JP2022109353A - 母乳中のコリン含有グリセロリン脂質の増強剤 - Google Patents

Abstract

【課題】妊娠及び授乳中の母体に投与でき、授乳期の母乳中のコリン含有グリセロリン脂質を増強させることができる安全な経口剤を提供することを課題とする。【解決手段】授乳期の母親が分泌する母乳中のコリン含有グリセロリン脂質の含量を増加させるための経口剤であって、ｎ－３系多価不飽和脂肪酸を含み、そして、妊娠期又は授乳期の母親に、１日あたり３０２１ｍｇ以上３６０５ｍｇ以下のｎ－３系多価不飽和脂肪酸を摂取させるものであることを特徴とする、前記経口剤により、前記課題を解決することができる。【選択図】なし

Description

本発明は、授乳期の母親が分泌する母乳中のコリン含有グリセロリン脂質の含量を増加させるための経口剤に関する。本発明は、授乳期の母親が分泌する母乳中のコリン含有グリセロリン脂質の含量を増加させるための、母体用食品組成物、母体用飼料組成物、又は母体用医薬組成物にも関する。

母乳は乳児にとって最良の栄養である。母乳における乳脂肪は乳児が摂取する熱量の約半分を占める。母乳における乳脂肪のうち、長鎖多価不飽和脂肪酸（ＬＣ－ＰＵＦＡ）は乳児の神経及び認知機能の発達に重要な栄養素である。例えば、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ、Ｃ２２：６ｎ－３）は、ヒト母乳における脂肪酸の割合として０．２～１．０％程度含まれるＬＣ－ＰＵＦＡである。ドコサヘキサエン酸は、日本人の母乳において高い割合を示すとともに、個人差の大きい脂肪酸である（非特許文献１）。

一般的に、母乳中のＤＨＡ濃度は、母親が摂取する食事に含まれるＤＨＡの量や摂取の頻度、及び摂取する時期に影響される。また、母乳中のＤＨＡ濃度は、食事以外にも、母親の生活習慣、環境、社会統計学的因子、及び遺伝的背景等による影響を受ける。これらは、他のｎ－３系多価不飽和脂肪酸についても、程度の違いはあれど同様である。

乳児が必要とする栄養が母乳では不足する場合、乳児の不足する栄養は各種手段により補われる。母乳を採取・保管して利用する方法、ドナーミルク又は母乳強化剤などが必要に応じて選択されるほか、母乳代用品である育児用粉乳が、不足している栄養を補充する目的で利用される（特許文献１）。また、母乳の分泌を促進する下着等も知られている（特許文献２）。

しかし、これらの手段はいずれも量的に不足する母乳又は母乳に含まれる栄養素を補填するための手段であり、母乳に含まれる栄養素を質的に向上させるものではない。母乳に含まれる栄養素を質的に検証、改善、又は向上させる手段として、５’―ヌクレオチド又は免疫調節作用を有する成分について解決を図る発明が報告されているが、ヒトの母乳のリン脂質組成又は含量について対処するものはない（特許文献３、４）。

母乳の脂肪酸組成は、脂肪酸が結合している構造脂質により異なる。極性脂質は、乳脂肪球被膜に主に局在する複合脂質のグループであり、スフィンゴミエリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリンが母乳における主要な極性脂質である。これらは、いずれもリンを含む脂質分子であり、その総称としてリン脂質とも呼ばれる。リン脂質は、細胞間の情報伝達及び恒常性維持などに関わる。また、ＬＣ－ＰＵＦＡを含有するリン脂質は、細胞膜などの生体膜において、その流動性を良好に保つ役割を担うため、細胞の機能維持にとって必要不可欠な分子である（特許文献５）。また、リン脂質は、乳児にとっては認知機能及び神経発達に重要な栄養素である。しかしながら、リン脂質の含量及び組成は、食品により大きく異なるため、離乳前の乳児においては母乳代用品からの補充が課題であった。乳児用製剤における例として、ホスファチジルコリン及び／又はホスファチジルエタノールアミンを含み核酸関連物質を含有する栄養組成物（特許文献６）、リン脂質及び脂肪酸組成を調整した乳児用食品組成物(特許文献７）、並びにドコサヘキサエン酸及びルテインを含有する乳児用製剤（特許文献８、９）などが挙げられる。

