JP2022506898A - Ｎｌｒｐ活性に関連する状態を処置するための化合物及び組成物 - Google Patents
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Abstract
一態様において、式ＡＡの化合物、又はその薬学的に許容される塩を特徴とする又はその薬学的に許容される塩。式Ａに示される変数は、特許請求の範囲において定義されるとおりである。【化１】TIFF2022506898000390.tif37170
Description
本開示は、例えば、ＮＬＲＰ３活性の減少又は増加（例えば、増加、例えば、ＮＬＲＰ３シグナル伝達に関連する病態、疾患又は障害）が、対象（例えば、ヒト）における病態、疾患又は障害の病変及び／又は症状及び／又は進行の一因である病態、疾患又は障害を治療するのに有用な化学物質（例えば、ＮＬＲＰ３を調節する（例えば、それに拮抗する）化合物、又はこの化合物の薬学的に許容される塩、及び／若しくは水和物、及び／若しくは共結晶、及び／若しくは複合薬）を特徴とする。本開示は、組成物並びにそれを使用及び作製する他の方法も特徴とする。本開示は、一部、ＮＬＲＰ３アンタゴニストによる、対象において抗ＴＮＦα抵抗性を処置するための方法及び組成物にも関する。本開示は、一部、ＮＬＲＰ３アンタゴニストの投与を含む対象におけるＴＦＮα関連疾患及び抗ＴＮＦα抵抗性を処置するための、方法、組み合わせ及び組成物、ＮＬＲＰ３アンタゴニスト及び抗ＴＮＦα剤又はＮＬＲＰ３アンタゴニスト及び抗ＴＮＦα剤を包含する組成物にも関する。
ＮＬＲＰ３インフラマソームは、炎症過程の構成要素であり、その異常活性化は、クリオピリン関連周期性症候群（ＣＡＰＳ）などの遺伝性疾患を発病させる。遺伝性ＣＡＰＳマックル・ウェルズ症候群（ＭＷＳ）、家族性寒冷自己炎症症候群（ＦＣＡＳ）及び新生児期発症多臓器性炎症性疾患（ＮＯＭＩＤ）は、ＮＬＲＰ３の機能獲得型突然変異に関連することが報告された適応症の例である。
ＮＬＲＰ３は、複合体を形成し得、限定はされないが、２型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、肥満及び痛風などの代謝障害、並びにアルツハイマー病及び多発性硬化症及び筋萎縮性側索硬化症及びパーキンソン病などの中枢神経系の疾患、喘息及びＣＯＰＤ及び突発性肺線維症などの肺疾患、ＮＡＳＨ症候群、ウイルス性肝炎及び肝硬変などの肝疾患、急性及び慢性膵炎などの膵疾患、急性及び慢性腎障害などの腎疾患、クローン病及び潰瘍性大腸炎などの腸疾患、乾癬などの皮膚疾患、強皮症などの筋骨格疾患、巨細胞性動脈炎などの血管疾患、変形性関節症、骨粗鬆症及び大理石骨病の障害などの骨の障害、緑内障及び黄斑変性症などの眼疾患、ＨＩＶ及びＡＩＤＳなどのウイルス感染に起因する疾患、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、自己免疫性甲状腺炎などの自己免疫疾患、アジソン病、悪性貧血、癌及び老化を含む多くの複雑な疾患の発病に関与している。
上記を考慮すると、ＮＬＲＰ３を調節する（例えば、それに拮抗する）化合物を提供することが望ましいであろう。
炎症又は自己免疫疾患を有する一部の患者は抗ＴＮＦα剤で処置される。このような患者のサブ集団は、抗ＴＮＦα剤での処置に対する抵抗性を発現する。抗ＴＮＦα剤に対する患者の抵抗性を軽減するための方法を開発することが望まれる。これに照らして、抗ＴＮＦα剤の使用を回避又は最小限にするために、炎症又は自己免疫疾患（例えばＮＬＲＰ３インフラマソーム阻害剤）を処置するための代替療法を提供することも望まれる。
潰瘍性大腸炎（ＵＣ）及びクローン病（ＣＤ）を包含する腸の腸疾患（ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｂｏｗｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ）（ＩＢＤ）は、腸におけるバリア機能不全及び制御不能な炎症及び粘膜免疫反応を特徴とする慢性疾患である。ＩＢＤの進行には多くの炎症経路が関連付けられており、腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦ－α）遮断などの抗炎症治療は、クリニックにおいて有効性を示している（Ｒｕｔｇｅｅｒｔｓ Ｐ ｅｔ ａｌ Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ ２００５；３５３：２４６２－７６）。しかし、抗ＴＮＦａ療法は、完全な有効性を示さず、しかし、ＩＬ－１β、ＩＬ－６、ＩＬ－１２、ＩＬ－１８、ＩＬ－２１及びＩＬ－２３などの他のサイトカインは、ＩＢＤにおいて炎症疾患病態を推進することが示されている（Ｎｅｕｒａｔｈ ＭＦ Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２０１４；１４；３２９－４２）。ＩＬ－１β及びＩＬ－１８は、病原性の危険シグナルに反応してＮＬＲＰ３インフラマソームにより産生され、ＩＢＤに関与することが示されている。抗ＩＬ－１β療法は、ＣＡＲＤ８又はＩＬ－１０Ｒの遺伝子突然変異により推進されるＩＢＤ患者において有効であり（Ｍａｏ Ｌ ｅｔ ａｌ，Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ ２０１８；２３８：１７９３－１８０６，Ｓｈｏｕｖａｌ ＤＳ ｅｔ ａｌ，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ２０１６；１５１：１１００－１１０４）、ＩＬ－１８遺伝子多型はＵＣと関連づけられており（Ｋａｎａｉ Ｔ ｅｔ ａｌ，Ｃｕｒｒ Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔｓ ２０１３；１４：１３９２－９）、ＮＬＲＰ３インフラマソーム阻害剤は、ＩＢＤのマウスモデルにおいて効果的であることが示されている（Ｐｅｒｅｒａ ＡＰ ｅｔ ａｌ，Ｓｃｉ Ｒｅｐ ２０１８；８：８６１８）。自然発生的に、又はＬＰＳにより刺激された場合のいずれかで、ＩＢＤ患者の粘膜固有層から単離される常在腸免疫細胞はＩＬ－１βを産生し得、このＩＬ－１β産生は、ＮＬＲＰ３アンタゴニストのエクスビボ添加により阻止され得る。インフラマソーム推進ＩＬ－１β及びＩＬ－１８がＩＢＤの病態に関与することを示す強い臨床及び前臨床エビデンスに基づき、ＵＣ、クローン病又はＩＢＤ患者のサブ集団に対して、ＮＬＲＰ３インフラマソーム阻害剤が効果的な治療選択肢であり得ることは明らかである。患者のこれらのサブセットは、ＩＬ－１β、ＩＬ－６及びＩＬ－１８を含むインフラマソーム関連サイトカインのそれらの末梢又は腸レベルによるか、ＡＴＧ１６Ｌ１、ＣＡＲＤ８、ＩＬ－１０Ｒ又はＰＴＰＮ２を含む遺伝子における突然変異などのＮＬＲＰ３インフラマソーム活性化をＩＢＤ患者が有し易くなる遺伝的因子によるか（Ｓａｉｔｏｈ Ｔ ｅｔ ａｌ，Ｎａｔｕｒｅ ２００８；４５６：２６４，Ｓｐａｌｉｎｇｅｒ ＭＲ，Ｃｅｌｌ Ｒｅｐ ２０１８；２２：１８３５）、又はＴＮＦ療法に対する無応答などの他の臨床根拠により、定められ得る。
抗ＴＮＦ療法がクローン病に対する有効な治療選択肢であるものの、患者の４０％が応答しない。無応答ＣＤ患者の３分の１が処置の開始時に抗ＴＮＦ療法に応答せず、一方でさらに３分の１は時間経過につれて処置に応答しなくなる（二次的な無応答）。二次的な無応答は、抗薬物抗体の生成又は抗ＴＮＦに対して患者を脱感作する免疫コンパートメントの変化ゆえであり得る（Ｂｅｎ－Ｈｏｒｉｎ Ｓ ｅｔ ａｌ，Ａｕｔｏｉｍｍｕｎ Ｒｅｖ ２０１４；１３：２４－３０，Ｓｔｅｅｎｈｏｌｄｔ Ｃ ｅｔ ａｌ Ｇｕｔ ２０１４；６３：９１９－２７）。抗ＴＮＦは、腸において病原性Ｔ細胞アポトーシスを引き起こし、従ってＴ細胞介在性炎症応答を排除することにより、ＩＢＤにおいて炎症を軽減する（Ｖａｎ ｄｅｎ Ｂｒａｎｄｅ ｅｔ ａｌ Ｇｕｔ ２００７：５６：５０９－１７）。ＴＮＦ応答患者と比較して、ＴＮＦ無応答性のＣＤ患者の腸においてＮＬＲＰ３発現が上昇し、ＩＬ－１β産生が増加しており（Ｌｅａｌ ＲＦ ｅｔ ａｌ Ｇｕｔ ２０１５；６４：２３３－４２）、このことから、ＮＬＲＰ３インフラマソーム経路活性化が示唆される。さらに、Ｔ細胞のＴＮＦ介在性増殖を可能にする、ＴＮＦ－受容体２（ＴＮＦ－Ｒ２）の発現上昇がある（Ｓｃｈｍｉｔｔ Ｈ ｅｔ ａｌ Ｇｕｔ ２０１８；０：１－１５）。腸におけるＩＬ－１βシグナル伝達は、抗ＴＮＦ－α介在性アポトーシスを回避し得るＴｈ１／１７細胞へのＴ細胞分化を促進する。従って、抗ＴＮＦ－α介在性アポトーシスに対して腸の病原性Ｔ細胞の感受性を高めることによって、ＮＬＲＰ３インフラマソーム活性化がＣＤ患者において抗ＴＮＦ－α療法への無応答性を引き起こし得ると思われる。ＴＮＦ抵抗性クローン病患者の腸から単離した免疫細胞からの実験データから、これらの細胞が自然発生的にＩＬ－１βを放出し、それがＮＬＲＰ３アンタゴニストの添加により阻害され得ることが示される。ＮＬＲＰ３インフラマソームアンタゴニスト－一部はＩＬ－１β分泌を阻止することによる－は、抗ＴＮＦ無応答性につながり、患者の抗ＴＮＦ療法に対する感受性を再び向上させる機序を阻害すると予想される。抗ＴＮＦ療法に対してナイーブであるＩＢＤ患者において、ＮＬＲＰ３アンタゴニストでの処置は、無応答につながる機序を阻止することにより一次及び二次的無応答性を防ぐと予想される。
腸において局所的に効果的であるＮＬＲＰ３アンタゴニストは、特にＴＮＦ抵抗性のＣＤ単独の処置で又は抗ＴＮＦ療法と組み合わせて、ＩＢＤを処置するための効果的な薬物であり得る。ＩＬ－１β及びＴＮＦ－αの両方の全身的阻害が、日和見感染のリスクを上昇させることが示されており（Ｇｅｎｏｖｅｓｅ ＭＣ ｅｔ ａｌ，Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ ２００４；５０：１４１２）、従って、炎症部位でＮＬＲＰ３インフラマソームを阻止することのみが、ＩＬ－１β及びＴＮＦ－αの両方の中和に固有の感染リスクを低下させる。細胞でのＮＬＲＰ３－インフラマソーム推進サイトカイン分泌アッセイにおいて強力であるが、ＭＤＣＫアッセイなどの透過性アッセイにおいてインビトロで透過性が低く、ラット又はマウス薬物動態学実験で全身的バイオアベイラビリティ不良であるが、結腸及び／又は小腸で高化合物レベルであるＮＬＲＰ３アンタゴニストは、腸限定の目的のための有用な治療選択肢であり得る。
上記に照らして、本発明は、抗ＴＮＦα剤と関連する上記問題を解決する、ＩＢＤを含む炎症又は自己免疫疾患の処置に対する代替的療法も提供する。
本開示は、例えば、ＮＬＲＰ３活性が減少又は増加する病態、疾患又は障害（例えば、増加、例えば、ＮＬＲＰ３シグナル伝達に関連する病態、疾患又は障害）を治療するのに有用な化学物質（例えば、ＮＬＲＰ３を調節する（例えば、それに拮抗する）化合物、又はこの化合物の薬学的に許容される塩、及び／若しくは水和物、及び／若しくは共結晶、及び／若しくは複合薬）を特徴とする。
ある実施形態において、式ＡＡ
の化合物又はその薬学的に許容される塩が本明細書において提供され、式中、式ＡＡ中の変数は、本明細書のいずれかの箇所に定義されるとおりであり得る。
の化合物又はその薬学的に許容される塩が本明細書において提供され、式中、式ＡＡ中の変数は、本明細書のいずれかの箇所に定義されるとおりであり得る。
本開示はまた、組成物並びにそれを使用、作製する他の方法にも関する。
本発明は、ＮＬＲＰ３インフラマソームの阻害が抗ＴＮＦα剤に対する対象の感受性を上昇させ得るか、又は対象において抗ＴＮＦα剤に対する抵抗性を克服し得るか、又は実際に抗ＴＮＦα剤に対する代替療法を提供する、出願者らの発見にも関する。
（ａ）参照レベルと比較した場合のＮＬＲＰ３インフラマソーム活性及び／又は発現のレベル上昇がある細胞を有する対象を同定すること；及び（ｂ）式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは共結晶の治療的有効量を、同定された対象に投与することを含む、対象を処置する方法が本明細書中で提供される。
治療的有効量の式Ｉに対する化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは共結晶をその対象に投与することを含み、ＮＬＲＰ３アンタゴニストが腸を標的とするＮＬＲＰ３アンタゴニストである、ＵＣ及びＣＤなどのＩＢＤを含む炎症又は自己免疫疾患の処置を必要とする対象における、ＵＣ及びＣＤなどのＩＢＤを含む炎症又は自己免疫疾患の処置のための方法が本明細書中で提供される。
（ａ）抗ＴＮＦα剤に対する抵抗性を有する対象を同定すること；及び（ｂ）式Ｉに対する化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは共結晶の治療的有効量を含む処置を、同定した対象に投与することを含む、処置を必要とする対象を処置する方法が本明細書中で提供される。
式Ｉに対する化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは共結晶の治療的有効量を含む処置を抗ＴＮＦα剤に対する抵抗性があると同定された対象に投与することを含む、処置を必要とする対象を処置するための方法が本明細書中で提供される。
（ａ）抗ＴＮＦα剤に対する抵抗性を有する対象を同定すること；及び（ｂ）式Ｉに対する化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは共結晶の治療的有効量を含む処置を同定した対象に対して選択することを含む、処置を必要とする対象に対する処置を選択する方法が本明細書中で提供される。
抗ＴＮＦα剤に対する抵抗性があると同定された対象に対して、式Ｉに対する化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは共結晶の治療的有効量を含む処置を選択することを含む、処置を必要とする対象に対する処置を選択する方法が本明細書中で提供される。
本明細書中に記載の方法のいずれかのある実施形態において、処置は、ＮＬＲＰ３アンタゴニストに加えて、抗ＴＮＦα剤の治療的有効量をさらに含む。
ＮＬＲＰ３の「アンタゴニスト」は、ＮＬＲＰ３に直接結合することによって、又はＮＬＲＰ３の不活性化、不安定化、分布の変更若しくは他の方法によって、ＩＬ－１β及び／又はＩＬ－１８の生成を誘導するＮＬＲＰ３の能力を阻害する化合物を含む。
一態様において、本明細書に記載される化学物質（例えば、本明細書に一般的に若しくは具体的に記載される化合物又はその薬学的に許容される塩又はそれを含有する組成物）及び１つ以上の薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を特徴とする。
一態様において、ＮＬＲＰ３活性を調節する（例えば、それを刺激する、部分的に刺激する、それに拮抗する）ための方法であって、ＮＬＲＰ３を、本明細書に記載される化学物質（例えば、本明細書に一般的に若しくは具体的に記載される化合物又はその薬学的に許容される塩又はそれを含有する組成物）と接触させる工程を含む方法を特徴とする。方法は、インビトロ方法、例えば、ＮＬＲＰ３を含む１つ以上の細胞を含む試料を接触させること、並びにインビボ方法を含む。
さらなる態様において、ＮＬＲＰ３シグナル伝達が疾患の病変及び／又は症状及び／又は進行の一因である疾患の治療の方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の本明細書に記載される化学物質（例えば、本明細書に一般的に若しくは具体的に記載される化合物又はその薬学的に許容される塩又はそれを含有する組成物）を投与する工程を含む方法を特徴とする。
さらなる態様において、本明細書に記載される化学物質（例えば、本明細書に一般的に若しくは具体的に記載される化合物又はその薬学的に許容される塩又はそれを含有する組成物）を対象に投与する工程であって、化学物質が、ＮＬＲＰ３シグナル伝達が疾患の病変及び／又は症状及び／又は進行の一因である疾患を治療するのに有効な量で投与され、それによって疾患を治療する工程を含む、治療方法を特徴とする。
実施形態は、以下の特徴の１つ以上を含み得る。
化学物質は、病態、疾患又は障害の治療に好適な１つ以上の薬剤による１つ以上のさらなる治療と組み合わせて投与され得る。
本明細書に開示される化合物によって治療され得る適応症の例としては、限定はされないが、２型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、肥満及び痛風などの代謝障害、並びにアルツハイマー病及び多発性硬化症及び筋萎縮性側索硬化症及びパーキンソン病などの中枢神経系の疾患、喘息及びＣＯＰＤ及び突発性肺線維症などの肺疾患、ＮＡＳＨ症候群、ウイルス性肝炎及び肝硬変などの肝疾患、急性及び慢性膵炎などの膵疾患、急性及び慢性腎障害などの腎疾患、クローン病及び潰瘍性大腸炎などの腸疾患、乾癬などの皮膚疾患、強皮症などの筋骨格疾患、巨細胞性動脈炎などの血管疾患、変形性関節症、骨粗鬆症及び大理石骨病の障害などの骨の障害、緑内障及び黄斑変性症などの眼疾患、ＨＩＶ及びＡＩＤＳなどのウイルス感染に起因する疾患、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、自己免疫性甲状腺炎などの自己免疫疾患；アジソン病、悪性貧血、癌及び老化が挙げられる。
本方法は、対象を同定する工程をさらに含み得る。
他の実施形態は、詳細な説明及び／又は特許請求の範囲に記載されるものを含む。
さらなる定義
本明細書に記載される開示の理解を促進するために、いくつかのさらなる用語が、以下に定義される。一般に、本明細書において使用される命名法、並びに本明細書に記載される有機化学、医薬品化学、及び薬理学における実験手順は、当該技術分野において周知であり、一般的に用いられているものである。特に定義されない限り、本明細書において使用される全ての技術用語及び科学用語は、一般に、本開示が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書全体を通して言及される特許、出願、公開出願、及び他の刊行物並びに添付の付属書のそれぞれは、全体が参照により本明細書に援用される。
本明細書に記載される開示の理解を促進するために、いくつかのさらなる用語が、以下に定義される。一般に、本明細書において使用される命名法、並びに本明細書に記載される有機化学、医薬品化学、及び薬理学における実験手順は、当該技術分野において周知であり、一般的に用いられているものである。特に定義されない限り、本明細書において使用される全ての技術用語及び科学用語は、一般に、本開示が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書全体を通して言及される特許、出願、公開出願、及び他の刊行物並びに添付の付属書のそれぞれは、全体が参照により本明細書に援用される。
本明細書において使用される際、「ＮＬＲＰ３」という用語は、限定はされないが、核酸、ポリヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、センス及びアンチセンスポリヌクレオチド鎖、相補配列、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、相同及び／又はオルソログＮＬＲＰ３分子、アイソフォーム、前駆体、突然変異体、変異体、誘導体、スプライス変異、対立遺伝子、異なる種、並びにその活性断片を含むことが意図される。
本明細書において使用される際の、製剤、組成物又は成分に関する「許容される」という用語は、治療される対象の全体的な健康に対する持続的な有害作用を有さないことを意味する。
「ＡＰＩ」は、医薬品有効成分を指す。
本明細書において使用される際の「有効量」又は「治療有効量」という用語は、治療される疾患又は病態の症状の１つ以上をある程度軽減する、投与される化学物質（例えば、ＮＬＲＰ３の調節剤としての活性を示す化合物、又はその薬学的に許容される塩及び／若しくは水和物及び／若しくは共結晶）の十分な量を指す。結果は、疾患の兆候、症状、若しくは原因の減少及び／若しくは軽減、又は生体系の任意の他の所望の改変を含む。例えば、治療用途のための「有効量」は、疾患症状の臨床的に有意な減少を提供するのに必要な本明細書に開示される化合物を含む組成物の量である。任意の個々の症例における適切な「有効」量は、用量漸増試験などの任意の好適な技術を用いて決定される。
「賦形剤」又は「薬学的に許容される賦形剤」という用語は、液体若しくは固体充填剤、希釈剤、担体、溶媒、又は封入材料などの、薬学的に許容される材料、組成物、又はビヒクルを意味する。一実施形態において、各成分は、医薬製剤の他の成分と適合性であり、過剰な毒性、刺激、アレルギー反応、免疫原性、又は他の問題若しくは合併症なしにヒト及び動物の組織又は器官と接触させて使用するのに好適であり、妥当なベネフィット／リスク比に相応しているという意味で、「薬学的に許容される」。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２１ｓｔ ｅｄ．；Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ：Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡ，２００５；Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，６ｔｈ ｅｄ．；Ｒｏｗｅ ｅｔ ａｌ．，Ｅｄｓ．；Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ ａｎｄ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ：２００９；Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｄｄｉｔｉｖｅｓ，３ｒｄ ｅｄ．；Ａｓｈ ａｎｄ Ａｓｈ Ｅｄｓ．；Ｇｏｗｅｒ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ：２００７；Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ，２ｎｄ ｅｄ．；Ｇｉｂｓｏｎ Ｅｄ．；ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ ＬＬＣ：Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ，ＦＬ，２００９を参照尾されたい。
「薬学的に許容される塩」という用語は、無機酸及び有機酸を含む薬学的に許容される非毒性の酸から調製される薬学的に許容される付加塩を指し得る。特定の場合、薬学的に許容される塩は、本明細書に記載される化合物を、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、サリチル酸などの酸と反応させることによって得られる。「薬学的に許容される塩」という用語は、酸性基を有する化合物を、アンモニウム塩、ナトリウム塩若しくはカリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩若しくはマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ－メチル－Ｄ－グルカミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミンなどの有機塩基の塩、及びアルギニン、リジンなどのアミノ酸との塩などの塩を形成するための塩基と反応させることによって、又は既に確定された他の方法によって調製される薬学的に許容される付加塩も指し得る。薬理学的に許容される塩は、薬剤中で使用可能である限り特に限定されない。本明細書に記載される化合物が塩基とともに形成する塩の例としては、以下：ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、及びアルミニウムなどの無機塩基とのその塩；メチルアミン、エチルアミン及びエタノールアミンなどの有機塩基とのその塩；リジン及びオルニチンなどの塩基性アミノ酸とのその塩；並びにアンモニウム塩が挙げられる。塩は、以下：塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、及びリン酸などの鉱酸：ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、及びエタンスルホン酸などの有機酸；アスパラギン酸及びグルタミン酸などの酸性アミノ酸との酸付加塩によって具体的に例示される酸付加塩であり得る。
「医薬組成物」という用語は、本明細書に記載される化合物と、担体、安定剤、希釈剤、分散剤、懸濁化剤、及び／又は増粘剤などの他の化学成分（本明細書においてまとめて「賦形剤」と呼ばれる）との混合物を指す。医薬組成物は、生物への化合物の投与を促進する。限定はされないが：直腸、経口、静脈内、エアロゾル、非経口、眼内、肺内、及び局所投与を含む、化合物を投与する複数の技術が、当該技術分野において存在する。
「対象」という用語は、限定はされないが、霊長類（例えば、ヒト）、サル、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、又はマウスを含む動物を指す。「対象」及び「患者」という用語は、例えば、ヒトなどの哺乳動物対象に関して、本明細書において同義的に使用される。
本明細書中で使用される場合、疾患又は障害に関連して「防ぐ（ｐｒｅｖｅｎｔ）」、「防ぐこと（ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ）」又は「予防（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）」という用語は、結果として対象が状態（例えば特異的な疾患若しくは障害又はその臨床症状）を発現する確率が低下する、状態を発現するリスクがある対象の予防的処置を指す。
疾患又は障害の治療の文脈における「治療する（ｔｒｅａｔ）」、「治療すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」、及び「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」という用語は、障害、疾患、若しくは病態、又は障害、疾患、若しくは病態の症状の１つ以上を軽減又は抑止すること；或いは疾患、障害若しくは病態又はその１つ以上の症状の進行、転移、又は悪化を遅らせることを含むことが意図される。
「水素」及び「Ｈ」という用語は、本明細書において同義的に使用される。
「ハロ」という用語は、フルオロ（Ｆ）、クロロ（Ｃｌ）、ブロモ（Ｂｒ）、又はヨード（Ｉ）を指す。
「アルキル」という用語は、示された数の炭素原子を含有する、直鎖又は分枝鎖、飽和又は不飽和であり得る炭化水素鎖を指す。例えば、Ｃ１～１０は、基が、１個以上１０個以下の炭素原子をその中に有し得ることを示す。非限定的な例としては、メチル、エチル、イソ－プロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ヘキシルが挙げられる。
「ハロアルキル」という用語は、１つ以上の水素原子が独立して選択されるハロで置換されたアルキルを指す。
「アルコキシ」という用語は、－Ｏ－アルキル基（例えば、－ＯＣＨ３）を指す。
本明細書において使用される際の「炭素環」という用語は、３～１０個の炭素、例えば３～８個の炭素、例えば３～７個の炭素を有する、任意選択的に置換され得る芳香族又は非芳香族環状炭化水素基を含む。炭素環の例としては、５員、６員、及び７員炭素環が挙げられる。
「複素環」という用語は、単環式の場合は１～３個のヘテロ原子、二環式の場合は１～６個のヘテロ原子、又は三環式の場合は１～９個のヘテロ原子を有する、芳香族又は非芳香族の５～８員単環式、８～１２員二環式、又は１１～１４員三環式環系を指し、前記ヘテロ原子はＯ、Ｎ、又はＳから選択され（例えば、炭素原子、及び単環式、二環式、又は三環式の場合にそれぞれ、１～３個、１～６個、又は１～９個のＮ、Ｏ、又はＳのヘテロ原子）、各環の０、１、２、又は３個の原子は、置換基で置換され得る。複素環の例としては、５員、６員、及び７員複素環が挙げられる。
本明細書において使用される際の「シクロアルキル」という用語は、３～１０個の炭素、例えば３～８個の炭素、例えば３～７個の炭素を有する、非芳香族の環状、二環式、縮合、又はスピロ炭化水素基を含み、シクロアルキル基は、任意選択的に置換され得る。シクロアルキルの例としては、５員、６員、及び７員環が挙げられる。例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルが挙げられる。
「ヘテロシクロアルキル」という用語は、単環式の場合は１～３個のヘテロ原子、二環式の場合は１～６個のヘテロ原子、又は三環式の場合は１～９個のヘテロ原子を有する、非芳香族の５～８員単環式、８～１２員二環式、又は１１～１４員三環式環、縮合、又はスピロ系基を指し、前記ヘテロ原子はＯ、Ｎ、又はＳから選択され（例えば、炭素原子、及び単環式、二環式、又は三環式の場合にそれぞれ、１～３個、１～６個、又は１～９個のＮ、Ｏ、又はＳのヘテロ原子）、各環の０、１、２、又は３個の原子は、置換基で置換され得る。ヘテロシクロアルキルの例としては、５員、６員、及び７員複素環が挙げられる。例としては、ピペラジニル、ピロリジニル、ジオキサニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニルなどが挙げられる。
「アリール」という用語は、６～１０個の環炭素を含有する芳香環基を意味することが意図される。例としては、フェニル及びナフチルが挙げられる。
「ヘテロアリール」という用語は、単環、２つの縮合環又は３つの縮合環であり得る、５～１４個の芳香環原子を含有する芳香環系を意味することが意図され、ここで、少なくとも１つの芳香環原子は、限定はされないが、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群から選択されるヘテロ原子である。例としては、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニルなどが挙げられる。例としては、カルバゾリル、キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、トリアジニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アクリジニル．フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ－ベンズイミダゾリル、イミダゾピリジニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフランなども挙げられる。
「ヒドロキシ」という用語は、ＯＨ基を指す。
「アミノ」という用語は、ＮＨ２基を指す。
「オキソ」という用語は、Ｏを指す。例として、オキソによるＣＨ２基の置換により、Ｃ＝Ｏ基が得られる。
本明細書において使用される際、「環Ａ」又は「Ａ」という用語は、
を示すために同義的に使用され、式ＡＡ中、波線
によって破断されていることが示される結合は、式ＡＡ中のＡをＮＣ（Ｏ）基に連結する。
を示すために同義的に使用され、式ＡＡ中、波線
によって破断されていることが示される結合は、式ＡＡ中のＡをＮＣ（Ｏ）基に連結する。
本明細書において使用される際、「環Ｂ」又は「Ｂ」という用語は、
を示すために同義的に使用され、式ＡＡ中、波線
によって破断されていることが示される結合は、式ＡＡ中のＢをＹＣ（Ｏ）基に連結する。
を示すために同義的に使用され、式ＡＡ中、波線
によって破断されていることが示される結合は、式ＡＡ中のＢをＹＣ（Ｏ）基に連結する。
本明細書中で使用される際、「置換される環Ｂ」という用語は、式ＡＡ中の
を示すために使用され、波線
により中断されるように示される結合は、式ＡＡのＹＣ（Ｏ）基にＢを連結する。
を示すために使用され、波線
により中断されるように示される結合は、式ＡＡのＹＣ（Ｏ）基にＢを連結する。
本明細書において使用される際、「Ｓ（Ｏ２）」という表記は、単独で又はより大きい表記の一部として、基
を指す。
を指す。
さらに、本実施形態の化合物を構成する原子は、このような原子の全ての同位体形態を含むことが意図される。本明細書において使用される際の同位体は、同じ原子数を有するが異なる質量数を有する原子を含む。一般例として且つ限定はされないが、水素の同位体としては、トリチウム及び重水素が挙げられ、炭素の同位体としては、１３Ｃ及び１４Ｃが挙げられる。
本明細書に開示される化合物の範囲は、化合物の互変異性体形態を含む。したがって、例として、部分
を含有するものとして表される化合物はまた、部分
を含有する互変異性体形態を含むことが意図される。
を含有するものとして表される化合物はまた、部分
を含有する互変異性体形態を含むことが意図される。
本明細書中に記載の式の非限定の代表的な化合物は、立体中心（ｓｔｅｒｅｏｇｅｎｉｃ）硫黄原子及び任意選択的に１つ以上の立体中心炭素原子を含む。この開示は、立体異性体混合物の例を提供する（例えば鏡像異性体のラセミ混合物；ジアステレオマーの混合物）。この開示は、前記立体異性体混合物の個々の構成成分を分離する（例えばラセミ混合物の鏡像異性体を分割する）ための方法を記載し、例示し得る。立体中心硫黄原子を含有する化合物の場合、分割される鏡像異性体は、２つの以下の形式のうち一方を使用して図示される：式Ａ／Ｂ（破線及び実線のくさび形の三次元表示）；及び式Ｃ（「＊で表示される立体中心硫黄がある平坦な構造）。
ラセミ混合物の分割を示す反応スキームにおいて、式Ａ／Ｂ及びＣは、構成鏡像異性体がエナンチオピュアな形態（約９８％のｅｅ以上）で分割されたことを示すことのみが意図される。式Ａ／Ｂ形式を用いた分割生成物を示すスキームは、絶対配置と溶出順序との間の相関関係を開示又は示唆することは意図されていない。以下の表に示される化合物のいくつかが、式Ａ／Ｂ形式を用いて図示される。
本発明の１つ以上の実施形態の詳細を添付の図面及び下の記載で示す。本発明の他の特性及び長所は、記載及び図面から、及び特許請求の範囲から明らかとなろう。
ある実施形態において、本明細書中で提供されるのは、式ＡＡの化合物
（式中、
ｏ＝１又は２；
ｐ＝０、１、２又は３であり；
Ｙは－ＣＲ１５Ｒ１５－又は－ＮＲ１６－であり；
環Ａは：
（ｉ）５～８個の環原子（Ｎ－Ｒ３及びＳ（Ｏ）を含む）を含む飽和若しくは不飽和単環式環；又は
（ｉｉ）８～２０個の環原子（Ｎ－Ｒ３及びＳ（Ｏ）を含む）を含む飽和若しくは不飽和二環式若しくは三環式環であり、
式中、Ｎ－Ｒ３及びＳを連結する点線、環状の線は、３～６個の環原子を含む二価基であり；ここで、
（ａ）二価基の環原子のうち０～２個は環ヘテロ原子であり、これらは、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２からなる群からそれぞれ独立して選択され；
（ｂ）この二価基の環原子のうち１～６個は環炭素原子であり、これらは、Ｃ、ＣＨ、ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）、ＣＲ１、Ｃ（Ｒ１）２及びＣＨＲ１からなる群からそれぞれ独立して選択され；
ここで：
（１）環Ａが単環式環である場合、二価基の１～６個の環炭素原子のそれぞれは、ＣＨ、ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）、ＣＲ１、Ｃ（Ｒ１）２及びＣＨＲ１からなる群から独立して選択され；
（２）環Ａが二環式又は三環式環である場合、（Ａ）又は（Ｂ）が適用され：
（Ａ）この二価基の２個又は３個の隣接環炭素原子は、Ｃ、ＣＨ及びＣＲ１からなる群からそれぞれ独立して選択され、次のもの：
（ａ）１～５つの独立して選択されるＲａで任意選択的に置換されるＣ６～１０アリール；
（ｂ）５～１０個の環原子を含むヘテロアリール（式中、１～４個の環原子は、Ｎ、Ｎ（ＲＮ）、Ｏ及びＳからなる群からそれぞれ独立して選択され、このヘテロアリールは、１～３つの独立して選択されるＲａで任意選択的に置換される）；
（ｃ）１～４つの独立して選択されるＲｂで任意選択的に置換されるＣ３～１０シクロアルキル；
（ｄ）３～１０個の環原子を含むヘテロシクロアルキル（ここで、１～３個の環原子は、Ｎ（ＲＮ）、Ｏ及びＳからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここでこのヘテロシクロアルキルは、１～４つの独立して選択されるＲｂで任意選択的に置換される）
からなる群から選択される第２の環に縮合されるか；又は
（Ｂ）この二価基の環炭素原子のうち１つはＣであり、次のもの：
（ａ）１～４つの独立して選択されるＲｂで任意選択的に置換されるＣ３～１０シクロアルキル；
（ｂ）３～１０個の環原子を含むヘテロシクロアルキル（ここで１～３個の環原子は、Ｎ（ＲＮ）、Ｏ及びＳからなる群からそれぞれ独立して選択され、このヘテロシクロアルキルは、１～４つの独立して選択されるＲｂで任意選択的に置換される）
からなる群から選択される第２の環にスピロ縮合され；
各Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され、
ここでこのＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１がＣ３～Ｃ７シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５～１０員ヘテロアリールである場合、Ｒ１上の各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、存在する場合、１～３つのヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソで任意選択的に独立してさらに置換され；
ここで、Ｒ１上の３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）置換基は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
各Ｒａは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＯＣ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｈ及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択され、
ここでこのＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ２Ｈ及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され、
各Ｒｂは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＯＣ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｈ及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択され、
ここでこのＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ２Ｈ及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
各ＲＮは、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から独立して選択され；
ここでこのＣ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又は３～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換され；
環Ｂは、５～１０員ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０アリールであり；
Ｒ６及びＲ７は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ２～Ｃ６アルケニルからそれぞれ独立して選択され、
ここで、Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；ここでＲ６又はＲ７が置換されるＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換され；
ここでこの３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；
又は
隣接炭素原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それぞれが連結される炭素原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８炭素環又は、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２から独立して選択される１～３つのヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する５～８員複素環を形成し、ここでこの炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され、
Ｒ８及びＲ９のそれぞれの出現は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から独立して選択され；
ここでこのＣ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又は３～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されるか；又はＲ８及びＲ９は、それぞれが連結される窒素原子と一緒になって、１つ以上のさらなるヘテロ原子を任意選択的に含有する３～７員環を形成し；
Ｒ１０はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択され；
Ｒ３は、水素、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及び
（式中、このＣ１～Ｃ２アルキレン基は、オキソにより任意選択的に置換される）
から選択され；
Ｒ１４は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、５～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり、ここで各Ｃ１～Ｃ６アルキル、アリール又はヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ６で任意選択的に独立して置換され；
Ｒ１５のそれぞれの出現は、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択され；
Ｒ１６は、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択される）
又はその薬学的に許容される塩である。
（式中、
ｏ＝１又は２；
ｐ＝０、１、２又は３であり；
Ｙは－ＣＲ１５Ｒ１５－又は－ＮＲ１６－であり；
環Ａは：
（ｉ）５～８個の環原子（Ｎ－Ｒ３及びＳ（Ｏ）を含む）を含む飽和若しくは不飽和単環式環；又は
（ｉｉ）８～２０個の環原子（Ｎ－Ｒ３及びＳ（Ｏ）を含む）を含む飽和若しくは不飽和二環式若しくは三環式環であり、
式中、Ｎ－Ｒ３及びＳを連結する点線、環状の線は、３～６個の環原子を含む二価基であり；ここで、
（ａ）二価基の環原子のうち０～２個は環ヘテロ原子であり、これらは、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２からなる群からそれぞれ独立して選択され；
（ｂ）この二価基の環原子のうち１～６個は環炭素原子であり、これらは、Ｃ、ＣＨ、ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）、ＣＲ１、Ｃ（Ｒ１）２及びＣＨＲ１からなる群からそれぞれ独立して選択され；
ここで：
（１）環Ａが単環式環である場合、二価基の１～６個の環炭素原子のそれぞれは、ＣＨ、ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）、ＣＲ１、Ｃ（Ｒ１）２及びＣＨＲ１からなる群から独立して選択され；
（２）環Ａが二環式又は三環式環である場合、（Ａ）又は（Ｂ）が適用され：
（Ａ）この二価基の２個又は３個の隣接環炭素原子は、Ｃ、ＣＨ及びＣＲ１からなる群からそれぞれ独立して選択され、次のもの：
（ａ）１～５つの独立して選択されるＲａで任意選択的に置換されるＣ６～１０アリール；
（ｂ）５～１０個の環原子を含むヘテロアリール（式中、１～４個の環原子は、Ｎ、Ｎ（ＲＮ）、Ｏ及びＳからなる群からそれぞれ独立して選択され、このヘテロアリールは、１～３つの独立して選択されるＲａで任意選択的に置換される）；
（ｃ）１～４つの独立して選択されるＲｂで任意選択的に置換されるＣ３～１０シクロアルキル；
（ｄ）３～１０個の環原子を含むヘテロシクロアルキル（ここで、１～３個の環原子は、Ｎ（ＲＮ）、Ｏ及びＳからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここでこのヘテロシクロアルキルは、１～４つの独立して選択されるＲｂで任意選択的に置換される）
からなる群から選択される第２の環に縮合されるか；又は
（Ｂ）この二価基の環炭素原子のうち１つはＣであり、次のもの：
（ａ）１～４つの独立して選択されるＲｂで任意選択的に置換されるＣ３～１０シクロアルキル；
（ｂ）３～１０個の環原子を含むヘテロシクロアルキル（ここで１～３個の環原子は、Ｎ（ＲＮ）、Ｏ及びＳからなる群からそれぞれ独立して選択され、このヘテロシクロアルキルは、１～４つの独立して選択されるＲｂで任意選択的に置換される）
からなる群から選択される第２の環にスピロ縮合され；
各Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され、
ここでこのＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１がＣ３～Ｃ７シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５～１０員ヘテロアリールである場合、Ｒ１上の各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、存在する場合、１～３つのヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソで任意選択的に独立してさらに置換され；
ここで、Ｒ１上の３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）置換基は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
各Ｒａは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＯＣ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｈ及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択され、
ここでこのＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ２Ｈ及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され、
各Ｒｂは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＯＣ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｈ及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択され、
ここでこのＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ２Ｈ及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
各ＲＮは、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から独立して選択され；
ここでこのＣ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又は３～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換され；
環Ｂは、５～１０員ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０アリールであり；
Ｒ６及びＲ７は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ２～Ｃ６アルケニルからそれぞれ独立して選択され、
ここで、Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；ここでＲ６又はＲ７が置換されるＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換され；
ここでこの３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；
又は
隣接炭素原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それぞれが連結される炭素原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８炭素環又は、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２から独立して選択される１～３つのヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する５～８員複素環を形成し、ここでこの炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され、
Ｒ８及びＲ９のそれぞれの出現は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から独立して選択され；
ここでこのＣ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又は３～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されるか；又はＲ８及びＲ９は、それぞれが連結される窒素原子と一緒になって、１つ以上のさらなるヘテロ原子を任意選択的に含有する３～７員環を形成し；
Ｒ１０はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択され；
Ｒ３は、水素、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及び
（式中、このＣ１～Ｃ２アルキレン基は、オキソにより任意選択的に置換される）
から選択され；
Ｒ１４は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、５～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり、ここで各Ｃ１～Ｃ６アルキル、アリール又はヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ６で任意選択的に独立して置換され；
Ｒ１５のそれぞれの出現は、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択され；
Ｒ１６は、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択される）
又はその薬学的に許容される塩である。
ある実施形態において、本明細書中の式において示される可変要素は次のとおりである：
環Ａ及び環Ａ上の置換
ある実施形態において、環Ａは、６～１４個の環原子を含む、飽和若しくは不飽和二環式若しくは三環式環である。
環Ａ及び環Ａ上の置換
ある実施形態において、環Ａは、６～１４個の環原子を含む、飽和若しくは不飽和二環式若しくは三環式環である。
ある実施形態において、環Ａは、８～１４個の環原子を含む二環式又は三環式環である。
ある特定の実施形態において（環Ａが、６～１４（例えば８～１４）個の環原子を含む飽和若しくは不飽和二環式若しくは三環式環である場合）、（Ａ）が適用される。
ある特定の実施形態において（環Ａが、６～１４（例えば８～１４）個の環原子を含む飽和若しくは不飽和二環式若しくは三環式環である場合（例えば（Ａ）が適用される場合）、環Ａは、式（Ａ１）：
（式中、
は単結合又は二重結合を表し；
環Ｃは、
（ａ）１～５つの独立して選択されるＲａで任意選択的に置換されるＣ６～１０アリール；
（ｂ）５～１０個の環原子を含むヘテロアリール（ここで、１～４個の環原子は、Ｎ、Ｎ（ＲＮ）、Ｏ及びＳからなる群からそれぞれ独立して選択され、このヘテロアリールは１～３つの独立して選択されるＲａで任意選択的に置換される）；
（ｃ）１～４つの独立して選択されるＲｂで任意選択的に置換されるＣ３～１０シクロアルキル；及び
（ｄ）３～１０個の環原子を含むヘテロシクロアルキル（ここで、１～３個の環原子は、Ｎ（ＲＮ）、Ｏ及びＳからなる群からそれぞれ独立して選択され、このヘテロシクロアルキルは、１～４つの独立して選択されるＲｂで任意選択的に置換される）
からなる群から選択され；
Ａ１ａ及びＡ１ｃのそれぞれは、結合、ＣＨ２、ＣＨＲ１、Ｃ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｏ、Ｓ（Ｏ）２及びＡ１ｄ－Ａ１ｅ－Ａ１ｆから独立して選択され；
ただし、Ａ１ａ及びＡ１ｃのうち１つ以上は結合以外であり；
ここで、Ａ１ｄ、Ａ１ｅ及びＡ１ｆのそれぞれは、独立して、結合、ＣＨ２、ＣＨＲ１、Ｃ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＮＨ、ＮＲ１３及びＯであり、ただし、Ａ１ｄ、Ａ１ｅ及びＡ１ｆのうち２～３つは結合以外であり、
ただし、Ａ１ｄ及びＡ１ｅは両方ともＯではないか又は両方ともＳ（Ｏ）２ではない、及びＡ１ｅ及びＡ１ｆは両方ともＯではないか又は両方ともＳ（Ｏ）２ではない）
を有する。
（式中、
は単結合又は二重結合を表し；
環Ｃは、
（ａ）１～５つの独立して選択されるＲａで任意選択的に置換されるＣ６～１０アリール；
（ｂ）５～１０個の環原子を含むヘテロアリール（ここで、１～４個の環原子は、Ｎ、Ｎ（ＲＮ）、Ｏ及びＳからなる群からそれぞれ独立して選択され、このヘテロアリールは１～３つの独立して選択されるＲａで任意選択的に置換される）；
（ｃ）１～４つの独立して選択されるＲｂで任意選択的に置換されるＣ３～１０シクロアルキル；及び
（ｄ）３～１０個の環原子を含むヘテロシクロアルキル（ここで、１～３個の環原子は、Ｎ（ＲＮ）、Ｏ及びＳからなる群からそれぞれ独立して選択され、このヘテロシクロアルキルは、１～４つの独立して選択されるＲｂで任意選択的に置換される）
からなる群から選択され；
Ａ１ａ及びＡ１ｃのそれぞれは、結合、ＣＨ２、ＣＨＲ１、Ｃ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｏ、Ｓ（Ｏ）２及びＡ１ｄ－Ａ１ｅ－Ａ１ｆから独立して選択され；
ただし、Ａ１ａ及びＡ１ｃのうち１つ以上は結合以外であり；
ここで、Ａ１ｄ、Ａ１ｅ及びＡ１ｆのそれぞれは、独立して、結合、ＣＨ２、ＣＨＲ１、Ｃ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＮＨ、ＮＲ１３及びＯであり、ただし、Ａ１ｄ、Ａ１ｅ及びＡ１ｆのうち２～３つは結合以外であり、
ただし、Ａ１ｄ及びＡ１ｅは両方ともＯではないか又は両方ともＳ（Ｏ）２ではない、及びＡ１ｅ及びＡ１ｆは両方ともＯではないか又は両方ともＳ（Ｏ）２ではない）
を有する。
式（Ａ１）のある実施形態において、Ａ１ａは、結合、ＣＨ２、ＣＨＲ１、Ｃ（Ｒ１）２及びＡ１ｄ－Ａ１ｅ－Ａ１ｆから選択される。
ある特定の前述の実施形態において、Ａ１ｄ、Ａ１ｅ及びＡ１ｆのそれぞれは、結合、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２から独立して選択される。
非限定例として、Ａ１ｄ、Ａ１ｅ及びＡ１ｆのそれぞれは、結合及びＣＨ２から独立して選択され得る。
式（Ａ１）のある特定の実施形態において、Ａ１ａは結合である。
式（Ａ１）のある特定の実施形態において、Ａ１ａは、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２から選択される。
式（Ａ１）のある特定の実施形態において、Ａ１ａはＡ１ｄ－Ａ１ｅ－Ａ１ｆである。
ある特定の前述の実施形態において、Ａ１ｄ、Ａ１ｅ及びＡ１ｆのうち１つが結合である。
ある特定の実施形態において（Ａ１ａがＡ１ｄ－Ａ１ｅ－Ａ１ｆである場合）、Ａ１ｄ、Ａ１ｅ及びＡ１ｆのうち１つは、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２から選択される。
前述の実施形態の非限定例として、Ａ１ｄ、Ａ１ｅ及びＡ１ｆのうち１つは結合であり得；残りのＡ１ｄ、Ａ１ｅ及びＡ１ｆのそれぞれはＣＨ２であり得る。
式（Ａ１）のある実施形態において、Ａ１ｃは、ＣＨ２、ＣＨＲ１、Ｃ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２及びＡ１ｄ－Ａ１ｅ－Ａ１ｆからなる群から選択される。
式（Ａ１）のある特定の実施形態において、Ａ１ｃはＣ（Ｏ）である。
式（Ａ１）のある特定の実施形態において、Ａ１ｃは、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２からなる群から選択される。
式（Ａ１）のある特定の実施形態において、Ａ１ｃはＡ１ｄ－Ａ１ｅ－Ａ１ｆである。
ある特定の前述の実施形態において、Ａ１ｄ、Ａ１ｅ及びＡ１ｆのそれぞれは、結合、Ｃ（Ｏ）、ＮＨ、ＮＲ１３、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２から独立して選択される。
ある特定の前述の実施形態において、Ａ１ｄ、Ａ１ｅ及びＡ１ｆのそれぞれは、結合、Ｃ（Ｏ）及びＣＨ２から独立して選択され得る。
ある特定の実施形態において、Ａ１ｄ、Ａ１ｅ及びＡ１ｆのうち１つはＣ（Ｏ）である。
式（Ａ１）のある実施形態において、Ａ１ａが結合であり；Ａ１ｃは、ＣＨ２、ＣＨＲ１、Ｃ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）及びＡ１ｄ－Ａ１ｅ－Ａ１ｆから選択される。
ある特定の前述の実施形態において、Ａ１ｃはＣ（Ｏ）である。
ある特定の他の実施形態において（Ａ１ａが結合であり；Ａ１ｃがＣＨ２、ＣＨＲ１、Ｃ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）及びＡ１ｄ－Ａ１ｅ－Ａ１ｆから選択される場合）、Ａ１ｃは、ＣＨ２、ＣＨＲ１又はＣ（Ｒ１）２（例えばＡ１ｃはＣＨ２）である。
ある特定の実施形態において（Ａ１ａが結合であり；Ａ１ｃがＣＨ２、ＣＨＲ１、Ｃ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）及びＡ１ｄ－Ａ１ｅ－Ａ１ｆから選択される場合）、環Ａは、
から選択される（例えばＲ３は、Ｈ又はＣ１～３アルキル（例えばＨ又はメチル）である）。
から選択される（例えばＲ３は、Ｈ又はＣ１～３アルキル（例えばＨ又はメチル）である）。
前述の実施形態の非限定例として、環Ａは、
である。
である。
ある特定の実施形態において（Ａ１ａが結合であり；Ａ１ｃが、ＣＨ２、ＣＨＲ１、Ｃ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）及びＡ１ｄ－Ａ１ｅ－Ａ１ｆから選択される場合）、Ａ１ｃは、Ａ１ｄ－Ａ１ｅ－Ａ１ｆであり、ここでＡ１ｄ、Ａ１ｅ及びＡ１ｆのうち１つは、Ｃ（Ｏ）又はＣＨ２である（例えばＡ１ｄがＣ（Ｏ）であるか；又はＡ１ｄがＣＨ２である）。
ある特定の前述の実施形態において、残りのＡ１ｄ、Ａ１ｅ及びＡ１ｆのそれぞれは、結合、ＮＨ、ＮＲ１３、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２から独立して選択される。
ある特定の前述の実施形態において、環Ａは：
（例えばＲ３はＨ又はＣ１～３アルキル（例えばＨ又はメチル））である。
（例えばＲ３はＨ又はＣ１～３アルキル（例えばＨ又はメチル））である。
ある特定の実施形態において（環Ａが
である場合）、Ａ１ｅは、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２から選択される（例えばＡ１ｅはＣＨ２である）。
である場合）、Ａ１ｅは、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２から選択される（例えばＡ１ｅはＣＨ２である）。
ある特定の他の実施形態において（環Ａが
である場合）、Ａ１ｅは、ＮＨ及びＮＲ１３から選択される（例えば、ＮＨ及びＮＭｅ（例えばＮＨ））。
である場合）、Ａ１ｅは、ＮＨ及びＮＲ１３から選択される（例えば、ＮＨ及びＮＭｅ（例えばＮＨ））。
ある特定の実施形態において（Ａ１ａが結合であり；Ａ１ｃがＡ１ｄ－Ａ１ｅ－Ａ１ｆであり、ここでＡ１ｄ、Ａ１ｅ及びＡ１ｆのうち１つがＣ（Ｏ）又はＣＨ２である（例えばＡ１ｄがＣ（Ｏ）であるか；又はＡ１ｄがＣＨ２である）場合）、環Ａは、
から選択される（例えば、Ｒ３は、Ｈ又はＣ１～３アルキル（例えばＨ又はメチル）である）。
から選択される（例えば、Ｒ３は、Ｈ又はＣ１～３アルキル（例えばＨ又はメチル）である）。
ある特定の実施形態において（環Ａが、
から選択される場合）、Ａ１ｅは、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２から選択される（例えばＡ１ｅがＣＨ２である）。
から選択される場合）、Ａ１ｅは、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２から選択される（例えばＡ１ｅがＣＨ２である）。
ある特定の実施形態において、環Ａが
である場合；又は環Ａが
である場合、Ａ１ｆは結合である。
である場合；又は環Ａが
である場合、Ａ１ｆは結合である。
ある特定の他の実施形態において、環Ａが
である場合；又は環Ａが
である場合、Ａ１ｆは、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２から選択される（例えばＡ１ｆがＣＨ２である）。
である場合；又は環Ａが
である場合、Ａ１ｆは、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２から選択される（例えばＡ１ｆがＣＨ２である）。
式（Ａ１）のある実施形態において、Ａ１ａは、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２から選択され；Ａ１ｃは、ＣＨ２、ＣＨＲ１、Ｃ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）及びＡ１ｄ－Ａ１ｅ－Ａ１ｆから選択される。
ある特定の前述の実施形態において、Ａ１ｃは、ＣＨ２、ＣＨＲ１、Ｃ（Ｏ）及びＡ１ｄ－Ａ１ｅ－Ａ１ｆからなる群から選択される。
ある特定の実施形態において（Ａ１ａがＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２から選択され；Ａ１ｃがＣＨ２、ＣＨＲ１、Ｃ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）及びＡ１ｄ－Ａ１ｅ－Ａ１ｆから選択される場合（例えばＡ１ｃが、ＣＨ２、ＣＨＲ１、Ｃ（Ｏ）及びＡ１ｄ－Ａ１ｅ－Ａ１ｆからなる群から選択される場合））、Ａ１ｃはＣ（Ｏ）である。
ある特定の実施形態において、環Ａは、
から選択される（例えば、Ｒ３は、Ｈ又はＣ１～３アルキル（例えばＨ又はメチル）である）。
から選択される（例えば、Ｒ３は、Ｈ又はＣ１～３アルキル（例えばＨ又はメチル）である）。
ある特定の実施形態において（Ａ１ａがＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２から選択され；Ａ１ｃがＣＨ２、ＣＨＲ１、Ｃ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）及びＡ１ｄ－Ａ１ｅ－Ａ１ｆから選択される場合（例えばＡ１ｃがＣＨ２、ＣＨＲ１、Ｃ（Ｏ）及びＡ１ｄ－Ａ１ｅ－Ａ１ｆからなる群から選択される場合））、Ａ１ｃはＡ１ｄ－Ａ１ｅ－Ａ１ｆである。
ある特定の前述の実施形態において、Ａ１ｆは結合である。
ある特定の実施形態において（Ａ１ａが、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２から選択され；Ａ１ｃがＡ１ｄ－Ａ１ｅ－Ａ１ｆである（例えばＡ１ｆが結合である）場合）、Ａ１ｄ及びＡ１ｅのそれぞれは、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２から独立して選択される。
ある特定の前述の実施形態において、Ａ１ｄ及びＡ１ｅのそれぞれは独立してＣ（Ｏ）及びＣＨ２である。
非限定例として、環Ａは：
である（例えばＲ３は、Ｈ又はＣ１～３アルキル（例えばＨ又はメチル）である）。
である（例えばＲ３は、Ｈ又はＣ１～３アルキル（例えばＨ又はメチル）である）。
式（Ａ１）のある実施形態において、Ａ１ａはＡ１ｄ－Ａ１ｅ－Ａ１ｆであり；Ａ１ｃは、ＣＨ２、ＣＨＲ１、Ｃ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）及びＡ１ｄ－Ａ１ｅ－Ａ１ｆから選択される。
ある特定の前述の実施形態において、Ａ１ｃは、ＣＨ２、ＣＨＲ１、Ｃ（Ｏ）及びＡ１ｄ－Ａ１ｅ－Ａ１ｆからなる群から選択される。
非限定例として、Ａ１ｃはＣ（Ｏ）である。
ある特定の実施形態において（Ａ１ａがＡ１ｄ－Ａ１ｅ－Ａ１ｆであり；Ａ１ｃが、ＣＨ２、ＣＨＲ１、Ｃ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）及びＡ１ｄ－Ａ１ｅ－Ａ１ｆから選択される場合）、Ａ１ａの、Ａ１ｄ、Ａ１ｅ及びＡ１ｆのそれぞれは、独立して、結合、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２である。
ある特定の前述の実施形態において、Ａ１ｄ、Ａ１ｅ及びＡ１ｆのうち１つは結合である。
ある特定の前述の実施形態において、残りのＡ１ｄ、Ａ１ｅ及びＡ１ｆのそれぞれはＣＨ２である。
前述の実施形態の非限定例として、環Ａは：
である（例えばＲ３は、Ｈ又はＣ１～３アルキル（例えばＨ又はメチル）である）。
である（例えばＲ３は、Ｈ又はＣ１～３アルキル（例えばＨ又はメチル）である）。
ある実施形態において、（例えば環Ａが式（Ａ１）を有する場合）、各Ｒ１は、存在する場合、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される。
ある特定の前述の実施形態において、各Ｒ１は、存在する場合、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
式（Ａ１）のある実施形態において、環Ｃは、１～５つの独立して選択されるＲａで任意選択的に置換されるＣ６～１０アリールである。
式（Ａ１）のある特定の実施形態において、環Ｃは、１～３つ（例えば１～２つ、例えば１つ）の独立して選択されるＲａで任意選択的に置換されるＣ６アリールである。
前述の実施形態の非限定例として、環Ｃは、
から選択され（例えば環Ｃは、
である）、式中、星印はＡ１ａへの連結点を表す。
から選択され（例えば環Ｃは、
である）、式中、星印はＡ１ａへの連結点を表す。
式（Ａ１）のある実施形態において、環Ｃは、５～１０個の環原子を含むヘテロアリールであり、ここで１～４個の環原子は、Ｎ、Ｎ（ＲＮ）、Ｏ及びＳからなる群からそれぞれ独立して選択され、このヘテロアリールは、１～３つの独立して選択されるＲａで任意選択的に置換される。
式（Ａ１）のある特定の実施形態において、環Ｃは５～６個の環原子を含むヘテロアリールであり、ここで１～４個の環原子はＮ、Ｎ（ＲＮ）、Ｏ及びＳからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここでヘテロアリールは、１～３つの独立して選択されるＲａで任意選択的に置換される。
式（Ａ１）のある特定の実施形態において、環Ｃは、６個～の環原子を含むヘテロアリールであり、ここで１～３個（例えば１～２個、例えば１個又は２個）の環原子は、Ｎ、Ｎ（ＲＮ）、Ｏ及びＳからなる群からそれぞれ独立して選択され、このヘテロアリールは、１～２つの独立して選択されるＲａで任意選択的に置換される。
前述の実施形態の非限定例として、環Ｃは、
から選択され、このそれぞれは、１～２つの独立して選択されるＲａで任意選択的に置換され（例えば未置換）、式中、星印はＡ１ａへの連結点を表す。
から選択され、このそれぞれは、１～２つの独立して選択されるＲａで任意選択的に置換され（例えば未置換）、式中、星印はＡ１ａへの連結点を表す。
式（Ａ１）のある特定の実施形態において、環Ｃは、５個～の環原子を含むヘテロアリールであり、ここで１～３個（例えば１～２個、例えば１個）の環原子は、Ｎ、Ｎ（ＲＮ）、Ｏ及びＳからなる群からそれぞれ独立して選択され、このヘテロアリールは１～２つの独立して選択されるＲａで任意選択的に置換される。
ある特定の前述の実施形態において、環Ｃは、１～２つ（例えば１つ）の独立して選択されるＲａで任意選択的に置換されるチオフェニルである。
前述の実施形態の非限定例として、環Ｃは、
から選択され、このそれぞれは、１～２つの独立して選択されるＲａで任意選択的に置換され（例えば１つのＲａで置換される；又は未置換）、式中、星印はＡ１ａへの連結点を表す。
から選択され、このそれぞれは、１～２つの独立して選択されるＲａで任意選択的に置換され（例えば１つのＲａで置換される；又は未置換）、式中、星印はＡ１ａへの連結点を表す。
式（Ａ１）のある実施形態において、環Ｃは、８～１０個の環原子を含むヘテロアリールであり、ここで１～３個（例えば１～２個、例えば１個又は２個）の環原子は、Ｎ、Ｎ（ＲＮ）、Ｏ及びＳからなる群からそれぞれ独立して選択され、このヘテロアリールは、１～２つの独立して選択されるＲａで任意選択的に置換される。
前述の実施形態の非限定例として、環Ｃは、
から選択される。
から選択される。
式（Ａ１）のある実施形態において、各Ｒａは、存在する場合、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＯＣ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｈ及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択され：
ここで、このＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ２Ｈ及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ここで、このＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ２Ｈ及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある特定の前述の実施形態において、Ｒａの１回以上の出現は、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ２Ｈ及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある特定の前述の実施形態において、Ｒａの１回以上の出現は、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ２Ｈ及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある特定の前述の実施形態において、Ｒａの１回以上の出現は、ハロ、ヒドロキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある特定の実施形態において、Ｒａの１回以上の出現は、ＯＣ６～Ｃ１０アリール、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５～１０員ヘテロアリールであり、このそれぞれが、請求項６６で定められるとおりに任意選択的に置換される。
ある特定の実施形態において、Ｒａの１回以上の出現は、ＣＮ、ハロ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＲ８Ｒ９又はＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキルである。
式（Ａ１）のある実施形態において、環Ｃは、
（ｃ）１～４つの独立して選択されるＲｂで任意選択的に置換されるＣ３～１０シクロアルキル；及び
（ｄ）３～１０個の環原子を含むヘテロシクロアルキル（ここで、１～３個の環原子は、Ｎ（ＲＮ）、Ｏ及びＳからなる群からそれぞれ独立して選択され、このヘテロシクロアルキルは、１～４つの独立して選択されるＲｂで任意選択的に置換される）
から選択される。
（ｃ）１～４つの独立して選択されるＲｂで任意選択的に置換されるＣ３～１０シクロアルキル；及び
（ｄ）３～１０個の環原子を含むヘテロシクロアルキル（ここで、１～３個の環原子は、Ｎ（ＲＮ）、Ｏ及びＳからなる群からそれぞれ独立して選択され、このヘテロシクロアルキルは、１～４つの独立して選択されるＲｂで任意選択的に置換される）
から選択される。
ある特定の前述の実施形態において、環Ｃは、１～２つの独立して選択されるＲｂで任意選択的に置換されるＣ５～８（例えばＣ５～６、例えばＣ５）シクロアルキルである。
特定の他の前述の実施形態において、環Ｃは、５～８個（例えば５個又は６個（例えば５個））の環原子を含むヘテロシクロアルキルであり、ここで１～３個（例えば１つ）の環原子は、Ｎ（ＲＮ）、Ｏ及びＳからなる群からそれぞれ独立して選択され、このヘテロシクロアルキルは、１～４つの独立して選択されるＲｂで任意選択的に置換される。
ある特定の実施形態において、各Ｒｂは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＯＣ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｈ及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される。
ある特定の前述の実施形態において、各Ｒｂは独立してＣ１～３アルキルである。
式（Ａ１）のある実施形態において、環Ａは、本明細書中に記載の実施形態の何れかで定められるとおりであり；環Ｃは、本明細書中に記載の実施形態の何れかで定められるとおりである。
式（Ａ１）のある実施形態において、環Ａは、請求項２５又は２６（例えば請求項２６）で定められるとおりであり、環Ｃは、請求項５４～５６の何れか１項で定められるとおりである。
式（Ａ１）のある実施形態において、環Ａは、請求項２５又は２６（例えば請求項２６）で定められるとおりであり、環Ｃは、請求項５９又は６０で定められるとおりである。
式（Ａ１）のある実施形態において、環Ａは、請求項２５又は２６（例えば請求項２６）で定められるとおりであり、環Ｃは、請求項６１～６３の何れか１項で定められるとおりである。
式（Ａ１）のある実施形態において、環Ａは、請求項２５又は２６（例えば請求項２６）で定められるとおりであり、環Ｃは、請求項６４又は６５で定められるとおりである。
式（Ａ１）のある実施形態において、環Ａは、請求項２５又は２６（例えば請求項２６）で定められるとおりであり、環Ｃは、請求項７２～７４の何れか１項で定められるとおりである。
式（Ａ１）のある実施形態において、環Ａは、請求項２９～３５の何れか１項で定められるとおりであり、環Ｃは、請求項５４～５６の何れか１項で定められるとおりである。
式（Ａ１）のある実施形態において、環Ａは、請求項２９～３５の何れか１項で定められるとおりであり、環Ｃは、請求項５９又は６０で定められるとおりである。
式（Ａ１）のある実施形態において、環Ａは、請求項２９～３５の何れか１項で定められるとおりであり、環Ｃは、請求項６１～６３の何れか１項で定められるとおりである。
式（Ａ１）のある実施形態において、環Ａは、請求項２９～３５の何れか１項で定められるとおりであり、環Ｃは、請求項６４又は６５で定められるとおりである。
式（Ａ１）のある実施形態において、環Ａは、請求項２９～３５の何れか１項で定められるとおりであり、環Ｃは、請求項７２～７４の何れか１項で定められるとおりである。
式（Ａ１）のある実施形態において、環Ａは、請求項３９、４４又は５１の何れか１項で定められるとおりであり、環Ｃは、請求項５４～５６の何れか１項で定められるとおりである。
式（Ａ１）のある実施形態において、環Ａは、請求項３９、４４又は５１の何れか１項で定められるとおりであり、環Ｃは、請求項５９又は６０で定められるとおりである。
式（Ａ１）のある実施形態において、環Ａは、請求項３９、４４又は５１の何れか１項で定められるとおりであり、環Ｃは、請求項６１～６３の何れか１項で定められるとおりである。
式（Ａ１）のある実施形態において、環Ａは、請求項３９、４４又は５１の何れか１項で定められるとおりであり、環Ｃは、請求項６４又は６５で定められるとおりである。
式（Ａ１）のある実施形態において、環Ａは、請求項３９、４４又は５１の何れか１項で定められるとおりであり、環Ｃは、請求項７２～７４の何れか１項で定められるとおりである。
ある特定の実施形態において（環Ａが６～１４個の環原子を含む飽和又は不飽和の二環式又は三環式環である場合）、（Ｂ）が適用される。
ある特定の前述の実施形態において、環Ａは、式（Ａ２）：
（式中、環Ｄは、
（ａ）１～４つの独立して選択されるＲｂで任意選択的に置換されるＣ３～１０シクロアルキル；及び
（ｂ）３～１０個の環原子を含むヘテロシクロアルキル（ここで、１～３個の環原子は、Ｎ（ＲＮ）、Ｏ及びＳからなる群からそれぞれ独立して選択され、このヘテロシクロアルキルは、１～４つの独立して選択されるＲｂで任意選択的に置換される）
からなる群から選択され；
Ａ２ａ、Ａ２ｂ、Ａ２ｃ及びＡ２ｄのそれぞれは、結合、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ（Ｒ１）、Ｃ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２から独立して選択され；ただし、Ａ２ａ、Ａ２ｂ、Ａ２ｃ及びＡ２ｄの１つ以上は結合以外であり、
ただし、Ａ２ｃ及びＡ２ｄは両方ともＯではないか又は両方ともＳ（Ｏ）２ではなく；Ａ２ａ及びＡ２ｂは両方ともＯではないか又は両方ともＳ（Ｏ）２ではない）
を有する。
（式中、環Ｄは、
（ａ）１～４つの独立して選択されるＲｂで任意選択的に置換されるＣ３～１０シクロアルキル；及び
（ｂ）３～１０個の環原子を含むヘテロシクロアルキル（ここで、１～３個の環原子は、Ｎ（ＲＮ）、Ｏ及びＳからなる群からそれぞれ独立して選択され、このヘテロシクロアルキルは、１～４つの独立して選択されるＲｂで任意選択的に置換される）
からなる群から選択され；
Ａ２ａ、Ａ２ｂ、Ａ２ｃ及びＡ２ｄのそれぞれは、結合、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ（Ｒ１）、Ｃ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２から独立して選択され；ただし、Ａ２ａ、Ａ２ｂ、Ａ２ｃ及びＡ２ｄの１つ以上は結合以外であり、
ただし、Ａ２ｃ及びＡ２ｄは両方ともＯではないか又は両方ともＳ（Ｏ）２ではなく；Ａ２ａ及びＡ２ｂは両方ともＯではないか又は両方ともＳ（Ｏ）２ではない）
を有する。
式（Ａ２）のある実施形態において、Ａ２ａは、ＣＨ２、ＣＨ（Ｒ１）又はＣ（Ｒ１）２（例えばＣＨ２）であり；Ａ２ｂは結合である。
式（Ａ２）のある実施形態において、Ａ２ａ及びＡ２ｂのそれぞれは、ＣＨ２、ＣＨ（Ｒ１）及びＣ（Ｒ１）２からなる群から独立して選択される（例えばＡ２ａ及びＡ２ｂのそれぞれがＣＨ２である）。
式（Ａ２）のある実施形態において、Ａ２ｃはＣ（Ｏ）である。
ある特定の実施形態において（Ａ２ｃがＣ（Ｏ）である場合）、Ａ２ｄは、結合、ＮＨ、ＮＲ１３、ＣＨ２、ＣＨ（Ｒ１）及びＣ（Ｒ１）２から選択される。
ある特定の実施形態において（Ａ２ｃがＣ（Ｏ）である場合）、Ａ２ｄは結合である。
ある特定の実施形態において（Ａ２ｃがＣ（Ｏ）である場合）、Ａ２ｄは、ＣＨ２、ＣＨ（Ｒ１）及びＣ（Ｒ１）２から選択される。
式（Ａ２）のある実施形態において、Ａ２ａは、ＣＨ２、ＣＨ（Ｒ１）又はＣ（Ｒ１）２（例えばＣＨ２）であり；Ａ２ｂは結合であり；Ａ２ｃはＣ（Ｏ）である。
ある特定の前述の実施形態において、Ａ２ｄは結合である（例えば、環Ａは、
である）。
である）。
ある特定の他の実施形態において、Ａ２ｄは、ＣＨ２、ＣＨ（Ｒ１）及びＣ（Ｒ１）２（例えばＣＨ２（例えば環Ａは、
である））から選択される。
である））から選択される。
式（Ａ２）のある実施形態において、Ａ２ａ及びＡ２ｂのそれぞれは、ＣＨ２、ＣＨ（Ｒ１）及びＣ（Ｒ１）２からなる群から独立して選択され（例えば、Ａ２ａ及びＡ２ｂのそれぞれがＣＨ２である）；Ａ２ｃはＣ（Ｏ）である。
ある特定の前述の実施形態において、Ａ２ｄは結合である（例えば環Ａは、
である）。
である）。
式（Ａ２）のある実施形態において、環Ｄは、３～１０個の環原子を含むヘテロシクロアルキルであり、ここで１～３個の環原子は、Ｎ（ＲＮ）、Ｏ及びＳからなる群からそれぞれ独立して選択され、このヘテロシクロアルキルは、１～４つの独立して選択されるＲｂで任意選択的に置換される。
ある特定の前述の実施形態において、環Ｄは、４～６個（例えば５個）の環原子を含むヘテロシクロアルキルであり、ここで１～３個（例えば１～２個（例えば１つ））の環原子は、Ｎ（ＲＮ）、Ｏ及びＳからなる群からそれぞれ独立して選択され、このヘテロシクロアルキルは、１～４つの独立して選択されるＲｂで任意選択的に置換される。
前述の実施形態の非限定例として、環Ｄは、
であり、このそれぞれは、１～２つのＲｂで任意選択的に置換される（例えば未置換）。
であり、このそれぞれは、１～２つのＲｂで任意選択的に置換される（例えば未置換）。
式（Ａ２）のある実施形態において、環Ｄは、１～４つの独立して選択されるＲｂで任意選択的に置換されるＣ３～１０シクロアルキルである。
ある特定の前述の実施形態において、環Ｄは、１～２つ（例えば１つ）の独立して選択されるＲｂで任意選択的に置換されるＣ３～６シクロアルキルである。
前述の実施形態の非限定例として、環Ｄは、
である。
である。
式（Ａ２）のある実施形態において、各Ｒｂは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＯＣ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｈ及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択され、
ここでこのＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ２Ｈ及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ここでこのＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ２Ｈ及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある特定のこれらの実施形態において、Ｒｂは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ２Ｈ及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、環Ａは、５～８個の環原子を含む飽和又は不飽和単環式環である。
ある特定の前述の実施形態において、環Ａは、５～８個の環原子を含む飽和単環式環である。
ある特定の前述の実施形態において、環Ａは、式（Ａ３）：
（式中、
Ａ３ａ、Ａ３ｂ、Ａ３ｃ、Ａ３ｄ及びＡ３ｅのそれぞれは、結合、ＣＨ２、ＣＨＲ１、Ｃ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｏ及びＳ（Ｏ）２から独立して選択され；ただし、Ａ３ａ、Ａ３ｂ、Ａ３ｃ、Ａ３ｄ及びＡ３ｅのうち３つ以上は結合以外であり、
Ａ３ａ及びＡ３ｂは両方ともＯではないか又は両方ともＳ（Ｏ）２ではなく；
Ａ３ｂ及びＡ３ｃは両方ともＯではないか又は両方ともＳ（Ｏ）２ではなく；
Ａ３ｃ及びＡ３ｄは両方ともＯではないか又は両方ともＳ（Ｏ）２ではなく；
Ａ３ｄ及びＡ３ｅは両方ともＯではないか又は両方ともＳ（Ｏ）２ではない）を有する。
（式中、
Ａ３ａ、Ａ３ｂ、Ａ３ｃ、Ａ３ｄ及びＡ３ｅのそれぞれは、結合、ＣＨ２、ＣＨＲ１、Ｃ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｏ及びＳ（Ｏ）２から独立して選択され；ただし、Ａ３ａ、Ａ３ｂ、Ａ３ｃ、Ａ３ｄ及びＡ３ｅのうち３つ以上は結合以外であり、
Ａ３ａ及びＡ３ｂは両方ともＯではないか又は両方ともＳ（Ｏ）２ではなく；
Ａ３ｂ及びＡ３ｃは両方ともＯではないか又は両方ともＳ（Ｏ）２ではなく；
Ａ３ｃ及びＡ３ｄは両方ともＯではないか又は両方ともＳ（Ｏ）２ではなく；
Ａ３ｄ及びＡ３ｅは両方ともＯではないか又は両方ともＳ（Ｏ）２ではない）を有する。
式（Ａ３）のある実施形態において、Ａ３ａはＣ（Ｏ）である。
式（Ａ３）のある実施形態において、Ａ３ａは、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２からなる群から選択される。
式（Ａ３）のある実施形態において、Ａ３ｂは、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２からなる群から選択される。
式（Ａ３）のある実施形態において、Ａ３ｂは、ＮＨ及びＮＲ１３からなる群から選択される。
式（Ａ３）のある実施形態において、Ａ３ｃは、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２からなる群から選択される。
式（Ａ３）のある実施形態において、Ａ３ｃは、ＮＨ及びＮＲ１３からなる群から選択される。
式（Ａ３）のある実施形態において、Ａ３ｄは結合である。
式（Ａ３）のある実施形態において、Ａ３ｄは、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２からなる群から選択される（例えばＡ３ｄは、ＣＨ２又はＣＨＲ１である）。
式（Ａ３）のある実施形態において、Ａ３ｅは結合である。
式（Ａ３）のある実施形態において、Ａ３ｅは、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２からなる群から選択される（例えばＡ３ｅはＣＨ２又はＣＨＲ１である）。
式（Ａ３）のある実施形態において、Ａ３ａはＣ（Ｏ）であり；Ａ３ｅは結合であり；Ａ３ｄは結合である。
ある特定の前述の実施形態において、Ｒ３ｂ及びＲ３ｃのそれぞれは、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２からなる群から選択される。
ある特定の実施形態において、Ｒ３ｂ及びＲ３ｃのそれぞれはＣＨ２である（例えば環Ａは、
である）。
である）。
ある特定の実施形態において（Ａ３ａがＣ（Ｏ）であり；Ａ３ｅが結合であり；Ａ３ｄが結合である場合）、Ｒ３ｂ及びＲ３ｃのうち１つは、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２からなる群から選択される。
前述の実施形態の非限定例として、環Ａは、
（例えば
）から選択される。
（例えば
）から選択される。
式（Ａ３）のある実施形態において、Ａ３ａはＣＨ２、ＣＨＲ１又はＣ（Ｒ１）２であり；Ａ３ｅは結合であり；Ａ３ｄは結合である。
ある特定の前述の実施形態において、Ｒ３ｂ及びＲ３ｃのそれぞれは、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２からなる群から選択される。
ある特定のこれらの実施形態において、Ｒ３ｂ及びＲ３ｃのそれぞれがＣＨ２である（例えば、環Ａは、
である）。
である）。
ある特定の他のこれらの実施形態において、Ｒ３ｂ及びＲ３ｃのうち１つは、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２からなる群から選択される。
前述の実施形態の非限定例として、環Ａは、
（例えば
）からなる群から選択される。
（例えば
）からなる群から選択される。
式（Ａ３）のある実施形態において、Ａ３ａはＣ（Ｏ）であり；Ａ３ｅは結合であり；Ａ３ｄは結合以外である。
ある特定の前述の実施形態において、Ａ３ｂ、Ａ３ｃ及びＡ３ｄのそれぞれは、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２からなる群から選択される。
ある特定のこれらの実施形態において、Ａ３ｂ、Ａ３ｃ及びＡ３ｄのそれぞれはＣＨ２である（例えば環Ａは、
である）。
である）。
ある特定の他のこれらの実施形態において、Ａ３ｂ、Ａ３ｃ及びＡ３ｄのうち１つは、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２からなる群から選択される。
前述の実施形態の非限定例として、環Ａは、
から選択される。
から選択される。
ある特定の実施形態において（Ａ３ａがＣ（Ｏ）であり；Ａ３ｅが結合であり；Ａ３ｄが結合以外である場合）、Ａ３ｂは、ＮＨ又はＮＲ１３である。
ある特定の前述の実施形態において、Ａ３ｃ及びＡ３ｄのそれぞれは、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２からなる群から選択される。
ある特定の実施形態において、Ａ３ｃ及びＡ３ｄのそれぞれがＣＨ２である。
前述の実施形態の非限定例として、環Ａは、
から選択される。
から選択される。
式（Ａ３）のある実施形態において、Ａ３ａはＣＨ２、ＣＨＲ１又はＣ（Ｒ１）２であり；Ａ３ｅは結合であり；Ａ３ｄは結合以外である。
ある特定の前述の実施形態において、Ａ３ｂ、Ａ３ｃ及びＡ３ｄのそれぞれは、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２からなる群から選択される。
ある特定のこれらの実施形態において、Ａ３ｂ、Ａ３ｃ及びＡ３ｄのそれぞれはＣＨ２である（例えば、環Ａは、
である）。
である）。
ある特定の他のこれらの実施形態において、Ａ３ｂ、Ａ３ｃ及びＡ３ｄのうち１つは、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２からなる群から選択される。
前述の実施形態に対する非限定例として、環Ａは、
（例えば
）から選択される。
（例えば
）から選択される。
式（Ａ３）のある実施形態において、Ａ３ａはＣ（Ｏ）であり；Ａ３ｅはＣＨ２であり；Ａ３ｄは結合以外である。
ある特定の前述の実施形態において、Ａ３ｂ及びＡ３ｄのそれぞれは、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２からなる群から独立して選択される。
ある特定のこれらの実施形態において、Ａ３ｂ及びＡ３ｄのそれぞれはＣＨ２である。
ある特定の実施形態において、Ａ３ｃは、ＮＨ、ＮＲ１３、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２から選択される。
前述の実施形態の非限定例として、環Ａは、
から選択される。
から選択される。
式（Ａ３）のある実施形態において、各Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され、
ここでこのＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここでＲ１がＣ３～Ｃ７シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５～１０員ヘテロアリールである場合、Ｒ１上の各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、存在する場合、１～３つのヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソで任意選択的に独立してさらに置換され；
ここでＲ１上の３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）置換基は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ここでこのＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここでＲ１がＣ３～Ｃ７シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５～１０員ヘテロアリールである場合、Ｒ１上の各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、存在する場合、１～３つのヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソで任意選択的に独立してさらに置換され；
ここでＲ１上の３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）置換基は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式（Ａ３）のある実施形態において、Ｒ１の１回以上の出現は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、
ここでＲ１上の３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）置換基は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ここでＲ１上の３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）置換基は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式（Ａ３）のある実施形態において、Ｒ１の１回以上の出現は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ６～Ｃ１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
ここでＲ１上のＣ６～Ｃ１０アリール及び５～１０員ヘテロアリール置換基は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ここでＲ１上のＣ６～Ｃ１０アリール及び５～１０員ヘテロアリール置換基は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式（Ａ３）のある実施形態において、Ｒ１の１回以上の出現は、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５～１０員ヘテロアリールであり、このそれぞれは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここでＲ１上の各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、存在する場合、１～３つのヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソで任意選択的に独立してさらに置換され；
ここでＲ１上の３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）置換基は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ここでＲ１上の各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、存在する場合、１～３つのヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソで任意選択的に独立してさらに置換され；
ここでＲ１上の３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）置換基は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式（Ａ３）のある実施形態において、Ｒ１の１回以上の出現は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリールであり；
ここでＲ１上の各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、存在する場合、１～３つのヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソで任意選択的に独立してさらに置換される。
ここでＲ１上の各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、存在する場合、１～３つのヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソで任意選択的に独立してさらに置換される。
式（Ａ３）のある実施形態において、Ｒ１の１回以上の出現は、ヒドロキシル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル又はＳ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２である。
基Ｒ１
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－ヒドロキシエチルである。
ある実施形態において、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１はイソプロピルである。
ある実施形態において、Ｒ１はイソプロピルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、環Ａに直接連結される炭素においてヒドロキシで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－ヒドロキシ－２－プロピルである。
ある実施形態において、Ｒ１はヒドロキシメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－ヒドロキシエチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－ヒドロキシ－２－プロピルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、２つ以上のヒドロキシ基で置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、２つ以上のヒドロキシ基で置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、２つ以上のヒドロキシ基のうちの１つが、環Ａに直接連結される炭素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ１は１，２－ジヒドロキシ－プロパ－２－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、環Ａに直接連結される炭素においてヒドロキシで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロブチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロペンチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－ヒドロキシ－１－シクロヘキシルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は３員～７員ヘテロシクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１はモルホリニル（例えば、１－モルホリニル）である。
ある実施形態において、Ｒ１は１，３－ジオキソラン－２－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－メチルピロリジン－２－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、環Ａに直接連結される炭素においてヒドロキシで置換される３員～７員ヘテロシクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１はＣＯＣＨ３である。
ある実施形態において、Ｒ１はＣＯＣＨ２ＣＨ３である。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のオキソで任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－メトキシ－２－プロピルである。
ある実施形態において、Ｒ１はメトキシメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、環Ａに直接連結される炭素においてＮＲ８Ｒ９で置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は（メチルアミノ）メチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は（ジメチルアミノ）メチルである。
ある実施形態において、Ｒ１はアミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１はＮ－メチルアセトアミドメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は１－（ジメチルアミノ）エタ－１－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１は２－（ジメチルアミノ）プロパ－２－イルである。
ある実施形態において、Ｒ１は（２－メトキシ－エタ－１－イル）（メチル）アミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は（メチル）（アセチル）アミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は（メチル）（シクロプロピルメチル）アミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は（メチル）（２，２－ジフルオロエタ－１－イル）アミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１はＣ１～Ｃ６アルコキシである。
ある実施形態において、Ｒ１はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである。
ある実施形態において、Ｒ１は、３員～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキルは、本明細書の他の箇所で定義されるようにさらに任意選択的に置換される。
ある実施形態において、Ｒ１はピロリジニルメチル（例えば、ピロリジン－１－イルメチル）である。
ある実施形態において、Ｒ１は、任意選択的に置換されるピロリジニルメチル（例えば、３，３－ジフルオロピロリジン－１－イルメチル）である。
ある実施形態において、Ｒ１はアゼチジニルメチル（例えば、アゼチジン－１－イルメチル）である。
ある実施形態において、Ｒ１は、任意選択的に置換されるアゼチジニルメチル（例えば、３－メトキシアゼチジン－１－イルメチル）である。
ある実施形態において、Ｒ１はモルホリニルメチル（例えば、モルホリン－４－イルメチル）である。
ある実施形態において、Ｒ１は、Ｃ６～Ｃ１０アリールで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、このＣ６～Ｃ１０アリールは、本明細書中の他の箇所で定められるとおり任意選択的にさらに置換される。
ある特定の実施形態において、Ｒ１は、未置換Ｃ６～Ｃ１０アリール（例えばベンジル）で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１はハロである。
ある実施形態において、Ｒ１はフルオロである。
ある実施形態において、Ｒ１はクロロである。
ある実施形態において、Ｒ１はＣＮである。
ある実施形態において、Ｒ１はＮＯ２である。
ある実施形態において、Ｒ１はＣＯＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１はＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリールである。
ある実施形態において、Ｒ１はＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）である。
ある実施形態において、Ｒ１はＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１はＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１はＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１はＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリールである。
ある実施形態において、Ｒ１はＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）である。
ある実施形態において、Ｒ１はＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）である。
ある実施形態において、Ｒ１はＣ６～Ｃ１０アリールであり、このＣ６～Ｃ１０アリールは、本明細書中の他の箇所に記載のとおり任意選択的に置換される。
ある実施形態において、Ｒ１はフェニルであり、このフェニルはＣ１～６アルキルで置換され、ここでこのＣ１～６アルキルは、本明細書中の他の箇所で定められるとおり（例えばヒドロキシで）任意選択的にさらに置換される。
ある実施形態において、Ｒ１はフェニルである。
ある実施形態において、Ｒ１は５～１０員ヘテロアリールである。
ある実施形態において、Ｒ１はピリジル（例えば４－ピリジル）である。
ある実施形態において、Ｒ１はピラゾリル（例えば１－ピラゾリル）である。
ある実施形態において、Ｒ１はＮＨ２である。
ある実施形態において、Ｒ１はＮＨＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１はＮ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２である。
ある実施形態において、Ｒ１はＣＯＮＲ８Ｒ９である。
ある実施形態において、Ｒ１はＳＦ５である。
ある実施形態において、Ｒ１はＳＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１はＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１はＳ（Ｏ２）ＣＨ３である。
ある実施形態において、Ｒ１はＳ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２である。
ある実施形態において、Ｒ１はＳ（Ｏ２）Ｎ（ＣＨ３）２である。
ある実施形態において、Ｒ１はＳ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１はＳ（Ｏ）ＣＨ３である。
基Ｒａ
ある実施形態において、Ｒａは、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒａは、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒａは、１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イルである。
ある実施形態において、Ｒａは、２－ヒドロキシエチルである。
ある実施形態において、ＲａはＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒａはメチルである。
ある実施形態において、Ｒａはイソプロピルである。
ある実施形態において、Ｒａはイソプロピルである。
ある実施形態において、Ｒａは、環Ａに直接連結される炭素においてヒドロキシで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒａは２－ヒドロキシ－２－プロピルである。
ある実施形態において、Ｒａはヒドロキシメチルである。
ある実施形態において、Ｒａは１－ヒドロキシエチルである。
ある実施形態において、Ｒａは１－ヒドロキシ－２－プロピルである。
ある実施形態において、Ｒａは、２つ以上のヒドロキシ基で置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒａは、２つ以上のヒドロキシ基で置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、２つ以上のヒドロキシ基のうち１つは、環Ａに直接連結される炭素に結合される。
ある実施形態において、Ｒａは、１，２－ジヒドロキシ－プロプ－２－イルである。
ある実施形態において、Ｒａは、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、ＲａはＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒａは、環Ａに直接連結される炭素においてヒドロキシで置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒａは１－ヒドロキシ－１－シクロプロピルである。
ある実施形態において、Ｒａは１－ヒドロキシ－１－シクロブチルである。
ある実施形態において、Ｒａは１－ヒドロキシ－１－シクロペンチルである。
ある実施形態において、Ｒａは１－ヒドロキシ－１－シクロへキシルである。
ある実施形態において、Ｒａは、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒａは３～７員ヘテロシクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒａはモルホリニル（例えば１－モルホリニル）である。
ある実施形態において、Ｒａは１，３－ジオキソラン－２－イルである。
ある実施形態において、Ｒａは、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒａは１－メチルピロリジン－２－イルである。
ある実施形態において、Ｒａは、環Ａに直接連結される炭素においてヒドロキシで置換される３～７員ヘテロシクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒａは、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、ＲａはＣＯＣＨ３である。
ある実施形態において、ＲａはＣＯＣＨ２ＣＨ３である。
ある実施形態において、Ｒａは、１つ以上のオキソで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒａは、１つ以上のオキソで任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒａは、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒａは２－メトキシ－２－プロピルである。
ある実施形態において、Ｒａはメトキシメチルである。
ある実施形態において、Ｒａは、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒａは、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒａは、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒａは、環Ａに直接連結される炭素においてＮＲ８Ｒ９で置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒａは（メチルアミノ）メチルである。
ある実施形態において、Ｒａは（ジメチルアミノ）メチルである。
ある実施形態において、Ｒａはアミノメチルである。
ある実施形態において、ＲａはＮ－メチルアセトアミドメチルである。
ある実施形態において、Ｒａは１－（ジメチルアミノ）エト－１－イルである。
ある実施形態において、Ｒａは２－（ジメチルアミノ）プロプ－２－イルである。
ある実施形態において、Ｒａは（２－メトキシ－エト－１－イル）（メチル）アミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒａは（メチル）（アセチル）アミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒａは（メチル）（シクロプロピルメチル）アミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒａは（メチル）（２，２－ジフルオロエト－１－イル）アミノメチルである。
ある実施形態において、Ｒａは、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒａは、１つ以上のＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒａは、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキルである。
ある実施形態において、ＲａはＣ１～Ｃ６アルコキシである。
ある実施形態において、ＲａはＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである。
ある実施形態において、Ｒａは、３～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、ここで３～７員ヘテロシクロアルキルは、本明細書中の他の箇所で定められるように任意選択的にさらに置換される。
ある実施形態において、Ｒａはピロリジニルメチル（例えばピロリジン－１－イルメチル）である。
ある実施形態において、Ｒａは任意選択的に置換されるピロリジニルメチル（例えば３，３－ジフルオロピロリジン－１－イルメチル）である。
ある実施形態において、Ｒａは、アゼチジニルメチル（例えばアゼチジン－１－イルメチル）である。
ある実施形態において、Ｒａは、任意選択的に置換されるアゼチジニルメチル（例えば３－メトキシアゼチジン－１－イルメチル）である。
ある実施形態において、Ｒａはモルホリニルメチル（例えばモルホリン－４－イルメチル）である。
ある実施形態において、Ｒａはハロである。
ある実施形態において、Ｒａはフルオロである。
ある実施形態において、Ｒａはクロロである。
ある実施形態において、ＲａはＣＮである。
ある実施形態において、ＲａはＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、ＲａはＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキルである。
ある実施形態において、ＲａはＣ６～Ｃ１０アリールである。
ある実施形態において、Ｒａはフェニルである。
ある実施形態において、Ｒａは５～１０員ヘテロアリールである。
ある実施形態において、Ｒａはピリジル（例えば、４－ピリジル）である。
ある実施形態において、Ｒａはピラゾリル（例えば、１－ピラゾリル）である。
ある実施形態において、ＲａはＮＲ８Ｒ９である。
ある実施形態において、ＲａはＣＯＮＲ８Ｒ９である。
変数ｏ及びｐ
ある実施形態において、ｏ＝１又は２である。
ある実施形態において、ｏ＝１又は２である。
ある実施形態において、ｏ＝１である。
ある実施形態において、ｏ＝２である。
ある実施形態において、ｐ＝０、１、２、又は３である。
ある実施形態において、ｐ＝０である。
ある実施形態において、ｐ＝１である。
ある実施形態において、ｐ＝２である。
ある実施形態において、ｏ＝１及びｐ＝０である。
ある実施形態において、ｏ＝２及びｐ＝０である。
ある実施形態において、ｏ＝１及びｐ＝１である。
ある実施形態において、ｏ＝１及びｐ＝２である。
ある実施形態において、ｏ＝２及びｐ＝１である。
ある実施形態において、ｏ＝２及びｐ＝２である。
ある実施形態において、ｏ＝２及びｐ＝３である。
環Ｂ及び環Ｂ上の置換
ある実施形態において、Ｂは、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリール、例えばフェニルである。
ある実施形態において、Ｂは、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリール、例えばフェニルである。
ある実施形態において、Ｂは、５～６員単環式ヘテロアリール又はＣ６単環式アリールである。
ある実施形態において、Ｂは、５～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリールである。
ある実施形態において、Ｂは、Ｃ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールである。
ある実施形態において、Ｂは、５員ヘテロアリールである。
ある実施形態において、Ｂは、７～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリールである。
ある実施形態において、Ｂは、１つ又は２つのＲ６で置換され、且つ１、２又は３つのＲ７で任意選択的に置換されるフェニルである。
ある実施形態において、Ｂは、１つ又は２つのＲ６で置換され、且つ１、２又は３つのＲ７で任意選択的に置換されるピリジルである。
ある実施形態において、Ｂは、１つ又は２つのＲ６で置換され、且つ１、２又は３つのＲ７で任意選択的に置換されるインダゾリルである。
ある実施形態において、Ｂは、１つ又は２つのＲ６で置換され、且つ１つ又は２つのＲ７で任意選択的に置換されるピラゾリルである。
ある実施形態において、Ｂはフェニルであり、ｏは１又は２であり、ｐは０、１、２又は３である。
ある実施形態において、Ｂはフェニルであり、ｏは１であり、ｐは０、１、２又は３である。
ある実施形態において、Ｂはフェニルであり、ｏは２であり、ｐは０、１、２又は３である。
ある実施形態において、本明細書において以下に開示されるように置換される、本明細書において以下に開示される環の１つであり、いずれの場合も、波線
によって破断されていることが示される結合は、式ＡＡのＢをＹ（ＣＯ）基に連結する。
によって破断されていることが示される結合は、式ＡＡのＢをＹ（ＣＯ）基に連結する。
ある実施形態において、置換される環Ｂ
は、
である。
は、
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂ
は、
である。
は、
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
である。
である。
ある実施形態において、Ｂは、１つ又は２つのＲ６で置換され、且つ１つ又は２つのＲ７で任意選択的に置換されるフェニルである。
ある特定の前述の実施形態において、Ｂは、
である。
である。
ある特定の実施形態において（Ｂが
である場合）、各Ｒ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
ここでこのＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここでＲ７は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここでこのＣ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換される。
である場合）、各Ｒ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
ここでこのＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここでＲ７は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここでこのＣ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換される。
ある特定の実施形態において（Ｂが
である場合）、各Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル及びハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される。
である場合）、各Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル及びハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される。
ある特定の実施形態において（Ｂが
である場合）、各Ｒ６及びＲ７は、メチル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル及びフルオロから独立して選択される。
である場合）、各Ｒ６及びＲ７は、メチル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル及びフルオロから独立して選択される。
ある特定の実施形態において（Ｂが１つ又は２つのＲ６で置換され、且つ１つ又は２つのＲ７で任意選択的に置換されるフェニルである場合）、ｏ＝２及びｐ＝２である。
ある特定の前述の実施形態において、Ｂは、
である。
である。
ある特定の実施形態において（Ｂが
である場合）、各Ｒ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
ここでこのＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで各Ｒ７は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここでこのＣ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるか；
又は、隣接原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、少なくとも１つのＣ４～Ｃ７炭素環又は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１若しくは２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５～７員複素環を形成し、この炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
である場合）、各Ｒ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
ここでこのＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで各Ｒ７は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここでこのＣ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるか；
又は、隣接原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、少なくとも１つのＣ４～Ｃ７炭素環又は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１若しくは２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５～７員複素環を形成し、この炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
各Ｒ６及びＲ７が、ヒドロキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル及びハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択されるか；
又は隣接原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対（例えば２つの対）が、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、Ｃ４～Ｃ５炭素環又は、１つのＯを含有する５員複素環を形成し、この炭素環又は複素環が、Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、請求項１６７に記載の化合物。
又は隣接原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対（例えば２つの対）が、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、Ｃ４～Ｃ５炭素環又は、１つのＯを含有する５員複素環を形成し、この炭素環又は複素環が、Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、請求項１６７に記載の化合物。
ある特定の実施形態において（Ｂが
である場合）、各Ｒ６及びＲ７は、メチル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル及びフルオロから独立して選択されるか；
又は隣接原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対（例えば２つの対）は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、Ｃ４～Ｃ５炭素環又は、１つのＯを含有する５員複素環を形成し、この炭素環又は複素環は、１つ以上のメチルで任意選択的に独立して置換される。
である場合）、各Ｒ６及びＲ７は、メチル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル及びフルオロから独立して選択されるか；
又は隣接原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対（例えば２つの対）は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、Ｃ４～Ｃ５炭素環又は、１つのＯを含有する５員複素環を形成し、この炭素環又は複素環は、１つ以上のメチルで任意選択的に独立して置換される。
ある特定の実施形態において（Ｂが１つ又は２つのＲ６で置換され、且つ１つ又は２つのＲ７で任意選択的に置換されるフェニルであり；ｏ＝２及びｐ＝２である場合）、Ｂは、
である。
である。
ある特定の実施形態において（Ｂが
である場合）、各Ｒ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され
ここでこのＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで各Ｒ７は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここでこのＣ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるか；
又はＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、Ｃ４～Ｃ７炭素環又は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１若しくは２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５～７員複素環を形成し、この炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
である場合）、各Ｒ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され
ここでこのＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで各Ｒ７は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここでこのＣ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるか；
又はＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、Ｃ４～Ｃ７炭素環又は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１若しくは２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５～７員複素環を形成し、この炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある特定の実施形態において（Ｂが
である場合）、各Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル及びハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択されるか；
又は隣接原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対（例えば２つの対）は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、Ｃ４～Ｃ５炭素環又は、１つのＯを含有する５員複素環を形成し、この炭素環又は複素環は、Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
である場合）、各Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル及びハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択されるか；
又は隣接原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対（例えば２つの対）は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、Ｃ４～Ｃ５炭素環又は、１つのＯを含有する５員複素環を形成し、この炭素環又は複素環は、Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある特定の実施形態において（Ｂが
である場合）、各Ｒ６及びＲ７は、メチル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル及びフルオロから独立して選択されるか；
又は隣接原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対（例えば２つの対）は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、Ｃ４～Ｃ５炭素環又は、１つのＯを含有する５員複素環を形成し、この炭素環又は複素環は、１つ以上のメチルで任意選択的に独立して置換される。
である場合）、各Ｒ６及びＲ７は、メチル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル及びフルオロから独立して選択されるか；
又は隣接原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対（例えば２つの対）は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、Ｃ４～Ｃ５炭素環又は、１つのＯを含有する５員複素環を形成し、この炭素環又は複素環は、１つ以上のメチルで任意選択的に独立して置換される。
ある特定の実施形態において（Ｂが１つ又は２つのＲ６で置換され、且つ１つ又は２つのＲ７で任意選択的に置換されるフェニルであり；ｏ＝２及びｐ＝２である場合）、Ｂは、
である。
である。
ある特定の実施形態において（Ｂが、
である場合）、各Ｒ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
ここでこのＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで各Ｒ７は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここでこのＣ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるか；
又はＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、Ｃ４～Ｃ７炭素環又は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１若しくは２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５～７員複素環を形成し、この炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ；Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
である場合）、各Ｒ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
ここでこのＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで各Ｒ７は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここでこのＣ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるか；
又はＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、Ｃ４～Ｃ７炭素環又は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１若しくは２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５～７員複素環を形成し、この炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ；Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある特定の実施形態において（Ｂが
である場合）、各Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル及びハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択されるか；
又は隣接原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対（例えば２つの対）は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、Ｃ４～Ｃ５炭素環又は、１つのＯを含有する５員複素環を形成し、この炭素環又は複素環は、Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
である場合）、各Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル及びハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択されるか；
又は隣接原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対（例えば２つの対）は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、Ｃ４～Ｃ５炭素環又は、１つのＯを含有する５員複素環を形成し、この炭素環又は複素環は、Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある特定の実施形態において（Ｂが
である場合）、各Ｒ６及びＲ７は、メチル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル及びフルオロから独立して選択されるか；
又は隣接原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対（例えば２つの対）は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、Ｃ４～Ｃ５炭素環又は、１つのＯを含有する５員複素環を形成し、この炭素環又は複素環は、１つ以上のメチルで任意選択的に独立して置換される。
である場合）、各Ｒ６及びＲ７は、メチル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル及びフルオロから独立して選択されるか；
又は隣接原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対（例えば２つの対）は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、Ｃ４～Ｃ５炭素環又は、１つのＯを含有する５員複素環を形成し、この炭素環又は複素環は、１つ以上のメチルで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、Ｂは、１つ又は２つのＲ６で置換され、且つ１つ又は２つのＲ７で任意選択的に置換されるピリジルである。
ある特定の前述の実施形態において、Ｂは、
である。
である。
ある特定の実施形態において（Ｂが
である場合）、各Ｒ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
ここでこのＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで各Ｒ７は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここでこのＣ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるか；
又は隣接原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、少なくとも１つのＣ４～Ｃ７炭素環又は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１若しくは２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５～７員複素環を形成し、この炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
である場合）、各Ｒ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
ここでこのＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで各Ｒ７は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここでこのＣ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるか；
又は隣接原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、少なくとも１つのＣ４～Ｃ７炭素環又は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１若しくは２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５～７員複素環を形成し、この炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある特定の実施形態において（Ｂが
である場合）、各Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル及びハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択されるか；
又は隣接原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対（例えば２つの対）は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、Ｃ４～Ｃ５炭素環又は、１つのＯを含有する５員複素環を形成し、この炭素環又は複素環は、Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
である場合）、各Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル及びハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択されるか；
又は隣接原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対（例えば２つの対）は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、Ｃ４～Ｃ５炭素環又は、１つのＯを含有する５員複素環を形成し、この炭素環又は複素環は、Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある特定の実施形態において（Ｂが
である場合）、各Ｒ６及びＲ７は、メチル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル及びフルオロから独立して選択されるか；
又は隣接原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対（例えば２つの対）は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、Ｃ４～Ｃ５炭素環又は、１つのＯを含有する５員複素環を形成し、この炭素環又は複素環は、１つ以上のメチルで任意選択的に独立して置換される。
である場合）、各Ｒ６及びＲ７は、メチル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル及びフルオロから独立して選択されるか；
又は隣接原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対（例えば２つの対）は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、Ｃ４～Ｃ５炭素環又は、１つのＯを含有する５員複素環を形成し、この炭素環又は複素環は、１つ以上のメチルで任意選択的に独立して置換される。
基Ｒ６及びＲ７
本明細書中で開示される何れの式においても、別段指定されない限り、Ｒ６及びＲ７の定義は、次の状況を包含する：
（ａ）Ｒ６のそれぞれの出現及びＲ７のそれぞれの出現は、本明細書中の他の箇所で記載されるとおりの一価置換基である；
（ｂ）ｏ＝ｐであり、Ｒ６及びＲ７の各対が隣接炭素原子上にある場合、Ｒ６及びＲ７の各対は、それぞれが連結される原子と一緒になって、本明細書中の他の箇所で記載されるとおりの独立して選択される炭素環又は複素環を形成する；
（ｃ）隣接炭素原子上のＲ６及びＲ７の１つ以上の対は、それぞれが連結される原子と一緒になって、本明細書中の他の箇所で記載されるとおりの１つ以上の独立して選択される炭素環又は複素環を形成し；Ｒ６及びＲ７の各残りの出現（隣接原子上のＲ６及びＲ７の対を含む）は、独立して本明細書中で記載のような一価置換基である。
本明細書中で開示される何れの式においても、別段指定されない限り、Ｒ６及びＲ７の定義は、次の状況を包含する：
（ａ）Ｒ６のそれぞれの出現及びＲ７のそれぞれの出現は、本明細書中の他の箇所で記載されるとおりの一価置換基である；
（ｂ）ｏ＝ｐであり、Ｒ６及びＲ７の各対が隣接炭素原子上にある場合、Ｒ６及びＲ７の各対は、それぞれが連結される原子と一緒になって、本明細書中の他の箇所で記載されるとおりの独立して選択される炭素環又は複素環を形成する；
（ｃ）隣接炭素原子上のＲ６及びＲ７の１つ以上の対は、それぞれが連結される原子と一緒になって、本明細書中の他の箇所で記載されるとおりの１つ以上の独立して選択される炭素環又は複素環を形成し；Ｒ６及びＲ７の各残りの出現（隣接原子上のＲ６及びＲ７の対を含む）は、独立して本明細書中で記載のような一価置換基である。
ある実施形態において、
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキル、及びＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され、
ここで、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、
ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ、及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；ここで、Ｒ６又はＲ７が置換されるＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換され、又はＲ６又はＲ７は、５員～７員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキル、及びＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され、
ここで、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、
ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ、及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；ここで、Ｒ６又はＲ７が置換されるＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換され、又はＲ６又はＲ７は、５員～７員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキル、及びＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され、
ここで、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、
ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ、及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；ここで、Ｒ６又はＲ７が置換されるＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換され、又はＲ６又はＲ７は、５員～７員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～６員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３員～１０員ヘテロシクロアルキル、及びＣ２～Ｃ６アルケニルから選択され、
ここで、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、
ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ、及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；ここで、Ｒ６又はＲ７が置換されるＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換され、又はＲ６又はＲ７は、５員～７員炭素環又は酸素、硫黄及び窒素から独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する複素環に任意選択的に縮合され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～６員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は非置換であり；
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は非置換であり；
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、非置換であり；
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、非置換であり；
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換され；
又はＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換され；
又はＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又はオキソからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され、
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又はオキソからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され、
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又はオキソからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され、
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又はオキソからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され、
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又はオキソからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され、
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又はオキソからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され、
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又はオキソからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され、
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又はオキソからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され、
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ５脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ５脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ６脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ６脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～６員複素環を独立して形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～６員複素環を独立して形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員複素環を独立して形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員複素環を独立して形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの６員複素環を独立して形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの６員複素環を独立して形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に独立して置換される。
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ５脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に独立して置換される。
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ５脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ６脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に独立して置換される。
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ６脂肪族炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～６員複素環を独立して形成し、ここで、複素環は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に独立して置換される。
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～６員複素環を独立して形成し、ここで、複素環は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員複素環を独立して形成し、ここで、複素環は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に独立して置換される。
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員複素環を独立して形成し、ここで、複素環は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの６員複素環を独立して形成し、ここで、複素環は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に独立して置換される。
隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの６員複素環を独立して形成し、ここで、複素環は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝０であり；
Ｒ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
Ｒ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又はオキソからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され、
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又はオキソからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され、
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｏ＝１又は２であり；ｐ＝１、２、又は３であり；
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、３員～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝１であり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換され；
又はＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換され；
又はＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換され；
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ７（例えば、Ｃ４～Ｃ６）炭素環（例えば、脂肪族炭素環）又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～７員（例えば、５員～６員）複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換され；
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ７（例えば、Ｃ４～Ｃ６）炭素環（例えば、脂肪族炭素環）又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～７員（例えば、５員～６員）複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｏ＝１又は２であり；ｐ＝１、２、又は３であり；
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又はオキソからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され、
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又はオキソからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され、
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ８炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、１つ以上のヒドロキシ又はオキソで任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｏ＝１又は２であり；ｐ＝１、２、又は３であり；
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又はオキソからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び３員～７員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び３員～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ又はオキソからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、ｏ＝１又は２であり；ｐ＝１、２、又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員～８員複素環を形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
１つのＲ６及び１つのＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員～８員複素環を形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｏ＝１又は２であり；ｐ＝１、２、又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員～６員複素環を形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
１つのＲ６及び１つのＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員～６員複素環を形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｏ＝１又は２であり；ｐ＝１、２、又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員～８員複素環を形成し、ここで、炭素環又は複素環は非置換である。
１つのＲ６及び１つのＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員～８員複素環を形成し、ここで、炭素環又は複素環は非置換である。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、各炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、各炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員～６員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員～６員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４炭素環を独立して形成し、ここで、炭素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４炭素環を独立して形成し、１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５炭素環を独立して形成し、ここで、Ｃ４及びＣ５炭素環のそれぞれは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４炭素環を独立して形成し、１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５炭素環を独立して形成し、ここで、Ｃ４及びＣ５炭素環のそれぞれは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５炭素環を独立して形成し、１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員～８員複素環（例えば、５員複素環、例えば、１個のヘテロ原子を含有する５員複素環）を独立して形成し、ここで、炭素環及び複素環のそれぞれは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５炭素環を独立して形成し、１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員～８員複素環（例えば、５員複素環、例えば、１個のヘテロ原子を含有する５員複素環）を独立して形成し、ここで、炭素環及び複素環のそれぞれは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は非置換である。
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員～８員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は非置換である。
ｏ＝１であり；ｐ＝０である特定の実施形態：
ある実施形態において、Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ６はイソプロピルである。
ある実施形態において、Ｒ６はエチルである。
ある実施形態において、Ｒ６はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ６はトリフルオロメチルである。
ある実施形態において、Ｒ６はトリフルオロメトキシである。
ある実施形態において、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、Ｒ６はシクロプロピルである。
ある実施形態において、Ｒ６はハロである。
ある実施形態において、Ｒ６はクロロである。
