JP2021502336A - ホモバニリルアルコール(hva)、hva異性体、このような化合物を含む組成物の作製方法、及びこのような化合物を使用する方法 - Google Patents
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Abstract
Description
[0014]生体外(発酵)又はその場で(同時投与)のプロバイオティクス(グリコシダーゼ活性及び/又はエステラーゼ活性)+生体内でのCOMT(メチルトランスフェラーゼ)
[0015]生体外(発酵)でのプロバイオティクス(グリコシダーゼ活性及び/又はエステラーゼ活性)+生体外でのメチルトランスフェラーゼ
[0016]プロバイオティクス(グリコシダーゼ活性及び/又はエステラーゼ活性)及びメチルトランスフェラーゼ(このような活性を有する酵素又はプロバイオティクス)(同時投与)
[0017]両方の活性(グリコシダーゼ及び/又はエステラーゼ及びメチルトランスフェラーゼ)を有するプロバイオティクス(発酵又は同時投与)
[0018]酵素カクテル(グリコシダーゼ活性及び/又はエステラーゼ活性)+生体内でのCOMT
[0019]酵素カクテル(グリコシダーゼ活性及び/又はエステラーゼ活性)+生体外でのメチルトランスフェラーゼ酵素。
[0020]酵素カクテル(グリコシダーゼ活性及び/又はエステラーゼ活性)+生体外での細菌(例えば、COMT活性を有するプロバイオティクス)
[0057]
[0077]以下、いくつかの定義を示す。しかしながら定義が以下の「実施形態」の項にある場合もあり、上記の見出し「定義」は、「実施形態」の項におけるそのような開示が定義ではないことを意味するものではない。
[0096]本開示の一態様は、ホモバニリルアルコール及び/又はホモバニリルアルコール異性体を含む組成物である。一実施形態において、ホモバニリルアルコール及び/又はホモバニリルアルコール異性体の少なくとも一部は、例えば、ヒドロキシチロソールをカテコール部分(フェニル環の3−OH又は4−OH上)のメチル化に供することによって、例えば、ヒドロキシチロソールのいずれかのヒドロキシル基上のカテコール−O−メチル−トランスフェラーゼ(COMT)によって、化学合成によって得ることができる。
[0104](a)複数の菌株のインシリコ分析によりβ−グルコシダーゼコード遺伝子及び/又はインビトロ分析によりβ−グルコシダーゼ活性を有するプロバイオティクス菌株を同定する工程と、
[0105](b)複数の菌株のインシリコ分析によりエステラーゼコード遺伝子及び/又はインビトロ分析によりエステラーゼ活性を有するプロバイオティクス菌株を同定する工程と、
[0106](c)i)β−グルコシダーゼ活性を有するものとして工程(a)において同定されたプロバイオティクス菌株、及びエステラーゼ活性を有するものとして工程(b)において同定されたプロバイオティクス菌株の細菌培養物、又はii)β−グルコシダーゼ活性及びエステラーゼ活性の両方を有するものとして工程(a)及び(b)において同定されたプロバイオティクス菌株の細菌培養物を用いて、前駆体(例えば、オレウロペイン又はヒドロキシチロソール)を発酵させる工程と、
[0107](d)工程(c)の発酵中に形成された代謝産物が、ホモバニリルアルコール及び/又はホモバニリルアルコール異性体を含むかを同定する工程と、
[0108](e)工程(c)における発酵時間に比して残存するオレウロペインの割合を測定する工程と、
[0109](f)プロバイオティクス菌株又はプロバイオティクス菌株混合物を選択する工程であって、プロバイオティクス菌株又はプロバイオティクス菌株混合物は、24未満の時間をかけて工程(c)において少なくとも10重量%のオレウロペインを消費し、工程(c)の発酵中に形成された代謝産物は、ホモバニリルアルコール及び/又はホモバニリルアルコール異性体を含む、選択する工程と、を含む方法によって同定される。
[0135]以下の非限定的例は、本明細書にて開示された化合物、組成物、及び方法を支持する実験データを提示する。
[0137]概説
