JP2022155540A - 白斑を処置するための方法 - Google Patents
白斑を処置するための方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2022155540A JP2022155540A JP2022051015A JP2022051015A JP2022155540A JP 2022155540 A JP2022155540 A JP 2022155540A JP 2022051015 A JP2022051015 A JP 2022051015A JP 2022051015 A JP2022051015 A JP 2022051015A JP 2022155540 A JP2022155540 A JP 2022155540A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- vitiligo
- subject
- therapeutically effective
- effective amount
- ylamino
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 57
- 206010047642 Vitiligo Diseases 0.000 title claims abstract description 54
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- CBRJPFGIXUFMTM-WDEREUQCSA-N 1-[(2S,5R)-2-methyl-5-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-ylamino)piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound N1=CN=C(C2=C1NC=C2)N[C@@H]2CC[C@@H](N(C2)C(C=C)=O)C CBRJPFGIXUFMTM-WDEREUQCSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims description 27
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 claims description 14
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 claims description 11
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 9
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims description 5
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N Acrolein Chemical compound C=CC=O HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 2
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 abstract description 3
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 abstract description 3
- 102000015617 Janus Kinases Human genes 0.000 abstract 2
- 108010024121 Janus Kinases Proteins 0.000 abstract 2
- 230000035614 depigmentation Effects 0.000 description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 10
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 5
- 230000004044 response Effects 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 4
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 4
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 210000004247 hand Anatomy 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 238000001126 phototherapy Methods 0.000 description 4
- 102000042838 JAK family Human genes 0.000 description 3
- 108091082332 JAK family Proteins 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 3
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 3
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 3
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 3
- 102100029391 Cardiotrophin-like cytokine factor 1 Human genes 0.000 description 2
- 101710107109 Cardiotrophin-like cytokine factor 1 Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 2
- 101000934996 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase JAK3 Proteins 0.000 description 2
- -1 IFN-omega Proteins 0.000 description 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 2
- 102100030703 Interleukin-22 Human genes 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 2
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 2
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 2
- 102100025387 Tyrosine-protein kinase JAK3 Human genes 0.000 description 2
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 2
- 210000000746 body region Anatomy 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 102000003675 cytokine receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010057085 cytokine receptors Proteins 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 210000004709 eyebrow Anatomy 0.000 description 2
- 210000000720 eyelash Anatomy 0.000 description 2
- 210000003811 finger Anatomy 0.000 description 2
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 2
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000011283 initial treatment period Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 2
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 2
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 102100028892 Cardiotrophin-1 Human genes 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 108010005939 Ciliary Neurotrophic Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100031614 Ciliary neurotrophic factor Human genes 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 102000003688 G-Protein-Coupled Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000045 G-Protein-Coupled Receptors Proteins 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100039619 Granulocyte colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- 101001059454 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase MARK2 Proteins 0.000 description 1
