JP2022163072A

JP2022163072A - 小児患者における癌の治療のためのラムシルマブ

Info

Publication number: JP2022163072A
Application number: JP2022116404A
Authority: JP
Inventors: アンワッサーストローム，ヘザー; Ann Wasserstrom Heather
Original assignee: Eli Lilly and Co
Current assignee: Eli Lilly and Co
Priority date: 2018-04-06
Filing date: 2022-07-21
Publication date: 2022-10-25
Also published as: EP3773914A1; US20210163605A1; WO2019195090A1; CN111902189A; JP2021517583A

Abstract

【課題】小児癌の治療のためのラムシルマブの方法、治療、および使用を提供する。
【解決手段】ヒト患者において癌を治療する方法であって、治療有効量のラムシルマブを、それを必要とする前記ヒト患者に投与することを含み、前記ヒト患者が、骨肉腫、肉腫、褐色細胞腫、傍神経節腫、ウィルムス腫瘍、肝芽腫、ＮＯＳ癌、滑膜肉腫、または線維形成性小円形細胞腫瘍のうちの１つと診断されている、方法である。
【選択図】なし

Description

本発明は、癌治療の分野に関する。より具体的には、本発明は、小児患者における癌の
治療のためのラムシルマブの使用に関する。

固形腫瘍を有する小児患者は、患者が転移性または再発性疾患を示す場合、予後が不良
となる傾向にある。ベバシズマブが小児腫瘍において研究されているが（Ｇｕｒｕｒａｎ
ｇａｎＳ，ＦａｎｇｕｓａｒｏＪ，ＰｏｕｓｓａｉｎｔＴＹ，ｅｔａｌ：Ｅｆｆ
ｉｃａｃｙｏｆｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂｐｌｕｓｉｒｉｎｏｔｅｃａｎｉｎ
ｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｒｅｃｕｒｒｅｎｔｌｏｗ－ｇｒａｄｅｇｌｉｏｍａ
ｓ－－ａＰｅｄｉａｔｒｉｃＢｒａｉｎＴｕｍｏｒＣｏｎｓｏｒｔｉｕｍｓｔ
ｕｄｙ，ＮｅｕｒｏＯｎｃｏｌ１６：３１０－７，２０１４）、ラムシルマブは、そ
の特異性、効力、および他の治療薬との組み合わせの可能性に加えて、異なる作用機序を
提供するため、該患者に有効な代替手段を提供し得る。

本明細書で使用する場合、「約」は、所与の値の１０％以下または以上の偏差を意味す
る。非限定的な例として、重量に関して使用する場合、「約１００ｍｇ」は、９０ｍｇ（
この値を含む）～１１０ｍｇ（この値を含む）の範囲を示す。

本明細書で使用する場合、「ヒトＶＥＧＦＲ－２」という用語は、配列番号５のアミノ
酸配列を有するヒト血管内皮増殖因子受容体２を指す。ＶＥＧＦＲ－２は、胎生肝キナー
ゼ－１（ＦＬＫ１）、およびキナーゼ挿入ドメイン（ＫＤＲ）としても知られている。

本明細書で使用する場合、「ヒトＶＥＧＦ－Ｄ」という用語は、配列番号６のアミノ酸
配列を有するヒト血管内皮増殖因子－Ｄを指す。

ラムシルマブは、ヒト血管内皮増殖因子受容体２（ＶＥＧＦＲ－２）に対するヒトＩｇ
Ｇ１モノクローナル抗体である。ラムシルマブならびにラムシルマブを作製および使用す
る方法は、以前に開示されている。ラムシルマブは、先のフルオロピリミジンまたは白金
含有化学療法の日以降に疾患の進行を伴う進行性胃または食道胃接合部腺癌の治療のため
に、単一薬剤として、またはパクリタキセルとの組み合わせとして、白金系化学療法の日
以降の疾患の進行を伴う転移性肺非小細胞癌の治療のためドセタキセルとの組み合わせと
して、ならびにベバシズマブ、オキサリプラチン、およびフルオロピリミジンを用いた療
法の日以降の疾患の進行を伴う転移性結腸直腸癌の治療のためのＦＯＬＦＩＲＩ（イリノ
テカン、フォリン酸、および５－フルオロウラシル）との組み合わせとして、米国食品医
薬品局によって承認されている。

ラムシルマブの非限定的な例は、ＣＹＲＡＭＺＡ（登録商標）であり、ＣＡＳ登録番号
９４７６８７－１３－０を有する。ラムシルマブは、軽鎖の各々が配列番号３のアミノ酸
配列を有する２つの軽鎖と、重鎖の各々が配列番号４のアミノ酸配列を有する２つの重鎖
とを含む、抗ヒトＶＥＧＦＲ－２抗体である。ラムシルマブの軽鎖可変領域は、配列番号
１に示されるものである。ラムシルマブの重鎖可変領域は、配列番号２に示されるもので
ある。

本明細書で使用する場合、「治療すること」、「治療する」、または「治療」という用
語は、既存の症状、障害、容態、もしくは疾患の進行もしくは重症度を抑制、減速、弱化
、低下、もしくは逆転させること、または容態の臨床症状を緩解させることを指す。有益
なまたは所望の臨床結果には、検出可能であろうと検出不可能であろうと、疾患または障
害の緩和（すなわち、疾患もしくは障害が悪化していない場合）、疾患または障害の進行
の遅延または減速、疾患または障害の緩解または緩和、および疾患または障害の寛解（部
分的であろうと全体としてであろうと）が含まれるが、これらに限定されない。治療は、
治療を受けていない場合に期待される生存と比較して、生存を延ばすことも意味すること
ができる。治療を必要とする者には、すでにその疾患に罹患している者が含まれる。いく
つかの実施形態では、本発明は薬剤として使用することができる。

本明細書で使用する場合、「癌」という用語は、典型的には未制御の細胞増殖によって
特徴付けられる哺乳動物の生理学的状態を指すか、または説明する。この定義には、良性
および悪性の癌が含まれる。

本発明の方法では、治療有効量の本明細書に記載の抗ＶＥＧＦＲ－２抗体が、それを必
要とする哺乳動物または患者に投与される。加えて、本発明の医薬組成物は、治療有効量
の本明細書に記載の抗ＶＥＧＦＲ－２抗体を含んでもよい。

