JP2021181488A - 組織治癒剤 - Google Patents
組織治癒剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2021181488A JP2021181488A JP2021132510A JP2021132510A JP2021181488A JP 2021181488 A JP2021181488 A JP 2021181488A JP 2021132510 A JP2021132510 A JP 2021132510A JP 2021132510 A JP2021132510 A JP 2021132510A JP 2021181488 A JP2021181488 A JP 2021181488A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- tissue
- cells
- derived
- treated
- mesenchymal
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/38—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells
- A61L27/3804—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells characterised by specific cells or progenitors thereof, e.g. fibroblasts, connective tissue cells, kidney cells
- A61L27/3834—Cells able to produce different cell types, e.g. hematopoietic stem cells, mesenchymal stem cells, marrow stromal cells, embryonic stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/48—Reproductive organs
- A61K35/51—Umbilical cord; Umbilical cord blood; Umbilical stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/28—Bone marrow; Haematopoietic stem cells; Mesenchymal stem cells of any origin, e.g. adipose-derived stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/48—Reproductive organs
- A61K35/50—Placenta; Placental stem cells; Amniotic fluid; Amnion; Amniotic stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
- A61K38/1808—Epidermal growth factor [EGF] urogastrone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
- A61K38/1825—Fibroblast growth factor [FGF]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
- A61K38/1841—Transforming growth factor [TGF]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/191—Tumor necrosis factors [TNF], e.g. lymphotoxin [LT], i.e. TNF-beta
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/20—Interleukins [IL]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/20—Interleukins [IL]
- A61K38/2006—IL-1
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
- A61K38/215—IFN-beta
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
- A61K38/217—IFN-gamma
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/38—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells
- A61L27/3895—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells using specific culture conditions, e.g. stimulating differentiation of stem cells, pulsatile flow conditions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/412—Tissue-regenerating or healing or proliferative agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/412—Tissue-regenerating or healing or proliferative agents
- A61L2300/414—Growth factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/426—Immunomodulating agents, i.e. cytokines, interleukins, interferons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/43—Hormones, e.g. dexamethasone
