JP2022510007A - 大型薬物の送達改善 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、米国仮出願第62/774,677号(2018年12月3日出願)、第62/789,407号(2019年1月7日出願)および第62/808,274号(2019年2月20日出願)に基づく優先権を主張し、これらすべての全内容は、出典明示によりその全体として本明細書の一部とする。
本出願では、文脈から他に明らかでない限り、(i)本明細書で用いる用語「ある(a)」は、「少なくとも1つ」を意味すると理解され得て;(ii)用語「または」は、「および/または」を意味すると理解され得て;(iii)用語「含む(comprising)」および「含有する(including)」は、それ自体によりまたは1つ以上の更なる構成要素またはステップと共に提示されるかにかかわらず、挙げられた構成要素またはステップを包含すると理解され得て;および(iv)用語「約(about)」および「およそ(approximately)」は、当業者に理解される標準的な変動を許容すると理解され得て;および(v)範囲で提供される場合、端点が含まれる。
経皮薬物送達
いくつかの実施態様において、本発明は、大型薬物(例えばボツリヌス毒素、抗体)の経皮的な送達および/またはバイオアベイラビリティを改善するための技術を提供する。いくつかの実施態様において、本開示は、マイクロニードリング技術をエマルション組成物と組み合わせたときに特に有利な結果が達成されることを教示する。いくつかの実施態様において、マイクロニードリング技術は、ローション、クリームまたは液体組成物と組み合わされ、これは、今度は、エマルション組成物(例えば、マクロエマルション組成物および/またはナノエマルション組成物)であり得るか、またはそれを含み得る。いくつかの実施態様において、提供する技術は、浸透促進剤は利用しない。いくつかの実施態様において、提供する技術は、皮膚を損傷、破壊および/または分解する化学浸透促進剤を利用しない。いくつかの実施態様において、提供する技術は、化学浸透促進剤は利用しない。
マイクロニードリング技術は、様々な小さな薬物、例えばカルセイン(約623Da)、デスモプレシン(約1070Da)、ジクロフェナク(約270Da)、ニコチン酸メチル(約40Da)、ビスクロロエチルニトロソウレア(約214Da)、インスリン(約5.8kDa)、ウシ血清アルブミン(約66.5kDa)およびオボアルブミン(約45kDa)の経皮送達を向上させるために示されるが、本開示までは、大型薬物、特に100kDa以上のものの送達および/またはバイオアベイラビリティの改善には問題が残っていた。
本開示は、本明細書に記載のMSCが、驚くべきことに大型薬物の経皮送達を改善することができるという驚くべき発見を提供する。いくつかの実施態様において、大型薬物は、クリーム剤および/またはローション剤として製剤化され得る。いくつかの実施態様において、大型薬物は、1つ以上の生物学的活性物質と組み合わせられ得る。いくつかの実施態様において、大型薬物は、エマルション(例えば、マクロエマルションまたはナノエマルションとして)組成物としてまたはその中で製剤化され得る。いくつかの実施態様において、1つ以上の大型薬物を含むエマルションは、クリーム剤および/またはローション剤として製剤化され得る。
いくつかの実施態様において、本明細書に記載されるように提供および/または利用される組成物は、1つ以上の大型薬物を含む。いくつかの実施態様において、利用される大型薬物は、生物学的活性物質(例えば治療的活性物質)である。とりわけ、本開示は、本明細書に記載のMSCと組み合わせた大型薬物を含む組成物の局所投与および経皮送達のための戦略および驚くべき改善を提供する。さらに、本開示は、マイクロニードリング処置が、エマルション組成物(例えばナノエマルション)中の大型薬物の送達に特に有利であり得ることを証明する。
様々なタンパク質薬物のいずれかは、提供される組成物に組み込まれ、MSCと組み合わせて投与され得る。いくつかの実施態様において、タンパク質薬物は、ペプチド薬物であり得る。いくつかの実施態様において、ペプチドは、100kDa超の分子量を有する。いくつかの実施態様において、ペプチド薬物は、少なくとも150kDaの分子量を有する。いくつかの実施態様において、ペプチド薬物は、天然に存在するアミノ酸のみから構成される。いくつかの実施態様において、ペプチド薬物は、1つ以上の天然に存在しないアミノ酸を含む。
いくつかの実施態様において、大型薬物は、ボツリヌス毒素であり得る。ボツリヌス毒素(BTX)は、嫌気性のグラム陽性菌であるボツリヌス菌によって天然で産生され、強力なポリペプチド神経毒である。最も注目すべきことに、BTXは、ボツリヌス中毒と呼ばれるヒトおよび動物における神経麻痺の病気を引き起こす。BTXは、明らかに腸の内壁を通過し、末梢運動神経を攻撃し得る。ボツリヌス毒素中毒の症状は、歩行、嚥下および会話の困難から呼吸筋の麻痺、そして死へと進行し得る。
いくつかの実施態様において、本開示は、抗体薬の送達に関する。いくつかの実施態様において、大型薬物は、抗体またはそのフラグメントもしくは誘導体であり得る。とりわけ、本開示は、抗体薬を含む特定の組成物を提供し、また、抗体薬を含む組成物の投与のための技術を提供し、このような投与は、本明細書に記載のMSCと組み合わされる。
様々な予防薬のいずれかが、提供される組成物に組み込まれ、本発明によるMSCと組み合わせて投与され得る。いくつかの実施態様において、予防薬は、ワクチンを含むが、これに限定されない。いくつかの実施態様において、ワクチンは、単離されたタンパク質またはペプチド、不活化された生物体およびウイルス、死んだ生物体およびウイルス、遺伝子改変された生物体またはウイルス、および細胞抽出物を含み得る。いくつかの実施態様において、予防薬は、インターロイキン、インターフェロン、サイトカインおよびアジュバント、例えばコレラ毒素、ミョウバン、フロイントアジュバントと組み合わせ得る。