JP2022520907A - Ｎｕｒｒ１受容体調節因子 - Google Patents

Ｎｕｒｒ１受容体調節因子 Download PDF

Info

Publication number
JP2022520907A
JP2022520907A JP2021571643A JP2021571643A JP2022520907A JP 2022520907 A JP2022520907 A JP 2022520907A JP 2021571643 A JP2021571643 A JP 2021571643A JP 2021571643 A JP2021571643 A JP 2021571643A JP 2022520907 A JP2022520907 A JP 2022520907A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
unsubstituted
substituted
nhc
och
members
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2021571643A
Other languages
English (en)
Other versions
JPWO2020172324A5 (ja
Inventor
イングランド，パメラ・エム
ジェイコブソン，マシュー・ピー
ベレシス，リチャード
Original Assignee
ザ・リージエンツ・オブ・ザ・ユニバーシテイー・オブ・カリフオルニア
シャンファーマ・イノベーション・インコーポレイテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ザ・リージエンツ・オブ・ザ・ユニバーシテイー・オブ・カリフオルニア, シャンファーマ・イノベーション・インコーポレイテッド filed Critical ザ・リージエンツ・オブ・ザ・ユニバーシテイー・オブ・カリフオルニア
Publication of JP2022520907A publication Critical patent/JP2022520907A/ja
Publication of JPWO2020172324A5 publication Critical patent/JPWO2020172324A5/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C233/11—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/17—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/22—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to an acyclic carbon atom of a carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C235/18—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having at least one of the singly-bound oxygen atoms further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring, e.g. phenoxyacetamides
    • C07C235/20—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having at least one of the singly-bound oxygen atoms further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring, e.g. phenoxyacetamides having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/88—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups further acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C243/24—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids
    • C07C243/26—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C243/28—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to hydrogen atoms or to carbon atoms of a saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C243/24—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids
    • C07C243/26—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C243/30—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C243/32—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton the carbon skeleton containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C247/00—Compounds containing azido groups
    • C07C247/02—Compounds containing azido groups with azido groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton
    • C07C247/04—Compounds containing azido groups with azido groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton being saturated
    • C07C247/06—Compounds containing azido groups with azido groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton being saturated and containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C261/00—Derivatives of cyanic acid
    • C07C261/04—Cyanamides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/20—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/02—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof
    • C07C303/22—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof from sulfonic acids, by reactions not involving the formation of sulfo or halosulfonyl groups; from sulfonic halides by reactions not involving the formation of halosulfonyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/26—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of esters of sulfonic acids
    • C07C303/28—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of esters of sulfonic acids by reaction of hydroxy compounds with sulfonic acids or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/36—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids
    • C07C303/38—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids by reaction of ammonia or amines with sulfonic acids, or with esters, anhydrides, or halides thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/01—Sulfonic acids
    • C07C309/02—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/03—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C309/13—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton
    • C07C309/14—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton containing amino groups bound to the carbon skeleton
    • C07C309/15—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton containing amino groups bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of at least one of the amino groups being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/63—Esters of sulfonic acids
    • C07C309/64—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/70—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C311/03—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atoms of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C311/05—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atoms of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to acyclic carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C311/03—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atoms of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C311/06—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atoms of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to acyclic carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/22—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C311/23—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms having the sulfur atoms of the sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/24—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms having the sulfur atoms of the sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/48—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of sulfonamide groups further bound to another hetero atom
    • C07C311/49—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of sulfonamide groups further bound to another hetero atom to nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C321/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C321/12—Sulfides, hydropolysulfides, or polysulfides having thio groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C321/20—Sulfides, hydropolysulfides, or polysulfides having thio groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/39—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton at least one of the nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C323/40—Y being a hydrogen or a carbon atom
    • C07C323/41—Y being a hydrogen or an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/03—Preparation of carboxylic acid esters by reacting an ester group with a hydroxy group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
    • C07D249/06—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles with aryl radicals directly attached to ring atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
    • C07D265/32—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
    • C07F5/02—Boron compounds
    • C07F5/027—Organoboranes and organoborohydrides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/16—Esters of thiophosphoric acids or thiophosphorous acids
    • C07F9/165—Esters of thiophosphoric acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/16—Esters of thiophosphoric acids or thiophosphorous acids
    • C07F9/165—Esters of thiophosphoric acids
    • C07F9/1653—Esters of thiophosphoric acids with arylalkanols

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

とりわけ、Ｎｕｒｒ１受容体調節因子およびその使用が本明細書に記載される。一態様では、ドーパミン作動性ニューロンの調節異常および／または変性と関連付けられる疾患の治療を、それを必要とする対象の中枢神経系中で行うための方法が提供され、本方法は、治療有効量の本明細書に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む。

