JP2021046378A - Lipid membrane structure-forming composition and production method thereof, lipid membrane structure-containing composition and production method thereof, cosmetics containing lipid membrane structure-containing composition, and skin external preparation - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、脂質膜構造体形成用組成物およびその製造方法、当該脂質膜構造体形成用組成物を用いてなる脂質膜構造体含有組成物およびその製造方法、ならびに当該脂質膜構造体含有組成物を配合してなる化粧品および皮膚外用剤に関する。 The present invention relates to a composition for forming a lipid membrane structure and a method for producing the same, a composition containing a lipid membrane structure and a method for producing the same, and the composition containing the lipid membrane structure. Concerning cosmetics and external preparations for skin, which are made by blending substances.
リポソームやバイセルなどの脂質膜構造体は、保湿、肌質改善などのスキンケア効果を有し、また有効成分を内包できることから、化粧品用途や皮膚外用剤用途において有用である。上記用途における脂質膜構造体の原料としては、天然由来であり、安全性が高いことから、リン脂質が主に用いられる。中でも、酸化によって劣化しにくいことから、リン脂質の不飽和炭素結合に水素原子が付加した水素添加リン脂質が好ましく用いられる。 Lipid membrane structures such as liposomes and bicells have skin care effects such as moisturizing and improving skin quality, and can contain active ingredients, and are therefore useful in cosmetic applications and external preparations for skin. Phospholipids are mainly used as raw materials for lipid membrane structures in the above applications because they are naturally derived and highly safe. Of these, hydrogenated phospholipids in which hydrogen atoms are added to unsaturated carbon bonds of phospholipids are preferably used because they are not easily deteriorated by oxidation.
これまでに、水素添加リン脂質を用いて脂質膜構造体を形成する技術が検討されている。例えば、特許文献1には、水素添加リン脂質に、セラミド類、分岐型アルコール等を混合した組成物を調製し、大過剰の水に分散させることで、脂質膜の柔軟性および保存安定性の高いリポソームが得られることが記載されている。特許文献2には、水素添加リン脂質、グリコール化合物、脂溶性化合物を含有する油溶性組成物と、水溶性組成物とを混合して多層リポソームを形成した後、変換プロセスで処理することで、微細な単層リポソームが得られることが記載されている。 So far, techniques for forming lipid membrane structures using hydrogenated phospholipids have been studied. For example, in Patent Document 1, a composition in which ceramides, branched alcohols, etc. are mixed with hydrogenated phospholipids is prepared and dispersed in a large excess of water to improve the flexibility and storage stability of the lipid membrane. It has been described that high liposomes can be obtained. Patent Document 2 describes that an oil-soluble composition containing a hydrogenated phospholipid, a glycol compound, and a fat-soluble compound is mixed with a water-soluble composition to form a multilayer liposome, and then treated by a conversion process. It is described that fine monolayer liposomes can be obtained.
化粧品用途や皮膚外用剤用途では、皮膚への浸透性や内包した有効成分の効果発現、保存安定性などの観点から、微細な(例えば、平均粒子径200nm以下の)脂質膜構造体が求められる。しかし、水素添加リン脂質は、水素添加されていないリン脂質に比べて相転移温度が高いため、微細な脂質膜構造体の形成が困難であった。実際に、特許文献1〜2に記載されるような水素添加リン脂質を用いて脂質膜構造体を形成する技術においては、微細な(例えば、平均粒子径200nm以下の)脂質膜構造体を形成させるために、マイクロフルイダイザー等の微細化手段を用いる必要があった。 For cosmetics and external preparations for skin, a fine lipid film structure (for example, with an average particle size of 200 nm or less) is required from the viewpoints of penetration into the skin, expression of the effect of the contained active ingredient, storage stability, and the like. .. However, since the hydrogenated phospholipid has a higher phase transition temperature than the non-hydrogenated phospholipid, it is difficult to form a fine lipid film structure. In fact, in the technique for forming a lipid membrane structure using hydrogenated phospholipids as described in Patent Documents 1 and 2, a fine (for example, an average particle diameter of 200 nm or less) lipid membrane structure is formed. In order to make it possible, it was necessary to use a miniaturization means such as a microfluidizer.
したがって、本発明は、微細な脂質膜構造体を簡便に形成できる手段を提供することを目的とする。 Therefore, an object of the present invention is to provide a means capable of easily forming a fine lipid membrane structure.
本発明者らは、上記課題を解決すべく、鋭意研究を行った。その結果、酸価5mgKOH/g以上の水素添加リン脂質と、特定の構造を有するポリオール化合物と、を特定の割合で含有する脂質膜構造体形成用組成物によって、上記課題を達成できることを見出し、本発明を完成させるに至った。 The present inventors have conducted diligent research in order to solve the above problems. As a result, they have found that the above-mentioned problems can be achieved by a composition for forming a lipid membrane structure containing a hydrogenated phospholipid having an acid value of 5 mgKOH / g or more and a polyol compound having a specific structure in a specific ratio. The present invention has been completed.
本発明によれば、微細な脂質膜構造体を簡便に形成することができる。 According to the present invention, a fine lipid membrane structure can be easily formed.
本発明に係る脂質膜構造体形成用組成物は、(A)酸価5mgKOH/g以上の水素添加リン脂質と、(B)下記式1で表される化合物と、を含有し、前記(B)成分の含有量が、前記(A)成分100質量部に対して、100質量部を超える: The composition for forming a lipid membrane structure according to the present invention contains (A) a hydrogenated phospholipid having an acid value of 5 mgKOH / g or more, and (B) a compound represented by the following formula 1, as described in (B). ) The content of the component exceeds 100 parts by mass with respect to 100 parts by mass of the component (A).
上記式1中、
Rは、置換もしくは非置換の炭素数2〜6のアルキル基または置換もしくは非置換の炭素数3〜6のシクロアルキル基であり、
Xは、−O−、−C(=O)O−または−O−C(=O)−であり、
nは、0または1である。
In the above formula 1,
R is a substituted or unsubstituted alkyl group having 2 to 6 carbon atoms or a substituted or unsubstituted cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms.
X is −O−, −C (= O) O− or −OC (= O) −,
n is 0 or 1.
本発明に係る脂質膜構造体形成用組成物によれば、マイクロフルイダイザー等の微細化手段を要することなく、微細な(例えば、平均粒子径200nm以下の)脂質膜構造体を形成することができる。 According to the composition for forming a lipid membrane structure according to the present invention, it is possible to form a fine lipid membrane structure (for example, an average particle size of 200 nm or less) without requiring a miniaturization means such as a microfluidizer. it can.
上述したように、リポソームやバイセルなどの脂質膜構造体は、化粧品用途や皮膚外用剤用途において有用である。上記用途では、皮膚への浸透性や内包した有効成分の効果発現、保存安定性などの観点から、微細な(例えば、平均粒子径200nm以下の)脂質膜構造体が求められる。上記用途における脂質膜構造体の原料としては、天然由来であり、安全性が高いことから、リン脂質が主に用いられる。中でも、酸化によって劣化しにくいことから、水素添加リン脂質が好ましく用いられる。しかし、水素添加を行っていないリン脂質に比べ、水素添加リン脂質は相転移温度が高く、物性が両者で大きく異なる。このため、特許文献1および2に記載された技術では、相転移温度の高い水素添加リン脂質を用いて微細な(例えば、平均粒子径200nm以下の)脂質膜構造体を簡便に形成することが困難であった。 As described above, lipid membrane structures such as liposomes and bicelles are useful in cosmetic applications and skin external preparation applications. In the above applications, a fine lipid membrane structure (for example, an average particle size of 200 nm or less) is required from the viewpoints of penetration into the skin, expression of the effect of the contained active ingredient, storage stability, and the like. Phospholipids are mainly used as raw materials for lipid membrane structures in the above applications because they are naturally derived and highly safe. Of these, hydrogenated phospholipids are preferably used because they are not easily deteriorated by oxidation. However, compared to non-hydrogenated phospholipids, hydrogenated phospholipids have a higher phase transition temperature and their physical properties are significantly different between the two. Therefore, in the techniques described in Patent Documents 1 and 2, it is possible to easily form a fine (for example, an average particle size of 200 nm or less) lipid film structure using hydrogenated phospholipids having a high phase transition temperature. It was difficult.
そこで、本発明者らは、水素添加リン脂質を用いて微細な脂質膜構造体を簡便に形成する手段について、鋭意検討した。その結果、驚くべきことに、(A)酸価5mgKOH/g以上の水素添加リン脂質と、(B)上記式1で表されるポリオール化合物とを、当該(A)成分100質量部に対して当該(B)成分が100質量部を超えるように配合して脂質膜構造体形成用組成物を調製し、これを水相中に分散させることで、微細化手段を要することなく、微細な(例えば、平均粒子径200nm以下の)脂質膜構造体を形成できることを見出した。 Therefore, the present inventors have diligently studied a means for easily forming a fine lipid membrane structure using hydrogenated phospholipids. As a result, surprisingly, (A) a hydrogenated phospholipid having an acid value of 5 mgKOH / g or more and (B) a polyol compound represented by the above formula 1 were added to 100 parts by mass of the component (A). By blending the component (B) so as to exceed 100 parts by mass to prepare a composition for forming a lipid film structure and dispersing it in the aqueous phase, fine (B) can be obtained without the need for micronization means. For example, it has been found that a lipid film structure (with an average particle size of 200 nm or less) can be formed.
本発明の好ましい実施の形態を説明する。なお、本発明は、以下の実施の形態のみには限定されない。 Preferred embodiments of the present invention will be described. The present invention is not limited to the following embodiments.
なお、本明細書において、「脂質膜構造体」は、脂質分子同士が親水基を外側に向け、疎水基を向き合わせて配列したラメラ(脂質二重膜)構造を有する粒子を意味する。その具体的な形態としては、後述の<脂質膜構造体含有組成物>の項に記載したものが挙げられる。また、本明細書では、脂質膜構造体形成用組成物を用いて調製された脂質膜構造体含有組成物について、動的光散乱測定装置、より具体的には、ゼータサイザーナノZSP(Malvern Instruments社製)を用いて平均粒子径を測定できれば、脂質膜構造体が形成されているものとする。 In addition, in this specification, a "lipid membrane structure" means a particle having a lamellar (lipid bilayer) structure in which lipid molecules are arranged with hydrophilic groups facing outward and hydrophobic groups facing each other. Specific forms thereof include those described in the section <Lipid Membrane Structure-Containing Composition> described later. Further, in the present specification, regarding the lipid membrane structure-containing composition prepared by using the composition for forming a lipid membrane structure, a dynamic light scattering measuring device, more specifically, a Zetasizer Nano ZSP (Marvern Instruments) If the average particle size can be measured using (manufactured by the company), it is assumed that a lipid membrane structure is formed.
本明細書において、範囲を示す「x〜y」は、xおよびyを含み、「x以上y以下」を意味する。また、特記しない限り、操作および物性等の測定は室温(20〜25℃)/相対湿度40〜50%RHの条件で行うものとする。 In the present specification, "x to y" indicating a range includes x and y and means "x or more and y or less". Unless otherwise specified, operations and measurements of physical properties shall be performed under the conditions of room temperature (20 to 25 ° C.) / relative humidity of 40 to 50% RH.
<脂質膜構造体形成用組成物>
以下、本発明に係る脂質膜構造体形成用組成物(以下、「脂質膜構造体形成剤」または「形成剤」とも称する)の成分および製造方法について説明する。
<Composition for forming lipid membrane structure>
Hereinafter, the components and production method of the composition for forming a lipid membrane structure according to the present invention (hereinafter, also referred to as “lipid membrane structure forming agent” or “forming agent”) will be described.
[(A)成分]
本発明の脂質膜構造体形成剤は、(A)成分として、酸価5mgKOH/g以上の水素添加リン脂質を含む。(A)成分は、酸価5mgKOH/g以上の水素添加リン脂質1種または2種以上であってもよいし、1種以上の酸価5mgKOH/g未満の水素添加リン脂質および1種以上の酸価5mgKOH/g以上の水素添加リン脂質を組み合わせて酸価5mgKOH/g以上としたものであってもよい。
[(A) component]
The lipid membrane structure-forming agent of the present invention contains a hydrogenated phospholipid having an acid value of 5 mgKOH / g or more as the component (A). The component (A) may be one or more hydrogenated phospholipids having an acid value of 5 mgKOH / g or more, one or more hydrogenated phospholipids having an acid value of less than 5 mgKOH / g, and one or more hydrogenated phospholipids. A hydrogenated phospholipid having an acid value of 5 mgKOH / g or more may be combined to have an acid value of 5 mgKOH / g or more.
水素添加リン脂質は、従来公知の方法により、リン脂質の不飽和炭素結合に水素原子を付加することで、得ることができる。リン脂質の由来については、特に制限されないが、天然由来であり、化粧品や皮膚外用剤に好適に使用できることから、レシチンが特に好ましい。したがって、本発明の一実施形態において、(A)成分は、水素添加レシチンである。なお、レシチンは、大豆由来、卵黄由来、菜種由来、ヒマワリ由来、トウモロコシ由来等であってもよく、大豆由来、菜種由来、ヒマワリ由来、トウモコシ由来等の植物由来であることが好ましく、入手の容易性や品質安定性から大豆由来であることがより好ましい。 The hydrogenated phospholipid can be obtained by adding a hydrogen atom to the unsaturated carbon bond of the phospholipid by a conventionally known method. The origin of the phospholipid is not particularly limited, but lecithin is particularly preferable because it is naturally derived and can be suitably used for cosmetics and external preparations for skin. Therefore, in one embodiment of the present invention, the component (A) is hydrogenated lecithin. The lecithin may be derived from soybean, egg yolk, rapeseed, sunflower, corn, etc., and is preferably derived from plants such as soybean, rapeseed, sunflower, and corn, and is easily available. It is more preferable that it is derived from soybean from the viewpoint of sex and quality stability.
