JP2022513913A - がん免疫療法のためのラビリンチンベースのペプチドとその使用 - Google Patents
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Abstract
一又は複数のラビリンチン由来ペプチドを含む抗原性組成物がここに記載される。幾つかの実施態様では、抗原性組成物の各ペプチドはＴ細胞エピトープ及び／又はＢ細胞エピトープを含む。他の態様では、本開示は、例えば、それらのキット、医薬品、及び組成物（薬学的組成物及び単位調剤など）を含む、ここに開示される抗原性組成物を含むワクチン組成物を提供する。また提供されるのは、ここに開示される組成物を使用する方法、例えばその治療方法及び一又は複数のラビリンチン由来ペプチド又はその一部に対する、抗体を産生する方法、並びにその抗体組成物である。
【選択図】図１Ａ
【選択図】図１Ａ
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［関連出願との相互参照］
この出願は、その開示を、その全体について出典明示によりここに援用する、２０１８年１２月１３日に出願された米国仮特許出願第６２／７７９３７７号の優先権を主張する。
この出願は、その開示を、その全体について出典明示によりここに援用する、２０１８年１２月１３日に出願された米国仮特許出願第６２／７７９３７７号の優先権を主張する。
［ＡＳＣＩＩテキストファイルでの配列表の提出］
ＡＳＣＩＩテキストファイルでの次の提出書類の内容を、その全体について出典明示によりここに援用する：コンピュータ可読形式（ＣＲＦ）の配列表（ファイル名：１８５７２２０００１４０ＳＥＱＬＩＳＴ．ＴＸＴ、記録日：２０１９年１２月１０日、サイズ：８ＫＢ）。
ＡＳＣＩＩテキストファイルでの次の提出書類の内容を、その全体について出典明示によりここに援用する：コンピュータ可読形式（ＣＲＦ）の配列表（ファイル名：１８５７２２０００１４０ＳＥＱＬＩＳＴ．ＴＸＴ、記録日：２０１９年１２月１０日、サイズ：８ＫＢ）。
［技術分野］
幾つかの態様では、本出願は、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドを含む抗原性組成物に関する。他の態様では、本出願は、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドを含み、ここで、各ペプチドがＴ細胞エピトープ及び／又はＢ細胞エピトープを含む、抗原性組成物に関する。他の態様では、本出願は、ここに開示される組成物で対象にワクチン接種することによって産生される抗体に関する。
幾つかの態様では、本出願は、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドを含む抗原性組成物に関する。他の態様では、本出願は、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドを含み、ここで、各ペプチドがＴ細胞エピトープ及び／又はＢ細胞エピトープを含む、抗原性組成物に関する。他の態様では、本出願は、ここに開示される組成物で対象にワクチン接種することによって産生される抗体に関する。
歴史的に、がんは、例えば、肺がん、乳がん、及び結腸がんなど、がんが由来する組織型又は臓器に大きく基づいて特徴付けられてきた。多くのがん治療はまたがんの組織又は臓器に基づく分類に基づいている。そのような組織又は臓器に基づくがんの分類は、効果的な治療法の選択のための十分なガイダンスを提供しない場合があることはよく認識されている。これは、部分的には、単一の組織型又は臓器に由来するがんが非常に不均一である場合があり、そのような違いのため個別化されたがん治療アプローチが必要になる場合があるという知見による。例えば、起源の組織型又は臓器とは対照的に、バイオマーカーによってがんを明確化することで、がん治療の改善が可能になる場合があり、例えば、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、及びＨＥＲ２／ｎｅｕの発現を欠く三種陰性乳がんは、同定された受容体の何れか一又は複数を標的とする伝統的なホルモンベースの治療法に反応性ではなく、代替治療法を必要とする。バイオマーカーに基づいてがんサブタイプを特定した後、そのようながんサブタイプの効果的な治療のための新薬を開発する重要な研究が必要とされる。
一つのそのような特定されたがんサブタイプは、ラビリンチンを発現するがんである。ラビリンチンは、腺がんなどの一部のがんの細胞膜の細胞外表面に発現される細胞表面タンパク質である。ラビリンチンの細胞表面発現は細胞周期特異的ではない。更に、ラビリンチンは、正常な又は腫瘍を有する患者の血清には見出せず、ラビリンチン陽性細胞株によって培地に排出されない。従って、ラビリンチンは、がんのサブタイプ、すなわちラビリンチンを発現するがんを明確化するための有用なマーカーである。
Ｂ細胞のみを媒介した適応免疫系の抗体産生を介してラビリンチン発現がんを標的とするがんワクチンが開示されている。その全体について出典明示によりここに援用される、米国特許第６１６６１７６号及び第７６３５７５９号を参照のこと。
特許出願及び刊行物を含む、ここで引用される全ての参考文献は、その全体について出典明示により援用する。
一態様では、本出願は、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドを含む抗原性組成物を提供する。幾つかの実施態様では、本出願は、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドを含み、ここで、各ラビリンチン由来ペプチドが一又は複数のＴ細胞エピトープ及びＢ細胞エピトープを含む、抗原性組成物を提供する。幾つかの実施態様では、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドのそれぞれは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドは、８から２５アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドは、ラビリンチンの一部と実質的に相同である。幾つかの実施態様では、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドのそれぞれは、非末端プロリン残基を含む。
別の態様では、本出願は、（ａ）配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチド；（ｂ）配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチド；（ｃ）配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチド；及び（ｄ）配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドからなる群から選択される一又は複数のラビリンチン由来ペプチドを含み、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドが１２から２５アミノ酸長であり、各ペプチドがＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む、抗原性組成物を提供する。幾つかの実施態様では、第一のペプチドは、配列番号：２５を含む。幾つかの実施態様では、第二のペプチドは、配列番号：２６を含む。幾つかの実施態様では、第三のペプチドは、配列番号：２７を含む。幾つかの実施態様では、第四のペプチドは、配列番号：２８を含む。
幾つかの実施態様では、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドは、２１から２４アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドは、２２又は２３アミノ酸長である。
幾つかの実施態様では、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドは、ラビリンチンの一部と実質的に相同である。
幾つかの実施態様では、第一のペプチドは、配列番号：２９、又は配列番号：２９に対して置換、欠失、挿入、及び／若しくは付加された一若しくは二のアミノ酸を有するそのバリアントである。幾つかの実施態様では、第一のペプチドは、配列番号：２９である。
幾つかの実施態様では、第二のペプチドは、配列番号：３０、又は配列番号：３０に対して置換、欠失、挿入、及び／若しくは付加された一若しくは二のアミノ酸を有するそのバリアントである。幾つかの実施態様では、第二のペプチドは、配列番号：３０である。
幾つかの実施態様では、第三のペプチドは、配列番号：３１、又は配列番号：３１に対して置換、欠失、挿入、及び／若しくは付加された一若しくは二のアミノ酸を有するそのバリアントである。幾つかの実施態様では、第三のペプチドは、配列番号：３１である。
幾つかの実施態様では、第四のペプチドは、配列番号：３２、又は配列番号：３２に対して置換、欠失、挿入、及び／若しくは付加された一若しくは二のアミノ酸を有するそのバリアントである。幾つかの実施態様では、第四のペプチドは、配列番号：３２である。
幾つかの実施態様では、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドのうちの少なくとも一つは、リンカーにコンジュゲートされている。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、二以上のラビリンチン由来ペプチドを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、三以上のラビリンチン由来ペプチドを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、四のラビリンチン由来ペプチドを含む。
別の態様では、本出願は、ここに記載の抗原性組成物に含まれる一又は複数のラビリンチン由来ペプチドのうちの少なくとも一つをコードする一又は複数の核酸を含む核酸組成物を提供する。
別の態様では、本出願は、（ａ）有効量のここに記載の抗原性組成物；及び（ｂ）薬学的に許容されるビヒクルを含むワクチン組成物を提供する。幾つかの実施態様では、薬学的に許容されるビヒクルは、水性懸濁液、油性懸濁液、乳濁液、リポソーム、ビロソーム、及びナノ粒子からなる群から選択される。幾つかの実施態様では、薬学的に許容されるビヒクルは、添加物を含む。幾つかの実施態様では、薬学的に許容されるビヒクルは、アジュバントを含む。幾つかの実施態様では、アジュバントは、免疫増強アジュバントである。
別の態様では、本出願は、治療を必要とする個体のがんを治療するための方法であって、ここに記載のワクチン組成物を個体に投与することを含む方法を提供する。幾つかの実施態様では、該方法は、免疫チェックポイント阻害剤を個体に投与することを更に含む。
別の態様では、本出願は、宿主動物において抗体を産生させる方法であって、ここに記載の抗原性組成物、ここに記載の核酸組成物、又はここに記載のワクチン組成物を宿主動物に投与することを含み、それによって抗体を産生させる方法を提供する。
本出願は、幾つかの態様では、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドを含む抗原性組成物を提供する。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、Ｔ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、Ｂ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、Ｂ細胞及びＴ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、Ｔ細胞及びＢ細胞の適応免疫応答を活性化する。幾つかの実施態様では、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドは、８から２５アミノ酸長、例えば１２から２５アミノ酸長である。
本出願の開示は、ラビリンチン由来ペプチドが、Ｂ細胞媒介性適応免疫応答をトリガーし、がん細胞をより効果的に破壊するＴ細胞媒介適応免疫応答をまた誘発するためにＢ細胞エピトープ及び／又はＴ細胞エピトープを含むようにデザインできるという発見に部分的に基づいている。幾つかの態様では、本出願の開示は、ラビリンチン由来ペプチドが、がん細胞を効果的に破壊するための免疫応答を誘発するようにデザインできるという発見に部分的に基づいている。そのようなラビリンチン由来ペプチドを含むワクチン、及びそのようなラビリンチン由来ペプチドの一又は複数を含む組み合わせは、ラビリンチン発現がんの治療の改善を可能にするであろう。
Ｂ細胞エピトープとＴ細胞エピトープを含むラビリンチン由来ペプチドのデザインは、抗原認識の機構がＢ細胞とＴ細胞との間で大きく異なるため、挑戦的である。Ｂ細胞は、免疫グロブリンを含む抗原受容体を介して、線状抗原と立体配座抗原の両方を含む、溶媒に曝露された抗原を標的とする。対照的に、Ｔ細胞は、Ｔ細胞受容体を介して、抗原提示細胞（ＡＰＣ）の表面に提示された抗原を認識する。このような抗原は、ＡＰＣによってプロセシングされ、ついで、例えば、クラスＩ主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣＩ）又はクラスＩＩ主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣＩＩ）によってＡＰＣの表面に提示される。例えば、Sanchez-Trincado, J. L.等, J Immunol, 2017を参照のこと。
Ｂ細胞とＴ細胞によるインビボ抗原認識は、高度に予測不能である。ペプチド抗原の長さを長くすると、非標的抗原との交差反応性が高まる。従って、高い標的特異性でＢ細胞及びＴ細胞の免疫応答を活性化させ、合成することができ、薬学的に許容されるビヒクルで安定して製剤化でき、インビボでの使用に安全であり、十分にがんの治療に有効である免疫原性応答を生じさせることができるペプチドを作製することは挑戦的である。本出願は、Ｂ細胞エピトープとＴ細胞エピトープを含み、がんワクチンでの使用に適したラビリンチン由来ペプチドを開示する。
従って、本開示は、幾つかの態様では、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドを含み、ここで、各ラビリンチン由来ペプチドが、一又は複数のＴ細胞エピトープ及びＢ細胞エピトープを含む、抗原性組成物を提供する。幾つかの実施態様では、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドのそれぞれが、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドは、８から２５アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドは、ラビリンチンの一部と実質的に相同である。幾つかの実施態様では、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドのそれぞれは、非末端プロリン残基を含む。
他の態様では、本開示は、（ａ）配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチド；（ｂ）配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチド；（ｃ）配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチド；及び（ｄ）配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含む群から選択される一又は複数のラビリンチン由来ペプチドを含み、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドが１２から２５アミノ酸長であり、各ペプチドがＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む、抗原性組成物を提供する。幾つかの実施態様では、幾つかの実施態様では、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドは、二以上のラビリンチン由来ペプチドを含む。幾つかの実施態様では、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドは、三以上のラビリンチン由来ペプチドを含む。幾つかの実施態様では、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドは、四のラビリンチン由来ペプチドを含む。そのキット、医薬品、及び組成物（薬学的組成物及び単位調剤など）を含む、ここに開示される抗原性組成物を含む組成物がまた提供される。
他の態様では、本開示は、（ａ）ここに開示される抗原性組成物と；（ｂ）薬学的に許容されるビヒクルを含むワクチン組成物を提供する。そのキット、医薬品、及び組成物（薬学的組成物及び単位調剤など）を含む、ここに開示される抗原性組成物を含むワクチン組成物がまた提供される。
他の態様では、本開示は、治療を必要とする個体のがんを治療するための方法であって、ここに記載のワクチン組成物を個体に投与することを含む方法を提供する。
他の態様では、本開示は、宿主動物において抗体を産生させる方法であって、ここに記載の抗原性組成物、核酸、又はワクチン組成物の何れかを宿主動物に投与することを含み、それによって抗体を産生させる方法を提供する。
ここに記載の実施の形態及び詳細の変更は、この開示の範囲から逸脱することなく行うことができることがまた当業者に理解されるであろう。加えて、様々な利点、態様、及び目的を様々な実施態様を参照して記載してきたが、この開示の範囲は、そのような利点、態様、及び目的を参照することによって限定されるべきではない。
［定義］
ここで使用される「実質的に相同」という用語は、参照配列と比較した場合のここに開示される配列の配列類似性を指し、配列は、参照又はその一部と少なくとも約８５％の類似性（例えば、相同性）、例えば、少なくとも約８６％の類似性、８７％の類似性、８８％の類似性、８９％の類似性、９０％の類似性、９１％の類似性、９２％の類似性、９３％の類似性、９４％の類似性、９５％の類似性、９６％の類似性、９７％の類似性、９８％の類似性、９９％の類似性、又は１００％の類似性の何れかを有する。配列類似性を決定するための方法は、例えば、Pearson, W. R., Curr Protoc Bioinformatics, 2013に記載されているように、当該技術分野で知られている。
ここで使用される「実質的に相同」という用語は、参照配列と比較した場合のここに開示される配列の配列類似性を指し、配列は、参照又はその一部と少なくとも約８５％の類似性（例えば、相同性）、例えば、少なくとも約８６％の類似性、８７％の類似性、８８％の類似性、８９％の類似性、９０％の類似性、９１％の類似性、９２％の類似性、９３％の類似性、９４％の類似性、９５％の類似性、９６％の類似性、９７％の類似性、９８％の類似性、９９％の類似性、又は１００％の類似性の何れかを有する。配列類似性を決定するための方法は、例えば、Pearson, W. R., Curr Protoc Bioinformatics, 2013に記載されているように、当該技術分野で知られている。
ここで使用される「治療する」又は「治療」という用語は、臨床結果を含む有益な又は望ましい結果を得るためのアプローチである。この出願の目的では、有益な又は望ましい臨床結果には、限定されないが、次の一又は複数が含まれる：疾患に起因する一又は複数の症状の軽減、疾患の程度の減少、疾患の安定化（例えば、疾患の悪化の予防又は遅延化）、疾患の広がり（例えば、転移）の予防又は遅延化、疾患の再発の予防又は遅延化、疾患の進行の遅延化又は緩徐化、病状の回復、疾患の寛解（例えば、疾患の部分的又は全体的）の提供、疾患を治療するために必要な一又は複数の他の医薬の用量の減少、疾患の進行の遅延化、生活の質の向上、及び／又は生存の延長。「治療する」又は「治療」には、がんの病理学的帰結の減少も含まれる。本出願の方法は、治療のこれらの態様の何れか一又は複数を企図している。
ここで使用される「併用療法」又は「併用治療」という用語は、第一の薬剤が少なくとも一種の他の薬剤と併せて投与されることを意味する。「併せて」とは、必ずしも同時にではないが、別の治療様式での投与に加えての、ワクチン組成物などの一治療様式での投与を指す。而して、「併せて」とは、他の治療様式を個体にデリバーする前、最中、又は後における一治療様式での投与を指す。
ここで使用される「有効量」という用語は、障害、状態、又は疾患の一又は複数の症状を寛解し、緩和し、減らし、及び／又は遅らせるなど、特定の障害、状態、又は疾患を治療するのに十分な化合物又は組成物の量を指す。がんに関して、有効量は、例えば、腫瘍を縮小させ、及び／又は腫瘍の増殖速度を低下させ（腫瘍増殖を抑制するなど）、又はがんにおける他の望ましくない細胞増殖を防止又は遅延させるのに十分な量を含む。幾つかの実施態様では、有効量は、がんの発生を遅らせるのに十分な量である。幾つかの実施態様では、有効量は、再発を防止又は遅らせるのに十分な量である。有効量は、一又は複数回の投与で投与されうる。がんの場合、薬剤又は組成物の有効量は、（ｉ）がん性細胞の数を減少させ；（ｉｉ）腫瘍サイズを減少させ；（ｉｉｉ）末梢臓器へのがん細胞の浸潤を抑制し、遅らせ、ある程度遅くし、好ましくは停止させ；（ｉｖ）腫瘍転移を阻害し（例えば、ある程度遅くし、好ましくは停止させ）；（ｖ）腫瘍増殖を阻害し；（ｖｉ）腫瘍の発生及び／又は再発を予防又は遅延させ；及び／又は（ｖｉｉ）がんに関連する一又は複数の症状をある程度緩和する。
ここで使用される「同時（simultaneous）投与」という用語又はその同義語は、併用療法における第一の療法剤と第二の療法剤が、約１５分以下、例えば、約１０分、５分、又は１分以下の何れかの時間分離で投与されることを意味する。第一及び第二の療法剤が同時に投与される場合、第一及び第二の療法剤は、同じ組成物（例えば、第一及び第二の療法剤の両方を含む組成物）又は別個の組成物（例えば、第一の療法剤は一の組成物に、第二の療法剤は別の組成物に含まれる）に含まれうる。
ここで使用される「逐次投与」という用語又はその同義語は、併用療法における第一の療法剤と第二の療法剤が、約１５分超、例えば、約２０分、３０分、４０分、５０分、又は６０分超の何れかの時間分離で投与されることを意味する。ここに開示される方法は、第一の療法剤又は第二の療法剤の何れかが最初に投与されうるシナリオを包含する。第一及び第二の療法剤は、一般に、同じ又は異なるパッケージ又はキットに含まれうる別個の組成物に含まれるであろう。
ここで使用される「併用（concurrent）投与」という用語又はその同義語は、併用療法における第一の療法剤の投与と第二の療法剤の投与が互いに重複することを意味する。
「個体」という用語は、哺乳動物を指し、限定されないが、ヒト、ウシ、ウマ、ネコ、イヌ、げっ歯類、又は霊長類を含む。
ここで使用される場合、がんの発生を「遅らせる」とは、疾患の発生を延期し、妨害し、緩徐化し、遅延させ、安定化し、及び／又は延ばすことを意味する。この遅らせるとは、病歴及び／又は治療されている個体に応じて、様々な長さの時間になりうる。当業者には明らかであるように、十分な又は有意な遅延は、事実上、個体が疾患を発症しないという点で予防を包含しうる。がんの発生を「遅らせる」方法は、その方法を使用しない場合と比較して、所与の時間枠で疾患発症の可能性を低減し、及び／又は所与の時間枠で疾患の程度を低減する方法である。このような比較は、典型的には、統計的に有意な数の対象を使用した臨床試験に基づく。がんの発生は、限定されないが、コンピューター断層撮影（ＣＡＴスキャン）、磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）、腹部超音波、凝固検査、動脈造影法、又は生検を含む標準的な方法を使用して検出することができる。発生はまた最初は検出できない場合があり、出現、再発、及び発病を含むがんの進行を指す場合がある。
ここで使用される「薬学的に許容される」又は「薬理学的に適合性のある」という用語は、生物学的に又は他の形で望ましくないものではない材料を意味し、例えば、その材料は、何らかの有意な望ましくない生物学的効果を生じさせたり、又はそれが含まれる組成物の他の成分の何れかと有害な形で相互作用することなく、患者に投与される薬学的組成物に取り込まれうる。薬学的に許容される担体、添加物、又は塩は、毒性学的及び製造試験の必要な基準を満たしていることが好ましく、及び／又は米国食品医薬品局によって作成された不活性成分ガイドに含まれている。
ここで使用される「に基づく」又は「の基礎」という用語は、ここに記載される個体又はその中のがんの一又は複数の特徴を評価し、決定し、取得し、又は測定すること、また幾つかの実施態様では、ここに開示される方法において記載される治療を受けるのに適した個体を選択することを含む。例えば、がんのラビリンチン状態が、ここでの治療方法のために個体を選択するための基礎として使用される場合、ラビリンチン状態を評価し（又は評価を支援し）、測定し、取得し、又は決定することは、ここに記載の治療の方法に含まれ得、例えば、ラビリンチン状態は、治療前及び／又は治療中及び／又は治療後に測定され、得られる値は、次の何れかを評価する際に臨床医によって使用される：（ａ）個体が最初に治療を受けることが適切である高可能性又は可能性；（ｂ）個体が最初に治療を受けることが不適切である高可能性又は可能性；（ｃ）治療に対する反応性；（ｄ）個体が治療を受け続けることが適切である高可能性又は可能性；（ｅ）個体が治療を受け続けることが不適切である高可能性又は可能性；（ｆ）投薬量の調整；又は（ｇ）臨床的有用性の可能性の予測。
本出願の方法と共に使用されるここに開示される基礎、例えばラビリンチン状態は、幾つかの態様では、対照との比較に基づきうる。幾つかの実施態様では、対照は、文献から得られる既知の標準（例えば、既知の遺伝子配列、ＲＮＡ配列、タンパク質配列、遺伝子発現レベル）である。幾つかの実施態様では、対照は、ここに開示される方法を使用して治療されるべき、又は治療されている個体から得られる対照サンプル（例えば、非がん性組織からの対照サンプル）である。幾つかの実施態様では、対照は、ここに開示される方法を使用して治療されるべき、又は治療されている個体以外の個体から得られる対照サンプル（例えば、健康なボランティア又はがんを有さないボランティアからの対照サンプル）である。幾つかの実施態様では、対照は、所与の患者集団から得られる。例えば、遺伝子発現のレベル又は酵素活性レベルに関して、対照レベルは、患者集団に対するその遺伝子の発現レベルの中央値、又はその酵素の酵素活性レベルの中央値でありうる。そして、例えば、一人の患者の目的の遺伝子の発現レベルが患者集団の発現レベルの中央値を超えると決定される場合、その患者は、目的の遺伝子の発現が高いと決定される。あるいは、一人の患者の目的の遺伝子の発現レベルが患者集団の発現レベルの中央値よりも低いと決定される場合、その患者は、目的の遺伝子の発現が低いと決定される。幾つかの実施態様では、その一人の患者には疾患（がんなど）があり、患者集団には疾患がない。幾つかの実施態様では、一人の患者と患者集団が、同じ組織型の疾患を有する。集団は、測定される個体数に関して、約２、５、１０、１５、２０、２５、３０、５０、６０、７５、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、３００、４００、５００、あるいは少なくとも約２、５、１０、１５、２０、２５、３０、５０、６０、７５、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、３００、４００、５００の何れかでありうる。好ましくは、当該技術分野で知られている方法によって決定することができる統計的に有意な集団を提供するのに十分な数の個体が測定される。幾つかの実施態様では、集団は、臨床試験に参加している群である。
ここで使用される「含む（comprising）」、「有する（having）」、「含む（containing）」、及び「含む（including）」という用語、及び他の類似の形態、並びにそれらの文法的同義語は、意味が同等であり、これらの語の何れか一に続く一又は複数の事項が、そのような一又は複数の事項の限定列挙を意味するものではなく、列挙された一又は複数の事項のみに限定されることを意味しない点で、無制限（オープンエンド）であることが意図される。例えば、構成要素Ａ、Ｂ、及びＣを「含む」物品は、構成要素Ａ、Ｂ、及びＣから構成され（すなわち、それらのみを含み）得、又は構成要素Ａ、Ｂ、及びＣだけでなく、一又は複数の他の構成要素もまた含みうる。而して、「含む」及びその類似の形態、並びにそれらの文法的同義語は、「から本質的になる」又は「からなる」の実施態様の開示を含むものと意図され、かつ理解される。
値の範囲が提供される場合、その範囲の上限値及び下限値とその述べられた範囲内の任意の他の述べられた又は介在する値との間の、下限値の単位の１０分の１までの各介在値は、文脈が明確に別段の指示をしない限り、述べられた範囲内の特に除外された限界を条件として、開示内に包含されることが理解される。述べられた範囲が限界値の一方又は両方を含む場合、その含まれる限界値の何れか又は両方を除外する範囲もまた開示に含まれる。
ここでの「約」が付された値又はパラメータへの言及は、その値又はパラメータ自体に対する変動を含む（及び記述する）。例えば、「約Ｘ」に言及する記載は、「Ｘ」の記載が含まれる。
添付の特許請求の範囲を含み、ここで使用される場合、単数形「ａ」、「又は」、及び「ｔｈｅ」は、文脈が明らかに他のことを示さない限り、複数の指示対象を含む。
［ラビリンチン由来ペプチドを含む抗原性組成物］
本出願は、幾つかの態様では、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドを含む抗原性組成物を提供する。ラビリンチンは、配列番号：１（表１に示す）に記載されている２５５アミノ酸配列を有するタンパク質である。ｊｕｎｃｔａｔｅ、ｈｕｍｂｕｇ、及びヒトアスパルチルベータヒドロキシラーゼ（ＨＡＡＨ）を含む、ラビリンチンに関連する転写バリアントが知られている（例えば、その全体が出典明示によりここに援用される米国特許第６１６６１７６号を参照のこと）。
本出願は、幾つかの態様では、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドを含む抗原性組成物を提供する。ラビリンチンは、配列番号：１（表１に示す）に記載されている２５５アミノ酸配列を有するタンパク質である。ｊｕｎｃｔａｔｅ、ｈｕｍｂｕｇ、及びヒトアスパルチルベータヒドロキシラーゼ（ＨＡＡＨ）を含む、ラビリンチンに関連する転写バリアントが知られている（例えば、その全体が出典明示によりここに援用される米国特許第６１６６１７６号を参照のこと）。
