JP2021533096A - 眼を治療するための組成物 - Google Patents
眼を治療するための組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2021533096A JP2021533096A JP2021504364A JP2021504364A JP2021533096A JP 2021533096 A JP2021533096 A JP 2021533096A JP 2021504364 A JP2021504364 A JP 2021504364A JP 2021504364 A JP2021504364 A JP 2021504364A JP 2021533096 A JP2021533096 A JP 2021533096A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- extract
- acronikia
- carbon atoms
- cyclic
- optionally
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 199
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 335
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 145
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 111
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 140
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 91
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 85
- 230000008901 benefit Effects 0.000 claims description 62
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 60
- 241000604865 Licaria Species 0.000 claims description 57
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 claims description 53
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims description 50
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 47
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 claims description 44
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 claims description 44
- AJBZENLMTKDAEK-UHFFFAOYSA-N 3a,5a,5b,8,8,11a-hexamethyl-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysene-4,9-diol Chemical compound CC12CCC(O)C(C)(C)C1CCC(C1(C)CC3O)(C)C2CCC1C1C3(C)CCC1C(=C)C AJBZENLMTKDAEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 43
- 241000186046 Actinomyces Species 0.000 claims description 43
- 235000003880 Calendula Nutrition 0.000 claims description 43
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 36
- -1 straight-chain Chemical group 0.000 claims description 35
- 108010063954 Mucins Proteins 0.000 claims description 34
- 102000015728 Mucins Human genes 0.000 claims description 33
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 claims description 30
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 28
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 27
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims description 26
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 claims description 25
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 claims description 25
- 239000011607 retinol Substances 0.000 claims description 25
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 24
- 230000029142 excretion Effects 0.000 claims description 24
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 24
- 125000005587 carbonate group Chemical group 0.000 claims description 23
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 21
- GWEOLLCXJGXWOD-UHFFFAOYSA-N 3-(4-farnesyloxyphenyl)propionic acid Natural products CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCOC1=CC=C(CCC(O)=O)C=C1 GWEOLLCXJGXWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 15
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 12
- 241000894007 species Species 0.000 claims description 12
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 10
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical group O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims description 9
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 9
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Substances CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 8
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims description 8
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 claims description 7
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 7
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 6
- GFRFOISPYQAIAR-UHFFFAOYSA-N 4-[1-(1,1,2,2,3,3-hexamethylinden-5-yl)ethenyl]benzoic acid Chemical compound C1=C2C(C)(C)C(C)(C)C(C)(C)C2=CC=C1C(=C)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 GFRFOISPYQAIAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ICYDSPQRIZHMSX-UHFFFAOYSA-N 3-[3-hydroxy-4-(3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienoxy)phenyl]propanoic acid Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCOC1=CC=C(CCC(O)=O)C=C1O ICYDSPQRIZHMSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 244000080208 Canella winterana Species 0.000 claims description 4
- 235000008499 Canella winterana Nutrition 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 241000604820 Licaria triandra Species 0.000 claims description 4
- 125000004030 farnesyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 claims description 4
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims description 3
- 241000132025 Calendula Species 0.000 claims 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 151
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 60
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 50
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 40
- 240000001432 Calendula officinalis Species 0.000 description 38
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M potassium chloride Inorganic materials [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 35
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 30
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 30
- 241001079133 Acronychia vestita Species 0.000 description 29
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 29
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 29
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 29
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 28
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 26
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 26
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 23
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 23
- BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N trisodium borate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-] BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 22
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 21
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 21
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 21
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 21
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 20
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 19
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 18
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 18
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 18
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 18
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 18
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 17
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 241001312519 Trigonella Species 0.000 description 16
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 15
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 15
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 15
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 15
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 15
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 15
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 108010008707 Mucin-1 Proteins 0.000 description 13
- 102000007298 Mucin-1 Human genes 0.000 description 13
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 13
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 13
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 241000596504 Tamarindus Species 0.000 description 12
- 235000004298 Tamarindus indica Nutrition 0.000 description 12
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 12
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 12
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 12
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 12
- 101000972282 Homo sapiens Mucin-5AC Proteins 0.000 description 11
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 11
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229920000289 Polyquaternium Polymers 0.000 description 10
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 10
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 10
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 10
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 10
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 10
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 9
- 102100022496 Mucin-5AC Human genes 0.000 description 9
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 9
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 9
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 9
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 9
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 9
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 8
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 8
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 8
- 244000250129 Trigonella foenum graecum Species 0.000 description 8
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 8
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 8
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 8
- LLSDKQJKOVVTOJ-UHFFFAOYSA-L calcium chloride dihydrate Chemical compound O.O.[Cl-].[Cl-].[Ca+2] LLSDKQJKOVVTOJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 229940052299 calcium chloride dihydrate Drugs 0.000 description 8
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 8
- TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N l-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(O)=C(O)C1=O TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 8
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 8
- 108010008629 CA-125 Antigen Proteins 0.000 description 7
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 7
- 108010008699 Mucin-4 Proteins 0.000 description 7
