌに懸濁し、８０℃で１～１８時間撹拌した。得られた懸濁液を室温に冷まし、次いで沈殿を助けるためにＥｔ２Ｏを随意添加した。沈殿物を濾過し、Ｅｔ２Ｏで粉砕した。随意に濾液を濃縮乾固し、冷ＭｅＣＮで粉砕し、濾過して更に生成物を回収した。必要な場合には、生成物を更に精製した。
一般手順１ｃ：ジヒドロチアゾールの形成
ＭｅＣＮ（０．２Ｍ）中のチオ尿素（１．０当量）およびジクロロケトン（１．０～１．５当量）の溶液を、８０℃で一晩加熱した。得られた混合物を濃縮乾固した。必要な場合には、生成物を更に精製した。
一般手順１ｄ：ジヒドロチアゾールの形成
ＭｅＣＮ（０．２Ｍ）中のチオ尿素（１．０当量）およびジクロロケトン（１．０～１．５当量）の溶液を、８０℃で一晩加熱した。得られた沈殿物を濾過し、ＭｅＣＮで洗浄して、水和中間体を単離し、次いで該中間体をジオキサン（０．８Ｍ）中の４Ｎ ＨＣｌに懸濁し、８０℃で１～１８時間撹拌した。次いで反応混合物を濃縮乾固した。必要な場合には、生成物を更に精製した。
一般手順２ａ：チオ尿素の形成
０℃で、ＤＣＭ（０．６Ｍ）中のジアミン（１．０当量）の溶液に、ＤＣＭ（０．４Ｍ）中のジ（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メタンチオン（１．０当量）の溶液を添加した。反応混合物を０℃から室温で１～４時間撹拌した。次いで反応混合物をＤＣＭで希釈し、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液で一回洗浄した。水相をＤＣＭで数回抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、疎水性カートリッジで濾過し、濃縮乾固した。必要な場合には、粗物質を更に精製した。
一般手順２ｂ：チオ尿素の形成
０℃で、ＤＣＭ（０．６Ｍ）中のジアミン（１．０当量）の溶液に、ＤＣＭ（０．３Ｍ）中のジ（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メタンチオン（１．０～１．１当量）の溶液を添加した。反応混合物を０℃から室温で１～４時間撹拌した。次いで懸濁液を濾過し、固体を冷ＤＣＭで洗浄した。随意に濾液を濃縮乾固し、冷ＤＣＭで粉砕し、濾過して更に生成物を回収した。必要な場合には、粗物質を更に精製した。
一般手順２ｃ：チオ尿素の形成
０℃で、ＤＣＭ（０．２Ｍ）中のジアミン塩酸塩（１．０当量）の懸濁液に、トリエチルアミン（２．２当量）を添加し、混合物を０℃で１５分間撹拌した。次いで、０℃でジ（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メタンチオン（１．０当量）を一度に添加した。反応混合物を０℃から室温で１～４時間撹拌した。次いで反応混合をＤＣＭで希釈し、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液で一回洗浄した。水相をＤＣＭで数回抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、疎水性カートリッジで濾過し、濃縮乾固した。必要な場合には、粗物質を更に精製した。
一般手順Ａ：チオ尿素のアルキル化により例をもたらす
溶媒（Ｃ＝０．２Ｍ）中の求電子体（１．０～３．０当量）、チオ尿素（１．０～１．５当量）および随意にヨウ化ナトリウム（１．０～２．０当量）の懸濁液を８０～１１０℃で２時間から５日間加熱した。生成物を、以下に詳述するように単離した。
本発明の例示化合物の合成
中間体：ジヒドロチアゾール求電子体
中間体１：３－（クロロメチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩
Figure 2022527641000090
ＭｅＣＮ（６００ｍＬ）中の４，４－ジメチルイミダゾリジン－２－チオン（４０．０ｇ、１．０当量）の溶液に、１，３－ジクロロプロパン－２－オン（３９．０ｇ、１．０当量）を添加した。反応混合物を８０℃で１７時間撹拌し、濃縮乾固した。粗残留物をエチレングリコールジメチルエーテルにより１００℃で２時間粉砕して、３－（クロロメチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩（２６．５ｇ、３５％）を灰色の固体としてもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ３５［Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２０３．１。
中間体２：３－（クロロメチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩
Figure 2022527641000091
イミダゾリン－２－チオン（２．０ｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（３．７ｇ、１．５当量）から出発し、一般手順１ａに従って３－（クロロメチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩（４．１ｇ、９９％）を白色の固体としてもたらすことによって、中間体２を得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：１７４．５。
中間体３：トランス－３－（クロロメチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩
Figure 2022527641000092
中間体２０（６０ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（４９ｍｇ、１．０当量）から出発し、一般手順１ａに従ってトランス－３－（クロロメチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩（４５ｍｇ、４５％）を白色の固体としてもたらすことによって、中間体３を得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２２９．１。
中間体４：シス－３－（クロロメチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩
Figure 2022527641000093
中間体２２（６０ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（４９ｍｇ、１．０当量）から出発し、一般手順１ａに従ってシス－３－（クロロメチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩（１０５ｍｇ、６９％）を白色の固体としてもたらすことによって、中間体４を得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２２９．１。
中間体５：３－（クロロメチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン塩酸塩
Figure 2022527641000094
テトラヒドロピリミジン－２（１Ｈ）－チオン（２５０ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（２７３ｍｇ、１．０当量）から出発し、一般手順１ｂに従って３－（クロロメチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン塩酸塩（６７ｍｇ、６９％）を白色の固体としてもたらすことによって、中間体５を得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：１８９．１。
中間体６：３－（クロロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン塩酸塩
Figure 2022527641000095
１，３－ジアゼパン－２－チオン（２５０ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（２４４ｍｇ、１．０当量）から出発し、一般手順１ｂに従って３－（クロロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン塩酸塩（３５１ｍ１ｇ、７６％）をベージュ色の固体としてもたらすことによって、中間体６を得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２０３．１。
中間体７：６－ベンジル－３－（クロロメチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩
Figure 2022527641000096
中間体２５（２００ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（１３２ｍｇ、１．０当量）から出発し、一般手順１ａに従って６－ベンジル－３－（クロロメチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩（２６８ｍｇ、８６％）を白色の固体としてもたらすことによって、中間体７を得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２６５．１。
中間体８：６－ブチル－３－（クロロメチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩
Figure 2022527641000097
ＭｅＣＮ（３ｍＬ）中の中間体２３（１２０ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロアセトン（９６ｍｇ、１．０当量）の溶液を５０℃で１８時間、次いで１００℃で６時間加熱した。次いで室温で一晩かけて結晶化させ、０℃に冷却し、沈殿物を濾過し、冷ＭｅＣＮですすいだ。濾液を濃縮乾固し、冷ＭｅＣＮで粉砕し、濾過した。固体を合わせて、６－ブチル－３－（クロロメチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩（１２５ｍｇ、６２％)をベージュ色の粉末としてもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋［３５Ｃｌ］Ｈ）＋：２３１．１。
中間体９：３－（クロロメチル）－５，５，６，６－テトラメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩
Figure 2022527641000098
中間体２４（２００ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（１６０ｍｇ、１．０当量）から出発し、一般手順１ｃに従って粗３－（クロロメチル）－５，５，６，６－テトラメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩（２３６ｍｇ）を褐色の油状物としてもたらすことによって中間体９を得て、そのまま次にステップに使用した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２３１．１。
中間体１０：シス－３－（クロロメチル）－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－５，９－メタノチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゾシン塩酸塩
Figure 2022527641000099
中間体２６（２００ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（１６０ｍｇ、１．０当量）から出発し、一般手順１ｂに従ってシス－３－（クロロメチル）－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－５，９－メタノチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゾシン塩酸塩のラセミ混合物（３９５ｍｇ、定量）を褐色の固体としてもたらすことによって、中間体１０を得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２２９．１。
中間体１１：３’－（クロロメチル）－５’Ｈ－スピロ［シクロプロパン－１，６’－イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール］塩酸塩
Figure 2022527641000100
中間体２７（１４２ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（１４１ｍｇ、１．０当量）から出発し、一般手順１ａに従って３’－（クロロメチル）－５’Ｈ－スピロ［シクロプロパン－１，６’－イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール］塩酸塩（１４３ｍｇ、５４％）をベージュ色の固体としてもたらすことによって、中間体１１を得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２０１．１。
中間体１２：３－（クロロメチル）－６，６－ジメチル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン塩酸塩
Figure 2022527641000101
中間体２９（２００ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（２６４ｍｇ、１．５当量）から出発し、一般手順１ｄに従って３－（クロロメチル）－６，６－ジメチル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン塩酸塩（３２０ｍｇ、９１％）を白色の固体としてもたらすことによって、中間体１２を得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２１７．１。
中間体１３：シス－３－（クロロメチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩
Figure 2022527641000102
中間体２８（２００ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（１７６ｍｇ、１．０当量）から出発し、一般手順１ａに従って、シス－３－（（（（３ａＳ，６ａＲ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩のラセミ混合物の１５ｍｏｌ％を有する混合物中のシス－３－（クロロメチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩のラセミ混合物（２８９ｍｇ）をベージュ色の固体としてもたらすことによって、中間体１３を得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２１７．１。
中間体１４：３’－（クロロメチル）－５’Ｈ－スピロ［シクロヘキサン－１，６’－イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール］塩酸塩
Figure 2022527641000103
中間体１４を、中間体３０（２００ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（２２４ｍｇ、１．５当量）から出発して一般手順１ｃに従って得た。粗物質をＭｅＣＮ（１ｍＬ）に溶解し、Ｅｔ２Ｏ（５ｍL)で沈殿させ、濾過して、３’－（クロロメチル）－５’Ｈ－スピロ［シクロヘキサン－１，６’－イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール］塩酸塩（２７３ｍｇ、８３％）を褐色の固体として得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２４３．１。
中間体１５：３－（クロロメチル）－５ａ，６，７，８，９，９ａ－ヘキサヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン塩酸塩
Figure 2022527641000104
中間体１５を、中間体３１（２００ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（１６０ｍｇ、１．０当量）から出発して一般手順１ｄに従って得た。粗残留物をＭｅＣＮ（１ｍＬ）に溶解し、Ｅｔ２Ｏ（５ｍL)の添加によって沈殿させた。固体を濾過し、Ｅｔ２Ｏで洗浄して、３－（クロロメチル）－５ａ，６，７，８，９，９ａ－ヘキサヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン塩酸塩（２６４ｍｇ、８１％）をベージュ色の固体として得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２４３．１。
中間体１６：３－（クロロメチル）－６－フェニル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩
Figure 2022527641000105
中間体１６を、中間体３３（２００ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（２１４ｍｇ、１．５当量）から出発して一般手順１ａに従って得た。粗物質をＭｅＣＮ（４ｍＬ）で粉砕することによって精製し、次いでＭｅＣＮ（１２ｍＬ）で再結晶化して、３－（クロロメチル）－６－フェニル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩（１００ｍｇ、３１％）をベージュ色の固体として得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２５１．１。
中間体１７：３－（クロロメチル）－６－イソプロピル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩
Figure 2022527641000106
中間体３２（１５０ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（１９８ｍｇ、１．５当量）から出発し、一般手順１ａに従って３－（クロロメチル）－６－イソプロピル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩（２４０ｍｇ、９２％）をベージュ色の固体として得ることによって、中間体１７を得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ３５［Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２１７．１。
中間体１８：トランス－３－（クロロメチル）－５，６－ジイソプロピル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩
Figure 2022527641000107
中間体１８を、中間体３４（１８０ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（１８４ｍｇ、１．５当量）から出発して一般手順１ｃに従って得た。粗物質をＭｅＣＮ（０．５ｍＬ）に溶解し、Ｅｔ２Ｏ（２０ｍL)で沈殿させ、遠心分離した。得られた固体を分取ＨＰＬＣ（カラムＡ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５～５５：４５）により精製した。純粋な画分を１Ｎ ＨＣｌ水溶液中でフリーズドライして、トランス－３－（クロロメチル）－５，６－ジイソプロピル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩のラセミ混合物（９０ｍｇ、３２％）をベージュ色の固体として得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２５９．１。
中間体１９：３－（３－クロロプロピル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩
Figure 2022527641000108
中間体１９を、４，４－ジメチルイミダゾリジン－２－チオン（１００ｍｇ、１．０当量）および１，５－ジクロロプロパン－２－オン（１３５ｍｇ、９５ｗｔ％、１．１当量）から出発して、一般手順１ｃに従って得た。粗物質をＥｔ２Ｏ（２０ｍＬ）により、白色の固体が得られるまで粉砕し、該固体を遠心分離により単離して、３－（３－クロロプロピル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩（１８６ｍｇ、９１％）を白色の固体として得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２３１．１。
中間体：チオ尿素
中間体２０：（３ａＲ，７ａＲ）－オクタヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－チオン
Figure 2022527641000109
中間体２０を、（１Ｒ，２Ｒ）－シクロヘキサン－１，２－ジアミン（１５０ｍｇ）から出発して一般手順２ａに従って得た。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン１００％からシクロヘキサン／ＥｔＯＡｃの６：４）により精製して、（３ａＲ，７ａＲ）－オクタヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－チオン（１２７ｍｇ、６２％）を黄色の固体として得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１５７．１。
中間体２１：（３ａＳ，７ａＳ）－オクタヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－チオン
Figure 2022527641000110
中間体２１を、（１Ｓ，２Ｓ）－シクロヘキサン－１，２－ジアミン（１５０ｍｇ）から出発して一般手順２ａに従って得た。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン１００％からシクロヘキサン／ＥｔＯＡｃの７：３）により精製して、（３ａＳ，７ａＳ）－オクタヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－チオン（９４ｍｇ、４６％）を黄色の固体として得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１５７．２。
中間体２２：（３ａＲ，７ａＳ）－オクタヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－チオン
Figure 2022527641000111
中間体２２を、（１Ｒ，２Ｓ）－シクロヘキサン－１，２－ジアミン（１５０ｍｇ）から出発して一般手順２ａに従って得た。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン１００％からシクロヘキサン／ＥｔＯＡｃの６：４）により精製して、（３ａＲ，７ａＳ）－オクタヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－チオン（１５８ｍｇ、７７％）を黄色の固体として得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１５７．２。
中間体２３：４－ブチルイミダゾリジン－２－チオン
Figure 2022527641000112
中間体２３を、ヘキサン－１，２－ジアミン（２５０ｍｇ）から出発して一般手順２ａに従って得た。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン１００％からシクロヘキサン／ＥｔＯＡｃの６：４）により精製して、４－ブチルイミダゾリジン－２－チオン（２４８ｍｇ、７３％）を黄色の固体として得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１５９．２。
中間体２４：４，４，５，５－テトラメチルイミダゾリジン－２－チオン
Figure 2022527641000113
２，３－ジメチルブタン－２，３－ジアミン（５００ｍｇ）から出発して、一般手順２ａに従って４，４，５，５－テトラメチルイミダゾリジン－２－チオン（６５１ｍｇ、９６％）を白色の固体として得ることによって、中間体２４を得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１５９．２。
中間体２５：４－ベンジルイミダゾリジン－２－チオン
Figure 2022527641000114
