JP2021522344A - トレオン酸マグネシウム組成物及びその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
(a)トレオン酸マグネシウムのマグネシウム(Mg)及びトレオネート(T)の少なくとも一部は、MgT2の塩形態で存在し;
(b)トレオン酸マグネシウムは、約200〜6000mgの量で存在し;
(c)それを必要とする患者に投与される場合、剤形は、約5μg/mL〜約20μg/mLの平均Cavgを含むトレオン酸のインビボ血漿プロファイルを提供するのに十分である、剤形が提供される。
(a)トレオン酸マグネシウムのマグネシウム(Mg)及びトレオネート(T)の少なくとも一部は、MgT2の塩形態で存在し;
(b)トレオン酸マグネシウムは、約200〜6000mgの量で存在し;及び
(c)前記剤形からのインビボ血漿プロファイルは、約170%未満である変動指数を示す、剤形も提供される。
(a)トレオン酸マグネシウムのマグネシウム(Mg)及びトレオネート(T)の少なくとも一部は、MgT2の塩形態で存在し;
(b)トレオン酸マグネシウムは、約200〜6000mgの量で存在し;及び
(c)剤形からのトレオン酸マグネシウムの放出は、約37℃の温度において、75rpmでUSPタイプII(パドル)溶解系を使用して得られる測定から計算される約0.2h−1〜0.6h−1の一次放出定数を示す、剤形も提供される。
(a)トレオン酸マグネシウムのマグネシウム(Mg)及びトレオネート(T)の少なくとも一部は、MgT2の塩形態で存在し;
(b)トレオン酸マグネシウムは、約17.5mg/kg LBM/用量の量で存在し;及び
(c)飽食状態で患者に投与される場合、剤形は、
(i)少なくとも約70μg・h/mLの24時間にわたる平均AUC(AUC0−24);
(ii)約13μg/mL未満の平均Cmax
を含むトレオン酸のインビボ血漿プロファイルを提供するのに十分である、剤形も提供される。
(a)トレオン酸マグネシウムのマグネシウム(Mg)及びトレオネート(T)の少なくとも一部は、MgT2の塩形態で存在し;
(b)トレオン酸マグネシウムは、約200〜6000mgの量で存在し;
(c)それを必要とする患者に投与する場合、剤形は、約5μg/mL〜約20μg/mLの平均Cavgを含むトレオン酸のインビボ血漿プロファイルを提供するのに十分である、剤形が提供される。
(a)トレオン酸マグネシウムのマグネシウム(Mg)及びトレオネート(T)の少なくとも一部は、MgT2の塩形態で存在し;
(b)トレオン酸マグネシウムは、約200〜6000mgの量で存在し;及び
(c)前記剤形からのインビボ血漿プロファイルは、約170%未満である変動指数を示す、剤形も提供される。
(a)トレオン酸マグネシウムのマグネシウム(Mg)及びトレオネート(T)の少なくとも一部は、MgT2の塩形態で存在し;
(b)トレオン酸マグネシウムは、約200〜6000mgの量で存在し;及び
(c)剤形からのトレオン酸マグネシウムの放出は、約37℃の温度において、75rpmでUSPタイプII(パドル)溶解系を使用して得られる測定値から計算される約0.2h−1〜0.6h−1の一次放出定数を示す、剤形も提供される。
(a)前記トレオン酸マグネシウムのマグネシウム(Mg)及びトレオネート(T)の少なくとも一部は、MgT2の塩形態で存在し;
(b)前記トレオン酸マグネシウムは、約200〜6000mgの量で存在し;及び
(c)前記剤形からのインビボ血漿プロファイルは、約0.2未満である歪度を示す、剤形も提供される。
(a)トレオン酸マグネシウムのマグネシウム(Mg)及びトレオネート(T)の少なくとも一部は、MgT2の塩形態で存在し;
(b)トレオン酸マグネシウムは、約17.5mg/kg LBM/用量の量で存在し;及び
(c)治療投与量で飽食状態の患者に投与される場合、本剤形は、
