JP2022507776A - Ｃ１０－アルキレン置換された１３員マクロライド及びそれらの使用 - Google Patents

Abstract

感染性疾患の治療のための１３員マクロライドが提供される。本明細書に記載の１３員マクロライドは、アザケトライドである。また、１３員マクロライドを調製する方法、１３員マクロライドを含む薬学的組成物、及び開示されるマクロライドを使用して、感染性疾患、特にグラム陰性細菌に起因する疾患を治療する方法も提供される。TIFF2022507776000578.tif100130【選択図】なし

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１８年１１月１９日に出願された米国仮出願第６２／７６９，３８３号に対する米国特許法第１１９条（ｅ）に基づく優先権を主張する。本先行出願の開示は、本出願の開示の一部と見なされ、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。

既存の抗生物質に対する新たに出現した耐性は、世界規模の危機として、特に薬剤耐性グラム陰性細菌に由来する感染症については急速に発展している。病原性細菌は、垂直方向（その子孫に）及び水平方向（異なる系統の隣接細菌に）の両方に抗生物質耐性をコードする遺伝子を伝達することができ、その結果、特に院内（病院）環境において、抗生物質耐性は急速に拡張し得る。例えば、Ｗｒｉｇｈｔ，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．（２０１１）４７：４０５５－４０６１を参照されたい。米国では年間９９，０００人以上が医療関連の感染症で死亡しており、自動車事故、ＨＩＶ、乳癌による全ての死傷者の合計よりも多く、米国の医療費の最大４５０億ドルの負担が見積られている。例えば、Ｋｌｅｖｅｎｓ ｅｔ ａｌ．，Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ Ｒｅｐ（２００７）１２２：１６０－１６６を参照されたい。現在の危機は、ほとんどの大手製薬会社による新しい抗生物質の開発に関する研究の減少によって悪化している。例えば、Ｐｒｏｊａｎ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．（２００３）６：４２７－４３０を参照されたい。現在の新しい抗生物質の導入率は、耐性の増加に十分に対処しておらず、海外旅行の容易さ及び人口密度の増加に伴い、この分野での革新の必要性はかつてないほど高くなっている。

マクロライドは、１６工程までの経路において、構造的に複雑な発酵産物の半合成または化学的操作を通じて唯一の実用的なアクセスが得られた数少ない主な臨床的に重要な抗生物質のクラスの１つである。例えば、Ｐａｔｅｒｓｏｎ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（１９８５）４１：３５６９－３６２４、Ｏｍｕｒａ，Ｅｄ．，Ｍａｃｒｏｌｉｄｅ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ：Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｌｏｇｙ，ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ，Ｓｅｃｏｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ；Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，２００２を参照されたい。マクロライドクラスの抗生物質は、６０年以上前にエリスロマイシンが発見されて以来、病原性細菌との戦いにおいて安全かつ有効であることが証明されている例えば、Ｗｕ ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（２００１）８：１７２７－１７５８を参照されたい。エリスロマイシンは、ペニシリンと同様にグラム陽性細菌に対する抗菌活性のスペクトルを示しているが、アレルギー相互作用を誘発する傾向は低く、上気道感染症及び下気道感染症ならびに尿生殖器感染症に対して日常的に処方されている。例えば、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｍａｙｏ．Ｃｌｉｎ．Ｐｒｏｃ．（１９８５）６０：１８９－２０３、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｍａｙｏ．Ｃｌｉｎ．Ｐｒｏｃ．（１９８５）６０：２７１－２７８を参照されたい。しかしながら、エリスロマイシンは、胃腸内で酸促進性内部ケト化（Ｃ６及びＣ１２ヒドロキシル基のＣ９ケトンへの環化）を受けることが知られており、これは有害な胃腸事象をもたらす。例えば、Ｋｕｒａｔｈ ｅｔ ａｌ．，Ｅｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ（１９７１）２７：３６２を参照されたい。第二世代マクロライド抗生物質クラリスロマイシン及びアジスロマイシンは、酸不安定性の問題に対処し、大規模発酵により容易に入手可能なエリスロマイシンから４～６工程で半合成的に調製された。例えば、Ｍａ ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（２０１１）１８：１９９３－２０１５；Ｗｕ ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓ．（２０００）６：１８１－２２３；Ｍａ ｅｔ ａｌ．，Ｍｉｎｉ－Ｒｅｖ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（２０１０）１０：２７２－２８６；Ａｓａｋａ ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｔｏｐ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（Ｓｈａｒｊａｈ，Ｕｎｉｔｅｄ Ａｒａｂ Ｅｍｉｒａｔｅｓ）（２００３）３：９６１－９８９；Ｍｏｒｉｍｏｔｏ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔ．（１９９０）４３：２８６－２９４；Ｍｏｒｉｍｏｔｏ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔ．（１９８４）３７：１８７－１８９；Ｗａｔａｎａｂｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔ．（１９９３）４６：１１６３－１１６７；Ｗａｔａｎａｂｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔ．（１９９３）４６：６４７－６６０；Ｂｒｉｇｈｔ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔ．（１９８８）４１：１０２９－１０４７；Ｄｊｏｋｉｃ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔ．（１９８７）４０：１００６－１０１５；Ｍｕｔａｋ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔ．（２００７）６０：８５－１２２；及びＲｅｔｓｅｍａ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．（１９８７）３１：１９３９－１９４７を参照されたい。アジスロマイシンは、グラム陰性生物に対して顕著に改善された有効性を示すことが示されており、三級アミンを含有するその１５員環と相関すると考えられる他のマクロライド抗生物質よりも長い半減期及び高い組織分布を有する。例えば、Ｆｅｒｗｅｒｄａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．（２００１）４７：４４１－４４６；Ｇｉｒａｒｄ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．（１９８７）３１：１９４８－１９５４を参照されたい。獣医学で使用される１６員マクロライドである天然産物のチロシンは、エリスロマイシン及びアジスロマイシンと同じ結合ポケットを占めることがＸ線結晶学によって示されており、マクロサイクルのリングサイズ及び組成の変動性に高い耐性があることが示唆されている。

細菌性生物におけるマクロライドに対する耐性の３つの主な原因は、ｅｒｍ遺伝子によってコードされるリボソームメチル化、リボソームＲＮＡまたはペプチドにおける変異、ならびにｍｅｆ及びｍｓｒ遺伝子によって媒介される細胞流出である。例えば、Ｌｅｃｌｅｒｃｑ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．（１９９１）３５：１２７３－１２７６；Ｌｅｃｌｅｒｃｑ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．（１９９１）３５：１２６７－１２７２；Ｗｅｉｓｂｌｕｍ，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．（１９９５）３９：５７７－５８５；Ｖｅｓｔｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．（２００１）４５：１－１２；Ｐｒｕｎｉｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．（２００２）４６：３０５４－３０５６；Ｌｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．（２０１１）６６：１９８３－１９８６；Ｓｕｔｃｌｉｆｆｅ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．（１９９６）４０：１８１７－１８２４；Ｗｏｎｄｒａｃｋ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．（１９９６）４０：９９２－９９８を参照されたい。テリスロマイシン及びソリスロマイシンなどのケトライドは、Ｃ３クラジノース糖をカルボニル基で置き換えることによって（したがって「ケトライド」という名称）、抵抗性の流出機構を打倒し、新規のアリール－アルキル側鎖とリボソームとの間の良好な相互作用によって、大幅に増加した結合を示すと考えられる。例えば、Ｍａ ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（２０１１）１８：１９９３－２０１５；Ｍａ ｅｔ ａｌ．，Ｍｉｎｉ－Ｒｅｖ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（２０１０）１０：２７２－２８６を参照されたい。リボソーム結合が大幅に改善されたにもかかわらず、テリスロマイシン及びソリスロマイシンなどのケトライドは、院内設定、特にリボソームメチル化及びＲＮＡ点変異において進化したいくつかの最新形態のマクロライド耐性に対処していない。
したがって、薬物耐性細菌、特にグラム陰性細菌に対して有効な新しい抗生物質の発見及び開発は、現在満たされていない医学的ニーズを表す。

Ｗｒｉｇｈｔ，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．（２０１１）４７：４０５５－４０６１ Ｋｌｅｖｅｎｓ ｅｔ ａｌ．，Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ Ｒｅｐ（２００７）１２２：１６０－１６６ Ｐｒｏｊａｎ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．（２００３）６：４２７－４３０ Ｗｕ ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（２００１）８：１７２７－１７５８ Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｍａｙｏ．Ｃｌｉｎ．Ｐｒｏｃ．（１９８５）６０：１８９－２０３ Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｍａｙｏ．Ｃｌｉｎ．Ｐｒｏｃ．（１９８５）６０：２７１－２７８ Ｋｕｒａｔｈ ｅｔ ａｌ．，Ｅｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ（１９７１）２７：３６２ Ｍａ ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（２０１１）１８：１９９３－２０１５ Ｗｕ ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓ．（２０００）６：１８１－２２３ Ｍａ ｅｔ ａｌ．，Ｍｉｎｉ－Ｒｅｖ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（２０１０）１０：２７２－２８６ Ａｓａｋａ ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｔｏｐ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（Ｓｈａｒｊａｈ，Ｕｎｉｔｅｄ Ａｒａｂ Ｅｍｉｒａｔｅｓ）（２００３）３：９６１－９８９ Ｍｏｒｉｍｏｔｏ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔ．（１９９０）４３：２８６－２９４ Ｍｏｒｉｍｏｔｏ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔ．（１９８４）３７：１８７－１８９ Ｗａｔａｎａｂｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔ．（１９９３）４６：１１６３－１１６７ Ｗａｔａｎａｂｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔ．（１９９３）４６：６４７－６６０ Ｂｒｉｇｈｔ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔ．（１９８８）４１：１０２９－１０４７ Ｄｊｏｋｉｃ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔ．（１９８７）４０：１００６－１０１５ Ｍｕｔａｋ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔ．（２００７）６０：８５－１２２ Ｒｅｔｓｅｍａ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．（１９８７）３１：１９３９－１９４７ Ｆｅｒｗｅｒｄａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．（２００１）４７：４４１－４４６ Ｇｉｒａｒｄ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．（１９８７）３１：１９４８－１９５４

本明細書では、新規で、合成的にアクセス可能な１３員マクロライドである化合物が開示される。本化合物は、予期せぬ強力な抗菌活性を有する新規抗生物質である。

一態様では、本開示は、式（Ｉ）の化合物：

またはその薬学的に許容される塩を提供し、式中、
Ｒ_２ａ及びＲ_２ｂのうち一方は、Ｈ、ハロ、任意に置換されたＣ_１～１０アルキル、任意に置換されたＣ_１～１０アルコキシ、及び任意に置換されたＣ_１～１０アルケニルからなる群から選択され、Ｃ_１～１０アルキル、Ｃ_１～１０アルコキシ、及びＣ_１～１０アルケニルが、ハロ、アリール、アミノ、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の基で任意に置換されており、
Ｒ_２ａ及びＲ_２ｂのうち他方は、ハロ、任意に置換されたＣ_１～１０アルキル、任意に置換されたＣ_１～１０アルコキシ、及び任意に置換されたＣ_１～１０アルケニルからなる群から選択され、Ｃ_１～１０アルキル、Ｃ_１～１０アルコキシ、及びＣ_１～１０アルケニルが、ハロ、アリール、アミノ、置換アミノ、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の基で任意に置換されており、
Ｒ_４ａ及びＲ_４ｂのそれぞれは、独立して、Ｈ及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒ_５は、Ｈ、酸素保護基、及び

からなる群から選択され、「

」は、結合点を示し、
Ｒ_６ａは、任意に置換されたＣ_１～１０アルキルであり、
Ｒ_６ｂは、Ｈ、Ｃ_１～１０アルキル、Ｃ_１～１０ヒドロキシアルキル、アリル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり、これらのいずれも、ハロ、アリール、アミノ、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の基で任意に置換されており、
Ｒ_８ａ及びＲ_８ｂは、それぞれ独立して、Ｈ及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒ_９ａは、Ｈ、任意に置換されたＣ_１～１０アルキル、ヒドロキシアルキル、任意に置換されたＣ_１～１０アルキレン－ＮＲ_ＴＲ_Ｔ’、任意に置換されたＣ_１～１０アルキレン－シクロアルキル－ＮＲ_ＴＲ_Ｔ’、及び任意に置換されたアルコキシアルキルからなる群から選択され、式中、Ｒ_Ｔ及びＲ_Ｔ’は、それぞれ独立して、Ｈ、任意に置換されたアルキル、及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキレン－ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ_１０ａ及びＲ_１０ｂのうち一方は、Ｈ、任意に置換されたＣ_１～１０アルキル、任意に置換されたＣ_１～１０アルコキシからなる群から選択され、Ｒ_１０ａ及びＲ_１０ｂのうち他方は、－ＣＯ_２Ｈ、－ＣＯ_２－任意に置換されたアルキル、－ＣＯＮ（Ｒ_ｚ’）（Ｒ_ｚ’’）、任意に置換されたＣ_１～１０アルキレン－Ｒ_１０１、任意に置換されたＣ_２～１０アルケニレン－Ｒ_１０１、及び任意に置換されたＣ_２～１０アルキニレン－Ｒ_１０１からなる群から選択され、式中、
Ｒ_１０１は、Ｈ、（Ｃ_１～６アルキル）－Ｓ－、（Ｃ_１～６アルキル）－ＳＯ－、（Ｃ_１～６アルキル）－ＳＯ_２－、－ＯＨ、任意に置換された－Ｏ－（Ｃ_１～６アルキル）、－ＮＲ_ｘＲ_ｘ’任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、式中、
Ｒ_ｚ’及びＲ_ｚ’’は、それぞれ独立して、Ｈまたは任意に置換されたアルキルであり、
Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’は、それぞれ独立して、Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキレン－シクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－アリール、任意に置換されたアルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル、及び－Ｃ（＝Ｏ）－アルキレン－Ｎ（Ｒ_ｙ’）（Ｒ_ｙ’’）からなる群から選択され、式中、Ｒ_ｙ’及びＲ_ｙ’’は、それぞれ独立して、Ｈまたは任意に置換されたアルキルであるか、あるいは
Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’は、それらが結合する原子と共に、任意に、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ_ｙ、及びＮ－Ｃ_１～Ｃ_１０アルキルからなる群から選択される追加のヘテロ原子を含有する、任意に置換された３員、４員、５員、６員、または７員環を形成し、式中、
各Ｒ_ｙは、独立して、－Ｈ及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒ_１１ａ及びＲ_１１ｂが、それぞれ独立して、－Ｈ及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキルからなる群から選択される。

開示される化合物は、抗微生物活性を有し、感染性疾患を治療及び／または予防するために使用され得る。化合物の薬学的組成物、ならびに化合物またはその組成物を使用する治療及び予防方法が本明細書に提供される。本発明の化合物で治療することができる感染性疾患としては、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ、及びＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ種によって引き起こされる細菌感染症が挙げられるが、これらに限定されない。

化合物を調製する方法もまた、本明細書で提供される。本開示はまた、本明細書に記載の化合物の調製における中間体を提供する。

本発明の特定の実施形態の詳細は、以下に記載される発明を実施するための形態に示される。本発明の他の特性、目的、及び利点は、定義、図面、実施例、及び特許請求の範囲から明らかになるであろう。

本明細書に開示される化合物としては、１３員アザケトライドが含まれる。開示される化合物は、既知のマクロライドよりも低下した構造的複雑性を有することができ、他のマクロライドに必要な経路よりも要求が少ない合成経路によってアクセスされ得る化合物を提供する。構造的複雑性の低下にもかかわらず、開示される１３員アザケトライドは、グラム陰性細菌を含む様々な微生物に対して予期せぬかつ強力な活性を提供する。化合物の調製方法、化合物を含む薬学的組成物、及び化合物の使用方法（例えば、感染性疾患の治療）も開示される。

ある特定の実施形態では、式Ｉの化合物、

またはその薬学的に許容される塩が提供され、式中、
Ｒ_２ａ及びＲ_２ｂのうち一方は、Ｈ、ハロ、任意に置換されたＣ_１～１０アルキル、任意に置換されたＣ_１～１０アルコキシ、及び任意に置換されたＣ_１～１０アルケニルからなる群から選択され、Ｃ_１～１０アルキル、Ｃ_１～１０アルコキシ、及びＣ_１～１０アルケニルが、ハロ、アリール、アミノ、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の基で任意に置換されており、
Ｒ_２ａ及びＲ_２ｂのうち他方は、ハロ、任意に置換されたＣ_１～１０アルキル、任意に置換されたＣ_１～１０アルコキシ、及び任意に置換されたＣ_１～１０アルケニルからなる群から選択され、Ｃ_１～１０アルキル、Ｃ_１～１０アルコキシ、及びＣ_１～１０アルケニルが、ハロ、アリール、アミノ、置換アミノ、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の基で任意に置換されており、
Ｒ_４ａ及びＲ_４ｂのそれぞれは、独立して、Ｈ及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒ_５は、Ｈ、酸素保護基、及び

からなる群から選択され、「

」は、結合点を示し、
Ｒ_６ａは、任意に置換されたＣ_１～１０アルキルであり、
Ｒ_６ｂは、Ｈ、Ｃ_１～１０アルキル、Ｃ_１～１０ヒドロキシアルキル、アリル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり、これらのいずれも、ハロ、アリール、アミノ、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の基で任意に置換されており、
Ｒ_８ａ及びＲ_８ｂは、それぞれ独立して、Ｈ及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒ_９ａは、Ｈ、任意に置換されたＣ_１～１０アルキル、ヒドロキシアルキル、任意に置換されたＣ_１～１０アルキレン－ＮＲ_ＴＲ_Ｔ’、任意に置換されたＣ_１～１０アルキレン－シクロアルキル－ＮＲ_ＴＲ_Ｔ’、及び任意に置換されたアルコキシアルキルからなる群から選択され、式中、Ｒ_Ｔ及びＲ_Ｔ’は、それぞれ独立して、Ｈ、任意に置換されたアルキル、及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキレン－ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ_１０ａ及びＲ_１０ｂのうち一方は、Ｈ、任意に置換されたＣ_１～１０アルキル、（任意に置換された）からなる群から選択され、Ｒ_１０ａ及びＲ_１０ｂのうち他方は、－ＣＯ_２Ｈ、－ＣＯ_２－任意に置換されたアルキル、－ＣＯＮ（Ｒ_ｚ’）（Ｒ_ｚ’’）、任意に置換されたＣ_１～_１０アルキレン－Ｒ_１０１、任意に置換されたＣ_２～_１０アルケニレン－Ｒ_１０１、及び任意に置換されたＣ_２～_１０アルキニレン－Ｒ_１０１からなる群から選択され、式中、
Ｒ_１０１は、Ｈ，（Ｃ_１～６アルキル）－Ｓ－、（Ｃ_１～６アルキル）－ＳＯ－、（Ｃ_１～６アルキル）－ＳＯ_２－、－ＯＨ、任意に置換された－Ｏ－（Ｃ_１～６アルキル）、－ＮＲ_ｘＲ_ｘ’、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、式中、
Ｒ_ｚ’及びＲ_ｚ’’は、それぞれ独立して、Ｈまたは任意に置換されたアルキルであり、
Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’は、それぞれ独立して、Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキレン－シクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－アリール、任意に置換されたアルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル、及び－Ｃ（＝Ｏ）－アルキレン－Ｎ（Ｒ_ｙ’）（Ｒ_ｙ’’）からなる群から選択され、式中、Ｒ_ｙ’及びＲ_ｙ’’は、それぞれ独立して、Ｈまたは任意に置換されたアルキルであるか、あるいは
Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’は、それらが結合する原子と共に、任意に、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ_ｙ、及びＮ－Ｃ_１～Ｃ_１０アルキルからなる群から選択される追加のヘテロ原子を含有する、任意に置換された３員、４員、５員、６員、または７員環を形成し、
各Ｒ_ｙは、独立して、－Ｈ及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒ_１１ａ及びＲ_１１ｂが、それぞれ独立して、－Ｈ及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキルからなる群から選択される。

ある特定の実施形態では、式Ｉの化合物、

またはその薬学的に許容される塩が提供され、式中、
Ｒ_２ａ及びＲ_２ｂのうち一方は、Ｈ、ハロ、任意に置換されたＣ_１～１０アルキル、任意に置換されたＣ_１～１０アルコキシ、及び任意に置換されたＣ_１～１０アルケニルからなる群から選択され、Ｃ_１～１０アルキル、Ｃ_１～１０アルコキシ、及びＣ_１～１０アルケニルが、ハロ、アリール、アミノ、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の基で任意に置換されており、
Ｒ_２ａ及びＲ_２ｂのうち他方は、ハロ、任意に置換されたＣ_１～１０アルキル、任意に置換されたＣ_１～１０アルコキシ、及び任意に置換されたＣ_１～１０アルケニルからなる群から選択され、Ｃ_１～１０アルキル、Ｃ_１～１０アルコキシ、及びＣ_１～１０アルケニルが、ハロ、アリール、アミノ、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の基で任意に置換されており、
Ｒ_４ａ及びＲ_４ｂのそれぞれは、独立して、Ｈ及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒ_５は、Ｈ、酸素保護基、及び

からなる群から選択され、「

」は、結合点を示し、
Ｒ_６ａは、任意に置換されたＣ_１～１０アルキルであり、
Ｒ_６ｂは、Ｈ、Ｃ_１～１０アルキル、Ｃ_１～１０ヒドロキシアルキル、アリル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり、これらのいずれも、ハロ、アリール、アミノ、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の基で任意に置換されており、
Ｒ_８ａ及びＲ_８ｂは、それぞれ独立して、Ｈ及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒ_９ａは、Ｈ、任意に置換されたＣ_１～１０アルキル、ヒドロキシアルキル、及び任意に置換されたアルコキシアルキルからなる群から選択され、
Ｒ_１０ａ及びＲ_１０ｂのうち一方は、Ｈ、任意に置換されたＣ_１～１０アルキル、（任意に置換された）からなる群から選択され、Ｒ_１０ａ及びＲ_１０ｂのうち他方は、－ＣＯ_２Ｈ、－ＣＯ_２－任意に置換されたアルキル、－ＣＯＮ（Ｒ_ｚ’）（Ｒ_ｚ’’）、任意に置換されたＣ_１～１０アルキレン－Ｒ_１０１、任意に置換されたＣ_２～１０アルケニレン－Ｒ_１０１、及び任意に置換されたＣ_２～１０アルキニレン－Ｒ_１０１からなる群から選択され、式中、
Ｒ_１０１は、Ｈ，（Ｃ_１～６アルキル）－Ｓ－、（Ｃ_１～６アルキル）－ＳＯ－、（Ｃ_１～６アルキル）－ＳＯ_２－、－ＯＨ、任意に置換された－Ｏ－（Ｃ_１～６アルキル）、－ＮＲ_ｘＲ_ｘ’、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、式中、
Ｒ_ｚ’及びＲ_ｚ’’は、それぞれ独立して、Ｈまたは任意に置換されたアルキルであり、
Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’は、それぞれ独立して、Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキレン－シクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－アリール、任意に置換されたアルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル、及び－Ｃ（＝Ｏ）－アルキレン－Ｎ（Ｒ_ｙ’）（Ｒ_ｙ’’）からなる群から選択され、式中、Ｒ_ｙ’及びＲ_ｙ’’は、それぞれ独立して、Ｈまたは任意に置換されたアルキルであるか、あるいは
Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’は、それらが結合する原子と共に、任意に、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ_ｙ、及びＮ－Ｃ_１～Ｃ_１０アルキルからなる群から選択される追加のヘテロ原子を含有する、３員、４員、５員、６員、または７員環を形成し、式中、
各Ｒ_ｙは、独立して、－Ｈ及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒ_１１ａ及びＲ_１１ｂが、それぞれ独立して、－Ｈ及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキルからなる群から選択される。

式Ｉの化合物の一実施形態は、式ＩＡの化合物である。

式Ｉ及びＩＡの化合物の別の実施形態は、式ＩＢの化合物である。

式Ｉ、ＩＡ、及びＩＢの化合物のある特定の実施形態では、
Ｒ_５は、

である。

式Ｉ、ＩＡ、及びＩＢの化合物の別の実施形態は、式ＩＣの化合物である。

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、及びＩＣの化合物の別の実施形態は、式ＩＤの化合物である。

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、及びＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｒ_６ｂは、－Ｈ、任意に置換されたＣ_１～Ｃ_１０アルキル、任意に置換されたＣ_１～Ｃ_１０ヒドロキシアルキル、及びアリルからなる群から選択される。

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、及びＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｒ_６ｂは、メチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、－ＣＨ_２ＣＨＯＨＣＨ_２ＯＨ、及びアリルからなる群から選択される。

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、及びＩＤの化合物の別の実施形態は、式ＩＥの化合物である。

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、及びＩＥの化合物の別の実施形態は、式ＩＦの化合物である。

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、及びＩＦの化合物の別の実施形態は、式ＩＧの化合物である。

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、またはＩＧの化合物の別の実施形態では、Ｒ_９ａは、－Ｈまたは任意に置換されたＣ_１～４アルキルである。

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、またはＩＧの化合物の別の実施形態では、Ｒ_９ａは、－Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、またはイソブチルである。式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、及びＩＧの化合物の別の実施形態では、Ｒ_９ａは、－Ｈ、またはメチルである。

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、またはＩＧの化合物の別の実施形態では、Ｒ_１１ａ及びＲ_１１ｂは、－Ｈである。

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、またはＩＧの化合物の別の実施形態では、Ｒ_１１ａ及びＲ_１１ｂのうち一方は、－Ｈであり、他方は、任意に置換されたＣ_１～１０アルキルである。

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、またはＩＧの化合物の別の実施形態では、Ｒ_１１ａ及びＲ_１１ｂのうち一方は、－Ｈであり、他方は、メチルである。

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、またはＩＧの化合物の別の実施形態では、Ｒ_１１ａ及びＲ_１１ｂは、それぞれ独立して、任意に置換されたＣ_１～１０アルキルである。

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、またはＩＧの化合物の別の実施形態では、Ｒ_１１ａ及びＲ_１１ｂは、それぞれメチルである。

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、またはＩＧの化合物の別の実施形態では、Ｒ_２ａ及びＲ_２ｂのうち一方は、任意に置換されたＣ_１～１０アルキルである。

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、またはＩＧの化合物の別の実施形態では、Ｒ_２ａ及びＲ_２ｂのうち一方は、任意に置換されたアミノアルキルである。

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、またはＩＧの化合物の別の実施形態では、Ｒ_２ａ及びＲ_２ｂのうち一方は、任意に置換されたＣ_１～１０アルキルであり、Ｒ_２ａ及びＲ_２ｂのうち他方は、Ｈである。

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、またはＩＧの化合物の別の実施形態では、Ｒ_２ａ及びＲ_２ｂの両方とも、任意に置換されたＣ_１～１０アルキルである。

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、またはＩＧの化合物の別の実施形態では、Ｒ_２ａ及びＲ_２ｂのうち一方は、メチルである。

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、またはＩＧの化合物の別の実施形態では、Ｒ_２ａ及びＲ_２ｂのうち一方は、メチルであり、Ｒ_２ａ及びＲ_２ｂのうち他方は、Ｈである。

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、またはＩＧの化合物の別の実施形態では、Ｒ_２ａ及びＲ_２ｂの両方とも、メチルである。

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、またはＩＧの化合物の別の実施形態では、Ｒ_２ａ及びＲ_２ｂのうち一方は、メチルであり、他方は、ハロである。さらなる実施形態では、ハロは、Ｆ及びＣｌからなる群から選択される。

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、またはＩＧの化合物の別の実施形態では、Ｒ_２ａ及びＲ_２ｂのうち一方は、メチルであり、他方は、任意に置換されたＣ_１～１０アルキルである。

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、またはＩＧの化合物の別の実施形態では、Ｒ_２ａ及びＲ_２ｂのうち一方は、メチルであり、他方は、任意に置換されたＣ_１～１０アルキル、任意に置換されたＣ_１～１０アルコキシ、及び任意に置換されたＣ_１～１０アルケニルからなる群から選択され、Ｃ_１～１０アルキル、Ｃ_１～１０アルコキシ、及びＣ_１～１０アルケニルが、ハロ、アリール、及びヘテロアリールから選択される１つ以上の基で任意に置換されている。

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、またはＩＧの化合物の別の実施形態は、式ＩＧ－１の化合物である。

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、またはＩＧの化合物の別の実施形態は、式ＩＨ－１の化合物である。

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＧ－１、またはＩＨの化合物の別の実施形態では、Ｒ_９ａは、－Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、またはイソブチルである。式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、及びＩＧの化合物の別の実施形態では、Ｒ_９ａは、－Ｈ、またはメチルである。

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＧ－１、またはＩＨの化合物の別の実施形態では、Ｒ_１０ａ及びＲ_１０ｂのうち一方は、Ｈまたは任意に置換されたＣ_１～１０アルキルである。

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＧ－１、またはＩＨの化合物の別の実施形態では、Ｒ_１０ａ及びＲ_１０ｂのうち一方は、Ｈである。

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＧ－１、またはＩＨの化合物の別の実施形態では、Ｒ_１０ａ及びＲ_１０ｂのうち一方は、任意に置換されたＣ_１～１０アルキルである。

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＧ－１、またはＩＨの化合物の別の実施形態では、Ｒ_１０ａ及びＲ_１０ｂのうち一方は、メチルである。

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、またはＩＨの化合物の別の実施形態は、式ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、またはＩＩＤの化合物であり、

式中、Ｒ_１０ａ及びＲ_１０ｂのうち一方は、Ｈ及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒ_１０ａ及びＲ_１０ｂのうち他方は、－ＣＯ_２Ｈ、及び－ＣＯ_２－アルキル、任意に置換されたＣ_１～_１０アルキレン－Ｒ_１０１、Ｃ_２～_１０アルケニレン－Ｒ_１０１、ならびにＣ_２～_１０アルキニレン－Ｒ_１０１からなる群から選択され、式中、
Ｒ_１０１は、Ｈ、（Ｃ_１～６アルキル）－Ｓ－、（Ｃ_１～６アルキル）－ＳＯ－、（Ｃ_１～６アルキル）－ＳＯ_２－、－ＯＨ、－Ｏ－アルキル、－ＮＲ_ｘＲ_ｘ’、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’は、それぞれ独立して、－Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキレン－シクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－アリール、任意に置換されたアルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル、及び－Ｃ（＝Ｏ）－アルキレン－Ｎ（Ｒ_ｙ’）（Ｒ_ｙ’’）からなる群から選択されるか、あるいは
Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’は、それらが結合する原子と共に、任意に、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ_ｙ、及びＮ－Ｃ_１～Ｃ_１０アルキルからなる群から選択される追加のヘテロ原子を含有する、任意に置換された３員、４員、５員、６員、または７員環を形成し、式中、
各Ｒ_ｙは、独立して、Ｈ及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキルからなる群から選択される。

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤ、ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、またはＩＨの化合物の別の実施形態は、式ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、またはＩＩＤの化合物であり、

式中、Ｒ_１０ａ及びＲ_１０ｂのうち一方は、Ｈ及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキルからなる群から選択され、
Ｒ_１０ａ及びＲ_１０ｂのうち他方は、－ＣＯ_２Ｈ、及び－ＣＯ_２－アルキル、任意に置換されたＣ_１～_１０アルキレン－Ｒ_１０１、Ｃ_２～_１０アルケニレン－Ｒ_１０１、ならびにＣ_２～_１０アルキニレン－Ｒ_１０１からなる群から選択され、式中、
Ｒ_１０１は、Ｈ、（Ｃ_１～６アルキル）－Ｓ－、（Ｃ_１～６アルキル）－ＳＯ－、（Ｃ_１～６アルキル）－ＳＯ_２－、－ＯＨ、－Ｏ－アルキル、－ＮＲ_ｘＲ_ｘ’、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’は、それぞれ独立して、－Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキレン－シクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－アリール、任意に置換されたアルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル、及び－Ｃ（＝Ｏ）－アルキレン－Ｎ（Ｒ_ｙ’）（Ｒ_ｙ’’）からなる群から選択されるか、あるいは
Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’は、それらが結合する原子と共に、任意に、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ_ｙ、及びＮ－Ｃ_１～Ｃ_１０アルキルからなる群から選択される追加のヘテロ原子を含有する、３員、４員、５員、６員、または７員環を形成し、式中、
各Ｒ_ｙは、独立して、Ｈ及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキルからなる群から選択される。

式ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、及びＩＩＤの化合物の一実施形態では、Ｒ_９ａは、－Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、またはイソブチルである。式ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、及びＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｒ_９ａは、－Ｈ、またはメチルである。

式ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、及びＩＩＤの化合物の別の実施形態は、式ＩＩＡ－１、ＩＩＡ－２、ＩＩＢ－１、ＩＩＢ－２、ＩＩＣ－１、ＩＩＣ－２、ＩＩＤ－１、またはＩＩＤ－２の化合物である。

式ＩＩＡ－１、ＩＩＡ－２、ＩＩＢ－１、ＩＩＢ－２、ＩＩＣ－１、ＩＩＣ－２、ＩＩＤ－１、またはＩＩＤ－２の化合物の一実施形態では、Ｒ_９ａは、－Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、またはイソブチルである。式ＩＩＡ－１、ＩＩＡ－２、ＩＩＢ－１、ＩＩＢ－２、ＩＩＣ－１、ＩＩＣ－２、ＩＩＤ－１、またはＩＩＤ－２の化合物の別の実施形態では、Ｒ_９ａは、－Ｈ、またはメチルである。

式ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、及びＩＩＤの化合物の別の実施形態は、式ＩＩＡ－１ａ、ＩＩＡ－２ａ、ＩＩＢ－１ａ、ＩＩＢ－２ａ、ＩＩＣ－１ａ、ＩＩＣ－２ａ、ＩＩＤ－１ａ、またはＩＩＤ－２ａの化合物である。

式ＩＩＡ－１ａ、ＩＩＡ－２ａ、ＩＩＢ－１ａ、ＩＩＢ－２ａ、ＩＩＣ－１ａ、ＩＩＣ－２ａ、ＩＩＤ－１ａ、またはＩＩＤ－２ａの化合物の一実施形態では、Ｒ_９ａは、－Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、またはイソブチルである。式ＩＩＡ－１ａ、ＩＩＡ－２ａ、ＩＩＢ－１ａ、ＩＩＢ－２ａ、ＩＩＣ－１ａ、ＩＩＣ－２ａ、ＩＩＤ－１ａ、またはＩＩＤ－２ａの化合物の別の実施形態では、Ｒ_９ａは、－Ｈ、またはメチルである。

式ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、及びＩＩＤの化合物の別の実施形態は、式ＩＩＡ－１ｂ、ＩＩＡ－２ｂ、ＩＩＢ－１ｂ、ＩＩＢ－２ｂ、ＩＩＣ－１ｂ、ＩＩＣ－２ｂ、ＩＩＤ－１ｂ、またはＩＩＤ－２ｂの化合物である。

式ＩＩＡ－１ｂ、ＩＩＡ－２ｂ、ＩＩＢ－１ｂ、ＩＩＢ－２ｂ、ＩＩＣ－１ｂ、ＩＩＣ－２ｂ、ＩＩＤ－１ｂ、またはＩＩＤ－２ｂの化合物の一実施形態では、Ｒ_９ａは、－Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、またはイソブチルである。式ＩＩＡ－１ｂ、ＩＩＡ－２ｂ、ＩＩＢ－１ｂ、ＩＩＢ－２ｂ、ＩＩＣ－１ｂ、ＩＩＣ－２ｂ、ＩＩＤ－１ｂ、またはＩＩＤ－２ｂの化合物の別の実施形態では、Ｒ_９ａは、－Ｈ、またはメチルである。

式ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、ＩＩＤ、ＩＩＡ－１ａ、ＩＩＡ－２ａ、ＩＩＢ－１ａ、ＩＩＢ－２ａ、ＩＩＣ－１ａ、ＩＩＣ－２ａ、ＩＩＤ－１ａ、ＩＩＤ－２ａ、ＩＩＡ－１ｂ、ＩＩＡ－２ｂ、ＩＩＢ－１ｂ、ＩＩＢ－２ｂ、ＩＩＣ－１ｂ、ＩＩＣ－２ｂ、ＩＩＤ－１ｂ、またはＩＩＤ－２ｂの化合物の一実施形態では、
Ｒ_１０ａは、－Ｃ_１～Ｃ_１０アルキレン－Ｒ_１０１ａであり、
Ｒ_１０１ａは、－Ｈ、（Ｃ_１～６アルキル）－Ｓ－、（Ｃ_１～６アルキル）－ＳＯ－、（Ｃ_１～６アルキル）－ＳＯ_２－、－ＯＨ、－Ｏ－アルキル、（Ｃ_１～６アルキル）－Ｓ－、（Ｃ_１～６アルキル）－ＳＯ－、（Ｃ_１～６アルキル）－ＳＯ_２－、－ＮＲ_ｘＲ_ｘ’、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、式中、Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’は、それぞれ独立して、Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキレン－シクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－アリール、任意に置換されたアルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル、及び－Ｃ（＝Ｏ）－アルキレン－Ｎ（Ｒ_ｙ’）（Ｒ_ｙ’’）からなる群から選択されるか、あるいはＲ_ｘ及びＲ_ｘ’は、それらが結合している原子と共に、任意に、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ_ｙ、及びＮ－Ｃ_１～Ｃ_１０アルキルからなる群から選択される追加のヘテロ原子を含有する、任意に置換された３員、４員、５員、６員、または７員環を形成し、式中、各Ｒ_ｙは、独立して、－Ｈ及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキルからなる群から選択される。

別の実施形態では、
Ｒ_１０ａは、任意に置換されたＣ_３アルキレン－Ｒ_１０１ａであり、
Ｒ_１０１ａは、－Ｈ、－ＯＨ、－Ｏ－アルキル、（Ｃ_１～６アルキル）－Ｓ－、（Ｃ_１～６アルキル）－ＳＯ－、（Ｃ_１～６アルキル）－ＳＯ_２－、－ＮＲ_ｘＲ_ｘ’、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、式中、Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’は、それぞれ独立して、Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキレン－シクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－アリール、任意に置換されたアルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル、及び－Ｃ（＝Ｏ）－アルキレン－Ｎ（Ｒ_ｙ’）（Ｒ_ｙ’’）からなる群から選択されるか、あるいはＲ_ｘ及びＲ_ｘ’は、それらが結合している原子と共に、任意に、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ_ｙ、及びＮ－Ｃ_１～Ｃ_１０アルキルからなる群から選択される追加のヘテロ原子を含有する、任意に置換された３員、４員、５員、６員、または７員環を形成し、式中、各Ｒ_ｙは、独立して、－Ｈ及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキルからなる群から選択される。

別の実施形態では、
Ｒ_１０ａは、任意に置換されたＲ_１０１ａ－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、Ｒ_１０１ａ－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）－、及びＲ_１０１ａ－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＯＭｅ）－からなる群から選択され、
Ｒ_１０１ａは、－Ｈ、－ＯＨ、－Ｏ－任意に置換されたアルキル、－Ｎ（Ｍｅ）（Ｅｔ）、－Ｎ（Ｍｅ）_２、－Ｎ（Ｍｅ）（ｔ－Ｂｕ）、－Ｎ（Ｍｅ）（ｉＰｒ）、－ＮＨ（Ｍｅ）、－ＮＨ（ｉＰｒ）、－Ｎ（Ｅｔ）_２、－Ｎ（Ｍｅ）（シクロプロピル）、－ＮＨ（シクロプロピル）、－Ｎ（Ｍｅ）（シクロブチル）、－ＮＨ（シクロブチル）、－Ｎ（Ｍｅ）（シクロペンチル）、－ＮＨ（シクロペンチル）、－Ｎ（Ｍｅ）（シクロヘキシル）、－ＮＨ（シクロヘキシル）、任意に置換されたアジリジニル、任意に置換されたアゼチジニル、任意に置換されたピロリジニル、任意に置換されたピペリジニル、任意に置換されたピペラジニル、任意に置換されたモルホリニル、任意に置換されたピペラジニル－２－オン、任意に置換されたテトラヒドロイソキノリニル、任意に置換されたインドリニル、及び任意に置換されたイソインドリニルからなる群から選択される。

別の実施形態では、
Ｒ_１０ａは、任意に置換されたＲ_１０１ａ－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、Ｒ_１０１ａ－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）－、及びＲ_１０１ａ－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＯＭｅ）－からなる群から選択され、
Ｒ_１０１ａは、ＮＲ_ｘＲ_ｘ’であり、式中、Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’のうち一方は、Ｈ、メチル、またはエチルであり、Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’のうち他方は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、ネオペンチル、または－ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_３である。別の実施形態では、Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’のうち一方は、Ｈ、メチル、またはエチルであり、Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’のうち他方は、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ_２－Ｎ（Ｒ_ｙ’）（Ｒ_ｙ’’）であり、式中、Ｒ_ｙ’及びＲ_ｙ’’は、それぞれ独立して、Ｈまたはメチルである。別の実施形態では、Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’のうち一方は、Ｈ、メチル、またはエチルであり、Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’のうち他方は、－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ_２－Ｎ（Ｒ_ｙ’）（Ｒ_ｙ’’）であり、式中、Ｒ_ｙ’及びＲ_ｙ’’のうち一方は、Ｈまたはメチルであり、Ｒ_ｙ’及びＲ_ｙ’’のうち他方は、Ｈ、メチル、シクロプロピル、または－ＣＨ_２－シクロプロピルである。さらなる実施形態では、ＮＲ_ｘＲ_ｘ’は、－Ｎ（Ｍｅ）（Ｅｔ）、－Ｎ（Ｍｅ）_２、－Ｎ（Ｍｅ）（ｔ－Ｂｕ）、－Ｎ（Ｍｅ）（ｉＰｒ）、－ＮＨ（Ｍｅ）、－ＮＨ（ｉＰｒ）、－Ｎ（Ｅｔ）_２、－Ｎ（Ｍｅ）（シクロプロピル）、－ＮＨ（シクロプロピル）、－Ｎ（Ｍｅ）（シクロブチル）、－ＮＨ（シクロブチル）、－Ｎ（Ｍｅ）（シクロペンチル）、－ＮＨ（シクロペンチル）、－Ｎ（Ｍｅ）（シクロヘキシル）、及び－ＮＨ（シクロヘキシル）からなる群から選択される。

さらなる実施形態では、Ｒ_１０ａは、

からなる群から選択され、式中、「

」は、結合点を示す。

式ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、またはＩＩＤの化合物の別の実施形態では、
Ｒ_１０ａは、任意に置換された－Ｃ_２アルキレン－Ｒ_{１０１ａ１}であり、
Ｒ_{１０１ａ１}は、Ｈ、（Ｃ_１～６アルキル）－Ｓ－、（Ｃ_１～６アルキル）－ＳＯ－、（Ｃ_１～６アルキル）－ＳＯ_２－、－ＯＨ、－Ｏ－任意に置換されたアルキル、－ＮＲ_ｘＲ_ｘ’、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、式中、Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’は、それぞれ独立して、－Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキレン－シクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－アリール、任意に置換されたアルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル、及び－Ｃ（＝Ｏ）－アルキレン－Ｎ（Ｒ_ｙ’）（Ｒ_ｙ’’）からなる群から選択されるか、あるいはＲ_ｘ及びＲ_ｘ’は、それらが結合している原子と共に、任意に、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ_ｙ、及びＮ－Ｃ_１～Ｃ_１０アルキルからなる群から選択される追加のヘテロ原子を含有する、任意に置換された３員、４員、５員、６員、または７員環を形成し、式中、各Ｒ_ｙは、独立して、－Ｈ及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキルからなる群から選択される。

別の実施形態では、Ｒ_１０ａは、任意に置換されたＲ_{１０１ａ１}－ＣＨ_２ＣＨ_２－である。

さらなる実施形態では、Ｒ_{１０１ａ１}は、－Ｓ（Ｍｅ）、－ＳＯ（Ｍｅ）、または－ＳＯ_２（Ｍｅ）である。

別の実施形態では、Ｒ_１０ａは、ＭｅＳＣＨ_２ＣＨ_２－、ＭｅＳＯＣＨ_２ＣＨ_２－、またはＭｅＳＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－である。

さらなる実施形態では、Ｒ_{１０１ａ１}は、任意に置換されたヘテロシクロアルキルである。

別の実施形態では、Ｒ_１０ａは、

からなる群から選択され、式中、「

」は、結合点を示す。

式ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、及びＩＩＤの化合物の別の実施形態では、
Ｒ_１０ａは、任意に置換されたＣ_１アルキレン－Ｒ_{１０１ａ２}であり、
Ｒ_{１０１ａ２}は、－Ｈ、－ＯＨ、－Ｏ－アルキル、－ＮＲ_ｘＲ_ｘ’、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、式中、Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’が、それぞれ独立して、Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキレン－シクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－アリール、任意に置換されたアルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル、及び－Ｃ（＝Ｏ）－アルキレン－Ｎ（Ｒ_ｙ’）（Ｒ_ｙ’’）からなる群から選択されるか、あるいはＲ_ｘ及びＲ_ｘ’が、それらが結合している原子と共に、任意に、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ_ｙ、及びＮ－Ｃ_１～Ｃ_１０アルキルからなる群から選択される追加のヘテロ原子を含有する、任意に置換された３員、４員、５員、６員、または７員環を形成し、式中、各Ｒ_ｙは、独立して、Ｈ及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキルからなる群から選択される。

別の実施形態では、
Ｒ_１０ａは、任意に置換されたＲ_{１０１ａ２}－ＣＨ_２－、Ｒ_{１０１ａ２}－ＣＨ（ＯＨ）－、Ｒ_{１０１ａ２}－ＣＨ（ＯＭｅ）－、

またはＲ_{１０１ａ２}－Ｃ（＝Ｏ）－であり、式中、「

」は、結合点を示し、
Ｒ_{１０１ａ２}は、－Ｈ、－ＯＨ、－Ｏ－アルキル、－ＮＲ_ｘＲ_ｘ’、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、式中、Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’が、それぞれ独立して、Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキレン－シクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－アリール、任意に置換されたアルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル、及び－Ｃ（＝Ｏ）－アルキレン－Ｎ（Ｒ_ｙ’）（Ｒ_ｙ’’）からなる群から選択されるか、あるいはＲ_ｘ及びＲ_ｘ’が、それらが結合している原子と共に、任意に、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ_ｙ、及びＮ－Ｃ_１～Ｃ_１０アルキルからなる群から選択される追加のヘテロ原子を含有する、任意に置換された３員、４員、５員、６員、または７員環を形成し、式中、各Ｒ_ｙは、独立して、Ｈ及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキルからなる群から選択される。

別の実施形態では、
Ｒ_１０ａは、Ｒ_{１０１ａ２}－ＣＨ_２－であり、
Ｒ_{１０１ａ２}は、ＮＲ_ｘＲ_ｘ’であり、式中、Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’は、それぞれ独立して、Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキレン－シクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－アリール、及び任意に置換されたアルキレン－ヘテロアリール基、ならびに－Ｃ（＝Ｏ）－アルキレン－Ｎ（Ｒ_ｙ’）（Ｒ_ｙ’’）からなる群から選択される。

さらなる実施形態では、
Ｒ_１０ａは、任意に置換されたＲ_{１０１ａ２}－ＣＨ_２－であり、
Ｒ_{１０１ａ２}は、－ＮＨＲ_ｚ、及び－ＮＭｅＲ_ｚからなる群から選択され、式中、
Ｒ_ｚは、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換された－ＣＨ_２－シクロアルキル、任意に置換された－ＣＨ_２－ヘテロシクロアルキル、任意に置換された－ＣＨ_２－アリール、任意に置換された－ＣＨ_２－ヘテロアリール、－（Ｃ＝Ｏ）－シクロアルキル、または－（Ｃ＝Ｏ）－アルキレン－ＮＲ_ｚ’Ｒ_ｚ’’であり、式中、Ｒ_ｚ’及びＲ_ｚ’’は、それぞれ独立して、Ｈまたはアルキルであるか、あるいは
Ｒ_ｚは、任意に置換されたアルキレン－Ｒ_{１０１ａ２’}であり、式中、Ｒ_{１０１ａ２’}は、任意に置換されたヘテロアリールである。

さらなる実施形態では、Ｒ_{１０１ａ２}－ＣＨ_２－は、－（ＣＨ_２）_６－ヘテロアリールである。別の実施形態では、Ｒ_１０１ｃ－ＣＨ_２－は、－（ＣＨ_２）_６－トリアゾリルである。

さらなる実施形態では、Ｒ_{１０１ａ２}－ＣＨ_２－は、－ＣＨ_２ＮＨＭｅ、－ＣＨ_２Ｎ（Ｍｅ）_２、－ＣＨ_２Ｎ（Ｍｅ）（シクロプロピル）、－ＣＨ_２ＮＨ（オキセタニル）、－ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２（シクロプロピル）、または－

であり、式中、「

」は結合点を示す。

さらなる実施形態では、
Ｒ_１０ａは、任意に置換されたＲ_{１０１ａ２}－ＣＨ_２－であり、
Ｒ_{１０１ａ２}は、－（Ｃ＝Ｏ）－シクロアルキルまたは－（Ｃ＝Ｏ）－アルキレン－ＮＲ_ｚ’Ｒ_ｚ’’であり、式中、Ｒ_ｚ’及びＲ_ｚ’’は、それぞれ独立して、－Ｈまたはアルキルである。

さらなる実施形態では、
Ｒ_１０ａは、任意に置換されたＲ_{１０１ａ２}－ＣＨ_２－であり、
Ｒ_{１０１ａ２}は、－（Ｃ＝Ｏ）－ＣＨ_２－ＮＲ_ｚ’Ｒ_ｚ’’であり、式中、Ｒ_ｚ’及びＲ_ｚ’’は、それぞれ独立して、－Ｈまたはアルキルである。

さらなる実施形態では、
Ｒ_１０ａは、任意に置換されたＲ_{１０１ａ２}－ＣＨ_２－であり、
Ｒ_{１０１ａ２}は、－（Ｃ＝Ｏ）－ＣＨ_２－ＮＨ_２、－（Ｃ＝Ｏ）－ＣＨ_２－ＮＨＭｅ、または－（Ｃ＝Ｏ）－ＣＨ_２－Ｎ（Ｍｅ）_２である。

別の実施形態では、
Ｒ_１０ａは、Ｒ_{１０１ａ２}－ＣＨ_２－であり、
Ｒ_{１０１ａ２}は、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択される。

別の実施形態では、
Ｒ_１０ａは、Ｒ_{１０１ａ２}－ＣＨ_２－であり、
Ｒ_{１０１ａ２}は、任意に置換されたシクロブチル、任意に置換されたアゼチニル、任意に置換されたピロリジニル、任意に置換されたピペリジニル、任意に選択されたピペラジニル、任意に置換されたモルホリニル、及び任意に置換されたトリアゾリルからなる群から選択される。

別の実施形態では、
Ｒ_１０ａは、Ｒ_{１０１ａ２}－ＣＨ_２－であり、
Ｒ_{１０１ａ２}は、任意に置換されたシクロブチル、任意に置換されたアゼチニル、任意に置換されたピロリジニル、任意に置換されたピペリジニル、任意に選択されたピペラジニル、任意に置換されたモルホリニル、及び任意に置換されたトリアゾリルからなる群から選択される。

別の実施形態では、
Ｒ_１０ａは、任意に置換されたＲ_{１０１ａ２}－ＣＨ_２－、Ｒ_{１０１ａ２}－ＣＨ（ＯＨ）－、Ｒ_{１０１ａ２}－ＣＨ（ＯＭｅ）－、

またはＲ_{１０１ａ２}－Ｃ（＝Ｏ）－であり、式中、「

」は、結合点を示し、
Ｒ_{１０１ａ２’}は、任意に置換されたピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）または任意に置換されたピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）である。

別の実施形態では、
Ｒ_１０ａは、任意に置換されたＲ_{１０１ａ２}－ＣＨ_２－、Ｒ_{１０１ａ２}－ＣＨ（ＯＨ）－、Ｒ_{１０１ａ２}－ＣＨ（ＯＭｅ）－、

またはＲ_{１０１ａ２}－Ｃ（＝Ｏ）－であり、式中、「

」は、結合点を示し、
Ｒ_{１０１ａ２’}は、任意に置換された

または任意に置換された

であり、式中、Ｒ_{１０１ａ２’}は、Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）－任意に置換されたシクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－任意に置換されたアルキレン－Ｒ_{１０１ａ２’’}、または任意に置換されたアルキレン－Ｒ_{１０１ａ２’’}であり、式中、Ｒ_{１０１ａ２’’}は、Ｈ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換されたアルケニルからなる群から選択され、式中、「

」は、結合点を示す。

別の実施形態では、
Ｒ_１０ａは、Ｒ_{１０１ａ２}－ＣＨ_２－、Ｒ_{１０１ａ２}－ＣＨ（ＯＨ）－、Ｒ_{１０１ａ２}－ＣＨ（ＯＭｅ）－、

またはＲ_{１０１ａ２}－Ｃ（＝Ｏ）－であり、
Ｒ_{１０１ａ２}は、

であり、式中、Ｒ_{１０１ａ２’}は、Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）－任意に置換されたシクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－任意に置換されたアルキレン－Ｒ_{１０１ａ２’’}、または任意に置換されたアルキレン－Ｒ_{１０１ａ２’’}であり、式中、Ｒ_{１０１ａ２’’}は、Ｈ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換されたアルケニルからなる群から選択され、式中、「

」は、結合点を示す。

別の実施形態では、

は、

であり、
Ｒ_{１０１ａ２’}は、－アルキレン－ＯＨ及び－アルキレンＯ－アルキルからなる群から選択される。別の実施形態では、Ｒ_１０１ａは、－（ＣＨ_２）_３－ＯＨ、－（ＣＨ_２）_３－ＯＭｅ、－（ＣＨ_２）_２－ＯＨ、及び－（ＣＨ_２）_２－ＯＭｅからなる群から選択され、式中、「

」は、結合点を示す。

別の実施形態では、

は、

であり、
Ｒ_{１０１ａ２’}は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ネオペンチル、ＣＨ_２（Ｍｅ）_３ヘキシル、及びヘプチルからなる群から選択され、式中、「

」は結合点を示す。

別の実施形態では、

は、

であり、
Ｒ_{１０１ａ２’}は、アルケニルである。さらなる実施形態では、Ｒ_１０１ａは、

であり、式中、「

」は、結合点を示す。

別の実施形態では、

は、

であり、
Ｒ_{１０１ａ２’}は、シクロプロピル、シクロブチル、シロペンチル、及びシクロヘキシルからなる群から選択され、式中、「

」は結合点を示す。

別の実施形態では、

は、

であり、
Ｒ_{１０１ａ２’}は、任意に置換されたアルキレン－シクロアルキルである。さらなる実施形態では、Ｒ_１０１ａは、任意に置換された－ＣＨ_２－シクロアルキルである。さらなる実施形態では、Ｒ_１０１ａは、任意に置換された－ＣＨ_２－シクロプロピル、任意に置換された－ＣＨ_２－シクロブチル、任意に置換された－ＣＨ_２－シクロペンチル、及び任意に置換された－ＣＨ_２－シクロヘキシルであり、式中、「

」は、結合点を示す。

別の実施形態では、

は、

であり、
Ｒ_{１０１ａ２’}は、－Ｃ（＝Ｏ）－シクロアルキルである。

別の実施形態では、

は、

であり、
Ｒ_{１０１ａ２’}は、－Ｃ（＝Ｏ）－シクロプロピル、－Ｃ（＝Ｏ）－シクロブチル、－Ｃ（＝Ｏ）－シクロペンチル、または－Ｃ（＝Ｏ）－シクロヘキシルであり、式中、「

」は、結合点を示す。

別の実施形態では、

は、

であり、
Ｒ_{１０１ａ２’}は、任意に置換されたアルキレン－アリールまたは任意に置換された－ＣＨ_２－アリールである。さらなる実施形態では、Ｒ_１０１ａは、－ＣＨ_２－フェニル、－ＣＨ_２－フラニル、－ＣＨ_２－ピリジル、任意に置換された－ＣＨ_２－シクロブチル、任意に置換された－ＣＨ_２－シクロペンチル、または任意に置換された－ＣＨ_２－シクロヘキシルであり、式中、「

」は、結合点を示す。

別の実施形態では、Ｒ_１０ａは、

からなる群から選択され、式中、「

」は、結合点を示す。

別の実施形態では、
Ｒ_１０ａは、Ｒ_{１０１ａ２}－ＣＨ_２－、Ｒ_{１０１ａ２}－ＣＨ（ＯＨ）－、Ｒ_{１０１ａ２}－ＣＨ（ＯＭｅ）－、

またはＲ_{１０１ａ２}－Ｃ（＝Ｏ）－であり、
Ｒ_{１０１ａ２}は、

であり、式中、Ｒ_{１０１ａ２’}は、Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）－任意に置換されたシクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－任意に置換されたアルキレン－Ｒ_{１０１ａ２’’}、または任意に置換されたアルキレン－Ｒ_{１０１ａ２’’}であり、式中、Ｒ_{１０１ａ２’’}は、Ｈ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換されたアルケニルからなる群から選択され、式中、「

」は、結合点を示す。

別の実施形態では、
Ｒ_１０ａは、

であり、
Ｒ_{１０１ａ２’}は、－アルキレン－ＯＨ及び－アルキレンＯ－アルキルからなる群から選択される。

さらなる実施形態では、
Ｒ_１０ａは、

であり、
Ｒ_{１０１ａ２’}は、－（ＣＨ_２）_３－ＯＨ、－（ＣＨ_２）_３－ＯＭｅ、－（ＣＨ_２）_２－ＯＨ、及び－（ＣＨ_２）_２－ＯＭｅからなる群から選択される。

別の実施形態では、
Ｒ_１０ａは、

であり、
Ｒ_{１０１ａ２’}は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ネオペンチル、ＣＨ_２（Ｍｅ）_３ヘキシル、及びヘプチルからなる群から選択され、式中、「

」は結合点を示す。

別の実施形態では、
Ｒ_１０ａは、

であり、
Ｒ_{１０１ａ２’}は、アルケニルである。

別の実施形態では、
Ｒ_１０ａは、

であり、
Ｒ_{１０１ａ２’}は、

であり、式中、「

」は、結合点を示す。

別の実施形態では、
Ｒ_１０ａは、

であり、
_{Ｒ１０１ａ２’}は、シクロプロピル、シクロブチル、シロペンチル、及びシクロヘキシルからなる群から選択され、式中、「

」は結合点を示す。

別の実施形態では、
Ｒ_１０ａは、

であり、
Ｒ_{１０１ｃａ２’}は、任意に置換されたアルキレン－シクロアルキルである。

別の実施形態では、
Ｒ_１０ａは、

であり、
Ｒ_{１０１ａ２’}は、任意に置換された－ＣＨ_２－シクロプロピル、任意に置換された－ＣＨ_２－シクロブチル、任意に置換された－ＣＨ_２－シクロペンチル、または任意に置換された－ＣＨ_２－シクロヘキシルであり、式中、「

」は、結合点を示す。

別の実施形態では、
Ｒ_１０ａは、

であり、
Ｒ_{１０１ｃａ２’}は、－Ｃ（＝Ｏ）－シクロアルキルである。別の実施形態では、Ｒ_１０１ａは、－Ｃ（＝Ｏ）－シクロプロピル、－Ｃ（＝Ｏ）－シクロブチル、－Ｃ（＝Ｏ）－シクロペンチル、または－Ｃ（＝Ｏ）－シクロヘキシルであり、式中、「

」は、結合点を示す。

別の実施形態では、
Ｒ_１０ａは、

であり、
Ｒ_{１０１ａ２’}は、任意に置換されたアルキレン－アリールまたは任意に置換された－ＣＨ_２－アリールである。さらなる実施形態では、Ｒ_１０１ａは、－ＣＨ_２－フェニル、－ＣＨ_２－フラニル、－ＣＨ_２－ピリジル、任意に置換された－ＣＨ_２－シクロブチル、任意に置換された－ＣＨ_２－シクロペンチル、または任意に置換された－ＣＨ_２－シクロヘキシルであり、式中、「

」は、結合点を示し、式中、「

」は、結合点を示す。

別の実施形態では、Ｒ_１０ａは、

からなる群から選択され、式中、「

」は、結合点を示す。

別の実施形態では、Ｒ_１０ａは、Ｒ_{１０１ａ３}－ＣＨ_２－、Ｒ_{１０１ａ３}－ＣＨ（ＯＨ）－、Ｒ_{１０１ａ３}－ＣＨ（ＯＭｅ）－、

またはＲ_{１０１ａ３}－Ｃ（＝Ｏ）－であり、
Ｒ_{１０１ａ３}は、任意に置換されたアゼチジニルである。

別の実施形態では、Ｒ_１０ａは、

からなる群から選択され、式中、「

」は、結合点を示す。

別の実施形態では、Ｒ_１０ａは、Ｒ_{１０１ａ４}－ＣＨ_２－、Ｒ_{１０１ａ４}－ＣＨ（ＯＨ）－、Ｒ_{１０１ａ４}－ＣＨ（ＯＭｅ）－、

またはＲ_{１０１ａ４}－Ｃ（＝Ｏ）－であり、
Ｒ_{１０１ａ５}は、任意に置換されたシクロブチルである。

別の実施形態では、Ｒ_１０ａは

からなる群から選択され、式中、「

」は結合点を示す。

別の実施形態では、
Ｒ_１０ａは、Ｒ_{１０１ａ５}－ＣＨ_２－、Ｒ_{１０１ａ５}－ＣＨ（ＯＨ）－、Ｒ_{１０１ａ５}－ＣＨ（ＯＭｅ）－、

またはＲ_{１０１ａ５}－Ｃ（＝Ｏ）－であり、
Ｒ_{１０１ａ５}は、任意に置換されたトリアゾリルである。

別の実施形態では、Ｒ_１０ａは、

であり、式中、「

」は、結合点を示す。

別の実施形態では、Ｒ_１０ａは、任意に置換されたＣ_２～１０アルケニレン－Ｒ_１０１であり、式中、Ｒ_１０１は、－Ｈ、－ＯＨ、－Ｏ－アルキル、－ＮＲ_ｘＲ_ｘ’、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、式中、
Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’は、それぞれ独立して、Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキレン－シクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－アリール、任意に置換されたアルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル、及び－Ｃ（＝Ｏ）－アルキレン－Ｎ（Ｒ_ｙ’）（Ｒ_ｙ’’）からなる群から選択されるか、あるいは
Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’は、それらが結合する原子と共に、任意に、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ_ｙ、及びＮ－Ｃ_１～Ｃ_１０アルキルからなる群から選択される追加のヘテロ原子を含有する、任意に置換された３員、４員、５員、６員、または７員環を形成し、式中、
各Ｒ_ｙは、独立して、－Ｈ及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキルからなる群から選択される。

別の実施形態では、Ｒ_１０ａは、

からなる群から選択される、任意に置換されたＣ_２～５アルケニレン－Ｒ_１０１ｅであり、式中、
Ｒ_１０１ｅは、Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、及びＮＲ_ｘＲ_ｘ’から選択され、Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’は、それぞれ独立して、Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキレン－シクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－アリール、任意に置換されたアルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル、及び－Ｃ（＝Ｏ）－アルキレン－Ｎ（Ｒ_ｙ’）（Ｒ_ｙ’’）からなる群から選択されるか、あるいは
Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’は、それらが結合する原子と共に、任意に、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ_ｙ、及びＮ－Ｃ_１～Ｃ_１０アルキルからなる群から選択される追加のヘテロ原子を含有する、任意に置換された３員、４員、５員、６員、または７員環を形成し、式中、
各Ｒ_ｙは、独立して、－Ｈ及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキルからなる群から選択され、
式中、「