中間体２５を、３－フェニルプロパン－１，２－ジアミン（５００ｍｇ）から出発して一般手順２ａに従って得た。粗物質をＤＣＭおよびＥｔ２Ｏで粉砕して、４－ベンジルイミダゾリジン－２－チオン（４０７ｍｇ、６４％）を淡黄色の固体として得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１９３．１。
中間体２６：（１Ｒ，５Ｓ）－２，４－ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン－３－チオン
Figure 2022527641000115
中間体２６を、（１Ｒ，３Ｓ）－シクロヘキサン－１，３－ジアミン（５００ｍｇ）から出発して一般手順２ａに従って得た。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃの５：５からＥｔＯＡｃ１００％）により精製して、（１Ｒ，５Ｓ）－２，４－ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン－３－チオン（３５７ｍｇ、５２％）を白色の固体として得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１５７．１。
中間体２７：４，６－ジアザスピロ［２．４］ヘプタン－５－チオン
Figure 2022527641000116
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の１－（アミノメチル）シクロプロパン－１－アミン二塩酸塩（２００ｍｇ、１．０当量）の懸濁液に、トリエチルアミン（３８６μＬ、２．２当量）を添加した。反応混合物を室温で６時間撹拌した。次いで、ジ（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メタンチオン（２２４ｍｇ、１．０当量）を添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌し、濃縮乾固した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン１００％からEｔＯＡｃ１００％）により精製して、４，６－ジアザスピロ［２．４］ヘプタン－５－チオン（１０５ｍｇ、６５％）を白色の固体として得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１２９．１。
中間体２８：（３ａＲ，６ａＳ）－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－チオン
Figure 2022527641000117
（３Ｒ，４Ｓ）－テトラヒドロフラン－３，４－ジアミン（５００ｍｇ）から出発して、一般手順２ｂに従って（３ａＲ，６ａＳ）－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－チオン（５６０ｍｇ、７９％）を白色の固体として得ることによって、中間体２８を得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１４５．１。
中間体２９：５，５－ジメチルテトラヒドロピリミジン－２（１Ｈ）－チオン
Figure 2022527641000118
０℃で、ＤＣＭ（１６ｍＬ）中の２，２－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン（１．００ｇ、１．０当量）の溶液に、ＤＣＭ（３２ｍＬ）中のジ（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メタンチオン（１．７４ｇ、１．０当量）の溶液を添加した。反応混合物を０℃で４時間撹拌し、次いで濃縮乾固した。残留物をＭｅＣＮ（１０ｍＬ）により２５℃で２時間粉砕し、次いで固体を濾過し、ＭｅＣＮで洗浄して、５，５－ジメチルテトラヒドロピリミジン－２（１Ｈ）－チオン（５００ｍｇ、３５％）を白色の固体として得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１４５．１。
中間体３０：１，３－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－チオン
Figure 2022527641000119
中間体３０を、１－（アミノメチル）シクロヘキサン－１－アミン塩酸塩（５００ｍｇ）から出発して一般手順２ｃに従って得た。粗物質をシクロヘキサンと２回共蒸発させて、１，３－ジアザスピロ［４．５］デカン－２－チオン（３５５ｍｇ、８４％）を黄色の固体として得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１７１．１。
中間体３１：オクタヒドロキナゾリン－２（１Ｈ）－チオン
Figure 2022527641000120
０℃で、ＤＣＭ（７ｍＬ）中の２－（アミノメチル）シクロヘキサン－１－アミン（５００ｍｇ、１．０当量）の溶液に、ＤＣＭ（１４ｍＬ）中のジ（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メタンチオン（６９５ｍｇ、１．０当量）の溶液を添加した。反応混合物を０℃で４時間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。残留物をＭｅＣＮ（１０ｍＬ）により２５℃で１時間粉砕した。固体を濾過し、ＭｅＣＮで洗浄した。濾液を濃縮乾固し、フラッシュクロマトグラフィー（２０μｍ、ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの９０：１０）により精製し、固体を合わせて、オクタヒドロキナゾリン－２（１Ｈ）－チオン（３８０ｍｇ、５７％）を白色の固体として得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１７１．１。
中間体３２：４－イソプロピルイミダゾリジン－２－チオン
Figure 2022527641000121
中間体３２を、３－メチルブタン－１，２－ジアミン二塩酸塩（４５０ｍｇ）から出発して、一般手順２ｃに従うが反応混合物の濃度を０．０２Ｍに下げることによって得た。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（２０μｍ、シクロヘキサン１００％からＥｔＯＡｃ１００％）により精製して、４－イソプロピルイミダゾリジン－２－チオン（１９８ｍｇ、５３）を淡黄色の固体として得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１４５．２。
中間体３３：４－フェニルイミダゾリジン－２－チオン
Figure 2022527641000122
１－フェニルエタン－１，２－ジアミン（５００ｍｇ）から出発して、一般手順２ｂに従って４－フェニルイミダゾリジン－２－チオン（４４１ｍｇ、５７％）を白色の固体として得ることによって、中間体３３を得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１７９．１。
中間体３４：（４Ｓ，５Ｓ）－４，５－ジイソプロピルイミダゾリジン－２－チオン
Figure 2022527641000123
中間体３４を、（３Ｓ，４Ｓ）－２，５－ジメチルヘキサン－３，４－ジアミン二塩酸塩（５００ｍｇ）から出発して、一般手順２ｃに従うが反応混合物の濃度を０．０２Ｍに下げることによって得た。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（２０μｍ、シクロヘキサン１００％からＥｔＯＡｃ１００％）により精製して、（４Ｓ，５Ｓ）－４，５－ジイソプロピルイミダゾリジン－２－チオン（２７０ｍｇ、６３％）を淡黄色の固体として得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１８７．１。
中間体：その他
中間体３５：５－（２－ヨードエチル）キノリン
Figure 2022527641000124
ＤＣＭ（１７ｍＬ）中の２－（キノロン－５－イル）エタン－１－オール（３００ｍｇ、１．０当量）の溶液に、イミダゾール（１６５ｍｇ、１．４当量）およびトリフェニルホスフィン（５４５ｍｇ、１．２当量）を添加した。０℃でヨウ素（５７１ｍｇ、１．３当量）を一度に添加し、反応混合物を室温でゆっくりと温め、１時間した。次いで、ＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、水（２×７５ｍＬ）、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３飽和溶液（２×７５ｍＬ）、次いで水（５０ｍL)およびブライン（６０ｍL)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固した。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの９０：１０）により精製して、５－（２－ヨードエチル）キノリン（２７２ｍｇ、５６％）を橙色の固体として得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２８４．０。
中間体３６：メチル３－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）プロパノエート
Figure 2022527641000125
ＭｅＯＨ（１２ｍＬ）中の３－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）プロパン酸（５００ｍｇ、１．０当量）の溶液に、硫酸（２３８ｍｇ、１．０当量）を添加した。次いで反応混合物を６５℃で２時間加熱し、濃縮乾固した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの９０：１０）により精製して、メチル３－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）プロパノエート（３２８ｍｇ、６１％）を黄色の固体として得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２２１．１。
中間体３７：３－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）プロパン－１－オール
Figure 2022527641000126
０℃で、ＴＨＦ（１２ｍＬ）中の中間体３６（３２８ｍｇ、１．０当量）の溶液に、ＴＨＦ（３．１８ｍＬ、２．０当量）中の１Ｍ ＬｉＡｌＨ４を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いで０℃に冷却し、Ｅｔ２Ｏ（２５ｍＬ）で希釈し、水（０．１２ｍＬ）、１５％ＮａＯＨ水溶液（０．１２ｍＬ）および追加の水（０．３６ｍL)で加水分解した。得られた白色の沈殿物を濾取し、濾液を濃縮乾固して、粗３－（５，６，７，８－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン－２－イル）プロパン－１－オール（８８ｍｇ）を橙色の油状物として得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１９３．１。
中間体３８：７－（３－クロロプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン
Figure 2022527641000127
０℃で、ＤＣＭ（４ｍＬ）中の中間体３７（３０６ｍｇ、１．０当量）の溶液に、塩化チオニル（１．０ｍL、９．０当量）およびＤＭＦ（１２μＬ、０．１当量）を添加した。反応混合物を３０℃で２時間撹拌し、次いで０℃で水（１５ｍＬ）に滴下して注いだ。次いで、この水層をＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で洗浄した。得られた水層をＮａＨＣＯ３飽和溶液で中和し、ＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固した。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（１５μｍ、ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの９０：１０）により精製して、７－（３－クロロプロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン（７２ｍｇ、８６ｗｔ％、２ステップでの純度１８％）を黄色の油状物としてもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２１１．１。
中間体３９：３－（クロロメチル）－２－ヨード－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩
Figure 2022527641000128
ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中の中間体１（５００ｍｇ、１．０当量）およびヨウ素（７９６ｍｇ、１．５当量）の懸濁液に、硫酸銀（Ｉ）（９７８ｍｇ、１．５当量）を添加した。反応混合物を室温および暗所中で３時間撹拌した。沈殿物を濾取し、濾液を蒸発乾固し、分取ＨＰＬＣ（カラムＡ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製した。純粋な画分を１Ｎ ＨＣｌ水溶液中でフリーズドライして、３－（クロロメチル）－２－ヨード－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩（１９５ｍｇ、２６％）を明黄色の固体としてもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：３２８．９。
中間体４０：１－ベンジル－３－ヨードピロリジン塩酸塩
Figure 2022527641000129
ＤＣＭ（３ｍＬ）中の１－ベンジルピロリジン－３－オール（１００ｍｇ、１．０当量）の溶液に、１Ｈ－イミダゾール（５４ｍｇ、１．４当量）およびトリフェニルホスフィン（１７８ｍｇ、１．２当量）を添加した。０℃でヨウ素（１８６ｍｇ、１．３当量）を一度に添加し、次いで反応混合物を室温にゆっくりと温め、１８時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、水（２×５０ｍＬ）、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３飽和水溶液（２×５０ｍＬ）、水（２５ｍL)およびブライン（５０ｍL)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固した。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（２０μｍ、ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの９５：５）により精製して、１－ベンジル－３－ヨードピロリジン（６７ｍｇ、３８％）を黄色の油状物として得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８８．０。
実施例
実施例１～６９を、以下の表に詳述されている反応条件を使用し、以下に記載されているように単離して、一般手順Ａに従って調製した。
Figure 2022527641000130
Figure 2022527641000131
Figure 2022527641000132
Figure 2022527641000133
Figure 2022527641000134
実施例１：３－（（（３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩（シス／トランス混合物）
Figure 2022527641000135
反応混合物を濾過し、続いて固体をＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨから２回再結晶化して、３－（（（３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩（４０％、シス／トランス混合物）を白色の固体としてもたらすことによって、実施例１を単離した。
Figure 2022527641000136
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３２３．０。
実施例２：３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000137
反応混合物を濾過し、続いて固体をＭｅＣＮで粉砕して、３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩（５３ｍｇ、６９％）を白色の粉末としてもたらすことによって、実施例２を単離した。
Figure 2022527641000138
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２９７．２。融点＞２５０℃。
実施例３：３－（（（（３ａＲ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000139
反応混合物を粉砕して、沈殿物を形成させ、該沈殿物を濾過し、ＭｅＣＮで更に粉砕して、３－（（（（３ａＲ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩（８５ｍｇ、７３％）を灰色の粉末としてもたらすことによって、実施例３を単離した。
Figure 2022527641000140
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３２３．１。融点：６５～７５℃。
実施例４：３－（（（（３ａＳ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000141
反応混合物を粉砕して、沈殿物を形成させ、該沈殿物を濾過し、ＭｅＣＮで更に粉砕して、３－（（（（３ａＳ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩（８０ｍｇ、６９％）を白色の粉末としてもたらすことによって、実施例４を単離した。
Figure 2022527641000142
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３２３．１。融点：１６７～１７５℃。
実施例５：３－（（（（３ａＲ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000143
反応混合物を粉砕して、沈殿物を得て、該沈殿物を濾過することによって、実施例５を単離した。得られた固体を高温ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）に溶解し、次いでｎＢｕＯＨ（２ｍＬ）を添加し、ＭｅＯＨを真空下で除去した。得られた白色沈殿物を濾過し、ｎＢｕＯＨで一回、Ｅｔ２Ｏで３回粉砕し、水および１Ｎ ＨＣｌ水溶液の混合物中でフリーズドライして、３－（（（（３ａＲ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩（５９ｍｇ、５１％）を白色の粉末としてもたらした。
Figure 2022527641000144
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３２３．２。融点＞２５０℃。
実施例６：３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000145
反応混合物を濾過し、続いて固体をＭｅＣＮで洗浄して、３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩（５６ｍｇ、７５％）を白色の固体としてもたらすことによって、実施例６を単離した。
Figure 2022527641000146
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３１３．１。融点：２４５～２５０℃。
実施例７：トランス－３－（（（４，４－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000147
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＣＮおよびＥｔ２Ｏで粉砕して、トランス－３－（（（４，４－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩のラセミ混合物（６１ｍｇ、９１％）を白色の粉末としてもたらすことによって、実施例７を単離した。
Figure 2022527641000148
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３２３．１。融点：２４８～２５２℃。
実施例８：３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000149
反応混合物にＥｔ２Ｏを添加し、生成物を沈殿させ、該生成物を濾過することによって、実施例８を単離した。次いで、得られた固体をＥｔ２ＯでＥｅＯＨの溶液（一回）およびＭｅＯＨの溶液（二回）に沈殿させることによって精製し、水および１Ｎ ＨＣｌ水溶液の混合物中でフリーズドライして、３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩（１１２ｍｇ、７９％）を白色の固体としてもたらした。
Figure 2022527641000150
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２６９．１。融点：１４０～１４４℃。
実施例９：６，６－ジメチル－３－（（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000151
反応混合物を濾過することによって、実施例９を単離した。固体をＭｅＣＮで洗浄し、水および１Ｎ ＨＣｌ水溶液の混合物中でフリーズドライして、６，６－ジメチル－３－（（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩（１３８ｍｇ、９３％）をベージュ色の固体としてもたらした。
Figure 2022527641000152
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２８３．２。
実施例１０：シス－３－（（（４，４－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000153
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＣＮおよびＥｔ２Ｏで粉砕して、シス３－（（（４，４－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩のラセミ混合物（１３４ｍｇ、９０％）を白色の粉末としてもたらすことによって、実施例１０を単離した。
Figure 2022527641000154
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３２３．１。融点：２１０～２１５℃。
実施例１１：６，６－ジメチル－３－（（（１－メチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000155
反応混合物を濃縮乾固し、続いてｉＰｒＯＨで可溶化し、Ｅｔ２Ｏで沈殿させることによって、実施例１１を単離した。得られた沈殿物を遠心分離し、Ｅｔ２Ｏで２回粉砕して、６，６－ジメチル－３－（（（１－メチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩（１１０ｍｇ、７４％）を白色の固体としてもたらした。
Figure 2022527641000156
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２８３．２。融点：１２８～１３２℃。
実施例１２：６，６－ジメチル－３－（（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000157
反応混合物を粉砕し、続いて濾過し、固体をＭｅＣＮおよびＥｔ２Ｏで粉砕して、６，６－ジメチル－３－（（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩（１４４ｍｇ、９３％）を白色の固体としてもたらすことによって、実施例１２を単離した。
Figure 2022527641000158
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２９７．０。融点:＞２５０℃。
実施例１３：３－（（（５－ブチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000159
