JP2021183611A - 組換えグリコシル化エクリズマブおよびエクリズマブ変異体 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、ASCII形式で電子的に提出され、その全体が参照により本明細書に組み込まれる配列表を含有する。該ASCIIコピーは、2016年9月6日に作成され、ALXN305PCT_SL.txtという名称であり、16,120バイトの大きさである。
本明細書で使用される場合、名詞の前の「1つの(a)」または「複数の(plurality)」という語は、1つ以上の特定の名詞を表す。例えば、「1つの哺乳動物細胞(a mammalian cell)」という表現は、「1つ以上の哺乳動物細胞」を表す。
et al.(1999)Tumor Targeting 4:115−123、Kipriyanov et al.(1999)J Mol Biol 293:41−56、およびNettlebeck et al.(2001)Mol Ther 3:882−891に記載されている。
治療当たり、患者の体重1kg当たり1mg〜100mgの本明細書に開示されるエクリズマブを含む製剤が、補体障害であると診断されたヒト患者に静脈内注入によって投与される。これらの患者全員が、病態の初期にエクリズマブを始めて投与される。種々の日数の経過後、当該技術分野で既知の方法により疾患レベルを判定する。
臨床試験には、補体障害に罹患する100人の患者を組み入れる。試験中の患者は、試験の1日目に1200ミリグラム(mg)の本明細書に開示されるエクリズマブを投与され、その後、次の2週間は毎週1200mg、その後、4、6、および8週目には1200mgの用量を投与される。最初の8週間のエクリズマブによる治療期間後、治験責任医師は、任意選択的に、1200mgの本明細書に開示されるエクリズマブを用いた治療を隔週でさらに8週間要求することができる。本明細書に開示されるエクリズマブの患者への投与は、静脈内注入によって行われる。
機器および材料
試薬:グルコサミン塩酸塩(Sigma−Aldrich、G4875);ガラクトサミン塩酸塩(Sigma−Aldrich、G0500)グルコース(Sigma−Aldrich、G7528);ガラクトース(Sigma−Aldrich、G6404)マンノース(Sigma−Aldrich、M6020);フコース(Sigma−Aldrich、F2252);氷酢酸(Sigma−Aldrich、320099);酢酸ナトリウム(Sigma−Aldrich、S7545);ホウ酸(Sigma−Aldrich、B7660);メタノール(Sigma−Aldrich、439193);アントラニル酸(Sigma−Aldrich、A89855);シアノ水素化ホウ素ナトリウム(Sigma−Aldrich、156159);ブチルアミン(Sigma−Aldrich、471305);リン酸(Sigma−Aldrich、695017);テトラヒドロフラン(THF)(Sigma−Aldrich、494461);脱イオン水(diH2O);アセトニトリル、HPLCグレード(Sigma−Aldrich、360457)
溶媒および試薬の調製
1.0mM単糖標準原液:グルコサミン塩酸塩およびガラクトサミン塩酸塩をそれぞれ43mg計量する。ガラクトース、マンノース、およびグルコースをそれぞれ36mg計量する。33mgのフコースを計量する。単糖を合わせ、diH2Oを加えて最終体積を200mLとする。溶解するまで混合し、1mLバイアルに分取する。−20℃で保存する。有効期限は5年である。
この手順は、水溶液中のエクリズマブまたはエクリズマブ変異体等のタンパク質の特徴付けに適用される。
機器:2475モデル多波長蛍光検出器を備えたWaters Alliance 2695/2795HPLCシステム;Waters Empowerクロマトグラフィーソフトウェア;Showa DenkoのAsahipakアミノカラム、250×4.6mm、粒径5μm、NH2P−504E(Phenomenex CHO−2628);遠心機、エッペンドルフモデル5415Cまたは均等物;乾燥加熱ブロック(37℃、80℃、および100℃);ボルテックスミキサー;ポリプロピレンラック(VWR 60985−545)
溶媒、試薬、および移動相の調製
1:100水酸化アンモニウム溶液:50μLの水酸化アンモニウムを4.95mLの水に加え、十分に混合する。2〜8℃で保存する。有効期限は1ヶ月である。
処理パラメータを次の通りに設定する:Apex Trackを起動する:開始:16、終了:55。
最小面積:5000μV*秒;最小高さ:500μV;リフトオフ:0.5;タッチダウン:0.5;閾値:100μV/秒;ピーク幅:20秒;積分抑制:0.0〜19.5分および>60分。
機器および材料
試薬:氷酢酸(Sigma−Aldrich、320099);脱イオン水(diH2O);硫酸水素ナトリウム(Sigma−Aldrich、71657);N−アセチルノイラミン酸、NANA(Sigma−Aldrich、A2388);N−グリコリルノイラミン酸、NGNA(Sigma−Aldrich、G9793);O−フェニレンジアミン2HCl(Sigma−Aldrich、P1526);ブチルアミン(Sigma−Aldrich、471305);リン酸(Sigma−Aldrich、695017);テトラヒドロフラン、阻害THF(Sigma−Aldrich、494461);アセトニトリル、HPLCグレード(Sigma−Aldrich、360457);メタノール(Sigma−Aldrich、439193)。