(A)成分の酸価は、5mgKOH/g以上である。酸価が5mgKOH/g未満の水素添加リン脂質を用いた場合は、(B)成分と組み合わせても、微細な脂質膜構造体を形成することができない(後述の比較例2−1(a)〜2−1(c))。より微細な脂質膜構造体を得る観点から、(A)成分の酸価は、好ましくは12mgKOH/g以上であり、より好ましくは15mgKOH/g以上であり、さらに好ましくは17mgKOH/g以上であり、さらにより好ましくは20mgKOH/g以上であり、特に好ましくは22mgKOH/g以上である。また、特に制限されないが、(A)成分の酸価は、例えば、70mgKOH/g以下、60mgKOH/g以下、50mgKOH/g以下または40mgKOH/g以下である。リン脂質の種類を適宜選択することで、所望の酸価を有する水素添加リン脂質を得ることができる。なお、(A)成分の酸価は、「医薬部外品原料規格2006 一般試験法の部 27.酸価測定法」に準拠して測定される値を採用するものとする。 The acid value of the component (A) is 5 mgKOH / g or more. When a hydrogenated phospholipid having an acid value of less than 5 mgKOH / g is used, a fine lipid membrane structure cannot be formed even when combined with the component (B) (Comparative Example 2-1 (a) described later). ~ 2-1 (c)). From the viewpoint of obtaining a finer lipid membrane structure, the acid value of the component (A) is preferably 12 mgKOH / g or more, more preferably 15 mgKOH / g or more, still more preferably 17 mgKOH / g or more. Even more preferably, it is 20 mgKOH / g or more, and particularly preferably 22 mgKOH / g or more. Further, although not particularly limited, the acid value of the component (A) is, for example, 70 mgKOH / g or less, 60 mgKOH / g or less, 50 mgKOH / g or less, or 40 mgKOH / g or less. By appropriately selecting the type of phospholipid, a hydrogenated phospholipid having a desired acid value can be obtained. The acid value of component (A) shall be the value measured in accordance with "Quasi-drug Raw Material Standards 2006 General Test Method 27. Acid Value Measurement Method".
(A)成分としては、合成品、市販品のいずれを使用してもよい。市販品の例としては、日光ケミカルズ株式会社製のNIKKOL(登録商標)レシノールS−10、同S−10 PLUS等、日本エマルジョン株式会社製のEMALEX(登録商標)SLP、辻製油株式会社製のSLP−ホワイトH等が挙げられる。これらは、1種単独で使用しても2種以上併用してもよい。 As the component (A), either a synthetic product or a commercially available product may be used. Examples of commercially available products include NIKKOL (registered trademark) Resinol S-10 and S-10 PLUS manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd., EMALEX (registered trademark) SLP manufactured by Nippon Emulsion Co., Ltd., and SLP manufactured by Tsuji Oil Co., Ltd. -White H and the like can be mentioned. These may be used alone or in combination of two or more.
本発明の脂質膜構造体形成剤における(A)成分の含有量は、好ましくは5〜40質量%であり、より好ましくは10〜20質量%である。 The content of the component (A) in the lipid membrane structure forming agent of the present invention is preferably 5 to 40% by mass, more preferably 10 to 20% by mass.
[(B)成分]
本発明の脂質膜構造体形成剤は、(B)成分として、下記式1で表される化合物を含む。(B)成分は、1種のみであっても2種以上であってもよい。
[(B) component]
The lipid membrane structure forming agent of the present invention contains the compound represented by the following formula 1 as the component (B). The component (B) may be only one kind or two or more kinds.
上記式1中、Rは、置換もしくは非置換の炭素数2〜6のアルキル基または置換もしくは非置換の炭素数3〜6のシクロアルキル基である。 In the above formula 1, R is a substituted or unsubstituted alkyl group having 2 to 6 carbon atoms or a substituted or unsubstituted cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms.
炭素数2〜6のアルキル基は、直鎖状、分岐状のいずれであってもよい。炭素数2〜6のアルキル基の例としては、エチル基、n−プロピル基、イソプロピル基、n−ブチル基、イソブチル基、sec−ブチル基、tert−ブチル基、n−ペンチル基、iso−アミル基、tert−ペンチル基、ネオペンチル基、n−へキシル基、3−メチルペンタン−2−イル基、3−メチルペンタン−3−イル基、4−メチルペンチル基、4−メチルペンタン−2−イル基、1,3−ジメチルブチル基、3,3−ジメチルブチル基、3,3−ジメチルブタン−2−イル基等が挙げられる。炭素数2〜6のアルキル基は、好ましくは直鎖状である。すなわち、炭素数2〜6のアルキル基は、好ましくは、エチル基、n−プロピル基、n−ブチル基、n−ペンチル基およびn−へキシル基からなる群より選択される基である。 The alkyl group having 2 to 6 carbon atoms may be linear or branched. Examples of alkyl groups having 2 to 6 carbon atoms include ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, n-pentyl group, and iso-amyl. Group, tert-pentyl group, neopentyl group, n-hexyl group, 3-methylpentane-2-yl group, 3-methylpentane-3-yl group, 4-methylpentyl group, 4-methylpentane-2-yl group Groups, 1,3-dimethylbutyl group, 3,3-dimethylbutyl group, 3,3-dimethylbutane-2-yl group and the like can be mentioned. Alkyl groups having 2 to 6 carbon atoms are preferably linear. That is, the alkyl group having 2 to 6 carbon atoms is preferably a group selected from the group consisting of an ethyl group, an n-propyl group, an n-butyl group, an n-pentyl group and an n-hexyl group.
炭素数3〜6のシクロアルキル基の例としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基であり、好ましくはシクロヘキシル基である。 Examples of the cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms are a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group and a cyclohexyl group, and a cyclohexyl group is preferable.
炭素数2〜6のアルキル基および炭素数3〜6のシクロアルキル基に存在しうる置換基は、本発明の効果を奏する限り、特に制限されない。置換基の例としては、ハロゲン原子、アシル基、アルキル基、アリール基、アルコキシル基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基などが挙げられる。ただし、炭素数2〜6のアルキル基は、アルキル基で置換されることはない。 Substituents that can be present in the alkyl group having 2 to 6 carbon atoms and the cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms are not particularly limited as long as the effects of the present invention are exhibited. Examples of the substituent include a halogen atom, an acyl group, an alkyl group, an aryl group, an alkoxyl group, a nitro group, an amino group, a cyano group and the like. However, the alkyl group having 2 to 6 carbon atoms is not substituted with the alkyl group.
上記式1中、Xは、−O−、−C(=O)O−または−O−C(=O)−であり、好ましくは−O−である。また、上記式1中、nは、0または1である。上記式1中、Xが−O−であり、かつnが1である場合において、Rとしてのアルキル基の炭素数は、4以上であることが好ましい。 In the above formula 1, X is −O−, −C (= O) O− or −OC (= O) −, preferably −O−. Further, in the above formula 1, n is 0 or 1. In the above formula 1, when X is −O− and n is 1, the number of carbon atoms of the alkyl group as R is preferably 4 or more.
(B)成分は、例えば、1,2−ペンタンジオール、1,2−ヘキサンジオール、1,2−ヘプタンジオール、1,2−オクタンジオール、シクロヘキシルグリセリンおよびヘキシルグリセリンからなる群より選択される少なくとも1種であることが好ましい。 The component (B) is at least one selected from the group consisting of, for example, 1,2-pentanediol, 1,2-hexanediol, 1,2-heptanediol, 1,2-octanediol, cyclohexylglycerin and hexylglycerin. It is preferably a seed.
特に、(B)成分として、1,2−ヘキサンジオール、1,2−ヘプタンジオール、ヘキシルグリセリンを用いた場合には、きわめて微細な脂質膜構造体を形成することができる。この際、脂質膜構造体はバイセルを形成していると考えられる。バイセルは、円盤状(ディスク)の単層ラメラ構造体となっていることから、同程度の粒径のリポソームに比べて角層への浸透性に優れる。ゆえに、脂溶性成分の浸透性が高い脂質膜構造体を得る観点からは、(B)成分として、1,2−ヘキサンジオール、1,2−ヘプタンジオールおよびヘキシルグリセリンからなる群より選択される少なくとも1種を用いることが好ましい。 In particular, when 1,2-hexanediol, 1,2-heptanediol, and hexylglycerin are used as the component (B), an extremely fine lipid membrane structure can be formed. At this time, the lipid membrane structure is considered to form a bicell. Since the bicell has a disk-shaped (disk) single-layer lamellar structure, it has excellent permeability to the stratum corneum as compared with liposomes having a similar particle size. Therefore, from the viewpoint of obtaining a lipid membrane structure having high permeability of the fat-soluble component, at least selected from the group consisting of 1,2-hexanediol, 1,2-heptanediol and hexylglycerin as the component (B). It is preferable to use one type.
(B)成分は、合成品、市販品のいずれであってもよい。 The component (B) may be either a synthetic product or a commercially available product.
本発明の脂質膜構造体形成剤における(B)成分の含有量は、好ましくは30〜90質量%であり、より好ましくは40〜80質量%であり、さらにより好ましくは50〜70質量%である。 The content of the component (B) in the lipid membrane structure forming agent of the present invention is preferably 30 to 90% by mass, more preferably 40 to 80% by mass, and even more preferably 50 to 70% by mass. is there.
本発明の脂質膜構造体形成剤において、(B)成分の含有量は、(A)成分100質量部に対して、100質量部を超える。(A)成分100質量部に対して(B)成分の含有量が100質量部以下である場合は、微細な脂質膜構造体を形成することができない(後述の比較例1−1、1−2)。さらに、(B)成分の含有量は、(A)成分100質量部に対して、好ましくは150質量部以上である。150質量部以上の場合には、(A)成分が脂質膜構造体形成剤中により溶解または分散しやすくなる。当該脂質膜構造体形成剤を用いることで、水相への分散性に優れた脂質膜構造体を形成することができる。さらに、より微細な脂質膜構造体を得る観点から、(B)成分の含有量は、(A)成分100質量部に対して、好ましくは200質量部以上であり、より好ましくは250質量部以上であり、さらに好ましくは300質量部以上であり、さらにより好ましくは350質量部以上であり、特に好ましくは400質量部以上である。一方、(A)成分100質量部に対する(B)成分の含有量の上限は、特に制限されないが、2000質量部を超えても、(A)成分の脂質膜構造体形成剤への溶解性または分散性に影響が無く、単に不経済である。このため、(B)成分の含有量は、(A)成分100質量部に対して、2000質量部以下であることが好ましい。したがって本発明の好ましい実施形態によれば、(B)成分の含有量は、(A)成分100質量部に対して、好ましくは150〜2000質量部である。 In the lipid membrane structure forming agent of the present invention, the content of the component (B) exceeds 100 parts by mass with respect to 100 parts by mass of the component (A). When the content of the component (B) is 100 parts by mass or less with respect to 100 parts by mass of the component (A), a fine lipid membrane structure cannot be formed (Comparative Examples 1-1 and 1-described later). 2). Further, the content of the component (B) is preferably 150 parts by mass or more with respect to 100 parts by mass of the component (A). When the amount is 150 parts by mass or more, the component (A) is more easily dissolved or dispersed in the lipid membrane structure forming agent. By using the lipid membrane structure forming agent, it is possible to form a lipid membrane structure having excellent dispersibility in the aqueous phase. Further, from the viewpoint of obtaining a finer lipid membrane structure, the content of the component (B) is preferably 200 parts by mass or more, more preferably 250 parts by mass or more with respect to 100 parts by mass of the component (A). It is more preferably 300 parts by mass or more, further preferably 350 parts by mass or more, and particularly preferably 400 parts by mass or more. On the other hand, the upper limit of the content of the component (B) with respect to 100 parts by mass of the component (A) is not particularly limited, but even if it exceeds 2000 parts by mass, the solubility of the component (A) in the lipid membrane structure forming agent or It has no effect on decentralization and is simply uneconomical. Therefore, the content of the component (B) is preferably 2000 parts by mass or less with respect to 100 parts by mass of the component (A). Therefore, according to a preferred embodiment of the present invention, the content of the component (B) is preferably 150 to 2000 parts by mass with respect to 100 parts by mass of the component (A).
[(C)成分]
本発明の脂質膜構造体形成剤は、(C)成分として水をさらに含有していてもよい。酸価が高い(A)成分を使用する場合、(B)成分および(C)成分を併用することで、(A)成分の溶解性または分散性により優れる脂質膜構造体形成剤を得ることができる。当該脂質膜構造体形成剤を用いることで、水相への分散性に優れた脂質膜構造体を形成することができる。また、(C)成分は、下記(D)成分(塩基性化合物)および(E)成分(酸性化合物)の脂質膜構造体形成剤への配合を助ける役割を有する。具体的には、(D)成分および/または(E)成分を(C)成分に予め溶解させてから、(A)成分および(B)成分に混合することにより、(D)成分および/または(E)成分を脂質膜構造体形成剤に容易に配合することができる。
[Component (C)]
The lipid membrane structure forming agent of the present invention may further contain water as the component (C). When the component (A) having a high acid value is used, the lipid film structure forming agent having better solubility or dispersibility of the component (A) can be obtained by using the component (B) and the component (C) together. it can. By using the lipid membrane structure forming agent, it is possible to form a lipid membrane structure having excellent dispersibility in the aqueous phase. In addition, the component (C) has a role of assisting the compounding of the following component (D) (basic compound) and component (E) (acidic compound) into the lipid membrane structure forming agent. Specifically, the component (D) and / or the component (E) is previously dissolved in the component (C) and then mixed with the components (A) and (B) to form the component (D) and / or the component (D). The component (E) can be easily blended with the lipid membrane structure forming agent.
(C)成分としては、不純物の少ない水が好ましく、例えば、精製水のような、イオン交換、蒸留、逆浸透又は限外ろ過などを単独あるいは組み合わせたシステムにより、常水より精製したものが好ましい。 As the component (C), water having few impurities is preferable, and for example, water purified from normal water by a system such as purified water in which ion exchange, distillation, reverse osmosis, ultrafiltration, etc. are used alone or in combination is preferable. ..
本発明の脂質膜構造体形成剤における(C)成分の含有量は、好ましくは0.5〜70質量%であり、より好ましくは5〜60質量%であり、さらにより好ましくは15〜50質量%であり、特に好ましくは20〜40質量%である。 The content of the component (C) in the lipid membrane structure forming agent of the present invention is preferably 0.5 to 70% by mass, more preferably 5 to 60% by mass, and even more preferably 15 to 50% by mass. %, Especially preferably 20 to 40% by mass.
