JP2021070658A - アビラテロン酢酸エステル含有製剤 - Google Patents
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Abstract
Description
[1]有効成分としてのアビラテロン酢酸エステルを錠剤全体の質量に対して55〜95質量%と、少なくとも1種のSwellingタイプの崩壊剤とを含む錠剤、
[2]錠剤全体の質量が420mg以下である上記[1]記載の錠剤、
[3]アビラテロン酢酸エステルを錠剤全体の質量に対して65〜95質量%、好ましくは65〜90質量%含む上記[1]または[2]記載の錠剤、
[4]Swellingタイプの崩壊剤が、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、クロスポビドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースおよびカルボキシメチルスターチナトリウムからなる群より選択される少なくとも1種である上記[1]〜[3]のいずれかに記載の錠剤、
[5]Swellingタイプの崩壊剤が、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、クロスポビドンおよびカルボキシメチルスターチナトリウムからなる群より選択される少なくとも1種である上記[1]〜[4]のいずれかに記載の錠剤、
[6]有効成分であるアビラテロン酢酸エステルを造粒物として含む上記[1]〜[5]のいずれかに記載の錠剤、ならびに
[7]Swellingタイプの崩壊剤を前記造粒物中に含む上記[6]記載の錠剤
に関する。
錠剤の製造方法としては、本技術分野において一般的な方法を用いることができ、特に限定されるものではない。例えば、アビラテロン酢酸エステルと特定の添加剤を混合造粒し、得られた造粒物にその他の添加剤を混合し、打錠することによって製造することができる。この際、アビラテロン酢酸エステルはSwellingタイプの崩壊剤を含む造粒物とすることが好ましく、さらに可溶化剤および結合剤を造粒物に含めることがより好ましい。造粒方法は、特に限定されるものではなく、乾式造粒および湿式造粒など、製剤分野において通常使用される造粒法を用いることができる。打錠方法は、特に限定されるものではなく、例えば、打錠用臼、打錠用上杵および下杵を用いて、油圧式ハンドプレス機、単発式打錠機、ロータリー式打錠機などにより行う方法などを用いることができる。打錠は、得られる錠剤が適度な硬度を有するような打錠圧で行えばよく、打錠圧は、打錠方法、打錠に用いる機器、錠剤の大きさなどに応じて適宜調整される。
フィルムコーティング方法としては、本技術分野において使用されている通常のフィルムコーティング錠剤の製造方法を用いることができる。例えば、アビラテロン酢酸エステルを含む錠剤をフィルムコーティング機に仕込み、上記フィルムコーティング剤や添加物を水やエタノールなどの有機溶媒、またはそれらの混合溶液(例えば、水/エタノール混液)などの適切な溶媒に溶解または分散したコーティング液を錠剤に噴霧し、乾燥することによりコーティングすることができる。
アビラテロン酢酸エステル
ラウリル硫酸ナトリウム:日局XVII
ヒドロキシプロピルセルロース(HPC)SL(数平均分子量:4×104):日局XVII
ヒドロキシプロピルセルロース(HPC)SSL(数平均分子量:1×105):日局XVII
クロスカルメロースナトリウム:日局XVII
カルメロースカルシウム:日局XVII
クロスポビドン:日局XVII
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(L−HPC):日局XVII
カルボキシメチルスターチナトリウム:日局XVII
トウモロコシデンプン:日局XVII
カルメロース:日局XVII
部分アルファ化デンプン:日局XVII
ステアリン酸マグネシウム:日局XVII
軽質無水ケイ酸:日局XVII
乳糖水和物:日局XVII
ポビドン:日局XVII
ポリビニルアルコール(PVA):日局XVII
ヒプロメロース:日局XVII
結晶セルロース:日局XVII
表1の処方に従い、アビラテロン酢酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム、およびヒドロキシプロピルセルロースを混合機(V型混合機(V−20)、(株)徳寿工作所製)で混合した。得られた混合末に水を添加してさらに混合し、湿塊としたものを、棚式乾燥機(DN43、ヤマト科学(株)製)にて60℃で乾燥した。これを乳棒および乳鉢で整粒することで造粒物を得た。得られた造粒物に、表1の処方に従い、崩壊剤と賦形剤、ステアリン酸マグネシウム、および軽質無水ケイ酸を加えて混合機(V型混合機(V−20)、(株)徳寿工作所製)で混合し、得られた混合物を電動式プレス(N3043−00、エヌピーエーシステム(株)製)に投入し、打錠圧12kN、長径13.1mm、短径7.0mm、厚さ5mmで打錠し、表に示す質量の錠剤を得た。