ここに開示される抗原性組成物は、全体的又は部分的に、ラビリンチンの配列（配列番号：１）に基づく、ここに記載の一又は複数のラビリンチン由来ペプチドを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、Ｔ細胞エピトープ及び／又はＢ細胞エピトープを含むラビリンチン由来ペプチドを含む。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、少なくとも二、例えば、少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、又は１５の何れかのラビリンチン由来ペプチドを含む。幾つかの実施態様では、ここに記載のラビリンチン由来ペプチドは、次の性質のうちの一又は複数を有する：商業規模などで容易に合成でき、水溶液などで可溶性であり、ｐＩが低く（例えば、約３．６未満、例えば約３．４又は約３．３の何れかよりも少なく）、低電荷などの所望の電荷を有し、ＭＨＣなどの複合体に結合し、提示のために細胞によってプロセシングされ、インビボ提示を実証し、及び免疫応答をトリガーする。加えて、幾つかの実施態様では、ここに記載の、ラビリンチン由来ペプチド、及び抗原性組成物及び／又はワクチン組成物などのその組成物は、凍結融解安定性を有し、例えば、少なくとも三回の凍結融解サイクルの過程にわたって分解されるのはラビリンチン由来ペプチドの１５％未満である。幾つかの実施態様では、ここに記載の、ラビリンチン由来ペプチド、及び抗原性組成物及び／又はワクチン組成物などのその組成物は、室温安定性を有し、例えば、少なくとも６時間の室温でのインキュベーションで分解されるのはラビリンチン由来ペプチドの１５％未満である。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約６０％の配列類似性、例えば、少なくとも約６５％の類似性、７０％の類似性、７５％の類似性、８０％の類似性、８５％の類似性、９０％の類似性、又は９５％の類似性の何れかを有するペプチドであり、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは末端プロリン残基を含まず、ラビリンチン由来ペプチドは少なくとも一つのプロリン残基、例えば２、３、４、又は５のプロリン残基を含む。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約６０％の配列類似性、例えば、少なくとも約６５％の類似性、７０％の類似性、７５％の類似性、８０％の類似性、８５％の類似性、９０％の類似性、又は９５％の類似性の何れかを有するペプチドであり、ここで、ラビリンチン由来ペプチドの一末端は末端プロリン残基を含まず、ラビリンチン由来ペプチドは少なくとも一つのプロリン残基、例えば２、３、４、又は５のプロリン残基を含む。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、７から５０アミノ酸長、例えば、７から２５アミノ酸長、７から１３アミノ酸長、又は２１から２５アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、又は５０アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して少なくとも約６０％の配列類似性、例えば、少なくとも約６５％の類似性、７０％の類似性、７５％の類似性、８０％の類似性、８５％の類似性、９０％の類似性、又は９５％の類似性の何れかを有する。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチド又はその誘導体は、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して少なくとも約６０％の類似性の配列類似性を有し、ここで、ラビリンチン由来ペプチドの配列の１、２、３、４、５のアミノ酸がラビリンチン由来ペプチドに対して欠失、置換、挿入、及び／又は付加され、置換、挿入、及び／又は付加が存在する場合、部分が配列に対して置換、挿入、及び／又は付加される。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、天然アミノ酸（例えば、α－アミノ酸又はＬ－アミノ酸又はＤ－アミノ酸）又は非天然アミノ酸である。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、アミノ酸置換体又はリンカーである。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、約３．３から約３．１５など、約３．４から約３．１の間のｐＩを有する。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、約３．４未満のｐＩを有する。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：２－３２（表２）から選択される配列、又はそのバリアントを含むラビリンチン由来ペプチドを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２－３２（表２）から選択される配列又はそのバリアントを含むラビリンチン由来ペプチドは、一又は二の隣接アミノ酸配列であって、配列番号：２－３２に提供されるコア配列の末端に付加された一又は二の隣接アミノ酸配列を含む。幾つかの実施態様では、一又は二の隣接アミノ酸配列を含むラビリンチン由来ペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約６０％の類似性、例えば、少なくとも約６５％の類似性、７０％の類似性、７５％の類似性、８０％の類似性、８５％の類似性、９０％の類似性、又は９５％の類似性の何れかを有するペプチドである。幾つかの実施態様では、隣接アミノ酸配列は、ラビリンチン（配列番号：１）の一部の配列に基づいており、配列番号：２－３２に提供される各コア配列からの、例えばコア配列の一又は二の末端からのラビリンチン配列のそれぞれの継続である。例えば、配列番号：３の場合、配列番号：３の左側にある二つのアミノ酸の第一の隣接アミノ酸配列はＰｒｏ－Ａｌａであり、配列番号：３の右側にある二つのアミノ酸の第二の隣接アミノ酸配列はＧｌｕ－Ａｌａである。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：２又はそのバリアントを含むラビリンチン由来ペプチドを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドはＴ細胞エピトープ及び／又はＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：２又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、７から５０アミノ酸長、例えば７から２５アミノ酸長、７から１３アミノ酸長、又は２１から２５アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：２又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して少なくとも約６０％の配列類似性、例えば少なくとも約６５％の類似性、７０％の類似性、７５％の類似性、８０％の類似性、８５％の類似性、９０％の類似性、又は９５％の類似性の何れかを有する。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：２又はそのバリアントを含み、ここで、配列番号：２の配列の一又は二のアミノ酸が、ラビリンチン由来ペプチドに対して欠失、置換、挿入、及び／又は付加され、かつ置換、挿入、及び／又は付加が存在する場合、部分が配列に対して置換、挿入、及び／又は付加される。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、天然アミノ酸（例えば、α－アミノ酸又はＬ－アミノ酸又はＤ－アミノ酸）又は非天然アミノ酸である。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、アミノ酸置換体又はリンカーである。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：３又はそのバリアントを含むラビリンチン由来ペプチドを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、Ｔ細胞エピトープ及び／又はＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：３又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、７から５０アミノ酸長、例えば７から２５アミノ酸長、７から１３アミノ酸長、又は２１から２５アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：３又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して少なくとも約６０％の配列類似性、例えば少なくとも約６５％の類似性、７０％の類似性、７５％の類似性、８０％の類似性、８５％の類似性、９０％の類似性、又は９５％の類似性の何れかを有する。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：３又はそのバリアントを含み、ここで、配列番号：３の配列の一又は二のアミノ酸が、ラビリンチン由来ペプチドに対して欠失、置換、挿入、及び／又は付加され、かつ置換、挿入、及び／又は付加が存在する場合、部分が配列に対して置換、挿入、及び／又は付加される。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、天然アミノ酸（例えば、α－アミノ酸又はＬ－アミノ酸又はＤ－アミノ酸）又は非天然アミノ酸である。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、アミノ酸置換体又はリンカーである。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：４又はそのバリアントを含むラビリンチン由来ペプチドを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドはＴ細胞エピトープ及び／又はＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：４又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、７から５０アミノ酸長、例えば７から２５アミノ酸長、７から１３アミノ酸長、又は２１から２５アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：４又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して少なくとも約６０％の配列類似性、例えば少なくとも約６５％の類似性、７０％の類似性、７５％の類似性、８０％の類似性、８５％の類似性、９０％の類似性、又は９５％の類似性の何れかを有する。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：４又はそのバリアントを含み、ここで、配列番号：４の配列の一又は二のアミノ酸が、ラビリンチン由来ペプチドに対して欠失、置換、挿入、及び／又は付加され、かつ置換、挿入、及び／又は付加が存在する場合、部分が配列に対して置換、挿入、及び／又は付加される。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、天然アミノ酸（例えば、α－アミノ酸又はＬ－アミノ酸又はＤ－アミノ酸）又は非天然アミノ酸である。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、アミノ酸置換体又はリンカーである。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：５又はそのバリアントを含むラビリンチン由来ペプチドを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドはＴ細胞エピトープ及び／又はＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：５又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、７から５０アミノ酸長、例えば７から２５アミノ酸長、又は７から１３アミノ酸長、又は２１から２５アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：５又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して少なくとも約６０％の配列類似性、例えば少なくとも約６５％の類似性、７０％の類似性、７５％の類似性、８０％の類似性、８５％の類似性、９０％の類似性、又は９５％の類似性の何れかを有する。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：５又はそのバリアントを含み、ここで、配列番号：５の配列の一又は二のアミノ酸が、ラビリンチン由来ペプチドに対して欠失、置換、挿入、及び／又は付加され、かつ置換、挿入、及び／又は付加が存在する場合、部分が配列に対して置換、挿入、及び／又は付加される。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、天然アミノ酸（例えば、α－アミノ酸又はＬ－アミノ酸又はＤ－アミノ酸）又は非天然アミノ酸である。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、アミノ酸置換体又はリンカーである。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：７又はそのバリアントを含むラビリンチン由来ペプチドを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドはＴ細胞エピトープ及び／又はＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：７又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、７から５０アミノ酸長、例えば７から２５アミノ酸長、又は７から１３アミノ酸長、又は２１から２５アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：７又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して少なくとも約６０％の配列類似性、例えば少なくとも約６５％の類似性、７０％の類似性、７５％の類似性、８０％の類似性、８５％の類似性、９０％の類似性、又は９５％の類似性の何れかを有する。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：７又はそのバリアントを含み、ここで、配列番号：７の配列の一又は二のアミノ酸が、ラビリンチン由来ペプチドに対して欠失、置換、挿入、及び／又は付加され、かつ置換、挿入、及び／又は付加が存在する場合、部分が配列に対して置換、挿入、及び／又は付加される。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、天然アミノ酸（例えば、α－アミノ酸又はＬ－アミノ酸又はＤ－アミノ酸）又は非天然アミノ酸である。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、アミノ酸置換体又はリンカーである。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：８又はそのバリアントを含むラビリンチン由来ペプチドを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドはＴ細胞エピトープ及び／又はＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：８又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、７から５０アミノ酸長、例えば７から２５アミノ酸長、又は７から１３アミノ酸長、又は２１から２５アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：８又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して少なくとも約６０％の配列類似性、例えば少なくとも約６５％の類似性、７０％の類似性、７５％の類似性、８０％の類似性、８５％の類似性、９０％の類似性、又は９５％の類似性の何れかを有する。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：８又はそのバリアントを含み、ここで、配列番号：８の配列の一又は二のアミノ酸が、ラビリンチン由来ペプチドに対して欠失、置換、挿入、及び／又は付加され、かつ置換、挿入、及び／又は付加が存在する場合、部分が配列に対して置換、挿入、及び／又は付加される。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、天然アミノ酸（例えば、α－アミノ酸又はＬ－アミノ酸又はＤ－アミノ酸）又は非天然アミノ酸である。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、アミノ酸置換体又はリンカーである。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：９又はそのバリアントを含むラビリンチン由来ペプチドを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドはＴ細胞エピトープ及び／又はＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：９又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、７から５０アミノ酸長、例えば７から２５アミノ酸長、又は７から１３アミノ酸長、又は２１から２５アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：９又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して少なくとも約６０％の配列類似性、例えば少なくとも約６５％の類似性、７０％の類似性、７５％の類似性、８０％の類似性、８５％の類似性、９０％の類似性、又は９５％の類似性の何れかを有する。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：９又はそのバリアントを含み、ここで、配列番号：９の配列の一又は二のアミノ酸が、ラビリンチン由来ペプチドに対して欠失、置換、挿入、及び／又は付加され、かつ置換、挿入、及び／又は付加が存在する場合、部分が配列に対して置換、挿入、及び／又は付加される。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、天然アミノ酸（例えば、α－アミノ酸又はＬ－アミノ酸又はＤ－アミノ酸）又は非天然アミノ酸である。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、アミノ酸置換体又はリンカーである。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：１０又はそのバリアントを含むラビリンチン由来ペプチドを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドはＴ細胞エピトープ及び／又はＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：１０又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、７から５０アミノ酸長、例えば７から２５アミノ酸長、又は７から１３アミノ酸長、又は２１から２５アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：１０又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して少なくとも約６０％の配列類似性、例えば少なくとも約６５％の類似性、７０％の類似性、７５％の類似性、８０％の類似性、８５％の類似性、９０％の類似性、又は９５％の類似性の何れかを有する。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：１０又はそのバリアントを含み、ここで、配列番号：１０の配列の一又は二のアミノ酸が、ラビリンチン由来ペプチドに対して欠失、置換、挿入、及び／又は付加され、かつ置換、挿入、及び／又は付加が存在する場合、部分が配列に対して置換、挿入、及び／又は付加される。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、天然アミノ酸（例えば、α－アミノ酸又はＬ－アミノ酸又はＤ－アミノ酸）又は非天然アミノ酸である。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、アミノ酸置換体又はリンカーである。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：１１又はそのバリアントを含むラビリンチン由来ペプチドを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドはＴ細胞エピトープ及び／又はＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：１１又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、７から５０アミノ酸長、例えば７から２５アミノ酸長、又は７から１３アミノ酸長、又は２１から２５アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：１１又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して少なくとも約６０％の配列類似性、例えば少なくとも約６５％の類似性、７０％の類似性、７５％の類似性、８０％の類似性、８５％の類似性、９０％の類似性、又は９５％の類似性の何れかを有する。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：１１又はそのバリアントを含み、ここで、配列番号：１１の配列の一又は二のアミノ酸が、ラビリンチン由来ペプチドに対して欠失、置換、挿入、及び／又は付加され、かつ置換、挿入、及び／又は付加が存在する場合、部分が配列に対して置換、挿入、及び／又は付加される。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、天然アミノ酸（例えば、α－アミノ酸又はＬ－アミノ酸又はＤ－アミノ酸）又は非天然アミノ酸である。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、アミノ酸置換体又はリンカーである。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：１２又はそのバリアントを含むラビリンチン由来ペプチドを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドはＴ細胞エピトープ及び／又はＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：１２又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、７から５０アミノ酸長、例えば７から２５アミノ酸長、又は７から１３アミノ酸長、又は２１から２５アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：１２又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して少なくとも約６０％の配列類似性、例えば少なくとも約６５％の類似性、７０％の類似性、７５％の類似性、８０％の類似性、８５％の類似性、９０％の類似性、又は９５％の類似性の何れかを有する。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：１２又はそのバリアントを含み、ここで、配列番号：１２の配列の一又は二のアミノ酸が、ラビリンチン由来ペプチドに対して欠失、置換、挿入、及び／又は付加され、かつ置換、挿入、及び／又は付加が存在する場合、部分が配列に対して置換、挿入、及び／又は付加される。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、天然アミノ酸（例えば、α－アミノ酸又はＬ－アミノ酸又はＤ－アミノ酸）又は非天然アミノ酸である。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、アミノ酸置換体又はリンカーである。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：１３又はそのバリアントを含むラビリンチン由来ペプチドを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドはＴ細胞エピトープ及び／又はＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：１３又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、７から５０アミノ酸長、例えば７から２５アミノ酸長、又は７から１３アミノ酸長、又は２１から２５アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：１３又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して少なくとも約６０％の配列類似性、例えば少なくとも約６５％の類似性、７０％の類似性、７５％の類似性、８０％の類似性、８５％の類似性、９０％の類似性、又は９５％の類似性の何れかを有する。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：１３又はそのバリアントを含み、ここで、配列番号：１３の配列の一又は二のアミノ酸が、ラビリンチン由来ペプチドに対して欠失、置換、挿入、及び／又は付加され、かつ置換、挿入、及び／又は付加が存在する場合、部分が配列に対して置換、挿入、及び／又は付加される。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、天然アミノ酸（例えば、α－アミノ酸又はＬ－アミノ酸又はＤ－アミノ酸）又は非天然アミノ酸である。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、アミノ酸置換体又はリンカーである。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：１４又はそのバリアントを含むラビリンチン由来ペプチドを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドはＴ細胞エピトープ及び／又はＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：１４又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、７から５０アミノ酸長、例えば７から２５アミノ酸長、又は７から１３アミノ酸長、又は２１から２５アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：１４又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して少なくとも約６０％の配列類似性、例えば少なくとも約６５％の類似性、７０％の類似性、７５％の類似性、８０％の類似性、８５％の類似性、９０％の類似性、又は９５％の類似性の何れかを有する。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：１４又はそのバリアントを含み、ここで、配列番号：１４の配列の一又は二のアミノ酸が、ラビリンチン由来ペプチドに対して欠失、置換、挿入、及び／又は付加され、かつ置換、挿入、及び／又は付加が存在する場合、部分が配列に対して置換、挿入、及び／又は付加される。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、天然アミノ酸（例えば、α－アミノ酸又はＬ－アミノ酸又はＤ－アミノ酸）又は非天然アミノ酸である。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、アミノ酸置換体又はリンカーである。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：１５又はそのバリアントを含むラビリンチン由来ペプチドを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドはＴ細胞エピトープ及び／又はＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：１５又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、７から５０アミノ酸長、例えば７から２５アミノ酸長、又は７から１３アミノ酸長、又は２１から２５アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：１５又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して少なくとも約６０％の配列類似性、例えば少なくとも約６５％の類似性、７０％の類似性、７５％の類似性、８０％の類似性、８５％の類似性、９０％の類似性、又は９５％の類似性の何れかを有する。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：１５又はそのバリアントを含み、ここで、配列番号：１５の配列の一又は二のアミノ酸が、ラビリンチン由来ペプチドに対して欠失、置換、挿入、及び／又は付加され、かつ置換、挿入、及び／又は付加が存在する場合、部分が配列に対して置換、挿入、及び／又は付加される。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、天然アミノ酸（例えば、α－アミノ酸又はＬ－アミノ酸又はＤ－アミノ酸）又は非天然アミノ酸である。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、アミノ酸置換体又はリンカーである。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：１６又はそのバリアントを含むラビリンチン由来ペプチドを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドはＴ細胞エピトープ及び／又はＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：１６又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、７から５０アミノ酸長、例えば７から２５アミノ酸長、又は７から１３アミノ酸長、又は２１から２５アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：１６又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して少なくとも約６０％の配列類似性、例えば少なくとも約６５％の類似性、７０％の類似性、７５％の類似性、８０％の類似性、８５％の類似性、９０％の類似性、又は９５％の類似性の何れかを有する。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：１６又はそのバリアントを含み、ここで、配列番号：１６の配列の一、二又は三のアミノ酸が、ラビリンチン由来ペプチドに対して欠失、置換、挿入、及び／又は付加され、かつ置換、挿入、及び／又は付加が存在する場合、部分が配列に対して置換、挿入、及び／又は付加される。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、天然アミノ酸（例えば、α－アミノ酸又はＬ－アミノ酸又はＤ－アミノ酸）又は非天然アミノ酸である。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、アミノ酸置換体又はリンカーである。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：１７又はそのバリアントを含むラビリンチン由来ペプチドを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドはＴ細胞エピトープ及び／又はＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：１７又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、９から５０アミノ酸長、例えば９から２５アミノ酸長、又は９から１３アミノ酸長、又は２１から２５アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：１７又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して少なくとも約６０％の配列類似性、例えば少なくとも約６５％の類似性、７０％の類似性、７５％の類似性、８０％の類似性、８５％の類似性、９０％の類似性、又は９５％の類似性の何れかを有する。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：１７又はそのバリアントを含み、ここで、配列番号：１７の配列の一、二又は三のアミノ酸が、ラビリンチン由来ペプチドに対して欠失、置換、挿入、及び／又は付加され、かつ置換、挿入、及び／又は付加が存在する場合、部分が配列に対して置換、挿入、及び／又は付加される。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、天然アミノ酸（例えば、α－アミノ酸又はＬ－アミノ酸又はＤ－アミノ酸）又は非天然アミノ酸である。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、アミノ酸置換体又はリンカーである。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：１８又はそのバリアントを含むラビリンチン由来ペプチドを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドはＴ細胞エピトープ及び／又はＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：１８又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、７から５０アミノ酸長、例えば７から２５アミノ酸長、又は７から１３アミノ酸長、又は２１から２５アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：１８又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して少なくとも約６０％の配列類似性、例えば少なくとも約６５％の類似性、７０％の類似性、７５％の類似性、８０％の類似性、８５％の類似性、９０％の類似性、又は９５％の類似性の何れかを有する。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：１８又はそのバリアントを含み、ここで、配列番号：１８の配列の一、二又は三のアミノ酸が、ラビリンチン由来ペプチドに対して欠失、置換、挿入、及び／又は付加され、かつ置換、挿入、及び／又は付加が存在する場合、部分が配列に対して置換、挿入、及び／又は付加される。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、天然アミノ酸（例えば、α－アミノ酸又はＬ－アミノ酸又はＤ－アミノ酸）又は非天然アミノ酸である。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、アミノ酸置換体又はリンカーである。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：１９又はそのバリアントを含むラビリンチン由来ペプチドを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドはＴ細胞エピトープ及び／又はＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：１９又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、８から５０アミノ酸長、例えば１０から２５アミノ酸長、又は８から１３アミノ酸長、又は２１から２５アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：１９又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して少なくとも約６０％の配列類似性、例えば少なくとも約６５％の類似性、７０％の類似性、７５％の類似性、８０％の類似性、８５％の類似性、９０％の類似性、又は９５％の類似性の何れかを有する。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：１９又はそのバリアントを含み、ここで、配列番号：１９の配列の一、二又は三のアミノ酸が、ラビリンチン由来ペプチドに対して欠失、置換、挿入、及び／又は付加され、かつ置換、挿入、及び／又は付加が存在する場合、部分が配列に対して置換、挿入、及び／又は付加される。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、天然アミノ酸（例えば、α－アミノ酸又はＬ－アミノ酸又はＤ－アミノ酸）又は非天然アミノ酸である。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、アミノ酸置換体又はリンカーである。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：２０又はそのバリアントを含むラビリンチン由来ペプチドを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドはＴ細胞エピトープ及び／又はＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：２０又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、８から５０アミノ酸長、例えば１０から２５アミノ酸長、又は８から１３アミノ酸長、又は２１から２５アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：２０又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して少なくとも約６０％の配列類似性、例えば少なくとも約６５％の類似性、７０％の類似性、７５％の類似性、８０％の類似性、８５％の類似性、９０％の類似性、又は９５％の類似性の何れかを有する。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：２０又はそのバリアントを含み、ここで、配列番号：２０の配列の一、二又は三のアミノ酸が、ラビリンチン由来ペプチドに対して欠失、置換、挿入、及び／又は付加され、かつ置換、挿入、及び／又は付加が存在する場合、部分が配列に対して置換、挿入、及び／又は付加される。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、天然アミノ酸（例えば、α－アミノ酸又はＬ－アミノ酸又はＤ－アミノ酸）又は非天然アミノ酸である。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、アミノ酸置換体又はリンカーである。