JP2021102609A - 医薬組成物 - Google Patents
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Abstract
【課題】プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬及びジフェンヒドラミン又はその塩を同時配合した際の相互作用による固化、変色、湿潤、溶解などの性状変化を抑制し、外観品質の劣化を抑制した医薬組成物を提供すること。【解決手段】プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬、及びジフェンヒドラミン又はその塩、並びにケイ酸化合物、ポリビニルピロリドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも1種を含有することを特徴とする医薬組成物。【選択図】なし
Description
本発明は、プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬を含有する医薬組成物に関する。
プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬(プロピオン酸系NSAID)は、シクロオキシゲナーゼ(COX)を阻害することにより、プロスタグランジンの生成を抑制し、解熱鎮痛作用を示す。プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬に含まれるイブプロフェン及びロキソプロフェンは、医療用医薬品に用いられるばかりでなく、総合感冒薬や解熱鎮痛剤等の一般用医薬品に配合されている。
総合感冒薬の有効成分として使用される薬剤には、解熱鎮痛剤の他に、例えば、抗ヒスタミン剤のジフェンヒドラミン等が知られている。
特許文献1には、痛みを伴う睡眠障害の用途ではあるが、第一層にイブプロフェンを含み、第二層にジフェンヒドラミン又はその塩を含む、二層錠剤または二層カプレットが開示されている。この製剤は、イブプロフェンとジフェンヒドラミンの間のネガティブな相互作用を解消するために開発されている。
特許文献1には、痛みを伴う睡眠障害の用途ではあるが、第一層にイブプロフェンを含み、第二層にジフェンヒドラミン又はその塩を含む、二層錠剤または二層カプレットが開示されている。この製剤は、イブプロフェンとジフェンヒドラミンの間のネガティブな相互作用を解消するために開発されている。
また、特許文献2には、医薬有効成分とケイ酸処理結晶セルロース(ケイ化結晶セルロース)を含む安定な医薬組成物が開示されており、医薬有効成分の例として、イブプロフェン、ジフェンヒドラミンなどが列挙されている。
特許文献3には、ジフェンヒドラミンなどの抗ヒスタミン剤の催眠作用の発現を有効に利用しつつ、カフェインの作用を際立たせ、総合感冒薬の有用性をQOLの観点から向上させることを目的とした製剤として、抗ヒスタミン剤を処方した第1の総合感冒薬と、催眠作用の発現割合が異なる別の抗ヒスタミン剤を処方した第2の総合感冒薬とを含む組合せ製剤が開示されている。また、同様の目的の製剤として、特許文献4には、抗ヒスタミン剤を第1の用量で処方した第1の総合感冒薬と、該抗ヒスタミン剤を第1の用量とは異なる第2の用量で処方した第2の総合感冒薬を含む組合せ製剤が開示されている。これらの文献には、該製剤がイブプロフェン等をさらに含んでもよいことが記載されている。
特許文献5には、ロキソプロフェンとの間の安定性が改善された医薬組成物が開示されており、その安定化はPTP包装などの気密保存可能な包装体で包装することにより達成されている。ロキソプロフェンと相互作用する成分として、ジフェンヒドラミンなどが列挙されおり、また該医薬組成物が、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムなどの塩基性化合物をさらに含んでもよいことが記載されている。
上記の文献のいずれも、総合感冒薬等の医薬品に複数の有効成分を配合し得ることを示しているが、(a)プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬、及び(b)ジフェンヒドラミン又はその塩を同時配合すると、これら薬剤の相互作用により、固化、変色、湿潤、溶解などの性状変化を引き起こし、外観品質を損ねる問題については記載されていない。
すなわち、本発明の課題は、上記二成分(a)及び(b)を同時配合した際の相互作用による固化、変色、湿潤、溶解などの性状変化を抑制し、外観品質の劣化を抑制した医薬組成物を提供することにある。
すなわち、本発明の課題は、上記二成分(a)及び(b)を同時配合した際の相互作用による固化、変色、湿潤、溶解などの性状変化を抑制し、外観品質の劣化を抑制した医薬組成物を提供することにある。
本発明者は鋭意検討した結果、上記二成分(a)及び(b)に加えて、(c)ケイ酸化合物、ポリビニルピロリドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも1種を配合することで、上記問題を解決できることを見出し、本発明を完成させるに至った。
すなわち、本発明は、以下の態様を含む。
[1] (a)プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬、及び(b)ジフェンヒドラミン又はその塩、並びに(c)ケイ酸化合物、ポリビニルピロリドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも1種を含有することを特徴とする医薬組成物。
[2] (a)プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬の1質量部に対して、(c)ケイ酸化合物、ポリビニルピロリドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも1種が0.2質量部以上である、[1]に記載の医薬組成物。
[3] (b)ジフェンヒドラミン又はその塩の1質量部に対して、(c)ケイ酸化合物、ポリビニルピロリドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも1種が0.2質量部以上である、[1]または[2]に記載の医薬組成物。
[4] 組成物全体に対して、(c)ケイ酸化合物、ポリビニルピロリドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも1種が0.05〜50質量%である、[1]〜[3]いずれか記載の医薬組成物。
[5] (a)プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬が、イブプロフェン、ロキソプロフェン又はその塩のいずれかである、[1]〜[4]いずれか記載の医薬組成物。
[6] (b)ジフェンヒドラミン又はその塩が、ジフェンヒドラミン塩酸塩である、[1]〜[5]いずれか記載の医薬組成物。