ある実施形態において、Ｒ６はフルオロである。
ある実施形態において、Ｒ６はシアノである。
ある実施形態において、Ｒ６は、アリール環Ｂの炭素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ６は、ヘテロアリール環Ｂの炭素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ６は、ヘテロアリール環Ｂの窒素に結合される。
ｏ＝１又は２であり；ｐ＝１、２、又は３である特定の実施形態：
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ７はＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はメチルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はイソプロピルである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はイソプロピルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はトリフルオロメチルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はシクロプロピルである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ７はハロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はハロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はクロロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はフルオロである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はクロロである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝１であり；少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり；Ｒ７はクロロである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はフルオロである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝１であり；少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり；Ｒ７はフルオロである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２であり；少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり；少なくとも１つのＲ７はフルオロである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２であり；少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり；一方のＲ７がフルオロであり；他方のＲ７がシアノである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝３であり；少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり；２つのＲ７はフルオロであり；１つのＲ７はクロロである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝１であり；少なくとも１つのＲ６はエチルであり；Ｒ７はフルオロである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝１であり；一方のＲ６はイソプロピルであり；他方のＲ６はトリフルオロメチルであり；Ｒ７はクロロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ７はシアノである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はシアノである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシアノである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝１であり；少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシアノである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、少なくとも１つのＲ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はシクロプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はシクロプロピルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、少なくとも１つのＲ７はハロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はシクロプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はハロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はシクロプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はクロロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はシクロプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はフルオロである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はクロロである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はフルオロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はＣ１～Ｃ６アルコキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はメトキシである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ６はイソプロピルであり、Ｒ７はメトキシである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝１であり；少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり、Ｒ７はメトキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はトリフルオロメトキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ７はジフルオロメトキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はハロであり、少なくとも１つのＲ７は、ヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキルである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ６はクロロであり、Ｒ７はトリフルオロメチルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はハロであり、少なくとも１つのＲ７はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はクロロであり、少なくとも１つのＲ７はトリフルオロメトキシである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ６はクロロであり、Ｒ７はトリフルオロメトキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；少なくとも１つのＲ７はハロである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝２であり；Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；少なくとも１つのＲ７はクロロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はメチルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はトリフルオロメチルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はシクロプロピルである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ６はハロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はハロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はクロロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はフルオロである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はクロロである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝１であり；Ｒ７はイソプロピルであり；少なくとも１つのＲ６はクロロである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はフルオロである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝１であり；Ｒ７はイソプロピルであり；少なくとも１つのＲ６はフルオロである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２であり；Ｒ７はイソプロピルであり；少なくとも１つのＲ６はフルオロである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２であり；少なくとも１つのＲ７はイソプロピルであり；一方のＲ６がフルオロであり；他方のＲ６がシアノである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝１であり；Ｒ７はエチルであり；少なくとも１つのＲ６はフルオロである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝２であり；一方のＲ７がイソプロピルであり；他方のＲ７がトリフルオロメチルであり；Ｒ６はクロロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ６はシアノである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はシアノである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシアノである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝１であり；Ｒ７はイソプロピルであり；少なくとも１つのＲ６はシアノである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、少なくとも１つのＲ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はシクロプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はシクロプロピルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、少なくとも１つのＲ６はハロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はシクロプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はハロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はシクロプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はクロロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はシクロプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はフルオロである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はクロロである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はフルオロである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はＣ１～Ｃ６アルコキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はメトキシである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ７はイソプロピルであり、Ｒ６はメトキシである。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝１であり；Ｒ７はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はメトキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、少なくとも１つのＲ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はイソプロピルであり、少なくとも１つのＲ６はトリフルオロメトキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はハロであり、少なくとも１つのＲ６は、１つ以上のヒドロキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６ハロアルキルである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ７はクロロであり、Ｒ６はトリフルオロメチルである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はハロであり、少なくとも１つのＲ６はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はクロロであり、少なくとも１つのＲ６はトリフルオロメトキシである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝１であり；Ｒ７はクロロであり、Ｒ６はトリフルオロメトキシである。
ある実施形態において、少なくとも１つのＲ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；少なくとも１つのＲ６はハロである。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝２であり；少なくとも１つのＲ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロである。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、アリール環Ｂの炭素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、ヘテロアリール環Ｂの炭素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ６は、炭素に結合され、Ｒ７は、ヘテロアリール環Ｂの窒素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ７は、炭素に結合され、Ｒ６は、ヘテロアリール環Ｂの窒素に結合される。
ある実施形態において、１つのＲ６及び１つのＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ５炭素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ６炭素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６芳香族炭素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有し、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される５員複素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員脂肪族複素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロ芳香環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有し、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される６員複素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する６員脂肪族複素環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する６員ヘテロ芳香環を形成する。
ある実施形態において、１つのＲ６及び１つのＲ７は隣接する原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員～８員複素環を形成し、
ここで、環は、Ｂ環をＹ（ＣＯ）基に連結する結合に対する２位及び３位においてＢ環に縮合される。
ここで、環は、Ｂ環をＹ（ＣＯ）基に連結する結合に対する２位及び３位においてＢ環に縮合される。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝２であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の前記対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員～８員複素環を形成し、
ここで、環は、Ｂ環をＹ（ＣＯ）基に連結する結合に対する２位及び３位においてＢ環に縮合される。
１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の前記対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員～８員複素環を形成し、
ここで、環は、Ｂ環をＹ（ＣＯ）基に連結する結合に対する２位及び３位においてＢ環に縮合される。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝２であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の前記対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるＣ４～Ｃ８炭素環を形成する。
１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の前記対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるＣ４～Ｃ８炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝２であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の前記対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるＣ５炭素環を形成する。
１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の前記対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるＣ５炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝２であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の前記対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する。
１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の前記対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の前記対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるＣ４～Ｃ８炭素環を形成する。
１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の前記対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるＣ４～Ｃ８炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の前記対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるＣ５炭素環を形成する。
１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の前記対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるＣ５炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝１であり；ｐ＝２であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の前記対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する。
１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の前記対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるＣ４炭素環を形成し；１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるＣ５炭素環を形成する。
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるＣ４炭素環を形成し；１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるＣ５炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４脂肪族炭素環を形成し、１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する。
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４脂肪族炭素環を形成し、１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるＣ５炭素環を形成する。
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるＣ５炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する。
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるＣ６炭素環を形成する。
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるＣ６炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６脂肪族炭素環を形成する。
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６芳香族炭素環を形成する。
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６芳香族炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有し、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される５員複素環を形成する。
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有し、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される５員複素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員脂肪族複素環を形成する。
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員脂肪族複素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロ芳香環を形成する。
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロ芳香環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有し、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される６員複素環を形成する。
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有し、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される６員複素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する６員脂肪族複素環を形成する。
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する６員脂肪族複素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する６員ヘテロ芳香環を形成する。
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する６員ヘテロ芳香環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるＣ４～８炭素環を形成し；１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有し、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される５員～８員複素環を形成する。
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるＣ４～８炭素環を形成し；１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有し、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される５員～８員複素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し、１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員脂肪族複素環を形成する。
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し、１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員脂肪族複素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるＣ５炭素環を形成し；１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有し、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される６員複素環を形成する。
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換されるＣ５炭素環を形成し；１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有し、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される６員複素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し、１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員脂肪族複素環を形成する。
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり；１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し、１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員脂肪族複素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員～８員複素環を独立して形成し、
ここで、２つの環の一方が、Ｂ環をＹ（ＣＯ）基に連結する結合に対する２位及び３位においてＢ環に縮合され、２つの環の他方が、Ｂ環をＹ（ＣＯ）基に連結する結合に対する５位及び６位においてＢ環に縮合される。
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員～８員複素環を独立して形成し、
ここで、２つの環の一方が、Ｂ環をＹ（ＣＯ）基に連結する結合に対する２位及び３位においてＢ環に縮合され、２つの環の他方が、Ｂ環をＹ（ＣＯ）基に連結する結合に対する５位及び６位においてＢ環に縮合される。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２又は３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員～８員複素環を独立して形成し、
ここで、２つの環の一方が、Ｂ環をＹ（ＣＯ）基に連結する結合に対する２位及び３位においてＢ環に縮合され、２つの環の他方が、Ｂ環をＹ（ＣＯ）基に連結する結合に対する４位及び５位においてＢ環に縮合される。
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員～８員複素環を独立して形成し、
ここで、２つの環の一方が、Ｂ環をＹ（ＣＯ）基に連結する結合に対する２位及び３位においてＢ環に縮合され、２つの環の他方が、Ｂ環をＹ（ＣＯ）基に連結する結合に対する４位及び５位においてＢ環に縮合される。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する。
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４脂肪族炭素環を形成し、１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する。
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４脂肪族炭素環を形成し、１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４脂肪族炭素環を形成する。
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４脂肪族炭素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝２であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し、１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員複素環を形成する。
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し、１つのＲ６及び１つのＲ７の他方の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する５員複素環を形成する。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７はハロ（例えば、Ｃｌ又はＦ）である。
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７はハロ（例えば、Ｃｌ又はＦ）である。
ある実施形態において、ｏ＝２であり；ｐ＝３であり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７はＣＮである。
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７はＣＮである。
ある実施形態において、１つのＲ７はピラゾリルであり、式ＡＡのＢ環をＹ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は３－ピラゾリルであり、式ＡＡのＢ環をＹ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は４－ピラゾリルであり、式ＡＡのＢ環をＹ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は５－ピラゾリルであり、式ＡＡのＢ環をＹ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７はチアゾリルであり、式ＡＡのＢ環をＹ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は４－チアゾリルであり、式ＡＡのＢ環をＹ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は５－チアゾリルであり、式ＡＡのＢ環をＹ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７はフリルであり、式ＡＡのＢ環をＹ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は２－フリルであり、式ＡＡのＢ環をＹ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７はチオフェニルであり、式ＡＡのＢ環をＹ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は２－チオフェニルであり、式ＡＡのＢ環をＹ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７はフェニルであり、式ＡＡのＢ環をＹ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７はシクロアルケニル（例えば、シクロペンテニル、例えば、１－シクロペンテニル）であり、式ＡＡのＢ環をＹ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は、１つ以上のヒドロキシル、ＮＲ８Ｒ９（例えば、ジメチルアミノ）、又はＣ６～Ｃ１０アリール（例えば、フェニル、ナフチル、若しくはメチレンジオキシフェニルで任意選択的に置換される１つ以上のＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル又はプロピル、例えば、２－プロピル）で任意選択的に置換されるフェニルであり、式ＡＡのＢ環をＹ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は、１つ以上のヒドロキシル、ＮＲ８Ｒ９（例えば、ジメチルアミノ）、又はＣ６～Ｃ１０アリール（例えば、フェニル、ナフチル、若しくはメチレンジオキシフェニルで任意選択的に置換される１つ以上のＣ１～Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシ）で任意選択的に置換されるフェニルであり、式ＡＡのＢ環をＹ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は、１つ以上のＣ６～Ｃ１０アリールオキシ（例えば、フェノキシ）で任意選択的に置換されるフェニルであり、式ＡＡのＢ環をＹ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は、１つ以上のＣＮで任意選択的に置換されるフェニルであり、式ＡＡのＢ環をＹ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は、１つ以上のハロ（例えば、Ｆ、Ｃｌ）で任意選択的に置換されるフェニルであり、式ＡＡのＢ環をＹ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラであり、式ＡＡのＢ環をＹ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は、１つ以上のＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、ＣＯ２ｔ－Ｂｕ）で任意選択的に置換されるフェニルであり、式ＡＡのＢ環をＹ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は、１つ以上のＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、Ｓ（Ｏ２）メチル）で任意選択的に置換されるフェニルであり、式ＡＡのＢ環をＹ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は、１つ以上の３員～７員ヘテロシクロアルキル（例えば、モルホリニル）で任意選択的に置換されるフェニルであり、式ＡＡのＢ環をＹ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は、１つ以上のＣＯＮＲ８Ｒ９（例えば、非置換アミド）で任意選択的に置換されるフェニルであり、式ＡＡのＢ環をＹ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、１つのＲ７は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、メチル又はプロピル、例えば、２－プロピル）及び１つ以上のハロ（例えば、Ｆ、Ｃｌ）で任意選択的に置換されるフェニルであり、式ＡＡのＢ環をＹ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラであり、式ＡＡのＢ環をＹ（ＣＯ）基に連結する結合に対してパラである。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、アリール環Ｂの炭素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ、ヘテロアリール環Ｂの炭素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ６は、炭素に結合され、Ｒ７は、ヘテロアリール環Ｂの窒素に結合される。
ある実施形態において、Ｒ７は、炭素に結合され、Ｒ６は、ヘテロアリール環Ｂの窒素に結合される。
本明細書中の式の何れかのある実施形態において、Ｒ１及びＲ２のそれぞれは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキル；１つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ３～Ｃ７シクロアルキル；（ここでこのＣ１～Ｃ６アルコキシ又はＣ１～Ｃ６アルキルは、１～３つのヒドロキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソで任意選択的にさらに置換される）；１つ以上のヒドロキシ、ハロ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換される３～７員ヘテロシクロアルキル（ここでこのＣ１～Ｃ６アルコキシ又はＣ１～Ｃ６アルキルは１～３つのヒドロキシ、ハロ又はオキソで任意選択的にさらに置換される）；Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ；ハロ；ＣＮ；ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール；ＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）；ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル；ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル；ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール；ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）；ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）；Ｃ６～Ｃ１０アリール；５～１０員ヘテロアリール；ＮＨ２；ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル；Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２；ＣＯＮＲ８Ｒ９；ＳＦ５；Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２；Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル；及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択される。
本明細書中の式の何れかのある実施形態において、Ｒ１は、１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル；メチル；イソプロピル；２－ヒドロキシ－２－プロピル；ヒドロキシメチル；１－ヒドロキシエチル；２－ヒドロキシエチル；１－ヒドロキシ－２－プロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロプロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロブチル；１－ヒドロキシ－１－シクロペンチル；１－ヒドロキシ－１－シクロへキシル；モルホリニル；１，３－ジオキソラン－２－イル；ＣＯＣＨ３；ＣＯＣＨ２ＣＨ３；２－メトキシ－２－プロピル；フルオロ；クロロ；フェニル；ピリジル；ピラゾリル；Ｓ（Ｏ２）ＣＨ３；及びＳ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から選択される。
ある実施形態において、Ｒ２は、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル；メトキシ；エトキシ；イソプロピル；１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル；２－ヒドロキシ－２－プロピル；ヒドロキシメチル；１－ヒドロキシエチル；２－ヒドロキシエチル；１－ヒドロキシ－２－プロピル；１－ヒドロキシ－１－シクロプロピル；ＣＯＣＨ３；ＣＯＰｈ；２－メトキシ－２－プロピル；Ｓ（Ｏ２）ＣＨ３；及びＳ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２からなる群から選択される。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
であり、各Ｒ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４～６員ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され、ここでこのＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
であり、各Ｒ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４～６員ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され、ここでこのＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
であり、各Ｒ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシからなる群から独立して選択され、ここでこのＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル及びＣ３～Ｃ７シクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ又はオキソからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
であり、各Ｒ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシからなる群から独立して選択され、ここでこのＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル及びＣ３～Ｃ７シクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ又はオキソからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある実施形態において、置換される環Ｂは
であり、ここで各Ｒ６は独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでこのＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、任意選択的に、それぞれ独立してヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で置換され；
ここでＲ７は独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここでこのＣ１～Ｃ６アルキルは、任意選択的に１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるか；
又は、Ｒ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してＣ４～Ｃ７炭素環又は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ若しくは２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５～７員複素環を形成し、ここでこの炭素環又は複素環は、任意選択的に、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から選択される１つ以上の置換基で独立して置換される。
であり、ここで各Ｒ６は独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここでこのＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、任意選択的に、それぞれ独立してヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で置換され；
ここでＲ７は独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここでこのＣ１～Ｃ６アルキルは、任意選択的に１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで置換されるか；
又は、Ｒ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してＣ４～Ｃ７炭素環又は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ若しくは２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５～７員複素環を形成し、ここでこの炭素環又は複素環は、任意選択的に、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から選択される１つ以上の置換基で独立して置換される。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
であり、各Ｒ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
ここでこのＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここでＲ７は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここでこのＣ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるか；
又はＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、Ｃ４～Ｃ７炭素環又は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５～７員複素環を形成し、この炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
であり、各Ｒ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
ここでこのＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここでＲ７は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここでこのＣ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるか；
又はＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、Ｃ４～Ｃ７炭素環又は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５～７員複素環を形成し、この炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
であり、式中、各Ｒ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
ここでこのＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここでＲ７は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここでこのＣ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換される。
であり、式中、各Ｒ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
ここでこのＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここでＲ７は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここでこのＣ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換される。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
であり、式中、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換され；
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
であり、式中、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換され；
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
であり、式中、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換され；
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
であり、式中、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換され；
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
であり、式中、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換され；
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
であり、式中、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換され；
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
であり、式中、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換され；
又はＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
であり、式中、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換され；
又はＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、置換される環Ｂは、
であり、式中、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換され；
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
であり、式中、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換され；
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
基Ｒ３
ある実施形態において、Ｒ３は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び
から選択され、ここでこのＣ１～Ｃ２アルキレン基は、任意選択的にオキソで置換される。
ある実施形態において、Ｒ３は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル及び
から選択され、ここでこのＣ１～Ｃ２アルキレン基は、任意選択的にオキソで置換される。
ある実施形態において、Ｒ３は水素である。
ある実施形態において、Ｒ３はＣ１～３アルキル（例えばメチル）である。
ある実施形態において、Ｒ３はシアノである。
ある実施形態において、Ｒ３はヒドロキシである。
ある実施形態において、Ｒ３はＣ１～Ｃ６アルコキシである。ある実施形態において、Ｒ３はＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ３はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ３は、
であり、ここでこのＣ１～Ｃ２アルキレン基は、任意選択的にオキソで置換される。
であり、ここでこのＣ１～Ｃ２アルキレン基は、任意選択的にオキソで置換される。
ある実施形態において、Ｒ３は－ＣＨ２Ｒ１４である。
ある実施形態において、Ｒ３は－Ｃ（Ｏ）Ｒ１４である。
ある実施形態において、Ｒ３は－ＣＨ２ＣＨ２Ｒ１４である。
ある実施形態において、Ｒ３は－ＣＨＲ１４ＣＨ３である。
ある実施形態において、Ｒ３は－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１４である。
ある実施形態において、Ｒ３は－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｒ１４である。
ある実施形態において、Ｒ３はＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
可変要素Ｙ
ある実施形態において、Ｙは－ＣＲ１５Ｒ１５－（例えば－ＣＨ２－）である。
ある実施形態において、Ｙは－ＣＲ１５Ｒ１５－（例えば－ＣＨ２－）である。
ある実施形態において、Ｙは－ＮＲ１６－（例えば－ＮＨ－）である。
基Ｒ１４
ある実施形態において、Ｒ１４は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各Ｃ１～Ｃ６アルキル、アリール又はヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ６で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、Ｒ１４は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各Ｃ１～Ｃ６アルキル、アリール又はヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ６で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、Ｒ１４は、水素又はＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１４は、水素、５員～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり、ここで、各Ｃ１～Ｃ６アルキル、アリール又はヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ６で任意選択的に独立して置換される。
ある実施形態において、Ｒ１４は水素である。
ある実施形態において、Ｒ１４はＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１４はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１４は、１つ又は２つのＲ６で任意選択的に独立して置換される５員～１０員単環式又は二環式ヘテロアリールである。
ある実施形態において、Ｒ１４は、１つ又は２つのＲ６で任意選択的に独立して置換されるＣ６～Ｃ１０単環式又は二環式アリールである。
部分
ある実施形態において、部分
の硫黄は（Ｓ）立体化学を有する。
ある実施形態において、部分
の硫黄は（Ｓ）立体化学を有する。
ある実施形態において、部分
の硫黄は（Ｒ）立体化学を有する。
の硫黄は（Ｒ）立体化学を有する。
基Ｒ１０
ある実施形態において、Ｒ１０はＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１０はＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１０はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１０はエチルである。
基Ｒ８及びＲ９
ある実施形態において、Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又は３員～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換され；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する３員～７員環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又は３員～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換され；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する３員～７員環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から選択され；ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又は３員～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換され；又はＲ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１つ以上のヘテロ原子を任意選択的に含有する３員～７員環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、水素であり、
ある実施形態において、各Ｒ８は、出現するごとに、水素であり、各Ｒ９は、出現するごとに、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、各Ｒ８は、出現するごとに、水素であり、各Ｒ９は、出現するごとに、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、各Ｒ８は、出現するごとに、水素であり、各Ｒ９は、出現するごとに、メチルである。
ある実施形態において、各Ｒ８は、出現するごとに、水素であり、各Ｒ９は、出現するごとに、エチルである。
ある実施形態において、Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、メチルである。
ある実施形態において、Ｒ８及びＲ９のそれぞれは、出現するごとに、エチルである。
ある実施形態において、Ｒ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、３員環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、４員環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、５員環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１つ以上の酸素原子を任意選択的に含有する６員環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、それらが結合される窒素に加えて１つ以上の窒素原子を任意選択的に含有する６員環を形成する。
ある実施形態において、Ｒ８及びＲ９は、それらが結合される窒素と一緒になって、７員環を形成する。
基Ｒ１３
ある実施形態において、Ｒ１３はＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１３はＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、Ｒ１３はメチルである。
ある実施形態において、Ｒ１３はエチルである。
ある実施形態において、Ｒ１３はＣ６～Ｃ１０アリールである。
ある実施形態において、Ｒ１３はフェニルである。
ある実施形態において、Ｒ１３は５員～１０員ヘテロアリールである。
基Ｒ１１及びＲ１２
ある実施形態において、Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択される。
ある実施形態において、Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、独立して、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択される。
ある実施形態において、Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、水素であり、
ある実施形態において、各Ｒ１１は、出現するごとに、水素であり、各Ｒ１２は、出現するごとに、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、各Ｒ１１は、出現するごとに、水素であり、各Ｒ１２は、出現するごとに、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
ある実施形態において、各Ｒ１１は、出現するごとに、水素であり、各Ｒ１２は、出現するごとに、メチルである。
ある実施形態において、各Ｒ１１は、出現するごとに、水素であり、各Ｒ１２は、出現するごとに、エチルである。
ある実施形態において、Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、メチルである。
ある実施形態において、Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、エチルである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ハロ及びシアノから選択される。
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ハロ及びシアノから選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６は、イソプロピル、エチル、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シクロプロピル、ハロ、クロロ、及びフルオロから選択される。
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６は、イソプロピル、エチル、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シクロプロピル、ハロ、クロロ、及びフルオロから選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ハロ、及びシアノから選択される。
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ハロ、及びシアノから選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６は、イソプロピル、エチル、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シクロプロピル、ハロ、クロロ、及びフルオロから選択される。
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６は、イソプロピル、エチル、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シクロプロピル、ハロ、クロロ、及びフルオロから選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ハロ、及びシアノから選択される。
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ハロ、及びシアノから選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６は、イソプロピル、エチル、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シクロプロピル、ハロ、クロロ、及びフルオロから選択される。
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６は、イソプロピル、エチル、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シクロプロピル、ハロ、クロロ、及びフルオロから選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ハロ、及びシアノから選択される。
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ハロ、及びシアノから選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６は、イソプロピル、エチル、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シクロプロピル、ハロ、クロロ及びフルオロから選択される。
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６は、イソプロピル、エチル、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シクロプロピル、ハロ、クロロ及びフルオロから選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ハロ及びシアノから選択される。
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ハロ及びシアノから選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６は、イソプロピル、エチル、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シクロプロピル、ハロ、クロロ及びフルオロから選択される。
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６は、イソプロピル、エチル、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シクロプロピル、ハロ、クロロ及びフルオロから選択される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
であり；
２つのＲ６は、以下の組合せのうちの１つである：
一方のＲ６がＣ１～Ｃ６アルキルであり、他方のＲ６が、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
一方のＲ６がＣ１～Ｃ６アルキルであり、他方のＲ６がＣ１～Ｃ６アルキルであり；
一方のＲ６がＣ１～Ｃ６アルキルであり、他方のＲ６が、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
一方のＲ６がＣ１～Ｃ６アルキルであり、他方のＲ６がＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
一方のＲ６がＣ１～Ｃ６アルキルであり、他方のＲ６がハロであり；
一方のＲ６がＣ１～Ｃ６アルキルであり、他方のＲ６がシアノであり；
一方のＲ６がＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、他方のＲ６がＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
一方のＲ６がＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、他方のＲ６がハロであり；
一方のＲ６がシクロプロピルであり、他方のＲ６がハロであり；
一方のＲ６がＣ１～Ｃ６アルキルであり、他方のＲ６が、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
一方のＲ６がＣ１～Ｃ６アルキルであり、他方のＲ６がＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
一方のＲ６がＣ１～Ｃ６アルキルであり、他方のＲ６が、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
一方のＲ６がハロであり、他方のＲ６がＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
一方のＲ６がハロであり、他方のＲ６がＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
一方のＲ６がＣ１～Ｃ６アルコキシであり；他方のＲ６がハロであり；
一方のＲ６がＣ１～Ｃ６アルコキシであり；他方のＲ６がクロロである。
置換される環Ｂは、
であり；
２つのＲ６は、以下の組合せのうちの１つである：
一方のＲ６がＣ１～Ｃ６アルキルであり、他方のＲ６が、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
一方のＲ６がＣ１～Ｃ６アルキルであり、他方のＲ６がＣ１～Ｃ６アルキルであり；
一方のＲ６がＣ１～Ｃ６アルキルであり、他方のＲ６が、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
一方のＲ６がＣ１～Ｃ６アルキルであり、他方のＲ６がＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
一方のＲ６がＣ１～Ｃ６アルキルであり、他方のＲ６がハロであり；
一方のＲ６がＣ１～Ｃ６アルキルであり、他方のＲ６がシアノであり；
一方のＲ６がＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、他方のＲ６がＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
一方のＲ６がＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、他方のＲ６がハロであり；
一方のＲ６がシクロプロピルであり、他方のＲ６がハロであり；
一方のＲ６がＣ１～Ｃ６アルキルであり、他方のＲ６が、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
一方のＲ６がＣ１～Ｃ６アルキルであり、他方のＲ６がＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
一方のＲ６がＣ１～Ｃ６アルキルであり、他方のＲ６が、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
一方のＲ６がハロであり、他方のＲ６がＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
一方のＲ６がハロであり、他方のＲ６がＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
一方のＲ６がＣ１～Ｃ６アルコキシであり；他方のＲ６がハロであり；
一方のＲ６がＣ１～Ｃ６アルコキシであり；他方のＲ６がクロロである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
であり；
２つのＲ６は、以下の組合せのうちの１つである：
一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がメチルであり；
一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がｎ－プロピルであり；
一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がイソプロピルであり；
一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がトリフルオロメチルであり；
一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がシクロプロピルであり；
一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がクロロであり；
一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がフルオロであり；
一方のＲ６がエチルであり；他方のＲ６がフルオロであり；
一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がシアノであり；
一方のＲ６がシクロプロピルであり；他方のＲ６がシクロプロピルであり；
一方のＲ６がシクロプロピルであり；他方のＲ６がクロロであり；
一方のＲ６はシクロプロピルであり；他方のＲ６がフルオロであり；
一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がメトキシであり；
一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がメトキシであり；又は
一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がトリフルオロメトキシである。
置換される環Ｂは、
であり；
２つのＲ６は、以下の組合せのうちの１つである：
一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がメチルであり；
一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がｎ－プロピルであり；
一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がイソプロピルであり；
一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がトリフルオロメチルであり；
一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がシクロプロピルであり；
一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がクロロであり；
一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がフルオロであり；
一方のＲ６がエチルであり；他方のＲ６がフルオロであり；
一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がシアノであり；
一方のＲ６がシクロプロピルであり；他方のＲ６がシクロプロピルであり；
一方のＲ６がシクロプロピルであり；他方のＲ６がクロロであり；
一方のＲ６はシクロプロピルであり；他方のＲ６がフルオロであり；
一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がメトキシであり；
一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がメトキシであり；又は
一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がトリフルオロメトキシである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは
であり；
Ｒ６及びＲ７は、次の組み合わせの１つである：
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はハロである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノである；
Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はハロである；
Ｒ６はシクロプロピルであり、Ｒ７はハロである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
Ｒ６はハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルキルである；
Ｒ６はハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はハロである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノである；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロである；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
Ｒ７はハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルキルである；
Ｒ７はハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり、Ｒ６はハロである；又は
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロである。
置換される環Ｂは
であり；
Ｒ６及びＲ７は、次の組み合わせの１つである：
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はハロである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノである；
Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はハロである；
Ｒ６はシクロプロピルであり、Ｒ７はハロである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
Ｒ６はハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルキルである；
Ｒ６はハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はハロである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノである；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロである；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
Ｒ７はハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルキルである；
Ｒ７はハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり、Ｒ６はハロである；又は
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは
であり；Ｒ６及びＲ７は、次の組み合わせの１つである：
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメチルである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はイソプロピルである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメチルである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はクロロである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はフルオロである；
Ｒ６はエチルであり；Ｒ７はフルオロである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシアノである；
Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルである；
Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はクロロである；
Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はフルオロである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメトキシである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシである；
Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメチルである；
Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシである；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメチルである；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメチルである；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルである；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はクロロである；
Ｒ７はエチルであり；Ｒ６はフルオロである；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシアノである；
Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルである；
Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はクロロである；
Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はフルオロである；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメトキシである；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシである；
Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメチルである；又は
Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシである。
置換される環Ｂは
であり；Ｒ６及びＲ７は、次の組み合わせの１つである：
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメチルである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はイソプロピルである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメチルである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はクロロである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はフルオロである；
Ｒ６はエチルであり；Ｒ７はフルオロである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシアノである；
Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルである；
Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はクロロである；
Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はフルオロである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメトキシである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシである；
Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメチルである；
Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシである；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメチルである；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメチルである；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルである；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はクロロである；
Ｒ７はエチルであり；Ｒ６はフルオロである；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシアノである；
Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルである；
Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はクロロである；
Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はフルオロである；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメトキシである；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシである；
Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメチルである；又は
Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
であり；Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せのうちの１つである：
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はハロであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノであり；
Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はハロであり；
Ｒ６はシクロプロピルであり、Ｒ７はハロであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ６はハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ６はハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はハロであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノであり；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロであり；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ７はハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ７はハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はハロであり；又は
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロである。
置換される環Ｂは、
であり；Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せのうちの１つである：
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はハロであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノであり；
Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はハロであり；
Ｒ６はシクロプロピルであり、Ｒ７はハロであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ６はハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ６はハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はハロであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノであり；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロであり；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ７はハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ７はハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はハロであり；又は
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは
であり；Ｒ６及びＲ７は、次の組み合わせの１つである：
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメチルである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はイソプロピルである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメチルである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はクロロである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はフルオロである；
Ｒ６はエチルであり；Ｒ７はフルオロである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシアノである；
Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルである；
Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はクロロである；
Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はフルオロである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメトキシである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシである；
Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメチルである；
Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシである；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメチルである；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメチルである；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルである；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はクロロである；
Ｒ７はエチルであり；Ｒ６はフルオロである；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシアノである；
Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルである；
Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はクロロである；
Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はフルオロである；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメトキシである；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシである；
Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメチルである；又は
Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシである。
置換される環Ｂは
であり；Ｒ６及びＲ７は、次の組み合わせの１つである：
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメチルである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はイソプロピルである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメチルである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はクロロである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はフルオロである；
Ｒ６はエチルであり；Ｒ７はフルオロである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシアノである；
Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルである；
Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はクロロである；
Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はフルオロである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメトキシである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシである；
Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメチルである；
Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシである；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメチルである；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメチルである；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルである；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はクロロである；
Ｒ７はエチルであり；Ｒ６はフルオロである；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシアノである；
Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルである；
Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はクロロである；
Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はフルオロである；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメトキシである；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシである；
Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメチルである；又は
Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは
であり；Ｒ６及びＲ７は、次の組み合わせの１つである：
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はハロである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノである；
Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はハロである；
Ｒ６はシクロプロピルであり、Ｒ７はハロである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
Ｒ６はハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルキルである；
Ｒ６はハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はハロである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノである；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロである；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
Ｒ７はハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルキルである；
Ｒ７はハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はハロである；又は
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロである；
隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を形成する；又は
隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してＯ、Ｎ及びＳから選択される１つのヘテロ原子を含有する５～６員複素環を形成し、この複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換される。
置換される環Ｂは
であり；Ｒ６及びＲ７は、次の組み合わせの１つである：
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はハロである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノである；
Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はハロである；
Ｒ６はシクロプロピルであり、Ｒ７はハロである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
Ｒ６はハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルキルである；
Ｒ６はハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はハロである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノである；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロである；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
Ｒ７はハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルキルである；
Ｒ７はハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はハロである；又は
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロである；
隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を形成する；又は
隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してＯ、Ｎ及びＳから選択される１つのヘテロ原子を含有する５～６員複素環を形成し、この複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは
であり；Ｒ６及びＲ７は、次の組み合わせの１つである：
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメチルである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はイソプロピルである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメチルである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はクロロである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はフルオロである；
Ｒ６はエチルであり；Ｒ７はフルオロである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシアノである；
Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルである；
Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はクロロである；
Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はフルオロである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメトキシである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシである；
Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメチルである；
Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシである；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメチルである；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメチルである；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルである；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はクロロである；
Ｒ７はエチルであり；Ｒ６はフルオロである；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシアノである；
Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルである；
Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はクロロである；
Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はフルオロである；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメトキシである；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシである；
Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメチルである；
Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシである；
隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４脂肪族炭素環を形成する；
隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する；
隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６脂肪族炭素環を形成する；
隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してＯ、Ｎ及びＳから選択される１つのヘテロ原子を含有する５員複素環を形成する；
隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してＯ、Ｎ及びＳから選択される１つのヘテロ原子を含有する６員複素環を形成する；又は
隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する。
置換される環Ｂは
であり；Ｒ６及びＲ７は、次の組み合わせの１つである：
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメチルである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はイソプロピルである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメチルである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はクロロである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はフルオロである；
Ｒ６はエチルであり；Ｒ７はフルオロである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシアノである；
Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルである；
Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はクロロである；
Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はフルオロである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメトキシである；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシである；
Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメチルである；
Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシである；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメチルである；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメチルである；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルである；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はクロロである；
Ｒ７はエチルであり；Ｒ６はフルオロである；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシアノである；
Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルである；
Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はクロロである；
Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はフルオロである；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメトキシである；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシである；
Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメチルである；
Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシである；
隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４脂肪族炭素環を形成する；
隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する；
隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６脂肪族炭素環を形成する；
隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してＯ、Ｎ及びＳから選択される１つのヘテロ原子を含有する５員複素環を形成する；
隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してＯ、Ｎ及びＳから選択される１つのヘテロ原子を含有する６員複素環を形成する；又は
隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
であり；Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せのうちの１つである：
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はハロであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノであり；
Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はハロであり；
Ｒ６はシクロプロピルであり、Ｒ７はハロであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ６はハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ６はハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はハロであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノであり；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロであり；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ７はハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ７はハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はハロであり；又は
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロである。
置換される環Ｂは、
であり；Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せのうちの１つである：
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はハロであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノであり；
Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はハロであり；
Ｒ６はシクロプロピルであり、Ｒ７はハロであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ６はハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ６はハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はハロであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノであり；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロであり；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ７はハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ７はハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はハロであり；又は
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは
であり；Ｒ６及びＲ７は、次の組み合わせの１つである：
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はハロである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノである；
Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はハロである；
Ｒ６はシクロプロピルであり、Ｒ７はハロである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
Ｒ６はハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルキルである；
Ｒ６はハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はハロである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノである；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロである；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
Ｒ７はハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルキルである；
Ｒ７はハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり、Ｒ６はハロである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロである；
隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を形成する；又は
隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してＯ、Ｎ及びＳから選択される１つのヘテロ原子を含有する５～６員複素環を形成し、この複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換される。
置換される環Ｂは
であり；Ｒ６及びＲ７は、次の組み合わせの１つである：
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はハロである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノである；
Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はハロである；
Ｒ６はシクロプロピルであり、Ｒ７はハロである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
Ｒ６はハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルキルである；
Ｒ６はハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はハロである；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノである；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロである；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
Ｒ７はハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルキルである；
Ｒ７はハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり、Ｒ６はハロである；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロである；
隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を形成する；又は
隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してＯ、Ｎ及びＳから選択される１つのヘテロ原子を含有する５～６員複素環を形成し、この複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
であり；Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せのうちの１つである：
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメチルであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はイソプロピルであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はクロロであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はフルオロであり；
Ｒ６はエチルであり；Ｒ７はフルオロであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシアノであり；
Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルであり；
Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はクロロであり；
Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はフルオロであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメトキシであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメチルであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はクロロであり；
Ｒ７はエチルであり；Ｒ６はフルオロであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシアノであり；
Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルであり；
Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はクロロであり；
Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はフルオロであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメトキシであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４脂肪族炭素環を形成し；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６脂肪族炭素環を形成し；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含有する５員複素環を形成し；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含有する６員複素環を形成し；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する。
置換される環Ｂは、
であり；Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せのうちの１つである：
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメチルであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はイソプロピルであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はクロロであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はフルオロであり；
Ｒ６はエチルであり；Ｒ７はフルオロであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシアノであり；
Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルであり；
Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はクロロであり；
Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はフルオロであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメトキシであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメチルであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はクロロであり；
Ｒ７はエチルであり；Ｒ６はフルオロであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシアノであり；
Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルであり；
Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はクロロであり；
Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はフルオロであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメトキシであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４脂肪族炭素環を形成し；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６脂肪族炭素環を形成し；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含有する５員複素環を形成し；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含有する６員複素環を形成し；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
であり；Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せのうちの１つである：
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメチルであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はイソプロピルであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はクロロであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はフルオロであり；
Ｒ６はエチルであり；Ｒ７はフルオロであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシアノであり；
Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルであり；
Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はクロロであり；
Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はフルオロであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメトキシであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメチルであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はクロロであり；
Ｒ７はエチルであり；Ｒ６はフルオロであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシアノであり；
Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルであり；
Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はクロロであり；
Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はフルオロであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメトキシであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメチルであり；又は
Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシである。
置換される環Ｂは、
であり；Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せのうちの１つである：
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメチルであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はイソプロピルであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はクロロであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はフルオロであり；
Ｒ６はエチルであり；Ｒ７はフルオロであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシアノであり；
Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルであり；
Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はクロロであり；
Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はフルオロであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメトキシであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメチルであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はクロロであり；
Ｒ７はエチルであり；Ｒ６はフルオロであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシアノであり；
Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルであり；
Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はクロロであり；
Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はフルオロであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメトキシであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメチルであり；又は
Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
であり；Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せのうちの１つである：
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はハロであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はハロであり；
各Ｒ６は、独立して、シクロプロピルであり、Ｒ７はハロであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ６は、独立して、ハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、ハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はハロであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノであり；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ７はハロであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ７はハロであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロであり；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ６は、ハロ又はシアノであり；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含有する５員～６員複素環を形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換され；１つのＲ６は、ハロ又はシアノである。
置換される環Ｂは、
であり；Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せのうちの１つである：
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はハロであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はハロであり；
各Ｒ６は、独立して、シクロプロピルであり、Ｒ７はハロであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ６は、独立して、ハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、ハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はハロであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノであり；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ７はハロであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ７はハロであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロであり；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ６は、ハロ又はシアノであり；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含有する５員～６員複素環を形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換され；１つのＲ６は、ハロ又はシアノである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
であり；Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せのうちの１つである：
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメチルであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はイソプロピルであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はクロロであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はフルオロであり；
各Ｒ６はエチルであり；Ｒ７はフルオロであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシアノであり；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルであり；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はクロロであり；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はフルオロであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメトキシであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
各Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
各Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメチルであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はクロロであり；
Ｒ７はエチルであり；各Ｒ６はフルオロであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシアノであり；
Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルであり；
Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はクロロであり；
Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はフルオロであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメトキシであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がトリフルオロメチルであり；
Ｒ７はクロロであり；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ６は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ６は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ６は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含有する５員複素環を形成し；１つのＲ６は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含有する６員複素環を形成し；１つのＲ６は、フルオロ、クロロ、又はシアノである。
置換される環Ｂは、
であり；Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せのうちの１つである：
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメチルであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はイソプロピルであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はクロロであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はフルオロであり；
各Ｒ６はエチルであり；Ｒ７はフルオロであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシアノであり；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルであり；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はクロロであり；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はフルオロであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメトキシであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
各Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
各Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメチルであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はクロロであり；
Ｒ７はエチルであり；各Ｒ６はフルオロであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシアノであり；
Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルであり；
Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はクロロであり；
Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はフルオロであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメトキシであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がトリフルオロメチルであり；
Ｒ７はクロロであり；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ６は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ６は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ６は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含有する５員複素環を形成し；１つのＲ６は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含有する６員複素環を形成し；１つのＲ６は、フルオロ、クロロ、又はシアノである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
であり；Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せのうちの１つである：
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はハロであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はハロであり；
各Ｒ６は、独立して、シクロプロピルであり、Ｒ７はハロであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ６は、独立して、ハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、ハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はハロであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノであり；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ７はハロであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ７はハロであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ６は、独立して、ハロであり；又は
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロである。
置換される環Ｂは、
であり；Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せのうちの１つである：
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はハロであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はハロであり；
各Ｒ６は、独立して、シクロプロピルであり、Ｒ７はハロであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ６は、独立して、ハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、ハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はハロであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノであり；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ７はハロであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ７はハロであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ６は、独立して、ハロであり；又は
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
であり；Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せのうちの１つである：
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメチルであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はイソプロピルであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はクロロであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はフルオロであり；
各Ｒ６はエチルであり；Ｒ７はフルオロであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシアノであり；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルであり；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はクロロであり；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はフルオロであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメトキシであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
各Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
各Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメチルであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はクロロであり；
Ｒ７はエチルであり；各Ｒ６はフルオロであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシアノであり；
Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルであり；
Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はクロロであり；
Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はフルオロであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメトキシであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；又は
一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がトリフルオロメチルであり；Ｒ７はクロロである。
置換される環Ｂは、
であり；Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せのうちの１つである：
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメチルであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はイソプロピルであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はクロロであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はフルオロであり；
各Ｒ６はエチルであり；Ｒ７はフルオロであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシアノであり；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルであり；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はクロロであり；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はフルオロであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメトキシであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
各Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
各Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメチルであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はクロロであり；
Ｒ７はエチルであり；各Ｒ６はフルオロであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシアノであり；
Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルであり；
Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はクロロであり；
Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はフルオロであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメトキシであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；又は
一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がトリフルオロメチルであり；Ｒ７はクロロである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
であり；Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せのうちの１つである：
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノであり；
Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
Ｒ６はシクロプロピルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ６はハロであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ６はハロであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ７は、独立して、ハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、ハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はハロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロであり；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を形成し；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含有する５員～６員複素環を形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換される。
置換される環Ｂは、
であり；Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せのうちの１つである：
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノであり；
Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
Ｒ６はシクロプロピルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ６はハロであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ６はハロであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ７は、独立して、ハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、ハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はハロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロであり；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を形成し；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含有する５員～６員複素環を形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
であり；Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せのうちの１つである：
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメチルであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はイソプロピルであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はクロロであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
Ｒ６はエチルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシアノであり；
Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルであり；
Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はクロロであり；
Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメトキシであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメチルであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はクロロであり；
各Ｒ７はエチルであり；Ｒ６はフルオロであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシアノであり；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルであり；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はクロロであり；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はフルオロであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメトキシであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
各Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
各Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含有する５員複素環を形成し；１つのＲ７は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含有する６員複素環を形成し；１つのＲ７は、フルオロ、クロロ、又はシアノである。
置換される環Ｂは、
であり；Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せのうちの１つである：
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメチルであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はイソプロピルであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はクロロであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
Ｒ６はエチルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシアノであり；
Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルであり；
Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はクロロであり；
Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメトキシであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメチルであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はクロロであり；
各Ｒ７はエチルであり；Ｒ６はフルオロであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシアノであり；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルであり；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はクロロであり；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はフルオロであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメトキシであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
各Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
各Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含有する５員複素環を形成し；１つのＲ７は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含有する６員複素環を形成し；１つのＲ７は、フルオロ、クロロ、又はシアノである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
であり；Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せのうちの１つである：
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノであり；
Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
Ｒ６はシクロプロピルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ６はハロであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ６はハロであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ７は、独立して、ハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、ハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はハロであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロであり；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を形成し；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含有する５員～６員複素環を形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換される。
置換される環Ｂは、