- 102000007270 Mucin-4 Human genes 0.000 description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical class CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000001484 Trigonella foenum graecum Nutrition 0.000 description 7
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 7
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 7
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 7
- 235000001019 trigonella foenum-graecum Nutrition 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 6
- 229960000999 sodium citrate dihydrate Drugs 0.000 description 6
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 6
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 6
- 102100023123 Mucin-16 Human genes 0.000 description 5
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 5
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 5
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 5
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 5
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 5
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 5
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 5
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 5
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 5
- XZPVPNZTYPUODG-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].[Cl-] XZPVPNZTYPUODG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- BMOKTGMYFSXGFI-UHFFFAOYSA-M sodium;chlorite;dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].[O-]Cl=O BMOKTGMYFSXGFI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- 108010007979 Glycocholic Acid Proteins 0.000 description 4
- VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N Retinol Palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N 0.000 description 4
- 241000584803 Xanthosia rotundifolia Species 0.000 description 4
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 4
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- RFDAIACWWDREDC-FRVQLJSFSA-N glycocholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 RFDAIACWWDREDC-FRVQLJSFSA-N 0.000 description 4
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 229940082892 tamarind seed extract Drugs 0.000 description 4
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N N,N-bis{2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl}glycine Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RFDAIACWWDREDC-UHFFFAOYSA-N Na salt-Glycocholic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 RFDAIACWWDREDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 3
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001924 cycloalkanes Chemical class 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 3
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 3
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 3
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 3
- 229940099347 glycocholic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 3
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 3
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 3
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 3
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 3
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 3
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 3
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- GVGQZXQAFNUDJB-QOZNPEFCSA-N (2E,4E,6E)-7-(1,1,2,2,3,3-hexamethylinden-5-yl)-3-methylocta-2,4,6-trienoic acid Chemical compound CC1(C(C(C2=CC(=CC=C12)/C(=C/C=C/C(=C/C(=O)O)/C)/C)(C)C)(C)C)C GVGQZXQAFNUDJB-QOZNPEFCSA-N 0.000 description 2
- BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N (3alpha,5alpha,7alpha,12alpha)-3,7,12-trihydroxy-cholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- VKZRWSNIWNFCIQ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(1,2-dicarboxyethylamino)ethylamino]butanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)NCCNC(C(O)=O)CC(O)=O VKZRWSNIWNFCIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZSXEZOLBIJVQK-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfonylbenzoic acid Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O BZSXEZOLBIJVQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 241000158778 Acronychia acidula Species 0.000 description 2
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 240000009005 Calendula arvensis Species 0.000 description 2
- 235000007864 Calendula arvensis Nutrition 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- 239000004380 Cholic acid Substances 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000024675 Eruca sativa Species 0.000 description 2
- 235000014755 Eruca sativa Nutrition 0.000 description 2
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 2
- 108010035713 Glycodeoxycholic Acid Proteins 0.000 description 2
- WVULKSPCQVQLCU-UHFFFAOYSA-N Glycodeoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 WVULKSPCQVQLCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011530 RNeasy Mini Kit Methods 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical class O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 239000012911 assay medium Substances 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- OWMVSZAMULFTJU-UHFFFAOYSA-N bis-tris Chemical compound OCCN(CCO)C(CO)(CO)CO OWMVSZAMULFTJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004397 blinking Effects 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 2
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 description 2
- 235000019416 cholic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960002471 cholic acid Drugs 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 2
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- PWWSSIYVTQUJQQ-UHFFFAOYSA-N distearyl thiodipropionate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCSCCC(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCCCC PWWSSIYVTQUJQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 229910001651 emery Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- JYYFMIOPGOFNPK-AGRJPVHOSA-N ethyl linolenate Chemical compound CCOC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CC JYYFMIOPGOFNPK-AGRJPVHOSA-N 0.000 description 2
- JYYFMIOPGOFNPK-UHFFFAOYSA-N ethyl linolenate Natural products CCOC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCC=CCC JYYFMIOPGOFNPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940090028 ethyl linolenate Drugs 0.000 description 2
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 2
- 208000027993 eye symptom Diseases 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 2
- WVULKSPCQVQLCU-BUXLTGKBSA-N glycodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 WVULKSPCQVQLCU-BUXLTGKBSA-N 0.000 description 2
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 2
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000401 methanolic extract Substances 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 238000000899 pressurised-fluid extraction Methods 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- 229940108325 retinyl palmitate Drugs 0.000 description 2
- 235000019172 retinyl palmitate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011769 retinyl palmitate Substances 0.000 description 2
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 2
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- UKLNMMHNWFDKNT-UHFFFAOYSA-M sodium chlorite Chemical compound [Na+].[O-]Cl=O UKLNMMHNWFDKNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960002218 sodium chlorite Drugs 0.000 description 2
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 2
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- AWDRATDZQPNJFN-VAYUFCLWSA-N taurodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 AWDRATDZQPNJFN-VAYUFCLWSA-N 0.000 description 2
- 108010019783 tear proteins Proteins 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 2
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N (+)-Pilocarpine Chemical compound C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 1
- AODPIQQILQLWGS-UHFFFAOYSA-N (3alpa,5beta,11beta,17alphaOH)-form-3,11,17,21-Tetrahydroxypregnan-20-one, Natural products C1C(O)CCC2(C)C3C(O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC21 AODPIQQILQLWGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNQNXQYZMPJLQX-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-tris[(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)methyl]-1,3,5-triazinane-2,4,6-trione Chemical compound CC(C)(C)C1=C(O)C(C(C)(C)C)=CC(CN2C(N(CC=3C=C(C(O)=C(C=3)C(C)(C)C)C(C)(C)C)C(=O)N(CC=3C=C(C(O)=C(C=3)C(C)(C)C)C(C)(C)C)C2=O)=O)=C1 VNQNXQYZMPJLQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQQKTNDBASEZSD-UHFFFAOYSA-N 1-(octadecyldisulfanyl)octadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCSSCCCCCCCCCCCCCCCCCC MQQKTNDBASEZSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HALGLMAADGHVSV-UHFFFAOYSA-N 1-aminopropane-2-sulfonic acid Chemical compound NCC(C)S(O)(=O)=O HALGLMAADGHVSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRYDMYPWXGPTAU-UHFFFAOYSA-N 2,5-bis[1,1-bis(3-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)ethyl]hexanedioic acid Chemical compound C1=C(O)C(C(C)(C)C)=CC(C(C)(C(CCC(C(O)=O)C(C)(C=2C=C(C(O)=CC=2)C(C)(C)C)C=2C=C(C(O)=CC=2)C(C)(C)C)C(O)=O)C=2C=C(C(O)=CC=2)C(C)(C)C)=C1 LRYDMYPWXGPTAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXGZJKUKBWWHRA-UHFFFAOYSA-N 2-(N-morpholiniumyl)ethanesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)CC[NH+]1CCOCC1 SXGZJKUKBWWHRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZRWFKGUFWPFID-UHFFFAOYSA-N 3,9-dioctadecoxy-2,4,8,10-tetraoxa-3,9-diphosphaspiro[5.5]undecane Chemical compound C1OP(OCCCCCCCCCCCCCCCCCC)OCC21COP(OCCCCCCCCCCCCCCCCCC)OC2 PZRWFKGUFWPFID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWKHJRHYKZIANI-UHFFFAOYSA-N 3-[3-methoxy-4-(3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienoxy)phenyl]propanoic acid Chemical compound COC1=CC(CCC(O)=O)=CC=C1OCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C FWKHJRHYKZIANI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSAWBBYYMBQKIK-UHFFFAOYSA-N 4-[[3,5-bis[(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)methyl]-2,4,6-trimethylphenyl]methyl]-2,6-ditert-butylphenol Chemical compound CC1=C(CC=2C=C(C(O)=C(C=2)C(C)(C)C)C(C)(C)C)C(C)=C(CC=2C=C(C(O)=C(C=2)C(C)(C)C)C(C)(C)C)C(C)=C1CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 VSAWBBYYMBQKIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXAHHHIGZXPRKQ-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=C(F)C=N1 LXAHHHIGZXPRKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDDLHHRCDSJVKV-UHFFFAOYSA-N 7028-40-2 Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O BDDLHHRCDSJVKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 238000009020 BCA Protein Assay Kit Methods 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 0 CC1(C)C(C)(C)c2cc(C(*)=*C(O*)=O)ccc2C1(C)C Chemical compound CC1(C)C(C)(C)c2cc(C(*)=*C(O*)=O)ccc2C1(C)C 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005881 Calendula officinalis Nutrition 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical class NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Chemical class 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 208000028006 Corneal injury Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010058314 Dysplasia Diseases 0.000 description 1