「治療有効量」は、所望の治療結果を達成するための、必要な投薬量および必要な期間
、効果的な量を指す。治療有効量は、既知の技術の使用により、および同様の状況下で得
られた結果を観察することにより、当業者のような担当診断医によって容易に決定され得
る。患者のための治療有効量を決定する際には、限定されないが、患者の種、そのサイズ
、年齢、および全体的な健康状態、関与する特定の疾患または障害、標的部位、疾患また
は障害の重症度の程度、個々の患者の反応、投与される特定の化合物、投与様式、投与さ
れる製剤の生物学的利用率特性、選択される用法、併用薬物の使用、投与される他の薬物
、ならびに他の関連する状況を含む多数の要因が、担当診断医によって考慮される。治療
有効量はまた、治療的に有益な効果が、抗体または抗体部分の毒性または有害作用を上回
る量でもある。

一般に、投薬レジメンは、最適な所望の反応（例えば、治療反応）を提供するように調
整され得る。いくつかの実施形態では、小児患者のための用量は、約６ｍｇ／ｋｇ～約１
６ｍｇ／ｋｇ、あるいは約６ｍｇ／ｋｇ～約１２ｍｇ／ｋｇ、あるいは約６ｍｇ／ｋｇ～
約１０ｍｇ／ｋｇ、あるいは約６ｍｇ／ｋｇ～約８ｍｇ／ｋｇ、あるいは約８ｍｇ／ｋｇ
～約１６ｍｇ／ｋｇ、あるいは約８ｍｇ／ｋｇ～約１２ｍｇ／ｋｇ、あるいは約８ｍｇ／
ｋｇ～約１０ｍｇ／ｋｇ、あるいは約１０ｍｇ／ｋｇ～約１６ｍｇ／ｋｇ、あるいは約１
０ｍｇ／ｋｇ～約１２ｍｇ／ｋｇあるいは約１２ｍｇ／ｋｇ～約１６ｍｇ／ｋｇである。
いくつかの実施形態では、小児患者のための用量は、６ｍｇ／ｋｇ、８ｍｇ／ｋｇ、１０
ｍｇ／ｋｇ、１２ｍｇ／ｋｇ、または１６ｍｇ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、
前述の用量は、２週間ごとに６０分かけて静脈内注入される。

ある場合には、前述のラムシルマブの投与量の下限を下回る投薬レベルが十分過ぎる可
能性があり、他の場合には、許容される副作用を伴ってより大きな用量が用いられてもよ
く、したがって、前述の投薬量は、決して本発明の範囲を限定することを意図するもので
はない。

本発明において、本明細書に記載の抗ＶＥＧＦＲ－２抗体を投与するためには、任意の
好適な方法または経路を使用することができるが、静脈内（ｉ．ｖ．）投与が好ましい経
路である。しかしながら、本発明はいかなる特定の投与方法または投与経路にも限定され
るものではないことが強調されなければならない。

限定されないがラムシルマブを含む抗ヒトＶＥＧＦＲ－２抗体は、治療の目的で患者に
使用される場合、好ましくは医薬組成物として製剤化される。そのような医薬組成物およ
びそれを調製するためのプロセスは、当該技術分野において周知である。例えば、Ｒｅｍ
ｉｎｇｔｏｎ：ＴｈｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＰｒａｃｔｉｃｅｏｆＰｈａｒｍ
ａｃｙ（ＧｅｎｎａｒｏＡ．，ｅｔａｌ．，ｅｄｓ．，１９^ｔｈｅｄ．，Ｍａｃｋ
ＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏ．，１９９５）を参照されたい。

別段の記載がない限り、「抗体」という用語は、ジスルフィド結合によって相互接続さ
れた２つの重鎖（ＨＣ）および２つの軽鎖（ＬＣ）を含む免疫グロブリン分子を指す。各
鎖のアミノ末端部分は、その中に含まれる相補性決定領域（ＣＤＲ）を介した抗原認識を
主に担う約１００～約１１０個のアミノ酸からなる可変部を含む。各鎖のカルボキシ末端
部分は、エフェクター機能を主に担う定常領域を定義する。

本明細書で使用する場合、「軽鎖可変領域」または「ＬＣＶＲ」という用語は、ＣＤＲ
およびフレームワーク領域（ＦＲ）のアミノ酸配列を含む抗体分子の軽鎖の一部を指す。

本明細書で使用する場合、「重鎖可変領域」「ＨＣＶＲ」という用語は、ＣＤＲおよび
ＦＲのアミノ酸配列を含む抗体分子の重鎖の一部を指す。

本明細書に記載される抗体は、哺乳動物細胞において容易に産生され得、その非限定的
な例として、ＣＨＯ、ＮＳ０、ＨＥＫ２９３またはＣＯＳ細胞が挙げられる。宿主細胞は
、当該技術分野において周知の技術を使用して培養される。これに関連して、適切な宿主
細胞は、最適な所定のＨＣ：ＬＣベクター比、またはＨＣ（重鎖）およびＬＣ（軽鎖）の
両方をコードする単一のベクター系を使用して、抗体を分泌するための発現系で一過性ま
たは安定にトランスフェクトすることができる。対象となるポリヌクレオチド配列（例え
ば、抗体のポリペプチドをコードするポリヌクレオチドおよび発現制御配列）を含むベク
ターは、細胞宿主の種類に応じて異なり得る周知の方法によって宿主細胞に導入され得る
。抗体が分泌された既知組成培地は、多くの一般的に使用される技術のうちのいずれかを
使用して精製されてもよい。タンパク質精製のさまざまな方法が用いられ得、そのような
方法は、当該技術分野において既知であり、例えば、Ｄｅｕｔｓｃｈｅｒ，Ｍｅｔｈｏｄ
ｓｉｎＥｎｚｙｍｏｌｏｇｙ１８２：８３－８９（１９９０）、およびＳｃｏｐｅ
ｓ，ＰｒｏｔｅｉｎＰｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：ＰｒｉｎｃｉｐｌｅｓａｎｄＰｒ
ａｃｔｉｃｅ，３ｒｄＥｄｉｔｉｏｎ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，ＮＹ（１９９４）に記載さ
れる。いくつかの例において、培地は、適合性のある緩衝液で平衡化されたカラムに都合
よく適用され得る。カラムは、非特異的結合成分を除去するために洗浄され得る。結合し
た抗体は、例えばｐＨ勾配によって溶出され得る。抗体画分は、紫外線吸光度またはＳＤ
Ｓ－ＰＡＧＥ等によって検出され得、次いで、プールされてもよい。意図する使用に応じ
て、さらなる精製は任意選択的である。抗体は、一般的な技術を使用して濃縮および／ま
たは滅菌ろ過され得る。可溶性凝集体および多量体は、サイズ排除、疎水性相互作用、イ
オン交換、マルチモーダル、またはヒドロキシアパタイトクロマトグラフィーを含む一般
的な技術によって効果的に除去され得る。これらのクロマトグラフィーステップ後の抗体
の純度は、典型的には、９５％を超える。産物は、－７０℃で直ちに凍結させてもよく、
または凍結乾燥させてもよい。