[7] (c)ケイ酸化合物が、ケイ酸カルシウム、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、及び湿式シリカからなる群から選択される少なくとも1つである、[1]〜[6]いずれか記載の医薬組成物。
[8] (c)ポリビニルピロリドンが、クロスポビドンである、[1]〜[7]いずれか記載の医薬組成物。
[9] 感冒用に用いられる、[1]〜[8]いずれか記載の医薬組成物。
[10] 医薬組成物の剤形が、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤又は丸剤である、[1]〜[9]いずれか記載の医薬組成物。
すなわち、本発明は、以下の態様を含む。
[1] (a)プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬、及び(b)ジフェンヒドラミン又はその塩、並びに(c)ケイ酸化合物、ポリビニルピロリドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも1種を含有することを特徴とする医薬組成物。
[2] (a)プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬の1質量部に対して、(c)ケイ酸化合物、ポリビニルピロリドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも1種が0.2質量部以上である、[1]に記載の医薬組成物。
[3] (b)ジフェンヒドラミン又はその塩の1質量部に対して、(c)ケイ酸化合物、ポリビニルピロリドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも1種が0.2質量部以上である、[1]または[2]に記載の医薬組成物。
[4] 組成物全体に対して、(c)ケイ酸化合物、ポリビニルピロリドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも1種が0.05〜50質量%である、[1]〜[3]いずれか記載の医薬組成物。
[5] (a)プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬が、イブプロフェン、ロキソプロフェン又はその塩のいずれかである、[1]〜[4]いずれか記載の医薬組成物。
[6] (b)ジフェンヒドラミン又はその塩が、ジフェンヒドラミン塩酸塩である、[1]〜[5]いずれか記載の医薬組成物。
[7] (c)ケイ酸化合物が、ケイ酸カルシウム、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、及び湿式シリカからなる群から選択される少なくとも1つである、[1]〜[6]いずれか記載の医薬組成物。
[8] (c)ポリビニルピロリドンが、クロスポビドンである、[1]〜[7]いずれか記載の医薬組成物。
[9] 感冒用に用いられる、[1]〜[8]いずれか記載の医薬組成物。
[10] 医薬組成物の剤形が、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤又は丸剤である、[1]〜[9]いずれか記載の医薬組成物。
本発明によれば、(a)プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬、及び(b)ジフェンヒドラミン又はその塩を同時配合した医薬組成物において、(c)ケイ酸化合物、ポリビニルピロリドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも1種をさらに配合することにより、これらの薬剤の相互作用による固化、変色、湿潤、溶解などの性状変化を抑制し、外観品質の劣化を抑制することができる。
したがって、本発明によれば、上記二成分(a)及び(b)を含み、外観品質の劣化が抑制された医薬組成物を提供することができる。
したがって、本発明によれば、上記二成分(a)及び(b)を含み、外観品質の劣化が抑制された医薬組成物を提供することができる。
本発明の医薬組成物は、(a)プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬、及び(b)ジフェンヒドラミン又はその塩、並びに(c)ケイ酸化合物、ポリビニルピロリドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも1種を含有することを特徴とする。
非ステロイド性消炎鎮痛薬(NSAID)は、ステロイド性以外の抗炎症作用、解熱作用、鎮痛作用を有する薬物の総称である。非ステロイド性消炎鎮痛薬は、酸性非ステロイド性消炎鎮痛薬と塩基性非ステロイド性消炎鎮痛薬に分けられ、酸性非ステロイド性消炎鎮痛薬は、さらにアリール酢酸系、オキシカム系(エノール酸系)、サリチル酸系、フェナム酸系(アントラニル酸系)、プロピオン酸系などに分類される。
本発明における「プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬」としては、例えば、アルミノプロフェン、イブプロフェン、オキサプロジン、ケトプロフェン、ナプロキセン、ザルトプロフェン、スプロフェン、チアプロフェン酸、フェノプロフェン、フェンブフェン、プラノプロフェン、フルルビプロフェン、ロキソプロフェン、それらの塩などが挙げられる。好ましくは、イブプロフェン、ロキソプロフェン又はその塩が挙げられる。
本発明の医薬組成物中に含まれるプロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬の含量は、特に限定されず、上記投与量に基づいて適宜検討して決定すればよいが、例えば、医薬組成物全体の1〜60質量%、好ましくは1.5〜55質量%、より好ましくは2〜50質量%である。
本発明における「プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬」としては、例えば、アルミノプロフェン、イブプロフェン、オキサプロジン、ケトプロフェン、ナプロキセン、ザルトプロフェン、スプロフェン、チアプロフェン酸、フェノプロフェン、フェンブフェン、プラノプロフェン、フルルビプロフェン、ロキソプロフェン、それらの塩などが挙げられる。好ましくは、イブプロフェン、ロキソプロフェン又はその塩が挙げられる。
本発明の医薬組成物中に含まれるプロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬の含量は、特に限定されず、上記投与量に基づいて適宜検討して決定すればよいが、例えば、医薬組成物全体の1〜60質量%、好ましくは1.5〜55質量%、より好ましくは2〜50質量%である。
本発明における「イブプロフェン」は、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。例えば、日本薬局方に準拠したイブプロフェンを用いることができる。
本発明の医薬組成物中に含まれるイブプロフェンの含量は、特に限定されず、上記投与量に基づいて適宜検討して決定すればよいが、例えば、医薬組成物全体の1〜60質量%、好ましくは5〜50質量%、より好ましくは10〜30質量%である。
