JP2022506579A - がん及び他の状態の治療用組成物 - Google Patents
がん及び他の状態の治療用組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2022506579A JP2022506579A JP2021524006A JP2021524006A JP2022506579A JP 2022506579 A JP2022506579 A JP 2022506579A JP 2021524006 A JP2021524006 A JP 2021524006A JP 2021524006 A JP2021524006 A JP 2021524006A JP 2022506579 A JP2022506579 A JP 2022506579A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cancer
- group
- hydrogen
- formula
- composition according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 59
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 52
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 50
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 42
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 34
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 claims abstract description 14
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 claims abstract description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 12
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 10
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 69
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 32
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 29
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 29
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 28
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 25
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims description 25
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 24
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 23
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 22
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 20
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 20
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 20
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 19
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 18
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 17
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 14
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 claims description 11
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 10
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical group [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical group [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical group [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 9
- 150000002366 halogen compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000011574 phosphorus Chemical group 0.000 claims description 9
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000010703 silicon Chemical group 0.000 claims description 9
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims description 9
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 8
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 6
- 238000002513 implantation Methods 0.000 claims description 6
- 229910001413 alkali metal ion Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 claims description 4
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 4
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 claims description 4
- 208000003200 Adenoma Diseases 0.000 claims description 3
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000005016 Intestinal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 3
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims description 3
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims description 3
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 claims description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940045988 antineoplastic drug protein kinase inhibitors Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 claims description 3
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 claims description 3
- 230000004098 cellular respiration Effects 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 230000027721 electron transport chain Effects 0.000 claims description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- 201000009019 intestinal benign neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims description 3
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims description 3
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims description 3
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 claims description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000010627 oxidative phosphorylation Effects 0.000 claims description 3
- 239000003909 protein kinase inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 3
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 3
- 230000008685 targeting Effects 0.000 claims description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 2
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims description 2
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 claims description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims description 2
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 claims 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 abstract description 14
- YVECGMZCTULTIS-PBXRRBTRSA-N glucal Chemical class OC[C@H]1OC=C[C@@H](O)[C@@H]1O YVECGMZCTULTIS-PBXRRBTRSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 abstract description 2
- YVECGMZCTULTIS-HSUXUTPPSA-N D-galactal Chemical compound OC[C@H]1OC=C[C@@H](O)[C@H]1O YVECGMZCTULTIS-HSUXUTPPSA-N 0.000 abstract 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- 206010069754 Acquired gene mutation Diseases 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N Dihydropyran Chemical group C1COC=CC1 BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLPWGHLVUPBSLP-IJLUTSLNSA-N [(2r,3r,4r)-3,4-diacetyloxy-3,4-dihydro-2h-pyran-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OC[C@H]1OC=C[C@@H](OC(C)=O)[C@H]1OC(C)=O LLPWGHLVUPBSLP-IJLUTSLNSA-N 0.000 description 1