[0138]オレウロペイン(OE)は、オリーブツリー(Olea europaea)の主要なフェノール化合物であり、未加工のオリーブ果実及び葉中に多量に存在する。オリーブ葉抽出物の摂取後の、尿中のその代謝産物の同定によって、その代謝を調査した。LC−MS方法を開発し、ヒドロキシチロソール、ホモバニリルアルコール、及びホモバニリルアルコール異性体3−ヒドロキシ−4−メトキシフェネタノール(別名として3−ヒドロキシ−4−メトキシフェネチルアルコールと呼称される)の定量について完全に検証した。3−ヒドロキシ−4−メトキシフェネタノールは、初めて同定された。
[0144]軽度から中程度の膝の不快感及び可動性の懸念を有する55歳以上の健康な消費者における、関節機能の改善及び軟骨の損傷の制限に対する、オリーブ葉抽出物の有効可能性について試験した。
[0149](1)試料採取、例えば、ビン詰め、保存、及び安定性の技術的実現可能性の試験。
[0150](2)オリーブ葉抽出物の摂取後の尿OE代謝産物の同定、及び最も代表的なOE代謝産物の選択。
[0151](3)分析方法、例えば、試料調製、検出、及びクロマトグラフィー分離の開発。
[0152](4)方法の検証中に標的とする濃度範囲を決定。
[0154]分析方法(試料調製、脱抱合条件、クロマトグラフィー検出及び分離)は、市販の尿に化学標準をスパイクすることによって最初に開発した。脱抱合条件は、利用可能な抱合体であるヒドロキシチロソール硫酸塩及びホモバニリルアルコールグルクロニドを使用することによって決定した。市販の化学標準は、3,4−ジヒドロキシ安息香酸;3,4−ジヒドロキシフェニル酢酸;ホモバニリン酸;ホモバニリルアルコール;ホモバニリルアルコールグルクロニド(バニリルメタノールグルクロニド);ヒドロキシチロソール;ヒドロキシチロソール硫酸塩(ヒドロキシチロソール硫酸トリエチルアンモニウム塩);及びバニリン酸とした。
[0159]尿中のオレウロペイン代謝産物の検出のための手法は、OE生物学的利用能の文献レビューに基づくものとした。図1に示すように、OE構造は、ヒドロキシチロソール(A)、エレノール酸(B)、及びグルコース(C)に対応する3つの単位に細分化することができる。
[0165]脱抱合酵素の使用(スルファターゼとグルクロニダーゼとの組み合わせによる試料の処理)後の、可能性のあるグルクロニド形態又は硫酸塩形態の消失
[0166]オリーブ葉抽出物の摂取前に採取された尿試料と比較したオリーブ葉抽出物の摂取後の具体的な存在
[0167]酵素処理後の対応する未抱合の親化合物の濃度の増加
[0168]MS2又はMS3フラグメント化及び検出された化合物の同定
[0169]プロダクトイオンスキャンと、対応する化学標準(市販されている場合)について得られたものとの比較
[0175]m/z241:エレノール酸の[M−H]−イオン
[0176]m/z153:ヒドロキシチロソールの[M−H]−イオン
[0177]m/z165:エレノール酸フラグメントとして報告された(Dierkes et al.2012)
[0178]m/z197:[OEA−H−C9H8O4]−(Zhong et al.2012)。
[0197]結論
[0201]アルギネートビーズ中の軟骨細胞を、2時間のポリフェノール前処理に供し、続いて24時間のIL1−α刺激に供した。結果を図16A〜図16Cに示す。これらの図は、オレウロペイン代謝産物は、炎症誘発性の異化作用から保護することを示す。
Claims (60)
- 高齢者における運動障害を処置又は運動障害の発生を低減する方法であって、(i)1つ以上の細菌、1つ以上の酵素、及びこれらの混合物からなる群から選択される構成成分と同時投与され、前記構成成分は、グリコシダーゼ活性若しくはエステラーゼ活性のうちの少なくとも1つを有し、また所望によりメチルトランスフェラーゼ活性も有する、治療若しくは予防有効量のホモバニリルアルコール及び/若しくはホモバニリルアルコール異性体の前駆体、又は(ii)治療若しくは予防有効量のホモバニリルアルコール及び/若しくはホモバニリルアルコール異性体、のうちの少なくとも1つを前記高齢者に経口投与する工程を含む、方法。
- 前記高齢者が、老齢の個体である、請求項1に記載の方法。
- 前記高齢者が、フレイル、プレフレイル、サルコペニア、サルコペニアから回復中である、骨粗鬆症、骨関節炎、栄養不良、栄養不良のリスクがある、リハビリテーションを受けている、来年中にリハビリテーションを受ける予定である、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される状態を有する、請求項1に記載の方法。