いくつかの実施態様において、予防薬は、ストレプトコッカス・ニューモニエ、ヘモフィルス・インフルエンザエ、スタフィロコッカス・アウレウス、ストレプトコッカス・ピオゲネス、コリネバクテリウム・ジフテリアエ、リステリア・モノサイトゲネス、バチルス・アンスラシス、クロストリジウム・テタニ、ボツリヌス菌、クロストリジウム・パーフリンジェンス、ナイセリア・メニンギティディス、ナイセリア・ゴノレー、ストレプトコッカス・ミュータンス、シュードモナス・エルギノーサ、サルモネラ・チフィ、ヘモフィルス・パラインフルエンザエ、ボルデテラ・パータシス、フランシセラ・ツラレンシス、エルシニア・ペスティス、ビブリオ・コレラ、レジオネラ・ニューモフィラ、マイコバクテリウム・ツベルクローシス、マイコバクテリウム・レプレ、トレポネーマ・パリダム、レプトスピラ・インターロガンス(Leptospirosis interrogans)、ボレリア・バーグドルフェリ、カンピロバクター・ジェジュニなどの細菌生物の抗原;天然痘、インフルエンザAおよびB、呼吸器多核体イルス、パラインフルエンザ、麻疹、HIV、水痘帯状疱疹、単純ヘルペス1および2、サイトメガロウイルス、エプスタインバーウイルス、ロタウイルス、ライノウイルス、アデノウイルス、パピローマウイルス、ポリオウイルス、ムンプス、狂犬病、風疹、コクサッキーウイルス、ウマ脳炎、日本脳炎、黄熱病、リフトバレー熱、A型、B型、C型、D型およびE型肝炎ウイルスなどのウイルスの抗原;クリプトコックス・ネオフォルマンス、ヒストプラズマ・カプスラーツム、カンジダ・アルビカンス、カンジダ・トロピカリス、ノカルジア・アステロイデス、リケッチア・リケッチイ、リケッチア・チフィ、マイコプラズマ・ニューモニエ、クラミジア・シタッシ、クラミジア・トラコマチス、プラスモディウム・ファルシパルム、トリパノソーマ・ブルセイ、エントアメーバ・ヒストリティカ、トキソプラズマ・ゴンディ、トリコモナス・バギナリス、スキストソーマ・マンソニ(Schistosoma mansoni)などの真菌、原生動物および寄生生物の抗原を含み得る。いくつかの実施態様において、これらの抗原は、完全に死滅した生物体、ペプチド、タンパク質、糖タンパク質、炭水化物、またはそれらの組み合わせの形態であり得る。
本明細書に記載の組成物は、局所および/または経皮(例えば、ローション剤、クリーム剤、散剤、軟膏剤、リニメント剤、ゲル剤、点眼剤などによる)投与によって、それを必要とする対象体に大型薬物を送達するために用いられ得る点で特に有用である。いくつかの実施態様において、大型薬物を含む、提供されるクリームおよび/またはローション製剤は、局所および/または経皮(例えば、ローション剤、クリーム剤、散剤、軟膏剤、リニメント剤、ゲル剤、点眼剤などによる)投与によって、それを必要とする対象体に投与される。
本開示は、エマルション技術が、本明細書に記載の大型薬物を含み、特にボツリヌス毒素および/または抗体薬を含む、目的の薬物に安定化の利益を提供できるという認識を包含する。
いくつかの実施態様において、本開示は、経皮製品が適用されたか、適用されているか、または適用されるだろう皮膚を「コンディショニングする」ためにマイクロニードリングを用いる戦略を提供する。小分子(具体的には、分子量が400~1000Daの範囲である短い親水性のペプチド)の経皮送達を分析する研究が、「ペプチドの皮膚浸透はその分子量に依存し、分子量が増加すると浸透は減少する」ことを見出したため、このような戦略は、小さい分子量の薬物にのみ有用である可能性が高いという先の報告にもかかわらず、本開示は、このようなマイクロニードルコンディショニングは、驚くべきことに、大型薬物(例えば約100kDa以上の分子量を有する)の経皮送達を向上させるのに顕著な利益を提供できるという知見を提供する。Zhang, S., et al., "Enhanced delivery of hydrophilic peptides in vitro by transdermal microneedle pretreatment." Acta Pharmaceutica Sinica B. 4(1):100-104 (2014)。
いくつかの実施態様において、本開示は、経皮製品が適用されたか、適用されているか、または適用されるだろう皮膚を「コンディショニングする」ためにマイクロニードリングを用いる戦略を提供する。小分子(具体的には、分子量が400~1000Daの範囲である短い親水性のペプチド)の経皮送達を分析する研究が、「ペプチドの皮膚浸透はその分子量に依存し、分子量が増加すると浸透は減少する」ことを見出したため、このような戦略は、小さい分子量の薬物にのみ有用である可能性が高いという先の報告にもかかわらず、本開示は、このようなマイクロニードルコンディショニングは、驚くべきことに、大型薬物(例えば約100kDa以上の分子量を有する)の経皮送達を向上させるのに顕著な利益を提供できるという知見を提供する。Zhang, S., et al., "Enhanced delivery of hydrophilic peptides in vitro by transdermal microneedle pretreatment." Acta Pharmaceutica Sinica B. 4(1):100-104 (2014)。
本発明は、様々な全身性または皮膚の疾患、障害または状態を処置および/または予防するための技術を提供する。いくつかの実施態様において、本発明は、汗および/または皮脂腺の活動に関連する疾患、障害または状態を処置および/または予防するための技術を提供する。いくつかの実施態様において、本発明は、感染に関連する疾患、障害または状態を処置および/または予防するための技術を提供する。いくつかの実施態様において、本発明は、炎症に関連する疾患、障害または状態を処置および/または予防するための技術を提供する。いくつかの実施態様において、本発明は、炎症に関連する疾患、障害または状態を処置および/または予防するための技術を提供する。いくつかの実施態様において、本発明は、癌に関連する疾患、障害または状態を処置および/または予防するための技術を提供する。いくつかの実施態様において、本発明は、全身性である疾患、障害または状態を処置および/または予防するための技術を提供する。いくつかの実施態様において、本発明は、自己免疫性である疾患、障害または状態を処置および/または予防するための技術を提供する。いくつかの実施態様において、本発明は、上皮および/または皮膚の真皮レベルに関連する疾患、障害または状態を処置および/または予防するための技術を提供する。