- 101000845170 Homo sapiens Thymic stromal lymphopoietin Proteins 0.000 description 1
- 101000997835 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase JAK1 Proteins 0.000 description 1
- 101000997832 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase JAK2 Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 102000039992 IL-3 family Human genes 0.000 description 1
- 108091069211 IL-3 family Proteins 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- 102100026720 Interferon beta Human genes 0.000 description 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 1
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 1
- 108090000177 Interleukin-11 Proteins 0.000 description 1
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 1
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 1
- 102000003816 Interleukin-13 Human genes 0.000 description 1
- 108090000176 Interleukin-13 Proteins 0.000 description 1
- 102000003812 Interleukin-15 Human genes 0.000 description 1
- 108090000172 Interleukin-15 Proteins 0.000 description 1
- 102100039879 Interleukin-19 Human genes 0.000 description 1
- 108050009288 Interleukin-19 Proteins 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 1
- 102000013264 Interleukin-23 Human genes 0.000 description 1
- 108010065637 Interleukin-23 Proteins 0.000 description 1
- 108010002386 Interleukin-3 Proteins 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 1
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 108010002335 Interleukin-9 Proteins 0.000 description 1
- 102000000585 Interleukin-9 Human genes 0.000 description 1
- 229940122245 Janus kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 1
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 1
- 108090000581 Leukemia inhibitory factor Proteins 0.000 description 1
- 108010046938 Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000007651 Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 108090000630 Oncostatin M Proteins 0.000 description 1
- 208000031845 Pernicious anaemia Diseases 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 102100028904 Serine/threonine-protein kinase MARK2 Human genes 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 102100031294 Thymic stromal lymphopoietin Human genes 0.000 description 1
- 208000024799 Thyroid disease Diseases 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 102100033438 Tyrosine-protein kinase JAK1 Human genes 0.000 description 1
- 102100033444 Tyrosine-protein kinase JAK2 Human genes 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 208000004631 alopecia areata Diseases 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 210000001217 buttock Anatomy 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 108010041776 cardiotrophin 1 Proteins 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 230000009087 cell motility Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000009109 curative therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000003831 deregulation Effects 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 210000004013 groin Anatomy 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004114 interleukin 20 Human genes 0.000 description 1
- 108090000681 interleukin 20 Proteins 0.000 description 1
- 108010074108 interleukin-21 Proteins 0.000 description 1
- 108010074109 interleukin-22 Proteins 0.000 description 1
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 1
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 1
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 1
- 108010052322 limitin Proteins 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000003032 molecular docking Methods 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(2-naphthalen-1-ylsulfanylphenyl)methanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1SC1=CC=CC2=CC=CC=C12 OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 description 1
- 238000002638 palliative care Methods 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 102000027426 receptor tyrosine kinases Human genes 0.000 description 1
- 108091008598 receptor tyrosine kinases Proteins 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 210000003813 thumb Anatomy 0.000 description 1
