JP2021078481A - Composition for preventing or improving fatty liver containing processed yacon as active ingredient - Google Patents

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邦彦 西野
Kunihiko Nishino
邦彦 西野
淳 熊ノ郷
Atsushi Kumanosato
淳 熊ノ郷
聖司 山崎
Seiji Yamazaki
聖司 山崎
佐々木 義晴
Yoshiharu Sasaki
義晴 佐々木
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Abstract

To provide a new composition for preventing or improving fatty liver.SOLUTION: A composition for preventing or improving fatty liver contains processed yacon as an active ingredient.SELECTED DRAWING: None

Description

本発明は、ヤーコンの加工物を有効成分として含有する脂肪肝の予防または改善用組成物に関する。 The present invention relates to a composition for preventing or improving fatty liver containing a processed Yacon product as an active ingredient.

メタボリックシンドロームは、近年の生活環境の変化に伴い急速に表面化した現代病であり、2型糖尿病や動脈硬化性疾患など様々な制御困難な疾患群がドミノ倒し的に発症する。一連の疾患の中で、肥満とともに初期から著明になってくるものとして脂肪肝があげられる。脂肪肝はかつて良性の疾患と考えられていたが、脂肪肝を持つ患者の数十%が、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH:non-alcoholic steatohepatitis)と呼ばれる疾患へと進行することが明らかになり、脂肪肝に対する認識が変化してきた。NASHではアルコール非依存性に肝実質が広範に線維化し、更に肝硬変や肝細胞癌を発症する場合も多い。NASHの治療には、インスリン抵抗性改善薬、抗酸化剤、肝庇護剤、抗高脂血症薬、降圧薬などが使用されているが、確立した治療法はなく、前段階である脂肪肝の予防または改善の重要性が認識されるようになってきた(非特許文献1)。 Metabolic syndrome is a modern disease that has rapidly surfaced due to changes in the living environment in recent years, and various difficult-to-control disease groups such as type 2 diabetes and arteriosclerosis develop domino-effect. Among a series of diseases, fatty liver is one of the diseases that becomes prominent from the beginning along with obesity. Fatty liver was once thought to be a benign disease, but it has been revealed that dozens of percent of patients with fatty liver progress to a disease called non-alcoholic steatohepatitis (NASH). The perception of fatty liver has changed. In NASH, the liver parenchyma becomes extensively fibrotic in an alcohol-independent manner, and cirrhosis and hepatocellular carcinoma often develop. Insulin resistance improving drugs, antioxidants, liver protectants, antihyperlipidemic drugs, antihypertensive drugs, etc. are used for the treatment of NASH, but there is no established treatment method, and fatty liver is the previous stage. The importance of prevention or improvement of insulin has come to be recognized (Non-Patent Document 1).

現在、主に使用される脂肪肝治療薬はポリエンホスファチジルコリン製剤(EPL)である。EPLの作用機序としては、EPLの摂取により肝臓でのトリグリセリドの輸送や燃焼が促進される結果、脂肪肝の抑制に繋がると考えられている。しかしながらEPLによる治療は、脂肪肝の原因となる原疾患の治療や食事療法、運動療法に加えて行われる補足的な治療方法として認識されており、根本的治療への寄与は十分とは言い難い。実際、EPLは1960年代に販売が開始された古典的な薬剤であるにもかかわらず、NASHが問題になってきたのは最近であることからも、EPLの使用が脂肪肝の改善に十分に繋がってないことが分かる。さらに、肝臓は沈黙の臓器と形容される通り、肝臓疾患の初期にはほとんど自覚症状がない。脂肪肝の場合も初期には自覚症状がなく、進行に従って、疲れ易い、体がだるい、食欲不振といった肝臓疾患の一般的症状があらわれるが、肝臓疾患と自覚することは少なく、風邪などと勘違いして放置することによりさらに悪化させることも多い。 Currently, the main therapeutic agent for fatty liver is the polyenephosphatidylcholine preparation (EPL). The mechanism of action of EPL is thought to be that ingestion of EPL promotes the transport and burning of triglycerides in the liver, resulting in the suppression of fatty liver. However, treatment with EPL is recognized as a supplementary treatment method that is performed in addition to the treatment of the underlying disease that causes fatty liver, diet therapy, and exercise therapy, and it cannot be said that the contribution to the fundamental treatment is sufficient. .. In fact, despite the fact that EPL is a classic drug that went on sale in the 1960s, NASH has only recently become a problem, so the use of EPL is sufficient to improve fatty liver. You can see that they are not connected. Moreover, as the liver is described as a silent organ, there are few subjective symptoms in the early stages of liver disease. In the case of fatty liver, there is no subjective symptom at the beginning, and as it progresses, general symptoms of liver disease such as tiredness, tiredness, and loss of appetite appear, but it is rarely noticed as liver disease, and it is mistaken for a cold. It is often worsened by leaving it unattended.

