JP2022524678A - ガレクチンのα－Ｄ－ガラクトシド阻害剤 - Google Patents

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Abstract

本発明は、一般式（１）の化合物に関する。式（１）の化合物は、哺乳動物、例えばヒトにおけるガレクチン、例えばガレクチン－３のリガンドへの結合に関連する障害を治療する方法に使用するのに適している。さらに、本発明は、哺乳動物、例えばヒトにおけるガレクチン、例えばガレクチン－３のリガンドへの結合に関連する障害を治療する方法に関する。

Description

本発明は、新規な化合物、医薬品としての、ならびに哺乳動物の炎症；線維症；瘢痕；ケロイド形成；異常瘢痕形成；外科的癒着；敗血症性ショック；がん；自己免疫疾患；代謝障害；心疾患；心不全；病理学的血管新生；眼疾患；アテローム性動脈硬化症；代謝性疾患；喘息および他の間質性肺疾患；および肝障害を治療するための医薬品を製造するための前記化合物の使用に関する。本発明はまた、前記新規な化合物を含む医薬組成物に関する。
ガレクチンは、特徴的な炭水化物認識ドメイン（ＣＲＤ）を有するタンパク質である（Ｌｅｆｆｌｅｒら、２００４）。これは、約１３０アミノ酸（約１５ｋＤａ）のしっかりと折り畳まれたβサンドイッチであり、１）β－ガラクトース結合部位、および２）その大部分（約６残基）がβ－ガラクトース結合部位を構成する、約７アミノ酸の配列モチーフの十分な類似性という２つの明確な特徴を有する。しかしながら、β－ガラクトース部位に隣接する部位が、天然糖類の密な結合に必要であり、これらの異なる選択性（prefernce）が、ガレクチンに天然糖類に対するきめ細かな異なる特異性を与える。
ヒト、マウスおよびラットのゲノム配列の近年の完成により、１つの哺乳動物ゲノム中に約１５個のガレクチンおよびガレクチン様タンパク質があり、種間でわずかな変動を有することが明らかになった（Ｌｅｆｆｌｅｒら、２００４）。
ガレクチンサブユニットは、単一ペプチド鎖内に１つまたは２つのＣＲＤを含有することができる。第１のカテゴリーであるモノＣＲＤガレクチンは、脊椎動物において単量体または二量体（２つのタイプ）として存在し得る。ずば抜けて最もよく研究されているガレクチンは、二量体ガレクチン－１、および溶液中でモノマーであるが、リガンドと遭遇すると凝集して多量体になり得るガレクチン－３である（Ｌｅｐｕｒら、２０１２）。これらは最初に発見されたガレクチンであり、多くの組織に豊富である。
現在、ＰｕｂＭｅｄにはガレクチンに関する５７００を超える刊行物があり、大部分は、上述のように、ガレクチン－１（１４００超）およびガレクチン－３（２８００超）に関するものである。強力な証拠が、例えば炎症およびがん、ならびに発達におけるガレクチンの役割を示唆している（Ｂｌｉｄｎｅｒら、２０１５、Ｅｂｒａｈｉｍら、２０１４）。
ガレクチンは、遊離リボソーム上でシグナルペプチドなしでサイトゾルタンパク質として合成される。そのＮ末端がアセチル化（サイトゾルタンパク質の典型的な修飾）されており、ガレクチンは長期間サイトゾルに存在する（分泌タンパク質に典型的ではない）。そこから、ガレクチンは、まだ知られていないが、おそらく例えばＩＬ－１の輸送と同様に、核、特定のサイトゾル部位に標的化され得るか、または非古典的（非ＥＲ－ゴルジ）経路によって分泌され得る（誘導または構成的に）（Ｌｅｆｆｌｅｒら、２００４；Ａｒｔｈｕｒら、２０１５）。ガレクチンはまた、これら全てのコンパートメントで機能することができる；ガレクチン－３については、十分に評価されている学術雑誌に公開された動かぬ証拠が、核におけるＲＮＡスプライシング、サイトゾルにおけるアポトーシスの阻害、破壊された小胞の周りの蓄積、繊毛の微小管形成中心との会合、ならびに細胞シグナル伝達および接着に対する様々な細胞外効果における役割を裏付けている（Ｅｌｏｌａら、２０１５、Ｆｕｎａｓａｋａら、２０１４、Ａｉｔｓら、２０１５、Ｃｌａｒｅら、２０１４）。他のガレクチンもまた、ある特定の細胞においてアポトーシスを増強し、細胞周期および分化を調節することによってサイトゾルで作用し得る。ほとんどのガレクチンはまた、糖タンパク質（例えば、ラミニン、インテグリンおよびＩｇＥ受容体）を架橋して、おそらく超分子秩序アレイ（Ｅｌｏｌａら、２０１５）を形成することによって細胞外で作用し、それによって細胞接着を調節し、細胞内シグナルを誘導し得る。これに関連して、近年、同様に糖タンパク質受容体の細胞内輸送および細胞表面提示に影響を及ぼす、膜内のマイクロドメイン（格子）の形成を含むこれらのガレクチン機能の分子機序の出現が分かっている（Ｅｌｏｌａら、２０１５）。これは、細胞培養物、ヌル変異マウス、およびガレクチンまたはガレクチン阻害剤で処置した動物において実証されている。
ガレクチン－３阻害剤の潜在的な治療的使用
ガレクチン－３は多様な現象に関与しており、したがって、阻害剤は複数の用途を有し得る（Ｂｌａｎｃｈａｒｄら、２０１４）。これを特異性の欠如または科学的焦点の欠如として認識することは容易である。したがって、アスピリンおよびシクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ－ＩおよびＣＯＸ－ＩＩ）との類似性が有用である。ＣＯＸは、多種多様なプロスタグランジンの前駆体を産生し、したがって、多様な生物学的機序に関与している。それらの阻害剤であるアスピリンおよび他のＮＳＡＩＤ（非ステロイド系抗炎症薬）もまた、広範で多様な効果を有する。これにもかかわらず、これらの阻害剤は医学的に非常に有用であり、いくつかの異なる特定の有用性を有する。
したがって、ガレクチンが、ＣＯＸのように、（まだ知られていないが）何らかの基本的な生物学的調節機序の一部である場合、これらが様々な状況で様々な目的のために「自然に使用される」可能性が高い。ガレクチン阻害剤は、ＮＳＡＩＤのように、系全体を壊滅させるのではなく、バランスを少し傾けることが期待される。
炎症の阻害
ガレクチン－３の炎症促進性の役割は、炎症部位の細胞におけるその誘導、免疫細胞に対する様々な効果（例えば、好中球における酸化バーストおよび単球における走化性）、ならびにヌル変異マウスの主に好中球およびマクロファージにおける炎症反応の減少によって示される（Ｂｌｉｄｎｅｒら、２０１５、Ａｒｔｈｕｒら、２０１５）。重要なことに、最近の研究により、ガレクチン－３が、線維症の発症に影響を及ぼすマクロファージＭ２分化および筋線維芽細胞活性化における重要な律速因子として同定されている（Ｍａｃｋｉｎｎｏｎら、２００８；Ｍａｃｋｉｎｎｏｎら、２０１２、Ｌｉら、２０１４）。
炎症は、侵入する生物および組織損傷に対する身体の防御反応である。しかしながら、炎症は、均衡がとれていない場合、しばしば破壊的でもあり、多くの疾患の病態の一部として発生する。このため、炎症の薬理学的調節に大きな医学的関心がある。ガレクチン－３阻害剤は、これ対処し得る手段に重要な追加を提供すると予想される。
線維症関連状態の治療
線維症におけるガレクチン－３の可能な役割の考えは、マクロファージ分化に関する細胞およびエキソビボ研究（Ｍａｃｋｉｎｎｏｎら、２００８）、ならびにマクロファージ分化および筋線維芽細胞活性化に関するインビボ研究（Ｍａｃｋｉｎｎｏｎら、２０１２）から来ている。簡潔には、仮説は以下の通りである：ガレクチン－３は、細胞表面滞留を延長し、したがってある特定の受容体（Ｅｌｏｌａら、２０１５）、例えばＴＧＦ－β受容体（ＭａｃＫｉｎｎｏｎ、２０１２）の応答性を高め、これが次にＭ２マクロファージへの代替マクロファージ分化および筋線維芽細胞活性化を調節することが示されている。
したがって、ガレクチン－３は、ＴＧＦ－βシグナル伝達および代替マクロファージ分化および筋線維芽細胞活性化の内因性エンハンサーであるための優れた候補であるため、ガレクチン－３阻害剤は、線維症および有害な組織リモデリングの治療に非常に有用となり得る。
がんの治療
多数の免疫組織化学的研究により、がんにおけるある特定のガレクチンの発現の変化が示されており（Ｔｈｉｊｓｓｅｎら、２０１５；Ｅｂｒａｈｉｍら、２０１４）、例えば、ガレクチン－３は現在、甲状腺がんの確立された組織化学的マーカーである。がんにおけるガレクチン－３の役割についての直接的な証拠は、主にマウスモデルから来ている。対になった腫瘍細胞株（ガレクチン－３の発現の減少または増加を伴う）では、ガレクチン－３の誘導はより多くの腫瘍および転移を与え、ガレクチン－３の抑制はより少ない腫瘍および転移を与える。ガレクチン－３は、抗アポトーシス性であることによって腫瘍増殖を増強する、血管新生を促進する、または細胞接着に影響を及ぼすことによって転移を促進することが提示されている。さらに、近年の証拠は、ガレクチン－３が腫瘍微小環境において重要な役割を果たすことを示している（Ｒｕｖｏｌｏ、２０１５）。ガレクチン－３はまた、腫瘍細胞とＴリンパ球（Ｔ細胞）などの免疫細胞との間の相互作用を調節すると考えられており、ガレクチン－３の阻害がＴ細胞活性を回復させることが示されている（Ｄｅｍｏｔｔｅら、２０１０、Ｋｏｕｏら、２０１５、Ｍｅｎｅｒｏら、２０１５）。上記から、ガレクチン－３の阻害剤が有益な抗がん効果を有し得ることが明らかである。実際、特許請求されているがガレクチン－３を阻害することが証明されていない糖類が、抗がん効果を有することが報告されている。本発明者ら自身の研究では、ＣＲＤを含有するガレクチン－３の断片が、ドミナントネガティブ阻害剤として作用することによってマウスモデルにおいて乳がんを阻害した（Ｊｏｈｎら、２００３）。より最近になって、小分子によるガレクチン－３の阻害が、細胞アッセイおよびエキソビボにおいて、放射線および標準的なアポトーシス促進性薬物に対する腫瘍細胞感受性を実際に大いに増強することが実証された（Ｂｌａｎｃｈａｒｄら、２０１５）。
他のガレクチンも、低分化がん細胞で頻繁に過剰発現される、または特定のがん型で誘導される（Ｔｈｉｊｓｓｅｎら、２０１５；Ｅｂｒａｈｉｍら、２０１４）。ガレクチン－１は、活性化Ｔ細胞においてアポトーシスを誘導し、インビボで自己免疫疾患に対して顕著な免疫抑制効果を有する（Ｂｌｉｄｎｅｒら、２０１５）。したがって、がんにおけるこれらのガレクチンの過剰発現は、腫瘍が宿主によって引き起こされるＴ細胞応答から自身を防御するのを助ける可能性がある。
ガレクチン－１、－３、－７および－９のヌル変異マウスが確立されており、これらは健康であり、動物飼育条件で明らかに正常に繁殖する。しかしながら、さらなる研究により、主に免疫細胞の機能（Ｂｌｉｄｎｅｒら、２０１５）において、さらには、他の細胞型（Ｖｉｇｕｉｅｒら、２０１４）においても、様々な種類の曝露下での微妙な表現型が明らかになった。発現部位、特異性および他の特性の違いにより、異なるガレクチンが機能的に互いに取って代わることができる可能性は低くなる。ヌル変異マウスにおける知見は、ガレクチンが、正常な動物飼育条件で観察され得るように、基本的な生命維持機能に必須ではないことを示しているだろう。代わりに、ガレクチンは、正常な機能の最適化因子（ｏｐｔｉｍｉｚｅｒ）であり得る、および／または動物飼育条件では見られないストレス条件において必須であり得る。ヌル変異マウスにおける強い効果の欠如は、ガレクチン阻害剤を薬物としてより有利にし得る。ガレクチン活性が、上で示唆されたように、病的状態に寄与するが、正常状態にはあまり寄与しないのであれば、ガレクチンの阻害には望ましくない副作用がほとんどないことになる。
血管新生の治療
ＶＥＧＦ受容体－２（ＶＥＧＦＲ－２）を介した血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）シグナル伝達は、主要な血管新生経路である。ガレクチン－１（Ｇａｌ－１）とガレクチン－３（Ｇａｌ－３）の両方がＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲ－２シグナル伝達経路の重要なモジュレーターであることを実証する研究が公開されている（Ｃｒｏｃｉら、２０１４）。ガレクチン阻害剤であるＴＤＸが病理学的血管新生に対する有効性を有すると予想されることも公開されている（Ｃｈｅｎ、２０１２）。
公知の阻害剤
天然リガンド
固相結合アッセイおよび阻害アッセイにより、ガレクチンに結合する能力を有するいくつかの糖類および複合糖質が同定されている（Ｌｅｆｆｌｅｒ、２００１およびＬｅｆｆｌｅｒら、２００４により概説）。全てのガレクチンは、０．５～１ｍＭのＫｄでラクトースに結合する。Ｄ－ガラクトースの親和性は５０～１００倍低い。Ｎ－アセチルラクトサミンおよび関連する二糖は、ラクトースと同じくらい結合するが、ある特定のガレクチンについては、より悪いまたは最大で１０倍良く結合することができる。ガレクチン－３に最良な小糖類リガンドは、ラクトースまたはＬａｃＮＡｃ残基に結合した血液型Ａ決定因子を有するものであり、ラクトースよりも最大で約５０倍良く結合することが分かった。ガレクチン－１は、これらの糖類に対する選好を示さない。
ポリラクトサミン型のより大きな糖類が、ガレクチンの好ましいリガンドとして提案されている。溶液中で、ポリラクトサミンを有する糖ペプチドを使用すると、ガレクチン－３についてはこの証拠があったが、ガレクチン－１についてはなかった（ＬｅｆｆｌｅｒおよびＢａｒｏｎｄｅｓ、１９８６）。改変植物ペクチン多糖類が、ガレクチン－３に結合することが報告されている（Ｐｉｅｎｔａら、１９９５）。
ガレクチン－３リガンドとして同定されている上記の天然糖類は、胃内での酸性加水分解および酵素分解を受けやすいため、医薬組成物中の活性成分としての使用に適していない。さらに、天然糖類は本質的に親水性であり、経口投与後に消化管から容易に吸収されない。
ガレクチン特異性
上記の小天然糖類による阻害を使用したガレクチン特異性の研究は、全てのガレクチンがラクトース、ＬａｃＮＡｃおよび関連する二糖に結合するが、ガレクチン－３がある特定のより長い糖類にはるかに良く結合することを示した（ＬｅｆｆｌｅｒおよびＢａｒｏｎｄｅｓ、１９８６）。これらのより長い糖類は、伸長した結合溝に結合したガラクトース（例えば、ラクトースまたはＬａｃＮＡｃ中）のＣ－３位に追加の糖残基が付加されていることを特徴としていた。この溝の形状はガレクチン間で異なり、同じ伸長が異なるガレクチンによって等しく結合されないことを示唆している。
合成阻害剤
抗がん活性を有するアミノ酸に結合した糖類は、最初に血清中の天然化合物として同定されたが、その後、合成類似体が調製された（Ｇｌｉｎｓｋｙら、１９９６）。これらのうち、ラクトースまたはガラクトースがアミノ酸に結合しているものは、ガレクチンを阻害するが、対応する非誘導体化糖とほぼ同じ効力しか有さない。ガレクチン－３を阻害する化学修飾型のシトラスペクチン（ＰｌａｔｔおよびＲａｚ、１９９２）は、インビボで抗腫瘍活性を示す（Ｐｉｅｎｔａら、１９９５；Ｎａｎｇｉａ－Ｍａｋｋｅｒら、２００２）。
最大４つのラクトース部分を有するクラスター分子は、ガレクチン－３に結合する場合、強い多価効果を示したが、ガレクチン－１およびガレクチン－５では示さなかった（Ｖｒａｓｉｄａｓら、２００３）。７つのガラクトース、ラクトース、またはＮ－アセチルラクトサミン残基を有するシクロデキストリン系糖クラスター（ｇｌｙｃｏｃｌｕｓｔｅｒ）も、ガレクチン－３に対して強い多価効果を示したが、ガレクチン－１および－７に対してはそれほどではなかった（Ａｎｄｒｅら、２００４）。ラクトース残基で多価にされたスターバースト型デンドリマー（Ａｎｄｒｅら、１９９９）および糖ポリマー（Ｐｏｈｌら、１９９９；Ｄａｖｉｄら、２００４）は、ラクトースと比較してわずかに改善された効力を有するガレクチン－３阻害剤として記載されている。ガレクチン－３リガンドとして同定された前記合成化合物は、本質的に親水性であり、経口投与後に消化管から容易に吸収されないため、医薬組成物中の活性成分としての使用に適していない。
上記の天然オリゴ糖、糖クラスター、糖デンドリマーおよび糖ポリマーは、極性が高すぎ、大きすぎて吸収されず、場合によっては患者に免疫応答を生じさせるのに十分に大きい。さらに、これらは、胃内での酸性加水分解および酵素加水分解を受けやすい。したがって、合成小分子が必要とされている。
チオジガラクトシドは、合成で加水分解的に安定であるが極性の阻害剤であり、Ｎ－アセチルラクトサミンとほぼ同程度に効率的であることが知られている（ＬｅｆｆｌｅｒおよびＢａｒｏｎｄｅｓ、１９８６）。Ｃ－３’に芳香族アミドまたは置換ベンジルエーテルを有するＮ－アセチルラクトサミン誘導体は、ガレクチン－３の非常に効率的な阻害剤であることが実証されており、４．８μＭという前例のない低いＩＣ５０値を有し、これは天然Ｎ－アセチルラクトサミン二糖と比較して２０倍の改善である（Ｓｏｒｍｅら、２００２；Ｓｏｒｍｅら、２００３ｂ）。これらの誘導体は、芳香族アミド部分の存在により、全体的に極性が低く、したがって、インビボでガレクチンを阻害するための薬剤としてより適している。さらに、Ｃ３－トリアゾリルガラクトシドは、いくつかのガレクチンの対応するＣ３－アミドと同様に強力な阻害剤であることが実証されている。したがって、任意の適切に構造化されたガラクトースＣ３置換基は、増強されたガレクチン親和性を付与することができる。
しかしながら、Ｃ３－アミド－およびＣ３－トリアゾリル－誘導体化化合物は、ガラクトースおよびＮ－アセチルラクトサミン糖部分にグリコシド結合が存在するため、依然としてインビボで加水分解を受けやすく、ガレクチン－３の強力な小分子阻害剤であるが、さらに改善された親和性および安定性が望ましい。したがって、Ｏ－グリコシド加水分解的および酵素的不安定結合を欠く、チオジガラクトシドの３，３’－ジアミド－または３，３’－ジトリアゾリル誘導体化に基づく阻害剤が開発されている（Ｃｕｍｐｓｔｅｙら、２００５ｂ；Ｃｕｍｐｓｔｅｙら、２００８；Ｓａｌａｍｅｈら、２０１０；国際公開第２００５／１１３５６９号パンフレットおよび米国特許出願公開第２００７１８５０４１号明細書；国際公開第２００５／１１３５６８号パンフレット、米国特許第７，６３８，６２３号明細書、Ｔ．Ｄｅｌａｉｎｅ、２０１６、ＣｈｅｍＢｉｏＣｈｅｍ １０．１００２／ｃｂｉｃ．２０１６００２８５）。これらの阻害剤はまた、いくつかのガレクチンに対する優れた親和性を示した（低ｎＭ範囲のＫｄまで）。それにもかかわらず、３，３’－誘導体化チオジガラクトシドは、ガレクチンに対する高い親和性を示すが、３－Ｎ－誘導体化ガラクトース構成要素に到達するための二重反転反応を含むそれらの多段階合成における欠点を依然として含む。さらに、チオジガラクトシド中の１つのガラクトース環のシクロヘキサン置換は、ガラクトース環を模倣し、したがってジアミド－およびジトリアゾリル－チオジガラクトシド誘導体の効率に近い効率のガレクチン－１および－３阻害剤を提供することが証明されている（国際公開第２０１０／１２６４３５号パンフレット）。Ｄ－ガラクトピラノース単位を置換シクロヘキサンで置換すると、極性が低下し、おそらく代謝感受性も低下し、したがって薬物様特性が改善される。
いくつかの前に記載された化合物は、以下の一般式を有する
国際公開第２００５／１１３５６８号パンフレットに記載される
Figure 2022524678000001
および
国際公開第２００５／１１３５６９号パンフレットに記載される
Figure 2022524678000002
（式中、ＲＩはＤ－ガラクトースであり得る）。
最近公開された米国特許出願公開第２０１４００９９３１９号明細書、国際公開第２０１４０６７９８６号パンフレットおよび（Ｔ．Ｄｅｌａｉｎｅ、２０１６、ＣｈｅｍＢｉｏＣｈｅｍ １０．１００２／ｃｂｉｃ．２０１６００２８５）には、
トリアゾール環に対して両フェニル環上のメタ位にフッ素（Ｆ）を有する、式
Figure 2022524678000003
の化合物が開示されている。この化合物は、肺線維症の有望な薬物候補であることが示されており、特に高親和性でガレクチン－３に対して非常に選択的である。
ガレクチン－３および１に対する親和性を示す一連の小さなＣ１またはＣ１およびＣ３置換ガラクトピラノシドが開示されている。β－Ｄ－ガラクトピラノシドは、ラクトースと同じ範囲またはそれ未満の親和性を有すると報告されており、ガレクチン－３に対して約９１μＭ、ガレクチン－１に対して１９０μＭのＫｄを有する。（Ｇｉｇｕｅｒｅ，Ｄら、２０１１、２００８、２００６）。
Figure 2022524678000004
ラクトースよりも良好なガレクチン－３またはガレクチン－１に対する親和性を有する、対応するα－アノマーについては、開示も言及もされていない。
本発明の化合物は、予想外にもガレクチン－３に対する非常に高い親和性を示し、新規な強力な薬物候補と考えられる新規なα－Ｄ－ガラクトピラノース化合物である。これらの化合物のいくつかは、例えば、経口投与のための非常に良好なＰＫ特性、例えば、低いクリアランスおよび高いバイオアベイラビリティを有する。さらに、式（１）の化合物などのガラクトシド２－ＯＨへの直鎖および/または鎖状アルキルなどの小さなアルキル置換基の導入は、高い取り込みと組み合わせて流出を低くする、または全くなくする。
広範な態様では、本発明は、式（１）のＤ－ガラクトピラノース化合物
Figure 2022524678000005
（式中、
ピラノース環はα－Ｄ－ガラクトピラノースであり、
Ａ１は、
Figure 2022524678000006
から選択され、
Ｈｅｔ１は、場合によりＢｒ；Ｆ；Ｃｌ；Ｉ；ＣＮ；ＮＲ１９Ｒ２０（式中、Ｒ１９およびＲ２０は、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、シクロプロピル、イソプロピル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ２１から独立に選択され、Ｒ２１は、ＨおよびＣ１～３アルキルから選択される）；場合によりＦで置換されたＣ１～３アルキル；場合によりＦで置換されたシクロプロピル；場合によりＦで置換されたイソプロピル；場合によりＦで置換されたＯ－シクロプロピル；場合によりＦで置換されたＯ－イソプロピル；場合によりＦで置換されたＯＣ１～３アルキル；および場合によりＦで置換されたＳＣ１～３アルキルから選択される基で置換された５員または６員複素芳香環から選択され；
Ｒ１～Ｒ５は、Ｈ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、Ｆ、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＳＣＨ３および場合によりＦで置換されたＯＣＨ３から独立に選択され；
Ｒ６は、場合によりハロゲンで置換されたＣ１～６アルキル、分岐Ｃ３～６アルキルおよびＣ３～７シクロアルキルから選択され；
Ｒ７は、場合によりＢｒ、Ｆ、Ｃｌ、場合によりＦで置換されたメチルおよび場合によりＦで置換されたＯＣＨ３から選択される基で置換された５員または６員複素芳香環、ならびに場合によりＢｒ、Ｆ、Ｃｌ、場合によりＦで置換されたメチルおよび場合によりＦで置換されたＯＣＨ３から選択される基で置換されたフェニルから選択され；
Ｒ８～Ｒ１２は、Ｈ、Ｆ、場合によりＦで置換されたメチルおよび場合によりＦで置換されたＯＣＨ３から独立に選択され；
Ｒ１３は、場合によりＨ、ＯＨ、Ｆ、場合によりＦで置換されたメチルおよび場合によりＦで置換されたＯＣＨ３から選択される基で置換された５員もしくは６員複素芳香環、または場合によりＨ、ＯＨ、Ｆ、場合によりＦで置換されたメチルおよび場合によりＦで置換されたＯＣＨ３から選択される基で置換されたアリール、例えばフェニルもしくはナフチルであり；
Ｘ１は、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｏ、Ｃ＝ＯおよびＣＲ７Ｒ８から選択され、Ｒ７およびＲ８は、水素、ＯＨまたはハロゲンから独立に選択され；
Ｒ２７は、Ｃ１～６アルキル、分岐Ｃ３～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシおよび分岐Ｃ３～６アルコキシから選択され；
Ｂ１は、ａ）ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ１４－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１４はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で置換された５員もしくは６員複素芳香環で置換されたＣ１～６アルキルもしくは分岐Ｃ３～６アルキル；または場合によりＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ１５－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１５はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で置換されたフェニルで置換されたＣ１～６アルキル；ｂ）ハロゲン；ＣＮ；－ＣＯＯＨ；－ＣＯＮＲ２２Ｒ２３（式中、Ｒ２２およびＲ２３は、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、シクロプロピルおよびイソプロピルから独立に選択される、またはＲ２２およびＲ２３は窒素と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成し得る）；場合によりＦで置換されたＣ１～３アルキル；場合によりＦで置換されたシクロプロピル；場合によりＦで置換されたイソプロピル；場合によりＦで置換されたＯＣ１～３アルキル；場合によりＦで置換されたＯ－シクロプロピル；場合によりＦで置換されたＯ－イソプロピル；ＮＲ２８Ｒ２９（式中、Ｒ２８およびＲ２９は、Ｈ、Ｃ１～３アルキルおよびイソプロピルから独立に選択される）；ＯＨ；およびＲ１６－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１６はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される基で置換されたアリール、例えばフェニルまたはナフチル；ｃ）ハロゲン、ＣＮ、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ１７－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１７はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で置換されたＣ５～７シクロアルキル；ならびにｄ）ハロゲン；スピロ複素環、例えばＮ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル；ＣＮ；－ＣＯＯＨ；－ＣＯＮＲ２４Ｒ２５（式中、Ｒ２４およびＲ２５は、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、シクロプロピルおよびイソプロピルから独立に選択される、またはＲ２４およびＲ２５は窒素と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成し得る）；場合によりＦで置換されたＣ１～３アルキル；場合によりＦで置換されたシクロプロピル；場合によりＦで置換されたイソプロピル；場合によりＦで置換されたＯＣ１～３アルキル；場合によりＦで置換されたＯ－シクロプロピル；場合によりＦで置換されたＯ－イソプロピル；ＮＲ３０Ｒ３１（式中、Ｒ３０およびＲ３１は、Ｈ、Ｃ１～３アルキルおよびイソプロピルから独立に選択される）；ＯＨ；Ｒ１８－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１８はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）；場合によりＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ７１－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ７１はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で置換されたピリミジニル；場合によりＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ７２－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ７２はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で置換されたピリジニル；場合によりＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ７３－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ７３はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で置換されたテトラヒドロピリジニル；場合によりＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ７４－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ７４はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で置換されたピロリニル；場合によりＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ７５－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ７５はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で置換されたオキサゾリル；場合によりＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ７６－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ７６はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で置換されたチアゾリル；およびＣ２～４アルキニルから選択される基で置換された複素環、例えばヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル；ｅ）Ｃ１～６アルキルまたは分岐Ｃ３～６アルキルから選択され；
Ｒ５０は、ａ）１つまたは複数のハロゲン、ＣＮ、ＯＲ５１、ＮＲ５２Ｒ５３およびＣＯＮＨ２（式中、Ｒ５１は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ５４－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ５４はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ５２は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ５５－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ５５はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ５３は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ５６－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ５６はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択される）で置換されたＣ１～６アルキル、ｂ）１つまたは複数のハロゲン、ＣＮ、ＯＲ５７、ＮＲ５８Ｒ５９およびＣＯＮＨ２（式中、Ｒ５７は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ６０－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ６０はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ５８は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ６１－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ６１はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ５９は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ６２－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ６２はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択される）で置換された分岐Ｃ３～６アルキル、ならびにｃ）１つまたは複数のハロゲン、ＣＮ、ＯＲ６３、ＮＲ６４Ｒ６５およびＣＯＮＨ２（式中、Ｒ６３は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ６６－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ６６はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ６４は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ６７－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ６７はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ６５は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ６８－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ６８はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択される）で置換された環状Ｃ３～６アルキルからなる群から選択される）
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物に関する。
一実施形態では、本発明は、式（１）のＤ－ガラクトピラノース化合物
Figure 2022524678000007
（式中、
ピラノース環はα－Ｄ－ガラクトピラノースであり、
Ａ１は、
Figure 2022524678000008
から選択され、
Ｈｅｔ１は、場合によりＢｒ；Ｆ；Ｃｌ；Ｉ；ＣＮ；ＮＲ１９Ｒ２０（式中、Ｒ１９およびＲ２０は、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、シクロプロピル、イソプロピル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ２１（式中、Ｒ２１はＨおよびＣ１～３アルキルから選択される）から独立に選択される）；場合によりＦで置換されたＣ１～３アルキル；場合によりＦで置換されたシクロプロピル；場合によりＦで置換されたイソプロピル；場合によりＦで置換されたＯ－シクロプロピル；場合によりＦで置換されたＯ－イソプロピル；場合によりＦで置換されたＯＣ１～３アルキル；および場合によりＦで置換されたＳＣ１～３アルキルから選択される基で置換された５員または６員複素芳香環から選択され；
Ｒ１～Ｒ５は、Ｈ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、Ｆ、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＳＣＨ３および場合によりＦで置換されたＯＣＨ３から独立に選択され；
Ｒ６は、場合によりハロゲンで置換されたＣ１～６アルキル、分岐Ｃ３～６アルキルおよびＣ３～７シクロアルキルから選択され；
Ｒ７は、場合によりＢｒ、Ｆ、Ｃｌ、場合によりＦで置換されたメチルおよび場合によりＦで置換されたＯＣＨ３から選択される基で置換された５員または６員複素芳香環、ならびに場合によりＢｒ、Ｆ、Ｃｌ、場合によりＦで置換されたメチルおよび場合によりＦで置換されたＯＣＨ３から選択される基で置換されたフェニルから選択され；
Ｒ８～Ｒ１２は、Ｈ、Ｆ、場合によりＦで置換されたメチルおよび場合によりＦで置換されたＯＣＨ３から独立に選択され；
Ｒ１３は、場合によりＨ、ＯＨ、Ｆ、場合によりＦで置換されたメチルおよび場合によりＦで置換されたＯＣＨ３から選択される基で置換された５員もしくは６員複素芳香環、または場合によりＨ、ＯＨ、Ｆ、場合によりＦで置換されたメチルおよび場合によりＦで置換されたＯＣＨ３から選択される基で置換されたアリール、例えばフェニルもしくはナフチルであり；
Ｘ１は、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｏ、Ｃ＝ＯおよびＣＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７およびＲ８は、水素、ＯＨまたはハロゲンから独立に選択される）から選択され；
Ｒ２７は、Ｃ１～６アルキル、分岐Ｃ３～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシおよび分岐Ｃ３～６アルコキシから選択され；
Ｂ１は、ａ）ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ１４－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１４はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で置換された５員もしくは６員複素芳香環で置換されたＣ１～６アルキルもしくは分岐Ｃ３～６アルキル；または場合によりＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ１５－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１５はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で場合により置換された、フェニルで置換されたＣ１～６アルキル；ｂ）ハロゲン；ＣＮ；－ＣＯＯＨ；－ＣＯＮＲ２２Ｒ２３（式中、Ｒ２２およびＲ２３は、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、シクロプロピルおよびイソプロピルから独立に選択される、またはＲ２２およびＲ２３は窒素と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成し得る）；場合によりＦで置換されたＣ１～３アルキル；場合によりＦで置換されたシクロプロピル；場合によりＦで置換されたイソプロピル；場合によりＦで置換されたＯＣ１～３アルキル；場合によりＦで置換されたＯ－シクロプロピル；場合によりＦで置換されたＯ－イソプロピル；ＮＲ２８Ｒ２９（式中、Ｒ２８およびＲ２９は、Ｈ、Ｃ１～３アルキルおよびイソプロピルから独立に選択される）；ＯＨ；およびＲ１６－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１６はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される基で場合により置換されたアリール、例えばフェニルまたはナフチル；ｃ）ハロゲン、ＣＮ、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ１７－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１７はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で場合により置換されたＣ５～７シクロアルキル；ならびにｄ）ハロゲン；スピロ複素環、例えばＮ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル；ＣＮ；－ＣＯＯＨ；－ＣＯＮＲ２４Ｒ２５（式中、Ｒ２４およびＲ２５は、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、シクロプロピルおよびイソプロピルから独立に選択される）；場合によりＦで置換されたＣ１～３アルキル；場合によりＦで置換されたシクロプロピル；場合によりＦで置換されたイソプロピル；場合によりＦで置換されたＯＣ１～３アルキル；場合によりＦで置換されたＯ－シクロプロピル；場合によりＦで置換されたＯ－イソプロピル；ＮＲ３０Ｒ３１（式中、Ｒ３０およびＲ３１は、Ｈ、Ｃ１～３アルキルおよびイソプロピルから独立に選択される）；ＯＨ；およびＲ１８－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１８はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される基で場合により置換された複素環、例えばヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル；ｅ）Ｃ１～６アルキルまたは分岐Ｃ３～６アルキルから選択され；
Ｒ５０は、ａ）１つまたは複数のハロゲン、ＣＮ、ＯＲ５１、ＮＲ５２Ｒ５３およびＣＯＮＨ２（式中、Ｒ５１は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ５４－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ５４はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ５２は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ５５－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ５５はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ５３は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ５６－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ５６はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択される）で場合により置換されたＣ１～６アルキル、ｂ）１つまたは複数のハロゲン、ＣＮ、ＯＲ５７、ＮＲ５８Ｒ５９およびＣＯＮＨ２（式中、Ｒ５７は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ６０－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ６０はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ５８は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ６１－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ６１はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ５９は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ６２－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ６２はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択される）で場合により置換された分岐Ｃ３～６アルキル、ならびにｃ）１つまたは複数のハロゲン、ＣＮ、ＯＲ６３、ＮＲ６４Ｒ６５およびＣＯＮＨ２（式中、Ｒ６３は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ６６－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ６６はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ６４は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ６７－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ６７はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ６５は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ６８－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ６８はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択される）で場合により置換された環状Ｃ３～６アルキルからなる群から選択される）
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物に関する。
本発明の一実施形態では、Ａ１は式２から選択され、Ｒ１～Ｒ５は、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、場合によりフッ素（Ｆ）で置換されたメチルおよび場合によりＦで置換されたＯＣＨ３から独立に選択される。
本発明の別の実施形態では、Ａ１は式２から選択され、Ｒ１およびＲ５はＨから選択され、Ｒ２～Ｒ４はＦから選択される。
本発明のさらなる実施形態では、Ａ１は式２から選択され、Ｒ１およびＲ５はＨから選択され、Ｒ２～Ｒ４は１つまたは複数のＨ、Ｆ、Ｃｌおよびメチル、例えば３Ｆ、１Ｆ、１Ｈおよび１つのメチル、２Ｆおよび１Ｃｌ、２Ｆおよび１つのメチルから選択される。
本発明のさらなる実施形態では、Ａ１は式２から選択され、Ｒ２およびＲ３はＦであり、Ｒ１、Ｒ４およびＲ５はＨである、またはＲ２およびＲ４はＦであり、Ｒ１、Ｒ３およびＲ５はＨである、またはＲ２はＦであり、Ｒ１、Ｒ３～Ｒ５はＨである、またはＲ２およびＲ４はＦであり、Ｒ３はＯＣＨ３であり、Ｒ１およびＲ５はＨである。
本発明のさらなる実施形態では、Ａ１は式２から選択され、Ｒ１～Ｒ５はＨおよびＦから独立に選択され、但し、Ｒ１～Ｒ５の少なくとも１つはＦである。好ましくは、Ｒ１～Ｒ５の１～５つ、例えば３つまたは５つはＦから独立に選択される。
本発明のさらなる実施形態では、Ａ１は式２から選択され、Ｒ１およびＲ５はＨから選択され、Ｒ２～Ｒ４はＦ、Ｃｌおよびメチルからなる群の１つまたは複数から独立に選択される。
本発明のさらなる実施形態では、Ａ１は式２から選択され、Ｒ１、Ｒ４およびＲ５はＨから選択され、Ｒ２～Ｒ３はＦ、Ｃｌおよびメチルからなる群の１つまたは２つから独立に選択される。
本発明のなおさらなる実施形態では、Ａ１は式３から選択され、Ｈｅｔ１は、場合によりＢｒ、ＦおよびＣｌから選択される基で置換された６員複素芳香環から選択される。典型的には、Ｈｅｔ１は、Ｆ、例えば３Ｆで置換されたピリジニルから選択される。
本発明のさらなる実施形態では、Ａ１は式３から選択され、Ｈｅｔ１は、場合によりＨ、ＣＮ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、Ｆ、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３および場合によりＦで置換されたＳＣＨ３から選択される基で置換されたピリジニル；または場合によりＨ、ＣＮ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、Ｆ、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３および場合によりＦで置換されたＳＣＨ３から選択される基で置換されたピリミジルから選択される。
本発明のさらなる実施形態では、Ａ１は式４から選択され、Ｒ６はＣ１～６アルキルおよび分岐Ｃ３～６アルキルから選択される。典型的には、Ｒ６はＣ１～６アルキル、例えばＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３およびイソプロピル、例えばＣＨ３またはイソプロピルである。
本発明のさらなる実施形態では、Ａ１は式４から選択され、Ｒ６は、ハロゲン、例えば１つ、２つまたは３つのＦで置換されたＣ１～６アルキル、例えばＣＨ２ＣＦ３から選択される。
本発明のなおさらなる実施形態では、Ａ１は式５から選択され、Ｒ７は、場合によりＢｒ、Ｆ、Ｃｌ、場合によりＦで置換されたメチルおよび場合によりＦで置換されたＯＣＨ３から選択される基で置換されたフェニルから選択される。
本発明のさらなる実施形態では、Ａ１は式５から選択され、Ｒ７は、Ｃｌで置換されたフェニルから選択される。
本発明のなおさらなる実施形態では、Ａは式６から選択され、Ｒ８～Ｒ１２は、ＨおよびＦから独立に選択される。典型的には、Ｒ８～Ｒ１２は全てＨである、またはＲ１０～Ｒ１１はＦであり、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１２はＨである。
本発明のさらなる実施形態では、Ａ１は式７から選択され、Ｒ１３は、場合によりＦから選択される基で置換されたアリール、例えばフェニルまたはナフチルである。典型的には、Ｒ１３は、場合により１つ、２つまたは３つのＦで置換されたフェニルである。
本発明のさらなる実施形態では、Ａ１は式８から選択され、Ｒ２７は、Ｃ１～６アルキル、分岐Ｃ３～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシおよび分岐Ｃ３～６アルコキシから選択される。典型的には、Ｒ２７はＣ１～６アルキルおよびＣ１～６アルコキシから選択される。
本発明のさらなる実施形態では、Ｘ１は、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２およびＯから選択される。好ましくは、Ｘは、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２から選択される。さらなる実施形態では、Ｘ１は、ＳおよびＳＯ２、例えばＳから選択される。
本発明のなおさらなる実施形態では、Ｂ１は、場合によりＢｒ、Ｆ、Ｃｌ、場合によりＦで置換されたメチルおよび場合によりＦで置換されたＯＣＨ３から選択される基で置換されたフェニルで置換されたＣ１～６アルキルから選択される。
本発明のさらなる実施形態では、Ｂ１は、フェニルで置換されたＣ１～６アルキル、例えばベンジルまたはＣＨ２－ＣＨ２－フェニルから選択される。
本発明のなおさらなる実施形態では、Ｂ１は、Ｃｌから選択される基で置換されたフェニルで置換されたＣ１～６アルキル、例えば１つもしくは２つのＣｌで置換されたベンジル、または１つのＣｌで置換された－ＣＨ２－ＣＨ２－フェニルから選択される。
本発明のさらなる実施形態では、Ｂ１はＣ１～６アルキルから選択される。
本発明のなおさらなる実施形態では、Ｂ１は、場合によりハロゲン（例えば、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ）、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨ、およびＲ１６－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１６はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される１つまたは複数の置換基で置換されたアリール、例えばフェニルまたはナフチルから選択される。
本発明のさらなる実施形態では、Ｂ１は、場合によりＩ、ＣＯＯＨおよびＣＯＮＨ２から選択される１つまたは複数の置換基で置換されたアリール、例えばフェニルまたはナフチルから選択される。
本発明のさらなる実施形態では、Ｂ１は、場合によりＮＲ２８Ｒ２９（式中、Ｒ２８およびＲ２９は、Ｈ、Ｃ１～３アルキルおよびイソプロピルから独立に選択される）から選択される１つまたは複数の置換基で置換されたアリール、例えばフェニルまたはナフチルから選択される。
本発明のなおさらなる実施形態では、Ｂ１は、場合によりＣＮから選択される１つまたは複数の置換基で置換されたアリール、例えばフェニルまたはナフチルから選択される。
本発明のさらなる実施形態では、Ｂ１は、場合によりＣｌ；Ｂｒ；ＣＮ；－ＣＯＮＲ２２Ｒ２３（式中、Ｒ２２およびＲ２３は、ＨおよびＣ１～３アルキルから独立に選択される、またはＲ２２およびＲ２３は窒素と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成し得る）から選択される基で置換されたアリールから選択される。
本発明のさらなる実施形態では、Ｂ１は非置換フェニルから選択される。
本発明のなおさらなる実施形態では、Ｂ１は非置換ナフチルから選択される。
本発明のさらなる実施形態では、Ｂ１は、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、メチル、ＯＨ、ＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、Ｒ１６－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１６はＣ１～３アルキル、例えばメチルから選択される）から選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されたフェニルから選択される。例えば、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮから選択される２つの置換基で置換されたフェニル。例えば、Ｃｌ、ＦおよびＣＮから選択される３つの置換基で置換されたフェニル。
本発明のなおさらなる実施形態では、Ｂ１は、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、メチル、ＯＨ、ＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２およびＲ１６－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１６はＣ１～３アルキル、例えばメチルから選択される）から選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されたフェニルから選択される。例えば、Ｉ、ＣＯＯＨおよびＣＯＮＨ２から選択される１つの置換基で置換されたフェニル。
本発明のさらなる実施形態では、Ｂ１は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、－ＣＯＮＲ２２Ｒ２３（式中、Ｒ２２およびＲ２３は、ＨおよびＣ１～３アルキルから独立に選択される、またはＲ２２およびＲ２３は窒素と一緒になって、ヘテロシクロブチルまたはヘテロシクロヘキシルを形成し得る）から選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されたフェニルから選択される。
本発明のさらなる実施形態では、Ｂ１は、場合によりハロゲン（例えば、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ）；場合によりＦで置換されたメチル；場合によりＦで置換されたＯＣＨ３；場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３；ＣＯＮＨ２；ＯＨ；ＮＲ３０Ｒ３１（式中、Ｒ３０およびＲ３１は、Ｈ、Ｃ１～３アルキルおよびイソプロピルから独立に選択される）；およびＲ１８－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１８はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される１つまたは複数の置換基で置換された複素環、例えばへテロアリールまたはヘテロシクロアルキルから選択される。
本発明のなおさらなる実施形態では、Ｂ１は、場合によりハロゲン（例えば、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ）；場合によりＦで置換されたメチル；場合によりＦで置換されたＯＣＨ３；場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３；ＯＨ；およびＲ１８－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１８はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される１つまたは複数の置換基で置換された複素環、例えばヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルから選択される。
本発明のさらなる実施形態では、Ｂ１は、場合によりＣＯＮＨ２；ＯＨ；Ｃｌ；Ｂｒ；およびＣＦ３から選択される１つまたは複数の置換基で置換された複素環、例えばヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルから選択される。
本発明のなおさらなる実施形態では、Ｂ１は、場合によりＣＮから選択される１つまたは複数の置換基で置換された複素環、例えばヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルから選択される。
本発明のさらなる実施形態では、Ｂ１は、場合によりＣＯＮＨ２；ＯＨ；ＣＮ；Ｃｌ；Ｂｒ；およびＣＦ３から選択される１～３つの置換基で置換された複素環、例えばヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルから選択される。
本発明のなおさらなる実施形態では、Ｂ１は非置換ピリジニルから選択される。
本発明のさらなる実施形態では、Ｂ１は、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＨ３、Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＲ２４Ｒ２５（式中、Ｒ２４およびＲ２５は窒素と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成し得る）、ＣＮ、エチニル、ピリミジニル、ピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ピロリジニル、オキサゾリル、チアゾリルから独立に選択される基で置換されたピリジニルから選択される。
本発明のさらなる実施形態では、Ｂ１は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３およびＣＮから選択される１～３つ、例えば２つの置換基で置換されたピリジニルから選択される。
本発明のなおさらなる実施形態では、Ｂ１は、ＣＯＮＨ２およびＯＨから選択される１～３つ、例えば１つまたは２つの置換基で置換されたピリジニルから選択される。
本発明のさらなる実施形態では、Ｂ１は、ＮＲ３０Ｒ３１（式中、Ｒ３０およびＲ３１は、Ｈ、Ｃ１～３アルキルおよびイソプロピルから独立に選択される）から選択される１～３つ、例えば１つの置換基で置換されたピリジニルから選択される。
本発明のさらなる実施形態では、Ｂ１は、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＨ３およびＣＮから選択される１～３つ、例えば２つの置換基で置換されたピリダジニルから選択される。
本発明のなおさらなる実施形態では、Ｂ１は、ハロゲン、例えばＣｌから選択される１～３つ、例えば１つの置換基で置換されたチオフェニルから選択される。
本発明のさらなる実施形態では、Ｂ１は、場合によりハロゲン（例えば、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ）、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨ、およびＲ１７－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１７はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される１つまたは複数の置換基で置換されたＣ５～７シクロアルキルから選択される。
本発明のなおさらなる実施形態では、Ｂ１は、場合によりハロゲンから選択される１つまたは複数の置換基で置換されたシクロヘキシルである。
本発明のさらなる実施形態では、Ｂ１はシクロヘキシルである。
本発明のなおさらなる実施形態では、Ｂ１は、ハロゲン、例えば２Ｆから選択される１つまたは２つの置換基で置換されたシクロヘキシルである。