Description

関連出願の相互参照
本願は、２０１９年２月１９日出願の米国仮特許出願第６２／８０７，６４２号の権益を主張し、参照により全体がすべての目的のために本明細書に組み込まれる。
ＡＳＣＩＩファイルとして提出される「配列表」、表、またはコンピュータプログラムリスト付録書類の参照
２０２０年１月１４日作成の１９，３１０バイト、マシンフォーマットＩＢＭ－ＰＣ、ＭＳ Ｗｉｎｄｏｗｓオペレーティングシステムのファイル０４８５３６－６３７００１ＷＯ＿Ｓｅｑｕｅｎｃｅ＿Ｌｉｓｔｉｎｇ＿ＳＴ２５．ｔｘｔに記載された配列表が、参照により本明細書に組み込まれる。
連邦政府の助成による研究開発において行われた発明に対する権利に関する陳述
本発明は、国立衛生研究所（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ）によって授与された助成金番号Ｒ０１ ＮＳ１０８４０４の下で政府の支援を受けて行われた。政府は、本発明における一定の権利を有する。
現在、１００万人を超える米国人がパーキンソン病（ＰＤ）を患っており、毎年約６０，０００人の新しい症例が診断されている。ＰＤ患者の推定９０％では、疾患の原因は不明であり、明確な遺伝的または環境的な由来はない。ＰＤの最も顕著な神経病理学的特徴は、黒質緻密部のドーパミン作動性ニューロンの進行性変性、および運動機能の障害（例えば、硬直、振戦、動作緩慢）として現れる、その結果としての線条体中のドーパミンレベルの低下である。特発性ＰＤの分子基礎は依然として完全には理解されていなが、酸化ストレス、ミトコンドリア機能障害、およびドーパミン恒常性の調節障害を含むことが提案されている。現在、ＰＤの進行を停止または遅延させる利用可能な治療法はない。既存の療法は、（１）ドーパミンレベルを、その生合成前駆体であるＬ－ＤＯＰＡの量を補強することにより増加させること、（２）ドーパミンの分解を、その代謝酵素（モノアミンオキシダーゼ（ＭＡＯ）、ＣＯＭＴ）を阻害することにより妨害すること、（３）ドーパミンの活性を、ドーパミン受容体を直接刺激することによって模倣すること、という３つの機序のうちの１つを介してドーパミン作動性シグナル伝達を増加させることによりＰＤ症状を緩和する。しかしながら、これらの薬物は症状を部分的に緩和するだけであり、特に病気が進行するにつれて、重大な副作用を有し得る。ＰＤの症状および進行の両方に対抗するために、新しい種類の療法が切実に必要とされている。とりわけ、当該技術分野におけるこれらおよび他の問題に対する解決策が、本明細書に開示される。
一態様では、以下の式を有する化合物が提供される。
Figure 2022520907000002
環Ａは、アリールまたはヘテロアリールである。
Ｌ１は、Ｌ１０１－Ｌ１０２－Ｌ１０３である。
Ｌ１０１は、結合、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒ１０１）－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０１）－、－Ｎ（Ｒ１０１）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ１０１）Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０１）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、置換もしくは非置換ヘテロアリーレン、Ｌ１０４－Ｌ１０５、Ｌ１０４－ＮＨ－Ｌ１０５、またはＬ１０４－ＣＨ２－Ｌ１０５である。
Ｌ１０２は、結合、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒ１０２）－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０２）－、－Ｎ（Ｒ１０２）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ１０２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０２）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンである。
Ｌ１０３は、結合、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒ１０３）－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０３）－、－Ｎ（Ｒ１０３）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ１０３）Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０３）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンである。
Ｌ１０４は、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロアルキレンである。
Ｌ１０５は、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレンである。
Ｒ１０１、Ｒ１０２、およびＲ１０３は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
Ｒ１は、水素、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＸ１ ３、－ＯＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＨＸ１ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ１Ｒ１Ｄ、－ＳＯｖ１ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ１、－ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＲ１Ｄ、－ＳＲ１Ｄ、－ＳｅＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＯＲ１Ｃ、－Ｎ３、－ＳＳＲ１Ｄ、－ＳｉＲ１ＡＲ１ＢＲ１Ｃ、－ＳＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、Ｅ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
Ｅは、求電子性部分である。
Ｒ２は、独立して、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＸ２ ３、－ＯＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＨＸ２ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ２Ｒ２Ｄ、－ＳＯｖ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ２、－ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＲ２Ｄ、－ＳＲ２Ｄ、－ＳｅＲ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＳＯ２Ｒ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＯＲ２Ｃ、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、隣接する原子に結合した２つのＲ２置換基が接合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。
Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、およびＲ２Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合したＲ１ＡおよびＲ１Ｂ置換基が接合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が接合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。
ｎ１およびｎ２は、独立して、０～４の整数である。
ｍ１、ｍ２、ｖ１、およびｖ２は、独立して、１または２である。
Ｘ１およびＸ２は、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉである。
ｚ２は、０～５の整数である。
一態様では、本明細書に記載の化合物と、薬学的に許容される賦形剤とを含む薬学的組成物が提供される。
一態様では、ドーパミン作動性ニューロンの調節異常および／または変性と関連付けられる疾患の治療を、それを必要とする対象の中枢神経系中で行うための方法が提供され、本方法は、治療有効量の本明細書に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む。
一態様では、Ｎｕｒｒ１の活性のレベルの調節を、それを必要とする対象において行う方法が提供され、本方法は、治療有効量の本明細書に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む。
一態様では、細胞におけるＮｕｒｒ１の活性のレベルを増加させる方法が提供され、本方法は、細胞を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む。
一態様では、細胞におけるドーパミンのレベルを増加させる方法が提供され、本方法は、細胞を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む。
Ｎｕｒｒ１スクリーニングヒット複合体の結晶構造により、２つの異なるリガンド結合部位および受容体配座が明らかになる。図１Ａ：スクリーニングヒット１９．４９および１０．２５の構造。図１Ｂ：Ｃｙｓ５６６に共有結合した１９．４９スクリーニングヒットの構造。図１Ｃ：Ｃｙｓ５６６に共有結合した１０．２５スクリーニングヒットの構造。 Ｎｕｒｒ１スクリーニングヒット複合体の結晶構造により、２つの異なるリガンド結合部位および受容体配座が明らかになる。図１Ａ：スクリーニングヒット１９．４９および１０．２５の構造。図１Ｂ：Ｃｙｓ５６６に共有結合した１９．４９スクリーニングヒットの構造。図１Ｃ：Ｃｙｓ５６６に共有結合した１０．２５スクリーニングヒットの構造。 Ｎｕｒｒ１スクリーニングヒット複合体の結晶構造により、２つの異なるリガンド結合部位および受容体配座が明らかになる。図１Ａ：スクリーニングヒット１９．４９および１０．２５の構造。図１Ｂ：Ｃｙｓ５６６に共有結合した１９．４９スクリーニングヒットの構造。図１Ｃ：Ｃｙｓ５６６に共有結合した１０．２５スクリーニングヒットの構造。 化合物８５（図２Ａ）および８７（図２Ｂ）の両方は、高いナノモル親和性でＮｕｒｒ１リガンド結合ドメインに結合する。マイクロスケール熱泳動によって測定された結合。 化合物８５（図２Ａ）および８７（図２Ｂ）の両方は、高いナノモル親和性でＮｕｒｒ１リガンド結合ドメインに結合する。マイクロスケール熱泳動によって測定された結合。 化合物８５（図３Ａ）および８７（図３Ｂ）は、ＭＮ９Ｄ細胞におけるＮｕｒｒ１標的遺伝子の転写を刺激する。遺伝子発現はＨｐｒｔに対して正規化した。 化合物８５（図３Ａ）および８７（図３Ｂ）は、ＭＮ９Ｄ細胞におけるＮｕｒｒ１標的遺伝子の転写を刺激する。遺伝子発現はＨｐｒｔに対して正規化した。 選択した化合物の反応スキーム。 選択した化合物の反応スキーム。 選択した化合物の反応スキーム。 選択した化合物の反応スキーム。
Ｉ．定義
本明細書で使用される略語は、化学的および生物学的分野内のそれらの従来の意味を有する。本明細書に記載の化学構造および式は、化学分野で既知の化学原子価の標準規則に従って構築される。
置換基は、左から右に書かれたそれらの従来の化学式によって特定される場合、右から左に構造を書くことから生じるであろう化学的に同一の置換基を等しく包含し、例えば、－ＣＨ２Ｏ－は－ＯＣＨ２－と等しい。
「アルキル」という用語は、単独で、または別の置換基の一部として、別途記述されない限り、直鎖状（すなわち、非分岐状）もしくは分岐状の炭素鎖（もしくは炭素）、またはそれらの組み合わせを意味し、これは、完全飽和、一価不飽和、または多価不飽和であってもよく、一価、二価、および多価ラジカルを含んでもよい。アルキルは、指定された数の炭素を含んでもよい（例えば、Ｃ１－Ｃ１０は、１～１０個の炭素を意味する）。アルキルは非環化鎖である。飽和炭化水素ラジカルの例としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｔ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、メチルなどの基、例えば、ｎ－ペンチル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチルなどの相同体および異性体が挙げられるが、これらに限定されない。不飽和アルキル基は、１つ以上の二重結合または三重結合を有するものである。不飽和アルキル基の例としては、ビニル、２－プロペニル、クロチル、２－イソペンテニル、２－（ブタジエニル）、２，４－ペンタジエニル、３－（１，４－ペンタジエニル）、エチニル、１－および３－プロピニル、３－ブチニル、ならびに高級相同体および異性体が挙げられるが、これらに限定されない。アルコキシは、酸素リンカー（－Ｏ－）を介して分子の残り部分に結合しているアルキルである。アルキル部分はアルケニル部分であってもよい。アルキル部分はアルキニル部分であってもよい。アルキル部分は完全飽和であってもよい。アルケニルは、１つ以上の二重結合に加えて、１つ超の二重結合および／または１つ以上の三重結合を含んでもよい。アルキニルは、１つ以上の三重結合に加えて、１つ超の三重結合および／または１つ以上の二重結合を含んでもよい。
「アルキレン」という用語は、単独で、または別の置換基の一部として、別途記述されない限り、アルキルに由来する二価のラジカルを意味し、限定はされないが、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－によって例示される。典型的には、アルキル（またはアルキレン）基は、１～２４個の炭素原子を有し、１０個以下の炭素原子を有する基が本明細書では好ましい。「低級アルキル」または「低級アルキレン」は、概して８個以下の炭素原子を有する短鎖のアルキル基またはアルキレン基である。「アルケニレン」という用語は、単独で、または別の置換基の一部として、別途記述されない限り、アルケンに由来する二価のラジカルを意味する。
「ヘテロアルキル」という用語は、単独で、または別の用語と組み合わせて、別途明記されない限り、少なくとも１個の炭素原子および少なくとも１個のヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ、およびＳ）を含む安定した直鎖もしくは分岐鎖、またはそれらの組み合わせを意味し、窒素原子および硫黄原子は、任意選択で酸化されていてもよく、窒素ヘテロ原子は、任意選択で四級化されていてもよい。ヘテロ原子（例えば、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）は、ヘテロアルキル基の任意の内部位置またはアルキル基が分子の残り部分に結合している位置に配置されていてもよい。ヘテロアルキルは非環化鎖である。例としては、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）－ＣＨ３、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ２－ＣＨ３、－Ｓ－ＣＨ２－ＣＨ２、－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ３、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｏ－ＣＨ３、－Ｓｉ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２－ＣＨ＝Ｎ－ＯＣＨ３、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｎ（ＣＨ３）－ＣＨ３、－Ｏ－ＣＨ３、－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ３、および－ＣＮが挙げられるが、これらに限定されない。例えば、－ＣＨ２－ＮＨ－ＯＣＨ３および－ＣＨ２－Ｏ－Ｓｉ（ＣＨ３）３などの最大２個または３個のヘテロ原子が連続していてもよい。ヘテロアルキル部分は、１個のヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含んでもよい。ヘテロアルキル部分は、２個の任意選択で異なるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含んでもよい。ヘテロアルキル部分は、３個の任意選択で異なるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含んでもよい。ヘテロアルキル部分は、４個の任意選択で異なるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含んでもよい。ヘテロアルキル部分は、５個の任意選択で異なるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含んでもよい。ヘテロアルキル部分は、最大８個の任意選択で異なるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含んでもよい。「ヘテロアルケニル」という用語は、単独で、または別の用語と組み合わせて、別途記述されない限り、少なくとも１つの二重結合を含むヘテロアルキルを意味する。ヘテロアルケニルは、１つ以上の二重結合に加えて、１つ超の二重結合および／または１つ以上の三重結合を任意選択で含んでもよい。「ヘテロアルキニル」という用語は、単独で、または別の用語と組み合わせて、別途記述されない限り、少なくとも１つの三重結合を含むヘテロアルキルを意味する。ヘテロアルキニルは、１つ以上の三重結合に加えて、１つ超の三重結合および／または１つ以上の二重結合を任意選択で含んでもよい。
同様に、「ヘテロアルキレン」という用語は、単独で、または別の置換基の一部として、別途記述されない限り、ヘテロアルキルに由来する二価のラジカルを意味し、限定はされないが、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ２－ＣＨ２－および－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－によって例示される。ヘテロアルキレン基については、ヘテロ原子はまた、鎖の末端のいずれかまたは両方を占有し得る（例えば、アルキレンオキシ、アルキレンジオキシ、アルキレンアミノ、アルキレンジアミノなど）。なおさらに、アルキレンおよびヘテロアルキレン連結基の場合、連結基の配向は、連結基の式が書かれた方向によって暗示されない。例えば、式－Ｃ（Ｏ）２Ｒ’－は、－Ｃ（Ｏ）２Ｒ’－および－Ｒ’Ｃ（Ｏ）２－の両方を表す。上記のように、本明細書で使用されるヘテロアルキル基は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’、－ＮＲ’Ｒ’’、－ＯＲ’、－ＳＲ’、および／または－ＳＯ２Ｒ’などの、ヘテロ原子を介して分子の残り部分に結合している基を含む。「ヘテロアルキル」が列挙された後に特定のヘテロアルキル基、例えば、－ＮＲ’Ｒ’’などが列挙される場合、ヘテロアルキルおよび－ＮＲ’Ｒ’’という用語が冗長でも相互排他的でもないことが理解されよう。むしろ、特定のヘテロアルキル基が明確化のために列挙される。したがって、「ヘテロアルキル」という用語は、本明細書において、特定のヘテロアルキル基、例えば、－ＮＲ’Ｒ’’などを除外するものと解釈されるべきではない。
「シクロアルキル」および「ヘテロシクロアルキル」という用語は、単独で、または他の用語と組み合わせて、別途記述されない限り、それぞれ「アルキル」および「ヘテロアルキル」の環式バージョンを意味する。シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、芳香族ではない。加えて、ヘテロシクロアルキルの場合、ヘテロ原子は、複素環が分子の残り部分に結合している位置を占有し得る。シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１－シクロヘキセニル、３－シクロヘキセニル、シクロヘプチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロシクロアルキルの例としては、１－（１，２，５，６－テトラヒドロピリジル）、１－ピペリジニル、２－ピペリジニル、３－ピペリジニル、４－モルホリニル、３－モルホリニル、テトラヒドロフラン－２－イル、テトラヒドロフラン－３－イル、テトラヒドロチエン－２－イル、テトラヒドロチエン－３－イル、１－ピペラジニル、２－ピペラジニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。「シクロアルキレン」および「ヘテロシクロアルキレン」とは、単独で、または別の置換基の一部として、それぞれ、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルに由来する二価のラジカルを意味する。
「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、単独で、または別の置換基の一部として、別途記述されない限り、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素原子を意味する。さらに、「ハロアルキル」などの用語は、モノハロアルキルおよびポリハロアルキルを含むことを意味する。例えば、「ハロ（Ｃ１－Ｃ４）アルキル」という用語としては、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、４－クロロブチル、３－ブロモプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。
「アシル」という用語は、別途記述されない限り、－Ｃ（Ｏ）Ｒを意味し、Ｒは、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
「アリール」という用語は、別途記述されない限り、多価不飽和、芳香族、炭化水素置換基を意味し、これらは、単一の環、または一緒に縮合している（すなわち縮合環アリール）もしくは共有結合している多環（好ましくは１～３環）であり得る。縮合環アリールは、縮合環のうちの少なくとも１つがアリール環である、一緒に縮合した複数の環を指す。「ヘテロアリール」という用語は、Ｎ、Ｏ、またはＳなどの少なくとも１個のヘテロ原子を含むアリール基（または環）を指し、窒素原子および硫黄原子は任意に酸化され、窒素原子は任意選択で四級化される。したがって、「ヘテロアリール」という用語は、縮合環ヘテロアリール基（すなわち、縮合環のうちの少なくとも１つが芳香族複素環である、一緒に縮合している複数の環）を含む。５，６－縮合環ヘテロアリーレンは、一方の環が５員を有し、他方の環が６員を有し、少なくとも一方の環がヘテロアリール環である、一緒に縮合している２つの環を指す。同様に、６，６－縮合環ヘテロアリーレンは、一方の環が６員を有し、他方の環が６員を有し、少なくとも一方の環がヘテロアリール環である、一緒に縮合している２つの環を指す。また、６，５－縮合環ヘテロアリーレンは、一方の環が６員を有し、他方の環が５員を有し、少なくとも一方の環がヘテロアリール環である、一緒に縮合している２つの環を指す。ヘテロアリール基は、炭素原子またはヘテロ原子を介して分子の残り部分に結合することができる。アリール基およびヘテロアリール基の非限定的な例としては、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、ピリダジニル、トリアジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、ピラジニル、プリニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、フリル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラン、イソベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、イソキノリル、キノキサリニル、キノリル、１－ナフチル、２－ナフチル、４－ビフェニル、１－ピロリル、２－ピロリル、３－ピロリル、３－ピラゾリル、２－イミダゾリル、４－イミダゾリル、ピラジニル、２－オキサゾリル、４－オキサゾリル、２－フェニル－４－オキサゾリル、５－オキサゾリル、３－イソオキサゾリル、４－イソオキサゾリル、５－イソオキサゾリル、２－チアゾリル、４－チアゾリル、５－チアゾリル、２－フリル、３－フリル、２－チエニル、３－チエニル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、２－ピリミジル、４－ピリミジル、５－ベンゾチアゾリル、プリニル、２－ベンズイミダゾリル、５－インドリル、１－イソキノリル、５－イソキノリル、２－キノキサリニル、５－キノキサリニル、３－キノリル、および６－キノリルが挙げられる。上記のアリール環系およびヘテロアリール環系の各々に対する置換基は、以下に記載の許容される置換基の群から選択される。「アリーレン」および「ヘテロアリーレン」は、単独で、または別の置換基の一部として、それぞれ、アリールおよびヘテロアリールに由来する二価のラジカルを意味する。ヘテロアリール基置換基は、環ヘテロ原子窒素に－Ｏ－結合していてもよい。
スピロ環式環は、隣接する環が単一の原子を介して結合している２つ以上の環である。スピロ環式環内の個々の環は、同一であっても異なっていてもよい。スピロ環式環内の個々の環は、置換であっても非置換であってもよく、一組のスピロ環式環内の他の個々の環とは異なる置換基を有してもよい。スピロ環式環内の個々の環の可能な置換基は、スピロ環式環の一部ではない場合、同じ環の可能な置換基（例えば、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環の置換基）である。スピロ環式環は、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレンであってもよく、スピロ環式環基内の個々の環は、１種類のすべての環（例えば、すべての環が置換ヘテロシクロアルキレンであり、各環が同じまたは異なる置換ヘテロシクロアルキレンであってもよい）を含む、直前のリストのうちのいずれかであってもよい。スピロ環式環系について言及するとき、複素環式スピロ環式環は、少なくとも１つの環が複素環式環であり、各環が異なる環であってもよい、スピロ環式環を意味する。スピロ環式環系に言及するとき、置換スピロ環式環は、少なくとも１つの環が置換されており、各置換基が、任意選択で異なっていてもよいことを意味する。
記号
Figure 2022520907000003
 は、分子または化学式の残りの部分への化学部分の結合点を示す。
本明細書で使用される「オキソ」という用語は、炭素原子に二重結合している酸素を意味する。
アルキレン部分（本明細書ではアルキレンリンカーとも称される）に共有結合しているアリーレン部分としての「アルキルアリーレン」という用語。実施形態では、アルキルアリーレン基は、以下の式を有する。
Figure 2022520907000004
アルキルアリーレン部分は、アルキレン部分またはアリーレンリンカーにおいて（例えば、炭素２、３、４、または６において）、ハロゲン、オキソ、－Ｎ３、－ＣＦ３、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＩ３、－ＣＮ、－ＣＨＯ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ３Ｈ、－ＯＳＯ３Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ５アルキル、または置換もしくは非置換２～５員ヘテロアルキルで（例えば、置換基で）置換されていてもよい。実施形態では、アルキルアリーレンは非置換である。
上記の用語（例えば、「アルキル」、「ヘテロアルキル」、「シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、および「ヘテロアリール」）の各々は、示されるラジカルの置換形態および非置換形態の両方を含む。各種類のラジカルの好ましい置換基が以下に提供される。
アルキルラジカルおよびヘテロアルキルラジカル（多くの場合、アルキレン、アルケニル、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、およびヘテロシクロアルケニルと称される基を含む）の置換基は、ゼロから（２ｍ’＋１）（式中、ｍ’がかかるラジカル内の炭素原子の総数である）までの範囲の数で、－ＯＲ’、＝Ｏ、＝ＮＲ’、＝Ｎ－ＯＲ’、－ＮＲ’Ｒ’’、－ＳＲ’、ハロゲン、－ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－ＣＯ２Ｒ’、－ＣＯＮＲ’Ｒ’’、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、－ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－ＮＲ’－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、－ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、－ＮＲ－Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、－ＮＲ－Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、－Ｓ（Ｏ）Ｒ’、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、－ＮＲＳＯ２Ｒ’、－ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、－ＯＮＲ’Ｒ’’、－ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’’、－ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、－ＮＲ’Ｃ（Ｏ）－ＯＲ’’、－ＮＲ’ＯＲ’’から選択されるが、これらに限定されない、様々な基のうちの１個以上であり得る。Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、およびＲ’’’’は、各々好ましくは独立して、水素、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール（例えば、１～３個のハロゲンで置換されたアリール）、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アルキル、アルコキシ、もしくはチオアルコキシ基、またはアリールアルキル基を指す。本明細書に記載の化合物が、１つ超のＲ基を含む場合、例えば、Ｒ基の各々は、これらの基が１つ超存在するとき、各Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、およびＲ’’’’基として独立して選択される。Ｒ’およびＲ’’は、同じ窒素原子に結合している場合、窒素原子と組み合わさって、４、５、６、または７員環を形成してもよい。例えば、－ＮＲ’Ｒ’’には、１－ピロリジニルおよび４－モルホリニルが含まれるが、これらに限定されない。置換基についての上記の議論から、当業者であれば、「アルキル」という用語が、ハロアルキル（例えば、－ＣＦ３および－ＣＨ２ＣＦ３）およびアシル（例えば、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３など）などの水素基以外の基に結合している炭素原子を含む基を含むよう意図されていることを理解するであろう。
アルキルラジカルについて記載した置換基と同様に、アリールおよびヘテロアリール基の置換基は変化し、例えば、芳香環系上のゼロから開放原子価の総数までの範囲の数において、－ＯＲ’、－ＮＲ’Ｒ’’、－ＳＲ’、ハロゲン、－ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－ＣＯ２Ｒ’、－ＣＯＮＲ’Ｒ’’、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、－ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－ＮＲ’－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、－ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、－ＮＲ－Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、－ＮＲ－Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、－Ｓ（Ｏ）Ｒ’、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、－ＮＲＳＯ２Ｒ’、－ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、－ＯＮＲ’Ｒ’’、－ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、－ＣＮ、－ＮＯ２、－Ｒ’、－Ｎ３、－ＣＨ（Ｐｈ）２、フルオロ（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシ、フルオロ（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、－ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’’、－ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、－ＮＲ’Ｃ（Ｏ）－ＯＲ’’、－ＮＲ’ＯＲ’’、から選択され、式中、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、およびＲ’’’’は、好ましくは独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、および置換もしくは非置換ヘテロアリールから選択される。本明細書に記載の化合物が、１つ超のＲ基を含む場合、例えば、Ｒ基の各々は、これらの基が１つ超存在するとき、各Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、およびＲ’’’’基として独立して選択される。
環（例えば、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、またはヘテロアリーレン）の置換基は、環の特定の原子上ではなく、環上の置換基（一般に浮遊置換基と呼ばれる）として示されてもよい。このような場合、置換基は、（化学原子価の規則に従って）環原子のいずれかに結合してもよく、縮合環またはスピロ環式環の場合、縮合環またはスピロ環式環の１員と結合しているものとして示される置換基（単環上の浮遊置換基）は、縮合環またはスピロ環式環のいずれか上の置換基（多環上の浮遊置換基）であってもよい。置換基が特定の原子ではなく環に結合しており（浮遊置換基）、置換基の下付き文字が１より大きい整数である場合、複数の置換基は、同じ原子、同じ環、異なる原子、異なる縮合環、異なるスピロ環式環上にあってもよく、各置換基は任意選択で異なってもよい。分子の残り部分への環の結合点が単一の原子に限定されない場合（浮遊置換基）、結合点は、その環の任意の原子であってもよく、縮合環またはスピロ環式環の場合、化学原子価の規則に従って、縮合環またはスピロ環式環のうちのいずれかの任意の原子であってもよい。環、縮合環、またはスピロ環式環が１つ以上の環ヘテロ原子を含み、環、縮合環、またはスピロ環式環がもう１つの浮遊置換基（分子の残り部分への結合点を含むが、これに限定されない）とともに示される場合、浮遊置換基は、ヘテロ原子に結合してもよい。環ヘテロ原子が浮遊置換基を有する構造または式において、１つの水素に結合していることが示される場合（例えば、環原子への２つの結合および水素への第３の結合を有する環窒素）、ヘテロ原子が浮遊置換基に結合しているとき、置換基は、化学原子価の規則に従って、水素を置き換えると理解されよう。
２つ以上の置換基が任意選択で接合して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成してもよい。このようないわゆる環形成置換基は、必ずとは言えないが典型的には、環状基礎構造に結合した形で認められる。一実施形態では、環形成置換基は、基礎構造の隣接する成員に結合している。例えば、環状基礎構造の隣接する成員に結合している２つの環形成置換基は、縮合環構造を形成する。別の実施形態では、環形成置換基は、基礎構造の単一の成員に結合している。例えば、環状基礎構造の単一の成員に結合している２つの環形成置換基は、スピロ環式構造を創出する。さらに別の実施形態では、環形成置換基は、基礎構造の隣接していない成員に結合している。
アリールまたはヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基のうちの２つは、任意選択で、式－Ｔ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＲＲ’）ｑ－Ｕ－の環を形成してもよく、式中、ＴおよびＵは、独立して、－ＮＲ－、－Ｏ－、－ＣＲＲ’－、または単結合であり、ｑは０～３の整数である。あるいは、アリールまたはヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基のうちの２つは、任意選択で、式－Ａ－（ＣＨ２）ｒ－Ｂ－の置換基で代置されてもよく、式中、ＡおよびＢは、独立して、－ＣＲＲ’－、－Ｏ－、－ＮＲ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’－、または単結合であり、ｒは１～４の整数である。そのように形成された新しい環の単結合のうちの１つは、任意選択で、二重結合で代置されてもよい。あるいは、アリール環またはヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基のうちの２つは、任意選択で、式－（ＣＲＲ’）ｓ－Ｘ’－（Ｃ’’Ｒ’’Ｒ’’’）ｄ－の置換基で代置されてもよく、ｓおよびｄは、独立して、０～３の整数であり、Ｘ’は、－Ｏ－、－ＮＲ’－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、または－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’－である。置換基Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、およびＲ’’’は、好ましくは、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、および置換もしくは非置換ヘテロアリールから選択される。
本明細書で使用される場合、「ヘテロ原子」または「環ヘテロ原子」という用語は、酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）、リン（Ｐ）、セレン（Ｓｅ）、およびケイ素（Ｓｉ）を含むことを意味する。実施形態では、「ヘテロ原子」または「環ヘテロ原子」は、酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）、リン（Ｐ）、およびケイ素（Ｓｉ）を含むことを意味する。
本明細書で使用される「置換基」は、以下の部分から選択される基を意味する。
（Ａ）オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、３～６員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール、またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）、および
（Ｂ）アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、ヘテロアルキル（例えば、２～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、３～６員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール、またはフェニル）、ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）であって、以下から選択される少なくとも１個の置換基で置換されている、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、３～６員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール、またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）、および
（ｉｉ）アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、ヘテロアルキル（例えば、２～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、３～６員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール、またはフェニル）、ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）であって、以下から選択される少なくとも１個の置換基で置換されている、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール：
（ａ）オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、３～６員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール、またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）、および
（ｂ）アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、ヘテロアルキル（例えば、２～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、３～６員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール、またはフェニル）、ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）であって、以下から選択される少なくとも１個の置換基で置換されている、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール：オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、３～６員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール、またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）。
本明細書で使用される「サイズ限定置換基（ｓｉｚｅ－ｌｉｍｉｔｅｄ ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ）」または「サイズ限定置換基（サイズ限定置換基）」は、「置換基」について上述したすべての置換基から選択される基を意味し、各置換または非置換アルキルは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ２０アルキルであり、各置換または非置換ヘテロアルキルは、置換または非置換２～２０員ヘテロアルキルであり、各置換または非置換シクロアルキルは、置換または非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキルであり、各置換または非置換ヘテロシクロアルキルは、置換または非置換３～８員ヘテロシクロアルキルであり、各置換または非置換アリールは、置換または非置換Ｃ６－Ｃ１０アリールであり、各置換または非置換ヘテロアリールは、置換または非置換５～１０員ヘテロアリールである。
本明細書で使用される「低級置換基（ｌｏｗｅｒ ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ）」または「低級置換基（ｌｏｗｅｒ ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ ｇｒｏｕｐ）」は、「置換基」について上述したすべての置換基から選択される基を意味し、各置換または非置換アルキルは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ８アルキルであり、各置換または非置換ヘテロアルキルは、置換または非置換２～８員ヘテロアルキルであり、各置換または非置換シクロアルキルは、置換または非置換Ｃ３－Ｃ７シクロアルキルであり、各置換または非置換ヘテロシクロアルキルは、置換または非置換３～７員ヘテロシクロアルキルであり、各置換または非置換アリールは、置換または非置換Ｃ６－Ｃ１０アリールであり、各置換または非置換ヘテロアリールは、置換または非置換５～９員ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、本明細書の化合物に記載されている各置換基は、少なくとも１つの置換基で置換されている。より具体的には、いくつかの実施形態では、本明細書の化合物に記載されている各置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、および／または置換ヘテロアリーレンは、少なくとも１つの置換基で置換されている。他の実施形態では、これらの基のうちの少なくとも１つまたはすべてが、少なくとも１個のサイズ限定置換基で置換されている。他の実施形態では、これらの基のうちの少なくとも１つまたはすべてが、少なくとも１個の低級置換基で置換されている。
本明細書の化合物の他の実施形態では、各置換または非置換アルキルは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ２０アルキルであってもよく、各置換または非置換ヘテロアルキルは、置換または非置換２～２０員ヘテロアルキルであり、各置換または非置換シクロアルキルは、置換または非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキルであり、各置換または非置換ヘテロシクロアルキルは、置換または非置換３～８員ヘテロシクロアルキルであり、各置換または非置換アリールは、置換または非置換Ｃ６－Ｃ１０アリールであり、かつ／あるいは各置換または非置換ヘテロアリールは、置換または非置換５～１０員ヘテロアリールである。本明細書の化合物のいくつかの実施形態では、各置換または非置換アルキレンは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ２０アルキレンであり、各置換または非置換ヘテロアルキレンは、置換または非置換２～２０員ヘテロアルキレンであり、各置換または非置換シクロアルキレンは、置換または非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキレンであり、各置換または非置換ヘテロシクロアルキレンは、置換または非置換３～８員ヘテロシクロアルキレンであり、各置換または非置換アリーレンは、置換または非置換Ｃ６－Ｃ１０アリーレンであり、かつ／あるいは各置換または非置換ヘテロアリーレンは、置換または非置換５～１０員ヘテロアリーレンである。
いくつかの実施形態では、各置換または非置換アルキルは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ８アルキルであり、各置換または非置換ヘテロアルキルは、置換または非置換２～８員ヘテロアルキルであり、各置換または非置換シクロアルキルは、置換または非置換Ｃ３－Ｃ７シクロアルキルであり、各置換または非置換ヘテロシクロアルキルは、置換または非置換３～７員ヘテロシクロアルキルであり、各置換または非置換アリールは、置換または非置換Ｃ６－Ｃ１０アリールであり、かつ／あるいは各置換または非置換ヘテロアリールは、置換または非置換５～９員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、各置換または非置換アルキレンは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ８アルキレンであり、各置換または非置換ヘテロアルキレンは、置換または非置換２～８員ヘテロアルキレンであり、各置換または非置換シクロアルキレンは、置換または非置換Ｃ３－Ｃ７シクロアルキレンであり、各置換または非置換ヘテロシクロアルキレンは、置換または非置換３～７員ヘテロシクロアルキレンであり、各置換または非置換アリーレンは、置換または非置換Ｃ６－Ｃ１０アリーレンであり、かつ／または各置換または非置換ヘテロアリーレンは、置換または非置換５～９員ヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態では、化合物は、以下の実施例の項、図、または表に記載の化学種である。
実施形態では、置換または非置換部分（例えば、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、および／または置換もしくは非置換ヘテロアリーレン）は、非置換である（例えば、それぞれ、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、非置換アルキレン、非置換ヘテロアルキレン、非置換シクロアルキレン、非置換ヘテロシクロアルキレン、非置換アリーレン、および／または非置換ヘテロアリーレンである）。実施形態では、置換または非置換部分（例えば、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、および／または置換もしくは非置換ヘテロアリーレン）は、置換である（例えば、それぞれ、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、および／または置換ヘテロアリーレンである）。
実施形態では、置換部分（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、および／または置換ヘテロアリーレン）は、少なくとも１つの置換基で置換され、置換部分が複数の置換基で置換されている場合、各置換基は、任意選択で異なっていてもよい。実施形態では、置換部分が複数の置換基で置換されている場合、各置換基は異なる。
実施形態では、置換部分（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、および／または置換ヘテロアリーレン）は、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換され、置換部分が複数のサイズ限定置換基で置換されている場合、各サイズ限定置換基は、任意選択で異なっていてもよい。実施形態では、置換部分が複数のサイズ限定置換基で置換されている場合、各サイズ限定置換基は異なる。
実施形態では、置換部分（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、および／または置換ヘテロアリーレン）は、少なくとも１つの低級置換基で置換され、置換部分が複数の低級置換基で置換されている場合、各低級置換基は、任意選択で異なっていてもよい。実施形態では、置換部分が複数の低級置換基で置換されている場合、各低級置換基は異なる。
実施形態では、置換部分（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、および／または置換ヘテロアリーレン）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換部分が、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意選択で異なっていてもよい。実施形態では、置換部分が、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は異なる。
本開示のある特定の化合物は、不斉炭素原子（光学中心またはキラル中心）または二重結合を有し、絶対立体化学の観点から（Ｒ）－もしくは（Ｓ）－として、またはアミノ酸については（Ｄ）－もしくは（Ｌ）として定義され得る、エナンチオマー、ラセミ体、ジアステレオマー、互変異性体、幾何異性体、立体異性体の形態、および個々の異性体は、本開示の範囲内に包含される。本開示の化合物は、合成および／または単離するには不安定すぎることが当該技術分野で知られている化合物を含まない。本開示は、ラセミ体および光学的に純粋な形態の化合物を含むよう意図されている。光学的に活性な（Ｒ）－および（Ｓ）－または（Ｄ）－および（Ｌ）－異性体は、キラルシントンまたはキラル試薬を使用して調製されても、従来の技法を使用して分解されてもよい。本明細書に記載の化合物がオレフィン結合または他の幾何不斉中心を含む場合、別途指定されない限り、化合物がＥ幾何異性体およびＺ幾何異性体の両方を含むよう意図されている。
本明細書で使用される場合、「異性体」という用語は、同じ数および種類の原子、ひいては同じ分子量を有するが、原子の構造配置または立体配置に関しては異なる化合物を指す。
本明細書で使用される「互変異性体」という用語は、平衡状態で存在し、ある異性体形態から別の異性体形態に容易に変換される、２つ以上の構造異性体の１つを指す。
本開示のある特定の化合物が互変異性体形態で存在してもよく、化合物のすべてのかかる互変異性体形態が開示の範囲内であることは、当業者には明らかであろう。
別途記述されない限り、本明細書に示される構造はまた、その構造のすべての立体化学形態、すなわち、各非対称中心に対するＲおよびＳ配置を含むことも意図する。したがって、本化合物の単一の立体化学異性体、ならびにエナンチオマーおよびジアステレオマー混合物は、本開示の範囲内である。
別途記述されない限り、本明細書に示される構造はまた、１個以上の同位体濃縮原子の存在においてのみ異なる化合物を含むようにも意図されている。例えば、重水素もしくは三重水素による水素の代置、または１３Ｃもしくは１４Ｃ濃縮炭素による炭素の代置を除く、本構造を有する化合物は、本開示の範囲内である。
本開示の化合物はまた、そのような化合物を構成する原子のうちの１つ以上で、不自然な割合の原子同位体を含んでもよい。例えば、化合物は、例えば、トリチウム（３Ｈ）、ヨウ素－１２５（１２５Ｉ）、または炭素－１４（１４Ｃ）などの放射性同位元素で放射性標識化されてもよい。本開示の化合物のすべての同位体変形は、放射性であるか否かにかかわらず、本開示の範囲内に包含される。
本出願を通じて、選択肢、例えば、１つ超の可能なアミノ酸を含む各アミノ酸位置は、マーカッシュの群で記載されることに留意されたい。マーカッシュ群の各成員が別個に考慮されるべきであり、それにより、別の実施形態を含み、マーカッシュ群が単一の単位として読まれるべきではないことが特に企図される。
本明細書で使用される場合、「バイオコンジュゲート」および「バイオコンジュゲートリンカー」という用語は、バイオコンジュゲート反応性基またはバイオコンジュゲート反応性部分の原子または分子間の結果として生じる会合を指す。会合は、直接的または間接的であり得る。例えば、本明細書で提供される、第１のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－Ｎ－ヒドロキシスクシンイミド、または－マレイミド）と第２のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、スルフヒドリル、硫黄含有アミノ酸、アミン、アミン側鎖含有アミノ酸、またはカルボキシレート）との間のコンジュゲートは、例えば、共有結合もしくはリンカー（例えば、第２のリンカーの第１のリンカー）による直接的、または、例えば、非共有結合（例えば、静電相互作用（例えば、イオン結合、水素結合、ハロゲン結合）、ファンデルワールス相互作用（例えば、双極子－双極子、双極子－誘起双極子、ロンドン分散）、環スタッキング（ｐｉ効果）、疎水性相互作用）などによる間接的であり得る。実施形態では、バイオコンジュゲートあるいはバイオコンジュゲートリンカーは、求核置換（例えば、アミンおよびアルコールと、ハロゲン化アシル、活性エステルとの反応）、求電子置換（例えば、エナミン反応）、ならびに炭素－炭素および炭素－ヘテロ原子の多重結合への付加（例えば、マイケル反応、ディールス－アルダー付加）を含むがこれらに限定されないバイオコンジュゲート化学（すなわち、２つのバイオコンジュゲート反応性基の会合）を使用して形成される。これらおよび他の有用な反応は、例えば、Ｍａｒｃｈ，ＡＤＶＡＮＣＥＤ ＯＲＧＡＮＩＣ ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ，３ｒｄ Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ
＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８５、Ｈｅｒｍａｎｓｏｎ，ＢＩＯＣＯＮＪＵＧＡＴＥ ＴＥＣＨＮＩＱＵＥＳ，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，１９９６、およびＦｅｅｎｅｙ ｅｔ ａｌ．，ＭＯＤＩＦＩＣＡＴＩＯＮ ＯＦ ＰＲＯＴＥＩＮＳ；Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｓｅｒｉｅｓ，Ｖｏｌ．１９８，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．，１９８２において考察されている。実施形態では、第１のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、マレイミド部分）は、第２のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、スルフヒドリル）に共有結合している。実施形態では、第１のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、ハロアセチル部分）は、第２のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、スルフヒドリル）に共有結合している。実施形態では、第１のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、ピリジル部分）は、第２のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、スルフヒドリル）に共有結合している。実施形態では、第１のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、－Ｎ－ヒドロキシスクシンイミド部分）は、第２のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、アミン）に共有結合している。実施形態では、第１のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、マレイミド部分）は、第２のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、スルフヒドリル）に共有結合している。実施形態では、第１のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、－スルホ－Ｎ－ヒドロキシスクシンイミド部分）は、第２のバイオコンジュゲート反応性基（例えば、アミン）に共有結合している。
本明細書のバイオコンジュゲート化学に使用される有用なバイオコンジュゲート反応性部分としては、例えば、以下が含まれる。
（ａ）Ｎ－ヒドロキシスクシンイミドエステル、Ｎ－ヒドロキシベンズトリアゾールエステル、酸ハロゲン化物、アシルイミダゾール、チオエステル、ｐ－ニトロフェニルエステル、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびエステルを含むがこれらに限定されないカルボキシル基およびそれらの様々な誘導体
（ｂ）エステル、エーテル、アルデヒドなどに変換され得るヒドロキシル基
（ｃ）ハロゲン化物が、後に、例えば、アミン、カルボン酸アニオン、チオールアニオン、カルボアニオン、またはアルコキシドイオンなどの求核基で置き換えられ、それにより、ハロゲン原子の部位で新しい基の共有結合が生じる、ハロアルキル基
（ｄ）例えば、マレイミドまたはマレイミド基など、ディールス・アルダー反応に関与することができるジエノフィル基
（ｅ）例えば、イミン、ヒドラゾン、セミカルバゾン、もしくはオキシムなどのカルボニル誘導体の形成を介して、またはグリニャール付加もしくはアルキルリチウム付加などの機序を介して、後続する誘導体化が可能であるような、アルデヒドまたはケトン基
（ｆ）例えば、スルホンアミドを形成するためのアミンとの後続する反応のためのハロゲン化スルホニル基
（ｇ）ジスルフィドへの変換、ハロゲン化アシルとの反応、金などの金属への結合、マレイミドとの反応が可能な、チオール基
（ｈ）例えば、アシル化、アルキル化、または酸化され得る、アミンまたはスルフヒドリル基（例えば、システインに存在するもの）
（ｉ）例えば、付加環化、アシル化、マイケル付加などを受け得る、アルケン
（ｊ）例えば、アミンおよびヒドロキシル化合物と反応し得る、エポキシド
（ｋ）核酸合成に有用なホスホルアミダイトおよび他の標準的な官能基
（ｌ）金属酸化ケイ素結合
（ｍ）例えば、リン酸ジエステル結合を形成するための反応性リン基（例えば、ホスフィン）への金属結合
（ｎ）銅触媒による付加環化クリック化学を使用してアルキンに結合したアジド
（ｏ）ビオチンコンジュゲートは、アビジンまたはストレプトアビジンと反応して、アビジン－ビオチン複合体またはストレプトアビジン－ビオチン複合体を形成し得る。
バイオコンジュゲート反応性基は、それらが本明細書に記載のコンジュゲートの化学的安定性に関与しない、または干渉しないように選択することができる。あるいは、反応性官能基は、保護基の存在によって架橋反応に関与することから保護することができる。実施形態では、バイオコンジュゲートは、マレイミドなどの不飽和結合とスルフヒドリル基との反応から得られる分子実体を含む。
「類似体（Ａｎａｌｏｇ）」、「類似体（ａｎａｌｏｇｕｅ）」、または「誘導体」は、化学および生物学内のその平易な通常の意味に従って使用され、別の化合物（すなわち、いわゆる「参照」化合物）と構造的に類似しているが、組成、例えば、異なる元素の原子による１つの原子の代置、または特定の官能基の存在下、または別の官能基による１つの官能基の代置、または参照化合物の１つ以上のキラル中心の絶対立体化学が異なる化合物を指す。したがって、類似体は、参照化合物と機能および外観の点で同様または同等であるが、構造または起源の点では異なる化合物である。
本明細書で使用される「ａ」または「ａｎ」という用語は、１つ以上を意味する。さらに、「ａ［ｎ］で置換される」という語句は、本明細書で使用される場合、特定の基が、指定された置換基のうちのいずれかまたはすべてのうちの１つ以上で置換されてもよいことを意味する。例えば、アルキル基またはヘテロアリール基などの基が、「非置換Ｃ１－Ｃ２０アルキルまたは非置換２～２０員ヘテロアルキルで置換されている」場合、その基は、１つ以上の非置換Ｃ１－Ｃ２０アルキルおよび／または１つ以上の非置換２～２０員ヘテロアルキルを含んでもよい。
さらに、ある部分がＲ置換基で置換される場合、その基は、「Ｒ置換」と称されてもよい。ある部分がＲ置換されている場合、その部分は、少なくとも１つのＲ置換基で置換され、各Ｒ置換基は、任意選択で異なる。特定のＲ基が化学種（式（Ｉ）など）の説明中に存在する場合、ローマアルファベット記号が、その特定のＲ基の各外観を区別するために使用されてもよい。例えば、複数のＲ１３置換基が存在する場合、各Ｒ１３置換基は、Ｒ１３Ａ、Ｒ１３Ｂ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１３Ｄなどと区別されてもよく、Ｒ１３Ａ、Ｒ１３Ｂ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１３Ｄなどは各々、Ｒ１３の定義の範囲内で定義され、任意選択で異なる。
本開示の化合物の記載は、当業者に既知である化学結合の原理によって制限される。したがって、基がいくつかの置換基のうちの１つ以上で置換され得る場合、そのような置換は、化学結合の原理に従うように、かつ本質的に不安定ではない、ならびに／または水性、中性、およびいくつかの既知の生理学的条件などの周囲条件下では不安定である可能性が高いと当業者に知られている化合物をもたらすように、選択される。例えば、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、当業者に公知の化学結合の原理に従って、環ヘテロ原子を介して分子の残りの部分に結合し、それによって本質的に不安定な化合物が回避される。
「薬学的に許容される塩」という用語は、本明細書に記載の化合物に見られる特定の置換基に応じて、比較的非毒性の酸または塩基を用いて調製される活性化合物の塩を含むことを意味する。本開示の化合物が比較的酸性の官能基を含む場合、塩基付加塩は、中性形態のかかる化合物を、十分な量の所望の塩基と、そのまままたは好適な不活性溶媒中で接触させることによって得ることができる。薬学的に許容される塩基付加塩の例としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、有機アミノ、もしくはマグネシウム塩、または同様の塩が挙げられる。本開示の化合物が比較的塩基性の官能基を含む場合、酸付加塩は、中性形態のかかる化合物を、十分な量の所望の酸と、そのまままたは好適な不活性溶媒中で接触させることによって得ることができる。薬学的に許容される酸付加塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、一水素炭酸、リン酸、一水素リン酸、二水素リン酸、硫酸、一水素硫酸、ヨウ化水素酸、または亜リン酸などの無機酸に由来する塩、ならびに酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、マレイン酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、シュウ酸、メタンスルホン酸などの比較的非毒性の有機酸に由来する塩が挙げられる。アミノ酸塩、例えば、アルギニン酸塩など、および有機酸塩、例えば、グルクロン酸またはガラクツロン酸なども含まれる（例えば、Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．，“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ”，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９７７，６６，１－１９を参照）。本開示のある特定の化合物は、化合物が塩基付加塩または酸付加塩のいずれかに変換されることを可能にする塩基性官能基および酸性官能基の両方を含む。
このため、本開示の化合物は、薬学的に許容される酸などとの塩として存在してもよい。本開示は、そのような塩を含む。かかる塩の非限定的な例としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、プロピオン酸塩、酒石酸塩（例えば、（＋）－酒石酸塩、（－）－酒石酸塩、またはラセミ混合物を含むそれらの混合物）、コハク酸塩、安息香酸塩、およびアミノ酸を有する塩、例えば、グルタミン酸、ならびに第四級アンモニウム塩（例えば、ヨウ化メチル、ヨウ化エチルなど）が挙げられる。これらの塩は、当業者に既知の方法によって調製されてもよい。
中性形態の化合物は、好ましくは、塩を塩基または酸と接触させて、従来の様式で親化合物を単離することによって再生される。化合物の親形態は、極性溶媒中での溶解度などのある特定の物理的特性の点で様々な塩形態とは異なり得る。
塩形態に加えて、本開示は、プロドラッグ形態の化合物を提供する。本明細書に記載の化合物のプロドラッグは、生理学的条件下で容易に化学変化を受けて本開示の化合物をもたらす化合物である。本明細書に記載の化合物のプロドラッグは、投与後にインビボで変換されてもよい。加えて、プロドラッグは、例えば、好適な酵素または化学試薬と接触したときなどに、エクスビボ環境下で化学的または生化学的方法によって本開示の化合物に変換されてもよい。
本開示のある特定の化合物は、非溶媒和形態、および水和形態を含む溶媒和形態で存在し得る。概して、溶媒和形態は、非溶媒和形態と同等であり、本開示の範囲内に包含される。本開示のある特定の化合物は、複数の結晶形態または非晶形態で存在してもよい。概して、すべての物理的形態が本開示によって企図される使用について同等であり、本開示の範囲内であるよう意図されている。
ポリペプチドまたは細胞は、それが人工的もしくは操作された場合、または人工的もしくは操作されたタンパク質もしくは核酸（例えば、非天然型または非野生型）に由来するかまたはそれを含む場合、「組換え」である。例えば、天然に見られるようにポリヌクレオチドに通常隣接するヌクレオチド配列と会合しないように、例えば組換え生物のゲノム中のベクターまたは任意の他の異種位置に挿入されるポリヌクレオチドは、組換えポリヌクレオチドである。組換えポリヌクレオチドからインビトロまたはインビボで発現されたタンパク質は、組換えポリペプチドの例である。同様に、天然には見られないポリヌクレオチド配列、例えば天然に存在する遺伝子のバリアントは、組換えである。
「同時投与する」は、本明細書に記載の組成物が、１つ以上の追加の治療薬の投与と同時に、その直前に、またはその直後に投与されることを意味する。本発明の化合物は、患者に、単独で投与することも、同時投与することもできる。同時投与は、化合物（１つ超の化合物）を個別にまたは組み合わせて同時投与または順次投与することを含むよう意図される。このため、調製物は、調製物は、所望の場合、他の活性物質と組み合わせることもできる（例えば、代謝分解を低減するため）。
本明細書で使用される「細胞」は、そのゲノムＤＮＡを保存または複製するのに十分な代謝機能または他の機能を実行する細胞を指す。細胞は、例えば、無傷の膜の存在、特定の染料による染色、子孫を産生する能力、または配偶子の場合、第２の配偶子と組み合わせて、生存能力のある子孫を生み出す能力を含む、当該技術分野で周知の方法によって特定され得る。細胞には、原核細胞および真核細胞が含まれてもよい。原核細胞には、細菌が含まれるが、これに限定されない。真核細胞には、酵母細胞ならびに植物および動物に由来する細胞、例えば、哺乳動物細胞、昆虫細胞（例えば、Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ）、およびヒト細胞が含まれるが、これらに限定されない。細胞は、天然に非接着性であるか、または、例えばトリプシン処理によって、表面に接着しないように処理されている場合に有用であり得る。
「治療すること」または「治療」という用語は、損傷、疾患、病理、または状態の治療または改善における成功の任意の兆候を指し、任意の客観的または主観的パラメータ、例えば、寛解、緩解；症状を低減すること、または患者にとって損傷、病理、もしくは状態をより許容できるものにすること；変性もしくは減退の速度を遅延させること；変性の最終点をより衰弱的でないものにすること；患者の肉体的もしくは精神的な福祉を改善することを含む。症状の治療または改善は、客観的または主観的なパラメータに基づくことができ、それらは、身体検査、神経精神検査、および／または精神病学評価の結果を含む。例えば、本明細書に提示されるある特定の方法は、癌の発生率を減少させることによって、およびまたは癌の寛解を生じさせることによって、癌を首尾よく治療する。本明細書に記載の組成物または方法のいくつかの実施形態において、癌の治療は、癌細胞の成長もしくは拡散の速度を遅延させること、転移を減少させること、または転移性腫瘍の成長を減少させることを含む。「治療すること」という用語およびその活用は、損傷、病変、状態、または疾患の予防を含む。実施形態では、治療することは、予防することである。実施形態では、治療することは、予防することを含まない。実施形態では、治療することまたは治療は、予防的治療ではない。
「有効量」は、化合物の非存在と比較して、化合物が所定の目的を達成する（例えば、投与されることの効果を達成する、疾患を治療する、酵素活性を減少させる、酵素活性を増加させる、シグナル伝達経路を減少させる、疾患または状態の１つ以上の症状を減少させる）のに十分な量である。「有効量」の一例は、疾患の症状または症状の治療、予防、または軽減に寄与するのに十分な量であり、これはこの文脈では「治療有効量」とも称され得る。症状（単数または複数）の「軽減」（およびこの語句の文法的等価物）は、症状の重症度もしくは頻度の低下、または症状の排除を意味する。薬物の「予防有効量」は、対象に投与されると、意図された予防効果があるであろう薬物の量、例えば、損傷、疾患、病態、もしくは状態の発症（もしくは再発）を予防もしくは遅延するか、または損傷、疾患、病変、もしくは状態、もしくはこれらの症状の発症（もしくは再発）の可能性を低減させる薬物の量である。完全な予防効果は、必ずしも１回用量の投与によって生じるとは限らず、一連の用量の投与後にのみ生じてもよい。このため、予防有効量は、１回以上の投与で投与されてもよい。本明細書で使用される「活性を減少させる量」は、アンタゴニストの非存在下と比べて酵素の活性を減少させるのに必要なアンタゴニストの量を指す。本明細書で使用される「機能を妨害する量」は、アンタゴニストの非存在下と比べて酵素またはタンパク質の機能を妨害するのに必要なアンタゴニストの量を指す。本明細書で使用される「活性を増加させる量」は、アゴニストの非存在下と比べて酵素の活性を増加させるのに必要なアゴニストの量を指す。本明細書で使用される「機能を増加させる量」は、アゴニストの非存在下と比べて酵素またはタンパク質の機能を増加させるのに必要なアゴニストの量を指す。正確な量は、治療の目的に依存することになり、既知の技法を使用して当業者によって確認可能であろう（例えば、Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ（ｖｏｌｓ．１－３，１９９２）、Ｌｌｏｙｄ，Ｔｈｅ Ａｒｔ，Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｉｎｇ（１９９９）、Ｐｉｃｋａｒ，Ｄｏｓａｇｅ Ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎｓ（１９９９）、およびＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２０ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，２００３，Ｇｅｎｎａｒｏ，Ｅｄ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ参照）。
「対照」または「対照実験」は、その平易な通常の意味に従って使用され、実験の対象または試薬が、実験の手順、試薬、または変数の省略を除いて並行実験と同様に扱われる実験を指す。いくつかの場合、対照は、実験効果を評価する際の比較の基準として使用される。いくつかの実施形態では、対照は、本明細書（実施形態、実施例、図面、または表を含む）に記載の化合物の非存在下でのタンパク質の活性（例えば、シグナル伝達経路）の測定である。
「接触させること」とは、その平易な通常の意味に従って使用され、少なくとも２つの別個の種（例えば、生体分子または細胞を含む化学化合物）が、反応、相互作用、または物理的に接するように十分近位になることを可能にするプロセスを指す。しかしながら、結果として生じた反応生成物が、添加された試薬間の反応から直接生成され得るか、または、添加された試薬のうちの１つ以上に由来して反応混合物中に生成され得る中間体から生成され得ることを理解するべきである。
「接触させること」という用語は、２つの種が反応、相互作用、または物理的に接することを可能にすることを含んでもよく、ここで、２つの種は、本明細書に記載の化合物および細胞成分（例えば、タンパク質、イオン、脂質、核酸、ヌクレオチド、アミノ酸、タンパク質、粒子、オルガネラ、細胞内コンパートメント、微生物、ウイルス、脂肪滴、小胞、小分子、タンパク質複合体、タンパク質凝集体、または高分子）であってもよい。いくつかの実施形態では、接触させることは、本明細書に記載の化合物が、シグナル伝達経路に関与する細胞成分（例えば、タンパク質、イオン、脂質、核酸、ヌクレオチド、アミノ酸、タンパク質、粒子、ウイルス、脂肪滴、オルガネラ、細胞内コンパートメント、微生物、小胞、小分子、タンパク質複合体、タンパク質凝集体、または高分子）と相互作用することを可能にすることを含む。
本明細書で定義されるとおり、タンパク質に関して「活性化」、「活性化する」、「活性化すること」などという用語は、タンパク質を初期の不活性な状態または不活性化された状態から生物学的に活性な誘導体に変換することを指す。これらの用語は、シグナル変換もしくは酵素活性またはある疾患において減少したタンパク質の量を、活性化、または活性化すること、感作させること、または上方調節することを指す。
「アゴニスト」、「活性化因子」、「上方調節因子」などの用語は、所与の遺伝子またはタンパク質の発現または活性を検出可能に増大させることが可能な物質を指す。アゴニストは、アゴニストの非存在下での対照と比較して、発現または活性を、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％増加させることができる。ある特定の例では、発現または活性は、アゴニストの非存在下での発現または活性よりも、１．５倍、２倍、３倍、４倍、５倍、１０倍、またはそれ以上高い。
本明細書で定義されるとおり、細胞成分－阻害剤相互作用に関して、「阻害」、「阻害する」、「阻害すること」などの用語は、阻害剤の非存在下での細胞成分の活性または機能と比べて、細胞成分の活性または機能に悪影響を及ぼす（例えば、それらを減少させる）（例えば、細胞成分（例えば、タンパク質、イオン、脂質、ウイルス、脂質滴、核酸、ヌクレオチド、アミノ酸、タンパク質、粒子、オルガネラ、細胞内コンパートメント、微生物、小胞、小分子、タンパク質複合体、タンパク質凝集体、または高分子）によって刺激されたシグナル伝達経路を減少させる）ことを意味する。実施形態では、阻害は、阻害剤の非存在下での細胞成分の濃度またはレベルと比べて、細胞成分の濃度またはレベルに悪影響を及ぼす（例えば、それを減少させる）ことを意味する。実施形態では、阻害は、疾患または疾患症状の軽減を指す。いくつかの実施形態では、阻害は、シグナル変換経路またはシグナル伝達経路の活性の低下（例えば、細胞成分が関与する経路の低下）を指す。このため、阻害は、少なくとも部分的に、刺激を部分的にまたは完全に遮断すること、シグナル伝達経路もしくは酵素活性またはタンパク質の量を、減少させること、防止すること、または活性化を遅延させること、または不活性化すること、脱感作させること、または下方調節することを含む。
「阻害剤」、「抑制因子」、「アンタゴニスト」、または「下方調節因子」という用語は、所与の遺伝子またはタンパク質の発現または活性を検出可能に低減させることが可能な物質を同義に指す。アンタゴニストは、アンタゴニストの非存在下での対照と比較して、発現または活性を、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％減少させることができる。ある特定の例では、発現または活性は、アンタゴニストの非存在下での発現または活性よりも、１．５倍、２倍、３倍、４倍、５倍、１０倍、またはそれ以上低い。
「調節因子」という用語は、組成物の非存在と比べて、標的分子のレベルまたは標的分子の機能または分子の標的の物理的状態を増加または減少させる組成物を指す（例えば、標的は、細胞成分（例えば、タンパク質、イオン、脂質、ウイルス、脂肪滴、核酸、ヌクレオチド、アミノ酸、タンパク質、粒子、オルガネラ、細胞区画、微生物、小胞、小分子、タンパク質複合体、タンパク質凝集体、または高分子）であってもよい）。
「発現」という用語は、転写、転写後修飾、翻訳、翻訳後修飾、および分泌を含むが、これらに限定されない、ポリペプチドの産生に関与する任意の段階を含む。発現は、タンパク質を検出するための従来の技法（例えば、ＥＬＩＳＡ、ウエスタンブロッティング、フローサイトメトリー、免疫蛍光、免疫組織化学など）を使用して検出され得る。
「調節する」という用語は、その平易な通常の意味に従って使用され、１つ以上の特性を変化または変動させる作用を指す。「調節」は、１つ以上の特性を変化または変動させるプロセスを指す。例えば、標的タンパク質に及ぼす調節因子の効果に適用されるように、調節するとは、標的分子の特性もしくは機能または標的分子の量を増減させることによって変化させることを意味する。
「患者」または「それを必要とする対象」は、本明細書に提供されるような薬学的組成物の投与によって治療することができる疾患または状態に罹患しているかまたは罹患しやすい生物を指す。非限定的な例には、ヒト、他の哺乳動物、ウシ、ラット、マウス、イヌ、サル、ヤギ、ヒツジ、ウシ、シカ、および他の非哺乳動物が挙げられる。いくつかの実施形態では、患者はヒトである。
「疾患」または「状態」は、本明細書で提供される化合物または方法で治療することが可能な患者または対象の存在状態または健康状態を指す。いくつかの実施形態では、疾患は、細胞成分（例えば、タンパク質、イオン、脂質、核酸、ヌクレオチド、アミノ酸、タンパク質、粒子、オルガネラ、細胞内コンパートメント、微生物、小胞、小分子、タンパク質複合体、タンパク質凝集体、または高分子）に関係する（例えば、それによって生じる）疾患である。実施形態では、疾患は神経変性疾患である。実施形態では、疾患は癌である。
本明細書で使用される場合、「神経変性疾患」という用語は、対象の神経系の機能が損なわれる疾患または状態を指す。本明細書に記載の化合物、薬学的組成物、または方法で治療され得る神経変性疾患の例としては、アレキサンダー病、アルパー病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、毛細血管拡張性運動失調症、バッテン病（スピルマイヤー－フォークト－シェーグレン－バッテン病としても知られる）、牛海綿状脳症（ＢＳＥ）、カナバン病、コケーン症候群、大脳皮質基底核変性症、クロイツフェルト－ヤコブ病、前頭側頭型認知症、ゲルストマン－ストラウスラー－シャインカー症候群、ハンチントン病、ＨＩＶ関連疾患、ケネディ病、クラベ病、クール、レヴィー小体認知症、マカド－ジョセフ病（脊髄小脳性運動失調症３型）、多発性硬化症、多系統萎縮症、ナルコレプシー、神経ボレリア症、パーキンソン病、ペリザース－メルツバッハ病、ピック病、原発性側索硬化症、プリオン病、レフサム病、サンドホフ病、シルダー病、悪性貧血に続発する脊髄の亜急性連合変性症、統合失調症、脊髄小脳失調（さまざまな特徴を持つ複数の種類）、脊髄性筋萎縮症、スティール－リチャードソン－オルゼウスキー病、または脊髄癆が挙げられる。
本明細書で使用される場合、「炎症性疾患」という用語は、異常な炎症（例えば、疾患を患っていない健常者などの対照と比較して炎症レベルが増加する）を特徴とする疾患または状態を指す。炎症性疾患の例としては、自己免疫性疾患、関節炎、関節リウマチ、乾癬性関節炎、若年性特発性関節炎、多発性硬化症、全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）、重症筋無力症、若年発症糖尿病、１型真性糖尿病、ギラン・バレー症候群、橋本脳症、橋本甲状腺炎、強直性脊椎炎、乾癬、シェーグレン症候群、血管炎、糸球体腎炎、自己免疫性甲状腺炎、ベーチェット病、クローン病、潰瘍性大腸炎、水疱性類天疱瘡、サルコイドーシス、魚鱗癬、グレーブス眼症、炎症性腸疾患、アジソン病、白斑、喘息、アレルギー性喘息、尋常性ざ瘡、セリアック病、慢性前立腺炎、炎症性腸疾患、骨盤炎症性疾患、再灌流障害、再灌流傷害、サルコイドーシス、移植拒絶、間質性膀胱炎、アテローム性動脈硬化症、強皮症、およびアトピー性皮膚炎が挙げられる。
本明細書で使用される場合、「癌」という用語は、哺乳動物（例えば、ヒト）に見出される全種類の癌、新生物、または悪性腫瘍を指し、白血病、リンパ腫、癌腫、および肉腫を含む。本明細書に提供される化合物または方法で治療され得る例示的な癌としては、甲状腺癌、内分泌系癌、脳癌、乳癌、頸癌、結腸癌、頭頸部癌、肝臓癌、腎臓癌、肺癌、非小細胞肺癌、黒色腫、中皮腫、卵巣癌、肉腫、胃癌、子宮癌、髄芽腫、結腸直腸癌、または膵臓癌が挙げられる。さらなる例としては、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、多形性膠芽細胞腫、卵巣癌、横紋筋肉腫、原発性血小板血症、原発性マクログロブリン血症、原発性脳腫瘍、癌、悪性膵インスリノーマ（ｉｎｓｕｌａｎｏｍａ）、悪性カルチノイド、膀胱癌、前悪性皮膚病変、精巣癌、リンパ腫、甲状腺癌、食道癌、尿生殖器癌、悪性高カルシウム血症、子宮内膜癌、副腎皮質癌、内分泌もしくは外分泌膵臓新生物、甲状腺髄様癌、甲状腺髄様癌腫、黒色腫、結腸直腸癌、乳頭様甲状腺癌、肝細胞癌、または前立腺癌が挙げられる。
「白血病」という用語は、造血器官の進行性の悪性疾患を広く指し、一般に血液および骨髄中での白血球およびそれらの前駆細胞の歪んだ増殖および発達を特徴とする。白血病は、一般に、（１）疾患の持続期間および特徴－急性または慢性、（２）関与する細胞の種類、すなわち、骨髄（骨髄性）、リンパ（リンパ行性）、または単球性、ならびに（３）血中の異常細胞数の増加または非増加－白血性または非白血性（亜白血性）に基づいて臨床的に分類される。本明細書に提供される化合物または方法で治療され得る例示的な白血病としては、例えば、急性非リンパ球性白血病、慢性リンパ球性白血病、急性顆粒球性白血病、慢性顆粒球性白血病、急性前骨髄球性白血病、成人Ｔ細胞性白血病、非白血性白血病（ａｌｅｕｋｅｍｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、白血球性白血病、好塩基球性白血病、芽細胞白血病、ウシ白血病、慢性骨髄球性白血病、皮膚白血病、胎児性白血病、好酸球性白血病、グロス白血病、ヘアリー細胞白血病、血芽球性白血病、血球芽細胞性白血病、組織球性白血病、幹細胞性白血病、急性単球性白血病、白血球減少性白血病、リンパ性白血病、リンパ芽球性白血病、リンパ球性白血病、リンパ行性白血病、リンパ球系白血病、リンパ肉腫細胞性白血病、肥満細胞性白血病、巨核球性白血病、小骨髄芽球性白血病、単球性白血病、骨髄芽球性白血病、骨髄球性白血病、骨髄顆粒球性白血病、骨髄単球性白血病、ネーゲリ白血病、形質細胞白血病、多発性骨髄腫、形質細胞性白血病、前骨髄球性白血病、リーダー細胞白血病、シリング白血病、幹細胞性白血病、亜白血性白血病（ｓｕｂｌｅｕｋｅｍｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、または未分化細胞白血病が挙げられる。
本明細書で使用される場合、「リンパ腫」という用語は、造血組織およびリンパ系組織に影響を及ぼす癌の群を指す。これは、主にリンパ節、脾臓、胸腺、および骨髄に見られる血球であるリンパ球で発症する。２つの主な種類のリンパ腫は、非ホジキンリンパ腫およびホジキン病である。ホジキン病は、診断された全リンパ腫のおよそ１５％に相当する。これは、リードスタンバーグ悪性Ｂリンパ球と関連付けられる癌である。非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）は、癌が増殖する速度および関与する細胞の種類に基づいて分類され得る。ＮＨＬには、侵攻性（高悪性度）および緩徐進行性（低悪性度）の種類のＮＨＬがある。関与する細胞の種類に基づいて、Ｂ細胞およびＴ細胞のＮＨＬがある。本明細書に提供される化合物または方法で治療され得る例示的なＢ細胞リンパ腫としては、小リンパ球性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、節外性（ＭＡＬＴ）リンパ腫、節性（単球性Ｂ細胞）リンパ腫、脾リンパ腫、びまん性大細胞Ｂリンパ腫、バーキットリンパ腫、リンパ芽球性リンパ腫、免疫芽球性大細胞リンパ腫、または前駆体Ｂリンパ芽球性リンパ腫が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書に提供される化合物または方法で治療され得る例示的なＴ細胞リンパ腫としては、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、末梢Ｔ細胞リンパ腫、未分化大細胞リンパ腫、菌状息肉腫、および前駆体Ｔリンパ芽球性リンパ腫が挙げられるが、これらに限定されない。
「肉腫」という用語は、概して、胚生結合組織のような物質から構成され、概して線維性または均質な物質中に埋め込まれた緊密に詰め込まれた細胞から構成される腫瘍を指す。本明細書に提供される化合物または方法で治療され得る肉腫としては、軟骨肉腫、線維肉腫、リンパ肉腫、黒色肉腫、粘液肉腫、骨肉腫、アベメシー肉腫、脂肪性肉腫、脂肪肉腫、胞状軟部肉腫、エナメル上皮肉腫、ブドウ状肉腫、緑色肉腫、絨毛癌、胎児性肉腫、ウィルムス腫瘍性肉腫、子宮内膜肉腫、間質肉腫、ユーイング肉腫、筋膜肉腫、線維芽細胞性肉腫、巨細胞肉腫、顆粒球性肉腫、ホジキン肉腫、特発性多発性色素性出血性肉腫、Ｂ細胞免疫芽球性肉腫、リンパ腫、Ｔ細胞免疫芽球性肉腫、イエンセン肉腫、カポジ肉腫、クッパー細胞肉腫、血管肉腫、白血肉腫、悪性間葉腫肉腫、傍骨性骨肉腫、網赤血球性肉腫、ラウス肉腫、漿液嚢腫性肉腫、滑膜肉腫、または毛細血管拡張性肉腫が挙げられる。
「黒色腫」という用語は、皮膚および他の臓器のメラニン細胞系から生じる腫瘍を意味すると解釈される。本明細書に提供される化合物または方法で治療され得る黒色腫としては、例えば、末端性黒子性黒色腫、メラニン欠乏性黒色腫、良性若年性黒色腫、クラウドマン黒色腫、Ｓ９１黒色腫、ハーディング・パッセー黒色腫、若年性黒色腫、悪性黒子型黒色腫、悪性黒色腫、結節性黒色腫、爪下黒色腫、または表在拡大型黒色腫が挙げられる。
「癌腫」という用語は、周囲組織に浸潤し、転移を生じる傾向のある上皮細胞から構成される悪性新生物を指す。本明細書に提供される化合物または方法で治療され得る例示的な癌腫としては、例えば、甲状腺髄様癌、家族性甲状腺髄様癌、細葉細胞癌、腺房細胞癌、腺細胞癌、腺様嚢胞癌、腺腫性癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｄｅｎｏｍａｔｏｓｕｍ）、副腎皮質癌、肺胞癌、肺胞細胞癌、基底細胞癌、基底細胞癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｂａｓｏｃｅｌｌｕｌａｒｅ）、類基底細胞癌、基底有棘細胞癌、細気管支肺胞癌、細気管支癌、気管支原性癌、大脳様癌（ｃｅｒｅｂｒｉｆｏｒｍ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、胆管細胞癌、絨毛細胞癌、コロイド状癌、コメド癌、体癌（ｃｏｒｐｕｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、篩状癌、鎧状癌、皮膚癌、円筒状癌、円筒細胞癌、腺管癌、緻密性癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｄｕｒｕｍ）、胎児性癌、脳様癌、類表皮癌、咽頭扁桃上皮癌、外方増殖性癌、潰瘍癌、繊維状癌、ゼラチン状癌、コロイド腺癌、巨細胞癌、巨細胞性癌、腺癌、顆粒膜細胞癌、毛母癌、血液様癌、肝細胞癌、ヒュルトレ細胞癌、ガラス様癌、副腎様癌、乳児性胎児性癌、上皮内癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｎ ｓｉｔｕ）、表皮内癌、上皮内癌、クロンペッカー癌（Ｋｒｏｍｐｅｃｈｅｒ’ｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、Ｋｕｌｃｈｉｔｚｋｙ細胞癌、大細胞癌、レンズ状癌、レンズ性癌、脂肪腫性癌、リンパ上皮癌、髄様癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｍｅｄｕｌｌａｒｅ）、髄様癌（ｍｅｄｕｌｌａｒｙ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、黒色癌、軟性癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｍｏｌｌｅ）、粘液性癌、粘液分泌性癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｍｕｃｉｐａｒｕｍ）、粘液細胞性癌、粘液性類表皮癌、粘液性癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｍｕｃｏｓｕｍ）、粘膜癌、粘液腫様癌、上咽頭癌、燕麦細胞癌、骨化性癌、骨様癌、乳頭状癌、門脈周辺癌、前浸潤癌、有棘細胞癌、糊状癌、腎臓の腎細胞癌、貯蔵細胞癌、肉腫様癌、シュナイダー癌、硬性癌、陰嚢癌、印環細胞癌、単純癌、小細胞癌、ソラノイド癌（ｓｏｌａｎｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、球状細胞癌、紡錘体細胞癌、多孔性癌、扁平上皮癌、扁平上皮細胞癌、ストリング癌（ｓｔｒｉｎｇ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、毛細血管拡張性癌、毛細血管拡張様癌、移行上皮癌、結節性癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｔｕｂｅｒｏｓｕｍ）、結節状癌、疣状癌、および絨毛性癌が挙げられる。
「薬学的に許容される賦形剤」および「薬学的に許容される担体」は、対象への活性剤の投与および対象による吸収を補助し、患者に重大な有害毒性作用を引き起こすことなく、本発明の組成物に含まれ得る物質を指す。薬学的に許容される賦形剤の非限定的な例としては、水、ＮａＣｌ、標準生理食塩水、乳酸リンゲル液、標準スクロース、標準グルコース、結合剤、充填剤、崩壊剤、滑沢剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤、食塩水（リンゲル液など）、アルコール、油、ゼラチン、炭水化物、例えば、ラクトース、アミロース、またはデンプン、脂肪酸エステル、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニルピロリジン、および着色剤などが挙げられる。かかる調製物は、滅菌することができ、所望の場合、滑沢剤、保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を及ぼすための塩、緩衝剤、着色剤、および／または本発明の化合物と有害に反応しない芳香物質などの助剤と混合することができる。当業者であれば、他の薬学的賦形剤が本発明において有用であることを認識するであろう。
「調製物」という用語は、活性化合物と、カプセルを提供する担体としての封入材料との製剤を含むよう意図されており、そのカプセル中で、他の担体を有するまたは有しない活性成分が担体に取り囲まれており、それ故に、担体と会合している。同様に、カシェ剤およびトローチ剤が含まれる。錠剤、粉末剤、カプセル剤、丸剤、カシェ剤、およびトローチ剤は、経口投与に好適な固体剤形として使用され得る。
本明細書で使用される場合、「約」という用語は、特定の値を含む、当業者がその特定の値に合理的に類似すると見なすであろう値の範囲を意味する。実施形態では、約は、当技術分野で一般に許容される測定値を使用する標準偏差内を意味する。実施形態では、約は、特定の値の＋／－１０％に及ぶ範囲を意味する。実施形態では、約は、特定の値を含む。
本明細書で使用される場合、「投与すること」という用語は、対象への、経口投与、坐剤としての投与、局所的な接触、静脈内、腹腔内、筋肉内、病巣内、髄腔内、鼻腔内、もしくは皮下投与、または徐放デバイス、例えば小型浸透圧ポンプの埋め込みを意味する。投与は非経口および経粘膜（例えば、口腔、舌下、口蓋、歯肉、経鼻、膣内、直腸内、または経皮）を含む、任意の経路による。非経口投与としては、例えば、静脈内、筋肉内、細動脈内、皮内、皮下、腹腔内、脳室内、および頭蓋内の投与が挙げられる。他の送達様式としては、リポソーム製剤、静脈内注入、経皮パッチなどの使用が挙げられるが、これらに限定されない。「同時投与」は、本明細書に記載の組成物が、１つ以上の追加の治療法、例えば、化学療法、ホルモン療法、放射線療法、または免疫療法などの癌療法の投与と同時に、直前に、または直後に投与されることを意味する。本発明の化合物は、患者に、単独で投与することも、同時投与することもできる。同時投与は、化合物（１つ超の化合物）を個別にまたは組み合わせて同時投与または順次投与することを含むよう意図される。このため、調製物は、所望の場合、他の活性物質と組み合わせることもできる（例えば、代謝分解を低減するため）。本発明の組成物は、経皮的に送達することも、局所経路によって送達することも、アプリケータスティック、溶液、懸濁液、乳剤、ゲル、クリーム、軟膏、ナノ粒子、ペースト、ゼリー、塗料、粉末、およびエアロゾルとして製剤化することもできる。
本明細書に記載の化合物は、互いと組み合わせて、疾患関連細胞成分を発現する細胞と関連付けられる疾患の治療に有用であることが知られている他の活性剤と組み合わせて、または単独では有効ではない可能性があるが活性剤の有効性に寄与し得る補助剤と組み合わせて、使用することができる。
いくつかの実施形態では、同時投与には、第２の活性剤の０．５、１、２、４、６、８、１０、１２、１６、２０、または２４時間以内に１つの活性剤を投与することが含まれる。同時投与には、２つの活性剤を同時に、ほぼ同時に（例えば、互いの約１、５、１０、１５、２０、または３０分以内に）、または任意の順序で連続して投与することが含まれる。いくつかの実施形態にでは、同時投与は、同時製剤化、すなわち、両方の活性剤を含む単一の医薬組成物を調製することによって達成することができる。他の実施形態では、活性剤は、別々に製剤化することができる。別の実施形態では、活性剤および／または補助剤は、互いに結合または共役させてもよい。
本明細書に記載の化合物は、パーキンソン病治療剤、例えば、レボドパ、カルビドパ、セレギリン、アマンタジン、ドネペジル、ガランタミン、リバスチグミン、タクリン、ドーパミンアゴニスト（例えば、ブロモクリプチン、ペルゴリド、プラミペキソール、ロピニロール）、抗コリン薬（例えば、トリヘキシフェニジル、ベンズトロピン、ビペリデン、プロシクリジン）、およびカテコール－Ｏ－メチル－トランスフェラーゼ阻害剤（例えば、トルカポン、エンタカポン）を含むがこれらに限定されない従来の神経変性疾患治療剤と同時投与することができる。
本明細書に記載の化合物はまた、鎮痛薬（例えば、アセトアミノフェン、デュロキセチン）、非ステロイド系抗炎症薬（例えば、アスピリン、イブプロフェン、ナプロキセン、ジクロフェナク）、コルチコステロイド（例えば、プレドニゾン、ベタメタゾン、コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン）、およびオポイド（例えば、コデイン、フェンタニル、ヒドロコドン、ヒドロモルフォン、モルヒネ、メペリジン、オキシコドン）を含むがこれらに限定されない従来の抗炎症性疾患治療剤と同時投与することができる。
「抗癌剤」は、その平易な通常の意味に従って使用され、抗新生物特性または細胞の成長もしくは増殖を阻害する能力を有する組成物（例えば、化合物、薬物、アンタゴニスト、阻害剤、調節因子）を指す。いくつかの実施形態では、抗癌剤は、化学療法薬である。いくつかの実施形態では、抗癌剤は、癌を治療する方法に有用な本明細書で特定される薬剤である。いくつかの実施形態では、抗癌剤は、癌を治療するためにＦＤＡまたは米国以外の国の同様の規制機関によって承認された薬剤である。実施形態では、癌の治療用にＦＤＡまたは米国以外の国の同様の規制機関によって（例えば、まだ）承認されていない抗腫瘍特性を有する薬剤である。抗癌剤の例としては、ＭＥＫ（例えばＭＥＫ１、ＭＥＫ２、またはＭＥＫ１およびＭＥＫ２）阻害剤（例えば、ＸＬ５１８、ＣＩ－１０４０、ＰＤ０３５９０１、セルメチニブ／ＡＺＤ６２４４、ＧＳＫ１１２０２１２／トラメチニブ、ＧＤＣ－０９７３、ＡＲＲＹ－１６２、ＡＲＲＹ－３００、ＡＺＤ８３３０、ＰＤ０３２５９０１、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＴＡＫ－７３３、ＰＤ３１８０８８、ＡＳ７０３０２６、ＢＡＹ８６９７６６）、アルキル化剤（例えば、シクロホスファミド、イホスファミド、クロラムブシル、ブスルファン、メルファラン、メクロレタミン、ウラムスチン、チオテパ、ニトロソ尿素、ナイトロジェンマスタード（例えば、メクロロエタミン、シクロホスファミド、クロラムブシル、メイファラン）、エチレンイミンおよびメチルメラミン（例えば、ヘキサメチルメラミン、チオテパ）、アルキルスルホネート（例えば、ブスルファン）、ニトロソ尿素（例えば、カルムスチン、ロムシテン、セムスチン、ストレプトゾシン）、トリアゼン（デカルバジン））、代謝拮抗剤（例えば、５－アザチオプリン、ロイコボリン、カペシタビン、フルダラビン、ゲムシタビン、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、葉酸類似体（例えば、メトトレキサート）、またはピリミジン類似体（例えば、フルオロウラシル、フロキソリジン、シタラビン）、プリン類似体（例えば、メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン）、植物アルカロイド（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンデシン、ポドフィロトキシン、パクリタキセル、ドセタキセルなど）、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、イリノテカン、トポテカン、アムサクリン、エトポシド（ＶＰ１６）、エトポシドホスフェート、テニポシドなど）、抗腫瘍抗生物質（例えば、ドキソルビシン、アドリアマイシン、ダウノルビシン、エピルビシン、アクチノマイシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、ミトキサントロン、プリカマイシンなど）、白金系化合物（例えば、シスプラチン、オキサロプラチン、カルボプラチン）、アントラセンジオン（例えば、ミトキサントロン）、置換尿素（例えば、ヒドロキシ尿素）、メチルヒドラジン誘導体（例えば、プロカルバジン）、副腎皮質抑制剤（例えば、ミトタン、アミノグルテチミド）、エピポドフィロトキシン（例えば、エトポシド）、抗生物質（例えば、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン）、酵素（例、Ｌ－アスパラギナーゼ）、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼシグナル伝達の阻害剤（例えば、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＰＤ１８４３５２、ＰＤ０３２５９０１、ＡＲＲＹ－１４２８８６、ＳＢ２３９０６３、ＳＰ６００１２５、ＢＡＹ４３－９００６、ワートマニン、またはＬＹ２９４００２、Ｓｙｋ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、抗体（例えば、リツキサン）、ゴシフォル、ゲナセンス、ポリフェノールＥ、クロロフシン、オールトランスレチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ブリオスタチン、腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンド（ＴＲＡＩＬ）、５－アザ－２’－デオキシシチジン、オールトランスレチノイン酸、ドキソルビシン、ビンクリスチン、エトポシド、ゲムシタビン、イマチニブ（Ｇｌｅｅｖｅｃ（登録商標））、ゲルダナマイシン、１７－Ｎ－アリルアミノ－１７－デメトキシゲルダナマイシン（１７－ＡＡＧ）、フラボピリドール、ＬＹ２９４００２、ボルテゾミブ、トラスツズマブ、ＢＡＹ １１－７０８２、ＰＫＣ４１２、ＰＤ１８４３５２、２０－エピ－１、２５ジヒドロキシビタミンＤ３、５－エチニルウラシル、アビラテロン、アクラルビシン、アシルフルベン、アデシペノール、アドゼレシン、アルデスロイキン、ＡＬＬ－ＴＫアンタゴニスト、アルトレタミン、アンバムスチン、アミドックス、アミホスチン、アミノレブリン酸、アムルビシン、アムサクリン、アナグレリド、アナストロゾール、アンドログラホリド、血管新生阻害剤、アンタゴニストＤ、アンタゴニストＧ、アンタレリックス、背側背部形成タンパク質－１、抗アンドロゲン、前立腺癌、抗エストロゲン、抗新生物薬、アンチセンスオリゴヌクレオチド、アフィジコリングリシネート、アポトーシス遺伝子調節因子、アポトーシス調節剤、アプリン酸、ａｒａ－ＣＤＰ－ＤＬ－ＰＴＢＡ、アルギニンデアミナーゼ、アスラクリン、アタメスタン、アトリムスチン、アキシナスタチン１、アキシナスタチン２、アキシナスタチン３、アザセトロン、アザトキシン、アザチロシン、バッカチンＩＩＩ誘導体、バラノール、バチマスタット、ＢＣＲ／ＡＢＬアンタゴニスト、ベンゾクロリン、ベンゾイルスタウロスポリン、ベータラクタム誘導体、ベータ－アレチン、ベタクラマイシンＢ、ベツリン酸、ｂＦＧＦ阻害剤、ビカルタミド、ビサントレン、ビスアジリジニルスペルミン、ビスナフィド、ビストレンＡ、ビゼレシン、ブレフレート、ブロピリミン、ブドチタン、ブチオニンスルホキシミン、カルシポトリオール、カルホスチンＣ、カンプトテシン誘導体、カナリアポックスＩＬ－２、カペシタビン、カルボキサミド－アミノ－トリアゾール、カルボキシアミドトリアゾール、ＣａＲｅｓｔ Ｍ３、ＣＡＲＮ ７００、軟骨由来阻害剤、カルゼレシン、カゼインキナーゼ阻害剤（ＩＣＯＳ）、カスタノスペルミン、セクロピンＢ、セトロレリクス、クロリンス、クロロキノキサリンスルホンアミド、シカプロスト、シス－ポルフィリン、クラドリビン、クロミフェン類似体、クロトリマゾール、コリスマイシンＡ、コリスマイシンＢ、コンブレタスタチンＡ４、コンブレタスタチン類似体、コナゲニン、クラムベシジン８１６、クリスナトール、クリプトフィシン８、クリプトフィシンＡ誘導体、キュラシンＡ、シクロペンタントラキノン、シクロプラタム、シペマイシン、シタラビンオクフォスファート、細胞溶解因子、サイトスタチン、ダクリキシマブ、デシタビン、デヒドロダイデムニンＢ、デスロレリン、デキサメタゾン、デキシフォスファミド、デクスラゾキサン、デクスベラパミル、ジアジクォン、ジデムニンＢ、ジドックス、ジエチルノルスペルミン、ジヒドロ－５－アザシチジン、９－ジオキサマイシン、ジフェニルスピロムスチン、ドコサノール、ドラセトロン、ドキシフルリジン、ドロロキシフェン、ドロナビノール、デュオカルマイシンＳＡ、エブセレン、エコムスチン、エデルホシン、エドレコロマブ、エフロルニチン、エレメン、エミテフール、エピルビシン、エプリステリド、エストラムスチン類似体、エストロゲンアゴニスト、エストロゲンアンタゴニスト、エタニダゾール、エトポシドホスフェート、エキセメスタン、ファドロゾール、ファザラビン、フェンレチニド、フィルグラスチム、フィナステリド、フラボピリドール、フレゼラスチン、フルアステロン、フルダラビン、塩酸フルオロダウノルビシン、ホルフェニメクス、ホルメスタン、ホストリエシン、フォテムスチン、ガドリニウムテキサフィリン、硝酸ガリウム、ガロシタビン、ガニレリクス、ゼラチナーゼ阻害剤、ゲムシタビン、グルタチオン阻害剤、ヘプスルファム、ヘレグリン、ヘキサメチレンビサセタミド（ｈｅｘａｍｅｔｈｙｌｅｎｅ ｂｉｓａｃｅｔａｍｉｄｅ）、ヒペリシン、イバンドロン酸、イダルビシン、イドキシフェン、イドラマントン、イルモホシン、イロマスタット、イミダゾアクリドン、イミキモド、免疫賦活性ペプチド、インスリン様成長因子－１受容体阻害剤、インターフェロンアゴニスト、インターフェロン、インターロイキン、イオベングアン、ヨードドキソルビシン、イポメアノール、４－、イリノテカン、イロプラクト、イルソグラジン、イソベンガゾール、イソホモハリコンドリンＢ、イタセトロン、ジャスプラキノリド、カハラリドＦ、ラメラリン－Ｎトリアセテート、ランレオチド、レイナマイシン、レノグラスチム、硫酸レンチナン、レプトールスタチン、レトロゾール、白血病抑制因子、白血球アルファインターフェロン、ロイプロリド＋エストロゲン＋プロゲステロン、リュープロレリン、レバミゾール、リアロゾール、直鎖ポリアミン類似体、脂溶性二糖ペプチド、脂溶性白金化合物、リソクリンアミド７、ロバプラチン、ロンブリシン、ロメトレキソール、ロニダミン、ロソキサントロン、ロバスタチン、ロキソリビン、ルロトテカン（ｌｕｒｔｏｔｅｃａｎ）、ルテチウムテキサフィリン、リソフィリン、溶解ペプチド、メイタンシン、マンノスタチンＡ、マリマスタット、マソプロコール、マスピン、マトリリシン阻害剤、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤、メノガリル、メルバロン、メテレリン、メチオニナーゼ、メトクロプラミド、ＭＩＦ阻害剤、ミフェプリストン、ミルテホシン、ミリモスチム、ミスマッチ２本鎖ＲＮＡ、ミトグアゾン、ミトラクトール、マイトマイシン類似体、ミトナフィド、ミトトキシン線維芽細胞成長因子－サポリン、ミトキサントロン、モファロテン、モルグラモスチム、モノクローナル抗体、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、モノホスホリル脂質Ａ＋ミオバクテリウム細胞壁ｓｋ、モピダモール、多剤耐性遺伝子阻害剤、多発性腫瘍抑制因子１ベースの治療薬、マスタード抗癌剤、マイカペルオキシドＢ、マイコバクテリウム細胞壁抽出物、ミリアポロン、Ｎ－アセチルジナリン、Ｎ－置換ベンズアミド、ナファレリン、ナグレスチップ、ナロキソン＋ペンタゾシン、ナパビン、ナフテルピン、ナルトグラスチム、ネダプラチン、ネモルビシン、ネリドロン酸、中性エンドペプチダーゼ、ニルタミド、ニサマイシン、一酸化窒素調節因子、ニトロキシド抗酸化剤、ニトルリン、Ｏ６－ベンジルグアニン、オクトレオチド、オキセノン、オリゴヌクレオチド、オナプリストン、オンダンセトロン、オンダンセトロン、オラシン、経口サイトカイン誘導物質、オルマプラチン、オサテロン、オキサリプラチン、オキザウノマイシン、パラウアミン、パルミトイルリゾキシン、パミドロン酸、パナキシトリオール、パノミフェン、パラバクチン、パゼリプチン、ペガスパルガーゼ、ペルデシン、ペントサンポリサルフェートナトリウム、ペントスタチン、ペントロゾール、ペルフルブロン、ペルホスファミド、ペリリルアルコール、フェナジノマイシン、フェニルアセテート、ホスファターゼ阻害剤、ピシバニール、塩酸ピロカルピン、ピラルビシン、ピリトレキシム、プラセチンＡ、プラセチンＢ、プラスミノーゲンアクチベーター阻害剤、白金錯体、
白金化合物、白金－トリアミン錯体、ポルフィマーナトリウム、ポルフィロマイシン、プレドニゾン、プロピルビス－アクリドン、プロスタグランジンＪ２、プロテアソーム阻害剤、タンパク質Ａベースの免疫調節因子、タンパク質キナーゼＣ阻害剤、タンパク質キナーゼＣ阻害剤、微細藻類、タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤、プリンヌクレオシドホスホリラーゼ阻害剤、プルプリン、ピラゾロアクリジン、ピリドキシル化ヘモグロビンポリオキシエチレンコンジュゲート、ｒａｆアンタゴニスト、ラルチトレキセド、ラモセトロン、ｒａｓファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、ｒａｓ阻害剤、ｒａｓ－ＧＡＰ阻害剤、脱メチル化レテリプチン、エチドロン酸レニウムＲｅ １８６、リゾキシン、リボザイム、ＲＩＩレチナミド、ログレチミド、ロヒツキン、ロムルチド、ロキニメクス、ルビギノンＢ１、ルボキシル、サフィンゴール、サイントピン、ＳａｒＣＮＵ、サルコフィトールＡ、サルグラモスチム、Ｓｄｉ １模倣物、セムスチン、老化由来阻害剤１、センスオリゴヌクレオチド、シグナル伝達阻害剤、シグナル伝達調節因子、１本鎖抗原結合タンパク質、シゾフラン、ソブゾキサン、ボロカプタートナトリウム、フェニル酢酸ナトリウム、ソルベロール、ソマトメジン結合タンパク質、ソネルミン、スパルホス酸、スピカマイシンＤ、スピロムスチン、スプレノペンチン、スポンジスタチン１、スクアラミン、幹細胞阻害剤、幹細胞分裂阻害剤、スチピアミド、ストロメライシン阻害剤、スルフィノシン、超活性血管作用性腸管ペプチドアンタゴニスト、スラディスタ（ｓｕｒａｄｉｓｔａ）、スラミン、スワインソニン、合成グリコサミノグリカン、タリムスチン、タモキシフェンメチオダイド、タウロムスチン、タザロテン、テコガランナトリウム、テガフール、テルラピリリウム、テロメラーゼ阻害剤、テモポルフィン、テモゾロマイド、テニポシド、テトラクロロデカオキシド、テトラゾミン、サリブラスチン、チオコラリン、トロンボポエチン、トロンボポエチン模倣物、サイマルファシン、サイモポエチン受容体アゴニスト、チモトリナン、甲状腺刺激ホルモン、スズエチルエチオプルプリン、チラパザミン、チタノセンジクロリド、トプセンチン、トレミフェン、全能性幹細胞因子、翻訳阻害剤、トレチノイン、トリアセチルウリジン、トリシリビン、トリメトレキサート、トリプトレリン、トロピセトロン、ツロステリド、チロシンキナーゼ阻害剤、トリホスチン（ｔｙｒｐｈｏｓｔｉｎ）、ＵＢＣ阻害剤、ウベニメクス、尿生殖洞由来増殖阻害因子、ウロキナーゼ受容体アンタゴニスト、バプレオチド、バリオリン（ｖａｒｉｏｌｉｎ）Ｂ、ベクター系、赤血球遺伝子治療薬、ベラレソール、ベラミン、ベルディンス（ｖｅｒｄｉｎｓ）、ベルテポルフィン、ビノレルビン、ビンキサルチン、バイタクシン、ボロゾール、ザノテロン、ゼニプラチン、ジラスコルブ、ジノスタチンスチマラマー、アドリアマイシン、ダクチノマイシン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、シスプラチン、アシビシン、アクラルビシン、塩酸アコダゾール、アクロニン、アドゼレシン、アルデスロイキン、アルトレタミン、アンボマイシン、アメタントロンアセテート、アミノグルテチミド、アムサクリン、アナストロゾール、アンスラマイシン、アスパラギナーゼ、アスペルリン、アザシチジン、アゼテパ、アゾトマイシン、バチマスタット、ベンゾデパ、ビカルタミド、塩酸ビサントレン、ビスナフィドジメシラート、ビゼレシン、硫酸ブレオマイシン、ブレキナールナトリウム、ブロピリミン、ブスルファン、カクチノマイシン、カルステロン、カラセミド、カルベチマー、カルボプラチン、カルムスチン、塩酸カルビシン、カルゼレシン、セデフィンゴール、クロラムブシル、シロレマイシン、シスプラチン、クラドリビン、メシル酸クリスナトール、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、塩酸ダウノルビシン、デシタビン、デキソルマプラチン、デザグアニン、メシル酸デザグアニン、ジアジコン、ドキソルビシン、塩酸ドキソルビシン、ドロロキシフェン、クエン酸ドロロキシフェン、プロピオン酸ドロスタノロン、デュアゾマイシン、エダトレキサート、塩酸エフロルニチン、エルサミトルシン、エンロプラチン、エンプロメート、エピプロピジン、塩酸エピルビシン、エルブロゾール、塩酸エソルビシン、エストラムスチン、エストラムスチンリン酸ナトリウム、エタニダゾール、エトポシド、リン酸エトポシド、エトプリン、塩酸ファドロゾール、ファザラビン、フェンレチニド、フロキシウリジン、リン酸フルダラビン、フルオロウラシル、フルオロシタビン、ホスキドン、ホスホトリエシンナトリウム、ゲムシタビン、塩酸ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、塩酸イダルビシン、イホスファミド、イイモフォシン（ｉｉｍｏｆｏｓｉｎｅ）、インターロイキンＩ１（組換えインターロイキンＩＩもしくはｒｌＬ．ｓｕｂ．２を含む）、インターフェロンアルファ－２ａ、インターフェロンアルファ－２ｂ、インターフェロンアルファ－ｎｌ、インターフェロンアルファ－ｎ３、インターフェロンベータ－Ｉａ、インターフェロンガンマ－Ｉｂ、イプロプラチン、塩酸イリノテカン、酢酸ランレオチド、レトロゾール、酢酸ロイプロリド、塩酸リアロゾール、ロメトレキソールナトリウム、ロムスチン、塩酸ロソキサントロン、マソプロコール、メイタンシン、塩酸メクロレタミン、酢酸メゲストロール、酢酸メレンゲストロール、メルファラン、メノガリル、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトトレキサートナトリウム、メトプリン、メツレデパ、ミチンドミド、ミトカルシン、ミトクロミン、マイトジリン、ミトマルシン、マイトマイシン、ミトスパー、ミトタン、塩酸ミトキサントロン、ミコフェノール酸、ノコダゾイ（ｎｏｃｏｄａｚｏｉｅ）、ノガラマイシン、オルマプラチン、オキシスラン、ペガスパルガーゼ、ペリオマイシン、ペンタムスチン、硫酸ペプロイシン（ｐｅｐｌｏｍｙｃｉｎ ｓｕｌｆａｔｅ）、ペルホスファミド、ピポブロマン、ピポスルファン、塩酸ピロキサントロン、プリカマイシン、プロメスタン、ポルフィマーナトリウム、ポルフィロマイシン、プレドニムスチン、塩酸プロカルバジン、ピューロマイシン、塩酸ピューロマイシン、ピラゾフリン、リゾキシン、ログレチミド、サフィンゴール、塩酸サフィンゴール、セムスチン、シムトラゼン、スパルフォセートナトリウム、スパルソマイシン、塩酸スピロゲルマニウム、スピロムスチン、スピロプラチン、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、スロフェヌル、タリソマイシン、テコガランナトリウム、テガフール、塩酸テロキサントロン、テモポルフィン、テニポシド、テロキシロン、テストラクトン、チアミプリン、チオグアニン、チオテパ、チアゾフリン、チラパザミン、クエン酸トレミフェン、酢酸トレストロン、リン酸トリシリビン、トリメトレキサート、グルクロン酸トリメトレキサート、トリプトレリン、塩酸ツブロゾール、ウラシル・マスタード、ウレデパ、バプレオチド、ベルテポルフィン、硫酸ビンブラスチン、硫酸ビンクリスチン、ビンデシン、硫酸ビンデシン、硫酸ビネジピン、硫酸ビングリシネート、硫酸ビンレウロシン、酒石酸ビノレルビン、硫酸ビンロシジン、硫酸ビンゾリジン、ボロゾール、ゼニプラチン、ジノスタチン、塩酸ゾルビシン、細胞をＧ２－Ｍ期に停止させるおよび／または微小管の形成もしくは安定性を調節する薬剤（例えば、Ｔａｘｏｌ（商標）（すなわちパクリタキセル）、タキソテール（商標）、タキサン骨格を含む化合物、エルブロゾール（すなわちＲ－５５１０４）、ドラスタチン１０（すなわちＤＬＳ－１０およびＮＳＣ－３７６１２８）、ミボブリンイセチオネート（すなわちＣＩ－９８０として）、ビンクリスチン、ＮＳＣ－６３９８２９、ディスコデルモライド（すなわちＮＶＰ－ＸＸ－Ａ－２９６として）、ＡＢＴ－７５１（Ａｂｂｏｔｔ、すなわちＥ－７０１０）、アルトルヒチン（例えば、アルトルチルチンＡおよびアルトルチンＣ）、スポンジスタチン（例えば、スポンジスタチン１、スポンジスタチン２、スポンジスタチン３、スポンジスタチン４、スポンジスタチン５、スポンジスタチン６、スポンジスタチン７、スポンジスタチン８、およびスポンジスタチン９）、塩酸セマドチン（すなわち、ＬＵ－１０３７９３およびＮＳＣ－Ｄ－６６９３５６）、エポチロン（例えば、エポチロンＡ、エポチロンＢ、エポチロンＣ（すなわち、デオキシエポチロンＡもしくはｄＥｐｏＡ）、エポチロンＤ（すなわち、ＫＯＳ－８６２、ｄＥｐｏＢ、およびデオキシエポチロンＢ）、エポチロンＥ、エポチロンＦ、エポチロンＢ Ｎ－オキシド、エポチロンＡ Ｎ－オキシド、１６－アザ－エポチロンＢ、２１－アミノエポチロンＢ（すなわちＢＭＳ－３１０７０５）、２１－ヒドロキシエポチロンＤ（すなわちデオキシエポチロンＦおよびｄＥｐｏＦ）、２６－フルオロエポチロン、オーリスタチンＰＥ（すなわちＮＳＣ－６５４６６３）、ソブリドチン（すなわちＴＺＴ－１０２７）、ＬＳ－４５５９－Ｐ（Ｐｈａｒｍａｃｉａ、すなわちＬＳ－４５７７）、ＬＳ－４５７８（Ｐｈａｒｍａｃｉａ、すなわちＬＳ－４７７－Ｐ）、ＬＳ－４４７７（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）、ＬＳ－４５５９（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）、ＲＰＲ－１１２３７８（Ａｖｅｎｔｉｓ）、硫酸ビンクリスチン、ＤＺ－３３５８（Ｄａｉｉｃｈｉ）、ＦＲ－１８２８７７（Ｆｕｊｉｓａｗａ、すなわちＷＳ－９８８５Ｂ）、ＧＳ－１６４（Ｔａｋｅｄａ）、ＧＳ－１９８（Ｔａｋｅｄａ）、ＫＡＲ－２（Ｈｕｎｇａｒｉａｎ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＢＳＦ－２２３６５１（ＢＡＳＦ、すなわち、ＩＬＸ－６５１およびＬＵ－２２３６５１）、ＳＡＨ－４９９６０（Ｌｉｌｌｙ／Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＳＤＺ－２６８９７０（Ｌｉｌｌｙ／Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＡＭ－９７（Ａｒｍａｄ／Ｋｙｏｗａ Ｈａｋｋｏ）、ＡＭ－１３２（Ａｒｍａｄ）、ＡＭ－１３８（Ａｒｍａｄ／Ｋｙｏｗａ Ｈａｋｋｏ）、ＩＤＮ－５００５（Ｉｎｄｅｎａ）、クリプトフィシン５２（すなわちＬＹ－３５５７０３）、ＡＣ－７７３９（Ａｊｉｎｏｍｏｔｏ、すなわち、ＡＶＥ－８０６３ＡおよびＣＳ－３９．ＨＣｌ）、ＡＣ－７７００（Ａｊｉｎｏｍｏｔｏ、すなわち、ＡＶＥ－８０６２、ＡＶＥ－８０６２Ａ、ＣＳ－３９－Ｌ－Ｓｅｒ．ＨＣｌ、およびＲＰＲ－２５８０６２Ａ）、ビチレブアミド（Ｖｉｔｉｌｅｖｕａｍｉｄｅ）、ツブリシンＡ、カナデンソール、センタウレイジン（すなわちＮＳＣ－１０６９６９）、Ｔ－１３８０６７（Ｔｕｌａｒｉｋ、すなわち、Ｔ－６７、ＴＬ－１３８０６７、およびＴＩ－１３８０６７）、ＣＯＢＲＡ－１（Ｐａｒｋｅｒ Ｈｕｇｈｅｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ、すなわち、ＤＤＥ－２６１およびＷＨＩ－２６１）、Ｈ１０（Ｋａｎｓａｓ Ｓｔａｔｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）、Ｈ１６（Ｋａｎｓａｓ Ｓｔａｔｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）、オンコシジンＡ１（すなわち、ＢＴＯ－９５６およびＤＩＭＥ）、ＤＤＥ－３１３（Ｐａｒｋｅｒ Ｈｕｇｈｅｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）、フィジアノリドＢ、ラウリマリド、ＳＰＡ－２（Ｐａｒｋｅｒ Ｈｕｇｈｅｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）、ＳＰＡ－１（Ｐａｒｋｅｒ Ｈｕｇｈｅｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ、すなわちＳＰＩＫＥＴ－Ｐ）、３－ＩＡＡＢＵ（細胞骨格／Ｍｔ．Ｓｉｎａｉ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、すなわちＭＦ－５６９）、ナルコシン（ＮＳＣ－５３６６としても知られている）、ナスカピン、Ｄ－２４８５１（Ａｓｔａ Ｍｅｄｉｃａ）、Ａ－１０５９７２（Ａｂｂｏｔｔ）、ヘミアステルリン、３－ＢＡＡＢＵ（細胞骨格／Ｍｔ．Ｓｉｎａｉ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、すなわちＭＦ－１９１）、ＴＭＰＮ（Ａｒｉｚｏｎａ Ｓｔａｔｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）、バナドセンアセチルアセトナート、Ｔ－１３８０２６（Ｔｕｌａｒｉｋ）、モンサトロール、イナノシン（すなわちＮＳＣ－６９８６６６）、３－ＩＡＡＢＥ（細胞骨格／Ｍｔ．Ｓｉｎａｉ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、Ａ－２０４１９７（Ａｂｂｏｔｔ）、Ｔ－６０７（Ｔｕｉａｒｉｋ、すなわちＴ－９００６０７）、
ＲＰＲ－１１５７８１（Ａｖｅｎｔｉｓ）、エリュテロビン（デスメチルエロイテロビン、デスアセチルエロイテロビン（Ｄｅｓａｅｔｙｌｅｌｅｕｔｈｅｒｏｂｉｎ）、イソエロイテロビンＡ、およびＺ－エリュテロビンなど）、カリベオシド、カリベオリン、ハリコンドリンＢ、Ｄ－６４１３１（Ａｓｔａ Ｍｅｄｉｃａ）、Ｄ－６８１４４（Ａｓｔａ Ｍｅｄｉｃａ）、ジアゾナミドＡ、Ａ－２９３６２０（Ａｂｂｏｔｔ）、ＮＰＩ－２３５０（Ｎｅｒｅｕｓ）、タッカロノリドＡ、ＴＵＢ－２４５（Ａｖｅｎｔｉｓ）、Ａ－２５９７５４（Ａｂｂｏｔｔ）、ジオゾスタチン（Ｄｉｏｚｏｓｔａｔｉｎ）、（－）－フェニルアヒスチン（すなわちＮＳＣＬ－９６Ｆ０３７）、Ｄ－６８８３８（Ａｓｔａ Ｍｅｄｉｃａ）、Ｄ－６８８３６（Ａｓｔａ Ｍｅｄｉｃａ）、ミオセベリンＢ、Ｄ－４３４１１（Ｚｅｎｔａｒｉｓ、すなわちＤ－８１８６２）、Ａ－２８９０９９（Ａｂｂｏｔｔ）、Ａ－３１８３１５（Ａｂｂｏｔｔ）、ＨＴＩ－２８６（すなわちＳＰＡ－１１０、トリフルオロ酢酸塩）（Ｗｙｅｔｈ）、Ｄ－８２３１７（Ｚｅｎｔａｒｉｓ）、Ｄ－８２３１８（Ｚｅｎｔａｒｉｓ）、ＳＣ－１２９８３（ＮＣＩ）、レスベラスタチン（Ｒｅｓｖｅｒａｓｔａｔｉｎ）リン酸ナトリウム、ＢＰＲ－ＯＹ－００７（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｈｅａｌｔｈ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ）、ならびにＳＳＲ－２５０４１１（Ｓａｎｏｆｉ））、ステロイド（例えばデキサメタゾン）、フィナステライド、アロマターゼ阻害剤、性腺刺激ホルモン放出ホルモンアゴニスト（ＧｎＲＨ）、例えばゴセレリンもしくはリュープロリド、副腎皮質ステロイド（例えばプレドニゾン）、プロゲスチン（例えば、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、酢酸メドロキシプロゲステロン）、エストロゲン（例えば、ジエチルスチルベストロール（ｄｉｅｔｈｌｙｓｔｉｌｂｅｓｔｒｏｌ）、エチニルエストラジオール）、抗エストロゲン（例えばタモキシフェン）、アンドロゲン（例えば、プロピオン酸テストステロン、フルオキシメステロン）、抗アンドロゲン（例えば、フルタミド）、免疫刺激薬（例えば、Ｂａｃｉｌｌｕｓ Ｃａｌｍｅｔｔｅ－Ｇｕｅｒｉｎ（ＢＣＧ）、レバミゾール、インターロイキン－２、アルファ－インターフェロンなど）、モノクローナル抗体（例えば、抗ＣＤ２０、抗ＨＥＲ２、抗ＣＤ５２、抗ＨＬＡ－ＤＲ、および抗ＶＥＧＦモノクローナル抗体）、免疫毒素（例えば、抗ＣＤ３３モノクローナル抗体－カリケアマイシン複合体、抗ＣＤ２２モノクローナル抗体－シュードモナス外毒素複合体など）、放射免疫療法（例えば、１１１Ｉｎ、９０Ｙ、もしくは１３１Ｉなどに複合体化した抗ＣＤ２０モノクローナル抗体）、トリプトリド、ホモハリングトニン、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、トポテカン、イトラコナゾール、ビンデシン、セリバスタチン、ビンクリスチン、デオキシアデノシン、セルトラリン、ピタバスタチン、イリノテカン、クロファジミン、５－ノニルオキシトリプタミン、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ＥＧＦＲ阻害剤、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）標的療法もしくは治療剤（例えば、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ（商標））、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（商標））、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（商標））、ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ（商標））、パニツムマブ（Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（商標））、バンデタニブ（Ｃａｐｒｅｌｓａ（商標））、アファチニブ／ＢＩＢＷ２９９２、ＣＩ－１０３３／カネルチニブ、ネラチニブ／ＨＫＩ－２７２、ＣＰ－７２４７１４、ＴＡＫ－２８５、ＡＳＴ－１３０６、ＡＲＲＹ３３４５４３、ＡＲＲＹ－３８０、ＡＧ－１４７８、ダコミチニブ／ＰＦ２９９８０４、ＯＳＩ－４２０／デスメチルエルロチニブ、ＡＺＤ８９３１、ＡＥＥ７８８、ペリチニブ／ＥＫＢ－５６９、ＣＵＤＣ－１０１、ＷＺ８０４０、ＷＺ４００２、ＷＺ３１４６、ＡＧ－４９０、ＸＬ６４７、ＰＤ１５３０３５、ＢＭＳ－５９９６２６）、ソラフェニブ、イマチニブ、スニチニブ、ダサチニブなどが挙げられるが、これらに限定されない。抗癌剤の部分は、一価の抗癌剤（例えば、上で列挙した薬剤の一価形態）である。
疾患の治療のための治療的使用において、本発明の医薬組成物に利用される化合物は、毎日約０．００１ｍｇ／ｋｇ～約１０００ｍｇ／ｋｇの初期投薬量で投与されてもよい。約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約５００ｍｇ／ｋｇ、または約０．１ｍｇ／ｋｇ～約２００ｍｇ／ｋｇ、または約１ｍｇ／ｋｇ～約１００ｍｇ／ｋｇ、または約１０ｍｇ／ｋｇ～約５０ｍｇ／ｋｇの日用量範囲を使用することができる。しかしながら、投薬量は、患者の必要条件、治療される状態の重症度、および用いられる化合物または薬物に応じて異なり得る。例えば、投薬量は、特定の患者で診断された癌の種類および病期を考慮して経験的に決定することができる。本発明に照らして、患者に投与される用量は、有益な治療応答を患者に経時的にもたらすのに十分なものであるべきである。用量のサイズは、特定の患者における化合物の投与に随伴するいずれかの有害な副作用の存在、性質、および程度によっても決定されることになる。特定の状況に対する適切な投薬量の決定は、当業者の能力の範囲内である。一般に、治療は、化合物の最適な用量未満であるより少ない投薬量から開始される。その後、投薬量を、環境下で最適な効果に達するまで少しずつ増加させる。便宜上、所望の場合、総日用量を分割し、一日の間に分割して投与してもよい。
本明細書に記載の化合物は、互いと組み合わせて、癌の治療に有用であることが知られている他の活性剤と組み合わせて、または単独では有効ではない可能性があるが活性剤の有効性に寄与し得る補助剤と組み合わせて、使用することができる。
疾患（例えば、タンパク質関連疾患、細胞成分と関連付けられる疾患）に関連する物質または物質の活性もしくは機能の文脈において、「関連」または「と関連付けられる」という用語は、物質または物質の活性もしくは機能によって、その疾患（例えば、神経変性疾患、癌）が（全体的にまたは部分的に）引き起こされるか、またはその疾患の症状が（全体的にまたは部分的に）引き起こされるか、あるいはその疾患の症状が、物質（例えば、細胞成分）を調節（例えば、阻害または活性化）することによって治療され得ることを意味する。例えば、タンパク質凝集体と関連付けられる神経変性疾患は、異常なタンパク質凝集に（全体的または部分的に）起因する神経変性疾患、または疾患の特定の症状が異常なタンパク質凝集によって（全体的または部分的に）引き起こされる神経変性疾患であり得る。本明細書で使用される場合、疾患と関連付けられると説明されるものは、原因物質である場合、疾患の治療の標的であり得る。例えば、異常なタンパク質凝集と関連付けられる神経変性疾患またはタンパク質凝集体関連神経変性疾患は、タンパク質凝集体調節因子で治療されてもよい。
本明細書で使用される「異常な」という用語は、正常とは異なることを指す。酵素活性を説明するために使用される場合、異常とは、正常な対照または正常な非疾患対照試料の平均よりも、大きいもしくは小さい活性を指す。異常な活性とは、疾患をもたらす活性の量を指してもよく、（例えば、化合物を投与するか、または本明細書に記載の方法を使用することによって）異常な活性を正常な量または非疾患関連量に戻すことにより、疾患または１つ以上の病徴の低減がもたらされる。
本明細書で使用される「求電子性」という用語は、電子密度を受け取ることができる化学基を指す。「求電子性置換基」、「求電子性化学部分」、または「求電子性部分」は、電子対または電子密度を受け取って結合を形成することにより求核試薬などの電子供与性基と反応し得る、電子不足の化学基、置換基、または部分（一価の化学基）を指す。いくつかの実施形態では、化合物の求電子性置換基は、システイン残基と反応することができる。いくつかの実施形態では、求電子性置換基は、システイン残基と共有結合を形成することができ、「共有システイン修飾部分」または「共有システイン修飾置換基」と称されてもよい。求電子性置換基とシステインのスルフヒドリル基との間に形成される共有結合は、可逆的結合であっても不可逆的結合であってもよい。いくつかの実施形態では、化合物の求電子性置換基は、リジン残基と反応することができる。いくつかの実施形態では、化合物の求電子性置換基は、セリン残基と反応することができる。いくつかの実施形態では、化合物の求電子性置換基は、メチオニン残基と反応することができる。
本明細書で使用される「求核」は、電子密度を提供することができる化学基を指す。
「単離された」という用語は、核酸またはタンパク質に適用される場合、核酸またはタンパク質が天然の状態で関連する他の細胞成分を本質的に含まないことを意味する。これは、例えば、均一な状態であることができ、乾燥または水溶液のいずれかであってもよい。純度および均一性は、通常、ポリアクリルアミドゲル電気泳動または高速液体クロマトグラフィーなどの分析化学技法を使用して決定される。調製物中に存在する優勢種であるタンパク質は、実質的に精製されている。
「アミノ酸」という用語は、天然に存在するアミノ酸および合成アミノ酸、ならびに天然に存在するアミノ酸と同様に機能するアミノ酸類似体およびアミノ酸模倣体を指す。天然に存在するアミノ酸は、遺伝コードによってコード化されたもの、ならびに例えばヒドロキシプロリン、γ－カルボキシグルタメート、およびＯ－ホスホセリンなど、後で修飾されるアミノ酸である。アミノ酸類似体は、天然に存在するアミノ酸と同じ基本化学構造、つまり、水素、カルボキシル基、アミノ基、およびＲ基に結合しているα炭素を有する化合物を指し、例えば、ホモセリン、ノルロイシン、メチオニンスルホキシド、メチオニンメチルスルホニウムである。かかる類似体は、修飾されたＲ基（例えば、ノルロイシン）または修飾されたペプチド骨格を有するが、天然に存在するアミノ酸と同じ基本的な化学構造を保持している。アミノ酸模倣物は、アミノ酸の一般的な化学構造とは異なる構造を有するが、天然に存在するアミノ酸と同様に機能する化合物を指す。「天然に存在しないアミノ酸」および「非天然アミノ酸」という用語は、天然には見られないアミノ酸類似体、合成アミノ酸、およびアミノ酸模倣物を指す。
アミノ酸は、本明細書では、一般的に知られている３文字記号またはＩＵＰＡＣ－ＩＵＢ生化学命名委員会によって推奨される１文字記号のいずれかによって言及されてもよい。同様に、ヌクレオチドは、それらの一般的に認められている一文字コードによって言及されてもよい。
「ポリペプチド」、「ペプチド」、および「タンパク質」という用語は、アミノ酸残基のポリマーを指すために本明細書中で交換可能に使用され、ポリマーは、実施形態では、アミノ酸から構成されない部分に複合体化していてもよい。この用語は、１つ以上のアミノ酸残基が対応する天然に存在するアミノ酸の人工化学模倣物であるアミノ酸ポリマー、ならびに天然に存在するアミノ酸ポリマーおよび天然に存在しないアミノ酸ポリマーに対して適用される。
アミノ酸またはヌクレオチド塩基の「位置」は、Ｎ末端（または５´末端）に対するその位置に基づいて、参照配列中の各アミノ酸（またはヌクレオチド塩基）を順次識別する番号によって示される。最適なアラインメントを決定する際に考慮しなければならない欠失、挿入、トランケーション、融合などのため、一般に、単純にＮ末端からカウントすることよって決定される試験配列のアミノ酸残基数は、必ずしも参照配列の対応する位置の数と同じではない。例えば、バリアントがアラインメントされた参照配列と比べて欠失を有する場合、欠失部位には参照配列の位置に対応する変異体のアミノ酸は存在しないことになる。アラインメントされた参照配列に挿入がある場合、その挿入は参照配列中の付番されたアミノ酸位置に対応しない。トランケーションまたは融合の場合、参照配列またはアラインメントされた配列のいずれかに、対応する配列のいずれのアミノ酸にも対応しないアミノ酸の区間が存在し得る。
所与のアミノ酸またはポリヌクレオチド配列の付番の文脈で使用される場合、「参照して付番される」または「対応する」という用語は、所与のアミノ酸またはポリヌクレオチド配列が参照配列と比較された場合の特定の参照配列の残基の付番を指す。
「タンパク質複合体」という用語は、その平易な通常の意味に従って使用され、追加の物質（例えば、別のタンパク質、タンパク質サブユニット、または化合物）と関連付けられるタンパク質を指す。タンパク質複合体は、典型的には、定義された四次構造を有する。タンパク質と追加の物質との関連は、共有結合であってもよい。実施形態では、タンパク質と追加の物質（例えば、化合物）との間の会合は、非共有相互作用を介する。実施形態では、タンパク質複合体は、２つ以上のポリペプチド鎖の群を指す。タンパク質複合体中のタンパク質は、非共有タンパク質間相互作用によって連結する。タンパク質複合体の非限定的な例はプロテアソームである。
「タンパク質凝集体」という用語は、その平易な通常の意味に従って使用され、タンパク質（例えば、誤って折り畳まれたタンパク質）の異常な収集または蓄積を指す。タンパク質凝集体は、多くの場合、疾患（例えば、アミロイドーシス）と関連付けられる。典型的には、アミノ酸配列における変化または通常の非共有相互作用を破壊する天然の環境における変化の結果としてタンパク質が誤って折り畳まれ、この誤って折り畳まれたタンパク質が修正または分解されない場合、折り畳まれていない／誤って折り畳まれたタンパク質が凝集し得る。形成し得るタンパク質凝集体には、非晶質凝集体、オリゴマー、およびアミロイド線維の３つの主要な種類がある。実施形態では、タンパク質凝集体はアグリソームと称される。
「Ｎｕｒｒ１」または「ＮＲ４Ａ２」という用語は、ヒトにおいてＮＲ４Ａ２遺伝子によってコードされるタンパク質を指す。Ｎｕｒｒ１は、核内受容体であり、脳のドーパミン作動系の維持に重要な役割を果たしている。「Ｎｕｒｒ１」という用語は、ヒトＮＲ４Ａ２のヌクレオチド配列またはタンパク質配列（例えば、Ｅｎｔｒｅｚ ４９２９、Ｕｎｉｐｒｏｔ Ｐ４３３５４、ＲｅｆＳｅｑ ＮＭ＿００６１８６．３、またはＲｅｆＳｅｑ ＮＰ＿００６１７７．１）を指してもよい。実施形態では、Ｎｕｒｒ１は、以下のアミノ酸配列を有する。
ＭＰＣＶＱＡＱＹＧＳＳＰＱＧＡＳＰＡＳＱＳＹＳＹＨＳＳＧＥＹＳＳＤＦＬＴＰＥＦＶＫＦＳＭＤＬＴＮＴＥＩＴＡＴＴＳＬＰＳＦ
ＳＴＦＭＤＮＹＳＴＧＹＤＶＫＰＰＣＬＹＱＭＰＬＳＧＱＱＳＳＩＫＶＥＤＩＱＭＨＮＹＱＱＨＳＨＬＰＰＱＳＥＥＭＭＰＨＳＧＳＶ
ＹＹＫＰＳＳＰＰＴＰＴＴＰＧＦＱＶＱＨＳＰＭＷＤＤＰＧＳＬＨＮＦＨＱＮＹＶＡＴＴＨＭＩＥＱＲＫＴＰＶＳＲＬＳＬＦＳＦＫＱ
ＳＰＰＧＴＰＶＳＳＣＱＭＲＦＤＧＰＬＨＶＰＭＮＰＥＰＡＧＳＨＨＶＶＤＧＱＴＦＡＶＰＮＰＩＲＫＰＡＳＭＧＦＰＧＬＱＩＧＨＡ
ＳＱＬＬＤＴＱＶＰＳＰＰＳＲＧＳＰＳＮＥＧＬＣＡＶＣＧＤＮＡＡＣＱＨＹＧＶＲＴＣＥＧＣＫＧＦＦＫＲＴＶＱＫＮＡＫＹＶＣＬ
ＡＮＫＮＣＰＶＤＫＲＲＲＮＲＣＱＹＣＲＦＱＫＣＬＡＶＧＭＶＫＥＶＶＲＴＤＳＬＫＧＲＲＧＲＬＰＳＫＰＫＳＰＱＥＰＳＰＰＳＰ
ＰＶＳＬＩＳＡＬＶＲＡＨＶＤＳＮＰＡＭＴＳＬＤＹＳＲＦＱＡＮＰＤＹＱＭＳＧＤＤＴＱＨＩＱＱＦＹＤＬＬＴＧＳＭＥＩＩＲＧＷ
ＡＥＫＩＰＧＦＡＤＬＰＫＡＤＱＤＬＬＦＥＳＡＦＬＥＬＦＶＬＲＬＡＹＲＳＮＰＶＥＧＫＬＩＦＣＮＧＶＶＬＨＲＬＱＣＶＲＧＦＧ
ＥＷＩＤＳＩＶＥＦＳＳＮＬＱＮＭＮＩＤＩＳＡＦＳＣＩＡＡＬＡＭＶＴＥＲＨＧＬＫＥＰＫＲＶＥＥＬＱＮＫＩＶＮＣＬＫＤＨＶＴ
ＦＮＮＧＧＬＮＲＰＮＹＬＳＫＬＬＧＫＬＰＥＬＲＴＬＣＴＱＧＬＱＲＩＦＹＬＫＬＥＤＬＶＰＰＰＡＩＩＤＫＬＦＬＤＴＬＰＦ（配列番号１）
「下垂体ホメオボックス３」または「Ｐｉｔｘ３」という用語は、ホメオドメインタンパク質のビコイドクラスにあり、転写因子として機能する、ＲＩＥＧ／ＰＩＴＸホメオボックスファミリーのメンバーをコードする遺伝子を指す。Ｐｉｔｘ３は、ドーパミン作動性ニューロンの維持に関与する。「Ｐｉｔｘ３」という用語は、ヒトＰｉｔｘ３のヌクレオチド配列またはタンパク質配列（例えば、Ｅｎｔｒｅｚ ５３０９、Ｕｎｉｐｒｏｔ Ｏ７５３６４、ＲｅｆＳｅｑ ＮＭ＿００５０２９．３、またはＲｅｆＳｅｑ ＮＰ＿００５０２０．１）を指してもよい。実施形態では、Ｐｉｔｘ３は、以下のアミノ酸配列を有する。
ＭＥＦＧＬＬＳＥＡＥＡＲＳＰＡＬＳＬＳＤＡＧＴＰＨＰＱＬＰＥＨＧＣＫＧＱＥＨＳＤＳＥＫＡＳＡＳＬＰＧＧＳＰＥＤＧＳＬＫＫ
ＫＱＲＲＱＲＴＨＦＴＳＱＱＬＱＥＬＥＡＴＦＱＲＮＲＹＰＤＭＳＴＲＥＥＩＡＶＷＴＮＬＴＥＡＲＶＲＶＷＦＫＮＲＲＡＫＷＲＫＲ
ＥＲＳＱＱＡＥＬＣＫＧＳＦＡＡＰＬＧＧＬＶＰＰＹＥＥＶＹＰＧＹＳＹＧＮＷＰＰＫＡＬＡＰＰＬＡＡＫＴＦＰＦＡＦＮＳＶＮＶＧ
ＰＬＡＳＱＰＶＦＳＰＰＳＳＩＡＡＳＭＶＰＳＡＡＡＡＰＧＴＶＰＧＰＧＡＬＱＧＬＧＧＧＰＰＧＬＡＰＡＡＶＳＳＧＡＶＳＣＰＹＡ
ＳＡＡＡＡＡＡＡＡＡＳＳＰＹＶＹＲＤＰＣＮＳＳＬＡＳＬＲＬＫＡＫＱＨＡＳＦＳＹＰＡＶＨＧＰＰＰＡＡＮＬＳＰＣＱＹＡＶＥＲ
ＰＶ（配列番号２）
「チロシンヒドロキシラーゼ」または「チロシン３－モノオキシゲナーゼ」という用語は、アミノ酸であるＬ－チロシンのＬ－３，４－ジヒドロキシフェニルアラニン（Ｌ－ＤＯＰＡ）への変換を触媒することに貢献する酵素を指す。ヒトでは、チロシンヒドロキシラーゼは、ＴＨ遺伝子によってコードされる。「ＴＨ」という用語は、ヒトＴＨのヌクレオチド配列またはタンパク質配列（例えば、Ｅｎｔｒｅｚ ７０５４、Ｕｎｉｐｒｏｔ Ｐ０７１０１、ＲｅｆＳｅｑ ＮＭ＿１９９２９２．２、またはＲｅｆＳｅｑ ＮＰ＿９５４９８６．２）を指してもよい。実施形態では、ＴＨは、以下のアミノ酸配列を有する。
ＭＰＴＰＤＡＴＴＰＱＡＫＧＦＲＲＡＶＳＥＬＤＡＫＱＡＥＡＩＭＶＲＧＱＧＡＰＧＰＳＬＴＧＳＰＷＰＧＴＡＡＰＡＡＳＹＴＰＴＰ
ＲＳＰＲＦＩＧＲＲＱＳＬＩＥＤＡＲＫＥＲＥＡＡＶＡＡＡＡＡＡＶＰＳＥＰＧＤＰＬＥＡＶＡＦＥＥＫＥＧＫＡＶＬＮＬＬＦＳＰＲ
ＡＴＫＰＳＡＬＳＲＡＶＫＶＦＥＴＦＥＡＫＩＨＨＬＥＴＲＰＡＱＲＰＲＡＧＧＰＨＬＥＹＦＶＲＬＥＶＲＲＧＤＬＡＡＬＬＳＧＶＲ
ＱＶＳＥＤＶＲＳＰＡＧＰＫＶＰＷＦＰＲＫＶＳＥＬＤＫＣＨＨＬＶＴＫＦＤＰＤＬＤＬＤＨＰＧＦＳＤＱＶＹＲＱＲＲＫＬＩＡＥＩ
ＡＦＱＹＲＨＧＤＰＩＰＲＶＥＹＴＡＥＥＩＡＴＷＫＥＶＹＴＴＬＫＧＬＹＡＴＨＡＣＧＥＨＬＥＡＦＡＬＬＥＲＦＳＧＹＲＥＤＮＩ
ＰＱＬＥＤＶＳＲＦＬＫＥＲＴＧＦＱＬＲＰＶＡＧＬＬＳＡＲＤＦＬＡＳＬＡＦＲＶＦＱＣＴＱＹＩＲＨＡＳＳＰＭＨＳＰＥＰＤＣＣ
ＨＥＬＬＧＨＶＰＭＬＡＤＲＴＦＡＱＦＳＱＤＩＧＬＡＳＬＧＡＳＤＥＥＩＥＫＬＳＴＬＹＷＦＴＶＥＦＧＬＣＫＱＮＧＥＶＫＡＹＧ
ＡＧＬＬＳＳＹＧＥＬＬＨＣＬＳＥＥＰＥＩＲＡＦＤＰＥＡＡＡＶＱＰＹＱＤＱＴＹＱＳＶＹＦＶＳＥＳＦＳＤＡＫＤＫＬＲＳＹＡＳ
ＲＩＱＲＰＦＳＶＫＦＤＰＹＴＬＡＩＤＶＬＤＳＰＱＡＶＲＲＳＬＥＧＶＱＤＥＬＤＴＬＡＨＡＬＳＡＩＧ（配列番号３）
「小胞モノアミン輸送体２」または「ＶＭＡＴ２」という用語は、ドーパミン、ノルエピネフリン、セロトニン、およびヒスタミンなどの神経伝達物質を細胞サイトゾルからシナプス小胞に輸送する内在性膜タンパク質を指す。「ＶＭＡＴ２」という用語は、ヒトＶＭＡＴ２のヌクレオチド配列またはタンパク質配列（例えば、Ｅｎｔｒｅｚ ６５７１、Ｕｎｉｐｒｏｔ Ｑ０５９４０，ＲｅｆＳｅｑ ＮＭ＿００３０５４．４、またはＲｅｆＳｅｑ ＮＰ＿００３０４５．２）を指してもよい。実施形態では、ＶＭＡＴ２は、以下の配列を有する。
ＭＡＬＳＥＬＡＬＶＲＷＬＱＥＳＲＲＳＲＫＬＩＬＦＩＶＦＬＡＬＬＬＤＮＭＬＬＴＶＶＶＰＩＩＰＳＹＬＹＳＩＫＨＥＫＮＡＴＥＩ
ＱＴＡＲＰＶＨＴＡＳＩＳＤＳＦＱＳＩＦＳＹＹＤＮＳＴＭＶＴＧＮＡＴＲＤＬＴＬＨＱＴＡＴＱＨＭＶＴＮＡＳＡＶＰＳＤＣＰＳＥ
ＤＫＤＬＬＮＥＮＶＱＶＧＬＬＦＡＳＫＡＴＶＱＬＩＴＮＰＦＩＧＬＬＴＮＲＩＧＹＰＩＰＩＦＡＧＦＣＩＭＦＶＳＴＩＭＦＡＦＳＳ
ＳＹＡＦＬＬＩＡＲＳＬＱＧＩＧＳＳＣＳＳＶＡＧＭＧＭＬＡＳＶＹＴＤＤＥＥＲＧＮＶＭＧＩＡＬＧＧＬＡＭＧＶＬＶＧＰＰＦＧＳ
ＶＬＹＥＦＶＧＫＴＡＰＦＬＶＬＡＡＬＶＬＬＤＧＡＩＱＬＦＶＬＱＰＳＲＶＱＰＥＳＱＫＧＴＰＬＴＴＬＬＫＤＰＹＩＬＩＡＡＧＳ
ＩＣＦＡＮＭＧＩＡＭＬＥＰＡＬＰＩＷＭＭＥＴＭＣＳＲＫＷＱＬＧＶＡＦＬＰＡＳＩＳＹＬＩＧＴＮＩＦＧＩＬＡＨＫＭＧＲＷＬＣ
ＡＬＬＧＭＩＩＶＧＶＳＩＬＣＩＰＦＡＫＮＩＹＧＬＩＡＰＮＦＧＶＧＦＡＩＧＭＶＤＳＳＭＭＰＩＭＧＹＬＶＤＬＲＨＶＳＶＹＧＳ
ＶＹＡＩＡＤＶＡＦＣＭＧＹＡＩＧＰＳＡＧＧＡＩＡＫＡＩＧＦＰＷＬＭＴＩＩＧＩＩＤＩＬＦＡＰＬＣＦＦＬＲＳＰＰＡＫＥＥＫＭ
ＡＩＬＭＤＨＮＣＰＩＫＴＫＭＹＴＱＮＮＩＱＳＹＰＩＧＥＤＥＥＳＥＳＤ（配列番号４）
ＩＩ．化合物
一態様では、以下の式を有する化合物が提供される。
Figure 2022520907000005
環Ａはアリールまたはヘテロアリールである。
Ｌ１はＬ１０１－Ｌ１０２－Ｌ１０３である。
Ｌ１０１は、結合、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒ１０１）－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０１）－、－Ｎ（Ｒ１０１）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ１０１）Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０１）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、置換もしくは非置換ヘテロアリーレン、Ｌ１０４－Ｌ１０５、Ｌ１０４－ＮＨ－Ｌ１０５、またはＬ１０４－ＣＨ２－Ｌ１０５である。
Ｌ１０２は、結合、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒ１０２）－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０２）－、－Ｎ（Ｒ１０２）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ１０２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０２）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンである。
Ｌ１０３は、結合、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒ１０３）－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０３）－、－Ｎ（Ｒ１０３）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ１０３）Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０３）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンである。
Ｌ１０４は、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロアルキレンである。
Ｌ１０５は、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレンである。
Ｒ１０１、Ｒ１０２、およびＲ１０３は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
Ｒ１は、水素、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＸ１ ３、－ＯＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＨＸ１ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ１Ｒ１Ｄ、－ＳＯｖ１ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ１、－ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＲ１Ｄ、－ＳＲ１Ｄ、－ＳｅＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＯＲ１Ｃ、－Ｎ３、－ＳＳＲ１Ｄ、－ＳｉＲ１ＡＲ１ＢＲ１Ｃ、－ＳＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、Ｅ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
Ｅは、求電子性部分である。
Ｒ２は、独立して、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＸ２ ３、－ＯＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＨＸ２ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ２Ｒ２Ｄ、－ＳＯｖ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ２、－ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＲ２Ｄ、－ＳＲ２Ｄ、－ＳｅＲ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＳＯ２Ｒ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＯＲ２Ｃ、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、隣接する原子に結合した２つのＲ２置換基が接合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。
Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、およびＲ２Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合したＲ１ＡおよびＲ１Ｂ置換基が接合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が接合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。
ｎ１およびｎ２は、独立して、０～４の整数である。
ｍ１、ｍ２、ｖ１、およびｖ２は、独立して、１または２である。
Ｘ１およびＸ２は、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉである。
ｚ２は、０～５の整数である。
実施形態では、Ｌ１０１は、結合、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒ１０１）－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０１）－、－Ｎ（Ｒ１０１）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ１０１）Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０１）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンである。
実施形態では、Ｌ１０１は、結合、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒ１０１）－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０１）－、－Ｎ（Ｒ１０１）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ１０１）Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０１）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、置換もしくは非置換アルキレン（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン（例えば、２～１０員、２～６員、または２～４員）、置換もしくは非置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、置換もしくは非置換アリーレン（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニレン）、置換もしくは非置換ヘテロアリーレン（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）、Ｌ１０４－Ｌ１０５、Ｌ１０４－ＮＨ－Ｌ１０５、またはＬ１０４－ＣＨ２－Ｌ１０５である。
実施形態では、Ｌ１０１は、結合、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＮＨ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、Ｒ１０１置換もしくは非置換アルキレン（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、Ｒ１０１置換もしくは非置換ヘテロアルキレン（例えば、２～１０員、２～６員、または２～４員）、Ｒ１０１置換もしくは非置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、Ｒ１０１置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、Ｒ１０１置換もしくは非置換アリーレン（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニレン）、Ｒ１０１置換もしくは非置換ヘテロアリーレン（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）、Ｌ１０４－Ｌ１０５、Ｌ１０４－ＮＨ－Ｌ１０５、またはＬ１０４－ＣＨ２－Ｌ１０５である。
実施形態では、Ｌ１０２は、結合、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒ１０２）－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０２）－、－Ｎ（Ｒ１０２）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ１０２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０２）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、置換もしくは非置換アルキレン（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン（例えば、２～１０員、２～６員、または２～４員）、置換もしくは非置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、置換もしくは非置換アリーレン（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニレン）、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレン（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、Ｌ１０２は、結合、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＮＨ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、Ｒ１０２置換もしくは非置換アルキレン（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、Ｒ１０２置換もしくは非置換ヘテロアルキレン（例えば、２～１０員、２～６員、または２～４員）、Ｒ１０２置換もしくは非置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、Ｒ１０２置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、Ｒ１０２置換もしくは非置換アリーレン（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニレン）、またはＲ１０２置換もしくは非置換ヘテロアリーレン（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、Ｌ１０３は、結合、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒ１０３）－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０３）－、－Ｎ（Ｒ１０３）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ１０３）Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０３）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、置換もしくは非置換アルキレン（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン（例えば、２～１０員、２～６員、または２～４員）、置換もしくは非置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、置換もしくは非置換アリーレン（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニレン）、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレン（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、Ｌ１０３は、結合、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＮＨ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、Ｒ１０３置換もしくは非置換アルキレン（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、Ｒ１０３置換もしくは非置換ヘテロアルキレン（例えば、２～１０員、２～６員、または２～４員）、Ｒ１０３置換もしくは非置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、Ｒ１０３置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、Ｒ１０３置換もしくは非置換アリーレン（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニレン）、またはＲ１０３置換もしくは非置換ヘテロアリーレン（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、およびＲ１Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員、２～６員、または２～４員）、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）であり、同じ窒素原子に結合したＲ１ＡおよびＲ１Ｂ置換基が接合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）を形成してもよい。
実施形態では、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、およびＲ１Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、Ｒ１０置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、Ｒ１０置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員、２～６員、または２～４員）、Ｒ１０置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、Ｒ１０置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、Ｒ１０置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、またはＲ１０置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）であり、同じ窒素原子に結合したＲ１ＡおよびＲ１Ｂ置換基が接合して、Ｒ１０置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）またはＲ１０置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）を形成してもよい。
実施形態では、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、およびＲ２Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員、２～６員、または２～４員）、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）であり、同じ窒素原子に結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が接合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）を形成してもよい。
実施形態では、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、およびＲ２Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、Ｒ２０置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、Ｒ２０置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員、２～６員、または２～４員）、Ｒ２０置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、Ｒ２０置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、Ｒ２０置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、またはＲ２０置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）であり、同じ窒素原子に結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が接合して、Ｒ２０置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）またはＲ２０置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）を形成してもよい。
実施形態では、－Ｌ１－Ｒ１は
Figure 2022520907000006
 であり、Ｒ１は、実施形態を含めて、本明細書に記載のとおりである。
実施形態では、化合物は、式
Figure 2022520907000007
 を有する。環Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｌ１０３、Ｌ１０４、Ｌ１０５、およびｚ２は、本明細書に記載のとおりである。
ＷはＮまたはＣＨである。
実施形態では、Ｌ１０３は、結合、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロアルキレンである。
実施形態では、Ｌ１０４は、結合、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロアルキレンである。
実施形態では、Ｌ１０５は、結合、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレンである。
実施形態では、環Ａは、アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）またはヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。実施形態では、環ＡはＣ６－Ｃ１０アリールである。実施形態では、環Ａはフェニルである。実施形態では、環Ａは５～１０員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは５～９員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは５～６員ヘテロアリールである。
実施形態では、環Ａはフェニルまたは５～１０員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａはフェニルである。実施形態では、環Ａはナフチルである。実施形態では、環Ａはキノリニルである。実施形態では、環Ａはイソキノリニルである。実施形態では、環Ａは
Figure 2022520907000008
 である。
実施形態では、環Ａはフェニルまたは５～１０員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａはフェニルである。実施形態では、環Ａはナフチルである。実施形態では、環Ａはキノリニルである。実施形態では、環Ａはイソキノリニルである。実施形態では、環Ａはベンゾオキサゾリルである。実施形態では、環Ａは
Figure 2022520907000009
 であり、式中、
Figure 2022520907000010
 は、－Ｌ１－Ｒ１への結合点を示す。実施形態では、環Ａは
Figure 2022520907000011
 であり、式中、
Figure 2022520907000012
 は、－Ｌ１－Ｒ１への結合点を示す。
実施形態では、環Ａはフェニルまたは５～１０員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａはフェニルである。実施形態では、環Ａはナフチルである。実施形態では、環Ａはキノリニルである。実施形態では、環Ａは３－キノリニルである。実施形態では、環Ａはイソキノリニルである。実施形態では、環Ａはベンゾオキサゾリルである。実施形態では、環Ａは６－ベンゾオキサゾリルである。
実施形態では、化合物は、式
Figure 2022520907000013
 を有する。Ｒ１、Ｌ１０３、Ｌ１０４、Ｌ１０５、およびＷは、本明細書に記載のとおりである。
Ｒ２Ｘ、Ｒ２Ｙ、およびＲ２Ｚは、独立して、水素であるか、または独立して、実施形態を含めて、Ｒ２の任意の価をとってもよい。
実施形態では、Ｒ２Ｘ、Ｒ２Ｙ、およびＲ２Ｚは、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＸ２ ３、－ＯＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＨＸ２ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ２Ｒ２Ｄ、－ＳＯｖ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ２、－ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＲ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＳＯ２Ｒ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＯＲ２Ｃ、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、または２～４員）、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）であり、Ｒ２ＸおよびＲ２Ｙ置換基が接合して、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）を形成してもよく、Ｒ２ＹおよびＲ２Ｚ置換基が接合して、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）を形成してもよい。
実施形態では、Ｒ２Ｘ、Ｒ２Ｙ、およびＲ２Ｚは、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＸ２ ３、－ＯＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＨＸ２ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ２Ｒ２Ｄ、－ＳＯｖ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ２、－ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＲ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＳＯ２Ｒ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＯＲ２Ｃ、－Ｎ３、Ｒ２０置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、Ｒ２０置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、または２～４員）、Ｒ２０置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、Ｒ２０置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、Ｒ２０置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、またはＲ２０置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）であり、Ｒ２ＸおよびＲ２Ｙ置換基が接合して、Ｒ２０置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、Ｒ２０置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、Ｒ２０置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、またはＲ２０置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）を形成してもよく、Ｒ２ＹおよびＲ２Ｚ置換基が接合して、Ｒ２０置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、Ｒ２０置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、Ｒ２０置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、またはＲ２０置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）を形成してもよい。
実施形態では、Ｒ２Ｘは、独立して、ハロゲンまたは非置換ヘテロアルキルであり、Ｒ２Ｙは、独立して、水素またはハロゲンであり、Ｒ２Ｚは、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、非置換ヘテロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルである。
実施形態では、Ｒ２Ｘは、独立して、ハロゲンまたは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｙは、独立して、水素またはハロゲンである。実施形態では、Ｒ２Ｚは、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、非置換ヘテロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｘは、独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ２Ｘは、独立して、非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｙは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ２Ｙは、独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ２Ｚは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ２Ｚは、独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ２Ｚは、独立して、－ＣＮである。実施形態では、Ｒ２Ｚは、独立して、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃである。実施形態では、Ｒ２Ｚは、独立して、非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｚは、独立して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルである。
実施形態では、Ｒ２Ｘは、独立して、ハロゲンであり、Ｒ２Ｙは、独立して、ハロゲンであり、Ｒ２Ｚは、独立して、水素である。
実施形態では、Ｒ２Ｘは、独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ２Ｙは、独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ２Ｚは、独立して、水素である。
実施形態では、Ｒ２Ｘは、独立して、ハロゲンまたは非置換２～４員ヘテロアルキルであり、Ｒ２Ｙは、独立して、水素であり、Ｒ２Ｚは、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、非置換２～４員ヘテロアルキル、または置換もしくは非置換５～６員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２Ａは、独立して、水素であり、Ｒ２Ｃは、独立して、非置換Ｃ１－Ｃ２アルキルである。
実施形態では、Ｒ２Ｘは、独立して、ハロゲンまたは非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｙは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ２Ｚは、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、非置換２～４員ヘテロアルキル、または置換もしくは非置換５～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、非置換Ｃ１－Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｘは、独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ２Ｘは、独立して、非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｚは、独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ２Ｚは、独立して、－ＣＮである。実施形態では、Ｒ２Ｚは、独立して、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃである。実施形態では、Ｒ２Ｚは、独立して、非置換２～４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｚは、独立して、置換または非置換５～６員ヘテロシクロアルキルである。
実施形態では、Ｒ２Ｘは、独立して、ハロゲンまたは－ＯＣＨ３であり、Ｒ２Ｙは、独立して、水素であり、Ｒ２Ｚは、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－ＯＣＨ３、または置換もしくは非置換５～６員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ２Ａは、独立して、水素であり、Ｒ２Ｃは、独立して、非置換Ｃ１－Ｃ２アルキルである。
実施形態では、Ｒ２Ｘは、独立して、ハロゲンまたは－ＯＣＨ３である。実施形態では、Ｒ２Ｙは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ２Ｚは、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－ＯＣＨ３、または置換もしくは非置換５～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ａは、独立して、水素である。実施形態では、Ｒ２Ｃは、独立して、非置換Ｃ１－Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｘは、独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ２Ｘは、独立して、－ＯＣＨ３である。実施形態では、Ｒ２Ｚは、独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ２Ｚは、独立して、－ＣＮである。実施形態では、Ｒ２Ｚは、独立して、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ２Ｚは、独立して、－ＯＣＨ３である。実施形態では、Ｒ２Ｚは、独立して、置換または非置換５～６員ヘテロシクロアルキルである。
実施形態では、Ｒ２Ｘは、独立して、ハロゲンまたは－ＯＣＨ３であり、Ｒ２Ｙは、独立して、水素であり、Ｒ２Ｚは、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－ＯＣＨ３、または置換もしくは非置換５～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｚは、独立して、置換または非置換５～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｚは、独立して、置換５～６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｚは、独立して、
Figure 2022520907000014
 である。
実施形態では、Ｌ１０３は、結合、置換もしくは非置換アルキレン（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキレン（例えば、２～８員、２～６員、または２～４員）である。実施形態では、Ｌ１０３は、結合である。実施形態では、Ｌ１０３は、置換または非置換Ｃ１－Ｃ８アルキレンである。実施形態では、Ｌ１０３は、置換または非置換Ｃ１－Ｃ６アルキレンである。実施形態では、Ｌ１０３は、置換または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキレンである。実施形態では、Ｌ１０３は、置換または非置換２～８員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１０３は、置換または非置換２～６員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１０３は、置換または非置換２～４員ヘテロアルキレンである。
実施形態では、Ｌ１０３は、非置換アルキルである。実施形態では、Ｌ１０３は、非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｌ１０３は、非置換エチレンである。
実施形態では、Ｌ１０３は、結合、Ｒ１０３置換もしくは非置換アルキレン（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、またはＲ１０３置換もしくは非置換ヘテロアルキレン（例えば、２～８員、２～６員、または２～４員）である。
実施形態では、Ｒ１０１、Ｒ１０２、およびＲ１０３は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、または５～６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、Ｒ１０１、Ｒ１０２、およびＲ１０３は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、または５～６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、Ｒ１０１は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２，Ｒ１１１置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、Ｒ１１１置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）、Ｒ１１１置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、Ｒ１１１置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、または５～６員）、Ｒ１１１置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、またはＲ１１１置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、Ｒ１０１は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、Ｒ１１１置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、Ｒ１１１置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）、Ｒ１１１置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、Ｒ１１１置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、または５～６員）、Ｒ１１１置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、またはＲ１１１置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
Ｒ１１１は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＣ（ＮＨ）Ｈ、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、または２～４員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、Ｒ１０１は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、または２～４員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、Ｒ１０２は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、Ｒ１１２置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、Ｒ１１２置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）、Ｒ１１２置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、Ｒ１１２置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、または５～６員）、Ｒ１１２置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、またはＲ１１２置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、Ｒ１０２は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、Ｒ１１２置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、Ｒ１１２置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）、Ｒ１１２置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、Ｒ１１２置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、または５～６員）、Ｒ１１２置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、またはＲ１１２置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
Ｒ１１２は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＣ（ＮＨ）Ｈ、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、または２～４員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、Ｒ１０２は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、または２～４員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、Ｒ１０３は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＣ（ＮＨ）Ｈ、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、Ｒ１１３置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、Ｒ１１３置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、または２～４員）、Ｒ１１３置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、Ｒ１１３置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、Ｒ１１３置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、またはＲ１１３置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、Ｒ１０３は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＣ（ＮＨ）Ｈ、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、Ｒ１１３置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、Ｒ１１３置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、または２～４員）、Ｒ１１３置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、Ｒ１１３置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、Ｒ１１３置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、またはＲ１１３置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
Ｒ１１３は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＣ（ＮＨ）Ｈ、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、または２～４員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、Ｒ１０３は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、または２～４員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、Ｌ１０４は、結合、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロアルキレンである。
実施形態では、Ｌ１０４は、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、置換もしくは非置換アルキレン（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキレン（例えば、２～８員、２～６員、または２～４員）である。実施形態では、Ｌ１０４は、結合である。実施形態では、Ｌ１０４は、－Ｏ－である。実施形態では、Ｌ１０４は、－ＮＨ－である。実施形態では、Ｌ１０４は、－Ｓ－である。実施形態では、Ｌ１０４は、－Ｓ（Ｏ）２－である。実施形態では、Ｌ１０４は、－Ｃ（Ｏ）－である。実施形態では、Ｌ１０４は、－ＮＨＣ（Ｏ）－である。実施形態では、Ｌ１０４は、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－である。実施形態では、Ｌ１０４は、－ＯＣ（Ｏ）－である。実施形態では、Ｌ１０４は、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－である。実施形態では、Ｌ１０４は、置換または非置換Ｃ１－Ｃ８アルキレンである。実施形態では、Ｌ１０４は、置換または非置換Ｃ１－Ｃ６アルキレンである。実施形態では、Ｌ１０４は、置換または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキレンである。実施形態では、Ｌ１０４は、置換または非置換２～８員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１０４は、置換または非置換２～６員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１０４は、置換または非置換２～４員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１０４は、非置換Ｃ１－Ｃ８アルキレンである。実施形態では、Ｌ１０４は、非置換２～８員ヘテロアルキレンである。
実施形態では、Ｌ１０４は、結合、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、置換もしくは非置換アルキレン（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキレン（例えば、２～８員、２～６員、または２～４員）である。実施形態では、Ｌ１０４は、結合である。実施形態では、Ｌ１０４は、－Ｓ（Ｏ）２－である。実施形態では、Ｌ１０４は、－Ｃ（Ｏ）－である。実施形態では、Ｌ１０４は、－ＮＨＣ（Ｏ）－である。実施形態では、Ｌ１０４は、－ＯＣ（Ｏ）－である。実施形態では、Ｌ１０４は、置換または非置換Ｃ１－Ｃ８アルキレンである。実施形態では、Ｌ１０４は、置換または非置換Ｃ１－Ｃ６アルキレンである。実施形態では、Ｌ１０４は、置換または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキレンである。実施形態では、Ｌ１０４は、置換または非置換２～８員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１０４は、置換または非置換２～６員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１０４は、置換または非置換２～４員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１０４は、非置換Ｃ１－Ｃ８アルキレンである。実施形態では、Ｌ１０４は、非置換２～８員ヘテロアルキレンである。
実施形態では、Ｌ１０４は、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、Ｒ１０４置換もしくは非置換アルキレン（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、またはＲ１０４置換もしくは非置換ヘテロアルキレン（例えば、２～８員、２～６員、または２～４員）である。
実施形態では、Ｌ１０４は、結合、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、Ｒ１０４置換もしくは非置換アルキレン（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、またはＲ１０４置換もしくは非置換ヘテロアルキレン（例えば、２～８員、２～６員、または２～４員）である。
Ｒ１０４は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＣ（ＮＨ）Ｈ、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、または２～４員）、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、Ｒ１０４は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＣ（ＮＨ）Ｈ、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、Ｒ１１４置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、Ｒ１１４置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、または２～４員）、Ｒ１１４置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、Ｒ１１４置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、Ｒ１１４置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、またはＲ１１４置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
Ｒ１１４は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＣ（ＮＨ）Ｈ、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、または２～４員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、Ｌ１０５は、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、置換もしくは非置換アルキレン（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン（例えば、２～８員、２～６員、または２～４員）、置換もしくは非置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）である。
実施形態では、Ｌ１０５は、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、置換もしくは非置換アルキレン（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン（例えば、２～８員、２～６員、または２～４員）、置換もしくは非置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）である。実施形態では、Ｌ１０５は、結合である。実施形態では、Ｌ１０５は、－Ｏ－である。実施形態では、Ｌ１０５は、－ＮＨ－である。実施形態では、Ｌ１０５は、－Ｓ－である。実施形態では、Ｌ１０５は、－Ｓ（Ｏ）２－である。実施形態では、Ｌ１０５は、－Ｃ（Ｏ）－である。実施形態では、Ｌ１０５は、－ＮＨＣ（Ｏ）－である。実施形態では、Ｌ１０５は、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－である。実施形態では、Ｌ１０５は、－ＯＣ（Ｏ）－である。実施形態では、Ｌ１０５は、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－である。実施形態では、Ｌ１０５は、置換または非置換Ｃ１－Ｃ８アルキレンである。実施形態では、Ｌ１０５は、置換または非置換Ｃ１－Ｃ６アルキレンである。実施形態では、Ｌ１０５は、置換または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキレンである。実施形態では、Ｌ１０５は、置換または非置換２～８員ヘテレオアルキレンである。実施形態では、Ｌ１０５は、置換または非置換２～６員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１０５は、置換または非置換２～４員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１０５は、置換または非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１０５は、置換または非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１０５は、置換または非置換Ｃ５－Ｃ６シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１０５は、置換または非置換３～８員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１０５は、置換または非置換３～６員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１０５は、置換または非置換５～６員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１０５は、非置換Ｃ１－Ｃ８アルキレンである。実施形態では、Ｌ１０５は、非置換２～８員ヘテレオアルキレンである。実施形態では、Ｌ１０５は、非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１０５は、非置換３～８員ヘテロシクロアルキレンである。
実施形態では、Ｌ１０５は、結合、置換もしくは非置換アルキレン（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン（例えば、２～８員、２～６員、または２～４員）、置換もしくは非置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）である。実施形態では、Ｌ１０５は、結合である。実施形態では、Ｌ１０５は、置換または非置換Ｃ１－Ｃ８アルキレンである。実施形態では、Ｌ１０５は、置換または非置換Ｃ１－Ｃ６アルキレンである。実施形態では、Ｌ１０５は、置換または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキレンである。実施形態では、Ｌ１０５は、置換または非置換２～８員ヘテレオアルキレンである。実施形態では、Ｌ１０５は、置換または非置換２～６員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１０５は、置換または非置換２～４員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１０５は、置換または非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１０５は、置換または非置換Ｃ３－Ｃ６シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１０５は、置換または非置換Ｃ５－Ｃ６シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１０５は、置換または非置換３～８員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１０５は、置換または非置換３～６員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１０５は、置換または非置換５～６員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１０５は、非置換Ｃ１－Ｃ８アルキレンである。実施形態では、Ｌ１０５は、非置換２～８員ヘテレオアルキレンである。実施形態では、Ｌ１０５は、非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１０５は、非置換３～８員ヘテロシクロアルキレンである。
実施形態では、Ｌ１０５は、非置換アルキレンである。実施形態では、Ｌ１０５は、非置換Ｃ１－Ｃ４アルキレンである。実施形態では、Ｌ１０５は、