本開示は、治療有効量のラムシルマブを、それを必要とするヒト患者に投与することを
含む、ヒト患者において癌を治療する方法を提供し、ヒト患者は、骨肉腫、肉腫、褐色細
胞腫、傍神経節腫、ウィルムス腫瘍、肝芽腫、ＮＯＳ癌、滑膜肉腫、または線維形成性小
円形細胞腫瘍のうちの１つと診断されている。

本開示は、治療有効量のラムシルマブを、それを必要とするヒト患者に投与することを
含む、ヒト患者において癌を治療する方法を提供し、ヒト患者は、骨肉腫、肉腫、褐色細
胞腫、傍神経節腫、ウィルムス腫瘍、肝芽腫、ＮＯＳ癌、滑膜肉腫、または線維形成性小
円形細胞腫瘍のうちの１つと診断されており、ヒト患者は、少なくとも月齢１２か月であ
るが年齢２１歳以下である。

本開示は、治療有効量のラムシルマブを、それを必要とするヒト患者に投与することを
含む、ヒト患者において癌を治療する方法を提供し、ヒト患者は、骨肉腫と診断されてい
る。本開示は、治療有効量のラムシルマブを、それを必要とするヒト患者に投与すること
を含む、ヒト患者において癌を治療する方法を提供し、ヒト患者は、肉腫と診断されてい
る。本開示は、治療有効量のラムシルマブを、それを必要とするヒト患者に投与すること
を含む、ヒト患者において癌を治療する方法を提供し、ヒト患者は、褐色細胞腫と診断さ
れている。本開示は、治療有効量のラムシルマブを、それを必要とするヒト患者に投与す
ることを含む、ヒト患者において癌を治療する方法を提供し、ヒト患者は、傍神経節腫と
診断されている。本開示は、治療有効量のラムシルマブを、それを必要とするヒト患者に
投与することを含む、ヒト患者において癌を治療する方法を提供し、ヒト患者は、ウィル
ムス腫瘍と診断されている。本開示は、治療有効量のラムシルマブを、それを必要とする
ヒト患者に投与することを含む、ヒト患者において癌を治療する方法を提供し、ヒト患者
は、肝芽腫と診断されている。本開示は、治療有効量のラムシルマブを、それを必要とす
るヒト患者に投与することを含む、ヒト患者において癌を治療する方法を提供し、ヒト患
者は、ＮＯＳ癌と診断されている。本開示は、治療有効量のラムシルマブを、それを必要
とするヒト患者に投与することを含む、ヒト患者において癌を治療する方法を提供し、ヒ
ト患者は、滑膜肉腫と診断されている。本開示は、治療有効量のラムシルマブを、それを
必要とするヒト患者に投与することを含む、ヒト患者において癌を治療する方法を提供し
、ヒト患者は、線維形成性小円形細胞腫瘍と診断されている。

いくつかの例では、ラムシルマブは、約６ｍｇ／ｋｇ～約１６ｍｇ／ｋｇの用量で２週
間ごとに静脈内投与される。いくつかの例では、ラムシルマブは、６ｍｇ／ｋｇ～１６ｍ
ｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される。いくつかの例では、ラムシルマブは、
約８ｍｇ／ｋｇ～約１２ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される。いくつかの
例では、ラムシルマブは、８ｍｇ／ｋｇ～１２ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投
与される。いくつかの例では、ラムシルマブは、約６ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静
脈内投与される。いくつかの例では、ラムシルマブは、約８ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ご
とに静脈内投与される。いくつかの例では、ラムシルマブは、約１０ｍｇ／ｋｇの用量で
２週間ごとに静脈内投与される。いくつかの例では、ラムシルマブは、約１２ｍｇ／ｋｇ
の用量で２週間ごとに静脈内投与される。いくつかの例では、ラムシルマブは、約１６ｍ
ｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される。

本開示は、骨肉腫、肉腫、褐色細胞腫、傍神経節腫、ウィルムス腫瘍、肝芽腫、ＮＯＳ
癌、滑膜肉腫、または線維形成性小円形細胞腫瘍を有するヒト患者の治療における使用の
ためのラムシルマブを提供する。本開示は、骨肉腫、肉腫、褐色細胞腫、傍神経節腫、ウ
ィルムス腫瘍、肝芽腫、ＮＯＳ癌、滑膜肉腫、または線維形成性小円形細胞腫瘍を有する
ヒト患者の治療における使用のためのラムシルマブを提供し、ヒト患者は、少なくとも月
齢１２か月であるが年齢２１歳以下である。

本開示は、骨肉腫を有するヒト患者の治療における使用のためのラムシルマブを提供す
る。本開示は、肉腫を有するヒト患者の治療における使用のためのラムシルマブを提供す
る。本開示は、褐色細胞腫を有するヒト患者の治療における使用のためのラムシルマブを
提供する。本開示は、傍神経節腫を有するヒト患者の治療における使用のためのラムシル
マブを提供する。本開示は、ウィルムス腫瘍を有するヒト患者の治療における使用のため
のラムシルマブを提供する。本開示は、肝芽腫を有するヒト患者の治療における使用のた
めのラムシルマブを提供する。本開示は、ＮＯＳ癌を有するヒト患者の治療における使用
のためのラムシルマブを提供する。本開示は、滑膜肉腫を有するヒト患者の治療における
使用のためのラムシルマブを提供する。本開示は、線維形成性小円形細胞腫瘍を有するヒ
ト患者の治療における使用のためのラムシルマブを提供する。

本開示は、骨肉腫、肉腫、褐色細胞腫、傍神経節腫、ウィルムス腫瘍、肝芽腫、ＮＯＳ
癌、滑膜肉腫、または線維形成性小円形細胞腫瘍を有するヒト患者の治療における使用の
ためのラムシルマブを含む医薬組成物を提供する。本開示は、骨肉腫、肉腫、褐色細胞腫
、傍神経節腫、ウィルムス腫瘍、肝芽腫、ＮＯＳ癌、滑膜肉腫、または線維形成性小円形
細胞腫瘍を有するヒト患者の治療における使用のためのラムシルマブを含む医薬組成物を
提供し、ヒト患者は、少なくとも月齢１２か月であるが年齢２１歳以下である。