本発明の医薬組成物中に含まれるイブプロフェンの含量は、特に限定されず、上記投与量に基づいて適宜検討して決定すればよいが、例えば、医薬組成物全体の1〜60質量%、好ましくは5〜50質量%、より好ましくは10〜30質量%である。
本発明における「ロキソプロフェン又はその塩」は、ロキソプロフェン及びその薬学的に許容される塩、並びにロキソプロフェン及びその薬学的に許容される塩と水やアルコール等との溶媒和物を含む。ロキソプロフェン又はその塩としては、例えば、ロキソプロフェン、ロキソプロフェンナトリウム二水和物などが挙げられ、好ましくはロキソプロフェンナトリウム二水和物である。これらは、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。例えば、日本薬局方に準拠したロキソプロフェン又はその塩を用いることができる。
本発明の医薬組成物中に含まれるロキソプロフェン又はその塩の含量は、特に限定されず、上記投与量に基づいて適宜検討して決定すればよいが、例えば、ロキソプロフェンナトリウム(無水和物)として医薬組成物全体の、1〜60質量%、好ましくは1.5〜55質量%、より好ましくは2〜50質量%である。
本発明の医薬組成物中に含まれるロキソプロフェン又はその塩の含量は、特に限定されず、上記投与量に基づいて適宜検討して決定すればよいが、例えば、ロキソプロフェンナトリウム(無水和物)として医薬組成物全体の、1〜60質量%、好ましくは1.5〜55質量%、より好ましくは2〜50質量%である。
本発明における「ジフェンヒドラミン又はその塩」は、ジフェンヒドラミン及びその薬学的に許容される塩、並びにジフェンヒドラミン及びその薬学的に許容される塩と水やアルコール等との溶媒和物を含む。ジフェンヒドラミン又はその塩としては、例えば、ジフェンヒドラミン、ジフェンヒドラミン塩酸塩、ジフェンヒドラミンクエン酸塩、ジフェンヒドラミンサリチル酸塩、ジフェンヒドラミンタンニン酸塩、ジフェンヒドラミンラウリル硫酸塩等が挙げられ、好ましくは、ジフェンヒドラミン塩酸塩である。これらは、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。例えば、日本薬局方に準拠したジフェンヒドラミン又はその塩を用いることができる。
本発明の医薬組成物中に含まれるジフェンヒドラミン又はその塩の含量は、特に限定されず、上記投与量に基づいて適宜検討して決定すればよいが、例えば、医薬組成物全体の0.1〜20質量%、好ましくは0.5〜10質量%である。
本発明の医薬組成物中に含まれるジフェンヒドラミン又はその塩の含量は、特に限定されず、上記投与量に基づいて適宜検討して決定すればよいが、例えば、医薬組成物全体の0.1〜20質量%、好ましくは0.5〜10質量%である。
本発明における「ケイ酸化合物」は、上記本発明の効果が生じる限り特に限定されないが、例えば、日本薬局方、医薬品添加物規格、医薬部外品原料規格などに掲載された既知のケイ酸化合物などが挙げられる。ケイ酸化合物としては、例えば、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、シリカ(例えば、湿式シリカ、乾式シリカ)、ケイ酸金属塩(例えば、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム)、メタケイ酸金属塩(例えば、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム)などが挙げられ、好ましくはケイ酸カルシウム、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム及び湿式シリカから選択される少なくとも1種である。
本発明の医薬組成物中に含まれるケイ酸化合物の含量は、特に限定されず、プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬及びジフェンヒドラミン又はその塩並びに他の薬効成分の含量などに応じて適宜検討して決定すればよいが、例えば、医薬組成物全体の0.01〜70質量%、好ましくは0.05〜50質量%、より好ましくは0.2〜40質量%である。
本発明の医薬組成物中に含まれるケイ酸化合物の含量は、特に限定されず、プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬及びジフェンヒドラミン又はその塩並びに他の薬効成分の含量などに応じて適宜検討して決定すればよいが、例えば、医薬組成物全体の0.01〜70質量%、好ましくは0.05〜50質量%、より好ましくは0.2〜40質量%である。
本発明における「ポリビニルピロリドン」は、上記本発明の効果が生じる限り特に限定されないが、例えば、日本薬局方、医薬品添加物規格、医薬部外品原料規格などに掲載された既知のポリビニルピロリドンなどが挙げられる。本発明における「ポリビニルピロリドン」としては、例えば、1−ビニル−2−ピロリドンの直鎖重合物(ポビドン)、1−ビニル−2−ピロリドンの架橋重合物(クロスポビドン)及び1−ビニル−2−ビロリドンと酢酸ビニルの共重合体(コポリビドン)などが挙げられ、好ましくは、クロスポビドンである。
本発明の医薬組成物中に含まれるポリビニルピロリドンの含量は、特に限定されず、プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬及びジフェンヒドラミン又はその塩並びに他の薬効成分の含量などに応じて適宜検討して決定すればよいが、例えば、医薬組成物全体の0.01〜70質量%、好ましくは0.05〜50質量%、より好ましくは0.2〜40質量%である。
本発明の医薬組成物中に含まれるポリビニルピロリドンの含量は、特に限定されず、プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬及びジフェンヒドラミン又はその塩並びに他の薬効成分の含量などに応じて適宜検討して決定すればよいが、例えば、医薬組成物全体の0.01〜70質量%、好ましくは0.05〜50質量%、より好ましくは0.2〜40質量%である。
本発明における「低置換度ヒドロキシプロピルセルロース」は、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。例えば、日本薬局方に準拠した低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを用いることができる。低置換度ヒドロキシプロピルセルロースは、セルロースのヒドロキシ基がヒドロキシプロピル基で置換されたヒドロキシプロピルセルロースうち、低置換度のものをいう。具体的には、ヒドロキシプロポキシ基(−OCH2CHOHCH3)の置換度(含有量)が5〜16質量%のものをいう。
