JP2022045316A - インピーダンスに基づく不可逆電気穿孔（ｉｒｅ） - Google Patents

Abstract

【課題】不可逆電気穿孔（ＩＲＥ）方法を提供すること。【解決手段】不可逆電気穿孔（ＩＲＥ）方法は、選択された電極間にＩＲＥパルスを与えるために、器官内の組織と接触して配置されたカテーテルの電極を選択することを含む。インピーダンスは、選択された電極間で測定される。測定されたインピーダンスに基づいて、測定されたインピーダンス下で既定の安全基準を満たすパラメータを有するＩＲＥプロトコルが選択される。ＩＲＥパルスは、選択されたプロトコルに従って与えられる。【選択図】図１

Description

本発明は、概して、侵襲的アブレーションに関し、特に心臓組織の不可逆電気穿孔（ＩＲＥ）に関する。

侵襲的アブレーションパラメータの推定及び推定に従ってアブレーションを制御することは、特許文献において以前に提案されている。例えば、米国特許出願公開第２０１３／０００６２２８号は、エネルギーの局所送達のための装置、及びそのような装置を使用する方法、特に生体組織の治療処置について記載している。本開示の方法は、標的部位内にエネルギー送達部材を位置決め及び配置し、エネルギー送達部材を通してエネルギーを送達することを含み得る。一実施形態では、無線周波数（ＲＦ）デューティサイクル及び／又はパルス持続時間は、治療信号の周波数、治療信号の電力、又は治療信号への組織インピーダンスを含むことができる１つ又は複数の選択されたパラメータに応じて変化するように構成され得る。

別の例として、米国特許出願公開第２０１６／００６６９７７号は、電気穿孔治療処置中にリアルタイムモニタリングを用いて組織部位をアブレーションするための医療システムを記載している。パルス発生器は、治療処置の前に少なくとも１ＭＨｚの周波数を有する治療前試験信号と、治療処置中の治療中試験信号とを生成する。治療制御モジュールは、治療前試験信号及び治療中試験信号からインピーダンス値を決定し、処置が進行している間に、決定されたインピーダンス値に基づいて、リアルタイムでの電気穿孔及び処理の終了点を決定する。

本明細書に記載される本発明の実施形態は、選択された電極間にＩＲＥパルスを与えるために、器官内の組織と接触して配置されたカテーテルの電極を選択することを含む不可逆電気穿孔（ＩＲＥ）方法を提供する。インピーダンスは、選択された電極間で測定される。測定されたインピーダンスに基づいて、測定されたインピーダンス下で既定の安全基準を満たすパラメータを有するＩＲＥプロトコルが選択される。ＩＲＥパルスは、選択されたプロトコルに従って与えられる。

いくつかの実施形態では、ＩＲＥプロトコルを選択することは、パルス幅、パルス繰り返し速度、及びＩＲＥパルスの数を選択することを含む。

いくつかの実施形態では、既定の安全基準を選択することが、測定されたインピーダンスよりも低いインピーダンス閾値を有するＩＲＥプロトコルを選択し、それによって、ＩＲＥパルスが組織を過熱しないことを確実にすることを含む。

一実施形態では、選択されたプロトコルのインピーダンス閾値は、計算及びルックアップテーブルのうちの１つによって導出される。

別の実施形態では、ＩＲＥ方法は、インピーダンス閾値を含むＩＲＥプロトコルを設定することを更に含む。インピーダンスは、選択された電極間で測定され、測定されたインピーダンスは、所与の閾値と比較される。測定されたインピーダンスが閾値を下回る場合、ＩＲＥプロトコルは、測定されたインピーダンスを下回る新しいインピーダンス閾値を有するように変更される。変更されたプロトコルに従ってＩＲＥを与える。