- LLPWGHLVUPBSLP-UTUOFQBUSA-N [(2r,3s,4r)-3,4-diacetyloxy-3,4-dihydro-2h-pyran-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OC[C@H]1OC=C[C@@H](OC(C)=O)[C@@H]1OC(C)=O LLPWGHLVUPBSLP-UTUOFQBUSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical group 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008568 cell cell communication Effects 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 1
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004190 glucose uptake Effects 0.000 description 1
- 208000035474 group of disease Diseases 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 230000008844 regulatory mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000007142 ring opening reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 230000037439 somatic mutation Effects 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/351—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom not condensed with another ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/382—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having six-membered rings, e.g. thioxanthenes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7024—Esters of saccharides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D309/28—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/30—Oxygen atoms, e.g. delta-lactones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
- C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
- C07H13/04—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals attached to acyclic carbon atoms
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
組成物は修飾されたグルカル分子またはガラクタル分子のうち少なくとも１つを含む。分子は、特にヒト患者にて、さらに詳しくは、対応する乳酸産生がないグルコース摂取で細胞特異的な増加を示すヒト患者にてがんの治療に有用である。組成物はまた、高いレベルのＨＩＴ活性を発現する低酸素細胞を有するヒト、低い振幅の日周振動を示す複数の細胞を有するヒト、またはヒトの細胞のミトコンドリアにて活性酸素種の増加を有するヒトを治療するのにも有用である。【選択図】図１
Description
本開示は、患者、特にヒト患者にて、さらに詳しくは、対応する乳酸産生がないグルコース摂取で細胞特異的な増加を示すヒト患者、または高いレベルのＨＩＦ活性を発現する低酸素細胞を有するヒト、または低い振幅の日周振動を示す複数の細胞を持つヒト、またはヒトの細胞のミトコンドリアで活性酸素種の増加を有するヒトにてがんを治療するのに有用である分子を指向する。
がんは異常細胞の制御されない増殖及び広がりを特徴とする多様な疾患の群である。一般に、すべての型のがんは細胞の増殖及び分裂の制御で何らかの異常を含む。細胞分裂及び/または細胞のコミュニケーションを調節する経路は、細胞増殖を制御し、制限することにおけるこれらの調節メカニズムの効果が破綻するように、または迂回されるようにがん細胞にて変化する。連続する回数の突然変異と自然選択を介して、一般に単一の変異細胞を起源とする異常細胞の群は、他の細胞に対して選択的な増殖上の利点を提供する追加の突然変異を蓄積するので、細胞塊にて優位を占める細胞型に進展する。突然変異と自然選択のこの過程は、多数の種類のがん細胞によって示される遺伝的な不安定性、体細胞突然変異から得られるまたは生殖系列からの遺伝によって得られる不安定性によって増強される。がん性細胞の増強された変異性は悪性腫瘍細胞の形成に向かうその進展の確率を高める。がん細胞はさらに進化するので、一部は局所で侵襲性になり、次いで転移して元のがん細胞の組織以外の組織をコロニー化する。腫瘍細胞集団の不均質性と共にこの特性によってがんは治療し、撲滅するのが特に難しい疾患になっている。
世界中で、１０００万人を超える人々が毎年がんであると診断され、この数は２０２０年までに毎年１５００万の新症例まで増えると推定されている。
がんは毎年６００万人の死亡の原因であり、世界中の死亡の１２％の原因である。がんを治療することができる方法に対するニーズが残っている。本明細書では、ヒト及び他の哺乳類におけるがんの予防及び治療に有用な医薬組成物についての基礎を提供する。
熱で活性化したサッカリドは患者、特にヒト患者にてがんを治療するのに有用な免疫賦活剤であり得ることが以前示されている。そのような治療及びそのような治療を作り出すプロセスは、参照によって本明細書に組み込まれる国際特許公開ＷＯ／２０１８／０３１４３５にて見いだすことができる。
本開示は、化学療法で活性がある組成物、その製造、及び他の化学療法剤の有無を問わないその使用を指向する。明確にするために、化学療法で活性がある組成物という用語は本明細書に記載されるような化合物の１以上を含む物質を指す。化学療法剤（複数可）という用語は本明細書で引用されている化合物以外の化学療法効果を提供する化学組成物を指す。
本明細書では、以下の式：
によって表される任意の分子を含む組成物が記載されている。