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：２１又はそのバリアントを含むラビリンチン由来ペプチドを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドはＴ細胞エピトープ及び／又はＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：２１又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、７から５０アミノ酸長、例えば７から２５アミノ酸長、又は７から１３アミノ酸長、又は２１から２５アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：２１又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して少なくとも約６０％の配列類似性、例えば少なくとも約６５％の類似性、７０％の類似性、７５％の類似性、８０％の類似性、８５％の類似性、９０％の類似性、又は９５％の類似性の何れかを有する。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：２１又はそのバリアントを含み、ここで、配列番号：２１の配列の一、二又は三のアミノ酸が、ラビリンチン由来ペプチドに対して欠失、置換、挿入、及び／又は付加され、かつ置換、挿入、及び／又は付加が存在する場合、部分が配列に対して置換、挿入、及び／又は付加される。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、天然アミノ酸（例えば、α－アミノ酸又はＬ－アミノ酸又はＤ－アミノ酸）又は非天然アミノ酸である。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、アミノ酸置換体又はリンカーである。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：２２又はそのバリアントを含むラビリンチン由来ペプチドを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドはＴ細胞エピトープ及び／又はＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：２２又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、８から５０アミノ酸長、例えば１０から２５アミノ酸長、又は８から１３アミノ酸長、又は２１から２５アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：２２又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して少なくとも約６０％の配列類似性、例えば少なくとも約６５％の類似性、７０％の類似性、７５％の類似性、８０％の類似性、８５％の類似性、９０％の類似性、又は９５％の類似性の何れかを有する。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：２２又はそのバリアントを含み、ここで、配列番号：２２の配列の一、二又は三のアミノ酸が、ラビリンチン由来ペプチドに対して欠失、置換、挿入、及び／又は付加され、かつ置換、挿入、及び／又は付加が存在する場合、部分が配列に対して置換、挿入、及び／又は付加される。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、天然アミノ酸（例えば、α－アミノ酸又はＬ－アミノ酸又はＤ－アミノ酸）又は非天然アミノ酸である。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、アミノ酸置換体又はリンカーである。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：２３又はそのバリアントを含むラビリンチン由来ペプチドを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドはＴ細胞エピトープ及び／又はＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：２３又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、８から５０アミノ酸長、例えば１０から２５アミノ酸長、又は８から１３アミノ酸長、又は２１から２５アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：２３又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して少なくとも約６０％の配列類似性、例えば少なくとも約６５％の類似性、７０％の類似性、７５％の類似性、８０％の類似性、８５％の類似性、９０％の類似性、又は９５％の類似性の何れかを有する。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：２３又はそのバリアントを含み、ここで、配列番号：２３の配列の一、二又は三のアミノ酸が、ラビリンチン由来ペプチドに対して欠失、置換、挿入、及び／又は付加され、かつ置換、挿入、及び／又は付加が存在する場合、部分が配列に対して置換、挿入、及び／又は付加される。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、天然アミノ酸（例えば、α－アミノ酸又はＬ－アミノ酸又はＤ－アミノ酸）又は非天然アミノ酸である。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、アミノ酸置換体又はリンカーである。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：２４又はそのバリアントを含むラビリンチン由来ペプチドを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドはＴ細胞エピトープ及び／又はＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：２４又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、１２から５０アミノ酸長、例えば１２から２５アミノ酸長、又は１２から１３アミノ酸長、又は２１から２５アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：２４又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して少なくとも約６０％の配列類似性、例えば少なくとも約６５％の類似性、７０％の類似性、７５％の類似性、８０％の類似性、８５％の類似性、９０％の類似性、又は９５％の類似性の何れかを有する。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：２４又はそのバリアントを含み、ここで、配列番号：２４の配列の一、二又は三のアミノ酸が、ラビリンチン由来ペプチドに対して欠失、置換、挿入、及び／又は付加され、かつ置換、挿入、及び／又は付加が存在する場合、部分が配列に対して置換、挿入、及び／又は付加される。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、天然アミノ酸（例えば、α－アミノ酸又はＬ－アミノ酸又はＤ－アミノ酸）又は非天然アミノ酸である。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、アミノ酸置換体又はリンカーである。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：２５又はそのバリアントを含むラビリンチン由来ペプチドを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：２５又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、１１から５０アミノ酸長、例えば１１から２５アミノ酸長、又は１２から１３アミノ酸長、又は２１から２５アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：２５又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して少なくとも約６０％の配列類似性、例えば少なくとも約６５％の類似性、７０％の類似性、７５％の類似性、８０％の類似性、８５％の類似性、９０％の類似性、又は９５％の類似性の何れかを有する。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：２５又はそのバリアントを含み、ここで、配列番号：２５の配列の一、二又は三のアミノ酸が、ラビリンチン由来ペプチドに対して欠失、置換、挿入、及び／又は付加され、かつ置換、挿入、及び／又は付加が存在する場合、部分が配列に対して置換、挿入、及び／又は付加される。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、天然アミノ酸（例えば、α－アミノ酸又はＬ－アミノ酸又はＤ－アミノ酸）又は非天然アミノ酸である。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、アミノ酸置換体又はリンカーである。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：２６又はそのバリアントを含むラビリンチン由来ペプチドを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：２６又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、１１から５０アミノ酸長、例えば１１から２５アミノ酸長、又は１２から１３アミノ酸長、又は２１から２５アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：２６又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して少なくとも約６０％の配列類似性、例えば少なくとも約６５％の類似性、７０％の類似性、７５％の類似性、８０％の類似性、８５％の類似性、９０％の類似性、又は９５％の類似性の何れかを有する。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：２６又はそのバリアントを含み、ここで、配列番号：２６の配列の一、二又は三のアミノ酸が、ラビリンチン由来ペプチドに対して欠失、置換、挿入、及び／又は付加され、かつ置換、挿入、及び／又は付加が存在する場合、部分が配列に対して置換、挿入、及び／又は付加される。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、天然アミノ酸（例えば、α－アミノ酸又はＬ－アミノ酸又はＤ－アミノ酸）又は非天然アミノ酸である。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、アミノ酸置換体又はリンカーである。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：２７又はそのバリアントを含むラビリンチン由来ペプチドを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：２７又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、１１から５０アミノ酸長、例えば１１から２５アミノ酸長、又は１１から１３アミノ酸長、又は２１から２５アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：２７又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して少なくとも約６０％の配列類似性、例えば少なくとも約６５％の類似性、７０％の類似性、７５％の類似性、８０％の類似性、８５％の類似性、９０％の類似性、又は９５％の類似性の何れかを有する。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：２７又はそのバリアントを含み、ここで、配列番号：２７の配列の一、二又は三のアミノ酸が、ラビリンチン由来ペプチドに対して欠失、置換、挿入、及び／又は付加され、かつ置換、挿入、及び／又は付加が存在する場合、部分が配列に対して置換、挿入、及び／又は付加される。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、天然アミノ酸（例えば、α－アミノ酸又はＬ－アミノ酸又はＤ－アミノ酸）又は非天然アミノ酸である。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、アミノ酸置換体又はリンカーである。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：２８又はそのバリアントを含むラビリンチン由来ペプチドを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドはＴ細胞エピトープ及び／又はＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：２８又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、１０から５０アミノ酸長、例えば１０から２５アミノ酸長、又は１０から１３アミノ酸長、又は２１から２５アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：２８又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して少なくとも約６０％の配列類似性、例えば少なくとも約６５％の類似性、７０％の類似性、７５％の類似性、８０％の類似性、８５％の類似性、９０％の類似性、又は９５％の類似性の何れかを有する。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：２８又はそのバリアントを含み、ここで、配列番号：２８の配列の一、二又は三のアミノ酸が、ラビリンチン由来ペプチドに対して欠失、置換、挿入、及び／又は付加され、かつ置換、挿入、及び／又は付加が存在する場合、部分が配列に対して置換、挿入、及び／又は付加される。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、天然アミノ酸（例えば、α－アミノ酸又はＬ－アミノ酸又はＤ－アミノ酸）又は非天然アミノ酸である。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、アミノ酸置換体又はリンカーである。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：２９又はそのバリアントを含むラビリンチン由来ペプチドを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：２９又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、２２から５０アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：２９又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して少なくとも約６０％の配列類似性、例えば少なくとも約６５％の類似性、７０％の類似性、７５％の類似性、８０％の類似性、８５％の類似性、９０％の類似性、又は９５％の類似性の何れかを有する。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：２９又はそのバリアントを含み、ここで、配列番号：２９の配列の一、二、三、四、又は五のアミノ酸が、ラビリンチン由来ペプチドに対して欠失、置換、挿入、及び／又は付加され、かつ置換、挿入、及び／又は付加が存在する場合、部分が配列に対して置換、挿入、及び／又は付加される。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、天然アミノ酸（例えば、α－アミノ酸又はＬ－アミノ酸又はＤ－アミノ酸）又は非天然アミノ酸である。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、アミノ酸置換体又はリンカーである。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：３０又はそのバリアントを含むラビリンチン由来ペプチドを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：３０又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、２２から５０アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：３０又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して少なくとも約６０％の配列類似性、例えば少なくとも約６５％の類似性、７０％の類似性、７５％の類似性、８０％の類似性、８５％の類似性、９０％の類似性、又は９５％の類似性の何れかを有する。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：３０又はそのバリアントを含み、ここで、配列番号：３０の配列の一、二、三、四、又は五のアミノ酸が、ラビリンチン由来ペプチドに対して欠失、置換、挿入、及び／又は付加され、かつ置換、挿入、及び／又は付加が存在する場合、部分が配列に対して置換、挿入、及び／又は付加される。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、天然アミノ酸（例えば、α－アミノ酸又はＬ－アミノ酸又はＤ－アミノ酸）又は非天然アミノ酸である。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、アミノ酸置換体又はリンカーである。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：３１又はそのバリアントを含むラビリンチン由来ペプチドを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：３１又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、２２から５０アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：３１又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して少なくとも約６０％の配列類似性、例えば少なくとも約６５％の類似性、７０％の類似性、７５％の類似性、８０％の類似性、８５％の類似性、９０％の類似性、又は９５％の類似性の何れかを有する。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：３１又はそのバリアントを含み、ここで、配列番号：３１の配列の一、二、三、四、又は五のアミノ酸が、ラビリンチン由来ペプチドに対して欠失、置換、挿入、及び／又は付加され、かつ置換、挿入、及び／又は付加が存在する場合、部分が配列に対して置換、挿入、及び／又は付加される。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、天然アミノ酸（例えば、α－アミノ酸又はＬ－アミノ酸又はＤ－アミノ酸）又は非天然アミノ酸である。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、アミノ酸置換体又はリンカーである。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：３２又はそのバリアントを含むラビリンチン由来ペプチドを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：３２又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、２３から５０アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：３２又はそのバリアントを含み、ここで、ラビリンチン由来ペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して少なくとも約６０％の配列類似性、例えば少なくとも約６５％の類似性、７０％の類似性、７５％の類似性、８０％の類似性、８５％の類似性、９０％の類似性、又は９５％の類似性の何れかを有する。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：３２又はそのバリアントを含み、ここで、配列番号：３２の配列の一、二、三、四、又は五のアミノ酸が、ラビリンチン由来ペプチドに対して欠失、置換、挿入、及び／又は付加され、かつ置換、挿入、及び／又は付加が存在する場合、部分が配列に対して置換、挿入、及び／又は付加される。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、天然アミノ酸（例えば、α－アミノ酸又はＬ－アミノ酸又はＤ－アミノ酸）又は非天然アミノ酸である。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、アミノ酸置換体又はリンカーである。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチド；（ｂ）配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチド；（ｃ）配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチド；（ｄ）配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含む群から選択される一又は複数のラビリンチン由来ペプチドを含み、ここで、各ペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。
幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドは、１１から５０アミノ酸長、例えば、１１から４５アミノ酸長、１１から４０アミノ酸長、１１から３５アミノ酸長、１１から３０アミノ酸長、１１から２５アミノ酸長、１５から３０アミノ酸長、２０から３０アミノ酸長、又は２１から２５アミノ酸長の何れか一である。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドは、少なくとも１１アミノ酸長、例えば、少なくとも１２アミノ酸長、１３アミノ酸長、１４アミノ酸長、１５アミノ酸長、１６アミノ酸長、１７アミノ酸長、１８アミノ酸長、１９アミノ酸長、２０アミノ酸長、２１アミノ酸長、２２アミノ酸、２３アミノ酸長、２４アミノ酸長、２５アミノ酸長、２６アミノ酸長、２７アミノ酸長、２８アミノ酸長、２９アミノ酸長、３０アミノ酸長、３１アミノ酸長、３２アミノ酸長、３３アミノ酸長、３４アミノ酸長、３５アミノ酸長、３６アミノ酸長、３７アミノ酸長、３８アミノ酸長、３９アミノ酸、４０アミノ酸長、４１アミノ酸長、４２アミノ酸長、４３アミノ酸長、４４アミノ酸長、４５アミノ酸長、４６アミノ酸長、４７アミノ酸長、４８アミノ酸長、４９アミノ酸、又は５０アミノ酸長の何れかである。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドは、５０アミノ酸長以下、例えば、４９アミノ酸長、４８アミノ酸長、４７アミノ酸長、４６アミノ酸長、４５アミノ酸長、４４アミノ酸長、４３アミノ酸長、４２アミノ酸長、４１アミノ酸長、４０アミノ酸長、３９アミノ酸長、３８アミノ酸長、３７アミノ酸長、３６アミノ酸長、３５アミノ酸長、３４アミノ酸長、３３アミノ酸長、３２アミノ酸長、３１アミノ酸、３０アミノ酸長、２９アミノ酸長、２８アミノ酸長、２７アミノ酸長、２６アミノ酸長、２５アミノ酸長、２４アミノ酸長、２３アミノ酸長、２２アミノ酸長、２１アミノ酸長、２０アミノ酸長、１９アミノ酸長、１８アミノ酸長、１７アミノ酸長、１６アミノ酸長、又は１５アミノ酸長以下の何れかである。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドは、１１アミノ酸長、１２アミノ酸長、１３アミノ酸長、１４アミノ酸長、１５アミノ酸、１６アミノ酸長、１７アミノ酸長、１８アミノ酸長、１９アミノ酸長、２０アミノ酸長、２１アミノ酸長、２２アミノ酸長、２３アミノ酸長、２４アミノ酸長、２５アミノ酸長、２６アミノ酸長、２７アミノ酸長、２８アミノ酸長、２９アミノ酸長、３０アミノ酸長、３１アミノ酸長、３２アミノ酸長、３３アミノ酸長、３４アミノ酸長、３５アミノ酸長、３６アミノ酸長、３７アミノ酸長、３８アミノ酸長、３９アミノ酸長、４０アミノ酸、４１アミノ酸長、４２アミノ酸長、４３アミノ酸長、４４アミノ酸長、４５アミノ酸長、４６アミノ酸長、４７アミノ酸長、４８アミノ酸長、４９アミノ酸、又は５０アミノ酸長である。
幾つかの実施態様では、第一のペプチドは、配列番号：２５を含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２５を含む第一のペプチドは、配列番号：２９である。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドは、配列番号：２９のバリアントであり、ここで、配列番号：２９の配列の少なくとも一のアミノ酸が第一のペプチドに対して置換、欠失、挿入、及び／又は付加される。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドは、配列番号：２９のバリアントであり、ここで、配列番号：２９の一、二、三、四、又は五のアミノ酸が第一のペプチドに対して欠失、置換、挿入、及び／又は付加され、かつ置換、挿入、及び／又は付加が存在する場合、部分が配列に対して置換、挿入、及び／又は付加される。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、天然アミノ酸（例えば、α－アミノ酸又はＬ－アミノ酸又はＤ－アミノ酸）又は非天然アミノ酸である。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、アミノ酸置換体又はリンカーである。
幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部と実質的に相同である。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して少なくとも約６０％の配列類似性、例えば少なくとも約６５％の類似性、７０％の類似性、７５％の類似性、８０％の類似性、８５％の類似性、９０％の類似性、又は９５％の類似性の何れかを有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２９のバリアントは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して少なくとも約６０％の配列類似性、例えば少なくとも約６５％の類似性、７０％の類似性、７５％の類似性、８０％の類似性、８５％の類似性、９０％の類似性、又は９５％の類似性の何れかを有する。
幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドは、１２から５０アミノ酸長、例えば、１２から４５アミノ酸長、１２から４０アミノ酸長、１２から３５アミノ酸長、１２から３０アミノ酸長、１２から２５アミノ酸長、１５から３０アミノ酸長、２０から３０アミノ酸長、又は２１から２５アミノ酸長の何れか一である。幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドは、少なくとも１２アミノ酸長、例えば、少なくとも１３アミノ酸長、１４アミノ酸長、１５アミノ酸長、１６アミノ酸長、１７アミノ酸長、１８アミノ酸長、１９アミノ酸長、２０アミノ酸長、２１アミノ酸長、２２アミノ酸、２３アミノ酸長、２４アミノ酸長、２５アミノ酸長、２６アミノ酸長、２７アミノ酸長、２８アミノ酸長、２９アミノ酸長、３０アミノ酸長、３１アミノ酸長、３２アミノ酸長、３３アミノ酸長、３４アミノ酸長、３５アミノ酸長、３６アミノ酸長、３７アミノ酸長、３８アミノ酸長、３９アミノ酸、４０アミノ酸長、４１アミノ酸長、４２アミノ酸長、４３アミノ酸長、４４アミノ酸長、４５アミノ酸長、４６アミノ酸長、４７アミノ酸長、４８アミノ酸長、４９アミノ酸、又は５０アミノ酸長の何れかである。幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドは、５０アミノ酸長以下、例えば、４９アミノ酸長、４８アミノ酸長、４７アミノ酸長、４６アミノ酸長、４５アミノ酸長、４４アミノ酸長、４３アミノ酸長、４２アミノ酸長、４１アミノ酸長、４０アミノ酸長、３９アミノ酸長、３８アミノ酸長、３７アミノ酸長、３６アミノ酸長、３５アミノ酸長、３４アミノ酸長、３３アミノ酸長、３２アミノ酸長、３１アミノ酸、３０アミノ酸長、２９アミノ酸長、２８アミノ酸長、２７アミノ酸長、２６アミノ酸長、２５アミノ酸長、２４アミノ酸長、２３アミノ酸長、２２アミノ酸長、２１アミノ酸長、２０アミノ酸長、１９アミノ酸長、１８アミノ酸長、１７アミノ酸長、１６アミノ酸長、又は１５アミノ酸長以下の何れかである。幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドは、１２アミノ酸長、１３アミノ酸長、１４アミノ酸長、１５アミノ酸、１６アミノ酸長、１７アミノ酸長、１８アミノ酸長、１９アミノ酸長、２０アミノ酸長、２１アミノ酸長、２２アミノ酸長、２３アミノ酸長、２４アミノ酸長、２５アミノ酸長、２６アミノ酸長、２７アミノ酸長、２８アミノ酸長、２９アミノ酸長、３０アミノ酸長、３１アミノ酸長、３２アミノ酸長、３３アミノ酸長、３４アミノ酸長、３５アミノ酸長、３６アミノ酸長、３７アミノ酸長、３８アミノ酸長、３９アミノ酸長、４０アミノ酸、４１アミノ酸長、４２アミノ酸長、４３アミノ酸長、４４アミノ酸長、４５アミノ酸長、４６アミノ酸長、４７アミノ酸長、４８アミノ酸長、４９アミノ酸、又は５０アミノ酸長である。
幾つかの実施態様では、第二のペプチドは、配列番号：２６を含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２６を含む第二のペプチドは、配列番号：３０である。幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドは、配列番号：３０のバリアントであり、ここで、配列番号：２６の配列の少なくとも一のアミノ酸が第一のペプチドに対して置換、欠失、挿入、及び／又は付加される。幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドは、配列番号：３０のバリアントであり、ここで、配列番号：３０の一、二、三、四、又は五のアミノ酸が第一のペプチドに対して欠失、置換、挿入、及び／又は付加され、かつ置換、挿入、及び／又は付加が存在する場合、部分が配列に対して置換、挿入、及び／又は付加される。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、天然アミノ酸（例えば、α－アミノ酸又はＬ－アミノ酸又はＤ－アミノ酸）又は非天然アミノ酸である。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、アミノ酸置換体又はリンカーである。
幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部と実質的に相同である。幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して少なくとも約６０％の配列類似性、例えば少なくとも約６５％の類似性、７０％の類似性、７５％の類似性、８０％の類似性、８５％の類似性、９０％の類似性、又は９５％の類似性の何れかを有する。幾つかの実施態様では、配列番号：３０のバリアントは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して少なくとも約６０％の配列類似性、例えば少なくとも約６５％の類似性、７０％の類似性、７５％の類似性、８０％の類似性、８５％の類似性、９０％の類似性、又は９５％の類似性の何れかを有する。
幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドは、１１から５０アミノ酸長、例えば、１１から４５アミノ酸長、１１から４０アミノ酸長、１１から３５アミノ酸長、１１から３０アミノ酸長、１１から２５アミノ酸長、１５から３０アミノ酸長、２０から３０アミノ酸長、又は２１から２５アミノ酸長の何れか一である。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドは、少なくとも１１アミノ酸長、例えば、少なくとも１２アミノ酸長、１３アミノ酸長、１４アミノ酸長、１５アミノ酸長、１６アミノ酸長、１７アミノ酸長、１８アミノ酸長、１９アミノ酸長、２０アミノ酸長、２１アミノ酸長、２２アミノ酸、２３アミノ酸長、２４アミノ酸長、２５アミノ酸長、２６アミノ酸長、２７アミノ酸長、２８アミノ酸長、２９アミノ酸長、３０アミノ酸長、３１アミノ酸長、３２アミノ酸長、３３アミノ酸長、３４アミノ酸長、３５アミノ酸長、３６アミノ酸長、３７アミノ酸長、３８アミノ酸長、３９アミノ酸、４０アミノ酸長、４１アミノ酸長、４２アミノ酸長、４３アミノ酸長、４４アミノ酸長、４５アミノ酸長、４６アミノ酸長、４７アミノ酸長、４８アミノ酸長、４９アミノ酸、又は５０アミノ酸長の何れかである。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドは、５０アミノ酸長以下、例えば、４９アミノ酸長、４８アミノ酸長、４７アミノ酸長、４６アミノ酸長、４５アミノ酸長、４４アミノ酸長、４３アミノ酸長、４２アミノ酸長、４１アミノ酸長、４０アミノ酸長、３９アミノ酸長、３８アミノ酸長、３７アミノ酸長、３６アミノ酸長、３５アミノ酸長、３４アミノ酸長、３３アミノ酸長、３２アミノ酸長、３１アミノ酸、３０アミノ酸長、２９アミノ酸長、２８アミノ酸長、２７アミノ酸長、２６アミノ酸長、２５アミノ酸長、２４アミノ酸長、２３アミノ酸長、２２アミノ酸長、２１アミノ酸長、２０アミノ酸長、１９アミノ酸長、１８アミノ酸長、１７アミノ酸長、１６アミノ酸長、又は１５アミノ酸長以下の何れかである。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドは、１１アミノ酸長、１２アミノ酸長、１３アミノ酸長、１４アミノ酸長、１５アミノ酸、１６アミノ酸長、１７アミノ酸長、１８アミノ酸長、１９アミノ酸長、２０アミノ酸長、２１アミノ酸長、２２アミノ酸長、２３アミノ酸長、２４アミノ酸長、２５アミノ酸長、２６アミノ酸長、２７アミノ酸長、２８アミノ酸長、２９アミノ酸長、３０アミノ酸長、３１アミノ酸長、３２アミノ酸長、３３アミノ酸長、３４アミノ酸長、３５アミノ酸長、３６アミノ酸長、３７アミノ酸長、３８アミノ酸長、３９アミノ酸長、４０アミノ酸、４１アミノ酸長、４２アミノ酸長、４３アミノ酸長、４４アミノ酸長、４５アミノ酸長、４６アミノ酸長、４７アミノ酸長、４８アミノ酸長、４９アミノ酸、又は５０アミノ酸長である。
幾つかの実施態様では、第三のペプチドは、配列番号：２７を含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２７を含む第三のペプチドは、配列番号：３１である。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドは、配列番号：３１のバリアントであり、ここで、配列番号：２７の配列の少なくとも一のアミノ酸が第一のペプチドに対して置換、欠失、挿入、及び／又は付加される。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドは、配列番号：３１のバリアントであり、ここで、配列番号：３１の一、二、三、四、又は五のアミノ酸が第一のペプチドに対して欠失、置換、挿入、及び／又は付加され、かつ置換、挿入、及び／又は付加が存在する場合、部分が配列に対して置換、挿入、及び／又は付加される。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、天然アミノ酸（例えば、α－アミノ酸又はＬ－アミノ酸又はＤ－アミノ酸）又は非天然アミノ酸である。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、アミノ酸置換体又はリンカーである。
幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部と実質的に相同である。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して少なくとも約６０％の配列類似性、例えば少なくとも約６５％の類似性、７０％の類似性、７５％の類似性、８０％の類似性、８５％の類似性、９０％の類似性、又は９５％の類似性の何れかを有する。幾つかの実施態様では、配列番号：３１のバリアントは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して少なくとも約６０％の配列類似性、例えば少なくとも約６５％の類似性、７０％の類似性、７５％の類似性、８０％の類似性、８５％の類似性、９０％の類似性、又は９５％の類似性の何れかを有する。
幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドは、１０から５０アミノ酸長、例えば、１０から４５アミノ酸長、１０から４０アミノ酸長、１０から３５アミノ酸長、１０から３０アミノ酸長、１０から２５アミノ酸長、１０から３０アミノ酸長、２０から３０アミノ酸長、又は２１から２５アミノ酸長の何れか一である。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドは、少なくとも１０アミノ酸長、例えば、少なくとも１１アミノ酸長、１２アミノ酸長、１３アミノ酸長、１４アミノ酸長、１５アミノ酸長、１６アミノ酸長、１７アミノ酸長、１８アミノ酸長、１９アミノ酸長、２０アミノ酸長、２１アミノ酸長、２２アミノ酸、２３アミノ酸長、２４アミノ酸長、２５アミノ酸長、２６アミノ酸長、２７アミノ酸長、２８アミノ酸長、２９アミノ酸長、３０アミノ酸長、３１アミノ酸長、３２アミノ酸長、３３アミノ酸長、３４アミノ酸長、３５アミノ酸長、３６アミノ酸長、３７アミノ酸長、３８アミノ酸長、３９アミノ酸、４０アミノ酸長、４１アミノ酸長、４２アミノ酸長、４３アミノ酸長、４４アミノ酸長、４５アミノ酸長、４６アミノ酸長、４７アミノ酸長、４８アミノ酸長、４９アミノ酸、又は５０アミノ酸長の何れかである。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドは、５０アミノ酸長以下、例えば、４９アミノ酸長、４８アミノ酸長、４７アミノ酸長、４６アミノ酸長、４５アミノ酸長、４４アミノ酸長、４３アミノ酸長、４２アミノ酸長、４１アミノ酸長、４０アミノ酸長、３９アミノ酸長、３８アミノ酸長、３７アミノ酸長、３６アミノ酸長、３５アミノ酸長、３４アミノ酸長、３３アミノ酸長、３２アミノ酸長、３１アミノ酸、３０アミノ酸長、２９アミノ酸長、２８アミノ酸長、２７アミノ酸長、２６アミノ酸長、２５アミノ酸長、２４アミノ酸長、２３アミノ酸長、２２アミノ酸長、２１アミノ酸長、２０アミノ酸長、１９アミノ酸長、１８アミノ酸長、１７アミノ酸長、１６アミノ酸長、又は１５アミノ酸長以下の何れかである。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドは、１０アミノ酸長、１１アミノ酸長、１２アミノ酸長、１３アミノ酸長、１４アミノ酸長、１５アミノ酸、１６アミノ酸長、１７アミノ酸長、１８アミノ酸長、１９アミノ酸長、２０アミノ酸長、２１アミノ酸長、２２アミノ酸長、２３アミノ酸長、２４アミノ酸長、２５アミノ酸長、２６アミノ酸長、２７アミノ酸長、２８アミノ酸長、２９アミノ酸長、３０アミノ酸長、３１アミノ酸長、３２アミノ酸長、３３アミノ酸長、３４アミノ酸長、３５アミノ酸長、３６アミノ酸長、３７アミノ酸長、３８アミノ酸長、３９アミノ酸長、４０アミノ酸、４１アミノ酸長、４２アミノ酸長、４３アミノ酸長、４４アミノ酸長、４５アミノ酸長、４６アミノ酸長、４７アミノ酸長、４８アミノ酸長、４９アミノ酸、又は５０アミノ酸長である。
幾つかの実施態様では、第四のペプチドは、配列番号：２８を含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２８を含む第四のペプチドは、配列番号：３２である。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドは、配列番号：３２のバリアントであり、ここで、配列番号：３２の配列の少なくとも一のアミノ酸が第一のペプチドに対して置換、欠失、挿入、及び／又は付加される。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドは、配列番号：３２のバリアントであり、ここで、配列番号：３２の一、二、三、四、又は五のアミノ酸が第一のペプチドに対して欠失、置換、挿入、及び／又は付加され、かつ置換、挿入、及び／又は付加が存在する場合、部分が配列に対して置換、挿入、及び／又は付加される。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、天然アミノ酸（例えば、α－アミノ酸又はＬ－アミノ酸又はＤ－アミノ酸）又は非天然アミノ酸である。幾つかの実施態様では、置換、挿入、又は付加される部分は、アミノ酸置換体又はリンカーである。
幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部と実質的に相同である。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して少なくとも約６０％の配列類似性、例えば少なくとも約６５％の類似性、７０％の類似性、７５％の類似性、８０％の類似性、８５％の類似性、９０％の類似性、又は９５％の類似性の何れかを有する。幾つかの実施態様では、配列番号：３２のバリアントは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して少なくとも約６０％の配列類似性、例えば少なくとも約６５％の類似性、７０％の類似性、７５％の類似性、８０％の類似性、８５％の類似性、９０％の類似性、又は９５％の類似性の何れかを有する。
幾つかの実施態様では、ここに開示される抗原性組成物の何れかに対して、ラビリンチン由来ペプチドの一又は複数は、溶液に可溶性である。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドの一又は複数は、少なくとも約０．１ｍｇ／ｍＬ、例えば、少なくとも約０．５ｍｇ／ｍＬ、１ｍｇ／ｍｌ、２ｍｇ／ｍｌ、３ｍｇ／ｍｌ、４ｍｇ／ｍｌ、５ｍｇ／ｍｌ、６ｍｇ／ｍｌ、７ｍｇ／ｍｌ、８ｍｇ／ｍｌ、９ｍｇ／ｍｌ、又は１０ｍｇ／ｍｌの何れかの溶液への溶解度を有する。幾つかの実施態様では、溶液は、薬学的に許容されるビヒクルである。幾つかの実施態様では、溶液は、水、ＰＢＳなどの緩衝液、及び塩化ナトリウム溶液などの塩溶液の一又は複数を含む。
幾つかの実施態様では、ここに開示される抗原性組成物の何れかに対して、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドのそれぞれは、少なくとも約９０％、例えば、少なくとも約９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の何れかの純度を有する。高速液体クロマトグラフィー技術を使用するなど、ペプチド純度を決定するための方法は当該技術分野で知られている。
幾つかの実施態様では、ここに開示される抗原性組成物の何れかについて、その中のラビリンチン由来ペプチドの一又は複数は、Ｔ細胞及び／又はＢ細胞適応免疫応答の両方を活性化する。幾つかの実施態様では、ここに開示される抗原性組成物の何れかについて、各ラビリンチン由来ペプチドは、Ｔ細胞及びＢ細胞の適応免疫応答を活性化する。幾つかの実施態様では、Ｔ細胞適応免疫応答の活性化は、標的特異的受容体、例えば、抗ラビリンチン由来ペプチドエピトープＴ細胞受容体の産生をもたらす。幾つかの実施態様では、Ｔ細胞適応免疫応答の活性化は、クラスＩ主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ Ｉ）を介する。幾つかの実施態様では、Ｔ細胞適応免疫応答の活性化は、クラスＩＩ主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ ＩＩ）を介する。幾つかの実施態様では、Ｔ細胞適応免疫応答の活性化は、ＭＨＣ Ｉ及びＭＨＣ ＩＩを介する。幾つかの実施態様では、Ｂ細胞適応免疫応答の活性化は、標的特異的免疫グロブリン、例えば、抗ラビリンチン由来ペプチドエピトープ抗体の産生をもたらす。Ｔ細胞及びＢ細胞適応免疫応答のラビリンチン由来ペプチド活性化及びペプチドがＴ細胞及び／又はＢ細胞エピトープであるかを評価するための方法は当該技術分野で知られている。例えば、Bercovici, N.等, Clin Diagn Lab Immunol, 2000, 7, 859-864；及びMcAllister, E. J.等, J Immunol, 2017, 199, 2998-3003を参照のこと。
幾つかの実施態様では、ここに開示される抗原性組成物の何れかについて、抗原性組成物の一又は複数のラビリンチン由来ペプチドのうちの少なくとも一がコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは担体分子にコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、オボアルブミン、アルブミン、キーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）、ジフテリアトキソイド、破傷風トキソイド、又はＣＲＭ１９７などのタンパク質にコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは脂質にコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドはアジュバントにコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは免疫有効（免疫増強など）アジュバントにコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、一又は複数の他のラビリンチン由来ペプチドにコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、一又は複数の他のラビリンチン由来ペプチドにコンジュゲートされ、ここで、ペプチドの得られる配列はラビリンチン又はその一部の配列（配列番号：１）ではない。例えば、幾つかの実施態様では、第一のラビリンチン由来ペプチドが、第二のラビリンチン由来ペプチドにコンジュゲートされ、第一のペプチドと第二のペプチドの得られる配列は、ラビリンチン又はその一部の配列（配列番号：１）ではない。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、架橋剤などのリンカーを介してコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、リンカーにコンジュゲートされる。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチド；（ｂ）配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチド；（ｃ）配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチド；及び（ｄ）配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含む群から選択される一又は複数のラビリンチン由来ペプチドを含み、ここで、各ペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。例えば、幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドを含み、ここで、第一のペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドは、２１から２４アミノ酸長、例えば２２又は２３アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドは、配列番号：２９又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２５を含む第一のペプチドは、配列番号：２９である。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：２９又はそのバリアントを含む第一のペプチドを含み、ここで、第一のペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、第一のペプチドを含み、ここで、第一のペプチドは配列番号：２９であり、ここで、第一のペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物の各ペプチドは、Ｔ細胞及びＢ細胞の適応免疫応答を活性化する。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチド；（ｂ）配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチド；（ｃ）配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチド；及び（ｄ）配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含む群から選択される一又は複数のラビリンチン由来ペプチドを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチド；（ｂ）配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチド；（ｃ）配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチド；及び（ｄ）配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチド；（ｂ）配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチド；（ｃ）配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチド；及び（ｄ）配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含み、ここで、抗原性組成物にはこれら四つのラビリンチン由来ペプチドだけがある。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、２１から２４アミノ酸長、例えば２２又は２３アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含むペプチドを含む抗原性組成物は、配列番号：２９又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含むペプチドを含む抗原性組成物は、配列番号：３０又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含むペプチドを含む抗原性組成物は、配列番号：３１又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含むペプチドを含む抗原性組成物は、配列番号：３２又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）配列番号：２９又はそのバリアントを含む第一のペプチド；（ｂ）配列番号：３０又はそのバリアントを含む第二のペプチド；（ｃ）配列番号：３１又はそのバリアントを含む第三のペプチド；及び（ｄ）配列番号：３２又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含み、ここで、抗原性組成物にはこれら四つのラビリンチン由来ペプチドだけがある。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、Ｔ細胞エピトープ及び／又はＢ細胞エピトープを含む。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドを含み、ここで、第二のペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドは、２１から２４アミノ酸長、例えば２２又は２３アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドは、配列番号：３０又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：３０又はそのバリアントを含む第二のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２６を含む第二のペプチドは、配列番号：３０である。幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：３０又はそのバリアントを含む第二のペプチドを含み、ここで、第二のペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、第二のペプチドを含み、ここで、第二のペプチドは、配列番号：３０であり、かつ第二のペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物の各ペプチドは、Ｔ細胞及びＢ細胞の適応免疫応答を活性化する。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドを含み、ここで、第三のペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドは、２１から２４アミノ酸長、例えば２２又は２３アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドは、配列番号：３１又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２７を含む第三のペプチドは、配列番号：３１である。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：３１又はそのバリアントを含む第三のペプチドを含み、ここで、第三のペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、第三のペプチドを含み、ここで、第三のペプチドは、配列番号：３１であり、かつ第三のペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含み、ここで、第四のペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドは、２１から２４アミノ酸長、例えば２２又は２３アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドは、配列番号：３２又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２８を含む第四のペプチドは、配列番号：３２である。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：３２又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含み、ここで、第四のペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、第四のペプチドを含み、ここで、第四のペプチドは、配列番号：３２であり、かつ第四のペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物の各ペプチドは、Ｔ細胞及びＢ細胞の適応免疫応答を活性化する。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、二以上のラビリンチン由来ペプチドを含む。例えば、幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドと；（ｂ）配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドを含み、ここで、各ペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、二以上のラビリンチン由来ペプチドのそれぞれは、２１から２４アミノ酸長、例えば２２又は２３アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドは、配列番号：２９又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２５を含む第一のペプチドは、配列番号：２９である。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドは、配列番号：３０又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：３０又はそのバリアントを含む第二のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２６を含む第二のペプチドは、配列番号：３０である。幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）配列番号：２９又はそのバリアントを含む第一のペプチドと；（ｂ）配列番号：３０又はそのバリアントを含む第二のペプチドを含み、ここで、各ペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）第一のペプチドであって、配列番号：２９である第一のペプチドと；（ｂ）第二のペプチドであって、配列番号：３０である第二のペプチドを含み、ここで、各ペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物の各ペプチドは、Ｔ細胞及びＢ細胞の適応免疫応答を活性化する。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドと；（ｂ）配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドを含み、ここで、各ペプチドがＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、二以上のラビリンチン由来ペプチドのそれぞれは、２１から２４アミノ酸長、例えば２２又は２３アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドは、配列番号：２９又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２５を含む第一のペプチドは、配列番号：２９である。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドは、配列番号：３１又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２７を含む第三のペプチドは、配列番号：３１である。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）配列番号：２９又はそのバリアントを含む第一のペプチドと；（ｂ）配列番号：３１又はそのバリアントを含む第三のペプチドを含み、ここで、各ペプチドがＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）第一のペプチドであって、配列番号：２９である第一のペプチドと；（ｂ）第三のペプチドであって、配列番号：３１である第三のペプチドを含み、ここで、各ペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドと；（ｂ）配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含み、ここで、各ペプチドがＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、二以上のラビリンチン由来ペプチドは、２１から２４アミノ酸長、例えば２２又は２３アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドは、配列番号：２９又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２５を含む第一のペプチドは、配列番号：２９である。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドは、配列番号：３２又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２８を含む第四のペプチドは、配列番号：３２である。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）配列番号：２９又はそのバリアントを含む第一のペプチドと；（ｂ）配列番号：３２又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含み、ここで、各ペプチドがＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）第一のペプチドであって、配列番号：２９である第一のペプチドと；（ｂ）第四のペプチドであって、配列番号：３２である第四のペプチドを含み、ここで、各ペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドと；（ｂ）配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドを含み、ここで、各ペプチドがＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、二以上のラビリンチン由来ペプチドは、２１から２４アミノ酸長、例えば２２又は２３アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドは、配列番号：３０又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：３０又はそのバリアントを含む第二のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２６を含む第二のペプチドは、配列番号：３０である。幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドは、配列番号：３１又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２７を含む第三のペプチドは、配列番号：３１である。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）配列番号：３０又はそのバリアントを含む第二のペプチドと；（ｂ）配列番号：３１又はそのバリアントを含む第三のペプチドを含み、ここで、各ペプチドがＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）第二のペプチドであって、配列番号：３０である第二のペプチドと；（ｂ）第三のペプチドであって、配列番号：３１である第三のペプチドを含み、ここで、各ペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）配列番号：２５又はそのバリアントを含む第二のペプチドと；（ｂ）配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含み、ここで、各ペプチドがＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、二以上のラビリンチン由来ペプチドは、２１から２４アミノ酸長、例えば２２又は２３アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドは、配列番号：３０又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：３０又はそのバリアントを含む第二のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２６を含む第二のペプチドは、配列番号：３０である。幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドは、配列番号：３２又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２８を含む第四のペプチドは、配列番号：３２である。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）配列番号：３０又はそのバリアントを含む第二のペプチドと；（ｂ）配列番号：３２又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含み、ここで、各ペプチドがＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）第二のペプチドであって、配列番号：３０である第二のペプチドと；（ｂ）第四のペプチドであって、配列番号：３２である第四のペプチドを含み、ここで、各ペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドと；（ｂ）配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含み、ここで、各ペプチドがＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、二以上のラビリンチン由来ペプチドは、２１から２４アミノ酸長、例えば２２又は２３アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドは、配列番号：３１又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２７を含む第三のペプチドは、配列番号：３１である。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドは、配列番号：３２又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２８を含む第四のペプチドは、配列番号：３２である。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）配列番号：３１又はそのバリアントを含む第三のペプチドと；（ｂ）配列番号：３２又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含み、ここで、各ペプチドがＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）第三のペプチドであって、配列番号：３１である第二のペプチドと；（ｂ）第四のペプチドであって、配列番号：３２である第四のペプチドを含み、ここで、各ペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、三以上のラビリンチン由来ペプチドを含む。例えば、幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチド；（ｂ）配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチド；及び（ｃ）配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドを含み、ここで、各ペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、三以上のラビリンチン由来ペプチドのそれぞれは、２１から２４アミノ酸長、例えば２２又は２３アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドは、配列番号：２９又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２５を含む第一のペプチドは、配列番号：２９である。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドは、配列番号：３０又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：３０又はそのバリアントを含む第二のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２６を含む第二のペプチドは、配列番号：３０である。幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドは、配列番号：３１又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、約９２％の類似性、約９５％の類似性、又は約９７％の類似性の少なくとも何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２７を含む第三のペプチドは、配列番号：３１である。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）配列番号：２９又はそのバリアントを含む第一のペプチド；（ｂ）配列番号：３０又はそのバリアントを含む第二のペプチド；及び（ｃ）配列番号：３１又はそのバリアントを含む第三のペプチドを含み、ここで、各ペプチドがＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）第一のペプチドであって、配列番号：２９である第一のペプチド；（ｂ）第二のペプチドであって、配列番号：３０である第二のペプチド；及び（ｃ）第三のペプチドであって、配列番号：３１である第三のペプチドを含み、ここで、各ペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチド；（ｂ）配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチド；及び（ｃ）配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含み、ここで、各ペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、三以上のラビリンチン由来ペプチドのそれぞれは、２１から２４アミノ酸長、例えば２２又は２３アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドは、配列番号：２９又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２５を含む第一のペプチドは、配列番号：２９である。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドは、配列番号：３０又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：３０又はそのバリアントを含む第二のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２６を含む第二のペプチドは、配列番号：３０である。幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドは、配列番号：３２又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２８を含む第四のペプチドは、配列番号：３２である。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）配列番号：２９又はそのバリアントを含む第一のペプチド；（ｂ）配列番号：３０又はそのバリアントを含む第二のペプチド；及び（ｃ）配列番号：３２又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含み、ここで、各ペプチドがＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）第一のペプチドであって、配列番号：２９である第一のペプチド；（ｂ）第二のペプチドであって、配列番号：３０である第二のペプチド；及び（ｃ）第四のペプチドであって、配列番号：３２である第四のペプチドを含み、ここで、各ペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチド；（ｂ）配列番号：２６又はそのバリアントを含む第三のペプチド；及び（ｃ）配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含み、ここで、各ペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、三以上のラビリンチン由来ペプチドのそれぞれは、２１から２４アミノ酸長、例えば２２又は２３アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドは、配列番号：２９又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２５を含む第一のペプチドは、配列番号：２９である。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドは、配列番号：３１又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２７を含む第三のペプチドは、配列番号：３１である。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドは、配列番号：３２又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２８を含む第四のペプチドは、配列番号：３２である。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）配列番号：２９又はそのバリアントを含む第一のペプチド；（ｂ）配列番号：３１又はそのバリアントを含む第三のペプチド；及び（ｃ）配列番号：３２又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含み、ここで、各ペプチドがＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）第一のペプチドであって、配列番号：２９である第一のペプチド；（ｂ）第三のペプチドであって、配列番号：３１である第三のペプチド；及び（ｃ）第四のペプチドであって、配列番号：３２である第四のペプチドを含み、ここで、各ペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチド；（ｂ）配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチド；及び（ｃ）配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含み、ここで、各ペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、三以上のラビリンチン由来ペプチドのそれぞれは、２１から２４アミノ酸長、例えば２２又は２３アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドは、配列番号：３０又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：３０又はそのバリアントを含む第二のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２６を含む第二のペプチドは、配列番号：３０である。幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドは、配列番号：３１又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２７を含む第三のペプチドは、配列番号：３１である。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドは、配列番号：３２又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２８を含む第四のペプチドは、配列番号：３２である。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）配列番号：３０又はそのバリアントを含む第二のペプチド；（ｂ）配列番号：３１又はそのバリアントを含む第三のペプチド；及び（ｃ）配列番号：３２又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含み、ここで、各ペプチドがＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）第二のペプチドであって、配列番号：３０である第二のペプチド；（ｂ）第三のペプチドであって、配列番号：３１である第三のペプチド；及び（ｃ）第四のペプチドであって、配列番号：３２である第四のペプチドを含み、ここで、各ペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、四以上のラビリンチン由来ペプチドを含む。例えば、幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチド；（ｂ）配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチド；（ｃ）配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチド；及び（ｄ）配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含み、ここで、各ペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、四以上のラビリンチン由来ペプチドのそれぞれは、２１から２４アミノ酸長、例えば２２又は２３アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドは、配列番号：２９又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２５を含む第一のペプチドは、配列番号：２９である。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドは、配列番号：３０又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：３０又はそのバリアントを含む第二のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２６を含む第二のペプチドは、配列番号：３０である。幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドは、配列番号：３１又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２７を含む第三のペプチドは、配列番号：３１である。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドは、配列番号：３２又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２８を含む第四のペプチドは、配列番号：３２である。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）配列番号：２９又はそのバリアントを含む第一のペプチド；（ｂ）配列番号：３０又はそのバリアントを含む第二のペプチド；（ｃ）配列番号：３１又はそのバリアントを含む第三のペプチド；及び（ｄ）配列番号：３２又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含み、ここで、各ペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）第一のペプチドであって、配列番号：２９である第一のペプチド；（ｂ）第二のペプチドであって、配列番号：３０である第二のペプチド；（ｃ）第三のペプチドであって、配列番号：３１である第三のペプチド；及び（ｄ）第四のペプチドであって、配列番号：３２である第四のペプチドを含み、ここで、各ペプチドがＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。
抗原性組成物が一を超えるラビリンチン由来ペプチドを含む幾つかの実施態様では、一を超えるラビリンチン由来ペプチドのそれぞれの間の比率は、所望の免疫療法応答を達成するように選択されうる。幾つかの実施態様では、２、３、又は４のラビリンチン由来ペプチドなどの一を超えるラビリンチン由来ペプチドが全て、抗原性組成物においてほぼ同じ量で提供される。例えば、抗原性組成物が一を超えるラビリンチン由来ペプチドを含む幾つかの実施態様では、第一のペプチド対第二のペプチドの比は、約１：１０から約１０：１、例えば、約１：９、１：８、１：７、１：６、１：５、１：４、１：３、１：２、１：１、２：１、３：１、４：１、５：１、６：１、７：１、８：１、又は９：１の何れかである。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）第一のペプチドであって、配列番号：２９である第一のペプチド；（ｂ）第二のペプチドであって、配列番号：３０である第二のペプチド；（ｃ）第三のペプチドであって、配列番号：３１である第三のペプチド；及び（ｄ）第四のペプチドであって、配列番号：３２である第四のペプチドを含み、第一のペプチド対第二のペプチド対第三のペプチド対第四のペプチドの比が約１：１：１：１である。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、次のペプチドのみ：（ａ）第一のペプチドであって、配列番号：２９である第一のペプチド；（ｂ）第二のペプチドであって、配列番号：３０である第二のペプチド；（ｃ）第三のペプチドであって、配列番号：３１である第三のペプチド；及び（ｄ）第四のペプチドであって、配列番号：３２である第四のペプチドを含み、第一のペプチド対第二のペプチド対第三のペプチド対第四のペプチドの比は約１：１：１：１である。
幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドを含み、ここで、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドのそれぞれは、約３．４から約３．１、例えば約３．３から約３．１５のｐＩを有する。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドを含み、ここで、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドのそれぞれは、約３．４未満、例えば約３．３５、３．３、３．２５、３．２、３．１５、３．１、３．０５、又は３の何れか未満のｐＩを有する。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドを含み、ここで、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドのそれぞれは、約３．４、約３．３５、約３．３、約３．２５、約３．２、約３．１５、約３．１、約３．０５、又は約３の何れか一のｐＩを有する。
［ラビリンチン由来ペプチドを含む核酸組成物］
幾つかの実施態様では、ここに開示される抗原性組成物に含まれる一又は複数のラビリンチン由来ペプチドのうちの少なくとも一をコードする一又は複数の核酸を含む核酸組成物が提供される。幾つかの実施態様では、核酸組成物は、少なくとも二以上のラビリンチン由来ペプチドをコードする核酸を含む。幾つかの実施態様では、核酸組成物は、少なくとも三以上のラビリンチン由来ペプチドをコードする核酸を含む。幾つかの実施態様では、核酸組成物は、四のラビリンチン由来ペプチドをコードする核酸を含む。
幾つかの実施態様では、ここに開示される抗原性組成物に含まれる一又は複数のラビリンチン由来ペプチドのうちの少なくとも一をコードする一又は複数の核酸を含む核酸組成物が提供される。幾つかの実施態様では、核酸組成物は、少なくとも二以上のラビリンチン由来ペプチドをコードする核酸を含む。幾つかの実施態様では、核酸組成物は、少なくとも三以上のラビリンチン由来ペプチドをコードする核酸を含む。幾つかの実施態様では、核酸組成物は、四のラビリンチン由来ペプチドをコードする核酸を含む。
幾つかの実施態様では、核酸組成物は、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドをコードする一又は複数の核酸を含む。幾つかの実施態様では、核酸組成物は、配列番号：２５を含む第一のペプチドをコードする一又は複数の核酸を含む。幾つかの実施態様では、核酸組成物は、配列番号：２９又はそのバリアントを含む第一のペプチドをコードする一又は複数の核酸を含む。幾つかの実施態様では、核酸組成物は、第一のペプチドをコードする一又は複数の核酸を含み、ここで、第一のペプチドは、配列番号：２９である。
幾つかの実施態様では、核酸組成物は、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドをコードする一又は複数の核酸を含む。幾つかの実施態様では、核酸組成物は、配列番号：２６を含む第二のペプチドをコードする一又は複数の核酸を含む。幾つかの実施態様では、核酸組成物は、配列番号：３０又はそのバリアントを含む第二のペプチドをコードする一又は複数の核酸を含む。幾つかの実施態様では、核酸組成物は、第二のペプチドをコードする一又は複数の核酸を含み、ここで、第二のペプチドは、配列番号：３０である。
幾つかの実施態様では、核酸組成物は、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドをコードする一又は複数の核酸を含む。幾つかの実施態様では、核酸組成物は、配列番号：２７を含む第三のペプチドをコードする一又は複数の核酸を含む。幾つかの実施態様では、核酸組成物は、配列番号：３１又はそのバリアントを含む第三のペプチドをコードする一又は複数の核酸を含む。幾つかの実施態様では、核酸組成物は、第三のペプチドをコードする一又は複数の核酸を含み、ここで、第三のペプチドは、配列番号：３１である。
幾つかの実施態様では、核酸組成物は、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドをコードする一又は複数の核酸を含む。幾つかの実施態様では、核酸組成物は、配列番号：２８を含む第四のペプチドをコードする一又は複数の核酸を含む。幾つかの実施態様では、核酸組成物は、配列番号：３２又はそのバリアントを含む第四のペプチドをコードする一又は複数の核酸を含む。幾つかの実施態様では、核酸組成物は、第四のペプチドをコードする一又は複数の核酸を含み、ここで、第四のペプチドは、配列番号：３２である。
幾つかの実施態様では、核酸組成物は、ここに記載の一又は複数のラビリンチン由来ペプチドの少なくとも一をコードする一又は複数の核酸を含み、ここで、一又は複数の核酸の少なくとも一は、天然に生じない配列である。幾つかの実施態様では、核酸組成物は、ここに記載の一又は複数のラビリンチン由来ペプチドの少なくとも一をコードする一又は複数の核酸を含み、ここで、一又は複数の核酸の少なくとも一は、標識にコンジュゲートされるなど、コンジュゲートされる。
［抗原性組成物を含むワクチン組成物］
幾つかの実施態様では、（ａ）ここに記載の抗原性組成物の何れか一の有効量の抗原性組成物と；（ｂ）薬学的に許容されるビヒクルを含むワクチン組成物が提供される。
幾つかの実施態様では、（ａ）ここに記載の抗原性組成物の何れか一の有効量の抗原性組成物と；（ｂ）薬学的に許容されるビヒクルを含むワクチン組成物が提供される。
幾つかの実施態様では、薬学的に許容されるビヒクルは、水性懸濁液、油性懸濁液、乳濁液、リポソーム、ビロソーム、及びナノ粒子の一又は複数である。幾つかの実施態様では、薬学的に許容されるビヒクルは、水性懸濁液、油性懸濁液、水中油型エマルジョンなどの乳濁液、リポソーム、ビロソーム、及びナノ粒子からなる群から選択される。幾つかの実施態様では、薬学的に許容されるビヒクル又はその一部は、抗原性組成物又はその一部を安定化させる。幾つかの実施態様では、薬学的に許容されるビヒクル又はその一部は、薬学的に許容されるビヒクルを含まないで投与された一又は複数のラビリンチン由来ペプチドの循環半減期と比較して、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドの循環半減期を延長する。
幾つかの実施態様では、薬学的に許容されるビヒクルは、添加物を含む。添加物は当該技術分野で知られている。出典明示によりその全体がここに援用されるMehmood, Y.等, Open Science J Pharm Pharm Sci, 3, 2015, 19-27を参照のこと。幾つかの実施態様では、添加物は、溶媒、共溶媒、可溶化剤、湿潤剤、懸濁剤、乳化剤、増粘剤、キレート剤、抗酸化剤、還元剤、抗菌保存料、緩衝液、ｐＨ調整剤、膨張性薬剤、保護剤、及び等張化剤のうちの一又は複数である。幾つかの実施態様では、添加物は、糖、サッカライド、スクロース、ラクトース、トレハロース、マンニトール、ソルビトール、グルコース、ラフィノース、アミノ酸、グリシン、ヒスチジン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、クエン酸ナトリウム、塩化ナトリウム 、塩化カリウム、ホスフェート、リン酸一カリウム、リン酸二ナトリウム、トリス塩基－６５、トリスアセテート、トリスＨＣｌ－６５、デキストロース、デキストラン、フィコール、ゼラチン、デンプン、ヒドロキシエチルデンプン、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ビタミン、及び水のうちの一又は複数を含む。
幾つかの実施態様では、薬学的に許容されるビヒクルは、約１％未満の生理食塩水（ＮａＣｌ）、例えば約０．９％、０．８％、０．７％、０．６％、０．５％、０．２％、０．３％、０．２％、又は０．１％未満の何れかの生理食塩水を含む。幾つかの実施態様では、薬学的に許容されるビヒクルは、約１％の生理食塩水、０．９％の生理食塩水、０．８％の生理食塩水、０．７％の生理食塩水、０．６％の生理食塩水、０．５％の生理食塩水、０．２％の生理食塩水、０．３％の生理食塩水、０．２％の生理食塩水、又は０．１％の生理食塩水を含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、ここに記載の有効量の抗原性組成物を含み、ここで、抗原性組成物は、約１％未満の生理食塩水、例えば、約０．９％、０．８％、０．７％、０．６％、０．５％、０．２％、０．３％、０．２％、又は０．１％未満の何れかの生理食塩水を含む薬学的に許容されるビヒクルで再構成される。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、ここに記載の有効量の抗原性組成物を含み、ここで、抗原性組成物は、約１％の生理食塩水、生理食塩水、０．９％の生理食塩水、０．８％の生理食塩水、０．７％の生理食塩水、０．６％の生理食塩水、０．５％の生理食塩水、０．２％の生理食塩水、０．３％の生理食塩水、０．２％の生理食塩水、又は０．１％の生理食塩水を含む薬学的に許容されるビヒクルで再構成される。
幾つかの実施態様では、薬学的に許容されるビヒクルは、脂質、リポ多糖類、モノホスホリル脂質（Ａ）、リポ多糖類、及び３－Ｏ－デスアシル－４－モノホスホリルリピドＡのうちの一又は複数を含む。
幾つかの実施態様では、薬学的に許容されるビヒクルは、アジュバントを含む。幾つかの実施態様では、薬学的に許容されるビヒクルは、免疫増強アジュバントを含む。幾つかの実施態様では、薬学的に許容されるビヒクルは、免疫増強量の、免疫増強アジュバントなどのアジュバントを含む。免疫増強アジュバントを含むアジュバントは、当該技術分野で知られている。幾つかの実施態様では、アジュバントは、顆粒球－マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）である。幾つかの実施態様では、アジュバントは、ワクチンの投与が意図された生物のＧＭ－ＣＳＦ、例えばヒトＧＭ－ＣＳＦである。幾つかの実施態様では、アジュバントはサポニンを含む。出典明示によりその全体がここに援用される、米国特許第５５８３１１２号、第５０５７５４０号、第７８５８５８９号、及び米国特許第７９３９０８４号；及びAlving, C. R.等, Curr Opin Immunol, 2012, 24, 310-315を参照のこと。幾つかの実施態様では、サポニンはＱＳ－２１（キラヤ・サポナリア・モリーナ（Quillaja saponaria Molina）、画分２１）である。幾つかの実施態様では、アジュバントは、３－Ｏ－デスアシル－４’－モノホスホリルリピドＡ（ＭＰＬ）を含む。幾つかの実施態様では、アジュバントは、ＱＳ－２１、ＭＰＬ、及びリン酸緩衝液中にＤＯＰＣ（ジオレオイルホスファチジルコリン）及びコレステロールを含むリポソームを含む、ＡＳ０１Ｂを含む。幾つかの実施態様では、アジュバントは、ＡＳ０４を含む。幾つかの実施態様では、アジュバントは、ＡＳ０２Ａを含む。幾つかの実施態様では、アジュバントは、ＡＳ０１Ｅを含む。
幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、ここに記載の抗原性組成物の何れか一を含み、そこに含まれるラビリンチン由来ペプチドは、薬学的に許容される塩を含む塩形態である。薬学的に許容される塩は当該技術分野で知られている。その全体が出典明示によりここに援用される、Berge等, J Pharm Sci, 66, 1977, 1-19を参照のこと。幾つかの実施態様では、薬学的に許容される塩は塩化ナトリウムである。幾つかの実施態様では、薬学的に許容される塩は酢酸塩である。幾つかの実施態様では、薬学的に許容される塩は酢酸ナトリウムである。幾つかの実施態様では、薬学的に許容される塩は塩化カリウムである。
幾つかの実施態様では、薬学的に許容されるビヒクルは、薬学的に許容される酸を含む。幾つかの実施態様では、薬学的に許容される酸は酢酸である。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物中の薬学的に許容される酸の濃度は、約１％又は未満、例えば約０．９％、０．８％、０．７％、０．６％、０．５％、０．４％、０．３％、０．２％、又は０．１％又は未満である。
ワクチン組成物が二以上のラビリンチン由来ペプチドを含む幾つかの実施態様では、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドのそれぞれの間の比率は、所望の免疫療法応答を達成するように選択されうる。幾つかの実施態様では、２、３、又は４のラビリンチン由来ペプチドなどの一を超えるラビリンチン由来ペプチドが全て、ワクチン組成物においてほぼ同じ量で提供される。例えば、ワクチン組成物が一を超えるラビリンチン由来ペプチドを含む幾つかの実施態様では、第一のペプチド対第二のペプチドの比は、約１：１０から約１０：１、例えば、約１：９、１：８、１：７、１：６、１：５、１：４、１：３、１：２、１：１、２：１、３：１、４：１、５：１、６：１、７：１、８：１、又は９：１の何れかである。ワクチン組成物が（ａ）第一のペプチドであって、配列番号：２９である第一のペプチド；（ｂ）第二のペプチドであって、配列番号：３０である第二のペプチド；（ｃ）第三のペプチドであって、配列番号：３１である第三のペプチド；及び（ｄ）第四のペプチドであって、配列番号：３２である第四のペプチドを含む、幾つかの実施態様では、第一のペプチド対第二のペプチド対第三のペプチド対第四のペプチドの比は約１：１：１：１である。ワクチン組成物が次のペプチドのみ：つまり（ａ）第一のペプチドであって、配列番号：２９である第一のペプチド；（ｂ）第二のペプチドであって、配列番号：３０である第二のペプチド；（ｃ）第三のペプチドであって、配列番号：３１である第三のペプチド；及び（ｄ）第四のペプチドであって、配列番号：３２である第四のペプチドを含む、幾つかの実施態様では、第一のペプチド対第二のペプチド対第三のペプチド対第四のペプチドの比は約１：１：１：１である。
幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、ここに記載の抗原性組成物の何れか一の有効量の抗原性組成物を含み、ここで、有効量は、約１μｇから約５００μｇの間である。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、ここに記載の抗原性組成物の何れか一の有効量の抗原性組成物を含み、ここで、有効量は、少なくとも約１μｇの総ペプチド、例えば少なくとも約２μｇ、３μｇ、４μｇ、５μｇ、１０μｇ、１５μｇ、２０μｇ、２５μｇ、３０μｇ、３５μｇ、４０μｇ、４５μｇ、５０μｇ、５５μｇ、６０μｇ、６５μｇ、７０μｇ、７５μｇ、８０μｇ、８５μｇ、９０μｇ、９５μｇ、１００μｇ、１１０μｇ、１２０μｇ、１３０μｇ、１４０μｇ、１５０μｇ、１７５μｇ、２００μｇ、２２５μｇ、２５０μｇ、２７５μｇ、３００μｇ、３２５μｇ、３５０μｇ、３７５μｇ、４００μｇ、４２５μｇ、４５０μｇ、４７５μｇ、又は５００μｇの何れかである。
幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、ここに記載の抗原性組成物の何れか一の有効量の抗原性組成物を含み、ここで、有効量は、約１μｇから約１０００μｇの間である。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、ここに記載の抗原性組成物の何れか一の有効量の抗原性組成物を含み、ここで、有効量は、少なくとも約１μｇの総ペプチド、例えば少なくとも約２μｇ、３μｇ、４μｇ、５μｇ、１０μｇ、１５μｇ、２０μｇ、２５μｇ、３０μｇ、３５μｇ、４０μｇ、４５μｇ、５０μｇ、５５μｇ、６０μｇ、６５μｇ、７０μｇ、７５μｇ、８０μｇ、８５μｇ、９０μｇ、９５μｇ、１００μｇ、１１０μｇ、１２０μｇ、１３０μｇ、１４０μｇ、１５０μｇ、１７５μｇ、２００μｇ、２２５μｇ、２５０μｇ、２７５μｇ、３００μｇ、３２５μｇ、３５０μｇ、３７５μｇ、４００μｇ、４２５μｇ、４５０μｇ、４７５μｇ、５００μｇ、５２５μｇ、５５０μｇ、５７５μｇ、６００μｇ、６２５μｇ、６５０μｇ、６７５μｇ、７００μｇ、７２５μｇ、７５０μｇ、７７５μｇ、８００μｇ、８２５μｇ、８５０μｇ、８７５μｇ、９００μｇ、９２５μｇ、９５０μｇ、９７５μｇ、又は１０００μｇの何れかである。
ワクチン組成物が一を超えるラビリンチン由来ペプチドを含む幾つかの実施態様では、一を超えるラビリンチン由来ペプチドのそれぞれは、約０．１μｇから約５００μｇの量でワクチン組成物中に存在する。ワクチン組成物が一を超えるラビリンチン由来ペプチドを含む幾つかの実施態様では、一を超えるラビリンチン由来ペプチドのそれぞれは、約０．１μｇ、０．５μｇ、１μｇ、２μｇ、３μｇ、４μｇ、５μｇ、６μｇ、７μｇ、８μｇ、９μｇ、１０μｇ、１１μｇ、１２μｇ、１３μｇ、１４μｇ、１５μｇ、２０μｇ、２５μｇ、３０μｇ、３５μｇ、４０μｇ、４５μｇ、５０μｇ、５５μｇ、６０μｇ、６５μｇ、７０μｇ、７５μｇ、８０μｇ、８５μｇ、９０μｇ、９５μｇ、１００μｇ、１１０μｇ、１２０μｇ、１３０μｇ、１４０μｇ、１５０μｇ、１７５μｇ、２００μｇ、２２５μｇ、２５０μｇ、２７５μｇ、３００μｇ、３２５μｇ、３５０μｇ、３７５μｇ、４００μｇ、４２５μｇ、４５０μｇ、４７５μｇ、又は５００μｇの何れかの量でワクチン組成物中に存在する。
幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、約５から約８．５、例えば約５から約７、約６から約６．７５、約６．２５から約６．７５、約６から約７、又は約６．５から約７の何れかのｐＨを有する。
幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、約５、５．２５、５．５、５．７５、６、６．２５、６．５、６．７５、７、７．２５、７．５、７．７５、８、８．２５、又は８．５の何れかのｐＨを有する。
幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、免疫チェックポイント阻害剤などの別の治療剤を含む。
幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、薬学的に許容可能である。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、薬学的に無菌である。
幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、（ｉ）有効量のここに記載の抗原性組成物と；（ｉｉ）薬学的に許容されるビヒクルを含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、（ｉ）ここに記載の有効量の抗原性組成物と；（ｉｉ）ＧＭ－ＣＳＦなどのアジュバントを含む薬学的に許容されるビヒクルを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドを含み、ここで、各ラビリンチン由来ペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープの一又は複数を含む。幾つかの実施態様では、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドのそれぞれが、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドは、８から２５アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドは、ラビリンチンの一部と実質的に相同である。幾つかの実施態様では、一又は複数のラビリンチン由来ペプチドのそれぞれは、非末端プロリン残基を含む。
幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、（ｉ）有効量の抗原性組成物であって、（ａ）配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチド；（ｂ）配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチド；（ｃ）配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチド；及び（ｄ）配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含む群から選択される一又は複数のラビリンチン由来ペプチドを含み、各ペプチドがＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む、抗原性組成物と；（ｉｉ）薬学的に許容されるビヒクルを含む。例えば、幾つかの実施態様では、ワクチン組成物の抗原性組成物は、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドを含み、ここで、第一のペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、第二のペプチドは、２１から２４アミノ酸長、例えば２２又は２３アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドは、配列番号：２９又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２５を含む第一のペプチドは、配列番号：２９である。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：２９又はそのバリアントを含む第一のペプチドを含み、ここで、第一のペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は第一のペプチドを含み、ここで、第一のペプチドは配列番号：２９であり、かつ、第一のペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物の各ペプチドは、Ｔ細胞及びＢ細胞の適応免疫応答を活性化する。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物中の抗原性組成物の有効量は、約０．１μｇから約１０００μｇ、例えば約７５μｇから約１５０μｇ、例えば約１００μｇである。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物の抗原性組成物の有効量は、約２５μｇから約７５μｇの間である。幾つかの実施態様では、薬学的に許容されるビヒクルは、サポニンを含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、ＧＭ－ＣＳＦを含む。
幾つかの実施態様では、ワクチン組成物の抗原性組成物は、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドを含み、ここで、第二のペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、第二のペプチドは、２１から２４アミノ酸長、例えば２２又は２３アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドは、配列番号：３０又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：３０又はそのバリアントを含む第二のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２６を含む第二のペプチドは、配列番号：３０である。幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：３０又はそのバリアントを含む第二のペプチドを含み、ここで、第二のペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、第二のペプチドを含み、ここで、第二のペプチドは配列番号：３０であり、かつ第二のペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物の各ペプチドは、Ｔ細胞及びＢ細胞の適応免疫応答を活性化する。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物中の抗原性組成物の有効量は、約０．１μｇから約１０００μｇ、例えば約７５μｇから約１５０μｇ、例えば約１００μｇである。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物の抗原性組成物の有効量は、約２５μｇから約７５μｇの間である。幾つかの実施態様では、薬学的に許容されるビヒクルは、サポニンを含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、ＧＭ－ＣＳＦを含む。
