JP2021167350A - Skin external composition - Google Patents

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JP2021167350A
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経子 太田
Kyoko Ota
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Rohto Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

To provide a skin external composition that is effective in improving symptoms of the brachial outer part, particularly the keratinization of the brachial outer part, particularly lichen pilaris.SOLUTION: A skin external composition for application to the brachial outer part, contains (A) urea, (B) an antiinflammatory agent, and (C) at least one selected from the group consisting of an amino acid, alkanolamine, and a salt thereof. The composition can be suitably used for softening keratin of the brachial outer part, particularly, for preventing, improving, or treating lichen pilaris.SELECTED DRAWING: None

Description

本発明は、医薬品、医薬部外品、又は化粧品として使用される皮膚外用組成物に関する。 The present invention relates to external skin compositions used as pharmaceuticals, quasi-drugs, or cosmetics.

毛孔性苔癬と呼ばれる二の腕の外側のぷつぷつ、ざらざらした症状は、若い女性に多くみられる症状であり、二の腕を露出する衣服を着用する際に、非常に気になる症状である。毛孔性苔癬は、上腕外側部の毛孔内が角質で充満し、角質が表皮まで盛り上がり丘疹をなした症状であり、思春期に多い症状であることが知られている。また、毛孔性苔癬の原因は未だ十分に解明されてはいないものの、家族性の発症が多いため遺伝的素因も一因として考えられている。
従来、毛孔性苔癬を治療する医薬としては、角層における水分保持作用を期待して尿素を有効成分として含有する軟膏や、角質軟化作用を期待してサリチル酸とワセリンを有効成分として含有する軟膏等が汎用されている。
しかし、毛孔性苔癬に満足できる改善効果を示す、更なる有用な皮膚外用組成物の開発が求められている。
Keratosis pilaris, a lumpy, rough symptom on the outside of the upper arm, is a common symptom in young women and is a very worrisome symptom when wearing clothing that exposes the upper arm. Keratosis pilaris is a symptom in which the inside of the pores on the outer side of the upper arm is filled with keratin, and the keratin rises to the epidermis to form papules, which is known to be a common symptom in puberty. In addition, although the cause of keratosis pilaris has not been fully elucidated, the genetic predisposition is also considered to be one of the causes because of the large number of familial onsets.
Conventionally, as a medicine for treating keratosis pilaris, an ointment containing urea as an active ingredient in anticipation of a water retention effect in the stratum corneum and an ointment containing salicylic acid and petrolatum as active ingredients in anticipation of a keratin softening effect. Etc. are widely used.
However, there is a need for the development of a more useful external composition for skin that exhibits a satisfactory improving effect on keratosis pilaris.

また、これまでに皮膚保湿、浸透補助、荒れ肌改善、皮膚軟化、又は細胞賦活化などの効果を期待して尿素を配合すると共に、グリチルリチン酸ジカリウム、及びグリシンを配合した、皮膚に対する刺激性がなく安全な乳化組成物も知られている(特許文献1)。しかし、特許文献1は、尿素による刺激感を抑えることを教えているだけであり、毛孔性苔癬には言及していない。 In addition, urea has been added with the expectation of effects such as skin moisturizing, penetration assistance, rough skin improvement, skin softening, or cell activation, and dipotassium glycyrrhizinate and glycine have been added so as not to be irritating to the skin. A safe emulsified composition is also known (Patent Document 1). However, Patent Document 1 only teaches that the irritation caused by urea is suppressed, and does not mention keratosis pilaris.

特開2005−60230号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2005-60230

本発明は、上腕外側部の症状、中でも上腕外側部の角質化、特に毛孔性苔癬の改善効果に優れた皮膚外用組成物を提供することを課題とする。 An object of the present invention is to provide a composition for external use on the skin, which is excellent in improving the symptoms of the lateral part of the upper arm, particularly the keratinization of the lateral part of the upper arm, particularly keratosis pilaris.

本発明者は、上記課題を解決するために研究を重ね、(A)尿素、(B)抗炎症剤、並びに(C)アミノ酸類及び/又はアルカノールアミン類を含む組成物が、皮膚の角質化の中でも、上腕外側部における角質化、特に上腕外側部の毛穴内が角質化した毛孔性苔癬において、角質水分量を増加させて、角質を軟化し、その改善に著効を示すことを見出した。 The present inventor has repeated research to solve the above-mentioned problems, and a composition containing (A) urea, (B) an anti-inflammatory agent, and (C) amino acids and / or alkanolamines has keratinized the skin. Among them, it was found that in keratosis pilaris on the outer part of the upper arm, especially in the pores on the outer part of the upper arm, keratosis pilaris increases the amount of keratin water, softens the keratin, and shows a remarkable effect on its improvement. rice field.

本発明は、上記知見に基づき完成されたものであり、以下の皮膚外用組成物を提供する。
項1.(A)尿素、(B)抗炎症剤、並びに(C)アミノ酸、アルカノールアミン、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも1種を含有する、上腕外側部に適用するための皮膚外用組成物。
項2.上腕外側部の角質を軟化させるために用いられる、項1に記載の皮膚外用組成物。
項3. 上腕外側部のざらざら、ぷつぷつ、又はぶつぶつした症状を予防、改善、又は治療するために用いられる、項1又は2に記載の皮膚外用組成物。
項4. 毛孔性苔癬を予防、改善、又は治療するために用いられる、項1〜3のいずれかに記載の皮膚外用組成物。
項5. (B)抗炎症剤が、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、グリチルレチン酸ステアリル、アラントイン、イプシロンアミノカプロン酸、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも1種である、項1〜4のいずれかに記載の皮膚外用組成物。
項6. (B)抗炎症剤が、グリチルリチン酸、アラントイン及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも1種である、項5に記載の皮膚外用組成物。
項7. (C)成分が、中性アミノ酸、酸性アミノ酸、炭素数2〜3のアルカノールを1〜3個有するアルカノールアミン、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも1種である、項1〜6のいずれかに記載の皮膚外用組成物。
項8. (C)成分が、グリシン、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも1種である、項7に記載の皮膚外用組成物。
項9. (A)尿素の含有量が、組成物の全体に対して5重量%以上である、項1〜8のいずれかに記載の皮膚外用組成物。
項10. (B)抗炎症剤の含有量が、組成物の全体に対して0.01重量%以上である、項1〜9のいずれかに記載の皮膚外用組成物。
項11. (C)アミノ酸、アルカノールアミン、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも1種の含有量が、組成物の全体に対して0.01重量%以上である、項1〜10のいずれかに記載の皮膚外用組成物。
項12. 水中油型乳化組成物である、項1〜11のいずれかに記載の皮膚外用組成物。
The present invention has been completed based on the above findings, and provides the following external composition for skin.
Item 1. External composition for application to the lateral part of the upper arm containing at least one selected from the group consisting of (A) urea, (B) anti-inflammatory agent, and (C) amino acid, alkanolamine, and salts thereof. thing.
Item 2. Item 2. The external composition for skin according to Item 1, which is used for softening the keratin on the outer side of the upper arm.
Item 3. Item 2. The external composition for skin according to Item 1 or 2, which is used for preventing, ameliorating, or treating a rough, lumpy, or lumpy symptom on the outer side of the upper arm.
Item 4. Item 6. The external composition for skin according to any one of Items 1 to 3, which is used for preventing, ameliorating, or treating keratosis pilaris.
Item 5. (B) The item according to any one of Items 1 to 4, wherein the anti-inflammatory agent is at least one selected from the group consisting of glycyrrhizinic acid, glycyrrhetinic acid, stearyl glycyrrhetinate, allantoin, epsilon aminocaproic acid, and salts thereof. Skin external composition.
Item 6. (B) The composition for external use on the skin according to Item 5, wherein the anti-inflammatory agent is at least one selected from the group consisting of glycyrrhizic acid, allantoin and salts thereof.
Item 7. Item (C) is at least one selected from the group consisting of neutral amino acids, acidic amino acids, alkanolamines having 1 to 3 alkanols having 2 to 3 carbon atoms, and salts thereof. The external composition for skin according to any one of.
Item 8. Item 2. The external composition for skin according to Item 7, wherein the component (C) is at least one selected from the group consisting of glycine, triethanolamine, diisopropanolamine and salts thereof.
Item 9. (A) The composition for external use on the skin according to any one of Items 1 to 8, wherein the urea content is 5% by weight or more based on the whole composition.
Item 10. (B) The composition for external use on the skin according to any one of Items 1 to 9, wherein the content of the anti-inflammatory agent is 0.01% by weight or more based on the whole composition.
Item 11. (C) Any of Items 1 to 10, wherein the content of at least one selected from the group consisting of amino acids, alkanolamines, and salts thereof is 0.01% by weight or more based on the total composition. The composition for external use on the skin according to.
Item 12. Item 2. The composition for external use on the skin according to any one of Items 1 to 11, which is an oil-in-water emulsified composition.

尿素、抗炎症剤、並びにアミノ酸類及び/又はアルカノールアミン類を含む本発明の皮膚外用組成物は、皮膚の角質化の中でも、上腕外側部の角質化、特に、上腕部外側の毛穴内が角質化した毛孔性苔癬の予防、改善、又は治療に著効を示す。具体的には、上腕外側部の角質の水分量を増大させて、角質を軟化させることができる。視覚的には、上腕外側部のぷつぷつ、ぶつぶつ、又はざらざらした状態の予防、改善、又は治療に効果的である。 The external composition for skin of the present invention containing urea, an anti-inflammatory agent, and amino acids and / or alkanolamines is keratinized on the outer side of the upper arm, particularly in the pores on the outer side of the upper arm. It is highly effective in preventing, ameliorating, or treating keratosis pilaris. Specifically, the water content of the keratin on the outer side of the upper arm can be increased to soften the keratin. Visually, it is effective in preventing, ameliorating, or treating a lumpy, lumpy, or rough condition on the lateral side of the upper arm.

詳述すれば、尿素は保湿作用や皮膚軟化作用を有しているため皮膚の角質の軟化に有効である。また、抗炎症剤は、角質化に伴う炎症の改善効果が期待される。また、アミノ酸やアルカノールアミンは医薬の安定化剤としての作用も知られているので、尿素や抗炎症剤の効果に寄与することが期待される。ところが、ひじ、膝、かかとのような皮膚表面に広く肥厚した角層に対しては、尿素、抗炎症剤、並びにアミノ酸類及び/又はアルカノールアミン類を併用しても、角質化改善に相乗効果は全く認められない。これに対して、上腕外側部の角質化に対しては、尿素、抗炎症剤、並びにアミノ酸類及び/又はアルカノールアミン類を併用すると、水分量増大による角質化改善に著しい相乗効果が認められる。
このことは、ひじ、膝、かかと等の角質化と、上腕外側部の角質化とが大きく異なる状態であることを示すと共に、本発明の皮膚外用組成物が、上腕外側部の角質の軟化による改善、中でも毛孔性苔癬の予防、改善、又は治療に特に好適であることを示している。このため、本発明の皮膚外用組成物は、上腕外側部に使用するのに適している。
More specifically, urea has a moisturizing effect and a skin softening effect, and is therefore effective in softening the keratin of the skin. In addition, anti-inflammatory agents are expected to have an effect of improving inflammation associated with keratinization. In addition, amino acids and alkanolamines are also known to act as stabilizers for pharmaceuticals, and are expected to contribute to the effects of urea and anti-inflammatory agents. However, for the stratum corneum that is widely thickened on the skin surface such as elbows, knees, and heels, the combined use of urea, anti-inflammatory agents, and amino acids and / or alkanolamines has a synergistic effect on improving keratinization. Is not recognized at all. On the other hand, for keratinization of the lateral part of the upper arm, when urea, an anti-inflammatory agent, and amino acids and / or alkanolamines are used in combination, a remarkable synergistic effect is observed in improving keratinization due to an increase in water content.
This indicates that the keratinization of the elbows, knees, heels, etc. and the keratinization of the lateral part of the upper arm are significantly different, and the external composition for skin of the present invention is due to the softening of the keratin of the lateral part of the upper arm. It has been shown to be particularly suitable for amelioration, especially the prevention, amelioration, or treatment of keratosis pilaris. Therefore, the external composition for skin of the present invention is suitable for use on the lateral part of the upper arm.