式中、Ｒ、Ｒ’及びＲ”は独立して水素、水素、窒素及び／または酸素を伴った炭素から成り、且つ１～約２４の炭素原子を含む有機官能基、水素、窒素及び／または酸素を伴い、ホウ素、ケイ素、リン、イオウから選択されるヘテロ原子、及び／またはハロゲン化合物を伴った炭素を含むヘテロ有機官能基、またはアルカリ金属イオン及びアルカリ土類イオンから選択される－１もしくは－２の電荷を有するイオンから成る群から選択される。
好ましい組成物は図２に示され、以下の構造によって表される。
そのような組成物は治療されたがんにて、または特にヒトがん患者にてがんを治療するための免疫賦活剤として効果的であることが示されている。
別の例は、以下のステップを含む対象を治療する方法である。
（ａ）症状が特定の化学療法剤による治療を必要とするがんの前記症状を呈する対象を特定すること；
（ｂ）治療有効量の、本開示の組成物の化合物のいずれかを投与すること；
（ｃ）表１から選択される、有効量の追加の化学療法剤を対象に同時に、順次、または別々に投与すること。
表１
表１
化合物は図３及び図４に示される例示的な反応に従って合成することができる。好適な技法には、Ｄ－グルカル、トリ－Ｏ－アセチル－Ｄ－グルカル、またはトリ－Ｏ－アセチル－Ｄ－ガラクタルを高温に供することが含まれる。好ましい例では、３，４，５－トリ－Ｏ－アセチル－Ｄ－グルカルまたは３，４，５－トリ－Ｏ－アセチル－Ｄ－ガラクタルを熱に供して本開示の化合物を作り出す。さらに、化合物を当該技術分野で既知の技法に従って脱アセチル化、メトキシル化及びアセチル化に供して所望のようにさらに官能基を修飾することができる。
組成物は、経口で、頬側に、及び／または経口吸入によって投与することができる。一例では、化学療法で活性がある組成物を皮下に、非経口で、経皮で、腹腔内に、筋肉内に、坐薬によって、埋め込みによって、膀胱内注入によって、眼内注入によって、腔内注入によって、動脈内注入によって、病変内注入によって、または非鼻、非頬側の粘膜への適用によって投与することができる。別の例では、化学療法で活性がある組成物は、鼻に、鼻吸入によって、鼻内注入によって、埋め込みによって、腔内注入または膀胱内注入によって、眼内に、動脈内に、病変内に、経皮で、または鼻粘膜への適用によって投与される。さらに別の例では、化学療法で活性がある組成物は局所投与される。
本開示の組成物によって治療されてもよいがんには、例えば、癌腫；肉腫；黒色腫；リンパ腫；白血病；脳腫瘍；血液で見いだされるがん；皮膚の組織で見いだされるがん；肺の組織で見いだされるがん；乳房の組織で見いだされるがん；眼で見いだされるがん；肝臓で見いだされるがん；前立腺で見いだされるがん；または膵臓の組織で見いだされるがんが挙げられる。方法を使用して対象にてポリープ、腺腫の総数、腸管腫瘍、及び／またはがん細胞増殖を治療するまたは減らすことができる。
化合物は、対応する乳酸産生がないグルコース摂取での細胞特異的な増加に関連する状態の治療または予防で効果的に使用されてもよい。化合物による治療に続いて、乳酸産生は治療より前の同じ型の細胞の乳酸産生を超えて増加することが示される。
化合物は、高いレベルのＨＩＦ活性を発現する低酸素細胞に関連する状態の治療または予防で効果的に使用されてもよい。本開示の化合物による治療に続いて、ヒトは低酸素細胞にて低いＨＩＦ活性を有する。
化合物は、低い振幅の日周振動を示す複数の細胞に関連する状態の治療または予防で効果的に使用されてもよい。本開示の化合物による治療に続いて、ヒトは治療された細胞にて日周振動の振幅で増加を有する。
化合物は、ヒトの細胞のミトコンドリアでの活性酸素種の低下に関連する状態の治療または予防で効果的に使用されてもよい。本開示の化合物による治療に続いて、ヒト患者の細胞のミトコンドリアは治療より前のレベルと比べて活性酸素種の増加を有することが示される。活性酸素種はミトコンドリアにおける電子伝達鎖での酸化的リン酸化の副産物であり、活性酸素種の増加はミトコンドリアにおける細胞呼吸の増加の効果である。
さらに、化合物はアルツハイマーの高いコレステロール及び糖尿病の治療または予防で効果的に使用されてもよい。
さらに別の例は、上述の免疫賦活剤のいずれかと薬学的に許容される担体とを含む組成物である。一例では、組成物はさらに有効量の、表１から選択される１以上の化学療法剤を含む。さらに別の例では、組成物はさらに、１以上の抗炎症剤、抗糖尿病剤、脂質低下剤、表１から選択される追加の化学療法剤、抗ウイルス剤、抗生物質、代謝剤、小分子阻害剤、タンパク質キナーゼ阻害剤、免疫賦活剤、アポトーシス剤、抗増殖剤及び有機栄養標的化剤、及びそれらの組み合わせから成る群から選択される第２の薬剤を含む。
合成実施例１
３，４，５－トリ－Ｏ－アセチル－Ｄ－グルカル（１．１６ｇ，４．２６ｍｍｏｌ）を水（１００ｍＬ）に溶解した。溶液を１２１度で２０分間オートクレーブ滅菌し、氷槽を用いて冷ました。溶媒を凍結乾燥して水を完全に取り除いた。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン／酢酸エチル、１：１、ｖ／ｖ）によって精製した。収量５８０ｍｇ、５９％。Ｒｆ＝０．２９及び０．４０（ｎ－ヘキサン／酢酸エチル、１：１、ｖ／ｖ）。得られた化合物を「ＲＭＤ－Ｓｅｒ」と呼び、式（３）として以下に示す。ＲＭＤ－Ｓｅｒは溶液にてジヒドロピラン形態とアルデヒド形態の間で平衡を有する。
３，４，５－トリ－Ｏ－アセチル－Ｄ－グルカル（１．１６ｇ，４．２６ｍｍｏｌ）を水（１００ｍＬ）に溶解した。溶液を１２１度で２０分間オートクレーブ滅菌し、氷槽を用いて冷ました。溶媒を凍結乾燥して水を完全に取り除いた。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン／酢酸エチル、１：１、ｖ／ｖ）によって精製した。収量５８０ｍｇ、５９％。Ｒｆ＝０．２９及び０．４０（ｎ－ヘキサン／酢酸エチル、１：１、ｖ／ｖ）。得られた化合物を「ＲＭＤ－Ｓｅｒ」と呼び、式（３）として以下に示す。ＲＭＤ－Ｓｅｒは溶液にてジヒドロピラン形態とアルデヒド形態の間で平衡を有する。
合成実施例２
３，４，５－トリ－Ｏ－アセチル－Ｄ－ガラクタル（１．１６ｇ，４．２６ｍｍｏｌ）を水（１００ｍＬ）に溶解した。溶液を１２１度で２０分間オートクレーブ滅菌し、氷槽を用いて冷ました。溶媒を凍結乾燥して水を完全に取り除いた。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン／酢酸エチル、１：１、ｖ／ｖ）によって精製した。収量５８０ｍｇ、５９％。Ｒｆ＝０．２９及び０．４０（ｎ－ヘキサン／酢酸エチル、１：１、ｖ／ｖ）。得られた化合物を以下に示す。
３，４，５－トリ－Ｏ－アセチル－Ｄ－ガラクタル（１．１６ｇ，４．２６ｍｍｏｌ）を水（１００ｍＬ）に溶解した。溶液を１２１度で２０分間オートクレーブ滅菌し、氷槽を用いて冷ました。溶媒を凍結乾燥して水を完全に取り除いた。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン／酢酸エチル、１：１、ｖ／ｖ）によって精製した。収量５８０ｍｇ、５９％。Ｒｆ＝０．２９及び０．４０（ｎ－ヘキサン／酢酸エチル、１：１、ｖ／ｖ）。得られた化合物を以下に示す。
