JP2020536067A - 眼の状態を処置するための組成物および方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、それらの全体が参照によって本明細書に組み込まれる、2017年9月28日出願の米国仮特許出願第62/564,595号および2018年3月28日出願の米国仮特許出願第62/649,273号の利益を主張するものである。
定義
本明細書で使用される場合、用語「投与する」、「投与」または「投与すること」は、(1)健康管理者もしくはその管理者の委任代理人のいずれかによって、もしくはその指示の下で、本開示に従って提供し、与え、投与し、かつ/もしくは処方すること、および/または(2)本開示に従って哺乳動物によって取り込まれ、摂取され、もしくは消費されることを指す。
眼の疾患および状態を処置する方法
本明細書に記載される化合物および組成物は、眼の疾患を処置するための方法において使用することができる。一部の実施形態では、本明細書に記載される化合物、組成物、方法、およびキットによって処置される眼の疾患には、ドライアイ疾患および網膜症が含まれる。一部の実施形態では、網膜症には、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、VEGF網膜症、加齢黄斑変性症、網膜静脈閉塞症、および/または高血圧性網膜症の疾患が含まれ得る。ある特定の実施形態では、網膜症は、糖尿病性網膜症であり得る。
非ステロイド系抗炎症薬物(NSAID)誘導体化合物
一実施形態では、本明細書に記載される化合物は、NSAID誘導体化合物であり得る。
医薬組成物
一実施形態では、本発明は、本明細書に記載される疾患および状態の処置において使用するための医薬組成物を提供する。
局所送達のための医薬組成物
好ましい実施形態では、本発明は、本明細書に記載される式(I)または式(II)の化合物、および局所送達に適した医薬賦形剤を含有する、局所送達のための医薬組成物を提供する。
2.5%のビタミンE TPGS、約1.4%のポリビニルアルコール(PVA)(分子量13,000〜26,000)、および約0.001%のpolyquadを含むことができる。一部の実施形態では、本明細書に記載される組成物および製剤は、固体構成成分についてはw/v%で、液体構成成分についてはv/v%で、約0.28%のPS、約10%のHP−β−CD、約4%のTween 80、約2.5%のビタミンE TPGS、約1.4%のポリビニルアルコール(PVA)(分子量13,000〜26,000)、および約0.001%のpolyquadを含むことができる。一部の実施形態では、本明細書に記載される組成物および製剤は、固体構成成分についてはw/v%で、液体構成成分についてはv/v%で、約0.29%のPS、約10%のHP−β−CD、約4%のTween 80、約2.5%のビタミンE TPGS、約1.4%のポリビニルアルコール(PVA)(分子量13,000〜26,000)、および約0.001%のpolyquadを含むことができる。一部の実施形態では、本明細書に記載される組成物および製剤は、固体構成成分についてはw/v%で、液体構成成分についてはv/v%で、約0.3%のPS、約10%のHP−β−CD、約4%のTween 80、約2.5%のビタミンE TPGS、約1.4%のポリビニルアルコール(PVA)(分子量13,000〜26,000)、および約0.001%のpolyquadを含むことができる。
注射のための医薬組成物
好ましい実施形態では、本発明は、本明細書に記載される式(I)または式(II)の化合物、および注射に適した医薬賦形剤を含有する、眼内注射などの注射のための医薬組成物を提供する。組成物における化合物の構成成分および量は、本明細書に記載される通りである。
他の医薬組成物
医薬組成物は、本明細書に記載される組成物、および眼または眼内投与に適した1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤から調製することもできる。このような医薬組成物の調製は、当技術分野で周知である。例えば、そのそれぞれの全体が参照によって本明細書に組み込まれる、Anderson, et al., eds., Handbook of Clinical Drug Data, Tenth Edition, McGraw-Hill, 2002、およびPratt and Taylor, eds., Principles of Drug Action, Third Edition, Churchill Livingston, N.Y., 1990を参照されたい。
投与量および投与レジメン
投与される本明細書に記載される式(I)または式(II)の化合物の量は、処置されるヒトまたは哺乳動物、障害または状態の重症度、投与速度、化合物の体内動態、および担当医の裁量によって決まる。しかし、それぞれの有効投与量は、単回用量または分割用量で1日当たり体重1kgにつき約0.001〜約100mg、例えば約1〜約35mg/kg/日の範囲である。70kgのヒトでは、これは約0.05〜7g/日、例えば約0.05〜約2.5g/日に達することになる。ある場合には、前述の範囲の下限未満の投与量レベルは、適量より多くてもよいが、他の場合には、さらにより多い用量を、例えば1日を通して投与するためにこのようなより多い用量をいくつかの小用量に分けることによって、任意の有害な副作用を引き起こさずに用いることができる。本明細書に記載される式(I)または式(II)の化合物の投与量は、体重によるmg/kgまたは体表面積によるmg/m2の単位で提供することができる。