反応混合物を蒸発乾固することによって、実施例１３を単離した。得られた油状物をＭｅＯＨで可溶化し、Ｅｔ２Ｏ（５回）で沈殿させた。得られた固体をＥｔ２Ｏで２回粉砕し、水および１Ｎ ＨＣｌ水溶液の混合物中でフリーズドライして、３－（（（５－ブチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩（１０４ｍｇ、８９％）を白色の粉末としてもたらした。
Figure 2022527641000160
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３２５．２。融点：９５～１０４℃。
実施例１４：３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン二塩酸塩
Figure 2022527641000161
反応混合物を粉砕して、オフホワイトの沈殿物を得て、該沈殿物を濾過し、ＭｅＣＮで洗浄することによって、実施例１４を単離した。次いで固体をＭｅＯＨで可溶化し、Ｅｔ２Ｏ（２回）で沈殿させた。得られた固体をＥｔ２Ｏで２回粉砕して、３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン二塩酸塩（１０６ｍｇ、定量）を白色の固体としてもたらした。
Figure 2022527641000162
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２８３．１。融点：２４２～２４５℃。
実施例１５：３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６，７，８－テトラヒドロチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン二塩酸塩
Figure 2022527641000163
反応混合物を粉砕して、オフホワイトの沈殿物を得て、該沈殿物を濾過し、ＭｅＣＮで洗浄することによって、３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６，７，８－テトラヒドロチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン二塩酸塩（１４５ｍｇ、９４％）を白色の固体としてもたらすことによって、実施例１５を単離した。
Figure 2022527641000164
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２９７．０。融点：２４４～２４７℃。
実施例１６：６，６－ジメチル－３－（（（４，４，５，５－テトラメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000165
反応混合物を粉砕して、オフホワイトの沈殿物を得て、該沈殿物を濾過し、ＭｅＣＮで洗浄することによって、実施例１６を単離した。次いで固体をＭｅＯＨで可溶化し、Ｅｔ２Ｏ（２回）で沈殿させた。得られた固体をＥｔ２Ｏで２回粉砕し、水および１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２当量）の混合物中でフリーズドライして、６，６－ジメチル－３－（（（４，４，５，５－テトラメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩（１２５ｍｇ、７５％）を黄色の固体としてもたらした。
Figure 2022527641000166
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３２５．２。融点：１８５～２０５℃
実施例１７：３－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000167
反応混合物を濾過することによって、実施例１７を単離した。次いで固体をＭｅＯＨで可溶化し、Ｅｔ２Ｏ（４回）で沈殿させた。得られた固体をＥｔ２Ｏで粉砕し、水および１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２当量）の混合物中でフリーズドライして、３－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩（１４８ｍｇ、８２％）をベージュ色の固体としてもたらした。
Figure 2022527641000168
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３５９．１。融点：８３～１０３℃。
実施例１８：６－ベンジル－３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000169
反応混合物をＥｔ２Ｏで沈殿させ、続いて濾過することによって、実施例１８を単離した。得られた固体を水および１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２当量）の混合物中でフリーズドライして、６－ベンジル－３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩（１３２ｍｇ、９２％）を白色の固体としてもたらした。
Figure 2022527641000170
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３５９．１。融点：６３～７４℃。
実施例１９：６－ブチル－３－（（（４，４－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000171
反応混合物をＭｅＣＮで粉砕して、白色の沈殿物を得て、該沈殿物を濾過し、ＭｅＣＮで洗浄することによって、実施例１９を単離した。次いで得られた固体をＥｔ２Ｏで２回粉砕して、６－ブチル－３－（（（４，４－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩（１５８ｍｇ、８９％）を白色の粉末として得た。
Figure 2022527641000172
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３２５．２。融点：２１０～２１８℃。
実施例２０：３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，５，６，６－テトラメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000173
反応混合物を濾過し、続いて固体をイソプロパノールで粉砕することによって、実施例２０を単離した。得られた固体を水および１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２当量）の混合物中でフリーズドライして、３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，５，６，６－テトラメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩（９２ｍｇ、２ステップでの収率１８％）を白色の固体としてもたらした。
Figure 2022527641000174
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３２５．２。融点：１４０～１６０℃。
実施例２１：３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000175
反応混合物を濃縮乾固することによって、実施例２１を単離した。次いで残留物をＭｅＯＨで可溶化し、Ｅｔ２Ｏで沈殿させた。得られた固体をＥｔ２Ｏで粉砕して、３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩（１５５ｍｇ、９６％）を白色の固体としてもたらした。
Figure 2022527641000176
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２６９．１。融点：２２０～２３０℃。
実施例２２：３－（（（（１Ｒ，５Ｓ）－２，４－ジアザビシクロ［３．３．１］ノン－２－エン－３－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000177
反応混合物を遠心分離することによって、実施例２２を単離した。得られた固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕し、次いで高温ＭｅＯＨ（４ｍＬ）で可溶化し、Ｅｔ２Ｏ（４０ｍＬ）で沈殿させた。得られた固体を水中でフリーズドライして、３－（（（（１Ｒ，５Ｓ）－２，４－ジアザビシクロ［３．３．１］ノン－２－エン－３－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩（１００ｍｇ、５０％）を白色の固体として得た。
Figure 2022527641000178
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３２３．１。融点＞２５０℃。
実施例２３：シス－３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－５，９－メタノチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゾシン二塩酸塩
Figure 2022527641000179
反応混合物を遠心分離することによって、実施例２３を単離した。得られた固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕して、シス－３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－５，９－メタノチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゾシン二塩酸塩のラセミ混合物（１８２ｍｇ、２ステップで７２％）を白色の固体として得た。
Figure 2022527641000180
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３２４．１。融点：２４０～２４５℃。
実施例２４：３－（（（４，６－ジアザスピロ［２．４］ヘプタ－５－エン－５－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000181
反応混合物を遠心分離することによって、実施例２４を単離した。固体をＭｅＯＨ（２×２ｍＬ）で粉砕し、次いでＭｅＯＨで可溶化し、Ｅｔ２Ｏ（２回）で沈殿させた。得られた固体を水および１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２当量）の混合物中でフリーズドライして、３－（（（４，６－ジアザスピロ［２．４］ヘプタ－５－エン－５－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩（１４７ｍｇ、９６％）を明褐色の固体としてもたらした。
Figure 2022527641000182
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２９５．２。
実施例２５：（３ａＲ，６ａＳ）－２－（（（６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－３－イル）メチル）チオ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000183
反応混合物を遠心分離することによって、実施例２５を単離した。固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕して、（３ａＲ，６ａＳ）－２－（（（６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－３－イル）メチル）チオ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール二塩酸塩（１１０ｍｇ、５５％）を白色の固体として得た。
Figure 2022527641000184
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３１１．２。融点＞２５０℃。
実施例２６：３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン二塩酸塩
Figure 2022527641000185
反応混合物を遠心分離することによって、実施例２６を単離した。固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（３ｍＬ）で粉砕して、３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン二塩酸塩（１３３ｍｇ、９２％）を白色の固体としてもたらした。
Figure 2022527641000186
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２５６．４。融点＞２５０℃。
実施例２７：３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６，７，８－テトラヒドロチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン二塩酸塩
Figure 2022527641000187
反応混合物を遠心分離することによって、実施例２７を単離した。固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（３ｍＬ）で粉砕して、３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６，７，８－テトラヒドロチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン二塩酸塩（１２８ｍｇ、８９％）を白色の固体としてもたらした。
Figure 2022527641000188
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２６９．４。融点＞２５０℃。
実施例２８：３－（（（５，５－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000189
反応混合物を遠心分離することによって、実施例２８を単離した。固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕して、３－（（（５，５－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩（１４５ｍｇ、９１％）を白色の固体として得た。
Figure 2022527641000190
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３１１．１。融点＞２５０℃。
実施例２９：３－（（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン二塩酸塩
Figure 2022527641000191
反応混合物を遠心分離することによって、実施例２９を単離した。固体をＭｅＣＮ（３ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（３ｍＬ）で粉砕して、３－（（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン二塩酸塩（１２９ｍｇ、８５％）を白色の固体として得た。
Figure 2022527641000192
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２６９．２。融点＞２５０℃。
実施例３０：３－（（（５－ブチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000193
反応混合物を遠心分離することによって、実施例３０を単離した。固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（３ｍＬ）で粉砕して、３－（（（５－ブチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩（７８ｍｇ、４５％）を白色の固体として得た。
Figure 2022527641000194
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２９７．１。融点：１７６～１７８℃。
実施例３１：３－（３－（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）ピリジン二塩酸塩
Figure 2022527641000195
反応混合物を濃縮乾固することによって、実施例３１を単離した。次いで、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＫＰＮＨ、ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの９０：１０）により精製した。得られた黄色の油状物をＤＣＭに溶解し、次いでＥｔ２Ｏ（５当量）中の２Ｍ ＨＣｌを添加した。上清を除去して、３－（３－（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）ピリジン二塩酸塩（５８ｍｇ、４７％）を黄色の粘性固体としてもたらした。
Figure 2022527641000196
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２５０．２。
実施例３２：３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）ピリジン二塩酸塩
Figure 2022527641000197
反応混合物を濾過し、固体をＭｅＣＮで洗浄して、３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）ピリジン二塩酸塩（１７１ｍｇ、定量）を白色の吸湿性固体としてもたらすことによって、実施例３２を単離した。
Figure 2022527641000198
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２２２．１。
実施例３３：３’－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５’Ｈ－スピロ［シクロプロパン－１，６’－イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール］二塩酸塩
Figure 2022527641000199
反応混合物を濾過し、続いてＭｅＣＮで洗浄することによって、実施例３３を単離した。次いで固体をＭｅＯＨで可溶化し、Ｅｔ２Ｏ（２回）で沈殿させた。得られた固体を水および１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２当量）の混合物中でフリーズドライして、３’－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５’Ｈ－スピロ［シクロプロパン－１，６’－イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール］二塩酸塩（１３９ｍｇ、９０％）を粘性の褐色固体としてもたらした。
Figure 2022527641000200
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９５．１。
実施例３４：３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン二塩酸塩
Figure 2022527641000201
反応混合物を遠心分離することによって、実施例３４を単離した。固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（３ｍＬ）で粉砕して、３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン二塩酸塩（１４０ｍｇ、９３％）を白色の固体として得た。
Figure 2022527641000202
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３１１．２。融点:１６９～１７５℃。
実施例３５：３－（（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000203
反応混合物を遠心分離することによって、実施例３５を単離した。固体をＭｅＯＨ（３ｍL)で可溶化し、次いでＥｔ２Ｏ（５ｍＬ）に注いだ。得られた沈殿物を遠心分離により単離して、３－（（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩（５０ｍｇ、３２％）をベージュ色の固体としてもたらした。
Figure 2022527641000204
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２５５．１。融点：１００～１０２℃。
実施例３６：（４ａＳ，７ａＲ）－３－（（（（３ａＳ，６ａＲ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩および（４ａＲ，７ａＳ）－３－（（（（３ａＲ，６ａＳ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩の混合物
Figure 2022527641000205
反応混合物を遠心分離することによって、実施例３６を単離した。固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（３ｍＬ）で粉砕して、（４ａＳ，７ａＲ）－３－（（（（３ａＳ，６ａＲ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩および（４ａＲ，７ａＳ）－３－（（（（３ａＲ，６ａＳ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩の混合物（１３８ｍｇ、２ステップで７２％）を白色の固体として得た。
生成物を、ジアステレオ異性体（６：４比）の混合物として単離した。
Figure 2022527641000206
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３２５．１。融点＞２５０℃。
実施例３７：３－（（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－５，６，７，８－テトラヒドロチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン二塩酸塩
Figure 2022527641000207
反応混合物を遠心分離することによって、実施例３７を単離した。固体をＭｅＣＮ（２ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（３ｍＬ）で粉砕して、３－（（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－５，６，７，８－テトラヒドロチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン二塩酸塩（１４４ｍｇ、９７％）を白色の固体としてもたらした。
Figure 2022527641000208
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２８３．２。融点＞２５０℃。
実施例３８：１－（３－（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）－１Ｈ－イミダゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000209
反応混合物を濃縮乾固することによって、実施例３８を単離した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＫＰＮＨ、ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの９０：１０）により精製した。得られた褐色の油状物をＤＣＭに溶解し、次いでＥｔ２Ｏ（５当量）中の２Ｍ ＨＣｌを添加した。上清を除去し、次いで残留物をＭｅＯＨで可溶化し、Ｅｔ２Ｏ（２回）で沈殿させた。得られた固体を水および１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２当量）の混合物中でフリーズドライして、１－（３－（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）－１Ｈ－イミダゾール二塩酸塩（９６ｍｇ、６７％）を黄色の吸湿性固体としてもたらした。