本明細書に記載のように、本発明は、MSCと組み合わせて投与するための1つ以上の大型薬物を含む組成物を提供および/または利用する。いくつかの実施態様において、提供される組成物は、局所および/または経皮送達(例えば、ローション剤、クリーム剤、リニメント剤、軟膏剤、散剤、ゲル剤、点眼剤などとして)のために製剤化され得る。いくつかの実施態様において、提供される組成物は、ナノエマルションであり得るか、またはそれを含み得る。いくつかの実施態様において、提供される組成物は、マクロエマルションであり得るか、またはそれを含み得る。
本発明の技術は、ヒトおよび獣医学の両方の使用に適する。活性物質の局所適用から利益を得る任意の障害に罹患している対象体は、経皮薬物送達のための開示された技術で処置され得る。
本発明は、例えば、化粧品、栄養補助食品および医療用途を含む様々な用途のためのエマルション組成物(例えば、ボツリヌスエマルション組成物または抗体薬エマルション組成物)を送達するための技術を提供する。このようなエマルション組成物は、1つ以上の生物学的活性物質を含み得る。いくつかの実施態様において、エマルション組成物は、ボツリヌス毒素を含む。いくつかの実施態様において、エマルション組成物は、抗体薬を含む。いくつかの実施態様において、エマルション組成物は、ナノエマルション組成物および/またはマクロエマルション組成物である。
いくつかの実施態様において、本発明は、本発明による1つ以上のエマルション組成物および1つ以上のマイクロニードルデバイスを含む医薬パッケージまたはキットを提供する。いくつかの実施態様において、医薬パッケージまたはキットは、所望により医薬組成物の1つ以上の更なる成分で満たされた1つ以上の容器中に提供される組成物を含む製剤または医薬組成物を含む。いくつかの実施態様において、医薬パッケージまたはキットは、併用療法で用いるために更なる承認された治療薬(例えば、ざ瘡の処置のための過酸化ベンゾイル;多汗症の処置のためのアルミニウム化合物など)を含む。いくつかの実施態様において、このような容器に所望により関連付けられるのは、医薬品の製造、使用または販売を規制する政府機関によって規定された形式の通知であり得て、この通知は、ヒト投与のための製造、使用または販売の機関による承認を反映する。
ボツリヌスナノエマルションの局所投与後のボツリヌス毒素のバイオアベイラビリティの単回投与局所試験を実施した。局所処置の適用前に、アレイを皮膚に押し付けることにより、マイクロニードルアレイで皮膚をコンディショニングした。その後、ボツリヌス処置の適用前にアレイを取り除いた。試験は、様々なマイクロニードルシステムを用いて達成された%バイオアベイラビリティを評価するのみだけではなく、比較もできるように設計されており、その結果、ボツリヌスのバイオアベイラビリティに対するマイクロニードルアレイのニードルの密度およびマイクロニードルの穿刺サイズ(例えばマイクロニードル当たりの穿刺面積)の変化の影響を試験した。
ヒトにおける局所ボツリヌスナノエマルション製剤の局所投与後のボツリヌス毒素のバイオアベイラビリティの単回投与局所試験を実施する。試験は、様々なマイクロニードルシステムを用いて達成された%バイオアベイラビリティを評価するのみだけではなく、比較もできるように設計されており、その結果、ボツリヌスナノエマルション製剤での局所処置後の皮膚の汗の減少を測定することによって、ヒトにおけるボツリヌスのバイオアベイラビリティの向上に対するマイクロニードルアレイのニードル密度の変化の影響を試験した。
ヒトにおける局所ボツリヌスナノエマルション製剤の局所投与後のボツリヌス毒素のバイオアベイラビリティの単回投与局所試験を実施する。試験は、様々なマイクロニードルシステムを用いて達成された%バイオアベイラビリティを評価するのみだけではなく、比較もできるように設計されており、その結果、ボツリヌスナノエマルション製剤での局所処置後の皮膚の汗の減少を測定することによって、ヒトにおけるボツリヌスのバイオアベイラビリティの著しい向上に対するマイクロニードルアレイのニードルの密度の変化の影響を試験した。
ヒトにおける局所ボツリヌスナノエマルション製剤の局所投与後のボツリヌス毒素のバイオアベイラビリティの単回投与局所試験を実施する。試験は、様々なマイクロニードルシステムを用いて達成された%バイオアベイラビリティを評価するのみだけではなく、比較もできるように設計されており、その結果、ボツリヌスナノエマルション製剤での局所処置後の皮膚の汗の減少を測定することによって、ヒトにおけるボツリヌスのバイオアベイラビリティの著しい向上に対するマイクロニードルの穿刺サイズ(例えばマイクロニードル当たりの穿刺面積)の変化の影響を試験した。
ヒトにおける局所ボツリヌスナノエマルション製剤の局所投与後のボツリヌス毒素のバイオアベイラビリティの単回投与局所試験を実施する。試験は、様々なマイクロニードルシステムを用いて達成された%バイオアベイラビリティを評価するのみだけではなく、比較もできるように設計されており、その結果、ボツリヌスナノエマルション製剤での局所処置後の皮膚の汗の減少およびしわの減少を測定することによって、ヒトにおけるボツリヌスのバイオアベイラビリティの向上に対するマイクロニードルアレイのニードル密度の変化の影響を試験した。
ヒトにおける局所ボツリヌスナノエマルション製剤の局所投与後のボツリヌス毒素のバイオアベイラビリティの単回投与局所試験を実施する。試験は、様々なマイクロニードルシステムを用いて達成された%バイオアベイラビリティを評価するのみだけではなく、比較もできるように設計されており、その結果、ボツリヌスナノエマルション製剤での局所処置後の皮膚の汗の減少を測定することによって、ヒトにおけるボツリヌスのバイオアベイラビリティの向上に対するマイクロニードルアレイのニードル密度の変化の影響を試験した。
ヒトにおける局所ボツリヌスナノエマルション製剤の局所投与後のボツリヌス毒素のバイオアベイラビリティの単回投与局所試験を実施する。試験は、様々なマイクロニードルシステムを用いて達成された%バイオアベイラビリティを評価するのみだけではなく、比較もできるように設計されており、その結果、ボツリヌスナノエマルション製剤での局所処置後の皮膚の汗の減少を測定することによって、ヒトにおけるボツリヌスのバイオアベイラビリティの向上に対するマイクロニードルの穿刺サイズの変化の影響を試験した。
ヒトにおける局所ボツリヌスナノエマルション製剤の局所投与後のボツリヌス毒素のバイオアベイラビリティの単回投与局所試験を実施した。試験は、様々なマイクロニードルシステムを用いて達成された%バイオアベイラビリティを評価するのみだけではなく、比較もできるように設計されており、その結果、ボツリヌスナノエマルション製剤での局所処置後の皮膚のしわの減少を測定することによって、ヒトにおけるボツリヌスのバイオアベイラビリティの向上に対するマイクロニードルアレイのニードル密度の変化の影響を試験した。