Figure 2022520907000015
 である。実施形態では、Ｌ１０５は、
Figure 2022520907000016
 である。
実施形態では、Ｌ１０５は、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、Ｒ１０５置換もしくは非置換アルキレン（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、Ｒ１０５置換もしくは非置換ヘテロアルキレン（例えば、２～８員、２～６員、または２～４員）、Ｒ１０５置換もしくは非置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、またはＲ１０５置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）である。
実施形態では、Ｌ１０５は、結合、Ｒ１０５置換もしくは非置換アルキレン（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、Ｒ１０５置換もしくは非置換ヘテロアルキレン（例えば、２～８員、２～６員、または２～４員）、Ｒ１０５置換もしくは非置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、またはＲ１０５置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）である。
Ｒ１０５は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＣ（ＮＨ）Ｈ、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、または２～４員）、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、Ｒ１０５は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＣ（ＮＨ）Ｈ、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、Ｒ１１５置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、Ｒ１１５置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、または２～４員）、Ｒ１１５置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、Ｒ１１５置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、Ｒ１１５置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、またはＲ１１５置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
Ｒ１１５は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＣ（ＮＨ）Ｈ、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、または２～４員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、ＷはＮである。実施形態では、ＷはＣＨである。
実施形態では、
Figure 2022520907000017
 は、
Figure 2022520907000018
 である。
実施形態では、
Figure 2022520907000019
 は、
Figure 2022520907000020
 である。実施形態では、
Figure 2022520907000021
 は、
Figure 2022520907000022
 である。実施形態では、
Figure 2022520907000023
 は、
Figure 2022520907000024
 である。実施形態では、
Figure 2022520907000025
 は、
Figure 2022520907000026
 である。
実施形態では、
Figure 2022520907000027
 は、
Figure 2022520907000028
 である。
実施形態では、
Figure 2022520907000029
 は、
Figure 2022520907000030
 である。実施形態では、
Figure 2022520907000031
 は、
Figure 2022520907000032
 である。実施形態では、
Figure 2022520907000033
 は、
Figure 2022520907000034
 である。実施形態では、
Figure 2022520907000035
 は、
Figure 2022520907000036
 である。実施形態では、
Figure 2022520907000037
 は、
Figure 2022520907000038
 である。実施形態では、
Figure 2022520907000039
 は、
Figure 2022520907000040
 である。実施形態では、
Figure 2022520907000041
 は、
Figure 2022520907000042
 である。実施形態では、
Figure 2022520907000043
 は、
Figure 2022520907000044
 である。
実施形態では、Ｒ１は、水素、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＸ１ ３、－ＯＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＨＸ１ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ１Ｒ１Ｄ、－ＳＯｖ１ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ１、－ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＯＲ１Ｃ、－Ｎ３、－ＳＳＲ１Ｄ、－ＳｉＲ１ＡＲ１ＢＲ１Ｃ、Ｅ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ１は、水素、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＸ１ ３、－ＯＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＨＸ１ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ１Ｒ１Ｄ、－ＳＯｖ１ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ１、－ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＯＲ１Ｃ、－Ｎ３、－ＳｉＲ１ＡＲ１ＢＲ１Ｃ、Ｅ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ１は、水素、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＸ１ ３、－ＯＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＨＸ１ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ１Ｒ１Ｄ、－ＳＯｖ１ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ１、－ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＲ１Ｄ、－ＳＲ１Ｄ、－ＳｅＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＯＲ１Ｃ、－Ｎ３、－ＳｉＲ１ＡＲ１ＢＲ１Ｃ、－ＳＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、Ｅ、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員、２～６員、または２～４員）、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、Ｒ１は、水素、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＸ１ ３、－ＯＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＨＸ１ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ１Ｒ１Ｄ、－ＳＯｖ１ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ１、－ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＲ１Ｄ、－ＳＲ１Ｄ、－ＳｅＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＯＲ１Ｃ、－Ｎ３、－ＳｉＲ１ＡＲ１ＢＲ１Ｃ、－ＳＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、Ｅ、Ｒ１０置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、Ｒ１０置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員、２～６員、または２～４員）、Ｒ１０置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、Ｒ１０置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、Ｒ１０置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、またはＲ１０置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、Ｒ１は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃである。
実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃである。
実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、－Ｎ３、－ＰＯ３Ｈ２、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員、２～６員、または２～４員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、－Ｎ３、－ＰＯ３Ｈ２、Ｒ１０置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、Ｒ１０置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員、２～６員、または２～４員）、Ｒ１０置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、またはＲ１０置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、置換または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、非置換ｎ－プロピルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、非置換ブチルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、非置換ｎ－ブチルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、非置換ｔｅｒｔ－ブチルである。
実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、置換または非置換アリールである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、Ｒ１０置換または非置換アリールである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、Ｒ１０置換または非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、独立して、非置換フェニルである。
実施形態では、Ｒ１は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃであり、Ｒ１Ｃは、実施形態を含めて、本明細書に記載のとおりである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－Ｃ（Ｏ）ＯＨである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。
実施形態では、Ｒ１は、－ＳＳＲ１Ｄである。
実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、－Ｎ３、－ＰＯ３Ｈ２、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員、２～６員、または２～４員）である。
実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、－Ｎ３、－ＰＯ３Ｈ２、Ｒ１０置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、またはＲ１０置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～１０員、２～６員、または２～４員）である。
実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、置換または非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、Ｒ１０置換または非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、Ｒ１０置換または非置換Ｃ１－Ｃ１６アルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、非置換Ｃ１－Ｃ１６アルキルである。
実施形態では、Ｒ１は、－ＳＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＲ１Ｄ、Ｅ、非置換アルキル、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールであり、Ｒ１Ａは、独立して、水素または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルであり、Ｒ１Ｂは、独立して、水素または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルであり、Ｒ１Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、－Ｎ３、－ＰＯ３Ｈ２、または置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）である。
実施形態では、Ｒ１は、－ＳＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＲ１Ｄ、Ｅ、非置換アルキル、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、水素または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、水素または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、－Ｎ３、－ＰＯ３Ｈ２、または置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）である。
実施形態では、Ｒ１が、－ＳＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＲ１Ｄ、Ｅ、非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換フェニル、またはＲ１０置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールであり、Ｒ１Ａは、独立して、水素または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルであり、Ｒ１Ｂは、独立して、水素または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルであり、Ｒ１Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、－Ｎ３、－ＰＯ３Ｈ２、Ｒ１０置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。
実施形態では、Ｒ１は、－ＳＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＲ１Ｄ、Ｅ、非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換フェニル、またはＲ１０置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１Ａは、独立して、水素または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｂは、独立して、水素または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、－Ｎ３、－ＰＯ３Ｈ２、Ｒ１０置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。
Ｒ１０は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、または２～４員）、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、Ｒ１は、－ＳＲ１ＤまたはＲ１０置換フェニルであり、Ｒ１Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、－Ｎ３、－ＰＯ３Ｈ２、Ｒ１０置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルであり、Ｒ１０は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、非置換２～４員ヘテロアルキル、非置換Ｃ５－Ｃ６シクロアルキル、非置換５～６員ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換５～６員ヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ１は、－ＳＲ１ＤまたはＲ１０置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、－Ｎ３、－ＰＯ３Ｈ２、Ｒ１０置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、非置換２～４員ヘテロアルキル、非置換Ｃ５－Ｃ６シクロアルキル、非置換５～６員ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換５～６員ヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ１は、－ＳＨ、－ＳＣ（Ｏ）ＣＨ３、または－ＳＳＣＨ３である。実施形態では、Ｒ１は、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ１は、－ＳＣ（Ｏ）ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ１は、－ＳＳＣＨ３である。
実施形態では、Ｒ１は、独立して、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳｅＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＣ（Ｏ）ＣＨ３、－ＳＳＣＨ３、－ＳＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、Ｒ１０置換もしくは非置換ヘテロアルキル、またはＲ１０置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ１０は、実施形態を含めて、本明細書に記載のとおりである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－Ｆである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－Ｂｒである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－Ｉである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＮＯ２である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＳｅＨである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＳＯ３Ｈである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＳＣ（Ｏ）ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＳＳＣＨ３である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＳＰ（Ｏ）（ＯＨ）２である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、Ｒ１０置換または非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、Ｒ１０置換または非置換２～２０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、Ｒ１０置換２～２０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換２～２０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－Ｓ－（Ｃ１－Ｃ２０アルキル）である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＳＣＨ３である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、
Figure 2022520907000045
 であり、ｍは、独立して、０～４の整数である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、
Figure 2022520907000046
 である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－Ｓｉ（ＣＨ３）３である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ３）３である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）３である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－Ｓｉ（ＣＨ（ＣＨ３）２）３である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－Ｓｉ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）３である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－Ｓｉ（Ｃ（ＣＨ３）３）３である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、Ｒ１０置換または非置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、Ｒ１０置換または非置換５～１０員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換５～１０員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換チオフェニルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換フラニルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換ピロリルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換イミダゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、非置換テトラゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、
Figure 2022520907000047
 である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、
Figure 2022520907000048
 である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、
Figure 2022520907000049
 である。
実施形態では、Ｒ１は、Ｒ１０置換フェニルであり、Ｒ１０は、独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2022520907000050
 であり、式中、Ｒ１０．１およびＲ１０．２は、各々独立して、水素であっても、実施形態を含めて、本明細書に記載のＲ１０の任意の価であってもよい。実施形態では、Ｒ１０．１およびＲ１０．２は、各々独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2022520907000051
 である。
実施形態では、Ｒ１は、独立して、Ｒ１０置換もしくは非置換２～８員ヘテロアルキルであり、Ｒ１０は、実施形態を含めて、本明細書に記載のとおりである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、Ｒ１０置換２～８員ヘテロアルキルであり、Ｒ１０は、独立して、オキソである。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＮＨＣ（Ｏ）－（Ｒ１０置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル）である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＮＨＣ（Ｏ）－（Ｒ１０置換Ｃ１－Ｃ４アルキル）である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＮＨＣ（Ｏ）－（非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル）である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、
Figure 2022520907000052
 である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、
Figure 2022520907000053
 である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、
Figure 2022520907000054
 である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、
Figure 2022520907000055
 である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、－ＮＨＳ（Ｏ）２－（非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル）である。実施形態では、Ｒ１は、独立して、
Figure 2022520907000056
 である。
実施形態では、Ｒ１は、Ｅである。
実施形態では、Ｅは、
Figure 2022520907000057
 である。
Ｒ１６は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ１６ ３、－ＣＨＸ１６ ２、－ＣＨ２Ｘ１６、－ＣＮ、－ＳＯｎ１６Ｒ１６Ａ、－ＳＯｖ１６ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、－ＮＨＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、－ＯＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ１６、－ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１６Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、－ＯＲ１６Ａ、－ＮＲ１６ＡＳＯ２Ｒ１６Ｂ、－ＮＲ１６ＡＣ（Ｏ）Ｒ１６Ｂ、－ＮＲ１６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１６Ｂ、－ＮＲ１６ＡＯＲ１６Ｂ、－ＯＣＸ１６ ３、－ＯＣＨＸ１６ ２、－ＯＣＨ２Ｘ１６、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、または５～６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
Ｒ１７は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ１７ ３、－ＣＨＸ１７ ２、－ＣＨ２Ｘ１７、－ＣＮ、－ＳＯｎ１７Ｒ１７Ａ、－ＳＯｖ１７ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、－ＮＨＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、－ＯＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ１７、－ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１７Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１７Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、－ＯＲ１７Ａ、－ＮＲ１７ＡＳＯ２Ｒ１７Ｂ、－ＮＲ１７ＡＣ（Ｏ）Ｒ１７Ｂ、－ＮＲ１７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１７Ｂ、－ＮＲ１７ＡＯＲ１７Ｂ、－ＯＣＸ１７ ３、－ＯＣＨＸ１７ ２、－ＯＣＨ２Ｘ１７、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、または５～６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
Ｒ１８は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ１８ ３、－ＣＨＸ１８ ２、－ＣＨ２Ｘ１８、－ＣＮ、－ＳＯｎ１８Ｒ１８Ａ、－ＳＯｖ１８ＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、－ＮＨＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、－ＯＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ１８、－ＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１８Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１８Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、－ＯＲ１８Ａ、－ＮＲ１８ＡＳＯ２Ｒ１８Ｂ、－ＮＲ１８ＡＣ（Ｏ）Ｒ１８Ｂ、－ＮＲ１８ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１８Ｂ、－ＮＲ１８ＡＯＲ１８Ｂ、－ＯＣＸ１８ ３、－ＯＣＨＸ１８ ２、－ＯＣＨ２Ｘ１８、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、または５～６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
Ｒ１９は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ１９ ３、－ＣＨＸ１９ ２、－ＣＨ２Ｘ１９、－ＣＮ、－ＳＯｎ１９Ｒ１９Ａ、－ＳＯｖ１９ＮＲ１９ＡＲ１９Ｂ、－ＮＨＮＲ１９ＡＲ１９Ｂ、－ＯＮＲ１９ＡＲ１９Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１９ＡＲ１９Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１９ＡＲ１９Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ１９、－ＮＲ１９ＡＲ１９Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１９Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９ＡＲ１９Ｂ、－ＯＲ１９Ａ、－ＮＲ１９ＡＳＯ２Ｒ１９Ｂ、－ＮＲ１９ＡＣ（Ｏ）Ｒ１９Ｂ、－ＮＲ１９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１９Ｂ、－ＮＲ１９ＡＯＲ１９Ｂ、－ＯＣＸ１９ ３、－ＯＣＨＸ１９ ２、－ＯＣＨ２Ｘ１９、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、または５～６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
Ｒ１６Ａ、Ｒ１６Ｂ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１７Ｂ、Ｒ１８Ａ、Ｒ１８Ｂ、Ｒ１９Ａ、およびＲ１９Ｂは、独立して、水素、－ＣＸ３、－ＣＨＸ２、－ＣＨ２Ｘ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、または５～６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）であり、同じ窒素原子に結合したＲ１６ＡおよびＲ１６Ｂ置換基は、任意選択で、接合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合したＲ１７ＡおよびＲ１７Ｂ置換基は、任意選択で、接合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合したＲ１８ＡおよびＲ１８Ｂ置換基は、任意選択で、接合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合したＲ１９ＡおよびＲ１９Ｂ置換基は、任意選択で、接合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。
Ｘ、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、およびＸ１９は、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉである。
ｎ１６、ｎ１７、ｎ１８、およびｎ１９は、独立して、０～４の整数である。
ｍ１６、ｍ１７、ｍ１８、ｍ１９、ｖ１６、ｖ１７、ｖ１８、およびｖ１９は、独立して、１または２である。
実施形態では、Ｒ１６は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ１６ ３、－ＣＨＸ１６ ２、－ＣＨ２Ｘ１６、－ＣＮ、－ＳＯｎ１６Ｒ１６Ａ、－ＳＯｖ１６ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、－ＮＨＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、－ＯＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ１６、－ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１６Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１６Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、－ＯＲ１６Ａ、－ＮＲ１６ＡＳＯ２Ｒ１６Ｂ、－ＮＲ１６ＡＣ（Ｏ）Ｒ１６Ｂ、－ＮＲ１６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１６Ｂ、－ＮＲ１６ＡＯＲ１６Ｂ、－ＯＣＸ１６ ３、－ＯＣＨＸ１６ ２、－ＯＣＨ２Ｘ１６、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、または５～６員）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、置換Ｒ１６（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、および／または置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１６が、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意選択で異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１６は、置換されている場合、少なくとも１つの置換基で置換されている。実施形態では、Ｒ１６は、置換されている場合、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換されている。実施形態では、Ｒ１６は、置換されている場合、少なくとも１つの低級置換基で置換されている。
実施形態では、Ｒ１６は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、または５～６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、Ｒ１７は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ１７ ３、－ＣＨＸ１７ ２、－ＣＨ２Ｘ１７、－ＣＮ、－ＳＯｎ１７Ｒ１７Ａ、－ＳＯｖ１７ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、－ＮＨＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、－ＯＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ１７、－ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１７Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１７Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、－ＯＲ１７Ａ、－ＮＲ１７ＡＳＯ２Ｒ１７Ｂ、－ＮＲ１７ＡＣ（Ｏ）Ｒ１７Ｂ、－ＮＲ１７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１７Ｂ、－ＮＲ１７ＡＯＲ１７Ｂ、－ＯＣＸ１７ ３、－ＯＣＨＸ１７ ２、－ＯＣＨ２Ｘ１７、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、または５～６員）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、置換Ｒ１７（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、および／または置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１７が、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意選択で異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１７は、置換されている場合、少なくとも１つの置換基で置換されている。実施形態では、Ｒ１７は、置換されている場合、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換されている。実施形態では、Ｒ１７は、置換されている場合、少なくとも１つの低級置換基で置換されている。
実施形態では、Ｒ１７は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、または５～６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、Ｒ１８は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ１８ ３、－ＣＨＸ１８ ２、－ＣＨ２Ｘ１８、－ＣＮ、－ＳＯｎ１８Ｒ１８Ａ、－ＳＯｖ１８ＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、－ＮＨＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、－ＯＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ１８、－ＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１８Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１８Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、－ＯＲ１８Ａ、－ＮＲ１８ＡＳＯ２Ｒ１８Ｂ、－ＮＲ１８ＡＣ（Ｏ）Ｒ１８Ｂ、－ＮＲ１８ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１８Ｂ、－ＮＲ１８ＡＯＲ１８Ｂ、－ＯＣＸ１８ ３、－ＯＣＨＸ１８ ２、－ＯＣＨ２Ｘ１８、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、または５～６員）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、置換Ｒ１８（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、および／または置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１８が、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意選択で異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１８は、置換されている場合、少なくとも１つの置換基で置換されている。実施形態では、Ｒ１８は、置換されている場合、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換されている。実施形態では、Ｒ１８は、置換されている場合、少なくとも１つの低級置換基で置換されている。
実施形態では、Ｒ１８は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、または５～６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、Ｒ１９は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ１９ ３、－ＣＨＸ１９ ２、－ＣＨ２Ｘ１９、－ＣＮ、－ＳＯｎ１９Ｒ１９Ａ、－ＳＯｖ１９ＮＲ１９ＡＲ１９Ｂ、－ＮＨＮＲ１９ＡＲ１９Ｂ、－ＯＮＲ１９ＡＲ１９Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ１９ＡＲ１９Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１９ＡＲ１９Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ１９、－ＮＲ１９ＡＲ１９Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１９Ａ、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ１９Ａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９ＡＲ１９Ｂ、－ＯＲ１９Ａ、－ＮＲ１９ＡＳＯ２Ｒ１９Ｂ、－ＮＲ１９ＡＣ（Ｏ）Ｒ１９Ｂ、－ＮＲ１９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１９Ｂ、－ＮＲ１９ＡＯＲ１９Ｂ、－ＯＣＸ１９ ３、－ＯＣＨＸ１９ ２、－ＯＣＨ２Ｘ１９、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、または５～６員）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、置換Ｒ１９（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、および／または置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１９が、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意選択で異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１９は、置換されている場合、少なくとも１つの置換基で置換されている。実施形態では、Ｒ１９は、置換されている場合、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換されている。実施形態では、Ｒ１９は、置換されている場合、少なくとも１つの低級置換基で置換されている。
実施形態では、Ｒ１９は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、または５～６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、Ｒ１６Ａは、独立して、水素、－ＣＸ３、－ＣＨＸ２、－ＣＨ２Ｘ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、または５～６員）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、置換Ｒ１６Ａ（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、および／または置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１６Ａが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意選択で異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１６Ａは、置換されている場合、少なくとも１つの置換基で置換されている。実施形態では、Ｒ１６Ａは、置換されている場合、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換されている。実施形態では、Ｒ１６Ａは、置換されている場合、少なくとも１つの低級置換基で置換されている。
実施形態では、Ｒ１６Ｂは、独立して、水素、－ＣＸ３、－ＣＨＸ２、－ＣＨ２Ｘ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２，置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、または５～６員）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、置換Ｒ１６Ｂ（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、および／または置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１６Ｂが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意選択で異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１６Ｂは、置換されている場合、少なくとも１つの置換基で置換されている。実施形態では、Ｒ１６Ｂは、置換されている場合、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換されている。実施形態では、Ｒ１６Ｂは、置換されている場合、少なくとも１つの低級置換基で置換されている。
実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１６ＡおよびＲ１６Ｂ置換基は、任意選択で、接合して、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。
実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１６ＡおよびＲ１６Ｂ置換基の接合によって形成された置換部分（例えば、置換ヘテロシクロアルキルおよび／または置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、同じ窒素原子に結合したＲ１６ＡおよびＲ１６Ｂ置換基の接合によって形成された置換部分が、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意選択で異なっていてもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１６ＡおよびＲ１６Ｂ置換基の接合によって形成された部分は、置換される場合、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１６ＡおよびＲ１６Ｂ置換基の接合によって形成された部分は、置換される場合、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１６ＡおよびＲ１６Ｂ置換基の接合によって形成された部分は、置換される場合、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
実施形態では、Ｒ１７Ａは、独立して、水素、－ＣＸ３、－ＣＨＸ２、－ＣＨ２Ｘ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、または５～６員）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、置換Ｒ１７Ａ（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、および／または置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１７Ａが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意選択で異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１７Ａは、置換されている場合、少なくとも１つの置換基で置換されている。実施形態では、Ｒ１７Ａは、置換されている場合、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換されている。実施形態では、Ｒ１７Ａは、置換されている場合、少なくとも１つの低級置換基で置換されている。
実施形態では、Ｒ１７Ｂは、独立して、水素、－ＣＸ３、－ＣＨＸ２、－ＣＨ２Ｘ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、または５～６員）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、置換Ｒ１７Ｂ（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、および／または置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１７Ｂが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意選択で異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１７Ｂは、置換されている場合、少なくとも１つの置換基で置換されている。実施形態では、Ｒ１７Ｂは、置換されている場合、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換されている。実施形態では、Ｒ１７Ｂは、置換されている場合、少なくとも１つの低級置換基で置換されている。
実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１７ＡおよびＲ１７Ｂ置換基は、任意選択で、接合して、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。
実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１７ＡおよびＲ１７Ｂ置換基の接合によって形成された置換部分（例えば、置換ヘテロシクロアルキルおよび／または置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、同じ窒素原子に結合したＲ１７ＡおよびＲ１７Ｂ置換基の接合によって形成された置換部分が、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意選択で異なっていてもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１７ＡおよびＲ１７Ｂ置換基の接合によって形成された部分は、置換される場合、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１７ＡおよびＲ１７Ｂ置換基の接合によって形成された部分は、置換される場合、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１７ＡおよびＲ１７Ｂ置換基の接合によって形成された部分は、置換される場合、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
実施形態では、Ｒ１８Ａは、独立して、水素、－ＣＸ３、－ＣＨＸ２、－ＣＨ２Ｘ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、または５～６員）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、置換Ｒ１８Ａ（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、および／または置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１８Ａが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意選択で異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１８Ａは、置換されている場合、少なくとも１つの置換基で置換されている。実施形態では、Ｒ１８Ａは、置換されている場合、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換されている。実施形態では、Ｒ１８Ａは、置換されている場合、少なくとも１つの低級置換基で置換されている。
実施形態では、Ｒ１８Ｂは、独立して、水素、－ＣＸ３、－ＣＨＸ２、－ＣＨ２Ｘ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、または５～６員）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、置換Ｒ１８Ｂ（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、および／または置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１８Ｂが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意選択で異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１８Ｂは、置換されている場合、少なくとも１つの置換基で置換されている。実施形態では、Ｒ１８Ｂは、置換されている場合、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換されている。実施形態では、Ｒ１８Ｂは、置換されている場合、少なくとも１つの低級置換基で置換されている。
実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１８ＡおよびＲ１８Ｂ置換基は、任意選択で、接合して、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。
実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１８ＡおよびＲ１８Ｂ置換基の接合によって形成された置換部分（例えば、置換ヘテロシクロアルキルおよび／または置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、同じ窒素原子に結合したＲ１８ＡおよびＲ１８Ｂ置換基の接合によって形成された置換部分が、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意選択で異なっていてもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１８ＡおよびＲ１８Ｂ置換基の接合によって形成された部分は、置換される場合、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１８ＡおよびＲ１８Ｂ置換基の接合によって形成された部分は、置換される場合、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１８ＡおよびＲ１８Ｂ置換基の接合によって形成された部分は、置換される場合、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
実施形態では、Ｒ１９Ａは、独立して、水素、－ＣＸ３、－ＣＨＸ２、－ＣＨ２Ｘ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、または５～６員）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、置換Ｒ１９Ａ（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、および／または置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１９Ａが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意選択で異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１９Ａは、置換されている場合、少なくとも１つの置換基で置換されている。実施形態では、Ｒ１９Ａは、置換されている場合、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換されている。実施形態では、Ｒ１９Ａは、置換されている場合、少なくとも１つの低級置換基で置換されている。
実施形態では、Ｒ１９Ｂは、独立して、水素、－ＣＸ３、－ＣＨＸ２、－ＣＨ２Ｘ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、または５～６員）、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、置換Ｒ１９Ｂ（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、および／または置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１９Ｂが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意選択で異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１９Ｂは、置換されている場合、少なくとも１つの置換基で置換されている。実施形態では、Ｒ１９Ｂは、置換されている場合、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換されている。実施形態では、Ｒ１９Ｂは、置換されている場合、少なくとも１つの低級置換基で置換されている。
実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１９ＡおよびＲ１９Ｂ置換基は、任意選択で、接合して、置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換（例えば、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基による置換）もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。
実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１９ＡおよびＲ１９Ｂ置換基の接合によって形成された置換部分（例えば、置換ヘテロシクロアルキルおよび／または置換ヘテロアリール）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、同じ窒素原子に結合したＲ１９ＡおよびＲ１９Ｂ置換基の接合によって形成された置換部分が、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換される場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意選択で異なっていてもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１９ＡおよびＲ１９Ｂ置換基の接合によって形成された部分は、置換される場合、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１９ＡおよびＲ１９Ｂ置換基の接合によって形成された部分は、置換される場合、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１９ＡおよびＲ１９Ｂ置換基の接合によって形成された部分は、置換される場合、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
実施形態では、Ｒ１６Ａ、Ｒ１６Ｂ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１７Ｂ、Ｒ１８Ａ、Ｒ１８Ｂ、Ｒ１９Ａ、およびＲ１９Ｂは、独立して、水素、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、４～６員、４～５員、または５～６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）であり、同じ窒素原子に結合したＲ１６ＡおよびＲ１６Ｂ置換基は、任意選択で、接合して、非置換ヘテロシクロアルキルまたは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合したＲ１７ＡおよびＲ１７Ｂ置換基は、任意選択で、接合して、非置換ヘテロシクロアルキルまたは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合したＲ１８ＡおよびＲ１８Ｂ置換基は、任意選択で、接合して、非置換ヘテロシクロアルキルまたは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合したＲ１９ＡおよびＲ１９Ｂ置換基は、任意選択で、接合して、非置換ヘテロシクロアルキルまたは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。
実施形態では、Ｅは、
Figure 2022520907000058
 である。
実施形態では、Ｅは、
Figure 2022520907000059
 である。実施形態では、Ｅは、
Figure 2022520907000060
 である。実施形態では、Ｅは、
Figure 2022520907000061
 である。実施形態では、Ｅは、
Figure 2022520907000062
 である。実施形態では、Ｅは、
Figure 2022520907000063
 である。実施形態では、Ｅは、
Figure 2022520907000064
 である。実施形態では、Ｅは、
Figure 2022520907000065
 である。
実施形態では、化合物は、式
Figure 2022520907000066
 を有する。環Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｌ１０３、Ｌ１０４、Ｌ１０５、およびｚ２は、本明細書に記載のとおりである。
実施形態では、Ｌ１０３は、結合、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロアルキレンである。
実施形態では、Ｌ１０４は、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｓ－、または置換もしくは非置換アルキレンである。
実施形態では、Ｌ１０５は、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＯＣ（Ｏ）－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－である。
実施形態では、Ｌ１０５は、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、または－ＯＣ（Ｏ）－である。
ｎは、０～４の整数である。
実施形態では、化合物は、式
Figure 2022520907000067
 を有し、Ｒ１、Ｒ２Ｘ、Ｒ２Ｙ、Ｌ１０３、Ｌ１０４、Ｌ１０５、ｎ、およびｚ２は、本明細書に記載のとおりである。実施形態では、Ｌ１０３は、結合、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキレン、または置換もしくは非置換２～６員ヘテロアルキレンであり、Ｌ１０４は、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｓ－、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキレンであり、Ｌ１０５は、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、または－ＯＣ（Ｏ）－であり、ｎは、０～４の整数であり、Ｒ２ＸおよびＲ２Ｙは、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＸ２ ３、－ＯＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＨＸ２ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ２Ｒ２Ｄ、－ＳＯｖ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ２、－ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＲ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＳＯ２Ｒ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＯＲ２Ｃ、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、または２～４員）、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）であり、Ｒ２ＸおよびＲ２Ｙ置換基は、接合して、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）を形成してもよい。
実施形態では、Ｌ１０３は、結合、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキレン、または置換もしくは非置換２～６員ヘテロアルキレンであり、Ｌ１０４は、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｓ－、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキレンであり、Ｌ１０５は、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、または－ＯＣ（Ｏ）－であり、ｎは、０～４の整数であり、Ｒ２ＸおよびＲ２Ｙは、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＸ２ ３、－ＯＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＨＸ２ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ２Ｒ２Ｄ、－ＳＯｖ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ２、－ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＲ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＳＯ２Ｒ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＯＲ２Ｃ、－Ｎ３、Ｒ２０置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、Ｒ２０置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、または２～４員）、Ｒ２０置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、Ｒ２０置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、Ｒ２０置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、またはＲ２０置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）であり、Ｒ２ＸおよびＲ２Ｙ置換基は、接合して、Ｒ２０置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、Ｒ２０置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、Ｒ２０置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、またはＲ２０置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）を形成してもよい。
実施形態では、ｎは０である。実施形態では、ｎは１である。実施形態では、ｎは２である。実施形態では、ｎは３である。実施形態では、ｎは４である。実施形態では、ｎが０であるとき、Ｌ１０４およびＬ１０５は結合ではない。
実施形態では、Ｒ２ＸおよびＲ２Ｙは、独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ２ＸおよびＲ２Ｙは、独立して、－Ｃｌである。
実施形態では、Ｌ１０３は、非置換アルキレンである。実施形態では、Ｌ１０３は、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキレンである。実施形態では、Ｌ１０３は、非置換Ｃ１－Ｃ４アルキレンである。実施形態では、Ｌ１０３は、結合である。
実施形態では、Ｌ１０４は、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｓ－、または置換もしくは非置換アルキレン（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）である。実施形態では、Ｌ１０４は、結合である。実施形態では、Ｌ１０４は、－Ｏ－である。実施形態では、Ｌ１０４は、－ＮＨ－である。実施形態では、Ｌ１０４は、－Ｓ－である。実施形態では、Ｌ１０４は、置換または非置換Ｃ１－Ｃ８アルキレンである。実施形態では、Ｌ１０４は、置換または非置換Ｃ１－Ｃ６アルキレンである。実施形態では、Ｌ１０４は、置換または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキレンである。実施形態では、Ｌ１０４は、非置換Ｃ１－Ｃ８アルキレンである。
実施形態では、Ｌ１０４は、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｓ－、またはＲ１０４置換もしくは非置換アルキレン（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）である。Ｒ１０４は、実施形態を含めて、本明細書に記載のとおりである。
実施形態では、Ｌ１０５は、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、または－ＯＣ（Ｏ）－である。実施形態では、Ｌ１０５は、－Ｓ（Ｏ）２－である。実施形態では、Ｌ１０５は、－Ｃ（Ｏ）－である。実施形態では、Ｌ１０５は、－ＮＨＣ（Ｏ）－である。実施形態では、Ｌ１０５は、－ＯＣ（Ｏ）－である。
実施形態では、－Ｌ１０４－ＣＨ２－Ｌ１０５－ＮＨ－Ｌ１０３－は、
Figure 2022520907000068
 である。
実施形態では、－Ｌ１０４－ＣＨ２－Ｌ１０５－ＮＨ－Ｌ１０３－は、
Figure 2022520907000069
 である。実施形態では、－Ｌ１０４－ＣＨ２－Ｌ１０５－ＮＨ－Ｌ１０３－は、
Figure 2022520907000070
 である。実施形態では、－Ｌ１０４－ＣＨ２－Ｌ１０５－ＮＨ－Ｌ１０３－は、
Figure 2022520907000071
 である。実施形態では、－Ｌ１０４－ＣＨ２－Ｌ１０５－ＮＨ－Ｌ１０３－は、
Figure 2022520907000072
 である。実施形態では、－Ｌ１０４－ＣＨ２－Ｌ１０５－ＮＨ－Ｌ１０３－は、
Figure 2022520907000073
 である。
実施形態では、－Ｌ１０４－ＣＨ２－Ｌ１０５－ＮＨ－Ｌ１０３－は、
Figure 2022520907000074
 である。実施形態では、－Ｌ１０４－ＣＨ２－Ｌ１０５－ＮＨ－Ｌ１０３－は、
Figure 2022520907000075
 である。
実施形態では、Ｒ１は、水素、－ＳＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、Ｅ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ５－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換５～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールであり、Ｅは、求電子性部分であり、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、およびＲ１Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換２～６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ５－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換５～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ１は、水素、－ＳＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、Ｅ、Ｒ１０置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換Ｃ５－Ｃ６シクロアルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換５～６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換フェニル、またはＲ１０置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、およびＲ１Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、Ｒ１０置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換Ｃ５－Ｃ６シクロアルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換５～６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換フェニル、またはＲ１０置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ１０は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、Ｒ１１置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、Ｒ１１置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、または２～４員）、Ｒ１１置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、Ｒ１１置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、Ｒ１１置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、またはＲ１１置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
Ｒ１１は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、Ｒ１２置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、Ｒ１２置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、または２～４員）、Ｒ１２置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、Ｒ１２置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、Ｒ１２置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、またはＲ１２置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
Ｒ１２は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、Ｒ１３置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、Ｒ１３置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、または２～４員）、Ｒ１３置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、Ｒ１３置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、Ｒ１３置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、またはＲ１３置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
Ｒ１３は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、または２～４員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、Ｒ２は、独立して、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＸ２ ３、－ＯＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＨＸ２ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ２Ｒ２Ｄ、－ＳＯｖ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ２、－ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＲ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＳＯ２Ｒ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＯＲ２Ｃ、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、隣接する原子に結合した２つのＲ２置換基は、接合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。
実施形態では、Ｒ２は、独立して、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、または２～４員）、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）であり、隣接する原子に結合した２つのＲ２置換基は、接合して、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）を形成してもよい。
実施形態では、Ｒ２は、独立して、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、Ｒ２０置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、Ｒ２０置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、または２～４員）、Ｒ２０置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、Ｒ２０置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、Ｒ２０置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、またはＲ２０置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）であり、隣接する原子に結合した２つのＲ２置換基は、接合して、Ｒ２０置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２０置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２０置換もしくは非置換アリール、またはＲ２０置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい。
Ｒ２０は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、Ｒ２１置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、Ｒ２１置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、または２～４員）、Ｒ２１置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、Ｒ２１置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、Ｒ２１置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、またはＲ２１置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
Ｒ２１は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、Ｒ２２置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、Ｒ２２置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、または２～４員）、Ｒ２２置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、Ｒ２２置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、Ｒ２２置換もしくは非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、またはＲ２２置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
Ｒ２２は、独立して、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、またはＣ１－Ｃ４）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、または２～４員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８、Ｃ３－Ｃ６、またはＣ５－Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員、３～６員、または５～６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員、５～９員、または５～６員）である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000076
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000077
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000078
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000079
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000080
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000081
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000082
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000083
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000084
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000085
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000086
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000087
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000088
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000089
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000090
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000091
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000092
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000093
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000094
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000095
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000096
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000097
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000098
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000099
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000100
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000101
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000102
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000103
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000104
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000105
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000106
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000107
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000108
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000109
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000110
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000111
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000112
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000113
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000114
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000115
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000116
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000117
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000118
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000119
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000120
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000121
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000122
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000123
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000124
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000125
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000126
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000127
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000128
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000129
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000130
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000131
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000132
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000133
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000134
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000135
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000136
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000137
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000138
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000139
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000140
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000141
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000142
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000143
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000144
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000145
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000146
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000147
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000148
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000149
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000150
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000151
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000152
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000153
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000154
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000155
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000156
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000157
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000158
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000159
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000160
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000161
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000162
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000163
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000164
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000165
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000166
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000167
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000168
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000169
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000170
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000171
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000172
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000173
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000174
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000175
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000176
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000177
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000178
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000179
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000180
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000181
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000182
 である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000183
 である。
実施形態では、環Ａは、
Figure 2022520907000184
 でも
Figure 2022520907000185
 でもない。実施形態では、環Ａは、
Figure 2022520907000186
 ではない。実施形態では、環Ａは、
Figure 2022520907000187
 ではない。Ｘ２は、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉである。実施形態では、Ｘ２は、独立して、－Ｃｌである。
実施形態では、Ｒ１は、－ＳＳＲ１Ｄではない。Ｒ１Ｄは、本明細書に記載のとおりである。
実施形態では、Ｅは、－ＳＳ－（非置換Ｃ１－Ｃ７アルキル）ではない。実施形態では、Ｅは、－ＳＳ－（３～７員非置換ヘテロアルキルではない。実施形態では、Ｅは、－ＳＳＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２ではない。
実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000188
 でも
Figure 2022520907000189
 でもない。実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000190
 ではない。実施形態では、化合物は、
Figure 2022520907000191
 ではない。
実施形態では、化合物は、Ｎｕｒｒ１（例えば、ヒトＮｕｒｒ１）に共有結合する。実施形態では、化合物は、Ｎｕｒｒ１（例えば、ヒトＮｕｒｒ１）に不可逆的に共有結合する。実施形態では、化合物は、Ｎｕｒｒ１（例えば、ヒトＮｕｒｒ１）に可逆的に共有結合する。
実施形態では、化合物は、ヒトＮｕｒｒ１のＣｙｓ５６６に対応するアミノ酸と接触する。実施形態では、化合物は、ヒトＮｕｒｒ１のＣｙｓ４７５に対応するアミノ酸と接触する。実施形態では、化合物は、ヒトＮｕｒｒ１のＣｙｓ５３４に対応するアミノ酸と接触する。
実施形態では、化合物は、ヒトＮｕｒｒ１のＡｒｇ５１５に対応するアミノ酸と接触する。実施形態では、化合物は、ヒトＮｕｒｒ１のＡｒｇ５６３に対応するアミノ酸と接触する。実施形態では、化合物は、ヒトＮｕｒｒ１のＧｌｕ４４５に対応するアミノ酸と接触する。
実施形態では、化合物は、ヒトＮｕｒｒ１のＣｙｓ５６６に対応するアミノ酸に共有結合する。実施形態では、化合物は、ヒトＮｕｒｒ１のＣｙｓ５６６に対応するアミノ酸に不可逆的に共有結合する。実施形態では、化合物は、ヒトＮｕｒｒ１のＣｙｓ５６６に対応するアミノ酸に可逆的に共有結合する。
実施形態では、化合物は、Ｎｕｒｒ１モノマーを安定させる。実施形態では、化合物は、Ｎｕｒｒ１ホモ二量体を安定させる。実施形態では、化合物は、頭尾Ｎｕｒｒ１ホモ二量体を安定させる。実施形態では、化合物は、Ｎｕｒｒ１ヘテロ二量体を安定させる。実施形態では、Ｎｕｒｒ１ヘテロ二量体は、ＲＸＲαを有するヘテロ二量体である。
実施形態では、化合物は、対照（例えば、化合物の非存在）と比べて、Ｎｕｒｒ１モノマーを安定させる。実施形態では、化合物は、対照（例えば、化合物の非存在）と比べて、Ｎｕｒｒ１ホモ二量体を安定させる。実施形態では、化合物は、対照（例えば、化合物の非存在）と比べて、頭尾Ｎｕｒｒ１ホモ二量体を安定させる。実施形態では、化合物は、対照（例えば、化合物の非存在）と比べて、Ｎｕｒｒ１ヘテロ二量体を安定させる。実施形態では、Ｎｕｒｒ１ヘテロ二量体は、ＲＸＲαを有するヘテロ二量体である。
実施形態では、化合物は、Ｎｕｒｒ１モノマーと接触する。実施形態では、化合物は、Ｎｕｒｒ１ホモ二量体と接触する。実施形態では、化合物は、頭尾Ｎｕｒｒ１ホモ二量体と接触する。実施形態では、化合物は、Ｎｕｒｒ１ヘテロ二量体と接触する。実施形態では、Ｎｕｒｒ１ヘテロ二量体は、ＲＸＲαを有するヘテロ二量体である。
実施形態では、化合物は、Ｎｕｒｒ１モノマーに結合する。実施形態では、化合物は、Ｎｕｒｒ１ホモ二量体に結合する。実施形態では、化合物は、頭尾Ｎｕｒｒ１ホモ二量体に結合する。実施形態では、化合物は、Ｎｕｒｒ１ヘテロ二量体に結合する。実施形態では、Ｎｕｒｒ１ヘテロ二量体は、ＲＸＲαを有するヘテロ二量体である。
実施形態では、化合物は、Ｎｕｒｒ１：ＲＸＲヘテロ二量体の形成を妨げる。実施形態では、化合物は、Ｎｕｒｒ１：ＲＸＲヘテロ二量体の形成を阻害する。実施形態では、Ｎｕｒｒ１に結合する化合物は、得られる化合物：Ｎｕｒｒ１複合体がＲＸＲに結合することを阻害する。
実施形態では、化合物は、Ｎｕｒｒ１二量体配座を安定させ、ここで、Ｎ末端間の距離は、約７４．０Å（例えば、約６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、または９０Å）である。実施形態では、化合物は、Ｎｕｒｒ１二量体配座を安定させ、ここで、Ｎ末端間の距離は、少なくとも７４．０Å（例えば、少なくとも７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、または９０Å）である。実施形態では、化合物は、Ｎｕｒｒ１二量体配座を安定させ、ここで、Ｎ末端間の距離は、７４．０Å未満（例えば、７３、７２、７１、７０、６９、６８、６７、６６、６５、６５、６４、６３、６２、６１、または６０Å未満）である。
実施形態では、化合物は、Ｎｕｒｒ１二量体配座と接触し、ここで、Ｎ末端間の距離は、約７４．０Å（例えば、約６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、または９０Å）である。実施形態では、化合物は、Ｎｕｒｒ１二量体配座と接触し、ここで、Ｎ末端間の距離は、少なくとも７４．０Å（例えば、少なくとも７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、または９０Å）である。実施形態では、化合物は、Ｎｕｒｒ１二量体配座と接触し、ここで、Ｎ末端間の距離は、７４．０Å未満（例えば、７３、７２、７１、７０、６９、６８、６７、６６、６５、６５、６４、６３、６２、６１、または６０Å未満）である。
実施形態では、化合物は、Ｎｕｒｒ１二量体配座に結合し、ここで、Ｎ末端間の距離は、約７４．０Å（例えば、約６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、または９０Å）である。実施形態では、化合物は、Ｎｕｒｒ１二量体配座に結合し、ここで、Ｎ末端間の距離は、少なくとも７４．０Å（例えば、少なくとも７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、または９０Å）である。実施形態では、化合物は、Ｎｕｒｒ１二量体配座に結合し、ここで、Ｎ末端間の距離は、７４．０Å未満（例えば、７３、７２、７１、７０、６９、６８、６７、６６、６５、６５、６４、６３、６２、６１、または６０Å未満）である。
実施形態では、化合物は、Ｎｕｒｒ１二量体配座を安定させ、ここで、Ｎ末端間の距離は、約５９．３Å（例えば、約４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、または７５Å）である。実施形態では、化合物は、Ｎｕｒｒ１二量体配座を安定させ、ここで、Ｎ末端間の距離は、少なくとも５９．３Å（例えば、少なくとも６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、または７５Å）である。実施形態では、化合物は、Ｎｕｒｒ１二量体配座を安定させ、ここで、Ｎ末端間の距離は、５９．３Å未満（例えば、５９、５８、５７、５６、５５、５４、５３、５２、５１、５０、４９、４８、４７、４６、４５、４４、４３、４２、４１、または４０Å未満）である。
実施形態では、化合物は、Ｎｕｒｒ１二量体配座に接触し、ここで、Ｎ末端間の距離は、約５９．３Å（例えば、約４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、または７５Å）である。実施形態では、化合物は、Ｎｕｒｒ１二量体配座と接触し、ここで、Ｎ末端間の距離は、少なくとも５９．３Å（例えば、少なくとも６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、または７５Å）である。実施形態では、化合物は、Ｎｕｒｒ１二量体配座に接触し、ここで、Ｎ末端間の距離は、５９．３Å未満（例えば、５９、５８、５７、５６、５５、５４、５３、５２、５１、５０、４９、４８、４７、４６、４５、４４、４３、４２、４１、または４０Å未満）である。
実施形態では、化合物は、Ｎｕｒｒ１二量体配座に結合し、ここで、Ｎ末端間の距離は、約５９．３Å（例えば、約４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、または７５Å）である。実施形態では、化合物は、Ｎｕｒｒ１二量体配座に結合し、ここで、Ｎ末端間の距離は、少なくとも５９．３Å（例えば、少なくとも６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、または７５Å）である。実施形態では、化合物は、Ｎｕｒｒ１二量体配座に結合し、ここで、Ｎ末端間の距離は、５９．３Å未満（例えば、５９、５８、５７、５６、５５、５４、５３、５２、５１、５０、４９、４８、４７、４６、４５、４４、４３、４２、４１、または４０Å未満）である。
実施形態では、化合物は、Ｎｕｒｒ１に結合し、ＮＢＲＥ、ＮｕＲＥ、またはＤＲ－５応答エレメントへのＮｕｒｒ１の結合を誘導する。実施形態では、化合物は、Ｎｕｒｒ１に結合し、ＮＢＲＥへのＮｕｒｒ１の結合を誘導する。実施形態では、化合物は、Ｎｕｒｒ１に結合し、ＮｕＲＥへのＮｕｒｒ１の結合を誘導する。実施形態では、化合物は、Ｎｕｒｒ１に結合し、ＤＲ－５応答エレメントへのＮｕｒｒ１の結合を誘導する。
実施形態では、化合物は、実施形態を含めて、本明細書に記載される化合物である。実施形態では、化合物は、本明細書（例えば、実施例のセクション、図面、表、特許請求の範囲、または付録）に記載の化合物である。
ＩＩＩ．薬学的組成物
一態様では、本明細書に記載の化合物と、薬学的に許容される賦形剤とを含む薬学的組成物が提供される。
実施形態では、薬学的組成物は、有効量の化合物を含む。実施形態では、薬学的組成物は、治療有効量の化合物を含む。
実施形態では、薬学的組成物は、有効量の第２の薬剤を含み、ここで、第２の薬剤は、神経変性疾患を治療するための薬剤である。実施形態では、神経変性疾患はパーキンソン病である。実施形態では、第２の薬剤は、パーキンソン病薬、例えば、レボドパ、カルビドパ、セレギリン、アマンタジン、ドネペジル、ガランタミン、リバスチグミン、タクリン、ブロモクリプチン、ペルゴリド、プラミペキソール、ロピニロール、トリヘキシフェニジル、ベンズトロピン、ビペリデン、プロシクリジン、トルカポン、またはエンタカポンである。実施形態では、薬学的組成物は、治療有効量の第２の薬剤を含む。
実施形態では、薬学的組成物は、有効量の第２の薬剤を含み、ここで、第２の薬剤は、炎症性疾患を治療するための薬剤、例えば、アセトアミノフェン、デュロキセチン、アスピリン、イブプロフェン、ナプロキセン、ジクロフェナク、プレドニゾン、ベタメタゾン、コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、コデイン、フェンタニル、ヒドロコドン、ヒドロモルフォン、モルヒネ、メペリジン、またはオキシコドンである。実施形態では、薬学的組成物は、治療有効量の第２の薬剤を含む。
実施形態では、薬学的組成物は、有効量の第２の薬剤を含み、ここで、第２の薬剤は、抗癌剤である。
一態様では、５，６－ジヒドロキシインドール（ＤＨＩ）と、薬学的に許容される賦形剤とを含む薬学的組成物が提供される。実施形態では、薬学的組成物は、有効量の５，６－ジヒドロキシインドール（ＤＨＩ）を含む。実施形態では、薬学的組成物は、治療有効量の５，６－ジヒドロキシインドール（ＤＨＩ）を含む。実施形態では、薬学的組成物は、有効量の本明細書に記載の第２の薬剤を含む。
ＩＶ．使用法
一態様では、ドーパミン作動性ニューロンの調節異常および／または変性と関連付けられる疾患の治療を、それを必要とする対象の中枢神経系中で行うための方法が提供され、本方法は、治療有効量の本明細書に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む。
一態様では、ドーパミン作動性ニューロンの調節異常および／または変性と関連付けられる疾患の治療を、それを必要とする対象の中枢神経系中で行うための方法が提供され、本方法は、治療有効量の５，６－ジヒドロキシインドール（ＤＨＩ）を、それを必要とする対象に投与することを含む。
実施形態では、ドーパミン作動性ニューロンの調節異常および／または変性と関連付けられる疾患は、パーキンソン病、アルツハイマー病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、統合失調症、または薬物中毒である。実施形態では、疾患はパーキンソン病である。実施形態では、疾患はアルツハイマー病である。実施形態では、疾患は多発性硬化症である。実施形態では、疾患は筋萎縮性側索硬化症である。実施形態では、疾患は統合失調症である。実施形態では、疾患は薬物中毒である。
実施形態では、ドーパミン作動性ニューロンの調節異常および／または変性と関連付けられる疾患は、癌である。
一態様では、疾患の治療を、それを必要とする対象において行う方法が提供され、本方法は、治療有効量の本明細書に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む。
一態様では、疾患の治療を、それを必要とする対象において行う方法が提供され、本方法は、治療有効量の５，６－ジヒドロキシインドール（ＤＨＩ）を、それを必要とする対象に投与することを含む。
実施形態では、疾患は、パーキンソン病、アルツハイマー病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、統合失調症、または薬物中毒である。実施形態では、疾患はパーキンソン病である。実施形態では、疾患はアルツハイマー病である。実施形態では、疾患は多発性硬化症である。実施形態では、疾患は筋萎縮性側索硬化症である。実施形態では、疾患は統合失調症である。実施形態では、疾患は薬物中毒である。
実施形態では、疾患は癌である。
実施形態では、癌は、乳癌、膵臓癌、膀胱癌、粘膜表皮癌、胃癌、前立腺癌、結腸直腸癌、肺癌、副腎皮質癌、または子宮頸癌である。
一態様では、炎症の低減を、それを必要とする対象において行う方法が提供され、本方法は、治療有効量の本明細書に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む。
実施形態では、本方法は、炎症の低減を、それを必要とする対象の中枢神経系において行うためのものである。
一態様では、酸化ストレスの低減を、それを必要とする対象において行う方法が提供され、本方法は、治療有効量の本明細書に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む。
実施形態では、本方法は、酸化ストレスの低減を、それを必要とする対象の中枢神経系において行うためのものである。
一態様では、Ｎｕｒｒ１の活性のレベルの調節を、それを必要とする対象において行う方法が提供され、本方法は、治療有効量の本明細書に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む。実施形態では、対象におけるＮｕｒｒ１の活性のレベルは、約１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。実施形態では、対象におけるＮｕｒｒ１の活性のレベルは、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。
一態様では、細胞におけるＮｕｒｒ１の活性のレベルを増加させる方法が提供され、本方法は、細胞を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む。実施形態では、細胞におけるＮｕｒｒ１の活性のレベルは、約１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。実施形態では、細胞におけるＮｕｒｒ１の活性のレベルは、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。
一態様では、Ｐｉｔｘ３の活性のレベルの増加を、それを必要とする対象において行う方法が提供され、本方法は、治療有効量の本明細書に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む。実施形態では、対象におけるＰｉｔｘ３の活性のレベルは、約１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。実施形態では、対象におけるＰｉｔｘ３の活性のレベルは、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。
一態様では、細胞におけるＰｉｔｘ３の活性のレベルを増加させる方法が提供され、本方法は、細胞を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む。実施形態では、細胞におけるＰｉｔｘ３の活性のレベルは、約１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。実施形態では、細胞におけるＰｉｔｘ３の活性のレベルは、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。
一態様では、ＴＨの活性のレベルの増加を、それを必要とする対象において行う方法が提供され、本方法は、治療有効量の本明細書に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む。実施形態では、対象におけるＴＨの活性のレベルは、約１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。実施形態では、対象におけるＴＨの活性のレベルは、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。
一態様では、細胞におけるＴＨの活性のレベルを増加させる方法が提供され、本方法は、細胞を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む。実施形態では、細胞におけるＴＨの活性のレベルは、約１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。実施形態では、細胞におけるＴＨの活性のレベルは、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。
一態様では、ＶＭＡＴ２の活性のレベルの増加を、それを必要とする対象において行う方法が提供され、本方法は、治療有効量の本明細書に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む。実施形態では、対象におけるＶＭＡＴ２の活性のレベルは、約１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。実施形態では、対象におけるＶＭＡＴ２の活性のレベルは、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。
一態様では、細胞におけるＶＭＡＴ２の活性のレベルを増加させる方法が提供され、本方法は、細胞を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む。実施形態では、細胞におけるＶＭＡＴ２の活性のレベルは、約１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。実施形態では、細胞におけるＶＭＡＴ２の活性のレベルは、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。
一態様では、ドーパデカルボキシラーゼ（ＤＤＣ）の活性のレベルの増加を、それを必要とする対象において行う方法が提供され、本方法は、治療有効量の本明細書に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む。実施形態では、対象におけるＤＤＣの活性のレベルは、約１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。実施形態では、対象におけるＤＤＣの活性のレベルは、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。
一態様では、細胞におけるドーパデカルボキシラーゼ（ＤＤＣ）の活性のレベルを増加させる方法が提供され、本方法は、細胞を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む。実施形態では、細胞におけるＤＤＣの活性のレベルは、約１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。実施形態では、細胞におけるＤＤＣの活性のレベルは、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。
一態様では、ドーパミン輸送体（ＤＡＴ）の活性のレベルの増加を、それを必要とする対象において行う方法が提供され、本方法は、治療有効量の本明細書に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む。実施形態では、対象におけるＤＡＴの活性のレベルは、約１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。実施形態では、対象におけるＤＡＴの活性のレベルは、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。
一態様では、細胞におけるドーパミン輸送体（ＤＡＴ）の活性のレベルを増加させる方法が提供され、本方法は、細胞を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む。実施形態では、細胞におけるＤＡＴの活性のレベルは、約１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。実施形態では、細胞におけるＤＡＴの活性のレベルは、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。
一態様では、ＢＤＮＦの活性のレベルの増加を、それを必要とする対象において行う方法が提供され、本方法は、治療有効量の本明細書に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む。実施形態では、対象におけるＢＤＮＦの活性のレベルは、約１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。実施形態では、対象におけるＢＤＮＦの活性のレベルは、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。
一態様では、細胞におけるＢＤＮＦの活性のレベルを増加させる方法が提供され、本方法は、細胞を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む。実施形態では、細胞におけるＢＤＮＦの活性のレベルは、約１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。実施形態では、細胞におけるＢＤＮＦの活性のレベルは、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。
一態様では、ＮＧＦの活性のレベルの増加を、それを必要とする対象において行う方法が提供され、本方法は、治療有効量の本明細書に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む。実施形態では、対象におけるＮＧＦの活性のレベルは、約１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。実施形態では、対象におけるＮＧＦの活性のレベルは、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。
一態様では、細胞におけるＮＧＦの活性のレベルを増加させる方法が提供され、本方法は、細胞を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む。実施形態では、細胞におけるＮＧＦの活性のレベルは、約１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。実施形態では、細胞におけるＮＧＦの活性のレベルは、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。
一態様では、ＧＤＮＦ受容体ｃ－Ｒｅｔの活性のレベルの増加を、それを必要とする対象において行う方法が提供され、本方法は、治療有効量の本明細書に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む。実施形態では、対象におけるＧＤＮＦ受容体ｃ－Ｒｅｔの活性のレベルは、約１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。実施形態では、対象におけるＧＤＮＦ受容体ｃ－Ｒｅｔの活性のレベルは、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。
一態様では、細胞におけるＧＤＮＦ受容体ｃ－Ｒｅｔの活性のレベルを増加させる方法が提供され、本方法は、細胞を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む。実施形態では、細胞におけるＧＤＮＦ受容体ｃ－Ｒｅｔの活性のレベルは、約１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。実施形態では、細胞におけるＧＤＮＦ受容体ｃ－Ｒｅｔの活性のレベルは、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。
一態様では、ＳＯＤ１の活性のレベルの増加を、それを必要とする対象において行う方法が提供され、本方法は、治療有効量の本明細書に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む。実施形態では、対象におけるＳＯＤ１の活性のレベルは、約１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。実施形態では、対象におけるＳＯＤ１の活性のレベルは、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。
一態様では、細胞におけるＳＯＤ１の活性のレベルを増加させる方法が提供され、本方法は、細胞を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む。実施形態では、細胞におけるＳＯＤ１の活性のレベルは、約１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。実施形態では、細胞におけるＳＯＤ１の活性のレベルは、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。
一態様では、ＴＮＦαの活性のレベルの低下を、それを必要とする対象において行う方法が提供され、本方法は、治療有効量の本明細書に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む。実施形態では、対象におけるＴＮＦαの活性のレベルは、約１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍低下する。実施形態では、対象におけるＴＮＦαの活性のレベルは、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍低下する。
一態様では、細胞におけるＴＮＦαの活性のレベルを低下させる方法が提供され、本方法は、細胞を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む。実施形態では、細胞におけるＴＮＦαの活性のレベルは、約１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍低下する。実施形態では、細胞におけるＴＮＦαの活性のレベルは、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍低下する。
一態様では、ｉＮＯＳの活性のレベルの低下を、それを必要とする対象において行う方法が提供され、本方法は、治療有効量の本明細書に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む。実施形態では、対象におけるｉＮＯＳの活性のレベルは、約１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍低下する。実施形態では、対象におけるｉＮＯＳの活性のレベルは、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍低下する。
一態様では、細胞におけるｉＮＯＳの活性のレベルを低下させる方法が提供され、本方法は、細胞を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む。実施形態では、細胞におけるｉＮＯＳの活性のレベルは、約１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍低下する。実施形態では、細胞におけるｉＮＯＳの活性のレベルは、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍低下する。
一態様では、ＩＬ－１βの活性のレベルの低下を、それを必要とする対象において行う方法が提供され、本方法は、治療有効量の本明細書に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む。実施形態では、対象におけるＩＬ－１βの活性のレベルは、約１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍低下する。実施形態では、対象におけるＩＬ－１βの活性のレベルは、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍低下する。
一態様では、細胞におけるＩＬ－１βの活性のレベルを低下させる方法が提供され、本方法は、細胞を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む。実施形態では、細胞におけるＩＬ－１βの活性のレベルは、約１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍低下する。実施形態では、細胞におけるＩＬ－１βの活性のレベルは、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍低下する。
実施形態では、本方法は、ドーパミンのレベルの増加を、それを必要とする対象において行うことを含み、本方法は、治療有効量の本明細書に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む。実施形態では、対象におけるドーパミンのレベルは、約１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。実施形態では、対象におけるドーパミンのレベルは、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。
実施形態では、本方法は、細胞におけるドーパミンのレベルを増加させることを含み、本方法は、細胞を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む。実施形態では、細胞におけるドーパミンのレベルは、約１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。実施形態では、細胞におけるドーパミンのレベルは、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。
実施形態では、本方法は、対照（例えば、化合物の非存在）と比較して、本明細書に記載の化合物により細胞におけるドーパミンの合成を増加させることを含む。実施形態では、ドーパミンの合成のレベルは、約１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。実施形態では、ドーパミンの合成のレベルは、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。
実施形態では、本方法は、対照（例えば、化合物の非存在）と比較して、本明細書に記載の化合物により細胞におけるドーパミンのパッケージ化を増加させることを含む。実施形態では、ドーパミンのパッケージ化のレベルは、約１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。実施形態では、ドーパミンのパッケージ化のレベルは、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。
実施形態では、本方法は、対照（例えば、化合物の非存在）と比較して、本明細書に記載の化合物により細胞におけるドーパミンの再取り込みを増加させることを含む。実施形態では、ドーパミンの再取り込みのレベルは、約１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。実施形態では、ドーパミンの再取り込みのレベルは、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。
実施形態では、本方法は、対照（例えば、化合物の非存在）と比較して、本明細書に記載の化合物を用いたドーパミン作動性ニューロンの発達を増加させることを含む。実施形態では、ドーパミン作動性ニューロンの発達のレベルは、約１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。実施形態では、ドーパミン作動性ニューロンの発達のレベルは、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。
実施形態では、本方法は、対照（例えば、化合物の非存在）と比較して、本明細書に記載の化合物を用いたドーパミン作動性ニューロンの維持を増加させることを含む。実施形態では、ドーパミン作動性ニューロンの維持のレベルは、約１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。実施形態では、ドーパミン作動性ニューロンの維持のレベルは、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。
実施形態では、本方法は、対照（例えば、化合物の非存在）と比較して、本明細書に記載の化合物を用いたドーパミン作動性ニューロンの生存を増加させることを含む。実施形態では、ドーパミン作動性ニューロンの生存のレベルは、約１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。実施形態では、ドーパミン作動性ニューロンの生存のレベルは、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００倍増加する。
実施形態では、本方法は、Ｎｕｒｒ１（例えば、ヒトＮｕｒｒ１）を本明細書に記載の化合物と共有結合させることを含む。実施形態では、本方法は、Ｎｕｒｒ１（例えば、ヒトＮｕｒｒ１）を本明細書に記載の化合物と不可逆的に共有結合させることを含む。実施形態では、本方法は、Ｎｕｒｒ１（例えば、ヒトＮｕｒｒ１）を本明細書に記載の化合物と可逆的に共有結合させることを含む。
実施形態では、本方法は、ヒトＮｕｒｒ１のＣｙｓ５６６に対応するアミノ酸を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む。実施形態では、本方法は、ヒトＮｕｒｒ１のＣｙｓ４７５に対応するアミノ酸を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む。実施形態では、本方法は、ヒトＮｕｒｒ１のＣｙｓ５３４に対応するアミノ酸を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む。
実施形態では、本方法は、ヒトＮｕｒｒ１のＡｒｇ５１５に対応するアミノ酸を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む。実施形態では、本方法は、ヒトＮｕｒｒ１のＡｒｇ５６３に対応するアミノ酸を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む。実施形態では、本方法は、ヒトＮｕｒｒ１のＧｌｕ４４５に対応するアミノ酸を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む。
実施形態では、本方法は、ヒトＮｕｒｒ１のＣｙｓ５６６に対応するアミノ酸を本明細書に記載の化合物と共有結合させることを含む。実施形態では、本方法は、ヒトＮｕｒｒ１のＣｙｓ５６６に対応するアミノ酸を本明細書に記載の化合物と不可逆的に共有結合させることを含む。実施形態では、本方法は、ヒトＮｕｒｒ１のＣｙｓ５６６に対応するアミノ酸を本明細書に記載の化合物と可逆的に共有結合させることを含む。
実施形態では、本方法は、Ｎｕｒｒ１モノマーを本明細書に記載の化合物を用いて安定させることを含む。実施形態では、本方法は、Ｎｕｒｒ１ホモ二量体を本明細書に記載の化合物を用いて安定させることを含む。実施形態では、本方法は、頭尾Ｎｕｒｒ１ホモ二量体を本明細書に記載の化合物を用いて安定させることを含む。実施形態では、本方法は、Ｎｕｒｒ１ヘテロ二量体を本明細書に記載の化合物を用いて安定させることを含む。実施形態では、Ｎｕｒｒ１ヘテロ二量体は、ＲＸＲαを有するヘテロ二量体である。
実施形態では、本方法は、Ｎｕｒｒ１モノマーを本明細書に記載の化合物と接触させることを含む。実施形態では、本方法は、Ｎｕｒｒ１ホモ二量体を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む。実施形態では、本方法は、頭尾Ｎｕｒｒ１ホモ二量体を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む。実施形態では、本方法は、Ｎｕｒｒ１ヘテロ二量体を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む。実施形態では、Ｎｕｒｒ１ヘテロ二量体は、ＲＸＲαを有するヘテロ二量体である。
実施形態では、本方法は、Ｎｕｒｒ１モノマーを本明細書に記載の化合物と結合させることを含む。実施形態では、本方法は、Ｎｕｒｒ１ホモ二量体を本明細書に記載の化合物と結合させることを含む。実施形態では、本方法は、頭尾Ｎｕｒｒ１ホモ二量体を本明細書に記載の化合物と結合させることを含む。実施形態では、本方法は、Ｎｕｒｒ１ヘテロ二量体を本明細書に記載の化合物と結合させることを含む。実施形態では、Ｎｕｒｒ１ヘテロ二量体は、ＲＸＲαを有するヘテロ二量体である。
実施形態では、本方法は、本明細書に記載の化合物を用いてＮｕｒｒ１：ＲＸＲヘテロ二量体の形成を妨げることを含む。
実施形態では、本方法は、本明細書に記載の化合物を用いて、Ｎ末端間の距離が約７４．０ÅであるＮｕｒｒ１二量体配座を安定させることを含む。実施形態では、本方法は、本明細書に記載の化合物を用いて、Ｎ末端間の距離が少なくとも７４．０ÅであるＮｕｒｒ１二量体配座を安定させることを含む。実施形態では、本方法は、本明細書に記載の化合物を用いて、Ｎ末端間の距離が７４．０Å未満であるＮｕｒｒ１二量体配座を安定させることを含む。
実施形態では、本方法は、Ｎ末端間の距離が約７４．０ÅであるＮｕｒｒ１二量体配座を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む。実施形態では、本方法は、Ｎ末端間の距離が少なくとも７４．０ÅであるＮｕｒｒ１二量体配座を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む。実施形態では、本方法は、Ｎ末端間の距離が７４．０Å未満であるＮｕｒｒ１二量体配座を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む。
実施形態では、本方法は、Ｎ末端間の距離が約７４．０ÅであるＮｕｒｒ１二量体配座を本明細書に記載の化合物と結合させることを含む。実施形態では、本方法は、Ｎ末端間の距離が少なくとも７４．０ÅであるＮｕｒｒ１二量体配座を本明細書に記載の化合物と結合させることを含む。実施形態では、本方法は、Ｎ末端間の距離が７４．０Å未満であるＮｕｒｒ１二量体配座を本明細書に記載の化合物と結合させることを含む。
実施形態では、本方法は、本明細書に記載の化合物を用いて、Ｎ末端間の距離が約５９．３ÅであるＮｕｒｒ１二量体配座を安定させることを含む。実施形態では、本方法は、本明細書に記載の化合物を用いて、Ｎ末端間の距離が少なくとも５９．３ÅであるＮｕｒｒ１二量体配座を安定させることを含む。実施形態では、本方法は、本明細書に記載の化合物を用いて、Ｎ末端間の距離が５９．３Å未満であるＮｕｒｒ１二量体配座を安定させることを含む。
実施形態では、本方法は、Ｎ末端間の距離が約５９．３ÅであるＮｕｒｒ１二量体配座を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む。実施形態では、本方法は、Ｎ末端間の距離が少なくとも５９．３ÅであるＮｕｒｒ１二量体配座を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む。実施形態では、本方法は、Ｎ末端間の距離が５９．３Å未満であるＮｕｒｒ１二量体配座を本明細書に記載の化合物と接触させることを含む。
実施形態では、本方法は、Ｎ末端間の距離が約５９．３ÅであるＮｕｒｒ１二量体配座を本明細書に記載の化合物と結合させることを含む。実施形態では、本方法は、Ｎ末端間の距離が少なくとも５９．３ÅであるＮｕｒｒ１二量体配座を本明細書に記載の化合物と結合させることを含む。実施形態では、本方法は、Ｎ末端間の距離が５９．３Å未満であるＮｕｒｒ１二量体配座を本明細書に記載の化合物と結合させることを含む。
実施形態では、本方法は、Ｎｕｒｒ１を結合させ、ＮＢＲＥ、ＮｕＲＥ、またはＤＲ－５応答エレメントへのＮｕｒｒ１の結合を誘導することを含む。実施形態では、本方法は、Ｎｕｒｒ１を結合させ、ＮＢＲＥへのＮｕｒｒ１の結合を誘導することを含む。実施形態では、本方法は、Ｎｕｒｒ１を結合させ、ＮｕＲＥへのＮｕｒｒ１の結合を誘導することを含む。実施形態では、本方法は、Ｎｕｒｒ１を結合させ、ＤＲ－５応答エレメントへのＮｕｒｒ１の結合を誘導することを含む。
本明細書に記載の実施例および実施形態は例示のみを目的としたものであり、これらを踏まえた様々な修正または変更が当業者に示唆され、本出願および添付の特許請求の範囲の趣旨および権限内に含まれることが理解される。本明細書で引用されるすべての刊行物、特許、および特許出願は、あらゆる目的でそれらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
Ｖ．実施形態
実施形態Ｐ１．以下の式を有する化合物であって、
Figure 2022520907000192
 式中、
環Ａが、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｌ１が、Ｌ１０１－Ｌ１０２－Ｌ１０３であり、
Ｌ１０１が、結合、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒ１０１）－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０１）－、－Ｎ（Ｒ１０１）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ１０１）Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０１）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｌ１０２が、結合、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒ１０２）－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０２）－、－Ｎ（Ｒ１０２）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ１０２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０２）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｌ１０３が、結合、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒ１０３）－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０３）－、－Ｎ（Ｒ１０３）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ１０３）Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０３）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｒ１０１、Ｒ１０２、およびＲ１０３が、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２，－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ１が、水素、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＸ１ ３、－ＯＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＨＸ１ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ１Ｒ１Ｄ、－ＳＯｖ１ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ１、－ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＯＲ１Ｃ、－Ｎ３、－ＳＳＲ１Ｄ、－ＳｉＲ１ＡＲ１ＢＲ１Ｃ、Ｅ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｅが、求電子性部分であり、
Ｒ２は、独立して、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＸ２ ３、－ＯＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＨＸ２ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ２Ｒ２Ｄ、－ＳＯｖ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ２、－ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＲ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＳＯ２Ｒ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＯＲ２Ｃ、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、隣接する原子に結合した２つのＲ２置換基は、接合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、およびＲ２Ｄが、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合したＲ１ＡおよびＲ１Ｂ置換基が接合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が接合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
ｎ１およびｎ２が、独立して、０～４の整数であり、
ｍ１、ｍ２、ｖ１、およびｖ２が、独立して、１または２であり、
Ｘ１およびＸ２が、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり、
ｚ２が、０～５の整数である、化合物。
実施形態Ｐ２．化合物が、以下の式を有し、
Figure 2022520907000193
 式中、
Ｌ１０４が、結合、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロアルキレンであり、
Ｌ１０５が、結合、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレンであり、
Ｌ１０３が、結合、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロアルキレンであり、
Ｗが、ＮまたはＣＨである、実施形態Ｐ１に記載の化合物。
実施形態Ｐ３．環Ａが、フェニルまたは５～１０員ヘテロアリールである、実施形態Ｐ２に記載の化合物。
実施形態Ｐ４．環Ａがフェニルである、実施形態Ｐ２に記載の化合物。
実施形態Ｐ５．環Ａが
Figure 2022520907000194
 である、実施形態Ｐ２に記載の化合物。
実施形態Ｐ６．化合物が、以下の式を有し、
Figure 2022520907000195
 Ｒ２Ｘ、Ｒ２Ｙ、およびＲ２Ｚが、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＸ２ ３、－ＯＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＨＸ２ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ２Ｒ２Ｄ、－ＳＯｖ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ２、－ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＲ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＳＯ２Ｒ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＯＲ２Ｃ、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、隣接する原子に結合したＲ２ＸおよびＲ２Ｙ置換基が接合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、隣接する原子に結合したＲ２ＹおよびＲ２Ｚ置換基が接合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい、実施形態Ｐ２～Ｐ４のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ７．
Ｒ２Ｘが、独立して、ハロゲンまたは非置換ヘテロアルキルであり、
Ｒ２Ｙが、独立して、水素またはハロゲンであり、
Ｒ２Ｚが、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、非置換ヘテロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルである、実施形態Ｐ６に記載の化合物。
実施形態Ｐ８．
Ｒ２Ｘが、独立して、ハロゲンであり、
Ｒ２Ｙが、独立して、ハロゲンであり、
Ｒ２Ｚが、独立して、水素である、実施形態Ｐ６に記載の化合物。
実施形態Ｐ９．
Ｒ２Ｘが、独立して、ハロゲンまたは非置換２～４員ヘテロアルキルであり、
Ｒ２Ｙが、独立して、水素であり、
Ｒ２Ｚが、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、非置換２～４員ヘテロアルキル、または置換もしくは非置換５～６員ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２Ａが、独立して、水素であり、
Ｒ２Ｃが、独立して、非置換Ｃ１－Ｃ２アルキルである、実施形態Ｐ６に記載の化合物。
実施形態Ｐ１０．Ｌ１０４が－Ｃ（Ｏ）－である、実施形態Ｐ２～Ｐ９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ１１．Ｌ１０５が非置換アルキレンである、実施形態Ｐ２～Ｐ１０のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ１２．Ｌ１０５が非置換Ｃ１－Ｃ４アルキレンである、実施形態Ｐ２～Ｐ１０のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ１３．Ｌ１０５が
Figure 2022520907000196
 である、実施形態Ｐ２～Ｐ１０のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ１４．ＷがＮである、実施形態Ｐ２～Ｐ１３のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ１５．Ｌ１０３が非置換アルキレンである、実施形態Ｐ２～Ｐ１４のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ１６．Ｌ１０３が非置換Ｃ１－Ｃ４アルキレンである、実施形態Ｐ２～Ｐ１４のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ１７．Ｌ１０３が非置換エチレンである、実施形態Ｐ２～Ｐ１４のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ１８．
Figure 2022520907000197
 が、
Figure 2022520907000198
 である、実施形態Ｐ２～Ｐ９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ１９．
Ｒ１が、－ＳＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＲ１Ｄ、Ｅ、非置換アルキル、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールであり、
Ｒ１Ａが、独立して、水素または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１Ｂが、独立して、水素または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１Ｄが、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、－Ｎ３、－ＰＯ３Ｈ２、または置換もしくは非置換アルキルである、実施形態Ｐ１～Ｐ１８のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ２０．
Ｒ１が、－ＳＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＲ１Ｄ、Ｅ、非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換フェニル、またはＲ１０置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールであり、
Ｒ１Ａが、独立して、水素または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１Ｂが、独立して、水素または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１Ｄが、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、－Ｎ３、－ＰＯ３Ｈ２、Ｒ１０置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１０が、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、非置換２～４員ヘテロアルキル、非置換Ｃ５－Ｃ６シクロアルキル、非置換５～６員ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換５～６員ヘテロアリールである、実施形態Ｐ１～Ｐ１８のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ２１．Ｒ１が、－ＳＲ１ＤまたはＲ１０置換フェニルであり、
Ｒ１Ｄが、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、－Ｎ３、－ＰＯ３Ｈ２、Ｒ１０置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１０が、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、非置換２～４員ヘテロアルキル、非置換Ｃ５－Ｃ６シクロアルキル、非置換５～６員ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換５～６員ヘテロアリールである、実施形態Ｐ１～Ｐ１８のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ２２．Ｒ１が、－ＳＨ、－ＳＣ（Ｏ）ＣＨ３、または－ＳＳＣＨ３である、実施形態Ｐ１～Ｐ１８のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ２３．Ｒ１がＥであり、
Ｅが、
Figure 2022520907000199
 である、実施形態Ｐ１のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ２４．化合物が、以下の式を有し、
Figure 2022520907000200
 Ｌ１０４が、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｓ－、または置換もしくは非置換アルキレンであり、
Ｌ１０５が、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、または－ＯＣ（Ｏ）－であり、
Ｌ１０３が、結合、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロアルキレンである、実施形態Ｐ１に記載の化合物。
実施形態Ｐ２５．環Ａが、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～１０員ヘテロアリールである、実施形態Ｐ２４に記載の化合物。
実施形態Ｐ２６．環Ａがフェニルである、実施形態Ｐ２４に記載の化合物。
実施形態Ｐ２７．化合物が、以下の式を有し、
Figure 2022520907000201
 Ｌ１０４が、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｓ－、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキレンであり、
Ｌ１０５が、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、または－ＯＣ（Ｏ）－であり、
Ｌ１０３が、結合、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキレン、または置換もしくは非置換２～６員ヘテロアルキレンであり、
Ｒ２ＸおよびＲ２Ｙが、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＸ２ ３、－ＯＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＨＸ２ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ２Ｒ２Ｄ、－ＳＯｖ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ２、－ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＲ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＳＯ２Ｒ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＯＲ２Ｃ、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、隣接する原子に結合したＲ２ＸおよびＲ２Ｙ置換基が接合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい、実施形態Ｐ２４に記載の化合物。
実施形態Ｐ２８．Ｒ２ＸおよびＲ２Ｙが、独立して、ハロゲンであり、実施形態Ｐ２７に記載の化合物。
実施形態Ｐ２９．Ｒ２ＸおよびＲ２Ｙが、独立して、－Ｃｌであり、実施形態Ｐ２７に記載の化合物。
実施形態Ｐ３０．Ｌ１０４が－Ｏ－である、実施形態Ｐ２４～Ｐ２９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ３１．Ｌ１０５が－Ｃ（Ｏ）－である、実施形態Ｐ２４～Ｐ３０のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ３２．Ｌ１０３が非置換アルキレンである、実施形態Ｐ２４～Ｐ３１のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ３３．Ｌ１０３が非置換Ｃ１－Ｃ６アルキレンである、実施形態Ｐ２４～Ｐ３１のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ３４．Ｌ１０３が非置換Ｃ１－Ｃ４アルキレンである、実施形態Ｐ２４～Ｐ３１のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ３５．Ｌ１０３が結合である、実施形態Ｐ２４～Ｐ３１のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ３６．
－Ｌ１０４－ＣＨ２－Ｌ１０５－ＮＨ－Ｌ１０３－が、
Figure 2022520907000202
 である、実施形態Ｐ２４～Ｐ２９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ３７．
Ｒ１が、水素、－ＳＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、Ｅ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換２～６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ５－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換５～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールであり、
Ｅが、求電子性部分であり、
Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、およびＲ１Ｄが、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換２～６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ５－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換５～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールである、実施形態Ｐ２４～Ｐ３６のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ３８．
Ｒ１が、水素、－ＳＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、Ｅ、Ｒ１０置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換２～６員ヘテロアルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換Ｃ５－Ｃ６シクロアルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換５～６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換フェニル、またはＲ１０置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールであり、
Ｅが、求電子性部分であり、
Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、およびＲ１Ｄが、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、Ｒ１０置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換２～６員ヘテロアルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換Ｃ５－Ｃ６シクロアルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換５～６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換フェニル、またはＲ１０置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールであり、
Ｒ１０が、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、Ｒ１１置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｒ１１置換もしくは非置換２～４員ヘテロアルキル、Ｒ１１置換もしくは非置換Ｃ５－Ｃ６シクロアルキル、Ｒ１１置換もしくは非置換５～６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ１１置換もしくは非置換フェニル、またはＲ１１置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールであり、
Ｒ１１が、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、Ｒ１２置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｒ１２置換もしくは非置換２～４員ヘテロアルキル、Ｒ１２置換もしくは非置換Ｃ５－Ｃ６シクロアルキル、Ｒ１２置換もしくは非置換５～６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ１２置換もしくは非置換フェニル、またはＲ１２置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールであり、
Ｒ１２が、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、非置換２～４員ヘテロアルキル、非置換Ｃ５－Ｃ６シクロアルキル、非置換５～６員ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換５～６員ヘテロアリールである、実施形態Ｐ２４～Ｐ３６のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ３９．Ｒ１がＥであり、
Ｅが、
Figure 2022520907000203
 である、実施形態Ｐ２４～Ｐ３８のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ４０．化合物が、
Figure 2022520907000204
 でも
Figure 2022520907000205
 でもない、実施形態Ｐ１～Ｐ３９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ４１．実施形態Ｐ１～Ｐ４０のいずれか１つに記載の化合物と、薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
実施形態Ｐ４２．ドーパミン作動性ニューロンの調節異常および／または変性と関連付けられる疾患の治療を、それを必要とする対象の中枢神経系中で行うための方法であって、治療有効量の実施形態Ｐ１～Ｐ４０のいずれか１つに記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
実施形態Ｐ４３．該ドーパミン作動性ニューロンの調節異常および／または変性と関連付けられる疾患が、パーキンソン病、アルツハイマー病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、統合失調症、または薬物中毒である、実施形態Ｐ４２に記載の方法。
実施形態Ｐ４４．該ドーパミン作動性ニューロンの調節異常および／または変性と関連付けられる疾患がパーキンソン病である、Ｐ４２またはＰ４３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｐ４５．Ｎｕｒｒ１の活性のレベルの調節を、それを必要とする対象において行う方法であって、有効量の実施形態Ｐ１～Ｐ４０のいずれか１つに記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
実施形態Ｐ４６．細胞におけるＮｕｒｒ１の活性のレベルを増加させる方法であって、該細胞を実施形態Ｐ１～Ｐ４０のいずれか一項に記載の化合物と接触させることを含む、方法。
実施形態Ｐ４７．細胞におけるドーパミンのレベルを増加させる方法であって、該細胞を実施形態Ｐ１～Ｐ４０のいずれか１つに記載の化合物と接触させることを含む、方法。
ＶＩ．追加の実施形態
実施形態１．以下の式を有する化合物であって、
Figure 2022520907000206
 式中、
環Ａが、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｌ１が、Ｌ１０１－Ｌ１０２－Ｌ１０３であり、
Ｌ１０１が、結合、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒ１０１）－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０１）－、－Ｎ（Ｒ１０１）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ１０１）Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０１）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、置換もしくは非置換ヘテロアリーレン、Ｌ１０４－Ｌ１０５、Ｌ１０４－ＮＨ－Ｌ１０５、またはＬ１０４－ＣＨ２－Ｌ１０５であり、
Ｌ１０２が、結合、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒ１０２）－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０２）－、－Ｎ（Ｒ１０２）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ１０２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０２）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｌ１０３が、結合、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒ１０３）－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０３）－、－Ｎ（Ｒ１０３）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ１０３）Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０３）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
Ｌ１０４が、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロアルキレンであり、
Ｌ１０５が、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレンであり、
Ｒ１０１、Ｒ１０２、およびＲ１０３が、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２，－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ１が、水素、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＸ１ ３、－ＯＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＨＸ１ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ１Ｒ１Ｄ、－ＳＯｖ１ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ１、－ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＲ１Ｄ、－ＳＲ１Ｄ、－ＳｅＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＯＲ１Ｃ、－Ｎ３、－ＳＳＲ１Ｄ、－ＳｉＲ１ＡＲ１ＢＲ１Ｃ、－ＳＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、Ｅ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｅが、求電子性部分であり、
Ｒ２が、独立して、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＸ２ ３、－ＯＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＨＸ２ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ２Ｒ２Ｄ、－ＳＯｖ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ２、－ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＲ２Ｄ、－ＳＲ２Ｄ、－ＳｅＲ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＳＯ２Ｒ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＯＲ２Ｃ、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、隣接する原子に結合した２つのＲ２置換基が接合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、およびＲ２Ｄが、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合したＲ１ＡおよびＲ１Ｂ置換基が接合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が接合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
ｎ１およびｎ２が、独立して、０～４の整数であり、
ｍ１、ｍ２、ｖ１、およびｖ２が、独立して、１または２であり、
Ｘ１およびＸ２が、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり、
ｚ２が、０～５の整数である、化合物。
実施形態２．化合物が、以下の式を有し、
Figure 2022520907000207
 式中、
Ｌ１０４が、結合、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロアルキレンであり、
Ｌ１０５が、結合、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレンであり、
Ｌ１０３が、結合、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロアルキレンであり、
Ｗが、ＮまたはＣＨである、実施形態１に記載の化合物。
実施形態３．環Ａが、フェニルまたは５～１０員ヘテロアリールである、実施形態２に記載の化合物。
実施形態４．環Ａがフェニルである、実施形態２に記載の化合物。
実施形態５．環Ａが３－キノリニルである、実施形態２に記載の化合物。
実施形態６．化合物が、以下の式を有し、
Figure 2022520907000208
 Ｒ２Ｘ、Ｒ２Ｙ、およびＲ２Ｚが、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＸ２ ３、－ＯＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＨＸ２ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ２Ｒ２Ｄ、－ＳＯｖ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ２、－ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＲ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＳＯ２Ｒ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＯＲ２Ｃ、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、隣接する原子に結合したＲ２ＸおよびＲ２Ｙ置換基が接合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、隣接する原子に結合したＲ２ＹおよびＲ２Ｚ置換基が接合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい、実施形態２～４のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態７．
Ｒ２Ｘが、独立して、ハロゲンまたは非置換ヘテロアルキルであり、
Ｒ２Ｙが、独立して、水素またはハロゲンであり、
Ｒ２Ｚが、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、非置換ヘテロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルである、実施形態６に記載の化合物。
実施形態８．
Ｒ２Ｘが、独立して、ハロゲンであり、
Ｒ２Ｙが、独立して、ハロゲンであり、
Ｒ２Ｚが、独立して、水素である、実施形態６に記載の化合物。
実施形態９．
Ｒ２Ｘが、独立して、－ＯＣＨ３であり、
Ｒ２Ｙが、独立して、水素であり、
Ｒ２Ｚが、独立して、－ＯＣＨ３である、実施形態６に記載の化合物。
実施形態１０．
Ｒ２Ｘが、独立して、ハロゲンまたは非置換２～４員ヘテロアルキルであり、
Ｒ２Ｙが、独立して、水素であり、
Ｒ２Ｚが、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、非置換２～４員ヘテロアルキル、または置換もしくは非置換５～６員ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２Ａが、独立して、水素であり、
Ｒ２Ｃが、独立して、非置換Ｃ１－Ｃ２アルキルである、実施形態６に記載の化合物。
実施形態１１．Ｌ１０４が－Ｃ（Ｏ）－である、実施形態２～１０のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１２．Ｌ１０５が非置換アルキレンである、実施形態２～１１のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１３．Ｌ１０５が非置換Ｃ１－Ｃ４アルキレンである、実施形態２～１１のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１４．Ｌ１０５が
Figure 2022520907000209
 である、実施形態２～１１のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１５．ＷがＮである、実施形態２～１４のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１６．Ｌ１０３が非置換アルキレンである、実施形態２～１５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１７．Ｌ１０３が非置換Ｃ１－Ｃ４アルキレンである、実施形態２～１５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１８．Ｌ１０３が非置換エチレンである、実施形態２～１５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１９．
Figure 2022520907000210
 が、
Figure 2022520907000211
 である、実施形態２～１０のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２０．
Ｒ１が、－ＳＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＲ１Ｄ、Ｅ、非置換アルキル、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールであり、
Ｒ１Ａが、独立して、水素または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１Ｂが、独立して、水素または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１Ｄが、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、－Ｎ３、－ＰＯ３Ｈ２、または置換もしくは非置換アルキルである、実施形態１～１９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２１．
Ｒ１が、－ＳＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＲ１Ｄ、Ｅ、非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換フェニル、またはＲ１０置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールであり、
Ｒ１Ａが、独立して、水素または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１Ｂが、独立して、水素または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１Ｄが、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、－Ｎ３、－ＰＯ３Ｈ２、Ｒ１０置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１０が、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、非置換２～４員ヘテロアルキル、非置換Ｃ５－Ｃ６シクロアルキル、非置換５～６員ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換５～６員ヘテロアリールである、実施形態１～１９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２２．Ｒ１が、－ＳＲ１ＤまたはＲ１０置換フェニルであり、
Ｒ１Ｄが、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、－Ｎ３、－ＰＯ３Ｈ２、Ｒ１０置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１０が、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、非置換２～４員ヘテロアルキル、非置換Ｃ５－Ｃ６シクロアルキル、非置換５～６員ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換５～６員ヘテロアリールである、実施形態１～１９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２３．Ｒ１が、－ＳＨ、－ＳＣ（Ｏ）ＣＨ３、または－ＳＳＣＨ３である、実施形態１～１９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２４．Ｒ１がＥであり、
Ｅが、
Figure 2022520907000212
 である、実施形態１～１９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２５．化合物が、以下の式を有し、
Figure 2022520907000213
 Ｌ１０４が、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｓ－、または置換もしくは非置換アルキレンであり、
Ｌ１０５が、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、または－ＯＣ（Ｏ）－であり、
Ｌ１０３が、結合、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロアルキレンである、実施形態１に記載の化合物。
実施形態２６．環Ａが、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～１０員ヘテロアリールである、実施形態２５に記載の化合物。
実施形態２７．環Ａがフェニルである、実施形態２５に記載の化合物。
実施形態２８．化合物が、以下の式を有し、
Figure 2022520907000214
 Ｌ１０４が、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｓ－、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキレンであり、
Ｌ１０５が、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、または－ＯＣ（Ｏ）－であり、
Ｌ１０３が、結合、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキレン、または置換もしくは非置換２～６員ヘテロアルキレンであり、
Ｒ２ＸおよびＲ２Ｙが、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＸ２ ３、－ＯＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＨＸ２ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ２Ｒ２Ｄ、－ＳＯｖ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ２、－ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＲ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＳＯ２Ｒ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＯＲ２Ｃ、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、隣接する原子に結合したＲ２ＸおよびＲ２Ｙ置換基が接合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい、実施形態２５に記載の化合物。
実施形態２９．Ｒ２ＸおよびＲ２Ｙが、独立して、ハロゲンであり、実施形態２８に記載の化合物。
実施形態３０．Ｒ２ＸおよびＲ２Ｙが、独立して、－Ｃｌであり、実施形態２８に記載の化合物。
実施形態３１．Ｌ１０４が－Ｏ－である、実施形態２５～３０のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３２．Ｌ１０５が－Ｃ（Ｏ）－である、実施形態２５～３１のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３３．Ｌ１０３が非置換アルキレンである、実施形態２５～３２のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３４．Ｌ１０３が非置換Ｃ１－Ｃ６アルキレンである、実施形態２５～３２のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３５．Ｌ１０３が非置換Ｃ１－Ｃ４アルキレンである、実施形態２５～３２のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３６．Ｌ１０３が結合である、実施形態２５～３２のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３７．
－Ｌ１０４－ＣＨ２－Ｌ１０５－ＮＨ－Ｌ１０３－が、
Figure 2022520907000215
 である、実施形態２５～３０のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３８．
Ｒ１が、水素、－ＳＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、Ｅ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換２～６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ５－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換５～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールであり、
Ｅが、求電子性部分であり、
Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、およびＲ１Ｄが、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換２～６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ５－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換５～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールである、実施形態２５～３７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３９．
Ｒ１が、水素、－ＳＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、Ｅ、Ｒ１０置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換２～６員ヘテロアルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換Ｃ５－Ｃ６シクロアルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換５～６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換フェニル、またはＲ１０置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールであり、
Ｅが、求電子性部分であり、
Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、およびＲ１Ｄが、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、Ｒ１０置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換２～６員ヘテロアルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換Ｃ５－Ｃ６シクロアルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換５～６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換フェニル、またはＲ１０置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールであり、
Ｒ１０が、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、Ｒ１１置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｒ１１置換もしくは非置換２～４員ヘテロアルキル、Ｒ１１置換もしくは非置換Ｃ５－Ｃ６シクロアルキル、Ｒ１１置換もしくは非置換５～６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ１１置換もしくは非置換フェニル、またはＲ１１置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールであり、
Ｒ１１が、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、Ｒ１２置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｒ１２置換もしくは非置換２～４員ヘテロアルキル、Ｒ１２置換もしくは非置換Ｃ５－Ｃ６シクロアルキル、Ｒ１２置換もしくは非置換５～６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ１２置換もしくは非置換フェニル、またはＲ１２置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールであり、
Ｒ１２が、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、非置換２～４員ヘテロアルキル、非置換Ｃ５－Ｃ６シクロアルキル、非置換５～６員ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換５～６員ヘテロアリールである、実施形態２５～３７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４０．Ｒ１がＥであり、
Ｅが、
Figure 2022520907000216
 である、実施形態２５～３９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４１．化合物が、
Figure 2022520907000217
 でも
Figure 2022520907000218
 でもない、実施形態１～４０のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４２．実施形態１～４１のいずれか１つに記載の化合物と薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
実施形態４３．ドーパミン作動性ニューロンの調節異常および／または変性と関連付けられる疾患の治療を、それを必要とする対象の中枢神経系中で行うための方法であって、治療有効量の実施形態１～４１のいずれか１つに記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
実施形態４４．該ドーパミン作動性ニューロンの調節異常および／または変性と関連付けられる疾患が、パーキンソン病、アルツハイマー病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、統合失調症、または薬物中毒である、実施形態４３に記載の方法。
実施形態４５．該ドーパミン作動性ニューロンの調節異常および／または変性と関連付けられる疾患がパーキンソン病である、実施形態４３または４４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態４６．癌の治療を、それを必要とする対象において行う方法であって、治療有効量の実施形態１～４１のいずれか１つに記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
実施形態４７．該癌が、乳癌、膵臓癌、膀胱癌、粘膜表皮癌、胃癌、前立腺癌、結腸直腸癌、肺癌、副腎皮質癌、または子宮頸癌である、実施形態４６に記載の方法。
実施形態４８．Ｎｕｒｒ１の活性のレベルの調節を、それを必要とする対象において行う方法であって、有効量の実施形態１～４１のいずれか１つに記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
実施形態４９．細胞におけるＮｕｒｒ１の活性のレベルを増加させる方法であって、該細胞を実施形態１～４１のいずれか１つに記載の化合物と接触させることを含む、方法。
実施形態５０．細胞におけるドーパミンのレベルを増加させる方法であって、該細胞を実施形態１～４１のいずれか１つに記載の化合物と接触させることを含む、方法。
実施形態５１．５，６－ジヒドロキシインドール（ＤＨＩ）と薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
実施形態５２．ドーパミン作動性ニューロンの調節異常および／または変性と関連付けられる疾患の治療を、それを必要とする対象の中枢神経系中で行うための方法であって、治療有効量の５，６－ジヒドロキシインドール（ＤＨＩ）を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
実施形態５３．該ドーパミン作動性ニューロンの調節異常および／または変性と関連付けられる疾患が、パーキンソン病、アルツハイマー病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、統合失調症、または薬物中毒である、実施形態５２に記載の方法。
実施形態５４．癌の治療を、それを必要とする対象において行う方法であって、治療有効量の５，６－ジヒドロキシインドール（ＤＨＩ）を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
実施形態５５．該癌が、乳癌、膵臓癌、膀胱癌、粘膜表皮癌、胃癌、前立腺癌、結腸直腸癌、肺癌、副腎皮質癌、または子宮頸癌である、実施形態５４に記載の方法。
実施例１：Ｎｕｒｒ１（ＮＲ４Ａ２）受容体調節因子