また、本発明の脂質膜構造体形成剤において、(B)成分および(C)成分の質量比は、好ましくは100:1〜1:3であり、より好ましくは9:1〜1:2であり、さらにより好ましくは6:1〜1:1である。 Further, in the lipid membrane structure forming agent of the present invention, the mass ratio of the component (B) and the component (C) is preferably 100: 1 to 1: 3, and more preferably 9: 1 to 1: 2. Yes, and even more preferably 6: 1 to 1: 1.
[(D)成分]
本発明の脂質膜構造体形成剤は、上記(A)成分および(B)成分以外に、(D)成分として塩基性化合物をさらに含有していてもよい。酸価が高い(A)成分を使用する場合において、(D)成分を含有させることで、(A)成分の溶解性または分散性により優れる脂質膜構造体形成剤を得ることができる。当該脂質膜構造体形成剤を用いることで、脂質膜構造体の水相への分散性を高めることができる。(D)成分は、1種のみであっても2種以上であってもよい。
[(D) component]
The lipid membrane structure forming agent of the present invention may further contain a basic compound as a component (D) in addition to the above components (A) and (B). When the component (A) having a high acid value is used, the lipid film structure forming agent having more excellent solubility or dispersibility of the component (A) can be obtained by containing the component (D). By using the lipid membrane structure forming agent, the dispersibility of the lipid membrane structure in the aqueous phase can be enhanced. The component (D) may be only one type or two or more types.
(D)成分の例としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アンモニア等の無機塩基;アルギニン、リシン、ヒスチジン等の塩基性アミノ酸;エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、2−アミノ−2−メチル−1,3−プロパンジオール(AMPD)、2−アミノ−2−ヒドロキシメチル−1,3−プロパンジオール(トロメタミン)等のアミン化合物等が挙げられる。中でも、アルギニンが好ましい。 Examples of the component (D) include inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide and ammonia; basic amino acids such as arginine, lysine and histidine; ethanolamine, diethanolamine, triethanolamine and 2-amino-2-methyl. Examples thereof include amine compounds such as -1,3-propanediol (AMPD) and 2-amino-2-hydroxymethyl-1,3-propanediol (tromethamine). Of these, arginine is preferable.
(D)成分は、合成品、市販品のいずれを使用してもよい。 As the component (D), either a synthetic product or a commercially available product may be used.
本発明の脂質膜構造体形成剤における(D)成分の含有量は、好ましくは0.01〜2質量%であり、より好ましくは0.02〜1質量%である。 The content of the component (D) in the lipid membrane structure forming agent of the present invention is preferably 0.01 to 2% by mass, more preferably 0.02 to 1% by mass.
本発明の脂質膜構造体形成剤において、(D)成分の含有量は、(A)成分100質量部に対して、好ましくは0.05〜10質量部であり、より好ましくは0.1〜5質量部である。 In the lipid membrane structure forming agent of the present invention, the content of the component (D) is preferably 0.05 to 10 parts by mass, more preferably 0.1 to 1 part by mass with respect to 100 parts by mass of the component (A). 5 parts by mass.
[(E)成分]
本発明の脂質膜構造体形成剤は、上記(A)および(B)成分以外に、(E)成分として酸性化合物を含有していてもよい。(E)成分を含有することで、(A)成分の溶解性または分散性により優れる脂質膜構造体形成剤を得ることができる。当該脂質膜構造体形成剤を用いることで、脂質膜構造体の水相への分散性を高めることができる。(E)成分は、1種のみであっても2種以上であってもよい。
[(E) component]
The lipid membrane structure forming agent of the present invention may contain an acidic compound as the component (E) in addition to the above components (A) and (B). By containing the component (E), a lipid membrane structure-forming agent having more excellent solubility or dispersibility of the component (A) can be obtained. By using the lipid membrane structure forming agent, the dispersibility of the lipid membrane structure in the aqueous phase can be enhanced. The component (E) may be only one kind or two or more kinds.
(E)成分の例としては、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、炭酸等の無機酸;酢酸、ギ酸、プロピオン酸、酪酸、クエン酸、乳酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、ピロリドンカルボン酸(PCA)、グルコン酸、安息香酸、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、エチドロン酸、フィチン酸等の有機酸等が挙げられる。中でも、(A)成分の溶解性または分散性により優れる脂質膜構造体形成剤を得ることができる観点から、有機酸が好ましい。 Examples of the component (E) include inorganic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, nitrate, phosphoric acid and carbonic acid; acetic acid, formic acid, propionic acid, butyric acid, citric acid, lactic acid, succinic acid, malic acid, tartaric acid and pyrrolidone carboxylic acid ( PCA), gluconic acid, benzoic acid, ethylenediamine tetraacetic acid (EDTA), etidroic acid, organic acids such as phytic acid and the like can be mentioned. Of these, an organic acid is preferable from the viewpoint of obtaining a lipid membrane structure-forming agent having more excellent solubility or dispersibility of the component (A).
中でも、(A)成分の溶解性または分散性により優れる脂質膜構造体形成剤を得ることができる観点、当該脂質膜構造体形成剤を用いて水相への分散性に優れた脂質膜構造体を形成する観点、および、当該脂質膜構造体形成剤および当該脂質膜構造体形成剤を用いた脂質膜構造体含有組成物の保存安定性を高める観点から、(E)成分は、キレート作用を有する有機酸であることが好ましい。(A)成分は、金属イオンと結合しやすい性質を有する場合がある。この場合、(E)成分としてキレート作用を有する有機酸を添加することで、脂質膜構造体形成剤中の金属イオンが捕捉され、当該脂質膜構造体形成剤の保存安定性が高まるとともに、(A)成分がより溶解または分散しやすくなり、(A)成分の溶解性または分散性により優れる脂質膜構造体形成剤を得ることができる。当該形成剤を用いることで、水相への分散性と保存安定性に優れた脂質膜構造体を形成できると推測される。キレート作用を有する有機酸としては、例えば、クエン酸、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、エチドロン酸が好ましく、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)がより好ましい。 Above all, from the viewpoint that a lipid film structure forming agent having better solubility or dispersibility of the component (A) can be obtained, a lipid film structure having excellent dispersibility in an aqueous phase using the lipid film structure forming agent. From the viewpoint of forming the above, and from the viewpoint of enhancing the storage stability of the lipid film structure forming agent and the lipid film structure-containing composition using the lipid film structure forming agent, the component (E) has a chelating action. It is preferably an organic acid having. The component (A) may have a property of easily binding to a metal ion. In this case, by adding an organic acid having a chelating action as the component (E), metal ions in the lipid film structure forming agent are captured, the storage stability of the lipid film structure forming agent is enhanced, and ( A) component becomes easier to dissolve or disperse, and a lipid film structure forming agent having better solubility or dispersibility of component (A) can be obtained. It is presumed that the lipid membrane structure having excellent dispersibility in the aqueous phase and storage stability can be formed by using the forming agent. As the organic acid having a chelating action, for example, citric acid, ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) and etidronic acid are preferable, and ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) is more preferable.
(E)成分は、合成品、市販品のいずれを使用してもよい。 As the component (E), either a synthetic product or a commercially available product may be used.
本発明の脂質膜構造体形成剤において、(E)成分の含有量(遊離酸換算)は、好ましくは0.02〜4質量%であり、より好ましくは0.04〜2質量%である。 In the lipid membrane structure forming agent of the present invention, the content of the component (E) (in terms of free acid) is preferably 0.02 to 4% by mass, more preferably 0.04 to 2% by mass.
本発明の脂質膜構造体形成剤において、(E)成分の含有量(遊離酸換算)は、(A)成分100質量部に対して、好ましくは0.1〜20質量部であり、より好ましくは0.2〜10質量部である。 In the lipid membrane structure forming agent of the present invention, the content of the component (E) (in terms of free acid) is preferably 0.1 to 20 parts by mass with respect to 100 parts by mass of the component (A), more preferably. Is 0.2 to 10 parts by mass.
(D)成分および(E)成分双方の脂質膜構造体形成剤への溶解性を高め、該形成剤の水相分散時のpHを所定の範囲に収める観点から、本発明の脂質膜構造体形成剤は、上記(D)成分および(E)成分の両方を含むことが好ましい。かような脂質膜構造体形成剤は、(D)成分および(E)成分を別々に添加することによって得てもよいし、(D)成分および(E)成分の塩を添加することによって得てもよい。 From the viewpoint of increasing the solubility of both the component (D) and the component (E) in the lipid membrane structure forming agent and keeping the pH of the forming agent at the time of aqueous phase dispersion within a predetermined range, the lipid membrane structure of the present invention. The forming agent preferably contains both the component (D) and the component (E). Such a lipid membrane structure forming agent may be obtained by adding the component (D) and the component (E) separately, or by adding the salt of the component (D) and the component (E). You may.
(D)成分および(E)成分の塩としては、特に制限されないが、例えば、リシン塩酸塩;クエン酸三ナトリウム等のクエン酸ナトリウム塩;リン酸水素二ナトリウム等のリン酸ナトリウム塩;安息香酸ナトリウム;エチレンジアミン四酢酸三ナトリウム(EDTA−3Na)等のエチレンジアミン四酢酸ナトリウム塩等が挙げられる。 The salt of the component (D) and the component (E) is not particularly limited, and is, for example, lysine hydrochloride; sodium citrate salt such as trisodium citrate; sodium phosphate salt such as disodium hydrogen phosphate; benzoate. Sodium; Examples thereof include sodium ethylenediaminetetraacetate such as trisodium ethylenediaminetetraacetate (EDTA-3Na).
脂質膜構造体形成剤が(D)成分および(E)成分を含有する場合、(D)成分および(E)成分の質量比は、好ましくは1:0.1〜1:4であり、より好ましくは1:0.2〜1:2である。 When the lipid membrane structure forming agent contains the component (D) and the component (E), the mass ratio of the component (D) and the component (E) is preferably 1: 0.1 to 1: 4, and more. It is preferably 1: 0.2 to 1: 2.
本発明の脂質膜構造体形成剤において、(D)成分および(E)成分の合計含有量は、好ましくは0.05〜4質量%であり、より好ましくは0.1〜2質量%である。 In the lipid membrane structure forming agent of the present invention, the total content of the component (D) and the component (E) is preferably 0.05 to 4% by mass, more preferably 0.1 to 2% by mass. ..
[(F)成分]
本発明の脂質膜構造体形成剤は、上記(A)成分および(B)成分以外に、(F)成分として脂溶性化合物をさらに含有していてもよい。酸価が高い(A)成分を使用する場合、(B)成分および(F)成分を併用することで、(A)成分の溶解性または分散性により優れる脂質膜構造体形成剤を得ることができる。当該脂質膜構造体形成剤を用いることで、水相への分散性に優れ、保存安定性の高い脂質膜構造体を形成することができる。さらに、当該(F)成分を上記(D)成分および/または(E)成分と併用することで、より微細な脂質膜構造体を形成することができる(後述の表5)。(F)成分は、1種のみであっても2種以上であってもよい。
[(F) component]
The lipid membrane structure forming agent of the present invention may further contain a fat-soluble compound as a component (F) in addition to the above components (A) and (B). When the component (A) having a high acid value is used, the lipid film structure forming agent having better solubility or dispersibility of the component (A) can be obtained by using the component (B) and the component (F) in combination. it can. By using the lipid membrane structure forming agent, it is possible to form a lipid membrane structure having excellent dispersibility in the aqueous phase and high storage stability. Further, by using the component (F) in combination with the component (D) and / or the component (E), a finer lipid membrane structure can be formed (Table 5 described later). The component (F) may be only one type or two or more types.
(F)成分の例としては、フィトステロールズ、コレステロール、ラウロイルグルタミン酸ジ(フィトステリル/オクチルドデシル)、オレイン酸フィトステリル、フィトステリルグルコシド等のステロール類;γ−オリザノール、グリチルリチン酸、ウルソル酸、ツボクサエキス(アシアチン酸、マデカシン酸およびアシアチコシドの混合物)等のトリテルペン類;レチノール、水添レチノール、コレカルシフェロール、トコフェロール、アスコルビン酸エステル等の脂溶性ビタミン類;アスタキサンチン、β−カロチン等のカロテノイド類;ユビキノン等の補酵素;リモネン、ワセリン、スクワラン等の炭化水素類;セラミドEOS、セラミドNG(セラミド2)、セラミドNP(セラミド3)、セラミドAP(セラミド6II)、セラミドEOP(セラミド1)、ジヒドロキシリグノセロイルフィトスフィンゴシン、セレブロシド、スフィンゴ糖脂質、セチルPGヒドロキシエチルパルミタミド等のセラミド類;テトラヒドロジフェルロイルメタン、プテロスチルベン等のポリフェノール類等が挙げられる。中でも、(F)成分と(A)成分および(B)成分とを組み合わせることで、(A)成分および(F)成分の溶解性が相互に高まり、(A)成分の溶解性により優れ、(F)成分を容易に配合でき、保存安定性の良い脂質膜構造体形成剤を得ることができる観点や、当該脂質膜構造体形成剤を用いた脂質膜構造体含有組成物の保存安定性を高める観点から、(F)成分は、フィトステロールズ、コレステロール、γ−オリザノール、グリチルリチン酸、ウルソル酸、ツボクサエキス(アシアチン酸、マデカシン酸およびアシアチコシドの混合物)、水添レチノール、トコフェロール、アスタキサンチン、ユビキノン、セラミドNG、セラミドNP、セラミドAP、セラミドEOP、テトラヒドロジフェルロイルメタンおよびプテロスチルベンからなる群より選択される少なくとも1種であることが好ましい。 Examples of the component (F) include phytosterols, cholesterol, sterols such as di (phytosteryl / octyldodecyl) lauroyl glutamate, phytosteryl oleate, and phytosteryl glucoside; Triterpenes such as (mixtures of asiatic acid, madecacinic acid and asiaticoside); fat-soluble vitamins such as retinol, hydrogenated retinol, cholecalciferol, tocopherol, ascorbic acid ester; carotenoids such as astaxanthin and β-carotene; ubiquinone and the like Co-enzymes; hydrocarbons such as limonene, vaseline, squalane; ceramide EOS, ceramide NG (ceramide 2), ceramide NP (ceramide 3), ceramide AP (ceramide 6II), ceramide EOP (ceramide 1), dihydroxylignocelloylphyto Examples thereof include ceramides such as sphingosine, celebroside, sphingoliglycolide, and cetyl PG hydroxyethyl palmitamide; and polyphenols such as tetrahydrodiferloylmethane and pterostilben. Above all, by combining the component (F), the component (A) and the component (B), the solubility of the component (A) and the component (F) is mutually enhanced, and the solubility of the component (A) is further improved. F) From the viewpoint that the components can be easily blended and a lipid film structure-forming agent having good storage stability can be obtained, and the storage stability of the lipid film structure-containing composition using the lipid film structure-forming agent. From the viewpoint of enhancing, the components (F) are phytosterols, cholesterol, γ-oryzanol, glycyrrhizinic acid, ursolic acid, tuboxa extract (mixture of asiatic acid, madecasinic acid and asiaticoside), hydrogenated retinol, tocopherol, astaxanthin, ubiquinone, and ceramide. It is preferably at least one selected from the group consisting of NG, ceramide NP, ceramide AP, ceramide EOP, tetrahydrodiferloylmethane and pterostilben.