ヒトにおける局所ボツリヌスナノエマルション製剤の局所投与後のボツリヌス毒素のバイオアベイラビリティの単回投与局所試験を実施する。試験は、様々なマイクロニードルシステムを用いて達成された%バイオアベイラビリティを評価するのみだけではなく、比較もできるように設計されており、その結果、ボツリヌスナノエマルション製剤での局所処置後の皮膚のしわの減少を測定することによって、ヒトにおけるボツリヌスのバイオアベイラビリティの向上に対するマイクロニードルアレイのニードル密度の変化の影響を試験した。
ヒトにおける局所ボツリヌスナノエマルション製剤の局所投与後のボツリヌス毒素のバイオアベイラビリティの単回投与局所試験を実施する。試験は、様々なマイクロニードルシステムを用いて達成された%バイオアベイラビリティを評価するのみだけではなく、比較もできるように設計されており、その結果、ボツリヌスナノエマルション製剤での局所処置後の皮膚のしわの減少を測定することによって、ヒトにおけるボツリヌスのバイオアベイラビリティの向上に対するマイクロニードルの穿刺サイズの変化の影響を試験した。
ヒトにおける局所ボツリヌスナノエマルション製剤の局所投与後のボツリヌス毒素のバイオアベイラビリティの単回投与局所試験を実施する。試験は、様々なマイクロニードルシステムを用いて達成された%バイオアベイラビリティを評価するのみだけではなく、比較もできるように設計されており、その結果、ボツリヌスナノエマルション製剤での局所処置後の皮膚のしわの減少を測定することによって、ヒトにおけるボツリヌスのバイオアベイラビリティの向上に対するマイクロニードルアレイのニードル密度の変化の影響を試験した。
ヒトにおける局所ボツリヌスマクロエマルション製剤の局所投与後のボツリヌス毒素のバイオアベイラビリティの単回投与局所試験を実施する。試験は、様々なマイクロニードルシステムを用いて達成された%バイオアベイラビリティを評価するのみだけではなく、比較もできるように設計されており、その結果、ボツリヌスマクロエマルション製剤での局所処置後の皮膚のしわの減少を測定することによって、ヒトにおけるボツリヌスのバイオアベイラビリティの向上に対するマイクロニードルアレイのニードル密度の変化の影響を試験した。
ヒトにおける局所ボツリヌスナノエマルション製剤の局所投与後のボツリヌス毒素のバイオアベイラビリティの単回投与局所試験を実施した。試験は、マイクロニードルアレイでの皮膚コンディショニング後のボツリヌスナノエマルション製剤での局所処置後の皮膚のしわの減少を測定することによって、ヒトにおけるボツリヌスのバイオアベイラビリティの向上に対するマイクロニードルアレイの押付けの回数の変化の影響を試験した。
ヒトにおけるボツリヌスナノエマルション製剤の局所投与後のボツリヌス毒素のバイオアベイラビリティの単回投与局所試験を実施した。試験は、マイクロニードルアレイでの皮膚コンディショニング後のこの製剤での局所処置後の皮膚のしわの減少を測定することによって、ヒトにおけるボツリヌスのバイオアベイラビリティの向上に対するマイクロニードルの長さの変化の影響を試験した。
ヒトにおけるボツリヌスナノエマルション製剤の局所投与後のボツリヌス毒素のバイオアベイラビリティの単回投与局所試験を実施した。試験は、マイクロニードルアレイでの皮膚コンディショニング後のこの製剤での局所処置後の皮膚のしわの減少を測定することによって、ヒトにおけるボツリヌスのバイオアベイラビリティの向上に対する局所適用されたボツリヌスナノエマルション製剤の容量の変化の影響を試験した。
ヒトにおけるボツリヌスナノエマルション製剤の局所投与後のボツリヌス毒素のバイオアベイラビリティの単回投与局所試験を実施した。この試験は、マイクロニードルアレイでの皮膚コンディショニング後のこの製剤での局所処置後の皮膚のしわの減少を測定することによって、ヒトにおけるボツリヌスのバイオアベイラビリティの向上に対する局所適用されたボツリヌスナノエマルション製剤の容量の変化の影響を試験した。
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当業者は、本明細書に記載の本発明の特定の実施態様の多くの均等物を認識するか、または単なるに次状的な実験を用いて確認することができる。本発明の範囲は、上記の説明に限定されることを意図せず、以下の特許請求の範囲に記載されるとおりである。
Claims (156)
- ある部位に100,000Da以上の分子量を有する大型薬物を含むエマルション組成物を、約2~約50マイクロニードル/cm2の範囲内のマイクロニードルの密度を有するマイクロニードルアレイを用いた該部位のマイクロニードル皮膚コンディショニング(MSC)と組み合わせて適用する工程を含む方法。
- マイクロニードルの密度が、約2~約10マイクロニードル/cm2の範囲内である、請求項1に記載の方法。
- マイクロニードルの密度が、約2~約35マイクロニードル/cm2の範囲内である、請求項1に記載の方法。
- 大型薬物を含む組成物が、大型薬物を含むナノエマルションを含む、請求項1に記載の方法。
- 大型薬物を含む組成物が、大型薬物を含むマクロエマルションを含む、請求項1に記載の方法。
- 非刺激性浸透促進剤の投与をさらに含む、請求項1~5のいずれか一項に記載の方法。
- 非刺激性浸透促進剤が、担体ペプチドおよびコペプチドより選択される、請求項6に記載の方法。
- 非刺激性浸透促進剤が、配列RKKRRQRRRG-(K)15-GRKKRRQRRRを有するカチオン性ペプチドおよび正に帯電した担体より選択される、請求項6~7のいずれか一項に記載の方法。
- 部位のMSCを、大型薬物を含む組成物の部位への適用前に実施する、請求項1~8のいずれか一項に記載の方法。
- 部位のMSCを、大型薬物を含む組成物の部位への適用後に実施する、請求項1~8のいずれか一項に記載の方法。
- 部位のMSCおよび大型薬物を含む組成物の部位への適用が、実質的に同時に生じる、請求項1~8のいずれか一項に記載の方法。
- 大型薬物が、ボツリヌス毒素である、請求項1~11のいずれか一項に記載の方法。
- 生物学的活性物質と共にボツリヌス毒素を送達することをさらに含む、請求項12に記載の方法。
- 生物学的活性物質が、ステロイド類、レチノイド類、麻酔剤、充填剤、シリコーンおよび/またはコラーゲンより選択される、請求項13に記載の方法。