- 208000021510 thyroid gland disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/06—Radiation therapy using light
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
【課題】ヤヌスキナーゼ（ＪＡＫ）を含むある特定のキナーゼを阻害する化合物および類似体を使用して、活動性および安定な非分節型白斑を含む白斑を処置するための方法を提供すること。【解決手段】前記方法は、それを必要とする対象に、１－［（２Ｓ，５Ｒ）－２－メチル－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イルアミノ）－１－ピペリジニル］－２－プロペン－１－オン、またはその薬学的に許容できる塩を投与するステップを含む。
Description
本発明は、化合物１－［（２Ｓ，５Ｒ）－２－メチル－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イルアミノ）－１－ピペリジニル］－２－プロペン－１－オン、またはその薬学的に許容できる塩を使用して、白斑を処置するための方法を提供する。
プロテインキナーゼは、タンパク質中の特異的残基のリン酸化を触媒する酵素のファミリーであり、チロシンおよびセリン／トレオニンキナーゼに広く分類される。変異、過剰発現、または不適切な調節、異常調節もしくは調節解除、さらには成長因子またはサイトカインの過剰産生または産生不足から生じる不適切なキナーゼ活性は、これらに限定されないが、がん、心臓血管疾患、アレルギー、喘息および他の呼吸器疾患、自己免疫疾患、炎症性疾患、骨疾患、代謝障害、ならびにアルツハイマー病などの神経学的および神経変性障害を含む多くの疾患に関与している。不適切なキナーゼ活性は、前述および関連の疾患に関与する細胞増殖、細胞分化、細胞機能、生存、アポトーシス、および細胞移動性に関連する様々な生物学的細胞応答を引き起こす。
したがって、プロテインキナーゼは、治療介入のための標的として重要な酵素群として浮上している。特に、細胞タンパク質チロシンキナーゼのＪＡＫファミリー（ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、およびＪＡＫ３）は、サイトカインシグナル伝達において中心的な役割を果たしている（Ｋｉｓｓｅｌｅｖａら、Ｇｅｎｅ、２００２、２８５、１；Ｙａｍａｏｋａら、Ｇｅｎｏｍｅ Ｂｉｏｌｏｇｙ ２００４、５、２５３））。それらの受容体に結合すると、サイトカインはＪＡＫを活性化させ、次いで、これは、サイトカイン受容体をリン酸化し、それにより、シグナル伝達分子、特に、シグナル伝達兼転写活性化因子（ＳＴＡＴ）ファミリーのメンバーのためのドッキング部位を作成して、最終的に、遺伝子発現につながる。多数のサイトカインが、ＪＡＫファミリーを活性化させることが公知である。これらのサイトカインには、インターフェロン（ＩＦＮ）ファミリー（ＩＦＮ－アルファ、ＩＦＮ－ベータ、ＩＦＮ－オメガ、リミチン、ＩＦＮ－ガンマ、ＩＬ－１０、ＩＬ－１９、ＩＬ－２０、ＩＬ－２２）、ｇｐ１３０ファミリー（ＩＬ－６、ＩＬ－１１、ＯＳＭ、ＬＩＦ、ＣＮＴＦ、ＮＮＴ－１／ＢＳＦ－３、Ｇ－ＣＳＦ、ＣＴ－１、レプチン、ＩＬ－１２、ＩＬ－２３）、ガンマＣファミリー（ＩＬ－２、ＩＬ－７、ＴＳＬＰ、ＩＬ－９、ＩＬ－１５、ＩＬ－２１、ＩＬ－４、ＩＬ－１３）、ＩＬ－３ファミリー（ＩＬ－３、ＩＬ－５、ＧＭ－ＣＳＦ）、一本鎖ファミリー（ＥＰＯ、ＧＨ、ＰＲＬ、ＴＰＯ）、受容体チロシンキナーゼ（ＥＧＦ、ＰＤＧＦ、ＣＳＦ－１、ＨＧＦ）、およびＧタンパク質共役受容体（ＡＴ１）が含まれる。
白斑は、甲状腺疾患、円形脱毛症、乾癬、炎症性腸疾患、１型糖尿病および悪性貧血を含む自己免疫併存疾患を伴うか、または伴わない後天性脱色素化障害である。全世界での白斑の有病率は、０．５％から２．０％の間の範囲である。Ｋｒｕｇｅｒ，Ｃ．およびＫ．Ｕ．Ｓｃｈａｌｌｒｅｕｔｅｒ（２０１２）、Ｉｎｔ Ｊ Ｄｅｒｍａｔｏｌ ５１（１０）：１２０６ １２１２。
白斑病因の三大要因は、メラニン形成細胞の損傷を引き起こす酸化ストレスと、メラニン形成細胞の増殖および分化に影響を及ぼす遺伝学、ならびに自己反応性細胞傷害性Ｔ細胞と関係する自己免疫であり得るが、白斑の複雑な病態生理は完全には理解されていない。ストレスを受けたメラニン形成細胞は、ナチュラルキラー細胞および近接の樹状細胞を介しての先天免疫の活性化、続いて、適応免疫の活性化を開始させ得る。Ｐｉｃａｒｄｏ，Ｍ．ら、（２０１５）、Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｐｒｉｍｅｒｓ １：１５０１１。メラニン形成細胞の近くに並置でＣＤ８＋Ｔ細胞が存在することは、白斑の病因がＴ細胞に媒介されることを示唆しているが、抗体媒介の病因も提案されている。最近の調査は、ＣＤ８＋Ｔ細胞がＩＦＮγを産生し、それが角質細胞からのＣＸＣＬ９／１０／１１の放出を活性化させ、今度はそれらが、ＣＸＣＲ３の活性化を介してＣＤ８＋Ｔ細胞の機能を活性化させるという仮説を提案している。白斑に関係するサイトカインには、ＩＦＮγ、ＩＬ－２、ＩＬ－１７、ＩＬ－１５およびＩＬ－４が含まれる。留意すべきは、ＩＬ－２およびＩＬ－１５は、白斑の皮膚においてＣＤ４９ａ＋／ＣＤ８＋レジデントメモリーＴ細胞を活性化させて、それらのＴ細胞において、メラニン形成細胞アポトーシスを誘導するパーフォリンおよびグランザイムＢを誘導することが示唆されている。Ｃｈｅｕｋ，Ｓ．，Ｈ．ら、（２０１７）、Ｉｍｍｕｎｉｔｙ ４６（２）：２８７ ３００。
現在、活動性非分節型白斑を特異的に処置するために承認された処置は存在しない。限定的で無効なこともある現行の処置選択肢には、局所コルチコステロイド、局所ビタミンＤ３、局所カルシニューリン阻害薬、全身コルチコステロイド（急速進行性活動性病変を処置するため）、光線治療、外科処置（小さく安定している病変を処置するため）およびカモフラージュが含まれる。Ｅｚｚｅｄｉｎｅ，Ｋ．，Ｖ．ら（２０１５）、Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ ３８６（９９８８）：７４ ８４；Ｔａｉｅｂ，Ａ．およびＭ．Ｐｉｃａｒｄｏ（２００９）、Ｎｅｗ Ｅｎｇ Ｊ Ｍｅｄ、３６０（２）：１６０ １６９。
リトレシチニブとしても一般に公知の化合物１－［（２Ｓ，５Ｒ）－２－メチル－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イルアミノ）－１－ピペリジニル］－２－プロペン－１－オンは、ＡＴＰ結合部位を不可逆的にブロックすることにより、肝細胞癌（ＴＥＣ）キナーゼファミリーで発現されるＪＡＫ３およびチロシンキナーゼ（ブルトンチロシンキナーゼ［ＢＴＫ］、骨髄発現キナーゼ［ＢＭＸ］、誘導性Ｔ細胞キナーゼ［ＩＴＫ］、ＴＥＣ、休止リンパ球キナーゼ［ＲＬＫ／ＴＸＫ］）を、他の３種のＪＡＫアイソフォーム、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、およびＴＹＫ２よりも、さらにはより広いキノームよりも高い選択性で阻害する経口生物学的利用可能な低分子である。１－［（２Ｓ，５Ｒ）－２－メチル－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イルアミノ）－１－ピペリジニル］－２－プロペン－１－オンは従来、関節リウマチ、円形脱毛症、潰瘍性大腸炎、およびクローン病を有する患者において調査されていた。
Ｋｉｓｓｅｌｅｖａら、Ｇｅｎｅ、２００２、２８５、１
Ｙａｍａｏｋａら、Ｇｅｎｏｍｅ Ｂｉｏｌｏｇｙ ２００４、５、２５３
Ｋｒｕｇｅｒ，Ｃ．およびＫ．Ｕ．Ｓｃｈａｌｌｒｅｕｔｅｒ（２０１２）、Ｉｎｔ Ｊ Ｄｅｒｍａｔｏｌ ５１（１０）：１２０６ １２１２。
Ｐｉｃａｒｄｏ，Ｍ．ら、（２０１５）、Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｐｒｉｍｅｒｓ １：１５０１１
Ｃｈｅｕｋ，Ｓ．，Ｈ．ら、（２０１７）、Ｉｍｍｕｎｉｔｙ ４６（２）：２８７ ３００。
Ｅｚｚｅｄｉｎｅ，Ｋ．，Ｖ．ら（２０１５）、Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ ３８６（９９８８）：７４ ８４
Ｔａｉｅｂ，Ａ．およびＭ．Ｐｉｃａｒｄｏ（２００９）、Ｎｅｗ Ｅｎｇ Ｊ Ｍｅｄ、３６０（２）：１６０ １６９。
Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｍａｃｋ Ｐｕｂ．Ｃｏ．，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ（１９９１）
Ｍｏｈａｍｍａｄ，Ｔ．Ｆ．ら（２０１７）、Ｊ Ａｍ Ａｃａｄ Ｄｅｒｍａｔｏｌ ７６（５）：８７９～８８８。
Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｔｒｉａｌ Ｉｍａｇｉｎｇ Ｅｎｄｐｏｉｎｔ Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ － Ｇｕｉｄａｎｃｅ ｆｏｒ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ（２０１８年４月）
ｖａｎ Ｇｅｅｌ，Ｎ．ら、Ｊ Ａｍ Ａｃａｄ Ｄｅｒｍａｔｏｌ ７６（３）：４６４～４７１。
Ｂａｔｃｈｅｌｏｒら、Ｂｒ．Ｊ．Ｄｅｒｍ．（２０１６）、１７４：３８６～３９４
本明細書において、化合物１－［（２Ｓ，５Ｒ）－２－メチル－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イルアミノ）－１－ピペリジニル］－２－プロペン－１－オンが、活動性および安定な非分節型白斑を含む白斑を処置するために有用であるという発見を開示する。したがって、本明細書において、より低い有害作用発生率で対象において白斑の症状の重症度を低下させる方法を記載する。