現在、１００万人を超える米国人がパーキンソン病（ＰＤ）を患っており、毎年約６０，０００人の新しい症例が診断されている（Ｗｉｒｄｅｆｅｌｄｔ ｅｔ ａｌ．，２０１１）。ＰＤ患者の推定９０％では、疾患の原因は不明であり、明確な遺伝的または環境的な由来はない（ｄｅ Ｌａｕ ａｎｄ Ｂｒｅｔｅｌｅｒ，２００６）。ＰＤの最も顕著な神経病理学的特徴は、黒質緻密部のドーパミン作動性ニューロンの進行性変性、および運動機能の障害（例えば、硬直、振戦、動作緩慢）として現れる、その結果としての線条体中のドーパミンレベルの低下である（Ｓａｍｉｉ ｅｔ ａｌ．，２００４）。とりわけ、この変性にはドーパミン作動性表現型の喪失が先行しているようであり、つまり、少なくとも一部のドーパミン作動性ニューロンは、変性前にまずドーパミンの生成およびシグナル伝達を停止する（Ｊａｎｅｚｉｃ ｅｔ ａｌ．，２０１３）。特発性ＰＤの分子基礎は依然として完全には理解されていなが、酸化ストレス、ミトコンドリア機能障害、およびドーパミン恒常性の調節障害を含むことが提案されている（Ｂｌｅｓａ ｅｔ ａｌ．，２０１５、Ｈａｕｓｅｒ ａｎｄ Ｈａｓｔｉｎｇｓ，２０１３、Ｈｗａｎｇ，２０１３）。現在、ＰＤの進行を停止または遅延させる利用可能な治療法はない。既存の療法は、（１）ドーパミンレベルを、その生合成前駆体であるＬ－ＤＯＰＡの量を補強することにより増加させること、（２）ドーパミンの分解を、その代謝酵素（モノアミンオキシダーゼ（ＭＡＯ）、ＣＯＭＴ）を阻害することにより妨害すること、（３）ドーパミンの活性を、ドーパミン受容体を直接刺激することによって模倣すること、という３つの機序のうちの１つを介してドーパミン作動性シグナル伝達を増加させることによりＰＤ症状を緩和する。しかしながら、これらの薬物は症状を部分的に緩和するだけであり、特に病気が進行するにつれて、重大な副作用を有し得る。ＰＤの症状および進行の両方に対抗するために、新しい種類の療法が切実に必要とされている。
Ｎｕｒｒ１受容体活性の調節因子は、中枢神経系のドーパミン作動性ニューロンの調節異常および／または変性と関連付けられる疾患の治療に応用できる可能性がある。これらの疾患には、パーキンソン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、統合失調症、および薬物中毒が含まれる。発明者らの取り組みは、現在、ＰＤの症状および進行を治療するためのＮｕｒｒ１調節因子の開発に特化している（Ｃａｍｐｏｓ－Ｍｅｌｏ ｅｔ ａｌ．，２０１３、Ｄｅｃｒｅｓｓａｃ ｅｔ ａｌ．，２０１３、Ｄｏｎｇ ｅｔ ａｌ．，２０１６、Ｊｏｈｎｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１１、Ｋｉｍ ｅｔ ａｌ．，２０１５）。膨大な証拠により、Ｎｕｒｒ１がアルツハイマー病の治療標的であることも示唆されている（Ｍｏｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１８）。
Ｎｕｒｒ１機能の小分子調節因子は、（１）ドーパミン作動性ニューロンの幹細胞からの発達を刺激し、（２）成熟したドーパミン作動性ニューロンの健康を支援し、（３）成熟したドーパミン作動性ニューロンの変性を防止し、（４）ニューロンにおけるドーパミンの合成を刺激するために使用されてもよい。これらの機能に影響され得る疾患には、パーキンソン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、統合失調症、および薬物中毒が含まれる。ほとんどの適応症について、Ｎｕｒｒ１アゴニストが望ましい活性である可能性が高い。しかしながら、Ｎｕｒｒ１の生物学は完全には理解されておらず、いくつかの適応症については、アンタゴニストが有益となる場合がある。
一握りの推定Ｎｕｒｒ１アゴニストが特許および科学文献において報告されている（Ｄｏｎｇ ｅｔ ａｌ．，２０１６）。アモジアキン（Ｋｉｍ ｅｔ ａｌ．，２０１５）を除いて、これらの化合物のいずれも、Ｎｕｒｒ１に直接結合するという証拠は僅かしかない。本発明は、Ｎｕｒｒ１への直接結合と、細胞におけるＮｕｒｒ１活性の調節との両方を行うリガンドを特定する。
本明細書では、ＮＲ４Ａ２としても知られる転写因子核内受容体関連１タンパク質（Ｎｕｒｒ１）に直接結合し、その活性を調節する小分子が開示される。Ｎｕｒｒ１は、ドーパミン作動性ニューロンの発達、維持、および生存に重要な遺伝子の発現を調節する（Ａｌａｖｉａｎ ｅｔ ａｌ．，２０１４、Ｊａｎｋｏｖｉｃ ｅｔ ａｌ．，２００５、Ｊｏｈｎｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１１、Ｋａｄｋｈｏｄａｅｉ ｅｔ ａｌ．，２００９、Ｌｕｏ，２０１２、Ｚｅｔｔｅｒｓｔｒｏｍ ｅｔ ａｌ．，１９９７）。特に、Ｎｕｒｒ１は、ドーパミンの合成（ＴＨ、チロシンヒドロキシラーゼ；ＤＤＣ、ドーパデカルボキシラーゼ）、パッケージ化（ＳＬＣ１８Ａ２、小胞モノアミン輸送体２、ＶＭＡＴ２）、および再取り込み（ＳＬＣ６Ａ３としても知られる、ＤＡＴ、ドーパミン輸送体）をつかさどる遺伝子の転写を調節することにより、ドーパミン恒常性の維持に基礎的な役割を果たす（Ｈｅｒｍａｎｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，２００３、Ｉｗａｗａｋｉ ｅｔ ａｌ．，２０００、Ｊｏｈｎｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１１、Ｓａｃｃｈｅｔｔｉ ｅｔ ａｌ．，２００１）。Ｎｕｒｒ１はまた、神経栄養因子（ＢＤＮＦ、ＮＧＦ）、抗炎症応答（ＧＤＮＦ受容体ｃ－Ｒｅｔ）、および酸化ストレス管理（ＳＯＤ１）をコードする遺伝子の転写を刺激すること、ならびに炎症誘発性遺伝子（ＴＮＦａｌｐｈａ、ｉＮＯＳ、ＩＬ－１ｂｅｔａ）の転写を抑制することにより、ドーパミン作動性ニューロンの生存を調節する（Ｇａｌｌｅｇｕｉｌｌｏｓ ｅｔ ａｌ．，２０１０、Ｊｏｈｎｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１１、Ｋａｄｋｈｏｄａｅｉ ｅｔ ａｌ．，２０１３、Ｋｉｍ ｅｔ ａｌ．，２００３、Ｓａｉｊｏ ｅｔ ａｌ．，２００９、Ｓａｋｕｒａｄａ ｅｔ ａｌ．，１９９９、Ｖｏｌｐｉｃｅｌｌｉ ｅｔ ａｌ．，２００７）。Ｎｕｒｒ１は、ドーパミン作動性ニューロンの調節異常および／または変性と関連付けられるいくつかの疾患（例えば、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、統合失調症、薬物中毒）、特にパーキンソン病について、可能性のある治療標的である（Ｃａｍｐｏｓ－Ｍｅｌｏ ｅｔ ａｌ．，２０１３、Ｄｅｃｒｅｓｓａｃ ｅｔ ａｌ．，２０１３、Ｄｏｎｇ ｅｔ ａｌ．，２０１６、Ｊｏｈｎｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１１、Ｋｉｍ ｅｔ ａｌ．，２０１５）。いくつかの証拠により、Ｎｕｒｒ１がアルツハイマー病の治療標的であることも示唆されている（Ｍｏｏｎ ｅｔ ａｌ．，２０１８）。
ＰＤ治療薬としてのＮｕｒｒ１の検証は、主にマウスモデルおよびヒトのデータに基づく。Ｎｕｒｒ１を欠くホモ接合マウスは、中脳ドーパミン作動性ニューロンの産生に失敗し、出生直後に死亡する。ヘテロ接合マウスは、パーキンソン病の欠損に類似した運動障害を有し、成体動物におけるＮｕｒｒ１の条件性切除により、進行性ドーパミン作動性神経病理を伴うＰＤの初期の特徴が反復される（Ｊｉａｎｇ ｅｔ ａｌ．，２００５、Ｋａｄｋｈｏｄａｅｉ ｅｔ ａｌ．，２０１３、Ｋａｄｋｈｏｄａｅｉ ｅｔ ａｌ．，２００９、Ｚｅｔｔｅｒｓｔｒｏｍ ｅｔ ａｌ．，１９９７、Ｚｈａｎｇ ｅｔ ａｌ．，２０１２）。ＰＤの患者では、Ｎｕｒｒ１の発現は年齢を一致させた対照と比較して減少するが（Ｃｈｕ ｅｔ ａｌ．，２００６、Ｌｅ ｅｔ ａｌ．，２００８、Ｍｏｎｔａｒｏｌｏ ｅｔ ａｌ．，２０１６、Ｍｏｒａｎ ｅｔ ａｌ．，２００７）、本疾患と関連付けられるＮｕｒｒ１の多型は数が少なく稀なようである（Ｇｒｉｍｅｓ ｅｔ ａｌ．，２００６、Ｌｅ ｅｔ ａｌ．，２００３）。Ｎｕｒｒ１活性の刺激は、ＰＤと関連付けられる、ドーパミンレベルの低下と酸化ストレスの増加との両方に対抗し得る。
本明細書に記載のＮｕｒｒ１活性の小分子調節因子を次のように開発した。まず、Ｎｕｒｒ１リガンド結合ドメイン（ＬＢＤ）およびジスルフィドトラッピングスクリーニングを使用して、Ｃｙｓ５６６とのジスルフィド交換反応を受けている、Ｎｕｒｒ１に直接的に複合体化する５０個の化合物を特定した。次に、Ｎｕｒｒ１に共有結合した上位スクリーニングヒットのうちの２つ（１０．２５および１９．４９）の結晶構造を解明し（図１Ａ、図１Ｂ）、Ｎｕｒｒ１リガンド結合ドメイン内に２つの異なるリガンド結合ポケットを定義することで、リガンドの親和性および有効性を改善するための合理的根拠をもたらした。また、ドーパミン代謝物に結合したＮｕｒｒ１の構造を解明した（Ｂｒｕｎｉｎｇ ｅｔ ａｌ．，２０１９）。この代謝物は、２つのスクリーニングヒットが結合する場所の間の部位で結合する。公開されているＮｕｒｒ１の他の結晶構造は１つのみであり、これにはいずれのリガンドも結合していない（Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．，２００３）。
これらのデータに基づき、２つのスクリーニングヒット（１０．２５および１９．４９）の類似体を合成し、インビトロでの親和性および有効性の観点から特徴付けた。特に、インビトロでのＮｕｒｒ１ ＬＢＤへの直接結合を、マイクロスケール熱泳動（ＭＳＴ）および表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）を使用して測定し、細胞内の有効性を、ルシフェラーゼレポーターアッセイ（Ｇａｌ４ ＤＢＤに融合したＮｕｒｒ１ ＬＢＤ、ルシフェラーゼに対する影響の測定）および標的遺伝子転写アッセイ（全長Ｎｕｒｒ１、特定のＮｕｒｒ１標的遺伝子のｍＲＮＡレベルを測定）を使用して測定した。これらのアッセイにより、Ｎｕｒｒ１ ＬＢＤに直接結合し（ＭＳＴおよび／またはＳＰＲにより）、細胞内のＮｕｒｒ１活性に１．５倍以上の変化を生じさせる（Ｌｕｃおよび／またはＴＧＴアッセイによる）化合物のサブセットが示される（表１、表２）。
具体的には、直接結合アッセイ（ＭＳＴ、ＳＰＲ）において、マイクロモルの親和性でＮｕｒｒ１ ＬＢＤに結合し、細胞アッセイ（ルシフェラーゼレポーターアッセイ、Ｎｕｒｒ１、Ｐｉｔｘ３、ＴＨ、ＶＭＡＴ２転写産物を検査する標的遺伝子転写アッセイ）においてＮｕｒｒ１の活性を調節する、スクリーニングヒット１９．４９に由来する１５個の化合物を特定した。これらの１５個の化合物のうち、５個は明らかにアゴニストである。また、直接結合アッセイ（ＭＳＴ、ＳＰＲ）においてマイクロモルの親和性でＮｕｒｒ１ ＬＢＤに結合し、ルシフェラーゼレポーターアッセイにおいてＮｕｒｒ１を活性化する、スクリーニングヒット１０．２５に由来する１１個の化合物を特定した。１０．２５の類似体は、標的遺伝子転写アッセイで試験されている。
（パーキンソン病に関して）本発明を実証するための進行中のステップには、（１）他の細胞（例えば、ＳＨ－ＳＹ５Ｙ、ＭＮＤ９細胞、急性分離ドーパミン作動性ニューロン）におけるＮｕｒｒ１標的遺伝子の転写に対するリガンド効果の定量化、（２）ＰＤモデルにおける生存単離細胞（例えば、ロテノンおよび６－ヒドロキシドーパミン処理細胞）に対するリガンド効果の定量化、（３）パーキンソン病マウスモデルにおける血液脳関門透過性を含むリガンド効果の定量化、（４）必要に応じて、ＰＫ／ＰＤ特性および親和性が改善した追加の類似体の開発、が含まれる。
実施例２：Ｎｕｒｒ１の特定の配座を安定させる化合物の開発
Ｎｕｒｒ１を薬剤化する努力は、受容体の構造および調節の理解における大きな隔たりによって妨げられて、大部分は成功していない。特に、１４年以上前に発表された受容体（ａｐｏ Ｎｕｒｒ１）の唯一の報告された結晶構造により、標準的なＮＲリガンド結合ポケットが嵩高いアミノ酸側鎖で占有されていることが示される（３３）。Ｎｕｒｒ１の内因性リガンドは未だ報告されておらず、この受容体がどのように調節されているかについての理解がさらに制限されている。Ｎｕｒｒ１の少数の合成リガンドが科学文献および特許文献に記載されており、インビボでＮｕｒｒ１標的遺伝子の転写およびタンパク質レベルを情報調節し、ある程度の神経保護を提供し、マウスモデルの行動欠陥を改善することが報告されている（７、２０、３８、３９～４２）。しかしながら、抗マラリア薬のアモジアキンに関する最近の研究を可能性のある例外として、これらの「Ｎｕｒｒ１アゴニスト」のいずれかが受容体を直接活性化するという証拠は僅かである（２０）。Ｎｕｒｒ１：ＲＸＲヘテロ二量体のＲＸＲを標的として間接的にＮｕｒｒ１を薬剤化する取り組みは、いくつかの興味深いが矛盾する効果を生み出し、ＲＸＲアゴニストによるＮｕｒｒ１標的遺伝子の発現増強の正確な作用機序は不明である（４１、４３、４４）。例えば、Ｐｅｒｌｍａｎｎは、ＲＸＲとの複合体形成時にＮｕｒｒ１自体の転写活性が低下することを示した（４５）。いずれにせよ、Ｎｕｒｒ１：ＲＸＲヘテロ二量体を標的とする戦略は、Ｎｕｒｒ１を直接活性化することを目的としたアプローチを妨げるものではない。さらに、これら２つの戦略が相乗効果を呈するかどうかに対処することは非常に興味深い。このような背景から、ジスルフィドトラッピング（またはテザリング）と呼ばれる直交スクリーニング技術を生物物理学および構造アッセイと組み合わせて利用して、明確に定義された結合部位を有するＮｕｒｒ１リガンドを特定した。
Ｎｕｒｒ１にはシステイン残基が５つあるが、ジスルフィドトラッピングスクリーンにおいて付加物を形成したものはそのうちの３つのみであった。具体的には、約５０個の化合物がＣｙｓ５６６と反応し、５個がＣｙｓ４７５（ＬＢＤにおいてＣｙｓ５６６に隣接）と反応し、１０個がＣｙｓ５３４（ＬＢＤの表面上）と反応した。これらのデータに基づくと、修飾の主要な部位はＬＢＤ内のＣｙｓ５６６になると予想される。
ジスルフィド連結リガンドがＮｕｒｒ１の異なる配座を安定させることの結晶学的証拠。Ｎｕｒｒ１に共有結合した２つのスクリーニングヒット（１０．２５および１９．４９）の結晶構造を解明した。両方のリガンドが頭尾Ｎｕｒｒ１ホモ二量体を安定させるが、全体的な構造は顕著に異なる。１０．２５ホモ二量体はＮｕｒ７７（核内受容体（ＮＲ）のＮＲ４Ａサブファミリーの構造的に関連しているメンバー）に見られるホモ二量体に類似しているが、１９．４９ホモ二量体はＮＲではこれまで見られなかった新しい配座を表す（４６、４７）。各二量体（１０．２５について１．０、１９．４９について０．９３）のＰＩＳＡスコア（４８、４９）により、両方の二量体が、結晶充填力の反映ではなく、タンパク質の生物学的に関連性のある集合体を表すことが示される。とりわけ、両方の構造が、Ｎｕｒｒ１：ＲＸＲヘテロ二量体の形成を妨げる（相互作用表面が他のＲＸＲヘテロ二量体で観察されたものに類似していると仮定）。リガンド結合ドメイン（ＬＢＤ）に結合したＮＲ ＤＮＡ結合ドメイン（ＤＢＤ）（他のＤＮＡ関連因子の中で特に）の空間的配置により、どのＤＮＡ配列がＮＲ複合体によって認識されるかが決定される。特に、ＮＲは、２つのＤＮＡハーフサイトの配向および間隔を認識することにより、結合部位（ＤＮＡ応答エレメント）を判別して、配列特異的な遺伝子活性を誘導する（５０）。ＤＮＡと複合体化した２つの異なるＲＸＲ：ＮＲヘテロ二量体の全長構造は、この関係を強調する（５１、５２）。Ｎ末端間の距離を測定することにより、発明者らの構造からＤＢＤ間の相対距離を推定すると、これら２つのＮｕｒｒ１ホモ二量体は異なるＤＮＡ応答エレメントを認識する。
内因性Ｎｕｒｒ１リガンドの特定。ドーパミンは、それを生成するニューロン内部で分解され、酸素フリーラジカルおよび損傷を与える可能性がある他の分子を生成する（５３）。反応性代謝物には５，６－ジヒドロキシインドール（ＤＨＩ）があり、これは、反応性キノンへと自発的に酸化され、オリゴマー化して機能不明のポリマー（ニューロメラニン）を形成する化合物である。このポリマーは、正常な成人のＣＮＳにおける黒質線条体ニューロンの暗い外観の原因である（５４、５５）。ドーパミンも、ストレスおよび中毒における主役である（３）。ＣＮＳにおいてドーパミンレベルを厳密に調節する必要があることは明らかである。Ｎｕｒｒ１はドーパミン合成に必要なすべての遺伝子を制御するが、受容体には標準的ＮＲリガンド結合ポケットと古典的ＮＲ共調節因子結合表面との両方を欠くため、その調節はよく分かっていない（３３）。発明者らは、Ｎｕｒｒ１が、ドーパミン自体、またはその代謝物のうちの１つによって調節される可能性があると仮定し、生物物理学的技法と構造的技法との組み合わせを使用して、この可能性を調査した。これらのデータにより、ＤＨＩがＮｕｒｒ１に結合して、Ｃｙｓ５６６と可逆的な共有結合付加物を形成することが明らかになった。具体的には、示差走査蛍光光度計（ＤＳＦ）を使用することで、ＤＨＩ（ドーパミンまたは他の代謝物ではない）がＮｕｒｒ１ ＬＢＤを安定させ、溶融温度を１度上昇させることを見出した。表面プラズモン共鳴を使用して、ＤＨＩが５μＭのＫｄでＮｕｒｒ１に結合し、解離速度が非常に遅いことを観察した。さらに、Ｎｕｒｒ１に共有結合したＤＨＩのＸ線構造を解明した。アポ構造と同じように、タンパク質はモノマーとして結晶化する。アポ構造に対するヘリックス１２の位置の約１Åのシフトにより、相互作用のための生理学的役割が示唆される。ヘリックス１２は古典的にＮＲ機能の重要な調節因子である。この構造により、インドールキニオン（ＤＨＩＱ）として反応する可能性が高いＤＨＩが、Ｃｙｓ５６６と共有結合付加物を形成することが示される。最後に、ＤＨＩが細胞アッセイにおいて活性であり、古典的なレポーターアッセイにおいてＮｕｒｒ１活性を刺激し、生存ゼブラフィッシュにおいてＮｕｒｒ１標的遺伝子の転写を駆動することを示した。ＤＨＩは、急性曝露（６時間、データ割愛）後にＶＭＡＴ（小胞内のパッケージドーパミン）、およびより長い曝露（２４時間）後にＴＨ（より多くのドーパミン）の発現を駆動する。ＤＨＩの安定した類似体を特定することで、この興味深い生物学のより詳細な研究が可能となる。
Ｎｕｒｒ１は、レチノイドＸ受容体（ＲＸＲα）との単量体、ホモ二量体、またはヘテロ二量体としてＤＮＡに結合する（１１、５６～６１）。ＮＲ分野での広範な先例に基づき（３７、５０）、単量体、ホモ二量体、およびヘテロ二量体のＮｕｒｒ１複合体がＮｕｒｒ１標的遺伝子の個別のサブセットを調節すると仮定する。核内受容体は、それらの結合したＤＮＡ結合ドメイン（ＤＢＤ）間の空間的関係によって決定される特定のＤＮＡ配列（応答エレメント）、またはモノマーの場合は半配列（「ハーフサイト」）に結合する。Ｎｕｒｒ１のための薬理学的プローブがないため、特定の生物学的機能、およびその既知の配座の各々によって調節される標的遺伝子を明らかにすることはできなかった。発明者らの予備データに基づき、以下の目的は、ドーパミン作動性ニューロンの発達および維持の基礎となる標的遺伝子の転写を特異的に調節するために、Ｎｕｒｒ１に直接結合するリガンドの開発を目指す。
リガンドがＮｕｒｒ１標的遺伝子の転写に与える影響の決定。細胞内部のＮｕｒｒ１の特定の配座状態を強化するために使用することができる共有結合Ｎｕｒｒ１リガンドの開発に焦点を当て、次に、これらのプローブを使用して各配座状態と関連付けられる遺伝子標的を特定する。特に、ジスルフィド求電子剤を細胞内研究に好適な求電子剤で代置した発明者らのスクリーニングヒットの類似体を合成し、次に、細胞アッセイにおいてこれらのプローブの影響を定量化した。とりわけ、いくつかのＮｕｒｒ１標的遺伝子ははっきりとしたタンデムＮｕＲＥ結合要素を有しており、Ｎｕｒｒ１ホモ二量体が転写を増加させることを示唆しているが、どれなのかが問題である。２つの明確に異なるＮｕｒｒ１ホモ二量体配座を強化するリガンドが特定された。
実施例３：実験の詳細
マイクロスケール熱泳動（ＭＳＴ）アッセイ。データは、２５℃の温度でＮａｎｏｔｅｍｐｅｒ Ｍｏｎｏｌｉｔｈ ＮＴ．１１５を使用して収集した。各実験で使用したＭＳＴ緩衝液は、２５ｍＭのＨＥＰＥＳ（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ）、ｐＨ７．４、１５０ｍＭのＮａＣｌ（Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ）、および０．０２％のＰｌｕｒｏｎｉｃ（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ）であった。すべての試料は、Ｐｒｏｔｅｉｎ ＬｏＢｉｎｄチューブまたはディープウェルプレート（Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ）を使用して調製した。ＨｉｓタグＮｕｒｒ１を、キットのプロトコル（Ｎａｎｏｔｅｍｐｅｒ）に従って、ＲＥＤ－ｔｒｉｓ－ＮＴＡ色素（ＮＴ－６４７）で標識した。各リガンドの希釈を、ＤＭＳＯ中の１０ｍＭのＤＭＳＯストックから開始して実行した。ＤＭＳＯ中の分析物溶液をＭＳＴ緩衝液のアリコートに加えて、４％のＤＭＳＯ濃度を得た。
エンドポイントアッセイおよび結合親和性アッセイの２種類の実験を行った。エンドポイントアッセイでは、当量のリガンド溶液と標識したＮｕｒｒ１とを混合して、５０ｎＭのＮｕｒｒ１、２５ｎＭのＲＥＤ－ｔｒｉｓ－ＮＴＡ色素、２％ＤＭＳＯ、およびＭＳＴ緩衝液中２５μＭ、５０μＭ、または１００μＭいずれかの所望のリガンドという最終濃度を得た。陰性対照を、５０ｎＭのＮｕｒｒ１、２５ｎＭのＲＥＤ－ｔｒｉｓ－ＮＴＡ色素、およびＭＳＴ緩衝液中の２％ＤＭＳＯの最終濃度で調製した。５分間インキュベートした後、試料をＭｏｎｏｌｉｔｈ ＮＴ．１１５ Ｐｒｅｍｉｕｍ Ｃａｐｉｌｌａｒｉｅｓ（Ｎａｎｏｔｅｍｐｅｒ）にロードした。
結合親和性アッセイでは、１：１希釈の滴定系列を、ＭＳＴ緩衝液中の２００μＭのリガンド、４％ＤＭＳＯのアリコートから開始して調製した。これらの希釈は、ＭＳＴ緩衝液中の４％ＤＭＳＯを用いて合計１６回希釈して実行した。当量の標識したＮｕｒｒ１を滴定系列の各希釈液に加えた。２０分間インキュベートした後、試料をＭｏｎｏｌｉｔｈ ＮＴ．１１５ Ｐｒｅｍｉｕｍ Ｃａｐｉｌｌａｒｉｅｓ（Ｎａｎｏｔｅｍｐｅｒ）にロードした。
全試料に対するＭｏｎｏｌｉｔｈ ＮＴ．１１５設定は、４０％の励起出力および４０％のＭＳＴ出力であった。初期蛍光を３秒間記録し、熱泳動蛍光応答を２０秒間記録した。ＭＯ．Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ Ａｎａｌｙｓｉｓソフトウェア（Ｎａｎｏｔｅｍｐｅｒ）を使用して、蛍光応答シグナルを試料の初期蛍光に対して正規化した。このデータを用いて、リガンドに結合したＮｕｒｒ１の割合とリガンドの濃度とをプロットした。次に、このプロットを使用し、以下の式を使用して解離定数（Ｋｄ）を決定した。
表面プラズモン共鳴アッセイ。データは、３０μＬ／分の流量、２５℃の温度でＢｉａｃｏｒｅ Ｔ２００（ＧＥ）機器を使用して収集した。泳動用緩衝液は、２５ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４、１５０ｍＭのＮａＣｌ、０．０５％の界面活性剤Ｔｗｅｅｎ ２０、および２％のＤＭＳＯであった。ビオチン化Ｎｕｒｒ１ ＬＢＤを、センサーチップＳＡ（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、製品番号２９１０４９９２）もしくは６０００～７０００ＲＵ、または１５００～２０００ＲＵのＣＡＰチップ（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、製品番号２８９２０２３４）に固定した。データ収集を動的滴定モードで行った。分析物の希釈を、ＤＭＳＯストック（１０ｍＭ）から開始して行った。ＤＭＳＯに溶解させた分析物を、ＤＭＳＯを含まない１．０２×泳動用緩衝液に加えて、最終ＤＭＳＯ濃度を２％にした。ＣＡＰチップを使用する場合、６Ｍのグアニジン・ＨＣｌ＋０．２５ＭのＮａＯＨ再生溶液を使用して各滴定曲線の間に表面再生を行い、続いてＮｕｒｒ１を再固定した（製造業者の再生プロトコルに記載されているとおり）。データ処理には、二重参照を含めた（すなわち、参照フローセルおよび緩衝液を、所与の注入に適切な接触時間の緩衝液注入を使用して差し引いた）。溶媒補正を、１．８～２．３％のＤＭＳＯの範囲の標準曲線を使用して行った。
ルシフェラーゼレポーターアッセイ。ｐＢＩＮＤ－Ｎｕｒｒ１を、Ｎｕｒｒ１ ＬＢＤ（ヒトＮｕｒｒ１のａ．ａ．３２８～５９８）をｐＢＩＮＤベクター（Ｐｒｏｍｅｇａ Ｅ２４４０）にクローニングすることによって生成した。ｐＢＩＮＤベクターには、トランスフェクション効率を正規化するために使用することができるＳＶ４０プロモーターの制御下にあるウミシイタケルシフェラーゼ遺伝子も含まれる。ホタルルシフェラーゼレポーターｐＧ５－Ｌｕｃベクター（Ｐｒｏｍｅｇａ Ｅ２４４０）には、ルシフェラーゼ遺伝子の上流にＧＡＬ４ ＵＡＳ（上流活性化配列）の反復が５つ含まれる。、ＳＫ－Ｎ－ＢＥ（２）Ｃ細胞（ＡＴＣＣ ＣＲＬ－２２６８）に、ＦｕＧＥＮＥ ＨＤ（Ｐｒｏｍｅｇａ、Ｅ２３１１）により、９６ウェルプレートに播種密度２００，０００細胞／ｍＬで、ｐＢＩＮＤ－Ｎｕｒｒ１およびｐＧ５－Ｌｕｃを一過性にトランスフェクトした。トランスフェクションの２４時間後、細胞を、指示濃度でＮｕｒｒ１アゴニストとともにインキュベートした。１８時間後、ホタルルシフェラーゼおよびウミシイタケルシフェラーゼの発光を、Ｄｕａｌ Ｌｕｃｉｆｅｒａｓｅ Ｒｅｐｏｒｔｅｒ Ａｓｓａｙ Ｓｙｓｔｅｍ（Ｐｒｏｍｅｇａ Ｅ１９６０）により測定した。
ＭＮ９Ｄアッセイ。ＭＮ９Ｄｔｅｔ－ｏｎ細胞を１０μＭの各化合物またはＤＭＳＯ（ビヒクル対照）で６～２４時間処理した。全ＲＮＡを、Ｑｕｉｃｋ－ＲＮＡ ｍｉｎｉｐｒｅｐ Ｐｌｕｓ（ＺＹＭＯ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、カタログ番号Ｒ１０５８）を使用して単離し、続いてＨｉｇｈ Ｃａｐａｃｉｔｙ ｃＤＮＡ Ｒｅｖｅｒｓｅ Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｋｉｔ（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ、カタログ番号４３６８８１４）を使用して逆転写した。ＳＹＢＲ Ｇｒｅｅｎ定量的リアルタイムＰＣＲ分析を、ＣＦＸ９６ Ｒｅａｌ Ｔｉｍｅ ｓｙｓｔｅｍ（ＢｉｏＲａｄ）を使用して実行した。次のプライマー対をｑＰＣＲに使用した：Ｎｕｒｒ１；５’－ＣＡＡＣＴＡＣＡＧＣＡＣＡＧＧＣＴＡＣＧＡ－３’（配列番号５）および５’－ＧＣＡＴＣＴＧＡＡＴＧＴＣＴＴＣＴＡＣＣＴＴＡＡＴＧ－３’（配列番号６）、Ｐｉｔｘ３；５’－ＧＣＡＡＣＴＧＧＣＣＧＣＣＣＡＡＧＧ－３’（配列番号７）および５’－ＡＧＧＣＣＣＣＡＣＧＴＴＧＡＣＣＧＡ－３’（配列番号８）、ＶＭＡＴ２；５’－ＧＡＡＧＴＣＣＡＣＣＴＧＣＴＡＡＧＧＡＡＧＡＡ－３’（配列番号９）および５’－ＴＣＡＣＴＧＧＡＧＡＣＡＣＡＴＧＴＡＣＡＣＡＧ－３’（配列番号１０）、ＴＨ；５’－ＴＣＣＡＡＣＣＴＴＴＣＣＴＧＧＣＣＣＡＧ－３’（配列番号１１）および５’－ＧＣＡＴＧＡＡＧＧＧＣＡＧＧＡＧＧＡＡＴ－３’（配列番号１２）、ＨＰＲＴ；５’－ＴＧＧＧＡＧＧＣＣＡＴＣＡＣＡＴＴＧＴ－３’（配列番号１３）および５’－ＡＡＴＣＣＡＧＣＡＧＧＴＣＡＧＣＡＡＡＧＡ－３’（配列番号１４）。遺伝子発現のレベルを、ハウスキーピング遺伝子（ＨＰＲＴ）発現のレベルに対して正規化した。
一般情報：すべての蒸発は、ロータリーエバポレーターを使用して真空で実行した。分析試料を室温で真空乾燥（１～５ｍｍＨｇ）乾燥させた。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）を、シリカゲルプレート上で行い、スポットをＵＶ光（２１４および２５４ｎｍ）により可視化した。シリカゲル（２００～３００メッシュ）を使用して、カラムおよびフラッシュクロマトグラフィーによる精製を実行した。溶媒系は、混合物として体積で報告する。すべてのＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ ４００（４００ＭＨｚ）分光計で記録した。１Ｈ化学シフトは、重水素化溶媒を内部標準として、ｐｐｍ単位のδ値で報告する。データは次のとおりに報告する：化学シフト、多重度（ｓ＝一重線、ｄ＝二重線、ｔ＝三重線、ｑ＝四重線、ｂｒ＝幅広線、ｍ＝多重線）、結合定数（Ｈｚ）、積分。ＬＣＭＳスペクトルは、エレクトロスプレーイオン化を用いたＡｇｉｌｅｎｔ １２００シリーズ６１１０または６１２０質量分析計で取得し、別途示される場合を除いて、ＬＣＭＳ一般条件は次のとおりであった：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５ｕｍ）、流量：２．０ｍｌ／分、カラム温度：４０℃。
すべての化学反応を同様に「後処理」した後、別途記載がない限り、次のとおりに精製した。合わせた有機抽出物を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した後、残留物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製した。
対応するフェノキシ酢酸、カルボン酸、およびエステルからヒドラジドを合成するための一般手順。ＥｔＯＨ中のフェノキシ酢酸（１ｍｍｏｌ）およびヒドラジン水和物（５ｍｍｏｌ）の溶液を１８～２４時間還流した。溶媒を減圧除去し、粗生成物をＣＨ２Ｃｌ２またはＥｔＯＡｃで抽出した。
対応するボロン酸およびハロピラゾールからアリールピラゾールを合成するための一般手順。市販のヘテロアリールボロン酸（１．１当量）、［Ｐｄ２（ｄｂａ）３］（０．０１０当量）、およびＰＣｙ３ｎ（０．０２４当量）の溶液を、空気中で撹拌棒を備えたシュレンクフラスコに加えた。フラスコを排気し、アルゴンを５回再充填した。ジオキサン、ハロゲン化（ヘテロ）アリール（１．０当量；ハロゲン化物が固体の場合、排気／再充填サイクルの前に加える）、および水性Ｋ３ＰＯ４（１．２７Ｍ、１．７０当量）を、シリンジにより加えた。シュレンクフラスコを密閉し、１００℃の油槽で１８時間激しく撹拌しながら加熱した。次に、混合物をシリカゲルのパッドをとおして濾過し（ＥｔＯＡｃで洗浄）、濾液を減圧濃縮し、水性残留物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。
アミン（ヒドラジン、ピラゾール）からアクリルアミド類似体を合成するための一般手順。無水ＥｔＯＡｃ中のアミン（１．０当量）の氷冷溶液に、Ｅｔ３Ｎ（１．５当量）、続いて塩化アクリロイル（１．２当量）を加えた。得られた混合物を周囲温度まで温まらせ、約２時間撹拌した。アミンが完全に消費されたら、反応混合物を水で希釈した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。
アミン（ヒドラジン、ピラゾール）からスルホンアミド類似体を合成するための一般手順。ＣＨ２Ｃｌ２中のアミン（１．０当量）およびＤＭＡＰ（０．１当量）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（３．０当量）を加えた。材料が溶解するまで混合物をアルゴン下で数分間撹拌した後、０℃に冷却した。次に、２－クロロエタンスルホニルクロリド（１．４当量）を数分かけて滴加した。アミンが完全に消費されたら、反応混合物を水で希釈した後、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。
アミン（ヒドラジン、ピラゾール）から塩化アルキル類似体を合成するための一般手順。無水ＣＨ２Ｃｌ２中のアミン（１．０当量）の氷冷溶液に、Ｅｔ３Ｎ（１．５当量）、続いて塩化アクリロイル（１．２当量）を加えた。混合物を周囲温度まで温まらせ、約２時間撹拌した。アミンが完全に消費されたら、反応混合物を水で希釈した後、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。
ＳＵ２０６６６－０００１
Figure 2022520907000219
ＳＵ２０６６６－０００１を得るための経路
Figure 2022520907000220
Ｎ－ペンチル－２，２－ジフェニルプロパンアミド（ＳＵ２０６６６－０００１）の合成
ＤＣＭ（１０ｍｌ）中の０００１－１（２００ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ペンタン－１－アミン（９２ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（３４２ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（５０４ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）。得られた反応混合物を室温で２時間撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－０００１（８０ｍｇ、収率３１％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝２．２２０分、ＭＳ計算値：２９５．２；ＭＳ実測値：２９６．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１１．４８４分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１２－１．２５（４Ｈ，ｍ），１．３７－１．４１（２Ｈ，ｍ），１．８４（３Ｈ，ｓ），３．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．１５－７．１７（４Ｈ，ｍ），７．２１－７．３２（７Ｈ，ｍ）．
ＳＵ２０６６６－０００２
Figure 2022520907000221
ＳＵ２０６６６－０００２を得るための経路
Figure 2022520907000222
２，２－ジフェニル－Ｎ－プロピルプロパンアミド（ＳＵ２０６６６－０００２－２）の合成
Figure 2022520907000223
ＤＣＭ（１０ｍｌ）中の０００２－１（５００ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、プロパン－１－アミン（１５７ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（８５１ｍｇ、６．６ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（１２５０ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で２時間撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－０００２－２（４１５ｍｇ、収率７０％）を得た。
２，２－ジフェニル－Ｎ－プロピルプロパンアミド（ＳＵ２０６６６－０００２）の合成
Figure 2022520907000224
ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の０００２－２（２００ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ボラン－テトラヒドロフラン（１．０Ｎ、４．５ｍＬ、４．５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を５０℃に加熱し、１６時間撹拌した。次に、ＨＣｌ（１．０Ｎ、３ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌し、水相を中和した後、ジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－０００２（１５ｍｇ、収率７．９％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９５．０１％、Ｒｔ＝２．７８６分、ＭＳ計算値：２５３．２；ＭＳ実測値：２５４．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９８．１７％、Ｒｔ＝１１．９９２分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３９－１．４２（３Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｓ），２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．２０（２Ｈ，ｓ），７．１６－７．２２（６Ｈ，ｍ），７．２７－７．３０（４Ｈ，ｍ）．
ＳＵ２０６６６－０００３
Figure 2022520907000225
ＳＵ２０６６６－０００３を得るための経路
Figure 2022520907000226
２，２，２－トリフェニル－Ｎ－プロピルアセトアミド（ＳＵ２０６６６－０００３）の合成
ＤＣＭ（１０ｍｌ）中の０００３－１（２００ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、プロパン－１－アミン（４９ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２７１ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（４００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で２時間撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－０００３（１６０ｍｇ、収率７０％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝２．２４５分、ＭＳ計算値：３２９．２；ＭＳ実測値：３３０．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１１．５８７分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ０．７１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３４－１．４０（２Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．１９－７．３１（１５Ｈ，ｍ）．
ＳＵ２０６６６－０００４
Figure 2022520907000227
ＳＵ２０６６６－０００４を得るための経路
Figure 2022520907000228
Ｎ－（３－ヒドロキシプロピル）－２，２－ジフェニルプロパンアミド（ＳＵ２０６６６－０００４）の合成
ＤＣＭ（１０ｍｌ）中の０００４－１（２００ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３－アミノプロパン－１－オール（８０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（３４２ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（５０４ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で２時間撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、無色油状の所望の生成物ＳＵ２０６６６－０００４（１１０ｍｇ、収率４４％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．６５６分、ＭＳ計算値：２８３．２；ＭＳ実測値：２８４．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝８．３２７分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．５１－１．５８（２Ｈ，ｍ），１．８４（３Ｈ，ｓ），３．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．３５－３．３７（２Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．１５－７．１７（４Ｈ，ｍ），７．２１－７．３２（７Ｈ，ｍ）．
ＳＵ２０６６６－０００５
Figure 2022520907000229
ＳＵ２０６６６－０００５を得るための経路
Figure 2022520907000230
Ｎ－イソペンチル－２，２－ジフェニルプロパンアミド（ＳＵ２０６６６－０００５）の合成
ＤＣＭ（１０ｍｌ）中の０００５－１（２００ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３－メチルブタン－１－アミン（９２ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（３４２ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（５０４ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で２時間撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、無色油状の所望の生成物ＳＵ２０６６６－０００５（１５０ｍｇ、収率５７％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝２．２０８分、ＭＳ計算値：２９５．２；ＭＳ実測値：２９６．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１１．４１３分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ０．８３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４３－１．５０（１Ｈ，ｍ），１．８４（３Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．１４－７．１６（４Ｈ，ｍ），７．２１－７．３１（７Ｈ，ｍ）．
ＳＵ２０６６６－０００６
Figure 2022520907000231
ＳＵ２０６６６－０００６を得るための経路
Figure 2022520907000232
Ｎ－（２－シクロヘキシルエチル）－２，２－ジフェニルプロパンアミド（ＳＵ２０６６６－０００６）の合成
ＤＣＭ（１０ｍｌ）中の０００６－１（２００ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、２－シクロヘキシルエタンアミン（１７４ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（３４２ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（５０４ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で２時間撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－０００６（１１８ｍｇ、収率４０％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９４．９１％、Ｒｔ＝２．４０６分、ＭＳ計算値：３３５．２；ＭＳ実測値：３３６．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９４．４０％、Ｒｔ＝１２．４２４分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ０．７７－０．８５（２Ｈ，ｍ），１．０６－１．１５（２Ｈ，ｍ），１．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．６１－１．６３（５Ｈ，ｍ），１．８３（３Ｈ，ｓ），３．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．１５－７．１７（４Ｈ，ｍ），７．２１－７．２５（３Ｈ，ｍ），７．２８－７．３２（４Ｈ，ｍ）．
ＳＵ２０６６６－００１５
Figure 2022520907000233
００１５－２を得るための経路
Figure 2022520907000234
ＤＭＦ（２０ｍｌ）中の００１５－１（１．０ｇ、６．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、臭化イソプロピル（８７８ｍｇ、７．２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（３．３ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で１２時間撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、Ｃ．Ｃ．によりさらに精製して、無色油状の所望の生成物００１５－２（１．１ｇ、収率８５％）を得た。
ＳＵ２０６６６－００１５を得るための経路
Figure 2022520907000235
Ｎ－（３－ブロモフェニル）アセトアミド（００１５－４）の合成
Figure 2022520907000236
ＤＣＭ（２００ｍｌ）中の００１５－３（１６．０ｇ、９３．６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＥＡ（１１．５ｇ、１１２ｍｍｏｌ）およびＡｃ２Ｏ（１１．５ｇ、１１２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で１２時間撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、黄色固体の所望の生成物００１５－４（１０ｇ、収率５３％）を得た。
Ｎ－（３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）アセトアミド（００１５－５）の合成
Figure 2022520907000237
ジオキサン（２００ｍＬ）中の化合物３－ブロモ－５－クロロ－１，２，４－チアジアゾール（００１５－４、１０．３ｇ、４８．４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ビス（ピナコラート）ジボロン（１８．４ｇ、７２．５ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１４．２ｇ、１４５．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１．７ｇ、２．４２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を８５℃に加熱し、１６時間撹拌し、真空濃縮して溶媒を除去した後、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質をＣ．Ｃ．により精製して、黄色固体の所望の生成物００１５－５（５．０ｇ、収率４０％）を得た。
Ｎ－（３－（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－００１５）の合成
Figure 2022520907000238
ジオキサン／水（１０ｍＬ／２ｍＬ）中の化合物００１５－５（２０６ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、００１５－２（２２６ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４５１ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（７３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１００℃に加熱し、１６時間撹拌し、真空濃縮して溶媒を除去した後、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、黄色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００１５（１００ｍｇ、収率３８％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（３０ｍｍ×４．６ｍｍ×２．７μｍ）；カラム温度：４０℃；流量３．０ｍＬ／分；移動相：０．８分で９５％［水＋０．０５％ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ］から０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ］、その後この条件下で０．４分間、最後に０．０１分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％］に変更）、純度：１００％、Ｒｔ＝０．５６２分；ＭＳ計算値：２４３．１；ＭＳ実測値：２４４．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９４．４０％、Ｒｔ＝７．１８８分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．４４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．０５（３Ｈ，ｓ），４．４８－４．５５（１Ｈ，ｍ），７．２２－７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３８－７．４０（１Ｈ，ｍ），７．７４（２Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ），９．９２（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－００１６
Figure 2022520907000239
ＳＵ２０６６６－００１６を得るための経路
Figure 2022520907000240
１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール（００１６－２）の合成
Figure 2022520907000241
ＤＭＦＡ（５０ｍｌ）中の００１６－１（６．５ｇ、２９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１Ｈ－ピラゾール（２．０ｇ、２９ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１１．３ｇ、３５ｍｍｏｌ）、およびＣｕＩ（０．５５ｇ、２．９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１６時間１２０℃に加熱した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、したがってＣ．Ｃ．によりさらに精製して、黄色油状の所望の生成物００１６－２（３．６ｇ、収率７５％）を得た。
４－ブロモ－１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール（００１６－３）の合成
Figure 2022520907000242
ＨＯＡｃ（１０ｍｌ）中の００１６－２（０．５０ｇ、３．１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｂｒ２（１．０ｇ、６．２ｍｍｏｌ）を緩徐に加えた。得られた反応混合物を室温で２時間撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、黄色固体の所望の生成物００１６－３（０．７０ｇ、収率９４％）を得た。
Ｎ－（３－（１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－００１６）の合成
Figure 2022520907000243
ジオキサン／水（１０ｍＬ／２ｍＬ）中の化合物００１６－３（２００ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０１５－５（２２０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１４０ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５０ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物を１００℃に加熱し、５時間撹拌し、真空濃縮して溶媒を除去した後、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００１６（６０ｍｇ、収率２５％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．９７３分、ＭＳ計算値：２９５．１；ＭＳ実測値：２９６．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝９．３９１分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ２．０６（３Ｈ，ｓ），７．３１－７．４５（５Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．９２－７．９６（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｓ），９．９７（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－００１７およびＳＵ２０６６６－００５７
Figure 2022520907000244
ＳＵ２０６６６－００１７を得るための経路
Figure 2022520907000245
１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－オール（００１７－２）の合成
Figure 2022520907000246
ＣＨ３ＣＮ（５０ｍｌ）中の００１７－１（１．５ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１－ブロモプロパン（２．２ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２．７ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を５時間８０℃に加熱した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、Ｃ．Ｃ．により精製して、黄色固体の所望の生成物００１７－２（０．４０ｇ、収率１８％）を得た。
４－ブロモ－１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－３（２Ｈ）－オン（００１７－３）の合成
Figure 2022520907000247
ＤＣＭ（２０ｍｌ）中の００１７－２（０．３０ｇ、２．４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨＣＯ３（０．２４ｇ、２．８ｍｍｏｌ）およびＢｒ２（０．４２ｇ、２．６ｍｍｏｌ）を緩徐に加えた。得られた反応混合物を０℃で３時間撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、黄色固体の所望の生成物００１７－３（０．４０ｇ、収率８２％）を得た。
２－ベンジル－４－ブロモ－１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－３（２Ｈ）－オン（００１７－４）の合成
Figure 2022520907000248
ＣＨ３ＣＮ（２０ｍｌ）中の００１７－３（０．３０ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（０．２２ｇ、１．６ｍｍｏｌ）およびＢｎＢｒ（０．２８ｇ、１．６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を３時間８０℃に加熱した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、黄色固体の所望の生成物００１７－４（０．３８ｇ、収率８８％）を得た。
Ｎ－（３－（２－ベンジル－３－オキソ－１－プロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－００５７）の合成
Figure 2022520907000249
ジオキサン／水（５ｍＬ／１ｍＬ）中の化合物００１７－４（１１５ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の溶液に、０１５－５（１１２ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（１５５ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２０ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物を１００℃に加熱し、ＭＷ条件で０．５時間撹拌し、真空濃縮して溶媒を除去し、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＴＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００５７（３０ｍｇ、収率２２％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９８．１３％、Ｒｔ＝２．０６０分、ＭＳ計算値：３４９．２；ＭＳ実測値：３５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９９．１３％、Ｒｔ＝１０．１２６分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．７８－１．８３（２Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．２８（２Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．１９－７．３６（６Ｈ，ｍ），７．４２－７．４４（３Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｓ）．
Ｎ－（３－（３－オキソ－１－プロピル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－００１７）の合成
Figure 2022520907000250
ＥＡ／メタノール（１０ｍＬ／２ｍＬ）中の化合物ＳＵ２０６６６－００５７（３０ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、１０ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物を室温で２時間撹拌し、濾過し、濾液を真空濃縮して溶媒を除去し、さらに分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００１７（５ｍｇ、収率２３％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９８．２４％、Ｒｔ＝１．３９９分、ＭＳ計算値：２５９．１；ＭＳ実測値：２６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９８．８３％、Ｒｔ＝６．７４５分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７３－１．７８（２Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．１７－７，２１（１Ｈ，ｍ），７．２５－７．２７（１Ｈ，ｍ），７．４０－７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．７８－７．８２（２Ｈ，ｍ），９．８６（１Ｈ，ｓ），１０．２４（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－００１８
Figure 2022520907000251
ＳＵ２０６６６－００１８を得るための経路
Figure 2022520907000252
４－ブロモ－１－（２－シクロヘキシルエチル）－１Ｈ－ピラゾール（００１８－２）の合成
Figure 2022520907000253
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の００１８－１（０．５ｇ、３．４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、（２－ブロモエチル）シクロヘキサン（０．７８ｇ、４．１ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．９４ｇ、６．８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１２時間室温で撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、Ｃ．Ｃ．により精製して、無色油状の所望の生成物００１８－２（０．８０ｇ、収率９２％）を得た。
Ｎ－（３－（１－（２－シクロヘキシルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－００１８）の合成
Figure 2022520907000254
ジオキサン／水（１０ｍＬ／２ｍＬ）中の化合物００１８－２（３６６ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、００１５－５（３００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（３２２ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３０ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物を１００℃に加熱し、１６時間撹拌し、真空濃縮して溶媒を除去した後、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、黄色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００１８（２５ｍｇ、収率７％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９５．４３％、Ｒｔ＝２．４６２分、ＭＳ計算値：３１１．２；ＭＳ実測値：３１２．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９９．８２％、Ｒｔ＝１０．１７２分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ０．９３－１．０２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１３－１．３１（４Ｈ，ｍ），１．６３－１．８２（７Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１９－７，２２（２Ｈ，ｍ），７．２８－７．３０（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．７３－７．７５（２Ｈ，ｍ）．
ＳＵ２０６６６－００１９
Figure 2022520907000255
ＳＵ２０６６６－００１９を得るための経路
Figure 2022520907000256
３－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロパン－１－オール（００１９－２）の合成
Figure 2022520907000257
ＤＭＦ（５０ｍｌ）中の００１９－１（２．７ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３－ブロモプロパン－１－オール（２．８ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（３．８ｇ、２７．３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１２時間室温で撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、Ｃ．Ｃ．により精製して、無色油状の所望の生成物００１９－２（１．７ｇ、収率４６％）を得た。
Ｎ－（３－（１－（３－ヒドロキシプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－００１９）の合成
Figure 2022520907000258
ジオキサン／水（１０ｍＬ／２ｍＬ）中の化合物００１９－２（２４０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、００１５－５（３０５ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４８４ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（８０ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物を１００℃に加熱し、５時間撹拌し、真空濃縮して溶媒を除去した後、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００１９（４９ｍｇ、収率１６％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９５．４３％、Ｒｔ＝１．３８９分、ＭＳ計算値：２５９．１；ＭＳ実測値：２６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９９．８２％、Ｒｔ＝６．４１８分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．９２－１．９７（２Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），３．４０－３．４２（２Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．２１－７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．７４－７．７６（２Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｓ），９．９３（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－００２０
Figure 2022520907000259
ＳＵ２０６６６－００２０を得るための経路
Figure 2022520907000260
３－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロパンニトリル（００２０－２）の合成
Figure 2022520907000261
ＤＭＦ（２０ｍｌ）中の００２０－１（１．５ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３－ブロモプロパンニトリル（１．６ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２．８ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１２時間室温で撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、黄色油状の所望の生成物００２０－２（１．９ｇ、収率９２％）を得た。
Ｎ－（３－（１－（２－シアノエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－００２０）の合成
Figure 2022520907000262
ジオキサン／水（１０ｍＬ／２ｍＬ）中の化合物００２０－２（２００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、００１５－５（２６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２１０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５０ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物を１００℃に加熱し、５時間撹拌し、真空濃縮して溶媒を除去した後、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００２０（２０ｍｇ、収率８％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９８．８１％、Ｒｔ＝１．３８２分、ＭＳ計算値：２５４．１；ＭＳ実測値：２５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度９３．００％、Ｒｔ＝６．６３３分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ２．０５（３Ｈ，ｓ），３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．２２－７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３８－７．４０（１Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｓ），９．９４（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－００２１
Figure 2022520907000263
ＳＵ２０６６６－００２１を得るための経路
Figure 2022520907000264
２－（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）モルホリン－４－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（００２１－２）の合成
Figure 2022520907000265
ＤＣＭ（２０ｍｌ）中の００２１－１（７００ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＩＥＡ（１．２ｇ、９．７ｍｍｏｌ）およびＭｓＣｌ（４４３ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた反応混合物を２時間室温で撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、黄色油状の所望の生成物００２１－２（５００ｍｇ、収率５３％）を得た。
２－（（３－（３－ニトロフェニル）－５－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）モルホリン－４－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（００２１－４）の合成
Figure 2022520907000266
ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の００２１－２（５００ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＫＩ（１８８ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ｔ－ＢｕＯＫ（１９０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）、ＴＢＡＩ（４１７ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、および００２１－３（２６１ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を、室温で加えた。得られた反応混合物を１６時間８０℃で撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、黄色油状の所望の生成物００２１－４（１２０ｍｇ、収率２５％）を得た。
２－（（３－（３－アミノフェニル）－５－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）モルホリン－４－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（００２１－５）の合成
Figure 2022520907000267
ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（６ｍＬ／１ｍＬ）中の００２１－４（１２０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｆｅ粉（４７ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）およびＮＨ４Ｃｌ（３０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた反応混合物を２時間８０℃で撹拌した。次に水を加え、水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＴＬＣにより精製して、黄色油状の所望の生成物００２１－５（８０ｍｇ、収率７２％）を得た。
２－（（３－（３－アセトアミドフェニル）－５－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）モルホリン－４－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（００２１－６）の合成
Figure 2022520907000268
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の００２１－５（８０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ａｃ２Ｏ（６０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌した。次に水を加え、水相をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＴＬＣにより精製して、黄色油状の所望の生成物００２１－６（５０ｍｇ、収率５７％）を得た。
Ｎ－（３－（１－（モルホリン－２－イルメチル）－５－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－００２１）の合成
Figure 2022520907000269
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物００２１－６（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（１ｍＬ）を室温で加えた。得られた反応混合物を室温で２時間さらに撹拌した後、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００２１（１８ｍｇ、収率４６％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９９．７５％、Ｒｔ＝１．５４４分、ＭＳ計算値：３４２．２；ＭＳ実測値：３４３．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝７．５６４分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６３－１．６８（２Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．６８－２．７１（１Ｈ，ｍ），２．７７－２．８０（１Ｈ，ｍ），３．０６－３．０８（１Ｈ，ｍ），３．１５－３．２０（１Ｈ，ｍ），３．３６－３．４０（１Ｈ，ｍ），３．６１－３．６４（２Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ），９．９７（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－００２２
Figure 2022520907000270
ＳＵ２０６６６－００２２を得るための経路
Figure 2022520907000271
１－（３－ニトロフェニル）ヘキサ－２－イン－１－オン（００２２－２）の合成
Figure 2022520907000272
ＴＨＦ（１５０ｍｌ）中の００２２－１（９．２ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＥＡ（１０．０ｇ、１００．０ｍｍｏｌ）、ペント－１－イン（３．４ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（０．９０ｇ）、およびＣｕＩ（０．５０ｇ）を加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で、アルゴン雰囲気下で撹拌した。次に濃縮して溶媒を除去し、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質をＣ．Ｃ．により精製して、黄色油状の所望の生成物００２２－２（６．８ｇ、収率６３％）を得た。
３－（３－ニトロフェニル）－５－プロピル－１Ｈ－ピラゾール（００２２－３）の合成
Figure 2022520907000273
アセトニトリル（２０ｍｌ）中の００２２－２（２．０ｇ、１．７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｎ２Ｈ４（９８％、１．３ｇ、２７．６ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌した。次に水を加え、水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、Ｃ．Ｃ．により精製して、黄色固体の所望の生成物００２２－３（２．１ｇ、収率９９％）を得た。
２－（（３－（３－ニトロフェニル）－５－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）オキサゾール（００２２－４）および２－（（５－（３－ニトロフェニル）－３－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）オキサゾール（００２２－４Ａ）の合成
Figure 2022520907000274
アセトニトリル（２０ｍＬ）中の００２２－３（５００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、オキサゾール－２－イルメチルメタンスルホネート（Ｒ１、４５０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（３６０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた反応混合物を１６時間９０℃で撹拌した。次に水を加え、水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、黄色固体の所望の生成物００２２－４（２００ｍｇ、収率３０％）および黄色固体の生成物００２２－４Ａ（３０ｍｇ、収率４．５％）を得た。
３－（１－（オキサゾール－２－イルメチル）－５－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アニリン（００２２－５）の合成
Figure 2022520907000275
ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ／２ｍＬ）中の００２２－４（２００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｆｅ粉（１８０ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）およびＮＨ４Ｃｌ（１７０ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた反応混合物を２時間８０℃で撹拌した。次に水を加え、水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、黄色油状の所望の生成物００２２－５（１６０ｍｇ、収率８９％）を得た。
Ｎ－（３－（１－（オキサゾール－２－イルメチル）－５－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－００２２）の合成
Figure 2022520907000276
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の００２２－５（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ａｃ２Ｏ（７２ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌した。次に水を加え、水相をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００２２（７２ｍｇ、収率６３％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９６．２４％、Ｒｔ＝１．６５９分、ＭＳ計算値：３２４．１；ＭＳ実測値：３２５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝８．２１８分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６１－１．６７（２Ｈ，ｍ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．５１（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ），９．９６（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－００２６
Figure 2022520907000277
ＳＵ２０６６６－００２６を得るための経路
Figure 2022520907000278
４－ブロモ－１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸メチル（００２６－２）の合成
Figure 2022520907000279
ＤＭＦ（３００ｍｌ）中の００２６－１（９．９ｇ、４８．４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１－ブロモプロパン（６．２ｇ、５０．８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（２３．０ｇ、７０．５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を２時間６０℃に加熱した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、Ｃ．Ｃ．により精製して、無色油状の所望の生成物００２６－２（６．１ｇ、収率５１％）を得た。
（４－ブロモ－１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）メタノール（００２６－３）の合成
Figure 2022520907000280
メタノール（２０ｍＬ）中の００２６－２（１．２ｇ、４．８８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＢＨ４（１５３ｍｇ、７．３ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌した。次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、Ｃ．Ｃ．により精製して、無色油状の所望の生成物００２６－３（１．０ｇ、収率９４％）を得た。
Ｎ－（３－（３－（ヒドロキシメチル）－１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－００２６－０１）の合成
Figure 2022520907000281
ジオキサン／水（６ｍＬ／２ｍＬ）中の化合物００２６－３（２５０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液に、０１５－５（３２８ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４７６ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（９０ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物を９０℃に加熱し、３時間撹拌した後、真空濃縮して溶媒を除去し、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、黄色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００２６（４０ｍｇ、収率１３％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９７．２８％、Ｒｔ＝１．３７７分、ＭＳ計算値：２７３．１；ＭＳ実測値：２７４．７［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９８．３４％、Ｒｔ＝６．５７６分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．７８－１．８４（２Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．２７－７．２９（２Ｈ，ｍ），７．４５－７．４７（２Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｓ），９．９１（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－００２７およびＳＵ２０６６６－００２９
Figure 2022520907000282
ＳＵ２０６６６－００２７およびＳＵ２０６６６－００２９を得るための経路
Figure 2022520907000283
４－（３－アセトアミドフェニル）－１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸メチル（００２９－２）の合成
Figure 2022520907000284
ジオキサン／水（５０ｍＬ／５ｍＬ）中の化合物００２６－２（３００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液に、０１５－５（３１７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３０ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物を９０℃に加熱し、３時間撹拌した後、真空濃縮して溶媒を除去し、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、黄色固体の所望の生成物００２９－２（２００ｍｇ、収率５４％）を得た。
４－（３－アセトアミドフェニル）－１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（ＳＵ２０６６６－００２９）の合成
Figure 2022520907000285
メタノール（１０ｍＬ）中の００２９－２（６０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＯＨ（４２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌した。次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００２９（２０ｍｇ、収率３５％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．３６９分、ＭＳ計算値：２８７．１；ＭＳ実測値：２８８．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９３．６８％、Ｒｔ＝６．３８７分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．８１－１．８７（２Ｈ，ｍ），２．０３（３Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｓ），９．９４（１Ｈ，ｓ）．
４－（３－アセトアミドフェニル）－１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド（ＳＵ２０６６６－００２７）の合成
Figure 2022520907000286
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物ＳＵ２０６６６－００２９（６０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＨ４Ｃｌ（２２ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１３４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（１６０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を２時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００２９（２５ｍｇ、収率４２％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９９．７０％、Ｒｔ＝１．３９２分、ＭＳ計算値：２８６．１；ＭＳ実測値：２８７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９８．８０％、Ｒｔ＝６．７１８分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．８２－１．８８（２Ｈ，ｍ），２．０３（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．１７－７．２５（３Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｓ），９．９２（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－００３３
Figure 2022520907000287
ＳＵ２０６６６－００３３を得るための経路
Figure 2022520907000288
７－ブロモ－１－（メチルスルホニル）－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン（００３３－２）の合成
Figure 2022520907000289
ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の化合物００３３－２（１．０ｇ、４．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（１．８ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）およびＭｓＣｌ（０．６５ｇ、５．７ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質をＣ．Ｃ．により精製して、黄色固体の所望の生成物００３３－２（７００ｍｇ、収率５２％）を得た。
４－（３－アセトアミドフェニル）－１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（ＳＵ２０６６６－００３３）の合成
Figure 2022520907000290
ＤＭＥ／水（５ｍＬ／１ｍＬ）中の化合物００３３－２（２００ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）の溶液に、００３３－３（１２８ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１９３ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２０ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物を９０℃に加熱し、ＭＷ条件で０．５時間撹拌し、真空濃縮して溶媒を除去し、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００３３（１８ｍｇ、収率８％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９７．４４％、Ｒｔ＝１．７６１分、ＭＳ計算値：３１９．１；ＭＳ実測値：３２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝９．３３８分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７８－１．８３（２Ｈ，ｍ），１．９１－１．９４（２Ｈ，ｍ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．６７－３．７０（２Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３４－７．３８（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－００３４
Figure 2022520907000291
ＳＵ２０６６６－００３４を得るための経路
Figure 2022520907000292
（１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸（００３４－２）の合成
Figure 2022520907000293
ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の化合物００３４－２（２．５ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎ－ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、６．３ｍＬ、１５．９ｍｍｏｌ）を－７８℃で加えた。得られた反応混合物を１時間－７８℃で撹拌した後、ホウ酸トリイソプロピル（５．０ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）を緩徐に加え、次に反応混合物を３時間室温で撹拌した。水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質をＣ．Ｃ．により精製して、黄色固体の所望の生成物００３４－２（４００ｍｇ、収率３０％）を得た。
７－（１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン（ＳＵ２０６６６－００３４）の合成
Figure 2022520907000294
ＤＭＥ／水（５ｍＬ／１ｍＬ）中の化合物００３４－２（２６６ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液に、７－ブロモキナゾリン（３００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２０ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物を１００℃に加熱し、ＭＷ条件で１時間撹拌し、真空濃縮して溶媒を除去し、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００３４（１２ｍｇ、収率７％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９７．８９％、Ｒｔ＝１．４７５分、ＭＳ計算値：２３８．１；ＭＳ実測値：２３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝７．３４４分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．９５－２．００（２Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．８０－７．８５（２Ｈ，ｍ），７．９１－７．９３（１Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ），９．２９（１Ｈ，ｓ），９．３２（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－００３５
Figure 2022520907000295
ＳＵ２０６６６－００３５を得るための経路
Figure 2022520907000296
Ｎ－（３－ブロモフェニル）イソブチルアミド（００３５－２）の合成
Figure 2022520907000297
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物００３５－２（１．０ｇ、５．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（６４８ｍｇ、６．４ｍｍｏｌ）および塩化イソブチリル（６５０ｍｇ、６．１ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた反応混合物を１２時間室温で撹拌した。水を加え、水相をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質をＣ．Ｃ．により精製して、白色固体の所望の生成物００３５－２（１．２ｇ、収率８５％）を得た。
Ｎ－（３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）イソブチルアミド（００３５－３）の合成
Figure 2022520907000298
ジオキサン（５ｍＬ）中の化合物００３５－２（２４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ビス（ピナコラート）ジボロン（３８１ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（２９４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２０ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物を８５℃に加熱し、１６時間撹拌し、真空濃縮して溶媒を除去した後、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質をＣ．Ｃ．により精製して、白色固体の所望の生成物００３５－３（２３０ｍｇ、収率８０％）を得た。
Ｎ－（３－（１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）イソブチルアミド（ＳＵ２０６６６－００３５）の合成
Figure 2022520907000299
ジオキサン／水（３ｍＬ／１ｍＬ）中の化合物００３５－３（１５３ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の溶液に、００３５－４（１００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１４６ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２０ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物を１００℃に加熱し、１６時間撹拌した後、真空濃縮して溶媒を除去し、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、淡黄色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００３５（７０ｍｇ、収率４９％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９７．１５％、Ｒｔ＝１．６８４分；ＭＳ計算値：２７１．２；ＭＳ実測値：２７２．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９７．６０％、Ｒｔ＝８．４１９分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．７９－１．８４（２Ｈ，ｍ），２．５９－２．６２（１Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．２１－７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｓ），９．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－００３６
Figure 2022520907000300
ＳＵ２０６６６－００３６を得るための経路
Figure 2022520907000301
３－ブロモ－Ｎ－メチルベンズアミド（００３６－２）の合成
Figure 2022520907000302
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物００３６－１（４．０ｇ、１９．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（１２．８ｇ、９９．５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１１．３ｇ、２９．８ｍｍｏｌ）、および塩酸メタンアミン（２．７ｇ、３９．８ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた反応混合物を２時間室温で撹拌した。水を加え、水相をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質をＣ．Ｃ．により精製して、無色油状の所望の生成物００３６－２（４．０ｇ、収率９４％）を得た。
Ｎ－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（００３６－３）の合成
Figure 2022520907000303
ジオキサン（５０ｍＬ）中の化合物００３６－２（２．０ｇ、９．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ビス（ピナコラート）ジボロン（４．７ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１．８ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２００ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物を８５℃に加熱し、８時間撹拌し、真空濃縮して溶媒を除去した後、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質をＣ．Ｃ．により精製して、黄色固体の所望の生成物００３６－３（１．４ｇ、収率５７％）を得た。
Ｎ－メチル－３－（１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ベンズアミド（ＳＵ２０６６６－００３６）の合成
Figure 2022520907000304
ジオキサン／水（２０ｍＬ／２ｍＬ）中の化合物００３６－３（３３０ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）の溶液に４－ブロモ－１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール（２００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２９０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２０ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物を１００℃に加熱し、５時間撹拌した後、真空濃縮して溶媒を除去し、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、黄色油状の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００３６（７０ｍｇ、収率３７％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．４５５分、ＭＳ計算値：２４３．１；ＭＳ実測値：２４４．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９５．４１％、Ｒｔ＝７．２００分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．７９－１．８５（２Ｈ，ｍ），２．８０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６１－７．６４（１Ｈ，ｍ），７．６９－７．７１（１Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｓ），８．００－８．０１（１Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
ＳＵ２０６６６－００３７
Figure 2022520907000305
ＳＵ２０６６６－００３７を得るための経路
Figure 2022520907000306
２－フェニル－Ｎ－プロピルプロパンアミド（ＳＵ２０６６６－００３７）の合成
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物００３７－１（２００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．７５ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（７６０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、およびプロパン－１－アミン（９４ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた反応混合物を２時間室温で撹拌した。水を加え、水相をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質をＣ．Ｃ．により精製して、無色油状の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００３７（９６ｍｇ、収率３８％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．６２４分、ＭＳ計算値：１９１．１；ＭＳ実測値：１９２．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝８．２６５分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ０．７７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３０－１．３９（５Ｈ，ｍ），２．９７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．５７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．１８－７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２６－７．３２（４Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－００３８
Figure 2022520907000307
ＳＵ２０６６６－００３８を得るための経路
Figure 2022520907000308
２－（イソキノリン－６－イル）－２－フェニルプロパン酸メチル（００３８－３）の合成
Figure 2022520907000309
トルエン（１０ｍＬ）中の化合物００３８－１（５９０ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬＤＡ（２．０Ｍ、２．１ｍＬ、４．３ｍｍｏｌ）を－７８℃で加え、この温度で１０分間撹拌した。Ｐｄ２（ｄｂａ）３（５０ｍｇ）および００３８－２（５００ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を加えてこの温度で１０分間撹拌した後、トルエン（１０ｍＬ）中のｔ－Ｂｕ３Ｐ（２４２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌した。水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質をＣ．Ｃ．により精製して、無色油状の所望の生成物００３８－３（１３０ｍｇ、収率１８％）を得た。
２－（イソキノリン－６－イル）－２－フェニルプロパン酸（００３８－４）の合成
Figure 2022520907000310
ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ／２ｍＬ）中の００３８－３（１３０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＯＨ（９６ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌した。次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物００３８－４（８５ｍｇ、収率６９％）を得た。
２－（イソキノリン－６－イル）－２－フェニル－Ｎ－プロピルプロパンアミド（ＳＵ２０６６６－００３８）の合成
Figure 2022520907000311
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物００３８－４（８５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の溶液に、プロパン－１－アミン（３６ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１９０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（１７０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を２時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、黄色油状の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００３８（４１ｍｇ、収率４２％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９２．８０％、Ｒｔ＝１．９４８分、ＭＳ計算値：３１８．２；ＭＳ実測値：３１９．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝９．１１９分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ０．７８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４０－１．４５（２Ｈ，ｍ），１．９７（３Ｈ，ｓ），３．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．２１－７．３６（５Ｈ，ｍ），７．４８－７．５１（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），９．２６（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－００４０
Figure 2022520907000312
ＳＵ２０６６６－００４０を得るための経路
Figure 2022520907000313
２－（４－メトキシフェニル）－２－フェニルプロパン酸メチル（００４０－２）の合成
Figure 2022520907000314
トルエン（１０ｍＬ）中の化合物００４０－１（６００ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬＤＡ（２．０Ｍ、２．９ｍＬ、５．８ｍｍｏｌ）を－７８℃で加え、この温度で１０分間撹拌した。Ｐｄ２（ｄｂａ）３（５０ｍｇ）および００３８－２（７９０ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）を加えてこの温度で１０分間撹拌した後、トルエン（１０ｍＬ）中のｔ－Ｂｕ３Ｐ（３２３ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌した。水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質をＣ．Ｃ．により精製して、黄色油状の所望の生成物００４０－２（４００ｍｇ、収率４６％）を得た。
２－（４－メトキシフェニル）－２－フェニルプロパン酸（００４０－３）の合成
Figure 2022520907000315
メタノール（１０ｍＬ）中の００４０－２（４００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＯＨ（３２０ｍｇ、７．５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌した。次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、黄色固体の所望の生成物００４０－３（３２０ｍｇ、収率８４％）を得た。
２－（４－メトキシフェニル）－２－フェニル－Ｎ－プロピルプロパンアミド（ＳＵ２０６６６－００４０）の合成
Figure 2022520907000316
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物００４０－３（１００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の溶液に、プロパン－１－アミン（３４ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１５０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（２２０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を２時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００４０（５３ｍｇ、収率４６％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝２．１３１分、ＭＳ計算値：２９７．２；ＭＳ実測値：２９８．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１０．２５９分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ０．７７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３７－１．４２（２Ｈ，ｍ），１．８１（３Ｈ，ｓ），３．０３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．７３（３Ｈ，ｓ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１８－７．２３（２Ｈ，ｍ），７．２７－７．３１（２Ｈ，ｍ）．
ＳＵ２０６６６－００４２
Figure 2022520907000317
ＳＵ２０６６６－００４２を得るための経路
Figure 2022520907000318
２－メチル－２－フェニル－Ｎ－プロピルプロパンアミド（ＳＵ２０６６６－００４２）の合成
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物００４２－１（２００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液に、プロパン－１－アミン（８６ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（４７２ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（６９５ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を２時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、無色油状の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００４２（７０ｍｇ、収率２８％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．７５４分、ＭＳ計算値：２０５．２；ＭＳ実測値：２０６．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝９．０２７分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ０．７４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．３３－１．３８（２Ｈ，ｍ），１．４３（６Ｈ，ｓ），２．９８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．１８－７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２８－７．３２（５Ｈ，ｍ）．
ＳＵ２０６６６－００４３、ＳＰ ４３、および４３という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000319
ＳＵ２０６６６－００４３を得るための経路
Figure 2022520907000320
２－（３，４－ジクロロフェノキシ）酢酸エチル（００４３－２）の合成
Figure 2022520907000321
ＤＭＦ（４０ｍｌ）中の００４３－１（４．０ｇ、２４．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、２－ブロモ酢酸エチル（４．９ｇ、２９．４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（９．６ｇ、２９．４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１００℃で１２時間撹拌した。次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、Ｃ．Ｃ．によりさらに精製して、黄色固体の所望の生成物００４３－２（６．０ｇ、収率９８％）を得た。
２－（３，４－ジクロロフェノキシ）酢酸（００４３－３）の合成
Figure 2022520907000322
ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（４０ｍｌ／４ｍＬ）中の００４３－２（６．０ｇ、２４．１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＯＨ（４．６ｇ、１２０．５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌した。次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、黄色固体の所望の生成物００４３－３（４．５ｇ、収率８５％）を得た。
２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－エチルアセトアミド（ＳＵ－２０６６６－００４３）の合成
Figure 2022520907000323
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物００４３－３（２００ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）の溶液に、塩酸エタンアミン（８９ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（３４８ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（５１８ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００４３（１４９ｍｇ、収率６６％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．８７１分、ＭＳ計算値：２４７．０；ＭＳ実測値：２４８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝９．１４９分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１１－３．１６（２Ｈ，ｍ），４．５１（２Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，３．２Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－００４４、ＳＰ ４４、および４４という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000324
ＳＵ２０６６６－００４４を得るための経路
Figure 2022520907000325
２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アセトアミド（ＳＵ－２０６６６－００４４）の合成
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物００４３－３（２００ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）の溶液に、２－アミノエタノール（６７ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（３４８ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（５１８ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００４４（１２７ｍｇ、収率５３％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９７．２９％、Ｒｔ＝１．６０７分、ＭＳ計算値：２６３．０；ＭＳ実測値：２６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝７．６０２分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ３．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｓ），４．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＳＵ２０６６６－００４５、ＳＰ ４５、および４５という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000326
ＳＵ２０６６６－００４５を得るための経路
Figure 2022520907000327
Ｎ－ブチル－２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド（ＳＵ－２０６６６－００４５）の合成
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物００４３－３（２００ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）の溶液に、ブタン－１－アミン（８０ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（３４８ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（５１８ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００４５（１２１ｍｇ、収率４８％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝２．０７３分、ＭＳ計算値：２７５．１；ＭＳ実測値：２７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１０．３１６分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ０．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２２－１．２７（２Ｈ，ｍ），１．３６－１．４２（２Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
ＳＵ２０６６６－００４６、ＳＰ ４６、および４６という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000328
ＳＵ２０６６６－００４６を得るための経路
Figure 2022520907000329
２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－（３－モルホリノプロピル）アセトアミド（ＳＵ－２０６６６－００４６）の合成
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物００４３－３（１５０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の溶液に、３－モルホリノプロパン－１－アミン（１４４ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２５８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（３８８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００４６（９４ｍｇ、収率４０％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．７３４分、ＭＳ計算値：３４６．１；ＭＳ実測値：３４７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝８．２９３分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．５３－１．６１（２Ｈ，ｍ），２．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２９－２．３３（４Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＳＵ２０６６６－００４７、ＳＰ ４７、および４７という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000330
ＳＵ２０６６６－００４７を得るための経路
Figure 2022520907000331
１－クロロ－Ｎ－エチルメタンスルホンアミド（００４７－２）の合成
Figure 2022520907000332
Ｅｔ２Ｏ（１５ｍＬ）中の化合物００４７－１（１．５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、エタンアミン（ＴＨＦ中２．０Ｍ、１２．５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた反応混合物を２時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、無色油状の所望の生成物００４７－２（６００ｍｇ、収率３８％）を得た。
１－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－エチルメタンスルホンアミド（ＳＵ－２０６６６－００４７）の合成
Figure 2022520907000333
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の３，４－ジクロロフェノール（２００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、００４７－２（２３０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（３３９ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を６０℃で１６時間撹拌した。次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣによりさらに精製して、黄色固体の所望の生成物ＳＵ－２０６６６－００４７（２５ｍｇ、収率１０％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９４．１５％、Ｒｔ＝１．９３２分、ＭＳ計算値：２８３．０；ＭＳ実測値：２８２．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝９．６３６分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．２２－１．２７（３Ｈ，ｍ），３．２４－３．２７（２Ｈ，ｍ），４．４４（１Ｈ，ｓ），４．９７－４．９９（２Ｈ，ｍ），６．９２－６．９５（１Ｈ，ｍ），７．１７－７．１８（１Ｈ，ｍ），７．３７－７．４２（１Ｈ，ｍ）．
ＳＵ２０６６６－００５１、ＳＰ ５１、および５１という名称はすべて、以下に示す式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000334
ＳＵ２０６６６－００５１およびＳＵ２０６６６－００７６を得るための経路
Figure 2022520907000335
１－クロロ－Ｎ－エチルメタンスルホンアミド（００５１－２）の合成
Figure 2022520907000336
ＤＣＭ（２０ｍｌ）中の００５１－１（１．０ｇ、５．７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＥＡ（１．２ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）およびＭｓＣｌ（０．７８ｇ、６．８ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた反応混合物を２時間室温で撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、黄色油状の所望の生成物００５１－２（１．３ｇ、収率９０％）を得た。
（３－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（００５１－３）の合成
Figure 2022520907000337
アセトニトリル（３０ｍｌ）中の４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール（０．７４ｇ、５．１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、００５１－２（１．３ｇ、５．１ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．８４ｇ、６．１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した。次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣによりさらに精製して、黄色固体の所望の生成物００５１－３（０．９０ｇ、収率５８％）を得た。
（３－（４－（３－アセトアミドフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（００５１－４）の合成
Figure 2022520907000338
ジオキサン／水（１０ｍＬ／２ｍＬ）中の化合物００５１－３（３００ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、００１５－５（２６０ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１６４ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３０ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物を１００℃に加熱し、５時間撹拌し、真空濃縮して溶媒を除去した後、水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、黄色固体の所望の生成物００５１－４（１５０ｍｇ、収率３６％）を得た。
Ｎ－（３－（１－（３－アミノプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－００７６）の合成
Figure 2022520907000339
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物００５１－４（１５０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（３ｍＬ）を室温で加えた。得られた反応混合物を室温で２時間さらに撹拌した後、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣによりさらに精製して、黄色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００７６（８０ｍｇ、収率７４％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９９．６９％、Ｒｔ＝１．４５４分、ＭＳ計算値：２５８．１；ＭＳ実測値：２５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９８．７０％、Ｒｔ＝５．５１７分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．８３－１，９０（２Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｓ），３．３２（２Ｈ，ｓ），４．１３－４．１９（２Ｈ，ｍ），４．５４（２Ｈ，ｓ），７．２１－７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３７－７．３８（１Ｈ，ｍ），７．７４－７．７６（２Ｈ，ｍ），８．０８－８．１１（１Ｈ，ｍ），９．９２（１Ｈ，ｓ）．
Ｎ－（３－（４－（３－アセトアミドフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロピル）－２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－００５１）の合成
Figure 2022520907000340
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物００５１－５（８０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の溶液に、００４３－３（６８ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１９０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（８８ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、およびＨＯＢＴ（６２ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００５１（４０ｍｇ、収率２４％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９６．４７％、Ｒｔ＝１．８８３分、ＭＳ計算値：４６０．１；ＭＳ実測値：４６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９９．３３％、Ｒｔ＝９．０１２分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．９２－２．０２（２Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｓ），３．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，３．２Ｈｚ），７．２０－７．２８（３Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７４－７．７７（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），９．９２（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－００５２、ＳＰ ５２、および５２という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000341
スキーム１：ＳＵ２０６６６－００５２を得るための経路
Figure 2022520907000342
４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メタンスルホン酸ブチル（００５２－２）の合成
Figure 2022520907000343
ＤＣＭ（３０ｍｌ）中の００５２－１（１．０ｇ、５．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＥＡ（１．０ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）およびＭｓＣｌ（０．７２ｇ、６．３ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた反応混合物を２時間室温で撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、黄色油状の所望の生成物００５２－２（１．２ｇ、収率８５％）を得た。
（４－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ブチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（００５２－３）の合成
Figure 2022520907000344
アセトニトリル（２０ｍｌ）中の４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール（０．６５ｇ、４．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、００５２－２（１．２ｇ、４．５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．９３ｇ、６．８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した。次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣによりさらに精製して、黄色固体の所望の生成物００５２－３（１．０ｇ、収率７０％）を得た。
（４－（４－（３－アセトアミドフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ブチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（００５２－４）の合成
Figure 2022520907000345
ジオキサン／水（２０ｍＬ／２ｍＬ）中の化合物００５２－３（３００ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、００１５－５（２５０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３０ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物を１００℃に加熱し、５時間撹拌し、真空濃縮して溶媒を除去した後、水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、黄色固体の所望の生成物００５２－４（１６０ｍｇ、収率４５％）を得た。
Ｎ－（３－（１－（４－アミノブチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）アセトアミド（００５２－５）の合成
Figure 2022520907000346
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物００５２－４（１６０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（３ｍＬ）を室温で加えた。得られた反応混合物を室温で２時間さらに撹拌した後、真空濃縮して、黄色固体の所望の生成物００５２－５（１２０ｍｇ、収率１００％）を得た。
Ｎ－（４－（４－（３－アセトアミドフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ブチル）－２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－００５２）の合成
Figure 2022520907000347
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の化合物００５２－５（１１０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の溶液に、００４３－３（８９ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２６０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１１５ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、およびＨＯＢＴ（８２ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００５２（４８ｍｇ、収率２５％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９８．６２％、Ｒｔ＝１．７７０分、ＭＳ計算値：４７４．１；ＭＳ実測値：４７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝９．０４５分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．３８－１．４２（２Ｈ，ｍ），１．７４－１．７９（２Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｓ），３．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．２０－７．２８（３Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．９２（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－００５３、ＳＰ ５３、および５３という名称はすべて、以下に示す式を有する同じ化合物を指す。ＳＵ２０６６６－００５４、ＳＰ ５４、および５４という名称はすべて、以下に示す式を有する同じ化合物を指す。ＳＵ２０６６６－００６４、ＳＰ ６４、および６４という名称はすべて、以下に示す式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000348
ＳＵ２０６６６－００５３、ＳＵ２０６６６－００５４、およびＳＵ２０６６６－００６４を得るための経路
Figure 2022520907000349
（４－（２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド）ブチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（ＳＵ２０６６６－００６４）の合成
Figure 2022520907000350
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の化合物００５３－１（３９０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）の溶液に、００４３－３（４００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（６８４ｍｇ、５．３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（５１０ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）、およびＨＯＢＴ（３６２ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、無色油状の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００６４（５００ｍｇ、収率５８％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９９．４９％、Ｒｔ＝２．１０２分、ＭＳ計算値：３９０．１；ＭＳ実測値：３３５．０［Ｍ－５６］＋および２９１．０［Ｍ－１００］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１０．４４６分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．３２－１．３４（２Ｈ，ｍ），１．３７（９Ｈ，ｓ），１．３７－１．３９（２Ｈ，ｍ），２．８７－２．９１（２Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
Ｎ－（４－アミノブチル）－２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－００５４）の合成
Figure 2022520907000351
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物００５３－２（４００ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（３ｍＬ）を室温で加えた。得られた反応混合物を室温で１時間さらに撹拌した後、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、無色油状の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００５４（２００ｍｇ、収率３５％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９９．４９％、Ｒｔ＝１．５２１分、ＭＳ計算値：２９０．１；ＭＳ実測値：２９１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９８．９３％、Ｒｔ＝６．９４５分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．２３－１．４７（６Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
Ｎ－（４－（２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド）ブチル）－２，２－ジフェニルプロパンアミド（ＳＵ２０６６６－００５３）の合成
Figure 2022520907000352
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の化合物ＳＵ２０６６６－００５４（８５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液に、２，２－ジフェニルプロパン酸（５５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１５５ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（１４０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、無色油状の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００５３（２６ｍｇ、収率２５％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９７．７３％、Ｒｔ＝２．０１１分、ＭＳ計算値：４９８．１；ＭＳ実測値：４９９．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９９．０１％、Ｒｔ＝１１．０５３分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．３７（４Ｈ，ｂｒｓ．），１．８４（３Ｈ，ｓ），３．０５－３．１１（４Ｈ，ｍ），４．５１（２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．１４－７．１６（４Ｈ，ｍ），７．２０－７．３１（８Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＳＵ２０６６６－００５５、ＳＰ ５５、および５５という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000353
ＳＵ２０６６６－００５５を得るための経路
Figure 2022520907000354
４－メチルペンタンアミド（００５５－２）の合成
Figure 2022520907000355
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の化合物００５５－１（５００ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化チオニル（１．０ｇ、８．６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で２時間撹拌し、真空濃縮した後、水酸化アンモニウム（５ｍＬ）を加え、室温でさらに０．５時間撹拌し、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、白色固体の所望の生成物００５５－２（２４０ｍｇ、収率４８％）を得た。
４－メチルペンタン－１－アミン（００５５－３）の合成
Figure 2022520907000356
ＴＨＦ（５ｍｌ）中の００５５－２（２２０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ボラン－テトラヒドロフラン（１．０Ｎ、１１．５ｍＬ、１１．５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を５０℃に加熱し、１６時間撹拌した。次に、ＨＣｌ（１．０Ｎ、５ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌し、水相を中和した後、ジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、無色油状の所望の生成物００５５－３（１１０ｍｇ、収率５６％）を得た。
２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－（４－メチルペンチル）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－００５５）の合成
Figure 2022520907000357
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物００５５－３（２００ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）の溶液に、００４３－３（１１０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（３４８ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２６２ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、およびＨＯＢＴ（１８６ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００５５（２６ｍｇ、収率９．５％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝２．３１０分、ＭＳ計算値：３０３．１；ＭＳ実測値：３０４．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９９．０１％、Ｒｔ＝１１．６４９分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１７－１．２１（２Ｈ，ｍ），１．５１－１．５７（３Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｂｒｓ．），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＳＵ２０６６６－００５６、ＳＰ ５６、および５６という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000358
ＳＵ２０６６６－００５６を得るための経路
Figure 2022520907000359
２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－（３－フェニルプロピル）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－００５６）の合成
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の化合物００４３－３（１５０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の溶液に、３－フェニルプロパン－１－アミン（１１０ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２５８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（３８８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００５６（４２ｍｇ、収率１８％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝２．１９４分、ＭＳ計算値：３３７．１；ＭＳ実測値：３３８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１０．９４０分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．８６－１，９３（２Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｂｒｓ．），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．１５－７．２０（３Ｈ，ｍ），７．２８－７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＳＵ２０６６６－００５８およびＳＵ２０６６６－００６３
Figure 2022520907000360
ＳＵ２０６６６－００５８およびＳＵ２０６６６－００６３を得るための経路
Figure 2022520907000361
３－プロポキシ－１Ｈ－ピラゾール（００１７－２Ａ）の合成
Figure 2022520907000362
ＣＨ３ＣＮ（５０ｍｌ）中の００１７－１（１．５ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１－ブロモプロパン（２．２ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２．７ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を５時間８０℃に加熱した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、Ｃ．Ｃ．により精製して、黄色固体の所望の生成物００１７－２Ａ（１．０ｇ、収率４４％）を得た。
４－ブロモ－３－プロポキシ－１Ｈ－ピラゾール（００１７－３Ａ）の合成
Figure 2022520907000363
ＤＣＭ（２０ｍｌ）中の００１７－２Ａ（０．３０ｇ、２．４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨＣＯ３（０．２４ｇ、２．８ｍｍｏｌ）およびＢｒ２（０．４２ｇ、２．６ｍｍｏｌ）を緩徐に加えた。得られた反応混合物を０℃で３時間撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、黄色固体の所望の生成物００１７－３Ａ（０．４２ｇ、収率８６％）を得た。
１－ベンジル－４－ブロモ－３－プロポキシ－１Ｈ－ピラゾール（００１７－４Ａ）の合成
Figure 2022520907000364
ＣＨ３ＣＮ（２０ｍｌ）中の００１７－３Ａ（０．３０ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（０．２２ｇ、１．６ｍｍｏｌ）およびＢｎＢｒ（０．２８ｇ、１．６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を３時間８０℃に加熱した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、黄色固体の所望の生成物００１７－４（０．４０ｇ、収率９３％）を得た。
Ｎ－（３－（１－ベンジル－３－プロポキシ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－００５８）の合成
Figure 2022520907000365
ジオキサン／水（６ｍＬ／１ｍＬ）中の化合物００１７－４Ａ（１５０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の溶液に、０１５－５（１４６ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（２００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３０ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物を１００℃に加熱し、ＭＷ条件で０．５時間撹拌し、真空濃縮して溶媒を除去し、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＴＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００５８（２０ｍｇ、収率１１％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．８６９分、ＭＳ計算値：３４９．２；ＭＳ実測値：３５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９９．４７％、Ｒｔ＝１０．０８３分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．７６－１．８１（２Ｈ，ｍ），２．０９（３Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．０７（２Ｈ，ｓ），７．１５－７．３３（９Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｓ）．
Ｎ－（３－（３－プロポキシ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－００６３）の合成
Figure 2022520907000366
メタノール／ＨＯＡｃ（１０ｍＬ／２ｍＬ）中の化合物ＳＵ２０６６６－００５８（４５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、２０ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物をＨ２雰囲気（１．０Ｍｐａ）下、室温で４８時間撹拌した後、濾過し、濾液を真空濃縮して溶媒を除去し、分取ＨＰＬＣによりさらに精製して、黄色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００６３（１３ｍｇ、収率３９％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．５７７分、ＭＳ計算値：２５９．１；ＭＳ実測値：２６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝７．５３９分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７５－１．８０（２Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．２０－７，２４（１Ｈ，ｍ），７．３０－７．３５（２Ｈ，ｍ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ），１２．０１（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－００５９、ＳＰ ５９、および５９という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000367
ＳＵ２０６６６－００５９を得るための経路
Figure 2022520907000368
２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－フェネチルアセトアミド（ＳＵ２０６６６－００５９）の合成
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の化合物００４３－３（１５０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の溶液に、２－フェニルエタンアミン（１００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２５８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（３８８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００５９（１５５ｍｇ、収率７０％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝２．１９３分、ＭＳ計算値：３２３．１；ＭＳ実測値：３２４．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１０．９６４分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｓ），６．４６（１Ｈ，ｂｒｓ．），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１４－７．１６（２Ｈ，ｍ），７．２２－７．２４（１Ｈ，ｍ），７．３１－７．３６（３Ｈ，ｍ）．
ＳＵ２０６６６－００６０、ＳＰ ６０、および６０という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000369
ＳＵ２０６６６－００６０を得るための経路
Figure 2022520907000370
２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－（３，４－ジヒドロキシフェネチル）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－００６０）の合成
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物００６０－１（８６ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の溶液に、００４３－３（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１７４ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１２８ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、およびＨＯＢＴ（９１ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、黄色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００６０（６０ｍｇ、収率３２％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．６７４分；ＭＳ計算値：３５５．０；ＭＳ実測値：３５６．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９６．７８％、Ｒｔ＝８．３３１分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ２．５４－２．５６（２Ｈ，ｍ），３．２３－３．２８（２Ｈ，ｍ），４．５１（２Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．５８－６．６３（２Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｂｒｓ．），８．７６（１Ｈ，ｂｒｓ．）．
ＳＵ２０６６６－００６１、ＳＰ ６１、および６１という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000371
ＳＵ２０６６６－００６１を得るための経路
Figure 2022520907000372
２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－（４－（メチルスルホンアミド）ブチル）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－００６１）の合成
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の化合物ＳＵ２０６６６－００５４（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、メタンスルホニルクロリド（５９ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（８９ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた反応混合物を０．５時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００６１（５４ｍｇ、収率４２％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９７．５７％、Ｒｔ＝１．７８５分、ＭＳ計算値：３６８．０；ＭＳ実測値：３６９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９８．５７％、Ｒｔ＝８．６０２分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．６３－１．６９（４Ｈ，ｍ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｓ），４．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）．
ＳＵ２０６６６－００６２、ＳＰ ６２、および６２という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000373
ＳＵ２０６６６－００６２を得るための経路
Figure 2022520907000374
５－（２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド）ペンタン酸メチル（００６２－２）の合成
Figure 2022520907000375
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物００４３－３（２５０ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、５－アミノペンタン酸メチル（２３０ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（７３２ｍｇ、５．６８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（４３６ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）、およびＨＯＢＴ（３０９ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、黄色油状の所望の生成物００６２－２（２５０ｍｇ、収率７６％）を得た。
５－（２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド）ペンタン酸（ＳＵ２０６６６－００６２）の合成
Figure 2022520907000376
メタノール（１０ｍＬ）中の００６２－２（２５０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＬｉＯＨ（２１０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた反応混合物を１時間室温で撹拌した。次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００６２（３３ｍｇ、収率１４％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９８．０７％、Ｒｔ＝１．３９４、ＭＳ計算値：３１９．０；ＭＳ実測値：３２０．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９６．９６％、Ｒｔ＝６．５９３分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ １．６０－１．６１（４Ｈ，ｍ），２．７２－２．３０（２Ｈ，ｍ），３．３０－３．３１（２Ｈ，ｍ），４．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．９６－６．９９（１Ｈ，ｍ），７．２１－７．２２（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ）．
ＳＵ２０６６６－００６５、ＳＰ ６５、および６５という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000377
ＳＵ２０６６６－００６５を得るための経路
Figure 2022520907000378
２－（１－エチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－アミン（００６５－２）の合成
Figure 2022520907000379
ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ／４ｍＬ）中の化合物００６５－１（３００ｍｇ、３．６０ｍｍｏｌ）の溶液に、硫酸銅五水和物（４４０ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）、Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（３５０ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）、およびアジドエタン（３００ｍｇ、４．３０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＤＣＭで抽出し、水相を濃縮して、黄色油状の所望の生成物００６５－２（４００ｍｇ、収率７３％）を得て、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
３，５－ジクロロ－Ｎ－（２－（１－エチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（ＳＵ２０６６６－００６５）の合成
Figure 2022520907000380
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物００６５－２（１００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の溶液に、３，５－ジクロロ安息香酸（１２４ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２５０ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（３８０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を２時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００６５（４１ｍｇ、収率１９％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９８．１８％、Ｒｔ＝１．９７０分、ＭＳ計算値：３２６．１；ＭＳ実測値：３２７．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９７．４０％、Ｒｔ＝９．７４２分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６９（６Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－００６６、ＳＰ ６６、および６６という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000381
ＳＵ２０６６６－００６６を得るための経路
Figure 2022520907000382
１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（００６６－２）の合成
Figure 2022520907000383
アセトニトリル（２０ｍｌ）中の化合物００６６－１（２．０ｇ、２１．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ヨードエタン（４．０ｇ、２５．８ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（３．６ｇ、２５．８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した。次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質をＣ．Ｃ．によりさらに精製して、黄色油状の所望の生成物００６６－２（２．４ｇ、収率９２％）を得た。
１－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）シクロプロパンアミン（００６６－３）の合成
Figure 2022520907000384
ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の化合物００６６－２（０．６ｇ、４．９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｔｉ（Ｏ－ｉＰｒ）４（１．７ｇ、５．９ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、混合物を－７８℃に冷却し、臭化エチルマグネシウム（１．０Ｍ、１２ｍＬ、１２．３ｍｍｏｌ）を滴加し、続いてこの温度で１時間撹拌した後、室温に温め、さらに１．５時間撹拌した。この反応混合物に、ＢＦ３ＯＥｔ２（１．０Ｍ、９．８ｍＬ、９．８ｍｍｏｌ）を加えた後、１６時間室温で撹拌した。次に反応を水でクエンチし、水相をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１）で抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、白色固体の所望の生成物００６６－３（６００ｍｇ、収率８０％、純度３０％）を得て、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
３，５－ジクロロ－Ｎ－（１－（１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）シクロプロピル）ベンズアミド（ＳＵ２０６６６－００６６）の合成
Figure 2022520907000385
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物００６６－３（３３３ｍｇ、純度３０％、０．６６ｍｍｏｌ）の溶液に、３，５－ジクロロ安息香酸（１５２ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１７０ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（３８０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を２時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００６６（７９ｍｇ、収率３７％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９６．２５％、Ｒｔ＝１．９５４分、ＭＳ計算値：３２３．１；ＭＳ実測値：３２４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９５．７３％、Ｒｔ＝９．２６６分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．０２－１．０５（２Ｈ，ｍ），１．１１－１．１４（２Ｈ，ｍ），１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．２７（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－００６７
Figure 2022520907000386
ＳＵ２０６６６－００６７を得るための経路
Figure 2022520907000387
Ｎ－（２－モルホリノエチル）－２，２－ジフェニルプロパンアミド（ＳＵ２０６６６－００６７）の合成
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の化合物００６７－１（２００ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の溶液に、００６７－２（１４０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（３４３ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（５０４ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を２時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００６７（１８８ｍｇ、収率６３％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．９３６分、ＭＳ計算値：３３８．２；ＭＳ実測値：３３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９８．７１％、Ｒｔ＝９．３６５分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．８５（３Ｈ，ｓ），２．２９－２．３５（６Ｈ，ｍ），３．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．４８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｍ），７．１９－７．２６（６Ｈ，ｍ），７．２９－７．３３（４Ｈ，ｍ）．
ＳＵ２０６６６－００６８
Figure 2022520907000388
スキーム１：ＳＵ２０６６６－００６８を得るための経路
Figure 2022520907000389
Ｎ－フェネチル－２，２－ジフェニルプロパンアミド（ＳＵ２０６６６－００６８）の合成
ＤＣＭ（５ｍｌ）中の化合物００６８－１（１００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、００６８－２（８０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１７０ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（３３４ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で１時間撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００６８（２０ｍｇ、収率１５．９％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９４．２１％、Ｒｔ＝２．０６２分、ＭＳ計算値：３２９．２；ＭＳ実測値：３３０．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９５．９６％、Ｒｔ＝１１．５１７分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．８１（３Ｈ，ｓ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．３２（１Ｈ，ｓ），３．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０９－７．１４（６Ｈ，ｍ），７．２０－７．３０（１０Ｈ，ｍ）．
ＳＵ２０６６６－００６９
Figure 2022520907000390
ＳＵ２０６６６－００６９を得るための経路
Figure 2022520907000391
４－ブロモ－１－フェネチル－１Ｈ－ピラゾール（００６９－２）の合成
Figure 2022520907000392
アセトニトリル（１５ｍｌ）中の化合物００６９－１（１．０ｇ、６．８ｍｍｏｌ）の溶液に、（２－ブロモエチル）ベンゼン（１．５ｇ、８．２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．１ｇ、８．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を９０℃で１２時間撹拌した。次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質をＣ．Ｃ．によりさらに精製して、黄色油状の所望の生成物００６９－２（１．２ｇ、収率７０％）を得た。
Ｎ－（２－モルホリノエチル）－２，２－ジフェニルプロパンアミド（ＳＵ２０６６６－００６９）の合成
Figure 2022520907000393
ジオキサン／水（１０ｍＬ／２ｍＬ）中の化合物００６９－２（２００ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、００１５－５（２５０ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２２０ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２０ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物を１００℃に加熱し、５時間撹拌し、真空濃縮して溶媒を除去した後、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００６９（１０１ｍｇ、収率４１％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９９．８３％、Ｒｔ＝１．７５３分、ＭＳ計算値：３０５．１；ＭＳ実測値：３０６．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝８．６９０分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ２．０５（３Ｈ，ｓ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１８－７．２９（７Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ），９．９２（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－００７０
Figure 2022520907000394
ＳＵ２０６６６－００７０を得るための経路
Figure 2022520907000395
４－（２－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）モルホリン（００７０－２）の合成
Figure 2022520907000396
アセトニトリル（１５ｍｌ）中の化合物００７０－１（４４５ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）の溶液に、４－（２－ブロモエチル）モルホリン（１．０ｇ、３．６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．５０ｇ、３．６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を９０℃で１２時間撹拌した。次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質をＣ．Ｃ．によりさらに精製して、黄色油状の所望の生成物００７０－２（０．５０ｇ、収率６４％）を得た。
Ｎ－（２－モルホリノエチル）－２，２－ジフェニルプロパンアミド（ＳＵ２０６６６－００７０）の合成
Figure 2022520907000397
ジオキサン／水（１０ｍＬ／２ｍＬ）中の化合物００７０－２（２００ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、００１５－５（２４１ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２１２ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２０ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物を１００℃に加熱し、５時間撹拌し、真空濃縮して溶媒を除去した後、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００７０（１８ｍｇ、収率７．５％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．３８３分、ＭＳ計算値：３１４．２；ＭＳ実測値：３１５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝６．２７６分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ２．０５（３Ｈ，ｓ），２．４０－２．４３（４Ｈ，ｍ），２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５４－３．５６（４Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．２０－７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｓ），９．９１（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－００７１
Figure 2022520907000398
ＳＵ２０６６６－００７１を得るための経路
Figure 2022520907000399
Ｎ－（シクロヘキシルメチル）－２，２－ジフェニルプロパンアミド（ＳＵ２０６６６－００７１）の合成
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の化合物００７１－１（２００ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の溶液に、シクロヘキシルメタンアミン（１２０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（３４３ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（５０４ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００７１（１４０ｍｇ、収率４９％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９９．１５％、Ｒｔ＝２．１９７分、ＭＳ計算値：３２１．２；ＭＳ実測値：３２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１２．３４５分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ０．７３－０．８２（２Ｈ，ｍ），１．０５－１．１７（３Ｈ，ｍ），１．３９－１．４６（１Ｈ，ｍ），１．５２－１．６３（５Ｈ，ｍ），１．８５（３Ｈ，ｓ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．１５－７．２４（７Ｈ，ｍ），７．２８－７．３２（４Ｈ，ｍ）．
ＳＵ２０６６６－００７２
Figure 2022520907000400
ＳＵ２０６６６－００７２を得るための経路
Figure 2022520907000401
Ｎ－（３，３－ジメチルブチル）－２，２－ジフェニルプロパンアミド（ＳＵ２０６６６－００７２）の合成
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の化合物００７２－１（２００ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の溶液に、３，３－ジメチルブタン－１－アミン（１０７ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（３４３ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（５０４ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００７２（２１２ｍｇ、収率７８％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝２．３６８分、ＭＳ計算値：３０９．２；ＭＳ実測値：３１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１１．９８８分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ０．８５（９Ｈ，ｓ），１．２９－１．３３（２Ｈ，ｍ），１．８３（３Ｈ，ｓ），３．０７－３．１３（２Ｈ，ｍ），７．１４－７．１６（４Ｈ，ｍ），７．２１－７．２４（３Ｈ，ｍ），７．２８－７．３２（４Ｈ，ｍ）．
ＳＵ２０６６６－００７４
Figure 2022520907000402
ＳＵ２０６６６－００７４を得るための経路
Figure 2022520907000403
３－（３－ニトロフェニル）－３－オキソプロパン酸エチル（００７４－２）の合成
Figure 2022520907000404
不活性雰囲気下にあるＴＨＦ（５０ｍＬ）中の化合物ＬｉＨＭＤＳ（１．０Ｍ、５５ｍＬ、６３．５ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸エチル（２．７ｍＬ、２７．６ｍｍｏｌ）を－７８℃で滴加し、０．５時間この温度で撹拌した後、００７４－１（５．０ｇ、２７．６ｍｍｏｌ）を加え、さらに１時間－７８℃で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質をＣ．Ｃ．により精製して、白色固体の所望の生成物００７４－２（５．４ｇ、収率８２％）を得た。
３－（３－アミノフェニル）－３－オキソプロパン酸エチル（００７４－３）の合成
Figure 2022520907000405
ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ／５０ｍＬ）中の化合物００７４－２（３．０ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）の溶液に亜ジチオン酸ナトリウム（２２．０ｇ、１２７．０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を２時間６０℃で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質をＣ．Ｃ．により精製して、黄色油状の所望の生成物００７４－３（１．２ｇ、収率４６％）を得た。
３－（３－アセトアミドフェニル）－３－オキソプロパン酸エチル（００７４－４）の合成
Figure 2022520907000406
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の化合物００７４－３（１．２ｇ、５．８ｍｍｏｌ）の溶液に無水酢酸（０．８８ｇ、８．７ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１．５０ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質をＣ．Ｃ．により精製して、黄色油状の所望の生成物００７４－４（０．８０ｇ、収率５６％）を得た。
Ｎ－（３－（３－モルホリノ－３－オキソプロパノイル）フェニル）アセトアミド（００７４－５）の合成
Figure 2022520907000407
トルエン（５ｍＬ）中の化合物００７４－４（０．８０ｇ、３．２ｍｍｏｌ）の溶液にモルホリン（０．８４ｇ、９．６ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（０．１２ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を４８時間１１０℃で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質をＣ．Ｃ．により精製して、褐色固体の所望の生成物００７４－５（０．４０ｇ、収率４３％）を得た。
Ｎ－（３－（５－ヒドロキシ－１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－００７４）の合成
Figure 2022520907000408
ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中の化合物００７４－５（１００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の溶液に、プロピルヒドラジン（７７ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１６時間室温で撹拌した後、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００７４（１．２ｍｇ、収率１．３％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．３１３分；ＭＳ計算値：２５９．１；ＭＳ実測値：２６０．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９９．０２％、Ｒｔ＝５．９２０分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．０３（３Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ），９．９２（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－００７５
Figure 2022520907000409
ＳＵ２０６６６－００７５を得るための経路
Figure 2022520907000410
Ｎ－（３－（５－ヒドロキシ－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）フェニル）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－００７５）の合成
ピペリジン／ジオキサン（１／１９、１０ｍＬ）中の化合物００７４－５（３００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液にＮ２Ｈ４（６２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびローソン試薬（４６０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を５０℃に加熱し、５時間撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００７５（４２ｍｇ、収率１９％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９０．２９％、Ｒｔ＝１．１３５分；ＭＳ計算値：２１７．１；ＭＳ実測値：２１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９７．１０％、Ｒｔ＝４．９１２分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ２．０５（３Ｈ，ｓ），５．７３（１Ｈ，ｓ），７．３１－７．３４（２Ｈ，ｍ），７．５０－７．５１（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ），９．９８（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－００７７
Figure 2022520907000411
ＳＵ２０６６６－００７７を得るための経路
Figure 2022520907000412
３－（１－（オキサゾール－２－イルメチル）－３－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）アニリン（００７７－２）の合成
Figure 2022520907000413
ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ／２ｍＬ）中の００２２－４Ａ（３０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｆｅ粉（２８ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）およびＮＨ４Ｃｌ（２５ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた反応混合物を２時間８０℃で撹拌した。次に水を加え、水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、黄色固体の所望の生成物００７７－２（２２ｍｇ、収率８１％）を得た。
Ｎ－（３－（１－（オキサゾール－２－イルメチル）－３－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）フェニル）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－００７７）の合成
Figure 2022520907000414
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の００７７－２（２２ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ａｃ２Ｏ（１６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌した。次に水を加え、水相をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００７７（１０ｍｇ、収率４０％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９４．９６％、Ｒｔ＝１．７５７分、ＭＳ計算値３２４．１；ＭＳ実測値：３２５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝７．８０５分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．５７－１．６３（２Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．４７－２．４９（２Ｈ，ｍ），５．３７（２Ｈ，ｓ），６．２１（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ），１０．０４（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－００７８
Figure 2022520907000415
ＳＵ２０６６６－００７８を得るための経路
Figure 2022520907000416
５－ブロモ－１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－アミン（００７８－２）の合成
Figure 2022520907000417
アセトニトリル（２５ｍＬ）中の化合物００７８－１（２．５ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）の溶液に、１－ブロモプロパン（２．３ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２．６ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した。次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、Ｃ．Ｃ．によりさらに精製して、黄色固体の所望の生成物００７８－２（０．８０ｇ、収率４８％）を得た。