本発明の医薬組成物中に含まれる低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの含量は、特に限定されず、プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬及びジフェンヒドラミン又はその塩並びに他の薬効成分の含量などに応じて適宜検討して決定すればよいが、例えば、医薬組成物全体の0.01〜70質量%、好ましくは0.05〜50質量%、より好ましくは0.2〜40質量%である。
本発明の医薬組成物中に含まれる低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの含量は、特に限定されず、プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬及びジフェンヒドラミン又はその塩並びに他の薬効成分の含量などに応じて適宜検討して決定すればよいが、例えば、医薬組成物全体の0.01〜70質量%、好ましくは0.05〜50質量%、より好ましくは0.2〜40質量%である。
本発明の医薬組成物に含まれる(a)プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬と、(b)ジフェンヒドラミン又はその塩の質量比は、特に限定されないが、例えば、プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬の1質量部に対して、ジフェンヒドラミン又はその塩が、例えば、その下限として0.005質量部以上、好ましくは0.01質量部以上、より好ましくは0.02質量部以上であり、その上限として5質量部以下、好ましくは2質量部以下、より好ましくは1.5質量部以下である。
特に、成分(a)がイブプロフェンである場合、イブプロフェンとジフェンヒドラミン又はその塩の質量比は、特に限定されないが、イブプロフェンの1質量部に対して、ジフェンヒドラミン又はその塩が、例えば、その下限として0.01質量部以上、好ましくは0.02質量部以上であり、その上限として2質量部以下、好ましくは1.5質量部以下である。
特に、成分(a)がイブプロフェンである場合、イブプロフェンとジフェンヒドラミン又はその塩の質量比は、特に限定されないが、イブプロフェンの1質量部に対して、ジフェンヒドラミン又はその塩が、例えば、その下限として0.01質量部以上、好ましくは0.02質量部以上であり、その上限として2質量部以下、好ましくは1.5質量部以下である。
本発明の医薬組成物に含まれる(a)プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬と、(c)ケイ酸化合物、ポリビニルピロリドン及び/又は低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの質量比は、特に限定されないが、例えば、プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬の1質量部に対して、ケイ酸化合物、ポリビニルピロリドン及び/又は低置換度ヒドロキシプロピルセルロースが、例えば、その下限として0.01質量部以上、好ましくは0.05質量部以上、より好ましくは0.1質量部以上、さらに好ましくは0.2質量部以上であり、その上限として100質量部以下、好ましくは50質量部以下、より好ましくは10質量部以下である。
特に、成分(a)がイブプロフェンであり、成分(c)がケイ酸化合物である場合、イブプロフェンとケイ酸化合物の質量比は、特に限定されないが、イブプロフェンの1質量部に対して、ケイ酸化合物が、例えば、その下限として0.01質量部以上、好ましくは0.1質量部以上、より好ましくは0.2質量部以上であり、その上限として50質量部以下、好ましくは10質量部以下である。
特に、成分(a)がイブプロフェンであり、成分(c)がケイ酸化合物である場合、イブプロフェンとケイ酸化合物の質量比は、特に限定されないが、イブプロフェンの1質量部に対して、ケイ酸化合物が、例えば、その下限として0.01質量部以上、好ましくは0.1質量部以上、より好ましくは0.2質量部以上であり、その上限として50質量部以下、好ましくは10質量部以下である。
本発明の医薬組成物に含まれる、(b)ジフェンヒドラミン又はその塩と、(c)ケイ酸化合物、ポリビニルピロリドン及び/又は低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの質量比は、特に限定されないが、例えば、ジフェンヒドラミン又はその塩の1質量部に対して、ケイ酸化合物、ポリビニルピロリドン及び/又は低置換度ヒドロキシプロピルセルロースが、例えば、その下限として0.01質量部以上、好ましくは0.05質量部以上、より好ましくは0.1質量部以上、さらに好ましくは0.2質量部以上であり、その上限として200質量部以下、好ましくは100質量部以下、より好ましくは20質量部以下である。
特に、成分(c)がケイ酸化合物である場合、ジフェンヒドラミン又はその塩と、ケイ酸化合物の質量比は、特に限定されないが、例えば、ジフェンヒドラミン又はその塩の1質量部に対して、ケイ酸化合物が、例えば、その下限として0.05質量部以上、好ましくは0.1質量部以上、より好ましくは0.2質量部以上であり、その上限として100質量部以下、好ましくは20質量部以下である。
特に、成分(c)がケイ酸化合物である場合、ジフェンヒドラミン又はその塩と、ケイ酸化合物の質量比は、特に限定されないが、例えば、ジフェンヒドラミン又はその塩の1質量部に対して、ケイ酸化合物が、例えば、その下限として0.05質量部以上、好ましくは0.1質量部以上、より好ましくは0.2質量部以上であり、その上限として100質量部以下、好ましくは20質量部以下である。
本発明の医薬組成物に含まれる(a)プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬及び(b)ジフェンヒドラミン又はその塩の組合せと、(c)ケイ酸化合物、ポリビニルピロリドン及び/又は低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの質量比は、特に限定されないが、例えば、成分(a)及び(b)の組合せ1質量部に対して、成分(c)が、例えば、その下限として0.01質量部以上、好ましくは0.05質量部以上、より好ましくは0.1質量部以上であり、その上限として50質量部以下、好ましくは10質量部以下、より好ましくは5質量部以下である。
特に、成分(a)がイブプロフェンであり、成分(c)がケイ酸化合物である場合、イブプロフェン及びジフェンヒドラミン又はその塩の組合せと、ケイ酸化合物の質量比は、特に限定されないが、例えば、上記組合せ1質量部に対して、ケイ酸化合物が、例えば、その下限として0.05質量部以上、好ましくは0.1質量部以上であり、その上限として10質量部以下、好ましくは5質量部以下である。
特に、成分(a)がイブプロフェンであり、成分(c)がケイ酸化合物である場合、イブプロフェン及びジフェンヒドラミン又はその塩の組合せと、ケイ酸化合物の質量比は、特に限定されないが、例えば、上記組合せ1質量部に対して、ケイ酸化合物が、例えば、その下限として0.05質量部以上、好ましくは0.1質量部以上であり、その上限として10質量部以下、好ましくは5質量部以下である。