以上の通り、脂肪肝治療薬が脂肪肝患者の症状を劇的に改善しうるものではなく、また、脂肪肝を発症する可能性のある脂肪肝患者の予備軍や初期脂肪肝の患者ではそもそも治療に対する意識が低いため症状を悪化させる場合が多いと思われる。このような現状では、日常的な運動の励行、食生活のコントロールなとが重要となってくるが、併せて日常生活で容易に負担なく実施可能な脂肪肝の予防または改善方法が依然として求められている。 As described above, fatty liver therapeutic agents cannot dramatically improve the symptoms of fatty liver patients, and in the first place in the reserve army of fatty liver patients and patients with early fatty liver who may develop fatty liver. Symptoms are likely to be exacerbated due to low awareness of treatment. Under these circumstances, it is important to practice daily exercise and control eating habits, but at the same time, there is still a need for a method for preventing or improving fatty liver that can be easily and easily carried out in daily life. ing.

Brunt E.M.et al., Nature Reviews Disease Primers, Vol.1, 1-22 (2015)Brunt E.M. et al., Nature Reviews Disease Primers, Vol.1, 1-22 (2015)

本発明の課題は、脂肪肝の予防または改善のための新たな組成物を提供することである。 An object of the present invention is to provide a new composition for the prevention or improvement of fatty liver.

本発明者らは、高脂肪食で飼育されたマウスにヤーコン由来試料を摂取させたところ、該試料を摂取させなかったマウスに比べて、肝臓の脂肪滴の増加の抑制が認められることを見出した。 The present inventors have found that when mice fed a high-fat diet were fed with a Yacon-derived sample, suppression of an increase in liver fat droplets was observed as compared with mice not fed with the sample. It was.

すなわち、本発明は、以下の通りである。
〔1〕ヤーコンの加工物を有効成分として含有する、脂肪肝の予防または改善用組成物。
〔2〕前記ヤーコンの加工物がヤーコンの塊根の加工物である、〔1〕に記載の組成物。〔3〕前記加工物が粉砕物、抽出液、搾汁液または乾燥粉末である、〔1〕又は〔2〕に記載の組成物。
〔4〕高脂肪食条件における肝臓組織における脂肪滴の蓄積を抑制する、〔1〕〜〔3〕のいずれか1つに記載の組成物。
〔5〕前記組成物が食品組成物である、〔1〕〜〔4〕のいずれか1つに記載の組成物。
〔6〕前記組成物が医薬である、〔1〕〜〔4〕のいずれか1つに記載の組成物。
That is, the present invention is as follows.
[1] A composition for preventing or improving fatty liver, which contains a processed yacon product as an active ingredient.
[2] The composition according to [1], wherein the processed product of yacon is a processed product of a mass root of yacon. [3] The composition according to [1] or [2], wherein the processed product is a pulverized product, an extract, a juice or a dry powder.
[4] The composition according to any one of [1] to [3], which suppresses the accumulation of lipid droplets in liver tissue under high-fat diet conditions.
[5] The composition according to any one of [1] to [4], wherein the composition is a food composition.
[6] The composition according to any one of [1] to [4], wherein the composition is a pharmaceutical.

ヤーコン由来試料を摂取することにより、脂肪肝を予防または改善できる。特に、高脂肪食条件下では、ヤーコン由来試料の摂取は、肝臓組織における脂肪滴の蓄積を抑制することができる。 Fatty liver can be prevented or ameliorated by ingesting a sample derived from yacon. In particular, under high-fat diet conditions, ingestion of yacon-derived samples can suppress the accumulation of lipid droplets in liver tissue.

図1は、水-標準飼料(water-normal)群、水-HFD(cotrol-HFD)群、デキストリン-HFD(dextrin-HFD)群、及びヤーコン-HFD(yacon-HFD)群で、肝臓組織における脂肪滴の蓄積を比較した、パラフィン−ヘマトキシリン・エオジン染色の写真である。FIG. 1 shows the water-normal group, the water-HFD (cotrol-HFD) group, the dextrin-HFD (dextrin-HFD) group, and the yacon-HFD (yacon-HFD) group in liver tissue. It is a photograph of paraffin-hematoxylin and eosin staining comparing the accumulation of lipid droplets.

本発明は、ヤーコンの加工物を有効成分として含有する、脂肪肝の予防または改善用組成物(以下、本発明の組成物)を提供する。 The present invention provides a composition for preventing or improving fatty liver (hereinafter referred to as the composition of the present invention) containing a processed product of yacon as an active ingredient.