本発明のさらなる実施形態では、Ｒ５０は、ａ）１つまたは複数のハロゲン、ＣＮ、ＯＲ５１、ＮＲ５２Ｒ５３およびＣＯＮＨ２（式中、Ｒ５１は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ５４－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ５４はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ５２は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ５５－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ５５はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ５３は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ５６－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ５６はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択される）で場合により置換されたＣ１～６アルキル、ｂ）１つまたは複数のハロゲン、ＣＮ、ＯＲ５７、ＮＲ５８Ｒ５９およびＣＯＮＨ２（式中、Ｒ５７は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ６０－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ６０はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ５８は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ６１－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ６１はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ５９は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ６２－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ６２はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択される）で場合により置換された分岐Ｃ３～６アルキルからなる群から選択される。
本発明のなおさらなる実施形態では、Ｒ５０は、ａ）ハロゲン、ＮＲ５２Ｒ５３（式中、Ｒ５２およびＲ５３は、ＨおよびＣ１～４アルキル、例えばメチルからなる群から独立に選択される）、およびＯＲ５１（式中、Ｒ５１はＨおよびメチルからなる群から選択される）からなる群の少なくとも１つで場合により置換されたＣ１～４アルキル、またはｂ）ハロゲン、ＯＲ５７（式中、Ｒ５７はＨおよびメチルからなる群から選択される）からなる群の少なくとも１つで場合により置換された分岐Ｃ３～４アルキルから選択される。
本発明のさらなる実施形態では、化合物は以下からなる群から選択される：
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－シアノ－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
４－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンズアミド－２－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
４－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンズアミド－２－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－（１，１，１－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロパ－３－イル）－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２－（Ｎ－ピペリジニル－カルボニル）－５－クロロ－フェニル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
４－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンズアミド－２－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－トリフルオロメチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
４－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンズアミド－２－イル３－デオキシ－２－Ｏ－トリフルオロメチル－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（Ｎ，Ｎ－ジメチルカルバモイル）－３－ピリジル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝－ピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノ－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノ－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３－フルオロ－４－メチル－フェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノ－フェニル３－デオキシ－３－［４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノ－ピリジン－３－イル３－デオキシ－２－Ｏ－２，２，２－トリフルオロエチル－３－［４－（３，４，５－トリフルオロ－フェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノ－ピリジン－３－イル３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－３－［４－（３，４，５－トリフルオロ－フェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－イソプロピル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－（２－フルオロエチル）－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－［２－（メチルアミノ）エチル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－（２－ヒドロキシエチル）－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－６－シアノ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝－ピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－６－シアノ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（ピリミジン－５－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（ピリジン－２－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（ピリジン－３－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（ピリジン－４－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（３－ピロリン－３－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（オキサゾール－２－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（チアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２，５－ビス（チアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
６－トリフルオロメチル－５－メチルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２－（Ｎ－アゼチジニル－カルボニル）－５－クロロフェニル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２－（Ｎ－アゼチジニル－カルボニル）－５－クロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（６－フルオロ－５－メチルピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロピリジン－３－イル３－［４－（５－クロロ－６－メチルピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３－クロロ－２－シアノピリジン－５－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２－シアノ－５－メチルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－エチニルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、および
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（５－クロロ－６－フルオロピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド；またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
本発明のなおさらなる実施形態では、化合物は以下からなる群から選択される：
２－シアノ－５－エチニルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２－シアノ－５－エチニルピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－シアノ－６－トリフルオロメチルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２－（Ｎ－アゼチジニル－カルボニル）－５－ブロモフェニル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２－（Ｎ－アゼチジニル－カルボニル）－５－ブロモフェニル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２－（Ｎ－アゼチジニル－カルボニル）－５－クロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、および
３，４－ジクロロフェニル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド；またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
さらなる態様では、本発明は、医薬品として使用するための式（１）の化合物に関する。
なおさらなる態様では、本発明は、前記請求項のいずれか一項の化合物と、場合により薬学的に許容される添加剤、例えば担体および／または賦形剤とを含む医薬組成物に関する。
さらなる態様では、本発明は、ヒトなどの哺乳動物におけるガレクチン－３のリガンドへの結合に関連する障害を治療する方法に使用するための本発明の式（１）の化合物に関する。さらなる実施形態では、障害は、炎症；線維症、例えば肺線維症、肝線維症、腎線維症、眼線維症、ならびに皮膚および心臓の線維症；瘢痕；ケロイド形成；異常瘢痕形成；外科的癒着；敗血症性ショック；がん、例えば癌腫、肉腫、白血病およびリンパ腫、例えばＴ細胞リンパ腫；転移がん；自己免疫疾患、例えば乾癬、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス；代謝障害；心疾患；心不全；病理学的血管新生、例えば眼血管新生または眼血管新生に関連する疾患もしくは状態、例えば、がんに関連する血管新生；ならびに眼疾患、例えば加齢黄斑変性および角膜血管新生；アテローム性動脈硬化症；代謝性疾患、例えば糖尿病；２型糖尿病；インスリン抵抗性；肥満；拡張期ＨＦ；喘息およびヘルマンスキー・パドラック症候群、中皮腫を含む他の間質性肺疾患；肝障害、例えば非アルコール性脂肪性肝炎または非アルコール性脂肪肝疾患からなる群から選択される。
なおさらなる態様では、本発明は、哺乳動物、例えばヒトにおけるガレクチン－３のリガンドへの結合に関連する障害を治療する方法であって、治療上有効量の少なくとも１種の本発明の式（１）の化合物を、前記治療を必要とする哺乳動物に投与する方法に関する。本発明のさらなる実施形態では、障害は、炎症；線維症、例えば肺線維症、肝線維症、腎線維症、眼線維症、ならびに皮膚および心臓の線維症；瘢痕；ケロイド形成；異常瘢痕形成；外科的癒着；敗血症性ショック；がん、例えば癌腫、肉腫、白血病およびリンパ腫、例えばＴ細胞リンパ腫；転移がん；自己免疫疾患、例えば乾癬、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス；代謝障害；心疾患；心不全；病理学的血管新生、例えば眼血管新生または眼血管新生に関連する疾患もしくは状態、例えば、がんに関連する血管新生；ならびに眼疾患、例えば加齢黄斑変性および角膜血管新生；アテローム性動脈硬化症；代謝性疾患、例えば糖尿病；２型糖尿病；インスリン抵抗性；肥満；拡張期ＨＦ；喘息およびヘルマンスキー・パドラック症候群、中皮腫を含む他の間質性肺疾患；肝障害、例えば非アルコール性脂肪性肝炎または非アルコール性脂肪肝疾患からなる群から選択される。
本発明の別の態様は、本発明の式（１）の化合物を、式（１）の化合物と異なる治療活性化合物（「異なる治療活性化合物」と互換的）と共に投与することを含む併用療法に関する。一実施形態では、本発明は、哺乳動物におけるガレクチン－３のリガンドへの結合に関連する障害の治療に使用するための、式（１）の化合物と、異なる治療活性化合物との組合せに関する。このような障害を以下に開示する。
本発明の一実施形態では、治療上有効量の少なくとも１種の本発明の式（１）の化合物を、異なる治療活性化合物と組み合わせて、それを必要とする哺乳動物に投与する。さらなる実施形態では、式（１）の化合物と、異なる治療活性化合物との前記組合せは、炎症；線維症、例えば肺線維症、肝線維症、腎線維症、眼線維症、ならびに皮膚および心臓の線維症；瘢痕；ケロイド形成；異常瘢痕形成；外科的癒着；敗血症性ショック；がん、例えば癌腫、肉腫、白血病およびリンパ腫、例えばＴ細胞リンパ腫；転移がん；自己免疫疾患、例えば乾癬、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス；代謝障害；心疾患；心不全；病理学的血管新生、例えば眼血管新生または眼血管新生に関連する疾患もしくは状態、例えば、がんに関連する血管新生；ならびに眼疾患、例えば加齢黄斑変性および角膜血管新生；アテローム性動脈硬化症；代謝性疾患、例えば糖尿病；２型糖尿病；インスリン抵抗性；肥満；拡張期ＨＦ；喘息およびヘルマンスキー・パドラック症候群、中皮腫を含む他の間質性肺疾患；肝障害、例えば非アルコール性脂肪性肝炎または非アルコール性脂肪肝疾患からなる群から選択される障害を患っている哺乳動物に投与される。
異なる治療活性化合物と組み合わせた式（１）の化合物の投与によって治療、管理および／または予防され得るがんの例として挙げられるがんの非限定的な群は、結腸癌、乳がん、膵臓がん、卵巣がん、前立腺がん、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫（ｌｙｍｐｈａｎｇｅｏｓａｒｃｏｍａ）、リンパ管内皮肉腫（ｌｙｍｐｈａｎｇｅｏｅｎｄｏｔｈｅｌｉａ ｓａｒｃｏｍａ）、滑膜腫、中皮腫、ユーイング肉腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、脂腺癌、乳頭癌、乳頭腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性癌、腎細胞癌、ヘパトーマ、胆管癌、絨毛癌、セミノーマ、胚性癌腫、ウィルムス腫瘍、子宮頸がん、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神経膠芽腫、神経腫、頭蓋咽頭腫、シュワン腫、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽細胞腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽腫、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、白血病およびリンパ腫、急性リンパ性白血病および急性骨髄球性真性赤血球増加症、多発性骨髄腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、および重鎖病、急性非リンパ球性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、直腸がん、泌尿器がん、子宮がん、口腔がん、皮膚がん、胃がん、脳腫瘍、肝臓がん、喉頭がん、食道がん、乳腺腫瘍、小児期ヌル急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、胸腺ＡＬＬ、Ｂ細胞ＡＬＬ、急性骨髄性白血病、骨髄単球性白血病、急性巨核球性白血病、バーキットリンパ腫、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、およびＴ細胞白血病、小および大非小細胞肺癌、急性顆粒球性白血病、生殖細胞腫瘍、子宮内膜がん、胃がん、頭頸部がん、慢性リンパ性白血病、有毛細胞白血病および甲状腺がんから選択される。
本発明のいくつかの態様では、少なくとも１種の本発明の式（１）の化合物および少なくとも１種のさらなる治療薬の投与は、治療相乗効果を示す。本発明の方法のいくつかの態様では、少なくとも１種の本発明の式（１）の化合物とさらなる治療薬の両方を投与した後に観察される治療に対する応答の測定値は、少なくとも１種の本発明の式（１）の化合物またはさらなる治療薬のいずれかを単独で投与した後に観察される治療に対する応答の同じ測定値よりも改善される。
本発明のさらなる態様は、本発明の式（１）の化合物を、式（１）の化合物と異なる抗線維化化合物と共に、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む併用療法に関する。さらなる実施形態では、このような抗線維化化合物は、抗線維化化合物の以下の非限定的な群から選択され得る：ピルフェニドン、ニンテダニブ、シンツズマブ（ＧＳ－６６２４、ＡＢ００２４）、ＢＧ０００１１（ＳＴＸ１００）、ＰＲＭ－１５１、ＰＲＭ－１６７、ＰＥＧ－ＦＧＦ２１、ＢＭＳ－９８６０２０、ＦＧ－３０１９、ＭＮ－００１、ＩＷ００１、ＳＡＲ１５６５９７、ＧＳＫ２１２６４５８、ＰＡＴ－１２５１およびＰＢＩ－４０５０。
本発明のなおさらなる態様は、式（１）の化合物を、化学療法もしくは放射線療法、または免疫刺激物質による治療、遺伝子療法、抗体による治療および樹状細胞を使用する治療などのさらなる従来のがん治療と組み合わせて、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む併用療法に関する。
一実施形態では、式（１）の化合物は、抗新生物化学療法剤から選択される少なくとも１種のさらなる治療剤と共に投与される。さらなる実施形態では、抗新生物化学療法剤は、全トランス型レチノイン酸、アクチミド、アザシチジン、アザチオプリン、ブレオマイシン、カルボプラチン、カペシタビン、シスプラチン、クロラムブシル、シクロホスファミド、シタラビン、ダウノルビシン、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、エピルビシン、エトポシド、フルダラビン、フルオロウラシル、ゲムシタビン、ヒドロキシウレア、イダルビシン、イリノテカン、レナリドマイド、ロイコボリン、メクロレタミン、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、ミトキサントロン、オキサリプラチン、パクリタキセル、ペメトレキセド、レブリミド、テモゾロミド、テニポシド、チオグアニン、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシンおよびビノレルビンから選択される。一実施形態では、本薬剤の組合せに使用するための化学療法剤は、それ自体、異なる化学療法剤の組合せであってもよい。適切な組合せとしては、ＦＯＬＦＯＸおよびＩＦＬが挙げられる。ＦＯＬＦＯＸは、５－フルオロウラシル（５－ＦＵ）、ロイコボリンおよびオキサリプラチンを含む組合せである。ＩＦＬ治療には、イリノテカン、５－ＦＵおよびロイコボリンが含まれる。
本発明のさらなる実施形態では、さらなる従来のがん治療は放射線療法を含む。いくつかの実施形態では、放射線療法は、腫瘍に送達される局所放射線療法を含む。いくつかの実施形態では、放射線療法は全身照射を含む。
本発明の他の実施形態では、さらなるがん治療は、免疫刺激物質、例えばサイトカインおよび抗体の群から選択される。このようなサイトカインは、以下からなる群から選択され得るが、これらに限定されない：ＧＭ－ＣＳＦ、Ｉ型ＩＦＮ、インターロイキン２１、インターロイキン２、インターロイキン１２およびインターロイキン１５。抗体は、好ましくは、免疫刺激抗体、例えば抗ＣＤ４０抗体または抗ＣＴＬＡ－４抗体である。免疫刺激物質はまた、免疫抑制性細胞（例えば制御性Ｔ細胞）または因子を枯渇させることができる物質であり得、前記物質は、例えば、Ｅ３ユビキチンリガーゼであり得る。Ｅ３ユビキチンリガーゼ（ＨＥＣＴ、ＲＩＮＧおよびＵボックスタンパク質）は、免疫細胞機能の重要な分子調節因子として現れ、それぞれ、タンパク質分解破壊のための特異的阻害分子を標的とすることによって感染中の免疫応答の調節に関与し得る。いくつかのＨＥＣＴおよびＲＩＮＧ Ｅ３タンパク質はまた、現在、免疫自己寛容の誘導および維持にも関連付けられている：ｃ－Ｃｂｌ、Ｃｂｌ－ｂ、ＧＲＡＩＬ、ＩｔｃｈおよびＮｅｄｄ４はそれぞれ、Ｔ細胞増殖因子の産生および増殖を負に調節する。
本発明のいくつかの実施形態では、式（１）の化合物は、チェックポイント阻害剤から選択される少なくとも１種のさらなる治療剤と共に投与される。本発明のいくつかの実施形態では、チェックポイント阻害剤は、以下の非限定的な標的群の１つまたは複数に作用している：ＣＥＡＣＡＭ１、ガレクチン－９、ＴＩＭ３、ＣＤ８０、ＣＴＬＡ４、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、ＨＶＥＭ、ＢＴＬＡ、ＣＤ１６０、ＶＩＳＴＡ、Ｂ７－Ｈ４、Ｂ７－２、ＣＤ１５５、ＣＤ２２６、ＴＩＧＩＴ、ＣＤ９６、ＬＡＧ３、ＧＩＴＦ、ＯＸ４０、ＣＤ１３７、ＣＤ４０、ＩＤＯおよびＴＤＯ。これらは公知の標的であり、これらの標的のいくつかはＭｅｌｅｒｏら、Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ（２０１５）に記載されている。式（１）の化合物と共に投与されるチェックポイント阻害剤の例は、抗ＰＤ－１：ニボルマブ、ペンブロリズマブ、セミプリマブ、抗ＰＤ－Ｌ１：アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブおよび１つの抗ＣＴＬＡ－４：イピリムマブである。これらのチェックポイント阻害剤の各々を、式（１）の化合物のいずれか１つと組み合わせて実施形態の主題とすることができる。
本発明のいくつかの実施形態では、式（１）の化合物は、インドールアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）の阻害剤から選択される少なくとも１種のさらなる治療剤と共に投与される。
本発明のいくつかの実施形態では、式（１）の化合物は、ＣＴＬＡ４経路の１種または複数の阻害剤から選択される少なくとも１種のさらなる治療剤と共に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＴＬＡ４経路の阻害剤は、ＣＴＬＡ４に対する１種または複数の抗体から選択される。
本発明のいくつかの実施形態では、式（１）の化合物は、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ経路の１種または複数の阻害剤から選択される少なくとも１種のさらなる治療剤と共に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ経路の１種または複数の阻害剤は、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１および/またはＰＤ－Ｌ２に対する１種または複数の抗体から選択される。
なおさらなる態様では、本発明は、式１の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を調製する方法であって、ステップａ１～ａ３）を含むステップを含む方法に関する：
Figure 2022524678000009
ａ１）保護基を使用して構造Ｉの化合物を保護して、
式ＩＩの化合物（式中、４位および６位のＯＨはＹ１およびＹ２で示される保護基によって保護されている）を形成するステップ。一例は、Ｉをｐ－トルエンスルホン酸などの酸の存在下でベンズアルデヒドジメチルアセタールと反応させて、式ＩＩの化合物（式中、Ｙ１およびＹ２はベンジリデンとして定義される）を得ることであり得る。
ａ２）式ＩＩの化合物を、塩基の存在下でＲ５０－Ｌ１（式中、Ｌ１はハロゲン化物またはスルホナートなどの脱離基である）と反応させて、式ＩＩＩの化合物を得るステップ。一例は、式ＩＩの化合物をＮａＨの存在下でヨウ化メチルと反応させることであり得る。
ａ３）式ＩＩＩの化合物を、保護基を除去する化学物質と反応させて、式１の化合物を得るステップ。一例は、式ＩＩＩの化合物（式中、Ｙ１およびＹ２はベンジリデン（ｂｅｎｓｙｌｉｄｅｎｅ）である）をトリフルオロ酢酸などの酸と反応させて式（１）の化合物を得る場合であり得る。
式（１）の本化合物は、特にピラノース環がα－Ｄ－ガラクトピラノースであること、およびＣ２炭素に、その位置の極性を低下させる可能性を有する、場合により置換されたアルコキシが結合していることにおいて、先行技術の化合物とは異なる。極性の低下は、一般に、良好な取り込みと相関する。αアノマーおよびβアノマーは非常に異なる異性体であり、両方のアノマーの同じまたは類似の活性を予想することが当業者に自明であるとは決して考えられないことを強調することが重要である。結果として、αアノマーおよびβアノマーは一般に同じ活性を有さず、これが当業者に一般的な知識である。一般に、式（１）の化合物は、対応するβ－アノマーと比較して、ガレクチン－３親和性に関して１０倍超優れていると考えられる。
広範な態様では、本発明は、式（１）のＤ－ガラクトピラノース化合物
Figure 2022524678000010
（式中、
ピラノース環はα－Ｄ－ガラクトピラノースであり、
Ａ１は、
Figure 2022524678000011
から選択され、
Ｈｅｔ１は、Ｂｒ；Ｆ；Ｃｌ；Ｉ；ＣＮ；ＮＲ１９Ｒ２０（式中、Ｒ１９およびＲ２０は、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、シクロプロピル、イソプロピル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ２１から独立に選択され、Ｒ２１は、ＨおよびＣ１～３アルキルから選択される）；場合によりＦで置換されたＣ１～３アルキル；場合によりＦで置換されたシクロプロピル；場合によりＦで置換されたイソプロピル；場合によりＦで置換されたＯ－シクロプロピル；場合によりＦで置換されたＯ－イソプロピル；場合によりＦで置換されたＯＣ１～３アルキル；および場合によりＦで置換されたＳＣ１～３アルキルから選択される基で場合により置換された５員または６員複素芳香環から選択され；
Ｒ１～Ｒ５は、Ｈ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、Ｆ、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＳＣＨ３および場合によりＦで置換されたＯＣＨ３から独立に選択され；
Ｒ６は、場合によりハロゲンで置換されたＣ１～６アルキル、分岐Ｃ３～６アルキルおよびＣ３～７シクロアルキルから選択され；
Ｒ７は、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、場合によりＦで置換されたメチルおよび場合によりＦで置換されたＯＣＨ３から選択される基で場合により置換された５員または６員複素芳香環、ならびにＢｒ、Ｆ、Ｃｌ、場合によりＦで置換されたメチルおよび場合によりＦで置換されたＯＣＨ３から選択される基で場合により置換されたフェニルから選択され；
Ｒ８～Ｒ１２は、Ｈ、Ｆ、場合によりＦで置換されたメチルおよび場合によりＦで置換されたＯＣＨ３から独立に選択され；
Ｒ１３は、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、場合によりＦで置換されたメチルおよび場合によりＦで置換されたＯＣＨ３から選択される基で場合により置換された５員もしくは６員複素芳香環、またはＨ、ＯＨ、Ｆ、場合によりＦで置換されたメチルおよび場合によりＦで置換されたＯＣＨ３から選択される基で場合により置換されたアリール、例えばフェニルもしくはナフチルであり；
Ｘ１は、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｏ、Ｃ＝ＯおよびＣＲ７Ｒ８から選択され、Ｒ７およびＲ８は、水素、ＯＨまたはハロゲンから独立に選択され；
Ｒ２７は、Ｃ１～６アルキル、分岐Ｃ３～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシおよび分岐Ｃ３～６アルコキシから選択され；
Ｂ１は、ａ）ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ１４－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１４はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で場合により置換された、５員もしくは６員複素芳香環で置換されたＣ１～６アルキルもしくは分岐Ｃ３～６アルキル；またはＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ１５－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１５はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で場合により置換された、フェニルで置換されたＣ１～６アルキル；ｂ）ハロゲン；ＣＮ；－ＣＯＯＨ；－ＣＯＮＲ２２Ｒ２３（式中、Ｒ２２およびＲ２３は、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、シクロプロピルおよびイソプロピルから独立に選択される、またはＲ２２およびＲ２３は窒素と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成し得る）；場合によりＦで置換されたＣ１～３アルキル；場合によりＦで置換されたシクロプロピル；場合によりＦで置換されたイソプロピル；場合によりＦで置換されたＯＣ１～３アルキル；場合によりＦで置換されたＯ－シクロプロピル；場合によりＦで置換されたＯ－イソプロピル；ＮＲ２８Ｒ２９（式中、Ｒ２８およびＲ２９は、Ｈ、Ｃ１～３アルキルおよびイソプロピルから独立に選択される）；ＯＨ；およびＲ１６－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１６はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される基で場合により置換されたアリール、例えばフェニルまたはナフチル；ｃ）ハロゲン、ＣＮ、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ１７－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１７はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で場合により置換されたＣ５～７シクロアルキル；ならびにｄ）ハロゲン；ＣＮ；－ＣＯＯＨ；－ＣＯＮＲ２４Ｒ２５（式中、Ｒ２４およびＲ２５は、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、シクロプロピルおよびイソプロピルから独立に選択される）；場合によりＦで置換されたＣ１～３アルキル；場合によりＦで置換されたシクロプロピル；場合によりＦで置換されたイソプロピル；場合によりＦで置換されたＯＣ１～３アルキル；場合によりＦで置換されたＯ－シクロプロピル；場合によりＦで置換されたＯ－イソプロピル；ＮＲ３０Ｒ３１（式中、Ｒ３０およびＲ３１は、Ｈ、Ｃ１～３アルキルおよびイソプロピルから独立に選択される）；ＯＨ；およびＲ１８－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１８はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される基で場合により置換された複素環、例えばヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル；ｅ）Ｃ１～６アルキルまたは分岐Ｃ３～６アルキルから選択され；
Ｒ５０は、ａ）１つまたは複数のハロゲン、ＣＮ、ＯＲ５１、ＮＲ５２Ｒ５３およびＣＯＮＨ２（式中、Ｒ５１は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ５４－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ５４はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ５２は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ５５－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ５５はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ５３は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ５６－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ５６はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択される）で場合により置換されたＣ１～６アルキル、ｂ）１つまたは複数のハロゲン、ＣＮ、ＯＲ５７、ＮＲ５８Ｒ５９およびＣＯＮＨ２（式中、Ｒ５７は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ６０－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ６０はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ５８は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ６１－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ６１はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ５９は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ６２－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ６２はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択される）で場合により置換された分岐Ｃ３～６アルキル、ならびにｃ）１つまたは複数のハロゲン、ＣＮ、ＯＲ６３、ＮＲ６４Ｒ６５およびＣＯＮＨ２（式中、Ｒ６３は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ６６－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ６６はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ６４は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ６７－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ６７はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ６５は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ６８－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ６８はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択される）で場合により置換された環状Ｃ３～６アルキルからなる群から選択される）
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物に関する。
一実施形態では、Ａ１は式２から選択され、Ｒ１～Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、場合によりＦで置換されたメチルおよび場合によりＦで置換されたＯＣＨ３から独立に選択される。さらなる実施形態では、Ａ１は式２から選択され、Ｒ１およびＲ５はＨから選択され、Ｒ２～Ｒ４はＦから選択される、またはＲ１～Ｒ５は全てＦである、またはＲ２およびＲ３はＦであり、Ｒ１、Ｒ４およびＲ５はＨである、またはＲ２およびＲ４はＦであり、Ｒ１、Ｒ３およびＲ５はＨである、またはＲ２はＦであり、Ｒ１、Ｒ３～Ｒ５はＨである、またはＲ２およびＲ４はＦであり、Ｒ３はＯＣＨ３であり、Ｒ１およびＲ５はＨである。さらなる実施形態では、Ａ１は式２から選択され、Ｒ１およびＲ５はＨであり、Ｒ２～Ｒ４は、メチル、ＣｌおよびＦから独立に選択される、例えばＲ２およびＲ４はＦであり、Ｒ３はメチルである、またはＲ２およびＲ４はＦであり、Ｒ３はＣｌである。さらなる実施形態では、Ａ１は式２から選択され、Ｒ１、Ｒ４およびＲ５はＨであり、Ｒ２およびＲ３は、メチル、ＦおよびＣｌから独立に選択される、例えばＲ２はＦであり、Ｒ３はＣｌである、またはＲ２はＦであり、Ｒ３はメチルである、またはＲ２はメチルであり、Ｒ３はＣｌである。
別の実施形態では、Ａ１は式３から選択され、Ｈｅｔ１は、ＣＮ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、Ｆ、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３および場合によりＦで置換されたＳＣＨ３から選択される基で場合により置換された６員複素芳香環から選択される。さらなる実施形態では、Ａ１は式３から選択され、Ｈｅｔ１は、ＣＮ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、Ｆ、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３および場合によりＦで置換されたＳＣＨ３から選択される基で場合により置換されたピリジニルから選択される。さらなる実施形態では、Ａ１は式３から選択され、Ｈｅｔ１は、Ｆ、Ｃｌおよびメチルから独立に選択される基で置換されたピリジニル、例えばＦ、Ｃｌおよびメチルから選択される２つの基で置換されたピリジニルから選択される。なおさらなる実施形態では、Ａ１は式３から選択され、Ｈｅｔ１は、ＣＮ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、Ｆ、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３および場合によりＦで置換されたＳＣＨ３から選択される基で場合により置換されたピリミジルから選択される。
なおさらなる実施形態では、Ｘ１は、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２およびＯ、例えばＳ、ＳＯおよびＳＯ２、好ましくはＳから選択される。
さらなる実施形態では、Ｂ１は、ハロゲン；ＣＮ；場合によりＦで置換されたメチル；場合によりＦで置換されたＯＣＨ３；場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３；ＯＨ；ＣＯＮＨ２；ＮＲ３０Ｒ３１（式中、Ｒ３０およびＲ３１は、Ｈ、Ｃ１～３アルキルおよびイソプロピルから独立に選択される）；およびＲ１８－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１８はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される基で場合により置換された複素環、例えばへテロアリールまたはヘテロシクロアルキルから選択される。好ましい実施形態では、Ｂ１は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２およびＣＮから選択される基で場合により置換されたピリジニルから選択される。一例では、Ｂ１は、ＣＦ３およびＣＨ３から独立に選択される基、例えば１つのＣＦ３および１つのＣＨ３で置換されたピリジニルから選択される。別の例では、Ｂ１は、ＣＦ３およびＣＮから独立に選択される基、例えば１つのＣＦ３および１つのＣＮで置換されたピリジニルから選択される。より好ましい実施形態では、Ｂ１は、ハロゲン、例えばＢｒまたはＣｌ、特に１つのＢｒまたは１つのＣｌで置換されたピリジニルである。好ましい実施形態では、Ｂ１は、アルキニル、例えばＣ２～４アルキニル、好ましくは１つのエチニルで置換されたピリジニルである。本発明のさらなる実施形態では、Ｂ１は、Ｃｌ、ＣＮおよびＮ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニルから独立に選択される基、例えば１つのＣｌ、１つのＣＮおよび１つのＮ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニルで置換されたピリジニルから選択される。別の実施形態では、Ｂ１は、１つのＣｌおよび１つのＣＮから選択される２つの基で置換されたピリジニルから選択される。本発明のさらなる実施形態では、Ｂ１は、メチルおよびＣＮから独立に選択される基、例えば１つのメチルおよび１つのＣＮで置換されたピリジニルから選択される。別の実施形態では、Ｂ１は、１つのＢｒおよび１つのＣＮから選択される２つの基で置換されたピリジニルから選択される。なおさらなる実施形態では、Ｂ１は、Ｃｌ、ピリミジニル、ピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ピロリジニル、オキサゾリルおよびチアゾリルから独立に選択される基、例えばＣｌ、ピリミジニル、ピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ピロリジニル、オキサゾリルおよびチアゾリルから独立に選択される２つの置換基で置換されたピリジニルから選択される；典型的には、一方の置換基はＣｌであり、他方はピリミジニル、ピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ピロリジニル、オキサゾリルおよびチアゾリルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１は、１つまたは２つのチアゾリル、例えば２つのチアゾリルで置換されたピリジニルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１は、Ｃｌ、Ｂｒおよび－ＣＯＮＲ２４Ｒ２５（式中、Ｒ２４およびＲ２５は窒素と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成する）から独立に選択される基で置換されたピリジニルから選択される。なおさらなる実施形態では、Ｂ１は、Ｃｌ、Ｂｒおよび－ＣＯＮＲ２４Ｒ２５（式中、Ｒ２４およびＲ２５は窒素と一緒になって、ヘテロシクロブチルを形成する）から独立に選択される２つの基で置換されたピリジニルから選択される。典型的には、Ｂ１は、１つのＣｌおよび１つの－ＣＯＮＲ２４Ｒ２５（式中、Ｒ２４およびＲ２５は窒素と一緒になって、ヘテロシクロブチルを形成する）から選択される２つの基で置換されたピリジニルから選択される、またはＢ１は、１つのＢｒおよび１つの－ＣＯＮＲ２４Ｒ２５（式中、Ｒ２４およびＲ２５は窒素と一緒になって、ヘテロシクロブチルを形成する）から選択される２つの基で置換されたピリジニルから選択される。好ましい実施形態では、Ｂ１は、ＣＮおよびＣ２～４アルキニルから独立に選択される基、例えば１つのＣＮおよび１つのエチニルで置換されたピリジニルである。本発明のさらなる実施形態では、Ｂ１は、ＣＮ、例えば１つのＣＮで置換されたピリジニルから選択される。
さらなる実施形態では、Ｂ１は、ハロゲンから独立に選択される基、例えばＣｌ、典型的には２つのＣｌで置換されたフェニルから選択される。なおさらなる実施形態では、Ｂ１は、ハロゲンおよび－ＣＯＮＲ２２Ｒ２３（式中、Ｒ２２およびＲ２３は、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、シクロプロピルおよびイソプロピルから独立に選択される、またはＲ２２およびＲ２３は窒素と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成し得る）から独立に選択される基で置換されたフェニル、例えばＣｌ、Ｂｒおよび－ＣＯＮＲ２２Ｒ２３（式中、Ｒ２２およびＲ２３は窒素と一緒になって、ヘテロシクロアルキル、例えばへテロシクロブチルまたはヘテロシクロヘキシルを形成し得る）から独立に選択される基で置換されたフェニルから選択される。典型的には、Ｂ１は、１つのＣｌおよび１つのヘテロシクロアルキル、例えばヘテロシクロブチルもしくはヘテロシクロヘキシルで置換されたフェニルから選択される、またはＢ１は、１つのＢｒおよび１つのヘテロシクロアルキル、例えばヘテロシクロブチルもしくはヘテロシクロヘキシルで置換されたフェニルから選択される。
さらなる実施形態では、Ｒ５０は、ハロゲンおよびＯＲ５１（式中、Ｒ５１は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ５４－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ５４はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択される）からなる群の少なくとも１つで場合により置換されたＣ１～４アルキルまたは分岐Ｃ３～６アルキルから選択される。一実施形態では、Ｒ５０は、分岐Ｃ３～６アルキル、例えばイソプロピルから選択される。
なおさらなる実施形態では、Ｒ５０は、Ｃ１～４アルキル、ハロゲンおよびＯＲ５１（式中、Ｒ５１は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ５４－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ５４はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択される）からなる群の少なくとも１つで置換されたＣ１～４アルキルから選択される。一実施形態では、Ｒ５０は、Ｃ１～４アルキル、例えばメチルまたはエチルから選択される。別の実施形態では、Ｒ５０は、ハロゲン、ＮＲ５２Ｒ５３（式中、Ｒ５２およびＲ５３は、Ｈおよびメチルからなる群から独立に選択される）、およびＯＨからなる群の少なくとも１つ、例えば３Ｆおよび１つのＯＨで置換されたＣ１～４アルキルから選択される。なおさらなる実施形態では、Ｒ５０は、ハロゲン、例えば１つのＦで置換されたＣ１～４アルキル、例えばエチルから選択される。さらなる実施形態では、Ｒ５０は、ＯＨ、例えば１つのＯＨで置換されたＣ１～４アルキル、例えばエチルから選択される。なおさらなる実施形態では、Ｒ５０は、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３またはＮ（ＣＨ３）２、例えばＮＨＣＨ３で置換されたＣ１～４アルキル、例えばエチルから選択される。さらなる実施形態では、Ｒ５０は、ハロゲン、例えばＦで置換されたＣ１～４アルキル、例えばメチルから選択される。
さらなる実施形態では、式（１）の化合物は以下からなる群から選択される：
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－シアノ－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
４－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンズアミド－２－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
４－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンズアミド－２－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－（１，１，１－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロパ－３－イル）－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２－（Ｎ－ピペリジニル－カルボニル）－５－クロロ－フェニル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
４－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンズアミド－２－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－トリフルオロメチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
４－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンズアミド－２－イル３－デオキシ－２－Ｏ－トリフルオロメチル－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（Ｎ，Ｎ－ジメチルカルバモイル）－３－ピリジル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝－ピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノ－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノ－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３－フルオロ－４－メチル－フェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノ－フェニル３－デオキシ－３－［４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノ－ピリジン－３－イル３－デオキシ－２－Ｏ－２，２，２－トリフルオロエチル－３－［４－（３，４，５－トリフルオロ－フェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノ－ピリジン－３－イル３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－３－［４－（３，４，５－トリフルオロ－フェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－イソプロピル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－（２－フルオロエチル）－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－［２－（メチルアミノ）エチル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－（２－ヒドロキシエチル）－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－６－シアノ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝－ピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－６－シアノ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（ピリミジン－５－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（ピリジン－２－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（ピリジン－３－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（ピリジン－４－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（３－ピロリン－３－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（オキサゾール－２－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（チアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２，５－ビス（チアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
６－トリフルオロメチル－５－メチルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２－（Ｎ－アゼチジニル－カルボニル）－５－クロロフェニル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２－（Ｎ－アゼチジニル－カルボニル）－５－クロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（６－フルオロ－５－メチルピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロピリジン－３－イル３－［４－（５－クロロ－６－メチルピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３－クロロ－２－シアノピリジン－５－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２－シアノ－５－メチルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－エチニルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、および
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（５－クロロ－６－フルオロピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド；またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。典型的には、式（１）の化合物は以下からなる群から選択される：
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－シアノ－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
４－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンズアミド－２－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
４－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンズアミド－２－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－（１，１，１－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロパ－３－イル）－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２－（Ｎ－ピペリジニル－カルボニル）－５－クロロ－フェニル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
４－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンズアミド－２－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－トリフルオロメチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
４－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンズアミド－２－イル３－デオキシ－２－Ｏ－トリフルオロメチル－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（Ｎ，Ｎ－ジメチルカルバモイル）－３－ピリジル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝－ピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノ－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノ－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３－フルオロ－４－メチル－フェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノ－フェニル３－デオキシ－３－［４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノ－ピリジン－３－イル３－デオキシ－２－Ｏ－２，２，２－トリフルオロエチル－３－［４－（３，４，５－トリフルオロ－フェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノ－ピリジン－３－イル３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－３－［４－（３，４，５－トリフルオロ－フェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－イソプロピル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－（２－フルオロエチル）－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－［２－（メチルアミノ）エチル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－（２－ヒドロキシエチル）－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－６－シアノ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝－ピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－６－シアノ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（ピリミジン－５－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（ピリジン－２－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（ピリジン－３－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（ピリジン－４－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（３－ピロリン－３－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（オキサゾール－２－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（チアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２，５－ビス（チアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