本開示は、骨肉腫を有するヒト患者の治療における使用のためのラムシルマブを含む医
薬組成物を提供する。本開示は、肉腫を有するヒト患者の治療における使用のためのラム
シルマブを含む医薬組成物を提供する。本開示は、褐色細胞腫を有するヒト患者の治療に
おける使用のためのラムシルマブを含む医薬組成物を提供する。本開示は、傍神経節腫を
有するヒト患者の治療において使用するためのラムシルマブを含む医薬組成物を提供する
。本開示は、ウィルムス腫瘍を有するヒト患者の治療において使用するためのラムシルマ
ブを含む医薬組成物を提供する。本開示は、肝芽腫を有するヒト患者の治療において使用
するためのラムシルマブを含む医薬組成物を提供する。本開示は、ＮＯＳ癌を有するヒト
患者の治療において使用するためのラムシルマブを含む医薬組成物を提供する。本開示は
、滑膜肉腫を有するヒト患者の治療において使用するためのラムシルマブを含む医薬組成
物を提供する。本開示は、線維形成性小円形細胞腫瘍を有するヒト患者の治療において使
用するためのラムシルマブを含む医薬組成物を提供する。

試験への組み入れ基準は次のとおりである。患者は試験登録時に月齢１２か月以上年齢
２１歳以下であること。患者は再発性または難治性の非ＣＮＳ固形腫瘍を有すること。患
者は、アルファフェトプロテインまたはベータＨＣＧを含む血清腫瘍マーカーの上昇があ
る頭蓋外胚細胞腫瘍の患者を除き、最初の診断時または再発時に悪性腫瘍の組織学的確認
を受けていること。パートＡの患者はＣＮＳ転移を有しないこと。再発性または難治性の
ＣＮＳ腫瘍を有する患者は適格であり、内因性脳幹腫瘍、視覚路膠腫の患者、またはＣＮ
Ｓ胚細胞腫瘍、およびアルファフェトプロテインもしくはベータＨＣＧを含むＣＳＦもし
くは血清腫瘍マーカーの上昇がある患者を除き、最初の診断時または再発時に悪性腫瘍の
組織学的確認を受けていること。患者の現在の病状は、既知の根治的療法、または許容で
きる生活の質で生存を延長することが証明されている療法がないものであること。パフォ
ーマンス水準：年齢１６歳超の患者の場合はカルノフスキーが５０％以上であり、年齢１
６歳以下の場合はランスキーが５０以上であること。ＣＮＳ腫瘍患者の神経障害は、試験
登録前の少なくとも７日間は比較的安定していること。麻痺のために歩くことはできない
が、車椅子上で起きている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的では歩行可能と
みなされる。患者は、以前のすべての抗癌療法の急性毒性作用から完全に回復しているこ
と：ａ．骨髄抑制化学療法：骨髄抑制化学療法の最後の投薬から少なくとも２１日（以前
のニトロソ尿素の場合は４２日）；ｂ．造血成長因子：長時間作用型成長因子（例えば、
Ｎｅｕｌａｓｔａ）の最後の投薬から少なくとも１４日または短時間作用型成長因子の場
合は７日。有害事象が投与後７日を超えて発生することが知られている薬剤の場合、この
期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えるように延長すること。この
間隔の期間については、試験代表者と協議すること；ｃ．生物製剤（抗腫瘍剤）：生物製
剤の最後の投与後少なくとも７日間。投与後７日を超えて発生する有害事象が知られてい
る薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えるように
延長すること。この間隔の期間については、試験代表者と協議すること；ｄ．免疫療法：
あらゆる種類の免疫療法、例えば腫瘍ワクチンの完了後少なくとも４２日；ｅ．モノクロ
ーナル抗体：モノクローナル抗体の最終投薬後、抗体半減期少なくとも３回。（モノクロ
ーナル抗体の半減期を列記したＤＶＬホームページの表を参照されたい。）；ｆ．ＸＲＴ
：局所的な緩和的ＸＲＴ（小ポート）後少なくとも１４日。以前にＴＢＩ、頭蓋脊髄ＸＲ
Ｔを受けている場合、または骨盤の５０％以上に照射を受けている場合、少なくとも１５
０日が経過していること。他の相当量のＢＭ照射を受けている場合は、少なくとも４２日
が経過していること；ｇ．ＴＢＩを用いない幹細胞注入：活性な移植片対宿主病の証拠が
なく、移植または幹細胞注入後少なくとも８４日が経過していること；ｈ．患者は、以前
にラムシルマブへの曝露を受けていないこと。患者は、適切な骨髄機能、適切な腎機能、
適切な肝機能、適切な心臓機能、適切な血圧管理、適切な凝固も有し、インフォームドコ
ンセントを提供すること。

試験への除外基準は以下のとおりである：妊婦または授乳婦は、ヒト胎児または催奇形
性毒性に関する情報が未だ利用可能でないため、本試験には登録できない；コルチコステ
ロイド、治験薬、抗癌剤、移植後の抗ＧＶＨＤ剤、抗炎症剤、抗血小板剤、抗高血圧薬、
抗凝固剤（例えば、ヘパリン）、ベリムマブ、ビスホスホネート誘導体を含む併用薬を服
用している患者；以下の侵襲的処置を受けたことがある、または受ける予定がある患者は
対象外である；活動性出血の証拠がある患者、過去３か月間に食道静脈瘤の既知または過
去の病歴がある患者、試験登録前６か月以内に一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）または脳血管
発作（ＣＶＡ）を含むＣＮＳ動脈／静脈血栓塞栓事象の病歴がある患者は対象外である；
試験登録前３か月以内に深部静脈血栓症（肺塞栓症を含む）の病歴がある患者は対象外で
ある；試験登録前３か月以内に喀血の病歴または他の肺出血の兆候がある患者は対象外で
ある；登録前６か月以内に、グレード３以上の出血障害、血管炎の病歴があるか、または
消化管出血からの深刻な（グレード３以上の）発作があった患者は対象外である；試験登
録前１４日以内に得られたベースラインＭＲＩ上で点状出血の病巣が点サイズより大きい
および／または３つ超ある、ＣＮＳ腫瘍または新たなＣＮＳ出血の証拠がある患者は対象
外である（ＣＮＳ腫瘍の患者には、施設によるガイドラインに従うＥＣＨＯグラディエン
トＭＲＩシーケンスが必要）；ＮｅｗＹｏｒｋＨｅａｒｔＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ
の定義に従う心臓疾患、例えば、心筋梗塞、重度もしくは不安定な狭心症、末梢血管疾患
、または鬱血性心不全もしくは末梢血管疾患の病歴が知られている患者は対象外である；
試験登録前３か月以内に、瘻孔、胃腸の潰瘍もしくは穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴があ
る患者は対象外である；試験登録前６か月以内に高血圧性クリーゼまたは高血圧性脳症の
病歴がある患者は対象外である；登録時に、治癒していない創傷、未治癒のもしくは不完
全に治癒した骨折、または複雑（開放）骨折がある患者は対象外である；ＨＩＶ陽性であ
ることが知られている患者を含む免疫不全患者（一次腫瘍診断またはコルチコステロイド
の使用に関連するものを除く）は対象外である；制御されていない感染症の患者は対象外
である；以前に固形臓器移植を受けた患者は対象外である；治験責任医師の意見で、試験
の安全監視要件を順守できない可能性がある患者は対象外である。