一実施形態では、ＩＲＥプロトコルを設定することは、パルス幅、パルス繰り返し速度、及びＩＲＥパルスの数を選択することを含み、ＩＲＥプロトコルを変更することは、パルス幅、パルス繰り返し速度、及びＩＲＥパルスの数のうちの１つ又は複数を変更することを含む。別の実施形態では、パルス幅、パルス繰り返し速度、及びＩＲＥパルスの数のうちの１つ又は複数を変更することは、パルス幅及び繰り返し速度のうちの１つを減少させることと、パルスの数を増加させることとを含む。

いくつかの実施形態では、ＩＲＥプロトコルを変更することは、ＩＲＥによって与えられる同じ蓄積された電気エネルギーを維持することを含む。

本発明の別の一実施形態によれば、インタフェース及びプロセッサを含む不可逆電気穿孔（ＩＲＥ）システムが追加的に提供される。インタフェースは、器官内の組織と接触して配置されたカテーテルと信号を交換するように構成されている。プロセッサは、（ｉ）選択された電極間にＩＲＥパルスを与えるためのカテーテルの電極を選択し、（ｉｉ）選択された電極間のインピーダンスを測定し、（ｉｉｉ）測定されたインピーダンスに基づいて、測定されたインピーダンスの下で既定の安全基準を満たすパラメータを有するＩＲＥプロトコルを選択し、（ｉｖ）選択されたプロトコルに従ってＩＲＥパルスを与えるように構成されている。

本発明は、以下の「発明を実施するための形態」を図面と併せて考慮することで、より完全に理解されよう。
本発明の例示的実施形態による、カテーテルに基づく不可逆電気穿孔（ＩＲＥ）システムの概略描写図である。 本発明の例示的実施形態による、図１のシステムを使用する不可逆電気穿孔（ＩＲＥ）パルスを与える方法を概略的に図示したフロー図である。

概論
パルスフィールドアブレーション（ＰＦＡ）とも呼ばれる不可逆電気穿孔（ＩＲＥ）は、高電圧パルスにさらすことによって組織細胞を死滅させるための侵襲性治療様式として使用され得る。具体的には、ＩＲＥパルスは、心臓不整脈を治療するために心筋組織細胞を死滅させるための潜在的な使用を有する。細胞破壊は、膜貫通電位が閾値を超えて細胞死をもたらし、したがって組織病変の発達をもたらすときに生じる。したがって、具体的には、高電圧双極電気パルスを使用して（例えば、組織と接触している選択された一対の電極を使用して）高電界を発生させて、電極間の組織細胞を死滅させることに関する。

しかしながら、選択された電極間の電気インピーダンスが低い場合、電極間の高電圧はまた、アブレーションされた組織内にスチームポップなどの潜在的な臨床的危険性の望ましくない影響を引き起こし得る過剰なジュール加熱を発生させ得る。例えば、１００Ω（可能な値の両方）にわたって２ｋＶのパルス電圧は、２０アンペア、すなわち、組織内に４０ｋＷを瞬間的に発生させ、これは危険であり得る。

以下に記載される本発明の実施形態は、電極間の電気インピーダンスを考慮して、ＩＲＥを受ける組織の過剰なジュール加熱から保護する。一実施形態では、最初に、デフォルトプロトコルなどのＩＲＥアブレーションプロトコルが選択され、このプロトコルは典型的にはパルス形状（ピーク電圧及び幅）、パルス繰り返し速度、及びパルス数を指定する。

選択されたプロトコルは、特定のインピーダンス閾値、すなわち、アブレーションが安全であると見なされるために、電極間の実際の電気インピーダンスが超えなければならない閾値を有するものとして見ることができる。所与のプロトコルのインピーダンス閾値は、例えば、プロトコルパラメータに基づいてプロセッサによって計算されてもよく、又は所定の関係から（例えば、ルックアップテーブル内に記憶されている経験的に導出された又は予め計算された関係から）読み取り得る。

いくつかの実施形態は、ＩＲＥのために選択された電極を使用して、電極間のインピーダンスを測定する。測定されたインピーダンスがインピーダンス閾値を上回る場合、すなわちジュール加熱が許容可能な範囲内である場合、プロセッサは、初期プロトコルを使用して、ＩＲＥを実行するようにシステムに命令する。