試験管内実施例１
合成実施例１の化合物をＨＣＴ１１６（がん）及びＦＨＣ（正常）の細胞株で調べてアポトーシス活性を評価する試験をした。投与量を変え、細胞死の割合を決定して図５に示すような用量反応曲線を得た。
合成実施例１の化合物をＨＣＴ１１６（がん）及びＦＨＣ（正常）の細胞株で調べてアポトーシス活性を評価する試験をした。投与量を変え、細胞死の割合を決定して図５に示すような用量反応曲線を得た。
実施例１．式（１）：
によって表される分子を含む組成物
式中、ＸはＯ及びＳから成る群から選択され、Ｒ、Ｒ’及びＲ”は独立して水素、水素、窒素及び／または酸素を伴った炭素から成り、且つ１～約２４の炭素原子を含む有機官能基、水素、窒素及び／または酸素を伴い、ホウ素、ケイ素、リン、イオウから選択されるヘテロ原子、及び／またはハロゲン化合物を伴った炭素を含むヘテロ有機官能基、またはアルカリ金属イオン及びアルカリ土類イオンから選択される－１もしくは－２の電荷を有するイオンから成る群から選択される。
実施例２．組成物の実質的な部分が式（２）：
によって表される分子で構成される組成物。
式中、ＸはＯ及びＳから成る群から選択され、Ｒ、Ｒ’及びＲ”は水素、水素、窒素及び／または酸素を伴った炭素から成り、且つ１～約２４の炭素原子を含む有機官能基、水素、窒素及び／または酸素を伴い、ホウ素、ケイ素、リン、イオウから選択されるヘテロ原子、及び／またはハロゲン化合物を伴った炭素を含むヘテロ有機官能基、またはアルカリ金属イオン及びアルカリ土類イオンから選択される－１もしくは－２の電荷を有するイオンから成る群から選択される；しかし、Ｘが酸素であり、且つＲ及びＲ’が水素である場合、Ｒ”は有機官能基、ヘテロ有機官能基、または－１もしくは－２の電荷を有するイオンから成る群から選択され、Ｒ’及びＲ”がアセチル基（－ＣＯＣＨ３）である場合、Ｒはエチル基ではない。
実施例３．Ｒが水素原子である実施例２の組成物。
実施例４．Ｒ’がアセチル基である先行実施例のいずれか１つの組成物。
実施例５．Ｒ”がアセチル基である先行実施例のいずれか１つの組成物。
実施例６．Ｒ’がカルボニル基を含む先行実施例のいずれか１つの組成物。
実施例７．Ｒ”がカルボニル基を含む先行実施例のいずれか１つの組成物。
実施例８．式（２）によって表される分子が式（５）：
によって表される実施例２の組成物。
実施例９．式（２）によって表される分子が式（４）：
によっても表される実施例２の組成物。
実施例１０．式（５）及び（６）：
のいずれか１つによって表される分子を含む組成物。
式中、ＸはＯ及びＳから成る群から選択され、式（１）及び（２）のそれぞれにおけるＲ、Ｒ’及びＲ”は独立して水素、水素、窒素及び／または酸素を伴った炭素から成り、且つ１～約２４の炭素原子を含む有機官能基、水素、窒素及び／または酸素を伴い、ホウ素、ケイ素、リン、イオウから選択されるヘテロ原子、及び／またはハロゲン化合物を伴った炭素を含むヘテロ有機官能基、及びアルカリ金属イオン及びアルカリ土類イオンから選択される－１もしくは－２の電荷を有するイオンから成る群から選択される。
実施例１１．式（１）、（２）、（５）または（６）
のいずれか１つによって表される化合物を含む医薬組成物。
式中、各式（１）、（２）、（５）及び（６）におけるＸは独立してＯ及びＳから成る群から選択され、式（１）、（２）、（５）及び（６）のそれぞれにおけるＲ、Ｒ’及びＲ”は独立して水素、水素、窒素及び／または酸素を伴った炭素から成り、且つ１～約２４の炭素原子を含む有機官能基、水素、窒素及び／または酸素を伴い、ホウ素、ケイ素、リン、イオウから選択されるヘテロ原子、及び／またはハロゲン化合物を伴った炭素を含むヘテロ有機官能基、及びアルカリ金属イオン及びアルカリ土類イオンから選択される－１もしくは－２の電荷を有するイオンから成る群から選択され、薬学的に許容される補助剤、薬学的に許容される結合材及び薬学的に許容される担体の少なくとも１つも含む
実施例１２．有効量の少なくとも１つの化学療法剤をさらに含む、実施例１１の医薬組成物。
実施例１３．化学療法剤が表１に列挙されている、実施例１２の医薬組成物。
実施例１４．医薬組成物は経口で活性がある、実施例１１の医薬組成物。
実施例１５．医薬組成物が錠剤、カプセル剤、または経口吸入具にて製剤化される、実施例１１の医薬組成物。
実施例１６．患者が実施例１１～１５のいずれか１つの医薬組成物を投与される、患者を治療するプロセス。
実施例１７．患者がヒトである、実施例１６のプロセス。
実施例１８．ヒトが、対応する乳酸産生がないグルコース摂取で細胞特異的な増加を示している、実施例１６のプロセス。
実施例１９．治療に続いて、乳酸産生が治療より前の同じ型の細胞の乳酸産生を超えて増加することが示される、実施例１８のプロセス。
実施例２０．ヒトが高いレベルのＨＩＦ活性を発現する低酸素細胞を有する、実施例１６のプロセス。
実施例２１．治療に続いて、ヒトが低酸素細胞にて低いＨＩＦ活性を有する、実施例２０のプロセス。
実施例２２．ヒトが低い振幅の日周振動を示す複数の細胞を持つ、実施例１６のプロセス。
実施例２３．治療に続いて、ヒトが治療された細胞にて日周振動の振幅の増加を有する、実施例２２のプロセス。
実施例２４．ヒトがヒトの細胞のミトコンドリアにて活性酸素種の低下を有する、実施例１６のプロセス。
実施例２５．治療に続いて、ヒト患者の細胞のミトコンドリアが治療より前のレベルと比べて活性酸素種の増加を有することが示され；活性酸素種がミトコンドリアにおける電子伝達鎖での酸化的リン酸化の副産物であり；活性酸素種の増加がミトコンドリアでの細胞呼吸の増加の効果である、実施例２４のプロセス。
実施例２６．以下のステップ：（ａ）症状が特定の化学療法剤による治療を必要とするがんの前記症状を呈する対象を特定することと；（ｂ）有効量の実施例１～１０のいずれかの組成物を投与することと；（ｃ）有効量の、ステップ（ａ）の化学療法剤を対象に同時に、逐次、または別々に投与することとを含む、対象を治療する方法。
実施例２７．特定するステップ（ａ）の間に、表１における化学療法剤の少なくとも１つが有益であることを判定し、そのような薬剤がステップ（ｃ）で投与される、実施例２６の方法。
実施例２８．ステップ（ｃ）の化学療法剤の有効性とステップ（ｃ）の化学療法剤及び免疫賦活剤の有効性とを比較する対照試験にてステップ（ｃ）の化学療法剤単独よりもステップ（ｃ）の化学療法剤及び免疫賦活剤による治療によって対象のがんの症状がさらに効果的に軽減されることが示されている、実施例２６の方法。
実施例２９．免疫賦活剤が経口で、頬側に及び／または経口吸入によって投与される、実施例２６の方法。