本発明の課題である(a)プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬、及び(b)ジフェンヒドラミン又はその塩を同時配合した際の固化、変色、湿潤、溶解などの性状変化、それに基づく外観品質の劣化は、成分(a)及び(b)が物理的に接触することにより生じていると考えられる。したがって、本発明の医薬組成物としては、特に、成分(a)及び(b)が物理的に分離されておらず、接触し得る状態で含まれる医薬組成物が挙げられる。このような医薬組成物としては、例えば、これらの成分を、同群で混合・造粒し、打錠して得られる錠剤、あるいはこれらの成分を、別群で造粒後、それらの造粒末を混合し、打錠して得られる錠剤等が含まれる。
本発明の医薬組成物には、本発明の効果を阻害しない限り、上記有効成分以外の有効成分、例えば、解熱鎮痛剤、鼻炎用薬、抗ヒスタミン剤、鎮咳剤、去痰剤、気管支拡張剤、胃粘膜保護剤、ビタミン類、催眠鎮静薬、喀痰溶解剤、抗炎症剤、抗コリン剤、生薬類、漢方処方などを配合してもよい。
解熱鎮痛剤としては、例えば、アスピリン(アセチルサリチル酸)、アスピリンアルミニウム、アセトアミノフェン、サリチルアミド、サリチル酸ナトリウム、エテンザミド、サザピリン、ラクチルフェネチジン、イソプロピルアンチピリンなどが例示できる。
鼻炎用薬として、塩酸プソイドエフェドリン、dl−マレイン酸クロルフェニラミン、d−クロルフェニラミンマレイン酸塩、ベラドンナ総アルカロイド、ヨウ化イソプロパミド、グリチルリチン酸ジカリウム等が挙げられる。
抗ヒスタミン剤としては、例えば、酒石酸アリメマジン、塩酸イソチペンジル、プロメタジンメチレン二サリチル酸塩、ジフェニルピラリン塩酸塩、ジフェニルピラリンテオクル酸塩、塩酸イソチペンジル、塩酸ジフェテロール、リン酸ジフェテロール、トリプロリジン塩酸塩水和物、塩酸トリペレナミン、塩酸トンジルアミン、塩酸フェネタジン、塩酸メトジラジン、ジフェニルジスルホン酸カルビノキサミン、ナパジシル酸メブヒドロリン、マレイン酸カルビノキサミン、塩酸イプロヘプチン、塩酸プロメタジン、ジフェニルジスルホン酸カルビノキサミン、酒石酸アリメマジン、タンニン酸フェネタジン、プロメタジンメチレン二サリチル酸塩、クレマスチンフマル酸塩、メキタジンなどが例示できる。
麻薬性鎮咳剤としては、例えば、コデインリン酸塩水和物、ジヒドロコデインリン酸塩などが例示できる。
非麻薬性鎮咳剤としては、例えば、アロクラミド、イソアミニル、エプラジノン、オキセラジン、クロフェダノール、クロブチノール、クロペラスチン、ジブナート、ジメモルファン、チペピジン、デキストロメトルファン、ノスカピン、ヒドロコタルニン、ペントキシベリン、ベンプロペリン及びホミノベン、並びにそれらの塩及び水和物が挙げられ、それらの塩及び水和物としては、例えば、塩酸アロクラミド、クロペラスチン塩酸塩、クロペラスチンフェンジゾ酸塩、ジブナートナトリウム、ジメモルファンリン酸塩、チペピジンヒベンズ酸塩、チペピジンクエン酸塩、デキストロメトルファン臭化水素酸塩、デキストロメトルファンフェノールフタリン塩、ペントキシベリンクエン酸塩及びそれらの水和物が例示できる。
去痰剤としては、グアヤコールスルホン酸カリウム、ブロムヘキシン塩酸塩、グアイフェネシン、クエン酸チペピジン、L−カルボシステイン、塩化アンモニウム、l−メントール、アンモニア・ウイキョウ精、クレゾールスルホン酸カリウムなどが例示できる。
気管支拡張剤としては、例えば、dl−メチルエフェドリン塩酸塩、dl−メチルエフェドリンサッカリン塩、塩酸トリメトキノール、塩酸フェニルプロパノールアミン、塩酸メトキシフェナミン、l−塩酸メチルエフェドリン、塩酸プソイドエフェドリン、アミノフィリン、ジプロフィリン、テオフィリン、プロキシフィリンなどが例示できる。
胃粘膜保護剤としては、例えば、グリシン、アミノ酢酸、ケイ酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、酸化マグネシウム、ジヒドロキシアルミニウム・アミノ酢酸塩、水酸化アルミニウムゲル、乾燥水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウムの共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸カルシウム・炭酸マグネシウムの共沈生成物、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物、炭酸マグネシウムなどが例示できる。
ビタミン類としては、例えば、ビタミンB1類またはその誘導体若しくはそれらの塩、ビタミンB2類またはその誘導体若しくはそれらの塩、ビタミンC類またはその誘導体若しくはそれらの塩、ビタミンP(ヘスペリジン)またはその誘導体若しくはそれらの塩などが例示できる。
催眠鎮静薬として、アリルイソプロピルアセチル尿素、ブロムワレリル尿素などが例示できる。
喀痰溶解剤としては、塩化リゾチーム、L−エチルシステイン塩酸塩、塩酸メチルシステインなどが例示できる。
抗炎症剤としては、塩化リゾチーム、セラプターゼ、グリチルリチン酸、及びグリチルリチン酸及びその塩などが例示できる。
抗コリン剤としては、ベラドンナ総アルカロイド、ヨウ化イソプロパミドなどが例示できる。
生薬類としては、マオウ、ナンテンジツ、オウヒ、オンジ、カンゾウ、キキョウ、シャゼンシ、シャゼンソウ、セキサン、セネガ、バイモ、ウイキョウ、オウバク、オウレン、ガジュツ、カミツレ、ケイヒ、ゲンチアナ、ゴオウ、獣胆(ユウタン含む)、シャジン、ショウキョウ、ソウジュツ、チョウジ、チンピ、ビャクジュツ、ジリュウ、チクセツニンジン、ニンジンなどが例示できる。
漢方処方としては、根湯、根湯加桔梗、桂皮湯、香蘇散、柴胡桂皮湯、小柴胡湯、小青竜湯、麦門冬湯、半夏厚朴湯、麻黄湯などが例示できる。
鼻炎用薬として、塩酸プソイドエフェドリン、dl−マレイン酸クロルフェニラミン、d−クロルフェニラミンマレイン酸塩、ベラドンナ総アルカロイド、ヨウ化イソプロパミド、グリチルリチン酸ジカリウム等が挙げられる。
抗ヒスタミン剤としては、例えば、酒石酸アリメマジン、塩酸イソチペンジル、プロメタジンメチレン二サリチル酸塩、ジフェニルピラリン塩酸塩、ジフェニルピラリンテオクル酸塩、塩酸イソチペンジル、塩酸ジフェテロール、リン酸ジフェテロール、トリプロリジン塩酸塩水和物、塩酸トリペレナミン、塩酸トンジルアミン、塩酸フェネタジン、塩酸メトジラジン、ジフェニルジスルホン酸カルビノキサミン、ナパジシル酸メブヒドロリン、マレイン酸カルビノキサミン、塩酸イプロヘプチン、塩酸プロメタジン、ジフェニルジスルホン酸カルビノキサミン、酒石酸アリメマジン、タンニン酸フェネタジン、プロメタジンメチレン二サリチル酸塩、クレマスチンフマル酸塩、メキタジンなどが例示できる。
麻薬性鎮咳剤としては、例えば、コデインリン酸塩水和物、ジヒドロコデインリン酸塩などが例示できる。