６－トリフルオロメチル－５－メチルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２－（Ｎ－アゼチジニル－カルボニル）－５－クロロフェニル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２－（Ｎ－アゼチジニル－カルボニル）－５－クロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（６－フルオロ－５－メチルピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロピリジン－３－イル３－［４－（５－クロロ－６－メチルピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３－クロロ－２－シアノピリジン－５－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２－シアノ－５－メチルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－エチニルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（５－クロロ－６－フルオロピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２－シアノ－５－エチニルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２－シアノ－５－エチニルピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－シアノ－６－トリフルオロメチルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２－（Ｎ－アゼチジニル－カルボニル）－５－ブロモフェニル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２－（Ｎ－アゼチジニル－カルボニル）－５－ブロモフェニル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２－（Ｎ－アゼチジニル－カルボニル）－５－クロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、および
３，４－ジクロロフェニル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド。
さらなる実施形態では、Ａ１は式（２）から選択され、Ｒ１～Ｒ５は、Ｈ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｆ、場合によりフッ素（Ｆ）で置換されたメチルおよび場合によりＦで置換されたＯＣＨ３から独立に選択される。さらなる実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｆ、場合によりフッ素（Ｆ）で置換されたメチルおよび場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、例えばＨ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｆ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＨ３およびＯＣＦ３から選択される。さらなる実施形態では、Ｒ１はＨおよびＦから選択される。さらなる実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｆ、場合によりフッ素（Ｆ）で置換されたメチルおよび場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、例えばＨ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｆ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＨ３およびＯＣＦ３から選択される。さらなる実施形態では、Ｒ２はＦから選択される。さらなる実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｆ、場合によりフッ素（Ｆ）で置換されたメチルおよび場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、例えばＨ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｆ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＨ３およびＯＣＦ３から選択される。さらなる実施形態では、Ｒ３はＨ、ＯＣＨ３およびＦから選択される。さらなる実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｆ、場合によりフッ素（Ｆ）で置換されたメチルおよび場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、例えばＨ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｆ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＨ３およびＯＣＦ３から選択される。さらなる実施形態では、Ｒ４はＨおよびＦから選択される。さらなる実施形態では、Ｒ５は、Ｈ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｆ、場合によりフッ素（Ｆ）で置換されたメチルおよび場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、例えばＨ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｆ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＨ３およびＯＣＦ３から選択される。さらなる実施形態では、Ｒ５はＨおよびＦから選択される。
別の実施形態では、Ａ１は式（３）から選択され、Ｈｅｔ１は、場合によりＢｒ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；ＮＲ１９Ｒ２０（式中、Ｒ１９およびＲ２０は、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、シクロプロピル、イソプロピル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ２１（式中、Ｒ２１はＨおよびＣ１～３アルキルから選択される）から独立に選択される）；場合によりＦで置換されたメチル；および場合によりＦで置換されたＯＣＨ３から選択される基で置換された５員または６員複素芳香環から選択される。さらなる実施形態では、Ａは式（３）から選択され、Ｈｅｔ１は、場合によりＢｒ、Ｆ、Ｃｌ、場合によりＦで置換されたメチルおよび場合によりＦで置換されたＯＣＨ３から選択される基で置換された５員または６員複素芳香環から選択される。さらなる実施形態では、Ｈｅｔ１は５員複素芳香環から選択される。さらなる実施形態では、Ｈｅｔ１は、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＨ３およびＯＣＦ３から選択される基で置換された５員複素芳香環から選択される。
さらなる実施形態では、Ｈｅｔ１は６員複素芳香環から選択される。
さらなる実施形態では、Ｈｅｔ１は、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＨ３およびＯＣＦ３から選択される基で置換された６員複素芳香環から選択される。さらなる実施形態では、Ｈｅｔ１は、Ｂｒ、ＦおよびＣｌから選択される基で置換された６員複素芳香環から選択される。
さらなる実施形態では、Ｈｅｔ１は、場合によりＢｒ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＨ３およびＯＣＦ３から選択される基で置換されたピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジル、オキサゾイル、チアゾイル、チアジアゾリル（ｔｈｉａｄｉａｚｏｌｙ）、オキサジアゾイル、チオフェニルおよびイミダゾリルから選択される。さらなる実施形態では、Ｈｅｔ１は、Ｂｒ、ＦおよびＣｌから選択される基で置換されたピリジニルから選択される。さらなる実施形態では、Ｈｅｔ１は、Ｆから選択される基、例えば１つ、２つまたは３つのＦ、典型的には３Ｆで置換されたピリジニルから選択される。
さらなる実施形態では、Ａ１は式（４）から選択され、Ｒ６はＣ１～６アルキル、分岐Ｃ３～６アルキルおよびＣ３～７シクロアルキルから選択される。一実施形態では、Ｒ６は、Ｃ１～６アルキル、例えばメチルまたはエチルである。別の実施形態では、Ｒ６は、シクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。
さらなる実施形態では、Ａ１は式（４）から選択され、Ｒ６はハロゲンで置換されたＣ１～６アルキルから選択される。さらなる実施形態では、Ｒ６は、１つ、２つまたは３つのハロゲン、例えば１つ、２つまたは３つのＦで置換されたＣ１～３アルキル、例えばＣＨ２ＣＦ３である。
さらなる実施形態では、Ａ１は式（５）から選択され、Ｒ７は、場合によりＢｒ、Ｆ、Ｃｌ、場合によりＦで置換されたメチルおよび場合によりＦで置換されたＯＣＨ３から選択される基で置換された５員または６員複素芳香環、ならびに場合によりＢｒ、Ｆ、Ｃｌ、場合によりＦで置換されたメチルおよび場合によりＦで置換されたＯＣＨ３から選択される基で置換されたフェニルから選択される。さらなる実施形態では、Ｒ７は５員複素芳香環から選択される。さらなる実施形態では、Ｒ７は、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＯＣＨ３から選択される基で置換された５員複素芳香環から選択される。さらなる実施形態では、Ｒ７は６員複素芳香環から選択される。さらなる実施形態では、Ｒ７は、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＯＣＨ３から選択される基、例えばＢｒ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＯＣＨ３から選択される１つ、２つまたは３つで置換された６員複素芳香環から選択される。さらなる実施形態では、Ｒ７はフェニルから選択される。さらなる実施形態では、Ｒ７は、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＯＣＨ３から選択される基、例えばＢｒ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＯＣＨ３から選択される１つ、２つまたは３つで置換されたフェニルから選択される。さらなる実施形態では、Ｒ７は、Ｃｌから選択される基で置換されたフェニルから選択される。
さらなる実施形態では、Ａ１は式（６）から選択され、Ｒ８～Ｒ１２は、Ｈ、Ｆ、場合によりフッ素（Ｆ）で置換されたメチルおよび場合によりＦで置換されたＯＣＨ３から独立に選択される。さらなる実施形態では、Ｒ８～Ｒ１２は、ＨおよびＦから独立に選択される。さらなる実施形態では、Ｒ８～Ｒ１２はＨである。さらなる実施形態では、Ｒ８～Ｒ１２は、ＨおよびＦから独立に選択され、但し、Ｒ８～Ｒ１２の少なくとも２つはＦである。さらなる実施形態では、Ｒ１０～Ｒ１１はＦであり、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１２はＨである。さらなる実施形態では、Ｒ８は、Ｈ、Ｆ、場合によりフッ素（Ｆ）で置換されたメチルおよび場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、例えばＨ、Ｆ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＯＣＨ３から選択される。さらなる実施形態では、Ｒ９は、Ｈ、Ｆ、場合によりフッ素（Ｆ）で置換されたメチルおよび場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、例えばＨ、Ｆ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＯＣＨ３から選択される。さらなる実施形態では、Ｒ１０は、Ｈ、Ｆ、場合によりフッ素（Ｆ）で置換されたメチルおよび場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、例えばＨ、Ｆ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＯＣＨ３から選択される。さらなる実施形態では、Ｒ１１は、Ｈ、Ｆ、場合によりフッ素（Ｆ）で置換されたメチルおよび場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、例えばＨ、Ｆ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＯＣＨ３から選択される。さらなる実施形態では、Ｒ１２は、Ｈ、Ｆ、場合によりフッ素（Ｆ）で置換されたメチルおよび場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、例えばＨ、Ｆ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＯＣＨ３、典型的にはＨまたはメチルから選択される。
さらなる実施形態では、Ａ１は式（７）から選択され、Ｒ１３は、場合によりＨ、ＯＨ、Ｆ、場合によりフッ素（Ｆ）で置換されたメチルおよび場合によりＦで置換されたＯＣＨ３から選択される基で置換された５員もしくは６員複素芳香環、または場合によりＨ、ＯＨ、Ｆ、場合によりフッ素（Ｆ）で置換されたメチルおよび場合によりＦで置換されたＯＣＨ３から選択される基で置換されたアリール、例えばフェニルもしくはナフチルである。一実施形態では、Ｒ１３は５員複素芳香環である。別の実施形態では、Ｒ１３は、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＯＣＨ３から選択される基、例えばＯＨ、Ｆ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＯＣＨ３から選択される１つ、２つまたは３つで置換された５員複素芳香環である。一実施形態では、Ｒ１３は６員複素芳香環である。一実施形態では、Ｒ１３は、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＯＣＨ３から選択される基、例えばＯＨ、Ｆ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＯＣＨ３から選択される１つ、２つまたは３つで置換された６員複素芳香環である。さらなる実施形態では、Ｒ１３はフェニルまたはナフチルである。さらなる実施形態では、Ｒ１３は、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＯＣＨ３から選択される基、例えばＯＨ、Ｆ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＯＣＨ３から選択される１つ、２つまたは３つで置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、Ｒ１３は、Ｆから選択される基、例えば１つ、２つまたは３つのＦで置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、Ｒ１３は、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＯＣＨ３から選択される基、例えばＯＨ、Ｆ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＯＣＨ３から選択される１つ、２つまたは３つで置換されたナフチルである。
さらなる実施形態では、Ａ１は式（８）から選択され、Ｒ２７は、Ｃ１～６アルキル、分岐Ｃ３～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシおよび分岐Ｃ３～６アルコキシから選択される。さらなる実施形態では、Ｒ２７は、Ｃ１～６アルキル、例えばＣ１～４アルキル、例えばメチル、エチル、プロピルから選択される。さらなる実施形態では、Ｒ２７は、Ｃ１～６アルコキシ、例えばＣ１～４アルコキシ、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシから選択される。
なおさらなる実施形態では、Ｘ１は、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｏ、Ｃ＝ＯおよびＣＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７およびＲ８は、水素、ＯＨまたはハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ）から独立に選択される）から選択される。さらなる実施形態では、Ｘ１はＳから選択される。さらなる実施形態では、Ｘ１はＳＯから選択される。さらなる実施形態では、Ｘ１はＳＯ２から選択される。さらなる実施形態では、Ｘ１はＯから選択される。さらなる実施形態では、Ｘ１はＣ＝Ｏから選択される。さらなる実施形態では、Ｘ１はＣＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７およびＲ８は、水素、ＯＨ、Ｆ、ＣｌおよびＢｒから独立に選択される）、例えばＣＨ２、ＣＨＦ、ＣＨＣｌ、ＣＨＢｒ、ＣＨＯＨ、ＣＦ２、ＣＣｌ２およびＣＢｒ２から選択される。
なおさらなる実施形態では、Ｂ１は、場合によりハロゲン（例えば、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ１４－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１４はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で置換された５員または６員複素芳香環で置換されたＣ１～６アルキルまたは分岐Ｃ３～６アルキルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１は、５員複素芳香環で置換されたＣ１～６アルキルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１は、５員複素芳香環で置換された分岐Ｃ３～６アルキルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１は、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ１４－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１４はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で置換された５員複素芳香環で置換されたＣ１～６アルキルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１は、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、ＯＨおよびＲ１４－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１４はメチルから選択される）から選択される置換基で置換された５員複素芳香環で置換されたＣ１～６アルキルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１は、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ１４－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１４はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で置換された５員複素芳香環で置換された分岐Ｃ３～６アルキルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１は、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、ＯＨおよびＲ１４－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１４はメチルから選択される）から選択される置換基、例えば１つ、２つまたは３つで置換された５員複素芳香環で置換された分岐Ｃ３～６アルキルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１は、フェニルで置換されたＣ１～６アルキル、例えばベンジルまたはＣＨ２ＣＨ２－フェニルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１は、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、ＯＨおよびＲ１５－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１５はメチルから選択される）から選択される置換基、例えば１つ、２つまたは３つで置換されたフェニルで置換されたＣ１～６アルキルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１は、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３から選択される基で置換されたフェニル、例えば１つもしくは２つのＣｌで置換されたベンジル、または１つのＣｌで置換されたＣＨ２ＣＨ２－フェニルで置換されたＣ１～６アルキルから選択される。なおさらなる実施形態では、Ｂ１はフェニルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１はナフチルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１は、ＮＲ２８Ｒ２９（式中、Ｒ２８およびＲ２９は、ＨおよびＣ１～３アルキルから独立に選択される）から選択される基で置換されたナフチルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１は、ＮＲ２８Ｒ２９（式中、Ｒ２８およびＲ２９は、ＨおよびＣＨ３から独立に選択される）から選択される基で置換されたナフチルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１は、ＮＲ２８Ｒ２９（式中、Ｒ２８およびＲ２９はＣＨ３から選択される）から選択される基で置換されたナフチルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１は、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、ＯＨおよびＲ１６－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１６はメチルから選択される）から選択される基、例えば１つ、２つまたは３つで置換されたフェニルから選択される。なおさらなる実施形態では、Ｂ１は、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、ＯＨおよびＲ１６－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１６はメチルから選択される）から選択される基、例えば１つ、２つまたは３つで置換されたフェニルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１は、ＣＯＯＨおよびＣＯＮＨ２から選択される基、例えば１つ、２つまたは３つで置換されたフェニルから選択される。なおさらなる実施形態では、Ｂ１は、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、ＯＨおよびＲ１６－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１６はメチルから選択される）から選択される基、例えば１つ、２つまたは３つで置換されたナフチルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１はナフチルから選択される。なおさらなる実施形態では、Ｂ１は、ＮＲ２８Ｒ２９（式中、Ｒ２８およびＲ２９は、Ｈ、Ｃ１～３アルキルおよびイソプロピルから独立に選択される）で置換されたナフチル、例えばＮ（ＣＨ３）２で置換されたナフチルから選択される。
さらなる実施形態では、Ｂ１は、Ｃ５～７シクロアルキル、例えばシクロペンチルまたはシクロヘキシルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１はシクロヘキシルから選択される。なおさらなる実施形態では、Ｂ１は、ＣＮ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、ＯＨおよびＲ１７－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１７はメチルから選択される）から選択される基、例えば１つ、２つまたは３つで置換されたＣ５～７シクロアルキル、例えばシクロヘキシルから選択される。なおさらなる実施形態では、Ｂ１は、ハロゲン、例えば１つまたは２つのハロゲン、典型的にはＦで置換されたシクロヘキシルから選択される。
本発明のさらなる実施形態では、Ｂ１はＣ１～４アルキルから選択される。典型的には、Ｂ１は、エチル、プロピルおよびブチルから選択される。
なおさらなる実施形態では、Ｂ１は、複素環、例えばヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルから選択される。なおさらなる実施形態では、Ｂ１は、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、ＯＨおよびＲ１８－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１８はメチルから選択される）から選択される基、例えば１つ、２つまたは３つで置換されたヘテロアリールから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１は、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、ＯＨおよびＲ１８－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１８はメチルから選択される）から選択される基、例えば１つ、２つまたは３つで置換されたヘテロアリールから選択される。なおさらなる実施形態では、Ｂ１は、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、ＯＨおよびＲ１８－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１８はメチルから選択される）から選択される基、例えば１つ、２つまたは３つで置換されたヘテロシクロアルキルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１は、ＮＲ３０Ｒ３１（式中、Ｒ３０およびＲ３１は、Ｈ、Ｃ１～３アルキルおよびイソプロピルから独立に選択される）から選択される基、例えば１つ、２つまたは３つで置換されたヘテロアリールから選択される。典型的には、Ｂ１は、ＮＨ２から選択される基、例えば１つ、２つまたは３つ、例えば１つのＮＨ２で置換されたピリジニルから選択される。別の実施形態では、Ｂ１は、ハロゲン、例えば１つのＣｌで置換されたチオフェニルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１はピリダジニルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１は、ＯＣＨ３、ＣＮ、ＯＨおよびＣｌから選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されたピリダジニルから選択される。
さらなる態様では、本発明は、医薬品として使用するための本発明の式（１）の化合物に関する。
なおさらなる態様では、本発明は、本発明の式（１）の化合物と、場合により薬学的に許容される添加剤、例えば担体および／または賦形剤とを含む医薬組成物に関する。
さらなる態様では、本発明は、ヒトなどの哺乳動物におけるガレクチン－３のリガンドへの結合に関連する障害を治療する方法に使用するための本発明の式（１）の化合物に関する。一実施形態では、障害は、炎症；線維症、例えば肺線維症、肝線維症、腎線維症、眼線維症、ならびに皮膚および心臓の線維症；瘢痕；ケロイド形成；異常瘢痕形成；外科的癒着；敗血症性ショック；がん、例えば癌腫、肉腫、白血病およびリンパ腫、例えばＴ細胞リンパ腫；転移がん；自己免疫疾患、例えば乾癬、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス；代謝障害；心疾患；心不全；病理学的血管新生、例えば眼血管新生または眼血管新生に関連する疾患もしくは状態、例えば、がんに関連する血管新生；ならびに眼疾患、例えば加齢黄斑変性および角膜血管新生；アテローム性動脈硬化症；代謝性疾患、例えば糖尿病；２型糖尿病；インスリン抵抗性；肥満；拡張期ＨＦ；喘息およびヘルマンスキー・パドラック症候群、中皮腫を含む他の間質性肺疾患；肝障害、例えば非アルコール性脂肪性肝炎または非アルコール性脂肪肝疾患からなる群から選択される。
式（１）の化合物の投与によって治療、管理および／または予防され得るがんの例として挙げられるがんの非限定的な群は、結腸癌、乳がん、膵臓がん、卵巣がん、前立腺がん、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、ユーイング肉腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、脂腺癌、乳頭癌、乳頭腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性癌、腎細胞癌、ヘパトーマ、胆管癌、絨毛癌、セミノーマ、胚性癌腫、ウィルムス腫瘍、子宮頸がん、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神経膠芽腫、神経腫、頭蓋咽頭腫、シュワン腫、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽細胞腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽腫、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、白血病およびリンパ腫、急性リンパ性白血病および急性骨髄球性真性赤血球増加症、多発性骨髄腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、および重鎖病、急性非リンパ球性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、直腸がん、泌尿器がん、子宮がん、口腔がん、皮膚がん、胃がん、脳腫瘍、肝臓がん、喉頭がん、食道がん、乳腺腫瘍、小児期ヌル急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、胸腺ＡＬＬ、Ｂ細胞ＡＬＬ、急性骨髄性白血病、骨髄単球性白血病、急性巨核球性白血病、バーキットリンパ腫、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、およびＴ細胞白血病、小および大非小細胞肺癌、急性顆粒球性白血病、生殖細胞腫瘍、子宮内膜がん、胃がん、頭頸部がん、慢性リンパ性白血病、有毛細胞白血病および甲状腺がんを含む。これらの障害の各々は、単一の実施形態とみなされ、このような疾患または障害に特異的に請求項の主題とすることができる。
なおさらなる態様では、本発明は、哺乳動物、例えばヒトにおけるガレクチン－３のリガンドへの結合に関連する障害を治療する方法であって、治療上有効量の少なくとも１種の本発明の式（１）の化合物を、前記治療を必要とする哺乳動物に投与する方法に関する。一実施形態では、障害は、炎症；線維症、例えば肺線維症、肝線維症、腎線維症、眼線維症、ならびに皮膚および心臓の線維症；瘢痕；ケロイド形成；異常瘢痕形成；外科的癒着；敗血症性ショック；がん、例えば癌腫、肉腫、白血病およびリンパ腫、例えばＴ細胞リンパ腫；転移がん；自己免疫疾患、例えば乾癬、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス；代謝障害；心疾患；心不全；病理学的血管新生、例えば眼血管新生または眼血管新生に関連する疾患もしくは状態、例えば、がんに関連する血管新生；ならびに眼疾患、例えば加齢黄斑変性および角膜血管新生；アテローム性動脈硬化症；代謝性疾患、例えば糖尿病；２型糖尿病；インスリン抵抗性；肥満；拡張期ＨＦ；喘息およびヘルマンスキー・パドラック症候群、中皮腫を含む他の間質性肺疾患；肝障害、例えば非アルコール性脂肪性肝炎または非アルコール性脂肪肝疾患からなる群から選択される。
これらの障害の各々は、単一の実施形態とみなされ、このような疾患または障害に特異的に請求項の主題とすることができる。
当業者であれば、方法ａ１～ａ３におけるステップの順序を調整または変更することが必要であり得、このような順序の変更が、反応スキームおよび方法ステップの付随する説明において上記の方法の態様に包含されることを理解するだろう。
さらに、当業者であれば、上記および下記の方法で中間体化合物の官能基を保護基で保護する必要があり得ることを理解するだろう。
保護することが望ましい官能基には、ヒドロキシ、アミノおよびカルボン酸が含まれる。ヒドロキシのための適切な保護基には、場合により置換されたおよび／または不飽和アルキル基（例えば、メチル、アリル、ベンジルまたはｔｅｒｔ－ブチル）、トリアルキルシリルまたはジアリールアルキルシリル基（例えば、ｔ－ブチルジメチルシリル、ｔ－ブチルジフェニルシリルまたはトリメチルシリル）、ＡｃＯ（アセトキシ）、ＴＢＳ（ｔ－ブチルジメチルシリル）、ＴＭＳ（トリメチルシリル）、ＰＭＢ（ｐ－メトキシベンジル）およびテトラヒドロピラニルが含まれる。カルボン酸のための適切な保護基には、（Ｃ１～６）－アルキルまたはベンジルエステルが含まれる。アミノのための適切な保護基には、ｔ－ブチルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、２－（トリメチルシリル）－エトキシ－メチルまたは２－トリメチルシリルエトキシカルボニル（Ｔｅｏｃ）が含まれる。Ｓのための適切な保護基には、Ｓ－Ｃ（＝Ｎ）ＮＨ２、ＴＩＰＳが含まれる。
官能基の保護および脱保護は、上述の方法における反応の前または後に行うことができる。
さらに、当業者であれば、本発明の化合物を、代替的に、および場合によっては、より都合のよい様式で得るために、前記の個々の方法ステップを異なる順序で行うことができる、および/または個々の反応を経路全体において異なる段階で行うことができる（すなわち、特定の反応に関連して前記とは異なる中間体に、置換基を付加する、および/または化学変換を行うことができる）ことを認識するだろう。これにより、保護基の必要性が否定されたり、必要になったりし得る。
なおさらなる実施形態では、化合物（１）が遊離形態である。本明細書で使用される「遊離形態で」は、置換基に応じた、酸形態もしくは塩基形態、または中性化合物としての式（１）の化合物を意味する。遊離形態は、酸性塩または塩基性塩をさらに有さない。一実施形態では、遊離形態が無水物である。別の実施形態では、遊離形態が溶媒和物（例えば、水和物）である。
さらなる実施形態では、化合物（１）が結晶形である。当業者は、多形体を見出すために試験を行うことができ、このような多形体は、本明細書で使用される「結晶形」という用語に包含されることが意図される。
本明細書中に開示される化合物および医薬組成物が上記治療に使用される場合、治療上有効量の少なくとも１種の化合物が前記治療を必要とする哺乳動物に投与される。
本明細書で使用される「Ｃ１～ｘアルキル」という用語は、１～ｘ個の炭素原子を含有するアルキル基、例えばＣ１～５またはＣ１～６、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルを意味する。
本明細書で使用される「分岐Ｃ３～６アルキル」という用語は、３～６個の炭素原子を含有する分岐アルキル基、例えばイソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、イソペンチル、３－メチルブチル、２，２－ジメチルプロピル、ｎ－ヘキシル、２－メチルペンチル、２，２－ジメチルブチル、２，３－ジメチルブチルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ３～７シクロアルキル」という用語は、３～７個の炭素原子を含有する環状アルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよび１－メチルシクロプロピルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ５～７シクロアルキル」という用語は、５～７個の炭素原子を含有する環状アルキル基、例えばシクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ２～４アルキニル」という用語は、２～４個の炭素原子を含有し、１つの三重結合を有するアルキニル基、例えばエチニル、プロピニル、ブチニルを意味する。
本明細書で使用される「オキソ」という用語は、二重結合を有する酸素原子を意味し、＝Ｏとしても示される。
本明細書で使用される「ＣＮ」という用語は、ニトリルを意味する。
本明細書で使用される「５員または６員複素芳香環」という用語は、１つの５員複素芳香環または１つの６員複素芳香環を意味する。５員複素芳香環は５個の環原子を含み、そのうち１～４個がＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子である。６員複素芳香環は６個の環原子を含み、そのうち１～５個がＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子である。例としては、チオフェン、フラン、ピラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジンおよびピリダジンが挙げられる。このような複素芳香環が置換基である場合、これらはチオフェニル、フラニル、ピラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリダジニルと呼ばれる。オキサゾイル、チアゾイル、チアジアゾリル（ｔｈｉａｄｉａｚｏｌｙ）、オキサジアゾイルおよびピリドニルも含まれる。
本明細書で使用される「複素環、例えばヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル」という用語は、１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の３～７員環系からなる複素環を意味し、このような環系は場合により芳香族であってもよい。本明細書で使用される「ヘテロアリール」という用語は、それだけに限らないが、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、チアジアゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリドニル、ピリミドニル、キノリニル、アザキノリニル（ａｚａｑｕｉｏｎｏｌｙｌ）、イソキノリニル、アザイソキノリル、キナゾリニル、アザキナゾリニル、ベンゾキサゾイル（ｂｅｎｓｏｚａｚｏｙｌ）、アザベンゾキサゾイル、ベンゾチアゾイルまたはアザベンゾチアゾイルを含む、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１～１０個、例えば１～６個などの１個または複数のヘテロ原子を含有する単環式または二環式芳香環系を意味する。本明細書で使用される「ヘテロシクロアルキル」という用語は、それだけに限らないが、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｔｈｉｐｙｒａｎｙｌ）、またはピペリドニルを含む、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１～７個、例えば１～５個などの１個または複数のヘテロ原子を含有する単環式または二環式３～７員脂肪族複素環を意味する。
本明細書で使用される「スピロ複素環」という用語は、共通の炭素原子によって接続されており、２～１１個が炭素原子であり、少なくとも１個がヘテロ原子、例えば１個または複数のＮ、Ｓ、Ｏから選択されるヘテロ原子である５～１２個の環員を含有する二環系を意味する；一例は、Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニルである。
本明細書で使用される「治療」および「治療する」という用語は、疾患または障害などの状態に対抗する目的での患者の管理およびケアを意味する。この用語は、患者が苦しんでいる所与の状態のための全範囲の治療、例えば症状もしくは合併症を緩和するため、疾患、障害もしくは状態の進行を遅延させるため、症状および合併症を緩和もしくは軽減するため、および／または疾患、障害もしくは状態を治癒もしくは排除するため、ならびに状態を予防するための活性化合物の投与を含み、予防とは、疾患、状態または障害に対抗する目的での患者の管理およびケアとして理解されるべきであり、症状または合併症の開始を防止するための活性化合物の投与を含む。治療は、急性または慢性のいずれかで行うことができる。治療すべき患者は、好ましくは哺乳動物、特にヒトであるが、イヌ、ネコ、ウシ、ヒツジおよびブタなどの動物も含まれ得る。
本明細書で使用される本発明の式（１）の化合物の「治療上有効量」という用語は、所与の疾患およびその合併症の臨床症状を治癒、緩和または部分的に阻止するのに十分な量を意味する。これを達成するのに十分な量が「治療上有効量」として定義される。各目的のための有効量は、疾患または傷害の重症度ならびに対象の体重および全身状態に依存する。適切な投与量の決定は、慣用的な実験を用いて、値のマトリクスを構築し、マトリクス中の異なる点を試験することによって達成することができ、これは全て訓練された医師または獣医師の通常の技能の範囲内である。
なおさらなる態様では、本発明は、式（１）の化合物と、場合により薬学的に許容される添加剤、例えば担体または賦形剤とを含む医薬組成物に関する。
本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される添加剤」は、限定されないが、医薬組成物を製造するために本発明の化合物を製剤化する際に当業者が使用を考える担体、賦形剤、希釈剤、補助剤、着色剤、芳香剤、保存剤等を意図している。
本発明の組成物に使用され得る補助剤、希釈剤、賦形剤および/または担体は、式（１）の化合物および医薬組成物の他の成分と適合性であり、そのレシピエントに有害でないという意味において薬学的に許容されるものでなければならない。好ましくは、組成物は、アレルギー反応などの有害反応を引き起こす可能性のある物質を含有すべきでない。本発明の医薬組成物に使用され得る補助剤、希釈剤、賦形剤および担体は、当業者に周知である。
上記のように、本明細書に開示される組成物、特に医薬組成物は、本明細書に開示される化合物に加えて、少なくとも１種の薬学的に許容される補助剤、希釈剤、賦形剤および/または担体をさらに含み得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物が、１～９９重量％の前記少なくとも１種の薬学的に許容される補助剤、希釈剤、賦形剤および／または担体と、１～９９重量％の本明細書に開示される化合物とを含む。有効成分と薬学的に許容される補助剤、希釈剤、賦形剤および/または担体の合計量が、組成物、特に医薬組成物の１００重量％超を構成することはできない。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示されるただ１種の化合物が、上記の目的のために使用される。
いくつかの実施形態では、本明細書中に開示される化合物の２種以上が、上記の目的のために組み合わせて使用される。
本明細書に示される化合物を含む組成物、特に医薬組成物は、経口、静脈内、局所、腹腔内、経鼻、頬側、舌下もしくは皮下投与、または例えばエアゾールもしくは空気懸濁微粉末の形態での気道を介した投与に適合させることができる。したがって、医薬組成物は、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、ナノ粒子、結晶、非晶質物質、溶液、経皮パッチまたは坐剤の形態であってもよい。
この方法のさらなる実施形態は、本明細書の実験節に記載されており、各個々の方法および各出発材料は、実施形態の一部を形成し得る実施形態を構成する。
上記の実施形態は、実施形態が本発明の１つまたは複数の特定の態様に関することが指定されていない限り、本明細書に記載される態様のいずれか１つ（例えば、「治療する方法」、「医薬組成物」、「医薬品としての使用するための化合物」、または「方法に使用するための化合物」など）ならびに本明細書に記載される実施形態のいずれか１つを指すとみなされるべきである。
本明細書に引用された刊行物、特許出願および特許を含む全ての参考文献は、あたかも各参考文献が個別的にかつ具体的に参照により組み込まれることが示され、その全体が本明細書に示されていると同程度に、参照により本明細書に組み込まれる。
全ての見出しおよび小見出しは、本明細書において便宜上使用されているにすぎず、決して本発明を限定するものとして解釈されるべきではない。
本明細書中で他に指示されない限り、また文脈と明らかに矛盾しない限り、その全ての可能な変形における上記要素の任意の組合せが本発明に包含される。
本発明を説明する文脈において使用される「ａ」および「ａｎ」および「ｔｈｅ」という用語ならびに同様の指示対象は、本明細書中で他に指示されない限り、また文脈と明らかに矛盾しない限り、単数と複数の両方を包含すると解釈されるべきである。
本明細書における値の範囲の列挙は、本明細書中で他に指示されない限り、範囲内に入る各別個の値に個別に言及する簡易法として役立つことを単に意図しており、各別個の値はあたかも本明細書に個別に列挙されているかのように本明細書に組み込まれる。特に明記しない限り、本明細書で提供される全ての正確な値は、対応する近似値を表す（例えば、特定の因子または測定に関して提供される全ての正確な例示的な値は、適宜、「約」によって修飾された対応する近似測定値も提供するとみなすことができる）。
本明細書中に記載される全ての方法は、本明細書中で他に指示されない限り、また文脈と明らかに矛盾しない限り、任意の適切な順序で行うことができる。
本明細書で提供される任意のおよび全ての例、または例示的な言語（例えば、「など」）の使用は、単に本発明をよりよく示すことを意図しており、特に指示しない限り本発明の範囲を限定するものではない。明細書中のいかなる言語も、明示的に述べられていない限り、要素が本発明の実施に必須であることを示すものと解釈されるべきではない。
本明細書における特許書類の引用および組み込みは、便宜上のためにすぎず、このような特許書類の有効性、特許性および/または実施可能性についてのいかなる見解も反映していない。
１つまたは複数の要素に関連して、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「有する（ｈａｖｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」または「含有する（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」などの用語を使用する本発明の任意の態様または実施形態の本明細書の記載は、特に明記しない限り、また文脈と明らかに矛盾しない限り、１つまたは複数の特定の要素「からなる」、「から本質的になる」または「を実質的に含む」本発明の類似の態様または実施形態の支持を提供することを意図している（例えば、特定の要素を含むとして本明細書に記載される組成物は、特に明記しない限り、また文脈と明らかに矛盾しない限り、その要素からなる組成物も記載するものと理解されるべきである）。本発明は、適用法によって許容される最大範囲まで、本明細書に提示される態様または請求項に列挙される主題の全ての改変および均等物を含む。
本発明を以下の例によってさらに説明するが、これらの例は保護の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。前記説明および以下の例に開示される特徴は、個別およびそれらの任意の組み合わせの両方で、その多様な形態で本発明を実現するための材料となり得る。
実験手順
Figure 2022524678000012
Figure 2022524678000013
Figure 2022524678000014
Figure 2022524678000015
Figure 2022524678000016
Figure 2022524678000017
Figure 2022524678000018
Figure 2022524678000019
Figure 2022524678000020
Figure 2022524678000021
Figure 2022524678000022
Figure 2022524678000023
Figure 2022524678000024
Figure 2022524678000025
Figure 2022524678000026
Figure 2022524678000027
Ｋｄ値の評価
ガレクチンに対する例１～７１の親和性を、Ｓｏｒｍｅ，Ｐ．、Ｋａｈｌ－Ｋｎｕｔｓｓｏｎ，Ｂ．、Ｈｕｆｌｅｊｔ，Ｍ．、Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．およびＬｅｆｆｌｅｒ Ｈ．（２００４）Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ ａｓ ａｎ ａｎａｌｙｔｉｃａｌ ｔｏｏｌ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｇａｌｅｃｔｉｎ－ｌｉｇａｎｄ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ．Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．３３４：３６～４７、（Ｓｏｒｍｅら、２００４）およびＭｏｎｏｖａｌｅｎｔ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｇａｌｅｃｔｉｎ－１ Ｓａｌｏｍｏｎｓｓｏｎ，Ｅｍｍａ；Ｌａｒｕｍｂｅ，Ａｍａｉａ；Ｔｅｊｌｅｒ，Ｊｏｈａｎ；Ｔｕｌｌｂｅｒｇ，Ｅｒｉｋ；Ｒｙｄｂｅｒｇ，Ｈａｎｎａ；Ｓｕｎｄｉｎ，Ａｎｄｅｒｓ；Ｋｈａｂｕｔ，Ａｒｅｅｊ；Ｆｒｅｊｄ，Ｔｏｒｂｊｏｒｎ；Ｌｏｂｓａｎｏｖ，Ｙｕｒｉ Ｄ．；Ｒｉｎｉ，Ｊａｍｅｓ Ｍ．ら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２０１０）、４９（４４）、９５１８～９５３２，（Ｓａｌｏｍｏｎｓｓｏｎら、２０１０）に記載されるように、化合物をガレクチンとフルオレセインタグ付き糖プローブとの間の相互作用の阻害剤として使用する蛍光異方性アッセイによって決定した。このアッセイはまた、ガレクチン－３に対する高親和性を有するように構築された以下のプローブを使用することによって、ガレクチン－３に対する化合物の高親和性を測定することができるように適合され、これにより、低濃度のガレクチン－３（５０ｎＭ）を使用することが可能になった。このような低濃度のガレクチンでのタンパク質損失を防ぐために、１００ｎＭのアルブミンを担体として含めた。
Figure 2022524678000028
ＣＡＣＯ２単層上での式１の化合物の取り込み。
Ｐａｐｐ（１０＾－６ｃｍ／ｓ）として測定されるＣＡＣＯ－２細胞の単層上での取り込みを測定して、腸での薬物の取り込みを予測することができる。（Ｓｈａｈ，Ｐ．；Ｊｏｇａｎｉ，Ｖ．；Ｂａｇｃｈｉ，Ｔ．；Ｍｉｓｒａ，Ａ．Ｒｏｌｅ ｏｆ Ｃａｃｏ－２ Ｃｅｌｌ Ｍｏｎｏｌａｙｅｒｓ ｉｎ Ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ Ｄｒｕｇ Ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｐｒｏｇ．２００６、２２（１）、１８６～１９８）。一般に、２－ＯＨ基が非置換である参照１および２などの化合物は、ＣＡＣＯ２膜の基底側から頂端側への流出に起因して、低（Ｐａｐｐ＜５ １０＾－６ｃｍ／ｓ）～中（Ｐａｐｐ＝５－１０ １０＾－６ｃｍ／ｓ）程度の取り込みを有する。小さいアルキル置換基をガラクトシド２－ＯＨに導入することにより、例えば式（１）の化合物は、細胞の頂端側から基底側へのＣＡＣＯ－２細胞上での高い取り込み（Ｐａｐｐ＞１０ １０＾－６ｃｍ／ｓ）と組み合わせて、流出が低いまたは全くない。
Figure 2022524678000029
参考文献
例および中間体の合成
一般的な実験：
核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルは、４００ＭＨｚ Ｂｒｕｋｅｒ ＡＶＡＮＣＥ ＩＩＩ ５００機器または４００ＭＨｚのＶａｒｉａｎ機器または５００ＭＨｚのＢｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ Ｎｅｏ ５００機器で、２５℃において記録した。
化学シフトは、残留溶媒を内部標準として使用してｐｐｍ（ｄ）で報告する。ピーク多重度は以下のように表される：ｓ、一重項；ｄ、二重項；ｄｄ、二重項の二重項；ｔ、三重項；ｄｔ、三重項の二重項；ｑ、四重項；ｐ、五重項；ｍ、多重項；ｂｒ ｓ、ブロードな一重項。アノマー混合物の場合、個々のアノマーのシフトを別々に報告し、アノマーピークの積分に基づいてα／β比を計算した。
ＬＣ－ＭＳは、ＥＳ（＋）イオン化モードで動作するＡｇｉｌｅｎｔ ＭＳＤ質量分析計と連結したＡｇｉｌｅｎｔ １２００ ＨＰＬＣで取得した。カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ １８（４．６×５０ｍｍ、３．５μｍ）またはＳｕｎＦｉｒｅ Ｃ１８（４．６×５０ｍｍ、３．５μｍ）。溶媒Ａ水＋０．１％ＴＦＡおよび溶媒Ｂアセトニトリル＋０．１％ＴＦＡまたは溶媒Ａ水（１０ｍＭ炭酸水素アンモニウム）および溶媒Ｂアセトニトリル。波長：２５４ｎＭ。あるいは、ＬＣ－ＭＳは、ＥＳ（＋）イオン化モードで動作するＡｇｉｌｅｎｔ ＭＳＤ質量分析計と連結したＡｇｉｌｅｎｔ １１００ ＨＰＬＣで取得した。カラム：Ｗａｔｅｒｓ ｓｙｍｍｅｔｒｙ ２．１×３０ｍｍ Ｃ１８またはＣｈｒｏｍｏｌｉｔｈ ＲＰ－１８ ２×５０ｍｍ。溶媒Ａ水＋０．１％ＴＦＡおよび溶媒Ｂアセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ。波長２５４ｎｍ。
ＧＣ－ＭＳは、Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＧＣＭＳ－ＱＰ ２０１０ Ｕｌｔｒａで取得した。Ｃｏｌｕｍｎ：ＤＢ－５ｍｓ：０．２５ｍｍ＊３０ｍ＊０．２５μｍ．注入温度：１５０℃；分割比：９９：１；Ｈｅ（１．５ｍｌ／分）；本方法：５０℃（１分）／１５℃／分／２６０℃（１分）；イオン源温度：２００℃；界面温度：２５０℃。
分取ＨＰＬＣはＧｉｌｓｏｎ ２８１で実施した。流量：２ｍＬ／分カラム：Ｘ－Ｓｅｌｅｃｔ １０μｍ １９×２５０ｍｍカラム。波長：２５４ｎｍまたは２１４ｎｍ。溶媒Ａ水（１０ｍＭ炭酸水素アンモニウム）および溶媒Ｂアセトニトリル（方法Ａ）。あるいは、分取ＨＰＬＣはＧｉｌｓｏｎシステムで取得した。流量：１２ｍｌ／分カラム：ｋｒｏｍａｓｉｌ １００－５－Ｃ１８カラム。波長：２２０ｎｍ。溶媒Ａ水＋０．１％ ＴＦＡおよび溶媒Ｂアセトニトリル（方法Ｂ）。
以下の略語を使用する
ａｑ：水性
Ｃａｌｃｄ：計算値
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＩＥＡ：Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ：４－ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
ＥＳＩ－ＭＳ：エレクトロスプレーイオン化質量分析
Ｅｔ３Ｎ：トリエチルアミン
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ｈ：時間
ＨＡＴＵ：１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
ＭｅＣＮ：アセトニトリル
ｍｉｎ：分
ｐｒｅｐ．分取
ＰＥ：石油エーテル
ｒｔ：室温
ＳＦＣ：超臨界流体クロマトグラフィー
ＴＢＳ：ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル
ＴＢＡＦ：テトラブチルアンモニウムフルオリド
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＴＭＳ：トリメチルシリル
ＵＶ：紫外線
それぞれの中間体１～７１からの例１～７１の合成。
例１
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000030
５－ブロモピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（油中６０％、１９ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）中で１０分間攪拌した後、ヨードメタン（２２．５μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を４０℃で２時間撹拌し、次いで、ＥｔＯＡｃで希釈し、水で２回洗浄した。有機相を乾燥させ、蒸発させ、残渣を８０％ＴＦＡ水溶液（２ｍＬ）中で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製した。分取ＨＰＬＣ（方法Ｂ）によるさらなる精製によって、標記化合物（５０ｍｇ、３８％）が白色粉末として得られた。
Figure 2022524678000031
例２
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
例３
４－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンズアミド－２－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000032
４－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンズアミド－２－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１９０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（２０７μＬ、１．３６ｍｍｏｌ）およびｐ－トルエンスルホン酸一水和物（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（３．０ｍＬ）中溶液をｒｔで２時間撹拌した。混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃと水に分配し、有機相を回収し、蒸発させた。残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）に供し、得られた物質をＤＭＦ（２．０ｍＬ）に溶解した。ヨードメタン（４５μＬ、０．７２ｍｍｏｌ）、引き続いてＮａＨ（油中６０％、１５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで１時間撹拌した。混合物を氷およびＨＣｌ（０．２Ｍ）に注ぎ入れ、沈殿を濾過によって単離した。沈殿を８０％ＴＦＡ水溶液（２．０ｍＬ）に溶解し、ｒｔで１時間撹拌した後、水およびＮａＯＨ（２０ｍＬ、２Ｍ）に注ぎ入れた。沈殿を濾過によって単離し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標記化合物（２４ｍｇ、１２％）を得た。
Figure 2022524678000033
例４
４－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンズアミド－２－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000034