- 前記高齢者への前記投与が、少なくとも1ヶ月間、1日1回である、請求項1に記載の方法。
- 食品組成物が、前記高齢者に投与され、前記ホモバニリルアルコール及び/若しくはホモバニリルアルコール異性体の少なくとも一部、並びに/又はホモバニリルアルコール及び/若しくはホモバニリルアルコール異性体の前記前駆体の少なくとも一部を提供する濃縮植物抽出物を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記濃縮植物抽出物が、ホモバニリルアルコール及び/又はホモバニリルアルコール異性体に富み、オレウロペイン、ベルバスコシド、ルテオリン−7−グルコシド、アピゲニン−7−グルコシド、ジオスメチン−7−グルコシド、ルテオリン、ジオスメチン、ルチン、カテキン、チロソール、ヒドロキシチロソール、バニリン、バニリン酸、及びコーヒー酸からなる群から選択される少なくとも1つの化合物が低減されており又は実質的に含まず、所望により、少なくともオレウロペインが低減されている又は実質的に含まない、請求項5に記載の方法。
- 前記食品組成物が、オレウロペイン、ベルバスコシド、ルテオリン−7−グルコシド、アピゲニン−7−グルコシド、ジオスメチン−7−グルコシド、ルテオリン、ジオスメチン、ルチン、カテキン、チロソール、ヒドロキシチロソール、バニリン、バニリン酸、及びコーヒー酸からなる群から選択される少なくとも1つの化合物を実質的に含まない、請求項6に記載の方法。
- 前記濃縮植物抽出物が、ホモバニリルアルコール及び/又はホモバニリルアルコール異性体の前駆体に富む、請求項5に記載の方法。
- 前記前駆体が、ヒドロキシチロソール、オレウロペインアグリコン、オレウロペイン、ジメチルオレウロペイン、オレウロシド、ベルバスコシド、及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項8に記載の方法。
- 骨形成と骨吸収との間の不均衡を含む状態を有する個体における骨形成を刺激する及び/又は骨吸収を阻害する方法であって、(i)1つ以上の細菌、1つ以上の酵素、及びこれらの混合物からなる群から選択される構成成分と同時投与され、前記構成成分は、グリコシダーゼ活性若しくはエステラーゼ活性のうちの少なくとも1つを有し、また所望によりメチルトランスフェラーゼ活性も有する、有効量のホモバニリルアルコール及び/若しくはホモバニリルアルコール異性体の前駆体、又は(ii)有効量のホモバニリルアルコール及び/若しくはホモバニリルアルコール異性体のうちの少なくとも1つを前記個体に経口投与する工程を含む、方法。
- 前記状態が、骨粗鬆症、ページェット病、プロテーゼ周囲の骨溶解、転移性骨疾病、甲状腺機能亢進症、癌による高カルシウム血症、多発性骨髄腫、歯周病、骨関節炎、骨減少症、骨折に起因する骨欠損、骨折治癒、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項10に記載の方法。
- 前記個体への前記投与が、少なくとも1ヶ月間、1日1回である、請求項10に記載の方法。
- 前記前駆体が、ヒドロキシチロソール、オレウロペインアグリコン、オレウロペイン、ジメチルオレウロペイン(demethyloleuropein)、オレウロシド、ベルバスコシド、及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項10に記載の方法。
- 食品組成物が、前記個体に投与され、前記ホモバニリルアルコール及び/若しくはホモバニリルアルコール異性体の少なくとも一部、並びに/又はホモバニリルアルコール及び/若しくはホモバニリルアルコール異性体の前記前駆体の少なくとも一部を提供する濃縮植物抽出物を含む、請求項10に記載の方法。
- 前記濃縮植物抽出物が、ホモバニリルアルコール及び/又はホモバニリルアルコール異性体に富み、オレウロペイン、ベルバスコシド、ルテオリン−7−グルコシド、アピゲニン−7−グルコシド、ジオスメチン−7−グルコシド、ルテオリン、ジオスメチン、ルチン、カテキン、チロソール、ヒドロキシチロソール、バニリン、バニリン酸、及びコーヒー酸からなる群から選択される少なくとも1つの化合物が低減されており又は実質的に含まず、所望により、少なくともオレウロペインが低減されている又は実質的に含まない、請求項14に記載の方法。