本明細書においてヤーコン(Smallanthus sonchifolius)とは、南米アンデス高地原産であり、キク科キク亜科メナモミ属に属する多年草植物を指す。本発明の組成物に用いるヤーコンは、通常入手可能なものであれば、品種、系統は特に限定されないが、例えば、品種としては「サラダオトメ(ヤーコン農林1号)」、「サラダオカメ(ヤーコン農林2号)」、「アンデスの雪(ヤーコン農林3号)」など、系統としては「ボリビア」、「ペルーA」、「白井」、「優1」、「優2」、「ペルー1」、「ペルー3」、「ペルー4」、「CIP205002」、「CIP205004」、「CIP205009」、「CIP205028」、「CIP205029」などが挙げられる。「サラダオトメ(ヤーコン農林1号)」、「サラダオカメ(ヤーコン農林2号)」、「アンデスの雪(ヤーコン農林3号)」は、国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構より入手できる。また、「CIP205002」、「CIP205004」、「CIP205009」、「CIP205028」、「CIP205029」は、国際じゃがいもセンター(International Potato Center)より入手できる。 As used herein, Yacon (Smallanthus sonchifolius) refers to a perennial plant that is native to the Andean highlands of South America and belongs to the genus Sigesbeckia, Asteraceae. The yacon used in the composition of the present invention is not particularly limited in variety and strain as long as it is usually available. For example, the varieties include "Salad Otome (Yacon Norin No. 1)" and "Salad Okame (Yacon Norin)". "No. 2)", "Andean Snow (Yacon Norin No. 3)", etc. are "Bolivia", "Peru A", "Shirai", "Yu 1", "Yu 2", "Peru 1", " Peru 3 ”,“ Peru 4 ”,“ CIP205002 ”,“ CIP205004 ”,“ CIP205009 ”,“ CIP205028 ”,“ CIP205029 ”and the like. "Salad Otome (Yacon Agriculture and Forestry No. 1)", "Salad Okame (Yacon Agriculture and Forestry No. 2)", and "Andean Snow (Yacon Agriculture and Forestry No. 3)" can be obtained from the National Research and Development Corporation Agriculture and Food Industry Technology Research Organization. .. In addition, "CIP205002", "CIP205004", "CIP205009", "CIP205028", and "CIP205029" can be obtained from the International Potato Center.

本発明の組成物は、ヤーコンの加工物を有効成分として含有する。ヤーコンの植物体は、地上部(塊茎、茎、葉、花、種子など)と地下部(塊根、塊根内部、塊根皮など)で構成される。本発明の組成物に含有されるヤーコンは、地上部、地下部またはその両方のどの部位であってもよいが、ヤーコンの塊根は、糖、ポリフェノール、水溶性食物繊維などが多く含まれており、これらが脂肪肝の予防または改善のための有効成分となりうる。従って、ヤーコンの加工物はヤーコンの地下部の加工物、好ましくはヤーコンの塊根の加工物を含有する。ヤーコンの塊根に含まれる糖としては、例えば、フラクトオリゴ糖、グルコース、フルクトース、スクロースなどが挙げられる。ヤーコンの塊根に含まれるポリフェノールとしては、例えば、クロロゲン酸、3,5-ジ-O-カフェオイルキナ酸、2,4-ジ-O-カフェオイルアルトラル酸、3,5-ジ-O-カフェオイルアルトラル酸、2,5-ジ-O-カフェオイルアルトラル酸、2,3,5-トリ-O-カフェオイルアルトラル酸、2,4,5-トリ-O-カフェオイルアルトラル酸、4-O-カフェオイル-2,7-アンヒドロ-D-glycero-β-D-galacto-オクト-2-ウロピラノソン酸、4,5-ジ-O-カフェオイル-2,7-アンヒドロ-D-glycero-β-D-galacto-オクト-2-ウロピラノソン酸、4,5-ジ-O-カフェオイル-2,7-アンヒドロ-D-glycero-β-D-galacto-オクト-2-ウロピラノソン酸メチルなどが挙げられる。ヤーコンの塊根に含まれる水溶性食物繊維としては、イヌリン、難溶性デキストリン、β-グルカンやペクチンなどが挙げられる。 The composition of the present invention contains a processed Yacon product as an active ingredient. Yacon plants are composed of above-ground parts (tubers, stems, leaves, flowers, seeds, etc.) and underground parts (tuberous roots, inside tuberous roots, tuberous root bark, etc.). The yacon contained in the composition of the present invention may be any part above the ground, below the ground, or both, but the root of the yacon contains a large amount of sugar, polyphenol, water-soluble dietary fiber and the like. , These can be active ingredients for the prevention or amelioration of fatty liver. Therefore, the processed product of yacon contains the processed product of the underground part of yacon, preferably the processed product of the mass root of yacon. Examples of sugars contained in the roots of yacon include fructooligosaccharides, glucose, fructose, and sucrose. Examples of polyphenols contained in the roots of yacon include chlorogenic acid, 3,5-di-O-cafe oil quinic acid, 2,4-di-O-cafe oil altralic acid, and 3,5-di-O-. Café Oil Altral Acid, 2,5-di-O-Café Oil Altral Acid, 2,3,5-Tri-O-Café Oil Altral Acid, 2,4,5-Tri-O-Café Oil Altral Acid, 4-O-Café Oil-2,7-Anhydro-D-glycero-β-D-galacto-Octo-2-uropyranosonic Acid, 4,5-di-O-Café Oil-2,7-Anhydro-D -glycero-β-D-galacto-oct-2-uropyranosonic acid, 4,5-di-O-cafe oil-2,7-anhydro-D-glycero-β-D-galacto-methyl octo-2-uropyranosonic acid And so on. Examples of the water-soluble dietary fiber contained in the root of Yacon include inulin, poorly soluble dextrin, β-glucan and pectin.