４－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンズアミド－２－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３４ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（２．０ｍＬ）に溶解し、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（３６μＬ、０．２４ｍｍｏｌ）、引き続いてｐ－トルエンスルホン酸一水和物（５ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで２時間撹拌し、引き続いて溶媒を蒸発させた。残渣をＤＭＦ（１．５ｍＬ）に溶解し、ヨードメタン（１５μＬ、０．２４ｍｍｏｌ）、引き続いてＮａＨ（油中６０％、５．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで２．５時間撹拌し、次いで、氷およびＨＣｌ（０．２Ｍ）に注ぎ入れた。沈殿を濾過によって単離し、乾燥させた。この物質を８０％ＴＦＡ水溶液（１．５ｍＬ）に溶解し、ｒｔで２時間撹拌した後、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製し、分取ＨＰＬＣ（方法Ｂ）によってさらに精製して、標記化合物（６．０ｍｇ、１７％）を得た。
Figure 2022524678000035
例５
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－（１，１，１－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロパ－３－イル）－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000036
５－ブロモピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１．００ｇ、１．６ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（油中６０％、７７ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）中で２０分間撹拌した後、１，２－エポキシ－３，３，３－トリフルオロプロパン（０．２１１ｍＬ、ＴＨＦ中１．９１Ｍ溶液、１．７６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで１時間撹拌し、次いで、水（２０ｍＬ）を添加した。固体を濾過によって単離し、この物質をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中で加熱し、次いでｒｔに冷却した。固体を濾別し、濾液を濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製した。生成物を８０％ＴＦＡ水溶液（３．０ｍＬ）中で２時間処理し、次いで、濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製した。分取ＨＰＬＣ（方法Ｂ）によるさらなる精製によって、標記化合物（３０ｍｇ、３％）が得られた。
Figure 2022524678000037
例６
２－（Ｎ－ピペリジニル－カルボニル）－５－クロロフェニル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000038
２－（Ｎ－ピペリジニル－カルボニル）－５－クロロフェニル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（２．０ｍＬ）に溶解し、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（２４μＬ、０．１６ｍｍｏｌ）、引き続いてｐ－トルエンスルホン酸一水和物（５ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで２．５時間撹拌し、引き続いて溶媒を蒸発させた。残渣をＤＭＦ（１．５ｍＬ）に溶解し、ヨードメタン（１０μＬ、０．１６ｍｍｏｌ）、引き続いてＮａＨ（油中６０％、５．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで１時間撹拌し、次いで、氷およびＨＣｌ（０．２Ｍ）に注ぎ入れた。沈殿を濾過によって単離し、乾燥させた。この物質を８０％ＴＦＡ水溶液（１．２ｍＬ）に溶解し、ｒｔで２時間撹拌した後、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製し、分取ＨＰＬＣ（方法Ｂ）によってさらに精製して、標記化合物（１６ｍｇ、７８％）を得た。
Figure 2022524678000039
例７
４－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンズアミド－２－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－トリフルオロメチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
例８
４－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンズアミド－２－イル３－デオキシ－２－Ｏ－トリフルオロメチル－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
例９
５－クロロ－２－（Ｎ，Ｎ－ジメチルカルバモイル）－３－ピリジル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
例１０
５－クロロ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000040
ＭｅＣＮ（２．５ｍＬ）に溶解した２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（７５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタンシュウ酸（１４９ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．３３ｍＬ、１．９３ｍｍｏｌ）をマイクロ波バイアルに密封し、マイクロ波反応器中１３０℃で６時間撹拌した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（方法Ｂ）によって精製して、標記化合物（２４ｍｇ、３１％）を得た。
Figure 2022524678000041
例１１
５－クロロ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝－ピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000042
５－クロロ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝－ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１１５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ／ＴＦＡ（１０ｍＬ、１９：１）に溶解し、ｒｔで１時間攪拌した。混合物をＥｔ３Ｎで中和し、減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、標記化合物（５５．４ｍｇ、５５％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000043
例１２
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000044
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８０．０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ／ＴＦＡ（１０ｍＬ、１９：１）に溶解し、ｒｔで１時間攪拌した。混合物をＥｔ３Ｎで中和し、減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、標記化合物（３６．２ｍｇ、５３％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000045
例１３
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000046
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３５．０ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ／ＴＦＡ（１０ｍＬ、１９：１）に溶解した。混合物をｒｔで１時間撹拌し、Ｅｔ３Ｎで中和した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、標記化合物（１６．７ｍｇ、５６％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000047
例１４
５－クロロ－２－シアノフェニル３－デオキシ－３－［４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000048
５－クロロ－２－シアノフェニル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５６．０ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）中溶液に、Ｅｔ３Ｎ（２ｍＬ）および水（１ｍＬ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで４時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、標記化合物（３１．０ｍｇ、６４％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000049
例１５
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－２－Ｏ－（２，２，２－トリフルオロエチル）－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
例１６
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000050
２－ブロモ－５－クロロ－ピリジン－３－イル３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１０ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（０．５ｍＬ）中窒素パージ溶液を、Ｚｎ（０．５ｍｇ、０．００８４ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（２．０ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ジベンジリデンアセトン）２（０．８ｍｇ、０．００１３ｍｍｏｌ）および１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（０．８ｍｇ、０．００１３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（０．５ｍＬ）中窒素パージ溶液に添加し、得られた混合物を１００℃で２３時間撹拌した。混合物を分取ＨＰＬＣ（方法Ｂ）によって精製して、標記化合物（１．８ｍｇ、２０％）を得た。
Figure 2022524678000051
例１７
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000052
５－ブロモピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３．０ｍＬ）中で撹拌し、ＮａＨ（油中６０％、２５ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、引き続いてヨウ化エチル（５２μＬ、０．６１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで２時間撹拌し、次いで、ＥｔＯＡｃと水に分配し、有機相を回収し、蒸発させた。残渣を８０％ＴＦＡ水溶液（３．０ｍＬ）中で１時間撹拌した。混合物を約１ｍＬ体積に濃縮し、次いで、水とＥｔＯＡｃに分配した。ＮａＯＨ（１Ｍ）をｐＨ約１０まで添加し、有機相を回収し、蒸発させた。残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標記化合物（１５９ｍｇ、９２％）を得た。
Figure 2022524678000053
例１８
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－イソプロピル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000054
５－ブロモピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（２００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）およびヨウ化イソプロピル（９１μＬ、０．９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２．０ｍＬ）中９０℃で１７時間撹拌した。混合物を冷水に注ぎ入れ、沈殿を回収し、次いで、８０％ＴＦＡ水溶液（３．０ｍＬ）中ｒｔで２時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃとＮａＯＨ（０．５Ｍ）に分配し、有機相を回収し、蒸発させた。残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ｂ）によって精製して、標記化合物（１５ｍｇ、８％）を得た。
Figure 2022524678000055
例１９
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－（２－フルオロエチル）－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000056
５－ブロモピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３．０ｍＬ）中で撹拌し、１－フルオロ－２－ヨード－エタン（８２μＬ、０．９２ｍｍｏｌ）、引き続いてＮａＨ（油中６０％、５０ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで３時間撹拌し、次いで、氷冷水（３０ｍＬ）およびＨＣｌ（１Ｍ、５ｍＬ）に注ぎ入れた。固体を濾過によって単離し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製した。粗生成物を８０％ＴＦＡ水溶液（４．０ｍＬ）中で１時間撹拌した。混合物を氷およびＮａＯＨ（１Ｍ）に注ぎ入れ、沈殿を濾過によって回収し、分取ＨＰＬＣ（方法Ｂ）によって精製して、標記生成物（６３ｍｇ．３５％）を得た。
Figure 2022524678000057
例２０
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－［２－（メチルアミノ）エチル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000058
２－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］エチル４－メチルベンゼンスルホナート（２３８ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）および５－ブロモピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１５５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３．０ｍＬ）中で撹拌し、ＮａＨ（油中６０％、４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで５時間撹拌し、次いで、氷に注ぎ入れた。固体を濾過によって単離し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製した。粗生成物を８０％ＴＦＡ水溶液（３．０ｍＬ）中で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、氷およびＮａＯＨ（１Ｍ、ｐＨ１０超）に注ぎ入れた。沈殿を濾過によって回収し、分取ＨＰＬＣ（方法Ｂ）によって精製して、標記生成物をＴＦＡ塩（５７ｍｇ、３２％）として得た。
Figure 2022524678000059
例２１
３，４－ジクロロフェニル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－（２－ヒドロキシエチル）－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000060
３，４－ジクロロフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－カルボキシメチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５０ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中溶液に、ボランＴＨＦ錯体溶液（０．５ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、０．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで４０分間撹拌し、次いで、冷ＨＣｌ（１Ｍ）でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、溶媒を除去し、残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ｂ）によって精製して、標記化合物（３３ｍｇ、６７％）を得た。
Figure 2022524678000061
例２２
５－クロロ－６－シアノ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝－ピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000062
５－クロロ－６－シアノ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝－ピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５８．０ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）、Ｅｔ３Ｎ（２ｍＬ）および水（１ｍＬ）中溶液を、窒素雰囲気下、ｒｔで４時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、標記化合物（１７．６ｍｇ、３４％）を得た。
Figure 2022524678000063
例２３
５－クロロ－６－シアノ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000064
５－クロロ－６－シアノ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝－ピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５４．０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）中溶液に、Ｅｔ３Ｎ（２ｍＬ）および水（１ｍＬ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで４時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、標記化合物（２６．５ｍｇ、５６％）を得た。
Figure 2022524678000065
例２４
５－クロロ－２－（ピリミジン－５－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000066
５－クロロ－２－（ピリミジン－５－イル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（９０．０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ／ＴＦＡ（１０ｍＬ、１９：１）に溶解し、ｒｔで１時間攪拌した。混合物をＥｔ３Ｎで中和し、次いで、濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、標記化合物（５２．５ｍｇ、６７％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000067
例２５
５－クロロ－２－（ピリジン－２－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000068
５－クロロ－２－（ピリジン－２－イル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３０．０ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ／ＴＦＡ（１０ｍＬ、１９：１）に溶解し、ｒｔで１時間攪拌した。混合物をＥｔ３Ｎで中和し、次いで、濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、標記化合物（１６．３ｍｇ、６３％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000069
例２６
５－クロロ－２－（ピリジン－３－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000070
５－クロロ－２－（ピリジン－３－イル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．２９ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）を添加し、混合物をｒｔで１２時間撹拌した。混合物をＥｔ３Ｎで中和し、次いで、濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、標記化合物（３１ｍｇ、７０％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000071
例２７
５－クロロ－２－（ピリジン－４－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000072
５－クロロ－２－（ピリジン－４－イル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５．０ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）を添加し、混合物をｒｔで２時間撹拌した。混合物をＥｔ３Ｎ（１ｍＬ）で中和し、次いで、濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、標記化合物（１７ｍｇ、３９％）を得た。
Figure 2022524678000073
例２８
５－クロロ－２－（１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000074
５－クロロ－２－（１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル）ピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（６０．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液に、トリメチル－［２－（３，４，５－トリフルオロフェニル）エチニル］シラン（２３．５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（１８．５ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（２３．３ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（２１．３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで一晩撹拌した。混合物を濾過し、濾液を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、生成物（７．８ｍｇ、１４％）を得た。
Figure 2022524678000075
例２９
５－クロロ－２－（３－ピロリン－３－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000076
５－クロロ－２－［１－（Ｎ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－ピロリン－３－イル］ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．４９ｍＬ、６．５９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで２時間撹拌し、ＴＥＡ（１ｍＬ）を添加した。混合物を濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、生成物（１３ｍｇ、３７％）を得た。
Figure 2022524678000077
例３０
５－クロロ－２－（オキサゾール－２－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000078
５－クロロ－２－（オキサゾール－２－イル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（６１８ｍｇ、５．４２ｍｍｏｌ）およびＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）を添加した。混合物をｒｔで１２時間撹拌した後、Ｅｔ３Ｎ（１．５ｍＬ）を０℃で滴加した。溶媒を蒸発によって除去し、残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、標記化合物（３１ｍｇ、５０％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000079
例３１
５－クロロ－２－（チアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000080
５－クロロ－２－（チアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．４３ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）を添加した。混合物をｒｔで１２時間撹拌し、Ｅｔ３Ｎ（１．５ｍＬ）を０℃で滴加した。溶媒を蒸発によって除去し、残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、標記化合物（１１ｍｇ、１６％）を得た。
Figure 2022524678000081
例３２
２，５－ビス（チアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000082
２，５－ビス（チアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１２５ｍｇ、５３％、０．０９１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．３４ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）を添加した。混合物をｒｔで１２時間撹拌し、Ｅｔ３Ｎ（１．５ｍＬ）を０℃で滴加した。溶媒を蒸発によって除去し、残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、標記化合物（２３ｍｇ、４０％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000083
例３３および例３４
５－クロロピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000084
５－ブロモピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000085
５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシドと５－ブロモピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシドの混合物（１１５ｍｇ）、トリメチル－［２－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）エチニル］シラン（１０１ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（６．３ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（３ｍＬ）に溶解した。ＤＩＥＡ（０．１１ｍＬ、０．６６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で１６時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。有機相を乾燥させ、蒸発させ、分取ＨＰＬＣ（方法Ｂ）によって精製して、２つの標記化合物（クロロ類似体６５ｍｇおよびブロモ類似体３１ｍｇ）を得た。
５－クロロピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド

Figure 2022524678000086
５－ブロモピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000087
例３５および例３６
５－クロロピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000088
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000089
５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシドと５－ブロモピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシドの混合物（１１５ｍｇ）、トリメチル－［２－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）エチニル］シラン（８６ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（６．３ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（３ｍＬ）に溶解した。ＤＩＥＡ（０．１１ｍＬ、０．６６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で２６時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。有機相を乾燥させ、蒸発させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製した。分取ＨＰＬＣ（方法Ｂ）によるさらなる精製によって、２つの標記化合物（クロロ類似体２５ｍｇおよびブロモ類似体１２ｍｇ）を得た。
５－クロロピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド

Figure 2022524678000090
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド

Figure 2022524678000091
例３７および例３８
５－クロロピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000092
５－ブロモピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000093
５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシドと５－ブロモピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシドの混合物（１１５ｍｇ）、トリメチル－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）エチニル］シラン（９４ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（６．３ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（３ｍＬ）に溶解した。ＤＩＥＡ（０．１１ｍＬ、０．６６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で２６時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。有機相を乾燥させ、蒸発させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製した。分取ＨＰＬＣ（方法Ｂ）によるさらなる精製によって、２つの標記化合物（クロロ類似体３６ｍｇおよびブロモ類似体１４ｍｇ）を得た。
５－クロロピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド

Figure 2022524678000094
５－ブロモピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000095
例３９
６－トリフルオロメチル－５－メチルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000096
６－トリフルオロメチル－５－メチルピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１９０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ／ＴＦＡ（２０ｍＬ、１９：１）溶液に溶解し、混合物をｒｔで６時間攪拌した。Ｅｔ３Ｎを添加してＴＦＡを中和した。溶媒を蒸発によって除去し、残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、標記化合物（１１１ｍｇ、７３％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000097
例４０
２－（Ｎ－アゼチジニル－カルボニル）－５－クロロフェニル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000098
２－（Ｎ－アゼチジニル－カルボニル）－５－クロロフェニル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（５３μＬ、０．３５ｍｍｏｌ）およびｐ－トルエンスルホン酸一水和物（触媒量）をＭｅＣＮ（１．５ｍＬ）中ｒｔで２０時間撹拌した。混合物をＥｔ３Ｎで中和し、水を添加し、沈殿を濾過によって回収した。沈殿をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、ヨードメタン（３０μＬ、０．４６ｍｍｏｌ）、引き続いてＮａＨ（油中６０％、２０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで４時間撹拌し、次いで、氷/水に注ぎ入れた。沈殿を濾過によって単離し、乾燥させた。この物質を８０％ＴＦＡ水溶液（２．０ｍＬ）に溶解し、ｒｔで１時間撹拌し、氷/水に注ぎ入れた。沈殿を回収し、分取ＨＰＬＣ（方法Ｂ）によって精製して、標記化合物（４０ｍｇ、３９％）を得た。
Figure 2022524678000099
例４１
２－（Ｎ－アゼチジニル－カルボニル）－５－クロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000100
２－（Ｎ－アゼチジニル－カルボニル）－５－クロロフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１２５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．７０ｍＬ、９．６０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで２４時間撹拌した後、Ｅｔ３Ｎ（２ｍＬ）を０℃で添加した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、標記化合物（４０．４ｍｇ、３７％）を得た。
Figure 2022524678000101
例４２
５－クロロピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000102
５－クロロピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．６３ｍＬ、８．４６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物をｒｔで２時間撹拌し、次いで、Ｅｔ３Ｎ（２ｍＬ）を０℃で添加した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、標記化合物（４７ｍｇ、５５％）を得た。
Figure 2022524678000103
例４３
５－クロロピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（６－フルオロ－５－メチルピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000104
５－クロロピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（６－フルオロ－５－メチルピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．７０ｍＬ、９．６０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで２４時間撹拌した後、Ｅｔ３Ｎを０℃で添加した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、標記化合物（３４．３ｍｇ、４１％）を得た。
Figure 2022524678000105
例４４
５－クロロピリジン－３－イル３－［４－（５－クロロ－６－メチルピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000106
ＴＢＡＦ（１５μＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、１５μｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（５１．４μＬ、３００μｍｏｌ）を、ＭｅＣＮ（２ｍＬ）中５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５２．０ｍｇ、１５０μｍｏｌ）、３－クロロ－２－メチル－６－［２－（トリメチルシリル）エチニル］ピリジン（４０．０ｍｇ、０．１８７μｍｏｌ）およびＣｕＩ（２．９ｍｇ、１５μｍｏｌ）に添加した。混合物をｒｔで１時間撹拌し、次いで、５０℃に加熱した。さらに１時間後、混合物をｒｔに冷却し、さらなるＴＢＡＦ（１５０μＬ、１Ｍ、ＴＨＦ中、１５０μｍｏｌ）を添加した。混合物を１時間撹拌した後、濃縮した。水（１０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で２回抽出した。有機相を乾燥させ、濃縮した。分取ＨＰＬＣ（方法Ｂ）による精製によって、標記化合物（３６．０ｍｇ、４８％）が白色固体として得られた。
Figure 2022524678000107
例４５
３－クロロ－２－シアノピリジン－５－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000108
５－クロロ－６－シアノピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２５．０ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）中溶液に、Ｅｔ３Ｎ（２ｍＬ）および水（１ｍＬ）を添加した。混合物をｒｔで３時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、標記化合物（１０．５ｍｇ、４９％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000109
例４６
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000110
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（７５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（１ｍＬ）中窒素パージ溶液を、Ｚｎ（４．２ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（１５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ジベンジリデンアセトン）２（５．９ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）および１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（５．８ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（０．５ｍＬ）中窒素パージ溶液に添加し、得られた混合物を１００℃で３時間撹拌した。混合物を分取ＨＰＬＣ（方法Ｂ）によって精製して、標記化合物（１４ｍｇ、２１％）を得た。
Figure 2022524678000111
例４７
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000112
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１００ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ／ＴＦＡ（１０ｍＬ、１９：１）に溶解した。混合物をｒｔで６時間撹拌した後、Ｅｔ３Ｎを添加した。溶媒を蒸発によって除去し、残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、標記化合物（７１．０ｍｇ、８３％）を得た。
Figure 2022524678000113
例４８
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000114
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（９７．０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ／ＴＦＡ混合溶液（１０ｍＬ、１９：１）に溶解し、ｒｔで１時間攪拌した。混合物をＥｔ３Ｎで中和し、溶媒を蒸発によって除去した。残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、標記化合物（４７．２ｍｇ、５７％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000115
例４９
２－シアノ－５－メチルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000116
２－シアノ－５－メチルピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ／ＴＦＡ混合溶液（１０ｍＬ、１９：１）に溶解し、ｒｔで１時間攪拌した。混合物をＥｔ３Ｎで中和し、次いで、蒸発させた。残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、標記化合物（３１．６ｍｇ、４６％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000117
例５０
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000118
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（４５．０ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．２４７ｍＬ、３．３２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物をｒｔで２時間撹拌した後、Ｅｔ３Ｎ（２ｍＬ）を０℃で添加した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、標記化合物（１５．０ｍｇ、３８％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000119
例５１
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000120
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（４５．０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．２０３ｍＬ、２．７３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで２時間撹拌した。Ｅｔ３Ｎ（１ｍＬ）を０℃で添加した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、標記化合物（２１．０ｍｇ、５４％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000121
例５２
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000122
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２２．５ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）、トリメチル－［２－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）エチニル］シラン（１９．２ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（１２．５ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１．５ｍＬ）中溶液に、ＤＩＥＡ（０．０２７ｍＬ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃で５時間撹拌した。混合物を分取ＨＰＬＣ（方法Ｂ）によって精製して、標記化合物（８．０ｍｇ、２５％）を得た。
Figure 2022524678000123
例５３
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000124
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２２．５ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）、トリメチル－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）エチニル］シラン（１９．２ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（１２．５ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１．５ｍＬ）中溶液に、ＤＩＥＡ（０．０２７ｍＬ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃で５時間撹拌した。混合物を分取ＨＰＬＣ（方法Ｂ）によって精製して、標記化合物（６．６ｍｇ、２２％）を得た。
Figure 2022524678000125
例５４
５－エチニルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000126
５－（２－トリメチルシリル－１－エチニル）－ピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１４０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２．０ｍＬ）およびＴＢＡＦ（１．０ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、１．０ｍｍｏｌ）中で９０分間攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃ、水およびＮａＯＨ（６ｍＬ、１Ｍ）に分配した。有機相を分離し、乾燥させ、蒸発させ、残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標記化合物（１０８ｍｇ、８８％）を得た。
Figure 2022524678000127
例５５
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（５－クロロ－６－フルオロピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000128
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（５－クロロ－６－フルオロピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１２５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ／ＴＦＡ混合溶液（１０ｍＬ、１９：１）に溶解し、ｒｔで１時間攪拌した。混合物をＥｔ３Ｎで中和し、溶媒を蒸発によって除去した。残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、標記化合物（４８．３ｍｇ、４５％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000129
例５６
２－シアノ－５－エチニルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000130
２－シアノ－５－（２－トリメチルシリル－１－エチニル）－ピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８５．０ｍｇ、１２３μｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１．２３ｍＬ）に溶解し、ＮａＯＭｅ（１Ｍ、６１．６μＬ、６１．６μｍｏｌ）を添加した。１０分後、反応物をＡｃＯＨ（３０μＬ）でクエンチし、濃縮した。分取ＨＰＬＣ（方法Ｂ）による精製によって、標記化合物が白色固体（２９．０ｍｇ、４４％）として得られた。
Figure 2022524678000131
例５７
２－シアノ－５－エチニルピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000132
２－シアノ－５－（２－トリメチルシリル－１－エチニル）－ピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（９２．０ｍｇ、１３７μｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１．３７ｍＬ）に溶解し、ＮａＯＭｅ（１Ｍ、１３．７μＬ、１３．７μｍｏｌ）を添加した。１０分後、反応物をＡｃＯＨ（２０μＬ）でクエンチし、濃縮した。分取ＨＰＬＣ（方法Ｂ）による精製によって、標記化合物が白色固体（４１．０ｍｇ、５８％）として得られた。
Figure 2022524678000133
例５８
５－シアノ－６－トリフルオロメチルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000134
ＤＩＥＡ（４４．８μＬ、２６２μｍｏｌ）を、ＭｅＣＮ（４．６４ｍＬ）中５－シアノ－６－トリフルオロメチルピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５３．０ｍｇ、１３１μｍｏｌ）、トリメチル－［２－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）エチニル］シラン（４８．０ｍｇ、１９６μｍｏｌ）およびＣｕＩ（２．５ｍｇ、１３．１ｍｍｏｌ）に添加した。ｒｔで１時間後、混合物を５０℃に加熱し、１８時間撹拌した後、ｒｔに冷却し、ｃｅｌｉｔｅプラグを通して濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）による精製によって、標記化合物が白色固体（２５．９ｍｇ、３４％）として得られた。
Figure 2022524678000135
例５９
５－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000136
５－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８０．０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（９．５ｍＬ）およびＴＦＡ（０．５ｍＬ）に溶解し、ｒｔで３時間攪拌した。混合物をＥｔ３Ｎで中和し、次いで、溶媒を蒸発によって除去した。残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、標記化合物（３３．７ｍｇ、５０％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000137
例６０
５－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000138
（５－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８０．０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．１９９ｍＬ、２．６８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで一晩撹拌した。次いで、Ｅｔ３Ｎ（０．５ｍＬ）を０℃で添加した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、標記化合物（２１．０ｍｇ、３１％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000139
例６１
５－ブロモ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000140
５－ブロモ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（６０．０ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．２０５ｍＬ、２．７６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで一晩撹拌した。混合物を０℃で、Ｅｔ３Ｎで中和し、次いで、溶媒を蒸発によって除去した。残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、標記化合物（３２．６ｍｇ、６２％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000141
例６２
５－ブロモ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000142
５－ブロモ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（９５．０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．３０４ｍＬ、４．１０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで一晩撹拌した。混合物を０℃で、Ｅｔ３Ｎで中和し、次いで、溶媒を蒸発によって除去した。残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、標記化合物（３７ｍｇ、４４％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000143
例６３
５－ブロモ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000144
５－ブロモ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（９０．０ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．３０２ｍＬ、４．０６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで一晩撹拌した。混合物を０℃で、Ｅｔ３Ｎで中和し、次いで、溶媒を蒸発によって除去した。残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、標記化合物（３２．９ｍｇ、４２％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000145
例６４
２－（Ｎ－アゼチジニル－カルボニル）－５－ブロモフェニル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000146
２－（Ｎ－アゼチジニル－カルボニル）－５－ブロモフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１２０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ／ＴＦＡ混合物（９．５ｍＬ／０．５ｍＬ）に溶解し、ｒｔで一晩攪拌した。混合物をＥｔ３Ｎで中和し、次いで、溶媒を蒸発によって除去した。残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、標記化合物（６０．３ｍｇ、５７％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000147
例６５
２－（Ｎ－アゼチジニル－カルボニル）－５－ブロモフェニル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000148
２－（Ｎ－アゼチジニル－カルボニル）－５－ブロモフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１２０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ／ＴＦＡ混合物（９．５ｍＬ／０．５ｍＬ）に溶解し、ｒｔで一晩攪拌した。混合物をＥｔ３Ｎで中和し、次いで、溶媒を蒸発によって除去した。残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、標記化合物（６４．９ｍｇ、６２％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000149
例６６
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000150
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１００ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．５ｍＬ、６．７３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を０℃で、Ｅｔ３Ｎで中和し、次いで、溶媒を蒸発によって除去した。残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、標記化合物（３０．０ｍｇ、３８％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000151
例６７
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000152