しかしながら、測定されたインピーダンスがインピーダンス閾値を下回り、選択されたプロトコルは過剰な加熱を引き起こし得る場合、プロセッサ、又はユーザは初期プロトコルを変更する。変更は、（同じ累積臨床効果を維持するため）個々のパルス長時間を短縮すること、パルスの繰り返し速度を減少させること、及び／又はパルス数を増加させることを含み得る。変更されたプロトコルは、異なるインピーダンス閾値（例えば、下限閾値）を有し、それにより、同じ測定されたインピーダンスが現在新しい閾値を上回るため、ＩＲＥを実行することができる。

アブレーションエネルギーに関して、所与のインピーダンスでアブレーションするために、インピーダンスが閾値を下回る場合、プロトコルは、可能な限り同様のエネルギー送達を維持するように調節される。最適化は、同じ臨床及び熱効果を得るため同様のエネルギー送達を維持するために、パルス持続時間及び／又はパルス数及び／又はバースト数を修正することである。インピーダンスが低いアブレーションでは、それにもかかわらず、パルス持続時間及び／又はパルス数を修正することによって総エネルギーが減少し、インピーダンス閾値は、それに応じて最大許容値に調整される。

プロトコルを変更するとき、ＩＲＥパルスのピーク電圧は、典型的には減少されないが、これは、生成される電気穿孔場に影響を及ぼすためである。いくつかの実施形態では、ピーク電圧は、ＩＲＥが臨床的に有効であるために必要とされる既定の最小レベルを上回って維持される限り、減少されてもよい。

上述したように、臨床効果を維持するために、プロトコルの変更は、典型的には、放散されたエネルギー全体（例えば、蓄積された）を変化させない。むしろ、パルスの適用時に変化が分散することにより、発生した熱が、加熱によって引き起こされる最高温度を増減させることを可能にする。

別の実施形態では、医師はまず、カテーテルを標的組織位置に挿入して配置する。次に、ＩＲＥアブレーションシステムは、カテーテルの電極間のインピーダンスを測定する。次いで、システム又は医師は、測定されたインピーダンスに基づいて、測定されたインピーダンス下で既定の安全基準を満たすパラメータを有するＩＲＥプロトコルを選択する。任意の好適な安全基準を使用することができる。例えば、組織を過熱するリスクを最小限にすることを目的とする安全基準が提供され、この安全基準は、測定された最小インピーダンスに基づいており、システムは、最小の測定されたインピーダンスより低いインピーダンス閾値を有するプロトコルを選択し、結果として生じる電流は、組織の過熱を引き起こす電流より低い。したがって、予想されるジュール加熱が許容可能な範囲内にあるため、このようなプロトコルを安全に使用することができる。この実施形態では、（例えば、プロトコルをアップロードし、その後、測定されたインピーダンスに基づいてそれを修正するために）プロトコルを最初に選択する必要はない。

開示される技術は、様々なタイプのＩＲＥアブレーション処置及び様々なタイプのカテーテルで使用することができる。一実施例では、心臓ＩＲＥアブレーションは、アブレーションカテーテルの遠位端に取り付けられた拡張可能なフレーム（例えば、バルーン又はバスケット）を使用して実施される。アブレーション電極が配置された拡張可能なフレームは、心臓血管系を通ってナビゲートされ、例えば肺静脈（ＰＶ）の開口部をアブレーションするために心臓内に挿入される。

上記の変更をＩＲＥプロトコルに行うことにより、例えば、拡張可能なフレームカテーテルを使用したＰＶの開口部のＩＲＥアブレーションは、その臨床的有効性を維持しながらより安全に行うことができる。

システムの説明
図１は、本発明の実施形態による、カテーテルに基づく不可逆電気穿孔（ＩＲＥ）システム２０の概略描写図である。システム２０はカテーテル２１を含み、カテーテルのシャフト２２は、シース２３を通って患者２８の心臓血管系を通って心臓３０に挿入される。次いで、医師３０は、シャフト２２の遠位端２２ａを、患者の心臓２６の内側の標的位置（挿入図２５）にナビゲートする。