i.機器:温度制御モジュール(TCM)またはカラムオーブンおよび2475モデル多波長蛍光検出器を備えたWaters Alliance 2695HPLCシステム;Waters Empowerクロマトグラフィーソフトウェア;C18 Ultrasphere ODS逆相カラム、4.6×150mm、5μm(Beckman 235330);Vivaspin 500フィルタ濃度、10kDa MWCO PES(Sartorius−Stedim VS0102);2.0mL微量遠心管(低タンパク質結合);2〜1000μLピペット(Rainin);乾燥加熱ブロック;キャップ付き注射用スクリューネックバイアル(Waters);エッペンドルフ遠心機;ボルテックスミキサー;紫外線分光光度計;2mmキュベット;および一般的な実験用品
移動相および試薬の調製
0.05%核酸(AcOH)溶液:50μLの氷酢酸を80mLの水に加える。適量の水を加えて100mLにする。十分に混合する。室温で保存する。有効期限は3ヶ月である。
配列番号3および配列番号4のアミノ酸配列からなるエクリズマブ変異体を含むベクターを担持するCHO細胞を、200Lバイオリアクターによる培養で成長させる。エクリズマブ変異体タンパク質を標準的な方法により精製し、標準的な方法により10mg/mlで試験する。タンパク質上にはNGNAは検出されない。中性オリゴ糖は、タンパク質の全オリゴ糖含有量の約99.99%を占める。
エクリズマブを含むベクターを担持するCHO細胞と、配列番号3および配列番号4のアミノ酸配列からなるエクリズマブ変異体を担持するCHO細胞とを、200Lバイオリアクターによる培養で成長させる。タンパク質を標準的な方法により精製する。これらのタンパク質は、正しい分子量、正しいN末端配列、ヒトC5に対する結合特異性を有するが、その他の点ではエクリズマブまたはエクリズマブ変異体のように挙動する。これらのタンパク質は、いずれのNGNAも有さず、いずれのGalNcも有さず、各タンパク質の全オリゴ糖含有量の約99%以上の中性オリゴ糖含有量を有する。
Millipore(United States,US)のウシ血清アルブミン(BSA)を使用して3つのバッチのエクリズマブ(バッチA)を製造し、MP BiomedicalのLow IgG BSA(New Zealand,NZ)を使用して3つのバッチのエクリズマブを産生させた(バッチB)。
配列番号3および配列番号4のアミノ酸配列からなるエクリズマブ変異体を含むベクターを担持するCHO細胞を、200Lバイオリアクターによる培養で成長させる。抗体を標準的な方法により99%超の純度まで精製し、約10mg/mlで製剤化した。いくつかのそのようなバッチを生成した。
上記記載は、例示的な実施形態のみを開示している。
表19:核酸およびアミノ酸配列
配列番号1
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYIFSNYWIQWVRQAPGQGLEWMGEILPGSGSTEYTENFKDRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARYFFGSSPNWYFDVWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
配列番号2
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCGASENIYGALNWYQQKPGKAPKLLIYGATNLADGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQNVLNTPLTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号3
重鎖(g2/4)(448アミノ酸)
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGHIFSNYWIQWVRQAPGQGLEWMGEILPGSGHTEYTENFKDRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARYFFGSSPNWYFDVWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSLGK
配列番号4
軽鎖:(κ)(214アミノ酸)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCGASENIYGALNWYQQKPGKAPKLLIYGATNLADGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQNVLNTPLTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号5
GYIFSNYWIQ
配列番号6
EILPGSGSTEYTENFKD
配列番号7
YFFGSSPNWYFDV
配列番号8
GASENIYGALN
配列番号9
GATNLAD
配列番号10
QNVLNTPLT
配列番号11