適格な患者は４２日間の治療サイクルを受けることになり、この治療サイクルでは、ラ
ムシルマブを、１日目、１５日目、２９日目に６０分かけて静脈内投与し、４２日目に疾
患を評価する。患者の疾患が少なくとも安定しており、適格性の条件がここでも満たされ
ている場合、サイクルを４２日ごとに繰り返してもよい。投与されるラムシルマブの用量
は、約６ｍｇ／ｋｇ～約１６ｍｇ／ｋｇである。

ジフェンヒドラミン（１ｍｇ／ｋｇ、最大用量５０ｍｇ）（または代替の抗ヒスタミン
薬）をラムシルマブの各注入前３０～６０分以内に患者に投与すること。ラムシルマブ投
与中はアナフィラキシー予防措置を順守すること。グレード２以上の注入反応が発生した
場合は、注入を中止し、施設のガイドラインに従って支持療法を実施すること。

ラムシルマブによる治療を受ける患者は、以下の小児癌のうちのいずれかを有し得る：
骨肉腫、肉腫、褐色細胞腫、傍神経節腫、ウィルムス腫瘍、肝芽腫、ＮＯＳ癌（別途指定
のない場合）、滑膜肉腫、または線維形成性小円形細胞腫瘍を有するヒト患者の治療にお
ける使用のためのラムシルマブ。

２０１８年４月５日の時点で１６件の特許が登録されており、ＤＬ１に登録した１人の
患者は、禁止薬（ＮＳＡＩＤＳ）の投与を理由に不適格となった。該患者には、骨肉腫（
３）、他の肉腫（６）、褐色細胞腫／傍神経節腫（２）、ウィルムス腫瘍（１）、肝芽腫
（１）、および癌腫（２）と診断された患者が含まれた。８ｍｇ／ｋｇを投薬した６人中
１人の患者は、用量制限タンパク尿（グレード２）を有し、５人中３人の患者は５０μｇ
／ｍｌ以上のＣ_{ｍｉｎｓｓ}を達成した。当初、６人の患者が１２ｍｇ／ｋｇの投薬に登録
し、そのうち６人中１人にＤＬＴ（用量制限毒性）が見られたが、ＰＫについて評価でき
たのは４人だけであった。さらに２人の患者が登録した。全体として、１２ｍｇ／ｋｇを
投与した患者について、８人中１人にＤＬＴ（タンパク尿、グレード２）が見られ、６人
中６人の患者が５０μｇ／ｍｌ以上の目標濃度Ｃ_{ｍｉｎｓｓ}を達成した。ＤＬＴが見られ
たいずれの患者もＰＫサンプリングを完了しなかった。１２歳未満の小児への１２ｍｇ／
ｋｇ用量について、登録を継続する。プロトコル療法の期間の中央値（範囲）は１（１～
８）サイクル（複数可）であった。Ｃ１後にＤＬＴを経験した患者はおらず、その後のサ
イクルの毒性プロファイルは成人と同様であった。応答評価（ＲＥＣＩＳＴ）が進行中で
ある。

現在まで、ラムシルマブは、クラスエフェクトと一致する毒性プロファイルで良好な忍
容性を示している。グレード３以上の有害事象を経験した対象はいなかった。用量制限タ
ンパク尿（グレード２）がＤＬ１およびＤＬ２で生じた。ただし、ＭＴＤには達しなかっ
た。毒性および目標トラフ薬物濃度をエンドポイントとして使用して、２週間ごとのラム
シルマブ１２ｍｇ／ｋｇのＩＶをＰＫ拡大の用量として特定した。ＰＫ拡大を１２歳未満
の患者において継続する。固形腫瘍においてＲＰ２Ｄを確立した後、ラムシルマブに対す
る安全性、忍容性、および反応を、再発性または難治性の脳腫瘍を患う小児および青年に
おいて評価する。

配列表
配列番号１（抗ヒトＶＥＧＦＲ－２抗体、ＬＣＶＲ）（人工配列）
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＶＳＡＳＩＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＧＩＤＮＷＬＧＷＹＱＱＫＰ
ＧＫＡＰＫＬＬＩＹＤＡＳＮＬＤＴＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＹＦＴＬＴＩＳＳＬＱＡ
ＥＤＦＡＶＹＦＣＱＱＡＫＡＦＰＰＴＦＧＧＧＴＫＶＤＩＫ

配列番号２（抗ヒトＶＥＧＦＲ－２抗体、ＨＣＶＲ）（人工配列）
ＥＶＱＬＶＱＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＳＹＳＭＮＷＶＲＱＡ
ＰＧＫＧＬＥＷＶＳＳＩＳＳＳＳＳＹＩＹＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹ
ＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＶＴＤＡＦＤＩＷＧＱＧＴＭＶＴＶＳＳ

配列番号３（抗ヒトＶＥＧＦＲ－２抗体、ＬＣ）（人工配列）
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＶＳＡＳＩＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＧＩＤＮＷＬＧＷＹＱＱＫＰ
ＧＫＡＰＫＬＬＩＹＤＡＳＮＬＤＴＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＹＦＴＬＴＩＳＳＬＱＡ
ＥＤＦＡＶＹＦＣＱＱＡＫＡＦＰＰＴＦＧＧＧＴＫＶＤＩＫＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰ
ＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱ
ＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧ
ＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ

配列番号４（抗ヒトＶＥＧＦＲ－２抗体、ＨＣ）（人工配列）
ＥＶＱＬＶＱＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＳＹＳＭＮＷＶＲＱＡ
ＰＧＫＧＬＥＷＶＳＳＩＳＳＳＳＳＹＩＹＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹ
ＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＶＴＤＡＦＤＩＷＧＱＧＴＭＶＴＶＳＳＡＳＴＫ
ＧＰＳＶＬＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧ
ＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮ
ＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＲＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦ
ＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧ
ＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣ
ＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮ
ＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤ
ＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬ
ＳＬＳＰＧＫ