第１の態様Ａ１では、本発明は、それを必要とする対象に、治療有効量の１－［（２Ｓ，５Ｒ）－２－メチル－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イルアミノ）－１－ピペリジニル］－２－プロペン－１－オンまたはその薬学的に許容できる塩を投与することを含む、対象において白斑を処置するための方法を提供する。
本発明の態様Ａ１の実施形態（Ｅ）には、次のものが含まれ、その際、その後の参照を容易にするために、実施形態Ｅ１は、態様Ａ１と同一である。
Ｅ１． それを必要とする対象に、治療有効量の１－［（２Ｓ，５Ｒ）－２－メチル－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イルアミノ）－１－ピペリジニル］－２－プロペン－１－オンまたはその薬学的に許容できる塩を投与することを含む、対象において白斑を処置するための方法。
Ｅ２． 上記治療有効量が、１０、３０、５０、１００または２００ｍｇ ＱＤからなる群から選択される、実施形態Ｅ１に記載の方法。
Ｅ３． 上記治療有効量を上記対象に、４週間までの導入期間にわたって、または５２週間までの処置期間にわたって投与する、実施形態Ｅ１からＥ２のいずれか一つに記載の方法。
Ｅ４． １－［（２Ｓ，５Ｒ）－２－メチル－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イルアミノ）－１－ピペリジニル］－２－プロペン－１－オンまたはその薬学的に許容できる塩を上記対象に、上記導入期間後に２０週間までの維持期間にわたって投与する、実施形態Ｅ１からＥ３のいずれか一つに記載の方法。
Ｅ５． 上記白斑が非分節型白斑である、実施形態Ｅ１からＥ４のいずれか一つに記載の方法。
Ｅ６． 上記対象が４～５０％の体表面積病変を有する、実施形態Ｅ１からＥ４のいずれか一つに記載の方法。
Ｅ７． 上記対象が、局所読み取り顔面白斑面積スコアリング指数について、ベースラインから少なくとも約－１５％のパーセント変化を達成する、実施形態Ｅ１からＥ６のいずれか一つに記載の方法。
Ｅ８． 上記対象が２４週目に、Ｆ－ＶＡＳＩにおいて、ベースラインから７５％の低下を達成する、実施形態Ｅ１からＥ７のいずれか一つに記載の方法。
Ｅ９． 上記対象が８週目に、ベースラインから少なくとも４％の低下を達成する、実施形態Ｅ１からＥ８のいずれか一つに記載の方法。
Ｅ１０． 上記対象が１６週目に、ベースラインから少なくとも１１％の低下を達成する、実施形態Ｅ１からＥ９のいずれか一つに記載の方法。
Ｅ１１． 上記対象に、狭帯域紫外線Ｂ照射追加治療での同時または後続処置を投与することをさらに含む、実施形態Ｅ１からＥ９のいずれか一つに記載の方法。
Ｅ１２． 上記狭帯域紫外線Ｂ照射追加治療を少なくとも２４週間にわたって投与する、実施形態Ｅ１１のいずれか一つに記載の方法。
Ｅ１３． 上記対象が、局所顔面白斑面積スコアリング指数について、ベースラインから、２４週目に約－１７％から約－３０％の間、および４８週目に約－４０％から約－８０％の間までのパーセント変化を達成する、実施形態Ｅ１２のいずれか一つに記載の方法。
Ｅ１４． 上記対象が、局所顔面白斑面積スコアリング指数について、ベースラインから、２４週目に約－１７％から約－３０％の間、および４８週目に約－４０％から約－８０％の間までのパーセント変化を達成する、実施形態Ｅ１１からＥ１３のいずれか一つに記載の方法。
Ｅ１５． 上記対象が、全白斑面積スコアリング指数について、ベースラインから、２４週目に約－５％から約－２０％の間、および４８週目に約－３０％から約－５８％の間までのパーセント変化を達成する、実施形態Ｅ１１からＥ１４のいずれか一つに記載の方法。
Ｅ１６． 上記治療有効量が１０ｍｇ ＱＤである、実施形態Ｅ１からＥ１５のいずれか一つに記載の方法。
Ｅ１７． 上記治療有効量が３０ｍｇ ＱＤである、実施形態Ｅ１からＥ１５のいずれか一つに記載の方法。
Ｅ１８． 上記治療有効量が５０ｍｇ ＱＤである、実施形態Ｅ１からＥ１５のいずれか一つに記載の方法。
Ｅ１９． 上記治療有効量が１００ｍｇ ＱＤである、実施形態Ｅ１からＥ１５のいずれか一つに記載の方法。
Ｅ２０． 上記治療有効量が２００ｍｇ ＱＤである、実施形態Ｅ１からＥ１５のいずれか一つに記載の方法。
Ｅ２１． 上記導入期間中の上記治療有効量が５０ｍｇ ＱＤである、実施形態Ｅ１からＥ１５のいずれか一つに記載の方法。
Ｅ２２． 上記導入期間中の上記治療有効量が１００ｍｇ ＱＤである、実施形態Ｅ１からＥ１５のいずれか一つに記載の方法。
Ｅ２３． 上記導入期間中の上記治療有効量が２００ｍｇ ＱＤである、実施形態Ｅ１からＥ１５のいずれか一つに記載の方法。
Ｅ２４ 上記維持期間中の上記治療有効量が１０ｍｇ ＱＤである、実施形態Ｅ１からＥ２３のいずれか一つに記載の方法。
Ｅ２５． 上記維持期間中の上記治療有効量が３０ｍｇ ＱＤである、実施形態Ｅ１からＥ２３のいずれか一つに記載の方法。
Ｅ２６． 上記維持期間での上記治療有効量が３０ｍｇ ＱＤである、実施形態Ｅ１からＥ２３のいずれか一つに記載の方法。
Ｅ２７． 上記維持期間中の上記治療有効量が５０ｍｇ ＱＤである、実施形態Ｅ１からＥ２３のいずれか一つに記載の方法。
Ｅ２８． 上記導入期間中の上記治療有効量が１００ｍｇであり、上記導入期間中、上記維持期間中の治療有効量が５０ｍｇ ＱＤである、実施形態Ｅ１からＥ１５のいずれか一つに記載の方法。
Ｅ２９． 上記導入期間中の上記治療有効量が２００ｍｇであり、上記維持期間中の治療有効量が５０ｍｇ ＱＤである、実施形態Ｅ１からＥ１５のいずれか一つに記載の方法。
Ｅ３０． １－［（２Ｓ，５Ｒ）－２－メチル－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イルアミノ）－１－ピペリジニル］－２－プロペン－１－オンが遊離塩基である、実施形態Ｅ１からＥ２９のいずれか一つに記載の方法。
Ｅ３１． 実施形態Ｅ１からＥ３０のいずれか一つに記載の白斑の処置のための医薬品を調製するための、化合物１－［（２Ｓ，５Ｒ）－２－メチル－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イルアミノ）－１－ピペリジニル］－２－プロペン－１－オン、またはその薬学的に許容できる塩の使用。
Ｅ３２． 実施形態Ｅ１～Ｅ３０のいずれか一つに記載の白斑を処置する方法において使用するための、化合物１－［（２Ｓ，５Ｒ）－２－メチル－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イルアミノ）－１－ピペリジニル］－２－プロペン－１－オン、またはその薬学的に許容できる塩。
対象において白斑を処置するための治療的使用において、リトレシチニブおよび本発明の化合物またはその医薬組成物を経口、非経口、局所、直腸、経粘膜、または腸管で投与することができる。非経口投与には、全身作用をもたらす間接的注射または罹患面への直接的注射が含まれる。局所投与には、局所適用により容易にアクセス可能な皮膚または器官、例えば、眼窩周囲での眼または耳の処置が含まれる。これは、全身作用をもたらす経皮送達も含む。直腸投与には、坐剤の形態が含まれる。好ましい投与経路は、経口および局所である。
本発明で使用される医薬組成物は、当技術分野で周知の方法により、例えば、従来の混合、溶解、造粒、糖剤作製、研和、乳化、カプセル化、封入、凍結乾燥プロセスまたは噴霧乾燥により作製することができる。
本発明により使用するための医薬組成物は、薬学的に使用することができる製剤への活性化合物の加工を促進する添加剤および補助剤を含む１種または複数の薬学的に許容できる担体を使用して、従来の手法で製剤化することができる。適正な製剤は、選択された投与経路に依存する。薬学的に許容できる添加剤および担体は一般的に、当業者に公知であり、したがって、本発明に含まれる。そのような添加剤および担体は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｍａｃｋ Ｐｕｂ．Ｃｏ．， Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ （１９９１）に記載されている。本発明において使用される製剤は、短時間作用性、急速放出性、長時間作用性、および持続放出性であるように設計することができる。したがって、医薬製剤は、制御放出または徐放のために製剤化することもできる。
また、所望の血漿中濃度を急速に達成するために、投与される当初投薬量を上記の上限レベルを超えて増加させることができることは理解されるべきである。他方で、当初投薬量を最適よりも少なくすることができ、１日投薬量を特定の状況に応じて、処置経過中に漸増させることができる。所望の場合には、１日用量を、投与のために複数の用量に、例えば、１日あたり２～４回に分割することもできる。
本発明の実行で使用される化合物は、当技術分野で公知の任意の方法により調製することができる。特に、上記化合物を、それらが開示されている従来技術の参照文献を参照して記載されている手順により調製することができる。
リトレシチニブ、１－［（２Ｓ，５Ｒ）－２－メチル－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イルアミノ）－１－ピペリジニル］－２－プロペン－１－オンの調製は、それらの内容全体が本明細書に援用される米国特許第１０，１４４，７３８号に開示されている。リトレシチニブ、１－［（２Ｓ，５Ｒ）－２－メチル－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イルアミノ）－１－ピペリジニル］－２－プロペン－１－オンの製剤は、それらの内容全体が本明細書に援用される米国特許仮出願第６２／９４９９９５号に開示されている。