」は、結合点を示す。

別の実施形態では、Ｒ_１０ａは、

からなる群から選択される、任意に置換されたＣ_２～５アルケニレン－Ｒ_１０１であり、式中、「

」は、結合点を示す。

別の実施形態では、Ｒ_１０ａは、任意に置換されたアルケニレン－Ｒ_１０１

であり、式中、Ａは、任意に置換されたシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、Ｒ_１０１ｅは、Ｈ、ハロ、アルキル、ハロアルキル及び－ＮＲ_ｘＲ_ｘ’からなる群から選択され、式中、Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’は、それぞれ独立して、Ｈ及び任意に置換されたアルキルからなる群から選択され、式中、「

」は、結合点を示す。

別の実施形態では、Ｒ_１０ａは、

からなる群から選択される、任意に置換されたアルケニレン－Ｒ_１０１

である。

式Ｉの化合物の別の実施形態は、式ＩＩＩの化合物、

またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ_１０１ｂは、Ｈ、任意に置換されたアルキルまたはアルコキシであり、
Ｒ_１０ｂは、－Ｈまたはアルキルであり、
Ｒ_１１ａ及びＲ_１１ｂは、独立して、Ｈ及びメチルからなる群から選択され、
Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’は、それぞれ独立して、－Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキレン－シクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－アリール、任意に置換されたアルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル、及び－Ｃ（＝Ｏ）－アルキレン－Ｎ（Ｒ_ｙ）_２からなる群から選択されるか、あるいは、
Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’は、それらが結合する原子と共に、任意に、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ_ｙ、及びＮ－Ｃ_１～Ｃ_１０アルキルからなる群から選択される追加のヘテロ原子を含有する、任意に置換された３員、４員、５員、６員、または７員環を形成し、式中、
各Ｒ_ｙは、独立して、Ｈ及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキルからなる群から選択される。

式ＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_９ａは、－Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、またはイソブチルである。ＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_９ａは、－Ｈまたはメチルであり、Ｒ_１０ｂは、Ｈまたはメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ_１１ａ及びＲ_１１ｂは、それぞれ独立してＨまたはメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ_１０ｂは、Ｈであり、Ｒ_１１ａ及びＲ_１１ｂは、それぞれ独立して、Ｈである。

一実施形態では、
Ｒ_１０１ｂは、Ｈ、メチル、またはメトキシである。

式ＩＩＩの一実施形態では、ＮＲ_ｘＲ_ｘ’は、－Ｎ（Ｍｅ）（Ｅｔ）、－Ｎ（Ｍｅ）_２、－Ｎ（Ｍｅ）（ｔ－Ｂｕ）、－Ｎ（Ｍｅ）（ｉＰｒ）、－ＮＨ（Ｍｅ）、－ＮＨ（ｉＰｒ）、－Ｎ（Ｅｔ）_２、－Ｎ（Ｍｅ）（シクロプロピル）、－ＮＨ（シクロプロピル）、－Ｎ（Ｍｅ）（シクロブチル）、－ＮＨ（シクロブチル）、－Ｎ（Ｍｅ）（シクロペンチル）、－ＮＨ（シクロペンチル）、－Ｎ（Ｍｅ）（シクロヘキシル）、及び－ＮＨ（シクロヘキシル）からなる群から選択される。

式Ｉの化合物の別の実施形態は、式ＩＶの化合物、

またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ_１０１ｂは、Ｈ、任意に置換されたアルキルまたはアルコキシであり、
Ｒ_１１ａ及びＲ_１１ｂは、独立して、－Ｈ及びメチルからなる群から選択され、

は、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択される。

式ＩＶの一実施形態では、
Ｒ_１０１ｂは、Ｈ、メチル、またはメトキシであり、

は、任意に置換されたアジリジニル、任意に置換されたアゼチジニル、任意に置換されたピロリジニル、任意に置換されたピペリジニル、任意に置換されたピペラジニル、任意に置換されたモルホリニル、任意に置換されたピペラジニル－２－オン、任意に置換されたテトラヒドロイソキノリニル、任意に置換されたインドリニル、及び任意に置換されたイソインドリニルからなる群から選択される。

式ＩＶのいくつかの実施形態では、Ｒ_９ａは、－Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、またはイソブチルである。ＩＶのいくつかの実施形態では、Ｒ_９ａは、－Ｈ、またはメチルであり、Ｒ_１０ｂは、Ｈまたはメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ_１１ａ及びＲ_１１ｂは、それぞれ独立して、Ｈまたはメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ_１０ｂは、Ｈであり、Ｒ_１１ａ及びＲ_１１ｂは、それぞれ独立して、Ｈである。

式Ｉの化合物の別の実施形態は、式Ｖの化合物、

またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ_１０１ｂは、Ｈ、任意に置換されたアルキルまたはアルコキシであり、
Ｒ_１１ａ及びＲ_１１ｂは、独立して、－Ｈ及びメチルからなる群から選択され、

は、任意に置換されたヘテロシクロアルキルである。

式Ｖの一実施形態では、
Ｒ_１０ｂは、Ｈ、または任意に置換されたアルキルであり、

は、任意に置換されたピペリジニルである。

式Ｖのいくつかの実施形態では、Ｒ_９ａは、－Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、またはイソブチルである。Ｖのいくつかの実施形態では、Ｒ_９ａは－Ｈ、またはメチルであり、Ｒ_１０ｂはＨまたはメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ_１１ａ及びＲ_１１ｂは、それぞれ独立して、Ｈまたはメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ_１０ｂは、Ｈであり、Ｒ_１１ａ及びＲ_１１ｂは、それぞれ独立して、Ｈである。

式Ｉの化合物の別の実施形態は、式ＶＩの化合物、

またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ_１０１ｂは、Ｈであり、
Ｒ_１０ｂは、Ｈまたはアルキルであり、
Ｒ_１１ａ及びＲ_１１ｂは、独立して、－Ｈ及びメチルからなる群から選択され、
Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’は、それぞれ独立して、－Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヒドロキシアルキル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキレン－シクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－アリール、任意に置換されたアルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル、及び－Ｃ（＝Ｏ）－アルキレン－Ｎ（Ｒ_ｙ）_２からなる群から選択されるか、あるいは、
Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’は、それらが結合する原子と共に、任意に、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ_ｙ、及びＮ－Ｃ_１～Ｃ_１０アルキルからなる群から選択される追加のヘテロ原子を含有する、任意に置換された３員、４員、５員、６員、または７員環を形成し、式中、
各Ｒ_ｙは、独立して、－Ｈ及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキルからなる群から選択されるか、あるいは
Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’のうち一方が、－Ｈまたはアルキルであり、他方が、Ｒ_ｚであり、式中、
Ｒ_ｚは、－（Ｃ＝Ｏ）－シクロアルキルまたは－（Ｃ＝Ｏ）－アルキレン－ＮＲ_ｚ’’Ｒ_ｚ’’’であり、式中、Ｒ_ｚ’’及びＲ_ｚ’’’が、それぞれ独立して、－Ｈまたはアルキルであるか、あるいは
Ｒ_ｚは、－アルキレン－Ｒ_１０１ａであり、式中、Ｒ_１０１ａは、任意に置換されたヘテロアリールである。

式ＶＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_９ａは、－Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、またはイソブチルである。ＶＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_９ａは、－Ｈ、またはメチルであり、Ｒ_１０ｂは、Ｈまたはメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ_１１ａ及びＲ_１１ｂは、それぞれ独立して、Ｈまたはメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ_１０ｂは、Ｈであり、Ｒ_１１ａ及びＲ_１１ｂは、それぞれ独立して、Ｈである。

式Ｉの化合物の別の実施形態は、式ＶＩＩの化合物、

またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｒ_１０１ｃは、Ｈであり、
Ｒ_１０１ｂは、－Ｈ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、または－ＯＣＨ_２ＯＭｅであるか、あるいは
Ｒ_１０１ｂ及びＲ_１０１ｃは、＝Ｏを形成し、
Ｒ_１０ｂは、－Ｈまたは任意に置換されたアルキルであり、
Ｒ_１１ａ及びＲ_１１ｂは、独立して、－Ｈ及びメチルからなる群から選択され、

は、任意に置換されたシクロブチル、任意に置換されたアゼチニル、任意に置換されたピロリジニル、任意に置換されたピペリジニル、任意に選択されたピペラジニル、任意に置換されたモルホリニル、及び任意に置換されたトリアゾリルからなる群から選択される（からなる群から選択される）。

式ＶＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_９ａは、－Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、またはイソブチルである。ＶＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_９ａは、－Ｈ、またはメチルであり、Ｒ_１０ｂは、Ｈまたはメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ_１１ａ及びＲ_１１ｂは、それぞれ独立して、Ｈまたはメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ_１０ｂは、Ｈであり、Ｒ_１１ａ及びＲ_１１ｂは、それぞれ独立して、Ｈである。

別の実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、またはＶＩＩの化合物は、表Ａから選択されるか、またはその薬学的に許容される塩である。

別段の記載がない限り、本明細書に記載される任意の式はまた、その塩、溶媒和物、水和物、多形体、共結晶、互変異性体、立体異性体、及び同位体標識誘導体を含むことを意味する。ある特定の実施形態では、提供される化合物は、本明細書に記載の式のいずれかの塩である。ある特定の実施形態では、提供される化合物は、本明細書に記載の式のいずれかの薬学的に許容される塩である。ある特定の実施形態では、提供される化合物は、本明細書に記載の式のいずれかの溶媒和物である。ある特定の実施形態では、提供される化合物は、本明細書に記載の式のいずれかの水和物である。ある特定の実施形態では、提供される化合物は、本明細書に記載の式のいずれかの多形体である。ある特定の実施形態では、提供される化合物は、本明細書に記載の式のいずれかの共結晶である。ある特定の実施形態では、提供される化合物は、本明細書に記載の式のいずれかの互変異性体である。ある特定の実施形態では、提供される化合物は、本明細書に記載の式のいずれかの立体異性体である。ある特定の実施形態では、提供される化合物は、本明細書に記載の式のいずれかの同位体標識形態のものである。例えば、重水素もしくはトリチウムによる水素の置き換え、^１９Ｆの^１８Ｆとの置き換え、または^１３Ｃもしくは^１４Ｃによる^１２Ｃの置き換えを除いて、本構造を有する化合物は、本開示の範囲内である。ある特定の実施形態では、提供される化合物は、本明細書に記載の式または化合物のいずれかの重水素化形態である。

追加の式
本明細書に記載されるマクロライドの調製中に調製され得る特定の中間体が本明細書に提供される。

一態様では、本開示は、式（Ｍ）のマクロライド右半分中間体、

またはその塩を提供し、式中、
Ｒ^３、Ｒ^４ａ、Ｒ^４ｂ、Ｒ^５、Ｒ^６ａ、Ｒ^６ｂ、Ｒ^８ａ、及びＲ^８ｂは、本明細書に記載の通りであり、
Ｇ^４は、次式のものであり、

Ｒ^１５の各例は、独立して、シリル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールであるか、あるいは、２つのＲ^１５基は結合して、任意に置換されたヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、
Ｒ^１６ａの各例が、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールである。

別の態様では、本開示は、式（Ｎ）の非環化マクロライド中間体、

またはその塩を提供し、式中、
ＰＧは、保護基であり、
Ｒ_４ａ、Ｒ_４ｂ、Ｒ_５、Ｒ_６ａ、Ｒ_６ｂ、Ｒ_８ａ、及びＲ_８ｂは、本明細書に記載の通りであり、
Ｇ^４は、次式のものであり、

Ｒ^１５の各例は、独立して、シリル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールであるか、あるいは、２つのＲ^１５基は連結して、任意に置換されたヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、
Ｒ^１６ａの各例が、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールである。

いくつかの実施形態では、－ＯＰＧは、－ＯＢｚである。

ある特定の実施形態では、式（Ｎ）の化合物は、式（Ｎ－ａ）の化合物、

またはその塩であって、式中、変数は本明細書で定義される通りである。

カップリング及びマクロラクトン化による調製
ある特定の実施形態では、本開示のマクロライドは、Ｒ_ｓが糖残基

であり、ＰＧが保護基であり、「

」が結合点を示す式（Ｎ－２）（右半分）の化合物と、スキーム１に示されるような式（Ｎ－ａ）の非環化マクロライド前駆体を提供する式（Ｎ－１）（左半分）の化合物とをカップリングすることによって調製される。

スキーム１．

式（Ｎ－ａ）を環化して、糖残基

の脱保護後に、スキーム２に示されるような式（Ｉ）のマクロライドを得る。

スキーム２．

あるいは、式（Ｎ－ａ）のマクロライド前駆体を環化して、式（Ｐ）のマクロライド（すなわち、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ_９ａは水素である））を提供し、還元的アミノ化を受けて、スキーム３に示される式（Ｉ）の化合物を提供することができ、式中、Ｒ_９ａは、式Ｉに対して別途定義されているように、Ｈ以外である。

スキーム３．

Ｒ_２ｂ基の後期分割は、スキーム４に示されるように、塩基及び好適な求電子基（例えば、ハロゲン化剤またはＲ_２－ＬＧ（式中、ＬＧは脱離基である））を提供するように調製された式（Ａ）の化合物の処理を介して達成することができる。式（Ａ）の化合物は、Ｒ_２ａまたはＲ_２ｂのうち一方が水素であることを除いて、スキーム２及び３に示される式（Ｉ）の化合物と同じ方法で調製され得る。

スキーム４．

本開示のマクロライドの調製において使用され得る例示的な方法は、以下に記載されており、これは、限定的なものとして解釈されるべきではない。本明細書におけるマクロライドの調製における様々な工程のための右半分及び左半分の調製方法、半分のカップリング、マクロ環化、及び他の方法のさらなる説明は、ＰＣＴ公開第ＷＯ２０１４／１６５７９２号及び同第ＷＯ２０１６／１５４５９１号に記載されており、これらの両方とも、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。本明細書におけるマクロライドは、当該技術分野において既知の他の合成方法によって調製され得、本明細書に記載の手順は、他の既知の方法と修正または組み合わせられ得る。

全ての中間体について、変数は、式（Ｉ）の化合物について本明細書で定義される通りである。

中間体及び前駆体について表示される他の変数は、以下のように定義される。
Ｒ_２ａは、式Ｉについて定義されたようにＨ以外であり、ハロ、任意に置換されたＣ_１～１０アルキル、任意に置換されたＣ_１～１０アルコキシ、及び任意に置換されたＣ_１～１０アルケニルからなる群から選択され、Ｃ_１～１０アルキル、Ｃ_１～１０アルコキシ、及びＣ_１～１０アルケニルが、ハロ、アリール、アミノ、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の基で任意に置換されており、
ＬＧは、脱離基であり、
Ｇ^４は、次式のものであり、

Ｒ^１５の各例は、独立して、シリル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールであるか、あるいは、２つのＲ^１５基は連結して、任意に置換されたヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、
Ｒ^１６ａの各例が、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールである。

Ｒ_５が糖部分

であるいくつかの実施形態では、糖部分は典型的には、右半分の合成中にマクロライド骨格（ｆｒａｍｅｗｏｒｋ）に結合されるが、調製の他の段階で結合されてもよい。糖部分は、Ｃ５位のヒドロキシル基とグリコシルドナーとの間の化学的または酵素的グリコシル化反応によって結合してもよい。ある特定の実施形態では、糖部分はチオグリコシドとしてマクロライド骨格に結合される。ある特定の実施形態では、糖部分の置換基は、マクロライドまたはマクロライド前駆体（例えば、右半分）のグリコシル化後に修飾される。

薬学的組成物及び投与
本開示は、本明細書に記載されるマクロライド、またはその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物を提供する。

薬学的に許容される賦形剤としては、所望の特定の剤形に適した、いずれか及び全ての溶媒、希釈剤、または他の液体ビヒクル、分散剤、懸濁助剤、表面活性剤、等張剤、増粘剤または乳化剤、防腐剤、固体結合剤、潤滑剤などが挙げられる。製剤及び／または薬学的組成物剤の製造における一般的な考慮事項は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｓｉｘｔｅｅｎｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｅ．Ｗ．Ｍａｒｔｉｎ（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８０）、及びＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２１ｓｔ Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ，２００５）に見出すことができる。

本明細書に記載される薬学的組成物は、薬理学の技術分野において既知の任意の方法によって調製することができる。一般に、このような調製方法は、本発明のマクロライドを担体及び／または１つ以上の他の補助成分と会合させ、次いで、必要及び／または所望の場合、製品を所望の単回投与または複数回投与単位に成形及び／またはパッケージ化する工程を含む。

薬学的組成物は、単一の単位用量として、及び／または複数の単一の単位用量として、バルクで調製、パッケージ化、及び／または販売することができる。本明細書で使用する場合、「単位用量」は、所定量の本発明のマクロライドを含む薬学的組成物の別個の量である。マクロライドの量は、対象に投与されるであろうマクロライドの投薬量、及び／または例えばそのような投薬量の２分の１もしくは３分の１などのそのような投薬量の好都合な画分と概して等しい。

本発明の薬学的組成物中のマクロライド、薬学的に許容される賦形剤、及び／または任意の追加の成分の相対量は、治療される対象の同一性、サイズ、及び／または状態に応じて、ならびに組成物が投与される経路にさらに応じて変化する。一例として、組成物は、０．１％～１００％（ｗ／ｗ）のマクロライドを含んでもよい。

提供される薬学的組成物の製造で使用される薬学的に許容される賦形剤としては、不活性希釈剤、分散剤及び／または造粒剤、表面活性剤及び／または乳化剤、崩壊剤、結合剤、防腐剤、緩衝剤、潤滑剤、及び／または油が挙げられる。カカオバター及び坐剤ワックス、着色剤、コーティング剤、甘味料、香味剤、及び芳香剤などの賦形剤もまた、組成物中に存在し得る。

経口及び非経口投与のための液体剤形としては、薬学的に許容される乳濁液、マイクロ乳濁液、溶液、懸濁液、シロップ、及びエリキシルが挙げられる。マクロライドに加えて、液体剤形は、例えば水または他の溶媒、可溶化剤、及び乳化剤、ならびにこれらの混合物などの、当該技術分野において一般的に使用される不活性希釈剤を含み得る。不活性希釈剤の他にも、経口組成物は、湿潤剤、乳化剤、及び懸濁剤、甘味料、香味剤、ならびに芳香剤などのアジュバントを含むことができる。非経口投与のためのある特定の実施形態では、本発明のコンジュゲートは、可溶化剤、及びこれらの混合物と混合される。

注射可能調製物、例えば、滅菌注射可能な水性または油性懸濁液は、適切な分散剤または湿潤剤及び懸濁剤を使用して、既知の技術に従って製剤化され得る。無菌注射可能調製物は、無毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の、例えば、１，３－ブタンジオール中の溶液としての、無菌注射可能溶液、懸濁液、または乳濁液であり得る。採用され得る許容されるビヒクル及び溶媒の中には、水、リンゲル液、米国薬局方、及び等張塩化ナトリウム注射液がある。加えて、無菌の凝固油が、従来、溶媒または懸濁媒体として使用されている。

経口投与のための固形の剤形としては、カプセル、錠剤、ピル、粉末、及び顆粒が挙げられる。このような固形の剤形において、マクロライドは、少なくとも１つの不活性で薬学的に許容される賦形剤または担体、例えばクエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウム、及び／またはａ）充填剤または増量剤、例えばデンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、及びケイ酸、ｂ）結合剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロース、及びアカシア、ｃ）湿潤剤、例えばグリセロール、ｄ）崩壊剤、例えば寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカデンプン、アルギン酸、特定のケイ酸塩、及び炭酸ナトリウム、ｅ）溶解遅延剤、例えばパラフィン、ｆ）吸収促進剤、例えば、四級アンモニウム化合物、ｇ）湿潤剤、例えば、セチルアルコール及びモノステアリン酸グリセロールなど、ｈ）吸着剤、例えばカオリン及びベントナイト粘土、ならびにｉ）滑沢剤、例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、及びこれらの混合物と混合される。カプセル、錠剤、及びピルの場合、剤形は、緩衝剤を含み得る。

本発明のマクロライドの局所及び／または経皮投与のための剤形は、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉末、溶液、スプレー、吸入剤及び／またはパッチを含んでもよい。一般に、マクロライドは、無菌条件下で、薬学的に許容される担体及び／または必要に応じて任意の必要な防腐剤及び／または緩衝剤と混合される。

本明細書に提供される薬学的組成物の説明は、主に、ヒトへの投与に好適な薬学的組成物を対象とするが、かかる組成物は、概して、あらゆる種類の動物への投与に好適であることが当業者によって理解されるであろう。組成物を様々な動物への投与に適したものにするために、薬学的組成物の改変が十分に理解されており、当業者の獣医薬理学者は、通常の実験でこのような改変を設計及び／または実行することができる。

本明細書で提供されるマクロライドは、投与の簡便性及び投薬量の均一性のために典型的に単位剤形で製剤化される。しかしながら、マクロライドの総１日量は、健全な医学的判断の範囲内で主治医によって決定されることが理解されるであろう。任意の特定の対象のための特定の治療有効用量レベルは、治療される疾患、障害、または状態、ならびに障害の重症度；使用される特定のマクロライドの活性；使用される特定の組成物；対象の年齢、体重、全体的な健康状態、性別、及び食生活；使用される特定のマクロライドの投与時間、投与経路、及び排泄速度；治療期間；使用される特定のマクロライドと組み合わせてまたは同時に使用される薬物；ならびに医学技術分野において周知の同様の因子を含む様々な因子に依存するであろう。

本明細書に提供されるマクロライド及び組成物は、経腸（例えば、経口）、非経口、静脈内、筋肉内、動脈内、脊髄内、髄腔内、皮下、脳室内、経皮、皮内、直腸、膣内、腹腔内、局所（粉末、軟膏、クリーム、及び／または点滴による）、粘膜、鼻腔、口腔内、舌下を含む任意の経路によって、気管内滴下、気管支点滴、及び／または吸入によって、及び／または経口スプレー、鼻腔スプレー、及び／またはエアロゾルとして投与され得る。一般に、最も適切な投与経路は、薬剤の性質、治療レジメン、及び／または対象の状態を含む様々な因子に依存するであろう。経口投与は、好ましい投与様式である。しかしながら、ある特定の実施形態では、対象は、経口投与に耐える状態ではない場合があり、したがって、静脈内、筋肉内、及び／または直腸投与も好ましい代替投与様式である。

有効量は、単回用量（例えば、単回経口用量）または複数回用量（例えば、複数回経口用量）に含まれ得る。ある特定の実施形態では、複数回用量が対象に投与されるか、または組織または細胞に適用されるとき、複数回用量の任意の２つの用量は、本明細書に記載される化合物の異なる量または実質的に同じ量を含む。ある特定の実施形態では、複数の用量が対象に投与されるか、または組織もしくは細胞に適用される場合、複数の用量を対象に投与する、または複数の用量を組織もしくは細胞に適用する頻度は、１日３回投与、１日２回投与、１日１回投与、一日おきに１回投与、３日毎に１回投与、１週間に１回投与、２週間に１回投与、３週間に１回投与、または４週間に１回投与である。ある特定の実施形態では、本明細書に記載の用量（例えば、単回投与、または複数回投与の任意の用量）は、独立して、０．１μｇ～１μｇ、０．００１ｍｇ～０．０１ｍｇ、０．０１ｍｇ～０．１ｍｇ、０．１ｍｇ～１ｍｇ、１ｍｇ～３ｍｇ、３ｍｇ～１０ｍｇ、１０ｍｇ～３０ｍｇ、３０ｍｇ～１００ｍｇ、１００ｍｇ～３００ｍｇ、３００ｍｇ～１，０００ｍｇ、または１ｇ～１０ｇ（両端の値を含む）の本明細書に記載の化合物を含む。

本明細書に記載のマクロライドまたは組成物は、１つ以上の追加の治療上活性な薬剤と組み合わせて投与することができることも理解されよう。マクロライドまたは組成物は、１つ以上の追加の治療上活性な薬剤と同時に、その前に、またはその後に投与することができる。一般に、各薬剤は、その薬剤のために決定された用量及び／または時間スケジュールで投与されるであろう。さらに、この組み合わせで利用される追加の治療上活性な薬剤が、単一組成物で一緒に投与され得るか、または異なる組成物で別々に投与され得ることが理解されるであろう。レジメンで用いる特定の組み合わせは、本発明のマクロライドと追加の治療上活性な薬剤との適合性及び／または達成される所望の治療効果を考慮に入れるであろう。一般に、組み合わせて利用される追加の治療上活性な薬剤が、それらが個別に利用されるレベルを超えないレベルで利用されることが予想される。ある特定の実施形態では、組み合わせて利用されるレベルは、個別に利用されるレベルよりも低いであろう。

例示的なさらなる治療上活性な薬剤としては、抗生物質、抗ウイルス剤、麻酔剤、抗凝固剤、酵素阻害剤、ステロイド剤、ステロイド性または非ステロイド性抗炎症剤、抗ヒスタミン剤、免疫抑制剤、抗原、ワクチン、抗体、充血緩和剤、鎮静剤、オピオイド、疼痛緩和剤、鎮痛剤、抗発熱剤、ホルモン、及びプロスタグランジンが挙げられるが、これらに限定されない。治療上活性な薬剤としては、薬物化合物（例えば、米国食品医薬品局（ＵＳ Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）によって連邦規則集（Ｃｏｄｅ ｏｆ Ｆｅｄｅｒａｌ Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｓ（ＣＦＲ））に提供されると承認された化合物）、ペプチド、タンパク質、炭水化物、単糖、オリゴ糖、多糖、核タンパク質、ムコタンパク質、リポタンパク質、合成ポリペプチドまたはタンパク質、タンパク質に連結された小分子、糖タンパク質、ステロイド、核酸、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ヌクレオチド、ヌクレオシド、オリゴヌクレオチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、脂質、ホルモン、ビタミン、及び細胞などの小有機分子が挙げられる。

ある特定の実施形態では、追加の治療上活性な薬剤は抗生物質である。例示的な抗生物質としては、ペニシリン（例えば、ペニシリン、アモキシシリン）、セファロスポリン（例えば、セファレキシン）、マクロライド（例えば、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、アジスロマイシン、トロレアンドマイシン）、フルオロキノロン（例えば、シプロフロキサシン、レボフロキサシン、オフロキサシン）、スルホンアミド（例えば、コトリモキサゾール、トリメトプリム）、テトラサイクリン（例えば、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、デメクロマイシン、メタサイクリン、サンサイクリン、ドキシクリン（ｄｏｘｙｃｌｉｎｅ）、オーレオマイシン、テラマイシン、ミノサイクリン、６－デオキシテトラサイクリン、リメサイクリン、メクロサイクリン、メタサイクリン、ロリテトラサイクリン、及びグリシルサイクリン抗生物質（例えば、チゲサイクリン）、アミノグリコシド（例えば、ゲンタマイシン、トブラマイシン、パロモマイシン）、アミノサイクリトール（例えば、スペクチノマイシン）、クロラムフェニコール、スパルソマイシン、及びキヌプリスチン／ダルホプリシン（ｄａｌｆｏｐｒｉｓｉｎ）（Ｓｙｎｄｅｒｃｉｄ（商標））が挙げられるが、これらに限定されない。

本発明はまた、キット（例えば、医薬パック）も包含される。提供されるキットは本発明の医薬組成物またはマクロライドと容器（例えば、バイアル、アンプル、ボトル、シリンジ、及び／またはディスペンサーパッケージ、または他の好適な容器）とを含み得る。ある特定の実施形態では、提供されるキットは、任意に第２の容器をさらに含んでもよく、これは本発明の薬学的組成物またはマクロライドの希釈または懸濁のための薬学的添加剤を含む。ある特定の実施形態では、容器中に提供される本発明の薬学的組成物またはマクロライドと第２の容器とが組み合わされて、１単位の剤形を形成する。

治療方法及び使用
本開示は、感染性疾患、例えば、真菌、細菌、ウイルス、または寄生虫感染症の治療のために、及び炎症性状態の治療のために本発明のマクロライドを使用することを企図する。ケトライドは、抗菌活性ならびに抗寄生虫活性を示すことが知られている。例えば、Ｃｌａｒｋ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ（２０００）１０：８１５－８１９（抗細菌活性）及びＬｅｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（２０１１）５４：２７９２－２８０４（抗細菌及び抗寄生虫活性）を参照されたい。ケトライドは、抗炎症効果を示すことも知られている。例えば、Ａｍｓｄｅｎ，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ（２００５）５５：１０－２１（慢性肺炎症症候群）を参照されたい。

したがって、本明細書において一般的に記載される通り、感染性疾患を治療する方法が提供され、方法は、有効量の本開示のマクロライドまたはその薬学的に許容される塩をそれを必要とする対象に投与することを含む。このような方法は、インビボで（すなわち対象への投与によって）またはインビトロで（例えば、病原体、組織、または細胞の培養体との接触によって）行うことができる。本明細書で使用される治療には、治療的及び予防的治療が包含される。

ある特定の実施形態では、有効量は、治療有効量である。例えば、ある特定の実施形態では、本方法は、対象における感染性疾患の進行を減速させる。ある特定の実施形態では、本方法は感染性疾患に罹患している対象の状態を改善する。ある特定の実施形態では、対象は疑診または確診された感染性疾患を有する。

ある特定の実施形態では、有効量は、予防有効量である。例えば、ある特定の実施形態では、方法は感染性疾患を予防するかまたは感染性疾患の可能性を減らし、例えば、ある特定の実施形態では、方法は、感染性疾患を予防するかまたは感染性疾患の可能性を減らすのに十分な量で、本発明のマクロライドをそれを必要とする対象に投与することを含む。ある特定の実施形態では、対象は感染性疾患のリスクがある（例えば、疑診または確診された感染性疾患を有する別の対象に曝露されたか、または病原体に曝露されたか、もしくは曝露されたと考えられる）。

別の態様では、病原体増殖を阻害するインビトロの方法が提供され、方法は、有効量の本発明のマクロライドを細胞培養中の病原体（例えば、細菌、ウイルス、真菌、または寄生虫）と接触させることを含む。

本明細書で使用される場合、「感染性疾患」及び「微生物感染」は交換可能に使用され、病原体、例えば真菌、細菌、ウイルス、または寄生虫による感染を指す。ある特定の実施形態では、感染性疾患は、他の治療に対して耐性の病原体によって引き起こされる。ある特定の実施形態では、感染性疾患は、多剤寛容または耐性である病原体によって引き起こされ、例えば、感染性疾患は、他の治療の存在下でまたは他の治療の結果として増殖も死滅もしない病原体によって引き起こされる。

ある特定の実施形態では、感染性疾患は、細菌感染である。例えば、ある特定の実施形態では、細菌感染を治療する方法が提供され、方法は、有効量の本発明のマクロライドまたはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする対象に投与することを含む。

ある特定の実施形態では、マクロライドは、特定の細菌分離株に関して、５０μｇ／ｍＬ未満、２５μｇ／ｍＬ未満、２０μｇ／ｍＬ未満、１０μｇ／ｍＬ未満、５μｇ／ｍＬ未満、または１μｇ／ｍＬ未満の平均阻害濃度（ＭＩＣ）を有する。

ある特定の実施形態では、細菌分離株は、アジスロマイシン、クリンダマイシン、テリスロマイシン、エリスロマイシン、スピラマイシンなどの既知の市販のマクロライドに感受性（例えば、それに応答する）か、または耐性である。ある特定の実施形態では、細菌分離株は、既知のマクロライドに対して耐性である。例えば、ある特定の実施形態では、細菌は、エリスロマイシン耐性（ＥＲ）である。ある特定の他の実施形態では、細菌は、アジスロマイシン耐性（ＡＲ）である。

ある特定の実施形態では、細菌感染は、他の抗生物質（例えば、非マクロライド）療法に対して耐性である。例えば、ある特定の実施形態では、病原体は、バンコマイシン耐性（ＶＲ）である。ある特定の実施形態では、病原体は、メチシリン耐性（ＭＲ）であり、例えば、ある特定の実施形態では、細菌感染は、メチシリン耐性Ｓ．ａｕｒｅｕｓ感染（ＭＲＳＡ感染）である。ある特定の実施形態では、病原体は、キノロン耐性（ＱＲ）である。ある特定の実施形態では、病原体は、フルオロキノロン耐性（ＦＲ）である。

ある特定の実施形態では、細菌分離株は、流出（例えば、ｍｅｆ、ｍｓｒ）遺伝子型を有する。ある特定の実施形態では、細菌は、メチラーゼ（例えば、ｅｒｍ）遺伝子型を有する。ある特定の実施形態では、細菌分離株は、構成的な遺伝子型を有する。ある特定の実施形態では、細菌分離株は、誘導性の遺伝子型を有する。

例示的な細菌感染としては、グラム陽性細菌（例えば、Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ門、Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ門、またはＴｅｎｅｒｉｃｕｔｅｓ門）、グラム陰性細菌（例えば、Ａｑｕｉｆｉｃａｅ門、Ｄｅｉｎｏｃｏｃｃｕｓ－Ｔｈｅｒｍｕｓ門、Ｆｉｂｒｏｂａｃｔｅｒｅｓ／Ｃｈｌｏｒｏｂｉ／Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ（ＦＣＢ）門、Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉａ門、Ｇｅｍｍａｔｉｍｏｎａｄｅｓｔ門、Ｎｔｒｏｓｐｉｒａｅ門、Ｐｌａｎｃｔｏｍｙｃｅｔｅｓ／Ｖｅｒｒｕｃｏｍｉｃｒｏｂｉａ／Ｃｈｌａｍｙｄｉａｅ（ＰＶＣ）門、Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ門、Ｓｐｉｒｏｃｈａｅｔｅｓ門、またはＳｙｎｅｒｇｉｓｔｅｔｅｓ門）、または他の細菌（例えば、Ａｃｉｄｏｂａｃｔｅｒｉａ門、Ｃｈｌｒｏｆｌｅｘｉ門、Ｃｈｒｙｓｔｉｏｇｅｎｅｔｅｓ門、Ｃｙａｎｏｂａｃｔｅｒｉａ門、Ｄｅｆｅｒｒｕｂａｃｔｅｒｅｓ門、Ｄｉｃｔｙｏｇｌｏｍｉ門、Ｔｈｅｒｍｏｄｅｓｕｌｆｏｂａｃｔｅｒｉａ門、またはＴｈｅｒｍｏｔｏｇａｅ門）による感染が含まれるが、これらに限定されない。

ある特定の実施形態では、細菌感染は、グラム陽性細菌による感染である。

ある特定の実施形態では、グラム陽性細菌は、Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ門の細菌である。

ある特定の実施形態では、細菌は、Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ門及びＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ属のメンバーであり、すなわち、細菌感染はＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ感染である。例示的なＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉ細菌としては、Ｅ．ａｖｉｕｍ、Ｅ．ｄｕｒａｎｓ、Ｅ．ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｅ．ｆａｅｃｉｕｍ、Ｅ．ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ、Ｅ．ｓｏｌｉｔａｒｉｕｓ、Ｅ．ｃａｓｓｅｌｉｆｌａｖｕｓ、及びＥ．ｒａｆｆｉｎｏｓｕｓが挙げられるが、これらに限定されない。

ある特定の実施形態では、細菌はＦｉｒｍｉｃｕｔｅｓ門及びＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ属のメンバーであり、すなわち、細菌感染はＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ感染である。例示的なＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ細菌としては、Ｓ．ａｒｌｅｔｔａｅ、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、Ｓ．ａｕｒｉｃｕｌａｒｉｓ、Ｓ．ｃａｐｉｔｉｓ、Ｓ．ｃａｐｒａｅ、Ｓ．ｃａｒｎｏｕｓ、Ｓ．ｃｈｒｏｍｏｇｅｎｅｓ、Ｓ．ｃｏｈｉｉ、Ｓ．ｃｏｎｄｉｍｅｎｔｉ、Ｓ．ｃｒｏｃｅｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｓ．ｄｅｌｐｈｉｎｉ、Ｓ．ｄｅｖｒｉｅｓｅｉ、Ｓ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｓ、Ｓ．ｅｑｕｏｒｕｍ、Ｓ．ｆｅｌｉｓ、Ｓ．ｆｌｕｒｏｅｔｔｉｉ、Ｓ．ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ、Ｓ．ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｓ．ｈｏｍｉｎｉｓ、Ｓ．ｈｙｉｃｕｓ、Ｓ．ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ、Ｓ．ｋｌｏｏｓｉｉ、Ｓ．ｌｅｅｉ、Ｓ．ｌｅｎｕｓ、Ｓ．ｌｕｇｄｕｎｅｓｉｓ、Ｓ．ｌｕｔｒａｅ、Ｓ．ｌｙｔｉｃａｎｓ、Ｓ．ｍａｓｓｉｌｉｅｎｓｉｓ、Ｓ．ｍｉｃｒｏｔｉ、Ｓ．ｍｕｓｃａｅ、Ｓ．ｎｅｐａｌｅｎｓｉｓ、Ｓ．ｐａｓｔｅｕｒｉ、Ｓ．ｐｅｎｔｔｅｎｋｏｆｅｒｉ、Ｓ．ｐｉｓｃｉｆｅｒｍｅｎｔａｎｓ、Ｓ．ｐｓｕｅｄｏｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ、Ｓ．ｐｓｕｄｏｌｕｇｄｅｎｓｉｓ、Ｓ．ｐｕｌｖｅｒｅｒｉ、Ｓ．ｒｏｓｔｒｉ、Ｓ．ｓａｃｃｈａｒｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｓ．ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ、Ｓ．ｓｃｈｌｅｉｆｅｒｉ、Ｓ．ｓｃｉｕｒｉ、Ｓ．ｓｉｍｉａｅ、Ｓ．ｓｉｍｕｌａｎｓ、Ｓ．ｓｔｅｐａｎｏｖｉｃｉｉ、Ｓ．ｓｕｃｃｉｎｕｓ、Ｓ．ｖｉｔｕｌｉｎｕｓ、Ｓ．ｗａｒｎｅｒｉ、及びＳ．ｘｙｌｏｓｕｓが挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態では、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ感染は、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ感染である。ある特定の実施形態では、Ｓ．ａｕｒｅｕｓは、流出（例えば、ｍｅｆ、ｍｓｒ）遺伝子型を有する。ある特定の実施形態では、Ｓ．ａｕｒｅｕｓは、メチラーゼ（例えば、ｅｒｍ）遺伝子型を有する。

ある特定の実施形態では、細菌は、Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ門及びＢａｃｉｌｌｕｓ属のメンバーであり、すなわち、細菌感染は、Ｂａｃｉｌｌｕｓ感染である。例示的なＢａｃｉｌｌｕｓ細菌としては、Ｂ．ａｌｃａｌｏｐｈｉｌｕｓ、Ｂ．ａｌｖｅｉ、Ｂ．ａｍｉｎｏｖｏｒａｎｓ、Ｂ．ａｍｙｌｏｌｉｑｕｅｆａｃｉｅｎｓ、Ｂ．ａｎｅｕｒｉｎｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｂ．ａｎｔｈｒａｃｉｓ、Ｂ．ａｑｕａｅｍａｒｉｓ、Ｂ．ａｔｒｏｐｈａｅｕｓ、Ｂ．ｂｏｒｏｎｉｐｈｉｌｕｓ、Ｂ．ｂｒｅｖｉｓ、Ｂ．ｃａｌｄｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｂ．ｃｅｎｔｒｏｓｐｏｒｕｓ、Ｂ．ｃｅｒｅｕｓ、Ｂ．ｃｉｒｃｕｌａｎｓ、Ｂ．ｃｏａｇｕｌａｎｓ、Ｂ．ｆｉｒｍｕｓ、Ｂ．ｆｌａｖｏｔｈｅｒｍｕｓ、Ｂ．ｆｕｓｉｆｏｒｍｉｓ、Ｂ．ｇｌｏｂｉｇｉｉ、Ｂ．ｉｎｆｅｒｎｕｓ、Ｂ．ｌａｒｖａｅ、Ｂ．ｌａｔｅｒｏｓｐｏｒｕｓ、Ｂ．ｌｅｎｔｕｓ、Ｂ．ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ、Ｂ．ｍｅｇａｔｅｒｉｕｍ、Ｂ．ｍｅｓｅｎｔｅｒｉｃｕｓ、Ｂ．ｍｕｃｉｌａｇｉｎｏｓｕｓ、Ｂ．ｍｙｃｏｉｄｅｓ、Ｂ．ｎａｔｔｏ、Ｂ．ｐａｎｔｏｔｈｅｎｔｉｃｕｓ、Ｂ．ｐｏｌｙｍｙｘａ、Ｂ．ｐｓｅｕｄｏａｎｔｈｒａｃｉｓ、Ｂ．ｐｕｍｉｌｕｓ、Ｂ．ｓｃｈｌｅｇｅｌｉｉ、Ｂ．ｓｐｈａｅｒｉｃｕｓ、Ｂ．ｓｐｏｒｏｔｈｅｒｍｏｄｕｒａｎｓ、Ｂ．ｓｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ、Ｂ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ、Ｂ．ｔｈｅｒｍｏｇｌｕｃｏｓｉｄａｓｉｕｓ、Ｂ．ｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｓ、Ｂ．ｖｕｌｇａｔｉｓ、及びＢ．ｗｅｉｈｅｎｓｔｅｐｈａｎｅｎｓｉｓが挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態では、Ｂａｃｉｌｌｕｓ感染は、Ｂ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ感染である。ある特定の実施形態では、Ｂ．ｓｕｂｔｉｌｉｓは、流出（例えば、ｍｅｆ、ｍｓｒ）遺伝子型を有する。ある特定の実施形態では、Ｂ．ｓｕｂｔｉｌｉｓは、メチラーゼ（例えばｅｒｍ）遺伝子型を有する。

ある特定の実施形態では、細菌は、Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ門及びＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ属のメンバーであり、すなわち、細菌感染は、Ｓｔｒｅｐｏｃｏｃｃｕｓ感染である。例示的なＳｔｒｅｐｏｃｏｃｃｕｓ細菌としては、Ｓ．ａｇａｌａｃｔｉａｅ、Ｓ．ａｎｇｉｎｏｓｕｓ、Ｓ．ｂｏｖｉｓ、Ｓ．ｃａｎｉｓ、Ｓ．ｃｏｎｓｔｅｌｌａｔｕｓ、Ｓ．ｄｙｓｇａｌａｃｔｉａｅ、Ｓ．ｅｑｕｉｎｕｓ、Ｓ．ｉｎｉａｅ、Ｓ．ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ、Ｓ．ｍｉｔｉｓ、Ｓ．ｍｕｔａｎｓ、Ｓ．ｏｒａｌｉｓ、Ｓ．ｐａｒａｓａｎｇｕｉｎｉｓ、Ｓ．ｐｅｒｏｒｉｓ、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｓ．ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｓ．ｒａｔｔｉ、Ｓ．ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ、Ｓ．ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ、Ｓ．ｓａｎｇｕｉｎｉｓ、Ｓ．ｓｏｂｒｉｎｕｓ、Ｓ．ｓｕｉｓ、Ｓ．ｕｂｅｒｉｓ、Ｓ．ｖｅｓｔｉｂｕｌａｒｉｓ、Ｓ．ｖｉｒｉｄａｎｓ、及びＳ．ｚｏｏｅｐｉｄｅｍｉｃｕｓが挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態では、Ｓｔｒｅｐｏｃｏｃｃｕｓ感染は、Ｓ．ｐｙｏｇｅｎｅｓ感染である。ある特定の実施形態では、Ｓｔｒｅｐｏｃｏｃｃｕｓ感染は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ感染である。ある特定の実施形態では、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅは、流出（例えば、ｍｅｆ、ｍｓｒ）遺伝子型を有する。ある特定の実施形態では、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅは、メチラーゼ（例えばｅｒｍ）遺伝子型を有する。

ある特定の実施形態では、細菌は、Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ門及びＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属のメンバーであり、すなわち、細菌感染は、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ感染である。例示的なＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ細菌としては、Ｍ．ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｍ．ａｖｉｕｍ、Ｍ．ｇｏｒｄｏｎａｅ、Ｍ．ｋａｎｓａｓｉ、Ｍ．ｎｏｎｃｈｒｏｍｏｇｅｎｉｃｕｍ、Ｍ．ｔｅｒｒａｅ、Ｍ．ｕｌｃｅｒａｎｓ、Ｍ．ｓｉｍｉａｅ、Ｍ．ｌｅｐｒａｅ、Ｍ．ａｂｓｃｅｓｓｕｓ、Ｍ．ｃｈｅｌｏｎａｅ、Ｍ．ｆｏｒｔｕｉｔｕｍ、Ｍ．ｍｕｃｏｇｅｎｉｃｕｍ、Ｍ．ｐａｒａｆｏｒｔｕｉｔｕｍ、及びＭ．ｖａｃｃａｅが挙げられるが、これらに限定されない。

ある特定の実施形態では、細菌感染は、グラム陰性細菌による感染である。

ある特定の実施形態では、グラム陰性細菌は、Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ門及びＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ属の細菌であり、すなわち、細菌感染は、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ感染である。例示的なＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ細菌としては、Ｅ．ａｌｂｅｒｔｉｉ、Ｅ．ｂｌａｔｔａｅ、Ｅ．ｃｏｌｉ、Ｅ．ｆｅｒｇｕｓｏｎｉｉ、Ｅ．ｈｅｒｍａｎｎｉｉ、及びＥ．ｖｕｌｎｅｒｉｓが挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態では、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ感染は、Ｅ．ｃｏｌｉ感染である。

ある特定の実施形態では、グラム陰性細菌は、Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ門及びＨａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ属の細菌である。すなわち、細菌感染は、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ感染である。例示的なＨａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ細菌としては、Ｈ．ａｅｇｙｐｔｉｕｓ、Ｈ．ａｐｈｒｏｐｈｉｌｕｓ、Ｈ．ａｖｉｕｍ、Ｈ．ｄｕｃｒｅｙｉ、Ｈ．ｆｅｌｉｓ、Ｈ．ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｈ．ｐａｒａｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｈ．ｐａｒａｃｕｎｉｃｕｌｕｓ、Ｈ．ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｈ．ｐｉｔｔｍａｎｉａｅ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｓｅｇｎｉｓ、及びＨ．ｓｏｍｎｕｓが挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態では、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ感染は、Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ感染である。

ある特定の実施形態では、グラム陰性細菌は、Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ門及びＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ属の細菌であり、すなわち、細菌感染は、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ感染である。例示的なＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ細菌としては、Ａ．ｂａｕｍａｎｉｉ、Ａ．ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、及びＡ．ｌｗｏｆｆｉｉが挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態では、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ感染は、Ａ．ｂａｕｍａｎｉｉ感染である。

ある特定の実施形態では、グラム陰性細菌は、Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ門及びＫｌｅｂｓｉｅｌｌａ属の細菌であり、すなわち、細菌感染は、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ感染である。例示的なＫｌｅｂｓｉｅｌｌａ細菌としては、Ｋ．ｇｒａｎｕｌｏｍａｔｉｓ、Ｋ．ｏｘｙｔｏｃａ，Ｋ．ｍｉｃｈｉｇａｎｅｎｓｉｓ、Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ，Ｋ．ｑｕａｓｉｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、及びＫ．ｖａｒｉｉｃｏｌａが挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態では、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ感染は、Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ感染である。

ある特定の実施形態では、グラム陰性細菌は、Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ門及びＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ属の細菌であり、すなわち、細菌感染は、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ感染である。例示的なＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ細菌としては、Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｐ．ｏｒｙｚｉｈａｂｉｔａｎｓ、Ｐ．ｐｌｅｃｏｇｌｉｓｓｉｃｉｄａ、Ｐ．ｓｙｒｉｎｇａｅ、Ｐ．ｐｕｔｉｄａ、及びＰ．ｆｌｕｏｒｏｓｃｅｎｓが挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態では、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ感染は、Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ感染である。

ある特定の実施形態では、細菌は非定型細菌であり、すなわち、グラム陽性でもグラム陰性でもない。

ある特定の実施形態では、感染性疾患は、寄生虫感染を伴う感染である。それゆえに、ある特定の実施形態では、寄生虫感染を治療する方法が提供され、方法は、有効量の本発明のマクロライドまたはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする対象に投与することを含む。

ある特定の実施形態では、マクロライドは、特定の寄生虫に関して、５０ｕＭ未満、２５ｕＭ未満、２０ｕＭ未満、１０ｕＭ未満、５ｕＭ未満、または１ｕＭ未満のＩＣ_５０（ｕＭ）を有する。

例示的な寄生虫としては、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ種（例えばＴｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｃｒｕｚｉ、Ｔｒｙｐａｎｓｏｓｏｍａ ｂｒｕｃｅｉ）、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ種、Ｇｉａｒｄｉａ種、Ｔｒｉｃｈｏｍｏｎａｓ種、Ｅｎｔａｍｏｅｂａ種、Ｎａｅｇｌｅｒｉａ種、Ａｃａｎｔｈａｍｏｅｂａ種、Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ種、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ種（例えばＰ．ｆｌａｃｉｐａｒｕｍ）、Ｃｒｙｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ種、Ｉｓｏｓｐｏｒａ種、Ｂａｌａｎｔｉｄｉｕｍ種、Ｌｏａ Ｌｏａ、Ａｓｃａｒｉｓ ｌｕｍｂｒｉｃｏｉｄｅｓ、Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ、及びＴｏｘｏｐｌａｓｍａ種（例えばＴ．ｇｏｎｄｉｉ）が挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書で概説されるように、本開示は、有効量の本開示のマクロライドまたはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする対象に投与することを含む、炎症状態を治療する方法をさらに提供する。このような方法は、インビボで（すなわち対象への投与によって）またはインビトロで（例えば、病原体、組織、または細胞の培養体との接触によって）行うことができる。本明細書で使用される治療には、治療的及び予防的治療が包含される。

ある特定の実施形態では、有効量は、治療有効量である。例えば、ある特定の実施形態では、本方法は、対象における炎症状態の進行を減速させる。ある特定の実施形態では、本方法は、炎症状態に罹患している対象の状態を改善する。ある特定の実施形態では、対象は、疑診または確診された炎症状態を有する。

ある特定の実施形態では、有効量は、予防有効量である。例えば、ある特定の実施形態では、方法は炎症状態を予防するかまたは炎症状態の可能性を減らし、例えば、ある特定の実施形態では、方法は、炎症状態を予防するかまたは炎症状態の可能性を減らすのに十分な量で、本発明のマクロライドをそれを必要とする対象に投与することを含む。ある特定の実施形態では、対象は、炎症状態のリスクがある。

別の態様では、炎症状態を治療するインビトロの方法が提供され、方法は、有効量の本発明のマクロライドを炎症性細胞培養と接触させることを含む。

「炎症状態」という用語は、疼痛（ｄｏｌｏｒ、有害物質の生成及び神経の刺激による）、熱（ｃａｌｏｒ、血管拡張による）、発赤（ｒｕｂｏｒ、血管拡張及び血流増加による）、腫脹（ｔｕｍｏｒ、液の過剰な流入または限られた流出による）、及び／または機能喪失（ｆｕｎｃｔｉｏ ｌａｅｓａ、部分的または完全、一過性または持続性であり得る）の兆候によって特徴付けられる疾患、障害、または状態を指す。炎症は、多くの形態をとり、急性、癒着性、萎縮性、カタル性、慢性、硬変性、びまん性、散在性、滲出性、線維素性、線維性（ｆｉｂｒｏｓｉｎｇ）、限局性、肉芽腫性、過形成性、肥厚性、間質性、転移性、壊死性、閉塞性、実質性、線維性（ｐｌａｓｔｉｃ）、増殖性（ｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ）、増殖性（ｐｒｏｌｉｆｅｒｏｕｓ）、偽膜性、化膿性、硬化性、漿液性・線維性、漿液性、単純性、特異性、亜急性、化膿性、毒性、外傷性、及び／または潰瘍性の炎症が含まれるが、これらに限定されない。

例示的な炎症性状態としては、慢性肺炎症症候群（例えば、びまん性汎呼吸細気管支炎、嚢胞性線維症、喘息、気管支拡張症、及び慢性閉塞性肺疾患）が挙げられるが、これらに限定されない。

ある特定の実施形態では、炎症状態は、急性炎症状態（例えば、感染から生じる炎症）である。ある特定の実施形態では、炎症状態は、慢性炎症状態である。ある特定の実施形態では、炎症状態は、がんに関連する炎症である。

定義
化学用語
特定の官能基及び化学用語の定義は、以下で詳細に記載される。化学元素は、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ，７５^ｔｈ Ｅｄ．内表紙の元素周期表ＣＡＳ版に従って同定され、具体的な官能基はそこに記載された通りに一般的に定義される。さらに、有機化学の一般的な法則、さらには特定の官能部分及び反応性は、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｔｈｏｍａｓ Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ，１９９９、Ｓｍｉｔｈ ａｎｄ Ｍａｒｃｈ Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，５^ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，２００１、Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８９、及びＣａｒｒｕｔｈｅｒｓ，Ｓｏｍｅ Ｍｏｄｅｒｎ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，１９８７に記載されている。

本明細書に記載の化合物は、１つ以上の不斉中心を含み得、したがって、様々な立体異性体形態、例えば、エナンチオマー及び／またはジアステレオマーで存在し得る。例えば、本明細書に記載の化合物は、個々のエナンチオマー、ジアステレオマーもしくは幾何異性体の形態にあり得るか、またはラセミ混合物及び１つ以上の立体異性体が濃縮された混合物を含む立体異性体の混合物の形態であり得る。異性体は、キラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）ならびにキラル塩の形成及び結晶化を含む、当業者に既知の方法によって混合物から単離され得るか、または好ましい異性体は、非対称合成によって調製され得る。例えば、Ｊａｃｑｕｅｓ ｅｔ ａｌ．，Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ ａｎｄ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ（Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８１）；Ｗｉｌｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ３３：２７２５（１９７７）；Ｅｌｉｅｌ，Ｅ．Ｌ．Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（ＭｃＧｒａｗ－Ｈｉｌｌ，ＮＹ，１９６２）；及びＷｉｌｅｎ，Ｓ．Ｈ．Ｔａｂｌｅｓ ｏｆ Ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｏｐｔｉｃａｌ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ ｐ．２６８（Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ，Ｅｄ．，Ｕｎｉｖ．ｏｆ Ｎｏｔｒｅ Ｄａｍｅ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｏｔｒｅ Ｄａｍｅ，ＩＮ １９７２）を参照されたい。本発明は、他の異性体を実質的に含まない個々の異性体として、及び代替的に、様々な異性体の混合物として、化合物を包含する。

式中、

は、それにすぐに結合された部分の立体化学指定されていない単結合であり、

は、存在しないか、または単結合であり、

は、単結合または二重結合である。変数が、多くの可能な置換基と共に一般的に定義される場合、各個々のラジカルは、結合と共にまたは結合なしで定義することができる。例えば、Ｒ_ｚｚが水素であることができる場合、これは、Ｒ_ｚｚの定義において、「－Ｈ」または「Ｈ」として示され得る。

別段の記載がない限り、本明細書に示される構造はまた、１つ以上の同位体的に濃縮された原子の存在下でのみ異なる化合物を含むことを意味する。例えば、重水素もしくはトリチウムによる水素の置き換え、^１９Ｆの^１８Ｆとの置き換え、または^１２Ｃの^１３Ｃもしくは^１４Ｃとの置き換えを除いて、本構造を有する化合物は、本開示の範囲内である。かかる化合物は、例えば、生物学的アッセイにおける分析ツールまたはプローブとして有用である。

値の範囲が列挙されるときには、範囲内の各値及び部分範囲を包含することが意図されている。例えば、「Ｃ_１～１０アルキル」は、Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５、Ｃ_６、Ｃ_１～６、Ｃ_１～５、Ｃ_１～４、Ｃ_１～３、Ｃ_１～２、Ｃ_２～６、Ｃ_２～５、Ｃ_２～４、Ｃ_２～３、Ｃ_３～６、Ｃ_３～５、Ｃ_３～４、Ｃ_４～６、Ｃ_４～５、及びＣ_５～６アルキルを包含することが意図されている。範囲は、例えばＣ_１～１０またはＣ_１～Ｃ_１０として書き込むことができる。

「脂肪族」という用語は、アルキル、アルケニル、アルキニル、及び炭素環式基を指す。同様に、「ヘテロ脂肪族」という用語は、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、及び複素環基を指す。

「アルキル」という用語は、１～１０個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖飽和炭化水素基のラジカルを指す（「Ｃ_１～１０アルキル」）。ある特定の実施形態では、アルキル基は、１～９個の炭素原子を有する（「Ｃ_１～９アルキル」）。ある特定の実施形態では、アルキル基は、１～８個の炭素原子を有する（「Ｃ_１～８アルキル」）。ある特定の実施形態では、アルキル基は、１～７個の炭素原子を有する（「Ｃ_１～７アルキル」）。ある特定の実施形態では、アルキル基は、１～６個の炭素原子を有する（「Ｃ_１～６アルキル」）。ある特定の実施形態では、アルキル基は、１～５個の炭素原子を有する（「Ｃ_１～５アルキル」）。ある特定の実施形態では、アルキル基は、１～４個の炭素原子を有する（「Ｃ_１～４アルキル」）。ある特定の実施形態では、アルキル基は、１～３個の炭素原子を有する（「Ｃ_１～３アルキル」）。ある特定の実施形態では、アルキル基は、１～２個の炭素原子を有する（「Ｃ_１～２アルキル」）。ある特定の実施形態では、アルキル基は、１個の炭素原子を有する（「Ｃ_１アルキル」）。ある特定の実施形態では、アルキル基は、２～６個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～６アルキル」）。Ｃ_１～６アルキル基の例としては、メチル（Ｃ_１）、エチル（Ｃ_２）、プロピル（Ｃ_３）（例えば、ｎ－プロピル、イソプロピル）、ブチル（Ｃ_４）（例えば、ｎ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル）、ペンチル（Ｃ_５）（例えば、ｎ－ペンチル、３－ペンタニル、アミル、ネオペンチル、３－メチル－２－ブタニル、第３級アミル）、及びヘキシル（Ｃ_６）（例えば、ｎ－ヘキシル）が挙げられる。アルキル基の追加の例としては、ｎ－ヘプチル（Ｃ_７）、ｎ－オクチル（Ｃ_８）などが挙げられる。別途記載のない限り、アルキル基の各例は、独立して非置換であるか（「非置換アルキル」）、または１つ以上の置換基（例えば、Ｆなどのハロゲン）で置換されている（「置換アルキル」）。ある特定の実施形態では、アルキル基は、非置換Ｃ_１～１０アルキル（例えば、非置換Ｃ_１～６アルキル、例えば、－ＣＨ_３（Ｍｅ）、非置換エチル（Ｅｔ）、非置換プロピル（Ｐｒ、例えば、非置換ｎ－プロピル（ｎ－Ｐｒ）、非置換イソプロピル（ｉ－Ｐｒ））、非置換ブチル（Ｂｕ、例えば、非置換ｎ－ブチル（ｎ－Ｂｕ）、非置換ｔｅｒｔ－ブチル（ｔｅｒｔ－Ｂｕまたはｔ－Ｂｕ）、非置換ｓｅｃ－ブチル（ｓｅｃ－Ｂｕ）、非置換イソブチル（ｉ－Ｂｕ））である。ある特定の実施形態では、アルキル基は、置換Ｃ_１～１０アルキル（置換Ｃ_１～６アルキル、例えば、－ＣＦ_３、Ｂｎなど）である。

「ハロアルキル」という用語は、置換アルキル基であり、水素原子のうちの１つ以上が、独立して、ハロゲン、例えば、フルオロ、ブロモ、クロロ、またはヨードによって置き換えられる。ある特定の実施形態では、ハロアルキル部分は、１～８個の炭素原子を有する（「Ｃ_１～８ハロアルキル」）。ある特定の実施形態では、ハロアルキル部分は、１～６個の炭素原子を有する（「Ｃ_１～６ハロアルキル」）。ある特定の実施形態では、ハロアルキル部分は、１～４個の炭素原子を有する（「Ｃ_１～４ハロアルキル」）。ある特定の実施形態では、ハロアルキル部分は、１～３個の炭素原子を有する（「Ｃ_１～３ハロアルキル」）。ある特定の実施形態では、ハロアルキル部分は、１～２個の炭素原子を有する（「Ｃ_１～２ハロアルキル」）。ハロアルキル基の例としては、－ＣＦ_３、－ＣＦ_２ＣＦ_３、－ＣＦ_２ＣＦ_２ＣＦ_３、－ＣＣｌ_３、－ＣＦＣｌ_２、－ＣＦ_２Ｃｌなどが挙げられる。

「アルコキシ」という用語は、式－ＯＲ’の部分を指し、式中、Ｒ’は本明細書で定義される（Ｃ_１～Ｃ_６）アルキル部分である。「Ｃ_ｎ～ｍアルコキシ」または（Ｃ_ｎ～Ｃ_ｍ）アルコキシという用語は、そのアルキル基がｎ～ｍ個の炭素を有するアルコキシ基を指す。アルコキシ部分の例としては、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。

「ヒドロキシアルキル」という用語は、式ＨＯＲ’の部分を指し、式中、Ｒ’は本明細書で定義される（Ｃ_１～Ｃ_６）アルキル部分である。「Ｃ_ｎ～ｍアルコキシ」または（Ｃ_ｎ～Ｃ_ｍ）アルコキシという用語は、そのアルキル基がｎ～ｍ個の炭素を有するアルコキシ基を指す。アルコキシ部分の例としては、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。

「ヘテロアルキル」という用語は、酸素、窒素、または硫黄から選択される少なくとも１つのヘテロ原子（例えば、１、２、３、または４個のヘテロ原子）を親鎖内に（すなわち、主鎖の隣接する炭素原子間に挿入されて）及び／または親鎖の１つ以上の末端位置（複数可）に置かれてさらに含む、アルキル基を指す。ある特定の実施形態では、ヘテロアルキル基は、親鎖内に１～１０個の炭素原子及び１個以上のヘテロ原子を有する飽和基を指す（「ヘテロＣ_１～１０アルキル」）。ある特定の実施形態では、ヘテロアルキル基は、親鎖内に１～９個の炭素原子及び１個以上のヘテロ原子を有する飽和基を指す（「ヘテロＣ_１～９アルキル」）。ある特定の実施形態では、ヘテロアルキル基は、親鎖内に１～８個の炭素原子及び１個以上のヘテロ原子を有する飽和基である（「ヘテロＣ_１～８アルキル」）。ある特定の実施形態では、ヘテロアルキル基は、親鎖内に１～７個の炭素原子及び１個以上のヘテロ原子を有する飽和基である（「ヘテロＣ_１～７アルキル」）。ある特定の実施形態では、ヘテロアルキル基は、親鎖内に１～６個の炭素原子及び１個以上のヘテロ原子を有する飽和基である（「ヘテロＣ_１～６アルキル」）。ある特定の実施形態では、ヘテロアルキル基は、親鎖内に１～５個の炭素原子及び１または２個のヘテロ原子を有する飽和基である（「ヘテロＣ_１～５アルキル」）。ある特定の実施形態では、ヘテロアルキル基は、親鎖内に１～４個の炭素原子及び１または２個のヘテロ原子を有する飽和基である（「ヘテロＣ_１～４アルキル」）。ある特定の実施形態では、ヘテロアルキル基は、親鎖内に１～３個の炭素原子及び１個のヘテロ原子を有する飽和基である（「ヘテロＣ_１～３アルキル」）。ある特定の実施形態では、ヘテロアルキル基は、親鎖内に１～２個の炭素原子及び１個のヘテロ原子を有する飽和基である（「ヘテロＣ_１～２アルキル」）。ある特定の実施形態では、ヘテロアルキル基は、１個の炭素原子及び１個のヘテロ原子を有する飽和基である（「ヘテロＣ_１アルキル」）。ある特定の実施形態では、ヘテロアルキル基は、親鎖内に２～６個の炭素原子及び１または２個のヘテロ原子を有する飽和基である（「ヘテロＣ_２～６アルキル」）。別途記載のない限り、ヘテロアルキル基の各例は、独立して非置換であるか（「非置換ヘテロアルキル」）、または１つ以上の置換基で置換されている（「置換ヘテロアルキル」）。ある特定の実施形態では、ヘテロアルキル基は、非置換ヘテロＣ_１～１０アルキルである。ある特定の実施形態では、ヘテロアルキル基は、置換ヘテロＣ_１～１０アルキルである。