本明細書において、ヤーコンの加工物はヤーコンを加工して得られた試料を指す。ここで加工とは、ヤーコンに含有される上記の有効成分を抽出可能な処理であれば特に制限されるものではないが、例えば、粉砕処理、抽出処理、搾汁処理またはそれらの処理の組み合わせを含むものであってよい。 In the present specification, the processed product of yacon refers to a sample obtained by processing yacon. Here, the processing is not particularly limited as long as it is a treatment capable of extracting the above-mentioned active ingredient contained in yacon, but for example, a pulverization treatment, an extraction treatment, a juice squeezing treatment, or a combination of these treatments may be used. It may include.

粉砕処理の方法としては、特に限定されないが、食品、医薬品等に使用可能な常法によって抽出すれば良い。例えば、ヤーコンを摩擦により破砕しても、剪断応力の働きにより破砕してもよい。例えば、包丁、ハンドミキサーまたはコミトロール(登録商標)等を適宜組み合わせて機械的剪断処理する方法等を採用することができる。また、ヤーコンを粉砕処理する前処理として、予め乾燥処理または凍結乾燥処理してもよい。 The method of pulverization treatment is not particularly limited, but extraction may be performed by a conventional method that can be used for foods, pharmaceuticals, and the like. For example, yacon may be crushed by friction or by the action of shear stress. For example, a method of mechanically shearing by appropriately combining a kitchen knife, a hand mixer, a comitrol (registered trademark), or the like can be adopted. Further, as a pretreatment for pulverizing the yacon, a drying treatment or a freeze-drying treatment may be performed in advance.

抽出処理の方法としては、特に限定されないが、食品、医薬品等に使用可能な溶媒を用いて常法によって抽出すれば良い。例えば、ヤーコンに粉砕処理をして得られる粉砕試料に対して1〜50倍、好ましくは10〜30倍量の水又は含水有機溶媒を加え、1〜24時間程度、室温〜使用溶媒の沸点の範囲で浸漬または加熱抽出処理を行うことができる。必要に応じて、酵素処理や加圧下に抽出処理を行ってもよい。この酵素処理は、好ましくはセルラーゼ、アミラーゼ、又はプロテアーゼによる処理であっても良い。また、これらの抽出処理は、1回のみ行っても良いし、2回以上行っても良い。 The method of the extraction treatment is not particularly limited, but it may be extracted by a conventional method using a solvent that can be used for foods, pharmaceuticals and the like. For example, 1 to 50 times, preferably 10 to 30 times the amount of water or a hydrous organic solvent is added to a crushed sample obtained by crushing yacon, and the temperature is at room temperature to the boiling point of the solvent used for about 1 to 24 hours. Immersion or heat extraction treatment can be performed in the range. If necessary, the enzyme treatment or the extraction treatment under pressure may be performed. This enzyme treatment may preferably be treatment with cellulase, amylase, or protease. Further, these extraction processes may be performed only once or twice or more.

水による抽出は、上記のヤーコンの粉砕試料に水を加え、必要により加温して所定の温度下で行うことができる。水を加えて抽出を行う場合、抽出温度は5〜100℃が好ましく、30〜100℃がより好ましい。温度が低すぎるとヤーコンに含まれる有効成分が抽出されにくく、高すぎると有効成分が分解する可能性がある。
また、含水有機溶媒による抽出は、上記のヤーコンの粉砕試料に含水有機溶媒を加え、必要により加温して所定の温度下で行うことができる。含水有機溶媒に用いる有機溶媒としては、例えば、低級アルコール(メタノール、エタノール等)、酢酸エチル、アセトン、クロロホルム、n-ヘキサン等、好ましくは、エタノールが挙げられる。含水有機溶媒を加えて抽出を行う場合、抽出温度は、有機溶媒の種類によって異なるが、例えば含水エタノールを用いる場合には、5〜70℃が好ましく、30〜70℃がより好ましい。水による抽出と同様、温度が低すぎるとヤーコンに含まれる有効成分が抽出されにくく、高すぎると有効成分が分解する可能性がある。抽出処理に用いられる含水有機溶媒の溶媒含量としては、100%(v/v)以下であることが好ましく、5〜70%(v/v)であることがより好ましく、20〜50%(v/v)が最も好ましい。特に、エタノール濃度が、好ましくは5〜70%(v/v)、より好ましくは20〜50%(v/v)の含水エタノールを用いて抽出を行うことがより好ましい。以上の通り、溶媒中にヤーコンに含有される有効成分を抽出させた後、ろ過して抽出残渣を除くことによって、抽出液を得ることができる。
Extraction with water can be carried out at a predetermined temperature by adding water to the above-mentioned crushed sample of Yacon and heating if necessary. When water is added for extraction, the extraction temperature is preferably 5 to 100 ° C, more preferably 30 to 100 ° C. If the temperature is too low, it is difficult to extract the active ingredient contained in yacon, and if it is too high, the active ingredient may be decomposed.
Further, the extraction with the hydrous organic solvent can be carried out at a predetermined temperature by adding the hydrous organic solvent to the above-mentioned pulverized sample of Yacon and heating it if necessary. Examples of the organic solvent used for the hydrous organic solvent include lower alcohols (methanol, ethanol, etc.), ethyl acetate, acetone, chloroform, n-hexane, etc., preferably ethanol. When extraction is performed by adding a hydrous organic solvent, the extraction temperature varies depending on the type of the organic solvent, but for example, when hydrous ethanol is used, it is preferably 5 to 70 ° C, more preferably 30 to 70 ° C. Similar to extraction with water, if the temperature is too low, the active ingredient contained in yacon is difficult to extract, and if it is too high, the active ingredient may be decomposed. The solvent content of the hydrous organic solvent used in the extraction treatment is preferably 100% (v / v) or less, more preferably 5 to 70% (v / v), and 20 to 50% (v). / v) is the most preferable. In particular, it is more preferable to carry out the extraction using hydrous ethanol having an ethanol concentration of preferably 5 to 70% (v / v), more preferably 20 to 50% (v / v). As described above, an extract can be obtained by extracting the active ingredient contained in Yacon in a solvent and then filtering to remove the extraction residue.