であり；Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せのうちの１つである：
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノであり；
Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
Ｒ６はシクロプロピルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ６はハロであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ６はハロであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ７は、独立して、ハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、ハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はハロであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロであり；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を形成し；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含有する５員～６員複素環を形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、置換される環Ｂは、
であり；Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せのうちの１つである：
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメチルであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はイソプロピルであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はクロロであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
Ｒ６はエチルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシアノであり；
Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルであり；
Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はクロロであり；
Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメトキシであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメチルであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はクロロであり；
各Ｒ７はエチルであり；Ｒ６はフルオロであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシアノであり；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルであり；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はクロロであり；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はフルオロであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメトキシであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
各Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
各Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含有する５員複素環を形成し；１つのＲ７は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含有する６員複素環を形成し；１つのＲ７は、フルオロ、クロロ、又はシアノである。
であり；Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せのうちの１つである：
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメチルであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はイソプロピルであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はクロロであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
Ｒ６はエチルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシアノであり；
Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルであり；
Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はクロロであり；
Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメトキシであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメチルであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はクロロであり；
各Ｒ７はエチルであり；Ｒ６はフルオロであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシアノであり；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルであり；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はクロロであり；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はフルオロであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメトキシであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
各Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
各Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり；
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含有する５員複素環を形成し；１つのＲ７は、フルオロ、クロロ、又はシアノであり；又は
隣接する原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含有する６員複素環を形成し；１つのＲ７は、フルオロ、クロロ、又はシアノである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
であり；Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せのうちの１つである：
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はハロであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はハロであり；
各Ｒ６は、独立して、シクロプロピルであり、Ｒ７はハロであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ６は、独立して、ハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、ハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はハロであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノであり；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ７はハロであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ７はハロであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ６は、独立して、ハロであり；又は
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロである。
置換される環Ｂは、
であり；Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せのうちの１つである：
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はハロであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はハロであり；
各Ｒ６は、独立して、シクロプロピルであり、Ｒ７はハロであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ６は、独立して、ハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、ハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はハロであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノであり；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ７はハロであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ７はハロであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ６は、独立して、ハロであり；又は
Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
であり；Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せのうちの１つである：
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメチルであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はイソプロピルであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はクロロであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はフルオロであり；
各Ｒ６はエチルであり；Ｒ７はフルオロであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシアノであり；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルであり；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はクロロであり；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はフルオロであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメトキシであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
各Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
各Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメチルであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はクロロであり；
Ｒ７はエチルであり；各Ｒ６はフルオロであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシアノであり；
Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルであり；
Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はクロロであり；
Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はフルオロであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメトキシであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；又は
一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がトリフルオロメチルであり；Ｒ７はクロロである。
置換される環Ｂは、
であり；Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せのうちの１つである：
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメチルであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はイソプロピルであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はクロロであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はフルオロであり；
各Ｒ６はエチルであり；Ｒ７はフルオロであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はシアノであり；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はシクロプロピルであり；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はクロロであり；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；Ｒ７はフルオロであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はメトキシであり；
各Ｒ６はイソプロピルであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
各Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
各Ｒ６はクロロであり；Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメチルであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はクロロであり；
Ｒ７はエチルであり；各Ｒ６はフルオロであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシアノであり；
Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルであり；
Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はクロロであり；
Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はフルオロであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメトキシであり；
Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；又は
一方のＲ６がイソプロピルであり；他方のＲ６がトリフルオロメチルであり；Ｒ７はクロロである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
であり；Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せのうちの１つである：
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノであり；
Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
Ｒ６はシクロプロピルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ６はハロであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ６はハロであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ７は、独立して、ハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、ハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はハロであり；又は
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロである。
置換される環Ｂは、
であり；Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せのうちの１つである：
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノであり；
Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
Ｒ６はシクロプロピルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ６はハロであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ６はハロであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はハロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ６はハロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６は、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ７は、独立して、ハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、ハロであり、Ｒ６はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はハロであり；又は
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
であり；Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せのうちの１つである：
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメチルであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はイソプロピルであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はクロロであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
Ｒ６はエチルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシアノであり；
Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルであり；
Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はクロロであり；
Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメトキシであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメチルであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はクロロであり；
各Ｒ７はエチルであり；Ｒ６はフルオロであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシアノであり；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルであり；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はクロロであり；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はフルオロであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメトキシであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
各Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメチルであり；又は
各Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシである。
置換される環Ｂは、
であり；Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せのうちの１つである：
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメチルであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はイソプロピルであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はクロロであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
Ｒ６はエチルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシアノであり；
Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルであり；
Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はクロロであり；
Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はフルオロであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメトキシであり；
Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルであり；
Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメチルであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメチルであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はクロロであり；
各Ｒ７はエチルであり；Ｒ６はフルオロであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はシアノであり；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はシクロプロピルであり；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はクロロであり；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；Ｒ６はフルオロであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はメトキシであり；
各Ｒ７はイソプロピルであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシであり；
各Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメチルであり；又は
各Ｒ７はクロロであり；Ｒ６はトリフルオロメトキシである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６及びＲ７は次の組み合わせのうち１つである：
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立してハロである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノである；
各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は独立してハロである；
各Ｒ６は独立してシクロプロピルであり、各Ｒ７は独立してハロである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
各Ｒ６は独立してハロであり、各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルキルである；
各Ｒ６は独立してハロであり、各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ７は独立してハロである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノである；
各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
各Ｒ７は独立してハロであり、各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルキルである；
各Ｒ７は独立してハロであり、各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ６は独立してハロである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロである；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は隣接原子にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８脂肪族炭素環を形成する；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を形成する；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対が、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を形成し、１つのＲ６及び１つのＲ７の他の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５～６員複素環を形成し、この複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換される；又は
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５～６員複素環を形成し、この複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換される。
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６及びＲ７は次の組み合わせのうち１つである：
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立してハロである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノである；
各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は独立してハロである；
各Ｒ６は独立してシクロプロピルであり、各Ｒ７は独立してハロである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
各Ｒ６は独立してハロであり、各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルキルである；
各Ｒ６は独立してハロであり、各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ７は独立してハロである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノである；
各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
各Ｒ７は独立してハロであり、各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルキルである；
各Ｒ７は独立してハロであり、各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ６は独立してハロである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロである；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は隣接原子にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８脂肪族炭素環を形成する；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を形成する；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対が、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を形成し、１つのＲ６及び１つのＲ７の他の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５～６員複素環を形成し、この複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換される；又は
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５～６員複素環を形成し、この複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６及びＲ７は次の組み合わせのうち１つである：
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメチルである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はイソプロピルである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はクロロである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はフルオロである；
各Ｒ６はエチルであり；各Ｒ７はフルオロである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシアノである；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルである；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はクロロである；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はフルオロである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメトキシである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシである；
各Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルである；
各Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメチルである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はクロロである；
各Ｒ７はエチルであり；各Ｒ６はフルオロである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシアノである；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルである；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はクロロである；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はフルオロである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメトキシである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシである；
各Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルである；
各Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシである；
１つのＲ６がイソプロピルであり；他のＲ６がトリフルオロメチルであり；各Ｒ７はクロロである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；１つのＲ７がフルオロであり；他のＲ７はシアノである；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ４脂肪族炭素環を形成する；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ５脂肪族炭素環を形成する；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ６脂肪族炭素環を形成する；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５員複素環を形成し、この複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換される；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する６員複素環を形成し、この複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換される；又は
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対がそれらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５員複素環を形成し、この複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換され、１つのＲ６及び１つのＲ７の他の対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ５脂肪族炭素環を形成する。
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６及びＲ７は次の組み合わせのうち１つである：
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメチルである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はイソプロピルである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はクロロである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はフルオロである；
各Ｒ６はエチルであり；各Ｒ７はフルオロである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシアノである；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルである；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はクロロである；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はフルオロである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメトキシである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシである；
各Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルである；
各Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメチルである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はクロロである；
各Ｒ７はエチルであり；各Ｒ６はフルオロである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシアノである；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルである；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はクロロである；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はフルオロである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメトキシである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシである；
各Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルである；
各Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシである；
１つのＲ６がイソプロピルであり；他のＲ６がトリフルオロメチルであり；各Ｒ７はクロロである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；１つのＲ７がフルオロであり；他のＲ７はシアノである；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ４脂肪族炭素環を形成する；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ５脂肪族炭素環を形成する；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ６脂肪族炭素環を形成する；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５員複素環を形成し、この複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換される；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する６員複素環を形成し、この複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換される；又は
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対がそれらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５員複素環を形成し、この複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換され、１つのＲ６及び１つのＲ７の他の対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ５脂肪族炭素環を形成する。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
であり；Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せのうちの１つである：
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
各Ｒ６は、独立して、シクロプロピルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ６は、独立して、ハロであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、ハロであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ７は、独立して、ハロであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、ハロであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロであり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８脂肪族炭素環を形成し；
隣接する原子上の１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を形成し；又は
隣接する原子上の１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含有する５員～６員複素環を形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換される。
置換される環Ｂは、
であり；Ｒ６及びＲ７は、以下の組合せのうちの１つである：
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
各Ｒ６は、独立して、シクロプロピルであり、各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ６は、独立して、ハロであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、ハロであり、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ７は、独立して、ハロであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は、独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシであり；
各Ｒ７は、独立して、ハロであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、ハロであり、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ６は、独立して、ハロであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロであり；
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接する原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８脂肪族炭素環を形成し；
隣接する原子上の１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を形成し；又は
隣接する原子上の１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個のヘテロ原子を含有する５員～６員複素環を形成し、ここで、複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ、又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
であり；Ｒ６及びＲ７は、次の組み合わせの１つである：
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメチルである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はイソプロピルである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はクロロである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はフルオロである；
各Ｒ６はエチルであり；各Ｒ７はフルオロである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシアノである；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルである；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はクロロである；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はフルオロである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメトキシである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシである；
各Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルである；
各Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメチルである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はクロロである；
各Ｒ７はエチルであり；各Ｒ６はフルオロである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシアノである；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルである；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はクロロである；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はフルオロである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメトキシである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシである；
各Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルである；
各Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシである；
１つのＲ６はイソプロピルであり；他のＲ６はトリフルオロメチルであり；各Ｒ７はクロロである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；１つのＲ７はフルオロであり；他のＲ７はシアノである；又は
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ４脂肪族炭素環を形成する；
隣接原子上の１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ５脂肪族炭素環を形成する；
隣接原子上の１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ６脂肪族炭素環を形成する；
隣接原子上の１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してＯ、Ｎ及びＳから選択される１つのヘテロ原子を含有する５員複素環を形成し、ここで複素環は１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換される；
隣接原子上の１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してＯ、Ｎ及びＳから選択される１つのヘテロ原子を含有する６員複素環を形成し、ここで複素環は１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換される；又は
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する。
置換される環Ｂは、
であり；Ｒ６及びＲ７は、次の組み合わせの１つである：
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメチルである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はイソプロピルである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はクロロである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はフルオロである；
各Ｒ６はエチルであり；各Ｒ７はフルオロである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシアノである；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルである；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はクロロである；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はフルオロである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメトキシである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシである；
各Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルである；
各Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメチルである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はクロロである；
各Ｒ７はエチルであり；各Ｒ６はフルオロである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシアノである；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルである；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はクロロである；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はフルオロである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメトキシである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシである；
各Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルである；
各Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシである；
１つのＲ６はイソプロピルであり；他のＲ６はトリフルオロメチルであり；各Ｒ７はクロロである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；１つのＲ７はフルオロであり；他のＲ７はシアノである；又は
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接原子上にあり、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ４脂肪族炭素環を形成する；
隣接原子上の１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ５脂肪族炭素環を形成する；
隣接原子上の１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ６脂肪族炭素環を形成する；
隣接原子上の１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してＯ、Ｎ及びＳから選択される１つのヘテロ原子を含有する５員複素環を形成し、ここで複素環は１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換される；
隣接原子上の１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、独立してＯ、Ｎ及びＳから選択される１つのヘテロ原子を含有する６員複素環を形成し、ここで複素環は１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換される；又は
１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６及びＲ７は、次の組み合わせのうち１つである：
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立してハロである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノである；
各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は独立してハロである；
各Ｒ６は独立してシクロプロピルであり、各Ｒ７は独立してハロである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
各Ｒ６は独立してハロであり、各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルキルである；
各Ｒ６は独立してハロであり、各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ７は独立してハロである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノである；
各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
各Ｒ７は独立してハロであり、各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルキルである；
各Ｒ７は独立してハロであり、各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ６は独立してハロである；又は
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロである。
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６及びＲ７は、次の組み合わせのうち１つである：
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立してハロである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノである；
各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は独立してハロである；
各Ｒ６は独立してシクロプロピルであり、各Ｒ７は独立してハロである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
各Ｒ６は独立してハロであり、各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルキルである；
各Ｒ６は独立してハロであり、各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ７は独立してハロである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノである；
各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
各Ｒ７は独立してハロであり、各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルキルである；
各Ｒ７は独立してハロであり、各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ６は独立してハロである；又は
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６及びＲ７は次の組み合わせのうち１つである：
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメチルである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はイソプロピルである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はクロロである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はフルオロである；
各Ｒ６はエチルであり；各Ｒ７はフルオロである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシアノである；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルである；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はクロロである；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はフルオロである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメトキシである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシである；
各Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルである；
各Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメチルである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はクロロである；
各Ｒ７はエチルであり；各Ｒ６はフルオロである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシアノである；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルである；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はクロロである；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はフルオロである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメトキシである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシである；
各Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルである；
各Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシである；
１つのＲ６はイソプロピルであり；他のＲ６はトリフルオロメチルであり；Ｒ７はクロロである；又は
Ｒ６はイソプロピルであり；１つのＲ７はフルオロであり；他のＲ７はシアノである。
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６及びＲ７は次の組み合わせのうち１つである：
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメチルである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はイソプロピルである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はクロロである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はフルオロである；
各Ｒ６はエチルであり；各Ｒ７はフルオロである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシアノである；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルである；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はクロロである；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はフルオロである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメトキシである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシである；
各Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルである；
各Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメチルである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はクロロである；
各Ｒ７はエチルであり；各Ｒ６はフルオロである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシアノである；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルである；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はクロロである；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はフルオロである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメトキシである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシである；
各Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルである；
各Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシである；
１つのＲ６はイソプロピルであり；他のＲ６はトリフルオロメチルであり；Ｒ７はクロロである；又は
Ｒ６はイソプロピルであり；１つのＲ７はフルオロであり；他のＲ７はシアノである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６及びＲ７は、次の組み合わせのうち１つである：
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立してハロである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７はシアノである；
各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は独立してハロである；
各Ｒ６は独立してシクロプロピルであり、各Ｒ７は独立してハロである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
各Ｒ６は独立してハロであり、各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルキルである；
各Ｒ６は独立してハロであり、各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ７は独立してハロである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ７はクロロである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６はシアノである；
各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
各Ｒ７は独立してハロであり、各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルキルである；
各Ｒ７は独立してハロであり、各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ６は独立してハロである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシである；各Ｒ６はクロロである；
隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ若しくはＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ６はハロ若しくはシアノである；又は
隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５～６員複素環を形成し、この複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換され；１つのＲ６はハロ又はシアノである。
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６及びＲ７は、次の組み合わせのうち１つである：
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立してハロである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７はシアノである；
各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は独立してハロである；
各Ｒ６は独立してシクロプロピルであり、各Ｒ７は独立してハロである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
各Ｒ６は独立してハロであり、各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルキルである；
各Ｒ６は独立してハロであり、各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ７は独立してハロである；
各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ７はクロロである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６はシアノである；
各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
各Ｒ７は独立してハロであり、各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルキルである；
各Ｒ７は独立してハロであり、各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ６は独立してハロである；
各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシである；各Ｒ６はクロロである；
隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ若しくはＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ６はハロ若しくはシアノである；又は
隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５～６員複素環を形成し、この複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換され；１つのＲ６はハロ又はシアノである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６及びＲ７は次の組み合わせのうち１つである：
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメチルである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はイソプロピルである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はクロロである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はフルオロである；
各Ｒ６はエチルであり；各Ｒ７はフルオロである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシアノである；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルである；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はクロロである；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はフルオロである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメトキシである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシである；
各Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルである；
各Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメチルである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はクロロである；
各Ｒ７はエチルであり；各Ｒ６はフルオロである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシアノである；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルである；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はクロロである；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はフルオロである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメトキシである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシである；
各Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルである；
各Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシである；
１つのＲ６はイソプロピルであり；他のＲ６はトリフルオロメチルであり；各Ｒ７はクロロである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；１つのＲ７はフルオロであり；他のＲ７はシアノである；
隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ６がクロロ、フルオロ又はシアノである；
隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ６がクロロ、フルオロ又はシアノである；
隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ６がクロロ、フルオロ又はシアノである；
隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５員複素環を形成し；１つのＲ６がクロロ、フルオロ又はシアノである；
隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する６員複素環を形成し；１つのＲ６がクロロ、フルオロ又はシアノである；又は
隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ６がクロロ、フルオロ又はシアノである。
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６及びＲ７は次の組み合わせのうち１つである：
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメチルである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はイソプロピルである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はクロロである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はフルオロである；
各Ｒ６はエチルであり；各Ｒ７はフルオロである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシアノである；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルである；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はクロロである；
各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はフルオロである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメトキシである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシである；
各Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルである；
各Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメチルである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はクロロである；
各Ｒ７はエチルであり；各Ｒ６はフルオロである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシアノである；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルである；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はクロロである；
各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はフルオロである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメトキシである；
各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシである；
各Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルである；
各Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシである；
１つのＲ６はイソプロピルであり；他のＲ６はトリフルオロメチルであり；各Ｒ７はクロロである；
各Ｒ６はイソプロピルであり；１つのＲ７はフルオロであり；他のＲ７はシアノである；
隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ６がクロロ、フルオロ又はシアノである；
隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ６がクロロ、フルオロ又はシアノである；
隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ６脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ６がクロロ、フルオロ又はシアノである；
隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５員複素環を形成し；１つのＲ６がクロロ、フルオロ又はシアノである；
隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する６員複素環を形成し；１つのＲ６がクロロ、フルオロ又はシアノである；又は
隣接原子上のＲ６及びＲ７は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ６がクロロ、フルオロ又はシアノである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６及びＲ７は次の組み合わせのうち１つである：
（ｉ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
（ｉｉ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルである；
（ｉｉｉ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
（ｉｖ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
（ｖ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立してハロである；
（ｖｉ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノである；
（ｖｉｉ）各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
（ｖｉｉｉ）各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は独立してハロである；
（ｉｘ）各Ｒ６は独立してシクロプロピルであり、各Ｒ７は独立してハロである；
（ｘ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
（ｘｉ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシである；
（ｘｉｉ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
（ｘｉｉｉ）各Ｒ６は独立してハロであり、各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルキルである；
（ｘｉｖ）各Ｒ６は独立してハロであり、各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである；
（ｘｖ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ７は独立してハロである；
（ｘｖｉ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロである；
（ｘｖｉｉ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
（ｘｖｉｉｉ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
（ｘｉｘ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
（ｘｘ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
（ｘｘｉ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
（ｘｘｉｉ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノである；
（ｘｘｉｉｉ）各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
（ｘｘｉｖ）各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
（ｘｘｖ）各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
（ｘｘｖｉ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
（ｘｘｖｉｉ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシである；
（ｘｘｖｉｉｉ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
（ｘｘｉｖ）各Ｒ７は独立してハロであり、各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルキルである；
（ｘｘｘ）各Ｒ７は独立してハロであり、各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである；
（ｘｘｘｉ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ６は独立してハロである；又は
（ｘｘｘｉｉ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロである。
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６及びＲ７は次の組み合わせのうち１つである：
（ｉ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
（ｉｉ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルである；
（ｉｉｉ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
（ｉｖ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
（ｖ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立してハロである；
（ｖｉ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノである；
（ｖｉｉ）各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
（ｖｉｉｉ）各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は独立してハロである；
（ｉｘ）各Ｒ６は独立してシクロプロピルであり、各Ｒ７は独立してハロである；
（ｘ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
（ｘｉ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシである；
（ｘｉｉ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
（ｘｉｉｉ）各Ｒ６は独立してハロであり、各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルキルである；
（ｘｉｖ）各Ｒ６は独立してハロであり、各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである；
（ｘｖ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ７は独立してハロである；
（ｘｖｉ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロである；
（ｘｖｉｉ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
（ｘｖｉｉｉ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
（ｘｉｘ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
（ｘｘ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
（ｘｘｉ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
（ｘｘｉｉ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノである；
（ｘｘｉｉｉ）各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
（ｘｘｉｖ）各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
（ｘｘｖ）各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
（ｘｘｖｉ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
（ｘｘｖｉｉ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシである；
（ｘｘｖｉｉｉ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
（ｘｘｉｖ）各Ｒ７は独立してハロであり、各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルキルである；
（ｘｘｘ）各Ｒ７は独立してハロであり、各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである；
（ｘｘｘｉ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ６は独立してハロである；又は
（ｘｘｘｉｉ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６及びＲ７は次の組み合わせのうち１つである：
（ｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメチルである；
（ｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はイソプロピルである；
（ｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルである；
（ｉｖ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルである；
（ｖ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はクロロである；
（ｖｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はフルオロである；
（ｖｉｉ）各Ｒ６はエチルであり；各Ｒ７はフルオロである；
（ｖｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシアノである；
（ｉｘ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルである；
（ｘ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はクロロである；
（ｘｉ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はフルオロである；
（ｘｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメトキシである；
（ｘｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシである；
（ｘｉｖ）各Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルである；
（ｘｖ）各Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシである；
（ｘｖｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメチルである；
（ｘｖｉｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルである；
（ｘｖｉｉｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルである；
（ｘｉｘ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はクロロである；
（ｘｘ）各Ｒ７はエチルであり；各Ｒ６はフルオロである；
（ｘｘｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシアノである；
（ｘｘｉｉ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルである；
（ｘｘｉｉｉ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はクロロである；
（ｘｘｉｖ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はフルオロである；
（ｘｘｖ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメトキシである；
（ｘｘｖｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシである；
（ｘｘｖｉｉ）各Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルである；
（ｘｘｖｉｉｉ）各Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシである；
（ｘｘｉｘ）１つのＲ６はイソプロピルであり；他のＲ６はトリフルオロメチルであり；各Ｒ７はクロロである；又は
（ｘｘｘ）各Ｒ６はイソプロピルであり；１つのＲ７はフルオロであり；他のＲ７はシアノである。
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６及びＲ７は次の組み合わせのうち１つである：
（ｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメチルである；
（ｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はイソプロピルである；
（ｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルである；
（ｉｖ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルである；
（ｖ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はクロロである；
（ｖｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はフルオロである；
（ｖｉｉ）各Ｒ６はエチルであり；各Ｒ７はフルオロである；
（ｖｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシアノである；
（ｉｘ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルである；
（ｘ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はクロロである；
（ｘｉ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はフルオロである；
（ｘｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメトキシである；
（ｘｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシである；
（ｘｉｖ）各Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルである；
（ｘｖ）各Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシである；
（ｘｖｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメチルである；
（ｘｖｉｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルである；
（ｘｖｉｉｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルである；
（ｘｉｘ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はクロロである；
（ｘｘ）各Ｒ７はエチルであり；各Ｒ６はフルオロである；
（ｘｘｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシアノである；
（ｘｘｉｉ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルである；
（ｘｘｉｉｉ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はクロロである；
（ｘｘｉｖ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はフルオロである；
（ｘｘｖ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメトキシである；
（ｘｘｖｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシである；
（ｘｘｖｉｉ）各Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルである；
（ｘｘｖｉｉｉ）各Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシである；
（ｘｘｉｘ）１つのＲ６はイソプロピルであり；他のＲ６はトリフルオロメチルであり；各Ｒ７はクロロである；又は
（ｘｘｘ）各Ｒ６はイソプロピルであり；１つのＲ７はフルオロであり；他のＲ７はシアノである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６及びＲ７は次の組み合わせのうち１つである：
（ｉ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
（ｉｉ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルである；
（ｉｉｉ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
（ｉｖ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
（ｖ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立してハロである；
（ｖｉ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノである；
（ｖｉｉ）各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
（ｖｉｉｉ）各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は独立してハロである；
（ｉｘ）各Ｒ６は独立してシクロプロピルであり、各Ｒ７は独立してハロである；
（ｘ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
（ｘｉ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシである；
（ｘｉｉ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
（ｘｉｉｉ）各Ｒ６は独立してハロであり、各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルキルである；
（ｘｉｖ）各Ｒ６は独立してハロであり、各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである；
（ｘｖ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ７は独立してハロである；
（ｘｖｉ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロである；
（ｘｖｉｉ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
（ｘｖｉｉｉ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
（ｘｉｘ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
（ｘｘ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
（ｘｘｉ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
（ｘｘｉｉ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノである；
（ｘｘｉｉｉ）各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
（ｘｘｉｖ）各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
（ｘｘｖ）各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
（ｘｘｖｉ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
（ｘｘｖｉｉ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシである；
（ｘｘｖｉｉｉ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
（ｘｘｉｘ）各Ｒ７は独立してハロであり、各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルキルである；
（ｘｘｘ）各Ｒ７は独立してハロであり、各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである；
（ｘｘｘｉ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ６は独立してハロである；
（ｉ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロである；
（ｉｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を形成する；
（ｘｘｘｉｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５～６員複素環を形成し、この複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換される；又は
（ｘｘｘｉｉｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対が、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を形成し、１つのＲ６及び１つのＲ７の他の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５～６員複素環を形成し、この複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換される。
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６及びＲ７は次の組み合わせのうち１つである：
（ｉ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
（ｉｉ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルである；
（ｉｉｉ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
（ｉｖ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
（ｖ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立してハロである；
（ｖｉ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノである；
（ｖｉｉ）各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
（ｖｉｉｉ）各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ７は独立してハロである；
（ｉｘ）各Ｒ６は独立してシクロプロピルであり、各Ｒ７は独立してハロである；
（ｘ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
（ｘｉ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシである；
（ｘｉｉ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ７は独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
（ｘｉｉｉ）各Ｒ６は独立してハロであり、各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルキルである；
（ｘｉｖ）各Ｒ６は独立してハロであり、各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである；
（ｘｖ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ７は独立してハロである；
（ｘｖｉ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロである；
（ｘｖｉｉ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
（ｘｖｉｉｉ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
（ｘｉｘ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
（ｘｘ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
（ｘｘｉ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
（ｘｘｉｉ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノである；
（ｘｘｉｉｉ）各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
（ｘｘｉｖ）各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
（ｘｘｖ）各Ｒ７は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
（ｘｘｖｉ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
（ｘｘｖｉｉ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシである；
（ｘｘｖｉｉｉ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
（ｘｘｉｘ）各Ｒ７は独立してハロであり、各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルキルである；
（ｘｘｘ）各Ｒ７は独立してハロであり、各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである；
（ｘｘｘｉ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ６は独立してハロである；
（ｉ）各Ｒ７は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロである；
（ｉｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を形成する；
（ｘｘｘｉｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５～６員複素環を形成し、この複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換される；又は
（ｘｘｘｉｉｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対が、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を形成し、１つのＲ６及び１つのＲ７の他の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５～６員複素環を形成し、この複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換される。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６及びＲ７は、次の組み合わせのうち１つである：
（ｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメチルである；
（ｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はイソプロピルである；
（ｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルである；
（ｉｖ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルである；
（ｖ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はクロロである；
（ｖｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はフルオロである；
（ｖｉｉ）各Ｒ６はエチルであり；各Ｒ７はフルオロである；
（ｖｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシアノである；
（ｉｘ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルである；
（ｘ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はクロロである；
（ｘｉ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はフルオロである；
（ｘｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメトキシである；
（ｘｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシである；
（ｘｉｖ）各Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルである；
（ｘｖ）各Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシである；
（ｘｖｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメチルである；
（ｘｖｉｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルである；
（ｘｖｉｉｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルである；
（ｘｉｘ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はクロロである；
（ｘｘ）各Ｒ７はエチルであり；各Ｒ６はフルオロである；
（ｘｘｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシアノである；
（ｘｘｉｉ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルである；
（ｘｘｉｉｉ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はクロロである；
（ｘｘｉｖ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はフルオロである；
（ｘｘｖ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメトキシである；
（ｘｘｖｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシである；
（ｘｘｖｉｉ）Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルである；
（ｘｘｖｉｉｉ）Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシである；
（ｘｘｉｘ）１つのＲ６はイソプロピルであり；他のＲ６はトリフルオロメチルであり；Ｒ７はクロロである；
（ｘｘｘ）Ｒ６はイソプロピルであり；１つのＲ７はフルオロであり；他のＲ７はシアノであり；１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する；
（ｘｘｘｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ４脂肪族炭素環を形成する；
（ｘｘｘｉｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ５脂肪族炭素環を形成する；
（ｘｘｘｉｉｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ６脂肪族炭素環を形成する；
（ｘｘｘｉｖ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５員複素環を形成し、この複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換される；
（ｘｘｘｖ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する６員複素環を形成し、この複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換される；又は
（ｘｘｘｖｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５員複素環を形成し、この複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換され、１つのＲ６及び１つのＲ７の他の対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ５脂肪族炭素環を形成する。
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６及びＲ７は、次の組み合わせのうち１つである：
（ｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメチルである；
（ｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はイソプロピルである；
（ｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルである；
（ｉｖ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルである；
（ｖ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はクロロである；
（ｖｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はフルオロである；
（ｖｉｉ）各Ｒ６はエチルであり；各Ｒ７はフルオロである；
（ｖｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシアノである；
（ｉｘ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルである；
（ｘ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はクロロである；
（ｘｉ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はフルオロである；
（ｘｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメトキシである；
（ｘｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシである；
（ｘｉｖ）各Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルである；
（ｘｖ）各Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシである；
（ｘｖｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメチルである；
（ｘｖｉｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルである；
（ｘｖｉｉｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルである；
（ｘｉｘ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はクロロである；
（ｘｘ）各Ｒ７はエチルであり；各Ｒ６はフルオロである；
（ｘｘｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシアノである；
（ｘｘｉｉ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルである；
（ｘｘｉｉｉ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はクロロである；
（ｘｘｉｖ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はフルオロである；
（ｘｘｖ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメトキシである；
（ｘｘｖｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシである；
（ｘｘｖｉｉ）Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルである；
（ｘｘｖｉｉｉ）Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシである；
（ｘｘｉｘ）１つのＲ６はイソプロピルであり；他のＲ６はトリフルオロメチルであり；Ｒ７はクロロである；
（ｘｘｘ）Ｒ６はイソプロピルであり；１つのＲ７はフルオロであり；他のＲ７はシアノであり；１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成する；
（ｘｘｘｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ４脂肪族炭素環を形成する；
（ｘｘｘｉｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ５脂肪族炭素環を形成する；
（ｘｘｘｉｉｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ６脂肪族炭素環を形成する；
（ｘｘｘｉｖ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５員複素環を形成し、この複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換される；
（ｘｘｘｖ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する６員複素環を形成し、この複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換される；又は
（ｘｘｘｖｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５員複素環を形成し、この複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換され、１つのＲ６及び１つのＲ７の他の対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ５脂肪族炭素環を形成する。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６及びＲ７は次の組み合わせのうち１つである：
（ｉ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
（ｉｉ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルである；
（ｉｉｉ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
（ｉｖ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
（ｖ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はハロである；
（ｖｉ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノである；
（ｖｉｉ）各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
（ｖｉｉｉ）各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はハロである；
（ｉｘ）各Ｒ６は独立してシクロプロピルであり、Ｒ７はハロである；
（ｘ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
（ｘｉ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシである；
（ｘｉｉ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
（ｘｉｉｉ）各Ｒ６は独立してハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルキルである；
（ｘｉｖ）各Ｒ６は独立してハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである；
（ｘｖ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はハロである；
（ｘｖｉ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロである；
（ｘｖｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
（ｘｖｉｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
（ｘｉｘ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
（ｘｘ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
（ｘｘｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
（ｘｘｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノである；
（ｘｘｉｉｉ）Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
（ｘｘｉｖ）Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
（ｘｘｖ）Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
（ｘｘｖｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
（ｘｘｖｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシである；
（ｘｘｖｉｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
（ｘｘｉｘ）Ｒ７はハロであり、各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルキルである；
（ｘｘｘ）Ｒ７はハロであり、各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである；
（ｘｘｘｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ６は独立してハロである；
（ｘｘｘｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロである；
（ｘｘｘｉｉｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７がハロである；
（ｘｘｘｉｖ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７がシアノである；
（ｘｘｘｖ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７がハロ又はシアノである；
（ｘｘｘｖｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５～６員複素環を形成し、この複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換され；１つのＲ７がハロ又はシアノである；又は
（ｘｘｘｖｉｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対が隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を形成し、１つのＲ６及び１つのＲ７の他の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５～６員複素環を形成し、この複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換され；１つのＲ７がハロ又はシアノである。
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６及びＲ７は次の組み合わせのうち１つである：
（ｉ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
（ｉｉ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルである；
（ｉｉｉ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
（ｉｖ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
（ｖ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はハロである；
（ｖｉ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はシアノである；
（ｖｉｉ）各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
（ｖｉｉｉ）各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ７はハロである；
（ｉｘ）各Ｒ６は独立してシクロプロピルであり、Ｒ７はハロである；
（ｘ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
（ｘｉ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシである；
（ｘｉｉ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ７は１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
（ｘｉｉｉ）各Ｒ６は独立してハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルキルである；
（ｘｉｖ）各Ｒ６は独立してハロであり、Ｒ７はＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである；
（ｘｖ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はハロである；
（ｘｖｉ）各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ７はクロロである；
（ｘｖｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
（ｘｖｉｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである；
（ｘｉｘ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
（ｘｘ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
（ｘｘｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
（ｘｘｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ６はシアノである；
（ｘｘｉｉｉ）Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は独立してＣ３～Ｃ７シクロアルキルである；
（ｘｘｉｖ）Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
（ｘｘｖ）Ｒ７はＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、各Ｒ６は独立してハロである；
（ｘｘｖｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
（ｘｘｖｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６アルコキシである；
（ｘｘｖｉｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルキルであり、各Ｒ６は独立して、１つ以上のハロで置換されるＣ１～Ｃ６アルコキシである；
（ｘｘｉｘ）Ｒ７はハロであり、各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルキルである；
（ｘｘｘ）Ｒ７はハロであり、各Ｒ６は独立してＣ１～Ｃ６ハロアルコキシである；
（ｘｘｘｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；各Ｒ６は独立してハロである；
（ｘｘｘｉｉ）Ｒ７はＣ１～Ｃ６アルコキシであり；Ｒ６はクロロである；
（ｘｘｘｉｉｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７がハロである；
（ｘｘｘｉｖ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７がシアノである；
（ｘｘｘｖ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７がハロ又はシアノである；
（ｘｘｘｖｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５～６員複素環を形成し、この複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換され；１つのＲ７がハロ又はシアノである；又は
（ｘｘｘｖｉｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対が隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されるＣ４～Ｃ６脂肪族炭素環を形成し、１つのＲ６及び１つのＲ７の他の対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５～６員複素環を形成し、この複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はＣ１～Ｃ６アルキルで任意選択的に置換され；１つのＲ７がハロ又はシアノである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６及びＲ７は次の組み合わせのうち１つである：
（ｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメチルである；
（ｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はイソプロピルである；
（ｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルである；
（ｉｖ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルである；
（ｖ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はクロロである；
（ｖｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はフルオロである；
（ｖｉｉ）各Ｒ６はエチルであり；各Ｒ７はフルオロである；
（ｖｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシアノである；
（ｉｘ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルである；
（ｘ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はクロロである；
（ｘｉ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はフルオロである；
（ｘｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメトキシである；
（ｘｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシである；
（ｘｉｖ）各Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルである；
（ｘｖ）各Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシである；
（ｘｖｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメチルである；
（ｘｖｉｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルである；
（ｘｖｉｉｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルである；
（ｘｉｘ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はクロロである；
（ｘｘ）各Ｒ７はエチルであり；各Ｒ６はフルオロである；
（ｘｘｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシアノである；
（ｘｘｉｉ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルである；
（ｘｘｉｉｉ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はクロロである；
（ｘｘｉｖ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はフルオロである；
（ｘｘｖ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメトキシである；
（ｘｘｖｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシである；
（ｘｘｖｉｉ）各Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルである；
（ｘｘｖｉｉｉ）各Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシである；
（ｘｉｘ）各Ｒ６はイソプロピルであり；２つのＲ７はフルオロであり；１つのＲ７がクロロである；
（ｘｘｘ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７がクロロである；
（ｘｘｘｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７がフルオロである；
（ｘｘｘｉｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ４脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７がフルオロ又はクロロである；
（ｘｘｘｉｉｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ５脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７がフルオロ又はクロロである；
（ｘｘｘｉｖ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ６脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７がフルオロ又はクロロである；
（ｘｘｘｖ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５員複素環を形成し、この複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換され；１つのＲ７がフルオロ又はクロロである；
（ｘｘｘｖｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する６員複素環を形成し、この複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換され；１つのＲ７がフルオロ又はクロロである；又は
（ｘｘｘｖｉｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５員複素環を形成し、この複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換され、１つのＲ６及び１つのＲ７の他の対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ５脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７がフルオロ又はクロロである。
置換される環Ｂは、
であり；
Ｒ６及びＲ７は次の組み合わせのうち１つである：
（ｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメチルである；
（ｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はイソプロピルである；
（ｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルである；
（ｉｖ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルである；
（ｖ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はクロロである；
（ｖｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はフルオロである；
（ｖｉｉ）各Ｒ６はエチルであり；各Ｒ７はフルオロである；
（ｖｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はシアノである；
（ｉｘ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はシクロプロピルである；
（ｘ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はクロロである；
（ｘｉ）各Ｒ６はシクロプロピルであり；各Ｒ７はフルオロである；
（ｘｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はメトキシである；
（ｘｉｉｉ）各Ｒ６はイソプロピルであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシである；
（ｘｉｖ）各Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメチルである；
（ｘｖ）各Ｒ６はクロロであり；各Ｒ７はトリフルオロメトキシである；
（ｘｖｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメチルである；
（ｘｖｉｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルである；
（ｘｖｉｉｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルである；
（ｘｉｘ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はクロロである；
（ｘｘ）各Ｒ７はエチルであり；各Ｒ６はフルオロである；
（ｘｘｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はシアノである；
（ｘｘｉｉ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はシクロプロピルである；
（ｘｘｉｉｉ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はクロロである；
（ｘｘｉｖ）各Ｒ７はシクロプロピルであり；各Ｒ６はフルオロである；
（ｘｘｖ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はメトキシである；
（ｘｘｖｉ）各Ｒ７はイソプロピルであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシである；
（ｘｘｖｉｉ）各Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメチルである；
（ｘｘｖｉｉｉ）各Ｒ７はクロロであり；各Ｒ６はトリフルオロメトキシである；
（ｘｉｘ）各Ｒ６はイソプロピルであり；２つのＲ７はフルオロであり；１つのＲ７がクロロである；
（ｘｘｘ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７がクロロである；
（ｘｘｘｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ５脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７がフルオロである；
（ｘｘｘｉｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ４脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７がフルオロ又はクロロである；
（ｘｘｘｉｉｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ５脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７がフルオロ又はクロロである；
（ｘｘｘｉｖ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ６脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７がフルオロ又はクロロである；
（ｘｘｘｖ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５員複素環を形成し、この複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換され；１つのＲ７がフルオロ又はクロロである；
（ｘｘｘｖｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は、隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の各対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する６員複素環を形成し、この複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換され；１つのＲ７がフルオロ又はクロロである；又は
（ｘｘｘｖｉｉ）１つのＲ６及び１つのＲ７のそれぞれの２つの対は隣接原子上にあり、１つのＲ６及び１つのＲ７の１つの対は、それらを連結する原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つのヘテロ原子を含有する５員複素環を形成し、この複素環は、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換され、１つのＲ６及び１つのＲ７の他の対は、それらを連結する原子と一緒になって、１つ以上のヒドロキシ、オキソ又はメチルで任意選択的に置換されるＣ５脂肪族炭素環を形成し；１つのＲ７がフルオロ又はクロロである。
非限定的組み合わせ
式ＡＡの化合物のある実施形態において、本化合物は、式ＡＡ－１：
（式中、
Ａ１ｃはＣ（Ｏ）又はＣＨ２（例えばＣ（Ｏ））であり；
環Ｃは、
（ａ）１～５つの独立して選択されるＲａで任意選択的に置換されるＣ６～１０アリール；及び
（ｂ）５～１０個の環原子を含むヘテロアリール（ここで、１～４個の環原子は、Ｎ、Ｎ（ＲＮ）、Ｏ及びＳからなる群からそれぞれ独立して選択され、このヘテロアリールは１～３つの独立して選択されるＲａで任意選択的に置換される）からなる群から選択され；
Ｒ３、環Ｂ、Ｙ、Ｒ６、Ｒ７、ｏ及びｐは請求項１で定められるとおりである）を有する。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、本化合物は、式ＡＡ－１：
（式中、
Ａ１ｃはＣ（Ｏ）又はＣＨ２（例えばＣ（Ｏ））であり；
環Ｃは、
（ａ）１～５つの独立して選択されるＲａで任意選択的に置換されるＣ６～１０アリール；及び
（ｂ）５～１０個の環原子を含むヘテロアリール（ここで、１～４個の環原子は、Ｎ、Ｎ（ＲＮ）、Ｏ及びＳからなる群からそれぞれ独立して選択され、このヘテロアリールは１～３つの独立して選択されるＲａで任意選択的に置換される）からなる群から選択され；
Ｒ３、環Ｂ、Ｙ、Ｒ６、Ｒ７、ｏ及びｐは請求項１で定められるとおりである）を有する。
式ＡＡ－１のある実施形態において、Ａ１ｃはＣ（Ｏ）である。
式ＡＡ－１のある実施形態において、環Ｃは、１～２つの独立して選択されるＲａで任意選択的に置換されるＣ６アリールである。
ある特定のこれらの実施形態において、環Ｃは未置換であるＣ６アリールである。
ある特定の他のこれらの実施形態において、環Ｃは、１～２つ（例えば１つ）の独立して選択されるＲａで置換されるＣ６アリールである。
式ＡＡ－１のある特定の実施形態において、Ｒａのそれぞれの出現は、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＯＣ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｈ及びＣＯＮＲ８Ｒ９からなる群から独立して選択され、
このＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ２Ｈ及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
このＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ２Ｈ及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ある特定のこれらの実施形態において、Ｒａの１回以上の出現は、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ２Ｈ及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある特定のこれらの実施形態において、Ｒａの１回以上の出現は、ハロ、ヒドロキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである。
ある特定の実施形態において、Ｒａの１回以上の出現は、ＯＣ６～Ｃ１０アリール、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５～１０員ヘテロアリールであり、これのそれぞれが、請求項６６で定められるとおりに任意選択的に置換される。
ある特定の実施形態において、Ｒａの１回以上の出現は、ＣＮ、ハロ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＲ８Ｒ９又はＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキルである。
式ＡＡの化合物のある実施形態において、本化合物は、式ＡＡ－２：
（式中、
Ａ３ａは、Ｃ（Ｏ）又はＣＨ２であり；
Ａ３ｂは、ＣＨ２、ＣＨＲ１又はＣ（Ｒ２）２であり；
Ａ３ｃは、ＣＨ２、ＣＨＲ１又はＣ（Ｒ２）２であり；
Ａ３ｄは、結合又はＣＨ２であり；
Ｒ３、Ｙ、環Ｂ、Ｒ６、Ｒ７、ｏ及びｐのそれぞれは請求項１で定められるとおりである）を有する。
（式中、
Ａ３ａは、Ｃ（Ｏ）又はＣＨ２であり；
Ａ３ｂは、ＣＨ２、ＣＨＲ１又はＣ（Ｒ２）２であり；
Ａ３ｃは、ＣＨ２、ＣＨＲ１又はＣ（Ｒ２）２であり；
Ａ３ｄは、結合又はＣＨ２であり；
Ｒ３、Ｙ、環Ｂ、Ｒ６、Ｒ７、ｏ及びｐのそれぞれは請求項１で定められるとおりである）を有する。
式ＡＡ－２のある実施形態において、Ａ３ａはＣ（Ｏ）であり；Ａ３ｄは結合である。
これらの実施形態のある特定のものにおいて、Ａ３ｂはＣＨ２であり；Ａ３ｃはＣＨ２である。
ある特定の他のこれらの実施形態において、Ａ３ｂはＣ（Ｒ２）２であり；Ａ３ｃはＣＨ２である。
ある特定の他の実施形態において、Ａ３ｂはＣＨ２であり；Ａ３ｃはＣＨＲ１である。
式ＡＡ－２のある実施形態において、Ａ３ａはＣＨ２であり；Ａ３ｄは結合である。
ある特定のこれらの実施形態において、Ａ３ｂはＣＨ２であり；Ａ３ｃはＣＨ２である。
式ＡＡ－２のある実施形態において、Ａ３ａはＣ（Ｏ）であり；Ａ３ｄはＣＨ２である。
ある特定のこれらの実施形態において、Ａ３ｂはＣＨ２であり；Ａ３ｃはＣＨ２である。
式ＡＡ－１又は式ＡＡ－２のある実施形態において、各Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され、
ここでこのＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここでＲ１がＣ３～Ｃ７シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５～１０員ヘテロアリールである場合、Ｒ１上の各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、存在する場合、１～３つのヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソで任意選択的に独立してさらに置換され；
ここでＲ１上の３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）置換基は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
ここでこのＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここでＲ１がＣ３～Ｃ７シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５～１０員ヘテロアリールである場合、Ｒ１上の各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、存在する場合、１～３つのヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソで任意選択的に独立してさらに置換され；
ここでＲ１上の３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）置換基は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される。
式ＡＡ－１又は式ＡＡ－２のある実施形態において、Ｂは、
である。
である。
ある特定のこれらの実施形態において、ここで各Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル及びハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択されるか；
又は隣接原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対（例えば２つの対）は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、Ｃ４～Ｃ５炭素環又は、１つのＯを含有する５員複素環を形成し、この炭素環又は複素環は、Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
又は隣接原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対（例えば２つの対）は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、Ｃ４～Ｃ５炭素環又は、１つのＯを含有する５員複素環を形成し、この炭素環又は複素環は、Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
式ＡＡ－１又は式ＡＡ－２のある実施形態において、Ｂは、
である。
である。
ある特定のこれらの実施形態において、各Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル及びハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択されるか；
又は隣接原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対（例えば１つの対又は２つの対）は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、Ｃ４～Ｃ５炭素環又は、１つのＯを含有する５員複素環を形成し、この炭素環又は複素環は、Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
又は隣接原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対（例えば１つの対又は２つの対）は、それらを連結する原子と一緒になって、独立して、Ｃ４～Ｃ５炭素環又は、１つのＯを含有する５員複素環を形成し、この炭素環又は複素環は、Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される。
式ＡＡ－１又は式ＡＡ－２のある実施形態において、Ｒ３はＨである。
式ＡＡ－１又は式ＡＡ－２のある実施形態において、ＹはＮＨである。
一実施形態において、それを必要とする患者における、ＴＮＦ－αが介在する状態の処置又は予防での使用のための、いずれかの前述の実施形態の化合物の組み合わせが本明細書中で提供され、ここで、この化合物は、治療的有効量で前記患者に投与される。好ましくは、対象は、抗ＴＮＦα剤での処置に抵抗性がある。好ましくは、状態は腸疾患又は障害である。
一実施形態において、いずれかの前述の実施形態の化合物及び本明細書中で開示される抗ＴＮＦα剤を含む医薬組成物が本明細書中で提供される。好ましくは、ここで、この抗ＴＮＦα剤は、インフリキシマブ、エタネルセプト、セルトリズマブ ペゴル、ゴリムマブ又はアダリムマブであり、より好ましくはＴＮＦα剤はアダリムマブである。
一実施形態において、いずれかの前述の実施形態の化合物及び抗ＴＮＦα剤の医薬の組み合わせが本明細書中で提供される。好ましくは、ここで、この抗ＴＮＦα剤は、インフリキシマブ、エタネルセプト、セルトリズマブ ペゴル、ゴリムマブ又はアダリムマブであり、より好ましくは抗ＴＮＦα剤はアダリムマブである。
一実施形態において、本発明は、ＴＮＦ－αが介在する状態、特に腸疾患又は障害、の処置又は予防を必要とする患者における、ＴＮＦ－αが介在する状態、特に腸疾患又は障害、の処置又は予防での使用のためのＮＬＲＰ３アンタゴニストに関し、このＮＬＲＰ３アンタゴニストは、治療的有効量で前記患者に投与される。
一実施形態において、本発明は、状態、特に腸疾患又は障害、の処置又は予防を必要とする患者における、状態、特に腸疾患又は障害、の処置又は予防での使用のためのＮＬＲＰ３アンタゴニストに関し、このＮＬＲＰ３アンタゴニストは、治療的有効量で前記患者に投与される。
一実施形態において、本発明は、腸疾患又は障害の処置、安定化又はその重症度若しくは進行の抑制を必要とする患者における、腸疾患又は障害の処置、安定化又はその重症度若しくは進行の抑制での使用のためのＮＬＲＰ３アンタゴニストに関し、このＮＬＲＰ３アンタゴニストは、治療的有効量で前記患者に投与される。
一実施形態において、本発明は、腸疾患又は障害の発現を遅らせる、抑止する、又は軽減することを必要とする患者における、腸疾患又は障害の発現を遅らせる、抑止する、又は軽減することでの使用のためのＮＬＲＰ３アンタゴニストに関し、このＮＬＲＰ３アンタゴニストは、治療的有効量で前記患者に投与される。
一実施形態において、本発明は、上で挙げられる実施形態による使用のためのＮＬＲＰ３アンタゴニストに関し、このＮＬＲＰ３アンタゴニストは腸を標的とするＮＬＲＰ３アンタゴニストである。
一実施形態において、本発明は、上の実施形態のいずれかによる使用のためのＮＬＲＰ３アンタゴニストに関し、この腸疾患はＩＢＤである。
一実施形態において、本発明は、上の実施形態のいずれかによる使用のためのＮＬＲＰ３アンタゴニストに関し、この腸疾患はＵＳ又はＣＤである。
一実施形態において、本発明は、ＴＮＦ－αが介在する状態、特に腸疾患又は障害の処置又は予防を必要とする患者における、ＴＮＦ－αが介在する状態、特に腸疾患又は障害の処置又は予防のための方法に関し、腸を標的とするＮＬＲＰ３アンタゴニストの治療的有効量を前記患者に投与することを含む。
一実施形態において、本発明は、状態、特に腸疾患又は障害の処置又は予防を必要とする患者における、状態、特に腸疾患又は障害の処置又は予防のための方法に関し、これは、腸を標的とするＮＬＲＰ３アンタゴニストの治療的有効量を前記患者に投与することを含む。
一実施形態において、本発明は、腸疾患又は障害の処置、安定化又は、その重症度若しくは進行の抑止を必要とする患者における、腸疾患又は障害の処置、安定化又は、その重症度若しくは進行の抑止のための方法に関し、これは、腸を標的とするＮＬＲＰ３アンタゴニストの治療的有効量を前記患者に投与することを含む。
一実施形態において、本発明は、腸疾患又は障害の発現を遅らせる、抑止する、又は軽減することを必要とする患者における、腸疾患又は障害の発現を遅らせる、抑止する、又は軽減するための方法に関し、これは、腸を標的とするＮＬＲＰ３アンタゴニストの治療的有効量を前記患者に投与することを含む。
一実施形態において、本発明は、腸疾患がＩＢＤである、上の実施形態のいずれかによる方法に関する。
一実施形態において、本発明は、腸疾患がＵＣ又はＣＤである、上の実施形態ｘ～ｘｘのいずれかによる方法に関する。
一実施形態において、本発明は、ＴＮＦ－αが介在する状態、特に腸疾患又は障害の処置又は予防を必要とする患者における、ＴＮＦ－αが介在する状態、特に腸疾患又は障害の処置又は予防のための方法に関し、これは、腸を標的とするＮＬＲＰ３アンタゴニストの治療的有効量を前記患者に投与することを含む。
本明細書中の実施形態のさらなる特性
ある実施形態において、表１の化合物からなる群から選択される化合物、及びその薬学的に許容される塩が本明細書中で提供される。
ある実施形態において、表１の化合物からなる群から選択される化合物、及びその薬学的に許容される塩が本明細書中で提供される。
ある実施形態において、表１ａの化合物からなる群から選択される化合物、及びその薬学的に許容される塩が本明細書中で提供される。
ある実施形態において、表２の化合物からなる群から選択される化合物、及びその薬学的に許容される塩が本明細書中で提供される。
ある実施形態において、表３の化合物からなる群から選択される化合物、及びその薬学的に許容される塩が本明細書中で提供される。
一実施形態において、ここで定められるいずれかのＮＬＲＰ３アンタゴニスト種（例えば表１、表１Ａ、表２若しくは表３に挙げる、又は表ＢＡで言及する化合物のいずれか）及び本明細書中で開示される抗ＴＮＦα剤を含む医薬組成物が本明細書中で提供される。好ましくはここで、抗ＴＮＦα剤は、インフリキシマブ、エタネルセプト、セルトリズマブ ペゴル、ゴリムマブ又はアダリムマブであり、より好ましくは抗ＴＮＦα剤はアダリムマブである。
一実施形態において、ここで定められるいずれかのＮＬＲＰ３アンタゴニスト種の化合物（例えば表１、表１Ａ、表２若しくは表３に挙げる、又は表ＢＡで言及する化合物のいずれか）及び抗ＴＮＦα剤の医薬の組み合わせが本明細書中で提供され、好ましくはこの抗ＴＮＦα剤は、インフリキシマブ、エタネルセプト、セルトリズマブ ペゴル、ゴリムマブ又はアダリムマブであり、より好ましくはこの抗ＴＮＦα剤はアダリムマブである。
医薬組成物及び投与
概略
ある実施形態において、化学物質（例えば、ＮＬＲＰ３を調節する（例えば、それに拮抗する）化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び／若しくは水和物、及び／若しくは共結晶、及び／若しくは複合薬）は、化学物質及び１つ以上の薬学的に許容される賦形剤と、任意選択的に、本明細書に記載される１つ以上のさらなる治療剤とを含む医薬組成物として投与される。
概略
ある実施形態において、化学物質（例えば、ＮＬＲＰ３を調節する（例えば、それに拮抗する）化合物、又はその薬学的に許容される塩、及び／若しくは水和物、及び／若しくは共結晶、及び／若しくは複合薬）は、化学物質及び１つ以上の薬学的に許容される賦形剤と、任意選択的に、本明細書に記載される１つ以上のさらなる治療剤とを含む医薬組成物として投与される。
ある実施形態において、化学物質は、１つ以上の従来の医薬品賦形剤と組み合わせて投与され得る。薬学的に許容される賦形剤としては、限定はされないが、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、ｄ－α－トコフェロールポリエチレングリコール１０００スクシネートなどの自己乳化薬剤送達システム（ＳＥＤＤＳ）、Ｔｗｅｅｎｓ、ポロキサマー若しくは他の同様のポリマー送達マトリックスなどの医薬品において使用される界面活性剤、ヒト血清アルブミンなどの血清タンパク質、ホスフェート、トリスなどの緩衝物質、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物性脂肪酸などの部分グリセリド混合物、水、硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩などの塩若しくは電解質、コロイドシリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース系物質、ポリエチレングリコール、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン－ポリオキシプロピレン－ブロックポリマー、及び羊毛脂が挙げられる。α－、β、及びγ－シクロデキストリンなどのシクロデキストリン、又は２－及び３－ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリンを含むヒドロキシアルキルシクロデキストリン、若しくは他の可溶化誘導体などの化学修飾誘導体も、本明細書に記載される化合物の送達を向上させるのに使用され得る。０．００５％～１００％の範囲の本明細書に記載される化学物質を含有し、残りが非毒性賦形剤から構成される剤形又は組成物が調製され得る。想定される組成物は、０．００１％～１００％、一実施形態において０．１～９５％、別の実施形態において７５～８５％、さらなる実施形態において２０～８０％の本明細書において提供される化学物質を含有する。このような剤形を調製する実際の方法は、当業者に公知であり、又は当業者に明らかであり；例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎｄｏｎ，ＵＫ．２０１２）を参照されたい。