シャフト２２の遠位端２２ａが標的位置に到達すると、医師３０はシース２３を後退させ、典型的には生理食塩水をバルーン４０に圧送することによってバルーン４０を拡張する。次いで、医師３０は、バルーンカテーテル４０上に配置された電極５０がＰＶ開口部５１の内壁と係合して、電極５０を介して高電圧ＩＲＥパルスを開口部５１組織に与えるように、シャフト２２を操作する。

挿入図２５及び挿入図２７に見られるように、遠位端２２ａには、複数の平滑縁部及び等距離のＩＲＥ電極５０を備える拡張可能なバルーン４０が取り付けられる。バルーン４０の遠位部分の平坦な形状により、電極５０ａと５０ｂとの間の距離５５などの隣接する電極５０間の距離は、電極５０が遠位部分を覆う場合であってもほぼ一定のままである。したがって、バルーン４０の構成は、電極５０の平滑な縁部が望ましくない熱効果を最小限に抑えながら、隣接する電極５０間のより効果的な（例えば、ほぼ均一な電界強度で）電気穿孔を可能にする。

膨張可能なバルーンの特定の態様は、例えば、２０１９年９月１２日に出願された「Ｂａｌｌｏｏｎ Ｃａｔｈｅｔｅｒ ｗｉｔｈ Ｆｏｒｃｅ Ｓｅｎｓｏｒ」と題された米国仮特許出願第６２／８９９，２５９号、及び２０１９年１２月２４日に出願された「Ｃｏｎｔａｃｔ Ｆｏｒｃｅ Ｓｐｒｉｎｇ ｗｉｔｈ Ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ Ｓｔｏｐｓ」と題された米国特許出願第１６／７２６，６０５号に対処され、これらは両方とも本特許出願の譲受人に付与され、その開示は、参照により本明細書に組み込まれる。

本明細書に記載される実施形態では、カテーテル２１は、心臓２６の左心房４５内のＰＶ開口部５１組織の電気生理学的感知及び／又は前述のＩＲＥ隔離などの任意の好適な診断目的及び／又は治療目的のために使用され得る。

カテーテル２１の近位端は、隣接する電極５０間にＩＲＥパルスを与えるように構成されたＩＲＥパルス発生器３８を備えるコンソール２４に接続される。電極は、カテーテル２１のシャフト２２内を通る電気配線によってＩＲＥパルス発生器３８に接続される。コンソール２４のメモリ４８は、ピーク双極電圧及びパルス幅などのＩＲＥパルスパラメータを含むＩＲＥプロトコルを記憶する。

コンソール２４は、典型的には汎用コンピュータであって、カテーテル２１からと、典型的には患者２６の胸部の周囲に配置される外部電極４９からの信号を受信するための好適なフロントエンド及びインタフェース回路３７とを備えるプロセッサ４１を含む。この目的のために、プロセッサ４１は、ケーブル３９内を通る配線によって外部電極４９に接続される。

処置中、システム２０は、Ｂｉｏｓｅｎｓｅ－Ｗｅｂｓｔｅｒ（Ｉｒｖｉｎｅ Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）によって提供されるＡｃｔｉｖｅ Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｌｏｃａｔｉｏｎ（ＡＣＬ）法を使用して心臓２６内の電極５０のそれぞれの位置を追跡することができ、これは米国特許第８，４５６，１８２号に記載され、その開示が参照により本明細書に組み込まれる。

いくつかの実施形態では、インタフェース回路３７は、バルーン４０が標的組織に配置された後であるがＩＲＥが行われる前に、電極５０ａと電極５０ｂとの間のインピーダンスなどの電極５０間の選択された電極間のインピーダンスを測定し、測定されたインピーダンスをプロセッサ４１に提供するように構成されている。プロセッサは、インピーダンスを所定のインピーダンス閾値と比較し、インピーダンスが閾値を下回る場合、プロセッサ４１又は警告された医師３０（システムによって）は、例えば、以下の表Ｉ及びＩＩに記載されるようにプロトコルを変更して、ＩＲＥの臨床的有効性を維持しながら熱的危険性を軽減する。

他の実施形態では、医師３０は、変更されたプロトコルのパラメータのいずれかをユーザインタフェース４７から修正することができる。

プロセッサ４１は、通常、本明細書に記載の機能を実施するようにソフトウェアにプログラムされる。ソフトウェアは、例えばネットワーク上で、コンピュータに電子形態でダウンロードすることができる、又は代替として若しくはこれに加えて、磁気メモリ、光学メモリ若しくは電子メモリなどの、非一時的実体的媒体上に提供及び／又は記憶することができる。

特に、プロセッサ４１は、図２に含まれている本明細書に開示される専用のアルゴリズムを実行し、これは、以下で更に説明するように、本開示のステップをプロセッサ４１が行うことを可能にする。特に、プロセッサ４１は、プロセッサ４１がメモリ４８からアップロードする処理プロトコルに従ってＩＲＥパルスを出力するようにＩＲＥパルス発生器３８に命令するように構成されている。

インピーダンスに基づくＩＲＥの方法
図２は、本発明の実施形態による、図１のシステム２０を使用する不可逆電気穿孔（ＩＲＥ）パルスを与える方法を概略的に図示したフロー図である。本実施形態によるアルゴリズムは、医師がプロセッサ４１を使用して、組織に与えるＩＲＥパルスのパラメータを用いるプロトコルをアップロードするとき、ＩＲＥ計画工程８０で開始するプロセスを実行する。開示されたバルーン４０を使用して心臓組織をアブレーションするために使用され得る初期プロトコルにおけるＩＲＥアブレーション設定の例を表Ｉに示す。

次に、医師３０は、バルーンカテーテルナビゲーション工程８２において、例えばＡＣＬ検出電極として電極５０を使用して、ＰＶ開口部５１などの患者の器官内の標的組織位置にバルーン４０カテーテルを挿入してナビゲートする。

次に、インピーダンス測定工程８４において、プロセッサ４１は、選択された電極間のインピーダンスを（例えば、インタフェース回路３７を使用して）測定する。

インピーダンス閾値決定ステップ８６において、プロセッサ４１は、アップロードされたプロトコルのインピーダンス閾値を出力する（例えば、ルックアップテーブルから計算又は選択する）。

インピーダンス検査工程８８において、プロセッサ４１は、測定されたインピーダンスをインピーダンス閾値と比較する。測定されたインピーダンスがプロトコルのインピーダンス閾値を下回る場合、プロトコル変更工程９０において、医師はプロセッサ４１を使用して、例えば、表ＩＩに示されるプロトコルにプロトコルを変更する。

表ＩＩに見られるように、パルス幅及び繰り返し速度が減少する間、蓄積された電気エネルギーは、パルス数を増加させることによって同じに保たれる。

換言すれば、測定されたインピーダンスを考慮すると、電圧を除いてプロトコルのパラメータは、エネルギーが計画された値と同様に保たれるように修正される。インピーダンス閾値は、このように最適化されているため、測定されたインピーダンスの下で調整される。結果として、変更されたプロトコル（例えば、表ＩＩの）に対して自動的に調整されたインピーダンス閾値は、同じ測定されたインピーダンス未満に移動し、次いで、変更されたＩＲＥパルスパラメータを使用して、プロセッサ４１は、ＩＲＥ治療工程９２で、ＩＲＥパルスを組織に与えるように発生器３８に命令する。ＩＲＥパルスは、バルーン４０の選択された電極間に与えられて、開口部５１を介して発生又は伝播する不整脈を分離する。

一方、変更されたプロトコルが、依然として測定されたインピーダンスを上回る新たなインピーダンス閾値をもたらす場合、プロセスは、工程９０に戻って更にＩＲＥプロトコルを変更することによって繰り返される。