Figure 2022527641000210
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２３９．３。
実施例３９：３－（（（１，３－ジアザスピロ［４．５］デカ－２－エン－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000211
反応混合物を遠心分離することによって、実施例３９を単離した。固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕して、３－（（（１，３－ジアザスピロ［４．５］デカ－２－エン－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩（１４６ｍｇ、８５％）を白色の固体として得た。
Figure 2022527641000212
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３３７．１。融点：２２５～２３１℃。
実施例４０：６，６－ジメチル－３－（（（１，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ－オクタヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000213
反応混合物を遠心分離することによって、実施例４０を単離した。固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕して、６，６－ジメチル－３－（（（１，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ－オクタヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩（１４６ｍｇ、８５％）を白色の固体として得た。
生成物を、二対の鏡像異性体（０．６：０．４比）の混合物として単離した。
Figure 2022527641000214
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３３７．１。融点：２４５～２４９℃。
実施例４１：５－（２－（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）キノリン二塩酸塩
Figure 2022527641000215
反応混合物を濃縮乾固することによって、実施例４１を単離した。次いで残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＤＣＭおよびＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中７Ｍ ＮＨ３）に通し、次いでフラッシュクロマトグラフィー（１５μｍ、ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの８０：２０）により精製した。得られた白色の固体をＤＣＭに溶解し、Ｅｔ２Ｏ中の２Ｍ ＨＣｌで沈殿させた。固体を濾過して、５－（２－（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）キノリン二塩酸塩（４６ｍｇ、３６％）を白色の固体としてもたらした。
Figure 2022527641000216
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２８６．１。融点：２４０～２４５℃。
実施例４２：３’－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５’Ｈ－スピロ［シクロヘキサン－１，６’－イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール］二塩酸塩
Figure 2022527641000217
反応混合物を遠心分離することによって、実施例４２を単離した。固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕して、３’－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５’Ｈ－スピロ［シクロヘキサン－１，６’－イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール］二塩酸塩（１３０ｍｇ、８９％）を白色の固体として得た。
Figure 2022527641000218
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３３７．１。融点：１９０～１９８℃。
実施例４３：３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５ａ，６，７，８，９，９ａ－ヘキサヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2022527641000219
反応混合物を遠心分離することによって、実施例４３を単離した。固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕して、３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５ａ，６，７，８，９，９ａ－ヘキサヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩（１４０ｍｇ、９６％）を白色の固体として得た。
生成物を、二対の鏡像異性体（１：１比）の混合物として単離した。
Figure 2022527641000220
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３３７．１。融点：２４１～２４５℃。
実施例４４：３－（（（（３ａＲ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000221
反応混合物を遠心分離することによって、実施例４４を単離した。固体をＭｅＣＮ（３ｍＬ）、ＥｔＯＨ（２×１．５ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（３ｍＬ）で粉砕して、３－（（（（３ａＲ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩（３９ｍｇ、３０％）を白色の固体としてもたらした。
Figure 2022527641000222
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２９５．５。融点：２３０～２３３℃。
実施例４５：３－（（（（３ａＲ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン二塩酸塩
Figure 2022527641000223
反応混合物を遠心分離することによって、実施例４５を単離した。固体をＭｅＣＮ（２×３ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（３ｍＬ）で粉砕して、３－（（（（３ａＲ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン二塩酸塩（９３ｍｇ、７３％）を白色の固体としてもたらした。
Figure 2022527641000224
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３０９．１。融点＞２５０℃。
実施例４６：３－（（（（３ａＲ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６，７，８－テトラヒドロチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン二塩酸塩
Figure 2022527641000225
反応混合物を遠心分離することによって、実施例４６を単離した。固体をＭｅＣＮ（２×３ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（３ｍＬ）で粉砕して、３－（（（（３ａＲ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６，７，８－テトラヒドロチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン二塩酸塩（１０６ｍｇ、８６％）を白色の固体としてもたらした。
Figure 2022527641000226
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３２３．１。融点＞２５０℃。
実施例４７：１－（２－（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）－１Ｈ－イミダゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000227
反応混合物を濃縮乾固することによって、実施例４７を単離した。次いで残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＤＣＭおよびＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中７Ｍ ＮＨ３）に通し、次いでフラッシュクロマトグラフィー（ＫＰＮＨ、ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの９５：０５、次いで１５μｍ、ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの９０：１０）により２回精製した。得られた無色の油状物をＤＣＭに溶解し、次いでＥｔ２Ｏ（５．０当量）中の２Ｍ ＨＣｌを添加した。上清を除去し、残留物を水および１Ｎ ＨＣｌ水溶液の混合物中でフリーズドライして、１－（２－（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）－１Ｈ－イミダゾール二塩酸塩（７８ｍｇ、３４％）をベージュ色の固体としてもたらした。
Figure 2022527641000228
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２２５．２。
実施例４８：３－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン二塩酸塩
Figure 2022527641000229
反応混合物を遠心分離することによって、実施例４８を単離した。固体をＭｅＣＮ（２×３ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（３ｍＬ）で粉砕した。得られた固体を水（１０ｍＬ）で可溶化し、この水層をＤＣＭ（１０ｍL)で洗浄し、フリーズドライして、３－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン二塩酸塩（３６ｍｇ、２６％）を白色の固体として得た。
Figure 2022527641000230
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３４５．２。融点：５０～５３℃。
実施例４９：３－（（（５－イソプロピル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000231
反応混合物を遠心分離することによって、実施例４９を単離した。固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕して、３－（（（５－イソプロピル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩（１４７ｍｇ、９２％）を白色の固体として得た。
Figure 2022527641000232
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３１１．１。融点：２３４～２３７℃。
実施例５０：３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６－フェニル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000233
反応混合物を遠心分離することによって、実施例５０を単離した。固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕して、３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６－フェニル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩（１３６ｍｇ、９４％）を白色の固体として得た。
Figure 2022527641000234
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３４５．１。融点：２４５～２４７℃。
実施例５１：６－ベンジル－３－（（（５－ブチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000235
Ｅｔ２Ｏ（３ｍＬ）を反応混合物に添加することによって、実施例５１を単離した。得られた沈殿物を遠心分離により単離し、Ｅｔ２Ｏ（３ｍＬ）で粉砕して、６－ベンジル－３－（（（５－ブチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩（１０２ｍｇ、６７％）を白色の固体としてもたらした。
Figure 2022527641000236
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３８７．２。融点：１５０～１５４℃。
実施例５２：３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６－イソプロピル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000237
反応混合物を遠心分離することによって、実施例５２を単離した。固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕して、３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６－イソプロピル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩（１３７ｍｇ、９１％）を白色の固体として得た。
Figure 2022527641000238
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３１１．３。融点：２２７～２３２℃。
実施例５３：６，６－ジメチル－３－（（（４－フェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000239
Ｅｔ２Ｏ（４ｍＬ）を反応混合物に添加することによって、実施例５３を単離した。得られた沈殿物を遠心分離により単離し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕し、水中でフリーズドライして、６，６－ジメチル－３－（（（４－フェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩（８０ｍｇ、４６％）を白色の固体として得た。
Figure 2022527641000240
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３４５．０。融点：１１０～１２０℃。
実施例５４：トランス－３－（（（５－ブチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000241
反応混合物を遠心分離することによって、実施例５４を単離した。固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（３ｍＬ）で粉砕して、トランス－３－（（（５－ブチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩のラセミ混合物（１２９ｍｇ、８１％）を白色の固体として得た。
生成物を、二対の鏡像異性体（０．４：０．６比）の混合物として単離した。
Figure 2022527641000242
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３５１．１。融点：２２６～２３０℃。
実施例５５：トランス－３－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000243
反応混合物を遠心分離することによって、実施例５５を単離した。固体をＭｅＣＮ（３ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（３ｍＬ）で粉砕した。得られた固体を水（６ｍＬ）で可溶化し、この水層をＤＣＭ（１０ｍL)で洗浄し、フリーズドライして、トランス－３－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩のラセミ混合物（１１３ｍｇ、６６％）を黄色の固体としてもたらした。
Figure 2022527641000244
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３８５．１。融点：１３７～１４２℃。
実施例５６：トランス－３－（（（（３ａＳ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000245
反応混合物を遠心分離することによって、実施例５６を単離した。固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（３ｍＬ）で粉砕して、トランス－３－（（（（３ａＳ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩のジアステレオ異性体混合物（１１６ｍｇ、７３％）を白色の固体としてもたらした。
Figure 2022527641000246
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３４９．１。融点：２４４～２４６℃。
実施例５７：６，６－ジメチル－３－（（（１－メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000247
反応混合物を遠心分離することによって、実施例５７を単離した。固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（３ｍＬ）で粉砕して、６，６－ジメチル－３－（（（１－メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩（１０２ｍｇ、６６％）を白色の固体として得た。
Figure 2022527641000248
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２９７．１。融点：２４５～２４９℃。
実施例５８：３－（（（（４Ｓ，５Ｓ）－４，５－ジイソプロピル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000249
反応混合物を遠心分離することによって、実施例５８を単離した。固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（３ｍＬ）で粉砕して、３－（（（（４Ｓ，５Ｓ）－４，５－ジイソプロピル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩（１６２ｍｇ、９１％）を白色の固体として得た。
Figure 2022527641000250
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３５３．２。融点：１５４～１６０℃。
実施例５９：トランス－３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000251
反応混合物を遠心分離することによって、実施例５９を単離した。残留物をＭｅＣＮ（２ｍＬ）およびＥｔＯＨ（２ｍＬ）で粉砕し、次いでＭｅＯＨ（０．８ｍＬ）で可溶化し、Ｅｔ２Ｏ（２．５ｍＬ）で沈殿させた。得られた固体を遠心分離により単離し、Ｅｔ２Ｏ（３ｍＬ）で粉砕し、水中でフリーズドライして、トランス－３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩のラセミ混合物（９０ｍｇ、６５％）を黄色の固体としてもたらした。
Figure 2022527641000252
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２９５．３。融点：１１５～１２０℃。
実施例６０：６－ベンジル－３－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000253
Ｅｔ２Ｏ（４ｍＬ）を反応混合物に添加することによって、実施例６０を単離した。得られた沈殿物を遠心分離により単離し、Ｅｔ２Ｏ（３ｍＬ）で粉砕し、次いで水（８ｍＬ）で可溶化した。この水層をＤＣＭ（１０ｍＬ）で洗浄し、フリーズドライして、６－ベンジル－３－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩（１２２ｍｇ、７５％）を白色の固体としてもたらした。
Figure 2022527641000254
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：４２１．２。融点：１１７～１２１℃。
実施例６１：６－ベンジル－３－（（（（３ａＲ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000255
Ｅｔ２Ｏ（４ｍＬ）を反応混合物に添加することによって、実施例６１を単離した。得られた沈殿物を遠心分離により単離し、Ｅｔ２Ｏ（３ｍＬ）で粉砕し、次いで水（８ｍＬ）で可溶化した。この水層をＤＣＭ（１０ｍＬ）で洗浄し、フリーズドライして、６－ベンジル－３－（（（（３ａＲ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩（９３ｍｇ、６１％）を白色の固体としてもたらした。
Figure 2022527641000256
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３８５．２。融点：１２５～１３０℃。
実施例６２：トランス－３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジイソプロピル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000257
反応混合物を遠心分離することによって、実施例６２を単離した。固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕して、トランス－３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジイソプロピル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩のラセミ混合物（１０５ｍｇ、８１％）を白色の固体として得た。
Figure 2022527641000258
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３５３．１。融点：２３７～２４１℃。
実施例６３：トランス－３－（（（１－メチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000259
反応混合物を遠心分離することによって、実施例６３を単離した。固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（２×２．５ｍＬ）で粉砕して、トランス－３－（（（１－メチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩のラセミ混合物（５０ｍｇ、３５％）を白色の固体として得た。
Figure 2022527641000260
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３０９．１。融点：２０４～２０７℃。
実施例６４：３－（３－（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000261