ウサギにおけるドライアイ疾患の有効な処置としてのPS
ホスホ−スリンダク(PS)は、その潜在的な臨床応用が研究されてきた小分子である。PSは、その薬理的活性にPS分子全体が必要とされるため、NSAIDスリンダクのプロドラッグではない。ここでは、DEDにおけるPSの潜在的有効性を調査する。
PSの眼および鎮痛効果
PSの鎮痛効果は、規定の直径を有する調整可能なナイロンモノフィラメント、Luneau Cochet−Bonnet Aesthesiometer(Western Ophthalmics、Lynwood、WA)を使用して、これを様々な長さで角膜中心に当てて、角膜知覚閾値(CTT)を決定することによって、眼表面で検査した。
PSはVEGFの産生および新血管形成を阻害する
糖尿病性網膜症は、主に新しい血管の形成によって発動される疾患である。新しい血管形成を制御する因子であるVEGFを標的とすることによってこのプロセスを阻害することは、確立された治療戦略である。3組の実験により、PSのVEGFおよび新しい血管形成を阻害する能力が実証された。
PSはin vivoで酸素誘発網膜症を阻害する。
局所的に適用したPSは強い眼抗炎症効果を有する
ニュージーランドホワイトウサギにおけるPSの抗炎症効果を、白内障手術および炎症促進性細菌性リポ多糖(LPS)投与後に評価した。簡潔に言うと、超音波水晶体乳化吸引によって水晶体を除去し、疎水性アクリル眼内レンズ(AR40e、AMO)で置き換えた。手術終了時、PBS 10μlに溶解したLPS 1μgを硝子体に注射し、ぶどう膜炎を誘発した。
PSはぶどう膜炎の処置において有効である。
抗生物質と組み合わせたPSは、抗菌有効性を阻害しない
眼への局所的適用でPSの抗生物質との組合せが、抗生物質の抗菌活性に影響を与えるかどうかを査定した。この目的で、ディスク拡散法を使用した。
PSを網膜に送達する例示的なPS製剤
組成:PS 3.5%、ビタミンE TPGS(d−α−トコフェリルポリエチレングリコール1000スクシネート)16%、マンニトール3.18%、ホウ酸1.2%、ポリクオタニウム−1(Polyquad)0.005%。代替的に、ビタミンE TPGSを他の可溶化剤で置き換えてもよい。Polyquadは、保存剤として添加する。
PSを眼の前区に送達する例示的なPS製剤
PSをもっぱら眼の前区に送達することを可能にする例示的な製剤を本明細書に記載する。
ジェランガムベースのin−situゲル製剤
組成:PS 2.4〜3%、ジェランガム0.5%、ビタミンE TPGS 5%、(2−ヒドロキシプロピル)−β−シクロデキストリン10%。調製法:ある特定の量のジェランガムを脱イオン水に添加し、混合物を高速(500rpm)で撹拌しながら90℃に加熱することにより、ジェランガム溶液を調製した。完全に溶解した後、溶液を0.22μmフィルターを通して濾過した。次いで、系に、PSおよびその他の賦形剤を添加して上記の濃度を達成し、50℃、500rpmで30分間撹拌して完全に溶解させた。
組成:PS 2.4〜3%、ジェランガム0.4%、ビタミンE TPGS 10%、(2−ヒドロキシプロピル)−β−シクロデキストリン5%。
組成:PS 3%、アルギン酸ナトリウム1.5%、ビタミンE TPGS 5%、(2−ヒドロキシプロピル)−β−シクロデキストリン10%。
代替的アルギン酸ナトリウムベースのin−situゲル製剤
組成:PS 3%、アルギン酸ナトリウム1.5%、Tween 80 15%、(2−ヒドロキシプロピル)−β−シクロデキストリン10%、ポリエチレングリコール400(PEG400)10%、ステアリン酸ポリオキシル5%。
組成:PS 5.4%、ポロキサマー407 20%、ビタミンE TPGS 12%。
PSナノ粒子の特徴付け:有効直径=109.4nm、粒径分布:多分散指数=0.163、薬物封入効率(EE)=46.4%(%EE=封入された薬物/添加した薬物×100として計算した)。
Lions Eye Bank for Long Island、Valley Stream、NYを介して、ヒト死体眼を入手した。これらの眼は、氷上で保存し、ドナーから取り出し後2時間以内に使用した。
このタイプのPS製剤の一実施形態は、以下:PS 2%、ビタミンE TPGS 16%、マンニトール3.18%、ホウ酸1.2%、polyquad(保存剤)0.005%である。調製法:ポリクオタニウム−1およびビタミンE TPGS(D−α−トコフェリルポリエチレングリコール1000スクシネート)を精製水に溶解し、この溶液にPSを添加し、70℃で30分間撹拌した。次いで、この溶液を13,200rpmで10分間遠心分離し、上清を回収した。前のステップの回収した上清に、マンニトールおよびホウ酸を添加した。次いで、NaOHを使用してpHを6.7±0.2に調整後、最終体積まで精製水を添加した。