(F)成分は、合成品、市販品のいずれを使用してもよい。市販品としては、例えば、タマ生化学株式会社製のフィトステロール−SKP、バイエル社製のTECA、DSM株式会社製のdl−α−トコフェロール、日光ケミカルズ株式会社製のNIKKOL(登録商標)レチノール H10、NIKKOL(登録商標)VC−IP、スクワラン、オリザ油化株式会社製のアスタキサンチン−20C、γ−オリザノール、株式会社カネカ製のカネカ・コエンザイムQ10、クローダジャパン株式会社製のCERAMIDE2、株式会社サビンサジャパンコーポレーション製のウルソル酸90%、サビホワイト、プテロホワイト等が挙げられる。 As the component (F), either a synthetic product or a commercially available product may be used. Examples of commercially available products include phytosterol-SKP manufactured by Tama Biochemical Co., Ltd., TECA manufactured by Bayer Co., Ltd., dl-α-tocopherol manufactured by DSM Co., Ltd., NIKKOL (registered trademark) Retinol H10 manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd., and NIKKOL. (Registered Trademarks) VC-IP, Squalane, Astaxanthin-20C manufactured by Oryza Yuka Co., Ltd., γ-Oryzanol, Kaneka Coenzyme Q10 manufactured by Kaneka Corporation, CERAMIDE2 manufactured by Crowda Japan Co., Ltd., manufactured by Sabinsa Japan Corporation Examples thereof include 90% ursolic acid, rust white, and ptero white.
本発明の脂質膜構造体形成剤における(F)成分の含有量は、好ましくは0.001〜12質量%であり、より好ましくは0.01〜10質量%であり、さらにより好ましくは0.1〜8質量%であり、特に好ましくは1〜6質量%である。 The content of the component (F) in the lipid membrane structure forming agent of the present invention is preferably 0.001 to 12% by mass, more preferably 0.01 to 10% by mass, and even more preferably 0. It is 1 to 8% by mass, and particularly preferably 1 to 6% by mass.
また、本発明の脂質膜構造体形成剤において、(F)成分の含有量は、(A)成分100質量部に対して、好ましくは0.005〜60質量部であり、より好ましくは0.05〜50質量部であり、さらにより好ましくは、0.5〜40質量部であり、特に好ましくは5〜30質量部である。 Further, in the lipid membrane structure forming agent of the present invention, the content of the component (F) is preferably 0.005 to 60 parts by mass with respect to 100 parts by mass of the component (A), and more preferably 0. It is 05 to 50 parts by mass, still more preferably 0.5 to 40 parts by mass, and particularly preferably 5 to 30 parts by mass.
[他の成分]
本発明の脂質膜構造体形成剤は、上記(A)〜(F)成分以外の成分(他の成分)をさらに含有していてもよい。他の成分としては、特に制限されず、油剤、界面活性剤、保湿剤、美白剤、色材、アルコール類、アミノ酸、糖、ビタミン、粘度調整剤、高分子、着色剤、粉体、紫外線吸収剤、防腐剤、抗菌剤、酸化防止剤、香料、美容成分、電解質、繊維、植物抽出エキス等が挙げられる。これらは、1種単独で使用してもよいし、2種以上を併用してもよい。例えば、脂質膜構造体形成剤に保湿剤、美白剤などの美容成分を配合し、当該形成剤を水相に分散させることで、美容成分を内包した脂質膜構造体を形成することができる。なお、美容成分を内包した脂質膜構造体を形成するにあたり、美容成分を配合するタイミングは、特に制限されない。例えば、美容成分以外の成分を含む脂質膜構造体形成剤を調製後に保管しておき、脂質膜構造体含有組成物を調製する際に、美容成分を上記形成剤に添加して均一溶解してから水相に分散させることで、美容成分を内包した脂質膜構造体を形成してもよい。このことから、該形成剤によって、単品ごとの化粧品や皮膚外用剤の製造が簡便になるのみならず、事前に形成剤をストックしておくことで、内包する美容成分を任意に変更して異なる製品群を簡便に作り分けることができる。
[Other ingredients]
The lipid membrane structure forming agent of the present invention may further contain components (other components) other than the above components (A) to (F). Other components are not particularly limited, and are not particularly limited, and are oil agents, surfactants, moisturizers, whitening agents, coloring materials, alcohols, amino acids, sugars, vitamins, viscosity modifiers, polymers, coloring agents, powders, and ultraviolet absorption. Examples include agents, preservatives, antibacterial agents, antioxidants, fragrances, cosmetological ingredients, electrolytes, fibers, plant extracts and the like. These may be used alone or in combination of two or more. For example, by blending a beauty ingredient such as a moisturizer or a whitening agent with a lipid membrane structure forming agent and dispersing the forming agent in the aqueous phase, a lipid membrane structure containing the beauty ingredient can be formed. In forming the lipid membrane structure containing the beauty ingredient, the timing of blending the beauty ingredient is not particularly limited. For example, a lipid membrane structure-forming agent containing a component other than the beauty component is stored after preparation, and when preparing the lipid membrane structure-containing composition, the beauty component is added to the above-mentioned forming agent and uniformly dissolved. A lipid membrane structure containing a cosmetological ingredient may be formed by dispersing the lipid film in the aqueous phase. For this reason, the forming agent not only simplifies the production of individual cosmetics and external preparations for skin, but also differs by arbitrarily changing the contained beauty ingredients by stocking the forming agent in advance. Product groups can be easily created.
より微細な脂質膜構造体を得る観点からは、脂質膜構造体形成用組成物を水相中に分散させた際のpHは、好ましくは4.0以上であり、より好ましくは5.0以上であり、さらに好ましくは7.0以上であり、さらにより好ましくは8.0以上である。一方、均一な粒径の脂質膜構造体(すなわち、均一性の高い脂質膜構造体含有組成物)を得る観点からは、脂質膜構造体形成用組成物を水相中に分散させた際のpHは、好ましくは10.0以下であり、より好ましくは9.5以下であり、さらにより好ましくは9.0以下である。したがって、本発明の好ましい実施形態に係る脂質膜構造体形成用組成物は、水相中に分散させた際のpHが4.0〜10.0である。ここで、「脂質膜構造体形成用組成物を水相中に分散させた際のpH」とは、脂質膜構造体形成用組成物を水相中に分散させて得られた生成物のpHを意味し、後述の実施例に記載の方法によって測定される。すなわち、200mLビーカーに精製水100mLを添加し、水相を調製する。水相を80℃に加温し、100rpmで撹拌下、上記調製した80℃の脂質膜構造体形成剤を添加する。添加終了後、80℃で2分撹拌し、脂質膜構造体含有組成物を調製する。上記調製した脂質膜構造体含有組成物について、室温(25℃)まで自然冷却し、ガラス電極法によるpHメータ(HM−25R 東亜ディケーケー株式会社製)を用いて25℃でのpHを測定する。 From the viewpoint of obtaining a finer lipid membrane structure, the pH when the composition for forming the lipid membrane structure is dispersed in the aqueous phase is preferably 4.0 or more, more preferably 5.0 or more. It is even more preferably 7.0 or more, and even more preferably 8.0 or more. On the other hand, from the viewpoint of obtaining a lipid membrane structure having a uniform particle size (that is, a highly uniform lipid membrane structure-containing composition), when the composition for forming a lipid membrane structure is dispersed in the aqueous phase. The pH is preferably 10.0 or less, more preferably 9.5 or less, and even more preferably 9.0 or less. Therefore, the composition for forming a lipid membrane structure according to a preferred embodiment of the present invention has a pH of 4.0 to 10.0 when dispersed in the aqueous phase. Here, the "pH when the lipid membrane structure forming composition is dispersed in the aqueous phase" is the pH of the product obtained by dispersing the lipid membrane structure forming composition in the aqueous phase. Means, and is measured by the method described in Examples described later. That is, 100 mL of purified water is added to a 200 mL beaker to prepare an aqueous phase. The aqueous phase is heated to 80 ° C. and stirred at 100 rpm, and the above-prepared lipid membrane structure forming agent at 80 ° C. is added. After completion of the addition, the mixture is stirred at 80 ° C. for 2 minutes to prepare a lipid membrane structure-containing composition. The prepared lipid membrane structure-containing composition is naturally cooled to room temperature (25 ° C.), and the pH at 25 ° C. is measured using a pH meter (HM-25R manufactured by Toa Decay Co., Ltd.) by a glass electrode method.
<脂質膜構造体形成用組成物の製造方法>
本発明は、上記の(A)成分、(B)成分、ならびに必要に応じて上記の(C)成分、(D)成分、(E)成分および(F)成分からなる群より選択される1種以上を混合すること(混合工程)を有する、脂質膜構造体形成用組成物(脂質膜構造体形成剤)の製造方法についても提供し、この際、上記(B)成分の含有量が、上記(A)成分100質量部に対して、100質量部を超える。当該製法においては、上記(A)〜(F)成分以外に、上記の[他の成分]の項に記載した成分をさらに混合してもよい。各成分の好ましい態様は、それぞれ上述したとおりである。
<Method for producing a composition for forming a lipid membrane structure>
The present invention is selected from the group consisting of the above-mentioned (A) component, (B) component, and, if necessary, the above-mentioned (C) component, (D) component, (E) component, and (F) component. A method for producing a composition for forming a lipid film structure (lipid film structure forming agent), which comprises mixing seeds or more (mixing step), is also provided, and at this time, the content of the component (B) is determined. It exceeds 100 parts by mass with respect to 100 parts by mass of the component (A). In the production method, in addition to the above-mentioned components (A) to (F), the components described in the above-mentioned [Other components] may be further mixed. Preferred embodiments of each component are as described above.
当該製法において、各成分は、一括で混合してもよいし、順次に混合してもよい。各成分を順次に混合する場合、その順序は特に制限されない。例えば、(A)成分、(B)成分および(C)成分を用いて脂質膜構造体形成剤を製造する場合、(A)成分および(B)成分を混合した後、(C)成分を添加して混合してもよいし、(A)成分および(C)成分を混合した後、(B)成分を添加して混合してもよいし、(A)成分に(B)成分および(C)成分を同時に添加して(例えば、(B)成分および(C)成分の混合溶媒を添加して)混合してもよい。また、例えば、上記(A)成分および(B)成分に加えて、(C)成分、(D)成分および/または(E)成分を用いて脂質膜構造体形成剤を製造する場合、(C)成分、(D)成分および/または(E)成分は、別々に添加してもよいし、予め混合した後にその混合物を添加してもよい。また、例えば、上記(A)成分、(B)成分、および(F)成分に加えて、(C)成分、(D)成分および/または(E)成分を用いて脂質膜構造体形成剤を製造する場合、(F)成分の添加順序は特に制限されない。例えば、(A)成分、(B)成分および(F)成分を混合した後、(C)成分、(D)成分および/または(E)成分を、同時に、もしくは順次に添加してもよい。あるいは、(A)成分および(B)成分に加えて、(C)成分、(D)成分および/または(E)成分を、同時に、もしくは順次に混合した後、最後に(F)成分を添加してもよい。また、さらに上記[他の成分]に記載の成分を用いて脂質膜構造体形成剤を製造する場合、上記[他の成分]に記載の成分の添加順序は特に制限されず、例えば溶解性に応じて適宜選択しうる。例えば、脂溶性であれば(F)成分を添加する際に併せて添加してもよいし、最後に添加してもよい。あるいは、水溶性であれば(C)成分、(D)成分および/または(E)成分を添加する際に併せて添加しても、最後に添加してもよい。 In the production method, each component may be mixed all at once or sequentially. When each component is mixed sequentially, the order is not particularly limited. For example, when a lipid membrane structure forming agent is produced using the components (A), (B) and (C), the component (A) and the component (B) are mixed and then the component (C) is added. After mixing the components (A) and (C), the component (B) may be added and mixed, or the component (B) and (C) may be mixed with the component (A). ) Components may be added at the same time (for example, a mixed solvent of the component (B) and the component (C) may be added) and mixed. Further, for example, when a lipid membrane structure forming agent is produced by using the component (C), the component (D) and / or the component (E) in addition to the above components (A) and (B), (C) ), (D) and / or (E) may be added separately or the mixture may be added after premixing. Further, for example, in addition to the above-mentioned components (A), (B), and (F), a component (C), a component (D) and / or a component (E) is used to prepare a lipid membrane structure forming agent. In the case of production, the order of addition of the component (F) is not particularly limited. For example, after mixing the components (A), (B) and (F), the components (C), (D) and / or (E) may be added simultaneously or sequentially. Alternatively, in addition to the components (A) and (B), the components (C), (D) and / or (E) are mixed simultaneously or sequentially, and then the component (F) is finally added. You may. Further, when the lipid membrane structure forming agent is produced using the components described in the above [other components], the order of addition of the components described in the above [other components] is not particularly limited, and for example, the solubility is increased. It can be appropriately selected accordingly. For example, if it is fat-soluble, it may be added at the same time as the component (F) is added, or it may be added at the end. Alternatively, if it is water-soluble, it may be added at the same time as the component (C), the component (D) and / or the component (E) is added, or it may be added last.