上清を除去することによって、実施例６４を単離した。次いで、油状残留物を、沈殿物を得るまでＥｔ２Ｏ（５ｍＬ）で粉砕し、該沈殿物を遠心分離により単離し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で再び粉砕した。次いで得られた固体を水に取り、得られた水層をＤＣＭ（３×２０ｍL)で洗浄し、フリーズドライして、３－（３－（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩（４２ｍｇ、３１％）を黄色の固体として得た。
Figure 2022527641000262
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋］：３２５．１。融点：８５～９５℃。
実施例６５：３－（２－（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）ピリジン二塩酸塩
Figure 2022527641000263
反応混合物を濃縮乾固することによって、実施例６５を単離した。残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＤＣＭおよびＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中７Ｍ ＮＨ３）に通し、次いでフラッシュクロマトグラフィー（２０μｍ、ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの８０：２０）により精製した。得られた黄色の油状物を、水および１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５当量）の混合物中でフリーズドライして、３－（２－（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）ピリジン二塩酸塩（１０３ｍｇ、５４％）を無色の粘性油状物としてもたらした。
Figure 2022527641000264
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２９８．１。
実施例６６：３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－２－ヨード－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000265
反応混合物をＥｔ２Ｏ（５０ｍL)の滴下で沈殿させることによって、実施例６６を単離した。次いで上清を除去し、得られた固体をＥｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕し、水中でフリーズドライして、３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－２－ヨード－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩（５１ｍｇ、７０％）をベージュ色の固体としてもたらした。
Figure 2022527641000266
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：４２３．１。融点：１６９～１８０℃(分解)。
実施例６７：５－ベンジル－２－（（１－ベンジルピロリジン－３－イル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000267
反応混合物を濃縮乾固することによって、実施例６７を単離した。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの９０：１０）により精製した。得られた黄色の油状物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＤＣＭおよびＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中２Ｎ ＮＨ３）に通し、水および１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５当量）の混合物中でフリーズドライした。得られた淡黄色の固体を分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５～５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ（５当量）とともにフリーズドライして、５－ベンジル－２－（（１－ベンジルピロリジン－３－イル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール二塩酸塩（６ｍｇ、６％）を淡黄色の固体として得た。
Figure 2022527641000268
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３５２．１。
実施例６８：７－（３－（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン二塩酸塩
Figure 2022527641000269
反応混合物を濾過することによって、実施例６８を単離した。濾液を濃縮乾固し、ＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＤＣＭおよびＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中７Ｎ ＮＨ３）に通し、次いでフラッシュクロマトグラフィー（２０μｍ、ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの８０：２０）により精製した。得られた無色の油状物を、水および１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５当量）の混合物中でフリーズドライして、７－（３－（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン二塩酸塩（３５ｍｇ、３１％）を白色の固体としてもたらした。
Figure 2022527641000270
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３６７．２。
実施例６９：６－ベンジル－３－（（（１－メチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000271
Ｅｔ２Ｏ（３ｍＬ）を反応混合物に添加することによって、実施例６９を単離した。得られた沈殿物を遠心分離により単離し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕し、分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５～５５：４５）により精製した。合わせた透明な画分を１Ｎ ＨＣｌ（２当量）とともにフリーズドライし、水（５ｍＬ）に溶解した。得られた水層をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で洗浄し、フリーズドライして、６－ベンジル－３－（（（１－メチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩（２０ｍｇ、１４％）を白色の固体として得た。
Figure 2022527641000272
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３４５．１。
実施例７０：３－（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）－６，６－ジメチル－２，３，５，６－テトラヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2022527641000273
ＥｔＯＨ（１．５ｍＬ）中の４，４－ジメチルイミダゾリジン－２－チオン（２００ｍｇ、１．０当量）の溶液に、１，２－ジクロロ－１－エトキシエタン（２２１μＬ、純度８５％、１．０当量）および６Ｎ ＨＣｌ水溶液（３μＬ、０．０１当量）を添加した。反応混合物を４０℃で２１時間加熱した。得られた沈殿物を遠心分離により単離し、ＥｔＯＨ（２×０．５ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕して、３－（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）－６，６－ジメチル－２，３，５，６－テトラヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩（４５ｍｇ、１６％）を白色の固体としてもたらした。
Figure 2022527641000274
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２８５．１。融点：２４０～２４３℃。
実施例７１：生物学的評価
物質および方法：
Ａ．免疫細胞の調製
１）健康な提供者の血液を２つの供給源から得た。「Ｅｔａｂｌｉｓｓｅｍｅｎｔ Ｆｒａｎｃａｉｓ ｄｕ Ｓａｎｇ」（ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎ ＃０７／ＣＡＢＡＮＥＬ／１０６）、Ｐａｒｉｓ、Ｆｒａｎｃｅからのもの、またはＩｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ Ｒｅｖｉｅｗ Ｂｏａｒｄ ａｔ Ｕｌｍ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙによる承認後にＡｐｈｅｒｅｓｉｓ ａｎｄ Ｂｌｏｏｄ Ｄｏｎａｔｉｏｎ Ｕｎｉｔ ａｔ ｔｈｅ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ（ＩＫＴ）、Ｕｌｍ、Ｇｅｒｍａｎｙからのものであった。
若年性皮膚筋炎および狼瘡の患者からの物質は、Ｎｅｃｋｅｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ、Ｐａｒｉｓ、ＦｒａｎｃｅまたはＩｍａｇｉｎｅ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ、Ｐａｒｉｓ、Ｆｒａｎｃｅから得た。研究は、フランスのＣｏｍｉｔｅ ｄｅ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｄｅｓ Ｐｅｒｓｏｎｎｅｓ（ＩＤ－ＲＣＢ／ＥＵＤＲＡＣＴ：２０１４－Ａ０１０１７－４０および２０１８－Ａ０１３５８－４７）によって承認された。
ヒトの血液を用いる実験手順は、Ｎｅｃｋｅｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ｅｔｈｉｃａｌ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅｓ ｆｏｒ ｈｕｍａｎ ｒｅｓｅａｒｃｈにより承認され、欧州連合指針およびヘルシンキ宣言（Ｄｅｃｌａｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｈｅｌｓｉｎｋｉ）に従って行われ、インフォームドコンセントをすべての提供者から得た。
ｉｎ ｖｉｔｒｏ実験は、末梢血白血球分離培地（Ｃａｍｂｒｅｘ、Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ、ＭＤ）から密度遠心分離（density centrifugation）により単離されたヒト末梢血単球（ＰＢＭＣ）を使用して、実施した。
ＰＢＭＣを、１０％熱不活性化ウシ胎児血清、１００Ｕ／ｍＬのペニシリンおよび１００μｇ／ｍＬのストレプトマイシン（１％ペニシリン－ストレプトマイシン）、および１ｍＭのグルタミン（Ｈｙｃｌｏｎｅ、Ｌｏｇａｎ、ＵＴ）を含有するＲＰＭＩ１６４０（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ、ＭＤ）（Ｒ１０）で培養した。
単球を、ＣＤ１４マイクロビーズ（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ Ｂｉｏｔｅｃ）およびＭＡＣＳカラムを用いるポジティブセレクション（positive selection）によって、ＰＢＭＣから精製した。
２）健康な提供者の血液を「Ｅｔａｂｌｉｓｓｅｍｅｎｔ Ｆｒａｎｃａｉｓ ｄｕ Ｓａｎｇ」（ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎ ＃１９／ＥＦＳ／０２９）、Ｐａｒｉｓ、Ｆｒａｎｃｅからも得た。
ｉｎ ｖｉｔｒｏ実験は、末梢血白血球分離培地ｌｙｍｐｈｏｐｒｅｐ（Ｓｔｅｍｃｅｌｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）から密度遠心分離により単離されたヒト末梢血単球（ＰＢＭＣ）を使用して、実施した。
ＰＢＭＣを、１０％熱不活性化ウシ胎児血清（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、ＭＯ、ＵＳＡ）を含有するＰＲＭＩ１６４０（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、ＭＯ、ＵＳＡ）において３７℃／５％ＣＯ２で培養した。
Ｂ．免疫細胞の刺激
１）本明細書で使用されるＰＢＭＣを、上記のパートＡ「免疫細胞の調製」のセクション１）に記載されたように調製した。ＰＢＭＣを２．１０６個／ｍＬで播種した。細胞を、異なる濃度の実施例１もしくは２、またはＩＴ１ｔ（Ｔｏｃｒｉｓ）で前処理した。次いで細胞を、ＴＬＲ７／８アゴニストのレシキモド－Ｒ８４８（Ｉｎｖｉｖｏｇｅｎ）により５μｇ／ｍＬで刺激した。記述したとき、実施例１とともにインキュベートする１時間前に、ＡＭＤ（２０μＭ）（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、ＭＯ、ＵＳＡ）を細胞に添加した。
２）本明細書で使用されるＰＢＭＣを、上記のパートＡ「免疫細胞の調製」のセクション２）に記載されたように調製した。ＰＢＭＣを４．１０６個／ｍＬで播種した。細胞を、異なる濃度の本発明の実施例またはＩＴ１ｔで前処理した。次いで細胞を、ＴＬＲ７／８アゴニストのレシキモド－Ｒ８４８（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、ＭＯ、ＵＳＡ）により５μｇ／ｍＬで刺激した。
Ｃ．ＣＸＣＲ４ノックダウン実験
単離された単球を、９６ウエルプレートに１０５細胞／１００μＬで播種し、３７℃でインキュベートした。シクロフィリンＢ（対照）およびＣＸＣＲ４低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）（Ｓｍａｒｔ Ｐｏｏｌ、Ｄｈａｒｍａｒｃｏｎ）を、ＤＯＴＡＰ（Ｒｏｃｈｅ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）で希釈した。混合物を穏やかに混合し、室温で１５分間インキュベートした。インキュベートした後、混合物を、培養中の細胞に最終濃度の１６０ｎＭで添加した。最後に、刺激する前に、細胞を３７℃で２４時間インキュベートした。
Ｄ．インターフェロン分泌の定量化
１）機能性ＩＦＮの分泌を定量化するため、ルシフェラーゼレポーター遺伝子が５つのインターフェロン刺激応答エレメントにより制御されている安定した細胞系（ＳＴＩＮＧ３７細胞系）に基づいたバイオアッセイを使用した。先ず、Ｒ８４８刺激ＰＢＭＣの上清（上記のパートＢのセクション１）を参照すること）を、刺激した２４時間後に採取し、貯蔵のために－２０℃で凍結した。次いで上清を、１ウエル当り３５．１０３個のＳＴＩＮＧ３７細胞を含有する９６ウエルプレートの培養ウエルに分配した。２４時間培養した後、ルシフェラーゼ活性を、５０μＬのＢｒｉｇｈｔ－Ｇｌｏ試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ）を培養ウエルに添加することによって決定し、生体発光をルミノメーターで測定した。
２）機能性ＩＦＮの分泌を定量化するため、ルシフェラーゼレポーター遺伝子が５つのインターフェロン刺激応答エレメントにより制御されている安定した細胞系（ｔｗＩＮＮＥ細胞系）に基づいたバイオアッセイを使用した。ｔｗＩＮＮＥ細胞系は上述のＳＴＩＮＧ－３７細胞系と同じであるが、ナノルシフェラーゼを構造的に発現することに留意することが重要である。先ず、Ｒ８４８刺激ＰＢＭＣの上清（上記のパートＢのセクション2）を参照すること）を、刺激した２４時間後に採取し、貯蔵のために－２０℃で凍結した。次いで上清を、１０％ウシ胎児血清、１００Ｕ／ｍＬのペニシリンおよび１００μｇ／ｍＬのストレプトマイシン（１％ペニシリン－ストレプトマイシン）、および１ｍＭのグルタミンを補充したダルベッコ修飾イーグル培地（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、ＭＯ、ＵＳＡ）中の、１ウエル当り３５．１０３個のｔｗＩＮＮＥ細胞を含有する９６ウエルプレートの培養ウエルに３７℃／５％ＣＯ２で分配した。２４時間培養した後、ルシフェラーゼ活性を、６０μＬのＢｒｉｇｈｔ－Ｇｌｏ試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ、Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ、ＵＳＡ）を培養ウエルに添加することによって決定し、生物発光をＥｎＳｐｉｒｅ Ｍｕｌｔｉｍｏｄｅ Ｐｌａｔｅ Ｒｅａｄｅｒ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ、ＵＳＡ）で測定した。記述したとき、ＩＣ５０計算には、用量応答曲線を、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウエア（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｓｏｆｔｗａｒｅ、Ｃａｌｉｆｒｏｎｉａ、ＵＳＡ）による非線形当てはめ（変数傾斜）分析を使用して当てはめた。
Ｅ．ＴＮＦα産生の定量化
Ｒ８４８刺激ＰＢＭＣをＰＢＳで洗浄し、次いで生存率染色（Ｚｏｍｂｉｅ－Ａｑｕａ、Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ）とともに４℃で３０分間インキュベートした。洗浄した後、細胞を、２％ＦＣＳおよび２ｍＭのＥＤＴＡを含有するＰＢＳに再懸濁し、ＡＰＣ－抗ＢＤＣＡ４（クローン１２Ｃ２）、ＦＩＴＣ－抗ＣＤ１２３（クローン６Ｈ６）、ＰｅｒＣＰ．ｃｙ５．５－抗ＣＤ５６（クローン５．１Ｈ１１）、ＢＶ４２１－抗ＨＬＡＤＲ（クローンＬ２４３）、ＰＥ．ｃｙ７－抗ＣＤ１９（クローン４Ｇ７）、ＡＰＣ－ｃｙ．７－抗ＣＤ１４（クローンＭ５Ｅ２）（すべてＢｉｏｌｅｇｅｎｄからのものであり、１／２００で使用した）およびＶ５００抗ＣＤ３（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ、クローンＳＰ３４－２、１／２００）を使用する細胞外混合物で染色した。ＴＮＦα細胞内染色では、Ｆｉｘａｔｉｏｎ／Ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ Ｋｉｔ（ＢＤ Ｃｙｔｏｆｉｘ／Ｃｙｔｏｐｅｒｍ）を製造会社のプロトコールに従って使用した。簡潔には、細胞を１００μＬのＦｉｘａｔｉｏｎ／Ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ Ｓｏｌｕｔｉｏｎにより４℃で１０分間固定し、次いで洗浄し、１００μＬのＴＮＦα－ＡＰＣ（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ、１／５００）抗体含有ＢＤ Ｐｅｒｍ／Ｗａｓｈ Ｂｕｆｆｅｒにより４℃で１時間染色した。データの取得を、Ｄｉｖａソフトウエア（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｓａｎ Ｊｏｓｅ、ＣＡ）を使用してＣａｎｔｏ ＩＩフローサイトメーターで実施した。ＦｌｏｗＪｏソフトウエア（Ｔｒｅｅｓｔａｒ、Ａｓｈｌａｎｄ、ＯＲ）を使用して、データを分析した。
Ｆ．計算の詳細
分子ドッキングプログラムｃＤＯＣＫＥＲを自動分子ドッキングシミュレーションに使用し、様々なスコアリング関数をポーズ（ｐｏｓｅ）のランク付けに使用した：Ｊａｉｎ、ｃＤｏｃｋｅｒ Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｏｐｔｉｍｉｚｅｄ、Ｌｕｄｉ。ＰＤＢファイルを、Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｓｔｕｄｉｏ ２０１６（Ｂｉｏｖｉａ、Ｄａｓｓａｕｌｔ Ｓｙｓｔｅｍ）のｐｒｅｐａｒｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｐｒｏｔｏｃｏｌを使用してクリーンし、膜をＩｍ．Ｗ ａｌｇｏｒｉｔｈｍ Ｌｉｇａｎｄｓに従って加え、これらのコンフォーマー（conformer）を、立体配座を生成した後にｐｒｅｐａｒｅ ｌｉｇａｎｄ ｐｒｏｔｏｃｏｌを使用して調製した。複合体を、幾何学的マッチング品質と組み合わせ、またスコアリング関数の簡易平衡と組み合わせた相互作用エネルギーの基準に基づいて選択した。図を、Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｓｔｕｄｉｏ ２０１６（Ｂｉｏｖｉａ、Ｄａｓｓａｕｌｔ Ｓｙｓｔｅｍ）グラフィクスシステムにより生成した。相互作用は、ファンデルワールス率が０．７である場合は疎水性相互作用と考慮され、列挙されたドナーとアクセプターとの間にあり、水素原子の周囲の原子によって形成された角度および距離が既定基準内にある場合は、水素結合と考慮された。ＲＭＳＤを、Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｓｔｕｄｉｏ ２０１６（Ｂｉｏｖｉａ、Ｄａｓｓａｕｌｔ Ｓｙｓｔｅｍ）を使用し、基準としてＣＸＣＲ４／ＩＴ１ｔ共結晶中のＩＴ１ｔ（ＰＤＢコード３ＯＤＵ）を用いて計算した。
Ｇ．ＢＲＥＴアッセイ
本発明の実施例を、ＨＥＫ－２９３ Ｔ細胞に一時的に過剰発現させたヒトＣＸＣＲ４（ｈＣＸＣＲ４）受容体に対するアンタゴニスト活性について試験した。化合物は、受容体に対するＣＸＣＬ１２の作用を減少させる場合に、アンタゴニスト活性を発揮する。
化合物の活性を測定するのに使用されるアッセイは、ＢＲＥＴ（生物発光共鳴エネルギー転移）バイオセンサーに基づき、特定のＧαサブユニットと相互作用するタンパク質の細胞膜移行をモニターするように設計される。膜に動員された特定のエフェクター（ルシフェラーゼタグ付け：ＢＲＥＴドナー）は、細胞質膜アンカー（ＧＦＰタグ付け：ＢＲＥＴアクセプター）に近接して、ＢＲＥＴシグナルを誘導する（Ｈａｍｄａｎら、２００６、５章、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ）。
ＨＥＫ－２９３ Ｔ細胞を、１０％のウシ胎児血清、１％のペニシリン／ストレプトマイシンを補充したダルベッコ修飾イーグル培地に３７℃／５％ＣＯ２で維持する。細胞に、ポリエチレンイミン（２５ｋＤａ直鎖状）を使用して、ｈＣＸＣＲ４；Ｇαｉ１、Ｇαｉ２、Ｇαｉ３、ＧαｏＢ、またはＧαｚ；ルシフェラーゼに融合した細胞内エフェクター（ＢＲＥＴドナー）；ＧＦＰに融合した細胞膜エフェクター（ＢＲＥＴアクセプター）をコードするいくつかのＤＮＡプラスミドをコトランスフェクトする。トランスフェクトした後、細胞を３７℃／５％ＣＯ２で４８時間培養する。
アッセイの当日、細胞を、トリプシン０．０５％を使用して分離し、アッセイ緩衝液（１．８ｍＭのＣａＣｌ２、１ｍＭのＭｇＣｌ２、２．７ｍＭのＫＣｌ、１３７ｍＭのＮａＣｌ、０．４ｍＭのＮａＨ２ＰＯ４、５．５ｍＭのＤ－グルコース、１１．９ｍＭのＮａＨＣＯ３、２５ｍＭのＨｅｐｅｓ）に再懸濁し、３８４ウエルプレートに１ウエル当り２０，０００個の細胞の密度で播種する。次いで、化合物の添加前にプレートを３７℃で３．５時間平衡にする。化合物およびルシフェラーゼ基質を、自動装置（Ｆｒｅｅｄｏｍ Ｅｖｏ（登録商標）、Ｔｅｃａｎ）を使用して細胞に添加し、ＢＲＥＴ読み取り値を、特定のフィルター（４１０ｎｍ ＢＷ８０ｎｍ、５１５ｎｍ ＢＷ３０ｎｍ）を用いてＥｎＶｉｓｉｏｎ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）で収集する。
最初に細胞を化合物単独とともに１０分間インキュベートする。次いで細胞をＥＣ８０ ＣＸＣＬ１２濃縮物で更に１０分間刺激し、発光を記録する。ＥＣ８０ ＣＸＣＬ１２濃縮物は、最大ＣＸＣＬ１２応答の８０％を提示する濃度である。アンタゴニスト活性を、ＥＣ８０ ＣＸＣＬ１２単独により誘発された基礎シグナルと比較して評価する。