非麻薬性鎮咳剤としては、例えば、アロクラミド、イソアミニル、エプラジノン、オキセラジン、クロフェダノール、クロブチノール、クロペラスチン、ジブナート、ジメモルファン、チペピジン、デキストロメトルファン、ノスカピン、ヒドロコタルニン、ペントキシベリン、ベンプロペリン及びホミノベン、並びにそれらの塩及び水和物が挙げられ、それらの塩及び水和物としては、例えば、塩酸アロクラミド、クロペラスチン塩酸塩、クロペラスチンフェンジゾ酸塩、ジブナートナトリウム、ジメモルファンリン酸塩、チペピジンヒベンズ酸塩、チペピジンクエン酸塩、デキストロメトルファン臭化水素酸塩、デキストロメトルファンフェノールフタリン塩、ペントキシベリンクエン酸塩及びそれらの水和物が例示できる。
去痰剤としては、グアヤコールスルホン酸カリウム、ブロムヘキシン塩酸塩、グアイフェネシン、クエン酸チペピジン、L−カルボシステイン、塩化アンモニウム、l−メントール、アンモニア・ウイキョウ精、クレゾールスルホン酸カリウムなどが例示できる。
気管支拡張剤としては、例えば、dl−メチルエフェドリン塩酸塩、dl−メチルエフェドリンサッカリン塩、塩酸トリメトキノール、塩酸フェニルプロパノールアミン、塩酸メトキシフェナミン、l−塩酸メチルエフェドリン、塩酸プソイドエフェドリン、アミノフィリン、ジプロフィリン、テオフィリン、プロキシフィリンなどが例示できる。
胃粘膜保護剤としては、例えば、グリシン、アミノ酢酸、ケイ酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、酸化マグネシウム、ジヒドロキシアルミニウム・アミノ酢酸塩、水酸化アルミニウムゲル、乾燥水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウムの共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸カルシウム・炭酸マグネシウムの共沈生成物、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物、炭酸マグネシウムなどが例示できる。
ビタミン類としては、例えば、ビタミンB1類またはその誘導体若しくはそれらの塩、ビタミンB2類またはその誘導体若しくはそれらの塩、ビタミンC類またはその誘導体若しくはそれらの塩、ビタミンP(ヘスペリジン)またはその誘導体若しくはそれらの塩などが例示できる。
催眠鎮静薬として、アリルイソプロピルアセチル尿素、ブロムワレリル尿素などが例示できる。
喀痰溶解剤としては、塩化リゾチーム、L−エチルシステイン塩酸塩、塩酸メチルシステインなどが例示できる。
抗炎症剤としては、塩化リゾチーム、セラプターゼ、グリチルリチン酸、及びグリチルリチン酸及びその塩などが例示できる。
抗コリン剤としては、ベラドンナ総アルカロイド、ヨウ化イソプロパミドなどが例示できる。
生薬類としては、マオウ、ナンテンジツ、オウヒ、オンジ、カンゾウ、キキョウ、シャゼンシ、シャゼンソウ、セキサン、セネガ、バイモ、ウイキョウ、オウバク、オウレン、ガジュツ、カミツレ、ケイヒ、ゲンチアナ、ゴオウ、獣胆(ユウタン含む)、シャジン、ショウキョウ、ソウジュツ、チョウジ、チンピ、ビャクジュツ、ジリュウ、チクセツニンジン、ニンジンなどが例示できる。
漢方処方としては、根湯、根湯加桔梗、桂皮湯、香蘇散、柴胡桂皮湯、小柴胡湯、小青竜湯、麦門冬湯、半夏厚朴湯、麻黄湯などが例示できる。
本発明の医薬組成物は、好ましくはカフェイン類を含まない。
カフェイン類としては、カフェイン、カフェイン水和物、無水カフェイン、カフェインの薬学的に許容される塩(安息香酸ナトリウムカフェイン等)等が挙げられる。
カフェイン類としては、カフェイン、カフェイン水和物、無水カフェイン、カフェインの薬学的に許容される塩(安息香酸ナトリウムカフェイン等)等が挙げられる。
本発明の医薬組成物は、上記有効成分と製剤技術分野において慣用の薬学的に許容される担体又は添加剤とともに製剤化された形態であり得る。
上記担体又は添加剤としては、例えば賦形剤、崩壊剤、結合剤、流動化剤、滑沢剤、着色剤、pH調整剤、界面活性剤、安定化剤、矯味剤、香料などが挙げられる。これら添加剤は、製剤技術分野において慣用の量が用いられる。
上記担体又は添加剤としては、例えば賦形剤、崩壊剤、結合剤、流動化剤、滑沢剤、着色剤、pH調整剤、界面活性剤、安定化剤、矯味剤、香料などが挙げられる。これら添加剤は、製剤技術分野において慣用の量が用いられる。
賦形剤としては、例えば、トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、コムギコデンプン、コメデンプン、部分アルファー化デンプン、アルファー化デンプン、有孔デンプンなどのデンプン類;乳糖水和物、精製白糖、果糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、トレハロース、マルチトール、粉末還元麦芽糖水アメ、ラクチトールなどの糖又は糖アルコール類;無水リン酸水素カルシウム、結晶セルロース、粉末セルロース、沈降炭酸カルシウム、炭酸カルシウムなどが挙げられる。
崩壊剤としては、例えば、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(L−HPC)、ヒドロキシプロピルスターチなどが用いられ、好ましくは、クロスカルメロースナトリウム、L−HPCである。
結合剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、コポリビドン、ポリビニルアルコール、アラビアゴム末、メチルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、カルメロースナトリウム、デキストリン、部分アルファー化デンプン、プルラン、アラビアゴム、カンテン、ゼラチン、トラガント、アルギン酸ナトリウムなどが用いられ、好ましくは、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースである。
流動化剤としては、例えば、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、カオリン、タルク等が挙げられる。
滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、ショ糖脂肪酸エステルなどが挙げられる。
着色剤としては、例えば、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、食用青色1号、食用青色2号、食用黄色4号、食用黄色5号、食用緑色3号、食用赤色2号、食用赤色3号、食用赤色102号、食用赤色104号、食用赤色105号、食用赤色106号、食用レーキ色素、リボフラビン、リボフラビンリン酸エステルナトリウムなどが挙げられる。
pH調整剤としては、例えば、クエン酸、リン酸、炭酸、酒石酸、フマル酸、酢酸、アミノ酸及びそれらの塩などが挙げられる。
界面活性剤として、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート80、ポリオキシエチレン(160)ポリオキシプロピレン(30)グリコールなどが挙げられる。
安定化剤としては、例えばトコフェロール、エデト酸四ナトリウム、ニコチン酸アミド、シクロデキストリン類などが挙げられる。
矯味剤としては、例えば、アスコルビン酸、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、スクラロース、ステビアエキスなどが挙げられる。
香料としては、例えば、L−メントール、ハッカ油、レモン油、バニリンなどが挙げられる。
上記した担体又は添加剤は、1種であっても、2種以上を適宜、混合して用いてもよい。
崩壊剤としては、例えば、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(L−HPC)、ヒドロキシプロピルスターチなどが用いられ、好ましくは、クロスカルメロースナトリウム、L−HPCである。
結合剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、コポリビドン、ポリビニルアルコール、アラビアゴム末、メチルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、カルメロースナトリウム、デキストリン、部分アルファー化デンプン、プルラン、アラビアゴム、カンテン、ゼラチン、トラガント、アルギン酸ナトリウムなどが用いられ、好ましくは、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースである。
流動化剤としては、例えば、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、カオリン、タルク等が挙げられる。
滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、ショ糖脂肪酸エステルなどが挙げられる。
着色剤としては、例えば、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、食用青色1号、食用青色2号、食用黄色4号、食用黄色5号、食用緑色3号、食用赤色2号、食用赤色3号、食用赤色102号、食用赤色104号、食用赤色105号、食用赤色106号、食用レーキ色素、リボフラビン、リボフラビンリン酸エステルナトリウムなどが挙げられる。
pH調整剤としては、例えば、クエン酸、リン酸、炭酸、酒石酸、フマル酸、酢酸、アミノ酸及びそれらの塩などが挙げられる。
界面活性剤として、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート80、ポリオキシエチレン(160)ポリオキシプロピレン(30)グリコールなどが挙げられる。
安定化剤としては、例えばトコフェロール、エデト酸四ナトリウム、ニコチン酸アミド、シクロデキストリン類などが挙げられる。
矯味剤としては、例えば、アスコルビン酸、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、スクラロース、ステビアエキスなどが挙げられる。
香料としては、例えば、L−メントール、ハッカ油、レモン油、バニリンなどが挙げられる。
上記した担体又は添加剤は、1種であっても、2種以上を適宜、混合して用いてもよい。
本発明の医薬組成物の製剤化は、造粒ハンドブック(日本粉体工業技術協会編、オーム社)、経口投与製剤の処方設計(京都大学大学院薬学研究科教授橋田充編、薬業時報社)、粉体の圧縮成形技術(粉体工学・製剤と粒子設計部会編、日刊工業新聞社)、製剤機械技術ハンドブック(第2版、製剤機械技術研究会設立20周年記念出版編集委員会編、製剤機械技術研究会)のような刊行物に記載されている一般的な方法を用いればよく、特別な制限はない。
例えば、本発明の医薬組成物を錠剤に製剤化する場合、上記有効成分と慣用の薬学的に許容される担体又は添加剤を混合・造粒した後、製剤一般に用いられる各種打錠機(例えば、ロータリー式打錠機など)を使用して打錠し、錠剤とすることができる。また、本発明の医薬組成物をカプセル剤に製剤化する場合、上記有効成分と慣用の薬学的に許容される担体又は添加剤を混合・造粒した後、造粒物をカプセルに充填しカプセル剤とすることができる。
本発明の医薬組成物は、種々の製剤の形態をとり得るが、固形製剤の形態が好ましい。固形製剤としては、例えば、錠剤(素錠、コーティング錠、フィルムコーティング錠、糖衣錠、薄層糖衣錠、口腔内崩壊錠、チュアブル錠などを含む)、カプセル剤(軟カプセル剤、硬カプセル剤などを含む)、顆粒剤、散剤、丸剤が挙げられ、好ましくは、錠剤が挙げられる。
上記固形製剤は、通常配合されるコーティング基剤を用いて常法によりコーティングされてもよい。例えば、錠剤を、コーティング基剤を用いてコーティングし、フィルムコーティング錠としてもよい。
コーティング基剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(ヒプロメロース)、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ポビドン、コポリビドン、ポリビニルアルコール、ポリビニルアルコール共重合体、マクロゴールなどの水溶性基剤、エチルセルロースなどの水不溶性基剤、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、メタクリル酸コポリマー、アクリル酸コポリマー、カルボキシビニルポリマーなどの腸溶性基剤、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマー、ポリビニルアセタートジエチルアミノアセテートなどの胃溶性基剤、アラビアゴム、プルラン、カルナウバロウ、セラック、マクロゴール類、グリセリン脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシウムなどが挙げられる。
また、本発明において、コーティング基剤は、1種であっても2種以上であってもよい。
さらに、コーティングにコーティング添加剤を用いてもよい。コーティング添加剤としては、例えば、遮光剤、流動化剤、着色剤、可塑剤などが挙げられる。
可塑剤としては、例えば、コポリビドン、ポリエチレングリコール、クエン酸トリエチル、ヒマシ油、ポリソルベートなどが挙げられる。
コーティング基剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(ヒプロメロース)、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ポビドン、コポリビドン、ポリビニルアルコール、ポリビニルアルコール共重合体、マクロゴールなどの水溶性基剤、エチルセルロースなどの水不溶性基剤、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、メタクリル酸コポリマー、アクリル酸コポリマー、カルボキシビニルポリマーなどの腸溶性基剤、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマー、ポリビニルアセタートジエチルアミノアセテートなどの胃溶性基剤、アラビアゴム、プルラン、カルナウバロウ、セラック、マクロゴール類、グリセリン脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシウムなどが挙げられる。