- 108700039887 Essential Genes Proteins 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010015958 Eye pain Diseases 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 101001133056 Homo sapiens Mucin-1 Proteins 0.000 description 1
- 101001133081 Homo sapiens Mucin-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000972276 Homo sapiens Mucin-5B Proteins 0.000 description 1
- 101000972273 Homo sapiens Mucin-7 Proteins 0.000 description 1
- 101100306003 Homo sapiens POLR2A gene Proteins 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020675 Hypermetropia Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020852 Hypertonia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 101150114927 MUC1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150001976 MUC16 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150059949 MUC4 gene Proteins 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 108010034536 Mucin 5AC Proteins 0.000 description 1
- 102000009616 Mucin 5AC Human genes 0.000 description 1
- 102100034263 Mucin-2 Human genes 0.000 description 1
- 102100022494 Mucin-5B Human genes 0.000 description 1
- 102100022492 Mucin-7 Human genes 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- UBQYURCVBFRUQT-UHFFFAOYSA-N N-benzoyl-Ferrioxamine B Chemical class CC(=O)N(O)CCCCCNC(=O)CCC(=O)N(O)CCCCCNC(=O)CCC(=O)N(O)CCCCCN UBQYURCVBFRUQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNJOTBVHBNTEIT-UHFFFAOYSA-N N1=C(C=CC=C1)C1=C(C=C(C=C1CN)CN)CN Chemical compound N1=C(C=CC=C1)C1=C(C=C(C=C1CN)CN)CN QNJOTBVHBNTEIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000000407 Pancreatic Cyst Diseases 0.000 description 1
- 241000282373 Panthera pardus Species 0.000 description 1
- 241000220289 Pedunculata Species 0.000 description 1
- JKIJEFPNVSHHEI-UHFFFAOYSA-N Phenol, 2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-, phosphite (3:1) Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1OP(OC=1C(=CC(=CC=1)C(C)(C)C)C(C)(C)C)OC1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1C(C)(C)C JKIJEFPNVSHHEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123932 Phosphodiesterase 4 inhibitor Drugs 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical class OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N SJ000285536 Natural products C1OC(=O)C(CC)C1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000593989 Scardinius erythrophthalmus Species 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- MKRNVBXERAPZOP-UHFFFAOYSA-N Starch acetate Chemical compound O1C(CO)C(OC)C(O)C(O)C1OCC1C(OC2C(C(O)C(OC)C(CO)O2)OC(C)=O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(C)C(O)C2O)CO)O1 MKRNVBXERAPZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 201000009594 Systemic Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 description 1
- WBWWGRHZICKQGZ-UHFFFAOYSA-N Taurocholic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)C1(C)C(O)C2 WBWWGRHZICKQGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000162543 Trigonella caerulea Species 0.000 description 1
- 235000007257 Trigonella caerulea Nutrition 0.000 description 1
- 240000004336 Trigonella corniculata Species 0.000 description 1
- 241001312528 Trigonella cretica Species 0.000 description 1
- 241000252559 Trigonella spicata Species 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 208000016807 X-linked intellectual disability-macrocephaly-macroorchidism syndrome Diseases 0.000 description 1
- FZQSLXQPHPOTHG-UHFFFAOYSA-N [K+].[K+].O1B([O-])OB2OB([O-])OB1O2 Chemical compound [K+].[K+].O1B([O-])OB2OB([O-])OB1O2 FZQSLXQPHPOTHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- IEJXVRYNEISIKR-UHFFFAOYSA-N apraclonidine Chemical class ClC1=CC(N)=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 IEJXVRYNEISIKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013011 aqueous formulation Substances 0.000 description 1
- 208000003464 asthenopia Diseases 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- NWIUTZDMDHAVTP-UHFFFAOYSA-N betaxolol Chemical compound C1=CC(OCC(O)CNC(C)C)=CC=C1CCOCC1CC1 NWIUTZDMDHAVTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004324 betaxolol Drugs 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 210000004045 bowman membrane Anatomy 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 201000007717 corneal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 150000003983 crown ethers Chemical class 0.000 description 1
- 210000002726 cyst fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 1
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000002555 descemet membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000019820 disodium diphosphate Nutrition 0.000 description 1
- GYQBBRRVRKFJRG-UHFFFAOYSA-L disodium pyrophosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])(=O)OP(O)([O-])=O GYQBBRRVRKFJRG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940038485 disodium pyrophosphate Drugs 0.000 description 1
- CDMADVZSLOHIFP-UHFFFAOYSA-N disodium;3,7-dioxido-2,4,6,8,9-pentaoxa-1,3,5,7-tetraborabicyclo[3.3.1]nonane;decahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].O1B([O-])OB2OB([O-])OB1O2 CDMADVZSLOHIFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000003210 dopamine receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000005081 epithelial layer Anatomy 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 229940052303 ethers for general anesthesia Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 231100000040 eye damage Toxicity 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000003633 gene expression assay Methods 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000056037 human MUC5AC Human genes 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000004305 hyperopia Effects 0.000 description 1
- 201000006318 hyperopia Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910001867 inorganic solvent Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003049 inorganic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 239000012139 lysis buffer Substances 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000000409 membrane extraction Methods 0.000 description 1
- IBIKHMZPHNKTHM-RDTXWAMCSA-N merck compound 25 Chemical compound C1C[C@@H](C(O)=O)[C@H](O)CN1C(C1=C(F)C=CC=C11)=NN1C(=O)C1=C(Cl)C=CC=C1C1CC1 IBIKHMZPHNKTHM-RDTXWAMCSA-N 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000000874 microwave-assisted extraction Methods 0.000 description 1
- 239000003595 mist Substances 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N moxifloxacin Chemical compound COC1=C(N2C[C@H]3NCCC[C@H]3C2)C(F)=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C1N2C1CC1 FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-2,4-dimethoxyphenyl)-3-oxobutanamide Chemical compound COC1=CC(OC)=C(NC(=O)CC(C)=O)C=C1Cl DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- 230000037125 natural defense Effects 0.000 description 1
- QEFAQIPZVLVERP-UHFFFAOYSA-N nepafenac Chemical compound NC(=O)CC1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1N QEFAQIPZVLVERP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001002 nepafenac Drugs 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- SSDSCDGVMJFTEQ-UHFFFAOYSA-N octadecyl 3-(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)propanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 SSDSCDGVMJFTEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005111 ocular hyperemia Diseases 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000008012 organic excipient Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000010525 oxidative degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960003330 pentetic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000002587 phosphodiesterase IV inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960001416 pilocarpine Drugs 0.000 description 1
- 229920002432 poly(vinyl methyl ether) polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000056 polyoxyethylene ether Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- JVUYWILPYBCNNG-UHFFFAOYSA-N potassium;oxido(oxo)borane Chemical compound [K+].[O-]B=O JVUYWILPYBCNNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 238000002731 protein assay Methods 0.000 description 1
- 229940124811 psychiatric drug Drugs 0.000 description 1
- 210000001747 pupil Anatomy 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Chemical class 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- NRHMKIHPTBHXPF-TUJRSCDTSA-M sodium cholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC([O-])=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 NRHMKIHPTBHXPF-TUJRSCDTSA-M 0.000 description 1