(i)少なくとも約70μg・h/mLの24時間にわたる平均AUC(AUC0−24);及び
(ii)約13μg/mL未満の平均Cmax
を含むトレオン酸のインビボ血漿プロファイルを提供するのに十分である、剤形も提供される。
速放性錠剤(処方A)の例を論じる。処方A錠剤は、マグネシウム組成物としてのL−トレオン酸マグネシウム(450mg)、結合剤としてのカルナバロウ、滑沢剤としてのステアリン酸マグネシウム及び水性防湿コーティングを含む。カルナバロウとステアリン酸マグネシウムとの重量比は、12である。
徐放性錠剤の調製及び溶解プロファイル
持続放出錠剤(処方B)の例を論じる。処方B錠剤、徐放性錠剤は、マグネシウム組成物としてのL−トレオン酸マグネシウム、結合剤としてのカルナバロウ、滑沢剤としてのステアリン酸マグネシウム及び不活性粉末としてのタルクを含むコーティング及び硬化植物油を含む。カルナバロウとステアリン酸マグネシウムとの重量比は、20である。他の賦形剤が同じである450mgL−トレオン酸マグネシウムを有する処方物も調製した。
制御放出錠剤の調製及び溶解プロファイル
持続放出錠剤処方物(処方C)の別の例を論じる。処方C錠剤、制御放出錠剤は、L−トレオン酸マグネシウム、結合剤としてのポビドンK−90、流動促進剤としての結晶セルロース、増量剤としてのコロイド状二酸化ケイ素、膨潤性材料としてのカルボポール及びカルボキシルメチルセルロース、不活性粉末としてのStarcapデンプン、ステアリン酸マグネシウム滑沢剤及びタルクを含む。
トレオン酸マグネシウム投与量の薬物動態学的試験
本実施例は、トレオン酸マグネシウムを含む3種類の剤形(処方A、処方B及び処方C)の変動指数を比較する。速放性剤形(処方A)と比較して、持続放出剤形(処方B及び処方C)は、活性物質(マグネシウム及び/又はトレオン酸)のより遅い放出を促すことを目的とする。持続放出剤形は、1日1回又は2回投与するのに十分である活性物質の曝露をもたらすことを意図する。
処方A、処方B又は処方Cの単一の剤形(3個の錠剤)で投与される対象の血漿中のL−トレオン酸の濃度をHPLCにより決定した。無作為クロスオーバー方式で12名の男性対象のそれぞれに1350mg又は1500mgの処方A、処方B及び処方Cを与えた(3日間のウォッシュアウト期間により分離)。完全な食事後、絶食状態又は飽食状態で単一剤形を投与された対象から血漿を回収した。剤形投与での各対象に対して24時間にわたり14検体の血漿試料を回収した。
Cは、μg/mLでの血漿濃度であり;及び
tは、時間(h)である。
投与量推定
本実施例は、剤形中で提供されるL−トレオン酸マグネシウムの投与量を比較する。各対象の総体重(TBW)及び各対象の除脂肪体重(LBM)に基づく閾値により、ヒト認知能に対するL−トレオン酸マグネシウム処置の効果を評価した。
気分及び認知の改善
本実施例は、トレオン酸マグネシウムを含む2種類の剤形(処方A及び処方B)のインビボ有効性を比較し、この2種類の剤形は、異なるインビボ血漿濃度プロファイルを示す。処方Bは、本明細書中で開示される処方A及びCと比較してより低い変動指数及びより低い歪度を示す。ヒト対象での気分及び認知改善についてこの2種類の剤形を比較した。
35〜72歳(全て含む)の22名の健康な男女対象における単一施設二重盲検、4期クロスオーバー試験を行った。対象の睡眠及び気分及び認知能を評価するために、同意対象はオンラインで質問に対する記入を行った。自覚的な睡眠及び気分の愁訴がある対象が含まれた。睡眠愁訴は、睡眠維持を伴う問題を含むことを必要とした。
期間A:ベースライン(1週間投与なし)
期間B:L−トレオン酸マグネシウム処方A(450mg錠剤1〜3個)を1回夜間投与
期間C:処方Aに合致するプラセボ
期間D:L−トレオン酸マグネシウム処方B(450mg錠剤1〜3個)を1回夜間投与
期間E:処方Bに合致するプラセボ