PS=0.1〜1.3%(w/v)、HP−β−CD=10%(w/v)、Tween 80(v/v)=4%(範囲:0〜20%)、ビタミンE TPGS(w/v)=2.5%、ポリビニルアルコール(PVA)(分子量13000〜23000)0〜1.4%(w/v)、カルボキシメチルセルロース(低、中、および高粘度)0〜0.5%(w/v)、polyquad(ポリクオタニウム−1)=0.001%(w/v)。調製法:製剤にPVAが含まれる場合、まず95℃で6時間撹拌することにより、PVAを水に溶解した。製剤にCMCが含まれる場合、50℃で2時間または完全に溶解するまで加熱することにより、CMCを水に溶解した。PVAとCMCを両方一緒に使用する場合、2つの溶液を個々に作製し、室温(RT)で維持した。その後、PVAおよびまたはCMC溶液ならびにPSを含めた全成分をガラスバイアルに添加し、50℃(水浴中)で4時間撹拌し、次いで、室温で一晩撹拌した。NaOHでpHを7.4±0.2に、およびNaCl 18%で浸透圧を280〜320mOsmに調整した。滅菌最終生成物については、この溶液を0.22μM膜を通して濾過した。
PS 1.6%−プロセス:95℃で6時間撹拌することにより、PVA(MW、13000〜23000)を水に溶解する。PSを含めた全成分をガラスバイアルに添加し、50℃(水浴)で4時間撹拌し、室温で一晩撹拌する。pHおよび浸透圧を調整する。滅菌溶液については、必要に応じて、0.22μM膜を通して濾過する。
本明細書に記載の2つの例示的な製剤で、PSをヒドロゲル中に製剤化した。をPS 0.2%含有ヒドロゲル製剤:PS 0.2%、HP−β−CD 4%、Tween 80 0.6%、Carbopol 980 0.45%、ビタミンE TPGS 0.2%、PVA(分子量13,000〜26,000)0.3%、NaClおよびマンニトール(等張試薬)。調製法:Carbopol 980を濃度0.6%で水に溶解し、pHを6.0に調整して、ゲルを形成した。濃度0.8%のPSストック溶液を調製した。0.8% PSストック溶液1mlを、調製したCarbopolゲル3mlと混合し、ボルテックスしてPSヒドロゲルを得た。
PSを軟膏として製剤化した。組成:PS 1%、プロピレングリコール(PG)5%、Tween 60 5%、鉱物油30%、ワセリン59%。調製法:50℃で撹拌することにより、PSをPGに溶解し、鉱物油およびTween 60を添加し、混合物を50℃で保持した。ワセリンを50℃に予熱して完全に融解させ、PS溶液に添加した。得られた溶液をよく混合し、室温に冷却して、均質PS軟膏を得た。
テルペンおよびそれらの誘導体、例えば、メントールの冷却および鎮痛特性のため、これらを眼用PS製剤中に使用した。上述のもののようなPS含有メントール溶液製剤の例示的な製剤を使用し、0.025〜0.1%の範囲の濃度でメントールを添加した。
参考文献
Claims (86)
- 眼の状態の処置を必要とする患者の眼の状態を処置する方法であって、前記眼の状態が、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択され、前記患者に、治療有効量の式Iもしくは式IIの化合物
- 治療有効量の式Iの化合物、または薬学的に許容されるその塩を投与するステップを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記眼の状態が、ドライアイ疾患である、請求項1または2に記載の方法。
- 前記眼の状態が、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、VEGF網膜症、加齢黄斑変性症、網膜静脈閉塞症、および高血圧性網膜症からなる群から選択される網膜症である、請求項1または2に記載の方法。
- 前記眼の状態が、糖尿病性網膜症である、請求項4に記載の方法。
- 治療有効量の追加の活性剤を投与するステップを含む、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 前記追加の活性剤が、抗生物質、シクロスポリン、リフィテグラスト、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項6に記載の方法。
- 前記化合物が、前記患者に局所投与される、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 前記化合物が、点眼薬の剤形で前記患者に局所投与される、請求項8に記載の方法。
- 眼の状態の処置を必要とする患者の眼の状態を処置するための組成物であって、前記眼の状態が、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択され、治療有効量の式Iもしくは式IIの化合物
- 治療有効量の式Iの化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、請求項10に記載の組成物。
- 前記眼の状態が、ドライアイ疾患である、請求項10または11に記載の組成物。
- 前記眼の状態が、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、VEGF網膜症、加齢黄斑変性症、網膜静脈閉塞症、および高血圧性網膜症からなる群から選択される網膜症である、請求項10または11に記載の組成物。
- 前記眼の状態が、糖尿病性網膜症である、請求項13に記載の組成物。