４－（５－ブロモ－１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）モルホリン（００７８－３）の合成
Figure 2022520907000418
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物００７８－２（５００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）の溶液に、１－クロロ－２－（２－クロロエトキシ）エタン（６００ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（６４５ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１１０℃で１６時間撹拌した。次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、Ｃ．Ｃ．によりさらに精製して、褐色液状の所望の生成物００７８－３（２７０ｍｇ、収率４０％）を得た。
Ｎ－（３－（３－モルホリノ－１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）フェニル）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－００７８）の合成
Figure 2022520907000419
ジオキサン／水（１０ｍＬ／２ｍＬ）中の化合物００７８－３（１３０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、００１５－５（１５０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１３２ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２０ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物を１００℃に加熱し、５時間撹拌し、真空濃縮して溶媒を除去した後、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００７８（７８ｍｇ、収率５０％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９９．３３％、Ｒｔ＝１．７１５分、ＭＳ計算値：３２８．２；ＭＳ実測値：３２９．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝７．７２０分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ０．７４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．６６－１．７１（２Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｓ），３．０７－３．０９（４Ｈ，ｍ），３．６８－３．７０（４Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．８２（１Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｓ），１０．０７（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－００８３およびＳＵ２０６６６－０１１８
Figure 2022520907000420
ＳＵ２０６６６－００８３およびＳＵ２０６６６－０１１８を得るための経路
Figure 2022520907000421
Ｎ－（３－（１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）アセトアミド（００８３－２）の合成
Figure 2022520907000422
ジオキサン／水（１０ｍＬ／２ｍＬ）中の化合物００８３－１（５００ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、００１５－５（１．０ｇ、３．９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．１ｇ、７．９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１００ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物を１００℃に加熱し、５時間撹拌し、真空濃縮して溶媒を除去した後、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質をＣ．Ｃ．により精製して、褐色固体の所望の生成物００８３－２（２３０ｍｇ、収率３６％）を得た。
２－（４－（３－アセトアミドフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メタンスルホン酸エチル（００８３－３）の合成
Figure 2022520907000423
ＤＣＭ（５ｍｌ）中の００８３－２（２３０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＩＥＡ（３６４ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）およびＭｓＣｌ（１６１ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた反応混合物を２時間室温で撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、褐色固体の所望の生成物００８３－３（２００ｍｇ、収率６６％）を得た。
Ｓ－（２－（４－（３－アセトアミドフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）エタンチオエート（００８３－４）の合成
Figure 2022520907000424
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物００８３－３（２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、エタンチオ酸カリウム（１０６ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質をＣ．Ｃ．により精製して、灰色固体の所望の生成物００８３－４（１００ｍｇ、収率５４％）を得た。
Ｓ－（２－（４－（３－アセトアミドフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）エタンチオエート（ＳＵ２０６６６－００８３）の合成
Figure 2022520907000425
メタノール（１ｍＬ）中の化合物００８３－４（２０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、メタンチオールナトリウム（７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を３時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００８３（２ｍｇ、収率１２％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９４．２６％、Ｒｔ＝１．４４１分；ＭＳ計算値：２６１．１；ＭＳ実測値：２６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９５．９１％、Ｒｔ＝６．９９８分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ２．０５（３Ｈ，ｓ），２．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），２．９４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２２－７．２９（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７５－７．７９（２Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｓ），９．９２（１Ｈ，ｓ）．
Ｎ，Ｎ’－（（１，１’－（ジスルファンジイルビス（エタン－２，１－ジイル））ビス（１Ｈ－ピラゾール－４，１－ジイル））ビス（３，１－フェニレン））ジアセトアミド（ＳＵ２０６６６－０１１８）の合成
Figure 2022520907000426
アセトニトリル（３ｍＬ）中の化合物ＳＵ２０６６６－００８３（７０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＥＡ（１３０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－０１１８（１６ｍｇ、収率１１％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９９．５０％、Ｒｔ＝１．６６１分、ＭＳ計算値：５２０．２；ＭＳ実測値：５２１．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９５．９１％、Ｒｔ＝８．００８分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ２．０４（６Ｈ，ｓ），３．２３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．４２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．２３－７．２６（４Ｈ，ｍ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７５－７．７９（４Ｈ，ｍ），８．１２（２Ｈ，ｓ），９．９２（２Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－００８５、ＳＵ２０６６６－００８５－０１、ＳＰ ８５、および８５という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000427
ＳＵ２０６６６－００８５を得るための経路
Figure 2022520907000428
２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－（２－メルカプトエチル）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－００８５）の合成
ジクロロメタン（３０ｍｌ）中の２－（３，４－ジクロロフェノキシ）酢酸（００８５－１、５００ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、塩化オキサリル（１．４ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．１ｍＬ）を０℃で加えた。得られた反応混合物を０℃で１時間撹拌し、真空濃縮し、粗物質をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶解させ、ＴＥＡ（４４０ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）および２－アミノエタンチオール（３４０ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）を０℃で加えた後、反応混合物をさらに１時間０℃で撹拌した。水（２０ｍＬ）を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、黄色固体の所望の生成物２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－（２－メルカプトエチル）アセトアミド（１３０ｍｇ、収率２２％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（３０ｍｍ×４．６ｍｍ×２．７μｍ）；カラム温度：４０℃；流量３．０ｍＬ／分；移動相：０．８分で９５％［水＋０．０５％ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ］から０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ］、その後この条件下で０．４分間、最後に０．０１分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％］に変更）、純度：９８．７０％、Ｒｔ＝０．７２０分；ＭＳ計算値：２７９．０；ＭＳ実測値：２８０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９７．４０％、Ｒｔ＝９．２８０分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），２．６２－２．６７（２Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，９．２Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｂｒｓ．），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＳＵ２０６６６－００８７、ＳＵ２０６６６－００８７－０１、ＳＰ ８７、および８７という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000429
ＳＵ２０６６６－００８７を得るための経路
Figure 2022520907000430
２－（４－（２－アミノプロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）エタノール（００８７－２）の合成
Figure 2022520907000431
ＴＨＦ／水（３０ｍｌ／６ｍｌ）中の化合物００８７－１（１ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、２－メチルブト－３－イン－２－アミン（９５４ｍｇ、１１．５ｍｍｏｌ）、ＣｕＳＯ４（１．４４ｇ、５．７５ｍｍｏｌ）、およびＬ－アスコルビン酸ナトリウム（１．１４ｇ、５．７５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。次に溶媒を除去し、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、緑色固体の所望の生成物００８７－２（１．９ｇ、収率９７．２％）を得た。
３，５－ジクロロ－Ｎ－（２－（１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（００８７－３）の合成
Figure 2022520907000432
ＤＣＭ（２０ｍｌ）中の化合物００８７－２（１．９ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３，５－ジクロロ安息香酸（１．４ｇ、７．４５ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２．９ｇ、２２．４ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（４．０ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で１時間撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物００８７－３（１．５ｇ、収率６０％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：８８．８１％、Ｒｔ＝１．７００分、ＭＳ計算値：３４２．０；ＭＳ実測値：３４３．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
２－（４－（２－（３，５－ジクロロベンズアミド）プロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メタンスルホン酸エチル（００８７－４）の合成
Figure 2022520907000433
ＤＣＭ（１５ｍｌ）中の化合物００８７－３（１．５ｇ、４．３７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＭｓＣｌ（０．７５ｇ、６．５６ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１．７ｇ、１３ｍｍｏｌ）を氷水中で加えた。得られた反応混合物を０℃で１時間撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、黄色固体の所望の生成物００８７－４（１．０ｇ、収率５４．３％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（３０ｍｍ×４．６ｍｍ×２．７μｍ）；カラム温度：４０℃；流量３．０ｍＬ／分；移動相：０．８分で９５％［水＋０．０５％ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ］から０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ］、その後この条件下で０．４分間、最後に０．０１分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％］に変更）、純度：７５．８５％、Ｒｔ＝０．６８５分；ＭＳ計算値：４２０．０；ＭＳ実測値：４２１．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
Ｓ－２－（４－（２－（３，５－ジクロロベンズアミド）プロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）エタンチオ酸エチル（００８７－５）の合成
Figure 2022520907000434
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の化合物００８７－４（１．０ｇ、２．４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、エタンチオ酸カリウム（０．３２ｇ、２．９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で一晩撹拌した。次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、黄色固体の所望の生成物００８７－５（１５０ｍｇ、収率１５．８％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（３０ｍｍ×４．６ｍｍ×２．７μｍ）；カラム温度：４０℃；流量３．０ｍＬ／分；移動相：０．８分で９５％［水＋０．０５％ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ］から０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ］、その後この条件下で０．４分間、最後に０．０１分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％］に変更）、純度：５２．７７％、Ｒｔ＝０．７４０分；ＭＳ計算値：４００．０；ＭＳ実測値：４０１．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
３，５－ジクロロ－Ｎ－（２－（１－（２－メルカプトエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（ＳＵ２０６６６－００８７）の合成
Figure 2022520907000435
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の化合物００８７－５（１５０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＳＣＨ３（４１ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で３時間撹拌した。次に溶媒を除去し、水を加え、水相をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、褐色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００８７（７０ｍｇ、収率５２．２％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（３０ｍｍ×４．６ｍｍ×２．７μｍ）；カラム温度：４０℃；流量３．０ｍＬ／分；移動相：０．８分で９５％［水＋０．０５％ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ］から０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ］、その後この条件下で０．４分間、最後に０．０１分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％］に変更）、純度：９７．９４％、Ｒｔ＝１．７７０分；ＭＳ計算値：３５８．０；ＭＳ実測値：３５７．８［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９５．８２％、Ｒｔ＝９．０３８分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．７０（６Ｈ，ｓ），２．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．９５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．７８－７．８４（３Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ－２０６６６－００８９
Figure 2022520907000436
ＳＵ２０６６６－００８９を得るための経路
Figure 2022520907000437
２－（３，４－ジメトキシフェニル）酢酸エチル（００８９－２）の合成
Figure 2022520907000438
ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中の００８９－１（５．０ｇ、２５．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＳＯＣｌ２（３．０４ｇ、２５．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。次に真空濃縮して、黄色固体の００８９－２（４ｇ、７０％）を得た。
２－（４，５－ジメトキシ－２－ニトロフェニル）酢酸エチル（００８９－３）の合成
Figure 2022520907000439
ＣＨ３ＣＯＯＨ（１５ｍＬ）中の００８９－２（４，０ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＮＯ３（５ｍＬ）を加えた。混合物を０℃～室温で１６時間撹拌した。次に水を加え、固体を収集して、黄色固体の化合物００８９－３（２．５ｇ、６３％）を得た。
５，６－ジメトキシインドリン－２－オン（００８９－４）の合成
Figure 2022520907000440
ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中の００８９－３（２．５ｇ、９．３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、２５０ｍｇ）を加え、混合物を、室温で一晩、Ｈ２雰囲気（１．０気圧）下で撹拌した。混合物を濾過し、真空濃縮して、黄色油を得た。油に溶媒としてＡｃＯＨ（３０ｍＬ）を加え、混合物を１００℃で一晩撹拌した。次に真空濃縮して粗生成物を得て、これを分取ＨＰＬＣにより精製して、黄色固体の化合物００８９－４（９５０ｍｇ、５３％）を得た。
５，６－ジメトキシインドリン－２－チオン（００８９－５）の合成
Figure 2022520907000441
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の００８９－４（３５０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ローソン試薬（１．４ｇ、３．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。次に溶媒を除去し、水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、黄色固体の所望の生成物００８９－５（１０５ｍｇ、２８％）を得た。
５，６－ジヒドロキシインドリン－２－チオン（ＳＵ２０６６６－００８９）の合成
Figure 2022520907000442
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の００８９－５（８０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢＢｒ３（０．５ｍＬ）を－７８℃で加え、混合物を室温に温め、３時間撹拌した。水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、黄色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００８９（１５ｍｇ、２２％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度は１００％、Ｒｔ＝１．０８３分；ＭＳ計算値：１８１．０；ＭＳ実測値：１８２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ３．８２（ｓ，２Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），１２．２６（ｓ，１Ｈ）．
ＳＵ２０６６６－００９０
Figure 2022520907000443
ＳＵ２０６６６－００９０を得るための経路
Figure 2022520907000444
１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール（００９０－２）の合成
Figure 2022520907000445
ＨＣｌ／ＥｔＯＨ（５ｍｌ／２０ｍｌ）中の化合物００９０－１（３．０ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１，１，３，３－テトラメトキシプロパン（４．１ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を９０℃で２４時間撹拌した。次に溶媒を除去し、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、黄色液状の所望の生成物００９０－２（２．３ｇ、収率７６．７％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（３０ｍｍ×４．６ｍｍ×２．７μｍ）；カラム温度：４０℃；流量３．０ｍＬ／分；移動相：０．８分で９５％［水＋０．０５％ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ］から０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ］、その後この条件下で０．４分間、最後に０．０１分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％］に変更）、純度：９４．１９％、Ｒｔ＝０．６９２分；ＭＳ計算値：１８０．１；ＭＳ実測値：１８１．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
４－ブロモ－１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール（００９０－３）の合成
Figure 2022520907000446
ＨＯＡｃ（８ｍｌ）中の化合物００９０－２（５００ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｂｒ２（６７２ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で一晩撹拌した。次にＮａＨＳＯ３（水溶液）を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、黄色液状の所望の生成物００９０－３（３４０ｍｇ、収率７８．５％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９５．８６％、Ｒｔ＝１．９２９分；ＭＳ計算値：２５８．０；ＭＳ実測値２５９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
Ｎ－（３－（１－（２，４－ジフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－００９０）の合成
Figure 2022520907000447
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（８ｍｌ／２ｍＬ）中の００９０－３（３００ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、００１５－５（４５５ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４８０ｍｇ、３．４８ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５０ｍｇ）をアルゴン雰囲気下で加えた。混合物を１００℃で５時間撹拌した。室温に冷却した後、水を加えた。水相をＤＣＭ（２０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の化合物ＳＵ２０６６６－００９０（５０ｍｇ、１３．７％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．８８９分、ＭＳ計算値：３１３．１；ＭＳ実測値：３１４．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝８．９２０分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ２．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．２９－７．３８（３Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８２－７．８９（２Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），９．９８（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－００９１
Figure 2022520907000448
ＳＵ２０６６６－００９１を得るための経路
Figure 2022520907000449
１－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール（００９１－２）の合成
Figure 2022520907000450
ＤＭＳＯ（３０ｍｌ）中の００９１－１（３．０ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１Ｈ－ピラゾール（１．０ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．３０ｇ）、Ｋ２ＣＯ３（２．６ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）、およびＬ－プロリン（０．９０ｇ）を加えた。得られた反応混合物を９０℃で１６時間撹拌した。水（３０ｍＬ）を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、Ｃ．Ｃ．により精製して、黄色油状の所望の生成物００９１－２（１５０ｍｇ、収率６．７％）を得た。
４－ブロモ－１－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール（００９１－３）の合成
Figure 2022520907000451
ＨＯＡｃ（１０ｍｌ）中の００９１－２（３００ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｂｒ２（８２０ｍｇ、５．１ｍｍｏｌ）を緩徐に加えた。得られた反応混合物を室温で２時間撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、黄色油状の所望の生成物００９１－３（３００ｍｇ、収率７０％）を得た。
Ｎ－（３－（１－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－００９１）の合成
Figure 2022520907000452
ジオキサン／水（１０ｍＬ／２ｍＬ）中の化合物００９１－３（１５０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０１５－５（２３１ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２４４ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２０ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物を１００℃に加熱し、５時間撹拌し、真空濃縮して溶媒を除去した後、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００９１（２５ｍｇ、収率１４％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．８９４分、ＭＳ計算値：３０９．１；ＭＳ実測値：３１０．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝８．９２６分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ２．０６（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．２８－７．３５（３Ｈ，ｍ），７．４４－７．４９（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｓ），９．９６（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－００９２
Figure 2022520907000453
ＳＵ２０６６６－００９２を得るための経路
Figure 2022520907000454
１－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール（００９２－２）の合成
Figure 2022520907000455
ＥｔＯＨ（２０ｍｌ）中の００９２－１（１．０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１，１，３，３－テトラメトキシプロパン（１．３ｇ、７．６ｍｍｏｌ）およびＨＣｌ（水溶液１０．０Ｎ、５ｍＬ）を加えた。得られた反応混合物を９０℃で１６時間撹拌した後、真空濃縮し、粗物質をＣ．Ｃ．によりさらに精製して、黄色油状の所望の生成物００９２－２（９６０ｍｇ、収率９８％）を得た。
４－ブロモ－１－（２－クロロ－４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール（００９２－３）の合成
Figure 2022520907000456
ＨＯＡｃ（１０ｍｌ）中の００９２－２（９６０ｍｇ、４．９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｂｒ２（７８４ｍｇ、４．９ｍｍｏｌ）を緩徐に加えた。得られた反応混合物を室温で２時間撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質をＣ．Ｃ．によりさらに精製して、黄色固体の所望の生成物００９２－３（８００ｍｇ、収率５９％）を得た。
Ｎ－（３－（１－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－００９２）の合成
Figure 2022520907000457
ジオキサン／水（１０ｍＬ／２ｍＬ）中の化合物００９２－３（２７０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０１５－５（３１１ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２０６ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（７０ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物を１００℃に加熱し、５時間撹拌し、真空濃縮して溶媒を除去した後、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００９２（５８ｍｇ、収率１８％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９８．３２％、Ｒｔ＝１．８８３分、ＭＳ計算値：３２９．１；ＭＳ実測値：３３０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝９．１３５分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ２．０５（３Ｈ，ｓ），７．２９－７．３６（２Ｈ，ｍ），７．４１－７．４８（２Ｈ，ｍ），７．７１－７．７６（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｓ），９．９８（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－００９３
Figure 2022520907000458
ＳＵ２０６６６－００９３を得るための経路
Figure 2022520907000459
３－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピリジン（００９３－２）の合成
Figure 2022520907000460
アセトニトリル（３０ｍｌ）中の００９３－１（２．０ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１Ｈ－ピラゾール（１．３ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（６．５ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）、ＣｕＯ（０．１０ｇ）、およびサリチルアルデヒド－オキシム（０．３５ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を８０℃で２４時間撹拌した。次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、したがってＣ．Ｃ．によりさらに精製して、黄色油状の所望の生成物００９３－２（０．６５ｇ、収率３５％）を得た。
３－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピリジン（００９３－３）の合成
Figure 2022520907000461
アセトニトリル（８ｍｌ）中の００９３－２（３５０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮＢＳ（５６０ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で３時間撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質をＣ．Ｃ．によりさらに精製して、黄色固体の所望の生成物００９３－３（５００ｍｇ、収率９３％）を得た。
Ｎ－（３－（１－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－００９３）の合成
Figure 2022520907000462
ジオキサン／水（１０ｍＬ／２ｍＬ）中の化合物００９３－３（３５０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０１５－５（６１５ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（６５０ｍｇ、４．７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５０ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物を１００℃に加熱し、５時間撹拌し、真空濃縮して溶媒を除去した後、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００９３（４０ｍｇ、収率９．１％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．３４０分；ＭＳ計算値：２７８．１；ＭＳ実測値：２７９．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９８．３８％、Ｒｔ＝６．６３４分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ２．０７（３Ｈ，ｓ），７．３３－７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），９．０２（１Ｈ，ｓ），９．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．０１（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－００９４、ＳＰ ９４、および９４という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000463
ＳＵ２０６６６－００９４を得るための経路
Figure 2022520907000464
Ｎ－ベンジル－２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－００９４）の合成
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の化合物００９４－１（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の溶液に、フェニルメタンアミン（５８ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１７６ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（２５９ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００９４（２０ｍｇ、収率１４％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝２．１３９分、ＭＳ計算値：３０９．０；ＭＳ実測値：３１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１０．３２８分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ４．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．６１（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．２１－７．３０（６Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＳＵ２０６６６－００９５、ＳＰ ９５、および９５という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000465
ＳＵ２０６６６－００９５を得るための経路
Figure 2022520907000466
２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－（３，４－ジヒドロキシベンジル）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－００９５）の合成
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物００４３－３（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の溶液に、４－（アミノメチル）ベンゼン－１，２－ジオール（６３ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１７４ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１３０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、およびＨＯＢＴ（９１ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００９５（１５ｍｇ、収率９．６％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．６５０分；ＭＳ計算値：３４１．０；ＭＳ実測値：３４２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝８．１６９分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ４．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．５７（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），６．６３－６．６６（２Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，３．２Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－００９６、ＳＰ ９６、および９６という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000467
ＳＵ２０６６６－００９６を得るための経路
Figure 2022520907000468
２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－（２，３－ジヒドロキシベンジル）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－００９６）の合成
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物００４３－３（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の溶液に、３－（アミノメチル）ベンゼン－１，２－ジオール（６３ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１７４ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１７３ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）、およびＨＯＢＴ（１２１ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００９６（１５ｍｇ、収率９．６％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．７５１分；ＭＳ計算値：３４１．０；ＭＳ実測値：３４２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝８．８３９分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．６２（２Ｈ，ｓ），６．５２－６．５８（２Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｓ），９．１９（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－００９７、ＳＰ ９７、および９７という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000469
ＳＵ２０６６６－００９７を得るための経路
Figure 2022520907000470
１－アジド－４－フルオロベンゼン（００９７－２）の合成
Figure 2022520907000471
アセトン／Ｈ２Ｏ（２０ｍｌ／３ｍＬ）中の００９７－１（５００ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、アジ化ナトリウム（１７６ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（４９ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、およびＬ－プロリン（５２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を６０℃で８時間撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、無色油状の所望の生成物００９７－２（２９０ｍｇ、収率９４％）を得た。
２－（１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－アミン（００９７－３）の合成
Figure 2022520907000472
ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ／４ｍＬ）中の化合物００９７－２（２９０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）の溶液に、硫酸銅五水和物（５２３ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）、Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（２２０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、および２－メチルブト－３－イン－２－アミン（１７４ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＤＣＭで抽出し、水相を濃縮して、黄色油状の所望の生成物００９７－２（１６０ｍｇ、収率３４％）を得て、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
３，５－ジクロロ－Ｎ－（２－（１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（ＳＵ２０６６６－００９７）の合成
Figure 2022520907000473
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物００９７－３（１６０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）の溶液に、３，５－ジクロロ安息香酸（６３ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２８３ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（４６６ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を２時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００９７（１３０ｍｇ、収率４２％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９４．８３％、Ｒｔ＝２．３６４分、ＭＳ計算値：３９２．１；ＭＳ実測値：３９３．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９８．３０％、Ｒｔ＝１０．８８８分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．７６（６Ｈ，ｓ），７．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．８Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－００９８、ＳＰ ９８、および９８という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000474
ＳＵ２０６６６－００９８を得るための経路
Figure 2022520907000475
２－（１－ベンジル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－アミン（００９８－２）の合成
Figure 2022520907000476
ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ／４ｍＬ）中の化合物００９８－２（５００ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）の溶液に、硫酸銅五水和物（７５０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（６００ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、および（アジドメチル）ベンゼン（８００ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＤＣＭで抽出し、水相を濃縮して、黄色油状の所望の生成物００９８－２（６００ｍｇ、粗物質）を得て、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
Ｎ－（２－（１－ベンジル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）－３，５－ジクロロベンズアミド（ＳＵ２０６６６－００９８）の合成
Figure 2022520907000477
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物００９８－２（５００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）の溶液に、３，５－ジクロロ安息香酸（２４０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（４８４ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（７１４ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を２時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００９８（１１０ｍｇ、収率１９％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９８．５３％、Ｒｔ＝２．１４０分、ＭＳ計算値：３８８．１；ＭＳ実測値：３８９．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１０．３５７分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．６９（６Ｈ，ｓ），５．５４（２Ｈ，ｓ），７．２９－７．３７（５Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－００９９、ＳＰ ９９、および９９という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000478
ＳＵ２０６６６－００９９を得るための経路
Figure 2022520907000479
（２－アジドエチル）ベンゼン（００９９－２）の合成
Figure 2022520907000480
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の００９９－１（０．６０ｇ、３．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、アジ化ナトリウム（０．４３ｇ、６．６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した。次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、黄色油状の所望の生成物００９９－２（０．４０ｇ、収率８３％）を得た。
２－（１－フェネチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－アミン（００９９－３）の合成
Figure 2022520907000481
ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ／４ｍＬ）中の化合物００９９－２（０．４０ｇ、２．７ｍｍｏｌ）の溶液に、硫酸銅五水和物（０．６７ｇ、２．７ｍｍｏｌ）、Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（０．２７ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、および２－メチルブト－３－イン－２－アミン（０．２３ｇ、２．７ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＤＣＭで抽出し、水相を濃縮して、黄色油状の所望の生成物００９９－３（０．１２ｇ、収率１９％）を得て、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
３，５－ジクロロ－Ｎ－（２－（１－フェネチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（ＳＵ２０６６６－００９９）の合成
Figure 2022520907000482
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物００９９－３（１２０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の溶液に、３，５－ジクロロ安息香酸（９９ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２００ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（３００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を２時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－００９９（５６ｍｇ、収率２７％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９９．２９％、Ｒｔ＝２．１６４分、ＭＳ計算値：４０２．１；ＭＳ実測値：４０３．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９６．０７％、Ｒｔ＝１０．７８２分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．６７（６Ｈ，ｓ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１６－７．２５（５Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８３－７．８５（３Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．５８（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－０１００、ＳＰ １００、および１００という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000483
ＳＵ２０６６６－０１００を得るための経路
Figure 2022520907000484
３，４－メタンスルホン酸ジクロロフェネチル（１００－２）の合成
Figure 2022520907000485
ＤＣＭ（１０ｍｌ）中の１００－１（８００ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＥＡ（８５０ｍｇ、８．４ｍｍｏｌ）およびＭｓＣｌ（７２０ｍｇ、６．３ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた反応混合物を２時間室温で撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、黄色油状の所望の生成物１００－２（１．０ｇ、収率８９％）を得た。
４－（２－アジドエチル）－１，２－ジクロロベンゼン（１００－３）の合成
Figure 2022520907000486
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の１００－２（１．０ｇ、３．７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、アジ化ナトリウム（０．４９ｇ、７．４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した。次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、黄色固体の所望の生成物１００－３（０．７０ｇ、収率８７％）を得た。
２－（１－（３，４－ジクロロフェネチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－アミン（１００－４）の合成
Figure 2022520907000487
ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ／４ｍＬ）中の化合物１００－３（０．４０ｇ、１．９ｍｍｏｌ）の溶液に、硫酸銅五水和物（０．２４ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（０．１９ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、および２－メチルブト－３－イン－２－アミン（０．１５ｇ、１．９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＤＣＭで抽出し、水相を濃縮して、黄色油状の所望の生成物１００－４（０．３６ｇ、収率６５％）を得て、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
３，５－ジクロロ－Ｎ－（２－（１－（３，４－ジクロロフェネチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（ＳＵ２０６６６－０１００）の合成）
Figure 2022520907000488
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物１００－４（２００ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の溶液に、３，５－ジクロロ安息香酸（１３０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２６０ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（３８０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－０１００（１００ｍｇ、収率３２％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９７．２６％、Ｒｔ＝２．３２５分、ＭＳ計算値：４７０．０；ＭＳ実測値：４７１．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１１．４８６分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．６７（６Ｈ，ｓ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．８４－７．８７（３Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－０１０２、ＳＰ １０２、および１０２という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000489
ＳＵ２０６６６－０１０２を得るための経路
Figure 2022520907000490
（２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド）メタンスルホン酸（ＳＵ２０６６６－０１０２）の合成
ＤＭＦ（６ｍＬ）中の化合物００４３－４（２００ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）の溶液に、アミノメタンスルホン酸（１２１ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（３５０ｍｇ、２．７０ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（５３０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を５時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、黄色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－０１０２（１１０ｍｇ、収率３８％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．４１７分、ＭＳ計算値：３１３．０；ＭＳ実測値：３１２．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９７．０８％、Ｒｔ＝６．３９２分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ４．３９（２Ｈ，ｓ），４．５９（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）．
ＳＵ２０６６６－０１０３
Figure 2022520907000491
ＳＵ２０６６６－０１０３を得るための経路
Figure 2022520907000492
７－（１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン（１０３－３）の合成
Figure 2022520907000493
ジオキサン／水（１０ｍＬ／２ｍＬ）中の化合物１０３－１（２６０ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１０３－２（５３０ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（５０８ｍｇ、３．６８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５０ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物を１００℃に加熱し、２時間撹拌し、真空濃縮して溶媒を除去した後、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、黄色油状の所望の生成物１０３－３（１５０ｍｇ、収率４２％）を得た。
７－（１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（メチルスルホニル）－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン（ＳＵ２０６６６－０１０３）の合成
Figure 2022520907000494
ＤＣＭ（３ｍｌ）中の１０３－３（１５０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＩＥＡ（１９７ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）およびＭｓＣｌ（８８ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた反応混合物を２時間室温で撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣによりさらに精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－０１０３（１２ｍｇ、収率６．４％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９９．０４％、Ｒｔ＝２．１２４分、ＭＳ計算値：３７１．１；ＭＳ実測値：３７２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１０．４８３分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．１０（３Ｈ，ｓ），３，７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３６－７．４３（３Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．９２－７．９５（２Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－０１０４
Figure 2022520907000495
ＳＵ２０６６６－０１０４を得るための経路
Figure 2022520907000496
３－（１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アニリン（１０４－２）の合成
Figure 2022520907000497
ジオキサン／水（２０ｍＬ／２ｍＬ）中の化合物１０４－１（３００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＳＭ２（４２０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４４２ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５０ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物を１００℃に加熱し、２時間撹拌し、真空濃縮して溶媒を除去した後、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質をＣ．Ｃ．により精製して、黄色固体の所望の生成物１０４－２（２４０ｍｇ、収率７５％）を得た。
Ｎ－（３－（１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（ＳＵ２０６６６－０１０４）の合成
Figure 2022520907000498
ＤＣＭ（３ｍｌ）中の１０４－２（２００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ピリジン（２４０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）およびＭｓＣｌ（１１５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた反応混合物を２時間室温で撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣによりさらに精製して、黄色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－０１０４（７０ｍｇ、収率２５％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９９．７０％、Ｒｔ＝１．５９０分、ＭＳ計算値：２７９．１；ＭＳ実測値：２８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝７．７９１分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．８９－１．９４（２Ｈ，ｍ），２．９９（３Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１２－７．１４（１Ｈ，ｍ），７．３２－７．３７（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－０１０５
Figure 2022520907000499
ＳＵ２０６６６－０１０５を得るための経路
Figure 2022520907000500
３－（１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アニリン（１０５－２）の合成
Figure 2022520907000501
ジオキサン／水（２０ｍＬ／２ｍＬ）中の化合物００１６－３（５００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＳＭ２（５４７ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４２７ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１５０ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物を１００℃に加熱し、２時間撹拌し、真空濃縮して溶媒を除去した後、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質をＣ．Ｃ．により精製して、黄色固体の所望の生成物１０５－２（４５０ｍｇ、収率８６％）を得た。
Ｎ－（３－（１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（ＳＵ２０６６６－０１０５）の合成
Figure 2022520907000502
ＤＣＭ（５ｍｌ）中の１０５－２（１００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＥＡ（５９ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）およびＭｓＣｌ（４９ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた反応混合物を２時間室温で撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣによりさらに精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－０１０５（２３ｍｇ、収率１８％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．８７７分、ＭＳ計算値：３３１．１；ＭＳ実測値：３３２．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝９．１８８分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ３．０４（３Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３６－７．４１（３Ｈ，ｍ），７．４５－７．４７（２Ｈ，ｍ），７．９２－７．９６（２Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．９４（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－０１０６
Figure 2022520907000503
ＳＵ２０６６６－０１０６を得るための経路
Figure 2022520907000504
１－メチル－３－（３－（１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）尿素（ＳＵ２０６６６－０１０６）の合成
酢酸エチル（１０ｍＬ）中の化合物０１０４－２（２００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、トリホスゲン（４４５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（２０２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、および塩酸メタンアミン（１００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を３時間撹拌し、真空濃縮して溶媒を除去した後、水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－０１０６（１００ｍｇ、収率３９％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９９．１５％、Ｒｔ＝１．５３５分、ＭＳ計算値：２５８．１；ＭＳ実測値：２５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝７．４０４分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７８－１．８３（２Ｈ，ｍ），２．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．０７－７．０９（１Ｈ，ｍ），７．１６－７．１９（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－０１０７
Figure 2022520907000505
ＳＵ２０６６６－０１０７を得るための経路
Figure 2022520907000506
１－（３－（１－（４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）－３－メチル尿素（ＳＵ２０６６６－０１０７）の合成
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物０１０５－２（１００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、トリホスゲン（１１６ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（５９ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、および塩酸メタンアミン（５３ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を２時間撹拌し、真空濃縮して溶媒を除去した後、水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－０１０７（５６ｍｇ、収率４６％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．７８１分、ＭＳ計算値：３１０．１；ＭＳ実測値：３１１．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝８．６７５分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）２．６６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．２３－７．３０（３Ｈ，ｍ），７．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），７．９２－７．９６（２Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－０１０８、ＳＰ １０８、および１０８という名称はすべて、以下に示す式を有する同じ化合物を指す。ＳＵ２０６６６－０１２０、ＳＰ １２０、および１２０という名称はすべて、以下に示す式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000507
ＳＵ２０６６６－０１０８およびＳＵ２０６６６－０１２０を得るためのルート
Figure 2022520907000508
２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－０１２０）の合成
Figure 2022520907000509
ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の化合物００４３－３（１．０ｇ、４．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＨ４Ｃｌ（２９４ｍｇ、５．５ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１．８ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（２．６ｇ、６．８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を３時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、黄色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－０１２０（８６３ｍｇ、収率８７％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．５８２分；ＭＳ計算値：２１９．１；ＭＳ実測値：２２０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝７．７８３分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）４．４８（２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．５３－７．５６（２Ｈ，ｍ）．
Ｎ－（２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセチル）アクリルアミド（ＳＵ２０６６６－０１０８）の合成
Figure 2022520907000510
ＴＨＦ（６ｍＬ）中の化合物ＳＵ２０６６６－０１２０（２００ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）の溶液に、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（２０５ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）を－１５℃で加え、この温度で３０分間撹拌した後、塩化アクリロイル（１２３ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を２時間－１５℃で撹拌し、次に水を加え、水相をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－０１０８（５．０ｍｇ、収率２％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９６．６５％、Ｒｔ＝１．９４２分、ＭＳ計算値：２７３．０；ＭＳ実測値：２７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝９．２７４分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）４．７２（２Ｈ，ｓ），５．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．４８－６．５３（１Ｈ，ｍ），６．７４－６．７７（２Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－０１１０、ＳＰ １１０、および１１０という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000511
ＳＵ２０６６６－０１１０を得るための経路
Figure 2022520907000512
（２－（２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１１０－２）の合成
Figure 2022520907000513
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物００４３－３（３００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の溶液に、（２－アミノエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２６０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（３５０ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（８００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を１時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、黄色固体の所望の生成物１１０－２（２８０ｍｇ、収率５６％）を得た。
Ｎ－（２－アミノエチル）－２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド（１１０－３）の合成
Figure 2022520907000514
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物０１１０－２（２８０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（５ｍＬ）を室温で加えた。得られた反応混合物を室温で２時間さらに撹拌した後、真空濃縮して、黄色油状の所望の生成物１１０－３（２２０ｍｇ、収率９９％）を得た。
Ｎ－（２－シアナミドエチル）－２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－０１１０）の合成
Figure 2022520907000515
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の化合物０１１０－３（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、臭化シアン（８０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた反応混合物を室温で２時間さらに撹拌した後、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－０１１０（２１ｍｇ、収率１９％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９５．７２％、Ｒｔ＝１．７０９分、ＭＳ計算値：２８７．０；ＭＳ実測値：２８８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９８．１８％、Ｒｔ＝８．１４８分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．２３－３．２７（２Ｈ，ｍ），４．５４（２Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ－２０６６６－０１１１
Figure 2022520907000516
ＳＵ２０６６６－０１１１を得るための経路
Figure 2022520907000517
１－（３－ニトロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール（０１１１－２）の合成
Figure 2022520907000518
ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の０１１１－１（４ｇ、１９．９ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｈ－ピラゾール（１．３５ｇ、１９．９ｍｍｏｌ）、Ｃｕ２Ｏ（２８５ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）、およびＣｓ２ＣＯ３（１９．５ｇ、５９．７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１１０℃で一晩撹拌した後、真空濃縮して粗化合物を得て、これを分取ＨＰＬＣにより精製して、黄色固体の０１１１－２（１．２ｇ、３２％）を得た。
４－ブロモ－１－（３－ニトロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール（０１１１－３）の合成
Figure 2022520907000519
ＨＯＡｃ（１５ｍＬ）中の０１１１－２（１．２ｇ、６．３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｂｒ２（１．１ｇ、６．９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌した後、真空濃縮して、黄色固体の化合物０１１１－３（４５０ｍｇ、２７％）を得た。
Ｎ－（３－（１－（３－ニトロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）アセトアミド（０１１１－４）の合成
Figure 2022520907000520
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（１０／１ｍＬ）中の化合物０１１１－３（４５０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）の溶液に、０１１５－５（４４３ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１２５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（７０３ｍｇ、５．１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を９０℃に加熱し、１６時間撹拌し、真空濃縮して溶媒を除去した後、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質をＣ．Ｃ．により精製して、黄色固体の所望の生成物０１１１－４（４５０ｍｇ、収率８２％）を得た。
Ｎ－（３－（１－（３－アミノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）アセトアミド（０１１１－５）の合成
Figure 2022520907000521
ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（１０／２ｍＬ）中の０１１１－４（４５０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｆｅ（７．８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびＮＨ４Ｃｌ（７．４ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を７０℃で２時間撹拌した。次に水を加え、水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＴＬＣにより精製して、黄色固体の所望の生成物０１１１－５（２５０ｍｇ、６１％）を得た。
Ｎ－（３－（１－（３－シアナミドフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－０１１１）の合成
Figure 2022520907000522
トルエン（５ｍＬ）中の０１１１－５（２５０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢｒＣＮ（９０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ３（２１４ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌し、次に水を加え、水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、黄色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－０１１１（４１ｍｇ、１５％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９８．２８％、Ｒｔ＝１．５３９分；ＭＳ計算値：３１７．１；ＭＳ実測値：３１８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９７．９８％、Ｒｔ＝７．６０７分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ２．０６（３Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ），７．３３－７．６０（ｍ，６Ｈ），７．８５（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｓ），９．９８（１Ｈ，ｓ），１０．４６（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ－２０６６６－０１１２
Figure 2022520907000523
ＳＵ２０６６６－０１１２を得るための経路
Figure 2022520907000524
Ｎ－（３－（１－（２－シアノピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－０１１２）の合成
ＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）中の０１１２－１（５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＳＭ２（７３ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１５０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－０１１２（４８ｍｇ、４４％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：３．０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．０分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９９．３５％、Ｒｔ＝１．７８８分、ＭＳ計算値：３０４．１；ＭＳ実測値：３０５．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度は９８．６３％、Ｒｔ＝８．５６６分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ２．０７（３Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｓ），８．９７－９．１２（２Ｈ，ｍ），１０．００（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－０１１３
Figure 2022520907000525
ＳＵ２０６６６－０１１３を得るための経路
Figure 2022520907000526
４－ブロモ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（０１１３－２）の合成
Figure 2022520907000527
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の化合物０１１３－１（１．０ｇ、６．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＴＰ（８５７ｍｇ、１０．２ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ（触媒量）を加えた。得られた反応混合物を８０℃に加熱し、１６時間撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、黄色油状の所望の生成物１１３－２（７６０ｍｇ、収率４８％）を得た。
Ｎ－（３－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）アセトアミド（０１１３－３）の合成
Figure 2022520907000528
ジオキサン／水（２０ｍＬ／２ｍＬ）中の化合物０１１３－２（７６０ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、００１５－５（８６２ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（９１１ｍｇ、６．６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１００ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物を１００℃に加熱し、１６時間撹拌し、真空濃縮して溶媒を除去した後、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、黄色固体の所望の生成物０１１３－３（５１０ｍｇ、収率５４％）を得た。
Ｎ－（３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）アセトアミド（０１１３－４）の合成
Figure 2022520907000529
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の化合物０１１３－３（５１０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＨＣｌ（１．０Ｎ、２ｍＬ）を室温で加えた。得られた反応混合物を室温で１時間さらに撹拌した後、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物０１１３－４（３１０ｍｇ、収率８６％）を得た。
Ｎ－（３－（１－アクリロイル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－０１１３）の合成
Figure 2022520907000530
ＤＣＭ（６ｍＬ）中の化合物０１１３－４（１００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨＣＯ３（８４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）および塩化アクリロイル（４５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を０℃で加え、この温度で２分間撹拌した後、水を加え、水相をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－０１１３（３１ｍｇ、収率２４％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．５７９分；ＭＳ計算値：２５５．１；ＭＳ実測値：２５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝７．８７２分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２，１４（３Ｈ，ｓ），６．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．０Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１．６Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．２２－７．３１（３Ｈ，ｍ），７．４７－７．５４（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－０１１６
Figure 2022520907000531
ＳＵ２０６６６－０１１６を得るための経路
Figure 2022520907000532
Ｎ，Ｎ’－（ジスルファンジイルビス（エタン－２，１－ジイル））ビス（２，２－ジフェニルプロパンアミド）（ＳＵ２０６６６－０１１６）の合成
ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の０１１６－１（１００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、塩化オキサリル（２８０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．０５ｍＬ）を０℃で加えた。得られた反応混合物を０℃で１時間撹拌し、真空濃縮し、粗物質をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、ＴＥＡ（２２０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）および２－アミノエタンチオール（５９ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を加えた後、反応混合物をさらに１６時間室温で撹拌した。水（１０ｍＬ）を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、黄色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－０１１６（３０ｍｇ、収率２４％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９５．８４％、Ｒｔ＝２．１４７分；ＭＳ計算値：５６８．２；ＭＳ実測値：５６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：８６．４６％、Ｒｔ＝１１．２８３分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．５９（６Ｈ，ｓ），２．７２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．５２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．２３－７．３６（１９Ｈ，ｍ）．
ＳＵ２０６６６－０１１７、ＳＰ １１７、および１１７という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000533
ＳＵ２０６６６－０１１７を得るための経路
Figure 2022520907000534
Ｎ，Ｎ’－（ジスルファンジイルビス（エタン－２，１－ジイル））ビス（２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド）（ＳＵ２０６６６－０１１７）の合成
ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の００８５－１（２００ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、塩化オキサリル（０．５６ｇ、４．６ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．０５ｍＬ）を０℃で加えた。得られた反応混合物を０℃で１時間撹拌し、真空濃縮し、粗物質をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、ＴＥＡ（５３３ｍｇ、５．２８ｍｍｏｌ）および２－アミノエタンチオール（１３６ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）を加えた後、反応混合物をさらに１６時間室温で撹拌した。水（１０ｍＬ）を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、黄色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－０１１７（３０ｍｇ、収率１２％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝２．０３５分；ＭＳ計算値：５５６．０；ＭＳ実測値：５５７．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９４．６８％、Ｒｔ＝１０．７３２分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ２．８２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．４２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．５４（４Ｈ，ｓ），６．９９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
ＳＵ２０６６６－０１１９、ＳＰ １１９、および１１９という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000535
ＳＵ２０６６６－０１１９を得るための経路
Figure 2022520907000536
Ｎ，Ｎ’－（２，２’－（１，１’－（２，２’－ジスルファンジイルビス（エタン－２，１－ジイル））ビス（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４，１－ジイル））ビス（プロパン－２，２－ジイル））ビス（３，５－ジクロロベンズアミド）（ＳＵ２０６６６－０１１９）の合成
ＣＨ３ＣＮ中の化合物ＳＵ２０６６６－０９８７（４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＥＡ（４４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で一晩撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－０１１９（１６ｍｇ、収率２０．０％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９５．９８％、Ｒｔ＝２．２７５分、ＭＳ計算値：７１４．０；ＭＳ実測値：７１５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１１．０９１分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．６９（１２Ｈ，ｓ），２．２３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．５７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．７７－７．８３（６Ｈ，ｍ），８．００（２Ｈ，ｓ），８．６０（２Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－０１２３、ＳＵ２０６６６－０１２３－０１、ＳＰ １２３、および１２３という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000537
ＳＵ２０６６６－０１２３を得るための経路
Figure 2022520907000538
２－クロロ－Ｎ－（２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセチル）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－０１２３）の合成
トルエン（５ｍｌ）中の化合物ＳＵ２０６６６－０１２０（２００ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、２－クロロアセチルクロリド（０．２ｍｌ、１．３６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を６０℃で一晩撹拌した。次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－０１２３（２０ｍｇ、収率７．５％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９５．０２％、Ｒｔ＝１．８１８分；ＭＳ計算値：２９５．０；ＭＳ実測値：２９６．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９３．５７％、Ｒｔ＝９．２１１分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ４．４６（２Ｈ，ｓ），４．９８（２Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１１．２７（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－０１２５
Figure 2022520907000539
ＳＵ２０６６６－０１２５を得るための経路
Figure 2022520907000540
Ｎ－（３－（１－ブト－２－イノイル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－０１２５）の合成
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の０１１３－４（２５０ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、ブト－２－イン酸（１０４ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）およびＤＣＣ（３０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃～室温で５時間撹拌した。混合物を真空濃縮して、粗化合物を得た。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体のＳＵ２０６６６－０１２５（２０ｍｇ、６％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：３．０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．０分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．５１５分、ＭＳ計算値：２６７．１；ＭＳ実測値：２６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：８６．７５％、Ｒｔ＝７．４４８分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ２．０６（３Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），７．３０－７．５３（３Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｓ），１０．００（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－０１２６
Figure 2022520907000541
ＳＵ２０６６６－０１２６を得るための経路
Figure 2022520907000542
Ｎ－（３－（１－（２－クロロアセチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－０１２６）の合成
ＤＣＭ（５ｍｌ）中の化合物０１１３－４（２００ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、２－クロロアセチルクロリド（０．２５ｍｌ、１．６４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で８時間撹拌した。次に水を加え、水相をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－０１２６（５０ｍｇ、収率１８．１％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：８９．２３％、Ｒｔ＝１．５９３分；ＭＳ計算値：２７７．０；ＭＳ実測値：２７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度８９．７８％、Ｒｔ＝７．９２１分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ２．０６（３Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４５－７．５２（２Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｓ），１０．０（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－０１３０
Figure 2022520907000543
ＳＵ２０６６６－０１３０を得るための経路
Figure 2022520907000544
１－（３－ニトロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール（０１３０－２）の合成
Figure 2022520907000545
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の１－ブロモ－３－ニトロベンゼン（４ｇ、１９．８ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｈ－ピラゾール（８９８ｍｇ、１３．２ｍｍｏｌ）、Ｃｕ２Ｏ（０．２ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、およびＣｓ２ＣＯ３（７．８ｇ、２３．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１１０℃で一晩撹拌した後、真空濃縮して粗化合物を得て、これを分取ＨＰＬＣによりさらに精製して、黄色固体の化合物０１３０－２（１．２ｇ、３２％）を得た。
４－ブロモ－１－（３－ニトロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール（０１３０－３）の合成
Figure 2022520907000546
ＡｃＯＨ（１０ｍＬ）中の０１３０－２（１．２ｇ、６．３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｂｒ２（３ｍＬ、６．９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌し、次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、黄色固体の所望の生成物０１３０－３（７６５ｍｇ、４５％）を得た。
Ｎ－（３－（１－（３－ニトロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）アセトアミド（０１３０－４）の合成
Figure 2022520907000547
ジオキサン／水（１０ｍＬ／２ｍＬ）中の化合物０１３０－３（７６５ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０１５－５（１．１ｇ、４．２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．２ｇ、８．４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２２０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１００℃に加熱し、１６時間撹拌し、真空濃縮して溶媒を除去した後、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、黄色固体の所望の生成物０１３０－４（４９５ｍｇ、収率５５％）を得た。
Ｎ－（３－（１－（３－アミノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－０１３０）の合成
Figure 2022520907000548
ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ／１ｍＬ）中の０１３０－４（４００ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｆｅ粉（６９ｍｇ、１２．４ｍｍｏｌ）およびＮＨ４Ｃｌ（６６ｍｇ、１２．４ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた反応混合物を１時間７０℃で撹拌した。次に水を加え、水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－０１３０（３６ｍｇ、１０％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．３６８分；ＭＳ計算値：２９２．１；ＭＳ実測値：２９３．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝５．８４７分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ２．０６（３Ｈ，ｓ），６．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．１２－７．６２（７Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，ｓ），９．９８（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－０１３１、ＳＰ １３１、および１３１ という名称はすべて、以下に示す式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000549
ＳＵ２０６６６－０１３１およびＳＵ２０６６６－０１４１を得るための経路
Figure 2022520907000550
３－（４－（３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０１３１－２）の合成
Figure 2022520907000551
ジオキサン／水（２０ｍＬ／２ｍＬ）中の化合物００５１－３（２．０ｇ、６．６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０１３１－１（１．８７ｇ、６．６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２．７３ｇ、１９．８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４８３ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１２０℃に加熱し、０．５時間ＭＷ条件下で撹拌し、真空濃縮して溶媒を除去した後、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、黄色固体の所望の生成物０１３１－２（５００ｍｇ、収率１９％）を得た。
Ｎ－（３－（１－（３－アミノプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（ＳＵ２０６６６－０１４１）の合成
Figure 2022520907000552
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の０１３１－２（５００ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（５ｍＬ）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した後、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、黄色固体の化合物ＳＵ２０６６６－０１４１（３６０ｍｇ、９６．５％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：３．０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．０分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９８．４７％、Ｒｔ＝１．２２６分、ＭＳ計算値：４９６．１；ＭＳ実測値：４９７．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝５．９９９分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．８８－２．９０（２Ｈ，ｍ），２，９５（３Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．０５－６．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２２－７．２９（ｍ，３Ｈ），７．７６（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｓ）．
２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－（３－（４－（３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロピル）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－０１３１）の合成
Figure 2022520907000553
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物ＳＵ２０６６６－０１４１（３６０ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）の溶液に、００４３－３（２６８ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（４７２ｍｇ、３．６６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２３４ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）、およびＨＯＢＴ（１６５ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－０１３１（３２ｍｇ、５％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：３．０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．０分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９８．８１％、Ｒｔ＝１．８３８分、ＭＳ計算値：４９６．１；ＭＳ実測値：４９７．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９７．０６％、Ｒｔ＝９．１７２分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．９３－２．００（２Ｈ，ｍ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｓ），６．９８－７．０５（２Ｈ，ｍ），７．２６－７．３４（ｍ，４Ｈ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），９．７２（ｓ，１Ｈ）．
ＳＵ２０６６６－０１３３、ＳＰ １３３、および１３３という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000554
ＳＵ２０６６６－０１３３を得るための経路
Figure 2022520907000555
２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－（３－（４－（３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロピル）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－０１３３）の合成
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物ＳＵ２０６６６－００７６（８０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の溶液に、３－（３，４－ジクロロフェニル）プロパン酸（６８ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１２０ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（５９ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、およびＨＯＢＴ（４２ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１６時間室温で撹拌し、次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－０１３３（２０ｍｇ、１４％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：３．０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．０分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９９．３８％、Ｒｔ＝１．８４２分、ＭＳ計算値：４５８．１；ＭＳ実測値：４５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度は９９．２３％、Ｒｔ＝８．５８４分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．７９－１．９２（２Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．１７－７．２４（３Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４６－７．７１（２Ｈ，ｍ），７．７３－７．７４（２Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．０２（ｓ，１Ｈ），９．９１（ｓ，１Ｈ）．
ＳＵ２０６６６－０１３４、ＳＰ １３４、および１３４という名称はすべて、以下に示す式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000556
ＳＵ２０６６６－０１３４およびＳＵ２０６６６－０１４２を得るための経路
Figure 2022520907000557
２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）メタンスルホン酸エチル（０１３４－２）の合成
Figure 2022520907000558
ＤＣＭ（２０ｍｌ）中の化合物０１３４－１（２ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＭｓＣｌ（２．１３ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（４．８ｇ、３７．２ｍｍｏｌ）を氷水中で加えた。得られた反応混合物を０℃で１時間撹拌した。次に水を加え、水相をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、黄色油状の所望の生成物０１３４－２（２ｇ、収率６７．５％）を得た。
２－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０１３４－３）の合成
Figure 2022520907000559
ＣＨ３ＣＮ（１８ｍＬ）中の化合物０１３４－２（２．０ｇ、８．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール（０．９５ｇ、６．４４ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１．３３ｇ、９．６６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で５時間撹拌した。溶媒を除去し、水を加え、水相をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、シリカル（ｓｉｌｉｃａｌ）により精製して、黄色固体の所望の生成物０１３４－３（１．０ｇ、収率４１．２％）を得た。
２－（４－（３－アセトアミドフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０１３４－４）の合成
Figure 2022520907000560
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（１５ｍｌ／３ｍｌ）中の０１３４－３（１ｇ、３．４６ｍｍｏｌ）の溶液に、００１５－５（１．０８ｇ、４．２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．４３ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．１ｇ）を、アルゴン雰囲気下で加えた。混合物を、１３０℃で２時間、マイクロ波条件下で撹拌した。室温に冷却した後、水を加えた。水相をＤＣＭ（２０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗生成物を精製して、黄色固体の化合物０１３４－４（３００ｍｇ、２２．６％）を得た。
Ｎ－（３－（１－（２－アミノエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－０１４２）の合成
Figure 2022520907000561
ＤＣＭ（５ｍｌ）中の化合物０１３４－４（３００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（１．０ｍｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を除去し、水（５ｍＬ）を残留物に加え、ｐＨ値をＮａＨＣＯ３（水溶液）で約６．０に調整した。水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、無色油状のＳＵ２０６６６－０１４２（８０ｍｇ、収率３８％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９８．３４％、Ｒｔ＝１．１８６分、ＭＳ計算値：２４４．１；ＭＳ実測値：２４５．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９９．４９％、Ｒｔ＝５．３９８分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ２．０２（３Ｈ，ｓ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．１９－７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．０Ｈｚ），７．７２－７．７５（２Ｈ，ｍ），８．０２－８．０４（１Ｈ，ｍ），９．９１（１Ｈ，ｓ）．
Ｎ－（２－（４－（３－アセトアミドフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチル）－２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド（ＳＵ２０６６６－０１３４）の合成
Figure 2022520907000562
ＤＣＭ（３ｍｌ）中の化合物０１３４－５（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、００４３－３（３８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（４９ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（３５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（０．２ｍｌ、１．０２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で一晩撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体のＳＵ２０６６６－０１３４（２０ｍｇ、収率３７．７％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９９．４０％、Ｒｔ＝１．８３４分、ＭＳ計算値：４４６．１；ＭＳ実測値：４４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝８．７３９分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ２．０２（３Ｈ，ｓ），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，３．２Ｈｚ），７．１７－７．２６（３Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），９．９１（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－０１３５、ＳＰ １３５、および１３５という名称はすべて、以下に示す同じ化合物を指す。ＳＵ２０６６６－０１４３、ＳＰ １４３、および１４３という名称はすべて、以下に示す同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000563
ＳＵ２０６６６－０１３５およびＳＵ２０６６６－０１４３を得るための経路
Figure 2022520907000564
メタンスルホン酸３，４－ジメトキシフェネチル（０１４３－２）の合成
Figure 2022520907000565
ＤＣＭ（１０ｍｌ）中の化合物０１４３－１（１ｇ、５．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＭｓＣｌ（０．７ｍｌ、８．２ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（３．０ｍｌ、１６．５ｍｍｏｌ）を氷水中で加えた。得られた反応混合物を０℃で１時間撹拌した。次に水を加え、水相をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、黄色油状の所望の生成物０１４３－２（１．０ｇ、収率７０％）を得た。
４－（２－アジドエチル）－１，２－ジメトキシベンゼン（０１４３－３）の合成
Figure 2022520907000566
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物０１４３－２（１．０ｇ、３．８５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＮ３（０．５０ｇ、７．７０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で１２時間撹拌した。次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、シリカルにより精製して、黄色固体の所望の生成物０１４３－３（０．５ｇ、収率６２．５％）を得た。
２－（１－（３，４－ジメトキシフェネチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－アミン（０１４３－４）の合成
Figure 2022520907000567
ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｌ／２ｍｌ）中の１４３－３（５００ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）の溶液に、２－メチルブト－３－イン－２－アミン（２００ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）、ＣｕＳＯ４（３００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、およびＬ－アスコルビン酸ナトリウム（２４０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を除去し、水を加え、水相をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、緑色固体の所望の生成物０１４３－４（３００ｍｇ、収率４２．９％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：７１．２７％、Ｒｔ＝０．４６３分；ＭＳ計算値：２９０．２；ＭＳ実測値：２９１．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
３，５－ジクロロ－Ｎ－（２－（１－（３，４－ジメトキシフェネチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（ＳＵ２０６６６－０１４３）の合成
Figure 2022520907000568
ＤＣＭ（８ｍｌ）中の化合物０１４３－４（２００ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３，５－ジクロロ安息香酸（１１０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１６５ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１１６ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（０．３ｍｌ、１．７１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で一晩撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体のＳＵ２０６６６－０１４３（８０ｍｇ、収率３０％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９８．１０％、Ｒｔ＝２．０９８分、ＭＳ計算値：４６２．１；ＭＳ実測値：４６３．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９８．４２％、Ｒｔ＝１０．１００分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．６８（６Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．６９（６Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．６６－６．８１（３Ｈ，ｍ），７．７９－７．８８（４Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｓ）．
３，５－ジクロロ－Ｎ－（２－（１－（３，４－ジヒドロキシフェネチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（ＳＵ２０６６６－０１３５）の合成
Figure 2022520907000569
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物ＳＵ２０６６６－０１４３（３００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＢＢｒ３（０．６８Ｍ、２ｍＬ、１．３０ｍｍｏｌ）を－７８℃で加えた。得られた反応混合物を室温に温め、１時間室温で撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体のＳＵ２０６６６－０１３５（１２０ｍｇ、収率４３％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９８．６９％、Ｒｔ＝１．７００分；ＭＳ計算値：４３４．１；ＭＳ実測値：４３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝８．５１５分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．６８（６Ｈ，ｓ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），６．５６－６．６１（２Ｈ，ｍ），７．７９－７．８９（４Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｓ），８．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）．
ＳＵ２０６６６－０１３６、ＳＰ １３６、および１３６という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000570
ＳＵ２０６６６－０１３６を得るための経路
Figure 2022520907000571
２－（１－（３，４－ジクロロフェネチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－アミン（１３６－２）の合成
Figure 2022520907000572
ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｌ／２ｍｌ）中の１３７－３（２５０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）の溶液に、２－メチルブト－３－イン－２－アミン（６５０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、ＣｕＳＯ４（３７４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、およびＬ－アスコルビン酸ナトリウム（２９７ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を除去し、水を加え、水相をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、緑色固体の所望の生成物０１３６－２（４００ｍｇ、収率４５％）を得た。
Ｎ－（３，５－ジクロロベンジル）－２－（１－（３，４－ジクロロフェネチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－アミン（ＳＵ２０６６６－０１３６）の合成
Figure 2022520907000573
ＭｅＯＨ／ＨＯＡｃ（１０ｍｌ／０．５ｍｌ）中の１３６－２（２００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、３，５－ジクロロベンズアルデヒド（１７５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ３ＣＮ（１９０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－０１３６（３５ｍｇ、収率７．７％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９６．４５％、Ｒｔ＝２．５１５分、ＭＳ計算値：４５６．０；ＭＳ実測値：４５７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１２．４１１分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．３５（６Ｈ，ｓ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．３３（２Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．３５－７．４４（３Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－０１３７、ＳＰ １３７、および１３７という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000574
ＳＵ２０６６６－０１３７を得るための経路
Figure 2022520907000575
３，４－メタンスルホン酸ジクロロフェネチル（１３７－２）の合成
Figure 2022520907000576
ＤＣＭ（２０ｍｌ）中の化合物１３７－１（２ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＭｓＣｌ（１．８ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（５．６ｍｌ、３１．５ｍｍｏｌ）を氷水中で加えた。得られた反応混合物を０℃で１時間撹拌した。次に水を加え、水相をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、黄色油状の所望の生成物１３７－２（１．５ｇ、収率５３．６％）を得た。
４－（２－アジドエチル）－１，２－ジクロロベンゼン（１３７－３）の合成
Figure 2022520907000577
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の化合物１３７－２（１．５ｇ、５．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＮ３（０．７３ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で１６時間撹拌した。次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、シリカルにより精製して、黄色固体の所望の生成物１３７－３（０．９ｇ、収率７５％）を得た。
（１－（３，４－ジクロロフェネチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メタンアミン（１３７－４）の合成
Figure 2022520907000578
ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１０ｍｌ／２ｍｌ）中の１３７－３（５００ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）の溶液に、プロプ－２－イン－１－アミン（１２８ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）、ＣｕＳＯ４（２８８ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）、およびＬ－アスコルビン酸ナトリウム（２３０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を除去し、水を加え、水相をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、緑色固体の所望の生成物１３７－４（４００ｍｇ、収率６３．７％）を得た。
３，５－ジクロロ－Ｎ－（（１－（３，４－ジクロロフェネチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル）ベンズアミド（ＳＵ２０６６６－０１３７）の合成
Figure 2022520907000579
ＤＣＭ（８ｍｌ）中の化合物１３７－４（２００ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３，５－ジクロロ安息香酸（１１８ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１８０ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１２６ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（０．３３ｍｌ、１．８６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で一晩撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体のＳＵ２０６６６－０１３７（１０ｍｇ、収率３．７％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９５．８０％、Ｒｔ＝２．２３０分、ＭＳ計算値：４４２．０；ＭＳ実測値：４４３．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１０．９６４分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８１－７．９１（４Ｈ，ｍ），９．２４（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－０１３８、ＳＰ １３８、および１３８という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000580
ＳＵ２０６６６－０１３８を得るための経路
Figure 2022520907000581
Ｎ－（２－（１－（３，４－ジクロロフェネチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（ＳＵ２０６６６－０１３８）の合成
ＤＣＭ（８ｍｌ）中の化合物０１３６－２（３００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、安息香酸（１４６ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５７０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（３８７ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で１時間撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体のＳＵ２０６６６－０１３８（２０ｍｇ、収率５％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９９．３８％、Ｒｔ＝２．０８９分、ＭＳ計算値：４０２．１；ＭＳ実測値：４０３．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９５．４２％、Ｒｔ＝９．５６１分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．６６（６Ｈ，ｓ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ），７．４０－７．４９（５Ｈ，ｍ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－０１３９、ＳＰ １３９、および１３９という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000582
ＳＵ２０６６６－０１３９を得るための経路
Figure 2022520907000583
３－（３，４－ジクロロフェニル）プロパン－１－オール（１３９－２）の合成
Figure 2022520907000584
ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の０１３９－１（２．０ｇ、９．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ボラン－テトラヒドロフラン（１．０Ｎ、５５ｍＬ、５５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１２時間撹拌した。次に、ＨＣｌ（１．０Ｎ、３ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌し、水相を中和した後、ジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、白色固体の所望の生成物１３９－２（１５ｍｇ、収率７．９％）を得た。
３－（３，４－ジクロロフェニル）メタンスルホン酸プロピル（１３９－３）の合成
Figure 2022520907000585
ＤＣＭ（２０ｍｌ）中の化合物１３９－２（２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＭｓＣｌ（１．７ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（３．０ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を氷水中で加えた。得られた反応混合物を０℃で１時間撹拌した。次に水を加え、水相をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、黄色油状の所望の生成物１３９－３（２．５ｇ、収率９１％）を得た。
４－（３－アジドプロピル）－１，２－ジクロロベンゼン（１３９－４）の合成
Figure 2022520907000586
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物０１３９－３（３．０ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＮ３（１．４ｇ、２１．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で１２時間撹拌した。次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、シリカルにより精製して、黄色固体の所望の生成物０１３９－４（２．５ｇ、収率１００％）を得た。
２－（１－（３－（３，４－ジクロロフェニル）プロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－アミン（０１３９－５）の合成
Figure 2022520907000587
ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（２５ｍｌ／５ｍｌ）中の１３９－４（２．５ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）の溶液に、２－メチルブト－３－イン－２－アミン（０．９０ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）、ＣｕＳＯ４（１．４ｇ、５．４ｍｍｏｌ）、およびＬ－アスコルビン酸ナトリウム（１．１ｇ、５．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を除去し、水を加え、水相をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、緑色固体の所望の生成物０１３９－５（２．０ｇ、収率５９％）を得た。
３，５－ジクロロ－Ｎ－（２－（１－（３－（３，４－ジクロロフェニル）プロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（ＳＵ２０６６６－０１３９）の合成
Figure 2022520907000588
ＤＣＭ（５ｍｌ）中の化合物０１３９－５（１９７ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３，５－ジクロロ安息香酸（１００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２９８ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（２０２ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で１時間撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体のＳＵ２０６６６－０１３９（７７ｍｇ、収率３０％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９７．７８％、Ｒｔ＝２．４５１分、ＭＳ計算値：４８４．０；ＭＳ実測値：４８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１２．０１５分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．６９（６Ｈ，ｓ），２．１０－２．１４（２Ｈ，ｍ），２．５２－２．５６（２Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ），７．４８－７．５３（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｓ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．６１（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ－２０６６６－０１４１
Figure 2022520907000589
ＳＵ－２０６６６－０１４１を得るための経路
Figure 2022520907000590
３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）メタンスルホン酸プロピル（０１４１－２）の合成
Figure 2022520907000591
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の３－ヒドロキシプロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（５ｇ、２８．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｓＣｌ（４．９２ｍｇ、４２．９ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（８．７ｇ、８５．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌した。次に真空濃縮して、粗化合物を得た。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、黄色の固体の３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）メタンスルホン酸プロピル（７．６ｇ、１００％）を得た。
３－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０１４１－３）の合成
Figure 2022520907000592
ＣＨ３ＣＮ（３０ｍＬ）中の３－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）メタンスルホン酸プロピル（７．６ｇ、３０ｍｍｏｌ）の溶液に、４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール（２．９４ｇ、２０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（５．５２ｇ、４０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８５℃で一晩撹拌した。次に真空濃縮して、黄色固体の３－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２ｇ、２０％）を得た。
３－（４－（３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０１４１－４）の合成
Figure 2022520907000593
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（２０／２ｍＬ）中の３－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．８ｇ、５．９４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２保護状態で、Ｎ－（３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（２．２ｇ、７．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１８０ｍｇ）、およびＫ２ＣＯ３（２．４６ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１００℃で一晩撹拌した。次に真空濃縮して、粗化合物を得た。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、黄色固体の３－（４－（３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（６００ｍｇ、２６％）を得た。
Ｎ－（３－（１－（３－アミノプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（ＳＵ２０６６６－０１３０）の合成
Figure 2022520907000594
３－（４－（３－（メチルスルホンアミド）フェニル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（５００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）ＤＣＭ（１０ｍＬ）の溶液に、ＴＦＡ（５ｍＬ）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。次に真空濃縮して、化合物を得た。白色固体のＮ－（３－（１－（３－アミノプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（２６０ｍｇ、６８％）。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：３．０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．０分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度は９８．４７％、Ｒｔ＝１．２２６分、ＭＳ計算値：２９４．１；ＭＳ実測値：２９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度は１００％、Ｒｔ＝５．９９９分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝１７．４，１０．１Ｈｚ，３Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝３００．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９５－１．７５（ｍ，２Ｈ）．
ＳＵ２０６６６－０１４６、ＳＰ １４６、および１４６という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000595
ＳＵ２０６６６－０１４６を得るための経路
Figure 2022520907000596
３，４－ジクロロ－Ｎ－（２－（１－（３，４－ジクロロフェネチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（ＳＵ２０６６６－０１４６）の合成
ＤＭＦ（５ｍｌ）中の化合物０１３６－２（１００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３，４－ジクロロ安息香酸（５４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（８０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（５７ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（１０８ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体のＳＵ２０６６６－０１４６（３０ｍｇ、収率２３％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９６．９０％、Ｒｔ＝２．３２１分、ＭＳ計算値：４７０．０；ＭＳ実測値：４７１．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９６．６２％、Ｒｔ＝１１．３８２分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．６７（６Ｈ，ｓ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７２－７．８０（２Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－０１４７、ＳＰ １４７、および１４７という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000597
ＳＵ２０６６６－０１４７を得るための経路
Figure 2022520907000598
１－（２－アジドエチル）－４－ブロモベンゼン（０１４７－２）の合成
Figure 2022520907000599
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の化合物０１４７－１（５ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＮ３（２．４６ｇ、３７．９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で１６時間撹拌した。次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、黄色固体の所望の生成物０１４７－２（４ｇ、収率９４％）を得た。
２－（１－（４－ブロモフェネチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－アミン（０１４７－３）の合成
Figure 2022520907000600
ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（２０ｍｌ／４ｍｌ）中の０１４７－２（４ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）の溶液に、２－メチルブト－３－イン－２－アミン（１．４８ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）、ＣｕＳＯ４（２．２ｇ、８．９ｍｍｏｌ）、およびＬ－アスコルビン酸ナトリウム（１．７６ｇ、８．９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を除去し、水を加え、水相をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、緑色固体の所望の生成物０１４７－３（２ｇ、収率３６．５％）を得た。
Ｎ－（２－（１－（４－ブロモフェネチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）－３，５－ジクロロベンズアミド（ＳＵ２０６６６－０１４７）の合成
Figure 2022520907000601
ＤＭＦ（５ｍｌ）中の化合物０１４７－３（２００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３，５－ジクロロ安息香酸（１００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３００ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（０．３ｍｌ、１．６２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で一晩撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体のＳＵ２０６６６－０１４７（７０ｍｇ、収率２８％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９８．２３％、Ｒｔ＝２．３１２分、ＭＳ計算値：４８０．０；ＭＳ実測値：４８１．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９８．８％、Ｒｔ＝１１．２９７分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．６７（６Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７９－７．８６（４Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－０１４８
Figure 2022520907000602
ＳＵ２０６６６－０１４８を得るための経路
Figure 2022520907000603
２－（アジドメチル）ナフタレン（０１４８－２）の合成
Figure 2022520907000604
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の化合物０１４８－１（５ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＮ３（２．９ｇ、４５．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で１６時間撹拌した。次に水を加え、水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、黄色固体の所望の生成物０１４８－２（３ｇ、収率７２．５％）を得た。
２－（１－（ナフタレン－２－イルメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－アミン（０１４８－３）の合成
Figure 2022520907000605
ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（２０ｍｌ／４ｍｌ）中の０１４８－２（３ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）の溶液に、２－メチルブト－３－イン－２－アミン（１．３６ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）、ＣｕＳＯ４（２．０ｇ、８．２ｍｍｏｌ）、およびＬ－アスコルビン酸ナトリウム（１．６ｇ、８．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を除去し、水を加え、水相をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、緑色固体の所望の生成物０１４８－３（１．５ｇ、収率３４％）を得た。
３，４－ジクロロ－Ｎ－（２－（１－（ナフタレン－２－イルメチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（ＳＵ２０６６６－０１４８）の合成
Figure 2022520907000606
ＤＭＦ（５ｍｌ）中の化合物０１４８－３（２００ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３，４－ジクロロ安息香酸（１１９ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３５７ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（０．４ｍｌ、１．８８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で一晩撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体のＳＵ２０６６６－０１４８（４０ｍｇ、収率１４．５％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９９．２７％、Ｒｔ＝２．２６３分、ＭＳ計算値：４３８．１；ＭＳ実測値：４３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１１．０１６分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．７５（６Ｈ，ｓ），５．６２（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．３９－７．５２（５Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．７８－７．８１（４Ｈ，ｍ）．
ＳＵ２０６６６－１５０、ＳＰ １５０、および１５０という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000607
ＳＵ２０６６６－１５０を得るための経路
Figure 2022520907000608
２－（４－（２－アミノプロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）エタノール（００８７－２）の合成
Figure 2022520907000609
ＴＨＦ／水（３０ｍｌ／６ｍｌ）中の化合物００８７－１（１ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、２－メチルブト－３－イン－２－アミン（９５４ｍｇ、１１．５ｍｍｏｌ）、ＣｕＳＯ４（１．４４ｇ、５．７５ｍｍｏｌ）、およびＬ－アスコルビン酸ナトリウム（１．１４ｇ、５．７５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。次に溶媒を除去し、水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、緑色固体の所望の生成物００８７－２（１．９ｇ、収率９７．２％）を得た。
３，５－ジクロロ－Ｎ－（２－（１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（ＳＵ２０６６６－１５０）の合成
Figure 2022520907000610
ＤＣＭ（２０ｍｌ）中の化合物００８７－２（１．９ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３，５－ジクロロ安息香酸（１．４ｇ、７．４５ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２．９ｇ、２２．４ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（４．０ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で１時間撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－１５０（１．５ｇ、収率６０％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．６３６分、ＭＳ計算値：３４２；ＭＳ実測値：３４３．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝７．７６７分；ＭＳ計算値：３４２；ＭＳ実測値：３４３．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．７０（６Ｈ，ｓ），３．７７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．５８（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－１５１、ＳＰ １５１、および１５１という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000611
ＳＵ２０６６６－１５１を得るための経路
Figure 2022520907000612
２－（４－（２－（３，５－ジクロロベンズアミド）プロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）４－メチルベンゼンスルホン酸エチル（００８７－４）の合成
Figure 2022520907000613
ＤＣＭ（１５ｍｌ）中の１５０－０１（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＩＥＡ（１１３．１ｍｇ、０．８７５ｍｍｏｌ）およびＴｓＣｌ（８２．９４ｍｇ、０．４３５ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた反応混合物を３時間０℃で撹拌した。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、白色固体の所望の生成物００８７－４（１００ｍｇ、収率６８％）を得た。
Ｓ－２－（４－（２－（３，５－ジクロロベンズアミド）プロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）エタンチオ酸エチル（ＳＵ２０６６６－１５１）の合成
Figure 2022520907000614
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の化合物０８７－４（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、チオ酢酸カリウム（１３．７８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌し、出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、混合物を分取ＨＰＬＣにより精製して、褐色固体のＳＵ２０６６６－１５１（１９．２２ｍｇ、収率４７％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．９８５分、ＭＳ計算値：４００；ＭＳ実測値：４０１．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９４．４９％、Ｒｔ＝９．５１３分；ＭＳ計算値：４００；ＭＳ実測値：４０１．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．６９（６Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），３．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．６（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－１５２、ＳＰ １５２、および１５２という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000615
ｓｕ２０６６６－１５２を得るための経路
Figure 2022520907000616
Ｎ－（２－（１－（２－アミノエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）－３，５－ジクロロベンズアミド（ＳＵ２０６６６－１５２）の合成
ＴＨＦ（１５ｍｌ）中の化合物ＳＵ２０６６６－１８１（１００ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｈ３Ｐ（９２．３３ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）および水酸化アンモニウム（１９．０３ｍｇ、０．５４３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１６時間加熱還流した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、混合物を真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体のＳＵ２０６６６－１５２（４２ｍｇ、収率４５％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９８．９２％、Ｒｔ＝１．５５１分、ＭＳ計算値：３４１；ＭＳ実測値：３４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９７．２５％、Ｒｔ＝７．４３４分；ＭＳ計算値：３４１；ＭＳ実測値：３４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．７０（６Ｈ，ｓ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．５８（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－１５３、ＳＰ １５３、および１５３という名称はすべて、以下に示す式を有する同じ化合物を指す。ＳＵ２０６６６－１７４、ＳＰ １７４、および１７４という名称はすべて、以下に示す式を有する同じ化合物を指す。ＳＵ２０６６６－１７５、ＳＰ １７５、および１７５という名称はすべて、以下に示す式を有する同じ化合物を指す。ＳＵ２０６６６－１８４、ＳＰ １８４、および１８４という名称はすべて、以下に示す式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000617
ＳＵ２０６６６－１５３、ＳＵ２０６６６－１７４、ＳＵ２０６６６－１７５、およびＳＵ２０６６６－１８４を得るための経路
Figure 2022520907000618
１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸エチル（１５３－２）の合成
Figure 2022520907000619
無水Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中の化合物１５３－１（７．０ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（６０％、３．０ｇ、７５．０ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、混合物を１５分間０℃で撹拌した後、２－（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（１３．３ｍＬ、７５．０ｍｍｏｌ）を緩徐に滴加し、反応混合物を一晩かけて室温に温めた。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、混合物を１５０ｍＬの水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、無色油状の所望の生成物１５３－２（１３．４ｇ、収率９９．３％）を得た。
２－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）プロパン－２－オール（１５３－３）の合成
Figure 2022520907000620
Ｎ２保護下にある－７８℃のＴＨＦ（１３０ｍＬ）中の化合物１５３－２（１３．４ｇ、４９．６ｍｍｏｌ）の溶液に、次にＣＨ３ＭｇＢｒ（Ｅｔ２Ｏ中３Ｍ、１９．９ｍＬ）を緩徐に加えた。一晩撹拌するために混合物を室温に温めた。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、混合物を１５０ｍＬのＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１００×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、無色油状の所望の生成物１５３－３（１０．２ｇ、収率８０％）を得た。
４－（２－アジドプロパン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール（１５３－４）の合成
Figure 2022520907000621
ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中の化合物１５３－３（２．９ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＭＳＮ３（１．８ｍＬ、１３．９ｍｍｏｌ）および（ＣＦ３ＳＯ２）３Ｂｉ（７６４．０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、混合物を濾過し、濾液を真空濃縮して、黄色油状の所望の生成物１５３－４（２．４ｇ、収率９４．１％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：０．８分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で０．４分間、最後に０．０１分で０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、純度：８４．５４％、Ｒｔ＝０．８６７分；ＭＳ計算値：２８１．０；ＭＳ実測値：２８２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
２－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）プロパン－２－アミン（１５３－５）の合成
Figure 2022520907000622
ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の化合物１５３－４（２．８ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、６１８ｍｇ）を加えた。混合物を、Ｈ２雰囲気（１．０気圧）下、室温で１６時間撹拌し、混合物を濾過し、真空濃縮して、無色油状の所望の生成物１５３－５（２．８ｇ、収率８５．９％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：０．８分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で０．４分間、最後に０．０１分で０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、純度：９７．８０％、Ｒｔ＝０．５６０分；ＭＳ計算値：２５５．０；ＭＳ実測値：２５６．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
３，５－ジクロロ－Ｎ－（２－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（ＳＵ２０６６６－１７４）の合成
Figure 2022520907000623
ＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）中の化合物３，５－ジクロロ安息香酸（９５０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（２．８５ｇ、７．５ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（３．３１ｍＬ、２０．０ｍｍｏｌ）、および１５３－５（１．２８ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、混合物を３０ｍＬの水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（３０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、白色固体の所望の生成物１７４（１．６ｇ、収率７８．７％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］から５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９７．７０％、Ｒｔ＝２．４６０分；ＭＳ計算値：４２７．０；ＭＳ実測値：４２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］から５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］に変更、この条件下で５分間）、純度：９７．９３％、Ｒｔ＝１１．４７２分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．０３（９Ｈ，ｓ），０．９２－０．９６（２Ｈ，ｍ），１．８５（６Ｈ，ｓ），３．５９－３．６４（２Ｈ，ｍ），５．４２（２Ｈ，ｓ），６．１４（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５７－７．５９（３Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｓ）．
Ｎ－（２－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）プロパン－２－イル）－３，５－ジクロロベンズアミド（ＳＵ２０６６６－１７５）の合成
Figure 2022520907000624
ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の化合物１７４（２．１７ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（８ｍＬ）を加えた。混合物を室温で５時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、混合物を３０ｍＬの水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（３０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗物質をＣＨ３ＯＨ（２０ｍＬ）に溶解させ、エチレンジアミン（１ｍＬ、１５．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、混合物を３０ｍＬの水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（３０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、白色固体の所望の生成物１７５（１．２ｇ、収率８０．０％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］から５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９７．８７％、Ｒｔ＝１．９０８分；ＭＳ計算値：２９７．０；ＭＳ実測値：２９８．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］から５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］、その後この条件下で０．０５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］に変更、この条件下で５分間）、純度：９７．９５％、Ｒｔ＝８．６７６分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．６７（６Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．７６－７．７７（１Ｈ，ｍ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ），１２．５４（１Ｈ，ｓ）．
３，５－ジクロロ－Ｎ－（２－（１－（２－クロロエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（１５３－８）の合成
Figure 2022520907000625
ＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）中の化合物１７５（２９０．０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、１－ブロモ－２－クロロエタン（２１５．０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（６５２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で１６時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、溶媒を真空で除去し、粗物質を３０ｍＬの水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（３０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、白色固体の所望の生成物１５３－８（３１２．０ｍｇ、収率８７．０％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：０．８分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で０．４分間、最後に０．０１分で０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更）、純度：６９．９６％、Ｒｔ＝０．７６７分；ＭＳ計算値：３５９．０；ＭＳ実測値：３６０．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
Ｓ－２－（４－（２－（３，５－ジクロロベンズアミド）プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタンチオ酸エチル（ＳＵ２０６６６－１８４）の合成
Figure 2022520907000626
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物１５３－８（３１２ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）の溶液に、ヨウ化カリウム（２９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびチオ酢酸カリウム（１５０ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、混合物を５０ｍＬの水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、白色固体の所望の生成物１８４（１９２．０ｍｇ、収率４８．０％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９６．８６％、Ｒｔ＝１．９００分；ＭＳ計算値：３９９．０；ＭＳ実測値：３９９．９［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９８．４９％、Ｒｔ＝９．６８５分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．８３（６Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．１５（１Ｈ，ｓ），７．４７－７．５０（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｓ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
３，５－ジクロロ－Ｎ－（２－（１－（２－（メチルジスルファニル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（ＳＵ２０６６６－１５３－Ａ）の合成
Figure 2022520907000627
ＣＨ３ＯＨ（５ｍＬ）中の化合物１８４（１２０．０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液に、チオメトキシドナトリウム（３２．０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、混合物を２０ｍＬの水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（２０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、白色固体の生成物１５３－Ａ（４６．０ｍｇ、収率３８．０％）を得た。
３，５－ジクロロ－Ｎ－（２－（１－（２－メルカプトエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（ＳＵ２０６６６－１５３）の合成
Figure 2022520907000628
氷酢酸（２ｍＬ）中の化合物１５３－Ａ（４６．０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、亜鉛粉（２３．０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を９０℃で１時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、溶媒を真空で除去し、粗物質を２０ｍＬの水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（２０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、黄色固体の生成物１５３（１２．０ｍｇ、収率２７．２％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：７６．４０％、Ｒｔ＝１．８７４分；ＭＳ計算値：３５７．０；ＭＳ実測値：３５７．９［Ｍ＋Ｈ］＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１．７４（６Ｈ，ｓ），２．８９－２．９４（２Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．４８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．
ＳＵ２０６６６－１５４、ＳＰ １５４、および１５４という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000629
ＳＵ２０６６６－１５４を得るための経路
Figure 2022520907000630
３，５－ジクロロ－Ｎ－（２－（１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（ＳＵ２０６６６－１５４）の合成
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物１７５（５９５．０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、２－ブロモエタノール（５００．０ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（８３０．０ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で２４時間撹拌した。反応が終了した後（ＬＣＭＳによる）、混合物を１００ｍＬの水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、白色固体の所望の生成物１５４（２５０ｍｇ、収率３７％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９９．７６％、Ｒｔ＝１．６４５分；ＭＳ計算値：３４１．０；ＭＳ実測値：３４２．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で０．０５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９９．２４％、Ｒｔ＝８．１０５分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．６５（６Ｈ，ｓ），３．６８－３．７３（２Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．７７－７．７８（１Ｈ，ｍ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－１５５、ＳＰ １５５、および１５５という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000631
ＳＵ２０６６６－１５５を得るための経路
Figure 2022520907000632
２－（４－（２－（３，５－ジクロロベンズアミド）プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１５５－１）の合成
Figure 2022520907000633