データ分析には、試験を完了した15名の対象が含まれ、その投与量は、試験全体を通してプロトコールを順守した。個々の認知検査スコアを標準化zスコアに変換した。試験集団ベースライン値を使用して、zスコアを計算した。対象の複合認知スコアを作成するために、3回の試験からの対象のz−スコアを各時点で平均した。全対象に対する5期間(ベースライン及び4回の投与期間)での認知複合スコアをマルチレベル線形モデルにより比較した。固定因子としての処置及び共変数としての年齢、性別、気分を使用した一般的な線形モデルを使用した(SPSS統計サブスクリプション)。各対象に対する全ての値を使用して、毎日の睡眠日誌における不安及びうつの質問を各対象に対してzスコアに変換した。第3日〜第5日を平均することにより、各期間に対して不安及びうつスコアを計算した。各対象各試験期間に対して不安及びうつzスコアの平均し、気分z−スコアを作成した。処置が固定因子であり、毎日の感情の高ぶり、作業負荷及び睡眠の質が共変数であったマルチレベル線形モデルにより、異なる投与(ベースライン、mgT処方A、処方B、プラセボA、プラセボB)に対する気分スコアを比較した。0.05未満のPを有意とみなした。この試験の結果を図5A〜5Cに示す。
錠剤の調製及び溶解プロファイル
表6に示されるような2部の粒内構成成分及び粒外構成成分を有する錠剤剤形(処方D)の別の例を調製した。
Claims (49)
- 疾患、障害、症候群及び/又は状態の処置であって、それを必要とする患者における処置のための、トレオン酸マグネシウムを含む剤形であって、
(a)前記トレオン酸マグネシウムのマグネシウム(Mg)及びトレオネート(T)の少なくとも一部は、MgT2の塩形態で存在し;
(b)前記トレオン酸マグネシウムは、約200〜6000mgの量で存在し;
(c)前記それを必要とする患者に投与される場合、前記剤形は、約5μg/mL〜約20μg/mLの平均Cavgを含むトレオン酸のインビボ血漿プロファイルを提供するのに十分である、剤形。 - 前記剤形からの前記インビボ血漿プロファイルは、約170%未満である変動指数を示す、請求項1に記載の剤形。
- 前記剤形からの前記インビボ血漿プロファイルは、少なくとも約4.5時間の平均Tmaxを示す、請求項1又は2に記載の剤形。
- トレオン酸マグネシウムを含む剤形であって、
(a)前記トレオン酸マグネシウムのマグネシウム(Mg)及びトレオネート(T)の少なくとも一部は、MgT2の塩形態で存在し;
(b)前記トレオン酸マグネシウムは、約200〜6000mgの量で存在し;及び
(c)前記剤形からのインビボ血漿プロファイルは、約170%未満である変動指数を示す、剤形。 - 前記剤形からの前記インビボ血漿プロファイルは、約0.2未満である歪度を示す、請求項1〜4の何れか一項に記載の剤形。
- トレオン酸マグネシウムを含む剤形であって、
(a)前記トレオン酸マグネシウムのマグネシウム(Mg)及びトレオネート(T)の少なくとも一部は、MgT2の塩形態で存在し;
(b)前記トレオン酸マグネシウムは、約200〜6000mgの量で存在し;及び
(c)前記剤形からのインビボ血漿プロファイルは、約0.2未満である歪度を示す、剤形。 - トレオン酸マグネシウムを含む剤形であって、
(a)前記トレオン酸マグネシウムのマグネシウム(Mg)及びトレオネート(T)の少なくとも一部は、MgT2の塩形態で存在し;
(b)前記トレオン酸マグネシウムは、約200〜6000mgの量で存在し;及び
(c)前記剤形からの前記トレオン酸マグネシウムの放出は、約37℃の温度において、75rpmでUSPタイプII(パドル)溶解系を使用して得られる測定から計算される約0.2h−1〜0.6h−1の一次放出定数を示す、剤形。 - 前記一次放出定数は、約0.25h−1〜0.45h−1である、請求項7に記載の剤形。
- 前記一次放出定数は、約0.3h−1〜0.4h−1である、請求項7に記載の剤形。
- 前記患者に経口投与される、請求項1〜9の何れか一項に記載の剤形。