「アルケニル」という用語は、２～１０個の炭素原子及び１つ以上の炭素－炭素二重結合（例えば、１、２、３、または４個の二重結合）を有する直鎖または分岐鎖炭化水素基のラジカルを指す。ある特定の実施形態では、アルケニル基は、２～９個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～９アルケニル」）。ある特定の実施形態では、アルケニル基は、２～８個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～８アルケニル」）。ある特定の実施形態では、アルケニル基は、２～７個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～７アルケニル」）。ある特定の実施形態では、アルケニル基は、２～６個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～６アルケニル」）。ある特定の実施形態では、アルケニル基は、２～５個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～５アルケニル」）。ある特定の実施形態では、アルケニル基は、２～４個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～４アルケニル」）。ある特定の実施形態では、アルケニル基は、２～３個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～３アルケニル」）。ある特定の実施形態では、アルケニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ_２アルケニル」）。１つ以上の炭素－炭素二重結合は、内部（２－ブテニル内など）または末端（１－ブテニル内など）であり得る。Ｃ_２～４アルケニル基の例としては、エテニル（Ｃ_２）、１－プロペニル（Ｃ_３）、２－プロペニル（Ｃ_３）、１－ブテニル（Ｃ_４）、２－ブテニル（Ｃ_４）、ブタジエニル（Ｃ_４）などが挙げられる。Ｃ_２～６アルケニル基の例としては、前述のＣ_２～４アルケニル基、ならびにペンテニル（Ｃ_５）、ペンタジエニル（Ｃ_５）、ヘキセニル（Ｃ_６）などが挙げられる。アルケニルの追加の例としては、ヘプテニル（Ｃ_７）、オクテニル（Ｃ_８）、オクタトリエニル（Ｃ_８）などが挙げられる。別途記載のない限り、アルケニル基の各例は、独立して非置換であるか（「非置換アルケニル」）、または１つ以上の置換基で置換されている（「置換アルケニル」）。ある特定の実施形態では、アルケニル基は、非置換Ｃ_２～１０アルケニルである。ある特定の実施形態では、アルケニル基は、置換Ｃ_２～１０アルケニルである。アルケニル基では、立体化学が指定されていないＣ＝Ｃ二重結合（例えば、－ＣＨ＝ＣＨＣＨ_３または

）は、（Ｅ）－または（Ｚ）－二重結合であり得る。

「ヘテロアルケニル」という用語は、酸素、窒素、または硫黄から選択される少なくとも１つのヘテロ原子（例えば、１、２、３、または４個のヘテロ原子）を親鎖内に（すなわち、主鎖の隣接する炭素原子間に挿入されて）及び／または親鎖の１つ以上の末端位置（複数可）に置かれてさらに含む、アルケニル基を指す。ある特定の実施形態では、ヘテロアルケニル基は、親鎖内に２～１０個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合、及び１個以上のヘテロ原子を有する基を指す（「ヘテロＣ_２～１０アルケニル」）。ある特定の実施形態では、ヘテロアルケニル基は、親鎖内に２～９個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合、及び１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ_２～９アルケニル」）。ある特定の実施形態では、ヘテロアルケニル基は、親鎖内に２～８個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合、及び１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ_２～８アルケニル」）。ある特定の実施形態では、ヘテロアルケニル基は、親鎖内に２～７個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合、及び１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ_２～７アルケニル」）。ある特定の実施形態では、ヘテロアルケニル基は、親鎖内に２～６個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合、及び１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ_２～６アルケニル」）。ある特定の実施形態では、ヘテロアルケニル基は、親鎖内に２～５個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合、及び１または２個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ_２～５アルケニル」）。ある特定の実施形態では、ヘテロアルケニル基は、親鎖内に２～４個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合、及び１または２個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ_２～４アルケニル」）。ある特定の実施形態では、ヘテロアルケニル基は、親鎖内に２～３個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合、及び１個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ_２～３アルケニル」）。ある特定の実施形態では、ヘテロアルケニル基は、親鎖内に２～６個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合、及び１または２個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ_２～６アルケニル」）。別途記載のない限り、ヘテロアルケニル基の各例は、独立して非置換であるか（「非置換ヘテロアルケニル」）、または１つ以上の置換基で置換されている（「置換ヘテロアルケニル」）。ある特定の実施形態では、ヘテロアルケニル基は、非置換ヘテロＣ_２～１０アルケニルである。ある特定の実施形態では、ヘテロアルケニル基は、置換ヘテロＣ_２～１０アルケニルである。

「アルキニル」という用語は、２～１０個の炭素原子及び１つ以上の炭素－炭素三重結合（例えば、１、２、３、または４個の三重結合）を有する直鎖または分岐鎖炭化水素基のラジカルを指す（「Ｃ_２～１０アルキニル」）。ある特定の実施形態では、アルキニル基は、２～９個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～９アルキニル」）。ある特定の実施形態では、アルキニル基は、２～８個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～８アルキニル」）。ある特定の実施形態では、アルキニル基は、２～７個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～７アルキニル」）。ある特定の実施形態では、アルキニル基は、２～６個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～６アルキニル」）。ある特定の実施形態では、アルキニル基は、２～５個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～５アルキニル」）。ある特定の実施形態では、アルキニル基は、２～４個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～４アルキニル」）。ある特定の実施形態では、アルキニル基は、２～３個の炭素原子を有する（「Ｃ_２～３アルキニル」）。ある特定の実施形態では、アルキニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ_２アルキニル」）。１つ以上の炭素－炭素三重結合は、内部（２－ブチニル内など）または末端（１－ブチニル内など）であり得る。Ｃ_２～４アルキニル基の例としては、限定されないが、エチニル（Ｃ_２）、１－プロピニル（Ｃ_３）、２－プロピニル（Ｃ_３）、１－ブチニル（Ｃ_４）、２－ブチニル（Ｃ_４）などが挙げられる。Ｃ_２～６アルキニル基の例としては、前述のＣ_２～４アルキニル基、ならびにペンチニル（Ｃ_５）、ヘキシニル（Ｃ_６）などが挙げられる。アルキニルの追加の例としては、ヘプチニル（Ｃ_７）、オクチニル（Ｃ_８）などが挙げられる。別途記載のない限り、アルキニル基の各例は、独立して非置換であるか（「非置換アルキニル」）、または１つ以上の置換基で置換されている（「置換アルキニル」）。ある特定の実施形態では、アルキニル基は、非置換Ｃ_２～１０アルキニルである。ある特定の実施形態では、アルキニル基は、置換Ｃ_２～１０アルキニルである。

「ヘテロアルキニル」という用語は、酸素、窒素、または硫黄から選択される少なくとも１つのヘテロ原子（例えば、１、２、３、または４個のヘテロ原子）を親鎖内に（すなわち、主鎖の隣接する炭素原子間に挿入されて）及び／または親鎖の１つ以上の末端位置（複数可）に置かれてさらに含む、アルキニル基を指す。ある特定の実施形態では、ヘテロアルキニル基は、親鎖内に２～１０個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合、及び１個以上のヘテロ原子を有する基を指す（「ヘテロＣ_２～１０アルキニル」）。ある特定の実施形態では、ヘテロアルキニル基は、親鎖内に２～９個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合、及び１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ_２～９アルキニル」）。ある特定の実施形態では、ヘテロアルキニル基は、親鎖内に２～８個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合、及び１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ_２～８アルキニル」）。ある特定の実施形態では、ヘテロアルキニル基は、親鎖内に２～７個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合、及び１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ_２～７アルキニル」）。ある特定の実施形態では、ヘテロアルキニル基は、親鎖内に２～６個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合、及び１個以上のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ_２～６アルキニル」）。ある特定の実施形態では、ヘテロアルキニル基は、親鎖内に２～５個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合、及び１または２個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ_２～５アルキニル」）。ある特定の実施形態では、ヘテロアルキニル基は、親鎖内に２～４個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合、及び１または２個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ_２～４アルキニル」）。ある特定の実施形態では、ヘテロアルキニル基は、親鎖内に２～３個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合、及び１個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ_２～３アルキニル」）。ある特定の実施形態では、ヘテロアルキニル基は、親鎖内に２～６個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合、及び１または２個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ_２～６アルキニル」）。別途記載のない限り、ヘテロアルキニル基の各例は、独立して非置換であるか（「非置換ヘテロアルキニル」）、または１つ以上の置換基で置換されている（「置換ヘテロアルキニル」）。ある特定の実施形態では、ヘテロアルキニル基は、非置換ヘテロＣ_２～１０アルキニルである。ある特定の実施形態では、ヘテロアルキニル基は、置換ヘテロＣ_２～１０アルキニルである。

「カルボシクリル」または「炭素環式」という用語は、非芳香族環系中に３～１４個の環炭素原子（「Ｃ_３～１４カルボシクリル」）及び０個のヘテロ原子を有する非芳香環状炭化水素基のラジカルを指す。ある特定の実施形態では、カルボシクリル基は、３～１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ_３～１０カルボシクリル」）。ある特定の実施形態では、カルボシクリル基は、３～８個の環炭素原子を有する（「Ｃ_３～８カルボシクリル」）。ある特定の実施形態では、カルボシクリル基は、３～７個の環炭素原子を有する（「Ｃ_３～７カルボシクリル」）。ある特定の実施形態では、カルボシクリル基は、３～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ_３～６カルボシクリル」）。ある特定の実施形態では、カルボシクリル基は、４～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ_４～６カルボシクリル」）。ある特定の実施形態では、カルボシクリル基は、５～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ_５～６カルボシクリル」）。ある特定の実施形態では、カルボシクリル基は、５～１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ_５～１０カルボシクリル」）。例示的なＣ_３～６カルボシクリル基は、限定されないが、シクロプロピル（Ｃ_３）、シクロプロペニル（Ｃ_３）、シクロブチル（Ｃ_４）、シクロブテニル（Ｃ_４）、シクロペンチル（Ｃ_５）、シクロペンテニル（Ｃ_５）、シクロヘキシル（Ｃ_６）、シクロヘキセニル（Ｃ_６）、シクロヘキサジエニル（Ｃ_６）などが挙げられる。例示的なＣ_３～８カルボシクリル基は、限定されないが、前述のＣ_３～６カルボシクリル基、ならびにシクロヘプチル（Ｃ_７）、シクロヘプテニル（Ｃ_７）、シクロヘプタジエニル（Ｃ_７）、シクロヘプタトリエニル（Ｃ_７）、シクロオクチル（Ｃ_８）、シクロオクテニル（Ｃ_８）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル（Ｃ_７）、ビシクロ［２．２．２］オクタニル（Ｃ_８）などが挙げられる。例示的なＣ_３～１０カルボシクリル基としては、限定されないが、前述のＣ_３～８カルボシクリル基、ならびにシクロノニル（Ｃ_９）、シクロノネニル（Ｃ_９）、シクロデシル（Ｃ_１０）、シクロデセニル（Ｃ_１０）、オクタヒドロ－１Ｈ－インデニル（Ｃ_９）、デカヒドロナフタレニル（Ｃ_１０）、スピロ［４．５］デカニル（Ｃ_１０）などが挙げられる。前述の例が例示するように、ある特定の実施形態では、カルボシクリル基は、単環式（「単環式カルボシクリル」）または多環式（例えば、縮合、架橋、もしくはスピロ環系、例えば二環式系（「二環式カルボシクリル」）もしくは三環式系（「三環式カルボシクリル」）を含有する）であり、飽和であり得、または１つ以上の炭素－炭素二重もしくは三重結合を含有し得る。「カルボシクリル」はまた、環系を含み、上で定義されたカルボシクリル環は１つ以上のアリールまたはヘテロアリール基と縮合し、結合点はカルボシクリル環上にあり、かかる例では、炭素数は、炭素環式環系中の炭素数を継続して指定する。別途記載のない限り、カルボシクリル基の各例は、独立して非置換であるか（「非置換カルボシクリル」）、または１つ以上の置換基で置換されている（「置換カルボシクリル」）。ある特定の実施形態では、カルボシクリル基は、非置換Ｃ_３～１４カルボシクリルである。ある特定の実施形態では、カルボシクリル基は、置換Ｃ_３～１４カルボシクリルである。

ある特定の実施形態では、「カルボシクリル」は、３～１４個の環炭素原子を有する単環式飽和カルボシクリル基である（「Ｃ_３～１４シクロアルキル」）。ある特定の実施形態では、シクロアルキル基は、３～１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ_３～１０シクロアルキル」）。ある特定の実施形態では、シクロアルキル基は、３～８個の環炭素原子を有する（「Ｃ_３～８シクロアルキル」）。ある特定の実施形態では、シクロアルキル基は、３～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ_３～６シクロアルキル」）。ある特定の実施形態では、シクロアルキル基は、４～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ_４～６シクロアルキル」）。ある特定の実施形態では、シクロアルキル基は、５～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ_５～６シクロアルキル」）。ある特定の実施形態では、シクロアルキル基は、５～１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ_５～１０シクロアルキル」）。Ｃ_５～６シクロアルキル基の例としては、シクロペンチル（Ｃ_５）及びシクロヘキシル（Ｃ_５）が挙げられる。Ｃ_３～６シクロアルキル基の例としては、前述のＣ_５～６シクロアルキル基、ならびにシクロプロピル（Ｃ_３）及びシクロブチル（Ｃ_４）が挙げられる。Ｃ_３～８シクロアルキル基の例は、前述のＣ_３～６シクロアルキル基、ならびにシクロヘプチル（Ｃ_７）及びシクロオクチル（Ｃ_８）が挙げられる。別途記載のない限り、シクロアルキル基の各例は、独立して非置換であるか（「非置換シクロアルキル」）、または１つ以上の置換基で置換されている（「置換シクロアルキル」）。ある特定の実施形態では、シクロアルキル基は、非置換Ｃ_３～１４シクロアルキルである。ある特定の実施形態では、シクロアルキル基は、置換Ｃ_３～１４シクロアルキルである。

「ヘテロシクロアルキル」または「ヘテロシクリル」または「複素環式」という用語は、環炭素原子及び１～４個の環ヘテロ原子を有する３～１４員飽和または部分不飽和であるが、非芳香族環系のラジカルを指し、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、及び硫黄から選択される（「３～１４員ヘテロシクリル」）。１つ以上の窒素原子を含むヘテロシクリル基では、結合点は、原子価が許す限り、炭素または窒素原子であり得る。ヘテロシクリル基は、単環式（「単環式ヘテロシクリル」）または多環式（例えば、二環式系（「二環式ヘテロシクリル」）または三環式系（「三環式ヘテロシクリル」）などの縮合、架橋もしくはスピロ環系）のいずれかであり得、飽和であり得るか、または１つ以上の炭素－炭素二重もしくは三重結合を含むことができる。ヘテロシクリル多環式環系は、一方または両方の環に１つ以上のヘテロ原子を含み得る。「ヘテロシクリル」はまた、上で定義されたヘテロシクリル環は、１つ以上のカルボシクリル基と縮合しており、結合点がカルボシクリルもしくはヘテロシクリル環上にある環系、または上で定義されたヘテロシクリル環が１つ以上のアリールもしくはヘテロアリール基と縮合しており、結合点がヘテロシクリル環上にある環系もまた含み、かかる場合には、環員数は、ヘテロシクリル環系中の環員数を継続して指定する。別途記載のない限り、ヘテロシクリルの各例は、独立して、非置換（「非置換ヘテロシクリル」）または１つ以上の置換基で置換されている（「置換ヘテロシクリル」）である。ある特定の実施形態では、ヘテロシクリル基は、非置換３～１４員ヘテロシクリルである。ある特定の実施形態では、ヘテロシクリル基は、置換３～１４員ヘテロシクリルである。

ある特定の実施形態では、ヘテロシクリル基は、環炭素原子及び１～４個の環ヘテロ原子を有する５～１０員非芳香族環系であり、各ヘテロ原子は独立して、窒素、酸素、及び硫黄から選択される（「５～１０員ヘテロシクリル」）。ある特定の実施形態では、ヘテロシクリル基は、環炭素原子及び１～４個の環ヘテロ原子を有する５～８員非芳香族環系であり、各ヘテロ原子は独立して窒素、酸素、及び硫黄から選択される（「５～８員ヘテロシクリル」）。ある特定の実施形態では、ヘテロシクリル基は、環炭素原子及び１～４個の環ヘテロ原子を有する５～６員非芳香族環系であり、各ヘテロ原子は独立して窒素、酸素、及び硫黄から選択される（「５～６員ヘテロシクリル」）。ある特定の実施形態では、５～６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１～３個の環ヘテロ原子を有する。ある特定の実施形態では、５～６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１～２個の環ヘテロ原子を有する。ある特定の実施形態では、５～６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１個の環ヘテロ原子を有する。

１個のヘテロ原子を含有する例示的な３員ヘテロシクリル基としては、限定されないが、アジリジニル（ａｚｉｒｄｉｎｙｌ）、オキシラニル（ｏｘｉｒａｎｙｌ）、及びチイラニル（ｔｈｉｉｒａｎｙｌ）が挙げられる。１個のヘテロ原子を含有する例示的な４員ヘテロシクリル基としては、限定されないが、アゼチジニル、オキセタニル、及びチエタニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含有する例示的な５員ヘテロシクリル基としては、限定されないが、テテトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリル、及びピロリル－２，５－ジオンが挙げられる。２個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリル基としては、限定されないが、ジオキソラニル、オキサチオラニル、及びジチオラニルが挙げられる。３個のヘテロ原子を含有する例示的な５員ヘテロシクリル基としては、限定されないが、トリアゾリニル、オキサジアゾリニル、及びチアジアゾリニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基としては、限定されないが、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニル、及びチアニルが挙げられる。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基としては、限定されないが、ピペラジニル、モルホリニル、ジチアニル、及びジオキサニルが挙げられる。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基としては、限定されないが、トリアジナニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含有する例示的な７員ヘテロシクリル基としては、限定されないが、アゼパニル、オキセパニル、及びチエパニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含有する例示的な８員ヘテロシクリル基としては、限定されないが、アゾカニル、オキセカニル、及びチエカニルが挙げられる。例示的な二環式ヘテロシクリル基としては、インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、テトラヒドロベンゾチエニル、テトラヒドロベンゾフラニル、テトラヒドロインドリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、オクタヒドロクロメニル、オクタヒドロイソクロメニル、デカヒドロナフチリジニル、デカヒドロ－１，８－ナフチリジニル、オクタヒドロピロロ［３，２－ｂ］ピロール、インドリニル、フタルイミジル、ナフタルイミジル、クロマニル、クロメニル、１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピニル、１，４，５，７－テトラヒドロピラノ［３，４－ｂ］ピロリル、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－フロ［３，２－ｂ］ピロリル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－フロ［３，２－ｂ］ピラニル、５，７－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピラニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、２，３－ジヒドロフロ［２，３－ｂ］ピリジニル、４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－ピロロ－［２，３－ｂ］ピリジニル、４，５，６，７－テトラヒドロフロ［３，２－ｃ］ピリジニル、４，５，６，７－テトラヒドロチエノ［３，２－ｂ］ピリジニル、１，２，３，４－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。

「アリール」という用語は、芳香環系に提供された６～１４個の環炭素原子及び０個のヘテロ原子を有する、単環式または多環式（例えば、二環式または三環式）４ｎ＋２芳香環系（例えば、環式配列で共有された６、１０、または１４個のπ電子を有する）のラジカルを指す（「Ｃ_６～１４アリール」）。ある特定の実施形態では、アリール基は、６個の環炭素原子を有する（「Ｃ_６アリール」；例えば、フェニル）。ある特定の実施形態では、アリール基は、１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ_１０アリール」；例えば、１－ナフチル及び２－ナフチルなどのナフチル）。ある特定の実施形態では、アリール基は、１４個の環炭素原子を有する（「Ｃ_１４アリール」；例えば、アントラシル）。「アリール」はまた、上で定義されたアリール環が１つ以上のカルボシクリルまたはヘテロシクリル基と縮合しており、ラジカルまたは結合点がアリール環上にある環系も含み、かかる場合には、炭素原子数は、アリール環系中の炭素原子数を継続して指定する。別途記載のない限り、アリール基の各例は、独立して非置換であるか（「非置換アリール」）、または１つ以上の置換基で置換されている（「置換アリール」）。ある特定の実施形態では、アリール基は、非置換Ｃ_６～１４アリールである。ある特定の実施形態では、アリール基は、置換Ｃ_６～１４アリールである。

「アラルキル」は、「アルキル」の下位集合であり、結合点がアルキル部分上にある、アリール基で置換されたアルキル基を指す。

「ヘテロアリール」という用語は、芳香環系に提供された環炭素原子及び１～４個の環ヘテロ原子を有する５～１４員の単環式または多環式（例えば、二環式、三環式）４ｎ＋２芳香環系（例えば、環式配列で共有された６、１０、または１４個のπ電子を有する）のラジカルを指し、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、及び硫黄から選択される（「５～１４員ヘテロアリール」）。１つ以上の窒素原子を含有するヘテロアリール基では、結合点は、原子価が許す限り、炭素または窒素原子であり得る。ヘテロアリール多環式環系は、一方または両方の環に１つ以上のヘテロ原子を含み得る。「ヘテロアリール」はまた、上で定義されたヘテロアリール環が１つ以上のカルボシクリルまたはヘテロシクリル基と縮合しており、結合点がヘテロアリール環上にある環系も含み、かかる場合には環員数は、ヘテロアリール環系中の環員数を継続して指定する。「ヘテロアリール」はまた、環系を含み、上で定義されたヘテロアリール環は１つ以上のアリール基と縮合し、結合点はアリールまたはヘテロアリール環上のいずれかにあり、かかる例では、環員数は、縮合多環式（アリール／ヘテロアリール）環系における環員数を指定する。１つの環がヘテロ原子を含有しない多環式ヘテロアリール基（例えば、インドリル、キノリニル、カルバゾリルなど）は、結合点はいずれの環、すなわちヘテロ原子を担持する環（例えば２－インドリル）またはヘテロ原子を含有しない環（例えば５－インドリル）上でもあり得る。

ある特定の実施形態では、ヘテロアリール基は、芳香族環系中に提供された環炭素原子及び１～４個の環ヘテロ原子を有する５～１０員芳香族環系であり、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、及び硫黄から選択される（「５～１０員ヘテロアリール」）。ある特定の実施形態では、ヘテロアリール基は、芳香族環系中に提供された環炭素原子及び１～４個の環ヘテロ原子を有する５～８員芳香族環系であり、各ヘテロ原子は独立して窒素、酸素、及び硫黄から選択される（「５～８員ヘテロアリール」）。ある特定の実施形態では、ヘテロアリール基は、芳香族環系中に提供された環炭素原子及び１～４個の環ヘテロ原子を有する５～６員芳香族環系であり、各ヘテロ原子は独立して窒素、酸素、及び硫黄から選択される（「５～６員ヘテロアリール」）。ある特定の実施形態では、５～６員ヘテロアリールは、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１～３個の環ヘテロ原子を有する。ある特定の実施形態では、５～６員ヘテロアリールは、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１～２個の環ヘテロ原子を有する。ある特定の実施形態では、５～６員ヘテロアリールは、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１個の環ヘテロ原子を有する。別途記載のない限り、ヘテロアリール基の各例は、独立して非置換であるか（「非置換ヘテロアリール」）、または１つ以上の置換基で置換されている（「置換ヘテロアリール」）。ある特定の実施形態では、ヘテロアリール基は、非置換５～１４員ヘテロアリールである。ある特定の実施形態では、ヘテロアリール基は、置換５～１４員ヘテロアリールである。

１個のヘテロ原子を含有する例示的な５員ヘテロアリール基としては、限定されないが、ピロリル、フラニル、及びチオフェニルが挙げられる。２個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、限定されないが、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、及びイソチアゾリルが挙げられる。３個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、限定されないが、トリアゾリル、オキサジアゾリル、及びチアジアゾリルが挙げられる。４個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、限定されないが、テトラゾリルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基としては、限定されないが、ピリジニルが挙げられる。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基としては、限定されないが、ピリダジニル、ピリミジニル、及びピラジニルが挙げられる。３または４個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基としては、限定されないが、それぞれ、トリアジニル及びテトラジニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含む例示的な７員ヘテロアリール基としては、限定されないが、アゼピニル、オキセピニル、及びチエピニルが挙げられる。例示的な５，６－二環式ヘテロアリール基としては、限定されないが、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、インドリジニル、及びプリニルが挙げられる。例示的な６，６－二環式ヘテロアリール基としては、限定されないが、ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キノキサリニル、フタラジニル、及びキナゾリニルが挙げられる。例示的な三環式ヘテロアリール基としては、限定されないが、フェナントリジニル、ジベンゾフラニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、及びフェナジニルが挙げられる。

「ヘテロアラルキル」は、「アルキル」の下位集合であり、本明細書に定義されるヘテロアリール基で置換された本明細書に定義されるアルキル基を指し、結合点はアルキル部分上にある。

接尾辞「エン」を基に添えることは、基が二価部分であるということを指示し、例えば、アルキレンはアルキルの二価部分であり、アルケニレンはアルケニルの二価部分であり、アルキニレンはアルキニルの二価部分であり、ヘテロアルキレンはヘテロアルキルの二価部分であり、ヘテロアルケニレンはヘテロアルケニルの二価部分であり、ヘテロアルキニレンはヘテロアルキニルの二価部分であり、カルボシクリレンはカルボシクリルの二価部分であり、ヘテロシクリレンはヘテロシクリルの二価部分であり、アリーレンはアリールの二価部分であり、ヘテロアリーレンはヘテロアリールの二価部分である。

基は、別途明示的に提供されない限り、任意に置換されている。「任意に置換された」という用語は、置換または非置換であることを指す。ある特定の実施形態では、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリール基は、任意に置換されている。「任意に置換された」とは、置換または非置換であり得る基を指す（例えば、「置換」もしくは「非置換」アルキル、「置換」もしくは「非置換」アルケニル、「置換」もしくは「非置換」アルキニル、「置換」もしくは「非置換」ヘテロアルキル、「置換」もしくは「非置換」ヘテロアルケニル、「置換」もしくは「非置換」ヘテロアルキニル、「置換」もしくは「非置換」カルボシクリル、「置換」もしくは「非置換」ヘテロシクリル、「置換」もしくは「非置換」アリール、または「置換」もしくは「非置換」ヘテロアリール基）。一般に、「置換」という用語は、基に存在する少なくとも１つの水素が、許容される置換基、例えば、置換時に、安定した化合物、例えば、転位、環化、脱離、または他の反応などによって自発的に変換を受けない化合物をもたらす置換基で置き換えられていることを意味する。別途記載のない限り、「置換」された基は、基の１つ以上の置換可能な位置に置換基を有し、任意の所与の構造の２つ以上の位置が置換される際に、置換基は、各位置において同じであるか、または異なるかのいずれかである。「置換」という用語は、有機化合物の全ての許容される置換基による置換を含むことが企図され、安定した化合物の形成をもたらす本明細書に記載される置換基のうちのいずれかを含む。本発明は、安定した化合物に至るためにいずれか及び全てのかかる組み合わせを企図する。本発明の目的のために、窒素などのヘテロ原子は、水素置換基及び／またはヘテロ原子の原子価を満たし、かつ安定した部分の形成をもたらす本明細書に記載の任意の好適な置換基を有し得る。本発明は、いかなる様式においても、本明細書に記載の例示的な置換基によって限定されるように意図されるものではない。

例示的な炭素原子置換基としては、ハロゲン（ハロ）、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｎ_３、－ＳＯ_２Ｈ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＯＨ、－ＯＲ^ａａ、－ＯＮ（Ｒ^ｂｂ）_２、－Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_３ ^＋Ｘ^－、－Ｎ（ＯＲ^ｃｃ）Ｒ^ｂｂ、－ＳＨ、－ＳＲ^ａａ、－ＳＳＲ^ｃｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－ＣＯ_２Ｈ、－ＣＨＯ、－Ｃ（ＯＲ^ｃｃ）_２、－ＣＯ_２Ｒ^ａａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－ＯＣＯ_２Ｒ^ａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－ＮＲ^ｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－ＮＲ^ｂｂＣＯ_２Ｒ^ａａ、－ＮＲ^ｂｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｒ^ａａ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）ＯＲ^ａａ、－ＯＣ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｒ^ａａ、－ＯＣ（＝ＮＲ^ｂｂ）ＯＲ^ａａ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－ＯＣ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－ＮＲ^ｂｂＣ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｂｂＳＯ_２Ｒ^ａａ、－ＮＲ^ｂｂＳＯ_２Ｒ^ａａ、－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－ＳＯ_２Ｒ^ａａ、－ＳＯ_２ＯＲ^ａａ、－ＯＳＯ_２Ｒ^ａａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－ＯＳ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－Ｓｉ（Ｒ^ａａ）_３、－ＯＳｉ（Ｒ^ａａ）_３－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ａａ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ^ａａ、－ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲ^ａａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲ^ａａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲ^ａａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ａａ、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、－ＯＰ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^ａａ）_２、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒ^ａａ）_２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ^ｃｃ）_２、－Ｐ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－ＯＰ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｂｂ）_２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｂｂ）_２、－ＮＲ^ｂｂＰ（＝Ｏ）（ＯＲ^ｃｃ）_２、－ＮＲ^ｂｂＰ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｂｂ）_２、－Ｐ（Ｒ^ｃｃ）_２、－Ｐ（Ｒ^ｃｃ）_３、－ＯＰ（Ｒ^ｃｃ）_２、－ＯＰ（Ｒ^ｃｃ）_３、－Ｂ（Ｒ^ａａ）_２、－Ｂ（ＯＲ^ｃｃ）_２、－ＢＲ^ａａ（ＯＲ^ｃｃ）、Ｃ_１～１０アルキル、Ｃ_１～１０ペルハロアルキル、Ｃ_２～１０アルケニル、Ｃ_２～１０アルキニル、ヘテロＣ_１～１０アルキル、ヘテロＣ_２～１０アルケニル、ヘテロＣ_２～１０アルキニル、Ｃ_３～１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ_６～１４アリール、及び５～１４員ヘテロアリールが挙げられるが、これらに限定されず、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、もしくは５個のＲ^ｄｄ基で置換されるか、
または炭素原子上の２つのジェミナル水素が、基＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮ（Ｒ^ｂｂ）_２、＝ＮＮＲ^ｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、＝ＮＮＲ^ｂｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ａａ、＝ＮＮＲ^ｂｂＳ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、＝ＮＲ^ｂｂ、もしくは＝ＮＯＲ^ｃｃによって置き換えられ、
Ｒ^ａａの各例は、独立して、Ｃ_１～１０アルキル、Ｃ_１～１０ペルハロアルキル、Ｃ_２～１０アルケニル、Ｃ_２～１０アルキニル、ヘテロＣ_１～１０アルキル、ヘテロＣ_２～１０アルケニル、ヘテロＣ_２～１０アルキニル、Ｃ_３～１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ_６～１４アリール、及び５～１４員ヘテロアリールから選択されるか、あるいは２つのＲ^ａａ基が連結して、３～１４員ヘテロシクリルもしくは５～１４員ヘテロアリール環を形成し、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、もしくは５つのＲ^ｄｄ基で置換され、
Ｒ^ｂｂの各例は、独立して、水素、－ＯＨ、－ＯＲ^ａａ、－Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－ＣＯ_２Ｒ^ａａ、－ＳＯ_２Ｒ^ａａ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）ＯＲ^ａａ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－ＳＯ_２Ｒ^ｃｃ、－ＳＯ_２ＯＲ^ｃｃ、－ＳＯＲ^ａａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ｃｃ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ^ｃｃ、－Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^ａａ）_２、－Ｐ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｃｃ）_２、Ｃ_１～１０アルキル、Ｃ_１～１０ペルハロアルキル、Ｃ_２～１０アルケニル、Ｃ_２～１０アルキニル、ヘテロＣ_１～１０アルキル、ヘテロＣ_２～１０アルケニル、ヘテロＣ_２～１０アルキニル、Ｃ_３～１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ_６～１４アリール、及び５～１４員ヘテロアリールから選択されるか、あるいは、２つのＲ^ｂｂ基が連結して、３～１４員ヘテロシクリルもしくは５～１４員ヘテロアリール環を形成し、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、もしくは５つのＲ^ｄｄ基で置換され、
Ｒ^ｃｃの各例は、独立して、水素、Ｃ_１～１０アルキル、Ｃ_１～１０ペルハロアルキル、Ｃ_２～１０アルケニル、Ｃ_２～１０アルキニル、ヘテロＣ_１～１０アルキル、ヘテロＣ_２～１０アルケニル、ヘテロＣ_２～１０アルキニル、Ｃ_３～１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ_６～１４アリール、及び５～１４員ヘテロアリールから選択されるか、あるいは２つのＲ^ｃｃ基が連結して、３～１４員ヘテロシクリルもしくは５～１４員ヘテロアリール環を形成し、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、もしくは５つのＲ^ｄｄ基で置換され、
Ｒ^ｄｄの各例は、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｎ_３、－ＳＯ_２Ｈ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＯＨ、－ＯＲ^ｅｅ、－ＯＮ（Ｒ^ｆｆ）_２、－Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、－Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_３ ^＋Ｘ^－、－Ｎ（ＯＲ^ｅｅ）Ｒ^ｆｆ、－ＳＨ、－ＳＲ^ｅｅ、－ＳＳＲ^ｅｅ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｅｅ、－ＣＯ_２Ｈ、－ＣＯ_２Ｒ^ｅｅ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｅｅ、－ＯＣＯ_２Ｒ^ｅｅ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、－ＮＲ^ｆｆＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｅｅ、－ＮＲ^ｆｆＣＯ_２Ｒ^ｅｅ、－ＮＲ^ｆｆＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、－Ｃ（＝ＮＲ^ｆｆ）ＯＲ^ｅｅ、－ＯＣ（＝ＮＲ^ｆｆ）Ｒ^ｅｅ、－ＯＣ（＝ＮＲ^ｆｆ）ＯＲ^ｅｅ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｆｆ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、－ＯＣ（＝ＮＲ^ｆｆ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、－ＮＲ^ｆｆＣ（＝ＮＲ^ｆｆ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、－ＮＲ^ｆｆＳＯ_２Ｒ^ｅｅ、－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、－ＳＯ_２Ｒ^ｅｅ、－ＳＯ_２ＯＲ^ｅｅ、－ＯＳＯ_２Ｒ^ｅｅ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｅｅ、－Ｓｉ（Ｒ^ｅｅ）_３、－ＯＳｉ（Ｒ^ｅｅ）_３、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ｅｅ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ^ｅｅ、－ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲ^ｅｅ、－Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｅｅ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^ｅｅ）_２、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒ^ｅｅ）_２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ^ｅｅ）_２、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ペルハロアルキル、Ｃ_２～６アルケニル、Ｃ_２～６アルキニル、ヘテロＣ_１～６アルキル、ヘテロＣ_２～６アルケニル、ヘテロＣ_２～６アルキニル、Ｃ_３～１０カルボシクリル、３～１０員ヘテロシクリル、Ｃ_６～１０アリール、５～１０員ヘテロアリールから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、もしくは５つのＲ^ｇｇ基で置換されるか、あるいは２つのジェミナルＲ^ｄｄ置換基が連結して、＝Ｏもしくは＝Ｓを形成し得、
Ｒ^ｅｅの各例は、独立して、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ペルハロアルキル、Ｃ_２～６アルケニル、Ｃ_２～６アルキニル、ヘテロＣ_１～６アルキル、ヘテロＣ_２～６アルケニル、ヘテロＣ_２～６アルキニル、Ｃ_３～１０カルボシクリル、Ｃ_６～１０アリール、３～１０員ヘテロシクリル、及び３～１０員ヘテロアリールから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、もしくは５つのＲ^ｇｇ基で置換され、
Ｒ^ｆｆの各例は、独立して、水素、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ペルハロアルキル、Ｃ_２～６アルケニル、Ｃ_２～６アルキニル、ヘテロＣ_１～６アルキル、ヘテロＣ_２～６アルケニル、ヘテロＣ_２～６アルキニル、Ｃ_３～１０カルボシクリル、３～１０員ヘテロシクリル、Ｃ_６～１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択されるか、あるいは２つのＲ^ｆｆ基が連結して、３～１０員ヘテロシクリルもしくは５～１０員ヘテロアリール環を形成し、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、もしくは５つのＲ^ｇｇ基で置換され、
Ｒ^ｇｇの各例は、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ_２、－Ｎ_３、－ＳＯ_２Ｈ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＯＨ、－ＯＣ_１～６アルキル、－ＯＮ（Ｃ_１～６アルキル）_２、－Ｎ（Ｃ_１～６アルキル）_２、－Ｎ（Ｃ_１～６アルキル）_３ ^＋Ｘ^－、－ＮＨ（Ｃ_１～６アルキル）_２ ^＋Ｘ^－、－ＮＨ_２（Ｃ_１～６アルキル）^＋Ｘ^－、－ＮＨ_３ ^＋Ｘ^－、－Ｎ（ＯＣ_１～６アルキル）（Ｃ_１～６アルキル）、－Ｎ（ＯＨ）（Ｃ_１～６アルキル）、－ＮＨ（ＯＨ）、－ＳＨ、－ＳＣ_１～６アルキル、－ＳＳ（Ｃ_１～６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１～６アルキル）、－ＣＯ_２Ｈ、－ＣＯ_２（Ｃ_１～６アルキル）、－ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１～６アルキル）、－ＯＣＯ_２（Ｃ_１～６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１～６アルキル）_２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１～６アルキル）、－ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１～６アルキル）、－Ｎ（Ｃ_１～６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１～６アルキル）、－ＮＨＣＯ_２（Ｃ_１～６アルキル）、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１～６アルキル）_２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１～６アルキル）、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ_２、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ（Ｃ_１～６アルキル）、－ＯＣ（＝ＮＨ）（Ｃ_１～６アルキル）、－ＯＣ（＝ＮＨ）ＯＣ_１～６アルキル、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ_１～６アルキル）_２、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ_１～６アルキル）、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－ＯＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ_１～６アルキル）_２、－ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ（Ｃ_１～６アルキル）、－ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ_２、－ＮＨＣ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ_１～６アルキル）_２、－ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、－ＮＨＳＯ_２（Ｃ_１～６アルキル）、－ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１～６アルキル）_２、－ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１～６アルキル）、－ＳＯ_２ＮＨ_２、－ＳＯ_２Ｃ_１～６アルキル、－ＳＯ_２ＯＣ_１～６アルキル、－ＯＳＯ_２Ｃ_１～６アルキル、－ＳＯＣ_１～６アルキル、－Ｓｉ（Ｃ_１～６アルキル）_３、－ＯＳｉ（Ｃ_１～６アルキル）_３－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ_１～６アルキル）_２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ_１～６アルキル）、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ_２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｓ（Ｃ_１～６アルキル）、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＣ_１～６アルキル、－ＳＣ（＝Ｓ）ＳＣ_１～６アルキル、－Ｐ（＝Ｏ）_２（Ｃ_１～６アルキル）、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｃ_１～６アルキル）_２、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｃ_１～６アルキル）_２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣ_１～６アルキル）_２、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６ペルハロアルキル、Ｃ_２～６アルケニル、Ｃ_２～６アルキニル、ヘテロＣ_１～６アルキル、ヘテロＣ_２～６アルケニル、ヘテロＣ_２～６アルキニル、Ｃ_３～１０カルボシクリル、Ｃ_６～１０アリール、３～１０員ヘテロシクリル、５～１０員ヘテロアリールであるか、あるいは２つのジェミナルＲ^ｇｇ置換基が連結して、＝Ｏもしくは＝Ｓを形成し得、Ｘ^－は対イオンである。

「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、フッ素（フルオロ、－Ｆ）、塩素（クロロ、－Ｃｌ）、臭素（ブロモ、－Ｂｒ）、またはヨード（ヨード、－Ｉ）を指す。

「ヒドロキシル」または「ヒドロキシ」という用語は、－ＯＨ基を指す。「置換ヒドロキシル」または「置換ヒドロキシル」という用語は、さらに言うと、親分子に直接結合した酸素原子が、水素以外の基で置換され、－ＯＲ^ａａ、－ＯＮ（Ｒ^ｂｂ）_２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲ^ａａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－ＯＣＯ_２Ｒ^ａａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－ＯＣ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｒ^ａａ、－ＯＣ（＝ＮＲ^ｂｂ）ＯＲ^ａａ、－ＯＣ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－ＯＳ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－ＯＳＯ_２Ｒ^ａａ、－ＯＳｉ（Ｒ^ａａ）_３、－ＯＰ（Ｒ^ｃｃ）_２、－ＯＰ（Ｒ^ｃｃ）_３、－ＯＰ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒ^ａａ）_２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ^ｃｃ）_２、－ＯＰ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、及び－ＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｂｂ）_２から選択される基を含み、Ｒ^ａａ、Ｒ^ｂｂ、及びＲ^ｃｃは、本明細書に定義される通りである。

「アミノ」という用語は、－ＮＨ_２基を指す。「置換アミノ」という用語は、さらに言うと、一置換アミノ、二置換アミノ、または三置換アミノを指す。ある特定の実施形態では、「置換アミノ」は、一置換アミノまたは二置換アミノ基である。

「一置換アミノ」という用語は、親分子に直接結合した窒素原子が、１つの水素及び水素以外の１つの基で置換されたアミノ基を指し、－ＮＨ（Ｒ^ｂｂ）、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－ＮＨＣＯ_２Ｒ^ａａ、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－ＮＨＣ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－ＮＨＳＯ_２Ｒ^ａａ、－ＮＨＰ（＝Ｏ）（ＯＲ^ｃｃ）_２、及び－ＮＨＰ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｂｂ）_２から選択される基が挙げられ、Ｒ^ａａ、Ｒ^ｂｂ、及びＲ^ｃｃは、本明細書に定義される通りであり、基－ＮＨ（Ｒ^ｂｂ）のＲ^ｂｂは水素ではない。

「二置換アミノ」という用語は、親分子に直接結合した窒素原子が水素以外の２つの基で置換されたアミノ基を指し、－Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－ＮＲ^ｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－ＮＲ^ｂｂＣＯ_２Ｒ^ａａ、－ＮＲ^ｂｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－ＮＲ^ｂｂＣ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－ＮＲ^ｂｂＳＯ_２Ｒ^ａａ、－ＮＲ^ｂｂＰ（＝Ｏ）（ＯＲ^ｃｃ）_２、及び－ＮＲ^ｂｂＰ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｂｂ）_２から選択される基を含み、Ｒ^ａａ、Ｒ^ｂｂ、及びＲ^ｃｃは、本明細書に定義される通りであり、ただし親分子に直接的に結合した窒素原子は水素によって置換されない。

「三置換アミノ」という用語は、親分子に直接結合した窒素原子が３つの基で置換されたアミノ基を指し、－Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_３及び－Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_３ ^＋Ｘ^－から選択される基を含み、式中、Ｒ^ｂｂ及びＸ^－は、本明細書に定義される通りであるアミノ基を指す。

本明細書で使用する場合、「アミノアルキル」という用語は、本明細書に定義されるアルキル基を通じて親分子部分に付加された、本明細書に定義されるアミノ基を指す。「置換アミノアルキル」は、アルキル基を通じて親分子部分に付加された、本明細書に定義される一置換アミノ、二置換アミノ、または三置換アミノ基を含む。基のアルキル部分は、置換または非置換であり得る。

「スルホニル」という用語は、－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－ＳＯ_２Ｒ^ａａ、及び－ＳＯ_２ＯＲ^ａａから選択される基を指し、Ｒ^ａａ及びＲ^ｂｂは、本明細書に定義される通りである。

「スルフィニル」という用語は、基－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ａａを指し、式中、Ｒ^ａａは、本明細書に定義される通りである。

「アシル」という用語は、一般式－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｘ１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^Ｘ１、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ｘ１、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^Ｘ１、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｘ１）_２、－Ｃ（＝Ｓ）Ｒ^Ｘ１、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^Ｘ１）_２、ならびに－Ｃ（＝Ｓ）Ｓ（Ｒ^Ｘ１）、－Ｃ（＝ＮＲ^Ｘ１）Ｒ^Ｘ１、－Ｃ（＝ＮＲ^Ｘ１）ＯＲ^Ｘ１、－Ｃ（＝ＮＲ^Ｘ１）ＳＲ^Ｘ１、及び－Ｃ（＝ＮＲ^Ｘ１）Ｎ（Ｒ^Ｘ１）_２を有する基を指し、式中、Ｒ^Ｘ１は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換ヒドロキシル、置換もしくは非置換チオール、置換もしくは非置換アミノ、置換もしくは非置換アシル、環状もしくは非環状、置換もしくは非置換、分岐もしくは非分岐脂肪族、環状もしくは非環状、置換もしくは非置換、分岐もしくは非分岐ヘテロ脂肪族、環状もしくは非環状、置換もしくは非置換、分岐もしくは非分岐アルキル、環状もしくは非環状、置換もしくは非置換、分岐もしくは非分岐アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、脂肪族オキシ、ヘテロ脂肪族オキシ、アルキルオキシ、ヘテロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、脂肪族チオキシ、ヘテロ脂肪族チオキシ、アルキルチオキシ、ヘテロアルキルチオキシ、アリールチオキシ、ヘテロアリールチオキシ、モノ脂肪族アミノもしくはジ脂肪族アミノ、モノヘテロ脂肪族アミノもしくはジヘテロ脂肪族アミノ、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、モノヘテロアルキルアミノもしくはジヘテロアルキルアミノ、モノアリールアミノ－もしくはジアリールアミノ、またはモノヘテロアリールアミノもしくはジヘテロアリールアミノ－であるか、あるいは２つのＲ^Ｘ１基が一緒になって、５～６員複素環を形成する。例示的なアシル基としては、アルデヒド（－ＣＨＯ）、カルボン酸（－ＣＯ_２Ｈ）、ケトン、ハロゲン化アシル、エステル、アミド、イミン、カーボネート、カルバメート、及び尿素が挙げられる。アシル置換基としては、安定した部分（例えば、脂肪族、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロ脂肪族、複素環式、アリール、ヘテロアリール、アシル、オキソ、イミノ、チオキソ、シアノ、イソシアノ、アミノ、アジド、ニトロ、ヒドロキシル、チオール、ハロ、脂肪族アミノ、ヘテロ脂肪族アミノ、アルキルアミノ、ヘテロアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アルキルアリール、アリールアルキル、脂肪族オキシ、ヘテロ脂肪族オキシ、アルキルオキシ、ヘテロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、脂肪族チオキシ、ヘテロ脂肪族チオキシ、アルキルチオキシ、ヘテロアルキルチオキシ、アリールチオキシ、ヘテロアリールチオキシ、アシルオキシなど、これらのそれぞれは、さらに置換されても、または置換されなくてもよい）の形成をもたらす、本明細書に記載の置換基のうちのいずれかが挙げられるが、これらに限定されない。

「シリル」という用語は、－Ｓｉ（Ｒ^ａａ）_３基を指し、式中、Ｒ^ａａは、本明細書に定義される通りである。

「オキソ」という用語は基＝Ｏを指し、「チオキソ」という用語は基＝Ｓを指す。

窒素原子は、原子価が許す限り置換または非置換であり得、第１級、第２級、第３級、及び第４級窒素原子を含み得る。例示的な窒素原子置換基としては、水素、－ＯＨ、－ＯＲ^ａａ、－Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－ＣＯ_２Ｒ^ａａ、－ＳＯ_２Ｒ^ａａ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｒ^ａａ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）ＯＲ^ａａ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－ＳＯ_２Ｒ^ｃｃ、－ＳＯ_２ＯＲ^ｃｃ、－ＳＯＲ^ａａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ｃｃ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ^ｃｃ、－Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^ａａ）_２、－Ｐ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｃｃ）_２、Ｃ_１～１０アルキル、Ｃ_１～１０ペルハロアルキル、Ｃ_２～１０アルケニル、Ｃ_２～１０アルキニル、ヘテロＣ_１～１０アルキル、ヘテロＣ_２－１０アルケニル、ヘテロＣ_２～１０アルキニル、Ｃ_３～１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ_６～１４アリール、及び５～１４員ヘテロアリールが挙げられるが、これらに限定されず、あるいはＮ原子に結合した２つのＲ^ｃｃ基が連結して、３～１４員ヘテロシクリルもしくは５～１４員ヘテロアリール環を形成し、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して０、１、２、３、４、または５つのＲ^ｄｄ基で置換され、Ｒ^ａａ、Ｒ^ｂｂ、Ｒ^ｃｃ、及びＲ^ｄｄは、上で定義された通りである。

ある特定の実施形態では、窒素原子上に存在する置換基は、窒素保護基（本明細書では「アミノ保護基」とも称される）である。窒素保護基としては、－ＯＨ、－ＯＲ^ａａ、－Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－ＣＯ_２Ｒ^ａａ、－ＳＯ_２Ｒ^ａａ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）Ｒ^ａａ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）ＯＲ^ａａ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－ＳＯ_２Ｒ^ｃｃ、－ＳＯ_２ＯＲ^ｃｃ、－ＳＯＲ^ａａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ｃｃ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ^ｃｃ、Ｃ_１～１０アルキル（例えば、アラルキル、ヘテロアラルキル）、Ｃ_２～１０アルケニル、Ｃ_２～１０アルキニル、ヘテロＣ_１～１０アルキル、ヘテロＣ_２～１０アルケニル、ヘテロＣ_２～１０アルキニル、Ｃ_３～１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ_６～１４アリール、及び５～１４員ヘテロアリール基が挙げられるが、これらに限定されず、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、または５つのＲ^ｄｄ基で置換され、Ｒ^ａａ、Ｒ^ｂｂ、Ｒ^ｃｃ、及びＲ^ｄｄは、本明細書に定義される通りである。窒素保護基は、当該技術分野で周知であり、参照により本明細書に組み込まれる、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，３^ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，１９９９に詳細に記載されるものを含む。

例えば、窒素保護基、例えばアミド基（例えば－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ）としては、ホルムアミド、アセトアミド、クロロアセトアミド、トリクロロアセトアミド、トリフルオロアセトアミド、フェニルアセトアミド、３－フェニルプロパンアミド、ピコリンアミド、３－ピリジルカルボキサミド、Ｎ－ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、ベンズアミド、ｐ－フェニルベンズアミド、ｏ－ニトフェニルアセトアミド、ｏ－ニトロフェノキシアセトアミド、アセトアセトアミド、（Ｎ’－ジチオベンジルオキシアシルアミノ）アセトアミド、３－（ｐ－ヒドロキシフェニル）プロパンアミド、３－（ｏ－ニトロフェニル）プロパンアミド、２－メチル－２－（ｏ－ニトロフェノキシ）プロパンアミド、２－メチル－２－（ｏ－フェニルアゾフェノキシ）プロパンアミド、４－クロロブタンアミド、３－メチル－３－ニトロブタンアミド、ｏ－ニトロシンアミド、Ｎ－アセチルメチオニン誘導体、ｏ－ニトロベンズアミド、及びｏ－（ベンゾイルオキシメチル）ベンズアミドが挙げられるが、これらに限定されない。

窒素保護基、例えばカルバメート基（例えば－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａａ）としては、メチルカルバメート、エチルカルバメート、９－フルオレニルメチルカルバメート（Ｆｍｏｃ）、９－（２－スルホ）フルオレニルメチルカルバメート、９－（２，７－ジブロモ）フルオロエニルメチルカルバメート、２，７－ジ－ｔ－ブチル－［９－（１０，１０－ジオキソ－１０，１０，１０，１０－テトラヒドロチオキサンチル）］メチルカルバメート（ＤＢＤ－Ｔｍｏｃ）、４－メトキシフェナシルカルバメート（Ｐｈｅｎｏｃ）、２，２，２－トリクロロエチルカルバメート（Ｔｒｏｃ）、２－トリメチルシリルエチルカルバメート（Ｔｅｏｃ）、２－フェニルエチルカルバメート（ｈＺ）、１－（１－アダマンチル）－１－メチルエチルカルバメート（Ａｄｐｏｃ）、１，１－ジメチル－２－ハロエチルカルバメート、１，１－ジメチル－２，２－ジブロモエチルカルバメート（ＤＢ－ｔ－ＢＯＣ）、１，１－ジメチル－２，２，２－トリクロロエチルカルバメート（ＴＣＢＯＣ）、１－メチル－１－（４－ビフェニリル）エチルカルバメート（Ｂｐｏｃ）、１－（３，５－ジ－ｔ－ブチルフェニル）－１－メチルエチルカルバメート（ｔ－Ｂｕｍｅｏｃ）、２－（２’－及び４’－ピリジル）エチルカルバメート（Ｐｙｏｃ）、２－（Ｎ，Ｎ－ジシクロヘキシルカルボキサミド）エチルカルバメート、ｔ－ブチルカルバメート（ＢＯＣまたはＢｏｃ）、１－アダマンチルカルバメート（Ａｄｏｃ）、ビニルカルバメート（Ｖｏｃ）、アリルカルバメート（Ａｌｌｏｃ）、１－イソプロピルアリルカルバメート（Ｉｐａｏｃ）、シンナミルカルバメート（Ｃｏｃ）、４－ニトロシンナミルカルバメート（Ｎｏｃ）、８－キノリルカルバメート、Ｎ－ヒドロキシピペリジニルカルバメート、アルキルジチオカルバメート、ベンジルカルバメート（Ｃｂｚ）、ｐ－メトキシベンジルカルバメート（Ｍｏｚ）、ｐ－ニトベンジルカルバメート、ｐ－ブロモベンジルカルバメート、ｐ－クロロベンジルカルバメート、２，４－ジクロロベンジルカルバメート、４－メチルスルフィニルベンジルカルバメート（Ｍｓｚ）、９－アントリルメチルカルバメート、ジフェニルメチルカルバメート、２－メチルチオエチルカルバメート、２－メチルスルホニルエチルカルバメート、２－（ｐ－トルエンスルホニル）エチルカルバメート、［２－（１，３－ジチアニル）］メチルカルバメート（Ｄｍｏｃ）、４－メチルチオフェニルカルバメート（Ｍｔｐｃ）、２，４－ジメチルチオフェニルカルバメート（Ｂｍｐｃ）、２－ホスホニオエチルカルバメート（Ｐｅｏｃ）、２－トリフェニルホスホニオイソプロピルカルバメート（Ｐｐｏｃ）、１，１－ジメチル－２－シアノエチルカルバメート、ｍ－クロロ－ｐ－アシルオキシベンジルカルバメート、ｐ－（ジヒドロキシボリル）ベンジルカルバメート、５－ベンゾイソオキサゾリルメチルカルバメート、２－（トリフルオロメチル）－６－クロモニルメチルカルバメート（Ｔｃｒｏｃ）、ｍ－ニトロフェニルカルバメート、３，５－ジメトキシベンジルカルバメート、ｏ－ニトロベンジルカルバメート、３，４－ジメトキシ－６－ニトロベンジルカルバメート、フェニル（ｏ－ニトロフェニル）メチルカルバメート、ｔ－アミルカルバメート、Ｓ－ベンジルチオカルバメート、ｐ－シアノベンジルカルバメート、シクロブチルカルバメート、シクロヘキシルカルバメート、シクロペンチルカルバメート、シクロプロピルメチルカルバメート、ｐ－デシルオキシベンジルカルバメート、２，２－ジメトキシアシルビニルカルバメート、ｏ－（Ｎ，Ｎ－ジメチルカルボキサミド）ベンジルカルバメート、１，１－ジメチル－３－（Ｎ，Ｎジメチルカルボキサミド）プロピルカルバメート、１，１－ジメチルプロピニルカルバメート、ジ（２－ピリジル）メチルカルバメート、２－フラニルメチルカルバメート、２－ヨードエチルカルバメート、イソボリンル（ｉｓｏｂｏｒｙｎｌ）カルバメート、イソブチルカルバメート、イソニコチニルカルバメート、ｐ－（ｐ’－メトキシフェニルアゾ）ベンジルカルバメート、１－メチルシクロブチルカルバメート、１－メチルシクロヘキシルカルバメート、１－メチル－１－シクロプロピルメチルカルバメート、１－メチル－１－（３，５－ジメトキシフェニル）エチルカルバメート、１－メチル－１－（ｐ－フェニルアゾフェニル）エチルカルバメート、１－メチル－１－フェニルエチルカルバメート、１－メチル－１－（４－ピリジル）エチルカルバメート、フェニルカルバメート、ｐ－（フェニルアゾ）ベンジルカルバメート、２，４，６－トリ－ｔ－ブチルフェニルカルバメート、４－（トリメチルアンモニウム）ベンジルカルバメート、及びび２，４，６－トリメチルベンジルカルバメートが挙げられるが、これらに限定されない。

窒素保護基、例えばスルホンアミド基（例えば－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ）としては、ｐ－トルエンスルホンアミド（Ｔｓ）、ベンゼンスルホンアミド、２，３，６，－トリメチル－４－メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｒ）、２，４，６－トリメトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｂ）、２，６－ジメチル－４－メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｐｍｅ）、２，３，５，６－テトラメチル－４－メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｅ）、４－メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｂｓ）、２，４，６－トリメチルベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｓ）、２，６－ジメトキシ－４－メチルベンゼンスルホンアミド（ｉＭｄｓ）、２，２，５，７，８－ペンタメチルクロマン－６－スルホンアミド（Ｐｍｃ）、メタンスルホンアミド（Ｍｓ）、β－トリメチルシリルエタンスルホンアミド（ＳＥＳ）、９－アントラセンスルホンアミド、４－（４’，８’－ジメトキシナフチルメチル）ベンゼンスルホンアミド（ＤＮＭＢＳ）、ベンジルスルホンアミド、トリフルオロメチルスルホンアミド、及びフェナシルスルホンアミドが挙げられるが、これらに限定されない。

他の窒素保護基としては、フェノチアジニル－（１０）－アシル誘導体、Ｎ’－ｐ－トルエンスルホニルアミノアシル誘導体、Ｎ’－フェニルアミノチオアシル誘導体、Ｎ－ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、Ｎ－アセチルメチオニン誘導体、４，５－ジフェニル－３－オキサゾリン－２－オン、Ｎ－フタルイミド、Ｎ－ジチアスクシンイミド（Ｄｔｓ）、Ｎ－２，３－ジフェニルマレイミド、Ｎ－２，５－ジメチルピロール、Ｎ－１，１，４，４－テトラメチルジシリルアザシクロペンタン付加物（ＳＴＡＢＡＳＥ）、５－置換１，３－ジメチル－１，３，５－トリアザシクロヘキサン－２－オン、５－置換１，３－ジベンジル－１，３，５－トリアザシクロヘキサン－２－オン、１－置換３，５－ジニトロ－４－ピリドン、Ｎ－メチルアミン、Ｎ－アリルアミン、Ｎ－［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチルアミン（ＳＥＭ）、Ｎ－３－アセトキシプロピルアミン、Ｎ－（１－イソプロピル－４－ニトロ－２－オキソ－３－ピローリン（ｐｙｒｏｏｌｉｎ）－３－イル）アミン、第４級アンモニウム塩、Ｎ－ベンジルアミン、Ｎ－ジ（４－メトキシフェニル）メチルアミン、Ｎ－５－ジベンゾスベリル（ｄｉｂｅｎｚｏｓｕｂｅｒｙｌ）アミン、Ｎ－トリフェニルメチルアミン（Ｔｒ）、Ｎ－［（４－メトキシフェニル）ジフェニルメチル］アミン（ＭＭＴｒ）、Ｎ－９－フェニルフルオレニルアミン（ＰｈＦ）、Ｎ－２，７－ジクロロ－９－フルオレニルメチレンアミン、Ｎ－フェロセニルメチルアミノ（Ｆｃｍ）、Ｎ－２－ピコリルアミノＮ’－オキシド、Ｎ－１，１－ジメチルチオメチレンアミン、Ｎ－ベンジリデンアミン、Ｎ－ｐ－メトキシベンジリデンアミン、Ｎ－ジフェニルメチレンアミン、Ｎ－［（２－ピリジル）メシチル］メチレンアミン、Ｎ－（Ｎ’，Ｎ’－ジメチルアミノメチレン）アミン、Ｎ，Ｎ’－イソプロピリデンジアミン、Ｎ－ｐ－ニトロベンジリデンアミン、Ｎ－サリチリデンアミン、Ｎ－５－クロロサリチリデンアミン、Ｎ－（５－クロロ－２－ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンアミン、Ｎ－シクロヘキシリデンアミン、Ｎ－（５，５－ジメチル－３－オキソ－１－シクロヘキセニル）アミン、Ｎ－ボラン誘導体、Ｎ－ジフェニルボロン酸誘導体、Ｎ－［フェニル（ペンタアシルクロムまたはタングステン）アシル］アミン、Ｎ－銅キレート、Ｎ－亜鉛キレート、Ｎ－ニトロアミン、Ｎ－ニトロソアミン、アミンＮ－オキシド、ジフェニルホスフィンアミド（Ｄｐｐ）、ジメチルチオホスフィンアミド（Ｍｐｔ）、ジフェニルチオホスフィンアミド（Ｐｐｔ）、ジアルキルホスホロアミダート、ジベンジルホスホロアミダート、ジフェニルホスホロアミダート、ベンゼンスルフェンアミド、ｏ－ニトロベンゼンスルフェンアミド（Ｎｐｓ）、２，４－ジニトロベンゼンスルフェンアミド、ペンタクロロベンゼンスルフェンアミド、２－ニトロ－４－メトキシベンゼンスルフェンアミド、トリフェニルメチルスルフェンアミド、及び３－ニトロピリジンスルフェンアミド（Ｎｐｙｓ）が挙げられるが、これらに限定されない。

ある特定の実施形態では、酸素原子上に存在する置換基は、酸素保護基（本明細書では「ヒドロキシル保護基」とも称される）である。酸素保護基としては、－Ｒ^ａａ、－Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－ＣＯ_２Ｒ^ａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｒ^ａａ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）ＯＲ^ａａ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－ＳＯ_２Ｒ^ａａ、－Ｓｉ（Ｒ^ａａ）_３、－Ｐ（Ｒ^ｃｃ）_２、－Ｐ（Ｒ^ｃｃ）_３、－Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^ａａ）_２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ^ｃｃ）_２、－Ｐ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、及び－Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｂｂ）_２が挙げられるが、これらに限定されず、Ｒ^ａａ、Ｒ^ｂｂ、及びＲ^ｃｃは、本明細書に定義される通りである。酸素保護基は、当該技術分野で周知であり、参照により本明細書に組み込まれる、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，３^ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，１９９９に詳細に記載されるものを含む。