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１６０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１６ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．８２ｍＬ、１１．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を０℃で、Ｅｔ３Ｎで中和し、次いで、溶媒を蒸発によって除去した。残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、標記化合物（８３．０ｍｇ、６３％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000153
例６８
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000154
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１４５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．７６ｍＬ、１０．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を０℃で、Ｅｔ３Ｎで中和し、次いで、溶媒を蒸発によって除去した。残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、標記化合物（７９．０ｍｇ、６４％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000155
例６９
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000156
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１００ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．５１ｍＬ、６．８８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を０℃で、Ｅｔ３Ｎで中和し、次いで、溶媒を蒸発によって除去した。残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、標記化合物（５４．０ｍｇ、６４％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000157
例７０
２－（Ｎ－アゼチジニル－カルボニル）－５－クロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000158
２－（Ｎ－アゼチジニル－カルボニル）－５－クロロフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１０１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０．４ｍＬ）を添加し、混合物をｒｔで１６時間攪拌した。混合物をＥｔ３Ｎで中和し、次いで、溶媒を蒸発によって除去した。残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、標記化合物（２０ｍｇ、２３％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000159
例７１
３，４－ジクロロフェニル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000160
３，４－ジクロロフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８０．０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を８０％ＡｃＯＨ水溶液（５ｍＬ）に溶解し、８５℃で４時間攪拌した。溶媒を蒸発によって除去し、残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、標記化合物（４７．４ｍｇ、４８％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000161
中間体１
５－ブロモピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000162
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（国際公開第２０１６１２０４０３号パンフレット）（５．０ｇ、９．３７ｍｍｏｌ）、ＭｅＣＮ（１００ｍＬ）およびベンズアルデヒドジメチルアセタール（２．８８ｍＬ、１９ｍｍｏｌ）を４０℃で撹拌し、ｐ－トルエンスルホン酸一水和物（１００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで４時間撹拌し、次いで、０℃に冷却し、沈殿を濾過によって回収し、冷ＭｅＣＮで洗浄し、乾燥させて、生成物（５．３ｇ、９１％）を得た。
Figure 2022524678000163
中間体３
４－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンズアミド－２－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000164
５－クロロ－２－シアノフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000165
２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノシルクロリド（９．６ｇ、２７．３ｍｍｏｌ）、４－クロロ－２－スルファニルベンゾニトリル（５．１ｇ、３０．１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１７．８ｇ、５４．７ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４０ｍＬ）をｒｔで２０時間攪拌した。混合物をジエチルエーテル／ＥｔＯＡｃ／ＨＣｌ水溶液/水に分配し、有機相を分離し、濃縮し、残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）に供して、生成物（５．６３ｇ、４２％）を得た。
Figure 2022524678000166
５－クロロ－２－シアノフェニル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000167
５－クロロ－２－シアノフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（４５４ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、トリメチル－［２－（３，４，５－トリフルオロフェニル）エチニル］シラン（４２９ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１．３０ｇ、９．４１ｍｍｏｌ）をガラスフラスコに秤量し、窒素でパージした。ＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）およびＴＨＦ（５．０ｍＬ）を添加し、引き続いて硫酸銅（ＩＩ）五水和物（４０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（７０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の水（２．５ｍＬ）中溶液を添加した。混合物を６０℃で８時間撹拌し、次いで、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（４０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（７０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を添加した。撹拌を６０℃で４時間続けた。混合物を、シリカパッドを通して濾過し、ＥｔＯＡｃで溶出し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して残渣を得て、これを最初にＥｔＯＡｃ／ヘキサンから、次いで、ＥｔＯＨおよび水から再結晶して、生成物（２４８ｍｇ、５１％）を得た。
Figure 2022524678000168
２－カルボキシ－５－クロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000169
５－クロロ－２－シアノフェニル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（７１７ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（３６ｍＬ）とＮａＯＨ（１８ｍＬ、３Ｍ）の混合物中、窒素下８０℃で５時間攪拌した。混合物を約２５ｍＬに濃縮し、ＨＣｌ（５Ｍ）で約ｐＨ１に酸性化した。沈殿を濾過によって単離し、生成物（７０２ｍｇ、９５％）を得た。
Figure 2022524678000170
４－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンズアミド－２－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000171
２－カルボキシ－５－クロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（４７３ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（１９５ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）およびＮ－（３－ジメチルアミノプロピル）－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（２４３ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）中で撹拌し、ジメチルアミン（０．８２ｍＬ、ＴＨＦ中２Ｍ溶液、１．６４ｍｍｏｌ）を添加し、引き続いてＤＩＥＡ（０．１４ｍＬ、０．８２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで６時間撹拌し、次いで、水（２０ｍＬ）を添加し、デカントした。残渣をＥｔＯＨ（５ｍＬ）およびＮａＯＨ（１．０ｍＬ、２Ｍ）中、ｒｔで１時間攪拌し、次いで、氷/水およびＨＣｌに注ぎ入れた。沈殿を濾過によって回収し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（２６８ｍｇ、５８％）を得た。
Figure 2022524678000172
中間体４
４－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンズアミド－２－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000173
トリメチル－［２－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）エチニル］シラン
Figure 2022524678000174
ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１．５４ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（８３６ｍｇ、４．３９ｍｍｏｌ）をガラスフラスコに秤量し、窒素でパージした。ＴＨＦ（５０ｍＬ）、５－ブロモ－２－クロロ－１，３－ジフルオロ－ベンゼン（１０．０ｇ、４３．１ｍｍｏｌ）、トリメチルシリルアセチレン（７．４２ｍＬ、５２．１ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（８．２８ｍＬ、４７．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で１６時間撹拌した。混合物をＨＣｌ（０．５Ｍ）とＥｔＯＡｃに分配した。有機相を分離し、蒸発させ、残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（１０．９１ｇ、収率１００％）を固体として得た。
Figure 2022524678000175
５－クロロ－２－シアノフェニル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000176
５－クロロ－２－シアノフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１．０２ｇ、２．１ｍｍｏｌ）、トリメチル－［２－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）エチニル］シラン（８７０ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２．９５ｇ、２１．４ｍｍｏｌ）をガラスフラスコに秤量し、窒素でパージした。ＭｅＯＨ（１０．０ｍＬ）およびＴＨＦ（５．０ｍＬ）を添加し、引き続いて硫酸銅（ＩＩ）五水和物（５３ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（８３ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の水（５．０ｍＬ）中溶液を添加した。混合物を６０℃で２時間撹拌し、次いで、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（５３ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（８３ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加した。撹拌を６０℃で４時間続けた。混合物を水とＥｔＯＡｃに分割し、ＨＣｌを用いてｐＨを約７に調整した。混合物を、ｃｅｌｉｔｅを通して濾過し、有機相を蒸発させた。残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ）によって精製して、残渣を得て、これを熱ＥｔＯＨおよび水から再結晶して、生成物（９９２ｍｇ、８９％）を得た。
Figure 2022524678000177
２－カルボキシ－５－クロロフェニル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000178
５－クロロ－２－シアノフェニル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３．５３ｇ、６．６７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１８０ｍＬ）およびＮａＯＨ（９０ｍＬ、３Ｍ）中溶液を、窒素下、８０℃で５時間撹拌した。混合物を冷却し、約９０ｍＬに濃縮し、ＨＣｌ（５Ｍ）で約ｐＨ１に酸性化した。沈殿を濾過によって単離し、３３％ＭｅＯＨ水溶液で洗浄し、乾燥させて生成物（３．１９ｇ、８７％）を得た。
Figure 2022524678000179
４－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンズアミド－２－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000180
２－カルボキシ－５－クロロフェニル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（４５０ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（１９５ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）およびＮ－（３－ジメチルアミノプロピル）－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（２４３ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）中で攪拌し、ジメチルアミン（０．８２ｍＬ、ＴＨＦ中２Ｍ溶液、１．６４ｍｍｏｌ）を添加し、引き続いてＤＩＥＡ（０．１４ｍＬ、０．８２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで１８時間撹拌し、次いで、水（８ｍＬ）を添加し、デカントした。残渣をＥｔＯＨ（３ｍＬ）およびＮａＯＨ（０．５ｍＬ、２Ｍ）中、ｒｔで１時間攪拌し、次いで、ＨＣｌ（０．５ｍＬ、２Ｍ）で中和し、水に注ぎ入れた。沈殿を濾過によって回収し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（３２８ｍｇ、７０％）を得た。
Figure 2022524678000181
中間体６
２－（Ｎ－ピペリジニル－カルボニル）－５－クロロフェニル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000182
２－カルボキシ－５－クロロフェニル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１５０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（６２ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）およびＮ－（３－ジメチルアミノプロピル）－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（７７ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）中で撹拌し、ピペリジン（３９μＬ、０．３９ｍｍｏｌ）を添加し、引き続いてＥｔ３Ｎ（７３μＬ、０．５２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで３時間撹拌し、次いで、水およびＨＣｌ（１Ｍ）を添加した。沈殿を濾別し、ＥｔＯＨ／水から再結晶した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によるさらなる精製によって、生成物（１０６ｍｇ、６６％）が得られた。
Figure 2022524678000183
中間体１０
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000184
中間体１０
２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノシルクロリド
Figure 2022524678000185
１，２，４，６－テトラ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノシド（１２．０ｇ、３２．１ｍｍｏｌ）、ＰＣｌ５（７．５ｇ、３６．０ｍｍｏｌ）および三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート（５０μＬ、０．４１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１５０ｍＬ）中で１時間撹拌し、次いで、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とＤＣＭに分配した。有機相を乾燥させ、濃縮し、残渣をジエチルエーテル／ＰＥ中でトリチュレーションして、生成物を結晶性固体（１０．２ｇ、９１％）として得た。
Figure 2022524678000186
アセチル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000187
２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノシルクロリド（４．０ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）およびカリウムチオアセタート（２．０２ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２５ｍＬ）中、４０℃で１時間撹拌した。暗色混合物をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に分配し、有機相を分離し、乾燥させ、蒸発させた。残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（２．９０ｇ、５２％）を得た。
Figure 2022524678000188
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000189
アセチル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（国際公開第２０１６１２０４０３号パンフレット）（２．４６ｇ、５．０５ｍｍｏｌ）および２－ブロモ－５－クロロ－３－フルオロピリジン（１．７４ｇ、８．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、ジエチルアミン（１．６０ｍＬ、１５．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで１時間撹拌し、水およびＨＣｌ（５．０ｍＬ、５Ｍ、２５ｍｍｏｌを添加し、溶媒をデカントし、粘着性残渣をＤＣＭと水に分配した。有機相を蒸発させ、残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（１．３６ｇ、５０％）を得た。
Figure 2022524678000190
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000191
硫酸銅（ＩＩ）五水和物（６３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（１００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の水（５ｍＬ）中溶液を、２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１．３５ｇ、２．５１ｍｍｏｌ）、トリメチル－［２－（３，４，５－トリフルオロフェニル）エチニル］シラン（８６０ｍｇ、３．７７ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（３．４７ｇ、２５．１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＴＨＦ（８０ｍＬ）中溶液に添加した。混合物を５０℃で２４時間撹拌し、濃縮し、ＥｔＯＡｃと水に分配した。有機相を乾燥させ、蒸発させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（１．０３ｇ、収率７２％）を得た。
Figure 2022524678000192
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000193
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２．０４ｇ、３．５９ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（２５ｍＬ）中で撹拌し、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（０．７６ｍＬ、５．０４ｍｍｏｌ）、引き続いてｐ－トルエンスルホン酸一水和物（５ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで１８時間攪拌し、Ｅｔ３Ｎ（１５μＬ、０．２６ｍｍｏｌ）、引き続いて水（１５ｍＬ）を添加した。固体を濾別し、最初に３３％ＭｅＯＨ水溶液、次いでＰＥで洗浄した。固体を乾燥させて、生成物（１．９９ｇ、８５％）を得た。
Figure 2022524678000194
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000195
ヨードメタン（１３３μＬ、２．１３ｍｍｏｌ）を、２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（７００ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）およびＡｇ２Ｏ（４９５ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍＬ）中溶液に添加した。ｒｔで４８時間撹拌した後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で２回洗浄し、有機相を乾燥させ、蒸発させた。残渣をＴＦＡ／水（８ｍＬ、４：１）に溶解し、ｒｔで３時間攪拌した後、ＥｔＯＡｃとＮａＯＨ水溶液（１Ｍ）に分配した。有機相を乾燥させ、蒸発させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（３１４ｍｇ、５０％）を得た。
Figure 2022524678000196
中間体１１
５－クロロ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝－ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000197
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000198
２－ブロモ－５－クロロ－３－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（７７０ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）中溶液に、触媒量のナトリウムメタノラート（ｐＨ＝９～１０）を添加した。反応物を２０分間撹拌し、酸性イオン樹脂で中和し、濾過した。濾液を濃縮して粗生成物（３５０ｍｇ、７８％）を得た。
Figure 2022524678000199
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000200
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３５０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中撹拌溶液に、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（４０４ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）を添加し、引き続いてＤ（＋）－１０－カンファースルホン酸（３０．８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、ウォーターポンプを使用して真空下、５０℃で４時間撹拌した。ｒｔに冷却した後、反応物を水（１５ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を真空中で濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～５／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（３００ｍｇ、９１％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000201
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000202
２－ブロモ－５－クロロ－３－ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３００ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（８．０ｍＬ）に溶解し、Ａｇ２Ｏ（６９６ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）を添加し、引き続いてヨードメタン（４２６ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をｒｔで４８時間攪拌し、濾過した。濾液を真空中で蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～５／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（２４０ｍｇ、７８％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000203
５－クロロ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝－ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000204
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（４００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）および２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン；シュウ酸（７３６ｍｇ、３．８９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、ＤＩＥＡ（１．３３ｍＬ、７．７９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をマイクロ波反応器中１３０℃で４時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１～２／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（１９０ｍｇ、４６％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000205
５－クロロ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝－ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000206
５－クロロ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝－ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１３０ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）およびトリメチル－［２－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）エチニル］シラン（６０．０％、１２０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（７２．６ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（３０．５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで４時間撹拌した。水（２０ｍＬ）で希釈した後、混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、生成物（１１５ｍｇ、６７％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000207
中間体１２
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000208
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000209
２－ブロモ－５－クロロ－３－ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２３０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４．０ｍＬ）中溶液に、Ｚｎ（１４．６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（５２．６ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（２０．２ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）およびＰｄ２（ジベンジリデンアセトン）３（３２．８ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、１００℃で３時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～５／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（１０５ｍｇ、５１％）を得た。
Figure 2022524678000210
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000211
２－ブロモ－５－クロロ－３－ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）およびトリメチル－［２－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）エチニル］シラン（７０．０％、５８．５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（６４．６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（２７．１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで４時間撹拌した。水（２０ｍＬ）で希釈した後、混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、生成物（８０．０ｍｇ、６０％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000212
中間体１３
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000213
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１１０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびトリメチル－［２－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）エチニル］シラン（９８．７ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（９４．８ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（２９．９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、生成物（３５ｍｇ、２５％）を得た。
Figure 2022524678000214
中間体１４
５－クロロ－２－シアノフェニル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000215
３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－Ｄ－ガラクトピラノース
Figure 2022524678000216
３－アジド－３－デオキシ－Ｄ－ガラクトピラノース（Ｌｏｗａｒｙ，Ｔ．Ｌ．；Ｈｉｎｄｓｇａｕｌ，Ｏ．Ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｏ－Ｍｅｔｈｙｌ，Ｅｐｉｍｅｒｉｃ，ａｎｄ Ａｍｉｎｏ Ａｎａｌｏｇｕｅｓ ｏｆ ｔｈｅ Ａｃｃｅｐｔｏｒ Α－Ｌ－Ｆｕｃｐ－（１→２）－Β－Ｄ－Ｇａｌｐ－ｏｒ Ｇｌｙｃｏｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓ．Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ １９９４、２５１、３３～６７）（１６．４ｇ、７９．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１２０ｍＬ）中溶液に、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（１８．２ｇ、１２０ｍｍｏｌ）を添加し、引き続いてＤ（＋）－１０－カンファースルホン酸（３．７１ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃で４時間撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２００ｍＬ）に滴加した。混合物を濾過し、白色固体を水で洗浄し、真空中で乾燥させて、生成物（１５．０ｇ，６４％、α／β＝１：１）を得た。
３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－α－Ｄ－ガラクトピラノース
Figure 2022524678000217
３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノース
Figure 2022524678000218
メチル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000219
３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－Ｄ－ガラクトピラノース（５．００ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４０ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（油中６０％、１．９６ｇ、５１．１ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、０℃で添加し、混合物を２０分間撹拌した。ヨードメタン（３．１８ｍＬ、５１．１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで１時間撹拌した。水（５０ｍＬ）で希釈した後、混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２５ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（５．１０ｇ，９３％、α／β＝０．５：１）を得た。
メチル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000220
メチル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－β－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000221
アセチル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000222
メチル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－Ｄ－ガラクトピラノシド（５．１０ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）の無水酢酸（４０．０ｍＬ）および酢酸（２０ｍＬ）中溶液に、濃Ｈ２ＳＯ４の液滴を０℃で添加した。混合物を０℃で４時間撹拌し、引き続いて飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に滴加した。混合物をＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１２ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製した。得られた物質をＥｔＯＡｃ（４．００ｍＬ）に懸濁した。混合物を６０℃に加熱し、次いで、２５℃に冷却し、撹拌しながらｎ－ヘプタン（２０．０ｍＬ）を添加した。混合物を０℃に冷却し、１時間撹拌し、濾過し、ｎ－ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（４：１、１０ｍＬ）で洗浄して、生成物（１．２ｇ）を白色固体として得て、次のステップにそのまま使用した。
Figure 2022524678000223
アセチル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000224
アセチル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－Ｄ－ガラクトピラノシド（１．１７ｇ、３．３９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）中溶液に、ＰＣｌ５（１．０６ｇ、５．０８ｍｍｏｌ）を添加し、引き続いて三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート（０．２０９ｍＬ、１．６９ｍｍｏｌを窒素雰囲気下３０℃で添加した。混合物を３０℃で３０分間撹拌し、引き続いて飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に滴加した。混合物をＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をＤＭＦ（４．０ｍＬ）に溶解し、カリウムチオアセタート（７３１ｍｇ、６．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで一晩撹拌した。水（５０ｍＬ）で希釈した後、混合物をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～３／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、１８ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（１．１５ｇ，７５％、α／β＝０．２３：１）を得た。
アセチル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－２－Ｏ－メチル－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000225
アセチル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－２－Ｏ－メチル－３－デオキシ－１－チオ－β－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000226
５－クロロ－２－シアノフェニル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000227
アセチル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－Ｄ－ガラクトピラノシド（３００ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）および４－クロロ－２－フルオロ－ベンゾニトリル（２５０ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５．０ｍＬ）中溶液に、ジエチルアミン（１２１ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで一晩撹拌した。水（２０ｍＬ）で希釈した後、混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～３／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１２ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（１８０ｍｇ，６２％、α／β＝０．４４／１）を得た。
Figure 2022524678000228
５－クロロ－２－シアノフェニル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000229
５－クロロ－２－シアノフェニル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－β－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000230
５－クロロ－２－シアノフェニル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000231
５－クロロ－２－シアノフェニル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－Ｄ－ガラクトピラノシド（２６０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）およびトリメチル－［２－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）エチニル］シラン（２４７ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍＬ）中溶液に、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（７１．４ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（１１３ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで３時間撹拌した。水（２０ｍＬ）で希釈した後、混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１２ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物のアノマー混合物を得た。混合物を分取－ＳＦＣによって精製して、生成物（５６．０ｍｇ、１６％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000232
中間体１６
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000233
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２０２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（油中６０％、２４ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解し、１０分間攪拌した後、ヨードエタン（３７μＬ、０．４６ｍｍｏｌ）を添加した。ｒｔで３時間撹拌した後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で２回洗浄し、有機相を乾燥させ、蒸発させた。別のバッチを並行して調製した。２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２０２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）およびＡｇ２Ｏ（１４３ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解し、５分間攪拌した後、ヨードエタン（４９μＬ、０．６２ｍｍｏｌ）を添加した。５０℃で２０時間撹拌した後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で２回洗浄し、有機相を乾燥させ、蒸発させた。２つのバッチからの粗生成物をプールし、ＴＦＡ／水（４ｍＬ、４：１）に溶解した。混合物をｒｔで３時間撹拌した後、ＥｔＯＡｃとＮａＯＨ水溶液（１Ｍ）に分配した。有機相を乾燥させ、蒸発させ、分取ＨＰＬＣ（方法Ｂ）によって精製して、生成物（１０ｍｇ、３％）を白色粉末として得た。
Figure 2022524678000234
中間体２１
３，４－ジクロロフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－カルボキシメチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000235
３，４－ジクロロフェニル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000236
硫酸銅（ＩＩ）五水和物（１２７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を熱水（５．０ｍＬ）に溶解し、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（１９８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）に添加した。得られた褐色がかった分散液を、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）およびＴＨＦ（２０ｍＬ）中３，４－ジクロロフェニル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２．３３ｇ、４．７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（６．５ｇ、４７ｍｍｏｌ）およびトリメチル－［２－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）エチニル］シラン（１．４０ｇ、５．６８ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。得られた混合物を５０℃で２０時間撹拌し、ｃｅｌｉｔｅを添加し、混合物を濾過し、濾過ケークをＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨで洗浄した。濾液をＥｔＯＡｃとＨＣｌ水溶液（０．５Ｍ）に分配し、有機相を濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製し、粗生成物をＭｅＣＮ（３０ｍＬ）中でトリチュレーションして、生成物（１．７３ｇ、６８％）を得た。
Figure 2022524678000237
３，４－ジクロロフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000238
３，４－ジクロロフェニル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１．７３ｇ、３．２ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（４０ｍＬ）中溶液に、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（０．９７４ｍＬ、６．４６ｍｍｏｌ）、引き続いてｐ－トルエンスルホン酸一水和物（５０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液をｒｔで７２時間撹拌し、次いで、０℃に冷却し、濾過して生成物（１．８７６ｇ、９３％）を得た。
Figure 2022524678000239
３，４－ジクロロフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－（メトキシカルボニル）メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000240
３，４－ジクロロフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８００ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（油中６０％、７７ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３．０ｍＬ）中で５分間撹拌した後、メチル２－ブロモアセタート（０．１６ｍＬ、１．６６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで２時間撹拌し、次いで、氷冷水（３０ｍＬ）およびＨＣｌ（４ｍＬ、１Ｍ）に注ぎ入れた。固体を濾過によって単離し、ＥｔＯＡｃ／ＰＥから再結晶して生成物（７４６ｍｇ、８４％）を得た。
Figure 2022524678000241
３，４－ジクロロフェニル４，６－Ｏ ３，４－ジクロロフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－カルボキシメチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000242
－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－（メトキシカルボニル）メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（７２１ｍｇ、１．１０３ｍｍｏｌ）を８０％ＴＦＡ水溶液（１０ｍＬ）中で３０分間撹拌し、混合物を濃縮し、水を添加したところ、沈殿が得られた。沈殿を濾過によって回収し、次いで、ＥｔＯＨ（５．０ｍＬ）およびＮａＯＨ（３．０ｍＬ、２Ｍ）中で２時間撹拌した。混合物をＨＣｌ（１Ｍ）で中和し、濃縮し、水を添加し、ＨＣｌ（１Ｍ）でｐＨを約１に調整した。沈殿を回収し、次いで、ＭｅＯＨ／水中でトリチュレーションし、固体を回収し、粗ＭｅＯＨ（３．０ｍＬ）および２８％アンモニア（０．２０ｍＬ）に添加した。混合物を濃縮乾固し、次いで、Ｅｔ２Ｏ中でトリチュレーションし、沈殿を回収し、生成物をアンモニウム塩（３８１ｍｇ、６０％）として得た。
Figure 2022524678000243
中間体２２
５－クロロ－６－シアノ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝－ピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000244
５－ブロモ－３－クロロ－２－シアノ－ピリジン－Ｎ－オキシド
Figure 2022524678000245
５－ブロモ－３－クロロ－２－シアノ－ピリジン（１．５０ｇ、６．９０ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（１０ｍＬ）中溶液に、Ｈ２Ｏ２（３５．０％、１．０１ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。混合物を７０℃に加熱し、３時間撹拌し続けた。溶媒を減圧下で慎重に除去した。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して、生成物（１．３０ｇ、８１％）を淡黄色固体として得た。
Figure 2022524678000246
５－ブロモ－３，６－ジクロロ－２－シアノ－ピリジン
Figure 2022524678000247
５－ブロモ－３－クロロ－２－シアノ－ピリジン－Ｎ－オキシド（７００ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）のトルエン（７ｍＬ）中撹拌溶液に、ＰＯＣｌ３（０．８２３ｍＬ、９．００ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で３時間撹拌した。混合物をｒｔに冷却し、激しく撹拌しながら氷水に注ぎ入れた。溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を水、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～３／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１２ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（４００ｍｇ、５３％）を淡黄色固体として得た。
Figure 2022524678000248
５－ブロモ－３－クロロ－２－シアノ－６－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝－ピリジン
Figure 2022524678000249
５－ブロモ－３，６－ジクロロ－２－シアノ－ピリジン（５０．０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン（２１．６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２ｍＬ）中溶液に、Ｋ２ＣＯ３（４１．１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６０℃で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～３／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１２ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（３３．０ｍｇ、５３％）を淡黄色固体として得た。
Figure 2022524678000250
５－クロロ－６－シアノ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝－ピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000251
４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－Ｄ－ガラクトピラノシド（９５０ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）および５－ブロモ－３－クロロ－２－シアノ－６－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝－ピリジン（９９２ｍｇ、３．１５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、ジエチルアミン（３８５ｍｇ、５．２６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで一晩撹拌した。水（２０ｍＬ）で希釈した後、混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～３／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１２ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（２８０ｍｇ，７４％、α／β＝０．４４：１）を得た。
Figure 2022524678000252
５－クロロ－６－シアノ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝－ピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000253
５－クロロ－６－シアノ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝－ピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－β－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000254
５－クロロ－６－シアノ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝－ピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000255
５－クロロ－６－シアノ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝－ピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－Ｄ－ガラクトピラノシド（４００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）およびトリメチル－［２－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）エチニル］シラン（２１５ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍＬ）中溶液に、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（９０．３ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（１４３ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで３時間撹拌した。水（２０ｍＬ）で希釈した後、混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１２ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物のアノマー混合物を得た。混合物を分取－ＳＦＣによって分離して、生成物（５８．０ｍｇ、１１％）を得た。