- 飽食状態で患者に投与される、請求項1〜10の何れか一項に記載の剤形。
- 疾患、障害、症候群及び/又は状態の処置を必要とする患者において12時間ごとに与えられて、少なくとも約15mg/kgの除脂肪体重/用量のトレオン酸マグネシウムを提供するのに十分である、請求項1〜11の何れか一項に記載の剤形。
- 疾患、障害、症候群及び/又は状態の処置を必要とする患者において12時間ごとに与えられて、約10〜30mg/kgの除脂肪体重/用量のトレオン酸マグネシウムを提供するのに十分である、請求項1〜12の何れか一項に記載の剤形。
- 疾患、障害、症候群及び/又は状態の処置を必要とする患者において、少なくとも約15mg/kgの除脂肪体重/用量/日のトレオン酸マグネシウムを提供するのに十分である、請求項1〜12の何れか一項に記載の剤形。
- 約20〜60mg/kgの除脂肪体重/日のトレオン酸マグネシウムを提供するのに十分である、請求項1〜12の何れか一項に記載の剤形。
- 少なくとも約30mg/kgの除脂肪体重/日のトレオン酸マグネシウムを提供するのに十分である、請求項1〜12の何れか一項に記載の剤形。
- 前記トレオン酸マグネシウムは、約40〜約77%wt/wtの量で存在する、請求項1〜16の何れか一項に記載の剤形。
- 前記トレオン酸マグネシウムは、約45〜約70%wt/wtの量で存在する、請求項1〜17の何れか一項に記載の剤形。
- 前記トレオン酸マグネシウムは、約70%の量で存在する、請求項18に記載の剤形。
- 前記トレオン酸マグネシウムは、約53%の量で存在する、請求項18に記載の剤形。
- カルナバロウをさらに含む、請求項1〜20の何れか一項に記載の剤形。
- 前記カルナバロウは、約10〜約30%wt/wtの量で存在する、請求項21に記載の剤形。
- 前記カルナバロウは、約10%wt/wtの量で存在する、請求項22に記載の剤形。
- 前記カルナバロウは、約28%wt/wtの量で存在する、請求項22に記載の剤形。
- ステアリン酸マグネシウムをさらに含む、請求項1〜24の何れか一項に記載の剤形。
- 前記ステアリン酸マグネシウムは、約1%〜約3%wt/wtの量で存在する、請求項25に記載の剤形。
- 前記ステアリン酸マグネシウムは、約1%〜約2%wt/wtの量で存在する、請求項25に記載の剤形。
- 前記ステアリン酸マグネシウムは、約1.4%wt/wtの量で存在する、請求項25に記載の剤形。
- 前記ステアリン酸マグネシウムは、約2%wt/wtの量で存在する、請求項25に記載の剤形。
- 前記カルナバロウと前記ステアリン酸マグネシウムとの重量比は、約12より大きい、請求項25に記載の剤形。
- 前記カルナバロウと前記ステアリン酸マグネシウムとの重量比は、約20である、請求項25に記載の剤形。
- 粒内部分及び粒外部分を含む、請求項1〜31の何れか一項に記載の剤形。
- 前記粒内部分中の前記カルナバロウと前記ステアリン酸マグネシウムとの重量比は、約5〜約12である、請求項25に記載の剤形。
- 前記粒内部分中の前記カルナバロウと前記ステアリン酸マグネシウムとの重量比は、約8である、請求項33に記載の剤形。
- 前記粒内部分中の前記カルナバロウと前記ステアリン酸マグネシウムとの重量比は、約10である、請求項33に記載の剤形。
- 液体、半液体、半固体又は固体である、請求項1〜35の何れか一項に記載の剤形。
- ゲル、丸剤、錠剤、カプセル、ビーズ、エマルジョン、顆粒剤、ペースト、小粒、粉末、シロップ剤、懸濁液、スラリー又はエアロゾルである、請求項1〜35の何れか一項に記載の剤形。
- 追加的な物質をさらに含む、請求項1〜37の何れか一項に記載の剤形。
- 前記追加的な物質は、薬学的に許容可能な賦形剤である、請求項38に記載の剤形。
- 前記薬学的に許容可能な賦形剤は、結合剤、増量剤、滑沢剤、溶解補助剤及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項39に記載の剤形。