ＩＣ５０の決定では、用量応答試験を、各化合物の２０個の濃縮物（６ログにわたる）を使用して実施する。用量応答曲線を、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウエア（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｓｏｆｔｗａｒｅ）によるシグモイド用量応答（変数傾斜）分析を使用して当てはめ、アンタゴニスト活性のＩＣ５０を計算する。用量応答実験は、２つの独立した実験で二重に実施する。
Ｈ．サイトカイン産生の定量化
サイトカイン発現レベルを、蛍光コードビーズを使用するビーズに基づいた多重アッセイであるＬＥＧＥＮＤｐｌｅｘ Ｈｕｍａｎ Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｐａｎｅｌ １ Ｋｉｔ（ＢｉｏＬｅｇｅｎｄ、Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ、ＵＳＡ）を使用して評価した。このパネルは、ＩＬ－１β、ＩＦＮ－α２、ＩＦＮ－γ、ＴＮＦ－α、ＭＣＰ－１（ＣＣＬ２）、ＩＬ－６、ＩＬ－８（ＣＸＣＬ８）、ＩＬ－１０、ＩＬ－１２ｐ７０、ＩＬ－１７Ａ、ＩＬ－１８、ＩＬ－２３、およびＩＬ－３３を含む１３種のヒト炎症性サイトカイン／ケモカインのセットに対する、異なる濃度の本発明による式（Ｉ）の実施例またはＩＴ１ｔで処理した活性化ＰＢＭＣの同じ上清への同時定量化を可能にする。先ず、Ｒ８４８刺激ＰＢＭＣの上清を、刺激した２４時間後に採取し、貯蔵のために－２０℃で凍結した。上清を９６ウエルＶ底プレートに分配した。プロコールは、製造会社の推奨（Ｍａｎｕａｌ ｆｏｒ ＢｉｏＬｅｇｅｎｄ ＬＥＧＥＮＤｐｌｅｘ，Ｍｕｌｔｉ－Ａｎａｌｙｔｅ Ｆｌｏｗ Ａｓｓａｙ Ｋｉｔ，Ｈｕｍａｎ Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ Ｐａｎｅｌ １、ｖｅｒｓｉｏｎ ７５００００３９３＿Ｒ０１）に従って遂行した。
結果：
健康な提供者の末梢血単球（ＰＢＭＣ）によるインターフェロン産生に対する実施例１および２の効果
健康な提供者のＰＢＭＣを、異なる濃度の実施例１および２、またはＩＴ１ｔ（陽性対照）の存在下で（材料および方法、パートＢ「免疫細胞刺激」、セクション１）に特定されているように）培養し、Ｒ８４８により活性化した。ＩＦＮ産生を、ＳＴＩＮＧ－３７レポーター細胞系を使用して定量化した。実施例１および２は、両方とも、活性化ＰＢＭＣによるＩＦＮ産生を１００％低減する高い効力を示した（図１を参照すること）。この抗炎症活性は、ＩＴ１ｔのものよりも顕著であった。このことは、実施例１および２が、様々な免疫細胞個体群を含有する混合培養系において免疫調節活性を有することを確証している。
狼瘡患者のＰＢＭＣによるインターフェロン産生に対する実施例１および２の効果
３人のＳＬＥ患者のＰＢＭＣを、Ｒ８４８で活性化する前に、１０μＭの実施例１および２により前処理した。両方の分子は、活性化ＰＢＭＣによるＩＦＮ産生を非刺激陰性対照のものに類似したレベルまで低減することができた（図２を参照すること）。これらの結果は、Ｉ型インターフェロン症および炎症性または自己免疫性疾患を治療する、特に実施例１および２を含む式（Ｉ）の化合物の治療潜在性を明確に実証している。
若年性皮膚筋炎患者の単球によるＴＮＦα産生に対する実施例１の効果
２人の若年性皮膚筋炎患者のＰＢＭＣを、実施例１およびＴＬＲ７アクチベーターＲ８４８の存在下で一晩培養した。ＣＤ１４＋単球のＴＮＦ－α産生は、実施例１によって強く阻害された（図３を参照すること）。この結果は、実施例１を含む式（Ｉ）の化合物が、いくつかの免疫細胞（例えば、ＰＢＭＣ、単球）においていくつかの炎症性サイトカイン（例えば、ＩＦＮ、ＴＮＦα）の産生を阻害できることを実証している。このことは、自己免疫性および炎症性疾患の病因に直接関与している細胞による炎症を低減する、これらの化合物の高い効力を強調している。
ＣＸＣＲ４に結合する実施例１および２のモデリング
ＩＴ１ｔ、および実施例１および２と、ＣＸＣＲ４との相互作用のモデリングを実施した。実施例１および２は、ＩＴ１ｔと同じマイナー結合ポケット（図４）と、同じ程度の親和性で相互作用することが見出される。最大親和性スコアの算出任意値は、ＩＴ１ｔでは－６８．１ｋｃａｌ／ｍｏｌであり、実施例１では－７８．６ｋｃａｌ／ｍｏｌであり、実施例２では－６３．４ｋｃａｌ／ｍｏｌである。ＣＸＣＲ４と、ＩＴ１ｔ、および実施例１および２との相互作用における類似性は、炎症に対する共通の下流効果を示す。
健康な提供者の単球によるＴＮＦα産生に対する実施例１および２の効果におけるＣＸＣＲ４の役割
健康な提供者の単球に対する実施例１および２の抗炎症性効果を、ＣＸＣＲ４との相互作用が阻害される文脈で評価した。ＣＸＣＲ４遺伝子を低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）の使用により発現停止させた、または細胞を、実施例１もしくは２およびＲ８４８とインキュベートする前に、周知のＣＸＣＲ４アンタゴニストのＡＭＤ３１００（プレリキサホル）とともにプレインキュベートした（図５）。ＣＸＣＲ４ ｓｉＲＮＡおよびＡＭＤ３１００は、両方とも、実施例１の存在下で、活性化単球によるＴＮＦα産生を回復させた。ＡＭＤ３１００は、実施例２の存在下でも、活性化単球によるＴＮＦα産生を回復させた。これらの結果は、ＣＸＣＲ４が実施例１および２の阻害活性に必要であることを明白に実証している。
ＣＸＣＲ４－ＣＸＣＬ１２シグナル伝達経路に対する実施例１および２のアンタゴニスト活性
ＨＥＫ－２９３ Ｔ細胞にトランスフェクトして、ＢＲＥＴ技術を介した、ヒトＣＸＣＲ４受容体（ｈＣＸＣＲ４）による細胞内シグナル伝達（Ｇαｉ１、Ｇαｉ２、Ｇαｉ３、ＧαｏＢ、またはＧαｚ）に関与するＧタンパク質の動員の測定を可能にした。次いで細胞を、ＣＸＣＬ１２のＥＣ８０濃縮物により刺激する前に、異なる濃度の実施例１もしくは２、またはＩＴ１ｔとともにインキュベートした（図６）。予測されたように、ＩＴ１ｔは、ｈＣＸＣＲ４－ＣＸＣＬ１２相互作用により誘導されたＧタンパク質の動員を用量依存的に阻害した。しかし、驚くべきことに、実施例１および２は、ＩＴ１ｔより大きなＣＸＣＲ４依存性抗炎症活性を有することが見出されたが（図１および５）、これらのアンタゴニスト活性は、試験したすべての条件においてＩＴ１ｔより有意に低かった（図６）。アンタゴニスト活性の低減は、望ましくない毒性副作用を回避し、故に対応する化合物の長期投与を可能にするので有利である。まとめると、ここで表される結果は、実施例１および２を含む本発明の化合物が、ＣＸＣＲ４を特異的に標的化し、一方でＣＸＣＲ４－ＣＸＣＬ１２シグナル伝達経路に対して最小限の影響を有する、インターフェロンおよび炎症性サイトカインの産生に対する強力な阻害剤であることを明確に実証している。
健康な提供者の末梢血単球（ＰＢＭＣ）によるインターフェロン産生に対する式（Ｉ）の化合物の効果
２人の健康な提供者のＰＢＭＣを、異なる濃度の本発明の式（Ｉ）の実施例（下記の表１を参照すること）またはＩＴ１ｔ（陽性対照）の存在下で（材料および方法、パートＢ「免疫細胞刺激」、セクション２）に特定されているように）培養し、５μｇ／ｍＬのＲ８４８により活性化した。ＩＦＮ産生を、ＴｗＩＮＮＥレポーター細胞系を使用して、（材料および方法、パートＤ「インターフェロン分泌の定量化」、セクション２に特定されているように）定量化した。ＩＣ５０＜３１μＭを有する本発明の実施例は、活性化ＰＢＭＣによるＩＦＮ産生をＩＴ１ｔより高い効力で低減することを示し、表１に詳細する。
Figure 2022527641000275
健康な提供者のＰＢＭＣによるサイトカイン産生に対する式（Ｉ）の化合物の効果
２人の健康な提供者のＰＢＭＣを、５μｇ／ｍＬのＲ８４８で活性化する前に、異なる濃度の本発明の式（Ｉ）の実施例（下記の表２を参照すること）で前処理した。ＩＦＮ産生を、ｔｗＩＮＮＥレポーター細胞系を使用して定量化した。サイトカイン発現レベルを、ＬＥＧＥＮＤｐｌｅｘ Ｈｕｍａｎ Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｐａｎｅｌ １ Ｋｉｔを使用して同じ上清で評価した。本発明の実施例は、ＩＬ－１β、ＩＦＮ－γ、ＴＮＦ－α、ＩＬ－１０、ＩＬ－１２ｐ７０、ＩＬ－１８、およびＩＬ－２３などの炎症性サイトカインの発現の低減に効力があった。興味深いことに、試験したすべての実施例は、炎症性サイトカイン（ＩＬ－１β、ＩＦＮ－γ、ＴＮＦ－α、ＩＬ－１０、ＩＬ－１２ｐ７０、ＩＬ－１８、およびＩＬ－２３）の産生に対して同じ阻害プロファイルを示し、ＩＴ１ｔと同様に、ＭＣＰ－１、ＩＬ－６、ＩＬ－８、およびＩＬ－３３などの他の炎症性サイトカイン対して阻害しないまたは不十分な阻害を実証した。このことは、これらの抗炎症性効果が特異的であり、ＩＴ１ｔと同じ作用機構を共有することを示している。加えて、実施例３、７、１７、および１８は、ＩＬ－１β、ＩＦＮ－γ、ＴＮＦ－α、ＩＬ－１０、ＩＬ－１２ｐ７０、ＩＬ－１８、およびＩＬ－２３などの炎症性サイトカインの発現を低減することがＩＴ１ｔより強力であり、サイトカイン発現に対するＩＣ５０は、そのようなサイトカインのすべてに対して２０μＭ以下であった。
Figure 2022527641000276

Claims (16)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2022527641000277
     の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物［式中、
    Ｘは、下記：
    Figure 2022527641000278
     から選択され、
    Ｒ１は、水素、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択され、前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分、前記－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分、および前記－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分は、それぞれ１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、
    Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ａ、およびＲ５Ｂは、それぞれ独立して基－Ｌ２０－Ｒ２０であり、あるいは代替的に、
    － Ｒ２ＡおよびＲ３Ａは、互いに接合し、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成することができ、前記シクロアルキルもしくは前記ヘテロシクロアルキルは、１つもしくは複数の基Ｒ６によって置換されていてもよく、および／または
    Ｒ３ＡおよびＲ４Ａは、互いに接合し、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成することができ、前記シクロアルキルもしくは前記ヘテロシクロアルキルは、１つもしくは複数の基Ｒ６によって置換されていてもよく、および／または
    Ｒ４ＡおよびＲ５Ａは、互いに接合し、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成することができ、前記シクロアルキルもしくは前記ヘテロシクロアルキルは、１つもしくは複数の基Ｒ６によって置換されていてもよく、ならびに
    － Ｒ２ＡがＲ３Ａと互いに接合しない場合、Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂは互いに接合し、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成することができ、前記シクロアルキルもしくは前記ヘテロシクロアルキルは、１つもしくは複数の基Ｒ６によって置換されていてもよく、および／または
    Ｒ３ＡがＲ２ＡもしくはＲ４Ａと互いに接合しない場合、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは互いに接合し、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成することができ、前記シクロアルキルもしくは前記ヘテロシクロアルキルは、１つもしくは複数の基Ｒ６によって置換されていてもよく、および／または
    Ｒ４ＡがＲ３ＡもしくはＲ５Ａと互いに接合しない場合、Ｒ４ＡおよびＲ４Ｂは互いに接合し、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成することができ、前記シクロアルキルもしくは前記ヘテロシクロアルキルは、１つもしくは複数の基Ｒ６によって置換されていてもよく、および／または
    Ｒ５ＡがＲ４Ａと互いに接合しない場合、Ｒ５ＡおよびＲ５Ｂは互いに接合し、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成することができ、前記シクロアルキルもしくは前記ヘテロシクロアルキルは、１つもしくは複数の基Ｒ６によって置換されていてもよく、ならびに
    － Ｒ２BがＲ２Ａと互いに接合しない場合、およびＲ４ＢがＲ４Ａと互いに接合しない場合、Ｒ２ＢおよびＲ４Ｂは互いに接合してＣ１～３アルキレンを形成することができ、前記アルキレンは、１つもしくは複数の基Ｒ６によって置換されていてもよく、前記アルキレンに含まれる１つの－ＣＨ２－単位は、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から選択される基によって置き換えられていてもよく、または
    Ｒ２BがＲ２Ａと互いに接合しない場合、およびＲ５ＢがＲ５Ａと互いに接合しない場合、Ｒ２ＢおよびＲ５Ｂは互いに接合してＣ１～３アルキレンを形成することができ、前記アルキレンは、１つもしくは複数の基Ｒ６によって置換されていてもよく、前記アルキレンに含まれる１つの－ＣＨ２－単位は、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から選択される基によって置き換えられていてもよく、または
    Ｒ３BがＲ３Ａと互いに接合しない場合、およびＲ５ＢがＲ５Ａと互いに接合しない場合、Ｒ３ＢおよびＲ５Ｂは互いに接合してＣ１～３アルキレンを形成することができ、前記アルキレンは、１つもしくは複数の基Ｒ６によって置換されていてもよく、前記アルキレンに含まれる１つの－ＣＨ２－単位は、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から選択される基によって置き換えられていてもよく、ならびに
    － 互いに接合しないＲ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ａ、およびＲ５Ｂのうちの任意の残りの基は、それぞれ独立して基－Ｌ２０－Ｒ２０であり、
    各Ｒ６は、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＯＨ、－ＮＨ－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、および－ＬＡＣ－ＲＡＣから独立して選択され、
    各Ｌ２０は、結合、Ｃ１～５アルキレン、Ｃ２～５アルケニレン、およびＣ２～５アルキニレンから独立して選択され、前記アルキレン、前記アルケニレン、および前記アルキニレンは、それぞれ、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＲ２１、－ＮＲ２１Ｒ２１、－ＮＲ２１ＯＲ２１、－ＣＯＲ２１、－ＣＯＯＲ２１、－ＯＣＯＲ２１、－ＣＯＮＲ２１Ｒ２１、－ＮＲ２１ＣＯＲ２１、－ＮＲ２１ＣＯＯＲ２１、－ＯＣＯＮＲ２１Ｒ２１、－ＳＲ２１、－ＳＯＲ２１、－ＳＯ２Ｒ２１、－ＳＯ２ＮＲ２１Ｒ２１、－ＮＲ２１ＳＯ２Ｒ２１、－ＳＯ３Ｒ２１、および、－ＮＯ２から独立して選択される１つまたは複数の基によって置換されていてもよく、更に、前記アルキレン、前記アルケニレン、または前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＲ２１－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から独立して選択される基によって置き換えられていてもよく、
    各Ｒ２０は、水素、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＲ２２、－ＮＲ２２Ｒ２２、－ＮＲ２２ＯＲ２２、－ＣＯＲ２２、－ＣＯＯＲ２２、－ＯＣＯＲ２２、－ＣＯＮＲ２２Ｒ２２、－ＮＲ２２ＣＯＲ２２、－ＮＲ２２ＣＯＯＲ２２、－ＯＣＯＮＲ２２Ｒ２２、－ＳＲ２２、－ＳＯＲ２２、－ＳＯ２Ｒ２２、－ＳＯ２ＮＲ２２Ｒ２２、－ＮＲ２２ＳＯ２Ｒ２２、－ＳＯ３Ｒ２２、－ＮＯ２、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、および前記アルキニルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、
    各Ｒ２１および各Ｒ２２は、水素、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、および前記アルキニルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、
    各ＲＡｌｋは、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＯＨ、－ＮＨ－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、および－ＬＡＣ－ＲＡＣから独立して選択され、
    各ＲＣｙｃは、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＯＨ、－ＮＨ－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、および－ＬＡＣ－ＲＡＣから独立して選択され、
    各ＬＡＣは、結合、Ｃ１～５アルキレン、Ｃ２～５アルケニレン、およびＣ２～５アルキニレンから独立して選択され、前記アルキレン、前記アルケニレン、および前記アルキニレンは、それぞれ、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、および－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基によって置換されていてもよく、更に、前記アルキレン、前記アルケニレン、または前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から独立して選択される基によって置き換えられていてもよく、
    各ＲＡＣは、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＯＨ、－ＮＨ－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、および前記ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、および－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基によって置換されていてもよく、
    ｎは、０、１、または２であり、
    Ｌは、共有結合またはＣ１～５アルキレンであり、前記アルキレンは、１つまたは複数の基ＲＬによって置換されていてもよく、更に、前記アルキレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、シクロアルキレンおよびヘテロシクロアルキレンから独立して選択される基によって置き換えられていてもよく、
    各ＲＬは、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、＝Ｏ、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＮ、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
    Ｈｅｔは、以下の基：
    Figure 2022527641000279
    Figure 2022527641000280
     のいずれか１つから選択される環式基であり、
    上記に描写された基のそれぞれは、１つまたは複数の基ＲＨｅｔによって置換されていてもよく、
    各ｍは、独立して１、２、または３であり、
    各環原子Ｙは、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＣＨ２から独立して選択され、
    各環原子Ｚは、独立してＣまたはＮであり、
    環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示し、
    各ＲＮは、水素、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分、前記－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分、および前記－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分は、それぞれ１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、更に、同じ窒素原子に結合している任意の２つの基ＲＮは、互いに接合し、これらが結合している窒素原子と一緒になってヘテロシクリルを形成することもでき、該ヘテロシクリルは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、
    各ＲＨｅｔは、独立して基－ＬＨ１－ＲＨ１であり、Ｈｅｔの同じ炭素環原子に結合している任意の２つの基ＲＨｅｔは、互いに接合し、これらが結合している炭素原子と一緒になってシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成することもでき、前記シクロアルキルまたは前記ヘテロシクロアルキルは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、Ｈｅｔの異なる環原子に結合している任意の２つの基ＲＨｅｔは、互いに接合してＣ１～５アルキレンを形成することもでき、前記アルキレンは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、前記アルキレンに含まれる１つの－ＣＨ２－単位は、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から選択される基によって置き換えられていてもよく、
    各ＬＨ１は、結合、Ｃ１～５アルキレン、Ｃ２～５アルケニレン、およびＣ２～５アルキニレンから独立して選択され、前記アルキレン、前記アルケニレン、および前記アルキニレンは、それぞれ、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＲＨ２、－ＮＲＨ２ＲＨ２、－Ｎ＋ＲＨ２ＲＨ２ＲＨ２、－ＮＲＨ２ＯＲＨ２、－ＣＯＲＨ２、－ＣＯＯＲＨ２、－ＯＣＯＲＨ２、－ＣＯＮＲＨ２ＲＨ２、－ＮＲＨ２ＣＯＲＨ２、－ＮＲＨ２ＣＯＯＲＨ２、－ＯＣＯＮＲＨ２ＲＨ２、－ＳＲＨ２、－ＳＯＲＨ２、－ＳＯ２ＲＨ２、－ＳＯ２ＮＲＨ２ＲＨ２、－ＮＲＨ２ＳＯ２ＲＨ２、－ＳＯ３ＲＨ２、および、－ＮＯ２から独立して選択される１つまたは複数の基によって置換されていてもよく、更に、前記アルキレン、前記アルケニレン、または前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＲＨ２－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から独立して選択される基によって置き換えられていてもよく、
    各ＲＨ１は、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＲＨ３、－ＮＲＨ３ＲＨ３、－Ｎ＋ＲＨ３ＲＨ３ＲＨ３、－ＮＲＨ３ＯＲＨ３、－ＣＯＲＨ３、－ＣＯＯＲＨ３、－ＯＣＯＲＨ３、－ＣＯＮＲＨ３ＲＨ３、－ＮＲＨ３ＣＯＲＨ３、－ＮＲＨ３ＣＯＯＲＨ３、－ＯＣＯＮＲＨ３ＲＨ３、－ＳＲＨ３、－ＳＯＲＨ３、－ＳＯ２ＲＨ３、－ＳＯ２ＮＲＨ３ＲＨ３、－ＮＲＨ３ＳＯ２ＲＨ３、－ＳＯ３ＲＨ３、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、および前記アルキニルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、