配列番号５（ヒトＶＥＧＦＲ－２）（ホモサピエンス）
ＭＱＳＫＶＬＬＡＶＡＬＷＬＣＶＥＴＲＡＡＳＶＧＬＰＳＶＳＬＤＬＰＲＬＳＩＱＫＤＩ
ＬＴＩＫＡＮＴＴＬＱＩＴＣＲＧＱＲＤＬＤＷＬＷＰＮＮＱＳＧＳＥＱＲＶＥＶＴＥＣＳ
ＤＧＬＦＣＫＴＬＴＩＰＫＶＩＧＮＤＴＧＡＹＫＣＦＹＲＥＴＤＬＡＳＶＩＹＶＹＶＱＤ
ＹＲＳＰＦＩＡＳＶＳＤＱＨＧＶＶＹＩＴＥＮＫＮＫＴＶＶＩＰＣＬＧＳＩＳＮＬＮＶＳ
ＬＣＡＲＹＰＥＫＲＦＶＰＤＧＮＲＩＳＷＤＳＫＫＧＦＴＩＰＳＹＭＩＳＹＡＧＭＶＦＣ
ＥＡＫＩＮＤＥＳＹＱＳＩＭＹＩＶＶＶＶＧＹＲＩＹＤＶＶＬＳＰＳＨＧＩＥＬＳＶＧＥ
ＫＬＶＬＮＣＴＡＲＴＥＬＮＶＧＩＤＦＮＷＥＹＰＳＳＫＨＱＨＫＫＬＶＮＲＤＬＫＴＱ
ＳＧＳＥＭＫＫＦＬＳＴＬＴＩＤＧＶＴＲＳＤＱＧＬＹＴＣＡＡＳＳＧＬＭＴＫＫＮＳＴ
ＦＶＲＶＨＥＫＰＦＶＡＦＧＳＧＭＥＳＬＶＥＡＴＶＧＥＲＶＲＩＰＡＫＹＬＧＹＰＰＰ
ＥＩＫＷＹＫＮＧＩＰＬＥＳＮＨＴＩＫＡＧＨＶＬＴＩＭＥＶＳＥＲＤＴＧＮＹＴＶＩＬ
ＴＮＰＩＳＫＥＫＱＳＨＶＶＳＬＶＶＹＶＰＰＱＩＧＥＫＳＬＩＳＰＶＤＳＹＱＹＧＴＴ
ＱＴＬＴＣＴＶＹＡＩＰＰＰＨＨＩＨＷＹＷＱＬＥＥＥＣＡＮＥＰＳＱＡＶＳＶＴＮＰＹ
ＰＣＥＥＷＲＳＶＥＤＦＱＧＧＮＫＩＥＶＮＫＮＱＦＡＬＩＥＧＫＮＫＴＶＳＴＬＶＩＱ
ＡＡＮＶＳＡＬＹＫＣＥＡＶＮＫＶＧＲＧＥＲＶＩＳＦＨＶＴＲＧＰＥＩＴＬＱＰＤＭＱ
ＰＴＥＱＥＳＶＳＬＷＣＴＡＤＲＳＴＦＥＮＬＴＷＹＫＬＧＰＱＰＬＰＩＨＶＧＥＬＰＴ
ＰＶＣＫＮＬＤＴＬＷＫＬＮＡＴＭＦＳＮＳＴＮＤＩＬＩＭＥＬＫＮＡＳＬＱＤＱＧＤＹ
ＶＣＬＡＱＤＲＫＴＫＫＲＨＣＶＶＲＱＬＴＶＬＥＲＶＡＰＴＩＴＧＮＬＥＮＱＴＴＳＩ
ＧＥＳＩＥＶＳＣＴＡＳＧＮＰＰＰＱＩＭＷＦＫＤＮＥＴＬＶＥＤＳＧＩＶＬＫＤＧＮＲ
ＮＬＴＩＲＲＶＲＫＥＤＥＧＬＹＴＣＱＡＣＳＶＬＧＣＡＫＶＥＡＦＦＩＩＥＧＡＱＥＫ
ＴＮＬＥＩＩＩＬＶＧＴＡＶＩＡＭＦＦＷＬＬＬＶＩＩＬＲＴＶＫＲＡＮＧＧＥＬＫＴＧ
ＹＬＳＩＶＭＤＰＤＥＬＰＬＤＥＨＣＥＲＬＰＹＤＡＳＫＷＥＦＰＲＤＲＬＫＬＧＫＰＬ
ＧＲＧＡＦＧＱＶＩＥＡＤＡＦＧＩＤＫＴＡＴＣＲＴＶＡＶＫＭＬＫＥＧＡＴＨＳＥＨＲ
ＡＬＭＳＥＬＫＩＬＩＨＩＧＨＨＬＮＶＶＮＬＬＧＡＣＴＫＰＧＧＰＬＭＶＩＶＥＦＣＫ
ＦＧＮＬＳＴＹＬＲＳＫＲＮＥＦＶＰＹＫＴＫＧＡＲＦＲＱＧＫＤＹＶＧＡＩＰＶＤＬＫ
ＲＲＬＤＳＩＴＳＳＱＳＳＡＳＳＧＦＶＥＥＫＳＬＳＤＶＥＥＥＥＡＰＥＤＬＹＫＤＦＬ
ＴＬＥＨＬＩＣＹＳＦＱＶＡＫＧＭＥＦＬＡＳＲＫＣＩＨＲＤＬＡＡＲＮＩＬＬＳＥＫＮ
ＶＶＫＩＣＤＦＧＬＡＲＤＩＹＫＤＰＤＹＶＲＫＧＤＡＲＬＰＬＫＷＭＡＰＥＴＩＦＤＲ
ＶＹＴＩＱＳＤＶＷＳＦＧＶＬＬＷＥＩＦＳＬＧＡＳＰＹＰＧＶＫＩＤＥＥＦＣＲＲＬＫ
ＥＧＴＲＭＲＡＰＤＹＴＴＰＥＭＹＱＴＭＬＤＣＷＨＧＥＰＳＱＲＰＴＦＳＥＬＶＥＨＬ
ＧＮＬＬＱＡＮＡＱＱＤＧＫＤＹＩＶＬＰＩＳＥＴＬＳＭＥＥＤＳＧＬＳＬＰＴＳＰＶＳ
ＣＭＥＥＥＥＶＣＤＰＫＦＨＹＤＮＴＡＧＩＳＱＹＬＱＮＳＫＲＫＳＲＰＶＳＶＫＴＦＥ
ＤＩＰＬＥＥＰＥＶＫＶＩＰＤＤＮＱＴＤＳＧＭＶＬＡＳＥＥＬＫＴＬＥＤＲＴＫＬＳＰ
ＳＦＧＧＭＶＰＳＫＳＲＥＳＶＡＳＥＧＳＮＱＴＳＧＹＱＳＧＹＨＳＤＤＴＤＴＴＶＹＳ
ＳＥＥＡＥＬＬＫＬＩＥＩＧＶＱＴＧＳＴＡＱＩＬＱＰＤＳＧＴＴＬＳＳＰＰＶ