- 前記薬学的に許容可能な賦形剤は、ラクトース、結晶セルロース、二酸化ケイ素、二酸化チタン、ステアリン酸、デンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、ポビドン、アルファ化デンプン、クロスカルメロース、エチルセルロース、リン酸二カルシウム、タルク、スクロース、ステアリン酸カルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、シェラック、硬化植物油、ミツロウ及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項39に記載の剤形。
- 疾患、障害、症候群及び/又は状態の処置を、それを必要とする患者において行う方法であって、請求項1〜38の何れか一項に記載の剤形を経口投与することを含む方法。
- 前記剤形は、疾患、障害、症候群及び/又は状態を有する患者に少なくとも約15mg/kgの除脂肪体重/用量のMgT2を提供するのに十分である、請求項42に記載の方法。
- (a)前記剤形を投与する前に前記患者においてトレオン酸の生理的濃度を決定することと;
(b)前記剤形を経口投与した後、前記患者においてトレオン酸の少なくとも1つの追加的な生理的濃度を決定することと
をさらに含む、請求項42又は43に記載の方法。 - 前記生理的濃度は、血清濃度、血漿濃度、尿濃度又は脳脊髄液濃度におけるものである、請求項44に記載の方法。
- 前記剤形は、食物とともに1日2回投与される、請求項42〜45の何れか一項に記載の方法。
- 前記患者は、循環器疾患、神経変性障害、睡眠障害、神経学的障害、神経損傷、発達障害/自閉症スペクトル障害、自己免疫疾患、遺伝性障害、リウマチ疾患、炎症性疾患、精神神経障害、癌、嗜癖及び身体外傷から選択される疾患、障害、症候群及び/又は状態に罹患している、請求項42〜45の何れか一項に記載の方法。
- 前記疾患、障害、症候群及び/又は状態は、軽度認知機能障害、短期記憶喪失、長期記憶喪失、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、自閉症、統合失調症、認知機能低下、うつ、認知症、注意欠陥多動性障害(ADHD)、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、多発性硬化症(MS)、糖尿病、循環器疾患、高血圧、偏頭痛、緑内障、気分障害、ストレス、不安症、うつ、睡眠障害、精神病、代謝障害、疲労、癌、HIV、肝炎、脊髄損傷、術後回復、外傷後ストレス障害、関節炎、神経障害性疼痛、炎症、振戦及び線維筋痛症から選択される、請求項42〜47の何れか一項に記載の方法。
- 請求項1〜41の何れか一項に記載の剤形を作製する方法であって、
(a)前記トレオン酸マグネシウム及び追加的な物質を含む混合物を形成することであって、前記トレオン酸マグネシウムのマグネシウム(Mg)及びトレオネート(T)の少なくとも一部は、MgT2の塩形態で存在する、形成することと;
(b)前記剤形を形成するために前記混合物を処方することと
を含む方法。
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Citations (3)
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JP2010522216A (ja) * | 2007-03-22 | 2010-07-01 | リュー,グオソン | マグネシウム組成物およびその使用 |
CN105326955A (zh) * | 2015-11-02 | 2016-02-17 | 北京市眼科研究所 | 一种治疗睑缘炎的组合物及其制备方法 |
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