- 治療有効量の追加の活性剤を含む、請求項10〜14のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記追加の活性剤が、抗生物質、シクロスポリン、リフィテグラスト、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項15に記載の組成物。
- 式Iまたは式IIの前記化合物が、約0.01%〜約10%の間の式Iまたは式IIの化合物を含むエマルションに製剤化される、請求項10〜16のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記エマルションが、約0.01%〜約10%の間のプロピレングリコールをさらに含む、請求項17に記載の組成物。
- 前記エマルションが、約1%〜約25%の間の鉱油をさらに含む、請求項17または18に記載の組成物。
- 前記エマルションが、約0.5%〜約10%の間のTween 60およびTween 80の1つまたは複数をさらに含む、請求項17〜19のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記エマルションが、約1%〜約25%の間の(2−ヒドロキシプロピル)−β−シクロデキストリン(HP−β−CD)をさらに含む、請求項17〜20のいずれか一項に記載の組成物。
- 点眼薬の剤形として調製される、請求項10〜21のいずれか一項に記載の組成物。
- 眼の状態の処置を必要とする患者の眼の状態を処置する方法であって、前記眼の状態が、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択され、前記患者に、角膜融解の危険性が低減されている治療有効量の式Iもしくは式IIの化合物
- 眼の状態の処置を必要とする患者の眼の状態を処置するための組成物であって、前記眼の状態が、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択され、角膜融解の危険性が低減されている治療有効量の式Iもしくは式IIの化合物
- 眼の状態の処置を必要とする患者の眼の状態を処置するための組成物であって、前記眼の状態が、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択され、治療有効量の式Iもしくは式IIの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに可溶化剤、糖アルコール、酸および保存剤の1つまたは複数を含む、組成物。
- 眼の状態の処置を必要とする患者の眼の状態を処置するための組成物であって、前記眼の状態が、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択され、重量で約0.05〜約10%の式Iもしくは式IIの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに約0%〜約25%のビタミンE TPGS(d−α−トコフェリルポリエチレングリコール1000スクシネート)、約0%〜約10%のマンニトール、約0%〜約10%のホウ酸および約0%〜約1%のポリクオタニウム−1(polyquad)の1つまたは複数を含む、組成物。
- 眼の状態の処置を必要とする患者の眼の状態を処置するための組成物であって、前記眼の状態が、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択され、重量で0.05%超の式Iもしくは式IIの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに5%超のビタミンE TPGS(d−α−トコフェリルポリエチレングリコール1000スクシネート)、0.5%超のマンニトール、0.5%超のホウ酸および0.001%超のポリクオタニウム−1(polyquad)の1つまたは複数を含む、組成物。
- 眼の状態の処置を必要とする患者の眼の状態を処置するための組成物であって、前記眼の状態が、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択され、重量で10%未満の式Iもしくは式IIの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに25%未満のビタミンE TPGS(d−α−トコフェリルポリエチレングリコール1000スクシネート)、10%未満のマンニトール、10%未満のホウ酸および1%未満のポリクオタニウム−1(polyquad)の1つまたは複数を含む、組成物。
- 眼の状態の処置を必要とする患者の眼の状態を処置するための組成物であって、前記眼の状態が、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択され、重量で約3.5%の式Iもしくは式IIの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに約16%のビタミンE TPGS(d−α−トコフェリルポリエチレングリコール1000スクシネート)、約3.18%のマンニトール、約1.2%のホウ酸および約0.005%のポリクオタニウム−1(polyquad)の1つまたは複数を含む、組成物。