搾汁処理の方法としては、ヤーコン又はヤーコンの粉砕試料をそのまま圧搾することによって行うことができる。溶媒中にヤーコンの有効成分を圧搾させた後、ろ過して圧搾残渣を除くことによって、搾汁液を得ることができる。 The method of squeezing the juice can be carried out by squeezing yacon or a crushed sample of yacon as it is. The juice can be obtained by squeezing the active ingredient of Yacon in a solvent and then filtering to remove the squeezed residue.

さらに、高濃度のヤーコンの有効成分を含有する抽出液又は搾汁液を得るため、当業者が通常用いる方法により、濃縮しても良いし、分画しても良いし、精製しても良い。また、得られた抽出液又は搾汁液を、凍結乾燥、減圧乾燥、噴霧乾燥などの手段によって、乾燥粉末化してもよい。 Further, in order to obtain an extract or juice containing a high concentration of the active ingredient of yacon, it may be concentrated, fractionated or purified by a method usually used by those skilled in the art. Further, the obtained extract or juice may be dried and powdered by means such as freeze-drying, vacuum-drying, and spray-drying.

以上の通りに加工処理することによって、ヤーコンから、ヤーコンの粉砕物、抽出液、搾汁液または乾燥粉末を得ることができる。 By processing as described above, a pulverized yacon, an extract, a juice or a dry powder can be obtained from the yacon.

後述する実施例の通り、高脂肪食を摂取させて飼育したマウスの肝臓組織における脂肪滴の形成は、ヤーコン由来試料を摂取させることによって抑制されることが分かった。従って、ヤーコンの加工物は、脂肪肝の予防または改善のための有効成分として本発明の組成物に含有される。 As described in Examples described later, it was found that the formation of lipid droplets in the liver tissue of mice fed a high-fat diet was suppressed by ingesting a Yacon-derived sample. Therefore, the processed Yacon product is contained in the composition of the present invention as an active ingredient for the prevention or improvement of fatty liver.

本明細書において、脂肪肝とは、肝臓の細胞のうち30%以上の細胞に脂肪滴(中性脂肪)が蓄積している状態を指す。食事で摂った脂質は、小腸で吸収され肝臓で脂肪酸に分解され、糖質はブドウ糖に分解されて、小腸から吸収された後、肝臓で中性脂肪に変化する。摂取エネルギーと消費エネルギーのバランスが取れておらず、脂質や糖質を摂り過ぎていてさらに運動不足の場合には、使いきれなかった脂肪酸やブドウ糖が中性脂肪として肝臓に蓄えられ脂肪肝を発症する。脂肪肝は、非アルコール性脂肪性肝炎に進行し、肝実質の線維化を経て、肝硬変や肝臓癌へ進行する場合もある。 In the present specification, fatty liver refers to a state in which lipid droplets (neutral fat) are accumulated in 30% or more of the cells of the liver. Dietary lipids are absorbed in the small intestine and broken down into fatty acids in the liver, sugars are broken down into glucose, absorbed through the small intestine, and then converted to triglycerides in the liver. If the energy intake and energy consumption are not balanced, and if you consume too much lipids and sugars and lack exercise, the fatty acids and glucose that cannot be used up are stored in the liver as neutral fat, causing fatty liver. To do. Fatty liver progresses to non-alcoholic steatohepatitis, and may progress to cirrhosis and liver cancer through fibrosis of the liver parenchyma.