当該製法において、混合温度は、特に制限されないが、好ましくは25〜120℃であり、より好ましくは40〜100℃であり、さらにより好ましくは60〜90℃である。また、混合時間も、特に制限されないが、好ましくは10〜60分である。混合方法は特に制限されないが、高度な機械的剪断力を必要としないことから、マグネチックスターラー(例えばホットスターラーなど)、パドルミキサー、プロペラミキサー、プラネタリーミキサーなどの公知の混合手段を用いて行うことができる。 In the production method, the mixing temperature is not particularly limited, but is preferably 25 to 120 ° C, more preferably 40 to 100 ° C, and even more preferably 60 to 90 ° C. The mixing time is also not particularly limited, but is preferably 10 to 60 minutes. The mixing method is not particularly limited, but since a high mechanical shearing force is not required, a known mixing means such as a magnetic stirrer (for example, a hot stirrer), a paddle mixer, a propeller mixer, or a planetary mixer is used. be able to.
当該製法においては、上記混合工程に加えて、精製(例えば、濾過等)、冷却、保管等の他の工程を適宜行ってもよい。例えば、(A)成分および(B)成分を混合した混合物を調製し、当該混合物を冷却および保管した後、脂質膜構造体含有組成物を調製する際に、該混合物に、必要に応じて(C)成分、(D)成分、(E)成分および/または(F)成分を配合して、脂質膜構造体形成用組成物を得てもよい。 In the production method, in addition to the above mixing step, other steps such as purification (for example, filtration etc.), cooling, storage and the like may be appropriately performed. For example, when a mixture of the components (A) and (B) is prepared, the mixture is cooled and stored, and then the lipid membrane structure-containing composition is prepared, the mixture is optionally added ( A composition for forming a lipid membrane structure may be obtained by blending a component C), a component (D), a component (E) and / or a component (F).
<脂質膜構造体形成用組成物の用途>
本発明に係る脂質膜構造体形成用組成物によれば、実質的な機械的剪断力が無くとも自発的に微細な脂質膜構造体を形成することができ、その際に水溶性成分や脂溶性成分を内包することができる。このことから、単に製造工場での製造コストを低減できるだけでなく、化粧品専門店などの店頭において、カウンセリングに基づいて任意の水溶性もしくは脂溶性の美容成分を内包した脂質膜構造体含有組成物を配合した化粧品や皮膚外用剤を要時調製するシステムも可能となり、脂質膜構造体の幅広い活用が期待できる。
<Use of composition for forming lipid membrane structure>
According to the composition for forming a lipid membrane structure according to the present invention, a fine lipid membrane structure can be spontaneously formed without a substantial mechanical shearing force, and at that time, a water-soluble component or a fat can be formed. It can contain soluble components. From this, not only can the manufacturing cost in the manufacturing factory be reduced, but also in the store such as a cosmetics specialty store, a lipid film structure-containing composition containing any water-soluble or fat-soluble beauty ingredient based on counseling can be obtained. A system for preparing blended cosmetics and external preparations for skin as needed is also possible, and widespread use of lipid membrane structures can be expected.
<脂質膜構造体含有組成物>
本発明は、上記脂質膜構造体形成用組成物(脂質膜構造体形成剤)を用いてなる脂質膜構造体含有組成物についても提供する。
<Lipid membrane structure-containing composition>
The present invention also provides a lipid membrane structure-containing composition using the above-mentioned lipid membrane structure forming composition (lipid membrane structure forming agent).
脂質膜構造体の形態は、脂質分子同士が親水基を外側に向け、疎水基を内側に向き合わせて配列したラメラ(脂質二重膜)構造を有していれば特に制限されず、リポソーム、バイセル、αゲルなどが挙げられる。脂質膜構造体は、ユニラメラまたはシングルラメラと呼ばれる単層ラメラ構造体であってもよく、オリゴラメラと呼ばれる数層(2層〜10層)のラメラ構造体であってもよく、より層数の多いマルチラメラ構造体であってもよく、これらが混在していてもよい。脂質膜構造体は、好ましくは単層ラメラ構造体である。単層ラメラ構造体は、微細な粒径を有しつつ、化合物の内包効率および浸透性に優れる。なお、脂質膜構造体が単層ラメラ構造体であることは、例えば低温電子顕微鏡法(Cryo−TEM)を用いて確認することができる。本発明の一実施形態において、脂質膜構造体は単層ラメラリポソームであることが好ましい。単層ラメラリポソームは、微細な粒径を有しつつ、内水相容積が高いため、水溶性化合物の内包効率および浸透性に優れる。ゆえに、水溶性の美容成分を配合する化粧品や皮膚外用剤において有用である。また、本発明の一実施形態において、脂質膜構造体はバイセルであることが好ましい。バイセルは、厚さ3〜10nm、直径が15〜100nmの微細な円盤状の単層ラメラ構造体であり、脂溶性成分の内包効率および浸透性に優れる。ゆえに、脂溶性の美容成分を配合する化粧品や皮膚外用剤において有用である。本発明に係る脂質膜構造体含有組成物において、単層ラメラリポソームおよびバイセルのいずれか1種のみが存在していてもよく、これら2種が混在していてもよい。 The morphology of the lipid membrane structure is not particularly limited as long as it has a lamellar (lipid bilayer) structure in which the lipid molecules are arranged with the hydrophilic groups facing outward and the hydrophobic groups facing inward. Examples include bicelle and α-gel. The lipid membrane structure may be a single-layer lamellar structure called uni-lamellar or single lamellar, or may be a multi-layer (2 to 10-layer) lamellar structure called oligo lamellar, and has a larger number of layers. It may be a multi-lamellar structure, or a mixture of these. The lipid membrane structure is preferably a monolayer lamellar structure. The single-layer lamellar structure has a fine particle size and is excellent in compound encapsulation efficiency and permeability. The fact that the lipid membrane structure is a single-layer lamellar structure can be confirmed by using, for example, cryo-electron microscopy (Cryo-TEM). In one embodiment of the invention, the lipid membrane structure is preferably monolayer lamella liposomes. Since the monolayer lamella liposome has a fine particle size and a high internal aqueous phase volume, it is excellent in encapsulation efficiency and permeability of a water-soluble compound. Therefore, it is useful in cosmetics and skin external preparations containing water-soluble beauty ingredients. Further, in one embodiment of the present invention, the lipid membrane structure is preferably bicell. Bisel is a fine disk-shaped single-layer lamellar structure having a thickness of 3 to 10 nm and a diameter of 15 to 100 nm, and is excellent in encapsulation efficiency and permeability of fat-soluble components. Therefore, it is useful in cosmetics and skin external preparations containing fat-soluble beauty ingredients. In the lipid membrane structure-containing composition according to the present invention, only one of monolayer lamellar liposomes and bicelle may be present, or these two may be mixed.
脂質膜構造体の平均粒子径の上限は、分散性、保存安定性、および皮膚への浸透性の観点から、好ましくは200nm以下であり、より好ましくは140nm以下であり、さらにより好ましくは90nm以下である。脂質膜構造体の平均粒子径の下限は、特に制限されないが、単層ラメラ構造体の形成効率の観点から、例えば20nm以上である。 The upper limit of the average particle size of the lipid membrane structure is preferably 200 nm or less, more preferably 140 nm or less, and even more preferably 90 nm or less from the viewpoint of dispersibility, storage stability, and skin permeability. Is. The lower limit of the average particle size of the lipid membrane structure is not particularly limited, but is, for example, 20 nm or more from the viewpoint of the formation efficiency of the single-layer lamellar structure.
脂質膜構造体の多分散指数(PDI)の上限は、分散性や、保存安定性、皮膚への浸透性の観点から、好ましくは0.80以下であり、より好ましくは0.50以下であり、さらに好ましくは0.40以下であり、さらにより好ましくは0.30以下であり、特に好ましくは0.25以下であり、最も好ましくは0.20以下である。脂質膜構造体の多分散指数(PDI)の下限は、特に制限されないが、例えば0.01以上である。 The upper limit of the polydispersity index (PDI) of the lipid membrane structure is preferably 0.80 or less, more preferably 0.50 or less, from the viewpoint of dispersibility, storage stability, and skin permeability. , More preferably 0.40 or less, even more preferably 0.30 or less, particularly preferably 0.25 or less, and most preferably 0.20 or less. The lower limit of the polydispersity index (PDI) of the lipid membrane structure is not particularly limited, but is, for example, 0.01 or more.
なお、脂質膜構造体の平均粒子径および多分散指数(PDI)は、動的光散乱測定装置(Malvern Instruments社製、ゼータサイザーナノZSP)を用い、キュムラント解析による粒子径の平均値(Z−Average)および多分散指数(PDI)を採用するものとする。なお、ここで用いる平均粒子径と多分散指数の定義は、「JIS Z8826:2005 粒子径解析−光子相関法」における記載に準ずるものとする。 The average particle size and polydisperse index (PDI) of the lipid film structure were determined by a cumulant analysis using a dynamic light scattering measuring device (Zetasizer Nano ZSP manufactured by Malvern Instruments) (Z-). Average) and Multivariance Index (PDI) shall be adopted. The definitions of the average particle size and the polydisperse index used here shall be in accordance with the description in "JIS Z8826: 2005 Particle Size Analysis-Photon Correlation Method".
本発明の脂質膜構造体含有組成物における脂質膜構造体の濃度は、脂質膜構造体によるスキンケア効果を得る観点から、好ましくは0.0001質量%以上であり、より好ましくは0.01質量%以上であり、さらに好ましくは1質量%以上である。一方、当該濃度の上限としては、特に制限されないが、例えば5質量%未満である。 The concentration of the lipid membrane structure in the lipid membrane structure-containing composition of the present invention is preferably 0.0001% by mass or more, more preferably 0.01% by mass, from the viewpoint of obtaining the skin care effect of the lipid membrane structure. The above is more preferably 1% by mass or more. On the other hand, the upper limit of the concentration is not particularly limited, but is, for example, less than 5% by mass.
脂質膜構造体含有組成物のpHは、好ましくは4.0〜10.0である。当該pHは、具体的には、ガラス電極法によるpHメータ(HM−25R 東亜ディケーケー株式会社製)で測定されるpHを採用するものとする。 The pH of the lipid membrane structure-containing composition is preferably 4.0 to 10.0. Specifically, the pH measured by a pH meter (HM-25R manufactured by Toa Decay Co., Ltd.) by the glass electrode method shall be adopted.
<脂質膜構造体含有組成物の製造方法>
本発明の脂質膜構造体含有組成物の製造方法は、特に制限されず、上記の脂質膜構造体形成剤に対して大過剰の水を添加する方法であってもよいし、大過剰の水に対して上記の脂質膜構造体形成剤を添加する方法であってもよい。脂質膜構造体の分散性向上の観点からは、後者の方法が好ましい。したがって、本発明の一実施形態に係る脂質膜構造体含有組成物の製造方法は、上記脂質膜構造体形成用組成物を水相中に分散させることを有する。
<Method for producing lipid membrane structure-containing composition>
The method for producing the lipid membrane structure-containing composition of the present invention is not particularly limited, and may be a method of adding a large excess of water to the above-mentioned lipid membrane structure-forming agent, or a large excess of water. However, the method of adding the above-mentioned lipid membrane structure forming agent may be used. The latter method is preferable from the viewpoint of improving the dispersibility of the lipid membrane structure. Therefore, the method for producing a lipid membrane structure-containing composition according to an embodiment of the present invention includes dispersing the above-mentioned composition for forming a lipid membrane structure in the aqueous phase.
より具体的には、本発明の一実施形態に係る脂質膜構造体含有組成物の製造方法は、上記の(A)成分、(B)成分、ならびに必要に応じて(C)成分、(D)成分、(E)成分および(F)成分からなる群より選択される1種以上を混合して、脂質膜構造体形成用組成物を得ること(形成剤調製工程)と、前記脂質膜構造体形成用組成物を水相中に分散させること(分散工程)と、を有し、前記(B)成分の含有量が、前記(A)成分100質量部に対して、100質量部を超える。当該形成剤調製工程の好ましい態様は、上記の<脂質膜構造体形成用組成物の製造方法>に記載した態様と同様であるため、ここでは説明を省略する。 More specifically, the method for producing the lipid membrane structure-containing composition according to the embodiment of the present invention comprises the above-mentioned components (A) and (B), and if necessary, components (C) and (D). ) Component, (E) component and (F) component are mixed to obtain a composition for forming a lipid membrane structure (forming agent preparation step), and the lipid membrane structure is described. Dispersing the body-forming composition in the aqueous phase (dispersion step), and the content of the component (B) exceeds 100 parts by mass with respect to 100 parts by mass of the component (A). .. Since the preferred embodiment of the forming agent preparation step is the same as the embodiment described in the above <Method for producing a composition for forming a lipid membrane structure>, the description thereof will be omitted here.
脂質膜構造体形成剤の水相中への分散は、当該脂質膜構造体形成剤が実質的な機械的剪断力が無くとも自発的に微細な脂質膜構造体を形成することから、水相を撹拌しない状態で行って(脂質膜構造体形成剤を水相に)添加してもよいし、水相を撹拌させながら行ってもよい。この際、撹拌条件は特に制限されないが、例えば、公知の撹拌手段を用いて回転数10〜300rpmで行う。また、脂質膜構造体形成剤は、一括で添加してもよいし、分割して添加してもよいし、公知の滴下手段を用いて、任意の添加速度にて順次添加してもよい。 Dispersion of the lipid film structure forming agent in the aqueous phase is performed because the lipid film structure forming agent spontaneously forms a fine lipid film structure even if there is no substantial mechanical shearing force. May be added without stirring (the lipid film structure forming agent is added to the aqueous phase), or may be carried out while stirring the aqueous phase. At this time, the stirring conditions are not particularly limited, but for example, the stirring is performed at a rotation speed of 10 to 300 rpm using a known stirring means. Further, the lipid membrane structure forming agent may be added all at once, may be added in divided portions, or may be sequentially added at an arbitrary addition rate using a known dropping means.