- 生物学的活性物質が、ヒドロコルチゾン、レチンAおよび/またはリドカインより選択される、請求項14に記載の方法。
- 大型薬物が、抗体薬である、請求項1~11のいずれか一項に記載の方法。
- 抗体薬が、抗TNFα抗体、抗CD2抗体、抗CD4抗体、抗IL-12抗体、抗IL-17抗体、抗IL-22抗体および抗IL-23抗体より選択される、請求項16に記載の方法。
- 抗体薬が、インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ、エタネルセプト、エタネルセプト-szzs、セルトリズマブペゴール、シプリズマブ、ザノリムマブ、ブリアキヌマブ、セクキヌマブ、ブロダルマブ、フェザキヌマブ、ウステキヌマブおよび/またはグセルクマブの1つ以上でみられるエピトープ結合要素を有する抗体より選択される、請求項16~17のいずれか一項に記載の方法。
- 生物学的活性物質と共に抗体薬を送達することをさらに含む、請求項16~17のいずれか一項に記載の方法。
- 非刺激性浸透促進剤と共に抗体薬を送達することをさらに含む、請求項16~19のいずれか一項に記載の方法。
- 非刺激性浸透促進剤が、コペプチドおよび担体ペプチドより選択される、請求項20に記載の方法。
- 部位のMSCが、複数のニードルを含むデバイスを用いて達成される、請求項1~21のいずれか一項に記載の方法。
- デバイスが、パッチ、ローラー、スタンプまたはペンである、請求項22に記載の方法。
- 部位が、対象体の筋肉または筋肉群を覆う皮膚表面体である、請求項1~23のいずれか一項に記載の方法。
- 部位が、汗腺を含む皮膚表面である、請求項1~24のいずれか一項に記載の方法。
- 部位が、皮脂腺を含む皮膚表面である、請求項1~25のいずれか一項に記載の方法。
- 部位が、毛包を含む皮膚表面である、請求項1~26のいずれか一項に記載の方法。
- ニードルが、皮膚の角質層を通って突き出るのに十分な長さを有する、請求項22~27のいずれか一項に記載の方法。
- ニードルが、皮膚の真皮中の神経に到達するには不十分な長さを有する、請求項22~28のいずれか一項に記載の方法。
- ニードルの長さが、約10μm~約4000μmである、請求項22~29のいずれか一項に記載の方法。
- ニードルの長さが、約10μm~約800μmである、請求項22~30のいずれか一項に記載の方法。
- ニードルの長さが、約10μm~約500μmである、請求項22~31のいずれか一項に記載の方法。
- ニードルの長さが、約200μm以上である、請求項22~30のいずれか一項に記載の方法。
- ニードルの長さが、約300μm以上である、請求項22~33のいずれか一項に記載の方法。
- ニードルの長さが、約500μm以上である、請求項22~34のいずれか一項に記載の方法。
- ニードルの長さが、約200μm、約300μm、約500μm、約800μm、約1000μm、約1100μm、約1200μm、約1300μm、約1400μm、約1500μm、約1600μm、約1700μm、約1800μm、約1900μm、約2000μm、約2100μm、約2200μm、約2300μm、約2400μm、約2500μm、約2600μm、約2700μm、約2800μm、約2900μm、約3000μm、約3100μm、約3200μm、約3300μm、約3400μm、約3500μm、約3600μm、約3700μm、約3800μmまたは約3900μmと等しいかまたはそれより長い、請求項22~30のいずれか一項に記載の方法。
- ニードルが、生体適合性材料から構成される、請求項22~36のいずれか一項に記載の方法。
- ニードルが、金属から構成される、請求項22~36のいずれか一項に記載の方法。
- MSCが、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、または20回のMNまたはMNアレイの押付けの投与を含み、各押付けが、MNを皮膚に連続的に適用する回数である、請求項1~38のいずれか一項に記載の方法。
- MNアレイが、1回以上の押付け間に回転される、請求項39に記載の方法。
- MNアレイが、1回以上の押付け間に回転されない、請求項39に記載の方法。
- 押付けが、ほぼ同じ部位に行われる、請求項39~41のいずれか一項に記載の方法。
- 押付けが、重複部位に行われる、請求項39~41のいずれか一項に記載の方法。
- 押付けが、異なる部位に行われる、請求項39~41のいずれか一項に記載の方法。
- MNアレイが、スタンプまたはローラーの形態である、請求項39~44のいずれか一項に記載の方法。
- 押付けが、スタンプするまたはローリングすることにより行われる、請求項45に記載の方法。
- 大型薬物が、約1、2、3、4、5、6、7、8、9または10分の投与内で皮膚に浸透する、請求項1~46のいずれか一項に記載の方法。
- 大型薬物が、約5~約60分、約5~約12分、約5~約15分または約15~約30分の投与内で皮膚に浸透する、請求項1~46のいずれか一項に記載の方法。
- 大型薬物が、約1、2、3、4、5または6時間の投与内で皮膚に浸透する、請求項1~46のいずれか一項に記載の方法。
- ニードルが、少なくとも1つの溶解性ポリマーから構成される、請求項22~37のいずれか一項に記載の方法。
- 投与が、50マイクロニードル/cm2を超えるマイクロニードルの密度を有する参照マイクロニードルアレイを用いた部位のMSCでの参照処置レジメンと比較して、より低い用量の大型薬物を含む組成物の投与を含む、請求項1~50のいずれか一項に記載の方法。
- 大型薬物を含む組成物を2用量以上経時的に投与することを含む、請求項1~51のいずれか一項に記載の方法。
- 投与が、同等の処置効果を生じさせるために、50マイクロニードル/cm2を超えるマイクロニードルの密度を有する参照マイクロニードルアレイを用いた部位のMSCでの参照処置レジメンと比較して、固定処置用量にわたってより少ない用量の大型薬物を含む組成物の投与を含む、請求項52に記載の方法。
- 各用量の大型薬物を含む組成物が、特定の時間で離されている、請求項52または53に記載の方法。
- 特定の時間が、50マイクロニードル/cm2を超えるマイクロニードルの密度を有する参照マイクロニードルアレイを用いた部位のMSCでの参照処置レジメンを投与するための特定の時間と比較して長い、請求項54に記載の方法。