ある実施形態において、本明細書中で開示されるＮＬＲＰ３アンタゴニスト及び／又は抗ＴＮＦα剤は、ＮＬＲＰ３アンタゴニスト及び／又は抗ＴＮＦα剤及び１つ以上の薬学的に許容される賦形剤及び任意選択的に本明細書中に記載のような１つ以上のさらなる治療剤を含む医薬組成物として投与される。好ましくは、医薬組成物は、ＮＬＲＰ３アンタゴニスト及び抗ＴＮＦα剤を含む。
好ましくは、上の医薬組成物の実施形態は、本明細書中で開示されるＮＬＲＰ３アンタゴニストを含む。より好ましくは、上の医薬組成物の実施形態は、本明細書中で開示されるＮＬＲＰ３アンタゴニスト及び抗ＴＮＦα剤を含む。
投与経路及び組成物成分
ある実施形態において、本明細書に記載される化学物質又はその医薬組成物は、それを必要とする対象に、任意の許容される投与経路によって投与され得る。許容される投与経路としては、限定はされないが、口腔、皮膚、子宮頸管内、洞内（ｅｎｄｏｓｉｎｕｓｉａｌ）、気管内、腸内、硬膜外、間質内、腹腔内、動脈内、気管支内、滑液包内（ｉｎｔｒａｂｕｒｓａｌ）、脳内、嚢内、冠動脈内、皮内、管内、十二指腸内、硬膜内、表皮内、食道内、胃内、歯肉内、回腸内、リンパ内、髄内、髄膜内、筋肉内、卵巣内、腹腔内、前立腺内、肺内、副鼻腔内（ｉｎｔｒａｓｉｎａｌ）、髄腔内、滑液嚢内、精巣内、くも膜下内、管内、腫瘍内、子宮内、血管内、静脈内、経鼻、経鼻胃、経口、非経口、経皮、硬膜外、直腸、呼吸器（吸入）、皮下、舌下、粘膜下、局所、経皮、経粘膜、経気管、尿管、尿道、及び膣内が挙げられる。特定の実施形態において、好ましい投与経路は、非経口（例えば、腫瘍内）である。
ある実施形態において、本明細書に記載される化学物質又はその医薬組成物は、それを必要とする対象に、任意の許容される投与経路によって投与され得る。許容される投与経路としては、限定はされないが、口腔、皮膚、子宮頸管内、洞内（ｅｎｄｏｓｉｎｕｓｉａｌ）、気管内、腸内、硬膜外、間質内、腹腔内、動脈内、気管支内、滑液包内（ｉｎｔｒａｂｕｒｓａｌ）、脳内、嚢内、冠動脈内、皮内、管内、十二指腸内、硬膜内、表皮内、食道内、胃内、歯肉内、回腸内、リンパ内、髄内、髄膜内、筋肉内、卵巣内、腹腔内、前立腺内、肺内、副鼻腔内（ｉｎｔｒａｓｉｎａｌ）、髄腔内、滑液嚢内、精巣内、くも膜下内、管内、腫瘍内、子宮内、血管内、静脈内、経鼻、経鼻胃、経口、非経口、経皮、硬膜外、直腸、呼吸器（吸入）、皮下、舌下、粘膜下、局所、経皮、経粘膜、経気管、尿管、尿道、及び膣内が挙げられる。特定の実施形態において、好ましい投与経路は、非経口（例えば、腫瘍内）である。
組成物は、非経口投与用に製剤化され得、例えば、静脈内、筋肉内、皮下、又はさらには腹腔内経路を介した注射用に製剤化され得る。典型的に、このような組成物は、液体溶液又は懸濁液のいずれかとしての注射剤として調製され得；注射前に液体の添加により溶液又は懸濁液を調製するための使用に好適な固体形態がまた、調製され得；製剤はまた、乳化され得る。このような製剤の調製は、本開示を考慮して当業者に公知である。
注射用途に好適な医薬品形態としては、滅菌水溶液又は分散液；ゴマ油、ピーナッツ油、又は水性プロピレングリコールを含み製剤；及び滅菌注射用溶液又は分散液の即時調製用の滅菌散剤が挙げられる。いずれの場合も、形態は滅菌されていなければならず、容易に注射され得る程度に流動的でなければならない。また、形態は、製造及び貯蔵の条件下で安定しているべきであり、細菌及び真菌などの微生物の汚染作用から保護されなければならない。
担体はまた、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、及び液体ポリエチレングリコールなど）、その好適な混合物、及び植物油を含有する溶媒又は分散媒であり得る。適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティングの使用、分散液の場合、必要な粒度の維持、及び界面活性剤の使用によって維持され得る。微生物の作用の防止は、様々な抗菌剤及び抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、チメロサールなどによってもたらされ得る。多くの場合、等張剤、例えば、糖又は塩化ナトリウムを含むことが好ましい。注射用組成物の持続的吸収は、組成物中の、吸収を遅延させる剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウム及びゼラチンの使用によってもたらされ得る。
滅菌注射用溶液は、所要量の活性化合物を、必要に応じて上に列挙される様々な他の成分とともに適切な溶媒中に組み込んだ後、ろ過滅菌を行うことによって調製される。一般に、分散液は、様々な滅菌有効成分を、塩基性分散媒及び上に列挙されるものからの必要な他の成分を含有する滅菌ビヒクルに組み込むことによって調製される。滅菌注射用溶液の調製用の滅菌散剤の場合、好ましい調製方法は、既に滅菌ろ過されたその溶液から、有効成分、及び任意のさらなる所望の成分を生じさせる真空乾燥及び凍結乾燥技術である。
腫瘍内注射剤は、例えば、Ｌａｍｍｅｒｓ，ｅｔ ａｌ．，“Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｉｎｔｒａｔｕｍｏｒａｌ Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｎ ｔｈｅ Ｂｉｏｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｏｆ ＨＰＭＡ Ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ－Ｂａｓｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ”Ｎｅｏｐｌａｓｉａ．２００６，１０，７８８－７９５において説明されている。
特定の実施形態において、本明細書に記載される化学物質又はその医薬組成物は、局所、消化管又は胃腸管への局所投与、例えば、直腸投与に好適である。直腸用組成物としては、限定はされないが、かん腸剤、直腸用ゲル、直腸用フォーム、直腸用エアロゾル、坐薬、ゼリー状坐薬、及びかん腸剤（例えば、停留かん腸剤）が挙げられる。
ゲル、クリーム、かん腸剤、又は肛門坐薬として直腸用組成物中で使用可能な薬理学的に許容される賦形剤としては、限定はされないが、カカオ脂グリセリド、ポリビニルピロリドン、ＰＥＧ（ＰＥＧ軟膏のような）などの合成ポリマー、グリセロール、グリセロールゼラチン、硬化植物油、ポロキサマー、様々な分子量のポリエチレングリコールの混合物及びポリエチレングリコールの脂肪酸エステル、ワセリン、無水ラノリン、サメ肝油、サッカリン酸ナトリウム、メントール、スイートアーモンド油、ソルビトール、安息香酸ナトリウム、ａｎｏｘｉｄ ＳＢＮ、バニラ精油、エアロゾル、フェノキシエタノール中のパラベン、ｐ－オキシ安息香酸メチルナトリウム、ｐ－オキシ安息香酸プロピルナトリウム、ジエチルアミン、カルボマー、ｃａｒｂｏｐｏｌ、オキシ安息香酸メチル、マクロゴールセトステアリルエーテル、ココイルカプリロカプレート、イソプロピルアルコール、プロピレングリコール、流動パラフィン、キサンタンガム、カルボキシ－メタ重亜硫酸塩、エデト酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウム、グレープフルーツ種子抽出物、メチルスルホニルメタン（ＭＳＭ）、乳酸、グリシン、ビタミン、例えばビタミンＡ及びＥなどのビタミン、並びに酢酸カリウムのうちのいずれか１つ以上が挙げられる。
特定の実施形態において、坐薬は、本明細書に記載される化学物質を、周囲温度で固体であるが体温で液体であり、したがって直腸内で溶解し、活性化合物を放出する、カカオ脂、ポリエチレングリコール又は坐薬ワックスなどの好適な非刺激性の賦形剤又は担体と混合することによって調製され得る。他の実施形態において、直腸投与用組成物は、かん腸剤の形態である。
他の実施形態において、本明細書に記載される化合物又はその医薬組成物は、経口投与（例えば、固体又は液体剤形）による消化管又は胃腸管への局所送達に好適である。
経口投与用の固体剤形としては、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤、及び顆粒剤が挙げられる。このような固体剤形において、化学物質は、クエン酸ナトリウム若しくはリン酸二カルシウムなどの１つ以上の薬学的に許容される賦形剤及び／又は：ａ）デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、及びケイ酸などの充填剤又は増量剤、ｂ）例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロース、及びアカシアなどの結合剤、ｃ）グリセロールなどの保湿剤、ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモ若しくはタピオカデンプン、アルギン酸、特定のケイ酸塩、及び炭酸ナトリウムなどの崩壊剤、ｅ）パラフィンなどの溶解遅延剤、ｆ）第四級アンモニウム化合物などの吸収促進剤、ｇ）例えば、セチルアルコール及びモノステアリン酸グリセロールなどの湿潤剤、ｈ）カオリン及びベントナイト粘土などの吸収剤、及びｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、及びそれらの混合物などの潤滑剤と混合される。カプセル剤、錠剤及び丸剤の場合、剤形は、緩衝剤も含み得る。同様のタイプの固体組成物はまた、ラクトース又は乳糖並びに高分子量ポリエチレングリコールなどの賦形剤を用いる軟ゼラチンカプセル及び硬ゼラチンカプセル中の充填剤として用いられ得る。
一実施形態において、組成物は、丸剤又は錠剤などの単位剤形の形態を取り、したがって組成物は、本明細書において提供される化学物質とともに、ラクトース、スクロース、リン酸二カルシウムなどの希釈剤；ステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤；及びデンプン、アカシアゴム、ポリビニルピロリジン、ゼラチン、セルロース、セルロース誘導体などの結合剤を含有し得る。別の固体剤形において、散剤、マルメ（ｍａｒｕｍｅ）、溶液又は懸濁液（例えば、炭酸プロピレン、植物油、ＰＥＧ、ポロキサマー１２４又はトリグリセリド中の）が、カプセル剤（ゼラチン又はセルロース系カプセル）に封入される。本明細書において提供される１つ以上の化学物質又はさらなる活性薬剤が物理的に分離された単位剤形；例えば、各薬剤の顆粒（又はカプセル中の錠剤）；２層錠剤；２区画ゲルカプセルなども想定される。腸溶コーティング又は遅延放出経口剤形も想定される。
他の生理学的に許容される化合物としては、湿潤剤、乳化剤、分散剤又は微生物の増殖又は作用を防止するのに特に有用な保存料が挙げられる。様々な保存料が周知であり、例えば、フェノール及びアスコルビン酸が挙げられる。
特定の実施形態において、賦形剤は滅菌であり、一般に、望ましくない物質を含まない。これらの組成物は、従来の周知の滅菌技術によって滅菌され得る。錠剤及びカプセル剤などの様々な経口剤形賦形剤には、無菌性は必要でない。ＵＳＰ／ＮＦ標準で通常は十分である。
特定の実施形態において、固体経口剤形は、胃又は下部消化管；例えば、上行結腸及び／又は横行結腸及び／又は遠位結腸及び／又は小腸への化学物質の送達に組成物を化学的に及び／又は構造的に適応させる１つ以上の成分をさらに含み得る。例示的な製剤化技術は、例えば、Ｆｉｌｉｐｓｋｉ，Ｋ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｔｏｐｉｃｓ ｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１３，１３，７７６－８０２に記載されており、その全体が参照により本明細書に援用される。
例としては、上部消化管を標的とする技術、例えば、Ａｃｃｏｒｄｉｏｎ Ｐｉｌｌ（Ｉｎｔｅｃ Ｐｈａｒｍａ）、浮遊カプセル、及び粘膜壁に付着可能な材料が挙げられる。
他の例としては、下部消化管を標的とする技術が挙げられる。腸管内の様々な領域を標的とするために、いくつかの腸溶／ｐＨ応答性コーティング及び賦形剤が利用可能である。これらの材料は、典型的に、薬剤放出が望まれる消化管領域に基づいて選択される特定のｐＨ範囲で溶解又は浸食されるように設計されたポリマーである。これらの材料はまた、酸不安定性薬剤を胃液から保護するため、又は有効成分が上部消化管に対して刺激性でありうる場合に曝露を制限するために機能する（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートシリーズ、Ｃｏａｔｅｒｉｃ（ポリビニルアセテートフタレート）、酢酸セルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート、Ｅｕｄｒａｇｉｔシリーズ（メタクリル酸－メチルメタクリレートコポリマー）、及びＭａｒｃｏａｔ）。他の技術としては、胃腸管内の局部細菌叢に応答する剤形、圧力制御型結腸送達カプセル、及びＰｕｌｓｉｎｃａｐが挙げられる。
点眼用組成物は、限定はされないが、以下のうちのいずれかの１つ以上を含み得る：ビスコゲン（ｖｉｓｃｏｇｅｎ）（例えば、カルボキシメチルセルロース、グリセロール、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール）；安定剤（例えば、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（トリブロックコポリマー）、シクロデキストリン）；保存料（例えば、塩化ベンザルコニウム、ＥＴＤＡ、ＳｏｆＺｉａ（ホウ酸、プロピレングリコール、ソルビトール、及び塩化亜鉛；Ａｌｃｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．）、Ｐｕｒｉｔｅ（安定化オキシクロロ複合体；Ａｌｌｅｒｇａｎ，Ｉｎｃ．））。
局所用組成物としては、軟膏及びクリームが挙げられる。軟膏は、典型的にワセリン又は他の石油誘導体をベースとする半固体製剤である。選択された活性薬剤を含有するクリームは、典型的に、多くの場合水中油型又は油中水型のいずれかである粘性液体又は半固体乳剤である。クリーム基剤は、典型的に、水で洗浄可能であり、油相、乳化剤及び水性相を含有する。「内」相と呼ばれることもある油相は、一般に、ワセリン及びセチル又はステアリルアルコールなどの脂肪アルコールから構成され；水性相は、通常、必ずしもではないが、体積が油相を上回り、一般に、湿潤剤を含有する。クリーム製剤中の乳化剤は、一般に、非イオン性、アニオン性、カチオン性、又は両性界面活性剤である。他の担体又はビヒクルと同様に、軟膏基剤は、不活性、安定性、非刺激性、及び非感作性であるべきである。
上記の実施形態のいずれかにおいて、本明細書に記載される医薬組成物は、以下のうちの１つ以上を含み得る：脂質、二重層間架橋多重膜ベシクル、生分解性ポリ（Ｄ，Ｌ－乳酸－コ－グリコール酸）［ＰＬＧＡ］系又はポリ無水物系ナノ粒子又は微粒子、及びナノ多孔性粒子担持脂質二重層。
かん腸製剤
ある実施形態において、本明細書に記載される化学物質を含有するかん腸製剤は、「調製済み（ｒｅａｄｙ－ｔｏ－ｕｓｅ）」形態で提供される。
ある実施形態において、本明細書に記載される化学物質を含有するかん腸製剤は、「調製済み（ｒｅａｄｙ－ｔｏ－ｕｓｅ）」形態で提供される。
ある実施形態において、本明細書に記載される化学物質を含有するかん腸製剤は、１つ以上のキット又はパック中で提供される。特定の実施形態において、キット又はパックは、２つ以上の別々に含まれる／包装される成分、例えば２つの成分を含み、これは、一緒に混合されると、所望の製剤（例えば、懸濁液として）を提供する。これらの実施形態のいくつかにおいて、２成分系は、第１の成分及び第２の成分を含み、ここで、（ｉ）第１の成分（例えば、小袋に含まれる）は、化学物質（本明細書のいずれかの箇所に記載される）及び任意選択的に１つ以上の薬学的に許容される賦形剤（例えば、固体製剤として一緒に製剤化される、例えば、湿潤粒状固体製剤として一緒に製剤化される）を含み；（ｉｉ）第２の成分（例えば、バイアル又はボトルに含まれる）は、一緒に液体担体を形成する、１つ以上の液体及び任意選択的に１つ以上の他の薬学的に許容される賦形剤を含む。使用前（例えば、使用の直前）に、（ｉ）及び（ｉｉ）の内容物が組み合わされて、例えば、懸濁液としての所望のかん腸製剤が形成される。他の実施形態において、成分（ｉ）及び（ｉｉ）のそれぞれは、それ自体の別個のキット又はパック中で提供される。
ある実施形態において、１つ以上の液体のそれぞれは、水、又は生理学的に許容される溶媒、又は水と１つ以上の生理学的に許容される溶媒との混合物である。典型的なこのような溶媒としては、限定はされないが、グリセロール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコールが挙げられる。特定の実施形態において、１つ以上の液体のそれぞれは、水である。他の実施形態において、１つ以上の液体のそれぞれは、医薬品製剤中で一般的に使用される油、例えば天然及び／又は合成油である。
本明細書に記載される医薬品に使用され得るさらなる医薬品賦形剤及び担体は、様々な参考書（例えば、Ｄ．Ｅ．Ｂｕｇａｙ ａｎｄ Ｗ．Ｐ．Ｆｉｎｄｌａｙ（Ｅｄｓ）Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９９）、Ｅ－Ｍ Ｈｏｅｐｆｎｅｒ，Ａ．Ｒｅｎｇ ａｎｄ Ｐ．Ｃ．Ｓｃｈｍｉｄｔ（Ｅｄｓ）Ｆｉｅｄｌｅｒ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ａｒｅａｓ（Ｅｄｉｔｉｏｎ Ｃａｎｔｏｒ，Ｍｕｎｉｃｈ，２００２）及びＨ．Ｐ．Ｆｉｅｌｄｅｒ（Ｅｄ）Ｌｅｘｉｋｏｎ ｄｅｒ Ｈｉｌｆｓｓｔｏｆｆｅ ｆｕｅｒ Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，Ｋｏｓｍｅｔｉｋ ａｎｄ ａｎｇｒｅｎｚｅｎｄｅ Ｇｅｂｉｅｔｅ（Ｅｄｉｔｉｏｎ Ｃａｎｔｏｒ Ａｕｌｅｎｄｏｒｆ，１９８９））に列挙されている。
ある実施形態において、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤のそれぞれは、独立して、増粘剤、粘度増強剤、増量剤、粘膜付着剤（ｍｕｃｏａｄｈｅｓｉｖｅ ａｇｅｎｔ）、透過促進剤、緩衝液、保存料、希釈剤、結合剤、潤滑剤、滑剤、崩壊剤、充填剤、可溶化剤、ｐＨ調節剤、保存料、安定剤、酸化防止剤、湿潤剤又は乳化剤、懸濁化剤、顔料、着色剤、等張剤、キレート剤、乳化剤、及び診断用薬から選択され得る。
特定の実施形態において、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤のそれぞれは、独立して、増粘剤、粘度増強剤、粘膜付着剤、緩衝液、保存料、希釈剤、結合剤、潤滑剤、滑剤、崩壊剤、及び充填剤から選択され得る。
特定の実施形態において、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤のそれぞれは、独立して、増粘剤、粘度増強剤、増量剤、粘膜付着剤、緩衝液、保存料、及び充填剤から選択され得る。
特定の実施形態において、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤のそれぞれは、独立して、希釈剤、結合剤、潤滑剤、滑剤、及び崩壊剤から選択され得る。
増粘剤、粘度増強剤、及び粘膜付着剤の例としては、限定はされないが：ガム、例えばキサンタンガム、グアーガム、ローカストビーンガム、トラガカントガム、カラヤガム、ガティガム、チョヤガム（ｃｈｏｌｌａ ｇｕｍ）、オオバコ種子ガム及びアラビアガム；ポリ（カルボン酸含有）系ポリマー、例えば、強い水素結合基を有するポリ酸（アクリル酸、マレイン酸、イタコン酸、シトラコン酸、ヒドロキシエチルメタクリル酸又はメタクリル酸）、又は塩及びエステルなどのその誘導体；セルロース誘導体、例えばメチルセルロース、エチルセルロース、メチルエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はセルロースエステル若しくはエーテル又はその誘導体若しくは塩；モンモリロナイト粘土、例えばＶｅｅｇｕｎ、アタパルジャイト粘土などの粘土；デキストラン、ペクチン、アミロペクチン、寒天、マンナン若しくはポリガラクツロン酸又はデンプン、例えばヒドロキシプロピルデンプン若しくはカルボキシメチルデンプンなどの多糖類；カゼイン、グルテン、ゼラチン、フィブリン糊などのポリペプチド；キトサン、例えばラクテート若しくはグルタメート又はカルボキシメチルキチン；ヒアルロン酸などのグリコサミノグリカン；金属又はアルギン酸の水溶性塩、例えばアルギン酸ナトリウム若しくはアルギン酸マグネシウム；スクレログルカン；酸化ビスマス又は酸化アルミニウムを含有する接着剤；アテロコラーゲン；カルボキシビニルポリマーなどのポリビニルポリマー；ポリビニルピロリドン（ポビドン）；ポリビニルアルコール；ポリ酢酸ビニル、ポリビニルメチルエーテル、ポリ塩化ビニル、ポリビニリデンなど；上述されるポリアクリル酸などのポリカルボキシル化ビニルポリマー；ポリシロキサン；ポリエーテル；ポリエチレンオキシド及びグリコール；ポリアルコキシ及びポリアクリルアミド並びにその誘導体及び塩が挙げられる。好ましい例は、セルロース誘導体、例えばメチルセルロース、エチルセルロース、メチルエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はセルロースエステル若しくはエーテル又はその誘導体若しくは塩（例えば、メチルセルロース）；及びポリビニルピロリドン（ポビドン）などのポリビニルポリマーを含み得る。
保存料の例としては、限定はされないが：塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゾキソニウム、塩化ベンゼトニウム、セトリミド、塩化セパゾニウム、塩化セチルピリジニウム、臭化ドミフェン（Ｂｒａｄｏｓｏｌ（登録商標））、チオメルサール、硝酸フェニル水銀、酢酸フェニル水銀、ホウ酸フェニル水銀、メチルパラベン、プロピルパラベン、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール、クロルヘキシジン、ポリヘキサメチレンビグアナイド、過ホウ酸ナトリウム、イミダゾリジニル尿素、ソルビン酸、Ｐｕｒｉｔｅ（登録商標））、Ｐｏｌｙｑｕａｒｔ（登録商標））、及び過ホウ酸ナトリウム四水和物などが挙げられる。
特定の実施形態において、保存料は、パラベン、又はその薬学的に許容される塩である。ある実施形態において、パラベンは、アルキル置換４－ヒドロキシベンゾエート、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルである。特定の実施形態において、アルキルは、Ｃ１～Ｃ４アルキルである。特定の実施形態において、保存料は、４－ヒドロキシ安息香酸メチル（メチルパラベン）、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、４－ヒドロキシ安息香酸プロピル（プロピルパラベン）、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、又はそれらの組合せである。
緩衝液の例としては、限定はされないが：リン酸緩衝系（無水リン酸二水素ナトリウム、リン酸二ナトリウム十二水和物、二塩基性リン酸ナトリウム、無水第一リン酸ナトリウム）、重炭酸緩衝系、及び重硫酸緩衝系が挙げられる。
崩壊剤の例としては、限定はされないが：カルメロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ－ＨＰＣ）、カルメロース、クロスカルメロースナトリウム、部分アルファー化デンプン、乾燥デンプン、カルボキシメチルデンプンナトリウム、クロスポビドン、ポリソルベート８０（ポリオキシエチレンソルビタンオレエート）、デンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロースアルファデンプン、粘土、セルロース、アルギニン、ガム又は架橋ポリマー、例えば架橋ＰＶＰ（Ｐｏｌｙｐｌａｓｄｏｎｅ ＸＬ ｆｒｏｍ ＧＡＦ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｒｐ）が挙げられる。特定の実施形態において、崩壊剤は、クロスポビドンである。
滑剤及び潤滑剤（凝集阻害剤）の例としては、限定はされないが：タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、コロイドシリカ、ステアリン酸、二酸化ケイ素水溶液、合成ケイ酸マグネシウム、微粒子状酸化ケイ素、デンプン、ラウリル硫酸ナトリウム、ホウ酸、酸化マグネシウム、ワックス、硬化油、ポリエチレングリコール、安息香酸ナトリウム、ステアリン酸、ベヘン酸グリセロール、ポリエチレングリコール、及び鉱油が挙げられる。特定の実施形態において、流動促進剤／潤滑剤は、ステアリン酸マグネシウム、タルク、及び／又はコロイドシリカ；例えば、ステアリン酸マグネシウム及び／又はタルクである。
「充填剤」又は「増量剤」とも呼ばれる希釈剤の例としては、限定はされないが：リン酸二カルシウム二水和物、硫酸カルシウム、ラクトース（例えば、ラクトース一水和物）、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース、微結晶性セルロース、カオリン、塩化ナトリウム、乾燥デンプン、加水分解デンプン、アルファデンプン、二酸化シリコーン、酸化チタン、ケイ酸アルミニウムマグネシウム及び粉糖が挙げられる。特定の実施形態において、希釈剤は、ラクトース（例えば、ラクトース一水和物）である。
結合剤の例としては、限定はされないが：デンプン、アルファデンプン、ゼラチン、糖（スクロース、グルコース、デキストロース、ラクトース及びソルビトールを含む）、ポリエチレングリコール、ワックス、天然及び合成ゴム、例えばアカシアトラガカント、アルギン酸ナトリウムセルロース（ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロースを含む）、及びビーガム（ｖｅｅｇｕｍ）、及び合成ポリマー、例えばアクリル酸及びメタクリル酸コポリマー、メタクリル酸コポリマー、メチルメタクリレートコポリマー、アミノアルキルメタクリレートコポリマー、ポリアクリル酸／ポリメタクリル酸及びポリビニルピロリドン（ポビドン）が挙げられる。特定の実施形態において、結合剤は、ポリビニルピロリドン（ポビドン）である。
ある実施形態において、本明細書に記載される化学物質を含有するかん腸製剤は、水及び以下の賦形剤のうちの１つ以上（例えば、全て）：
・１つ以上（例えば、１つ、２つ、又は３つ）の増粘剤、粘度増強剤、結合剤、及び／又は粘膜付着剤（例えば、セルロース又はセルロースエステル若しくはエーテル又はその誘導体若しくは塩（例えば、メチルセルロース）；及びポリビニルポリマー、例えばポリビニルピロリドン（ポビドン）などの；
・１つ以上（例えば、１つ又は２つ；例えば、２つ）の保存料、例えばパラベン、例えば、４－ヒドロキシ安息香酸メチル（メチルパラベン）、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、４－ヒドロキシ安息香酸プロピル（プロピルパラベン）、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、又はそれらの組合せ；
・１つ以上（例えば、１つ又は２つ；例えば、２つ）の緩衝液、例えばリン酸緩衝系（例えば、無水リン酸二水素ナトリウム、リン酸二ナトリウム十二水和物）；
・１つ以上（例えば、１つ又は２つ、例えば、２つ）の滑剤及び／又は潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム及び／又はタルク；
・１つ以上（例えば、１つ又は２つ；例えば、１つ）の崩壊剤、例えばクロスポビドン；及び
・１つ以上（例えば、１つ又は２つ；例えば、１つ）の希釈剤、例えばラクトース（例えば、ラクトース一水和物）を含む。
・１つ以上（例えば、１つ、２つ、又は３つ）の増粘剤、粘度増強剤、結合剤、及び／又は粘膜付着剤（例えば、セルロース又はセルロースエステル若しくはエーテル又はその誘導体若しくは塩（例えば、メチルセルロース）；及びポリビニルポリマー、例えばポリビニルピロリドン（ポビドン）などの；
・１つ以上（例えば、１つ又は２つ；例えば、２つ）の保存料、例えばパラベン、例えば、４－ヒドロキシ安息香酸メチル（メチルパラベン）、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、４－ヒドロキシ安息香酸プロピル（プロピルパラベン）、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、又はそれらの組合せ；
・１つ以上（例えば、１つ又は２つ；例えば、２つ）の緩衝液、例えばリン酸緩衝系（例えば、無水リン酸二水素ナトリウム、リン酸二ナトリウム十二水和物）；
・１つ以上（例えば、１つ又は２つ、例えば、２つ）の滑剤及び／又は潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム及び／又はタルク；
・１つ以上（例えば、１つ又は２つ；例えば、１つ）の崩壊剤、例えばクロスポビドン；及び
・１つ以上（例えば、１つ又は２つ；例えば、１つ）の希釈剤、例えばラクトース（例えば、ラクトース一水和物）を含む。
これらの実施形態のいくつかにおいて、化学物質は、式ＡＡの化合物、又はその薬学的に許容される塩及び／若しくは水和物及び／若しくは共結晶である。
特定の実施形態において、本明細書に記載される化学物質を含有するかん腸製剤は、水、メチルセルロース、ポビドン、メチルパラベン、プロピルパラベン、無水リン酸二水素ナトリウム、リン酸二ナトリウム十二水和物、クロスポビドン、ラクトース一水和物、ステアリン酸マグネシウム、及びタルクを含む。これらの実施形態のいくつかにおいて、化学物質は、式ＡＡの化合物、又はその薬学的に許容される塩及び／若しくは水和物及び／若しくは共結晶である。
特定の実施形態において、本明細書に記載される化学物質を含有するかん腸製剤は、１つ以上のキット又はパック中で提供される。特定の実施形態において、キット又はパックは、２つの別々に含まれる／包装される成分を含み、これは、一緒に混合されると、所望の製剤（例えば、懸濁液として）を提供する。これらの実施形態のいくつかにおいて、２成分系は、第１の成分及び第２の成分を含み、ここで、（ｉ）第１の成分（例えば、小袋に含まれる）は、化学物質（本明細書のいずれかの箇所に記載される）及び１つ以上の薬学的に許容される賦形剤（例えば、固体製剤として一緒に製剤化される、例えば、湿潤粒状固体製剤として一緒に製剤化される）を含み；（ｉｉ）第２の成分（例えば、バイアル又はボトルに含まれる）は、液体担体を一緒に形成する、１つ以上の液体及び１つ以上の他の薬学的に許容される賦形剤を含む。他の実施形態において、成分（ｉ）及び（ｉｉ）のそれぞれは、それ自体の別個のキット又はパック中で提供される。
これらの実施形態のいくつかにおいて、成分（ｉ）は、化学物質（例えば、式ＡＡの化合物、又はその薬学的に許容される塩及び／若しくは水和物及び／若しくは共結晶；例えば、式ＡＡの化合物）及び以下の賦形剤のうちの１つ以上（例えば、全て）：
（ａ）１つ以上（例えば、１つ）の結合剤（例えば、ポリビニルポリマー、例えばポリビニルピロリドン（ポビドン）；
（ｂ）１つ以上（例えば、１つ又は２つ、例えば、２つ）の滑剤及び／又は潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム及び／又はタルク；
（ｃ）１つ以上（例えば、１つ又は２つ；例えば、１つ）の崩壊剤、例えばクロスポビドン；及び
（ｄ）１つ以上（例えば、１つ又は２つ；例えば、１つ）の希釈剤、例えばラクトース（例えば、ラクトース一水和物）を含む。
（ａ）１つ以上（例えば、１つ）の結合剤（例えば、ポリビニルポリマー、例えばポリビニルピロリドン（ポビドン）；
（ｂ）１つ以上（例えば、１つ又は２つ、例えば、２つ）の滑剤及び／又は潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム及び／又はタルク；
（ｃ）１つ以上（例えば、１つ又は２つ；例えば、１つ）の崩壊剤、例えばクロスポビドン；及び
（ｄ）１つ以上（例えば、１つ又は２つ；例えば、１つ）の希釈剤、例えばラクトース（例えば、ラクトース一水和物）を含む。
特定の実施形態において、成分（ｉ）は、約４０重量パーセント～約８０重量パーセント（例えば、約５０重量パーセント～約７０重量パーセント、約５５重量パーセント～約７０重量パーセント；約６０重量パーセント～約６５重量パーセント；例えば、約６２．１重量パーセント）の化学物質（例えば、式ＡＡの化合物、又はその薬学的に許容される塩及び／若しくは水和物及び／若しくは共結晶）を含む。
特定の実施形態において、成分（ｉ）は、約０．５重量パーセント～約５重量パーセント（例えば、約１．５重量パーセント～約４．５重量パーセント、約２重量パーセント～約３．５重量パーセント；例えば、約２．７６重量パーセント）の結合剤（例えば、ポビドン）を含む。
特定の実施形態において、成分（ｉ）は、約０．５重量パーセント～約５重量パーセント（例えば、約０．５重量パーセント～約３重量パーセント、約１重量パーセント～約３重量パーセント；約２重量パーセント、例えば、約１．９重量パーセント）の崩壊剤（例えば、クロスポビドン）を含む。
特定の実施形態において、成分（ｉ）は、約１０重量パーセント～約５０重量パーセント（例えば、約２０重量パーセント～約４０重量パーセント、約２５重量パーセント～約３５重量パーセント；例えば、約３１．０３重量パーセント）の希釈剤（例えば、ラクトース、例えば、ラクトース一水和物）を含む。
特定の実施形態において、成分（ｉ）は、約０．０５重量パーセント～約５重量パーセント（例えば、約０．０５重量パーセント～約３重量パーセント）の滑剤及び／又は潤滑剤を含む。
特定の実施形態（例えば、成分（ｉ）が、ステアリン酸マグネシウムなどの１つ以上の潤滑剤を含む場合）において、成分（ｉ）は、約０．０５重量パーセント～約１重量パーセント（例えば、約０．０５重量パーセント～約１重量パーセント；約０．１重量パーセント～約１重量パーセント；約０．１重量パーセント～約０．５重量パーセント；例えば、約０．２７重量パーセント）の潤滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）を含む。
特定の実施形態（成分（ｉ）が、タルクなどの１つ以上の潤滑剤を含む場合）において、成分（ｉ）は、約０．５重量パーセント～約５重量パーセント（例えば、約０．５重量パーセント～約３重量パーセント、約１重量パーセント～約３重量パーセント；約１．５重量パーセント～約２．５重量パーセント；約１．８重量パーセント～約２．２重量パーセント；約１．９３重量パーセント）の潤滑剤（例えば、タルク）を含む。
これらの実施形態のいくつかにおいて、上記の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、及び（ｄ）のそれぞれが存在する。
特定の実施形態において、成分（ｉ）は、表Ａに示されるような成分及び量を含む。
ある特定の実施形態において、構成成分（ｉ）は、表Ｂで示されるような成分及び量を含む。
特定の実施形態において、成分（ｉ）は、湿潤粒状固体製剤として製剤化される。これらの実施形態のいくつかにおいて、成分（化学物質、崩壊剤、及び希釈剤）の内相が組み合わされて、高せん断造粒機中で混合される。結合剤（例えば、ポビドン）は、水に溶解されて、顆粒化溶液が形成される。この溶液が、内相混合物に加えられて、顆粒を発生させる。理論に制約されるのを望むものではないが、顆粒発生は、ポリマー結合剤と、内相の材料との相互作用によって促進されるものと考えられる。顆粒が形成され、乾燥されると、外相（例えば、１つ以上の潤滑剤－乾燥された顆粒の固有成分ではない）が、乾燥顆粒に加えられる。顆粒の潤滑が、特に包装のための、顆粒の流動性にとって重要であるものと考えられる。
上記の実施形態のいくつかにおいて、成分（ｉｉ）は、水及び以下の賦形剤のうちの１つ以上（例えば、全て）：
（ａ’）１つ以上（例えば、１つ、２つ；例えば、２つ）の増粘剤、粘度増強剤、結合剤、及び／又は粘膜付着剤（例えば、セルロース又はセルロースエステル若しくはエーテル又はその誘導体若しくは塩（例えば、メチルセルロース）；及びポリビニルポリマー、例えばポリビニルピロリドン（ポビドン）；
（ｂ’）１つ以上（例えば、１つ又は２つ；例えば、２つ）の保存料、例えばパラベン、例えば、４－ヒドロキシ安息香酸メチル（メチルパラベン）、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、４－ヒドロキシ安息香酸プロピル（プロピルパラベン）、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、又はそれらの組合せ；及び
（ｃ’）１つ以上（例えば、１つ又は２つ；例えば、２つ）の緩衝液、例えばリン酸緩衝系（例えば、リン酸二水素ナトリウム二水和物、リン酸二ナトリウム十二水和物）を含み；
上記の実施形態のいくつかにおいて、成分（ｉｉ）は、水及び以下の賦形剤のうちの１つ以上（例えば、全て）：
（ａ’’）第１の増粘剤、粘度増強剤、結合剤、及び／又は粘膜付着剤（例えば、セルロース又はセルロースエステル若しくはエーテル又はその誘導体若しくは塩（例えば、メチルセルロース））；
（ａ’’’）第２の増粘剤、粘度増強剤、結合剤、及び／又は粘膜付着剤（例えば、ポリビニルポリマー、例えばポリビニルピロリドン（ポビドン））；
（ｂ’’）第１の保存料、例えばパラベン、例えば、４－ヒドロキシ安息香酸プロピル（プロピルパラベン）、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル；
（ｂ’’）第２の保存料、例えばパラベン、例えば、４－ヒドロキシ安息香酸メチル（メチルパラベン）、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、
（ｃ’’）第１の緩衝液、例えばリン酸緩衝系（例えば、リン酸二ナトリウム十二水和物）；
（ｃ’’’）第２の緩衝液、例えばリン酸緩衝系（例えば、無水リン酸二水素ナトリウム）を含み、
特定の実施形態において、成分（ｉｉ）は、約０．０５重量パーセント～約５重量パーセント（例えば、約０．０５重量パーセント～約３重量パーセント、約０．１重量パーセント～約３重量パーセント；例えば、約１．４重量パーセント）の（ａ’’）を含む。
（ａ’）１つ以上（例えば、１つ、２つ；例えば、２つ）の増粘剤、粘度増強剤、結合剤、及び／又は粘膜付着剤（例えば、セルロース又はセルロースエステル若しくはエーテル又はその誘導体若しくは塩（例えば、メチルセルロース）；及びポリビニルポリマー、例えばポリビニルピロリドン（ポビドン）；
（ｂ’）１つ以上（例えば、１つ又は２つ；例えば、２つ）の保存料、例えばパラベン、例えば、４－ヒドロキシ安息香酸メチル（メチルパラベン）、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、４－ヒドロキシ安息香酸プロピル（プロピルパラベン）、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、又はそれらの組合せ；及び
（ｃ’）１つ以上（例えば、１つ又は２つ；例えば、２つ）の緩衝液、例えばリン酸緩衝系（例えば、リン酸二水素ナトリウム二水和物、リン酸二ナトリウム十二水和物）を含み；
上記の実施形態のいくつかにおいて、成分（ｉｉ）は、水及び以下の賦形剤のうちの１つ以上（例えば、全て）：
（ａ’’）第１の増粘剤、粘度増強剤、結合剤、及び／又は粘膜付着剤（例えば、セルロース又はセルロースエステル若しくはエーテル又はその誘導体若しくは塩（例えば、メチルセルロース））；
（ａ’’’）第２の増粘剤、粘度増強剤、結合剤、及び／又は粘膜付着剤（例えば、ポリビニルポリマー、例えばポリビニルピロリドン（ポビドン））；
（ｂ’’）第１の保存料、例えばパラベン、例えば、４－ヒドロキシ安息香酸プロピル（プロピルパラベン）、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル；
（ｂ’’）第２の保存料、例えばパラベン、例えば、４－ヒドロキシ安息香酸メチル（メチルパラベン）、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、
（ｃ’’）第１の緩衝液、例えばリン酸緩衝系（例えば、リン酸二ナトリウム十二水和物）；
（ｃ’’’）第２の緩衝液、例えばリン酸緩衝系（例えば、無水リン酸二水素ナトリウム）を含み、
特定の実施形態において、成分（ｉｉ）は、約０．０５重量パーセント～約５重量パーセント（例えば、約０．０５重量パーセント～約３重量パーセント、約０．１重量パーセント～約３重量パーセント；例えば、約１．４重量パーセント）の（ａ’’）を含む。
特定の実施形態において、成分（ｉｉ）は、約０．０５重量パーセント～約５重量パーセント（例えば、約０．０５重量パーセント～約３重量パーセント、約０．１重量パーセント～約２重量パーセント；例えば、約１．０重量パーセント）の（ａ’’’）を含む。
特定の実施形態において、成分（ｉｉ）は、約０．００５重量パーセント～約０．１重量パーセント（例えば、約０．００５重量パーセント～約０．０５重量パーセント；例えば、約０．０２重量パーセント）の（ｂ’’）を含む。
特定の実施形態において、成分（ｉｉ）は、約０．０５重量パーセント～約１重量パーセント（例えば、約０．０５重量パーセント～約０．５重量パーセント；例えば、約０．２０重量パーセント）の（ｂ’’’）を含む。
特定の実施形態において、成分（ｉｉ）は、約０．０５重量パーセント～約１重量パーセント（例えば、約０．０５重量パーセント～約０．５重量パーセント；例えば、約０．１５重量パーセント）の（ｃ’’）を含む。
特定の実施形態において、成分（ｉｉ）は、約０．００５重量パーセント～約０．５重量パーセント（例えば、約０．００５重量パーセント～約０．３重量パーセント；例えば、約０．１５重量パーセント）の（ｃ’’’）を含む。
これらの実施形態のいくつかにおいて、（ａ’’）～（ｃ’’’）のそれぞれが存在する。
特定の実施形態において、成分（ｉｉ）は、水（最大で１００％）並びに表Ｃに示されるような成分及び量を含む。
ある特定の実施形態において、構成成分（ｉｉ）は、表Ｄで示されるような水（１００％まで）及び成分及び量を含む。
調製済みかん腸剤は、一般に、プラスチック又はガラスの「シングルユース（ｓｉｎｇｌｅ－ｕｓｅ）」の密閉使い捨て容器中で提供される。ポリマー材料で形成されるものは、好ましくは、患者単独による使用の容易さのために十分な可撓性を有する。典型的なプラスチック容器は、ポリエチレンで作製され得る。これらの容器は、直腸への直接の導入のための先端を備え得る。このような容器は、容器と先端との間にチューブも備え得る。先端には、好ましくは、使用前に取り外される保護遮蔽体が設けられる。任意選択的に、先端は、患者のコンプライアンスを向上させるために潤滑剤を有する。
ある実施形態において、かん腸製剤（例えば、懸濁液）は、それが別個の容器中で調製された後、送達のためにボトルに注がれる。特定の実施形態において、ボトルは、プラスチックボトル（例えば、ボトルを押しつぶすことによって送達を可能にするように可撓性である）であり、これは、ポリエチレンボトル（例えば、白色の）であり得る。ある実施形態において、ボトルは、懸濁液又は溶液を含む単一チャンバボトルである。他の実施形態において、ボトルは、マルチチャンバボトルであり、ここで、各チャンバが、別個の混合物又は溶液を含む。さらに他の実施形態において、ボトルは、直腸への直接の導入のための先端又は直腸カニューレをさらに含み得る。
投与量
投与量は、患者の所要量、治療される病態の重症度及び用いられる特定の化合物に応じて変動し得る。特定の状況のための適切な投与量の決定は、医療分野の当業者によって決定され得る。総一日投与量が、分割され、１日を通して数回に分けて、又は連続送達を提供する手段によって投与され得る。
投与量は、患者の所要量、治療される病態の重症度及び用いられる特定の化合物に応じて変動し得る。特定の状況のための適切な投与量の決定は、医療分野の当業者によって決定され得る。総一日投与量が、分割され、１日を通して数回に分けて、又は連続送達を提供する手段によって投与され得る。
ある実施形態において、本明細書に記載される化合物は、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ～約５００ｍｇ／Ｋｇ（例えば、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ～約２００ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約２００ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約１５０ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約１００ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約５０ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約１０ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約５ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約１ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約０．５ｍｇ／Ｋｇ；約０．０１ｍｇ／Ｋｇ～約０．１ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ～約２００ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ～約１５０ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ～約１００ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ～約５０ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ～約１０ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ～約５ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ～約１ｍｇ／Ｋｇ；約０．１ｍｇ／Ｋｇ～約０．５ｍｇ／Ｋｇ）の投与量で投与される。
ある実施形態において、かん腸製剤は、約１ｍＬ～約３０００ｍＬ（例えば、約１ｍＬ～約２０００ｍＬ、約１ｍＬ～約１０００ｍＬ、約１ｍＬ～約５００ｍＬ、約１ｍＬ～約２５０ｍＬ、約１ｍＬ～約１００ｍＬ、約１０ｍＬ～約１０００ｍＬ、約１０ｍＬ～約５００ｍＬ、約１０ｍＬ～約２５０ｍＬ、約１０ｍＬ～約１００ｍＬ、約３０ｍＬ～約９０ｍＬ、約４０ｍＬ～約８０ｍＬ；約５０ｍＬ～約７０ｍＬ；例えば、約１ｍＬ、約５ｍＬ、約１０ｍＬ、約１５ｍＬ、約２０ｍＬ、約２５ｍＬ、約３０ｍＬ、約３５ｍＬ、約４０ｍＬ、約４５ｍＬ、約５０ｍＬ、約５５ｍＬ、約６０ｍＬ、約６５ｍＬ、約７０ｍＬ、約７５ｍＬ、約１００ｍＬ、約２５０ｍＬ、又は約５００ｍＬ、又は約１０００ｍＬ、又は約２０００ｍＬ、又は約３０００ｍＬ；例えば、６０ｍＬ）の液体担体中の、約０．５ｍｇ～約２５００ｍｇ（例えば、約０．５ｍｇ～約２０００ｍｇ、約０．５ｍｇ～約１０００ｍｇ、約０．５ｍｇ～約７５０ｍｇ、約０．５ｍｇ～約６００ｍｇ、約０．５ｍｇ～約５００ｍｇ、約０．５ｍｇ～約４００ｍｇ、約０．５ｍｇ～約３００ｍｇ、約０．５ｍｇ～約２００ｍｇ；例えば、約５ｍｇ～約２５００ｍｇ、約５ｍｇ～約２０００ｍｇ、約５ｍｇ～約１０００ｍｇ；約５ｍｇ～約７５０ｍｇ；約５ｍｇ～約６００ｍｇ；約５ｍｇ～約５００ｍｇ；約５ｍｇ～約４００ｍｇ；約５ｍｇ～約３００ｍｇ；約５ｍｇ～約２００ｍｇ；例えば、約５０ｍｇ～約２０００ｍｇ、約５０ｍｇ～約１０００ｍｇ、約５０ｍｇ～約７５０ｍｇ、約５０ｍｇ～約６００ｍｇ、約５０ｍｇ～約５００ｍｇ、約５０ｍｇ～約４００ｍｇ、約５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約５０ｍｇ～約２００ｍｇ；例えば、約１００ｍｇ～約２５００ｍｇ、約１００ｍｇ～約２０００ｍｇ、約１００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約１００ｍｇ～約７５０ｍｇ、約１００ｍｇ～約７００ｍｇ、約１００ｍｇ～約６００ｍｇ、約１００ｍｇ～約５００ｍｇ、約１００ｍｇ～約４００ｍｇ、約１００ｍｇ～約３００ｍｇ、約１００ｍｇ～約２００ｍｇ；例えば、約１５０ｍｇ～約２５００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約２０００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約１０００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約７５０ｍｇ、約１５０ｍｇ～約７００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約６００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約５００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約４００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約１５０ｍｇ～約２００ｍｇ；例えば、約１５０ｍｇ～約５００ｍｇ；例えば、約３００ｍｇ～約２５００ｍｇ、約３００ｍｇ～約２０００ｍｇ、約３００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約３００ｍｇ～約７５０ｍｇ、約３００ｍｇ～約７００ｍｇ、約３００ｍｇ～約６００ｍｇ；例えば、約４００ｍｇ～約２５００ｍｇ、約４００ｍｇ～約２０００ｍｇ、約４００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約４００ｍｇ～約７５０ｍｇ、約４００ｍｇ～約７００ｍｇ、約４００ｍｇ～約６００ 約４００ｍｇ～約５００ｍｇ；例えば、１５０ｍｇ又は４５０ｍｇ）の化学物質を含む。
特定の実施形態において、かん腸製剤は、約１０ｍＬ～約１００ｍＬ（例えば、約２０ｍＬ～約１００ｍＬ、約３０ｍＬ～約９０ｍＬ、約４０ｍＬ～約８０ｍＬ；約５０ｍＬ～約７０ｍＬ）の液体担体中の、約５０ｍｇ～約２５０ｍｇ（例えば、約１００ｍｇ～約２００；例えば、約１５０ｍｇ）の化学物質を含む。特定の実施形態において、かん腸製剤は、約６０ｍＬの液体担体中の約１５０ｍｇの化学物質を含む。これらの実施形態のいくつかにおいて、化学物質は、式ＡＡの化合物、又はその薬学的に許容される塩及び／若しくは水和物及び／若しくは共結晶である。例えば、かん腸製剤は、約６０ｍＬの液体担体中の約１５０ｍｇの式ＡＡの化合物を含み得る。
特定の実施形態において、かん腸製剤は、約１０ｍＬ～約１００ｍＬ（例えば、約２０ｍＬ～約１００ｍＬ、約３０ｍＬ～約９０ｍＬ、約４０ｍＬ～約８０ｍＬ；約５０ｍＬ～約７０ｍＬ）の液体担体中の、約３５０ｍｇ～約５５０ｍｇ（例えば、約４００ｍｇ～約５００；例えば、約４５０ｍｇ）の化学物質を含む。特定の実施形態において、かん腸製剤は、約６０ｍＬの液体担体中の約４５０ｍｇの化学物質を含む。これらの実施形態のいくつかにおいて、化学物質は、式ＡＡの化合物、又はその薬学的に許容される塩及び／若しくは水和物及び／若しくは共結晶である。例えば、かん腸製剤は、約６０ｍＬの液体担体中の約４５０ｍｇの式ＡＡの化合物を含み得る。
ある実施形態において、かん腸製剤は、液体担体中の、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ（例えば、約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約２５ｍｇ／ｍＬ；約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ；約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ；約０．１ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ；約０．０１ｍｇ／ｍＬ～約２５ｍｇ／ｍＬ；約０．１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ；約０．１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ；約１ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ；約１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ；約５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ；例えば、約２．５ｍｇ／ｍＬ又は約７．５ｍｇ／ｍＬ）の化学物質を含む。これらの実施形態のいくつかにおいて、化学物質は、式ＡＡの化合物、又はその薬学的に許容される塩及び／若しくは水和物及び／若しくは共結晶である。例えば、かん腸製剤は、液体担体中の約２．５ｍｇ／ｍＬ又は約７．５ｍｇ／ｍＬの式ＡＡの化合物を含み得る。
レジメン
上記の投与量は、毎日（例えば、単回投与若しくは２回以上の分割投与として）又は毎日ではなく（例えば、隔日、２日毎、３日毎、週１回、数週間に２回、２週間に１回、月１回）投与され得る。
上記の投与量は、毎日（例えば、単回投与若しくは２回以上の分割投与として）又は毎日ではなく（例えば、隔日、２日毎、３日毎、週１回、数週間に２回、２週間に１回、月１回）投与され得る。
ある実施形態において、本明細書に記載される化合物の投与期間は、１日、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、８日間、９日間、１０日間、１１日間、１２日間、１３日間、１４日間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、４ヶ月間、５ヶ月間、６ヶ月間、７ヶ月間、８ヶ月間、９ヶ月間、１０ヶ月間、１１ヶ月間、１２ヶ月間、又はそれ以上である。さらなる実施形態において、投与が停止される期間は、１日、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、８日間、９日間、１０日間、１１日間、１２日間、１３日間、１４日間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、４ヶ月間、５ヶ月間、６ヶ月間、７ヶ月間、８ヶ月間、９ヶ月間、１０ヶ月間、１１ヶ月間、１２ヶ月間、又はそれ以上である。一実施形態において、治療用化合物が、ある期間、続いて別の期間にわたって個体に投与される。別の実施形態において、治療用化合物が、第１の期間及び第１の期間の後の第２の期間にわたって投与され、第２の期間中に投与が停止され、続いて第３の期間に治療用化合物の投与が開始され、次に第３の期間の後の第４の期間に投与が停止される。この実施形態の一態様において、治療用化合物の投与期間と、それに続く投与が停止される期間が、所定の又は不確定の期間にわたって繰り返される。さらなる実施形態において、投与期間は、１日、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、８日間、９日間、１０日間、１１日間、１２日間、１３日間、１４日間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、４ヶ月間、５ヶ月間、６ヶ月間、７ヶ月間、８ヶ月間、９ヶ月間、１０ヶ月間、１１ヶ月間、１２ヶ月間、又はそれ以上である。さらなる実施形態において、投与が停止される期間は、１日、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、８日間、９日間、１０日間、１１日間、１２日間、１３日間、１４日間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、４ヶ月間、５ヶ月間、６ヶ月間、７ヶ月間、８ヶ月間、９ヶ月間、１０ヶ月間、１１ヶ月間、１２ヶ月間又はそれ以上である。
治療方法
ある実施形態において、ＮＬＲＰ３活性の減少又は増加（例えば、増加、例えば、ＮＬＲＰ３シグナル伝達）が病態、疾患又は障害の病変及び／又は症状及び／又は進行の一因である病態、疾患又は障害に罹患した対象を治療するための方法であって、有効量の本明細書に記載される化学物質（例えば、本明細書に一般的に若しくは具体的に記載される化合物又はその薬学的に許容される塩又はそれを含有する組成物）を対象に投与する工程を含む方法が提供される。
ある実施形態において、ＮＬＲＰ３活性の減少又は増加（例えば、増加、例えば、ＮＬＲＰ３シグナル伝達）が病態、疾患又は障害の病変及び／又は症状及び／又は進行の一因である病態、疾患又は障害に罹患した対象を治療するための方法であって、有効量の本明細書に記載される化学物質（例えば、本明細書に一般的に若しくは具体的に記載される化合物又はその薬学的に許容される塩又はそれを含有する組成物）を対象に投与する工程を含む方法が提供される。
適応症
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、活動性感染が任意の身体部位に存在する感染症に対する不適切な宿主応答、例えば敗血症性ショック、播種性血管内凝固症候群、及び／又は成人呼吸窮迫症候群；抗原、抗体及び／又は補体の沈着に起因する急性若しくは慢性炎症；関節炎、胆管炎、大腸炎、脳炎、心内膜炎、糸球体腎炎、肝炎、心筋炎、膵炎、心膜炎、再かん流傷害及び脈管炎を含む炎症性疾患、急性及び遅延型過敏症、移植片拒絶反応、及び移植片対宿主病などの免疫系疾患；１型糖尿病及び多発性硬化症を含む自己免疫疾患から選択される。例えば、病態、疾患又は障害は、関節リウマチ、変形性関節症、敗血症性ショック、ＣＯＰＤ及び歯周病などの炎症性疾患であり得る。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、活動性感染が任意の身体部位に存在する感染症に対する不適切な宿主応答、例えば敗血症性ショック、播種性血管内凝固症候群、及び／又は成人呼吸窮迫症候群；抗原、抗体及び／又は補体の沈着に起因する急性若しくは慢性炎症；関節炎、胆管炎、大腸炎、脳炎、心内膜炎、糸球体腎炎、肝炎、心筋炎、膵炎、心膜炎、再かん流傷害及び脈管炎を含む炎症性疾患、急性及び遅延型過敏症、移植片拒絶反応、及び移植片対宿主病などの免疫系疾患；１型糖尿病及び多発性硬化症を含む自己免疫疾患から選択される。例えば、病態、疾患又は障害は、関節リウマチ、変形性関節症、敗血症性ショック、ＣＯＰＤ及び歯周病などの炎症性疾患であり得る。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、自己免疫疾患である。非限定的な例としては、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、多遺伝子感受性を伴う慢性炎症性疾患である、クローン病（ＣＤ）及び潰瘍性大腸炎（ＵＣ）を含む炎症性腸疾患（ＩＢＤ）が挙げられる。特定の実施形態において、病態は炎症性腸疾患である。特定の実施形態において、病態は、クローン病、自己免疫性大腸炎、医原性自己免疫性大腸炎、潰瘍性大腸炎、１つ以上の化学療法剤によって誘導される大腸炎、養子細胞療法による処置によって誘導される大腸炎、１つ以上の同種免疫疾患（移植片対宿主病、例えば、急性移植片対宿主病及び慢性移植片対宿主病など）、放射線腸炎、膠原線維性大腸炎、リンパ球性大腸炎、顕微鏡的大腸炎、及び放射線腸炎に関連する大腸炎である。これらの実施形態のいくつかにおいて、病態は、同種免疫疾患（移植片対宿主病、例えば、急性移植片対宿主病及び慢性移植片対宿主病など）、セリアック病、過敏性腸症候群、関節リウマチ、ループス、強皮症、乾癬、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、ブドウ膜炎、及び粘膜炎（例えば、口腔粘膜炎、食道粘膜炎又は腸粘膜炎）である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、以前の心臓発作及び炎症性アテローム性動脈硬化症を有する患者における心血管系死亡、非致死性心筋梗塞及び非致死性脳卒中などの主要有害心血管イベント（例えば、ＮＣＴ０１３２７８４６を参照）から選択される。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、２型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、肥満及び痛風などの代謝障害、並びにアルツハイマー病及び多発性硬化症及び筋萎縮性側索硬化症及びパーキンソン病などの中枢神経系の疾患、喘息及びＣＯＰＤ及び突発性肺線維症などの肺疾患、ＮＡＳＨ症候群、ウイルス性肝炎及び肝硬変などの肝疾患、急性及び慢性膵炎などの膵疾患、急性及び慢性腎障害などの腎疾患、クローン病及び潰瘍性大腸炎などの腸疾患、乾癬などの皮膚疾患、強皮症などの筋骨格疾患、巨細胞性動脈炎などの血管疾患、変形性関節症、骨粗鬆症及び大理石骨病の障害などの骨の障害、緑内障及び黄斑変性症などの眼疾患、ＨＩＶ及びＡＩＤＳなどのウイルス感染に起因する疾患、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、自己免疫性甲状腺炎などの自己免疫疾患、アジソン病、悪性貧血、癌及び老化から選択される。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、心血管適応症である。ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、心筋梗塞である。ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、脳卒中である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、肥満である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、２型糖尿病である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、ＮＡＳＨである。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、アルツハイマー病である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、痛風である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、ＳＬＥである。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、関節リウマチである。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、ＩＢＤである。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、多発性硬化症である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、ＣＯＰＤである。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、喘息である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、強皮症である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、肺線維症である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、嚢胞性線維症である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、マックル・ウェルズ症候群である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、家族性寒冷自己炎症症候群（ＦＣＡＳ）である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、慢性神経皮膚関節症候群である。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）；非小細胞肺癌、例えばＮＬＲＰ３の突然変異又は過剰発現を有する患者の非小細胞肺癌；急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、例えば糖質コルチコイド治療に対して耐性がある患者のＡＬＬ；ランゲルハンス細胞組織球症（ＬＣＨ）；多発性骨髄腫；前骨髄球性白血病；急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）；胃癌；及び肺癌転移から選択される。
ある実施形態において、病態、疾患又は障害は、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）；非小細胞肺癌、例えばＮＬＲＰ３の突然変異又は過剰発現を有する患者の非小細胞肺癌；急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、例えば糖質コルチコイド治療に対して耐性がある患者のＡＬＬ；ランゲルハンス細胞組織球症（ＬＣＨ）；多発性骨髄腫；前骨髄球性白血病；胃癌；及び肺癌転移から選択される。
ある実施形態において、適応症はＭＤＳである。
ある実施形態において、適応症は、ＮＬＲＰ３の突然変異又は過剰発現を有する患者の非小細胞肺癌である。
ある実施形態において、適応症は、グルココルチコイド治療に抵抗性の患者におけるＡＬＬである。
ある実施形態において、適応症はＬＣＨである。
ある実施形態において、適応症は多発性骨髄腫である。
ある実施形態において、適応症は前骨髄球性白血病である。
ある実施形態において、適応症は胃癌である。
ある実施形態において、適応症は肺癌転移である。
併用療法
本開示は、単剤療法レジメン並びに併用療法レジメンの両方を想定する。
本開示は、単剤療法レジメン並びに併用療法レジメンの両方を想定する。
ある実施形態において、本明細書に記載される方法は、本明細書に記載される化合物の投与と組み合わせて、１つ以上のさらなる治療（例えば、１つ以上のさらなる治療剤及び／又は１つ以上の治療レジメン）を投与する工程をさらに含み得る。
特定の実施形態において、第２の治療剤又はレジメンは、化学物質と接触させるか又はそれを投与する前（例えば、約１時間前、又は約６時間前、又は約１２時間前、又は約２４時間前、又は約４８時間前、又は約１週間前、又は約１ヶ月前）に対象に投与される。
他の実施形態において、第２の治療剤又はレジメンは、化学物質と接触させるか又はそれを投与するのとほぼ同時に対象に投与される。例として、第２の治療剤又はレジメン及び化学物質は、同じ剤形中で同時に対象に与えられる。別の例として、第２の治療剤又はレジメン及び化学物質は、別個の剤形中で同時に対象に与えられる。
さらに他の実施形態において、第２の治療剤又はレジメンは、化学物質と接触させるか又はそれを投与した後（例えば、約１時間後、又は約６時間後、又は約１２時間後、又は約２４時間後、又は約４８時間後、又は約１週間後、又は約１ヶ月後）に対象に投与される。
患者の選択
ある実施形態において、本明細書に記載される方法は、ＮＬＲＰ３活性に関連する適応症、例えばＮＬＲＰ３遺伝子多型に関連する適応症の治療を必要とする対象（例えば、患者）を同定する工程をさらに含む。
ある実施形態において、本明細書に記載される方法は、ＮＬＲＰ３活性に関連する適応症、例えばＮＬＲＰ３遺伝子多型に関連する適応症の治療を必要とする対象（例えば、患者）を同定する工程をさらに含む。
ある実施形態において、本明細書に記載される方法は、ＮＬＲＰ３活性に関連する適応症、例えば遺伝子多型が機能獲得であるＮＬＲＰ３に関連する適応症の治療を必要とする対象（例えば、患者）を同定する工程をさらに含む。
ある実施形態において、本明細書に記載される方法は、ＮＬＲＰ３活性に関連する適応症、例えばＣＡＰＳ症候群に見られるＮＬＲＰ３遺伝子多型に関連する適応症の治療を必要とする対象（例えば、患者）を同定する工程をさらに含む。
ある実施形態において、本明細書に記載される方法は、ＮＬＲＰ３活性に関連する適応症、例えば遺伝子多型がＶＡＲ＿０１４１０４（Ｒ２６２Ｗ）であるＮＬＲＰ３遺伝子多型に関連する適応症の治療を必要とする対象（例えば、患者）を同定する工程をさらに含む。
ある実施形態において、本明細書に記載される方法は、ＮＬＲＰ３活性に関連する適応症の、例えば遺伝子多型がｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｕｎｉｐｒｏｔ．ｏｒｇ／ｕｎｉｐｒｏｔ／Ｑ９６Ｐ２０に報告されている天然変異体であるＮＬＲＰ３遺伝子多型に関連する適応症の治療を必要とする対象（例えば、患者）を同定する工程をさらに含む。
ある実施形態において、本明細書に記載される方法は、ＮＬＲＰ３活性に関連する適応症、例えばＮＬＲＰ３シグナル伝達の点突然変異に関連する適応症の治療を必要とする対象（例えば、患者）を同定する工程をさらに含む。
抗ＴＮＦα剤
「抗ＴＮＦα剤」という用語は、ＴＮＦα活性及び／又は発現を直接又は間接的に阻止し、下方制御し、低下させ、阻害し、低下させ、又は低減する薬剤を指す。ある実施形態において、抗ＴＮＦα剤は、抗体又はその抗原結合断片、融合タンパク質、可溶性ＴＮＦα受容体（可溶性腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１Ａ（ＴＮＦＲ１）又は可溶性腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー１Ｂ（ＴＮＦＲ２））、阻害性核酸、又は小分子ＴＮＦαアンタゴニストである。ある実施形態において、阻害性核酸は、リボザイム、低分子ヘアピン型ＲＮＡ、低分子干渉ＲＮＡ、アンチセンス核酸、又はアプタマーである。
「抗ＴＮＦα剤」という用語は、ＴＮＦα活性及び／又は発現を直接又は間接的に阻止し、下方制御し、低下させ、阻害し、低下させ、又は低減する薬剤を指す。ある実施形態において、抗ＴＮＦα剤は、抗体又はその抗原結合断片、融合タンパク質、可溶性ＴＮＦα受容体（可溶性腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１Ａ（ＴＮＦＲ１）又は可溶性腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー１Ｂ（ＴＮＦＲ２））、阻害性核酸、又は小分子ＴＮＦαアンタゴニストである。ある実施形態において、阻害性核酸は、リボザイム、低分子ヘアピン型ＲＮＡ、低分子干渉ＲＮＡ、アンチセンス核酸、又はアプタマーである。
ＴＮＦα活性及び／又は発現を直接阻止し、下方制御し、低下させ、阻害し、又は低減する例示的な抗ＴＮＦα剤は、例えば、細胞（例えば、対象から採取した細胞、哺乳動物細胞）内のＴＮＦα又はＴＮＦαの受容体（ＴＮＦＲ１若しくはＴＮＦＲ２）の発現レベルを阻害するか若しくは、又はＴＮＦαの、その受容体（ＴＮＦＲ１及び／又はＴＮＦＲ２）への結合を阻害若しくは低減し得る及び／又は。ＴＮＦα活性及び／又は発現を直接阻止し、下方制御し、低下させ、阻害し、又は低減する抗ＴＮＦα剤の非限定的な例は、抗体又はその断片、融合タンパク質、可溶性ＴＮＦα受容体（例えば、可溶性ＴＮＦＲ１又は可溶性ＴＮＦＲ２）、阻害性核酸（例えば、本明細書に記載される阻害性核酸の例のいずれか）、及び小分子ＴＮＦαアンタゴニストを含む。
ＴＮＦα活性及び／又は発現を間接的に阻止し、下方制御し、低下させ、阻害し、低減し得る例示的な抗ＴＮＦα剤は、例えば、哺乳動物細胞内のＴＮＦα受容体（例えば、ＴＮＦＲ１又はＴＮＦＲ２）の下流のシグナル伝達のレベルを阻害又は低減し得（例えば、細胞内の、以下のシグナル伝達タンパク質のうちの１つ以上のレベル及び／又は活性を低減する：ＡＰ－１、分裂促進因子活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼ５（ＡＳＫ１）、核内因子κＢの阻害剤（ＩＫＫ）、分裂促進因子活性化プロテインキナーゼ８（ＪＮＫ）、分裂促進因子活性化プロテインキナーゼ（ＭＡＰＫ）、ＭＥＫＫ １／４、ＭＥＫＫ ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、核内因子κＢ（ＮＦ－κＢ）、分裂促進因子活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼ１４（ＮＩＫ）、受容体共役セリン／トレオニンキナーゼ１（ＲＩＰ）、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ関連デスドメイン（ＴＲＡＤＤ）、及びＴＮＦ受容体関連因子２（ＴＲＡＦ２））、及び／又は哺乳動物細胞内のＴＮＦα誘導性遺伝子発現のレベルを低減し得る（例えば、活性化転写因子２（ＡＴＦ２）、ｃ－Ｊｕｎ、及びＮＦ－κＢの群から例えば選択される１つ以上の転写因子によって調節される遺伝子の転写を低減する）。ＴＮＦα受容体の下流のシグナル伝達の説明は、Ｗａｊａｎｔ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ Ｄｅａｔｈ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ １０：４５－６５，２００３（参照により本明細書に援用される）において提供されている。例えば、このような間接的な抗ＴＮＦα剤は、ＴＮＦα誘導性遺伝子（例えば、当該技術分野において公知の任意のＴＮＦα誘導性遺伝子）の下流のシグナル伝達成分、ＴＮＦα受容体（例えば、本明細書に記載されるか若しくは当該技術分野において公知のＴＮＦα受容体の下流のシグナル伝達成分のいずれか１つ以上）、又はＮＦ－κＢ、ｃ－Ｊｕｎ、及びＡＴＦ２の群から選択される転写因子を標的とする（発現を低減する）阻害性核酸であり得る。
他の例において、このような間接的な抗ＴＮＦα剤は、ＴＮＦα誘導性遺伝子によってコードされるタンパク質（例えば、当該技術分野において公知のＴＮＦα誘導性遺伝子によってコードされる任意のタンパク質）の小分子阻害剤、ＴＮＦα受容体の下流のシグナル伝達成分（例えば、本明細書に記載されるか若しくは当該技術分野において公知のＴＮＦα受容体の下流のシグナル伝達成分のいずれか）の小分子阻害剤、並びにＡＴＦ２、ｃ－Ｊｕｎ、及びＮＦ－κＢの群から選択される転写因子の小分子阻害剤であり得る。
他の実施形態において、ＴＮＦα ｍＲＮＡ転写、ＴＮＦα ｍＲＮＡ安定化、及びＴＮＦα ｍＲＮＡ翻訳をもたらすシグナル伝達経路に関与する細胞（例えば、対象から取得した細胞、哺乳動物細胞）内の１つ以上の成分（例えば、ＣＤ１４、ｃ－Ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩＫＫ、ＩκＢ、インターロイキン１受容体関連キナーゼ１（ＩＲＡＫ）、ＪＮＫ、リポ多糖結合タンパク質（ＬＢＰ）、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫ３／６、ＭＥＫ４／７、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ＰＫＲ、ｐ３８、ＡＫＴセリン／トレオニンキナーゼ１（ｒａｃ）、ｒａｆキナーゼ（ｒａｆ）、ｒａｓ、ＴＲＡＦ６、ＴＴＰの群から選択される１つ以上の成分）を間接的に阻止し、下方制御し、低下させ、又は低減し得る抗ＴＮＦα剤。例えば、このような間接的な抗ＴＮＦα剤は、ＴＮＦα ｍＲＮＡ転写、ＴＮＦα ｍＲＮＡ安定化、及びＴＮＦα ｍＲＮＡ翻訳をもたらすシグナル伝達経路に関与する哺乳動物細胞内の成分（例えば、ＣＤ１４、ｃ－Ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩＫＫ、ＩκＢ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫ３／６、ＭＥＫ４／７、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ＩＲＡＫ、リポ多糖結合タンパク質（ＬＢＰ）、ＰＫＲ、ｐ３８、ｒａｃ、ｒａｆ、ｒａｓ、ＴＲＡＦ６、ＴＴＰの群から選択される成分）を標的とする（発現を低減する）阻害性核酸であり得る。他の例において、間接的な抗ＴＮＦα剤は、ＴＮＦα ｍＲＮＡ転写、ＴＮＦα ｍＲＮＡ安定化、及びＴＮＦα ｍＲＮＡ翻訳をもたらすシグナル伝達経路に関与する哺乳動物細胞内の成分（例えば、ＣＤ１４、ｃ－Ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩＫＫ、ＩκＢ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、リポ多糖結合タンパク質（ＬＢＰ）、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫ３／６、ＭＥＫ４／７、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ＩＲＡＫ、リポ多糖結合タンパク質（ＬＢＰ）、ＰＫＲ、ｐ３８、ｒａｃ、ｒａｆ、ｒａｓ、ＴＲＡＦ６、ＴＴＰの群から選択される成分）の小分子阻害剤である。
抗体
ある実施形態において、抗ＴＮＦα剤は、抗体又はその抗原結合断片（例えば、Ｆａｂ又はｓｃＦｖ）である。ある実施形態において、本明細書に記載される抗体又は抗体の抗原結合断片は、ＴＮＦαに特異的に結合し得る。ある実施形態において、本明細書に記載される抗体又は抗原結合断片は、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、又はＴＮＦＲ２のいずれか１つに特異的に結合する。ある実施形態において、本明細書に記載される抗体又は抗体の抗原結合断片は、ＴＮＦα受容体（ＴＮＦＲ１又はＴＮＦＲ２）に特異的に結合し得る。
ある実施形態において、抗ＴＮＦα剤は、抗体又はその抗原結合断片（例えば、Ｆａｂ又はｓｃＦｖ）である。ある実施形態において、本明細書に記載される抗体又は抗体の抗原結合断片は、ＴＮＦαに特異的に結合し得る。ある実施形態において、本明細書に記載される抗体又は抗原結合断片は、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、又はＴＮＦＲ２のいずれか１つに特異的に結合する。ある実施形態において、本明細書に記載される抗体又は抗体の抗原結合断片は、ＴＮＦα受容体（ＴＮＦＲ１又はＴＮＦＲ２）に特異的に結合し得る。
ある実施形態において、抗体は、ヒト化抗体、キメラ抗体、多価抗体、又はその断片であり得る。ある実施形態において、抗体は、ｓｃＦｖ－Ｆｃ、ＶＨＨドメイン、ＶＮＡＲドメイン、（ｓｃＦｖ）２、ミニボディ（ｍｉｎｉｂｏｄｙ）、又はＢｉＴＥであり得る。
ある実施形態において、抗体は、クロスマブ（ｃｒｏｓｓｍａｂ）、ダイアボディ（ｄｉａｂｏｄｙ）、ｓｃダイアボディ、ｓｃダイアボディ－ＣＨ３、ダイアボディ－ＣＨ３、ＤｕｔａＭａｂ、ＤＴ－ＩｇＧ、ダイアボディ－Ｆｃ、ｓｃダイアボディ－ＨＡＳ、電荷対（ｃｈａｒｇｅ ｐａｉｒ）抗体、Ｆａｂ－アーム交換抗体、ＳＥＥＤボディ、トリオマブ（Ｔｒｉｏｍａｂ）、ＬＵＺ－Ｙ、Ｆｃａｂ、ｋλ－ボディ、直交Ｆａｂ、ＤＶＤ－ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｈ）－ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ－（Ｈ）ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｌ）－ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ－（Ｌ）－ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｌ，Ｈ）－Ｆｃ、ＩｇＧ（Ｈ）－Ｖ、Ｖ（Ｈ）－ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｌ）－Ｖ、Ｖ（Ｌ）－ＩｇＧ、ＫＩＨ ＩｇＧ－ｓｃＦａｂ、２ｓｃＦｖ－ＩｇＧ、ＩｇＧ－２ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ４－Ｉｇ、Ｚｙボディ、ＤＶＩ－ＩｇＧ、ナノボディ、ナノボディ－ＨＳＡ、ＤＶＤ－Ｉｇ、二重親和性標的転換（ｄｕａｌ－ａｆｆｉｎｉｔｙ ｒｅ－ｔａｒｇｅｔｉｎｇ）抗体（ＤＡＲＴ）、トリオマブ、共通ＬＣを有するｋｉｈ ＩｇＧ、オルト－Ｆａｂ ＩｇＧ、２－イン－１－ＩｇＧ（２－ｉｎ－１－ＩｇＧ）、ＩｇＧ－ＳｃＦｖ、ｓｃＦｖ２－Ｆｃ、ビ－ナノボディ、タンデム抗体、ＤＡＲＴ－Ｆｃ、ｓｃＦｖ－ＨＡＳ－ｓｃＦｖ、ＤＡＦ（ツー－イン－ワン（ｔｗｏ－ｉｎ－ｏｎｅ）又はフォー－イン－ワン（ｆｏｕｒ－ｉｎ－ｏｎｅ））、ＤＮＬ－Ｆａｂ３、ノブ－イン－ホール（ｋｎｏｂｓ－ｉｎ－ｈｏｌｅｓ）共通ＬＣ、ノブ－イン－ホールアセンブリ、ＴａｎｄＡｂ、トリプルボディ（Ｔｒｉｐｌｅ Ｂｏｄｙ）、ミニ抗体、ミニボディ、ＴｒｉＢｉミニボディ、ｓｃＦｖ－ＣＨ３ ＫＩＨ、Ｆａｂ－ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ－ＣＨ－ＣＬ－ｓｃＦｖ、Ｆ（ａｂ’）２－ｓｃＦＶ２、ｓｃＦｖ－ＫＩＨ、Ｆａｂ－ｓｃＦｖ－Ｆｃ、四価ＨＣＡｂ、ｓｃダイアボディ－Ｆｃ、タンデムｓｃＦｖ－Ｆｃ、細胞内抗体、ドック・ロック（ｄｏｃｋ ａｎｄ ｌｏｃｋ）二重特異性抗体、ＩｍｍＴＡＣ、ＨＳＡボディ、タンデムｓｃＦｖ、ＩｇＧ－ＩｇＧ、Ｃｏｖ－Ｘ－Ｂｏｄｙ、及びｓｃＦｖ１－ＰＥＧ－ｓｃＦｖ２であり得る。
抗体の抗原結合断片の非限定的な例としては、Ｆｖ断片、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、及びＦａｂ’断片が挙げられる。抗体の抗原結合断片のさらなる例は、ＩｇＡの抗原結合断片の抗原結合断片（例えば、ＩｇＡ１又はＩｇＡ２の抗原結合断片）（例えば、ヒト若しくはヒト化ＩｇＡ、例えば、ヒト若しくはヒト化ＩｇＡ１又はＩｇＡ２の抗原結合断片）；ＩｇＤの抗原結合断片（例えば、ヒト若しくはヒト化ＩｇＤの抗原結合断片）；ＩｇＥの抗原結合断片（例えば、ヒト若しくはヒト化ＩｇＥの抗原結合断片）；ＩｇＧ（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、若しくはＩｇＧ４の抗原結合断片）（例えば、ヒト若しくはヒト化ＩｇＧ、例えば、ヒト若しくはヒト化ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、若しくはＩｇＧ４の抗原結合断片）；又はＩｇＭの抗原結合断片（例えば、ヒト若しくはヒト化ＩｇＭの抗原結合断片）である。
ＴＮＦαに特異的に結合する抗体である抗ＴＮＦα剤の非限定的な例は、Ｂｅｎ－Ｈｏｒｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ Ｒｅｖ．１３（１）：２４－３０，２０１４；Ｂｏｎｇａｒｔｚ ｅｔ ａｌ．，ＪＡＭＡ ２９５（１９）：２２７５－２２８５，２００６；Ｂｕｔｌｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｃｙｔｏｋｉｎｅ Ｎｅｔｗｏｒｋ ６（４）：２２５－２３０，１９９４；Ｃｏｈｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎａｄｉａｎ Ｊ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．Ｈｅｐａｔｏｌ．１５（６）：３７６－３８４，２００１；Ｅｌｌｉｏｔｔ ｅｔ ａｌ．，Ｌａｎｃｅｔ １９９４；３４４：１１２５－１１２７，１９９４；Ｆｅｌｄｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９（１）：１６３－１９６，２００１；Ｒａｎｋｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．２：３３４－３４２，１９９５；Ｋｎｉｇｈｔ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｉｍｍｕｎｏｌ．３０（１６）：１４４３－１４５３，１９９３；Ｌｏｒｅｎｚ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５６（４）：１６４６－１６５３，１９９６；Ｈｉｎｓｈａｗ ｅｔ ａｌ．，Ｃｉｒｃｕｌａｔｏｒｙ Ｓｈｏｃｋ ３０（３）：２７９－２９２，１９９０；Ｏｒｄａｓ ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ ９１（４）：６３５－６４６，２０１２；Ｆｅｌｄｍａｎ，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２（５）：３６４－３７１，２００２；Ｔａｙｌｏｒ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．５（１０）：５７８－５８２，２００９；Ｇａｒｃｅｓ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｎａｌｓ Ｒｈｅｕｍａｔｉｃ Ｄｉｓ．７２（１２）：１９４７－１９５５，２０１３；Ｐａｌｌａｄｉｎｏ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ２（９）：７３６－７４６，２００３；Ｓａｎｄｂｏｒｎ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ｂｏｗｅｌ Ｄｉｓｅａｓｅｓ ５（２）：１１９－１３３，１９９９；Ａｔｚｅｎｉ ｅｔ ａｌ．，Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ １２（７）：７０３－７０８，２０１３；Ｍａｉｎｉ ｅｔ ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｒｅｖ．１４４（１）：１９５－２２３，１９９５；Ｗａｎｎｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｓｈｏｃｋ １１（６）：３９１－３９５，１９９９；及び米国特許第６，０９０，３８２号明細書；同第６，２５８，５６２号明細書；及び同第６，５０９，０１５号明細書）に記載されている。
特定の実施形態において、抗ＴＮＦα剤は、ゴリムマブ（ゴリムマブ（商標））、アダリムマブ（Ｈｕｍｉｒａ（商標））、インフリキシマブ（Ｒｅｍｉｃａｄｅ（商標））、ＣＤＰ５７１、ＣＤＰ ８７０、又はセルトリズマブペゴル（Ｃｉｍｚｉａ（商標））を含み得るか又はそれである。特定の実施形態において、抗ＴＮＦα剤は、ＴＮＦα阻害剤バイオシミラーであり得る。承認された及び後期フェーズの（ｌａｔｅ－ｐｈａｓｅ）ＴＮＦα阻害剤バイオシミラーの例としては、限定はされないが、インフリキシマブバイオシミラー、例えば、Ｓａｍｓｕｎｇ Ｂｉｏｅｐｉｓ製のＦｌｉｘａｂｉ（商標）（ＳＢ２）、Ｃｅｌｌｔｒｉｏｎ／Ｐｆｉｚｅｒ製のＩｎｆｌｅｃｔｒａ（登録商標）（ＣＴ－Ｐ１３）、Ａｐｒｏｇｅｎ製のＧＳ０７１、Ｒｅｍｓｉｍａ（商標）、Ｐｆｉｚｅｒ／Ｓａｎｄｏｚ製のＰＦ－０６４３８１７９、Ｎｉｃｈｉ－Ｉｋｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ．製のＮＩ－０７１、及びＡｍｇｅｎ製のＡＢＰ ７１０；アダリムマブバイオシミラー、例えば、Ａｍｇｅｎ製のＡｍｇｅｖｉｔａ（登録商標）（ＡＢＰ ５０１）及びＺｙｄｕｓ Ｃａｄｉｌａ製のＥｘｅｍｐｔｉａ（商標）、Ｂｉｏｃｏｎ／Ｍｙｌａｎ製のＢＭＯ－２又はＭＹＬ－１４０１－Ａ、Ｃｏｈｅｒｕｓ製のＣＨＳ－１４２０、Ｋｙｏｗａ Ｋｉｒｉｎ製のＦＫＢ３２７、及びＢｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ製のＢＩ ６９５５０１；Ｓｏｌｙｍｂｉｃ（登録商標）、Ｓａｍｓｕｎｇ Ｂｉｏｅｐｉｓ製のＳＢ５、Ｓａｎｄｏｚ製のＧＰ－２０１７、Ｏｎｃｏｂｉｏｌｏｇｉｃｓ製のＯＮＳ－３０１０、Ｍｏｍｅｎｔａ製のＭ９２３、Ｐｆｉｚｅｒ製のＰＦ－０６４１０２９３、並びにエタネルセプトバイオシミラー、例えば、Ｓａｎｄｏｚ／Ｎｏｖａｒｔｉｓ製のＥｒｅｌｚｉ（商標）、Ｓａｍｓｕｎｇ Ｂｉｏｅｐｉｓ製のＢｒｅｎｚｙｓ（商標）（ＳＢ４）、Ｓａｎｄｏｚ製のＧＰ２０１５、Ｍｙｃｅｎａｘ製のＴｕＮＥＸ（登録商標）、ＬＧ Ｌｉｆｅ製のＬＢＥＣ０１０１、及びＣｏｈｅｒｕｓ製のＣＨＳ－０２１４が挙げられる。
本明細書に記載される方法のいずれかのある実施形態において、抗ＴＮＦα剤は、アダリムマブ、セルトリズマブ、エタネルセプト、ゴリムマブ、インフリキシマブ、ＣＤＰ５７１、及びＣＤＰ ８７０からなる群から選択される。
ある実施形態において、本明細書に記載される抗体又は抗原結合断片のいずれかは、例えば、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）を用いてリン酸緩衝生理食塩水中で測定した際に、１×１０－５Ｍ未満（例えば、０．５×１０－５Ｍ未満、１×１０－６Ｍ未満、０．５×１０－６Ｍ未満、１×１０－７Ｍ未満、０．５×１０－７Ｍ未満、１×１０－８Ｍ未満、０．５×１０－８Ｍ未満、１×１０－９Ｍ未満、０．５×１０－９Ｍ未満、１×１０－１０Ｍ未満、０．５×１０－１０Ｍ未満、１×１０－１１Ｍ未満、０．５×１０－１１Ｍ未満、又は１×１０－１２Ｍ未満）の解離定数（ＫＤ）を有する。
ある実施形態において、本明細書に記載される抗体又は抗原結合断片のいずれかは、例えば、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）を用いてリン酸緩衝生理食塩水中で測定した際に、約１×１０－１２Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、約０．５×１０－６Ｍ、約１×１０－７Ｍ、約０．５×１０－７Ｍ、約１×１０－８Ｍ、約０．５×１０－８Ｍ、約１×１０－９Ｍ、約０．５×１０－９Ｍ、約１×１０－１０Ｍ、約０．５×１０－１０Ｍ、約１×１０－１１Ｍ、又は約０．５×１０－１１Ｍ（端値を含む）；約０．５×１０－１１Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、約０．５×１０－６Ｍ、約１×１０－７Ｍ、約０．５×１０－７Ｍ、約１×１０－８Ｍ、約０．５×１０－８Ｍ、約１×１０－９Ｍ、約０．５×１０－９Ｍ、約１×１０－１０Ｍ、約０．５×１０－１０Ｍ、又は約１×１０－１１Ｍ（端値を含む）；約１×１０－１１Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、約０．５×１０－６Ｍ、約１×１０－７Ｍ、約０．５×１０－７Ｍ、約１×１０－８Ｍ、約０．５×１０－８Ｍ、約１×１０－９Ｍ、約０．５×１０－９Ｍ、約１×１０－１０Ｍ、又は約０．５×１０－１０Ｍ（端値を含む）；約０．５×１０－１０Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、約０．５×１０－６Ｍ、約１×１０－７Ｍ、約０．５×１０－７Ｍ、約１×１０－８Ｍ、約０．５×１０－８Ｍ、約１×１０－９Ｍ、約０．５×１０－９Ｍ、又は約１×１０－１０Ｍ（端値を含む）；約１×１０－１０Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、約０．５×１０－６Ｍ、約１×１０－７Ｍ、約０．５×１０－７Ｍ、約１×１０－８Ｍ、約０．５×１０－８Ｍ、約１×１０－９Ｍ、又は約０．５×１０－９Ｍ（端値を含む）；約０．５×１０－９Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、約０．５×１０－６Ｍ、約１×１０－７Ｍ、約０．５×１０－７Ｍ、約１×１０－８Ｍ、約０．５×１０－８Ｍ、又は約１×１０－９Ｍ（端値を含む）；約１×１０－９Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、約０．５×１０－６Ｍ、約１×１０－７Ｍ、約０．５×１０－７Ｍ、約１×１０－８Ｍ、又は約０．５×１０－８Ｍ（端値を含む）；約０．５×１０－８Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、約０．５×１０－６Ｍ、約１×１０－７Ｍ、約０．５×１０－７Ｍ、又は約１×１０－８Ｍ（端値を含む）；約１×１０－８Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、約０．５×１０－６Ｍ、約１×１０－７Ｍ、又は約０．５×１０－７Ｍ（端値を含む）；約０．５×１０－７Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、約０．５×１０－６Ｍ、又は約１×１０－７Ｍ（端値を含む）；約１×１０－７Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、約１×１０－６Ｍ、又は約０．５×１０－６Ｍ（端値を含む）；約０．５×１０－６Ｍ～約１×１０－５Ｍ、約０．５×１０－５Ｍ、又は約１×１０－６Ｍ（端値を含む）；約１×１０－６Ｍ～約１×１０－５Ｍ又は約０．５×１０－５Ｍ（端値を含む）；又は約０．５×１０－５Ｍ～約１×１０－５Ｍ（端値を含む）のＫＤを有する。
ある実施形態において、本明細書に記載される抗体又は抗原結合断片のいずれかは、例えば、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）を用いてリン酸緩衝生理食塩水中で測定した際に、約１×１０－６ｓ－１～約１×１０－３ｓ－１、約０．５×１０－３ｓ－１、約１×１０－４ｓ－１、約０．５×１０－４ｓ－１、約１×１０－５ｓ－１、又は約０．５×１０－５ｓ－１（端値を含む）；約０．５×１０－５ｓ－１～約１×１０－３ｓ－１、約０．５×１０－３ｓ－１、約１×１０－４ｓ－１、約０．５×１０－４ｓ－１、又は約１×１０－５ｓ－１（端値を含む）；約１×１０－５ｓ－１～約１×１０－３ｓ－１、約０．５×１０－３ｓ－１、約１×１０－４ｓ－１、又は約０．５×１０－４ｓ－１（端値を含む）；約０．５×１０－４ｓ－１～約１×１０－３ｓ－１、約０．５×１０－３ｓ－１、又は約１×１０－４ｓ－１（端値を含む）；約１×１０－４ｓ－１～約１×１０－３ｓ－１、又は約０．５×１０－３ｓ－１（端値を含む）；又は約０．５×１０－５ｓ－１～約１×１０－３ｓ－１（端値を含む）のＫｏｆｆを有する。
ある実施形態において、本明細書に記載される抗体又は抗原結合断片のいずれかは、例えば、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）を用いてリン酸緩衝生理食塩水中で測定した際に、約１×１０２Ｍ－１ｓ－１～約１×１０６Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０６Ｍ－１ｓ－１、約１×１０５Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０５Ｍ－１ｓ－１、約１×１０４Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０４Ｍ－１ｓ－１、約１×１０３Ｍ－１ｓ－１、又は約０．５×１０３Ｍ－１ｓ－１（端値を含む）；約０．５×１０３Ｍ－１ｓ－１～約１×１０６Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０６Ｍ－１ｓ－１、約１×１０５Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０５Ｍ－１ｓ－１、約１×１０４Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０４Ｍ－１ｓ－１、又は約１×１０３Ｍ－１ｓ－１（端値を含む）；約１×１０３Ｍ－１ｓ－１～約１×１０６Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０６Ｍ－１ｓ－１、約１×１０５Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０５Ｍ－１ｓ－１、約１×１０４Ｍ－１ｓ－１、又は約０．５×１０４Ｍ－１ｓ－１（端値を含む）；約０．５×１０４Ｍ－１ｓ－１～約１×１０６Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０６Ｍ－１ｓ－１、約１×１０５Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０５Ｍ－１ｓ－１、又は約１×１０４Ｍ－１ｓ－１（端値を含む）；約１×１０４Ｍ－１ｓ－１～約１×１０６Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０６Ｍ－１ｓ－１、約１×１０５Ｍ－１ｓ－１、又は約０．５×１０５Ｍ－１ｓ－１（端値を含む）；約０．５×１０５Ｍ－１ｓ－１～約１×１０６Ｍ－１ｓ－１、約０．５×１０６Ｍ－１ｓ－１、又は約１×１０５Ｍ－１ｓ－１（端値を含む）；約１×１０５Ｍ－１ｓ－１～約１×１０６Ｍ－１ｓ－１、又は約０．５×１０６Ｍ－１ｓ－１（端値を含む）；又は約０．５×１０６Ｍ－１ｓ－１～約１×１０６Ｍ－１ｓ－１（端値を含む）のＫｏｎを有する。
融合タンパク質
ある実施形態において、抗ＴＮＦα剤は、融合タンパク質（例えば、パートナーペプチドに縮合されたＴＮＦＲの細胞外ドメイン、例えば、免疫グロブリン、例えば、ヒトＩｇＧのＦｃ領域）（例えば、Ｄｅｅｇ ｅｔ ａｌ．，Ｌｅｕｋｅｍｉａ１６（２）：１６２，２００２；Ｐｅｐｐｅｌ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１７４（６）：１４８３－１４８９，１９９１を参照）又はＴＮＦαに特異的に結合する可溶性ＴＮＦＲ（例えば、ＴＮＦＲ１若しくはＴＮＦＲ２）である。ある実施形態において、抗ＴＮＦα剤は、可溶性ＴＮＦα受容体を含むか又は可溶性ＴＮＦα受容体である（例えば、Ｂｊｏｒｎｂｅｒｇ ｅｔ ａｌ．，Ｌｙｍｐｈｏｋｉｎｅ Ｃｙｔｏｋｉｎｅ Ｒｅｓ．１３（３）：２０３－２１１，１９９４；Ｋｏｚａｋ ｅｔ ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｒｅｇ．Ｉｎｔｅｇｒａｔｉｖｅ Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ Ｐｈｙｓｉｏｌ．２６９（１）：Ｒ２３－Ｒ２９，１９９５；Ｔｓａｏ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ Ｒｅｓｐｉｒ Ｊ．１４（３）：４９０－４９５，１９９９；Ｗａｔｔ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｌｅｕｋｏｃ Ｂｉｏｌ．６６（６）：１００５－１０１３，１９９９；Ｍｏｈｌｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５１（３）：１５４８－１５６１，１９９３；Ｎｏｐｈａｒ ｅｔ ａｌ．，ＥＭＢＯ Ｊ．９（１０）：３２６９，１９９０；Ｐｉｇｕｅｔ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｊ．７（３）：５１５－５１８，１９９４；及びＧｒａｙ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８７（１９）：７３８０－７３８４，１９９０）。ある実施形態において、抗ＴＮＦα剤は、エタネルセプトを含むか又はエタネルセプトである（Ｅｎｂｒｅｌ（商標））（例えば、参照により本明細書に援用される国際公開第９１／０３５５３号パンフレット及び国際公開第０９／４０６，４７６号パンフレットを参照）。ある実施形態において、抗ＴＮＦα剤阻害剤は、ｒ－ＴＢＰ－Ｉを含むか又はｒ－ＴＢＰ－Ｉである（例えば、Ｇｒａｄｓｔｅｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｃｑｕｉｒ．Ｉｍｍｕｎｅ Ｄｅｆｉｃ．Ｓｙｎｄｒ．２６（２）：１１１－１１７，２００１）。
ある実施形態において、抗ＴＮＦα剤は、融合タンパク質（例えば、パートナーペプチドに縮合されたＴＮＦＲの細胞外ドメイン、例えば、免疫グロブリン、例えば、ヒトＩｇＧのＦｃ領域）（例えば、Ｄｅｅｇ ｅｔ ａｌ．，Ｌｅｕｋｅｍｉａ１６（２）：１６２，２００２；Ｐｅｐｐｅｌ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１７４（６）：１４８３－１４８９，１９９１を参照）又はＴＮＦαに特異的に結合する可溶性ＴＮＦＲ（例えば、ＴＮＦＲ１若しくはＴＮＦＲ２）である。ある実施形態において、抗ＴＮＦα剤は、可溶性ＴＮＦα受容体を含むか又は可溶性ＴＮＦα受容体である（例えば、Ｂｊｏｒｎｂｅｒｇ ｅｔ ａｌ．，Ｌｙｍｐｈｏｋｉｎｅ Ｃｙｔｏｋｉｎｅ Ｒｅｓ．１３（３）：２０３－２１１，１９９４；Ｋｏｚａｋ ｅｔ ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｒｅｇ．Ｉｎｔｅｇｒａｔｉｖｅ Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ Ｐｈｙｓｉｏｌ．２６９（１）：Ｒ２３－Ｒ２９，１９９５；Ｔｓａｏ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ Ｒｅｓｐｉｒ Ｊ．１４（３）：４９０－４９５，１９９９；Ｗａｔｔ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｌｅｕｋｏｃ Ｂｉｏｌ．６６（６）：１００５－１０１３，１９９９；Ｍｏｈｌｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５１（３）：１５４８－１５６１，１９９３；Ｎｏｐｈａｒ ｅｔ ａｌ．，ＥＭＢＯ Ｊ．９（１０）：３２６９，１９９０；Ｐｉｇｕｅｔ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｊ．７（３）：５１５－５１８，１９９４；及びＧｒａｙ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８７（１９）：７３８０－７３８４，１９９０）。ある実施形態において、抗ＴＮＦα剤は、エタネルセプトを含むか又はエタネルセプトである（Ｅｎｂｒｅｌ（商標））（例えば、参照により本明細書に援用される国際公開第９１／０３５５３号パンフレット及び国際公開第０９／４０６，４７６号パンフレットを参照）。ある実施形態において、抗ＴＮＦα剤阻害剤は、ｒ－ＴＢＰ－Ｉを含むか又はｒ－ＴＢＰ－Ｉである（例えば、Ｇｒａｄｓｔｅｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｃｑｕｉｒ．Ｉｍｍｕｎｅ Ｄｅｆｉｃ．Ｓｙｎｄｒ．２６（２）：１１１－１１７，２００１）。
阻害性核酸
哺乳動物細胞内のＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６、又はＴＴＰ ｍＲＮＡ発現の発現を低減し得る阻害性核酸は、アンチセンス核酸分子、すなわち、ヌクレオチド配列が、ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６、又はＴＴＰ ｍＲＮＡの全て又は一部に完全に又は部分的に相補的である（例えば、表Ｅに示す配列のいずれか１つの全て又は一部に完全に又は部分的に相補的である）核酸分子を含む。
哺乳動物細胞内のＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６、又はＴＴＰ ｍＲＮＡ発現の発現を低減し得る阻害性核酸は、アンチセンス核酸分子、すなわち、ヌクレオチド配列が、ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６、又はＴＴＰ ｍＲＮＡの全て又は一部に完全に又は部分的に相補的である（例えば、表Ｅに示す配列のいずれか１つの全て又は一部に完全に又は部分的に相補的である）核酸分子を含む。
アンチセンス核酸分子は、ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６、又はＴＴＰタンパク質をコードするヌクレオチド配列のコード鎖の非コード領域の全て又は一部に完全に又は部分的に相補的であり得る。非コード領域（５’及び３’非翻訳領域）は、遺伝子内のコード領域に隣接し、アミノ酸へと翻訳されない５’及び３’配列である。
本明細書に開示される配列に基づいて、当業者は、本明細書に記載されるＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６、又はＴＴＰタンパク質をコードする核酸を標的とする多くの適切なアンチセンス核酸のいずれかを容易に選択及び合成することができる。ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６、又はＴＴＰタンパク質をコードする核酸を標的とするアンチセンス核酸は、Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ ＤＮＡ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓウェブサイトから入手可能なソフトウェアを用いて設計され得る。
アンチセンス核酸は、例えば、約５、１０、１５、１８、２０、２２、２４、２５、２６、２８、３０、３２、３５、３６、３８、４０、４２、４４、４５、４６、４８、又は５０ヌクレオチド長又はそれ以上であり得る。アンチセンス核オリゴヌクレオチドが、当該技術分野において公知の手順を用いた酵素ライゲーション反応及び化学合成を用いて構成され得る。例えば、アンチセンス核酸は、アンチセンス及びセンス核酸の間に形成される二本鎖の物理的安定性を向上させるように、又は分子の生物学的安定性を向上させるように設計された様々に修飾されたヌクレオチド又は天然ヌクレオチド、例えば、ホスホロチオエート誘導体及びアクリジン置換ヌクレオチドを用いて化学的に合成され得る。
アンチセンス核酸を生成するのに使用され得る修飾ヌクレオチドの例としては、１－メチルグアニン、１－メチルイノシン、２，２－ジメチルグアニン、２－メチルアデニン、２－メチルグアニン、３－メチルシトシン、２－メチルチオ－Ｎ６－イソペンテニルアデニン、ウラシル－５－オキシ酢酸（ｖ）、ワイブトシン、プソイドウラシル、クエオシン、２－チオシトシン、５－フルオロウラシル、５－ブロモウラシル、５－クロロウラシル、５－ヨードウラシル、ヒポキサンチン、キサンチン、４－アセチルシトシン、５－（カルボキシヒドロキシルメチル）ウラシル、５－カルボキシメチルアミノメチル－２－チオウリジン、５－カルボキシメチルアミノメチルウラシル、ジヒドロウラシル、β－Ｄ－ガラクトシルクエオシン、イノシン、Ｎ６－イソペンテニルアデニン、５－メチルシトシン、Ｎ６－アデニン、７－メチルグアニン、５－メチルアミノメチルウラシル、５－メトキシアミノメチル－２－チオウラシル、β－Ｄ－マンノシルクエオシン、５’－メトキシカルボキシメチルウラシル、５－メトキシウラシル、５－メチル－２－チオウラシル、２－チオウラシル、４－チオウラシル、５－メチルウラシル、ウラシル－５－オキシ酢酸メチルエステル、ウラシル－５－オキシ酢酸（ｖ）、５－メチル－２－チオウラシル、３－（３－アミノ－３－Ｎ－２－カルボキシプロピル）ウラシル、（ａｃｐ３）ｗ、及び２，６－ジアミノプリンが挙げられる。或いは、アンチセンス核酸は、核酸がアンチセンス配向にサブクローニングされた発現ベクターを用いて生物学的に生成され得る（すなわち、挿入された核酸から転写されたＲＮＡは、対象とする核酸を標的とするアンチセンス配向のものになるであろう）。
本明細書に記載されるアンチセンス核酸分子は、インビトロで調製され、対象、例えば、ヒト対象に投与され得る。或いは、それらは、ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６、又はＴＴＰタンパク質をコードする細胞ｍＲＮＡ及び／又はゲノムＤＮＡとハイブリダイズするか又はそれと結合して、それによって、例えば、転写及び／又は翻訳を阻害することによって発現を阻害するように、インサイチュで生成され得る。ハイブリダイゼーションは、安定した二本鎖を形成するために従来のヌクレオチド相補性によって、又は、例えば、ＤＮＡ二本鎖に結合するアンチセンス核酸分子の場合、二重らせんの主溝における特異的な相互作用によって行われ得る。アンチセンス核酸分子は、ベクター（例えば、アデノウイルスベクター、レンチウイルス、又はレトロウイルス）を用いて、哺乳動物細胞に送達され得る。
アンチセンス核酸は、α－アノマー核酸分子であり得る。α－アノマー核酸分子は、通常のβ－単位と対照的に、鎖が互いに平行に延びる相補的なＲＮＡとの特異的な二本鎖ハイブリッドを形成する（Ｇａｕｌｔｉｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．１５：６６２５－６６４１，１９８７）。アンチセンス核酸は、キメラＲＮＡ－ＤＮＡ類似体も含み得る（Ｉｎｏｕｅ ｅｔ ａｌ．，ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ．２１５：３２７－３３０，１９８７）又は２’－Ｏ－メチルリボヌクレオチド（Ｉｎｏｕｅ ｅｔ ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．１５：６１３１－６１４８，１９８７）。
阻害性核酸の別の例は、ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６、又はＴＴＰ ｍＲＮＡをコードする核酸に対する特異性、例えば、表Ｅに示す配列のいずれか１つに対する特異性）を有するリボザイムである。リボザイムは、それらが相補領域を有する、ｍＲＮＡなどの一本鎖核酸を切断することが可能なリボヌクレアーゼ活性を有する触媒ＲＮＡ分子である。したがって、リボザイム（例えば、ハンマーヘッド型リボザイム（Ｈａｓｅｌｈｏｆｆ ａｎｄ Ｇｅｒｌａｃｈ，Ｎａｔｕｒｅ ３３４：５８５－５９１，１９８８に記載される））を用いて、ｍＲＮＡ転写産物を触媒により切断して、ｍＲＮＡによってコードされるタンパク質の翻訳を阻害することができる。ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６、又はＴＴＰ ｍＲＮＡを用いて、ＲＮＡ分子のプールから特異的なリボヌクレアーゼ活性を有する触媒ＲＮＡを選択することができる。例えば、Ｂａｒｔｅｌ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２６１：１４１１－１４１８，１９９３を参照されたい。
或いは、ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６、又はＴＴＰ ｍＲＮＡに対する特異性を有するリボザイムが、本明細書に（例えば表Ｅに）記載されるＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６、又はＴＴＰ ｍＲＮＡ配列のいずれかのヌクレオチド配列に基づいて設計され得る。例えば、活性部位のヌクレオチド配列が、ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６、又はＴＴＰ ｍＲＮＡにおいて切断されるヌクレオチド配列に相補的であるテトラヒメナ（Ｔｅｔｒａｈｙｍｅｎａ）Ｌ－１９ ＩＶＳ ＲＮＡの誘導体が構築され得る（例えば、米国特許第４，９８７，０７１号明細書及び同第５，１１６，７４２号明細書を参照）。
阻害性核酸はまた、三重らせん構造を形成する核酸分子であり得る。例えば、ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６、又はＴＴＰポリペプチドの発現は、ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＣＤ１４、ｃ－ｊｕｎ、ＥＲＫ１／２、ＩκＢ、ＩＫＫ、ＩＲＡＫ、ＪＮＫ、ＬＢＰ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫ１／２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＫ２、ＭｙＤ８８、ＮＦ－κＢ、ＮＩＫ、ｐ３８、ＰＫＲ、ｒａｃ、ｒａｓ、ｒａｆ、ＲＩＰ、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ６、又はＴＴＰポリペプチドをコードする遺伝子の調節領域に相補的なヌクレオチド配列（例えば、プロモーター及び／又はエンハンサー、例えば、転写開始開始状態（ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ ｓｔａｒｔ ｓｔａｔｅ）の少なくとも１ｋｂ、２ｋｂ、３ｋｂ、４ｋｂ、又は５ｋｂ上流にある配列）を標的として、標的細胞内の遺伝子の転写を防ぐ三重らせん構造を形成することによって阻害され得る。一般に、Ｍａｈｅｒ，Ｂｉｏａｓｓａｙｓ １４（１２）：８０７－１５，１９９２；Ｈｅｌｅｎｅ，Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓ．６（６）：５６９－８４、１９９１；及びＨｅｌｅｎｅ，Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．６６０：２７－３６，１９９２を参照されたい。
様々な実施形態において、阻害性核酸は、例えば、分子の溶解度、安定性、又はハイブリダイゼーションを向上させるために、糖部分、塩基部分、又はリン酸骨格において修飾され得る。例えば、核酸のデオキシリボースリン酸骨格は、ペプチド核酸を生成するように修飾され得る（例えば、Ｈｙｒｕｐ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍ．４（１）：５－２３，１９９６を参照）。ペプチド核酸（ＰＮＡ）は、核酸模倣体、例えば、デオキシリボースリン酸骨格が擬ペプチド骨格で置換され、４つのみの天然核酸塩基が保持されたＤＮＡ模倣体である。ＰＮＡの中性骨格は、低いイオン強度の条件下でＲＮＡ及びＤＮＡに対する特異的なハイブリダイゼーションを可能にする。ＰＮＡオリゴマーは、標準的な固相ペプチド合成プロトコを用いて合成され得る（例えば、Ｐｅｒｒｙ－Ｏ’Ｋｅｅｆｅ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９３：１４６７０－６７５，１９９６を参照）。ＰＮＡは、例えば、転写若しくは翻訳の停止を誘導するか又は複製を阻害することによって、遺伝子発現の配列特異的調節のためのアンチセンス又は抗原薬剤として使用され得る。
小分子
ある実施形態において、抗ＴＮＦα剤は小分子である。ある実施形態において、小分子は、腫瘍壊死因子変換酵素（ＴＡＣＥ）阻害剤である（例えば、Ｍｏｓｓ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ ４：３００－３０９，２００８）。ある実施形態において、抗ＴＮＦα剤はＣ８７である（Ｍａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２８９（１８）：１２４５７－６６，２０１４）。ある実施形態において、小分子はＬＭＰ－４２０である（例えば、Ｈａｒａｇｕｃｈｉ ｅｔ ａｌ．，ＡＩＤＳ Ｒｅｓ．Ｔｈｅｒ．３：８，２００６）。ある実施形態において、ＴＡＣＥ阻害剤は、ＴＭＩ－００５及びＢＭＳ－５６１３９２である。小分子阻害剤のさらなる例は、例えば、Ｈｅ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ ３１０（５７５０）：１０２２－１０２５，２００５に記載されている。
ある実施形態において、抗ＴＮＦα剤は小分子である。ある実施形態において、小分子は、腫瘍壊死因子変換酵素（ＴＡＣＥ）阻害剤である（例えば、Ｍｏｓｓ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ ４：３００－３０９，２００８）。ある実施形態において、抗ＴＮＦα剤はＣ８７である（Ｍａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２８９（１８）：１２４５７－６６，２０１４）。ある実施形態において、小分子はＬＭＰ－４２０である（例えば、Ｈａｒａｇｕｃｈｉ ｅｔ ａｌ．，ＡＩＤＳ Ｒｅｓ．Ｔｈｅｒ．３：８，２００６）。ある実施形態において、ＴＡＣＥ阻害剤は、ＴＭＩ－００５及びＢＭＳ－５６１３９２である。小分子阻害剤のさらなる例は、例えば、Ｈｅ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ ３１０（５７５０）：１０２２－１０２５，２００５に記載されている。
いくつかの例において、抗ＴＮＦα剤は、細胞（例えば、対象から採取した細胞、哺乳動物細胞）内のＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＩＫＫ、ＪＮＫ、ＭＡＰＫ、ＭＥＫＫ １／４、ＭＥＫＫ４／７、ＭＥＫＫ ３／６、ＮＩＫ、ＴＲＡＤＤ、ＲＩＰ、ＮＦ－κＢ、及びＴＲＡＤＤのうちの１つの活性を阻害する小分子である。
いくつかの例において、抗ＴＮＦα剤は、ＣＤ１４、ＭｙＤ８８（例えば、Ｏｌｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｒｅｐｏｒｔｓ ５：１４２４６，２０１５を参照）、ｒａｓ（例えば、Ｂａｋｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ４９７：５７７－５７８，２０１３）、ｒａｆ（例えば、ベムラフェニブ（ＰＬＸ４０３２、ＲＧ７２０４）、トシル酸ソラフェニブ、ＰＬＸ－４７２０、ダブラフェニブ（ＧＳＫ２１１８４３６）、ＧＤＣ－０８７９、ＲＡＦ２６５（ＣＨＩＲ－２６５）、ＡＺ ６２８、ＮＶＰ－ＢＨＧ７１２、ＳＢ５９０８８５、ＺＭ ３３６３７２、ソラフェニブ、ＧＷ５０７４、ＴＡＫ－６３２、ＣＥＰ－３２４９６、エンコラフェニブ（ＬＧＸ８１８）、ＣＣＴ１９６９６９、ＬＹ３００９１２０、ＲＯ５１２６７６６（ＣＨ５１２６７６６）、ＰＬＸ７９０４、及びＭＬＮ２４８０）のうちの１つの活性を阻害する小分子である。
いくつかの例において、抗ＴＮＦα剤ＴＮＦα阻害剤は、ＭＫ２（ＰＦ ３６４４０２２及びＰＨＡ ７６７４９１）、ＪＮＫ（例えば、ＡＥＧ ３４８２、ＢＩ ７８Ｄ３、ＣＥＰ １３４７、ｃ－ＪＵＮ ペプチド、ＩＱ １Ｓ、ＪＩＰ－１（１５３－１６３）、ＳＰ６００１２５、ＳＵ ３３２７、及びＴＣＳ ＪＮＫ６ｏ）、ｃ－ｊｕｎ（例えば、ＡＥＧ ３４８２、ＢＩ ７８Ｄ３、ＣＥＰ １３４７、ｃ－ＪＵＮペプチド、ＩＱ １Ｓ、ＪＩＰ－１（１５３－１６３）、ＳＰ６００１２５、ＳＵ ３３２７、及びＴＣＳ ＪＮＫ６ｏ）、ＭＥＫ３／６（例えば、Ａｋｉｎｌｅｙｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｈｅｍａｔｏｌ．Ｏｎｃｏｌ．６：２７，２０１３）、ｐ３８（例えば、ＡＬ ８６９７、ＡＭＧ ５４８、ＢＩＲＢ ７９６、ＣＭＰＤ－１、ＤＢＭ １２８５二塩酸塩、ＥＯ １４２８、ＪＸ ４０１、ＭＬ ３４０３、Ｏｒｇ ４８７６２－０、ＰＨ ７９７８０４、ＲＷＪ ６７６５７、ＳＢ ２０２１９０、ＳＢ ２０３５８０、ＳＢ ２３９０６３、ＳＢ ７０６５０４、ＳＣＩＯ ４６９、ＳＫＦ ８６００２、ＳＸ ０１１、ＴＡ ０１、ＴＡ ０２、ＴＡＫ ７１５、ＶＸ ７０２、及びＶＸ ７４５）、ＰＫＲ（例えば、２－アミノプリン又はＣＡＳ ６０８５１２－９７－６）、ＴＴＰ（例えば、ＣＡＳ ３２９９０７－２８－０）、ＭＥＫ１／２（例えば、Ｆａｃｃｉｏｒｕｓｓｏ ｅｔ ａｌ．，Ｅｘｐｅｒｔ Ｒｅｖｉｅｗ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｒｏｌ．Ｈｅｐａｔｏｌ．９：９９３－１００３，２０１５）、ＥＲＫ１／２（例えば、Ｍａｎｄａｌ ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ３５：２５４７－２５６１，２０１６）、ＮＩＫ（例えば、Ｍｏｒｔｉｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２０：４５１５－４５２０，２０１０）、ＩＫＫ（例えば、Ｒｅｉｌｌｙ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄ．１９：３１３－３２１，２０１３）、ＩκＢ（例えば、Ｓｕｚｕｋｉ ｅｔ ａｌ．，Ｅｘｐｅｒｔ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｒｕｇｓ ２０：３９５－４０５，２０１１）、ＮＦ－κＢ（例えば、Ｇｕｐｔａ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ １７９９（１０－１２）：７７５－７８７，２０１０）、ｒａｃ（例えば、米国特許第９，２７８，９５６号明細書）、ＭＥＫ４／７、ＩＲＡＫ（Ｃｈａｕｄｈａｒｙ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．５８（１）：９６－１１０，２０１５）、ＬＢＰ（例えば、米国特許第５，７０５，３９８号明細書を参照）、及びＴＲＡＦ６（例えば、３－［（２，５－ジメチルフェニル）アミノ］－１－フェニル－２－プロペン－１－オン）のうちの１つの活性を阻害する小分子である。
本明細書に記載される方法のいずれかのある実施形態において、阻害性核酸は、約１０ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド（例えば、約１０ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約３５ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約３０ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約２８ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約２６ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約２５ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約２４ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約２２ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約２０ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約１８ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約１６ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約１４ヌクレオチド、約１０ヌクレオチド～約１２ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約３５ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約３０ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約２８ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約２６ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約２５ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約２４ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約２２ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約２０ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約１８ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約１６ヌクレオチド、約１２ヌクレオチド～約１４ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約３５ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約３０ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約２８ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約２６ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約２５ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約２４ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約２２ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約２０ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約１８ヌクレオチド、約１５ヌクレオチド～約１６ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約３５ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約３０ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約２８ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約２６ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約２５ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約２４ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約２２ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約２０ヌクレオチド、約１６ヌクレオチド～約１８ヌクレオチド、約１８ヌクレオチド～約２０ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド～約３５ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド～約３０ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド～約２８ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド～約２６ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド～約２５ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド～約２４ヌクレオチド、約２０ヌクレオチド～約２２ヌクレオチド、約２４ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約２４ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約２４ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約２４ヌクレオチド～約３５ヌクレオチド、約２４ヌクレオチド～約３０ヌクレオチド、約２４ヌクレオチド～約２８ヌクレオチド、約２４ヌクレオチド～約２６ヌクレオチド、約２４ヌクレオチド～約２５ヌクレオチド、約２６ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約２６ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約２６ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約２６ヌクレオチド～約３５ヌクレオチド、約２６ヌクレオチド～約３０ヌクレオチド、約２６ヌクレオチド～約２８ヌクレオチド、約２８ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約２８ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約２８ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約２８ヌクレオチド～約３５ヌクレオチド、約２８ヌクレオチド～約３０ヌクレオチド、約３０ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約３０ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約３０ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約３０ヌクレオチド～約３８ヌクレオチド、約３０ヌクレオチド～約３６ヌクレオチド、約３０ヌクレオチド～約３４ヌクレオチド、約３０ヌクレオチド～約３２ヌクレオチド、約３２ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約３２ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約３２ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約３２ヌクレオチド～約３５ヌクレオチド、約３５ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約３５ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約３５ヌクレオチド～約４０ヌクレオチド、約４０ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約４０ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、約４２ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド、約４２ヌクレオチド～約４５ヌクレオチド、又は約４５ヌクレオチド～約５０ヌクレオチド）長であり得る。当業者は、阻害性核酸が、ＤＮＡ又はＲＮＡの５’又は３’末端のいずれかにおいて少なくとも１つの修飾核酸を含み得ることを理解するであろう。
ある実施形態において、阻害性核酸は、リポソーム、ミセル（例えば、混合ミセル）、ナノエマルション、又はマイクロエマルション、固体ナノ粒子、又はナノ粒子（例えば、１つ以上の合成ポリマーを含むナノ粒子）中で製剤化され得る。阻害性核酸のさらなる例示的な構造的特徴及び阻害性核酸の製剤が、米国特許出願公開第２０１６／００９０５９８号明細書に記載されている。
ある実施形態において、阻害性核酸（例えば、本明細書に記載される阻害性核酸のいずれか）は、滅菌生理食塩溶液（例えば、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ））を含み得る。ある実施形態において、阻害性核酸（例えば、本明細書に記載される阻害性核酸のいずれか）は、組織特異的送達分子（例えば、組織特異的抗体）を含み得る。
化合物の調製及び生物学的アッセイ
当業者によって理解され得るように、本明細書の式の化合物を合成する方法は、当業者に明らかであろう。本明細書に記載される化合物を合成するのに有用な合成化学変換及び保護基方法（保護及び脱保護）は、当該技術分野において公知であり、例えば、Ｒ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ（１９８９）；Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ ＲＧＭ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２ｄ．Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ（１９９１）；Ｌ．Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｍ．Ｆｉｅｓｅｒ，Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ（１９９４）；及びＬ．Ｐａｑｕｅｔｔｅ，ｅｄ．，Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ（１９９５）、並びにそれらの後続の版に記載されるようなものが挙げられる。
当業者によって理解され得るように、本明細書の式の化合物を合成する方法は、当業者に明らかであろう。本明細書に記載される化合物を合成するのに有用な合成化学変換及び保護基方法（保護及び脱保護）は、当該技術分野において公知であり、例えば、Ｒ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ（１９８９）；Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ ＲＧＭ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２ｄ．Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ（１９９１）；Ｌ．Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｍ．Ｆｉｅｓｅｒ，Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ（１９９４）；及びＬ．Ｐａｑｕｅｔｔｅ，ｅｄ．，Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ（１９９５）、並びにそれらの後続の版に記載されるようなものが挙げられる。
調製実施例
次の略語は示される意味を有する：
ＡＣＮ＝アセトニトリル
ＡＩＢＮ＝アゾジイソブチロニトリル
ＢＴＣ＝クロロギ酸トリクロロメチル
Ｂｕ＝ブチル
ＤＡＳＴ＝ジエチルアミノサルファートリフルオリド
ＤＣＭ＝ジクロロメタン
ＤＥＡ＝ジエチルアミン
ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド
ＤＩＥＡ＝Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン
ＤＰＰＦ＝１，１’－フェロセンジイル－ビス（ジフェニルホスフィン）
Ｄｂａ＝１，１’－フェロセンジイル－ビス（ジフェニルホスフィン）
ＥｔＯＨ＝エタノール
ＨＰＬＣ＝高速液体クロマトグラフィー
ＩＰＡ＝イソプロパノール
ＬＣ－ＭＳ＝液体クロマトグラフィー－質量分析
Ｍ＝ｍｏｌ／Ｌ
Ｍｅ＝メチル
ＭｅＯＨ＝メタノール
ＮＭＲ＝核磁気共鳴
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２＝ジクロロ［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム
Ｐｈ＝フェニル
ＰＰｈ３Ｃｌ２＝ジクロロトリフェニルホスホラン
ＲＴ＝室温
Ｒｔ＝保持時間
Ｒｆ＝遅延係数
ＴＥＤＡ＝トリエチレンジアミン
ＴＢＳ＝ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル
ＴＢＳＣｌ＝ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロリド
ＴＥＡ＝トリエチルアミン
ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
ＴＭＥＤＡ＝Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチル－エタン－１，２－ジアミン
ＴＬＣ＝薄層クロマトグラフィー
ＵＶ＝紫外線
次の略語は示される意味を有する：
ＡＣＮ＝アセトニトリル
ＡＩＢＮ＝アゾジイソブチロニトリル
ＢＴＣ＝クロロギ酸トリクロロメチル
Ｂｕ＝ブチル
ＤＡＳＴ＝ジエチルアミノサルファートリフルオリド
ＤＣＭ＝ジクロロメタン
ＤＥＡ＝ジエチルアミン
ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド
ＤＩＥＡ＝Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン
ＤＰＰＦ＝１，１’－フェロセンジイル－ビス（ジフェニルホスフィン）
Ｄｂａ＝１，１’－フェロセンジイル－ビス（ジフェニルホスフィン）
ＥｔＯＨ＝エタノール
ＨＰＬＣ＝高速液体クロマトグラフィー
ＩＰＡ＝イソプロパノール
ＬＣ－ＭＳ＝液体クロマトグラフィー－質量分析
Ｍ＝ｍｏｌ／Ｌ
Ｍｅ＝メチル
ＭｅＯＨ＝メタノール
ＮＭＲ＝核磁気共鳴
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２＝ジクロロ［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム
Ｐｈ＝フェニル
ＰＰｈ３Ｃｌ２＝ジクロロトリフェニルホスホラン
ＲＴ＝室温
Ｒｔ＝保持時間
Ｒｆ＝遅延係数
ＴＥＤＡ＝トリエチレンジアミン
ＴＢＳ＝ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル
ＴＢＳＣｌ＝ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロリド
ＴＥＡ＝トリエチルアミン
ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
ＴＭＥＤＡ＝Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチル－エタン－１，２－ジアミン
ＴＬＣ＝薄層クロマトグラフィー
ＵＶ＝紫外線
全般
反応の進行を、ＴＬＣ又はＬＣ－ＭＳによってモニターした。生成物の独自性を、ＬＣ－ＭＳによって確認した。ＬＣ－ＭＳを、以下の方法のうちの１つを用いて記録した。
反応の進行を、ＴＬＣ又はＬＣ－ＭＳによってモニターした。生成物の独自性を、ＬＣ－ＭＳによって確認した。ＬＣ－ＭＳを、以下の方法のうちの１つを用いて記録した。
方法Ａ：Ｓｈｉｍ－ｐａｃｋ ＸＲ－ＯＤＳ、Ｃ１８、３×５０ｍｍ、２．５μｍカラム、１．０μＬの注入量、１．５ｍＬ／分の流量、９０～９００ａｍｕの走査範囲、１９０～４００ｎｍのＵＶ範囲、ＡＣＮ（０．０５％のＴＦＡ）及び水（０．０５％のＴＦＡ）による５～１００％（１．１分）、１００％（０．６分）の勾配、２分の総運転時間。
方法Ｂ：Ｋｉｎｅｔｅｘ ＥＶＯ、Ｃ１８、３×５０ｍｍ、２．２μｍカラム、１．０μＬの注入量、１．５ｍＬ／分の流量、９０～９００ａｍｕの走査範囲、１９０～４００ｎｍのＵＶ範囲、ＡＣＮ及び水（０．５％のＮＨ４ＨＣＯ３）による１０～９５％（１．１分）、９５％（０．６分）の勾配、２分の総運転時間。
方法Ｃ：Ｓｈｉｍ－ｐａｃｋ ＸＲ－ＯＤＳ、Ｃ１８、３×５０ｍｍ、２．５μｍカラム、１．０μＬの注入量、１．５ｍＬ／分の流量、９０～９００ａｍｕの走査範囲、１９０～４００ｎｍのＵＶ範囲、ＡＣＮ（０．０５％のＴＦＡ）及び水（０．０５％のＴＦＡ）による５～１００％（２．１分）、１００％（０．６分）の勾配、３分の総運転時間。
方法Ｄ：Ｋｉｎｅｔｅｘ ＥＶＯ、Ｃ１８、３×５０ｍｍ、２．２μｍカラム、１．０μＬの注入量、１．５ｍＬ／分の流量、９０～９００ａｍｕの走査範囲、１９０～４００ｎｍのＵＶ範囲、ＡＣＮ及び水（０．５％のＮＨ４ＨＣＯ３）による１０～９５％（２．１分）、９５％（０．６分）の勾配、３分の総運転時間。
方法Ｆ：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ、ＣＨ０－７６４４、Ｏｎｙｘ Ｍｏｎｏｌｉｔｈｉｃ Ｃ１８、５０×４．６ｍｍ、１０．０μＬの注入量、１．５ｍＬ／分の流量、１００～１５００ａｍｕの走査範囲、２２０及び２５４ｎｍ ＵＶ検出、９．５分間にわたってＡＣＮ（０．１％のＴＦＡ）で５％から１００％の水（０．１％のＴＦＡ）、１分間１００％（ＡＣＮ、０．１％のＴＦＡ）で保持、次に、１．５分間にわたって５％（ＡＣＮ、０．１％のＴＦＡ）への平衡化。
最終目標物を分取ＨＰＬＣによって精製した。分取ＨＰＬＣを、以下の方法を用いて行った。
方法Ｅ：分取ＨＰＬＣ：カラム、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｓｈｉｅｌｄ ＲＰ１８ ＯＢＤ（１９×２５０ｍｍ、１０μｍ）；移動相、水（１０ｍｍｏｌ／ＬのＮＨ４ＨＣＯ３）及びＡＣＮ、ＵＶ検出２５４／２１０ｎｍ。
方法Ｇ：分取ＨＰＬＣ：Ｈｉｇｇｉｎｓ Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｐｒｏｔｏ ２００、Ｃ１８カラム、２５０×２０ｍｍ、１０μｍ；移動相、水（０．１％のＴＦＡ）及びＡＣＮ（０．１％のＴＦＡ）、ＵＶ検出２５４／２１０ｎｍ。
ＢＲＵＫＥＲ ＮＭＲ ３００．０３ＭＨｚ、ＤＵＬ－Ｃ－Ｈ、ＵＬＴＲＡＳＨＩＥＬＤ（商標）３００、ＡＶＡＮＣＥ ＩＩ ３００ Ｂ－ＡＣＳ（商標）１２０又はＢＲＵＫＥＲ ＮＭＲ ４００．１３ＭＨｚ、ＢＢＦＯ、ＵＬＴＲＡＳＨＩＥＬＤ（商標）４００、ＡＶＡＮＣＥ ＩＩＩ ４００、Ｂ－ＡＣＳ（商標）１２０ＮＭＲ機器においてＮＭＲを記録した。
重要な中間体の調製のためのスキーム：
スキーム１：
中間体１
１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１λ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド
工程１：メチル２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル）ベンゾアート
５０ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のメチル２－スルファモイルベンゾアート（１．５０ｇ、６．７ｍｍｏｌ）を入れた。０℃で撹拌溶液にＴＥＡ（２．１２ｇ、２１．０ｍｍｏｌ）及びＴＢＳＣｌ（１．５８ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を分割して添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌した。次に反応を水２０ｍＬの添加により停止させ、ＤＣＭで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、黄色の固形物として表題化合物２．０ｇ（８５％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３３０．１（Ｍ＋１）．
スキーム１：
中間体１
１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１λ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド
工程１：メチル２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル）ベンゾアート
５０ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のメチル２－スルファモイルベンゾアート（１．５０ｇ、６．７ｍｍｏｌ）を入れた。０℃で撹拌溶液にＴＥＡ（２．１２ｇ、２１．０ｍｍｏｌ）及びＴＢＳＣｌ（１．５８ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を分割して添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌した。次に反応を水２０ｍＬの添加により停止させ、ＤＣＭで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、黄色の固形物として表題化合物２．０ｇ（８５％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３３０．１（Ｍ＋１）．
工程２：メチル２－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファミドイミドイルベンゾアート
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬ三つ口丸底フラスコに、ＣＨＣｌ３（５０ｍＬ）中の新たに調製したＰＰｈ３Ｃｌ２（２５ｍＬ、ＣＨＣｌ３中０．５Ｍ、１２．５ｍｍｏｌ、２．５当量）を入れた。これに続いて、１０分間撹拌しながら０℃でＤＩＥＡ（３．２４ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。得られた溶液を周囲温度で１０分間撹拌し、反応系を０℃に冷却した。撹拌しながら０℃で混合物にＣＨＣｌ３（１０ｍＬ）中のメチル２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル）ベンゾアート（１．６５ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。０℃で３０分間、ＮＨ３（ｇ）を泡立てて通気した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌した。得られた溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（４０％）を用いてシリカゲルカラムによって精製し、固形物として表題化合物４００ｍｇ（２４％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３２９．１（Ｍ＋１）．
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬ三つ口丸底フラスコに、ＣＨＣｌ３（５０ｍＬ）中の新たに調製したＰＰｈ３Ｃｌ２（２５ｍＬ、ＣＨＣｌ３中０．５Ｍ、１２．５ｍｍｏｌ、２．５当量）を入れた。これに続いて、１０分間撹拌しながら０℃でＤＩＥＡ（３．２４ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。得られた溶液を周囲温度で１０分間撹拌し、反応系を０℃に冷却した。撹拌しながら０℃で混合物にＣＨＣｌ３（１０ｍＬ）中のメチル２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル）ベンゾアート（１．６５ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。０℃で３０分間、ＮＨ３（ｇ）を泡立てて通気した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌した。得られた溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。残渣を酢酸エチル／石油エーテル（４０％）を用いてシリカゲルカラムによって精製し、固形物として表題化合物４００ｍｇ（２４％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３２９．１（Ｍ＋１）．
工程３：１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）イミノ）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１λ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド
５０ｍＬ丸底フラスコにＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のメチル２－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファミドイミドイル）ベンゾアート（４００ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）を入れた。０℃でこれにＭｅＯＮａ（１９７ｍｇ、３．６５ｍｍｏｌ）を分割して添加した。得られた溶液を周囲温度で４時間撹拌した。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、次いで無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。ろ過及び真空下での濃縮により、固形物として表題化合物３００ｍｇ（８３％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２９７．２（Ｍ＋１）．
５０ｍＬ丸底フラスコにＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のメチル２－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファミドイミドイル）ベンゾアート（４００ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）を入れた。０℃でこれにＭｅＯＮａ（１９７ｍｇ、３．６５ｍｍｏｌ）を分割して添加した。得られた溶液を周囲温度で４時間撹拌した。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、次いで無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。ろ過及び真空下での濃縮により、固形物として表題化合物３００ｍｇ（８３％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２９７．２（Ｍ＋１）．
工程４：１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１λ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド
５０ｍＬ丸底フラスコに、１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）イミノ）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１λ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド（３００ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、ＨＣＯＯＨ（２３３ｍｇ、５．０６ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を氷浴中で周囲温度にて３時間撹拌した。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。ろ過及び真空下での濃縮により、固形物として表題化合物１００ｍｇ（６５％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１８３．０（Ｍ＋１）．
５０ｍＬ丸底フラスコに、１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）イミノ）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１λ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド（３００ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、ＨＣＯＯＨ（２３３ｍｇ、５．０６ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を氷浴中で周囲温度にて３時間撹拌した。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。ろ過及び真空下での濃縮により、固形物として表題化合物１００ｍｇ（６５％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１８３．０（Ｍ＋１）．
スキーム２：
中間体２
６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－イミノ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１，３－ジオン
工程１及び２：２，５－ビス（メトキシカルボニル）ベンゼン－１－スルホン酸
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＨＣｌ（６Ｍ）（１５ｍＬ）中の１，４－ジメチル２－アミノベンゼン－１，４－ジカルボキシラート（１０．００ｇ、４７．８０ｍｍｏｌ、１．００当量）を入れ、次に－１０℃で水（３０ｍＬ）中のＮａＮＯ２（３．９６ｇ、５７．４ｍｍｏｌ、１．２０当量）を滴下して添加した。得られた溶液を－１０℃で０．５時間撹拌し、次にＣＨ３ＣＯＯＨ中のＳＯ２（２０ｍＬ、１０％ｗ／ｗ）を滴下して添加し、続いてＣｕＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（９．７８ｇ、５７．４ｍｍｏｌ、１．２０当量）を添加した。得られた溶液を－１０℃で０．５時間撹拌した。得られた溶液を水（２０ｍＬ）により反応停止させた。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、次に有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１／７ ＤＣＭ／ヘキサン）によって精製し、黄色の固形物として２，５－ビス（メトキシカルボニル）ベンゼン－１－スルホン酸７．０ｇ（５３．４％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２７５．０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １４．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ）．
中間体２
６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－イミノ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１，３－ジオン
工程１及び２：２，５－ビス（メトキシカルボニル）ベンゼン－１－スルホン酸
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＨＣｌ（６Ｍ）（１５ｍＬ）中の１，４－ジメチル２－アミノベンゼン－１，４－ジカルボキシラート（１０．００ｇ、４７．８０ｍｍｏｌ、１．００当量）を入れ、次に－１０℃で水（３０ｍＬ）中のＮａＮＯ２（３．９６ｇ、５７．４ｍｍｏｌ、１．２０当量）を滴下して添加した。得られた溶液を－１０℃で０．５時間撹拌し、次にＣＨ３ＣＯＯＨ中のＳＯ２（２０ｍＬ、１０％ｗ／ｗ）を滴下して添加し、続いてＣｕＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（９．７８ｇ、５７．４ｍｍｏｌ、１．２０当量）を添加した。得られた溶液を－１０℃で０．５時間撹拌した。得られた溶液を水（２０ｍＬ）により反応停止させた。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、次に有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１／７ ＤＣＭ／ヘキサン）によって精製し、黄色の固形物として２，５－ビス（メトキシカルボニル）ベンゼン－１－スルホン酸７．０ｇ（５３．４％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２７５．０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １４．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ）．
工程３：１，４－ジメチル２－スルファモイルベンゼン－１，４－ジカルボキシラート
１００ｍＬ丸底フラスコにＳＯＣｌ２（１５ｍＬ）中の２，５－ビス（メトキシカルボニル）ベンゼン－１－スルホン酸（７．００ｇ、２５．５５ｍｍｏｌ、１当量）を入れた。得られた溶液を８０℃で１時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、残渣をＤＣＭ（２０ｍＬ）中で溶解させた。上記のものに、０℃で１０分間、ＮＨ３（ｇ）を泡立てて通気した。得られた混合物を濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１／２ 酢酸エチル／石油エーテル）によって精製し、黄色の固形物として１，４－ジメチル２－スルファモイルベンゼン－１，４－ジカルボキシラート５．０ｇ（７１．７％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２７４．０（Ｍ＋１）．
１００ｍＬ丸底フラスコにＳＯＣｌ２（１５ｍＬ）中の２，５－ビス（メトキシカルボニル）ベンゼン－１－スルホン酸（７．００ｇ、２５．５５ｍｍｏｌ、１当量）を入れた。得られた溶液を８０℃で１時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、残渣をＤＣＭ（２０ｍＬ）中で溶解させた。上記のものに、０℃で１０分間、ＮＨ３（ｇ）を泡立てて通気した。得られた混合物を濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１／２ 酢酸エチル／石油エーテル）によって精製し、黄色の固形物として１，４－ジメチル２－スルファモイルベンゼン－１，４－ジカルボキシラート５．０ｇ（７１．７％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２７４．０（Ｍ＋１）．
工程４：１，４－ジメチル２－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル］ベンゼン－１，４－ジカルボキシラート
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（３５ｍＬ）中の１，４－ジメチル２－スルファモイルベンゼン－１，４－ジカルボキシラート（５．００ｇ、１８．３１ｍｍｏｌ、１当量）、ＴＢＳＣｌ（４．１５ｇ、２７．４７ｍｍｏｌ、１．５当量）及びＴＥＡ（５．５５ｇ、５４．９５ｍｍｏｌ、３．００当量）の溶液を入れた。得られた溶液を２５℃で８時間撹拌した。得られた混合物を濃縮して、灰白色の固形物として１，４－ジメチル２－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル］ベンゼン－１，４－ジカルボキシラート５．０５ｇを得て、さらに精製せずに使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：３８８．１（Ｍ＋１）．
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（３５ｍＬ）中の１，４－ジメチル２－スルファモイルベンゼン－１，４－ジカルボキシラート（５．００ｇ、１８．３１ｍｍｏｌ、１当量）、ＴＢＳＣｌ（４．１５ｇ、２７．４７ｍｍｏｌ、１．５当量）及びＴＥＡ（５．５５ｇ、５４．９５ｍｍｏｌ、３．００当量）の溶液を入れた。得られた溶液を２５℃で８時間撹拌した。得られた混合物を濃縮して、灰白色の固形物として１，４－ジメチル２－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル］ベンゼン－１，４－ジカルボキシラート５．０５ｇを得て、さらに精製せずに使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：３８８．１（Ｍ＋１）．
工程５及び６：１，４－ジメチル２－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｓ－アミノスルホンイミドイル］ベンゼン－１，４－ジカルボキシラート
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＣＨＣｌ３（３０ｍＬ）中の１，４－ジメチル２－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル］ベンゼン－１，４－ジカルボキシラート（５．０５ｇ、１３．０１ｍｍｏｌ、１当量）及びＤＩＥＡ（１５．１１ｇ、１１７．１４ｍｍｏｌ、９当量）を入れ、次いで０℃でＣＨＣｌ３（３０ｍＬ）中のＰＰｈ３Ｃｌ２（７８ｍＬ、３９．０５ｍｍｏｌ、ＣＨＣｌ３中０．５Ｍ）の溶液を滴下して添加した。得られた溶液をＮ２雰囲気下で０℃にて２時間撹拌した。上記のものに、０℃で１０分間、ＮＨ３（ｇ）を泡立てて通気した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１／２ 酢酸エチル／石油エーテル）によって精製し、黄色の固形物として１，４－ジメチル２－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｓ－アミノスルホンイミドイル］ベンゼン－１，４－ジカルボキシラート２．０ｇ（３９．７％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３８７．１（Ｍ＋１）．
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＣＨＣｌ３（３０ｍＬ）中の１，４－ジメチル２－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル］ベンゼン－１，４－ジカルボキシラート（５．０５ｇ、１３．０１ｍｍｏｌ、１当量）及びＤＩＥＡ（１５．１１ｇ、１１７．１４ｍｍｏｌ、９当量）を入れ、次いで０℃でＣＨＣｌ３（３０ｍＬ）中のＰＰｈ３Ｃｌ２（７８ｍＬ、３９．０５ｍｍｏｌ、ＣＨＣｌ３中０．５Ｍ）の溶液を滴下して添加した。得られた溶液をＮ２雰囲気下で０℃にて２時間撹拌した。上記のものに、０℃で１０分間、ＮＨ３（ｇ）を泡立てて通気した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１／２ 酢酸エチル／石油エーテル）によって精製し、黄色の固形物として１，４－ジメチル２－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｓ－アミノスルホンイミドイル］ベンゼン－１，４－ジカルボキシラート２．０ｇ（３９．７％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３８７．１（Ｍ＋１）．
工程７：メチル１－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）イミノ］－１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－６－カルボキシラート