- FHHPUSMSKHSNKW-SMOYURAASA-M sodium deoxycholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC([O-])=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 FHHPUSMSKHSNKW-SMOYURAASA-M 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000000194 supercritical-fluid extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- WBWWGRHZICKQGZ-GIHLXUJPSA-N taurocholic acid Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2O)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@H](O)C1 WBWWGRHZICKQGZ-GIHLXUJPSA-N 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- AODPIQQILQLWGS-GXBDJPPSSA-N tetrahydrocortisol Chemical compound C1[C@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@@H]21 AODPIQQILQLWGS-GXBDJPPSSA-N 0.000 description 1
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 description 1
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 description 1
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- IRYJRGCIQBGHIV-UHFFFAOYSA-N trimethadione Chemical compound CN1C(=O)OC(C)(C)C1=O IRYJRGCIQBGHIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUUHFRRPHJEEKV-UHFFFAOYSA-N tripotassium borate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]B([O-])[O-] WUUHFRRPHJEEKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N ursodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N 0.000 description 1
- 229960001661 ursodiol Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
- A61K31/728—Hyaluronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/54—Lauraceae (Laurel family), e.g. cinnamon or sassafras
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Description
i)アクロニキア属、リカリア属、キンセンカ属及び/又はレイリョウコウ属の植物由来の植物抽出物又は抽出物源、アクチノマイセス属の細菌抽出物又は抽出物源、並びに式(I)の化合物、のうちの1つ若しくは2つ以上から選択される、ドライアイを治療する際に使用するためのレチノール様特性及び/又は利益を有する、安全かつ有効な量の化合物及び/又は抽出物であって、
点線が、単結合又は二重結合を表し、任意選択的に、点線のうちの1つが、二重結合であり、
R1が、H、1〜20個の炭素原子を含む、直鎖、環式、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
R2が、1〜20個の炭素原子;任意選択的に、メチル(−CH3)又はメチレン(=CH2)部分、を含む、直鎖、環式環状、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖;1〜20個の炭素原子;任意選択的に、1〜10個の炭素原子;任意選択的に、6個の炭素原子;任意選択的に、芳香族部分、任意選択的に、フェニル部分;任意選択的に、2−メチル−プロパ−1,3−ジエン、を含む、直鎖、環状、又は分枝鎖の飽和若しくは不飽和の炭酸鎖を表す、化合物及び/又は抽出物と、
ii)任意選択的に、眼科的に許容可能な担体と、を含む。
i)アクロニキア属、リカリア属、キンセンカ属及び/又はレイリョウコウ属の植物由来の植物抽出物又は抽出物源、アクチノマイセス属の細菌抽出物又は抽出物源、並びに式(I)の化合物、のうちの1つ若しくは2つ以上から選択される、ドライアイを治療する際に使用するためのレチノール様特性及び/又は利益を有する、安全かつ有効な量の化合物及び/又は抽出物であって、
点線が、単結合又は二重結合を表し、任意選択的に、点線のうちの1つが、二重結合であり、
R1が、H、1〜20個の炭素原子を含む、直鎖、環式、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
R2が、1〜20個の炭素原子;任意選択的に、メチル(−CH3)又はメチレン(=CH2)部分、を含む、直鎖、環式環状、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖;1〜20個の炭素原子;任意選択的に、1〜10個の炭素原子;任意選択的に、6個の炭素原子;任意選択的に、芳香族部分、任意選択的に、フェニル部分;任意選択的に、2−メチル−プロパ−1,3−ジエン、を含む、直鎖、環状、又は分枝鎖の飽和若しくは不飽和の炭酸鎖を表す、化合物及び/又は抽出物と、
ii)任意選択的に、眼科的に許容可能な担体と、を含む、方法に関する。
i)アクロニキア属、リカリア属、キンセンカ属及び/又はレイリョウコウ属の植物由来の植物抽出物又は抽出物源、アクチノマイセス属の細菌抽出物又は抽出物源、並びに式(I)の化合物、のうちの1つ若しくは2つ以上から選択される、ドライアイを治療する際に使用するためのレチノール様特性及び/又は利益を有する、安全かつ有効な量の化合物及び/又は抽出物であって、
点線が、単結合又は二重結合を表し、任意選択的に、点線のうちの1つが、二重結合であり、
R1が、H、1〜20個の炭素原子を含む、直鎖、環式、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
R2が、1〜20個の炭素原子;任意選択的に、メチル(−CH3)又はメチレン(=CH2)部分、を含む、直鎖、環式環状、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖;1〜20個の炭素原子;任意選択的に、1〜10個の炭素原子;任意選択的に、6個の炭素原子;任意選択的に、芳香族部分、任意選択的に、フェニル部分;任意選択的に、2−メチル−プロパ−1,3−ジエン、を含む、直鎖、環状、又は分枝鎖の飽和若しくは不飽和の炭酸鎖を表す、化合物及び/又は抽出物と、
ii)任意選択的に、眼科的に許容可能な担体と、を含む、方法に関する。
i)アクロニキア属、リカリア属、キンセンカ属及び/又はレイリョウコウ属の植物由来の植物抽出物又は抽出物源、アクチノマイセス属の細菌抽出物又は抽出物源、並びに式(I)の化合物、のうちの1つ若しくは2つ以上から選択される、ドライアイを治療する際に使用するためのレチノール様特性及び/又は利益を有する、安全かつ有効な量の化合物及び/又は抽出物であって、
点線が、単結合又は二重結合を表し、任意選択的に、点線のうちの1つが、二重結合であり、
R1が、H、1〜20個の炭素原子を含む、直鎖、環式、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
R2が、1〜20個の炭素原子;任意選択的に、メチル(−CH3)又はメチレン(=CH2)部分、を含む、直鎖、環式環状、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖;1〜20個の炭素原子;任意選択的に、1〜10個の炭素原子;任意選択的に、6個の炭素原子;任意選択的に、芳香族部分、任意選択的に、フェニル部分;任意選択的に、2−メチル−プロパ−1,3−ジエン、を含む、直鎖、環状、又は分枝鎖の飽和若しくは不飽和の炭酸鎖を表す、化合物及び/又は抽出物と、
ii)1つ又は2つ以上の粘滑剤又は鎮静剤と、
iii)任意選択的に、眼科的に許容可能な担体と、を含む、方法に関する。
i)アクロニキア属、リカリア属、キンセンカ属及び/又はレイリョウコウ属の植物由来の植物抽出物又は抽出物源、アクチノマイセス属の細菌抽出物又は抽出物源、並びに式(I)の化合物、のうちの1つ若しくは2つ以上から選択される、ドライアイを治療する際に使用するためのレチノール様特性及び/又は利益を有する、安全かつ有効な量の化合物及び/又は抽出物であって、
点線が、単結合又は二重結合を表し、好ましくは、点線のうちの1つが、二重結合であり、
R1が、H、1〜20個の炭素原子を含む、直鎖、環式、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
R2が、1〜20個の炭素原子;好ましくは、メチル(−CH3)又はメチレン(=CH2)部分、を含む、直鎖、環式環状、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖;直鎖、環状、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
aが、1〜20個の炭素原子;好ましくは、1〜10個の炭素原子;より好ましくは、6個の炭素原子;好ましくは、芳香族部分、好ましくはフェニル部分;好ましくは、2−メチル−プロパ−1,3−ジエン、を含む、直鎖、環状、又は分枝鎖の飽和若しくは不飽和の炭酸鎖を表す、化合物及び/又は抽出物と、
ii)任意選択的に、眼科的に許容可能な担体と、を含む、方法に関する。
i)アクロニキア属、リカリア属、キンセンカ属及び/又はレイリョウコウ属の植物由来の植物抽出物又は抽出物源、アクチノマイセス属の細菌抽出物又は抽出物源、並びに式(I)の化合物、のうちの1つ若しくは2つ以上から選択される、ドライアイを治療する際に使用するためのレチノール様特性及び/又は利益を有する、安全かつ有効な量の化合物及び/又は抽出物であって、
点線が、単結合又は二重結合を表し、好ましくは、点線のうちの1つが、二重結合であり、
R1が、H、1〜20個の炭素原子を含む、直鎖、環式、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
R2が、1〜20個の炭素原子;好ましくは、メチル(−CH3)又はメチレン(=CH2)部分、を含む、直鎖、環式環状、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖;直鎖、環状、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
aが、1〜20個の炭素原子;好ましくは、1〜10個の炭素原子;より好ましくは、6個の炭素原子;好ましくは、芳香族部分、好ましくはフェニル部分;好ましくは、2−メチル−プロパ−1,3−ジエン、を含む、直鎖、環状、又は分枝鎖の飽和若しくは不飽和の炭酸鎖を表す、化合物及び/又は抽出物と、
ii)任意選択的に、眼科的に許容可能な担体と、を含む、方法に関する。
・涙液のMUC5AC濃度
涙液試料中の分泌されたムチンMUC5ACの濃度を、酵素結合イムノアッセイ(E90756Hu;USCN Life Science)によって定量化した。(Maker AV,Katabi N,Gonen MらのPancreatic cyst fluid and serum mucin levels predict dysplasia in intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas.Ann Surg Oncol.第2011;18(1):199−206を参照)全試料を、製造元の取扱説明書に従って分析した。吸光度を450nmで測定し、キット中の標準溶液を組換えヒトMUC5ACとした。タンパク質アッセイ試薬キット(BCAタンパク質アッセイキット;Pierce)を使用して、涙液試料中のタンパク質濃度を求めた。MUC5AC濃度を、涙液タンパク質含量に対して正規化し、涙液総タンパク質(ミリグラム)当たりのMUC5ACタンパク質(ナノグラム)として表した。
本発明は、アクロニキア属、リカリア属、キンセンカ属及び/又はレイリョウコウ属の植物由来の植物抽出物又は抽出物源、アクチノマイセス属の細菌抽出物又は抽出物源、並びに式(I)の化合物、のうちの1つ若しくは2つ以上から選択される、ドライアイを治療する際に使用するためのレチノール様特性及び/又は利益を有する、安全かつ有効な量の化合物及び/又は抽出物であって、
点線が、単結合又は二重結合を表し、任意選択的に、点線のうちの1つが、二重結合であり、
R1が、H、1〜20個の炭素原子を含む、直鎖、環式、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
R2が、1〜20個の炭素原子;任意選択的に、メチル(−CH3)又はメチレン(=CH2)部分、を含む、直鎖、環式環状、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖;1〜20個の炭素原子;任意選択的に、1〜10個の炭素原子;任意選択的に、6個の炭素原子;任意選択的に、芳香族部分、任意選択的に、フェニル部分;任意選択的に、2−メチル−プロパ−1,3−ジエン、を含む、直鎖、環状、又は分枝鎖の飽和若しくは不飽和の炭酸鎖を表す、化合物及び/又は抽出物を含む。
特定の実施形態では、レチノール様特性及び/又は利益を呈する化合物/抽出物は、植物アクロニキア、リカリア、キンセンカ及び/又はレイリョウコウの抽出物又は抽出物源を含む。アクロニキア、リカリア、キンセンカ若しくはレイリョウコウの抽出物、又はこのような抽出物の供給源は、アクロニキア属、リカリア属、キンセンカ属又はレイリョウコウ属の植物から得られる。
R1は、C1〜C20アルキル、C2〜C20アルケニル、C2〜C20アルキニル、及びC3〜C8シクロアルキル又はアリールからなる群から選択され、
R2は、水素、ヒドロキシル、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル又はアリール、−OC1〜C6アルキル、−OC2〜C6アルケニル、−OC2〜C6アルキニル、−OC3〜C8シクロアルキル又はアリール、チオール、−SC1〜C6アルキル、−SC2〜C6アルケニル、−SC2〜C6アルキニル、SC3〜C8シクロアルキル又はアリール、−NR4C1〜C6アルキル、−NR4C2〜C6アルケニル、−NR4C2〜C6アルキニル、及び−NR4C3〜C8シクロアルキル又はアリールからなる群から選択され、
R3は、−CO2H、−CO2R4又はカルボキシ基の等配電子等価物から選択され、R4は、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C8シクロアルキル又はアリールであり、
Yは、−(CH2−CH2)−、−(CH=CH)−、又は−(C≡C)−、
又はそれらの薬学的に許容可能な塩である。
R1は、C5〜C16アルキル、C5〜C16アルケニル、C5〜C16アルキニル、より好ましくは、例えば、ファルネシルを含むC5〜C16アルケニルからなる群から選択され、
R2は、水素、ヒドロキシル、−OC1〜C6アルキル、−OC2〜C6アルケニル、−OC2〜C6アルキニル、−OC3〜C8シクロアルキル、より好ましくは水素、ヒドロキシル、−OC1〜C6アルキル、更により好ましくは水素又は−OC1〜C3アルキルからなる群から選択され、
R3は、−CO2H、−CO2R4から選択され、R4は、C1〜C6アルキル、又はカルボキシ基の等配電子等価物から選択され、
Yは、−(CH2−CH2)−又は−(CH=CH)−、
又はその眼科的に許容可能な塩である。
特定の実施形態では、レチノール様特性及び/又は利益を呈する化合物/抽出物は、アクチノマイセス属の細菌抽出物であるか、又はアクチノマイセス属の細菌抽出物を含む。アクチノマイセス属の細菌としては、完全に特徴付けられている多くの種、並びにそれらのうちの一部は、十分に特徴付けられていない種、例えば、米国から収集され、種A5640として標識される。この細菌の試料が収集され、培養物中で増殖させ、抽出物にする。抽出物は、現在、Baruch S.Blumerg Institute、Doylestown,PA(以前はInstitute of Hepatitis Virus Research Labs(IHVR)として知られていた)の管理下にある天然物収集の一部である。IHVR収集の命名法の範囲内では、抽出物は、IHVR_39565_F7として標識されている。
特定の実施形態では、レチノール様特性及び/又は効果を呈する化合物/抽出物は、式(I)の化合物であるか、又は式(I)の化合物を含み、
点線が、単結合又は二重結合を表し、任意選択的に、点線のうちの1つが、二重結合であり、
R1が、H、1〜20個の炭素原子を含む、直鎖、環式、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
R2が、1〜20個の炭素原子;任意選択的に、メチル(−CH3)又はメチレン(=CH2)部分、を含む、直鎖、環式環状、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖;1〜20個の炭素原子;任意選択的に、1〜10個の炭素原子;任意選択的に、6個の炭素原子;任意選択的に、芳香族部分、任意選択的に、フェニル部分;好ましくは、2−メチル−プロパ−1,3−ジエン、を含む、直鎖、環状、又は分枝鎖の飽和若しくは不飽和の炭酸鎖を表す、化合物及び/又は抽出物を含む。
特定の実施形態では、本発明の組成物は、任意選択的に、透過促進剤を含む。
本発明の組成物はまた、水性、水中油型エマルション、又は油中水型エマルションキャリアも含む。担体は、眼科的に許容可能である。有用な水中油型担体及び水−油担体は、米国特許公開第20030165545(A1)号並びに米国特許第9480645号、同第8828412号及び同第8496976号に見出すことができ、これらの特許文献の各々は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
レモンアスペン抽出物の組成物は、培地で処置されるときにヒト上角膜3D組織におけるMUC1、MUC4及びMUC16遺伝子発現の増加を示した。
レモンアスペン抽出物の組成は、培地中で処置したときに、ヒト上角膜3D組織におけるムチン−1分泌の増加を示した。
実施例3〜7に示すように、本発明のレチノール様特性及び/又は利益を有する1つ若しくは2つ以上の化合物及び/又は抽出物を含有する溶液を調製し得る。
実施例3A〜3Dに関して、レモンアスペン抽出物(Abacross(登録商標)アクロニキア・アシデュラ果実抽出物)は、SOUTHERN CROSS BOTANICALS(KNOCKROW NSW,AUSTRALIA)により供給することができる。
実施例3A〜3Dに関して、ポリソルベート20は、Merck KGaA(DARMSTADT,GERMANY)により供給することができる。
実施例3A〜3Dに関して、ポリソルベート80は、Merck KGaA(DARMSTADT,GERMANY)により供給することができる。
実施例5A〜5Bに関して、ポリエチレングリコール400は、Clariant Produkte(BURGKIRCHEN,GERMANY)により供給することができる。
実施例3A〜3Dに関して、ホウ酸は、Merck KGaA(DARMSTADT,GERMANY)により供給することができる。
実施例3A〜3Dに関して、ホウ酸ナトリウムは、Merck KGaA(DARMSTADT,GERMANY)により供給することができる。
実施例3A〜3Dに関して、塩化ナトリウムは、Caldic(DUSSELDORF,GERMANY)により供給することができる。
実施例3A〜3Dに関して、塩化カリウムは、Merck KGaA(DARMSTADT,GERMANY)により供給することができる。
実施例3A〜3Dに関して、塩化カルシウム二水和物は、Merck KGaA(DARMSTADT,GERMANY)により供給することができる。
実施例3A〜3Dに関して、塩化マグネシウムは、KGaA(DARMSTADT,GERMANY)により供給することができる。
実施例3A〜3Dに関して、ポリクオタニウム−42(33%水溶液)は、DSM BIOMEDICAL(BERKELEY,CA,USA)により供給することができる。
実施例3A〜3Dに関して、亜塩素酸ナトリウム二水和物は、Oxychem(WICHITA,KS,USA)により供給することができる。
実施例3A〜3Dに関して、1N水酸化ナトリウムは、VWR(RADNER,PA,USA)により供給することができる。
実施例3A〜3Dに関して、1N塩酸は、VWR(RADNER,PA,USA)により供給することができる。
1. 1500mLビーカーに、800グラムの精製水USPを添加する。
2. 上記に、10gのポリソルベート80及び50gのポリソルベート20を添加する。両者が十分混合及び溶解するまで、溶液を混合する。
3. 上記に、1.0gのレモンアスペン抽出物を添加する。レモンアスペン抽出物が溶解するまで、溶液を混合する。
4. 溶液を0.45マイクロメートルのフィルタを通して濾過し、1500mLビーカーに戻す。