実施例３０．免疫賦活剤が、皮下に、非経口で、経皮で、腹腔内に、筋肉内に、坐薬によって、埋め込みによって、膀胱内注入によって、眼内注入によって、腔内注入によって、動脈内注入によって、病変内注入によって、または非鼻、非頬側の粘膜への適用によって投与される、実施例２６の方法。
実施例３１．免疫賦活剤が、鼻に、鼻吸入によって、鼻内注入によって、埋め込みによって、腔内注入または膀胱内注入によって、眼内に、動脈内に、病変内に、経皮で、または鼻粘膜への適用によって投与される、実施例２６の方法。
実施例３２．免疫賦活剤が局所投与される、実施例２６の方法。
実施例３３．ステップ（ａ）のがんがさらに癌腫と診断される、実施例２６の方法。
実施例３４．ステップ（ａ）のがんがさらに肉腫と診断される、実施例２６の方法。
実施例３５．ステップ（ａ）のがんがさらに黒色腫と診断される、実施例２６の方法。
実施例３６．ステップ（ａ）のがんがさらにリンパ腫と診断される、実施例２６の方法。
実施例３７．ステップ（ａ）のがんがさらに白血病と診断される、実施例２６の方法。
実施例３８．ステップ（ａ）のがんが血液で見いだされる、実施例２６の方法。
実施例３９．ステップ（ａ）のがんが皮膚の組織で見いだされる、実施例２６の方法。
実施例４０．ステップ（ａ）のがんが肺の組織で見いだされる、実施例２６の方法。
実施例４１．ステップ（ａ）のがんが乳房の組織で見いだされる、実施例２６の方法。
実施例４２．ステップ（ａ）のがんが膵臓の組織で見いだされる、実施例２６の方法。
実施例４３．治療することが対象にてポリープ、腺腫の総数、腸管腫瘍、及び／またはがん細胞増殖を減らす、実施例２６の方法。
実施例４４．治療することががん細胞のアポトーシスを増やす、実施例２６の方法。
実施例４５．対象がヒトまたは哺乳類の対象である、実施例２６の方法。
実施例４６．さらに、１以上の抗炎症剤、抗糖尿病剤、脂質低下剤、表１から選択される追加の化学療法剤、抗ウイルス剤、抗生物質、代謝剤、小分子阻害剤、タンパク質キナーゼ阻害剤、免疫賦活剤、アポトーシス剤、抗増殖剤及び有機栄養標的化剤、及びそれらの組み合わせから成る群から選択される第２の薬剤を含む、実施例１１の医薬組成物。
本明細書では、式（１）、（２）、（５）及び（６）：
によって表される組成物。
式中、Ｒは水素原子（Ｈ）であり、さらに「開環」互変異性体（１’）、（２’）、（５’）及び（６’）：
によって表すことができる。
によって表すことができる。
そのような互変異性体では、Ｘはヒドロキシル（－ＯＨ）官能基またはチオール（－ＳＨ）官能基であることができ、好ましくは、Ｘはヒドロキシルである。
Claims (47)
- 式（１）：
式中、ＸはＯ及びＳから成る群から選択され；
式中、Ｒ、Ｒ’及びＲ”は独立して
水素、
水素、窒素及び／または酸素を伴った炭素から成り、且つ１～約２４の炭素原子を含む有機官能基、
水素、窒素及び／または酸素を伴い、ホウ素、ケイ素、リン、イオウから選択されるヘテロ原子、及び／またはハロゲン化合物を伴った炭素を含むヘテロ有機官能基、または
アルカリ金属イオン及びアルカリ土類イオンから選択される－１もしくは－２の電荷を有するイオンから成る群から選択される、前記組成物。 - それらの実質的な部分が式（２）：
式中、ＸはＯ及びＳから成る群から選択され；
式中、Ｒ、Ｒ’及びＲ”は
水素、
水素、窒素及び／または酸素を伴った炭素から成り、且つ１～約２４の炭素原子を含む有機官能基、
水素、窒素及び／または酸素を伴い、ホウ素、ケイ素、リン、イオウから選択されるヘテロ原子、及び／またはハロゲン化合物を伴った炭素を含むヘテロ有機官能基、または
アルカリ金属イオン及びアルカリ土類イオンから選択される－１もしくは－２の電荷を有するイオンから成る群から選択されるが、
Ｘが酸素であり、且つＲ及びＲ’が水素である場合、Ｒ”は有機官能基、ヘテロ有機官能基または－１もしくは－２の電荷を有するイオンから成る群から選択され、
Ｒ’及びＲ”がアセチル基（－ＣＯＣＨ３）である場合、Ｒはエチル基ではない、前記組成物。 - Ｒが水素原子である、請求項２に記載の組成物。
- Ｒ’がアセチル基である、先行請求項のいずれか１項に記載の組成物。
- Ｒ”がアセチル基である、先行請求項のいずれか１項に記載の組成物。
- Ｒ’がカルボニル基を含む、先行請求項のいずれか１項に記載の組成物。
- Ｒ”がカルボニル基を含む、先行請求項のいずれか１項に記載の組成物。
- 式（２）によって表される前記分子が式（３）：
- 式（２）によって表される前記分子が式（４）：
- 式（５）及び（６）：
式中、ＸはＯ及びＳから成る群から選択され；
式（１）及び（２）のそれぞれにおけるＲ、Ｒ’及びＲ”は独立して
水素、水素、窒素及び／または酸素を伴った炭素から成り、且つ１～約２４の炭素原子を含む有機官能基、水素、窒素及び／または酸素を伴い、ホウ素、ケイ素、リン、イオウから選択されるヘテロ原子、及び／またはハロゲン化合物を伴った炭素を含むヘテロ有機官能基、及びアルカリ金属イオン及びアルカリ土類イオンから選択される－１もしくは－２の電荷を有するイオンから成る群から選択される、前記組成物。 - 式（１）、（２）、（５）または（６）：
式中、各式（１）、（２）、（５）及び（６）におけるＸは独立してＯ及びＳから成る群から選択され；
式（１）、（２）、（５）及び（６）のそれぞれにおけるＲ、Ｒ’及びＲ”は独立して水素、水素、窒素及び／または酸素を伴った炭素から成り、且つ１～約２４の炭素原子を含む有機官能基、水素、窒素及び／または酸素を伴い、ホウ素、ケイ素、リン、イオウから選択されるヘテロ原子、及び／またはハロゲン化合物を伴った炭素を含むヘテロ有機官能基、及びアルカリ金属イオン及びアルカリ土類イオンから選択される－１もしくは－２の電荷を有するイオンから成る群から選択され、且つ、薬学的に許容される補助剤、薬学的に許容される結合剤及び薬学的に許容される担体のうちの少なくとも１つも含む、前記医薬組成物。 - さらに、治療有効量の少なくとも１つの化学療法剤を含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
- 前記化学療法剤が表１に列挙されている、請求項１２に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物は経口で活性がある、請求項１１に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物が錠剤、カプセル剤、または経口吸入具にて製剤化される、請求項１１に記載の医薬組成物。
- 請求項１１～１５のいずれか１項に記載の、治療有効量の医薬組成物を投与することを含む、患者を治療するプロセス。
- 前記患者がヒトまたは哺乳類である、請求項１６に記載のプロセス。
- 前記ヒトが、対応する乳酸産生がないグルコース摂取で細胞特異的な増加を示している、請求項１６に記載のプロセス。