例示的な酸素保護基としては、メチル、メトキシルメチル（ＭＯＭ）、メチルチオメチル（ＭＴＭ）、ｔ－ブチルチオメチル、（フェニルジメチルシリル）メトキシメチル（ＳＭＯＭ）、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）、ｐ－メトキシベンジルオキシメチル（ＰＭＢＭ）、（４－メトキシフェノキシ）メチル（ｐ－ＡＯＭ）、グアイアコールメチル（ＧＵＭ）、ｔ－ブトキシメチル、４－ペンテニルオキシメチル（ＰＯＭ）、シロキシメチル、２－メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）、２，２，２－トリクロロエトキシメチル、ビス（２－クロロエトキシ）メチル、２－（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭＯＲ）、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）、３－ブロモテトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１－メトキシシクロヘキシル、４－メトキシテトラヒドロピラニル（ＭＴＨＰ）、４－メトキシテトラヒドロチオピラニル、４－メトキシテトラヒドロチオピラニルＳ，Ｓ－ジオキシド、１－［（２－クロロ－４－メチル）フェニル］－４－メトキシピペリジン－４－イル（ＣＴＭＰ）、１，４－ジオキサン－２－イル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニル、２，３，３ａ，４，５，６，７，７ａ－オクタヒドロ－７，８，８－トリメチル－４，７－メタノベンゾフラン－２－イル、１－エトキシエチル、１－（２－クロロエトキシ）エチル、１－メチル－１－メトキシエチル、１－メチル－１－ベンジルオキシエチル、１－メチル－１－ベンジルオキシ－２－フルオロエチル、２，２，２－トリクロロエチル、２－トリメチルシリルエチル、２－（フェニルセレニル）エチル、ｔ－ブチル、アリル、ｐ－クロロフェニル、ｐ－メトキシフェニル、２，４－ジニトロフェニル、ベンジル（Ｂｎ）、ｐ－メトキシベンジル、３，４－ジメトキシベンジル、ｏ－ニトロベンジル、ｐ－ニトロベンジル、ｐ－ハロベンジル、２，６－ジクロロベンジル、ｐ－シアノベンジル、ｐ－フェニルベンジル、２－ピコリル、４－ピコリル、３－メチル－２－ピコリルＮ－オキシド、ジフェニルメチル、ｐ，ｐ’－ジニトロベンズヒドリル、５－ジベンゾスベリル（ｄｉｂｅｎｚｏｓｕｂｅｒｙｌ）、トリフェニルメチル、α－ナフチルジフェニルメチル、ｐ－メトキシフェニルジフェニルメチル、ジ（ｐ－メトキシフェニル）フェニルメチル、トリ（ｐ－メトキシフェニル）メチル、４－（４’ブロモフェナシルオキシフェニル）ジフェニルメチル、４，４’，４’’－トリス（４，５－ジクロロフタルイミドフェニル）メチル、４，４’，４’’－トリス（レブリノイルオキシフェニル）メチル、４，４’，４’’－トリス（ベンゾイルオキシフェニル）メチル、３－（イミダゾール－１－イル）ビス（４’，４’’－ジメトキシフェニル）メチル、１，１－ビス（４－メトキシフェニル）－１’－ピレニルメチル、９－アントリル、９－（９－フェニル）キサンテニル、９－（９－フェニル－１０－オキソ）アントリル、１，３－ベンゾジチオラン－２－イル、ベンゾイソチアゾリルＳ，Ｓ－ジオキシド、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、トリエチルシリル（ＴＥＳ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、ジメチルイソプロピルシリル（ＩＰＤＭＳ）、ジエチルイソプロピルシリル（ＤＥＩＰＳ）、ジメチルテキシルシリル、ｔ－ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、ｔ－ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）、トリベンジルシリル、トリ－ｐ－キシリルシリル、トリフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル（ＤＰＭＳ）、ｔ－ブチルメトキシフェニルシリル（ＴＢＭＰＳ）、ギ酸、ギ酸ベンゾイル、酢酸、クロロ酢酸、ジクロロ酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、メトキシ酢酸、トリフェニルメトキシ酢酸、フェノキシ酢酸、ｐ－クロロフェノキシ酢酸、３－フェニルプロピオン酸、４－オキソペンタノアート（レブリナート）、４，４－（エチレンジチオ）ペンタノアート（レブリノイルジチオアセタール）、ピバロエート（ｐｉｖａｌｏａｔｅ）、アダマントエート（ａｄａｍａｎｔｏａｔｅ）、クロトン酸、４－メトキシクロトン酸、安息香酸、ｐ－フェニル安息香酸、２，４，６－トリメチル安息香酸（メシト酸）、メチルカーボネート、９－フルオレニルメチルカーボネート（Ｆｍｏｃ）、エチルカーボネート、２，２，２－トリクロロエチルカーボネート（Ｔｒｏｃ）、２－（トリメチルシリル）エチルカーボネート（ＴＭＳＥＣ）、２－（フェニルスルホニル）エチルカーボネート（Ｐｓｅｃ）、２－（トリフェニルホスホニオ）エチルカーボネート（Ｐｅｏｃ）、イソブチルカーボネート、ビニルカーボネート、アリルカーボネート、ｔ－ブチルカーボネート（ＢＯＣまたはＢｏｃ）、ｐ－ニトロフェニルカーボネート、ベンジルカーボネート、ｐ－メトキシベンジルカーボネート、３，４－ジメトキシベンジルカーボネート、ｏ－ニトロベンジルカーボネート、ｐ－ニトロベンジルカーボネート、Ｓ－ベンジルチオカーボネート、４－エトキシ－１－ナフトチル（ｎａｐｔｈｔｈｙｌ）カーボネート、メチルジチオカーボネート、２－ヨード安息香酸、４－アジドブチレート、４－ニトロ－４－メチルペンタノアート、ｏ－（ジブロモメチル）安息香酸、２－ホルミルベンゼンスルホン酸、２－（メチルチオメトキシ）エチル、４－（メチルチオメトキシ）酪酸、２－（メチルチオメトキシメチル）安息香酸、２，６－ジクロロ－４－メチルフェノキシ酢酸、２，６－ジクロロ－４－（１，１，３，３－テトラメチルブチル）フェノキシ酢酸、２，４－ビス（１，１－ジメチルプロピル）フェノキシ酢酸、クロロジフェニル酢酸、イソ酪酸、モノスクシノアート（ｍｏｎｏｓｕｃｃｉｎｏａｔｅ）、（Ｅ）－２－メチル－２－ブテン酸、ｏ－（メトキシアシル）安息香酸、α－ナフトエ酸、硝酸、アルキルΝ，Ν，Ν’，Ν’－テトラメチルホスホロジアミダート、アルキルＮ－フェニルカルバメート、ホウ酸、ジメチルホスフィノチオイル、アルキル２，４－ジニトロフェニルスルフェン酸、硫酸、メタンスルホン酸（メシレート）、ベンジルスルホン酸、及びトシル酸（Ｔｓ）が挙げられるが、これらに限定されない。

ある実施形態では、硫黄原子上に存在する置換基は、硫黄保護基（「チオール保護基」とも称される）である。硫黄保護基としては、－Ｒ^ａａ、－Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－ＣＯ_２Ｒ^ａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｒ^ａａ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）ＯＲ^ａａ、－Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、－ＳＯ_２Ｒ^ａａ、－Ｓｉ（Ｒ^ａａ）_３、－Ｐ（Ｒ^ｃｃ）_２、－Ｐ（Ｒ^ｃｃ）_３、－Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^ａａ）_２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ^ｃｃ）_２、－Ｐ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、及び－Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｂｂ）_２が挙げられるが、これらに限定されず、Ｒ^ａａ、Ｒ^ｂｂ、及びＲ^ｃｃは、本明細書に定義される通りである。硫黄保護基は、当該技術分野で周知であり、参照により本明細書に組み込まれる、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，３^ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，１９９９に詳細に記載されるものを含む。

本明細書で使用される場合、「脱離基」（ＬＧ）は、当分野において理解される用語であり、異種結合開裂において一対の電子を持って出て行く分子断片を指し、分子断片はアニオンまたは中性の分子である。本明細書で使用される場合、脱離基は、求核試薬で置換することができる原子または基であり得る。例えば、Ｓｍｉｔｈ，Ｍａｒｃｈ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ６ｔｈ ｅｄ．（５０１－５０２）を参照されたい。例示的な脱離基としては、ハロ（例えば、クロロ、ブロモ、ヨード）、－ＯＲ^ａａ（カルボニル基に結合しているとき、Ｒ^ａａは本明細書に定義される通りである）、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^ＬＧ、または－Ｏ（ＳＯ）_２Ｒ^ＬＧ（例えば、トシル、メシル、ベシル）が挙げられるが、これらに限定されず、Ｒ^ＬＧは、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールである。ある特定の実施形態では、脱離基はハロゲンである。ある特定の実施形態では、脱離基はＩである。

本明細書で使用される場合、語句「少なくとも１つの実例」の使用は、１、２、３、４、またはそれ以上の実例を指すが、例えば、１～４、１～３、１～２、２～４、２～３、または３～４（両端の値を含む）の実例を含む範囲も包含する。

「非水素基」とは、具体的な変数について定義される、水素ではないいずれかの基を指す。

「炭水化物」または「糖類」という用語は、多価アルコールのアルデヒドまたはケトン誘導体を指す。炭水化物としては、比較的小さい分子（例えば、糖）を有する化合物、ならびに巨大分子または高分子物質（例えば、デンプン、グリコーゲン、及びセルロース多糖）が挙げられる。「糖」という用語は、単糖類、二糖類、または多糖類を指す。単糖類は、それらをより小さな炭水化物に加水分解することができない点で、最も単純な炭水化物である。ほとんどの単糖類は、一般式Ｃ_ｙＨ_２ｙＯ_ｙ（例えば、Ｃ_６Ｈ_１２Ｏ_６（ブドウ糖などのヘキソース））によって表すことができ、式中、ｙは、３以上の整数である。上述の一般式で表されないある特定の多価アルコールもまた、単糖類と見なされ得る。例えば、デオキシリボースは、式Ｃ_５Ｈ_１０Ｏ_４のものであり、単糖類である。単糖類は通常、５または６個の炭素原子からなり、受容的には（ｒｅｃｅｐｔｉｖｅｌｙ）ペントース及びヘキソースと称される。単糖類がアルデヒドを含有する場合、アルドースと称され、ケトンを含有する場合、ケトースと称される。単糖類はまた、アルドースまたはケトース形態の３個、４個、または７個の炭素原子から構成されてもよく、それぞれ、トリオース、テトロース、及びヘプトースと称される。グリセルアルデヒド及びジヒドロキシアセトンは、それぞれ、アルドトリオース及びケトトリオース糖であると見なされる。アルドテトロース糖の例としては、エリスロース及びトレロースが挙げられ、ケトテトロース糖としては、エリスルロースが挙げられる。アルドペントース糖としては、リボース、アラビノース、キシロース、及びリキソースが含まれ、ケトペントース糖としては、リブロース、アラブロース、キシルロース、及びリキソースが挙げられる。アルドヘキソース糖の例としては、グルコース（例えば、デキストロース）、マンノース、ガラクトース、アロース、アルトロース、タロース、グロース、及びイドースが挙げられ、ケトヘキソース糖としては、フルクトース、プシコース、ソルボース、及びタガトースが挙げられる。ケトヘプトース糖としては、セドヘプツロースが挙げられる。第１及び最後の炭素を除いて、ヒドロキシル基（－ＯＨ）を有する単糖類の各炭素原子は非対称であり、炭素原子を２つの可能な構成（ＲまたはＳ）を有する立体中心とする。この非対称性のために、任意の所与の単糖式に対していくつかの異性体が存在し得る。アルドヘキソースｄ－グルコースは、例えば、式Ｃ_６Ｈ_１２Ｏ_６を有し、その６個の炭素原子のうちの２個を除く全てが立体原性であり、ｄ－グルコースを１６個の（すなわち、２^４個の）可能な立体異性体の１つにする。ｄまたはｌの割り当ては、カルボニル基から最も遠い非対称炭素の配向に従って行われる：標準的なフィッシャー投影では、ヒドロキシル基が右側にある場合、分子はｄ糖であり、そうでなければｌ糖である。直鎖単糖のアルデヒドまたはケトン基は、異なる炭素原子上のヒドロキシル基と可逆的に反応して、ヘミアセタールまたはヘミケタールを形成し、２個の炭素原子間の酸素架橋を有する複素環を形成する。５個及び６個の原子を有する環は、それぞれフラノース形態及びピラノース形態と呼ばれ、直鎖形態と平衡して存在する。直鎖形態から環状形態への変換の間、アノマー炭素と呼ばれるカルボニル酸素を含有する炭素原子は、２つの可能な構成を有する立体中心となる。すなわち、酸素原子は、環の平面の上または下のいずれかの位置を取ってもよい。得られる可能性のある一対の立体異性体は、アノマーと呼ばれる。αアノマーでは、アノマー炭素上の－ＯＨ置換基は、－ＣＨ_２ＯＨ側分岐から環の反対側（トランス）にある。－ＣＨ_２ＯＨ置換基とアノマー型ヒドロキシルが環の平面の同じ側（シス）にある代替形態は、βアノマーと呼ばれる。２つ以上の結合単糖類単位を含む炭水化物は、それぞれ、二糖類または多糖類（例えば、三糖類）と呼ばれる。脱水反応を介して形成されたグリコシド結合として知られている共有結合によって一緒に結合した２つ以上の単糖単位は、１つの単糖からの水素原子及び別の単糖からのヒドロキシル基の喪失をもたらす。例示的な二糖類としては、スクロース、ラクツロース、ラクトース、マルトース、イソマルトース、トレハロース、セロビオース、キシロビオース、ラミナリビオース、ゲンチオビオース、マンノビオース、メリビオース、ニゲロース、またはルチノースが挙げられる。例示的な三糖としては、イソマルトトリオース、ニゲロトリオース、マルトトリオース、メレジトース、マルトトリウロース、ラフィノース、及びケストースが挙げられるが、これらに限定されない。炭水化物という用語はまた、本明細書に記載される炭水化物の他の天然または合成立体異性体を含む。

これら及び他の例示的な置換基は、発明を実施するための形態、実施例、及び特許請求の範囲にさらに詳細に記載されている。本発明は、置換基の上の例示的な列挙によっていかなる様式においても限定されるように意図されるものではない。

他の定義
本明細書で使用される場合、「塩」という用語は、いずれか及び全ての塩を指し、薬学的に許容される塩を包含する。

「薬学的に許容される塩」という用語は、正しい医学的判断の範囲内において、ヒト及びより下等な動物の組織と接触する使用にとって好適であって、過度の毒性、刺激、アレルギー性応答などがなく、適当な効果／リスク比に見合った塩を指す。薬学的に許容される塩は、当該技術分野で周知である。例えば、Ｂｅｒｇｅらは、参照により本明細書に組み込まれるＪ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９７７，６６，１－１９に薬学的に許容される塩を詳細に記載している。本発明の化合物の薬学的に許容される塩は、好適な無機及び有機の酸及び塩基に由来するものを含む。薬学的に許容される非毒性の酸付加塩の例は、アミノ基の塩であり、無機酸、例えば塩化水素酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、及び過塩素酸によって、または有機酸、例えば酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、もしくはマロン酸によって、あるいは、当分野において用いられる他の方法、例えばイオン交換を用いることによって形成される。他の薬学的に許容される塩としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、二グルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素塩、２－ヒドロキシ－エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２－ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチニン酸塩、過硫酸塩、３－フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などが挙げられる。適切な塩基に由来する塩としては、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム、及びＮ^＋（Ｃ_１～４アルキル）_４ ^－塩が挙げられる。代表的なアルカリまたはアルカリ土類金属塩としては、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどが挙げられる。さらなる薬学的に許容される塩としては、適切な場合、ハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、低級アルキルスルホン酸塩、及びアリールスルホン酸塩などの対イオンを使用して形成される非毒性アンモニウム、第４級アンモニウム、及びアミンカチオンが挙げられる。

「溶媒和物」という用語は、通常、溶媒分解反応によって、溶媒と会合する化合物またはその塩の形態を指す。この物理的会合は、水素結合を含み得る。従来の溶媒としては、水、メタノール、エタノール、酢酸、ＤＭＳＯ、ＴＨＦ、ジエチルエーテルなどが挙げられる。本明細書に記載の化合物は、例えば、結晶形態で調製され得、溶媒和物化され得る。好適な溶媒和物としては、薬学的に許容される溶媒和物が含まれ、さらに化学量論的溶媒和物及び非化学量論的溶媒和物の両方が含まれる。ある特定の事例において、溶媒和物は、例えば１つ以上の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子に組み込まれるときに単離することができる。「溶媒和物」は、溶液相及び単離可能な溶媒和物の両方を包含する。代表的な溶媒和物としては、水和物、エタノール和物（ｅｔｈａｎｏｌａｔｅｓ）、及びメタノール和物（ｍｅｔｈａｎｏｌａｔｅｓ）が挙げられる。

「水和物」という用語は、水と会合する化合物を指す。典型的には、化合物の水和物中に含まれる水分子の数は、水和物中の化合物分子の数に対して一定の比率にある。したがって、化合物の水和物は、例えば、一般式Ｒ・ｘＨ_２Ｏによって表され得、式中、Ｒは化合物であり、ｘは０より大きい数である。所与の化合物は、例えば、一水和物（ｘは１）、より低い水和物（ｘは、０より大きく、かつ１より小さい数であり、例えば、半水和物（Ｒ・０．５Ｈ_２Ｏ））、及び多水和物（ｘは、１より大きい数であり、例えば、二水和物（Ｒ・２Ｈ_２Ｏ）、及び六水和物（Ｒ・６Ｈ_２Ｏ））を含む、２つ以上の種類の水和物を形成し得る。

「互変異性体」または「互変異性の」という用語は、水素原子の少なくとも１つの正式な移動及び価数の少なくとも１つの変化（例えば、単結合から二重結合への、三重結合から単結合への、またはその逆）から生じる２つ以上の相互変換可能な化合物を指す。互変異性体の正確な比は、温度、溶媒、及びｐＨを含む、いくつかの因子に依存する。互変異性化（すなわち、互変異性体対を提供する反応）は、酸または塩基によって触媒され得る。例示的な互変異性化としては、ケトからエノールへ、アミドからイミドへ、ラクタムからラクチムへ、エナミンからイミンへ、及びエナミンから（異なるエナミンへ）の互変異性化が挙げられる。

同じ分子式を有するが、それらの原子の結合の性質または配列または空間におけるそれらの原子の配置が異なる化合物は、「異性体」と称されるべきである。空間におけるそれらの原子の配置が異なる異性体は、「立体異性体」と称される。

互いの鏡像ではない立体異性体は「ジアステレオ異性体」と呼ばれ、互いの重ね合わせることができない鏡像であるものは「エナンチオマー」と呼ばれる。例えば、化合物が非対称中心を有する場合、それは４つの異なる基に結合され、一対の鏡像異性体が可能である。鏡像異性体は、その非対称中心の絶対構成によって特徴付けられ得、Ｃａｈｎ及びＰｒｅｌｏｇのＲ配列決定ルール及びＳ配列決定ルールによって、または分子が偏光の平面を回転させ、右旋性または左旋性（すなわち、それぞれ（＋）または（－）－異性体として）として指定される方法によって説明される。キラル化合物は、個々のエナンチオマーとして、またはこれらの混合物として存在することができる。等比率の鏡像異性体を含有する混合物は、「ラセミ混合物」と呼ばれる。

「多形体」という用語は、化合物（またはその塩、水和物、もしくは溶媒和物）の結晶形態を指す。全ての多形体は、同じ元素組成を有する。異なる結晶形態は、通常、異なるＸ線回折パターン、赤外線スペクトル、融点、密度、硬度、結晶形状、光学的及び電気的特性、安定性、及び溶解度を有する。再結晶化溶媒、結晶化速度、貯蔵温度、及び他の因子は、１つの結晶形態を支配する可能性がある。化合物の種々の多形は、異なる条件下での結晶化によって調製することができる。

「プロドラッグ」という用語は、切断可能な基を有し、溶解によって、または生理学的条件下で、インビボで薬学的に活性である本明細書に記載の化合物となる化合物を指す。かかる例としては、コリンエステル誘導体など、Ｎ－アルキルモルホリンエステルなどが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書に記載される化合物の他の誘導体は、それらの酸及び酸誘導体形態の両方で活性を有するが、酸感受性形態では、哺乳類生物における溶解性、組織適合性、または遅延放出の利点を多く提供する（Ｂｕｎｄｇａｒｄ，Ｈ．，Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，ｐｐ．７－９，２１－２４，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ １９８５を参照されたい）。プロドラッグとしては、例えば、親酸と好適なアルコールとの反応によって調製されるエステル、または親酸化合物と置換もしくは非置換アミンとの反応によって調製されるアミド、もしくは酸無水物、もしくは混合無水物などの当業者に周知の酸誘導体が挙げられる。本明細書に記載の化合物上の酸性基ペンダントに由来する単純な脂肪族または芳香族エステル、アミド、及び無水物は、特定のプロドラッグである。場合によっては、（アシルオキシ）アルキルエステルまたは（（アルコキシカルボニル）オキシ）アルキルエステルなどの二重エステル型プロドラッグを調製することが望ましい。本明細書に記載される化合物のＣ_１～８アルキル、Ｃ_２～８アルケニル、Ｃ_２～８アルキニル、アリール、Ｃ_７～１２置換アリール、及びＣ_７～Ｃ_１２アリールアルキルエステルが好ましい場合がある。

「組成物」及び「配合物」という用語は、交換可能に使用される。

投与が企図される「対象」は、ヒト（すなわち、任意の年齢群の男性または女性、例えば、小児対象（例えば、幼児、児童、もしくは思春期）または成人対象（例えば、若年成人、中年成人、もしくは高齢成人））または非ヒト動物を指す。ある実施形態では、非ヒト動物は、哺乳動物（例えば霊長類（例えば、カニクイザルもしくはアカゲザル）、商業的に関連する哺乳動物（例えば、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ネコ、またはイヌ）、または鳥（例えば、ニワトリ、カモ、グース、または七面鳥などの商業的に関連する鳥）である。ある特定の実施形態では、非ヒト動物は、魚、爬虫類、または両生類である。非ヒト動物は、発達の任意の段階の雄または雌であってもよい。非ヒト動物は、トランスジェニック動物であってもよく、または遺伝子操作された動物の「疾患」、「障害」、及び「状態」は、本明細書で交換可能に使用される。

「投与する」、「投与する」、または「投与」という用語は、本明細書に記載の化合物またはその組成物を対象内または対象上に移植、吸収、摂取、注射、吸入、またはそれ以外の方法で導入することを指す。

本明細書で使用される場合、別段指定されない限り、「治療する」、「治療すること」及び「治療」という用語は、対象が指定された感染性疾患もしくは炎症状態に罹患している間に起こり、感染性疾患もしくは炎症状態の深刻さを減らす、または感染性疾患もしくは炎症状態の進行を遅延もしくは減速させる行為を企図し（「治療的治療」）、対象が指定された感染性疾患もしくは炎症状態に罹患し始める前に起こる行為もまた企図する（「予防的治療」）。

一般に、化合物の「有効量」は、所望の生物学的応答を誘発するのに十分な量を指す。当業者には当然のことながら、本発明の化合物の有効量は、所望の生物学的エンドポイント、化合物の薬物動態、治療されている疾患、投与の様式、ならびに対象の年齢、健康、及び状態などの因子に応じて異なり得る。有効量は、治療的及び予防的治療を包含する。

本明細書で使用される場合、かつ別途指定されない限り、化合物の「治療有効量」とは、感染性疾患もしくは炎症状態の治療の治療効果を提供するのに、または感染性疾患もしくは炎症状態と結びついた１つ以上の症状を遅延させるもしくは最小化するのに十分な量である。化合物の治療有効量とは、単独でまたは他の療法との組み合わせで、感染性疾患もしくは炎症状態の治療に際して治療効果を提供する治療剤の量を意味する。「治療有効量」という用語は、全体の療法を改善する、感染性疾患もしくは炎症状態の症状もしくは原因を減らすもしくは防ぐ、または別の治療剤の治療有効性を増強する量を包含し得る。

本明細書で使用される場合、かつ別途指定されない限り、化合物の「予防有効量」とは、感染性疾患または炎症状態または感染性疾患もしくは炎症状態と結びついた１以上の症状を予防する、あるいはその再発を予防するのに十分な量である。化合物の予防有効量とは、単独でまたは他の剤との組み合わせで、感染性疾患または炎症状態の予防の予防効果を提供する治療剤の量を意味する。「予防有効量」という用語は、全体の予防法を改善するまたは別の予防剤の予防有効性を増強する量を包含し得る。

「炎症性疾患」という用語は、炎症によって引き起こされるか、それに起因するか、または炎症をもたらす疾患を指す。「炎症性疾患」という用語はまた、マクロファージ、顆粒球、及び／またはＴリンパ球によって異常な組織損傷及び／または細胞死をもたらす誇張応答を引き起こす調節不良炎症反応を指し得る。炎症性疾患は、急性または慢性炎症状態のいずれかであり得、感染症または非感染性原因から生じ得る。炎症性疾患としては、限定されないが、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、自己免疫疾患、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、リウマチ性多発筋痛症（ＰＭＲ）、痛風性関節炎、変性関節炎、腱炎、滑膜炎、乾癬、嚢胞性線維症、骨関節炎、リウマチ性関節炎、炎症性関節炎、シェーグレン症候群、巨大細胞動脈炎、進行性全身性硬化症（強皮症）、強直性脊椎炎、多発性筋炎、皮膚筋炎、天疱瘡、類天疱瘡、糖尿病（例えば、Ｉ型）、重症筋無力症、橋本甲状腺炎、グラーヴス病、グッドパスチャー病、混合結合組織病、硬化性胆管炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、悪性貧血、炎症性皮膚炎、通常型間質性肺炎（ＵＩＰ）、石綿肺症、珪肺症、気管支拡張症、ベリリウム肺症、タルク塵肺症、塵肺、サルコイドーシス、剥離型間質性肺炎、リンパ性間質性肺炎、巨細胞性間質性肺炎、細胞性間質性肺炎、外因性アレルギー性肺胞炎、ウェゲナー肉芽腫症ならびに関連する形態の血管炎（一時性動脈炎及び結節性多発性動脈炎）、炎症性皮膚炎、肝炎、遅延型過敏症反応（例えば、毒性アイビー性皮膚炎）、肺炎、呼吸器系炎症、成人呼吸困難症候群（ＡＲＤＳ）、脳炎、即時過敏症反応、喘息、花粉症、アレルギー、急性アナフィラキシー、リウマチ熱、糸球体腎炎、腎盂腎炎、蜂巣炎、膀胱炎、慢性胆のう炎、虚血（虚血性傷害）、再灌流傷害、同種移植片拒絶、宿主移植片拒絶、虫垂炎、動脈炎、盲腸炎、細気管支炎、気管支炎、子宮頸部炎、胆管炎、絨毛膜炎、涙腺炎、心内膜炎、子宮内膜炎、腸炎、小腸結腸炎、上顆炎、精巣上体炎、筋膜炎、結合組織炎、胃炎、胃腸炎、歯肉炎、回腸炎、虹彩炎、喉頭炎、脊髄炎、心筋炎、腎炎、臍炎、卵巣炎、精巣炎、骨炎、中耳炎、膵炎、耳下腺炎、心膜炎、咽頭炎、胸膜炎、静脈炎、肺炎、直腸炎、前立腺炎、鼻炎、卵管炎、副鼻腔炎、口内炎、滑膜炎、精巣炎、扁桃炎、尿道炎、膀胱炎、ブドウ膜炎、膣炎、血管炎、外陰炎、外陰膣炎、脈管炎、慢性気管支炎、骨髄炎、視神経炎、側頭動脈炎、横断性脊髄炎、壊死性筋膜炎、及び壊死性全腸炎が挙げられる。眼の炎症性疾患としては、術後炎症が挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書に記載の本発明をより完全に理解できるようにするため、以下の実施例を示す。本出願に記載の合成及び生物学的実施例は、本明細書に提供される化合物、薬学的組成物、及び方法を例示するために提供され、それらの範囲を限定するものとして決して解釈されるべきではない。

表１は、実施例の化合物の調製において使用された中間体を列挙する。

中間スキーム１．

ｔｅｒｔ－ブチル４－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）－Ｄ－スレオニル）ピペラジン－１－カルボキシレート（ＩＳ１－１）
（２Ｒ，３Ｓ）－２－｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝－３－ヒドロキシブタン酸（３ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ溶液（５０ｍＬ）に、ＤＩＥＡ（１．８ｍＬ、１０．３ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチルピペラジン（２ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）を添加した。１－プロパンホスホン酸無水物（Ｔ３Ｐ（登録商標））（ジクロロメタン中の５０％ｗ／ｗ溶液８．６３ｇ）を、２分間（ｍｉｎ）にわたり撹拌しながらピペットで添加し、反応混合物を６．５時間（ｈ）撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で希釈し、１ＭのＨＣｌ水溶液（ａｑ．）（１２０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３（８０ｍＬ）で順次洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、ジクロロメタン／ＭＢＴＥから再濃縮して、灰白色のフォームを得た。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ジクロロメタン（０～７０％の勾配）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、白色の固形物（１．７０ｇ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．３８－７．２５（ｍ，５Ｈ），６．０３（ｄ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｄ，１Ｈ），４．１５－３．９９（ｍ，２Ｈ），３．７７－３．５８（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｔｔ，４Ｈ），３．３６－３．２１（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．１５（ｄ，３Ｈ）。

ｔｅｒｔ－ブチル４－（Ｄ－スレオニル）ピペラジン－１－カルボキシレート（Ｉ４）。
ＩＳ１－１（７６６ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を、無水ＥｔＯＨ（１２ｍＬ）中に溶解させ、反応混合物を排気し、窒素でバックフィルした（３回）。５％のＰｄ／Ｃ（１０９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を排気し、窒素でバックフィルした（３回）。その後、反応混合物を排気し、水素でバックフィルし（３回）、水素雰囲気（バルーン）下で室温（ｒｔ）で１．５時間撹拌した。反応混合物を排気し、窒素でバックフィルした（５回）。珪藻土（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））を反応混合物に添加し、それを５分間撹拌し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のＭｅＯＨ湿潤パッドを通して濾過し、ＭｅＯＨですすぎ、濃縮した。粗物質を、ジクロロメタン中に溶解させ、シリンジフィルタを通じて濾過して、粗生成物を供給した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２８８．０３［Ｍ＋Ｈ^］＋、１ Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ、クロロホルム－ｄ）δ ３．８６（ｔｄ、１ Ｈ）、３．７９（ｓ、１０ Ｈ）、１．４７（ｓ、９ Ｈ）、１．１８（ｄ、３ Ｈ）。

ｔｅｒｔ－ブチル４－（（２Ｓ，３Ｓ）－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－３－ヒドロキシブチル）ピペラジン－１－カルボキシレート（ＩＳ１－２）。
還流冷却器を装着したオーブン乾燥３口フラスコ中で、ＩＳ１－１（１．２５ｇ、２．９６ｍｍｏｌ）を、乾燥ＴＨＦ（２９ｍＬ、０．１Ｍ）に溶解させ、窒素下で０℃まで冷却した。１Ｍのボラン・ＴＨＦ錯体（８．８ｍＬ、８．８ｍｍｏｌ）を、温度を３．５℃未満に維持しながら、１１．５分間にわたって滴加した。ガスのわずかな発生が観察された。反応混合物を６分間撹拌し、氷浴を除去し、次いで反応混合物を１６．５℃に温め、次いで６５℃に２時間加熱した。反応混合物を氷浴中で冷却し、ＭｅＯＨ（７ｍＬ）の添加によってゆっくりクエンチした。反応混合物を追加のＭｅＯＨで希釈し、濃縮した（３回）。残渣をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中に溶解させ、約１時間加熱し、濃縮した。粗生成物を、ジクロロメタン中の２０％のＭｅＯＨ＋０．５％のＮＨ_４ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（０～６０％の勾配）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、白色のフォーム（７６６ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４０８．１３［Ｍ＋Ｈ］^＋，^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．４４－７．２９（ｍ，５Ｈ），５．２４（ｄ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｑｄ，１Ｈ），３．６５（ｄ，１Ｈ），３．４８－３．３１（ｍ，４Ｈ），２．７１（ｄｄ，１Ｈ），２．５６－２．４６（ｍ，３Ｈ），２．４２（ｄｔ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．１８（ｄ，３Ｈ）。

ｔｅｒｔ－ブチル４－（（２Ｓ，３Ｓ）－２－アミノ）－３－ヒドロキシブチル）ピペラジン－１－カルボキシレート（Ｉ５）。
ＩＳ１－２（７６６ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）を、無水ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中に溶解させ、反応混合物を排気し、窒素でバックフィルした（３回）。５％のＰｄ／Ｃ（２００ｍｇ、０．９４）を添加し、反応混合物を排気し、窒素でバックフィルした（３回）。反応混合物を排気し、水素でバックフィルし（３回）、水素雰囲気（バルーン）下で室温で１．５時間撹拌し、４５℃に１時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、窒素でバックフィルした（５回）。Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を反応混合物に添加し、それを５分間撹拌し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のＭｅＯＨ湿潤パッドを通して濾過し、ＭｅＯＨですすぎ、濃縮して、粗生成物を灰白色固形物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２７４．０８［Ｍ＋Ｈ］^＋，１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．４１－７．３３（ｍ，０Ｈ），３．５６（ｑｄ，１Ｈ），３．５０－３．３４（ｍ，４Ｈ），２．９３－２．７８（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｄ，３Ｈ），２．４３－２．２８（ｍ，３Ｈ），１．４５（ｓ，１０Ｈ），１．１７（ｄ，３Ｈ）。

中間スキーム２．

（Ｒ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－（ピペリジン－４－イル）プロパン酸（ＩＳ２－２）。
オーブン乾燥したフラスコを排気し、窒素でバックフィルした後（２回）、室温に冷却した。１０％のＰｄ／Ｃ（５０％の湿潤状態、７．９６ｇ、３．７４ｍｍｏｌ）をフラスコに添加し、フラスコを排気し、窒素でバックフィルした（２回）。氷酢酸（３２ｍＬ）を反応物に添加し、反応物を排気し、窒素でバックフィルした（２回）。Ｎ－Ｂｏｃ－Ｄ－ピリジルアラニン（５ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）を添加し、続いて氷酢酸（５ｍＬ）を添加した。反応物を排気し、窒素でバックフィルし（２回）、次いで、排気し、水素でバックフィルした（４回）。反応混合物を６０℃に加熱し、水素バルーン下で１５時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、排気し、窒素でバックフィルした（４回）。Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を添加し、反応混合物を約１５分間撹拌し、次いで、ＭｅＯＨですすぎながらＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドを通して濾過した。反応混合物を濃縮し、次いで、ＭＴＢＥから再濃縮して、透明なガムを得た。材料を、さらに精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２７３．０７［Ｍ＋Ｈ］^＋．

（Ｒ）－３－（１－（（ベンジルオキシ）カルボニル）ピペリジン－４－イル）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン酸（ＩＳ２－３）。
粗ＩＳ２－２（４．１５ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中に溶解させ、これに、飽和ＮａＨＣＯ_３（２０ｍＬ）水溶液を添加した。反応混合物を０℃に冷却し、Ｎ－（ベンジルオキシカルボニルオキシ）スクシンイミド（４．１６ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１１分間撹拌し、氷浴を除去し、反応混合物を室温で撹拌した。完了時に、反応混合物を氷浴中で冷却し、１ＮのＨＣｌ（約５０ｍＬ）を気泡形成が停止し、溶液がｐＨ２～３になるまでゆっくり添加した。反応混合物を、ＭＴＢＥ（２５ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた抽出物を、１ＮのＨＣｌ（２０ｍＬ×２）、水（４０ｍＬ）、及びブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。物質を、８０ｇのシリカゲル（ジクロロメタン／ＥｔＯＡｃ＋１％のＡｃＯＨ勾配：０～１００％）上で精製し、表題化合物（２．３ｇ、３７％、２工程）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４２９．０９［Ｍ＋Ｎａ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．４２－７．２８（ｍ，５Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ），４．４４－４．３２（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．０７（ｍ，２Ｈ），２．８９－２．６６（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．５１（ｍ，５Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．２７－１．０６（ｍ，２Ｈ）。

ベンジル（Ｒ）－４－（２－アミノ－３－ヒドロキシプロピル）ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｉ７）。
オーブン乾燥したフラスコ中で、粗ＩＳ２－３（２．３ｇ、５．６５ｍｍｏｌ）を乾燥トルエン（１０ｍＬ）から濃縮し、Ｎ_２下で乾燥ＴＨＦ（１２ｍＬ）中に溶解させ、０℃に冷却した。ホウ酸トリメチル（１．３７ｍＬ、１２．４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を約７分間撹拌した。ボランジメチルスルフィド錯体（０．８０ｍＬ、８．４７ｍｍｏｌ）を、温度が３℃を超えないように、約４分間にわたってシリンジによって滴加した。反応混合物を１０分間撹拌し、氷浴を除去し、反応混合物を室温で５．５時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、追加のホウ酸トリメチル（０．７ｍＬ）及びボランジメチルスルフィド（０．４ｍＬ）を添加し、反応混合物を１．５時間かけてゆっくりと室温に温めた。反応混合物を０℃に冷却し、温度を１０℃未満に維持しながら、１５分間にわたってメタノール（１０ｍＬ）を滴加した。氷浴を除去し、反応混合物を３０分間撹拌し、濃縮した。得られた透明油状物を、メタノール（約５０ｍＬ）中に再溶解させ、濃縮（２回）した後、高真空上に約２０分間配置した。残渣を、１ＮのＨＣｌ（３０ｍＬ）とＭＴＢＥ（２５ｍＬ）とに分配した。水層を、ＭＴＢＥ（２５ｍＬ×２）で抽出した。水層を飽和ＮａＨＣＯ_３で塩基性化し（約８．５のｐＨ）、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２９３．０１［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．３１－７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２４－７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．０１（ｍ，１Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），４．１８－３．９６（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｄｄ，１Ｈ），３．１６（ｄｄｄ，１Ｈ），２．８４（ｔｔ，１Ｈ），２．７８－２．５７（ｍ，２Ｈ），１．６７－１．４１（ｍ，３Ｈ），１．２７－０．８８（ｍ，４Ｈ）。

中間スキーム３．

ｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｒ，３Ｒ）－３－（２－（メトキシ（メチル）アミノ）－２－オキソエチル）シクロブチル）カルバメート（ＩＳ３－２）。
２－（（１Ｒ，３Ｒ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）シクロブチル）酢酸（１．１ｇ、４．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液に、メチオキシル（メチル）アミン塩酸塩（０．７０ｇ、７．２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４．１５ｍＬ、２４．０ｍｍｏｌ）、及び１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）（２．７３ｇ，７．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を１ＭのＭｅＯＨ中に注ぎ入れ、１０分間激しく撹拌した。有機層を分離し、２ＮのＨＣｌ（２回）、水（１回）、及びブライン（１回）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗物質を、カラムクロマトグラフィー（８０ｇのシリカゲルカラム、０～５０％のＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）によって精製して、表題化合物を白色粉末として得た（１．１９ｇ、４．４ｍｍｏｌ、９２％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｎａ］^＋２９５．２．

ｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｒ，３Ｒ）－３－（（Ｅ）－２－（（（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）イミノ）プロピル）シクロブチル）カルバメート（ＩＳ３－４）。
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＩＳ３－２（１．１９ｇ、４．４ｍｍｏｌ）を－４０℃に冷却し、Ｒｅｄ－Ａｌ（１．８３ｍＬ、トルエン中７０重量％、５．７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温まで温め、１６時間撹拌した。酢酸エチル及び飽和酒石酸カリウムナトリウム水溶液（ロシェル塩）を添加し、混合物を２時間激しく撹拌した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し（１回）、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、アルデヒドＩＳ３－３を透明な油状物として得た。ＩＳ３－３（０．９６ｇ、４．５ｍｍｏｌ）を、トルエン（９ｍＬ）中に溶解させ、（Ｓ）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（０．５４５ｇ、４．５ｍｍｏｌ）、続いて、硫酸銅（ＩＩ）（２．１５ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過し、酢酸エチルで溶出させた。濾液を濃縮し、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（２４ｇ、０～７０％のＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）によって精製して、表題化合物を白色固形物として得た（０．５３ｇ、１．６７ｍｍｏｌ、３７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．９９（ｔ，１Ｈ），４．７１（ｓ，１Ｈ），４．２４（ｓ，１Ｈ），２．７０（ｄｄ，２Ｈ），２．６５－２．５１（ｍ，１Ｈ），２．２３－１．９８（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｄ，１０Ｈ），１．１８（ｄ，９Ｈ）。

ｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｓ，３Ｒ）－３－（（Ｒ）－２－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）ブタ－３－エン－１－イル）シクロブチル）カルバメート（ＩＳ３－５）。
ＺｎＣｌ_２（２．６３ｍＬ、ＭｅＴＨＦ中の１．９Ｍ、５．０１ｍｍｏｌ）の溶液を乾燥ＴＨＦ（３．３４ｍＬ）に添加し、－７８℃に冷却した。内部反応温度を－６５℃未満に維持しながら、メチルリチウムの溶液（３．２２ｍＬ、ＤＭＥ中の３．１Ｍ、１０ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。混合物を１０分間撹拌し、内部反応温度を－６５℃未満に維持しながら、塩化ビニルマグネシウムの溶液（３．２２ｍＬ、ＴＨＦ中の１．６Ｍ、３．１３ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。混合物を５分間撹拌した。ＩＳ３－４（０．５３ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液を滴加し、反応混合物を３０分間撹拌した。酢酸（０．５ｍＬ）をゆっくりと添加し、浴を除去し、反応混合物を２０分間にわたって室温に温めた。半分飽和（ｓａｔ．）ＮＨ_４Ｃｌ水溶液を添加し、続いてＭＴＢＥを添加した。層を分離し、水層をＭＢＴＥで抽出し（２回）、合わせた抽出物を、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗物質を、カラムクロマトグラフィー（１２ｇのシリカゲルカラム、０～５０％のＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）によって精製して、表題化合物を白色粉末として得た（０．３６６ｇ、１．０６ｍｍｏｌ、６４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ５．６１（ｄｄｄｄ，１Ｈ），５．２２－５．０８（ｍ，２Ｈ），４．７３（ｓ，１Ｈ），４．１０（ｓ，１Ｈ），３．７６－３．６７（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｄ，１Ｈ），２．４１－２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１３－１．９２（ｍ，４Ｈ），１．７４（ｔｄ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．１９（ｄ，９Ｈ）。

ベンジル（（Ｒ）－１－（（１Ｒ，３Ｓ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）シクロブチル）ブタ－３－エン－２－イル）カルバメート（ＩＳ３－７）
濃ＨＣｌ（０．１ｍＬ、１．２７ｍｍｏｌ）を、ＩＳ３－５（０．３６６ｇ、１．０６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／水（５：２、２．８ｍＬ）溶液に添加し、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ_３（３ｍＬ）水溶液、続いてＮ－（ベンジルオキシカルボニルオキシ）スクシンイミド（０．２７６ｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（２回）で抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。物質を、カラムクロマトグラフィー（１２ｇのシリカゲルカラム、０～７０％のＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）によって精製して、表題化合物を白色粉末として得た（０．３１ｇ、０．８３ｍｍｏｌ、７８％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３９７．３１［Ｍ＋Ｎａ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．４０－７．３０（ｍ，５Ｈ），５．７３（ｄｄｄ，１Ｈ），５．１８－５．０４（ｍ，４Ｈ），４．６３（ｄ，２Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），２．２８（ｓ，１Ｈ），２．０６（ｓ，２Ｈ），１．９７（ｓ，２Ｈ），１．７４－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。

ベンジル（（Ｒ）－１－（（１Ｒ，３Ｓ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）シクロブチル）－３－ヒドロキシプロパン－２－イル）カルバメート（ＩＳ３－８）。
ＩＳ３－７（０．３１ｇ、０．８２７ｍｍｏｌ）を、メタノール（１６．５ｍＬ）中に溶解させ、－７８℃まで冷却した。オゾン流（７ＰＳＩ、２ＬＰＭ）を、反応混合物を通して８分間気泡形成し、この時点でわずかな青色の着色が観察された。オゾン流を除去し、窒素を溶液中で５分間気泡化した（青色が消失した）。水素化ホウ素ナトリウム（７７．１ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を浴から除去し、３０分間室温まで温めた。反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ジクロロメタンで抽出した（３回）。合わせた抽出物をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。物質を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（１２ｇ、０～７０％のＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）によって精製して、表題化合物を白色のフォームとして得た（０．２６５ｇ、０．７ｍｍｏｌ、８５％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４０１．０９［Ｍ＋Ｎａ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．４４－７．３０（ｍ，５Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．８２（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｓ，１Ｈ），４．２２－４．０９（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｓ，１Ｈ），２．２８（ｓ，１Ｈ），２．０６（ｄ，２Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．７４－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。

ｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｓ，３Ｒ）－３－（（Ｒ）－２－アミノ－３－ヒドロキシプロピル）シクロブチル）カルバメート（Ｉ８）。
ＩＳ３－８（２６５ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）の溶液をメタノール（３ｍＬ）中に溶解させ、Ｐｄ／Ｃ（７４．３ｍｇ、木炭上で５重量％、０．５ｍｏｌ％）を添加した。水素のバルーンを反応混合物を通して０．５時間気泡形成した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過し、メタノールで溶出させて、濾液を真空下で濃縮して、Ｉ８を透明な油状物として得た（１７１ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２４５．０８［Ｍ＋Ｎａ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ４．１３－４．０１（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｄｄ，１Ｈ），３．４２（ｄｄ，１Ｈ），２．９７（ｄｔ，１Ｈ），２．３９－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１６－１．９５（ｍ，４Ｈ），１．６９（ｄｄｔ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。

中間スキーム４．

ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカルボネート（３４．２ｍｍｏｌ、１．０５当量）の１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）溶液及び１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（３５．８ｍｍｏｌ、１．１当量）を、４－ピペリドン塩酸塩一水和物（３２．６ｍｍｏｌ、１．０当量）の１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）の氷冷却混合物に同時にゆっくりと添加した。反応を一晩（１２時間）撹拌下に保ち、この時点で、ＴＬＣは出発物質の完全な保護を示した。次いで、１，４－ジオキサンを減圧下で除去し、残渣を酢酸エチル（２×３０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層を、５％硫酸水素カリウム水溶液（２０ｍＬ）、水（２０ｍＬ）及びブライン（２０ｍＬ）で連続して洗浄し、次いで無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去して、ｔｅｒｔ－ブチル４－オキソピペリジン－１－カルボキシレートを白色の固形物として得た（６．１０ｇ、９４％）。

アルゴン雰囲気下の０℃のｔｅｒｔ－ブチル４－オキソピペリジン－１－カルボキシレート（２５．０９ｍｍｏｌ、１．０当量）及びトリフェニルホスフィン（１００．３６ｍｍｏｌ、４．０当量）のアセトニトリル（６０ｍＬ）の撹拌溶液に、テトラブロモメタン（５０．１８ｍｍｏｌ、２．０当量）を少量ずつ添加した。反応混合物を０℃で１５分間撹拌し、次いで室温まで加温し、さらに２時間撹拌下で維持した。形成した沈殿物をセライトのパッドを通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１００：０～８５：１５）での濾液の精製後、ｔｅｒｔ－ブチル４－（ジブロモメチレン）ピペリジン－１－カルボキシレートを、白色固形物として得た（７．６３ｇ、８６％）。

アルゴン雰囲気下の０℃のｔｅｒｔ－ブチル４－（ジブロモメチレン）ピペリジン－１－カルボキシレート（１２．６７ｍｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ／ＭｅＯＨの１：２混合物（５５ｍＬ）の撹拌溶液に、塩化アンモニウム（５０．７ｍｍｏｌ、４．０当量）を一度に添加し、反応物を０℃で３０分間撹拌させた。次いで、亜鉛粉末（５０．７ｍｍｏｌ、４．０当量）を０℃で一度に添加し、反応物を室温まで加温し、撹拌下で一晩維持した。１４時間の撹拌後、ＴＬＣ分析は、より極性の生成物中の出発物質の完全な変換を示した（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン１：９中のＲｆ＝０．４３）。固形物を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＡｃＯＥｔの１００：０～９０：１０）による精製後に、ｔｅｒｔ－ブチル４－（ブロモメチレン）ピペリジン－１－カルボキシレートを、無色油状物として得た（３．２８ｇ、９４％）。

（Ｒ）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（３２．５ｍｍｏｌ、１．０当量）を、２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）アセトアルデヒド（３２．５ｍｍｏｌ、１．０当量）及び硫酸銅（４８．７ｍｍｏｌ、１．５当量）のトルエン溶液（５５ｍＬ）に添加した。反応混合物を４０～４５℃で一晩撹拌させた。１４時間後、ＴＬＣは、スルホンイミド生成物中の出発物質の完全な変換を示した（Ｒｆ＝０．３６（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ ８：２）。粗混合物を室温で冷却させ、次いでセライトパッドを通して濾過し、ＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空下で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃの１００：０～８０：２０）による精製後に、ｔｅｒｔ－ブチル４－（ブロモメチレン）ピペリジン－１－カルボキシレートを、白色固形物として得た（６．７６ｇ、７５％）。

ｔｅｒｔ－ブチルリチウム（１６．２２ｍｍｏｌ、３．０当量）の溶液を、ｔｅｒｔ－ブチル４－（ブロモメチレン）ピペリジン－１－カルボキシレート（８．１１ｍｍｏｌ、１．５当量）の乾燥Ｅｔ_２Ｏ（２０ｍＬ）の撹拌溶液に、アルゴン雰囲気下、－７８℃で滴加した。反応混合物を－７８℃で３０分間撹拌させた。並行して、第２の溶液を調製し、トリメチルアルミニウム溶液（５．９５ｍｍｏｌ、１．１当量）を、（Ｒ，Ｚ）－Ｎ－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチリデン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドの乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）の撹拌溶液に、アルゴン雰囲気下、－７８℃で滴加した。この第２の反応混合物を５分間撹拌させた後、－７８℃で第１の反応混合物に滴加した。反応媒体を－７８℃で３時間撹拌させた。この時点で、反応は、２つの生成物（２つのジアステロマー、一方が多量、他方が微量）の形成を示した（Ｒｆ１＝０．２９、Ｒｆ２＝０．１６（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ ７：３の比）。反応媒体を、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）でクエンチし、水層をＥｔ_２Ｏ（３×１０ｍＬ）で抽出した。次いで、有機層を集め、ブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、真空下で濃縮した。所望の生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ １００：０～５０：５０）上で分離し、無色油状物として２：１の比で、それぞれ、１．３８ｇ及び０．６６ｇ、総収率８０％で得た。

ＨＣｌの溶液（ジオキサン中４Ｍ）（４．３６ｍｍｏｌ、１．５当量）を、ｔｅｒｔ－ブチル４－（（Ｓ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２－（（（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）プロピリデン）ピペリジン－１－カルボキシレート（２．９１ｍｍｏｌ、１．０当量）のＭｅＯＨ（１５ｍＬ）の撹拌溶液に、０℃で滴加した。反応混合物を、出発物質の完全な脱保護まで（ＴＬＣモニタリングによって１時間）撹拌し続けた。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮した。白色のアマルガムを得て、これを冷ジエチルエーテル中で混練した。混合物を、ブフナーを通して濾過した。得られた固形物をジエチルエーテルで数回洗浄した後、ＭｅＯＨ中に溶解させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～８０：２０）上で精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－（２－アミノ－３－ヒドロキシプロピリデン）ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｉ１０）を白色固形物として得た（０．５３ｇ、７１％）。

丸底フラスコに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－（２－アミノ－３－ヒドロキシプロピリデン）ピペリジン－１－カルボキシレート（１．６４ｍｍｏｌ、１．０当量）及び木炭上で活性化されたパラジウム（１０ｗ％、０．３３ｍｍｏｌ、０．２当量）を充填した。メタノール（６ｍＬ）を添加し、溶液を窒素でフラッシュした後、Ｈ_２でフラッシュバックした。反応物を、Ｈ_２の１気圧下で一晩、室温に保った。１２時間の撹拌後、ＬＣＭＳ分析は、二重結合の完全な減少を示した。反応混合物を窒素でフラッシュし、セライトパッドを通して濾過した。セライトケーキをメタノールで数回洗浄し、濾液を減圧下で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～８０：２０＋１％ＮＥｔ_３）による精製後、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－（２－アミノ－３－ヒドロキシプロピル）ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｉ１１）を、無色油状物として得た（０．４１ｇ、９７％）。

中間スキーム５．

ｔｅｒｔ－ブチル４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－カルボキシレート（１当量）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）の撹拌溶液に、イミダゾール（１．２当量）、ＴＰＰ（１．２当量）、及びヨード（１．２当量）を、アルゴン雰囲気下、室温で添加した。室温で出発物質を完全に消費するまで、反応混合物を撹拌下で維持した。（ＴＬＣモニタリングによる２時間）。溶媒を減圧下で除去し、粗混合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ １００：０～９０：１０）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（ヨードメチル）ピペリジン－１－カルボキシレートを無色の油状物として得て、これは徐々に固化した。

乾燥した１００ｍＬの丸底フラスコ（オーブン加熱／アルゴン冷却）に、エチル２－（（ジフェニルメチレン）アミノ）アセテート（１当量、７．４８ｍｍｏｌ）を充填した。フラスコをアルゴンでパージし、３０ｍＬの乾燥ＴＨＦを空気を含まない系に注入した。得られた溶液を撹拌しながら－７８℃に冷却し、ＮａＨＭＤＳ（１．２当量、８９８ｍｍｏｌ）を溶液に滴加した。反応物を－７８℃で３０分間撹拌し、ｔｅｒｔ－ブチル４－（ヨードメチル）ピペリジン－１－カルボキシレート（１．０当量、７．４８ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液をカニューレを介して系に注入した。溶液を、－７８℃で１時間、０℃で１時間、及び室温で一晩撹拌した。ＴＬＣは、出発物質の完全な消費を示した。反応混合物をＡｃＯＥｔ（５０ｍＬ）で希釈し、次いで、０．５ｇのクエン酸（１０当量）の水（２０ｍＬ）溶液で洗浄した。有機層を抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィーによって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－アミノ－３－エトキシ－３－オキソプロピル）ピペリジン－１－カルボキシレートを得た。

ＬＡＨ（１当量、２．２０３当量）を、ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－アミノ－３－エトキシ－３－オキソプロピル）ピペリジン－１－カルボキシレート（１当量、２．２０３当量）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に－２０℃で少量ずつ添加した。反応混合物をこの温度で４時間撹拌した。出発物質の完全な消費（ＴＬＣモニタリング）後、反応混合物をエーテルで希釈し、０℃まで冷却した。水、続いて１５％ＮａＯＨ水溶液（０．３ｍＬ）をゆっくり添加し、混合物を１５分間撹拌した。無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過して塩を除去した後、有機層を真空下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－アミノ－３－ヒドロキシプロピル）ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｉ１２）を得て、これをカラムクロマトグラフィーによって精製した。

ｔｅｒｔ－ブチル３－（２－アミノ－３－ヒドロキシプロピル）アゼチジン－１－カルボキシレート（Ｉ１３）を、ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－アミノ－３－ヒドロキシプロピル）ピペリジン－１－カルボキシレート ｔｅｒｔ－ブチル３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－カルボキシレートを調製するために使用したものと同じ合成順序を用いるが、ｔｅｒｔ－ブチル４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－カルボキシレートをｔｅｒｔ－ブチル３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－カルボキシレートで置き換えることによって調製した。

中間スキーム６．

臭化メチルマグネシウム溶液（３．０Ｍ、３．３４ｍｍｏｌ、２．５当量）を、ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－（（ジフェニルメチレン）アミノ）－３－エトキシ－３－オキソプロピル）ピペリジン－１－カルボキシレートの乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液に０℃で滴加した。反応混合物を０℃で３時間撹拌下で維持した。ＨＲＭＳ分析は、エステル基の対応する第３級アルコールへの完全な変換を示した。反応物を室温まで加温し、１Ｎクエン酸水溶液（１３．３４ｍｍｏｌ、１０．０当量）を反応媒体に添加した。２時間の撹拌後、ＴＬＣ分析は、シッフ（Ｓｈｉｆｆ）塩基の完全な脱保護を示した。ＡｃＯＥｔ（２０ｍＬ）を反応混合物に添加し、ベンゾフェノンをＡｃＯＥｔ（２×２０ｍＬ）で抽出することによって除去した。次いで、固体Ｎａ_２ＣＯ_３を慎重に添加して、水相をｐＨ＝９～１０に塩基性化した。次いで、水相をＤＣＭ（４×１５ｍＬ）によって抽出した。有機層を合わせ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－アミノ－３－ヒドロキシ－３－メチルブチル）ピペリジン－１－カルボキシレートを、白色固形物（Ｉ１４）として得た（０．３２ｇ、８４％）。

中間スキーム７．

第１の溶液Ａを調製した。（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ，Ｅ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）プロピリデン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（１当量、１１．０７ｍｍｏｌ）の乾燥ジエチルエーテル（６０ｍＬ）の撹拌溶液に、アルゴン雰囲気下、－７８℃で、ｔ－ＢｕＬｉ（２．２当量、２７．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を－７８℃で３０分間撹拌した。並行して、第２の溶液Ｂを調製した：トリメチルアルミニウム（１．１当量、１３．５３ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下、－７８℃で、ヨード（１当量、１２．３０ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（４０ｍＬ）の撹拌溶液に滴加した。この反応混合物Ｂを５分間撹拌した後、反応混合物Ａに滴加した。反応媒体を－７８℃で１６時間撹拌させた。反応混合物をＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチし、有機層をＥｔ_２Ｏ（３×１０ｍＬ）で抽出した。ｔｅｒｔ－ブチル４－（（Ｒ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）プロピル）ピペリジン－１－カルボキシレートを黄色の油状物してＦＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ １００：０～８０：２０）の後に得た。

０℃のメタノール中のｔｅｒｔ－ブチル４－（（Ｒ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２－（（（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニル）アミノ）プロピル）ピペリジン－１－カルボキシレート（１当量、０．８３５）のメタノール撹拌溶液に、１，４ジオキサン（１．０５当量、０．８７７ｍｍｏｌ）中のＨＣｌを添加した。室温で出発物質を完全に消費するまで、反応混合物を撹拌下で維持した。（ＴＬＣモニタリングによる２．５時間）。反応混合物を減圧下で濃縮し、ｔｅｒｔ－ブチル４－（（２Ｒ，３Ｒ）－２－アミノ－３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ブチル）ピペリジン－１－カルボキシレートを、カラムクロマトグラフィー精製（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００：０～８０：２０：０～８０：２０）後に、黄色の油状物として得た。

ｔｅｒｔ－ブチル４－（（２Ｒ，３Ｒ）－２－アミノ－３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ブチル）ピペリジン－１－カルボキシレート（１当量、０．５８ｍｍｏｌ）の撹拌ＴＨＦ溶液に、ＴＢＡＦ（２．５当量）を添加した。室温で出発物質を完全に消費するまで、反応混合物を撹拌下で維持した。（ＴＬＣモニタリングによる２時間）。反応混合物を水でクエンチし、有機層をＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出し、減圧下で濃縮し、ＦＣＣ精製後に、ｔｅｒｔ－ブチル４－（（２Ｒ，３Ｒ）－２－アミノ－３－ヒドロキシブチル）ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｉ１５）を得た。

中間スキーム８．

乾燥した１００ｍＬの丸底フラスコ（オーブン加熱／アルゴン冷却）に、エチル２－（（ジフェニルメチレン）アミノ）アセテートを充填した。フラスコをアルゴンでパージし、３０ｍＬの乾燥ＴＨＦを空気を含まない系に注入した。得られた溶液を撹拌しながら－７８℃に冷却し、ＮａＨＭＤＳを溶液に滴加した。反応物を－７８℃で３０分間撹拌し、ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－アミノ－４－エトキシ－４－オキソブチル）ピペリジン－１－カルボキシレートの乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液をカニューレを介して系に注入した。溶液を、－７８℃で１時間、０℃で１時間、及び室温で一晩撹拌した。ＴＬＣは、出発物質の完全な消費を示した。反応混合物をＡｃＯＥｔ（５０ｍＬ）で希釈し、次いで、０．５ｇのクエン酸の水（２０ｍＬ）溶液で洗浄した。有機層を抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで濃縮した。粗生成物を、ＦＣＣによって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－アミノ－４－エトキシ－４－オキソブチル）ピペリジン－１－カルボキシレートを得た。

ＬＡＨを、ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－アミノ－４－エトキシ－４－オキソプロピル）ピペリジン－１－カルボキシレートの乾燥ＴＨＦ溶液に－２０℃で少量ずつ添加した。反応混合物をこの温度で４時間撹拌した。出発物質の完全な消費（ＴＬＣモニタリング）後、反応混合物をエーテルで希釈し、０℃まで冷却し、水、続いて１５％ＮａＯＨ水溶液０．３ｍＬをゆっくり添加し、１５分間撹拌した。無水硫酸マグネシウムをいくらか添加し、１５分撹拌し、濾過して、塩を除去した。有機層を真空下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－アミノ－４－ヒドロキシブチル）ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｉ１６）を得て、これをカラムクロマトグラフィーによって精製した。

中間スキーム９．

２３℃の５００ｍＬの丸底フラスコ中のメチルピペリジン－４－カルボン酸塩（１５ｇ、９５ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）の撹拌溶液に、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカルボネート（２２．９１ｇ、１０５ｍｍｏｌ）を反応混合物にゆっくりと添加し、４分間撹拌した。反応物を冷水（５０ｍＬ）で同じ温度で中和し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）を添加した。有機層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ×３）で洗浄した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空下で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、１－（ｔｅｒｔ－ブチル）４－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（１８．３４ｇ、７４％）を無色油状物として得た。

１－（ｔｅｒｔ－ブチル）４－メチルピペリジン－１，４－ジカルボキシレートのＣＨ_２Ｃｌ_２（２００ｍＬ）の撹拌溶液に、ＤＩＢＡＬ－Ｈ（４３．２ｍＬ、４３．３ｍｍｏｌ）を－７８℃で反応混合物にゆっくりと添加し、３０分間撹拌した。反応物を、同じ温度で酒石酸ナトリウムカリウムの飽和溶液（５０ｍＬ）で中和し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）を添加し、層が２３℃で分離するまで反応物を撹拌させた。有機層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ×３）で洗浄した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空下で濃縮し、フラッシュカラム
クロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－ホルミルピペリジン－１－カルボキシレート（８．７８ｇ、９５％）を無色油状物として得た。

撹拌棒を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、無水塩化リチウム（１．５５ｇ、１１０ｍｍｏｌ、７．８当量）を充填した。容器を、真空下（０．１ｍｍＨｇ）で５分間、穏やかな炎で加熱した。真空中で２３℃に冷却した後、フラスコをアルゴンでバックフィルし、（Ｒ，Ｒ）－偽エフェンアミングリシンアミド（１．７３３ｇ、１８．２９ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加した。テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）をシリンジによって添加し、反応混合物を、偽エフェンアミングリシンアミドが溶解するまで（約５分）２３℃で撹拌した；塩化リチウムは完全に溶解させない。得られた懸濁液を、ドライアイス－アセトン冷却浴中で－７８℃まで冷却し、リチウムヘキサメチルジシラジドのテトラヒドロフラン中の新しく調製した溶液（１．０Ｍ、２．５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ、２．５当量）を滴加した。５分後、反応容器を氷水浴に移し、撹拌を２５分間続けた。容器を－７８℃に再冷却し、ｔｅｒｔ－ブチル４－ホルミルピペリジン－１－カルボキシレート（１．０ｇ、１．０当量）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液を滴加した。アルデヒドがＴＬＣによって示されるように完全に消費されると（通常１時間以下）、半飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）を添加し、容器を２３℃まで温めた。混合物を、半飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）及び酢酸エチル（２５ｍＬ）に分配した。層を分離し、水層を酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、洗浄した溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥させた。乾燥溶液を濾過し、濾液を濃縮した。粗生成物のジアステレオマー比は、^１ＨＮＭＲまたはＨＰＬＣ分析によって決定した。残渣をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－アミノ－１－ヒドロキシ－３－（（（１Ｒ，２Ｒ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジフェニルエチル）（メチル）アミノ）－３－オキソプロピル）ピペリジン－１－カルボキシレート（１．９８ｇ、８５％）を得た。