5. 工程4の溶液に、2.0グラムのヒアルロン酸ナトリウムを添加する。溶液を混合して、ヒアルロン酸ナトリウムを完全に溶解させる。
6. 次に、以下の成分を順次添加し、次のものを添加する前に各々を溶解させる:2.5グラムのポリエチレングリコール400、6.0グラムのホウ酸、0.05グラムのホウ酸ナトリウム、1.0グラムの塩化カリウム、0.06グラムの塩化カルシウム二水和物、0.06グラムの塩化マグネシウム、及び0.0015グラムのポリクオタニウム42(水溶液)。
7. 混合を継続しながら、0.14グラムの亜塩素酸ナトリウム二水和物を添加し、かつ混合して溶解させる。
8. 処方物の張度を求め、塩化ナトリウムで280mOsm/Kgに調整する。
9. 1N水酸化ナトリウム及び/又は1N塩酸を用いて、処方物のpHを7.2のpHに調整する。
10. 精製水USPを用いて溶液を1000.0グラムにし、かつ10分間混合して完全に均一にする。
11. 0.22マイクロメートルのフィルタを用いて溶液を濾過する。
1. 1500mLビーカーに、800グラムの精製水USPを添加する。
2. 上記に、2gのポリソルベート80及び10gのポリソルベート20を添加する。両者が十分混合及び溶解するまで、溶液を混合する。
3. 上記に、0.1gのレモンアスペン抽出物を添加する。レモンアスペン抽出物が溶解するまで、溶液を混合する。
4. 溶液を0.45マイクロメートルのフィルタを通して濾過し、1500mLビーカーに戻す。
5. 工程4の溶液に、3.0グラムのヒアルロン酸ナトリウムを添加する。溶液を混合して、ヒアルロン酸ナトリウムを完全に溶解させる。
6. 次に、以下の成分を順次添加し、次のものを添加する前に各々を溶解させる:2.5グラムのポリエチレングリコール400、6.0グラムのホウ酸、0.05グラムのホウ酸ナトリウム、1.0グラムの塩化カリウム、0.06グラムの塩化カルシウム二水和物、0.06グラムの塩化マグネシウム、及び0.0015グラムのポリクオタニウム42(水溶液)。
7. 混合を続けながら、0.14グラムの塩化ナトリウム二水和物を添加し、かつ混合して溶解させる。
8. 処方物の張度を求め、塩化ナトリウムで280mOsm/Kgに調整する。
9. 1N水酸化ナトリウム及び/又は1N塩酸を用いて、処方物のpHを7.2のpHに調整する。
10. 精製水USPを用いて溶液を1000.0グラムにし、かつ10分間混合して完全に均一にする。
11. 0.22マイクロメートルのフィルタを用いて溶液を濾過する。
1. 1500mLビーカーに、800グラムの精製水USPを添加する。
2. 上記に、10gのポリソルベート80及び20gのポリソルベート20を添加する。両者が十分混合及び溶解するまで、溶液を混合する。
3. 上記に、1.0gのレモンアスペン抽出物を添加する。レモンアスペン抽出物が溶解するまで、溶液を混合する。
4. 溶液を0.45マイクロメートルのフィルタを通して濾過し、1500mLビーカーに戻す。
5. 工程4の溶液に、1.5グラムのヒアルロン酸ナトリウムを添加する。溶液を混合して、ヒアルロン酸ナトリウムを完全に溶解させる。
6. 次に、以下の成分を順次添加し、次のものを添加する前に各々を溶解させる:6.0グラムのホウ酸、0.05グラムのホウ酸ナトリウム、1.0グラムの塩化カリウム、0.06グラムの塩化カルシウム二水和物、0.06グラムの塩化マグネシウム、及び0.0015グラムのポリクオタニウム42(水溶液)。
7. 混合を続けながら、0.14グラムの塩化ナトリウム二水和物を添加し、かつ混合して溶解させる。
8. 処方物の張度を求め、塩化ナトリウムで280mOsm/Kgに調整する。
9. 1N水酸化ナトリウム及び/又は1N塩酸を用いて、処方物のpHを7.2のpHに調整する。
10. 精製水USPを用いて溶液を1000.0グラムにし、かつ10分間混合して完全に均一にする。
11. 0.22マイクロメートルのフィルタを用いて溶液を濾過する。
1. 1500mLビーカーに、800グラムの精製水USPを添加する。
2. 上記に、2gのポリソルベート10及び50gのポリソルベート20を添加する。両者が十分混合及び溶解するまで、溶液を混合する。
3. 上記に、0.1gのレモンアスペン抽出物を添加する。レモンアスペン抽出物が溶解するまで、溶液を混合する。
4. 溶液を0.45マイクロメートルのフィルタを通して濾過し、1500mLビーカーに戻す。
5. 工程4の溶液に、1.5グラムのヒアルロン酸ナトリウムを添加する。溶液を混合して、ヒアルロン酸ナトリウムを完全に溶解させる。
6. 次に、以下の成分を順次添加し、次のものを添加する前に各々を溶解させる:6.0グラムのホウ酸、0.05グラムのホウ酸ナトリウム、1.0グラムの塩化カリウム、0.06グラムの塩化カルシウム二水和物、0.06グラムの塩化マグネシウム、及び0.0015グラムのポリクオタニウム42(水溶液)。
7. 混合を続けながら、0.14グラムの塩化ナトリウム二水和物を添加し、かつ混合して溶解させる。
8. 処方物の張度を求め、塩化ナトリウムで280mOsm/Kgに調整する。
9. 1N水酸化ナトリウム及び/又は1N塩酸を用いて、処方物のpHを7.2のpHに調整する。
10. 精製水USPを用いて溶液を1000.0グラムにし、かつ10分間混合して完全に均一にする。
11. 0.22マイクロメートルのフィルタを用いて溶液を濾過する。
表2は、従来の混合技術を使用して以下に記載されるように成分を組み込むことができる、本発明の製剤(製剤4A〜4Dに示すような)の成分を示す。
実施例4C〜4Dに関して、タマリンド種子多糖類は、INDENA(MILANO,ITALY)により供給することができる。
実施例4A〜4Dに関して、レモンアスペン抽出物(Abacross(登録商標)アクロニキア・アシデュラ果実抽出物)は、SOUTHERN CROSS BOTANICALS(KNOCKROW NSW,AUSTRALIA)により供給することができる。
実施例4A〜4Dに関して、ポリソルベート20は、Merck KGaA(DARMSTADT,GERMANY)により供給することができる。
実施例4A〜4Dに関して、ポリソルベート80は、Merck KGaA(DARMSTADT,GERMANY)により供給することができる。
実施例6C〜6Dに関して、ポリエチレングリコール400は、Clariant Produkte(BURGKIRCHEN,GERMANY)により供給することができる。
実施例4A〜4Dに関して、ホウ酸は、Merck KGaA(DARMSTADT,GERMANY)により供給することができる。
実施例4A〜4Dに関して、ホウ酸ナトリウムは、Merck KGaA(DARMSTADT,GERMANY)により供給することができる。
実施例4A〜4Dに関して、塩化ナトリウムは、Caldic(DUSSELDORF,GERMANY)により供給することができる。
実施例4A〜4Dに関して、塩化カリウムは、Merck KGaA(DARMSTADT,GERMANY)により供給することができる。
実施例4A〜4Dに関して、ヒプロメロースE3 2910は、DOW CHEMICAL(PLAQUEMINE,LOUISIANA,USA)により供給することができる。
実施例4A〜4Dに関して、グリセリンは、Emery Oleochemicals GmbH(DUSSELDORF,GERMANY)により供給することができる。
実施例4A〜4Dに関して、リン酸二ナトリウムは、Merck KGaA(DARMSTADT,GERMANY)により供給することができる。
実施例4A〜4Dに関して、クエン酸ナトリウムは、Merck KGaA(DARMSTADT,GERMANY)により供給することができる。
実施例4A〜4Dに関して、乳酸ナトリウムは、乳酸ナトリウム(50%水溶液)としてMerck KGaA(DARMSTADT,GERMANY)により供給することができる。
実施例4A〜4Dに関して、グルコースは、Roquette Freres(LASTREM,FRANCE)により供給することができる。
実施例4A〜4Dに関して、グリシンは、Merck KGaA(DARMSTADT,GERMANY)により供給することができる。
実施例4A〜4Dに関して、アスコルビン酸は、DSM NUTRITIONAL Products(DRAKEMYRE,SCOTLAND,UK)により供給することができる。
実施例4A〜4Dに関して、ポリクオタニウム42は、ポリクオタニウム42(33%水溶液)としてDSM BIOMEDICAL(BERKELEY,CA)により供給することができる。
実施例4A〜4Dに関して、エデト酸二ナトリウムは、Merck NV/SA(OVERIJSE,BELGIUM)により供給することができる。
実施例4A〜4Dに関して、1N水酸化ナトリウムは、VWR(RADNER,PA,USA)により供給することができる。
実施例4A〜4Dに関して、1N塩酸は、VWR(RADNER,PA,USA)により供給することができる。
実施例6A〜6Dに関して、亜塩素酸ナトリウム二水和物は、Oxychem(WICHITA,KS,USA)により供給することができる。
1. 1500mLビーカーに、800グラムの精製水USPを添加する。
2. 上記に、10gのポリソルベート80及び50gのポリソルベート20を添加する。両者が十分混合及び溶解するまで、溶液を混合する。
3. 上記に、1.0gのレモンアスペン抽出物を添加する。レモンアスペン抽出物が溶解するまで、溶液を混合する。
4. 溶液を0.45マイクロメートルのフィルタを通して濾過し、1500mLビーカーに戻す。
5. 上記に、1.98gのヒプロメロースE3 Premiumを添加する。ヒプロメロースE3 Premiumが溶解するまで溶液を混合する。
6. 次に次の成分を順次添加し、次のものを添加する前に各々を溶解させる:2.50グラムのグリセリン、4.0グラムのホウ酸、0.22グラムのホウ酸ナトリウム、0.27グラムのリン酸二ナトリウム、4.00グラムのクエン酸ナトリウム二水和物、1グラムの塩化カリウム、0.57グラムの乳酸ナトリウム(50%水溶液)、0.13グラムの塩化マグネシウム、0.036グラムのグルコース、0.0002グラムのグリシン、0.0001グラムのアスコルビン酸、0.10グラムのエデト酸二ナトリウム、0.030グラムのポリクオタニウム−42(33%水溶液)、及び0.14グラムの亜塩素酸ナトリウム。
7. 溶液の張度を求め、かつ塩化ナトリウムで280mOsmに調整する。
8. 溶液のpHを測定し、かつ1N水酸化ナトリウム及び/又は1N塩酸で7.2に調整する。
9. 溶液を精製水で1,000.00グラムの体積にし、かつ10分間混合する。
10. 0.22マイクロメートルのフィルタを用いて溶液を濾過する。
1. 1500mLビーカーに、800グラムの精製水USPを添加する。
2. 上記に、10gのポリソルベート80及び50gのポリソルベート20を添加する。両者が十分混合及び溶解するまで、溶液を混合する。
3. 上記に、1.0gのレモンアスペン抽出物を添加する。レモンアスペン抽出物が溶解するまで、溶液を混合する。
4. 溶液を0.45マイクロメートルのフィルタを通して濾過し、1500mLビーカーに戻す。
5. 上記に、1.98gのヒプロメロースE3 Premiumを添加する。ヒプロメロースE3 Premiumが溶解するまで溶液を混合する。
6. 次に次の成分を順次添加し、次のものを添加する前に各々を溶解させる:2.50グラムのグリセリン、4.0グラムのホウ酸、0.22グラムのホウ酸ナトリウム、0.27グラムのリン酸二ナトリウム、4.00グラムのクエン酸ナトリウム二水和物、1グラムの塩化カリウム、0.57グラムの乳酸ナトリウム(50%水溶液)、0.13グラムの塩化マグネシウム、0.036グラムのグルコース、0.0002グラムのグリシン、0.0001グラムのアスコルビン酸、0.05グラムのエデト酸二ナトリウム、0.015グラムのポリクオタニウム−42(33%水溶液)、及び0.14グラムの亜塩素酸ナトリウム。
7. 溶液の張度を求め、かつ塩化ナトリウムで280mOsmに調整する。
8. 溶液のpHを測定し、かつ1N水酸化ナトリウム及び/又は1N塩酸で7.2に調整する。
9. 溶液を精製水で1,000.00グラムの体積にし、かつ10分間混合する。
10. 0.22マイクロメートルのフィルタを用いて溶液を濾過する。
1. 1500mLビーカーに、800グラムの精製水USPを添加する。
2. 上記に、2gのポリソルベート80及び10gのポリソルベート20を添加する。両者が十分混合及び溶解するまで、溶液を混合する。
3. 上記に、0.1gのレモンアスペン抽出物を添加する。レモンアスペン抽出物が溶解するまで、溶液を混合する。
4. 溶液を0.45マイクロメートルのフィルタを通して濾過し、1500mLビーカーに戻す。
5. 工程4の溶液に、1.2グラムのヒアルロン酸ナトリウムを添加する。溶液を混合して、ヒアルロン酸ナトリウムを完全に溶解させる。
6. 上記に、2.0グラムのタマリンド種子多糖類を添加する。溶液を混合して、タマリンド種子多糖類を完全に溶解させる。
7. 上記に、1.98gのヒプロメロースE3 Premiumを添加する。ヒプロメロースE3 Premiumが溶解するまで溶液を混合する。
8. 次に、以下の成分を順次添加し、次のものを添加する前に各々を溶解させる:2.50グラムのポリエチレングリコール400、2.50グラムのグリセリン、4.0グラムのホウ酸、0.22グラムのホウ酸ナトリウム、0.27グラムのリン酸二ナトリウム、4.00グラムのクエン酸ナトリウム二水和物、1グラムの塩化カリウム、0.57グラムの乳酸ナトリウム(50%水溶液)、0.13グラムの塩化マグネシウム、0.036グラムのグルコース、0.0002グラムのグリシン、0.0001グラムのアスコルビン酸、0.10グラムのエデト酸二ナトリウム、0.030グラムのポリクオタニウム−42(33%水溶液)、及び0.14グラムの塩化ナトリウム。
9. 溶液の張度を求め、かつ塩化ナトリウムで280mOsmに調整する。
10. 溶液のpHを測定し、かつ1N水酸化ナトリウム及び/又は1N塩酸で7.2に調整する。
11. 溶液を精製水で1,000.00グラムの体積にし、かつ10分間混合する。
12. 0.22マイクロメートルのフィルタを用いて溶液を濾過する。
1. 1500mLビーカーに、800グラムの精製水USPを添加する。
2. 上記に、2gのポリソルベート80及び10gのポリソルベート20を添加する。両者が十分混合及び溶解するまで、溶液を混合する。
3. 上記に、0.1gのレモンアスペン抽出物を添加する。レモンアスペン抽出物が溶解するまで、溶液を混合する。
4. 溶液を0.45マイクロメートルのフィルタを通して濾過し、1500mLビーカーに戻す。
5. 工程4の溶液に、1.2グラムのヒアルロン酸ナトリウムを添加する。溶液を混合して、ヒアルロン酸ナトリウムを完全に溶解させる。
6. 上記に、2.0グラムのタマリンド種子多糖類を添加する。溶液を混合して、タマリンド種子多糖類を完全に溶解させる。
7. 上記に、1.98gのヒプロメロースE3 Premiumを添加する。ヒプロメロースE3 Premiumが溶解するまで溶液を混合する。
8. 次に、以下の成分を順次添加し、次のものを添加する前に各々を溶解させる:2.50グラムのポリエチレングリコール400、2.50グラムのグリセリン、4.0グラムのホウ酸、0.22グラムのホウ酸ナトリウム、0.27グラムのリン酸二ナトリウム、4.00グラムのクエン酸ナトリウム二水和物、1グラムの塩化カリウム、0.57グラムの乳酸ナトリウム(50%水溶液)、0.13グラムの塩化マグネシウム、0.036グラムのグルコース、0.0002グラムのグリシン、0.0001グラムのアスコルビン酸、0.10グラムのエデト酸二ナトリウム、0.015グラムのポリクオタニウム−42(33%水溶液)、及び0.14グラムの亜塩素酸ナトリウム。
9. 溶液の張度を求め、かつ塩化ナトリウムで280mOsmに調整する。
10. 溶液のpHを測定し、かつ1N水酸化ナトリウム及び/又は1N塩酸で7.2に調整する。
11. 溶液を精製水で1,000.00グラムの体積にし、かつ10分間混合する。
12. 0.22マイクロメートルの親水性フィルタを用いて溶液を濾過する。
表3は、従来の混合技術を使用して以下に記載されるように成分を組み込むことができる、本発明の製剤(製剤5A及び5Bに示すような)の成分を示す。
実施例5A〜5Bに関して、レモンアスペン抽出物(Abacross(商標)アクロニキア・アシデュラ果実抽出物)は、SOUTHERN CROSS BOTANICALS(KNOCKROW NSW,AUSTRALIA)により供給することができる。
実施例5A〜5Bに関して、ポリソルベート20は、Merck KGaA(DARMSTADT,GERMANY)により供給することができる。
実施例5A〜5Bに関して、ポリソルベート80は、Merck KGaA(DARMSTADT,GERMANY)により供給することができる。
実施例5A〜5Bに関して、ポリエチレングリコール400は、Clariant Produkte(BURGKIRCHEN,GERMANY)により供給することができる。
実施例5A〜5Bに関して、ホウ酸は、Merck KGaA(DARMSTADT,GERMANY)により供給することができる。
実施例5A〜5Bに関して、ホウ酸ナトリウムは、Merck KGaA(DARMSTADT,GERMANY)により供給することができる。
実施例5A〜5Bに関して、塩化ナトリウムは、Caldic(DUSSELDORF,GERMANY)により供給することができる。
実施例5A〜5Bに関して、1N水酸化ナトリウムは、VWR(RADNER,PA,USA)により供給することができる。
実施例5A〜5Bに関して、1N塩酸は、VWR(RADNER,PA,USA)により供給され得る。
実施例5A〜5Bに関して、Lumuluse GRH−40は、VANTAGE(GURNEE,IL,USA)により供給することができる。
実施例5A〜5Bに関して、超精製ヒマシ油は、CRODA(EDISON,NJ,USA)により供給することができる。
実施例5A〜5Bに関して、リノレン酸エチルは、SIGMA−ALDRICH(ST.LOUIS,MO,USA)により供給することができる。
実施例5A〜5Bに関して、パルミチン酸レチノールは、SIGMA−ALDRICH(ST.LOUIS,MO,USA)により供給することができる。
実施例5A〜5Bに関して、ポリクオタニウム−42(33%水溶液)は、DSM BIOMEDICAL(BERKELEY,CA,USA)により供給することができる。
実施例5Bに関して、タマリンド種子抽出物は、INDENA(MILAN,ITALY)により供給することができる。
1. 50mLビーカーに、5.0グラムのLumuluse GRH−40を添加する。
2. 混合しながら、6.25グラムの超精製ヒマシ油を添加する。
3. 次に、1グラムのリノレン酸エチル及び0.5グラムのパルミチン酸レチノールを添加して、
均一になるまで混合する。
4. 別の1500mLビーカーに、500グラムの精製水を添加する。
5. 上記に、2gのポリソルベート80及び10gのポリソルベート20を添加する。両者が溶解するまで溶液を混合する。
6. 上記に、1.0グラムのレモンアスペン抽出物を添加する。レモンアスペン抽出物が溶解するまで、溶液を混合する。
7. 溶液を0.45マイクロメートルのフィルタを通して濾過し、1500mLビーカーに戻す。
8. 工程7の溶液に、2.0グラムのヒアルロン酸ナトリウムを添加する。溶液を混合して、ヒアルロン酸ナトリウムを完全に溶解させる。
9. 次に、以下の成分を順次添加し、次のものを添加する前に各々を溶解させる:2.5グラムのポリエチレングリコール400、6.0グラムのホウ酸、0.06グラムのホウ酸ナトリウム、及びグラムのポリクオタニウム−42(33%水溶液)。
10. 工程3の内容物を添加して、ホモジナイザを用いて均一になるまで混合する。
11. 処方物の張度を求め、塩化ナトリウムで280mOsm/Kgに調整する。
12. 1N水酸化ナトリウム及び/又は1N塩酸を用いて、処方物のpHを7.2のpHに調整する。
13. 精製水USPを用いて溶液を1000.0グラムにし、かつ10分間混合して十分均一にする。
14. 0.22マイクロメートルのフィルタを用いて溶液を濾過する。
1. 50mLビーカーに、5.0グラムのLumuluse GRH−40を添加する。
2. 混合しながら、6.25グラムの超精製ヒマシ油を添加する。
3. 将来の使用のために、均一な溶液を保留する。
4. 別の1500mLビーカーに、500グラムの精製水を添加する。
5. 上記に、10gのポリソルベート80及び50gのポリソルベート20を添加する。両者が溶解するまで溶液を混合する。
6. 上記に、1.0グラムのレモンアスペン抽出物を添加する。レモンアスペン抽出物が溶解するまで、溶液を混合する。
7. 溶液を0.45マイクロメートルのフィルタを通して濾過し、1500mLビーカーに戻す。
8. 工程7の溶液に、1.0グラムのヒアルロン酸ナトリウムを添加する。溶液を混合して、ヒアルロン酸ナトリウムを完全に溶解させる。
9. 次に、2.0グラムのタマリンド種子多糖類を添加する。溶液を混合して、タマリンド種子多糖類を完全に溶解させる。
10. 次に、以下の成分を順次添加し、次のものを添加する前に各々を溶解させる:2.5グラムのポリエチレングリコール400、6.0グラムのホウ酸、0.06グラムのホウ酸ナトリウム、及び0.045グラムのポリクオタニウム−42(33%水溶液)。
11. 工程3の内容物を添加して、ホモジナイザを用いて均一になるまで混合する。
12. 処方物の張度を求め、塩化ナトリウムで280mOsm/Kgに調整する。
13. 1N水酸化ナトリウム及び/又は1N塩酸を用いて、処方物のpHを7.2のpHに調整する。
14. 精製水USPを用いて溶液を1000.0グラムにし、かつ10分間混合して十分均一にする。
15. 0.22マイクロメートルのフィルタを用いて溶液を濾過する。
表4は、従来の混合技術を使用して以下に記載されるように成分を組み込むことができる、本発明の製剤(製剤6A及び6Bに示すような)の成分を示す。