アセトン（１０ｍＬ）中の化合物１５３－５（２０８ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ－（２－ブロモエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２３５ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（６８５ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を６０℃で２４時間撹拌した。反応が終了した後（ＬＣＭＳによる）、反応を３０ｍＬの水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（２０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、白色固体の所望の生成物１５５－１（２２１．０ｍｇ、収率７２．０％）を得た。
Ｎ－（２－（１－（２－アミノエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）プロパン－２－イル）－３，５－ジクロロベンズアミド（ＳＵ２０６６６－１５５）の合成
Figure 2022520907000634
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の化合物１５５－１（２２１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、溶媒を真空で除去し、粗生成物を２０ｍＬの水で溶解させ、炭酸カリウムを加えてｐＨ９～１０に調整した。次に、水相をＣＨ２Ｃｌ２（２０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質をＤＭＦで溶解させ、分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物１５５（５４ｍｇ、収率２３％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］から５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９９．７４％、Ｒｔ＝１．４７５分；ＭＳ計算値：３４０．０；ＭＳ実測値：３４１．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］から５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］、その後この条件下で０．０５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］に変更、この条件下で５分間）、純度：９９．１５％、Ｒｔ＝６．２３２分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ １．６６（６Ｈ，ｓ），２．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．９９－４．０７（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．
ＳＵ２０６６６－１５６、ＳＰ １５６、および１５６という名称はすべて、以下に示す式を有する同じ化合物を指す。ＳＵ２０６６６－１６９、ＳＰ １６９、および１６９という名称はすべて、以下に示す式を有する同じ化合物を指す。ＳＵ２０６６６－１７３、ＳＰ １７３、および１７３という名称はすべて、以下に示す式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000635
ＳＵ２０６６６－１５６、ＳＵ２０６６６－１６９、およびＳＵ２０６６６－１７３を得るための経路
Figure 2022520907000636
２－（４－（２－アミノプロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）エタノール（１５６－２）の合成
Figure 2022520907000637
ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の化合物１５６－１（５．０ｇ、５７．４ｍｍｏｌ））の溶液に、硫酸銅五水和物（１４．３ｇ、５７．４ｍｍｏｌ）、Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（１１．４ｇ、５７．４ｍｍｏｌ）、および２－メチル－３－ブチン－２－アミン（５．７ｇ、６８．９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、混合物を濾過し、濾液を濃縮して、褐色油状の所望の生成物１５６－２（５．３ｇ、収率５４．２％）を得た。
３，５－ジブロモ－Ｎ－（２－（１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（ＳＵ２０６６６－１６９）の合成
Figure 2022520907000638
ＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）中の化合物３，５－ジブロモ安息香酸（５００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（１．０ｇ、２．７ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１．１ｍＬ、７．２ｍｍｏｌ）、および１５６－２（３０７ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、混合物を３０ｍＬの水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（３０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、白色固体の所望の生成物１６９（６５０．０ｍｇ、収率８４．０％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］から５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９７．２０％、Ｒｔ＝１．７２２分；ＭＳ計算値：４３０．０；ＭＳ実測値：４３１．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］から５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］、その後この条件下で０．０５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］に変更、この条件下で５分間）、純度：９５．５０％、Ｒｔ＝８．１３３分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．８７（６Ｈ，ｓ），２．８２（１Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
２－（４－（２－（３，５－ジブロモベンズアミド）プロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）４－メチルベンゼンスルホン酸エチル（１５６－４）の合成
Figure 2022520907000639
ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の化合物１６９（４３０．０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（２５８．５ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびＴｓＣｌ（２８６．０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。反応が終了した後（ＬＣＭＳによる）、混合物を３０ｍＬの水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（３０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、白色固体の所望の生成物１５６－４（３００．０ｍｇ、収率５１．０％）を得た。
Ｓ－２－（４－（２－（３，５－ジブロモベンズアミド）プロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）エタンチオ酸エチル（ＳＵ２０６６６－１７３）の合成
Figure 2022520907000640
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物１５６－４（３００．０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の溶液に、チオ酢酸カリウム（８９．０ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で５時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、混合物を５０ｍＬの水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、白色固体の所望の生成物１７３（２５０．０ｍｇ、収率９５．０％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］から５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００．００％、Ｒｔ＝２．０４４分；ＭＳ計算値：４８８．０；ＭＳ実測値：４８９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で０．０５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９１．３３％、Ｒｔ＝９．５４７分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．６８（６Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．００－８．０１（３Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｓ）．
３，５－ジブロモ－Ｎ－（２－（１－（２－メルカプトエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（ＳＵ２０６６６－１５６）の合成
Figure 2022520907000641
ＣＨ３ＯＨ（５ｍＬ）中の化合物１７３（１５０．０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の溶液に、チオメトキシドナトリウム（３３．０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、混合物を２０ｍＬの水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（２０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物１５６（５５．０ｍｇ、収率４０．０％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００．００％、Ｒｔ＝１．８３２分；ＭＳ計算値：４４６．０；ＭＳ実測値：４４６．８［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で０．０５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００．００％、Ｒｔ＝９．３８４分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１．８２（６Ｈ，ｓ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
ＳＵ２０６６６－１５７、ＳＰ １５７、および１５７という名称はすべて、以下に示す式を有する同じ化合物を指す。ＳＵ２０６６６－１７０、ＳＰ １７０、および１７０という名称はすべて、以下に示す式を有する同じ化合物を指す。ＳＵ２０６６６－１７１、ＳＰ １７１、および１７１という名称はすべて、以下に示す式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000642
ＳＵ２０６６６－１５７、ＳＵ２０６６６－１７０、およびＳＵ２０６６６－１７１を得るための経路
Figure 2022520907000643
３，４－ジクロロ－Ｎ－（２－（１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（ＳＵ２０６６６－１７０）の合成
Figure 2022520907000644
ＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）中の化合物３，４－ジクロロ安息香酸（５７０．０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（１．７ｇ、４．５ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２．０ｍＬ、１２．０ｍｍｏｌ）、および１５６－２（５１１ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、混合物を３０ｍＬの水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（３０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、白色固体の所望の生成物１７０（６５０．０ｍｇ、収率６４．０％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］から５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９７．５３％、Ｒｔ＝１．５９５分；ＭＳ計算値：３４２．０；ＭＳ実測値：３４３．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で０．０５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９９．１５％、Ｒｔ＝７．５２４分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．７０（６Ｈ，ｓ），３．７７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．７１－７．７４（１Ｈ，ｍ），７．７７－７．８０（１Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｓ）．
２－（４－（２－（３，４－ジクロロベンズアミド）プロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メタンスルホン酸エチル（１５７－２）の合成
Figure 2022520907000645
ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の化合物１７０（４５７．０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（３４５．０ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）およびＭｓ２Ｏ（３４９．０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。反応が終了した後（ＬＣＭＳによる）、混合物を３０ｍＬの水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（３０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、白色固体の所望の生成物１５７－２（５２０．０ｍｇ、収率９２．４％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：０．８分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で０．４分間、最後に０．０１分で０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更）、純度：５７．８８％、Ｒｔ＝０．６６６分；ＭＳ計算値：４２０．０；ＭＳ実測値：４２０．９［Ｍ＋Ｈ］＋．
Ｓ－２－（４－（２－（３，４－ジクロロベンズアミド）プロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）エタンチオ酸エチル（ＳＵ２０６６６－１７１）の合成
Figure 2022520907000646
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物１５７－２（５７２．０ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）の溶液に、チオ酢酸カリウム（２３０．０ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で５時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、混合物を５０ｍＬの水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物１７１（２１８．０ｍｇ、収率３８．８％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］から５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００．００％、Ｒｔ＝１．９２５分；ＭＳ計算値：４００．０；ＭＳ実測値：４０１．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で０．０５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００．００％、Ｒｔ＝９．０５７分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．６９（６Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．７２－７．７４（１Ｈ，ｍ），７．７７－７．８０（１Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｓ）．
３，４－ジクロロ－Ｎ－（２－（１－（２－メルカプトエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（ＳＵ２０６６６－１５７）の合成
Figure 2022520907000647
ＣＨ３ＯＨ（５ｍＬ）中の化合物１７１（１５０．０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、チオメトキシドナトリウム（４０．０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、混合物を２０ｍＬの水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（２０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物１５７（６０．０ｍｇ、収率４４．０％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００．００％、Ｒｔ＝１．７４８分；ＭＳ計算値：３５８．０；ＭＳ実測値：３５９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で０．０５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９７．８９％、Ｒｔ＝８．８５２分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．７０（６Ｈ，ｓ），２．４３（１Ｈ，ｓ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．７２－７．７４（１Ｈ，ｍ），７．７７－７．８０（１Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－１５８、ＳＰ １５８、および１５８という名称はすべて、以下に示す式を有する同じ化合物を指す。ＳＵ２０６６６－１７６、ＳＰ １７６、および１７６という名称はすべて、以下に示す式を有する同じ化合物を指す。ＳＵ２０６６６－１７７、ＳＰ １７７、および１７７という名称はすべて、以下に示す式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000648
ＳＵ２０６６６－１５８、ＳＵ２０６６６－１７６、およびＳＵ２０６６６－１７７を得るための経路
Figure 2022520907000649
３，５－ジフルオロ－Ｎ－（２－（１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（ＳＵ２０６６６－１７６）の合成
Figure 2022520907000650
ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中の化合物３，５－ジフルオロ安息香酸（２３７．０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（８５６ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１．０ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）、および１５６－２（２５６．０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、混合物を３０ｍＬの水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（３０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、白色固体の所望の生成物１７６（４００．０ｍｇ、収率８６．０％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］から５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００．００％、Ｒｔ＝１．４１０分；ＭＳ計算値：３１０．０；ＭＳ実測値：３１１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で０．０５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９８．６９％、Ｒｔ＝６．５３９分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．７０（６Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．４１－７．４７（１Ｈ，ｍ），７．５２－７．５７（２Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｓ）．
２－（４－（２－（３－アセトアミド－５－クロロベンズアミド）プロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メタンスルホン酸エチル（１５８－２）の合成
Figure 2022520907000651
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の化合物１７６（３１０．０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（２５９．０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびＭｓ２Ｏ（２６２．０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。反応が終了した後（ＬＣＭＳによる）、混合物を３０ｍＬの水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（３０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、白色固体の所望の生成物１５８－２（３６９．０ｍｇ、収率９５．０％）を得た。
Ｓ－２－（４－（２－（３，５－ジフルオロベンズアミド）プロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）エタンチオ酸エチル（ＳＵ２０６６６－１７７）の合成
Figure 2022520907000652
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物１５８－２（３８８．０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、チオ酢酸カリウム（１１４．０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で５時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、混合物を５０ｍＬの水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物１７７（２２６．０ｍｇ、収率６１．４％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００．００％、Ｒｔ＝１．６５３分；ＭＳ計算値：３６８．０；ＭＳ実測値：３６９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で０．０５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００．００％、Ｒｔ＝８．２０４分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．９０（６Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ），３．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．９２－６．９７（１Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．２９－７．３３（２Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｓ）．
３，５－ジフルオロ－Ｎ－（２－（１－（２－（メチルジスルファニル）エチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（ＳＵ２０６６６－１５８－Ａ）の合成
Figure 2022520907000653
ＣＨ３ＯＨ（５ｍＬ）中の化合物１７７（２００．０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の溶液に、チオメトキシドナトリウム（５７．０ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、混合物を２０ｍＬの水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（２０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、白色固体の生成物１５８－Ａ（２００．０ｍｇ、収率９９．０％）を得た。
３，５－ジフルオロ－Ｎ－（２－（１－（２－メルカプトエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（ＳＵ２０６６６－１５８）の合成
Figure 2022520907000654
氷酢酸（５ｍＬ）中の化合物１５８－Ａ（２００．０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の溶液に、亜鉛粉（５３．０ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を９０℃で１時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、溶媒を真空で除去し、粗物質を２０ｍＬの水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（２０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の生成物１５８（６０．０ｍｇ、収率３４．１％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００．００％、Ｒｔ＝１．６１９分；ＭＳ計算値：３２６．０；ＭＳ実測値：３２７．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で０．０５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９８．６８％、Ｒｔ＝７．９６１分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．７０（６Ｈ，ｓ），２．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．９５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．４１－７．４７（１Ｈ，ｍ），７．５２－７．５６（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－１５９、ＳＰ １５９、および１５９という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000655
ＳＵ２０６６６－１５９を得るための経路
Figure 2022520907000656
Ｎ－（２－（１－アクリロイル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）－３，５－ジクロロベンズアミド（ＳＵ２０６６６－１５９）の合成
乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の化合物１５９－４（２０９．０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２９１．０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）および塩化アクリロイル（９５．０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、反応混合物を２０ｍＬの水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（２０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーおよび石油エーテル／酢酸エチル（１：１）からの再結晶により精製して、白色固体の所望の生成物１５９（１５０．０ｍｇ、収率６１．０％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９７．６４％、Ｒｔ＝１．９４０分；ＭＳ計算値：３５２．０；ＭＳ実測値：３５２．９［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で０．０５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９３．７８％、Ｒｔ＝９．５３３分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．７４（６Ｈ，ｓ），６．３６－６．３９（１Ｈ，ｍ），６．７５－６．７９（１Ｈ，ｍ），７．４８－７．５５（１Ｈ，ｍ），７．８０－７．８８（３Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－１６２、ＳＰ １６２、および１６２という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000657
ＳＵ２０６６６－１６２を得るための経路
Figure 2022520907000658
Ｎ－（２－（１－アクリロイル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）プロパン－２－イル）－３，５－ジクロロベンズアミド（ＳＵ２０６６６－１６２）の合成
乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の化合物１５３－５（８０．０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１１２．０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）および塩化アクリルイル（ａｃｒｙｌｙｌ）（３６．０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、反応混合物を２０ｍＬの水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（２０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーおよび石油エーテル／酢酸エチル（１：１）からの再結晶により精製して、白色固体の所望の生成物１６２（３６．０ｍｇ、収率３８．０％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］から５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９８．４２％、Ｒｔ＝２．２０６分；ＭＳ計算値：３５１．０；ＭＳ実測値：３５２．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］、その後この条件下で０．０５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］に変更、この条件下で５分間）、純度：９７．１８％、Ｒｔ＝１０．２４９分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．６８（６Ｈ，ｓ），６．１８－６．２１（１Ｈ，ｍ），６．６１－６．６５（１Ｈ，ｍ），７．４４－７．５１（１Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．５８（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－１６３、ＳＰ １６３、および１６３という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000659
ＳＵ２０６６６－１６３を得るための経路
Figure 2022520907000660
Ｓ－２－（４－（２－（３，５－ジクロロベンズアミド）プロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）２－メチルプロパンチオ酸エチル（ＳＵ２０６６６－１６３）の合成
ＤＣＭ（２０ｍｌ）中の化合物ＳＵ２０６６６－０８７（１００ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（７１．９５ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）および塩化アクリルイル（３７．７５ｍｇ、０．４１７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を－７８℃で１時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、混合物を真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体のＳＵ２０６６６－１６３（７０ｍｇ、収率５８％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．９８１分；ＭＳ計算値：４２８；ＭＳ実測値：４２８．９［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９７．１２％、Ｒｔ＝９．７８０分；ＭＳ計算値：４２８；ＭＳ実測値：４２８．９［Ｍ＋Ｈ］＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．０８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．６９（６Ｈ，ｓ），２．７０－２．７５（１Ｈ，ｍ），３．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－１６４、ＳＰ １６４、および１６４という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000661
ＳＵ２０６６６－１６４を得るための経路
Figure 2022520907000662
Ｓ－２－（４－（２－（３，５－ジクロロベンズアミド）プロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ベンゾチオ酸エチル（ＳＵ２０６６６－１６４）の合成
ＤＣＭ（２０ｍｌ）中の化合物ＳＵ２０６６６－０８７（１００ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（７１．９５ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイル（５８．６２ｍｇ、０．４１７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を－７８℃で１時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、混合物を真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体のＳＵ２０６６６－１６４（７５ｍｇ、収率５８．１％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９６．９３％、Ｒｔ＝２．２２８分、ＭＳ計算値：４６２；ＭＳ実測値：４６３．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９７．６５％、Ｒｔ＝１０．０１３分；ＭＳ計算値：４６２；ＭＳ実測値：４６３．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．６７（６Ｈ，ｓ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．８８－７．９０（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－１６６、ＳＰ １６６、および１６６という名称はすべて、以下に示す式を有する同じ化合物を指す。ＳＵ２０６６６－１８２、ＳＰ １８２、および１８２という名称はすべて、以下に示す式を有する同じ化合物を指す。ＳＵ２０６６６－１８３、ＳＰ １８３、および１８３という名称はすべて、以下に示す式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000663
ＳＵ２０６６６－１６６、ＳＵ２０６６６－１８２、およびＳＵ２０６６６－１８３を得るための経路
Figure 2022520907000664
３，５－ジフルオロ－Ｎ－（２－（１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（１６６－２）の合成
Figure 2022520907000665
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の化合物３－アミノ－５－クロロ安息香酸（３４２．０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（６０６ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）および塩化アセチル（１５７．０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。次に、混合物を５時間室温に温めた。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、反応溶媒を真空で除去し、粗生成物を３０ｍＬの水で溶解させ、１ＮのＨＣｌを加えてｐＨ２～３に調整し、濾過し、濾過ケークを収集し、凍結乾燥で乾燥させて、白色固体の所望の生成物１６６－２（４１０．０ｍｇ、収率９６．２％）を得た。
３－アセトアミド－５－クロロ－Ｎ－（２－（１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（ＳＵ２０６６６－１８２）の合成
Figure 2022520907000666
ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中の化合物３－アセトアミド－５－クロロ安息香酸（４１０．０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（１．１ｇ、２．９ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１．３ｍＬ、７．６ｍｍｏｌ）、および１５６－２（３２５．０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、混合物を３０ｍＬの水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（３０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、白色固体の所望の生成物１８２（５００．０ｍｇ、収率７２．０％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００．００％、Ｒｔ＝１．３２０分；ＭＳ計算値：３６５．０；ＭＳ実測値：３６６．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で０．０５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００．００％、Ｒｔ＝６．１０９分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．６９（６Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），３．７５－３．７９（２Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），１０．２９（１Ｈ，ｓ）．
２－（４－（２－（３－アセトアミド－５－クロロベンズアミド）プロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メタンスルホン酸エチル（１６６－４）の合成
Figure 2022520907000667
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の化合物１６６－３（３００．０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（２１２．０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）およびＭｓ２Ｏ（２１５．０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。反応が終了した後（ＬＣＭＳによる）、混合物を３０ｍＬの水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（３０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、白色固体の所望の生成物１６６－４（３２５．０ｍｇ、収率８９．５％）を得た。
Ｓ－２－（４－（２－（３－アセトアミド－５－クロロベンズアミド）プロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）エタンチオ酸エチル（１６６－５）の合成
Figure 2022520907000668
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物１６６－４（２２０．０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の溶液に、チオ酢酸カリウム（８６．０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で５時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、混合物を５０ｍＬの水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物１６６－５（１８０．０ｍｇ、収率８５．３％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：０．８分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で０．４分間、最後に０．０１分で０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更）、純度：６６．２２％、Ｒｔ＝０．５９６分；ＭＳ計算値：４２３．０；ＭＳ実測値：４２４．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
３－アセトアミド－５－クロロ－Ｎ－（２－（１－（２－（メチルジスルファニル）エチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（ＳＵ２０６６６－１８３）の合成
Figure 2022520907000669
ＣＨ３ＯＨ（５ｍＬ）中の化合物１６６－５（１８０．０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の溶液に、チオメトキシドナトリウム（４５．０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、混合物を２０ｍＬの水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（２０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、白色固体の生成物１８３（１７５．０ｍｇ、収率９５．３％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００．００％、Ｒｔ＝１．７７２分；ＭＳ計算値：３７２．０；ＭＳ実測値：３７３．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で０．０５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９９．３８％、Ｒｔ＝８．９１２分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．７０（６Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．４１－７．４７（１Ｈ，ｍ），７．５２－７．５７（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｓ）．
３－アセトアミド－５－クロロ－Ｎ－（２－（１－（２－メルカプトエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（ＳＵ２０６６６－１６６）の合成
Figure 2022520907000670
氷酢酸（５ｍＬ）中の化合物１６６－Ａ（１７５．０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の溶液に、亜鉛粉（８１．０ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を９０℃で１時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、溶媒を真空で除去し、粗物質を２０ｍＬの水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（２０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の生成物１６６（１９．０ｍｇ、収率１０．０％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９７．４７％、Ｒｔ＝１．４９６分；ＭＳ計算値：３８１．０；ＭＳ実測値：３８２．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で０．０５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９７．４１％、Ｒｔ＝７．２６５分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．６９（６Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．９２－２．９６（２Ｈ，ｍ），４．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｓ），７．９６－７．９９（２Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｓ），１０．２５（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－１６８、ＳＰ １６８、および１６８という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000671
ＳＵ２０６６６－１６８を得るための経路
Figure 2022520907000672
３，５－ジクロロ－Ｎ－（２－（１－（２－クロロエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（ＳＵ２０６６６－１６８）の合成
ＳＯＣｌ２（２５ｍｌ）中の化合物ＳＵ２０６６６－１５０（５０ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）の溶液に。混合物を１６時間加熱還流した。混合物を真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体のＳＵ２０６６６－１６８（１８．５４ｍｇ、収率３５．２５％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．７９９分；ＭＳ計算値：３６０；ＭＳ実測値：３６１．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９８．３７％、Ｒｔ＝９．１４４分；ＭＳ計算値：３６０；ＭＳ実測値：３６１．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．７０（６Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－１７２、ＳＰ １７２、および１７２という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000673
ＳＵ２０６６６－１７２を得るための経路
Figure 2022520907000674
３，５－ジブロモ－Ｎ－（２－（１－（２－クロロエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（ＳＵ２０６６６－１７２）の合成
塩化チオニル（５ｍＬ）中の化合物１６９（１０７．０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で、次に混合物を５時間６０℃に温めた。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、溶媒を真空で除去し、粗物質を２０ｍＬの水で溶解させ、水相をＣＨ２Ｃｌ２（２０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質をＤＭＦで溶解させ、分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物１７２（３７．０ｍｇ、収率３３．０％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］から５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＮＨ４ＨＣＯ３］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９５．３２％、Ｒｔ＝２．０３８分；ＭＳ計算値：４４８．０；ＭＳ実測値：４４９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で０．０５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９４．４７％、Ｒｔ＝９．４３０分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．７０（６Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６），８．００－８．０１（４Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－１７８、ＳＰ １７８、および１７８という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000675
ＳＵ２０６６６－１７８を得るための経路
Figure 2022520907000676
２－（１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－アミン（１５９－２）の合成
Figure 2022520907000677
ＴＨＦ（１５０ｍｌ）中の化合物１５９－１（２．５ｇ、１５．３２ｍｍｏｌ）の溶液に、硫酸銅五水和物（３．８３ｇ、１５．３２ｍｍｏｌ）、２－メチルブト－３－イン－２－アミン（１．２８ｇ、１５．３２ｍｍｏｌ）、およびＬ－アスコルビン酸ナトリウム（３．０３ｇ、１５．３２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１６時間４０℃に加熱した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、混合物を真空濃縮し、次に水（２０ｍＬ）を加えた。混合物を真空凍結乾燥させ、１５９－２（１０．９４ｇ、粗物質）を得た。次のステップのためのさらなる精製は行わなかった。
３，５－ジクロロ－Ｎ－（２－（１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（ＳＵ２０６６６－１７８）の合成
Figure 2022520907000678
ＤＭＦ（２５０ｍＬ）中の化合物１５９－２（１０．９４ｇ、１５．３２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（２．５８ｇ、１９．９２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１１．６５ｇ、３０．６４ｍｍｏｌ）、および３，５－ジクロロ安息香酸（２．９３ｇ、１５．３２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３時間４０℃で撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、水を加え、混合物をＤＣＭにより抽出した。合わせた有機相を真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体のＳＵ２０６６６－１７８（３．５ｇ、収率５３．８５％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．９１３分；ＭＳ計算値：４１８；ＭＳ実測値：４１９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝９．８２６分；ＭＳ計算値：４１８；ＭＳ実測値：４１９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．６７（６Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），５．４４（２Ｈ，ｓ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－１７９、ＳＰ １７９、および１７９という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000679
ＳＵ２０６６６－１７９を得るための経路
Figure 2022520907000680
３，５－ジクロロ－Ｎ－（２－（１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（ＳＵ２０６６６－１７９）の合成
アセトニトリル（３００ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１００ｍｌ）中の化合物ＳＵ２０６６６－１７８－０１（３．０ｇ、７．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＡＮ（４３．１２ｇ、７．８６ｍｍｏｌ）加えた。混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、黄色固体のＳＵ２０６６６－１７９（１．８３ｇ、収率８５．５％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９７．２５％、Ｒｔ＝１．７１６分、ＭＳ計算値：２９８；ＭＳ実測値：２９９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９５．２６％、Ｒｔ＝８．３１２分；ＭＳ計算値：２９８；ＭＳ実測値：２９９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．６９（６Ｈ，ｓ），７．５８－７．６８（１Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－１８０、ＳＰ １８０、および１８０という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000681
ＳＵ２０６６６－１６８を得るための経路
Figure 2022520907000682
１－アジドプロパン（１８０－２）の合成
Figure 2022520907000683
ＴＨＦ（１０ｍｌ）およびＨ２Ｏ（１０ｍｌ）中の化合物１５０－１（２００ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＮ３（１２６．８４ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１６時間８０℃に加熱した。混合物を真空下で濃縮し、ＤＣＭで３回抽出した。合わせた有機相を真空濃縮して、白色固体の１８０－２（１００ｍｇ、収率７２％）を得た。
２－（１－プロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）プロパン－２－アミン（１８０－３）の合成
Figure 2022520907000684
ＴＨＦ（５０ｍｌ）中の化合物１８０－２（１００ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、硫酸銅五水和物（２２．７ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）、２－メチルブト－３－イン－２－アミン（１０７．５ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）、およびＬ－アスコルビン酸ナトリウム（２５６ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１６時間４０℃に加熱した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、混合物を真空濃縮し、水（２０ｍＬ）を加えた。混合物を真空凍結乾燥させ、１８０－３（４５０ｍｇ、粗物質）を得た。次のステップのためのさらなる精製は行わなかった。
３，５－ジクロロ－Ｎ－（２－（１－プロピル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（ＳＵ２０６６６－１８０）の合成
Figure 2022520907000685
ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の化合物１８０－３（４５０ｍｇ（粗物質）、１．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（３０５ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５３８．４ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）、および３，５－ジクロロ安息香酸（２２５．４ｍｇ、１．１７８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１６時間４０℃で撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）。次に水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－１８０（２０ｍｇ、収率５％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９９．６７％、Ｒｔ＝２．１３８分、ＭＳ計算値：３４０；ＭＳ実測値：３４１．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．１％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９８．９６％、Ｒｔ＝９．３２０分；ＭＳ計算値：３４０；ＭＳ実測値：３４１．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．６９（６Ｈ，ｓ），１．７６－１．８５（２Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－１８１、ＳＰ １８１、および１８１という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000686
ＳＵ２０６６６－１８１を得るための経路
Figure 2022520907000687
Ｎ－（２－（１－（２－アジドエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）－３，５－ジクロロベンズアミド（ＳＵ２０６６６－１８１）の合成
ＴＨＦ（３０ｍｌ）中の化合物１５０－０１（１．０ｇ、２．９１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＰＰＡ（１．０４ｇ、３．７９ｍｍｏｌ）およびＤＢＵ（５７７ｍｇ、３．７９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で２時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、続いて水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－１８１（６００ｍｇ、収率５６％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝１．９３５分、ＭＳ計算値：３６７；ＭＳ実測値：３６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００％、Ｒｔ＝９．２５６分；ＭＳ計算値：３６７；ＭＳ実測値：３６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．７０（６Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｓ）
ＳＵ２０６６６－１８６、ＳＰ １８６、および１８６という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000688
ＳＵ２０６６６－１８６を得るための経路
Figure 2022520907000689
３－クロロ－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンゾニトリル（１６７－２）の合成
Figure 2022520907000690
ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中の化合物１６７－１（６２３．０ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１．１ｇ、８．０ｍｍｏｌ）および１－メチルピペラジン（６０１．０ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２４時間８０℃に温めた。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、反応溶媒を１００ｍＬの水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、有機層を収集し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質はさらに精製することなく次のステップに直接使用し、白色固体の粗物質１６７－２（９１０．０ｍｇ、収率９６．８％）を得た。
３－クロロ－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）安息香酸（１６７－３）の合成
Figure 2022520907000691
９５％ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中の化合物１６７－２（９１０．０ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＨ（１６５．０ｍｇ、１１．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１６時間還流した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、溶媒を真空で除去し、粗生成物を３０ｍＬの水で溶解させ、１ＮのＨＣｌ水溶液を加えてｐＨ２～３に調整し、水相をＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ＝１０：１（３０×５ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質はさらに精製することなく次のステップに直接使用し、白色固体の粗物質１６７－３（８００．０ｍｇ、収率８１．３％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：０．８分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で０．４分間、最後に０．０１分で０％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および１００％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、純度：１００．００％、Ｒｔ＝０．４４３分；ＭＳ計算値：２５４．０；ＭＳ実測値：２５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
３－クロロ－Ｎ－（２－（１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド（１６７－４）の合成。
Figure 2022520907000692
ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の化合物１６７－３（５０８．０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（１．２ｇ、６．０ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１．３ｍＬ、８．０ｍｍｏｌ）、および１５６－２（３４０．０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、混合物を３０ｍＬの水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ（３０×４ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、白色固体の所望の生成物１６７－４（５００．０ｍｇ、収率６１．６％）を得た。
２－（４－（２－（３－クロロ－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド）プロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）４－メチルベンゼンスルホン酸エチル（１６７－５）の合成
Figure 2022520907000693
ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の化合物１６７－４（８１２．０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（５１７．０ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）、およびＭｓ２Ｏ（５２３．０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。反応が終了した後（ＬＣＭＳによる）、混合物を３０ｍＬの水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（３０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、白色固体の所望の生成物１６７－５（８５０．０ｍｇ、収率８７．８％）を得た。
Ｓ－２－（４－（２－（３－クロロ－５－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド）プロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）エタンチオ酸エチル（ＳＵ２０６６６－１８６）の合成
Figure 2022520907000694
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物１６７－５（９６８．０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、チオ酢酸カリウム（３４３．０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で５時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、混合物を５０ｍＬの水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３０×４ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣおよび分取ＴＬＣにより精製して、黄色固体の所望の生成物１８６（５１０．０ｍｇ、収率５５．０％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９７．６２％、Ｒｔ＝１．７１４分；ＭＳ計算値：４６４．０；ＭＳ実測値：４６５．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で０．０５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９６．６２％、Ｒｔ＝８．２５８分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．８０（６Ｈ，ｓ），２．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），２．５２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．２１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－１９１、ＳＰ １９１、および１９１という名称はすべて、以下に示す式を有する同じ化合物を指す。ＳＵ２０６６６－１９３、ＳＰ １９３、および１９３という名称はすべて、以下に示す式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000695
ＳＵ２０６６６－１９１およびＳＵ２０６６６－１９３を得るための経路
Figure 2022520907000696
Ｎ－（２－（１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）－３，５－ジメトキシベンズアミド（１９１－１）の合成
Figure 2022520907000697
ＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）中の化合物３，５－ジメトキシ安息香酸（３６５．０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣＩ（４６０．０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（３２５．０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（５１７．０ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１０分間撹拌した後、１５６－２（３４０．０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に溶解させて反応混合物に加えた。混合物を室温で２４時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、混合物を３０ｍＬの水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（３０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、白色固体の所望の生成物１９１－１（４５３．０ｍｇ、収率６７．８％）を得た。
２－（４－（２－（３，５－ジメトキシベンズアミド）プロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メタンスルホン酸エチル（１９１－２）の合成
Figure 2022520907000698
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の化合物１９１－１（４００．０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（３１０．０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）およびＭｓ２Ｏ（３１４．０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。反応が終了した後（ＬＣＭＳによる）、混合物を３０ｍＬの水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（３０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、白色固体の所望の生成物１９１－２（４８０．０ｍｇ、収率９７．０％）を得た。
Ｓ－２－（４－（２－（３，５－ジメトキシベンズアミド）プロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）エチルエタンチオ酸エチル（ＳＵ２０６６６－１９３）の合成
Figure 2022520907000699
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物１９１－２（５５５．０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の溶液に、チオ酢酸カリウム（２３１．０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で５時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、混合物を５０ｍＬの水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の所望の生成物１９３（３９８．０ｍｇ、収率７５．０％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９３．４８％、Ｒｔ＝１．６２５分；ＭＳ計算値：３９２．０；ＭＳ実測値：３９３．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で０．０５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９５．４４％、Ｒｔ＝７．４８６分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．８１（６Ｈ，ｓ），３．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．７４（６Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ）．
３，５－ジメトキシ－Ｎ－（２－（１－（２－（メチルジスルファニル）エチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（ＳＵ２０６６６－１９１－Ａ）の合成
Figure 2022520907000700
ＣＨ３ＯＨ（１０ｍＬ）中の化合物１９３（２８６．０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）の溶液に、チオメトキシドナトリウム（７７．０ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、混合物を２０ｍＬの水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（２０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、白色固体の生成物１９１－Ａ（１５０．０ｍｇ、収率５１．９％）を得た。
Ｎ－（２－（１－（２－メルカプトエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）－３，５－ジメトキシベンズアミド（ＳＵ２０６６６－１９１）の合成
Figure 2022520907000701
氷酢酸（５ｍＬ）中の化合物１９１－Ａ（１５０．０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、亜鉛粉（７５．０ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を９０℃で１時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、溶媒を真空で除去し、粗物質を２０ｍＬの水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（２０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の生成物１９１（３３．０ｍｇ、収率２４．８％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９８．７４％、Ｒｔ＝１．５７９分；ＭＳ計算値：３５０．０；ＭＳ実測値：３５１．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で０．０５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９５．０８％、Ｒｔ＝７．２６５分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．７０（６Ｈ，ｓ），２．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．７８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－１９４、ＳＰ １９４、および１９４という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000702
ＳＵ２０６６６－１９４を得るための経路
Figure 2022520907000703
Ｎ－（２－（１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）キノリン－３－カルボキサミド（１９２－１）の合成
Figure 2022520907000704
ＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）中の化合物キノリン－３－カルボン酸（３４６．０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣＩ（４６０．０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（３２５．０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（５１７．０ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１０分間撹拌した後、１５６－２（３４０．０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に溶解させて反応混合物に加えた。混合物を室温で２４時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、混合物を３０ｍＬの水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ（３０×５ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、白色固体の所望の生成物１９２－１（４４６．０ｍｇ、収率６８．６％）を得た。
２－（４－（２－（キノリン－３－カルボキサミド）プロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メタンスルホン酸エチル（１９２－２）の合成
Figure 2022520907000705
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の化合物１９２－１（３９０．０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（３１０．０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）およびＭｓ２Ｏ（３１４．０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。反応が終了した後（ＬＣＭＳによる）、混合物を３０ｍＬの水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（３０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、白色固体の所望の生成物１９２－２（４７５．０ｍｇ、収率９８．１％）を得た。
Ｓ－２－（４－（２－（キノリン－３－カルボキサミド）プロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）エタンチオ酸エチル（ＳＵ２０６６６－１９４）の合成
Figure 2022520907000706
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物１９２－２（４９０．０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液に、チオ酢酸カリウム（２０９．０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で５時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、混合物を５０ｍＬの水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質を再結晶石油エーテル／酢酸エチルにより精製して、白色固体の所望の生成物１９４（３５０．０ｍｇ、収率７６．１％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００．００％、Ｒｔ＝１．３８７分；ＭＳ計算値：３８３．０；ＭＳ実測値：３８４．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で０．０５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：１００．００％、Ｒｔ＝５．７６４分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．８８（６Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），３．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．５３－７．５８（２Ｈ，ｍ），７．７２－７．７６（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＳＵ２０６６６－１９５、ＳＰ １９５、および１９５という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000707
ＳＵ２０６６６－１９５を得るための経路
Figure 2022520907000708
Ｎ－（２－（１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルボキサミド（１９５－３）の合成
Figure 2022520907000709
ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の化合物１５６－２（２００ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（３０３．７２ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５８３．２８ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）、およびベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルボン酸（１９２．５ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、続いて水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＴＬＣにより精製して、褐色固体の所望の生成物１９５－３（２５０ｍｇ、収率６７％）を得た。
２－（４－（２－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルボキサミド）プロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メタンスルホン酸エチル（１９５－４）の合成
Figure 2022520907000710
ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の化合物１９５－３（２５０ｍｇ、０．７９３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（３０３．７２ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）およびＭＳ２Ｏ（１７９．５８ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、続いて水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＴＬＣにより精製して、褐色固体の所望の生成物１９５－４（２２４ｍｇ、収率６７％）を得た。
Ｓ－２－（４－（２－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－カルボキサミド）プロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）エタンチオ酸エチル（ＳＵ２０６６６－１９５）の合成
Figure 2022520907000711
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の化合物１９５－４（２２４ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の溶液に、チオ酢酸カリウム（６５．０３ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌し、出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、混合物を分取ＴＬＣにより精製して、褐色固体のＳＵ２０６６６－１９５（５０ｍｇ、収率２３．５％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９５．２１％、Ｒｔ＝１．４３２分、ＭＳ計算値：３７３；ＭＳ実測値：３７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９６．３５％、Ｒｔ＝７．０８１分；ＭＳ計算値：３７３；ＭＳ実測値：３７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １．７３（６Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｓ）．
ＳＵ２０６６６－１９６、ＳＰ １９６、および１９６という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000712
ＳＵ２０６６６－１９６を得るための経路
Figure 2022520907000713
３－シアノ－Ｎ－（２－（１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（１９６－３）の合成
Figure 2022520907000714
ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の化合物１５６－２（２００ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（３０３．７２ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５８３．２８ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）、および３－シアノ安息香酸（１７３．７ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、続いて水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＴＬＣにより精製して、褐色固体の所望の生成物１９６－３（１７０ｍｇ、収率４８％）を得た。
２－（４－（２－（３－シアノベンズアミド）プロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メタンスルホン酸エチル（１９６－４）の合成
Figure 2022520907000715
ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の化合物１９６－３（１７０ｍｇ、０．５６８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（３０３．７２ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）およびＭＳ２Ｏ（１２８．６２ｍｇ、０．７３９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、続いて水を加え、水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、分取ＴＬＣにより精製して、褐色固体の所望の生成物１９６－４（１５０ｍｇ、収率７０％）を得た。
Ｓ－２－（４－（２－（３－シアノベンズアミド）プロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）エタンチオ酸エチル（ＳＵ２０６６６－１９６）の合成
Figure 2022520907000716
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の化合物１９６－４（１５０ｍｇ、０．３９７ｍｍｏｌ）の溶液に、チオ酢酸カリウム（５０ｍｇ、０．４３７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌し、出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、混合物を分取ＴＬＣにより精製して、褐色油状のＳＵ２０６６６－１９６（５０ｍｇ、収率３５％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１２０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分、移動相：１．６分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９７．６４％、Ｒｔ＝１．７８０分、ＭＳ計算値：３５７；ＭＳ実測値：３５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］から０％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および１００％［ＣＨ３ＣＮ］、その後この条件下で５分間、最後に０．１分で９５％［水＋１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３］および５％［ＣＨ３ＣＮ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９６．８８％、Ｒｔ＝７．８１８分；ＭＳ計算値：３５７；ＭＳ実測値：３５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．８２（６Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．６８－７．７１（１Ｈ，ｍ），７．９１－７．９４（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
ＳＵ２０６６６－１９７－０１、ＳＰ １９７、および１９７という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000717
ＳＵ２０６６６－１９７－０１を得るための経路
Figure 2022520907000718
２－（４－（２－アミノプロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）エタノール（１９７－２）の合成
Figure 2022520907000719
ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の化合物１９７－１（５．０ｇ、５７．４ｍｍｏｌ）の溶液に、硫酸銅（ＩＩ）（４．６ｇ、２９．０ｍｍｏｌ）、Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（５．７ｇ、２９．０ｍｍｏｌ）、および２－メチル－３－ブチン－２－アミン（５．７ｇ、６８．９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、混合物を濾過し、濾液を濃縮して、褐色油状の所望の生成物１９７－２（６．０ｇ、収率６１．７％）を得た。
３，５－ジブロモ－Ｎ－（２－（１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（１９７－３）の合成
Figure 2022520907000720
ＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）中の化合物３，５－ジクロロ安息香酸（９．８ｇ、３５．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（２０．０ｇ、５２．９ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１１．７ｍＬ、７０．５ｍｍｏｌ）、および１９７－２（６．０ｇ、３５．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳにより検出）、混合物を３０ｍＬの水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ×３）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２＝５％）により精製して、白色固体の所望の生成物１９７－３（１３．０ｇ、収率８５．７％）を得た。
２－（４－（２－（３，５－ジブロモベンズアミド）プロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メタンスルホン酸エチル（１９７－４）の合成
Figure 2022520907000721
ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中の化合物１９７－３（６．５ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（５．０ｍＬ、６０．８ｍｍｏｌ）およびＭｓ２Ｏ（４．０ｇ、４５．６ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。反応が終了した後（ＬＣＭＳによる）、混合物を３０ｍＬの水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（５０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２＝５％）により精製して、白色固体の所望の生成物１９７－４（５．０ｇ、収率６５．１％）を得た。
Ｓ－２－（４－（２－（３，５－ジブロモベンズアミド）プロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）エタンチオ酸エチル（１９７－５）の合成
Figure 2022520907000722
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の化合物１９７－４（４．９ｇ、９．８ｍｍｏｌ）の溶液に、チオ酢酸カリウム（１．７ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で５時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、混合物を１５０ｍＬの水でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝５５％）により精製して、白色固体の所望の生成物１９７－５（３．３ｇ、収率６８．４％）を得た。
３，５－ジブロモ－Ｎ－（２－（１－（２－メルカプトエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（１９７－６）の合成
Figure 2022520907000723
ＣＨ３ＯＨ（５０ｍＬ）中の化合物１９７－５（３．３ｇ、６．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＨ（５３５．０ｍｇ、Ｈ２Ｏ中２Ｍ）を加えた。混合物を、Ｈ２雰囲気下、室温で３時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、混合物を５０ｍＬの水でクエンチし、混合物をＨＣｌ（１．０Ｎ）によりｐＨ約４．０に調整し、ＣＨ２Ｃｌ２（５０×３ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣ（水中０．０５％のＨＣＯＯＨ）により精製して、白色固体の所望の生成物１９７－６（３．０ｇ、収率９９．５％）を得た。
Ｓ－２－（４－（２－（３，５－ジブロモベンズアミド）プロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ベンゾチオ酸エチル（ＳＵ２０６６６－１９７－０１）の合成
Figure 2022520907000724
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の化合物１９７－６（５３５．０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（３１０．０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイル（２５３．０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を－７８℃で２時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、混合物を真空濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣ（水中０．０５％のＨＣＯＯＨ）により精製して、白色固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－１９７－０１（４７０ｍｇ、収率７１．２％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：１００．００％、Ｒｔ＝２．０３１分；ＭＳ計算値：５５０．０；ＭＳ実測値：５５１．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で０．０５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９８．６３％、Ｒｔ＝１０．２１１分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．９３－７．９６（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９－７．６３（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），４．６２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．８５（ｓ，６Ｈ）．
ＳＵ２０６６６－１９８－０１、ＳＰ １９８、および１９８という名称はすべて、次式を有する同じ化合物を指す。
Figure 2022520907000725
ＳＵ２０６６６－１９８－０１を得るための経路
Figure 2022520907000726
３，５－ジブロモ－Ｎ－（２－（１－（２－（（２Ｅ，６Ｅ）－３，７，１１－トリメチルドデカ－２，６，１０－トリエニルチオ）エチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（ＳＵ２０６６６－１９８－０１）の合成
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の化合物１９７－６（５３５．０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（３３２．０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）、ＳＭ２（４０９．０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。出発物質の消費後（ＬＣＭＳによる）、混合物をＨ２Ｏ（３０ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ×３）で抽出し、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗物質を分取ＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ中０．０５％のＨＣＣＯＨ）により精製して、白色半固体の所望の生成物ＳＵ２０６６６－０１９８－０１（４２６．０ｍｇ、収率５４．６％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＬＣＭＳ １２００－６１１０、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘ－Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５０ｍｍ×４．６ｍｍ×３．５μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；移動相：１．６分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で１．４分間、最後に０．０５分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で０．７分間）、純度：９８．５９％、Ｒｔ＝２．４８１分；ＭＳ計算値：６５０．０；ＭＳ実測値：６５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００；カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ２ ＯＤＳ（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５．０μｍ）；カラム温度：４０℃；流量：１．０ｍＬ／分；移動相：１０分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］から５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］、その後この条件下で０．０５分間、最後に０．１分で９５％［水＋０．０５％ ＴＦＡ］および５％［ＣＨ３ＣＮ＋０．０５％ ＴＦＡ］に変更、この条件下で５分間）、純度：９３．４８％、Ｒｔ＝８．７１２分．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６１（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，３Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），５．１４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８５－２．９１（ｍ，２Ｈ），１．８７－２．０４（ｍ，８Ｈ），１．６９（ｓ，６Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，６Ｈ），１．５３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，６Ｈ）．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．８２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），５．２１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９４－２．１１（ｍ，８Ｈ），１．８７（ｓ，６Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，６Ｈ）．
Figure 2022520907000727
３，５－ジクロロ－Ｎ－（２－メチルブト－３－イン－２－イル）ベンズアミド（プロナミド、中間体＃１）
丸底フラスコ中、３，５－ジクロロベンゾイルクロリド（３ｇ、１４．３２ｍｍｏｌ、１．０当量）を窒素下の氷浴中でジクロロメタン（１００ｍＭ）に溶解させた。次に、シリンジを介して２－メチル－３－ブチン－２－アミン（１．３１ｇ、１５．７０ｍｍｏｌ、１．６６ｍｌ、１．１当量）、続いてジイソプロピルエチルアミン（５．５５ｇ、４２．９６ｍｍｏｌ、７．４８ｍｌ、３．０当量）。反応フラスコを氷浴から取り出し、４．５時間撹拌させた。反応を、ヘキサン中の３０％酢酸エチル（３：７のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を使用するＴＬＣによりモニタリングした。完了したら、反応混合物をＤＣＭで希釈し、１ＭのＨＣｌ、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ロータリーエバポレーターにより濃縮した。粗物質を、ＥｔＯＡｃ対ヘキサンが３：７のカラムクロマトグラフィーにより精製した。大規模で、生成物をヘキサン中１０％のＥｔＯＡｃを使用して再結晶化させた。生成物は白色固体であった。９０％（２．２９ｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ ７．７６（ｄ，Ｊ＝１．８８，２Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝１．８８，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），２．４１（ｓ，１Ｈ），１．７６（ｓ，６Ｈ）．
ＧＷＬ３．００８
Figure 2022520907000728
（Ｂ）Ｎ－（２－（１－（２－アミノ－２－オキソエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）－３，５－ジクロロベンズアミド（ＧＷＬ３．００８、中間体＃２）
丸底フラスコ中、プロナミド（中間体＃１）（３７１ｍｇ、１．４５０ｍｍｏｌ、１．０当量）、２－ブロモアセトアミド（２００ｍｇ、１．４５０ｍｍｏｌ、１．０当量）、ヨウ化銅（Ｉ）（２８ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ、０．１当量）、Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（２９ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ、０．１当量）、およびアジドナトリウム（１８９ｍｇ、２．９００ｍｍｏｌ、０．１当量）を、７：３のエタノール対脱イオン水１５ｍｌに溶解させた。次に、Ｎ、Ｎ’－ジメチルエチレンジアミン（２６ｍｇ、０．０３ｍｌ、０．２９０ｍｍｏｌ、０．２当量）をシリンジを介して加えた。反応混合物を５０℃の油浴に入れ、一晩混合させた。反応を、ジクロロメタン中の１０％のメタノールを用いたＴＬＣによりモニタリングした。完了したら、反応混合物を脱イオン水で希釈し、酢酸エチルで４回抽出した。有機抽出物を合わせ、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。粗物質を、酢酸エチル中５％のメタノールを用いたカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物は白色固体であった。６５％（３３６ｍｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＴＭＳ）δ ８．６０（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝１．９２，２Ｈ），７．７９（ｔ，Ｊ＝１．８８，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），１．７１（ｓ，６Ｈ）．
ＳＰ １５０
Figure 2022520907000729
（Ｃ）３，５－ジクロロ－Ｎ－（２－（１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（ＳＰ １５０、中間体＃６）
丸底フラスコ中、プロナミド（中間体＃１）（１．４０ｇ、５．４２０ｍｍｏｌ、１．０当量）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（１３６ｍｇ、０．５４２ｍｍｏｌ、０．１当量）、およびＬ－アスコルビン酸ナトリウム（２１５ｍｇ、１．０８４ｍｍｏｌ、０．２当量）を窒素下でジメチルホルムアミド（２７．１ｍｌ、２００ｍＭ）に溶解させた。次に、シリンジを介して２－アジドエタノール（４７２ｍｇ、５．４２０ｍｍｏｌ、０．４ｍｌ、１．０当量）。反応を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンが７：３のＴＬＣによりモニタリングした。完了したら、反応溶液を脱イオン水で希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗物質をカラムクロマトグラフィーにより精製した。７：３のＥｔＯＡｃ／ヘキサンの溶媒系を使用して出発物質を洗い流し、続いてジクロロメタン中１０％のメタノールで生成物を溶出した。生成物は白色固体であった。９３％（１．７４ｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ ７．６６（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１．７２，２Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝１．６８，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），４．４９（ｔ，Ｊ＝４．８０，２Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝４．２４，２Ｈ），２．５０（ｓ，１Ｈ），１．８７（ｓ，６Ｈ）．
ＧＷＬ２．１３１
Figure 2022520907000730
（Ｄ）２－（４－（２－（３，５－ジクロロベンズアミド）プロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）酢酸（ＧＷＬ２．１３１、中間体＃７）
６．６７ｍＭのＣｒＯ３（６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および２４３ｍＭの過ヨウ素酸（５００ｍｇ、２．１９４ｍｍｏｌ）の溶液をアセトニトリル（９ｍＬ）中で調製した。丸底フラスコ中、中間体＃６（１００ｍｇ、０．２９１４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２．３ｍＬ）に溶解させた。窒素下で、反応混合物を氷浴窒素に入れ、３ｍＬのＣｒＯ３／Ｈ５ＩＯ６をシリンジを介して加えた。反応混合物を１時間０℃で撹拌した後、室温で１時間撹拌させた。反応をＴＬＣ（１００％のＥｔＯＡｃ）でモニタリングした。完了したら、反応を水（３ｍＬ）中のＮａ２ＨＰＯ４（８７ｍｇ）の溶液でクエンチした。溶液のｐＨを３～４の間に調整した。溶液を分液漏斗に移し、酢酸エチルで５回抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗物質を、ジクロロメタン中３％の酢酸、５％のメタノールを用いたカラムクロマトグラフィーにより精製した。精製された生成物は白色固体であった。１５．３％（１６ｍｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＴＭＳ）δ ８．５９（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝１．８４）２Ｈ，７．７８（ｔ，Ｊ＝１．８４，１Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），１．７１（ｓ，６Ｈ）．
Figure 2022520907000731
（Ｅ）２－（４－（２－（３，５－ジクロロベンズアミド）プロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）４－メチルベンゼンスルホン酸塩（中間体＃８）
丸底フラスコ中、中間体＃６（４００ｍｇ、１．１６６ｍｍｏｌ、１．０当量）および塩化トシル（４４４ｍｇ、２．３３１ｍｍｏｌ、２．０当量）を、窒素下の氷浴中でジクロロメタン（１２ｍｌ、１００ｍＭ）に溶解させた。次に、ジイソプロピルエチルアミン（７５３ｍｇ、５．８２８ｍｍｏｌ、１ｍｌ、５．０当量）をシリンジを介して加えた。氷浴を取り除き、反応を５時間進行させた。反応を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンが１：１のＴＬＣによりモニタリングした。完了したら、反応混合物はジクロロメタンで希釈した反応混合物であり、１ＭのＨＣｌで洗浄し、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ロータリーエバポレーターにより濃縮した。粗物質を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンが１：１のカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物は白色固体であった。７３％（４２２ｍｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ ７．７２（ｄ，Ｊ＝８．３６，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１．８８，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝１．８８，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．０４，２Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｔ，Ｊ＝５．００，２Ｈ），４．４１（ｔ，Ｊ＝５．４，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｓ，６Ｈ）．
ＳＰ ８７
Figure 2022520907000732
（Ｆ）３，５－ジクロロ－Ｎ－（２－（１－（２－メルカプトエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（ＳＰ ８７、中間体＃９）
丸底フラスコ中、中間体＃８（６００ｍｇ、１．２０６ｍｍｏｌ、１．０当量）およびチオ酢酸カリウム（３５０ｍｇ、２．０１６ｍｍｏｌ、２．５当量）を、窒素下でＤＭＦ（１２ｍｌ、１００ｍＭ）に溶解させる。反応を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンが１：１のＴＬＣによりモニタリングした。完了したら、反応混合物を１：１の飽和ＮａＨＣＯ３／Ｈ２Ｏで希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。回収した物質を次のステップで使用し、定量的収率を仮定した。回収した物質をメタノール（１２ｍｌ、１００ｍＭ）に溶解させた。メタノール中のチオメトキシドナトリウムの１Ｍ溶液を調製した。チオメトキシドナトリウム（２５０ｍｇ、３．６１８ｍｍｏｌ、３．６ｍｌ、３．０当量）をシリンジを介して加えた。反応の進行を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンが１：１のＴＬＣによりモニタリングした。完了したら、反応混合物を濃縮した。粗物質を、ジクロロメタン中５％の酢酸エチルを使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。生成物は白色固体であった。８８％（３８３ｍｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＴＭＳ）δ ８．６０（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝１．９２，２Ｈ），７．８９（ｔ，Ｊ＝１．９２，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝６．９６，２Ｈ），２．９４（ｑ，Ｊ＝７．４４，２Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝８．１２，１Ｈ），１．７０（ｓ，６Ｈ）．
ＧＷＬ２．９７
Figure 2022520907000733
（Ｇ）３，５－ジクロロ－Ｎ－（２－（１－（２－（メチルチオ）エチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（ＧＷＬ２．９７、中間体＃１０）
中間体＃８（１５０ｍｇ、０．３０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）およびチオメトキシドナトリウム（２３ｍｇ、０．３３１７ｍｍｏｌ、１．１当量、Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ）を、撹拌棒を備えた丸底フラスコに入れた。ジメチルホルムアミド（６．０ｍＬ、５０ｍＭ、Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃ）を窒素バルーン下でシリンジを介して加えた。反応混合物を一晩室温で撹拌した。反応の完了をＴＬＣ（７：３のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により確認した。反応混合物を脱イオン水で希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。粗物質をカラムクロマトグラフィー（１：１のＥＡ／ヘキサン）により精製した。生成物は白色固体であった。７５．４％、８５ｍｇ。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ ７．６２（ｄ，Ｊ＝１．２８，２Ｈ）７．６１（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝１．６４，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝６．９２，２Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝６．９６，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．８８（ｓ，６Ｈ）．
ＧＷＬ２．１４３
Figure 2022520907000734
（Ｈ）３，５－ジクロロ－Ｎ－（２－（１－（２－（メチルスルホニル）エチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（ＧＷＬ２．１４３、中間体＃１１）
メタノール（４ｍＬ）中の３５０ｍＭのオキソン（２１２ｍｇ、１．４０３２ｍｍｏｌ）の溶液を調製した。＃８７（ＳＭｅ）（８７．３ｍｇ、０．２３３９ｍｍｏｌ、１．０当量）を丸底フラスコ中で２．７ｍＬのメタノールに溶解させした。窒素下、２ｍＬのオキソン溶液を中間体＃１０溶液にシリンジを介して加えた。反応混合物を室温で一晩（２０時間）撹拌した。反応の進行をＴＬＣ（７：３のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）でモニタリングした。反応混合物を濃縮した後、脱イオン水で希釈した。水層を酢酸エチルで４回抽出した。有機抽出物を合わせ、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗物質を、１：１のＥｔＯＡｃ／ヘキサンおよび７：３のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いたカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物は白色固体であった。７７％、７３．６ｍｇ。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＴＭＳ）δ ８．６３（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝１．９２，２Ｈ），７．７９（ｔ，Ｊ＝１．９２，１Ｈ），４．７４（ｔ，Ｊ＝６．９２，２Ｈ），３．７８（ｔ，Ｊ＝７．１２，２Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｓ，６Ｈ）．
ＧＷＬ２．１３７
Figure 2022520907000735
（Ｊ）３，５－ジクロロ－Ｎ－（２－（１－（３－ヒドロキシプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（ＧＷＬ２．１３７、中間体＃３）
中間体＃３を、＃８７（ＯＨ）と同じ手順を使用して調製したが、２－アジドエタノールの代わりに３－アジドプロパノールを使用した。生成物は白色固体であった。８８％（６１０ｍｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ ６．６２（ｄ，Ｊ＝１．８８，２Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝１．８８，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝６．８０，２Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝５．８０，２Ｈ），２．１６（ｍ，Ｊ＝６．６０，５．９８，２Ｈ），１．８７（ｓ，６Ｈ），１．７７（ｓ，１Ｈ）．
ＧＷＬ２．１２９
Figure 2022520907000736
（Ｊ）３－（４－（２－（３，５－ジクロロベンズアミド）プロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）プロパン酸（ＧＷＬ２．１２９、中間体＃４）
この化合物は、＃８７（ＣＯＯＨ）と同じ手順を使用して調製した。精製された生成物は白色固体であった。２１％（６６．８ｍｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＴＭＳ）δ ８．５８（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝１．８８，２Ｈ），７．７８（ｔ，Ｊ＝１．８４，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝６．９２，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝６．８８，２Ｈ），１．６８（ｓ，６Ｈ）．
ＧＷＬ２．１５４
Figure 2022520907000737
（Ｋ）Ｎ－（２－（１－（３－アミノ－３－オキソプロピル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）－３，５－ジクロロベンズアミド（ＧＷＬ２．１５４、中間体＃５）
丸底フラスコ中、中間体＃４（１００ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＨＡＴＵ（３０７ｍｇ、０．８０８ｍｍｏｌ、３．０当量）、および塩化アンモニウム（２９ｍｇ、０．５３９ｍｍｏｌ、２．０当量）を、窒素下でジメチルホルムアミド（２．７ｍｌ、１００ｍＭ）に溶解させた。ジイソプロピルエチルアミン（１３９ｍｇ、０．２ｍｌ、１．０７８ｍｍｏｌ、４．０当量）をシリンジで加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の進行を、ジクロロメタン中の５％のメタノールを用いたＴＬＣによりモニタリングした。完了したら、反応溶液を酢酸エチルで希釈し、１ＭのＨＣｌ、１：１の飽和重炭酸ナトリウムおよび脱イオン水、ならびにブラインで洗浄した。粗有機混合物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ロータリーエバポレーターにより濃縮した。粗物質を、ジクロロメタンおよびジクロロメタン中５％のメタノールを用いたカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物は白色固体であった。４７％（４８ｍｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＴＭＳ）δ ８．５８（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝１．８８，２Ｈ），７．７８（ｔ，Ｊ＝１．８８，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝７．０８，２Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．０８，２Ｈ），１．６８（ｓ，６Ｈ）．
ＧＷＬ２．１７１
Figure 2022520907000738
Ｎ－（２－（１－（２－ブロモエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）－３，５－ジクロロベンズアミド（ＧＷＬ２．１７１）
丸底フラスコ中、中間体＃８（２００ｍｇ、０．４０２ｍｍｏｌ、１．０当量）および臭化リチウム（１７５ｍｇ、２．０１０ｍｍｏｌ、５．０当量）を、アセトンに溶解させた。還流冷却器を組み立て、反応物を油浴に入れた。反応物を窒素下で２時間撹拌した。反応の進行を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンが１：１のＴＬＣによりモニタリングした。反応が完了したら、溶媒をロータリーエバポレーターにより除去した。粗物質を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン３：７のカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物は白色固体であった。９１％（１４９ｍｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＴＭＳ）δ ８．６１（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝１．９２，２Ｈ），７．８９（ｔ，Ｊ＝１．９２，２Ｈ），４．７３（ｔ，Ｊ＝６．１２，２Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝６．１２，２Ｈ），１．７０（ｓ，６Ｈ）．
ＧＷＬ３．００１
Figure 2022520907000739
３，５－ジクロロ－Ｎ－（２－（１－（フラン－３－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（ＧＷＬ３．００１）
丸底フラスコ中、プロナミド（中間体＃１）（１７４ｍｇ、０．６８０ｍｍｏｌ、１．０当量）、３－ブロモフラン（１００ｍｇ、０．６８０ｍｍｏｌ、１．０当量）、ヨウ化銅（Ｉ）（１３ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ、０．１当量）、Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（１４ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ、０．１当量）、およびアジドナトリウム（８８ｍｇ、１．３６１ｍｍｏｌ、２．０当量）を、６．８ｍｌの７：３のエタノール対脱イオン水に溶解させた。次に、Ｎ、Ｎ’－ジメチルエチレンジアミン（１２ｍｇ、０．０１ｍｌ、０．１３６ｍｍｏｌ、０．２当量）をシリンジを介して加えた。反応混合物を５０℃の油浴に入れ、２０時間混合させた。反応を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンが３：７のＴＬＣによりモニタリングした。完了したら、反応混合物を脱イオン水で希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。粗物質を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンが１：１のカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物は白色固体であった。１０％（３６ｍｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＴＭＳ）δ ８．７１（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１．８４，３Ｈ），７．７９（ｔ，Ｊ＝１．７６，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝１．４４，１Ｈ），１．７４（ｓ，６Ｈ）．
ＧＷＬ２．１９０
Figure 2022520907000740
３，５－ジクロロ－Ｎ－（２－（１－（チオフェン－３－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）ベンズアミド（ＧＷＬ２．１９０）
丸底フラスコ中、プロナミド（中間体＃１）（１２２ｍｇ、０．４７６ｍｍｏｌ、１．０当量）、３－ヨードチオフェン（１００ｍｇ、０．４７６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ヨウ化銅（Ｉ）（９ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、０．１当量）、Ｌ－アスコルビン酸ナトリウム（１０ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、０．１当量）、およびアジドナトリウム（６２ｍｇ、０．９５２ｍｍｏｌ、２．０当量）を、４．７ｍｌの７：３のエタノール対脱イオン水に溶解させた。次に、Ｎ、Ｎ’－ジメチルエチレンジアミン（１２ｍｇ、０．０１ｍｌ、０．１３６ｍｍｏｌ、０．２当量）をシリンジを介して加えた。反応混合物を５０℃の油浴に入れ、２０時間混合させた。反応を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンが１：１のＴＬＣによりモニタリングした。完了したら、反応混合物を脱イオン水で希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。粗物質を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン３：７のカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物は白色固体であった。８６％（１５７ｍｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，ＴＭＳ）δ ８．７１（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝１．３６，１．８０，１．４０，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１．８８，２Ｈ），７．７９（ｔ，Ｊ＝１．８８，１Ｈ），７．７８（ｍ，Ｊ＝２．００，５．２８，１Ｈ），（ｄｄ，Ｊ＝１．３６，５．２４，１．３６，１Ｈ）１．７５（ｓ，６Ｈ）．
ＵＮＩ６－００１
Figure 2022520907000741
ＵＮＩ６－００１を得るための経路
Figure 2022520907000742
ステップ－１：Ｎ’－（２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセチル）アクリロヒドラジドの合成
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の骨格－１（０．２０ｇ、０．０００８５ｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（０．１７ｍＬ、０．００１２８ｍｏｌ）を０℃で加えた。塩化アクリロイル（０．０６ｍＬ、０．０００８５４ｍｏｌ）を反応混合物に０℃で滴加した。反応混合物を、０℃で４時間、さらに室温で１４時間撹拌した。反応をＴＬＣ（クロロホルム中５％のメタノール）によりモニタリングした。得られた反応混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン溶液（１５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。得られた粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中３５％の酢酸エチルを使用して生成物を溶出）により精製して、表題化合物（０．０２２ｇ、００００７６ｍｏｌ、９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：１０．２９（ｓ，１Ｈ），１０．２０（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３２－６．１７（ｍ，２Ｈ），５．７３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ）４．７３（ｓ，２Ｈ）．
ＬＣＭＳ法：ＵＰＬＣ＿２Ａ、Ｏ２Ｈ ＭＥＴＨＯＤ＿Ａ＿０、ＲＴ－１．９１４分．ＭＳ：２８８．９６（Ｍ＋１）．
骨格－１
Figure 2022520907000743
骨格－１を得るための経路
Figure 2022520907000744
ステップ－１：２－（３，４－ジクロロフェノキシ）酢酸エチルの合成
アセトン（１５０ｍＬ）中の３，４－ジクロロフェノール（１５．０ｇ、０．０９２０ｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１７．８ｇ、０．１２８ｍｏｌ）を室温で加えた。クロロ酢酸エチル（１０．６ｍＬ、０．１０１ｍｏｌ）を反応混合物に室温で滴加した。反応混合物を８０℃で１８時間加熱した。反応をＴＬＣ（ヘキサン中１０％の酢酸エチル）によりモニタリングした。得られた反応混合物を室温まで冷却させ、水（３００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（４×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、２－（３，４－ジクロロフェノキシ）酢酸エチル（２３ｇ、０．０９２７ｍｏｌ、１００％）を得た。この物質は、一切のさらになる精製を行うことなく、次のステップに直接使用した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：７．５２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），４．１９－４．１３（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，３Ｈ）．
ステップ－２：２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトヒドラジドの合成
エタノール（１０ｍＬ）中の２－（３，４－ジクロロフェノキシ）酢酸エチル（１．０ｇ、０．００４０３ｍｏｌ）の溶液に、ヒドラジン水和物溶液（１ｍＬ、０．０２０１ｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を８０℃で４時間加熱した。反応をＴＬＣ（クロロホルム中５％のメタノール）によりモニタリングした。同じ規模でさらに１４バッチを実行し、まとめて後処理した。得られた反応混合物を水（４５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。得られた固体物質を、ジエチルエーテル（２×２５ｍＬ）を使用する粉砕により精製して、２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトヒドラジド（８．４ｇ、０．０３５８ｍｏｌ、５９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：９．３８（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ）．
ＬＣＭＳ法：ＵＰＬＣ＿２Ａ、Ｏ２Ｈ ＭＥＴＨＯＤ＿Ａ＿３、ＲＴ－１．８５０分．ＭＳ：２３５．０４（Ｍ＋１）．
ＵＮＩ６－００２
Figure 2022520907000745
ＵＮＩ６－００２を得るための経路
Figure 2022520907000746
ステップ－１：（Ｅ）－Ｎ’－（２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセチル）ブト－２－エンヒドラジドの合成
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の骨格－１（０．５０ｇ、０．００２１ｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（０．４４ｍＬ、０．００３２０ｍｏｌ）を０℃で加えた。クロトニルクロリド（０．２ｍＬ、０．００２１３ｍｏｌ）を反応混合物に０℃で滴加した。反応混合物を、０℃で４時間、さらに室温で１４時間撹拌した。反応をＴＬＣ（クロロホルム中５％のメタノール）によりモニタリングした。得られた反応混合物を水（３０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。得られた粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中５７％の酢酸エチルを使用して生成物を溶出）により精製して、表題化合物（０．０５２ｇ、０００１７２ｍｏｌ、８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：１０．１９（ｓ，１Ｈ），９．９６（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７８－６．６９（ｍ，１Ｈ），５．９６（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），１．８２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１．６Ｈｚ，３Ｈ）．
ＬＣＭＳ法：ＵＰＬＣ＿２Ａ、Ｏ２Ｈ ＭＥＴＨＯＤ＿Ａ＿１、ＲＴ－２．００９分．ＭＳ：３０３．０１（Ｍ＋１）．
ＵＮＩ６－００３
Figure 2022520907000747
ＵＮＩ６－００３を得るための経路
Figure 2022520907000748
Ｎ’－（２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセチル）エテンスルホノヒドラジドの合成
ＤＣＭ（６．５ｍＬ）中の骨格－１（０．５ｇ、０．００２１３ｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．２８ｍＬ、０．００３４１ｍｏｌ）を０℃で加えた。２－クロロエタンスルホニルクロリド（０．５６ｍＬ、０．００２５６ｍｏｌ）を反応混合物に０℃で滴加した。反応混合物を、０℃で３時間、さらに室温で１５時間撹拌した。反応をＴＬＣ（クロロホルム中５％のメタノール）によりモニタリングした。得られた反応混合物を水（４０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。得られた粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中８２％の酢酸エチルを使用して生成物を溶出）により精製して、表題化合物（０．３３ｇ、０．００１０１ｍｏｌ）を得た。化合物を、ＡＣＮ：水中の１０ｍｍの重炭酸アンモニウム（０．０３０ｇ、０．００００９２ｍｏｌ）を使用する分取ＨＰＬＣ精製によりさらに精製した。単離した固体物質を、メタノール（１ｍＬ）を使用する粉砕によりさらに精製して、表題化合物（０．０１９ｇ、０．００００５８モル、３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：１０．４７（ｓ，１Ｈ），９．６７（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６５－６．５９（ｍ，１Ｈ），６．０８－５．９９（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ）．
ＬＣＭＳ法：ＵＰＬＣ＿３ＡＡ、Ｏ２Ｈ ＭＥＴＨＯＤ＿Ａ＿２、ＲＴ－２．６３２分．ＭＳ：３２３．１２（Ｍ－１）．
ＵＮＩ６－００５
Figure 2022520907000749
ＵＮＩ６－００５を得るための経路
Figure 2022520907000750
ステップ－１：２－クロロ－Ｎ’－（２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセチル）アセトヒドラジドの合成
ＴＨＦ（１．５ｍＬ）中の骨格－１（０．１５ｇ、０．０００６４１ｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（０．１３ｍＬ、０．０００９６１ｍｏｌ）を０℃で加えた。クロロアセチルクロリド（０．０５ｍＬ、０．０００６４１ｍｏｌ）を反応混合物に０℃で滴加した。反応混合物を、０℃で４時間、さらに室温で１４時間撹拌した。反応をＴＬＣ（クロロホルム中５％のメタノール）によりモニタリングした。得られた反応混合物を水（３０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。得られた粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中４５％の酢酸エチルを使用して生成物を溶出）により精製して、表題化合物（０．０８９ｇ、０００２８７ｍｏｌ、４５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：１０．３４（ｓ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｓ，２Ｈ）．
ＬＣＭＳ法：ＵＰＬＣ＿２Ａ、Ｏ２Ｈ ＭＥＴＨＯＤ＿Ａ＿１、ＲＴ－１．９８６分．ＭＳ：３１１．１（Ｍ＋１）．
ＵＮＩ６－００６
Figure 2022520907000751
ＵＮＩ６－００６を得るための経路
Figure 2022520907000752
ステップ－１：２－クロロ－Ｎ’－（２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセチル）プロパンヒドラジドの合成
ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中の骨格－１（０．２０ｇ、０．０００８５４ｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（０．１７ｍＬ、０．００１２８ｍｏｌ）を０℃で加えた。２－クロロプロピオニルクロリド（０．０８ｍＬ、０．０００８５４ｍｏｌ）を反応混合物に０℃で滴加した。反応混合物を、０℃で４時間、さらに室温で１４時間撹拌した。反応をＴＬＣ（クロロホルム中５％のメタノール）によりモニタリングした。得られた反応混合物を水（３０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。得られた粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中５０％の酢酸エチルを使用して生成物を溶出）により精製して、表題化合物（０．０４７ｇ、０００１４５ｍｏｌ、１７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ：１０．３７（ｓ，１Ｈ），１０．３５（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），４．５６－４．５５（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
ＬＣＭＳ法：ＵＰＬＣ＿２Ａ、Ｏ２Ｈ ＭＥＴＨＯＤ＿Ａ＿３、ＲＴ－２．１３３分．ＭＳ：３２３．３１（Ｍ－１）．
実施例４：結合および活性データ
Figure 2022520907000753
Figure 2022520907000754
Figure 2022520907000755
実施例５：追加の化合物
Figure 2022520907000756
実施例６：Ｎｕｒｒ１適応癌
Ｎｕｒｒ１は、細胞増殖、アポトーシス、分化、およびグルコース利用など、腫瘍形成に重要な複数の生物学的プロセスに関与する。Ｎｕｒｒ１は可能性のある癌治療薬である（Ｋｏｍｉｙａ ｅｔ ａｌ．，２０１７）。Ｎｕｒｒ１（ＮＲ４Ａ２）の発現および／または活性が役割を担う特定の癌としては、乳癌（Ｌｌｏｐｉｓ ｅｔ ａｌ．，２０１３）、膵臓癌（Ｌｉ ｅｔ ａｌ．，２０１２）、膀胱癌（Ｉｎａｍｏｔｏ ｅｔ ａｌ．，２０１０、Ｉｎａｍｏｔｏ ｅｔ ａｌ．，２００８）、粘膜表皮癌（ＭＥＣ）、胃癌（Ｇｕｏ ｅｔ ａｌ．，２０１５）、前立腺癌（Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．，２０１３）、直腸結腸癌（Ｈａｎ ｅｔ ａｌ，２０１３、Ｖｉｊａｙｋｕｍａｒ ｅｔ ａｌ．，２００５）、肺癌（Ｂａｉ ｅｔ ａｌ，２０１５）、副腎皮質癌（Ｌｉ ｅｔ ａｌ，２０１８）、および子宮頸癌（Ｌｉ ｅｔ ａｌ．，２００６）が挙げられる。
参考文献
１．Ａｌａｖｉａｎ，Ｋ．Ｎ．，Ｊｅｄｄｉ，Ｓ．，Ｎａｇｈｉｐｏｕｒ，Ｓ．Ｉ．，Ｎａｂｉｌｉ，Ｐ．，Ｌｉｃｚｎｅｒｓｋｉ，Ｐ．，ａｎｄ Ｔｉｅｒｎｅｙ，Ｔ．Ｓ．（２０１４）．Ｔｈｅ ｌｉｆｅｌｏｎｇ ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ ｏｆ ｍｅｓｅｎｃｅｐｈａｌｉｃ ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃ ｎｅｕｒｏｎｓ ｂｙ Ｎｕｒｒ１ ａｎｄ ｅｎｇｒａｉｌｅｄ．Ｊ Ｂｉｏｍｅｄ Ｓｃｉ ２１，２７．２．Ｂｌｅｓａ，Ｊ．，Ｔｒｉｇｏ－Ｄａｍａｓ，Ｉ．，Ｑｕｉｒｏｇａ－Ｖａｒｅｌａ，Ａ．，ａｎｄ Ｊａｃｋｓｏｎ－Ｌｅｗｉｓ，Ｖ．Ｒ．（２０１５）．Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ ａｎｄ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｆｒｏｎｔ Ｎｅｕｒｏａｎａｔ ９，９１．３．Ｃａｍｐｏｓ－Ｍｅｌｏ，Ｄ．，Ｇａｌｌｅｇｕｉｌｌｏｓ，Ｄ．，Ｓａｎｃｈｅｚ，Ｎ．，Ｇｙｓｌｉｎｇ，Ｋ．，ａｎｄ Ａｎｄｒｅｓ，Ｍ．Ｅ．（２０１３）．Ｎｕｒ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒｓ ｉｎ ｓｔｒｅｓｓ ａｎｄ ａｄｄｉｃｔｉｏｎ．Ｆｒｏｎｔ Ｍｏｌ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ ６，４４．４．Ｃｈｕ，Ｙ．，Ｌｅ，Ｗ．，Ｋｏｍｐｏｌｉｔｉ，Ｋ．，Ｊａｎｋｏｖｉｃ，Ｊ．，Ｍｕｆｓｏｎ，Ｅ．Ｊ．，ａｎｄ Ｋｏｒｄｏｗｅｒ，Ｊ．Ｈ．（２００６）．Ｎｕｒｒ１ ｉｎ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ｒｅｌａｔｅｄ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．Ｊ Ｃｏｍｐ Ｎｅｕｒｏｌ ４９４，４９５－５１４．５．ｄｅ Ｌａｕ，Ｌ．Ｍ．，ａｎｄ Ｂｒｅｔｅｌｅｒ，Ｍ．Ｍ．（２００６）．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｌａｎｃｅｔ Ｎｅｕｒｏｌ ５，５２５－５３５．６．Ｄｅｃｒｅｓｓａｃ，Ｍ．，Ｖｏｌａｋａｋｉｓ，Ｎ．，Ｂｊｏｒｋｌｕｎｄ，Ａ．，ａｎｄ Ｐｅｒｌｍａｎｎ，Ｔ．（２０１３）．ＮＵＲＲ１ ｉｎ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ ｄｉｓｅａｓｅ－ｆｒｏｍ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｔｏ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ．Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｎｅｕｒｏｌ ９，６２９－６３６．７．Ｄｏｎｇ，Ｊ．，Ｌｉ，Ｓ．，Ｍｏ，Ｊ．Ｌ．，Ｃａｉ，Ｈ．Ｂ．，ａｎｄ Ｌｅ，Ｗ．Ｄ．（２０１６）．Ｎｕｒｒ１－Ｂａｓｅｄ Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ ｆｏｒ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ Ｄｉｓｅａｓｅ．ＣＮＳ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ Ｔｈｅｒ ２２，３５１－３５９．８．Ｇａｌｌｅｇｕｉｌｌｏｓ，Ｄ．，Ｆｕｅｎｔｅａｌｂａ，Ｊ．Ａ．，Ｇｏｍｅｚ，Ｌ．Ｍ．，Ｓａｖｅｒ，Ｍ．，Ｇｏｍｅｚ，Ａ．，Ｎａｓｈ，Ｋ．，Ｂｕｒｇｅｒ，Ｃ．，Ｇｙｓｌｉｎｇ，Ｋ．，ａｎｄ Ａｎｄｒｅｓ，Ｍ．Ｅ．（２０１０）．Ｎｕｒｒ１ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ＲＥＴ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｄｏｐａｍｉｎｅ ｎｅｕｒｏｎｓ ｏｆ ａｄｕｌｔ ｒａｔ ｍｉｄｂｒａｉｎ．Ｊ Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ １１４，１１５８－１１６７．９．Ｇｒｉｍｅｓ，Ｄ．Ａ．，Ｈａｎ，Ｆ．，Ｐａｎｉｓｓｅｔ，Ｍ．，Ｒａｃａｃｈｏ，Ｌ．，Ｘｉａｏ，Ｆ．，Ｚｏｕ，Ｒ．，Ｗｅｓｔａｆｆ，Ｋ．，ａｎｄ Ｂｕｌｍａｎ，Ｄ．Ｅ．（２００６）．Ｔｒａｎｓｌａｔｅｄ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ Ｎｕｒｒ１ ｇｅｎｅ ａｓ ａ ｃａｕｓｅ ｆｏｒ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｍｏｖ Ｄｉｓｏｒｄ ２１，９０６－９０９．１０．Ｈａｕｓｅｒ，Ｄ．Ｎ．，ａｎｄ Ｈａｓｔｉｎｇｓ，Ｔ．Ｇ．（２０１３）．Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ ｉｎ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ｍｏｎｏｇｅｎｉｃ ｐａｒｋｉｎｓｏｎｉｓｍ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ Ｄｉｓ ５１，３５－４２．１１．Ｈｅｒｍａｎｓｏｎ，Ｅ．，Ｊｏｓｅｐｈ，Ｂ．，Ｃａｓｔｒｏ，Ｄ．，Ｌｉｎｄｑｖｉｓｔ，Ｅ．，Ａａｒｎｉｓａｌｏ，Ｐ．，Ｗａｌｌｅｎ，Ａ．，Ｂｅｎｏｉｔ，Ｇ．，Ｈｅｎｇｅｒｅｒ，Ｂ．，Ｏｌｓｏｎ，Ｌ．，ａｎｄ Ｐｅｒｌｍａｎｎ，Ｔ．（２００３）．Ｎｕｒｒ１ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ｄｏｐａｍｉｎｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ｓｔｏｒａｇｅ ｉｎ ＭＮ９Ｄ ｄｏｐａｍｉｎｅ ｃｅｌｌｓ．Ｅｘｐ Ｃｅｌｌ Ｒｅｓ ２８８，３２４－３３４．１２．Ｈｗａｎｇ，Ｏ．（２０１３）．Ｒｏｌｅ ｏｆ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ ｉｎ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｅｘｐ Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ ２２，１１－１７．１３．Ｉｗａｗａｋｉ，Ｔ．，Ｋｏｈｎｏ，Ｋ．，ａｎｄ Ｋｏｂａｙａｓｈｉ，Ｋ．（２０００）．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｎｕｒｒ１ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｅｌｅｍｅｎｔ ｔｈａｔ ａｃｔｉｖａｔｅｓ ｔｈｅ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ ｇｅｎｅ ｐｒｏｍｏｔｅｒ ｉｎ ｃｕｌｔｕｒｅｄ ｃｅｌｌｓ．Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ ２７４，５９０－５９５．１４．Ｊａｎｅｚｉｃ，Ｓ．，Ｔｈｒｅｌｆｅｌｌ，Ｓ．，Ｄｏｄｓｏｎ，Ｐ．Ｄ．，Ｄｏｗｉｅ，Ｍ．Ｊ．，Ｔａｙｌｏｒ，Ｔ．Ｎ．，Ｐｏｔｇｉｅｔｅｒ，Ｄ．，Ｐａｒｋｋｉｎｅｎ，Ｌ．，Ｓｅｎｉｏｒ，Ｓ．Ｌ．，Ａｎｗａｒ，Ｓ．，Ｒｙａｎ，Ｂ．，ｅｔ ａｌ．（２０１３）．Ｄｅｆｉｃｉｔｓ ｉｎ ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃ ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ ｐｒｅｃｅｄｅ ｎｅｕｒｏｎ ｌｏｓｓ ａｎｄ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ａ ｎｅｗ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ ｍｏｄｅｌ．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ １１０，Ｅ４０１６－４０２５．１５．Ｊａｎｋｏｖｉｃ，Ｊ．，Ｃｈｅｎ，Ｓ．，ａｎｄ Ｌｅ，Ｗ．Ｄ．（２００５）．Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ Ｎｕｒｒ１ ｉｎ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃ ｎｅｕｒｏｎｓ ａｎｄ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｐｒｏｇ Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ ７７，１２８－１３８．１６．Ｊｉａｎｇ，Ｃ．，Ｗａｎ，Ｘ．，Ｈｅ，Ｙ．，Ｐａｎ，Ｔ．，Ｊａｎｋｏｖｉｃ，Ｊ．，ａｎｄ Ｌｅ，Ｗ．（２００５）．Ａｇｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ Ｎｕｒｒ１ ｋｎｏｃｋｏｕｔ ｍｉｃｅ．Ｅｘｐ Ｎｅｕｒｏｌ １９１，１５４－１６２．１７．Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｍ．Ｍ．，Ｍｉｃｈｅｌｈａｕｇｈ，Ｓ．Ｋ．，Ｂｏｕｈａｍｄａｎ，Ｍ．，Ｓｃｈｍｉｄｔ，Ｃ．Ｊ．，ａｎｄ Ｂａｎｎｏｎ，Ｍ．Ｊ．（２０１１）．Ｔｈｅ Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ Ｆａｃｔｏｒ ＮＵＲＲ１ Ｅｘｅｒｔｓ Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ－Ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ Ｔａｒｇｅｔ Ｇｅｎｅｓ Ｍｅｄｉａｔｉｎｇ Ｄｉｓｔｉｎｃｔ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ．Ｆｒｏｎｔ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ ５，１３５．１８．Ｋａｄｋｈｏｄａｅｉ，Ｂ．，Ａｌｖａｒｓｓｏｎ，Ａ．，Ｓｃｈｉｎｔｕ，Ｎ．，Ｒａｍｓｋｏｌｄ，Ｄ．，Ｖｏｌａｋａｋｉｓ，Ｎ．，Ｊｏｏｄｍａｒｄｉ，Ｅ．，Ｙｏｓｈｉｔａｋｅ，Ｔ．，Ｋｅｈｒ，Ｊ．，Ｄｅｃｒｅｓｓａｃ，Ｍ．，Ｂｊｏｒｋｌｕｎｄ，Ａ．，ｅｔ ａｌ．（２０１３）．Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒ Ｎｕｒｒ１ ｍａｉｎｔａｉｎｓ ｆｉｂｅｒ ｉｎｔｅｇｒｉｔｙ ａｎｄ ｎｕｃｌｅａｒ－ｅｎｃｏｄｅｄ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｄｏｐａｍｉｎｅ ｎｅｕｒｏｎｓ．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ １１０，２３６０－２３６５．１９．Ｋａｄｋｈｏｄａｅｉ，Ｂ．，Ｉｔｏ，Ｔ．，Ｊｏｏｄｍａｒｄｉ，Ｅ．，Ｍａｔｔｓｓｏｎ，Ｂ．，Ｒｏｕｉｌｌａｒｄ，Ｃ．，Ｃａｒｔａ，Ｍ．，Ｍｕｒａｍａｔｓｕ，Ｓ．，Ｓｕｍｉ－Ｉｃｈｉｎｏｓｅ，Ｃ．，Ｎｏｍｕｒａ，Ｔ．，Ｍｅｔｚｇｅｒ，Ｄ．，ｅｔ ａｌ．（２００９）．Ｎｕｒｒ１ ｉｓ ｒｅｑｕｉｒｅｄ ｆｏｒ ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ ｏｆ ｍａｔｕｒｉｎｇ ａｎｄ ａｄｕｌｔ ｍｉｄｂｒａｉｎ ｄｏｐａｍｉｎｅ ｎｅｕｒｏｎｓ．Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ ２９，１５９２３－１５９３２．２０．Ｋｉｍ，Ｃ．Ｈ．，Ｈａｎ，Ｂ．Ｓ．，Ｍｏｏｎ，Ｊ．，Ｋｉｍ，Ｄ．Ｊ．，Ｓｈｉｎ，Ｊ．，Ｒａｊａｎ，Ｓ．，Ｎｇｕｙｅｎ，Ｑ．Ｔ．，Ｓｏｈｎ，Ｍ．，Ｋｉｍ，Ｗ．Ｇ．，Ｈａｎ，Ｍ．，ｅｔ ａｌ．（２０１５）．Ｎｕｃｌｅａｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｎｕｒｒ１ ａｇｏｎｉｓｔｓ ｅｎｈａｎｃｅ ｉｔｓ ｄｕａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｉｍｐｒｏｖｅ ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ ｄｅｆｉｃｉｔｓ ｉｎ ａｎ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌ ｏｆ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ １１２，８７５６－８７６１．２１．Ｋｉｍ，Ｋ．Ｓ．，Ｋｉｍ，Ｃ．Ｈ．，Ｈｗａｎｇ，Ｄ．Ｙ．，Ｓｅｏ，Ｈ．，Ｃｈｕｎｇ，Ｓ．，Ｈｏｎｇ，Ｓ．Ｊ．，Ｌｉｍ，Ｊ．Ｋ．，Ａｎｄｅｒｓｏｎ，Ｔ．，ａｎｄ Ｉｓａｃｓｏｎ，Ｏ．（２００３）．Ｏｒｐｈａｎ ｎｕｃｌｅａｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｎｕｒｒ１ ｄｉｒｅｃｔｌｙ ｔｒａｎｓａｃｔｉｖａｔｅｓ ｔｈｅ ｐｒｏｍｏｔｅｒ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ ｇｅｎｅ ｉｎ ａ ｃｅｌｌ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｍａｎｎｅｒ．Ｊ Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ ８５，６２２－６３４．２２．Ｌｅ，Ｗ．，Ｐａｎ，Ｔ．，Ｈｕａｎｇ，Ｍ．，Ｘｕ，Ｐ．，Ｘｉｅ，Ｗ．，Ｚｈｕ，Ｗ．，Ｚｈａｎｇ，Ｘ．，Ｄｅｎｇ，Ｈ．，ａｎｄ Ｊａｎｋｏｖｉｃ，Ｊ．（２００８）．Ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ＮＵＲＲ１ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｊ Ｎｅｕｒｏｌ Ｓｃｉ ２７３，２９－３３．２３．Ｌｅ，Ｗ．Ｄ．，Ｘｕ，Ｐ．，Ｊａｎｋｏｖｉｃ，Ｊ．，Ｊｉａｎｇ，Ｈ．，Ａｐｐｅｌ，Ｓ．Ｈ．，Ｓｍｉｔｈ，Ｒ．Ｇ．，ａｎｄ Ｖａｓｓｉｌａｔｉｓ，Ｄ．Ｋ．（２００３）．Ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｉｎ ＮＲ４Ａ２ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｆａｍｉｌｉａｌ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｎａｔ Ｇｅｎｅｔ ３３，８５－８９．２４．Ｌｕｏ，Ｙ．（２０１２）．Ｔｈｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ Ｎｕｒｒ１ ａｃｔｉｏｎ ｉｎ ｍｉｄｂｒａｉｎ ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃ ｎｅｕｒｏｎｓ，ｆｒｏｍ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ ｔｏ ｓｕｒｖｉｖａｌ．Ｉｎｔ Ｒｅｖ Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ １０２，１－２２．２５．Ｍｏｎｔａｒｏｌｏ，Ｆ．，Ｐｅｒｇａ，Ｓ．，Ｍａｒｔｉｒｅ，Ｓ．，Ｎａｖｏｎｅ，Ｄ．Ｎ．，Ｍａｒｃｈｅｔ，Ａ．，Ｌｅｏｔｔａ，Ｄ．，ａｎｄ Ｂｅｒｔｏｌｏｔｔｏ，Ａ．（２０１６）．Ａｌｔｅｒｅｄ ＮＲ４Ａ Ｓｕｂｆａｍｉｌｙ Ｇｅｎｅ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｌｅｖｅｌ ｉｎ Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ Ｂｌｏｏｄ ｏｆ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ａｎｄ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｎｅｕｒｏｔｏｘ Ｒｅｓ ３０，３３８－３４４．２６．Ｍｏｏｎ，Ｍ．，Ｊｕｎｇ，Ｅ．Ｓ．，Ｊｅｏｎ，Ｓ．Ｇ．，Ｃｈａ，Ｍ．Ｙ．，Ｊａｎｇ，Ｙ．，Ｋｉｍ，Ｗ．，Ｌｏｐｅｓ，Ｃ．，Ｍｏｏｋ－Ｊｕｎｇ，Ｉ．，ａｎｄ Ｋｉｍ，Ｋ．Ｓ．（２０１８）．Ｎｕｒｒ１（ＮＲ４Ａ２）ｒｅｇｕｌａｔｅｓ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ－ｒｅｌａｔｅｄ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ５ＸＦＡＤ ｍｏｕｓｅ ｍｏｄｅｌ．Ａｇｉｎｇ Ｃｅｌｌ，ｅ１２８６６．２７．Ｍｏｒａｎ，Ｌ．Ｂ．，Ｃｒｏｉｓｉｅｒ，Ｅ．，Ｄｕｋｅ，Ｄ．Ｃ．，Ｋａｌａｉｔｚａｋｉｓ，Ｍ．Ｅ．，Ｒｏｎｃａｒｏｌｉ，Ｆ．，Ｄｅｐｒｅｚ，Ｍ．，Ｄｅｘｔｅｒ，Ｄ．Ｔ．，Ｐｅａｒｃｅ，Ｒ．Ｋ．，ａｎｄ Ｇｒａｅｂｅｒ，Ｍ．
Ｂ．（２００７）．Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ａｌｐｈａ－ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ，ｄｏｐａｍｉｎｅ ａｎｄ ｐａｒｋｉｎ ｐａｔｈｗａｙｓ ｉｎ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ ｐａｒｋｉｎｓｏｎｉａｎ ｎｉｇｒａ．Ａｃｔａ Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ １１３，２５３－２６３．２８．Ｓａｃｃｈｅｔｔｉ，Ｐ．，Ｍｉｔｃｈｅｌｌ，Ｔ．Ｒ．，Ｇｒａｎｎｅｍａｎ，Ｊ．Ｇ．，ａｎｄ Ｂａｎｎｏｎ，Ｍ．Ｊ．（２００１）．Ｎｕｒｒ１ ｅｎｈａｎｃｅｓ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ｄｏｐａｍｉｎｅ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ ｇｅｎｅ ｔｈｒｏｕｇｈ ａ ｎｏｖｅｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ．Ｊ Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ ７６，１５６５－１５７２．２９．Ｓａｉｊｏ，Ｋ．，Ｗｉｎｎｅｒ，Ｂ．，Ｃａｒｓｏｎ，Ｃ．Ｔ．，Ｃｏｌｌｉｅｒ，Ｊ．Ｇ．，Ｂｏｙｅｒ，Ｌ．，Ｒｏｓｅｎｆｅｌｄ，Ｍ．Ｇ．，Ｇａｇｅ，Ｆ．Ｈ．，ａｎｄ Ｇｌａｓｓ，Ｃ．Ｋ．（２００９）．Ａ Ｎｕｒｒ１／ＣｏＲＥＳＴ ｐａｔｈｗａｙ ｉｎ ｍｉｃｒｏｇｌｉａ ａｎｄ ａｓｔｒｏｃｙｔｅｓ ｐｒｏｔｅｃｔｓ ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃ ｎｅｕｒｏｎｓ ｆｒｏｍ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｄｅａｔｈ．Ｃｅｌｌ １３７，４７－５９．３０．Ｓａｋｕｒａｄａ，Ｋ．，Ｏｈｓｈｉｍａ－Ｓａｋｕｒａｄａ，Ｍ．，Ｐａｌｍｅｒ，Ｔ．Ｄ．，ａｎｄ Ｇａｇｅ，Ｆ．Ｈ．（１９９９）．Ｎｕｒｒ１，ａｎ ｏｒｐｈａｎ ｎｕｃｌｅａｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ｉｓ ａ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｏｆ ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ ｉｎ ｎｅｕｒａｌ ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ ｃｅｌｌｓ ｄｅｒｉｖｅｄ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ａｄｕｌｔ ｂｒａｉｎ．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ １２６，４０１７－４０２６．３１．Ｓａｍｉｉ，Ａ．，Ｎｕｔｔ，Ｊ．Ｇ．，ａｎｄ Ｒａｎｓｏｍ，Ｂ．Ｒ．（２００４）．Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｌａｎｃｅｔ ３６３，１７８３－１７９３．３２．Ｖｏｌｐｉｃｅｌｌｉ，Ｆ．，Ｃａｉａｚｚｏ，Ｍ．，Ｇｒｅｃｏ，Ｄ．，Ｃｏｎｓａｌｅｓ，Ｃ．，Ｌｅｏｎｅ，Ｌ．，Ｐｅｒｒｏｎｅ－Ｃａｐａｎｏ，Ｃ．，Ｃｏｌｕｃｃｉ Ｄ’Ａｍａｔｏ，Ｌ．，ａｎｄ ｄｉ Ｐｏｒｚｉｏ，Ｕ．（２００７）．Ｂｄｎｆ ｇｅｎｅ ｉｓ ａ ｄｏｗｎｓｔｒｅａｍ ｔａｒｇｅｔ ｏｆ Ｎｕｒｒ１ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒ ｉｎ ｒａｔ ｍｉｄｂｒａｉｎ ｎｅｕｒｏｎｓ ｉｎ ｖｉｔｒｏ．Ｊ Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ １０２，４４１－４５３．３３．Ｗａｎｇ，Ｚ．，Ｂｅｎｏｉｔ，Ｇ．，Ｌｉｕ，Ｊ．，Ｐｒａｓａｄ，Ｓ．，Ａａｒｎｉｓａｌｏ，Ｐ．，Ｌｉｕ，Ｘ．，Ｘｕ，Ｈ．，Ｗａｌｋｅｒ，Ｎ．Ｐ．，ａｎｄ Ｐｅｒｌｍａｎｎ，Ｔ．（２００３）．Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｎｕｒｒ１ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｓ ａ ｃｌａｓｓ ｏｆ ｌｉｇａｎｄ－ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｎｕｃｌｅａｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．Ｎａｔｕｒｅ ４２３，５５５－５６０．３４．Ｗｉｒｄｅｆｅｌｄｔ，Ｋ．，Ａｄａｍｉ，Ｈ．Ｏ．，Ｃｏｌｅ，Ｐ．，Ｔｒｉｃｈｏｐｏｕｌｏｓ，Ｄ．，ａｎｄ Ｍａｎｄｅｌ，Ｊ．（２０１１）．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｅｔｉｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ：ａ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｔｈｅ ｅｖｉｄｅｎｃｅ．Ｅｕｒ Ｊ Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ ２６ Ｓｕｐｐｌ １，Ｓ１－５８．３５．Ｚｅｔｔｅｒｓｔｒｏｍ，Ｒ．Ｈ．，Ｓｏｌｏｍｉｎ，Ｌ．，Ｊａｎｓｓｏｎ，Ｌ．，Ｈｏｆｆｅｒ，Ｂ．Ｊ．，Ｏｌｓｏｎ，Ｌ．，ａｎｄ Ｐｅｒｌｍａｎｎ，Ｔ．（１９９７）．Ｄｏｐａｍｉｎｅ ｎｅｕｒｏｎ ａｇｅｎｅｓｉｓ ｉｎ Ｎｕｒｒ１－ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｍｉｃｅ．Ｓｃｉｅｎｃｅ ２７６，２４８－２５０．３６．Ｚｈａｎｇ，Ｌ．，Ｌｅ，Ｗ．，Ｘｉｅ，Ｗ．，ａｎｄ Ｄａｎｉ，Ｊ．Ａ．（２０１２）．Ａｇｅ－ｒｅｌａｔｅｄ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｄｏｐａｍｉｎｅ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｉｎ Ｎｕｒｒ１ ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｍｉｃｅ ａｓ ａ ｍｏｄｅｌ ｏｆ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ Ａｇｉｎｇ ３３，１００１ ｅ１００７－１０１６．３７．Ｇｒｏｎｅｍｅｙｅｒ，Ｈ．，Ｇｕｓｔａｆｓｓｏｎ，Ｊ．
Ａ．，ａｎｄ Ｌａｕｄｅｔ，Ｖ．（２００４）Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｆｏｒ ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｎｕｃｌｅａｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙ，Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖ ３，９５０－９６４．３８．Ｄｕｂｏｉｓ，Ｃ．，Ｈｅｎｇｅｒｅｒ，Ｂ．，ａｎｄ Ｍａｔｔｅｓ，Ｈ．（２００６）Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｐｏｔｅｎｔ ａｇｏｎｉｓｔ ｏｆ ｔｈｅ ｏｒｐｈａｎ ｎｕｃｌｅａｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｎｕｒｒ１，ＣｈｅｍＭｅｄＣｈｅｍ １，９５５－９５８．３９．Ｓｍｉｔｈ，Ｇ．Ａ．，Ｒｏｃｈａ，Ｅ．Ｍ．，Ｒｏｏｎｅｙ，Ｔ．，Ｂａｒｎｅｏｕｄ，Ｐ．，ＭｃＬｅａｎ，Ｊ．Ｒ．，Ｂｅａｇａｎ，Ｊ．，Ｏｓｂｏｒｎ，Ｔ．，Ｃｏｉｍｂｒａ，Ｍ．，Ｌｕｏ，Ｙ．，Ｈａｌｌｅｔｔ，Ｐ．Ｊ．，ａｎｄ Ｉｓａｃｓｏｎ，Ｏ．（２０１５）Ａ Ｎｕｒｒ１ ａｇｏｎｉｓｔ ｃａｕｓｅｓ ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｉｎ ａ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｌｅｓｉｏｎ ｍｏｄｅｌ ｐｒｉｍｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｔｏｌｌ－ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ３ ｄｓＲＮＡ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｓｔｉｍｕｌａｎｔ ｐｏｌｙ（Ｉ：Ｃ），ＰＬｏＳ Ｏｎｅ １０，ｅ０１２１０７２．４０．Ｚｈａｎｇ，Ｚ．，Ｌｉ，Ｘ．，Ｘｉｅ，Ｗ．Ｊ．，Ｔｕｏ，Ｈ．，Ｈｉｎｔｅｒｍａｎｎ，Ｓ．，Ｊａｎｋｏｖｉｃ，Ｊ．，ａｎｄ Ｌｅ，Ｗ．（２０１２）Ａｎｔｉ－ｐａｒｋｉｎｓｏｎｉａｎ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ｎｕｒｒ１ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｉｎ ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ－ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ ｓｙｓｔｅｍ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ ｉｎｄｕｃｅｄ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌ ｏｆ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ，ＣＮＳ Ｎｅｕｒｏｌ Ｄｉｓｏｒｄ Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔｓ １１，７６８－７７３．４１．ＭｃＦａｒｌａｎｄ，Ｋ．，Ｓｐａｌｄｉｎｇ，Ｔ．Ａ．，Ｈｕｂｂａｒｄ，Ｄ．，Ｍａ，Ｊ．Ｎ．，Ｏｌｓｓｏｎ，Ｒ．，ａｎｄ Ｂｕｒｓｔｅｉｎ，Ｅ．Ｓ．（２０１３）Ｌｏｗ ｄｏｓｅ ｂｅｘａｒｏｔｅｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｒｅｓｃｕｅｓ ｄｏｐａｍｉｎｅ ｎｅｕｒｏｎｓ ａｎｄ ｒｅｓｔｏｒｅｓ ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ，ＡＣＳ Ｃｈｅｍ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ ４，１４３０－１４３８．４２．Ｐｏｐｐｅ，Ｌ．，Ｈａｒｖｅｙ，Ｔ．Ｓ．，Ｍｏｈｒ，Ｃ．，Ｚｏｎｄｌｏ，Ｊ．，Ｔｅｇｌｅｙ，Ｃ．Ｍ．，Ｎｕａｎｍａｎｅｅ，Ｏ．，ａｎｄ Ｃｈｅｅｔｈａｍ，Ｊ．（２００７）Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ｏｆ ｌｉｇａｎｄｓ ｆｏｒ Ｎｕｒｒ１ ｂｙ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｕｓｅ ｏｆ ＮＭＲ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｗｉｔｈ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｉｓｏｔｏｐｉｃ ａｎｄ ｓｐｉｎ－ｌａｂｅｌｉｎｇ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ，Ｊ Ｂｉｏｍｏｌ Ｓｃｒｅｅｎ １２，３０１－３１１．４３．Ｓｐａｔｈｉｓ，Ａ．Ｄ．，Ａｓｖｏｓ，Ｘ．，Ｚｉａｖｒａ，Ｄ．，Ｋａｒａｍｐｅｌａｓ，Ｔ．，Ｔｏｐｏｕｚｉｓ，Ｓ．，Ｃｏｕｒｎｉａ，Ｚ．，Ｑｉｎｇ，Ｘ．，Ａｌｅｘａｋｏｓ，Ｐ．，Ｓｍｉｔｓ，Ｌ．Ｍ．，Ｄａｌｌａ，Ｃ．，Ｒｉｄｅｏｕｔ，Ｈ．Ｊ．，Ｓｃｈｗａｍｂｏｒｎ，Ｊ．Ｃ．，Ｔａｍｖａｋｏｐｏｕｌｏｓ，Ｃ．，Ｆｏｋａｓ，Ｄ．，ａｎｄ Ｖａｓｓｉｌａｔｉｓ，Ｄ．Ｋ．（２０１７）Ｎｕｒｒ１：ＲＸＲａｌｐｈａ ｈｅｔｅｒｏｄｉｍｅｒ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ａｓ ｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ´ｓ ｄｉｓｅａｓｅ，Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ １１４，３９９９－４００４．４４．Ｖｏｌａｋａｋｉｓ，Ｎ．，Ｔｉｋｌｏｖａ，Ｋ．，Ｄｅｃｒｅｓｓａｃ，Ｍ．，Ｐａｐａｔｈａｎｏｕ，Ｍ．，Ｍａｔｔｓｓｏｎ，Ｂ．，Ｇｉｌｌｂｅｒｇ，Ｌ．，Ｎｏｂｒｅ，Ａ．，Ｂｊｏｒｋｌｕｎｄ，Ａ．，ａｎｄ Ｐｅｒｌｍａｎｎ，Ｔ．（２０１５）Ｎｕｒｒ１ ａｎｄ Ｒｅｔｉｎｏｉｄ Ｘ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｌｉｇａｎｄｓ Ｓｔｉｍｕｌａｔｅ Ｒｅｔ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｉｎ Ｄｏｐａｍｉｎｅ Ｎｅｕｒｏｎｓ ａｎｄ Ｃａｎ Ａｌｌｅｖｉａｔｅ ａｌｐｈａ－Ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ Ｄｉｓｒｕｐｔｅｄ Ｇｅｎｅ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ ３５，１４３７０－１４３８５．４５．Ｐｅｒｌｍａｎｎ，Ｔ．，ａｎｄ Ｊａｎｓｓｏｎ，Ｌ．（１９９５）Ａ ｎｏｖｅｌ ｐａｔｈｗａｙ ｆｏｒ ｖｉｔａｍｉｎ Ａ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｍｅｄｉａｔｅｄ ｂｙ ＲＸＲ ｈｅｔｅｒｏｄｉｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ＮＧＦＩ－Ｂ ａｎｄ ＮＵＲＲ１，Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ ９，７６９－７８２．４６．Ｚｈａｎ，Ｙ．Ｙ．，Ｃｈｅｎ，Ｙ．，Ｚｈａｎｇ，Ｑ．，Ｚｈｕａｎｇ，Ｊ．Ｊ．，Ｔｉａｎ，Ｍ．，Ｃｈｅｎ，Ｈ．Ｚ．，Ｚｈａｎｇ，Ｌ．Ｒ．，Ｚｈａｎｇ，Ｈ．Ｋ．，Ｈｅ，Ｊ．Ｐ．，Ｗａｎｇ，Ｗ．Ｊ．，Ｗｕ，Ｒ．，Ｗａｎｇ，Ｙ．，Ｓｈｉ，Ｃ．，Ｙａｎｇ，Ｋ．，Ｌｉ，Ａ．Ｚ．，Ｘｉｎ，Ｙ．Ｚ．，Ｌｉ，Ｔ．Ｙ．，Ｙａｎｇ，Ｊ．Ｙ．，Ｚｈｅｎｇ，Ｚ．Ｈ．，Ｙｕ，Ｃ．Ｄ．，Ｌｉｎ，Ｓ．Ｃ．，Ｃｈａｎｇ，Ｃ．，Ｈｕａｎｇ，Ｐ．Ｑ．，Ｌｉｎ，Ｔ．，ａｎｄ Ｗｕ，Ｑ．（２０１２）Ｔｈｅ ｏｒｐｈａｎ ｎｕｃｌｅａｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｎｕｒ７７ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ＬＫＢ１ ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｅｓ ＡＭＰＫ，Ｎａｔ Ｃｈｅｍ Ｂｉｏｌ ８，８９７－９０４．４７．Ｌｉ，Ｌ．，Ｌｉｕ，Ｙ．，Ｃｈｅｎ，Ｈ．Ｚ．，Ｌｉ，Ｆ．Ｗ．，Ｗｕ，Ｊ．Ｆ．，Ｚｈａｎｇ，Ｈ．Ｋ．，Ｈｅ，Ｊ．Ｐ．，Ｘｉｎｇ，Ｙ．Ｚ．，Ｃｈｅｎ，Ｙ．，Ｗａｎｇ，Ｗ．Ｊ．，Ｔｉａｎ，Ｘ．Ｙ．，Ｌｉ，Ａ．Ｚ．，Ｚｈａｎｇ，Ｑ．，Ｈｕａｎｇ，Ｐ．Ｑ．，Ｈａｎ，Ｊ．，Ｌｉｎ，Ｔ．，ａｎｄ Ｗｕ，Ｑ．（２０１５）Ｉｍｐｅｄｉｎｇ ｔｈｅ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ Ｎｕｒ７７ ａｎｄ ｐ３８ ｒｅｄｕｃｅｓ ＬＰＳ－－ｉｎｄｕｃｅｄ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，Ｎａｔ Ｃｈｅｍ Ｂｉｏｌ １１，３３９－３４６．４８．Ｂｏｇａｎ，Ａ．Ａ．，ａｎｄ Ｔｈｏｒｎ，Ｋ．Ｓ．（１９９８）Ａｎａｔｏｍｙ ｏｆ ｈｏｔ ｓｐｏｔｓ ｉｎ ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎｔｅｒｆａｃｅｓ，Ｊ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ ２８０，１－９．４９．Ｋｒｉｓｓｉｎｅｌ，Ｅ．，ａｎｄ Ｈｅｎｒｉｃｋ，Ｋ．（２００７）Ｉｎｆｅｒｅｎｃｅ ｏｆ ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ ａｓｓｅｍｂｌｉｅｓ ｆｒｏｍ ｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｅ ｓｔａｔｅ，Ｊ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ ３７２，７７４－７９７．５０．Ｋｈｏｒａｓａｎｉｚａｄｅｈ，Ｓ．，ａｎｄ Ｒａｓｔｉｎｅｊａｄ，Ｆ．（２０１６）Ｖｉｓｕａｌｉｚｉｎｇ ｔｈｅ Ａｒｃｈｉｔｅｃｔｕｒｅｓ ａｎｄ Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｎｕｃｌｅａｒ Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ １５７，４２１２－４２２１．５１．Ｃｈａｎｄｒａ，Ｖ．，Ｈｕａｎｇ，Ｐ．，Ｈａｍｕｒｏ，Ｙ．，Ｒａｇｈｕｒａｍ，Ｓ．，Ｗａｎｇ，Ｙ．，Ｂｕｒｒｉｓ，Ｔ．Ｐ．，ａｎｄ Ｒａｓｔｉｎｅｊａｄ，Ｆ．（２００８）Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆ ｔｈｅ ｉｎｔａｃｔ ＰＰＡＲ－－ｇａｍｍａ－－ＲＸＲ－－ｎｕｃｌｅａｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｃｏｍｐｌｅｘ ｏｎ ＤＮＡ，Ｎａｔｕｒｅ ４５６，３５０－３５６．５２．Ｌｏｕ，Ｘ．，Ｔｏｒｅｓｓｏｎ，Ｇ．，Ｂｅｎｏｄ，Ｃ．，Ｓｕｈ，Ｊ．Ｈ．，Ｐｈｉｌｉｐｓ，Ｋ．Ｊ．，Ｗｅｂｂ，Ｐ．，ａｎｄ Ｇｕｓｔａｆｓｓｏｎ，Ｊ．Ａ．（２０１４）Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆ ｔｈｅ ｒｅｔｉｎｏｉｄ Ｘ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｌｐｈａ－ｌｉｖｅｒ Ｘ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｂｅｔａ（ＲＸＲａｌｐｈａ－ＬＸＲｂｅｔａ）ｈｅｔｅｒｏｄｉｍｅｒ ｏｎ ＤＮＡ，Ｎａｔ Ｓｔｒｕｃｔ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ ２１，２７７－２８１．５３．Ｍｅｉｓｅｒ，Ｊ．，Ｗｅｉｎｄｌ，Ｄ．，ａｎｄ Ｈｉｌｌｅｒ，Ｋ．（２０１３）Ｃｏｍｐｌｅｘｉｔｙ ｏｆ ｄｏｐａｍｉｎｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，Ｃｅｌｌ Ｃｏｍｍｕｎ Ｓｉｇｎａｌ １１，３４．５４．ｄ’Ｉｓｃｈｉａ，Ｍ．，Ｎａｐｏｌｉｔａｎｏ，Ａ．，Ｐｅｚｚｅｌｌａ，Ａ．，Ｌａｎｄ，Ｅ．Ｊ．，Ｒａｍｓｄｅｎ，Ｃ．Ａ．，ａｎｄ Ｒｉｌｅｙ，Ｐ．Ａ．（２００５）５，６－Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｉｎｄｏｌｅｓ ａｎｄ Ｉｎｄｏｌｅ－５，６－ｄｉｏｎｅｓ，Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ８９，１－５５．５５．Ｐｅｚｚｅｌｌａ，Ａ．，Ｉａｄｏｎｉｓｉ，Ａ．，Ｖａｌｅｒｉｏ，Ｓ．，Ｐａｎｚｅｌｌａ，Ｌ．，Ｎａｐｏｌｉｔａｎｏ，Ａ．，Ａｄｉｎｏｌｆｉ，Ｍ．，ａｎｄ ｄ’Ｉｓｃｈｉａ，Ｍ．（２００９）Ｄｉｓｅｎｔａｎｇｌｉｎｇ ｅｕｍｅｌａｎｉｎ“ｂｌａｃｋ ｃｈｒｏｍｏｐｈｏｒｅ”：ｖｉｓｉｂｌｅ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ ｃｈａｎｇｅｓ ａｓ ｓｉｇｎａｔｕｒｅｓ ｏｆ ｏｘｉｄａｔｉｏｎ ｓｔａｔｅ－ａｎｄ ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｄｙｎａｍｉｃ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ ｉｎ ａ ｍｏｄｅｌ ｗａｔｅｒ－ｓｏｌｕｂｌｅ ５，６－－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｉｎｄｏｌｅ ｐｏｌｙｍｅｒ，Ｊ Ａｍ Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ １３１，１５２７０－１５２７５．５６．Ｓａｃｃｈｅｔｔｉ，Ｐ．，Ｄｗｏｒｎｉｋ，Ｈ．，Ｆｏｒｍｓｔｅｃｈｅｒ，Ｐ．，Ｒａｃｈｅｚ，Ｃ．，ａｎｄ Ｌｅｆｅｂｖｒｅ，Ｐ．（２００２）Ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ ｆｏｒ ｈｅｔｅｒｏｄｉｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｏｒｐｈａｎ ｎｕｃｌｅａｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｎｕｒｒ１ ａｎｄ ｒｅｔｉｎｏｉｄ Ｘ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ ２７７，３５０８８－３５０９６．５７．Ｗａｌｌｅｎ－Ｍａｃｋｅｎｚｉｅ，Ａ．，Ｍａｔａ ｄｅ Ｕｒｑｕｉｚａ，Ａ．，Ｐｅｔｅｒｓｓｏｎ，Ｓ．，Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ，Ｆ．Ｊ．，Ｆｒｉｌｉｎｇ，Ｓ．，Ｗａｇｎｅｒ，Ｊ．，Ｏｒｄｅｎｔｌｉｃｈ，Ｐ．，Ｌｅｎｇｑｖｉｓｔ，Ｊ．，Ｈｅｙｍａｎ，Ｒ．Ａ．，Ａｒｅｎａｓ，Ｅ．，ａｎｄ Ｐｅｒｌｍａｎｎ，Ｔ．（２００３）Ｎｕｒｒ１－ＲＸＲ ｈｅｔｅｒｏｄｉｍｅｒｓ ｍｅｄｉａｔｅ ＲＸＲ ｌｉｇａｎｄ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｉｎ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｃｅｌｌｓ，Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ １７，３０３６－３０４７．５８．Ｌａｍｍｉ，Ｊ．，Ｈｕｐｐｕｎｅｎ，Ｊ．，ａｎｄ Ａａｒｎｉｓａｌｏ，Ｐ．（２００４）Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｏｓｔｅｏｐｏｎｔｉｎ ｇｅｎｅ ｂｙ ｔｈｅ ｏｒｐｈａｎ ｎｕｃｌｅａｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ＮＵＲＲ１ ｉｎ ｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｓ，Ｍｏｌ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ １８，１５４６－１５５７．５９．Ｃａｓｔｒｏ，Ｄ．Ｓ．，Ｈｅｒｍａｎｓｏｎ，Ｅ．，Ｊｏｓｅｐｈ，Ｂ．，Ｗａｌｌｅｎ，Ａ．，Ａａｒｎｉｓａｌｏ，Ｐ．，Ｈｅｌｌｅｒ，Ａ．，ａｎｄ Ｐｅｒｌｍａｎｎ，Ｔ．（２００１）Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｃｅｌｌ ｃｙｃｌｅ ａｒｒｅｓｔ ａｎｄ ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｂｙ Ｎｕｒｒ１ ａｎｄ ｒｅｔｉｎｏｉｄｓ ｉｎ ｄｏｐａｍｉｎｅ ＭＮ９Ｄ ｃｅｌｌｓ，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ ２７６，４３２７７－４３２８４．６０．Ｍａｉｒａ，Ｍ．，Ｍａｒｔｅｎｓ，Ｃ．，Ｂａｔｓｃｈｅ，Ｅ．，Ｇａｕｔｈｉｅｒ，Ｙ．，ａｎｄ Ｄｒｏｕｉｎ，Ｊ．（２００３）Ｄｉｍｅｒ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ ＮＧＦＩ－Ｂ（Ｎｕｒ７７）ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｂｙ ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ Ａ ｐａｔｈｗａｙ ａｎｄ ＡＦ－１－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒ ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ，Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ ２３，７６３－７７６．６１．Ｍａｉｒａ，Ｍ．
，Ｍａｒｔｅｎｓ，Ｃ．，Ｐｈｉｌｉｐｓ，Ａ．，ａｎｄ Ｄｒｏｕｉｎ，Ｊ．（１９９９）Ｈｅｔｅｒｏｄｉｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｍｅｍｂｅｒｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎｕｒ ｓｕｂｆａｍｉｌｙ ｏｆ ｏｒｐｈａｎ ｎｕｃｌｅａｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｓ ａ ｎｏｖｅｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｆｏｒ ｇｅｎｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ，Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ １９，７５４９－７５５７．６２．Ｋｏｍｉｙａ，Ｔ．，Ｙａｍａｍｏｔｏ，Ｓ．，Ｒｏｙ，Ａ．，ＭｃＤｏｎａｌｄ，Ｐ．，Ｐｅｒｅｚ，Ｒ．Ｐ．（２０１７）Ｄｒｕｇ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｔｏ ｔａｒｇｅｔ ｎｕｃｌｅａｒ ｏｒｐｈａｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ＮＲ４Ａ２ ｆｏｒ ｃａｎｃｅｒ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ．Ｔｒａｎｓｌ Ｌｕｎｇ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６（５）：６００－６１０．６３．Ｌｌｏｐｉｓ ｅｔ ａｌ．ＢＭＣ Ｃａｎｃｅｒ ２０１３，１３：１３９．６４．Ｌｉ，Ｘ．，Ｌｅｅ，Ｓ．Ｏ．，Ｓａｆｅ，Ｓ．（２０１２）Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ＮＲ４Ａ２（Ｎｕｒｒ１）ｂｙ １，１－ｂｉｓ（３′－ｉｎｄｏｌｙｌ）－１－（ａｒｏｍａｔｉｃ）ｍｅｔｈａｎｅ ａｎａｌｏｇｓ ｉｎ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ．Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．８３（１０）：１４４５－５５．６５．Ｉｎａｍｏｔｏ，Ｔ．，Ｃｚｅｒｎｉａｋ，Ｂ．Ａ．，Ｄｉｎｎｅｙ，Ｃ．Ｐ．，Ｋａｍａｔ，Ａ．Ｍ．（２０１０）Ｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃ ｍｉｓｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｏｒｐｈａｎ ｎｕｃｌｅａｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｎｕｒｒ１ ｉｓ ａ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｆａｃｔｏｒ ｉｎ ｂｌａｄｄｅｒ ｃａｎｃｅｒ．Ｃａｎｃｅｒ １１６：３４０－６．６６．Ｉｎａｍｏｔｏ，Ｔ．，Ｐａｐｉｎｅｎｉ，Ｓ．，Ｃｈｉｎｔｈａｒｌａｐａｌｌｉ，Ｓ．，ｅｔ ａｌ．（２００８）１，１－Ｂｉｓ（３′－ｉｎｄｏｌｙｌ）－１－（ｐ－ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｍｅｔｈａｎｅ ａｃｔｉｖａｔｅｓ ｔｈｅ ｏｒｐｈａｎ ｎｕｃｌｅａｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｎｕｒｒ１ ａｎｄ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ｂｌａｄｄｅｒ ｃａｎｃｅｒ ｇｒｏｗｔｈ．Ｍｏｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒ ７：３８２５－３３．６７．Ｇｕｏ，Ｊ．，Ｚｕ，Ｇ．，Ｚｈｏｕ，Ｔ．，ｅｔ ａｌ．（２０１５）Ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｏｒｐｈａｎ ｎｕｃｌｅａｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｎｕｒｒ１ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ．Ｃｌｉｎ Ｔｒａｎｓｌ Ｏｎｃｏｌ １７：７８８－９４．６８．Ｗａｎｇ，Ｊ．，Ｙａｎｇ，Ｊ．，Ｚｏｕ，Ｙ．，ｅｔ ａｌ．（２０１３）Ｏｒｐｈａｎ ｎｕｃｌｅａｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｎｕｒｒ１ ａｓ ａ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｎｏｖｅｌ ｍａｒｋｅｒ ｆｏｒ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｐｒｏｓｔａｔｅ ｃａｎｃｅｒ．Ａｓｉａｎ Ｐａｃ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ Ｐｒｅｖ １４：２０２３－８．６９．Ｈａｎ，Ｙ．，Ｃａｉ，Ｈ．，Ｍａ，Ｌ．，ｅｔ ａｌ．（２０１３）Ｎｕｃｌｅａｒ ｏｒｐｈａｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ＮＲ４Ａ２ ｃｏｎｆｅｒｓ ｃｈｅｍｏｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ａｎｄ ｐｒｅｄｉｃｔｓ ｕｎｆａｖｏｒａｂｌｅ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｈｏ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，Ｅｕｒ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ ４９： ３４２０－３０．７０．Ｈｏｌｌａ，Ｖ．Ｒ．，Ｍａｎｎ，Ｊ．Ｒ．，Ｓｈｉ，Ｑ．，ａｎｄ ＤｕＢｏｉｓ，Ｒ．Ｎ．（２００５）Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ ２８１，２６７６－２６８２．７１．Ｂａｉ，Ｒ．，Ｗｅｎｇ，Ｃ．，Ｄｏｎｇ，Ｈ．，Ｌｉ，Ｓ．，Ｃｈｅｎ，Ｇ．，Ｘｕ，Ｚ．（２０１５）ＭｉｃｒｏＲＮＡ－４０９－３ｐ ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ｉｎｖａｓｉｏｎ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｐａｒｔｌｙ ｂｙ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ＧＡＢ１ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ．１３７（１０）：２３１０－２２．７２．Ｌｉ，Ｘ．，Ｗａｎｇ，Ｂ．，Ｔａｎｇ，Ｌ．，Ｚｈａｎｇ，Ｙ．，Ｃｈｅｎ，Ｌ．，Ｇｕ，Ｌ．，Ｚｈａｎｇ，Ｆ．，Ｏｕｙａｎｇ，Ｊ．，Ｚｈａｎｇ，Ｘ．（２０１８）ＧＳＴＡ１ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｉｓ Ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ Ｗｉｔｈ Ａｌｄｏｓｔｅｒｏｎｅ Ｌｅｖｅｌ ｉｎ ＫＣＮＪ５－Ｍｕｔａｔｅｄ Ａｄｒｅｎａｌ Ａｌｄｏｓｔｅｒｏｎｅ－Ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ Ａｄｅｎｏｍａ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ．１０３（３）：８１３－８２３．７３．Ｌｉ，Ｑ．－Ｘ．，Ｋｅ，Ｎ．，Ｓｕｎｄａｒａｍ，Ｒ．，Ｗｏｎｇ－Ｓｔａａｌ，Ｆ．（２００６）ＮＲ４Ａ１，２，３－－ａｎ ｏｒｐｈａｎ ｎｕｃｌｅａｒ ｈｏｒｍｏｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｆａｍｉｌｙ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ｃｅｌｌ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ａｎｄ ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ．Ｈｉｓｔｏｌ Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌ．２１（５）：５３３－４０．７４．Ｂｒｕｎｉｎｇ，Ｊ．Ｍ．，Ｗａｎｇ，Ｙ．，Ｏｌｔｒａｂｅｌｌａ，Ｆ．，Ｔｉａｎ，Ｂ．，Ｋｈｏｌｏｄａｒ，Ｓ．Ａ．，Ｌｉｕ，Ｈ．，Ｂｈａｔｔａｃｈａｒｙａ，Ｐ．，Ｇｕｏ，Ｓ．，Ｈｏｌｔｏｎ，Ｊ．Ｍ．，Ｆｌｅｔｔｅｒｉｃｋ，Ｒ．Ｊ．，Ｊａｃｏｂｓｏｎ，Ｍ．Ｐ．，Ｅｎｇｌａｎｄ，Ｐ．Ａ．（２０１９）Ｃｏｖａｌｅｎｔ ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｎｕｃｌｅａｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｎｕｒｒ１ ｂｙ ａ ｄｏｐａｍｉｎｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅ．Ｃｅｌｌ Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．２６（５）：６７４－６８５．