水素化ホウ素ナトリウム（７５３ｍｇ、１９．８９ｍｍｏｌ、５当量）を、１００ｍＬの丸底フラスコ中のアルドール付加物ｔｅｒｔ－ブチル４－（（１Ｒ，２Ｓ）－２－アミノ－１－ヒドロキシ－３－（（（１Ｒ，２Ｒ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジフェニルエチル）（メチル）アミノ）－３－オキソプロピル）ピペリジン－１－カルボキシレート（１．９８ｍｇ、３．９８ｍｍｏｌ、１当量）のエタノール溶液（４０ｍＬ、２００プルーフ）に一度で添加した。反応容器を４０℃に加熱した油浴中に浸漬した。反応進行を、出発物質の消費をＴＬＣ（ジクロロメタン中１０％のメタノール＋０．５％の飽和水酸化アンモニウム水溶液）によって監視した。８時間後、反応混合物を２３℃まで冷却させ、飽和塩化アンモニウム水溶液（約１．５ ｍＬ）を、ガス発生が停止するまで注意深く添加した。反応混合物を真空中で濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（１０→３０％メタノール－ジクロロメタン＋１％飽和水酸化アンモニウム水溶液）によって精製し、ｔｅｒｔ－ブチル４－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－アミノ－１，３－ジヒドロキシプロピル）ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｉ１７）を得た（８５７ｍｇ、７９％）。

中間スキーム１０．

撹拌棒を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、無水塩化リチウム（１．５５ｇ、１１０ｍｍｏｌ、７．８当量）を充填した。容器を、真空下（０．１ｍｍＨｇ）で５分間、穏やかな炎で加熱した。真空中で２３℃に冷却した後、フラスコをアルゴンでバックフィルし、（Ｓ，Ｓ）－偽エフェンアミングリシンアミド（１．７３３ｇ、１８．２９ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加した。テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）をシリンジによって添加し、反応混合物を、偽エフェンアミングリシンアミドが溶解するまで（約５分）２３℃で撹拌した；塩化リチウムは完全に溶解させない。得られた懸濁液を、ドライアイス－アセトン冷却浴中で－７８℃まで冷却し、リチウムヘキサメチルジシラジドのテトラヒドロフラン中の新しく調製した溶液（１．０Ｍ、２．５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ、２．５当量）を滴加した。５分後、反応容器を氷水浴に移し、撹拌を２５分間継続した。容器を－７８℃に再冷却し、ｔｅｒｔ－ブチル４－ホルミルピペリジン－１－カルボキシレート（１．０ｇ、１．０当量）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液液を滴加した。アルデヒドがＴＬＣによって示されるように完全に消費されると（通常１時間以下）、半飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）を添加し、容器を２３℃まで加温させた。混合物を、半飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）及び酢酸エチル（２５ｍＬ）に分配した。層を分離し、水層を酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、洗浄した溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥させた。乾燥溶液を濾過し、濾液を濃縮した。粗生成物のジアステレオマー比は、１Ｈ ＮＭＲまたはＨＰＬＣ分析によって決定した（以下を参照）。残渣をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノ－１－ヒドロキシ－３－（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジフェニルエチル）（メチル）アミノ）－３－オキソプロピル）ピペリジン－１－カルボキシレート（２．０３ｇ、８７％）を得た。

水素化ホウ素ナトリウム（７５３ｍｇ、１９．８９ｍｍｏｌ、５当量）を、１００ｍＬの丸底フラスコ中のアルドール付加物ｔｅｒｔ－ブチル４－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノ－１－ヒドロキシ－３－（（（１Ｓ，２Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジフェニルエチル）（メチル）アミノ）－３－オキソプロピル）ピペリジン－１－カルボキシレート（１．９８ｍｇ、３．９８ｍｍｏｌ、１当量）のエタノール溶液（４０ｍＬ、２００プルーフ）に一度で添加した。反応容器を４０℃に加熱した油浴中に浸漬した。反応進行を、出発物質の消費をＴＬＣ（ジクロロメタン中１０％のメタノール＋０．５％の飽和水酸化アンモニウム水溶液）によって監視した。８時間後、反応混合物を２３℃まで冷却させ、飽和塩化アンモニウム水溶液（約１．５ｍＬ）を、ガス放出が停止するまで注意深く添加した。反応混合物を真空中で濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（１０→３０％メタノール－ジクロロメタン＋１％飽和水酸化アンモニウム水溶液）によって精製し、ｔｅｒｔ－ブチル４－（（１Ｓ，２Ｓ）－２－アミノ－１，３－ジヒドロキシプロピル）ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｉ１８）を得た（８５７ｍｇ、７９％）。

中間スキーム１１．

トリエチルアミン（７．０２ｍＬ、５０．４ｍｍｏｌ、１．５当量）を、１－ベンジル－４－（エトキシカルボニル）－３－オキソピペリジン－１－イムクロリド（１０．０ｇ、３３．６ｍｍｏｌ、１．０当量）及び炭素上のパラジウム１０重量％（１．７９ｇ、１．７７ｍｍｏｌ、５ｍｏｌ％）の１１０ｍＬエタノールの溶液に室温で添加した。出発物質が完全に溶解すると、反応媒体を窒素でパージしてから、Ｈ_２でフラッシュした。反応混合物を、出発物質が完全に消費されるまで、室温で１気圧のＨ_２下で撹拌しながら維持した。４８時間の反応時間後、ＬＣＭＳ分析は、ベンジル基の完全な脱保護、ならびにケトンの完全な還元を示した。窒素を反応媒体中に流した。セライトのパッドを通して粗混合物を濾過し、エタノールで数回洗浄した。溶媒を真空下で除去して、３－ヒドロキシピペリジン－４－カルボキシレートを白色固形物として得て（５．７５ｇ、９９％）、これをそのまま次の工程に使用した。

エチル３－ヒドロキシピペリジン－４－カルボキシレート（５．６５ｇ、３２．６ｍｍｏｌ、１．０当量）及びトリエチルアミン（６．８１ｍＬ、４８．９ｍｍｏｌ、１．５当量）の１５０ｍＬのＤＣＭの撹拌溶液に、Ｂｏｃ－無水物（７．８３ｇ、３５．９ｍｍｏｌ、１．１当量）を０℃で少量ずつ添加した。反応媒体を室温まで加温し、撹拌下で一晩維持した。ＴＬＣ分析は、１６時間の撹拌後に出発物質の完全な変換を明らかにした。ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（１００ｍＬ）を、反応媒体に添加し、有機相をＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせて、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、最終的に、真空下で濃縮した。１－（ｔｅｒｔ－ブチル）４－エチル３－ヒドロキシピペリジン－１，４－ジカルボキシレートを、ＦＣＣ（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１００：０～７０：３０）での精製後、１－（ｔｅｒｔ－ブチル）４－エチル３－ヒドロキシピペリジン－１，４－ジカルボキシレートを、白色固形物として得た（７．１１ｇ、８０％）。

（Ｅ）－ジアゼン－１，２－ジイルビス（ピペリジン－１－イルメタノン）（６．９２ｇ、２７．４ｍｍｏｌ、１．５当量）及び１Ｈ－ピロール（１．８４ｇ、２７．４ｍｍｏｌ、１．５当量）を、１－（ｔｅｒｔ－ブチル）４－エチル３－ヒドロキシピペリジン－１，４－ジカルボキシレート（５．０ｇ、１８．２９ｍｍｏｌ、１．０当量）の２８０ｍＬのＤＣＭ溶液に、室温で添加した。次いで、トリメチルホスファン（３６．６ｍＬ、３６．６ｍｍｏｌ、２．０当量）（トルエン中の１Ｍ溶液）を滴加し、反応混合物を４８時間撹拌させた。この時点で、ＴＬＣは、出発物質及び極性の少ない主要生成物の完全な変換を示した（Ｒｆ＝０．５２ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ９：１）。ヘキサン（２００ｍＬ）を反応混合物に添加し、形成された沈殿物を濾過した。濾液をヘキサンで１回すすいだ。１－（ｔｅｒｔ－ブチル）４－エチル３，６－ジヒドロピリジン－１，４（２Ｈ）－ジカルボキシレートを、ＦＣＣ上で精製することによって（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ １００：０～７０：３０）、黄色油状物として得た（３．８１ｇ、８２％）。

水素化ジイソブチルアルミニウム（４７．６ｍＬ、４７．６ｍｍｏｌ、３．２当量）を、１－（ｔｅｒｔ－ブチル）４－エチル３，６－ジヒドロピリジン－１，４（２Ｈ）－ジカルボキシレート（３．８ｇ、１４．８８ｍｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）の撹拌溶液に、アルゴン雰囲気下、－７８℃で滴加した。反応混合物を－７８℃で３０分間撹拌させ、次いで室温まで加温し、さらに２０分間撹拌下で維持した。この時点で、ＴＬＣ分析は、エステルの対応するアルコールへの完全な還元を示した（より極性のスポット、ヘキサン／ＡｃＯＥｔ ７：３中、Ｒｆ＝０．２２）。５０ｍＬのＮＨ_４Ｃｌを、０℃でゆっくりと反応混合物に添加し、撹拌を３時間維持した。次いで、反応混合物を、セライトパッドを通して濾過した。セライトケーキを、ＥｔＯＡｃで数回洗浄した。水層をＡｃＯＥｔ（３×３０ｍＬ）によって抽出した。有機層を合わせて、ブライン（５０ｍＬ）で１回洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。減圧下で溶媒を除去すると、ｔｅｒｔ－ブチル４－（ヒドロキシメチル）－３，６－ジヒドロピリジン－１（２ Ｈ）－カルボキシレートが黄色油状物として得られた（２．７７ｇ、８７％）。

ヨウ素（３．９１ｇ、１５．４２ｍｍｏｌ、１．２当量）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を、カニューレを介して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（ヒドロキシメチル）－３，６－ジヒドロピリジン－１（２ Ｈ）－カルボキシレート（２．７４ｇ、１２．８５ｍｍｏｌ、１．０当量）、トリフェニルホスファン（４．０４ｇ、１５．４２ｍｍｏｌ、１．２当量）及び１Ｈ－イミダゾール（１．０５ｇ、１５．４２ｍｍｏｌ、１．２当量）の乾燥ＴＨＦ（３０ｍＬ）の撹拌溶液に、室温にてアルゴン雰囲気下で、カニューレを介して移し、撹拌を３時間維持した（ＴＬＣモニタリング）。ＴＬＣは、主要生成物への完全な変換を示した（溶出液としてのヘキサン／ＡｃＯＥｔ ７：３中のＲｆ＝０．６４）。溶媒を減圧下で除去し、粗混合物をＦＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ １００：０～７０：３０）によって精製し、ｔｅｒｔ－ブチル４－（ヨードメチル）－３，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボキシレートを淡緑色油状物として得た（２．３９ｇ、５８％）。

乾燥した１００ｍＬの丸底フラスコ（オーブン加熱／アルゴン冷却）に、エチル２－（（ジフェニルメチレン）アミノ）アセテート（２．３４ｇ、７．２４ｍｍｏｌ、１．０当量）を充填した。フラスコをアルゴンでパージし、３０ｍＬの乾燥ＴＨＦを空気を含まない系に注入した。得られた溶液を撹拌しながら－７８℃に冷却し、ＮａＨＭＤＳ（８．６９ｍＬ、８．６９ｍｍｏｌ、１．２当量）を溶液に滴加した。反応物を－７８℃で３０分間撹拌し、ｔｅｒｔ－ブチル４－（ヨードメチル）－３，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボキシレート（２．１３ｇ、７．９６ｍｍｏｌ、１．１当量）の乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液をカニューレを介して系に注入した。溶液を、－７８℃で１時間、０℃で１時間、及び室温で一晩撹拌した。ＴＬＣは、出発物質の完全な消費を示した。反応混合物をＡｃＯＥｔ（５０ｍＬ）で希釈し、次いで、０．５ｇのクエン酸（１０当量）の水（２０ｍＬ）溶液で洗浄した。有機層を抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ １００：０～５０：５０）によって精製して、４－（２－アミノ－３－エトキシ－３－オキソプロピル）－３，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボキシレート（１．９３ｇ、８９％）を得た。

リチウムアルミニウム水素化物（３．２３ｍＬ、６．４６ｍｍｏｌ、１．０当量）を、ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－アミノ－３－エトキシ－３－オキソプロピル）－３，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボキシレート（１．９３ｇ、６．４６ｍｍｏｌ、１．０当量）の乾燥ＴＨＦ（８０ｍＬ）溶液に－２０℃で少量ずつ添加した。反応混合物をこの温度で４時間撹拌させた。出発物質が完全に消費された後（ＴＬＣモニタリング）、反応混合物を、４０ｍＬのＡｃＯＥｔ及びＮａ_２ＳＯ_３飽和水溶液（３０ｍＬ）を慎重に添加した。形成された固形物を濾過により除去し、有機層をＥｔＯＡｃで２回（２×２０ｍＬ）抽出し、次いでブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、真空下で濃縮して所望のアミノアルコールを得、これをＦＣＣ（１％ＮＨ_４ＯＨを含むＤＣＭ／メタノール、１００：０～８０：２０）によって精製した。ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－アミノ－３－ヒドロキシプロピル）－３，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボキシレート（Ｉ１９）を無色油状物として得た（０．６９ｇ、収率４２％）。

中間スキーム１２．

ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－４－ホルミル－２，２－ジメチルオキサゾリジン－３－カルボキシレート（市販；２．０ｇ、８．７２ｍｍｏｌ、１当量）を、（＋）Ｉｐｃ_２Ｂ（アリル）ボラン溶液の１Ｍペンタン溶液（８．７２ｍＬ、１当量）に－７８℃で添加した。反応混合物を－７８℃で４時間撹拌し、１０ｍＬのメタノールを滴加することによってクエンチした。トリエチルアミン（１ｍＬ）及び過酸化水素（３ｍＬ）を連続して添加し、反応混合物を室温で一晩（１２時間）撹拌させた。チオ硫酸ナトリウムの飽和水溶液（３０ｍＬ）を混合物に添加し、次いで、それを真空中で濃縮して、不透明な残基を残した。残渣を水（２０ｍＬ）で希釈し、次いで酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空下で濃縮して、淡黄色油状物を残した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製により、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－４－（（Ｒ）－１－（ヒドロキシブタ－３－エン－１－イル）－２，２－ジメチルオキサゾリジン－３－カルボキシレート（１．６ｇ、７１％）を液体として得た。

ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－４－（（Ｒ）－１－ヒドロキシブト－３－エン－１－イル）－２，２－ジメチルオキサゾリジン－３－カルボキシレート（１．５ｇ、５．５３ｍｍｏｌ、１当量）を、乾燥ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解させ、溶液を０℃まで冷却し、Ｎ_２下で撹拌した。ヨウ化テトラブチルアンモニウム（３．０６ｇ、８．２９ｍｍｏｌ、１．５当量）及び臭化ベンジル（０．９８６ｍＬ、８．２９ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。続いて、ＮａＨ（６０％、０．３９８ｇ、１６．５８ｍｍｏｌ、３当量）を２回に分けて添加した。反応混合物を、０℃で４５分間撹拌した後、室温で４５分間撹拌した。ＴＬＣ上での反応の完全な変換後、反応混合物を塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、反応混合物をジエチルエーテル（４×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４下で乾燥させ、真空中で濃縮して、淡黄色油状物を残した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製により、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－４－（（Ｒ）－１－（ベンジルオキシ）ブタ－３－エン－１－イル）－２，２－ジメチルオキサゾリジン－３－カルボキシレート（１．６９ｇ、８５％）を液体として得た。

ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－４－（（Ｒ）－１－（ベンジルオキシ）ブタ－３－エン－１－イル）－２，２－ジメチルオキサゾリジン－３－カルボキシレート（１．０ｇ、２．７７ｍｍｏｌ、１当量）をジクロロメタン（２０ｍＬ）中に溶解させた。ＴＦＡ（１３８ｍｍｏｌ、５０当量）及び水（９：１、１２ｍＬ）の混合物を添加した。反応混合物を、ＴＬＣ分析が出発物質の消費を示すまで、室温で３時間撹拌した。その後、全ての揮発性物質を、ロータリーエバポレーターで除去し、残渣を、３ ＭのＮａＯＨ溶液中に溶解させ、ｐＨを、ｐＨ＝１３に調整した。混合物を、ＣＨＣｌ_３：^ｉＰｒＯＨ（９：１、１０×５０ ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、淡黄色油状物として得た。ＭｅＯＨ及びＣＨ_２Ｃｌ_２溶媒系（ＴＬＣ １０％ＭｅＯＨ：ＣＨ_２Ｃｌ_２）を添加し、（２Ｓ，３Ｒ）－２－アミノ－３－（ベンジルオキシ）ヘキサ－５－エン－１－オール（Ｉ２０）を得た（０．４９０ｇ、８０％）。

中間スキーム１３．

ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－４－（（Ｒ）－１－メトキシブタ－３－エン－１－イル）－２，２－ジメチルオキサゾリジン－３－カルボキシレート（１．５ｇ、５．５３ｍｍｏｌ、１当量）を、乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中に溶解させ、溶液を０℃まで冷却し、Ｎ_２下で撹拌した。ヨウ化メチル（１．１７ｇ、８。２９ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。続いて、ＮａＨ（６０％、０．３９８ｇ、１６．５８ｍｍｏｌ、３当量）を、２つの部分で添加した。反応混合物を、０℃で３０分間撹拌した後、室温で９０分間撹拌した。ＴＬＣ上の反応物が完全に変換された後、反応混合物を塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、反応混合物をジエチルエーテル（４×４０ ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、淡黄色油状物を残した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製により、液体として、１．４２ｇ、９０％のアルコールを得た。

（２Ｓ，３ Ｒ）－２－アミノ－３－メトキシヘキサ－５－エン－１－オールを、（２Ｓ，３Ｒ）－２－アミノ－３－（ベンジルオキシ）ヘキサ－５－エン－１－オール（Ｉ２１）を調製するために使用される手順と類似の方法で調製した。

中間スキーム１４．

２３℃のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－４－ホルミル－２，２－ジメチルオキサゾリジン－３－カルボキシレート（１．５ｇ、６．５４ｍｍｏｌ）の乾燥ベンゼン（１５０ｍＬ）の撹拌溶液に、酢酸エチル２－（トリフェニル－１５－ホスファニリデン）（Ｃ－２ウィッティヒイリド（２．７４ｇ、７．８５ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、７時間撹拌した。反応の完了後、反応をＴＬＣによって監視し、反応沈殿物を真空上で濾過した。有機層を真空下で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ，Ｅ）－４－（３－エトキシ－３－オキソプロパ－１－エン－１－イル）－２，２－ジメチルオキサゾリジン－３－カルボキシレート（１．８４ｇ、９４％）を無色油状物として得た。

２３℃のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ，Ｅ）－４－（３－エトキシ－３－オキソプロパ－１－エン－１－イル）－２，２－ジメチルオキサゾリジン－３－カルボキシレート（１．８４ｇ、５．２３ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ_２Ｃｌ_２溶液（３０ｍＬ）に、２，２，２トリフルオロ酢酸（２４．６ｍＬ、３１４ｍｍｏｌ）及びＨ_２Ｏ（２．６ｍＬ、１３７ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、７時間撹拌した。反応の完了後、それを固体Ｎａ_２ＣＯ_３（ｐＨ １１）の連続添加でクエンチし、次いで１５ ｍＬの水を反応混合物に添加した。有機層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、有機層を、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空下で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、エチル（Ｒ，Ｅ）－４－アミノ－５－ヒドロキシペンタ－２－エノエート（Ｉ２２）（８７０ｍｇ、８９％）を無色液状物として得た。

中間スキーム１５．

－７８℃のアルゴン下でｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－４－ホルミル－２，２－ジメチルオキサゾリジン－３－カルボキシレート（１．８ｇ、７．８５ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ溶液に、臭化ビニルマグネシウム（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液、１１．７８ｍＬ、１１．７８ｍｍｏｌ）を３０分間にわたって滴加した。反応混合物を同じ温度で２時間撹拌し、次いで室温まで温めた。反応の完了後、反応混合物をＮＨ_４Ｃｌ水溶液でクエンチし、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。溶媒を、ロータリーエバポレーター上で除去し、残渣を、溶出液として酢酸エチル／ヘキサンを使用するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、両方の異性体の混合物を無色油状物として得た。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望のｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－４－（（Ｒ）－１－ヒドロキシアリル）－２，２－ジメチルオキサゾリジン－３－カルボキシレート（１．５７ｍｇ、７８％）を得た。

水素化ナトリウム（０．４３９ｇ、１８．３０ｍｍｏｌ）及びヨウ化テトラブチルアンモニウム（３．３８ｇ、９．１５ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（３５ｍＬ）の撹拌溶液に、次いで、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－４－（（Ｒ）－１－ヒドロキシアリル）－２，２－ジメチルオキサゾリジン－３－カルボキシレート（１．５７ｇ、６．１０ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下で乾燥ＤＭＦで希釈した反応混合物に添加した。１０分後、臭化ベンジル（１．０８９ｍＬ、９．１５ｍｍｏｌ）をシリンジを介して滴加した。反応混合物を２時間撹拌した。反応の完了後、それをＮＨ_４Ｃｌ水溶液でクエンチし、１０分間撹拌した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。溶媒を、ロータリーエバポレーター上で除去し、残渣を、溶出液として酢酸エチル／ヘキサンを使用するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、異性体の両方の混合物を無色油状物として得た。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－４－（（Ｒ）－１－（ベンジルオキシ）アリル）－２，２－ジメチルオキサゾリジン－３－カルボキシレートを無色液状物として得た（１．７２８ｍｇ、８２％）を得た。

０℃のＡＤ－ｍｉｘ－ベータ（７．５ｇ、４．８９ｍｍｏｌ）（１．４ｇ／ｍｍｏｌ）のｔ－ＢｕＯＨ：Ｈ２Ｏ（１：１、４０ｍＬ）の撹拌懸濁液に、ＭｅＳＯ_２ＮＨ_２（０．４６５ｇ、４．８９ｍｍｏｌ）を一度に添加した。０℃で２時間撹拌した後、反応混合物を適切に冷却するために、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－４－（（Ｒ）－１－（ベンジルオキシ）アリル）－２，２－ジメチルオキサゾリジン－３－カルボキシレート（１．７ｇ、４．８９ｍｍｏｌ）を添加した。撹拌を０℃で４８時間継続し、反応を飽和Ｎａ_２ＳＯ_３（５０ｍＬ）を添加することによってクエンチし、結果として生じる混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、水相をさらにＥｔＯＡｃ（３００ ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、ブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。次いで、粗残渣を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝４：１）により精製し、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－４－（（１Ｓ，２Ｓ）－１－（ベンジルオキシ）－２，３－ジヒドロキシプロピル）－２，２－ジメチルオキサゾリジン－３－カルボキシレート（１．４７６ｇ、７９％）を得た。

２３℃のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ，Ｅ）－４－（３－エトキシ－３－オキソプロパ－１－エン－１－イル）－２，２－ジメチルオキサゾリジン－３－カルボキシレート（１．８４ｇ、５．２３ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ_２Ｃｌ_２溶液（３０ｍＬ）に、２，２，２トリフルオロ酢酸（２４．６ｍＬ、３１４ｍｍｏｌ）及びＨ_２Ｏ（２．６ｍＬ、１３７ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、７時間撹拌した。反応の完了後、それを固体Ｎａ_２ＣＯ_３（ｐＨ １１）の連続添加でクエンチし、次いで１５ ｍＬの水を反応混合物に添加した。有機層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空下で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、エチル（Ｒ，Ｅ）－４－アミノ－５－ヒドロキシペンタ－２－エノエート（Ｉ２３）（８７０ｍｇ、８９％）を無色液状物として得た。

中間スキーム１６．

（Ｓ）－Ｎ－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチリデン）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（２．５ｇ、９．０１ｍｍｏｌ）の２０ｍｌのＴＨＦの撹拌溶液に、臭化アリルマグネシウム（１モル溶液として１８．０２ｍｌ、１８．０２ｍｍｏｌ）を－７８℃で反応混合物に滴加し、その後さらに５時間撹拌した。反応の完了後、それをＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ）及び１０ｍＬの冷水の飽和溶液、続いて３０ｍＬのＥｔＯＡｃで中和した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で洗浄した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ペンタ－４－エン－２－イル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミドを、濃厚物液状として得た（１．８ｇ、６１％）。

０℃の（Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ペンタ－４－エン－２－イル）－２－メチルプロパン－２－スルフィンアミド（１．８ｇ、５．６３ｍｍｏｌ）のメタノールの撹拌溶液に、ＨＣｌのジオキサン（７．４ｍｌ、４Ｍ．２８．４ｍｍｏｌ）溶液を添加し、反応混合物を２３℃で１５時間撹拌した。メタノールを真空下で除去し、反応混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１５ｍｌ）で希釈し、次いで、ＮａＨＣＯ_３の飽和溶液で中和した。有機層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍｌ×３）で洗浄した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して（Ｒ）－２－アミノペンタ－４－エン－１－オールを濃厚物液状として得た（０．７５ｇ、８２％。

スキーム１．

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－２－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）－７－（（（Ｓ）－１－ヒドロキシペンタ－４－エン－２－イル）アミノ）－４－メトキシ－４，６－ジメチル－２－（２，２，５－トリメチル－４－オキソ－４Ｈ－１，３－ジオキシン－６－イル）ヘプタン－３－イル）オキシ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（Ｓ１－２－Ｉ１）。

（Ｓ）－２－アミノペンタ－４－エン－１－オール（３４３ｍｇ、３．４０ｍｍｏｌ）及びＳ１－１（１．３４ｇ、２．２７ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１１．３ｍＬ）中に溶解させ、Ｔｉ（ＯＥｔ）_４（０．９４６ｍＬ、４．５４ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後、少量のアリコートを反応混合物から取り出し、ＭｅＯＨ中の少量のＮａＢＨ_４の懸濁液に添加した。ＬＣ／ＭＳ分析は、約９０％の変換を示した。追加の（Ｓ）－２－アミノペンタ－４－エン－１－オール（２００ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後、少量のアリコートを反応混合物から取り出し、ＭｅＯＨ中の少量のＮａＢＨ_４の懸濁液に添加した。ＬＣ／ＭＳ分析は、完全な変換を示した。ＮａＢＨ_４（１７１ｍｇ、４．５４ｍｍｏｌ）を添加した。ガス発生が停止したとき、３０％のＮＨ_４ＯＨ水溶液（６ ｍＬ）を添加し、混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドを通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。この物質を、さらに精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６７５．２５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－２－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）－７－（（（Ｓ）－１－ヒドロキシペンタ－４－エン－２－イル）（メチル）アミノ）－４－メトキシ－４，６－ジメチル－２－（２，２，５－トリメチル－４－オキソ－４Ｈ－１，３－ジオキシン－６－イル）ヘプタン－３－イル）オキシ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（Ｓ１－３－Ｉ１－１）。

Ｓ１－２－Ｉ１（１．５３ｇ、２．２６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解させ、Ｎａ（ＯＡｃ）_３ＢＨ（９５７ｍｇ、４．５２ｍｍｏｌ）を添加した。ホルムアルデヒド（３７重量％水溶液、１．８２ｍＬ、２２．５ｍｍｏｌ）を添加した。１５分後、追加のＮａ（ＯＡｃ）_３ＢＨ（４７５ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）及びホルムアルデヒド（３７重量％の水溶液、０．３０ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）を添加した。２０分後、反応混合物を、ＮａＨＣＯ_３（飽和水溶液）を添加することによってクエンチした。層を分離し、水層をジクロロメタンで（３回）抽出した。合わせたジクロロメタン抽出物を、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。物質を、４０ｇのシリカゲル（０．５％のＮＨ_４ＯＨ水溶液を含有する２～１０％のＭｅＯＨ－ジクロロメタン勾配での溶出）上で精製して、表題化合物を、濃厚な油状物として得た（１．２０ｇ、７６％、２工程）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６８９．２６［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．０４（ｄｔ，２Ｈ），７．６１－７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｔ，２Ｈ），５．８２－５．６６（ｍ，１Ｈ），５．１６－４．９５（ｍ，３Ｈ），４．７０（ｄ，１Ｈ），３．８７（ｄ，１Ｈ），３．５５（ｄｑ，１Ｈ），３．４７（ｄｄ，１Ｈ），３．３３－３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｔｄ，１Ｈ），２．８１－２．６６（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｄｄ，１Ｈ），２．３８－２．２３（ｍ，７Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｄｄ，１Ｈ），１．９２－１．７５（ｍ，５Ｈ），１．７３（ｓ，３Ｈ），１．６８（ｓ，３Ｈ），１．６４－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．５５－１．４２（ｍ，１Ｈ），１．３８（ｄｄ，１Ｈ），１．３４－１．１８（ｍ，７Ｈ），０．９５（ｄ，３Ｈ），０．８３（ｄ，３Ｈ）。

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－アリル－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２－ペンタメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（Ｓ１－５－Ｉ１－１）。

Ｓ１－３－Ｉ１－１（１．１９ｇ、１．７２ｍｍｏｌ）を、トルエンから３回濃縮した。物質をクロロベンゼン（３５７ｍＬ）中に溶解させ、窒素の流れを、溶液を通して１０分間泡立てた。混合物を、１４５℃（約１３０～１３５℃の内部温度）の浴温度で一晩加熱した。反応を室温まで冷まし、濃縮した。残渣を、４０ｇのシリカゲル（０．５％のＮＨ_４ＯＨ水溶液を含有する２～１０％のＭｅＯＨ－ジクロロメタン勾配での溶出）上で精製して、表題化合物を、灰白色固形物として得た（８３５ｍｇ、７７％）。Ｃ２エピマーの混合物。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６３１．２３［Ｍ＋Ｈ］^＋．

スキーム２．

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－アリル－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（Ｓ２－１－Ｉ１－１）。

Ｓ１－５－Ｉ１－１（８３４ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）を１，２－ジメトキシエタン（６．６ｍＬ）中に溶解させ、反応混合物を、ドライアイス／アセトニトリル浴中で－４２℃に冷却した。カリウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中の１．０Ｍ溶液、１．７１ｍＬ、１．７１ｍｍｏｌ）を添加した。１５分後、硫酸ジメチル（０．２４９ｍＬ、２．６４ｍｍｏｌ）を添加し、浴を氷／水バッチに置き換えた。３０分後、トリエチルアミン（１．８３ｍＬ、１３．２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で撹拌した。２０分後、反応を、ＮＨ_４Ｃｌ（飽和水溶液）を添加することによってクエンチし、ジクロロメタン（３回）で抽出した。合わせた抽出物を、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、４０ｇのシリカゲル（２～１０％のＭｅＯＨ－ジクロロメタン－０．５％ＮＨ_４ＯＨ勾配での溶出）上で精製して、表題化合物を、白色固形物として得た（５５１ｍｇ、６４％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６４５．２４［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．１１－７．９２（ｍ，２Ｈ），７．６１－７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｔ，２Ｈ），５．７８（ｄｄｄｄ，１Ｈ），５．１５－４．９０（ｍ，３Ｈ），４．５７（ｄ，１Ｈ），４．１６（ｄｄ，１Ｈ），４．０１（ｄ，１Ｈ），３．９６－３．８０（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｄｔｄ，１Ｈ），３．４１（ｄｄｄ，１Ｈ），３．０８（ｔｄ，１Ｈ），２．９９－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．３６－２．２２（ｍ，７Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｔ，２Ｈ），１．７５（ｍ，７．１ Ｈｚ，５Ｈ），１．４６－１．３３（ｍ，４Ｈ），１．３３－１．１５（ｍ，９Ｈ），１．０６－０．９５（ｄ，３Ｈ），０．８８（ｄ，３Ｈ）。

（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－３－ビニル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ２－２－Ｉ３－１）（化合物１４）。

Ｓ２－１－Ｉ３－１（１８ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ、Ｓ２－１－Ｉ１－１の方法に従って調製）をＭｅＯＨ（２ｍＬ）中に溶解させ、反応混合物を６５℃（外部温度）に３時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。物質を、ＨＰＬＣ（Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｔ３カラム、５～３０％ＭｅＣＮ－水－０．１％ＨＣＯ_２Ｈ）によって精製して、６．３５ｍｇの表題化合物（６．３５ｍｇ）を、ギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：１７６．１［Ｍ＋３Ｈ］^３＋，２６３．７［Ｍ＋２Ｈ］^２＋，５２６．４［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ８．５４（ｓ，２Ｈ），５．９７（ｄｔ，１Ｈ），５．６８（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｄ，１Ｈ），４．２９－４．１７（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｄｔｔ，１Ｈ），３．４８－３．３７（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｔｑ，２Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｄ，１Ｈ），２．８２（ｓ，１Ｈ），２．７５（ｓ，６Ｈ），２．００（ｄｄｄ，１Ｈ），１．５３－１．２５（ｍ，１６Ｈ），１．０５（ｄ，３Ｈ）。

ｔｅｒｔ－ブチル４－（（（２Ｓ，３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－２，４，６，８，１０，１２，１２－ヘプタメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－３－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボキシレート（Ｓ２－２－Ｉ５－１）（化合物１０６）。

Ｉ５からＳ２－１－Ｉ１－１及びＳ２－２－Ｉ３－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：７１３．６［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ）δ ８．３４（ｓ，３Ｈ），５．４３（ｄｄ，１Ｈ），４．４９（ｄ，１Ｈ），４．１０（ｄ，１Ｈ），３．８７（ｄｄｄ，１Ｈ），３．７３（ｄｄｄ，１Ｈ），３．５５－３．３７（ｍ，７Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），３．１１－３．０３（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．９６－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｓ，６Ｈ），２．６２－２．５２（ｍ，３Ｈ），２．５２－２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｄ，１Ｈ），２．０８－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｄ，１Ｈ），１．５７－１．４８（ｍ，４Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．３８（ｄ，４Ｈ），１．３７－１．３３（ｍ，９Ｈ），１．３１（ｄ，３Ｈ），１．０６（ｄ，３Ｈ）。

スキーム３．

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－２－（（（２Ｓ，３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－８－メトキシ－２，４，６，８，１０，１２，１２－ヘプタメチル－１１，１３－ジオキソ－３－（ピペラジン－１－イルメチル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（Ｓ３－１－Ｉ５－１）。

Ｓ２－２－Ｉ５－１（４３０ｍｇ、０．５２６ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（４．４ｍＬ）中に溶解させ、氷／水浴中で冷却した。トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ、６．５２ｍｍｏｌ）を添加し、氷／水浴を除去し、反応混合物を室温で５．５時間撹拌した。反応混合物を濃縮して黄色がかったガムにし、ＮａＨＣＯ_３（飽和水溶液、１０ｍＬ）でゆっくりと処理し、ＥｔＯＡｃ（９ｍＬ×４）で抽出した。合わせた抽出物を、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗表題化合物を白色固形物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：７１７．１３［Ｍ＋Ｈ］^＋．

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－２－（（（２Ｓ，３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－８－メトキシ－２，４，６，８，１０，１２，１２－ヘプタメチル－１１，１３－ジオキソ－３－（ピペラジン－１－カルボニル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（Ｓ３－１－Ｉ４－１）。

Ｓ３－１－Ｉ５－１の方法に従って、Ｓ２－２－Ｉ４－１に置き換えて調製した。これにより、表題化合物を白色固形物として得て、それをさらに精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：７３１．０４［Ｍ＋Ｈ］^＋．

（２Ｓ，３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－２，４，６，８，１０，１２，１２－ヘプタメチル－３－（ピペラジン－１－カルボニル）－－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ３－２－Ｉ４－１－１）（化合物１３６）。Ｓ３－１－Ｉ４－１（３５ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１ｍＬ）中に溶解させ、反応混合物を４０℃（外部温度）に一晩加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。物質を、ＨＰＬＣ（Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｔ３カラム、５～３０％ＭｅＣＮ－水－０．１％ＨＣＯ_２Ｈ）によって精製して、１．８３ｍｇの表題化合物を、ギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６２７．４２［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ）δ ８．２９（ｓ，４Ｈ），５．２７（ｓ，１Ｈ），４．４６（ｄ，１Ｈ），４．３０（ｓ，１Ｈ），４．１４－３．８７（ｍ，４Ｈ），３．８１－３．６３（ｍ，２Ｈ），３．６２－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．４６－３．３５（ｍ，２Ｈ），３．３１－３．１２（ｍ，３Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｄ，１０Ｈ），２．３５（ｄ，１Ｈ），２．０８－１．８４（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｄｄ，１Ｈ），１．５５－１．２３（ｍ，１８Ｈ），１．１９（ｄ，３Ｈ），０．８９（ｄ，３Ｈ）。

（２Ｓ，３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－２，４，６，８，１０，１２，１２－ヘプタメチル－３－（４－メチルピペラジン－１－カルボニル）－－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ３－２－Ｉ４－１－２）（化合物９７）。

Ｓ３－１－Ｉ４－１（３６．４ｍｇ、０．０４９７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）中に溶解させ、Ｎａ（ＯＡｃ）_３ＢＨ（２０ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）、続いてホルムアルデヒド（３７重量％水溶液、２０．１ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を添加した。１４時間後、反応混合物を、ＮａＨＣＯ_３（飽和水溶液）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３回）で抽出した。合わせた抽出物を、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗物質をメタノール（１ｍＬ）中に溶解させ、反応混合物を４０℃の外部温度まで一晩加熱した。反応を室温まで冷まし、濃縮した。残渣を、ＨＰＬＣ（Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｔ３カラム、５～５０％ＭｅＣＮ－水－０．１％ＨＣＯ_２Ｈ）によって精製して、９．４５ｍｇの表題化合物を、ギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６４１．３６［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ）δ ８．３３（ｓ，３Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｄ，１Ｈ），４．３１（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｄ，１Ｈ），３．９４－３．８０（ｍ，２Ｈ），３．８０－３．６８（ｍ，２Ｈ），３．６７－３．５４（ｍ，２Ｈ），３．４９－３．３６（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｓ，６Ｈ），２．７６－２．６５（ｍ，６Ｈ），２．６５－２．５２（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４２－２．３１（ｍ，１Ｈ），２．０６－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｓ，１Ｈ），１．７１－１．６２（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｑ，１Ｈ），１．４７（ｓ，３Ｈ），１．４２－１．３５（ｍ，４Ｈ），１．３５－１．２９（ｍ，９Ｈ），１．２０（ｄ，３Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）。

（２Ｓ，３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－３－（４－イソプロピルピペラジン－１－カルボニル）－８－メトキシ－２，４，６，８，１０，１２，１２－ヘプタメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ３－２－Ｉ４－１－３）（化合物９１）。

Ｓ３－１－Ｉ４－１及びアセトンからＳ３－２－Ｉ４－１－２の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６６９．４４［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ）δ ８．５０（ｓ，２Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｄ，１Ｈ），４．０９－３．８９（ｍ，２Ｈ），３．８７－３．５４（ｍ，６Ｈ），３．５０－３．３５（ｍ，３Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｓ，６Ｈ），２．７９－２．７２（ｍ，１Ｈ），２．７１－２．４４（ｍ，８Ｈ），２．１５－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｄ，２Ｈ），１．５２（ｑ，１Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｄｄ，９Ｈ），１．１７（ｄ，３Ｈ），１．１０（ｄ，６Ｈ），０．８５（ｄ，３Ｈ）。

（２Ｓ，３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－２，４，６，８，１０，１２，１２－ヘプタメチル－３－（（４－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペラジン－１－イル）メチル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ３－２－Ｉ５－１－１）（化合物１２４）。

Ｓ３－１－Ｉ５－１（３６．８ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）を、窒素下で、乾燥ＴＨＦ（０．６ｍＬ）中に溶解させた。フェニルシラン（１２．５μＬ、１．０２０ｍｍｏｌ）、続いてトリフルオロ酢酸（６．８μＬ、０．０９０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を７０℃で予加熱乾燥ブロックに入れ、６時間撹拌した。反応物を冷却し、飽和ＮａＨＣＯ_３（１．５ｍＬ）の添加を通してクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１ｍＬ×３）で抽出した。合わせた抽出物を、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた粗物質をＭｅＯＨ（１ｍＬ）中に溶解させ、４０℃で一晩加熱し、濃縮した。残渣を、ＨＰＬＣ（Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｔ３カラム、５～５０％ＭｅＣＮ－水－０．１％ＨＣＯ_２Ｈ）によって精製して、８．３１ｍｇの表題化合物を、ギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６９５．３３［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ）δ ８．４０（ｓ，３Ｈ），５．４１（ｄｔ，１Ｈ），４．５０（ｄ，１Ｈ），４．１１（ｄ，１Ｈ），３．９１－３．８０（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｄｄｄ，１Ｈ），３．５７－３．４７（ｍ，１Ｈ），３．４７－３．３６（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｑ，３Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．９５－２．８４（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｓ，６Ｈ），２．７７－２．６１（ｍ，６Ｈ），２．６１－２．５１（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｄ，１Ｈ），２．０８－１．９９（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｄ，１Ｈ），１．５８－１．４７（ｍ，４Ｈ），１．４２－１．３０（ｍ，１７Ｈ），１．０７（ｄ，３Ｈ）。

（２Ｓ，３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－２，４，６，８，１０，１２，１２－ヘプタメチル－３－（４－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペラジン－１－カルボニル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ３－２－Ｉ４－１－４）（化合物１３０）。

Ｓ３－１－Ｉ４－１からのＳ３－２－Ｉ５－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：７０９．２９［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ）δ ８．４９（ｓ，１Ｈ），５．２７（ｓ，１Ｈ），４．４９（ｄ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｄ，１Ｈ），３．９０－３．６６（ｍ，４Ｈ），３．６６－３．５４（ｍ，２Ｈ），３．４９－３．３７（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｑ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｓ，６Ｈ），２．８０－２．６２（ｍ，８Ｈ），２．３３（ｓ，１Ｈ），２．０９－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９５－１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｄ，１Ｈ），１．５４（ｑ，１Ｈ），１．５０－１．４１（ｍ，４Ｈ），１．４１－１．２３（ｍ，１３Ｈ），１．２０（ｄ，３Ｈ），０．９１（ｄ，３Ｈ）。

（２Ｓ，３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－２，４，６，８，１０，１２，１２－ヘプタメチル－３－（（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）メチル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ３－３－Ｉ５－１－１）（化合物８０）。

Ｓ３－１－Ｉ５－１（３７．４ｍｇ、０．０５２１ｍｍｏｌ）及び４－ジメチルアミノピリジン（１ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（０．４５ｍＬ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０５０ｍＬ、０．２６ｍｍｏｌ）中に溶解させた。溶液を０℃まで冷却し、塩化メタンスルホニル（０．０１２ｍＬ、０．１５６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温まで温めた。３時間後、反応を、飽和ＮａＨＣＯ_３（１ｍＬ）の添加を通してクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１ｍＬ×３）で抽出した。合わせた抽出物を、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた粗物質をＭｅＯＨ（１ｍＬ）中に溶解させ、４０℃で一晩加熱し、濃縮した。残渣を、ＨＰＬＣ（Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｔ３カラム、５～５０％ＭｅＣＮ－水－０．１％ＨＣＯ_２Ｈ）によって精製して、１４．１ｍｇの表題化合物を、ギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６９１．３０［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ）δ ８．３３（ｓ，３Ｈ），５．４４（ｄｑ，１Ｈ），４．４９（ｄ，１Ｈ），４．１０（ｄ，１Ｈ），３．９０－３．８０（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｄｄｄ，１Ｈ），３．５５－３．３７（ｍ，３Ｈ），３．２７－３．１９（ｍ，４Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），３．１０－３．０２（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．９５－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｓ，６Ｈ），２．７４－２．５９（ｍ，５Ｈ），２．３１－２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９９（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｄ，１Ｈ），１．５７－１．４３（ｍ，４Ｈ），１．４２－１．３３（ｍ，１３Ｈ），１．３１（ｄ，３Ｈ），１．０６（ｄ，３Ｈ）。

４－（（（２Ｓ，３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－２，４，６，８，１０，１２，１２－ヘプタメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－３－イル）メチル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピペラジン－１－スルホンアミド（Ｓ３－３－Ｉ５－１－２）（化合物１４２）。

Ｓ３－１－Ｉ５－１及び塩化ジメチルスルファモイルからＳ３－３－Ｉ５－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：７２０．２４［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ）δ ８．２５（ｓ，１Ｈ），５．４５（ｄｑ，１Ｈ），４．５１（ｄ，１Ｈ），４．１１（ｄ，１Ｈ），３．９３－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．７９－３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５８－３．４０（ｍ，３Ｈ），３．２９－３．２３（ｍ，３Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），３．１２－２．９９（ｍ，４Ｈ），２．９４（ｄｄ，１Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．８７－２．８１（ｍ，９Ｈ），２．６８（ｑ，１Ｈ），２．６４（ｓ，６Ｈ），２．６３－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．３７－２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１０－２．０２（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｄ，１Ｈ），１．６１－１．４７（ｍ，４Ｈ），１．４４－１．２６（ｍ，１５Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ）。

（２Ｓ，３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－２，４，６，８，１０，１２，１２－ヘプタメチル－３－（（４－トシルピペラジン－１－イル）メチル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ３－３－Ｉ５－１－３）（化合物１３９）。

Ｓ３－１－Ｉ５－１及びｐ－塩化トルエンスルホニルからＳ３－３－Ｉ５－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：７６７．３８［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ）δ ８．３６（ｓ，３Ｈ），７．６３（ｄ，２Ｈ），７．４１（ｄ，２Ｈ），５．３８（ｄｔ，１Ｈ），４．４６（ｄ，１Ｈ），４．０６（ｄ，１Ｈ），３．７８（ｄｄｄ，１Ｈ），３．７４－３．６６（ｍ，１Ｈ），３．５１－３．３５（ｍ，３Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｄ，５Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），２．８８－２．８２（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｓ，６Ｈ），２．７１－２．６２（ｍ，２Ｈ），２．６２－２．５２（ｍ，３Ｈ），２．４２（ｄ，３Ｈ），２．２５－２．１４（ｍ，１Ｈ），２．０４－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｄ，１Ｈ），１．５５－１．４１（ｍ，５Ｈ），１．３７－１．２４（ｍ，１６Ｈ），１．００（ｄ，３Ｈ）。

（２Ｓ，３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－２，４，６，８，１０，１２，１２－ヘプタメチル－３－（（４－（（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）スルホニル）ピペラジン－１－イル）メチル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ３－３－Ｉ５－１－４）（化合物８１）。

Ｓ３－１－Ｉ５－１及び塩化１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－スルホニルからＳ３－３－Ｉ５－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：７５７．３２［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ）δ ８．３５（ｓ，３Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），５．３９（ｄｔ，１Ｈ），４．４７（ｄ，１Ｈ），４．０７（ｄ，１Ｈ），３．８５－３．７８（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｄｄｄ，１Ｈ），３．５２－３．４５（ｍ，１Ｈ），３．４４－３．３５（ｍ，２Ｈ），３．１９－３．１０（ｍ，４Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．０４－２．９３（ｍ，４Ｈ），２．９２－２．８２（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｓ，６Ｈ），２．７０－２．５３（ｍ，５Ｈ），２．２８－２．１４（ｍ，１Ｈ），２．０６－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｄ，１Ｈ），１．５９－１．４１（ｍ，４Ｈ），１．３９－１．２５（ｍ，１７Ｈ），１．０２（ｄ，３Ｈ）。

（２Ｓ，３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（４－アセチルピペラジン－１－イル）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－２，４，６，８，１０，１２，１２－ヘプタメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ３－４－Ｉ５－１－１）（化合物１３５）。

Ｓ３－１－Ｉ５－１（３６．０ｍｇ、０．０５０２ｍｍｏｌ）及び４－ジメチルアミノピリジン（１ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（０．４５ｍＬ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０５０ｍＬ、０．２６ｍｍｏｌ）中に溶解させた。溶液を０℃まで冷却し、塩化アセチル（０．０１０６ｍＬ、０．１５０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温まで温めた。２時間後、反応物を冷凍庫中に一晩置いた。室温でさらに１時間撹拌した後、反応物を、飽和ＮａＨＣＯ_３（１ｍＬ）の添加を通してクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１ｍＬ×３）で抽出した。合わせた抽出物を、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた粗物質をＭｅＯＨ（１ｍＬ）中に溶解させ、４０℃で一晩加熱し、濃縮した。残渣を、ＨＰＬＣ（Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｔ３カラム、５～５０％ＭｅＣＮ－水－０．１％ＨＣＯ_２Ｈ）によって精製して、１２．９ｍｇの表題化合物を、ギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６５５．３９［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ）δ ８．３５（ｓ，３Ｈ），５．４３（ｄｑ，１Ｈ），４．４９（ｄ，１Ｈ），４．１０（ｄ，１Ｈ），３．８８（ｄｄｔ，１Ｈ），３．７３（ｄｄｄ，１Ｈ），３．６５－３．３６（ｍ，７Ｈ），３．１８（ｄ，３Ｈ），３．０７（ｔ，１Ｈ），３．０２（ｄ，３Ｈ），２．９８－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｄ，６Ｈ），２．６８－２．５３（ｍ，４Ｈ），２．５３－２．４４（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｄ，１Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０７－２．０１（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｄ，１Ｈ），１．５９－１．４３（ｍ，４Ｈ），１．４２－１．３７（ｍ，５Ｈ），１．３７－１．３３（ｍ，９Ｈ），１．３３－１．２７（ｍ，３Ｈ），１．０７（ｄ，３Ｈ）。

（２Ｓ，３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－２，４，６，８，１０，１２，１２－ヘプタメチル－３－（（４－プロピオニルペラジン－１－イル）メチル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ３－４－Ｉ５－１－２）（化合物１３３）。

Ｓ３－１－Ｉ５－１及び塩化プロピオニルからＳ３－４－Ｉ５－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６６９．４３［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ）δ ８．４３（ｓ，３Ｈ），５．４４（ｄｔ，１Ｈ），４．４９（ｄ，１Ｈ），４．１０（ｄ，１Ｈ），３．８８（ｄｄｄ，１Ｈ），３．７３（ｄｄｄ，１Ｈ），３．６５－３．３７（ｍ，７Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），３．１０－２．９８（ｍ，４Ｈ），２．９８－２．８４（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｓ，６Ｈ），２．５９（ｄｔ，３Ｈ），２．５３－２．４５（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｑ，２Ｈ），２．２７（ｄ，１Ｈ），２．０３（ｄｄｄ，１Ｈ），１．８３（ｄ，１Ｈ），１．６１－１．５２（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ），１．４３－１．３３（ｍ，１４Ｈ），１．３３－１．２７（ｍ，３Ｈ），１．１４－１．０３（ｍ，６Ｈ）。

（２Ｓ，３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－２，４，６，８，１０，１２，１２－ヘプタメチル－３－（（４－ピバロイルペラジン－１－イル）メチル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ３－４－Ｉ５－１－３）（化合物１１４）。

Ｓ３－１－Ｉ５－１及び塩化ピバロイルからＳ３－４－Ｉ５－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６９７．３３［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ）δ ８．３７（ｓ，３Ｈ），５．４２（ｄｑ，１Ｈ），４．４９（ｄ，１Ｈ），４．１０（ｄ，１Ｈ），３．９３－３．８１（ｍ，１Ｈ），３．７８－３．５９（ｍ，５Ｈ），３．５４－３．４６（ｍ，１Ｈ），３．４６－３．３６（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｄ，３Ｈ），３．０７（ｔ，１Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．９７－２．８３（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｄ，６Ｈ），２．６５－２．５５（ｍ，３Ｈ），２．５５－２．４７（ｍ，２Ｈ），２．３３－２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｄｄｄ，１Ｈ），１．８２（ｄ，１Ｈ），１．５９－１．４４（ｍ，４Ｈ），１．４２－１．３３（ｍ，１３Ｈ），１．３１（ｄ，３Ｈ），１．２６（ｄ，９Ｈ），１．１０－１．０３（ｍ，３Ｈ）。

（２Ｓ，３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－３－（（４－（２－メトキシベンゾイル）ピペラジン－１－イル）メチル）－２，４，６，８，１０，１２，１２－ヘプタメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ３－４－Ｉ５－１－４）（化合物８４）。

Ｓ３－１－Ｉ５－１及び２－塩化メトキシベンゾイルからＳ３－４－Ｉ５－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：７４７．３５［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ）δ ８．３６（ｓ，３Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｄｄｄ，１Ｈ），６．９７－６．８９（ｍ，２Ｈ），５．４３（ｄｄ，１Ｈ），４．４９（ｄ，１Ｈ），４．０９（ｄ，１Ｈ），３．９２－３．８３（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７９－３．６８（ｍ，３Ｈ），３．５５－３．３５（ｍ，５Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），３．１０－２．９８（ｍ，４Ｈ），２．９６－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｓ，７Ｈ），２．７４－２．４０（ｍ，５Ｈ），２．２６（ｄ，１Ｈ），２．０６－２．００（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｄ，１Ｈ），１．４９（ｄ，４Ｈ），１．４２－１．３３（ｍ，１２Ｈ），１．３０（ｄ，３Ｈ），１．０６（ｄ，３Ｈ）。

（２Ｓ，３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－２，４，６，８，１０，１２，１２－ヘプタメチル－３－（（４－（２，２，２－トリフルオロアセチル）ピペラジン－１－イル）メチル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ３－４－Ｉ５－１－５）（化合物１０９）。

Ｓ３－１－Ｉ５－１及び無水トリフルオロ酢酸からＳ３－４－Ｉ５－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：７０９．２７［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ）δ ８．４９（ｓ，３Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），４．５１（ｄ，１Ｈ），４．１２（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｓ，１Ｈ），３．８０－３．６５（ｍ，５Ｈ），３．５３（ｄｄ，１Ｈ），３．４９－３．３４（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｓ，４Ｈ），２．９３（ｄｄ，２Ｈ），２．８０（ｓ，６Ｈ），２．７４－２．５８（ｍ，５Ｈ），２．２８（ｓ，１Ｈ），２．０６－１．９９（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｄ，１Ｈ），１．５２（ｓ，４Ｈ），１．４５－１．３５（ｍ，１３Ｈ），１．３３（ｄ，３Ｈ），１．０９（ｄ，３Ｈ）。

表１から適切な中間体に置き換えて、スキーム３の方法に従って、以下の実施例を調製した。

４－（（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－３－（ベンゾイルオキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２，－ペンタメチル－１１，１３－ジオキソ－４－プロピル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－３－イル）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｓ３－１－Ｉ７－３）。

オーブン乾燥したフラスコを排気し、窒素でバックフィルした後（２回）、室温に冷却した。エタノール（４ｍＬ）中のＳ２－１－Ｉ７－３（１９６ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ、Ｉ７及びプロピオンデヒドからスキーム１で記載されるように調製）をフラスコに添加し、次いでフラスコを排気し、窒素でバックフィルした（２回）。１０％Ｐｄ／Ｃ（５０％湿潤、４０ｍｇ、０．０１８７ｍｍｏｌ）をフラスコに添加し、反応混合物を排気し、窒素でバックフィルし（２回）、次いで排気し、水素でバックフィル（４回）した。反応混合物を水素バルーン下で１．５時間撹拌した。反応混合物を排気し、窒素でバックフィルした（４回）。Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を添加し、反応混合物を約１０分間撹拌し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過した。湿式パッドをＥｔＯＨ（５ｍＬ×２）ですすぎ、合わせた有機層を濃縮して、粗表題化合物（１６６．４ｍｇ、１００％）を得て、これをさらに精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：７３０．２６［Ｍ＋Ｈ］^＋、ギ酸塩、^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ）δ ８．４８（ｓ，３Ｈ），４．４６（ｄｄ，１Ｈ），４．３４－４．０６（ｍ，２Ｈ），３．８０－３．６７（ｍ，１Ｈ），３．５５－３．３４（ｍ，５Ｈ），３．２５－３．０５（ｍ，２Ｈ），３．０４－２．８６（ｍ，６Ｈ），２．８６－２．７４（ｍ，１０Ｈ），２．１８－１．９０（ｍ，４Ｈ），１．８５－１．５７（ｍ，７Ｈ），１．５７－１．４６（ｍ，６Ｈ），１．４３－１．２３（ｍ，１３Ｈ），１．０９－０．９０（ｍ，６Ｈ）．

（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－３－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－４－プロピル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ３－２－Ｉ７－３－１）（化合物９５）。

Ｓ３－１－Ｉ７－３及びホルムアルデヒドからＳ３－２－Ｉ４－１－２の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６４０．３３［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ）δ ８．４８（ｓ，３Ｈ），４．４６（ｄｄ，１Ｈ），４．３４－４．０６（ｍ，２Ｈ），３．８０－３．６７（ｍ，１Ｈ），３．５５－３．３４（ｍ，５Ｈ），３．２５－３．０５（ｍ，２Ｈ），３．０４－２．８６（ｍ，６Ｈ），２．８６－２．７４（ｍ，１０Ｈ），２．１８－１．９０（ｍ，４Ｈ），１．８５－１．５７（ｍ，７Ｈ），１．５７－１．４６（ｍ，６Ｈ），１．４３－１．２３（ｍ，１３Ｈ），１．０９－０．９０（ｍ，６Ｈ）。

（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－４－プロピル－３－（（１－プロピルピペリジン－４－イル）メチル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ３－２－Ｉ７－３－２）（化合物９６）。

Ｓ３－１－Ｉ７－３及びプロピオンアルデヒドからＳ３－２－Ｉ４－１－２の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６６８．３８［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ）δ ８．５１（ｓ，３Ｈ），４．４６（ｄ，１Ｈ），４．２６－３．９６（ｍ，２Ｈ），３．７９－３．６６（ｍ，１Ｈ），３．６２－３．４９（ｍ，３Ｈ），３．４９－３．３４（ｍ，３Ｈ），３．０５－２．９６（ｍ，３Ｈ），２．９６－２．８３（ｍ，５Ｈ），２．８３－２．７３（ｍ，７Ｈ），２．１５－１．９１（ｍ，４Ｈ），１．８２－１．７０（ｍ，３Ｈ），１．７０－１．４３（ｍ，１１Ｈ），１．４１－１．２２（ｍ，１３Ｈ），１．０７－０．８３（ｍ，９Ｈ）。

（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－４－エチル－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－３－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ３－２－Ｉ７－２－１）（化合物９８）。

Ｓ３－１－Ｉ７－２及びホルムアルデヒドからＳ３－２－Ｉ４－１－２の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２０９．５［Ｍ＋３Ｈ］^３＋，３１３．８［Ｍ＋２Ｈ］^２＋，６２６．５［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ８．５０（ｓ，２Ｈ），４．４１（ｄ，１Ｈ），４．１４（ｓ，１Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．４６－３．２５（ｍ，５Ｈ），２．９５－２．８０（ｍ，５Ｈ），２．７５（ｄ，６Ｈ），２．０７－１．９４（ｍ，３Ｈ），１．８９（ｄ，１Ｈ），１．５２（ｓ，１Ｈ），１．４４（ｄ，３Ｈ），１．３０（ｍ，１２Ｈ），１．２１（ｓ，２Ｈ），１．００－０．９３（ｍ，２Ｈ）。

（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－４－エチル－３－（（１－エチルピペリジン－４－イル）メチル）－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ３－２－Ｉ７－２－２）（化合物１１８）。Ｓ３－１－Ｉ７－２及びアセトアルデヒドからＳ３－２－Ｉ４－１－２の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６４０．３５［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ）δ ８．５４（ｓ，３Ｈ），４．４６（ｄ，１Ｈ），４．３７－３．９７（ｍ，２Ｈ），３．７９－３．６５（ｍ，１Ｈ），３．６４－３．４０（ｍ，５Ｈ），３．４０－３．３３（ｍ，１Ｈ），３．１６－３．０３（ｍ，３Ｈ），３．０３－２．８１（ｍ，６Ｈ），２．８１－２．７０（ｍ，８Ｈ），２．１６－１．８４（ｍ，５Ｈ），１．５７－１．４１（ｍ，８Ｈ），１．４１－１．０８（ｍ，２０Ｈ），１．０８－０．８１（ｍ，４Ｈ）。

（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－４－エチル－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－３－（（１－プロピルピペリジン－４－イル）メチル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ３－２－Ｉ７－２－３）（化合物１０２）。

Ｓ３－１－Ｉ７－２及びプロピオンアルデヒドからＳ３－２－Ｉ４－１－２の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６５４．３０［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ）δ ８．５１（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｄ，１Ｈ），４．３６－３．９０（ｍ，２Ｈ），３．７８－３．６５（ｍ，１Ｈ），３．６２－３．３９（ｍ，５Ｈ），３．３９－３．３３（ｍ，１Ｈ），３．０７－２．８２（ｍ，８Ｈ），２．８２－２．６７（ｍ，８Ｈ），２．１４－１．８７（ｍ，４Ｈ），１．８２－１．６０（ｍ，５Ｈ），１．６０－１．４１（ｍ，８Ｈ），１．４１－１．２４（ｍ，１４Ｈ），１．２４－１．０７（ｍ，３Ｈ），１．０７－０．８１（ｍ，６Ｈ）。

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－４－イル）メチル）－４－エチル－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート。

Ｓ３－１－Ｉ７－２（９０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を、乾燥塩化メチレン（２ｍＬ）中に溶解させた。酢酸（０．０２１ｍＬ、０．３８ｍｍｏｌ）及び２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）アセトアルデヒド（０．０３６ｍＬ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（５３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を、反応混合物に一度に添加した。反応物を２時間室温で撹拌させたところ、ＬＣ／ＭＳは完全な転換を示した。反応を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５ｍＬ）を添加することによってクエンチし、水層を塩化メチレン（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、４ｇのシリカゲル（０～１０％ＭｅＯＨ－ジクロロメタン＋０．５％の３０％ＮＨ_４ＯＨ水溶液での溶出）上で精製して、表題化合物を白色固形物として得た（６０ｍｇ、５５％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２９２．２［Ｍ＋３Ｈ］^３＋，４３７．８［Ｍ＋２Ｈ］^２＋，８７４．６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－２－（（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－４－エチル－３－（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－４－イル）メチル）－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート。

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピペリジン－４－イル）メチル）－４－エチル－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（６０ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）を、乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）中に溶解させ、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ、０．２０ｍＬ、０．０２０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、濃縮した。残渣を、４ｇのシリカゲル（０～２０％ＭｅＯＨ－ジクロロメタン＋０．５％の３０％ＮＨ_４ＯＨ水溶液での溶出）上で精製して、表題化合物を白色固形物として得た（４６ｍｇ、８８％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２５４．２［Ｍ＋３Ｈ］^３＋，３８０．８［Ｍ＋２Ｈ］^２＋，７６０．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－４－エチル－３－（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－４－イル）メチル）－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ３－２－Ｉ７－２－４）（化合物１６９）。