本明細書で使用される場合、本明細書において互換的に使用される「患者」、「個体」または「対象」は、哺乳類、より好ましくは、ヒトである。哺乳類には、これに限定されないが、家畜（例えば、ウシ、ブタ、ウマ、ニワトリなど）、スポーツ用動物、ペット、霊長類、ウマ、イヌ、ネコ、マウスおよびラットも含まれる。
本明細書で使用される場合、「導入期間」は、ある用量が通常治療薬の比較的高い用量で投与され、かつ別の、典型的にはより高い用量が投与される「維持期間」に先行する、典型的には約４～８週間までの当初処置期間である。
「有害作用」（ＡＥ）という用語は、ＪＡＫ阻害薬の投与に一時的に関連する、対象または臨床試験参加者における何らかの有害な医学的出現である。
「ＱＤ」または「Ｑ．Ｄ．」という用語は、１日あたり１回投与される用量を意味する。
「処置する」または「処置」という用語は、疾患、障害もしくは状態と関連する症状の緩和、またはそれらの症状のさらなる進行もしくは悪化の停止を意味する。対象の疾患および状態に応じて、本明細書で使用される「処置」という用語は、治癒的、姑息的および予防的処置の１つまたは複数を含んでよい。処置は、本発明の医薬製剤を他の治療と組み合わせて投与することを含むこともできる。
「治療上有効」という用語は、典型的には代替の治療と関連する有害な副作用を回避しながら、障害を予防する、またはその重症度を改善する作用物質の能力を示す。「治療上有効」という語句は、「処置、予防、または寛解に有効な」という語句と同等であると理解されるべきであり、両方とも、典型的には代替の治療と関連する有害な副作用を回避しながら、疾患、またはその疼痛もしくは他の症状の重症度、および単独での各作用物質の処置における発生率の頻度を改善するという目標を達成する併用療法において使用するための各作用物質の量を限定することが意図されている。
「薬学的に許容できる」とは、「対象」における使用に適していることを意味する。
次の非限定的実施例は単に、本発明を例示するために示されている。当業者は、例示はされていないが、本教示の一部をなお形成する多数の均等物および変形が存在することを理解するであろう。
（実施例１）
白斑を処置する方法
対象は、本明細書に記載の薬物を１日１回経口摂取し、典型的には、錠剤そのままをおよそ１カップの周囲温度の水と共に、何らの操作も咀嚼もせずに嚥下する。投薬レジームは、１００または２００ｍｇの導入投薬および５０ｍｇの維持投薬、または参加者がリトレシチニブ５０ｍｇ、３０ｍｇ、もしくは１０ｍｇで処理される２４週処置期間を含む。導入期間は、当初治験における４週間の当初処置期間である。維持期間は２０週間である。錠剤は、食物と一緒でも、または一緒でなくとも摂取することができる。対象応答を投与後に、一定間隔で評価する。白斑エリアスコアリング指数（ＶＡＳＩ）は、ｎｂＵＶＢ処置に対する白斑の応答を測定するために当初は開発されたが、それ以来、白斑のための様々な治療を評価するために使用されている認証されている定量スケールである。この研究における白斑の臨床評価には、ＶＡＳＩ、顔面ＶＡＳＩの中央読み取りおよび部位評価、医師による静的全般的評価（ｓＩＧＡ）、病変体表面積（ＢＳＡ）、白斑範囲スコア（ＶＥＳ）、およびダーモスコピー、自己評価ＶＥＳ（ＳＡ－ＶＥＳ）、白斑特異的健康関連クオリティオブライフ（ＶｉｔｉＱｏＬ）、皮膚疾患ライフクオリティ指数（Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ Ｌｉｆｅ Ｑｕａｌｉｔｙ Ｉｎｄｅｘ；ＤＬＱＬ）、病院不安およびうつスケール（ＨＡＤＳ）、白斑患者の全般的印象の変化（ＰＧＩＣ－Ｖ）、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌ、医療資源の利用率（ＨＣＲＵ）および白斑視認性スコア（ＶＮＳ）が含まれる。
白斑を処置する方法
対象は、本明細書に記載の薬物を１日１回経口摂取し、典型的には、錠剤そのままをおよそ１カップの周囲温度の水と共に、何らの操作も咀嚼もせずに嚥下する。投薬レジームは、１００または２００ｍｇの導入投薬および５０ｍｇの維持投薬、または参加者がリトレシチニブ５０ｍｇ、３０ｍｇ、もしくは１０ｍｇで処理される２４週処置期間を含む。導入期間は、当初治験における４週間の当初処置期間である。維持期間は２０週間である。錠剤は、食物と一緒でも、または一緒でなくとも摂取することができる。対象応答を投与後に、一定間隔で評価する。白斑エリアスコアリング指数（ＶＡＳＩ）は、ｎｂＵＶＢ処置に対する白斑の応答を測定するために当初は開発されたが、それ以来、白斑のための様々な治療を評価するために使用されている認証されている定量スケールである。この研究における白斑の臨床評価には、ＶＡＳＩ、顔面ＶＡＳＩの中央読み取りおよび部位評価、医師による静的全般的評価（ｓＩＧＡ）、病変体表面積（ＢＳＡ）、白斑範囲スコア（ＶＥＳ）、およびダーモスコピー、自己評価ＶＥＳ（ＳＡ－ＶＥＳ）、白斑特異的健康関連クオリティオブライフ（ＶｉｔｉＱｏＬ）、皮膚疾患ライフクオリティ指数（Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ Ｌｉｆｅ Ｑｕａｌｉｔｙ Ｉｎｄｅｘ；ＤＬＱＬ）、病院不安およびうつスケール（ＨＡＤＳ）、白斑患者の全般的印象の変化（ＰＧＩＣ－Ｖ）、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌ、医療資源の利用率（ＨＣＲＵ）および白斑視認性スコア（ＶＮＳ）が含まれる。
評価方法
（ａ）ｎｂＵＶＢ光線治療
ｎｂＵＶＢ光線治療投与は、ｎｂＵＶＢ光線治療を研究中は週に３回ではなく週に２回行うことを除いて、白斑作業部会光線治療推奨に従った。Ｍｏｈａｍｍａｄ，Ｔ．Ｆ．ら（２０１７）、Ｊ Ａｍ Ａｃａｄ Ｄｅｒｍａｔｏｌ ７６（５）：８７９～８８８。
（ａ）ｎｂＵＶＢ光線治療
ｎｂＵＶＢ光線治療投与は、ｎｂＵＶＢ光線治療を研究中は週に３回ではなく週に２回行うことを除いて、白斑作業部会光線治療推奨に従った。Ｍｏｈａｍｍａｄ，Ｔ．Ｆ．ら（２０１７）、Ｊ Ａｍ Ａｃａｄ Ｄｅｒｍａｔｏｌ ７６（５）：８７９～８８８。
（ｂ）顔面白斑エリアスコアリング指数（顔面ＶＡＳＩ）中央読み取り
中央読み取り機により部位で撮影された顔面写真に基づき、中央読み取り顔面ＶＡＳＩを評価する。Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｔｒｉａｌ Ｉｍａｇｉｎｇ Ｅｎｄｐｏｉｎｔ Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ － Ｇｕｉｄａｎｃｅ ｆｏｒ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ（２０１８年４月）。
中央読み取り機により部位で撮影された顔面写真に基づき、中央読み取り顔面ＶＡＳＩを評価する。Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｔｒｉａｌ Ｉｍａｇｉｎｇ Ｅｎｄｐｏｉｎｔ Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ － Ｇｕｉｄａｎｃｅ ｆｏｒ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ（２０１８年４月）。
Ｈａｍｚａｖｉらにより記載された改変方法を用いて、すべて６つの異なる脱色素化レート（０．１、０．２５、０．５、０．７５、０．９および１）を示す罹患顔面表面積の寄与を含む式を使用して、中央読み取り顔面ＶＡＳＩを計算する。
Ｈａｍｚａｖｉ，Ｉ．、ｅＡ＝πｒ２
Ｈａｍｚａｖｉ，Ｉ．、ｅＡ＝πｒ２
罹患全身表面積％（ＢＳＡ）の計算を下に示す：
罹患顔表面積×４＝罹患全身表面積％。
顔面は、額の一番上の毛筋から頬下の下顎の輪郭までの面積と定義される。顔面ＶＡＳＩ（中央読み取り）は、罹患顔表面積（０．０から１．０の間の値で表される）を全身表面積の４％であると定義することにより０．０００～４．０００の範囲となる。
罹患顔表面積×４＝罹患全身表面積％。
顔面は、額の一番上の毛筋から頬下の下顎の輪郭までの面積と定義される。顔面ＶＡＳＩ（中央読み取り）は、罹患顔表面積（０．０から１．０の間の値で表される）を全身表面積の４％であると定義することにより０．０００～４．０００の範囲となる。
例えば：罹患顔表面積２５％（０．２５）は、全身表面積１％（０．２５×４）を表す。罹患顔表面積１５％（０．１５）は、全身表面積０．６％（０．１５×４）を表す。
脱色素化の程度は、次のパーセンテージ：０、１０％、２５％、５０％、７５％、９０％、または１００％により表される。脱色素化１００％では、色素が存在せず；９０％では、わずかな色素が存在し；７５％では、脱色素化エリアが色素化エリアを上回っており；５０％では、脱色素化および色素化エリアが等しく；２５％では、色素化エリアが脱色素化エリアを上回っており；１０％では、ほんのわずかな脱色素化が存在する。
頭皮、首、眉毛、まつげ、および赤唇は、この計算から除外されるが、全ＶＡＳＩ評価は、これらの領域のすべてを含む。
リトレシチニブは、当初臨床研究により示されているとおり、主要エンドポイントについての有効性基準を満たしている。データを、下の表に示す：
（ｃ）全白斑エリアスコアリング指数（ＶＡＳＩ）
医師が全身ＶＡＳＩスコアを評価する。Ｈａｍｚａｖｉらにより記載された改変方法を用いて、すべての身体領域（可能な範囲は０～１００）からの寄与を含む式を使用して、全身ＶＡＳＩを計算する：
医師が全身ＶＡＳＩスコアを評価する。Ｈａｍｚａｖｉらにより記載された改変方法を用いて、すべての身体領域（可能な範囲は０～１００）からの寄与を含む式を使用して、全身ＶＡＳＩを計算する：
全身表面積（ＢＳＡ）のパーセントはハンド単位により決定される。手のひらと全指の手のひら側の面積を包含する１ハンド単位は全身表面積のおよそ１％であり、各身体領域の白斑病変のベースラインパーセンテージを推定するためのガイドとして使用される。
身体は、６つの別々の相互に排他的な領域に区分される：顔面／首、手、上肢（手は除外）、胴部、下肢（足は除外）、および足。腋窩領域は上肢に含まれる一方で、臀部および鼠径部領域は下肢に含まれる。性器エリアは胴部に含まれる。顔面および首病変をこの研究では測定する。
脱色素化の程度は、次のパーセンテージ：０、１０％、２５％、５０％、７５％、９０％、または１００％により表される。脱色素化１００％では、色素が存在せず；９０％では、わずかな色素が存在し；７５％では、脱色素化エリアが色素化エリアを上回っており；５０％では、脱色素化および色素化エリアが等しく；２５％では、色素化エリアが脱色素化エリアを上回っており；１０％では、ほんのわずかな脱色素化が存在する。
（ｄ）顔面白斑エリアスコアリング指数（顔面ＶＡＳＩ）－部位評価
医師が、部位評価顔面ＶＡＳＩを評価する。顔面ＶＡＳＩ中央読み取りと同様の式を用いて、顔面ＶＡＳＩの部位評価を計算する。これは、顔面（可能な範囲、０．００～４．００）の寄与を含む。頭皮、首、眉毛、まつげ、および赤唇は、この計算から除外されるが、全ＶＡＳＩ評価は、これらの領域のすべてを含む。
顔面ＶＡＳＩ＝［ディジット単位］×［脱色素化］×０．１
医師が、部位評価顔面ＶＡＳＩを評価する。顔面ＶＡＳＩ中央読み取りと同様の式を用いて、顔面ＶＡＳＩの部位評価を計算する。これは、顔面（可能な範囲、０．００～４．００）の寄与を含む。頭皮、首、眉毛、まつげ、および赤唇は、この計算から除外されるが、全ＶＡＳＩ評価は、これらの領域のすべてを含む。
顔面ＶＡＳＩ＝［ディジット単位］×［脱色素化］×０．１
１ディジット（対象の親指）の手のひら側の面積は、全身表面積のおよそ０．１％であり、顔面の白斑病変のベースラインパーセンテージを推定するためのガイドとして使用された。
脱色素化の程度は、次のパーセンテージ：０、１０％、２５％、５０％、７５％、９０％、または１００％により表される。脱色素化１００％では、色素が存在せず；９０％では、わずかな色素が存在し；７５％では、脱色素化エリアが色素化エリアを上回っており；５０％では、脱色素化および色素化エリアが等しく；２５％では、色素化エリアが脱色素化エリアを上回っており；１０％では、ほんのわずかな脱色素化が存在する。
（ｅ）医師による静的全般的評価（ｓＩＧＡ）
医師による静的全般的評価（ｓＩＧＡ）スコア
医師による静的全般的評価（ｓＩＧＡ）スコア
（ｆ）身体表面積（ＢＳＡ）
身体領域において白斑に罹患している皮膚のハンド単位数を使用して、白斑が身体領域に病変している程度（％）を決定することができる。測定する場合、ハンド単位は、各個体対象の手のひらと、閉鎖位置の全指の手のひら側の面積のサイズを指す。９の法則を使用して、ＢＳＡを推定する（頭頚部９％；手を除外した上肢１４％；手４％；性器エリアを含む胴部３３％；足を除外した下肢３６％；足４％）。
身体領域において白斑に罹患している皮膚のハンド単位数を使用して、白斑が身体領域に病変している程度（％）を決定することができる。測定する場合、ハンド単位は、各個体対象の手のひらと、閉鎖位置の全指の手のひら側の面積のサイズを指す。９の法則を使用して、ＢＳＡを推定する（頭頚部９％；手を除外した上肢１４％；手４％；性器エリアを含む胴部３３％；足を除外した下肢３６％；足４％）。
（ｇ）白斑範囲スコア（ＶＥＳ）
白斑範囲スコアは、身体の全白斑病変（程度）を表す尺度である。ｖａｎ Ｇｅｅｌ，Ｎ．ら、Ｊ Ａｍ Ａｃａｄ Ｄｅｒｍａｔｏｌ ７６（３）：４６４～４７１。
白斑範囲スコアは、身体の全白斑病変（程度）を表す尺度である。ｖａｎ Ｇｅｅｌ，Ｎ．ら、Ｊ Ａｍ Ａｃａｄ Ｄｅｒｍａｔｏｌ ７６（３）：４６４～４７１。
対象の皮膚病変を表して疾患の全程度を得るために、病変の異なる程度（脱色素化１、５、１０、２５、５０、および７５％）を反映する１９の別々の身体エリアについての臨床的例示を選択する。ＶＥＳは、ＶＡＳＩと同様である全面積測定値の合計である。
（ｈ）ダーモスコピー
ＶＥＳに基づく少なくとも２つの異なる解剖学的領域をスクリーニングで選択する。選択された解剖学的領域において最も広い病変から少なくとも２つのフィールド（おそらく末梢および中央）を検査して、脱色素化病変中の毛髪に存在する白髪が３０％未満か否かを決定する。３０％未満の白髪を含むフィールドの数を記録する。同じ選択病変を評価する。同じダーモスコピーを研究全体で使用する。
ＶＥＳに基づく少なくとも２つの異なる解剖学的領域をスクリーニングで選択する。選択された解剖学的領域において最も広い病変から少なくとも２つのフィールド（おそらく末梢および中央）を検査して、脱色素化病変中の毛髪に存在する白髪が３０％未満か否かを決定する。３０％未満の白髪を含むフィールドの数を記録する。同じ選択病変を評価する。同じダーモスコピーを研究全体で使用する。
（ｉ）標的病変の評価
１つの単離されていて完了している安定病変（適用可能な場合）を、１日目に安定標的病変と同定する。様々な時点で、病変の写真を得る（個々に提供される写真指示書に従って）。標的病変の脱色素化の程度は、次のパーセンテージ：０、１０％、２５％、５０％、７５％、９０％、または１００％により表される。脱色素化１００％では、色素が存在せず；９０％では、わずかな色素が存在し；７５％では、脱色素化エリアが色素化エリアを上回っており；５０％では、脱色素化および色素化エリアが等しく；２５％では、色素化エリアが脱色素化エリアを上回っており；１０％では、ほんのわずかな脱色素化が存在する。同じ標的病変を評価する。
１つの単離されていて完了している安定病変（適用可能な場合）を、１日目に安定標的病変と同定する。様々な時点で、病変の写真を得る（個々に提供される写真指示書に従って）。標的病変の脱色素化の程度は、次のパーセンテージ：０、１０％、２５％、５０％、７５％、９０％、または１００％により表される。脱色素化１００％では、色素が存在せず；９０％では、わずかな色素が存在し；７５％では、脱色素化エリアが色素化エリアを上回っており；５０％では、脱色素化および色素化エリアが等しく；２５％では、色素化エリアが脱色素化エリアを上回っており；１０％では、ほんのわずかな脱色素化が存在する。同じ標的病変を評価する。
混合型白斑の症例では、１つの単離分節型白斑病変（適用可能な場合には）を、１日目に分節型標的病変として同定する。様々な時点で、病変の写真を得る（個々に提供される写真指示書に従って）。標的病変の脱色素化の程度は、次のパーセンテージ：０、１０％、２５％、５０％、７５％、９０％、または１００％により表される。脱色素化１００％では、色素が存在せず；９０％では、わずかな色素が存在し；７５％では、脱色素化エリアが色素化エリアを上回っており；５０％では、脱色素化および色素化エリアが等しく；２５％では、色素化エリアが脱色素化エリアを上回っており；１０％では、ほんのわずかな脱色素化が存在する。同じ標的病変を評価する。
活動性白斑病変での標的病変評価は必要とされない。活動性病変、安定病変、および分節型白斑病変（適用可能な場合には）の写真を得る。
（ｊ）患者リポート結果（ＰＲＯ）尺度
何らかの他の評価の前に、対象がすべての患者リポート結果（ＰＲＯ）質問表を完了するように、あらゆる努力が行われなければならない。すべてのＰＲＯは、スクリーニング訪問およびベースライン訪問のためを除いて、投与されるべき訪問時に、次のとおりの指定の順序で完了されるべきである：ＳＡ－ＶＥＳ、ＶｉｔｉＱｏＬ、ＤＬＱＩ、ＰＨＱ－８、ＰＧＩＣ－Ｖ、およびＶＮＳ。ＰＲＯのすべては、紙バージョンとして管理されるＶＮＳを除いて、タブレット上で電子バージョンとして管理される。
何らかの他の評価の前に、対象がすべての患者リポート結果（ＰＲＯ）質問表を完了するように、あらゆる努力が行われなければならない。すべてのＰＲＯは、スクリーニング訪問およびベースライン訪問のためを除いて、投与されるべき訪問時に、次のとおりの指定の順序で完了されるべきである：ＳＡ－ＶＥＳ、ＶｉｔｉＱｏＬ、ＤＬＱＩ、ＰＨＱ－８、ＰＧＩＣ－Ｖ、およびＶＮＳ。ＰＲＯのすべては、紙バージョンとして管理されるＶＮＳを除いて、タブレット上で電子バージョンとして管理される。
（ｋ）自己評価白斑範囲スコア（ＳＡ－ＶＥＳ）
自己評価白斑程度スコア（ＳＡ－ＶＥＳ）は、疾患範囲についての情報を得るために認証された患者リポートアウトカム測定計器である。
自己評価白斑程度スコア（ＳＡ－ＶＥＳ）は、疾患範囲についての情報を得るために認証された患者リポートアウトカム測定計器である。
（ｌ）白斑特異的健康関連クオリティオブライフ（ＶｉｔｉＱｏＬ）および白斑重症度の患者の全般的印象（ＰＧＩＳ－Ｖ）
白斑特異的健康関連クオリティオブライフ計器（ＶｉｔｉＱｏＬ）は、白斑対象に関連する概念を測定する信頼可能で認証されている白斑疾患特異的ＨＲＱｏＬ計器である。ＶｉｔｉＱｏＬは１５項目ＰＲＯ尺度であり、これは、症状、日々の活動、余暇活動、仕事、人間関係および処置の概念を測定する。返答範囲は、「まったくない」（０とスコアリング）から「時間の大部分」（６とスコアリング）までの範囲であり、０～９０の最小および最大スコアが生じ、その際、スコアが高いほど負担が大きいことを表す。最小限に重要な差は、この質問表では未だ確立されていない。
白斑特異的健康関連クオリティオブライフ計器（ＶｉｔｉＱｏＬ）は、白斑対象に関連する概念を測定する信頼可能で認証されている白斑疾患特異的ＨＲＱｏＬ計器である。ＶｉｔｉＱｏＬは１５項目ＰＲＯ尺度であり、これは、症状、日々の活動、余暇活動、仕事、人間関係および処置の概念を測定する。返答範囲は、「まったくない」（０とスコアリング）から「時間の大部分」（６とスコアリング）までの範囲であり、０～９０の最小および最大スコアが生じ、その際、スコアが高いほど負担が大きいことを表す。最小限に重要な差は、この質問表では未だ確立されていない。
白斑重症度の患者の全般的印象（ＰＧＩＳ－Ｖ）は、ＶｉｔｉＱｏＬ質問表内の１項目であり、これは、対象が彼らの皮膚状態をその時点で、「皮膚病変なし」から「最も重篤な症例」までの７ポイントリッカート返答でどれほど深刻に考えているかを決定するように対象に尋ねるものである。