    各ＲＨ２および各ＲＨ３は、水素、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、および前記アルキニルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、
    更に、以下の化合物は式（Ｉ）から除外される：
    ３－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イルチオ）メチル）－２，３，５，６－テトラヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－３－オール；
    ２－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イルチオ）－２，３，５，６－テトラヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イルチオ）－２，３，５，６－テトラヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ２－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イルチオ）－１－（２－メルカプト－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）エタノン；
    ５－クロロ－６－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イルチオ）メチル）ピリミジン－２，４－ジオール；
    ５－メチル－６－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イルチオ）メチル）ピリミジン－２，４－ジオール；
    ６－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イルチオ）－９Ｈ－プリン；
    ２－クロロ－６－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イルチオ）－９Ｈ－プリン；
    ２－アミノ－６－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イルチオ）－９Ｈ－プリン；
    ８－イソプロポキシ－７－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イルチオ）－５－（１－メチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イルチオ）キノリン；および
    ２－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イルチオ）－１－（ピリジン－３－イル）エタノン
    ］。
  2. Ｒ１が、水素、Ｃ１～５アルキル、およびシクロアルキルから選択され、前記シクロアルキルが、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｘが下記：
    Figure 2022527641000281
     である、請求項１または２に記載の化合物。
  4. Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、およびＲ３Ｂが、それぞれ独立して基－Ｌ２０－Ｒ２０である、請求項３に記載の化合物。
  5. Ｒ２ＡおよびＲ３Ａが、互いに接合し、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、前記シクロアルキルまたは前記ヘテロシクロアルキルが、１つまたは複数の基Ｒ６によって置換されていてもよく、更に、Ｒ２ＢおよびＲ３Ｂが、互いに独立して基－Ｌ２０－Ｒ２０である、請求項３に記載の化合物。
  6. 各基－Ｌ２０－Ｒ２０が、水素、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＮ、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＮＨ２、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＨＯ、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯＯＨ、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ２、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＨ、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ２－ＮＨ２、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－シクロアルキル、－（Ｃ０～５アルキレン）－アリール、－（Ｃ０～５アルキレン）－ヘテロシクロアルキル、および－（Ｃ０～５アルキレン）－ヘテロアリールから独立して選択され、前記－（Ｃ０～５アルキレン）－シクロアルキルのシクロアルキル部分、前記－（Ｃ０～５アルキレン）－アリールのアリール部分、前記－（Ｃ０～５アルキレン）－ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキル部分、および前記－（Ｃ０～５アルキレン）－ヘテロアリールのヘテロアリール部分が、それぞれ、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
  7. Ｌが、共有結合、－ＣＨ２－、または－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２－であり、前記－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２－が、そのＣ（＝Ｏ）炭素原子を介して基Ｈｅｔに結合し、そのＣＨ２炭素原子を介して基－Ｓ（＝Ｏ）ｎ－に結合しており、更に、ｎが０である、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
  8. Ｈｅｔが、以下の基：
    Figure 2022527641000282
    Figure 2022527641000283
     のいずれか１つから選択される環式基であり、
    上記に描写された基のそれぞれが、１つまたは複数の基ＲＨｅｔによって置換されていてもよく、
    各ｍが、独立して１、２、または３であり、
    各環原子Ｙが、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＣＨ２から独立して選択され、
    各環原子Ｚが、独立してＣまたはＮであり、
    環内に描写された符号「（Ｎ）」が、対応する環の０、１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示している、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
  9. Ｈｅｔが、下記：
    Figure 2022527641000284
     の基であり、該基が１つまたは複数の基ＲＨｅｔによって置換されていてもよい、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
  10. Ｘが、下記：
    Figure 2022527641000285
     であり、
    Lが、－ＣＨ２－であり、
    ｎが、０であり、
    Ｈｅｔが、下記：
    Figure 2022527641000286
     の基であり、該基が１つまたは複数の基ＲＨｅｔによって置換されていてもよい、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
  11. 前記化合物が、下記：
    ３－（（（３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ｔｒａｎｓ－３－（（（３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ｃｉｓ－３－（（（３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（（３ａＲ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（（３ａＳ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（（３ａＲ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（（３ａＳ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（４，４－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ｔｒａｎｓ－３－（（（４，４－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ６，６－ジメチル－３－（（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ｃｉｓ－３－（（（４，４－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    （４ａＲ，８ａＳ）－３－（（（４，４－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    （４ａＲ，８ａＲ）－３－（（（４，４－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    （４ａＳ，８ａＲ）－３－（（（４，４－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    （４ａＳ，８ａＳ）－３－（（（４，４－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ６，６－ジメチル－３－（（（１－メチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ６，６－ジメチル－３－（（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（５－ブチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン；
    ３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６，７，８－テトラヒドロチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
    ６，６－ジメチル－３－（（（４，４，５，５－テトラメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ６－ベンジル－３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ６－ブチル－３－（（（４，４－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，５，６，６－テトラメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（２，４－ジアザビシクロ［３．３．１］ノナ－２－エン－３－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ｃｉｓ－３－（（（２，４－ジアザビシクロ［３．３．１］ノナ－２－エン－３－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ｔｒａｎｓ－３－（（（２，４－ジアザビシクロ［３．３．１］ノナ－２－エン－３－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（（１Ｒ，５Ｓ）－２，４－ジアザビシクロ［３．３．１］ノナ－２－エン－３－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（（１Ｓ，５Ｒ）－２，４－ジアザビシクロ［３．３．１］ノナ－２－エン－３－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（（１Ｒ，５Ｒ）－２，４－ジアザビシクロ［３．３．１］ノナ－２－エン－３－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（（１Ｓ，５Ｓ）－２，４－ジアザビシクロ［３．３．１］ノナ－２－エン－３－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－５，９－メタノチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゾシン；
    ｃｉｓ－３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－５，９－メタノチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゾシン；
    ｔｒａｎｓ－３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－５，９－メタノチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゾシン；
    ３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（５Ｓ，９Ｒ）－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－５，９－メタノチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゾシン；
    ３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（５Ｒ，９Ｓ）－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－５，９－メタノチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゾシン；
    ３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（５Ｓ，９Ｓ）－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－５，９－メタノチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゾシン；
    ３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（５Ｒ，９Ｒ）－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－５，９－メタノチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゾシン；
    ３－（（（４，６－ジアザスピロ［２．４］ヘプタ－５－エン－５－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ２－（（（６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－３－イル）メチル）チオ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール；
    ｃｉｓ－２－（（（６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－３－イル）メチル）チオ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール；
    ｔｒａｎｓ－２－（（（６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－３－イル）メチル）チオ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール；
    （３ａＲ，６ａＳ）－２－（（（６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－３－イル）メチル）チオ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール；
    （３ａＳ，６ａＲ）－２－（（（６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－３－イル）メチル）チオ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール；
    （３ａＲ，６ａＲ）－２－（（（６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－３－イル）メチル）チオ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール；
    （３ａＳ，６ａＳ）－２－（（（６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－３－イル）メチル）チオ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール；
    ３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン；
    ３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６，７，８－テトラヒドロチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
    ３－（（（５，５－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン；
    ３－（（（５－ブチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（３－（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）ピリジン；
    ３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）ピリジン；
    ３’－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５’Ｈ－スピロ［シクロプロパン－１，６’－イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール］；
    ３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン；
    ３－（（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ｃｉｓ－３－（（（（ｃｉｓ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ｃｉｓ－３－（（（（ｔｒａｎｓ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ｔｒａｎｓ－３－（（（（ｃｉｓ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ｔｒａｎｓ－３－（（（（ｔｒａｎｓ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    （４ａＳ，７ａＲ）－３－（（（（３ａＳ，６ａＲ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    （４ａＲ，７ａＳ）－３－（（（（３ａＲ，６ａＳ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    （４ａＳ，７ａＲ）－３－（（（（３ａＲ，６ａＳ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    （４ａＳ，７ａＲ）－３－（（（（３ａＲ，６ａＲ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    （４ａＳ，７ａＲ）－３－（（（（３ａＳ，６ａＳ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    （４ａＲ，７ａＳ）－３－（（（（３ａＳ，６ａＲ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    （４ａＲ，７ａＳ）－３－（（（（３ａＲ，６ａＲ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    （４ａＲ，７ａＳ）－３－（（（（３ａＳ，６ａＳ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    （４ａＲ，７ａＲ）－３－（（（（３ａＲ，６ａＳ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    （４ａＲ，７ａＲ）－３－（（（（３ａＳ，６ａＲ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    （４ａＲ，７ａＲ）－３－（（（（３ａＲ，６ａＲ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    （４ａＲ，７ａＲ）－３－（（（（３ａＳ，６ａＳ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    （４ａＳ，７ａＳ）－３－（（（（３ａＲ，６ａＳ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    （４ａＳ，７ａＳ）－３－（（（（３ａＳ，６ａＲ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    （４ａＳ，７ａＳ）－３－（（（（３ａＲ，６ａＲ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    （４ａＳ，７ａＳ）－３－（（（（３ａＳ，６ａＳ）－３ａ，４，６，６ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－フロ［３，４－ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，７，７ａ－テトラヒドロフロ［３’，４’：４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－５，６，７，８－テトラヒドロチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
    １－（３－（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）－１Ｈ－イミダゾール；
    ３－（（（１，３－ジアザスピロ［４．５］デカ－２－エン－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ６，６－ジメチル－３－（（（１，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ－オクタヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ｔｒａｎｓ－６，６－ジメチル－３－（（（１，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ－オクタヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ｃｉｓ－６，６－ジメチル－３－（（（１，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ－オクタヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ６，６－ジメチル－３－（（（（４ａＲ，８ａＲ）－１，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ－オクタヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ６，６－ジメチル－３－（（（（４ａＳ，８ａＳ）－１，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ－オクタヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ６，６－ジメチル－３－（（（（４ａＲ，８ａＳ）－１，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ－オクタヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ６，６－ジメチル－３－（（（（４ａＳ，８ａＲ）－１，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ－オクタヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ５－（２－（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）キノリン；