Ｓ３－２－Ｉ４－１－２の方法に従って、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－２－（（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－４－エチル－３－（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－４－イル）メチル）－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエートのメタン分解によって調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２１９．５［Ｍ＋３Ｈ］^３＋、 ３２８．８［Ｍ＋２Ｈ］^２＋，６５６．５［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ８．５３（ｓ，２Ｈ），４．４５（ｄ，１Ｈ），３．８４（ｔ，２Ｈ），３．７１（ｄｄｄ，１Ｈ），３．５３－３．４０（ｍ，４Ｈ），３．４０－３．２７（ｍ，６Ｈ），３．１３（ｄ，１Ｈ），３．０８（ｓ，２Ｈ），２．９９－２．９０（ｍ，３Ｈ），２．８４（ｓ，１Ｈ），２．７７（ｓ，７Ｈ），２．０８－１．９６（ｍ，３Ｈ），１．９２（ｄ，１Ｈ），１．５９（ｓ，１Ｈ），１．４７（ｄｄ，５Ｈ），１．３９－１．２７（ｍ，１２Ｈ），０．９７（ｓ，２Ｈ）。

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－２－（（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－４－エチル－８－メトキシ－３－（（１－（２－メトキシエチル）ピペリジン－４－イル）メチル）－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート。

８ｍＬのバイアル中で、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－２－（（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－４－エチル－３－（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－４－イル）メチル）－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（２６ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）の１，２－ジメトキシエタン（２ｍＬ）溶液を、－６０℃で予冷却した。ＫＨＭＤＳ（０．１０ｍＬ、０．１０ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を－６０℃で２０分間撹拌した。次いで、Ｍｅ_２ＳＯ_４（１６μＬ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を－１５℃に温めた。ＬＣ／ＭＳは完全な変換を示す。反応をトリエチルアミン（１ｍＬ）を添加することによってクエンチし、結果として生じた混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３を添加した。水層をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、４ｇのシリカゲル（０～１０％ＭｅＯＨ－ジクロロメタン＋０．５％の３０％ＮＨ_４ＯＨ水溶液での溶出）上で精製して、表題化合物を白色固形物として得た（２２ｍｇ、８２％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２５８．８［Ｍ＋３Ｈ］^３＋，３８７．８［Ｍ＋２Ｈ］^２＋，７７４．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－４－エチル－８－メトキシ－３－（（１－（２－メトキシエチル）ピペリジン－４－イル）メチル）－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ３－２－Ｉ７－２－５）。

Ｓ３－２－Ｉ４－１－２の方法に従って、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－２－（（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－４－エチル－８－メトキシ－３－（（１－（２－メトキシエチル）ピペリジン－４－イル）メチル）－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエートのメタン分解によって調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２２４．２［Ｍ＋３Ｈ］^３＋、３３５．８［Ｍ＋２Ｈ］^２＋、６７０．５［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ８．５３（ｓ，２Ｈ），４．４５（ｄ，１Ｈ），４．１４（ｓ，１Ｈ），３．６９（ｄｔ，３Ｈ），３．５４－３．４４（ｍ，２Ｈ），３．４４－３．２７（ｍ，１０Ｈ），３．１９（ｄ，１Ｈ），３．１３（ｓ，２Ｈ），２．９４（ｓ，２Ｈ），２．７８（ｄ，８Ｈ），２．０６－１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｄ，１Ｈ），１．５４（ｓ，４Ｈ），１．５１－１．４０（ｍ，３Ｈ），１．３９－１．２７（ｍ，１２Ｈ），１．２５－１．１８（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｓ，２Ｈ）。

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－３－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ３－２－Ｉ８－１－１）（化合物１５４）。

Ｓ３－２－Ｉ８－１及びホルムアルデヒドからＳ３－２－Ｉ４－１－２の方法に従って調製し、７．３３ｍｇの表題化合物をギ酸塩として得た。（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２０５．０４［Ｍ＋３Ｈ］^３＋、３０７．０１［Ｍ＋２Ｈ］^２＋、６１３．０１［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ８．５３（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｄ，１Ｈ），４．４５（ｄ，１Ｈ），４．３４（ｔ，１Ｈ），４．２６（ｄ，１Ｈ），３．９０（ｄ，１Ｈ），３．７７－３．６７（ｍ，１Ｈ），３．５４－３．３３（ｍ，３Ｈ），３．１９（ｓ，１Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｓ，９Ｈ），２．７３－２．５４（ｍ，７Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，１Ｈ），２．０４－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），１．５３－１．４３（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｄ，６Ｈ），１．３３（ｄｄ，６Ｈ），１．０４（ｄ，３Ｈ）。

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－３－（（４－エチルピペラジン－１－イル）メチル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ３－２－Ｉ８－１－２）（化合物１５５）。

Ｓ３－２－Ｉ８－１及びアセトアルデヒドからＳ３－２－Ｉ４－１－２の方法に従って調製し、６．８２ｍｇの表題化合物をギ酸塩として得た。（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２０９．７２［Ｍ＋３Ｈ］^３＋、３１３．９８［Ｍ＋２Ｈ］^２＋、６２７．０２［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ８．５３（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｄ，１Ｈ），４．４６（ｄ，１Ｈ），４．３４（ｔ，１Ｈ），４．２５（ｄ，１Ｈ），３．８３（ｓ，１Ｈ），３．７７－３．６８（ｍ，１Ｈ），３．５４－３．３６（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｓ，１Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．９２－２．７８（ｍ，６Ｈ），２．７６（ｓ，８Ｈ），２．７４－２．６４（ｍ，５Ｈ），２．６０（ｄｄ，２Ｈ），２．１７（ｓ，１Ｈ），２．０６－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｓ，２Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．５４－１．４４（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｄ，６Ｈ），１．３３（ｄｄ，６Ｈ），１．２０（ｔ，３Ｈ），１．０３（ｄ，３Ｈ）。

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－３－（（４－イソプロピルピペラジン－１－イル）メチル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ３－２－Ｉ８－１－３）（化合物１５６）。

Ｓ３－２－Ｉ８－１及びアセトンからＳ３－２－Ｉ４－１－２の方法に従って調製し、１１．７ｍｇの表題化合物をギ酸塩として得た。（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２１４．４１［Ｍ＋３Ｈ］^３＋、３２１．０１［Ｍ＋２Ｈ］^２＋、 ６４１．０９［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ８．５９（ｓ，２Ｈ），４．６４（ｄ，１Ｈ），４．５１（ｄ，１Ｈ），４．３９（ｔ，１Ｈ），４．２９（ｄ，１Ｈ），３．８５（ｓ，１Ｈ），３．８２－３．７３（ｍ，１Ｈ），３．５８－３．４３（ｍ，２Ｈ），３．２７－３．１２（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｓ，７Ｈ），２．８２（ｓ，１４Ｈ），２．６６（ｄｄ，２Ｈ），２．２０（ｓ，１Ｈ），２．１１－２．００（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｓ，２Ｈ），１．５９（ｓ，３Ｈ），１．５８－１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｓ，６Ｈ），１．３８（ｄｄ，６Ｈ），１．３０（ｄ，６Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ）。

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－４－エチル－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－３－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ３－２－Ｉ８－２－１）（化合物１５７）。

Ｓ３－２－Ｉ８－２及びホルムアルデヒドからＳ３－２－Ｉ４－１－２の方法に従って調製し、７．６３ｍｇの表題化合物をギ酸塩として得た。（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２０９．７４［Ｍ＋３Ｈ］^３＋、３１４．０１［Ｍ＋２Ｈ］^２＋、６２７．１１［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ８．４９（ｓ，２Ｈ），４．６９（ｓ，１Ｈ），４．４６（ｄ，１Ｈ），４．２９（ｓ，１Ｈ），４．１５（ｄ，１Ｈ），３．７９－３．６６（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），３．４９－３．３３（ｍ，２Ｈ），３．２５－３．００（ｍ，３Ｈ），２．９５（ｓ，６Ｈ），２．８１（ｓ，８Ｈ），２．６１（ｓ，７Ｈ），２．１０－１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｓ，１Ｈ），１．６１－１．４７（ｓ，４Ｈ），１．４１－１．２９（ｍ，１２Ｈ），１．２４（ｔ，３Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ）。

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－４－エチル－３－（（４－エチルピペラジン－１－イル）メチル）－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ３－２－Ｉ８－２－２）（化合物１５８）。

Ｓ３－２－Ｉ８－２及びアセトアルデヒドからＳ３－２－Ｉ４－１－２の方法に従って調製し、６．８３ｍｇの表題化合物をギ酸塩として得た。（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２１４．４１［Ｍ＋３Ｈ］^３＋、３２１．０３［Ｍ＋２Ｈ］^２＋、６４１．１４［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ８．５２（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｓ，１Ｈ），４．４６（ｄ，１Ｈ），４．１９（ｓ，１Ｈ），４．０９（ｄ，１Ｈ），３．７８－３．６５（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｓ，１Ｈ），３．４４（ｄｄ，２Ｈ），３．３５（ｄｄ，１Ｈ），２．９０（ｓ，８Ｈ），２．８３（ｄ，３Ｈ），２．７８（ｓ，９Ｈ），２．６０（ｓ，４Ｈ），２．００（ｄｄｄ，２Ｈ），１．９１（ｓ，１Ｈ），１．５３（ｄ，３Ｈ），１．４８（ｄｄ，１Ｈ），１．３６（ｓ，４Ｈ），１．３２（ｄ，９Ｈ），１．２３（ｔ，４Ｈ），１．１９－１．１３（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｄ，３Ｈ）。

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－３－（（４－イソプロピルピペラジン－１－イル）メチル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ３－２－Ｉ８－２－３）（化合物１５９）。

Ｓ３－２－Ｉ８－２及びアセトンからＳ３－２－Ｉ４－１－２の方法に従って調製し、６．１１ｍｇの表題化合物をギ酸塩として得た。（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２１９．０５［Ｍ＋３Ｈ］^３＋、３２８．０２［Ｍ＋２Ｈ］^２＋、６５５．０８［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ８．５２（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｓ，１Ｈ），４．４６（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｄ，１Ｈ），３．７６－３．６６（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｓ，１Ｈ），３．４４（ｄｄ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，１Ｈ），３．２５（ｄ，１Ｈ），３．０７（ｓ，４Ｈ），２．８９（ｓ，６Ｈ），２．７８（ｓ，７Ｈ），２．７１－２．５２（ｍ，４Ｈ），２．０１（ｄｄ，２Ｈ），１．８８（ｓ，１Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ），１．５１－１．４４（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ），１．３４－１．２２（ｍ，１５Ｈ），１．１８（ｄ，３Ｈ），０．９３（ｄ，３Ｈ）。

スキーム４．

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（（１ｒ，３Ｓ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）シクロブチル）メチル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２－ペンタメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（Ｓ１－５－Ｉ８－１）。

Ｉ８に置き換えてＳ１－５－Ｉ１－１の方法に従って調製し、２１８ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３８７．７２［Ｍ＋２Ｈ］^２＋、７７４．２５［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．１０－７．９０（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｔ，１Ｈ），７．４４（ｔ，２Ｈ），５．０４（ｄｄ，１Ｈ），４．７６－４．６１（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｄ，１Ｈ），４．３５（ｓ，１Ｈ），４．２３－４．０９（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｄ，１Ｈ），３．７２（ｔ，１Ｈ），３．６２－３．４４（ｍ，２Ｈ），３．４４－３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｄ，１Ｈ），２．８７－２．７８（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｓ，２Ｈ），２．７０－２．５８（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｄ，１Ｈ），２．３７－２．２９（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｓ，４Ｈ），２．１６（ｓ，２Ｈ），２．０９（ｓ，１Ｈ），２．０７－１．８６（ｍ，５Ｈ），１．８０（ｔ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．３４－１．３０（ｍ，１Ｈ），１．２７（ｄ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｄ，３Ｈ），０．９９（ｄｄ，４Ｈ），０．８３（ｄｄ，３Ｈ）。

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（（１ｒ，３Ｓ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）シクロブチル）メチル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（Ｓ４－１－Ｉ８－１）。

Ｓ１－５－Ｉ８－１（２１２ｍｇ、０．２７３ｍｍｏｌ）を、１，２－ジメトキシエタン（２．７２ｍＬ）中に溶解させ、反応混合物を、ドライアイス／アセトン浴中で－７８℃に冷却した。カリウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中の１．０Ｍ溶液、０．８１８ｍＬ、０．８１８ｍｍｏｌ）を添加した。５分後、硫酸ジメチル（０．１２８ｍＬ、１．３６ｍｍｏｌ）を添加した。ドライアイスをアセトン浴から除去し、反応混合物を、５０分間にわたってゆっくりと－１０℃に温めた。トリエチルアミン（０．３７８ｍＬ、２．２７ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を３０分間にわたって室温に温めた。反応物を、ＮＨ_４Ｃｌ（飽和水溶液）を添加することによってクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈した。ＥｔＯＡｃ層を、水（２回）及びブライン（１回）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、１２ｇのシリカゲル（０～１２％のＭｅＯＨ－ジクロロメタン－０．５％ＮＨ_４ＯＨ勾配での溶出）上で精製してを、１２０ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４０１．７７［Ｍ＋２Ｈ］^２＋、８０２．１９［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．０８－７．９７（ｍ，２Ｈ），７．５９－７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｔ，２Ｈ），５．０３（ｄｄ，１Ｈ），４．６０（ｄ，２Ｈ），４．０４－３．８６（ｍ，３Ｈ），３．５８（ｄｄ，１Ｈ），３．５１－３．３６（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｄ，７Ｈ），２．５０－２．３９（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｓ，７Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０５－１．９６（ｓ，１Ｈ），１．９５－１．７９（ｍ，４Ｈ），１．８０－１．５７（ｍ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．３８（ｓ，４Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｄ，４Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｄ，３Ｈ），０．９４（ｄｄ，１Ｈ），０．８３（ｄ，４Ｈ）。

（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－３－（（（１ｒ、３Ｓ）－３－（ジメチルアミノ）シクロブチル）メチル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ４－２－Ｉ８－１－１）（化合物１１１）。

Ｓ４－１－Ｉ８－１（１２０ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（０．２５ｍＬ）溶液を、室温で２時間撹拌し、濃縮した。残渣を酢酸エチルに懸濁し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄し（２回）、洗浄液を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。得られた第２級アミン（２５ｍｇ、０．０３５６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）中に溶解させ、Ｎａ（ＯＡｃ）_３ＢＨ（１５ｍｇ、０．０７１２ｍｍｏｌ）、続いてホルムアルデヒド（３７重量％水溶液、０．０２３８ｍＬ、０．３５６ｍｍｏｌ）を添加した。１５分後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でクエンチし、ジクロロメタンで抽出した（３回）。合わせた抽出物を真空中で濃縮した。残渣をメタノール（１．５ｍＬ）中に溶解させ、反応混合物を４５℃の外部温度まで１６時間加熱した。溶媒を真空中で除去し、残渣を、ＨＰＬＣ（Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｔ３カラム、２～４０％ＭｅＣＮ－水－０．１％ＨＣＯ_２Ｈ）によって精製して、表題化合物をギ酸塩として得た（１５．８ｍｇ、０．０２３６ｍｍｏｌ、６１％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２０４．７９［Ｍ＋３Ｈ］^３＋、３０６．５９［Ｍ＋２Ｈ］^２＋、６１２．２１［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ８．５５（ｓ，２Ｈ），４．６９（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｄ，１Ｈ），４．３６－４．０１（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｄｄｄ，２Ｈ），３．３６（ｄｄ，１Ｈ），３．２４－２．６９（ｍ，９Ｈ），２．６０（ｓ，７Ｈ），２．４０－２．１４（ｍ，１０Ｈ），１．９４（ｄｄ，４Ｈ），１．８８－１．６９（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ），１．４７－１．２５（ｍ，１３Ｈ），１．０３（ｓ，３Ｈ）。

（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－３－（（（１ｒ、３Ｓ）－３－（イソブチル（メチル）アミノ）シクロブチル）メチル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ４－２－Ｉ８－１－２）（化合物１３４）。

Ｓ４－２－Ｉ８－１ー１の方法に従って、イソブチルアルデヒドに置き換えて調製し、１１．０９ｍｇの表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２１８．７８［Ｍ＋３Ｈ］^３＋、３２７．６１［Ｍ＋２Ｈ］^２＋、６５４．３１［Ｍ＋Ｈ］^＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ８．５４（ｓ，２．５Ｈ），４．６６（ｓ，１Ｈ），４．４４（ｄ，１Ｈ），４．３３－４．１２（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｄｄｄ，１Ｈ），３．６６（ｓ，０．５Ｈ），３．５３（ｓ，１Ｈ），３．４７－３．３４（ｍ，２Ｈ），３．３４－３．２６（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｓ，５Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｓ，６Ｈ），２．５８－２．３０（ｍ，８Ｈ），２．２９－１．９４（ｍ，６Ｈ），１．８７－１．５７（ｍ，３Ｈ），１．５６－１．４４（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｄ，６Ｈ），１．３３（ｄｄ，６Ｈ），１．０５（ｄ，３Ｈ），１．０１（ｄ，６Ｈ）。

（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（（１ｒ，３Ｓ）－３－（（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ）シクロブチル）メチル）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ４－２－Ｉ８－１－３）（化合物１３８）。

Ｓ４－２－Ｉ８－１－１の方法に従って、シクロプロパンカルボキシアルデヒドに置き換えて調製し、１６．７３ｍｇの表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２１８．１２［Ｍ＋３Ｈ］^３＋、３２６．６１［Ｍ＋２Ｈ］^２＋、６５２．２７［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ８．５５（ｓ，２．６Ｈ），４．６５（ｓ，１Ｈ），４．４４（ｄ，１Ｈ），４．３２－４．１３（ｍ，２Ｈ），３．７８－３．６７（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｓ，０．４Ｈ），３．４８－３．３４（ｍ，２Ｈ），３．３５－３．２５（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｓ，４Ｈ），２．９０－２．７７（ｍ，４Ｈ），２．７６（ｓ，７Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．５９－２．３４（ｍ，３Ｈ），２．２７－１．９５（ｍ，５Ｈ），１．８７－１．５８（ｍ，３Ｈ），１．５６－１．４４（ｍ，４Ｈ），１．３９（ｄ，６Ｈ），１．３３（ｄｄ，６Ｈ），１．１５－０．９６（ｍ，４Ｈ），０．７６－０．６８（ｍ，２Ｈ），０．４２－０．２８（ｍ，２Ｈ）。

スキーム５．

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）－７－（（（Ｓ）－１－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－３－ヒドロキシプロパン－２－イル）（メチル）アミノ）－４－メトキシ－４，６－ジメチル－２－（２，２，５－トリメチル－４－オキソ－４Ｈ－１，３－ジオキシン－６－イル）ヘプタン－３－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（Ｓ５－１－Ｉ９－１）。

Ｓ１－２－Ｉ９（３８０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を、乾燥塩化メチレン（５ｍＬ）に溶解させ、ホルムアルデヒド（０．３８ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（２０１ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を、反応混合物に一度に添加した。反応物を１０分間室温で撹拌させたところ、ＬＣ／ＭＳは完全な転換を示した。反応物を、飽和ＮａＨＣＯ_３（５ｍＬ）を添加することによってクエンチし、水層を塩化メチレン（１０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、２４ｇのシリカゲル（０～１０％ＭｅＯＨ－ジクロロメタン＋０．５％の３０％ＮＨ_４ＯＨ水溶液での溶出）上で精製して、表題化合物を白色固形物として得た（３１０ｍｇ、８０％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４０６．８［Ｍ＋２Ｈ］^２＋，８１２．５［Ｍ＋Ｈ］^＋．

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）－７－（（（Ｓ）－１－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－３－ヒドロキシプロパン－２－イル）（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－４－メトキシ－４，６－ジメチル－２－（２，２，５－トリメチル－４－オキソ－４Ｈ－１，３－ジオキシン－６－イル）ヘプタン－３－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（Ｓ５－１－Ｉ９－２）。

４０ｍＬバイアル中に、Ｓ１－２－Ｉ９（４１０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液があり、室温で撹拌したところ、黄色溶液を得た。Ｂｏｃ_２Ｏ（０．１２ｍＬ、０．５１ｍｍｏｌ）を一度に添加し、室温で２時間撹拌した。反応物をジクロロメタンで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液中に注いだ。水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、２４ｇのシリカゲル（０～６％ＭｅＯＨ－ジクロロメタンでの溶出）上で精製して、表題化合物を白色固形物として得た（３６０ｍｇ、７８％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：８９８．５［Ｍ＋Ｈ］^＋．

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２－ペンタメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（Ｓ５－２－Ｉ９－１）。２５０ｍＬのフラスコ中で、Ｓ５－１－Ｉ９－１（３１０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）をトルエンから２回濃縮した。

フラスコに還流冷却器を取り付け、冷却器を、真空下で火炎乾燥させ、冷却させ、窒素でバックフィルした。クロロベンゼン（９５ｍＬ）をカニューレを介して添加し、フラスコを軽度の真空下に置き、２分間超音波処理し、次いで窒素でバックフィルした。脱気手順を繰り返し、次いで混合物を１５５℃の浴温度で１６時間加熱し、次いで１６５℃の浴温度で４時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、濃縮した。残渣を、２４ｇのシリカゲル（０～１０％ＭｅＯＨ－ジクロロメタン＋０．５％の３０％ＮＨ_４ＯＨ水溶液での溶出）上で精製して、表題化合物を白色固形物として得た（２４２ｍｇ、８２％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３７７．７［Ｍ＋２Ｈ］^２＋，７５４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋．

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）（メチル）アミノ）メチル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（Ｓ５－３－Ｉ９－１）。

２０ｍＬバイアル中で、Ｓ５－２－Ｉ９－１（２４２ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の１，２－ジメトキシエタン（５ｍＬ）溶液を－６０℃で予冷した。ＫＨＭＤＳ（０．９６ｍＬ、０．９６ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を－６０℃で２０分間撹拌した。次いで、Ｍｅ_２ＳＯ_４（１５０μＬ、１．５９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を－１５℃に温めた。ＬＣ／ＭＳは完全な変換を示す。反応をトリエチルアミン（１ｍＬ）を添加することによってクエンチし、結果として生じた混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３を添加した。水層をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、４ｇのシリカゲル（０～１０％ＭｅＯＨ－ジクロロメタン＋０．５％の３０％ＮＨ_４ＯＨ水溶液での溶出）上で精製して、表題化合物を白色固形物として得た（２２０ｍｇ、８８％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３９１．８［Ｍ＋２Ｈ］^２＋、７８２．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－２－（（（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル３－（（メチルアミノ）メチル）－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（Ｓ５－４－Ｉ９－１）。

Ｓ５－３－Ｉ９－１（２２０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）中に溶解させ、ＡｃＯＨ（３２μＬ、０．５６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を軽度の真空下で短時間超音波処理し、次いで窒素でバックフィルした。Ｐｄ／Ｃ（６０ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を水素気流下で１０分間撹拌し、次いでＬＣ／ＭＳが出発物質の完全消費を示すまで静的水素下で撹拌した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃの助けを借りてシリンジフィルタを通して濾過し、飽和ＮａＨＣＯ_３（５ｍＬ）を添加した。水層を塩化メチレン（１０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗表題化合物（１５４ｍｇ、８５％）を、さらに精製することなく次の工程で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２１６．８［Ｍ＋３Ｈ］^３＋、３２４．７［Ｍ＋２Ｈ］^２＋、６４８．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－３－（（メチルアミノ）メチル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ５－７－Ｉ９－１－１）（化合物９）。

Ｓ５－４－Ｉ９－１（３９ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中に溶解させ、ＬＣ／ＭＳが出発物質の完全消費を示すまで６０℃で加熱した（１６時間）。反応混合物を、メタノールの助けを借りてシリンジフィルタを通して濾過し、濃縮した。残渣を、ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ－水－０．１％ＨＣＯ_２Ｈ）によって精製して、９．０７ｍｇの表題化合物を、ギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：１８２．１［Ｍ＋３Ｈ］^３＋、２７２．７［Ｍ＋２Ｈ］^２＋、 ５４４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ８．５０（ｓ，３Ｈ），４．４５（ｄｄ，１Ｈ），４．２３（ｄｄ，１Ｈ），４．１０（ｄ，１Ｈ），３．７７－３．６５（ｍ，１Ｈ），３．５５－３．２７（ｍ，４Ｈ），３．１７－３．０３（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｄ，３Ｈ），２．８１（ｄ，７Ｈ），２．６９（ｄ，１Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，１Ｈ），２．０６－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｓ，３Ｈ），１．５１－１．４３（ｍ，１Ｈ），１．３７－１．１９（ｍ，１２Ｈ），０．９７（ｄｄ，３Ｈ）。

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－３－（（メチルアミノ）メチル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ５－７－Ｉ９－２）（化合物１５）。

Ｓ５－４－Ｉ９－２（３９ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中に溶解させ、ＬＣ／ＭＳが出発物質の完全消費を示すまで６０℃で加熱した（１６時間）。反応混合物を冷却し、ＨＣｌ水溶液（４Ｍ、５２μＬ、４当量）を添加した。反応混合物を、ＬＣ／ＭＳが出発物質の完全消費を示すまで室温で撹拌した。反応混合物を、メタノールの助けを借りてシリンジフィルタを通して濾過し、濃縮した。残渣を、ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ－水－０．１％ＨＣＯ_２Ｈ）によって精製して、２．３５ｍｇの表題化合物を、ギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：１７７．５［Ｍ＋３Ｈ］^３＋、２６５．７［Ｍ＋２Ｈ］^２＋、５３０．４［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ８．５０（ｓ，３Ｈ），４．５７（ｄｄ，１Ｈ），４．４７（ｄ，１Ｈ），４．０７－３．９５（ｍ，２Ｈ），３．８２－３．６７（ｍ，２Ｈ），３．５０－３．３７（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｈ，３Ｈ），３．２１（ｄ，１Ｈ），３．１０－２．８６（ｍ，３Ｈ），２．８６－２．７８（ｍ，８Ｈ），２．７３－２．５２（ｍ，５Ｈ），２．０２（ｄｔ，１Ｈ），１．９２（ｓ，１Ｈ），１．６３（ｄｄ，１Ｈ），１．４９（ｄｄｄ，４Ｈ），１．３７－１．１８（ｍ，１２Ｈ），１．０１（ｄｄ，３Ｈ）。

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－２－（（（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（ジメチルアミノ）メチル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（Ｓ５－５－Ｉ９－１－１）（化合物５）。

Ｓ５－４－Ｉ９－１（３７ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）を、乾燥塩化メチレン（１ｍＬ）に溶解させ、ホルムアルデヒド（０．０４６ｍＬ、０．５７ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（２４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、反応混合物に一度に添加した。反応物を１０分間室温で撹拌させたところ、ＬＣ／ＭＳは完全な転換を示した。反応物を、飽和ＮａＨＣＯ_３（５ｍＬ）を添加することによってクエンチし、水層を塩化メチレン（１０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、４ｇのシリカゲル（０～１０％のＭｅＯＨ－ジクロロメタン＋０．５％の３０％ＮＨ_４ＯＨ水溶液での溶出）上で精製してを、３７ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２２１．５［Ｍ＋３Ｈ］^３＋、３３１．７［Ｍ＋２Ｈ］^２＋、６６２．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－３－（（ジメチルアミノ）メチル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ５－６－Ｉ９－１－１）。Ｓ５－５－Ｉ９－１－１（３７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中に溶解させ、ＬＣ／ＭＳが出発物質の完全消費を示すまで６０℃で加熱した（１６時間）。反応混合物を、メタノールの助けを借りてシリンジフィルタを通して濾過し、濃縮した。残渣を、ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ－水－０．１％ＨＣＯ_２Ｈ）によって精製して、９．０７ｍｇの表題化合物を、ギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：１８６．８［Ｍ＋３Ｈ］^３＋、２７９．７［Ｍ＋２Ｈ］^２＋、 ５５８．４［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ８．５５（ｓ，３Ｈ），４．４２（ｄ，２Ｈ），４．１４（ｄ，３Ｈ），３．６８（ｄｔｔ，２Ｈ），３．４９（ｔ，１Ｈ），３．４４－３．２８（ｍ，４Ｈ），３．１３（ｓ，２Ｈ），３．０２（ｓ，１Ｈ），２．８０（ｓ，１Ｈ），２．６７（ｄ，１１Ｈ），２．４４（ｄｄ，３Ｈ），２．３３（ｄ，１１Ｈ），１．９４（ｄｄｄ，２Ｈ），１．４４（ｔ，５Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ），１．３６－１．２７（ｍ，１２Ｈ），１．２３（ｄ，２Ｈ），１．０３（ｓ，２Ｈ），０．９５（ｄ，１Ｈ）。

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－３－（（メチル（（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）メチル）アミノ）メチル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ５－６－Ｉ９－１－２）（化合物１０４）。

Ｓ５－６－Ｉ９－１－１の方法に従って、１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルバルデヒドに置き換えて調製し、１４．３５ｍｇの表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２４０．５［Ｍ＋３Ｈ］^３＋、３６０．３［Ｍ＋２Ｈ］^２＋、７１９．５［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ８．４５（ｓ，３Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），４．４３（ｄ，１Ｈ），４．２０（ｄ，１Ｈ），４．１１（ｄ，１Ｈ），３．７８－３．６６（ｍ，５Ｈ），３．６６－３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４９－３．３４（ｍ，３Ｈ），３．３０（ｑ，１Ｈ），３．０４（ｄ，４Ｈ），２．８０（ｄ，７Ｈ），２．５０（ｄｔ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．０７－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．５８－１．４１（ｍ，５Ｈ），１．４１－１．２１（ｍ，１３Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ）。

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－３－（（ジメチルアミノ）メチル）－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ５－６－Ｉ９－２－１）（化合物１７）。

Ｓ５－５－Ｉ９－２－１からＳ５－５－Ｉ９－１－１の方法によって調製したＳ５－５－Ｉ９－２－１（３９ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中に溶解させ、ＬＣ／ＭＳが出発物質の完全消費を示すまで６０℃で加熱した（１６時間）。反応混合物を冷却し、ＨＣｌ水溶液（４Ｍ、５２μＬ、４当量）を添加した。反応混合物を、ＬＣ／ＭＳが出発物質の完全消費を示すまで室温で撹拌した。反応混合物を、メタノールの助けを借りてシリンジフィルタを通して濾過し、濃縮した。残渣を、ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ－水－０．１％ＨＣＯ_２Ｈ）によって精製して、２．３３ｍｇの表題化合物を、ギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：１８２．１［Ｍ＋３Ｈ］^３＋、２７２．７［Ｍ＋２Ｈ］^２＋、 ５４４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ８．５２（ｓ，３Ｈ），４．４７（ｄ，１Ｈ），４．１１（ｄ，１Ｈ），３．９７（ｄｄ，１Ｈ），３．７７－３．６１（ｍ，３Ｈ），３．４４（ｄｄ，１Ｈ），３．３１（ｄｔ，４Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｄ，２Ｈ），２．７７（ｓ，６Ｈ），２．７０－２．５８（ｍ，２Ｈ），２．５８－２．４６（ｍ，１Ｈ），２．４６－２．３８（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，４Ｈ），２．０３（ｄ，２Ｈ），１．７２（ｄｄ，１Ｈ），１．６３（ｄｄ，１Ｈ），１．５０（ｄ，３Ｈ），１．３４（ｄｄ，１３Ｈ），１．０６（ｄ，３Ｈ）．

２－（ジメチルアミノ）－Ｎ－（（（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－３－イル）メチル）－Ｎ－メチルアセトアミド（Ｓ５－８－Ｉ９－１－１）（化合物１３）。

Ｓ５－４－Ｉ９－１（４３ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶解させた。ＤＩＥＡ（３４μＬ、０．２０ｍｍｏｌ）、ジメチルグリシン（１０．２ｍｇ、０，１０ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（３３ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌させた。ＬＣ／ＭＳは、出発物質の完全な消費を示した。反応物をジクロロメタンで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３（１０ｍＬ）水溶液を添加することによってクエンチした。水層をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、４ｇのシリカゲル（０～１０％ＭｅＯＨ－ジクロロメタン＋０．５％の３０％ＮＨ_４ＯＨ水溶液での溶出）上で精製して、表題化合物を白色固形物として得た（３９ｍｇ、８０％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２４５．２［Ｍ＋３Ｈ］^３＋、３６７．３［Ｍ＋２Ｈ］^２＋、７３３．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。この物質（３９ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中に溶解させ、ＬＣ／ＭＳが出発物質の完全消費を示すまで６０℃で加熱した（１６時間）。反応混合物を、メタノールの助けを借りてシリンジフィルタを通して濾過し、濃縮した。残渣を、ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ－水－０．１％ＨＣＯ_２Ｈ）によって精製して、５．４９ｍｇの表題化合物を、ギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２１０．３［Ｍ＋３Ｈ］^３＋、３１４．７［Ｍ＋２Ｈ］^２＋、６２８．４［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ８．２７（ｓ，３Ｈ），４．５７（ｄｄ，１Ｈ），４．３６（ｄ，１Ｈ），４．２３－４．０１（ｍ，４Ｈ），３．９６－３．８３（ｍ，３Ｈ），３．６０（ｑ，２Ｈ），３．４９（ｄｄ，２Ｈ），３．３２（ｐ，２Ｈ），３．１７（ｄｄ，２Ｈ），３．０１（ｄ，３Ｈ），２．９４（ｓ，４Ｈ），２．８５（ｄ，８Ｈ），２．７５（ｄ，１Ｈ），２．７１（ｓ，２Ｈ），２．６２（ｄｄｄ，１Ｈ），２．１１（ｄ，１Ｈ），１．７９（ｄ，１Ｈ），１．６９（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｓ，１Ｈ），１．４１－１．１６（ｍ，１２Ｈ），０．９９（ｑｄ，７Ｈ），０．８４－０．７４（ｍ，２Ｈ），０．６９（ｄｄ，２Ｈ）。

スキーム６．

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－２－（（（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（３－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（Ｓ６－１－Ｉ１－１）。

乾燥ＴＨＦ（３．７１ｍＬ）中のＳ２－１－Ｉ１－１（２４０ｍｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）に、９－ＢＢＮ（ＴＨＦ中０．５Ｍ溶液、２．２２ｍＬ、１．１１ｍｏｌ）を添加した。室温で３０分後、混合物を０℃まで冷却し、ＮａＯＨ（６Ｎ水溶液、３７１μＬ、２．２３ｍｍｏｌ）及びＨ_２Ｏ_２（３０％水溶液、２５２μＬ、２．２３ｍｍｏｌ）を添加した。１５分後、混合物をｔ－ブチルメチルエーテル／ＥｔＯＡｃ（２：１）で３回抽出した。有機層を、水（１回）及びブライン（１回）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。溶媒を除去した後、残渣を、４ｇのシリカゲル（０～２０％ＭｅＯＨ－ジクロロメタン／０．５％のＮＨ_４ＯＨの勾配での溶出）上で精製して、表題化合物を白色固形物として得た（１４５ｍｇ、５９％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６６３．３７［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．０８－７．９４（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．４４（ｔ，２Ｈ），５．０３（ｄｄ，１Ｈ），４．５７（ｄ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，１Ｈ），４．０１（ｄ，１Ｈ），３．９５（ｄｄ，１Ｈ），３．７２－３．５０（ｍ，３Ｈ），３．４１（ｄｔ，１Ｈ），３．０４（ｓ，１Ｈ），２．８７－２．８１（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｄｄ，１Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），２．１０（ｔ，１Ｈ），１．９３（ｄ，１Ｈ），１．８３－１．４７（ｍ，１０Ｈ），１．４０（ｓ，４Ｈ），１．３１－１．２２（ｍ，９Ｈ），１．１６－１．０７（ｍ，１Ｈ），１．０３（ｄ，３Ｈ），０．９１（ｄ，３Ｈ）。

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－２－（（（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１１，１３－ジオキソ－３－（３－オキソプロピル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（Ｓ６－２－Ｉ１－１）。

乾燥ジクロロメタン／ＣＨ_３ＣＮ（９：１、２．９ｍＬ）中のＳ６－１－Ｉ１－１（１４５ｍｇ、２１８ｍｍｏｌ）に、活性化４Ａ分子ふるい（１００ｍｇ、粉末状）、Ｎ－メチルモルホリンＮ－オキシド（３３ｍｇ、２８３ｍｍｏｌ）、及びテトラプロピルアンモニウムペルルテネート（４ｍｇ、１０．９ｍｍｏｌ）を添加した。ＲＴで１時間後、溶媒を除去した。乾燥残渣をｔ－ブチルメチルエーテル／ヘキサン（１：１）中に溶解させ、セライトを通して濾過した（３回）。溶媒を除去した後、残渣を、真空下で乾燥させて、アルデヒドを白色のフォームとして得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６６１．３５［Ｍ＋Ｈ］^＋．次の工程で直接使用する。

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－３－（３－（イソプロピル（メチル）アミノ）プロピル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ１－１－１）（化合物１１）。

ジクロロメタン（２ｍＬ）中のＳ６－２－Ｉ１－１（２５ｍｇ、３７．８ｍｍｏｌ）及びメチルイソプロピルアミン（８ｍｇ、１１３ｍｍｏｌ）の混合物を３０分間撹拌し、次いでＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（１２ｍｇ、５６．７ｍｍｏｌ）を添加した。２０分後、溶媒を除去し、残渣をＭｅＯＨ（２ ｍＬ）中に溶解させ、５０℃で一晩加熱した。反応物を室温まで冷却し、濃縮した。残渣を、ＨＰＬＣ（Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｔ３カラム、５～５０％ＭｅＣＮ－水－０．１％ＨＣＯ_２Ｈ）によって精製して、８．６ｍｇの表題化合物を、ギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６１４．４８［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ４．４５（ｄ，１Ｈ），４．２８（ｄ，１Ｈ），４．２０（ｄ，１Ｈ），３．８８－３．６５（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｈｅｐｔ，１Ｈ），３．５１－３．２３（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｔ，７Ｈ），２．７９（ｓ，８Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，１Ｈ），２．０２（ｄｄｄ，１Ｈ），１．８４（ｄ，４Ｈ），１．６７－１．４１（ｍ，７Ｈ），１．４５－１．１９（ｍ，１９Ｈ），１．０５（ｄ，３Ｈ）。

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－３－（３－（ジメチルアミノ）プロピル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ１－１－２）（化合物６）。

ジメチルアミンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５８６．３５［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ４．４４（ｄ，１Ｈ），４．２７（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｑ，２Ｈ），３．４１（ｔ，２Ｈ），３．３２（ｐ，６Ｈ），３．２２（ｓ，１Ｈ），３．０６（ｓ，４Ｈ），２．７０（ｓ，１０Ｈ），２．４７（ｓ，５Ｈ），２．０７－１．８９（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｓ，４Ｈ），１．６０－１．２１（ｍ，１６Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ）。

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－３－（３－（エチル（メチル）アミノ）プロピル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ１－１－３）（化合物２０）。

エチルメチルアミンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６００．４１［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ４．４５（ｄ，１Ｈ），４．４０－４．１５（ｍ，２Ｈ），３．８２－３．６１（ｍ，２Ｈ），３．５３－３．２５（ｍ，４Ｈ），３．０４（ｑ，１０Ｈ），２．８８－２．６１（ｍ，１２Ｈ），２．１８（ｄ，１Ｈ），２．０６－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｔ，４Ｈ），１．６２－１．４４（ｍ，５Ｈ），１．４５－１．２３（ｍ，１６Ｈ），１．１０－０．９５（ｍ，３Ｈ）。

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（３－（ジエチルアミノ）プロピル）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ１－１－４）（化合物１９）。

エチルメチルアミンからのＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６１４．４６［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ４．４５（ｄ，１Ｈ），４．３８－４．０８（ｍ，２Ｈ），３．７８－３．６６（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｑ，１Ｈ），３．４４（ｄｄ，２Ｈ），３．３７－３．２５（ｍ，２Ｈ），３．２４－２．８６（ｍ，１１Ｈ），２．７６（ｓ，８Ｈ），２．３５－２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０４－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｓ，４Ｈ），１．５０（ｄ，５Ｈ），１．４４－１．２２（ｍ，１７Ｈ），１．１６（ｄｔ，３Ｈ），１．０３（ｓ，３Ｈ）。

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（３－（ｔｅｒｔ－ブチル（メチル）アミノ）プロピル）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ１－１－５）（化合物７）。

ｔ－ブチルメチルアミンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６２８．５０［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ４．４４（ｄ，１Ｈ），４．３８－４．０２（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｄｔ，２Ｈ），３．４３（ｄｄ，２Ｈ），３．３８－３．２５（ｍ，６Ｈ），３．２１－２．８６（ｍ，７Ｈ），２．７７（ｄ，１０Ｈ），２．０８－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｓ，４Ｈ），１．５１（ｓ，５Ｈ），１．４６－１．２０（ｍ，２１Ｈ），１．０３（ｓ，３Ｈ）。

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－３－（３－（イソプロピルアミノ）プロピル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ１－１－６）（化合物１６）。

イソプロピルアミンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６００．３８［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ４．４９（ｄ，１Ｈ），４．２７（ｓ，１Ｈ），４．１５（ｄ，１Ｈ），３．７２（ｄｄｔ，１Ｈ），３．６１－３．３４（ｍ，５Ｈ），３．３１（ｄｔ，１Ｈ），３．２７－３．０９（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｓ，４Ｈ），２．８２（ｄ，１３Ｈ），２．５９（ｄ，３Ｈ），２．４１－２．１２（ｍ，２Ｈ），２．１０－１．９１（ｍ，３Ｈ），１．９１－１．６６（ｍ，３Ｈ），１．６４－１．４５（ｍ，５Ｈ），１．４３－１．１９（ｍ，１４Ｈ），０．９４（ｄ，３Ｈ）。

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（３－（シクロプロピル（メチル）アミノ）プロピル）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ１－１－７）（化合物９０）。

Ｎ－メチルシクロプロピルアミンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６１２．２５［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ４．４１（ｄ，１Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｔｔ，２Ｈ），３．４９－３．２６（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｓ，６Ｈ），２．７９（ｓ，１Ｈ），２．６１（ｄ，９Ｈ），２．３７（ｄ，４Ｈ），２．２０（ｓ，１Ｈ），１．９１（ｄ，３Ｈ），１．７１（ｔｔ，３Ｈ），１．６６－１．１８（ｍ，２０Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），０．５５（ｈ，２Ｈ），０．４４（ｑ，２Ｈ）。

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（３－（シクロペンチル（メチル）アミノ）プロピル）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ１－１－８）（化合物９９）。

Ｎ－メチルシクロペンチルアミンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６４０．３０［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ４．４６（ｄ，１Ｈ），４．２５（ｄｄ，２Ｈ），３．８６－３．６５（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｑ，１Ｈ），３．４２（ｄｔｄ，３Ｈ），３．０９（ｄ，９Ｈ），２．８０（ｄ，１０Ｈ），２．３１－１．９８（ｍ，４Ｈ），１．９８－１．６２（ｍ，１１Ｈ），１．６１－１．４５（ｍ，６Ｈ），１．４６－１．２５（ｍ，１３Ｈ），１．０６（ｄ，３Ｈ）。

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（３－（アゼチジン－１－イル）プロピル）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ１－１－９）（化合物１６０）。

アゼチジンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５９８．４２［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ４．４４（ｄ，１Ｈ），４．２５（ｄ，２Ｈ），４．０２（ｔ，４Ｈ），３．８３－３．５７（ｍ，２Ｈ），３．５１－３．２４（ｍ，４Ｈ），３．２２－２．８４（ｍ，８Ｈ），２．７８（ｓ，８Ｈ），２．４４（ｐ，２Ｈ），２．１８（ｓ，１Ｈ），２．０８－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｓ，１Ｈ），１．６６（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｔｔ，６Ｈ），１．４４－１．２４（ｍ，１３Ｈ），１．０４（ｄ，３Ｈ）。

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－３－（３－（ピロリジン－１－イル）プロピル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ１－１－１０）（化合物１０７）。

ピロリジンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６１２．４０［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ４．４３（ｄ，１Ｈ），４．２３（ｄｄ，２Ｈ），３．８３－３．５７（ｍ，２Ｈ），３．５１－３．２０（ｍ，８Ｈ），３．１３（ｑｄ，３Ｈ），２．９８（ｄ，５Ｈ），２．７７（ｓ，８Ｈ），２．１５（ｓ，１Ｈ），２．１０－１．９５（ｍ，６Ｈ），１．８３（ｄ，４Ｈ），１．６２－１．４３（ｍ，６Ｈ），１．４４－１．２２（ｍ，１２Ｈ），１．０３（ｄ，３Ｈ）。

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－３－（３－（（Ｒ）－３－フルオロピロリジン－１－イル）プロピル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ１－１－１１）（化合物１０８）。

（Ｒ）－３－フルオロピロリジンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６３０．２８［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ５．２５（ｄｔ，１Ｈ），４．４５（ｄ，１Ｈ），４．２４（ｄｄ，２Ｈ），３．８８－３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｄｔｄ，３Ｈ），３．３１（ｐ，５Ｈ），３．２６－２．９３（ｍ，９Ｈ），２．８０（ｓ，９Ｈ），２．４４－２．０７（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｄｄｄ，１Ｈ），１．９４（ｓ，１Ｈ），１．８６－１．６２（ｍ，３Ｈ），１．５０（ｄ，６Ｈ），１．４０（ｄ，６Ｈ），１．３４（ｄｄ，６Ｈ），１．０６（ｄ，３Ｈ）。

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－３－（３－（（Ｓ）－３－フルオロピロリジン－１－イル）プロピル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ１－１－１２）。（化合物１２５）。

（Ｓ）－３－フルオロピロリジンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６３０．２７［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ５．２４（ｄｔ，１Ｈ），４．４５（ｄ，１Ｈ），４．２４（ｔ，２Ｈ），３．８８－３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｄｄｄ，３Ｈ），３．３１（ｐ，５Ｈ），３．２３－２．９２（ｍ，８Ｈ），２．７９ ｍ，１０Ｈ），２．３７－２．１１（ｍ，２Ｈ），２．０８－１．９９（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｓ，１Ｈ），１．８６－１．５９（ｍ，３Ｈ），１．５０（ｄ，６Ｈ），１．４０（ｄ，６Ｈ），１．３４（ｄｄ，６Ｈ），１．０６（ｄ，３Ｈ）。

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－３－（３－（（Ｓ）－２－メチルピロリジン－１－イル）プロピル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ１－１－１３）（化合物１１７）。

（Ｓ）－２－メチルピロリジンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６２６．２９［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ４．４３（ｄ，１Ｈ），４．３７－３．９９（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｄｄｔ，１Ｈ），３．５５（ｓ，１Ｈ），３．４２（ｄｄ，２Ｈ），３．３５－３．１４（ｍ，８Ｈ），２．９９（ｓ，７Ｈ），２．７３（ｓ，７Ｈ），２．２３（ｄｔ，２Ｈ），２．１０－１．９２（ｍ，４Ｈ），１．９１－１．６１（ｍ，５Ｈ），１．６０－１．４３（ｍ，５Ｈ），１．４３－１．２０（ｍ，１５Ｈ），１．０２（ｓ，３Ｈ）。

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－３－（３－（（Ｒ）－２－メチルピロリジン－１－イル）プロピル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ１－１－１４）（化合物１２２）。

（Ｒ）－２－メチルピロリジンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６２６．２９［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ４．４４（ｄ，１Ｈ），４．３８－４．０２（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｄｄｔ，１Ｈ），３．５６（ｑ，１Ｈ），３．４２（ｄｄ，２Ｈ），３．３６－３．１８（ｍ，７Ｈ），３．００（ｓ，６Ｈ），２．７４（ｓ，９Ｈ），２．２５（ｄｑ，２Ｈ），２．０９－１．９４（ｍ，４Ｈ），１．８７（ｓ，２Ｈ），１．７０（ｄｑ，３Ｈ），１．４８（ｄ，５Ｈ），１．４４－１．１８（ｍ，１５Ｈ），１．０２（ｓ，３Ｈ）。

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－３－（３－（（Ｒ）－２－（トリフルオロメチル）ピロリジン－１－イル）プロピル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ１－１－１５）（化合物１２３）。

（Ｒ）－２－フルオロメチルピロリジンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６８０．２４［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ４．４０（ｄ，１Ｈ），４．２５（ｄ，２Ｈ），３．８６－３．５５（ｍ，２Ｈ），３．４６－３．２８（ｍ，２Ｈ），３．２６－３．１４（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｄｄ，８Ｈ），２．７９（ｓ，１Ｈ），２．７０－２．４７（ｍ，８Ｈ），２．４２（ｔｄ，２Ｈ），２．２１（ｓ，１Ｈ），２．１２－１．９７（ｍ，２Ｈ），１．９６－１．７６（ｍ，５Ｈ），１．７１（ｔ，１Ｈ），１．６５－１．１７（ｍ，２０Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ）。

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－３－（３－（イソインドリン－２－イル）プロピル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ１－１－１６）。

イソインドリンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６６０．２９［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ７．２７（ｐ，４Ｈ），４．４６（ｄ，１Ｈ），４．２６（ｄｄ，２Ｈ），４．１１（ｓ，４Ｈ），３．８９－３．６４（ｍ，２Ｈ），３．５３－３．２７（ｍ，５Ｈ），３．１８－２．９１（ｍ，９Ｈ），２．８０（ｓ，７Ｈ），２．２０（ｓ，１Ｈ），２．１０－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｄｄｄ，３Ｈ），１．４７（ｄ，６Ｈ），１．４４－１．２９（ｍ，１２Ｈ），１．０６（ｄ，３Ｈ）。

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－３－（３－（ピペリジン－１－イル）プロピル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ１－１－１７）（化合物８３）。

ピペリジンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６２６．５６［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ４．４５（ｄ，１Ｈ），４．３６－４．０４（ｍ，２Ｈ），３．８２－３．６２（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｄｄ，２Ｈ），３．３１（ｄｔ，３Ｈ），２．９７（ｄ，１１Ｈ），２．７６（ｓ，８Ｈ），２．０９－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９５－１．６９（ｍ，８Ｈ），１．６３（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｔ，５Ｈ），１．４５－１．１９（ｍ，１３Ｈ），１．０４（ｓ，３Ｈ）。

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－３－（３－（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）プロピル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ１－１－１８）（化合物９２）。

４－ヒドロキシピペリジンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６４２．３６［Ｍ＋Ｈ］^＋，^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ４．４４（ｄ，１Ｈ），４．２３（ｔ，２Ｈ），３．９３（ｓ，１Ｈ），３．８５－３．６５（ｍ，２Ｈ），３．５４－３．２２（ｍ，９Ｈ），３．０３（ｄ，１０Ｈ），２．８１（ｓ，７Ｈ），２．２０（ｓ，１Ｈ），２．１３－１．９８（ｍ，３Ｈ），１．９８－１．６３（ｍ，６Ｈ），１．４５（ｓ，６Ｈ），１．４４－１．２３（ｍ，１２Ｈ），１．０５（ｄ，３Ｈ）。

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－３－（３－（４－フルオロピペリジン－１－イル）プロピル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ１－１－１９）（化合物１０３）。

４－フルオロピペリジンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６４４．３６［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ４．７９（ｄ，１Ｈ），４．４５（ｄ，１Ｈ），４．２４（ｔ，２Ｈ），３．８７－３．６３（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｄｔｄ，３Ｈ），３．３１（ｐ，５Ｈ），３．１２－２．９０（ｍ，１０Ｈ），２．８１（ｓ，９Ｈ），２．２６－１．９４（ｍ，６Ｈ），１．７７（ｄ，３Ｈ），１．４８（ｓ，５Ｈ），１．４４－１．２６（ｍ，１２Ｈ），１．０６（ｄ，３Ｈ）。

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（３－（４，４－ジフルオロピペリジン－１－イル）プロピル）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ１－１－２０）（化合物１１０）。

４－ジフルオロピペリジンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６６２．３８［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ４．４５（ｄ，１Ｈ），４．２４（ｔ，２Ｈ），３．８８－３．６４（ｍ，２Ｈ），３．５６－３．３４（ｍ，３Ｈ），３．３０（ｐ，４Ｈ），３．０４（ｄ，６Ｈ），２．８１（ｓ，７Ｈ），２．７３－２．６１（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｔ，２Ｈ），２．２０（ｓ，１Ｈ），２．０２（ｄｐ，６Ｈ），１．７５（ｄｄ，２Ｈ），１．５０（ｄ，６Ｈ），１．４５－１．２４（ｍ，１２Ｈ），１．０６（ｄ，３Ｈ）。

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－３－（３－（４，４－ジメチルピペリジン－１－イル）プロピル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ１－１－２１）（化合物１２８）。

４－ジメチルピペリジンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６５４．４４［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ４．４５（ｄ，１Ｈ），４．３８－４．０５（ｍ，２Ｈ），３．８３－３．５８（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｄｄ，２Ｈ），３．３６－３．２７（ｍ，１２Ｈ），３．０４（ｓ，９Ｈ），２．７８（ｓ，６Ｈ），２．１８（ｓ，１Ｈ），２．０１（ｄｄｄ，１Ｈ），１．９７－１．６９（ｍ，３Ｈ），１．６４（ｔ，４Ｈ），１．５１（ｄ，５Ｈ），１．４５－１．２５（ｍ，１１Ｈ），１．０５（ｓ，８Ｈ）。

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－３－（３－モルホリノプロピル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ１－１－２２）（化合物１０５）。

モルホリンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６２８．４０［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ４．４６（ｄ，１Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ），３．７２（ｔ，６Ｈ），３．４２（ｄｄｄ，５Ｈ），３．０５（ｄ，７Ｈ），２．８０（ｓ，７Ｈ），２．５１（ｄｔ，６Ｈ），２．２２（ｓ，１Ｈ），２．１０－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｓ，１Ｈ），１．７３（ｄ，２Ｈ），１．６５－１．４５（ｍ，７Ｈ），１．４５－１．２６（ｍ，１２Ｈ），１．０７（ｄ，３Ｈ）。

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－３－（３－（３－オキソピペラジン－１－イル）プロピル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ１－１－２３）（化合物１１５）。

ピペラジン－２－オンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６４１．４０［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ４．４５（ｄ，１Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ），３．８８－３．６３（ｍ，２Ｈ），３．５３－３．３１（ｍ，８Ｈ），３．１８－２．９３（ｍ，９Ｈ），２．８１（ｓ，７Ｈ），２．７６－２．６２（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｑ，２Ｈ），２．２０（ｓ，１Ｈ），２．１０－１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８８－１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．４４（ｍ，７Ｈ），１．４４－１．２５（ｍ，１２Ｈ），１．０６（ｄ，３Ｈ）。

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（３－（３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロピル）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ１－１－２４）（化合物１２０）。

１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６７４．３３［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ７．２８－６．９８（ｍ，４Ｈ），４．４５（ｄ，１Ｈ），４．２７（ｄｄ，２Ｈ），３．９８－３．６２（ｍ，４Ｈ），３．５５－３．３４（ｍ，４Ｈ），３．１９－２．８５（ｍ，１１Ｈ），２．７７（ｓ，１０Ｈ），２．１８（ｄ，１Ｈ），２．０１（ｄｄｄ，２Ｈ），１．９１－１．６５（ｍ，３Ｈ），１．６５－１．４４（ｍ，６Ｈ），１．４４－１．２５（ｍ，１２Ｈ），１．０５（ｄ，３Ｈ）。

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（３－（３，４－ジヒドロ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）プロピル）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ１－１－２５）（化合物１７７）。

１，２，３，４－テトラヒドロ－２，７－ナフチリジンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６７５．２８［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ８．３２（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｄ，１Ｈ），４．２７（ｄｄ，２Ｈ），３．８９－３．６４（ｍ，４Ｈ），３．５２－３．３２（ｍ，４Ｈ），２．９９（ｄｄ，９Ｈ），２．８９－２．７５（ｍ，９Ｈ），２．６６（ｔ，２Ｈ），２．２０（ｓ，１Ｈ），２．０３（ｄｄｄ，２Ｈ），１．８９－１．６４（ｍ，３Ｈ），１．６３－１．４５（ｍ，６Ｈ），１．４５－１．２６（ｍ，１２Ｈ），１．０５（ｄ，３Ｈ）。

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－４－エチル－３－（３－（イソプロピル（メチル）アミノ）プロピル）－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ１－２－１）（化合物１０）。

Ｓ２－１－Ｉ１－２及びＮ－メチルイソプロピルアミンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６２８．５０［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ４．５１－４．６５（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｄ，１Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），４．０１（ｔ，２Ｈ），３．６９（ｄｄｔ，１Ｈ），３．５３（ｓ，１Ｈ），３．４１（ｄｄ，２Ｈ），３．２２（ｄ，２Ｈ），３．０２（ｓ，４Ｈ），２．８２（ｄ，２Ｈ），２．７２（ｓ，１０Ｈ），２．３４（ｓ，１Ｈ），２．２７－２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｄｄｄ，１Ｈ），１．６９（ｄ，４Ｈ），１．５６－１．１７（ｍ，２４Ｈ），１．１６－０．７４（ｍ，６Ｈ）。

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－４－エチル－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－３－（３－（ピロリジン－１－イル）プロピル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ１－２－２）（化合物８７）。

Ｓ２－１－Ｉ１－２及びピロリジンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６２６．４１［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ４．５１－４．６５（ｓ，１Ｈ），４．４４（ｄ，１Ｈ），４．２６（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｓ，１Ｈ），３．８１－３．５２（ｍ，２Ｈ），３．５０－３．１９（ｍ，１３Ｈ），３．２１－２．８８（ｍ，６Ｈ），２．７８（ｓ，７Ｈ），２．２０－１．９４（ｍ，６Ｈ），１．８４（ｓ，４Ｈ），１．５８－１．２３（ｍ，１８Ｈ），１．０４（ｓ，３Ｈ）。

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－４－エチル－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－３－（３－（ピペリジン－１－イル）プロピル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ１－２－３）（化合物１２９）。

Ｓ２－１－Ｉ１－２及びピペリジンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６４０．４６［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ４．５１－４．６５（ｓ，１Ｈ），４．４４（ｄ，１Ｈ），４．２６（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｓ，１Ｈ），３．８３－３．５２（ｍ，２Ｈ），３．５２－３．２７（ｍ，１２Ｈ），３．２８－２．８８（ｍ，７Ｈ），２．７９（ｓ，７Ｈ），２．１９（ｓ，１Ｈ），２．０２（ｄｄｄ，１Ｈ），１．８３（ｐ，７Ｈ），１．５９－１．１７（ｍ，２０Ｈ），１．０５（ｓ，４Ｈ）．

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－４－エチル－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－３－（３－（４－メチルピペラジン－１－イル）プロピル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ１－２－４）。

Ｓ２－１－Ｉ１－２及びＮ－メチルピペラジンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６５５．３４［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ４．６０（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｔ，２Ｈ），４．２６（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，１Ｈ），３．８０－３．６６（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｓ，１Ｈ），３．４９－３．２７（ｍ，４Ｈ），３．２７－２．３６（ｍ，２５Ｈ），２．１７（ｓ，１Ｈ），２．０７－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．９７－１．１９（ｍ，２５Ｈ），１．０６（ｄ，３Ｈ）．

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－４－エチル－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－３－（３－（４－（ピリジン－４－イル）ピペラジン－１－イル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ１－２－４）。

Ｓ２－１－Ｉ１－２及び１－（ピリジン－４－イル）ピペラジンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：７１８．３１［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ８．１３（ｄ，７．１１（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｓ，１Ｈ），４．４３（ｑ，２Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｄ，１Ｈ），３．７９－３．４９（ｍ，６Ｈ），３．５０－３．３１（ｍ，３Ｈ），３．１４（ｄ，２Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｄ，７Ｈ），２．６２（ｑ，４Ｈ），２．５０（ｈｅｐｔ，２Ｈ），２．１５（ｄ，１Ｈ），２．０７－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８４－１．１８（ｍ，２５Ｈ），１．０６（ｄ，３Ｈ）．

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－３－（３－（イソプロピル（メチル）アミノ）プロピル）－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－４－プロピル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ１－３－１）（化合物１８）。

Ｓ２－１－Ｉ１－３及びプロピオンアルデヒドからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、１０．６ｍｇの表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２１４．８［Ｍ＋３Ｈ］^３＋，３２１．７［Ｍ＋２Ｈ］^２＋，６４２．３［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ８．５２（ｓ，２Ｈ），４．４４（ｄ，１Ｈ），４．４０－４．２５（ｍ，１Ｈ），４．１２－４．００（ｍ，１Ｈ），４．００－３．８４（ｍ，１Ｈ），３．７９－３．６６（ｍ，１Ｈ），３．６６－３．５１（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｔ，２Ｈ），３．１９－２．９１（ｍ，４Ｈ），２．９１－２．６７（ｍ，１１Ｈ），２．６６－２．４８（ｍ，１Ｈ），２．４５－２．０８（ｍ，３Ｈ），２．００（ｄｄ，１Ｈ），１．９４－１．５７（ｍ，５Ｈ），１．５７－１．４１（ｍ，７Ｈ），１．３９－１．２３（ｍ，１７Ｈ），１．２３－０．８２（ｍ，７Ｈ）．

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－４－プロピル－３－（３－（ピロリジン－１－イル）プロピル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ１－３－２）（化合物１２７）。

Ｓ２－１－Ｉ１－３及びピロリジンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、１２．７ｍｇの表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２１４．２［Ｍ＋３Ｈ］^３＋，３２０．７［Ｍ＋２Ｈ］^２＋，６４０．３［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ８．５２（ｓ，３Ｈ），４．４４（ｄ，１Ｈ），４．４０－４．２１（ｍ，１Ｈ），４．１０－３．８０（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｄｄ，１Ｈ），３．６６－３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｔ，２Ｈ），３．２１－２．９０（ｍ，６Ｈ），２．８０（ｓ，９Ｈ），２．６５－２．４５（ｍ，１Ｈ），２．４５－２．１２（ｍ，３Ｈ），２．１２－１．９０（ｍ，６Ｈ），１．９１－１．５９（ｍ，５Ｈ），１．４３（ｓ，７Ｈ），１．４２－１．２２（ｍ，１４Ｈ），１．２２－０．７２（ｍ，８Ｈ）．

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－３－（３－（イソインドリン－２－イル）プロピル）－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－４－プロピル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ１－３－３）（化合物１２６）。

Ｓ２－１－Ｉ１－３及びイソインドリンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、１１．９ｍｇの表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２３０．１［Ｍ＋３Ｈ］^３＋，３４４．７［Ｍ＋２Ｈ］^２＋，６８８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ８．５４（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｓ，４Ｈ），４．６９－４．２０（ｍ，３Ｈ），４．２０－３．８６（ｍ，６Ｈ），３．６９（ｄｄ，１Ｈ），３．６５－３．５１（ｍ，１Ｈ），３．４８－３．３４（ｍ，２Ｈ），３．２８－３．０９（ｍ，２Ｈ），３．００（ｓ，２Ｈ），２．９６－２．７８（ｍ，４Ｈ），２．７８－２．５１（ｍ，７Ｈ），２．５１－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．００－１．８９（ｍ，２Ｈ），１．８７－１．５８（ｍ，５Ｈ），１．５８－１．１９（ｍ，１９Ｈ），１．１４－０．８２（ｍ，７Ｈ）．

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－４－イソブチル－３－（３－（イソプロピル（メチル）アミノ）プロピル）－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ１－４－１）（化合物８）。

Ｓ２－１－Ｉ１－４及びＮ－メチルイソプロピルアミンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６５６．３４［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ４．４５（ｄ，２Ｈ），４．０５（ｄ，１Ｈ），３．８５（ｔ，１Ｈ），３．７７－３．５１（ｍ，３Ｈ），３．５２－３．４２（ｍ，１Ｈ），３．１７－３．０１（ｍ，３Ｈ），２．８９－２．６７（ｍ，１２Ｈ），２．４６－２．１９（ｍ，３Ｈ），２．１９－１．９４（ｍ，３Ｈ），１．９２－１．４６（ｍ，１０Ｈ），１．３８－１．２３（ｍ，１８Ｈ），１．０７（ｄｄ，６Ｈ），０．９０（ｔ，６Ｈ）．