健常人の上腕外側部、及びかかとにおける角質水分量の測定結果を示すグラフである(実施例1及び比較例1〜3)。It is a graph which shows the measurement result of the keratin water content in the outer part of the upper arm and the heel of a healthy person (Example 1 and Comparative Examples 1 to 3). 上腕外側部の毛孔性苔癬における角質水分量の測定結果を示すグラフである(実施例1及び比較例1〜3)。It is a graph which shows the measurement result of the keratin water content in the keratosis pilaris of the outer part of the upper arm (Example 1 and Comparative Examples 1 to 3). 健常人の上腕外側部、及び膝における角質水分量の測定結果を示すグラフである(実施例2及び比較例4〜6)。It is a graph which shows the measurement result of the keratin water content in the outer part of the upper arm and the knee of a healthy person (Example 2 and Comparative Examples 4 to 6). 健常人の上腕外側部、及び膝における角質水分量の測定結果を示すグラフである(実施例3及び比較例7〜8)。It is a graph which shows the measurement result of the keratin water content in the lateral part of the upper arm and the knee of a healthy person (Example 3 and Comparative Examples 7 to 8). 上腕外側部の毛孔性苔癬における角質水分量の測定結果を示すグラフである(実施例2〜3)。It is a graph which shows the measurement result of the keratin water content in the keratosis pilaris of the outer part of the upper arm (Examples 2 and 3). 上腕外側部の毛孔性苔癬における隆起物の平均体積の測定結果を示すグラフである(実施例2〜3)。It is a graph which shows the measurement result of the average volume of the ridge in the keratosis pilaris of the lateral part of the upper arm (Examples 2 and 3). 健常人の上腕外側部、及び膝における角質水分量の測定結果を示すグラフである(実施例4及び比較例9〜11)。It is a graph which shows the measurement result of the keratin water content in the lateral part of the upper arm and the knee of a healthy person (Example 4 and Comparative Examples 9 to 11). 健常人の上腕外側部、及び膝における角質水分量の測定結果を示すグラフである(実施例5及び比較例12〜14)。It is a graph which shows the measurement result of the keratin water content in the outer part of the upper arm and the knee of a healthy person (Example 5 and Comparative Examples 12-14). 上腕外側部の毛孔性苔癬における角質水分量の測定結果を示すグラフである(実施例5)。It is a graph which shows the measurement result of the keratin water content in the keratosis pilaris of the outer part of the upper arm (Example 5). 上腕外側部の毛孔性苔癬における隆起物の平均体積の測定結果を示すグラフである(実施例5)。It is a graph which shows the measurement result of the average volume of the ridge in the keratosis pilaris of the lateral part of the upper arm (Example 5).

以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の皮膚外用組成物は、(A)尿素、(B)抗炎症剤、及び(C)アミノ酸、アルカノールアミン、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも1種を含む組成物であって、上腕外側部に適用するための組成物である。
Hereinafter, the present invention will be described in detail.
The external composition for skin of the present invention is a composition containing at least one selected from the group consisting of (A) urea, (B) anti-inflammatory agent, and (C) amino acid, alkanolamine, and salts thereof. It is a composition for application to the outer part of the upper arm.

尿素
尿素の含有量は、組成物の全量に対して、5重量%以上が好ましく、7重量%以上がより好ましく、10重量%以上がさらにより好ましい。上記範囲であれば、上腕部外側の角質化を十分に改善できる。
また、組成物中の尿素の含有量は、組成物の全量に対して、30重量%以下が好ましく、25重量%以下がより好ましく、20重量%以下がさらにより好ましい。上記範囲であれば、刺激感が抑えられた組成物となる。
Urea The urea content is preferably 5% by weight or more, more preferably 7% by weight or more, still more preferably 10% by weight or more, based on the total amount of the composition. Within the above range, keratinization on the outside of the upper arm can be sufficiently improved.
The urea content in the composition is preferably 30% by weight or less, more preferably 25% by weight or less, still more preferably 20% by weight or less, based on the total amount of the composition. Within the above range, the composition is less irritating.

抗炎症剤
抗炎症剤は、基本骨格の違いから、ステロイド性抗炎症剤と非ステロイド性抗炎症剤とに区別することができるが、本発明では、これらの何れも用いることができる。中でも、上記説明した本発明の効果をより確実に発揮できる点で、非ステロイド性抗炎症剤が好ましい。
Anti-inflammatory agents Anti-inflammatory agents can be classified into steroidal anti-inflammatory agents and non-steroidal anti-inflammatory agents based on the difference in basic skeleton, and any of these can be used in the present invention. Among them, a non-steroidal anti-inflammatory drug is preferable in that the effects of the present invention described above can be more reliably exerted.

非ステロイド性抗炎症剤としては、特に限定されないが、例えば、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、グリチルレチン酸ステアリル、アラントイン、イプシロンアミノカプロン酸、サリチル酸、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、インドメタシン、フェルビナク、イブプロフェン、イブプロフェンピコノール、ケトプロフェン、ブフェキサマク、フルフェナム酸ブチル、ベンダザック、ピロキシカム、スプロフェン、ウフェナマート、ヘパリン類似物質、アズレン、グアイアズレン、トラネキサム酸、及びそれらの塩等が挙げられる。 The non-steroidal anti-inflammatory agent is not particularly limited, and for example, glycyrrhizinic acid, glycyrrhetinic acid, stearyl glycyrrhetinate, allantin, epsilon aminocaproic acid, salicylic acid, methyl salicylate, glycol salicylate, indomethacin, felbinac, ibuprofen, ibuprofen piconol, etc. Examples thereof include ketoprofen, bufexamac, butyl flufenamic acid, bendazac, pyroxicum, suprofen, ufenamate, heparin analogs, azulene, guaiazulene, tranexamic acid, and salts thereof.

抗炎症剤の塩は、薬学的又は生理学的に許容され得る塩であれば良く、例えば、無機塩基との塩[例えば、アンモニウム塩;アルカリ金属(ナトリウム、カリウム等)、アルカリ土類金属(カルシウム、マグネシウム等)、アルミニウム等の金属との塩等];有機塩基との塩(例えば、メチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、ピペラジン、ピロリジン、トリピリジン、ピコリン等の有機アミンとの塩等);無機酸塩(例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩等);有機酸塩[例えば、モノカルボン酸塩(酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、酪酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩等)、多価カルボン酸塩(フマル酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩等)、オキシカルボン酸塩(乳酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩等)、有機スルホン酸塩(メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、トシル酸塩等)等]等が挙げられる。中でも、無機塩基、又は有機塩基との塩が好ましく、無機塩基との塩がより好ましく、アルカリ金属塩、又はアンモニウム塩がさらにより好ましく、カリウム塩、ナトリウム塩、又はアンモニウム塩がさらにより好ましく、カリウム塩が特に好ましい。 The salt of the anti-inflammatory agent may be any pharmaceutically or physiologically acceptable salt, for example, a salt with an inorganic base [for example, an ammonium salt; an alkali metal (sodium, potassium, etc.), an alkaline earth metal (calcium). , Magnesium, etc.), Salts with metals such as aluminum]; Salts with organic bases (eg, salts with organic amines such as methylamine, triethylamine, triethanolamine, morpholine, piperazin, pyrrolidine, tripyridine, picolin, etc.) Inorganic acid salts (eg, hydrochlorides, sulfates, nitrates, hydrobromates, phosphates, etc.); Organic acid salts [eg, monocarboxylates (acetate, trifluoroacetate, butyrate, palmitin) Acids, stearate, etc.), polyvalent carboxylates (fumarate, maleate, succinate, malonate, etc.), oxycarboxylates (lactate, tartrate, citrate, etc.), Organic sulfonates (methane sulfonate, toluene sulfonate, tosylate, etc.), etc.] and the like can be mentioned. Among them, salts with inorganic bases or organic bases are preferable, salts with inorganic bases are more preferable, alkali metal salts or ammonium salts are even more preferable, potassium salts, sodium salts or ammonium salts are even more preferable, and potassium. Salt is particularly preferred.

また、非ステロイド性抗炎症剤は、例えばこれらの抗炎症剤を含有するカンゾウエキス、セージエキス、ローズマリーエキス等の植物エキスであってもよい。 The non-steroidal anti-inflammatory drug may be, for example, a plant extract such as a citrus extract, a sage extract, or a rosemary extract containing these anti-inflammatory drugs.

好ましい抗炎症剤の具体例として、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、グリチルレチン酸ステアリル、アラントイン、及びイプシロンアミノカプロン酸、並びにそれらの塩が挙げられる。中でも、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、グリチルレチン酸ステアリル、及びアラントイン、並びにそれらの塩が好ましく、グリチルリチン酸、及びアラントイン、並びにそれらの塩がより好ましく、グリチルリチン酸、及びその塩(例えば、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム等)が特に好ましい。 Specific examples of preferred anti-inflammatory agents include glycyrrhizinic acid, glycyrrhetinic acid, stearyl glycyrrhetinate, allantoin, and epsilon aminocaproic acid, and salts thereof. Among them, glycyrrhizic acid, glycyrrhetinic acid, stearyl glycyrrhetinate, and allantoin, and salts thereof are preferable, and glycyrrhizic acid, allantoin, and salts thereof are more preferable, glycyrrhizic acid, and salts thereof (for example, dipotassium glycyrrhizinate, glycyrrhizin). (Monoammonium acid, etc.) is particularly preferable.

抗炎症剤は1種を単独で、又は2種以上を組み合わせて使用できる。 The anti-inflammatory agent may be used alone or in combination of two or more.

抗炎症剤の含有量は、組成物の全量に対して、0.01重量%以上が好ましく、0.05重量%以上がより好ましく、0.1重量%以上がさらにより好ましい。上記範囲であれば、上腕部外側の角質化を十分に改善できる。
また、組成物中の抗炎症剤の含有量は、組成物の全量に対して、5重量%以下が好ましく、2重量%以下がより好ましく、1重量%以下がさらにより好ましい。上記範囲で、上腕部外側の角質化を十分に改善できる。
The content of the anti-inflammatory agent is preferably 0.01% by weight or more, more preferably 0.05% by weight or more, still more preferably 0.1% by weight or more, based on the total amount of the composition. Within the above range, keratinization on the outside of the upper arm can be sufficiently improved.
The content of the anti-inflammatory agent in the composition is preferably 5% by weight or less, more preferably 2% by weight or less, still more preferably 1% by weight or less, based on the total amount of the composition. Within the above range, keratinization on the outside of the upper arm can be sufficiently improved.

また、抗炎症剤の含有量は、尿素の1重量部に対して、0.001重量部以上が好ましく、0.005重量部以上がより好ましく、0.01重量部以上がさらにより好ましい。上記範囲であれば、上腕部外側の角質化を十分に改善できる。
また、抗炎症剤の含有量は、尿素の1重量部に対して、1重量部以下が好ましく、0.4重量部以下がより好ましく、0.2重量部以下がさらにより好ましい。上記範囲で、上腕部外側の角質化を十分に改善できる。
The content of the anti-inflammatory agent is preferably 0.001 part by weight or more, more preferably 0.005 part by weight or more, and even more preferably 0.01 part by weight or more with respect to 1 part by weight of urea. Within the above range, keratinization on the outside of the upper arm can be sufficiently improved.
The content of the anti-inflammatory agent is preferably 1 part by weight or less, more preferably 0.4 parts by weight or less, and even more preferably 0.2 parts by weight or less with respect to 1 part by weight of urea. Within the above range, keratinization on the outside of the upper arm can be sufficiently improved.

アミノ酸類・アルカノールアミン類
本発明の外用組成物は、アミノ酸、アルカノールアミン、及び/又はそれらの塩を含有する。なお、本明細書では、アミノ酸又はその塩を「アミノ酸類」と称することがあり、アルカノールアミン又はその塩を「アルカノールアミン類」と称することがある。
アミノ酸は、分子内にアミノ基とカルボキシル基とを含有する化合物の総称である。また、アルカノールアミンは、窒素原子に結合した炭化水素鎖の少なくとも一つがヒドロキシル基を有するアミンの総称である。
Amino Acids / Alkanolamines The external composition of the present invention contains amino acids, alkanolamines, and / or salts thereof. In the present specification, amino acids or salts thereof may be referred to as "amino acids", and alkanolamines or salts thereof may be referred to as "alkanolamines".
Amino acid is a general term for compounds containing an amino group and a carboxyl group in the molecule. Alkanolamine is a general term for amines in which at least one of the hydrocarbon chains bonded to a nitrogen atom has a hydroxyl group.

アミノ酸の種類は、薬学的又は生理学的に許容され得る限り、特に制限されないが、具体的には、グリシン、アラニン、β−アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、フェニルアラニン、メチオニン、トリプトファン、システイン、シスチン、γアミノ酪酸、γアミノβヒドロキシ酪酸、アスパラギン、グルタミン、セリン、トレオニン、チロシンのような中性アミノ酸;グルタミン酸、アスパラギン酸のような酸性アミノ酸;並びにリジン、アルギニン、ヒスチジン、オルニチン、クレアチンのような塩基性アミノ酸等が例示される。
中でも、好ましくは、中性アミノ酸、及び酸性アミノ酸が挙げられ、より好ましくは、中性アミノ酸が挙げられ、さらにより好ましくは、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシンのような、水素原子又は低級アルキル基の側鎖を有する中性アミノ酸が挙げられ、さらにより好ましくはグリシンが挙げられる。
The type of amino acid is not particularly limited as long as it is pharmaceutically or physiologically acceptable, but specifically, glycine, alanine, β-alanine, valine, leucine, isoleucine, proline, hydroxyproline, phenylalanine, methionine, tryptophan. , Neutral amino acids such as cysteine, cystine, γaminobutyric acid, γaminoβ-hydroxybutyric acid, asparagine, glutamine, serine, threonine, tyrosine; acidic amino acids such as glutamic acid, aspartic acid; Examples include basic amino acids such as creatine.
Among them, preferably neutral amino acids and acidic amino acids, more preferably neutral amino acids, and even more preferably hydrogen atoms or lower alkyls such as glycine, alanine, valine, leucine and isoleucine. Examples include neutral amino acids having a side chain of the group, and even more preferably glycine.