幾つかの実施態様では、ワクチン組成物の抗原性組成物は、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドを含み、ここで、第三のペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、第三のペプチドは、２１から２４アミノ酸長、例えば２２又は２３アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドは、配列番号：３１又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２７を含む第三のペプチドは、配列番号：３１である。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：３１又はそのバリアントを含む第三のペプチドを含み、ここで、第三のペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、第三のペプチドを含み、ここで、第三のペプチドは配列番号：３１であり、かつ第三のペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物中の抗原性組成物の有効量は、約０．１μｇから約１０００μｇ、例えば約７５μｇから約１５０μｇ、例えば約１００μｇである。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物の抗原性組成物の有効量は、約２５μｇから約７５μｇの間である。幾つかの実施態様では、薬学的に許容されるビヒクルは、サポニンを含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、ＧＭ－ＣＳＦを含む。
幾つかの実施態様では、ワクチン組成物の抗原性組成物は、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含み、ここで、第四のペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、第四のペプチドは、２１から２４アミノ酸長、例えば２２又は２３アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドは、配列番号：３２又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２８を含む第四のペプチドは、配列番号：３２である。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、配列番号：３２又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含み、ここで、第四のペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、第四のペプチドを含み、ここで、第四のペプチドは配列番号：３２であり、かつ第四のペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物の各ペプチドは、Ｔ細胞及びＢ細胞の適応免疫応答を活性化する。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物中の抗原性組成物の有効量は、約０．１μｇから約１０００μｇ、例えば約７５μｇから約１５０μｇ、例えば約１００μｇである。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物の抗原性組成物の有効量は、約２５μｇから約７５μｇの間である。幾つかの実施態様では、薬学的に許容されるビヒクルは、サポニンを含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、ＧＭ－ＣＳＦを含む。
幾つかの実施態様では、ワクチン組成物の抗原性組成物は、二以上のラビリンチン由来ペプチドを含む。例えば、幾つかの実施態様では、ワクチン組成物の抗原性組成物は、（ａ）配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドと；（ｂ）配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドを含み、ここで、各ペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、二以上のラビリンチン由来ペプチドのそれぞれは、２１から２４アミノ酸長、例えば２２又は２３アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドは、配列番号：２９又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２５を含む第一のペプチドは、配列番号：２９である。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドは、配列番号：３０又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：３０又はそのバリアントを含む第二のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２６を含む第二のペプチドは、配列番号：３０である。幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）配列番号：２９又はそのバリアントを含む第一のペプチド；（ｂ）配列番号：３０又はそのバリアントを含む第二のペプチドを含み、ここで、各ペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）第一のペプチドであって、配列番号：２９である第一のペプチド；（ｂ）第二のペプチドであって、配列番号：３０である第二のペプチドを含み、ここで、各ペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物の各ペプチドは、Ｔ細胞及びＢ細胞の適応免疫応答を活性化する。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物中の抗原性組成物の有効量は、約０．１μｇから約１０００μｇ、例えば約７５μｇから約１５０μｇ、例えば約１００μｇである。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物の抗原性組成物の有効量は、約２５μｇから約７５μｇの間である。幾つかの実施態様では、薬学的に許容されるビヒクルは、サポニンを含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、ＧＭ－ＣＳＦを含む。
幾つかの実施態様では、ワクチン組成物の抗原性組成物は、（ａ）配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドと；（ｂ）配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドを含み、ここで、各ペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、二以上のラビリンチン由来ペプチドは、２１から２４アミノ酸長、例えば２２又は２３アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドは、配列番号：２９又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２５を含む第一のペプチドは、配列番号：２９である。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドは、配列番号：３１又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２７を含む第三のペプチドは、配列番号：３１である。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）配列番号：２９又はそのバリアントを含む第一のペプチドと；（ｂ）配列番号：３１又はそのバリアントを含む第三のペプチドを含み、ここで、各ペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）第一のペプチドであって、配列番号：２９である第一のペプチドと；（ｂ）第三のペプチドであって、配列番号：３１である第三のペプチドを含み、ここで、各ペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物中の抗原性組成物の有効量は、約０．１μｇから約１０００μｇ、例えば約７５μｇから約１５０μｇの間、例えば約１００μｇである。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物の抗原性組成物の有効量は、約２５μｇから約７５μｇの間である。幾つかの実施態様では、薬学的に許容されるビヒクルは、サポニンを含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、ＧＭ－ＣＳＦを含む。
幾つかの実施態様では、ワクチン組成物の抗原性組成物は、（ａ）配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドと；（ｂ）配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含み、各ペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、二以上のラビリンチン由来ペプチドは、２１から２４アミノ酸長、例えば２２又は２３アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドは、配列番号：２９又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２５を含む第一のペプチドは、配列番号：２９である。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドは、配列番号：３２又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２８を含む第四のペプチドは、配列番号：３２である。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）配列番号：２９又はそのバリアントを含む第一のペプチド；（ｂ）配列番号：３２又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含み、ここで、各ペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）第一のペプチドであって、配列番号：２９である第一のペプチドと；（ｂ）第四のペプチドであって、配列番号：３２である第四のペプチドを含み、ここで、各ペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物中の抗原性組成物の有効量は、約０．１μｇから約１０００μｇ、例えば約７５μｇから約１５０μｇの間、例えば約１００μｇである。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物の抗原性組成物の有効量は、約２５μｇから約７５μｇの間である。幾つかの実施態様では、薬学的に許容されるビヒクルは、サポニンを含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、ＧＭ－ＣＳＦを含む。
幾つかの実施態様では、ワクチン組成物の抗原性組成物は、（ａ）配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドと；（ｂ）配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドを含み、ここで、各ペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、二以上のラビリンチン由来ペプチドは、２１から２４アミノ酸長、例えば２２又は２３アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドは、配列番号：３０又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：３０又はそのバリアントを含む第二のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２６を含む第二のペプチドは、配列番号：３０である。幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドは、配列番号：３１又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２７を含む第三のペプチドは、配列番号：３１である。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）配列番号：３０又はそのバリアントを含む第二のペプチドと；（ｂ）配列番号：３１又はそのバリアントを含む第三のペプチドを含み、ここで、各ペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）第二のペプチドであって、配列番号：３０である第二のペプチドと；（ｂ）第三のペプチドであって、配列番号：３１である第三のペプチドを含み、ここで、各ペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物中の抗原性組成物の有効量は、約０．１μｇから約１０００μｇ、例えば約７５μｇから約１５０μｇの間、例えば約１００μｇである。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物の抗原性組成物の有効量は、約２５μｇから約７５μｇの間である。幾つかの実施態様では、薬学的に許容されるビヒクルは、サポニンを含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、ＧＭ－ＣＳＦを含む。
幾つかの実施態様では、ワクチン組成物の抗原性組成物は、（ａ）配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドと；（ｂ）配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含み、ここで、各ペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、二以上のラビリンチン由来ペプチドは、２１から２４アミノ酸長、例えば２２又は２３アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドは、配列番号：３０又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：３０又はそのバリアントを含む第二のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２６を含む第二のペプチドは、配列番号：３０である。幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドは、配列番号：３２又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２８を含む第四のペプチドは、配列番号：３２である。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）配列番号：３０又はそのバリアントを含む第二のペプチドと；（ｂ）配列番号：３２又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含み、ここで、各ペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）第二のペプチドであって、配列番号：３０である第二のペプチドと；（ｂ）第四のペプチドであって、配列番号：３２である第四のペプチドを含み、ここで、各ペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物中の抗原性組成物の有効量は、約０．１μｇから約１０００μｇ、例えば約７５μｇから約１５０μｇの間、例えば約１００μｇである。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物の抗原性組成物の有効量は、約２５μｇから約７５μｇの間である。幾つかの実施態様では、薬学的に許容されるビヒクルは、サポニンを含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、ＧＭ－ＣＳＦを含む。
幾つかの実施態様では、ワクチン組成物の抗原性組成物は、（ａ）配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドと；（ｂ）配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含み、ここで、各ペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、二以上のラビリンチン由来ペプチドは、２１から２４アミノ酸長、例えば２２又は２３アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドは、配列番号：３１又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２７を含む第三のペプチドは、配列番号：３１である。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドは、配列番号：３２又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２８を含む第四のペプチドは、配列番号：３２である。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）配列番号：３１又はそのバリアントを含む第三のペプチドと；（ｂ）配列番号：３２又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含み、ここで、各ペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）第三のペプチドであって、配列番号：３１である第三のペプチドと；（ｂ）第四のペプチドであって、配列番号：３２である第四のペプチドを含み、ここで、各ペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物中の抗原性組成物の有効量は、約０．１μｇから約１０００μｇ、例えば約７５μｇから約１５０μｇの間、例えば約１００μｇである。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物の抗原性組成物の有効量は、約２５μｇから約７５μｇの間である。幾つかの実施態様では、薬学的に許容されるビヒクルは、サポニンを含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、ＧＭ－ＣＳＦを含む。
幾つかの実施態様では、ワクチン組成物の抗原性組成物は、三以上のラビリンチン由来ペプチドを含む。例えば、幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチド；（ｂ）配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチド；及び（ｃ）配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドを含み、ここで、各ペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、三以上のラビリンチン由来ペプチドのそれぞれは、２１から２４アミノ酸長、例えば２２又は２３アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドは、配列番号：２９又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２５を含む第一のペプチドは、配列番号：２９である。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドは、配列番号：３０又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：３０又はそのバリアントを含む第二のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２６を含む第二のペプチドは、配列番号：３０である。幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドは、配列番号：３１又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２７を含む第三のペプチドは、配列番号：３１である。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）配列番号：２９又はそのバリアントを含む第一のペプチド；（ｂ）配列番号：３０又はそのバリアントを含む第二のペプチド；及び（ｃ）配列番号：３１又はそのバリアントを含む第三のペプチドを含み、ここで、各ペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）第一のペプチドであって、配列番号：２９である第一のペプチド；（ｂ）第二のペプチドであって、配列番号：３０である第二のペプチド；及び（ｃ）第三のペプチドであって、配列番号：３１である第三のペプチドを含み、ここで、各ペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物中の抗原性組成物の有効量は、約０．１μｇから約１０００μｇ、例えば約７５μｇから約１５０μｇの間、例えば約１００μｇである。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物の抗原性組成物の有効量は、約２５μｇから約７５μｇの間である。幾つかの実施態様では、薬学的に許容されるビヒクルは、サポニンを含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、ＧＭ－ＣＳＦを含む。
幾つかの実施態様では、ワクチン組成物の抗原性組成物は、（ａ）配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチド；（ｂ）配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチド；及び（ｃ）配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含み、ここで、各ペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、三以上のラビリンチン由来ペプチドのそれぞれは、２１から２４アミノ酸長、例えば２２又は２３アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドは、配列番号：２９又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２５を含む第一のペプチドは、配列番号：２９である。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドは、配列番号：３０又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：３０又はそのバリアントを含む第二のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２６を含む第二のペプチドは、配列番号：３０である。幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドは、配列番号：３２又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２８を含む第四のペプチドは、配列番号：３２である。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）配列番号：２９又はそのバリアントを含む第一のペプチド；（ｂ）配列番号：３０又はそのバリアントを含む第二のペプチド；及び（ｃ）配列番号：３２又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含み、ここで、各ペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）第一のペプチドであって、配列番号：２９である第一のペプチド；（ｂ）第二のペプチドであって、配列番号：３０である第二のペプチド；及び（ｃ）第四のペプチドであって、配列番号：３２である第四のペプチドを含み、ここで、各ペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物中の抗原性組成物の有効量は、約０．１μｇから約１０００μｇ、例えば約７５μｇから約１５０μｇの間、例えば約１００μｇである。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物の抗原性組成物の有効量は、約２５μｇから約７５μｇの間である。幾つかの実施態様では、薬学的に許容されるビヒクルは、サポニンを含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、ＧＭ－ＣＳＦを含む。
幾つかの実施態様では、ワクチン組成物の抗原性組成物は、（ａ）配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチド；（ｂ）配列番号：２６又はそのバリアントを含む第三のペプチド；及び（ｃ）配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含み、ここで、各ペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、三以上のラビリンチン由来ペプチドのそれぞれは、２１から２４アミノ酸長、例えば２２又は２３アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドは、配列番号：２９又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２５を含む第一のペプチドは、配列番号：２９である。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドは、配列番号：３１又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２７を含む第三のペプチドは、配列番号：３１である。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドは、配列番号：３２又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２８を含む第四のペプチドは、配列番号：３２である。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）配列番号：２９又はそのバリアントを含む第一のペプチド；（ｂ）配列番号：３１又はそのバリアントを含む第三のペプチド；及び（ｃ）配列番号：３２又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含み、ここで、各ペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）第一のペプチドであって、配列番号：２９である第一のペプチド；（ｂ）第三のペプチドであって、配列番号：３１である第三のペプチド；及び（ｃ）第四のペプチドであって、配列番号：３２である第四のペプチドを含み、ここで、各ペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物中の抗原性組成物の有効量は、約０．１μｇから約１０００μｇ、例えば約７５μｇから約１５０μｇの間、例えば約１００μｇである。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物の抗原性組成物の有効量は、約２５μｇから約７５μｇの間である。幾つかの実施態様では、薬学的に許容されるビヒクルは、サポニンを含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、ＧＭ－ＣＳＦを含む。
幾つかの実施態様では、ワクチン組成物の抗原性組成物は、（ａ）配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチド；（ｂ）配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチド；及び（ｃ）配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含み、ここで、各ペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、三以上のラビリンチン由来ペプチドのそれぞれは、２１から２４アミノ酸長、例えば２２又は２３アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドは、配列番号：３０又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：３０又はそのバリアントを含む第二のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２６を含む第二のペプチドは、配列番号：３０である。幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドは、配列番号：３１又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２７を含む第三のペプチドは、配列番号：３１である。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドは、配列番号：３２又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２８を含む第四のペプチドは、配列番号：３２である。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）配列番号：３０又はそのバリアントを含む第二のペプチド；（ｂ）配列番号：３１又はそのバリアントを含む第三のペプチド；及び（ｃ）配列番号：３２又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含み、ここで、各ペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）第二のペプチドであって、配列番号：３０である第二のペプチド；（ｂ）第三のペプチドであって、配列番号：３１である第三のペプチド；及び（ｃ）第四のペプチドであって、配列番号：３２である第四のペプチドを含み、ここで、各ペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物中の抗原性組成物の有効量は、約０．１μｇから約１０００μｇ、例えば約７５μｇから約１５０μｇの間、例えば約１００μｇである。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物の抗原性組成物の有効量は、約２５μｇから約７５μｇの間である。幾つかの実施態様では、薬学的に許容されるビヒクルは、サポニンを含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、ＧＭ－ＣＳＦを含む。
幾つかの実施態様では、ワクチン組成物の抗原性組成物は、四以上のラビリンチン由来ペプチドを含む。例えば、幾つかの実施態様では、ワクチン組成物の抗原性組成物は、（ａ）配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチド；（ｂ）配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチド；（ｃ）配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチド；及び（ｄ）配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含み、ここで、各ペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、四以上のラビリンチン由来ペプチドのそれぞれは、２１から２４アミノ酸長、例えば２２又は２３アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドは、配列番号：２９又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２５を含む第一のペプチドは、配列番号：２９である。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドは、配列番号：３０又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：３０又はそのバリアントを含む第二のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２６を含む第二のペプチドは、配列番号：３０である。幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドは、配列番号：３１又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２７を含む第三のペプチドは、配列番号：３１である。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドは、配列番号：３２又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドは、ラビリンチン（配列番号：１）の一部に対して、少なくとも約９０％の類似性、例えば、少なくとも約９２％の類似性、９５％の類似性、又は９７％の類似性の何れかの配列類似性を有する。幾つかの実施態様では、配列番号：２８を含む第四のペプチドは、配列番号：３２である。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドはコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）配列番号：２９又はそのバリアントを含む第一のペプチド；（ｂ）配列番号：３０又はそのバリアントを含む第二のペプチド；（ｃ）配列番号：３１又はそのバリアントを含む第三のペプチド；及び（ｄ）配列番号：３２又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含み、ここで、各ペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、抗原性組成物は、（ａ）第一のペプチドであって、配列番号：２９である第一のペプチド；（ｂ）第二のペプチドであって、配列番号：３０である第二のペプチド；（ｃ）第三のペプチドであって、配列番号：３１である第三のペプチド；及び（ｄ）第四のペプチドであって、配列番号：３２である第四のペプチドを含み、ここで、各ペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物中の抗原性組成物の有効量は、約０．１μｇから約１０００μｇ、例えば約７５μｇから約１５０μｇの間、例えば約１００μｇである。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物の抗原性組成物の有効量は、約２５μｇから約７５μｇの間である。幾つかの実施態様では、薬学的に許容されるビヒクルは、サポニンを含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、ＧＭ－ＣＳＦを含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、ＬａｂＶａｘ ３（２２）－２３である。
幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、（ａ）配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチド；（ｂ）配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチド；（ｃ）配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチド；及び（ｄ）配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含む群から選択される一又は複数のラビリンチン由来ペプチドを含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、（ａ）配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチド；（ｂ）配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチド；（ｃ）配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチド；及び（ｄ）配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、（ａ）配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチド；（ｂ）配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチド；（ｃ）配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチド；及び（ｄ）配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含み、ここで、これら四のペプチドだけがワクチン組成物中のラビリンチン由来ペプチドである。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、２１から２４アミノ酸長、例えば２２又は２３アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含むペプチドを含むワクチン組成物は、配列番号：２９又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含むペプチドを含むワクチン組成物は、配列番号：３０又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含むペプチドを含むワクチン組成物は、配列番号：３１又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含むペプチドを含むワクチン組成物は、配列番号：３２又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、（ａ）配列番号：２９又はそのバリアントを含む第一のペプチド；（ｂ）配列番号：３０又はそのバリアントを含む第二のペプチド；（ｃ）配列番号：３１又はそのバリアントを含む第三のペプチド；及び（ｄ）配列番号：３２又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含み、ここで、これら四のペプチドだけがワクチン組成物中のラビリンチン由来ペプチドである。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、（ａ）配列番号：２９又はそのバリアントを含む第一のペプチド；（ｂ）配列番号：３０又はそのバリアントを含む第二のペプチド；（ｃ）配列番号：３１又はそのバリアントを含む第三のペプチド；及び（ｄ）配列番号：３２又はそのバリアントを含む第四のペプチドから本質的になり、ここで、これら四のペプチドだけがワクチン組成物中のラビリンチン由来ペプチドである。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、Ｔ細胞エピトープ及び／又はＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物中の抗原性組成物の有効量は、約０．１μｇから約１０００μｇ、例えば約７５μｇから約１５０μｇの間、例えば約１００μｇである。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、ＧＭ－ＣＳＦを含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、ＬａｂＶａｘ ３（２２）－２３である。
幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、四のラビリンチン由来ペプチドを含み、ここで、四のラビリンチン由来ペプチドは配列番号：２９－３２であり、これら四のペプチドだけがワクチン組成物中のラビリンチン由来ペプチドであり、各ペプチドは１００μｇの量で存在し、ワクチンの容量は約０．１ｍＬである。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、ＬａｂＶａｘ ３（２２）－２３である。幾つかの実施態様では、ＬａｂＶａｘ ３（２２）－２３は、ＧＭ－ＣＳＦを更に含む。
［それらのキット、医薬品、及び組成物］
本開示は、幾つかの態様では、キット、医薬品、及び組成物（薬学的組成物及び単位調剤など）を含む、ここに開示される抗原性組成物を含む組成物を提供する。幾つかの態様では、本開示は、キット、医薬品、及びそれらの組成物（薬学的組成物及び単位調剤など）を含む、ここに開示される抗原性組成物を含むワクチン組成物を提供する。
本開示は、幾つかの態様では、キット、医薬品、及び組成物（薬学的組成物及び単位調剤など）を含む、ここに開示される抗原性組成物を含む組成物を提供する。幾つかの態様では、本開示は、キット、医薬品、及びそれらの組成物（薬学的組成物及び単位調剤など）を含む、ここに開示される抗原性組成物を含むワクチン組成物を提供する。
幾つかの実施態様では、本開示のキットは、ここに記載の抗原性組成物及び／又はワクチン組成物（又は単位調剤及び／又はその製造品）を含む一又は複数の容器を含みうる。幾つかの実施態様では、キットは、ＧＭ－ＣＳＦなどの免疫有効アジュバントを含むアジュバントなどの別の薬剤（又は単位調剤及び／又はその製造品）を含む一又は複数の容器を更に含む。幾つかの実施態様では、キットは、ここに開示される方法の何れかに従って使用するための説明書を更に含む。キットはまたここに開示される方法の何れかによる治療に適した個体を選択するための基準の説明を含みうる。ここに開示されるキットで提供される説明書は、典型的には、ラベル又は添付文書（例えば、キットに含まれる紙シート）に書かれた説明書であるが、機械可読の説明書（例えば、磁気又は光学記憶ディスクで持ち運ばれる説明書）もまた許容される。
幾つかの実施態様では、ワクチン組成物などのここに記載の抗原性組成物を含む組成物は、別個の容器又は単一の容器に存在しうる。
幾つかの実施態様では、本開示のキットは適切なパッケージに入っている。適切なパッケージには、限定されないが、バイアル、ボトル、ジャー、フレキシブル包装（例えば、密封マイラー又はプラスチック袋）などが含まれる。キットは、場合によっては、緩衝液や解釈的情報などの追加的構成要素を提供しうる。従って、本出願はまたバイアル（密封バイアルなど）、ボトル、ジャー、フレキシブル包装などを含む製造品を提供する。
また、本開示において提供されるのは、ここに記載の方法に有用な医薬品及び組成物（単位調剤など）である。例えば、幾つかの実施態様では、ワクチン組成物などの抗原性組成物を含む組成物の、それを必要とする個体のがんの治療のための使用が提供される。
［その使用方法］
本開示は、幾つかの態様では、ここに記載されるワクチン組成物の使用方法を提供する。幾つかの態様では、本開示は、治療を必要とする個体のがんを治療するための方法であって、ここに記載のワクチン組成物を個体に投与することを含む方法を提供する。他の態様では、本開示は、予防を必要とする個体のがんを予防するための方法であって、ここに記載のワクチン組成物を個体に投与することを含む方法を提供する。幾つかの実施態様では、がんは、ラビリンチン陽性がんである。幾つかの実施態様では、がんは、ラビリンチン陽性腺がんなどの腺がんである。
本開示は、幾つかの態様では、ここに記載されるワクチン組成物の使用方法を提供する。幾つかの態様では、本開示は、治療を必要とする個体のがんを治療するための方法であって、ここに記載のワクチン組成物を個体に投与することを含む方法を提供する。他の態様では、本開示は、予防を必要とする個体のがんを予防するための方法であって、ここに記載のワクチン組成物を個体に投与することを含む方法を提供する。幾つかの実施態様では、がんは、ラビリンチン陽性がんである。幾つかの実施態様では、がんは、ラビリンチン陽性腺がんなどの腺がんである。
幾つかの実施態様では、がんを治療するための方法は、ワクチン組成物を個体に投与することを含み、ここで、ワクチン組成物は、（ｉ）一又は複数のラビリンチン由来ペプチドであって、配列番号：２－３２から選択される配列又はそのバリアントを含むラビリンチン由来ペプチドを含む有効量の抗原性組成物と；（ｉｉ）薬学的に許容されるビヒクルを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２－３２（表２）から選択される配列又はそのバリアントを含むラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：２－３２に提供されるコア配列の一又は複数の末端側に隣接アミノ酸配列を含む。
幾つかの実施態様では、がんを予防するための方法は、ワクチン組成物を個体に投与することを含み、ここで、ワクチン組成物は、（ｉ）一又は複数のラビリンチン由来ペプチドであって、配列番号：２－３２から選択される配列又はそのバリアントを含むラビリンチン由来ペプチドを含む有効量の抗原性組成物と；（ｉｉ）薬学的に許容されるビヒクルを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２－３２（表２）から選択される配列又はそのバリアントを含むラビリンチン由来ペプチドは、配列番号：２－３２に提供されるコア配列の一又は複数の末端側に隣接アミノ酸配列を含む。
幾つかの実施態様では、個体のがんを治療するための方法は、ここに記載のワクチン組成物を個体に投与することを含み、ここで、がんのラビリンチン状態が、治療のために個体を選択するための基礎として使用される。幾つかの実施態様では、がんのラビリンチン状態は、がんにおけるラビリンチン発現（対照、例えば、個体の健康な又は非がん性組織と比較したラビリンチン過剰発現など）を意味している。幾つかの実施態様では、がんのラビリンチン状態は、がんの細胞表面でのラビリンチン提示を意味している。幾つかの実施態様では、個体からのがんサンプルが、サンプル中のがん細胞の約１０％以上、例えば、少なくとも約１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の何れかが、例えば免疫組織化学（ＩＨＣ）法を使用して決定されて、ラビリンチンに対して陽性であることが示される場合、その個体が治療に対して選択される。幾つかの実施態様では、個体からのがんサンプルが、腫瘍周辺の細胞などのサンプル中のがん性細胞の亜集団の約１０％以上、例えば、少なくとも約１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７５％、８０％、８５％、９０％、又は９５％の何れかが、例えば免疫組織化学（ＩＨＣ）法を使用して決定されて、ラビリンチンに対して陽性であることが示される場合、その個体が治療に対して選択される。
幾つかの実施態様では、ここに開示されるのは、個体におけるラビリンチン陽性がんを治療するための方法であり、該方法は、個体にワクチン組成物を投与することを含み、ここで、ワクチン組成物は、（ａ）配列番号：２９又はそのバリアントを含む第一のペプチド；（ｂ）配列番号：３０又はそのバリアントを含む第二のペプチド；（ｃ）配列番号：３１又はそのバリアントを含む第三のペプチド；及び（ｄ）配列番号：３２又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含む有効量の抗原性組成物を含む。幾つかの実施態様では、各ペプチドは、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物中の抗原性組成物の有効量は、約０．１μｇから約１０００μｇ、例えば約７５μｇから約１５０μｇの間、例えば約１００μｇである。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物の抗原性組成物の有効量は、約２５μｇから約７５μｇの間である。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、ＬａｂＶａｘ ３（２２）－２３である。幾つかの実施態様では、該方法は、ラビリンチン陽性がんを示すがんのラビリンチン状態に基づいて、治療のための個体を選択することを更に含む。幾つかの実施態様では、がんのラビリンチン状態は、免疫組織化学（ＩＨＣ）法を使用して決定して、個体からのサンプル中のがん性細胞の約１０％以上がラビリンチンに対して陽性である場合、ラビリンチン陽性がんを示している。幾つかの実施態様では、ラビリンチン陽性がんは腺がんである。
ここに開示される方法は、ある期間にわたってここに記載されるワクチン組成物の複数の用量を個体に投与することを含みうる。例えば、ここに記載のワクチン組成物は、個体がワクチン組成物の成分に対して適切な免疫原性応答を発現するまで、ある期間にわたって個体に繰り返して投与されうる。幾つかの実施態様では、該方法は、ワクチン組成物をそれを必要とする個体に投与することを含み、ここで、個体はワクチン組成物の約１回から約１０回の別個の投与を受ける。幾つかの実施態様では、該方法は、ワクチン組成物をそれを必要とする個体に投与することを含み、ここで、個体は、ワクチン組成物の１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０回の別個の投与を受ける。幾つかの実施態様では、該方法は、ワクチン組成物をそれを必要とする個体に投与することを含み、ここで、個体は、少なくとも１回、例えば、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０回の何れかの別個のワクチン組成物の投与を受ける。幾つかの実施態様では、該方法は、ワクチン組成物をそれを必要とする個体に投与することを含み、ここで、個体は、約６ヶ月の期間にわたってワクチン組成物の少なくとも１回の別個の投与を受ける。幾つかの実施態様では、該方法は、ワクチン組成物をそれを必要とする個体に投与することを含み、ここで、個体は、約６ヶ月の期間にわたってワクチン組成物の少なくとも４回の別個の投与を受ける。幾つかの実施態様では、該方法は、ワクチン組成物をそれを必要とする個体に投与することを含み、ここで、個体は、約６ヶ月の期間にわたってワクチン組成物の少なくとも１０回の別個の投与を受ける。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物の別個の投与は、約１週間の間隔が空けられる。幾つかの実施態様では、該方法は、皮内投与などを介して、ワクチン組成物をそれを必要とする個体に投与することを含み、ここで、個体は、１２週間にわたってワクチン組成物の少なくとも５回の別個の投与を受ける。幾つかの実施態様では、該方法は、皮内投与などを介して、ワクチン組成物をそれを必要とする個体に投与することを含み、ここで、個体は、３６週間にわたってワクチン組成物の少なくとも７回の別個の投与を受ける。幾つかの実施態様では、一又は複数の追加のワクチン接種が、それを必要とする個体に施される。幾つかの実施態様では、該方法は、ワクチン組成物を個体に投与することを含み、ここで、個体へのワクチン組成物のその後の投与は、（投与の頻度、投与間の時間間隔、又は投薬量などによって）調整される。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物の投与頻度及び／又は投薬量は、投与する医師の判断に基づいて、治療の過程にわたって調整される。
ワクチン組成物は、多数の投与経路を介して投与されうる。例えば、ここに記載の薬剤は、静脈内、動脈内、腹腔内、肺内、経口、吸入、小胞内、筋肉内、気管内、皮下、眼内、くも膜下腔内、皮内、又は経皮を含み、非経口的に個体（ヒトなど）に投与することができる。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物などのここに記載の薬剤は、皮内注射などを介して皮内投与される。幾つかの実施態様では、ここに記載のワクチン組成物は皮内投与され、ここで、一連のワクチン接種における各注射は、異なる部位に（例えば、先の注射から少なくとも３ｃｍ離れて）投与される。投与経路が皮内投与である幾つかの実施態様では、投与針又はシリンジは、ワクチン組成物の注射後、少なくとも約３分から約５分間その位置に保持される。
幾つかの実施態様では、個体におけるがんを治療し及び／又は予防するための方法は、個体に別の薬剤を投与することを更に含む。幾つかの実施態様では、他の薬剤はアジュバントである。幾つかの実施態様では、アジュバントは、顆粒球－マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）である。幾つかの実施態様では、アジュバントは、ワクチンの投与が意図された生物のＧＭ－ＣＳＦ、例えばヒトＧＭ－ＣＳＦである。幾つかの実施態様では、該方法は、ワクチン組成物とは別にＧＭ－ＣＳＦを投与することを含む。幾つかの実施態様では、他の薬剤は化学療法剤である。幾つかの実施態様では、ＧＭ－ＣＳＦは、ＧＭ－ＣＳＦの投与の約４５分から約６０分前などのワクチン組成物とは別に投与される。幾つかの実施態様では、他の薬剤は免疫チェックポイント阻害剤である。幾つかの実施態様では、ここに記載のワクチン組成物と別の薬剤は同時に投与される。幾つかの実施態様では、ここに記載のワクチン組成物と別の薬剤は逐次的に投与される。幾つかの実施態様では、ここに記載のワクチン組成物と別の薬剤は併用投与される。
幾つかの実施態様では、個体におけるラビリンチン陽性がんを治療し及び／又は予防するための方法は、（ｉ）ワクチン組成物であって、（ａ）配列番号：２９又はそのバリアントを含む第一のペプチド；（ｂ）配列番号：３０又はそのバリアントを含む第二のペプチド；（ｃ）配列番号：３１又はそのバリアントを含む第三のペプチド；及び（ｄ）配列番号：３２又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含む有効量の抗原性組成物を含むワクチン組成物と；（ｉｉ）ＧＭ－ＣＳＦを含む組成物を、個体に投与することを含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、個体に皮内投与され、ＧＭ－ＣＳＦを含む組成物は、個体に皮下投与される。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物とＧＭ－ＣＳＦを含む組成物は、互いに６０分以内に個体に投与される。幾つかの実施態様では、各ペプチドはＴ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物中の抗原性組成物の有効量は、約０．１μｇから約１０００μｇ、例えば約７５μｇから約１５０μｇの間、例えば約１００μｇである。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物の抗原性組成物の有効量は、約２５μｇから約７５μｇの間である。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、ＬａｂＶａｘ ３（２２）－２３である。幾つかの実施態様では、該方法は、ラビリンチン陽性がんを示すがんのラビリンチン状態に基づいて、治療のための個体を選択することを更に含む。幾つかの実施態様では、がんのラビリンチン状態は、免疫組織化学（ＩＨＣ）法を使用して決定されるなどして、個体からのサンプル中のがん性細胞の約１０％以上がラビリンチンに対して陽性である場合、ラビリンチン陽性がんを示している。幾つかの実施態様では、ラビリンチン陽性がんは腺がんである。
幾つかの実施態様では、個体におけるラビリンチン陽性がんを治療し及び／又は予防するためのここに記載の方法は、ここに記載のワクチン組成物を個体に投与することを含む。幾つかの実施態様では、該方法は、ＧＭ－ＣＳＦなどのアジュバントを投与することを更に含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、（ａ）配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチド；（ｂ）配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチド；（ｃ）配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチド；及び（ｄ）配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含む群から選択される一又は複数のラビリンチン由来ペプチドを含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、（ａ）配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチド；（ｂ）配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチド；（ｃ）配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチド；及び（ｄ）配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、（ａ）配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチド；（ｂ）配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチド；（ｃ）配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチド；及び（ｄ）配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含み、ここで、これら四のペプチドだけがワクチン組成物中のラビリンチン由来ペプチドである。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、２１から２４アミノ酸長、例えば２２又は２３アミノ酸長である。幾つかの実施態様では、配列番号：２５又はそのバリアントを含むペプチドを含むワクチン組成物は、配列番号：２９又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２６又はそのバリアントを含むペプチドを含むワクチン組成物は、配列番号：３０又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２７又はそのバリアントを含むペプチドを含むワクチン組成物は、配列番号：３１又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、配列番号：２８又はそのバリアントを含むペプチドを含むワクチン組成物は、配列番号：３２又はそのバリアントを含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、（ａ）配列番号：２９又はそのバリアントを含む第一のペプチド；（ｂ）配列番号３０又はそのバリアントを含む第二のペプチド；（ｃ）配列番号：３１又はそのバリアントを含む第三のペプチド；及び（ｄ）配列番号：３２又はそのバリアントを含む第四のペプチドを含み、ここで、これら四のペプチドだけがワクチン組成物中のラビリンチン由来ペプチドである。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、Ｔ細胞エピトープ及び／又はＢ細胞エピトープを含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物中の抗原性組成物の有効量は、約０．１μｇから約１０００μｇ、例えば約７５μｇから約１５０μｇの間、例えば約１００μｇである。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、ＧＭ－ＣＳＦを含む。幾つかの実施態様では、ワクチン組成物は、ＬａｂＶａｘ ３（２２）－２３である。
ここに開示される方法は、個体におけるがんなどの増殖性疾患を治療し又は予防するために有用である。幾つかの実施態様では、がんは、ラビリンチン発現がんである。幾つかの実施態様では、がんは腺がんである。
幾つかの実施態様では、がんは、初期段階のがん、非転移性がん、原発性がん、進行がん、局所進行がん、転移性がん、寛解中のがん、再発性がん、耐性がん、又は難治性がんである。幾つかの実施態様では、がんは、限局性切除可能がん（例えば、完全な外科的除去を可能にする臓器の一部に限定される腫瘍）、限局性切除不能がん（例えば、重要な血管構造のために切除不能である限局性腫瘍）、又は切除不能がんである。幾つかの実施態様では、がんは、ＴＮＭ分類によれば、ステージＩ腫瘍、ステージＩＩ腫瘍、ステージＩＩＩ腫瘍、ステージＩＶ腫瘍、Ｎ１腫瘍、又はＭ１腫瘍である。
ここに開示される方法は、個体におけるラビリンチン発現がんなどのがんを治療し又は予防するために有用である。幾つかの実施態様では、個体は、次の特徴のうちの一又は複数を有する：（ｉ）インフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意志；（ｉｉ）組織学的に確認された腺がん及び／又はラビリンチン発現がんがある少なくとも１８歳；（ｉｉｉ）以前に少なくとも１回の全身療法（化学療法及び／又は生物学的療法）で治療され、治療中に反応がなかった／進行したか、全身療法の完了後に進行したか、又は他の全ての治療を拒否；（ｉｖ）パラフィン包埋アーカイブ標本の免疫組織化学的評価スクリーニングによって決定して、腫瘍はラビリンチン抗原を過剰発現し、単一の参照病理医によるスコアリングに従って少なくとも２×バックグラウンドの強度で、＞１０％の悪性細胞が抗原の染色を示さなければならない；（ｖ）先の放射線療法は、一回目のワクチン注射の少なくとも３週間前に完了している必要がある；（ｖｉ）任意数の先の化学療法レジメン；（ｖｉｉ）一回目のワクチン注射前の共通リコール抗原に対する遅延型過敏症（ＤＴＨ）反応の文書化；（ｖｉｉｉ）カルノフスキー尺度で≧６０％のパフォーマンスステータス；（ｉｘ）一回目のワクチン注射時の平均余命が≧６か月；（ｘ）測定可能又は評価可能な疾患；（ｘｉ）一回目のワクチン注射前の４週間以内に得られた治療前の絶対顆粒球数（ＡＧＣ）≧１０００及び治療前の血小板数≧７５０００；（ｘｉｉ）≦１．５ｍｇ／ｄｌの治療前の血清クレアチニンが必要とされる。測定値は一回目のワクチン注射の前の４週間以内に取得されなければならない；及び（ｘｉｉｉ）一回目のワクチン注射前の４週間以内に得られた血清ビリルビン≦１．５及びＡＳＴ≦２．５×正常の施設上限（肝転移の場合は≦５Ｘ）。
［抗体の製造方法］
本開示は、幾つかの態様では、例えば宿主動物において、インビボで抗体を産生する方法を提供する。幾つかの実施態様では、該方法は、ここでの開示に係る抗原性組成物を宿主動物に投与することを含む。幾つかの実施態様では、該方法は、ここでの開示に係る核酸組成物を宿主動物に投与することを含む。幾つかの実施態様では、該方法は、ここでの開示に係るワクチン組成物を宿主動物に投与することを含む。
本開示は、幾つかの態様では、例えば宿主動物において、インビボで抗体を産生する方法を提供する。幾つかの実施態様では、該方法は、ここでの開示に係る抗原性組成物を宿主動物に投与することを含む。幾つかの実施態様では、該方法は、ここでの開示に係る核酸組成物を宿主動物に投与することを含む。幾つかの実施態様では、該方法は、ここでの開示に係るワクチン組成物を宿主動物に投与することを含む。
宿主動物において抗体を産生するための方法は知られている。例えば、Lee, BS等, Methods Mol Biol, 1474, 2016, 25-47を参照のこと。
幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、タンパク質などの担体にコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、ウシ血清アルブミンなどのアルブミンにコンジュゲートされる。幾つかの実施態様では、ラビリンチン由来ペプチドは、キーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）にコンジュゲートされる。
幾つかの実施態様では、抗体は、ポリクローナル抗体である。幾つかの実施態様では、抗体はモノクローナル抗体である。
幾つかの実施態様では、抗体を産生する方法は、抗体を精製することを更に含む。
当業者は、この出願の開示の範囲及び精神の範囲内で幾つかの実施態様が可能であることを認識するであろう。本開示は、以下の実施例によって更に説明されるが、これら実施例は、範囲又は精神における開示を、そこに記載された特定の手順に限定するものとして解釈されるべきではない。
実施例１
この実施例は、ここでの開示に係るラビリンチン由来ペプチドのデザイン、合成、及び選択の定式化を実証する。
この実施例は、ここでの開示に係るラビリンチン由来ペプチドのデザイン、合成、及び選択の定式化を実証する。
［Ｂ細胞及びＴ細胞の免疫応答のためにデザインされたペプチド］
ラビリンチン由来ペプチドを、Ｂ細胞及びＴ細胞獲得免疫系応答を生じるようにデザインした。ラビリンチンアミノ酸配列（配列番号：１）を開始テンプレートとして使用して、１３のラビリンチン由来ペプチドをデザインし、４つのラビリンチン由来ペプチド候補を、更なる評価及び開発のために選択した（配列番号：２９、配列番号：３０、配列番号：３１、及び配列番号：３２）。選択した４つのラビリンチン由来ペプチド候補は、Ｂ細胞性適応免疫系を介して既知の免疫原性を有するアミノ酸配列を含み、ＭＨＣＩＩ複合体溝への予測される結合がＴ細胞性適応免疫系応答をまたトリガーすることを確認するための研究を行なった。
ラビリンチン由来ペプチドを、Ｂ細胞及びＴ細胞獲得免疫系応答を生じるようにデザインした。ラビリンチンアミノ酸配列（配列番号：１）を開始テンプレートとして使用して、１３のラビリンチン由来ペプチドをデザインし、４つのラビリンチン由来ペプチド候補を、更なる評価及び開発のために選択した（配列番号：２９、配列番号：３０、配列番号：３１、及び配列番号：３２）。選択した４つのラビリンチン由来ペプチド候補は、Ｂ細胞性適応免疫系を介して既知の免疫原性を有するアミノ酸配列を含み、ＭＨＣＩＩ複合体溝への予測される結合がＴ細胞性適応免疫系応答をまたトリガーすることを確認するための研究を行なった。
４つのラビリンチン由来ペプチド候補の溶解度を、製剤化及び投与に適したペプチド候補を同定する目的でインシリコで試験した。例えば、ラビリンチン由来ペプチド候補の水溶性は、ペプチド特性計算機（＜ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｐｅｐｃａｌｃ．ｃｏｍ／＞）を使用して試験した。全てのラビリンチン由来ペプチド候補が、良好な水溶性を有することを確認した。
［ラビリンチン由来ペプチドの合成］
４つのラビリンチン由来ペプチド候補（配列番号：２９、配列番号：３０、配列番号：３１、及び配列番号：３２）を合成した。各ラビリンチン由来ペプチド候補配列は、質量分析を使用して確認した。具体的には、エレクトロスプレーイオン化質量分析法を使用して、各サンプルの親イオンｍ／ｚスペクトルを取得し（配列番号：２９－３２のスペクトルをそれぞれ図１Ａ－１Ｄに示す）、続いてタンデム質量分析法を使用して、イオン分裂データを収集し、各ラビリンチン由来ペプチド候補のペプチド配列を確認した（データは示さず）。
４つのラビリンチン由来ペプチド候補（配列番号：２９、配列番号：３０、配列番号：３１、及び配列番号：３２）を合成した。各ラビリンチン由来ペプチド候補配列は、質量分析を使用して確認した。具体的には、エレクトロスプレーイオン化質量分析法を使用して、各サンプルの親イオンｍ／ｚスペクトルを取得し（配列番号：２９－３２のスペクトルをそれぞれ図１Ａ－１Ｄに示す）、続いてタンデム質量分析法を使用して、イオン分裂データを収集し、各ラビリンチン由来ペプチド候補のペプチド配列を確認した（データは示さず）。
各ラビリンチン由来ペプチド候補の純度を、２２０ｎｍでの吸光度を測定する高速液体クロマトグラフィー技術を使用して測定した。各ラビリンチン由来ペプチド候補について測定した純度を表３に示す。
［ラビリンチン由来ペプチドの溶解性と製剤化］
各ラビリンチン由来ペプチド候補の溶解度を、超純水、０．１ＭのＰＢＳ（ＰＢＳ；ｐＨ７．４）、及びジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ；分析グレード）において目視検査によって評価した。表４に報告されるように、０．１ｍｇ／ｍＬ溶媒未満の溶解度を「未溶解」と定義し、０．１ｍｇ／ｍＬ以上の溶解度を「溶解」と定義した。測定した溶解度の濃度範囲は、利用可能な場合は「溶解」分類の下に提供される（表４）。
各ラビリンチン由来ペプチド候補の溶解度を、超純水、０．１ＭのＰＢＳ（ＰＢＳ；ｐＨ７．４）、及びジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ；分析グレード）において目視検査によって評価した。表４に報告されるように、０．１ｍｇ／ｍＬ溶媒未満の溶解度を「未溶解」と定義し、０．１ｍｇ／ｍＬ以上の溶解度を「溶解」と定義した。測定した溶解度の濃度範囲は、利用可能な場合は「溶解」分類の下に提供される（表４）。
観察されたように、配列番号：３０、配列番号：３１、及び配列番号：３２は、超純水に溶解せず、これは、上記の予測されたインシリコ溶解度評価と矛盾する。ｐＨ緩衝液（ＰＢＳ、ｐＨ７．４）での製剤化は、配列番号：３１及び配列番号：３２の溶解度を改善しなかった。
上で特定された溶解度の問題を克服する試みで、追加の試験を完了させた。各ラビリンチン由来ペプチド候補（配列番号：２９－３２）に対して実施した溶解度試験の結果を表５に示す。要するに、全てのペプチドが再びＤＭＳＯに溶解し、ペプチドが溶液に溶解する能力を有することを確認した。次に、ペプチド溶解度を通常の生理食塩水（０．１５４Ｍのナトリウム（ＮａＣｌ））及び０．２Ｍのナトリウム（ＮａＣｌ）で試験した。通常の生理食塩水は、そのような目的での使用が食品医薬品局によって受け入れられているため、一般的に溶媒／希釈剤としての選択肢である。配列番号：３１及び配列番号：３２は、通常の生理食塩水に溶解しなかった。目視検査によって決定されるように、候補ペプチドを可溶化するための代替の希釈剤を決定するために、追加の溶液を試験した。表５に示すように、４つの候補ペプチド全てが０．２Ｍの生理食塩水に溶解した。
更なる溶解度試験において、４つの候補ペプチド標的のそれぞれについて１．１ｍｇのペプチドの２つのチューブを、１ｍＬのリン酸緩衝液（ｐＨ１０）（０．９％のＮａＣｌを含むものと含まないもの）に溶解した。溶解度を試験した後、ｐＨを２％の酢酸で連続的に調整し、表６に示す値にｐＨを下げた。その後、ペプチド溶液を４℃において数時間保存し、完全にペプチドを溶解させた。遠心分離後、溶液中に残ったペプチド濃度を測定した。各条件に対する各ペプチド候補の溶解度（ｍｇ／ｍＬ）を表６に示す。表６における全ての試験条件下で４つ全てのペプチド候補の溶解度が０．３ｍｇ／ｍＬを超え、各ペプチド候補について試験したｐＨ範囲にわたって溶解度の変動は最小であった。