Figure 2022524678000256
中間体２３
５－クロロ－６－シアノ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝－ピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000257
５－クロロ－６－シアノ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝－ピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－Ｄ－ガラクトピラノシド（４００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）およびトリメチル－［２－（３，４，５－トリフルオロフェニル）エチニル］シラン（２１５ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍＬ）中溶液に、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（９０．３ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（１４３ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで３時間撹拌した。水（２０ｍＬ）で希釈した後、混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１２ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物のアノマー混合物を得た。混合物を分取－ＳＦＣによって分離して、生成物（５４．０ｍｇ、１１％）を得た。
Figure 2022524678000258
中間体２４
５－クロロ－２－（ピリミジン－５－イル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000259
５－クロロ－２－（ピリミジン－５－イル）ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000260
マイクロ波管内の２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３５０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）および５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリミジン（２８１ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン/水（３．３ｍＬ、１０：１）中溶液に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（４７．８ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２８２ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）を添加した。アルゴンを溶液に通気することによって混合物を脱気し、次いで、これをマイクロ波反応器中１００℃で１時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、３０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（２６０ｍｇ、７４％）を得た。
Figure 2022524678000261
５－クロロ－２－（ピリミジン－５－イル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000262
５－クロロ－２－（ピリミジン－５－イル）ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１３０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびトリメチル－［２－（３，４，５－トリフルオロフェニル）エチニル］シラン（６９．４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（１００ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（３１．６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで一晩撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、生成物（９０．０ｍｇ、５３％）を得た。
Figure 2022524678000263
中間体２５
５－クロロ－２－（ピリジン－２－イル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000264
５－クロロ－２－（ピリジン－２－イル）ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000265
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）およびトリブチル（２－ピリジル）スタナン（１４３ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（２７．３ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、１１０℃で６時間撹拌した。ｒｔに冷却した後、混合物を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、生成物（２５．０ｍｇ、１３％）を得た。
Figure 2022524678000266
５－クロロ－２－（ピリジン－２－イル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000267
５－クロロ－２－（ピリジン－２－イル）ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５０．０ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）およびトリメチル－［２－（３，４，５－トリフルオロフェニル）エチニル］シラン（２４．５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（３８．７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（１２．２ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで一晩撹拌し、次いで、分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、生成物（３０．０ｍｇ、４６％）を得た。
Figure 2022524678000268
中間体２６
５－クロロ－２－（ピリジン－３－イル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000269
５－クロロ－２－（ピリジン－３－イル）ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000270
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３２０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、３－ピリジルボロン酸（１５３ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（９１ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１７２ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで６時間撹拌した。混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（１５０ｍｇ、４７％）を得た。
Figure 2022524678000271
５－クロロ－２－（ピリジン－３－イル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000272
５－クロロ－２－（ピリジン－３－イル）ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（７２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に、トリメチル－［２－（３，４，５－トリフルオロフェニル）エチニル］シラン（４８ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（２８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（３５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで６時間撹拌した。混合物を濃縮し、次いで、カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（５９．０ｍｇ、６３％）を得た。
Figure 2022524678000273
中間体２７
５－クロロ－２－（ピリジン－４－イル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000274
５－クロロ－２－（ピリジン－４－イル）ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000275
２－ブロモ－５－クロロ－３－ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１８０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（４．０ｍＬ）中溶液に、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（１４４ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１４５ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（１２．３ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）およびＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）を添加した。混合物をマイクロ波反応器中１００℃で１時間撹拌した。溶媒を減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解し、水（８０ｍＬ）、ブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～２／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（１３０ｍｇ、７３％）を得た。
Figure 2022524678000276
５－クロロ－２－（ピリジン－４－イル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000277
５－クロロ－２－（ピリジン－４－イル）ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（６０．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、トリメチル－［２－（３，４，５－トリフルオロフェニル）エチニル］シラン（５３．５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（２３．２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（２９．３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（１７．８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（５０．０ｍｇ、６４％）を得た。
Figure 2022524678000278
中間体２８
５－クロロ－２－（１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル）ピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000279
５－クロロ－２－［１－（Ｎ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル］ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000280
２－ブロモ－５－クロロ－３－ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（４００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシラート（３６１ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２１５ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（５４６ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）およびＨ２Ｏ（１ｍＬ）を添加した。混合物をマイクロ波反応器中１００℃で１時間撹拌した。溶媒を減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解し、水（８０ｍＬ）、ブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～３／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（２２０ｍｇ、４６％）を得た。
Figure 2022524678000281
５－クロロ－２－（１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル）ピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000282
５－クロロ－２－［１－（Ｎ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル］ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（４００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（２．４１ｍＬ、３２．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで２時間撹拌し、Ｅｔ３Ｎ（４ｍＬ）を０℃で添加し、引き続いて混合物を濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、生成物（９７ｍｇ、３５％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000283
中間体２９
５－クロロ－２－［１－（Ｎ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－ピロリン－３－イル］ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000284
５－クロロ－２－［１－（Ｎ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－ピロリン－３－イル］ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000285
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，５－ジヒドロピロール－１－カルボキシラート（９１．９ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（５３．８ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（１０．９ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）の水（１ｍＬ）中溶液を添加した。混合物をマイクロ波反応器中１００℃で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解し、水およびブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～３／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（９０ｍｇ、７７％）を得た。
Figure 2022524678000286
５－クロロ－２－［１－（Ｎ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－ピロリン－３－イル］ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000287
５－クロロ－２－［１－（Ｎ－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－３－ピロリン－３－イル］ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（９０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液に、トリメチル－［２－（３，４，５－トリフルオロフェニル）エチニル］シラン（３７．５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（２９．６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（３７．３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（３４．１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで一晩撹拌した。混合物を濾過し、濾液を逆相カラム［ＣＨ３ＣＮ／水（０．０１％ ＴＦＡ）＝０～６５％、Ｃ１８ ４０ｇ、５０ｍＬ／分、ＵＶ ２５４］によって精製して、生成物（５０ｍｇ、４４％）を得た。
Figure 2022524678000288
中間体３０
５－クロロ－２－（オキサゾール－２－イル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000289
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000290
２－ブロモ－５－クロロ－３－ピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１８５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に、トリメチル－［２－（３，４，５－トリフルオロフェニル）エチニル］シラン（１２３ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（４５．０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびＬ－アスコルビン酸（＋）ナトリウム（３６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで３時間撹拌し、水（５０ｍＬ）およびＤＣＭ（５０ｍＬ）を添加し、水相をＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（２１０ｍｇ、８５％）を得た。
Figure 2022524678000291
５－クロロ－２－（オキサゾール－２－イル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000292
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１８０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、トリブチル（オキサゾール－２－イル）スタナン（２８３ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３７ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（８０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、６０℃で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発によって除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～５／７、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（７２ｍｇ、３７％）を得た。
Figure 2022524678000293
中間体３１
５－クロロ－２－（チアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000294
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、トリブチル（チアゾール－２－イル）スタナン（２２３ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（９１ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、１００℃で３時間撹拌した後、溶媒を蒸発によって除去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（８５ｍｇ、３９％）を得た。
Figure 2022524678000295
中間体３２
２，５－ビス（チアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000296
２－ブロモ－５－クロロピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１８０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、トリブチル（チアゾール－２－イル）スタナン（３０２ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（１２２ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、１００℃で３時間撹拌した後、溶媒を蒸発によって除去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（１２５ｍｇ、３４％）を得た。
Figure 2022524678000297
中間体３３および中間体３４
５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシドおよび５－ブロモピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（混合物）
Figure 2022524678000298
５－クロロピリジン－３－チオールおよび５－ブロモピリジン－３－チオール（混合物）
Figure 2022524678000299
３－ブロモ－５－クロロピリジン（４．５２ｇ、２３．５ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（油中６０％、０．９０ｇ、２３．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４０ｍＬ）中溶液に、ベンジルメルカプタン（２．５１ｍＬ、２１．３ｍｍｏｌ）を滴加し、混合物をｒｔで２時間撹拌した。混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水で２回洗浄し、有機相を乾燥させ、蒸発させた。残渣をトルエン（１５ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。形成された懸濁液に、ＡｌＣｌ３（４．８３ｇ、３６．２ｍｍｏｌ）のトルエン（５５ｍＬ）中溶液を添加し、混合物を３０分でｒｔに到達させ、次いで、ｒｔで２時間撹拌した。混合物を０℃に冷却し、水の添加によってクエンチした。相を分離し、有機相を水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物の混合物（３．０５ｇ）を得た。
５－クロロピリジン－３－チオール
Figure 2022524678000300
５－ブロモピリジン－３－チオール
Figure 2022524678000301
５－クロロピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシドおよび５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（混合物）
Figure 2022524678000302
２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノシルクロリド（１．７２ｇ、４．９１ｍｍｏｌ）と共にＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解した５－クロロピリジン－３－チオールおよび５－ブロモピリジン－３－チオールの混合物（６５０ｍｇ）に、ＮａＨ（油中６０％、４２８ｍｇ、１１．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで３時間撹拌した後、ＥｔＯＡｃで希釈し、水で２回およびブラインで１回洗浄した。有機相を乾燥させ、濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物の混合物（１．１７ｇ）を得た。
５－クロロピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000303
５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000304
５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシドおよび５－ブロモピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（混合物）
Figure 2022524678000305
５－クロロピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシドおよび５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシドの混合物（１．１７ｇ）をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）およびＮａＯＭｅ（１ｍＬ、１Ｍ）に溶解し、ｒｔで２時間攪拌した。ＡｃＯＨ（０．２ｍＬ）を添加し、混合物を濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃとＮａＯＨ（水溶液、１Ｍ）に分配した。有機相を乾燥させ、蒸発させ、残渣をｐ－トルエンスルホン酸一水和物（１４６ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）と共にＭｅＣＮ（１００ｍＬ）に溶解した。ベンズアルデヒドジメチルアセタール（０．７７ｍＬ、５．１０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで２時間撹拌したところ、沈殿が観察された。固体を濾別し、濾液を蒸発させ、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機相を乾燥させ、蒸発させた。残渣および固体物質をＮａＨ（油中６０％、１６４ｍｇ、４．２８ｍｍｏｌ）と共にＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解した。混合物を５分間撹拌した後、ヨードメタン（０．２ｍＬ、３．２１ｍｍｏｌ）を添加した。ｒｔで２時間撹拌した後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で２回洗浄し、有機相を乾燥させ、蒸発させた。残渣を、ＴＦＡ／水（７．５ｍＬ、４：１）中、ｒｔで３０分間撹拌した。混合物をその体積の３分の１に濃縮し、ＥｔＯＡｃとＮａＯＨ（水溶液、１Ｍ）に分配した。有機相を乾燥させ、蒸発させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物の混合物（３８０ｍｇ）を得た。
５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000306
５－ブロモピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000307
中間体３９
６－トリフルオロメチル－５－メチルピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000308
５－フルオロ－３－メチル－２－（トリフルオロメチル）ピリジン
Figure 2022524678000309
２－ブロモ－５－フルオロ－３－メチルピリジン（３．８ｇ、２０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中溶液に、ＣｕＩ（６．０ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）およびメチル２，２－ジフルオロ－２－フルオロスルホニル－アセタート（１１．５ｇ、６０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をマイクロ波反応器中１００℃で５時間撹拌した。水（１００ｍＬ）を添加し、次いで、ジエチルエーテル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、生成物（２．５ｇ，６３％）を得た。
Figure 2022524678000310
５－メチル－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－チオール
Figure 2022524678000311
５－フルオロ－３－メチル－２－（トリフルオロメチル）ピリジン（２．５ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中溶液に、Ｎａ２Ｓ（１．９６ｇ、２５．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで一晩撹拌した。溶媒を除去して、生成物（２．０ｇ、８２％）を得た。
Figure 2022524678000312
６－トリフルオロメチル－５－メチルピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000313
２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノシルクロリド（３．５０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）および５－メチル－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－チオール（２．０ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）中溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（６．５２ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで６時間撹拌した後、水（２００ｍＬ）を添加した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４０ｇ、４０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（２．６ｇ、５１％）を得た。
Figure 2022524678000314
６－トリフルオロメチル－５－メチルピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000315
６－トリフルオロメチル－５－メチルピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２．６ｇ、５．１３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中溶液に、ＮａＯＭｅ（０．０３ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで６時間撹拌した後、溶媒を蒸発によって除去した。残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、生成物（１．９０ｇ、９３％）を得た。
Figure 2022524678000316
６－トリフルオロメチル－５－メチルピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000317
６－トリフルオロメチル－５－メチルピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１．９０ｇ、４．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中撹拌溶液に、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（２．１９ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）を添加し、引き続いてＤ（＋）－１０－カンファースルホン酸（３３４ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃で２時間撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ３水溶液（２００ｍＬ）に滴加し、次いで、濾過した。白色固体を回収し、真空中で乾燥させて、生成物（１．１０ｇ、４７％）を得た。
Figure 2022524678000318
６－トリフルオロメチル－５－メチルピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000319
６－トリフルオロメチル－５－メチルピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（４００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍＬ）中溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（０．５３４ｇ、１．６４ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（０．３４９ｇ、２．４６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで６時間撹拌した。水（１００ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（３×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（３５０ｍｇ、８２％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000320
６－トリフルオロメチル－５－メチルピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000321
６－トリフルオロメチル－５－メチルピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍＬ）中溶液に、トリメチル－［２－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）エチニル］シラン（２３６ｍｇ、６０％、０．５８ｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（４８．２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（３８．２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで３時間撹拌した。水（５０ｍＬ）およびＤＣＭ（５０ｍＬ）を添加した。水相をＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を水（５０ｍＬ）およびブライン（３×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（２００ｍｇ、７３％）を得た。
Figure 2022524678000322
中間体４０
２－（Ｎ－アゼチジニル－カルボニル）－５－クロロフェニル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000323
２－カルボキシ－５－クロロフェニル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１５０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（６５ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）およびＮ－（３－ジメチルアミノプロピル）－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（８１ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２．０ｍＬ）中で撹拌し、アゼチジン（３９μＬ、０．５５ｍｍｏｌ）を添加し、引き続いてＥｔ３Ｎ（３９μＬ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで５時間撹拌し、次いで、水（８．０ｍＬ）を添加し、デカントした。残渣をＥｔＯＨ（３ｍＬ）およびＮａＯＨ（０．５ｍＬ、２Ｍ）中、ｒｔで１時間攪拌し、次いで、ＨＣｌ（０．５ｍＬ、２Ｍ）で中和し、水に注ぎ入れた。沈殿を濾過によって回収し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によってさらに精製して、生成物（９３ｍｇ、５８％）を得た。
Figure 2022524678000324
中間体４１
２－（Ｎ－アゼチジニル－カルボニル）－５－クロロフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000325
５－クロロ－２－シアノフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000326
５－クロロ－２－シアノフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１．３３ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）中溶液に、触媒量のＮａＯＭｅ（ｐＨ＝９～１０）を添加した。混合物を２０分間撹拌した後、酸性イオン樹脂で中和し、濾過した。濾液を濃縮し、残渣をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解した。溶液に、Ｄ（＋）－１０－カンファースルホン酸（１９５ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）およびベンズアルデヒドジメチルアセタール（１．２８ｇ、８．４１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６０℃で２時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、１２ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（７６８ｍｇ、６２％）を得た。
Figure 2022524678000327
２－シアノ－５－クロロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000328
５－クロロ－２－シアノフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（７６８ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液に、ヨードメタン（４９０ｍｇ、３．４５ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１．６９ｇ、５．１８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで１６時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２５／１～６／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、１２ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（４０７ｍｇ、５１％）を得た。
Figure 2022524678000329
２－シアノ－５－クロロフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000330
２－シアノ－５－クロロフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３３８ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）およびトリメチル－［２－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）エチニル］シラン（０．３０４ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（７２．９ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（９２．１ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで３時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～４／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（２６０ｍｇ、６０％）を得た。
Figure 2022524678000331
２－カルボキシ－５－クロロフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000332
エタノール（２０ｍＬ）およびＮａＯＨ（１１．４ｍＬ、３Ｍ）中２－シアノ－５－クロロフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２５０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で５時間撹拌した。ｒｔに冷却した後、混合物を約１２ｍＬの体積に濃縮し、次いで、ＨＣｌ（５Ｍ）でｐＨ約１に酸性化した。沈殿を濾過によって回収し、３３％ＭｅＯＨ水溶液で洗浄し、乾燥させて生成物（２００ｍｇ、７８％）を得た。
Figure 2022524678000333
２－（Ｎ－アゼチジニル－カルボニル）－５－クロロフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000334
ＤＭＦ（３ｍＬ）中２－カルボキシ－５－クロロフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、アゼチジン塩酸塩（０．１２２ｇ、１．３１ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．１９８ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）の攪拌混合物に、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（０．３７３ｇ、０．９８ｍｏｌ）を小分けで添加した。混合物をｒｔで一晩撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／２、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（１２７ｍｇ、６０％）を得た。
Figure 2022524678000335
中間体４２
５－クロロピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000336
５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000337
５－クロロピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（国際公開第２０１６１２０４０３号パンフレット）（２．８０ｇ、６．１０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中溶液に、ＮａＯＭｅ（３３０ｍｇ、６．１０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで２時間撹拌し、次いで、ＡｃＯＨを添加してｐＨを７に調整した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／１～０／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２５ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（１．５０ｇ、７４％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000338
５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000339
５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１．５０ｇ、４．５１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（２．０６ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）およびＤ（＋）－１０－カンファースルホン酸（３１４ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６０℃で２時間撹拌し、次いで、ｒｔに冷却し、Ｅｔ３Ｎ（１ｍＬ）を添加した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／１～１／３、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２５ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（１．００ｇ、５３％）を得た。
Figure 2022524678000340
５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000341
５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１．００ｇ、２．３８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、０℃でＮａＨ（油中６０％、１９０ｍｇ、４．７５ｍｍｏｌ）を添加した。２分後、ヨードメタン（０．２９６ｍＬ、４．７５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで３０分間撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２／１～１／２、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２５ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（４２０ｍｇ、４１％）を得た。
Figure 2022524678000342
５－クロロピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000343
５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１００ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、トリメチル－［２－（３，４，５－トリフルオロフェニル）エチニル］シラン（７８．７ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（４５．６ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（５７．４ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（３４．９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で２回抽出した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（１００ｍｇ、７４％）を得た。
Figure 2022524678000344
中間体４３
５－クロロピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（６－フルオロ－５－メチルピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000345
６－ブロモ－２－フルオロ－３－メチルピリジン
Figure 2022524678000346
リチウムジイソプロピルアミド（６．２５ｍＬ、ＴＨＦ中２Ｍ、１２．５ｍｍｏｌ）の溶液を、ＴＨＦ（６ｍＬ）中２－ブロモ－６－フルオロ－ピリジン（２．０ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）に－７８℃で滴加し、次いで、３０分間撹拌した。ヨードメタン（１．７７ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、次いで、－７８℃で３時間撹拌し続けた。混合物をゆっくりｒｔに到達させ、次いで、１時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ／水（５０ｍＬ／１００ｍＬ）でクエンチし、１時間維持した。層を分離し、有機層を濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２０／１～１０／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（１．００ｇ、４６％）を得た。
Figure 2022524678000347
２－フルオロ－３－メチル－６－［２－（トリメチルシリル）エチニル］ピリジン
Figure 2022524678000348
６－ブロモ－２－フルオロ－３－メチルピリジン（１．００ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリルアセチレン（１．０３ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、ＣｕＩ（５０．１ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１８５ｍｇ、０．２６ｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１．４７ｍＬ、１０．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、５０℃で２時間撹拌した。溶媒を除去して、生成物（３００ｍｇ、２８％）を得た。
Figure 2022524678000349
５－クロロピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（６－フルオロ－５－メチルピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000350
５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１１４ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）および２－フルオロ－３－メチル－６－［２－（トリメチルシリル）エチニル］ピリジン（８１．６ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液に、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（２５．０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（３３．０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで３時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～４／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（１００ｍｇ、６７％）を得た。
Figure 2022524678000351
中間体４４
３－クロロ－２－メチル－６－［２－（トリメチルシリル）エチニル］ピリジン
Figure 2022524678000352
６－ブロモ－３－クロロ－２－メチル－ピリジン（４１３ｍｇ、２ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリルアセチレン（４１６μｌ、３ｍｍｏｌ）を、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（７３．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（３８．１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１．３６ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ、脱気）中溶液に添加した。混合物をｒｔで１時間撹拌した後、ＰＥ（７ｍＬ）で希釈し、－２０℃に冷却した。懸濁液をｃｅｌｉｔｅプラグを通して濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）による精製によって、生成物（４００ｍｇ、８９％）が得られた。
Figure 2022524678000353
５－クロロピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000354
ＮａＯＭｅ（２．１８ｍＬ、１Ｍ、２．１８ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中５－クロロピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２．００ｇ、４．３６ｍｍｏｌ）に添加した。２０分後、反応物をＡｃＯＨ（２００μＬ）でクエンチし、濃縮した。ＮａＯＨ（１００ｍＬ、１Ｍ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機相を乾燥させ、濃縮した。粗生成物をＭｅＣＮ（２００ｍＬ）に懸濁した。ベンズアルデヒドジメチルアセタール（１．３１ｍＬ、８．７２ｍｍｏｌ）およびｐ－トルエンスルホン酸一水和物（２４９ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、さらなるベンズアルデヒドジメチルアセタール（１．３１ｍＬ、８．７２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を４５分間撹拌した後、濃縮した。粗生成物をＭｅＣＮ（２００ｍＬ）に懸濁し、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（１．３１ｍｌ、８．７２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を一晩撹拌し、次いで、濃縮した。ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）を添加し、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）および水（１００ｍｌ）で洗浄した。有機相を濃縮した。トルエンを添加し、混合物をもう一度濃縮した。粗生成物をＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、ＮａＨ（油中６０％、３３４ｍｇ、８．７２ｍｍｏｌ）を添加した。５分後、ヨードメタン（０．４０７ｍＬ、６．５４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をさらに４５分間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、水（５×２００ｍＬ）で洗浄し、濃縮した。水／ＴＦＡ（１５ｍＬ、１：４）を添加した。３０分後、混合物を水（２５ｍＬ）で希釈し、ＴＦＡを減圧下で除去した。ＮａＯＨ（５０ｍＬ、１Ｍ）を添加し、ＮａＯＨ（５０％）を使用して混合物を塩基性にした。混合物をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相を乾燥させ、濃縮した。ＥｔＯＡｃ：ＰＥからの再結晶によって、生成物（１．１０ｇ）を得た。母液を濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（５０１ｍｇ）を得た。
Figure 2022524678000355
中間体４５
３－クロロ－２－シアノピリジン－５－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000356
３－クロロ－２－シアノピリジン－５－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000357
アセチル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－２－メチル－３－デオキシ－１－チオ－Ｄ－ガラクトピラノシド（２８０ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）および３－クロロ－５－フルオロ－ピリジン－２－カルボニトリル（１４６ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５．００ｍＬ）中溶液に、０℃でジエチルアミン（１１３ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、０℃で８時間撹拌した。水（２０ｍＬ）で希釈した後、混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～３／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１２ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（２６０ｍｇ，７４％、α／β＝０．２５：１）を得た。
Figure 2022524678000358
３－クロロ－２－シアノ－ピリジン－５－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000359
３－クロロ－２－シアノ－ピリジン－５－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－β－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000360
３－クロロ－２－シアノピリジン－５－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000361