（ｍ）皮膚疾患ライフクオリティ指数（ＤＬＱＩ）
ＤＬＱＩは、対象の健康関連クオリティオブライフ（日々の活動、人間関係、症状および気分、余暇、仕事および学校、ならびに処置）を評定する１０項目からなる全般的な皮膚疾患質問表である。ＤＬＱＩは、幾つかの言語に翻訳されている精神測定的に有効で信頼可能な計器であり、ＤＬＱＩ全スコアは、変化に応答することが示されている。ＤＬＱＩについて最小限の臨床的に重要な差は、ベースラインからの２～５ポイントの変化と推定されている。
ＤＬＱＩは、対象の健康関連クオリティオブライフ（日々の活動、人間関係、症状および気分、余暇、仕事および学校、ならびに処置）を評定する１０項目からなる全般的な皮膚疾患質問表である。ＤＬＱＩは、幾つかの言語に翻訳されている精神測定的に有効で信頼可能な計器であり、ＤＬＱＩ全スコアは、変化に応答することが示されている。ＤＬＱＩについて最小限の臨床的に重要な差は、ベースラインからの２～５ポイントの変化と推定されている。
（ｎ）白斑視認性スケール（ＶＮＳ）
白斑視認性スケールは、患者の観点から処置効果を評価する方法として、処置前と比較して「今」の白斑パッチの視認性を評価する１項目患者完了スケールである。Ｂａｔｃｈｅｌｏｒら、Ｂｒ．Ｊ．Ｄｅｒｍ．（２０１６）、１７４：３８６～３９４。このスケールは、１＝さらに視認可能から、５＝もはや視認不可能までの範囲の５ポイントのリッカート選択肢を含む。患者は、このスケールを完了し、このスケールで返答を完了するために、彼らの１日目の顔面画像（処置前）を見直し、かつスケールを完了する日に鏡で彼らの顔面を見ることを要求される。
白斑視認性スケールは、患者の観点から処置効果を評価する方法として、処置前と比較して「今」の白斑パッチの視認性を評価する１項目患者完了スケールである。Ｂａｔｃｈｅｌｏｒら、Ｂｒ．Ｊ．Ｄｅｒｍ．（２０１６）、１７４：３８６～３９４。このスケールは、１＝さらに視認可能から、５＝もはや視認不可能までの範囲の５ポイントのリッカート選択肢を含む。患者は、このスケールを完了し、このスケールで返答を完了するために、彼らの１日目の顔面画像（処置前）を見直し、かつスケールを完了する日に鏡で彼らの顔面を見ることを要求される。
Claims (17)
- それを必要とする対象に、治療有効量の１－［（２Ｓ，５Ｒ）－２－メチル－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イルアミノ）－１－ピペリジニル］－２－プロペン－１－オンまたはその薬学的に許容できる塩を投与することを含む、対象において白斑を処置するための方法。
- 前記治療有効量が、１０、３０、５０、１００または２００ｍｇ ＱＤからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
- １－［（２Ｓ，５Ｒ）－２－メチル－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イルアミノ）－１－ピペリジニル］－２－プロペン－１－オンまたはその薬学的に許容できる塩を前記対象に、導入期間の後に２０週間までの維持期間にわたって投与する、請求項１から２のいずれか一項に記載の方法。
- 前記対象が４～５０％の体表面積病変を有する、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記対象が、局所読み取り顔面白斑面積スコアリング指数についてベースラインから少なくとも約－１５％のパーセント変化を達成する、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記対象が、Ｆ－ＶＡＳＩにおいて２４週目にベースラインから７５％の減少を達成する、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記対象に、狭帯域紫外線Ｂ照射追加治療での同時または後続処置を投与することをさらに含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記狭帯域紫外線Ｂ照射追加治療を少なくとも２４週間投与する、請求項７に記載の方法。
- 前記対象が、局所顔面白斑面積スコアリング指数について、ベースラインから、２４週目に約－１７％から約－３０％の間、および４８週目に約－４０％から約－８０％の間までのパーセント変化を達成する、請求項７に記載の方法。
- 前記治療有効量が１０ｍｇ ＱＤである、請求項１から９のいずれか一項に記載の方法。
- 前記治療有効量が３０ｍｇ ＱＤである、請求項１から９のいずれか一項に記載の方法。
- 前記治療有効量が５０ｍｇ ＱＤである、請求項１から９のいずれか一項に記載の方法。
- 前記治療有効量が１００ｍｇ ＱＤである、請求項１から９のいずれか一項に記載の方法。
- 前記導入期間中の前記治療有効量が５０ｍｇ ＱＤである、請求項１から９のいずれか一項に記載の方法。
- 前記導入期間中の前記治療有効量が１００ｍｇ ＱＤである、請求項１から９のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項１から１５のいずれか一項に記載の白斑の処置のための医薬品を調製するための、化合物１－［（２Ｓ，５Ｒ）－２－メチル－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イルアミノ）－１－ピペリジニル］－２－プロペン－１－オン、またはその薬学的に許容できる塩の使用。
- 請求項１から１５のいずれか一項に記載の白斑を処置する方法において使用するための、化合物１－［（２Ｓ，５Ｒ）－２－メチル－５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イルアミノ）－１－ピペリジニル］－２－プロペン－１－オン、またはその薬学的に許容できる塩。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US202163167833P | 2021-03-30 | 2021-03-30 | |
| US63/167833 | 2021-03-30 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2024129601A Division JP2024149700A (ja) | 2021-03-30 | 2024-08-06 | 白斑を処置するための方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2022155540A true JP2022155540A (ja) | 2022-10-13 |
| JP2022155540A5 JP2022155540A5 (ja) | 2023-06-19 |
Family
ID=81325225
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2022051015A Withdrawn JP2022155540A (ja) | 2021-03-30 | 2022-03-28 | 白斑を処置するための方法 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20240156822A1 (ja) |
| EP (1) | EP4313055A1 (ja) |
| JP (1) | JP2022155540A (ja) |
| KR (1) | KR20230152087A (ja) |
| CN (1) | CN117120056A (ja) |
| AR (1) | AR125241A1 (ja) |
| AU (1) | AU2022251188A1 (ja) |
| BR (1) | BR112023017452A2 (ja) |
| CA (1) | CA3215278A1 (ja) |
| MX (1) | MX2023010174A (ja) |
| WO (1) | WO2022208315A1 (ja) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2018521089A (ja) * | 2015-07-24 | 2018-08-02 | グラクソ グループ リミテッドＧｌａｘｏ Ｇｒｏｕｐ Ｌｉｍｉｔｅｄ | 白斑の治療 |
| WO2019040706A1 (en) * | 2017-08-24 | 2019-02-28 | Aclaris Therapeutics, Inc. | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING VITILIGO |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109071546B (zh) | 2016-02-24 | 2021-03-02 | 辉瑞大药厂 | 作为jak抑制剂的吡唑并[1,5-a]吡嗪-4-基衍生物 |
-
2022
- 2022-03-28 WO PCT/IB2022/052838 patent/WO2022208315A1/en active Application Filing
- 2022-03-28 EP EP22714586.9A patent/EP4313055A1/en active Pending
- 2022-03-28 AU AU2022251188A patent/AU2022251188A1/en active Pending
- 2022-03-28 CA CA3215278A patent/CA3215278A1/en active Pending
- 2022-03-28 US US18/550,326 patent/US20240156822A1/en active Pending
- 2022-03-28 KR KR1020237032822A patent/KR20230152087A/ko active Search and Examination