水相には、不純物の少ない水を用いることが好ましく、例えば、精製水のような、イオン交換、蒸留、逆浸透又は限外ろ過などを単独あるいは組み合わせたシステムにより、常水より精製したもの等を用いることが好ましい。また、脂質膜構造体の形成が可能である限り、水相は水以外の成分をさらに含有していてもよい。かような成分としては、例えば、油剤、界面活性剤、保湿剤、美白剤、色材、アルコール類、アミノ酸、糖、ビタミン、粘度調整剤、高分子、着色剤、粉体、紫外線吸収剤、防腐剤、抗菌剤、酸化防止剤、香料、美容成分、電解質、繊維、植物抽出エキス等が挙げられる。 It is preferable to use water with few impurities for the aqueous phase, for example, water purified from normal water by a system such as purified water in which ion exchange, distillation, reverse osmosis or ultrafiltration is used alone or in combination. Is preferably used. Further, the aqueous phase may further contain components other than water as long as the lipid membrane structure can be formed. Such components include, for example, oils, surfactants, moisturizers, whitening agents, coloring materials, alcohols, amino acids, sugars, vitamins, viscosity modifiers, polymers, coloring agents, powders, UV absorbers, etc. Preservatives, antibacterial agents, antioxidants, fragrances, cosmetological ingredients, electrolytes, fibers, plant extracts and the like can be mentioned.
分散工程において、水相の温度は、好ましくは25〜100℃であり、より好ましくは40〜95℃であり、さらにより好ましくは60〜90℃である。 In the dispersion step, the temperature of the aqueous phase is preferably 25 to 100 ° C, more preferably 40 to 95 ° C, and even more preferably 60 to 90 ° C.
分散工程において、分散させる脂質膜構造体形成剤の温度は、好ましくは25〜120℃であり、より好ましくは40〜100℃であり、さらにより好ましくは60〜90℃である。 In the dispersion step, the temperature of the lipid membrane structure forming agent to be dispersed is preferably 25 to 120 ° C, more preferably 40 to 100 ° C, and even more preferably 60 to 90 ° C.
本発明に係る脂質膜構造体含有組成物の製造方法においては、上記形成剤調製工程および分散工程に加えて、精製(例えば、濾過等)、冷却、保管等の他の工程をさらに行ってもよい。 In the method for producing a lipid membrane structure-containing composition according to the present invention, in addition to the above-mentioned forming agent preparation step and dispersion step, other steps such as purification (for example, filtration), cooling, and storage may be further performed. Good.
<脂質膜構造体含有組成物の用途>
本発明の脂質膜構造体含有組成物は、このものを化粧料や皮膚外用剤として用いることの他、当該脂質膜構造体含有組成物を化粧料や皮膚外用剤に配合することで、保湿、肌質改善等のスキンケア効果を付与することができる。したがって、本発明の一実施形態は、上記の脂質膜構造体含有組成物を配合してなる化粧料である。また、本発明の一実施形態は、脂質膜構造体含有組成物を配合してなる皮膚外用剤である。
<Use of lipid membrane structure-containing composition>
The lipid membrane structure-containing composition of the present invention can be used as a cosmetic or an external preparation for skin, and can be moisturized by blending the composition containing the lipid membrane structure with a cosmetic or an external preparation for skin. It is possible to impart skin care effects such as improvement of skin quality. Therefore, one embodiment of the present invention is a cosmetic containing the above-mentioned lipid membrane structure-containing composition. Moreover, one embodiment of the present invention is a skin external preparation containing a lipid membrane structure-containing composition.
本発明の化粧料または皮膚外用剤の形態は、脂質膜構造体が安定に配合されるのであれば、特に制限されないが、ローション状、ジェル状、乳液状、クリーム状、シャンプー状、洗顔料状などが挙げられる。本発明の微細な(例えば、平均粒子径200nm以下の)脂質膜構造体を含有することによる、外観の透明感、塗布時の浸透感、安定性の高さを活かす観点から、脂質膜構造体の配合が難しい低粘度ローションへの配合が好ましく挙げられる。 The form of the cosmetic or external preparation for skin of the present invention is not particularly limited as long as the lipid film structure is stably blended, but is in the form of lotion, gel, emulsion, cream, shampoo, and facial cleanser. And so on. From the viewpoint of utilizing the fine (for example, average particle size of 200 nm or less) lipid membrane structure of the present invention, the transparency of the appearance, the permeation feeling at the time of application, and the high stability, the lipid membrane structure It is preferably blended into a low-viscosity lotion, which is difficult to blend.
本発明の化粧料または皮膚外用剤は、上記の脂質膜構造体含有組成物に加え、本発明の効果を損なわない範囲において、化粧料または皮膚外用剤に通常使用される成分がさらに配合されていてもよい。かような成分としては、油剤、界面活性剤、保湿剤、美白剤、色材、アルコール類、アミノ酸、ビタミン、粘度調整剤、高分子、着色剤、粉体、紫外線吸収剤、防腐剤、抗菌剤、酸化防止剤、香料、美容成分、電解質、pH調整剤、繊維、水、植物抽出エキス等が挙げられるが、これらには限定されない。 In addition to the above-mentioned lipid membrane structure-containing composition, the cosmetic or skin external preparation of the present invention further contains ingredients usually used in the cosmetic or skin external preparation as long as the effects of the present invention are not impaired. You may. Such ingredients include oils, surfactants, moisturizers, whitening agents, coloring materials, alcohols, amino acids, vitamins, viscosity regulators, polymers, colorants, powders, UV absorbers, preservatives, antibacterial agents. Agents, antioxidants, fragrances, cosmetological ingredients, electrolytes, pH regulators, fibers, water, plant extracts, etc., but are not limited thereto.
本発明の脂質膜構造体含有組成物を配合してなる化粧料および皮膚外用剤における脂質膜構造体の濃度は、脂質膜構造体によるスキンケア効果を得る観点から、好ましくは0.0001質量%以上であり、より好ましくは0.01質量%以上であり、さらに好ましくは1質量%以上である。一方、当該濃度の上限としては、特に制限されないが、例えば5質量%未満である。 The concentration of the lipid membrane structure in the cosmetics and skin external preparations containing the lipid membrane structure-containing composition of the present invention is preferably 0.0001% by mass or more from the viewpoint of obtaining the skin care effect of the lipid membrane structure. It is more preferably 0.01% by mass or more, and further preferably 1% by mass or more. On the other hand, the upper limit of the concentration is not particularly limited, but is, for example, less than 5% by mass.
本発明の効果を、以下の実施例および比較例を用いて説明する。ただし、本発明の技術的範囲が以下の実施例のみに制限されるわけではない。なお、下記実施例において、特記しない限り、操作は室温(20〜25℃)で行われた。また、特記しない限り、「%」および「部」は、それぞれ、「質量%」および「質量部」を意味する。 The effects of the present invention will be described with reference to the following examples and comparative examples. However, the technical scope of the present invention is not limited to the following examples. In the following examples, the operation was performed at room temperature (20 to 25 ° C.) unless otherwise specified. Unless otherwise specified, "%" and "parts" mean "mass%" and "parts by mass", respectively.
<脂質膜構造体含有組成物の調製>
以下の方法により脂質膜構造体含有組成物を調製した。なお、水素添加レシチンは、複数の酸価が異なる市販の大豆由来水素添加レシチン(酸価0.3〜30.8mgKOH/g)を入手し、所望の酸価となるような割合で混合することにより、調製した。
<Preparation of lipid membrane structure-containing composition>
A lipid membrane structure-containing composition was prepared by the following method. For hydrogenated lecithin, obtain commercially available hydrogenated lecithin derived from soybeans having different acid values (acid value 0.3 to 30.8 mgKOH / g) and mix them at a ratio so as to obtain a desired acid value. Prepared by
[実施例1−1]
100mLビーカーに、水素添加レシチン(酸価23.5mgKOH/g)20質量部および1,2−ペンタンジオール40質量部を添加し、ホットスターラーを用いて80℃で20分撹拌し、脂質膜構造体形成剤を調製した。次に、200mLビーカーに精製水100mLを添加し、水相を調製した。水相を80℃に加温し、100rpmで撹拌下、上記調製した80℃の脂質膜構造体形成剤を添加した。添加終了後、80℃で2分撹拌し、脂質膜構造体含有組成物を調製した。
[Example 1-1]
To a 100 mL beaker, 20 parts by mass of hydrogenated lecithin (acid value 23.5 mgKOH / g) and 40 parts by mass of 1,2-pentanediol were added, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 20 minutes using a hot stirrer to form a lipid film structure. A forming agent was prepared. Next, 100 mL of purified water was added to a 200 mL beaker to prepare an aqueous phase. The aqueous phase was heated to 80 ° C. and stirred at 100 rpm, and the above-prepared lipid membrane structure forming agent at 80 ° C. was added. After completion of the addition, the mixture was stirred at 80 ° C. for 2 minutes to prepare a lipid membrane structure-containing composition.
[実施例1−2〜1−4、比較例1−1〜1−2]
実施例1−1において、水素添加レシチン(酸価23.5mgKOH/g)および1,2−ペンタンジオールの添加量を下記表1に記載の添加量(質量部)に変更したこと以外は実施例1−1と同様にして、脂質膜構造体含有組成物を調製した。
[Examples 1-2 to 1-4, Comparative Examples 1-1 to 1-2]
Examples except that the addition amounts of hydrogenated lecithin (acid value 23.5 mgKOH / g) and 1,2-pentanediol were changed to the addition amounts (parts by mass) shown in Table 1 below in Example 1-1. A lipid film structure-containing composition was prepared in the same manner as in 1-1.
[実施例2−1(a)〜2−6(a)、比較例2−1(a)]
100mLビーカーに、表2Aに記載の酸価(単位:mgKOH/g)を有する水素添加レシチン15質量部および1,2−ペンタンジオール60質量部を添加し、脂質膜構造体形成剤を調製した。当該脂質膜構造体形成剤を用い、実施例1−1と同様にして、脂質膜構造体含有組成物を調製した。
[Examples 2-1 (a) to 2-6 (a), Comparative Example 2-1 (a)]
To a 100 mL beaker, 15 parts by mass of hydrogenated lecithin and 60 parts by mass of 1,2-pentanediol having the acid value (unit: mgKOH / g) shown in Table 2A were added to prepare a lipid film structure forming agent. Using the lipid membrane structure forming agent, a lipid membrane structure-containing composition was prepared in the same manner as in Example 1-1.
[実施例2−1(b)〜2−6(b)、比較例2−1(b)]
100mLビーカーに、表2Bに記載の酸価(単位:mgKOH/g)を有する水素添加レシチン15質量部および1,2−ペンタンジオール60質量部を添加し、ホットスターラーを用いて80℃で20分撹拌した後、80℃に加温した精製水25質量部を添加し、ホットスターラーを用いて80℃で5分撹拌し、脂質膜構造体形成剤を調製した。当該脂質膜構造体形成剤を用い、実施例1−1と同様にして、脂質膜構造体含有組成物を調製した。
[Examples 2-1 (b) to 2-6 (b), Comparative Example 2-1 (b)]
To a 100 mL beaker, 15 parts by mass of hydrogenated lecithin and 60 parts by mass of 1,2-pentanediol having the acid values (unit: mgKOH / g) shown in Table 2B were added, and a hot stirrer was used at 80 ° C. for 20 minutes. After stirring, 25 parts by mass of purified water heated to 80 ° C. was added, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 5 minutes using a hot stirrer to prepare a lipid film structure forming agent. Using the lipid membrane structure forming agent, a lipid membrane structure-containing composition was prepared in the same manner as in Example 1-1.
[実施例2−4(b)改変1]
100mLビーカーに、水素添加レシチン(酸価23.1mgKOH/g)15質量部、1,2−ペンタンジオール60質量部および精製水25質量部を同時に(1,2−ペンタンジオール60質量部および精製水25質量部の混合溶媒として)添加し、ホットスターラーを用いて80℃で30分撹拌し、脂質膜構造体形成剤を調製した。当該脂質膜構造体形成剤を用い、実施例1−1と同様にして、脂質膜構造体含有組成物を調製した。
[Example 2-4 (b) Modification 1]
In a 100 mL beaker, 15 parts by mass of hydrogenated lecithin (acid value 23.1 mgKOH / g), 60 parts by mass of 1,2-pentanediol and 25 parts by mass of purified water were simultaneously added (60 parts by mass of 1,2-pentanediol and purified water). It was added (as a mixed solvent of 25 parts by mass) and stirred at 80 ° C. for 30 minutes using a hot stirrer to prepare a lipid film structure forming agent. Using the lipid membrane structure forming agent, a lipid membrane structure-containing composition was prepared in the same manner as in Example 1-1.
[実施例2−4(b)改変2]
100mLビーカーに、水素添加レシチン(酸価23.1mgKOH/g)15質量部および精製水25質量部を添加し、ホットスターラーを用いて80℃で20分撹拌した後、1,2−ペンタンジオール60質量部を添加し、ホットスターラーを用いて80℃で20分撹拌し、脂質膜構造体形成剤を調製した。当該脂質膜構造体形成剤を用い、実施例1−1と同様にして、脂質膜構造体含有組成物を調製した。
[Example 2-4 (b) Modification 2]
To a 100 mL beaker, 15 parts by mass of hydrogenated lecithin (acid value 23.1 mgKOH / g) and 25 parts by mass of purified water were added, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 20 minutes using a hot stirrer, and then 1,2-pentanediol 60. A part by mass was added, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 20 minutes using a hot stirrer to prepare a lipid film structure forming agent. Using the lipid membrane structure forming agent, a lipid membrane structure-containing composition was prepared in the same manner as in Example 1-1.
[実施例2−1(c)〜2−6(c)、比較例2−1(c)]
100mLビーカーに、表2Cに記載の酸価(単位:mgKOH/g)を有する水素添加レシチン15質量部および1,2−ペンタンジオール60質量部を添加し、ホットスターラーを用いて80℃で20分撹拌した後、精製水24.4質量部、アルギニン0.45質量部およびクエン酸0.15質量部を混合した水溶液を80℃に加温して添加し、ホットスターラーを用いて、80℃で5分撹拌し、脂質膜構造体形成剤を調製した。当該脂質膜構造体形成剤を用い、実施例1−1と同様にして、脂質膜構造体含有組成物を調製した。
[Examples 2-1 (c) to 2-6 (c), Comparative Example 2-1 (c)]
To a 100 mL beaker, 15 parts by mass of hydrogenated lecithin and 60 parts by mass of 1,2-pentanediol having the acid value (unit: mgKOH / g) shown in Table 2C were added, and a hot stirrer was used at 80 ° C. for 20 minutes. After stirring, an aqueous solution prepared by mixing 24.4 parts by mass of purified water, 0.45 parts by mass of arginine and 0.15 parts by mass of citric acid was added by heating to 80 ° C., and added at 80 ° C. using a hot stirrer. The mixture was stirred for 5 minutes to prepare a lipid film structure forming agent. Using the lipid membrane structure forming agent, a lipid membrane structure-containing composition was prepared in the same manner as in Example 1-1.