- 参照処置レジメンが、50マイクロニードル/cm2を超えるマイクロニードルの密度を有する参照マイクロニードルアレイを用いた大型薬物を含む組成物の投与を含む、請求項51~55のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項1~56のいずれか一項に記載の方法を含む、皮膚障害を処置する方法。
- 皮膚障害が、ざ瘡、望ましくない発汗、体臭、多汗症、臭汗症、色汗症、酒さ、脱毛、レイノー症候群、乾癬、光線性角化症、湿疹性皮膚炎、過剰な皮脂産生障害、火傷、紅斑性狼瘡、色素沈着過剰障害、色素沈着減少障害、皮膚癌、皮膚感染症、顔のしわ、見苦しい表情、首のしわ、機能過多の顔のしわ、運動過多性の顔のしわ、広頚筋バンド、および/またはそれらの組合せより選択される、請求項57に記載の方法。
- 請求項1~57のいずれか一項に記載の方法を含む、望ましくない発汗、体臭、多汗症、臭汗症、色汗症、脱毛、レイノー現象、リウマチ性関節炎、乾癬性関節炎、骨関節症、紅斑性狼瘡、全身性狼瘡、円板状狼瘡、薬剤誘発性狼瘡、新生児狼瘡、クローン病、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、肺障害、喘息、慢性閉塞性肺障害、アミロイド症、全身性アミロイド症、皮膚アミロイド症、癌、皮膚癌、血液癌、肺癌、結腸癌、肺癌、前立腺肥大症、異脂肪血症、高コレステロール血症、感染症、C.ディフィシル感染症、スタフィロコッカス感染症、ジストニア、頭痛、疼痛、関節炎関連疼痛、リウマチ性関節炎関連疼痛、乾癬性関節炎関連疼痛、変形性関節症関連疼痛、特定の眼科的状態、特定の泌尿器学的状態、神経筋疾患、筋肉の痙攣および/または拘縮を伴う状態、斜視、片側顔面痙攣、振戦、痙縮、例えば多発性硬化症により生じるもの、眼窩後筋、神経学的状態、片頭痛または他の頭痛、アルツハイマー病、パーキンソン病、または卒中より選択される、障害を処置または予防する方法。
- 大型薬物を含む組成物が、ローション剤、クリーム剤、散剤、軟膏剤、リニメント剤、ゲル剤または点眼剤として製剤化される、請求項1~59のいずれか一項に記載の方法。
- 大型薬物を含む組成物と、約2~約50マイクロニードル/cm2の範囲内のマイクロニードルの密度を有する複数のマイクロニードルを含むパッチ。
- 大型薬物を含む組成物が、ナノエマルションを含む、請求項61に記載のパッチ。
- 大型薬物を含む組成物が、マクロエマルションを含む、請求項61に記載のパッチ。
- ニードルが、皮膚の角質層を通って突き出るのに十分な長さを有する、請求項61~63のいずれか一項に記載のパッチ。
- ニードルが、皮膚の真皮中の神経に到達するには不十分な長さを有する、請求項62~64のいずれか一項に記載のパッチ。
- ニードルの長さが、約10μm~約4000μmである、請求項62~65のいずれか一項に記載のパッチ。
- ニードルの長さが、約200μm以上である、請求項62~66のいずれか一項に記載のパッチ。
- ニードルの長さが、約300μm以上である、請求項62~67のいずれか一項に記載のパッチ。
- ニードルの長さが、約500μm以上である、請求項62~68のいずれか一項に記載のパッチ。
- ニードルが、生体適合性材料から構成される、請求項62~69のいずれか一項に記載のパッチ。
- ニードルが、金属から構成される、請求項62~70のいずれか一項に記載のパッチ。
- ニードルが、溶解性ポリマーから構成される、請求項62~70のいずれか一項に記載のパッチ。
- 大型薬物が、100KDa以上の分子量を有する、請求項62~72のいずれか一項に記載のパッチ。
- 大型薬物が、ボツリヌス毒素である、請求項62~73のいずれか一項に記載のパッチ。
- 大型薬物が、抗体薬である、請求項62~73のいずれか一項に記載のパッチ。
- ある部位に100,000Da以上の分子量を有する大型薬物を含むエマルション組成物を、約100~約35,000μm2/マイクロニードルの範囲内のマイクロニードルの穿刺孔サイズを有するマイクロニードルアレイを用いた該部位のマイクロニードル皮膚コンディショニング(MSC)と組み合わせて適用する工程を含む方法。
- 投与が、約35,000μm2/マイクロニードルを超えるマイクロニードルの穿刺孔サイズを有する参照マイクロニードルアレイを用いた部位のMSCでの参照処置レジメンと比較して、より低い用量の大型薬物を含む組成物の投与を含む、請求項76に記載の方法。
- 大型薬物を含む組成物を2用量以上経時的に投与することを含む、請求項76~77のいずれか一項に記載の方法。
- 投与が、同等の処置効果を生じさせるために、約35,000μm2/マイクロニードルを超えるマイクロニードルの穿刺孔サイズを有する参照マイクロニードルアレイを用いた部位のMSCでの参照処置レジメンと比較して、固定処置用量にわたってより少ない用量の大型薬物を含む組成物の投与を含む、請求項78に記載の方法。
- 各用量の大型薬物を含む組成物が、特定の時間で離されている、請求項78または79に記載の方法。
- 特定の時間が、約35,000μm2/マイクロニードルを超えるマイクロニードルの穿刺孔サイズを有する参照マイクロニードルアレイを用いた部位のMSCでの参照処置レジメンを投与するための特定の時間と比較して長い、請求項80に記載の方法。
- 参照処置レジメンが、約35,000μm2/マイクロニードルを超えるマイクロニードルの穿刺孔サイズを有する参照マイクロニードルアレイを用いた大型薬物を含む組成物の投与を含む、請求項77~81のいずれか一項に記載の方法。
- 大型薬物を含む組成物と、ある部位のマイクロニードルコンディショニングのためのデバイスを含むキットであって、デバイスが、約2~約50マイクロニードル/cm2の範囲内のマイクロニードルの密度を有するマイクロニードルアレイである、キット。
- 大型薬物を含む組成物が、ナノエマルションを含む、請求項83に記載のキット。
- 大型薬物を含む組成物が、マクロエマルションを含む、請求項83または84に記載のキット。
- デバイスが、パッチ、ローラー、スタンプまたはペンである、請求項83~85のいずれか一項に記載のキット。
- 請求項56~68のいずれか一項に記載のパッチを含む、請求項83~86のいずれか一項に記載のキット。
- 大型薬物を含む組成物が、ローション剤、クリーム剤、散剤、軟膏剤、リニメント剤、ゲル剤または点眼剤として製剤化される、請求項83に記載のキット。