３－クロロ－２－シアノピリジン－５－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－Ｄ－ガラクトピラノシド（１８０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）およびトリメチル－［２－（３，４，５－トリフルオロフェニル）エチニル］シラン（１３５ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３．００ｍＬ）中溶液に、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（４９．３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（７８．２ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで３時間撹拌した。水（２０ｍＬ）で希釈した後、混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１２ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物のアノマー混合物を得た。混合物を分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／１）によって分離して、生成物（２５．０ｍｇ、１０％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000362
中間体４７
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000363
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、トリメチル－［２－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）エチニル］シラン（１２２ｍｇ、６０％、０．３ｍｍｏｌ）、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（５０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで３時間撹拌した。水（５０ｍＬ）およびＤＣＭ（５０ｍＬ）を添加した。水相をＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を水（５０ｍＬ）およびブライン（３×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（１００ｍｇ、７９％）を得た。
Figure 2022524678000364
中間体４８
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000365
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１２０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）およびトリメチル－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）エチニル］シラン（１０１ｍｇ、７０％、０．３１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（７７．５ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（３２．６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで４時間撹拌した。水（２０ｍＬ）で希釈した後、混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、生成物（９７．０ｍｇ、６１％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000366
中間体４９
２－シアノ－５－メチルピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000367
２－ブロモ－５－メチルピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000368
２－ブロモ－３－フルオロ－５－メチルピリジン（３００ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、Ｎａ２Ｓ（２４６ｍｇ、３．１６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をマイクロ波反応器中１００℃で１時間撹拌した。混合物をｒｔに冷却し、２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノシルクロリド（３００ｍｇ、０．８５８ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（５５９ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で抽出し、ブラインで洗浄した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～５／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、粗生成物を得た。
Figure 2022524678000369
２－ブロモ－５－メチルピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000370
２－ブロモ－５－メチルピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３００ｍｇ、５６％、０．３２５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ／Ｅｔ３Ｎ／Ｈ２Ｏ混合溶液（９ｍＬ、５：３：１）に溶解した。混合物をｒｔで一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、生成物（６５．０ｍｇ）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000371
２－ブロモ－５－メチルピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000372
２－ブロモ－５－メチルピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３００ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍＬ）中撹拌溶液に、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（３５０ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）を添加し、引き続いてＤ（＋）－１０－カンファースルホン酸（３５．６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、５０℃で３時間撹拌した。混合物をＥｔ３Ｎで中和し、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１～３／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（２５０ｍｇ、６８％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000373
２－ブロモ－５－メチルピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000374
２－ブロモ－５－メチルピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２５０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（３７０ｍｇ、２．６１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（５１０ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで４時間撹拌し、次いで、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で抽出した。溶媒を除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１～２／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（１８０ｍｇ、７０％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000375
２－シアノ－５－メチルピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000376
２－ブロモ－５－メチルピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１８０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０．０ｍＬ）中溶液に、Ｚｎ（２３．９ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ジベンジリデンアセトン）３、（２６．７ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（１２９ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）および１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１６．５ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、１００℃で２．５時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～３／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（１００ｍｇ、６２％）を得た。
Figure 2022524678000377
２－シアノ－５－メチルピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000378
２－シアノ－５－メチルピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびトリメチル－［２－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）エチニル］シラン（６０．０％、１１１ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（６７．６ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（２８．４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで４時間攪拌した後、分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、生成物（８０ｍｇ、５７％）を白色固体として得た。６１２．１．
Figure 2022524678000379
中間体５０
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000380
２，５－ジブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000381
アセチル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３ｇ、７．７０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）中溶液に、０℃で２，５－ジブロモ－３－フルオロピリジン（２．１６ｇ、８．４７ｍｍｏｌ）およびジエチルアミン（１．１３ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４０ｇ、５０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（２．６ｇ、５８％）を得た。
Figure 2022524678000382
２，５－ジブロモピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000383
２，５－ジブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２．６０ｇ、４．４７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中溶液に、Ｅｔ３Ｎ（２ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１ｍＬ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をＤＣＭ（５０ｍＬ）に懸濁した。固体を回収し、ＤＣＭおよびＥｔ２Ｏによって洗浄した。生成物（１．１０ｇ、５４％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000384
２，５－ジブロモピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000385
２，５－ジブロモピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１．１０ｇ、２．４１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（１．１ｇ、７．２４ｍｍｏｌ）およびＤ（＋）－１０－カンファースルホン酸（１１２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、５０℃で２時間撹拌した。混合物をｒｔに冷却し、Ｅｔ３Ｎ（１ｍＬ）を添加した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／１～１／３、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２５ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（１．０５ｇ、８０％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000386
２，５－ジブロモピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000387
２，５－ジブロモピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１．０５ｇ、１．９３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１．８６ｇ、５．７９ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（０．６０１ｍＬ、９．６５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、沈殿を回収し、真空中で乾燥させて、生成物（９００ｍｇ、８４％）を得た。
Figure 2022524678000388
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000389
２，５－ジブロモピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（４００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１５ｍＬ）中溶液に、シアン化銅（Ｉ）（７７．０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、マイクロ波反応器中１２０℃で２時間撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（１４０ｍｇ、３９％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000390
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000391
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（６０．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、トリメチル－［２－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）エチニル］シラン（５８．２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（２３．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（２９．７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（１８．１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×８０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（４０．０ｍｇ、５０％）を得た。
Figure 2022524678000392
中間体５１
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000393
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（６０．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、トリメチル－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）エチニル］シラン（４０．５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（２３．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（２９．７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（１８．１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（４０ｍｇ、５１％）を得た。
Figure 2022524678000394
中間体５２
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000395
２－（アゼチジン－１－イルカルボニル）－３－ブロモ－５－クロロピリジン
Figure 2022524678000396
アゼチジン（１７１μＬ、２．５４ｍｍｏｌ）を、３－ブロモ－５－クロロピリジン－２－カルボン酸（５００ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（３８９ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）およびＮ－（３－ジメチルアミノプロピル）－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（４８６ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．３５ｍＬ、２．５４ｍｍｏｌ）中溶液に添加した。ｒｔで２６時間撹拌した後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相を乾燥させ、蒸発させた。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）による残渣の精製によって、生成物（２６４ｍｇ、収率４５％）が得られた。
Figure 2022524678000397
２－（アゼチジン－１－イルカルボニル）－３－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチルスルファニル］－５－クロロピリジン
Figure 2022524678000398
２－（アゼチジン－１－イルカルボニル）－３－ブロモ－５－クロロピリジン（２７７ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ジベンジリデンアセトン）２（３５ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテン（２９ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（１ｍＬ）中窒素パージ溶液に、２，４－ジメトキシベンジルチオール（２７８ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．３４ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（２ｍＬ）中溶液を添加し、混合物を１００℃で４時間撹拌した。混合物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（３５９ｍｇ、９４％）を得た。
Figure 2022524678000399
２－（アゼチジン－１－イルカルボニル）－５－クロロピリジン－３－チオール
Figure 2022524678000400
ＴＦＡ（１．５ｍＬ）を、２－（アゼチジン－１－イルカルボニル）－３－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチルスルファニル］－５－クロロピリジン（３５９ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）およびトリエチルシラン（１．５ｍＬ）中溶液に添加し、混合物をｒｔで２０時間撹拌した。混合物を濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（１９９ｍｇ、９２％）を得た。
Figure 2022524678000401
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000402
ＮａＨ（油中６０％、７０ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）を、２－（アゼチジン－１－イルカルボニル）－５－クロロピリジン－３－チオール（１６６ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）および２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノシルクロリド（３１７ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍＬ）中溶液に添加し、混合物をｒｔで６時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で２回およびブラインで１回洗浄した。有機相を乾燥させ、濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物（３１５ｍｇ、収率６７％）を得た。
Figure 2022524678000403
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000404
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２７５ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）、Ｅｔ３Ｎ（１．５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）に溶解し、ｒｔで２４時間攪拌した。混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（方法Ｂ）によって精製して、生成物（２０６ｍｇ、９８％）を得た。
Figure 2022524678000405
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000406
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（２０ｍＬ）に溶解し、ｐ－トルエンスルホン酸一水和物（９２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、引き続いてベンズアルデヒドジメチルアセタール（０．１５ｍＬ、０．９６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで２時間撹拌した。Ｅｔ３Ｎ（０．１ｍＬ、０．７２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に分配した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ、蒸発させた。残渣およびＮａＨ（油中６０％、３７ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解し、５分間撹拌した後、ヨードメタン（４５μＬ、０．７２ｍｍｏｌ）を添加した。ｒｔで２時間撹拌した後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で２回洗浄し、有機相を乾燥させ、蒸発させた。残渣をＴＦＡ／水（２．５ｍＬ、４：１）中、ｒｔで１時間撹拌した。混合物を分取ＨＰＬＣ（方法Ｂ）によって精製して、生成物（４５ｍｇ、２２％）を得た。
Figure 2022524678000407
中間体５４
５－（２－トリメチルシリル－１－エチニル）－ピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000408
５－ブロモピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１７４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（２２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（６．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を排気し、窒素でパージした。ＴＨＦ（３．０ｍＬ）、引き続いてトリメチルシリルアセチレン（６５μＬ、０．４５ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（７９μＬ、０．４５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で１８時間撹拌した。濃縮およびクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）による精製によって、生成物（１５０ｍｇ、８６％）が得られた。
Figure 2022524678000409
中間体５５
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（５－クロロ－６－フルオロピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000410
３－クロロ－２－フルオロ－６－［２－（トリメチルシリル）エチニル］ピリジン
Figure 2022524678000411
６－ブロモ－３－クロロ－２－フルオロ－ピリジン（２００ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリルアセチレン（１４０ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、ＣｕＩ（９．０５ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３３．４ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．３２５ｍＬ、１．９０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで一晩撹拌した。溶媒を除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２０／１）によって精製して、生成物（１６５ｍｇ、７６％）を得た。
Figure 2022524678000412
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（５－クロロ－６－フルオロピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000413
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１２０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、３－クロロ－２－フルオロ－６－［２－（トリメチルシリル）エチニル］ピリジン（７１．３ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（７７．５ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（３２．６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで４時間撹拌した。水（２０ｍＬ）で希釈した後、混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、生成物（１２５ｍｇ、７８％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000414
中間体５６
２－シアノ－５－（２－トリメチルシリル－１－エチニル）－ピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000415
４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノース
Figure 2022524678000416
三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート（０．９６ｍＬ、７．７８ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１８ｍＬ）中アセチル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－Ｄ－ガラクトピラノシド（８９５ｍｇ、２．５９ｍｍｏｌ）に添加し、混合物をＨ２Ｓ（１ａｔｍ）に供した。混合物を２１時間激しく撹拌した。水（１００ｍＬ）を添加し、混合物をＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ、濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）による精製によって、生成物（３２４ｍｇ、３９％）が得られた。
Figure 2022524678000417
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000418
ＤＩＥＡ（２６１μＬ、１．５２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（４ｍＬ）中５－ブロモ－３－フルオロピリジン－２－カルボニトリル（２４５ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）および４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノース（３２４ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）に添加した。混合物をｒｔで３０分間撹拌した後、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で希釈し、ＨＣｌ（１Ｍ、４０ｍＬ）、水（３×４０ｍＬ）およびブライン（４０ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥させ、濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）による精製によって、生成物（４６５ｍｇ、９２％）が得られた。
Figure 2022524678000419
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000420
ＤＩＥＡ（７９．４μＬ、４６４μｍｏｌ）を、ＭｅＣＮ（４．６４ｍＬ）中５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２３２ｍｇ、４６４μｍｏｌ）、トリメチル－［２－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）エチニル］シラン（９６．０ｍｇ、５５６μｍｏｌ）およびＣｕＩ（８．８ｍｇ、４６．４ｍｍｏｌ）に添加した。４０℃で１９時間後、混合物をｃｅｌｉｔｅプラグを通して濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）による精製によって、生成物（２７７ｍｇ、８９％）が得られた。
Figure 2022524678000421
２－シアノ－５－（２－トリメチルシリル－１－エチニル）－ピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000422
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８５ｍｇ、１２６μｍｏｌ）およびトリメチルシリルアセチレン（５２．５μＬ、３７９μｍｏｌ）を、ＴＨＦ（０．５０ｍＬ）およびＥｔ３Ｎ（８３．１μＬ、６３２μｍｏｌ）中ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（４．６ｍｇ、６．３μｍｏｌ）およびＣｕＩ（２．４ｍｇ、１２．６μｍｏｌ）に添加した。１．５時間後、混合物を濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）による精製によって、生成物（７２．０ｍｇ、８３％）が得られた。
Figure 2022524678000423
中間体５７
２－シアノ－５－（２－トリメチルシリル－１－エチニル）－ピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000424
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000425
ＤＩＥＡ（７９．４μＬ、４６４μｍｏｌ）を、ＭｅＣＮ（４．６４ｍＬ）中５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２３２ｍｇ、４６４μｍｏｌ）、トリメチル－［２－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）エチニル］シラン（８４．７ｍｇ、５５６μｍｏｌ）およびＣｕＩ（８．８ｍｇ、４６．４ｍｍｏｌ）に添加した。ｒｔで２５時間後、混合物をｃｅｌｉｔｅプラグを通して濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）による精製によって、生成物（２５９ｍｇ、８６％）が得られた。
Figure 2022524678000426
２－シアノ－５－（２－トリメチルシリル－１－エチニル）－ピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000427
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル４，６－ジ－Ｏ－アセチル－３－［４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１００ｍｇ、１５３μｍｏｌ）およびトリメチルシリルアセチレン（６３．７μＬ、４６０μｍｏｌ）を、ＴＨＦ（０．５０ｍＬ）およびＥｔ３Ｎ（１０５μＬ、７６６μｍｏｌ）中ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（５．６ｍｇ、７．７μｍｏｌ）およびＣｕＩ（２．９ｍｇ、１５．３μｍｏｌ）に添加した。１時間後、混合物を濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）による精製によって、生成物（９３．０ｍｇ、９１％）が得られた。
Figure 2022524678000428
中間体５８
５－シアノ－６－トリフルオロメチルピリジン－３－イル３－アジド３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000429
５－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－カルボニトリル
Figure 2022524678000430
ＣｕＣＮ（９１．８ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（０．８０ｍＬ）中３－ブロモ－５－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）ピリジン（２００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）に添加し、混合物を１５０℃に加熱した。２時間後、混合物をｒｔに冷却した。ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）を添加し、得られた懸濁液を濾過した。有機相を乾燥させ、濃縮して、生成物（１４７ｍｇ、９４％）を得た。
Figure 2022524678000431
５－シアノ－６－トリフルオロメチルピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000432
Ｅｔ２ＮＨ（１９８μＬ、１９１ｍｍｏｌ）を、アセチル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３５０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）および５－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－カルボニトリル（１４５ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に０℃で添加した。混合物をｒｔに到達させ、次いで、３０分間撹拌した後、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、ＨＣｌ（０．２Ｍ、３０ｍＬ）、水（３×３０ｍＬ）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥させ、濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）による精製によって、生成物（２４１ｍｇ、６１％）が得られた。
Figure 2022524678000433
５－シアノ－６－トリフルオロメチルピリジン－３－イル３－アジド３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000434
５－シアノ－６－トリフルオロメチルピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２４２ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に溶解し、ＮａＯＭｅ（１Ｍ、２３４μＬ）を添加した。４５分後、反応物をＡｃＯＨ（５０μＬ）でクエンチし、濃縮した。水（１０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ、濃縮した。粗生成物をＭｅＣＮ（２５ｍＬ）に溶解した。ベンズアルデヒドジメチルアセタール（１４０μＬ、０．９４ｍｍｏｌ）およびｐ－トルエンスルホン酸一水和物（２６．７ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。１．５時間後、反応物をＥｔ３Ｎ（５０μＬ）でクエンチし、濃縮した。この物質をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２５ｍＬ）およびブライン（２５ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥させ、濃縮し、残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）によって精製した。得られた物質をＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解した。プロトンスポンジ（３０１ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）およびトリメチルオキソニウムテトラフルオロボラート（１３８ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をｒｔで１８時間攪拌した後、ＭｅＯＨでクエンチし、濃縮した。ＨＣｌ（１Ｍ、２０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ、濃縮した。ＴＦＡ（３．３５ｍＬ）および水（０．７５ｍＬ）を添加した。１時間後、混合物をその体積の約１／３に濃縮し、ＮａＯＨ（１Ｍ、１０ｍＬ）を添加した。混合物を、ＮａＯＨ（５Ｍ）を使用して塩基性化し、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ、濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）による精製によって、生成物（１０７ｍｇ、５６％）が得られた。
Figure 2022524678000435
中間体５９
５－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000436
５－ブロモピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000437
５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１．２ｇ、２．３８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中溶液に、Ｅｔ３Ｎ（１．９９ｍＬ、１４．３ｍｍｏｌ）および水（１ｍＬ）を添加した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をＤＣＭ（２０ｍＬ）で洗浄して生成物（７００ｍｇ、７８％）を得た。
Figure 2022524678000438
５－ブロモピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000439
５－ブロモピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（０．７００ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（８４７ｍｇ、５．５７ｍｍｏｌ）およびＤ（＋）－１０－カンファースルホン酸（１２９ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、５０℃で２時間撹拌した。混合物をｒｔに冷却し、水に注ぎ入れた。固体を回収し、真空中で乾燥させて生成物（６５０ｍｇ、７５％）を得た。
Figure 2022524678000440
５－ブロモピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000441
５－ブロモピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（４００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、水素化ナトリウム（油中６０％、６８．８ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。２０分後、ヨードメタン（０．２１４ｍＬ、３．４４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで３０分間撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２５ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（３５０ｍｇ、８５％）を得た。
Figure 2022524678000442
５－シアノピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000443
５－ブロモピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５００ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、Ｚｎ（６８．２ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（３６８ｍｇ、３．１３ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（５８．９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびＰｄ２（ジベンジリデンアセトン）３（９５．４ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、１００℃で２．５時間撹拌した。水（２０ｍＬ）で希釈した後、混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～２／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（２００ｍｇ、４５％）を得た。
Figure 2022524678000444
５－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000445
５－シアノピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８０．０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）およびトリメチル－［２－（３，４，５－トリフルオロフェニル）エチニル］シラン（５１．５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４．０ｍＬ）中溶液に、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（５５．９ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（２３．５ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで４時間撹拌した。水（２０ｍＬ）で希釈した後、混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（方法Ａ）によって精製して、生成物（８０．０ｍｇ、７３％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000446
中間体６０
５－シアノピリジン－３－イル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000447
５－シアノピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８０．０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）およびトリメチル－［２－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）エチニル］シラン（６９．０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（５５．９ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（２３．５ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで４時間撹拌した。水（２０ｍＬ）で希釈した後、混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（８０．０ｍｇ、７１％）を得た。
Figure 2022524678000448
中間体６１
５－ブロモ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000449
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000450
アセチル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（４．００ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）中溶液に、５－ブロモ－３－フルオロ－ピリジン－２－カルボニトリル（４．１３ｇ、２０．５ｍｍｏｌ）およびＮ－エチルエタンアミン（１．５０ｇ、２０．５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（１５０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４０ｇ、５０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（３．０ｇ、５５％）を得た。
Figure 2022524678000451
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000452
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３．００ｇ、５．６８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中溶液に、Ｅｔ３Ｎ（３．９６ｍＬ、２８．４ｍｍｏｌ）および水（２ｍＬ）を添加した。混合物をｒｔで１６時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、得られた残渣をＤＣＭ（２０ｍＬ）によって洗浄した。固体を回収し、真空中で乾燥させて、生成物（１．８０ｇ、７９％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000453
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000454
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１．８０ｇ、４．４８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（２．０４ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）およびＤ（＋）－１０－カンファースルホン酸（３１２ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、５０℃で２時間撹拌した。混合物をｒｔに冷却し、水に注ぎ入れた。固体を回収し、真空中で乾燥させて、生成物（２．０ｇ、９１％）を得た。
Figure 2022524678000455
５－ブロモ－２－カルボキシピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000456
５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２．００ｇ、４．０８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（８０ｍＬ）および水（４０ｍＬ）中溶液に、ＮａＯＨ（２．４５ｍｇ、６１．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で一晩撹拌し続けた。次いで、ＥｔＯＨを減圧下で除去した。混合物を１Ｍ ＨＣｌによってｐＨ＝６に酸性化した。混合物を濾過し、固体を真空中で乾燥させて生成物（１．２０ｇ、５８％）を得た。
Figure 2022524678000457
５－ブロモ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000458
５－ブロモ－２－カルボキシピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１．００ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、アゼチジン塩酸塩（３６７ｍｇ、３．９３ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１．６８ｍＬ、９．８２ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１３４４ｍｇ、３．５３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／１～０／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２５ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（６２０ｍｇ、５８％）を得た。
Figure 2022524678000459
５－ブロモ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000460
５－ブロモ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（４４０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（５２３ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（０．３２１ｍＬ、４．４１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（２５０ｍｇ、５５％）を得た。
Figure 2022524678000461
５－ブロモ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000462
５－ブロモ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１１０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、トリメチル－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）エチニル］シラン（６６．５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（４７．６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（３７．８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（６０ｍｇ、４３％）を得た。
Figure 2022524678000463
中間体６２
５－ブロモ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000464
５－ブロモ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１１０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、トリメチル－［２－（３，４，５－トリフルオロフェニル）エチニル］シラン（６６．５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（４７．６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（３７．８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（９５ｍｇ、６８％）を得た。
Figure 2022524678000465
中間体６３
５－ブロモ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000466
５－ブロモ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000467
５－ブロモ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（２３８ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）およびヨードエタン（０．１４６ｍＬ、１．８２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（１２０ｍｇ、５７％）を得た。
Figure 2022524678000468
５－ブロモ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000469
５－ブロモ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１１０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、トリメチル－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）エチニル］シラン（６４．９ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（４７．６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（３７．８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４ｇ、１０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（９０ｍｇ、６５％）を得た。
Figure 2022524678000470
中間体６４
２－（Ｎ－アゼチジニル－カルボニル）－５－ブロモフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000471
５－ブロモ－２－シアノフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000472
アセチル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノシルクロリド（３．７０ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）、４－ブロモ－２－スルファニルベンゾニトリル（４．１３ｇ、２０．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２５ｍＬ）中溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（６．８９ｇ、２１．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで一晩撹拌した。水（１００ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～３／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４０ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（２．５０ｇ、４５％）を得た。
Figure 2022524678000473
５－ブロモ－２－シアノフェニル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000474
５－ブロモ－２－シアノフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１．３０ｇ、２．４７ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ／Ｅｔ３Ｎ／Ｈ２Ｏ混合溶液（１８ｍＬ、ｖ／ｖ／ｖ＝５／３／１）に溶解した。混合物をｒｔで一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、得られた固体をＤＣＭで洗浄して、生成物（８５０ｍｇ、８６％）を得た。