実施例1〜6および比較例1〜4で製造した錠剤について溶出試験を行った(各n=2)。溶出試験は、日本薬局方溶出試験法にしたがい、溶出試験機(商品名:NTR−6000シリーズ、富山産業(株)製)において、溶出試験液として日本薬局方溶出試験第一液(pH1.2)を用いてパドル法により実施した。試験条件は、溶出溶媒の容積900ml、温度37±0.5℃、パドル速度75rpmとした。結果は、図1および2ならびに表2に平均値で示す。
クロスカルメロースナトリウムをアビラテロン酢酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム、およびヒドロキシプロピルセルロースと共に混合し造粒物中に含めた以外は実施例1と同様にして錠剤を得た。
実施例7で製造した錠剤について溶出試験を行った(各n=2)。溶出試験は、日本薬局方溶出試験法にしたがい、溶出試験機(商品名:NTR−6000シリーズ、富山産業(株)製)において、溶出試験液として日本薬局方溶出試験第一液(pH1.2)を用いてパドル法により実施した。試験条件は、溶出溶媒の容積900ml、温度37±0.5℃、パドル速度75rpmとした。結果は、実施例1の結果と共に図3および表3に平均値で示す。
結合剤を表4に示すものとした以外は実施例1と同様にして錠剤を得た。
実施例8〜11で製造した錠剤について溶出試験を行った(各n=2)。溶出試験は、日本薬局方溶出試験法にしたがい、溶出試験機(商品名:NTR−6000シリーズ、富山産業(株)製)において、溶出試験液として日本薬局方溶出試験第一液(pH1.2)を用いてパドル法により実施した。試験条件は、溶出溶媒の容積900ml、温度37±0.5℃、パドル速度75rpmとした。結果は、実施例1の結果と共に図4および表5に平均値で示す。
実施例1および8〜11で製造した直後の錠剤を、それぞれ開放系で温度60℃、湿度75%の環境下にて21日間保存した。
分析条件
HPLC装置:Prominence−i LC−2030C、(株)島津製作所製
検出器:紫外吸光光度計(測定波長:254nm)
カラム:Intersil(登録商標) ODS−4(粒径3μm、3.0×150mm)、ジーエルサイエンス(株)製
カラム温度:15℃
移動相:10mM酢酸アンモニウム水溶液、アセトニトリル、エタノール
移動相の送液:10mM酢酸アンモニウム水溶液、アセトニトリルおよびエタノールの混合比を以下の表6のように変化させて濃度勾配制御した。
流量:0.45mL/分
注入量:10μL
実施例1、8〜11で製造した直後の錠剤を、試験例4と同じ条件、つまりそれぞれ開放系で温度60℃、湿度75%の環境下にて21日間保存した。保存開始時を0日目として保存開始から7日目、および21日目の各錠剤について、試験例3と同様にして溶出試験を行った。結果を、試験例3の結果と共に図6〜10および表8に示す。
Claims (7)
- 有効成分としてのアビラテロン酢酸エステルを錠剤全体の質量に対して55〜95質量%と、少なくとも1種のSwellingタイプの崩壊剤とを含む錠剤。
- 錠剤全体の質量が420mg以下である請求項1記載の錠剤。
- アビラテロン酢酸エステルを錠剤全体の質量に対して65〜95質量%含む請求項1または2記載の錠剤。
- Swellingタイプの崩壊剤が、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、クロスポビドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースおよびカルボキシメチルスターチナトリウムからなる群より選択される少なくとも1種である請求項1〜3のいずれか1項に記載の錠剤。
- Swellingタイプの崩壊剤が、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、クロスポビドンおよびカルボキシメチルスターチナトリウムからなる群より選択される少なくとも1種である請求項1〜4のいずれか1項に記載の錠剤。
- 有効成分であるアビラテロン酢酸エステルを造粒物として含む請求項1〜5のいずれか1項に記載の錠剤。
- Swellingタイプの崩壊剤を前記造粒物中に含む請求項6記載の錠剤。
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