１００ｍＬ丸底フラスコに、１，４－ジメチル２－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｓ－アミノスルホンイミドイル］ベンゼン－１，４－ジカルボキシラート（１．９ｇ、４．９ｍｍｏｌ、１当量）及びＴＨＦ（２０ｍＬ）を入れた。３０分間にわたり、ＮａＨ（０．９８ｇ、６０％、２４．６ｍｍｏｌ、５当量）を０℃で混合物に分割して添加した。得られた溶液を２５℃で２時間撹拌した。次に反応をＭｅＯＨ１０ｍＬの添加により停止させた。得られた混合物を濃縮した。これにより、黄色の固形物としてメチル１－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）イミノ］－１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－６－カルボキシラート１．４７ｇを得て、これをさらに精製せずに使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：３５５．２（Ｍ＋１）．
１００ｍＬ丸底フラスコに、１，４－ジメチル２－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｓ－アミノスルホンイミドイル］ベンゼン－１，４－ジカルボキシラート（１．９ｇ、４．９ｍｍｏｌ、１当量）及びＴＨＦ（２０ｍＬ）を入れた。３０分間にわたり、ＮａＨ（０．９８ｇ、６０％、２４．６ｍｍｏｌ、５当量）を０℃で混合物に分割して添加した。得られた溶液を２５℃で２時間撹拌した。次に反応をＭｅＯＨ１０ｍＬの添加により停止させた。得られた混合物を濃縮した。これにより、黄色の固形物としてメチル１－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）イミノ］－１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－６－カルボキシラート１．４７ｇを得て、これをさらに精製せずに使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：３５５．２（Ｍ＋１）．
工程８：メチル１－イミノ－１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－６－カルボキシラート
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のメチル１－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）イミノ］－１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－６－カルボキシラート（１．４５ｇ、４．１ｍｍｏｌ、１当量）を入れた。この溶液にＨＦ－ピリジン溶液（０．１ｍＬ）を添加した。得られた溶液を２５℃で４時間撹拌した。得られた混合物を濃縮した。これにより、黄色の固形物としてメチル１－イミノ－１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－６－カルボキシラート０．９２ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２４１．０（Ｍ＋１）．
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のメチル１－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）イミノ］－１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－６－カルボキシラート（１．４５ｇ、４．１ｍｍｏｌ、１当量）を入れた。この溶液にＨＦ－ピリジン溶液（０．１ｍＬ）を添加した。得られた溶液を２５℃で４時間撹拌した。得られた混合物を濃縮した。これにより、黄色の固形物としてメチル１－イミノ－１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－６－カルボキシラート０．９２ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２４１．０（Ｍ＋１）．
工程９：６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－イミノ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１，３－ジオン
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した１００ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のメチル１－イミノ－１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－６－カルボキシラート（９００ｍｇ、３．７５ｍｍｏｌ、１当量）を入れた。０℃で溶液にメチルマグネシウムブロミド（６．３ｍＬ、１８．８ｍｍｏｌ、５．０当量、Ｅｔ２Ｏ中３Ｍ）を添加した。得られた溶液を２５℃で一晩撹拌した。次に反応をＮＨ４Ｃｌ（ａｑ．）の添加により停止させた。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ、濃縮した。次の条件：Ａ：水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：１００ｍＬ／分；勾配：３０分で２％Ｂ～５０％ＢによりＨＰ－フラッシュで逆相によって粗製物を精製した。これにより、黄色の固形物として６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－イミノ－２，３－ジヒドロ－１－λ－２－ベンゾチアゾール－１，３－ジオン２５０ｍｇ（２８％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２４１．１（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．４１（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），７．０９－７．０１（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｓ，６Ｈ）．
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した１００ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のメチル１－イミノ－１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－６－カルボキシラート（９００ｍｇ、３．７５ｍｍｏｌ、１当量）を入れた。０℃で溶液にメチルマグネシウムブロミド（６．３ｍＬ、１８．８ｍｍｏｌ、５．０当量、Ｅｔ２Ｏ中３Ｍ）を添加した。得られた溶液を２５℃で一晩撹拌した。次に反応をＮＨ４Ｃｌ（ａｑ．）の添加により停止させた。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ、濃縮した。次の条件：Ａ：水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：１００ｍＬ／分；勾配：３０分で２％Ｂ～５０％ＢによりＨＰ－フラッシュで逆相によって粗製物を精製した。これにより、黄色の固形物として６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－イミノ－２，３－ジヒドロ－１－λ－２－ベンゾチアゾール－１，３－ジオン２５０ｍｇ（２８％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２４１．１（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．４１（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），７．０９－７．０１（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｓ，６Ｈ）．
スキーム３：
中間体３
６－クロロ－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１λ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド
工程１：メチル４－クロロ－２－スルファモイルベンゾアート
２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（３０ｍＬ）中のメチル４－クロロ－２－（クロロスルホニル）ベンゾアート（２．７ｇ、１０．０３ｍｍｏｌ、１当量）、ＴＥＡ（３．０５ｇ、３０．１０ｍｍｏｌ、３当量）を入れた。上記のものに、２５℃でＮＨ３（ｇ）を導入した。得られた溶液を２５℃でさらに１５分間撹拌した。得られた混合物を濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１／１ 酢酸エチル／石油エーテル）によって精製し、黄色の固形物としてメチル４－クロロ－２－スルファモイルベンゾアート１．１ｇ（４３．９％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２５０．０（Ｍ＋１）． １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．９９（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ）．
中間体３
６－クロロ－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１λ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド
工程１：メチル４－クロロ－２－スルファモイルベンゾアート
２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（３０ｍＬ）中のメチル４－クロロ－２－（クロロスルホニル）ベンゾアート（２．７ｇ、１０．０３ｍｍｏｌ、１当量）、ＴＥＡ（３．０５ｇ、３０．１０ｍｍｏｌ、３当量）を入れた。上記のものに、２５℃でＮＨ３（ｇ）を導入した。得られた溶液を２５℃でさらに１５分間撹拌した。得られた混合物を濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１／１ 酢酸エチル／石油エーテル）によって精製し、黄色の固形物としてメチル４－クロロ－２－スルファモイルベンゾアート１．１ｇ（４３．９％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２５０．０（Ｍ＋１）． １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．９９（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ）．
工程２：メチル２－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル］－４－クロロベンゾアート
１００ｍＬ丸底フラスコにＤＣＭ（２０ｍＬ）中のメチル４－クロロ－２－スルファモイルベンゾアート（９００ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ、１当量）を入れた。溶液にＴＥＡ（２１８９ｍｇ、２１．６３ｍｍｏｌ、６．００当量）及びＴＢＳＣｌ（１０９０ｍｇ、７．２１ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。得られた溶液を２５℃で３時間撹拌した。得られた混合物を濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１／１０ 酢酸エチル／石油エーテル）によって精製し、黄色の固形物としてメチル２－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル］－４－クロロベンゾアート１．１ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３６４．１（Ｍ＋１）．
１００ｍＬ丸底フラスコにＤＣＭ（２０ｍＬ）中のメチル４－クロロ－２－スルファモイルベンゾアート（９００ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ、１当量）を入れた。溶液にＴＥＡ（２１８９ｍｇ、２１．６３ｍｍｏｌ、６．００当量）及びＴＢＳＣｌ（１０９０ｍｇ、７．２１ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。得られた溶液を２５℃で３時間撹拌した。得られた混合物を濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１／１０ 酢酸エチル／石油エーテル）によって精製し、黄色の固形物としてメチル２－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル］－４－クロロベンゾアート１．１ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３６４．１（Ｍ＋１）．
工程３及び４：メチル２－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｓ－アミノスルホンイミドイル］－４－クロロベンゾアート
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した１００ｍＬ丸底フラスコにＣＨ３Ｃｌ３（１５ｍｌ）中のメチル２－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル］－４－クロロベンゾアート（９４０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ、１当量）及びＤＩＥＡ（２．０ｇ、１５．５ｍｍｏｌ、６当量）を入れた。次に、ＣＨ３Ｃｌ３（１５ｍＬ）中のＰＰｈ３Ｃｌ２（１５ｍＬ、ＣＨＣｌ３中０．５Ｍ、７．５ｍｍｏｌ、３当量）の溶液を０℃で滴下して添加した。得られた溶液を０℃で１時間撹拌した。上記のものに、０℃で１０分間、ＮＨ３（ｇ）を泡立てて通気した。得られた溶液を０℃でさらに２時間撹拌した。得られた混合物を濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１／５ 酢酸エチル／石油エーテル）によって精製し、黄色の固形物としてメチル２－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｓ－アミノスルホンイミドイル］－４－クロロベンゾアート２００ｍｇ（２１．３％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３６３．０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．００（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｓ，９Ｈ）．
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した１００ｍＬ丸底フラスコにＣＨ３Ｃｌ３（１５ｍｌ）中のメチル２－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル］－４－クロロベンゾアート（９４０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ、１当量）及びＤＩＥＡ（２．０ｇ、１５．５ｍｍｏｌ、６当量）を入れた。次に、ＣＨ３Ｃｌ３（１５ｍＬ）中のＰＰｈ３Ｃｌ２（１５ｍＬ、ＣＨＣｌ３中０．５Ｍ、７．５ｍｍｏｌ、３当量）の溶液を０℃で滴下して添加した。得られた溶液を０℃で１時間撹拌した。上記のものに、０℃で１０分間、ＮＨ３（ｇ）を泡立てて通気した。得られた溶液を０℃でさらに２時間撹拌した。得られた混合物を濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１／５ 酢酸エチル／石油エーテル）によって精製し、黄色の固形物としてメチル２－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｓ－アミノスルホンイミドイル］－４－クロロベンゾアート２００ｍｇ（２１．３％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３６３．０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．００（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｓ，９Ｈ）．
工程５：６－クロロ－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１λ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド
５０ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のメチル２－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｓ－アミノスルホンイミドイル］－４－クロロベンゾアート（２００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、１当量）を入れた。溶液にＮａＨ（６６．１ｍｇ、６０％、１．６５ｍｍｏｌ、３当量）を添加した。得られた溶液を２５℃で３時間撹拌した。次に反応をＣＨ３ＯＨ ５ｍＬの添加により停止させた。得られた混合物を濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（２０／１ ＤＣＭ／メタノール）によって精製し、黄色の固形物として６－クロロ－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド１１２ｍｇ（６１．４％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２１７．１（Ｍ＋１）．
５０ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のメチル２－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｓ－アミノスルホンイミドイル］－４－クロロベンゾアート（２００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、１当量）を入れた。溶液にＮａＨ（６６．１ｍｇ、６０％、１．６５ｍｍｏｌ、３当量）を添加した。得られた溶液を２５℃で３時間撹拌した。次に反応をＣＨ３ＯＨ ５ｍＬの添加により停止させた。得られた混合物を濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（２０／１ ＤＣＭ／メタノール）によって精製し、黄色の固形物として６－クロロ－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド１１２ｍｇ（６１．４％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２１７．１（Ｍ＋１）．
スキーム４：
中間体４
５－（（ジメチルアミノ）メチル）－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１λ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド
工程１：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－４－メチルベンゼンスルホンアミド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５００ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（２００ｍＬ）中の４－メチルベンゼンスルホニルクロリド（１０ｇ、５０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。溶液に２－メチルプロパン－２－アミン（５．４８ｇ、７５ｍｍｏｌ、１．５当量）及びＴＥＡ（１０．１ｇ、１００ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌した。次に反応を水２０ｍＬの添加により停止させた。得られた溶液をＤＣＭ２００ｍＬで希釈した。得られた混合物を水及び塩水で洗浄し、次いで無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１／１０ 酢酸エチル／石油エーテル）によって精製し、白色固形物としてＮ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－４－メチルベンゼンスルホンアミド１０．６６ｇ（９４％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２２８．１（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ：７．８３－７．７５（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２７（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｓ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，９Ｈ）．
中間体４
５－（（ジメチルアミノ）メチル）－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１λ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド
工程１：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－４－メチルベンゼンスルホンアミド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５００ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（２００ｍＬ）中の４－メチルベンゼンスルホニルクロリド（１０ｇ、５０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。溶液に２－メチルプロパン－２－アミン（５．４８ｇ、７５ｍｍｏｌ、１．５当量）及びＴＥＡ（１０．１ｇ、１００ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌した。次に反応を水２０ｍＬの添加により停止させた。得られた溶液をＤＣＭ２００ｍＬで希釈した。得られた混合物を水及び塩水で洗浄し、次いで無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１／１０ 酢酸エチル／石油エーテル）によって精製し、白色固形物としてＮ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－４－メチルベンゼンスルホンアミド１０．６６ｇ（９４％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２２８．１（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ：７．８３－７．７５（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２７（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｓ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，９Ｈ）．
工程２：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－ヨード－４－メチルベンゼンスルホンアミド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５００ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（２００ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－４－メチルベンゼンスルホンアミド（２０ｇ、８８．１ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＴＭＥＤＡ（２２．４８ｇ、１９３．８ｍｍｏｌ、２．２当量）の溶液を入れた。－７８℃でこの溶液にｎ－ＢｕＬｉ（７７ｍＬ、１９３．８ｍｍｏｌ、２．２当量、ヘキサン中２．５Ｍ）を滴下して添加した。得られた溶液を－７８℃で１時間撹拌した。次に、－７８℃でＴＨＦ（５０ｍＬ）中のＩ２（３３．６ｇ、１３２．２ｍｍｏｌ、１．５当量）を滴下して添加した。得られた溶液を－７８℃で３時間撹拌した。次に反応を水２０ｍＬの添加により停止させた。得られた溶液をＥｔＯＡｃ ２００ｍＬで希釈した。得られた混合物を水及び塩水で洗浄し、次に無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１／１０ 酢酸エチル／石油エーテル）によって精製し、白色固形物としてＮ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－ヨード－４－メチルベンゼンスルホンアミド２８．５ｇ（９２％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３５４．０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ：８．１０（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，１Ｈ），７．３３－７．２５（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｓ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，９Ｈ）．
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５００ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（２００ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－４－メチルベンゼンスルホンアミド（２０ｇ、８８．１ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＴＭＥＤＡ（２２．４８ｇ、１９３．８ｍｍｏｌ、２．２当量）の溶液を入れた。－７８℃でこの溶液にｎ－ＢｕＬｉ（７７ｍＬ、１９３．８ｍｍｏｌ、２．２当量、ヘキサン中２．５Ｍ）を滴下して添加した。得られた溶液を－７８℃で１時間撹拌した。次に、－７８℃でＴＨＦ（５０ｍＬ）中のＩ２（３３．６ｇ、１３２．２ｍｍｏｌ、１．５当量）を滴下して添加した。得られた溶液を－７８℃で３時間撹拌した。次に反応を水２０ｍＬの添加により停止させた。得られた溶液をＥｔＯＡｃ ２００ｍＬで希釈した。得られた混合物を水及び塩水で洗浄し、次に無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１／１０ 酢酸エチル／石油エーテル）によって精製し、白色固形物としてＮ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－ヨード－４－メチルベンゼンスルホンアミド２８．５ｇ（９２％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３５４．０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ：８．１０（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，１Ｈ），７．３３－７．２５（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｓ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，９Ｈ）．
工程３：メチル２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）スルファモイル）－５－メチルベンゾアート
２５０ｍＬ高圧リアクターに、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－ヨード－４－メチルベンゼンスルホンアミド（５ｇ、１９．８ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（４ｇ、４０ｍｍｏｌ、２．０当量）の溶液を入れた。リアクターにＣＯ（ｇ）（１０ａｔｍ）を入れ、８０℃で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１／５ 酢酸エチル／石油エーテル）によって精製し、黄色の固形物としてメチル２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）スルファモイル）－５－メチルベンゾアート２．５８ｇ（４６％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２８６．１（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ：８．０１（ｄ，１Ｈ），７．６４－７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｓ，９Ｈ）．
２５０ｍＬ高圧リアクターに、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中のＮ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－２－ヨード－４－メチルベンゼンスルホンアミド（５ｇ、１９．８ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（４ｇ、４０ｍｍｏｌ、２．０当量）の溶液を入れた。リアクターにＣＯ（ｇ）（１０ａｔｍ）を入れ、８０℃で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１／５ 酢酸エチル／石油エーテル）によって精製し、黄色の固形物としてメチル２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）スルファモイル）－５－メチルベンゾアート２．５８ｇ（４６％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２８６．１（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ：８．０１（ｄ，１Ｈ），７．６４－７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｓ，９Ｈ）．
工程４：メチル５－（ブロモメチル）－２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）スルファモイル）ベンゾアート
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、ＭｅＣＮ（５０ｍＬ）中の２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）スルファモイル）－５－メチルベンゾアート（２ｇ、７．０ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＡＩＢＮ（１１５ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、０．１当量）及びＮＢＳ（１．３７ｇ、７．７ｍｍｏｌ、１．１当量）の溶液を入れた。得られた溶液を８０℃で２時間撹拌した。次に混合物を濃縮して、黄色油状物質としてメチル５－（ブロモメチル）－２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）スルファモイル）ベンゾアートを得て、これをさらに精製せずに次の工程に対して使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：３６４．０（Ｍ＋１）．
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、ＭｅＣＮ（５０ｍＬ）中の２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）スルファモイル）－５－メチルベンゾアート（２ｇ、７．０ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＡＩＢＮ（１１５ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、０．１当量）及びＮＢＳ（１．３７ｇ、７．７ｍｍｏｌ、１．１当量）の溶液を入れた。得られた溶液を８０℃で２時間撹拌した。次に混合物を濃縮して、黄色油状物質としてメチル５－（ブロモメチル）－２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）スルファモイル）ベンゾアートを得て、これをさらに精製せずに次の工程に対して使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：３６４．０（Ｍ＋１）．
工程５：メチル２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）スルファモイル）－５－（（ジメチルアミノ）メチル）ベンゾアート
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のメチル５－（ブロモメチル）－２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）スルファモイル）ベンゾアート（１７．５４ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。０℃で溶液にジメチルアミン溶液（１８ｍＬ、３５ｍｍｏｌ、２．０当量、ＴＨＦ中２Ｍ）を滴下して添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌した。次に反応を水１００ｍＬの添加により停止させた。得られた溶液をＥｔＯＡｃ２００ｍＬで希釈した。得られた混合物を水及び塩水で洗浄し、次いで無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１／３酢酸エチル／石油エーテル）によって精製し、黄色油状物質としてメチル２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）スルファモイル）－５－（（ジメチルアミノ）メチル）ベンゾアート５．２ｇ（９０％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３２９．１（Ｍ＋１）．
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のメチル５－（ブロモメチル）－２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）スルファモイル）ベンゾアート（１７．５４ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。０℃で溶液にジメチルアミン溶液（１８ｍＬ、３５ｍｍｏｌ、２．０当量、ＴＨＦ中２Ｍ）を滴下して添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌した。次に反応を水１００ｍＬの添加により停止させた。得られた溶液をＥｔＯＡｃ２００ｍＬで希釈した。得られた混合物を水及び塩水で洗浄し、次いで無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１／３酢酸エチル／石油エーテル）によって精製し、黄色油状物質としてメチル２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）スルファモイル）－５－（（ジメチルアミノ）メチル）ベンゾアート５．２ｇ（９０％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３２９．１（Ｍ＋１）．
工程６：メチル５－（（ジメチルアミノ）メチル）－２－スルファモイルベンゾアート
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、０℃でＴＨＦ（２０ｍＬ）中のメチル２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）スルファモイル）－５－（（ジメチルアミノ）メチル）ベンゾアート（１ｇ、３．０５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加し、溶液を周囲温度で一晩撹拌した。次に反応を濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１／２０ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製し、黄色油状物質としてメチル５－（（ジメチルアミノ）メチル）－２－スルファモイルベンゾアート７００ｍｇ（８４％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２７３．１（Ｍ＋１）．
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、０℃でＴＨＦ（２０ｍＬ）中のメチル２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）スルファモイル）－５－（（ジメチルアミノ）メチル）ベンゾアート（１ｇ、３．０５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加し、溶液を周囲温度で一晩撹拌した。次に反応を濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１／２０ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製し、黄色油状物質としてメチル５－（（ジメチルアミノ）メチル）－２－スルファモイルベンゾアート７００ｍｇ（８４％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２７３．１（Ｍ＋１）．
工程７：メチル２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル）－５－（（ジメチルアミノ）メチル）ベンゾアート
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した１００ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のメチル５－（（ジメチルアミノ）メチル）－２－スルファモイルベンゾアート（１ｇ、３．６８ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＥｔ３Ｎ（７４０ｍｇ、７．３６ｍｍｏｌ、２．０当量）の溶液を入れた。溶液にＴＢＳＣｌ（８３４ｍｇ、５．５２ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で４時間撹拌した。次に反応を水１０ｍＬの添加により停止させた。得られた溶液をＥｔＯＡｃ ５０ｍＬで希釈した。得られた混合物を水及び塩水で洗浄し、次に無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、黄色油状物質としてメチル２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル）－５－（（ジメチルアミノ）メチル）ベンゾアートを得て、これを精製せずに次の工程で使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：３８７．２（Ｍ＋１）．
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した１００ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のメチル５－（（ジメチルアミノ）メチル）－２－スルファモイルベンゾアート（１ｇ、３．６８ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＥｔ３Ｎ（７４０ｍｇ、７．３６ｍｍｏｌ、２．０当量）の溶液を入れた。溶液にＴＢＳＣｌ（８３４ｍｇ、５．５２ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で４時間撹拌した。次に反応を水１０ｍＬの添加により停止させた。得られた溶液をＥｔＯＡｃ ５０ｍＬで希釈した。得られた混合物を水及び塩水で洗浄し、次に無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。これにより、黄色油状物質としてメチル２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル）－５－（（ジメチルアミノ）メチル）ベンゾアートを得て、これを精製せずに次の工程で使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：３８７．２（Ｍ＋１）．
工程８：メチル２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｓ－クロロスルホンイミドイル）－５－（（ジメチルアミノ）メチル）ベンゾアート
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した１００ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のＰＰｈ３Ｃｌ２（７．３６ｍｍｏｌ）の溶液を入れ、次にＤＩＥＡ（９５０ｍｇ、７．３６ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加し、続いてＤＣＭ（５ｍＬ）中のメチル２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル）－５－（（ジメチルアミノ）メチル）ベンゾアート（３．６８ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で２時間撹拌した。この結果、メチル２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｓ－クロロスルホンイミドイル）－５－（（ジメチルアミノ）メチル）ベンゾアートを得て、これを精製せずに次の工程で使用した。
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した１００ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のＰＰｈ３Ｃｌ２（７．３６ｍｍｏｌ）の溶液を入れ、次にＤＩＥＡ（９５０ｍｇ、７．３６ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加し、続いてＤＣＭ（５ｍＬ）中のメチル２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル）－５－（（ジメチルアミノ）メチル）ベンゾアート（３．６８ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で２時間撹拌した。この結果、メチル２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｓ－クロロスルホンイミドイル）－５－（（ジメチルアミノ）メチル）ベンゾアートを得て、これを精製せずに次の工程で使用した。
工程９：メチル２－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファミドイミドイル）－５－（（ジメチルアミノ）メチル）ベンゾアート
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した１００ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（５０ｍＬ）中のメチル２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｓ－クロロスルホンイミドイル）－５－（（ジメチルアミノ）メチル）ベンゾアート（３．６８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。ＮＨ３（ｇ）を３０分間泡立てて通気した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌した。得られた溶液をＤＣＭ５０ｍＬで希釈した。得られた混合物を水１ｘ１００ｍＬ及び塩水１ｘ１００ｍＬで洗浄した。混合物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。この結果、黄色油状物質としてメチル２－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファミドイミドイル）－５－（（ジメチルアミノ）メチル）ベンゾアート４６０ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３８６．２（Ｍ＋１）．
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した１００ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（５０ｍＬ）中のメチル２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｓ－クロロスルホンイミドイル）－５－（（ジメチルアミノ）メチル）ベンゾアート（３．６８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。ＮＨ３（ｇ）を３０分間泡立てて通気した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌した。得られた溶液をＤＣＭ５０ｍＬで希釈した。得られた混合物を水１ｘ１００ｍＬ及び塩水１ｘ１００ｍＬで洗浄した。混合物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。この結果、黄色油状物質としてメチル２－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファミドイミドイル）－５－（（ジメチルアミノ）メチル）ベンゾアート４６０ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３８６．２（Ｍ＋１）．
工程１０：１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）イミノ）－５－（（ジメチルアミノ）メチル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１λ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド
窒素雰囲気下の５０ｍＬ丸底フラスコに、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中のメチル２－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファミドイミドイル）－５－（（ジメチルアミノ）メチル）ベンゾアート（４６０ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。溶液にＮａＯＭｅ（１２９ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌した。次に反応を濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１／５ ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製し、黄色油状物質として１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）イミノ）－５－（（ジメチルアミノ）メチル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１λ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド３２０ｍｇ（７６％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３５４．２（Ｍ＋１）．
窒素雰囲気下の５０ｍＬ丸底フラスコに、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中のメチル２－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファミドイミドイル）－５－（（ジメチルアミノ）メチル）ベンゾアート（４６０ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。溶液にＮａＯＭｅ（１２９ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌した。次に反応を濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１／５ ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製し、黄色油状物質として１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）イミノ）－５－（（ジメチルアミノ）メチル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１λ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド３２０ｍｇ（７６％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３５４．２（Ｍ＋１）．
工程１１：５－（（ジメチルアミノ）メチル）－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１λ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）イミノ）－５－（（ジメチルアミノ）メチル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１λ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド（３２０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にＭｅＯＨ中のＨＣｌ（２Ｍ、５ｍＬ、１０ｍｍｏｌ、１１．１当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で３時間撹拌した。次に反応を濃縮し、ろ過し、ろ過ケーキをＭｅＯＨにより洗浄した。合わせた有機層を真空下で濃縮した。この結果、黄色油状物質として５－（（ジメチルアミノ）メチル）－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド１２０ｍｇ（３９％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３４０．１（Ｍ＋１）．
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）イミノ）－５－（（ジメチルアミノ）メチル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１λ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド（３２０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にＭｅＯＨ中のＨＣｌ（２Ｍ、５ｍＬ、１０ｍｍｏｌ、１１．１当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で３時間撹拌した。次に反応を濃縮し、ろ過し、ろ過ケーキをＭｅＯＨにより洗浄した。合わせた有機層を真空下で濃縮した。この結果、黄色油状物質として５－（（ジメチルアミノ）メチル）－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド１２０ｍｇ（３９％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３４０．１（Ｍ＋１）．
スキーム５：
中間体５
２－（４－（ジフルオロメチル）－２，６－ジイソプロピルフェニル）酢酸
工程１：メチル４－アミノ－３，５－ジイソプロピルベンゾアート
１－Ｌオートクレーブに、ＭｅＯＨ（３００ｍＬ）中の４－ブロモ－２，６－ジイソプロピルベンゼンアミン（１０ｇ、３９．０ｍｍｏｌ、１当量）の溶液を入れた。この溶液にＰｄ（ＯＡｃ）２（１．７５ｇ、７．８ｍｍｏｌ、０．２当量）、ｄｐｐｆ（４．３ｇ、７．８ｍｍｏｌ、０．２当量）及びＴＥＡ（２０ｇ、１９７．６ｍｍｏｌ、５．１当量）を添加した。オートクレーブを密閉した後、気体をＣＯで３回交換した。反応を１２０℃で一晩撹拌した。反応混合物を冷却した後、反応物を濃縮し、水（３００ｍＬ）で希釈した。得られた溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１／５、酢酸エチル／石油エーテル）によって精製し、褐色の油状物質として表題化合物５．６ｇ（６２％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２３６．２（Ｍ＋１）．
中間体５
２－（４－（ジフルオロメチル）－２，６－ジイソプロピルフェニル）酢酸
工程１：メチル４－アミノ－３，５－ジイソプロピルベンゾアート
１－Ｌオートクレーブに、ＭｅＯＨ（３００ｍＬ）中の４－ブロモ－２，６－ジイソプロピルベンゼンアミン（１０ｇ、３９．０ｍｍｏｌ、１当量）の溶液を入れた。この溶液にＰｄ（ＯＡｃ）２（１．７５ｇ、７．８ｍｍｏｌ、０．２当量）、ｄｐｐｆ（４．３ｇ、７．８ｍｍｏｌ、０．２当量）及びＴＥＡ（２０ｇ、１９７．６ｍｍｏｌ、５．１当量）を添加した。オートクレーブを密閉した後、気体をＣＯで３回交換した。反応を１２０℃で一晩撹拌した。反応混合物を冷却した後、反応物を濃縮し、水（３００ｍＬ）で希釈した。得られた溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１／５、酢酸エチル／石油エーテル）によって精製し、褐色の油状物質として表題化合物５．６ｇ（６２％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２３６．２（Ｍ＋１）．
工程２：メチル４－ブロモ－３，５－ビス（プロパン－２－イル）ベンゾアート
２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＡＣＮ（８０ｍＬ）中のメチル４－アミノ－３，５－ビス（プロパン－２－イル）ベンゾアート（５ｇ、２１．２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。溶液に亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル（４．３９ｇ、４２．６ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加し、次いでＣｕＢｒ（６．０８ｇ、４２．４ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。得られた溶液を油浴中で６０℃にて３時間撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１／１０、酢酸エチル／石油エーテル）によって精製し、橙色の固形物としてメチル４－ブロモ－３，５－ビス（プロパン－２－イル）ベンゾアート３．３７ｇ（５３％）を得た。
２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＡＣＮ（８０ｍＬ）中のメチル４－アミノ－３，５－ビス（プロパン－２－イル）ベンゾアート（５ｇ、２１．２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。溶液に亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル（４．３９ｇ、４２．６ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加し、次いでＣｕＢｒ（６．０８ｇ、４２．４ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。得られた溶液を油浴中で６０℃にて３時間撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１／１０、酢酸エチル／石油エーテル）によって精製し、橙色の固形物としてメチル４－ブロモ－３，５－ビス（プロパン－２－イル）ベンゾアート３．３７ｇ（５３％）を得た。
工程３：メチル４－アミノ－３，５－ジイソプロピルベンゾアート
２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（８０ｍＬ）中のメチル４－ブロモ－３，５－ビス（プロパン－２－イル）ベンゾアート（３．３８ｇ、１１．２８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。窒素下で溶液にＰｄ２（ｄｂａ）３ＣＨＣｌ３（５８６．０ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ、０．２当量）、ＸＰｈｏｓ（５４０．０ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ、０．２当量）及びｔｅｒｔ－ブチル２－（ジンチオ（ｚｉｎｃｉｏ）－＾２－ブロマニル）アセタート（５．８５ｇ、２２．５ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。得られた溶液を油浴中で６５℃にて３時間撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１／１０、酢酸エチル／石油エーテル）によって精製し、黄色の油状物質としてメチル４－［２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル］－３，５－ビス（プロパン－２－イル）ベンゾアート２．１ｇ（５６％）を得た。
２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（８０ｍＬ）中のメチル４－ブロモ－３，５－ビス（プロパン－２－イル）ベンゾアート（３．３８ｇ、１１．２８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。窒素下で溶液にＰｄ２（ｄｂａ）３ＣＨＣｌ３（５８６．０ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ、０．２当量）、ＸＰｈｏｓ（５４０．０ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ、０．２当量）及びｔｅｒｔ－ブチル２－（ジンチオ（ｚｉｎｃｉｏ）－＾２－ブロマニル）アセタート（５．８５ｇ、２２．５ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。得られた溶液を油浴中で６５℃にて３時間撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１／１０、酢酸エチル／石油エーテル）によって精製し、黄色の油状物質としてメチル４－［２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル］－３，５－ビス（プロパン－２－イル）ベンゾアート２．１ｇ（５６％）を得た。
工程４：ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－（ヒドロキシメチル）－２，６－ジイソプロピルフェニル）アセタート
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（２５ｍＬ）中のメチル４－（２－ｔｅｒｔ－ブトキシ－２－オキソエチル）－３，５－ジイソプロピルベンゾアート（２ｇ、６．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。１０分間にわたり、ＬｉＢＨ４（２６４ｍｇ、１２．０ｍｍｏｌ、２．０当量）を０℃で混合物に分割して添加した。混合物を０℃で１時間撹拌した。氷水（２０ｍＬ）中で反応を停止させた。溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１／５～１／２、酢酸エチル／石油エーテル）によって精製し、白色固形物としてｔｅｒｔ－ブチル２－（４－（ヒドロキシメチル）－２，６－ジイソプロピルフェニル）アセタート１．１ｇ（６０％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３０７．２（Ｍ＋１）．
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（２５ｍＬ）中のメチル４－（２－ｔｅｒｔ－ブトキシ－２－オキソエチル）－３，５－ジイソプロピルベンゾアート（２ｇ、６．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。１０分間にわたり、ＬｉＢＨ４（２６４ｍｇ、１２．０ｍｍｏｌ、２．０当量）を０℃で混合物に分割して添加した。混合物を０℃で１時間撹拌した。氷水（２０ｍＬ）中で反応を停止させた。溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１／５～１／２、酢酸エチル／石油エーテル）によって精製し、白色固形物としてｔｅｒｔ－ブチル２－（４－（ヒドロキシメチル）－２，６－ジイソプロピルフェニル）アセタート１．１ｇ（６０％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３０７．２（Ｍ＋１）．
工程５：ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－ホルミル－２，６－ジイソプロピルフェニル）アセタート
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（４－（ヒドロキシメチル）－２，６－ジイソプロピルフェニル）アセタート（１．１ｇ、３．６ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。１０分間にわたり、デスマーチンペルヨージナン（２．２９ｇ、５．４ｍｍｏｌ、１．５当量）を０℃で混合物に分割して添加した。混合物を周囲温度で一晩撹拌し、氷水（２０ｍＬ）で反応停止させた。溶液をＤＣＭで抽出し、合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１／２０～１／１０、酢酸エチル／石油エーテル）によって精製し、黄色の固形物としてｔｅｒｔ－ブチル２－（４－ホルミル－２，６－ジイソプロピルフェニル）アセタート０．９８ｇ（９０％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３０５．２（Ｍ＋１）．
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（４－（ヒドロキシメチル）－２，６－ジイソプロピルフェニル）アセタート（１．１ｇ、３．６ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。１０分間にわたり、デスマーチンペルヨージナン（２．２９ｇ、５．４ｍｍｏｌ、１．５当量）を０℃で混合物に分割して添加した。混合物を周囲温度で一晩撹拌し、氷水（２０ｍＬ）で反応停止させた。溶液をＤＣＭで抽出し、合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１／２０～１／１０、酢酸エチル／石油エーテル）によって精製し、黄色の固形物としてｔｅｒｔ－ブチル２－（４－ホルミル－２，６－ジイソプロピルフェニル）アセタート０．９８ｇ（９０％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３０５．２（Ｍ＋１）．
工程６：ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－（ジフルオロメチル）－２，６－ジイソプロピルフェニル）アセタート
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（１５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（４－ホルミル－２，６－ジイソプロピルフェニル）アセタート（９１２ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。ＤＡＳＴ（２．４１ｇ、１５ｍｍｏｌ、５．０当量）を０℃で混合物に添加した。混合物を周囲温度で一晩撹拌した。混合物を水（１０ｍＬ）で反応停止させ、溶液をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１／２０～１／１５、酢酸エチル／石油エーテル）によって精製し、黄色の固形物としてｔｅｒｔ－ブチル２－［４－（ジフルオロメチル）－２，６－ビス（プロパン－２－イル）フェニル］アセタート５８６ｍｇ（６０％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３２７．２（Ｍ＋１）．
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（１５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（４－ホルミル－２，６－ジイソプロピルフェニル）アセタート（９１２ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。ＤＡＳＴ（２．４１ｇ、１５ｍｍｏｌ、５．０当量）を０℃で混合物に添加した。混合物を周囲温度で一晩撹拌した。混合物を水（１０ｍＬ）で反応停止させ、溶液をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１／２０～１／１５、酢酸エチル／石油エーテル）によって精製し、黄色の固形物としてｔｅｒｔ－ブチル２－［４－（ジフルオロメチル）－２，６－ビス（プロパン－２－イル）フェニル］アセタート５８６ｍｇ（６０％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３２７．２（Ｍ＋１）．
工程７：２－（４－（ジフルオロメチル）－２，６－ジイソプロピルフェニル）酢酸
１５ｍＬ丸底フラスコに、ジクロロメタン（２ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（０．４ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－［４－（ジフルオロメチル）－２，６－ビス（プロパン－２－イル）フェニル］アセタート（５８６ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。得られた溶液を周囲温度で２時間撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。この結果、黄色の固形物として２－［４－（ジフルオロメチル）－２，６－ビス（プロパン－２－イル）フェニル］酢酸４８０ｍｇを得て、これをさらに精製せずに使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：２６９．１（Ｍ－１）．
１５ｍＬ丸底フラスコに、ジクロロメタン（２ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（０．４ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－［４－（ジフルオロメチル）－２，６－ビス（プロパン－２－イル）フェニル］アセタート（５８６ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。得られた溶液を周囲温度で２時間撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。この結果、黄色の固形物として２－［４－（ジフルオロメチル）－２，６－ビス（プロパン－２－イル）フェニル］酢酸４８０ｍｇを得て、これをさらに精製せずに使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：２６９．１（Ｍ－１）．
スキーム６：
中間体６
６－ブロモ－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド
工程１：メチル４－ブロモ－２－（クロロスルホニル）ベンゾアート
溶液Ａ：１Ｌの４つ口フラスコにＡＣＮ（２００ｍＬ）中のＣｕＣｌ（１２．７ｇ、１３１ｍｍｏｌ、３．０当量）の溶液を入れた。この溶液に、０℃で３時間、ＳＯ２（ｇ）を泡立てて通気し、飽和溶液（ガス放出バブラー（ｏｕｔｇａｓ ｂｕｂｂｌｅｒ）で泡が観察されたことにより、それが飽和したとみなす）を得た。
溶液Ｂ：２５０ｍＬの４つ口フラスコに、ＡＣＮ（１００ｍＬ）中のメチル２－アミノ－４－ブロモベンゾアート（１０ｇ、３４．６ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れ、０℃に冷却した。内部温度を０℃に維持しながら、ＨＢＦ４（水中４０％、１４．４ｇ、６５．５ｍｍｏｌ、１．５当量）を滴下して添加した。得られた溶液を０℃で１５分間撹拌し、次いで０℃でｔ－ＢｕＯＮＯ（６．７ｇ、６５．５ｍｍｏｌ、１．５当量）を滴下して添加した。得られた溶液を０℃で１時間撹拌した。
中間体６
６－ブロモ－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド
工程１：メチル４－ブロモ－２－（クロロスルホニル）ベンゾアート
溶液Ａ：１Ｌの４つ口フラスコにＡＣＮ（２００ｍＬ）中のＣｕＣｌ（１２．７ｇ、１３１ｍｍｏｌ、３．０当量）の溶液を入れた。この溶液に、０℃で３時間、ＳＯ２（ｇ）を泡立てて通気し、飽和溶液（ガス放出バブラー（ｏｕｔｇａｓ ｂｕｂｂｌｅｒ）で泡が観察されたことにより、それが飽和したとみなす）を得た。
溶液Ｂ：２５０ｍＬの４つ口フラスコに、ＡＣＮ（１００ｍＬ）中のメチル２－アミノ－４－ブロモベンゾアート（１０ｇ、３４．６ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れ、０℃に冷却した。内部温度を０℃に維持しながら、ＨＢＦ４（水中４０％、１４．４ｇ、６５．５ｍｍｏｌ、１．５当量）を滴下して添加した。得られた溶液を０℃で１５分間撹拌し、次いで０℃でｔ－ＢｕＯＮＯ（６．７ｇ、６５．５ｍｍｏｌ、１．５当量）を滴下して添加した。得られた溶液を０℃で１時間撹拌した。
Ｎ２下でカニューレを介して０℃で溶液Ｂを溶液Ａに導入した。室温（２５℃）でさらに３時間、得られた溶液を撹拌し続けた。０℃の水／氷に注ぐことによって、反応を停止させた。得られた混合物をメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（３ｘ３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（２ｘ３００ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４により乾燥させ、周囲温度にて減圧下で濃縮し、淡黄色固形物としてメチル４－ブロモ－２－（クロロスルホニル）ベンゾアート（１２．５ｇ）を得た。
工程２：メチル４－ブロモ－２－スルファモイルベンゾアート
ＴＨＦ（１２０ｍＬ）中のメチル４－ブロモ－２－（クロロスルホニル）ベンゾアート（１２ｇ、３８．６ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた２Ｌの４つ口フラスコにＮＨ３（ＴＨＦ中１Ｍ）（１１５ｍＬ、１１５ｍｍｏｌ、３．０当量）を０℃で滴下して添加した。得られた溶液を周囲温度で３０分間撹拌し続けた。得られた混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３ｘ５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を塩水（２ｘ５００ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４により乾燥させた。ろ過後、ろ液を減圧下で濃縮した。粗生成物を石油エーテル／酢酸エチル（１０：１、７０ｍＬ）から再結晶化させ、淡黄色の固形物としてメチル４－ブロモ－２－スルファモイルベンゾアート（１０．６ｇ）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ： ２９４．１（Ｍ＋１）．
ＴＨＦ（１２０ｍＬ）中のメチル４－ブロモ－２－（クロロスルホニル）ベンゾアート（１２ｇ、３８．６ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた２Ｌの４つ口フラスコにＮＨ３（ＴＨＦ中１Ｍ）（１１５ｍＬ、１１５ｍｍｏｌ、３．０当量）を０℃で滴下して添加した。得られた溶液を周囲温度で３０分間撹拌し続けた。得られた混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３ｘ５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を塩水（２ｘ５００ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４により乾燥させた。ろ過後、ろ液を減圧下で濃縮した。粗生成物を石油エーテル／酢酸エチル（１０：１、７０ｍＬ）から再結晶化させ、淡黄色の固形物としてメチル４－ブロモ－２－スルファモイルベンゾアート（１０．６ｇ）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ： ２９４．１（Ｍ＋１）．
工程３：メチル４－ブロモ－２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル）ベンゾアート
１Ｌのフラスコに、ＤＣＭ（４１０ｍＬ）中のメチル４－ブロモ－２－スルファモイルベンゾアート（４０．９ｇ、１３９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。次に、ＤＩＥＡ（１４７．９ｍＬ、８３６ｍｍｏｌ、６．０当量）を添加した。得られた溶液を０℃に冷却し、０℃で溶液にＴＢＳＣｌ（４２．２ｇ、２８０．０ｍｍｏｌ、２．０当量）を数回に分けて添加した。得られた溶液を周囲温度で１時間撹拌し続け、次いで次の工程に対して直接使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：４０８．２（Ｍ＋１）．
１Ｌのフラスコに、ＤＣＭ（４１０ｍＬ）中のメチル４－ブロモ－２－スルファモイルベンゾアート（４０．９ｇ、１３９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。次に、ＤＩＥＡ（１４７．９ｍＬ、８３６ｍｍｏｌ、６．０当量）を添加した。得られた溶液を０℃に冷却し、０℃で溶液にＴＢＳＣｌ（４２．２ｇ、２８０．０ｍｍｏｌ、２．０当量）を数回に分けて添加した。得られた溶液を周囲温度で１時間撹拌し続け、次いで次の工程に対して直接使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：４０８．２（Ｍ＋１）．
工程４：メチル４－ブロモ－２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｓ－クロロスルホンイミドイル）ベンゾアート
工程３からのＤＣＭ中のメチル４－ブロモ－２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル）ベンゾアートの上記の溶液を０℃に冷却した。０℃でＰＰｈ３Ｃｌ２（８３４．４ｍＬ、２５ｍＬ、ＣＨＣｌ３中０．５Ｍ、４１７．２ｍｍｏｌ、３．０当量）を数回に分けてこの溶液に添加した。得られた溶液を０℃でさらに１時間撹拌し続けた。メチル４－ブロモ－２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル）ベンゾアートがＬＣＭＳ追跡で観察されなくなるまで、ＴＨＦ／ＮＨ３溶液（０．５Ｍ）でアリコートを反応停止することによって反応を監視した。次に、この溶液を次の工程に対して直接使用した。
工程３からのＤＣＭ中のメチル４－ブロモ－２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル）ベンゾアートの上記の溶液を０℃に冷却した。０℃でＰＰｈ３Ｃｌ２（８３４．４ｍＬ、２５ｍＬ、ＣＨＣｌ３中０．５Ｍ、４１７．２ｍｍｏｌ、３．０当量）を数回に分けてこの溶液に添加した。得られた溶液を０℃でさらに１時間撹拌し続けた。メチル４－ブロモ－２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル）ベンゾアートがＬＣＭＳ追跡で観察されなくなるまで、ＴＨＦ／ＮＨ３溶液（０．５Ｍ）でアリコートを反応停止することによって反応を監視した。次に、この溶液を次の工程に対して直接使用した。
工程５：メチル４－ブロモ－２－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファムイミドイル（ｓｕｌｆａｍｉｍｉｄｏｙｌ））ベンゾアート
５Ｌの４つ口フラスコにＮＨ３（ＴＨＦ中１．１Ｍ）（２Ｌ、２．２ｍｏｌ、１５．８当量）を入れ、溶液を０℃に冷却した。０℃でカニューレを介して工程４の反応溶液（ＤＣＭ中メチル４－ブロモ－２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｓ－クロロスルホンイミドイル）ベンゾアート）をこの溶液に導入した。ＬＣ又はＬＣＭＳからメチル４－ブロモ－２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｓ－クロロスルホンイミドイル）ベンゾアートが観察されなくなるまで、得られた溶液を周囲温度で１時間撹拌し続けた。
５Ｌの４つ口フラスコにＮＨ３（ＴＨＦ中１．１Ｍ）（２Ｌ、２．２ｍｏｌ、１５．８当量）を入れ、溶液を０℃に冷却した。０℃でカニューレを介して工程４の反応溶液（ＤＣＭ中メチル４－ブロモ－２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｓ－クロロスルホンイミドイル）ベンゾアート）をこの溶液に導入した。ＬＣ又はＬＣＭＳからメチル４－ブロモ－２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｓ－クロロスルホンイミドイル）ベンゾアートが観察されなくなるまで、得られた溶液を周囲温度で１時間撹拌し続けた。
工程６：６－ブロモ－１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）イミノ）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド
周囲温度で工程５からの上記の溶液（ＤＣＭ中のメチル４－ブロモ－２－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファムイミドイル（ｓｕｌｆａｍｉｍｉｄｏｙｌ））ベンゾアート）にｔ－ＢｕＯＮａ（４０．０ｇ、４１７ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加した。周囲温度でさらに一晩、得られた混合物を撹拌し続けた。
周囲温度で工程５からの上記の溶液（ＤＣＭ中のメチル４－ブロモ－２－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファムイミドイル（ｓｕｌｆａｍｉｍｉｄｏｙｌ））ベンゾアート）にｔ－ＢｕＯＮａ（４０．０ｇ、４１７ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加した。周囲温度でさらに一晩、得られた混合物を撹拌し続けた。
工程７：６－ブロモ－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド
０℃で工程６からの６－ブロモ－１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）イミノ）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシドの反応混合物をＨＣｌ（１Ｍ）でｐＨ２に酸性化し、１時間撹拌し続けた。得られた溶液を酢酸エチル（３ｘ５Ｌ）で抽出した。合わせた有機層をＮａＯＨ（ａｑ、２Ｎ）でｐＨ８に調整し、水２ｘ５Ｌで抽出した。水相を合わせ、０℃に冷却し、次いでｃｏｎｃ．ＨＣｌでｐＨ２に調整した。水相を酢酸エチル（３ｘ５Ｌ）で抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ろ過後、ろ液を減圧下で濃縮し、白色固形物として６－ブロモ－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド（２８．９ｇ）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２６１．０／２６３．０（Ｍ＋１）．１ＨＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，）：δ ８．２５（ｓ，２Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），８．０４－８．０７（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ）．
０℃で工程６からの６－ブロモ－１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）イミノ）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシドの反応混合物をＨＣｌ（１Ｍ）でｐＨ２に酸性化し、１時間撹拌し続けた。得られた溶液を酢酸エチル（３ｘ５Ｌ）で抽出した。合わせた有機層をＮａＯＨ（ａｑ、２Ｎ）でｐＨ８に調整し、水２ｘ５Ｌで抽出した。水相を合わせ、０℃に冷却し、次いでｃｏｎｃ．ＨＣｌでｐＨ２に調整した。水相を酢酸エチル（３ｘ５Ｌ）で抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ろ過後、ろ液を減圧下で濃縮し、白色固形物として６－ブロモ－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド（２８．９ｇ）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２６１．０／２６３．０（Ｍ＋１）．１ＨＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，）：δ ８．２５（ｓ，２Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），８．０４－８．０７（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ）．
スキーム７：
中間体７
６－（（ジメチルアミノ）メチル）－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド
工程１：メチル２－（Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルスルファモイル）－４－メチルベンゾアート
５００ｍＬ丸底フラスコに、ＣＨ３ＣＯＯＨ １００ｍＬを入れた。０℃で約３時間、溶液にＳＯ２を泡立てて通気して、飽和溶液を得た（ガス放出バブラー（ｏｕｔｇａｓ ｂｕｂｂｌｅｒ）で泡が観察されたことにより、それが飽和したとみなす）。
中間体７
６－（（ジメチルアミノ）メチル）－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド
工程１：メチル２－（Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルスルファモイル）－４－メチルベンゾアート
５００ｍＬ丸底フラスコに、ＣＨ３ＣＯＯＨ １００ｍＬを入れた。０℃で約３時間、溶液にＳＯ２を泡立てて通気して、飽和溶液を得た（ガス放出バブラー（ｏｕｔｇａｓ ｂｕｂｂｌｅｒ）で泡が観察されたことにより、それが飽和したとみなす）。
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５００ｍＬ丸底フラスコに、ＡＣＮ（２００ｍＬ）中のメチル２－アミノ－４－メチルベンゾアート（２．００ｇ、１２．１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れ、溶液を０℃に冷却した。ＨＢＦ４（１．６１ｇ、１８．２ｍｍｏｌ、１．５当量）及び亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．８７ｇ、１８．２ｍｍｏｌ、１．５当量）。０℃で０．５時間撹拌した後、上記ＳＯ２／ＣＨ３ＣＯＯＨ溶液（２０ｍＬ、飽和）を滴下して添加し、続いてＣｕＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（２４．００ｇ、２４２．１ｍｍｏｌ、２０．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度でさらに３時間撹拌し、次いで０℃で氷水の添加により反応停止させた。溶液をメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテルで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、無水Ｍｇ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で濃縮して、淡黄色の固形物として粗製メチル２－（クロロスルホニル）－４－メチルベンゾアートを得た。ＤＣＭ（５ｍＬ）中で固形物を溶解させ、０℃でこの溶液をＤＣＭ（２０ｍＬ）中のｔ－ＢｕＮＨ２（３．５０ｇ、４７．９ｍｍｏｌ、４．０当量）の溶液に添加した。混合物を周囲温度で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１：２）によって精製し、黄色の固形物としてメチル２－（Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルスルファモイル）－４－メチルベンゾアート１．５４ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２８６．１（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８３－７．７５（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２７（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｓ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，９Ｈ）．
工程２：メチル５－（ブロモメチル）－２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）スルファモイル）ベンゾアート
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、ＭｅＣＮ（５０ｍＬ）中の２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）スルファモイル）－５－メチルベンゾアート（１．５０ｇ、５．３ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＡＩＢＮ（１１５ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、０．１当量）及びＮＢＳ（１．４０ｇ、７．７ｍｍｏｌ、１．１当量）の溶液を入れた。得られた溶液を－８０℃で２時間撹拌した。次に混合物を周囲温度まで冷却し、濃縮し、残渣をシリカゲルカラム上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１：５）によって精製し、黄色油状物質として粗製メチル５－（ブロモメチル）－２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）スルファモイル）ベンゾアートを得て、さらなる精製をせずにこれを直接使用した。
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、ＭｅＣＮ（５０ｍＬ）中の２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）スルファモイル）－５－メチルベンゾアート（１．５０ｇ、５．３ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＡＩＢＮ（１１５ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、０．１当量）及びＮＢＳ（１．４０ｇ、７．７ｍｍｏｌ、１．１当量）の溶液を入れた。得られた溶液を－８０℃で２時間撹拌した。次に混合物を周囲温度まで冷却し、濃縮し、残渣をシリカゲルカラム上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１：５）によって精製し、黄色油状物質として粗製メチル５－（ブロモメチル）－２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）スルファモイル）ベンゾアートを得て、さらなる精製をせずにこれを直接使用した。
工程３：メチル２－（Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルスルファモイル）－４－（（ジメチルアミノ）メチル）ベンゾアート
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（５０．０ｍＬ）中のメチル５－（ブロモメチル）－２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）スルファモイル）ベンゾアート（１．００ｇ、２．７ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。溶液にジメチルアミン（２．４３ｇ、５４．０ｍｍｏｌ、２０．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌した。得られた混合物を濃縮し、残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１：１）によって精製し、黄色の油状物質としてメチル２－（Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルスルファモイル）－４－（（ジメチルアミノ）メチル）ベンゾアート６００ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３２９．１（Ｍ＋１）．
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（５０．０ｍＬ）中のメチル５－（ブロモメチル）－２－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）スルファモイル）ベンゾアート（１．００ｇ、２．７ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。溶液にジメチルアミン（２．４３ｇ、５４．０ｍｍｏｌ、２０．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌した。得られた混合物を濃縮し、残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１：１）によって精製し、黄色の油状物質としてメチル２－（Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルスルファモイル）－４－（（ジメチルアミノ）メチル）ベンゾアート６００ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３２９．１（Ｍ＋１）．
工程４：メチル４－［（ジメチルアミノ）メチル］－２－スルファモイルベンゾアート
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（２０．０ｍＬ）及びＴＦＡ（２０．０ｍＬ）中のメチル２－（Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルスルファモイル）－４－（（ジメチルアミノ）メチル）ベンゾアート（６００ｍｇ、６．３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌した。得られた混合物を濃縮し、残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１０：１ ＤＣＭ／メタノール）によって精製し、黄色の固形物としてメチル４－［（ジメチルアミノ）メチル］－２－スルファモイルベンゾアート４５０ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２７３．１（Ｍ＋１）．
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（２０．０ｍＬ）及びＴＦＡ（２０．０ｍＬ）中のメチル２－（Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルスルファモイル）－４－（（ジメチルアミノ）メチル）ベンゾアート（６００ｍｇ、６．３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌した。得られた混合物を濃縮し、残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１０：１ ＤＣＭ／メタノール）によって精製し、黄色の固形物としてメチル４－［（ジメチルアミノ）メチル］－２－スルファモイルベンゾアート４５０ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２７３．１（Ｍ＋１）．
工程５：メチル２－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル］－４－［（ジメチルアミノ）メチル］ベンゾアート
５０ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（１０．０ｍＬ）中のメチル４－［（ジメチルアミノ）メチル］－２－スルファモイルベンゾアート（３００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＤＩＥＡ（０．４６ｍＬ、３．３ｍｍｏｌ、３．０当量）の溶液を入れた。溶液にＴＢＳＣｌ（３３２ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で３時間撹拌した。次に反応を水２０ｍＬの添加により停止させた。得られた溶液をジクロロメタンで抽出し、有機層を合わせ、濃縮した。この結果、黄色の油状物質としてメチル２－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル］－４－［（ジメチルアミノ）メチル］ベンゾアート３８０ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３８７．２（Ｍ＋１）．
５０ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（１０．０ｍＬ）中のメチル４－［（ジメチルアミノ）メチル］－２－スルファモイルベンゾアート（３００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＤＩＥＡ（０．４６ｍＬ、３．３ｍｍｏｌ、３．０当量）の溶液を入れた。溶液にＴＢＳＣｌ（３３２ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で３時間撹拌した。次に反応を水２０ｍＬの添加により停止させた。得られた溶液をジクロロメタンで抽出し、有機層を合わせ、濃縮した。この結果、黄色の油状物質としてメチル２－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル］－４－［（ジメチルアミノ）メチル］ベンゾアート３８０ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３８７．２（Ｍ＋１）．
工程６：メチル２－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｓ－アミノスルホンイミドイル］－４－［（ジメチルアミノ）メチル］ベンゾアート
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した１００ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（５ｍＬ）中のＰＰｈ３Ｃｌ２（６ｍＬ、ＣＨＣｌ３中０．５Ｍ、３．０ｍｍｏｌ、３．０当量）の溶液を入れた。次に、ＤＩＥＡ（０．５ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加し、続いてＤＣＭ（５ｍＬ）中のメチル２－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル］－４－［（ジメチルアミノ）メチル］ベンゾアート（３７０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を添加した。得られた溶液を周囲温度で２時間撹拌し、その後、０℃で１０分間、反応混合物にＮＨ３（ｇ）を泡立てて通気した。室温で一晩、得られた溶液を撹拌した。次に反応を水５０ｍＬの添加により停止させた。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１：１）によって精製し、黄色の固形物としてメチル２－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｓ－アミノスルホンイミドイル］－４－［（ジメチルアミノ）メチル］ベンゾアート１８０ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３８６．２（Ｍ＋１）．
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した１００ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（５ｍＬ）中のＰＰｈ３Ｃｌ２（６ｍＬ、ＣＨＣｌ３中０．５Ｍ、３．０ｍｍｏｌ、３．０当量）の溶液を入れた。次に、ＤＩＥＡ（０．５ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加し、続いてＤＣＭ（５ｍＬ）中のメチル２－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル］－４－［（ジメチルアミノ）メチル］ベンゾアート（３７０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を添加した。得られた溶液を周囲温度で２時間撹拌し、その後、０℃で１０分間、反応混合物にＮＨ３（ｇ）を泡立てて通気した。室温で一晩、得られた溶液を撹拌した。次に反応を水５０ｍＬの添加により停止させた。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１：１）によって精製し、黄色の固形物としてメチル２－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｓ－アミノスルホンイミドイル］－４－［（ジメチルアミノ）メチル］ベンゾアート１８０ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３８６．２（Ｍ＋１）．
工程７：１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）イミノ）－６－（（ジメチルアミノ）メチル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド
２５ｍＬ丸底フラスコに、ＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）中のメチル２－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｓ－アミノスルホンイミドイル］－４－［（ジメチルアミノ）メチル］ベンゾアート（２００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。ＮａＯＭｅ（８４ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ、３．２当量）を添加し、得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌した。得られた混合物を濃縮し、残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１：１）によって精製し、黄色油状物質として１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）イミノ）－６－（（ジメチルアミノ）メチル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド１００ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３５４．２（Ｍ＋１）．
２５ｍＬ丸底フラスコに、ＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）中のメチル２－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｓ－アミノスルホンイミドイル］－４－［（ジメチルアミノ）メチル］ベンゾアート（２００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。ＮａＯＭｅ（８４ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ、３．２当量）を添加し、得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌した。得られた混合物を濃縮し、残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１：１）によって精製し、黄色油状物質として１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）イミノ）－６－（（ジメチルアミノ）メチル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド１００ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３５４．２（Ｍ＋１）．
工程８：６－（（ジメチルアミノ）メチル）－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド
２５ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（２ｍＬ）中の１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）イミノ）－６－（（ジメチルアミノ）メチル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液及びＨＦ－ピリジン（１４０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ、５当量）を入れた。得られた溶液を周囲温度で６時間撹拌し、次いで水の添加により反応停止させた。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１：１）によって精製し、黄色油状物質として６－（（ジメチルアミノ）メチル）－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド５０ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２４０．１（Ｍ＋１）．
２５ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（２ｍＬ）中の１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）イミノ）－６－（（ジメチルアミノ）メチル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液及びＨＦ－ピリジン（１４０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ、５当量）を入れた。得られた溶液を周囲温度で６時間撹拌し、次いで水の添加により反応停止させた。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１：１）によって精製し、黄色油状物質として６－（（ジメチルアミノ）メチル）－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド５０ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２４０．１（Ｍ＋１）．
スキーム８：
中間体８
５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド
工程１：１，３－ジメチル４－（クロロスルホニル）ベンゼン－１，３－ジカルボキシラート
５００ｍＬ丸底フラスコに、ＣＨ３ＣＯＯＨの１００ｍＬを入れた。０℃で約３時間、溶液にＳＯ２を泡立てて通気し、飽和溶液を得た（ガス放出バブラー（ｏｕｔｇａｓ ｂｕｂｂｌｅｒ）で泡が観察されたことにより、それが飽和したとみなす）。
中間体８
５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド
工程１：１，３－ジメチル４－（クロロスルホニル）ベンゼン－１，３－ジカルボキシラート
５００ｍＬ丸底フラスコに、ＣＨ３ＣＯＯＨの１００ｍＬを入れた。０℃で約３時間、溶液にＳＯ２を泡立てて通気し、飽和溶液を得た（ガス放出バブラー（ｏｕｔｇａｓ ｂｕｂｂｌｅｒ）で泡が観察されたことにより、それが飽和したとみなす）。
１００ｍＬの三つ口丸底フラスコに、ＨＣｌ（ａｑ．）（６Ｍ、１５ｍＬ）中の１，３－ジメチル４－アミノベンゼン－１，３－ジカルボキシラート（４．００ｇ、１９．１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液に水（５０ｍＬ）中のＮａＮＯ２（２．６０ｇ、３８．２ｍｍｏｌ、２．０当量）の溶液を撹拌しながら０℃で滴下して添加した。反応混合物を０℃で０．５時間撹拌し、次いでこの溶液に上記ＳＯ２／ＨＯＡｃ溶液（飽和、３０ｍＬ）を添加した。溶液を０℃でさらに０．５時間撹拌し、続いてＣｕＣｌ２（５．１０ｇ、３８．２ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。水／氷浴中で、得られた溶液を０℃でさらに０．５時間撹拌した。得られた溶液をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。この結果、褐色の油状物質として１，３－ジメチル４－（クロロスルホニル）ベンゼン－１，３－ジカルボキシラート６．０ｇを得て、さらなる精製をせずに次の工程で直接使用した。
工程２：１，３－ジメチル４－スルファモイルベンゼン－１，３－ジカルボキシラート
２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の１，３－ジメチル４－（クロロスルホニル）ベンゼン－１，３－ジカルボキシラート（６．００ｇ、２０．５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。次に、この溶液に、ＮＨ３（ｇ）を０℃で１０分間泡立てて通気した。得られた溶液を０℃で１時間撹拌した。得られた混合物を濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に載せ、酢酸エチル／石油エーテル（１：３）を用いて、黄色の固形物として１，３－ジメチル４－スルファモイルベンゼン－１，３－ジカルボキシラート１．５ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２７４．０（Ｍ＋１）．
２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の１，３－ジメチル４－（クロロスルホニル）ベンゼン－１，３－ジカルボキシラート（６．００ｇ、２０．５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。次に、この溶液に、ＮＨ３（ｇ）を０℃で１０分間泡立てて通気した。得られた溶液を０℃で１時間撹拌した。得られた混合物を濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に載せ、酢酸エチル／石油エーテル（１：３）を用いて、黄色の固形物として１，３－ジメチル４－スルファモイルベンゼン－１，３－ジカルボキシラート１．５ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２７４．０（Ｍ＋１）．
工程３：１，４－ジメチル２－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル］ベンゼン－１，４－ジカルボキシラート
２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の１，３－ジメチル４－スルファモイルベンゼン－１，３－ジカルボキシラート（１．４０ｇ、５．１ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＴＥＡ（３．７０ｍＬ、２７．０ｍｍｏｌ、５．０当量）の溶液を入れた。溶液にｔｅｒｔ－ブチル（クロロ）ジメチルシラン（１．２０ｇ、８．１ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で１６時間撹拌した。得られた混合物を濃縮した。この結果、褐色の固形物として粗製１，４－ジメチル２－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル］ベンゼン－１，４－ジカルボキシラート５ｇを得て、これを精製せずに次の工程で使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：２７４．０（Ｍ＋１）．
２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の１，３－ジメチル４－スルファモイルベンゼン－１，３－ジカルボキシラート（１．４０ｇ、５．１ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＴＥＡ（３．７０ｍＬ、２７．０ｍｍｏｌ、５．０当量）の溶液を入れた。溶液にｔｅｒｔ－ブチル（クロロ）ジメチルシラン（１．２０ｇ、８．１ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で１６時間撹拌した。得られた混合物を濃縮した。この結果、褐色の固形物として粗製１，４－ジメチル２－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル］ベンゼン－１，４－ジカルボキシラート５ｇを得て、これを精製せずに次の工程で使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：２７４．０（Ｍ＋１）．
工程４：１，３－ジメチル４－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｓ－アミノスルホンイミドイル］ベンゼン－１，３－ジカルボキシラート
２５０ｍＬの三つ口丸底フラスコに、ＤＣＭ（５０ｍＬ）中のＰＰｈ３Ｃｌ２（７８ｍＬ、ＣＨＣｌ３中０．５Ｍ、３９．０ｍｍｏｌ、３．０当量）の溶液を入れ、次にＤＩＥＡ（１１．３５ｍＬ、６４．５ｍｍｏｌ、５．０当量）を０℃で滴下して添加した。反応混合物を０℃で０．５時間撹拌した。これに続いて、０℃で撹拌しながらＤＣＭ（２０ｍｌ）中の１，３－ジメチル４－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル］ベンゼン－１，３－ジカルボキシラート（５．００ｇ、１２．９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を滴下して添加した。反応混合物をさらに０．５時間撹拌し、次に反応混合物に０℃で１０分間ＮＨ３（ｇ）を泡立てて通気し、次いで、さらに１．０時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーを介して残渣を精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：３）で溶出して、黄色の固形物として１，３－ジメチル４－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｓ－アミノスルホンイミドイル］ベンゼン－１，３－ジカルボキシラート３５０ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２７４．０（Ｍ＋１）．
２５０ｍＬの三つ口丸底フラスコに、ＤＣＭ（５０ｍＬ）中のＰＰｈ３Ｃｌ２（７８ｍＬ、ＣＨＣｌ３中０．５Ｍ、３９．０ｍｍｏｌ、３．０当量）の溶液を入れ、次にＤＩＥＡ（１１．３５ｍＬ、６４．５ｍｍｏｌ、５．０当量）を０℃で滴下して添加した。反応混合物を０℃で０．５時間撹拌した。これに続いて、０℃で撹拌しながらＤＣＭ（２０ｍｌ）中の１，３－ジメチル４－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル］ベンゼン－１，３－ジカルボキシラート（５．００ｇ、１２．９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を滴下して添加した。反応混合物をさらに０．５時間撹拌し、次に反応混合物に０℃で１０分間ＮＨ３（ｇ）を泡立てて通気し、次いで、さらに１．０時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーを介して残渣を精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：３）で溶出して、黄色の固形物として１，３－ジメチル４－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｓ－アミノスルホンイミドイル］ベンゼン－１，３－ジカルボキシラート３５０ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２７４．０（Ｍ＋１）．
工程５：メチル１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）イミノ）－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－５－カルボキシラート１－オキシド
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の１，３－ジメチル４－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｓ－アミノスルホンイミドイル］ベンゼン－１，３－ジカルボキシラート（３００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。溶液にＮａＨ（鉱物油中６０％ｗｔ、６２ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で３時間撹拌し、次いでＭｅＯＨ ５ｍＬの添加により反応停止させた。得られた混合物を濃縮し、酢酸エチル／石油エーテル（１：２）を用いてシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーを介して残渣を精製し、灰白色の固形物としてメチル１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）イミノ）－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－５－カルボキシラート１－オキシド２００ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３５５．１（Ｍ＋１）．
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の１，３－ジメチル４－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－Ｓ－アミノスルホンイミドイル］ベンゼン－１，３－ジカルボキシラート（３００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。溶液にＮａＨ（鉱物油中６０％ｗｔ、６２ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で３時間撹拌し、次いでＭｅＯＨ ５ｍＬの添加により反応停止させた。得られた混合物を濃縮し、酢酸エチル／石油エーテル（１：２）を用いてシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーを介して残渣を精製し、灰白色の固形物としてメチル１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）イミノ）－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－５－カルボキシラート１－オキシド２００ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３５５．１（Ｍ＋１）．
工程６：５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のメチル１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）イミノ）－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－５－カルボキシラート１－オキシド（２００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れ、次いで溶液にＣＨ３ＭｇＢｒ（ヘキサン中３Ｍ、１．０ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ、５．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で１６時間撹拌した。次に反応をＭｅＯＨ １０ｍＬの添加により停止させた。得られた混合物を濃縮して、灰白色の固形物として５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド５００ｍｇ（粗製）を得て、さらなる精製をせずに次の工程でこれを直接使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：２４１．０（Ｍ＋１）．
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のメチル１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）イミノ）－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－５－カルボキシラート１－オキシド（２００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れ、次いで溶液にＣＨ３ＭｇＢｒ（ヘキサン中３Ｍ、１．０ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ、５．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で１６時間撹拌した。次に反応をＭｅＯＨ １０ｍＬの添加により停止させた。得られた混合物を濃縮して、灰白色の固形物として５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド５００ｍｇ（粗製）を得て、さらなる精製をせずに次の工程でこれを直接使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：２４１．０（Ｍ＋１）．
スキーム９：
中間体９
１－イミノ－１ｌ６，２－チアジナン－３－オン１－オキシド
工程１：メチル４－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）スルファモイル）ブタノアート
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬの三つ口丸底フラスコに、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のメチル４－スルファモイルブタノアート（３．００ｇ、１７．９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。これに続いて、０℃でＮａＨ（鉱物油中６０％ｗｔ、１．０８ｇ、２７．０ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。０℃でこれにｔｅｒｔ－ブチル（クロロ）ジフェニルシラン（５．９０ｇ、２１．６ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌し、次に０．５ｍＬ ＭｅＯＨの添加により反応停止させた。得られた混合物を真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：８）で溶出し、白色固形物としてメチル４－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）スルファモイル）ブタノアート１．５ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４２０．２（Ｍ＋１）．
中間体９
１－イミノ－１ｌ６，２－チアジナン－３－オン１－オキシド
工程１：メチル４－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）スルファモイル）ブタノアート
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬの三つ口丸底フラスコに、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のメチル４－スルファモイルブタノアート（３．００ｇ、１７．９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。これに続いて、０℃でＮａＨ（鉱物油中６０％ｗｔ、１．０８ｇ、２７．０ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。０℃でこれにｔｅｒｔ－ブチル（クロロ）ジフェニルシラン（５．９０ｇ、２１．６ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌し、次に０．５ｍＬ ＭｅＯＨの添加により反応停止させた。得られた混合物を真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：８）で溶出し、白色固形物としてメチル４－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）スルファモイル）ブタノアート１．５ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４２０．２（Ｍ＋１）．
工程２：メチル４－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）スルファミドイミドイル）ブタノアート
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５００ｍＬの三つ口丸底フラスコに、ＤＣＥ（３０ｍＬ）中のＰＰｈ３Ｃｌ２（４５ｍＬ、ＣＨＣｌ３中０．５Ｍ、２２．５ｍｍｏｌ、３．０当量）の溶液を入れ、次いでＤＩＥＡ（３．９２ｍＬ、２２．４ｍｍｏｌ、３．０当量）を０℃で滴下して添加した。反応混合物を０℃で０．５時間撹拌し、続いて、０℃で撹拌しながらＤＣＥ（１０ｍＬ）中の溶液４－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）スルファモイル）ブタノアート（２．５０ｇ、７．５ｍｍｏｌ、２．０当量）を滴下して添加した。得られた溶液を０℃でさらに１時間撹拌し、次いで反応混合物に０℃で１０分間、ＮＨ３（ｇ）を泡立てて通気した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌し、次いで水８０ｍＬの添加により反応停止させた。得られた溶液をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：９）で抽出して、黄色の油状物質としてメチル４－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）スルファミドイミドイル）ブタノアート０．５１ｇを得た。 ＭＳ－ＥＳＩ：４１９．２（Ｍ＋１）．
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５００ｍＬの三つ口丸底フラスコに、ＤＣＥ（３０ｍＬ）中のＰＰｈ３Ｃｌ２（４５ｍＬ、ＣＨＣｌ３中０．５Ｍ、２２．５ｍｍｏｌ、３．０当量）の溶液を入れ、次いでＤＩＥＡ（３．９２ｍＬ、２２．４ｍｍｏｌ、３．０当量）を０℃で滴下して添加した。反応混合物を０℃で０．５時間撹拌し、続いて、０℃で撹拌しながらＤＣＥ（１０ｍＬ）中の溶液４－（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）スルファモイル）ブタノアート（２．５０ｇ、７．５ｍｍｏｌ、２．０当量）を滴下して添加した。得られた溶液を０℃でさらに１時間撹拌し、次いで反応混合物に０℃で１０分間、ＮＨ３（ｇ）を泡立てて通気した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌し、次いで水８０ｍＬの添加により反応停止させた。得られた溶液をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：９）で抽出して、黄色の油状物質としてメチル４－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）スルファミドイミドイル）ブタノアート０．５１ｇを得た。 ＭＳ－ＥＳＩ：４１９．２（Ｍ＋１）．
工程３：１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）イミノ）－１ｌ６，２－チアジナン－３－オン１－オキシド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した１００ｍＬ丸底フラスコに、メタノール（３０ｍＬ）中のメチル４－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）スルファミドイミドイル）ブタノアート（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。溶液にＭｅＯＮａ（４０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮し、残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：３）で溶出して、淡黄色固形物として１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）イミノ）－１ｌ６，２－チアジナン－３－オン１－オキシド５０ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３８７．２（Ｍ＋１）．
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した１００ｍＬ丸底フラスコに、メタノール（３０ｍＬ）中のメチル４－（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）スルファミドイミドイル）ブタノアート（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。溶液にＭｅＯＮａ（４０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮し、残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：３）で溶出して、淡黄色固形物として１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）イミノ）－１ｌ６，２－チアジナン－３－オン１－オキシド５０ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３８７．２（Ｍ＋１）．
工程４：１－イミノ－１ｌ６，２－チアジナン－３－オン１－オキシド
２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）イミノ）－１ｌ６，２－チアジナン－３－オン１－オキシド（３５０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。溶液にＨＦ－ピリジン（０．１ｍＬ、ｗ／ｔ７０％、５．５ｍｍｏｌ、６．１当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で３時間撹拌した。次に反応を重炭酸アンモニウム飽和水溶液２．８ｍＬの添加により停止させた。得られた混合物を真空下で濃縮した。得られた固形物をジクロロメタン及び石油エーテルで洗浄し、次にメタノール１５ｍＬ中で溶解させた。ろ過により固形物を除去し、ろ液を真空下で濃縮した。これにより、淡黄色の固形物として１－イミノ－１ｌ６，２－チアジナン－３－オン１－オキシド８２ｍｇを得て、さらなる精製を行わずに続く工程で使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：１４９．０（Ｍ＋１）．
２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）イミノ）－１ｌ６，２－チアジナン－３－オン１－オキシド（３５０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。溶液にＨＦ－ピリジン（０．１ｍＬ、ｗ／ｔ７０％、５．５ｍｍｏｌ、６．１当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で３時間撹拌した。次に反応を重炭酸アンモニウム飽和水溶液２．８ｍＬの添加により停止させた。得られた混合物を真空下で濃縮した。得られた固形物をジクロロメタン及び石油エーテルで洗浄し、次にメタノール１５ｍＬ中で溶解させた。ろ過により固形物を除去し、ろ液を真空下で濃縮した。これにより、淡黄色の固形物として１－イミノ－１ｌ６，２－チアジナン－３－オン１－オキシド８２ｍｇを得て、さらなる精製を行わずに続く工程で使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：１４９．０（Ｍ＋１）．
スキーム１０：
中間体１０
１－イミノ－１ｌ６－イソチアゾリジン－３－オン１－オキシド
工程１：メチル３－スルファモイルプロパノアート
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のメチル３－（クロロスルホニル）プロパノアート（５．００ｇ、２６．８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れ、次いで反応混合物に～５℃で１０分間、ＮＨ３（ｇ）を泡立てて通気した。得られた溶液を５℃で０．５時間撹拌した。ろ過を介して固形物を除去し、ろ液を真空下で濃縮した。この結果、白色固形物としてメチル３－スルファモイルプロパノアート３．５ｇを得て、さらなる精製を行わずに使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：１６８．０（Ｍ＋１）．
中間体１０
１－イミノ－１ｌ６－イソチアゾリジン－３－オン１－オキシド
工程１：メチル３－スルファモイルプロパノアート
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のメチル３－（クロロスルホニル）プロパノアート（５．００ｇ、２６．８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れ、次いで反応混合物に～５℃で１０分間、ＮＨ３（ｇ）を泡立てて通気した。得られた溶液を５℃で０．５時間撹拌した。ろ過を介して固形物を除去し、ろ液を真空下で濃縮した。この結果、白色固形物としてメチル３－スルファモイルプロパノアート３．５ｇを得て、さらなる精製を行わずに使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：１６８．０（Ｍ＋１）．
工程２：メチル３－［（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）スルファモイル］プロパノアート
窒素の不活性雰囲気下でパージし、維持した１００ｍＬの三つ口丸底フラスコに、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のメチル３－スルファモイルプロパノアート（３．００ｇ、１７．９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。これに続いて、０℃でＮａＨ（鉱物油中６０％ｗｔ、１．１０ｇ、２７．０ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。５℃でこれにＴＢＤＰＳＣｌ（５．９０ｇ、２１．６ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌した。次に反応をＭｅＯＨ０．５ｍＬの添加により停止させた。得られた混合物を真空下で濃縮し、残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：８）で溶出し、白色固形物としてメチル３－［（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）スルファモイル］プロパノアート１．５ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４０６．２（Ｍ＋１）．
窒素の不活性雰囲気下でパージし、維持した１００ｍＬの三つ口丸底フラスコに、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のメチル３－スルファモイルプロパノアート（３．００ｇ、１７．９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。これに続いて、０℃でＮａＨ（鉱物油中６０％ｗｔ、１．１０ｇ、２７．０ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。５℃でこれにＴＢＤＰＳＣｌ（５．９０ｇ、２１．６ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌した。次に反応をＭｅＯＨ０．５ｍＬの添加により停止させた。得られた混合物を真空下で濃縮し、残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：８）で溶出し、白色固形物としてメチル３－［（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）スルファモイル］プロパノアート１．５ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４０６．２（Ｍ＋１）．
工程３：メチル３－［（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－Ｓ－アミノスルホンイミドイル］プロパノアート
窒素の不活性雰囲気下でパージし、維持した２５０ｍＬの三つ口丸底フラスコに、ＤＣＥ（７０ｍＬ）中のＰＰｈ３Ｃｌ２（２２．２ｍＬ、ＣＨＣｌ３中０．５Ｍ、１１．１ｍｍｏｌ、３．０当量）の溶液を入れて、次にＤＩＥＡ（３．９２ｍＬ、２２．４ｍｍｏｌ、６．０当量）を０℃で滴下して添加した。反応混合物を０℃で０．５時間撹拌した。これに続いて、ＤＣＥ（２０ｍＬ）中のメチル３－［（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）スルファモイル］プロパノアート（１．５０ｇ、３．７ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を添加した。得られた溶液を０℃で１時間撹拌し、次いで０℃で１０分間、反応混合物にＮＨ３（ｇ）を泡立てて通気した。得られた溶液を室温で一晩撹拌した。次に反応を水８０ｍＬの添加により停止させた。得られた溶液をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：９）で溶出して、黄色の油状物質としてメチル３－［（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－Ｓ－アミノスルホンイミドイル］プロパノアート０．５１ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４０５．２（Ｍ＋１）．
窒素の不活性雰囲気下でパージし、維持した２５０ｍＬの三つ口丸底フラスコに、ＤＣＥ（７０ｍＬ）中のＰＰｈ３Ｃｌ２（２２．２ｍＬ、ＣＨＣｌ３中０．５Ｍ、１１．１ｍｍｏｌ、３．０当量）の溶液を入れて、次にＤＩＥＡ（３．９２ｍＬ、２２．４ｍｍｏｌ、６．０当量）を０℃で滴下して添加した。反応混合物を０℃で０．５時間撹拌した。これに続いて、ＤＣＥ（２０ｍＬ）中のメチル３－［（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）スルファモイル］プロパノアート（１．５０ｇ、３．７ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を添加した。得られた溶液を０℃で１時間撹拌し、次いで０℃で１０分間、反応混合物にＮＨ３（ｇ）を泡立てて通気した。得られた溶液を室温で一晩撹拌した。次に反応を水８０ｍＬの添加により停止させた。得られた溶液をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：９）で溶出して、黄色の油状物質としてメチル３－［（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－Ｓ－アミノスルホンイミドイル］プロパノアート０．５１ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４０５．２（Ｍ＋１）．
工程４：１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）イミノ）－１ｌ６－イソチアゾリジン－３－オン１－オキシド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した１００ｍＬ丸底フラスコに、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中のメチル３－［（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－Ｓ－アミノスルホンイミドイル］プロパノアート（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。溶液にＮａＯＭｅ（４０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌し、次いで真空下で濃縮した。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、得られた残渣を精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：３）で溶出し、淡黄色固形物として１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）イミノ）－１ｌ６－イソチアゾリジン－３－オン１－オキシド５０ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３７３．１（Ｍ＋１）．
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した１００ｍＬ丸底フラスコに、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中のメチル３－［（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）－Ｓ－アミノスルホンイミドイル］プロパノアート（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。溶液にＮａＯＭｅ（４０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌し、次いで真空下で濃縮した。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、得られた残渣を精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：３）で溶出し、淡黄色固形物として１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）イミノ）－１ｌ６－イソチアゾリジン－３－オン１－オキシド５０ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３７３．１（Ｍ＋１）．
工程５：１－イミノ－１ｌ６－イソチアゾリジン－３－オン１－オキシド
２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）イミノ）－１ｌ６－イソチアゾリジン－３－オン１－オキシド（３５０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。溶液にＨＦ－ピリジン（０．１ｍＬ、ｗ／ｔ７０％、５．５ｍｍｏｌ、６．１当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で３時間撹拌した。次に重炭酸アンモニウム飽和水溶液３ｍＬの添加により反応を停止させた。得られた混合物を真空下で濃縮した。残渣をジクロロメタン及び石油エーテルで洗浄し、次にＭｅＯＨ １５ｍＬ中で溶解させた。固形物をろ過により除去し、ろ液を真空下で濃縮し、淡黄色固形物として１－イミノ－１ｌ６－イソチアゾリジン－３－オン１－オキシド８２ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１３５．０（Ｍ＋１）．
２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）イミノ）－１ｌ６－イソチアゾリジン－３－オン１－オキシド（３５０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。溶液にＨＦ－ピリジン（０．１ｍＬ、ｗ／ｔ７０％、５．５ｍｍｏｌ、６．１当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で３時間撹拌した。次に重炭酸アンモニウム飽和水溶液３ｍＬの添加により反応を停止させた。得られた混合物を真空下で濃縮した。残渣をジクロロメタン及び石油エーテルで洗浄し、次にＭｅＯＨ １５ｍＬ中で溶解させた。固形物をろ過により除去し、ろ液を真空下で濃縮し、淡黄色固形物として１－イミノ－１ｌ６－イソチアゾリジン－３－オン１－オキシド８２ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１３５．０（Ｍ＋１）．
スキーム１１：
中間体１１
２－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロｓ－インダセン－４－イル）酢酸
工程１：３－クロロ－１－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）プロパン－１－オン
１０００ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（４００ｍＬ）中のＡｌＣｌ３（３７．００ｇ、２７７．５ｍｍｏｌ、１．１当量）の溶液を入れた。これに続いて、３０分間にわたり－１０℃で撹拌しながらＤＣＭ（１００ｍＬ）中の２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン（３０．００ｇ、２５３．８ｍｍｏｌ、１．０当量）及び３－クロロプロパノイルクロリド（３２．１０ｇ、２５２．８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を滴下して添加した。得られた溶液を周囲温度で１６時間撹拌した。次に、－１０℃で４５分間にわたり反応混合物を冷ＨＣｌ（ａｑ）（３Ｎ、４００ｍＬ、１．２ｍｏｌ、４．７当量）に滴下して添加した。得られた溶液をＤＣＭで抽出し、合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で濃縮して、黄色の固形物として３－クロロ－１－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）プロパン－１－オン５３．５ｇを得て、これを精製せずに次の工程で使用した。
中間体１１
２－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロｓ－インダセン－４－イル）酢酸
工程１：３－クロロ－１－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）プロパン－１－オン
１０００ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（４００ｍＬ）中のＡｌＣｌ３（３７．００ｇ、２７７．５ｍｍｏｌ、１．１当量）の溶液を入れた。これに続いて、３０分間にわたり－１０℃で撹拌しながらＤＣＭ（１００ｍＬ）中の２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン（３０．００ｇ、２５３．８ｍｍｏｌ、１．０当量）及び３－クロロプロパノイルクロリド（３２．１０ｇ、２５２．８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を滴下して添加した。得られた溶液を周囲温度で１６時間撹拌した。次に、－１０℃で４５分間にわたり反応混合物を冷ＨＣｌ（ａｑ）（３Ｎ、４００ｍＬ、１．２ｍｏｌ、４．７当量）に滴下して添加した。得られた溶液をＤＣＭで抽出し、合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で濃縮して、黄色の固形物として３－クロロ－１－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）プロパン－１－オン５３．５ｇを得て、これを精製せずに次の工程で使用した。
工程２：１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－１－オン
１，０００ｍＬ丸底フラスコに、ｃｏｎｃ．Ｈ２ＳＯ４（３００ｍＬ）中の３－クロロ－１－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）プロパン－１－オン（５３．５０ｇ、２５３．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。得られた溶液を５５℃で１６時間撹拌し、次に慎重に反応混合物を水／氷１，５００ｍＬに添加することにより反応停止させた。固形物をろ過により回収し、次いで赤外線ランプ下で２４時間乾燥させた。この結果、黄色の固形物として１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－１－オン３７．４ｇ（８５％）を得た。
１，０００ｍＬ丸底フラスコに、ｃｏｎｃ．Ｈ２ＳＯ４（３００ｍＬ）中の３－クロロ－１－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）プロパン－１－オン（５３．５０ｇ、２５３．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。得られた溶液を５５℃で１６時間撹拌し、次に慎重に反応混合物を水／氷１，５００ｍＬに添加することにより反応停止させた。固形物をろ過により回収し、次いで赤外線ランプ下で２４時間乾燥させた。この結果、黄色の固形物として１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－１－オン３７．４ｇ（８５％）を得た。
工程３：１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン
１０００ｍＬ丸底フラスコに、ＭｅＯＨ（３００ｍＬ）中の１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロｓ－インダセン－１－オン（３７．２０ｇ、２１６．０ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＣＨ３ＳＯ３Ｈ（４２．００ｇ、４３７．５ｍｍｏｌ、２．０当量）の溶液を入れた。次に、Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（２０％ｗｔ．、８ｇ）を添加した。フラスコを排気し、水素で３回フラッシュした。得られた溶液を水素雰囲気下で周囲温度にて１６時間撹拌した。固形物をろ過により除去し、ろ液を真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１５０～１：１００）で溶出し、白色固形物として１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン２７．１ｇを得た。
１０００ｍＬ丸底フラスコに、ＭｅＯＨ（３００ｍＬ）中の１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロｓ－インダセン－１－オン（３７．２０ｇ、２１６．０ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＣＨ３ＳＯ３Ｈ（４２．００ｇ、４３７．５ｍｍｏｌ、２．０当量）の溶液を入れた。次に、Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（２０％ｗｔ．、８ｇ）を添加した。フラスコを排気し、水素で３回フラッシュした。得られた溶液を水素雰囲気下で周囲温度にて１６時間撹拌した。固形物をろ過により除去し、ろ液を真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１５０～１：１００）で溶出し、白色固形物として１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン２７．１ｇを得た。
工程４：４－ブロモ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン
窒素下でパージし、維持した５００ｍＬの三つ口丸底フラスコに、ＣＣｌ４（２００ｍＬ）中の１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（１５．００ｇ、９４．８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。次に、Ｉ２（１．２１ｇ、４．７ｍｍｏｌ、０．０５当量）を添加した。これに続いて、０℃で１０分間にわたり撹拌しながらＣＣｌ４（５０ｍＬ）中のＢｒ２（１６ｇ、１００．０ｍｍｏｌ、１．１当量）の溶液を滴下して添加した。得られた溶液を０℃で２時間撹拌した。次に反応をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液１５０ｍＬの添加により停止させた。得られた溶液をＤＣＭで抽出し、合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル：石油エーテル（１：１０）で溶出し、黄色の油状物質として４－ブロモ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン１８．０ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．０２（ｓ，１Ｈ），２．９５－２．７５（ｍ，８Ｈ），２．０３－２．０１（ｍ，４Ｈ）．
窒素下でパージし、維持した５００ｍＬの三つ口丸底フラスコに、ＣＣｌ４（２００ｍＬ）中の１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（１５．００ｇ、９４．８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。次に、Ｉ２（１．２１ｇ、４．７ｍｍｏｌ、０．０５当量）を添加した。これに続いて、０℃で１０分間にわたり撹拌しながらＣＣｌ４（５０ｍＬ）中のＢｒ２（１６ｇ、１００．０ｍｍｏｌ、１．１当量）の溶液を滴下して添加した。得られた溶液を０℃で２時間撹拌した。次に反応をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液１５０ｍＬの添加により停止させた。得られた溶液をＤＣＭで抽出し、合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル：石油エーテル（１：１０）で溶出し、黄色の油状物質として４－ブロモ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン１８．０ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．０２（ｓ，１Ｈ），２．９５－２．７５（ｍ，８Ｈ），２．０３－２．０１（ｍ，４Ｈ）．
工程５：ｔｅｒｔ－ブチル２－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）アセタート
窒素下でパージし、維持した１００ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の４－ブロモ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（１．００ｇ、４．２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。次に、Ｘ－Ｐｈｏｓ（２００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、０．１当量）及びＰｄ２（ｄｂａ）３ＣＨＣｌ３（２２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、０．０５当量）を添加した。得られた溶液を室温で１０分間撹拌した。これに続いて、ｔｅｒｔ－ブチル２－（ブロモジンシオ）アセタート（２．２０ｇ、８．５ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。得られた溶液を８０℃で４時間撹拌し、次にＮＨ４Ｃｌ（ｓａｔ．）５０ｍＬの添加により反応停止させた。得られた溶液をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で濃縮して、褐色の油状物質としてｔｅｒｔ－ブチル２－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）アセタート１．４ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ６．９６（ｓ，１Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），２．８０－２．７８（ｍ，８Ｈ），２．０１－１．９９（ｍ，４Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ）．
窒素下でパージし、維持した１００ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の４－ブロモ－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（１．００ｇ、４．２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。次に、Ｘ－Ｐｈｏｓ（２００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、０．１当量）及びＰｄ２（ｄｂａ）３ＣＨＣｌ３（２２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、０．０５当量）を添加した。得られた溶液を室温で１０分間撹拌した。これに続いて、ｔｅｒｔ－ブチル２－（ブロモジンシオ）アセタート（２．２０ｇ、８．５ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。得られた溶液を８０℃で４時間撹拌し、次にＮＨ４Ｃｌ（ｓａｔ．）５０ｍＬの添加により反応停止させた。得られた溶液をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で濃縮して、褐色の油状物質としてｔｅｒｔ－ブチル２－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）アセタート１．４ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ６．９６（ｓ，１Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），２．８０－２．７８（ｍ，８Ｈ），２．０１－１．９９（ｍ，４Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ）．
工程６：２－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）酢酸
４０ｍＬ密封チューブに、６Ｍ ＮａＯＨ（ａｑ．）／ＭｅＯＨ（４／６ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）アセタート（１．４１ｇ、５．１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。得られた溶液を１００℃で１６時間撹拌した。次に反応を水２０ｍＬの添加により停止させた。得られた溶液をＤＣＭで洗浄し、水性の層を合わせた。溶液を塩酸水溶液（１Ｎ）でｐＨ２に調整した。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次いで真空下で濃縮して、黄色の固形物として２－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）酢酸１８０ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２１５．１（Ｍ－１）．
４０ｍＬ密封チューブに、６Ｍ ＮａＯＨ（ａｑ．）／ＭｅＯＨ（４／６ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）アセタート（１．４１ｇ、５．１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。得られた溶液を１００℃で１６時間撹拌した。次に反応を水２０ｍＬの添加により停止させた。得られた溶液をＤＣＭで洗浄し、水性の層を合わせた。溶液を塩酸水溶液（１Ｎ）でｐＨ２に調整した。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次いで真空下で濃縮して、黄色の固形物として２－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）酢酸１８０ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２１５．１（Ｍ－１）．
スキーム１２：
中間体１２
（４，６－ジイソプロピル－１，３－ジヒドロ－２－ベンゾフラン－５－イル）酢酸
工程１：４，６－ジブロモ－１，３－ジヒドロ－２－ベンゾフラン－５－アミン
窒素の不活性雰囲気下でパージし、維持した５Ｌの４つ口丸底フラスコに、１，３－ジヒドロ－２－ベンゾフラン－５－アミン（１４５．０ｇ、１．０１ｍｏｌ、１．０当量）及びＡＣＮ（２，１７５ｍＬ）を入れた。これに続いて、０℃にて３０分で、６回に分割してＮＢＳ（４７７．３ｇ、２．７ｍｏｌ、２．５当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で３０分間撹拌した。次に反応を５００ｍＬの水中のＮａ２ＳＯ３（１３５．０ｇ、１．１ｍｏｌ、１．０当量）の添加により停止させた。得られた溶液を酢酸エチル（２Ｌ）で希釈し、次にＨ２Ｏ（１Ｌ）及び塩水（１Ｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮して、灰白色の固形物として４，６－ジブロモ－１，３－ジヒドロ－２－ベンゾフラン－５－アミン２８０．８ｇ（７８％ｗｔ）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２９４．１（Ｍ＋１）．
中間体１２
（４，６－ジイソプロピル－１，３－ジヒドロ－２－ベンゾフラン－５－イル）酢酸
工程１：４，６－ジブロモ－１，３－ジヒドロ－２－ベンゾフラン－５－アミン
窒素の不活性雰囲気下でパージし、維持した５Ｌの４つ口丸底フラスコに、１，３－ジヒドロ－２－ベンゾフラン－５－アミン（１４５．０ｇ、１．０１ｍｏｌ、１．０当量）及びＡＣＮ（２，１７５ｍＬ）を入れた。これに続いて、０℃にて３０分で、６回に分割してＮＢＳ（４７７．３ｇ、２．７ｍｏｌ、２．５当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で３０分間撹拌した。次に反応を５００ｍＬの水中のＮａ２ＳＯ３（１３５．０ｇ、１．１ｍｏｌ、１．０当量）の添加により停止させた。得られた溶液を酢酸エチル（２Ｌ）で希釈し、次にＨ２Ｏ（１Ｌ）及び塩水（１Ｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮して、灰白色の固形物として４，６－ジブロモ－１，３－ジヒドロ－２－ベンゾフラン－５－アミン２８０．８ｇ（７８％ｗｔ）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２９４．１（Ｍ＋１）．