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYIFSNYWIQWVRQAPGQGLEWMGEILPGSGSTEYTENFKDRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARYFFGSSPNWYFDVWGQGTLVTVSS
配列番号12
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCGASENIYGALNWYQQKPGKAPKLLIYGATNLADGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQNVLNTPLTFGQGTKVEIK
Claims (20)
- 0.1mmol/mol未満のN−グリコリルノイラミン酸(NGNA)、
0.02nmol/mgタンパク質未満のN−アセチルガラクトサミン(GalNAc)、
または
全グリカンの約99%超である中性グリカンの割合、
の構造的特徴のうちの1つ以上を有する、組換えエクリズマブタンパク質または組換えエクリズマブ変異体タンパク質。 - 前記タンパク質は、
検出可能なN−グリコリルノイラミン酸(NGNA)を含まないこと、
検出可能なN−アセチルガラクトサミン(GalNAc)を含まないこと、
または
全グリカンの約99%超である中性グリカンの割合、
の構造的特徴のうちの1つ以上を有する、請求項1に記載の組換えエクリズマブタンパク質または組換えエクリズマブ変異体タンパク質。 - チャイニーズハムスター卵巣(「CHO」)細胞でエクリズマブタンパク質またはエクリズマブ変異体タンパク質を発現させることが可能な発現ベクターを担持する前記CHO細胞で産生される、組換えエクリズマブタンパク質または組換えエクリズマブ変異体タンパク質。
- 前記発現ベクターは、前記CHO細胞で前記エクリズマブタンパク質または前記エクリズマブ変異体タンパク質を発現させるために誘導的である、請求項3に記載の組換えエクリズマブタンパク質または組換えエクリズマブ変異体タンパク質。
- 前記発現ベクターは、前記CHO細胞で前記エクリズマブタンパク質または前記エクリズマブ変異体タンパク質を発現させるために構成的である、請求項3に記載の組換えエクリズマブタンパク質または組換えエクリズマブ変異体タンパク質。
- 0.1mmol/mol未満のグリコリルノイラミン酸(NGNA)、
0.02nmol/mgタンパク質未満のN−アセチルガラクトサミン(GalNAc)、
または
全グリカンの約99%超である中性グリカンの割合、
の構造的特徴のうちの1つ以上を有する、請求項3〜5のいずれか一項に記載の組換えエクリズマブタンパク質または組換えエクリズマブ変異体タンパク質。 - 前記タンパク質は、
検出可能なN−グリコリルノイラミン酸(NGNA)を含まないこと、
検出可能なN−アセチルガラクトサミン(GalNAc)を含まないこと、
または
全グリカンの約99%超である中性グリカンの割合、
の構造的特徴のうちの1つ以上を有する、請求項3〜6のいずれか一項に記載の組換えエクリズマブタンパク質または組換えエクリズマブ変異体タンパク質。 - 前記CHO細胞は、いずれの動物由来原料も含まない組織培養培地で培養される、請求項1〜7のいずれか一項に記載の組換えエクリズマブタンパク質または組換えエクリズマブ変異体タンパク質。
- チャイニーズハムスター卵巣(「CHO」)細胞でエクリズマブタンパク質またはエクリズマブ変異体タンパク質を発現させることが可能な発現ベクターを担持する、前記CHO細胞。
- 前記発現ベクターは、前記CHO細胞で前記エクリズマブタンパク質または前記エクリズマブ変異体タンパク質を発現させるために誘導的である、請求項9に記載のCHO細胞。
- 前記発現ベクターは、前記CHO細胞で前記エクリズマブタンパク質または前記エクリズマブ変異体タンパク質を発現させるために構成的である、請求項9に記載のCHO細胞。
- 前記CHO細胞は、いずれの動物由来原料も含まない組織培養培地で培養される、請求項9〜11のいずれか一項に記載のCHO細胞。
- 請求項1または請求項3に記載の組換えエクリズマブタンパク質または組換えエクリズマブ変異体タンパク質と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。
- 前記組成物は、静脈内、動脈内、筋肉内、皮内、皮下、または腹腔内投与のために製剤化される、請求項13に記載の薬学的組成物。
- 前記組換えエクリズマブタンパク質または前記組換えエクリズマブ変異体タンパク質の濃度は、少なくとも10mg/mLであるが、100mg/mL以下である、13〜14のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
- 生体試料における末端補体の形成を阻害するための方法であって、前記方法は、生体試料を前記生体試料中で末端補体を阻害するのに効果的な量の治療薬と接触させることを含み、前記生体試料は、前記治療薬の非存在下で末端補体の産生が可能であり、前記治療薬は、請求項1または請求項3に記載の組換えエクリズマブタンパク質または組換えエクリズマブ変異体タンパク質である、方法。
- エクリズマブまたはエクリズマブ変異体を用いた治療を必要とする患者を治療する方法であって、前記患者に請求項1または請求項3に記載の組換えエクリズマブタンパク質または組換えエクリズマブ変異体タンパク質を投与することを含む、方法。