４つのペプチド（配列番号：２９－３２）のそれぞれの組み合わせを、水（約６．７－７のｐＨ）又はアイソライト（ｐＨ７．４）の何れかで希釈し、ワクチン接種のための溶液中のペプチドを分析するために開発された超高速液体クロマトグラフィー（ＵＰＬＣ）法によって分析した。図２に示されるように、番号１－４は、配列番号：２９－３２のペプチドと順に対応する。
各ペプチドは非常に低いｐＩを有し、図２に示される結果は、生理学的レベルへの緩衝が、４つ全てのペプチドにおけるダブレットの検出につながったことを示している。ダブレットは、ペプチド＃１（配列番号：２９）及び＃２（配列番号：３０）で特に顕著であった。各ペプチドについてデザインされたように、アイソライトで再構成されたペプチドを水で更に希釈すると、各ペプチドのＵＰＬＣトレースが、図２において水で再構成されたペプチドで観察されたように、単一のピークになった（データは提供せず）。このデータは、（１）ペプチドがその酸性ｐＩよりも数ｐＨ単位高い環境にあるために荷電し、（２）各ペプチドが単一のピークになり、水で段階希釈したときに元の保持時間に戻る（より酸性のｐＨに戻る）ことから証明されるように、ペプチド構造がインタクトのままであることを示している。
実施例２
この実施例は、４つのラビリンチン由来ペプチド（配列番号：２９－３２）を含むワクチン（ＬａｂＶａｘ ３（２２）－２３）による腫瘍増殖の阻害を実証する。
この実施例は、４つのラビリンチン由来ペプチド（配列番号：２９－３２）を含むワクチン（ＬａｂＶａｘ ３（２２）－２３）による腫瘍増殖の阻害を実証する。
ＭＣ３８マウス結腸（腺がん）腫瘍細胞を皮下移植したＣ５７ＢＬ／６ｈＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１マウスに、（ａ）４０μｇのＬａｂＶａｘ（１０μｇの各ペプチド、皮内）とアジュバントとしてのマウスＧＭ－ＣＳＦ（１μｇ、皮下）との組み合わせ；又は（ｂ）生理食塩水対照の何れかを、腫瘍移植後１５、２６、及び４０日目に投与した。研究中に体重と腫瘍重量を測定した。マウスの体重と腫瘍重量の統計解析を表７に示す。
研究過程中の体重は、ワクチン対生理食塩水対照投与群間で異ならず、また何れの群においても有害事象は認められなかった。結果は、ワクチンが腫瘍増殖の有意な減少をもたらし（図３）、よって、ＬａｂＶａｘ３（２２）－２３が、免疫適格マウスにおいて毒性を伴わないで抗腫瘍活性を有していることを示している。
安全性に関する結果は、４９日の期間にわたって５回の注射（各ペプチド５０μｇ）後、個々のペプチドによっても組み合わせ［ＬａｂＶａｘ］３（２２）－２３］によっても毒性が示されなかった、Ｂａｌｂ／Ｃマウスで医薬品安全性試験実施基準下で実施された正式な研究（Comparative Biosciences, Inc.; Sunnyvale, CA）と一致している。
加えて、抗体陽転したマウスでの研究は、ペプチドの使用が安全であるという所見と一致している。マウスにおけるＬａｂＶａｘ３（２２）－２３の前臨床急性（１４日間で２回の注射）及び長期（４９日間で４回の注射）試験を、承認されたＧＬＰ動物試験の下で実施した。投薬量は、意図されたヒトの投薬量の約１２０倍（１回の注射当たり４００μｇ）とほぼ同等であった。臨床的に観察された有害事象又は異常は、４回の注射を通して認められなかった。
実施例３
ここに記載のペプチドの投与後の抗体の産生を試験するために、１２匹のＢａｌｂ／ｃマウスを４つの処置群に分け、各処置群を配列番号：２９－３２の一つの注射を受けるように割り当てた。表８に示されるように、各処置群において陽性クローンを特定した。
ここに記載のペプチドの投与後の抗体の産生を試験するために、１２匹のＢａｌｂ／ｃマウスを４つの処置群に分け、各処置群を配列番号：２９－３２の一つの注射を受けるように割り当てた。表８に示されるように、各処置群において陽性クローンを特定した。
実施例４
この実施例は、腺がんを有する患者における４ペプチドのラビリンチンがんワクチン（ＬａｂＶａｘ３（２２）－２３）の第Ｉ相試験を実証している。ワクチンの４つのペプチドは、配列番号：２９－３２である。
この実施例は、腺がんを有する患者における４ペプチドのラビリンチンがんワクチン（ＬａｂＶａｘ３（２２）－２３）の第Ｉ相試験を実証している。ワクチンの４つのペプチドは、配列番号：２９－３２である。
第Ｉ相試験のために選択された患者（１２）は、標準治療に失敗した手術不能又は転移性固形腫瘍（腺がん）を有する。２つの治療コホートを次に基づいて確立する：コホートＡ：６人の患者に（皮内）ＬａｂＶａｘ３（２２）－２３単独を投与；及びコホートＢ：６人の患者に（皮内）ＬａｂＶａｘ３（２２）－２３＋ＧＭ－ＣＳＦ（アジュバント）を投与。第Ｉ相の拡張がある場合、次が含まれる：乳腺がんの７人の患者；肺腺がんの７人の患者；ラビリンチン陽性である他の腺がんの１０人の患者。全てＭＣＡ４４－３Ａ６陽性（マウスモノクローナル抗ラビリンチン抗体）の腺がんを、拡張された試験セグメントの各コホートに含める。
この研究の主目標は、合成した４ペプチドがんワクチンがヒトに短期間の有害作用を引き起こさないことを実証することである。
この研究の副次的目標は、次のことである：（ｉ）ＧＭ－ＣＳＦ（アジュバント）を伴う場合と伴わない場合のワクチンの安全性を比較すること；（ｉｉ）ＧＭ－ＣＳＦ（アジュバント）を伴う場合と伴わない場合のワクチンの有効性に関する予備評価を取得すること；（ｉｉｉ）ラビリンチン陽性の乳房及び肺患者のより特定の領域、並びにラビリンチン陽性である他の腺がんのコホートにおけるワクチン（ＧＭ－ＣＳＦを伴うか伴わない）の安全性を比較すること；及び（ｉｖ）ラビリンチン陽性の乳房及び肺患者のより特定の領域、並びにラビリンチン陽性である他の腺がんのコホートにおけるワクチン（ＧＭ－ＣＳＦを伴うか伴わない）の予備評価を取得すること。
製剤、ビン詰め、ＱＡ、ＱＣ、滅菌試験、及びラベリングは、ｃＧＭＰ下で実施される予定である。更にＱＡ／ＱＣ安定性試験はＥｍｅｒｙ Ｐｈａｒｍａで実施される予定である。ペプチドは、Ｉｓｏｌｙｔｅ Ｓ ｐＨ７．４で４００μｇ／１００μｌ（４ペプチドそれぞれ１００μｇ含む）の濃度に再構成され、滅菌濾過される。最終製品は約６．５－７のｐＨを有する。次に、ワクチンは臨床使用のためにバイアルに分注され、－８０℃で保存される。進行中の研究により、ペプチドはこの方法で作製でき、ペプチドの構造的完全性に何ら影響を与えることなく再構成できることが実証されている（ＧＬＰ認定ＵＰＬＣ分析による；Emery Pharma, Alameda, CA）。
例えば、４つのペプチドのコンピュータベースの分析が、ＳａｆａＢｒｉｄｇｅ Ｃｏｕｎｓｔａｒｔｓ社（New York, NY及びMountain View, CA）によって実施され、Ｏｃｃｕｐａｔｉｏｎａｌ Ｈｅａｌｔｈ Ｃａｔｅｇｏｒｉｚａｔｉｏｎ：カテゴリ４の２を達成した。このスコアは、ペプチドが安全であり、文献で入手可能なデータが不足しているため、スコアが過小評価されただけであったことを示している。
コホートＢでは、１００ｍｃｇのヒトＧＭ－ＣＳＦが、ＬａｂＶａｘ ３（２２）－２３（皮内）注射の４５－６０分前に皮下投与される。ＧＭ－ＣＳＦは、２８ゲージ針を使用して、ワクチン注射部位から３ｃｍ以内に注射される。
利用可能な治療法では不治である乳がん及び非小細胞肺がんに重点を置き、任意の原発部位の進行性／転移性又は再発性腺がん（ステージＩＶ）を有する対象を、コホートＡ及びコホートＢに対してＵＣ Ｄａｖｉｓ Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅがんセンターから補充される。フォローアップ第Ｉ相拡張が、ラビリンチン陽性腫瘍を有するより初期のステージの腺がん対象に開かれる。
患者は、臨床研究エントリーの資格を得るには次の基準の全てを満たさなければならない：（ｉ）インフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意志；（ｉｉ）組織学的に確認された腺がんがある少なくとも１８歳の患者；（ｉｉｉ）患者は以前に少なくとも１回の以前の全身療法（化学療法及び／又は生物学的療法）で治療され、治療中に反応がなかった／進行したか、全身療法の完了後に進行したか、又は他の全ての治療を拒否；（ｉｖ）パラフィン包埋アーカイブ標本の免疫組織化学的評価スクリーニングによって決定して、腫瘍はラビリンチン抗原を過剰発現し、単一の参照病理医によるスコアリングに従って少なくとも２×バックグラウンドの強度で、＞１０％の悪性細胞が抗原の染色を示さなければならない；（ｖ）先の放射線療法は、一回目のワクチン注射の少なくとも３週間前に完了していなければならない。患者には測定可能な病変に対して併用の放射線療法を受ける計画があってはならない。測定可能な病変は、ＣＴスキャンによって病変が進行しているか又は安定していることが実証されている場合、以前の放射線の領域にありうる；（ｖｉ）任意の数の以前の化学療法レジメンは許容される。以前の化学療法は、一回目のワクチン注射の少なくとも３週間前に完了していなければならず、患者は一回目のワクチン注射の前に以前の治療の全ての毒性から回復していなければならない；（ｖｉｉ）患者は一回目のワクチン注射の前に共通リコール抗原に対する遅延型過敏症（ＤＴＨ）反応の文書化をしていなければならない。事前選別評価の一環として、患者は少なくとも一の共通リコール抗原に対するＤＴＨ検査を受ける；選別は、病歴と身体的特徴（おたふく風邪、白癬菌、カンジダ抗原、インフルエンザマトリックス、及び／又はＰＰＤ等々）に基づいて、医師の裁量で行われる。皮膚試験は４８時間又は約４８時間で読まれる。１０ｍｍ以上の紅斑を伴う何らかの測定可能な硬結がある場合、皮膚反応は陽性と見なされる。紅斑だけでは、陽性のＤＴＨ反応とは見なされない；（ｖｉｉｉ）全ての患者は、カルノフスキー尺度で≧６０％のパフォーマンスステータスを有していなければならない；（ｉｘ）全ての患者は、一回目のワクチン注射時に≧６か月の平均余命を持っていなければならない；（ｘ）全ての実験室作業及び全ての放射線検査（例えば、Ｘ線、ＣＴ）は、一回目のワクチン注射の前の４週間以内に行わなければならない；（ｘｉ）患者は測定可能又は評価可能な疾患を有していなければならない（セクション１０を参照）。全ての患者は、一回目のワクチン注射前の４週間以内に得られた治療前の絶対顆粒球数（ＡＧＣ）≧１０００及び治療前の血小板数≧７５０００を有していなければならない；（ｘｉｉ）≦１．５ｍｇ／ｄｌの治療前の血清クレアチニンが必要とされる。測定値は一回目のワクチン注射の前の４週間以内に取得されなければならない；（ｘｉｉｉ）患者は、一回目のワクチン注射前の４週間以内に得られた血清ビリルビン≦１．５及びＡＳＴ≦２．５×正常の施設上限（肝転移の場合は≦５Ｘ）を有していなければならない；（ｘｉｖ）このワクチンの活性と毒性の評価を妨げる比較的短い平均余命のため、既知の脳及び／又は軟髄膜転移のある患者は除外される；及び（ｘｖ）胎児又は授乳中の乳児に対するワクチンの効果は不明であるため、妊娠中及び授乳中の女性は不適格である。出産可能年齢の女性は、尿又は血清妊娠検査（ＨＣＧ）が陰性でなければならない。
次の基準の何れかを満たす患者は、臨床研究エントリーから除外される：（ｉ）既知の活動性免疫疾患、自己免疫疾患、遺伝性又は先天性免疫不全、基礎免疫不全、又は免疫機能変容（例えば、活動性グレイブス病、ＡＩＤＳ／ＨＩＶ、アジソン病、重症筋無力症、重症アトピー性皮膚炎、関節リウマチ、湿疹強皮症、グッドパスチャー症候群、シェーグレン症候群、強直性脊椎炎、橋本甲状腺炎、全身性エリテマトーデス、自己免疫性好中球減少症／血小板減少症、免疫介在性溶血性貧血、又はＩＣＵ治療を必要とするアナフィラキシーの既往歴）。この基準に関する説明については、治験責任医師に連絡のこと；（ｉｉ）以前に脾臓摘出術を受けた患者は、免疫機能低下のため不適格である；（ｉｉｉ）妊娠中又は授乳中の女性；（ｉｖ）対象が試験関連手順に参加し、それを遵守することを妨げる、追加の悪性腫瘍、検査室の異常、又は精神疾患を含む何らかの医学的状態；（ｖ）治験医師の意見では、治験中の患者の安全性又はコンプライアンスを妨げる、制御されない併発疾患；及び（ｖｉ）治験医師の意見では、登録前４週間以内に試験での患者の安全性又はコンプライアンスを妨げる重症の感染症。
所与の患者における用量制限毒性（ＤＬＴ）は、９６時間以内にグレードＩＩ以下に可逆的ではないグレードＩＩＩの非血液毒性、又はグレードＩＶの毒性として定義される。ＤＬＴは最初の治療コースに基づく。毒性は、ＮＣＩ有害事象共通用語基準（ＣＴＣＡＥ；バージョン５．０）に従って段階分けされる。毒性について評価可能であるには、患者は少なくとも１回の完全な治療コースを受け、最初のコースの開始後少なくとも６か月間観察されるか、ＤＬＴを経験していなければならない。毒性について評価可能ではない全ての患者は置き換えられる。
最大耐用量（ＭＴＤ）は、少なくとも６人の患者がその用量で治療され、毒性について評価可能であった場合、患者の３３％未満が試験薬（ＬａｂＶａｘ３（２２）－２３±アジュバント）に起因するＤＬＴを経験した試験された注射の最大量として定義される。ＭＴＤは、３３％以上の患者が試験薬に起因するＤＬＴを経験した試験された最低用量を１注射レベル下回る。少なくとも６人の患者がＭＴＤで治療される。
ＤＬＴレベルは、３３％以上の患者が試験薬に起因するＤＬＴを経験した試験された最低の注射レベルである。ＤＬＴレベルはＭＴＤより１用量レベル上である。
各ワクチン／ワクチン＋ＧＭ－ＣＳＦ群についての６人の患者は、５から１２週間まで予定された間隔で治療される。各群の最初の患者の０／３が最初の２回の注射後にＤＬＴを経験した場合、最初のグループが注射スケジュールを継続している間、次の３人の患者が登録される。試験薬に起因するＤＬＴが正確に１／３の患者で経験された場合、更に３人の患者（合計６人）がその注射シリーズ量まで治療される。拡張された注射スケジュールで更なるＤＬＴが観察されない場合（つまり、ＤＬＴで１／６以下）、注射レジメンは継続される。注射は、２人以上の患者が所定の注射頻度で試験薬に起因するＤＬＴを経験すると直ぐに終了する。各群の６人の患者が治療され、最大で１／６の患者がＤＬＴを経験すると、第Ｉ相試験は終了する。１／６を超える患者がＤＬＴを経験した場合、残りの患者には次に少ない量の注射が使用される。
間隔（直前）でＤＬＴを経験していない全ての患者は、必要に応じて次の注射を継続する。ＤＬＴが観察されず、かつ利益が観察される場合、治療は注射スケジュールに従って個々の患者において継続される；患者は、容認できない毒性（治療を行う医師及び／又は患者によって決定）、又は治療の中止を必要とする毒性では治療を中止する。
ヒトでの最初の臨床試験に基づいて、患者が１２週間の注射スケジュールと１か月の追跡段階を完了した後、安定又は腫瘍退縮を有する患者が、研究外とされ、追加のワクチン接種（例えば、ブースター、患者のセロコンバージョン開始）がなされる。治療を行う医師が注射の頻度を決定する。
この試験の対象となる全ての患者は、悪性細胞の＞１０％が抗原を染色することを証明するパラフィン包埋アーカイブ標本の免疫組織化学評価スクリーニングによって決定されて、腫瘍がラビリンチン抗原を過剰発現することを決定するために、プロトコル療法の前に事前スクリーニングされる。１人の関係病理医がこの評価を行う。
これは、腫瘍関連抗原に対する免疫応答を生じさせることを目的とした、合成ペプチドがんワクチンＬａｂＶａｘ３（２２）－２３の単一施設非盲検試験である。試験のデザインは、腺がん患者のパイロット群におけるワクチン（±ＧＭ－ＣＳＦアジュバント）の安全性を調べることである。有効性に関する予備情報が得られ、セロコンバージョンに関する試験後相関関係が作成される。
Ｉｓｏｌｙｔｅ Ｓ（ｐＨ７．４）で希釈された４００μｇ／１００μｌ（４つのペプチドのそれぞれについて１００μｇ）の注射で達成するのに十分なペプチドワクチンを含むバイアルが供給される。ＧＭ－ＣＳＦ（２５０μｇ／バイアル）は、製造元の情報に従って使用される。ＬａｂＶａｘ３（２２）－２３の注射ごとに、１００μｇの併用投与が施される。
患者には、１、２、４、８、及び１２週目に、０．１ｍｌの全容量に含まれる４００μｇのペプチドワクチンを皮内投与される（２４週及び３６週目の追加のワクチン接種は臨床応答性で保留）。ワクチンは－２０℃で保存され、使用前に室温まで温められる。ワクチンは、室温に達してから１時間以内に使用されるべきである。
２８ゲージ針以下の１ｍｌ注射器を使用して、単一のバイアルから０．１ｍｌを吸引する。針の長さの６０％（約４ｍｍ）が真皮に通された後、総量が皮内に注入される。
液が注入された後、逆流を防ぐために、針／注射器は５分間所定の位置に保持されるべきである（所定の位置にテープで留められてもよい）。注射部位にパッチを貼って、注射された液体に圧力がかからないようにする。患者は、液体が吸収されるまで注射部位に圧力をかけないように忠告される。１００μｇのＧＭ－ＣＳＦ（使用時）の同時投与相当を達成するために滅菌生理食塩水が使用されて再構成され、ワクチン接種から１時間以内に投与される。必要に応じて、代替の注射部位が脚又は腹部の何れかに決められる。僅かに異なる部位（以前の注射部位が見える場合は最後の注射部位から３ｃｍ）に一連のワクチン接種のそれぞれを行うことが意図されており、相対的な位置が記録される。部位の炎症は全て文書化される（写真及び／又は書面による記録）。炎症は、１週間を超えて続く注射部位の周囲の２０ｍｍを超える持続的な発赤及び／又は硬結の領域又は任意の皮膚潰瘍形成として定義される。
各群（±ＧＭ－ＣＳＦ）からの最初の３人の患者は、最初の５回の免疫化について、免疫化後６０分間観察される。温度、バイタルサイン、及び反応が、免疫化後の期間の終わりに１５分毎にスタッフによって評価される。患者は、同じ夜（及び発熱の症状がある場合は追加時間）に体温を測定して記録し、感じるその他の症状を記録する。患者が皮膚病変を報告した場合、彼らは評価のために来るように求められる。最初の５回の用量で最初の６人の患者に重篤な副作用が見られない場合、残りの注射では監視時間が免除される。患者７－１２は、その一回目のワクチン注射の直後に６０分間監視される。その後の注射は、臨床的に指示されない限り、ワクチン接種後の観察を必要としない。
血清サンプルは、試験後の抗体陽転を評価するために、０、１、２、４、８、１２、及び１４週目（又は追加のワクチン注射がある場合を含めて最後の注射後１０－２０日以内）に収集されるが、必要ならば、何らかの全身毒性を確認するためにまた入手可能である。血清サンプルは、各ワクチン接種の直前に収集される。
最初の６人の患者が有害事象（グレード＞２）なしで５回の用量を受けるまで、毎週最大３人の患者が登録される。
皮内注射が皮膚潰瘍形成を生じる場合、その後の注射は、残りのワクチン接種では皮下に投与されうる。ワクチン接種が皮内的に（皮内）投与されているため、患者が有意な免疫応答を示した場合、ＤＴＨ反応により更なる皮内投与が不可能になる。有意なＤＴＨ応答は、１週間を超えて続く注射部位の周囲の２０ｍｍを超える持続的な発赤及び硬結又は任意の皮膚潰瘍形成として定義される。
対象は、最後の注射（又は注射がより早く停止された場合の最後の注射）後の４週間の追跡検査を含む３１週間、評価される。その後、対象は最後の注射から４か月目と７か月目に免疫学的パラメーターについて評価される。
患者は、試験を通して臨床的に必要とされる場合、進行中の対症療法及び苦痛緩和治療（例えば、栄養補給、疼痛管理）を受けることができる。患者は、如何なる腫瘍学的又はがんに向けられた治療法（例えば、化学療法、生物学的療法など）も同時に受けていない場合がある。ビスホスホネート療法は、対症療法の一環として許可されている。以前に文書化された疾患部位で緊急の合併症を発症した患者は、姑息的放射線療法を受ける場合がある。プロトコル療法の継続は、医学的に適切な場合、スポンサー及び治験医師との話し合いによって決定される。
次の条件の何れかが満たされる場合、患者はプロトコル治療から除かれる：（ｉ）許容できない毒性（治療する医師及び／又は患者によって決定される）、又は治療の中止を必要とする毒性；（ｉｉ）患者は、如何なる理由でもいつでも試験から離脱することを選択できる；（ｉｉｉ）継続が患者の最善の医学的利益にならないと治験医師が感じた場合、又は患者の治療に対するコンプライアンスが低い場合、患者は治験医師の裁量でプロトコルから離脱させられうる；（ｉｖ）新しい病変の発生を特徴とする疾患の進行、又は既存の疾患がベースライン又は最下点（どちらか小さい方）の長軸一次元直径の１００％を超えて増加する場合；（ｖ）ＲＥＣＩＳＴ（固形腫瘍における応答評価基準）基準に従った疾患の進行；及び（ｖｉ）次の通りのプロトコル療法の完了：（ａ）５回の予定されたワクチン接種の完了；及び（ｂ）１２番目の患者（第Ｉ相）又は３０番目の患者（第Ｉ相拡張セグメント）の最終用量。所与のコホートの完全な注射スケジュールを開始したが完了していない患者は、それぞれの各コホートを完了するために必要な患者の合計にはカウントされない；それらのデータは試験概要に含まれる。
患者がプロトコル治療に応答せず、及び／又は毒性作用又は「疾患進行」のために治療から除外された場合、もしあれば、更なる治療は治験医師の裁量に委ねられる。
プロトコル治療からの除外後、全ての患者は、遅発性毒性について追跡される。患者は、治療をやめて（最後の注射）から４週間、１２週間、２８週間後に診察を受ける。進行中の毒性が最初の４週間以内に≦グレード１まで解消されない場合、毒性が≦グレード１まで解消されるまで、患者は毎月診察される。治験医師による治療プロトコルに関連すると見なされない限り、４週間のフォローアップ後の新しい毒性は報告されない。最終フォローアップ後又は死亡時に、全ての患者に最終報告書が必要とされる。
患者は、上で概説したように試験に登録される。試験中の任意の時点で、グレード３又はグレード４の過剰な毒性等級を示唆する十分なエビデンスがある場合、試験は終了する。過剰なグレード３の毒性等級は、その日に登録された患者の２０％（又は４人の患者）が取られ、過剰なグレード４の毒性等級は１０％（又は２人の患者）が取られる。毒性等級の推定値の９０％片側信頼区間の下限が適切な限界（グレード３の場合は２０％、グレード４の場合は１０％）を超える場合、毒性等級が過剰であるというエビデンスは十分であると見なされる。
操作上、これは、次の何れかが発生した場合に発生する：（ｉ）グレード３の毒性（ｎ＝２０）：最初の２人の患者のうち２人、最初の６人の患者のうち３人、最初の９人の患者のうち４人、最初の１３人の患者のうち５人、最初の１４人の患者のうち６人、又は最初の１９人の患者のうち７人；又は（ｉｉ）グレード４の毒性（ｎ＝２０）：最初の５人の患者のうち２人、最初の１１人の患者のうち３人、最初の１８人の患者のうち４人、又は最初の１９人のうち５人。
各毒性レベルの毒性スケール、定義、及び特定の基準は、ＣＴＣＡＥバージョン３．０によって定義されたガイドラインに概説されているものである。患者が、たぶん、おそらく、又は確実に免疫化に関連しているグレード３以上の血液学的又は非血液学的毒性を発症する場合、その患者には更なるワクチン接種は行われず、患者はプロトコル療法から除外される。ワクチン用量の変更は許可されない。観察されたグレード≧３毒性が、生じた免疫応答に関連していると治験医師によって決定された場合、コルチコステロイドのレジメン。
包括的代謝パネルが（総ビリルビン、ＳＧＯＴ、及びクレアチニンを含む）血清で実施され、０、１、２、４、８、及び１２週目；及びスキーマに従って必要と見なされる場合は任意の追加のワクチン接種週（つまり、２４週目と３６週目）に監視される。加えて、患者は最初の免疫化と、次に各ワクチン接種時に身体診察を受ける。患者は、特に皮膚及び唾液腺において、基底レベルのラビリンチンを発現しうる正常組織における自己免疫の発生について観察される。
ベースライン評価は、特に断りのない限り、一回目のワクチン注射の１４日前までに実施されるべきである。スキャンとＸ線は、一回目のワクチン注射の２８日前までに実施されなければならない。患者の状態が悪化している場合は、次の治療サイクルを開始する前の４８時間前までに、検査室での評価を繰り返すべきである。
特に明記しない限り、一回目のワクチン注射の前の４週間以内に行う：（ｉ）身長、体重、パフォーマンスステータス、臨床腫瘍測定を含む病歴及び身体検査；（ｉｉ）血液学：自動微分での全血球計算；（ｉｉｉ）生化学：血清クレアチニン、ＡＳＴ、総ビリルビン；及び（ｉｖ）放射線学：疾患を文書化する必要に応じてのスキャン／Ｘ線（一回目のワクチン注射の前の３か月以内）。相互比較性を確保するために、ベースラインＸ線／スキャンと応答を評価するためのそれに続くＸ線／スキャンは同一の技術を使用して実施されなければならない；すなわち、標準造影剤量、同一の造影剤、及び好ましくは同じスキャナーを使用して、ボーラス造影剤投与の直後にスキャンが実施される。
他の調査には以下が含まれる：（ｉ）ベースライン血清サンプル（抗体力価用）；（ｉｉ）一回目のワクチン注射の２週間前までの妊娠検査（出産の可能性のある女性の場合）；（ｉｉｉ）一回目のワクチン注射の前の３か月以内の共通リコール抗原に対するＤＴＨ；（ｉｖ）免疫組織化学検査（腫瘍組織は適格性のためにラビリンチン発現に対して陽性でなければならない）は、一回目のワクチン注射の前の３か月以内に実施されるべきである。
全ての患者は、ＬａｂＶａｘ ３（２２）－２３によるその最初の治療の時から毒性について評価可能である。全ての患者は、ペプチド注射による毒性について評価可能であり、急性毒性について監視される。全ての患者は、注射後１時間、最初の３回の注射について、直ぐ近くにいる医師によって監視される。
応答及び進行は、この試験では、ＲＥＣＩＳＴ（固形腫瘍における応答評価基準）委員会によって提案された新しい国際基準を使用して評価される。腫瘍病変の最大直径（一次元測定）のみの変化がＲＥＣＩＳＴ基準において使用される。
測定可能な病変は、一般的技術（ＰＥ、ＣＴ、ＸＲ、ＭＲＩ）では≧２０ｍｍ、又はスパイラルＣＴスキャンでは≧１０ｍｍとして、少なくとも一次元（記録される最長直径）で精確に測定できる病変として定義される。全ての腫瘍測定値は、ミリメートル（又はセンチメートルの小数部）で記録されなければならない。
小さな病変（一般的な技術では最長直径＜２０ｍｍ又はスパイラルＣＴスキャンでは＜１０ｍｍ）を含む他の全ての病変（又は疾患部位）は、測定不能な疾患と見なされる。骨病変、軟髄膜疾患、腹水、胸膜／心膜液貯留、皮膚リンパ管炎／肺炎、炎症性獣性病、腹部腫瘤（ＣＴ又はＭＲＩによって観察されない）及び嚢胞性病変は全て測定不能である。前立腺がんの患者もまたＰＳＡのみの疾患でありうる。
臓器当たり最大５つの病変と全ての関与する臓器を代表する合計１０の病変までの全ての測定可能な病変は、標的病変として識別され、ベースラインで記録され測定されるべきである。標的病変は、そのサイズ（最長径の病変）及び正確な反復測定（画像技術又は臨床的）へのその適合性に基づいて選択されるべきである。全ての標的病変に対して最長径（ＬＤ）の和が計算され、ベースライン和ＬＤとして報告される。ベースライン和ＬＤは、疾患の測定可能な寸法の客観的な腫瘍縮小効果を更に特徴づけるための参照として使用される。＞１０の測定可能な病変がある場合、標的病変として選択されなかったものは、測定不能な疾患と共に非標的病変と見なされる。
全ての測定不能な病変（又は疾患部位）に加えて、標的病変として列挙された１０を超える任意の測定可能な病変。測定は必要とされないが、これらの病変はベースラインにおいて留意されるべきであり、「存在」又は「非存在」として追跡されるべきである。
全ての患者は、以下に概説されるように分類された試験に対するその最良の応答を有するであろう：完全奏功（ＣＲ）：腫瘍の全ての臨床的かつ放射線学的エビデンス（標的及び非標的の両方）の消失；部分奏効（ＰＲ）：ベースライン和ＬＤを参照として標的病変のＬＤ和の少なくとも３０％の減少；及び安定（ＳＤ）：定常状態の疾患。ＰＲの認定に十分な縮みもＰＤの認定に十分な増大もない；進行（ＰＤ）：治療開始以降に記録された最小のＬＤを参照として取って、測定された病変のＬＤ和の少なくとも２０％の増加又は一又は複数の新しい病変の出現。新しい病変の出現はまた進行を構成する。例外的な状況では、非標的病変の明白な進行は、疾患進行のエビデンスとして受け入れられる場合がある。例外的な状況では、非標的病変の明白な進行は、疾患進行のエビデンスとして受け入れられる場合がある。
反応継続時間は、ＣＲ／ＰＲ（最初に記録された方）の測定基準が最初に満たされた時間から、再発性又は進行性疾患が客観的に文書化される最初の日付まで測定される。安定状態期間は、治療開始時から進行の基準が満たされるまで、治療開始以降に記録された最小の測定値を参照として測定される。
臨床血清学的研究を、この試験の過程後に全ての患者で実施し、ラビリンチンベースのペプチドに対する血清抗体の任意の発生を評価する。抗体応答は、ラビリンチンベースのペプチド（４つ全ての組み合わせ）に対する総免疫グロブリン（ＩｇＭ、ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、及びＩｇＥ）反応として測定され評価される。個々のＩｇＭ及びＩｇＧ反応は研究目的で測定されるが、この試験において治療を方向付けるためには使用されない。ＩｇＧサブクラスの反応も研究目的で決定され、治療を方向付けるためには使用されない。これらの反応は、４、９、１２、１５、１９、２３、及び２７週目に評価される。
１０ｍｌの血液サンプルが、上で概説されたように採取される。各サンプルは、２０ｇ以上の針を備えた非ヘパリン処理バキュテナーに収集される。血液サンプルは湿った氷（約４－８℃）で直ぐに冷却され、血清を分離するために処理されるまでこの温度に保たれる。血清には保存料としてアジ化ナトリウムが添加され（飽和アジ化ナトリウム溶液を使用して０．０５－０．１％以内の多い最終濃度）、血清の総量と共に添加量を記録する。サンプルは均等に分割され、分析まで二つの異なる冷凍庫で－８０℃で保存されるべきである。
血清は決して凍結されるべきではない。サンプル（１０ｃｃ）は、その収集チューブ（ＬａｂｙＲｘ社提供；ワックス相分離器付きのアジ化ナトリウム、非ヘパリン処理の赤いトップのチューブ）で冷蔵庫（４℃）に保管されるべきである。血清サンプルは施設に残り、試験期間中の後半にまとめて出荷される。血清の予備は、出荷中又はその後の保管場所でのサンプルの損失に対する予防策である。
１：１０００００に抗体陽転する患者は、生存可能なリンパ球細胞の単離のために１０ｍｌの全血を提供するように要求される（任意；一回のみ）。全血をフィコールステップ勾配で処理し、細胞をハンクスバッファーで３回洗浄し、細胞を分注して１０％ＤＭＳＯ／９０％ウシ胎児血清中で凍結保存（約５×１０６／バイアル）する。これらの細胞は、細胞性免疫応答の評価やその他の研究関連試験のために、ＬａｂｙＲｘ（又は第三者の試験室）に提供される。
患者の治療の前に、腫瘍組織の代表的なサンプルを含むホルマリン固定パラフィン包埋組織を、免疫組織化学的染色及びラビリンチンの検出／評価のために提出しなければならない。
Claims (34)
- 一又は複数のラビリンチン由来ペプチドを含む抗原性組成物であって、各ラビリンチン由来ペプチドが、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープの一又は複数を含む、抗原性組成物。
- 一又は複数のラビリンチン由来ペプチドのそれぞれが、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む、請求項１に記載の抗原性組成物。
- 一又は複数のラビリンチン由来ペプチドが８から２５アミノ酸長である、請求項１又は２に記載の抗原性組成物。
- 一又は複数のラビリンチン由来ペプチドがラビリンチンの一部と実質的に相同である、請求項１から３の何れか一項に記載の抗原性組成物。
- 一又は複数のラビリンチン由来ペプチドのそれぞれが非末端プロリン残基を含む、請求項１から４の何れか一項に記載の抗原性組成物。
- （ａ）配列番号：２５又はそのバリアントを含む第一のペプチド；
（ｂ）配列番号：２６又はそのバリアントを含む第二のペプチド；
（ｃ）配列番号：２７又はそのバリアントを含む第三のペプチド；及び
（ｄ）配列番号：２８又はそのバリアントを含む第四のペプチド
からなる群から選択される一又は複数のラビリンチン由来ペプチドを含み、
一又は複数のラビリンチン由来ペプチドが１２から２５アミノ酸長であり、かつ
各ペプチドが、Ｔ細胞エピトープとＢ細胞エピトープを含む、抗原性組成物。 - 第一のペプチドが配列番号：２５を含む、請求項６に記載の抗原性組成物。
- 第二のペプチドが配列番号：２６を含む、請求項６又は７に記載の抗原性組成物。
- 第三のペプチドが配列番号：２７を含む、請求項６から８の何れか一項に記載の抗原性組成物。
- 第四のペプチドが配列番号：２８を含む、請求項６から９の何れか一項に記載の抗原性組成物。
- 一又は複数のラビリンチン由来ペプチドが２１から２４アミノ酸長である、請求項６から１０の何れか一項に記載の抗原性組成物。
- 一又は複数のラビリンチン由来ペプチドが２２又は２３アミノ酸長である、請求項６から１１の何れか一項に記載の抗原性組成物。
- 一又は複数のラビリンチン由来ペプチドがラビリンチンの一部と実質的に相同である、請求項６から１２の何れか一項に記載の抗原性組成物。
- 第一のペプチドが、配列番号：２９、又は配列番号：２９に対して置換、欠失、挿入、及び／若しくは付加された一若しくは二のアミノ酸を有するそのバリアントである、請求項６から１３の何れか一項に記載の抗原性組成物。
- 第一のペプチドが配列番号：２９である、請求項６から１４の何れか一項に記載の抗原性組成物。
- 第二のペプチドが、配列番号：３０、又は配列番号：３０に対して置換、欠失、挿入、及び／若しくは付加された一若しくは二のアミノ酸を有するそのバリアントである、請求項６から１５の何れか一項に記載の抗原性組成物。
- 第二のペプチドが配列番号：３０である、請求項６から１６の何れか一項に記載の抗原性組成物。
- 第三のペプチドが、配列番号：３１、又は配列番号：３１に対して置換、欠失、挿入、及び／若しくは付加された一若しくは二のアミノ酸を有するそのバリアントである、請求項６から１７の何れか一項に記載の抗原性組成物。
- 第三のペプチドが配列番号：３１である、請求項６から１８の何れか一項に記載の抗原性組成物。
- 第四のペプチドが、配列番号：３２、又は配列番号：３２に対して置換、欠失、挿入、及び／若しくは付加された一若しくは二のアミノ酸を有するそのバリアントである、請求項６から１９の何れか一項に記載の抗原性組成物。
- 第四のペプチドが配列番号：３２である、請求項６から２０の何れか一項に記載の抗原性組成物。
- 一又は複数のラビリンチン由来ペプチドのうちの少なくとも一がリンカーにコンジュゲートされている、請求項６から２１の何れか一項に記載の抗原性組成物。
- 抗原性組成物が二以上のラビリンチン由来ペプチドを含む、請求項６から２２の何れか一項に記載の抗原性組成物。
- 抗原性組成物が三以上のラビリンチン由来ペプチドを含む、請求項６から２３の何れか一項に記載の抗原性組成物。
- 抗原性組成物が四のラビリンチン由来ペプチドを含む、請求項６から２４の何れか一項に記載の抗原性組成物。
- 請求項１から２５の何れか一項に記載の抗原性組成物に含まれる一又は複数のラビリンチン由来ペプチドのうちの少なくとも一をコードする一又は複数の核酸を含む核酸組成物。
- （ａ）有効量の、請求項１から２５の何れか一項に記載の抗原性組成物と；
（ｂ）薬学的に許容されるビヒクル
を含むワクチン組成物。 - 薬学的に許容されるビヒクルが、水性懸濁液、油性懸濁液、乳濁液、リポソーム、ビロソーム、及びナノ粒子からなる群から選択される、請求項２７に記載のワクチン組成物。
- 薬学的に許容されるビヒクルが添加物を含む、請求項２７又は２８に記載のワクチン組成物。
- 薬学的に許容されるビヒクルがアジュバントを含む、請求項２７から２９の何れか一項に記載のワクチン組成物。
- アジュバントが免疫増強アジュバントである、請求項３０に記載のワクチン組成物。
- 治療を必要とする個体におけるがんを治療するための方法であって、請求項２７から３１の何れか一項に記載のワクチン組成物を個体に投与することを含む、方法。
- 免疫チェックポイント阻害剤を個体に投与することを更に含む、請求項３２に記載の方法。
- 宿主動物において抗体を産生させる方法であって、請求項１から２５の何れか一項に記載の抗原性組成物、請求項２６に記載の核酸組成物、又は請求項２７から３３の何れか一項に記載のワクチン組成物を宿主動物に投与することを含み、それによって抗体を産生させる、方法。
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