- 前記濃縮植物抽出物が、ヒドロキシチロソール、オレウロペインアグリコン、オレウロペイン、ジメチルオレウロペイン、オレウロシド、ベルバスコシド、及びこれらの混合物からなる群から選択されるホモバニリルアルコール及び/又はホモバニリルアルコール異性体の前駆体に富む、請求項14に記載の方法。
- 滑膜炎の処置を必要とする個体における滑膜炎を処置する、滑膜炎のリスクがある個体における滑膜炎の発生を低減する、又は滑膜炎を有する若しくは滑膜炎から回復中の個体における滑膜炎に続く関節軟骨の分解を処置若しくは発生を低減する方法であって、(i)1つ以上の細菌、1つ以上の酵素、及びこれらの混合物からなる群から選択される構成成分と同時投与され、前記構成成分は、グリコシダーゼ活性若しくはエステラーゼ活性のうちの少なくとも1つを有し、また所望によりメチルトランスフェラーゼ活性も有する、治療若しくは予防有効量のホモバニリルアルコール及び/若しくはホモバニリルアルコール異性体の前駆体、又は(ii)治療若しくは予防有効量のホモバニリルアルコール及び/若しくはホモバニリルアルコール異性体、のうちの少なくとも1つを前記個体に経口投与する工程を含む、方法。
- 前記滑膜炎が、狼瘡、痛風、関節リウマチ、骨関節炎、骨軟骨炎疾病、変形性関節症、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される状態に関連する、請求項17に記載の方法。
- 前記個体への前記投与が、少なくとも1ヶ月間、1日1回である、請求項17に記載の方法。
- 食品組成物が、前記個体に投与され、前記ホモバニリルアルコール及び/若しくはホモバニリルアルコール異性体の少なくとも一部、並びに/又はホモバニリルアルコール及び/若しくはホモバニリルアルコール異性体の前記前駆体の少なくとも一部を提供する濃縮植物抽出物を含む、請求項17に記載の方法。
- 前記濃縮植物抽出物が、ホモバニリルアルコール及び/又はホモバニリルアルコール異性体に富み、オレウロペイン、ベルバスコシド、ルテオリン−7−グルコシド、アピゲニン−7−グルコシド、ジオスメチン−7−グルコシド、ルテオリン、ジオスメチン、ルチン、カテキン、チロソール、ヒドロキシチロソール、バニリン、バニリン酸、及びコーヒー酸からなる群から選択される少なくとも1つの化合物が低減されており又は実質的に含まず、所望により、少なくともオレウロペインが低減されている又は実質的に含まない、請求項20に記載の方法。
- 前記濃縮植物抽出物が、ヒドロキシチロソール、オレウロペインアグリコン、オレウロペイン、ジメチルオレウロペイン、オレウロシド、ベルバスコシド、及びこれらの混合物からなる群から選択されるホモバニリルアルコール及び/又はホモバニリルアルコール異性体の前駆体に富む、請求項20に記載の方法。
- 軟骨の損傷の処置を必要とする又は軟骨の損傷のリスクがある個体における軟骨の損傷を処置又は発生を低減する方法であって、(i)1つ以上の細菌、1つ以上の酵素、及びこれらの混合物からなる群から選択される構成成分と同時投与され、前記構成成分は、グリコシダーゼ活性若しくはエステラーゼ活性のうちの少なくとも1つを有し、また所望によりメチルトランスフェラーゼ活性も有する、治療若しくは予防有効量のホモバニリルアルコール及び/若しくはホモバニリルアルコール異性体の前駆体、又は(ii)治療若しくは予防有効量のホモバニリルアルコール及び/若しくはホモバニリルアルコール異性体、のうちの少なくとも1つを前記個体に経口投与する工程を含む、方法。
- 前記個体が、老齢の個体である、請求項23に記載の方法。
- 前記個体への前記投与が、少なくとも1ヶ月間、1日1回である、請求項23に記載の方法。
- 前記前駆体が、ヒドロキシチロソール、オレウロペインアグリコン、オレウロペイン、ジメチルオレウロペイン、オレウロシド、ベルバスコシド、及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項23に記載の方法。