- 前記患者は、補体関連疾患であると診断されている、請求項17に記載の方法。
- 前記患者は、発作性夜間ヘモグロビン尿症(「PNH」)、非典型溶血性尿毒症症候群(「aHUS」)、または志賀毒素産生大腸菌による溶血性尿毒症症候群(「STEC−HUS」)であると診断されたことがある、請求項17または請求項18に記載の方法。
- 前記補体関連疾患は、加齢黄斑変性、移植片拒絶、骨髄拒絶、腎移植片拒絶、皮膚移植片拒絶、心臓移植片拒絶、肺移植片拒絶、肝移植片拒絶、関節リウマチ、肺疾患、虚血再灌流障害、非典型溶血性尿毒症症候群、血栓性血小板減少性紫斑病、発作性夜間ヘモグロビン尿症、デンスデポジット病、加齢黄斑変性、自然胎児消失、微量免疫型血管炎、表皮水疱症、再発性胎児消失、多発性硬化症、外傷性脳損傷、重症筋無力症、寒冷凝集素症、皮膚筋炎、デゴス病、グレーブス病、橋本甲状腺炎、I型糖尿病、乾癬、天疱瘡、自己免疫性溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、グッドパスチャー症候群、多巣性運動ニューロパチー、視神経脊髄炎、抗リン脂質抗体症候群、敗血症、出血熱、および難治性抗リン脂質抗体症候群からなる群から選択される、請求項19に記載の方法。
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Citations (7)
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---|---|---|---|---|
WO2010030666A2 (en) * | 2008-09-09 | 2010-03-18 | The Regents Of The University Of California | Elimination of a contaminating non-human sialic acid by metabolic competition |
WO2012012271A2 (en) * | 2010-07-19 | 2012-01-26 | Sialix, Inc. | Novel glycosylated polypeptides |
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US20140273057A1 (en) * | 2013-03-14 | 2014-09-18 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Methods of cell culture |
US20140271622A1 (en) * | 2013-03-14 | 2014-09-18 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Methods of cell culture |
WO2014160958A1 (en) * | 2013-03-29 | 2014-10-02 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for increasing the serum half-life of a therapeutic agent targeting complement c5 |
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---|---|---|---|---|
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WO2012012271A2 (en) * | 2010-07-19 | 2012-01-26 | Sialix, Inc. | Novel glycosylated polypeptides |
JP2013543380A (ja) * | 2010-10-01 | 2013-12-05 | アレクシオン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | ヒト補体成分c5に結合するポリペプチド |
US20140273057A1 (en) * | 2013-03-14 | 2014-09-18 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Methods of cell culture |
US20140271622A1 (en) * | 2013-03-14 | 2014-09-18 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Methods of cell culture |
WO2014160958A1 (en) * | 2013-03-29 | 2014-10-02 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for increasing the serum half-life of a therapeutic agent targeting complement c5 |
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