- 治療に続いて、乳酸産生が前記治療より前の同じ型の細胞の前記乳酸産生を超えて増えることが示される、請求項１８に記載のプロセス。
- 前記ヒトが高いレベルのＨＩＦ活性を発現する低酸素細胞を有する、請求項１６に記載のプロセス。
- 治療に続いて、前記ヒトが前記低酸素細胞にて低いＨＩＦ活性を有する、請求項２０に記載のプロセス。
- 前記ヒトが低い振幅の日周振動を示す複数の細胞を持つ、請求項１６に記載のプロセス。
- 治療に続いて、前記ヒトが前記治療された細胞にて日周振動の前記振幅の増加を有する、請求項２２に記載のプロセス。
- 前記ヒトが前記ヒトの前記細胞のミトコンドリアにて活性酸素種の低下を有する、請求項１６に記載のプロセス。
- 治療に続いて、前記ヒトの前記細胞の前記ミトコンドリアが治療より前のレベルと比べて前記活性酸素種の増加を有することが示され；
前記活性酸素種が前記ミトコンドリアにおける電子伝達鎖での酸化的リン酸化の副産物であり；且つ
前記活性酸素種の増加は前記ミトコンドリアにおける細胞呼吸の増加の効果である、請求項２４に記載のプロセス。 - 対象を治療する方法であって、
（ａ）症状が特定の化学療法剤による治療を必要とするがんの前記症状を呈する前記対象を特定することと；
（ｂ）請求項１～１０のいずれかに記載の有効量の組成物を投与することと；
（ｃ）前記対象にステップ（ａ）の有効量の化学療法剤を同時に、順次、または別々に投与することとを含む、前記方法。 - 前記特定するステップ（ａ）の間に、表１における前記化学療法剤の少なくとも１つが有益であることが判定され、そのような薬剤がステップ（ｃ）で投与される、請求項２６に記載の方法。
- ステップ（ｃ）の化学療法剤の有効性とステップ（ｃ）の化学療法剤及び前記免疫賦活剤の有効性とを比較する対照試験にてステップ（ｃ）の化学療法剤単独によるよりもステップ（ｃ）の化学療法剤と前記免疫賦活剤とによる治療によって、前記対象のがんの症状がさらに効果的に軽減されることが示されている、請求項２６に記載の方法。
- 前記免疫賦活剤が経口で、頬側に、及び／または経口吸入によって投与される、請求項２６に記載の方法。
- 前記免疫賦活剤が、皮下に、非経口で、経皮で、腹腔内に、筋肉内に、坐薬によって、埋め込みによって、膀胱内注入によって、眼内注入によって、腔内注入によって、動脈内注入によって、病変内注入によって、または非鼻、非頬側の粘膜への適用によって投与される、請求項２６に記載の方法。
- 前記免疫賦活剤が、鼻に、鼻吸入によって、鼻内注入によって、埋め込みによって、腔内注入または膀胱内注入によって、眼内に、動脈内に、病変内に、経皮で、または鼻粘膜への適用によって投与される、請求項２６に記載の方法。
- 前記免疫賦活剤が局所投与される、請求項２６に記載の方法。
- ステップ（ａ）の前記がんがさらに癌腫と診断される、請求項２６に記載の方法。
- ステップ（ａ）の前記がんがさらに肉腫と診断される、請求項２６に記載の方法。
- ステップ（ａ）の前記がんがさらに黒色腫と診断される、請求項２６に記載の方法。
- ステップ（ａ）の前記がんがさらにリンパ腫と診断される、請求項２６に記載の方法。
- ステップ（ａ）の前記がんがさらに白血病と診断される、請求項２６に記載の方法。
- ステップ（ａ）の前記がんが血液で見いだされる、請求項２６に記載の方法。
- ステップ（ａ）の前記がんが皮膚の組織で見いだされる、請求項２６に記載の方法。
- ステップ（ａ）の前記がんが肺の組織で見いだされる、請求項２６に記載の方法。
- ステップ（ａ）の前記がんが乳房の組織で見いだされる、請求項２６に記載の方法。
- ステップ（ａ）の前記がんが脾臓の組織で見いだされる、請求項２６に記載の方法。
- 前記治療することが前記対象にてポリープ、腺腫の総数、腸管腫瘍、及び／またはがん細胞増殖を減らす、請求項２６に記載の方法。
- 前記治療することががん細胞のアポトーシスを増やす、請求項２６に記載の方法。
- 前記対象がヒト対象である、請求項２６に記載の方法。
- さらに、１以上の抗炎症剤、抗糖尿病剤、脂質低下剤、表１から選択される追加の化学療法剤、抗ウイルス剤、抗生物質、代謝剤、小分子阻害剤、タンパク質キナーゼ阻害剤、免疫賦活剤、アポトーシス剤、抗増殖剤及び有機栄養標的化剤、及びそれらの組み合わせから成る群から選択される第２の薬剤を含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
- 式（２）によって表される前記分子が式：
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201862757913P | 2018-11-09 | 2018-11-09 | |
| US62/757,913 | 2018-11-09 | ||
| PCT/US2019/060686 WO2020097600A1 (en) | 2018-11-09 | 2019-11-11 | Compositions for the treatment of cancer and other conditions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2022506579A true JP2022506579A (ja) | 2022-01-17 |
| JPWO2020097600A5 JPWO2020097600A5 (ja) | 2022-11-22 |
Family
ID=70610743
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2021524006A Pending JP2022506579A (ja) | 2018-11-09 | 2019-11-11 | がん及び他の状態の治療用組成物 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20210353587A1 (ja) |
| EP (1) | EP3876919A4 (ja) |
| JP (1) | JP2022506579A (ja) |
| CN (1) | CN112930173A (ja) |
| WO (1) | WO2020097600A1 (ja) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE58909383D1 (de) * | 1988-04-14 | 1995-09-21 | Hoechst Ag | Verfahren zur hochregioselektiven Veresterung und Esterspaltung an ungesättigten Zuckerverbindungen mit Hilfe von Lipasen und Esterasen und mit diesem Verfahren herstellbare Produkte. |