工程２：４，６－ビス（プロプ－１－エン－２－イル）－１，３－ジヒドロ－２－ベンゾフラン－５－アミン
窒素の不活性雰囲気下でパージし、維持した１０Ｌの４つ口丸底フラスコに、トルエン（２．７０Ｌ）及びＨ２Ｏ（１．３５Ｌ）中の４，６－ジブロモ－１，３－ジヒドロ－２－ベンゾフラン－５－アミン（２１０．６ｇ、９２１．５ｍｍｏｌ、１．０当量）、４，４，５－トリメチル－２－（プロプ－１－エン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（４６４．０ｇ、２．７６ｍｏｌ、３．０当量）及びＫ３ＰＯ４（５８６．０ｇ、２．７６ｍｏｌ、３．０当量）を入れた。次に、フラスコをＡｒに接続し、３回排気し、再充填した。次に、Ｐｄ（ＡｃＯ）２（１０．４０ｇ、４６．０ｍｍｏｌ、０．０５当量）及びＲｕＰｈｏｓ（４３．００ｇ、９２．１ｍｍｏｌ、０．１当量）を添加した。得られた溶液を９０℃で１時間撹拌した。反応混合物を水／氷浴で周囲温度に冷却した。固形物をろ過により除去し、ろ液を酢酸エチル（２．７Ｌ）で希釈した。得られた混合物をＨ２Ｏ（１．５Ｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に載せ、酢酸エチル／ヘキサン（１：５０）で溶出し、淡黄色の油状物質として４，６－ビス（プロプ－１－エン－２－イル）－１，３－ジヒドロ－２－ベンゾフラン－５－アミン１２８．７ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２１５．１（Ｍ＋１）．
窒素の不活性雰囲気下でパージし、維持した１０Ｌの４つ口丸底フラスコに、トルエン（２．７０Ｌ）及びＨ２Ｏ（１．３５Ｌ）中の４，６－ジブロモ－１，３－ジヒドロ－２－ベンゾフラン－５－アミン（２１０．６ｇ、９２１．５ｍｍｏｌ、１．０当量）、４，４，５－トリメチル－２－（プロプ－１－エン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（４６４．０ｇ、２．７６ｍｏｌ、３．０当量）及びＫ３ＰＯ４（５８６．０ｇ、２．７６ｍｏｌ、３．０当量）を入れた。次に、フラスコをＡｒに接続し、３回排気し、再充填した。次に、Ｐｄ（ＡｃＯ）２（１０．４０ｇ、４６．０ｍｍｏｌ、０．０５当量）及びＲｕＰｈｏｓ（４３．００ｇ、９２．１ｍｍｏｌ、０．１当量）を添加した。得られた溶液を９０℃で１時間撹拌した。反応混合物を水／氷浴で周囲温度に冷却した。固形物をろ過により除去し、ろ液を酢酸エチル（２．７Ｌ）で希釈した。得られた混合物をＨ２Ｏ（１．５Ｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に載せ、酢酸エチル／ヘキサン（１：５０）で溶出し、淡黄色の油状物質として４，６－ビス（プロプ－１－エン－２－イル）－１，３－ジヒドロ－２－ベンゾフラン－５－アミン１２８．７ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２１５．１（Ｍ＋１）．
工程３：４，６－ジイソプロピル－１，３－ジヒドロ－２－ベンゾフラン－５－アミン
５Ｌ丸底フラスコに、ＩＰＡ（２．２０Ｌ）中の４，６－ビス（プロプ－１－エン－２－イル）－１，３－ジヒドロ－２－ベンゾフラン－５－アミン（１２０．５ｇ、６８３．７ｍｍｏｌ、１．０当量）を入れた。Ｐｄ／Ｃ（２９．４０ｇ、２０％ｗｔ）をフラスコに添加し、次にフラスコを水素に接続し、３回排気し、再充填した。次に、フラスコに水素バルーンを取り付け、反応混合物を３０℃で一晩撹拌した。ろ過によりＰｄ／Ｃを除去し、ろ液を真空下で濃縮した。残渣をＤＣＭ中で溶解させ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。ろ過及び濃縮によって、淡黄色の油状物質として４，６－ジイソプロピル－１，３－ジヒドロ－２－ベンゾフラン－５－アミン１３０ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２１９．１（Ｍ＋１）．１Ｈ－ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ６．８２（ｓ，１Ｈ），５．００（ｔ，２Ｈ），４．８１（ｔｄ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），３．１５（ｈ，１Ｈ），３．００（ｈｅｐｔ，１Ｈ），１．１５（ｄｄ，１２Ｈ）．
５Ｌ丸底フラスコに、ＩＰＡ（２．２０Ｌ）中の４，６－ビス（プロプ－１－エン－２－イル）－１，３－ジヒドロ－２－ベンゾフラン－５－アミン（１２０．５ｇ、６８３．７ｍｍｏｌ、１．０当量）を入れた。Ｐｄ／Ｃ（２９．４０ｇ、２０％ｗｔ）をフラスコに添加し、次にフラスコを水素に接続し、３回排気し、再充填した。次に、フラスコに水素バルーンを取り付け、反応混合物を３０℃で一晩撹拌した。ろ過によりＰｄ／Ｃを除去し、ろ液を真空下で濃縮した。残渣をＤＣＭ中で溶解させ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。ろ過及び濃縮によって、淡黄色の油状物質として４，６－ジイソプロピル－１，３－ジヒドロ－２－ベンゾフラン－５－アミン１３０ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２１９．１（Ｍ＋１）．１Ｈ－ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ６．８２（ｓ，１Ｈ），５．００（ｔ，２Ｈ），４．８１（ｔｄ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），３．１５（ｈ，１Ｈ），３．００（ｈｅｐｔ，１Ｈ），１．１５（ｄｄ，１２Ｈ）．
工程４：５－ブロモ－４，６－ジイソプロピル－１，３－ジヒドロイソベンゾフラン
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した２Ｌの４つ口丸底フラスコに、テトラヒドロフラン（８００ｍＬ）中の４，６－ジイソプロピル－１，３－ジヒドロイソベンゾフラン－５－アミン（２０．００ｇ、９１．３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れ、次いで４Ａ分子ふるい（２０ｇ、粉末）、ＣｕＢｒ（６０．００ｇ、４５７．１ｍｍｏｌ、５．０当量）、ＬｉＢｒ（４０．００ｇ、４６０．６ｍｍｏｌ、５．０当量）を周囲温度で順番に添加した。溶液を７０℃に温め、これに続いて、７０℃にて１５分でＴＨＦ（２００ｍＬ）中のｔＢｕＯＮＯ（１４．００ｇ、１３５．８ｍｍｏｌ、１．５当量）の溶液を滴下して添加した。得られた溶液を７０℃でさらに２時間撹拌した。反応有機溶液を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に載せ、石油エーテルで溶出し、淡黄色の油状物質として５－ブロモ－４，６－ジイソプロピル－１，３－ジヒドロイソベンゾフラン１２．１ｇを得た。１Ｈ－ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．１８（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｔ，２Ｈ），４．８９（ｄ，２Ｈ），３．４０（ｈ，１Ｈ），１．１８（ｄｄ，１２Ｈ）．
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した２Ｌの４つ口丸底フラスコに、テトラヒドロフラン（８００ｍＬ）中の４，６－ジイソプロピル－１，３－ジヒドロイソベンゾフラン－５－アミン（２０．００ｇ、９１．３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れ、次いで４Ａ分子ふるい（２０ｇ、粉末）、ＣｕＢｒ（６０．００ｇ、４５７．１ｍｍｏｌ、５．０当量）、ＬｉＢｒ（４０．００ｇ、４６０．６ｍｍｏｌ、５．０当量）を周囲温度で順番に添加した。溶液を７０℃に温め、これに続いて、７０℃にて１５分でＴＨＦ（２００ｍＬ）中のｔＢｕＯＮＯ（１４．００ｇ、１３５．８ｍｍｏｌ、１．５当量）の溶液を滴下して添加した。得られた溶液を７０℃でさらに２時間撹拌した。反応有機溶液を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上に載せ、石油エーテルで溶出し、淡黄色の油状物質として５－ブロモ－４，６－ジイソプロピル－１，３－ジヒドロイソベンゾフラン１２．１ｇを得た。１Ｈ－ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．１８（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｔ，２Ｈ），４．８９（ｄ，２Ｈ），３．４０（ｈ，１Ｈ），１．１８（ｄｄ，１２Ｈ）．
工程５：ｔｅｒｔ－ブチル２－（４，６－ジイソプロピル－１，３－ジヒドロ－２－ベンゾフラン－５－イル）アセタート
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５Ｌの４つ口丸底フラスコに、５－ブロモ－４，６－ジイソプロピル－１，３－ジヒドロ－２－ベンゾフラン（６３．６５ｇ、３３５．７ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＴＨＦ（２．８５Ｌ）を入れた。次に、フラスコをＡｒに接続し、３回排気し、再充填し、次いでＰｄ２（ｄｂａ）３・ＣＨＣｌ３（１７．４０ｇ、１６．８ｍｍｏｌ、０．０５当量）、Ｘ－Ｐｈｏｓ（１６．００ｇ、３３．６ｍｍｏｌ、０．１当量）及びｔｅｒｔ－ブチル－２－（ブロモジンシオ）アセタート（４３６．０２ｇ、１．７ｍｏｌ、５．０当量）を迅速に添加した。得られた溶液を７０℃で２時間撹拌した。水／氷浴により反応混合物を室温まで冷却した。得られた溶液を石油エーテルで希釈した。固形物をろ過により除去し、ろ液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮して、褐色の油状物質としてｔｅｒｔ－ブチル２－（４，６－ジイソプロピル－１，３－ジヒドロ－２－ベンゾフラン－５－イル）アセタート６９．９ｇを得た。１Ｈ－ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．１０（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｔ，２Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｓ，１Ｈ），３．２５－３．２１（ｍ，１Ｈ），３．１５－３．１１（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．１４（ｔ，１２Ｈ）．
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５Ｌの４つ口丸底フラスコに、５－ブロモ－４，６－ジイソプロピル－１，３－ジヒドロ－２－ベンゾフラン（６３．６５ｇ、３３５．７ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＴＨＦ（２．８５Ｌ）を入れた。次に、フラスコをＡｒに接続し、３回排気し、再充填し、次いでＰｄ２（ｄｂａ）３・ＣＨＣｌ３（１７．４０ｇ、１６．８ｍｍｏｌ、０．０５当量）、Ｘ－Ｐｈｏｓ（１６．００ｇ、３３．６ｍｍｏｌ、０．１当量）及びｔｅｒｔ－ブチル－２－（ブロモジンシオ）アセタート（４３６．０２ｇ、１．７ｍｏｌ、５．０当量）を迅速に添加した。得られた溶液を７０℃で２時間撹拌した。水／氷浴により反応混合物を室温まで冷却した。得られた溶液を石油エーテルで希釈した。固形物をろ過により除去し、ろ液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮して、褐色の油状物質としてｔｅｒｔ－ブチル２－（４，６－ジイソプロピル－１，３－ジヒドロ－２－ベンゾフラン－５－イル）アセタート６９．９ｇを得た。１Ｈ－ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．１０（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｔ，２Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｓ，１Ｈ），３．２５－３．２１（ｍ，１Ｈ），３．１５－３．１１（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．１４（ｔ，１２Ｈ）．
工程６：（４，６－ジイソプロピル－１，３－ジヒドロ－２－ベンゾフラン－５－イル）酢酸
２Ｌの三つ口丸底フラスコに、ｔｅｒｔ－ブチル２－（４，６－ジイソプロピル－１，３－ジヒドロ－２－ベンゾフラン－５－イル）アセタート（６９．９ｇ、１．２２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＤＣＭ（７００ｍＬ）を入れ、次いでＴＦＡ（７００ｍＬ）を添加した。得られた溶液を周囲温度で４時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、残渣を２Ｍ ＮａＯＨ水溶液２Ｌ中で溶解させた。混合物をメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテルで抽出し、水性の層を回収した。水性の層をＨＣｌ水溶液（４Ｍ）でｐＨ２に調整した。得られた溶液をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を濃縮した。粗生成物を２：１ 石油エーテル：酢酸エチルから再結晶化させて、表題化合物３８ｇを得た。母液を濃縮し、残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／ヘキサン（１：３０）で溶出し、表題化合物１２ｇを得た。これにより、灰白色の固形物として全部で５０ｇの（４，６－ジイソプロピル－１，３－ジヒドロ－２－ベンゾフラン－５－イル）酢酸を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２６１．１（Ｍ－１）．１Ｈ－ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．２７（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｄ，２Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），３．２３－３．２１（ｍ，１Ｈ），３．１２－３．０９（ｍ，１Ｈ），１．１４（ｄｄ，１２Ｈ）．
２Ｌの三つ口丸底フラスコに、ｔｅｒｔ－ブチル２－（４，６－ジイソプロピル－１，３－ジヒドロ－２－ベンゾフラン－５－イル）アセタート（６９．９ｇ、１．２２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＤＣＭ（７００ｍＬ）を入れ、次いでＴＦＡ（７００ｍＬ）を添加した。得られた溶液を周囲温度で４時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、残渣を２Ｍ ＮａＯＨ水溶液２Ｌ中で溶解させた。混合物をメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテルで抽出し、水性の層を回収した。水性の層をＨＣｌ水溶液（４Ｍ）でｐＨ２に調整した。得られた溶液をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を濃縮した。粗生成物を２：１ 石油エーテル：酢酸エチルから再結晶化させて、表題化合物３８ｇを得た。母液を濃縮し、残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／ヘキサン（１：３０）で溶出し、表題化合物１２ｇを得た。これにより、灰白色の固形物として全部で５０ｇの（４，６－ジイソプロピル－１，３－ジヒドロ－２－ベンゾフラン－５－イル）酢酸を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２６１．１（Ｍ－１）．１Ｈ－ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．２７（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｄ，２Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），３．２３－３．２１（ｍ，１Ｈ），３．１２－３．０９（ｍ，１Ｈ），１．１４（ｄｄ，１２Ｈ）．
スキーム１３：
中間体１３
２－（１，２，３，６，７，８－ヘキサヒドロａｓ－インダセン－４－イル）酢酸
工程１：３－クロロ－１－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）プロパン－１－オン
１，０００ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（４００ｍＬ）中のＡｌＣｌ３（３７．００ｇ、２７７．５ｍｍｏｌ、１．１当量）の溶液を入れた。これに続いて、－１０℃で３０分間にわたり撹拌しながらＤＣＭ（１００ｍＬ）中の２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン（３０．００ｇ、２５３．８ｍｍｏｌ、１．０当量）及び３－クロロプロパノイルクロリド（３２．１０ｇ、２５２．８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を滴下して添加した。得られた溶液を周囲温度で１６時間撹拌した。次に、－１０℃で４５分間にわたり反応混合物を冷ＨＣｌ水溶液（３Ｎ、４００ｍＬ）に滴下して添加した。得られた溶液をＤＣＭで抽出し、合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で濃縮して、黄色の固形物として３－クロロ－１－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）プロパン－１－オン５３．５ｇを得て、さらなる精製を行わずに次の工程でこれを使用した。
中間体１３
２－（１，２，３，６，７，８－ヘキサヒドロａｓ－インダセン－４－イル）酢酸
工程１：３－クロロ－１－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）プロパン－１－オン
１，０００ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（４００ｍＬ）中のＡｌＣｌ３（３７．００ｇ、２７７．５ｍｍｏｌ、１．１当量）の溶液を入れた。これに続いて、－１０℃で３０分間にわたり撹拌しながらＤＣＭ（１００ｍＬ）中の２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン（３０．００ｇ、２５３．８ｍｍｏｌ、１．０当量）及び３－クロロプロパノイルクロリド（３２．１０ｇ、２５２．８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を滴下して添加した。得られた溶液を周囲温度で１６時間撹拌した。次に、－１０℃で４５分間にわたり反応混合物を冷ＨＣｌ水溶液（３Ｎ、４００ｍＬ）に滴下して添加した。得られた溶液をＤＣＭで抽出し、合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で濃縮して、黄色の固形物として３－クロロ－１－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）プロパン－１－オン５３．５ｇを得て、さらなる精製を行わずに次の工程でこれを使用した。
工程２：３，５，６，７－テトラヒドロ－ｓ－インダセン－１（２Ｈ）－オン及び１，６，７，８－テトラヒドロ－ａｓ－インダセン－３（２Ｈ）－オン
１，０００ｍＬ丸底フラスコに、ｃｏｎｃ．Ｈ２ＳＯ４（９００ｍＬ）中の３－クロロ－１－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）プロパン－１－オン（１６０．５０ｇ、７５９．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。得られた溶液を５５℃で１６時間撹拌し、次に水／氷４，５００ｍＬに反応混合物を慎重に添加することにより反応停止させた。ろ過により固形物を回収し、赤外線ランプ下で２４時間乾燥させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより固形物を精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１００）で溶出し、黄色の固形物として３，５，６，７－テトラヒドロ－ｓ－インダセン－１（２Ｈ）－オン１１２．２ｇ及び１，６，７，８－テトラヒドロ－ａｓ－インダセン－３（２Ｈ）－オン１０ｇを得た。
主要：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），３．１３－２．７９（ｍ，６Ｈ），２．７０－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．２０－１．９０（ｍ，２Ｈ）．
少数：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．４９（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），３．１９－２．９８（ｍ，４Ｈ），２．９３－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．６８－２．５４（ｍ，２Ｈ），２．１５－１．９５（ｍ，２Ｈ）．
１，０００ｍＬ丸底フラスコに、ｃｏｎｃ．Ｈ２ＳＯ４（９００ｍＬ）中の３－クロロ－１－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）プロパン－１－オン（１６０．５０ｇ、７５９．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。得られた溶液を５５℃で１６時間撹拌し、次に水／氷４，５００ｍＬに反応混合物を慎重に添加することにより反応停止させた。ろ過により固形物を回収し、赤外線ランプ下で２４時間乾燥させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより固形物を精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１００）で溶出し、黄色の固形物として３，５，６，７－テトラヒドロ－ｓ－インダセン－１（２Ｈ）－オン１１２．２ｇ及び１，６，７，８－テトラヒドロ－ａｓ－インダセン－３（２Ｈ）－オン１０ｇを得た。
主要：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），３．１３－２．７９（ｍ，６Ｈ），２．７０－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．２０－１．９０（ｍ，２Ｈ）．
少数：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．４９（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），３．１９－２．９８（ｍ，４Ｈ），２．９３－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．６８－２．５４（ｍ，２Ｈ），２．１５－１．９５（ｍ，２Ｈ）．
工程３：５－ニトロ－１，６，７，８－テトラヒドロ－ａｓ－インダセン－３（２Ｈ）－オン及び４－ニトロ－１，６，７，８－テトラヒドロ－ａｓ－インダセン－３（２Ｈ）－オン
１，０００ｍＬ丸底フラスコに、Ｈ２ＳＯ４（５０ｍＬ）中の１，６，７，８－テトラヒドロ－ａｓ－インダセン－３（２Ｈ）－オン（９．８０ｇ、４６．５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。次に、０℃で１０分間にわたりＨＮＯ３（５．８５ｇ、９２．９ｍｍｏｌ、２．０当量）を滴下して添加した。得られた溶液を０℃で１時間撹拌した。氷浴で冷却しながら、水／氷（１００ｍＬ）及びＤＣＭ（５０ｍＬ）の混合物に反応混合物をゆっくりと添加した。有機層を回収し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で濃縮し、黄色の固形物として５－ニトロ－１，６，７，８－テトラヒドロ－ａｓ－インダセン－３（２Ｈ）－オン及び４－ニトロ－１，６，７，８－テトラヒドロ－ａｓ－インダセン－３（２Ｈ）－オンの混合物１１ｇを得た。
１，０００ｍＬ丸底フラスコに、Ｈ２ＳＯ４（５０ｍＬ）中の１，６，７，８－テトラヒドロ－ａｓ－インダセン－３（２Ｈ）－オン（９．８０ｇ、４６．５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。次に、０℃で１０分間にわたりＨＮＯ３（５．８５ｇ、９２．９ｍｍｏｌ、２．０当量）を滴下して添加した。得られた溶液を０℃で１時間撹拌した。氷浴で冷却しながら、水／氷（１００ｍＬ）及びＤＣＭ（５０ｍＬ）の混合物に反応混合物をゆっくりと添加した。有機層を回収し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で濃縮し、黄色の固形物として５－ニトロ－１，６，７，８－テトラヒドロ－ａｓ－インダセン－３（２Ｈ）－オン及び４－ニトロ－１，６，７，８－テトラヒドロ－ａｓ－インダセン－３（２Ｈ）－オンの混合物１１ｇを得た。
工程４：１，２，３，６，７，８－ヘキサヒドロ－ａｓ－インダセン－４－アミン
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）中の５－ニトロ－１，６，７，８－テトラヒドロ－ａｓ－インダセン－３（２Ｈ）－オン及び４－ニトロ－１，６，７，８－テトラヒドロ－ａｓ－インダセン－３（２Ｈ）－オンの混合物（１０．８５ｇ、５０．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。溶液にＭＳＡ（５．７５ｇ、６０．０ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。次に、Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（２０％ｗｔ．、２．５ｇ、３．６ｍｍｏｌ、０．０７当量）を添加した。フラスコを３回排気し、水素を再充填した。得られた混合物を水素（５０ｐｓｉ）下で周囲温度にて１６時間撹拌した。固形物をろ過して除去し、ＭｅＯＨで洗浄した。ＭｅＯＨろ液を水（２５０ｍＬ）で希釈し、２Ｎ ＮａＯＨ水溶液でｐＨを１０．６に調整した。固形物をろ過により回収し、次いで加熱してＭｅＯＨ／水（９：１）から再結晶化した。この結果、灰白色の固形物として１，２，３，６，７，８－ヘキサヒドロ－ａｓ－インダセン－４－アミン６．９ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１７４（Ｍ＋１）．
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）中の５－ニトロ－１，６，７，８－テトラヒドロ－ａｓ－インダセン－３（２Ｈ）－オン及び４－ニトロ－１，６，７，８－テトラヒドロ－ａｓ－インダセン－３（２Ｈ）－オンの混合物（１０．８５ｇ、５０．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。溶液にＭＳＡ（５．７５ｇ、６０．０ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。次に、Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（２０％ｗｔ．、２．５ｇ、３．６ｍｍｏｌ、０．０７当量）を添加した。フラスコを３回排気し、水素を再充填した。得られた混合物を水素（５０ｐｓｉ）下で周囲温度にて１６時間撹拌した。固形物をろ過して除去し、ＭｅＯＨで洗浄した。ＭｅＯＨろ液を水（２５０ｍＬ）で希釈し、２Ｎ ＮａＯＨ水溶液でｐＨを１０．６に調整した。固形物をろ過により回収し、次いで加熱してＭｅＯＨ／水（９：１）から再結晶化した。この結果、灰白色の固形物として１，２，３，６，７，８－ヘキサヒドロ－ａｓ－インダセン－４－アミン６．９ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１７４（Ｍ＋１）．
工程５：４－ブロモ－１，２，３，６，７，８－ヘキサヒドロ－ａｓ－インダセン
窒素下でパージし、維持した５００ｍＬ丸底フラスコに、ＡＣＮ（３００ｍＬ）中の１，２，３，６，７，８－ヘキサヒドロａｓ－インダセン－４－アミン（６．２０ｇ、３５．９ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＣｕＢｒ（７．７０ｇ、５３．９ｍｍｏｌ、１．５当量）の溶液を入れた。これに続いて、０℃で撹拌しながら亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル（５．６０ｇ、５４．３ｍｍｏｌ、１．５当量）を滴下して添加した。得られた溶液を６０℃でさらに３時間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーを介して残渣を精製し、石油エーテルで溶出し、黄色油状物質として４－ブロモ－１，２，３，６，７，８－ヘキサヒドロ－ａｓ－インダセン２．９ｇを得た。
窒素下でパージし、維持した５００ｍＬ丸底フラスコに、ＡＣＮ（３００ｍＬ）中の１，２，３，６，７，８－ヘキサヒドロａｓ－インダセン－４－アミン（６．２０ｇ、３５．９ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＣｕＢｒ（７．７０ｇ、５３．９ｍｍｏｌ、１．５当量）の溶液を入れた。これに続いて、０℃で撹拌しながら亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル（５．６０ｇ、５４．３ｍｍｏｌ、１．５当量）を滴下して添加した。得られた溶液を６０℃でさらに３時間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーを介して残渣を精製し、石油エーテルで溶出し、黄色油状物質として４－ブロモ－１，２，３，６，７，８－ヘキサヒドロ－ａｓ－インダセン２．９ｇを得た。
工程６：ｔｅｒｔ－ブチル２－（１，２，３，６，７，８－ヘキサヒドロ－ａｓ－インダセン－４－イル）アセタート
５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の４－ブロモ－１，２，３，６，７，８－ヘキサヒドロ－ａｓ－インダセン（４００ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。これに窒素雰囲気下でＸ－Ｐｈｏｓ（８０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、０．１当量）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３ＣＨＣｌ３（１７４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、０．１当量）、ｔｅｒｔ－ブチル－２－（ブロモジンシオ）アセタート（１．３２ｇ、５．１ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加した。得られた溶液を油浴中で６０℃にて２時間撹拌した。混合物を濃縮した。シリカ上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーを介して残渣を精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：５０）で溶出し、黄色の固形物としてｔｅｒｔ－ブチル２－（１，２，３，６，７，８－ヘキサヒドロ－ａｓ－インダセン－４－イル）アセタート３５０ｍｇを得た。
５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の４－ブロモ－１，２，３，６，７，８－ヘキサヒドロ－ａｓ－インダセン（４００ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。これに窒素雰囲気下でＸ－Ｐｈｏｓ（８０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、０．１当量）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３ＣＨＣｌ３（１７４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、０．１当量）、ｔｅｒｔ－ブチル－２－（ブロモジンシオ）アセタート（１．３２ｇ、５．１ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加した。得られた溶液を油浴中で６０℃にて２時間撹拌した。混合物を濃縮した。シリカ上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーを介して残渣を精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：５０）で溶出し、黄色の固形物としてｔｅｒｔ－ブチル２－（１，２，３，６，７，８－ヘキサヒドロ－ａｓ－インダセン－４－イル）アセタート３５０ｍｇを得た。
工程７：２－（１，２，３，６，７，８－ヘキサヒドロ－ａｓ－インダセン－４－イル）酢酸
２５ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（５ｍＬ）及びＴＦＡ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（１，２，３，６，７，８－ヘキサヒドロ－ａｓ－インダセン－４－イル）アセタート（３５０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を周囲温度で５時間撹拌した。得られた混合物を濃縮して、黄色の固形物として２－（１，２，３，６，７，８－ヘキサヒドロ－ａｓ－インダセン－４－イル）酢酸３００ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２１５．１（Ｍ－１）．
２５ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（５ｍＬ）及びＴＦＡ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（１，２，３，６，７，８－ヘキサヒドロ－ａｓ－インダセン－４－イル）アセタート（３５０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を入れた。得られた溶液を周囲温度で５時間撹拌した。得られた混合物を濃縮して、黄色の固形物として２－（１，２，３，６，７，８－ヘキサヒドロ－ａｓ－インダセン－４－イル）酢酸３００ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２１５．１（Ｍ－１）．
スキーム１４：
中間体１４
１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロジシクロペンタ［ｂ，ｅ］ピリジン－８－アミン
工程１：１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロジシクロペンタ［ｂ，ｅ］ピリジン－８－アミン
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した２５０ｍＬの三つ口丸底フラスコに、ＤＣＥ（１２５ｍＬ）中の２－アミノシクロペント－１－エンカルボニトリル（５．４０ｇ、５０．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の混合物を入れた。この溶液にシクロペンタノン（８．４０ｇ、１００．０ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。次に、氷浴中で０℃にてＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（４６．５％ｗｔ．、１４．５ｇ、４５．６ｍｍｏｌ、０．９当量）をこの溶液に添加した。反応を７５℃に６時間加熱し、次いで水／氷１００ｍＬの添加により反応を停止させた。溶液をＤＣＭで洗浄した。水相を回収し、固形物が沈殿するまでＮａＯＨ（６Ｍ）でｐＨを１４に調整した。固形物をろ過により回収した。ろ過ケーキを水（１５０ｍＬ）で洗浄し、次いで赤外線ランプ下で乾燥させ、白色固形物として１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロジシクロペンタ［ｂ，ｅ］ピリジン－８－アミン７．０ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１７５（Ｍ＋１）．
中間体１４
１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロジシクロペンタ［ｂ，ｅ］ピリジン－８－アミン
工程１：１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロジシクロペンタ［ｂ，ｅ］ピリジン－８－アミン
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した２５０ｍＬの三つ口丸底フラスコに、ＤＣＥ（１２５ｍＬ）中の２－アミノシクロペント－１－エンカルボニトリル（５．４０ｇ、５０．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の混合物を入れた。この溶液にシクロペンタノン（８．４０ｇ、１００．０ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。次に、氷浴中で０℃にてＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（４６．５％ｗｔ．、１４．５ｇ、４５．６ｍｍｏｌ、０．９当量）をこの溶液に添加した。反応を７５℃に６時間加熱し、次いで水／氷１００ｍＬの添加により反応を停止させた。溶液をＤＣＭで洗浄した。水相を回収し、固形物が沈殿するまでＮａＯＨ（６Ｍ）でｐＨを１４に調整した。固形物をろ過により回収した。ろ過ケーキを水（１５０ｍＬ）で洗浄し、次いで赤外線ランプ下で乾燥させ、白色固形物として１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロジシクロペンタ［ｂ，ｅ］ピリジン－８－アミン７．０ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１７５（Ｍ＋１）．
スキーム１５：
中間体１９
２，３－ジシクロプロピル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－４－アミン
工程１：２－シクロプロピル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－４－アミン
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＥ（１２５ｍＬ）中の２－アミノシクロペント－１－エン－１－カルボニトリル（５．００ｇ、４６．２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。これに１－シクロプロピルエタン－１－オン（７．８０ｇ、９２．５ｍｍｏｌ、２．０当量）及びＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（１２．３３ｍＬ、４６．５％ｗｔ、４５．４１ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。得られた溶液を油浴中で８０℃にて１６時間にわたり撹拌した。周囲温度への冷却及び濃縮後、残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０：１）で溶出し、褐色の固形物として２－シクロプロピル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－４－アミン４．４７ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１７５．１（Ｍ＋１）．
中間体１９
２，３－ジシクロプロピル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－４－アミン
工程１：２－シクロプロピル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－４－アミン
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＥ（１２５ｍＬ）中の２－アミノシクロペント－１－エン－１－カルボニトリル（５．００ｇ、４６．２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。これに１－シクロプロピルエタン－１－オン（７．８０ｇ、９２．５ｍｍｏｌ、２．０当量）及びＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（１２．３３ｍＬ、４６．５％ｗｔ、４５．４１ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。得られた溶液を油浴中で８０℃にて１６時間にわたり撹拌した。周囲温度への冷却及び濃縮後、残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０：１）で溶出し、褐色の固形物として２－シクロプロピル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－４－アミン４．４７ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１７５．１（Ｍ＋１）．
工程２：３－ブロモ－２－シクロプロピル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－４－アミン
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＭｅＣＮ（５０ｍＬ）中の２－シクロプロピル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－４－アミン（４．５０ｇ、２５．６ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液に周囲温度でＮＢＳ（４．５７ｇ、２５．７ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で２時間撹拌し、Ｎａ２ＳＯ３飽和水溶液（２０ｍＬ）で反応停止させた。溶液を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：５）で溶出し、淡黄色の固形物として３－ブロモ－２－シクロプロピル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－４－アミン１．９３ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２５３．０／２５５．０（Ｍ＋１）．
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＭｅＣＮ（５０ｍＬ）中の２－シクロプロピル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－４－アミン（４．５０ｇ、２５．６ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液に周囲温度でＮＢＳ（４．５７ｇ、２５．７ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で２時間撹拌し、Ｎａ２ＳＯ３飽和水溶液（２０ｍＬ）で反応停止させた。溶液を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：５）で溶出し、淡黄色の固形物として３－ブロモ－２－シクロプロピル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－４－アミン１．９３ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２５３．０／２５５．０（Ｍ＋１）．
工程３：２，３－ジシクロプロピル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－４－アミン
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬの三つ口丸底フラスコに、ジオキサン（１５ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中の３－ブロモ－２－シクロプロピル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－４－アミン（５００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。これに２－シクロプロピル－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（４９７ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ、１．５当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１４４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、０．１当量）、Ｘ－Ｐｈｏｓ（１８８ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、０．２当量）及びＣｓ２ＣＯ３（３．９６ｇ、１１．９ｍｍｏｌ、６．０当量）を添加した。得られた溶液を１００℃で４時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：２）で溶出し、褐色の固形物として２，３－ジシクロプロピル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－４－アミン３００ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２１５．１（Ｍ＋１）．
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬの三つ口丸底フラスコに、ジオキサン（１５ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中の３－ブロモ－２－シクロプロピル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－４－アミン（５００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。これに２－シクロプロピル－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（４９７ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ、１．５当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１４４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、０．１当量）、Ｘ－Ｐｈｏｓ（１８８ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、０．２当量）及びＣｓ２ＣＯ３（３．９６ｇ、１１．９ｍｍｏｌ、６．０当量）を添加した。得られた溶液を１００℃で４時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：２）で溶出し、褐色の固形物として２，３－ジシクロプロピル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－４－アミン３００ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２１５．１（Ｍ＋１）．
スキーム１６：
中間体２０
２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－アミン
工程１：ビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエン－３－カルバルデヒド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５００ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（３００ｍＬ）中の３－ブロモビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエン（７０．００ｇ、３８２．４ｍｍｏｌ、１．０当量）を入れた。これに続いて、撹拌し、内部温度を＜－７０℃に維持しながら、ｎ－ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、１８４ｍＬ、４５８．９ｍｍｏｌ、１．５当量）を滴下して添加した。反応混合物を－７０℃で３０分間撹拌した。－７０℃で撹拌しながら、この溶液にＤＭＦ（３８．４ｍＬ、４９７．１ｍｍｏｌ、１．５当量）を滴下して添加した。得られた溶液を－７０℃でさらに３０分間撹拌した。反応をゆっくりと周囲温度に温め、次に、水１００ｍＬの添加により反応停止させた。得られた溶液をＤＣＭで抽出し、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、淡黄色の油状物質としてビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエン－３－カルバルデヒド５０ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１３３（Ｍ＋１）．
中間体２０
２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－アミン
工程１：ビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエン－３－カルバルデヒド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５００ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（３００ｍＬ）中の３－ブロモビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエン（７０．００ｇ、３８２．４ｍｍｏｌ、１．０当量）を入れた。これに続いて、撹拌し、内部温度を＜－７０℃に維持しながら、ｎ－ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、１８４ｍＬ、４５８．９ｍｍｏｌ、１．５当量）を滴下して添加した。反応混合物を－７０℃で３０分間撹拌した。－７０℃で撹拌しながら、この溶液にＤＭＦ（３８．４ｍＬ、４９７．１ｍｍｏｌ、１．５当量）を滴下して添加した。得られた溶液を－７０℃でさらに３０分間撹拌した。反応をゆっくりと周囲温度に温め、次に、水１００ｍＬの添加により反応停止させた。得られた溶液をＤＣＭで抽出し、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、淡黄色の油状物質としてビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエン－３－カルバルデヒド５０ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１３３（Ｍ＋１）．
工程２：（Ｚ／Ｅ）－３－（ビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエン－３－イル）アクリル酸
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した２５０ｍＬ丸底フラスコに、ピリジン（２０ｍＬ）中のビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエン－３－カルバルデヒド（１．７０ｇ、１２．９ｍｍｏｌ、１．０当量）を入れた。溶液にプロパン二酸（２．００ｇ、１９．２ｍｍｏｌ、１．５当量）及びピペリジン（０．２ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ、０．１当量）を添加した。得られた溶液を油浴中で９０℃にて一晩撹拌した。得られた混合物を濃縮して、固形物としてＺ／Ｅ－３－［ビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエン－３－イル］プロプ－２－エン酸２．１ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１７３（Ｍ－１）．
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した２５０ｍＬ丸底フラスコに、ピリジン（２０ｍＬ）中のビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエン－３－カルバルデヒド（１．７０ｇ、１２．９ｍｍｏｌ、１．０当量）を入れた。溶液にプロパン二酸（２．００ｇ、１９．２ｍｍｏｌ、１．５当量）及びピペリジン（０．２ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ、０．１当量）を添加した。得られた溶液を油浴中で９０℃にて一晩撹拌した。得られた混合物を濃縮して、固形物としてＺ／Ｅ－３－［ビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエン－３－イル］プロプ－２－エン酸２．１ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１７３（Ｍ－１）．
工程３：３－（ビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエン－３－イル）プロパン酸
２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中でＺ／Ｅ－３－［ビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエン－３－イル］プロプ－２－エン酸（２．１０ｇ、１２．１ｍｍｏｌ、１．０当量）を入れた。溶液にＰｄ／Ｃ（１０％ｗｔ．、２００ｍｇ）を添加した。フラスコを排気し、水素で３回フラッシュした。得られた溶液を水素雰囲気（バルーン）下で周囲温度にて１２時間撹拌した。ろ過によりＰｄ／Ｃ触媒を除去し、ろ液を濃縮して、固形物として３－［ビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエン－３－イル］プロパン酸２．１ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１７５（Ｍ－１）．
２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中でＺ／Ｅ－３－［ビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエン－３－イル］プロプ－２－エン酸（２．１０ｇ、１２．１ｍｍｏｌ、１．０当量）を入れた。溶液にＰｄ／Ｃ（１０％ｗｔ．、２００ｍｇ）を添加した。フラスコを排気し、水素で３回フラッシュした。得られた溶液を水素雰囲気（バルーン）下で周囲温度にて１２時間撹拌した。ろ過によりＰｄ／Ｃ触媒を除去し、ろ液を濃縮して、固形物として３－［ビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエン－３－イル］プロパン酸２．１ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１７５（Ｍ－１）．
工程４：３－（ビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエン－３－イル）プロパノイルクロリド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の３－［ビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエン－３－イル］プロパン酸（１０．００ｇ、５６．７ｍｍｏｌ、１．０当量）を入れた。これに続いて、０℃で撹拌しながら塩化オキサリル（４．８ｍＬ、５６．８ｍｍｏｌ、１．０当量）を滴下して添加した。得られた溶液を水／氷浴中で０℃にて２時間撹拌し、次いで濃縮して、淡黄色の油状物質として３－［ビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエン－３－イル］プロパノイルクロリド１０ｇを得て、さらなる精製を行わずに直接使用した。
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の３－［ビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエン－３－イル］プロパン酸（１０．００ｇ、５６．７ｍｍｏｌ、１．０当量）を入れた。これに続いて、０℃で撹拌しながら塩化オキサリル（４．８ｍＬ、５６．８ｍｍｏｌ、１．０当量）を滴下して添加した。得られた溶液を水／氷浴中で０℃にて２時間撹拌し、次いで濃縮して、淡黄色の油状物質として３－［ビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエン－３－イル］プロパノイルクロリド１０ｇを得て、さらなる精製を行わずに直接使用した。
工程５：１，２，５，６－テトラヒドロ－４Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－４－オン
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の３－［ビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエン－３－イル］プロパノイルクロリド（５．００ｇ、２５．７ｍｍｏｌ、１．０当量）を入れ、反応混合物を０℃に冷却した。これに続いて、温度を０℃未満に維持しながら、１０分間にわたりＡｌＣｌ３（３．４０ｇ、２５．７ｍｍｏｌ、１．０当量）を分割して添加した。得られた溶液を０℃でさらに１時間撹拌し、次いで水１００ｍＬの添加により反応停止させた。得られた溶液をＤＣＭで抽出し、合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：２０～１：１５）で溶出し、白色固形物として１，２，５，６－テトラヒドロシクロブタ［ｆ］インデン－４－オン３．５ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．４５（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），３．２２（ｓ，４Ｈ），３．１８－３．００（ｍ，２Ｈ），２．７３－２．６３（ｍ，２Ｈ）．
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の３－［ビシクロ［４．２．０］オクタ－１（６），２，４－トリエン－３－イル］プロパノイルクロリド（５．００ｇ、２５．７ｍｍｏｌ、１．０当量）を入れ、反応混合物を０℃に冷却した。これに続いて、温度を０℃未満に維持しながら、１０分間にわたりＡｌＣｌ３（３．４０ｇ、２５．７ｍｍｏｌ、１．０当量）を分割して添加した。得られた溶液を０℃でさらに１時間撹拌し、次いで水１００ｍＬの添加により反応停止させた。得られた溶液をＤＣＭで抽出し、合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：２０～１：１５）で溶出し、白色固形物として１，２，５，６－テトラヒドロシクロブタ［ｆ］インデン－４－オン３．５ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．４５（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），３．２２（ｓ，４Ｈ），３．１８－３．００（ｍ，２Ｈ），２．７３－２．６３（ｍ，２Ｈ）．
工程６：２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５００ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の１，２，５，６－テトラヒドロシクロブタ［ｆ］インデン－４－オン（２０．００ｇ、１２６．４ｍｍｏｌ、１．０当量）を入れ、反応混合物を０℃に冷却した。これに続いて、内部温度を０℃に維持しながら、ＢＨ３・ＳＭｅ２（２５．３ｍＬ、２５２．９ｍｍｏｌ、１０Ｍ、２．０当量）を滴下して添加した。得られた溶液を７０℃で１４時間撹拌した。次に反応をＭｅＯＨ ２０ｍＬの添加により停止させた。得られた混合物を濃縮し、残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１００～１：５０）で溶出し、無色油状物質として２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン１５ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６．９５（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｓ，４Ｈ），２．８８（ｔ，４Ｈ），２．０４－２．０２（ｍ，２Ｈ）．
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５００ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の１，２，５，６－テトラヒドロシクロブタ［ｆ］インデン－４－オン（２０．００ｇ、１２６．４ｍｍｏｌ、１．０当量）を入れ、反応混合物を０℃に冷却した。これに続いて、内部温度を０℃に維持しながら、ＢＨ３・ＳＭｅ２（２５．３ｍＬ、２５２．９ｍｍｏｌ、１０Ｍ、２．０当量）を滴下して添加した。得られた溶液を７０℃で１４時間撹拌した。次に反応をＭｅＯＨ ２０ｍＬの添加により停止させた。得られた混合物を濃縮し、残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１００～１：５０）で溶出し、無色油状物質として２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン１５ｇを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６．９５（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｓ，４Ｈ），２．８８（ｔ，４Ｈ），２．０４－２．０２（ｍ，２Ｈ）．
工程７：３－ヨード－２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン
５００ｍＬ丸底フラスコに、酢酸（１００ｍＬ）中の２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン（１５．００ｇ、１０４．０ｍｍｏｌ、１．０当量）を入れた。この溶液にＮ－ヨードスクシンイミド（３５．１１ｇ、１５６．０ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。得られた溶液を油浴中で５０℃にて３時間撹拌した。得られた溶液を水２００ｍＬで希釈した。混合物をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１００～１：８０）で溶出し、黄色の油状物質として３－ヨード－２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン５ｇを得た。
５００ｍＬ丸底フラスコに、酢酸（１００ｍＬ）中の２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン（１５．００ｇ、１０４．０ｍｍｏｌ、１．０当量）を入れた。この溶液にＮ－ヨードスクシンイミド（３５．１１ｇ、１５６．０ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。得られた溶液を油浴中で５０℃にて３時間撹拌した。得られた溶液を水２００ｍＬで希釈した。混合物をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１００～１：８０）で溶出し、黄色の油状物質として３－ヨード－２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン５ｇを得た。
工程８：ｔｅｒｔ－ブチル（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イル）カルバマート：
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した２５０ｍＬ丸底フラスコにトルエン（１００ｍＬ）中の３－ヨード－２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン（５．００ｇ、１８．５ｍｍｏｌ、１．０当量）を入れた。溶液にｔｅｒｔ－ブチルカルバマート（６．５ｇ、５５．５ｍｍｏｌ、３．０当量）、Ｘ－Ｐｈｏｓ（０．９１ｇ、１．９ｍｍｏｌ、０．１当量）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．８０ｇ、０．９ｍｍｏｌ、０．０５当量）及びｔ－ＢｕＯＫ（６．２１ｇ、５５．５ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加した。得られた溶液を油浴中で１００℃にて１４時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：５０～１：２０）で溶出し、白色固形物としてｔｅｒｔ－ブチル（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イル）カルバマート３ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２６０（Ｍ＋１）．
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６．７２（ｓ，１Ｈ），６．１３（ｂｒ，１Ｈ），３．２６（ｄ，２Ｈ），３．０１（ｄ，２Ｈ），２．９０（ｔ，２Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．０７－２．０５（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｓ，９Ｈ）
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した２５０ｍＬ丸底フラスコにトルエン（１００ｍＬ）中の３－ヨード－２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン（５．００ｇ、１８．５ｍｍｏｌ、１．０当量）を入れた。溶液にｔｅｒｔ－ブチルカルバマート（６．５ｇ、５５．５ｍｍｏｌ、３．０当量）、Ｘ－Ｐｈｏｓ（０．９１ｇ、１．９ｍｍｏｌ、０．１当量）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．８０ｇ、０．９ｍｍｏｌ、０．０５当量）及びｔ－ＢｕＯＫ（６．２１ｇ、５５．５ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加した。得られた溶液を油浴中で１００℃にて１４時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：５０～１：２０）で溶出し、白色固形物としてｔｅｒｔ－ブチル（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イル）カルバマート３ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２６０（Ｍ＋１）．
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６．７２（ｓ，１Ｈ），６．１３（ｂｒ，１Ｈ），３．２６（ｄ，２Ｈ），３．０１（ｄ，２Ｈ），２．９０（ｔ，２Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．０７－２．０５（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｓ，９Ｈ）
工程９：２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－アミン
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（２０ｍＬ）及びＴＦＡ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イル）カルバマート（３．００ｇ、１１．６ｍｍｏｌ、１．０当量）を入れた。得られた溶液を周囲温度で２時間撹拌した。得られた溶液を水５０ｍＬで希釈した。溶液のｐＨ値をＮａ２ＣＯ３飽和水溶液で１０に調整した。得られた溶液をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、黄色の固形物として２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－アミン１．５ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１６０（Ｍ＋１）．
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（２０ｍＬ）及びＴＦＡ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－イル）カルバマート（３．００ｇ、１１．６ｍｍｏｌ、１．０当量）を入れた。得られた溶液を周囲温度で２時間撹拌した。得られた溶液を水５０ｍＬで希釈した。溶液のｐＨ値をＮａ２ＣＯ３飽和水溶液で１０に調整した。得られた溶液をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、黄色の固形物として２，４，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロブタ［ｆ］インデン－３－アミン１．５ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１６０（Ｍ＋１）．
スキーム１７：
中間体２１
７－イミノ－２－オキサ－７ｌ６－チア－６－アザスピロ［３．４］オクタン－５－オン７－オキシド
工程１：メチル３－（スルファモイルメチル）オキセタン－３－カルボキシラート
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した１００ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の３－（スルファモイルメチル）オキセタン－３－カルボン酸（１．０ｇ、５．１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。これに続いてジアゾメタン（０．４３ｇ、１０．２ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。得られた溶液を０℃で２時間撹拌し、次いでＴＦＡ２ｍＬの添加により反応停止させ、真空下で濃縮し、黄色の油状物質としてメチル３－（スルファモイルメチル）オキセタン－３－カルボキシラート８００ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２１０．０（Ｍ＋１）．
中間体２１
７－イミノ－２－オキサ－７ｌ６－チア－６－アザスピロ［３．４］オクタン－５－オン７－オキシド
工程１：メチル３－（スルファモイルメチル）オキセタン－３－カルボキシラート
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した１００ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の３－（スルファモイルメチル）オキセタン－３－カルボン酸（１．０ｇ、５．１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。これに続いてジアゾメタン（０．４３ｇ、１０．２ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。得られた溶液を０℃で２時間撹拌し、次いでＴＦＡ２ｍＬの添加により反応停止させ、真空下で濃縮し、黄色の油状物質としてメチル３－（スルファモイルメチル）オキセタン－３－カルボキシラート８００ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２１０．０（Ｍ＋１）．
工程２～工程６：５８を中間体９に変換するために使用したものと同様の手順を使用して、中間体２１を１０１’’から調製した。ＭＳ－ＥＳＩ：１７７．０（Ｍ＋１）．
スキーム１８：
中間体２２
（Ｒ又はＳ）－６－ブロモ－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド
中間体２３
（Ｓ又はＲ）－６－ブロモ－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド
次の条件：カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＧ、３＊２５ｃｍ、５μｍ；移動相Ａ：Ｈｅｘ（０．１％ＦＡ）－－ＨＰＬＣ、移動相Ｂ：ＥｔＯＨ－－ＨＰＬＣ；流速：２０ｍＬ／分；勾配：１５分で３０Ｂ～３０Ｂ；２５４／２２０ｎｍ；ＲＴ１：５．７５；ＲＴ２：８．５８により、ラセミ６－ブロモ－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド中間体６、５００ｍｇ）をＰｒｅｐ－キラル－ＨＰＬＣにより分割した。この結果、白色固形物として（Ｒ又はＳ）－６－ブロモ－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド（フロントピーク、中間体２２）１５０ｍｇ及び白色固形物として（Ｓ又はＲ）－６－ブロモ－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド（第２のピーク、中間体２３）１３７ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２６１．１（Ｍ＋１）．
中間体２２
（Ｒ又はＳ）－６－ブロモ－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド
中間体２３
（Ｓ又はＲ）－６－ブロモ－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド
次の条件：カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＧ、３＊２５ｃｍ、５μｍ；移動相Ａ：Ｈｅｘ（０．１％ＦＡ）－－ＨＰＬＣ、移動相Ｂ：ＥｔＯＨ－－ＨＰＬＣ；流速：２０ｍＬ／分；勾配：１５分で３０Ｂ～３０Ｂ；２５４／２２０ｎｍ；ＲＴ１：５．７５；ＲＴ２：８．５８により、ラセミ６－ブロモ－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド中間体６、５００ｍｇ）をＰｒｅｐ－キラル－ＨＰＬＣにより分割した。この結果、白色固形物として（Ｒ又はＳ）－６－ブロモ－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド（フロントピーク、中間体２２）１５０ｍｇ及び白色固形物として（Ｓ又はＲ）－６－ブロモ－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド（第２のピーク、中間体２３）１３７ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２６１．１（Ｍ＋１）．
スキーム１９：
中間体２８
（Ｒ又はＳ）－１－イミノ－６－（プロプ－１－エン－２－イル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した４０ｍＬバイアルに、ジオキサン／水（５ｍＬ／０．５ｍＬ）中の（Ｒ）－６－ブロモ－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド（１５０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、１．０当量）及び４，４，５，５－テトラメチル－２－（プロプ－１－エン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（１１６ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、１．２当量）の溶液を入れた。これに続いてＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、０．１当量）、Ｘ－Ｐｈｏｓ（５５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、０．２当量）、Ｃｓ２ＣＯ３（５６２ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加した。得られた溶液を１００℃で２時間撹拌し、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタン／メタノール（１０：１）で溶出し、白色固形物として（Ｒ又はＳ）－１－イミノ－６－（プロプ－１－エン－２－イル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド１４０ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２２３．０（Ｍ＋１）．
中間体２８
（Ｒ又はＳ）－１－イミノ－６－（プロプ－１－エン－２－イル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した４０ｍＬバイアルに、ジオキサン／水（５ｍＬ／０．５ｍＬ）中の（Ｒ）－６－ブロモ－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド（１５０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、１．０当量）及び４，４，５，５－テトラメチル－２－（プロプ－１－エン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（１１６ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、１．２当量）の溶液を入れた。これに続いてＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、０．１当量）、Ｘ－Ｐｈｏｓ（５５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、０．２当量）、Ｃｓ２ＣＯ３（５６２ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加した。得られた溶液を１００℃で２時間撹拌し、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタン／メタノール（１０：１）で溶出し、白色固形物として（Ｒ又はＳ）－１－イミノ－６－（プロプ－１－エン－２－イル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド１４０ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２２３．０（Ｍ＋１）．
スキーム２０：
中間体３１
５－（３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）フェニル）－１－イミノ－１ｌ６－イソチアゾリジン－３－オン１－オキシド
工程１：メチル（Ｅ）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロプ－１－エン－１－イル）ベンゾアート
ジオキサン（８０ｍＬ）中のメチル３－ブロモベンゾアート（１０．０ｇ、４６．５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、窒素下でＰｄ（ＯＡｃ）２（２．１ｇ、９．３ｍｍｏｌ、０．２当量）、ＮａＯＨ（４．７ｇ、１１６．３ｍｍｏｌ、２．５当量）、Ｘ－Ｐｈｏｓ（１．６ｇ、１８．６ｍｍｏｌ、０．４当量）及びメチルアクリラート（６．０ｇ、６９．７ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。得られた溶液を１１０℃で一晩撹拌し、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（３：１０）で溶出し、黄色の固形物としてメチル（Ｅ）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロプ－１－エン－１－イル）ベンゾアート９．７ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２２１．１（Ｍ＋１）．
中間体３１
５－（３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）フェニル）－１－イミノ－１ｌ６－イソチアゾリジン－３－オン１－オキシド
工程１：メチル（Ｅ）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロプ－１－エン－１－イル）ベンゾアート
ジオキサン（８０ｍＬ）中のメチル３－ブロモベンゾアート（１０．０ｇ、４６．５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、窒素下でＰｄ（ＯＡｃ）２（２．１ｇ、９．３ｍｍｏｌ、０．２当量）、ＮａＯＨ（４．７ｇ、１１６．３ｍｍｏｌ、２．５当量）、Ｘ－Ｐｈｏｓ（１．６ｇ、１８．６ｍｍｏｌ、０．４当量）及びメチルアクリラート（６．０ｇ、６９．７ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。得られた溶液を１１０℃で一晩撹拌し、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（３：１０）で溶出し、黄色の固形物としてメチル（Ｅ）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロプ－１－エン－１－イル）ベンゾアート９．７ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２２１．１（Ｍ＋１）．
工程２：３－メトキシ－１－（３－（メトキシカルボニル）フェニル）－３－オキソプロパン－１－スルホン酸
ＥｔＯＨ／水（５ｍＬ／５ｍＬ）中のメチル（Ｅ）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロプ－１－エン－１－イル）ベンゾアート（２．５ｇ、１１．３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を含有する２０ｍＬ圧力タンクリアクターにＮａＨＳＯ３（２．４ｇ、２２．７ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。１４０℃で３時間、反応混合物にマイクロ波放射線を照射した。混合物の濃縮により、黄色の固形物として粗製３－メトキシ－１－（３－（メトキシカルボニル）フェニル）－３－オキソプロパン－１－スルホン酸３．５ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３０１．１（Ｍ－１）．
ＥｔＯＨ／水（５ｍＬ／５ｍＬ）中のメチル（Ｅ）－３－（３－メトキシ－３－オキソプロプ－１－エン－１－イル）ベンゾアート（２．５ｇ、１１．３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を含有する２０ｍＬ圧力タンクリアクターにＮａＨＳＯ３（２．４ｇ、２２．７ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。１４０℃で３時間、反応混合物にマイクロ波放射線を照射した。混合物の濃縮により、黄色の固形物として粗製３－メトキシ－１－（３－（メトキシカルボニル）フェニル）－３－オキソプロパン－１－スルホン酸３．５ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３０１．１（Ｍ－１）．
工程３：メチル３－（３－メトキシ－３－オキソ－１－スルファモイルプロピル）ベンゾアート
ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の３－メトキシ－１－（３－（メトキシカルボニル）フェニル）－３－オキソプロパン－１－スルホン酸（１０．０ｇ、３３．１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液にＰＣｌ５（３４．４ｇ、１６５．４ｍｍｏｌ、５．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌した。これに続いて、ＮＨ４ＯＨ（７０．０ｍＬ、１７９８ｍｍｏｌ、５４．３当量）を滴下して添加し、次いで反応混合物を周囲温度でさらに１５分間、撹拌した。反応混合物を水５０ｍＬの添加により反応停止させ、次いで酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（７：１０）で溶出し、白色固形物としてメチル３－（３－メトキシ－３－オキソ－１－スルファモイルプロピル）ベンゾアート８４２ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３０２．１（Ｍ－１）．
ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の３－メトキシ－１－（３－（メトキシカルボニル）フェニル）－３－オキソプロパン－１－スルホン酸（１０．０ｇ、３３．１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液にＰＣｌ５（３４．４ｇ、１６５．４ｍｍｏｌ、５．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌した。これに続いて、ＮＨ４ＯＨ（７０．０ｍＬ、１７９８ｍｍｏｌ、５４．３当量）を滴下して添加し、次いで反応混合物を周囲温度でさらに１５分間、撹拌した。反応混合物を水５０ｍＬの添加により反応停止させ、次いで酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（７：１０）で溶出し、白色固形物としてメチル３－（３－メトキシ－３－オキソ－１－スルファモイルプロピル）ベンゾアート８４２ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３０２．１（Ｍ－１）．
工程４～工程８：化合物５８を中間体９に変換するための同様の手順を使用した工程４～８により、化合物１０９から化合物１１４を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２６９．１（Ｍ＋１）．
工程９：５－（３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）フェニル）－１－イミノ－１ｌ６－イソチアゾリジン－３－オン１－オキシド
ＴＨＦ（８ｍＬ）中のメチル３－（１－イミノ－１－オキシド－３－オキソ－１ｌ６－イソチアゾリジン－５－イル）ベンゾアート（８１ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＭｅＭｇＢｒ（ＴＨＦ中１Ｍ、１．１ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ、５．５当量）を周囲温度で滴下して添加した。得られた溶液を周囲温度で３０分間撹拌し、次いでＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液１０ｍＬの添加により反応停止させた。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタン／メタノール（５：１）で溶出し、白色固形物として５－（３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）フェニル）－１－イミノ－１ｌ６－イソチアゾリジン－３－オン１－オキシド３９ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２６９．１（Ｍ＋１）．
ＴＨＦ（８ｍＬ）中のメチル３－（１－イミノ－１－オキシド－３－オキソ－１ｌ６－イソチアゾリジン－５－イル）ベンゾアート（８１ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＭｅＭｇＢｒ（ＴＨＦ中１Ｍ、１．１ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ、５．５当量）を周囲温度で滴下して添加した。得られた溶液を周囲温度で３０分間撹拌し、次いでＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液１０ｍＬの添加により反応停止させた。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタン／メタノール（５：１）で溶出し、白色固形物として５－（３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）フェニル）－１－イミノ－１ｌ６－イソチアゾリジン－３－オン１－オキシド３９ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２６９．１（Ｍ＋１）．
スキーム２１：
中間体３２
４－ベンジル－１－イミノ－１ｌ６，２－チアジナン－３－オン１－オキシド
工程１：４－ベンジル－１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）イミノ）－１ｌ６，２－チアジナン－３－オン１－オキシド
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）イミノ）－１ｌ６，２－チアジナン－３－オン１－オキシド（２００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ、１．０当量）の－７８℃溶液に５分間にわたりＬＤＡ（ＴＨＦ中２Ｍ、０．５ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ、２．０当量）を滴下して添加した。得られた混合物を－７８℃でさらに３０分間撹拌した。これに続いて、－７８℃の内部温度を維持しながら、臭化ベンジル（０．１５ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ、２．４当量）を滴下して添加した。得られた混合物を周囲温度でさらに２時間撹拌し、次いで反応混合物を真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：５）で溶出し、黄色油状物質として４－ベンジル－１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）イミノ）－１ｌ６，２－チアジナン－３－オン１－オキシド８０ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４７７．２（Ｍ＋１）．
中間体３２
４－ベンジル－１－イミノ－１ｌ６，２－チアジナン－３－オン１－オキシド
工程１：４－ベンジル－１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）イミノ）－１ｌ６，２－チアジナン－３－オン１－オキシド
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）イミノ）－１ｌ６，２－チアジナン－３－オン１－オキシド（２００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ、１．０当量）の－７８℃溶液に５分間にわたりＬＤＡ（ＴＨＦ中２Ｍ、０．５ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ、２．０当量）を滴下して添加した。得られた混合物を－７８℃でさらに３０分間撹拌した。これに続いて、－７８℃の内部温度を維持しながら、臭化ベンジル（０．１５ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ、２．４当量）を滴下して添加した。得られた混合物を周囲温度でさらに２時間撹拌し、次いで反応混合物を真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：５）で溶出し、黄色油状物質として４－ベンジル－１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）イミノ）－１ｌ６，２－チアジナン－３－オン１－オキシド８０ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４７７．２（Ｍ＋１）．
工程２：４－ベンジル－１－イミノ－１ｌ６，２－チアジナン－３－オン１－オキシド
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の４－ベンジル－１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）イミノ）－１ｌ６，２－チアジナン－３－オン１－オキシド（２００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に１，４－ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ、５ｍＬ）を添加した。得られた混合物を周囲温度で２時間撹拌し、次いで真空下で濃縮し、黄色油状物質として４－ベンジル－１－イミノ－１ｌ６，２－チアジナン－３－オン１－オキシド７０ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２３９．１（Ｍ＋１）．
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の４－ベンジル－１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）イミノ）－１ｌ６，２－チアジナン－３－オン１－オキシド（２００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に１，４－ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ、５ｍＬ）を添加した。得られた混合物を周囲温度で２時間撹拌し、次いで真空下で濃縮し、黄色油状物質として４－ベンジル－１－イミノ－１ｌ６，２－チアジナン－３－オン１－オキシド７０ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２３９．１（Ｍ＋１）．
スキーム２２：
中間体３３
メチル２－（１－イミノ－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－６－イル）アセタート
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル２－（１－イミノ－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－６－イル）アセタート
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の６ ６－ブロモ－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．０当量）及び（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）亜鉛（ＩＩ）ブロミド（５００ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ、１０．０当量）の溶液にＰｄ２（ｄｂａ）３ＣＨＣｌ３（１０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、０．０５当量）及びＸ－Ｐｈｏｓ（９．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、０．１当量）を窒素下で添加した。得られた溶液を６５℃で２時間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタン／メタノール（５：１）で溶出し、白色固形物としてｔｅｒｔ－ブチル２－（１－イミノ－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－６－イル）アセタート３４ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２９７．１（Ｍ＋１）．
中間体３３
メチル２－（１－イミノ－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－６－イル）アセタート
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル２－（１－イミノ－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－６－イル）アセタート
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の６ ６－ブロモ－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．０当量）及び（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）亜鉛（ＩＩ）ブロミド（５００ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ、１０．０当量）の溶液にＰｄ２（ｄｂａ）３ＣＨＣｌ３（１０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、０．０５当量）及びＸ－Ｐｈｏｓ（９．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、０．１当量）を窒素下で添加した。得られた溶液を６５℃で２時間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタン／メタノール（５：１）で溶出し、白色固形物としてｔｅｒｔ－ブチル２－（１－イミノ－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－６－イル）アセタート３４ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２９７．１（Ｍ＋１）．
工程２：メチル２－（１－イミノ－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－６－イル）アセタート
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（１－イミノ－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－６－イル）アセタート（１５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液にｃｏｎｃ．硫酸（０．１０ｍＬ）を添加した。得られた溶液を周囲温度で１時間撹拌した。ＮａＨＣＯ３水溶液（３Ｍ）で溶液をｐＨ７に調整した。ろ過及び濃縮後、残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタン／メタノール（５：１）で溶出し、白色固形物としてメチル２－（１－イミノ－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－６－イル）アセタート５０ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２５５．０（Ｍ＋１）．
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（１－イミノ－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－６－イル）アセタート（１５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液にｃｏｎｃ．硫酸（０．１０ｍＬ）を添加した。得られた溶液を周囲温度で１時間撹拌した。ＮａＨＣＯ３水溶液（３Ｍ）で溶液をｐＨ７に調整した。ろ過及び濃縮後、残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタン／メタノール（５：１）で溶出し、白色固形物としてメチル２－（１－イミノ－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－６－イル）アセタート５０ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２５５．０（Ｍ＋１）．
スキーム２３：
中間体３４
１－イミノ－６－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド
ジオキサン（２０ｍＬ）中の６－ブロモ－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド（５００ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ピラゾール（１５０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ、１．２当量）、（１Ｒ，２Ｒ）－Ｎ１，Ｎ２－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（１５０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ、０．６当量）、ＣｕＩ（１５０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、０．４当量）及びＫ３ＰＯ４（１．５０ｇ、７．１ｍｍｏｌ、３．７当量）を窒素下で添加した。得られた溶液を周囲温度で２時間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１／１）で溶出し、黄色の固形物として１－イミノ－６－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド１００ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２４９．０（Ｍ＋１）．
中間体３４
１－イミノ－６－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド
ジオキサン（２０ｍＬ）中の６－ブロモ－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド（５００ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ピラゾール（１５０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ、１．２当量）、（１Ｒ，２Ｒ）－Ｎ１，Ｎ２－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（１５０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ、０．６当量）、ＣｕＩ（１５０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、０．４当量）及びＫ３ＰＯ４（１．５０ｇ、７．１ｍｍｏｌ、３．７当量）を窒素下で添加した。得られた溶液を周囲温度で２時間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１／１）で溶出し、黄色の固形物として１－イミノ－６－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド１００ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２４９．０（Ｍ＋１）．
スキーム２４：
中間体３５
６－（アゼチジン－１－イルメチル）－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド
ジオキサン／水（５ｍＬ／０．５ｍＬ）中の６－ブロモ－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液にＰｄ（ＯＡｃ）２（９ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．２当量）、Ｘ－Ｐｈｏｓ（１８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．２当量）及びＣｓ２ＣＯ３（１８７ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、３．０当量）を窒素下で添加した。これに続いて１－（（トリフルオロ－ｌ４－ボランイル（ｂｏｒａｎｅｙｌ））メチル）アゼチジン、カリウム塩（３４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。得られた溶液を１００℃で２時間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタン／メタノール（５：１）で溶出し、白色固形物として６－（アゼチジン－１－イルメチル）－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド２７ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２５２．１（Ｍ＋１）．
中間体３５
６－（アゼチジン－１－イルメチル）－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド
ジオキサン／水（５ｍＬ／０．５ｍＬ）中の６－ブロモ－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液にＰｄ（ＯＡｃ）２（９ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．２当量）、Ｘ－Ｐｈｏｓ（１８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．２当量）及びＣｓ２ＣＯ３（１８７ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、３．０当量）を窒素下で添加した。これに続いて１－（（トリフルオロ－ｌ４－ボランイル（ｂｏｒａｎｅｙｌ））メチル）アゼチジン、カリウム塩（３４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。得られた溶液を１００℃で２時間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタン／メタノール（５：１）で溶出し、白色固形物として６－（アゼチジン－１－イルメチル）－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド２７ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２５２．１（Ｍ＋１）．
スキーム２５：
中間体３６：
１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－イソチアゾロ［５，４－ｂ］ピリジン－３－オン１－オキシド
工程１：メチル２－メルカプトニコチナート
ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中のＳＯＣｌ２（４．２ｇ、３５．４ｍｍｏｌ、１．１当量）の撹拌溶液に、２－スルファニルピリジン－３－カルボン酸（５．０ｇ、３２．２ｍｍｏｌ、１．０当量）を０℃で分割して添加した。得られた混合物を周囲温度で１時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。次の条件：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、Ａ：ＭｅＯＨ、Ｂ：水、１０分で１０％Ｂ～５０％Ｂ；検出器、ＵＶ２５４ｎｍで、残渣を逆フラッシュクロマトグラフィーによって精製した。この結果、黄色の固形物としてメチル２－メルカプトニコチナート２ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１７０．０（Ｍ＋１）．
中間体３６：
１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－イソチアゾロ［５，４－ｂ］ピリジン－３－オン１－オキシド
工程１：メチル２－メルカプトニコチナート
ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中のＳＯＣｌ２（４．２ｇ、３５．４ｍｍｏｌ、１．１当量）の撹拌溶液に、２－スルファニルピリジン－３－カルボン酸（５．０ｇ、３２．２ｍｍｏｌ、１．０当量）を０℃で分割して添加した。得られた混合物を周囲温度で１時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。次の条件：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、Ａ：ＭｅＯＨ、Ｂ：水、１０分で１０％Ｂ～５０％Ｂ；検出器、ＵＶ２５４ｎｍで、残渣を逆フラッシュクロマトグラフィーによって精製した。この結果、黄色の固形物としてメチル２－メルカプトニコチナート２ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１７０．０（Ｍ＋１）．
工程２及び工程３：メチル２－スルファモイルニコチナート
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のメチル２－メルカプトニコチナート（２．５ｇ、１４．８ｍｍｏｌ、１．０当量）の撹拌溶液にＨＣｌ水溶液（１Ｎ、２０ｍＬ）を窒素下雰囲気で－１０℃にて滴下して添加した。得られた溶液をこの温度で３０分間撹拌し、続いて－１０℃で次亜塩素酸ナトリウム（水中８％、２０ｍＬ、２１．５ｍｍｏｌ、７１．６当量）を滴下して添加した。得られた混合物を０℃でさらに３０分間撹拌した。得られた混合物をＤＣＭで抽出し、合わせた有機層を塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をＤＣＭ（８０ｍＬ）中に再溶解させ、次いでＮＨ４ＯＨ（２９ｍＬ、７４０．０ｍｍｏｌ、５０．０当量）を０℃で滴下して添加した。得られた混合物を０℃で３０分間撹拌し、真空下で濃縮した。次の条件：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、水中ＭｅＯＨ、１０分で１０％～５０％；検出器、ＵＶ２５４ｎｍで、残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィーによって精製した。この結果、淡黄色固形物としてメチル２－スルファモイルピリジン－３－カルボキシラート１．１ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２１７．０（Ｍ＋１）．
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のメチル２－メルカプトニコチナート（２．５ｇ、１４．８ｍｍｏｌ、１．０当量）の撹拌溶液にＨＣｌ水溶液（１Ｎ、２０ｍＬ）を窒素下雰囲気で－１０℃にて滴下して添加した。得られた溶液をこの温度で３０分間撹拌し、続いて－１０℃で次亜塩素酸ナトリウム（水中８％、２０ｍＬ、２１．５ｍｍｏｌ、７１．６当量）を滴下して添加した。得られた混合物を０℃でさらに３０分間撹拌した。得られた混合物をＤＣＭで抽出し、合わせた有機層を塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をＤＣＭ（８０ｍＬ）中に再溶解させ、次いでＮＨ４ＯＨ（２９ｍＬ、７４０．０ｍｍｏｌ、５０．０当量）を０℃で滴下して添加した。得られた混合物を０℃で３０分間撹拌し、真空下で濃縮した。次の条件：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、水中ＭｅＯＨ、１０分で１０％～５０％；検出器、ＵＶ２５４ｎｍで、残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィーによって精製した。この結果、淡黄色固形物としてメチル２－スルファモイルピリジン－３－カルボキシラート１．１ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２１７．０（Ｍ＋１）．
工程４～工程８：５８を中間体９に変換するために使用したものと同様の手順を使用して、中間体３６を１２０’’から調製した。ＭＳ－ＥＳＩ：１８４．０（Ｍ＋１）．
スキーム２６：
中間体３７：
１－アミノ－４，４－ジメチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ６－イソチアゾール－３－オン１－オキシド
工程１～工程５：５８を中間体９に変換するために使用したものと同様の手順を使用して、１２５’’から中間体３７を調製した。ＭＳ－ＥＳＩ：１６３．０（Ｍ＋１）．
中間体３７：
１－アミノ－４，４－ジメチル－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ６－イソチアゾール－３－オン１－オキシド
工程１～工程５：５８を中間体９に変換するために使用したものと同様の手順を使用して、１２５’’から中間体３７を調製した。ＭＳ－ＥＳＩ：１６３．０（Ｍ＋１）．
スキーム２７：
中間体３８
４－ベンジル－１－イミノ－１ｌ６－イソチアゾリジン－３－オン１－オキシド
工程１：メチル２－（ヒドロキシ（フェニル）メチル）アクリラート
ジオキサン／水（１５０ｍＬ／１５０ｍＬ）中のベンズアルデヒド（３０ｇ、２８２．７ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液にＴＥＤＡ（４７ｇ、４２４．０ｍｍｏｌ、１．５当量）及びメチルプロプ－２－エノアート（３６ｇ、４２４．０ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。得られた溶液を油浴中で８０℃にて１２０時間撹拌した。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１／１０）で溶出し、黄色油状物質としてメチル２－（ヒドロキシ（フェニル）メチル）アクリラート１５ｇを得た。
中間体３８
４－ベンジル－１－イミノ－１ｌ６－イソチアゾリジン－３－オン１－オキシド
工程１：メチル２－（ヒドロキシ（フェニル）メチル）アクリラート
ジオキサン／水（１５０ｍＬ／１５０ｍＬ）中のベンズアルデヒド（３０ｇ、２８２．７ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液にＴＥＤＡ（４７ｇ、４２４．０ｍｍｏｌ、１．５当量）及びメチルプロプ－２－エノアート（３６ｇ、４２４．０ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。得られた溶液を油浴中で８０℃にて１２０時間撹拌した。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１／１０）で溶出し、黄色油状物質としてメチル２－（ヒドロキシ（フェニル）メチル）アクリラート１５ｇを得た。
工程２：メチル（Ｚ）－２－（ブロモメチル）－３－フェニルアクリラート
ＡｃＯＨ中のＨＢｒ溶液（３Ｍ、１５ｍＬ）中でメチル２－（ヒドロキシ（フェニル）メチル）アクリラート（３００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ、１．０当量）を溶解させた。周囲温度で１．５ｈ後、反応混合物を水３０ｍＬで希釈した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮し、黄褐色の油状物質としてメチル（Ｚ）－２－（ブロモメチル）－３－フェニルアクリラート２５０ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．８６（ｓ，１Ｈ），７．６２－７．５９（ｍ，２Ｈ），７．５２－７．４４（ｍ，３Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ）．
ＡｃＯＨ中のＨＢｒ溶液（３Ｍ、１５ｍＬ）中でメチル２－（ヒドロキシ（フェニル）メチル）アクリラート（３００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ、１．０当量）を溶解させた。周囲温度で１．５ｈ後、反応混合物を水３０ｍＬで希釈した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮し、黄褐色の油状物質としてメチル（Ｚ）－２－（ブロモメチル）－３－フェニルアクリラート２５０ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．８６（ｓ，１Ｈ），７．６２－７．５９（ｍ，２Ｈ），７．５２－７．４４（ｍ，３Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ）．
工程３：（Ｚ）－２－（メトキシカルボニル）－３－フェニルプロプ－２－エン－１－スルホン酸
ＥｔＯＨ／水（１５ｍＬ／１０ｍＬ）中のメチル（Ｚ）－２－（ブロモメチル）－３－フェニルアクリラート（２００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液にＮａ２ＳＯ３（９９ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。得られた溶液を８０℃に加熱し、この温度で１６時間撹拌し、次いで濃縮して、黄色の固形物として（Ｚ）－２－（メトキシカルボニル）－３－フェニルプロプ－２－エン－１－スルホン酸２５０ｍｇを得て、さらなる精製を行わずにこれを使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：２５５．０（Ｍ－１）．
ＥｔＯＨ／水（１５ｍＬ／１０ｍＬ）中のメチル（Ｚ）－２－（ブロモメチル）－３－フェニルアクリラート（２００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液にＮａ２ＳＯ３（９９ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。得られた溶液を８０℃に加熱し、この温度で１６時間撹拌し、次いで濃縮して、黄色の固形物として（Ｚ）－２－（メトキシカルボニル）－３－フェニルプロプ－２－エン－１－スルホン酸２５０ｍｇを得て、さらなる精製を行わずにこれを使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：２５５．０（Ｍ－１）．
工程４：２－ベンジル－３－メトキシ－３－オキソプロパン－１－スルホン酸
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の（Ｚ）－２－（メトキシカルボニル）－３－フェニルプロプ－２－エン－１－スルホン酸（２５０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液にＰｄ／Ｃ（１０％ｗｔ．、２５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、０．０２当量）を添加した。圧力容器を排気し、水素で３回フラッシュし、次いで水素雰囲気（１０ａｔｍ．）で周囲温度にて１６時間撹拌した。セライトに通して反応混合物をろ過し、次いでろ液を濃縮して、黄色の固形物として２－ベンジル－３－メトキシ－３－オキソプロパン－１－スルホン酸２５０ｍｇを得て、さらなる精製を行わずに使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：２５７．１（Ｍ－１）．
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の（Ｚ）－２－（メトキシカルボニル）－３－フェニルプロプ－２－エン－１－スルホン酸（２５０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液にＰｄ／Ｃ（１０％ｗｔ．、２５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、０．０２当量）を添加した。圧力容器を排気し、水素で３回フラッシュし、次いで水素雰囲気（１０ａｔｍ．）で周囲温度にて１６時間撹拌した。セライトに通して反応混合物をろ過し、次いでろ液を濃縮して、黄色の固形物として２－ベンジル－３－メトキシ－３－オキソプロパン－１－スルホン酸２５０ｍｇを得て、さらなる精製を行わずに使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：２５７．１（Ｍ－１）．
工程５：４－ベンジルイソチアゾリジン－３－オン１，１－ジオキシド
ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の２－ベンジル－３－メトキシ－３－オキソプロパン－１－スルホン酸（２．００ｇ、７．１３６ｍｍｏｌ、１．００当量）の０℃溶液にＰＣｌ５（３．０ｇ、１４．３ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。反応混合物を周囲温度まで温め、１６時間撹拌し、次いで反応混合物を０℃に冷却し、ＮＨ４ＯＨ（５０ｍＬ）を滴下して添加した。得られた混合物を周囲温度で１時間撹拌し、次いで真空下で濃縮し、白色固形物として４－ベンジルイソチアゾリジン－３－オン１，１－ジオキシド３ｇを得て、さらなる精製を行わずに使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：２２６．１（Ｍ＋１）．
ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の２－ベンジル－３－メトキシ－３－オキソプロパン－１－スルホン酸（２．００ｇ、７．１３６ｍｍｏｌ、１．００当量）の０℃溶液にＰＣｌ５（３．０ｇ、１４．３ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。反応混合物を周囲温度まで温め、１６時間撹拌し、次いで反応混合物を０℃に冷却し、ＮＨ４ＯＨ（５０ｍＬ）を滴下して添加した。得られた混合物を周囲温度で１時間撹拌し、次いで真空下で濃縮し、白色固形物として４－ベンジルイソチアゾリジン－３－オン１，１－ジオキシド３ｇを得て、さらなる精製を行わずに使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：２２６．１（Ｍ＋１）．
工程６：メチル２－ベンジル－３－スルファモイルプロパノアート
ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の４－ベンジルイソチアゾリジン－３－オン１，１－ジオキシド（３．０ｇ、１３．３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液にｃｏｎｃ．硫酸（３ｍＬ）を添加した。得られた溶液を８０℃に加熱し、２時間撹拌し、次いで水５０ｍＬで希釈した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１／５）で溶出し、黄色の油状物質としてメチル２－ベンジル－３－スルファモイルプロパノアート４００ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２５８．１（Ｍ＋１）．
ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の４－ベンジルイソチアゾリジン－３－オン１，１－ジオキシド（３．０ｇ、１３．３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液にｃｏｎｃ．硫酸（３ｍＬ）を添加した。得られた溶液を８０℃に加熱し、２時間撹拌し、次いで水５０ｍＬで希釈した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１／５）で溶出し、黄色の油状物質としてメチル２－ベンジル－３－スルファモイルプロパノアート４００ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２５８．１（Ｍ＋１）．
工程７～工程１１：５８から中間体９に変換するために使用したものと同様の手順を使用して、１３４’’から中間体３８を調製した。ＭＳ－ＥＳＩ：２２５．１（Ｍ＋１）．
スキーム２８：
中間体３９
５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－チエノ［３，２－ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド
工程１及び工程２：メチル４－ブロモ－５－スルファモイルチオフェン－２－カルボキシラート
ＤＣＭ（１００ｍＬ）中のメチル４－ブロモチオフェン－２－カルボキシラート（１０．０ｇ、４５．２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液にＨＳＯ３Ｃｌ（６．０ｍＬ、９０．５ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加し、混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。次に反応溶液に０℃でＰＣｌ５（３４．４ｇ、１６５．４ｍｍｏｌ、３．７当量）をバッチ式に添加した。得られた溶液を周囲温度でさらに５時間撹拌した。これに続いてＮＨ４ＯＨ（７０．０ｍＬ、１７９７．６ｍｍｏｌ、３９．８当量）を滴下して添加し、得られた溶液を周囲温度でさらに１５分間撹拌した。得られた混合物に対して、水５０ｍＬの添加により反応停止させ、次いで酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮して、黄色の固形物としてメチル４－ブロモ－５－スルファモイルチオフェン－２－カルボキシラート１２ｇを得て、さらなる精製を行わずに使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：３００．１（Ｍ＋１）．
中間体３９
５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－チエノ［３，２－ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド
工程１及び工程２：メチル４－ブロモ－５－スルファモイルチオフェン－２－カルボキシラート
ＤＣＭ（１００ｍＬ）中のメチル４－ブロモチオフェン－２－カルボキシラート（１０．０ｇ、４５．２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液にＨＳＯ３Ｃｌ（６．０ｍＬ、９０．５ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加し、混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。次に反応溶液に０℃でＰＣｌ５（３４．４ｇ、１６５．４ｍｍｏｌ、３．７当量）をバッチ式に添加した。得られた溶液を周囲温度でさらに５時間撹拌した。これに続いてＮＨ４ＯＨ（７０．０ｍＬ、１７９７．６ｍｍｏｌ、３９．８当量）を滴下して添加し、得られた溶液を周囲温度でさらに１５分間撹拌した。得られた混合物に対して、水５０ｍＬの添加により反応停止させ、次いで酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮して、黄色の固形物としてメチル４－ブロモ－５－スルファモイルチオフェン－２－カルボキシラート１２ｇを得て、さらなる精製を行わずに使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：３００．１（Ｍ＋１）．
工程３：３－ブロモ－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チオフェン－２－スルホンアミド
ＭｅＭｇＢｒ（１０ｍＬ、ＴＨＦ中３Ｍ、３０．０ｍｍｏｌ、２．２当量）を滴下して、０℃のＴＨＦ（１００ｍＬ）中のメチル４－ブロモ－５－スルファモイルチオフェン－２－カルボキシラート（４ｇ、１３．３ｍｍｏｌ、１．０当量）溶液に添加した。得られた溶液を周囲温度で１６時間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（２／１）で溶出し、灰白色の固形物として３－ブロモ－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チオフェン－２－スルホンアミド１．４ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３００．２（Ｍ＋１）．
ＭｅＭｇＢｒ（１０ｍＬ、ＴＨＦ中３Ｍ、３０．０ｍｍｏｌ、２．２当量）を滴下して、０℃のＴＨＦ（１００ｍＬ）中のメチル４－ブロモ－５－スルファモイルチオフェン－２－カルボキシラート（４ｇ、１３．３ｍｍｏｌ、１．０当量）溶液に添加した。得られた溶液を周囲温度で１６時間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（２／１）で溶出し、灰白色の固形物として３－ブロモ－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チオフェン－２－スルホンアミド１．４ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３００．２（Ｍ＋１）．
工程４：メチル５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－２－スルファモイルチオフェン－３－カルボキシラート
ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の３－ブロモ－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チオフェン－２－スルホンアミド（１．０ｇ、３．３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液にＰｄ（ＰＰｈ３）４（１．０ｇ、０．８ｍｍｏｌ、０．２５当量）、ＴＥＡ（１．４ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ、３．００当量）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（６０９ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、０．２５当量）を添加した。得られた溶液を１００℃に加熱し、ＣＯ雰囲気（５０ａｔｍ）下で１００℃にて１６時間撹拌した。濃縮後、残渣を水１００ｍＬに溶解させ、次いで得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１／３）で溶出し、黄色の固形物としてメチル５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－２－スルファモイルチオフェン－３－カルボキシラート２００ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２８０．０（Ｍ＋１）．
ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の３－ブロモ－５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）チオフェン－２－スルホンアミド（１．０ｇ、３．３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液にＰｄ（ＰＰｈ３）４（１．０ｇ、０．８ｍｍｏｌ、０．２５当量）、ＴＥＡ（１．４ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ、３．００当量）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（６０９ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、０．２５当量）を添加した。得られた溶液を１００℃に加熱し、ＣＯ雰囲気（５０ａｔｍ）下で１００℃にて１６時間撹拌した。濃縮後、残渣を水１００ｍＬに溶解させ、次いで得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１／３）で溶出し、黄色の固形物としてメチル５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－２－スルファモイルチオフェン－３－カルボキシラート２００ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２８０．０（Ｍ＋１）．
工程５～工程９：５８から中間体９に変換するために使用したものと同様の手順を使用して、１４５’’から中間体３９を調製した。ＭＳ－ＥＳＩ：２４７．０（Ｍ＋１）．
スキーム２９：
中間体４０
５－ベンジル－１－イミノ－１ｌ６－イソチアゾリジン－３－オン１－オキシド
工程１：メチル（Ｅ）－４－フェニルブト－２－エノアート
窒素雰囲気下の１００ｍＬの三つ口丸底フラスコに、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のメチル２－（トリフェニル－ｌ５－ホスファンイリデン）アセタート（２．０ｇ、６．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。次に、２－フェニルアセトアルデヒド（３．６ｇ、３０．０ｍｍｏｌ、５．０当量）及びＮａＯＭｅ（２．０ｇ、３７．７ｍｍｏｌ、６．３当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で６時間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：５０）で溶出し、白色固形物としてメチル（Ｅ）－４－フェニルブト－２－エノアート１．５ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１７７．１（Ｍ＋１）．
中間体４０
５－ベンジル－１－イミノ－１ｌ６－イソチアゾリジン－３－オン１－オキシド
工程１：メチル（Ｅ）－４－フェニルブト－２－エノアート
窒素雰囲気下の１００ｍＬの三つ口丸底フラスコに、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のメチル２－（トリフェニル－ｌ５－ホスファンイリデン）アセタート（２．０ｇ、６．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。次に、２－フェニルアセトアルデヒド（３．６ｇ、３０．０ｍｍｏｌ、５．０当量）及びＮａＯＭｅ（２．０ｇ、３７．７ｍｍｏｌ、６．３当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で６時間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：５０）で溶出し、白色固形物としてメチル（Ｅ）－４－フェニルブト－２－エノアート１．５ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１７７．１（Ｍ＋１）．
工程２：４－メトキシ－４－オキソ－１－フェニルブタン－２－スルホン酸
アルゴン雰囲気下の２０ｍＬ密封チューブに、ＤＭＦ（８ｍＬ）中のメチル（２Ｅ）－４－フェニルブト－２－エノアート（１．０ｇ、０．０６ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＮａＨＳＯ３（１．２ｇ、０．１４ｍｍｏｌ、２．４当量）の溶液を入れた。反応混合物に１６５℃で２時間、マイクロ波放射線を照射した。この溶液をＨＣｌ（１Ｍ）水溶液でｐＨ３に調整した。濃縮後、残渣をシリカゲルカラム上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１０）で溶出し、白色固形物として４－メトキシ－４－オキソ－１－フェニルブタン－２－スルホン酸０．６ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２５７．１（Ｍ－１）．
アルゴン雰囲気下の２０ｍＬ密封チューブに、ＤＭＦ（８ｍＬ）中のメチル（２Ｅ）－４－フェニルブト－２－エノアート（１．０ｇ、０．０６ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＮａＨＳＯ３（１．２ｇ、０．１４ｍｍｏｌ、２．４当量）の溶液を入れた。反応混合物に１６５℃で２時間、マイクロ波放射線を照射した。この溶液をＨＣｌ（１Ｍ）水溶液でｐＨ３に調整した。濃縮後、残渣をシリカゲルカラム上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１０）で溶出し、白色固形物として４－メトキシ－４－オキソ－１－フェニルブタン－２－スルホン酸０．６ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２５７．１（Ｍ－１）．
工程３：メチル４－フェニル－３－スルファモイルブタノアート
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の４－メトキシ－４－オキソ－１－フェニルブタン－２－スルホン酸（１．０ｇ、３．９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液にＳＯＣｌ２（１０ｍＬ、１３７．９ｍｍｏｌ、３５．６当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌した。これに続いて、ＮＨ４ＯＨ（１０．０ｍＬ、３５２．３ｍｍｏｌ、９１．０当量）を滴下して添加し、次いで反応混合物を周囲温度でさらに３時間撹拌した。水５０ｍＬの添加により反応を停止させ、次いで酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１２）で溶出し、白色固形物としてメチル４－フェニル－３－スルファモイルブタノアート０．４ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２５８．１（Ｍ－１）．
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の４－メトキシ－４－オキソ－１－フェニルブタン－２－スルホン酸（１．０ｇ、３．９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液にＳＯＣｌ２（１０ｍＬ、１３７．９ｍｍｏｌ、３５．６当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌した。これに続いて、ＮＨ４ＯＨ（１０．０ｍＬ、３５２．３ｍｍｏｌ、９１．０当量）を滴下して添加し、次いで反応混合物を周囲温度でさらに３時間撹拌した。水５０ｍＬの添加により反応を停止させ、次いで酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：１２）で溶出し、白色固形物としてメチル４－フェニル－３－スルファモイルブタノアート０．４ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２５８．１（Ｍ－１）．
工程４～工程８：５８を中間体９に変換するために使用したものと同様の手順を使用して、１５３’’から中間体４０を調製した。ＭＳ－ＥＳＩ：２２５．１（Ｍ＋１）．
スキーム３０：
中間体４１
４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン
５００ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（２５０ｍＬ）中の１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－アミン（２０．０ｇ、１１５．４ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。これに続いて、ジトリクロロメチルカルボナート（１３．７ｇ、４６．２ｍｍｏｌ、０．４当量）を分割して添加を行った。得られた溶液を７０℃で３時間撹拌し、真空下で濃縮し、黄色の固形物として４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン２２．５ｇを得て、さらなる精製をせずに次の工程で直接使用した。ＭｅＯＨでアリコートを不活性化し、ＬＣＭＳ分析を介してメチル（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバマート（ＭＷ＝２３１．３）の対応するシグナルについて監視することによって、反応の進行を監視した。ＭＳ－ＥＳＩ：２３２．２（Ｍ＋１）．
中間体４１
４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン
５００ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（２５０ｍＬ）中の１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－アミン（２０．０ｇ、１１５．４ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。これに続いて、ジトリクロロメチルカルボナート（１３．７ｇ、４６．２ｍｍｏｌ、０．４当量）を分割して添加を行った。得られた溶液を７０℃で３時間撹拌し、真空下で濃縮し、黄色の固形物として４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン２２．５ｇを得て、さらなる精製をせずに次の工程で直接使用した。ＭｅＯＨでアリコートを不活性化し、ＬＣＭＳ分析を介してメチル（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバマート（ＭＷ＝２３１．３）の対応するシグナルについて監視することによって、反応の進行を監視した。ＭＳ－ＥＳＩ：２３２．２（Ｍ＋１）．
スキーム３１：
中間体４２
６－（（ジメチルアミノ）メチル）－１－イミノ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール１－オキシド
工程１：１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）イミノ）－６－（（ジメチルアミノ）メチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール１－オキシド
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のメチル２－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－ｓ－アミノスルホンイミドイル］－４－［（ジメチルアミノ）メチル］ベンゾアート（５００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液にＢＨ３－ＴＨＦ（１Ｍ、２．５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ、２．０当量）を０℃で添加した。得られた混合物を周囲温度で一晩撹拌し、次いで０℃でのＭｅＯＨ（２０ｍＬ）の添加により反応を停止させ、真空下で濃縮して、黄色油状物質として１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）イミノ）－６－（（ジメチルアミノ）メチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール１－オキシド２００ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３４０．２（Ｍ＋１）．
中間体４２
６－（（ジメチルアミノ）メチル）－１－イミノ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール１－オキシド
工程１：１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）イミノ）－６－（（ジメチルアミノ）メチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール１－オキシド
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のメチル２－［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）－ｓ－アミノスルホンイミドイル］－４－［（ジメチルアミノ）メチル］ベンゾアート（５００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液にＢＨ３－ＴＨＦ（１Ｍ、２．５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ、２．０当量）を０℃で添加した。得られた混合物を周囲温度で一晩撹拌し、次いで０℃でのＭｅＯＨ（２０ｍＬ）の添加により反応を停止させ、真空下で濃縮して、黄色油状物質として１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）イミノ）－６－（（ジメチルアミノ）メチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール１－オキシド２００ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３４０．２（Ｍ＋１）．
工程２：６－（（ジメチルアミノ）メチル）－１－イミノ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール１－オキシド
ＭｅＯＨ（７．５ｍＬ）中の１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）イミノ）－６－（（ジメチルアミノ）メチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール１－オキシド（５００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液にＭｅＯＨ中のＨＣｌ（ｇ）溶液（２．５ｍＬ）を添加した。反応混合物を２時間撹拌し、次いで真空下で濃縮し、黄色油状物質として６－（（ジメチルアミノ）メチル）－１－イミノ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール１－オキシド１００ｍｇを得て、さらなる精製なく直接次の工程で使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：２２６．１（Ｍ＋１）．
ＭｅＯＨ（７．５ｍＬ）中の１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）イミノ）－６－（（ジメチルアミノ）メチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール１－オキシド（５００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液にＭｅＯＨ中のＨＣｌ（ｇ）溶液（２．５ｍＬ）を添加した。反応混合物を２時間撹拌し、次いで真空下で濃縮し、黄色油状物質として６－（（ジメチルアミノ）メチル）－１－イミノ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール１－オキシド１００ｍｇを得て、さらなる精製なく直接次の工程で使用した。ＭＳ－ＥＳＩ：２２６．１（Ｍ＋１）．
スキーム３２：
中間体４３
（Ｒ）－３－メチル－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロジシクロペンタ［ｂ，ｅ］ピリジン－８－アミン
イソプロピルアルコール（４２３ｍＬ）中の３－メチル－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロジシクロペンタ［ｂ，ｅ］ピリジン－８－アミン（４７ｇ、２５０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を８０℃に加熱して、０．５時間撹拌した。５０℃に冷却した後、その温度でブフナー漏斗に通して溶液をろ過して不溶性不純物を除去した。固形物をイソプロピルアルコール（３ｘ１０ｍＬ）で洗浄した。合わせたろ液を３８０ｍＬ前後に濃縮し、次いでこれを８０℃に加熱し、イソプロピルアルコール（１８８ｍＬ）中の（Ｒ）－（－）－マンデル酸（３８ｇ、２５０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液をその温度で滴下して添加した。得られた混合物を８０℃で５分間撹拌し、５℃ごとに段階的に冷却し、生成物の種結晶の少量を添加した。種結晶が溶解した場合、上の操作を繰り返した。この系を６５℃に冷却したとき、種晶は非可溶性となり、結晶が成長し始め、この系がゆっくりと濁ってきた。溶液をこの温度で３０分間撹拌した。それ以降、溶液を撹拌し、３０分間維持し、系の温度が４０℃になるまで５℃ごとに段階的に温度を低下させた。次に、油浴中の加熱スイッチを切り、混合物を２８℃にゆっくりと冷ました。１６時間後、固形物のｅｅ値を監視した（９６％ｅｅ）。固形物をろ過により回収した。得られた固形物をイソプロピルアルコール（１８０ｍＬ）中で１時間スラリー化し、再びろ過した。ろ液をデカントして除去し、沈殿物をＨＰＬＣグレードのイソプロピルアルコール（３０ｍＬ）で洗浄し、表題化合物の（Ｒ）－（－）－マンデル酸塩３５ｇを得た。得られた固形物を水（４２０ｍＬ）中で溶解させ、濃縮し、２９．２ｇの白色固形物（ＫＦ＝５．１％）を得て、これをＮａ２ＣＯ３水溶液（４Ｍ、５００ｍＬ）中で溶解することによって遊離塩基化した。次に、混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で濃縮し、（Ｒ）－３－メチル－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロジシクロペンタ［ｂ，ｅ］ピリジン－８－アミン１４．３ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１８９．１（Ｍ＋１）．
中間体４３
（Ｒ）－３－メチル－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロジシクロペンタ［ｂ，ｅ］ピリジン－８－アミン
イソプロピルアルコール（４２３ｍＬ）中の３－メチル－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロジシクロペンタ［ｂ，ｅ］ピリジン－８－アミン（４７ｇ、２５０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を８０℃に加熱して、０．５時間撹拌した。５０℃に冷却した後、その温度でブフナー漏斗に通して溶液をろ過して不溶性不純物を除去した。固形物をイソプロピルアルコール（３ｘ１０ｍＬ）で洗浄した。合わせたろ液を３８０ｍＬ前後に濃縮し、次いでこれを８０℃に加熱し、イソプロピルアルコール（１８８ｍＬ）中の（Ｒ）－（－）－マンデル酸（３８ｇ、２５０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液をその温度で滴下して添加した。得られた混合物を８０℃で５分間撹拌し、５℃ごとに段階的に冷却し、生成物の種結晶の少量を添加した。種結晶が溶解した場合、上の操作を繰り返した。この系を６５℃に冷却したとき、種晶は非可溶性となり、結晶が成長し始め、この系がゆっくりと濁ってきた。溶液をこの温度で３０分間撹拌した。それ以降、溶液を撹拌し、３０分間維持し、系の温度が４０℃になるまで５℃ごとに段階的に温度を低下させた。次に、油浴中の加熱スイッチを切り、混合物を２８℃にゆっくりと冷ました。１６時間後、固形物のｅｅ値を監視した（９６％ｅｅ）。固形物をろ過により回収した。得られた固形物をイソプロピルアルコール（１８０ｍＬ）中で１時間スラリー化し、再びろ過した。ろ液をデカントして除去し、沈殿物をＨＰＬＣグレードのイソプロピルアルコール（３０ｍＬ）で洗浄し、表題化合物の（Ｒ）－（－）－マンデル酸塩３５ｇを得た。得られた固形物を水（４２０ｍＬ）中で溶解させ、濃縮し、２９．２ｇの白色固形物（ＫＦ＝５．１％）を得て、これをＮａ２ＣＯ３水溶液（４Ｍ、５００ｍＬ）中で溶解することによって遊離塩基化した。次に、混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で濃縮し、（Ｒ）－３－メチル－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロジシクロペンタ［ｂ，ｅ］ピリジン－８－アミン１４．３ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１８９．１（Ｍ＋１）．
実施例１ 化合物１２９、１２９ｂ及び１２９ａの合成
工程１：Ｎ－（１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン）－１－［（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－Ｓ－インダセン－４－イル）イミノ］ホルムアミド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の１－イミノ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１，３－ジオン（１００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１当量）を入れた。０℃で撹拌しながらこれにＮａＨ（２６．３４ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。混合物に４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（１６４ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ、１．５０当量）を０℃にて１０分以内にバッチ式で添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌した。水の添加により反応を停止させた。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。次の条件（ＩｎｔｅｌＦｌａｓｈ－１）：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＝１０／９０、１時間以内にＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＝９０／１０に上昇；検出器、ＵＶ２５４により、Ｆｌａｓｈ－Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣで残渣を精製した。この結果、固形物としてＮ－（１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン）－１－［（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）イミノ］ホルムアミド９４ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３８２．０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ：８．１７－８．１６（ｍ，１Ｈ），７．８１－７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７１－７．６７（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），２．８９－２．８３（ｍ，４Ｈ），２．８３－２．７７（ｍ，４Ｈ），２．０３－１．９５（ｍ，４Ｈ）．
工程１：Ｎ－（１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン）－１－［（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－Ｓ－インダセン－４－イル）イミノ］ホルムアミド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の１－イミノ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１，３－ジオン（１００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１当量）を入れた。０℃で撹拌しながらこれにＮａＨ（２６．３４ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。混合物に４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（１６４ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ、１．５０当量）を０℃にて１０分以内にバッチ式で添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌した。水の添加により反応を停止させた。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。次の条件（ＩｎｔｅｌＦｌａｓｈ－１）：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＝１０／９０、１時間以内にＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＝９０／１０に上昇；検出器、ＵＶ２５４により、Ｆｌａｓｈ－Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣで残渣を精製した。この結果、固形物としてＮ－（１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン）－１－［（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）イミノ］ホルムアミド９４ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３８２．０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ：８．１７－８．１６（ｍ，１Ｈ），７．８１－７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７１－７．６７（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），２．８９－２．８３（ｍ，４Ｈ），２．８３－２．７７（ｍ，４Ｈ），２．０３－１．９５（ｍ，４Ｈ）．
工程２：３－［（１Ｓ又は１Ｒ）－１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン］－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素（フロントピーク、化合物１２９ｂ）及び３－［（１Ｒ又は１Ｓ）－１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン］－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素（第２のピーク、化合物１２９ａ）
次の条件 カラム：ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ－Ｈ、２＊２５ｃｍ（５μｍ）；移動相Ａ：ＣＯ２：８０、移動相Ｂ：ＭＥＯＨ（２ｍＭ ＮＨ４ＯＨ－ＭＥＯＨ）：２０；流速：５０ｍＬ／分；２２０ｎｍ；ＲＴ１：４．３８；ＲＴ２：６．５で、Ｐｒｅｐ－キラル－ＨＰＬＣカラムによりラセミ３－（１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素（８０ｍｇ）を精製した。この結果、白色固形物として３－［（１Ｓ又は１Ｒ）－１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン］－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素（フロントピーク、１２９ｂ）１９ｍｇ及び白色固形物として３－［（１Ｒ又は１Ｓ）－１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン］－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素（第２のピーク、１２９ａ）１６ｍｇを得た。
化合物１２９ｂ：ＭＳ－ＥＳＩ：３８２．０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．０８－８．０６（ｍ，２Ｈ），７．８４－７．６３（ｍ，２Ｈ），７．８３－７．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），２．７８－２．７３（ｍ，４Ｈ），２．６８－２．６３（ｍ，４Ｈ），１．９５－１．９０（ｍ，４Ｈ）．
化合物１２９ａ：ＭＳ－ＥＳＩ：３８２．０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．０８－８．０５（ｍ，２Ｈ），７．６０－７．５８（ｍ，２Ｈ），７．６０－７．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），２．７８－２．７６（ｍ，４Ｈ），２．６８－２．６４（ｍ，４Ｈ），１．９７－１．８８（ｍ，４Ｈ）．