    ３’－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５’Ｈ－スピロ［シクロヘキサン－１，６’－イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール］；
    ３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５ａ，６，７，８，９，９ａ－ヘキサヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ｔｒａｎｓ－３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５ａ，６，７，８，９，９ａ－ヘキサヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ｃｉｓ－３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５ａ，６，７，８，９，９ａ－ヘキサヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（５ａＲ，９ａＲ）５ａ，６，７，８，９，９ａ－ヘキサヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（５ａＳ，９ａＳ）５ａ，６，７，８，９，９ａ－ヘキサヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（５ａＲ，９ａＳ）５ａ，６，７，８，９，９ａ－ヘキサヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（５ａＳ，９ａＲ）５ａ，６，７，８，９，９ａ－ヘキサヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ３－（（（３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ｔｒａｎｓ－３－（（（３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ｃｉｓ－３－（（（３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（（３ａＲ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（（３ａＳ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（（３ａＲ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（（３ａＳ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン；
    ｔｒａｎｓ－３－（（（３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン；
    ｃｉｓ－３－（（（３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン；
    ３－（（（（３ａＲ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン；
    ３－（（（（３ａＳ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン；
    ３－（（（（３ａＲ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン；
    ３－（（（（３ａＳ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン；
    ３－（（（３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６，７，８－テトラヒドロチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
    ｔｒａｎｓ－３－（（（３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６，７，８－テトラヒドロチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
    ｃｉｓ－３－（（（３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６，７，８－テトラヒドロチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
    ３－（（（（３ａＲ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６，７，８－テトラヒドロチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
    ３－（（（（３ａＳ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６，７，８－テトラヒドロチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
    ３－（（（（３ａＲ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６，７，８－テトラヒドロチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
    ３－（（（（３ａＳ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６，７，８－テトラヒドロチアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
    １－（２－（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）－１Ｈ－イミダゾール；
    ３－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン；
    ３－（（（５－イソプロピル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６－フェニル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ６－ベンジル－３－（（（５－ブチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６－イソプロピル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ６，６－ジメチル－３－（（（４－フェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（５－ブチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ｔｒａｎｓ－３－（（（５－ブチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ｃｉｓ－３－（（（５－ブチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（５－ブチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＲ，８ａＲ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（５－ブチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＳ，８ａＳ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（５－ブチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＲ，８ａＳ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（５－ブチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＳ，８ａＲ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ｔｒａｎｓ－３－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ｃｉｓ－３－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＳ，８ａＲ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＲ，８ａＳ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＲ，８ａＲ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＳ，８ａＳ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ｔｒａｎｓ－３－（（（（３ａＳ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ｃｉｓ－３－（（（（３ａＳ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（（３ａＳ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＲ，８ａＳ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（（３ａＳ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＳ，８ａＲ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（（３ａＳ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＲ，８ａＲ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（（３ａＳ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＳ，８ａＳ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（（３ａＲ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＲ，８ａＳ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（（３ａＲ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＳ，８ａＲ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（（３ａＲ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＲ，８ａＲ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（（３ａＲ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＳ，８ａＳ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（（３ａＲ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＲ，８ａＳ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（（３ａＲ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＳ，８ａＲ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（（３ａＲ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＲ，８ａＲ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（（３ａＲ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＳ，８ａＳ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（（３ａＳ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＲ，８ａＳ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（（３ａＳ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＳ，８ａＲ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（（３ａＳ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＲ，８ａＲ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（（３ａＳ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＳ，８ａＳ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ６，６－ジメチル－３－（（（１－メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（４，５－ジイソプロピル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ｔｒａｎｓ－３－（（（４，５－ジイソプロピル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ｃｉｓ－３－（（（４，５－ジイソプロピル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（（４Ｓ，５Ｓ）－４，５－ジイソプロピル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（（４Ｒ，５Ｒ）－４，５－ジイソプロピル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（（４Ｓ，５Ｒ）－４，５－ジイソプロピル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（（４Ｒ，５Ｓ）－４，５－ジイソプロピル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ｔｒａｎｓ－３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ｃｉｓ－３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＲ，８ａＳ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＳ，８ａＲ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＲ，８ａＲ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＳ，８ａＳ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ６－ベンジル－３－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ６－ベンジル－３－（（（３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ｔｒａｎｓ－６－ベンジル－３－（（（３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ｃｉｓ－６－ベンジル－３－（（（３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ６－ベンジル－３－（（（（３ａＲ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ６－ベンジル－３－（（（（３ａＳ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ６－ベンジル－３－（（（（３ａＲ，７ａＳ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ６－ベンジル－３－（（（（３ａＳ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジイソプロピル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ｔｒａｎｓ－３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジイソプロピル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ｃｉｓ－３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジイソプロピル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（５Ｒ，６Ｒ）－５，６－ジイソプロピル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（５Ｓ，６Ｓ）－５，６－ジイソプロピル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（５Ｒ，６Ｓ）－５，６－ジイソプロピル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（５Ｓ，６Ｒ）－５，６－ジイソプロピル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（１－メチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ｔｒａｎｓ－３－（（（１－メチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ｃｉｓ－３－（（（１－メチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（１－メチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＲ，８ａＲ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（１－メチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＳ，８ａＳ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（１－メチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＲ，８ａＳ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（１－メチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－（４ａＳ，８ａＲ）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（３－（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（２－（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）ピリジン；
    ３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－２－ヨード－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ５－ベンジル－２－（（１－ベンジルピロリジン－３－イル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール；
    ７－（３－（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）－１，２，３，４－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン；
    ６－ベンジル－３－（（（１－メチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）－６，６－ジメチル－２，３，５，６－テトラヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    またはこれらの化合物のいずれか１つの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物から選択される、請求項１に記載の化合物。
  12. 請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
  13. 炎症性障害、自己免疫性障害、自己炎症性障害、またはインターフェロン病の治療または予防における使用のための、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物または請求項１２に記載の医薬組成物。
  14. 治療または予防される前記炎症性障害、自己免疫性障害、自己炎症性障害、またはインターフェロン病が、アイカルディ・グティエール症候群、家族性凍瘡状狼瘡、シングルトン・メルテン症候群、プロテアソーム関連自己炎症性症候群、アデノシンデアミナーゼ２欠損症、脳白質萎縮症を伴う網膜血管障害、乳幼児発症ＳＴＩＮＧ関連血管障害、脊椎軟骨異形成症、ＩＳＧ１５欠損症、遺伝子機能障害に関連するインターフェロン症、家族性地中海熱、ＴＮＦ受容体関連周期性発熱症候群、周期熱、アフタ性口内炎、咽頭炎、頸部リンパ節炎、化膿性関節炎、壊疽性膿皮症、ざ瘡、ブラウ症候群、新生児期発症多臓器性炎症性疾患、家族性寒冷自己炎症性症候群、高グロブリンＤ血症と周期熱症候群、マックル・ウェルズ症候群、慢性乳児神経皮膚関節症候群、インターロイキン１受容体アンタゴニスト欠損症、Ａ２０のハプロ不全、ＩＬ－３６受容体アンタゴニスト欠損症、ＣＡＲＤ１４媒介性乾癬、炎症性腸疾患、ＰＬＣＧ２関連自己炎症、抗体欠損症および免疫調節不全、遺伝子機能障害に関連する炎症性障害、関節リウマチ、脊椎関節炎、変形性関節症、痛風、突発性若年性関節炎、乾癬性関節炎、湿疹、乾癬、強皮症、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、皮膚筋炎、重複筋炎、混合性結合組織病、未分化結合組織病、慢性閉塞性肺疾患、腸炎症、クローン病、ベーチェット病、潰瘍性大腸炎、敗血症、マクロファージ活性化症候群、急性呼吸促迫症候群、ＩＩ型糖尿病、喘息、慢性創傷、自閉症、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、若年性皮膚筋炎、およびウイルス感染に関連する炎症性合併症から選択される、請求項１３に記載の使用のための化合物、または請求項１３に記載の使用のための医薬組成物。
  15. 関節リウマチ、皮膚筋炎、または全身性エリテマトーデスの治療または予防における使用のための、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物または請求項１２に記載の医薬組成物。
  16. ＣＸＣＲ４モジュレーターとしての、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物のｉｎ ｖｉｔｒｏ使用。
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