本明細書に記載される実施形態は、主に心臓用途に対処するものであるが、本明細書に記載される方法及びシステムは、肝臓がん又は肺がんのアブレーション、神経や耳鼻咽喉などの他の医療用途で用いることもできる。

したがって、上記に述べた実施形態は、例として引用したものであり、また本発明は、上記に具体的に示し説明したものに限定されないことが理解されよう。むしろ、本発明の範囲は、上記の明細書に記載される様々な特徴の組み合わせ及び部分的組み合わせの両方、並びに前述の記載を一読すると当業者が着想すると思われるそれらの変形及び修正であって、先行技術に開示されていない変形及び修正を含む。参照により本特許出願に援用される文献は、これらの援用文献において、いずれかの用語が本明細書において明示的又は暗示的になされた定義と矛盾して定義されている場合には、本明細書における定義のみを考慮するものとする点を除き、本出願の一部と見なすものとする。

〔実施の態様〕
（１） 不可逆電気穿孔（ＩＲＥ）方法であって、
選択された電極間にＩＲＥパルスを与えるために、器官内の組織と接触して配置されたカテーテルの電極を選択することと、
前記選択された電極間のインピーダンスを測定することと、
測定された前記インピーダンスに基づいて、前記測定されたインピーダンス下で既定の安全基準を満たすパラメータを有するＩＲＥプロトコルを選択することと、
選択された前記プロトコルに従って前記ＩＲＥパルスを与えることと、
を含む、方法。
（２） 前記ＩＲＥプロトコルを選択することが、パルス幅、パルス繰り返し速度、及び前記ＩＲＥパルスの数を選択することを含む、実施態様１に記載のＩＲＥ方法。
（３） 前記既定の安全基準を選択することが、前記測定されたインピーダンスよりも低いインピーダンス閾値を有するＩＲＥプロトコルを選択し、それによって、前記ＩＲＥパルスが前記組織を過熱しないことを確実にすることを含む、実施態様１に記載のＩＲＥ方法。
（４） 前記選択されたプロトコルの前記インピーダンス閾値が、計算及びルックアップテーブルのうちの１つによって導出される、実施態様３に記載のＩＲＥ方法。
（５） 前記インピーダンス閾値を含むＩＲＥプロトコルを設定することと、
前記選択された電極間の前記インピーダンスを測定し、前記測定されたインピーダンスを前記所与の閾値と比較することと、
前記測定されたインピーダンスが前記閾値を下回る場合、前記測定されたインピーダンスを下回る新しいインピーダンス閾値を有するように、前記ＩＲＥプロトコルを変更することと、
変更された前記プロトコルに従って前記ＩＲＥを与えることと
を含む、実施態様３に記載のＩＲＥ方法。

（６） 前記ＩＲＥプロトコルを設定することが、パルス幅、パルス繰り返し速度、及びＩＲＥパルスの数を選択することを含み、前記ＩＲＥプロトコルを変更することが、前記パルス幅、前記パルス繰り返し速度、及び前記ＩＲＥパルスの数のうちの１つ又は複数を変更することを含む、実施態様５に記載のＩＲＥ方法。
（７） 前記パルス幅、前記パルス繰り返し速度、及び前記ＩＲＥパルスの数のうちの前記１つ又は複数を変更することが、前記パルス幅及び前記繰り返し速度のうちの１つを減少させることと、前記パルスの数を増加させることとを含む、実施態様６に記載のＩＲＥ方法。
（８） 前記ＩＲＥプロトコルを変更することが、前記ＩＲＥによって与えられる同じ蓄積された電気エネルギーを維持することを含む、実施態様５に記載の方法。
（９） 不可逆電気穿孔（ＩＲＥ）システムであって、
器官内の組織と接触して配置されたカテーテルと信号を交換するように構成されたインタフェースと、
プロセッサと、を備え、前記プロセッサは、
選択された電極間にＩＲＥパルスを与えるための前記カテーテルの電極を選択し、
前記選択された電極間のインピーダンスを測定し、
測定された前記インピーダンスに基づいて、前記測定されたインピーダンス下で既定の安全基準を満たすパラメータを有するＩＲＥプロトコルを選択し、
選択された前記プロトコルに従って前記ＩＲＥパルスを与える
ように構成されている、システム。
（１０） 前記プロセッサが、パルス幅、パルス繰り返し速度、及び前記ＩＲＥパルスの数を選択することによって、前記ＩＲＥプロトコルを選択するように構成されている、実施態様９に記載のＩＲＥシステム。