本明細書において、脂肪肝の予防とは、健常者を含む脂肪肝を発症するおそれのある対象において、脂肪肝の発症を抑えるまたは発症時期を遅らせることを指す。また、脂肪肝の改善とは、脂肪肝を発症している対象において、脂肪滴が蓄積した肝臓の細胞の割合を減少させること、好ましくは、脂肪滴が蓄積した肝臓の細胞の割合を30%未満、25%未満、20%未満、15%未満、10%未満、5%未満または0%に減少させることを指す。特に、ヤーコン由来試料は、高脂肪食を摂取させて飼育したマウスの肝臓組織における脂肪滴の形成を抑制したことから、本発明の組成物は、高脂肪食条件における肝臓組織における脂肪滴の蓄積を抑制することによって、高脂肪食条件における脂肪肝の予防または改善を達成し得る。ここで、高脂肪食とは、総摂取エネルギーのうち脂肪エネルギーが占める割合が30〜40%以上である食事を指す。 As used herein, the term "prevention of fatty liver" refers to suppressing or delaying the onset of fatty liver in a subject including a healthy person who may develop fatty liver. In addition, improvement of fatty liver means reducing the proportion of liver cells in which fatty droplets have accumulated in a subject having fatty liver, preferably 30% of the proportion of liver cells in which lipid droplets have accumulated. Less than, less than 25%, less than 20%, less than 15%, less than 10%, less than 5% or 0%. In particular, since the Yarcon-derived sample suppressed the formation of lipid droplets in the liver tissue of mice fed a high-fat diet, the composition of the present invention accumulated lipid droplets in the liver tissue under high-fat diet conditions. Prevention or amelioration of fatty liver in high-fat diet conditions can be achieved by suppressing. Here, the high-fat diet refers to a diet in which fat energy accounts for 30 to 40% or more of the total energy intake.

本明細書において、対象とはヒト、又はマウス、モルモット、チンパンジ−、ヒツジ、ヤギ、イヌ、ネコ、ウシ若しくはウマなどの動物であり、好ましくはヒトである。 In the present specification, the subject is a human or an animal such as a mouse, a guinea pig, a chimpanzee, a sheep, a goat, a dog, a cat, a cow or a horse, and is preferably a human.

本発明の組成物は、脂肪肝の予防または改善用食品組成物(以下、本発明の食品組成物)として使用することができる。本発明の食品組成物は、溶液、懸濁物、粉末、固体成形物等、経口摂取可能な形態であればよく、特に限定するものではない。具体例としては、サプリメント(散剤、顆粒剤、ソフトカプセル、ハードカプセル、錠剤、チュアブル錠、速崩錠、シロップ、液剤等)、飲料(炭酸飲料、乳酸飲料、スポーツ飲料、果汁飲料、野菜飲料、豆乳飲料、コーヒー飲料、茶飲料、粉末飲料、濃縮飲料、栄養飲料、アルコール飲料等)、菓子(グミ、ゼリー、ガム、チョコレート、クッキー、キャンデー、キャラメル、和菓子、スナック菓子等)、即席食品類(即席麺、レトルト食品、缶詰、電子レンジ食品、即席スープ、みそ汁類、フリーズドライ食品等)、油、油脂食品(マヨネーズ、ドレッシング、バター、クリーム、マーガリン等)、小麦粉製品(パン、パスタ、麺、ケーキミックス、パン粉等)、調味料(ソース、トマト加工調味料、風味調味料、調理ミックス、つゆ類等)、畜産加工品(畜肉ハム、ソーセージ等)が挙げられる。 The composition of the present invention can be used as a food composition for preventing or improving fatty liver (hereinafter, the food composition of the present invention). The food composition of the present invention may be in a form that can be orally ingested, such as a solution, a suspension, a powder, or a solid molded product, and is not particularly limited. Specific examples include supplements (powder, granules, soft capsules, hard capsules, tablets, chewable tablets, quick-disintegrating tablets, syrups, liquids, etc.), beverages (carbonated beverages, lactic acid beverages, sports beverages, fruit juice beverages, vegetable beverages, soy milk beverages, etc.) , Coffee drinks, tea drinks, powdered drinks, concentrated drinks, nutritional drinks, alcoholic drinks, etc.), sweets (gummy, jelly, gum, chocolate, cookies, candy, caramel, Japanese sweets, snacks, etc.), instant foods (instant noodles, Retort foods, canned foods, microwave foods, instant soups, miso soups, freeze-dried foods, etc.), oils, fats and oils foods (mayonnaise, dressings, butter, cream, margarine, etc.), flour products (bread, pasta, noodles, cake mix, etc.) Bread flour, etc.), seasonings (sauce, processed tomato seasoning, flavor seasoning, cooking mix, soups, etc.), processed livestock products (meat ham, sausage, etc.).

本発明の食品組成物は、必要に応じてフラクトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、トレハロース、ソルビトール、若しくはキシロースなどのプレバイオティクス、ペクチン、グルコマンナン、グアーガム、難消化性デキストリン、ポリデキストロース若しくはイヌリンなどの食物繊維、又は、オルニチン、ウコン、S−アデノシルメチオニン、ミルスクシル、亜鉛、若しくはセレンなどの肝臓保護成分を含んでもよい。 The food composition of the present invention comprises prebiotics such as fructooligosaccharide, galactooligosaccharide, trehalose, sorbitol, or xylose, and dietary fiber such as pectin, glucomannan, guar gum, indigestible dextrin, polydextrose or inulin, if necessary. Alternatively, it may contain hepatoprotective components such as ornithine, turmeric, S-adenosylmethionine, milsuccil, zinc, or selenium.