| US7772191B2 (en) * | 2005-05-10 | 2010-08-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Processes for preparing of glucopyranosyl-substituted benzyl-benzene derivatives and intermediates therein |
| WO2014165736A2 (en) * | 2013-04-05 | 2014-10-09 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Esters of 2-deoxy-monosaccharides with anti proliferative activity |
-
2019
- 2019-11-11 EP EP19883152.1A patent/EP3876919A4/en not_active Withdrawn
- 2019-11-11 WO PCT/US2019/060686 patent/WO2020097600A1/en unknown
- 2019-11-11 CN CN201980071334.9A patent/CN112930173A/zh active Pending
- 2019-11-11 JP JP2021524006A patent/JP2022506579A/ja active Pending
- 2019-11-11 US US17/289,165 patent/US20210353587A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20210353587A1 (en) | 2021-11-18 |
| CN112930173A (zh) | 2021-06-08 |
| EP3876919A1 (en) | 2021-09-15 |
| EP3876919A4 (en) | 2023-01-04 |
| WO2020097600A1 (en) | 2020-05-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8410066B2 (en) | Heterobifunctional inhibitors of E-selectins and CXCR4 chemokine receptors | |
| JPH04502167A (ja) | 長鎖脂肪アルコール誘導体、特に細胞栄養分子及び細胞保護分子としてのその使用、並びに、該誘導体を含有する医薬組成物 | |
| JP2007523862A5 (ja) | ||
| JP2016531871A (ja) | 粘膜炎を治療および／または予防するための方法および組成物 | |
| KR100734643B1 (ko) | 알파-글리코실세라미드를 이용한 세포 면역원성 증강법 | |
| JP6917649B2 (ja) | 新規化合物及びそれを有効成分として含有する、線維症または非アルコール性脂肪肝炎の予防、改善または治療用組成物 | |
| JP6656397B2 (ja) | 抗腫瘍薬物の効果を有する併用薬物 | |
| JP3697210B2 (ja) | 二重ジカルボン酸ジアミノプラチン錯体の抗腫瘍誘導体、その調製方法、それを含む薬剤組成物及びその誘導体の適用方法 | |
| EP1793823B1 (en) | Phosphate containing prodrugs of sulfonyl hydrazines as hypoxia-selective antineoplastic agents | |
| FR2525225A1 (fr) | Nouveaux derives 4'-iodo de glycosides d'anthracycline et leur emploi comme medicament | |
| JP2022506579A (ja) | がん及び他の状態の治療用組成物 | |
| JP2002504068A (ja) | 改良された治療剤 | |
| WO2013123745A1 (zh) | 齐多夫定喹啉共轭化合物及其制备方法和抗肝癌之应用 | |
| JPH10510811A (ja) | 白金およびテルルまたはセレン化合物の併用により腫瘍の発育を減少させる方法および組成物 | |
| CA2210600A1 (en) | Inhibitor of tumor metastasis or recurrence | |
| JP2022003035A (ja) | 藻類プロテオグリカン抽出物含有組成物及びその使用 | |
| AU2004296129A1 (en) | CHP-gemcitabin combined agent and use thereof as anti-tumoural active substances | |
| WO2017080313A1 (en) | Tetrahydropalmatine derivative, its preparation method and use | |
| JPWO2020097600A5 (ja) | ||
| WO2019120300A1 (zh) | 肝递送阿糖胞苷前体药物核苷环磷酸酯化合物及应用 | |
| CN114349807B (zh) | 一种唾液酸连接吲哚菁绿Sia-ICG及其制备方法和应用 | |
| JP7018531B1 (ja) | Ａｘｌ阻害剤 | |
| RU2801811C1 (ru) | Новое соединение и содержащая это соединение фармацевтическая композиция для предотвращения или лечения рака | |
| CN110551119B (zh) | 6-氨基酰氨基正己酰咔啉羧酸苄酯,其制备和应用 | |
| Maruyama | On the Treatment of Malignant Tumor with an Extract from Tubercle Bacilli (Tubercle Vaccine) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221111 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20221111 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20231027 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20231107 |