JP2021195355A - 抗マラリア剤 - Google Patents
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Abstract
Description
上記の構成において、チャガの水抽出物及び田七人参の水抽出物を、ODSカラムを使用した高速液体クロマトグラフィによる分画処理に供したときに得られる画分を有効成分として含有し、前記画分は、70%メタノールで溶出せず、100%メタノールで溶出する第1画分と、100%メタノールで溶出せず、クロロホルム/メタノール/水=6:4:1からなる溶出溶媒で溶出する第2画分と、クロロホルム/メタノール/水=6:4:1からなる溶出溶媒で溶出せず、0.05%トリフルオロ酢酸のメタノール溶液からなる溶出溶媒で溶出する第3画分のうちの少なくともいずれかであることが好ましい。
本実施形態の抗マラリア剤は、チャガ及び田七人参を有効成分として含有する。
マラリアは、メスのハマダラカの刺咬により、マラリア原虫がヒト体内に侵入して罹患する。マラリア原虫を保有するハマガラカにヒトが吸血されると、ハマダラカの唾液腺に存在する感染性のスポロゾイトがヒトの血中に侵入し、肝細胞内で急速に分裂して多数のメロゾイトが生じる。メロゾイトは血中に放出されて赤血球内に侵入し、赤血球内で、リングフォーム(輪状体)、トロフォゾイト(成熟栄養体)、シゾント(分裂体)へと形態を変えながら分裂する。この段階で成熟すると、赤血球を破壊し、成熟したシゾント内部から多数のメロゾイトが血中に放出されて、新たな別の赤血球内に侵入する。この赤血球内サイクルを繰り返すことで、赤血球破壊およびメロゾイト放出が刺激となって、頭痛、悪寒・戦慄、悪心・嘔吐等のマラリアの症状が出現する。赤血球内サイクルがさらに繰り返されて症状が進むと、意識障害、昏睡、痙攣、黄疸、肺水腫等の重篤な症状が出現する。
チャガは、サルノコシカケ目(Polyporales)タバコウロコタケ科(Hymenochaetaceae)サビアナタケ属(Inonotus)に属する真菌類担子菌亜門の菌類であり、別名カバノアナタケ(学術名:Fuscoporia obliqua)とも言われている。シラカバ、ダケカンバ等のカバノキ類の立木の幹に生育して、塊状で大形の菌核を形成する。チャガは、塊状の菌核を洗浄、乾燥、粉砕した状態のままで使用してもよいが、チャガの水抽出物を濃縮、乾燥させたチャガエキス末として使用することが好ましい。チャガエキス末は、例えば、塊状の菌核を、洗浄、乾燥、粉砕し、発酵、水抽出した後、水抽出液を濃縮及び乾燥することにより製造される顆粒状品である。濃縮及び乾燥は常用手段、例えば減圧蒸発濃縮法、スプレードライ法、凍結乾燥法等により行うことができる。また、チャガエキス末として市販品を使用することもできる。
ヒトの体内に侵入したマラリア原虫は、赤血球内サイクルを繰り返すことによりヒト体内で増殖する。抗マラリア剤に含有されるチャガ及び田七人参は、赤血球内におけるこうしたマラリア原虫の増殖を阻害する作用を有することで、マラリアに特有の症状を改善する。チャガ及び田七人参は、特にPlasmodium falciparumの増殖を有効に阻害する。
(1)抗マラリア剤は、チャガ及び田七人参を有効成分として含有している。
この構成によれば、マラリア原虫の増殖を阻害し、マラリアに特有の症状を改善することができる。
(3)抗マラリア剤は、Plasmodium falciparumの増殖を阻害する。
なお、本実施形態は、以下のように変更して実施することができる。本実施形態及び以下の変更例は、技術的に矛盾しない範囲で互いに組み合わせて実施することができる。
・抗マラリア剤の摂取量及び摂取期間は、特に限定されず、適用対象の身体機能の状態、年齢、性別、及びその他の条件を考慮し、適宜、決定される。
(イ)マラリア原虫の増殖を阻害する抗マラリア剤であって、チャガの水抽出物と田七人参の水抽出物を有効成分として含有し、前記チャガの水抽出物と前記田七人参の水抽出物の配合割合が、重量比で、10〜15:1であることを特徴とする抗マラリア剤。
<マラリア原虫培養液の調製>
マラリア原虫として、Plasmodium falciparum(熱帯熱マラリア原虫)の3D7株を、RPMI1640培地で構成される完全培地で培養した。完全培地としては、50mg/L ヒポキサンチン、0.05% AlbumaxII、0.035% NaHCO3、0.001% ゲンタマイシンを添加したRPMI1640培地(Lーグルタミン、Hepes含有、富士フィルム和光純薬株式会社製)を、1N HClでpH7.4〜8.0に調整したものを使用した。完全培地にヘマトクリット値が5%となるように赤血球を添加し、37℃、5%CO2雰囲気下のCO2インキュベータで培養した。
供試したチャガ及び田七人参は、ペット用サプリメントとして開発された製剤(商品名「西伯利亜」(登録商標)、イスクラ産業株式会社製、以下、「西伯利亜」と言う。)を使用した。「西伯利亜」には、チャガの水抽出物(チャガエキス末)と田七人参の水抽出物(田七人参エキス末)が配合されており、その配合割合は、重量比で、チャガエキス末:田七人参エキス末=37:3である。「西伯利亜」を10mg/mLとなるようにジメチルスルホキシド(DMSO)に溶解し、以下に示すマラリア原虫成長阻害試験に供試した。なお、ここで調製したものを被験原液というものとする。