- 食品組成物が、前記個体に投与され、前記ホモバニリルアルコール及び/若しくはホモバニリルアルコール異性体の少なくとも一部、並びに/又はホモバニリルアルコール及び/若しくはホモバニリルアルコール異性体の前記前駆体の少なくとも一部を提供する濃縮植物抽出物を含む、請求項23に記載の方法。
- 前記濃縮植物抽出物が、ホモバニリルアルコール及び/又はホモバニリルアルコール異性体に富み、オレウロペイン、ベルバスコシド、ルテオリン−7−グルコシド、アピゲニン−7−グルコシド、ジオスメチン−7−グルコシド、ルテオリン、ジオスメチン、ルチン、カテキン、チロソール、ヒドロキシチロソール、バニリン、バニリン酸、及びコーヒー酸からなる群から選択される少なくとも1つの化合物が低減されている又は実質的に含まず、所望により、少なくともオレウロペインが低減されている又は実質的に含まない、請求項27に記載の方法。
- 前記濃縮植物抽出物が、ヒドロキシチロソール、オレウロペインアグリコン、オレウロペイン、ジメチルオレウロペイン、オレウロシド、ベルバスコシド、及びこれらの混合物からなる群から選択されるホモバニリルアルコール及び/又はホモバニリルアルコール異性体の前駆体に富む、請求項27に記載の方法。
- (i)1つ以上の細菌、1つ以上の酵素、及びこれらの混合物からなる群から選択される構成成分を伴い、前記構成成分は、グリコシダーゼ活性若しくはエステラーゼ活性のうちの少なくとも1つを有し、また所望によりメチルトランスフェラーゼ活性も有する、治療若しくは予防有効量のホモバニリルアルコール及び/若しくはホモバニリルアルコール異性体の前駆体、又は(ii)治療若しくは予防有効量のホモバニリルアルコール及び/若しくはホモバニリルアルコール異性体、のうちの少なくとも1つを、(a)骨又は軟骨代謝の均衡を維持又は回復すること、(b)骨又は軟骨の健康を維持又は改善すること、(c)高齢者における運動性を維持又は改善すること、(d)滑膜炎を処置又は予防すること、及び(e)これらの組み合わせからなる群から選択される効果を得るのに有効な量で含む、組成物。
- 前記組成物が、タンパク質、炭水化物、脂肪、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される構成成分を含む食品製品である、請求項30に記載の組成物。
- 前記前駆体が、ヒドロキシチロソール、オレウロペインアグリコン、オレウロペイン、ジメチルオレウロペイン、オレウロシド、ベルバスコシド、及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項30に記載の組成物。
- (i)骨又は軟骨代謝の均衡を維持又は回復すること、(ii)骨又は軟骨の健康を維持又は改善すること、(iii)高齢者における運動性を維持又は改善すること、(iv)滑膜炎を処置又は予防すること、及び(v)これらの組み合わせからなる群から選択される効果を得る組成物の作製方法であり、有効量のホモバニリルアルコール及び/又はホモバニリルアルコール異性体を、タンパク質、炭水化物、及び脂肪からなる群から選択される少なくとも1つの成分に加える工程を含む、方法。
- 酸味料、増粘剤、pH調整用緩衝剤又は試剤、キレート剤、着色剤、乳化剤、賦形剤、香料、ミネラル、浸透剤、医薬的に許容される担体、防腐剤、安定剤、糖、甘味料、調質剤、ビタミン、ミネラル、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される食品添加物を、前記少なくとも1つの成分に加える工程を更に含む、請求項33に記載の方法。
- 前記組成物中のホモバニリルアルコール及び/又はホモバニリルアルコール異性体の量を定量する工程を更に含む、請求項33に記載の方法。
- (i)骨又は軟骨代謝の均衡を維持又は回復すること、(ii)骨又は軟骨の健康を維持又は改善すること、(iii)高齢者における運動性を維持又は改善すること、(iv)滑膜炎を処置又は予防すること、及び(v)これらの組み合わせからなる群から選択される効果を得る組成物の作製方法であり、
ホモバニリルアルコール及び/又はホモバニリルアルコール異性体を含む濃縮植物抽出物を形成する工程であって、前記濃縮植物抽出物は、ホモバニリルアルコール及び/又はホモバニリルアルコール異性体の前駆体を含む出発植物材料から形成され、前記濃縮植物抽出物を形成する前記工程は、前記出発植物材料中の前記前駆体の少なくとも一部を、(a)前記濃縮植物抽出物中のホモバニリルアルコール及び/若しくはホモバニリルアルコール異性体、並びに/又は(b)前記濃縮植物抽出物中の中間体化合物に生物変換する工程を行う活性を有する有効量の細菌及び/又は酵素を用いた、前記出発植物材料の生体外での処理を含む、濃縮植物抽出物を形成する工程と、
前記組成物中に前記濃縮植物抽出物を含ませる工程と、を含む、方法。 - 前記組成物が、前記濃縮植物抽出物に加えて、タンパク質、炭水化物、及び脂肪からなる群から選択される少なくとも1つの成分を含む、請求項36に記載の方法。
- 前記出発植物材料が、ホモバニリルアルコール及び/又はホモバニリルアルコール異性体に加えて、1つ以上の他の化合物を含み、前記濃縮植物抽出物は、前記1つ以上の他の化合物に対するホモバニリルアルコール及び/又はホモバニリルアルコール異性体の比が、前記出発植物材料中の比よりも高い、請求項36に記載の方法。
- 前記1つ以上の他の化合物が、オレウロペインを含む、請求項38に記載の方法。
- 前記出発植物材料が、オリーブ葉抽出物を含む、請求項36に記載の方法。
- 前記酵素の前記活性が、β−グルコシダーゼ活性又はエステラーゼ活性のうちの少なくとも1つを含み、所望により、メチルトランスフェラーゼ活性を更に含む、請求項36に記載の方法。
- 前記前駆体が、オレウロペイン又はその誘導体のうちの少なくとも1つを含む、請求項36に記載の方法。
- 前記濃縮植物抽出物及び/又は前記組成物中のホモバニリルアルコール及び/又はホモバニリルアルコール異性体の量を定量する工程を更に含む、請求項36に記載の方法。
- 前記細菌及び/又は酵素が、前記組成物を投与される個体において、メチルトランスフェラーゼによって、生体内で治療又は予防有効量のホモバニリルアルコール及び/又はホモバニリルアルコール異性体に変換される量の中間体化合物を生体外で形成するのに充分な量で細菌を含む、請求項36に記載の方法。
- 前記細菌及び/又は酵素が、前記濃縮植物抽出物中に、治療又は予防有効量のホモバニリルアルコール及び/又はホモバニリルアルコール異性体を生体外で形成するのに充分な総量で細菌及び酵素を含む、請求項36に記載の方法。
- 前記細菌が、前記濃縮植物抽出物中に、治療又は予防有効量のホモバニリルアルコール及び/又はホモバニリルアルコール異性体を生体外で形成するのに充分な総量で、第1の酵素活性を有する第1の菌株と、前記第1の酵素活性と異なる第2の酵素活性を有する第2の菌株と、を含む、請求項36に記載の方法。
- 前記酵素が、前記濃縮植物抽出物中に、治療又は予防有効量のホモバニリルアルコール及び/又はホモバニリルアルコール異性体を生体外で形成するのに充分な総量で、第1の酵素活性を有する第1の酵素と、前記第1の酵素活性と異なる第2の酵素活性を有する第2の酵素と、を含む、請求項36に記載の方法。
- (i)骨又は軟骨代謝の均衡を維持又は回復すること、(ii)骨又は軟骨の健康を維持又は改善すること、(iii)高齢者における運動性を維持又は改善すること、(iv)滑膜炎を処置又は予防すること、及び(v)これらの組み合わせからなる群から選択される効果を得る組成物の作製方法であり、
ホモバニリルアルコール及び/又はホモバニリルアルコール異性体の前駆体を、タンパク質、炭水化物、及び脂肪からなる群から選択される少なくとも1つの成分に加える工程と、
前記少なくとも1つの成分に、前記組成物を投与される個体において前記前駆体の少なくとも一部を有効量の(a)ホモバニリルアルコール及び/若しくはホモバニリルアルコール異性体、並びに/又は(b)メチルトランスフェラーゼに供され得る中間体化合物に生体内で変換することができる量の酵素を加えて、ホモバニリルアルコール及び/又はホモバニリルアルコール異性体を形成する工程と、を含む、方法。 - 前記前駆体が、前記少なくとも1つの成分に加えられたオリーブ葉抽出物によって提供される、請求項48に記載の方法。
- 前記前駆体が、オレウロペイン又はその誘導体のうちの少なくとも1つを含む、請求項48に記載の方法。
- 前記組成物中のホモバニリルアルコール及び/又はホモバニリルアルコール異性体の量を定量する工程を更に含む、請求項48に記載の方法。
- 少なくとも1つのプロバイオティクス菌株を選択する方法であって、前記方法は、