次の条件 カラム：ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ－Ｈ、２＊２５ｃｍ（５μｍ）；移動相Ａ：ＣＯ２：８０、移動相Ｂ：ＭＥＯＨ（２ｍＭ ＮＨ４ＯＨ－ＭＥＯＨ）：２０；流速：５０ｍＬ／分；２２０ｎｍ；ＲＴ１：４．３８；ＲＴ２：６．５で、Ｐｒｅｐ－キラル－ＨＰＬＣカラムによりラセミ３－（１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素（８０ｍｇ）を精製した。この結果、白色固形物として３－［（１Ｓ又は１Ｒ）－１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン］－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素（フロントピーク、１２９ｂ）１９ｍｇ及び白色固形物として３－［（１Ｒ又は１Ｓ）－１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン］－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素（第２のピーク、１２９ａ）１６ｍｇを得た。
化合物１２９ｂ：ＭＳ－ＥＳＩ：３８２．０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．０８－８．０６（ｍ，２Ｈ），７．８４－７．６３（ｍ，２Ｈ），７．８３－７．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），２．７８－２．７３（ｍ，４Ｈ），２．６８－２．６３（ｍ，４Ｈ），１．９５－１．９０（ｍ，４Ｈ）．
化合物１２９ａ：ＭＳ－ＥＳＩ：３８２．０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．０８－８．０５（ｍ，２Ｈ），７．６０－７．５８（ｍ，２Ｈ），７．６０－７．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），２．７８－２．７６（ｍ，４Ｈ），２．６８－２．６４（ｍ，４Ｈ），１．９７－１．８８（ｍ，４Ｈ）．
実施例２ 化合物１３０、１３０ｂ及び１３０ａの合成
工程１：１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン）尿素
５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（２ｍＬ）中の３－（１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素（１００ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ、１当量）を入れた。ＢＨ３－ＴＨＦ（１１２．６５ｍｇ、１．３１１ｍｍｏｌ、５当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌した。次に反応を水の添加により停止させた。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。次の条件：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８ カラム ５μｍ；移動相Ａ：水（１０ＭＭＯＬ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：６０ｍＬ／分；勾配：７．５分で１５％Ｂ～７０％Ｂ；２１０／２５４ｎｍ；Ｒｔ：７．１５分で、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより粗生成物を精製した。この結果、白色固形物として１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン）尿素 ５ｍｇ（５．１９％）が得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３６８．０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ：７．９４（ｄ，１Ｈ），７．７０－７．５２（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），４．７１－４．６０（ｍ，２Ｈ），２．８３－２．６８（ｍ，９Ｈ），２．０３－１．９５（ｍ，４Ｈ）．
工程１：１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン）尿素
５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（２ｍＬ）中の３－（１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素（１００ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ、１当量）を入れた。ＢＨ３－ＴＨＦ（１１２．６５ｍｇ、１．３１１ｍｍｏｌ、５当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌した。次に反応を水の添加により停止させた。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。次の条件：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８ カラム ５μｍ；移動相Ａ：水（１０ＭＭＯＬ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：６０ｍＬ／分；勾配：７．５分で１５％Ｂ～７０％Ｂ；２１０／２５４ｎｍ；Ｒｔ：７．１５分で、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより粗生成物を精製した。この結果、白色固形物として１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン）尿素 ５ｍｇ（５．１９％）が得られた。ＭＳ－ＥＳＩ：３６８．０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ：７．９４（ｄ，１Ｈ），７．７０－７．５２（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），４．７１－４．６０（ｍ，２Ｈ），２．８３－２．６８（ｍ，９Ｈ），２．０３－１．９５（ｍ，４Ｈ）．
工程２：１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－［（１Ｓ又は１Ｒ）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン］尿素（フロントピーク、１３０ａ）及び１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－［（１Ｒ又は１Ｓ）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン］尿素（第２のピーク、１３０ｂ）
次の条件：カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＡ、２＊２５ｃｍ、５μｍ；移動相Ａ：Ｈｅｘ（８ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ３．ＭｅＯＨ）－－ＨＰＬＣ、移動相Ｂ：ＥｔＯＨ－－ＨＰＬＣ；流速：２０ｍＬ／分；勾配：１５分で３０Ｂ～３０Ｂ；２５４／２２０ｎｍ；ＲＴ１：９．３６５；ＲＴ２：１１．６３で、ラセミ１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン）尿素（１００ｍｇ）をＰｒｅｐ－キラル－ＨＰＬＣにより精製した。この結果、白色固形物として１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－［（１Ｓ又は１Ｒ）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン］尿素（フロントピーク、１３０ａ）５０ｍｇ及び白色固形物として１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－［（１Ｒ又は１Ｓ）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン］尿素（第２のピーク、１３０ｂ）４８ｍｇを得た。
化合物１３０ａ：ＭＳ－ＥＳＩ：３６８．１（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．６９－７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６１－７．５５（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），４．５４－４．５２（ｍ，２Ｈ），２．７７－２．７５（ｍ，４Ｈ），２．６１－２．５９（ｍ，４Ｈ），１．９２－１．８７（ｍ，４Ｈ）
化合物１３０ｂ：ＭＳ－ＥＳＩ：３８２．０（Ｍ＋１）． １Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．６９－７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５８－７．５３（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），４．５３－４．５１（ｍ，２Ｈ），２．７３－２．７１（ｍ，４Ｈ），２．５９－２．５７（ｍ，４Ｈ），１．８９－１．８５（ｍ，４Ｈ）
次の条件：カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＡ、２＊２５ｃｍ、５μｍ；移動相Ａ：Ｈｅｘ（８ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ３．ＭｅＯＨ）－－ＨＰＬＣ、移動相Ｂ：ＥｔＯＨ－－ＨＰＬＣ；流速：２０ｍＬ／分；勾配：１５分で３０Ｂ～３０Ｂ；２５４／２２０ｎｍ；ＲＴ１：９．３６５；ＲＴ２：１１．６３で、ラセミ１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン）尿素（１００ｍｇ）をＰｒｅｐ－キラル－ＨＰＬＣにより精製した。この結果、白色固形物として１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－［（１Ｓ又は１Ｒ）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン］尿素（フロントピーク、１３０ａ）５０ｍｇ及び白色固形物として１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－［（１Ｒ又は１Ｓ）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン］尿素（第２のピーク、１３０ｂ）４８ｍｇを得た。
化合物１３０ａ：ＭＳ－ＥＳＩ：３６８．１（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．６９－７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６１－７．５５（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），４．５４－４．５２（ｍ，２Ｈ），２．７７－２．７５（ｍ，４Ｈ），２．６１－２．５９（ｍ，４Ｈ），１．９２－１．８７（ｍ，４Ｈ）
化合物１３０ｂ：ＭＳ－ＥＳＩ：３８２．０（Ｍ＋１）． １Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．６９－７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５８－７．５３（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），４．５３－４．５１（ｍ，２Ｈ），２．７３－２．７１（ｍ，４Ｈ），２．５９－２．５７（ｍ，４Ｈ），１．８９－１．８５（ｍ，４Ｈ）
実施例３ 化合物１２７、１２７ｂ及び１２７ａの合成
工程１：１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－［６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン］尿素
５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－イミノ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１，３－ジオン（２５０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、１当量）及びＮａＨ（１２５ｍｇ、６０％、３．１ｍｍｏｌ、３．００当量）を入れた。この溶液に４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（２４９ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。得られた溶液を２５℃で２時間撹拌した。次に反応を３ｍＬのＭｅＯＨの添加により停止させた。得られた混合物を真空下で濃縮した。次の条件：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８ カラム ３０ｘ１５０ｍｍ ５μｍ；移動相Ａ：水（１０ＭＭＯＬ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：６０ｍＬ／分；勾配：７分で１４％Ｂ～４５％Ｂ；２５４／２１０ｎｍ；Ｒｔ：６．０５分で、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより粗生成物を精製した。この結果、白色固形物として１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－［６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン］尿素７ｍｇ（１．５％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４４０．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ：８．２８（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），２．８４－２．７１（ｍ，８Ｈ），２．０３－１．９６（ｍ，４Ｈ），１．５７（ｓ，６Ｈ）．
工程１：１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－［６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン］尿素
５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－イミノ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１，３－ジオン（２５０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、１当量）及びＮａＨ（１２５ｍｇ、６０％、３．１ｍｍｏｌ、３．００当量）を入れた。この溶液に４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（２４９ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。得られた溶液を２５℃で２時間撹拌した。次に反応を３ｍＬのＭｅＯＨの添加により停止させた。得られた混合物を真空下で濃縮した。次の条件：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８ カラム ３０ｘ１５０ｍｍ ５μｍ；移動相Ａ：水（１０ＭＭＯＬ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：６０ｍＬ／分；勾配：７分で１４％Ｂ～４５％Ｂ；２５４／２１０ｎｍ；Ｒｔ：６．０５分で、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより粗生成物を精製した。この結果、白色固形物として１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－［６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン］尿素７ｍｇ（１．５％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４４０．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ：８．２８（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），２．８４－２．７１（ｍ，８Ｈ），２．０３－１．９６（ｍ，４Ｈ），１．５７（ｓ，６Ｈ）．
工程２：（Ｓ又はＲ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素及び（Ｒ又はＳ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素
次の条件：カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、２＊２５ｃｍ、５μｍ；移動相Ａ：ＭＴＢＥ（０．２％ＩＰＡ）－－ＨＰＬＣ、移動相Ｂ：ＭｅＯＨ－－ＨＰＬＣ；流速：２０ｍＬ／分；勾配：１５分で２０Ｂ～２０Ｂ；２２０／２５４ｎｍ；ＲＴ１：７．０８６；ＲＴ２：１０．５２７で、キラル－Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣによりラセミ体を精製した。この結果、白色固形物として（Ｓ又はＲ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素（フロントピーク、化合物１２７ｂ）６ｍｇ及び白色固形物として（Ｒ又はＳ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素（第２のピーク、化合物１２７ａ）６ｍｇを得た。
化合物１２７ｂ：ＭＳ－ＥＳＩ：４４０．２（Ｍ＋１）． １Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ：８．２９（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），２．８４－２．７０（ｍ，８Ｈ），２．０３－１．９６（ｍ，４Ｈ），１．５７（ｓ，６Ｈ）．
化合物１２７ａ：ＭＳ－ＥＳＩ：４４０．２（Ｍ＋１）． １Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ：８．２９（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），２．８４－２．７０（ｍ，８Ｈ），２．０３－１．９６（ｍ，４Ｈ），１．５７（ｓ，６Ｈ）．
次の条件：カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、２＊２５ｃｍ、５μｍ；移動相Ａ：ＭＴＢＥ（０．２％ＩＰＡ）－－ＨＰＬＣ、移動相Ｂ：ＭｅＯＨ－－ＨＰＬＣ；流速：２０ｍＬ／分；勾配：１５分で２０Ｂ～２０Ｂ；２２０／２５４ｎｍ；ＲＴ１：７．０８６；ＲＴ２：１０．５２７で、キラル－Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣによりラセミ体を精製した。この結果、白色固形物として（Ｓ又はＲ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素（フロントピーク、化合物１２７ｂ）６ｍｇ及び白色固形物として（Ｒ又はＳ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素（第２のピーク、化合物１２７ａ）６ｍｇを得た。
化合物１２７ｂ：ＭＳ－ＥＳＩ：４４０．２（Ｍ＋１）． １Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ：８．２９（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），２．８４－２．７０（ｍ，８Ｈ），２．０３－１．９６（ｍ，４Ｈ），１．５７（ｓ，６Ｈ）．
化合物１２７ａ：ＭＳ－ＥＳＩ：４４０．２（Ｍ＋１）． １Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ：８．２９（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），２．８４－２．７０（ｍ，８Ｈ），２．０３－１．９６（ｍ，４Ｈ），１．５７（ｓ，６Ｈ）．
実施例４ 化合物１２６の合成
工程１：１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－［６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン］尿素
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（３ｍＬ）中の１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－［６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン］尿素（５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、１当量）を入れた。この溶液にＢＨ３－ＴＨＦ（０．１１ｍＬ、１Ｍ、０．１１ｍｍｏｌ、１０当量）を添加した。得られた溶液を５０℃で２時間撹拌した。次に反応を３ｍＬのｃｏｎｃ．ＨＣｌの添加により停止させた。得られた混合物を濃縮した。次の条件：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８ カラム ３０ｘ１５０ｍｍ ５μｍ；移動相Ａ：水（１０ｍＭｏｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：６０ｍＬ／分；勾配：７．５分で１０％Ｂ～６５％Ｂ；２５４／２１０ｎｍ；Ｒｔ：７．１３分で、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより粗生成物を精製した。この結果、白色固形物として１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－［６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン］尿素２．９ｍｇ（５６．９１％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４２６．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ：８．２８（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），２．８４－２．６９（ｍ，８Ｈ），２．０３－１．９６（ｍ，４Ｈ），１．５７（ｓ，６Ｈ）．
工程１：１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－［６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン］尿素
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（３ｍＬ）中の１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－［６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン］尿素（５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、１当量）を入れた。この溶液にＢＨ３－ＴＨＦ（０．１１ｍＬ、１Ｍ、０．１１ｍｍｏｌ、１０当量）を添加した。得られた溶液を５０℃で２時間撹拌した。次に反応を３ｍＬのｃｏｎｃ．ＨＣｌの添加により停止させた。得られた混合物を濃縮した。次の条件：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８ カラム ３０ｘ１５０ｍｍ ５μｍ；移動相Ａ：水（１０ｍＭｏｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：６０ｍＬ／分；勾配：７．５分で１０％Ｂ～６５％Ｂ；２５４／２１０ｎｍ；Ｒｔ：７．１３分で、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより粗生成物を精製した。この結果、白色固形物として１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－［６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン］尿素２．９ｍｇ（５６．９１％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４２６．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ：８．２８（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），２．８４－２．６９（ｍ，８Ｈ），２．０３－１．９６（ｍ，４Ｈ），１．５７（ｓ，６Ｈ）．
実施例５ 化合物１２８の合成
工程１：３－（６－クロロ－１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素
５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（７ｍＬ）中の６－クロロ－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１λ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド（４４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１当量）を入れた。この溶液にＮａＨ（２４ｍｇ、６０％、０．６１ｍｍｏｌ、３．００当量）を添加し、その後０．５時間静置し、４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（４８．５６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１．２０当量）を添加した。得られた溶液を２５℃で２時間撹拌した。次にＣＨ３ＯＨ ５ｍＬの添加により反応を停止させた。得られた混合物を濃縮した。次の条件：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ カラム １９ｘ１５０ｍｍ ５μｍ；移動相Ａ：水（１０ＭＭＯＬ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ３．Ｈ２Ｏ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２５ｍＬ／分；勾配：８分で２３％Ｂ～４２％Ｂ；２５４／２１０ｎｍ；Ｒｔ：７．８３分で、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより粗生成物を精製した。この結果、白色固形物として３－（６－クロロ－１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素１．７ｍｇ（２．０１％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４１６．１（Ｍ＋１）． １Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ：８．１９（ｓ，１Ｈ），７．７７－７．６８（ｍ，２Ｈ），６．８９１（ｓ，１Ｈ），２．８５－２．７２（ｍ，８Ｈ），２．０５－１．９８（ｍ，４Ｈ）．
工程１：３－（６－クロロ－１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素
５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（７ｍＬ）中の６－クロロ－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１λ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド（４４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１当量）を入れた。この溶液にＮａＨ（２４ｍｇ、６０％、０．６１ｍｍｏｌ、３．００当量）を添加し、その後０．５時間静置し、４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（４８．５６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１．２０当量）を添加した。得られた溶液を２５℃で２時間撹拌した。次にＣＨ３ＯＨ ５ｍＬの添加により反応を停止させた。得られた混合物を濃縮した。次の条件：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ カラム １９ｘ１５０ｍｍ ５μｍ；移動相Ａ：水（１０ＭＭＯＬ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ３．Ｈ２Ｏ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２５ｍＬ／分；勾配：８分で２３％Ｂ～４２％Ｂ；２５４／２１０ｎｍ；Ｒｔ：７．８３分で、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより粗生成物を精製した。この結果、白色固形物として３－（６－クロロ－１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素１．７ｍｇ（２．０１％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４１６．１（Ｍ＋１）． １Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ：８．１９（ｓ，１Ｈ），７．７７－７．６８（ｍ，２Ｈ），６．８９１（ｓ，１Ｈ），２．８５－２．７２（ｍ，８Ｈ），２．０５－１．９８（ｍ，４Ｈ）．
実施例６ 化合物１２５の合成
工程１：１－｛５－［（ジメチルアミノ）メチル］－１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１＄ｌ６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン｝－３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の５－（（ジメチルアミノ）メチル）－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド（２００ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にＮａＨ（４４ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で０．５時間撹拌した。この溶液に４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（３６０ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌した。次に反応を水２０ｍＬの添加により停止させた。次に反応を濃縮し、次の条件（ＰＲＥＰ＿ＨＰＬＣ＿ＭＣ４）：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ カラム １９ｘ１５０ｍｍ ５μｍ；移動相Ａ：水（１０ＭＭＯＬ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ４ＯＨ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２５ｍＬ／分；勾配：７分で１８％Ｂ～４０％Ｂ；２５４／２１０ｎｍ；Ｒｔ：５．５３分で、粗生成物をＰｒｅｐ－ＨＰＬＣにより精製した。その結果、白色固形物として１－｛５－［（ジメチルアミノ）メチル］－１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１＄ｌ６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン｝－３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素２２ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４３８．２（Ｍ＋１）． １Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ：８．１５（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），２．７８（ｔ，４Ｈ），２．７１－２．６１（ｍ，１０Ｈ），１．９７－１．９０（ｍ，４Ｈ）．
工程１：１－｛５－［（ジメチルアミノ）メチル］－１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１＄ｌ６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン｝－３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の５－（（ジメチルアミノ）メチル）－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド（２００ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にＮａＨ（４４ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で０．５時間撹拌した。この溶液に４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（３６０ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌した。次に反応を水２０ｍＬの添加により停止させた。次に反応を濃縮し、次の条件（ＰＲＥＰ＿ＨＰＬＣ＿ＭＣ４）：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ カラム １９ｘ１５０ｍｍ ５μｍ；移動相Ａ：水（１０ＭＭＯＬ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ４ＯＨ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２５ｍＬ／分；勾配：７分で１８％Ｂ～４０％Ｂ；２５４／２１０ｎｍ；Ｒｔ：５．５３分で、粗生成物をＰｒｅｐ－ＨＰＬＣにより精製した。その結果、白色固形物として１－｛５－［（ジメチルアミノ）メチル］－１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１＄ｌ６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン｝－３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素２２ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４３８．２（Ｍ＋１）． １Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ：８．１５（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），２．７８（ｔ，４Ｈ），２．７１－２．６１（ｍ，１０Ｈ），１．９７－１．９０（ｍ，４Ｈ）．
実施例７ 化合物１２２の合成
工程１：１－｛５－［（ジメチルアミノ）メチル］－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１＄ｌ６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン｝－３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（１ｍＬ）中の１－（５－（（ジメチルアミノ）メチル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）－３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液に２Ｍ ＢＨ３／ＴＨＦ（５ｍＬ、１０ｍｍｏｌ、４３．７当量）を添加した。得られた溶液を０℃で一晩撹拌した。次に反応を１ｍＬのＭｅＯＨの添加により停止させた。次に反応を濃縮し、ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣに供した。次の条件（ＰＲＥＰ＿ＨＰＬＣ＿ＭＣ４）：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ カラム １９ｘ１５０ｍｍ ５μｍ；移動相Ａ：水（１０ＭＭＯＬ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ４ＯＨ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２５ｍＬ／分；勾配：７分で３２％Ｂ～６０％Ｂ；２５４／２１０ｎｍ；Ｒｔ：７．０２分で、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより粗生成物を精製した。その結果、１－｛５－［（ジメチルアミノ）メチル］－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１＄ｌ６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン｝－３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素５ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４２４．０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．７２－７．６７（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｄ，２Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），２．８２－２．７２（ｍ，４Ｈ），２．６３－２．５５（ｍ，４Ｈ），２．４７（ｓ，６Ｈ），１．９３－１．８２（ｍ，４Ｈ）．
工程１：１－｛５－［（ジメチルアミノ）メチル］－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１＄ｌ６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン｝－３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（１ｍＬ）中の１－（５－（（ジメチルアミノ）メチル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）－３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液に２Ｍ ＢＨ３／ＴＨＦ（５ｍＬ、１０ｍｍｏｌ、４３．７当量）を添加した。得られた溶液を０℃で一晩撹拌した。次に反応を１ｍＬのＭｅＯＨの添加により停止させた。次に反応を濃縮し、ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣに供した。次の条件（ＰＲＥＰ＿ＨＰＬＣ＿ＭＣ４）：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ カラム １９ｘ１５０ｍｍ ５μｍ；移動相Ａ：水（１０ＭＭＯＬ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ４ＯＨ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２５ｍＬ／分；勾配：７分で３２％Ｂ～６０％Ｂ；２５４／２１０ｎｍ；Ｒｔ：７．０２分で、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより粗生成物を精製した。その結果、１－｛５－［（ジメチルアミノ）メチル］－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１＄ｌ６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン｝－３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素５ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４２４．０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．７２－７．６７（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｄ，２Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），２．８２－２．７２（ｍ，４Ｈ），２．６３－２．５５（ｍ，４Ｈ），２．４７（ｓ，６Ｈ），１．９３－１．８２（ｍ，４Ｈ）．
実施例８ 化合物１２４の合成
工程１：２－［４－（ジフルオロメチル）－２，６－ビス（プロパン－２－イル）フェニル］－Ｎ－｛５－［（ジメチルアミノ）メチル］－１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１＄ｌ６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン｝アセトアミド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の５－（（ジメチルアミノ）メチル）－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド（２００ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にＮａＨ（４０ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で０．５時間撹拌した。溶液に２－（４－（ジフルオロメチル）－２，６－ジイソプロピルフェニル）アセチルクロリド（０．８４ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌した。次に反応をＭｅＯＨ １ｍＬの添加により停止させた。次に反応物を濃縮し、次の条件（ＰＲＥＰ＿ＨＰＬＣ＿ＭＣ４）：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ カラム １９ｘ１５０ｍｍ ５μｍ；移動相Ａ：水（１０ＭＭＯＬ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ４ＯＨ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２５ｍＬ／分；勾配：７分で３２％Ｂ～６０％Ｂ；２５４／２１０ｎｍ；Ｒｔ：７．０２分で、粗生成物をＰｒｅｐ－ＨＰＬＣにより精製した。その結果、２－［４－（ジフルオロメチル）－２，６－ビス（プロパン－２－イル）フェニル］－Ｎ－｛５－［（ジメチルアミノ）メチル］－１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１＄ｌ６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン｝アセトアミド３０ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４９２．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｔ，１Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），３．６４－３．６３（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｐ，２Ｈ），２．６７（ｓ，６Ｈ），１．０８－１．０４（ｍ，１２Ｈ）．
工程１：２－［４－（ジフルオロメチル）－２，６－ビス（プロパン－２－イル）フェニル］－Ｎ－｛５－［（ジメチルアミノ）メチル］－１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１＄ｌ６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン｝アセトアミド
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の５－（（ジメチルアミノ）メチル）－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド（２００ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液にＮａＨ（４０ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で０．５時間撹拌した。溶液に２－（４－（ジフルオロメチル）－２，６－ジイソプロピルフェニル）アセチルクロリド（０．８４ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌した。次に反応をＭｅＯＨ １ｍＬの添加により停止させた。次に反応物を濃縮し、次の条件（ＰＲＥＰ＿ＨＰＬＣ＿ＭＣ４）：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ カラム １９ｘ１５０ｍｍ ５μｍ；移動相Ａ：水（１０ＭＭＯＬ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ４ＯＨ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２５ｍＬ／分；勾配：７分で３２％Ｂ～６０％Ｂ；２５４／２１０ｎｍ；Ｒｔ：７．０２分で、粗生成物をＰｒｅｐ－ＨＰＬＣにより精製した。その結果、２－［４－（ジフルオロメチル）－２，６－ビス（プロパン－２－イル）フェニル］－Ｎ－｛５－［（ジメチルアミノ）メチル］－１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１＄ｌ６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン｝アセトアミド３０ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４９２．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｔ，１Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），３．６４－３．６３（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｐ，２Ｈ），２．６７（ｓ，６Ｈ），１．０８－１．０４（ｍ，１２Ｈ）．
実施例９ 化合物１２３の合成
工程１：２－［４－（ジフルオロメチル）－２，６－ビス（プロパン－２－イル）フェニル］－Ｎ－（１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン）アセトアミド
２５ｍＬ丸底フラスコに、１－イミノ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１，３－ジオン（１００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１当量）、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のＮａＨ（４．３９ｍｇ、６０％、０．１１ｍｍｏｌ、０．２当量）、２－（４－（ジフルオロメチル）－２，６－ジイソプロピルフェニル）アセチルクロリド（０．６５９ｍｍｏｌ、１．２当量）を入れた。得られた溶液を２５℃で２時間撹拌した。得られた溶液を３ｘ２０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を真空下で濃縮した。次の条件（ＩｎｔｅｌＦｌａｓｈ－１）：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ＝０、６０分以内にＡＣＮ／Ｈ２Ｏ＝９０に上昇；検出器、２５４で、Ｆｌａｓｈ－Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより粗生成物を精製した。この結果、白色固形物として２－［４－（ジフルオロメチル）－２，６－ビス（プロパン－２－イル）フェニル］－Ｎ－（１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン）アセトアミド１２０ｍｇ（５０．３２％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４３５．０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：７．９１（ｄ，１Ｈ），７．６３－７．５６（ｍ，２Ｈ），７．２６－７．２１（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．１８－３．１１（ｍ，２Ｈ），１．０８－１．０５（ｍ，１２Ｈ）．
工程１：２－［４－（ジフルオロメチル）－２，６－ビス（プロパン－２－イル）フェニル］－Ｎ－（１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン）アセトアミド
２５ｍＬ丸底フラスコに、１－イミノ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１，３－ジオン（１００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１当量）、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のＮａＨ（４．３９ｍｇ、６０％、０．１１ｍｍｏｌ、０．２当量）、２－（４－（ジフルオロメチル）－２，６－ジイソプロピルフェニル）アセチルクロリド（０．６５９ｍｍｏｌ、１．２当量）を入れた。得られた溶液を２５℃で２時間撹拌した。得られた溶液を３ｘ２０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を真空下で濃縮した。次の条件（ＩｎｔｅｌＦｌａｓｈ－１）：カラム、Ｃ１８シリカゲル；移動相、ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ＝０、６０分以内にＡＣＮ／Ｈ２Ｏ＝９０に上昇；検出器、２５４で、Ｆｌａｓｈ－Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより粗生成物を精製した。この結果、白色固形物として２－［４－（ジフルオロメチル）－２，６－ビス（プロパン－２－イル）フェニル］－Ｎ－（１，３－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１－λ－６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン）アセトアミド１２０ｍｇ（５０．３２％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４３５．０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：７．９１（ｄ，１Ｈ），７．６３－７．５６（ｍ，２Ｈ），７．２６－７．２１（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．１８－３．１１（ｍ，２Ｈ），１．０８－１．０５（ｍ，１２Ｈ）．
実施例１０ 化合物１１５の合成
工程１：２－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）アセチルクロリド
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（５ｍＬ）中の２－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）酢酸（５０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液に塩化オキサリル（１．０ｍＬ）及びＤＭＦ（０．０１ｍＬ、ｃａｔ．）を添加した。得られた溶液を周囲温度で２時間撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮し、得られた２－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）アセチルクロリドをさらに精製せずに次の工程で使用した。
工程１：２－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）アセチルクロリド
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＤＣＭ（５ｍＬ）中の２－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）酢酸（５０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。この溶液に塩化オキサリル（１．０ｍＬ）及びＤＭＦ（０．０１ｍＬ、ｃａｔ．）を添加した。得られた溶液を周囲温度で２時間撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮し、得られた２－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）アセチルクロリドをさらに精製せずに次の工程で使用した。
工程２：２－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－Ｎ－（６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）アセトアミド
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中の６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＮａＯＨ（２５ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、３．０当量）の溶液を入れた。この溶液に０℃でＴＨＦ（１．０ｍＬ）中の２－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）アセチルクロリド（０．２３ｍｍｏｌ、１．１当量）の溶液を添加した。得られた溶液を周囲温度で２時間撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。次の条件（ＰＲＥＰ＿ＨＰＬＣ＿ＭＣ４）：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤカラム １９ｘ１５０ｍｍ ５μｍ；移動相Ａ：水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ４ＯＨ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２５ｍＬ／分；勾配：７分で３２％Ｂ～６０％Ｂ；２５４／２１０ｎｍ；Ｒｔ：７．０２分で、得られた残渣をＰｒｅｐ－ＨＰＬＣにより精製した。この結果、固形物として２－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－Ｎ－（６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）アセトアミド５ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４３９．２（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：８．１８（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），３．６４－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｓ，２Ｈ），２．７９（ｄｔ，８Ｈ），２．０６－２．００（ｍ，４Ｈ），１．５６（ｓ，６Ｈ）．
１００ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中の６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＮａＯＨ（２５ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、３．０当量）の溶液を入れた。この溶液に０℃でＴＨＦ（１．０ｍＬ）中の２－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）アセチルクロリド（０．２３ｍｍｏｌ、１．１当量）の溶液を添加した。得られた溶液を周囲温度で２時間撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。次の条件（ＰＲＥＰ＿ＨＰＬＣ＿ＭＣ４）：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤカラム １９ｘ１５０ｍｍ ５μｍ；移動相Ａ：水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ４ＯＨ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２５ｍＬ／分；勾配：７分で３２％Ｂ～６０％Ｂ；２５４／２１０ｎｍ；Ｒｔ：７．０２分で、得られた残渣をＰｒｅｐ－ＨＰＬＣにより精製した。この結果、固形物として２－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－Ｎ－（６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）アセトアミド５ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４３９．２（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：８．１８（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），３．６４－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｓ，２Ｈ），２．７９（ｄｔ，８Ｈ），２．０６－２．００（ｍ，４Ｈ），１．５６（ｓ，６Ｈ）．
実施例１３ 化合物１２０の合成
工程１：２，２，２－トリクロロエチルＮ－［４－メチル－２－アザトリシクロ［７．３．０．０＾［３，７］］ドデカ－１，３（７），８－トリエン－８－イル］カルバマート
１，０００ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（２５０ｍＬ）中の４－メチル－２－アザトリシクロ［７．３．０．０＾［３，７］］ドデカ－１，３（７），８－トリエン－８－アミン（１０．００ｇ、５３．１ｍｍｏｌ、１．０当量）を入れた。この溶液にＤＩＥＡ（１８．５ｍＬ、１０６．２ｍｍｏｌ、２．０当量）及び２，２，２－トリクロロエチルカルボノクロリダート（２２．５ｇ、１０６．３ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で１６時間撹拌した。次に反応を水２５０ｍＬの添加により停止させた。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：５）で溶出し、黄色の固形物として２，２，２－トリクロロエチルＮ－［４－メチル－２－アザトリシクロ［７．３．０．０＾［３，７］］ドデカ－１，３（７），８－トリエン－８－イル］カルバマート６．２５ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３４９．１／ ３５１．１（Ｍ＋１）．
工程１：２，２，２－トリクロロエチルＮ－［４－メチル－２－アザトリシクロ［７．３．０．０＾［３，７］］ドデカ－１，３（７），８－トリエン－８－イル］カルバマート
１，０００ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（２５０ｍＬ）中の４－メチル－２－アザトリシクロ［７．３．０．０＾［３，７］］ドデカ－１，３（７），８－トリエン－８－アミン（１０．００ｇ、５３．１ｍｍｏｌ、１．０当量）を入れた。この溶液にＤＩＥＡ（１８．５ｍＬ、１０６．２ｍｍｏｌ、２．０当量）及び２，２，２－トリクロロエチルカルボノクロリダート（２２．５ｇ、１０６．３ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で１６時間撹拌した。次に反応を水２５０ｍＬの添加により停止させた。得られた溶液を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／石油エーテル（１：５）で溶出し、黄色の固形物として２，２，２－トリクロロエチルＮ－［４－メチル－２－アザトリシクロ［７．３．０．０＾［３，７］］ドデカ－１，３（７），８－トリエン－８－イル］カルバマート６．２５ｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３４９．１／ ３５１．１（Ｍ＋１）．
工程２：１－（６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）－３－（３－メチル－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロジシクロペンタ［ｂ，ｅ］ピリジン－８－イル）尿素
５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中の６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＮａＨ（鉱物油中６０％ｗｔ、２５ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、３．０当量）を入れた。この溶液に２，２，２－トリクロロエチルＮ－［４－メチル－２－アザトリシクロ［７．３．０．０＾［３，７］］ドデカ－１，３（７），８－トリエン－８－イル］カルバマート（７６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で５時間撹拌した。次に反応をＭｅＯＨの添加により停止させた。得られた混合物を濃縮し、次の条件：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｓｈｉｅｌｄ ＲＰ１８ ＯＢＤ カラム １９＊２５０ｍｍ、１０μｍ；移動相Ａ：水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２５ｍＬ／分；勾配：７分で１７％Ｂ～２４％Ｂ；２１０／２５４ｎｍ；Ｒｔ：５．９５分で、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより粗生成物を精製した。この結果、白色固形物として１－（６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）－３－（３－メチル－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロジシクロペンタ［ｂ，ｅ］ピリジン－８－イル）尿素７．５ｍｇ（７．９％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４５５．６（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：８．３１（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），２．７１－３．０４（ｍ，６Ｈ），２．３５－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．１４－２．１６（ｍ，２Ｈ），１．７２－１．７５（ｍ，１Ｈ），１．５８（ｓ，６Ｈ），１．２９－１．３７（ｍ，４Ｈ）．
５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中の６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＮａＨ（鉱物油中６０％ｗｔ、２５ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、３．０当量）を入れた。この溶液に２，２，２－トリクロロエチルＮ－［４－メチル－２－アザトリシクロ［７．３．０．０＾［３，７］］ドデカ－１，３（７），８－トリエン－８－イル］カルバマート（７６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で５時間撹拌した。次に反応をＭｅＯＨの添加により停止させた。得られた混合物を濃縮し、次の条件：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｓｈｉｅｌｄ ＲＰ１８ ＯＢＤ カラム １９＊２５０ｍｍ、１０μｍ；移動相Ａ：水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２５ｍＬ／分；勾配：７分で１７％Ｂ～２４％Ｂ；２１０／２５４ｎｍ；Ｒｔ：５．９５分で、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより粗生成物を精製した。この結果、白色固形物として１－（６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）－３－（３－メチル－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロジシクロペンタ［ｂ，ｅ］ピリジン－８－イル）尿素７．５ｍｇ（７．９％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４５５．６（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：８．３１（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），２．７１－３．０４（ｍ，６Ｈ），２．３５－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．１４－２．１６（ｍ，２Ｈ），１．７２－１．７５（ｍ，１Ｈ），１．５８（ｓ，６Ｈ），１．２９－１．３７（ｍ，４Ｈ）．
実施例２０ 化合物１０３の合成
工程１：１－（６－ブロモ－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）－３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素
５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中の６－ブロモ－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＮａＨ（鉱物油中６０％ｗｔ、１５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、２．０当量）の溶液を入れた。この溶液に４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（３８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。得られた溶液を２５℃で３０分間撹拌した。固形物をろ過により除去し、ろ液を濃縮した。次の条件：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８ カラム ３０ｘ１５０ｍｍ ５μｍ；移動相Ａ：水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：６０ｍＬ／分；勾配：７分で２７％Ｂ～４３％Ｂ；２５４ ２２０ｎｍ；Ｒｔ：５．４８分で、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより粗生成物を精製した。この結果、白色固形物として１－（６－ブロモ－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）－３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素９．７ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４６０．０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：８．２６（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），２．７６－２．７９（ｍ，４Ｈ），２．６７－２．６９（ｍ，４Ｈ），１．９１－１．９４（ｍ，４Ｈ）．
工程１：１－（６－ブロモ－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）－３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素
５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中の６－ブロモ－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＮａＨ（鉱物油中６０％ｗｔ、１５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、２．０当量）の溶液を入れた。この溶液に４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（３８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。得られた溶液を２５℃で３０分間撹拌した。固形物をろ過により除去し、ろ液を濃縮した。次の条件：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８ カラム ３０ｘ１５０ｍｍ ５μｍ；移動相Ａ：水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：６０ｍＬ／分；勾配：７分で２７％Ｂ～４３％Ｂ；２５４ ２２０ｎｍ；Ｒｔ：５．４８分で、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより粗生成物を精製した。この結果、白色固形物として１－（６－ブロモ－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）－３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素９．７ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４６０．０（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：８．２６（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），２．７６－２．７９（ｍ，４Ｈ），２．６７－２．６９（ｍ，４Ｈ），１．９１－１．９４（ｍ，４Ｈ）．
実施例２１ 化合物１１０の合成
工程１：１－（６－（（ジメチルアミノ）メチル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）－３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素
５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中の６－（（ジメチルアミノ）メチル）－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド（１００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、１．０当量）を入れた。この溶液にＮａＨ（鉱物油中６０％ｗｔ、５０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加した。これに続いて、４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（８３ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で４時間撹拌し、次いで、０．５ｍＬの水の添加により反応停止させた。得られた混合物を濃縮し、次の条件：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ カラム １９ｘ１５０ｍｍ ５μｍ；移動相Ａ：水（１０ＭＭＯＬ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ４ＯＨ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２５ｍＬ／分；勾配：７分で１６％Ｂ～４３％Ｂ；２５４／２１０ｎｍ；Ｒｔ：６．６０分で、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣによって残渣を精製した。この結果、白色固形物として１－（６－（（ジメチルアミノ）メチル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）－３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素３０ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４３９．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：９．７３（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，２Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），４．４０－４．４５（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），２．７５－２．７８（ｍ，６Ｈ），２．６６－２．６９（ｍ，８Ｈ），１．８８－１．９２（ｍ，４Ｈ）．
工程１：１－（６－（（ジメチルアミノ）メチル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）－３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素
５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中の６－（（ジメチルアミノ）メチル）－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド（１００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、１．０当量）を入れた。この溶液にＮａＨ（鉱物油中６０％ｗｔ、５０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加した。これに続いて、４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（８３ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で４時間撹拌し、次いで、０．５ｍＬの水の添加により反応停止させた。得られた混合物を濃縮し、次の条件：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ カラム １９ｘ１５０ｍｍ ５μｍ；移動相Ａ：水（１０ＭＭＯＬ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ４ＯＨ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２５ｍＬ／分；勾配：７分で１６％Ｂ～４３％Ｂ；２５４／２１０ｎｍ；Ｒｔ：６．６０分で、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣによって残渣を精製した。この結果、白色固形物として１－（６－（（ジメチルアミノ）メチル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）－３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素３０ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４３９．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：９．７３（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，２Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），４．４０－４．４５（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），２．７５－２．７８（ｍ，６Ｈ），２．６６－２．６９（ｍ，８Ｈ），１．８８－１．９２（ｍ，４Ｈ）．
実施例２２ 化合物１１３の合成
工程１：１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－３－オキソ－１ｌ６，２－チアジナン－１－イリデン）尿素
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（８ｍＬ）中の１－イミノ－１ｌ６，２－チアジナン－３－オン１－オキシド（６３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＮａＨ（鉱物油中６０％ｗｔ、３０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、１．６当量）を入れた。この溶液に４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（９８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で３時間撹拌し、次に０．２ｍＬの水の添加により反応停止させた。得られた混合物を真空下で濃縮し、次の条件：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｓｈｉｅｌｄ ＲＰ１８ ＯＢＤ カラム １９＊２５０ｍｍ、１０μｍ；移動相Ａ：水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２５ｍＬ／分；勾配：１０分で１０％Ｂ～２５％Ｂ；２１０／２５４ｎｍ；Ｒｔ：１０．３３分で、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣによって残渣を精製した。この結果、白色固形物として１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－３－オキソ－１ｌ６，２－チアジナン－１－イリデン）尿素５ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３４７．１（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：６．８０（ｓ，１Ｈ），２．６５－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．６８－２．７７（ｍ，９Ｈ），２．３０（ｓ，１Ｈ），２．１（ｔ，２Ｈ），１．８８－１．９６（ｔ，６Ｈ）．
工程１：１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－３－オキソ－１ｌ６，２－チアジナン－１－イリデン）尿素
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（８ｍＬ）中の１－イミノ－１ｌ６，２－チアジナン－３－オン１－オキシド（６３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＮａＨ（鉱物油中６０％ｗｔ、３０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、１．６当量）を入れた。この溶液に４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（９８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で３時間撹拌し、次に０．２ｍＬの水の添加により反応停止させた。得られた混合物を真空下で濃縮し、次の条件：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｓｈｉｅｌｄ ＲＰ１８ ＯＢＤ カラム １９＊２５０ｍｍ、１０μｍ；移動相Ａ：水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２５ｍＬ／分；勾配：１０分で１０％Ｂ～２５％Ｂ；２１０／２５４ｎｍ；Ｒｔ：１０．３３分で、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣによって残渣を精製した。この結果、白色固形物として１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－３－オキソ－１ｌ６，２－チアジナン－１－イリデン）尿素５ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３４７．１（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）：６．８０（ｓ，１Ｈ），２．６５－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．６８－２．７７（ｍ，９Ｈ），２．３０（ｓ，１Ｈ），２．１（ｔ，２Ｈ），１．８８－１．９６（ｔ，６Ｈ）．
実施例２３ 化合物１３１、１３１ｂ及び１３１ａの合成
工程１：１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－３－オキソ－１ｌ６－イソチアゾリジン－１－イリデン）尿素
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（８ｍＬ）中の１－イミノ－１ｌ６－イソチアゾリジン－３－オン１－オキシド（６３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＮａＨ（鉱物油中６０％ｗｔ、３０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、１．６当量）を入れた。溶液に４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（９８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で３時間撹拌し、次いで０．２ｍＬの水の添加により反応停止させた。得られた混合物を真空下で濃縮し、次の条件：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｓｈｉｅｌｄ ＲＰ１８ ＯＢＤ カラム １９＊２５０ｍｍ、１０μｍ；移動相Ａ：水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２５ｍＬ／分；勾配：１０分で１０％Ｂ～２５％Ｂ；２１０／２５４ｎｍ；Ｒｔ：１０．３３分で、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣによって残渣を精製した。この結果、白色固形物として１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－３－オキソ－１ｌ６－イソチアゾリジン－１－イリデン）尿素１４ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３３４．２．
工程１：１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－３－オキソ－１ｌ６－イソチアゾリジン－１－イリデン）尿素
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（８ｍＬ）中の１－イミノ－１ｌ６－イソチアゾリジン－３－オン１－オキシド（６３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＮａＨ（鉱物油中６０％ｗｔ、３０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、１．６当量）を入れた。溶液に４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（９８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で３時間撹拌し、次いで０．２ｍＬの水の添加により反応停止させた。得られた混合物を真空下で濃縮し、次の条件：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｓｈｉｅｌｄ ＲＰ１８ ＯＢＤ カラム １９＊２５０ｍｍ、１０μｍ；移動相Ａ：水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２５ｍＬ／分；勾配：１０分で１０％Ｂ～２５％Ｂ；２１０／２５４ｎｍ；Ｒｔ：１０．３３分で、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣによって残渣を精製した。この結果、白色固形物として１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－３－オキソ－１ｌ６－イソチアゾリジン－１－イリデン）尿素１４ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３３４．２．
工程２：（Ｓ又はＲ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－３－オキソ－１ｌ６－イソチアゾリジン－１－イリデン）尿素及び（Ｒ又はＳ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－３－オキソ－１ｌ６－イソチアゾリジン－１－イリデン）尿素
次の条件：カラム名：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ－３ ３＊１００ｍｍ、３μｍ；共溶媒：ＭｅＯＨ（０．１％ＤＥＡ）；勾配（Ｂ％）：４．０分で１０％～５０％、５０％で２．０分保持；背圧（ｐｓｉ）：１５００．０００；流速（ｍＬ／分）：２；温度：３５；検出器：２２０ｎｍで、１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－３－オキソ－１ｌ６－イソチアゾリジン－１－イリデン）尿素（１３０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、１．０当量）をＰｒｅｐ－ＳＦＣにより分離した。この結果、白色固形物として（Ｓ又はＲ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－３－オキソ－１ｌ６－イソチアゾリジン－１－イリデン）尿素３０ｍｇ及び白色固形物として（Ｒ又はＳ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－３－オキソ－１ｌ６－イソチアゾリジン－１－イリデン）尿素３２ｍｇを得た。
（Ｓ又はＲ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－３－オキソ－１ｌ６－イソチアゾリジン－１－イリデン）尿素：ＭＳ－ＥＳＩ：３３４．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）δ：６．９０（ｓ，１Ｈ），３．９５－３．８７（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｓ，１Ｈ），３．１１－２．９３（ｍ，２Ｈ），２．８７－２．７９（ｍ，８Ｈ），２．０８－１．９９（ｍ，４Ｈ）．
（Ｒ又はＳ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－３－オキソ－１ｌ６－イソチアゾリジン－１－イリデン）尿素：ＭＳ－ＥＳＩ：３３４．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）δ：６．９０（ｓ，１Ｈ），３．９６－３．８６（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｓ，１Ｈ），３．１３－２．９３（ｍ，２Ｈ），２．８７－２．７９（ｍ，８Ｈ），２．０８－２．００（ｍ，４Ｈ）．
次の条件：カラム名：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ－３ ３＊１００ｍｍ、３μｍ；共溶媒：ＭｅＯＨ（０．１％ＤＥＡ）；勾配（Ｂ％）：４．０分で１０％～５０％、５０％で２．０分保持；背圧（ｐｓｉ）：１５００．０００；流速（ｍＬ／分）：２；温度：３５；検出器：２２０ｎｍで、１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－３－オキソ－１ｌ６－イソチアゾリジン－１－イリデン）尿素（１３０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、１．０当量）をＰｒｅｐ－ＳＦＣにより分離した。この結果、白色固形物として（Ｓ又はＲ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－３－オキソ－１ｌ６－イソチアゾリジン－１－イリデン）尿素３０ｍｇ及び白色固形物として（Ｒ又はＳ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－３－オキソ－１ｌ６－イソチアゾリジン－１－イリデン）尿素３２ｍｇを得た。
（Ｓ又はＲ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－３－オキソ－１ｌ６－イソチアゾリジン－１－イリデン）尿素：ＭＳ－ＥＳＩ：３３４．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）δ：６．９０（ｓ，１Ｈ），３．９５－３．８７（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｓ，１Ｈ），３．１１－２．９３（ｍ，２Ｈ），２．８７－２．７９（ｍ，８Ｈ），２．０８－１．９９（ｍ，４Ｈ）．
（Ｒ又はＳ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－３－オキソ－１ｌ６－イソチアゾリジン－１－イリデン）尿素：ＭＳ－ＥＳＩ：３３４．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）δ：６．９０（ｓ，１Ｈ），３．９６－３．８６（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｓ，１Ｈ），３．１３－２．９３（ｍ，２Ｈ），２．８７－２．７９（ｍ，８Ｈ），２．０８－２．００（ｍ，４Ｈ）．
実施例２４ 化合物１１９、１１９ｂ及び１１９ａの合成
工程１：１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－１ｌ６－イソチアゾリジン－１－イリデン）尿素
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した２５ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中の１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－３－オキソ－１ｌ６－イソチアゾリジン－１－イリデン）尿素（２００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、１．０当量）を入れた。この溶液にＢＨ３－ＴＨＦ（５．００ｍＬ）を添加した。得られた溶液を周囲温度で２時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、次の条件：（２＃ＳＨＩＭＡＤＺＵ（ＨＰＬＣ－０１））：カラム、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８ カラム、３０＊１５０ｍｍ ５μｍ；移動相、水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）及びＡＣＮ（７分で２６％相Ｂ～４７％）；検出器、ＵＶ２５４ｎｍで残渣をＰｒｅｐ－ＨＰＬＣによって精製した。この結果、白色固形物として１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－１ｌ６－イソチアゾリジン－１－イリデン）尿素１０２ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３１９．２．
工程１：１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－１ｌ６－イソチアゾリジン－１－イリデン）尿素
窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した２５ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中の１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－３－オキソ－１ｌ６－イソチアゾリジン－１－イリデン）尿素（２００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、１．０当量）を入れた。この溶液にＢＨ３－ＴＨＦ（５．００ｍＬ）を添加した。得られた溶液を周囲温度で２時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、次の条件：（２＃ＳＨＩＭＡＤＺＵ（ＨＰＬＣ－０１））：カラム、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８ カラム、３０＊１５０ｍｍ ５μｍ；移動相、水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）及びＡＣＮ（７分で２６％相Ｂ～４７％）；検出器、ＵＶ２５４ｎｍで残渣をＰｒｅｐ－ＨＰＬＣによって精製した。この結果、白色固形物として１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－１ｌ６－イソチアゾリジン－１－イリデン）尿素１０２ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３１９．２．
工程２：（Ｓ又はＲ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－１ｌ６－イソチアゾリジン－１－イリデン）尿素及び（Ｒ又はＳ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－１ｌ６－イソチアゾリジン－１－イリデン）尿素
次の条件（Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ－００９）：カラム、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＥ、２＊２５ｃｍ、５μｍ；移動相、Ｈｅｘ（８ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ３．ＭｅＯＨ）－及びＥｔＯＨ－（２１分５０％ＥｔＯＨを保持）；検出器、ＵＶ：２５４ｎｍで、ラセミ体（９０ｍｇ）をキラル－Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより分離した。この結果、白色固形物として（Ｓ又はＲ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－１ｌ６－イソチアゾリジン－１－イリデン）尿素２５．４ｍｇ及び白色固形物として（Ｒ又はＳ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－１ｌ６－イソチアゾリジン－１－イリデン）尿素２７．４ｍｇを得た。
（Ｓ又はＲ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－１ｌ６－イソチアゾリジン－１－イリデン）尿素：ＭＳ－ＥＳＩ：３１９．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．４２（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），３．５１－３．５５（ｍ，１Ｈ），３．１８－３．３２（ｍ，３Ｈ），２．７９（ｔ，４Ｈ），２．７３（ｔ，４Ｈ），２．２０－２．４５（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．９７（ｍ，３Ｈ）．
（Ｒ又はＳ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－１ｌ６－イソチアゾリジン－１－イリデン）尿素：ＭＳ－ＥＳＩ：３１９．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．４２（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），３．５１－３．５５（ｍ，１Ｈ），３．１８－３．３２（ｍ，３Ｈ），２．７９（ｔ，４Ｈ），２．７３（ｔ，４Ｈ），２．２０－２．４５（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．９８（ｍ，３Ｈ）．
次の条件（Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ－００９）：カラム、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＥ、２＊２５ｃｍ、５μｍ；移動相、Ｈｅｘ（８ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ３．ＭｅＯＨ）－及びＥｔＯＨ－（２１分５０％ＥｔＯＨを保持）；検出器、ＵＶ：２５４ｎｍで、ラセミ体（９０ｍｇ）をキラル－Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより分離した。この結果、白色固形物として（Ｓ又はＲ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－１ｌ６－イソチアゾリジン－１－イリデン）尿素２５．４ｍｇ及び白色固形物として（Ｒ又はＳ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－１ｌ６－イソチアゾリジン－１－イリデン）尿素２７．４ｍｇを得た。
（Ｓ又はＲ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－１ｌ６－イソチアゾリジン－１－イリデン）尿素：ＭＳ－ＥＳＩ：３１９．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．４２（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），３．５１－３．５５（ｍ，１Ｈ），３．１８－３．３２（ｍ，３Ｈ），２．７９（ｔ，４Ｈ），２．７３（ｔ，４Ｈ），２．２０－２．４５（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．９７（ｍ，３Ｈ）．
（Ｒ又はＳ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－１ｌ６－イソチアゾリジン－１－イリデン）尿素：ＭＳ－ＥＳＩ：３１９．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．４２（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），３．５１－３．５５（ｍ，１Ｈ），３．１８－３．３２（ｍ，３Ｈ），２．７９（ｔ，４Ｈ），２．７３（ｔ，４Ｈ），２．２０－２．４５（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．９８（ｍ，３Ｈ）．
実施例２５ 化合物１２１、１２１ｂ及び１２１ａの合成
工程１：１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素
５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド（１５０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＮａＨ（鉱物油中６０％ｗｔ、５０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、２．０当量）を入れた。この溶液に４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（１８６．６ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で２時間撹拌し、次に３ｍＬのＭｅＯＨの添加により反応停止させた。得られた混合物を濃縮した。次の条件：カラム：ＸＳｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ カラム、１９ｘ１５０ｍｍ ５μｍ；移動相Ａ：水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ４ＯＨ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２５ｍＬ／分；勾配：７分で２４％Ｂ～３４％Ｂ；２５４ｎｍ；Ｒｔ：６．１０分で、粗生成物をＰｒｅｐ－ＨＰＬＣにより精製した。この結果、白色固形物として１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素４．１ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４４０．２．
工程１：１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素
５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド（１５０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＮａＨ（鉱物油中６０％ｗｔ、５０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、２．０当量）を入れた。この溶液に４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（１８６．６ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で２時間撹拌し、次に３ｍＬのＭｅＯＨの添加により反応停止させた。得られた混合物を濃縮した。次の条件：カラム：ＸＳｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ カラム、１９ｘ１５０ｍｍ ５μｍ；移動相Ａ：水（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ４ＯＨ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２５ｍＬ／分；勾配：７分で２４％Ｂ～３４％Ｂ；２５４ｎｍ；Ｒｔ：６．１０分で、粗生成物をＰｒｅｐ－ＨＰＬＣにより精製した。この結果、白色固形物として１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素４．１ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４４０．２．
工程２：（Ｓ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素及び（Ｒ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素
次の条件（Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ－００９）：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ－Ｈ、２＊２５ｃｍ（５μｍ）；移動相Ａ：ＣＯ２：７５、移動相Ｂ：ＭｅＯＨ（２ｍＭ ＮＨ３－ＭｅＯＨ）：２５；流速：４０ｍＬ／分；２２０ｎｍ；Ｒｔ１：４．８８；Ｒｔ２：６．９８で、ラセミ１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素をキラル－Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより分離した。この結果、白色固形物として（Ｓ又はＲ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素４．３ｍｇ及び白色固形物として（Ｒ又はＳ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素３．７ｍｇを得た。
（Ｓ又はＲ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素：ＭＳ－ＥＳＩ：４４０．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）δ：８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），２．８０－２．８５（ｍ，８Ｈ），１．９７－２．０９（ｍ，４Ｈ），１．５８（ｓ，６Ｈ）．
（Ｒ又はＳ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素：ＭＳ－ＥＳＩ：３１９．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）δ：８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），２．８０－２．８５（ｍ，８Ｈ），１．９６－２．０４（ｍ，４Ｈ），１．５８（ｓ，６Ｈ）．
次の条件（Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ－００９）：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ－Ｈ、２＊２５ｃｍ（５μｍ）；移動相Ａ：ＣＯ２：７５、移動相Ｂ：ＭｅＯＨ（２ｍＭ ＮＨ３－ＭｅＯＨ）：２５；流速：４０ｍＬ／分；２２０ｎｍ；Ｒｔ１：４．８８；Ｒｔ２：６．９８で、ラセミ１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素をキラル－Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより分離した。この結果、白色固形物として（Ｓ又はＲ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素４．３ｍｇ及び白色固形物として（Ｒ又はＳ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素３．７ｍｇを得た。
（Ｓ又はＲ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素：ＭＳ－ＥＳＩ：４４０．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）δ：８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），２．８０－２．８５（ｍ，８Ｈ），１．９７－２．０９（ｍ，４Ｈ），１．５８（ｓ，６Ｈ）．
（Ｒ又はＳ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（５－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素：ＭＳ－ＥＳＩ：３１９．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）δ：８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），２．８０－２．８５（ｍ，８Ｈ），１．９６－２．０４（ｍ，４Ｈ），１．５８（ｓ，６Ｈ）．
実施例２６ 化合物１１１及び２３２の合成
１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（２－オキシド－４－オキソ－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－２λ４－ベンゾ［ｄ］［１，２］チアジン－２－イリデン）尿素（化合物１１１）の調製
工程１：メチル２－（（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル）メチル）ベンゾアート
乾燥ＤＣＭ（２５ｍＬ）中のｏ－カルボメトキシベンジルスルホンアミド（２ｇ、８．７２ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（３．８ｍＬ、２７．２ｍｍｏｌ、３．１ｅｑ）の溶液に、ＴＢＳＣｌ（１．６２ｇ、１０．７５ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を添加し、得られた混合物を周囲温度で２４時間撹拌した。次に、ＮＨ４Ｃｌ水溶液の飽和溶液（１０ｍＬ）を添加し、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮し、その結果、白色固形物として表題化合物３．００ｇ（１００％）を単離した。
１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（２－オキシド－４－オキソ－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－２λ４－ベンゾ［ｄ］［１，２］チアジン－２－イリデン）尿素（化合物１１１）の調製
工程１：メチル２－（（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル）メチル）ベンゾアート
乾燥ＤＣＭ（２５ｍＬ）中のｏ－カルボメトキシベンジルスルホンアミド（２ｇ、８．７２ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（３．８ｍＬ、２７．２ｍｍｏｌ、３．１ｅｑ）の溶液に、ＴＢＳＣｌ（１．６２ｇ、１０．７５ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を添加し、得られた混合物を周囲温度で２４時間撹拌した。次に、ＮＨ４Ｃｌ水溶液の飽和溶液（１０ｍＬ）を添加し、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮し、その結果、白色固形物として表題化合物３．００ｇ（１００％）を単離した。
工程２：メチル２－（（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファミドイミドイル）メチル）ベンゾアート
ＣＨＣｌ３（１０ｍＬ）中の新たに調製したＰＰｈ３Ｃｌ２（１．３４ｇ、４．０２ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）溶液の懸濁液を０℃に冷却した。アルゴン雰囲気下でこの溶液を０℃で乾燥ＤＣＭ（１２ｍＬ）中のメチル２－（（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル）メチル）ベンゾアート（１．１４ｇ、３．３２ｍｍｏｌ）及び２，６－ルチジン（０．５ｍＬ、４．２９ｍｍｏｌ、１．２９ｅｑ）の溶液にカニューレで添加した。反応物を室温で一晩撹拌した。その後、混合物を０℃に冷却し、ＮＨ４ＯＨの飽和溶液（４ｍＬ）を滴下して添加した。得られた混合物を同じ温度で１時間激しく撹拌した。次に、層を分離し、有機層をＨＣｌ １Ｎ水溶液（２ｘ１０ｍＬ）、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）及び塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔ２Ｏ（２０ｍＬ）中で懸濁し、Ｐｈ３ＰＯを除去するために混合物をろ過した。残った透明な溶液を再び濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより生成物を精製し、ヘキサン中０～５０％ＥｔＯＡｃの勾配で溶出し、薄黄色の固形物として表題化合物５５０ｍｇ（４８％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２２９．１（Ｍ－ＴＢＳ＋１）．
ＣＨＣｌ３（１０ｍＬ）中の新たに調製したＰＰｈ３Ｃｌ２（１．３４ｇ、４．０２ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）溶液の懸濁液を０℃に冷却した。アルゴン雰囲気下でこの溶液を０℃で乾燥ＤＣＭ（１２ｍＬ）中のメチル２－（（Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファモイル）メチル）ベンゾアート（１．１４ｇ、３．３２ｍｍｏｌ）及び２，６－ルチジン（０．５ｍＬ、４．２９ｍｍｏｌ、１．２９ｅｑ）の溶液にカニューレで添加した。反応物を室温で一晩撹拌した。その後、混合物を０℃に冷却し、ＮＨ４ＯＨの飽和溶液（４ｍＬ）を滴下して添加した。得られた混合物を同じ温度で１時間激しく撹拌した。次に、層を分離し、有機層をＨＣｌ １Ｎ水溶液（２ｘ１０ｍＬ）、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）及び塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔ２Ｏ（２０ｍＬ）中で懸濁し、Ｐｈ３ＰＯを除去するために混合物をろ過した。残った透明な溶液を再び濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより生成物を精製し、ヘキサン中０～５０％ＥｔＯＡｃの勾配で溶出し、薄黄色の固形物として表題化合物５５０ｍｇ（４８％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２２９．１（Ｍ－ＴＢＳ＋１）．
工程３：２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）イミノ）－２，３－ジヒドロ－２λ４－ベンゾ［ｄ］［１，２］チアジン－４（１Ｈ）－オン２－オキシド
０℃で乾燥ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のメチル２－（（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファミドイミドイル）メチル）ベンゾアート（４１０ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）の溶液にアルゴン雰囲気下でナトリウムメトキシド（１０ｍＬ、ＭｅＯＨ中２５％）を滴下して添加し、混合物を同じ温度で１時間撹拌した。次に、ＮＨ４Ｃｌ飽和溶液（１５ｍＬ）を添加し、有機溶媒を減圧下で除去し、水性残渣をＥｔＯＡｃ（２ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮し、その結果、白色固形物として表題化合物（８３％）３１０ｍｇを単離した。ＭＳ－ＥＳＩ：３１１．１（Ｍ＋１）．
０℃で乾燥ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のメチル２－（（Ｎ’－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）スルファミドイミドイル）メチル）ベンゾアート（４１０ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）の溶液にアルゴン雰囲気下でナトリウムメトキシド（１０ｍＬ、ＭｅＯＨ中２５％）を滴下して添加し、混合物を同じ温度で１時間撹拌した。次に、ＮＨ４Ｃｌ飽和溶液（１５ｍＬ）を添加し、有機溶媒を減圧下で除去し、水性残渣をＥｔＯＡｃ（２ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮し、その結果、白色固形物として表題化合物（８３％）３１０ｍｇを単離した。ＭＳ－ＥＳＩ：３１１．１（Ｍ＋１）．
工程４：２－イミノ－２，３－ジヒドロ－２λ４－ベンゾ［ｄ］［１，２］チアジン－４（１Ｈ）－オン２－オキシド
０℃でＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）イミノ）－２，３－ジヒドロ－２λ４－ベンゾ［ｄ］［１，２］チアジン－４（１Ｈ）－オン２－オキシド（４９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ １Ｎ水溶液（１ｍＬ）を滴下して添加し、得られた乳白色の混合物を２０分間、同じ温度で激しく撹拌した。混合物を減圧下で室温にて濃縮し、残渣をＤＣＭで洗浄し、白色固形物として表題化合物（１００％）３１ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１９７．１（Ｍ＋１）．
０℃でＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）イミノ）－２，３－ジヒドロ－２λ４－ベンゾ［ｄ］［１，２］チアジン－４（１Ｈ）－オン２－オキシド（４９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ １Ｎ水溶液（１ｍＬ）を滴下して添加し、得られた乳白色の混合物を２０分間、同じ温度で激しく撹拌した。混合物を減圧下で室温にて濃縮し、残渣をＤＣＭで洗浄し、白色固形物として表題化合物（１００％）３１ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１９７．１（Ｍ＋１）．
工程５：１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（２－オキシド－４－オキソ－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－２λ４－ベンゾ［ｄ］［１，２］チアジン－２－イリデン）尿素
アルゴン雰囲気下で、０℃で乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２－イミノ－２，３－ジヒドロ－２λ４－ベンゾ［ｄ］［１，２］チアジン－４（１Ｈ）－オン２－オキシド（３１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の懸濁液にＮａＨ（１４ｍｇ、鉱物油中６０％、０．３５ｍｍｏｌ、２．２ｅｑ）を添加し、混合物を同じ温度で１時間撹拌した。次に、４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（３９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１．２５ｅｑ）を添加し、反応物を室温で２時間撹拌した。その後、反応物を０℃に冷却し、ギ酸１滴を添加することにより反応停止させた。混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、水（５ｍＬ）及び塩水（５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。Ｈ２Ｏ中の１０～１００％ＣＨ３ＣＮ（炭酸アンモニウム０．１％）の勾配を使用して、残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、白色粉末として表題化合物２６ｍｇ（４２％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３９６．１（Ｍ＋１）．１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：８．０７（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｔ，１Ｈ），７．５０（ｔ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ），２．８３（ｔ，４Ｈ），２．７５－２．７１（ｍ，４Ｈ），２．０４－１．９９（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ．
アルゴン雰囲気下で、０℃で乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２－イミノ－２，３－ジヒドロ－２λ４－ベンゾ［ｄ］［１，２］チアジン－４（１Ｈ）－オン２－オキシド（３１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の懸濁液にＮａＨ（１４ｍｇ、鉱物油中６０％、０．３５ｍｍｏｌ、２．２ｅｑ）を添加し、混合物を同じ温度で１時間撹拌した。次に、４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（３９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１．２５ｅｑ）を添加し、反応物を室温で２時間撹拌した。その後、反応物を０℃に冷却し、ギ酸１滴を添加することにより反応停止させた。混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、水（５ｍＬ）及び塩水（５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。Ｈ２Ｏ中の１０～１００％ＣＨ３ＣＮ（炭酸アンモニウム０．１％）の勾配を使用して、残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、白色粉末として表題化合物２６ｍｇ（４２％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３９６．１（Ｍ＋１）．１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：８．０７（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｔ，１Ｈ），７．５０（ｔ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ），２．８３（ｔ，４Ｈ），２．７５－２．７１（ｍ，４Ｈ），２．０４－１．９９（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ．
１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（２－オキシド－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－２ｌ４－ベンゾ［ｄ］［１，２］チアジン－２－イリデン）尿素（化合物２３２）の調製
工程６：２－イミノ－１，２，３，４－テトラヒドロ－２λ４－ベンゾ［ｄ］［１，２］チアジン２－オキシド
アルゴン雰囲気下で０℃にて乾燥ＤＣＭ（２ｍＬ）中の２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）イミノ）－２，３－ジヒドロ－２λ４－ベンゾ［ｄ］［１，２］チアジン－４（１Ｈ）－オン２－オキシド（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の懸濁液に無水トリフリン酸（０．０３０ｍＬ、０．１８ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）を滴下して添加し、混合物を同じ温度で３０分間撹拌した。その後、ＮａＢＨ４（９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を一度に添加し、乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）を滴下して添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。次に、反応物を０℃に冷却し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（２ｍＬ）を添加した。混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を塩水（２ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。Ｈ２Ｏ中の１０～１００％ＣＨ３ＣＮ（炭酸アンモニウム０．１％）の勾配を使用して、残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、白色固形物として表題化合物１４ｍｇ（４８％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１８３．１（Ｍ＋１）．
工程６：２－イミノ－１，２，３，４－テトラヒドロ－２λ４－ベンゾ［ｄ］［１，２］チアジン２－オキシド
アルゴン雰囲気下で０℃にて乾燥ＤＣＭ（２ｍＬ）中の２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）イミノ）－２，３－ジヒドロ－２λ４－ベンゾ［ｄ］［１，２］チアジン－４（１Ｈ）－オン２－オキシド（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の懸濁液に無水トリフリン酸（０．０３０ｍＬ、０．１８ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）を滴下して添加し、混合物を同じ温度で３０分間撹拌した。その後、ＮａＢＨ４（９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を一度に添加し、乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）を滴下して添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。次に、反応物を０℃に冷却し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（２ｍＬ）を添加した。混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を塩水（２ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。Ｈ２Ｏ中の１０～１００％ＣＨ３ＣＮ（炭酸アンモニウム０．１％）の勾配を使用して、残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、白色固形物として表題化合物１４ｍｇ（４８％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：１８３．１（Ｍ＋１）．
工程７：１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（２－オキシド－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－２λ４－ベンゾ［ｄ］［１，２］チアジン－２－イリデン）尿素、ＮＣ－２６
アルゴン雰囲気下で０℃にて乾燥ＴＨＦ（３ｍＬ）中の２－イミノ－２，３－ジヒドロ－２ｌ４－ベンゾ［ｄ］［１，２］チアジン－４（１Ｈ）－オン２－オキシド（１４ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（７ｍｇ、鉱物油中６０％、０．１７ｍｍｏｌ、２．２ｅｑ）を添加し、混合物を同じ温度で３０分間撹拌した。次に、４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（１８ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）を添加し、反応物を室温で１時間撹拌した。その後、反応物を０℃に冷却し、ギ酸１滴の添加により反応停止させた。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＭｅＯＨ中ですり潰し、白色固形物として表題化合物１９ｍｇ（６５％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３８２．２（Ｍ＋１）．１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．４６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．５４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．３３－７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），４．９３（ｄ，１Ｈ），４．５３（ｄ，１Ｈ），４．４３（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），２．７７（ｔ，４Ｈ），２．６６－２．５９（ｍ，４Ｈ），１．９５－１．８７（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ．
アルゴン雰囲気下で０℃にて乾燥ＴＨＦ（３ｍＬ）中の２－イミノ－２，３－ジヒドロ－２ｌ４－ベンゾ［ｄ］［１，２］チアジン－４（１Ｈ）－オン２－オキシド（１４ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（７ｍｇ、鉱物油中６０％、０．１７ｍｍｏｌ、２．２ｅｑ）を添加し、混合物を同じ温度で３０分間撹拌した。次に、４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（１８ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）を添加し、反応物を室温で１時間撹拌した。その後、反応物を０℃に冷却し、ギ酸１滴の添加により反応停止させた。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＭｅＯＨ中ですり潰し、白色固形物として表題化合物１９ｍｇ（６５％）を得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３８２．２（Ｍ＋１）．１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．４６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．５４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．３３－７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），４．９３（ｄ，１Ｈ），４．５３（ｄ，１Ｈ），４．４３（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），２．７７（ｔ，４Ｈ），２．６６－２．５９（ｍ，４Ｈ），１．９５－１．８７（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ．
実施例２７：化合物１１３ａ及び１１３ｂの調製
（Ｓ又はＲ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－３－オキソ－１ｌ６，２－チアジナン－１－イリデン）尿素
（Ｒ又はＳ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－３－オキソ－１ｌ６，２－チアジナン－１－イリデン）尿素
次の条件：カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ－Ｈ－ＴＣ００１ ＳＦＣ、２＊２５ｃｍ、５μｍ；移動相Ａ：ＣＯ２、移動相Ｂ：ＭｅＯＨ（２ｍＭ ＮＨ３）；流速：４０ｍＬ／分；勾配：１５分間４５％Ｂを保持；２２０ｎｍ；ＲＴ１：２．８１；ＲＴ２：８．４１で、１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－３－オキソ－１ｌ６，２－チアジナン－１－イリデン）尿素（化合物１１３、１００ｍｇ）をＰｒｅｐ－ＳＦＣにより分離した。この結果、白色固形物として化合物１１３ａ、（Ｓ又はＲ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－３－オキソ－１ｌ６，２－チアジナン－１－イリデン）尿素（異性体１）２０ｍｇ及び白色固形物として化合物１１３ｂ、（Ｒ又はＳ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－３－オキソ－１ｌ６，２－チアジナン－１－イリデン）尿素（異性体２）２１ｍｇを得た。
ＭＳ－ＥＳＩ：３４８．１（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：７．８２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），３．７５－３．７０（ｍ，１Ｈ），３．０５－２．９９（ｍ，１Ｈ），２．７９－２．７０（ｍ，８Ｈ），２．２０－２．１３（ｍ，２Ｈ），１．９９－１．９２（ｍ，６Ｈ）．
（Ｓ又はＲ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－３－オキソ－１ｌ６，２－チアジナン－１－イリデン）尿素
（Ｒ又はＳ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－３－オキソ－１ｌ６，２－チアジナン－１－イリデン）尿素
次の条件：カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ－Ｈ－ＴＣ００１ ＳＦＣ、２＊２５ｃｍ、５μｍ；移動相Ａ：ＣＯ２、移動相Ｂ：ＭｅＯＨ（２ｍＭ ＮＨ３）；流速：４０ｍＬ／分；勾配：１５分間４５％Ｂを保持；２２０ｎｍ；ＲＴ１：２．８１；ＲＴ２：８．４１で、１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－３－オキソ－１ｌ６，２－チアジナン－１－イリデン）尿素（化合物１１３、１００ｍｇ）をＰｒｅｐ－ＳＦＣにより分離した。この結果、白色固形物として化合物１１３ａ、（Ｓ又はＲ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－３－オキソ－１ｌ６，２－チアジナン－１－イリデン）尿素（異性体１）２０ｍｇ及び白色固形物として化合物１１３ｂ、（Ｒ又はＳ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－３－オキソ－１ｌ６，２－チアジナン－１－イリデン）尿素（異性体２）２１ｍｇを得た。
ＭＳ－ＥＳＩ：３４８．１（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：７．８２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），３．７５－３．７０（ｍ，１Ｈ），３．０５－２．９９（ｍ，１Ｈ），２．７９－２．７０（ｍ，８Ｈ），２．２０－２．１３（ｍ，２Ｈ），１．９９－１．９２（ｍ，６Ｈ）．
実施例４３：化合物２５３の合成
１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（５－（３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）フェニル）－１－オキシド－３－オキソ－１ｌ６－イソチアゾリジン－１－イリデン）尿素
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の５－［３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）フェニル］－１－イミノ－１λ６，２－チアゾリジン－１，３－ジオン（３９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＤＢＵ（０．０４ｍＬ、０．２９ｍｍｏｌ、２．０当量）を含有する１００ｍＬ丸底フラスコに、４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（２９．０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌し、次いで真空下で濃縮した。次の条件：カラム、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８ カラム、３０＊１５０ｍｍ ５μｍ；移動相、水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ４ＯＨ）及びＡＣＮ（７分で１３％相Ｂ～４３％）；検出器、ＵＶ ２１０／２５４ｎｍで、残渣をＰｒｅｐ－ＨＰＬＣによって精製した。この結果、白色固形物として１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（５－（３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）フェニル）－１－オキシド－３－オキソ－１ｌ６－イソチアゾリジン－１－イリデン）尿素２．２ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４６８．３．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）δ：７．６１（ｓ，１Ｈ），７．４９－７．４６（ｍ，１Ｈ）７．３８－７．２９（ｍ，２Ｈ），６．９３－６．８４（ｄ，１Ｈ），５．５１（ｔ，０．５Ｈ），５．０２（ｔ，０．５Ｈ），３．５０－３．４４（ｍ，１Ｈ），３．１５－３．１０（ｍ，１Ｈ），２．８９－２．８５（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｔ，２Ｈ），２．５１（ｔ，２Ｈ），２．１０－２．０３（ｍ，２Ｈ），２．００－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．５５－１．５０（ｍ，６Ｈ）．
１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（５－（３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）フェニル）－１－オキシド－３－オキソ－１ｌ６－イソチアゾリジン－１－イリデン）尿素
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の５－［３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）フェニル］－１－イミノ－１λ６，２－チアゾリジン－１，３－ジオン（３９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＤＢＵ（０．０４ｍＬ、０．２９ｍｍｏｌ、２．０当量）を含有する１００ｍＬ丸底フラスコに、４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（２９．０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌し、次いで真空下で濃縮した。次の条件：カラム、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８ カラム、３０＊１５０ｍｍ ５μｍ；移動相、水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ４ＯＨ）及びＡＣＮ（７分で１３％相Ｂ～４３％）；検出器、ＵＶ ２１０／２５４ｎｍで、残渣をＰｒｅｐ－ＨＰＬＣによって精製した。この結果、白色固形物として１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（５－（３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）フェニル）－１－オキシド－３－オキソ－１ｌ６－イソチアゾリジン－１－イリデン）尿素２．２ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４６８．３．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）δ：７．６１（ｓ，１Ｈ），７．４９－７．４６（ｍ，１Ｈ）７．３８－７．２９（ｍ，２Ｈ），６．９３－６．８４（ｄ，１Ｈ），５．５１（ｔ，０．５Ｈ），５．０２（ｔ，０．５Ｈ），３．５０－３．４４（ｍ，１Ｈ），３．１５－３．１０（ｍ，１Ｈ），２．８９－２．８５（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｔ，２Ｈ），２．５１（ｔ，２Ｈ），２．１０－２．０３（ｍ，２Ｈ），２．００－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．５５－１．５０（ｍ，６Ｈ）．
実施例５４：化合物１３５の合成
実施例１３に記載のように、化合物１２０を調製するためのものと同様の手順を使用して、中間体４３から化合物１３５を調製した。ＭＳ－ＥＳＩ：４５５．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）δ：８．３３（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．９２－７．８９（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），３．５５－３．５１（ｍ，１Ｈ），３．２０－３．１６（ｍ，２Ｈ），３．０７－３．０３（ｍ，１Ｈ），２．９５－２．８７（ｍ，３Ｈ），２．５２－２．４７（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．２３（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．８０（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｄ，３Ｈ）．
実施例１３に記載のように、化合物１２０を調製するためのものと同様の手順を使用して、中間体４３から化合物１３５を調製した。ＭＳ－ＥＳＩ：４５５．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）δ：８．３３（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．９２－７．８９（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），３．５５－３．５１（ｍ，１Ｈ），３．２０－３．１６（ｍ，２Ｈ），３．０７－３．０３（ｍ，１Ｈ），２．９５－２．８７（ｍ，３Ｈ），２．５２－２．４７（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．２３（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．８０（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｄ，３Ｈ）．
実施例５８：化合物１０６ａ及び１０６ｂの調製
１（Ｒ又はＳ）－１－（２，３－ジシクロプロピル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－４－イル）－３－（６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素
１（Ｓ又はＲ）－１－（２，３－ジシクロプロピル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－４－イル）－３－（６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素
次の条件：カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、２＊２５ｃｍ、５μｍ；移動相Ａ：Ｈｅｘ（８ｍＭ ＮＨ３・ＭｅＯＨ）－－ＨＰＬＣ、移動相Ｂ：ＥｔＯＨ－－ＨＰＬＣ；流速：１８ｍＬ／分；勾配：１５分で５０％Ｂ～５０％Ｂ；２２０／２５４ｎｍ；ＲＴ１：７．５１６分、ＲＴ２：９．２４５分で、ラセミ１－［２，３－ジシクロプロピル－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－４－イル］－３－［６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１，３－ジオキソ－２Ｈ－１λ６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン］尿素（８０ｍｇ）をキラル－Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより分割した。この結果、白色固形物として化合物１０６ａ、１（Ｒ又はＳ）－１－（２，３－ジシクロプロピル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－４－イル）－３－（６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素（異性体１）３１．９ｍｇ及び白色固形物として化合物１０６ｂ、１（Ｓ又はＲ）－１－（２，３－ジシクロプロピル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－４－イル）－３－（６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素（異性体２）２８．２ｍｇを得た。
ＭＳ－ＥＳＩ：４８１．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）δ：８．２８（ｓ，１Ｈ），７．８９－７．８６（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），３．１０－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．９９－２．９３（ｍ，１Ｈ），２．８８－２．８２（ｍ，１Ｈ），２．６３－２．５９（ｍ，１Ｈ），２．１７－２．１３（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｔ，１Ｈ），１．５６（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．２７－１．２３（ｍ，２Ｈ），１．１１－１．０４（ｍ，４Ｈ），０．５７－０．５３（ｍ，２Ｈ）
１（Ｒ又はＳ）－１－（２，３－ジシクロプロピル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－４－イル）－３－（６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素
１（Ｓ又はＲ）－１－（２，３－ジシクロプロピル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－４－イル）－３－（６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素
次の条件：カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ、２＊２５ｃｍ、５μｍ；移動相Ａ：Ｈｅｘ（８ｍＭ ＮＨ３・ＭｅＯＨ）－－ＨＰＬＣ、移動相Ｂ：ＥｔＯＨ－－ＨＰＬＣ；流速：１８ｍＬ／分；勾配：１５分で５０％Ｂ～５０％Ｂ；２２０／２５４ｎｍ；ＲＴ１：７．５１６分、ＲＴ２：９．２４５分で、ラセミ１－［２，３－ジシクロプロピル－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－４－イル］－３－［６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１，３－ジオキソ－２Ｈ－１λ６，２－ベンゾチアゾール－１－イリデン］尿素（８０ｍｇ）をキラル－Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより分割した。この結果、白色固形物として化合物１０６ａ、１（Ｒ又はＳ）－１－（２，３－ジシクロプロピル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－４－イル）－３－（６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素（異性体１）３１．９ｍｇ及び白色固形物として化合物１０６ｂ、１（Ｓ又はＲ）－１－（２，３－ジシクロプロピル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン－４－イル）－３－（６－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素（異性体２）２８．２ｍｇを得た。
ＭＳ－ＥＳＩ：４８１．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）δ：８．２８（ｓ，１Ｈ），７．８９－７．８６（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），３．１０－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．９９－２．９３（ｍ，１Ｈ），２．８８－２．８２（ｍ，１Ｈ），２．６３－２．５９（ｍ，１Ｈ），２．１７－２．１３（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｔ，１Ｈ），１．５６（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．２７－１．２３（ｍ，２Ｈ），１．１１－１．０４（ｍ，４Ｈ），０．５７－０．５３（ｍ，２Ｈ）
実施例６３：化合物２０７及び化合物２０８の合成
工程１：１－イミノ－６－（プロプ－１－エン－２－イル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド
ジオキサン／水（５ｍＬ／０．５ｍＬ）中の６－ブロモ－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド（１００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、１．０当量）及び４，４，５，５－テトラメチル－２－（プロプ－１－エン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（７７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１．２当量）の溶液にＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．１当量）、Ｘ－Ｐｈｏｓ（３６ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、０．２当量）及びＣｓ２ＣＯ３（３７４ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、３．０当量）を窒素下で添加した。得られた溶液を１００℃で１時間撹拌し、次に真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタン／メタノール（９：１）で溶出し、白色固形物として１－イミノ－６－（プロプ－１－エン－２－イル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド１１８ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２２３．１（Ｍ＋１）．
工程１：１－イミノ－６－（プロプ－１－エン－２－イル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド
ジオキサン／水（５ｍＬ／０．５ｍＬ）中の６－ブロモ－１－イミノ－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド（１００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、１．０当量）及び４，４，５，５－テトラメチル－２－（プロプ－１－エン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（７７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１．２当量）の溶液にＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．１当量）、Ｘ－Ｐｈｏｓ（３６ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、０．２当量）及びＣｓ２ＣＯ３（３７４ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、３．０当量）を窒素下で添加した。得られた溶液を１００℃で１時間撹拌し、次に真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタン／メタノール（９：１）で溶出し、白色固形物として１－イミノ－６－（プロプ－１－エン－２－イル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド１１８ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：２２３．１（Ｍ＋１）．
工程２：１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－３－オキソ－６－（プロプ－１－エン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の１－イミノ－６－（プロプ－１－エン－２－イル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド（１１８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＮａＨ（鉱物油中６０％ｗｔ、１０８ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ、２．０当量）の０℃溶液に４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（１０６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。反応混合物を周囲温度で１時間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタン／メタノール（８：１）で溶出し、白色固形物として化合物２０７、１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－３－オキソ－６－（プロプ－１－エン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素１４４ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４２２．２（Ｍ＋１）．
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の１－イミノ－６－（プロプ－１－エン－２－イル）－１，２－ジヒドロ－３Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－３－オン１－オキシド（１１８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＮａＨ（鉱物油中６０％ｗｔ、１０８ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ、２．０当量）の０℃溶液に４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（１０６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。反応混合物を周囲温度で１時間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタン／メタノール（８：１）で溶出し、白色固形物として化合物２０７、１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－３－オキソ－６－（プロプ－１－エン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素１４４ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４２２．２（Ｍ＋１）．
工程３：１－（６－（１，２－ジヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）－３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素
２５０ｍＬの三つ口丸底フラスコを窒素雰囲気にし、次にｔ－ＢｕＯＨ／アセトン／水（１／１／１．５比、１７．５ｍＬ総体積）中の１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－３－オキソ－６－（プロプ－１－エン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素（１４４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。これに続いて、Ｎ－メチルモルホリン－Ｎ－オキシド（８０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ、２．３当量）を一度に添加した。次に、ＯｓＯ４（５００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、６．７当量）を添加し、反応混合物を周囲温度で１０時間撹拌した。７００ｍｇのＮａ２Ｓ２Ｏ３を添加することにより、反応を停止させ、ろ過し、ろ液を真空濃縮した。次の条件：カラム、Ｘ Ｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８ カラム、３０＊１５０ｍｍ ５μｍ；移動相、水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ４ＯＨ）及びＡＣＮ（７分で８％相Ｂ～３８％）；検出器、ＵＶ２５４ｎｍで、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣによって残渣を精製した。この結果、白色固形物として化合物２０８、１－（６－（１，２－ジヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）－３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素５８ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４５６．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）δ：８．３０（ｄ，１Ｈ），７．９０－７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），３．７０－３．６２（ｍ，２Ｈ），２．８７－２．７４（ｍ，８Ｈ），２．０６－１．９９（ｍ，４Ｈ），１．５６（ｓ，２Ｈ）．
２５０ｍＬの三つ口丸底フラスコを窒素雰囲気にし、次にｔ－ＢｕＯＨ／アセトン／水（１／１／１．５比、１７．５ｍＬ総体積）中の１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（１－オキシド－３－オキソ－６－（プロプ－１－エン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素（１４４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を入れた。これに続いて、Ｎ－メチルモルホリン－Ｎ－オキシド（８０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ、２．３当量）を一度に添加した。次に、ＯｓＯ４（５００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、６．７当量）を添加し、反応混合物を周囲温度で１０時間撹拌した。７００ｍｇのＮａ２Ｓ２Ｏ３を添加することにより、反応を停止させ、ろ過し、ろ液を真空濃縮した。次の条件：カラム、Ｘ Ｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８ カラム、３０＊１５０ｍｍ ５μｍ；移動相、水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ４ＯＨ）及びＡＣＮ（７分で８％相Ｂ～３８％）；検出器、ＵＶ２５４ｎｍで、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣによって残渣を精製した。この結果、白色固形物として化合物２０８、１－（６－（１，２－ジヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）－３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素５８ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４５６．２（Ｍ＋１）．１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）δ：８．３０（ｄ，１Ｈ），７．９０－７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），３．７０－３．６２（ｍ，２Ｈ），２．８７－２．７４（ｍ，８Ｈ），２．０６－１．９９（ｍ，４Ｈ），１．５６（ｓ，２Ｈ）．