（１１） 前記プロセッサが、前記測定されたインピーダンスよりも低いインピーダンス閾値を有するＩＲＥプロトコルを選択することによって前記既定の安全基準を選択し、それによって、前記ＩＲＥパルスが前記組織を過熱しないことを確実にするように構成されている、実施態様９に記載のＩＲＥシステム。
（１２） 前記プロセッサが、計算及びルックアップテーブルのうちの１つによって、前記選択されたプロトコルの前記インピーダンス閾値を導出するように構成されている、実施態様１１に記載のＩＲＥシステム。
（１３） 前記プロセッサは、
前記インピーダンス閾値を含むＩＲＥプロトコルを設定し、
前記選択された電極間の前記インピーダンスを測定し、
前記測定されたインピーダンスを前記所与の閾値と比較し、
前記測定されたインピーダンスが前記閾値を下回る場合、前記測定されたインピーダンスを下回る新しいインピーダンス閾値を有するように、前記ＩＲＥプロトコルを変更し、
変更された前記プロトコルに従って前記ＩＲＥを与える
ように構成されている、実施態様１１に記載のＩＲＥシステム。
（１４） 前記プロセッサが、パルス幅、パルス繰り返し速度、及び前記ＩＲＥパルスの数を選択することによって前記ＩＲＥプロトコルを設定し、前記パルス幅、前記パルス繰り返し速度、及び前記ＩＲＥパルスの数のうちの１つ又は複数を変更することによって前記ＩＲＥプロトコルを変更するように構成されている、実施態様１３に記載のシステム。
（１５） 前記プロセッサが、前記パルス幅及び前記繰り返し速度のうちの１つを減少させ、前記パルスの数を増加させるように構成されている、実施態様１４に記載のシステム。

（１６） 前記プロセッサが、前記ＩＲＥによって与えられた同じ蓄積された電気エネルギーを維持しながら、前記ＩＲＥプロトコルを変更するように構成されている、実施態様１３に記載のシステム。

Claims (16)