(a)複数の菌株のインシリコ分析によりβ−グルコシダーゼコード遺伝子及び/又はインビトロ分析によりβ−グルコシダーゼ活性を有するプロバイオティクス菌株を同定する工程と、
(b)複数の菌株のインシリコ分析によりエステラーゼエンコード遺伝子及び/又はインビトロ分析によりエステラーゼ活性を有するプロバイオティクス菌株を同定する工程と、
(c)i)β−グルコシダーゼ活性を有するものとして工程(a)において同定された前記プロバイオティクス菌株、及びエステラーゼ活性を有するものとして工程(b)において同定された前記プロバイオティクス菌株の細菌培養物、又はii)β−グルコシダーゼ活性及びエステラーゼ活性の両方を有するものとして工程(a)及び(b)において同定された前記プロバイオティクス菌株の細菌培養物を用いて、出発量のオレウロペイン及び/又はヒドロキシチロソールを発酵させる工程と、
(d)工程(c)における酵素又は発酵が、ホモバニリルアルコール及び/又はホモバニリルアルコール異性体を形成するかどうかを同定する工程と、
(e)工程(c)における発酵時間に比して残存する前記出発量のオレウロペイン及び/又はヒドロキシチロソールの割合を測定する工程と、
(f)24時間未満の時間をかけて工程(c)において前記出発量のオレウロペイン及び/又はヒドロキシチロソールの少なくとも10重量%を消費し、かつ工程(c)においてホモバニリルアルコール及び/又はホモバニリルアルコール異性体を形成するプロバイオティクス菌株を同定する工程と、を含む、方法。 - インシリコ分析による工程(a)におけるプロバイオティクス菌株の同定が、前記プロバイオティクス菌株のゲノムを提供し、前記プロバイオティクス菌株の前記ゲノム中のβ−グルコシダーゼ酵素をコードする遺伝子の配列類似性検索を行うことによって行われ、インシリコ分析による工程(b)におけるプロバイオティクス菌株の同定が、前記プロバイオティクス菌株のゲノムを提供し、前記プロバイオティクス菌株の前記ゲノム中のエステラーゼ酵素をコードする遺伝子の配列類似性検索を行うことによって行われる、請求項52に記載の方法。
- 工程(f)において同定された前記プロバイオティクス菌株を食品製品に組み込むことを更に含む、請求項52に記載の方法。
- 前記工程(f)において同定された前記プロバイオティクス菌株を食品製品に組み込むことが、工程(f)において同定された前記プロバイオティクス菌株を、タンパク質、炭水化物、及び脂質からなる群から選択される少なくとも1つの食用成分に加えることを含む、請求項54に記載の方法。
- 軟骨の損傷を処置又は予防する方法であって、(i)治療若しくは予防有効量のホモバニリルアルコール及び/若しくはホモバニリルアルコール異性体、又は(ii)ホモバニリルアルコール及び/若しくはホモバニリルアルコール異性体の前駆体と、前記前駆体の少なくとも一部をホモバニリルアルコール及び/若しくはホモバニリルアルコール異性体に変換することができるプロバイオティクスとの組み合わせ、のうちの少なくとも1つを、軟骨の損傷の処置を必要とする又は軟骨の損傷のリスクがある個体に投与する工程を含み、前記組み合わせが、治療又は予防有効量のホモバニリルアルコール及び/又はホモバニリルアルコール異性体を提供する量で投与される、方法。
- ホモバニリルアルコール異性体を含む口腔用組成物。
- ホモバニリルアルコール及び/又はホモバニリルアルコール異性体の前駆体と、
1つ以上の細菌、1つ以上の酵素、及びこれらの混合物からなる群から選択される構成成分であって、グリコシダーゼ活性、エステラーゼ活性、及びメチルトランスフェラーゼ活性からなる群から選択される少なくとも1つの活性を有する、構成成分と、を含む、口腔用組成物。 - 前記少なくとも1つの活性が、少なくともメチルトランスフェラーゼ活性を含む、請求項58に記載の口腔用組成物。
- 1つ以上の追加のオリーブポリフェノールを更に含む、請求項58に記載の口腔用組成物。
Applications Claiming Priority (9)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP17200582.9 | 2017-11-08 | ||
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