特許４７５５７６２ 特許５４０８９７３ 特許４２８７７６３ 特許４７７４１２８ 特許５８３５６７１ 特許３５７６３１８ 特許３２０３４８５ 特許５４７３３３０ 特許５５７２６４５

Ｕｅｎｏ ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒ Ｄｅｖ Ｎｕｔｒ （２０２０） Ｊｕｎ １５；４（７）ｎｚａａ１０５ Ｃｉｌｌａ ｅｔ ａｌ．，Ｃｒｉｔ Ｒｅｖ Ｆｏｏｄ Ｓｃｉ Ｎｕｔｒ Ａｕｇ １７；５６：１１ １８８０－１８９２（２０１６） Ｗｉｅｄｅｍａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓ １０：３ ３８１（２０１８） Ｈｅｒｎｅｌｌ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｐｅｄｉａｔｒ １７３ Ｓ６０－Ｓ６５（２０１６） ＩＳＯ１２９６６－１：２０１４（ｅｎ） Ａｎｉｍａｌ ａｎｄ ｖｅｇｅｔａｂｌｅ ｆａｔｓ ａｎｄ ｏｉｌｓ - Ｇａｓ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ｏｆ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｍｅｔｈｙｌ ｅｓｔｅｒｓ - Ｐａｒｔ １： Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｏｎ ｍｏｄｅｒｎ ｇａｓ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ｏｆ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｍｅｔｈｙｌ ｅｓｔｅｒｓ．

他方、母乳中のリン脂質に関しては、その量的又は質的変動が報告されている（非特許文献２）ものの、その量又は質を増強し、乳児の発育に好ましいものとする試みは報告されていない。ホスファチジルコリン又はスフィンゴミエリンのようなコリン含有型リン脂質は、脂溶性コリンとして母乳中のコリンの１６％を占める。母乳中の遊離コリン濃度は、乳児の良好な認知記憶機能と関連する（非特許文献３）。さらに、母乳の乳脂肪球被膜は、リン脂質を豊富に含むため、乳児の良好な認知機能の発達に重要と考えられている（非特許文献４）。そのため、コリンを含むリン脂質、特に、コリン含有型グリセロリン脂質の組成を増強させる方法が現在も必要とされている。

本発明の目的は、妊娠及び授乳中の母体に投与でき、授乳期の母乳中のコリン含有グリセロリン脂質を増強させることができる安全な経口剤を提供することである。

本発明者らは、驚くべきことに、妊娠期又は授乳期の母親に、１日あたり３０２１ｍｇ以上３６０５ｍｇ以下のｎ－３系多価不飽和脂肪酸を経口的に摂取させることにより、授乳期の母親が分泌する母乳中のコリン含有グリセロリン脂質の含量を増加させることができることを見出し、発明を完成するに至った。