現在まで、ラムシルマブは、クラスエフェクトと一致する毒性プロファイルで良好な忍容性を示している。グレード３以上の有害事象を経験した対象はいなかった。用量制限タンパク尿（グレード２）がＤＬ１およびＤＬ２で生じた。ただし、ＭＴＤには達しなかった。毒性および目標トラフ薬物濃度をエンドポイントとして使用して、２週間ごとのラムシルマブ１２ｍｇ／ｋｇのＩＶをＰＫ拡大の用量として特定した。ＰＫ拡大を１２歳未満の患者において継続する。固形腫瘍においてＲＰ２Ｄを確立した後、ラムシルマブに対する安全性、忍容性、および反応を、再発性または難治性の脳腫瘍を患う小児および青年において評価する。

本発明の様々な実施形態を以下に示す。
１．ヒト患者において癌を治療する方法であって、治療有効量のラムシルマブを、それを必要とする前記ヒト患者に投与することを含み、前記ヒト患者が、骨肉腫、肉腫、褐色細胞腫、傍神経節腫、ウィルムス腫瘍、肝芽腫、ＮＯＳ癌、滑膜肉腫、または線維形成性小円形細胞腫瘍のうちの１つと診断されている、方法。
２．前記ヒト患者が、少なくとも月齢１２か月であるが年齢２１歳以下である、上記１に記載の方法。
３．前記癌が骨肉腫である、上記１または２のいずれかに記載の方法。
４．前記癌が肉腫である、上記１または２のいずれかに記載の方法。
５．前記癌が褐色細胞腫である、上記１または２のいずれかに記載の方法。
６．前記癌が傍神経節腫である、上記１または２のいずれかに記載の方法。
７．前記癌がウィルムス腫瘍である、上記１または２のいずれかに記載の方法。
８．前記癌が肝芽腫である、上記１または２のいずれかに記載の方法。
９．前記癌がＮＯＳ癌である、上記１または２のいずれかに記載の方法。
１０．前記癌が滑膜肉腫である、上記１または２のいずれかに記載の方法。
１１．前記癌が線維形成性小円形細胞腫瘍である、上記１または２のいずれかに記載の方法。
１２．ラムシルマブが、約６ｍｇ／ｋｇ～約１６ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される、上記１～１１のいずれかに記載の方法。
１３．ラムシルマブが６ｍｇ／ｋｇ～１６ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される、上記１～１１のいずれかに記載の方法。
１４．ラムシルマブが、約８ｍｇ／ｋｇ～約１２ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される、上記１～１１のいずれかに記載の方法。
１５．ラムシルマブが８ｍｇ／ｋｇ～１２ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される、上記１～１１のいずれかに記載の方法。
１６．ラムシルマブが、約６ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される、上記１～１１のいずれかに記載の方法。
１７．ラムシルマブが、約８ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される、上記１～１１のいずれかに記載の方法。
１８．ラムシルマブが、約１０ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される、上記１～１１のいずれかに記載の方法。
１９．ラムシルマブが、約１２ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される、上記１～１１のいずれかに記載の方法。
２０．ラムシルマブが、約１６ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される、上記１～１１のいずれかに記載の方法。
２１．骨肉腫、肉腫、褐色細胞腫、傍神経節腫、ウィルムス腫瘍、肝芽腫、ＮＯＳ癌、滑膜肉腫、または線維形成性小円形細胞腫瘍を有するヒト患者の治療における使用のためのラムシルマブ。
２２．前記ヒト患者が、少なくとも月齢１２か月であるが年齢２１歳以下である、上記２１に記載の使用。
２３．前記癌が骨肉腫である、上記２１または２２のいずれかに記載の使用。
２４．前記癌が肉腫である、上記２１または２２のいずれかに記載の使用。
２５．前記癌が褐色細胞腫である、上記２１または２２のいずれかに記載の使用。
２６．前記癌が傍神経節腫である、上記２１または２２のいずれかに記載の使用。
２７．前記癌がウィルムス腫瘍である、上記２１または２２のいずれかに記載の使用。
２８．前記癌が肝芽腫である、上記２１または２２のいずれかに記載の使用。
２９．前記癌がＮＯＳ癌である、上記２１または２２のいずれかに記載の使用。
３０．前記癌が滑膜肉腫である、上記２１または２２のいずれかに記載の使用。
３１．前記癌が線維形成性小円形細胞腫瘍である、上記２１または２２のいずれかに記載の使用。
３２．ラムシルマブが、６ｍｇ／ｋｇ～１６ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される、上記２１～３１のいずれかに記載の使用。
３３．ラムシルマブが、８ｍｇ／ｋｇ～１２ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される、上記２１～３１のいずれかに記載の使用。
３４．ラムシルマブが、６ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される、上記２１～３１のいずれかに記載の使用。
３５．ラムシルマブが、８ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される、上記２１～３１のいずれかに記載の使用。
３６．ラムシルマブが、１０ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される、上記２１～３１のいずれかに記載の使用。
３７．ラムシルマブが、１２ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される、上記２１～３１のいずれかに記載の使用。
３８．ラムシルマブが、１６ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される、上記２１～３１のいずれかに記載の使用。
３９．骨肉腫、肉腫、褐色細胞腫、傍神経節腫、ウィルムス腫瘍、肝芽腫、ＮＯＳ癌、滑膜肉腫、または線維形成性小円形細胞腫瘍を有するヒト患者の治療における使用のためのラムシルマブを含む医薬組成物。
４０．前記ヒト患者が、少なくとも月齢１２か月であるが年齢２１歳以下である、上記３９に記載の使用。
４１．前記癌が骨肉腫である、上記３９または４０のいずれかに記載の使用。
４２．前記癌が肉腫である、上記３９または４０のいずれかに記載の使用。
４３．前記癌が褐色細胞腫である、上記３９または４０のいずれかに記載の使用。
４４．前記癌が傍神経節腫である、上記３９または４０のいずれかに記載の使用。
４５．前記癌がウィルムス腫瘍である、上記３９または４０のいずれかに記載の使用。
４６．前記癌が肝芽腫である、上記３９または４０のいずれかに記載の使用。
４７．前記癌がＮＯＳ癌である、上記３９または４０のいずれかに記載の使用。
４８．前記癌が滑膜肉腫である、上記３９または４０のいずれかに記載の使用。
４９．前記癌が線維形成性小円形細胞腫瘍である、上記３９または４０のいずれかに記載の使用。
５０．ラムシルマブが、６ｍｇ／ｋｇ～１６ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される、上記３９～４９のいずれかに記載の使用。
５１．ラムシルマブが、８ｍｇ／ｋｇ～１２ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される、上記３９～４９のいずれかに記載の使用。
５２．ラムシルマブが、６ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される、上記３９～４９のいずれかに記載の使用。
５３．ラムシルマブが、８ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される、上記３９～４９のいずれかに記載の使用。
５４．ラムシルマブが、１０ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される、上記３９～４９のいずれかに記載の使用。
５５．ラムシルマブが、１２ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される、上記３９～４９のいずれかに記載の使用。
５６．ラムシルマブが、１６ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される、上記３９～４９のいずれかに記載の使用。