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Virology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Botany (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Description
(1)生理活性ポリペプチドまたはLPSで処理された間葉系組織由来の接着性細胞および医薬上許容される担体を含む、組織治癒のための医薬組成物。
(2)生理活性ポリペプチドが、炎症性サイトカイン、炎症性サイトカイン誘導ポリペプチド、増殖因子、ケモカイン、ホルモンおよびインターフェロンからなる群より選択される1種またはそれ以上のポリペプチドである(1)記載の医薬組成物。
(3)生理活性ポリペプチドが、インターフェロン−β(IFN−β)、インターフェロンガンマ(IFNγ)、インターロイキン−1アルファ(IL−1α)、インターロイキン−1ベータ(IL−1β)、インターロイキン−17A(IL−17A)、腫瘍壊死因子アルファ(TNFα)、腫瘍壊死因子ベータ(TNFβ)、I型インターフェロン(INF−I)、トランスフォーミング増殖因子β(TGFβ)、上皮成長因子(EGF)および線維芽細胞増殖因子(FGF)からなる群より選択される1種またはそれ以上のポリペプチドである(1)または(2)記載の医薬組成物。
(4)間葉系組織由来の接着性細胞が間葉系組織由来幹細胞(MSC)、脂肪組織由来多系統前駆細胞(ADMPC)、臍帯組織に由来する細胞、胞衣組織に由来する細胞、骨髄組織または滑膜組織に由来する細胞である(1)〜(3)のいずれかに記載の医薬組成物。
(5)組織治癒が組織保護、組織・細胞傷害の修復、組織を構成する細胞の増殖促進、組織の炎症抑制または組織形状の再構築である(1)〜(4)のいずれかに記載の医薬組成物。
(6)組織治癒が慢性期の疾患における組織治癒である(1)〜(5)のいずれかに記載の医薬組成物。
(7)組織が肝組織または心組織である(1)〜(6)のいずれかに記載の医薬組成物。
(8)組織治癒のための医薬組成物の製造方法であって、下記工程:
(a)間葉系組織由来の接着性細胞を生理活性ポリペプチドまたはLPSで処理し、次いで、
(b)工程(a)にて処理された細胞を医薬上許容される担体と混合する
を含む方法。
(9)生理活性ポリペプチドが、炎症性サイトカイン、炎症性サイトカイン誘導ポリペプチド、増殖因子、ケモカイン、ホルモンおよびインターフェロンからなる群より選択される1種またはそれ以上のポリペプチドである請求項1記載の方法。
(10)生理活性ポリペプチドが、インターフェロン−β(IFN−β)、インターフェロンガンマ(IFNγ)、インターロイキン−1アルファ(IL−1α)、インターロイキン−1ベータ(IL−1β)、インターロイキン−17A(IL−17A)、腫瘍壊死因子アルファ(TNFα)、腫瘍壊死因子ベータ(TNFβ)、I型インターフェロン(INF−I)、トランスフォーミング増殖因子β(TGFβ)、上皮成長因子(EGF)および線維芽細胞増殖因子(FGF)からなる群より選択される1種またはそれ以上のポリペプチドである(8)または(9)記載の方法。
(11)間葉系組織由来の接着性細胞が間葉系組織由来幹細胞(MSC)、脂肪組織由来多系統前駆細胞(ADMPC)、臍帯組織に由来する細胞、胞衣組織に由来する細胞、骨髄組織または滑膜組織に由来する細胞である(8)〜(10)のいずれかに記載の方法。
(12)組織治癒が組織保護、組織・細胞傷害の修復、組織を構成する細胞の増殖促進、組織の炎症抑制または組織形状の再構築である(8)〜(11)のいずれかに記載の方法。
(13)組織治癒が慢性期の疾患における組織治癒である(8)〜(12)のいずれかに記載の方法。
(14)組織が肝組織または心組織である(8)〜(13)のいずれかに記載の方法。
組織治癒のための医薬組成物の製造方法であって、下記工程:
(a)間葉系組織由来の接着性細胞を生理活性ポリペプチドまたはLPSで処理し、次いで、
(b)工程(a)にて処理された細胞を医薬上許容される担体と混合する
を含む方法
を提供する。
(1)実験方法
(i)ヒト対象からの脂肪組織の採取
インフォームドコンセントを受けた女性6人から脂肪吸引手術中に廃棄される余分な脂肪組織の提供を受けた。プロトコールは、Kobe University Graduate School of Medicine Review Boards for Human Researchに準ずるものであった。
脂肪組織を刻み、次に、0.008% リベレース(Roch Lifescience)含有ハンクス緩衝塩類溶液(HBSS)中、37℃のウォーターバスにて振盪しながら1時間消化した。消化産物をCell Strainer(BD Bioscience)で濾過し、800xgにて10分間遠心した。リンパ球分離液(d=1.077)(Nacalai tesque)を用い、比重法により赤血球を除去し、得られたADMPCを含む細胞集団を、10% ウシ胎児血清(Hyclone)を含むDMEM中に細胞を播種して細胞を付着させた後、洗浄し、EDTAで処理して、ADMPCを得た。次に、ADMPCを、培地(60% DMEM−低グルコース、40% MCDB201、10μg/mL EGF、1nM デキサメサゾン、100μM アスコルビン酸、および5%FBS)にてヒトフィブロネクチンコートディッシュに播種し、3から8継代し、培養ADMPCを得た。
IL−1βを10ng/mlとなるように、培地(60% DMEM−低グルコース、40% MCDB201、10μg/mL EGF、1nM デキサメサゾン、100μM アスコルビン酸、および5%FBS)に添加した。上の2.で得られた培養ADMPCを、上記IL−1β含有培地にて72時間培養し、培地中に産生されたアディポネクチンおよび肝細胞増殖因子(HGF)を測定した。アディポネクチンの測定はabcam社のELISAキット(カタログ番号ab99968)を用いて行った。HGFの測定はR&D System社のELISAキット(カタログ番号DHG00)を用いて行った。コントロール系では、IL−1βを添加しない上記培地でADMPCを培養した。
アディポネクチン産生量の測定結果を図1に示す。IL−1β処理されなかったADMPCからのアディポネクチン産生は認められなかったのに対し、IL−1β処理されたADMPCからアディポネクチンが産生されることが確認された。
