JP2021502824A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2021502824A5 JP2021502824A5 JP2020544356A JP2020544356A JP2021502824A5 JP 2021502824 A5 JP2021502824 A5 JP 2021502824A5 JP 2020544356 A JP2020544356 A JP 2020544356A JP 2020544356 A JP2020544356 A JP 2020544356A JP 2021502824 A5 JP2021502824 A5 JP 2021502824A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hematopoietic stem
- optionally substituted
- disease
- composition
- cells
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 claims 53
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 26
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 25
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 20
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 13
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 8
- 201000001981 dermatomyositis Diseases 0.000 claims 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 7
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims 7
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 claims 5
- 101710163270 Nuclease Proteins 0.000 claims 5
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 5
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 229940123517 Aryl hydrocarbon receptor antagonist Drugs 0.000 claims 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 4
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 4
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims 4
- -1 C1-4 alkyl hydrogen Chemical compound 0.000 claims 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims 3
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 claims 3
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 claims 3
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 claims 3
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 208000029483 Acquired immunodeficiency Diseases 0.000 claims 2
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 claims 2
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 claims 2
- 208000003456 Juvenile Arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 206010059176 Juvenile idiopathic arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 2
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 claims 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 2
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 claims 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 208000005987 polymyositis Diseases 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims 2
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 2
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 claims 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims 1
- 206010065040 AIDS dementia complex Diseases 0.000 claims 1
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000026872 Addison Disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000008190 Agammaglobulinemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 claims 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000003343 Antiphospholipid Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000032467 Aplastic anaemia Diseases 0.000 claims 1
- 102000003984 Aryl Hydrocarbon Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108090000448 Aryl Hydrocarbon Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 claims 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010003827 Autoimmune hepatitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000000659 Autoimmune lymphoproliferative syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010003840 Autonomic nervous system imbalance Diseases 0.000 claims 1
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000028564 B-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000008439 Biliary Liver Cirrhosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000033222 Biliary cirrhosis primary Diseases 0.000 claims 1
- 201000002829 CREST Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 108091033409 CRISPR Proteins 0.000 claims 1
- 238000010354 CRISPR gene editing Methods 0.000 claims 1
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 claims 1
- 102000004039 Caspase-9 Human genes 0.000 claims 1
- 108090000566 Caspase-9 Proteins 0.000 claims 1
- 241000251730 Chondrichthyes Species 0.000 claims 1
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 claims 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims 1
- 206010010099 Combined immunodeficiency Diseases 0.000 claims 1
- 206010053138 Congenital aplastic anaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000019707 Cryoglobulinemic vasculitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims 1
- 241000702421 Dependoparvovirus Species 0.000 claims 1
- 208000013558 Developmental Bone disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000004939 Fanconi anemia Diseases 0.000 claims 1
- 241001663880 Gammaretrovirus Species 0.000 claims 1
- 208000015872 Gaucher disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010061979 Genital pain Diseases 0.000 claims 1
- 208000007465 Giant cell arteritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000024869 Goodpasture syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010072579 Granulomatosis with polyangiitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000003807 Graves Disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000015023 Graves' disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010019196 Head injury Diseases 0.000 claims 1
- 208000035186 Hemolytic Autoimmune Anemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010020983 Hypogammaglobulinaemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000009794 Idiopathic Pulmonary Fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010021450 Immunodeficiency congenital Diseases 0.000 claims 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000011200 Kawasaki disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000031671 Large B-Cell Diffuse Lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 241000713666 Lentivirus Species 0.000 claims 1
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010025280 Lymphocytosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010064281 Malignant atrophic papulosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000027530 Meniere disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000011442 Metachromatic leukodystrophy Diseases 0.000 claims 1
- 208000003250 Mixed connective tissue disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000002678 Mucopolysaccharidoses Diseases 0.000 claims 1
- 208000002740 Muscle Rigidity Diseases 0.000 claims 1
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 claims 1
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000021908 Myocardial disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000003435 Optic Neuritis Diseases 0.000 claims 1
- 240000007019 Oxalis corniculata Species 0.000 claims 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000012654 Primary biliary cholangitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000012322 Raynaud phenomenon Diseases 0.000 claims 1
- 208000033464 Reiter syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 claims 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010072610 Skeletal dysplasia Diseases 0.000 claims 1
- 208000010346 Sphingolipidoses Diseases 0.000 claims 1
- 201000001307 Sphingolipidosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 208000002903 Thalassemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010043561 Thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 claims 1
- 206010069776 Thrombocytoses Diseases 0.000 claims 1
- 208000005485 Thrombocytosis Diseases 0.000 claims 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 claims 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims 1
- 241000700618 Vaccinia virus Species 0.000 claims 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 1
- 208000006110 Wiskott-Aldrich syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 201000001696 X-linked hyper IgM syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 108010017070 Zinc Finger Nucleases Proteins 0.000 claims 1
- 201000009628 adenosine deaminase deficiency Diseases 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 claims 1
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 claims 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 claims 1
- 206010002022 amyloidosis Diseases 0.000 claims 1
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 claims 1
- 206010003230 arteritis Diseases 0.000 claims 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims 1
- 201000000448 autoimmune hemolytic anemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000027625 autoimmune inner ear disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000005784 autoimmunity Effects 0.000 claims 1
- 208000036556 autosomal recessive T cell-negative B cell-negative NK cell-negative due to adenosine deaminase deficiency severe combined immunodeficiency Diseases 0.000 claims 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 claims 1
- 208000019069 chronic childhood arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 201000005795 chronic inflammatory demyelinating polyneuritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000025302 chronic primary adrenal insufficiency Diseases 0.000 claims 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 claims 1
- 201000003278 cryoglobulinemia Diseases 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 claims 1
- 206010012818 diffuse large B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 claims 1
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 claims 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 claims 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 claims 1
- CKSJXOVLXUMMFF-UHFFFAOYSA-N exalamide Chemical compound CCCCCCOC1=CC=CC=C1C(N)=O CKSJXOVLXUMMFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229950010333 exalamide Drugs 0.000 claims 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000007345 glycogen storage disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 claims 1
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000034737 hemoglobinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 claims 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 208000026095 hyper-IgM syndrome type 1 Diseases 0.000 claims 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 1
- 208000036971 interstitial lung disease 2 Diseases 0.000 claims 1
- 201000002215 juvenile rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 201000010901 lateral sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000002741 leukoplakia Diseases 0.000 claims 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 claims 1
- 201000003265 lymphadenitis Diseases 0.000 claims 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 claims 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 210000000274 microglia Anatomy 0.000 claims 1
- 208000027061 mild cognitive impairment Diseases 0.000 claims 1
- 208000005264 motor neuron disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000001725 mucocutaneous lymph node syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010028093 mucopolysaccharidosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 claims 1
- 208000029766 myalgic encephalomeyelitis/chronic fatigue syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 230000036473 myasthenia Effects 0.000 claims 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002232 neuromuscular Effects 0.000 claims 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 claims 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 claims 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 210000002997 osteoclast Anatomy 0.000 claims 1
- 208000002865 osteopetrosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 208000002574 reactive arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 claims 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 claims 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 claims 1
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 claims 1
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 claims 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 claims 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims 1
- 208000007056 sickle cell anemia Diseases 0.000 claims 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 claims 1
- 206010043207 temporal arteritis Diseases 0.000 claims 1
- 206010043778 thyroiditis Diseases 0.000 claims 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 claims 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 claims 1
- 241000701447 unidentified baculovirus Species 0.000 claims 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 claims 1
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 claims 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 1
Claims (48)
- 遺伝子改変された造血幹細胞または前駆細胞を含む増幅された集団をｅｘ ｖｉｖｏで作製する方法であって、前記方法は、
（ａ）複数の造血幹細胞または前駆細胞における内因性遺伝子を破壊し、それにより遺伝子改変された造血幹細胞または前駆細胞を含む集団を作製するステップ；および
（ｂ）前記遺伝子改変された造血幹細胞または前駆細胞を含む集団を、増幅量のアリール炭化水素受容体アンタゴニストと接触させるステップ
を含み、
前記アリール炭化水素受容体アンタゴニストは、式（ＩＶ）または（Ｖ）の化合物：
（式中：
Ｌは、−ＮＲ ７ａ （ＣＲ ８ａ Ｒ ８ｂ ） ｎ −、−Ｏ（ＣＲ ８ａ Ｒ ８ｂ ） ｎ −、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ ８ａ Ｒ ８ｂ ） ｎ −、−Ｃ（Ｓ）（ＣＲ ８ａ Ｒ ８ｂ ） ｎ −、−Ｓ（Ｏ） ０−２ （ＣＲ ８ａ Ｒ ８ｂ ） ｎ −、−（ＣＲ ８ａ Ｒ ８ｂ ） ｎ −、−ＮＲ ７ａ Ｃ（Ｏ）（ＣＲ ８ａ Ｒ ８ｂ ） ｎ −、−ＮＲ ７ａ Ｃ（Ｓ）（ＣＲ ８ａ Ｒ ８ｂ ） ｎ −、−ＯＣ（Ｏ）（ＣＲ ８ａ Ｒ ８ｂ ） ｎ −、−ＯＣ（Ｓ）（ＣＲ ８ａ Ｒ ８ｂ ） ｎ −、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ７ａ （ＣＲ ８ａ Ｒ ８ｂ ） ｎ −、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ ７ａ （ＣＲ ８ａ Ｒ ８ｂ ） ｎ −、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ ８ａ Ｒ ８ｂ ） ｎ −、−Ｃ（Ｓ）Ｏ（ＣＲ ８ａ Ｒ ８ｂ ） ｎ −、−Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ７ａ （ＣＲ ８ａ Ｒ ８ｂ ） ｎ −、−ＮＲ ７ａ Ｓ（Ｏ） ２ （ＣＲ ８ａ Ｒ ８ｂ ） ｎ −、−ＮＲ ７ａ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ７ｂ （ＣＲ ８ａ Ｒ ８ｂ ） ｎ −、および−ＮＲ ７ａ Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ ８ａ Ｒ ８ｂ ） ｎ −からなる群から選択され、ここで、Ｒ ７ａ 、Ｒ ７ｂ 、Ｒ ８ａ およびＲ ８ｂ は、水素および任意に置換されたＣ１−４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、各ｎは独立して２〜６の整数であり、
Ｒ １ は、−Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ９ａ Ｒ ９ｂ 、−ＮＲ ９ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ９ｂ 、−ＮＲ ９ａ Ｃ（Ｓ）Ｒ ９ｂ 、−ＮＲ ９ａ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ９ｂ Ｒ ９ｃ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ９ａ 、−Ｃ（Ｓ）Ｒ ９ａ 、−Ｓ（Ｏ） ０−２ Ｒ ９ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ９ａ 、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ ９ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ９ａ Ｒ ９ｂ 、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ ９ａ Ｒ ９ｂ 、−ＮＲ ９ａ Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ９ｂ 、−ＮＲ ９ａ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ９ｂ 、−ＯＣ（Ｏ）ＣＲ ９ａ Ｒ ９ｂ Ｒ ９ｃ 、−ＯＣ（Ｓ）ＣＲ ９ａ Ｒ ９ｂ Ｒ ９ｃ 、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、および任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｒ ９ａ 、Ｒ ９ｂ およびＲ ９ｃ は、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、および任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ ２ は、水素および任意に置換されたＣ１−４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ ３ は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、および任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ ４ は、水素および任意に置換されたＣ１−４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ ５ は、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、および任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ ６ は、水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、および任意に置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択される）
あるいはその塩である、方法。 - 前記ステップ（ａ）の前に、前記複数の造血幹細胞または前駆細胞を、アリール炭化水素受容体アンタゴニストと接触させる、請求項１に記載の方法。
- 前記ステップ（ａ）は、前記造血幹細胞または前駆細胞を、前記造血幹細胞または前駆細胞における内因性核酸の切断を触媒するヌクレアーゼと接触させることを含む、請求項１または２に記載の方法。
- 前記ヌクレアーゼはＣＲＩＳＰＲ関連タンパク質である、請求項３に記載の方法。
- 前記ヌクレアーゼはカスパーゼ９である、請求項４に記載の方法。
- 前記ヌクレアーゼは、転写活性化因子様エフェクターヌクレアーゼ、メガヌクレアーゼ、またはジンクフィンガーヌクレアーゼである、請求項３に記載の方法。
- 前記遺伝子改変された造血幹細胞または前駆細胞を含む集団を患者に移植すると、前記造血幹細胞または前駆細胞、またはそれらの子孫は、前記内因性遺伝子の破壊を少なくとも２日間維持する、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
- 前記遺伝子改変された造血幹細胞または前駆細胞を含む集団を患者に移植すると、前記造血幹細胞または前駆細胞、またはそれらの子孫は、前記内因性遺伝子の破壊を少なくとも３日間維持する、請求項７に記載の方法。
- 前記遺伝子改変された造血幹細胞または前駆細胞を含む集団を患者に移植すると、前記造血幹細胞または前駆細胞、またはそれらの子孫は、前記内因性遺伝子の破壊を少なくとも４日間維持する、請求項８に記載の方法。
- 前記遺伝子改変された造血幹細胞または前駆細胞を含む集団を患者に移植すると、前記造血幹細胞または前駆細胞、またはそれらの子孫は、前記内因性遺伝子の破壊を少なくとも５日間維持する、請求項９に記載の方法。
- 前記遺伝子改変された造血幹細胞または前駆細胞を含む集団を患者に移植すると、前記造血幹細胞または前駆細胞、またはそれらの子孫は、前記内因性遺伝子の破壊を少なくとも６日間維持する、請求項１０に記載の方法。
- 前記遺伝子改変された造血幹細胞または前駆細胞を含む集団を患者に移植すると、前記造血幹細胞または前駆細胞、またはそれらの子孫は、前記内因性遺伝子の破壊を少なくとも７日間維持する、請求項１１に記載の方法。
- 前記遺伝子改変された造血幹細胞または前駆細胞を含む集団を患者に移植すると、前記造血幹細胞または前駆細胞、またはそれらの子孫は、前記内因性遺伝子の破壊を少なくとも１４日間維持する、請求項１２に記載の方法。
- 前記遺伝子改変された造血幹細胞または前駆細胞を含む集団を患者に移植すると、前記造血幹細胞または前駆細胞、またはそれらの子孫は、前記内因性遺伝子の破壊を少なくとも１６日間維持する、請求項１３に記載の方法。
- 前記導入するステップは、前記造血幹細胞または前駆細胞を、前記ポリヌクレオチドを含むベクターと接触させることを含む、請求項１〜２のいずれかに記載の方法。
- 前記ベクターはウイルスベクターである、請求項１５に記載の方法。
- 前記ウイルスベクターは、アデノウイルス（Ａｄ）、レトロウイルス、ポックスウイルス、アデノ随伴ウイルス、バキュロウイルス、単純ヘルペスウイルス、およびワクシニアウイルスからなる群から選択される、請求項１６に記載の方法。
- 前記レトロウイルスは、レンチウイルスまたはγレトロウイルスである、請求項１７に記載の方法。
- 前記ベクターは転移因子である、請求項１５に記載の方法。
- 前記転移因子は、ピギーバックトランスポゾンまたはスリーピングビューティートランスポゾンである、請求項１９に記載の方法。
- 前記アリール炭化水素受容体アンタゴニストは、ＳＲ−１または化合物２である、請求項１に記載の方法。
- 前記アリール炭化水素受容体アンタゴニストは、化合物（３）、（４）、（５）、（６）、（７）、（８）、（９）、（１０）、（１１）、（１２）、（１３）、（１４）、（１５）、（１６）、（１７）、（１８）、（１９）、（２０）、（２１）、（２２）、（２３）、（２４）、（２５）、（２６）、（２７）、（２８）、（２９）、または（３０）
あるいはその塩である、請求項１〜２１のいずれかに記載の方法。 - 患者の障害の処置に使用するための組成物であって、先行する請求項のいずれかに記載の方法に従って調製された、造血幹細胞または前駆細胞、またはそれらの子孫を含む、組成物。
- 患者の障害を処置するための医薬品の調製における、先行する請求項のいずれかに記載の方法に従って調製された、造血幹細胞または前駆細胞、またはそれらの子孫を含む組成物の使用。
- 前記患者はヒトである、請求項２３に記載の組成物または請求項２４に記載の使用。
- 前記障害はヘモグロビン症障害である、請求項２３に記載の組成物または請求項２４に記載の使用。
- 前記ヘモグロビン症障害は、鎌状赤血球貧血、サラセミア、ファンコニ貧血、再生不良性貧血、およびウィスコット・アルドリッチ症候群からなる群から選択される、請求項２６に記載の組成物または使用。
- 前記障害は免疫不全障害である、請求項２３に記載の組成物または請求項２４に記載の使用。
- 前記免疫不全障害は先天性免疫不全である、請求項２８に記載の組成物または使用。
- 前記免疫不全障害は後天性免疫不全である、請求項２８に記載の組成物または使用。
- 前記後天性免疫不全は、ヒト免疫不全ウイルス性または後天性免疫不全症候群である、請求項３０に記載の組成物または使用。
- 前記障害は代謝障害である、請求項２３に記載の組成物または請求項２４に記載の使用。
- 前記代謝障害は、糖原蓄積症、ムコ多糖症、ゴーシェ病、ハーラー病、スフィンゴリピドーシス、および異染性白質ジストロフィーからなる群から選択される、請求項３２に記載の組成物または使用。
- 前記障害は癌である、請求項２３に記載の組成物または請求項２４に記載の使用。
- 前記癌は血液癌である、請求項３４に記載の組成物または使用。
- 前記癌は、白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、および神経芽細胞腫からなる群から選択される、請求項３４に記載の組成物または使用。
- 前記癌は、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、または非ホジキンリンパ腫である、請求項３４に記載の組成物または使用。
- 前記障害は、アデノシンデアミナーゼ欠損症および重症複合免疫不全、高免疫グロブリンＭ症候群、チェディアック・東病、遺伝性リンパ組織球増殖症、大理石骨病、骨形成不全症、貯蔵病、サラセミアメジャー、全身性硬化症、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、および若年性関節リウマチからなる群から選択される障害である、請求項２３に記載の組成物または請求項２４に記載の使用。
- 前記障害は自己免疫障害である、請求項２３に記載の組成物または請求項２４に記載の使用。
- 前記自己免疫障害は、多発性硬化症、ヒト全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、処置中の乾癬（ｔｒｅａｔｉｎｇ ｐｓｏｒｉａｓｉｓ）、Ｉ型糖尿病、急性散在性脳脊髄炎、アジソン病、汎発性脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、再生不良性貧血、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、自己免疫性内耳疾患、自己免疫性リンパ増殖症候群、自己免疫性卵巣炎、バロー病、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、シャーガス病、慢性疲労免疫機能障害症候群、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、クローン病、瘢痕性類天疱瘡、セリアックスプルー・疱疹状皮膚炎、寒冷凝集素症、クレスト症候群、デゴス病、円板状エリテマトーデス、自律神経失調症、子宮内膜症、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛症・線維筋炎、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、ギランバレー症候群、橋本甲状腺炎、化膿性汗腺炎、特発性および／または急性型血小板減少性紫斑病、特発性肺線維症、ＩｇＡニューロパチー、間質性膀胱炎、若年性関節炎、川崎病、扁平苔癬、ライム病、メニエール病、混合性結合組織病、重症筋無力症、神経性筋強直症、オプソクローヌス・ミオクローヌス運動失調、視神経炎、オード甲状腺炎、尋常性天疱瘡、悪性貧血、多発性軟骨炎、多発性筋炎および皮膚筋炎、原発性胆汁性肝硬変、結節性多発性動脈炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、原発性無ガンマグロブリン血症、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、全身硬直症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、潰瘍性大腸炎、ぶどう膜炎、血管炎、白斑、外陰部痛、およびウェゲナー肉芽腫症からなる群から選択される、請求項３９に記載の組成物または使用。
- 前記障害は神経障害である、請求項２３に記載の組成物または請求項２４に記載の使用。
- 前記神経障害は、パーキンソン病、アルツハイマー病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、軽度認知障害、アミロイドーシス、ＡＩＤＳ関連認知症、脳炎、脳卒中、頭部外傷、てんかん、気分障害、および認知症からなる群から選択される、請求項４１に記載の組成物または使用。
- 前記造血幹細胞または前駆細胞は、前記患者に関して自己である、請求項２３に記載の組成物または請求項２４に記載の使用。
- 前記造血幹細胞または前駆細胞は、前記患者に関して同種である、請求項２３に記載の組成物または請求項２４に記載の使用。
- 前記造血幹細胞または前駆細胞は、前記患者に関してＨＬＡ適合である、請求項４５に記載の組成物または使用。
- 前記造血幹細胞または前駆細胞、またはそれらの子孫は、前記造血幹細胞または前駆細胞の前記患者への注入から２日以上経過した後、造血幹細胞としての機能的ポテンシャルを維持する、先行する請求項のいずれかに記載の組成物または使用。
- 前記造血幹細胞または前駆細胞、またはそれらの子孫は、前記造血幹細胞または前駆細胞の前記患者への注入後、造血組織に局在し、かつ／または血球新生を再確立する、先行する請求項のいずれかに記載の組成物または使用。
- 前記造血幹細胞または前駆細胞は、前記患者に注入されると、巨核球、栓球（ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｅｓ）、血小板（ｐｌａｔｅｌｅｔｓ）、赤血球、マスト細胞、骨髄芽球、好塩基球、好中球、好酸球、ミクログリア、顆粒球、単球、破骨細胞、抗原提示細胞、マクロファージ、樹状細胞、ナチュラルキラー細胞、Ｔリンパ球、およびＢリンパ球からなる群から選択される細胞集団の回復を引き起こす、先行する請求項のいずれかに記載の組成物または使用。
Applications Claiming Priority (13)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762579803P | 2017-10-31 | 2017-10-31 | |
| US62/579,803 | 2017-10-31 | ||
| US201762596676P | 2017-12-08 | 2017-12-08 | |
| US62/596,676 | 2017-12-08 | ||
| US201862613383P | 2018-01-03 | 2018-01-03 | |
| US62/613,383 | 2018-01-03 | ||
| US201862625917P | 2018-02-02 | 2018-02-02 | |
| US62/625,917 | 2018-02-02 | ||
| US201862634638P | 2018-02-23 | 2018-02-23 | |
| US62/634,638 | 2018-02-23 | ||
| US201862747068P | 2018-10-17 | 2018-10-17 | |
| US62/747,068 | 2018-10-17 | ||
| PCT/US2018/058553 WO2019089826A1 (en) | 2017-10-31 | 2018-10-31 | Compositions and methods for the expansion of hematopoietic stem and progenitor cells |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2021502824A JP2021502824A (ja) | 2021-02-04 |
| JP2021502824A5 true JP2021502824A5 (ja) | 2021-12-09 |
| JP7412341B2 JP7412341B2 (ja) | 2024-01-12 |
Family
ID=64317009
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2020544356A Active JP7412341B2 (ja) | 2017-10-31 | 2018-10-31 | 造血幹細胞および前駆細胞の増幅のための組成物および方法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20190314407A1 (ja) |
| EP (1) | EP3704232A1 (ja) |
| JP (1) | JP7412341B2 (ja) |
| CN (1) | CN111542597A (ja) |
| AU (1) | AU2018358241A1 (ja) |
| CA (1) | CA3079405A1 (ja) |
| WO (1) | WO2019089826A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6584956B2 (ja) | 2012-12-21 | 2019-10-02 | アステラス インスティテュート フォー リジェネレイティブ メディシン | 多能性幹細胞から血小板を生産するための方法およびその組成物 |
| SG11201908624SA (en) | 2017-04-12 | 2019-10-30 | Magenta Therapeutics Inc | Aryl hydrocarbon receptor antagonists and uses thereof |
| KR20200051646A (ko) | 2017-08-17 | 2020-05-13 | 이케나 온콜로지, 인코포레이티드 | Ahr 억제제 및 이의 용도 |
| CN111187262A (zh) * | 2020-01-21 | 2020-05-22 | 沈阳药科大学 | 咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (47)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4873191A (en) | 1981-06-12 | 1989-10-10 | Ohio University | Genetic transformation of zygotes |
| US5233044A (en) | 1989-06-08 | 1993-08-03 | Millipore Corporation | Active esters for solid phase peptide synthesis |
| US5021409A (en) | 1989-12-21 | 1991-06-04 | Johnson Matthey Plc | Antiviral cyclic polyamines |
| US5512421A (en) | 1991-02-19 | 1996-04-30 | The Regents Of The University Of California | Generation, concentration and efficient transfer of VSV-G pseudotyped retroviral vectors |
| GB9126677D0 (en) | 1991-12-16 | 1992-02-12 | Johnson Matthey Plc | Improvements in chemical compounds |
| EP0752248B1 (en) | 1992-11-13 | 2000-09-27 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma |
| US6447766B1 (en) | 1993-06-08 | 2002-09-10 | Smithkline Beecham Corporation | Method of mobilizing hematopoietic stem cells |
| US6080398A (en) | 1993-06-08 | 2000-06-27 | Smithkline Beecham Corporation | Truncated gro and KC chemokines having enhanced bioactivity |
| GB9400411D0 (en) | 1994-01-11 | 1994-03-09 | Johnson Matthey Plc | Improvements in chemical compounds |
| US5547892A (en) | 1995-04-27 | 1996-08-20 | Taiwan Semiconductor Manufacturing Company | Process for forming stacked contacts and metal contacts on static random access memory having thin film transistors |
| US6506770B1 (en) | 1996-06-06 | 2003-01-14 | Anormed, Inc. | Antiviral compounds |
| US5801030A (en) | 1995-09-01 | 1998-09-01 | Genvec, Inc. | Methods and vectors for site-specific recombination |
| NZ332174A (en) | 1997-02-11 | 1999-03-29 | Mallinckrodt Chemical Inc | Reactor and method for solid peptide synthesis |
| ATE525477T1 (de) | 1998-03-30 | 2011-10-15 | Northwest Biotherapeutics Inc | Therapeutische und diagnostische anwendungen welche auf der rolle von cxcr-4 in der tumorgenese basieren |
| MXPA01009674A (es) | 1999-03-24 | 2003-07-21 | Anormed Inc | Compuestos heterociclicos que se unen a receptores de quimiocina. |
| JP2003516984A (ja) | 1999-12-17 | 2003-05-20 | アノーメッド・インコーポレイテッド | ケモカインレセプターを結合する複素環式化合物 |
| AU2001265756A1 (en) | 2000-04-27 | 2001-11-07 | Max-Delbruck-Centrum Fur Molekulare Medizin | Sleeping beauty, a transposon vector with a broad host range for the genetic transfprmation in vertebrates |
| DE60103052T2 (de) | 2000-05-09 | 2005-03-03 | The University Of British Columbia, Vancouver | Verwendung von cxcr4 antagonisten zur behandlung von krebs und autoimmunkrankheiten |
| JP5414958B2 (ja) | 2000-06-05 | 2014-02-12 | ザ・トラスティーズ・オブ・コランビア・ユニバーシティー・イン・ザ・シティー・オブ・ニューヨーク | ヒト骨髄由来内皮前駆細胞の同定、及び虚血性傷害後の心筋細胞の機能を改善するためのヒト骨髄由来内皮前駆細胞の使用 |
| DE60236520D1 (de) | 2001-08-16 | 2010-07-08 | Univ Pennsylvania | Synthese und verwendung von reagenzien für die verbesserte dna-lipofektion und/oder prodrug- und arzneimitteltherapien mit langsamer freisetzung |
| US20030199464A1 (en) | 2002-04-23 | 2003-10-23 | Silviu Itescu | Regeneration of endogenous myocardial tissue by induction of neovascularization |
| US7683036B2 (en) | 2003-07-31 | 2010-03-23 | Regulus Therapeutics Inc. | Oligomeric compounds and compositions for use in modulation of small non-coding RNAs |
| JP2008509928A (ja) | 2004-08-13 | 2008-04-03 | アノーメド インコーポレイテッド | 前駆／幹細胞を動員するためのケモカインの組み合わせ |
| US20070033666A1 (en) | 2005-06-24 | 2007-02-08 | Harris Reuben S | Using cytosine deaminases to diminish retroelement transfer from pigs to humans |
| EP2484758B1 (en) | 2005-10-18 | 2013-10-02 | Precision Biosciences | Rationally-designed meganucleases with altered sequence specificity and DNA-binding affinity |
| AU2007259739B2 (en) | 2006-06-14 | 2013-03-07 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Agents for promoting the growth of hematopoietic stem cells |
| EP1995316A1 (de) | 2007-05-25 | 2008-11-26 | Qiagen GmbH | Verfahren zur schonenden Zellaufreinigung, Zellgewinnung und Transfektion von Zellen |
| EP2009095A1 (en) | 2007-06-28 | 2008-12-31 | Innovalor AG | Method of generating glucose-responsive cells |
| EP3098309B1 (en) | 2007-10-31 | 2019-04-10 | Precision Biosciences, Inc. | Rationally-designed single-chain meganucleases with non-palindromic recognition sequences |
| PE20100362A1 (es) | 2008-10-30 | 2010-05-27 | Irm Llc | Derivados de purina que expanden las celulas madre hematopoyeticas |
| WO2010085699A2 (en) | 2009-01-23 | 2010-07-29 | The Johns Hopkins University | Mammalian piggybac transposon and methods of use |
| EP2270025A1 (en) | 2009-06-29 | 2011-01-05 | Centre National pour la Recherche Scientifique (CNRS) | Solid phase peptide synthesis of peptide alcohols |
| TW201107329A (en) * | 2009-07-30 | 2011-03-01 | Oncotherapy Science Inc | Fused imidazole derivative having ttk inhibitory action |
| WO2011100505A2 (en) | 2010-02-11 | 2011-08-18 | Recombinetics, Inc. | Methods and materials for producing transgenic artiodactyls |
| EP2651944B1 (en) * | 2010-12-17 | 2015-09-23 | Bayer Intellectual Property GmbH | Substituted 6-imidazopyrazines for use as mps-1 and tkk inhibitors in the treatment of hyperproliferative disorders |
| US20140187548A1 (en) * | 2010-12-17 | 2014-07-03 | Bayer Intellectual Property Gmbh | 6 substituted imidazopyrazines for use as mps-1 and tkk inhibitors in the treatment of hyperproliferative disorders |
| CA2821819A1 (en) * | 2010-12-17 | 2012-06-21 | Marcus Koppitz | 6-substituted imidazopyrazines for use as mps-1 and tkk inhibitors in the treatment of hyperproliferative disorders |
| CA2828239C (en) | 2011-02-25 | 2020-10-06 | Recombinetics, Inc. | Genetically modified animals and methods for making the same |
| US9388212B2 (en) | 2013-02-21 | 2016-07-12 | Chemical & Biopharmaceutical Laboratories Of Patras S.A. | Solid phase peptide synthesis via side chain attachment |
| US8697359B1 (en) | 2012-12-12 | 2014-04-15 | The Broad Institute, Inc. | CRISPR-Cas systems and methods for altering expression of gene products |
| KR20160023638A (ko) * | 2013-02-28 | 2016-03-03 | 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 | 줄기세포를 이동하기 위한 방법 및 조성물 |
| US9169287B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-10-27 | Massachusetts Institute Of Technology | Solid phase peptide synthesis processes and associated systems |
| CA2926078C (en) * | 2013-10-17 | 2021-11-16 | Sangamo Biosciences, Inc. | Delivery methods and compositions for nuclease-mediated genome engineering in hematopoietic stem cells |
| US9816074B2 (en) | 2014-07-25 | 2017-11-14 | Sangamo Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for modulating nuclease-mediated genome engineering in hematopoietic stem cells |
| EP3878948A1 (en) * | 2014-09-16 | 2021-09-15 | Sangamo Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for nuclease-mediated genome engineering and correction in hematopoietic stem cells |
| EP4049665A1 (en) * | 2016-03-15 | 2022-08-31 | Children's Medical Center Corporation | Methods and compositions relating to hematopoietic stem cell expansion |
| SG11201908624SA (en) | 2017-04-12 | 2019-10-30 | Magenta Therapeutics Inc | Aryl hydrocarbon receptor antagonists and uses thereof |
-
2018
- 2018-10-31 EP EP18803842.6A patent/EP3704232A1/en active Pending
- 2018-10-31 CN CN201880084804.0A patent/CN111542597A/zh active Pending
- 2018-10-31 WO PCT/US2018/058553 patent/WO2019089826A1/en unknown
- 2018-10-31 JP JP2020544356A patent/JP7412341B2/ja active Active
- 2018-10-31 US US16/177,252 patent/US20190314407A1/en not_active Abandoned
- 2018-10-31 CA CA3079405A patent/CA3079405A1/en active Pending
- 2018-10-31 AU AU2018358241A patent/AU2018358241A1/en active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2021502824A5 (ja) | ||
| Jian et al. | The involvement and therapy target of immune cells after ischemic stroke | |
| Poggi et al. | How to hit mesenchymal stromal cells and make the tumor microenvironment immunostimulant rather than immunosuppressive | |
| US20220025408A1 (en) | Nuclease-mediated genome editing of primary cells and related methods of treatment | |
| Kariminekoo et al. | Implications of mesenchymal stem cells in regenerative medicine | |
| Maier et al. | Efficient clinical scale gene modification via zinc finger nuclease–targeted disruption of the HIV co-receptor CCR5 | |
| CN113509482B (zh) | Dna四面体在制备预防和治疗舍格伦综合征的药物中的用途 | |
| RU2747728C2 (ru) | Применение размноженных популяций гематопоэтических стволовых клеток/клеток-предшественников | |
| Gu et al. | TGF-β–induced CD4+ Foxp3+ T cells attenuate acute graft-versus-host disease by suppressing expansion and killing of effector CD8+ cells | |
| Sotiropoulou et al. | Immune properties of mesenchymal stem cells | |
| Bueren et al. | Advances in the gene therapy of monogenic blood cell diseases | |
| Bacigalupo et al. | Haploidentical donor transplants for severe aplastic anemia | |
| JP2021505172A5 (ja) | ||
| Monteiro et al. | iNKT cells: innate lymphocytes with a diverse response | |
| Adams et al. | Spatial and temporal coordination of antiviral responses by group 1 ILC s | |
| KR20210008047A (ko) | 활성을 증가시키기 위한 면역 세포의 변형 | |
| WO2021224416A1 (en) | Methods to genetically modify cells for delivery of therapeutic proteins | |
| Silva et al. | Establishment and maintenance of the human naïve CD4+ T-cell compartment | |
| Aversa et al. | Haploidentical hematopoietic stem cell transplantation with a megadose T-cell–depleted graft: harnessing natural and adaptive immunity | |
| Mendell et al. | 480. Gene therapy for spinal muscular atrophy type 1 shows potential to improve survival and motor functional outcomes | |
| CN111542597A (zh) | 用于扩增造血干细胞和祖细胞的组合物和方法 | |
| KR20200108904A (ko) | 세포내 감염의 치료 방법 | |
| JP2021503008A5 (ja) | ||
| EP3710577B1 (en) | Hematopoietic stem cells with improved properties | |
| JP2012532624A5 (ja) |