本発明は、かかる知見に基づきなされたもので、以下の通りである。
＜１＞
授乳期の母親が分泌する母乳中のコリン含有グリセロリン脂質の含量を増加させるための経口剤であって、
ｎ－３系多価不飽和脂肪酸を含み、そして、妊娠期又は授乳期の母親に、１日あたり３０２１ｍｇ以上３６０５ｍｇ以下のｎ－３系多価不飽和脂肪酸を摂取させるものであることを特徴とする、前記経口剤。
＜２＞
少なくとも１種類の前記ｎ－３系多価不飽和脂肪酸が、トリグリセリド及び／又はリン脂質の構造の一部として含有されることを特徴とする、＜１＞に記載の経口剤。
＜３＞
前記コリン含有グリセロリン脂質が、ホスファチジルコリン、アルキルアシルホスファチジルコリン及びコリンプラズマローゲンの少なくとも１つであることを特徴とする、＜１＞又は＜２＞に記載の経口剤。
＜４＞
前記ｎ－３系多価不飽和脂肪酸が、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、エイコサペンタエン酸及びα－リノレン酸の少なくとも１つであることを特徴とする、＜１＞～＜３＞のいずれかに記載の経口剤。
＜５＞
ドコサヘキサエン酸を含み、そして、妊娠期又は授乳期の母親に、ドコサヘキサエン酸を１日あたり６１１ｍｇ以上１０２４ｍｇ以下摂取させるためのものである、＜１＞～＜４＞のいずれかに記載の経口剤。
＜６＞
ドコサペンタエン酸を含み、そして、妊娠期又は授乳期の母親に、ドコサペンタエン酸を１日あたり９８ｍｇ以上１５０ｍｇ以下摂取させるためのものである、＜１＞～＜５＞のいずれかに記載の経口剤。
＜７＞
エイコサペンタエン酸を含み、そして、妊娠期又は授乳期の母親に、エイコサペンタエン酸を１日あたり２８４ｍｇ以上４８７ｍｇ以下摂取させるためのものである、＜１＞～＜６＞のいずれかに記載の経口剤。
＜８＞
α－リノレン酸を含み、そして、妊娠期又は授乳期の母親に、α－リノレン酸を１日あたり１９３９ｍｇ以上２１２１ｍｇ以下摂取させるためのものである、＜１＞～＜７＞のいずれかに記載の経口剤。
＜９＞
前記ｎ－３系多価不飽和脂肪酸が、妊娠期及び／又は授乳期に、１週間に５日～毎日摂取されることを特徴とする、＜１＞～＜８＞のいずれかに記載の経口剤。
＜１０＞
＜１＞～＜９＞のいずれかに記載の経口剤を含む、授乳期の母親が分泌する母乳中のコリン含有グリセロリン脂質の含量を増加させるための、母体用食品組成物、母体用飼料組成物、又は母体用医薬組成物。

本発明の経口剤によれば、授乳期の母体のコリン含有グリセロリン脂質の含量を増加させることができる。

１．経口剤
（ｎ－３系多価不飽和脂肪酸）
本明細書において、「多価不飽和脂肪酸」とは、不飽和結合を２つ以上持つ不飽和脂肪酸を意味する。本明細書において、「ｎ－３系多価不飽和脂肪酸」とは、２個以上の炭素－炭素二重結合を有する炭素数１８以上の不飽和脂肪酸であって、脂肪酸鎖の末端のメチル基の炭素から数えて３番目と４番目の炭素原子間に最初の二重結合があるものをいう。ｎ－３系多価不飽和脂肪酸としては、以下に限定されるものではないが、α－リノレン酸（Ｃ１８：３ ｎ－３）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）（Ｃ２０：５ ｎ－３）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）（Ｃ２２：６ ｎ－３）、及びドコサペンタエン酸（ＤＰＡ）（Ｃ２２：５ ｎ－３）などが挙げられる。ｎ－３系多価不飽和脂肪酸は、トリグリセリド及び／又はリン脂質の構造の一部として、経口剤に含有されていてもよい。本明細書において、ｎ－３系多価不飽和脂肪酸には、体内で、ｎ－３系多価不飽和脂肪酸となるように修飾された、ｎ－３系多価不飽和脂肪酸の塩又はエステルなども含まれる。

本発明の経口剤において、ｎ－３系多価不飽和脂肪酸は、妊娠期又は授乳期の母親に、１日あたり妊娠期又は授乳期を摂取させるように配合されている。ｎ－３系多価不飽和脂肪酸の定量は、原料組成から計算することもでき、ガスクロマトグラフィー等により個々のｎ－３系多価不飽和脂肪酸の定量を行い、それらの結果を合算することもできる（非特許文献５）。
本発明の経口剤において、少なくとも１種類のｎ－３系多価不飽和脂肪酸が、トリグリセリド及び／又はリン脂質の構造の一部として含有されることが好ましい。

本発明において用いられるｎ－３系多価不飽和脂肪酸としては、合成品、半合成品、又は天然品のいずれを用いてもよい。また、天然品を含有する天然の材料をそのまま供給源として、本発明の経口剤に配合してもよい。ここで、天然品とは、ｎ－３系多価不飽和脂肪酸を含有する天然の材料から公知の方法によって抽出されたもの、粗精製されたもの、又はそれらを更に高度に精製したものを意味する。本発明では、ｎ－３系多価不飽和脂肪酸として、これらのうちの１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて用いることができる。天然の材料としては、魚油又は植物油脂等が例示できる。

本発明の経口剤においては、ドコサヘキサエン酸が、ｎ－３系多価不飽和脂肪酸の１種として、好ましくは１日あたり６１１ｍｇ以上１０２４ｍｇ以下、より好ましくは７３６ｍｇ以上１０２４ｍｇ以下、さらに好ましくは８６２ｍｇ以上１０２４ｍｇ以下を摂取させるように配合されている。

本発明の経口剤においては、ドコサペンタエン酸が、ｎ－３系多価不飽和脂肪酸の１種として、好ましくは１日あたり９８ｍｇ以上１５０ｍｇ以下、より好ましくは１１２ｍｇ以上１５０ｍｇ以下、さらに好ましくは１２７ｍｇ以上１５０ｍｇ以下を摂取させるように配合されている。

本発明の経口剤においては、エイコサペンタエン酸が、ｎ－３系多価不飽和脂肪酸の１種として、好ましくは１日あたり２８４ｍｇ以上４８７ｍｇ以下、より好ましくは３８４ｍｇ以上４８７ｍｇ以下、さらに好ましくは４４６ｍｇ以上４８７ｍｇ以下を摂取させるように配合されている。

本発明の経口剤においては、α－リノレン酸が、ｎ－３系多価不飽和脂肪酸の１種として、好ましくは１日あたり１９３９ｍｇ以上２１２１ｍｇ以下、より好ましくは１９７６ｍｇ以上２１２１ｍｇ以下、さらに好ましくは２０１４ｍｇ以上２１２１ｍｇ以下を摂取させるように配合されている。

本発明の経口剤においては、ｎ－３系多価不飽和脂肪酸が、１日あたり３０２１ｍｇ以上３６０５ｍｇ以下、好ましくは３１２３ｍｇ以上３６０５ｍｇ以下、さらに好ましくは３２２５ｍｇ以上３６０５ｍｇ以下を摂取させるように配合されている。

上記の用量は、一日あたりの用量である。したがって、１回で摂取してもよく、数回、例えば３回に分けて摂取してもよい。摂取方法は、対象の年齢、体重、及び疾患の有無などに応じて適宜決定することができる。
本発明の経口剤は、妊娠期及び／又は授乳期に摂取されることが好ましく、１週間に５日～毎日の頻度で摂取することがさらに好ましい。

本発明の経口剤は、妊娠期又は授乳期、好ましくは授乳期の母親の対象に摂取させることができる。妊娠期又は授乳期の母親の対象に摂取させることにより、母親が分泌する母乳中の、リン脂質におけるコリン含有グリセロリン脂質の含量を増加させることができる。リン脂質におけるコリン含有グリセロリン脂質の含量を増加させた結果、母乳全体におけるコリン含有グリセロリン脂質の絶対量も、当然に増加する。したがって、本明細書において、「母乳中のコリン含有グリセロリン脂質の含量を増加させる」とは、母乳の脂質全体におけるコリン含有グリセロリン脂質の絶対量を増加させることを意味する。
本発明の経口剤は、好ましくは、母乳中のコリン含有グリセロリン脂質の含量を、ｎ－３系多価不飽和脂肪酸摂取量が、１７０８ｍｇ／日である対象と比較して、ｍｇ／ｇ脂質基準で、５％以上、好ましくは７％以上、より好ましくは１０％以上増加させる。

コリン含有型グリセロリン脂質は、乳児にとってコリン供給源のひとつであるとともに、乳児の良好な神経機能及び認知機能、学習及び記憶能力の発達に重要と考えられている。さらに、コリン含有型グリセロリン脂質を含む乳脂肪球被膜は、消化器及び呼吸器における感染防御において重要と考えられている。したがって、本発明の経口剤の摂取により、乳児における上記の機能の良好な発達が期待できる。

（コリン含有グリセロリン脂質）
リン脂質は、その基本的な構造の違いによりグリセロリン脂質とスフィンゴ脂質に大別される。また、その他の基本構造によっても、リン脂質を分類することができる。
本明細書において、「グリセロリン脂質」とは、グリセリンの１－及び２－位の位置に脂肪酸由来のアシル基を有し、３－位にリン酸を含む極性基が結合した構造を有する化合物である。本明細書において、「コリン含有グリセロリン脂質」とは、グリセロリン脂質の３－位のリン酸にコリン（Ｃ_５Ｈ_１４ＮＯ）が結合したリン脂質を意味する。コリン含有グリセロリン脂質としては、例えば、ホスファチジルコリン、リゾホスファチジルコリン、アルキル－アシル－ホスファチジルコリン、及びコリンプラズマローゲン等が挙げられる。これらの構造を式１に例示する。

［式１］

ホスファチジルコリンの場合、Ｒ及びＲ’は、それぞれ独立して、アシル基（任意鎖長の炭化水素（例えばＣ_１～Ｃ_３０）を有するアシル脂肪酸）であり、Ｒ”はホスホコリン（Ｏ－Ｐ（ＯＨ）_２－ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ^＋（ＣＨ_３）_３）である。
リゾホスファチジルコリンの場合、Ｒ及びＲ’は、それぞれ独立して、アシル基（任意鎖長の炭化水素（例えばＣ_１～Ｃ_３０）を有するアシル脂肪酸）又はＨであり、Ｒ”はホスホコリンである。
アルキル－アシルホスファチジルコリンの場合、Ｒ及びＲ’は、それぞれ独立して、アシル基（任意鎖長の炭化水素（例えばＣ_１～Ｃ_３０）を有するアシル脂肪酸）又はアルキル基（任意鎖長の炭化水素（例えばＣ_１～Ｃ_３０）を有するアルキル脂肪酸）であり、Ｒ”はホスホコリンである。
コリンプラズマローゲンの場合、Ｒはビニルエーテル基（任意鎖長の炭化水素（例えばＣ_１～Ｃ_３０）を有するビニルエーテル脂肪酸）であり、Ｒ’はエステル基（任意鎖長の炭化水素（例えばＣ_１～Ｃ_３０）を有するエステル脂肪酸）であり、Ｒ”はホスホコリンである。

コリン含有グリセロリン脂質は、メタノールならびにクロロホルムを用いて抽出した脂質画分を定法に従い固相抽出して分取した後に、リン脂質試料として核磁気共鳴法に供して定量することができる。

本発明の経口剤の剤型としては、特には限定がなく、散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、懸濁液、エマルジョン剤、シロップ剤、エキス剤、若しくは丸剤等を挙げることができる。

前記経口剤は、例えばゼラチン、アルギン酸ナトリウム、澱粉、コーンスターチ、白糖、乳糖、ぶどう糖、マンニット、カルボキシメチルセルロース、デキストリン、ポリビニルピロリドン、結晶セルロース、大豆レシチン、ショ糖、脂肪酸エステル、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール、ケイ酸マグネシウム、無水ケイ酸、又は合成ケイ酸アルミニウムなどの賦形剤、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、希釈剤、保存剤、着色剤、香料、矯味剤、安定化剤、保湿剤、防腐剤、又は酸化防止剤等を用いて、常法に従って製造することができる。

本発明の経口剤は、限定されるものではないが、ｎ－３系多価不飽和脂肪酸を、０．０１～５００ｍｇ／ｍＬ、０．１～４００ｍｇ／ｍＬ、０．５～３００ｍｇ／ｍＬ、１～２００ｍｇ／ｍＬ、２～１５０ｍｇ／ｍＬ、又は１～１００ｍｇ／ｍＬで含有することができる。

２．母体用食品組成物、母体用飼料組成物、又は母体用医薬組成物
本発明の経口剤を通常の飲食品、飼料等に配合して、母体用食品組成物、母体用飼料組成物、又は母体用医薬組成物を調製することができる。

本発明の母体用食品組成物としては、具体的には、サラダなどの生鮮調理品；ステーキ、ピザ、ハンバーグなどの加熱調理品；野菜炒めなどの炒め調理品；トマト、ピーマン、セロリ、ニガウリ、ニンジン、ジャガイモ、及びアスパラガスなどの野菜を加工した調理品；クッキー、パン、ビスケット、乾パン、ケーキ、煎餅、羊羹、プリン、ゼリー、アイスクリーム類、チューインガム、クラッカー、チップス、チョコレート及び飴等の菓子類；うどん、パスタ、及びそば等の麺類；かまぼこ、ハム、及び魚肉ソーセージ等の魚肉練り製品；牛乳、調製粉乳、調製液状乳、チーズ、クリーム、及びバターなどの乳製品；みそ、しょう油、ドレッシング、ケチャップ、マヨネーズ、スープの素、麺つゆ、カレー粉、みりん、ルウ、シーズニングスパイス等の調味料類；豆腐などの大豆食品；こんにゃく；並びにサプリメントなどを挙げることができる。

飲料としては、例えばココア飲料；前記の野菜から得られる野菜ジュース；グレープフルーツジュース、オレンジジュース、ブドウジュース、及びレモンジュース等の果汁飲料；緑茶、紅茶、煎茶、及びウーロン茶等の茶飲料；乳飲料；豆乳飲料；流動食；並びにスポーツ飲料などを挙げることができる。

飼料に関して、対象となる動物は、例えば霊長類、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ラクダ、ロバ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、又はマウス等が挙げられる。

本発明の母体用食品組成物には、所望により、酸化防止剤、香料、酸味料、着色料、乳化剤、保存料、調味料、甘味料、香辛料、ｐＨ調整剤、安定剤、酸化防止剤、植物油、動物油、糖及び糖アルコール類、ビタミン、有機酸、果汁エキス類、野菜エキス類、穀類、豆類、野菜類、肉類、魚介類等の食品添加物及び食品素材を単独で又は２種以上組み合わせて配合することができる。これらの食品素材及び食品添加物の配合量は、本発明の目的を損なわない範囲内で適宜決定することができる。

本発明の母体用食品組成物、母体用飼料組成物、又は母体用医薬組成物には、必要に応じて、母体に特に必要な他の栄養素、例えば、葉酸；カルシウム、マグネシウム、及び鉄分などのミネラル；ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２及びビタミンＤ等のビタミンを添加することができる。

本発明の母体用食品組成物は、特別用途食品、特定保健用食品、栄養機能食品、又は機能性表示食品であってもよい。特定保健用食品とは、健康の維持増進に役立つことが科学的根拠に基づいて認められ、表示が許可された食品を意味する。栄養機能食品とは、特定の栄養成分を含むものとして厚生労働大臣が定める基準に従い当該栄養成分の機能の表示をするものを意味する。機能性表示食品とは、「健康に効果がある」と企業の責任で表示できる食品を意味する。特別用途食品とは、乳児の発育、妊産婦、授乳婦、えん下困難者、病者などの健康の保持・回復などに適するという特別の用途について表示を行う食品を意味する。