Claims (55)

  1. 以下の式を有する化合物であって、
    Figure 2022520907000757
     式中、
    環Ａが、アリールまたはヘテロアリールであり、
    Ｌ１が、Ｌ１０１－Ｌ１０２－Ｌ１０３であり、
    Ｌ１０１が、結合、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒ１０１）－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０１）－、－Ｎ（Ｒ１０１）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ１０１）Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０１）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、置換もしくは非置換ヘテロアリーレン、Ｌ１０４－Ｌ１０５、Ｌ１０４－ＮＨ－Ｌ１０５、またはＬ１０４－ＣＨ２－Ｌ１０５であり、
    Ｌ１０２が、結合、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒ１０２）－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０２）－、－Ｎ（Ｒ１０２）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ１０２）Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０２）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
    Ｌ１０３が、結合、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｎ（Ｒ１０３）－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０３）－、－Ｎ（Ｒ１０３）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ１０３）Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０３）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
    Ｌ１０４が、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロアルキレンであり、
    Ｌ１０５が、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレンであり、
    Ｒ１０１、Ｒ１０２、およびＲ１０３が、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールであり、
    Ｒ１が、水素、ハロゲン、－ＣＸ１ ３、－ＣＨＸ１ ２、－ＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＸ１ ３、－ＯＣＨ２Ｘ１、－ＯＣＨＸ１ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ１Ｒ１Ｄ、－ＳＯｖ１ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ１、－ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＲ１Ｄ、－ＳＲ１Ｄ、－ＳｅＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、－ＮＲ１ＡＯＲ１Ｃ、－Ｎ３、－ＳＳＲ１Ｄ、－ＳｉＲ１ＡＲ１ＢＲ１Ｃ、－ＳＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、Ｅ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
    Ｅが、求電子性部分であり、
    Ｒ２が、独立して、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＸ２ ３、－ＯＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＨＸ２ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ２Ｒ２Ｄ、－ＳＯｖ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ２、－ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＲ２Ｄ、－ＳＲ２Ｄ、－ＳｅＲ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＳＯ２Ｒ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＯＲ２Ｃ、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、隣接する原子に結合した２つのＲ２置換基が接合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
    Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、およびＲ２Ｄが、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、同じ窒素原子に結合したＲ１ＡおよびＲ１Ｂ置換基が接合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、同じ窒素原子に結合したＲ２ＡおよびＲ２Ｂ置換基が接合して、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、
    ｎ１およびｎ２が、独立して、０～４の整数であり、
    ｍ１、ｍ２、ｖ１、およびｖ２が、独立して、１または２であり、
    Ｘ１およびＸ２が、独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉであり、
    ｚ２が、０～５の整数である、化合物。
  2. 前記化合物が、以下の式を有し、
    Figure 2022520907000758
     式中、
    Ｌ１０４が、結合、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロアルキレンであり、
    Ｌ１０５が、結合、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレンであり、
    Ｌ１０３が、結合、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロアルキレンであり、
    Ｗが、ＮまたはＣＨである、請求項１に記載の化合物。
  3. 環Ａが、フェニルまたは５～１０員ヘテロアリールである、請求項２に記載の化合物。
  4. 環Ａがフェニルである、請求項２に記載の化合物。
  5. 環Ａが３－キノリニルである、請求項２に記載の化合物。
  6. 前記化合物が、以下の式を有し、
    Figure 2022520907000759
     Ｒ２Ｘ、Ｒ２Ｙ、およびＲ２Ｚが、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＸ２ ３、－ＯＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＨＸ２ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ２Ｒ２Ｄ、－ＳＯｖ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ２、－ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＲ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＳＯ２Ｒ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＯＲ２Ｃ、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、隣接する原子に結合したＲ２ＸおよびＲ２Ｙ置換基が接合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、隣接する原子に結合したＲ２ＹおよびＲ２Ｚ置換基が接合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい、請求項２に記載の化合物。
  7. Ｒ２Ｘが、独立して、ハロゲンまたは非置換ヘテロアルキルであり、
    Ｒ２Ｙが、独立して、水素またはハロゲンであり、
    Ｒ２Ｚが、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、非置換ヘテロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルである、請求項６に記載の化合物。
  8. Ｒ２Ｘが、独立して、ハロゲンであり、
    Ｒ２Ｙが、独立して、ハロゲンであり、
    Ｒ２Ｚが、独立して、水素である、請求項６に記載の化合物。
  9. Ｒ２Ｘが、独立して、－ＯＣＨ３であり、
    Ｒ２Ｙが、独立して、水素であり、
    Ｒ２Ｚが、独立して、－ＯＣＨ３である、請求項６に記載の化合物。
  10. Ｒ２Ｘが、独立して、ハロゲンまたは非置換２～４員ヘテロアルキルであり、
    Ｒ２Ｙが、独立して、水素であり、
    Ｒ２Ｚが、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、非置換２～４員ヘテロアルキル、または置換もしくは非置換５～６員ヘテロシクロアルキルであり、
    Ｒ２Ａが、独立して、水素であり、
    Ｒ２Ｃが、独立して、非置換Ｃ１－Ｃ２アルキルである、請求項６に記載の化合物。
  11. Ｌ１０４が－Ｃ（Ｏ）－である、請求項２に記載の化合物。
  12. Ｌ１０５が非置換アルキレンである、請求項２に記載の化合物。
  13. Ｌ１０５が非置換Ｃ１－Ｃ４アルキレンである、請求項２に記載の化合物。
  14. Ｌ１０５が
    Figure 2022520907000760
     である、請求項２に記載の化合物。
  15. ＷがＮである、請求項２に記載の化合物。
  16. Ｌ１０３が非置換アルキレンである、請求項２に記載の化合物。
  17. Ｌ１０３が非置換Ｃ１－Ｃ４アルキレンである、請求項２に記載の化合物。
  18. Ｌ１０３が非置換エチレンである、請求項２に記載の化合物。
  19. Figure 2022520907000761
     が、
    Figure 2022520907000762
     である、請求項２に記載の化合物。
  20. Ｒ１が、－ＳＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＲ１Ｄ、Ｅ、非置換アルキル、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールであり、
    Ｒ１Ａが、独立して、水素または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルであり、
    Ｒ１Ｂが、独立して、水素または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルであり、
    Ｒ１Ｄが、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、－Ｎ３、－ＰＯ３Ｈ２、または置換もしくは非置換アルキルである、請求項１に記載の化合物。
  21. Ｒ１が、－ＳＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＲ１Ｄ、Ｅ、非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換フェニル、またはＲ１０置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールであり、
    Ｒ１Ａが、独立して、水素または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルであり、
    Ｒ１Ｂが、独立して、水素または非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルであり、
    Ｒ１Ｄが、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、－Ｎ３、－ＰＯ３Ｈ２、Ｒ１０置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルであり、
    Ｒ１０が、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、非置換２～４員ヘテロアルキル、非置換Ｃ５－Ｃ６シクロアルキル、非置換５～６員ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換５～６員ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
  22. Ｒ１が、－ＳＲ１Ｄ、またはＲ１０置換フェニルであり、
    Ｒ１Ｄが、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、－Ｎ３、－ＰＯ３Ｈ２、Ｒ１０置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキルであり、
    Ｒ１０が、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、非置換２～４員ヘテロアルキル、非置換Ｃ５－Ｃ６シクロアルキル、非置換５～６員ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換５～６員ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
  23. Ｒ１が、－ＳＨ、－ＳＣ（Ｏ）ＣＨ３、または－ＳＳＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
  24. Ｒ１がＥであり、
    Ｅが、
    Figure 2022520907000763
     である、請求項１に記載の化合物。
  25. 前記化合物が、以下の式を有し、
    Figure 2022520907000764
     Ｌ１０４が、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｓ－、または置換もしくは非置換アルキレンであり、
    Ｌ１０５が、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、または－ＯＣ（Ｏ）－であり、
    Ｌ１０３が、結合、置換もしくは非置換アルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロアルキレンである、請求項１に記載の化合物。
  26. 環Ａが、Ｃ６－Ｃ１０アリールまたは５～１０員ヘテロアリールである、請求項２５に記載の化合物。
  27. 環Ａがフェニルである、請求項２５に記載の化合物。
  28. 前記化合物が、以下の式を有し、
    Figure 2022520907000765
     Ｌ１０４が、結合、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｓ－、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキレンであり、
    Ｌ１０５が、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨＣ（Ｏ）－、または－ＯＣ（Ｏ）－であり、
    Ｌ１０３が、結合、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキレン、または置換もしくは非置換２～６員ヘテロアルキレンであり、
    Ｒ２ＸおよびＲ２Ｙが、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＸ２ ３、－ＣＨＸ２ ２、－ＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＸ２ ３、－ＯＣＨ２Ｘ２、－ＯＣＨＸ２ ２、－ＣＮ、－ＳＯｎ２Ｒ２Ｄ、－ＳＯｖ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｎ（Ｏ）ｍ２、－ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＡＲ２Ｂ、－ＯＲ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＳＯ２Ｒ２Ｄ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＡＯＲ２Ｃ、－Ｎ３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、隣接する原子に結合したＲ２ＸおよびＲ２Ｙ置換基が接合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい、請求項２５に記載の化合物。
  29. Ｒ２ＸおよびＲ２Ｙが、独立して、ハロゲンである、請求項２８に記載の化合物。
  30. Ｒ２ＸおよびＲ２Ｙが、独立して、－Ｃｌである、請求項２８に記載の化合物。
  31. Ｌ１０４が－Ｏ－である、請求項２５に記載の化合物。
  32. Ｌ１０５が－Ｃ（Ｏ）－である、請求項２５に記載の化合物。
  33. Ｌ１０３が非置換アルキレンである、請求項２５に記載の化合物。
  34. Ｌ１０３が非置換Ｃ１－Ｃ６アルキレンである、請求項２５に記載の化合物。
  35. Ｌ１０３が非置換Ｃ１－Ｃ４アルキレンである、請求項２５に記載の化合物。
  36. Ｌ１０３が結合である、請求項２５に記載の化合物。
  37. －Ｌ１０４－ＣＨ２－Ｌ１０５－ＮＨ－Ｌ１０３－が、
    Figure 2022520907000766
     である、請求項２５に記載の化合物。
  38. Ｒ１が、水素、－ＳＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、Ｅ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換２～６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ５－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換５～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールであり、
    Ｅが、求電子性部分であり、
    Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、およびＲ１Ｄが、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換２～６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ５－Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換５～６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換フェニル、または置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールである、請求項２５に記載の化合物。
  39. Ｒ１が、水素、－ＳＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＲ１Ｂ、－ＯＲ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＳＯ２Ｒ１Ｄ、－ＮＲ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、Ｅ、Ｒ１０置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換２～６員ヘテロアルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換Ｃ５－Ｃ６シクロアルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換５～６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換フェニル、またはＲ１０置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールであり、
    Ｅが、求電子性部分であり、
    Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、およびＲ１Ｄが、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、Ｒ１０置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換２～６員ヘテロアルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換Ｃ５－Ｃ６シクロアルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換５～６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ１０置換もしくは非置換フェニル、またはＲ１０置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールであり、
    Ｒ１０が、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、Ｒ１１置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｒ１１置換もしくは非置換２～４員ヘテロアルキル、Ｒ１１置換もしくは非置換Ｃ５－Ｃ６シクロアルキル、Ｒ１１置換もしくは非置換５～６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ１１置換もしくは非置換フェニル、またはＲ１１置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールであり、
    Ｒ１１が、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、Ｒ１２置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｒ１２置換もしくは非置換２～４員ヘテロアルキル、Ｒ１２置換もしくは非置換Ｃ５－Ｃ６シクロアルキル、Ｒ１２置換もしくは非置換５～６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ１２置換もしくは非置換フェニル、またはＲ１２置換もしくは非置換５～６員ヘテロアリールであり、
    Ｒ１２が、オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨＩ２、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－Ｎ３、非置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、非置換２～４員ヘテロアルキル、非置換Ｃ５－Ｃ６シクロアルキル、非置換５～６員ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換５～６員ヘテロアリールである、請求項２５に記載の化合物。
  40. Ｒ１がＥであり、
    Ｅが、
    Figure 2022520907000767
     である、請求項２５に記載の化合物。
  41. 前記化合物が、
    Figure 2022520907000768
     である、請求項１に記載の化合物。
  42. 請求項１～４１のいずれか一項に記載の化合物と薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
  43. ドーパミン作動性ニューロンの調節異常および／または変性と関連付けられる疾患の治療を、それを必要とする対象の中枢神経系中で行うための方法であって、治療有効量の請求項１～４１のいずれか一項に記載の化合物を、前記それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
  44. 前記ドーパミン作動性ニューロンの調節異常および／または変性と関連付けられる疾患が、パーキンソン病、アルツハイマー病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、統合失調症、または薬物中毒である、請求項４３に記載の方法。
  45. 前記ドーパミン作動性ニューロンの調節異常および／または変性と関連付けられる疾患がパーキンソン病である、請求項４３に記載の方法。
  46. 癌の治療を、それを必要とする対象において行う方法であって、治療有効量の請求項１～４１のいずれか一項に記載の化合物を、前記それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
  47. 前記癌が、乳癌、膵臓癌、膀胱癌、粘膜表皮癌、胃癌、前立腺癌、結腸直腸癌、肺癌、副腎皮質癌、または子宮頸癌である、請求項４６に記載の方法。
  48. Ｎｕｒｒ１の活性のレベルの調節を、それを必要とする対象において行う方法であって、有効量の請求項１～４１のいずれか一項に記載の化合物を、前記それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
  49. 細胞におけるＮｕｒｒ１の活性のレベルを増加させる方法であって、前記細胞を請求項１～４１のいずれか一項に記載の化合物と接触させることを含む、方法。
  50. 細胞におけるドーパミンのレベルを増加させる方法であって、前記細胞を請求項１～４１のいずれか一項に記載の化合物と接触させることを含む、方法。
  51. ５，６－ジヒドロキシインドール（ＤＨＩ）と薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
  52. ドーパミン作動性ニューロンの調節異常および／または変性と関連付けられる疾患の治療を、それを必要とする対象の中枢神経系中で行うための方法であって、治療有効量の５，６－ジヒドロキシインドール（ＤＨＩ）を、前記それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
  53. 前記ドーパミン作動性ニューロンの調節異常および／または変性と関連付けられる疾患が、パーキンソン病、アルツハイマー病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、統合失調症、または薬物中毒である、請求項５２に記載の方法。
  54. 癌の治療を、それを必要とする対象において行う方法であって、治療有効量の５，６－ジヒドロキシインドール（ＤＨＩ）を、前記それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
  55. 前記癌が、乳癌、膵臓癌、膀胱癌、粘膜表皮癌、胃癌、前立腺癌、結腸直腸癌、肺癌、副腎皮質癌、または子宮頸癌である、請求項５４に記載の方法。
JP2021571643A 2019-02-19 2020-02-19 Ｎｕｒｒ１受容体調節因子 Pending JP2022520907A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201962807642P 2019-02-19 2019-02-19
US62/807,642 2019-02-19
PCT/US2020/018890 WO2020172324A1 (en) 2019-02-19 2020-02-19 Nurr1 receptor modulators