**pH7.2に調整
***100重量/重量%までの適量
****(2E,4E,6E)−7−(1,1,2,2,3,3−ヘキサメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−3−メチルオクタ−2,4,6−トリエン酸
実施例6Aに関して、アクチノマイセス種A5640抽出物(IHVRコレクション命名法でIHVR_39565_F7と標識されたIHVRコレクション細菌抽出物)は、Baruch S.Blumerg Institute,Doylestown、PAにより供給することができる。
実施例6Bに関して、化合物1は、Sigma−Aldrichにより供給することができる。
実施例6A〜6Bに関して、ポリソルベート20は、Merck KGaA(DARMSTADT,GERMANY)により供給することができる。
実施例6A〜6Bに関して、ポリソルベート80は、Merck KGaA(DARMSTADT,GERMANY)により供給することができる。
実施例8Aに関して、ポリエチレングリコール400は、Clariant Produkte(BURGKIRCHEN,GERMANY)により供給することができる。
実施例6A〜6Bに関して、ホウ酸は、Merck KGaA(DARMSTADT,GERMANY)により供給することができる。
実施例6A〜6Bに関して、ホウ酸ナトリウムは、Merck KGaA(DARMSTADT,GERMANY)により供給することができる。
実施例6A〜6Bに関して、塩化ナトリウムは、Caldic(DUSSELDORF,GERMANY)により供給することができる。
実施例6A〜6Bに関して、塩化カリウムは、Merck KGaA(DARMSTADT,GERMANY)により供給することができる。
実施例6A〜6Bに関して、塩化カルシウム二水和物は、Merck KGaA(DARMSTADT,GERMANY)により供給することができる。
実施例6A〜6Bに関して、塩化マグネシウムは、KGaA(DARMSTADT,GERMANY)により供給することができる。
実施例6A〜6Bに関して、ポリクオタニウム−42(33%水溶液)は、DSM BIOMEDICAL(BERKELEY,CA,USA)により供給することができる。
実施例6A〜6Bに関して、亜塩素酸ナトリウム二水和物は、Oxychem(WICHITA,KS,USA)により供給することができる。
実施例6A〜6Bに関して、1N水酸化ナトリウムは、VWR(RADNER,PA,USA)により供給することができる。
実施例6A〜6Bに関して、1N塩酸は、VWR(RADNER,PA,USA)により供給することができる。
1. 1500mLビーカーに、800グラムの精製水USPを添加する。
2. 上記に、10gのポリソルベート80及び100gのポリソルベート20を添加する。両者が十分混合及び溶解するまで、溶液を混合する。
3. 上記に、50.0gのアクチノマイセス抽出物を添加する。アクチノマイセス抽出物が溶解するまで溶液を混合する。
4. 溶液を0.45マイクロメートルのフィルタを通して濾過し、1500mLビーカーに戻す。
5. 工程4の溶液に、3.0グラムのヒアルロン酸ナトリウムを添加する。溶液を混合して、ヒアルロン酸ナトリウムを完全に溶解させる。
6. 次に、以下の成分を順次添加し、次のものを添加する前に各々を溶解させる:2.5グラムのポリエチレングリコール400、6.0グラムのホウ酸、0.05グラムのホウ酸ナトリウム、1.0グラムの塩化カリウム、0.06グラムの塩化カルシウム二水和物、0.06グラムの塩化マグネシウム、及び0.0015グラムのポリクオタニウム42(水溶液)。
7. 混合を続けながら、0.14グラムの塩化ナトリウム二水和物を添加し、かつ混合して溶解させる。
8. 処方物の張度を求め、塩化ナトリウムで280mOsm/Kgに調整する。
9. 1N水酸化ナトリウム及び/又は1N塩酸を用いて、処方物のpHを7.2のpHに調整する。
10. 精製水USPを用いて溶液を1000.0グラムにし、かつ10分間混合して完全に均一にする。
11. 0.22マイクロメートルのフィルタを用いて溶液を濾過する。
1. 1500mLビーカーに、800グラムの精製水USPを添加する。
2. 上記に、10gのポリソルベート80及び75gのポリソルベート20を添加する。両者が十分混合及び溶解するまで、溶液を混合する。
3. 上記に、50.0gの化合物Iを添加する。化合物Iが溶解するまで、溶液を混合する。
4. 溶液を0.45マイクロメートルのフィルタを通して濾過し、1500mLビーカーに戻す。
5. 工程4の溶液に、1.5グラムのヒアルロン酸ナトリウムを添加する。溶液を混合して、ヒアルロン酸ナトリウムを完全に溶解させる。
6. 次に、以下の成分を順次添加し、次のものを添加する前に各々を溶解させる:6.0グラムのホウ酸、0.05グラムのホウ酸ナトリウム、1.0グラムの塩化カリウム、0.06グラムの塩化カルシウム二水和物、0.06グラムの塩化マグネシウム、及び0.0015グラムのポリクオタニウム42(水溶液)。
7. 混合を続けながら、0.14グラムの塩化ナトリウム二水和物を添加し、かつ混合して溶解させる。
8. 処方物の張度を求め、塩化ナトリウムで280mOsm/Kgに調整する。
9. 1N水酸化ナトリウム及び/又は1N塩酸を用いて、処方物のpHを7.2のpHに調整する。
10. 精製水USPを用いて溶液を1000.0グラムにし、かつ10分間混合して完全に均一にする。
11. 0.22マイクロメートルのフィルタを用いて溶液を濾過する。
表5は、従来の混合技術を使用して以下に記載されるように成分を組み込むことができる、本発明の製剤(製剤7A及び7Bに示すような)の成分を示す。
**pH7.2に調整
***100.00%体積までの適量
****4−(1−(1,1,2,2,3,3−ヘキサメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)ビニル)安息香酸
実施例7A〜7Bに関して、タマリンド種子多糖類は、INDENA(MILANO,ITALY)により供給することができる。
実施例7Aに関して、アクチノマイセス種A5640抽出物(IHVRコレクション命名法でIHVR_39565_F7と標識されたIHVRコレクション細菌抽出物)は、Baruch S.Blumerg Institute、Doylestown,PAにより供給することができる。
実施例7Bに関して、化合物2は、Sigma−Aldrichにより供給することができる。
実施例7A〜7Bに関して、ポリソルベート20は、Merck KGaA(DARMSTADT,GERMANY)により供給することができる。
実施例7A〜7Bに関して、ポリソルベート80は、Merck KGaA(DARMSTADT,GERMANY)により供給することができる。
実施例7A及び7Bに関して、ポリエチレングリコール400は、Clariant Produkte(BURGKIRCHEN,GERMANY)により供給され得る。
実施例7A〜7Bに関して、ホウ酸は、Merck KGaA(DARMSTADT,GERMANY)により供給することができる。
実施例7A〜7Bに関して、ホウ酸ナトリウムは、Merck KGaA(DARMSTADT,GERMANY)により供給することができる。
実施例7A〜7Bに関して、塩化ナトリウムは、Caldic(DUSSELDORF,GERMANY)により供給することができる。
実施例7A〜7Bに関して、塩化カリウムは、Merck KGaA(DARMSTADT,GERMANY)により供給することができる。
実施例7A〜7Bに関して、ヒプロメロースE3 2910は、DOW CHEMICAL(PLAQUEMINE,LOUISIANA,USA)により供給することができる。
実施例7A〜7Bに関して、グリセリンは、Emery Oleochemicals GmbH(DUSSELDORF,GERMANY)によって供給することができる。
実施例7A〜7Bに関して、リン酸二ナトリウムは、Merck KGaA(DARMSTADT,GERMANY)により供給することができる。
実施例7A〜7Bに関して、クエン酸ナトリウムは、Merck KGaA(DARMSTADT,GERMANY)により供給することができる。
実施例7A〜7Bに関して、乳酸ナトリウムは、乳酸ナトリウム(50%水溶液)としてMerck KGaA(DARMSTADT,GERMANY)により供給することができる。
実施例7A〜7Bに関して、グルコースは、Roquette Freres(LASTREM,FRANCE)により供給することができる。
実施例7A〜7Bに関して、グリシンは、Merck KGaA(DARMSTADT,GERMANY)により供給することができる。
実施例7A〜7Bに関して、アスコルビン酸は、DSM NUTRITIONAL Products(DRAKEMYRE,SCOTLAND,UK)により供給することができる。
実施例7A〜7Bに関して、ポリクオタニウム42は、ポリクオタニウム42(33%水溶液)としてDSM BIOMEDICAL(BERKELEY,CA)により供給することができる。
実施例7A〜7Bに関して、エデト酸二ナトリウムは、Merck NV/SA(OVERIJSE,BELGIUM)により供給することができる。
実施例7A〜7Bに関して、1N水酸化ナトリウムは、VWR(RADNER,PA,USA)により供給することができる。
実施例7A〜7Bに関して、1N塩酸は、VWR(RADNER,PA,USA)により供給することができる。
実施例7A〜7Bに関して、亜塩素酸ナトリウム二水和物は、Oxychem(WICHITA,KS,USA)により供給することができる。
1. 1500mLビーカーに、800グラムの精製水USPを添加する。
2. 上記に、10gのポリソルベート80及び100gのポリソルベート20を添加する。両者が十分混合及び溶解するまで、溶液を混合する。
3. 上記に、50gのアクチノマイセス抽出物を添加する。アクチノマイセス抽出物が溶解するまで溶液を混合する。
4. 溶液を0.45マイクロメートルのフィルタを通して濾過し、1500mLビーカーに戻す。
5. 工程4の溶液に、1.2グラムのヒアルロン酸ナトリウムを添加する。溶液を混合して、ヒアルロン酸ナトリウムを完全に溶解させる。
6. 上記に、2.0グラムのタマリンド種子多糖類を添加する。溶液を混合して、タマリンド種子多糖類を完全に溶解させる。
7. 上記に、1.98gのヒプロメロースE3 Premiumを添加する。ヒプロメロースE3 Premiumが溶解するまで溶液を混合する。
8. 次に、以下の成分を順次添加し、次のものを添加する前に各々を溶解させる:2.50グラムのポリエチレングリコール400、2.50グラムのグリセリン、4.0グラムのホウ酸、0.22グラムのホウ酸ナトリウム、0.27グラムのリン酸二ナトリウム、4.00グラムのクエン酸ナトリウム二水和物、1グラムの塩化カリウム、0.57グラムの乳酸ナトリウム(50%水溶液)、0.13グラムの塩化マグネシウム、0.036グラムのグルコース、0.0002グラムのグリシン、0.0001グラムのアスコルビン酸、0.10グラムのエデト酸二ナトリウム、0.030グラムのポリクオタニウム−42(33%水溶液)、及び0.14グラムの塩化ナトリウム。
9. 溶液の張度を求め、かつ塩化ナトリウムで280mOsmに調整する。
10. 溶液のpHを測定し、かつ1N水酸化ナトリウム及び/又は1N塩酸で7.2に調整する。
11. 溶液を精製水で1,000.00グラムの体積にし、かつ10分間混合する。
12. 0.22マイクロメートルのフィルタを用いて溶液を濾過する。
1. 1500mLビーカーに、800グラムの精製水USPを添加する。
2. 上記に、10gのポリソルベート80及び30gのポリソルベート20を添加する。両者が十分混合及び溶解するまで、溶液を混合する。
3. 上記に、5.0gの化合物Iを添加する。化合物Iが溶解するまで、溶液を混合する。
4. 溶液を0.45マイクロメートルのフィルタを通して濾過し、1500mLビーカーに戻す。
5. 工程4の溶液に、1.2グラムのヒアルロン酸ナトリウムを添加する。溶液を混合して、ヒアルロン酸ナトリウムを完全に溶解させる。
6. 上記に、2.0グラムのタマリンド種子多糖類を添加する。溶液を混合して、タマリンド種子多糖類を完全に溶解させる。
7. 上記に、1.98gのヒプロメロースE3 Premiumを添加する。ヒプロメロースE3 Premiumが溶解するまで溶液を混合する。
8. 次に、以下の成分を順次添加し、次のものを添加する前に各々を溶解させる:2.50グラムのポリエチレングリコール400、2.50グラムのグリセリン、4.0グラムのホウ酸、0.22グラムのホウ酸ナトリウム、0.27グラムのリン酸二ナトリウム、4.00グラムのクエン酸ナトリウム二水和物、1グラムの塩化カリウム、0.57グラムの乳酸ナトリウム(50%水溶液)、0.13グラムの塩化マグネシウム、0.036グラムのグルコース、0.0002グラムのグリシン、0.0001グラムのアスコルビン酸、0.10グラムのエデト酸二ナトリウム、0.015グラムのポリクオタニウム−42(33%水溶液)、及び0.14グラムの亜塩素酸ナトリウム。
9. 溶液の張度を求め、かつ塩化ナトリウムで280mOsmに調整する。
10. 溶液のpHを測定し、かつ1N水酸化ナトリウム及び/又は1N塩酸で7.2に調整する。
11. 溶液を精製水で1,000.00グラムの体積にし、かつ10分間混合する。
12. 0.22マイクロメートルの親水性フィルタを用いて溶液を濾過する。
1.組成物を投与する工程を含む、角膜からかつ/又は角膜内でのムチンを生成/放出/放出/排出するための(任意選択的に、ムチンのこのような生成/放出/放出/排出を必要とする患者において)方法であって、組成物が、
i)アクロニキア属、リカリア属、キンセンカ属及び/又はレイリョウコウ属の植物由来の植物抽出物又は抽出物源、アクチノマイセス属の細菌抽出物又は抽出物源、並びに式(I)の化合物、のうちの1つ若しくは2つ以上から選択される、ドライアイを治療する際に使用するためのレチノール様特性及び/又は利益を有する、安全かつ有効な量の化合物及び/又は抽出物であって、
点線が、単結合又は二重結合を表し、任意選択的に、点線のうちの1つが、二重結合であり、
R1が、H、1〜20個の炭素原子を含む、直鎖、環式、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
R2が、1〜20個の炭素原子;任意選択的に、メチル(−CH3)又はメチレン(=CH2)部分、を含む、直鎖、環式環状、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖;1〜20個の炭素原子;任意選択的に、1〜10個の炭素原子;任意選択的に、6個の炭素原子;任意選択的に、芳香族部分、任意選択的に、フェニル部分;任意選択的に、2−メチル−プロパ−1,3−ジエン、を含む、直鎖、環状、又は分枝鎖の飽和若しくは不飽和の炭酸鎖を表す、化合物及び/又は抽出物と、
ii)任意選択的に、眼科的に許容可能な担体と、を含む、方法。
R1が、C1〜C20アルキル、C2〜C20アルケニル、C2〜C20アルキニル、及びC3〜C8シクロアルキル又はアリールからなる群から選択され、
R2が、水素、ヒドロキシル、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル又はアリール、−OC1〜C6アルキル、−OC2〜C6アルケニル、−OC2〜C6アルキニル、−OC3〜C8シクロアルキル又はアリール、チオール、−SC1〜C6アルキル、−SC2〜C6アルケニル、−SC2〜C6アルキニル、SC3〜C8シクロアルキル又はアリール、−NR4C1〜C6アルキル、−NR4C2〜C6アルケニル、−NR4C2〜C6アルキニル、及び−NR4C3〜C8シクロアルキル又はアリールからなる群から選択され、
R3が、−CO2H、−CO2R4又はカルボキシ基の等配電子等価物から選択され、R4が、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C8シクロアルキル又はアリールであり、
Yが、−(CH2−CH2)−、−(CH=CH)−、又は−(C=C)−である、実施形態1〜5のうちのいずれか若しくは組み合わせ(又は、以下の実施形態のいずれか)に記載の方法。
R1が、C5〜C16アルキル、C5〜C16アルケニル、及びC5〜C16アルキニル、より好ましくは、例えばファルネシルを含むC5〜C16アルケニルからなる群から選択され、
R2が、水素、ヒドロキシル、−OC1〜C6アルキル、−OC2〜C6アルケニル、−OC2〜C6アルキニル、−OC3〜C8シクロアルキル、より好ましくは、水素、ヒドロキシル、−OC1〜C6アルキル、更により好ましくは、水素又は−OC1〜C3アルキルからなる群から選択され、
R3が、−CO2H、−CO2R4から選択され、R4が、C1〜C6アルキル、又はカルボキシ基の等配電子等価物であり、
Yが、−(CH2−CH2)−又は−(CH=CH)−である、実施形態1〜6のうちのいずれか若しくは組み合わせ(又は、以下の実施形態のいずれか)に記載の方法。
点線が、単結合又は二重結合を表し、任意選択的に、点線のうちの1つが、二重結合であり、
R1が、H、1〜20個の炭素原子を含む、直鎖、環式、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
R2が、1〜20個の炭素原子を含む、直鎖、環式環状、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖;1〜20個の炭素原子を含む、直鎖、環状、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表す、実施形態1〜14のうちのいずれか若しくは組み合わせ(又は、以下の実施形態のいずれか)に記載の方法。
i)アクロニキア属、リカリア属、キンセンカ属及び/又はレイリョウコウ属の植物由来の植物抽出物又は抽出物源、アクチノマイセス属の細菌抽出物又は抽出物源、並びに式(I)の化合物、のうちの1つ若しくは2つ以上から選択される、ドライアイを治療する際に使用するためのレチノール様特性及び/又は利益を有する、安全かつ有効な量の化合物及び/又は抽出物であって、
点線が、単結合又は二重結合を表し、
R1が、H、1〜20個の炭素原子を含む、直鎖、環式、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
R2が、1〜20個の炭素原子;好ましくは、メチル(−CH3)又はメチレン(=CH2)部分、を含む、直鎖、環式環状、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖;直鎖、環状、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
aが、1〜20個の炭素原子を含む、直鎖、環状、又は分枝鎖の飽和若しくは不飽和の炭酸鎖を表す、化合物及び/又は抽出物と、
ii)任意選択的に、眼科的に許容可能な担体と、を含む、方法。
i)アクロニキア属、リカリア属、キンセンカ属及び/又はレイリョウコウ属の植物由来の植物抽出物又は抽出物源、アクチノマイセス属の細菌抽出物又は抽出物源、並びに式(I)の化合物、のうちの1つ若しくは2つ以上から選択される、ドライアイを治療する際に使用するためのレチノール様特性及び/又は利益を有する、安全かつ有効な量の化合物及び/又は抽出物であって、
点線が、単結合又は二重結合を表し、好ましくは、点線のうちの1つが、二重結合であり、
R1が、H、1〜20個の炭素原子を含む、直鎖、環式、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
R2が、1〜20個の炭素原子;好ましくは、メチル(−CH3)又はメチレン(=CH2)部分、を含む、直鎖、環式環状、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖;直鎖、環状、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
aが、1〜20個の炭素原子;好ましくは、1〜10個の炭素原子;より好ましくは、6個の炭素原子;好ましくは、芳香族部分、好ましくはフェニル部分;好ましくは、2−メチル−プロパ−1,3−ジエン、を含む、直鎖、環状、又は分枝鎖の飽和若しくは不飽和の炭酸鎖を表す、化合物及び/又は抽出物と、
ii)任意選択的に、眼科的に許容可能な担体と、を含む、方法。
i)アクロニキア属、リカリア属、キンセンカ属及び/又はレイリョウコウ属の植物由来の植物抽出物又は抽出物源、アクチノマイセス属の細菌抽出物又は抽出物源、並びに式(I)の化合物、のうちの1つ若しくは2つ以上から選択される、ドライアイを治療する際に使用するためのレチノール様特性及び/又は利益を有する、安全かつ有効な量の化合物及び/又は抽出物であって、
点線が、単結合又は二重結合を表し、好ましくは、点線のうちの1つが、二重結合であり、
R1が、H、1〜20個の炭素原子を含む、直鎖、環式、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
R2が、1〜20個の炭素原子;好ましくは、メチル(−CH3)又はメチレン(=CH2)部分、を含む、直鎖、環式環状、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖;直鎖、環状、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
aが、1〜20個の炭素原子;好ましくは、1〜10個の炭素原子;より好ましくは、6個の炭素原子;好ましくは、芳香族部分、好ましくはフェニル部分;好ましくは、2−メチル−プロパ−1,3−ジエン、を含む、直鎖、環状、又は分枝鎖の飽和若しくは不飽和の炭酸鎖を表す、化合物及び/又は抽出物と、
ii)1つ又は2つ以上の粘滑剤又は鎮静剤と、
iii)任意選択的に、眼科的に許容可能な担体と、を含む、方法。
i)アクロニキア属、リカリア属、キンセンカ属及び/又はレイリョウコウ属の植物由来の植物抽出物又は抽出物源、アクチノマイセス属の細菌抽出物又は抽出物源、並びに式(I)の化合物、のうちの1つ若しくは2つ以上から選択される、ドライアイを治療する際に使用するためのレチノール様特性及び/又は利益を有する、安全かつ有効な量の化合物及び/又は抽出物であって、
点線が、単結合又は二重結合を表し、好ましくは、点線のうちの1つが、二重結合であり、
R1が、H、1〜20個の炭素原子を含む、直鎖、環式、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