（作用）
本発明の経口剤の作用機序は、完全に解明されているわけではないが、以下のように推論することができる。しかしながら、本発明は以下の説明によって限定されるものではない。
経口的に摂取したｎ－３系多価不飽和脂肪酸は消化管を介して体内に取り込まれる。ｎ－３系多価不飽和脂肪酸は、細胞膜に含まれるリン脂質に良好に取り込まれる。一例として赤血球膜に含まれるホスファチジルコリンには、ＤＨＡが取り込まれやすいと考えられている。ホスファチジルコリンは、コリン含有型グリセロリン脂質の主要な分子種である。コリン含有型グリセロリン脂質同士は相互に変換され、リゾホスファチジルコリン又はプラズマローゲンのようなコリン含有型グリセロリン脂質も生成しうる。他方、コリン含有型スフィンゴリン脂質における主要な分子種であるスフィンゴミエリンは、生合成経路がコリン含有型グリセロリン脂質とは異なるため、分子種間の相互変換は起こりにくい。体内のグリセロリン脂質に取り込まれたｎ－３系多価不飽和脂肪酸は、更に他のグリセロリン脂質を含む組織に移行し分布することにより、母乳に含まれるコリン含有型グリセロリン脂質の増強に寄与する作用機序が推察される。

実施例は、本発明を具体的に説明するものである。したがって、本発明は、次に示す実施例に限定されるものではない。

授乳期の女性１０人を対象に、過去１ヶ月間における食事及びサプリメントによるＤＨＡ摂取量、及び母乳中のリン脂質組成を調べた。食事及びサプリメントによるＤＨＡ摂取量は簡易型自記式食事歴法質問票（Ｂｒｉｅｆ－ｔｙｐｅ ｓｅｌｆ－ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ ｄｉｅｔ ｈｉｓｔｏｒｙ ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ， ＢＤＨＱ）及びサプリメントの摂取状況に関する質問票を用いて算出した。また、母乳中のリン脂質組成は、授乳後の母乳を採取した試料を用い測定した。母乳試料より、メタノールならびにクロロホルムを用いて抽出した脂質画分を、定法に従い固相抽出して分取した後に、リン脂質試料として核磁気共鳴法に供してコリン含有グリセロリン脂質を定量した。試験群１（ＤＨＡ摂取が多かった５人）及び比較群１（ＤＨＡ摂取が少なかった５人）における、ＤＨＡ摂取量（ｍｇ／日）及びリン脂質組成を表１に示す。表１に記載の各数値は、各群の中央値である。比較群１に比べ、試験群１における食事及びサプリメントによるＤＨＡ摂取量、ならびに母乳中コリン含有グリセロリン脂質の割合及び濃度はそれぞれ顕著に高い値を示した。

実施例１の方法に準じ、授乳期の女性１０人を対象に、過去一ヶ月間に食事及びサプリメントによるドコサペンタエン酸摂取量、及び母乳中のリン脂質組成を調べた。ドコサペンタエン酸摂取量（ｍｇ／日）及びリン脂質組成を表２に示す。表２に記載の各数値は、各群の中央値である。比較群２に比べ、試験群２における食事及びサプリメントによるドコサペンタエン酸摂取量、ならびに母乳中のコリン含有グリセロリン脂質の割合及び濃度はそれぞれ顕著に高い値を示した。

実施例１の方法に準じ、授乳期の女性１０人を対象に、過去一ヶ月間に食事及びサプリメントによるエイコサペンタエン酸摂取量、及び母乳中のリン脂質組成を調べた。エイコサペンタエン酸摂取量（ｍｇ／日）及びリン脂質組成を表３に示す。表３に記載の各数値は、各群の中央値である。比較群３に比べ、試験群３における食事及びサプリメントによるエイコサペンタエン酸摂取量、ならびに母乳中コリン含有グリセロリン脂質の割合及び濃度はそれぞれ顕著に高い値を示した。

実施例１の方法に準じ、授乳期の女性１０人を対象に、過去一ヶ月間に食事及びサプリメントによるα－リノレン酸摂取量、及び母乳中のリン脂質組成を調べた。α－リノレン酸摂取量（ｍｇ／日）及びリン脂質組成を表４に示す。表４に記載の各数値は、各群の中央値である。比較群４に比べ、試験群４における食事及びサプリメントによるα－リノレン酸摂取量、ならびに母乳中コリン含有グリセロリン脂質の割合及び濃度はそれぞれ顕著に高い値を示した。