[実施例3−1〜3−5、比較例3−1〜3−7]
100mLビーカーに、水素添加レシチン(酸価23.1mgKOH/g)15質量部および表3に記載のB成分またはB’成分60質量部を添加し、ホットスターラーを用いて80℃で20分撹拌した後、精製水25質量部を添加し、ホットスターラーを用いて80℃で5分撹拌し、脂質膜構造体形成剤を調製した。当該脂質膜構造体形成剤を用い、実施例1−1と同様にして、脂質膜構造体含有組成物を調製した。なお、比較例3−1〜3−2については、脂質膜構造体形成剤を調製した80℃の温度において、ペースト状にゲル化し、これら脂質膜構造体形成剤を用いた脂質膜構造体含有組成物は分散性に劣るものだった。また比較例3−3〜3−7については、脂質膜構造体形成剤を調製した時点で多量の析出物が発生したため、脂質膜構造体含有組成物の調製が困難であった。
[Examples 3-1 to 3-5, Comparative Examples 3-1 to 3-7]
To a 100 mL beaker, 15 parts by mass of hydrogenated lecithin (acid value 23.1 mgKOH / g) and 60 parts by mass of the B component or B'component shown in Table 3 were added, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 20 minutes using a hot stirrer. After that, 25 parts by mass of purified water was added, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 5 minutes using a hot stirrer to prepare a lipid film structure forming agent. Using the lipid membrane structure forming agent, a lipid membrane structure-containing composition was prepared in the same manner as in Example 1-1. In Comparative Examples 3-1 to 3-2, the lipid membrane structure-forming agent was prepared and gelled into a paste at a temperature of 80 ° C., and the lipid membrane structure was contained using these lipid membrane structure-forming agents. The composition was inferior in dispersibility. Further, in Comparative Examples 3-3 to 3-7, it was difficult to prepare the lipid membrane structure-containing composition because a large amount of precipitates were generated when the lipid membrane structure forming agent was prepared.
[実施例4−1〜4−12]
100mLビーカーに、水素添加レシチン(酸価23.1mgKOH/g)15質量部および1,2−ペンタンジオール60質量部を添加し、ホットスターラーを用いて80℃で20分撹拌した後、表4−1および4−2に記載の量で精製水、D成分およびE成分(またはD成分とE成分との塩)を混合した水溶液を添加し、ホットスターラーを用いて、80℃で5分撹拌し、脂質膜構造体形成剤を調製した。当該脂質膜構造体形成剤を用い、実施例1−1と同様にして、脂質膜構造体含有組成物を調製した。
[Examples 4-1 to 4-12]
To a 100 mL beaker, 15 parts by mass of hydrogenated lecithin (acid value 23.1 mgKOH / g) and 60 parts by mass of 1,2-pentanediol were added, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 20 minutes using a hot stirrer, and then Table 4-. An aqueous solution prepared by mixing purified water, D component and E component (or a salt of D component and E component) in the amounts described in 1 and 4-2 is added, and the mixture is stirred at 80 ° C. for 5 minutes using a hot stirrer. , A lipid film structure forming agent was prepared. Using the lipid membrane structure forming agent, a lipid membrane structure-containing composition was prepared in the same manner as in Example 1-1.
[実施例5−1(a)〜5−6(a)]
100mLビーカーに、表5に記載の添加量で、水素添加レシチン(酸価23.1mgKOH/g)、1,2−ペンタンジオール、および表5に記載のF成分を添加し、ホットスターラーを用いて80℃で20分撹拌した後、表5に記載の添加量で精製水を添加し、ホットスターラーを用いて、80℃で5分撹拌し、脂質膜構造体形成剤を調製した。当該脂質膜構造体形成剤を用い、実施例1−1と同様にして、脂質膜構造体含有組成物を調製した。
[Examples 5-1 (a) to 5-6 (a)]
To a 100 mL beaker, add hydrogenated lecithin (acid value 23.1 mgKOH / g), 1,2-pentanediol, and the F component shown in Table 5 in the amounts shown in Table 5, and use a hot stirrer. After stirring at 80 ° C. for 20 minutes, purified water was added in the amount shown in Table 5, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 5 minutes using a hot stirrer to prepare a lipid film structure forming agent. Using the lipid membrane structure forming agent, a lipid membrane structure-containing composition was prepared in the same manner as in Example 1-1.
[実施例5−1(b)〜5−6(b)]
100mLビーカーに、表5に記載の添加量で、水素添加レシチン(酸価23.1mgKOH/g)、1,2−ペンタンジオール、および表5に記載のF成分を添加し、ホットスターラーを用いて80℃で20分撹拌した後、表5の記載の量で精製水、アルギニンおよびクエン酸を混合した水溶液を添加し、ホットスターラーを用いて、80℃で5分撹拌し、脂質膜構造体形成剤を調製した。当該脂質膜構造体形成剤を用い、実施例1−1と同様にして、脂質膜構造体含有組成物を調製した。
[Examples 5-1 (b) to 5-6 (b)]
To a 100 mL beaker, add hydrogenated lecithin (acid value 23.1 mgKOH / g), 1,2-pentanediol, and the F component shown in Table 5 in the amounts shown in Table 5, and use a hot stirrer. After stirring at 80 ° C. for 20 minutes, an aqueous solution containing purified water, arginine and citric acid mixed in the amounts shown in Table 5 is added, and the mixture is stirred at 80 ° C. for 5 minutes using a hot stirrer to form a lipid film structure. The agent was prepared. Using the lipid membrane structure forming agent, a lipid membrane structure-containing composition was prepared in the same manner as in Example 1-1.
[実施例6−1〜6−7]
100mLビーカーに、水素添加レシチン(酸価23.1mgKOH/g)15質量部および1,2−ペンタンジオール60質量部を添加し、ホットスターラーを用いて80℃で20分撹拌した後、表6に記載の量で精製水、D成分およびE成分を混合した水溶液を添加し、ホットスターラーを用いて、80℃で5分撹拌し、脂質膜構造体形成剤を調製した。次に、200mLビーカーに精製水100mLを添加し、水相を調製した。水相を80℃に加温し、100rpmで撹拌下、上記調製した80℃の脂質膜構造体形成剤を添加した。添加終了後、80℃で2分撹拌し、脂質膜構造体含有組成物を調製した。上記調製した脂質膜構造体含有組成物について、室温(25℃)まで自然冷却し、ガラス電極法によるpHメータ(HM−25R 東亜ディケーケー株式会社製)を用いて、25℃でのpHを測定した。測定したpHを下記表6に記載した。
[Examples 6-1 to 6-7]
To a 100 mL beaker, 15 parts by mass of hydrogenated lecithin (acid value 23.1 mgKOH / g) and 60 parts by mass of 1,2-pentanediol were added, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 20 minutes using a hot stirrer, and then shown in Table 6. Purified water, an aqueous solution obtained by mixing the D component and the E component in the stated amounts were added, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 5 minutes using a hot stirrer to prepare a lipid film structure forming agent. Next, 100 mL of purified water was added to a 200 mL beaker to prepare an aqueous phase. The aqueous phase was heated to 80 ° C. and stirred at 100 rpm, and the above-prepared lipid membrane structure forming agent at 80 ° C. was added. After completion of the addition, the mixture was stirred at 80 ° C. for 2 minutes to prepare a lipid membrane structure-containing composition. The prepared lipid membrane structure-containing composition was naturally cooled to room temperature (25 ° C.), and the pH at 25 ° C. was measured using a pH meter (HM-25R manufactured by Toa Decay Co., Ltd.) by a glass electrode method. .. The measured pH is shown in Table 6 below.
<組成物の評価>
[外観(脂質膜構造体形成剤)]
上記調製した脂質膜構造体形成剤について、直径3.7cmのガラス瓶容器にて、80℃での外観を目視で観察し、下記基準に基づき判定した(◎または○であれば実使用上問題が無い):
◎:均一透明液状である
○:透明でないが、均一な液状である
△:ペースト状にゲル化している
×:析出物が見られる。
<Evaluation of composition>
[Appearance (lipid membrane structure forming agent)]
The above-prepared lipid membrane structure-forming agent was visually observed at 80 ° C. in a glass bottle container having a diameter of 3.7 cm, and judged based on the following criteria (if ◎ or ○, there is a problem in actual use. No):
⊚: Uniformly transparent liquid ◯: Not transparent but uniform liquid Δ: Gelled in paste form ×: Precipitates are observed.
[外観(脂質膜構造体含有組成物)]
上記調製した脂質膜構造体含有組成物について、直径3.7cmのガラス瓶容器にて、25℃での外観を目視で観察し、下記基準に基づき判定した(◎または○であれば、脂質膜構造体の分散性が良好である):
◎:容器の反対側の文字が視認できる透明乃至半透明液状である
○:容器の反対側の文字は視認できないが、均一液状である
×:分離や沈殿が見られる。
[Appearance (lipid membrane structure-containing composition)]
The prepared lipid membrane structure-containing composition was visually observed at 25 ° C. in a glass bottle container having a diameter of 3.7 cm, and judged based on the following criteria (if ◎ or ○, the lipid membrane structure was determined. Good body dispersibility):
⊚: The characters on the opposite side of the container are visible and transparent to translucent liquid. ○: The characters on the opposite side of the container are not visible, but the liquid is uniform. ×: Separation and precipitation are observed.
さらに、脂質膜構造体含有組成物を25℃で1ヶ月間保管し、上記と同様に外観の観察および判定を行った。 Further, the lipid membrane structure-containing composition was stored at 25 ° C. for 1 month, and the appearance was observed and judged in the same manner as described above.
[平均粒子径・多分散指数]
上記調製した脂質膜構造体含有組成物について、動的光散乱測定装置(Malvern Instruments社製、ゼータサイザーナノZSP)を用い、キュムラント解析により、脂質膜構造体の平均粒子径および多分散指数(PDI)を測定した。
[Average particle size / polydispersity index]
The prepared lipid membrane structure-containing composition was subjected to cumulant analysis using a dynamic light scattering measuring device (Zetasizer Nano ZSP manufactured by Malvern Instruments), and the average particle size and polydispersion index (PDI) of the lipid membrane structure were analyzed. ) Was measured.
[Cryo−TEM観察]
実施例4−1で調製した脂質膜構造体含有組成物について、透過型電子顕微鏡(日立ハイテクノロジーズ製 H−7650)を用いてCryo−TEM観察を行った。その結果、リング状の像は単層ラメラリポソーム構造体を示し、棒状の像はバイセル構造体を示しており、単層ラメラ構造の脂質膜構造体の形成が確認された(図1)。
[Cryo-TEM observation]
The lipid membrane structure-containing composition prepared in Example 4-1 was subjected to Cryo-TEM observation using a transmission electron microscope (H-7650 manufactured by Hitachi High-Technologies Corporation). As a result, the ring-shaped image showed a monolayer lamellar liposome structure, and the rod-shaped image showed a bicell structure, confirming the formation of a lipid membrane structure having a monolayer lamellar structure (FIG. 1).
結果を下記表に示す。 The results are shown in the table below.
上記表1に示すように、(A)成分である酸価5mgKOH/g以上の水素添加レシチンと、(B)成分である1,2−ペンタンジオールとを、当該(A)成分100質量部に対して当該(B)成分が100質量部を超えるように混合して、均一液状な脂質膜構造体形成剤を調製することができた。当該脂質膜構造体形成剤を、水相に分散させたところ、マイクロフルイダイザー等の微細化手段を要することなく、平均粒子径200nm以下の微細な脂質膜構造体含有組成物を調製することができた。また、調製した脂質膜構造体含有組成物は25℃で1ヶ月間保管後も安定(優れた外観)を維持していた(実施例1−1〜1−4)。当該(A)成分100質量部に対して当該(B)成分200質量部を配合して調製した脂質膜構造体形成剤においては、水相分散時の平均粒子径が110nm以下の好ましい半透明の外観を有する脂質膜構造体含有組成物を調製することができた(実施例1−1)。さらに、当該(A)成分100質量部に対して当該(B)成分を400質量部以上配合して調製した脂質膜構造体形成剤においては、水相分散時の平均粒子径が50nm以下の極めて透明性の高い外観を有する脂質膜構造体含有組成物を調製することができた(実施例1−2〜1−4)。 As shown in Table 1 above, hydrogenated lecithin having an acid value of 5 mgKOH / g or more, which is a component (A), and 1,2-pentanediol, which is a component (B), are added to 100 parts by mass of the component (A). On the other hand, the component (B) could be mixed so as to exceed 100 parts by mass to prepare a homogeneous liquid lipid film structure forming agent. When the lipid membrane structure forming agent is dispersed in the aqueous phase, a fine lipid membrane structure-containing composition having an average particle size of 200 nm or less can be prepared without the need for a microfluidizer or other micronizing means. did it. In addition, the prepared lipid membrane structure-containing composition maintained stability (excellent appearance) even after storage at 25 ° C. for 1 month (Examples 1-1 to 1-4). In the lipid membrane structure forming agent prepared by blending 200 parts by mass of the component (B) with 100 parts by mass of the component (A), the average particle size at the time of aqueous phase dispersion is preferably 110 nm or less, which is a preferable translucent. A lipid membrane structure-containing composition having an appearance could be prepared (Example 1-1). Further, in the lipid membrane structure forming agent prepared by blending 400 parts by mass or more of the component (B) with respect to 100 parts by mass of the component (A), the average particle size at the time of aqueous phase dispersion is extremely 50 nm or less. A lipid membrane structure-containing composition having a highly transparent appearance could be prepared (Examples 1-2 to 1-4).