R2が、1〜20個の炭素原子;好ましくは、メチル(−CH3)又はメチレン(=CH2)部分、を含む、直鎖、環式環状、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖;直鎖、環状、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
aが、1〜20個の炭素原子;好ましくは、1〜10個の炭素原子;より好ましくは、6個の炭素原子;好ましくは、芳香族部分、好ましくはフェニル部分;好ましくは、2−メチル−プロパ−1,3−ジエン、を含む、直鎖、環状、又は分枝鎖の飽和若しくは不飽和の炭酸鎖を表す、化合物及び/又は抽出物と、
ii)任意選択的に、眼科的に許容可能な担体と、を含む、方法。
i)アクロニキア属、リカリア属、キンセンカ属及び/又はレイリョウコウ属の植物由来の植物抽出物又は抽出物源、アクチノマイセス属の細菌抽出物又は抽出物源、並びに式(I)の化合物、のうちの1つ若しくは2つ以上から選択される、ドライアイを治療する際に使用するためのレチノール様特性及び/又は利益を有する、安全かつ有効な量の化合物及び/又は抽出物であって、
点線が、単結合又は二重結合を表し、好ましくは、点線のうちの1つが、二重結合であり、
R1が、H、1〜20個の炭素原子を含む、直鎖、環式、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
R2が、1〜20個の炭素原子;好ましくは、メチル(−CH3)又はメチレン(=CH2)部分、を含む、直鎖、環式環状、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖;直鎖、環状、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
aが、1〜20個の炭素原子;好ましくは、1〜10個の炭素原子;より好ましくは、6個の炭素原子;好ましくは、芳香族部分、好ましくはフェニル部分;好ましくは、2−メチル−プロパ−1,3−ジエン、を含む、直鎖、環状、又は分枝鎖の飽和若しくは不飽和の炭酸鎖を表す、化合物及び/又は抽出物と、
ii)任意選択的に、眼科的に許容可能な担体と、を含む、方法。
(1) 組成物を投与する工程を含む、角膜からかつ/又は角膜内でムチンを産生/放出/送達/排出するための方法であって、前記組成物が、
i)アクロニキア属、リカリア属、キンセンカ属及び/又はレイリョウコウ属の植物由来の植物抽出物又は抽出物源、アクチノマイセス属の細菌抽出物又は抽出物源、並びに式(I)の化合物、のうちの1つ又は2つ以上から選択される、ドライアイを治療する際に使用するためのレチノール様特性及び/又は利益を有する、安全かつ有効な量の化合物及び/又は抽出物であって、
点線が、単結合又は二重結合を表し、任意選択的に、前記点線のうちの1つが、二重結合であり、
R1が、H、1〜20個の炭素原子を含む、直鎖、環式、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
R2が、1〜20個の炭素原子;任意選択的に、メチル(−CH3)又はメチレン(=CH2)部分、を含む、直鎖、環式環状、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖;1〜20個の炭素原子;任意選択的に、1〜10個の炭素原子;任意選択的に、6個の炭素原子;任意選択的に、芳香族部分、任意選択的に、フェニル部分;任意選択的に、2−メチル−プロパ−1,3−ジエン、を含む、直鎖、環状、又は分枝鎖の飽和若しくは不飽和の炭酸鎖を表す、化合物及び/又は抽出物と、
ii)任意選択的に、眼科的に許容可能な担体と、を含む、方法。
(2) 前記レチノール様特性及び/又は利益を有する化合物及び/又は抽出物が、前記アクロニキア属及び/又は前記リカリア属の植物由来の植物抽出物又は抽出物源である、実施態様1に記載の方法。
(3) 前記レチノール様特性及び/又は利益を有する化合物及び/又は抽出物が、前記アクロニキア属の植物由来の植物抽出物又は抽出物源である、実施態様2に記載の方法。
(4) 前記アクロニキア属の植物由来の植物抽出物又は抽出物源が、アクロニキア・アベランス、アクロニキア・アシデュラ、アクロニキア・アクロニキオイデス、アクロニキア・アキュミナーテ、アクロニキア・バウアレンニ、アクロニキア・クーリーチラム、アクロニキア・クラシペタラ、アクロニキア・ユーゲレンシス、アクロニキア・インペルフォラテ、アクロニキア・ラエヴィス、アクロニキア・ラウリフォリア、アクロニキア・リトラリス、アクロニキア・オブロンジフォリア、アクロニキア・オクタンドラ、アクロニキア・パルウィフローラ、アクロニキア・パウシフローラ、アクロニキア・ペダンクラータ、アクロニキア・プベッセンス、アクロニキア種(バタヴィア・ダウンス)、アクロニキア・スベロサ、アクロニキア・ヴェスティータ、アクロニキア・ウィルコクシニア、及びこれらの2つ又は3つ以上の組み合わせからなる群から選択される、実施態様3に記載の方法。
(5) 前記アクロニキア属の植物由来の植物抽出物又は抽出物源が、アクロニキア・アシデュラである、実施態様4に記載の方法。
R1が、C1〜C20アルキル、C2〜C20アルケニル、C2〜C20アルキニル、及びC3〜C8シクロアルキル又はアリールからなる群から選択され、
R2が、水素、ヒドロキシル、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル又はアリール、−OC1〜C6アルキル、−OC2〜C6アルケニル、−OC2〜C6アルキニル、−OC3〜C8シクロアルキル又はアリール、チオール、−SC1〜C6アルキル、−SC2〜C6アルケニル、−SC2〜C6アルキニル、SC3〜C8シクロアルキル又はアリール、−NR4C1〜C6アルキル、−NR4C2〜C6アルケニル、−NR4C2〜C6アルキニル、及び−NR4C3〜C8シクロアルキル又はアリールからなる群から選択され、
R3が、−CO2H、−CO2R4又はカルボキシ基の等配電子等価物から選択され、R4が、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C8シクロアルキル、又はアリールであり、
Yが、−(CH2−CH2)−、−(CH=CH)−、又は−(C=C)−である、実施態様2に記載の方法。
(7) 前記アクロニキア及び/又はリカリアの植物抽出物が、前記抽出物の約1重量%〜約20重量%の式IIの化合物を含み、
R1が、C5〜C16アルキル、C5〜C16アルケニル、及びC5〜C16アルキニル、より好ましくは、例えば、ファルネシルを含むC5〜C16アルケニルからなる群から選択され、
R2が、水素、ヒドロキシル、−OC1〜C6アルキル、−OC2〜C6アルケニル、−OC2〜C6アルキニル、−OC3〜C8シクロアルキル、より好ましくは、水素、ヒドロキシル、−OC1〜C6アルキル、更により好ましくは、水素又は−OC1〜C3アルキルからなる群から選択され、
R3が、−CO2H、−CO2R4から選択され、R4が、C1〜C6アルキル、又はカルボキシ基の等配電子等価物であり、
Yが、−(CH2−CH2)−又は−(CH=CH)−である、実施態様6に記載の方法。
(8) 前記式(II)の化合物が、3−(4−ファルネシルオキシフェニル)−プロピオン酸、3−(4−ファルネシルオキシ−3−ヒドロキシフェニル)−プロピオン酸、3−(4−ファルネシルオキシ−3−メトキシフェニル)−プロピオン酸、そのアルキルエステル、及びこれらの2つ又は3つ以上の組み合わせから選択される酸又はアルキルエステルの形態である、実施態様7に記載の方法。
(9) 本発明において有用な前記式IIの化合物が、3−(4−ファルネシルオキシフェニル)−プロピオン酸及び/又はそのエチルエステルである、実施態様8に記載の方法。
(10) 前記レチノール様特性及び/又は利益を有する化合物及び/又は抽出物が、前記リカリア属の植物由来の植物抽出物又は抽出物源である、実施態様2に記載の方法。
(12) 前記リカリア属の植物由来の植物抽出物又は抽出物源が、リカリア・ベルニコーサである、実施態様11に記載の方法。
(13) 前記レチノール様特性及び/又は利益を有する化合物及び/又は抽出物が、アクチノマイセス属の細菌抽出物又は抽出物源である、実施態様1に記載の方法。
(14) 前記レチノール様特性及び/又は利益を有する化合物及び/又は抽出物が、アクチノマイセス種A5640の細菌抽出物又は抽出物源である、実施態様13に記載の方法。
(15) 前記レチノール様特性及び/又は利益を有する化合物及び/又は抽出物が、式(I)の化合物を含み、
点線が、単結合又は二重結合を表し、任意選択的に、前記点線のうちの1つが、二重結合であり、
R1が、H、1〜20個の炭素原子を含む、直鎖、環式、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
R2が、1〜20個の炭素原子を含む、直鎖、環式環状、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖;1〜20個の炭素原子を含む、直鎖、環状、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表す、実施態様1に記載の方法。
(17) 組成物を投与する工程を含む、涙液中のMU5ACの濃度をタンパク質1ミリグラム当たり8ナノグラム以上15ナノグラムの範囲内に維持するための方法であって、前記組成物が、
i)アクロニキア属、リカリア属、キンセンカ属及び/又はレイリョウコウ属の植物由来の植物抽出物又は抽出物源、アクチノマイセス属の細菌抽出物又は抽出物源、並びに式(I)の化合物、のうちの1つ又は2つ以上から選択される、ドライアイを治療する際に使用するためのレチノール様特性及び/又は利益を有する、安全かつ有効な量の化合物及び/又は抽出物であって、
点線が、単結合又は二重結合を表し、
R1が、H、1〜20個の炭素原子を含む、直鎖、環式、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
R2が、1〜20個の炭素原子;好ましくは、メチル(−CH3)又はメチレン(=CH2)部分、を含む、直鎖、環式環状、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
aが、1〜20個の炭素原子を含む、直鎖、環状、又は分枝鎖の飽和若しくは不飽和の炭酸鎖を表す、化合物及び/又は抽出物と、
ii)任意選択的に、眼科的に許容可能な担体と、を含む、方法。
(18) 眼、患者に組成物を局所投与する工程を含む、角膜からかつ/又は角膜内でのムチンの減少した又は低レベルの産生/放出/送達/排出を有する患者を治療するための方法であって、前記組成物が、
i)アクロニキア属、リカリア属、キンセンカ属及び/又はレイリョウコウ属の植物由来の植物抽出物又は抽出物源、アクチノマイセス属の細菌抽出物又は抽出物源、並びに式(I)の化合物、のうちの1つ又は2つ以上から選択される、ドライアイを治療する際に使用するためのレチノール様特性及び/又は利益を有する、安全かつ有効な量の化合物及び/又は抽出物であって、
点線が、単結合又は二重結合を表し、好ましくは、前記点線のうちの1つが、二重結合であり、
R1が、H、1〜20個の炭素原子を含む、直鎖、環式、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
R2が、1〜20個の炭素原子;好ましくは、メチル(−CH3)又はメチレン(=CH2)部分、を含む、直鎖、環式環状、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
aが、1〜20個の炭素原子;好ましくは、1〜10個の炭素原子;より好ましくは、6個の炭素原子;好ましくは、芳香族部分、好ましくはフェニル部分;好ましくは、2−メチル−プロパ−1,3−ジエン、を含む、直鎖、環状、又は分枝鎖の飽和若しくは不飽和の炭酸鎖を表す、化合物及び/又は抽出物と、
ii)任意選択的に、眼科的に許容可能な担体と、を含む、方法。
(19) 患者に組成物を局所投与する工程を含む、ドライアイに関連する症状を予防又は治療するための方法であって、前記組成物が、
i)アクロニキア属、リカリア属、キンセンカ属及び/又はレイリョウコウ属の植物由来の植物抽出物又は抽出物源、アクチノマイセス属の細菌抽出物又は抽出物源、並びに式(I)の化合物、のうちの1つ又は2つ以上から選択される、ドライアイを治療する際に使用するためのレチノール様特性及び/又は利益を有する、安全かつ有効な量の化合物及び/又は抽出物であって、
点線が、単結合又は二重結合を表し、好ましくは、前記点線のうちの1つが、二重結合であり、
R1が、H、1〜20個の炭素原子を含む、直鎖、環式、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
R2が、1〜20個の炭素原子;好ましくは、メチル(−CH3)又はメチレン(=CH2)部分、を含む、直鎖、環式環状、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
aが、1〜20個の炭素原子;好ましくは、1〜10個の炭素原子;より好ましくは、6個の炭素原子;好ましくは、芳香族部分、好ましくはフェニル部分;好ましくは、2−メチル−プロパ−1,3−ジエン、を含む、直鎖、環状、又は分枝鎖の飽和若しくは不飽和の炭酸鎖を表す、化合物及び/又は抽出物と、
ii)1つ又は2つ以上の粘滑剤又は鎮静剤と、
iii)任意選択的に、眼科的に許容可能な担体と、を含む、方法。
(20) 組成物を投与する工程を含む、患者の眼の中かつ/又は眼の上の創傷の治癒を促進するか又は治癒速度を増加させるための方法であって、前記組成物が、
i)アクロニキア属、リカリア属、キンセンカ属及び/又はレイリョウコウ属の植物由来の植物抽出物又は抽出物源、アクチノマイセス属の細菌抽出物又は抽出物源、並びに式(I)の化合物、のうちの1つ又は2つ以上から選択される、ドライアイを治療する際に使用するためのレチノール様特性及び/又は利益を有する、安全かつ有効な量の化合物及び/又は抽出物であって、
点線が、単結合又は二重結合を表し、好ましくは、前記点線のうちの1つが、二重結合であり、
R1が、H、1〜20個の炭素原子を含む、直鎖、環式、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
R2が、1〜20個の炭素原子;好ましくは、メチル(−CH3)又はメチレン(=CH2)部分、を含む、直鎖、環式環状、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
aが、1〜20個の炭素原子;好ましくは、1〜10個の炭素原子;より好ましくは、6個の炭素原子;好ましくは、芳香族部分、好ましくはフェニル部分;好ましくは、2−メチル−プロパ−1,3−ジエン、を含む、直鎖、環状、又は分枝鎖の飽和若しくは不飽和の炭酸鎖を表す、化合物及び/又は抽出物と、
ii)任意選択的に、眼科的に許容可能な担体と、を含む、方法。
i)アクロニキア属、リカリア属、キンセンカ属及び/又はレイリョウコウ属の植物由来の植物抽出物又は抽出物源、アクチノマイセス属の細菌抽出物又は抽出物源、並びに式(I)の化合物、のうちの1つ又は2つ以上から選択される、ドライアイを治療する際に使用するためのレチノール様特性及び/又は利益を有する、安全かつ有効な量の化合物及び/又は抽出物であって、
点線が、単結合又は二重結合を表し、好ましくは、前記点線のうちの1つが、二重結合であり、
R1が、H、1〜20個の炭素原子を含む、直鎖、環式、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
R2が、1〜20個の炭素原子;好ましくは、メチル(−CH3)又はメチレン(=CH2)部分、を含む、直鎖、環式環状、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
aが、1〜20個の炭素原子;好ましくは、1〜10個の炭素原子;より好ましくは、6個の炭素原子;好ましくは、芳香族部分、好ましくはフェニル部分;好ましくは、2−メチル−プロパ−1,3−ジエン、を含む、直鎖、環状、又は分枝鎖の飽和若しくは不飽和の炭酸鎖を表す、化合物及び/又は抽出物と、
ii)任意選択的に、眼科的に許容可能な担体と、を含む、方法。
Claims (21)
- 組成物を投与する工程を含む、角膜からかつ/又は角膜内でムチンを産生/放出/送達/排出するための方法であって、前記組成物が、
i)アクロニキア属、リカリア属、キンセンカ属及び/又はレイリョウコウ属の植物由来の植物抽出物又は抽出物源、アクチノマイセス属の細菌抽出物又は抽出物源、並びに式(I)の化合物、のうちの1つ又は2つ以上から選択される、ドライアイを治療する際に使用するためのレチノール様特性及び/又は利益を有する、安全かつ有効な量の化合物及び/又は抽出物であって、
点線が、単結合又は二重結合を表し、任意選択的に、前記点線のうちの1つが、二重結合であり、
R1が、H、1〜20個の炭素原子を含む、直鎖、環式、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
R2が、1〜20個の炭素原子;任意選択的に、メチル(−CH3)又はメチレン(=CH2)部分、を含む、直鎖、環式環状、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖;1〜20個の炭素原子;任意選択的に、1〜10個の炭素原子;任意選択的に、6個の炭素原子;任意選択的に、芳香族部分、任意選択的に、フェニル部分;任意選択的に、2−メチル−プロパ−1,3−ジエン、を含む、直鎖、環状、又は分枝鎖の飽和若しくは不飽和の炭酸鎖を表す、化合物及び/又は抽出物と、
ii)任意選択的に、眼科的に許容可能な担体と、を含む、方法。 - 前記レチノール様特性及び/又は利益を有する化合物及び/又は抽出物が、前記アクロニキア属及び/又は前記リカリア属の植物由来の植物抽出物又は抽出物源である、請求項1に記載の方法。
- 前記レチノール様特性及び/又は利益を有する化合物及び/又は抽出物が、前記アクロニキア属の植物由来の植物抽出物又は抽出物源である、請求項2に記載の方法。
- 前記アクロニキア属の植物由来の植物抽出物又は抽出物源が、アクロニキア・アベランス、アクロニキア・アシデュラ、アクロニキア・アクロニキオイデス、アクロニキア・アキュミナーテ、アクロニキア・バウアレンニ、アクロニキア・クーリーチラム、アクロニキア・クラシペタラ、アクロニキア・ユーゲレンシス、アクロニキア・インペルフォラテ、アクロニキア・ラエヴィス、アクロニキア・ラウリフォリア、アクロニキア・リトラリス、アクロニキア・オブロンジフォリア、アクロニキア・オクタンドラ、アクロニキア・パルウィフローラ、アクロニキア・パウシフローラ、アクロニキア・ペダンクラータ、アクロニキア・プベッセンス、アクロニキア種(バタヴィア・ダウンス)、アクロニキア・スベロサ、アクロニキア・ヴェスティータ、アクロニキア・ウィルコクシニア、及びこれらの2つ又は3つ以上の組み合わせからなる群から選択される、請求項3に記載の方法。
- 前記アクロニキア属の植物由来の植物抽出物又は抽出物源が、アクロニキア・アシデュラである、請求項4に記載の方法。
- 前記アクロニキア及び/又はリカリアの植物抽出物が、前記抽出物の約1重量%〜約20重量%の式IIの化合物を含み、
R1が、C1〜C20アルキル、C2〜C20アルケニル、C2〜C20アルキニル、及びC3〜C8シクロアルキル又はアリールからなる群から選択され、
R2が、水素、ヒドロキシル、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル又はアリール、−OC1〜C6アルキル、−OC2〜C6アルケニル、−OC2〜C6アルキニル、−OC3〜C8シクロアルキル又はアリール、チオール、−SC1〜C6アルキル、−SC2〜C6アルケニル、−SC2〜C6アルキニル、SC3〜C8シクロアルキル又はアリール、−NR4C1〜C6アルキル、−NR4C2〜C6アルケニル、−NR4C2〜C6アルキニル、及び−NR4C3〜C8シクロアルキル又はアリールからなる群から選択され、
R3が、−CO2H、−CO2R4又はカルボキシ基の等配電子等価物から選択され、R4が、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C8シクロアルキル、又はアリールであり、
Yが、−(CH2−CH2)−、−(CH=CH)−、又は−(C=C)−である、請求項2に記載の方法。 - 前記アクロニキア及び/又はリカリアの植物抽出物が、前記抽出物の約1重量%〜約20重量%の式IIの化合物を含み、
R1が、C5〜C16アルキル、C5〜C16アルケニル、及びC5〜C16アルキニル、より好ましくは、例えば、ファルネシルを含むC5〜C16アルケニルからなる群から選択され、
R2が、水素、ヒドロキシル、−OC1〜C6アルキル、−OC2〜C6アルケニル、−OC2〜C6アルキニル、−OC3〜C8シクロアルキル、より好ましくは、水素、ヒドロキシル、−OC1〜C6アルキル、更により好ましくは、水素又は−OC1〜C3アルキルからなる群から選択され、
R3が、−CO2H、−CO2R4から選択され、R4が、C1〜C6アルキル、又はカルボキシ基の等配電子等価物であり、
Yが、−(CH2−CH2)−又は−(CH=CH)−である、請求項6に記載の方法。 - 前記式(II)の化合物が、3−(4−ファルネシルオキシフェニル)−プロピオン酸、3−(4−ファルネシルオキシ−3−ヒドロキシフェニル)−プロピオン酸、3−(4−ファルネシルオキシ−3−メトキシフェニル)−プロピオン酸、そのアルキルエステル、及びこれらの2つ又は3つ以上の組み合わせから選択される酸又はアルキルエステルの形態である、請求項7に記載の方法。
- 本発明において有用な前記式IIの化合物が、3−(4−ファルネシルオキシフェニル)−プロピオン酸及び/又はそのエチルエステルである、請求項8に記載の方法。
- 前記レチノール様特性及び/又は利益を有する化合物及び/又は抽出物が、前記リカリア属の植物由来の植物抽出物又は抽出物源である、請求項2に記載の方法。
- 前記リカリア属の植物由来の植物抽出物又は抽出物源が、リカリア・ベルニコーサ、リカリア・ブリットニアナ、リカリア・カネラ、リカリア・キュベンシス、リカリア・ベルチナ及びリカリア・トリアンドラ、並びにこれらの2つ又は3つ以上の組み合わせからなる群から選択される、請求項10に記載の方法。