実施例１の方法に準じ、授乳期の女性１０人を対象に、過去一ヶ月間に食事及びサプリメントによるｎ－３系多価不飽和脂肪酸の総摂取量、及び母乳中のリン脂質組成を調べた。ｎ－３系多価不飽和脂肪酸の総摂取量（ｍｇ／日）及びリン脂質組成を表５に示す。表５に記載の各数値は、各群の中央値である。比較群５に比べ、試験群５における食事及びサプリメントによるｎ－３系多価不飽和脂肪酸総摂取量、ならびに母乳中コリン含有グリセロリン脂質の割合及び濃度はそれぞれ顕著に高い値を示した。具体的には、試験群５では、比較群５よりも、母乳中コリン含有グリセロリン脂質の量が、％リン脂質基準で、及びmg/g脂質基準で１０％以上増加した。

本発明によれば、妊娠及び授乳中の母体に投与でき、授乳期の母乳中のコリン含有グリセロリン脂質を増強させることができる安全な経口剤を提供することができる。

Claims (10)

1. 授乳期の母親が分泌する母乳中のコリン含有グリセロリン脂質の含量を増加させるための経口剤であって、
   ｎ－３系多価不飽和脂肪酸を含み、そして、妊娠期又は授乳期の母親に、１日あたり３０２１ｍｇ以上３６０５ｍｇ以下のｎ－３系多価不飽和脂肪酸を摂取させるものであることを特徴とする、前記経口剤。
2. 少なくとも１種類の前記ｎ－３系多価不飽和脂肪酸が、トリグリセリド及び／又はリン脂質の構造の一部として含有されることを特徴とする、請求項１に記載の経口剤。
3. 前記コリン含有グリセロリン脂質が、ホスファチジルコリン、アルキルアシルホスファチジルコリン及びコリンプラズマローゲンの少なくとも１つであることを特徴とする、請求項１又は２に記載の経口剤。
4. 前記ｎ－３系多価不飽和脂肪酸が、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、エイコサペンタエン酸及びα－リノレン酸の少なくとも１つであることを特徴とする、請求項１～３のいずれか一項に記載の経口剤。
5. ドコサヘキサエン酸を含み、そして、妊娠期又は授乳期の母親に、ドコサヘキサエン酸を１日あたり６１１ｍｇ以上１０２４ｍｇ以下摂取させるためのものである、請求項１～４のいずれか一項に記載の経口剤。
6. ドコサペンタエン酸を含み、そして、妊娠期又は授乳期の母親に、ドコサペンタエン酸を１日あたり９８ｍｇ以上１５０ｍｇ以下摂取させるためのものである、請求項１～５のいずれか一項に記載の経口剤。
7. エイコサペンタエン酸を含み、そして、妊娠期又は授乳期の母親に、エイコサペンタエン酸を１日あたり２８４ｍｇ以上４８７ｍｇ以下摂取させるためのものである、請求項１～６のいずれか一項に記載の経口剤。
8. α－リノレン酸を含み、そして、妊娠期又は授乳期の母親に、α－リノレン酸を１日あたり１９３９ｍｇ以上２１２１ｍｇ以下摂取させるためのものである、請求項１～７のいずれか一項に記載の経口剤。
9. 前記ｎ－３系多価不飽和脂肪酸が、妊娠期及び／又は授乳期に、１週間に５日～毎日摂取されることを特徴とする、請求項１～８のいずれか一項に記載の経口剤。
10. 請求項１～９のいずれか一項に記載の経口剤を含む、授乳期の母親が分泌する母乳中のコリン含有グリセロリン脂質の含量を増加させるための、母体用食品組成物、母体用飼料組成物、又は母体用医薬組成物。