- ある部位に100,000Da以上の分子量を有する大型薬物を含むエマルション組成物を適用する工程を含む方法であって、該部位が、約2~約50マイクロニードル/cm2の範囲内のマイクロニードルの密度を有するマイクロニードルアレイを用いた該部位のマイクロニードル皮膚コンディショニング(MSC)でコンディショニングされている、方法。
- ある部位に100,000Da以上の分子量を有する大型薬物を含むエマルション組成物を適用する工程を含む方法であって、該部位が、約100~約35,000μm2/マイクロニードルの範囲内のマイクロニードルの穿刺孔サイズを有するマイクロニードルアレイを用いた該部位のマイクロニードル皮膚コンディショニング(MSC)でコンディショニングされている、方法。
- 大型薬物を含む組成物と、ある部位のマイクロニードルコンディショニングのためのデバイスを含むキットであって、デバイスが、約100~約35,000μm2/マイクロニードルの範囲内のマイクロニードルの穿刺孔サイズを有するマイクロニードルアレイである、キット。
- 大型薬物を含む組成物が、ナノエマルションを含む、請求項91に記載のキット。
- 大型薬物を含む組成物が、マクロエマルションを含む、請求項91または92に記載のキット。
- デバイスが、パッチ、ローラー、スタンプまたはペンである、請求項91~93のいずれか一項に記載のキット。
- 請求項56~68のいずれか一項に記載のパッチを含む、請求項91~94のいずれか一項に記載のキット。
- 大型薬物を含む組成物が、ローション剤、クリーム剤、散剤、軟膏剤、リニメント剤、ゲル剤または点眼剤として製剤化される、請求項91に記載のキット。
- ある部位に100,000Da以上の分子量を有する大型薬物を含むエマルション組成物を、マイクロニードルアレイの約1回~約13回の押付けが該部位に行われるマイクロニードルアレイを用いた該部位のマイクロニードル皮膚コンディショニング(MSC)と組み合わせて適用する工程を含む方法。
- ある部位に100,000Da以上の分子量を有する大型薬物を含むエマルション組成物を、マイクロニードルアレイの約1回~約4回の押付けが該部位の1cm2当たりに行われるマイクロニードルアレイを用いた該部位のマイクロニードル皮膚コンディショニング(MSC)と組み合わせて、適用する工程を含む方法。
- マイクロニードルアレイの約1~約3回の押付けが、部位の1cm2当たりに行われる、請求項98に記載の方法。
- マイクロニードルアレイの約1~約2回の押付けが、部位の1cm2当たりに行われる、請求項98に記載の方法。
- ある部位に100,000Da以上の分子量を有する大型薬物を含むエマルション組成物を、約1μm~約700μmの範囲内のマイクロニードルの長さを有するマイクロニードルアレイを用いた該部位のマイクロニードル皮膚コンディショニング(MSC)と組み合わせて、適用する工程を含む方法。
- ある部位に100,000Da以上の分子量を有する大型薬物を含むエマルション組成物を、約1μm~約500μmの範囲内のマイクロニードルの長さを有するマイクロニードルアレイを用いた該部位のマイクロニードル皮膚コンディショニング(MSC)と組み合わせて、適用する工程を含む方法。
- ある部位に、100,000Da以上の分子量を有する大型薬物を含む1滴/cm2~約2滴/cm2の約1/100の製品容量のエマルション組成物を、マイクロニードルアレイを用いた該部位のマイクロニードル皮膚コンディショニング(MSC)と組み合わせて適用する工程を含む方法。
- ある部位に、100,000Da以上の分子量を有する大型薬物を含む約0.0001mls/cm2~約0.065mls/cm2の製品容量のエマルション組成物を、マイクロニードルアレイを用いた該部位のマイクロニードル皮膚コンディショニング(MSC)と組み合わせて適用する工程を含む方法。
- 製品容量が、約0.0001mls/cm2~約0.05mls/cm2の範囲内である、請求項104に記載の方法。
- 大型薬物を含む組成物が、大型薬物を含むナノエマルションを含む、請求項101~104のいずれか一項に記載の方法。
- 大型薬物を含む組成物が、大型薬物を含むマクロエマルションを含む、請求項101~104のいずれか一項に記載の方法。
- 非刺激性浸透促進剤の投与をさらに含む、請求項101~107のいずれか一項に記載の方法。
- 非刺激性浸透促進剤が、担体ペプチドおよびコペプチドより選択される、請求項108に記載の方法。
- 非刺激性浸透促進剤が、配列RKKRRQRRRG-(K)15-GRKKRRQRRRを有するカチオン性ペプチドおよび正に帯電した担体より選択される、請求項108~109のいずれか一項に記載の方法。
- 部位のMSCを、大型薬物を含む組成物の部位への適用前に実施する、請求項101~110のいずれか一項に記載の方法。
- 部位のMSCを、大型薬物を含む組成物の部位への適用後に実施する、請求項101~110のいずれか一項に記載の方法。
- 部位のMSCおよび大型薬物を含む組成物の部位への適用が、実質的に同時に生じる、請求項101~110のいずれか一項に記載の方法。
- 大型薬物が、ボツリヌス毒素である、請求項101~113のいずれか一項に記載の方法。
- 生物学的活性物質と共にボツリヌス毒素を送達することをさらに含む、請求項114に記載の方法。
- 生物学的活性物質が、ステロイド類、レチノイド類、麻酔剤、充填剤、シリコーンおよび/またはコラーゲンより選択される、請求項115に記載の方法。
- 生物学的活性物質が、ヒドロコルチゾン、レチンA、および/またはリドカインより選択される、請求項116に記載の方法。
- 大型薬物が、抗体薬である、請求項101~113のいずれか一項に記載の方法。
- 抗体薬が、抗TNFα抗体、抗CD2抗体、抗CD4抗体、抗IL-12抗体、抗IL-17抗体、抗IL-22抗体および抗IL-23抗体より選択される、請求項118に記載の方法。
- 抗体薬が、インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ、エタネルセプト、エタネルセプト-szzs、セルトリズマブペゴール、シプリズマブ、ザノリムマブ、ブリアキヌマブ、セクキヌマブ、ブロダルマブ、フェザキヌマブ、ウステキヌマブおよび/またはグセルクマブの1つ以上でみられるエピトープ結合要素を有する抗体より選択される、請求項118~119のいずれか一項に記載の方法。
- 生物学的活性物質と共に抗体薬を送達することをさらに含む、請求項118~120のいずれか一項に記載の方法。