被験原液を、500μg/mLとなるように上記完全培地で希釈した後、10段階で2倍希釈したものを被験液として96ウェル細胞培養用プレートの各ウェルに分注した。2倍希釈後の被験液の最終濃度は、0.977μg/mLである。
マラリア原虫成長阻害試験での結果に基づいてIC50を算出した。IC50は、IC50計算機(AAT Bioquest社製)で計算し、マラリア原虫成長阻害試験での3連の平均値を算出した。その結果、「西伯利亜」のIC50は、62μg/mLであった。その結果を表1に示した。
マラリア原虫成長阻害試験開始後24、48、72時間経過した時点で、「西伯利亜」、陽性対照、及び陰性対照の各培養液を採取して、マラリア感染率を測定した。
「西伯利亜」について、逆相高速液体クロマトグラフィー(HPLC)による分画を行った。分画には、オクタデシルシリル基結合シリカゲル(ODS)を充填した内径5mm長さ50mmのフラッシュカラムを使用した。水に溶解した「西伯利亜」をカラムに吸着させ、溶出溶媒により順次溶出させてA画分〜G画分を得た。
A画分〜C画分の分画被験原液は、1250μg/mLとなるように上記完全培地で希釈した後、8段階で2倍希釈したものを分画被験液として96ウェル細胞培養用プレートの各ウェルに分注した。2倍希釈後の分画被験液の最終濃度は、9.8μg/mLである。同様に、D画分の分画被験原液は、625μg/mLとなるように上記完全培地で希釈した後、10段階で2倍希釈したものを分画被験液とした。2倍希釈後の分画被験液の最終濃度は、1.2μg/mLである。また、E画分〜G画分の分画被験原液は、250μg/mLとなるように上記完全培地で希釈した後、10段階で2倍希釈したものを分画被験液とした。2倍希釈後の分画被験液の最終濃度は、0.49μg/mLである。
マラリア原虫成長阻害試験での結果に基づいて、E画分〜G画分の分画被験液のマラリア原虫成長阻害率(%)を算出した。ここで、分画被験液を含んだウェルでの最大蛍光強度をA、陰性対照のウェルでの蛍光強度をBとしたとき、マラリア原虫成長阻害率(%)は、((A−B)/B)×100で表される。その結果を図2に示した。図2(a)は、分画被験液の濃度が62.5μg/mLでのマラリア原虫成長阻害率(%)を示し、図2(b)は、分画被験液の濃度が15.6μg/mLでのマラリア原虫成長阻害率(%)を示している。
E画分〜G画分の被験液について、哺乳動物細胞に対する細胞毒性を評価した。細胞毒性は、哺乳類細胞に対するIC50を測定することにより行った。使用した細胞は、子宮頸ガン由来のヒト細胞株であるHela細胞、及びリンパ系腫瘍由来のマウス細胞株であるP388細胞である。その結果を表2に示した。
Claims (3)
- マラリア原虫の増殖を阻害する抗マラリア剤であって、
チャガ及び田七人参を有効成分として含有することを特徴とする抗マラリア剤。 - チャガの水抽出物及び田七人参の水抽出物を、ODSカラムを使用した高速液体クロマトグラフィによる分画処理に供したときに得られる画分を有効成分として含有し、
前記画分は、70%メタノールで溶出せず、100%メタノールで溶出する第1画分と、100%メタノールで溶出せず、クロロホルム/メタノール/水=6:4:1からなる溶出溶媒で溶出する第2画分と、クロロホルム/メタノール/水=6:4:1からなる溶出溶媒で溶出せず、0.05%トリフルオロ酢酸のメタノール溶液からなる溶出溶媒で溶出する第3画分のうちの少なくともいずれかであることを特徴とする請求項1に記載の抗マラリア剤。 - 前記マラリア原虫は、Plasmodium falciparumであることを特徴とする請求項1又は2に記載の抗マラリア剤。
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Citations (2)
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JP2005539006A (ja) * | 2002-07-31 | 2005-12-22 | ティアンジン タスリー ファーマシューティカル シーオー.、エルティーディー.、チャイナ | 心疾患用の組成物、その組成物を調製する方法、及びそれらの使用。 |
CN107841523A (zh) * | 2017-10-19 | 2018-03-27 | 浙江大学 | 利用群体感应分子诱导从桦褐孔菌中提取三萜类物质方法 |
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Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
PHARMACEUTICAL BIOLOGY, vol. 49, no. 3, JPN6021025204, 2011, pages 283 - 289, ISSN: 0004538643 * |
PHARMACOLOGY & PHARMACY, vol. 3, no. 2, JPN6021025205, 2012, pages 119 - 123, ISSN: 0004538642 * |
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