また、本発明において、コーティング基剤は、1種であっても2種以上であってもよい。
さらに、コーティングにコーティング添加剤を用いてもよい。コーティング添加剤としては、例えば、遮光剤、流動化剤、着色剤、可塑剤などが挙げられる。
可塑剤としては、例えば、コポリビドン、ポリエチレングリコール、クエン酸トリエチル、ヒマシ油、ポリソルベートなどが挙げられる。
また、本発明は、(a)プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬、及び(b)ジフェンヒドラミン又はその塩を含む医薬組成物の外観劣化を抑制する方法であって、(c)ケイ酸化合物、ポリビニルピロリドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも1種を配合することを特徴とする方法についても提供するものである。この方法における各要件(各成分、その使用量、その使用割合等)は、本発明の医薬組成物について記載したとおりである。
以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されない。
(試験例)
上記で得られた混合物(実施例1〜5および比較例1〜3)をガラス瓶に入れ、40℃75%RH開栓条件下で3週間保存した。保存後の混合物の性状について保存開始直後と比較評価を行った。その結果を表3に示す。
上記で得られた混合物(実施例1〜5および比較例1〜3)をガラス瓶に入れ、40℃75%RH開栓条件下で3週間保存した。保存後の混合物の性状について保存開始直後と比較評価を行った。その結果を表3に示す。
表3に示すとおり、ケイ酸化合物、クロスポビドン又は低置換度ヒドロキシプロピルセルロースのいずれかの添加成分を配合した群では、40℃75%RH開栓条件下で3週間保存後でも混合物の状態が保たれることを確認した(実施例1〜5)。その一方で、ケイ酸化合物等を配合していない群では、混合物の顕著な固化が認められ、混合物として状態の保持が困難であった(比較例1〜3)。
また、表4に示すとおり、ケイ酸化合物、クロスポビドン又は低置換度ヒドロキシプロピルセルロースのいずれかの添加成分を配合した群では、25℃75%RH開栓下で5日間保存後でも混合物の状態が保たれることを確認した(実施例6〜12)。その一方で、ケイ酸化合物等を配合していないか、またはこれらに代えて別の添加成分を配合した群では、混合物の溶解(比較例4)又は固化(比較例5〜8)が認められ、混合物として状態の保持が困難であった。
以上から、ケイ酸化合物、クロスポビドン又は低置換度ヒドロキシプロピルセルロースが、プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬とジフェンヒドラミン又はその塩の相互作用を抑制する効果を有することが明らかとなった。
また、表4に示すとおり、ケイ酸化合物、クロスポビドン又は低置換度ヒドロキシプロピルセルロースのいずれかの添加成分を配合した群では、25℃75%RH開栓下で5日間保存後でも混合物の状態が保たれることを確認した(実施例6〜12)。その一方で、ケイ酸化合物等を配合していないか、またはこれらに代えて別の添加成分を配合した群では、混合物の溶解(比較例4)又は固化(比較例5〜8)が認められ、混合物として状態の保持が困難であった。
以上から、ケイ酸化合物、クロスポビドン又は低置換度ヒドロキシプロピルセルロースが、プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬とジフェンヒドラミン又はその塩の相互作用を抑制する効果を有することが明らかとなった。
本発明によれば、(c)ケイ酸化合物、ポリビニルピロリドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも1種によって、(a)プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬、及び(b)ジフェンヒドラミン又はその塩の相互作用による固化、変色、湿潤、溶解などの性状変化が抑制され、外観品質の劣化が抑制された医薬組成物を提供することができる。
Claims (10)
- (a)プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬、及び(b)ジフェンヒドラミン又はその塩、並びに(c)ケイ酸化合物、ポリビニルピロリドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも1種を含有することを特徴とする医薬組成物。
- (a)プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬の1質量部に対して、(c)ケイ酸化合物、ポリビニルピロリドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも1種が0.2質量部以上である、請求項1に記載の医薬組成物。
- (b)ジフェンヒドラミン又はその塩の1質量部に対して、(c)ケイ酸化合物、ポリビニルピロリドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも1種が0.2質量部以上である、請求項1または2に記載の医薬組成物。
- 組成物全体に対して、(c)ケイ酸化合物、ポリビニルピロリドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも1種が0.05〜50質量%である、請求項1〜3いずれか記載の医薬組成物。
- (a)プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬が、イブプロフェン、ロキソプロフェン又はその塩のいずれかである、請求項1〜4いずれか記載の医薬組成物。
- (b)ジフェンヒドラミン又はその塩が、ジフェンヒドラミン塩酸塩である、請求項1〜5いずれか記載の医薬組成物。
- (c)ケイ酸化合物が、ケイ酸カルシウム、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、及び湿式シリカからなる群から選択される少なくとも1つである、請求項1〜6いずれか記載の医薬組成物。
- (c)ポリビニルピロリドンが、クロスポビドンである、請求項1〜7いずれか記載の医薬組成物。
- 感冒用に用いられる、請求項1〜8いずれか記載の医薬組成物。
- 医薬組成物の剤形が、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤又は丸剤である、請求項1〜9いずれか記載の医薬組成物。
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