- 2022-03-28 JP JP2022051015A patent/JP2022155540A/ja not_active Withdrawn
- 2022-03-28 BR BR112023017452A patent/BR112023017452A2/pt unknown
- 2022-03-28 CN CN202280025340.2A patent/CN117120056A/zh active Pending
- 2022-03-28 MX MX2023010174A patent/MX2023010174A/es unknown
- 2022-03-29 AR ARP220100756A patent/AR125241A1/es unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2018521089A (ja) * | 2015-07-24 | 2018-08-02 | グラクソ グループ リミテッドＧｌａｘｏ Ｇｒｏｕｐ Ｌｉｍｉｔｅｄ | 白斑の治療 |
| WO2019040706A1 (en) * | 2017-08-24 | 2019-02-28 | Aclaris Therapeutics, Inc. | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING VITILIGO |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| "PF-06651600, a Dual JAK3/TEC Family Kinase Inhibitor", ACS CHEMICAL BIOLOGY, vol. 14,6, JPN6023033480, 2019, pages 1235 - 1242, ISSN: 0005131949 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20240156822A1 (en) | 2024-05-16 |
| BR112023017452A2 (pt) | 2023-10-10 |
| CA3215278A1 (en) | 2022-10-06 |
| AU2022251188A1 (en) | 2023-09-21 |
| CN117120056A (zh) | 2023-11-24 |
| TW202304449A (zh) | 2023-02-01 |
| WO2022208315A1 (en) | 2022-10-06 |
| EP4313055A1 (en) | 2024-02-07 |
| KR20230152087A (ko) | 2023-11-02 |
| MX2023010174A (es) | 2023-09-11 |
| AR125241A1 (es) | 2023-06-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Gold et al. | Assessing keloid recurrence following surgical excision and radiation | |
| Erman et al. | A polysomnographic placebo-controlled evaluation of the efficacy and safety of eszopiclone relative to placebo and zolpidem in the treatment of primary insomnia | |
| Mrowietz et al. | Successful treatment of refractory alopecia areata universalis and psoriatic arthritis, but not of plaque psoriasis with tofacitinib in a young woman | |
| KR20220124209A (ko) | S1p1 수용체와 관련된 이상의 치료 방법 | |
| Pavia et al. | Generalized pustular psoriasis flare in a patient affected by plaque psoriasis after BNT162b2 mRNA COVID‐19 vaccine, successfully treated with risankizumab | |
| Leung et al. | Vitiligo: an updated narrative review | |
| KR20230118118A (ko) | 백반증의 치료를 위한 jak1 경로 저해제 | |
| Garbers et al. | Efficacy of 2.5 mg oral biotin versus 5% topical minoxidil in increasing nail growth rate. | |
| Falchi et al. | Subcutaneous (sc) mosunetuzumab (mosun) as first-line therapy for patients (pts) with high tumor-burden follicular lymphoma (FL): first results of a multicenter phase 2 study | |
| JP2022155540A (ja) | 白斑を処置するための方法 | |
| JP2024149700A (ja) | 白斑を処置するための方法 | |
| JP2021510159A (ja) | セルドゥラチニブ含有局所皮膚医薬組成物およびその使用 | |
| Entsuah et al. | Global benefit-risk assessment of antidepressants: venlafaxine XR and fluoxetine | |
| ES2554332T3 (es) | Utilización de la bencidamina en el tratamiento de las enfermedades dependientes de p40 | |
| Madras et al. | Increase in IL-15 levels in patients with alopecia areata | |
| Scheuren et al. | Beep tones attenuate pain following Pavlovian conditioning of an endogenous pain control mechanism | |
| Hugo et al. | Acrodermatitis continua Hallopeau successfully treated by risankizumab. | |
| Ren et al. | Paradoxical reaction to IL-17A inhibitor: a case report and literature review | |
| Martino et al. | Unvoluntary motor behaviours | |
| Borucki et al. | Emerging therapies for cutaneous lupus erythematosus | |
| Bhanot et al. | 33952 GNAS mutations: Case report and relevant updates | |
| Mi et al. | 33970 Glutathione amino acids precursors protect skin from UV-induced skin darkening and redness | |
| Gupta et al. | 33961 Geographic practice preferences of sexual minority medical students in the United States | |
| Rosenbaum et al. | Unilateral blaschkoid lichen planus successfully treated with upadacitinib | |
| Guttman‐Yassky et al. | Response to'Lack of efficacy of dupilumab in the treatment of keloid disorder'by MH Tirgan and J Uitto. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230609 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20230609 |
|
| A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20230609 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230821 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20231113 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20231204 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20240417 |
|
| A761 | Written withdrawal of application |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761 Effective date: 20240806 |