アルカノールアミンの種類は、薬学的に又は生理学的に許容され得る限り、特に限定されないが、具体的には、トリエタノールアミン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、2−アミノ−2−メチルプロパンジオール、ジイソプロパノールアミン等が例示される。
中でも、好ましくは、炭素数2〜3のアルカノールを1〜3個有するアルカノールアミン、例えば、ジイソプロパノールアミン、トリエタノールアミン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミンが挙げられ、より好ましくは、トリエタノールアミン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミンが挙げられ、さらにより好ましくはトリエタノールアミンが挙げられる。
The type of alkanolamine is not particularly limited as long as it is pharmaceutically or physiologically acceptable, but specifically, triethanolamine, monoethanolamine, diethanolamine, 2-amino-2-methylpropanediol, diisopropanol. Amine and the like are exemplified.
Among them, alkanolamines having 1 to 3 alkanols having 2 to 3 carbon atoms, for example, diisopropanolamine, triethanolamine, monoethanolamine and diethanolamine are preferable, and triethanolamine and monoethanol are more preferable. Amines, diethanolamines, and even more preferably triethanolamines.

アミノ酸及びアルカノールアミンの塩は、薬学的又は生理学的に許容され得る塩であればよく、具体的には、上記で抗炎症剤について例示したものと同様の塩であり得る。
また、アミノ酸、アルカノールアミン及びそれらの塩は、溶媒和物(例えば、水和物)の形態であってもよく、更にd体、l体、dl体のいずれであってもよい。アミノ酸は、好ましくは、l体及びdl体であり、より好ましくはl体である。
アミノ酸類及び/又はアルカノールアミン類は1種を単独で使用してもよく、また2種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。好ましくは、アミノ酸を含むのがよい。
The salt of the amino acid and the alkanolamine may be any salt that is pharmaceutically or physiologically acceptable, and specifically, it may be a salt similar to that exemplified for the anti-inflammatory agent above.
Further, the amino acid, the alkanolamine and the salt thereof may be in the form of a solvate (for example, a hydrate), and may be in any of d-form, l-form and dl-form. Amino acids are preferably l-form and dl-form, and more preferably l-form.
Amino acids and / or alkanolamines may be used alone or in combination of two or more. Preferably, it contains amino acids.

アミノ酸類及び/又はアルカノールアミン類の含有量は、組成物の全量に対して、0.01重量%以上が好ましく、0.1重量%以上がより好ましく、0.5重量%以上がさらにより好ましい。上記範囲であれば、上腕部外側の角質化を十分に改善できる。
また、組成物中のアミノ酸類及び/又はアルカノールアミン類の含有量は、組成物の全量に対して、10重量%以下が好ましく、8重量%以下がより好ましく、5重量%以下がさらにより好ましい。上記範囲であれば、上腕部外側の角質化を十分に改善することができる。
The content of amino acids and / or alkanolamines is preferably 0.01% by weight or more, more preferably 0.1% by weight or more, still more preferably 0.5% by weight or more, based on the total amount of the composition. .. Within the above range, keratinization on the outside of the upper arm can be sufficiently improved.
The content of amino acids and / or alkanolamines in the composition is preferably 10% by weight or less, more preferably 8% by weight or less, still more preferably 5% by weight or less, based on the total amount of the composition. .. Within the above range, keratinization on the outside of the upper arm can be sufficiently improved.

また、アミノ酸類及び/又はアルカノールアミン類の含有量は、尿素の1重量部に対して、0.001重量部以上が好ましく、0.005重量部以上がより好ましく、0.01重量部以上がさらにより好ましい。上記範囲であれば、上腕部外側の角質化を十分に改善できる。
また、アミノ酸類及び/又はアルカノールアミン類の含有量は、尿素の1重量部に対して、1重量部以下が好ましく、0.8重量部以下がより好ましく、0.5重量部以下がさらにより好ましい。上記範囲であれば、上腕部外側の角質化を十分に改善できる。
The content of amino acids and / or alkanolamines is preferably 0.001 part by weight or more, more preferably 0.005 part by weight or more, and 0.01 part by weight or more with respect to 1 part by weight of urea. Even more preferable. Within the above range, keratinization on the outside of the upper arm can be sufficiently improved.
The content of amino acids and / or alkanolamines is preferably 1 part by weight or less, more preferably 0.8 parts by weight or less, still more preferably 0.5 parts by weight or less, based on 1 part by weight of urea. preferable. Within the above range, keratinization on the outside of the upper arm can be sufficiently improved.

pH
本発明の組成物のpHは、5.5以上が好ましく、6以上がより好ましい。また、8.5以下が好ましく、8以下がより好ましい。上記範囲であれば、上腕部外側の角質化を十分に改善できると共に、尿素の分解に伴うアンモニア臭の発生を抑えることができる。
pH
The pH of the composition of the present invention is preferably 5.5 or higher, more preferably 6 or higher. Further, 8.5 or less is preferable, and 8 or less is more preferable. Within the above range, the keratinization of the outer side of the upper arm can be sufficiently improved, and the generation of ammonia odor due to the decomposition of urea can be suppressed.

製剤形態
本発明の外用組成物は、尿素、抗炎症剤、並びにアミノ酸類及び/又はアルカノールアミン類を、医薬品、医薬部外品、又は化粧品に通常使用され、薬学的又は生理学的に許容される基剤又は担体、及び必要に応じて外用組成物用の添加剤と共に混合して、医薬品、医薬部外品、又は化粧品用の皮膚外用組成物とすることができる。
Formulation Form In the external composition of the present invention, urea, an anti-inflammatory agent, and amino acids and / or alkanolamines are usually used in pharmaceutical products, quasi-drugs, or cosmetics, and are pharmaceutically or physiologically acceptable. It can be mixed with a base or carrier and, if necessary, an additive for an external composition to obtain a pharmaceutical, quasi-drug, or cosmetic external composition for skin.

医薬品用、医薬部外品、又は化粧品用の皮膚外用組成物の形態は特に限定されず、例えば、液剤、懸濁剤、乳剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、リニメント剤、ローション剤、及びエアゾール剤などが挙げられる。これらの製剤は、第16改正日本薬局方製剤総則に記載の方法等に従い、又は準拠して製造することができる。この他、スティック剤、及び不織布に薬液を含浸させたシート剤等の形態であってもよい。好ましくは、角質への浸透性が高く使用感にも優れる、液剤、乳剤、又はクリーム剤であり、より好ましくは、尿素の安定性に優れるクリーム剤である。
化粧品、医薬部外品の具体的な用途は特に限定されず、化粧水、乳液、ジェル、クリーム、美容液、日焼け止め用化粧料、パック、マスク、ハンドクリーム、ボディローション、ボディークリームのような基礎化粧料;洗顔料、メイク落とし、ボディーシャンプー、シャンプー、リンス、トリートメントのような洗浄用化粧料;ファウンデーション、各種カラーなどのメークアップ化粧料;入浴剤などが挙げられる。
The form of the external composition for skin for pharmaceuticals, quasi-drugs, or cosmetics is not particularly limited, and for example, a liquid agent, a suspending agent, an emulsion, a cream agent, an ointment agent, a gel agent, a liniment agent, a lotion agent, and an agent. Examples include aerosols. These formulations can be manufactured according to or in accordance with the methods described in the 16th revised Japanese Pharmacopoeia General Regulations for Formulations. In addition, it may be in the form of a stick agent or a sheet agent obtained by impregnating a non-woven fabric with a chemical solution. A liquid agent, an emulsion, or a cream agent having high permeability to the keratin and excellent usability is preferable, and a cream agent having excellent urea stability is more preferable.
Specific uses of cosmetics and non-pharmaceutical products are not particularly limited, such as lotions, milky lotions, gels, creams, beauty liquids, sunscreen cosmetics, packs, masks, hand creams, body lotions, and body creams. Basic cosmetics; cleaning cosmetics such as washing pigments, makeup removers, body shampoos, shampoos, rinses, and treatments; makeup cosmetics such as foundations and various colors; bathing agents and the like.

基剤又は担体
基剤又は担体としては、流動パラフィン、スクワラン、ワセリン、ゲル化炭化水素(プラスチベースなど)、オゾケライト、α−オレフィンオリゴマー、及び軽質流動パラフィンのような炭化水素;メチルポリシロキサン、架橋型メチルポリシロキサン、高重合メチルポリシロキサン、環状シリコーン、アルキル変性シリコーン、架橋型アルキル変性シリコーン、アミノ変性シリコーン、ポリエーテル変性シリコーン、ポリグリセリン変性シリコーン、架橋型ポリエーテル変性シリコーン、架橋型アルキルポリエーテル変性シリコーン、シリコーン・アルキル鎖共変性ポリエーテル変性シリコーン、シリコーン・アルキル鎖共変性ポリグリセリン変性シリコーン、ポリエーテル変性分岐シリコーン、ポリグリセリン変性分岐シリコーン、アクリルシリコン、フェニル変性シリコーン、及びシリコーンレジンのようなシリコーン油;セタノール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、及びベヘニルアルコールのような高級アルコール;コレステロール、フィトステロール、及びヒドロキシステアリン酸フィトステリルのようなステロール類;ホホバ油、メドフォーム油、ヒマワリ油、ブドウ種子油、椿油、スクワラン、シアバター、及びコメ胚芽油のような植物油;ラノリン、オレンジラフィー油、スクワラン、及び馬油のような動物油;エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カチオン化グアガム、及びアセチル化ヒアルロン酸のような天然高分子誘導体;ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、及びアクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体のような合成高分子;カラギーナン、アルギン酸、セルロース、グアーガム、クインスシード、デキストラン、ジェランガム、及びヒアルロン酸のような天然高分子;ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸セチル、イソノナン酸イソノニル、テトラ2−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット、ホホバ油、及びトリ(カプリル酸/カプリン酸)グリセリルのようなエステル類;デキストリン、及びマルトデキストリンのような多糖類;エタノール、及びイソプロパノールのような低級アルコール;エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノプロピルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノプロピルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノプロピルエーテル、ジプロピレングリコールモノエチルエーテル、及びジプロピレングリコールモノプロピルエーテルのようなグリコールエーテル;ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、グリセリン、イソプレングリコール、ジグリセリン、及びジプロピレングリコールなどの多価アルコール;並びに水などの水系基剤などが挙げられる。
中でも、多価アルコール、高級アルコール、炭化水素、エステル類、及びシリコーン油が好ましく、多価アルコールがより好ましい。多価アルコールの中では、1,3-ブチレングリコール、プロピレングリコール、イソプレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、及びジプロピレングリコールが好ましく、1,3-ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、及びジグリセリンがさらに好ましい。
基剤又は担体は、1種を単独で、又は2種以上を組み合わせて使用できる。
As a base or carrier base or carrier, liquid paraffin, squalane, vaseline, hydrocarbon gel (such as Plastibase), ozokerite, alpha-olefin oligomers, and hydrocarbons such as light liquid paraffin; methylpolysiloxane, crosslinked Methylpolysiloxane, highly polymerized methylpolysiloxane, cyclic silicone, alkyl-modified silicone, cross-linked alkyl-modified silicone, amino-modified silicone, polyether-modified silicone, polyglycerin-modified silicone, cross-linked polyether-modified silicone, cross-linked alkyl polyether-modified Silicones such as silicones, silicone-alkyl chain co-modified polyether-modified silicones, silicone-alkyl chain co-modified polyglycerin-modified silicones, polyether-modified branched silicones, polyglycerin-modified branched silicones, acrylic silicones, phenyl-modified silicones, and silicone resins. Oils; higher alcohols such as setanol, cetostearyl alcohol, stearyl alcohol, and behenyl alcohol; sterols such as cholesterol, phytosterol, and phytosteryl hydroxystearate; jojoba oil, medfoam oil, sunflower oil, grape seed oil, camellia oil, Vegetable oils such as squalane, shea butter, and rice germ oil; animal oils such as lanolin, orange raffy oil, squalane, and horse oil; of ethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, cationized guagam, and acetylated hyaluronic acid. Natural polymeric derivatives such as; synthetic polymers such as polyvinylpyrrolidone, carboxyvinyl polymers, and alkyl methacrylate copolymers; Natural Polymers: Isopropyl myristate, octyldodecyl myristate, isopropyl palmitate, cetyl palmitate, isononyl isononanoate, pentaerythlit tetra2-ethylhexanoate, jojoba oil, and tri (caprylic / capric acid) glyceryl. Esters such as; dextrin, and polysaccharides such as maltodextrin; ethanol, and lower alcohols such as isopropanol; ethylene glycol monomethyl ether, ethylene glycol monoethyl ether, ethylene glycol monopropylate. Glycols such as diethylene glycol monomethyl ether, diethylene glycol monoethyl ether, diethylene glycol monopropyl ether, diethylene glycol monobutyl ether, propylene glycol monoethyl ether, propylene glycol monopropyl ether, dipropylene glycol monoethyl ether, and dipropylene glycol monopropyl ether. Ethers; polyhydric alcohols such as polyethylene glycol, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, glycerin, isoprene glycol, diglycerin, and dipropylene glycol; and aqueous bases such as water.
Among them, polyhydric alcohols, higher alcohols, hydrocarbons, esters, and silicone oils are preferable, and polyhydric alcohols are more preferable. Among the polyhydric alcohols, 1,3-butylene glycol, propylene glycol, isoprene glycol, glycerin, diglycerin, and dipropylene glycol are preferable, and 1,3-butylene glycol, propylene glycol, glycerin, and diglycerin are more preferable. ..
The base or carrier may be used alone or in combination of two or more.