Figure 2022524678000475
５－ブロモ－２－シアノフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000476
５－ブロモ－２－シアノフェニル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８５０ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（９６７ｍｇ、６．３６ｍｍｏｌ）を添加し、引き続いてＤ（＋）－１０－カンファースルホン酸（９８．４ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を減圧下、５０℃で３時間撹拌した。混合物をＥｔ３Ｎで中和し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１～３／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（９００ｍｇ、８７％）を得た。
Figure 2022524678000477
５－ブロモ－２－シアノフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000478
５－ブロモ－２－シアノフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（４５０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（５９９ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）を添加し、引き続いてヨードメタン（６５３ｍｇ、４．６０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで一晩撹拌し、次いで、水とＥｔＯＡｃに分配した。有機相をブラインで洗浄し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～５／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（２２６ｍｇ、４９％）を得た。
Figure 2022524678000479
２－（Ｎ－アゼチジニル－カルボニル）－５－ブロモフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000480
５－ブロモ－２－シアノフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２２６ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）のエタノール（１８ｍＬ）およびＨ２Ｏ（６ｍＬ）中溶液に、ＮａＯＨ（２６９ｍｇ、６．７３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で一晩撹拌した。エタノールを減圧下で除去し、溶液のｐＨを１Ｍ ＨＣｌで５～６に調整し、次いで、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。得られた物質をアゼチジン塩酸塩（１０８ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）と共にＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解した。溶液にＨＡＴＵ（３３５ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を添加し、引き続いてＤＩＥＡ（０．３７７ｍＬ、２．２０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をｒｔで２時間撹拌し、次いで、水とＥｔＯＡｃに分配した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１～１／２、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、３０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（１３０ｍｇ、５２％）を得た。
Figure 2022524678000481
２－（Ｎ－アゼチジニル－カルボニル）－５－ブロモフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000482
２－（Ｎ－アゼチジニル－カルボニル）－５－ブロモフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１３０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびトリメチル－［２－（３，４，５－トリフルオロフェニル）エチニル］シラン（６３．４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（６８．８ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（２８．９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで４時間撹拌した。水（２０ｍＬ）で希釈した後、混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２／１～１／２、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、３０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（１２０ｍｇ、７２％）を得た。
Figure 2022524678000483
中間体６５
２－（Ｎ－アゼチジニル－カルボニル）－５－ブロモフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000484
５－ブロモ－２－カルボキシフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000485
５－ブロモ－２－シアノフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（４００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）のエタノール（１８ｍＬ）およびＨ２Ｏ（６ｍＬ）中溶液に、ＮａＯＨ（４９０ｍｇ、１２．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で一晩撹拌した。エタノールを減圧下で除去し、溶液のｐＨを１Ｍ ＨＣｌで５～６に調整し、次いで、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣を逆相クロマトグラフィー（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＝１／２０～３／１、Ｃ－１８カラム、２０ｍＬ／分、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（３００ｍｇ、６０％）を得た。
Figure 2022524678000486
２－（Ｎ－アゼチジニル－カルボニル）－５－ブロモフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000487
５－ブロモ－２－カルボキシフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）およびアゼチジン塩酸塩（１４４ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、ＨＡＴＵ（４４９ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を添加し、引き続いてＤＩＥＡ（０．５０５ｍＬ、２．９５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで一晩撹拌し、次いで、水とＥｔＯＡｃに分配した。有機層を乾燥させ、濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１～１／２、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、３０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（２４０ｍｇ、７４％）を得た。
Figure 2022524678000488
２－（Ｎ－アゼチジニル－カルボニル）－５－ブロモフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000489
２－（Ｎ－アゼチジニル－カルボニル）－５－ブロモフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２４０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（４２９ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）を添加し、引き続いてヨードエタン（３４２ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで一晩撹拌し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、水（３×３０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１～１／２、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（１１０ｍｇ、４４％）を得た。
Figure 2022524678000490
２－（Ｎ－アゼチジニル－カルボニル）－５－ブロモフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000491
２－（Ｎ－アゼチジニル－カルボニル）－５－ブロモフェニル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１１０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）およびトリメチル－［２－（３，４，５－トリフルオロフェニル）エチニル］シラン（５２．４ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（５６．８ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（２３．９ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで４時間攪拌した後、水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２／１～１／２、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、３０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（１２０ｍｇ、８６％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000492
中間体６６
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000493
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000494
アセチル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（４．５０ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）中溶液に、５－クロロ－３－フルオロ－ピリジン－２－カルボニトリル（１．８１ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）およびＮ－エチルエタンアミン（１．６９ｇ、２３．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（１５０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４０ｇ、５０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（３．３０ｇ、５９％）を得た。
Figure 2022524678000495
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000496
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３．３０ｇ、６．８３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中溶液に、Ｅｔ３Ｎ（１２ｍＬ、８６．２ｍｍｏｌ）および水（３ｍＬ）を添加した。混合物をｒｔで一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、得られた残渣をＤＣＭ（２０ｍＬ）によって洗浄した。固体を回収して、生成物（２．２０ｇ、９０％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000497
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000498
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２．２０ｇ、６．１５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中溶液に、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（２．８１ｇ、１８．４ｍｍｏｌ）およびＤ（＋）－１０－カンファースルホン酸（４２９ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、５０℃で２時間撹拌した。混合物をｒｔに冷却し、水に注ぎ入れた。固体を回収し、真空中で乾燥させて、生成物（２．０ｇ、７０％）を得た。
Figure 2022524678000499
５－クロロ－２－カルボキシピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000500
５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２．００ｇ、４．３３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）中溶液に、ＮａＯＨ（２．６ｍｇ、６４．９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で一晩撹拌し続けた。次いで、ＥｔＯＨを減圧下で除去した。混合物を１Ｍ ＨＣｌによってｐＨ＝６に酸性化した。混合物を濾過し、固体を真空中で乾燥させて生成物（１．８０ｇ、９０％）を得た。
Figure 2022524678000501
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000502
５－クロロ－２－カルボキシピリジン－３－イル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１．８０ｇ、３．８７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中溶液に、アゼチジン塩酸塩（２．２１ｇ、５．８１ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（２．７０ｍＬ、１９．４ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（７２４ｍｇ、７．７４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／１～０／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ８０ｇ、５０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（１．２０ｇ、５５％）を得た。
Figure 2022524678000503
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル－３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000504
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍＬ）中溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（３４８ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（０．１１１ｍＬ、１．７８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ２０ｇ、２５ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（１２０ｍｇ、６０％）を得た。
Figure 2022524678000505
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000506
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１２０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍＬ）中溶液に、トリメチル－［２－（３，４，５－トリフルオロフェニル）エチニル］シラン（７３．５ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（２６．８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（２１．２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（１００ｍｇ、６３％）を得た。
Figure 2022524678000507
中間体６７
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000508
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000509
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８８０ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１６ｍＬ）中溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１．０２ｇ、３．１３ｍｍｏｌ）およびヨードエタン（７３２ｍｇ、４．６９ｍｍｏｌを添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ ４０ｇ、３５ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（６２０ｍｇ、７１％）を得た。
Figure 2022524678000510
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000511
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍＬ）中溶液に、トリメチル－［２－（３，４，５－トリフルオロフェニル）エチニル］シラン（１２２ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（４４．６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（３５．４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（１６０ｍｇ、６２％）を得た。
Figure 2022524678000512
中間体６８
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000513
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍＬ）中溶液に、トリメチル－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）エチニル］シラン（１２１ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（４４．６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（３５．４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（１４５ｍｇ、５７％）を得た。
Figure 2022524678000514
中間体６９
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000515
５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－アジド－４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍＬ）中溶液に、トリメチル－［２－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）エチニル］シラン（１３１ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（４４．６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（３５．４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで一晩撹拌した。混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（１００ｍｇ、４０％）を得た。
Figure 2022524678000516
中間体７０
２－（Ｎ－アゼチジニル－カルボニル）－５－クロロフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000517
５－クロロ－２－シアノフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000518
５－クロロ－２－シアノフェニル３－アジド－４、６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２２０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）およびトリメチル－［２－（３，４，５－トリフルオロフェニル）エチニル］シラン（１７９ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（６５．４ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）および（＋）－Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（５１．８ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、ｒｔで６時間撹拌した。混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～１／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（２２０ｍｇ、６８％）を得た。
Figure 2022524678000519
２－（Ｎ－アゼチジニル－カルボニル）－５－クロロフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000520
５－クロロ－２－シアノフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２２０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）およびＮａＯＨ（３Ｍ水溶液、４ｍＬ）中溶液を８０℃で１６時間攪拌した。ｒｔに冷却した後、混合物を約１０ｍＬに濃縮し、次いで、ＨＣｌ（３Ｍ）でｐＨ約３に酸性化した。固体沈殿を濾過によって回収し、３３％ＭｅＯＨ水溶液で洗浄し、乾燥させた。得られた物質、ＨＡＴＵ（２０４ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１０９ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に、アゼチジン塩酸塩（１２２ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）を添加した。ｒｔで一晩撹拌し、次いで濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５／１～１／２、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（１０１ｍｇ、４２％）を得た。
Figure 2022524678000521
中間体７１
３，４－ジクロロフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Figure 2022524678000522
３，４－ジクロロフェニル４，６－Ｏ－ベンジリデン－３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１４０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中攪拌溶液に、ＮａＨ（油中６０％、２４．０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下０℃で添加した。混合物を０℃で１０分間撹拌し、次いで、ヨードメタン（０．０２７８ｍＬ、０．４５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔで２時間撹拌した。水（２０ｍＬ）で希釈した後、混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１～４／１、Ｓｉｌｉｃａ－ＣＳ １２ｇ、２０ｍＬ／分、シリカゲル、ＵＶ ２５４）によって精製して、生成物（１１４ｍｇ、８０％）を白色固体として得た。
Figure 2022524678000523
引用文献
Figure 2022524678000524
Figure 2022524678000525
Figure 2022524678000526
Figure 2022524678000527
Figure 2022524678000528
Figure 2022524678000529
Figure 2022524678000530

Claims (20)

  1. 式（１）のＤ－ガラクトピラノース化合物
    Figure 2022524678000531
    （式中、
    ピラノース環はα－Ｄ－ガラクトピラノースであり、
    Ａ１は、
    Figure 2022524678000532
    から選択され、
    Ｈｅｔ１は、Ｂｒ；Ｆ；Ｃｌ；Ｉ；ＣＮ；ＮＲ１９Ｒ２０（式中、Ｒ１９およびＲ２０は、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、シクロプロピル、イソプロピル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ２１から独立に選択され、Ｒ２１は、ＨおよびＣ１～３アルキルから選択される）；場合によりＦで置換されたＣ１～３アルキル；場合によりＦで置換されたシクロプロピル；場合によりＦで置換されたイソプロピル；場合によりＦで置換されたＯ－シクロプロピル；場合によりＦで置換されたＯ－イソプロピル；場合によりＦで置換されたＯＣ１～３アルキル；および場合によりＦで置換されたＳＣ１～３アルキルから選択される基で場合により置換された５員または６員複素芳香環から選択され；
    Ｒ１～Ｒ５は、Ｈ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、Ｆ、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＳＣＨ３および場合によりＦで置換されたＯＣＨ３から独立に選択され；
    Ｒ６は、場合によりハロゲンで置換されたＣ１～６アルキル、分岐Ｃ３～６アルキルおよびＣ３～７シクロアルキルから選択され；
    Ｒ７は、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、場合によりＦで置換されたメチルおよび場合によりＦで置換されたＯＣＨ３から選択される基で場合により置換された５員または６員複素芳香環、ならびにＢｒ、Ｆ、Ｃｌ、場合によりＦで置換されたメチルおよび場合によりＦで置換されたＯＣＨ３から選択される基で場合により置換されたフェニルから選択され；
    Ｒ８～Ｒ１２は、Ｈ、Ｆ、場合によりＦで置換されたメチルおよび場合によりＦで置換されたＯＣＨ３から独立に選択され；
    Ｒ１３は、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、場合によりＦで置換されたメチルおよび場合によりＦで置換されたＯＣＨ３から選択される基で場合により置換された５員もしくは６員複素芳香環、またはＨ、ＯＨ、Ｆ、場合によりＦで置換されたメチルおよび場合によりＦで置換されたＯＣＨ３から選択される基で場合により置換されたアリール、例えばフェニルもしくはナフチルであり；
    Ｘは、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｏ、Ｃ＝ＯおよびＣＲ７Ｒ８から選択され、Ｒ７およびＲ８は、水素、ＯＨまたはハロゲンから独立に選択され；
    Ｒ２７は、Ｃ１～６アルキル、分岐Ｃ３～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシおよび分岐Ｃ３～６アルコキシから選択され；
    Ｂ１は、ａ）ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ１４－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１４はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で場合により置換された、５員もしくは６員複素芳香環で置換されたＣ１～６アルキルもしくは分岐Ｃ３～６アルキル；またはＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ１５－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１５はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で場合により置換された、フェニルで置換されたＣ１～６アルキル；ｂ）ハロゲン；ＣＮ；－ＣＯＯＨ；－ＣＯＮＲ２２Ｒ２３（式中、Ｒ２２およびＲ２３は、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、シクロプロピルおよびイソプロピルから独立に選択される、またはＲ２２およびＲ２３は窒素と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成し得る）；場合によりＦで置換されたＣ１～３アルキル；場合によりＦで置換されたシクロプロピル；場合によりＦで置換されたイソプロピル；場合によりＦで置換されたＯＣ１～３アルキル；場合によりＦで置換されたＯ－シクロプロピル；場合によりＦで置換されたＯ－イソプロピル；ＮＲ２８Ｒ２９（式中、Ｒ２８およびＲ２９は、Ｈ、Ｃ１～３アルキルおよびイソプロピルから独立に選択される）；ＯＨ；およびＲ１６－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１６はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される基で場合により置換されたアリール、例えばフェニルまたはナフチル；ｃ）ハロゲン、ＣＮ、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ１７－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１７はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で場合により置換されたＣ５～７シクロアルキル；ならびにｄ）ハロゲン；スピロ複素環、例えばＮ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル；ＣＮ；－ＣＯＯＨ；－ＣＯＮＲ２４Ｒ２５（式中、Ｒ２４およびＲ２５は、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、シクロプロピルおよびイソプロピルから独立に選択される、またはＲ２４およびＲ２５は窒素と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成し得る）；場合によりＦで置換されたＣ１～３アルキル；場合によりＦで置換されたシクロプロピル；場合によりＦで置換されたイソプロピル；場合によりＦで置換されたＯＣ１～３アルキル；場合によりＦで置換されたＯ－シクロプロピル；場合によりＦで置換されたＯ－イソプロピル；ＮＲ３０Ｒ３１（式中、Ｒ３０およびＲ３１は、Ｈ、Ｃ１～３アルキルおよびイソプロピルから独立に選択される）；ＯＨ；Ｒ１８－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１８はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）；ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ７１－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ７１はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で場合により置換されたピリミジニル；ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ７２－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ７２はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で場合により置換されたピリジニル；ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ７３－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ７３はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で場合により置換されたテトラヒドロピリジニル；ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ７４－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ７４はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で場合により置換されたピロリニル；ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ７５－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ７５はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で場合により置換されたオキサゾリル；ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ７６－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ７６はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で場合により置換されたチアゾリル；およびＣ２～４アルキニルから選択される基で場合により置換された複素環、例えばヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル；ｅ）Ｃ１～６アルキルまたは分岐Ｃ３～６アルキルから選択され；
    Ｒ５０は、ａ）１つまたは複数のハロゲン、ＣＮ、ＯＲ５１、ＮＲ５２Ｒ５３およびＣＯＮＨ２（式中、Ｒ５１は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ５４－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ５４はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ５２は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ５５－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ５５はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ５３は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ５６－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ５６はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択される）で場合により置換されたＣ１～６アルキル、ｂ）１つまたは複数のハロゲン、ＣＮ、ＯＲ５７、ＮＲ５８Ｒ５９およびＣＯＮＨ２（式中、Ｒ５７は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ６０－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ６０はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ５８は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ６１－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ６１はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ５９は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ６２－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ６２はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択される）で場合により置換された分岐Ｃ３～６アルキル、ならびにｃ）１つまたは複数のハロゲン、ＣＮ、ＯＲ６３、ＮＲ６４Ｒ６５およびＣＯＮＨ２（式中、Ｒ６３は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ６６－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ６６はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ６４は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ６７－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ６７はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択され、Ｒ６５は、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ６８－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ６８はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）からなる群から選択される）で場合により置換された環状Ｃ３～６アルキルからなる群から選択される）
    またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  2. Ａ１が式２から選択され、Ｒ１～Ｒ５が、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、場合によりＦで置換されたメチルおよび場合によりＦで置換されたＯＣＨ３から独立に選択される、請求項１に記載の化合物。
  3. Ａ１が式２から選択され、Ｒ１およびＲ５がＨであり、Ｒ２～Ｒ４がＦ、Ｃｌおよびメチルからなる群の１つまたは複数から独立に選択される、請求項１または２に記載の化合物。
  4. Ａ１が式２から選択され、Ｒ１、Ｒ４およびＲ５がＨであり、Ｒ２～Ｒ３がＦ、Ｃｌおよびメチルからなる群の１つまたは２つから独立に選択される、請求項１または２に記載の化合物。
  5. Ａ１が式２から選択され、Ｒ１およびＲ５がＨであり、Ｒ２～Ｒ４がＦである、またはＲ１～Ｒ５が全てＦである、またはＲ２およびＲ３がＦであり、Ｒ１、Ｒ４およびＲ５がＨである、またはＲ２およびＲ４がＦであり、Ｒ１、Ｒ３およびＲ５がＨである、またはＲ２がＦであり、Ｒ１、Ｒ３～Ｒ５がＨである、またはＲ２およびＲ４がＦであり、Ｒ３がＯＣＨ３であり、Ｒ１およびＲ５がＨである、請求項１または２に記載の化合物。
  6. Ａ１が式３から選択され、Ｈｅｔ１が、Ｈ、ＣＮ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、Ｆ、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３および場合によりＦで置換されたＳＣＨ３から独立に選択される基で場合により置換された６員複素芳香環から選択される、請求項１に記載の化合物。
  7. Ａ１が式３から選択され、Ｈｅｔ１が、Ｈ、ＣＮ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、Ｆ、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３および場合によりＦで置換されたＳＣＨ３から独立に選択される基で場合により置換されたピリジニル；またはＨ、ＣＮ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、Ｆ、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３および場合によりＦで置換されたＳＣＨ３から選択される基で場合により置換されたピリミジルから選択される、請求項１または６に記載の化合物。
  8. Ｘ１が、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２およびＯ、例えばＳ、ＳＯおよびＳＯ２、好ましくはＳから選択される、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
  9. Ｂ１が、ハロゲン；Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル；ＣＮ；場合によりＦで置換されたメチル；場合によりＦで置換されたＯＣＨ３；場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３；ＯＨ；ＣＯＮＨ２；ＮＲ３０Ｒ３１（式中、Ｒ３０およびＲ３１は、Ｈ、Ｃ１～３アルキルおよびイソプロピルから独立に選択される）；およびＲ１８－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ１８はＣ１～３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から独立に選択される基で場合により置換された複素環、例えばへテロアリールまたはヘテロシクロアルキルから選択される、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
  10. Ｂ１が、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＨ３、Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＲ２４Ｒ２５（式中、Ｒ２４およびＲ２５は窒素と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成し得る）、ＣＮ、エチニル、ピリミジニル、ピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ピロリジニル、オキサゾリル、チアゾリルから独立に選択される基で場合により置換されたピリジニルから選択される、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
  11. Ｂ１が、Ｃｌ；Ｂｒ；ＣＮ；－ＣＯＮＲ２２Ｒ２３（式中、Ｒ２２およびＲ２３は、ＨおよびＣ１～３アルキルから独立に選択される、またはＲ２２およびＲ２３は窒素と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成し得る）から独立に選択される基で場合により置換されたアリールから選択される、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
  12. Ｂ１が、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、－ＣＯＮＲ２２Ｒ２３（式中、Ｒ２２およびＲ２３は、ＨおよびＣ１～３アルキルから独立に選択される、またはＲ２２およびＲ２３は窒素と一緒になって、ヘテロシクロブチルまたはヘテロシクロヘキシルを形成し得る）から独立に選択される１つ、２つまたは３つの置換基で置換されたフェニルから選択される、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
  13. Ｒ５０が、ａ）ハロゲン、ＮＲ５２Ｒ５３（式中、Ｒ５２およびＲ５３は、ＨおよびＣ１～４アルキル、例えばメチルからなる群から独立に選択される）、およびＯＲ５１（式中、Ｒ５１はＨおよびメチルからなる群から選択される）からなる群の少なくとも１つで場合により置換されたＣ１～４アルキル、またはｂ）ハロゲン、ＯＲ５７（式中、Ｒ５７はＨおよびメチルからなる群から選択される）からなる群の少なくとも１つで場合により置換された分岐Ｃ３～４アルキルから選択される、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
  14. 以下からなる群から選択される、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物：
    ５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－ブロモ－２－シアノ－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ４－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンズアミド－２－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ４－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンズアミド－２－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－（１，１，１－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロパ－３－イル）－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ２－（Ｎ－ピペリジニル－カルボニル）－５－クロロ－フェニル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ４－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンズアミド－２－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－トリフルオロメチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ４－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－ベンズアミド－２－イル３－デオキシ－２－Ｏ－トリフルオロメチル－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－（Ｎ，Ｎ－ジメチルカルバモイル）－３－ピリジル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝－ピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１ ２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－シアノ－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－シアノ－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３－フルオロ－４－メチル－フェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－シアノ－フェニル３－デオキシ－３－［４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－シアノ－ピリジン－３－イル３－デオキシ－２－Ｏ－２，２，２－トリフルオロエチル－３－［４－（３，４，５－トリフルオロ－フェニル）－１Ｈ－１ ２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－シアノ－ピリジン－３－イル３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－３－［４－（３，４，５－トリフルオロ－フェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－イソプロピル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－（２－フルオロエチル）－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－［２－（メチルアミノ）エチル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ３，４－ジクロロフェニル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－（２－ヒドロキシエチル）－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－６－シアノ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝－ピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－６－シアノ－２－｛Ｎ－（２－オキサ）－６－アザスピロ［３．３］ヘプタニル｝－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－（ピリミジン－５－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－（ピリジン－２－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－（ピリジン－３－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－（ピリジン－４－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－（１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－（３－ピロリン－３－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－（オキサゾール－２－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－（チアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ２，５－ビス（チアゾール－２－イル）ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－ブロモピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－ブロモピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ６－トリフルオロメチル－５－メチルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ２－（Ｎ－アゼチジニル－カルボニル）－５－クロロフェニル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ２－（Ｎ－アゼチジニル－カルボニル）－５－クロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（６－フルオロ－５－メチルピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロピリジン－３－イル３－［４－（５－クロロ－６－メチルピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ３－クロロ－２－シアノピリジン－５－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ２－シアノ－５－メチルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－ブロモ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－エチニルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－シアノピリジン－３－イル３－［４－（５－クロロ－６－フルオロピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ２－シアノ－５－エチニルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ２－シアノ－５－エチニルピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，５－ジフルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－シアノ－６－トリフルオロメチルピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－シアノピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－シアノピリジン－３－イル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－ブロモ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－ブロモ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－ブロモ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ２－（Ｎ－アゼチジニル－カルボニル）－５－ブロモフェニル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ２－（Ｎ－アゼチジニル－カルボニル）－５－ブロモフェニル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－［４－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ５－クロロ－２－（Ｎ－アゼチジニルカルバモイル）－３－ピリジル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－エチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
    ２－（Ｎ－アゼチジニル－カルボニル）－５－クロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（３，４，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、および
    ３，４－ジクロロフェニル３－［４－（４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－３－デオキシ－２－Ｏ－メチル－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド；またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  15. 医薬品として使用するための、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
  16. 請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物と、場合により薬学的に許容される添加剤、例えば担体または賦形剤とを含む医薬組成物。
  17. 哺乳動物、例えばヒトにおけるガレクチン－３のリガンドへの結合に関連する障害を治療する方法に使用するための、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
  18. 前記障害が、炎症；線維症、例えば肺線維症、肝線維症、腎線維症、眼線維症、ならびに皮膚および心臓の線維症；瘢痕；ケロイド形成；異常瘢痕形成；外科的癒着；敗血症性ショック；がん、例えば癌腫、肉腫、白血病およびリンパ腫、例えばＴ細胞リンパ腫；転移がん；自己免疫疾患、例えば乾癬、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス；代謝障害；心疾患；心不全；病理学的血管新生、例えば眼血管新生または眼血管新生に関連する疾患もしくは状態、例えば、がんに関連する血管新生；ならびに眼疾患、例えば加齢黄斑変性および角膜血管新生；アテローム性動脈硬化症；代謝性疾患、例えば糖尿病；２型糖尿病；インスリン抵抗性；肥満；拡張期ＨＦ；喘息およびヘルマンスキー・パドラック症候群、中皮腫を含む他の間質性肺疾患；肝障害、例えば非アルコール性脂肪性肝炎または非アルコール性脂肪肝疾患からなる群から選択される、請求項１７に記載の使用するための化合物。
  19. 哺乳動物、例えばヒトにおけるガレクチン－３のリガンドへの結合に関連する障害を治療する方法であって、治療上有効量の少なくとも１種の請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物を、前記治療を必要とする哺乳動物に投与する方法。
  20. 前記障害が、炎症；線維症、例えば肺線維症、肝線維症、腎線維症、眼線維症、ならびに皮膚および心臓の線維症；瘢痕；ケロイド形成；異常瘢痕形成；外科的癒着；敗血症性ショック；がん、例えば癌腫、肉腫、白血病およびリンパ腫、例えばＴ細胞リンパ腫；転移がん；自己免疫疾患、例えば乾癬、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス；代謝障害；心疾患；心不全；病理学的血管新生、例えば眼血管新生または眼血管新生に関連する疾患もしくは状態、例えば、がんに関連する血管新生；ならびに眼疾患、例えば加齢黄斑変性および角膜血管新生；アテローム性動脈硬化症；代謝性疾患、例えば糖尿病；２型糖尿病；インスリン抵抗性；肥満；拡張期（ＨＦ）心不全；喘息およびヘルマンスキー・パドラック症候群、中皮腫を含む他の間質性肺疾患；肝障害、例えば非アルコール性脂肪性肝炎または非アルコール性脂肪肝疾患からなる群から選択される、請求項１９に記載の方法。
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