本発明の組成物はまた、脂肪肝の予防または改善用医薬(以下、本発明の医薬)として使用することができる。本発明の医薬の剤形は経口剤であれば特に限定されるものではなく、例えば、粉剤、錠剤、顆粒剤、被覆錠剤、散剤、若しくはカプセル剤などの固形製剤、又は液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤などの液体製剤とすることができる。 The composition of the present invention can also be used as a medicine for preventing or improving fatty liver (hereinafter, the medicine of the present invention). The dosage form of the medicament of the present invention is not particularly limited as long as it is an oral preparation, and for example, a solid preparation such as a powder, a tablet, a granule, a coated tablet, a powder, or a capsule, or a liquid or suspension. It can be a liquid preparation such as an emulsion or a syrup.

本発明の医薬は、賦形剤、結合剤、滑沢剤、界面活性剤、希釈剤、保存剤、安定化剤、矯味剤、保湿剤、防腐剤、又は酸化防止剤等を用いて、常法に従って上記の製剤を調製することができる。 The medicament of the present invention always uses excipients, binders, lubricants, surfactants, diluents, preservatives, stabilizers, flavoring agents, moisturizers, preservatives, antioxidants and the like. The above formulations can be prepared according to the law.

本発明の医薬の投与量は、脂肪肝の対象の年齢及び体重、症状、投与時間、剤型等に依存して適宜決定できる。例えば、本発明の医薬を経口投与する場合、有効成分であるヤーコンの加工物の総量として、成人1日当たり0.1〜10,000mg/kg体重、好ましくは5〜500mg/kg体重の範囲で、一日1回もしくは数回(2〜5回)に分けて投与することができる。 The dose of the medicament of the present invention can be appropriately determined depending on the age and body weight of the subject of fatty liver, symptoms, administration time, dosage form and the like. For example, when the drug of the present invention is orally administered, the total amount of the processed product of Yacon, which is the active ingredient, is 0.1 to 10,000 mg / kg body weight per day for adults, preferably 5 to 500 mg / kg body weight per day. It can be administered in divided doses or in several doses (2 to 5 doses).

以下、実施例により本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples, but the present invention is not limited to these Examples.

以下、実施例を挙げて、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples, but the present invention is not limited thereto.

高脂肪食を摂取させた際のヤーコンを加工した材料が肝臓の脂肪滴蓄積に及ぼす影響を検討した。本実験において、株式会社ファイン社で加工された粉末状のヤーコンを使用した。この粉末状のヤーコンは、ヤーコンの塊根の抽出液を乾燥した粉末50%+デキストリン50%からなり、以下ヤーコンパウダーと称する。 We investigated the effect of processed yacon material on hepatic lipid droplet accumulation when a high-fat diet was ingested. In this experiment, powdered yacon processed by Fine Co., Ltd. was used. This powdered yacon is composed of 50% of dried powder of yacon root extract + 50% of dextrin, and is hereinafter referred to as yacon powder.

実験には9週齢のC57BL/6JJmsSlcオスマウスを30匹使用した。9週齢のマウスを標準飼料と蒸留水で飼育した。1週間の予備飼育後の10週齢のマウスに、高脂肪食の摂取に対するヤーコンの投与の効果を検討する実験を12週間(すなわち22週齢になるまで)行った。ヤーコン含有試料水として、蒸留水にヤーコンパウダーを1.0%の濃度で溶かしたものを用いた。さらにヤーコンパウダーに使用されているデキストリンを0.5%の濃度で溶かしたデキストリン含有水を用意した。飼料の高脂肪食として日本クレア株式会社のHigh Fat Diet32(以下HFD)を用いた。この飼料は総エネルギー中の脂肪由来のカロリーの比率が約60%の超高脂肪飼料である。 Thirty 9-week-old C57BL / 6JJmsSlc male mice were used in the experiment. Nine-week-old mice were fed standard diet and distilled water. Experiments were conducted for 12 weeks (ie, until 22 weeks of age) to examine the effect of yacon administration on the intake of a high-fat diet in 10-week-old mice after 1-week pre-breeding. As the sample water containing yacon, one in which yacon powder was dissolved in distilled water at a concentration of 1.0% was used. Further, dextrin-containing water in which the dextrin used in the yacon powder was dissolved at a concentration of 0.5% was prepared. High Fat Diet 32 (hereinafter referred to as HFD) of Nippon Claire Co., Ltd. was used as a high-fat diet. This feed is an ultra-high fat feed with a ratio of fat-derived calories in total energy of about 60%.

オスマウス30匹を以下に述べる6群に分けた(n=5)。すなわち(1)HFDを摂取させてヤーコン含有試料水を飲ませた群(ヤーコン-HFD)、(2)標準飼料を摂取させてヤーコン含有試料水を飲ませた群(ヤーコン-標準飼料)、(3)HFDを摂取させてデキストリン含有水を飲ませた群(デキストリン-HFD)、(4)標準飼料を摂取させてデキストリン含有水を飲ませた群(デキストリン-標準飼料)、(5)HFDを摂取させて蒸留水を飲ませた群(水-HFD)、(6)標準飼料を摂取させて蒸留水を飲ませた群(水-標準飼料)の群を設定した。マウスの飼育は、おがくずを敷いたプラスチック製のケージで、室温22〜23℃、湿度40〜60%、12時間の明暗サイクルの空調室で行った。飼料及び飲料水は自由摂取させた。 Thirty male mice were divided into the 6 groups described below (n = 5). That is, (1) the group that ingested HFD and drank the sample water containing yacon (Yacon-HFD), (2) the group that ingested the standard feed and drank the sample water containing yacon (Yacon-standard feed), ( 3) HFD and dextrin-containing water (dextrin-HFD), (4) standard diet and dextrin-containing water (dextrin-standard diet), (5) HFD A group was set to ingest and drink distilled water (water-HFD), and (6) a group to ingest standard feed and drink distilled water (water-standard feed). Mice were bred in a plastic cage lined with sawdust in an air-conditioned room with a room temperature of 22-23 ° C, a humidity of 40-60%, and a 12-hour light-dark cycle. Feed and drinking water were allowed to be ingested freely.