本発明の皮膚外用組成物が水性基剤と油性基剤を含む場合、水中油型、又は油中水型の何れの乳化組成物であってもよいが、皮膚に適用した場合の使用感に優れる点で、水中油型乳化組成物であることが好ましい。本発明の組成物は、水分を多めに含む(例えば、製剤全体に対して50重量%以上、好ましくは55重量%以上含む)ような水中油型乳化組成物であっても、尿素を安定に配合できるので、不快なアンモニア臭の発生等を抑えることができる。 When the external composition for skin of the present invention contains an aqueous base and an oily base, it may be either an oil-in-water type or a water-in-oil type emulsified composition, but it gives a feeling of use when applied to the skin. In terms of excellence, an oil-in-water emulsified composition is preferable. The composition of the present invention stabilizes urea even in an oil-in-water emulsified composition containing a large amount of water (for example, 50% by weight or more, preferably 55% by weight or more with respect to the entire preparation). Since it can be blended, it is possible to suppress the generation of an unpleasant ammonia odor.

添加剤
本発明の組成物には、本発明の効果を損なわない範囲で、医薬品、医薬部外品、又は化粧品に添加される公知の添加剤、例えば、酸化防止剤、界面活性剤、増粘剤、保存剤、pH調整剤、安定化剤、刺激軽減剤、防腐剤、着色剤、香料、金属イオン封鎖剤等を添加することができる。
Additives The compositions of the present invention include known additives that are added to pharmaceuticals, non-pharmaceutical products, or cosmetics, such as antioxidants, surfactants, and thickeners, as long as the effects of the present invention are not impaired. Agents, preservatives, pH regulators, stabilizers, irritants, preservatives, colorants, fragrances, sequestrants and the like can be added.

酸化防止剤としては、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ソルビン酸、亜硫酸ナトリウム、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、トコフェロール、トコフェロール誘導体、エリソルビン酸、及びL−システイン塩酸塩などが挙げられる。 Examples of the antioxidant include dibutylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, sorbic acid, sodium sulfite, ascorbic acid, ascorbic acid derivative, tocopherol, tocopherol derivative, erythorbic acid, and L-cysteine hydrochloride.

界面活性剤としては、例えば、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ペンタ−2−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン、及びテトラ−2−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタンのようなソルビタン脂肪酸エステル類;モノステアリン酸プロピレングリコールのようなプロピレングリコール脂肪酸エステル類;ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油40(HCO−40)、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油50(HCO−50)、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60(HCO−60)、及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油80などの硬化ヒマシ油誘導体;モノラウリル酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタン(ポリソルベート20)、モノステアリン酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタン(ポリソルベート60)、モノオレイン酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタン(ポリソルベート80)、及びイソステアリン酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタンのようなポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類;ポリオキシエチレンモノヤシ油脂肪酸グリセリル;グリセリンアルキルエーテル;アルキルグルコシド;ポリオキシエチレンセチルエーテルのようなポリオキシアルキレンアルキルエーテル;ステアリルアミン、及びオレイルアミンのようなアミン類;ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体、ラウリルPEG−9ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、及びPEG−9ポリジメチルシロキシエチルジメチコンのようなシリコーン系界面活性剤;リン脂質、サーファクチン、及びサポニンなどの天然界面活性剤;ステアリン酸ジエチルアミノエチルアミド、及びステアリン酸ジエチルアミノプロピルアミドなどの脂肪酸アミドアミン;トリラウリルアミン、ジメチルステアリルアミン、及びジ-2-エチルヘキシルアミンなどのアルキルアミン;並びにステアリン酸ジメチルアミノプロピルアミド、及びラウリルヒドロキシスルホベタインなどのベタイン系両性界面活性剤などが挙げられる。 Examples of the surfactant include sorbitan monoisostearate, sorbitan monolaurate, sorbitan monopalmitate, sorbitan monostearate, penta-2-ethylhexylate diglycerol sorbitan, and tetra-2-ethylhexylate diglycerol sorbitan. Sorbitane fatty acid esters such as; propylene glycol fatty acid esters such as propylene glycol monostearate; polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 (HCO-40), polyoxyethylene hydrogenated castor oil 50 (HCO-50), polyoxyethylene Hardened castor oil derivatives such as cured castor oil 60 (HCO-60) and polyoxyethylene hydrogenated castor oil 80; polyoxyethylene monolaurate (20) sorbitan (polysolvate 20), polyoxyethylene monostearate (20) sorbitan. Polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters such as (polysolvate 60), polyoxyethylene monooleate (20) sorbitan (polysolvate 80), and polyoxyethylene (20) sorbitan isostearate; polyoxyethylene monopalm oil fatty acid glyceryl; Glycerin alkyl ethers; alkyl glucosides; polyoxyalkylene alkyl ethers such as polyoxyethylene cetyl ethers; amines such as stearylamine and oleylamine; polyoxyethylene / methylpolysiloxane copolymers, lauryl PEG-9 polydimethylsiloxy Silicone surfactants such as ethyl dimethicone and PEG-9 polydimethylsiloxyethyl dimethicone; natural surfactants such as phospholipids, surfactins, and saponins; diethylaminoethylamide stearate, and diethylaminopropylamide stearate, etc. Examples thereof include fatty acid amidamines; alkylamines such as trilaurylamine, dimethylstearylamine, and di-2-ethylhexylamine; and betaine-based amphoteric surfactants such as dimethylaminopropylamide stearate and laurylhydroxysulfobetaine.

増粘剤としては、例えば、グアーガム、ローカストビーンガム、カラギーナン、キサンタンガム、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体、ポリエチレングリコール、ベントナイト、アルギン酸、マクロゴール、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸、並びにセルロース系増粘剤(メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、及びカルボキシエチルセルロースなど)などが挙げられる。 Examples of thickeners include guar gum, locust bean gum, carrageenan, xanthan gum, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, carboxyvinyl polymer, alkyl methacrylate copolymer, polyethylene glycol, bentonite, alginic acid, macrogol, and sodium chondroitin sulfate. , Hyaluronic acid, and cellulosic thickeners (methyl cellulose, ethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxymethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, carboxymethyl cellulose, carboxyethyl cellulose, etc.) and the like.

防腐剤、保存剤としては、例えば、安息香酸、安息香酸ナトリウム、デヒドロ酢酸、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸イソブチル、パラオキシ安息香酸イソプロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ベンジル、パラオキシ安息香酸メチル、フェノキシエタノール、ベンジルアルコール、クロロブタノール、ソルビン酸及びその塩、グルコン酸クロルヘキシジン、アルカンジオール、並びにグリセリン脂肪酸エステルなどが挙げられる。 Examples of preservatives and preservatives include benzoic acid, sodium benzoate, dehydroacetic acid, sodium dehydroacetate, isobutyl paraoxybenzoate, isopropyl paraoxybenzoate, butyl paraoxybenzoate, ethyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, and paraoxy. Examples thereof include benzyl benzoate, methyl paraoxybenzoate, phenoxyethanol, benzyl alcohol, chlorobutanol, sorbic acid and salts thereof, chlorhexidine gluconate, alcandiol, and glycerin fatty acid ester.

pH調整剤としては、例えば、無機酸(塩酸、及び硫酸など)、有機酸(乳酸、乳酸ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、コハク酸、及びコハク酸ナトリウムなど)、無機塩基(水酸化カリウム、及び水酸化ナトリウムなど)、並びに有機塩基(トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、及びトリイソプロパノールアミンなど)などが挙げられる。 Examples of the pH adjuster include inorganic acids (such as hydrochloric acid and sulfuric acid), organic acids (such as lactic acid, sodium lactate, citric acid, sodium citrate, succinic acid, and sodium succinate), and inorganic bases (potassium hydroxide, etc.). And sodium hydroxide, etc.), and organic bases (triethanolamine, diisopropanolamine, triisopropanolamine, etc.) and the like.

安定化剤としては、例えば、ポリアクリル酸ナトリウム、ジブチルヒドロキシトルエン、及びビチルヒドロキシアニソールなどが挙げられる。 Examples of the stabilizer include sodium polyacrylate, dibutylhydroxytoluene, and bitylhydroxyanisole.

刺激低減剤としては、甘草エキス、及びアルギン酸ナトリウムなどが挙げられる。 Examples of the irritation reducing agent include licorice extract and sodium alginate.

着色料としては、法定色素ハンドブック(日本化粧品工業連合会編(2004))に記載された色素などが挙げられる。 Examples of the colorant include pigments described in the Legal Dye Handbook (edited by the Japan Cosmetic Industry Association (2004)).

香料としては、ラベンダー油、ローズマリー油、クラリセージ油、タイム油、ベルガモット油、ユーカリ油等のハーブ系精油、ペパーミント油、スペアミント油、ハッカ油等のミント系精油、オレンジ油、レモン油、グレープフルーツ油等の柑橘系精油のような各種精油、調合香料等が挙げられる。 As fragrances, herbal essential oils such as lavender oil, rosemary oil, clarisage oil, thyme oil, bergamot oil and eucalyptus oil, mint essential oils such as peppermint oil, spare mint oil and peppermint oil, orange oil, lemon oil and grapefruit oil. Various essential oils such as citrus essential oils, compounded fragrances and the like can be mentioned.

金属イオン封鎖剤としては、EDTAなどが挙げられる。 Examples of the sequestrant include EDTA.

添加剤は、1種を単独で、又は2種以上を組み合わせて使用できる。 As the additive, one type can be used alone, or two or more types can be used in combination.

その他の有効成分
本発明の皮膚外用組成物は、本発明の効果を損なわない範囲で、尿素、抗炎症剤、アミノ酸、及びアルカノールアミン以外の有効成分(生理活性成分又は薬理活性成分)を含むことができる。有効成分の具体例としては、例えば、保湿成分、抗菌又は殺菌成分、ビタミン類、ペプチド又はその誘導体、アミノ酸の誘導体、細胞賦活化成分、老化防止成分、血行促進成分、角質軟化成分、美白成分、収斂成分、及び紫外線防御成分などが挙げられる。
Other Active Ingredients The external composition for skin of the present invention contains an active ingredient (physiologically active ingredient or pharmacologically active ingredient) other than urea, an anti-inflammatory agent, an amino acid, and an alkanolamine as long as the effect of the present invention is not impaired. Can be done. Specific examples of the active ingredient include moisturizing ingredients, antibacterial or bactericidal ingredients, vitamins, peptides or derivatives thereof, amino acid derivatives, cell activating ingredients, antiaging ingredients, blood circulation promoting ingredients, keratin softening ingredients, whitening ingredients, etc. Convergent components, UV protection components, and the like can be mentioned.

保湿成分としては、例えば、グリセリン、1,3−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、及びジグリセリンのような多価アルコール;グルコース、マルトース、及びトレハロースのような糖類;ヒアルロン酸ナトリウム、ヘパリン類似物質、コンドロイチン硫酸ナトリウム、コラーゲン、エラスチン、ケラチン、キチン、及びキトサンのような高分子化合物;グリシン、アスパラギン酸、及びアルギニンのようなアミノ酸;乳酸ナトリウム、及びピロリドンカルボン酸ナトリウムのような天然保湿因子;セラミド、コレステロール、及びリン脂質のような脂質;並びにカミツレエキス、ハマメリスエキス、チャエキス、及びシソエキスのような植物抽出エキスなどが挙げられる。 Moisturizing ingredients include, for example, polyhydric alcohols such as glycerin, 1,3-butylene glycol, propylene glycol, polyethylene glycol, dipropylene glycol, sorbitol, xylitol, erythritol, and diglycerin; such as glucose, maltose, and trehalose. Sugars; sodium hyaluronate, heparin analogs, sodium chondroitin sulfate, collagen, elastin, keratin, chitin, and high molecular weight compounds such as chitosan; amino acids such as glycine, aspartic acid, and arginine; sodium lactate, and pyrrolidone carboxylics. Natural moisturizing factors such as sodium acid; lipids such as ceramide, cholesterol, and phospholipids; and plant extracts such as chamomile extract, hamamelis extract, cha extract, and perilla extract.