(1)実験方法
ヒト対象からの脂肪組織の採取、ADMPCの単離および培養、およびIL−1β処理を実施例1と同様にして行ったが、培地中のIL−1β濃度を5ng/mlとした。
(i)肝組織切片のシリウスレッド染色
試験開始9週目に得たマウスの肝組織切片のシリウスレッド染色の結果を図3に示す。担体を投与したマウスおよびIL−1βで処理していないADMPCを投与したマウスの肝臓と比較して、IL−1βで処理したADMPCを投与したマウスの肝臓において、シリウスレッドにて染色される肝臓内線維の沈着が減少したことが確認された。
試験開始9週目に得たマウスの肝組織切片のHE染色の結果を図4に示す。担体を投与したマウスおよびIL−1βで処理していないADMPCを投与したマウスの肝臓と比較して、IL−1βで処理したADMPCを投与したマウスの肝臓において、空胞化に代表される肝組織の傷害が軽減されたことが確認された。
試験開始9週目に得たマウスの肝組織の傷害の程度を、NAFLED activity scoreに従って評価した。NAFLED activity scoreの評価方法を表1に示す。
(1)実験方法
2段階塞栓・再還流法にて8週齢のブタを用いて重症心筋梗塞モデルを作製した。具体的には、大腿動脈から経皮経管的に6Fのガイドカテーテルを左冠動脈入口部にかけ、そこからガイドワイヤーを第1対角枝(AHA分類の#9)に挿入し、ガイド下にてバルーニング(閉塞再開通)でプレコンディショニングを行った。1週間後、ガイドワイヤーを左冠動脈前下降枝(AHA分類の#6〜#8)に挿入し、左冠動脈回旋枝分岐部直下の左前下降枝(AHA分類の#6)にてバルーニング(閉塞再開通)を行い、心筋虚血流域を得た。その4週間後(最初の閉塞再開通からは5週間後)に心臓超音波検査にて心駆出率が40%以下の個体を重症心不全モデルとして試験に供することとした。
下式:
左室駆出率=100x(拡張末期左室容積−収縮末期左室容積)/(拡張末期左室容積)
を用いて左室駆出率(%EF)を算出し、投与後3か月値と投与直前値との差をΔEF(%)として表した(図6)。
図6に示す通り、対照群では左室駆出率が減少したのに対して、細胞を投与した2群では左室駆出率は改善しており、特にIL−1βにて活性化した細胞を投与し場合、左室駆出率が著しく改善した。
(1)実験方法
試供細胞として、臍帯由来間葉系幹細胞(臍帯由来MSC)、脂肪組織由来幹細胞(ADSC)、膝軟骨滑膜由来間葉系幹細胞(滑膜由来MSC)、脂肪組織由来多系統前駆細胞(ADMPC)、胞衣由来間葉系幹細胞(胞衣由来MSC)および骨髄由来間葉系幹細胞(骨髄由来MSC)を用いた。生理活性ポリペプチドとしては各種のサイトカイン、ケモカイン、成長因子およびホルモンを用いた。
試供細胞を、薬剤添加培地(最終濃度100ng/mL)および薬剤非添加培地(コントロール)にて培地交換を行い、更に3日間(72時間)継続培養を行った。培地交換72時間後にRLT Buffer 600uLを添加して回収、RNA抽出した。
RLT Bufferサンプルは、RNeasy Mini Kit / QIAGENを用いて全RNAを抽出し、全RNAを100ng/uLになるように調製後、1アレイ当たり全RNA 150ngからラベルされたcRNAを合成した。合成したラベルされたcRNAは濃度・収量・Cy3取込率を算出し、合成サイズ(200−2000ntを増幅)を測定した。ラベルされたcRNA 600ngを60℃でフラグメンテーションを形成させ、65℃、17時間でハイブリダイゼーションを行い、アレイを洗浄してスキャンした。
コントロールサンプルと薬剤添加サンプル(1種類)のどちらかの条件で測定値の信頼できるプローブを抽出し、コントロールサンプルと比較して、発現差15倍以上のプローブを抽出した。
Claims (1)
- 本願明細書または図面に記載されたいずれかの発明。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2023092972A JP2023105066A (ja) | 2016-12-16 | 2023-06-06 | 組織治癒剤 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2016244724 | 2016-12-16 | ||
JP2016244724 | 2016-12-16 | ||
JP2018556756A JP7237301B2 (ja) | 2016-12-16 | 2017-12-15 | 組織治癒剤 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018556756A Division JP7237301B2 (ja) | 2016-12-16 | 2017-12-15 | 組織治癒剤 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023092972A Division JP2023105066A (ja) | 2016-12-16 | 2023-06-06 | 組織治癒剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021181488A true JP2021181488A (ja) | 2021-11-25 |
Family
ID=62559128
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018556756A Active JP7237301B2 (ja) | 2016-12-16 | 2017-12-15 | 組織治癒剤 |
JP2021132510A Pending JP2021181488A (ja) | 2016-12-16 | 2021-08-17 | 組織治癒剤 |
JP2023092972A Pending JP2023105066A (ja) | 2016-12-16 | 2023-06-06 | 組織治癒剤 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018556756A Active JP7237301B2 (ja) | 2016-12-16 | 2017-12-15 | 組織治癒剤 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023092972A Pending JP2023105066A (ja) | 2016-12-16 | 2023-06-06 | 組織治癒剤 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20200085881A1 (ja) |