ヤーコン含有試料水、デキストリン含有水、又は蒸留水の投与を開始して12週間後(22週齢)に各群のマウスを犠死させ、筋肉(右脚)、脂肪(精巣付近の白色脂肪細胞)、及び肝臓を採取した。リン酸緩衝液に保存した後、アプライドメディカルサーチ社において、肝臓についてパラフィン切片を作製し、筋肉と脂肪について凍結切片を作製し、ヘマトキシリン・エオジン(HE)染色を行った。 Twelve weeks (22 weeks of age) after the start of administration of Yacon-containing sample water, dextrin-containing water, or distilled water, the mice in each group were sacrificed, and muscle (right leg) and fat (white adipocytes near the testis) were killed. ), And the liver was collected. After storage in phosphate buffer, Paraffin sections were prepared for liver, frozen sections were prepared for muscle and fat, and hematoxylin and eosin (HE) staining was performed at Applied Medical Search.

組織解剖を行った結果、筋肉組織及び脂肪組織においては、ヤーコン投与による差異は見られなかった。しかし肝臓組織においては、ヤーコン投与の効果が観察された(図1)。図1において左上が標準飼料を摂取させて蒸留水を飲ませた群(水-標準飼料)、右上がHFDを摂取させてデキストリン含有水を飲ませた群(デキストリン-HFD)、左下がHFDを摂取させて蒸留水を飲ませた群(水-HFD)、右下がHFDを摂取させてヤーコン含有試料水を飲ませた群(ヤーコン-HFD)の肝臓の顕微鏡写真である(20倍観察)。 As a result of histological autopsy, no difference was observed between the muscle tissue and the adipose tissue due to the administration of Yacon. However, in liver tissue, the effect of yacon administration was observed (Fig. 1). In Fig. 1, the upper left is the group that ingested the standard feed and drank distilled water (water-standard feed), the upper right was the group that ingested HFD and drank the dextrin-containing water (dextrin-HFD), and the lower left was the HFD. Micrographs of the livers of the group ingested and given distilled water (water-HFD), and the lower right is the group ingested HFD and ingested sample water containing yacon (Yacon-HFD) (20x observation). ..

水-HFDの群とデキストリン-HFDの群では肝臓に明らかな脂肪滴の形成が認められたが、ヤーコン-HFDの群では、そのような脂肪滴の形成が認められなかった。ヤーコン-HFDの群における肝臓組織における脂肪滴の形成は、対照である水-標準飼料と同程度であった。よってヤーコンを摂取することにより、高脂肪食の摂取による肝臓組織への脂肪蓄積が抑制されることが示された。 Clear lipid droplet formation was observed in the liver in the water-HFD group and the dextrin-HFD group, but no such lipid droplet formation was observed in the Yacon-HFD group. The formation of lipid droplets in liver tissue in the Yacon-HFD group was comparable to the control water-standard diet. Therefore, it was shown that ingestion of yacon suppresses fat accumulation in liver tissue due to ingestion of a high-fat diet.

本発明の組成物を摂取することにより、高脂肪食を摂取した対象の肝臓組織における脂肪滴の蓄積を抑制できる。 By ingesting the composition of the present invention, the accumulation of lipid droplets in the liver tissue of a subject who has ingested a high-fat diet can be suppressed.

Claims (6)

ヤーコンの加工物を有効成分として含有する、脂肪肝の予防または改善用組成物。 A composition for preventing or improving fatty liver, which contains a processed yacon product as an active ingredient. 前記ヤーコンの加工物がヤーコンの塊根の加工物である、請求項1に記載の組成物。 The composition according to claim 1, wherein the processed product of yacon is a processed product of a mass root of yacon. 前記加工物が粉砕物、抽出液、搾汁液または乾燥粉末である、請求項1または2に記載の組成物。 The composition according to claim 1 or 2, wherein the processed product is a pulverized product, an extract, a juice or a dry powder. 高脂肪食条件における肝臓組織における脂肪滴の蓄積を抑制する、請求項1〜3のいずれか1項に記載の組成物。 The composition according to any one of claims 1 to 3, which suppresses the accumulation of lipid droplets in liver tissue under a high-fat diet condition. 前記組成物が食品組成物である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の組成物。 The composition according to any one of claims 1 to 4, wherein the composition is a food composition. 前記組成物が医薬である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の組成物。
The composition according to any one of claims 1 to 4, wherein the composition is a pharmaceutical.
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