一方、当該(A)成分100質量部に対して当該(B)成分が100質量部以下となるように配合した脂質膜構造体形成剤を用いた場合、形成される脂質膜構造体の平均粒子径が200nmを超え、微細な脂質膜構造体は得られなかった(比較例1−1〜1−2)。 On the other hand, when a lipid membrane structure forming agent blended so that the content of the component (B) is 100 parts by mass or less with respect to 100 parts by mass of the component (A), the average particles of the lipid membrane structure formed are used. The diameter exceeded 200 nm, and a fine lipid membrane structure could not be obtained (Comparative Examples 1-1 to 1-2).
上記表2Aに示すように、(A)成分である酸価5mgKOH/g以上の水素添加レシチンおよび(B)成分である1,2−ペンタンジオールを混合して脂質膜構造体形成剤を調製し、水相に分散させたところ、マイクロフルイダイザー等の微細化手段を要することなく、平均粒子径90nm以下の脂質膜構造体を形成することができた(実施例2−1(a)〜2−6(a))。さらに、表2A〜Cに示すように、酸価15.0mgKOH/g、20.0mgKOH/gまたは23.1mgKOH/gの水素添加レシチンを用いた場合には、(C)成分である水、さらには(D)成分であるアルギニンおよび(E)成分であるクエン酸をさらに配合して脂質膜構造体形成剤を調製することで、より加熱溶解時の外観に優れた脂質膜構造体形成剤を得ることができた。また、該形成剤を用いることで、水相への脂質膜構造体の分散性が向上し、より優れた外観を有する脂質膜構造体含有組成物を得ることができた。 As shown in Table 2A above, a hydrogenated lecithin having an acid value of 5 mgKOH / g or more, which is a component (A), and 1,2-pentanediol, which is a component (B), are mixed to prepare a lipid film structure forming agent. When dispersed in the aqueous phase, a lipid film structure having an average particle diameter of 90 nm or less could be formed without the need for miniaturization means such as a microfluidizer (Examples 2-1 (a) and 2). -6 (a)). Further, as shown in Tables 2A to C, when hydrogenated lecithin having an acid value of 15.0 mgKOH / g, 20.0 mgKOH / g or 23.1 mgKOH / g was used, water as a component (C), and further. By further blending the component (D) arginine and the component (E) citric acid to prepare a lipid film structure forming agent, a lipid film structure forming agent having a better appearance when melted by heating can be obtained. I was able to get it. Further, by using the forming agent, the dispersibility of the lipid membrane structure in the aqueous phase was improved, and a lipid membrane structure-containing composition having a more excellent appearance could be obtained.
一方、表2A〜Cに示すように、(A)成分に該当しない水素添加レシチンを用いた場合は、形成される脂質膜構造体の平均粒子径が200nmを超え、微細な脂質膜構造体は得られなかった(比較例2−1(a)〜(c))。 On the other hand, as shown in Tables 2A to C, when hydrogenated lecithin that does not correspond to the component (A) is used, the average particle size of the formed lipid membrane structure exceeds 200 nm, and the fine lipid membrane structure is formed. It was not obtained (Comparative Examples 2-1 (a) to (c)).
上記表3では、(B)成分について検討した。(B)成分に該当するポリオール化合物を用いた場合は、いずれも平均粒子径200nm以下の脂質膜構造体を形成することができた(実施例2−4(b)、3−1〜3−5)。特に、1,2−ヘキサンジオール、1,2−ヘプタンジオール、ヘキシルグリセリンを用いた場合は、きわめて微細な(平均粒子径30nm以下の)脂質膜構造体を形成することができた(実施例3−1、3−2、3−5)。 In Table 3 above, the component (B) was examined. When the polyol compound corresponding to the component (B) was used, a lipid membrane structure having an average particle size of 200 nm or less could be formed in each case (Examples 2-4 (b), 3-1 to 3- 5). In particular, when 1,2-hexanediol, 1,2-heptanediol, and hexylglycerin were used, an extremely fine lipid membrane structure (with an average particle size of 30 nm or less) could be formed (Example 3). -1, 3-2, 3-5).
一方、(B)成分に該当しないポリオール化合物またはエタノールを用いた場合は、脂質膜構造体形成剤を調製した時点で析出物またはゲル化が生じ、脂質膜構造体の形成が困難であるか、形成できても平均粒子径が200nmを超える結果であった(比較例3−1〜3−7)。 On the other hand, when a polyol compound or ethanol that does not correspond to the component (B) is used, precipitation or gelation occurs at the time when the lipid membrane structure forming agent is prepared, and it is difficult to form the lipid membrane structure. Even if it could be formed, the average particle size exceeded 200 nm (Comparative Examples 3-1 to 3-7).
上記表4−1および4−2では、(D)成分および(E)成分の種類を検討した。(E)成分としてクエン酸を用いた場合において、(D)成分としてイオン当量が等しくなる配合量にて、いずれの塩基性化合物を用いた場合も、平均粒子径90nm以下の脂質膜構造体を形成することができた(実施例4−1〜4−8、4−10)。さらに、(E)成分としてエチドロン酸を用いた場合(実施例4−9)は、(E)成分としてイオン当量が等しくなる配合量にて、クエン酸を用いた場合(実施例4−8)に比べて、脂質膜構造体が微細化する傾向が得られた。 In Tables 4-1 and 4-2 above, the types of component (D) and component (E) were examined. When citric acid is used as the component (E), a lipid film structure having an average particle size of 90 nm or less can be obtained regardless of which basic compound is used at a blending amount that equalizes the ion equivalents as the component (D). It was able to be formed (Examples 4-1 to 4-8, 4-10). Further, when etidronic acid was used as the component (E) (Example 4-9), citric acid was used as the component (E) in an amount having the same ion equivalent (Example 4-8). In comparison with the above, the lipid film structure tended to become finer.
(D)成分として水酸化ナトリウムと、(E)成分としてクエン酸とを組み合わせた場合において、両成分を別々に配合した場合(実施例4−8)と、両成分の塩として配合した場合(実施例4−10)とでは、脂質膜構造体の平均粒子径、粒度分布および分散性の差は見られなかった。 When sodium hydroxide is combined as the component (D) and citric acid is used as the component (E), both components are mixed separately (Example 4-8) and when they are mixed as salts of both components (when they are mixed as salts of both components (Example 4-8). No difference in average particle size, particle size distribution and dispersibility of the lipid film structure was observed between Examples 4-10).
上記結果より、本発明に係る脂質膜構造体形成剤を用いることで、微細化手段を要することなく、微細な(平均粒子径200nm以下の)脂質膜構造体を形成することができた。 From the above results, by using the lipid membrane structure forming agent according to the present invention, it was possible to form a fine lipid membrane structure (with an average particle size of 200 nm or less) without requiring a miniaturization means.
上記表5では、(F)成分の種類を検討した。(F)成分としていずれの脂溶性化合物を用いた場合も、(F)成分を用いない場合と同様に、(A)成分に該当する一定の酸価の水素添加レシチン用いた場合において、平均粒子径200nm以下の脂質膜構造体を形成することができた。特に、コエンザイムQ−10(ユビキノン)を用いた場合は、脂質膜構造体の平均粒子径が41nm〜55nmとなり、きわめて微細な脂質膜構造体を形成することができた(実施例5−5(a)、(b))。また、(F)成分に加え、(D)成分であるアルギニンと(E)成分であるクエン酸をさらに配合して脂質膜構造体形成剤を調製することで、水相分散時の脂質膜構造体の平均粒子径がより小さくなり、かつ脂質膜構造体の多分散指数が小さいより均一な粒径を有する脂質膜構造体が得られ、脂質膜構造体含有組成物の保存安定性が向上した。 In Table 5 above, the types of component (F) were examined. When any fat-soluble compound is used as the component (F), the average particle size is the same as when the component (F) is not used, when hydrogenated lecithin having a certain acid value corresponding to the component (A) is used. A lipid film structure having a diameter of 200 nm or less could be formed. In particular, when coenzyme Q-10 (ubiquinone) was used, the average particle size of the lipid membrane structure was 41 nm to 55 nm, and an extremely fine lipid membrane structure could be formed (Example 5-5 (Example 5-5 (Example 5-5)). a), (b)). Further, in addition to the component (F), the component (D) arginine and the component (E) citric acid are further blended to prepare a lipid membrane structure forming agent, whereby the lipid membrane structure at the time of aqueous phase dispersion is prepared. A lipid membrane structure having a smaller average particle size of the body and a smaller polydispersity index of the lipid membrane structure and a more uniform particle size was obtained, and the storage stability of the lipid membrane structure-containing composition was improved. ..
上記表6では、脂質膜構造体形成用組成物の水相中に分散させる際のpH(調製直後の脂質膜構造体含有組成物のpH)について検討した。いずれの場合も、平均粒子径200nm以下の脂質膜構造体を形成することができ、調製した脂質膜構造体含有組成物は25℃で1ヶ月間保管後も安定(優れた外観)を維持していた。具体的には、pH4.0〜10.0の範囲において、平均粒子径91nm以下の微細な脂質膜構造体含有組成物を調製できた(実施例6−1〜6−7)。中でも、pH5.0〜7.0の範囲において、平均粒子径58nm〜61nmのより微細な脂質膜構造体含有組成物を調製できた(実施例6−2〜6−4)。さらに、pH8.0〜10.0の範囲において、平均粒子径43nm以下のさらに微細な脂質膜構造体含有組成物を調製できた(実施例6−5〜6−7)。また、pH4.0〜10.0の範囲において、均一性の高い(脂質膜構造体の多分散指数が0.40以下の)脂質膜構造体含有組成物を調製できた(実施例6−1〜6−7)。さらに、pH4.0〜9.5の範囲において、より均一性の高い(脂質膜構造体の多分散指数が0.25以下の)脂質膜構造体含有組成物を調製できた(実施例6−1〜6−6)。さらに、pH4.0〜9.0の範囲において、さらに均一性の高い(脂質膜構造体の多分散指数が0.20以下の)脂質膜構造体含有組成物を調製できた(実施例6−1〜6−5)。 In Table 6 above, the pH when the composition for forming a lipid membrane structure was dispersed in the aqueous phase (pH of the composition containing the lipid membrane structure immediately after preparation) was examined. In either case, a lipid membrane structure having an average particle size of 200 nm or less can be formed, and the prepared lipid membrane structure-containing composition maintains stability (excellent appearance) even after storage at 25 ° C. for 1 month. Was there. Specifically, a fine lipid membrane structure-containing composition having an average particle size of 91 nm or less could be prepared in the pH range of 4.0 to 10.0 (Examples 6-1 to 6-7). Above all, in the pH range of 5.0 to 7.0, a finer lipid membrane structure-containing composition having an average particle size of 58 nm to 61 nm could be prepared (Examples 6-2 to 6-4). Further, a finer lipid membrane structure-containing composition having an average particle size of 43 nm or less could be prepared in the pH range of 8.0 to 10.0 (Examples 6-5 to 6-7). In addition, a highly homogeneous lipid membrane structure-containing composition (with a lipid membrane structure polydispersion index of 0.40 or less) could be prepared in the pH range of 4.0 to 10.0 (Example 6-1). ~ 6-7). Further, in the pH range of 4.0 to 9.5, a more uniform lipid membrane structure-containing composition (with a polydispersion index of the lipid membrane structure of 0.25 or less) could be prepared (Example 6-). 1-6-6). Further, in the pH range of 4.0 to 9.0, a lipid membrane structure-containing composition having higher uniformity (the polydispersion index of the lipid membrane structure was 0.20 or less) could be prepared (Example 6-). 1-6-5).
Claims (15)
上記式1中、
Rは、置換もしくは非置換の炭素数2〜6のアルキル基または置換もしくは非置換の炭素数3〜6のシクロアルキル基であり、
Xは、−O−、−C(=O)O−または−O−C(=O)−であり、
nは、0または1である。 It contains (A) a hydrogenated phospholipid having an acid value of 5 mgKOH / g or more and (B) a compound represented by the following formula 1, and the content of the component (B) is 100 mass by mass of the component (A). Composition for forming a lipid film structure, which exceeds 100 parts by mass with respect to parts:
In the above formula 1,
R is a substituted or unsubstituted alkyl group having 2 to 6 carbon atoms or a substituted or unsubstituted cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms.
X is −O−, −C (= O) O− or −OC (= O) −,
n is 0 or 1.
上記式1中、
Rは、置換もしくは非置換の炭素数2〜6のアルキル基または置換もしくは非置換の炭素数3〜6のシクロアルキル基であり、
Xは、−O−、−C(=O)O−または−O−C(=O)−であり、
nは、0または1である。 (A) Hydrogenated phospholipids with an acid value of 5 mgKOH / g or more, (B) compounds represented by the following formula 1, and if necessary, (C) water, (D) basic compounds, (E) acidic compounds and It has a mixture of one or more selected from the group consisting of (F) fat-soluble compounds, and the content of the component (B) is 100 parts by mass with respect to 100 parts by mass of the component (A). Method for producing a composition for forming a lipid film structure:
In the above formula 1,
R is a substituted or unsubstituted alkyl group having 2 to 6 carbon atoms or a substituted or unsubstituted cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms.
X is −O−, −C (= O) O− or −OC (= O) −,
n is 0 or 1.
前記脂質膜構造体形成用組成物を水相中に分散させることと、
を有し、前記(B)成分の含有量が、前記(A)成分100質量部に対して、100質量部を超える、脂質膜構造体含有組成物の製造方法:
上記式1中、
Rは、置換もしくは非置換の炭素数2〜6のアルキル基または置換もしくは非置換の炭素数3〜6のシクロアルキル基であり、
Xは、−O−、−C(=O)O−または−O−C(=O)−であり、
nは、0または1である。 (A) Hydrogenated phospholipids with an acid value of 5 mgKOH / g or more, (B) compounds represented by the following formula 1, and if necessary, (C) water, (D) basic compounds, (E) acidic compounds and (F) To obtain a composition for forming a lipid film structure by mixing one or more selected from the group consisting of fat-soluble compounds,
Dispersing the composition for forming a lipid membrane structure in the aqueous phase and
A method for producing a lipid membrane structure-containing composition, wherein the content of the component (B) exceeds 100 parts by mass with respect to 100 parts by mass of the component (A).
In the above formula 1,
R is a substituted or unsubstituted alkyl group having 2 to 6 carbon atoms or a substituted or unsubstituted cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms.
X is −O−, −C (= O) O− or −OC (= O) −,
n is 0 or 1.
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