Claims

ヒト患者において癌を治療する方法であって、治療有効量のラムシルマブを、それを必
要とする前記ヒト患者に投与することを含み、前記ヒト患者が、骨肉腫、肉腫、褐色細胞
腫、傍神経節腫、ウィルムス腫瘍、肝芽腫、ＮＯＳ癌、滑膜肉腫、または線維形成性小円
形細胞腫瘍のうちの１つと診断されている、方法。
前記ヒト患者が、少なくとも月齢１２か月であるが年齢２１歳以下である、請求項１に
記載の方法。
前記癌が骨肉腫である、請求項１または２のいずれか一項に記載の方法。
前記癌が肉腫である、請求項１または２のいずれか一項に記載の方法。
前記癌が褐色細胞腫である、請求項１または２のいずれか一項に記載の方法。
前記癌が傍神経節腫である、請求項１または２のいずれか一項に記載の方法。
前記癌がウィルムス腫瘍である、請求項１または２のいずれか一項に記載の方法。
前記癌が肝芽腫である、請求項１または２のいずれか一項に記載の方法。
前記癌がＮＯＳ癌である、請求項１または２のいずれか一項に記載の方法。
前記癌が滑膜肉腫である、請求項１または２のいずれか一項に記載の方法。
前記癌が線維形成性小円形細胞腫瘍である、請求項１または２のいずれか一項に記載の
方法。
ラムシルマブが、約６ｍｇ／ｋｇ～約１６ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与
される、請求項１～１１のいずれか一項に記載の方法。
ラムシルマブが６ｍｇ／ｋｇ～１６ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される
、請求項１～１１のいずれか一項に記載の方法。
ラムシルマブが、約８ｍｇ／ｋｇ～約１２ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与
される、請求項１～１１のいずれか一項に記載の方法。
ラムシルマブが８ｍｇ／ｋｇ～１２ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される
、請求項１～１１のいずれか一項に記載の方法。
ラムシルマブが、約６ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される、請求項１～
１１のいずれか一項に記載の方法。
ラムシルマブが、約８ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される、請求項１～
１１のいずれか一項に記載の方法。
ラムシルマブが、約１０ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される、請求項１
～１１のいずれか一項に記載の方法。
ラムシルマブが、約１２ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される、請求項１
～１１のいずれか一項に記載の方法。
ラムシルマブが、約１６ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される、請求項１
～１１のいずれか一項に記載の方法。
骨肉腫、肉腫、褐色細胞腫、傍神経節腫、ウィルムス腫瘍、肝芽腫、ＮＯＳ癌、滑膜肉
腫、または線維形成性小円形細胞腫瘍を有するヒト患者の治療における使用のためのラム
シルマブ。
前記ヒト患者が、少なくとも月齢１２か月であるが年齢２１歳以下である、請求項２１
に記載の使用。
前記癌が骨肉腫である、請求項２１または２２のいずれか一項に記載の使用。
前記癌が肉腫である、請求項２１または２２のいずれか一項に記載の使用。
前記癌が褐色細胞腫である、請求項２１または２２のいずれか一項に記載の使用。
前記癌が傍神経節腫である、請求項２１または２２のいずれか一項に記載の使用。
前記癌がウィルムス腫瘍である、請求項２１または２２のいずれか一項に記載の使用。
前記癌が肝芽腫である、請求項２１または２２のいずれか一項に記載の使用。
前記癌がＮＯＳ癌である、請求項２１または２２のいずれか一項に記載の使用。
前記癌が滑膜肉腫である、請求項２１または２２のいずれか一項に記載の使用。
前記癌が線維形成性小円形細胞腫瘍である、請求項２１または２２のいずれか一項に記
載の使用。
ラムシルマブが、６ｍｇ／ｋｇ～１６ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与され
る、請求項２１～３１のいずれか一項に記載の使用。
ラムシルマブが、８ｍｇ／ｋｇ～１２ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与され
る、請求項２１～３１のいずれか一項に記載の使用。
ラムシルマブが、６ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される、請求項２１～
３１のいずれか一項に記載の使用。
ラムシルマブが、８ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される、請求項２１～
３１のいずれか一項に記載の使用。
ラムシルマブが、１０ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される、請求項２１
～３１のいずれか一項に記載の使用。
ラムシルマブが、１２ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される、請求項２１
～３１のいずれか一項に記載の使用。
ラムシルマブが、１６ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される、請求項２１
～３１のいずれか一項に記載の使用。
骨肉腫、肉腫、褐色細胞腫、傍神経節腫、ウィルムス腫瘍、肝芽腫、ＮＯＳ癌、滑膜肉
腫、または線維形成性小円形細胞腫瘍を有するヒト患者の治療における使用のためのラム
シルマブを含む医薬組成物。
前記ヒト患者が、少なくとも月齢１２か月であるが年齢２１歳以下である、請求項３９
に記載の使用。
前記癌が骨肉腫である、請求項３９または４０のいずれか一項に記載の使用。
前記癌が肉腫である、請求項３９または４０のいずれか一項に記載の使用。
前記癌が褐色細胞腫である、請求項３９または４０のいずれか一項に記載の使用。
前記癌が傍神経節腫である、請求項３９または４０のいずれか一項に記載の使用。
前記癌がウィルムス腫瘍である、請求項３９または４０のいずれか一項に記載の使用。
前記癌が肝芽腫である、請求項３９または４０のいずれか一項に記載の使用。
前記癌がＮＯＳ癌である、請求項３９または４０のいずれか一項に記載の使用。
前記癌が滑膜肉腫である、請求項３９または４０のいずれか一項に記載の使用。
前記癌が線維形成性小円形細胞腫瘍である、請求項３９または４０のいずれか一項に記
載の使用。
ラムシルマブが、６ｍｇ／ｋｇ～１６ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与され
る、請求項３９～４９のいずれか一項に記載の使用。
ラムシルマブが、８ｍｇ／ｋｇ～１２ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与され
る、請求項３９～４９のいずれか一項に記載の使用。
ラムシルマブが、６ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される、請求項３９～
４９のいずれか一項に記載の使用。
ラムシルマブが、８ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される、請求項３９～
４９のいずれか一項に記載の使用。
ラムシルマブが、１０ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される、請求項３９
～４９のいずれか一項に記載の使用。
ラムシルマブが、１２ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される、請求項３９
～４９のいずれか一項に記載の使用。
ラムシルマブが、１６ｍｇ／ｋｇの用量で２週間ごとに静脈内投与される、請求項３９
～４９のいずれか一項に記載の使用。