- 前記リカリア属の植物由来の植物抽出物又は抽出物源が、リカリア・ベルニコーサである、請求項11に記載の方法。
- 前記レチノール様特性及び/又は利益を有する化合物及び/又は抽出物が、アクチノマイセス属の細菌抽出物又は抽出物源である、請求項1に記載の方法。
- 前記レチノール様特性及び/又は利益を有する化合物及び/又は抽出物が、アクチノマイセス種A5640の細菌抽出物又は抽出物源である、請求項13に記載の方法。
- 前記式(I)の化合物が、(2E,4E,6E)−7−(1,1,2,2,3,3−ヘキサメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−3−メチルオクタ−2,4,6−トリエン酸及び4−(1−(1,1,2,2,3,3−ヘキサメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)ビニル)安息香酸、並びにレチノイド様活性を示すこれらの誘導体及びこれらの混合物から選択される、請求項15に記載の方法。
- 組成物を投与する工程を含む、涙液中のMU5ACの濃度をタンパク質1ミリグラム当たり8ナノグラム以上15ナノグラムの範囲内に維持するための方法であって、前記組成物が、
i)アクロニキア属、リカリア属、キンセンカ属及び/又はレイリョウコウ属の植物由来の植物抽出物又は抽出物源、アクチノマイセス属の細菌抽出物又は抽出物源、並びに式(I)の化合物、のうちの1つ又は2つ以上から選択される、ドライアイを治療する際に使用するためのレチノール様特性及び/又は利益を有する、安全かつ有効な量の化合物及び/又は抽出物であって、
点線が、単結合又は二重結合を表し、
R1が、H、1〜20個の炭素原子を含む、直鎖、環式、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
R2が、1〜20個の炭素原子;好ましくは、メチル(−CH3)又はメチレン(=CH2)部分、を含む、直鎖、環式環状、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
aが、1〜20個の炭素原子を含む、直鎖、環状、又は分枝鎖の飽和若しくは不飽和の炭酸鎖を表す、化合物及び/又は抽出物と、
ii)任意選択的に、眼科的に許容可能な担体と、を含む、方法。 - 眼、患者に組成物を局所投与する工程を含む、角膜からかつ/又は角膜内でのムチンの減少した又は低レベルの産生/放出/送達/排出を有する患者を治療するための方法であって、前記組成物が、
i)アクロニキア属、リカリア属、キンセンカ属及び/又はレイリョウコウ属の植物由来の植物抽出物又は抽出物源、アクチノマイセス属の細菌抽出物又は抽出物源、並びに式(I)の化合物、のうちの1つ又は2つ以上から選択される、ドライアイを治療する際に使用するためのレチノール様特性及び/又は利益を有する、安全かつ有効な量の化合物及び/又は抽出物であって、
点線が、単結合又は二重結合を表し、好ましくは、前記点線のうちの1つが、二重結合であり、
R1が、H、1〜20個の炭素原子を含む、直鎖、環式、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
R2が、1〜20個の炭素原子;好ましくは、メチル(−CH3)又はメチレン(=CH2)部分、を含む、直鎖、環式環状、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
aが、1〜20個の炭素原子;好ましくは、1〜10個の炭素原子;より好ましくは、6個の炭素原子;好ましくは、芳香族部分、好ましくはフェニル部分;好ましくは、2−メチル−プロパ−1,3−ジエン、を含む、直鎖、環状、又は分枝鎖の飽和若しくは不飽和の炭酸鎖を表す、化合物及び/又は抽出物と、
ii)任意選択的に、眼科的に許容可能な担体と、を含む、方法。 - 患者に組成物を局所投与する工程を含む、ドライアイに関連する症状を予防又は治療するための方法であって、前記組成物が、
i)アクロニキア属、リカリア属、キンセンカ属及び/又はレイリョウコウ属の植物由来の植物抽出物又は抽出物源、アクチノマイセス属の細菌抽出物又は抽出物源、並びに式(I)の化合物、のうちの1つ又は2つ以上から選択される、ドライアイを治療する際に使用するためのレチノール様特性及び/又は利益を有する、安全かつ有効な量の化合物及び/又は抽出物であって、
点線が、単結合又は二重結合を表し、好ましくは、前記点線のうちの1つが、二重結合であり、
R1が、H、1〜20個の炭素原子を含む、直鎖、環式、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
R2が、1〜20個の炭素原子;好ましくは、メチル(−CH3)又はメチレン(=CH2)部分、を含む、直鎖、環式環状、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
aが、1〜20個の炭素原子;好ましくは、1〜10個の炭素原子;より好ましくは、6個の炭素原子;好ましくは、芳香族部分、好ましくはフェニル部分;好ましくは、2−メチル−プロパ−1,3−ジエン、を含む、直鎖、環状、又は分枝鎖の飽和若しくは不飽和の炭酸鎖を表す、化合物及び/又は抽出物と、
ii)1つ又は2つ以上の粘滑剤又は鎮静剤と、
iii)任意選択的に、眼科的に許容可能な担体と、を含む、方法。 - 組成物を投与する工程を含む、患者の眼の中かつ/又は眼の上の創傷の治癒を促進するか又は治癒速度を増加させるための方法であって、前記組成物が、
i)アクロニキア属、リカリア属、キンセンカ属及び/又はレイリョウコウ属の植物由来の植物抽出物又は抽出物源、アクチノマイセス属の細菌抽出物又は抽出物源、並びに式(I)の化合物、のうちの1つ又は2つ以上から選択される、ドライアイを治療する際に使用するためのレチノール様特性及び/又は利益を有する、安全かつ有効な量の化合物及び/又は抽出物であって、
点線が、単結合又は二重結合を表し、好ましくは、前記点線のうちの1つが、二重結合であり、
R1が、H、1〜20個の炭素原子を含む、直鎖、環式、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
R2が、1〜20個の炭素原子;好ましくは、メチル(−CH3)又はメチレン(=CH2)部分、を含む、直鎖、環式環状、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
aが、1〜20個の炭素原子;好ましくは、1〜10個の炭素原子;より好ましくは、6個の炭素原子;好ましくは、芳香族部分、好ましくはフェニル部分;好ましくは、2−メチル−プロパ−1,3−ジエン、を含む、直鎖、環状、又は分枝鎖の飽和若しくは不飽和の炭酸鎖を表す、化合物及び/又は抽出物と、
ii)任意選択的に、眼科的に許容可能な担体と、を含む、方法。 - 組成物を投与する工程を含む、患者の涙における抗菌特性を改善するための方法であって、前記組成物が、
i)アクロニキア属、リカリア属、キンセンカ属及び/又はレイリョウコウ属の植物由来の植物抽出物又は抽出物源、アクチノマイセス属の細菌抽出物又は抽出物源、並びに式(I)の化合物、のうちの1つ又は2つ以上から選択される、ドライアイを治療する際に使用するためのレチノール様特性及び/又は利益を有する、安全かつ有効な量の化合物及び/又は抽出物であって、
点線が、単結合又は二重結合を表し、好ましくは、前記点線のうちの1つが、二重結合であり、
R1が、H、1〜20個の炭素原子を含む、直鎖、環式、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
R2が、1〜20個の炭素原子;好ましくは、メチル(−CH3)又はメチレン(=CH2)部分、を含む、直鎖、環式環状、又は分枝鎖の飽和又は不飽和の炭酸鎖を表し、
aが、1〜20個の炭素原子;好ましくは、1〜10個の炭素原子;より好ましくは、6個の炭素原子;好ましくは、芳香族部分、好ましくはフェニル部分;好ましくは、2−メチル−プロパ−1,3−ジエン、を含む、直鎖、環状、又は分枝鎖の飽和若しくは不飽和の炭酸鎖を表す、化合物及び/又は抽出物と、
ii)任意選択的に、眼科的に許容可能な担体と、を含む、方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201862703943P | 2018-07-27 | 2018-07-27 | |
US62/703,943 | 2018-07-27 | ||
US16/519,166 | 2019-07-23 | ||
US16/519,166 US10966948B2 (en) | 2019-07-23 | 2019-07-23 | Compositions and methods for treating the eye |
PCT/IB2019/056344 WO2020021480A2 (en) | 2018-07-27 | 2019-07-24 | Compositions and methods for treating the eye |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021533096A true JP2021533096A (ja) | 2021-12-02 |
JP7374987B2 JP7374987B2 (ja) | 2023-11-07 |
Family
ID=68051851
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021504364A Active JP7374987B2 (ja) | 2018-07-27 | 2019-07-24 | 眼を治療するための組成物 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP3829614A2 (ja) |
JP (1) | JP7374987B2 (ja) |
KR (1) | KR20210038635A (ja) |
CN (2) | CN112888450A (ja) |
AU (1) | AU2019311848A1 (ja) |
BR (1) | BR112021001092A2 (ja) |
CA (1) | CA3107726A1 (ja) |
WO (1) | WO2020021480A2 (ja) |
ZA (1) | ZA202101342B (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021532145A (ja) * | 2018-07-27 | 2021-11-25 | ジョンソン・アンド・ジョンソン・サージカル・ビジョン・インコーポレイテッド | 眼を治療するための組成物及び方法 |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11197841B2 (en) | 2019-07-23 | 2021-12-14 | Johnson & Johnson Surgical Vision, Inc. | Compositions and methods for treating the eye |
US10966948B2 (en) | 2019-07-23 | 2021-04-06 | Johnson & Johnson Surgical Vision, Inc. | Compositions and methods for treating the eye |
US11969454B2 (en) * | 2019-11-19 | 2024-04-30 | Johnson & Johnson Surgical Vision, Inc. | Compositions and methods for treating the eye |
CN112823789B (zh) * | 2019-11-19 | 2024-05-10 | 强生外科视力公司 | 用于治疗眼睛的组合物和方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012513415A (ja) * | 2008-12-24 | 2012-06-14 | エコバイオティクス リミテッド | アクロニキア種由来の植物抽出物およびその使用 |
JP2021532145A (ja) * | 2018-07-27 | 2021-11-25 | ジョンソン・アンド・ジョンソン・サージカル・ビジョン・インコーポレイテッド | 眼を治療するための組成物及び方法 |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
USD435966S1 (en) | 1999-01-29 | 2001-01-09 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Contact lens container |
US7442391B2 (en) | 2002-01-25 | 2008-10-28 | Integrated Botanical Technologies, Llc | Bioactive botanical cosmetic compositions and processes for their production |
US20030165545A1 (en) | 2002-01-30 | 2003-09-04 | Allergan, Inc. | Ophthalmic compositions including oil-in-water emulsions, and methods for making and using same |
CN1929851B (zh) | 2004-01-12 | 2012-06-27 | 综合植物科技有限责任公司 | 得自山茶科植物的生物活性组合物及其生产方法和用途 |
WO2007098471A2 (en) | 2006-02-21 | 2007-08-30 | Integrated Botanical Technologies, Llc | Parthenolide free bioactive ingredients from feverfew (tanacetum parthenium) and processes for their production |
US9480645B2 (en) | 2009-06-02 | 2016-11-01 | Abbott Medical Optics Inc. | Omega-3 oil containing ophthalmic emulsions |
US20100305046A1 (en) | 2009-06-02 | 2010-12-02 | Abbott Medical Optics Inc. | Stable cyclosporine containing ophthalmic emulsion for treating dry eyes |
CN102458430A (zh) | 2009-06-05 | 2012-05-16 | 阿勒根公司 | 人工泪液及治疗用途 |
CA3077331A1 (en) | 2017-09-28 | 2019-04-04 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Cosmetic compositions and method of treating the skin |
-
2019
- 2019-07-24 KR KR1020217005786A patent/KR20210038635A/ko unknown
- 2019-07-24 CA CA3107726A patent/CA3107726A1/en active Pending
- 2019-07-24 CN CN201980050097.8A patent/CN112888450A/zh active Pending
- 2019-07-24 BR BR112021001092-0A patent/BR112021001092A2/pt unknown
- 2019-07-24 WO PCT/IB2019/056344 patent/WO2020021480A2/en active Application Filing
- 2019-07-24 AU AU2019311848A patent/AU2019311848A1/en active Pending
- 2019-07-24 CN CN202211161743.8A patent/CN115671090A/zh active Pending
- 2019-07-24 EP EP19773527.7A patent/EP3829614A2/en active Pending
- 2019-07-24 JP JP2021504364A patent/JP7374987B2/ja active Active
-
2021
- 2021-02-26 ZA ZA2021/01342A patent/ZA202101342B/en unknown
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012513415A (ja) * | 2008-12-24 | 2012-06-14 | エコバイオティクス リミテッド | アクロニキア種由来の植物抽出物およびその使用 |
JP2021532145A (ja) * | 2018-07-27 | 2021-11-25 | ジョンソン・アンド・ジョンソン・サージカル・ビジョン・インコーポレイテッド | 眼を治療するための組成物及び方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
CLINICAL OPHTHALMOLOGY, vol. 9, JPN6023026392, 2015, pages 865 - 872, ISSN: 0005099117 * |
PHARMACOGNOSY COMMUNICATIONS, vol. 6, no. 3, JPN6023026393, 2016, pages 164 - 173, ISSN: 0005099118 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021532145A (ja) * | 2018-07-27 | 2021-11-25 | ジョンソン・アンド・ジョンソン・サージカル・ビジョン・インコーポレイテッド | 眼を治療するための組成物及び方法 |
JP7374986B2 (ja) | 2018-07-27 | 2023-11-07 | ジョンソン・アンド・ジョンソン・サージカル・ビジョン・インコーポレイテッド | 眼を治療するための組成物及び方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BR112021001092A2 (pt) | 2021-04-20 |
CN115671090A (zh) | 2023-02-03 |
AU2019311848A1 (en) | 2021-01-21 |
EP3829614A2 (en) | 2021-06-09 |
KR20210038635A (ko) | 2021-04-07 |
WO2020021480A3 (en) | 2020-04-30 |
WO2020021480A2 (en) | 2020-01-30 |
JP7374987B2 (ja) | 2023-11-07 |
CN112888450A (zh) | 2021-06-01 |
CA3107726A1 (en) | 2020-01-30 |
ZA202101342B (en) | 2023-03-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7374986B2 (ja) | 眼を治療するための組成物及び方法 | |
JP7374987B2 (ja) | 眼を治療するための組成物 | |
AU2022246418B2 (en) | Compositions and methods for treating the eye | |
US11806327B2 (en) | Compositions and methods for treating the eye | |
CN112823789B (zh) | 用于治疗眼睛的组合物和方法 | |
US11197841B2 (en) | Compositions and methods for treating the eye | |
AU2019308822B2 (en) | Compositions and methods for treating the eye | |
JP2021532121A (ja) | 眼を治療するための組成物及び方法 | |
JP2021080253A (ja) | 眼を治療するための組成物及び方法 | |
RU2802365C2 (ru) | Композиции и способы лечения глаз | |
RU2802625C2 (ru) | Композиции и способы лечения глаз | |
RU2806301C2 (ru) | Композиции и способы лечения глаз |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210712 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220524 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230704 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230927 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20231017 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20231025 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7374987 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |