JP2022102392A - 包装体及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

【課題】薬剤を収容した医薬品容器に対する振動や衝撃を緩衝することが可能な包装体を提供する。【解決手段】包装体は、液が充填された医薬品容器と、該容器を収容する包装材とを備える。医薬品容器に充填された液は、ペプチド、タンパク質、核酸及びワクチンから選択される少なくとも１種を含有する液である。包装材は、樹脂フィルムからなる内袋と、内袋を収容し樹脂フィルムからなる外袋とを備える。内袋は、容器を袋の内側に収容して脱気状態で封止されている。外袋は、その端部が内袋の端部と固着されて内袋の外側に気体が封入された状態で封止されている。容器は、内袋により外袋から空間を隔てて固定されている。【選択図】図１

Description

本発明は、容器、例えばプレフィルドシリンジやアンプル、バイアル等の医薬品容器、を収容した包装体及びその製造方法に関する。

医療分野において、プレフィルドシリンジと呼ばれる、薬剤が予め充填された注射器が用いられるようになってきた。プレフィルドシリンジを用いることにより、従来の注射器のように薬剤を注射器に詰め替える作業が不要になることから、詰め替え時に感染や異物混入のおそれがなく、救急時に迅速な投与が可能になり、医療従事者の労働生産性の向上に寄与する。また、あらかじめ定められた量の薬剤をプレフィルドシリンジに充填することにより、正確な量を患者に投与することができる。このことは薬剤管理が簡便になることにも寄与する。

医薬品には厳重な品質管理が求められており、近年では品質管理が製造プロセスに限らず、流通過程における保管や輸送のプロセスにまで拡大されるようになってきた。流通過程における品質保証を目的とした基本的な指針としてのＧＤＰ（Ｇｏｏｄ Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ Ｐｒａｃｔｉｃｅｓ）では、温度管理の他、振動や衝撃等についても管理することが要求される。したがって、医薬品の包装体に、流通過程における振動や衝撃を緩衝することが要求されるようになってきた。

プレフィルドシリンジの包装体に関し、プレフィルドシリンジが包装容器内で移動・振動することなく適度に固定され、しかも包装容器への装填が機械によっても容易に行うことができる包装容器が知られている。例えば、ブリスター一体成型の包装容器であって、プレフィルドシリンジの外径に合わせて絞って成形されたロック部を備え、このロック部でプレフィルドシリンジの一部分を固定したプレフィルドシリンジ収納用ブリスター包装容器がある（特許文献１）。

特開２０１１－００６１５４号公報

特許文献１に記載のプレフィルドシリンジ収納用ブリスター包装容器は、プレフィルドシリンジが包装容器に固定されるので、輸送中にプレフィルドシリンジが包装容器内で過度に振動することを防止する。

しかしながら、特許文献１のブリスター包装容器では、外部から振動や衝撃がブリスター包装容器に加えられたときには、その振動や衝撃がほとんど減衰されることなくプレフィルドシリンジに伝わってしまう。そのため流通過程における振動や衝撃を緩衝することが充分ではなかった。また、医療従事者の使用時においても、プレフィルドシリンジを収容したブリスター包装容器の取り扱い時に生じることがある振動や衝撃を緩衝することが充分ではなかった。

例えば、特許文献１において、ロック部分は、プレフィルドシリンジの一部分に合わせて絞って成形された部分であり、プレフィルドシリンジの外形との間に隙間がある。この隙間でプレフィルドシンジが微小振動し得ることから、特許文献１の包装容器では、包装容器内でプレフィルドシリンジが振動することを完全に防止することはできなかった。

本発明は、上記の問題を有利に解決するものであり、プレフィルドシリンジやアンプル、バイアルのような、薬剤を収容した医薬品容器等の容器に対する振動や衝撃を緩衝することが可能な包装体及びその製造方法を提供することを目的とする。また、本発明者らは、医薬品容器の保管及び搬送中に容器内の成分が凝集して凝集体粒子を形成する場合があることを見出した。医薬品においては、保管及び搬送中の凝集体粒子の形成を抑制できることが望ましい。

本発明者らは、内袋と外袋との二重パウチの包装体であって、当該内袋の内側に容器を収容して脱気状態で封止し、内袋と外袋との間には気体を封入して、容器が、内袋により外袋から空間を隔てて固定される構造を有する包装体により、容器の振動や衝撃を緩衝することが可能なこと、さらに、医薬品容器においてはその保管及び搬送中の凝集体粒子の形成を抑制できることを見出し、本発明に到った。

上記の知見に基づく本発明の第１の包装体は、液が充填された容器と、該容器を収容する包装材とを備える包装体であって、該包装材が、樹脂フィルムからなる内袋と、内袋を収容し樹脂フィルムからなる外袋とを備え、内袋は、容器を袋の内側に収容して脱気状態で封止されており、外袋は、その端部が内袋の端部と固着されて内袋の外側に気体が封入された状態で封止されており、容器が、内袋により外袋から空間を隔てて固定されていることを特徴とする。

一実施形態において、内袋及び外袋は、それぞれ独立に、三方袋、四方袋又はピロー袋である。一実施形態において、内袋の樹脂フィルム（以下、「内袋用樹脂フィルム」ともいう。）は、ポリオレフィン系樹脂フィルムを含む。一実施形態において、外袋の樹脂フィルム（以下、「外袋用樹脂フィルム」ともいう。）は、バリア層を含む。

一実施形態において、容器は、医薬品容器である。一実施形態において、医薬品容器に充填された液は、ペプチド、タンパク質、核酸及びワクチンから選択される少なくとも１種を含有する液である。一実施形態において、医薬品容器に充填された液は、バイオ医薬を含有する液である。

本発明の第１の包装体の製造方法は、内袋用樹脂フィルム及び外袋用樹脂フィルムを用意する工程と、内袋用樹脂フィルム及び外袋用樹脂フィルムを用いて、開口部を有する内袋と、袋の内側に内袋を収容し開口部を有する外袋とを作製する工程と、液が充填された容器を内袋の内側に挿入し、内袋の内側の気体を除去しながら内袋の開口部を封止し、かつ内袋と外袋との間に気体を供給しながら外袋の開口部を封止する工程とを含むことを特徴とする。

また、本発明者らは、容器を蓋材にスキンパックで固定し、この固定されたスキンパックに対し、間隔を隔ててブリスターで覆うことにより、スキンパックの密着固定により包装体内で容器が振動、移動することを防止し、また、スキンパックとブリスターとの間の空間が緩衝材となって外部からの振動、衝撃に対して緩衝することが可能なこと、さらに、医薬品容器においてはその保管及び搬送中の凝集体粒子の形成を抑制できることを見出し、本発明に到った。

上記の知見に基づく本発明の第２の包装体は、液が充填された容器と、該容器を収容する包装材とを備える包装体であって、該包装材が、蓋材と、スキンパックフィルムと、ブリスターとを備える。容器は、蓋材とスキンパックフィルムとの間に収容されており、スキンパックフィルムは、容器の外形に従って変形されて蓋材に密着固定されている。ブリスターは膨出部を有し、膨出部の内側に容器及びスキンパックフィルムの変形部分が収容されている。膨出部は、スキンパックフィルムの変形部分に対し空間を隔てて形成されている。ブリスターは、蓋材又は蓋材に密着固定されたスキンパックフィルムに密着固定されている。

一実施形態において、ブリスターは、ソフトブリスターである。一実施形態において、スキンパックフィルム及びブリスターのうちの一方と、蓋材とが、バリア層を含む。一実施形態において、本発明の第２の包装体は、蓋材とスキンパックフィルムとの易開封性手段を備える。

一実施形態において、容器は、医薬品容器である。一実施形態において、医薬品容器に充填された液は、ペプチド、タンパク質、核酸及びワクチンから選択される少なくとも１種を含有する液である。一実施形態において、医薬品容器に充填された液は、バイオ医薬を含有する液である。

本発明の第２の包装体の製造方法は、蓋材に、スキンパックフィルムを用いて、液が充填された容器をスキンパックして固定した後、容器が固定されたスキンパックフィルムの変形部分に対し空間を隔てるように形成されたブリスターを蓋材又は蓋材に密着固定されたスキンパックフィルムに密着固定することを特徴とする。

本発明の包装体によれば、プレフィルドシリンジやアンプル、バイアルのような、薬剤等を収容した容器の振動や衝撃を緩衝することができる。本発明の包装体の一実施形態によれば、医薬品容器の保管及び搬送中の凝集体粒子の形成を抑制することができる。

本発明の第１の包装体の一実施形態の模式的な平面図である。 図１の包装体の断面図である。 図１の包装体においてプレフィルドシリンジに代えてバイアルを収容した例を示す模式的な平面図である。 第１の包装体の別の実施形態の模式的な平面図である。 図４の包装体の断面図である。 第１の包装体の別の実施形態の模式的な平面図である。 図６の包装体の断面図である。 内袋用樹脂フィルムと外袋用樹脂フィルムとがポイントシールにより部分的に接合されていることを説明する模式図である。 本発明の第１の包装体の製造方法の一実施形態を説明する模式図であり、図９（ａ）は製造ラインを斜め上方から見た図、図９（ｂ）は製造ラインを正面から見た図である。 本発明の第１の包装体の製造時における包装機の空気吸引用チューブ及び気体送入用チューブの配置を示す模式的な断面図である。 本発明の第２の包装体の一実施形態の模式的な斜視図である。 図１１の包装体の断面図である。 第２の包装体の別の実施形態の模式的な断面図である。 第２の包装体の別の実施形態の模式的な斜視図である。 本発明の第２の包装体の製造方法の一実施形態を説明する模式図である。 スキンパック包装機の要部の模式図である。

［第１の包装体］
以下、本発明の第１の包装体の実施形態を、図面を用いつつ具体的に説明する。図１～図１０は、第１の包装体に関する図である。

図１に、本発明の第１の包装体の一実施形態の模式的な平面図を示し、図２に、図１の包装体のＩＩ－ＩＩ線視断面図を示す。図１、図２では、包装体１は、容器の一例としてのプレフィルドシリンジＳを備える包装体の実施形態を示しており、図面上、プレフィルドシリンジＳは模式的に単純な円筒形状で表されている。

包装体１が収容可能な容器はプレフィルドシリンジＳに限られず、医薬品容器としてのバイアルＶ（図３に示す）やアンプルの場合であっても、包装体１の構造上、プレフィルドシリンジＳを収容した場合と同様に、振動、衝撃の緩和の効果を得ることができる。容器は、ガラス製であっても、プラスチック製であってもよい。第１の包装体は、医薬品容器以外の用途の容器を収容していてもよい。

図１及び図２において、包装体１における包装材は、内袋２と外袋３とを備え、外袋３の内側に内袋２が収容された二重袋の構造になっている。図示した本実施形態においては、内袋２及び外袋３は、いずれも樹脂フィルムが半折されて略四角形の平面形状を有していて、折り曲げられた端辺以外の三つの端辺がシールされた三方袋に形成されている。

もっとも、内袋及び外袋は、三方袋に限られず、折り曲げられた端辺についても内袋と外袋とが互いに固着されるようにシールされている四方袋とすることもできる。また、内袋及び外袋は、樹脂フィルムの両端部から中央側に折り返して合掌状にシールして、合掌シール部を有する筒状胴部を形成し、その筒状胴部の上端及び下端をシールして上端シール部及び下端シール部を形成することにより、ピロー袋とすることもできる。内袋及び外袋は、上端シール部及び下端シール部において互いに固着されるようにシールされている。

図４に、四方袋の実施形態の包装体の模式的な平面図を示し、図５に、図４の包装体のＡ－Ａ線視断面図を示す。図４及び図５の包装体４における包装材は、内袋５と外袋６とを備え、外袋６の内側に内袋５が収容された二重袋の構造になっている。

図６に、ピロー袋の実施形態の包装体の模式的な平面図を示し、図７に、図６の包装体のＢ－Ｂ線視断面図を示す。図６及び図７の包装体７における包装材は、内袋８と外袋９とを備え、外袋９の内側に内袋８が収容された二重袋の構造になっている。

図１、図２に示した包装体１と、図４、図５に示した包装体４と、図６、図７に示した包装体７とは、三方袋か四方袋かピロー袋かの構造の相違以外は相違はなく、同じ材料を用いることができるため、以下では、必要に応じて三方袋の包装体１に代表させて説明する。

内袋用樹脂フィルムは、ポリオレフィン系樹脂フィルムの単層体又は積層体であることができる。外袋用樹脂フィルムは、基層を有し、ポリオレフィン系樹脂からなる層を袋の内側となる表層に有する積層フィルムであることができる。

図２に示されるように、プレフィルドシリンジＳは、内袋２の内側に収容されている。内袋２は、その内側にプレフィルドシリンジＳが収容されて、脱気状態で封止されている。内袋２の内側は、脱気状態にされることで減圧状態になり、プレフィルドシリンジＳは、内袋２用樹脂フィルムに密着して固定される。プレフィルドシリンジＳの好ましい固定位置は、好ましくは図１の平面図で見て内袋２の長手方向のほぼ中央、幅方向のほぼ中央である。
内袋とプレフィルドシリンジＳ等の容器との間の空間の体積率は、２２％以下が好ましく、２０％以下がより好ましく、１５％以下がさらに好ましい。上記体積率は、容器を収容した内袋を封止した場合において、内袋内に充填可能な気体の最大体積を基準とする。これにより、容器が内袋に充分に密着して固定される。上記体積率は低いほど好ましいが、例えば１％、２％、３％又は５％であっても、上記効果が充分に得られる。

外袋は、内袋と外袋との間に気体（例えば空気や不活性ガス）が封入されて、外袋が膨らんだ状態で封止されている。図２の断面図で見て内袋２は、幅方向の両端部のうちの一方の端部が、外袋３とシールされて固着されている。図５の四方袋の場合は、内袋５は、幅方向の両端部が外袋６とシールされて固着されている。図７のピロー袋の場合は、内袋８の幅方向の両端部は外袋９とはシールされていない。

なお、図２の三方袋の場合は内袋２の幅方向の両端部のうちの他方の端部は外袋３とはシールされていないが、外袋３の内側に気体が封入されて外袋３が膨らんでいることにより内袋２の幅方向の両端部が押圧されて、固定されている。したがって、内袋２は、外袋３の内部空間を隔てて固定されている。このため、内袋２の幅方向のほぼ中央部に位置するプレフィルドシリンジＳもまた、外袋３の内部空間を隔てて位置する。

また、図７のピロー袋の場合は内袋８の幅方向の両端部は外袋９とはシールされていないが、内袋８は、上端シール部及び下端シール部において外袋９と固着されるようにシールされており、外袋９の内側に気体が封入されて外袋９が膨らんでいることにより内袋８の幅方向の両端部が押圧されて、固定されている。したがって、内袋８は、外袋９の内部空間を隔てて固定されている。このため、内袋８の幅方向のほぼ中央部に位置するプレフィルドシリンジＳもまた、外袋９の内部空間を隔てて位置する。

内袋と外袋との間に封入又は充填された気体の、大気圧を基準とした相対圧力は、６０Ｐａ以上が好ましく、８０Ｐａ以上がより好ましく、１００Ｐａ以上がさらに好ましく、１５０Ｐａ以上がよりさらに好ましく、２００Ｐａ以上が特に好ましい。上記気体が陽圧となっていることにより、包装体の衝撃及び振動吸収性をより向上できる。上記相対圧力の上限は特に限定されず、上記相対圧力は、例えば６００Ｐａ以下であり、製造容易性の観点から、５００Ｐａ以下が好ましく、４００Ｐａ以下がより好ましい。

上記相対圧力は、内袋と外袋との間に封入又は充填された気体の絶対圧から大気圧を差し引いた圧力である。上記相対圧力は、圧力データロガーを内袋と外袋との間に入れて測定できる。

本実施形態の包装体１において、プレフィルドシリンジＳが、内側が脱気された内袋２により固定されていることから、外部から衝撃や振動が包装体１に加わっても、包装体１内で不要に動くことがない。また、プレフィルドシリンジＳが、外袋３から空間を隔てて位置することから、外部から衝撃や振動が包装体１に加わっても、外袋３内の気体が緩衝材となって衝撃や振動を吸収する。したがって、プレフィルドシリンジＳの振動や衝撃を緩衝することができる。

第１の包装体が備える包装材は、容器の包装材であるとともに、容器の緩衝材でもあり、つまり包装材と緩衝材とが一体化したものである。これにより包装機能と緩衝機能とを兼ね備えた、一体化された包装材となっている。
さらに外袋用樹脂フィルム及び内袋用樹脂フィルムのいずれか又は両方の樹脂フィルム中にバリア層等になる機能性層を含ませることにより、上記包装材にバリア機能等を付加することができる。

まず、内袋について説明する。
内袋用樹脂フィルムは、単層であってもよく、二層以上の複層であってもよく、すなわち単層フィルムであってもよく、積層フィルムであってもよい。一実施形態において、いずれの場合の樹脂フィルムも、ポリエチレンやポリプロピレン等のポリオレフィン系樹脂からなるフィルム（ポリオレフィン系樹脂フィルム）を少なくとも含む。内袋用樹脂フィルムがポリオレフィン系樹脂フィルムを含むことにより、プレフィルドシリンジＳ等の容器を脱気状態で確実に固定することができるとともに、内袋を透明な袋にすることができる。

また、内袋用樹脂フィルムがポリオレフィン系樹脂フィルムを含むことにより、内袋用樹脂フィルムを半折して三方袋を作製するとき、二枚の内袋用樹脂フィルムで四方袋を作製するとき、又は内袋用樹脂フィルムの両端部から中央側に折り返して合掌状にシールしてピロー袋を作製するときに、内袋用樹脂フィルム同士をヒートシールして内袋を容易に製造することができる。また、内袋の端部と外袋の端部とを熱接合して容易に固定することができる。

ポリオレフィン系樹脂は、より具体的に、低密度ポリエチレン、直鎖状低密度ポリエチレン、中密度ポリエチレン、ランダムポリプロピレン、ホモポリプロピレン、プロックポリプロピレン、ヒートシール性延伸ポリプロピレン（ＨＳ－ＯＰＰ）から選択される１種又は２種以上であることができる。

内袋用樹脂フィルムが積層フィルムである場合は、例えば、未延伸ポリプロピレンフィルムとポリエチレンフィルムとの積層フィルムを用いることができる。

内袋用樹脂フィルムとしての積層フィルムは、必要に応じて機能性層を備えることができる。機能性層としては、例えば、ガスバリア層、酸素吸収層が挙げられる。

ガスバリア層としては、例えば、延伸ナイロン層、エチレン－ビニルアルコール共重合体（ＥＶＯＨ）層、金属又は金属酸化物の蒸着層（例えば、酸化ケイ素蒸着層、酸化アルミニウム蒸着層、アルミニウム蒸着層）、ＩＢフィルム、その他の公知のガスバリアコート層が挙げられる。

ガスバリア層としての蒸着層は、透明蒸着層であってもよく、不透明蒸着層であってもよい。蒸着層が透明蒸着層であることにより、内容物の視認性を保ちながら、酸素ガス及び水蒸気等のガスの透過を阻止するガスバリア性を付与、又は向上させることができる。蒸着層は２層以上であってもよい。蒸着層が２層以上である場合、それぞれが、同一の組成であってもよいし、異なる組成であってもよい。

透明蒸着層としては、無機元素又は無機酸化物の蒸着層、例えば、ケイ素（Ｓｉ）、アルミニウム（Ａｌ）、マグネシウム（Ｍｇ）、カルシウム（Ｃａ）、カリウム（Ｋ）、スズ（Ｓｎ）、ナトリウム（Ｎａ）、ホウ素（Ｂ）、チタン（Ｔｉ）、鉛（Ｐｂ）、ジルコニウム（Ｚｒ）、イットリウム（Ｙ）、ハフニウム（Ｈｆ）、バリウム（Ｂ）等の無機元素又はその酸化物の蒸着層を使用することができる。

無機酸化物の化学式は、例えば、ＳｉＯ_Ｘ、ＡｌＯ_Ｘ等のようにＭＯ_Ｘで表される。ただし、上記式中、Ｍは、無機元素を表し、Ｘは正数であり、Ｘの値は、無機元素によってそれぞれ範囲が異なる。無機元素がＡｌの場合、上記式中のＸの値としては、基本的には、Ｘ＝０．５以上のものを使用することができるが、Ｘ＝１．０未満になると、着色し、かつ、透明性に劣る場合があることから、Ｘ＝１．０以上のものを使用することが好ましい。また、Ｘ＝１．５のものは、Ａｌと酸素とが完全に酸化した状態のものであることから、上限としては、Ｘ＝１．５までのものを使用することができる。

蒸着層の厚さは、使用する無機元素又は無機酸化物の種類等によって異なるが、例えば５０Å以上２０００Å以下、好ましくは１００Å以上１０００Å以下の範囲内で任意に選択して形成することが望ましい。例えば、酸化アルミニウムあるいは酸化ケイ素の蒸着層の場合には、厚さは、５０Å以上５００Å以下が好ましく、１００Å以上３００Å以下がより好ましい。

蒸着層は、例えば、真空蒸着法、スパッタリング法及びイオンプレーティング法等の物理気相成長法（Ｐｈｙｓｉｃａｌ Ｖａｐｏｒ Ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ法、ＰＶＤ法）、あるいは、プラズマ化学気相成長法、熱化学気相成長法及び光化学気相成長法等の化学気相成長法（Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｖａｐｏｒ Ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ法、ＣＶＤ法）等により、樹脂フィルム上に形成することができる。より具体的には、ローラー式蒸着膜成膜装置を用いて、成膜ローラー上において蒸着層を形成することができる。

ガスバリア層としてのガスバリアコート層は、酸素ガス及び水蒸気などの透過を抑制する層として機能する塗膜である。ガスバリアコート層は、例えば、金属アルコキシドと、水溶性高分子とを含有し、さらに、ゾルゲル法触媒、酸、水及び有機溶剤などの存在下に、ゾルゲル法によって重縮合して得られる金属アルコキシドの加水分解物又は金属アルコキシドの加水分解縮合物を含むガスバリア性組成物からなる。

ガスバリアコート層は、透明であることが好ましい。ガスバリアコート層は、単独で又は上記蒸着層に重ねて用いることができる。蒸着層にガスバリアコート層を重ねて用いることにより、蒸着層のクラックの発生を効果的に防止することができる。

金属アルコキシドとしては、例えば、一般式Ｒ^１ _ｎＭ（ＯＲ^２）_ｍで表されるアルコキシドが挙げられる。水溶性高分子としては、例えば、ポリビニルアルコール系樹脂、エチレン－ビニルアルコール共重合体が挙げられる。

上記一般式中、Ｒ^１及びＲ^２は、それぞれ独立に炭素数１～８の有機基を表し、Ｍは、金属原子を表し、ｎは、０以上の整数を表し、ｍは、１以上の整数を表し、ｎ＋ｍは、Ｍの原子価を表す。

上記一般式Ｒ^１ _ｎＭ（ＯＲ^２）_ｍで表されるアルコキシドとしては、例えば、アルコキシドの部分加水分解物、及びアルコキシドの加水分解縮合物から選択される少なくとも１種を使用することができる。また、上記アルコキシドの部分加水分解物としては、アルコキシ基のすべてが加水分解されている必要はなく、１個以上が加水分解されているもの、及びその混合物であってもよい。上記アルコキシドの加水分解縮合物としては、部分加水分解アルコキシドの２量体以上のもの、具体的には２～６量体のもの、が使用される。

上記一般式Ｒ^１ _ｎＭ（ＯＲ^２）_ｍで表されるアルコキシドにおいて、Ｍで表される金属原子としては、例えば、ケイ素、ジルコニウム、チタン、アルミニウムが挙げられる。好ましい金属としては、例えば、ケイ素、チタンが挙げられる。本発明において、アルコキシドの用い方としては、１種単独又は２種以上の異なる金属原子のアルコキシドを同一溶液中に混合して使うこともできる。

上記一般式Ｒ^１ _ｎＭ（ＯＲ^２）_ｍで表されるアルコキシドにおいて、Ｒ^１で表される有機基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔ－ブチル基、ｎ－ヘキシル基、ｎ－オクチル基などのアルキル基が挙げられる。上記一般式Ｒ^１ _ｎＭ（ＯＲ^２）_ｍで表されるアルコキシドにおいて、Ｒ^２で表される有機基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基などのアルキル基が挙げられる。なお、同一分子中におけるこれらのアルキル基は、同一であっても、異なってもよい。

上記一般式Ｒ^１ _ｎＭ（ＯＲ^２）_ｍを満たす金属アルコキシドとしては、例えば、テトラメトキシシラン（Ｓｉ（ＯＣＨ_３）_４）、テトラエトキシシランＳｉ（ＯＣ_２Ｈ_５）_４）、テトラプロポキシシラン（Ｓｉ（ＯＣ_３Ｈ_７）_４）、テトラブトキシシラン（Ｓｉ（ＯＣ_４Ｈ_９）_４）が挙げられる。

上記ガスバリア性組成物を調製する際、例えば、シランカップリング剤などを添加してもよい。上記シランカップリング剤としては、既知の有機反応性基含有オルガノアルコキシシランを用いることができる。本実施形態においては、特に、エポキシ基を有するオルガノアルコキシシランが好適に用いられ、例えば、γ－グリシドキシプロピルトリメトキシシラン、γ－グリシドキシプロピルメチルジエトキシシラン、β－（３，４－エポキシシクロヘキシル）エチルトリメトキシシランを使用することができる。上記シランカップリング剤は、１種又は２種以上を混合して用いてもよい。

水溶性高分子としては、ポリビニルアルコール及びエチレン－ビニルアルコール共重合体が好ましい。酸素バリア性及び水蒸気バリア性などの所望の物性に応じて、ポリビニルアルコール及びエチレン－ビニルアルコール共重合体のいずれか一方を使用してもよく、両者を併用してもよく、また、ポリビニルアルコールを用いて得られるガスバリアコート層及びエチレン－ビニルアルコール共重合体を用いて得られるガスバリアコート層を積層してもよい。

ガスバリアコート層における水溶性高分子の含有量は、金属アルコキシド１００質量部に対して５質量部以上５００質量部以下であることが好ましい。ガスバリアコート層における水溶性高分子の含有量を、金属アルコキシド１００質量部に対して５質量部以上とすることにより、ガスバリアコート層の酸素バリア性及び水蒸気バリア性をより向上することができる。また、ガスバリアコート層における水溶性高分子の含有量を、金属アルコキシド１００質量部に対して５００質量部以下とすることにより、ガスバリアコート層の製膜性を向上することができる。

ガスバリアコート層の厚さは、０．０１μｍ以上１００μｍ以下であることが好ましく、０．１μｍ以上５０μｍ以下であることがより好ましい。これにより、リサイクル性を維持しつつ、酸素バリア性及び水蒸気バリア性をより向上することができる。ガスバリアコート層の厚さを０．０１μｍ以上とすることにより、ガスバリアコート層の酸素バリア性及び水蒸気バリア性を向上することができる。また、ガスバリアコート層を無機酸化物から構成される蒸着層と隣接するように設けた場合に、蒸着層におけるクラックの発生を防止することができる。

ガスバリアコート層は、グラビアロールコーターなどを用いたロールコート、スプレーコート、スピンコート、ディッピング、刷毛、バーコード、アプリケータなどの従来公知の手段により、上記ガスバリア性組成物を塗布し、その組成物をゾルゲル法により重縮合することにより形成させることができる。

ゾルゲル法触媒としては、酸又はアミン系化合物が好適である。アミン系化合物としては、水に実質的に不溶であり、且つ有機溶剤に可溶な第３級アミンが好適であり、例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルベンジルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、トリペンチルアミンが挙げられる。これらの中でも、Ｎ，Ｎ－ジメチルベンジルアミンが好ましい。

ゾルゲル法触媒は、金属アルコキシド１００質量部当り、０．０１質量部以上１．０質量部以下の範囲で使用することが好ましく、０．０３質量部以上０．３質量部以下の範囲で使用することがより好ましい。

ゾルゲル法触媒の使用量を金属アルコキシド１００質量部当り、０．０１質量部以上とすることにより、その触媒効果を向上することができる。また、ゾルゲル法触媒の使用量を金属アルコキシド１００質量部当り、１．０質量部以下とすることにより、形成されるガスバリアコート層の厚さを均一にすることができる。

上記ガスバリア性組成物は、さらに酸を含んでいてもよい。酸は、ゾルゲル法の触媒、主としてアルコキシドやシランカップリング剤などの加水分解のための触媒として用いられる。

酸としては、例えば、硫酸、塩酸、硝酸などの鉱酸、並びに酢酸、酒石酸などの有機酸が用いられる。酸の使用量は、アルコキシド及びシランカップリング剤のアルコキシド分（例えばシリケート部分）の総モル量に対して、０．００１モル以上０．０５モル以下であることが好ましい。

酸の使用量をアルコキシド及びシランカップリング剤のアルコキシド分（例えばシリケート部分）の総モル量に対して、０．００１モル以上とすることにより、触媒効果を向上することができる。また、酸の使用量をアルコキシド及びシランカップリング剤のアルコキシド分（例えばシリケート部分）の総モル量に対して、０．０５モル以下とすることにより、形成されるガスバリアコート層の厚さを均一にすることができる。

上記ガスバリア性組成物は、アルコキシドの合計モル量１モルに対して、好ましくは０．１モル以上１００モル以下、より好ましくは０．８モル以上２モル以下の割合の水を含んでなることが望ましい。

水の含有量をアルコキシドの合計モル量１モルに対して、０．１モル以上とすることにより、ガスバリアコート層の酸素バリア性及び水蒸気バリア性を向上することができる。また、水の含有量をアルコキシドの合計モル量１モルに対して、１００モル以下とすることにより、加水分解反応を速やかに行うことができる。

上記ガスバリア性組成物は、有機溶剤を含んでいてもよい。有機溶剤としては、例えば、メチルアルコール、エチルアルコール、ｎ－プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ｎ－ブタノールを用いることができる。

以下、ガスバリアコート層の形成方法の一実施形態について説明する。
まず、金属アルコキシド、水溶性高分子、ゾルゲル法触媒、水、有機溶剤及び必要に応じてシランカップリング剤などを混合し、ガスバリア性組成物を調製する。該組成物中では次第に重縮合反応が進行する。

次いで、ポリオレフィン系樹脂層上に、上記従来公知の方法により、ガスバリア性組成物を塗布、乾燥する。この乾燥により、金属アルコキシド及び水溶性高分子（組成物が、シランカップリング剤を含む場合は、シランカップリング剤も）の重縮合反応がさらに進行し、複合ポリマーの層が形成される。

最後に、上記ガスバリア性組成物の塗膜を、好ましくは２０～２５０℃、より好ましくは５０～２２０℃の温度で、例えば１秒～１０分間加熱することにより、ガスバリアコート層を形成することができる。

機能性層としての酸素吸収層は、例えば、酸素吸収剤を含む、樹脂層又は接着層である。酸素吸収剤は、無機系酸素吸収剤及び有機系酸素吸収剤のいずれでもよい。

無機系酸素吸収剤としては、粒状の金属等を主成分とする従来から使用されている酸素吸収剤を用いることができ、還元性を有する金属粉、例えば、還元性鉄、還元性亜鉛、還元性錫粉；金属低位酸化物、例えば、酸化第一鉄、四三酸化鉄、酸化チタン、酸化亜鉛；還元性金属化合物、例えば、炭化鉄、硅素鉄、鉄カルボニル、水酸化第一鉄が挙げられる。これらの１種又は２種以上を組み合わせたものを主成分とすることができる。

有機系酸素吸収剤としては、ＯＨ基酸化型のものとしてアスコルビン酸、カテコール、グリセリン等を、二重結合酸化型のものとして共役二重結合ポリマー、シクロヘキサン含有ポリマー、不飽和脂肪酸等を、その他のものとしてＭＸＤナイロン等を用いることができる。

これらの酸素吸収剤は、必要に応じてアルカリ金属、アルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩、亜硫酸塩、チオ硫酸塩、第三燐酸塩、活性アルミナ、活性白土のような助剤と組み合わせて使用することができる。

さらに、内袋としては、必要に応じて、易開封性を有するフィルム又は易開封性を付与する加工を施したフィルムを用いることができる。

内袋用樹脂フィルムの厚さは、一実施形態において、１μｍ以上２００μｍ以下であり、５μｍ以上１５０μｍ以下が好ましく、１０μｍ以上１００μｍ以下がより好ましい。

次に、外袋について説明する。
外袋用樹脂フィルムとしては、例えば、ＰＥＴや延伸ナイロン等の基層を有し、ポリオレフィン系樹脂からなる層を袋の内側となる表層に有する積層フィルムを用いることができる。

ポリオレフィン系樹脂からなる層が、外袋用樹脂フィルムを袋状に形成したときに内表面となる層であり、ヒートシール層として機能する。そのポリオレフィン系樹脂を、内袋の外表面のポリオレフィン系樹脂フィルムと同種の樹脂にすることで、内袋の端部と外袋の端部とをヒートシールで容易に熱接合することができる。

同種の樹脂とは、例えば、内袋の外表面がポリエチレン樹脂であるときに外袋の内側の表層がポリエチレン樹脂からなる層であることをいい、また、内袋の外表面がポリプロピレン樹脂であるときに外袋の内側の表層がポリプロピレン樹脂からなる層であることをいう。

外袋用樹脂フィルムとしての積層フィルムは、必要に応じて機能性層を備えることができる。機能性層としては、例えば、遮光層（ＵＶカット層）、ガスバリア層が挙げられる。

遮光層としては、例えば、アルミニウム箔、アルミニウム蒸着膜、紫外線吸収剤を含む層が挙げられる。ガスバリア層としては、例えば、アルミニウム蒸着層、アルミニウム酸化物蒸着層、酸化ケイ素蒸着層等の蒸着層、ＩＢフィルム、その他の公知のガスバリアコート層、延伸ナイロン層、エチレン－ビニルアルコール共重合体（ＥＶＯＨ）層が挙げられる。

外袋のためのガスバリア層としては、内袋用樹脂フィルムとしての積層フィルムに用いられるガスバリア層のいずれも用いることができる。ガスバリア層は既に説明したので、ここでは重複する説明を省略する。

また、外袋用樹脂フィルムとしての積層フィルムは、酸素吸収層として、酸素吸収剤を含む、樹脂層又は接着層を含むことができる。酸素吸収剤としては、内袋用樹脂フィルムとしての積層フィルムに用いられる酸素吸収剤のいずれも用いることができる。酸素吸収剤は既に説明したので、ここでは重複する説明を省略する。

第１の包装体には、収容された容器を目で確認できることが求められていることから、外袋には、外部から容器を目視で確認できることが求められることがある。この場合には、上述した機能性層のうちの遮光層として紫外線吸収剤を含む層としてＵＶカットインキを含む層やＵＶカットフィルムなどを選択し、ガスバリア層として透明なアルミニウム酸化物蒸着層、酸化ケイ素蒸着層や、透明な延伸ナイロン層、エチレン－ビニルアルコール共重合体（ＥＶＯＨ）層などを選択し、これらを組み合わせて用いることができる。

また、外袋は、アルミニウム蒸着層のように不透明な層を有する場合には、目視用に不透明な層を部分的に有しない領域を備えるようにして、この領域を外袋の確認窓とすることができる。

外袋用樹脂フィルムとしての積層フィルムは、例えば、ＰＥＴフィルム層／接着層／ポリエチレンフィルム層の積層フィルム、ＰＥＴフィルム層／アルミニウム酸化物蒸着層／接着層／ポリエチレンフィルム層の積層フィルム、ＰＥＴフィルム層／アルミニウム酸化物蒸着層／接着層／延伸ナイロン層／接着層／ポリエチレンフィルム層の積層フィルム、延伸ナイロン層／アルミニウム酸化物蒸着層／接着層／ポリエチレンフィルム層の積層フィルム、ＰＥＴフィルム層／アルミニウム酸化物蒸着層／ＵＶカット層／接着層／延伸ナイロン層／接着層／ポリエチレンフィルム層の積層フィルムである。これらの積層フィルムの内側の表層のポリエチレンフィルム層は、内袋がポリエチレンフィルムである場合の当該ポリエチレンフィルムと接合されるように用いられる。また、上記蒸着層上（上記蒸着層と接着層又はＵＶカット層との間）にガスバリアコート層が設けられていてもよい。

本明細書において、積層フィルムの層構成を説明する場合、スラッシュ（／）はその前後にある層が隣接していることを意味する。

外袋用樹脂フィルムとしての積層フィルムは、上記の他に、ＰＥＴフィルム層／アルミニウム酸化物蒸着層／接着層／無延伸ポリプロピレン層の積層フィルムであってもよい。また、上記蒸着層上（上記蒸着層と接着層との間）にガスバリアコート層が設けられていてもよい。この積層フィルムの内側の表層のポリプロピレン層は、内袋がポリプロピレン層／接着層／ポリエチレン層の積層フィルムから構成される場合の当該ポリプロピレン層と接合されるように用いられる。

外袋用樹脂フィルムの厚さは、一実施形態において、１μｍ以上２００μｍ以下であり、５μｍ以上１５０μｍ以下が好ましく、１０μｍ以上１００μｍ以下がより好ましい。

［第１の包装体の製造方法］
本発明の第１の包装体の製造方法は、
内袋用樹脂フィルム及び外袋用樹脂フィルムを用意する工程（１）と、
内袋用樹脂フィルム及び外袋用樹脂フィルムを用いて、開口部を有する内袋と、袋の内側に内袋を収容し開口部を有する外袋とを作製する工程（２）と、
液が充填された容器を内袋の内側に挿入し、内袋の内側の気体を除去しながら内袋の開口部を封止し、かつ内袋と外袋との間に気体を供給しながら外袋の開口部を封止する工程（３）と
を含む。

内袋は、例えば、内袋用樹脂フィルムの端部の一部をヒートシールして形成される。工程（２）の段階では、内袋の内側に容器を挿入するために、内袋の開口部は封止されてはいない。

外袋は、例えば、外袋用樹脂フィルムの端部の一部をヒートシールして形成される。工程（２）の段階では、内袋と外袋との間に気体を封入又は充填するために、外袋の開口部は封止されてはいない。

一実施形態において、工程（２）では、内袋用樹脂フィルムの端部の一部と外袋用樹脂フィルムの端部の一部とを同時にヒートシールして、それぞれ開口部を有する内袋及び外袋を作製してもよく、内袋用樹脂フィルムの端部の一部をヒートシールして内袋を作製した後、内袋のシール部の一部を外袋用樹脂フィルムによる包装時に一体化シールすることで、内袋を外袋に固定してもよい。

一実施形態において、工程（３）では、内袋の開口部と外袋の開口部とを同時に封止してもよく、内袋の開口部を封止した後、外袋の開口部を封止してもよい。

一実施形態において、本発明の第１の包装体の製造方法は、内袋用樹脂フィルムと外袋用樹脂フィルムとを重ねた後、内袋用樹脂フィルムが内側になるように半折し、端部の一部をヒートシールして、それぞれ開口部を有する内袋及び外袋を作製する。次に、液が充填された容器を内袋の内側に挿入し、内袋の内側の気体を除去しながら内袋の開口部を封止し、かつ内袋と外袋との間に気体を供給しながら外袋の開口部を封止する。

次に、第１の包装体の製造方法について図８～１０を用いて説明する。
包装体１は、包装機を用いて製造することができる。まず、内袋２用樹脂フィルムと外袋３用樹脂フィルムとを用意する。内袋２用樹脂フィルムのロールと外袋３用樹脂フィルムのロールとをそれぞれ包装機にセットしてもよいし、内袋２用樹脂フィルムと外袋３用樹脂フィルムとが予め重ねられているロールを包装機にセットしてもよい。

内袋２用樹脂フィルムと外袋３用樹脂フィルムとを予め重ねる場合は、内袋２用樹脂フィルムと外袋３用樹脂フィルムとに位置ずれが生じないように、図８に示すようにポイントシールＰにより部分的に内袋２用樹脂フィルムと外袋３用樹脂フィルムとを接合しておくことが好ましい。

図９（ａ）の模式的な斜め上方から見た図及び同図（ｂ）の模式的な正面図に示すように包装機において、樹脂フィルムをロールＲから巻き出し、内袋２用樹脂フィルムと外袋３用樹脂フィルムとが重なるように連続的に供給する。

この重ねられた樹脂フィルムに対して、容器として例えばプレフィルドシリンジＳを、内袋２用樹脂フィルムの内表面側に位置するように一定間隔で順次に供給する。

内袋２用樹脂フィルムと外袋３用樹脂フィルムとが重ねられた樹脂フィルムを、内袋２用樹脂フィルムの一表面が互いに対向するように半折し、樹脂フィルムの端部をヒートシールして筒状にする。折り重ねた樹脂フィルムの折り曲げられた端部を内袋２用樹脂フィルムと外袋３用樹脂フィルムとが固着するようにヒートシールしてもよい。

筒状になった樹脂フィルムの移動方向先端側の端部をヒートシールして後端部のみが開放された二重袋の形状とし、当該二重袋の内袋２の内側に挿入された空気吸引用チューブ１１により、プレフィルドシリンジＳがほぼ中央に位置するようにして脱気する。なお、脱気は、内袋２の内側の気体を除去できれば真空脱気に限られない。例えば、押圧部材を用いて内袋２を外側から押圧することにより脱気を行ってもよい。

脱気と同時に、内袋２と外袋３との間に挿入された気体送入用チューブ１２により、空気又は不活性ガスとしての例えば窒素ガスを吹き込みながら、後端部の開口部をヒートシールして内袋２及び外袋３を同時に封止する。

図１０に、包装機において内袋２の脱気を行う空気吸引用チューブ１１と、外袋３への気体送入を行う気体送入用チューブ１２との配置を模式的な断面図で示す。

後端部の開口部がヒートシールされた後、樹脂フィルムの移動方向先後端をカットして個別の包装体１を得る。なお、製造工程は、上記の工程に限定されるものではなく、幾多の変形が可能である。

［第２の包装体］
以下、本発明の第２の包装体の実施形態を、図面を用いつつ具体的に説明する。図１１～図１６は、第２の包装体に関する図である。

図１１に、本発明の第２の包装体の一実施形態の模式的な斜視図を示し、図１２に、図１１の包装体のＩＩ－ＩＩ線視断面図を示す。図１３に、第２の包装体の別の実施形態の断面図を示す。図１１、図１２では、包装体１ｂは、容器の一例としてのプレフィルドシリンジＳを備える包装体の実施形態を示しており、図面上、プレフィルドシリンジＳは模式的に単純な円筒形状で表されている。

包装体１ｂが収容可能な容器はプレフィルドシリンジＳに限られず、医薬品容器としてのバイアルＶ（図１４に示す）やアンプルの場合であっても、包装体１ｂの構造上、プレフィルドシリンジＳを収容した場合と同様に、振動、衝撃の緩和の効果を得ることができる。容器は、ガラス製であっても、プラスチック製であってもよい。第２の包装体は、医薬品容器以外の用途の容器を収容していてもよい。

図１１及び図１２において、包装体１ｂにおける包装材は、蓋材２ｂと、スキンパックフィルム３ｂと、ブリスター４ｂとを備えている。図示した本実施形態においては、蓋材２ｂとスキンパックフィルム３ｂとプレフィルドシリンジＳとで、スキンパック包装体を構成している。

スキンパック包装体は、熱可塑性樹脂からなるスキンパックフィルム３ｂと台材（本発明では蓋材２ｂが対応）とを有し、台材上の所定位置に載置された被包装物（例えば本実施形態ではプレフィルドシリンジＳ）に対し、加熱により軟化させたスキンパックフィルム３ｂを被包装物の外形に沿って密着させると共に、台材とシールした真空包装体である。

スキンパックフィルム３ｂは、スキンパックに適合するフィルムとして、熱可塑性を有し、被包装物の外形に追随するように変形して伸展する特性を有している。

図１２に示されるように、プレフィルドシリンジＳは、蓋材２ｂとスキンパックフィルム３ｂとの間に収容されて、スキンパックフィルム３ｂは、真空脱気状態で封止されている。スキンパックによりスキンパックフィルム３ｂを軟化させてプレフィルドシリンジＳに密着させ真空脱気状態で封止することで、蓋材２ｂとスキンパックフィルム３ｂとの間は減圧状態になり、プレフィルドシリンジＳは、スキンパックフィルム３ｂに密着して固定される。プレフィルドシリンジＳの好ましい固定位置は、好ましくは図１１を平面視した場合に蓋材２ｂの長手方向のほぼ中央、幅方向のほぼ中央である。

ブリスター４ｂは、平面的なフィルムから一方の側に膨出している膨出部を有している。一実施形態において、図１２に示すように、ブリスター４ｂは、膨出部４１ｂと、膨出部４１ｂの周縁に設けられたフランジ部４２ｂとを有している。蓋材２ｂは、ブリスター４ｂの膨出部４１ｂの開口側を塞いでいる。

膨出部は、スキンパックにより蓋材に固定されている容器（例えばプレフィルドシリンジＳ）の外形から空間を隔てることができる大きさを有している。膨出部の形状は特に限定されない。図１２においてプレフィルドシリンジＳが概略的に円筒状であるから、膨出部が概略円筒状又は半円筒状になるように形成にすることができるし、他の形状であってもよい。

一実施形態において、容器とブリスターの膨出部の天面との最近接距離は、１ｍｍ以上が好ましく、３ｍｍ以上がより好ましく、５ｍｍ以上がさらに好ましく、７ｍｍ以上が特に好ましい。これにより、包装体の衝撃及び振動吸収性をより向上できる。上記最近接距離の上限は特に限定されず、上記最近接距離は、例えば２０ｍｍ以下であり、１５ｍｍ以下が好ましく、１３ｍｍ以下がより好ましい。容器とブリスター天面との最近接距離は、例えば、図１２におけるＤである。

ブリスター４ｂは、一実施形態において、図１２に示されるように、そのフランジ部４２ｂが蓋材２ｂに密着固定されているスキンパックフィルム３ｂに密着固定されることにより固定されている。この実施形態では、スキンパックフィルム３ｂは、ブリスター４ｂのフランジ部４２ｂ下にも存在しており、ブリスター４ｂのフランジ部４２ｂと蓋材２ｂとに密着している。

ブリスター４ｂは、一実施形態において、図１３に示されるように、そのフランジ部４２ｂが蓋材２ｂに密着固定されることにより固定されている。この実施形態では、スキンパックフィルム３ｂは、ブリスター４ｂのフランジ部４２ｂ下には存在せず、ブリスター４ｂのフランジ部４２ｂと蓋材２ｂとが密着している。

ブリスター４ｂと、スキンパックフィルム３ｂがプレフィルドシリンジＳの外形に追随して変形している部分（変形部分）との間には、空間が存在する。この空間には、空気又は不活性ガス（例えば窒素ガス）が、ほほ常圧で満たされて封入されている。したがって、スキンパックされたプレフィルドシリンジＳは、ブリスター４ｂから内部空間を隔てて位置する。

本実施形態の包装体１ｂにおいて、蓋材２ｂに接したプレフィルドシリンジＳが、スキンパックフィルム３ｂにより固定されていることから、外部から衝撃や振動が包装体１ｂに加わっても、包装体１ｂ内で不要に動くことがない。また、プレフィルドシリンジＳが、ブリスター４ｂから空間を隔てて位置することから、外部から衝撃や振動が包装体１ｂに加わっても、ブリスター４ｂ内の気体が緩衝材となって衝撃や振動を吸収する。したがって、プレフィルドシリンジＳの振動や衝撃を緩衝することができる。

第２の包装体が備える包装材は、容器の包装材であるとともに、容器の緩衝材でもあり、つまり包装材と緩衝材とが一体化したものである。これにより包装機能と緩衝機能とを兼ね備えた、一体化された包装材となっている。

さらに蓋材、スキンパックフィルム及びブリスターから選択される少なくとも１種を構成する樹脂フィルム中にバリア層や遮光層等になる機能性層を含ませることにより、上記包装材にバリア機能等を付加することができる。

以下、各部材についてより具体的に説明する。
蓋材は、例えば樹脂フィルムからなり、単層であってもよく、二層以上の複層であってもよく、すなわち単層フィルムであってもよく、積層フィルムであってもよい。蓋材は、スキンパックフィルムとヒートシール可能な層を容器の収容空間側の表層として含むことが好ましい。蓋材としては、具体的には、ＰＥＴや延伸ナイロン等の基層を有し、ポリオレフィン系樹脂からなる層を容器の収容空間側の表層として有する積層フィルムを用いることができる。

ポリオレフィン系樹脂からなる層が、スキンパックフィルムやブリスターに対向する表面となる層である。そのポリオレフィン系樹脂を、スキンパックフィルムやブリスターの蓋材側の表面の樹脂フィルムと同種の樹脂にすることで、蓋材と、スキンパックフィルムやブリスターとを、ヒートシールで容易に熱接合することができる。

同種の樹脂とは、例えば、容器の収容空間側の蓋材の表層がポリエチレン樹脂層であるときに、スキンパックフィルム及びブリスターの蓋材側表層がポリエチレン樹脂層であることをいう。

蓋材としての積層フィルムは、必要に応じて機能性層を備えることができる。機能性層としては、例えば、遮光層（ＵＶカット層）、ガスバリア層（例えば酸素バリア層）、酸素吸収層が挙げられる。

遮光層としては、例えば、アルミニウム箔、アルミニウム蒸着膜、紫外線吸収剤を含む層が挙げられる。ガスバリア層としては、例えば、アルミニウム蒸着層、アルミニウム酸化物蒸着層、酸化ケイ素蒸着層等の蒸着層、公知のガスバリアコート層、延伸ナイロン層、エチレン－ビニルアルコール共重合体（ＥＶＯＨ）層が挙げられる。

ガスバリア層としては、第１の包装体における内袋用樹脂フィルムとしての積層フィルムに用いられるガスバリア層のいずれも用いることができる。ガスバリア層は既に説明したので、ここでは重複する説明を省略する。

酸素吸収層は、例えば、酸素吸収剤を含む樹脂層である。酸素吸収剤としては、第１の包装体における内袋用樹脂フィルムとしての積層フィルムに用いられる酸素吸収剤のいずれも用いることができる。酸素吸収剤は既に説明したので、ここでは重複する説明を省略する。

第２の包装体には、収容された容器を目で確認できることが求められていることから、蓋材又はブリスターのうちの少なくとも一方は、少なくとも部分的に透明な部分を有することが望まれる。

したがって、蓋材として、ＵＶカット層としてＵＶカットインキを含む層やＵＶカットフィルムなどを選択し、ガスバリア層として透明なアルミニウム酸化物蒸着層、酸化ケイ素蒸着層や、透明な延伸ナイロン層、エチレン－ビニルアルコール共重合体（ＥＶＯＨ）層などを選択し、これらを組み合わせて用いることで、蓋材を通して包装体内のプレフィルドシリンジＳ等の容器を目で確認できるようにしながら、蓋材にＵＶカット性やガスバリア性を付加することができる。

また、蓋材は、アルミニウム蒸着層のように不透明な層を有する場合には、目視用に不透明な層を部分的に有しない領域を備えるようにして、この領域を蓋材の確認窓とすることができる。

蓋材としての積層フィルムは、例えば、ＰＥＴ層／接着層／延伸ナイロン層／接着層／ポリエチレン層の積層フィルム、ＰＥＴ層／接着層／ポリエチレン層の積層フィルム、延伸ナイロン層／接着層／ポリエチレン層の積層フィルム、ＰＥＴ層／バリア層／接着層／延伸ナイロン層／接着層／ポリエチレン層の積層フィルム、ＰＥＴ層／バリア層／ＵＶカット層／接着層／延伸ナイロン層／接着層／ポリエチレン層の積層フィルム、ＰＥＴ層／バリア層／接着層／ポリエチレン層の積層フィルム、延伸ナイロン層／バリア層／接着層／ポリエチレン層の積層フィルムである。バリア層等の層は２層以上あってもよい。これらの積層フィルムの表層のポリエチレン層は、スキンパックフィルムやブリスターの表層がポリエチレンフィルムである場合の当該ポリエチレンフィルムと接合されるように用いられる。

蓋材の厚さは、一実施形態において、５μｍ以上３００μｍ以下であり、１０μｍ以上２００μｍ以下が好ましく、２０μｍ以上１５０μｍ以下がより好ましい。

蓋材としては、必要に応じて易開封性を有するフィルム又は易開封性を付与する加工を施したフィルムを用いることができる。

スキンパックフィルムは、例えば、加熱により軟化し、被包装物の外形に沿って伸展して当該被包装物と密着する樹脂フィルムであり、単層であってもよく、二層以上の複層であってもよく、すなわち単層フィルムであってもよく、積層フィルムであってもよい。本発明において、上記被包装物とは、液が充填された容器を指す。

スキンパックフィルムとしては、例えば、軟質塩化ビニル、アイオノマー、ポリエチレン、エチレン－酢酸ビニル共重合体、エチレン－ビニルアルコール共重合体等からなる樹脂フィルム、これらの複数の樹脂フィルムを重ねた積層フィルムが挙げられる。複層が積層された積層フィルムの場合、蓋材又はブリスター側の表層は、蓋材及びブリスターとの接着性を考慮してポリエチレンであることが好ましい。

スキンパックフィルムは、必要に応じて機能性層を備えることができる。スキンパックフィルムは、例えば、ガスバリア層としてエチレン－ビニルアルコール共重合体（ＥＶＯＨ）を含む層を備えることができる。スキンパックフィルムは、例えば、酸素吸収層として酸素吸収剤を含む樹脂層を備えることができる。酸素吸収剤としては、第１の包装体における内袋用樹脂フィルムとしての積層フィルムに用いられる酸素吸収剤のいずれも用いることができる。酸素吸収剤は既に説明したので、ここでは重複する説明を省略する。

スキンパックフィルムは、スキンパックによりプレフィルドシリンジＳ等の容器を真空脱気状態かつフィルムに密着した状態で確実に蓋材に固定することができる。これにより、容器が包装体内で移動、振動することを防止することができる。

また、容器が真空脱気状態でスキンパックフィルムと密着し蓋材に固定されるので、蓋材とスキンパックフィルムとの間の残存空気を極力排除することができ、特に蓋材及びスキンパックフィルムがガスバリア層や酸素吸収層を含む場合は、酸素量を低減し、酸素の影響を抑制することができる。

さらに、スキンパックフィルムとしては透明なフィルムを用いることができ、これにより、容器内の液を容易に確認することができる。さらに、スキンパックフィルムは、蓋材及びブリスターとヒートシールで接合することができる。

スキンパックフィルムとしては、必要に応じて易開封性を有するフィルム又は易開封性を付与する加工を施したフィルムを用いることができる。

スキンパックフィルムとしての積層フィルムは、例えば、ポリエチレン層／接着層／アイオノマー層／エチレン－酢酸ビニル共重合体層の積層フィルム、ポリエチレン層／エチレン－酢酸ビニル共重合体層／ポリエチレン層の積層フィルム、ポリエチレン層／アイオノマー層／エチレン－酢酸ビニル共重合体層の積層フィルム、ポリエチレン層／アイオノマー層／ポリエチレン層の積層フィルムである。

ガスバリア層を備えるスキンパックフィルムの積層フィルムは、例えば、ポリエチレン層／エチレン－酢酸ビニル共重合体層／接着層／エチレン－ビニルアルコール共重合体層／接着層／エチレン－酢酸ビニル共重合体層／ポリエチレン層の積層フィルム、ポリエチレン層／接着層／アイオノマー層／接着層／エチレン－ビニルアルコール共重合体層／接着層／ポリエチレン層の積層フィルム、ポリエチレン層／接着層／アイオノマー層／接着層／エチレン－ビニルアルコール共重合体層／接着層／エチレン－酢酸ビニル共重合体層の積層フィルムである。

スキンパック前のスキンパックフィルムの厚さは、一実施形態において、５μｍ以上３５０μｍ以下であり、１０μｍ以上２５０μｍ以下が好ましく、２０μｍ以上２００μｍ以下がより好ましい。

ブリスターは、透明なプラスチック成形品であり、例えば、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）等の樹脂シートを真空成形して作製される。樹脂シートは、単層であってもよく、二層以上の複層であってもよく、すなわち単層シートであってもよく、積層シートであってもよい。ブリスターと、スキンパックフィルムのブリスター側の表層のポリエチレン層とをヒートシールするためには、これらの中でもブリスターはポリエチレンからなることが好ましい。なお、シートの概念には、フィルムが包含され得る。

ブリスターは、バリア性その他の機能を付加する目的で、複層が積層され、かつ機能性層を備える積層シートにすることができる。機能性層としては、ガスバリア層として、例えば、エチレン－ビニルアルコール共重合体（ＥＶＯＨ）を含む層が挙げられ、ＵＶカット層として、例えば、紫外線吸収剤を含む樹脂層が挙げられ、酸素吸収層として、例えば、酸素吸収剤を含む樹脂層が挙げられる。酸素吸収剤としては、第１の包装体における内袋用樹脂フィルムとしての積層フィルムに用いられる酸素吸収剤のいずれも用いることができる。酸素吸収剤は既に説明したので、ここでは重複する説明を省略する。

上記ガスバリア層を含む積層シートは、例えば、ポリエチレン層／エチレン－ビニルアルコール共重合体層／ポリエチレン層の積層シート、ポリエチレン層／接着層／エチレン－ビニルアルコール共重合体層／接着層／ポリエチレン層の積層シートである。例示した積層シートにおいてスキンパック側の表層がポリエチレン層であるのは、上記積層シートと、スキンパックフィルムのブリスター側の表層のポリエチレン層とをヒートシールするためである。

ブリスターは、ソフトブリスターであることが好ましい。ソフトブリスターとは、軟質の材料からなるブリスターをいい、ＰＥＴのような硬質な材料を単層で又は厚い層として含まない意味である。ソフトブリスターであることにより、ブリスターは緩衝効果を有し、包装体の緩衝効果を向上させることができる。ポリオレフィン系樹脂層又はポリエチレン層を含む積層体であるブリスターは、ソフトブリスターであり、緩衝効果の点でも好ましい。

ブリスターの厚さは、一実施形態において、１０μｍ以上１０００μｍ以下であり、３０μｍ以上７００μｍ以下が好ましく、５０μｍ以上５００μｍ以下がより好ましい。

第２の包装体における包装材は、ガスバリア層を備える構造又はガスバリア層を備えない構造のいずれも包含する。包装材がガスバリア層を備える場合は、蓋材とスキンパックフィルムとが、それぞれガスバリア層を備える構造、又は、蓋材とブリスターとが、それぞれガスバリア層を備える構造が好ましい。もっとも、蓋材とスキンパックフィルムとブリスターとのいずれもガスバリア層を備える構造を排除するものではない。

また、蓋材とブリスターとが、それぞれガスバリア層を備える構造の場合は、スキンパックフィルムとブリスターとの空間の空気中の酸素による影響を抑制するために、スキンパックフィルムとブリスターとの空間に脱酸素剤を設けたり、蓋材又はスキンパックフィルムに酸素吸収能を有する層を設けたり、蓋材とスキンパックフィルムとの間の隙間に脱酸素剤を設けたりすることができる。

［第２の包装体の製造方法］
次に、第２の包装体の製造方法について図１５を用いて説明する。第２の包装体１ｂは、スキンパック包装機２０を含む包装機を用いて製造することができる。

まず、容器（例えばプレフィルドシリンジＳ）を、蓋材２ｂとスキンパックフィルム３ｂとにより、図１６に示すスキンパック包装機２０を用いてスキンパック包装する。スキンパック包装機２０は、一例としては、真空室２１及び吸引台２４を有している。なお、図１５においてスキンパック包装機２０は、要部のみを図示している。

蓋材２ｂ上の所定位置に被包装物であるプレフィルドシリンジＳを載置したものを、スキンパック包装機２０の真空室２１内に収容して吸引台２４上に載置すると共に、スキンパックフィルム３ｂを当該真空室に送給する。当該真空室２１の上方向及び吸引台２４の下方向から真空引きして、スキンパックフィルム３ｂを真空室２１内の上面の熱板に吸着させた状態で加熱して軟化させる。この後、このスキンパックフィルム３ｂと真空室２１内の上面の熱板との間に空気を入れることで、当該スキンパックフィルム３ｂをプレフィルドシリンジＳに被覆させ、プレフィルドシリンジＳの外形に追随させて変形、延伸させる。このようにして、スキンパックフィルム３ｂをプレフィルドシリンジＳに密着させつつ蓋材２ｂと密着固定させて密封して、スキンパック包装体を得る。

図１６に、スキンパック包装機２０の模式図を示す。図１６のスキンパック包装機２０は、吸引排気可能な真空室２１と、真空室２１内に設けられ、スキンパックフィルム３ｂを保持する保持部２２と、スキンパックフィルム３ｂを加熱する加熱装置２３と、蓋材２ｂを載置する吸引台２４とを備えている。

吸引台２４の上面には吸引孔２５が複数形成され、下部には排気口２６が形成され、図示しない吸引装置と接続されて真空室２１内の空気を排気して減圧可能になっている。加熱装置２３は、スキンパックフィルム３ｂを吸着加熱する熱板の他、赤外線照射装置や温風発生装置等であってもよい。

図１５において、スキンパック包装機２０の真空室２１から取り出したスキンパック包装体に対し、包装機のライン上でブリスター４ｂを被せ、当該ブリスター４ｂの端部と、蓋材２ｂ又はスキンパックフィルム３ｂとをヒートシールして包装体１ｂを得る。

なお、第２の包装体１ｂの製造工程は、上記の工程に限定されるものではなく、幾多の変形が可能である。

［医薬品容器用途］
本発明の第１及び第２の包装体において、液が充填された容器は、医薬品容器であることが好ましい。

医薬品容器に充填された液は、一実施形態において、化学合成により製造される低分子化合物の医薬を含有する液である。

医薬品容器に充填された液は、一実施形態において、ペプチド、タンパク質、核酸及びワクチンから選択される少なくとも１種を含有する液である。

医薬品容器に充填された液は、一実施形態において、バイオ医薬を含有する液である。バイオ医薬とは、タンパク質由来（例えば、抗体、ホルモン、インスリン）の有効成分、特に遺伝子組換え技術及び細胞培養技術等のバイオテクノロジーを用いて製造されたタンパク質由来の有効成分を含む医薬や、細胞、ウイルス又はバクテリアにより産生される物質由来（例えば、タンパク質の他、核酸）の有効成分を含む医薬である。

上記容器に充填された液は、一実施形態において、水性製剤である。

本発明の第１及び第２の包装体は、上述したように、包装体内の容器に対する振動、衝撃を良好に緩和することができる。理由は定かではないが、本発明の第１及び第２の包装体においては、保管及び搬送中に例えば容器内の成分が凝集して凝集体粒子を形成することが抑制される。例えばタンパク質由来の有効成分を含むバイオ医薬において、タンパク質が凝集して粒径０．１～１０μｍ程度の凝集体粒子を形成した場合、該粒子は免疫原性を高める可能性があることが知られている。したがって、このような凝集体粒子の形成を抑制することが望ましい。本発明の第１及び第２の包装体は、このような凝集体粒子の形成を効果的に抑制できることから、バイオ医薬を含有する液を含む医薬品容器を収容した包装体として、特に有用である。

一実施形態において、上記タンパク質の分子量は、１，０００以上５００，０００以下が好ましく、３，０００以上３００，０００以下が好ましく、５，０００以上２００，０００がより好ましく、３０，０００以上１５０，０００以下がさらに好ましい。

以下、本発明を、実施例を用いてより詳細に説明するが、本発明はこれら実施例により何ら限定されるものではない。

［本発明の第１の包装体の実施例］
実施例の包装体を作製して、落下衝撃試験により評価した。

（実施例１Ａ）
プラスチック（シクロオレフィンポリマー（ＣＯＰ））製１ｍＬ用シリンジを使用し、該シリンジに水１ｍＬを充填して、シリンジ本体の先端をブチルゴム製キャップで封止し、シリンジ本体の後端からブチルゴム製ガスケットを挿入し、プレフィルドシリンジＳ１を得た。

内袋２用樹脂フィルムを厚さ５０μｍのポリエチレンフィルムとし、外袋３用樹脂フィルムを厚さ１２μｍのＰＥＴフィルム／接着層／厚さ３０μｍの低密度ポリエチレンフィルムの積層フィルム（合計厚さ４５μｍ）とし、図１及び図２を用いて説明した形態となるようにプレフィルドシリンジＳ１を収容した実施例１Ａの包装体を得た。

包装体のサイズは短辺４０ｍｍ×長辺１３０ｍｍであった。内袋とプレフィルドシリンジＳ１との間の空間の体積率は、１２％であった。内袋と外袋との間に封入された気体の、大気圧を基準とした相対圧力は、３３０Ｐａであった。

試験用の包装体の作製方法としては、外袋用樹脂フィルムに内袋用樹脂フィルムを合わせて内袋用樹脂フィルムが内側となるように２つ折りにし、長辺と短辺の一方とをヒートシールし、内袋内にプレフィルドシリンジＳ１を収容させた後、開放部から内袋を真空脱気して密封シールした。同時に外袋と内袋との間に空気を充填しつつ、開放した残りの短辺をヒートシールすることにより、実施例１Ａの三方袋型包装体を得た。

落下衝撃試験は、包装体に収容されたプレフィルドシリンジＳ１に、歪ゲージを円周方向と鉛直方向との２方向に接着剤で貼り付け、３０ｃｍの高さから床面に落下させる試験を、プレフィルドシリンジＳ１の軸方向がほぼ鉛直方向（垂直方向）になる向きでの落下と、プレフィルドシリンジＳ１の軸方向がほぼ水平方向になる向きでの落下との二種類で行って、プレフィルドシリンジＳ１に生じる微小な歪を、取り付けられた歪ゲージにより検出し、ひずみ測定装置により測定し、解析することにより、包装体の緩衝効果の有無を測定した。このときの歪ゲージとして共和電業製、ＫＦＥＭタイプ（箔超大ひずみゲージ）を用い、測定装置として共和電業製、ＥＤＸ－１０シリーズ、ＥＤＸ－１４Ａひずみ測定ユニットを用いた。

その結果、微小歪の最大値と最小値との差は、垂直方向試験で鉛直歪が５６με、円周歪が４８μεであり、水平方向試験で鉛直歪が８６με、円周歪が３３μεであり、実施例１Ａの包装体では、充分な緩衝効果が得られた。

（実施例２Ａ）
内袋２用樹脂フィルムをポリエチレン層／エチレン－ビニルアルコール共重合体層／ポリエチレン層からなる多層フィルム（厚さ５０μｍ）とし、外袋３用樹脂フィルムを厚さ１２μｍの酸化アルミニウム蒸着ＰＥＴフィルム（ＰＥＴフィルム／酸化アルミニウム蒸着層／ガスバリアコート層）／接着層／厚さ３０μｍの低密度ポリエチレンフィルムの積層フィルム（合計厚さ約４５μｍ）とした以外は実施例１Ａと同様にして実施例２Ａの三方袋型包装体を得た。上記蒸着ＰＥＴフィルムは、ＩＢ－ＰＥＴ－ＰＩＲ（大日本印刷（株）製）である。接着層は、ガスバリアコート層上に設けられている。

内袋とプレフィルドシリンジＳ１との間の空間の体積率は、１３％であった。内袋と外袋との間に封入された気体の、大気圧を基準とした相対圧力は、３１０Ｐａであった。

得られた実施例２Ａの包装体に、実施例１Ａと同様の落下衝撃試験を行ったところ、微小歪の最大値と最小値との差は、垂直方向試験で鉛直歪が５５με、円周歪が４０μεであり、水平方向試験で鉛直歪が９０με、円周歪が３１μεであり、実施例２Ａの包装体では、充分な緩衝効果が得られた。

（実施例３Ａ）
内袋２用樹脂フィルムをポリエチレン層／エチレン－ビニルアルコール共重合体層／ポリエチレン層からなる多層フィルム（厚さ５０μｍ）とし、外袋３用樹脂フィルムを厚さ１２μｍの酸化アルミニウム蒸着ＰＥＴフィルム（ＰＥＴフィルム／酸化アルミニウム蒸着層／ガスバリアコート層）／ＵＶカットインキ層／接着層／厚さ１５μｍの延伸ナイロンフィルム／接着層／厚さ３０μｍの低密度ポリエチレンフィルムの積層フィルム（合計厚さ約６０μｍ）とした以外は実施例１Ａと同様にして実施例３Ａの三方袋型包装体を得た。上記蒸着ＰＥＴフィルムは、ＩＢ－ＰＥＴ－ＰＩＲ（大日本印刷（株）製）である。ＵＶカットインキ層は、ガスバリアコート層上に設けられている。

内袋とプレフィルドシリンジＳ１との間の空間の体積率は、１３％であった。内袋と外袋との間に封入された気体の、大気圧を基準とした相対圧力は、３００Ｐａであった。

得られた実施例３Ａの包装体に、実施例１Ａと同様の落下衝撃試験を行ったところ、微小歪の最大値と最小値との差は、垂直方向試験で鉛直歪が５８με、円周歪が４５με、水平方向試験で鉛直歪が９５με、円周歪が３３μεであり、実施例３Ａの包装体では、充分な緩衝効果が得られた。

（比較例１Ａ）
比較例１Ａとして、包装体に収容されていないプレフィルドシリンジＳ１を作製した。プレフィルドシリンジＳ１として実施例１Ａと同様に水を充填しキャップとガスケットとを用いて封止したものを用いて、実施例１Ａと同様に落下衝撃試験を行ったところ、微小歪の最大値と最小値との差は、垂直方向試験で鉛直歪が６７με、円周歪が３５μεであり、水平方向試験で鉛直歪が１５０με、円周歪が５２μεであった。

（比較例２Ａ）
比較例２Ａとして、実施例１Ａの外袋３用樹脂フィルムを用いたが、内袋２を排除した一重パウチを作製し、実施例１Ａと同様に水を充填したプレフィルドシリンジＳ１を封入シールして、実施例１Ａと同様に落下衝撃試験を行ったところ、微小歪の最大値と最小値との差は、垂直方向試験で鉛直歪が６１με、円周歪が３４μεであり、水平方向試験で鉛直歪が１１６με、円周歪が３０μεであった。

［タンパク質製剤（抗体製剤）を充填したプレフィルドシリンジ包装体の回転落下試験による凝集体計測］

（プレフィルドシリンジの作製）
市販のタンパク質製剤（モノクローナル抗体製剤）であるオレンシア（登録商標）皮下注１２５ｍｇ シリンジ１ｍＬ（小野薬品（株）製）から、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール及びシリコーンオイル等の不純物を透析等の精製工程を経て除去し、１ｍｇ／ｍＬ濃度に調整した製剤を得た。

プラスチック（ＣＯＰ）製１ｍＬ用シリンジを使用し、該シリンジに上記製剤１ｍＬを充填して、シリンジ本体の先端をブチルゴム製キャップで封止し、シリンジ本体の後端からブチルゴム製ガスケットを挿入し、タンパク質製剤が充填されたプレフィルドシリンジＳ２を得た。

（実施例１１Ａ）
実施例１Ａにおいて、プレフィルドシリンジＳ１にかえて、タンパク質製剤が充填されたプレフィルドシリンジＳ２を用いて、プレフィルドシリンジＳ２を収容した実施例１１Ａの三方袋型包装体を得た。

（比較例１１Ａ）
比較例１１Ａとして、包装体に収容されていないプレフィルドシリンジＳ２を作製した。

（比較例１２Ａ）
比較例１２Ａとして、実施例１Ａの外袋３用樹脂フィルムを用いたが、内袋２を排除した一重パウチ（三方袋）を作製し、実施例１１Ａと同様にプレフィルドシリンジＳ２を封入シールした。

＜試験例＞
ＩＣＨ Ｑ４Ｂ Ａｎｎｅｘ９に規定されている、錠剤の摩損度試験器を使用して、比較例１１Ａの非包装のプレフィルドシリンジＳ２、並びに実施例１１Ａ及び比較例１２Ａで得られたプレフィルドシリンジＳ２包装体に対して、以下の回転落下試験を行った。

錠剤摩損度試験器（富山産業（株）製ＴＦＴ－１２００）を使用し、ドラムにプレフィルドシリンジ又は包装体を収容させ、ドラムの回転速度５０ｒｐｍ、室温（２５℃）下で６０分間回転落下させた後、プレフィルドシリンジ又は包装体を取り出した。

次いでそれぞれのプレフィルドシリンジから上記製剤を取り出し、液中のタンパク質凝集体の数を、フローサイト粒子画像解析装置（Ｆｌｕｉｄ Ｉｍａｇｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社製ＦｌｏｗＣａｍ（登録商標）８１００）を使用して測定した。検出された、粒径１μｍ以上の微粒子をタンパク質の凝集体として計測した。

回転落下試験後の液中のタンパク質の凝集体の数（個／ｍＬ）から、回転落下試験に供するまでの保管中履歴を考慮したコントロールサンプルとして、回転落下試験を行う前の液中のタンパク質の凝集体の数（個／ｍＬ）を差し引いた値を求めた。結果を表１に示す。

表１の結果にみられるように、実施例１１Ａの包装体では、タンパク質の凝集体の発生数が小さい。一方、比較例１２Ａの包装体、及び比較例１１Ａの非包装のプレフィルドシリンジでは、落下時の衝撃を受けてタンパク質の凝集体の発生数が大きい。

［本発明の第２の包装体の実施例］
実施例の包装体を作製して、落下衝撃試験により評価した。

（実施例１Ｂ）
プラスチック（ＣＯＰ）製１ｍＬ用シリンジを使用し、該シリンジに水１ｍＬを充填して、シリンジ本体の先端をブチルゴム製キャップで封止し、シリンジ本体の後端からブチルゴム製ガスケットを挿入し、プレフィルドシリンジＳ３を得た。

蓋材２ｂを厚さ１２μｍのＰＥＴフィルム／接着層／厚さ１５μｍの延伸ナイロンフィルム／接着層／厚さ４０μｍの低密度ポリエチレンフィルムの積層フィルム（合計厚さ７０μｍ）とし、スキンパックフィルム３ｂをポリエチレン層／アイオノマー層／ポリエチレン層の積層フィルム（厚さ１００μｍ）とし、ブリスター４ｂの樹脂フィルムをポリエチレンの積層フィルム（厚さ２００μｍ）とし、図１１及び図１２を用いて説明した形態となるように蓋材２ｂの中央にプレフィルドシリンジＳ３を配置してスキンパックフィルム３ｂでスキンパック包装した後、ブリスター４ｂを被せてヒートシールすることにより、プレフィルドシリンジＳ３を収容した実施例１Ｂの包装体を得た。

包装体のサイズは短辺３０ｍｍ、長辺１３０ｍｍ、高さ２０ｍｍであった。容器とブリスターの膨出部の天面との最近接距離は、９ｍｍであった。

落下衝撃試験は、包装体に収容されたプレフィルドシリンジＳ３に、歪ゲージを円周方向と鉛直方向との２方向に接着剤で貼り付け、３０ｃｍの高さから床面に落下させる試験を、プレフィルドシリンジＳ３の軸方向がほぼ鉛直方向（垂直方向）になる向きでの落下と、プレフィルドシリンジＳ３の軸方向がほぼ水平方向になる向きでの落下との二種類で行って、プレフィルドシリンジＳ３に生じる微小な歪を、取り付けられた歪ゲージにより検出し、ひずみ測定装置により測定し、解析することにより、包装体の緩衝効果の有無を測定した。このときの歪ゲージとして共和電業製、ＫＦＥＭタイプ（箔超大ひずみゲージ）を用い、測定装置として共和電業製、ＥＤＸ－１０シリーズ、ＥＤＸ－１４Ａひずみ測定ユニットを用いた。

その結果、微小歪の最大値と最小値との差は、垂直方向試験で鉛直歪が３６με、円周歪が２１μεであり、水平方向試験で蓋材２ｂを下にして落下させたときの鉛直歪が６８με、円周歪が２８μεであり、ブリスター４ｂを下にして落下させたときの鉛直歪が３１με、円周歪が２６μεであり、実施例１Ｂの包装体は、充分な緩衝効果が得られた。

（実施例２Ｂ）
蓋材２ｂを厚さ１２μｍの酸化アルミニウム蒸着ＰＥＴフィルム（ＰＥＴフィルム／酸化アルミニウム蒸着層／ガスバリアコート層）／接着層／厚さ１５μｍの延伸ナイロンフィルム／接着層／厚さ４０μｍの低密度ポリエチレンフィルムの積層フィルム（合計厚さ７０μｍ）とし、スキンパックフィルム３ｂをポリエチレン層／アイオノマー層／ポリエチレン層の積層フィルム（厚さ１００μｍ）とし、ブリスター４ｂをポリエチレン層／エチレン－ビニルアルコール共重合体層／ポリエチレン層の積層フィルム（厚さ２００μｍ）とした以外は実施例１Ｂと同様にして実施例２Ｂの包装体を得た。上記蒸着ＰＥＴフィルムは、ＩＢ－ＰＥＴ－ＰＩＲ（大日本印刷（株）製）である。接着層は、ガスバリアコート層上に設けられている。
容器とブリスターの膨出部の天面との最近接距離は、９ｍｍであった。

得られた実施例２Ｂの包装体に、実施例１Ｂと同様の落下衝撃試験を行ったところ、微小歪の最大値と最小値との差は、垂直方向試験で鉛直歪が３７με、円周歪が２３μεであり、水平方向試験で蓋材２ｂを下にして落下させたときの鉛直歪が６６με、円周歪が２８μεであり、ブリスター４ｂを下にして落下させたときの鉛直歪が３３με、円周歪が２７μεであり、実施例２Ｂの包装体では、充分な緩衝効果が得られた。

（実施例３Ｂ）
蓋材２ｂを厚さ１２μｍの酸化アルミニウム蒸着ＰＥＴフィルム（ＰＥＴフィルム／酸化アルミニウム蒸着層／ガスバリアコート層）／ＵＶカットインキ層／接着層／厚さ１５μｍの延伸ナイロンフィルム／接着層／厚さ３０μｍの低密度ポリエチレンフィルムの積層フィルム（合計厚さ約６０μｍ）とし、スキンパックフィルム３ｂをポリエチレン層／アイオノマー層／ポリエチレン層の積層フィルム（厚さ１００μｍ）とし、ブリスター４ｂをポリエチレン層／エチレン－ビニルアルコール共重合体層／ポリエチレン層の積層フィルム（厚さ２００μｍ）とした以外は実施例１Ｂと同様にして実施例３Ｂの包装体を得た。上記蒸着ＰＥＴフィルムは、ＩＢ－ＰＥＴ－ＰＩＲ（大日本印刷（株）製）である。ＵＶカットインキ層は、ガスバリアコート層上に設けられている。
容器とブリスターの膨出部の天面との最近接距離は、９ｍｍであった。

得られた実施例３Ｂの包装体に、実施例１Ｂと同様の落下衝撃試験を行ったところ、微小歪の最大値と最小値との差は、垂直方向試験で鉛直歪が３４με、円周歪が２１μεであり、水平方向試験で蓋材２ｂを下にして落下させたときの鉛直歪が６８με、円周歪が２７μεであり、ブリスター４ｂを下にして落下させたときの鉛直歪が３６με、円周歪が３０μεであり、実施例３Ｂの包装体では、充分な緩衝効果が得られた。

（比較例１Ｂ）
比較例１Ｂとして、包装体に収容されていないプレフィルドシリンジＳ３を作製した。プレフィルドシリンジＳ３として実施例１Ｂと同様に水を充填しキャップとガスケットとを用いて封止したものを用いて、実施例１Ｂと同様に落下衝撃試験を行ったところ、微小歪の最大値と最小値との差は、垂直方向試験で鉛直歪が６７με、円周歪が３５μεであり、水平方向試験で鉛直歪が１５０με、円周歪が５２μεであった。

（比較例２Ｂ）
比較例２Ｂとして、実施例１Ｂの蓋材２ｂ及びブリスター４ｂの樹脂フィルムを用いスキンパックフィルム３ｂを排除した一重パウチを作製し、実施例１Ｂと同様に水を充填したプレフィルドシリンジＳ３を封入シールして、実施例１Ｂと同様に落下衝撃試験を行ったところ、微小歪の最大値と最小値との差は、垂直方向試験で鉛直歪が６３με、円周歪が３４μεであり、水平方向試験で鉛直歪が１２３με、円周歪が３５μεであった。

［タンパク質製剤（抗体製剤）を充填したプレフィルドシリンジ包装体の回転落下試験による凝集体計測］

（実施例１１Ｂ）
実施例１Ｂにおいて、プレフィルドシリンジＳ３にかえて、タンパク質製剤が充填されたプレフィルドシリンジＳ２を用いて、プレフィルドシリンジＳ２を収容した実施例１１Ｂの包装体を得た。

（比較例１１Ｂ）
比較例１１Ｂとして、包装体に収容されていないプレフィルドシリンジＳ２を作製した。

（比較例１２Ｂ）
比較例１２Ｂとして、実施例１Ａの外袋３用樹脂フィルムを用いたが、内袋２を排除した一重パウチ（三方袋）を作製し、実施例１１Ｂと同様にプレフィルドシリンジＳ２を封入シールした。

＜試験例＞
ＩＣＨ Ｑ４Ｂ Ａｎｎｅｘ９に規定されている、錠剤の摩損度試験器を使用して、比較例１１Ｂの非包装のプレフィルドシリンジＳ２、並びに実施例１１Ｂ及び比較例１２Ｂで得られたプレフィルドシリンジＳ２包装体に対して、上述した回転落下試験を行った。
結果を表２に示す。

表２の結果にみられるように、実施例１１Ｂの包装体では、タンパク質の凝集体の発生数が小さい。一方、比較例１２Ｂの包装体、及び比較例１１Ｂの非包装のプレフィルドシリンジでは、落下時の衝撃を受けてタンパク質の凝集体の発生数が大きい。

以上、実施の形態及び実施例を用いて本発明の包装体を具体的に説明したが、本発明の包装体は、これらの実施形態及び実施例の記載に限定されることなく本発明の趣旨を逸脱しない範囲で幾多の変形が可能である。

当業者であれば理解するように、本発明の包装体等は上記実施例の記載によって限定されるものではなく、上記実施例及び明細書は本発明の原理を説明するためのものにすぎず、本発明の主旨及び範囲から逸脱しない限り、様々な改変又は改善を行うことができ、これら改変又は改善はいずれも保護請求している本発明の範囲内に含まれる。さらに本発明が保護請求している範囲は、特許請求の範囲の記載のみならずその均等物を含む。

１、４、７ 包装体
２、５、８ 内袋
３、６、９ 外袋
１１ 空気吸引用チューブ
１２ 気体送入用チューブ
１ｂ 包装体
２ｂ 蓋材
３ｂ スキンパックフィルム
４ｂ ブリスター
４１ｂ 膨出部
４２ｂ フランジ部
２０ スキンパック包装機
２１ 真空室
２２ 保持部
２３ 加熱装置
２４ 吸引台
２５ 吸引孔
２６ 排気口
Ｄ 最近接距離
Ｓ プレフィルドシリンジ
Ｖ バイアル
Ｐ ポイントシール

Claims (12)

1. 液が充填された医薬品容器と、
   前記容器を収容する包装材と
   を備える包装体であって、
   前記容器に充填された液が、ペプチド、タンパク質、核酸及びワクチンから選択される少なくとも１種を含有する液であり、
   前記包装材が、樹脂フィルムからなる内袋と、前記内袋を収容し樹脂フィルムからなる外袋とを備え、
   前記内袋が、前記容器を袋の内側に収容して脱気状態で封止されており、前記外袋が、その端部が前記内袋の端部と固着されて前記内袋の外側に気体が封入された状態で封止されており、前記容器が、前記内袋により前記外袋から空間を隔てて固定されている
   ことを特徴とする包装体。
2. 前記内袋及び前記外袋が、それぞれ独立に、三方袋、四方袋又はピロー袋である請求項１に記載の包装体。
3. 前記内袋の樹脂フィルムが、ポリオレフィン系樹脂フィルムを含む請求項１又は２に記載の包装体。
4. 前記外袋の樹脂フィルムが、バリア層を含む請求項１～３のいずれか一項に記載の包装体。
5. 前記医薬品容器に充填された液が、バイオ医薬を含有する液である請求項１～４のいずれか一項に記載の包装体。
6. 内袋用樹脂フィルム及び外袋用樹脂フィルムを用意する工程と、
   前記内袋用樹脂フィルム及び前記外袋用樹脂フィルムを用いて、開口部を有する内袋と、袋の内側に前記内袋を収容し開口部を有する外袋とを作製する工程と、
   ペプチド、タンパク質、核酸及びワクチンから選択される少なくとも１種を含有する液が充填された医薬品容器を前記内袋の内側に挿入し、前記内袋の内側の気体を除去しながら前記内袋の開口部を封止し、かつ前記内袋と前記外袋との間に気体を供給しながら前記外袋の開口部を封止する工程と
   を含むことを特徴とする包装体の製造方法。
7. 液が充填された医薬品容器と、
   前記容器を収容する包装材と
   を備える包装体であって、
   前記容器に充填された液が、ペプチド、タンパク質、核酸及びワクチンから選択される少なくとも１種を含有する液であり、
   前記包装材が、蓋材と、スキンパックフィルムと、ブリスターとを備え、
   前記容器が、前記蓋材と前記スキンパックフィルムとの間に収容されており、前記スキンパックフィルムが、前記容器の外形に従って変形されて前記蓋材に密着固定されており、
   前記ブリスターは膨出部を有し、前記膨出部の内側に前記容器及び前記スキンパックフィルムの変形部分が収容されており、前記膨出部が、前記スキンパックフィルムの変形部分に対し空間を隔てて形成されており、前記ブリスターは、前記蓋材又は前記蓋材に密着固定された前記スキンパックフィルムに密着固定されている
   ことを特徴とする包装体。
8. 前記ブリスターが、ソフトブリスターである請求項７に記載の包装体。
9. 前記スキンパックフィルム及び前記ブリスターのうちの一方と、前記蓋材とが、バリア層を含む請求項７又は８に記載の包装体。
10. 前記蓋材と前記スキンパックフィルムとの易開封性手段を備える請求項７～９のいずれか一項に記載の包装体。
11. 前記医薬品容器に充填された液が、バイオ医薬を含有する液である請求項７～１０のいずれか一項に記載の包装体。
12. 蓋材に、スキンパックフィルムを用いて、ペプチド、タンパク質、核酸及びワクチンから選択される少なくとも１種を含有する液が充填された医薬品容器をスキンパックして固定した後、前記容器が固定されたスキンパックフィルムの変形部分に対し空間を隔てるように形成されたブリスターを前記蓋材又は前記蓋材に密着固定された前記スキンパックフィルムに密着固定することを特徴とする包装体の製造方法。

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