EP (1) | EP3560527B1 (ja) |
JP (3) | JP7237301B2 (ja) |
CA (1) | CA3046743A1 (ja) |
WO (1) | WO2018110686A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP7430914B2 (ja) | 2018-08-29 | 2024-02-14 | 株式会社Regene Pharm | がんの治療のための医薬組成物 |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2466880A1 (en) * | 2001-11-09 | 2003-05-15 | Artecel Sciences, Inc. | Methods and compositions for the use of stromal cells to support embryonic and adult stem cells |
AR046123A1 (es) * | 2003-10-17 | 2005-11-23 | Crc For Innovative Dairy Produ | Aislamiento de celulas simil-celulas madre, uso de las mismas |
US20080260694A1 (en) * | 2004-09-24 | 2008-10-23 | Angioblast Systems, Inc. | Multipotential Expanded Mesenchymal Precursor Cell Progeny (Memp) and Uses Thereof |
EP1728514A1 (en) * | 2005-06-03 | 2006-12-06 | Immunotech S.A. | Uses of oligonucleotides stimulatory of the mesenchymal stem cell proliferation |
US9765298B2 (en) * | 2006-07-24 | 2017-09-19 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Methods and materials for providing cardiac cells |
WO2008060374A2 (en) * | 2006-10-06 | 2008-05-22 | University Of Virginia Patent Foundation | Methods and compositions useful for diabetic wound healing |
JP5230969B2 (ja) * | 2007-06-14 | 2013-07-10 | 公益財団法人先端医療振興財団 | 心筋芽細胞を含むシート |
JPWO2008153179A1 (ja) | 2007-06-14 | 2010-08-26 | 財団法人先端医療振興財団 | 脂肪組織由来多系統前駆細胞 |
US10035834B2 (en) * | 2008-06-18 | 2018-07-31 | The Texas A&M University System | Mesenchymal stem cells, compositions, and methods for treatment of cardiac tissue damage |
RU2527182C2 (ru) * | 2009-10-23 | 2014-08-27 | Рнл Био Ко., Лтд | Способ индукции миграции стволовых клеток жировой ткани |
AU2013219945B2 (en) * | 2012-02-13 | 2017-12-07 | Gamida-Cell Ltd. | Culturing of mesenchymal stem cells |
JP6377632B2 (ja) * | 2012-12-14 | 2018-08-22 | ラトガース,ザ ステート ユニバーシティ オブ ニュー ジャージー | 幹細胞の免疫制御作用を調節する方法 |
EP2970882B1 (en) * | 2013-03-15 | 2018-11-28 | AlloSource | Cell repopulated collagen matrix for soft tissue repair and regeneration |
US20160095885A1 (en) * | 2014-10-01 | 2016-04-07 | WibiWorks Therapeutics, Inc. | Induction Medium & Methods for Stem Cell Culture & Therapy |
-
2017
- 2017-12-15 US US16/469,710 patent/US20200085881A1/en not_active Abandoned
- 2017-12-15 JP JP2018556756A patent/JP7237301B2/ja active Active
- 2017-12-15 CA CA3046743A patent/CA3046743A1/en active Pending
- 2017-12-15 WO PCT/JP2017/045037 patent/WO2018110686A1/ja unknown
- 2017-12-15 EP EP17881229.3A patent/EP3560527B1/en active Active
-
2021
- 2021-07-15 US US17/376,226 patent/US20210338741A1/en active Pending
- 2021-08-17 JP JP2021132510A patent/JP2021181488A/ja active Pending
-
2023
- 2023-06-06 JP JP2023092972A patent/JP2023105066A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3560527A1 (en) | 2019-10-30 |