1. 不可逆電気穿孔（ＩＲＥ）システムであって、
   器官内の組織と接触して配置されたカテーテルと信号を交換するように構成されたインタフェースと、
   プロセッサと、を備え、前記プロセッサは、
   選択された電極間にＩＲＥパルスを与えるための前記カテーテルの電極を選択し、
   前記選択された電極間のインピーダンスを測定し、
   測定された前記インピーダンスに基づいて、前記測定されたインピーダンス下で既定の安全基準を満たすパラメータを有するＩＲＥプロトコルを選択し、
   選択された前記プロトコルに従って前記ＩＲＥパルスを与える
   ように構成されている、システム。
2. 前記プロセッサが、パルス幅、パルス繰り返し速度、及び前記ＩＲＥパルスの数を選択することによって、前記ＩＲＥプロトコルを選択するように構成されている、請求項１に記載のＩＲＥシステム。
3. 前記プロセッサが、前記測定されたインピーダンスよりも低いインピーダンス閾値を有するＩＲＥプロトコルを選択することによって前記既定の安全基準を選択し、それによって、前記ＩＲＥパルスが前記組織を過熱しないことを確実にするように構成されている、請求項１に記載のＩＲＥシステム。
4. 前記プロセッサが、計算及びルックアップテーブルのうちの１つによって、前記選択されたプロトコルの前記インピーダンス閾値を導出するように構成されている、請求項３に記載のＩＲＥシステム。
5. 前記プロセッサは、
   前記インピーダンス閾値を含むＩＲＥプロトコルを設定し、
   前記選択された電極間の前記インピーダンスを測定し、
   前記測定されたインピーダンスを前記所与の閾値と比較し、
   前記測定されたインピーダンスが前記閾値を下回る場合、前記測定されたインピーダンスを下回る新しいインピーダンス閾値を有するように、前記ＩＲＥプロトコルを変更し、
   変更された前記プロトコルに従って前記ＩＲＥを与える
   ように構成されている、請求項３に記載のＩＲＥシステム。
6. 前記プロセッサが、パルス幅、パルス繰り返し速度、及び前記ＩＲＥパルスの数を選択することによって前記ＩＲＥプロトコルを設定し、前記パルス幅、前記パルス繰り返し速度、及び前記ＩＲＥパルスの数のうちの１つ又は複数を変更することによって前記ＩＲＥプロトコルを変更するように構成されている、請求項５に記載のシステム。
7. 前記プロセッサが、前記パルス幅及び前記繰り返し速度のうちの１つを減少させ、前記パルスの数を増加させるように構成されている、請求項６に記載のシステム。
8. 前記プロセッサが、前記ＩＲＥによって与えられた同じ蓄積された電気エネルギーを維持しながら、前記ＩＲＥプロトコルを変更するように構成されている、請求項５に記載のシステム。
9. 不可逆電気穿孔（ＩＲＥ）方法であって、
   選択された電極間にＩＲＥパルスを与えるために、器官内の組織と接触して配置されたカテーテルの電極を選択することと、
   前記選択された電極間のインピーダンスを測定することと、
   測定された前記インピーダンスに基づいて、前記測定されたインピーダンス下で既定の安全基準を満たすパラメータを有するＩＲＥプロトコルを選択することと、
   選択された前記プロトコルに従って前記ＩＲＥパルスを与えることと、
   を含む、方法。
10. 前記ＩＲＥプロトコルを選択することが、パルス幅、パルス繰り返し速度、及び前記ＩＲＥパルスの数を選択することを含む、請求項９に記載のＩＲＥ方法。
11. 前記既定の安全基準を選択することが、前記測定されたインピーダンスよりも低いインピーダンス閾値を有するＩＲＥプロトコルを選択し、それによって、前記ＩＲＥパルスが前記組織を過熱しないことを確実にすることを含む、請求項９に記載のＩＲＥ方法。
12. 前記選択されたプロトコルの前記インピーダンス閾値が、計算及びルックアップテーブルのうちの１つによって導出される、請求項１１に記載のＩＲＥ方法。
13. 前記インピーダンス閾値を含むＩＲＥプロトコルを設定することと、
    前記選択された電極間の前記インピーダンスを測定し、前記測定されたインピーダンスを前記所与の閾値と比較することと、
    前記測定されたインピーダンスが前記閾値を下回る場合、前記測定されたインピーダンスを下回る新しいインピーダンス閾値を有するように、前記ＩＲＥプロトコルを変更することと、
    変更された前記プロトコルに従って前記ＩＲＥを与えることと
    を含む、請求項１１に記載のＩＲＥ方法。
14. 前記ＩＲＥプロトコルを設定することが、パルス幅、パルス繰り返し速度、及びＩＲＥパルスの数を選択することを含み、前記ＩＲＥプロトコルを変更することが、前記パルス幅、前記パルス繰り返し速度、及び前記ＩＲＥパルスの数のうちの１つ又は複数を変更することを含む、請求項１３に記載のＩＲＥ方法。
15. 前記パルス幅、前記パルス繰り返し速度、及び前記ＩＲＥパルスの数のうちの前記１つ又は複数を変更することが、前記パルス幅及び前記繰り返し速度のうちの１つを減少させることと、前記パルスの数を増加させることとを含む、請求項１４に記載のＩＲＥ方法。
16. 前記ＩＲＥプロトコルを変更することが、前記ＩＲＥによって与えられる同じ蓄積された電気エネルギーを維持することを含む、請求項１３に記載の方法。

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