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－４－イソブチル－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－３－（３－（ピペリジン－１－イル）プロピル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ１－４－２）（化合物１２１）。

Ｓ２－１－Ｉ１－４及びピペリジンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６６８．２９［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，アセトニトリル－ｄ_３）δ ４．８２（ｍ，１Ｈ），４．５５－４．３４（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｄ，１Ｈ），３．８５（ｔ，１Ｈ），３．７９－３．５６（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄｄ，１Ｈ），３．４１－３．３３（ｍ，１Ｈ），３．２９－２．８９（ｍ，６Ｈ），２．７９（ｓ，９Ｈ），２．４４－２．１９（ｍ，３Ｈ），２．１９－１．９６（ｍ，３Ｈ），１．９４－１．７８（ｍ，５Ｈ），１．７８－１．６０（ｍ，５Ｈ），１．５３（ｄ，５Ｈ），１．４３－１．１７（ｍ，１２Ｈ），１．０５（ｄｄ，６Ｈ），０．９０（ｄｄ，６Ｈ）．

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（３－（３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）プロピル）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－４－イソブチル－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ１－４－３）（化合物１４１）。

Ｓ２－１－Ｉ１－４及び１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：７１６．３２［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ７．４１－６．８９（ｍ，４Ｈ），４．６６－４．４０（ｍ，２Ｈ），４．２７－４．０１（ｍ，３Ｈ），４．０１－３．６２（ｍ，３Ｈ），３．６２－３．３０（ｍ，３Ｈ），３．１５（ｄｄ，５Ｈ），３．０５－２．６７（ｍ，１１Ｈ），２．６６－２．０１（ｍ，６Ｈ），２．０１－１．４９（ｍ，１０Ｈ），１．４９－１．２５（ｍ，１２Ｈ），１．２５－１．０２（ｍ，５Ｈ），１．０２－０．７７（ｍ，５Ｈ）．

（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－３－（３－（ピロリジン－１－イル）プロピル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ２－１－１）（化合物１６１）。

Ｓ２－１－Ｉ２－１及びピロリジンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６１２．３７［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ４．４５（ｄ，１Ｈ），４．２６（ｔ，２Ｈ），３．８５－３．６３（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｄｄｄ，３Ｈ），３．３１－３．２１（ｍ，５Ｈ），３．１５（ｔ，２Ｈ），３．０５（ｓ，５Ｈ），２．７８（ｓ，９Ｈ），２．１９（ｓ，１Ｈ），２．１３－１．９７（ｍ，６Ｈ），１．８６（ｄ，３Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ），１．５４（ｓ，４Ｈ），１．４５－１．２３（ｍ，１２Ｈ），１．０５（ｄ，３Ｈ）．

（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－３－（３－（ピペリジン－１－イル）プロピル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ２－１－２）（化合物９３）。

Ｓ２－１－Ｉ２－１及びピペリジンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６２６．４８［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ４．４５（ｄ，１Ｈ），４．２６（ｔ，２Ｈ），３．８４－３．６３（ｍ，２Ｈ），３．５１－３．３３（ｍ，３Ｈ），３．２１－２．９１（ｍ，１１Ｈ），２．７８（ｓ，９Ｈ），２．２０（ｓ，１Ｈ），２．０８－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｐ，８Ｈ），１．７４－１．５７（ｍ，５Ｈ），１．５１（ｑ，５Ｈ），１．４０（ｄ，６Ｈ），１．３４（ｔ，６Ｈ），１．０５（ｄ，３Ｈ）．

（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－３－（３－（４－フルオロピペリジン－１－イル）プロピル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ２－１－３）（化合物８５）。

Ｓ２－１－Ｉ２－１及び４－フルオロピペリジンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６４４．３６［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ４．７５（ｄ，１Ｈ），４．４５（ｄ，１Ｈ），４．２９（ｄｄ，２Ｈ），３．９０－３．６４（ｍ，２Ｈ），３．５４－３．３２（ｍ，４Ｈ），３．０７（ｓ，５Ｈ），２．９５－２．５９（ｍ，１５Ｈ），２．２４（ｓ，１Ｈ），２．００（ｄ，６Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ），１．６９－１．４６（ｍ，７Ｈ），１．４６－１．２５（ｍ，１２Ｈ），１．０７（ｄ，３Ｈ）

（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－３－（３－（イソプロピル（メチル）アミノ）プロピル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ２－１－４）（化合物１２）。

Ｓ２－１－Ｉ２－１及びＮ－メチルイソプロピルアミンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６１４．４３［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ４．７１（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｄ，１Ｈ），４．２７（ｄ，２Ｈ），３．８７－３．６３（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｐ，１Ｈ），３．４９－３．３３（ｍ，３Ｈ），３．０５（ｄ，７Ｈ），２．７７（ｓ，９Ｈ），２．７０（ｓ，４Ｈ），２．１７（ｓ，１Ｈ），２．０１（ｄｄｄ，１Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ），１．７５－１．４３（ｍ，７Ｈ），１．４３－１．２１（ｍ，１８Ｈ），１．０４（ｄ，３Ｈ）．

（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－４－エチル－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－３－（３－（ピロリジン－１－イル）プロピル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ２－２－１）（化合物１１３）。

Ｓ２－１－Ｉ２－２及びピロリジンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６２６．３１［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ４．４６（ｄ，１Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），３．８２－３．４９（ｍ，３Ｈ），３．４９－３．２０（ｍ，６Ｈ），３．２１－３．０４（ｍ，３Ｈ），２．９２（ｓ，４Ｈ），２．７７（ｓ，７Ｈ），２．１７－１．９４（ｍ，６Ｈ），１．９４－１．６８（ｍ，５Ｈ），１．６８－１．４１（ｍ，７Ｈ），１．４３－１．２６（ｍ，１３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ）．

（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－４－エチル－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－３－（３－（（Ｓ）－２－メチルピロリジン－１－イル）プロピル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ２－２－２）（化合物８８）。

Ｓ２－１－Ｉ２－２及び（Ｓ）－２－メチルピロリジンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６４０．３２［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ４．４６（ｄ，１Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），３．８０－３．５１（ｍ，４Ｈ），３．４９－３．２２（ｍ，４Ｈ），２．９７（ｄ，７Ｈ），２．７７（ｓ，７Ｈ），２．２８（ｄｑ，２Ｈ），２．１４－１．９２（ｍ，４Ｈ），１．９２－１．６５（ｍ，６Ｈ），１．６６－１．２６（ｍ，２２Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ）．

（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－４－エチル－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－３－（３－（ピペリジン－１－イル）プロピル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ２－２－３）（化合物１４０）。

Ｓ２－１－Ｉ２－２及びピペリジンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６４０．３２［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ４．４６（ｄ，１Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），３．８３－３．３９（ｍ，４Ｈ），３．３８－３．２４（ｍ，２Ｈ），３．２４－２．８３（ｍ，１０Ｈ），２．７７（ｓ，７Ｈ），２．１１－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｄｔ，９Ｈ），１．７１－１．４２（ｍ，９Ｈ），１．４２－１．２６（ｍ，１３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ）．

（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（３－（７，８－ジヒドロピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－６（５Ｈ）－イル）プロピル）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－４－プロピル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ２－３－１）（化合物１８２）。

Ｓ２－１－Ｉ２－３及び５，６，７，８－テトラヒドロピリド［４，３－ｄ］ピリミジンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：７０４．０４［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ８．９３（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｄ，１Ｈ），４．４１－４．１０（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｑ，４Ｈ），３．５７－３．１６（ｍ，６Ｈ），３．０８－２．８７（ｍ，９Ｈ），２．８４（ｓ，６Ｈ），２．８０－２．６３（ｍ，２Ｈ），２．１８－１．６０（ｍ，８Ｈ），１．６１－１．４４（ｍ，６Ｈ），１．４２－１．２２（ｍ，１３Ｈ），１．０１－０．８５（ｍ，６Ｈ）．

（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－４－プロピル－３－（３－（ピロリジン－１－イル）プロピル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ２－３－２）（化合物１４４）。

Ｓ２－１－Ｉ２－３及びピロリジンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６４０．３２［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ４．４５（ｄ，１Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），３．７９－３．６４（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｓ，１Ｈ），３．４４（ｄｄ，１Ｈ），３．４１－３．２２（ｍ，７Ｈ），３．１５（ｑｔ，３Ｈ），２．８７（ｓ，４Ｈ），２．７９（ｓ，８Ｈ），２．１４－１．９６（ｍ，６Ｈ），１．８０（ｓ，４Ｈ），１．６６－１．４１（ｍ，８Ｈ），１．４０－１．２０（ｍ，１３Ｈ），０．９６（ｄｄ，６Ｈ）．

（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－３－（３－（イソインドリン－２－イル）プロピル）－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－４－プロピル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ２－３－３）（化合物１４５）。

Ｓ２－１－Ｉ２－３及びイソインドリンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６８８．２７［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ７．２９（ｔ，４Ｈ），４．４６（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｓ，６Ｈ），３．７２（ｄｄｔ，１Ｈ），３．６１－３．３１（ｍ，５Ｈ），２．９８（ｄ，８Ｈ），２．７９（ｓ，７Ｈ），２．０２（ｄｄｄ，２Ｈ），１．８２（ｓ，７Ｈ），１．５１（ｄ，５Ｈ），１．４４－１．２３（ｍ，１３Ｈ），１．００（ｔ，６Ｈ）．

（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－３－（３－（ジメチルアミノ）プロピル）－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－４－プロピル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－３－Ｉ２－３－５）（化合物２１）。

Ｓ２－１－Ｉ２－３及びジメチルアミンからＳ６－３－Ｉ１－１－１の方法に従って調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：６１４．２６［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ４．４５（ｄ，１Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），３．７８－３．５２（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｄｄ，１Ｈ），３．３８－３．３２（ｍ，１Ｈ），３．１４－２．５２（ｍ，２２Ｈ），２．２１－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｓ，４Ｈ），１．６４－１．４０（ｍ，８Ｈ），１．３９－１．１８（ｍ，１４Ｈ），０．９６（ｄｄ，６Ｈ）．

（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－３－（３－ヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（Ｓ６－４－Ｉ１－１）（化合物４）。

Ｓ２－２－Ｉ３－１の方法に従ってＳ６－１－Ｉ１－１から調製し、表題化合物をギ酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５５９．３５［Ｍ＋Ｈ］^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ４．４４（ｄ，１Ｈ），４．２４（ｔ，２Ｈ），３．８６－３．６７（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｔ，２Ｈ），３．４９－３．３７（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｄ，
３Ｈ），３．０４（ｄ，７Ｈ），２．８２（ｄｄ，１Ｈ），２．７５（ｓ，６Ｈ），２．２１（ｓ，１Ｈ），２．０７－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．８９－１．５４（ｍ，４Ｈ），１．４９（ｄ，５Ｈ），１．４５－１．２４（ｍ，１３Ｈ），１．０６（ｄ，３Ｈ）。

スキーム７．

－２０℃のアミノ－アルコール（１．２当量）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（２．０当量）のトリフルオロエタノール撹拌溶液に、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）４－（ジメチルアミノ）－２－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ、６Ｒ）－４－メトキシ－４，６－ジメチル－７－オキソ－２－（２，２，５－トリメチル－４－オキソ－４Ｈ－１，３－ジオキシン－６－イル）ヘプタン－３－イル）オキシ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（１．０当量）のトリフルオロエタノール（最終濃度０．１Ｍ）溶液を滴加した。反応媒体を一晩撹拌した。完了したとき、反応媒体をＤＣＭで希釈し、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液でクエンチした。有機相を、ＤＣＭを用いて３回抽出した。有機層を合わせて、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー上で精製することによって純粋な化合物を得た（溶出液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００：０～９０：１０＋１％ＮＥｔ_３）を灰白色固形物として得た。

室温の前の化合物（１．０当量）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（２．０当量）のＭｅＯＨ／ＡｃＯＨ ９：１混合物（０．１Ｍ）の撹拌溶液に、トリフルオロエタノール中のホルムアルデヒド（１５当量、ＭｅＯＨ中３７重量％）を滴加した。反応媒体を１時間撹拌下に維持し、その時点でＬＣＭＳ分析は、上方向の窒素の完全なメチル化を示した。反応媒体をＤＣＭで希釈し、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液でクエンチした。有機相を、ＤＣＭを用いて３回抽出した。有機層を合わせて、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー上で精製することによって純粋な化合物を得た（溶出液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００：０～９０：１０＋１％ＮＥｔ_３）を灰白色固形物として得た。

前の工程の純粋な化合物をトルエンと３回共沸し、一晩、高真空下に維持した。アルゴン雰囲気下の、表題化合物の乾燥クロロベンゼン（１ｍＭ溶液）溶液を、一晩還流下に置いた。この時点で、ＬＣＭＳ解析は、所望の生成物への完全な環化を示した。クロロベンゼンを真空下で除去し、生成物をそのまま次の工程に使用した。

－４２℃（アセトニトリル／ドライアイス浴）、アルゴン雰囲気下のマクロライドのＴＨＦ（０．１Ｍ）の撹拌溶液に、ＫＨＭＤＳの１モル溶液（１．２当量）を添加し、反応混合物をこの温度で１０分間撹拌した。次いで、２当量の硫酸ナトリウムを－４２℃で滴加し、アセトニトリル／ドライアイス浴を氷浴に置き換えた。反応混合物を、完全変換するまで（典型的としては２０分）０℃で撹拌し続けた。ＮＥｔ_３の１０当量を反応媒体に添加して、過剰な硫酸ジメチルを拭き取り、反応媒体を室温まで加温した。次いで、ＮＨ_４Ｃｌ及びＤＣＭの半飽和溶液を反応媒体に添加し、有機相をＤＣＭで３回抽出した。有機層を合わせて、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、最終的に、減圧下で濃縮して、カラムクロマトグラフィー上で精製された所望のマクロライドを得た（溶出液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００：０～９０：１０＋１％ＮＥｔ_３）。

ＴＦＡ（３０．０当量）を、マクロライド（１．０当量）のＤＣＭ（０．１Ｍ溶液）の撹拌溶液に０℃で添加し、反応混合物を完全に脱保護するまで室温で撹拌を維持した。１時間後、ＬＣＭＳは完全な変換を示した。ＤＣＭ及びＮａＨＣＯ_３飽和水溶液を反応混合物に添加し、激しい撹拌を５分間維持し、水相をＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を集め、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、脱保護されたマクロライドを得て、これを次の工程にそのまま用いた。

アルデヒド（２．０～４．０当量）を、マクロライド）１．０当量）及びトリフルオロエタノール（０．１Ｍ）中のマクロライド（１．０当量）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（５３ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ、２．０当量）のトリフルオロエタノール（０．１Ｍ）撹拌溶液に添加し、反応物を、出発物質が完全に消費されるまで撹拌下に維持した。２～８時間の反応時間後、ＬＣＭＳは、所望の生成物中の出発物質の完全な転換を示した。ＤＣＭ及び水を反応混合物に添加し、水相をＤＣＭで３回抽出した。有機層を集めて、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮して、カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＥｔ_３ １００：０～７０：３０）によって精製された所望の粗生成物を得た。

マクロライド化合物をＭｅＯＨ（０．０１Ｍ）中で希釈し、溶液を５５～６０℃に加熱し、ベンゾイル基の完全な脱保護（典型的としては８時間）までこの温度で撹拌を維持した。次いで、反応媒体を真空下で濃縮し、次いで、粗生成物をＨＰＬＣを介して精製して、純粋なマクロライド類似体を得た。

中間化合物Ｉ１０～Ｉ１６及びＩ１９を使用して、スキーム７に詳述される合成手順を使用して、以下の化合物を調製した。化合物１の合成中に形成された副生成物（除去／アゼチジン開環）から化合物２を調製した。

スキーム７に詳述される合成経路を変更して、マクロライド環のＣ２に代替基を有する類似体の合成を達成した。スキーム８の以下の経路は例示的である。

スキーム８．

ＴＦＡ（０．９６ｍＬ、１２．５６ｍｍｏｌ、３０．０当量）を、ｔｅｒｔ－ブチル４－（（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－３－（ベンゾイルオキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２－ペンタメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－３－イル）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート（０．３３ｇ、０．４４ｍｍｏｌ、１当量）の７ｍＬのＤＣＭの撹拌溶液に、０℃で添加し、反応混合物を完全に脱保護するまで室温で撹拌し続けた。１時間後、ＬＣＭＳは完全な変換を示した。１０ｍＬのＤＣＭ及び１０ｍＬのＮａＨＣＯ_３飽和水溶液を反応混合物に添加し、激しい撹拌を５分間維持した。水相をＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を集め、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、脱保護されたマクロライドを得て、これを次の工程にそのまま用いた。

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－２－（（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２－ペンタメチル－１１，１３－ジオキソ－３－（ピペリジン－４－イルメチル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（０．２９ｇ、０．４２ｍｍｏｌ、１．０当量）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（５３ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ、２．０当量）のトリフルオロエタノール（７ｍＬ）の撹拌溶液に、ヘプタナール（０．１２ｍＬ、０．８４ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加し、反応物を出発物質の完全消費まで撹拌を維持した。反応時間の２時間後、ＬＣＭＳは、所望の生成物中の出発物質の完全な転換を示した。ＤＣＭ及び水を反応混合物に添加し、水相をＤＣＭで抽出した（３×５ｍＬ）。有機層を集めて、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮して、カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋１％ＮＥｔ_３ １００：０～７０：３０）によって精製された所望の粗生成物を得た。（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－２－（（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ）－３－（（１－ヘプチルピペリジン－４－イル）メチル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２－ペンタメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエートを灰白色固形物として得た（０．２ｇ、収率６１％）。

－４２℃（アセトニトリル／ドライアイス浴）、アルゴン雰囲気下のマクロライドのＴＨＦ（０．１モル）の撹拌溶液に、ｔＢｕＯＫの１モル溶液（１．２当量）を添加し、反応混合物をこの温度で１０分間撹拌した。次いで、求電子剤（１．５当量）を－４２℃で滴加し、アセトニトリル／ドライアイス浴を氷浴に置き換えた。反応混合物を、完全変換するまで（典型的としては２～３時間の反応時間）、０℃で撹拌を維持した。次いで、ＮＨ_４Ｃｌ及びＤＣＭの半飽和溶液を反応媒体に添加し、有機相をＤＣＭで３回抽出した。有機層を集め、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、Ｃ－２位置に二置換を有するマクロライドを、２つのジアステレオマーの混合物として得た。ベンゾイル基のメタノール分解に続いて、マクロライド合成を完了した。

スキーム８で上述したものと同様の好適な求電子剤及び合成手順を使用して、以下の化合物を調製した。

スキーム９．

－１５℃のエチル（４Ｓ，５Ｓ，Ｅ）－４－アミノ－５－ヒドロキシヘキサ－２－エノエート（Ｉ２２）（０．４１８ｇ、２．２５７ｍｍｏｌ及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．２９４ｇ、４．５８ｍｍｏｌ）のトリフルオロエタノール（２０ｍＬ）の撹拌溶液に、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－２－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）－４－メトキシ－４，６－ジメチル－７－オキソ－２－（２，２，５－トリメチル－４－オキソ－４Ｈ－１，３－ジオキシン－６－イル）ヘプタン－３－イル）オキシ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（１．３８ｇ、２．３４ｍｍｏｌ）を反応混合物にゆっくりと添加し、６時間撹拌した。反応物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ｍＬ）で希釈し、同じ温度で冷水（２０ｍＬ）で中和した。有機層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ×３）で洗浄した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、有機層を、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空上で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－２－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）７－（（（Ｒ，Ｅ）－５－エトキシ－１－ヒドロキシ－５－オキソペンタ－３－エン－２－イル）アミノ）－４－メトキシ－４，６－ジメチル－２－（２，２，５－トリメチル－４－オキソ－４Ｈ－１，３－ジオキシン－６－イル）ヘプタン－３－イル）オキシ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（１．５７２ｇ、８１％）を、白色の発泡固形物として得た。

０℃の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－２－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）７－（（（Ｒ，Ｅ）－５－エトキシ－１－ヒドロキシ－５－オキソペンタ－３－エン－２－イル）アミノ）－４－メトキシ－４，６－ジメチル－２－（２，２，５－トリメチル－４－オキソ－４Ｈ－１，３－ジオキシン－６－イル）ヘプタン－３－イル）オキシ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（７００ｇ、１．９１７ｍｍｏｌ）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．２４０ｇ、３．８２ｍｍｏｌ）トリフルオロエタノール（２０ｍＬ）の撹拌溶液に、ホルムアルデヒド（４．３ｍＬ、ＭｅＯＨ中３０％溶液、２８．１７ｍｍｏｌ）を反応混合物にゆっくりと添加し、２時間撹拌した。溶媒を真空下で濃縮し、反応物をＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）で希釈し、同じ温度で冷水（２０ｍＬ）で中和した。有機層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ×３）で洗浄した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、有機層を、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空下で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－２－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）７－（（（Ｒ，Ｅ）－５－エトキシ－１－ヒドロキシ－５－オキソペンタ－３－エン－２－イル）（メチル）アミノ）－４－メトキシ－４，６－ジメチル－２－（２，２，５－トリメチル－４－オキソ－４Ｈ－１，３－ジオキシン－６－イル）ヘプタン－３－イル）オキシ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（１．１３ｇ、７９％）を、白色の発泡固形物として得た。

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－２－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）－７－（（（Ｒ，Ｅ）－５－エトキシ－１－ヒドロキシ－５－オキソペンタ－３－エン－２－イル）（メチル）アミノ）－４－メトキシ－４，６－ジメチル－２－（２，２，５－トリメチル－４－オキソ－４Ｈ－１，３－ジオキシン－６－イル）ヘプタン－３－イル）オキシ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエートを、アルゴン下でトルエンと４回共沸乾燥させ、高真空に一晩曝した。３０００ｍＬの丸底フラスコを火炎乾燥させ、２３℃に冷却し、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－２－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）－７－（（（Ｒ，Ｅ）－５－エトキシ－１－ヒドロキシ－５－オキソペンタ－３－エン－２－イル）（メチル）アミノ）－４－メトキシ－４，６－ジメチル－２－（２，２，５－トリメチル－４－オキソ－４Ｈ－１，３－ジオキシン－６－イル）ヘプタン－３－イル）オキシ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（８１０ｍｇ、１．０７４ｍｍｏｌ）を、クロロベンゼン（２１００ｍＬ）と共に、室温でフラスコに移した。反応溶液をアルゴンで３０分間脱気し、還流冷却器を取り付けた。真空を３０秒間適用し、アルゴンで放出した（３回繰り返した）。反応混合物を油浴中で１５０℃に１２時間加熱した。反応をＬＣＭＳによって監視し、これは生成物への完全な変換を示した。クロロベンゼンを留去し、粗物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－２－（（（６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（Ｅ）－３－エトキシ－３－オキソプロパ－１－エン－１－イル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２－ペンタメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（７１７ｍｇ、８１％）を得た。

－４０℃の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－２－（（（６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（Ｅ）－３－エトキシ－３－オキソプロパ－１－エン－１－イル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２－ペンタメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（７１５ｍｇ、１．３７９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液（７ｍＬ）に、ＫＨＭＤＳ（１．２７ｍＬ、１．２４６ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、１５分間撹拌した。硫酸ジメチル（０．１９７ｍＬ、２．０７６ｍｍｏｌ）を添加し、さらに１５分間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視し、これは完全な変換を示した。反応物をトリエチルアミン（０．３９６ｍＬ、２．８９ｍｍｏｌ）で中和した。水及び酢酸エチル（１５ｍＬ）を添加した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で洗浄した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空下で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－２－（（（６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（Ｅ）－３－エトキシ－３－オキソプロパ－１－エン－１－イル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（５０１ｍｇ、８１％）を、白色発泡固形物として得た。

－２０℃のアルゴン雰囲気下の、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－２－（（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（Ｅ）－３－エトキシ－３－オキソプロパ－１－エン－１－イル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（１００ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）溶液に、ＴＨＦ中の水素化ジイソブチルアルミニウム（０．２８ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ、２．０当量）を滴加し、反応媒体の撹拌を４０分間維持した。このとき、アルケン部分の共役還元を回避するために、１５分間にわたって、追加の１．５当量の水素化ジイソブチルアルミニウムを反応媒体に滴加した。３０分間の撹拌後、ＬＣＭＳ分析は、エステル部分の完全な還元を示した。反応媒体をＤＣＭで希釈し、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液でクエンチした。２０分間撹拌し、２つの層を分離した後、有機相を、ＤＣＭ（３×５ｍＬ）によって抽出した。有機層を集めて、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空下で濃縮した。（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－２－（（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（Ｅ）－３－ヒドロキシプロパ－１－エン－１－イル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエートを、カラムクロマトグラフィー（溶出液ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００：０～９０：１０）での精製後、灰白色固形物として得た（６９ｍｇ、７４％）。

塩化メタンスルホニル（１．８μｌ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．０５当量）を、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－２－（（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（Ｅ）－３－ヒドロキシプロパ－１－エン－１－イル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（１５ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ、１．０当量）及びトリエチルアミン（３．５μＬ、０．０２５ｍｍｏｌ、１．１当量）のＤＣＭ（２ｍＬ）の撹拌溶液に、アルゴン下、０℃で添加した。出発物質の完全変換（１時間）まで反応混合物の撹拌を維持した。反応媒体を、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２ｍＬ）でクエンチし、有機層をＤＣＭ（３×４ｍＬ）によって抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空下で濃縮して、所望の粗生成物を得て、これを次の工程にそのまま用いた。

アミン（２．０当量）及びトリエチルアミン（２．０当量）を、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－２－（（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－－３－（（Ｅ）－３－（（メチルスルホニル）オキシ）プロパ－１－エン－１－イル）－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（１．０当量）のＤＣＭ（０．１Ｍ）の撹拌溶液に添加し、反応混合物の撹拌を室温で一晩維持した。ＬＣＭＳ分析は、出発物質の完全な変換を示した。ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（２ｍＬ）を、反応媒体に添加し、有機相をＤＣＭ（３×３ｍＬ）で抽出した。有機層を集めて、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空下で濃縮して、所望の生成物を得た。ベンゾイル基のメタノール分解に続いて、マクロライド合成を完了した。

スキーム９で上述したものと同様の合成手順を使用して、以下の化合物を調製した。

スキーム１０．

アジ化ナトリウム（１．９ｍｇ、３０．０μｍｏｌ、１．５当量）を、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（Ｅ）－３－ブロモシプロパ－１－エン－１－イル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（１８ｍｇ、２５．０μｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ／Ｈ_２Ｏの５：１混合物（０．０５Ｍ）の撹拌溶液に、室温で添加した。反応混合物の撹拌を２時間維持した。この時点で、ＬＣＭＳ分析は、出発物質の所望の生成物への完全な変換を示した。クロロベンゼンを除去し、粗物質をＨＰＬＣにより精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（Ｅ）－３－アジドプロパ－１－エン－１－イル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエートを得た。

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（Ｅ）－３－アジドプロパ－１－エン－１－イル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（６ｍｇ、８．７５μｍｏｌ、１．０当量）を、ｔＢｕＯＨ／ＭｅＯＨ／水の２：２：１混合物中で、２－エチニルピリジン（２．７μｌ、２６μｍｏｌ、３．０当量）の撹拌溶液、水中の硫酸銅の０．１モル溶液（４．４μｌ、０．４４μｍｏｌ、５ｍｏｌ％）、及び水中のナトリウム２－（１，２－ジヒドロキシエチル）－４－ヒドロキシ－５－オキソ－２，５－ジヒドロフラン－３－オレートの０．１Ｍ溶液（１７．５μｌ、１．７５μｍｏｌ、２０ｍｏｌ％）に添加し、反応混合物を、３０時間撹拌した。この時点で、ＬＣＭＳ分析は、出発物質の完全な変換を示した。ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（２ｍＬ）を、反応媒体に添加し、有機相をＤＣＭ（３×３ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空下で濃縮して、（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－３－（（Ｅ）－３－（４－フェニル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）プロパ－１－エン－１－イル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（化合物１５１）を得て、これをＨＰＬＣ上で精製した。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ８．５８（ｄｔ，１Ｈ），８．０９（ｄｔ，１Ｈ），７．９４（ｔｄ，２Ｈ），７．３９（ｄｄｄ，１Ｈ），６．５２－６．４４（ｍ，１Ｈ），５．６９－５．６０（ｍ，２Ｈ），５．３０－５．２１（ｍ，３Ｈ），５．１０－５．００（ｍ，２Ｈ），４．６５－４．５７（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｄ，２Ｈ），４．３７－４．２６（ｍ，２Ｈ），４．２５－４．１３（ｍ，２Ｈ），３．７５－３．６９（ｍ，４Ｈ），３．４２（ｄｄ，２Ｈ），３．３６－３．３２（ｍ，２Ｈ），３．２３－３．１４（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｓ，４Ｈ），２．９１－２．８１（ｍ，３Ｈ），２．７７（ｓ，７Ｈ），２．３０－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０３－１．９９（ｍ，１Ｈ），１．８９－１．８５（ｍ，３Ｈ），１．５９－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．５３－１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，３Ｈ），１．４１－１．３６（ｍ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ），１．３０－１．２８（ｍ，２Ｈ），１．２７－１．２４（ｍ，３Ｈ），１．０４（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｔ，２Ｈ）。

スキーム１１．

シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．５８３ｇ、９．２８ｍｍｏｌ、２．００当量）を、Ｉ２０（０．９３９ｇ、４．６４ｍｍｏｌ、１当量）のトリフルオロエタノール（１０ｍＬ）溶液に、－１５℃（氷塩浴）で一度に添加した。アルデヒド（１．８５ｇ、４．６４ｍｍｏｌ、１当量）のトリフルオロエタノール（３．０ｍＬ）溶液をシリンジを介して滴加した。転移を、同じ溶媒（２×１．５ｍＬ）で定量した。２時間後、ＴＬＣ分析は、アルデヒドの完全な消費が生じたことを示した。反応混合物を２３℃に温め、次いで減圧下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン（２０ｍＬ）と飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）とに分配させた。水層を分離し、さらにジクロロメタン（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、乾燥溶液を濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（３０％アセトン－ヘキサン＋０．３％トリエチルアミン）により精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）－７－（（２Ｓ，３Ｒ）－３－（ベンジルオキシ）－１－ヒドロキシヘキサ－５－エン－２－イル）アミノ）－４－メトキシ－４，６－ジメチル－２－（２，２，５－トリメチル－４－オキソ－４Ｈ－１，３－ジオキシン－６－イル）ヘプタン－３－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエートを白色フォームとして得た（１．９３ｇ、７１％）。

シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．５８３ｇ、９．２８ｍｍｏｌ、２．００当量）を、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）－７－（（（２Ｓ，３Ｒ）－３－（ベンジルオキシ）－１－ヒドロキシヘキサ－５－エン－２－イル）アミノ）－４－メトキシ－４，６－ジメチル－２－（２，２，５－トリメチル－４－オキソ－４Ｈ－１，３－ジオキシン－６－イル）ヘプタン－３－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（１当量）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に、室温で、一度に添加した。ホルムアルデヒド（１０当量）をシリンジを介して滴加した。１時間後、ＴＬＣ分析は、アミンの完全な消費が生じたことを示した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン（２０ｍＬ）と飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）とに分配させた。水層を分離し、さらにジクロロメタン（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、乾燥溶液を濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（３０％アセトン－ヘキサン＋０．３％トリエタノールアミン）によって精製し、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）－７－（（（２Ｓ，３Ｒ）－３－（ベンジルオキシ）－１－ヒドロキシヘキサ－５－エン－２－イル）（メチル）アミノ）－４－メトキシ－４，６－ジメチル－２－（２，２，５－トリメチル－４－オキソ－４Ｈ－１，３－ジオキシン－６－イル）ヘプタン－３－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（７１％）を白色フォームとして得た。

オーブン乾燥した５Ｌフラスコに、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）－７－（（（２Ｓ，３Ｒ）－３－（ベンジルオキシ）－１－ヒドロキシヘキサ－５－エン－２－イル）（メチル）アミノ）－４－メトキシ－４，６－ジメチル－２－（２，２，５－トリメチル－４－オキソ－４Ｈ－１，３－ジオキシン－６－イル）ヘプタン－３－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（１．５６ｇ、２．２８ｍｍｏｌ）及びクロロベンゼン（３Ｌ、１ｍＭ）を装入した。フラスコにオーブン乾燥還流冷却器を取り付けた。乾燥アルゴンを、２２ゲージ針を介して溶液中で１５分間泡立てた。次いで、フラスコを１５０℃に予熱した油浴に浸し、反応溶液の穏やかな還流を可能にした。１６時間後、加熱浴を除去し、溶液を２３℃に冷却させた。冷却された溶液を減圧下で濃縮し（回転蒸発、約１０Ｔｏｒｒ、４０℃の水浴）、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－２－（（（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－８－メトキシ－３－（（Ｒ）－１－メトキシブタ－３－エン－１－イル）－４，６，８，１０，１２－ペンタメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエートを白色のフォームとして得た。

ＫＨＭＤＳ（１．１ｍＬ、１．１０５ｍｍｏｌ、１．３当量）を、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－２－（（（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－８－メトキシ－３－（（Ｒ）－１－メトキシブタ－３－エン－１－イル）－４，６，８，１０，１２－ペンタメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（０．６５０ｍｇ、０．８５０ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＥ（１０ｍＬ）の撹拌溶液に、アルゴン下、－４２℃（ドライアイス／アセトニトリル浴）で滴加した。撹拌を－４２℃で１５分間維持し、硫酸ジメチル（０．１６１ｍＬ、１．６９９ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。反応物を０℃に到達させた。２０分間撹拌した後、ＨＲＭＳは完全なメチル化を示した。ＮＥｔ_３の１０当量を反応混合物に添加し、反応混合物を室温に到達させた。ＡｃＯＥｔ（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）を添加し、水相をＡｃＯＥｔ（２×５ｍＬ）によって抽出した。有機層を集め、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（Ｒ）－１－（ベンジルオキシ）ブタ－３－エン－１－イル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエートを、褐色フォームとして得た。粗混合物をカラムクロマトグラフィー（溶出液ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０～９０：１０）によって精製した。

ＴＦＡ（３２７μｌ、４．４４ｍｍｏｌ、２０．０当量）を、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（Ｒ）－１－（ベンジルオキシ）ブタ－３－エン－１－イル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエートのＤＣＭの溶液に、－７８℃で添加し、反応混合物を。この温度で２分間撹拌した。次いで、青色が持続するまで（５～６分）、オゾンを－７８℃で反応媒体中で泡立てた。この時点で、反応物をＮ_２でフラッシュし、次いでジメチルスルフィド（１８μｌ、０．２４ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。反応媒体の撹拌を、－７８℃で５分間維持し、次いで室温まで温め、さらに５分間撹拌を続けた。ＬＣＭＳは、所望のアルデヒド中の出発物質の完全な変換を示した。ＤＣＭ（３ｍＬ）及び飽和Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液（３ｍＬ）を反応混合物に添加し、有機相をＤＣＭ（３×５ｍＬ）で抽出した。有機層を集め、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（Ｒ）－１－（ベンジルオキシ）－３－オキソプロピル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエートを得て、これを次の工程でそのまま使用した。

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（Ｒ）－１－（ベンジルオキシ）－３－オキソプロピル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（１７０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、１．０当量）のトリフルオロエタノール（０．５ｍＬ）溶液を、第２級アミン（０．４４ｍｍｏｌ、２．０当量）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（２８ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、２．０当量）のトリフルオロエタノール（１．５ｍＬ；合計：０．１モル溶液）溶液に、－１５℃で滴加した。反応媒体を、この温度で２時間撹拌させた。ＤＣＭ（５ｍＬ）及び飽和Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液（３ｍＬ）を反応混合物に添加し、有機相をＤＣＭ（３×５ｍＬ）で抽出した。有機層を集めて、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（溶出液ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００：０～９０：１０）上で精製し、所望の生成物を白色のフォームとして得た。

Ｈ_２雰囲気を、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のマクロライド（１．０当量）、ＨＣｌ（３．０当量）、及びＰｄ／Ｃ １０重量％（５０ｍｏｌ％）の撹拌混合物に導入した（溶液を通してＨ_２を１５分間泡立てた）。余分な４．０当量のＨＣｌ（１Ｎ）を、反応媒体に添加し、これをＨ_２雰囲気（１気圧）下で一晩維持した。一晩撹拌した後に、ＬＣＭＳは、所望の生成物への完全な変換を示した。反応媒体を濾過し、メタノール（４×３ｍＬ）で数回洗浄した。ＤＣＭ（１０ｍＬ）を反応混合物に添加し、反応媒体をＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（１５ｍＬ）で約１１のｐＨに塩基性化した。水相をＤＣＭ（４×１０ｍＬ）により抽出した。有機層を収集し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、最終的に真空下で濃縮して、所望の粗生成物を得て、これをカラムクロマトグラフィー上で精製した。

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－２－（（（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（Ｒ）－１－ヒドロキシ－３－（ピロリジン－１－イル）プロピル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエートのメタノール溶液を、ベンゾイル基が完全に脱保護されるまで（８時間）、５０～５５℃で撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧下で除去した。（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－３－（（Ｒ）－１－ヒドロキシ－３－（ピロリジン－１－イル）プロピル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（（化合物７８）を、カラムクロマトグラフィー（溶出液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９０：１０～８０：２０＋１％ＮＥｔ_３）上での精製によって得た。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ８．５３（ｓ，３Ｈ），４．６１（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｄ，２Ｈ），４．３７（ｓ，１Ｈ），４．１９（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｄｔ，３Ｈ），３．５１（ｓ，１Ｈ），３．４４－３．３３（ｍ，６Ｈ），３．２０（ｓ，２Ｈ），３．０９（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｓ，７Ｈ），２．００（ｓ，４Ｈ），１．９１（ｓ，２Ｈ），１．５３（ｓ，４Ｈ），１．４５（ｄ，３Ｈ），１．３８（ｓ，５Ｈ），１．３４－１．２７（ｍ，１１Ｈ），０．９９（ｓ，３Ｈ）。

スキーム１１で上述したものと同様の合成手順を使用して、以下の化合物を調製した。

スキーム１２．

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（Ｒ）－１－（ベンジルオキシ）－３－オキソプロピル）－４－エチル－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（１７０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、１．０当量）のトリフルオロエタノール（０．５ｍＬ）溶液を、トリフルオロエチルアミン（３８μＬ、０．４４ｍｍｏｌ、２．０当量）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（２８ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、２．０当量）のトリフルオロエタノール（１．５ｍＬ；合計：０．１モル溶液）溶液に、－１５℃で滴加した。反応媒体を、この温度で２時間撹拌させた。ＤＣＭ（５ｍＬ）及び飽和Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液（３ｍＬ）を反応混合物に添加し、有機相をＤＣＭ（３×５ｍＬ）で抽出した。有機層を集めて、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空下で濃縮した。（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（Ｒ）－１－（ベンジルオキシ）－３－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）プロピル）－４－エチル－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（４０％収率）及び（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（Ｒ）－１－（ベンジルオキシ）－３－ヒドロキシプロピル）－４－エチル－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（４５％）を、シリカゲル上での精製後に単離した。

シアノ水素化ホウ素ナトリウム（７．２７ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ、２．００当量）を、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（Ｒ）－１－（ベンジルオキシ）－３－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）プロピル）－４－エチル－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエートのメタノール（３ｍＬ）中のカラムクロマトグラフィー溶液（５０ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ、１当量）に室温で一度に添加した。ホルムアルデヒド（３４．８ｍｇ、１．１５７ｍｍｏｌ、２０当量）をシリンジを介して滴加した。１時間後、ＴＬＣ分析は、アミンの完全な消費が生じたことを示した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン（２０ｍＬ）と飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）とに分配させた。水層を分離し、さらにジクロロメタン（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、乾燥溶液を濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（３０％アセトン－ヘキサン＋０．３％トリエチルアミン）によって精製し、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（Ｒ）－１－（ベンジルオキシ）－３－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）プロピル）－４－エチル－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（７１％）を白色フォームとして得た。

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（Ｒ）－１－（ベンジルオキシ）－３－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）プロピル）－４－エチル－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエートを水素化に供し、ベンジル保護基を除去した後、上記手順に記載されるようにベンゾイル基のメタノール分解を行い、（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－４－エチル－３－（（Ｒ）－１－ヒドロキシ－３－（メチル（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）プロピル）－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン－ジオン（化合物１９３）を提供した。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ８．５５（ｓ，１Ｈ），４．６１（ｓ，１Ｈ），４．４４（ｄ，２Ｈ），３．７１－３．６０（ｍ，４Ｈ），３．１２（ｓ，２Ｈ），３．０３（ｓ，１Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，１Ｈ），１．９５（ｓ，１Ｈ），１．７９－１．７４（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｓ，２Ｈ），１．３６（ｓ，４Ｈ），１．２９（ｔ，７Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ）。

同様な方法で、（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（Ｒ）－１－（ベンジルオキシ）－３－ヒドロキシプロピル）－４－エチル－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエートを水素化に供し、ベンジル保護基を除去した後、上記手順に記載されるようにベンゾイル基のメタノール分解を行い、（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（Ｒ）１，３－ジヒドロキシプロピル）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－４－エチル－８－メトキシ－６，８，１０，１２，１２－ペンタメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン－ジオン（化合物２００）を提供した。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ８．４９（ｓ，４Ｈ），５．１２（ｓ，１Ｈ），４．４６（ｄ，３Ｈ），４．４２（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｓ，１Ｈ），３．７８－３．６９（ｍ，８Ｈ），３．６０（ｓ，１Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｄｄ，３Ｈ），３．４１－３．３３（ｍ，４Ｈ），３．２４（ｓ，１Ｈ），３．００（ｓ，４Ｈ），２．８０（ｓ，１３Ｈ），２．２２（ｓ，１Ｈ），２．０２（ｄｄｄ，３Ｈ），１．８５（ｑ，５Ｈ），１．６６（ｓ，１Ｈ），１．５５－１．４７（ｍ，１０Ｈ），１．３７（ｄ，１２Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｄｄ，１７Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ）。

スキーム１３．

－１５℃の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－３－（ベンジルオキシ）ペンタン－１，２，５－トリオール（Ｉ２３）（０．５１９ｇ、２．１５２ｍｍｏｌ）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．１８０ｇ、２．８７ｍｍｏｌ）のトリフルオロエタノール（２０ｍＬ）の撹拌溶液に、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－２－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）－４－メトキシ－４，６－ジメチル－７－オキソ－２－（２，２，５－トリメチル－４－オキソ－４Ｈ－１，３－ジオキシン－６－イル）ヘプタン－３－イル）オキシ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（０．８４６ｇ、１．４３５ｍｍｏｌ）を反応混合物にゆっくりと添加し、６時間撹拌した。反応物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ｍＬ）で希釈し、同じ温度で冷水（２０ｍＬ）で中和した。有機層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ×３）で洗浄した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、有機層を、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空下で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）－７－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）－３－（ベンジルオキシ）－１，４，５－トリヒドロキシペンタン－２－イル）アミノ）－４－メトキシ－４，６－ジメチル－２－（２，２，５－トリメチル－４－オキソ－４Ｈ－１，３－ジオキシン－６－イル）ヘプタン－３－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（０．９３１ｇ、８０％）を、白色の発泡固形物として得た。

０℃の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）－７－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）－３－（ベンジルオキシ）－１，４，５－トリヒドロキシペンタン－２－イル）アミノ）－４－メトキシ－４，６－ジメチル－２－（２，２，５－トリメチル－４－オキソ－４Ｈ－１，３－ジオキシン－６－イル）ヘプタン－３－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（０．９３１ｇ、１．１４２ｍｍｏｌ）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．１７９ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ：ＣＨ３ＣＯＯＨ（９：１）（２０ｍＬ）の撹拌溶液に、ホルムアルデヒド（４．３ｍＬ、ＭｅＯＨ中の３０％溶液、４０．０ｍｍｏｌ）を、反応混合物にゆっくり添加し、２時間撹拌した。溶媒を真空下で濃縮し、反応物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）で希釈し、冷水（２０ｍＬ）で同じ温度で中和した。有機層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ×３）で洗浄した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、有機層を、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空下で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）－７－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）－３－（ベンジルオキシ）－１，４，５－トリヒドロキシペンタン－２－イル）アミノ）－４－メトキシ－４，６－ジメチル－２－（２，２，５－トリメチル－４－オキソ－４Ｈ－１，３－ジオキシン－６－イル）ヘプタン－３－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（０．７９４ｇ、８４％）を、白色の発泡固形物として得た。

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）－７－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）－３－（ベンジルオキシ）－１，４，５－トリヒドロキシペンタン－２－イル）（メチル）アミノ）－４－メトキシ－４，６－ジメチル－２－（２，２，５－トリメチル－４－オキソ－４Ｈ－１，３－ジオキシン－６－イル）ヘプタン－３－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（０．７９４ｇ、０．９５８ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）の撹拌溶液に、２，２－ジメトキシプロパン（０．１９９ｇ、１．９１５ｍｍｏｌ）及び触媒量のＣＳＡ（５６ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）を反応物に添加し、５時間撹拌させた。反応の完了後、それを水でクエンチし、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。濃縮後、残渣を、溶出液として酢酸エチル／ヘキサンを使用するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、両方の異性体の混合物を無色油状物として得た。生成物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）－７－（（（１Ｓ，２Ｓ）－１－（ベンジルオキシ）－１－（（Ｓ）－２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル）－３－ヒドロキシプロパン－２－イル）（メチル）アミノ）－４－メトキシ－４，６－ジメチル－２－（２，２，５－トリメチル－４－オキソ－４Ｈ－１，３－ジオキシン－６－イル）ヘプタン－３－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（０．６８１ｇ、８２％）を得た。

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）－７－（（（１Ｓ，２Ｓ）－１－（ベンジルオキシ）－１－（（Ｓ）－２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル）－３－ヒドロキシプロパン－２－イル）（メチル）アミノ）－４－メトキシ－４，６－ジメチル－２－（２，２，５－トリメチル－４－オキソ－４Ｈ－１，３－ジオキシン－６－イル）ヘプタン－３－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエートを、アルゴン下で、トルエンと４回共沸乾燥させ、高真空に一晩曝露した。それをクロロベンゼン（１５７６ｍＬ）と共に、３０００ｍＬの火炎乾燥した丸底フラスコに移した。反応溶液をアルゴンで３０分間脱気し、還流冷却器を取り付けた。真空を３０秒間適用し、アルゴンで放出した（３回繰り返した）。反応混合物を、油浴中で１５０℃まで１２時間加熱した。クロロベンゼンを留去した。粗物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（Ｓ）（ベンジルオキシ）（（Ｓ）－２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル）メチル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２－ペンタメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（０．４９４ｇ、７８％）を白色固形物として得た。

－４０℃の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（Ｓ）－（ベンジルオキシ）（（Ｓ）－２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル）メチル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２－ペンタメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（０．４９４ｇ、０．８４０ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（７ｍＬ）の撹拌溶液に、ＫＨＭＤＳ（０．７３４ｍＬ、０．７３１ｍｍｏｌ）を反応混合物にゆっくりと添加し、１５分間撹拌した。硫酸ジメチル（０．１１６ｍＬ、１．２１８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をさらに１５分間撹拌した。反応を、完全な変換を示したＬＣＭＳによって監視した。反応物をトリエチルアミン（０．８９６ｍＬ、６．０８９ｍｍｏｌ）で中和した。反応混合物に水を添加し、酢酸エチル（１５ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で洗浄した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（Ｓ）－（ベンジルオキシ）（（Ｓ）－２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル）メチル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（４１０、８２％）を、白色発泡固形物として得た。

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（Ｓ）－（ベンジルオキシ）（（Ｓ）－２，２－ジメチル－１，３－ジオキソラン－４－イル）メチル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（４１０ｍｇ、０．４９７ｍｍｏｌ）の乾燥ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）の撹拌溶液に、ＣＳＡ（５０ｍｇ）を添加した。反応を１４時間撹拌させた。反応の完了後、メタノールを除去し、粗物質を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）で希釈し、水（５ｍＬ）でクエンチした。有機層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。濃縮後、残渣を、溶出液として酢酸エチル／ヘキサンを使用するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、両方の異性体の混合物を無色油状物として得た。フラッシュカラムクロマトグラフィーによるさらなる精製により、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（１Ｓ，２Ｓ）－１－（ベンジルオキシ）－２，３－ジヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（３２５ｍｇ、８３％）を白色発泡固形物として得た。

２３℃の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（１Ｓ，２Ｓ）－１－（ベンジルオキシ）－２，３－ジヒドロキシプロピル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（５０ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）の撹拌溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１６．３３ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、ＨＣｌ（０．１ｍＬ、０．７６３ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。反応物を水素で１０分間パージし、次いで反応物を水素の１気圧下で２４時間撹拌させた。混合物を、セライトの小さなパッドを通して濾過し、ＭｅＯＨで何度もケーキを洗浄して、生成物の完全な回収を確実にした。濃縮後、粗物質をＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、次いで、ＮａＨＣＯ_３（５ｍＬ）の飽和溶液でクエンチした。有機層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（２×１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を濃縮して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－２－（（（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１１，１３－ジオキソ－３－（（１Ｓ，２Ｓ）－１，２，３－トリヒドロキシプロピル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（５０ｍｇ、粗生成物）を白色発泡固形物として得た。

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－２－（（（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１１，１３－ジオキソ－３－（（１Ｓ，２Ｓ）－１，２，３－トリヒドロキシプロピル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（５０ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）の撹拌溶液を５５℃で７時間加熱した。混合物を濃縮し、ＨＰＬＣによって精製して、（（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－３－（（１Ｓ，２Ｓ）－１，２，３－トリヒドロキシプロピル）－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（化合物２０１）（１４ｍｇ、３８％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ｃｄ_３ｏｄ）δ ８．４７（ｓ，３Ｈ），５．０６－４．９４（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｄｄｄ，１Ｈ），４．４４（ｔ，１Ｈ），４．３３－４．２７（ｍ，２Ｈ），４．２７－４．２０（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７９－３．７１（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｄｄ，２Ｈ），３．６６－３．６１（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｄｔ，２Ｈ），３．４３－３．３５（ｍ，２Ｈ），３．３５－３．２６（ｍ，３Ｈ），３．２５－３．１４（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｔ，３Ｈ），２．８１（ｓ，６Ｈ），２．２６（ｓ，２Ｈ），２．０８－１．９９（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｄｄ，２Ｈ），１．６５－１．５８（ｍ，５Ｈ），１．５８－１．４８（ｍ，６Ｈ），１．４２（ｄｄ，６Ｈ），１．３８－１．２９（ｍ，６Ｈ），１．１４－０．９４（ｍ，３Ｈ）。

スキーム１４．

－１５℃のｔｅｒｔ－ブチル４－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－アミノ－１，３－ジヒドロキシプロピル）ピペリジン－１－カルボキシレート（Ｉ１７）（０．２３０ｇ、０．８３８ｍｍｏｌ）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０７９ｇ、１．２５７ｍｍｏｌ）のトリフルオロエタノール（５ｍＬ）の撹拌溶液に、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－２－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ、６Ｒ）－４－メトキシ－４，６－ジメチル－７－オキソ－２－（２，２，５－トリメチル－４－オキソ－４Ｈ－１，３－ジオキシン－６－イル）ヘプタン－３－イル）オキシ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（０．４９５ｇ、０．８３８ｍｍｏｌ）のトリフルオロエタノール（１０ｍＬ）溶液をゆっくりと添加した。反応混合物を６時間撹拌した。反応物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）で希釈し、同じ温度で冷水（１０ｍＬ）で中和した。有機層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（１５ｍＬ×３）で洗浄した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、有機層を、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空下で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（（（２Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）－５－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－３－（ベンゾイルオキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－４－メトキシ－２，４－ジメチル－６－（２，２，５－トリメチル－４－オキソ－４Ｈ－１，３－ジオキシン－６－イル）ヘプチル）アミノ）－１，３－ジヒドロキシプロピル）ピペリジン－１－カルボキシレート（０．６１２ｇ、８６％）を、白色の発泡固形物として得た。

０℃のｔｅｒｔ－ブチル４－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（（（２Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）－５－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－３－（ベンゾイルオキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－４－メトキシ－２，４－ジメチル－６－（２，２，５－トリメチル－４－オキソ－４Ｈ－１，３－ジオキシン－６－イル）ヘプチル）アミノ）－１，３－ジヒドロキシプロピル）ピペリジン－１－カルボキシレート０．３００ｇ、０．３５４ｍｍｏｌ）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（４４．５ｍｇ、０．７０７ｍｍｏｌ）のトリフルオロエタノール（１０ｍＬ）の撹拌溶液に、ホルムアルデヒド（１．６ｍＬ、ＭｅＯＨ中３０％溶液、３．５４ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。溶媒を真空中で濃縮し、反応物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）で希釈し、同じ温度で冷水（１０ｍＬ）で中和した。有機層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ×３）で洗浄した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空下で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（（（２Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）－５－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－３－（ベンゾイルオキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－４－メトキシ－２，４－ジメチル－６－（２，２，５－トリメチル－４－オキソ－４Ｈ－１，３－ジオキシン－６－イル）ヘプチル）（メチル）アミノ）－１，３－ジヒドロキシプロピル）ピペリジン－１－カルボキシレート（２４８ｍｇ、８１％）を、白色の発泡固形物として得た。

ｔｅｒｔ－ブチル４－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（（（２Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）－５－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－３－（ベンゾイルオキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－４－メトキシ－２，４－ジメチル－６－（２，２，５－トリメチル－４－オキソ－４Ｈ－１，３－ジオキシン－６－イル）ヘプチル）（メチル）アミノ）－１，３－ジヒドロキシプロピル）ピペリジン－１－カルボキシレート（０．２４８ｇ、０．２８８ｍｍｏｌ）をアルゴン下でトルエンと４回共沸乾燥させ、高真空下に一晩置き、次いでクロロベンゼン（５２５ｍＬ）を、乾燥した１０００ｍＬの丸底フラスコに室温で移した（添加前に火炎乾燥させた）。反応溶液をアルゴンで３０分間脱気し、還流冷却器を取り付けた。真空を３０秒間適用し、アルゴンで放出した（３回繰り返した）。反応混合物を油浴中で１５０℃に１２時間加熱した。反応をＬＣＭＳによって監視し、これは生成物への１００％の変換を示した。反応物を室温まで冷まし、クロロベンゼンを高真空下で留去した。粗物質を、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、ｔｅｒｔ－ブチル４－（（Ｒ）－（（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－３－（ベンゾイルオキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，－ペンタメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－３－イル）（ヒドロキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレートを白色発泡固形物として得た（０．１４４ｇ、６２％））。

－４０℃のｔｅｒｔ－ブチル４－（（Ｒ）－（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，－ペンタメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－３－イル）（ヒドロキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート（０．１８０ｇ、０．２２４ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（７ｍＬ）の撹拌溶液に、ＫＨＭＤＳ（２６９μｌ、０．２６９ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、１５分間撹拌した。硫酸ジメチル（４２．５μｌ、０．４４８ｍｍｏｌ）を添加し、さらに１５分間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視し、これは完全な変換を示した。反応物をトリエチルアミン（３０６μｌ、２．８９ｍｍｏｌ）で中和し、反応混合物に水を添加し、酢酸エチル（１５ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し水層を酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で洗浄した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、有機層を、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空下で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（（Ｒ）－（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－３－イル）（ヒドロキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート（１６５ｍｇ、８７％）を、白色発泡固形物として得た。

０℃のｔｅｒｔ－ブチル４－（（Ｒ）－（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－３－イル）（ヒドロキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート（１６５ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２溶液に、２，２，２－トリフルオロ酢酸（４６３μｌ、６．０５ｍｍｏｌ）を添加し、１２時間撹拌した。反応完了後、１０ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２及び１０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液を反応混合物に添加し、激しい撹拌を５分間維持した。有機層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を集め、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－２－（（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（Ｒ）－ヒドロキシ（ピペリジン－４－イル）メチル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエートを、白色発泡固形物として得た（１１４．８ｍｇ、７９％）。

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－２－（（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（Ｒ）－ヒドロキシ（ピペリジン－４－イル）メチル）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（０．３００ｇ、０．３５４ｍｍｏｌ）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（２５ｍｇ、０．７０７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃でゆっくりとシクロプロパンカルバルデヒド（４．５ｍＬ、３．５４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を３時間撹拌し、次いで濃縮し、反応物をＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）で希釈し、同じ温度で冷水（５ｍＬ）で中和した。有機層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ×３）で洗浄した。組み合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、有機層を、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（（（２Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）－５－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－３－（ベンゾイルオキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－４－メトキシ－２，４－ジメチル－６－（２，２，５－トリメチル－４－オキソ－４Ｈ－１，３－ジオキシン－６－イル）ヘプチル）（メチル）アミノ）－１，３－ジヒドロキシプロピル）ピペリジン－１－カルボキシレート（１７ｍｇ）を、白色発泡固形物として得た。ベンゾイル基を、ＣＨ_３ＯＨ中５５℃で７時間加熱条件下でのメタノール分解によって除去した。反応物をＬＣＭＳによって監視し、生成物への完全な変換を示した。メタノールを真空下で濃縮し、化合物をＨＰＬＣで精製して、（３Ｒ，６Ｒ、８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（Ｒ）－（１－（シクロプロピルメチル）ピペリジン－４－イル）（ヒドロキシ）メチル）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－４，６，８，１０，１２，１２－ヘキサメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（化合物２３）を、そのギ酸塩の白色固形物として得た（９．２ｍｇ、２工程にわたって４０％）。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ８．４５（ｓ，３Ｈ），４．７１（ｓ，１Ｈ），４．４６（ｄｄ，１Ｈ），４．３３－４．１７（ｍ，１Ｈ），４．０８－３．８４（ｍ，３Ｈ），３．７９－３．６１（ｍ，４Ｈ），３．４６（ｄｄ，２Ｈ），３．４４－３．３９（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｔ，２Ｈ），３．０６（ｄｄ，３Ｈ），３．０２－２．９０（ｍ，６Ｈ），２．８３（ｄ，６Ｈ），２．６０－２．５１（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，１Ｈ），２．０８－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｄｄ，２Ｈ），１．８０（ｄ，２Ｈ），１．７１（ｄ，１Ｈ），１．５７－１．４５（ｍ，３Ｈ），１．４５－１．３６（ｍ，９Ｈ），１．３３（ｔ，３Ｈ），１．１１（ｄｄｄ，３Ｈ），０．７５（ｄ，２Ｈ），０．４０（ｄ，２Ｈ）。

中間体Ｉ１７またはＩ１８を用いたスキーム１４で上述したものと同様の合成手順を使用して、以下の化合物を調製した。

示されたアミノアルコールを用いたスキーム１でのＳ１－５－Ｉ１－１の調製について上述したものと同様の合成手順を使用して、以下の化合物を調製した。合成を上記のベンゾイル基の脱保護によって完了した。

スキーム１５．

Ｌ－セリンメチルエステル塩酸塩（１０ｇ、５２．６ｍｍｏｌ）の１，２－ジクロロエタン（１００ｍＬ）溶液に、ベンズイミド酸メチル（８．５ｇ、６２．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２０時間還流加熱し、冷却し、珪藻土を通して濾過し、濃縮乾固させて、半固体物質としてメチル（Ｓ）－２－フェニル－４，５－ジヒドロオキサゾール－４－カルボキシレート（１０．５ｇ、８２％）を得た。

－７８℃のメチル（Ｓ）－２－フェニル－４，５－ジヒドロオキサゾール－４－カルボキシレート（１０．５ｇ、５１．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）の撹拌溶液に、ＤＩＢＡＬ－Ｈ（１４．５５ｍＬ、１０２ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、次いで室温で一晩撹拌した。反応物を、エステルのアルデヒドへの完全な還元を示すＴＬＣによって監視した。反応物を酒石酸ナトリウムカリウム（５０ｍＬ）の飽和溶液で同じ温度で中和し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）を添加し、反応物を２３℃で層分離するまで撹拌した。有機層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ×３）で洗浄した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して（Ｒ）－（２－フェニル－４，５－ジヒドロオキサゾール－４－イル）メタノールを無色油状物として得た（９ｇ、９５％）。

２３℃の２５０ｍＬ丸底フラスコ内の（Ｒ）－（２－フェニル－４，５－ジヒドロオキサゾール－４－イル）メタノール（４ｇ、２２．５７ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）の撹拌溶液に、トリエチルアミン（４．５７ｇ、４５．１ｍｍｏｌ）及び塩化メタンスルホニル（３．１０ｇ、２７．１ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、次いで３時間撹拌した。反応物を冷水（５０ｍｌ）で同じ温度で中和し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍｌ）を添加した。有機層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍｌ×３）で洗浄した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮して、（Ｓ）－（２－フェニル－４，５－ジヒドロオキサゾール－４－イル）メチルメタンスルホネートを無色油状物として得た（４．７５ｇ、８２％）。

（Ｓ）－（２－フェニル－４，５－ジヒドロオキサゾール－４－イル）メチルメタンスルホネート（４．８ｇ、１８．８８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６０ｍＬ）の撹拌溶液に、アジ化ナトリウム（４．８９ｇ、７５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を７０℃に一晩加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、冷水（２０ｍｌ）及びＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）を反応混合物に添加した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して（Ｒ）－４－（アジドメチル）－２－フェニル－４，５－ジヒドロオキサゾールを無色油状物として得た（３．７ｇ、９４％）。

（Ｒ）－４－（アジドメチル）－２－フェニル－４，５－ジヒドロオキサゾール（３．８ｇ、１８．７９ｍｍｏｌ）の４ＮのＨＣｌ溶液を、加熱条件下、１０７℃で３時間撹拌した。次いで、反応物をＭｅＯＨで希釈し、濃縮した。残渣をＭｅＯＨ中に溶解させ、アンバーリスト－（ＯＨ）樹脂を通して濾過した。樹脂をＭｅＯＨで十分に洗浄し、溶媒を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、（Ｒ）－２－アミノ－３－アジドプロパン－１－オールを無色油状物として得た（１ｇ、４５％）。

２３℃の（Ｒ）－２－アミノ－３－アジドプロパン－１－オール（１ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１５ｍＬ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（２．３ｇ、２５．１２ｍｍｏｌ）及び塩化メタンスルホニル（０．７２ｇ、１２．４１ｍｍｏｌ）を反応混合物にゆっくりと添加し、これを２時間撹拌した。次いで反応物を冷水（５０ｍｌ）で中和し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍｌ）を添加した。有機層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍｌ×３）で洗浄した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮して、（Ｒ）－１－アジド－３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）プロパン－２－アミンを無色油状物として得た（１．４７ｇ、９１％）。

－１５℃の（Ｒ）－１－アジド－３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）プロパン－２－アミン（０．３１５ｇ、１．６０５ｍｍｏｌ）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．２０２ｇ、３．２１ｍｍｏｌ）のトリフルオロエタノール（２０ｍＬ）の撹拌溶液に、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－２－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）－４－メトキシ－４，６－ジメチル－７－オキソ－２－（２，２，５－トリメチル－４－オキソ－４Ｈ－１，３－ジオキシン－６－イル）ヘプタン－３－イル）オキシ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（０．９４６ｇ、１．６０５ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、反応混合物を６時間撹拌した。反応物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ｍｌ）で希釈し、同じ温度で冷水（２０ｍｌ）で中和した。有機層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ×３）で洗浄した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、有機層を、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）－７－（（（Ｒ）－１－アジド－３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）プロパン－２－イル）アミノ）－４－メトキシ－４，６－ジメチル－２－（２，２，５－トリメチル－４－オキソ－４Ｈ－１，３－ジオキシン－６－イル）ヘプタン－３－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエートを白色発泡固形物として得た（５５８ｇ、８２％）。