抗菌又は殺菌成分としては、例えば、クロルヘキシジン、サリチル酸、塩化ベンザルコニウム、アクリノール、イオウ、レゾルシン、エタノール、塩化ベンゼトニウム、アダパレン、過酸化ベンゾイル、クリンダマイシン、クレゾール、グルコン酸及びその誘導体、ポピドンヨード、ヨウ化カリウム、ヨウ素、イソプロピルメチルフェノール、トリクロカルバン、トリクロサン、感光素101号、感光素201号、パラベン、フェノキシエタノール、1,2-ペンタンジオール、アルカンジオール、グリセリン脂肪酸エステル、塩酸アルキルジアミノグリシン、グルコン酸クロルヘキシジン、パラフェノールスルホン酸亜鉛、及びアゼライン酸等が挙げられる。 Examples of antibacterial or bactericidal components include chlorhexidine, salicylic acid, benzalkonium chloride, acrinol, sulfur, resorcin, ethanol, benzethonium chloride, adaparene, benzoyl peroxide, clindamycin, cresol, gluconic acid and its derivatives, povidone iodine, and iodine. Potassium chloride, iodine, isopropylmethylphenol, triclosan, triclosan, photosensitizer 101, photosensitizer 201, paraben, phenoxyethanol, 1,2-pentanediol, alcandiol, glycerin fatty acid ester, alkyldiaminoglycine hydrochloride, chlorhexidine gluconate , Zinc paraphenol sulfonate, azelaic acid and the like.

ビタミン類としては、例えば、レチノール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール等のレチノール誘導体、レチナール、レチノイン酸、レチノイン酸メチル、レチノイン酸エチル、レチノイン酸レチノール、d−δ−トコフェリルレチノエート、α−トコフェリルレチノエート、及びβ−トコフェリルレチノエート等のビタミンA類;dl−α−トコフェロール、酢酸dl−α−トコフェロール、コハク酸dl−α−トコフェロール、及びコハク酸dl−α−トコフェロールカルシウム等のビタミンE類;リボフラビン、フラビンモノヌクレオチド、フラビンアデニンジヌクレオチド、リボフラビン酪酸エステル、リボフラビンテトラ酪酸エステル、リボフラビン5’−リン酸エステルナトリウム、及びリボフラビンテトラニコチン酸エステル等のビタミンB2類;ニコチン酸dl−α−トコフェロール、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸メチル、ニコチン酸β−ブトキシエチル、及びニコチン酸1−(4−メチルフェニル)エチル等のニコチン酸類;アスコルビゲン−A、アスコルビン酸ステアリン酸エステル、アスコルビン酸パルミチン酸エステル、及びジパルミチン酸L−アスコルビルなどのビタミンC類;メチルヘスペリジン、エルゴカルシフェロール、及びコレカルシフェロールなどのビタミンD類;フィロキノン、及びファルノキノン等のビタミンK類;ジベンゾイルチアミン、ジベンゾイルチアミン塩酸塩、チアミン塩酸塩、チアミンセチル塩酸塩、チアミンチオシアン酸塩、チアミンラウリル塩酸塩、チアミン硝酸塩、チアミンモノリン酸塩、チアミンリジン塩、チアミントリリン酸塩、チアミンモノリン酸エステルリン酸塩、チアミンモノリン酸エステル、チアミンジリン酸エステル、チアミンジリン酸エステル塩酸塩、チアミントリリン酸エステル、及びチアミントリリン酸エステルモノリン酸塩等のビタミンB1類;塩酸ピリドキシン、酢酸ピリドキシン、塩酸ピリドキサール、5’−リン酸ピリドキサール、及び塩酸ピリドキサミン等のビタミンB6類;シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、及びデオキシアデノシルコバラミン等のビタミンB12類;葉酸、及びプテロイルグルタミン酸等の葉酸類;ニコチン酸、及びニコチン酸アミドなどのニコチン酸類;パントテン酸、パントテン酸カルシウム、パントテニルアルコール(パンテノール)、D−パンテサイン、D−パンテチン、補酵素A、及びパントテニルエチルエーテル等のパントテン酸類;ビオチン、及びビオチシン等のビオチン類;アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、デヒドロアスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、及びアスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム等のアスコルビン酸誘導体のようなビタミンC類;並びにカルニチン、フェルラ酸、α−リポ酸、オロット酸、γ−オリザノール等のビタミン様作用因子などが挙げられる。 Examples of vitamins include retinol derivatives such as retinol, retinol acetate, and retinol palmitate, retinal, retinoic acid, methyl retinoate, ethyl retinoate, retinol retinoate, d-δ-tocopheryl retinoate, and α-tocopheryl. Vitamin A such as retinoate and β-tocopheryl retinoate; vitamin E such as dl-α-tocopherol, dl-α-tocopherol acetate, dl-α-tocopherol succinate, and dl-α-tocopherol calcium succinate. Classes; Vitamin B2s such as riboflavin, flavin mononucleotide, flavin adenin dinucleotide, riboflavin butyrate, riboflavin tetrabutyrate, riboflavin 5'-sodium phosphate, and riboflavin tetranicotinic acid ester; dl-α-tocopherol nicotinate. , Nicotinic acids such as benzyl nicotinate, methyl nicotinate, β-butoxyethyl nicotinate, and 1- (4-methylphenyl) ethyl nicotinate; ascorbigen-A, ascorbic acid stearate, ascorbic acid palmitate, and Vitamin Cs such as L-ascorbyl dipalmitate; Vitamin Ds such as methylhesperidine, ergocalciferol, and cholecalciferol; Vitamin Ks such as phylloquinone and farnoquinone; dibenzoylthiamine, dibenzoylthiamine hydrochloride, thiamine Hydrochloride, thiamine cetyl hydrochloride, thiamine thiocyanate, thiamine lauryl hydrochloride, thiamine nitrate, thiamine monophosphate, thiamine lysine salt, thiamine triphosphate, thiamine monophosphate ester phosphate, thiamine monophosphate, thiamine dilin Vitamin B1s such as acid ester, thiamine diphosphate ester hydrochloride, thiamine triphosphate ester, and thiamine triphosphate monophosphate; pyridoxin hydrochloride, pyridoxin acetate, pyridoxal hydrochloride, 5'-pyridoxal phosphate, and pyridoxamine hydrochloride. Vitamin B6; Vitamin B12 such as cyanocobalamine, hydroxocobalamine, and deoxyadenosylcobalamine; folic acids such as folic acid and pteroylglutamic acid; nicotinic acids such as nicotinic acid and nicotinic acid amide; Pantothenyl alcohol (pantenol), D-pantesin, D-pantetin, supplement Enzyme A and pantothenic acids such as pantothenyl ethyl ether; biotins and biotins such as bioticin; ascorbic acid, sodium ascorbic acid, dehydroascorbic acid, sodium ascorbic acid phosphate, and ascorbic acid such as magnesium ascorbic acid phosphate. Vitamin Cs such as acid derivatives; as well as vitamin-like acting factors such as carnitine, ferulic acid, α-lipoic acid, ollotic acid, γ-orizanol and the like.

ペプチド又はその誘導体としては、例えば、ケラチン分解ペプチド、加水分解ケラチン、コラーゲン、魚由来コラーゲン、アテロコラーゲン、ゼラチン、エラスチン、エラスチン分解ペプチド、コラーゲン分解ペプチド、加水分解コラーゲン、塩化ヒドロキシプロピルアンモニウム加水分解コラーゲン、エラスチン分解ペプチド、コンキオリン分解ペプチド、加水分解コンキオリン、シルク蛋白分解ペプチド、加水分解シルク、ラウロイル加水分解シルクナトリウム、大豆蛋白分解ペプチド、加水分解大豆蛋白、小麦蛋白、小麦蛋白分解ペプチド、加水分解小麦蛋白、カゼイン分解ペプチド、並びにアシル化ペプチド(パルミトイルオリゴペプチド、パルミトイルペンタペプチド、及びパルミトイルテトラペプチド等)などが挙げられる。 Examples of the peptide or its derivative include keratin-degrading peptide, hydrolyzed keratin, collagen, fish-derived collagen, atelocollagen, gelatin, elastin, elastin-degrading peptide, collagen-degrading peptide, hydrolyzed collagen, hydroxypropylammonium chloride hydrolyzed collagen, and elastin. Degrading Peptide, Conchiolin Degrading Peptide, Hydrolyzed Conchiolin, Silk Proteolytic Peptide, Hydrolyzed Silk, Lauroyl Hydrolyzed Silk Sodium, Soy Proteolytic Peptide, Hydrolyzed Soy Protein, Wheat Protein, Wheat Proteolytic Peptide, Hydrolyzed Wheat Protein, Casein Degrading peptides and acylated peptides (palmitoyl oligopeptide, palmitoyl pentapeptide, palmitoyl tetrapeptide, etc.) and the like can be mentioned.

アミノ酸の誘導体としては、例えば、ベタイン(トリメチルグリシン)、カルニチン、及びカルノシン等が挙げられる。 Derivatives of amino acids include, for example, betaine (trimethylglycine), carnitine, carnosine and the like.

細胞賦活化成分としては、例えば、γ-アミノ酪酸、及びε-アミノプロン酸などのアミノ酸類;レチノール、チアミン、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、及びパントテン酸類などのビタミン類;グリコール酸、及び乳酸などのα-ヒドロキシ酸類;タンニン、フラボノイド、サポニン、アラントイン、並びに感光素301号などが挙げられる。
老化防止成分としては、例えば、パンガミン酸、カイネチン、ウルソール酸、ウコンエキス、スフィンゴシン誘導体、ケイ素、ケイ酸、N−メチル−L−セリン、及びメバロノラクトン等が挙げられる。
Examples of the cell activating component include amino acids such as γ-aminobutyric acid and ε-aminoproic acid; vitamins such as retinol, thiamine, riboflavin, pyridoxin hydrochloride, and pantothenic acids; α- such as glycolic acid and lactic acid. Hydrochlorides; tannins, flavonoids, saponins, allantin, photosensitizer No. 301 and the like.
Examples of the anti-aging component include pangamic acid, kinetin, ursolic acid, turmeric extract, sphingosine derivatives, silicon, silicic acid, N-methyl-L-serine, and mevalonolactone.

血行促進作用成分としては、例えば、植物(例えば、オタネニンジン、アシタバ、アルニカ、イチョウ、ウイキョウ、エンメイソウ、オランダカシ、カミツレ、ローマカミツレ、カロット、ゲンチアナ、ゴボウ、コメ、サンザシ、シイタケ、セイヨウサンザシ、セイヨウネズ、センキュウ、センブリ、タイム、チョウジ、チンピ、トウキ、トウニン、トウヒ、ニンジン、ニンニク、ブッチャーブルーム、ブドウ、ボタン、マロニエ、メリッサ、ユズ、ヨクイニン、ローズマリー、ローズヒップ、チンピ、トウキ、トウヒ、モモ、アンズ、クルミ、及びトウモロコシ)に由来する成分;並びにグルコシルヘスペリジンなどが挙げられる。 Examples of blood circulation promoting components include plants (eg, Panax ginseng, Ashitaba, Arnica, Ginkgo, Uikyo, Enmeisou, Dutch oak, Chamomile, Roman chamomile, Carrot, Gentiana, Gobo, Rice, Hawthorn, Shiitake, Seiyousanzashi, Yuzu, Yuzu, etc. Senkyu, Senburi, Thyme, Chow, Chinpi, Touki, Tounin, Touhi, Carrot, Garlic, Butcher Bloom, Grape, Button, Maronnier, Melissa, Yuzu, Yokuinin, Rosemary, Rosehip, Chimpi, Touki, Touhi, Peach, Annes , Walnut, and corn); as well as glucosyl hesperidin and the like.

角質軟化成分としては、例えば、サリチル酸、グリコール酸、フルーツ酸、フィチン酸、及びイオウなどが挙げられる。
美白成分としては、例えば、アスコルビン酸とその誘導体、アルブチン、トコフェロール、及びトラネキサム酸などが挙げられる。
収斂成分としては、例えば、パラフェノールスルホン酸亜鉛、酸化亜鉛、メントール、及びエタノールなどが挙げられる。
紫外線防御成分としては、例えば、パラメトキシケイ皮酸2-エチルヘキシル、2-[4-(ジエチルアミノ)-2-ヒドロキシベンゾイル]安息香酸ヘキシルエステル、2,4,6-トリス〔4-(2-エチルヘキシルオキシカルボニル)アニリノ〕-1,3,5-トリアジン、t-ブチルメトキシジベンゾイルメタン、ジベンジリデンジオキソイミダゾリジンプロピロン酸エチルヘキシル、エトルヘキシルトリアゾリン、パラアミノ安息香酸およびその誘導体、パラジメチルアミノ安息香酸オクチル、サチリル酸エチレングリコール、ジヒドロキシベンゾフェノン、酸化チタン、及び酸化亜鉛などが挙げられる。
Examples of the keratin softening component include salicylic acid, glycolic acid, fruit acid, phytic acid, and sulfur.
Examples of the whitening ingredient include ascorbic acid and its derivatives, arbutin, tocopherol, tranexamic acid and the like.
Examples of the astringent component include zinc paraphenol sulfonate, zinc oxide, menthol, ethanol and the like.
Examples of the ultraviolet protective component include 2-ethylhexyl paramethoxysilicate, 2- [4- (diethylamino) -2-hydroxybenzoyl] benzoic acid hexyl ester, and 2,4,6-tris [4- (2-ethylhexyl). Oxycarbonyl) anilino] -1,3,5-triazine, t-butylmethoxydibenzoylmethane, dibenzilidendioxoimidazolidine ethylhexyl propyroate, etruhexyltriazoline, paraaminobenzoic acid and its derivatives, paradimethylaminobenzoic acid Examples thereof include octyl, ethylene glycol satylate, dihydroxybenzophenone, titanium oxide, and zinc oxide.

その他の有効成分(生理活性成分又は薬理活性成分)は、1種を単独で、又は2種以上を組み合わせて使用できる。 Other active ingredients (physiologically active ingredients or pharmacologically active ingredients) may be used alone or in combination of two or more.

使用方法
本発明の皮膚外用組成物の使用方法は、使用対象の皮膚の状態、年齢、性別などによって異なるが、例えば以下の方法とすればよい。即ち、1日数回(例えば、約1〜5回、好ましくは1〜3回)、1回当たり適量(例えば、約0.05〜1g)を皮膚に塗布すればよい。また、尿素の1日使用量が、例えば、約0.005〜0.1gとなるように、抗炎症剤の1日使用量が、例えば、約0.001〜0.01gとなるように、又はアミノ酸類及び/又はアルカノールアミン類の1日使用量が、例えば、約0.001〜0.01gとなるように、組成物を適用(塗布、噴霧、貼付、入浴剤では接触など)すればよい。角質が柔らかくなる入浴後の皮膚に適用するのが効果的で特に好ましい。
また、適用期間は、例えば、数日(例えば、3日程度)〜3ヶ月程度、好ましくは1週間程度〜1ヶ月程度とすればよい。
Method of Use The method of using the external composition for skin of the present invention varies depending on the condition, age, gender, etc. of the skin to be used, but for example, the following method may be used. That is, an appropriate amount (for example, about 0.05 to 1 g) may be applied to the skin several times a day (for example, about 1 to 5 times, preferably 1 to 3 times). Further, the daily usage amount of urea is, for example, about 0.005 to 0.1 g, and the daily usage amount of the anti-inflammatory agent is, for example, about 0.001 to 0.01 g. Alternatively, if the composition is applied (coating, spraying, pasting, contact with a bathing agent, etc.) so that the daily amount of amino acids and / or alkanolamines used is, for example, about 0.001 to 0.01 g. good. It is effective and particularly preferable to apply it to the skin after bathing, which softens the keratin.
The application period may be, for example, several days (for example, about 3 days) to about 3 months, preferably about 1 week to 1 month.

本発明の皮膚外用組成物は、上腕(二の腕)外側部に塗布、噴霧、又は貼付などの方法で適用するのに適している。そして、上腕部外側の角質の軟化、特に毛孔性苔癬の予防、改善、又は治療のために、或いは上腕部外側のざらざら、ぷつぷつ、又はぶつぶつした症状の予防、改善、又は治療のために、これらの症状を有する人に好適に使用できる。 The external composition for skin of the present invention is suitable for application by a method such as application, spraying, or sticking to the outer side of the upper arm (upper arm). And for the prevention, amelioration, or treatment of keratin softening on the outside of the upper arm, especially for keratosis pilaris, or for the prevention, amelioration, or treatment of rough, puffy, or muffled symptoms on the outside of the upper arm. It can be suitably used for people with these symptoms.

その他
本発明は、尿素、並びにアミノ酸類及び/又はアルカノールアミン類を含む組成物に抗炎症剤を添加することにより、この組成物が有する上腕部外側の角質の軟化作用、特に毛孔性苔癬の改善作用を増強する方法を包含する。また、本発明は、尿素、並びにアミノ酸類及び/又はアルカノールアミン類を含む組成物に抗炎症剤を添加することにより、この組成物が有する上腕部外側の角質水分量の増大作用を増強する方法を包含する。
各成分の種類、含有量、組成物のpH、組成物の性状などは、上記説明した本発明の皮膚外用組成物と同じである。
Others In the present invention, by adding an anti-inflammatory agent to a composition containing urea and amino acids and / or alkanolamines, the keratin softening effect on the outer side of the upper arm of this composition, particularly for keratosis pilaris. Includes methods for enhancing ameliorating effects. Further, the present invention is a method for enhancing the effect of increasing the amount of keratin water on the outside of the upper arm of the composition by adding an anti-inflammatory agent to the composition containing urea and amino acids and / or alkanolamines. Including.
The type, content, pH of the composition, properties of the composition, etc. of each component are the same as those of the external composition for skin of the present invention described above.

以下、本発明を、実施例を挙げてより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
(1)健常肌の角質水分量の評価
先ず、30歳台〜50歳台の健常肌を有する被験者の上腕外側部、及びかかとを洗浄し、10分間順化した。次いで、各被験者の上腕外側部、及びかかとの角質水分量を、SKICON-200EX(アイ・ビイ・エス株式会社製)を用いて、この機器に添付の説明書に従って測定した(初期値)。
その後、後掲の表1に組成を示す各試験製剤を、上腕外側部、及びかかとの2cm平方区画に10mgずつ塗布した。塗布30分後の上腕外側部、及びかかとの角質水分量を、初期値と同様にしてSKICON-200EXを用いて測定した。初期値を100%とした場合の各部位における水分量の増加率をそれぞれ算出した。
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples.
(1) Evaluation of keratin water content of healthy skin First, the outer upper arm and heel of a subject having healthy skin in the 30s to 50s were washed and acclimatized for 10 minutes. Next, the keratin water content of the outer part of the upper arm and the heel of each subject was measured using SKICON-200EX (manufactured by IBS Co., Ltd.) according to the instruction manual attached to this device (initial value).
Then, 10 mg of each test product whose composition is shown in Table 1 below was applied to the outer side of the upper arm and the 2 cm square section of the heel. The keratin water content of the outer part of the upper arm and the heel 30 minutes after application was measured using SKICON-200EX in the same manner as the initial value. The rate of increase in water content at each site was calculated when the initial value was 100%.

Figure 2021167350
Figure 2021167350

結果を図1に示す。
図1(B)より明らかなように、かかとのような角化が特に著しく進んで角層が肥厚した部位では、尿素とグリシン(アミノ酸)が配合された比較例1の試験製剤、又は尿素とグリチルリチン酸ジカリウム(抗炎症剤)が配合された比較例3の試験製剤により、十分に高い角質水分量増加効果が認められ、尿素とグリチルリチン酸ジカリウムとグリシンとの3成分を組み合わせることによる相乗効果は全く認められなかった。
一方、図1(A)に示されるように、上腕外側部に上記3成分を適用した場合には、全く予想外のことに、相乗的に高い角質水分量増加効果が発揮された。
このことから、尿素と抗炎症剤とアミノ酸との3成分を含む本発明の皮膚外用組成物が、角質の中でも上腕外側部の角質の水分量増大に特に効果があり、毛孔性苔癬のような上腕外側部の角化症状の予防、改善、又は治療に有用であることが分かる。
The results are shown in FIG.
As is clear from FIG. 1 (B), in the site where keratinization is particularly remarkably advanced and the stratum corneum is thickened, such as the heel, the test preparation of Comparative Example 1 containing urea and glycine (amino acid), or urea and The test preparation of Comparative Example 3 containing dipotassium glycyrrhizinate (anti-inflammatory agent) showed a sufficiently high effect of increasing keratin water content, and the synergistic effect of combining the three components of urea, dipotassium glycyrrhizinate and glycine was observed. It was not recognized at all.
On the other hand, as shown in FIG. 1 (A), when the above three components were applied to the outer side of the upper arm, a synergistically high effect of increasing the amount of keratin water was exhibited, quite unexpectedly.
From this, the external composition for skin of the present invention containing three components of urea, an anti-inflammatory agent and an amino acid is particularly effective in increasing the water content of the outer keratin of the upper arm among the keratin, and is similar to keratosis pilaris. It can be seen that it is useful for the prevention, amelioration, or treatment of keratosis pilaris on the lateral side of the upper arm.

(2)毛孔性苔癬における角質水分量の評価
上腕外側部の毛孔性苔癬症状を有する20歳台の被験者の毛孔性苔癬の症状を呈する部分(患部)を洗浄し、10分間順化した。次いで、毛孔性苔癬の症状を呈する患部の角層水分量を、(i)SKICON-200EX(アイ・ビイ・エス株式会社製)と、(ii)肌の奥のより深い深度15μm程度まで水分量を測定できるCorneometer(株式会社インテグラル製)をそれぞれ用いて測定した(初期値)。
その後、表1に組成を示す各試験製剤を、1週間にわたり、1日2回適量(約0.5g)患部に塗布させた。1週間後、毛孔性苔癬症状を呈する上腕外側部の患部に2cm平方区画の印を付け、初期値の測定と同様にして、(i)及び(ii)の機器を用いて水分量を測定した。初期値を100%として、1週間塗布後の患部における水分量の増加率(%)を算出した。
(2) Evaluation of keratosis pilaris in keratosis pilaris The part (affected part) of a subject in the 20s who has keratosis pilaris on the lateral side of the upper arm is washed and acclimatized for 10 minutes. bottom. Next, the amount of water in the stratum corneum of the affected area showing the symptoms of keratosis pilaris is (i) SKICON-200EX (manufactured by IBS Co., Ltd.) and (ii) water to a deeper depth of about 15 μm in the back of the skin. It was measured using each Corneometer (manufactured by Integral Co., Ltd.) that can measure the amount (initial value).
Then, each test preparation shown in Table 1 was applied to the affected area in an appropriate amount (about 0.5 g) twice a day for one week. One week later, the affected area on the lateral side of the upper arm showing keratosis pilaris was marked with a 2 cm square section, and the water content was measured using the devices (i) and (ii) in the same manner as the initial value measurement. bottom. With the initial value as 100%, the rate of increase (%) in the amount of water in the affected area after application for one week was calculated.

結果を図2に示す。図2(A)及び(B)から明らかなように、尿素と抗炎症剤とグリシンとの3成分を含む本発明の皮膚外用組成物は、実際に、毛孔性苔癬に1週間適用することにより、角質水分を増加させた。また、3成分を組み合わせることによる相乗効果が認められた。従って、本発明の皮膚外用組成物が、上腕外側部における毛孔性苔癬等の角化症状の改善に非常に有用であることが分かる。
なお、本試験例では、嗅覚器(鼻)に比較的近い上腕外側部位に継続的に各試験製剤を塗布したが、本発明の実施例製剤は、尿素配合製剤に特有のアンモニア臭の発生が抑えられ、不快感の少ない良好な製剤であると評価が高かった。
The results are shown in FIG. As is clear from FIGS. 2 (A) and 2 (B), the external composition for skin of the present invention containing the three components of urea, an anti-inflammatory agent and glycine is actually applied to keratosis pilaris for one week. Increased keratin water. In addition, a synergistic effect was observed by combining the three components. Therefore, it can be seen that the external composition for skin of the present invention is very useful for improving keratosis pilaris and other keratosis symptoms on the lateral side of the upper arm.
In this test example, each test preparation was continuously applied to the outer part of the upper arm relatively close to the sense of smell (nose), but the example preparation of the present invention generates an ammonia odor peculiar to the urea-containing preparation. It was highly evaluated as a good preparation that was suppressed and had less discomfort.

(3)健常肌の角質水分量の評価
先ず、30歳台〜50歳台の健常肌を有する被験者の上腕外側部、及びひざを洗浄し、10分間順化した。次いで、各被験者の上腕外側部、及びひざの角質水分量を、SKICON-200EX(アイ・ビイ・エス株式会社製)を用いて、この機器に添付の説明書に従って測定した(初期値)。
その後、後掲の表2に組成を示す各試験製剤を、上腕外側部、及びひざの2cm平方区画に10mgずつ、3日間朝と晩に塗布した。塗布終了日に被験者の上腕外側部、及びひざを洗浄し、10分間順化した。順化後の上腕外側部、及びひざの角質水分量を、初期値と同様にしてSKICON-200EXを用いて測定した。初期値を100%とした場合の各部位における水分量の増加率をそれぞれ算出した。
(3) Evaluation of keratin water content of healthy skin First, the outer upper arm and knee of a subject having healthy skin in the 30s to 50s were washed and acclimatized for 10 minutes. Next, the water content of the keratin on the outer side of the upper arm and the knee of each subject was measured using SKICON-200EX (manufactured by IBS Co., Ltd.) according to the instruction manual attached to this device (initial value).
Then, each test product whose composition is shown in Table 2 below was applied to the lateral part of the upper arm and the 2 cm square section of the knee by 10 mg each in the morning and evening for 3 days. On the day of completion of application, the lateral part of the upper arm and knee of the subject were washed and acclimatized for 10 minutes. The keratin water content of the lateral part of the upper arm and the knee after acclimatization was measured using SKICON-200EX in the same manner as the initial value. The rate of increase in water content at each site was calculated when the initial value was 100%.

Figure 2021167350
Figure 2021167350

結果を図3に示す。
図3(B)より明らかなように、かかとと同様に角化が著しく進み角層が肥厚した部位であるひざでは、尿素とグリチルリチン酸ジカリウム(抗炎症剤)とジイソプロパノールアミン(アルカノールアミン)との3成分を組み合わせることによる相乗効果は全く認められなかった。
一方、図3(A)に示されるように、上腕外側部に上記3成分を適用した場合には、前述の「(1)健常肌の角質水分量の評価」における結果と同様に、相乗的に高い角質水分量増加効果が発揮されることが確認できた。
The results are shown in FIG.
As is clear from FIG. 3 (B), urea, dipotassium glycyrrhizinate (anti-inflammatory agent), and diisopropanolamine (alkanolamine) are found in the knee, which is a site where keratinization is remarkably advanced and the stratum corneum is thickened as in the heel. No synergistic effect was observed by combining the three components of.
On the other hand, as shown in FIG. 3 (A), when the above three components are applied to the outer part of the upper arm, they are synergistic as in the above-mentioned "(1) Evaluation of keratin water content of healthy skin". It was confirmed that a high keratin water content increasing effect was exhibited.

(4)健常肌の角質水分量の評価
先ず、30歳台の健常肌を有する被験者の上腕外側部、及びひざを洗浄し、10分間順化した。次いで、各被験者の上腕外側部、及びひざの角質水分量を、SKICON-200EX(アイ・ビイ・エス株式会社製)を用いて、この機器に添付の説明書に従って測定した(初期値)。
その後、後掲の表3に組成を示す各試験製剤を、上腕外側部、及びひざの2cm平方区画に10mgずつ塗布した。塗布30分後の上腕外側部、及びひざの角質水分量を、初期値と同様にしてSKICON-200EXを用いて測定した。初期値を100%とした場合の各部位における水分量の増加率をそれぞれ算出した。
(4) Evaluation of keratin water content of healthy skin First, the outer part of the upper arm and the knee of a subject having healthy skin in the 30s were washed and acclimatized for 10 minutes. Next, the water content of the keratin on the outer side of the upper arm and the knee of each subject was measured using SKICON-200EX (manufactured by IBS Co., Ltd.) according to the instruction manual attached to this device (initial value).
Then, 10 mg of each test product whose composition is shown in Table 3 below was applied to the outer side of the upper arm and the 2 cm square section of the knee. The amount of water in the outer part of the upper arm and the keratin of the knee 30 minutes after application was measured using SKICON-200EX in the same manner as the initial value. The rate of increase in water content at each site was calculated when the initial value was 100%.

Figure 2021167350
Figure 2021167350

結果を図4に示す。
図4(B)より明らかなように、角化が著しく進み角層が肥厚した部位であるひざでは、尿素とアラントイン(抗炎症剤)とグリシン(アミノ酸)との3成分を組み合わせることによる相乗効果は全く認められなかった。
一方、図4(A)に示されるように、上腕外側部に上記3成分を適用した場合には、前述の「(1)健常肌の角質水分量の評価」及び「(3)健常肌の角質水分量の評価」における結果と同様に、相乗的に高い角質水分量増加効果が発揮されることが確認できた。
The results are shown in FIG.
As is clear from FIG. 4 (B), in the knee where keratinization is remarkably advanced and the stratum corneum is thickened, the synergistic effect of combining the three components of urea, allantoin (anti-inflammatory agent) and glycine (amino acid) Was not recognized at all.
On the other hand, as shown in FIG. 4 (A), when the above three components are applied to the outer part of the upper arm, the above-mentioned "(1) Evaluation of keratin water content of healthy skin" and "(3) Evaluation of healthy skin" Similar to the result in "Evaluation of keratin water content", it was confirmed that a synergistically high effect of increasing keratin water content was exhibited.

(5)毛孔性苔癬における角質水分量の評価及びレプリカ解析
上腕外側部の毛孔性苔癬症状を有する20歳台の被験者の毛孔性苔癬の症状を呈する部分(患部)を洗浄し、10分間順化した。次いで、毛孔性苔癬の症状を呈する患部の角層水分量を、(i)SKICON-200EX(アイ・ビイ・エス株式会社製)を用いて測定した(初期角質水分値)。別途、毛孔性苔癬の症状を呈する患部のレプリカ(初期状態のレプリカ)を、SILFLO(株式会社アミックグループ製)を用いて採取した。
その後、表2、3に組成を示す実施例2、3の試験製剤を、5日間にわたり、1日2回適量(約0.5g)患部に塗布させた。
塗布開始から5日後、毛孔性苔癬症状を呈する上腕外側部の患部に2cm平方区画の印を付け、初期角質水分値の測定と同様にして、(i)の機器を用いて水分量を測定した。初期角質水分値を100%として、5日間塗布後の患部における水分量の増加率(%)を算出した。
(5) Evaluation and replica analysis of keratosis pilaris in keratosis pilaris The symptomatic part (affected part) of keratosis pilaris in a subject in the 20s who has keratosis pilaris on the lateral side of the upper arm is washed and 10 Acclimated for minutes. Next, the water content of the stratum corneum of the affected area showing the symptoms of keratosis pilaris was measured using (i) SKICON-200EX (manufactured by IBS Co., Ltd.) (initial keratin water content). Separately, a replica of the affected area showing symptoms of keratosis pilaris (replica in the initial state) was collected using SILFLO (manufactured by Amic Group Co., Ltd.).
Then, the test preparations of Examples 2 and 3 whose compositions are shown in Tables 2 and 3 were applied to the affected area twice a day in an appropriate amount (about 0.5 g) for 5 days.
Five days after the start of application, the affected area on the lateral side of the upper arm showing the symptoms of keratosis pilaris was marked with a 2 cm square section, and the water content was measured using the device (i) in the same manner as the measurement of the initial keratin water level. bottom. The rate of increase (%) in the amount of water in the affected area after application for 5 days was calculated with the initial keratin water value as 100%.

また同じく製剤塗布開始から5日後に、試験開始前と同様にして、毛孔性苔癬症状を呈する上腕外側部の患部のレプリカをSILFLOにより採取した。採取したレプリカの解析は、非接触3D解析システムPRIMOS(GFM社製)を、隆起物の測定モードにて使用し、各腕について20個の隆起物の体積(mm3)を測定した。試験開始前の初期状態のレプリカにおける各隆起物の平均体積を100%として、5日間塗布後の患部から採取したレプリカにおける各隆起物の平均体積の減少率(%)を算出した。 Similarly, 5 days after the start of application of the drug, a replica of the affected area on the lateral side of the upper arm showing the symptoms of keratosis pilaris was collected by SILFLO in the same manner as before the start of the test. For the analysis of the collected replicas, a non-contact 3D analysis system PRIMOS (manufactured by GFM) was used in the ridge measurement mode, and the volume (mm 3 ) of 20 ridges was measured for each arm. The reduction rate (%) of the average volume of each ridge in the replica collected from the affected area after application for 5 days was calculated, assuming that the average volume of each ridge in the replica in the initial state before the start of the test was 100%.

角質水分量の評価結果を図5に示す。図5から明らかなように、前述の「(2)毛孔性苔癬における角質水分量の評価」における実施例1の試験結果と同様に、(A)尿素と(B)抗炎症剤と(C)アミノ酸及び/又はアルカノールアミンとの3成分を含む本発明の皮膚外用組成物は、毛孔性苔癬に5日間適用することにより、角質水分を増加させることが確認された。
更に、レプリカ解析の評価結果を図6に示す。図6の結果から明らかなように、本発明の(A)〜(C)の三成分を含む皮膚外用組成物を用いることにより、毛孔性苔癬の症状を呈する患部の隆起物の体積は減少し、患部のぷつぷつ・ぶつぶつ・ざらざらした症状を有効に改善できることが確認された。
従って、本発明の皮膚外用組成物が、上腕外側部における毛孔性苔癬等の角化症状の改善に非常に有用であることが分かる。
The evaluation result of the keratin water content is shown in FIG. As is clear from FIG. 5, (A) urea, (B) an anti-inflammatory agent, and (C) are the same as the test results of Example 1 in the above-mentioned "(2) Evaluation of keratin water content in keratosis pilaris". ) It was confirmed that the external composition for skin of the present invention containing three components of an amino acid and / or an alkanolamine increases keratin water when applied to keratosis pilaris for 5 days.
Further, the evaluation result of the replica analysis is shown in FIG. As is clear from the results of FIG. 6, by using the external composition for skin containing the three components (A) to (C) of the present invention, the volume of the ridge of the affected area exhibiting the symptom of keratosis pilaris is reduced. However, it was confirmed that it was possible to effectively improve the lumpy, lumpy, and rough symptoms of the affected area.
Therefore, it can be seen that the external composition for skin of the present invention is very useful for improving keratosis pilaris and other keratosis symptoms on the lateral side of the upper arm.

(6)健常肌の角質水分量の評価
先ず、30歳台〜50歳台の健常肌を有する被験者の上腕外側部、及びひざを洗浄し、10分間順化した。次いで、各被験者の上腕外側部、及びひざの角質水分量を、SKICON-200EX(アイ・ビイ・エス株式会社製)を用いて、この機器に添付の説明書に従って測定した(初期値)。
その後、後掲の表4に組成を示す各試験製剤を、上腕外側部、及びひざの2cm平方区画に10mgずつ塗布した。塗布30分後の上腕外側部、及びひざの角質水分量を、初期値と同様にしてSKICON-200EXを用いて測定した。初期値を100%とした場合の各部位における水分量の増加率をそれぞれ算出した。
(6) Evaluation of keratin water content of healthy skin First, the outer upper arm and knee of a subject having healthy skin in the 30s to 50s were washed and acclimatized for 10 minutes. Next, the water content of the keratin on the outer side of the upper arm and the knee of each subject was measured using SKICON-200EX (manufactured by IBS Co., Ltd.) according to the instruction manual attached to this device (initial value).
Then, 10 mg of each test product whose composition is shown in Table 4 below was applied to the outer side of the upper arm and the 2 cm square section of the knee. The amount of water in the outer part of the upper arm and the keratin of the knee 30 minutes after application was measured using SKICON-200EX in the same manner as the initial value. The rate of increase in water content at each site was calculated when the initial value was 100%.

Figure 2021167350
Figure 2021167350

結果を図7に示す。
図7(B)より明らかなように、角化が著しく進み角層が肥厚した部位であるひざでは、尿素とグリチルリチン酸モノアンモニウム(抗炎症剤)とトリエタノールアミン(アルカノールアミン)との3成分を組み合わせることによる相乗効果は全く認められなかった。
一方、図7(A)に示されるように、上腕外側部に上記3成分を適用した場合には、前述の「(1)健常肌の角質水分量の評価」、「(3)健常肌の角質水分量の評価」、及び「(4)健常肌の角質水分量の評価」における結果と同様に、相乗的に高い角質水分量増加効果が発揮されることが確認できた。
The results are shown in FIG.
As is clear from FIG. 7B, in the knee where keratinization is remarkably advanced and the stratum corneum is thickened, three components of urea, monoammonium glycyrrhizinate (anti-inflammatory agent) and triethanolamine (alkanolamine) are used. No synergistic effect was observed by the combination of.
On the other hand, as shown in FIG. 7 (A), when the above three components are applied to the outer part of the upper arm, the above-mentioned "(1) Evaluation of keratin water content of healthy skin" and "(3) Evaluation of healthy skin" Similar to the results in "Evaluation of keratin water content" and "(4) Evaluation of keratin water content of healthy skin", it was confirmed that a synergistically high effect of increasing keratin water content was exhibited.

(7)健常肌の角質水分量の評価
先ず、30歳台〜50歳台の健常肌を有する被験者の上腕外側部、及びひざを洗浄し、10分間順化した。次いで、各被験者の上腕外側部、及びひざの角質水分量を、SKICON-200EX(アイ・ビイ・エス株式会社製)を用いて、この機器に添付の説明書に従って測定した(初期値)。
その後、後掲の表5に組成を示す各試験製剤を、上腕外側部、及びひざの2cm平方区画に10mgずつ、4日間朝と晩に塗布した。塗布終了日に被験者の上腕外側部、及びひざを洗浄し、10分間順化した。順化後の上腕外側部、及びひざの角質水分量を、初期値と同様にしてSKICON-200EXを用いて測定した。初期値を100%とした場合の各部位における水分量の増加率をそれぞれ算出した。
(7) Evaluation of keratin water content of healthy skin First, the outer upper arm and knee of a subject having healthy skin in the 30s to 50s were washed and acclimatized for 10 minutes. Next, the water content of the keratin on the outer side of the upper arm and the knee of each subject was measured using SKICON-200EX (manufactured by IBS Co., Ltd.) according to the instruction manual attached to this device (initial value).
Then, each test preparation shown in Table 5 below was applied to the lateral part of the upper arm and the 2 cm square section of the knee in an amount of 10 mg each in the morning and evening for 4 days. On the day of completion of application, the lateral part of the upper arm and knee of the subject were washed and acclimatized for 10 minutes. The keratin water content of the lateral part of the upper arm and the knee after acclimatization was measured using SKICON-200EX in the same manner as the initial value. The rate of increase in water content at each site was calculated when the initial value was 100%.