JPWO2018110686A1 (ja) | 2019-10-24 |
EP3560527B1 (en) | 2024-01-31 |
US20210338741A1 (en) | 2021-11-04 |
EP3560527A4 (en) | 2020-08-05 |
JP7237301B2 (ja) | 2023-03-13 |
JP2023105066A (ja) | 2023-07-28 |
WO2018110686A1 (ja) | 2018-06-21 |
CA3046743A1 (en) | 2018-06-21 |
US20200085881A1 (en) | 2020-03-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Ripa et al. | Stem cell mobilization induced by subcutaneous granulocyte-colony stimulating factor to improve cardiac regeneration after acute ST-elevation myocardial infarction: result of the double-blind, randomized, placebo-controlled stem cells in myocardial infarction (STEMMI) trial | |
US20040018174A1 (en) | Cell therapy for regeneration | |
US20020061587A1 (en) | Methods and compositions for the repair and/or regeneration of damaged myocardium | |
CN107735113B (zh) | 用于治疗缺血性疾病或损伤的心脏成纤维细胞衍生的细胞外基质及其可注射制剂 | |
JP2002506008A5 (ja) | ||
CA2322559A1 (en) | Compositions and methods for modulating vascularization | |
JP2010529987A5 (ja) | ||
JP2010529987A (ja) | invitroで培養および増殖させた自己複製性コロニー形成細胞を用いる疾患および障害の治療 | |
US20120308535A1 (en) | Pharmaceutical Composition Containing Expanded Adult Stem Cells and Methods of Using Same for Treatment | |
Rapp et al. | Systemic mesenchymal stem cell administration enhances bone formation in fracture repair but not load-induced bone formation | |
ES2284489T3 (es) | Inyeccion intramiocardica de medula osea autologa. | |
JP2023105066A (ja) | 組織治癒剤 | |
JP6923137B2 (ja) | 組織治癒剤 | |
RU2527701C1 (ru) | Способ приготовления средства, обладающего свойством стимуляции регенерации хрящевой, костной, мышечной тканей и способ стимуляции регенерации хрящевой, костной, мышечной тканей с использованием приготовленного средства | |
JP2014039560A (ja) | 脈管形成組成物 | |
CN113412118A (zh) | 用于预防支架内再狭窄的药物组合物 | |
BRPI0717150B1 (pt) | Usos de células-tronco mesenquimais | |
US20230242870A1 (en) | Cranial nerve disorder therapeutic agent including culture supernatant of tissue cells derived from fetal appendage | |
RU2742034C2 (ru) | Бесклеточные терапевтические средства для регенеративной медицины и способы их получения | |
EP4022039B1 (en) | Activated mesenchymal stem cells for use in treating limb ischemia | |
WO2005097170A1 (ja) | 血管新生促進剤および血管新生療法 | |
US8916144B2 (en) | Proangiogenic compositions, method for preparing same, and uses thereof | |
Kovalenko et al. | Stem cell therapy of myocarditis and cardiomyopathies: a promising strategy | |
KR20090118700A (ko) | 신경성장인자를 포함하는 가슴샘 재생 촉진 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210915 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220906 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20221104 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20230113 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20230307 |