- 非刺激性浸透促進剤と共に抗体薬を送達することをさらに含む、請求項118~121のいずれか一項に記載の方法。
- 非刺激性浸透促進剤が、コペプチドおよび担体ペプチドより選択される、請求項122に記載の方法。
- 部位のMSCが、複数のニードルを含むデバイスを用いて達成される、請求項101~123のいずれか一項に記載の方法。
- デバイスが、パッチ、ローラー、スタンプまたはペンである、請求項124に記載の方法。
- 部位が、対象体の筋肉または筋肉群を覆う皮膚表面体である、請求項101~125のいずれか一項に記載の方法。
- 部位が、汗腺を含む皮膚表面である、請求項101~126のいずれか一項に記載の方法。
- 部位が、皮脂腺を含む皮膚表面である、請求項101~127のいずれか一項に記載の方法。
- 部位が、毛包を含む皮膚表面である、請求項101~128のいずれか一項に記載の方法。
- ニードルが、皮膚の角質層を通って突き出るのに十分な長さを有する、請求項124~129のいずれか一項に記載の方法。
- ニードルが、皮膚の真皮中の神経に到達するには不十分な長さを有する、請求項124~130のいずれか一項に記載の方法。
- ニードルが、生体適合性材料から構成される、請求項124~131のいずれか一項に記載の方法。
- ニードルが、金属から構成される、請求項124~131のいずれか一項に記載の方法。
- MNアレイが、1回以上の押付け間に回転される、請求項101~133のいずれか一項に記載の方法。
- MNアレイが、1回以上の押付け間に回転されない、請求項101~133のいずれか一項に記載の方法。
- 押付けが、ほぼ同じ部位に行われる、請求項134~135のいずれか一項に記載の方法。
- 押付けが、重複部位に行われる、請求項134~135のいずれか一項に記載の方法。
- 押付けが、異なる部位に行われる、請求項134~135のいずれか一項に記載の方法。
- MNアレイが、スタンプまたはローラーの形態である、請求項134~138のいずれか一項に記載の方法。
- 押付けが、スタンプするまたはローリングすることにより行われる、請求項139に記載の方法。
- 大型薬物が、約1、2、3、4、5、6、7、8、9または10分の投与内で皮膚に浸透する、請求項101~140のいずれか一項に記載の方法。
- 大型薬物が、約5~約60分、約5~約12分、約5~約15分または約15~約30分の投与内で皮膚に浸透する、請求項101~140のいずれか一項に記載の方法。
- 大型薬物が、約1、2、3、4、5または6時間の投与内で皮膚に浸透する、請求項101~140のいずれか一項に記載の方法。
- ニードルが、少なくとも1つの溶解性ポリマーから構成される、請求項124~132のいずれか一項に記載の方法。
- 投与が、約700μmを超えるマイクロニードルの長さを有する参照マイクロニードルアレイを用いた部位のMSCでの参照処置レジメンと比較して、より低い用量の大型薬物を含む組成物の投与を含む、請求項101、106~144のいずれか一項に記載の方法。
- 投与が、約500μmを超えるマイクロニードルの長さを有する参照マイクロニードルアレイを用いた部位のMSCでの参照処置レジメンと比較して、より低い用量の大型薬物を含む組成物の投与を含む、請求項102、106~144のいずれか一項に記載の方法。
- 大型薬物を含む組成物を2用量以上経時的に投与することを含む、請求項101~146のいずれか一項に記載の方法。
- 投与が、参照マイクロニードルアレイを用いた部位のMSCでの参照処置レジメンと比較して、固定処置用量にわたってより少ない用量の大型薬物を含む組成物の投与を含む、請求項147に記載の方法。
- 各用量の大型薬物を含む組成物が、特定の時間で離されている、請求項147または148に記載の方法。
- 特定の時間が、参照マイクロニードルアレイを用いた部位のMSCでの参照処置レジメンを投与するための特定の時間と比較して長い、請求項149に記載の方法。
- 参照処置レジメンが、約700μmを超えるマイクロニードルの長さを有する参照マイクロニードルアレイを用いた大型薬物を含む組成物の投与を含む、請求項145、147~150のいずれか一項に記載の方法。
- 参照処置レジメンが、約500μmを超えるマイクロニードルの長さを有する参照マイクロニードルアレイを用いた大型薬物を含む組成物の投与を含む、請求項147~150のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項101~152のいずれか一項に記載の方法を含む、皮膚障害を処置する方法。
- 皮膚障害が、ざ瘡、望ましくない発汗、体臭、多汗症、臭汗症、色汗症、酒さ、脱毛、レイノー症候群、乾癬、光線性角化症、湿疹性皮膚炎、過剰な皮脂産生障害、火傷、紅斑性狼瘡、色素沈着過剰障害、色素沈着減少障害、皮膚癌、皮膚感染症、顔のしわ、見苦しい表情、首のしわ、機能過多の顔のしわ、運動過多性の顔のしわ、広頚筋バンド、および/またはそれらの組合せより選択される、請求項153に記載の方法。
- 請求項101~153のいずれか一項に記載の方法を含む、望ましくない発汗、体臭、多汗症、臭汗症、色汗症、脱毛、レイノー現象、リウマチ性関節炎、乾癬性関節炎、骨関節症、紅斑性狼瘡、全身性狼瘡、円板状狼瘡、薬剤誘発性狼瘡、新生児狼瘡、クローン病、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、肺障害、喘息、慢性閉塞性肺障害、アミロイド症、全身性アミロイド症、皮膚アミロイド症、癌、皮膚癌、血液癌、肺癌、結腸癌、肺癌、前立腺肥大症、異脂肪血症、高コレステロール血症、感染症、C.ディフィシル感染症、スタフィロコッカス感染症、ジストニア、頭痛、疼痛、関節炎関連疼痛、リウマチ性関節炎関連疼痛、乾癬性関節炎関連疼痛、変形性関節症関連疼痛、特定の眼科的状態、特定の泌尿器学的状態、神経筋疾患、筋肉の痙攣および/または拘縮を伴う状態、斜視、片側顔面痙攣、振戦、痙縮、例えば多発性硬化症により生じるもの、眼窩後筋、神経学的状態、片頭痛または他の頭痛、アルツハイマー病、パーキンソン病、または卒中より選択される、障害を処置または予防する方法。
- 大型薬物を含む組成物が、ローション剤、クリーム剤、散剤、軟膏剤、リニメント剤、ゲル剤または点眼剤として製剤化される、請求項101~155のいずれか一項に記載の方法。
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