２３℃の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）－７－（（（Ｒ）－１－アジド－３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）プロパン－２－イル）アミノ）－４－メトキシ－４，６－ジメチル－２－（２，２，５－トリメチル－４－オキソ－４Ｈ－１，３－ジオキシン－６－イル）ヘプタン－３－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（５５８ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ ｍＬ）の撹拌溶液に、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカルボネート（２２．９１ｇ、１０５ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を４分間撹拌した。次いで反応物を冷水（５０ｍｌ）で中和し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍｌ）を添加した。有機層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍｌ×３）で洗浄した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、有機層を、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）－７－（（（Ｒ）－１－アジド－３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）プロパン－２－イル）（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－４－メトキシ－４，６－ジメチル－２－（２，２，５－トリメチル－４－オキソ－４Ｈ－１，３－ジオキシン－６－イル）ヘプタン－３－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエートを無色油状物として得た（３５４ｇ、６７％）。

２３℃の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）－７－（（（Ｒ）－１－アジド－３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）プロパン－２－イル）（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－４－メトキシ－４，６－ジメチル－２－（２，２，５－トリメチル－４－オキソ－４Ｈ－１，３－ジオキシン－６－イル）ヘプタン－３－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（３５４ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）の撹拌溶液に、ＴＢＡＦ（１．４ｍｌ、２．２８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を４分間撹拌した。次いで反応物を冷水（５０ｍｌ）で中和し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）を添加した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ×３）で洗浄した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、有機層を、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）－７－（（（Ｒ）－１－アジド－３－ヒドロキシプロパン－２－イル）（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－４－メトキシ－４，６－ジメチル－２－（２，２，５－トリメチル－４－オキソ－４Ｈ－１，３－ジオキシン－６－イル）ヘプタン－３－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエートを無色油状物として得た（２３４ｍｇ、７４％）。

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）－７－（（（Ｒ）－１－アジド－３－ヒドロキシプロパン－２－イル）（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－４－メトキシ－４，６－ジメチル－２－（２，２，５－トリメチル－４－オキソ－４Ｈ－１，３－ジオキシン－６－イル）ヘプタン－３－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（１２０ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）をアルゴン下でトルエンと４回共沸乾燥させ、高真空下に置いた。２Ｌの丸底フラスコを火炎乾燥させ、２３℃に冷ました。化合物をクロロベンゼン（８９３ｍＬ）と共に室温でフラスコ内に移した。反応溶液をアルゴンで３０分間脱気し、還流冷却器を取り付けた。真空を３０秒間適用し、アルゴンでバックフィルした（３回繰り返した）。反応混合物を油浴中で１５０℃まで１２時間加熱した。反応物を室温で撹拌させた後、クロロベンゼンを高真空下で留去させた。粗物質を、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、ｔｅｒｔ－ブチル－（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（アジドメチル）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－３－（ベンゾイルオキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－６，８，１０，１２，－テトラメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－４－カルボキシレートを得た（１１０ｍｇ、６４％）。

２３℃のｔｅｒｔ－ブチル－（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（アジドメチル）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－３－（ベンゾイルオキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－６，８，１０，１２，－テトラメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－４－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．０７４３ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（６－エチニルピリジン－２－イル）カルバメート（３０ｍｇ、０．０７４３ｍｍｏｌ）及びＬ－アスコルビン酸（１１０ｍｇ、０．０７９３ｍｍｏｌ）のｔ－ブタノール：ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ（１：１：１）（１０ｍＬ）の撹拌溶液に、ＣｕＳＯ_４・５Ｈ_２Ｏ（０．０２ｍｌ、１．０３ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（３０ｍｇ、０．０７４３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１２時間撹拌し、次いで冷水（５０ｍｌ）で中和した。ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍｌ）を添加した。有機層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍｌ×３）で洗浄した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－３－（ベンゾイルオキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－３－（（４－（６－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル）－８－メトキシ－６，８，１０，１２，－テトラメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－４－カルボキシレートを、無色油状物として得た（８７ｍｇ、粗物液状として）。

０℃のｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（４－（６－アミノピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－３－（ベンゾイルオキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－６，８，１０，１２，－テトラメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－４－カルボキシレート（８７ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍｌ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（０．３４ｍｌ、０．６４８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を２３℃で６時間撹拌した。反応混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍｌ）で希釈し、ＮａＨＣＯ_３の飽和溶液で中和した。有機層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍｌ×３）で洗浄した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（４－（６－アミノピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル）－８－メトキシ－６，８，１０，１２，－テトラメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエートを得た（３８ｍｇ、粗）。

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（４－（６－アミノピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル）－８－メトキシ－６，８，１０，１２，－テトラメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（３８ｍｇ、０．０１７３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１ｍＬ）の撹拌溶液を、５５℃で７時間加熱した。反応物を濃縮し、生成物をＨＰＬＣによって精製して、（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（４－（６－アミノピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）メチル）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－６，８，１０，１２，－テトラメチル－－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（化合物２１９）を、白色固形物として得た（９ｍｇ、２工程にわたって４０％。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ７．５３（ｔ，２Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ），６．５４（ｄ，２Ｈ），４．８７（ｄ，３Ｈ），４．５６（ｄｄ，１Ｈ），４．４３（ｄｄ，１Ｈ），４．２７（ｄｄ，１Ｈ），４．２０（ｔ，１Ｈ），３．８７（ｑ，１Ｈ），３．７２（ｔ，１Ｈ），３．４８－３．４２（ｍ，２Ｈ），３．３６－３．３０（ｍ，２５Ｈ），２．８５（ｓ，１Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），２．２１－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０３－１．９２（ｍ，１Ｈ），１．５８－１．４９（ｍ，２Ｈ），１．３４－１．２１（ｍ，９Ｈ），０．９５（ｔ，３Ｈ）。

スキーム１６．

－４０℃のＣＨ_３Ｐ^＋（Ｃ_６Ｈ_５）_３Ｂｒ^－（４．２ｇ、１９．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦの撹拌溶液に、ｎ－ブチルリチウム（８．９ｍｌ、４Ｍ．１９．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３０分間撹拌し、反応物の色は、橙赤色に変化した。３０分間後、Ｇａｒｎｅｒアルデヒド（１．７ｇ、９．１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦで希釈して反応混合物に添加し、１２時間撹拌した。水を添加し、反応混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）で希釈した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ×３）で洗浄した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－２，２－ジメチル－４－ビニルオキサゾリジン－３－カルボキシレートを濃厚な物液状として得た（１．５２ｇ、８７％）。

０℃のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－２，２－ジメチル－４－ビニルオキサゾリジン－３－カルボキシレート（１．５２ｇ、８．１２ｍｍｏｌ）のメタノールの撹拌溶液に、ジオキサン中のＨＣｌ（４ｍｌ．４Ｍ．３６．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２３℃で１５時間撹拌した。メタノールを真空下で除去し、反応混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１５ｍｌ）で希釈し、ＮａＨＣＯ_３の飽和溶液で中和した。有機層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍｌ×３）で洗浄した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して（Ｒ）－２－アミノブタ－３－エン－１－オールを濃厚物液状として得た（８９０ｍｇ、８１％）。

０℃の（Ｒ）－２－アミノブタ－３－エン－１－オール（８９０ｍｇ、３．４５ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍｌ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（１．５ｍＬ、６．４８ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（０．４５８ｍｌ、３．８７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２３℃で６時間撹拌した。６時間後、反応混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍｌ）で希釈し、ＮａＨＣＯ_３の飽和溶液で中和した。有機層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍｌ×３）で洗浄した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮して、（Ｒ）－１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ブタ－３－エン－２－アミンを無色液状物として得た（１．３２ｇ、９１％）。

－１５℃の（Ｒ）－１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ブタ－３－エン－２－アミン（０．３１５ｇ、２．６０５ｍｍｏｌ）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．２０２ｇ、５．３２ｍｍｏｌ）のトリフルオロエタノール（２０ｍＬ）の撹拌溶液に、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－２－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）－４－メトキシ－４，６－ジメチル－７－オキソ－２－（２，２，５－トリメチル－４－オキソ－４Ｈ－１，３－ジオキシン－６－イル）ヘプタン－３－イル）オキシ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（０．９４６ｇ、２．６０５ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を６時間撹拌した。反応物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ｍｌ）で希釈し、同じ温度で冷水（２０ｍｌ）で中和した。有機層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ×３）で洗浄した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）－７－（（（Ｒ）－１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ブタ－３－エン－２－イル）アミノ）－４－メトキシ－４，６－ジメチル－２－（２，２，５－トリメチル－４－オキソ－４Ｈ－１，３－ジオキシン－６－イル）ヘプタン－３－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエートを白色発泡固形物として得た（１．１６８ｇ、８２％）。

２３℃の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）－７－（（（Ｒ）－１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ブタ－３－エン－２－イル）アミノ）－４－メトキシ－４，６－ジメチル－２－（２，２，５－トリメチル－４－オキソ－４Ｈ－１，３－ジオキシン－６－イル）ヘプタン－３－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（１．０６５ｇ、３．２１ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ｍＬ）の撹拌溶液に、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカルボネート（１．１３１ｇ、５．１３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を４分間撹拌した。反応物を冷水（５０ｍｌ）で同じ温度で中和し、続いてＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍｌ）を添加した。有機層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍｌ×３）で洗浄した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）－７－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（Ｒ）－１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ブタ－３－エン－２－イル）アミノ）－４－メトキシ－４，６－ジメチル－２－（２，２，５－トリメチル－４－オキソ－４Ｈ－１，３－ジオキシン－６－イル）ヘプタン－３－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエートを発泡固形物として得た（０．７４３ｇ、７４％）。

２３℃の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）－７－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（Ｒ）－１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ブタ－３－エン－２－イル）アミノ）－４－メトキシ－４，６－ジメチル－２－（２，２，５－トリメチル－４－オキソ－４Ｈ－１，３－ジオキシン－６－イル）ヘプタン－３－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（０．７４３ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）の撹拌溶液に、ＴＢＡＦ（２．２ｍｌ、２．１ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を４分間撹拌した後、反応物を４０℃で２時間加熱した。次いで、反応物を冷水（５０ｍｌ）で中和し、続いてＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）を添加した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ×３）で洗浄した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、有機層を、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）－７－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（（Ｒ）－１－ヒドロキシブタ－３－エン－２－イル）アミノ）－４－メトキシ－４，６－ジメチル－２－（２，２，５－トリメチル－４－オキソ－４Ｈ－１，３－ジオキシン－６－イル）ヘプタン－３－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエートを無色油状物として得た（０．５８４ｇ、８４％）。

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）－７－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（（Ｒ）－１－ヒドロキシブタ－３－エン－２－イル）アミノ）－４－メトキシ－４，６－ジメチル－２－（２，２，５－トリメチル－４－オキソ－４Ｈ－１，３－ジオキシン－６－イル）ヘプタン－３－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（０．５４３ｍｇ、０．８０４ｍｍｏｌ）をアルゴン下でトルエンと４回共沸乾燥させ、高真空下に置いた。２Ｌの丸底フラスコを火炎乾燥させ、２３℃に冷ました。化合物をクロロベンゼン（９９３ｍＬ）と共に室温でフラスコ内に移した。反応溶液をアルゴンで３０分間脱気し、還流冷却器を取り付けた。真空を３０秒間適用し、アルゴンでバックフィルした（３回繰り返した）。反応混合物を油浴中で１５０℃まで１２時間加熱した。反応物を室温で撹拌させた後、クロロベンゼンを高真空下で留去させた。粗物質を、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、ｔｅｒｔ－ブチル－（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－３－（ベンゾイルオキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－６，８，１０，１２－テトラメチル－１１，１３－ジオキソ－３－ビニル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－４－カルボキシレートを得た（３１４ｍｇ、６４％）。

０℃のｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－３－（ベンゾイルオキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－６，８，１０，１２，－テトラメチル－１１，１３－ジオキソ－３－ビニル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－４－カルボキシレート（６０ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（０．４８ｍｌ、０．７８１ｍｍｏｌ）を添加した。オゾンを反応混合物に１０分間通過させた。次いで、窒素を反応物を通して泡立て、ジメチルスルフィドを反応物に添加した。反応混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍｌ）で希釈し、ＮａＨＣＯ_３の飽和溶液で中和した。有機層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍｌ×３）で洗浄した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－３－（ベンゾイルオキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－３－ホルミル－８－メトキシ－６，８，１０，１２，－テトラメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－４－カルボキシレートを、発泡固形物として得た（６７ｍｇの粗物質）。

－１５℃のシクロプロパンアミン（９ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４０ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）のトリフルオロエタノール（２ｍｌ）の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－３－（ベンゾイルオキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－３－ホルミル－８－メトキシ－６，８，１０，１２，－テトラメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－４－カルボキシレート（６７ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を６時間撹拌した。反応物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍｌ）で希釈し、同じ温度で冷水（５ｍｌ）で中和した。有機層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ×３）で洗浄した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空中で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－３－（ベンゾイルオキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－３－（（シクロプロピルアミノ）メチル）－８－メトキシ－６，８，１０，１２，－テトラメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－４－カルボキシレートを白色発泡固形物として得た（５３ｍｇの粗物質）。

０℃のｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－３－（ベンゾイルオキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－６，８，１０，１２，－テトラメチル－１１，１３－ジオキソ－３－ビニル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－４－カルボキシレート（６０ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（０．４８ｍｌ、０．７８１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２３℃で６時間撹拌した。次いで反応混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍｌ）で希釈し、ＮａＨＣＯ_３の飽和溶液で中和した。有機層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍｌ×３）で洗浄した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（シクロプロピルアミノ）メチル）－８－メトキシ－６，８，１０，１２，－テトラメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエートを得た（６７ｍｇ、粗）。

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－２－（（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（シクロプロピルアミノ）メチル）－８－メトキシ－６，８，１０，１２，－テトラメチル－１１，１３－ジオキソ－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－９－イル）オキシ）－４－（ジメチルアミノ）－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３－イルベンゾエート（４０ｍｇ、０．０１７３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１ｍＬ）の撹拌溶液を、５５℃で７時間加熱した。反応物を濃縮し、粗生成物をＨＰＬＣにより精製して、（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｒ）－３－（（シクロプロピルアミノ）メチル）－９－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）－４－（ジメチルアミノ）－３－ヒドロキシ－６－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）－８－メトキシ－６，８，１０－トリメチル－１－オキサ－４－アザシクロトリデカン－１１，１３－ジオン（化合物２１８）を、白色固形物として得た（１０ｍｇ、３工程にわたって２３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ_４）δ ８．５３（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｔ，１Ｈ），４．５１（ｔ，１Ｈ），４．４１（ｄｄ，１Ｈ），４．２８－４．１８（ｍ，２Ｈ），３．９３－３．８４（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｄｄ，１Ｈ），３．４５（ｑｄ，１Ｈ），３．４１－３．３６（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｓ，１Ｈ），２．９３－２．７９（ｍ，４Ｈ），２．７３（ｓ，１Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．２４－２．１６（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｄ，１Ｈ），１．９５（ｄ，１Ｈ），１．７２－１．６３（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｄ，１Ｈ），１．５０－１．４１（ｍ，２Ｈ），１．３５－１．２０（ｍ，１３Ｈ），１．０７－０．９６（ｍ，３Ｈ）。

示されたアミンを用いたスキーム１６での化合物２１８の調製について上述したものと同様の合成手順を使用して、以下の化合物を調製した。

中間スキーム１７．

スキーム１７．

ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（３－ヒドロキシ－１－（メトキシ（メチル）アミノ）－１－オキソプロパン－２－イル）カルバメート：
－１５℃のＤ－Ｂｏｃ－セリン（５．０ｇ、２４．３７ｍｍｏｌ、１当量）のＣＨ_２Ｃｌ_２（６０ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｏ－ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２．５ｇ、２５．６ｍｍｏｌ、１．０５当量）及びＮ－メチルモルホリン（２．５ｇ、２５．６ｍｍｏｌ．１．０５当量）を添加し、続いて、ＥＤＣＩ・ＨＣｌ（４．９ｇ、２５．６ｍｍｏｌ、１．０５当量）を３０分間にわたって少しずつ添加した。同じ温度で９０分間撹拌した後、反応物を氷冷した１ＭのＨＣｌ（３０ｍＬ）によってクエンチした。有機層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層を、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１５０ ｍＬ）で洗浄した。ＮａＨＣＯ_３層をＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）で逆抽出した。合わせたＣＨ_２Ｃｌ_２層を、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させた。濾過及び濃縮により、生成物１７を白色固形物として得て（４．８４ｇ、８０％）、これをさらに精製することなく次の工程で使用した。

ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－４－（メトキシ（メチル）カルバモイル）－２，２－ジメチルオキサゾリジン－３－カルボキシレート：
ＢＦ_３：ＯＥｔ_２（０．２５５ｍＬ、５％ｍｏｌ）を、アミノアルコール（５．０ｇ、２０．１４ｍｍｏｌ、１当量）のジメトキシプロパン（４５ｍＬ）及びアセトン（１００ｍＬ）の溶液に添加した。得られた黄色溶液を２３℃で２．５時間撹拌した。溶媒を減圧下で部分的に除去し、残渣を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈した。飽和炭酸水素ナトリウム溶液／水の１：１（１００ｍｌ）及び食塩水１００ｍＬで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸発させることにより、粗生成物を得て、これをフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）に供して、エステル５．５７ｇ、９８％を無色油状物として得た。

ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－４－アセチル－２，２－ジメチルオキサゾリジン－３－カルボキシレート：
－７８℃のＴＨＦ中の化合物アミド（５．０ｇ、１７．３４ｍｍｏｌ、１当量）に、Ｅｔ２Ｏ溶液中のＭｅＬｉ（１７．３４ｍＬ、ジエチルエーテル中の１．０Ｍ、１７．３４ｍｍｏｌ、１当量）をカニューレを介して添加した。同じ温度で９０分間撹拌した後、反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（２５０ｍＬ）水溶液によってクエンチした。混合物を、Ｅｔ_２Ｏ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせたエーテル層をＭｇＳＯ４上で乾燥させた。２０％のＥｔＯＡｃ－ヘキサンを用いたフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、生成物３．０４ｇを無色油状物として７２％の収率で得た。

ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－４－（（Ｒ）－２－ヒドロキシペンタ－４－エン－２－イル）－２，２－ジメチルオキサゾリジン－３－カルボキシレート：
丸底フラスコ中で、ケトン（２．８ｇ、１１．５１ｍｍｏｌ、１．０当量）をアルゴン下でＴＨＦ（３０ｍＬ）中に溶解させた。溶液を－７８℃に冷却し、臭化アリルマグネシウム（１１．５１ｍＬ、ジエチルエーテル中の１．０Ｍ、１当量）を添加した。溶液をアルゴン下で－７８℃で撹拌し、４時間撹拌した。完了後、反応物を－７８℃で、１０ｍＬの飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチした。溶液を室温まで温め、２０ｍＬの水を添加して白色固形物を溶解させた。水層をジエチルエーテル（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。２つのジアステレオマーを、シリカゲルクロマトグラフィーを使用して精製した。固体化合物は、Ｘ線結晶学によって確認される。

ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－４－（（Ｒ）－２－（ベンジルオキシ）ペンタ－４－エン－２－イル）－２，２－ジメチルオキサゾリジン－３－カルボキシレート：
アルコール（１．７ｇ、５．９６ｍｍｏｌ、１当量）を、乾燥ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解させ、溶液を０℃まで冷却し、Ｎ_２下で撹拌した。ヨウ化テトラブチルアンモニウム（３．０６ｇ、８．９４ｍｍｏｌ、１．５当量）及び臭化ベンジル（１．０６５ｍＬ、８．９ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加し、続いて、ＮａＨ（６０％、０．４２９ｇ、１７．８７ｍｍｏｌ、３当量）を２回に分けて添加した。反応混合物を、０℃で４５分間撹拌した後、室温で４５分間撹拌した。ＴＬＣを使用して反応物が完全に変換された後、反応混合物を塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、反応混合物をジエチルエーテル（４×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、淡黄色油状物を残した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製により、アルコールを固形物として１．３４ｇ、６０％を得た。

（２Ｓ，３Ｒ）－２－アミノ－３－（ベンジルオキシ）－３－メチルヘキサ－５－エン－１－オール：
ベンジルエーテル（１．５ｇ、３．９９ｍｍｏｌ、１当量）をジクロロメタン（２０ｍＬ）中に溶解させた。ＴＦＡ（１３．３ｍＬ、２００ｍｍｏｌ、５０当量）と水（９：１、１．３ｍＬ）との混合物を添加した。反応混合物を、ＴＬＣ分析が出発物質の消費を示すまで、室温で３時間撹拌した。その後、全ての揮発性物質を、ロータリーエバポレーターで除去し、残渣を、３ ＭのＮａＯＨ溶液中に溶解させ、ｐＨを、ｐＨ＝１３に調整した。混合物を、ＣＨＣｌ_３：^ｉＰｒＯＨ（９：１、１０×５０ ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、淡黄色油状物として得た（０．４９０ｇ、８２％）。ＭｅＯＨ及びＣＨ_２Ｃｌ_２溶媒系でカラムクロマトグラフィーを通して精製した。（ＴＬＣ １０％ＭｅＯＨ：ＣＨ_２Ｃｌ_２）。

上記で提供された対応するアミノアルコールを用いたスキーム１７で上述したものと同様の合成手順を使用して、以下の化合物を調製した。

以下の化合物を、本開示で使用されるものと類似の合成手順を使用して調製した。

生物学的試験
本明細書に記載されるマクロライドの最小阻害濃度（ＭＩＣ）は、米国特許公開第２０１７／０３０５９５３号に公開されているものと同様の試験手順を使用して、以下の菌株について決定されている。

いくつかの例示的なマクロライドは、以下の表Ｂに表示されるように、多剤耐性株を含む、これらのグラム陰性株に対して強力な活性を示した。ブロス希釈ＭＩＣ決定のためのＣＬＳＩ標準手順を使用した。ＭＩＣデータは、４ｍｇ／Ｌ以下の値については「＋＋＋」、４ｍｇ／Ｌ超かつ３２ｍｇ／Ｌ以下の値については「＋＋」、３２ｍｇ／Ｌ超の値については「＋」と表される。「－－」は、化合物が特定の株について試験されなかったことを示す。

等価物及び範囲
特許請求の範囲において、「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」などの冠詞は、その反対が示されるか、またはそうでなければ文脈から明白でない限り、１つまたは２つ以上を意味し得る。ある群の１つ以上の要素間に「または」を含む請求項または説明は、その反対が示されるか、またはそうでなければ文脈から明白でない限り、１つ、２つ以上、または全ての群の要素が所与の生成物もしくはプロセスにおいて存在するか、用いられるか、またはそうでなければ関連している場合に、満たされていると見なされる。本発明は、群の正確な１つの要素が、所与の生成物またはプロセスにおいて存在するか、用いられるか、またはそうでなければ関連している実施形態を含む。本発明は、２つ以上、または全ての群の要素が所与の生成物もしくはプロセスにおいて存在するか、用いられるか、またはそうでなければ関連している実施形態を含む。

さらに、本発明は、列挙された請求項のうちの１つ以上からの１つ以上の制限、要素、節、及び記述用語が別の請求項に導入される全ての変形、組み合わせ、及び順列を包含する。例えば、別の請求項に従属する任意の請求項は、同一の基本請求項に従属する任意の他の請求項に見出される１つ以上の制限を含むように修正され得る。要素が、一覧として、例えば、Ｍａｒｋｕｓｈ群形式で提示される場合、要素の各亜群も開示され、いずれの要素（複数可）もこの群から除去され得る。一般的に、本発明、または本発明の態様が特定の要素、特徴などを含むとして見なされる場合、本発明の特定の実施形態または本発明の態様が、かかる要素、特徴などから構成されるか、または本質的に構成されることが理解されるべきである。簡潔さを目的として、それらの実施形態は、本明細書で具体的に逐語的としては記載されていない。簡単にするために、これらの実施形態は、本明細書において言葉どおりに具体的に記載されていない。「含むこと」及び「含有すること」という用語は、開放的であるように意図され、追加の要素またはステップの包含を許容することも、また留意されたい。範囲が与えられている場合、端点を含む。さらに、別途示されるか、またはそうでなければ文脈及び当業者の理解から明白でない限り、範囲として表される値は、文脈が別段明確に指示しない限り、範囲の下限の単位の１０分の１まで、本発明の異なる実施形態の規定された範囲内の任意の特定の値または部分範囲であると見なされ得る。

この出願は、様々な発行された特許、公開された特許出願、学術雑誌記事、及び他の刊行物を指し、これらの全ては、参照により本明細書に組み込まれる。組み込まれた参考文献のうちのいずれかと本明細書との間に矛盾がある場合は、本明細書を優先するものとする。その上、先行技術範囲内の本発明の任意の特定の実施形態は、請求項のうちのいずれか１つ以上から明らかに除外され得る。かかる実施形態は、当業者に既知であると見なされるため、除外が明らかに本明細書に記載されていない場合でも除外され得る。本発明のいずれの特定の実施形態も、先行技術の存在に関連するかどうかに関わらず、あらゆる理由により、任意の請求項から除外され得る。

当業者は、ほんの日常的な実験を使用して、本明細書に記載される特定の実施形態に対する多くの等価物を認識するか、または確認することができるであろう。本発明の範囲は、上記説明に限定されるように意図されるものではなく、むしろ添付の特許請求の範囲に記載される通りである。以下の特許請求の範囲に定義されるように、この説明への様々な変化及び修正は、本発明の趣旨または範囲から逸脱することなく行われ得ることが当業者に明らかとなるであろう。

Claims (92)

1. 式Ｉの化合物、
   

   

   
   またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
   Ｒ_２ａ及びＲ_２ｂのうち一方が、Ｈ、ハロ、任意に置換されたＣ_１～１０アルキル、任意に置換されたＣ_１～１０アルコキシ、及び任意に置換されたＣ_１～１０アルケニルからなる群から選択され、Ｃ_１～１０アルキル、Ｃ_１～１０アルコキシ、及びＣ_１～１０アルケニルが、ハロ、アリール、アミノ、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の基で任意に置換されており、Ｒ_２ａ及びＲ_２ｂのうち他方が、ハロ、任意に置換されたＣ_１～１０アルキル、任意に置換されたＣ_１～１０アルコキシ、及び任意に置換されたＣ_１～１０アルケニルからなる群から選択され、Ｃ_１～１０アルキル、Ｃ_１～１０アルコキシ、及びＣ_１～１０アルケニルが、ハロ、アリール、アミノ、置換アミノ、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の基で任意に置換されており、
   Ｒ_４ａ及びＲ_４ｂのそれぞれが、独立して、Ｈ及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキルからなる群から選択され、
   Ｒ_５が、Ｈ、酸素保護基、及び
   

   

   からなる群から選択され、「
   

   

   」は、結合点を示し、
   Ｒ_６ａが、任意に置換されたＣ_１～１０アルキルであり、
   Ｒ_６ｂが、Ｈ、Ｃ_１～１０アルキル、Ｃ_１～１０ヒドロキシアルキル、アリル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり、これらのいずれも、ハロ、アリール、アミノ、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の基で任意に置換され得、
   Ｒ_８ａ及びＲ_８ｂが、それぞれ独立して、Ｈ及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキルからなる群から選択され、
   Ｒ_９ａが、Ｈ、任意に置換されたＣ_１～１０アルキル、ヒドロキシアルキル、任意に置換されたＣ_１～１０アルキレン－ＮＲ_ＴＲ_Ｔ’、任意に置換されたＣ_１～１０アルキレン－シクロアルキル－ＮＲ_ＴＲ_Ｔ’、及び任意に置換されたアルコキシアルキルからなる群から選択され、式中、Ｒ_Ｔ及びＲ_Ｔ’が、それぞれ独立して、Ｈ、任意に置換されたアルキル、及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキレン－ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
   Ｒ_１０ａ及びＲ_１０ｂのうち一方は、Ｈ、任意に置換されたＣ_１～１０アルキル、任意に置換されたＣ_１～１０アルコキシからなる群から選択され、Ｒ_１０ａ及びＲ_１０ｂのうち他方は、－ＣＯ_２Ｈ、－ＣＯ_２－任意に置換されたアルキル、－ＣＯＮ（Ｒ_ｚ’）（Ｒ_ｚ’’）、任意に置換されたＣ_１～１０アルキレン－Ｒ_１０１、任意に置換されたＣ_２～１０アルケニレン－Ｒ_１０１、及び任意に置換されたＣ_２～１０アルキニレン－Ｒ_１０１からなる群から選択され、式中、
   Ｒ_１０１が、Ｈ、（Ｃ_１～６アルキル）－Ｓ－、（Ｃ_１～６アルキル）－ＳＯ－、（Ｃ_１～６アルキル）－ＳＯ_２－、－ＯＨ、任意に置換された－Ｏ－（Ｃ_１～６アルキル）、－ＮＲ_ｘＲ_ｘ’、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、式中、
   Ｒ_ｚ’及びＲ_ｚ’’が、それぞれ独立して、Ｈまたは任意に置換されたアルキルであり、
   Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’は、それぞれ独立して、Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキレン－シクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－アリール、任意に置換されたアルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル、及び－Ｃ（＝Ｏ）－アルキレン－Ｎ（Ｒ_ｙ’）（Ｒ_ｙ’’）からなる群から選択され、式中、Ｒ_ｙ’及びＲ_ｙ’’は、それぞれ独立して、Ｈまたは任意に置換されたアルキルであるか、あるいは
   Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’が、それらが結合する原子と共に、任意に、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ_ｙ、及びＮ－Ｃ_１～Ｃ_１０アルキルからなる群から選択される追加のヘテロ原子を含有する、任意に置換された３員、４員、５員、６員、または７員環を形成し、式中、
   各Ｒ_ｙが、独立して、－Ｈ及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキルからなる群から選択され、
   Ｒ_１１ａ及びＲ_１１ｂが、それぞれ独立して、－Ｈ及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキルからなる群から選択される、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
2. 式ＩＡの化合物である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
   

   
3. 式ＩＢの化合物である、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
   

   
4. 式ＩＣの化合物である、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
   

   
5. 式ＩＤの化合物である、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
   

   
6. Ｒ_６ｂが、－Ｈ、任意に置換されたＣ_１～Ｃ_１０アルキル、任意に置換されたＣ_１～Ｃ_１０ヒドロキシアルキル、及び任意に置換されたアリルからなる群から選択される、請求項５に記載の化合物。
7. Ｒ_６ｂが、メチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、－ＣＨ_２ＣＨＯＨＣＨ_２ＯＨ、及びアリルからなる群から選択される、請求項６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
8. 式ＩＥの化合物である、請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
   

   
9. 式ＩＦの化合物である、請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
   

   
10. 式ＩＧの化合物である、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
    

    
11. Ｒ_９ａが、－ＨまたはＣ_１～４アルキルである、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
12. Ｒ_１１ａ及びＲ_１１ｂが、－Ｈである、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
13. Ｒ_１１ａ及びＲ_１１ｂのうち一方が、－Ｈであり、他方が、任意に置換されたＣ_１～１０アルキルである、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
14. Ｒ_１１ａ及びＲ_１１ｂのうち一方が、－Ｈであり、他方が、メチルである、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
15. Ｒ_１１ａ及びＲ_１１ｂが、それぞれ独立して、任意に置換されたＣ_１～１０アルキルである、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
16. Ｒ_１１ａ及びＲ_１１ｂが、それぞれメチルである、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
17. Ｒ_２ａ及びＲ_２ｂのうち一方が、任意に置換されたＣ_１～１０アルキルである、請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
18. Ｒ_２ａ及びＲ_２ｂのうち一方が、メチルであり、Ｒ_２ａ及びＲ_２ｂのうち他方が、Ｈであるか、またはＲ_２ａ及びＲ_２ｂの両方が、メチルである、請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
19. Ｒ_２ａ及びＲ_２ｂのうち一方が、メチルであり、他方が、ハロであり、より具体的にはフルオロまたはクロロである、請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
20. Ｒ_２ａ及びＲ_２ｂのうち一方が、メチルであり、他方が、任意に置換されたＣ_１～１０アルキルである、請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
21. Ｒ_２ａ及びＲ_２ｂのうち一方が、メチルであり、他方が、任意に置換されたＣ_１～１０アルキル、任意に置換されたＣ_１～１０アルコキシ、及び任意に置換されたＣ_１～１０アルケニルからなる群から選択され、任意に置換されたＣ_１～１０アルキル、任意に置換されたＣ_１～１０アルコキシ、及び任意に置換されたＣ_１～１０アルケニルが、ハロ、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上で任意に置換されている、請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
22. 式ＩＨの化合物である、請求項１～２１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
    

    
23. Ｒ_９ａが、－ＨまたはＣ_１～４アルキルであり、Ｒ_１０ａ及びＲ_１０ｂのうち一方が、－Ｈまたは任意に置換されたＣ_１～１０アルキルである、請求項１～２２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
24. Ｒ_１０ａ及びＲ_１０ｂのうち一方が、－Ｈである、請求項１～２２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
25. Ｒ_１０ａ及びＲ_１０ｂのうち一方が、任意に置換されたＣ_１～１０アルキルである、請求項１～２２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
26. Ｒ_１０ａ及びＲ_１０ｂのうち一方が、メチルである、請求項１～２２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
27. 式ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＣ、またはＩＩＤの化合物であり、
    

    

    Ｒ_１０ａ及びＲ_１０ｂのうち一方が、Ｈ及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキルからなる群から選択され、
    Ｒ_１０ａ及びＲ_１０ｂのうち他方が、－ＣＯ_２Ｈ、－ＣＯ_２－任意に置換されたアルキル、－ＣＯＮ（Ｒ_ｚ’）（Ｒ_ｚ’’）、任意に置換されたＣ_１～１０アルキレン－Ｒ_１０１、Ｃ_２～１０アルケニレン－Ｒ_１０１、及びＣ_２～１０アルキニレン－Ｒ_１０１からなる群から選択され、式中、
    Ｒ_１０１が、Ｈ、（Ｃ_１～６アルキル）－Ｓ－、（Ｃ_１～６アルキル）－ＳＯ－、（Ｃ_１～６アルキル）－ＳＯ_２－、－ＯＨ、－Ｏ－アルキル、－ＮＲ_ｘＲ_ｘ’、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、
    Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’は、それぞれ独立して、－Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキレン－シクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－アリール、任意に置換されたアルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル、及び－Ｃ（＝Ｏ）－アルキレン－Ｎ（Ｒ_ｙ’）（Ｒ_ｙ’’）からなる群から選択されるか、あるいは
    Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’が、それらが結合する原子と共に、任意に、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ_ｙ、及びＮ－Ｃ_１～Ｃ_１０アルキルからなる群から選択される追加のヘテロ原子を含有する、任意に置換された３員、４員、５員、６員、または７員環を形成し、式中、
    各Ｒ_ｙが、独立して、Ｈ及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキルからなる群から選択される、請求項１～２６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
28. 式ＩＩＡ－１、ＩＩＡ－２、ＩＩＢ－１、ＩＩＢ－２、ＩＩＣ－１、ＩＩＣ－２、ＩＩＤ－１、またはＩＩＤ－２の化合物である、請求項１～２６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
    

    

    
29. 式ＩＩＡ－１ａ、ＩＩＡ－２ａ、ＩＩＢ－１ａ、ＩＩＢ－２ａ、ＩＩＣ－１ａ、ＩＩＣ－２ａ、ＩＩＤ－１ａ、またはＩＩＤ－２ａの化合物である、請求項１～２６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
    

    

    
30. 式ＩＩＡ－１ｂ、ＩＩＡ－２ｂ、ＩＩＢ－１ｂ、ＩＩＢ－２ｂ、ＩＩＣ－１ｂ、ＩＩＣ－２ｂ、ＩＩＤ－１ｂ、またはＩＩＤ－２ｂの化合物である、請求項１～２６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
    

    

    
31. Ｒ_９ａが、－Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、またはイソブチルである、請求項２７～３０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
32. Ｒ_１０ａが、任意に置換されたＣ_１～１０アルキレン－Ｒ_１０１、Ｃ_２～１０アルケニレン－Ｒ_１０１、及びＣ_２～１０アルキニレン－Ｒ_１０１からなる群から選択され、
    Ｒ_１０１が、Ｈ、－ＯＨ、－Ｏ－アルキル、－ＮＲ_ｘＲ_ｘ’、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ_１０１が、Ｈ、－ＯＨ、－Ｏ－アルキル、－ＮＲ_ｘＲ_ｘ’、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、
    Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’は、それぞれ独立して、－Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキレン－シクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－アリール、任意に置換されたアルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル、及び－Ｃ（＝Ｏ）－アルキレン－Ｎ（Ｒ_ｙ’）（Ｒ_ｙ’’）からなる群から選択されるか、あるいは
    Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’が、それらが結合する原子と共に、任意に、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ_ｙ、及びＮ－Ｃ_１～Ｃ_１０アルキルからなる群から選択される追加のヘテロ原子を含有する、任意に置換された３員、４員、５員、６員、または７員環を形成し、式中、
    各Ｒ_ｙが、独立して、Ｈ及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキルからなる群から選択され、
    Ｒ_１０ａが、Ｈ及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキル、－ＣＯ_２Ｈ、及び－ＣＯ_２－アルキルからなる群から選択される、請求項２７～３１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
33. Ｒ_１０ａが、－Ｃ_１～Ｃ_１０アルキレン－Ｒ_１０１ａであり、
    Ｒ_１０１が、Ｈ、（Ｃ_１～６アルキル）－Ｓ－、（Ｃ_１～６アルキル）－ＳＯ－、（Ｃ_１～６アルキル）－ＳＯ_２－、－ＯＨ、－Ｏ－アルキル、－ＮＲ_ｘＲ_ｘ’、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、式中、Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’が、それぞれ独立して、Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヒドロキシアルキル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキレン－シクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－アリール、任意に置換されたアルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル、及び－Ｃ（＝Ｏ）－アルキレン－Ｎ（Ｒ_ｙ’）（Ｒ_ｙ’’）からなる群から選択されるか、あるいはＲ_ｘ及びＲ_ｘ’が、それらが結合している原子と共に、任意に、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ_ｙ、及びＮ－Ｃ_１～Ｃ_１０アルキルからなる群から選択される追加のヘテロ原子を含有する、任意に置換された３員、４員、５員、６員、または７員環を形成し、式中、各Ｒ_ｙが、独立して、－Ｈ及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキルからなる群から選択される、請求項２７～３２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
34. Ｒ_１０ａが、任意に置換されたＣ_３アルキレン－Ｒ_１０１であり、
    Ｒ_１０１が、－Ｈ、－ＯＨ、－Ｏ－アルキル、－ＮＲ_ｘＲ_ｘ’、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、式中、
    Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’は、それぞれ独立して、－Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキレン－シクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－アリール、任意に置換されたアルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル、及び－Ｃ（＝Ｏ）－アルキレン－Ｎ（Ｒ_ｙ’）（Ｒ_ｙ’’）からなる群から選択されるか、あるいは
    Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’が、それらが結合する原子と共に、任意に、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ_ｙ、及びＮ－Ｃ_１～Ｃ_１０アルキルからなる群から選択される追加のヘテロ原子を含有する、任意に置換された３員、４員、５員、６員、または７員環を形成し、式中、
    各Ｒ_ｙが、独立して、－Ｈ及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキルからなる群から選択される、請求項３３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
35. Ｒ_１０ａが、任意に置換されたＲ_１０１－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、任意に置換されたＲ_１０１－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ－ＯＨ－、及び任意に置換されたＲ_１０１－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ－ＯＭｅ－からなる群から選択される、請求項３４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
36. Ｒ_１０１が、－Ｈ、－ＯＨ、－Ｏ－アルキル、－Ｎ（Ｍｅ）（Ｅｔ）、－Ｎ（Ｍｅ）_２、－Ｎ（Ｍｅ）（ｔ－Ｂｕ）、－Ｎ（Ｍｅ）（ｉＰｒ）、－ＮＨ（Ｍｅ）、－ＮＨ（ｉＰｒ）、－Ｎ（Ｅｔ）_２、－Ｎ（Ｍｅ）（シクロプロピル）、－ＮＨ（シクロプロピル）、－Ｎ（Ｍｅ）（シクロブチル）、－ＮＨ（シクロブチル）、－Ｎ（Ｍｅ）（シクロペンチル）、－ＮＨ（シクロペンチル）、－Ｎ（Ｍｅ）（シクロヘキシル）、－ＮＨ（シクロヘキシル）、任意に置換されたアジリジニル、任意に置換されたアゼチジニル、任意に置換されたピロリジニル、任意に置換されたピペリジニル、任意に置換されたピペラジニル、任意に置換されたモルホリニル、任意に置換されたピペラジニル－２－オン、任意に置換されたテトラヒドロイソキノリニル、任意に置換されたインドリニル、及び任意に置換されたイソインドリニルからなる群から選択される、請求項３５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
37. Ｒ_１０ａが、
    

    

    からなる群から選択され、式中、
    ＮＲ_ｘＲ_ｘ’が、－Ｎ（Ｍｅ）（Ｅｔ）、－Ｎ（Ｍｅ）_２、－Ｎ（Ｍｅ）（ｔ－Ｂｕ）、－Ｎ（Ｍｅ）（ｉＰｒ）、－ＮＨ（Ｍｅ）、－ＮＨ（ｉＰｒ）、－Ｎ（Ｅｔ）_２、－Ｎ（Ｍｅ）（シクロプロピル）、－ＮＨ（シクロプロピル）、－Ｎ（Ｍｅ）（シクロブチル）、－ＮＨ（シクロブチル）、－Ｎ（Ｍｅ）（シクロペンチル）、－ＮＨ（シクロペンチル）、－Ｎ（Ｍｅ）（シクロヘキシル）、及び－ＮＨ（シクロヘキシル）からなる群から選択され、式中、「
    

    

    」が、結合点を示す、請求項３２～３６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
38. Ｒ_１０ａが、任意に置換されたＣ_２アルキレン－Ｒ_{１０１ａ１}であり、
    Ｒ_１０１が、Ｈ、（Ｃ_１～６アルキル）－Ｓ－、（Ｃ_１～６アルキル）－ＳＯ－、（Ｃ_１～６アルキル）－ＳＯ_２－、－ＯＨ、－Ｏ－アルキル、－ＮＲ_ｘＲ_ｘ’、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、式中、
    Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’は、それぞれ独立して、－Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキレン－シクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－アリール、任意に置換されたアルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル、及び－Ｃ（＝Ｏ）－アルキレン－Ｎ（Ｒ_ｙ’）（Ｒ_ｙ’’）からなる群から選択されるか、あるいは
    Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’が、それらが結合する原子と共に、任意に、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ_ｙ、及びＮ－Ｃ_１～Ｃ_１０アルキルからなる群から選択される追加のヘテロ原子を含有する、任意に置換された３員、４員、５員、６員、または７員環を形成し、式中、
    各Ｒ_ｙが、独立して、－Ｈ及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキルからなる群から選択される、請求項２７～３２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
39. Ｒ_１０ａが、任意に置換されたＲ_{１０１ａ１}－ＣＨ_２ＣＨ_２－である、請求項３８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
40. Ｒ_{１０１ａ１}が、任意に置換されたヘテロシクロアルキルである、請求項３９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
41. Ｒ_１０ａが、ＭｅＳＣＨ_２ＣＨ_２－、ＭｅＳＯＣＨ_２ＣＨ_２－、ＭｅＳＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－、
    

    

    からなる群から選択され、式中、「
    

    

    」が、結合点を示す、請求項３８～４０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
42. Ｒ_１０ａが、任意に置換されたＲ_{１０１ａ２}－ＣＨ_２－、Ｒ_{１０１ａ２}－ＣＨ（ＯＨ）－、Ｒ_{１０１ａ２}－ＣＨ（ＯＭｅ）－、
    

    

    、またはＲ_{１０１ａ２}－Ｃ（＝Ｏ）－であり、式中、「
    

    

    」は、結合点を示し、
    Ｒ_{１０１ａ２}が、－Ｈ、－ＯＨ、－Ｏ－アルキル、－ＮＲ_ｘＲ_ｘ’、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、式中、Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’が、それぞれ独立して、Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキレン－シクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－アリール、任意に置換されたアルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル、及び－Ｃ（＝Ｏ）－アルキレン－Ｎ（Ｒ_ｙ’）（Ｒ_ｙ’’）からなる群から選択されるか、あるいはＲ_ｘ及びＲ_ｘ’が、それらが結合している原子と共に、任意に、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ_ｙ、及びＮ－Ｃ_１～Ｃ_１０アルキルからなる群から選択される追加のヘテロ原子を含有する、任意に置換された３員、４員、５員、６員、または７員環を形成し、式中、各Ｒ_ｙが、独立して、Ｈ及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキルからなる群から選択される、請求項２７～３２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
43. Ｒ_{１０１ａ２}が、－ＮＨＲ_ｚ、及び－ＮＭｅＲ_ｚからなる群から選択され、式中、
    Ｒ_ｚが、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換された－ＣＨ_２－シクロアルキル、任意に置換された－ＣＨ_２－ヘテロシクロアルキル、任意に置換された－ＣＨ_２－アリール、任意に置換された－ＣＨ_２－ヘテロアリール、－（Ｃ＝Ｏ）－シクロアルキル、または－（Ｃ＝Ｏ）－アルキレン－ＮＲ_ｚ’Ｒ_ｚ’’であり、式中、Ｒ_ｚ’及びＲ_ｚ’’が、それぞれ独立して、Ｈまたはアルキルであるか、あるいは
    Ｒ_ｚが、任意に置換されたアルキレンＲ_{１０１ａ２’}であり、式中、Ｒ_{１０１ａ２’}が、任意に置換されたヘテロアリールである、請求項４１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
44. Ｒ_{１０１ａ２}－ＣＨ_２－が、－ＣＨ_２ＮＨＭｅ、－ＣＨ_２Ｎ（Ｍｅ）_２、－ＣＨ_２Ｎ（Ｍｅ）（シクロプロピル）、－ＣＨ_２ＮＨ（オキセタニル）、－ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２（シクロプロピル）、及び
    

    

    であり、式中、「
    

    

    」は結合点を示す、請求項４３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
45. Ｒ_１０ａが、Ｒ_{１０１ａ２}－ＣＨ_２－であり、
    Ｒ_{１０１ａ２}が、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択される、請求項２７～３２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
46. Ｒ_１０ａが、任意に置換されたＲ_{１０１ａ２}－ＣＨ_２－、Ｒ_{１０１ａ２}－ＣＨ（ＯＨ）－、Ｒ_{１０１ａ２}－ＣＨ（ＯＭｅ）－、
    

    

    、またはＲ_{１０１ａ２}－Ｃ（＝Ｏ）－であり、式中、「
    

    

    」は、結合点を示し、
    Ｒ_{１０１ａ２’}が、任意に置換されたピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）または任意に置換されたピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）である、請求項４２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
47. Ｒ_１０ａが、任意に置換されたＲ_{１０１ａ２}－ＣＨ_２－、Ｒ_{１０１ａ２}－ＣＨ（ＯＨ）－、Ｒ_{１０１ａ２}－ＣＨ（ＯＭｅ）－、
    

    

    、またはＲ_{１０１ａ２}－Ｃ（＝Ｏ）－であり、式中、「
    

    

    」は、結合点を示し、
    Ｒ_{１０１ａ２’}が、任意に置換された
    

    

    であり、式中、
    Ｒ_{１０１ａ２’}が、Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）－任意に置換されたシクロアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）－任意に置換されたアルキレン－Ｒ_{１０１ａ２’’}、任意に置換されたアルキレン－Ｒ_{１０１ａ２’’}であり、式中、Ｒ_{１０１ａ２’’}が、Ｈ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換されたアルケニルからなる群から選択され、式中、「
    

    

    」が、結合点を示す、請求項４６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
48. Ｒ_１０ａが、任意に置換された
    

    

    である、請求項４７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
49. Ｒ_１０１ａが、
    

    

    

    からなる群から選択され、式中、「
    

    

    」が、結合点を示す、請求項４７～４８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
50. Ｒ_１０ａが、任意に置換されたＲ_{１０１ａ２}－ＣＨ_２－、Ｒ_{１０１ａ２}－ＣＨ（ＯＨ）－、Ｒ_{１０１ａ２}－ＣＨ（ＯＭｅ）－、
    

    

    、またはＲ_{１０１ａ２}－Ｃ（＝Ｏ）－であり、式中、「
    

    

    」が、結合点（ｐｉｎｔ）を示し、
    Ｒ_{１０１ａ２}が、任意に置換された
    

    

    である、請求項４５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
51. Ｒ_１０ａが、
    

    

    からなる群から選択され、式中、「
    

    

    」が、結合点を示す、請求項５０に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
52. Ｒ_１０ａが、任意に置換されたＲ_{１０１ａ３}－ＣＨ_２－、Ｒ_{１０１ａ３}－ＣＨ（ＯＨ）－、Ｒ_{１０１ａ３}－ＣＨ（ＯＭｅ）－、
    

    

    、またはＲ_{１０１ａ３}－Ｃ（＝Ｏ）－であり、式中、「
    

    

    」が、結合点を示し、
    Ｒ_{１０１ａ３}が、任意に置換されたヘテロアリールである、請求項４５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
53. Ｒ_１０ａが、
    

    

    である任意に置換されたトリアゾリル－ＣＨ_２－であり、式中、「
    

    

    」は、結合点を示す、請求項５２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
54. Ｒ_１０ａが、任意に置換されたＲ_{１０１ａ４}－ＣＨ_２－、Ｒ_{１０１ａ４}－ＣＨ（ＯＨ）－、Ｒ_{１０１ａ４}－ＣＨ（ＯＭｅ）－、
    

    

    、またはＲ_{１０１ａ４}－Ｃ（＝Ｏ）－であり、式中、「
    

    

    」が、結合点を示し、
    Ｒ_{１０１ａ４}が、任意に置換されたアゼチジニルである、請求項４５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
55. Ｒ_１０ａが、
    

    

    からなる群から選択される、任意に置換されたアゼチジニル－ＣＨ_２－であり、式中、「
    

    

    」が、結合点を示す、請求項５４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
56. Ｒ_１０ａが、任意に置換されたＲ_{１０１ａ５}－ＣＨ_２－、Ｒ_{１０１ａ５}－ＣＨ（ＯＨ）－、Ｒ_{１０１ａ５}－ＣＨ（ＯＭｅ）－、
    

    

    、またはＲ_{１０１ａ５}－Ｃ（＝Ｏ）－であり、式中、「
    

    

    」が、結合点を示し、
    Ｒ_{１０１ａ５}が、任意に置換されたシクロブチルである、請求項４５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
57. Ｒ_１０１－ＣＨ_２－が、
    

    

    からなる群から選択される、任意に置換されたシクロブチルであり、式中、「
    

    

    」が、結合点を示す、請求項５６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
58. Ｒ_１０ａが、任意に置換されたＣ_２～１０アルケニレン－Ｒ_１０１であり、
    Ｒ_１０１が、－Ｈ、－ＯＨ、－Ｏ－アルキル、－ＮＲ_ｘＲ_ｘ’、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、式中、
    Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’は、それぞれ独立して、－Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキレン－シクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－アリール、任意に置換されたアルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル、及び－Ｃ（＝Ｏ）－アルキレン－Ｎ（Ｒ_ｙ’）（Ｒ_ｙ’’）からなる群から選択されるか、あるいは
    Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’が、それらが結合する原子と共に、任意に、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ_ｙ、及びＮ－Ｃ_１～Ｃ_１０アルキルからなる群から選択される追加のヘテロ原子を含有する、任意に置換された３員、４員、５員、６員、または７員環を形成し、式中、
    各Ｒ_ｙが、独立して、－Ｈ及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキルからなる群から選択される、請求項２７～３２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
59. Ｒ_１０ａが、
    

    

    からなる群から選択される、任意に置換されたＣ_２～５アルケニレン－Ｒ_１０１であり、式中、
    Ｒ_１０１ｅが、Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、及びＮＲｘＲｘ’から選択され、Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’が、それぞれ独立して、Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキレン－シクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－アリール、任意に置換されたアルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル、及び－Ｃ（＝Ｏ）－アルキレン－Ｎ（Ｒ_ｙ’）（Ｒ_ｙ’’）からなる群から選択されるか、あるいは
    Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’が、それらが結合する原子と共に、任意に、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ_ｙ、及びＮ－Ｃ_１～Ｃ_１０アルキルからなる群から選択される追加のヘテロ原子を含有する、任意に置換された３員、４員、５員、６員、または７員環を形成し、式中、
    各Ｒ_ｙが、独立して、－Ｈ及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキルからなる群から選択され、
    「
    

    

    」は、結合点を示す、請求項５８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
60. Ｒ_１０ａが、
    

    

    からなる群から選択される、任意に置換されたＣ_２～５アルキレン－Ｒ_１０１である、請求項５９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
61. Ｒ_１０ａが、
    

    

    である、任意に置換されたアルケニレン－Ｒ_１０１であり、式中、Ａが、任意に置換されたシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、Ｒ_１０１ｅが、－Ｈ、アルキル、及び－ＮＲ_ｘＲ_ｘ’からなる群から選択され、式中、Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’が、それぞれ独立して、－Ｈ及びに任意に置換されたアルキルからなる群から選択され、式中、「
    

    

    」が結合点を示す、請求項５９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
62. Ｒ_１０ａが、
    

    

    からなる群から選択される、任意に置換されたアルキレン－Ｒ_１０１
    

    

    である、請求項５８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
63. 式ＩＩＩの化合物、
    

    

    
    またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
    Ｒ_１０１ｂが、－Ｈ、メチル、またはメトキシであり、
    Ｒ_１０ｂが、－Ｈまたはアルキルであり、
    Ｒ_１１ａ及びＲ_１１ｂが、独立して、－Ｈ及びメチルからなる群から選択され、
    Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’は、それぞれ独立して、－Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキレン－シクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－アリール、任意に置換されたアルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル、及び－Ｃ（＝Ｏ）－アルキレン－Ｎ（Ｒ_ｙ）_２からなる群から選択されるか、あるいは、
    Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’が、それらが結合する原子と共に、任意に、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ_ｙ、及びＮ－Ｃ_１～Ｃ_１０アルキルからなる群から選択される追加のヘテロ原子を含有する、任意に置換された３員、４員、５員、６員、または７員環を形成し、式中、
    各Ｒ_ｙが、独立して、－Ｈ及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキルからなる群から選択される、請求項２７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
64. ＮＲ_ｘＲ_ｘ’が、－Ｎ（Ｍｅ）（Ｅｔ）、－Ｎ（Ｍｅ）_２、－Ｎ（Ｍｅ）（ｔ－Ｂｕ）、－Ｎ（Ｍｅ）（ｉＰｒ）、－ＮＨ（Ｍｅ）、－ＮＨ（ｉＰｒ）、－Ｎ（Ｅｔ）_２、－Ｎ（Ｍｅ）（シクロプロピル）、－ＮＨ（シクロプロピル）、－Ｎ（Ｍｅ）（シクロブチル）、－ＮＨ（シクロブチル）、－Ｎ（Ｍｅ）（シクロペンチル）、－ＮＨ（シクロペンチル）、－Ｎ（Ｍｅ）（シクロヘキシル）、及び－ＮＨ（シクロヘキシル）からなる群から選択される、請求項６３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
65. 式ＩＶの化合物、
    

    

    
    またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
    Ｒ_１０１ｂが、－Ｈ、メチル、またはメトキシであり、
    Ｒ_１０ｂが、－Ｈまたはアルキルであり、
    Ｒ_１１ａ及びＲ_１１ｂが、独立して、－Ｈ及びメチルからなる群から選択され、
    

    

    が、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択される、請求項２７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
66. 

    が、任意に置換されたアジリジニル、任意に置換されたアゼチジニル、任意に置換されたピロリジニル、任意に置換されたピペリジニル、任意に置換されたピペラジニル、任意に置換されたモルホリニル、任意に置換されたピペラジニル－２－オン、任意に置換されたテトラヒドロイソキノリニル、任意に置換されたインドリニル、及び任意に置換されたイソインドリニルからなる群から選択される、請求項６５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
67. 式Ｖの化合物、
    

    

    
    またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
    Ｒ_１０１ｂが、－Ｈ、メチル、またはメトキシであり、
    Ｒ_１０ｂが、－Ｈまたはアルキルであり、
    Ｒ_１１ａ及びＲ_１１ｂが、独立して、－Ｈ及びメチルからなる群から選択され、
    

    

    が、任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択される、請求項２７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
68. 

    が、任意に置換されたピペリジニルである、請求項６７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
69. 式ＶＩの化合物、
    

    

    
    またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
    Ｒ_１０１ｂが、－Ｈであり、
    Ｒ_１０ｂが、－Ｈまたはアルキルであり、
    Ｒ_１１ａ及びＲ_１１ｂが、独立して、－Ｈ及びメチルからなる群から選択され、
    Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’は、それぞれ独立して、－Ｈ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキレン－シクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアルキレン－アリール、任意に置換されたアルキレン－ヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）－アルキル、及び－Ｃ（＝Ｏ）－アルキレン－Ｎ（Ｒ_ｙ’）（Ｒ_ｙ’’）からなる群から選択されるか、あるいは
    Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’が、それらが結合する原子と共に、任意に、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＮＲ_ｙ、及びＮ－Ｃ_１～Ｃ_１０アルキルからなる群から選択される追加のヘテロ原子を含有する、任意に置換された３員、４員、５員、６員、または７員環を形成し、式中、
    各Ｒ_ｙが、独立して、－Ｈ及び任意に置換されたＣ_１～１０アルキルからなる群から選択されるか、あるいは
    Ｒ_ｘ及びＲ_ｘ’のうち一方が、－Ｈまたはアルキルであり、他方が、Ｒ_ｚであり、式中、
    Ｒ_ｚが、－（Ｃ＝Ｏ）－シクロアルキルまたは－（Ｃ＝Ｏ）－アルキレン－ＮＲ_ｚ’’Ｒ_ｚ’’’であり、式中、Ｒ_ｚ’’及びＲ_ｚ’’’が、それぞれ独立して、－Ｈまたはアルキルであるか、あるいは
    Ｒ_ｚが、－アルキレンＲ_１０１ａであり、式中、Ｒ_１０１ａが、任意に置換されたヘテロアリールである、請求項２７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
70. 式ＶＩＩの化合物、
    

    

    
    またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
    Ｒ_１０１ｃが、－Ｈであり、
    Ｒ_１０１ｂが、－Ｈ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、または－ＯＣＨ_２ＯＭｅ－であるか、あるいは
    Ｒ_１０１ｂ及びＲ_１０１ｃが、Ｃ＝Ｏ－を形成し、
    Ｒ_１０１が、任意に置換されたシクロブチル、任意に置換されたアゼチニル、任意に置換されたピロリジニル、任意に置換されたピペリジニル、任意に選択されたピペラジニル、任意に置換されたモルホリニル、及び任意に置換されたトリアゾリルからなる群から選択され、
    Ｒ_１０ｂが、－Ｈまたはアルキルであり、
    Ｒ_１１ａ及びＲ_１１ｂが、独立して、－Ｈ及びメチルからなる群から選択され、
    

    

    が、任意に置換されたシクロブチル、任意に置換されたアゼチニル、任意に置換されたピロリジニル、任意に置換されたピペリジニル、任意に選択されたピペラジニル、任意に置換されたモルホリニル、及び任意に置換されたトリアゾリルからなる群から選択される（からなる群から選択される）、請求項２７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
71. Ｒ_９ａが、－ＨまたはＣ_１～４アルキルであり、Ｒ_１０ｂが、Ｈまたはメチルであり、Ｒ_１１ａ及びＲ_１１ｂが、それぞれ独立して、Ｈまたはメチルである、請求項６３～７０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
72. Ｒ_９ａが、－Ｈ、メチル、またはエチルであり、Ｒ_１０ｂが、Ｈであり、Ｒ_１１ａ及びＲ_１１ｂが、それぞれ独立して、Ｈである、請求項７１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
73. 表Ａに示される化合物、またはその薬学的に許容される塩。
74. 請求項１～７３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される賦形剤を含む、薬学的組成物。
75. 請求項１～７３のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、または請求項７４に記載の薬学的組成物、及びそれを必要とする対象への投与のための使用説明書を含む、キット。
76. 感染性疾患を治療する方法であって、有効量の請求項１～７３のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、または請求項７４に記載の薬学的組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
77. 前記感染性疾患が、細菌感染症である、請求項７６に記載の方法。
78. 前記細菌感染症が、グラム陽性細菌による感染症である、請求項７６に記載の方法。
79. 前記細菌感染症が、グラム陰性細菌による感染症である、請求項７６に記載の方法。
80. 前記細菌感染症が、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ感染症、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ感染症、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ感染症、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ感染症、またはＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ感染症である、請求項７６に記載の方法。
81. 前記感染性疾患が、寄生虫感染症である、請求項７６に記載の方法。
82. 請求項１～７３のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、または請求項７４に記載の薬学的組成物であって、それを必要とする対象において感染性疾患の治療に使用するための、前記化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、または前記薬学的組成物。
83. 前記感染性疾患が、細菌感染症である、請求項８２に記載の化合物。
84. 前記細菌感染症が、グラム陽性細菌による感染症である、請求項８２に記載の化合物。
85. 前記細菌感染症が、グラム陰性細菌による感染症である、請求項８２に記載の化合物。
86. 前記細菌感染症が、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ感染症、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ感染症、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ感染症、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ感染症、またはＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ感染症である、請求項８２に記載の化合物。
87. 前記感染性疾患が、寄生虫感染症である、請求項８２に記載の化合物。
88. 式Ｎ－ａの化合物、
    

    

    
    またはその塩であって、式中、Ｒ_４ａ、Ｒ_４ｂ、Ｒ_５、Ｒ_６ａ、Ｒ_６ｂ、Ｒ_８ａ、Ｒ_８ｂ、Ｒ_１０ａ、Ｒ_１０ｂ、Ｒ_１１ａ、及びＲ_１１ｂが、請求項１に定義される通りであり、
    Ｇ^４が、
    

    

    であり、
    Ｒ^１５の各例が、独立して、シリル、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、もしくは任意に置換されたヘテロアリールであるか、または２つのＲ^１５基が連結して、任意に置換されたヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成し、
    Ｒ^１６ａの各例が、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールであり、ＰＧが、保護基である、前記化合物、またはその塩。
89. 請求項１に記載の式Ｉの化合物を調製するプロセスであって、式Ｎ－ａの化合物の環化を含む、前記プロセス。
    

    
90. 還元的アミノ化条件下でＮ－１をＮ－２と組み合わせることによって、式Ｎ－ａの化合物を調製する工程をさらに含み、
    

    

    
    式中、Ｒ_ｓが、
    

    

    であり、ＰＧが、保護基であり、「
    

    

    」が、結合点を示す、請求項８８に記載のプロセス。
91. 請求項１に記載の式Ｉの化合物を調製するプロセスであって、Ｒ_９ａがＨである式Ｎ－ａの化合物を環化して、Ｒ_９ａがＨである式Ｐの化合物を提供し、続いて還元的アミノ化及び脱保護を行い、Ｒ_９ａがＣ_１～１０アルキル、ヒドロキシアルキル、またはアルコキシアルキルである式Ｉの化合物を提供することを含む、前記プロセス。
    

    
92. 請求項１に記載の式Ｉの化合物を調製するプロセスであって、式Ａの化合物を塩基の存在下でＲ_２ｂ－ＬＧ（式中、ＬＧは脱離基である）でアルキル化し、脱保護後に式Ｉの化合物を提供することを含む、前記プロセス。