実施例６８：化合物１３９の合成
工程１：（Ｓ又はＲ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（６－オキシド－２－オキサ－６ｌ６－チア－７－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イリデン）尿素
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の化合物１３２ａ、（Ｓ又はＲ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（６－オキシド－８－オキソ－２－オキサ－６ｌ６－チア－７－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イリデン）尿素（５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液にＢＨ３（ＴＨＦ中１Ｍ、０．１ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ、１０．０当量）を０℃で添加した。得られた溶液を５０℃で５時間撹拌し、次いで０．５ｍＬのＭｅＯＨの添加により反応停止させ、真空下で濃縮した。次の条件：カラム：ＸＳｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ カラム、５μｍ、１９＊１５０ｍｍ；移動相Ａ：水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ４ＯＨ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２５ｍＬ／分；勾配：７分で２８％Ｂ～４３％Ｂ；２５４／２１０ｎｍで、残渣をＰｒｅｐ－ＨＰＬＣによって精製した。この結果、白色固形物として（Ｓ又はＲ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（６－オキシド－２－オキサ－６ｌ６－チア－７－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イリデン）尿素６．５ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３６２．１（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：８．４２（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），４．６５（ｔ，２Ｈ），４．５２－４．４９（ｍ，２Ｈ），３．８８－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．６９－３．５１（ｍ，３Ｈ），２．８０－２．７３（ｍ，４Ｈ），２．７２－２．６７（ｍ，４Ｈ），１．９８－１．９０（ｍ，４Ｈ）．
工程１：（Ｓ又はＲ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（６－オキシド－２－オキサ－６ｌ６－チア－７－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イリデン）尿素
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の化合物１３２ａ、（Ｓ又はＲ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（６－オキシド－８－オキソ－２－オキサ－６ｌ６－チア－７－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イリデン）尿素（５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液にＢＨ３（ＴＨＦ中１Ｍ、０．１ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ、１０．０当量）を０℃で添加した。得られた溶液を５０℃で５時間撹拌し、次いで０．５ｍＬのＭｅＯＨの添加により反応停止させ、真空下で濃縮した。次の条件：カラム：ＸＳｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ カラム、５μｍ、１９＊１５０ｍｍ；移動相Ａ：水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ４ＯＨ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２５ｍＬ／分；勾配：７分で２８％Ｂ～４３％Ｂ；２５４／２１０ｎｍで、残渣をＰｒｅｐ－ＨＰＬＣによって精製した。この結果、白色固形物として（Ｓ又はＲ）－１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（６－オキシド－２－オキサ－６ｌ６－チア－７－アザスピロ［３．４］オクタン－６－イリデン）尿素６．５ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：３６２．１（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：８．４２（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），４．６５（ｔ，２Ｈ），４．５２－４．４９（ｍ，２Ｈ），３．８８－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．６９－３．５１（ｍ，３Ｈ），２．８０－２．７３（ｍ，４Ｈ），２．７２－２．６７（ｍ，４Ｈ），１．９８－１．９０（ｍ，４Ｈ）．
実施例７０：化合物２１６の合成
１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（６－（ヒドロキシメチル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素
ＴＨＦ中の化合物１３４、メチル１－（（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）イミノ）－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－６－カルボキシラート１－オキシド（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＮａＢＨ４（１１ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で２４時間撹拌し、次に真空下で濃縮した。次の条件：カラム：ＸＳｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ カラム、５μｍ、１９＊１５０ｍｍ；移動相Ａ：水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ４ＯＨ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２５ｍＬ／分；勾配：１０分で１０％Ｂ～３０％Ｂ；２１０／２５４ｎｍで、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣによって残渣を精製した。この結果、白色固形物として１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（６－（ヒドロキシメチル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素１７．５ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４１２．２（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）：δ ８．１６（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｓ．１Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），２．８４（ｄｔ，８Ｈ），２．０６－２．０４（ｍ，４Ｈ）
１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（６－（ヒドロキシメチル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素
ＴＨＦ中の化合物１３４、メチル１－（（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）イミノ）－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－６－カルボキシラート１－オキシド（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＮａＢＨ４（１１ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で２４時間撹拌し、次に真空下で濃縮した。次の条件：カラム：ＸＳｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ カラム、５μｍ、１９＊１５０ｍｍ；移動相Ａ：水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ４ＯＨ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２５ｍＬ／分；勾配：１０分で１０％Ｂ～３０％Ｂ；２１０／２５４ｎｍで、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣによって残渣を精製した。この結果、白色固形物として１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（６－（ヒドロキシメチル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素１７．５ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４１２．２（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）：δ ８．１６（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｓ．１Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），２．８４（ｄｔ，８Ｈ），２．０６－２．０４（ｍ，４Ｈ）
実施例７１：化合物２１７の合成
工程１：（１－（（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）イミノ）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－６－イル）メチルメタンスルホナート
ＴＨＦ（５ｍＬ）中１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（６－（ヒドロキシメチル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＴＥＡ（０．０５ｍＬ、０．３５ｍｍｏｌ、３．５当量）の溶液にＭｓＣｌ（２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で１時間撹拌し、次いで真空下で濃縮し、黄色の固形物として（１－（（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）イミノ）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－６－イル）メチルメタンスルホナート６０ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４９０．１（Ｍ＋１）．
工程１：（１－（（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）イミノ）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－６－イル）メチルメタンスルホナート
ＴＨＦ（５ｍＬ）中１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（６－（ヒドロキシメチル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＴＥＡ（０．０５ｍＬ、０．３５ｍｍｏｌ、３．５当量）の溶液にＭｓＣｌ（２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で１時間撹拌し、次いで真空下で濃縮し、黄色の固形物として（１－（（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）イミノ）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－６－イル）メチルメタンスルホナート６０ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４９０．１（Ｍ＋１）．
工程２：１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（６－（メトキシメチル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の（１－（（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）イミノ）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－６－イル）メチルメタンスルホナート（５８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液にＮａＯＭｅ（８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌し、次いで５ｍＬのＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液の添加により反応停止させた。得られた混合物を真空下で濃縮し、次の条件：カラム：ＸＳｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ カラム、５μｍ、１９＊１５０ｍｍ；移動相Ａ：水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ４ＯＨ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２５ｍＬ／分；勾配：７分で２０％Ｂ～３５％Ｂ；２１０／２５４ｎｍで、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより粗生成物を精製した。この結果、白色固形物として１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（６－（メトキシメチル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素７．４ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４２６．２（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）：δ ８．２０（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），２．８７－２．７４（ｍ，８Ｈ），２．０６－２．０２（ｍ，４Ｈ）．
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の（１－（（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）イミノ）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－６－イル）メチルメタンスルホナート（５８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液にＮａＯＭｅ（８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌し、次いで５ｍＬのＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液の添加により反応停止させた。得られた混合物を真空下で濃縮し、次の条件：カラム：ＸＳｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ カラム、５μｍ、１９＊１５０ｍｍ；移動相Ａ：水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ４ＯＨ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２５ｍＬ／分；勾配：７分で２０％Ｂ～３５％Ｂ；２１０／２５４ｎｍで、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより粗生成物を精製した。この結果、白色固形物として１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（６－（メトキシメチル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素７．４ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４２６．２（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）：δ ８．２０（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），２．８７－２．７４（ｍ，８Ｈ），２．０６－２．０２（ｍ，４Ｈ）．
実施例７２：化合物２１８の合成
工程１：１－（６－ホルミル－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）－３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（６－（ヒドロキシメチル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素（２００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液にデスマーチンペルヨージナン（３１０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で３０分間撹拌し、真空下で濃縮した。次の条件：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ カラム、１９＊１５０ｍｍ ５μｍ；移動相Ａ：水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ４ＯＨ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２５ｍＬ／分；勾配：７分で２１％Ｂ～３７％Ｂ；２１０／２５４ｎｍで、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより残渣を精製した。この結果、黄色の固形物として１－（６－ホルミル－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）－３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素１４ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４１０．１（Ｍ＋１）．
工程１：１－（６－ホルミル－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）－３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の１－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）－３－（６－（ヒドロキシメチル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）尿素（２００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液にデスマーチンペルヨージナン（３１０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で３０分間撹拌し、真空下で濃縮した。次の条件：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ カラム、１９＊１５０ｍｍ ５μｍ；移動相Ａ：水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ４ＯＨ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２５ｍＬ／分；勾配：７分で２１％Ｂ～３７％Ｂ；２１０／２５４ｎｍで、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより残渣を精製した。この結果、黄色の固形物として１－（６－ホルミル－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）－３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素１４ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４１０．１（Ｍ＋１）．
工程２：１－（６－（（（シクロプロピルメチル）アミノ）メチル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）－３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の１－（６－ホルミル－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）－３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に１－シクロプロピルメタンアミン（１０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、０．７当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌し、次いでＮａＢＨ４（４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、５．０当量）を添加した。反応混合物をさらに１時間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。次の条件：カラム：ＸＳｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤカラム、５μｍ、１９＊１５０ｍｍ；移動相Ａ：水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ４ＯＨ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２５ｍＬ／分；勾配：７分で２０％Ｂ～４４％Ｂ；２１０／２５４ｎｍで、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより残渣を精製した。この結果、白色固形物として１－（６－（（（シクロプロピルメチル）アミノ）メチル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）－３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素３ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４６４．２（Ｍ＋１）；１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）：δ ８．２５（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），４．１９－４．１１（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．７１（ｍ，１０Ｈ），２．０７－２．００（ｍ，４Ｈ），１．０７－１．０２（ｍ，１Ｈ），０．６２－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．３０－０．２７（ｍ，２Ｈ）．
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の１－（６－ホルミル－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）－３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に１－シクロプロピルメタンアミン（１０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、０．７当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で一晩撹拌し、次いでＮａＢＨ４（４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、５．０当量）を添加した。反応混合物をさらに１時間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。次の条件：カラム：ＸＳｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤカラム、５μｍ、１９＊１５０ｍｍ；移動相Ａ：水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ４ＯＨ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２５ｍＬ／分；勾配：７分で２０％Ｂ～４４％Ｂ；２１０／２５４ｎｍで、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより残渣を精製した。この結果、白色固形物として１－（６－（（（シクロプロピルメチル）アミノ）メチル）－１－オキシド－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－１－イリデン）－３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素３ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４６４．２（Ｍ＋１）；１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）：δ ８．２５（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），４．１９－４．１１（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．７１（ｍ，１０Ｈ），２．０７－２．００（ｍ，４Ｈ），１．０７－１．０２（ｍ，１Ｈ），０．６２－０．６０（ｍ，２Ｈ），０．３０－０．２７（ｍ，２Ｈ）．
実施例７３：化合物２１２及び化合物２１４の合成
工程１：１－（（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）イミノ）－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－６－カルボン酸１－オキシド
ＴＨＦ／水（２０ｍＬ／５ｍＬ）中のメチル１－（（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）イミノ）－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－６－カルボキシラート１－オキシド（５００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液にＮａＯＨ（２３０ｍｇ、５．７ｍｍｏｌ、５．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で１６時間撹拌した。ＴＨＦを除去するために反応物を濃縮し、次いで３０ｍＬの水で希釈した。混合物を酢酸エチルで洗浄し、６ＮのＨＣｌ水溶液の添加を介して水層をｐＨ１に調整し、次いでＤＣＭで抽出し、合わせた有機層を真空下で濃縮し、白色シロップ状物質として化合物２１２、１－（（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）イミノ）－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－６－カルボン酸１－オキシド３１０ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４２６．２（Ｍ＋１）．
工程１：１－（（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）イミノ）－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－６－カルボン酸１－オキシド
ＴＨＦ／水（２０ｍＬ／５ｍＬ）中のメチル１－（（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）イミノ）－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－６－カルボキシラート１－オキシド（５００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液にＮａＯＨ（２３０ｍｇ、５．７ｍｍｏｌ、５．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で１６時間撹拌した。ＴＨＦを除去するために反応物を濃縮し、次いで３０ｍＬの水で希釈した。混合物を酢酸エチルで洗浄し、６ＮのＨＣｌ水溶液の添加を介して水層をｐＨ１に調整し、次いでＤＣＭで抽出し、合わせた有機層を真空下で濃縮し、白色シロップ状物質として化合物２１２、１－（（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）イミノ）－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－６－カルボン酸１－オキシド３１０ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４２６．２（Ｍ＋１）．
工程２：１－（（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）イミノ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－６－カルボキサミド１－オキシド
ＤＣＭ（１５）中の１－（（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）イミノ）－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－６－カルボン酸１－オキシド（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液にＥＤＣＩ（３４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＢＴ（２４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、１．５当量）及びジメチルアミン塩酸塩（１５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で１４時間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。次の条件：カラム：ＸＳｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤカラム、５μｍ、１９＊１５０ｍｍ；移動相Ａ：水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ４ＯＨ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２５ｍＬ／分；勾配：７分で１７％Ｂ～４７％Ｂ；２５４／２１０ｎｍで、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより粗生成物を精製した。この結果、白色固形物として化合物∫、１－（（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）イミノ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－６－カルボキサミド１－オキシド１０ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４５３．２（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）：δ ８．２４（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．９０－２．７３（ｍ，８Ｈ），２．０６－１．９８（ｍ，４Ｈ）．
ＤＣＭ（１５）中の１－（（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）イミノ）－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－６－カルボン酸１－オキシド（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液にＥＤＣＩ（３４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＢＴ（２４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、１．５当量）及びジメチルアミン塩酸塩（１５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で１４時間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。次の条件：カラム：ＸＳｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤカラム、５μｍ、１９＊１５０ｍｍ；移動相Ａ：水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ４ＯＨ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：２５ｍＬ／分；勾配：７分で１７％Ｂ～４７％Ｂ；２５４／２１０ｎｍで、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより粗生成物を精製した。この結果、白色固形物として化合物∫、１－（（（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）カルバモイル）イミノ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－１ｌ４－ベンゾ［ｄ］イソチアゾール－６－カルボキサミド１－オキシド１０ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４５３．２（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）：δ ８．２４（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．９０－２．７３（ｍ，８Ｈ），２．０６－１．９８（ｍ，４Ｈ）．
実施例７５：化合物２４９ａ及び化合物２４９ｂの合成
工程１：異性体２
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の４－ベンジル－１－イミノ－１ｌ６－イソチアゾリジン－３－オン１－オキシド（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、１．０当量）、４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（１０５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１．２当量）の溶液に、ＤＢＵ（１１０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で１時間撹拌し、次に濃縮した。次の条件：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８カラム、３０ｘ１５０ｍｍ、５μｍ；移動相Ａ：水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ４ＯＨ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：６０ｍＬ／分；勾配：７分で２０％Ｂ～５０％Ｂ；２５４／２１０ｎｍで、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより残渣を精製した。この結果、白色固形物として異性体混合物１（フロントピーク、２つのジアステレオマーの混合物）２５．１ｍｇ及び白色固形物として異性体混合物２（第２のピーク、２つのジアステレオマーの混合物）２５．２ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４２４．２（Ｍ＋１）．
工程１：異性体２
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の４－ベンジル－１－イミノ－１ｌ６－イソチアゾリジン－３－オン１－オキシド（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、１．０当量）、４－イソシアナト－１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン（１０５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１．２当量）の溶液に、ＤＢＵ（１１０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。得られた溶液を周囲温度で１時間撹拌し、次に濃縮した。次の条件：カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８カラム、３０ｘ１５０ｍｍ、５μｍ；移動相Ａ：水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ４ＯＨ）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流速：６０ｍＬ／分；勾配：７分で２０％Ｂ～５０％Ｂ；２５４／２１０ｎｍで、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより残渣を精製した。この結果、白色固形物として異性体混合物１（フロントピーク、２つのジアステレオマーの混合物）２５．１ｍｇ及び白色固形物として異性体混合物２（第２のピーク、２つのジアステレオマーの混合物）２５．２ｍｇを得た。ＭＳ－ＥＳＩ：４２４．２（Ｍ＋１）．
工程２：異性体２Ａ
次の条件：カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ－Ｈ－ＴＣ００１ ＳＦＣ、２＊２５ｃｍ、５μｍ；移動相Ａ：ＣＯ２、移動相Ｂ：ＭｅＯＨ（８ｍＭ ＮＨ３）；流速：４０ｍＬ／分；２２０ｎｍ；ＲＴ１：７．４５分；ＲＴ２：１０．５４分で、Ｐｒｅｐ－ＳＦＣにより異性体混合物２（２５ｍｇ）を分割した。この結果、灰白色の固形物として１－（（１Ｒ、４Ｓ又は４Ｒ）－４－ベンジル－１－オキシド－３－オキソ－１ｌ６－イソチアゾリジン－１－イリデン）－３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素（化合物２４９ａ）３．９ｍｇ及び灰白色の固形物として１－［（１Ｓ，４Ｓ又は４Ｒ）－４－ベンジル－１－オキシド－３－オキソ－１ｌ６－イソチアゾリジン－１－イリデン］－３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素（化合物２４９ｂ）４．４ｍｇを得た。
化合物２４９ａ：ＭＳ－ＥＳＩ：４２４．２（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）：δ ７．３０－７．１８（ｍ，５Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），３．６９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．４８－３．４５（ｍ，２Ｈ），３．３４－３．３１（ｍ，１Ｈ），２．９５－２．９１（ｍ，１Ｈ），２．８９－２．７９（ｍ，８Ｈ），２．０８－２．０４（ｍ，４Ｈ）．
次の条件：カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ－Ｈ－ＴＣ００１ ＳＦＣ、２＊２５ｃｍ、５μｍ；移動相Ａ：ＣＯ２、移動相Ｂ：ＭｅＯＨ（８ｍＭ ＮＨ３）；流速：４０ｍＬ／分；２２０ｎｍ；ＲＴ１：７．４５分；ＲＴ２：１０．５４分で、Ｐｒｅｐ－ＳＦＣにより異性体混合物２（２５ｍｇ）を分割した。この結果、灰白色の固形物として１－（（１Ｒ、４Ｓ又は４Ｒ）－４－ベンジル－１－オキシド－３－オキソ－１ｌ６－イソチアゾリジン－１－イリデン）－３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素（化合物２４９ａ）３．９ｍｇ及び灰白色の固形物として１－［（１Ｓ，４Ｓ又は４Ｒ）－４－ベンジル－１－オキシド－３－オキソ－１ｌ６－イソチアゾリジン－１－イリデン］－３－（１，２，３，５，６，７－ヘキサヒドロ－ｓ－インダセン－４－イル）尿素（化合物２４９ｂ）４．４ｍｇを得た。
化合物２４９ａ：ＭＳ－ＥＳＩ：４２４．２（Ｍ＋１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）：δ ７．３０－７．１８（ｍ，５Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），３．６９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．４８－３．４５（ｍ，２Ｈ），３．３４－３．３１（ｍ，１Ｈ），２．９５－２．９１（ｍ，１Ｈ），２．８９－２．７９（ｍ，８Ｈ），２．０８－２．０４（ｍ，４Ｈ）．
以下のプロトコルは、本明細書に開示される化合物の活性を試験するのに好適である。
手順１：グラミシジンで刺激されたＰＭＡ分化ＴＨＰ－１細胞におけるＩＬ－１β産生
ＴＨＰ－１細胞を、米国培養細胞系統保存機関（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）から購入し、供給者からの説明書にしたがって継代培養した。細胞を、完全ＲＰＭＩ １６４０（１０％の熱不活性化ＦＢＳ、ペニシリン（１００単位／ｍｌ）及びストレプトマイシン（１００μｇ／ｍｌ）を含有する）中で培養し、実験準備前に対数期に維持した。実験前に、化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解させて、３０ｍＭのストックを生成した。化合物ストックを、まず、ＤＭＳＯ中で３、０．３４、０．０４２及び０．００８３ｍＭの中間体濃度になるまで予め希釈し、その後、Ｅｃｈｏ５５０液体ハンドラーを用いて、空の３８４ウェルアッセイプレート中に分注して、所望の最終濃度（例えば１００、３３、１１、３．７、１．２、０．４１、０．１４、０．０４６、０．０１５、０．００５１、０．００１７μＭ）を達成した。０．３７％の最終的なＤＭＳＯアッセイ濃度を達成するようにプレートにＤＭＳＯを再充填した。次に、プレートを密閉し、必要とされるまで室温で貯蔵した。
ＴＨＰ－１細胞を、米国培養細胞系統保存機関（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）から購入し、供給者からの説明書にしたがって継代培養した。細胞を、完全ＲＰＭＩ １６４０（１０％の熱不活性化ＦＢＳ、ペニシリン（１００単位／ｍｌ）及びストレプトマイシン（１００μｇ／ｍｌ）を含有する）中で培養し、実験準備前に対数期に維持した。実験前に、化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解させて、３０ｍＭのストックを生成した。化合物ストックを、まず、ＤＭＳＯ中で３、０．３４、０．０４２及び０．００８３ｍＭの中間体濃度になるまで予め希釈し、その後、Ｅｃｈｏ５５０液体ハンドラーを用いて、空の３８４ウェルアッセイプレート中に分注して、所望の最終濃度（例えば１００、３３、１１、３．７、１．２、０．４１、０．１４、０．０４６、０．０１５、０．００５１、０．００１７μＭ）を達成した。０．３７％の最終的なＤＭＳＯアッセイ濃度を達成するようにプレートにＤＭＳＯを再充填した。次に、プレートを密閉し、必要とされるまで室温で貯蔵した。
ＴＨＰ－１細胞を、ＰＭＡ（ホルボール１２－ミリステート１３－アセテート））（２０ｎｇ／ｍｌ）で１６～１８時間処理した。実験の当日に、培地を取り出し、付着細胞を、５分間にわたってトリプシンで剥離させた。次に、細胞を収集し、完全ＲＰＭＩ １６４０で洗浄し、遠心沈降させ、ＲＰＭＩ １６４０（２％の熱不活性化ＦＢＳ、ペニシリン（１００単位／ｍｌ）及びストレプトマイシン（１００μｇ／ｍｌ）を含有する）中で再懸濁させた。細胞を、５０，０００個の細胞／ウェルの密度（最終的なアッセイ体積５０μｌ）で分注された化合物を含有する３８４ウェルアッセイプレートにおいて平板培養した。細胞を、１時間にわたって化合物とともにインキュベートし、次に、２時間にわたってグラミシジン（５μＭ）（Ｅｎｚｏ）で刺激した。次に、プレートを、５分間にわたって３４０ｇで遠心分離した。無細胞上清（４０μＬ）を、９６チャネルＰｌａｔｅＭａｓｔｅｒ（Ｇｉｌｓｏｎ）を用いて収集し、ＩＬ－１βの産生を、ＨＴＲＦ（ｃｉｓｂｉｏ）によって評価した。プレートを、４℃で１８時間インキュベートし、ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ ｉ３ｘ分光光度計（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ、ソフトウェアＳｏｆｔＭａｘ ６）の予め設定されたＨＴＲＦプログラム（６２０ｎｍにおけるドナー発光、６６８ｎｍにおけるアクセプター発光）を用いて読み取った。ビヒクルのみの対照及びＣＲＩＤ３の用量漸増（１００～０．００１７μＭ）を、各実験と同時に行った。データを、ビヒクル処理試料（０％の阻害に相当する）及び１００μＭのＣＲＩＤ３（１００％の阻害に相当する）に対して正規化した。化合物は、ＰＭＡ分化ＴＨＰ－１細胞におけるＩＬ－１β産生の濃度依存的な阻害を示した。
手順２：グラミシジンで刺激されたＰＭＡ分化ＴＨＰ－１細胞におけるＩＬ－１β産生
ＴＨＰ－１細胞を、米国培養細胞系統保存機関（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）から購入し、供給者からの説明書にしたがって継代培養した。実験前に、細胞を、完全ＲＰＭＩ １６４０（１０％の熱不活性化ＦＢＳ、ペニシリン（１００単位／ｍｌ）及びストレプトマイシン（１００μｇ／ｍｌ）を含有する）中で培養し、実験準備前に対数期に維持した。実験前に、ＴＨＰ－１を、ＰＭＡ（ホルボール１２－ミリステート１３－アセテート））（２０ｎｇ／ｍｌ）で１６～１８時間処理した。化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解させて、３０ｍＭのストックを生成した。実験の当日に、培地を取り出し、付着細胞を、５分間にわたってトリプシンで剥離させた。次に、細胞を収集し、完全ＲＰＭＩ １６４０で洗浄し、遠心沈降させ、ＲＰＭＩ １６４０（２％の熱不活性化ＦＢＳ、ペニシリン（１００単位／ｍｌ）及びストレプトマイシン（１００μｇ／ｍｌ）を含有する）中で再懸濁させた。細胞を、５０，０００個の細胞／ウェルの密度（最終的なアッセイ体積５０μｌ）で３８４ウェルプレートにおいて平板培養した。化合物を、まず、アッセイ培地に溶解させて、５００μＭの５倍の最高濃度を得た。次に、１０段階希釈（１：３）を、１．６７％のＤＭＳＯを含有するアッセイ培地において行った。５倍の化合物溶液を培養培地に加えて、所望の最終濃度（例えば１００、３３、１１、３．７、１．２、０．４１、０．１４、０．０４６、０．０１５、０．００５１、０．００１７μＭ）を達成した。最終的なＤＭＳＯ濃度は、０．３７％であった。細胞を、１時間にわたって化合物とともにインキュベートし、次に、２時間にわたってグラミシジン（５μＭ）（Ｅｎｚｏ）で刺激した。次に、プレートを、５分間にわたって３４０ｇで遠心分離した。無細胞上清（４０μＬ）を、９６チャネルＰｌａｔｅＭａｓｔｅｒ（Ｇｉｌｓｏｎ）を用いて収集し、ＩＬ－１βの産生を、ＨＴＲＦ（ｃｉｓｂｉｏ）によって評価した。ビヒクルのみの対照及びＣＲＩＤ３の用量漸増（１００～０．００１７μＭ）を、各実験と同時に行った。データを、ビヒクル処理試料（０％の阻害に相当する）及び１００μＭのＣＲＩＤ３（１００％の阻害に相当する）に対して正規化した。化合物は、ＰＭＡ分化ＴＨＰ－１細胞におけるＩＬ－１β産生の濃度依存的な阻害を示した。
ＴＨＰ－１細胞を、米国培養細胞系統保存機関（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）から購入し、供給者からの説明書にしたがって継代培養した。実験前に、細胞を、完全ＲＰＭＩ １６４０（１０％の熱不活性化ＦＢＳ、ペニシリン（１００単位／ｍｌ）及びストレプトマイシン（１００μｇ／ｍｌ）を含有する）中で培養し、実験準備前に対数期に維持した。実験前に、ＴＨＰ－１を、ＰＭＡ（ホルボール１２－ミリステート１３－アセテート））（２０ｎｇ／ｍｌ）で１６～１８時間処理した。化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解させて、３０ｍＭのストックを生成した。実験の当日に、培地を取り出し、付着細胞を、５分間にわたってトリプシンで剥離させた。次に、細胞を収集し、完全ＲＰＭＩ １６４０で洗浄し、遠心沈降させ、ＲＰＭＩ １６４０（２％の熱不活性化ＦＢＳ、ペニシリン（１００単位／ｍｌ）及びストレプトマイシン（１００μｇ／ｍｌ）を含有する）中で再懸濁させた。細胞を、５０，０００個の細胞／ウェルの密度（最終的なアッセイ体積５０μｌ）で３８４ウェルプレートにおいて平板培養した。化合物を、まず、アッセイ培地に溶解させて、５００μＭの５倍の最高濃度を得た。次に、１０段階希釈（１：３）を、１．６７％のＤＭＳＯを含有するアッセイ培地において行った。５倍の化合物溶液を培養培地に加えて、所望の最終濃度（例えば１００、３３、１１、３．７、１．２、０．４１、０．１４、０．０４６、０．０１５、０．００５１、０．００１７μＭ）を達成した。最終的なＤＭＳＯ濃度は、０．３７％であった。細胞を、１時間にわたって化合物とともにインキュベートし、次に、２時間にわたってグラミシジン（５μＭ）（Ｅｎｚｏ）で刺激した。次に、プレートを、５分間にわたって３４０ｇで遠心分離した。無細胞上清（４０μＬ）を、９６チャネルＰｌａｔｅＭａｓｔｅｒ（Ｇｉｌｓｏｎ）を用いて収集し、ＩＬ－１βの産生を、ＨＴＲＦ（ｃｉｓｂｉｏ）によって評価した。ビヒクルのみの対照及びＣＲＩＤ３の用量漸増（１００～０．００１７μＭ）を、各実験と同時に行った。データを、ビヒクル処理試料（０％の阻害に相当する）及び１００μＭのＣＲＩＤ３（１００％の阻害に相当する）に対して正規化した。化合物は、ＰＭＡ分化ＴＨＰ－１細胞におけるＩＬ－１β産生の濃度依存的な阻害を示した。
手順３
１．実験手順
１．１ 細胞培養
１）３７℃、５％のＣＯ２で、１０％のＦＢＳを含む完全ＲＰＭＩ－１６４０培地中で、ＴＨＰ－１細胞を培養する。
２）ｍｌ当たり３×１０５個の細胞を接種することによって、３日毎に細胞を継代する。
１．実験手順
１．１ 細胞培養
１）３７℃、５％のＣＯ２で、１０％のＦＢＳを含む完全ＲＰＭＩ－１６４０培地中で、ＴＨＰ－１細胞を培養する。
２）ｍｌ当たり３×１０５個の細胞を接種することによって、３日毎に細胞を継代する。
１．２ 化合物調製
ＴＥＣＡＮ ＥＶＯシステムを用いて３８４ウェルＬＤＶマイクロプレート中のＤＭＳＯを用いて３倍連続希釈の化合物を調製して、１０の濃度を有する化合物源プレートを生成する。最高濃度は、３０ｍＭである。図５は、マイクロプレートの配置を示す。
ＴＥＣＡＮ ＥＶＯシステムを用いて３８４ウェルＬＤＶマイクロプレート中のＤＭＳＯを用いて３倍連続希釈の化合物を調製して、１０の濃度を有する化合物源プレートを生成する。最高濃度は、３０ｍＭである。図５は、マイクロプレートの配置を示す。
１．３ 細胞調製
１）ＴＨＰ－１細胞を、５分間にわたって３５０ｇで遠心分離する。
２）完全ＲＭＰＩ－１６４０培地で細胞を再懸濁させ、細胞を計数する。
３）Ｔ２２５フラスコ中に、フラスコ当たり約２．５×１０７個の細胞を播種し、細胞を２０ｎｇ／ｍｌのＰＭＡ（１％未満の最終的なＤＭＳＯ濃度）で処理する。
４）一晩インキュベートする。
１）ＴＨＰ－１細胞を、５分間にわたって３５０ｇで遠心分離する。
２）完全ＲＭＰＩ－１６４０培地で細胞を再懸濁させ、細胞を計数する。
３）Ｔ２２５フラスコ中に、フラスコ当たり約２．５×１０７個の細胞を播種し、細胞を２０ｎｇ／ｍｌのＰＭＡ（１％未満の最終的なＤＭＳＯ濃度）で処理する。
４）一晩インキュベートする。
１．４ ＴＨＰ－１刺激
１）付着ＴＨＰ－１細胞をＰＢＳで洗浄し、Ｔ２２５フラスコに対して４ｍｌのトリプシンで細胞を剥離させる。
２）細胞を、５分間にわたって３５０ｇで遠心分離し、２％のＦＢＳを含有するＲＰＭＩ－１６４０で細胞を再懸濁させ、トリパンブルーを用いて細胞を計数する。
３）５０ｎｌ／ウェルの連続希釈の試験化合物を、Ｅｃｈｏによって３８４ウェルプレートに移し；高い対照及び第１の点のＣＲＩＤ３（ＭＣＣ９５０）のために、１６５ｎｌを移し、次に、ＤＭＳＯ濃度を全てのウェル中で一致させるように再充填し、プレートの配置は以下のとおりである。
４）３８４ウェルプレート中のウェル当たり２％のＦＢＳを含む４０ｕｌのＲＰＭＩ－１６４０に５０ｋ細胞を播種する。
５）３７℃、５％のＣＯ２で１時間インキュベートする。
６）５倍のグラミシジンを調製し、ウェル当たり１０μｌを加え、最終濃度は５μＭであり、３７℃、５％のＣＯ２で２時間インキュベートする。
７）１分間にわたって３５０ｇで遠心分離する。
８）１６μｌの上清をａｐｒｉｃｏｔによってピペットで取り、白色の３８４ ｐｒｏｘｉｐｌａｔｅ中に移す。図５は、プレートの配置：ＨＣ：１００μＭのＣＲＩＤ３（ＭＣＣ９５０）＋５μＭのグラミシジンＬＣ：５μＭのグラミシジンを示す。
１）付着ＴＨＰ－１細胞をＰＢＳで洗浄し、Ｔ２２５フラスコに対して４ｍｌのトリプシンで細胞を剥離させる。
２）細胞を、５分間にわたって３５０ｇで遠心分離し、２％のＦＢＳを含有するＲＰＭＩ－１６４０で細胞を再懸濁させ、トリパンブルーを用いて細胞を計数する。
３）５０ｎｌ／ウェルの連続希釈の試験化合物を、Ｅｃｈｏによって３８４ウェルプレートに移し；高い対照及び第１の点のＣＲＩＤ３（ＭＣＣ９５０）のために、１６５ｎｌを移し、次に、ＤＭＳＯ濃度を全てのウェル中で一致させるように再充填し、プレートの配置は以下のとおりである。
４）３８４ウェルプレート中のウェル当たり２％のＦＢＳを含む４０ｕｌのＲＰＭＩ－１６４０に５０ｋ細胞を播種する。
５）３７℃、５％のＣＯ２で１時間インキュベートする。
６）５倍のグラミシジンを調製し、ウェル当たり１０μｌを加え、最終濃度は５μＭであり、３７℃、５％のＣＯ２で２時間インキュベートする。
７）１分間にわたって３５０ｇで遠心分離する。
８）１６μｌの上清をａｐｒｉｃｏｔによってピペットで取り、白色の３８４ ｐｒｏｘｉｐｌａｔｅ中に移す。図５は、プレートの配置：ＨＣ：１００μＭのＣＲＩＤ３（ＭＣＣ９５０）＋５μＭのグラミシジンＬＣ：５μＭのグラミシジンを示す。
１．５ ＩＬ－１β検出
１）５倍の希釈剤＃５をボルテックスにより均質化し、４体積の蒸留水中１体積のストック溶液を加える。
２）抗ＩＬ１β－クリプテート－抗体及び抗ＩＬ１β ＸＬ－抗体の２０倍ストック溶液を解凍する。これらの２つの抗体を、検出緩衝液＃３を用いて１倍に希釈する。
３）２つの調製済み抗体溶液を、使用の直前に予め混合する。
４）４ｕｌの予め混合された抗ＩＬ１β抗体の希釈標準溶液を、全てのウェルに分配する。
５）プレートを密閉し、４℃で一晩インキュベートする。
６）ＥｎＶｉｓｏｎを用いて細胞プレートを読み取り、読み取り値を試験化合物濃度に対してプロットして、ＩＣ５０を計算する。
１）５倍の希釈剤＃５をボルテックスにより均質化し、４体積の蒸留水中１体積のストック溶液を加える。
２）抗ＩＬ１β－クリプテート－抗体及び抗ＩＬ１β ＸＬ－抗体の２０倍ストック溶液を解凍する。これらの２つの抗体を、検出緩衝液＃３を用いて１倍に希釈する。
３）２つの調製済み抗体溶液を、使用の直前に予め混合する。
４）４ｕｌの予め混合された抗ＩＬ１β抗体の希釈標準溶液を、全てのウェルに分配する。
５）プレートを密閉し、４℃で一晩インキュベートする。
６）ＥｎＶｉｓｏｎを用いて細胞プレートを読み取り、読み取り値を試験化合物濃度に対してプロットして、ＩＣ５０を計算する。
２．データ分析：
１．化合物のＩＣ５０は、下式を用いて計算され得る。
ＩＣ５０のための式
阻害％＝１００－１００×［ＨＣａｖｅ－読み取り値／（ＨＣａｖｅ－ＬＣａｖｅ）］
２．正規化されたデータを、ＸＬｆｉｔを用いて用量反応的に適合させ、化合物濃度を計算する。
１．化合物のＩＣ５０は、下式を用いて計算され得る。
ＩＣ５０のための式
阻害％＝１００－１００×［ＨＣａｖｅ－読み取り値／（ＨＣａｖｅ－ＬＣａｖｅ）］
２．正規化されたデータを、ＸＬｆｉｔを用いて用量反応的に適合させ、化合物濃度を計算する。
表ＢＡは、２％のウシ胎仔血清を含有するｈＴＨＰ－１アッセイにおける化合物の生物学的活性を示す：＜０．００８μＭ＝「＋＋＋＋＋＋」；≧０．００８及び＜０．０４μＭ＝「＋＋＋＋＋」；≧０．０４及び＜０．２μＭ＝「＋＋＋＋」；≧０．２及び＜１μＭ＝「＋＋＋」；≧１及び＜５μＭ＝「＋＋」；≧５及び＜３０μＭ＝「＋」。
試験実施例１．
ＣＡＲＤ８遺伝子は、第１９番染色体上の炎症性腸疾患（ＩＢＤ）６連結領域内に位置する。ＣＡＲＤ８は、ＮＬＲＰ３及びアポトーシス関連Ｓｐｅｃｋ様タンパク質と相互作用して、ＮＬＲＰ３インフラマソームと呼ばれるカスパーゼ－１活性化複合体を形成する。ＮＬＲＰ３インフラマソームは、ｐｒｏ－ＩＬ－１βの成熟分泌型ＩＬ－１βへのプロセシングにより、インターロイキン－１βの産生及び分泌に介在する。インフラマソームでのその役割に加えて、ＣＡＲＤ８は、核内転写因子ＮＦ－κＢの強力な阻害剤でもある。ＮＦ－κＢ活性化は、ｐｒｏ－ＩＬ－１θの産生に必須である。ＩＬ－１βの過剰産生及びＮＦ－κＢの調節不全はクローン病の特徴なので、ＣＡＲＤ８は、本明細書中で炎症性腸疾患に対するリスク遺伝子であるとみなされる。ｒｓ２０４３２１１でのＣアレルの非同義の一塩基置換（ＳＮＰ）のマイナーアレルに対するリスク効果を用いた２つの英国での研究においてクローン病とＣＡＲＤ８の顕著な関連が検出された。このＳＮＰは、中途終止コドンを導入し、その結果、大幅に短縮されたタンパク質が発現されるようになる。この変異ＣＡＲＤ８タンパク質は、ＮＬＲＰ３インフラマソームに対する基質であるｐｒｏ－ＩＬ－１βの構成的産生につながるＮＦ－κＢ活性を抑制できない。ＣＡＲＤ８遺伝子における機能喪失突然変異（例えばｒｓ２０４３２１１でのＣアレル）と合わせられた、ＮＬＲＰ３遺伝子における機能獲得突然変異（例えば本明細書中に記載の機能獲得突然変異のいずれか、例えば本明細書中に記載のＮＬＲＰ３遺伝子における機能獲得突然変異のいずれか）の結果、ＮＬＲＰ３インフラマソーム発現及び／又は活性上昇に関連する疾患が発症すると考えられる。例えばＮＬＲＰ３遺伝子における機能獲得突然変異及び／又はＣＡＲＤ８遺伝子における機能喪失突然変異がある患者は、ＮＬＲＰ３アンタゴニストでの処置に対して治療応答の改善を示すと予想される。
ＣＡＲＤ８遺伝子は、第１９番染色体上の炎症性腸疾患（ＩＢＤ）６連結領域内に位置する。ＣＡＲＤ８は、ＮＬＲＰ３及びアポトーシス関連Ｓｐｅｃｋ様タンパク質と相互作用して、ＮＬＲＰ３インフラマソームと呼ばれるカスパーゼ－１活性化複合体を形成する。ＮＬＲＰ３インフラマソームは、ｐｒｏ－ＩＬ－１βの成熟分泌型ＩＬ－１βへのプロセシングにより、インターロイキン－１βの産生及び分泌に介在する。インフラマソームでのその役割に加えて、ＣＡＲＤ８は、核内転写因子ＮＦ－κＢの強力な阻害剤でもある。ＮＦ－κＢ活性化は、ｐｒｏ－ＩＬ－１θの産生に必須である。ＩＬ－１βの過剰産生及びＮＦ－κＢの調節不全はクローン病の特徴なので、ＣＡＲＤ８は、本明細書中で炎症性腸疾患に対するリスク遺伝子であるとみなされる。ｒｓ２０４３２１１でのＣアレルの非同義の一塩基置換（ＳＮＰ）のマイナーアレルに対するリスク効果を用いた２つの英国での研究においてクローン病とＣＡＲＤ８の顕著な関連が検出された。このＳＮＰは、中途終止コドンを導入し、その結果、大幅に短縮されたタンパク質が発現されるようになる。この変異ＣＡＲＤ８タンパク質は、ＮＬＲＰ３インフラマソームに対する基質であるｐｒｏ－ＩＬ－１βの構成的産生につながるＮＦ－κＢ活性を抑制できない。ＣＡＲＤ８遺伝子における機能喪失突然変異（例えばｒｓ２０４３２１１でのＣアレル）と合わせられた、ＮＬＲＰ３遺伝子における機能獲得突然変異（例えば本明細書中に記載の機能獲得突然変異のいずれか、例えば本明細書中に記載のＮＬＲＰ３遺伝子における機能獲得突然変異のいずれか）の結果、ＮＬＲＰ３インフラマソーム発現及び／又は活性上昇に関連する疾患が発症すると考えられる。例えばＮＬＲＰ３遺伝子における機能獲得突然変異及び／又はＣＡＲＤ８遺伝子における機能喪失突然変異がある患者は、ＮＬＲＰ３アンタゴニストでの処置に対して治療応答の改善を示すと予想される。
次のことを判定するために試験を設計する：ＮＬＲＰ３アンタゴニストが、クローン病又は潰瘍性大腸炎患者からの細胞及び生検検体においてインフラマソーム機能及び炎症活性を阻害するか否か；及び特異的な遺伝子変異体が、ＮＬＲＰ３アンタゴニストでの処置に最もよく応答すると思われるクローン病又は潰瘍性大腸炎患者を同定するか否か。
この試験の副次的目的は、ＮＬＲＰ３アンタゴニストがクローン病及び潰瘍性生検試料においてインフラマソーム活性を低下させるか否かを判定すること（対照患者結果とクローン病及び潰瘍性大腸炎の結果の比較）；ＮＬＲＰ３アンタゴニストがクローン病及び潰瘍性大腸炎試料において炎症サイトカインＲＮＡ及びタンパク質発現を低下させたか否かを判定すること；ＮＬＲＰ３、ＡＳＣ及びＩＬ－１βのベースライン（エクスビボ処置なし）ＲＮＡレベルが抗ＴＮＦα剤抵抗性状態の患者からの生検試料中でより高いか否かを判定すること；及びＡＴＧ１６Ｌ１、ＮＬＲＰ３及びＣＡＲＤ８をコードする遺伝子における特異的な遺伝子突然変異（例えば本明細書中に記載のＡＴＧ１６Ｌ１遺伝子、ＮＬＲＰ３遺伝子及びＣＡＲＤ８遺伝子における突然変異のいずれか）の存在に従い、結果を階層化すること。
方法
・クローン病及び潰瘍性大腸炎患者からの疾患組織の生検における、ＮＬＲＰ３ ＲＮＡのベースライン発現の評価及びＮＬＲＰ３アンタゴニストによるインフラマソーム活性の阻害の定量。
・Ｎａｎｏｓｔｒｉｎｇで測定した炎症性遺伝子ＲＮＡの発現低下に基づく、ＮＬＲＰ３アンタゴニスト処置によってクローン病患者からの疾患生検において炎症応答が軽減されるか否かの判定。
・ＡＴＧ１６Ｌ１遺伝子、ＮＬＲＰ３遺伝子及びＣＡＲＤ８遺伝子における、特異的な遺伝子突然変異（例えば本明細書中に記載のこれらの遺伝子における代表的な突然変異のいずれか）を検出するための配列患者ＤＮＡ、及び続いてこれらの遺伝子突然変異の存在による機能アッセイの結果の階層化。
・クローン病及び潰瘍性大腸炎患者からの疾患組織の生検における、ＮＬＲＰ３ ＲＮＡのベースライン発現の評価及びＮＬＲＰ３アンタゴニストによるインフラマソーム活性の阻害の定量。
・Ｎａｎｏｓｔｒｉｎｇで測定した炎症性遺伝子ＲＮＡの発現低下に基づく、ＮＬＲＰ３アンタゴニスト処置によってクローン病患者からの疾患生検において炎症応答が軽減されるか否かの判定。
・ＡＴＧ１６Ｌ１遺伝子、ＮＬＲＰ３遺伝子及びＣＡＲＤ８遺伝子における、特異的な遺伝子突然変異（例えば本明細書中に記載のこれらの遺伝子における代表的な突然変異のいずれか）を検出するための配列患者ＤＮＡ、及び続いてこれらの遺伝子突然変異の存在による機能アッセイの結果の階層化。
実験計画
・ヒト対象及び組織：
抗ＴＮＦα処置ナイーブであるか又は抗ＴＮＦα処置に抵抗性があるかのいずれかのクローン病及び潰瘍性大腸炎患者の疾患領域からの内視鏡又は外科手術生検；さらに対照患者からの生検（サーベイランス大腸内視鏡検査又は結直腸癌患者からの炎症がない領域）を試験する。
・エクスビボ処置モデル：
適切と判定される場合の臓器又はＬＰＭＣ培養
・測定しようとするエンドポイント：
エクスビボ処置前－－ＮＬＲＰ３ ＲＮＡレベル
エクスビボ処置後－インフラマソーム活性（プロセシングを受けたＩＬ－１β、プロセシングを受けたカスパーゼ－１又は分泌型ＩＬ－１βのいずれか）；炎症サイトカインに対するＲＮＡ（Ｎａｎｏｓｔｒｉｎｇ）；生存可能なＴ細胞数及び／又はＴ細胞アポトーシス。
・データ分析計画：
・ＮＬＲＰ３アンタゴニスト処置が、プロセシングされたＩＬ－１β、プロセシングされたカスパーゼ－１又は分泌型ＩＬ－１β及び炎症サイトカインＲＮＡレベルを低下させるか否かを判定。
・生検での処置状況及びＮＬＲＰ３遺伝子、ＣＡＲＤ８遺伝子及びＡＴＧ１６Ｌ１遺伝子における遺伝子突然変異（例えば本明細書中に記載のこれらの遺伝子の代表的な遺伝子突然変異のいずれか）の存在に従い応答データを階層化。
・ヒト対象及び組織：
抗ＴＮＦα処置ナイーブであるか又は抗ＴＮＦα処置に抵抗性があるかのいずれかのクローン病及び潰瘍性大腸炎患者の疾患領域からの内視鏡又は外科手術生検；さらに対照患者からの生検（サーベイランス大腸内視鏡検査又は結直腸癌患者からの炎症がない領域）を試験する。
・エクスビボ処置モデル：
適切と判定される場合の臓器又はＬＰＭＣ培養
・測定しようとするエンドポイント：
エクスビボ処置前－－ＮＬＲＰ３ ＲＮＡレベル
エクスビボ処置後－インフラマソーム活性（プロセシングを受けたＩＬ－１β、プロセシングを受けたカスパーゼ－１又は分泌型ＩＬ－１βのいずれか）；炎症サイトカインに対するＲＮＡ（Ｎａｎｏｓｔｒｉｎｇ）；生存可能なＴ細胞数及び／又はＴ細胞アポトーシス。
・データ分析計画：
・ＮＬＲＰ３アンタゴニスト処置が、プロセシングされたＩＬ－１β、プロセシングされたカスパーゼ－１又は分泌型ＩＬ－１β及び炎症サイトカインＲＮＡレベルを低下させるか否かを判定。
・生検での処置状況及びＮＬＲＰ３遺伝子、ＣＡＲＤ８遺伝子及びＡＴＧ１６Ｌ１遺伝子における遺伝子突然変異（例えば本明細書中に記載のこれらの遺伝子の代表的な遺伝子突然変異のいずれか）の存在に従い応答データを階層化。
試験実施例２．ＮＬＲＰ３アンタゴニストによる抗ＴＮＦα抵抗性患者の処置
ＰＬｏＳ Ｏｎｅ ２００９ Ｎｏｖ ２４；４（１１）：ｅ７９８４は、それらの初回インフリキシマブ（抗ＴＮＦα剤）点滴前及び４～６週間後の、潰瘍性大腸炎、コルチコステロイドに対する不応性及び／又は免疫抑制を有する患者からの活動性炎症粘膜において、及び対照患者からの正常粘膜において、内視鏡検査で粘膜生検を得たことを記載する。この試験における患者を、レスポンダー又は非レスポンダーとして初回のインフリキシマブ治療後４～６週間での内視鏡及び組織学的知見に基づき、インフリキシマブに対する応答について分類した。本明細書中で開示される発明の発明者らは、ＧＳＥ１６８７９、公開されているＧｅｎｅ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｏｍｎｉｂｕｓ（ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｇｅｏ／ｇｅｏ２ｒ／？ａｃｃ＝ＧＳＥ１６８７９）から、これらの生検のトランスクリプトームＲＮＡ発現レベルにアクセスした。それぞれプローブセット２０７０７５＿ａｔ及び２０５０６７＿ａｔに基づき、ＧＥＯ２Ｒ（同じウェブサイト上で利用可能なツール）を使用して、ＮＬＲＰ３及びＩＬ－１βをコードするＲＮＡの発現レベルを決定した。驚くべきことに、インフリキシマブ（抗ＴＮＦα剤）に対して無応答性のクローン病患者で、応答患者よりもＮＬＲＰ３及びＩＬ－１βＲＮＡの発現が高いことが分かった（図１及び２）。インフリキシマブ（抗ＴＮＦα剤）応答性患者と比較して、インフリキシマブ（抗ＴＮＦα剤）に無応答性であるＵＣ患者でＮＬＲＰ３及びＩＬ－１βＲＮＡの発現がより高いという同様の驚くべき結果（図３及び４）が分かった。
ＰＬｏＳ Ｏｎｅ ２００９ Ｎｏｖ ２４；４（１１）：ｅ７９８４は、それらの初回インフリキシマブ（抗ＴＮＦα剤）点滴前及び４～６週間後の、潰瘍性大腸炎、コルチコステロイドに対する不応性及び／又は免疫抑制を有する患者からの活動性炎症粘膜において、及び対照患者からの正常粘膜において、内視鏡検査で粘膜生検を得たことを記載する。この試験における患者を、レスポンダー又は非レスポンダーとして初回のインフリキシマブ治療後４～６週間での内視鏡及び組織学的知見に基づき、インフリキシマブに対する応答について分類した。本明細書中で開示される発明の発明者らは、ＧＳＥ１６８７９、公開されているＧｅｎｅ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｏｍｎｉｂｕｓ（ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｇｅｏ／ｇｅｏ２ｒ／？ａｃｃ＝ＧＳＥ１６８７９）から、これらの生検のトランスクリプトームＲＮＡ発現レベルにアクセスした。それぞれプローブセット２０７０７５＿ａｔ及び２０５０６７＿ａｔに基づき、ＧＥＯ２Ｒ（同じウェブサイト上で利用可能なツール）を使用して、ＮＬＲＰ３及びＩＬ－１βをコードするＲＮＡの発現レベルを決定した。驚くべきことに、インフリキシマブ（抗ＴＮＦα剤）に対して無応答性のクローン病患者で、応答患者よりもＮＬＲＰ３及びＩＬ－１βＲＮＡの発現が高いことが分かった（図１及び２）。インフリキシマブ（抗ＴＮＦα剤）応答性患者と比較して、インフリキシマブ（抗ＴＮＦα剤）に無応答性であるＵＣ患者でＮＬＲＰ３及びＩＬ－１βＲＮＡの発現がより高いという同様の驚くべき結果（図３及び４）が分かった。
抗ＴＮＦα剤非レスポンダーにおけるＮＬＲＰ３のレベル及びＩＬ－１βＲＮＡ発現レベルがより高いことは、本明細書中で、ＮＬＲＰ３活性化につながり、これが次にＩＬ－２３産生を誘導するＩＬ－１β放出につながり、抗ＴＮＦα剤に対する抵抗性に至ると仮定される。従って、ＮＬＲＰ３アンタゴニストでのクローン病及びＵＣ抗ＴＮＦα非レスポンダーの処置は、このカスケードを防ぎ、従って抗ＴＮＦα剤に対する無応答性の発現を防ぐ。実際に、抗ＴＮＦα剤に対する抵抗性は、他の炎症又は自己免疫疾患において一般的である。従って、炎症又は自己免疫疾患の処置のためのＮＬＲＰ３アンタゴニストの使用により、抗ＴＮＦα剤に対する無応答性につながる機序が遮断される。結果的に、ＮＬＲＰ３アンタゴニストの使用は、炎症又は自己免疫疾患がある患者の、抗ＴＮＦα剤に対する感度を向上させ、その結果、これらの疾患の処置のための抗ＴＮＦα剤の用量が減少する。従って、抗ＴＮＦα剤に対する患者のこのような無応答性の発現を回避するために、炎症又は自己免疫疾患など、ＴＮＦαが過剰発現される疾患の処置において、ＮＬＲＰ３アンタゴニスト及び抗ＴＮＦα剤の組み合わせが使用され得る。好ましくは、この組み合わせ処置は、ＩＢＤ、例えばクローン病及びＵＣの処置で使用され得る。
さらに、ＮＬＲＰ３アンタゴニストの使用は、ＴＮＦαが過剰発現される疾患の処置のための抗ＴＮＦα剤に対する代替物をもたらす。従って、ＮＬＲＰ３アンタゴニストは、抗ＴＮＦα剤 炎症又は自己免疫疾患（ａｎｔｉ－ＴＮＦα ａｇｅｎｔｓ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｏｒ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｄｉｓｅａｓｅｓ）、例えばＩＢＤ（例えばクローン病及びＵＣ）などに対する代替物をもたらす。
全身的な抗ＴＮＦα剤は、感染リスクを上昇させることも知られている。しかし、腸に限定されるＮＬＲＰ３アンタゴニストは、腸を標的とした処置（即ち非全身的処置）をもたらし、このような感染を防ぐ。従って、腸に限定されるＮＬＲＰ３アンタゴニストでのＩＢＤ（即ちクローン病及びＵＣ）などのＴＮＦα腸疾患の処置は、抗ＴＮＦα剤と比較して、感染リスクを低下させるさらなる長所を有する。
提案される実験：
非活動性疾患の患者、活動性疾患の患者、コルチコステロイドに抵抗性がある活動性疾患の患者、ＴＮＦ遮断剤に抵抗性がある活動性疾患の患者におけるＬＰＭＣ及び上皮細胞でのＮＬＲＰ３及びカスパーゼ－１の発現を調べる。ＲＮＡ Ｓｃｏｐｅ技術により、ＬＰＭＣ及び上皮細胞でのＮＬＲＰ３及びカスパーゼ－１の発現を分析する。Ｎａｎｏｓｔｒｉｎｇ技術によって、活性ＮＬＲＰ３シグネチャー遺伝子の発現を分析する。対照からの５検体の試料、活動性ＣＤ病変からの５検体の試料及び活動性ＵＣ病変からの５検体の試料を用いて、実現可能性を判定するためのパイロット分析を行う。
非活動性疾患の患者、活動性疾患の患者、コルチコステロイドに抵抗性がある活動性疾患の患者、ＴＮＦ遮断剤に抵抗性がある活動性疾患の患者におけるＬＰＭＣ及び上皮細胞でのＮＬＲＰ３及びカスパーゼ－１の発現を調べる。ＲＮＡ Ｓｃｏｐｅ技術により、ＬＰＭＣ及び上皮細胞でのＮＬＲＰ３及びカスパーゼ－１の発現を分析する。Ｎａｎｏｓｔｒｉｎｇ技術によって、活性ＮＬＲＰ３シグネチャー遺伝子の発現を分析する。対照からの５検体の試料、活動性ＣＤ病変からの５検体の試料及び活動性ＵＣ病変からの５検体の試料を用いて、実現可能性を判定するためのパイロット分析を行う。
試験実施例３．
ＮＬＲＰ３アンタゴニストは、疾患が抗ＴＮＦ療法に抵抗性があるか又は無応答と臨床的に考えられるＩＢＤ患者からの生検試料において、抗ＴＮＦ誘導性Ｔ細胞欠乏／アポトーシスに対する抵抗性を逆転させることが提示される。
ＮＬＲＰ３アンタゴニストは、疾患が抗ＴＮＦ療法に抵抗性があるか又は無応答と臨床的に考えられるＩＢＤ患者からの生検試料において、抗ＴＮＦ誘導性Ｔ細胞欠乏／アポトーシスに対する抵抗性を逆転させることが提示される。
次のことを調べるために試験を設計する：ＮＬＲＰ３アンタゴニストが、クローン病又は潰瘍性大腸炎の患者からの細胞及び生検検体においてインフラマソーム機能及び炎症活性を阻害するか否か；及びＮＬＲＰ３アンタゴニストがクローン病又は潰瘍性大腸炎患者において抗ＴＮＦα療法と相乗作用するか否か。
この試験の副次的目的は、ＮＬＲＰ３アンタゴニストがクローン病及び潰瘍の生検試料においてインフラマソーム活性を低下させるか否か（クローン病及び潰瘍性大腸炎の結果を対照患者の結果と比較）を判定すること；クローン病及び潰瘍性大腸炎試料においてＮＬＲＰ３アンタゴニストが炎症サイトカインＲＮＡ及びタンパク質発現を低下させたか否かを判定すること；抗ＴＮＦα抗体との同時治処置を行わずにＮＬＲＰ３アンタゴニストがクローン病及び潰瘍性大腸炎生検試料においてＴ細胞欠乏を誘導するか否かを判定すること；及びＮＬＲＰ３、ＡＳＣ及びＩＬ－１βのベースライン（エクスビボ処置なし）ＲＮＡレベルが抗ＴＮＦα剤抵抗性状態の患者からの生検試料においてより高いか否かを判定することである。
方法
・ＮＬＲＰ３ＲＮＡのベースライン発現の評価及びクローン病及び潰瘍性大腸炎患者からの疾患組織の生検におけるＮＬＲＰ３アンタゴニストによるインフラマソーム活性の阻害を定量。
・クローン病及び潰瘍性大腸炎患者からの疾患の生検においてＴ細胞欠乏／アポトーシスに対する効果について、ＮＬＲＰ３アンタゴニストと抗ＴＮＦ抗体との間で相乗作用があるか否かを判定。
・ＮＬＲＰ３アンタゴニスト処置によりＮａｎｏｓｔｒｉｎｇで測定された炎症遺伝子ＲＮＡの発現低下に基づき、クローン病患者からの疾患の生検において炎症応答が軽減されるか否かを判定。
・ＮＬＲＰ３ＲＮＡのベースライン発現の評価及びクローン病及び潰瘍性大腸炎患者からの疾患組織の生検におけるＮＬＲＰ３アンタゴニストによるインフラマソーム活性の阻害を定量。
・クローン病及び潰瘍性大腸炎患者からの疾患の生検においてＴ細胞欠乏／アポトーシスに対する効果について、ＮＬＲＰ３アンタゴニストと抗ＴＮＦ抗体との間で相乗作用があるか否かを判定。
・ＮＬＲＰ３アンタゴニスト処置によりＮａｎｏｓｔｒｉｎｇで測定された炎症遺伝子ＲＮＡの発現低下に基づき、クローン病患者からの疾患の生検において炎症応答が軽減されるか否かを判定。
実験設計
・ヒト対象及び組織：
抗ＴＮＦα処置ナイーブ又は抗ＴＮＦα処置抵抗性のいずれかであるクローン病及び潰瘍性大腸炎患者の疾患領域からの内視鏡又は外科手術検体；さらに対照患者からの生検（結直腸癌患者からの監視大腸内視鏡検査又は炎症がない領域）を試験する。
・エクスビボ処置モデル：
適切と判定される場合、器官又はＬＰＭＣ培養
・エクスビボ処置：
抗ＴＮＦ抵抗性からの生検と抗ＴＮＦ感受性クローン病患者からの生検との間のＴ細胞アポトーシスの差を区別するのに適切な濃度で、抗ＴＮＦ抗体あり又はなしで、それぞれＮＬＲＰ３アンタゴニスト（２種類の濃度）、陰性対照（ビヒクル）、陽性対照（カスパーゼ－１阻害剤）。最低２つ組試料中で各治療状態を評価する。
・測定しようとするエンドポイント：
エクスビボ処置前－－ＮＬＲＰ３ ＲＮＡレベル
エクスビボ処置後－インフラマソーム活性（プロセシングを受けたＩＬ－１β、プロセシングを受けたカスパーゼ－１又は分泌型ＩＬ－１βのいずれか）；炎症サイトカインに対するＲＮＡ（Ｎａｎｏｓｔｒｉｎｇ）；生存可能なＴ細胞数及び／又はＴ細胞アポトーシス。
・データ分析計画：
・ＮＬＲＰ３アンタゴニスト同時治療が抗ＴＮＦに応答してＴ細胞アポトーシス／欠乏を増加させるか否かを判定。
・抗ＴＮＦ処置ナイーブ試料と比較して、ＴＮＦ抵抗性クローン病及び潰瘍性大腸炎試料においてＮＬＲＰ３ＲＮＡ発現レベルがより高いか否かを判定。
・ＮＬＲＰ３アンタゴニスト処置により、プロセシングを受けたＩＬ－１β、プロセシングを受けたカスパーゼ－１又は分泌型ＩＬ－１β及び炎症サイトカインＲＮＡレベルが低下するか否かを判定。
・ヒト対象及び組織：
抗ＴＮＦα処置ナイーブ又は抗ＴＮＦα処置抵抗性のいずれかであるクローン病及び潰瘍性大腸炎患者の疾患領域からの内視鏡又は外科手術検体；さらに対照患者からの生検（結直腸癌患者からの監視大腸内視鏡検査又は炎症がない領域）を試験する。
・エクスビボ処置モデル：
適切と判定される場合、器官又はＬＰＭＣ培養
・エクスビボ処置：
抗ＴＮＦ抵抗性からの生検と抗ＴＮＦ感受性クローン病患者からの生検との間のＴ細胞アポトーシスの差を区別するのに適切な濃度で、抗ＴＮＦ抗体あり又はなしで、それぞれＮＬＲＰ３アンタゴニスト（２種類の濃度）、陰性対照（ビヒクル）、陽性対照（カスパーゼ－１阻害剤）。最低２つ組試料中で各治療状態を評価する。
・測定しようとするエンドポイント：
エクスビボ処置前－－ＮＬＲＰ３ ＲＮＡレベル
エクスビボ処置後－インフラマソーム活性（プロセシングを受けたＩＬ－１β、プロセシングを受けたカスパーゼ－１又は分泌型ＩＬ－１βのいずれか）；炎症サイトカインに対するＲＮＡ（Ｎａｎｏｓｔｒｉｎｇ）；生存可能なＴ細胞数及び／又はＴ細胞アポトーシス。
・データ分析計画：
・ＮＬＲＰ３アンタゴニスト同時治療が抗ＴＮＦに応答してＴ細胞アポトーシス／欠乏を増加させるか否かを判定。
・抗ＴＮＦ処置ナイーブ試料と比較して、ＴＮＦ抵抗性クローン病及び潰瘍性大腸炎試料においてＮＬＲＰ３ＲＮＡ発現レベルがより高いか否かを判定。
・ＮＬＲＰ３アンタゴニスト処置により、プロセシングを受けたＩＬ－１β、プロセシングを受けたカスパーゼ－１又は分泌型ＩＬ－１β及び炎症サイトカインＲＮＡレベルが低下するか否かを判定。
生物学的アッセイ－ＴＨＰ－１細胞におけるナイジェリシン刺激ＩＬ－１β分泌アッセイ
ＲＰＭＩ培地（ＲＰＭＩ／Ｈｅｐｅｓ＋１０％ウシ胎児血清＋ピルビン酸ナトリウム＋０．０５ｍＭベータ－メルカプトエタノール（１０００ｘ保存液）＋Ｐｅｎ－Ｓｔｒｅｐ）中で提供者の説明書に従い、単球系ＴＨＰ－１細胞（ＡＴＣＣ：ＴＩＢ－２０２）を維持した。３時間にわたり０．５μＭホルボール１２－ミリスタート１３－アセタート（ＰＭＡ；Ｓｉｇｍａ ＃Ｐ８１３９）を用いてバルク中で細胞を分化させ、培地を交換し、３８４ウェル平底細胞培養プレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ、＃７８１９８６）中で細胞を５０，０００個／ウェルで播種し、一晩分化させた。ＤＭＳＯ中の１：３．１６連続希釈シリーズの化合物を１：１００で細胞に添加し、１時間温置した。１５μＭ（最終濃度）ナイジェリシン（Ｅｎｚｏ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、＃ＢＭＬ－ＣＡ４２１－０００５）の添加により、ＮＬＲＰ３インフラマソームを活性化し、細胞を３時間温置した。１０μＬ上清を取り出し、製造者の説明書に従い、ＨＴＲＦアッセイ（ＣｉｓＢｉｏ、＃６２ＩＬ１ＰＥＣ）を使用して、ＩＬ－１βレベルを監視した。細胞培養プレートへの直接的なＰｒｅｓｔｏＢｌｕｅ細胞生存能試薬（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、＃Ａ１３２６１）の添加により、生存能及びピロトーシスを監視した。
ＲＰＭＩ培地（ＲＰＭＩ／Ｈｅｐｅｓ＋１０％ウシ胎児血清＋ピルビン酸ナトリウム＋０．０５ｍＭベータ－メルカプトエタノール（１０００ｘ保存液）＋Ｐｅｎ－Ｓｔｒｅｐ）中で提供者の説明書に従い、単球系ＴＨＰ－１細胞（ＡＴＣＣ：ＴＩＢ－２０２）を維持した。３時間にわたり０．５μＭホルボール１２－ミリスタート１３－アセタート（ＰＭＡ；Ｓｉｇｍａ ＃Ｐ８１３９）を用いてバルク中で細胞を分化させ、培地を交換し、３８４ウェル平底細胞培養プレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ、＃７８１９８６）中で細胞を５０，０００個／ウェルで播種し、一晩分化させた。ＤＭＳＯ中の１：３．１６連続希釈シリーズの化合物を１：１００で細胞に添加し、１時間温置した。１５μＭ（最終濃度）ナイジェリシン（Ｅｎｚｏ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、＃ＢＭＬ－ＣＡ４２１－０００５）の添加により、ＮＬＲＰ３インフラマソームを活性化し、細胞を３時間温置した。１０μＬ上清を取り出し、製造者の説明書に従い、ＨＴＲＦアッセイ（ＣｉｓＢｉｏ、＃６２ＩＬ１ＰＥＣ）を使用して、ＩＬ－１βレベルを監視した。細胞培養プレートへの直接的なＰｒｅｓｔｏＢｌｕｅ細胞生存能試薬（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、＃Ａ１３２６１）の添加により、生存能及びピロトーシスを監視した。
本発明のいくつかの実施形態を説明してきた。それにもかかわらず、様々な変更が、本発明の趣旨及び範囲から逸脱せずに行われ得ることが理解されるであろう。したがって、他の実施形態は、以下の特許請求の範囲内である。
Claims (268)
- 式ＡＡの化合物
（式中、
ｏ＝１又は２；
ｐ＝０、１、２又は３であり；
Ｙは－ＣＲ１５Ｒ１５－又は－ＮＲ１６－であり；
環Ａは：
（ｉ）５～８個の環原子（Ｎ－Ｒ３及びＳ（Ｏ）を含む）を含む飽和若しくは不飽和単環式環；又は
（ｉｉ）８～２０個の環原子（Ｎ－Ｒ３及びＳ（Ｏ）を含む）を含む飽和若しくは不飽和二環式若しくは三環式環であり、
式中、Ｎ－Ｒ３及びＳを連結する点線、環状の線は、３～６個の環原子を含む二価基であり；ここで、
（ａ）前記二価基の環原子のうち０～２個は環ヘテロ原子であり、これらは、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２からなる群からそれぞれ独立して選択され；
（ｂ）前記二価基の環原子のうち１～６個は環炭素原子であり、これらは、Ｃ、ＣＨ、ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）、ＣＲ１、Ｃ（Ｒ１）２及びＣＨＲ１からなる群からそれぞれ独立して選択され；
ここで：
（１）環Ａが単環式環である場合、前記二価基の１～６個の環炭素原子のそれぞれは、ＣＨ、ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）、ＣＲ１、Ｃ（Ｒ１）２及びＣＨＲ１からなる群から独立して選択され；
（２）環Ａが二環式又は三環式環である場合、（Ａ）又は（Ｂ）が適用され：
（Ａ）前記二価基の２個又は３個の隣接環炭素原子は、Ｃ、ＣＨ及びＣＲ１からなる群からそれぞれ独立して選択され、次のもの：
（ａ）１～５つの独立して選択されるＲａで任意選択的に置換されるＣ６～１０アリール；
（ｂ）５～１０個の環原子を含むヘテロアリール（ここで、１～４個の環原子は、Ｎ、Ｎ（ＲＮ）、Ｏ及びＳからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記ヘテロアリールは、１～３つの独立して選択されるＲａで任意選択的に置換される）；
（ｃ）１～４つの独立して選択されるＲｂで任意選択的に置換されるＣ３～１０シクロアルキル；
（ｄ）３～１０個の環原子を含むヘテロシクロアルキル（ここで、１～３個の環原子は、Ｎ（ＲＮ）、Ｏ及びＳからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで前記ヘテロシクロアルキルは、１～４つの独立して選択されるＲｂで任意選択的に置換される）
からなる群から選択される第２の環に縮合されるか；又は
（Ｂ）前記二価基の環炭素原子のうち１つはＣであり、次のもの：
（ａ）１～４つの独立して選択されるＲｂで任意選択的に置換されるＣ３～１０シクロアルキル；
（ｂ）３～１０個の環原子を含むヘテロシクロアルキル（ここで１～３個の環原子は、Ｎ（ＲＮ）、Ｏ及びＳからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記ヘテロシクロアルキルは、１～４つの独立して選択されるＲｂで任意選択的に置換される）
からなる群から選択される第２の環にスピロ縮合され；
各Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ－Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨ－（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、ＳＣ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され、
ここで前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１がＣ３～Ｃ７シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５～１０員ヘテロアリールである場合、Ｒ１上の各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、存在する場合、１～３つのヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソで任意選択的に独立してさらに置換され；
ここで、Ｒ１上の３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）置換基は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
各Ｒａは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＯＣ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｈ及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択され、
ここで前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ２Ｈ及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され、
各Ｒｂは、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＯＣ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｈ及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択され、
ここで前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３～１０員ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ２Ｈ及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
各ＲＮは、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から独立して選択され；
ここで前記Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又は３～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換され；
環Ｂは、５～１０員ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０アリールであり；
Ｒ６及びＲ７は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３～１０員ヘテロシクロアルキル及びＣ２～Ｃ６アルケニルからそれぞれ独立して選択され、
ここで、Ｒ６及びＲ７は、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリールオキシ及びＳ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換され；ここでＲ６又はＲ７が置換される前記Ｃ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６アルコキシは、１つ以上のヒドロキシル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又はＮＲ８Ｒ９で任意選択的に置換され；
ここで前記３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるか；
又は
隣接炭素原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対は、それぞれが連結される炭素原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ８炭素環又はＯ、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２から独立して選択される１～３つのヘテロ原子及び／又はヘテロ原子基を含有する５～８員複素環を形成し、ここで前記炭素環又は複素環は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され、
Ｒ８及びＲ９のそれぞれの出現は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、（Ｃ＝ＮＲ１３）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＲ１３、ＣＯ２Ｒ１３及びＣＯＮＲ１１Ｒ１２から独立して選択され；
ここで前記Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１つ以上のヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル又は３～７員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されるか；又はＲ８及びＲ９は、それぞれが連結される窒素原子と一緒になって、１つ以上のさらなるヘテロ原子を任意選択的に含有する３～７員環を形成し；
Ｒ１０はＣ１～Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１３は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、出現するごとに、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択され；
Ｒ３は、水素、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及び
（式中、前記Ｃ１～Ｃ２アルキレン基は任意選択的にオキソで置換される）
から選択され；
Ｒ１４は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、５～１０員単環式若しくは二環式ヘテロアリール又はＣ６～Ｃ１０単環式若しくは二環式アリールであり、ここで各Ｃ１～Ｃ６アルキル、アリール又はヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ６で任意選択的に独立して置換され；
Ｒ１５のそれぞれの出現は、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択され；
Ｒ１６は、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択される）
又はその薬学的に許容される塩。 - 環Ａが、６～１４個の環原子を含む飽和又は不飽和二環式又は三環式環である、請求項１に記載の化合物。
- 環Ａが、８～１４個の環原子を含む二環式又は三環式環である、請求項１に記載の化合物。
- （Ａ）が適用される、請求項２又は３に記載の化合物。
- 環Ａが式（Ａ１）：
（式中、
は、単結合又は二重結合を表し；
環Ｃは、次のもの：
（ａ）１～５つの独立して選択されるＲａで任意選択的に置換されるＣ６～１０アリール；
（ｂ）５～１０個の環原子を含むヘテロアリール（ここで、１～４個の環原子は、Ｎ、Ｎ（ＲＮ）、Ｏ及びＳからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記ヘテロアリールは、１～３つの独立して選択されるＲａで任意選択的に置換される）；
（ｃ）１～４つの独立して選択されるＲｂで任意選択的に置換されるＣ３～１０シクロアルキル；及び
（ｄ）３～１０個の環原子を含むヘテロシクロアルキル（ここで、１～３個の環原子は、Ｎ（ＲＮ）、Ｏ及びＳからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記ヘテロシクロアルキルは、１～４つの独立して選択されるＲｂで任意選択的に置換される）
からなる群から選択され；
Ａ１ａ及びＡ１ｃのそれぞれは、結合、ＣＨ２、ＣＨＲ１、Ｃ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｏ、Ｓ（Ｏ）２及びＡ１ｄ－Ａ１ｅ－Ａ１ｆから独立して選択され；
ただし、Ａ１ａ及びＡ１ｃのうち１つ以上は、結合以外であり；
ここで、Ａ１ｄ、Ａ１ｅ及びＡ１ｆのそれぞれは、独立して、結合、ＣＨ２、ＣＨＲ１、Ｃ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＮＨ、ＮＲ１３及びＯであり、ただし、Ａ１ｄ、Ａ１ｅ及びＡ１ｆのうち２～３つは結合以外であり、
ただし、Ａ１ｄ及びＡ１ｅは両方ともＯではないか又は両方ともＳ（Ｏ）２ではなく、Ａ１ｅ及びＡ１ｆは両方ともＯではないか又は両方ともＳ（Ｏ）２ではない）
である、請求項２～４の何れか１項に記載の化合物。 - Ａ１ａが、結合、ＣＨ２、ＣＨＲ１、Ｃ（Ｒ１）２及びＡ１ｄ－Ａ１ｅ－Ａ１ｆから選択される、請求項５に記載の化合物。
- Ａ１ｄ、Ａ１ｅ及びＡ１ｆのそれぞれが、結合、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２から独立して選択される、請求項６に記載の化合物。
- Ａ１ｄ、Ａ１ｅ及びＡ１ｆのそれぞれが、結合及びＣＨ２から独立して選択される、請求項６又は７に記載の化合物。
- Ａ１ａが結合である、請求項５又は６に記載の化合物。
- Ａ１ａが、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２から選択される、請求項５又は６に記載の化合物。
- Ａ１ａがＡ１ｄ－Ａ１ｅ－Ａ１ｆである、請求項５～８の何れか１項に記載の化合物。
- Ａ１ｄ、Ａ１ｅ及びＡ１ｆのうち１つが結合である、請求項１１に記載の化合物。
- Ａ１ｄ、Ａ１ｅ及びＡ１ｆのうち１つがＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２から選択される、請求項１１又は１２に記載の化合物。
- Ａ１ｄ、Ａ１ｅ及びＡ１ｆのうち１つが結合であり；残りのＡ１ｄ、Ａ１ｅ及びＡ１ｆのそれぞれがＣＨ２である、請求項１１～１３の何れか１項に記載の化合物。
- Ａ１ｃが、ＣＨ２、ＣＨＲ１、Ｃ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２及びＡ１ｄ－Ａ１ｅ－Ａ１ｆからなる群から選択される、請求項５～１４の何れか１項に記載の化合物。
- Ａ１ｃがＣ（Ｏ）である、請求項５～１５の何れか１項に記載の化合物。
- Ａ１ｃが、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２からなる群から選択される、請求項５～１５の何れか１項に記載の化合物。
- Ａ１ｃがＡ１ｄ－Ａ１ｅ－Ａ１ｆである、請求項５～１５の何れか１項に記載の化合物。
- Ａ１ｄ、Ａ１ｅ及びＡ１ｆのそれぞれが、結合、Ｃ（Ｏ）、ＮＨ、ＮＲ１３、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２から独立して選択される、請求項１８に記載の化合物。
- Ａ１ｄ、Ａ１ｅ及びＡ１ｆのそれぞれが、結合、Ｃ（Ｏ）及びＣＨ２から独立して選択される、請求項１８又は１９に記載の化合物。
- Ａ１ｄ、Ａ１ｅ及びＡ１ｆのうち１つがＣ（Ｏ）である、請求項１８～２０の何れか１項に記載の化合物。
- Ａ１ａが結合であり；Ａ１ｃが、ＣＨ２、ＣＨＲ１、Ｃ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）及びＡ１ｄ－Ａ１ｅ－Ａ１ｆから選択される、請求項５に記載の化合物。
- Ａ１ｃがＣ（Ｏ）である、請求項２２に記載の化合物。
- Ａ１ｃが、ＣＨ２、ＣＨＲ１又はＣ（Ｒ１）２である（例えばＡ１ｃがＣＨ２である）、請求項２２に記載の化合物。
- 環Ａが、
から選択される（例えばＲ３は、Ｈ又はＣ１～３アルキル（例えばＨ又はメチル）であり得る）、請求項２２の何れか１項に記載の化合物。 - 環Ａが
である、請求項２５に記載の化合物。 - Ａ１ｃが、Ａ１ｄ－Ａ１ｅ－Ａ１ｆであり、Ａ１ｄ、Ａ１ｅ及びＡ１ｆのうち１つがＣ（Ｏ）又はＣＨ２である（例えばＡ１ｄがＣ（Ｏ）；又はＡ１ｄがＣＨ２である）、請求項２２に記載の化合物。
- 残りのＡ１ｄ、Ａ１ｅ及びＡ１ｆのそれぞれが、結合、ＮＨ、ＮＲ１３、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２から独立して選択される、請求項２７に記載の化合物。
- 環Ａが
である（例えば、Ｒ３は、Ｈ又はＣ１～３アルキル（例えば、Ｈ又はメチル）であり得る）、請求項２７又は２８に記載の化合物。 - Ａ１ｅが、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２から選択される（例えば、Ａ１ｅがＣＨ２である）、請求項２９に記載の化合物。
- Ａ１ｅが、ＮＨ及びＮＲ１３（例えば、ＮＨ及びＮＭｅ（例えばＮＨ））から選択される、請求項２９に記載の化合物。
- 環Ａが、
（例えばＲ３は、Ｈ又はＣ１～３アルキル（例えばＨ又はメチル）であり得る）から選択される、請求項２７又は２８に記載の化合物。 - Ａ１ｅが、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２から選択される（例えばＡ１ｅがＣＨ２である）、請求項３２に記載の化合物。
- Ａ１ｆが結合である、請求項２９～３３の何れか１項に記載の化合物。
- Ａ１ｆが、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２から選択される（例えばＡ１ｆがＣＨ２である）、請求項２９～３３の何れか１項に記載の化合物。
- Ａ１ａが、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２から選択され；Ａ１ｃが、ＣＨ２、ＣＨＲ１、Ｃ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）及びＡ１ｄ－Ａ１ｅ－Ａ１ｆから選択される、請求項５に記載の化合物。
- Ａ１ｃが、ＣＨ２、ＣＨＲ１、Ｃ（Ｏ）及びＡ１ｄ－Ａ１ｅ－Ａ１ｆからなる群から選択される、請求項３６に記載の化合物。
- Ａ１ｃがＣ（Ｏ）である、請求項３６又は３７に記載の化合物。
- 環Ａが、
から選択される（例えばＲ３はＨ又はＣ１～３アルキル（例えばＨ又はメチル）であり得る）、請求項３６～３８の何れか１項に記載の化合物。 - Ａ１ｃがＡ１ｄ－Ａ１ｅ－Ａ１ｆである、請求項３６又は３７に記載の化合物。
- Ａ１ｆが結合である、請求項４０に記載の化合物。
- Ａ１ｄ及びＡ１ｅのそれぞれが、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２から独立して選択される、請求項４０又は４１に記載の化合物。
- Ａ１ｄ及びＡ１ｅのそれぞれが、独立してＣ（Ｏ）及びＣＨ２である、請求項４２に記載の化合物。
- 環Ａが、
である（例えばＲ３は、Ｈ又はＣ１～３アルキル（例えばＨ又はメチル）であり得る）、請求項４０に記載の化合物。 - Ａ１ａがＡ１ｄ－Ａ１ｅ－Ａ１ｆであり；Ａ１ｃが、ＣＨ２、ＣＨＲ１、Ｃ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）及びＡ１ｄ－Ａ１ｅ－Ａ１ｆから選択される、請求項５に記載の化合物。
- Ａ１ｃが、ＣＨ２、ＣＨＲ１、Ｃ（Ｏ）及びＡ１ｄ－Ａ１ｅ－Ａ１ｆからなる群から選択される、請求項４５に記載の化合物。
- Ａ１ｃがＣ（Ｏ）である、請求項４６に記載の化合物。
- Ａ１ａの、Ａ１ｄ、Ａ１ｅ及びＡ１ｆのそれぞれが、独立して、結合、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２である、請求項４５～４７の何れか１項に記載の化合物。
- Ａ１ｄ、Ａ１ｅ及びＡ１ｆのうち１つが結合である、請求項４８に記載の化合物。
- 残りのＡ１ｄ、Ａ１ｅ及びＡ１ｆのそれぞれがＣＨ２である、請求項４９に記載の化合物。
- 環Ａが、
である（例えばＲ３は、Ｈ又はＣ１～３アルキル（例えばＨ又はメチル）であり得る）、請求項４６～５０の何れか１項に記載の化合物。 - 各Ｒ１が、存在する場合、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される、請求項２～５１の何れか１項に記載の化合物。
- 各Ｒ１が、存在する場合、Ｃ１～Ｃ６アルキルである、請求項５２に記載の化合物。
- 環Ｃが、１～５つの独立して選択されるＲａで任意選択的に置換されるＣ６～１０アリールである、請求項５～５３の何れか１項に記載の化合物。
- 環Ｃが、１～３つ（例えば１～２つ、例えば１つ）の独立して選択されるＲａで任意選択的に置換されるＣ６アリールである、請求項５～５４の何れか１項に記載の化合物。
- 環Ｃが、
から選択され（例えば、環Ｃは
である）、式中、星印がＡ１ａへの連結点を表す、請求項５５に記載の化合物。 - 環Ｃが５～１０個の環原子を含むヘテロアリールであり、ここで１～４個の環原子が、Ｎ、Ｎ（ＲＮ）、Ｏ及びＳからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記ヘテロアリールが、１～３つの独立して選択されるＲａで任意選択的に置換される、請求項５～５３の何れか１項に記載の化合物。
- 環Ｃが５～６個の環原子を含むヘテロアリールであり、ここで１～４個の環原子が、Ｎ、Ｎ（ＲＮ）、Ｏ及びＳからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記ヘテロアリールが、１～３つの独立して選択されるＲａで任意選択的に置換される、請求項５～５３又は５７の何れか１項に記載の化合物。
- 環Ｃが、６個～の環原子を含むヘテロアリールであり、ここで１～３個（例えば１～２個、例えば１個又は２個）の環原子がＮ、Ｎ（ＲＮ）、Ｏ及びＳからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記ヘテロアリールが、１～２つの独立して選択されるＲａで任意選択的に置換される、請求項５～５３又は５７～５８の何れか１項に記載の化合物。
- 環Ｃが、
から選択され、このそれぞれが、１～２つの独立して選択されるＲａで任意選択的に置換され（例えば未置換）、式中、星印がＡ１ａへの連結点を表す、請求項５９に記載の化合物。 - 環Ｃが、５個～の環原子を含むヘテロアリールであり、ここで、１～３個の（例えば１～２個、例えば１個）の環原子が、Ｎ、Ｎ（ＲＮ）、Ｏ及びＳからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記ヘテロアリールが、１～２つの独立して選択されるＲａで任意選択的に置換される、請求項５～５３又は５８の何れか１項に記載の化合物。
- 環Ｃが、１～２つ（例えば１つ）の独立して選択されるＲａで任意選択的に置換されるチオフェニルである、請求項６１に記載の化合物。
- 環Ｃが、
から選択され、このそれぞれが、１～２つの独立して選択されるＲａで任意選択的に置換され（例えば１つのＲａで置換される；又は未置換）、式中、星印がＡ１ａへの連結点を表す、請求項６２に記載の化合物。 - 環Ｃが、８～１０個の環原子を含むヘテロアリールであり、１～３個（例えば１～２個、例えば１個又は２個）の環原子が、Ｎ、Ｎ（ＲＮ）、Ｏ及びＳからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記ヘテロアリールが、１～２つの独立して選択されるＲａで任意選択的に置換される、請求項５～５３又は５７の何れか１項に記載の化合物。
- 環Ｃが、
から選択される、請求項６４に記載の化合物。 - 各Ｒａが、存在する場合、
ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＯＣ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｈ及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択され、
ここで前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３～１０員ヘテロシクロアルキルが、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ２Ｈ及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、請求項５４～６５の何れか１項に記載の化合物。 - Ｒａの１回以上の出現が、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ２Ｈ及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである、請求項６６に記載の化合物。
- Ｒａの１回以上の出現が、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ２Ｈ及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである、請求項６７に記載の化合物。
- Ｒａの１回以上の出現が、ハロ、ヒドロキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである、請求項６８に記載の化合物。
- Ｒａの１回以上の出現が、ＯＣ６～Ｃ１０アリール、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５～１０員ヘテロアリールであり、このそれぞれが、請求項６６で定められるように任意選択的に置換される、請求項６６に記載の化合物。
- Ｒａの１回以上の出現が、ＣＮ、ハロ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＲ８Ｒ９又はＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキルである、請求項６６に記載の化合物。
- 環Ｃが、
（ｃ）１～４つの独立して選択されるＲｂで任意選択的に置換されるＣ３～１０シクロアルキル；及び
（ｄ）３～１０個の環原子を含むヘテロシクロアルキル（ここで、１～３個の環原子は、Ｎ（ＲＮ）、Ｏ及びＳからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記ヘテロシクロアルキルは、１～４つの独立して選択されるＲｂで任意選択的に置換される）から選択される、請求項５～５３の何れか１項に記載の化合物。 - 環Ｃが、任意選択的に１～２つの独立して選択されるＲｂで置換されるＣ５～８（例えばＣ５～６、例えばＣ５）シクロアルキルである、請求項７２に記載の化合物。
- 環Ｃが、５～８個（例えば５個又は６個、（例えば５個））の環原子を含むヘテロシクロアルキルであり、１～３個（例えば１個）の環原子が、Ｎ（ＲＮ）、Ｏ及びＳからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記ヘテロシクロアルキルが、１～４つの独立して選択されるＲｂで任意選択的に置換される、請求項７２に記載の化合物。
- 各Ｒｂが、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＯＣ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｈ及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される、請求項７２～７４の何れか１項に記載の化合物。
- 各Ｒｂが独立してＣ１～３アルキルである、請求項７５に記載の化合物。
- 環Ａが、請求項２５又は２６（例えば請求項２６）で定められるとおりであり、環Ｃが、請求項５４～５６の何れか１項で定められるとおりである、請求項５に記載の化合物。
- 環Ａが、請求項２５又は２６（例えば請求項２６）で定められるとおりであり、環Ｃが、請求項５９又は６０で定められるとおりである、請求項５に記載の化合物。
- 環Ａが、請求項２５又は２６（例えば請求項２６）で定められるとおりであり、環Ｃが、請求項６１～６３の何れか１項で定められるとおりである、請求項５に記載の化合物。
- 環Ａが、請求項２５又は２６（例えば請求項２６）で定められるとおりであり、環Ｃが、請求項６４又は６５で定められるとおりである、請求項５に記載の化合物。
- 環Ａが、請求項２５又は２６の何れか１項（例えば請求項２６）で定められるとおりであり、環Ｃが、請求項７２～７４の何れか１項で定められるとおりである、請求項５に記載の化合物。
- 環Ａが、請求項２９～３５の何れか１項で定められるとおりであり、環Ｃが、請求項５４～５６の何れか１項で定められるとおりである、請求項５に記載の化合物。
- 環Ａが、請求項２９～３５の何れか１項で定められるとおりであり、環Ｃが、請求項５９又は６０で定められるとおりである、請求項５に記載の化合物。
- 環Ａが、請求項２９～３５の何れか１項で定められるとおりであり、環Ｃが、請求項６１～６３の何れか１項で定められるとおりである、請求項５に記載の化合物。
- 環Ａが、請求項２９～３５の何れか１項で定められるとおりであり、環Ｃが、請求項６４又は６５で定められるとおりである、請求項５に記載の化合物。
- 環Ａが、請求項２９～３５の何れか１項で定められるとおりであり、環Ｃが、請求項７２～７４の何れか１項で定められるとおりである、請求項５に記載の化合物。
- 環Ａが、請求項３９、４４又は５１の何れか１項で定められるとおりであり、環Ｃが、請求項５４～５６の何れか１項で定められるとおりである、請求項５に記載の化合物。
- 環Ａが、請求項３９、４４又は５１の何れか１項で定められるとおりであり、環Ｃが、請求項５９又は６０で定められるとおりである、請求項５に記載の化合物。
- 環Ａが、請求項３９、４４又は５１の何れか１項で定められるとおりであり、環Ｃが、請求項６１～６３の何れか１項で定められるとおりである、請求項５に記載の化合物。
- 環Ａが、請求項３９、４４又は５１の何れか１項で定められるとおりであり、環Ｃが、請求項６４又は６５で定められるとおりである、請求項５に記載の化合物。
- 環Ａが、請求項３９、４４又は５１の何れか１項で定められるとおりであり、環Ｃが、請求項７２～７４の何れか１項で定められるとおりである、請求項５に記載の化合物。
- （Ｂ）が適用される、請求項２に記載の化合物。
- 環Ａが、式（Ａ２）：
（式中、環Ｄは、
（ａ）１～４つの独立して選択されるＲｂで任意選択的に置換されるＣ３～１０シクロアルキル；及び
（ｂ）３～１０個の環原子を含むヘテロシクロアルキル（ここで、１～３個の環原子は、Ｎ（ＲＮ）、Ｏ及びＳからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記ヘテロシクロアルキルは１～４つの独立して選択されるＲｂで任意選択的に置換される）
からなる群から選択され；
Ａ２ａ、Ａ２ｂ、Ａ２ｃ及びＡ２ｄのそれぞれは、結合、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨ（Ｒ１）、Ｃ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２から独立して選択され；ただし、Ａ２ａ、Ａ２ｂ、Ａ２ｃ及びＡ２ｄの１つ以上は結合以外であり、
ただし、Ａ２ｃ及びＡ２ｄは両方ともＯではないか、又は両方ともＳ（Ｏ）２ではなく；Ａ２ａ及びＡ２ｂは両方ともＯではないか、又は両方ともＳ（Ｏ）２ではない）
を有する、請求項９２に記載の化合物。 - Ａ２ａがＣＨ２、ＣＨ（Ｒ１）又はＣ（Ｒ１）２（例えばＣＨ２）であり；Ａ２ｂが結合である、請求項９３に記載の化合物。
- Ａ２ａ及びＡ２ｂのそれぞれが、ＣＨ２、ＣＨ（Ｒ１）及びＣ（Ｒ１）２からなる群から独立して選択される（例えばそれぞれがＣＨ２である）、請求項９３に記載の化合物。
- Ａ２ｃがＣ（Ｏ）である、請求項９３～９５の何れか１項に記載の化合物。
- Ａ２ｄが、結合、ＮＨ、ＮＲ１３、ＣＨ２、ＣＨ（Ｒ１）及びＣ（Ｒ１）２から選択される、請求項９６に記載の化合物。
- Ａ２ｄが結合である、請求項９６に記載の化合物。
- Ａ２ｄが、ＣＨ２、ＣＨ（Ｒ１）及びＣ（Ｒ１）２から選択される、請求項９６に記載の化合物。
- Ａ２ａが、ＣＨ２、ＣＨ（Ｒ１）又はＣ（Ｒ１）２（例えばＣＨ２）であり；Ａ２ｂが結合であり；Ａ２ｃがＣ（Ｏ）である、請求項９３に記載の化合物。
- Ａ２ｄが結合である（例えば環Ａが、
であり得る）、請求項１００に記載の化合物。 - Ａ２ｄが、ＣＨ２、ＣＨ（Ｒ１）及びＣ（Ｒ１）２（例えばＣＨ２（例えば環Ａが、
であり得る））から選択される、請求項１００に記載の化合物。 - Ａ２ａ及びＡ２ｂのそれぞれが、ＣＨ２、ＣＨ（Ｒ１）及びＣ（Ｒ１）２からなる群から独立して選択され（例えばそれぞれがＣＨ２）；Ａ２ｃがＣ（Ｏ）である、請求項９３に記載の化合物。
- Ａ２ｄが結合である（例えば環Ａが、
であり得る）、請求項１０３に記載の化合物。 - 環Ｄが、３～１０個の環原子を含むヘテロシクロアルキルであり、ここで１～３個の環原子が、Ｎ（ＲＮ）、Ｏ及びＳからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記ヘテロシクロアルキルが１～４つの独立して選択されるＲｂで任意選択的に置換される、請求項９３～１０４の何れか１項に記載の化合物。
- 環Ｄが４～６個（例えば５個）の環原子を含むヘテロシクロアルキルであり、１～３個（例えば１～２個（例えば１個））の環原子が、Ｎ（ＲＮ）、Ｏ及びＳからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記ヘテロシクロアルキルが１～４つの独立して選択されるＲｂで任意選択的に置換される、請求項１０５に記載の化合物。
- 環Ｄが、
であり、このそれぞれが、１～２つのＲｂで任意選択的に置換される（例えば未置換）、請求項１０６に記載の化合物。 - 環Ｄが、１～４つの独立して選択されるＲｂで任意選択的に置換されるＣ３～１０シクロアルキルである、請求項９３～１０４の何れか１項に記載の化合物。
- 環Ｄが、１～２つ（例えば１つ）の独立して選択されるＲｂで任意選択的に置換されるＣ３～６シクロアルキルである、請求項１０１に記載の化合物。
- 環Ｄが、
である、請求項１０９に記載の化合物。 - 各Ｒｂが、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＯＣ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｈ及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択され、
ここで前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３～１０員ヘテロシクロアルキルが、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ２Ｈ及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、請求項９３～１１０の何れか１項に記載の化合物。 - Ｒｂが、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ２Ｈ及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである、請求項１１１に記載の化合物。
- 環Ａが、５～８個の環原子を含む飽和又は不飽和単環式環である、請求項１に記載の化合物。
- 環Ａが、５～８個の環原子を含む飽和単環式環である、請求項１１３に記載の化合物。
- 環Ａが、式（Ａ３）：
（式中、
Ａ３ａ、Ａ３ｂ、Ａ３ｃ、Ａ３ｄ及びＡ３ｅのそれぞれは、結合、ＣＨ２、ＣＨＲ１、Ｃ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１３、Ｏ及びＳ（Ｏ）２から独立して選択され；ただし、Ａ３ａ、Ａ３ｂ、Ａ３ｃ、Ａ３ｄ及びＡ３ｅのうち３つ以上が結合以外であり、
Ａ３ａ及びＡ３ｂは両方ともＯではないか又は両方ともＳ（Ｏ）２ではなく；
Ａ３ｂ及びＡ３ｃは両方ともＯではないか又は両方ともＳ（Ｏ）２ではなく；
Ａ３ｃ及びＡ３ｄは両方ともＯではないか又は両方ともＳ（Ｏ）２ではなく；及び
Ａ３ｄ及びＡ３ｅは両方ともＯではないか又は両方ともＳ（Ｏ）２ではない）
を有する、請求項１１４に記載の化合物。 - Ａ３ａがＣ（Ｏ）である、請求項１１５に記載の化合物。
- Ａ３ａが、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２からなる群から選択される、請求項１１５に記載の化合物。
- Ａ３ｂが、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２からなる群から選択される、請求項１１５～１１７の何れか１項に記載の化合物。
- Ａ３ｂが、ＮＨ及びＮＲ１３からなる群から選択される、請求項１１５～１１７の何れか１項に記載の化合物。
- Ａ３ｃが、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２からなる群から選択される、請求項１１５～１１９の何れか１項に記載の化合物。
- Ａ３ｃが、ＮＨ及びＮＲ１３からなる群から選択される、請求項１１５～１１９の何れか１項に記載の化合物。
- Ａ３ｄが結合である、請求項１１５～１２１の何れか１項に記載の化合物。
- Ａ３ｄが、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２からなる群から選択される（例えばＡ３ｄはＣＨ２又はＣＨＲ１であり得る）、請求項１１５～１２１の何れか１項に記載の化合物。
- Ａ３ｅが結合である、請求項１１５～１２３の何れか１項に記載の化合物。
- Ａ３ｅが、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２からなる群から選択される（例えばＡ３ｅはＣＨ２又はＣＨＲ１であり得る）、請求項１１５～１２３の何れか１項に記載の化合物。
- Ａ３ａがＣ（Ｏ）であり；Ａ３ｅが結合であり；Ａ３ｄが結合である、請求項１１５に記載の化合物。
- Ｒ３ｂ及びＲ３ｃのそれぞれが、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２からなる群から選択される、請求項１２６に記載の化合物。
- Ｒ３ｂ及びＲ３ｃのそれぞれがＣＨ２である（例えば、環Ａは、
である）、請求項１２６又は１２７に記載の化合物。 - Ｒ３ｂ及びＲ３ｃのうち１つが、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２からなる群から選択される、請求項１２６又は１２７に記載の化合物。
- 環Ａが
（例えば
）から選択される、請求項１２９に記載の化合物。 - Ａ３ａがＣＨ２、ＣＨＲ１又はＣ（Ｒ１）２であり；Ａ３ｅが結合であり；Ａ３ｄが結合である、請求項１１５に記載の化合物。
- Ｒ３ｂ及びＲ３ｃのそれぞれが、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２からなる群から選択される、請求項１３１に記載の化合物。
- Ｒ３ｂ及びＲ３ｃのそれぞれがＣＨ２である（例えば環Ａは、
である）、請求項１３１又は１３２に記載の化合物。 - Ｒ３ｂ及びＲ３ｃのうち１つが、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２からなる群から選択される、請求項１３１又は１３２に記載の化合物。
- 環Ａが、
（例えば
）からなる群から選択される、請求項１３４に記載の化合物。 - Ａ３ａがＣ（Ｏ）であり；Ａ３ｅが結合であり；Ａ３ｄが結合以外である、請求項１１５に記載の化合物。
- Ａ３ｂ、Ａ３ｃ及びＡ３ｄのそれぞれが、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２からなる群から選択される、請求項１３６に記載の化合物。
- Ａ３ｂ、Ａ３ｃ及びＡ３ｄのそれぞれがＣＨ２である（例えば、環Ａは、
である）、請求項１３６又は１３７に記載の化合物。 - Ａ３ｂ、Ａ３ｃ及びＡ３ｄのうち１つが、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２からなる群から選択される、請求項１３６又は１３７に記載の化合物。
- 環Ａが、
から選択される、請求項１３９に記載の化合物。 - Ａ３ｂがＮＨ又はＮＲ１３である、請求項１３６に記載の化合物。
- Ａ３ｃ及びＡ３ｄのそれぞれが、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２からなる群から選択される、請求項１４１に記載の化合物。
- Ａ３ｃ及びＡ３ｄのそれぞれがＣＨ２である、請求項１４２に記載の化合物。
- 環Ａが、
から選択される、請求項１４１～１４３の何れか１項に記載の化合物。 - Ａ３ａがＣＨ２、ＣＨＲ１又はＣ（Ｒ１）２であり；Ａ３ｅが結合であり；Ａ３ｄが結合以外である、請求項１１５に記載の化合物。
- Ａ３ｂ、Ａ３ｃ及びＡ３ｄのそれぞれが、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２からなる群から選択される、請求項１４５に記載の化合物。
- Ａ３ｂ、Ａ３ｃ及びＡ３ｄのそれぞれがＣＨ２である（例えば環Ａは、
である）、請求項１４６に記載の化合物。 - Ａ３ｂ、Ａ３ｃ及びＡ３ｄのうち１つが、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２からなる群から選択される、請求項１４６に記載の化合物。
- 環Ａが、
（例えば
）から選択される、請求項１４５～１４８の何れか１項に記載の化合物。 - Ａ３ａがＣ（Ｏ）であり；Ａ３ｅがＣＨ２であり；Ａ３ｄが結合以外である、請求項１１５に記載の化合物。
- Ａ３ｂ及びＡ３ｄのそれぞれが、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２からなる群から独立して選択される、請求項１５０に記載の化合物。
- Ａ３ｂ及びＡ３ｄのそれぞれがＣＨ２である、請求項１５１に記載の化合物。
- Ａ３ｃが、ＮＨ、ＮＲ１３、ＣＨ２、ＣＨＲ１及びＣ（Ｒ１）２から選択される、請求項１５０～１５２の何れか１項に記載の化合物。
- 環Ａが、
から選択される、請求項１５０～１５３の何れか１項に記載の化合物。 - 各Ｒ１が、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され、
ここで前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルが、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１がＣ３～Ｃ７シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５～１０員ヘテロアリールである場合、Ｒ１上の各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基は、存在する場合、１～３つのヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソで任意選択的に独立してさらに置換され；
ここでＲ１上の前記３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）置換基が、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、請求項１１５～１５４の何れか１項に記載の化合物。 - Ｒ１の１回以上の出現が、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり、
ここで、Ｒ１上の前記３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）置換基が、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、請求項１１５～１５５の何れか１項に記載の化合物。 - Ｒ１の１回以上の出現が、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ６～Ｃ１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルであり；
ここで、Ｒ１上の前記Ｃ６～Ｃ１０アリール及び５～１０員ヘテロアリール置換基が、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、請求項１１５～１５６の何れか１項に記載の化合物。 - Ｒ１の１回以上の出現が、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５～１０員ヘテロアリールであり、このそれぞれが、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、Ｒ１上の各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基が、存在する場合、１～３つのヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソで任意選択的に独立してさらに置換され；
ここでＲ１上の前記３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）置換基が、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、請求項１１５～１５７の何れか１項に記載の化合物。 - Ｒ１の１回以上の出現が、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ６～Ｃ１０アリールであり；
ここでＲ１上の各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基が、存在する場合、１～３つのヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソで任意選択的に独立してさらに置換される、請求項１１５～１５８の何れか１項に記載の化合物。 - Ｒ１の１回以上の出現が、ヒドロキシル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル又はＳ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２である、請求項１１５～１５９の何れか１項に記載の化合物。
- Ｂが、１つ又は２つのＲ６で置換され、且つ１つ又は２つのＲ７で任意選択的に置換されるフェニルである、請求項１～１６０の何れか１項に記載の化合物。
- Ｂが
である、請求項１６１に記載の化合物。 - 各Ｒ６が、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルが、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここでＲ７が、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで前記Ｃ１～Ｃ６アルキルが、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換される、請求項１６２に記載の化合物。 - 各Ｒ６及びＲ７が、ヒドロキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル及びハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される、請求項１６２に記載の化合物。
- 各Ｒ６及びＲ７が、メチル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル及びフルオロから独立して選択される、請求項１６２に記載の化合物。
- ｏ＝２及びｐ＝２である、請求項１６１に記載の化合物。
- Ｂが
である、請求項１６６に記載の化合物。 - 各Ｒ６が、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
ここで前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルが、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで各Ｒ７が、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで前記Ｃ１～Ｃ６アルキルが、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるか；
又は隣接原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対が、それらを連結する原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ７炭素環又は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５～７員複素環を独立して形成し、前記炭素環又は複素環が、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、請求項１６７に記載の化合物。 - 各Ｒ６及びＲ７が、ヒドロキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル及びハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択されるか；
又は隣接原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対（例えば２つの対）が、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ５炭素環又は、１つのＯを含有する５員複素環を独立して形成し、ここで前記炭素環又は複素環が、Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、請求項１６７に記載の化合物。 - 各Ｒ６及びＲ７が、メチル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル及びフルオロから独立して選択されるか；
又は隣接原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対（例えば２つの対）が、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ５炭素環又は、１つのＯを含有する５員複素環を独立して形成し、前記炭素環又は複素環が、１つ以上のメチルで任意選択的に独立して置換される、請求項１６７に記載の化合物。 - Ｂが、
である、請求項１６６に記載の化合物。 - 各Ｒ６が、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルが、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、各Ｒ７が、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルが、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換され；
又はＲ６及びＲ７が、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ７炭素環又は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５～７員複素環を独立して形成し、前記炭素環又は複素環が、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、請求項１７１に記載の化合物。 - 各Ｒ６及びＲ７が、ヒドロキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル及びハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択されるか；
又は隣接原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対（例えば２つの対）が、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ５炭素環又は、１つのＯを含有する５員複素環を独立して形成し、前記炭素環又は複素環が、Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、請求項１７１に記載の化合物。 - 各Ｒ６及びＲ７が、メチル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル及びフルオロから独立して選択されるか；
又は、隣接原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対（例えば２つの対）が、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ５炭素環又は、１つのＯを含有する５員複素環を独立して形成し、前記炭素環又は複素環が、１つ以上のメチルで任意選択的に独立して置換される、請求項１７１に記載の化合物。 - Ｂが、
である、請求項１６６に記載の化合物。 - 式中、各Ｒ６が、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
ここで前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルが、それぞれ独立してヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４～６員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで各Ｒ７が、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されるか；
又はＲ６及びＲ７が、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ７炭素環又は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１つ又は２つのヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５～７員複素環を独立して形成し、前記炭素環又は複素環が、任意選択的に、独立してヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール及びＣＯＮＲ８Ｒ９から選択される１つ以上の置換基で独立して置換される、請求項１７５に記載の化合物。 - 各Ｒ６及びＲ７が、ヒドロキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル及びハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択されるか；
又は隣接原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対（例えば２つの対）が、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ５炭素環又は、１つのＯを含有する５員複素環を独立して形成し、前記炭素環又は複素環が、Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、請求項１７５に記載の化合物。 - 各Ｒ６及びＲ７が、メチル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル及びフルオロから独立して選択されるか；
又は隣接原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対（例えば２つの対）が、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ５炭素環又は、１つのＯを含有する５員複素環を独立して形成し、前記炭素環又は複素環が、１つ以上のメチルで任意選択的に独立して置換される、請求項１７５に記載の化合物。 - Ｂが、１つ又は２つのＲ６で置換され、且つ１つ又は２つのＲ７で任意選択的に置換されるピリジルである、請求項１～１６０の何れか１項に記載の化合物。
- Ｂが、
である、請求項１７９に記載の化合物。 - 各Ｒ６が、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯ－Ｃ１～Ｃ６アルキル；ＣＯＮＲ８Ｒ９、及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルが、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、４員～６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（４員～６員ヘテロシクロアルキル）、及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここで、各Ｒ７が、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５員～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３員～７員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員ヘテロアリール、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＳＦ５、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び４員～６員ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～２つのＣ１～Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換され；
又は隣接する原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対が、それらを連結する前記原子と一緒になって、少なくとも１つのＣ４～Ｃ７炭素環又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの５員～７員複素環を独立して形成し、ここで、前記炭素環又は複素環が、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及びＣＯＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、請求項１８０に記載の化合物。 - 各Ｒ６及びＲ７が、ヒドロキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル及びハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択されるか；
又は、隣接原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対（例えば２つの対）が、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ５炭素環又は１つのＯを含有する５員複素環を独立して形成し、前記炭素環又は複素環が、Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、請求項１８０に記載の化合物。 - 各Ｒ６及びＲ７が、メチル、２－ヒドロキシ－２－プロピル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル及びフルオロから独立して選択されるか；
又は、隣接原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対（例えば２つの対）が、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ５炭素環又は１つのＯを含有する５員複素環を独立して形成し、前記炭素環又は複素環が、１つ以上のメチルで任意選択的に独立して置換される、請求項１８０に記載の化合物。 - Ｒ３が水素である、請求項１～１８３の何れかに記載の化合物。
- Ｙが－ＣＲ１５Ｒ１５－（例えば－ＣＨ２－）である、請求項１～１８４の何れか１項に記載の化合物。
- Ｙが－ＮＲ１６－（例えば－ＮＨ－）である、請求項１～１８４の何れか１項に記載の化合物。
- 式ＡＡ－１：
（式中、
Ａ１ｃは、Ｃ（Ｏ）又はＣＨ２（例えばＣ（Ｏ））であり；
環Ｃは、
（ａ）１～５つの独立して選択されるＲａで任意選択的に置換されるＣ６～１０アリール；及び
（ｂ）５～１０個の環原子を含むヘテロアリール（ここで、１～４個の環原子は、Ｎ、Ｎ（ＲＮ）、Ｏ及びＳからなる群からそれぞれ独立して選択され、前記ヘテロアリールは１～３つの独立して選択されるＲａで任意選択的に置換される）；
からなる群から選択され、
Ｒ３、環Ｂ、Ｙ、Ｒ６、Ｒ７、ｏ及びｐは、請求項１で定められるとおりである）を有する、請求項１に記載の化合物。 - Ａ１ｃがＣ（Ｏ）である、請求項１８７に記載の化合物。
- 環Ｃが、１～２つの独立して選択されるＲａで任意選択的に置換されるＣ６アリールである、請求項１８７又は１８８に記載の化合物。
- 環Ｃが、未置換であるＣ６アリールである、請求項１８９に記載の化合物。
- 環Ｃが、１～２つ（例えば１つ）の独立して選択されるＲａで置換されるＣ６アリールである、請求項１８９に記載の化合物。
- Ｒａの各出現が、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＯＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、ＮＲ８Ｒ９、ＣＮ、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＳ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＯＣ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、ＣＯ２Ｈ及びＣＯＮＲ８Ｒ９からなる群から独立して選択され、
ここで前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｓ（Ｏ２）Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル及び３～１０員ヘテロシクロアルキルが、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～４ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ２Ｈ及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、請求項１８９～１９１の何れか１項に記載の化合物。 - Ｒａの１回以上の出現が、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、ＣＯ２Ｈ及びＣＯＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである、請求項１９２に記載の化合物。
- Ｒａの１回以上の出現が、ハロ、ヒドロキシ及びＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルである、請求項１９２に記載の化合物。
- Ｒａの１回以上の出現が、ＯＣ６～Ｃ１０アリール、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５～１０員ヘテロアリールであり、これらのそれぞれが、請求項６６で定められるとおりに任意選択的に置換される、請求項１９２に記載の化合物。
- Ｒａの１回以上の出現が、ＣＮ、ハロ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＲ８Ｒ９又はＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキルである、請求項１９２に記載の化合物。
- 式ＡＡ－２：
（式中、
Ａ３ａは、Ｃ（Ｏ）又はＣＨ２であり；
Ａ３ｂは、ＣＨ２、ＣＨＲ１又はＣ（Ｒ２）２であり；
Ａ３ｃは、ＣＨ２、ＣＨＲ１又はＣ（Ｒ２）２であり；
Ａ３ｄは、結合又はＣＨ２であり；
Ｒ３、Ｙ、環Ｂ、Ｒ６、Ｒ７、ｏ及びｐのそれぞれは、請求項１で定められるとおりである）を有する、請求項１に記載の化合物。 - Ａ３ａがＣ（Ｏ）であり；Ａ３ｄが結合である、請求項１９７に記載の化合物。
- Ａ３ｂがＣＨ２であり；Ａ３ｃがＣＨ２である、請求項１９８に記載の化合物。
- Ａ３ｂがＣ（Ｒ２）２であり；Ａ３ｃがＣＨ２である、請求項１９８に記載の化合物。
- Ａ３ｂがＣＨ２であり；Ａ３ｃがＣＨＲ１である、請求項１９８に記載の化合物。
- Ａ３ａがＣＨ２であり；Ａ３ｄが結合である、請求項１９７に記載の化合物。
- Ａ３ｂがＣＨ２であり；Ａ３ｃがＣＨ２である、請求項に記載２０２の化合物。
- Ａ３ａがＣ（Ｏ）であり；Ａ３ｄがＣＨ２である、請求項１９７に記載の化合物。
- Ａ３ｂがＣＨ２であり；Ａ３ｃがＣＨ２である、請求項２０４に記載の化合物。
- 各Ｒ１が、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨＣ１～Ｃ６アルキル、Ｎ（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、Ｓ（Ｏ２）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ）Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択され、
ここで前記Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル及び３～７員ヘテロシクロアルキルが、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、＝ＮＲ１０、ＣＯＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＣＯＮＲ８Ｒ９、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＯＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＯＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＯＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＯＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）、ＮＨＣＯＣ１～Ｃ６アルキル、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）、ＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）及びＮＨＣＯＣ２～Ｃ６アルキニルからそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され；
ここでＲ１がＣ３～Ｃ７シクロアルキル、３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール又は５～１０員ヘテロアリールである場合、Ｒ１上の各Ｃ１～Ｃ６アルキル置換基及び各Ｃ１～Ｃ６アルコキシ置換基が、存在する場合、１～３つのヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ、ＮＲ８Ｒ９又はオキソで任意選択的に独立してさらに置換され；
ここでＲ１上の前記３～７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、ＮＨＣＯＣ６～Ｃ１０アリール、ＮＨＣＯ（５～１０員ヘテロアリール）及びＮＨＣＯ（３～７員ヘテロシクロアルキル）置換基が、ハロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びＯＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、請求項１９７～２０５の何れか１項に記載の化合物。 - Ｂが、
である、請求項１９７～２０６の何れか１項に記載の化合物。 - 各Ｒ６及びＲ７が、ヒドロキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル及びハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択されるか；
又は隣接原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対（例えば２つの対）が、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ５炭素環又は、１つのＯを含有する５員複素環を独立して形成し、前記炭素環又は複素環が、Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、請求項２０７に記載の化合物。 - Ｂが、
である、請求項１９７～２０６の何れか１項に記載の化合物。 - 各Ｒ６及びＲ７が、ヒドロキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル及びハロで任意選択的に置換されるＣ１～Ｃ６アルキルから独立して選択されるか；
又は隣接原子上のＲ６及びＲ７の少なくとも１つの対（例えば１つの対又は２つの対）が、それらを連結する原子と一緒になって、Ｃ４～Ｃ５炭素環又は、１つのＯを含有する５員複素環を独立して形成し、前記炭素環又は複素環が、Ｃ１～Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に独立して置換される、請求項２０９に記載の化合物。 - Ｒ３がＨである、請求項１９７～２１０の何れか１項に記載の化合物。
- ＹがＮＨである、請求項１９７～２１１の何れか１項に記載の化合物。
- 表１、表２又はその両方の化合物からなる群から選択される、化合物。
- 表１ａの化合物からなる群から選択される、化合物。
- 表１ａ、表２、表３の化合物又は何れかのそれらの組み合わせからなる群から選択される、化合物。
- 請求項１～２１５のいずれか一項に記載の化合物又は塩と、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
- ＮＬＲＰ３活性を調節する方法であって、ＮＬＲＰ３を、有効量の請求項１～２１５のいずれか一項に記載の化合物又は請求項２１６に記載の医薬組成物と接触させる工程を含む方法。
- 前記調節は、ＮＬＲＰ３に拮抗する工程を含む、請求項２１７に記載の方法。
- インビトロで行われる、請求項２１７又は２１８に記載の方法。
- ＮＬＲＰ３を含む１つ以上の細胞を含む試料を、前記化合物と接触させる工程を含む、請求項２１７～２１９のいずれか一項に記載の方法。
- インビボで行われる、請求項２１７、２１８又は２２０に記載の方法。
- ＮＬＲＰ３シグナル伝達が疾患の病変及び／又は症状及び／又は進行の一因である疾患に罹患した対象に前記化合物を投与する工程を含む、請求項２２１に記載の方法。
- 前記対象はヒトである、請求項２２２に記載の方法。
- 代謝障害である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～２１５のいずれか一項に記載の化合物又は請求項２１６に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
- 前記代謝障害は、２型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、肥満又は痛風である、請求項２２４に記載の方法。
- 中枢神経系の疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～２１５のいずれか一項に記載の化合物又は請求項２１６に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
- 前記中枢神経系の疾患は、アルツハイマー病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症又はパーキンソン病である、請求項２２６に記載の方法。
- 肺疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～２１５のいずれか一項に記載の化合物又は請求項２１６に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
- 前記肺疾患は、喘息、ＣＯＰＤ又は突発性肺線維症である、請求項２２８に記載の方法。
- 肝疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～２１５のいずれか一項に記載の化合物又は請求項２１６に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
- 前記肝疾患は、ＮＡＳＨ症候群、ウイルス性肝炎又は肝硬変である、請求項２３０に記載の方法。
- 膵疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～２１５のいずれか一項に記載の化合物又は請求項２１６に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
- 前記膵疾患は、急性膵炎若しくは慢性膵炎である、請求項２３０に記載の方法。
- 腎疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～２１５のいずれか一項に記載の化合物又は請求項２１６に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
- 前記腎疾患は、急性腎障害若しくは慢性腎障害である、請求項２３４に記載の方法。
- 腸疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～２１５のいずれか一項に記載の化合物又は請求項２１６に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
- 前記腸疾患は、クローン病又は潰瘍性大腸炎である、請求項２３６に記載の方法。
- 皮膚疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～２１５のいずれか一項に記載の化合物又は請求項２１６に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
- 前記皮膚疾患は乾癬である、請求項２３８に記載の方法。
- 筋骨格疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～２１５のいずれか一項に記載の化合物又は請求項２１６に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
- 前記筋骨格疾患は強皮症である、請求項２４０に記載の方法。
- 血管疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～２１５のいずれか一項に記載の化合物又は請求項２１６に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
- 前記血管疾患は巨細胞性動脈炎である、請求項２４２に記載の方法。
- 骨の疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～２１５のいずれか一項に記載の化合物又は請求項２１６に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
- 前記骨の疾患は、変形性関節症、骨粗鬆症又は大理石骨病である、請求項２４４に記載の方法。
- 眼疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～２１５のいずれか一項に記載の化合物又は請求項２１６に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
- 前記眼疾患は、緑内障又は黄斑変性症である、請求項２４６に記載の方法。
- ウイルス感染に起因する疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～２１５のいずれか一項に記載の化合物又は請求項２１６に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
- 前記ウイルス感染に起因する疾患は、ＨＩＶ又はＡＩＤＳである、請求項２４８に記載の方法。
- 自己免疫疾患である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～２１５のいずれか一項に記載の化合物又は請求項２１６に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
- 前記自己免疫疾患は、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、自己免疫性甲状腺炎である、請求項２５０に記載の方法。
- 癌又は老化である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～２１５のいずれか一項に記載の化合物又は請求項２１６に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
- 骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）；非小細胞肺癌、例えばＮＬＲＰ３の突然変異又は過剰発現を有する患者の非小細胞肺癌；急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、例えば糖質コルチコイド治療に対して耐性がある患者のＡＬＬ；ランゲルハンス細胞組織球症（ＬＣＨ）；多発性骨髄腫；前骨髄球性白血病；急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）；慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）；胃癌；及び肺癌転移から選択される癌である疾患、障害又は病態を治療する方法であって、このような治療を必要とする対象に、有効量の請求項１～２１５のいずれか一項に記載の化合物又は請求項２１６に記載の医薬組成物を投与する工程を含む方法。
- 前記癌はＭＤＳである、請求項２５３に記載の方法。
- 前記癌は非小細胞肺癌である、請求項２５３に記載の方法。
- 前記癌は急性リンパ芽球性白血病である、請求項２５３に記載の方法。
- 前記癌はＬＣＨである、請求項２５３に記載の方法。
- 前記癌は多発性骨髄腫である、請求項２５３に記載の方法。
- 前記癌は前骨髄球性白血病である、請求項２５３に記載の方法。
- 前記癌は急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、請求項２５３に記載の方法。
- 前記癌は慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）である、請求項２５３に記載の方法。
- 前記癌は胃癌である、請求項２５３に記載の方法。
- 前記癌は肺癌転移である、請求項２５３に記載の方法。
- 治療有効量の抗ＴＮＦα剤を前記対象に投与する工程をさらに含む、請求項２２２～２６３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ＮＬＲＰ３アンタゴニストは、前記対象への前記抗ＴＮＦα剤の投与の前に、前記対象に投与される、請求項２６４に記載の方法。
- 前記抗ＴＮＦα剤は、前記対象への前記ＮＬＲＰ３アンタゴニストの投与の前に、前記対象に投与される、請求項２６４に記載の方法。
- 前記ＮＬＲＰ３アンタゴニスト及び前記抗ＴＮＦα剤は、ほぼ同時に前記対象に投与される、請求項２６４に記載の方法。
- 前記ＮＬＲＰ３アンタゴニスト及び前記抗ＴＮＦα剤は、単一剤形中で一緒に製剤化される、請求項２６４に記載の方法。
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