Figure 2021167350
Figure 2021167350

結果を図8に示す。
図8(B)より明らかなように、連用した場合でも、角化が著しく進み角層が肥厚した部位であるひざでは、尿素とグリチルリチン酸モノアンモニウム(抗炎症剤)とトリエタノールアミン(アルカノールアミン)との3成分を組み合わせることによる相乗効果は全く認められなかった。
一方、図8(A)に示されるように、上腕外側部に上記3成分を連用して適用した場合には、前述の「(1)健常肌の角質水分量の評価」、「(3)健常肌の角質水分量の評価」、「(4)健常肌の角質水分量の評価」、及び「(6)健常肌の角質水分量の評価」における結果と同様に、相乗的に高い角質水分量増加効果が発揮されることが確認できた。
The results are shown in FIG.
As is clear from FIG. 8 (B), urea, monoammonium glycyrrhizinate (anti-inflammatory agent), and triethanolamine (alkanolamine) are found in the knees where keratinization is remarkably advanced and the stratum corneum is thickened even when used continuously. No synergistic effect was observed by combining the three components with).
On the other hand, as shown in FIG. 8 (A), when the above three components are continuously applied to the outer part of the upper arm, the above-mentioned "(1) Evaluation of keratin water content of healthy skin" and "(3) Similar to the results in "Evaluation of keratin water content of healthy skin", "(4) Evaluation of keratin water content of healthy skin", and "(6) Evaluation of keratin water content of healthy skin", synergistically high keratin water content It was confirmed that the effect of increasing the amount was exhibited.

(8)毛孔性苔癬における角質水分量の評価及びレプリカ解析
上腕外側部の毛孔性苔癬症状を有する20歳台の被験者の毛孔性苔癬の症状を呈する部分(患部)を洗浄し、10分間順化した。次いで、毛孔性苔癬の症状を呈する患部の角層水分量を、(i)SKICON-200EX(アイ・ビイ・エス株式会社製)を用いて測定した(初期角質水分値)。別途、毛孔性苔癬の症状を呈する患部のレプリカ(初期状態のレプリカ)を、SILFLO(株式会社アミックグループ製)を用いて採取した。
その後、表5に組成を示す実施例5の試験製剤を、4日間にわたり、1日2回適量(約0.5g)患部に塗布させた。
塗布開始から4日後、毛孔性苔癬症状を呈する上腕外側部の患部に2cm平方区画の印を付け、初期角質水分値の測定と同様にして、(i)の機器を用いて水分量を測定した。初期角質水分値を100%として、4日間塗布後の患部における水分量の増加率(%)を算出した。
(8) Evaluation and replica analysis of keratosis pilaris in keratosis pilaris The symptomatic part (affected part) of keratosis pilaris in a subject in the 20s who has keratosis pilaris on the lateral side of the upper arm is washed and 10 Acclimated for minutes. Next, the water content of the stratum corneum of the affected area showing the symptoms of keratosis pilaris was measured using (i) SKICON-200EX (manufactured by IBS Co., Ltd.) (initial keratin water content). Separately, a replica of the affected area showing symptoms of keratosis pilaris (replica in the initial state) was collected using SILFLO (manufactured by Amic Group Co., Ltd.).
Then, the test preparation of Example 5 whose composition is shown in Table 5 was applied to the affected area twice a day in an appropriate amount (about 0.5 g) for 4 days.
Four days after the start of application, a 2 cm square section was marked on the affected area on the lateral side of the upper arm showing keratosis pilaris, and the water content was measured using the device (i) in the same manner as the measurement of the initial keratin water level. bottom. The rate of increase (%) in the amount of water in the affected area after application for 4 days was calculated with the initial keratin water value as 100%.

また同じく製剤塗布開始から4日後に、試験開始前と同様にして、毛孔性苔癬症状を呈する上腕外側部の患部のレプリカをSILFLOにより採取した。採取したレプリカの解析は、非接触3D解析システムPRIMOS(GFM社製)を、隆起物の測定モードにて使用し、各腕について20個の隆起物の体積(mm3)を測定した。試験開始前の初期状態のレプリカにおける各隆起物の平均体積を100%として、4日間塗布後の患部から採取したレプリカにおける各隆起物の平均体積の減少率(%)を算出した。 Similarly, 4 days after the start of application of the drug, a replica of the affected area on the lateral side of the upper arm showing the symptoms of keratosis pilaris was collected by SILFLO in the same manner as before the start of the test. For the analysis of the collected replicas, a non-contact 3D analysis system PRIMOS (manufactured by GFM) was used in the ridge measurement mode, and the volume (mm 3 ) of 20 ridges was measured for each arm. The reduction rate (%) of the average volume of each ridge in the replica collected from the affected area after application for 4 days was calculated, assuming that the average volume of each ridge in the replica in the initial state before the start of the test was 100%.

角質水分量の評価結果を図9に示す。図9から明らかなように、前述の(2)及び(5)の毛孔性苔癬における角質水分量の評価における結果と同様に、(A)尿素と(B)抗炎症剤と(C)アミノ酸及び/又はアルカノールアミンとの3成分を含む本発明の皮膚外用組成物は、毛孔性苔癬に4日間適用することにより、角質水分を増加させることが確認された。
更に、レプリカ解析の評価結果を図10に示す。図10の結果から明らかなように、本発明の(A)〜(C)の三成分を含む皮膚外用組成物を用いることにより、毛孔性苔癬の症状を呈する患部の隆起物の体積は減少し、患部のぷつぷつ・ぶつぶつ・ざらざらした症状を有効に改善できることが確認された。
従って、本発明の皮膚外用組成物が、上腕外側部における毛孔性苔癬等の角化症状の改善に非常に有用であることが分かる。
The evaluation result of the keratin water content is shown in FIG. As is clear from FIG. 9, (A) urea, (B) anti-inflammatory agent and (C) amino acid are similar to the results in the evaluation of keratin water content in keratosis pilaris described above (2) and (5). It was confirmed that the external composition for skin of the present invention containing three components with and / or alkanolamine increased keratin water when applied to keratosis pilaris for 4 days.
Further, the evaluation result of the replica analysis is shown in FIG. As is clear from the results of FIG. 10, by using the external composition for skin containing the three components (A) to (C) of the present invention, the volume of the ridge of the affected area exhibiting the symptom of keratosis pilaris is reduced. However, it was confirmed that it was possible to effectively improve the lumpy, lumpy, and rough symptoms of the affected area.
Therefore, it can be seen that the external composition for skin of the present invention is very useful for improving keratosis pilaris and other keratosis symptoms on the lateral side of the upper arm.

以下に、本発明の外用組成物の処方例を示す。
<配合例1 クリーム剤(水中油型)>
(1)イオン交換水 残余
(2)尿素 10重量%
(3)グリセリン 10重量%
(4)1,3−ブチレングリコール 5重量%
(5)グリチルリチン酸ジカリウム 1.0重量%
(6)パラベン 0.2重量%
(7)エデト酸3ナトリウム 0.05重量%
(8)カルボキシビニルポリマー 0.4重量%
(9)トリエタノールアミン 0.5重量%
(10)ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 0.5重量%
(11)モノステアリン酸ソルビタン 0.5重量%
(12)グリシン 1.0重量%
(13)流動パラフィン 10重量%
(14)パルミチン酸イソプロピル 5.0重量%
(15)セタノール 5.0重量%
An example of formulation of the external composition of the present invention is shown below.
<Formulation example 1 Cream (oil-in-water type)>
(1) Ion-exchanged water residue (2) Urea 10% by weight
(3) Glycerin 10% by weight
(4) 1,3-butylene glycol 5% by weight
(5) Dipotassium glycyrrhizinate 1.0% by weight
(6) Paraben 0.2% by weight
(7) Trisodium edetate 0.05% by weight
(8) Carboxyvinyl polymer 0.4% by weight
(9) Triethanolamine 0.5% by weight
(10) Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 0.5% by weight
(11) Sorbitan monostearate 0.5% by weight
(12) Glycine 1.0% by weight
(13) Liquid paraffin 10% by weight
(14) Isopropyl palmitate 5.0% by weight
(15) Cetanol 5.0% by weight

<配合例2 クリーム剤(水中油型)>
(1)イオン交換水 残余
(2)尿素 20重量%
(3)グリセリン 5重量%
(4)1,3−ブチレングリコール 5重量%
(5)グリチルリチン酸ジカリウム 0.5重量%
(6)パラベン 0.2重量%
(7)エデト酸3ナトリウム 0.05重量%
(8)カルボキシビニルポリマー 0.3重量%
(9)トリエタノールアミン 0.5重量%
(10)ポリソルベート60 2.5重量%
(11)モノステアリン酸ソルビタン 1.5重量%
(12)グリシン 0.5重量%
(13)流動パラフィン 5重量%
(14)パルミチン酸イソプロピル 3重量%
(15)ステアリルアルコール 2重量%
<Formulation example 2 Cream (oil-in-water type)>
(1) Ion-exchanged water residue (2) Urea 20% by weight
(3) Glycerin 5% by weight
(4) 1,3-butylene glycol 5% by weight
(5) Dipotassium glycyrrhizinate 0.5% by weight
(6) Paraben 0.2% by weight
(7) Trisodium edetate 0.05% by weight
(8) Carboxyvinyl polymer 0.3% by weight
(9) Triethanolamine 0.5% by weight
(10) Polysorbate 60 2.5% by weight
(11) Sorbitan monostearate 1.5% by weight
(12) Glycine 0.5% by weight
(13) Liquid paraffin 5% by weight
(14) Isopropyl palmitate 3% by weight
(15) Stearyl alcohol 2% by weight

<配合例3 ジェル剤>
(1)イオン交換水 残余
(2)グリセリン 15重量%
(3)1,3−ブチレングリコール 5重量%
(4)キサンタンガム 0.8重量%
(5)パラベン 0.2重量%
(6)エデト酸3ナトリウム 0.1重量%
(7)カルボキシビニルポリマー 0.2重量%
(8)ジメチルポリシロキサン 0.5重量%
(9)トリエタノールアミン 0.3重量%
(10)グリシン 1.0重量%
(11)DL−アラニン 1重量%
(12)尿素 10重量%
(13)グリチルリチン酸ジカリウム 0.5重量%
<Formulation example 3 gel agent>
(1) Ion-exchanged water residue (2) Glycerin 15% by weight
(3) 1,3-butylene glycol 5% by weight
(4) Xanthan gum 0.8% by weight
(5) Paraben 0.2% by weight
(6) Trisodium edetate 0.1% by weight
(7) Carboxyvinyl polymer 0.2% by weight
(8) Dimethylpolysiloxane 0.5% by weight
(9) Triethanolamine 0.3% by weight
(10) Glycine 1.0% by weight
(11) DL-alanine 1% by weight
(12) Urea 10% by weight
(13) Dipotassium glycyrrhizinate 0.5% by weight

本発明の組成物は、有効な医薬が少ない上腕部外側の角質化の改善に著効を示すため、商品価値が高いものである。 The composition of the present invention has a high commercial value because it is highly effective in improving the keratinization of the outer side of the upper arm, which has few effective medicines.

Claims (1)

(A)尿素、(B)抗炎症剤、並びに(C)アミノ酸、アルカノールアミン、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも1種を含有する、上腕外側部に適用するための皮膚外用組成物(但し、医薬組成物である場合を除く)。 External composition for application to the lateral part of the upper arm containing at least one selected from the group consisting of (A) urea, (B) anti-inflammatory agent, and (C) amino acid, alkanolamine, and salts thereof. (However, except when it is a pharmaceutical composition).
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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JP7467037B2 (en) * 2019-06-25 2024-04-15 小林製薬株式会社 External Composition
JP2021004184A (en) * 2019-06-25 2021-01-14 小林製薬株式会社 Method of stabilizing allantoin and/or derivative thereof
JP2022094517A (en) * 2020-12-15 2022-06-27 小林製薬株式会社 Emulsified composition for external use

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005060386A (en) * 2003-07-29 2005-03-10 Rohto Pharmaceut Co Ltd External preparation for skin

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH06100451A (en) * 1992-09-18 1994-04-12 Kowa Co Skin external agent
JPH11199501A (en) * 1998-01-07 1999-07-27 Nonogawa Shoji Kk Skin preparation for external use
JP2001226251A (en) * 2000-02-16 2001-08-21 和郎 ▲高▼野 Skin care composition
JP2001335464A (en) * 2000-05-30 2001-12-04 Kose Corp Bath medicine
JP2003183165A (en) * 2001-12-14 2003-07-03 Lion Corp Emulsified composition
JP2009184951A (en) * 2008-02-05 2009-08-20 Lion Corp External skin care preparation composition
JP5797176B2 (en) * 2012-09-14 2015-10-21 東京エレクトロン株式会社 Spacer, spacer conveying method, processing method, and processing apparatus

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005060386A (en) * 2003-07-29 2005-03-10 Rohto Pharmaceut Co Ltd External preparation for skin

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