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2022520907A true JP2022520907A (ja) 2022-04-01
JPWO2020172324A5 JPWO2020172324A5 (ja) 2023-02-28

Family

ID=72143886

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2021571643A Pending JP2022520907A (ja) 2019-02-19 2020-02-19 Ｎｕｒｒ１受容体調節因子

Country Status (7)

Country Link
US (1) US20230063230A1 (ja)
EP (1) EP3927330A4 (ja)
JP (1) JP2022520907A (ja)
CN (1) CN113692276A (ja)
AU (1) AU2020226633A1 (ja)
CA (1) CA3130269A1 (ja)
WO (1) WO2020172324A1 (ja)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2022550109A (ja) * 2019-09-25 2022-11-30 コリア インスティチュート オブ レディオロジカル アンド メディカル サイエンシズ 新規なトリフルオロメチルフェニルピラゾール誘導体を有効成分として含有する癌の予防または治療用組成物

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10206723A1 (de) * 2002-02-18 2003-09-04 Ulrich Schraermeyer Therapie von Erkrankungen des Auges und des Zentralen Nervensystems
TW200505452A (en) * 2003-06-17 2005-02-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
CA2543918A1 (en) * 2003-10-28 2005-05-12 Dean Wilson Benzimidazoles useful as modulators of ion channels
WO2007120012A1 (en) * 2006-04-19 2007-10-25 Amorepacific Corporation Novel compounds, isomer thereof, or pharmaceutically acceptable salts thereof as vanilloid receptor antagonist; and pharmaceutical compositions containing the same
WO2009047240A1 (en) * 2007-10-09 2009-04-16 Smithkline Beecham Corporation Indole derivatives useful as ppar activators
FR2925906B1 (fr) * 2008-01-02 2010-08-20 Sanofi Aventis COMPOSES DE N-PHENYL-IMIDAZO°1,2-a!PYRIDINE-2-CARBOXAMIDES, LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE
RS54428B1 (en) * 2008-05-13 2016-04-28 Yale University CHIMERIC SMALL MOLECULES FOR THE REGULATION OF ANTIBODY ANTIBODIES
WO2012138034A1 (ko) * 2011-04-06 2012-10-11 한국생명공학연구원 팥꽃나무 추출물 또는 이로부터 분리된 화합물을 포함하는 신경퇴행성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물
US20160361298A1 (en) * 2015-06-11 2016-12-15 Globavir Biosciences, Inc. Methods and compositions for treating cancer
LU92852B1 (en) * 2015-10-20 2017-05-02 Athanasios Spathis NURR1:RXR activating compounds for simultaneous treatment of symptoms and pathology of Parkinsons disease
US10023579B2 (en) * 2015-12-16 2018-07-17 Southern Research Institute Pyrrolopyrimidine compounds, use as inhibitors of the kinase LRRK2, and methods for preparation thereof
AU2017279027A1 (en) * 2016-06-08 2018-12-20 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Chemical Compounds
MA50014A (fr) * 2017-04-20 2020-07-08 Leidos Biomedical Res Inc Modulateurs de k-ras
CN112601513B (zh) * 2018-04-05 2023-12-22 普莱克斯医药公司 治疗眼部疾病的药物

Also Published As

Publication number Publication date
WO2020172324A8 (en) 2021-08-26
EP3927330A1 (en) 2021-12-29
US20230063230A1 (en) 2023-03-02
WO2020172324A1 (en) 2020-08-27
AU2020226633A1 (en) 2021-09-02
CA3130269A1 (en) 2020-08-27
EP3927330A4 (en) 2022-11-30
CN113692276A (zh) 2021-11-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6806562B2 (ja) ｅＩＦ２α経路の調節因子
AU2018360853B2 (en) Modulators of the integrated stress pathway
JP7324196B2 (ja) 統合的ストレス経路の調節剤
AU2018360854B2 (en) Modulators of the integrated stress pathway
AU2017302635B2 (en) Chemokine receptor modulators and uses thereof
JP7335241B2 (ja) 統合的ストレス経路の調節剤
AU2019212478B2 (en) Chemokine receptor modulators and uses thereof
JP2019511472A (ja) ヒストンメチルトランスフェラーゼ阻害剤
JP2022520907A (ja) Ｎｕｒｒ１受容体調節因子
JP2020506935A (ja) レチクロン４を阻害するための組成物および方法
WO2020146779A1 (en) mTORC1 INHIBITORS FOR ACTIVATING AUTOPHAGY
US20230255934A1 (en) Nurr1 receptor modulators and uses thereof
CN116848100A (zh) Notch抑制剂及其用途
TW202406902A (zh) 趨化介素受體調節劑及其用途
WO2019213620A1 (en) Epha4 cyclic peptide antagonists and methods of use thereof

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20230217

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20230217

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20240112

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20240227