- 眼の状態の処置を必要とする患者の眼の状態を処置するための組成物であって、前記眼の状態が、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択され、治療有効量の式Iもしくは式IIの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびにゲル化賦形剤、ポロキサマー、可溶化剤、界面活性剤、ポリエーテルおよびシクロデキストリンの1つまたは複数を含む、組成物。
- 眼の状態の処置を必要とする患者の眼の状態を処置するための組成物であって、前記眼の状態が、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択され、治療有効量の式Iもしくは式IIの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびにジェランガム、ビタミンE TPGSおよび(2−ヒドロキシプロピル)−β−シクロデキストリンの1つまたは複数を含む、組成物。
- 眼の状態の処置を必要とする患者の眼の状態を処置するための組成物であって、前記眼の状態が、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択され、重量で約0.5%〜約10%の式Iもしくは式IIの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに約0%〜約5%のジェランガム、約0%〜約20%のビタミンE TPGSおよび約0%〜約20%の(2−ヒドロキシプロピル)−β−シクロデキストリンの1つまたは複数を含む、組成物。
- 眼の状態の処置を必要とする患者の眼の状態を処置するための組成物であって、前記眼の状態が、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択され、重量で0.5%超の式Iもしくは式IIの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに0.1%超のジェランガム、1%超のビタミンE TPGSおよび5%超の(2−ヒドロキシプロピル)−β−シクロデキストリンの1つまたは複数を含む、組成物。
- 眼の状態の処置を必要とする患者の眼の状態を処置するための組成物であって、前記眼の状態が、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択され、重量で20%未満の式Iもしくは式IIの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに5%未満のジェランガム、20%未満のビタミンE TPGS、20%未満の(2−ヒドロキシプロピル)−β−シクロデキストリンの1つまたは複数を含む、組成物。
- 眼の状態の処置を必要とする患者の眼の状態を処置するための組成物であって、前記眼の状態が、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択され、重量で約2.4%〜約3%の式Iもしくは式IIの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに約0.5%のジェランガム、約5%のビタミンE TPGS、約10%の(2−ヒドロキシプロピル)−β−シクロデキストリンの1つまたは複数を含む、組成物。
- 眼の状態の処置を必要とする患者の眼の状態を処置するための組成物であって、前記眼の状態が、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択され、重量で約2.4%〜約3%の式Iもしくは式IIの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに約0.4%のジェランガム、約10%のビタミンE TPGS、約5%の(2−ヒドロキシプロピル)−β−シクロデキストリンの1つまたは複数を含む、組成物。
- 眼の状態の処置を必要とする患者の眼の状態を処置するための組成物であって、前記眼の状態が、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択され、治療有効量の式Iもしくは式IIの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびにアルギン酸ナトリウム、ビタミンE TPGS、(2−ヒドロキシプロピル)−β−シクロデキストリン、Tween(例えば、Tween 80)、ポリ(エチレングリコール)(PEG)(例えば、PEG400)およびステアリン酸ポリオキシルの1つまたは複数を含む、組成物。
- 眼の状態の処置を必要とする患者の眼の状態を処置するための組成物であって、前記眼の状態が、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択され、重量で約0.05%〜約10%の式Iもしくは式IIの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに約0%〜約5%のアルギン酸ナトリウム、約0%〜約20%のビタミンE TPGSおよび約0%〜約20%の(2−ヒドロキシプロピル)−β−シクロデキストリンの1つまたは複数を含む、組成物。
- 眼の状態の処置を必要とする患者の眼の状態を処置するための組成物であって、前記眼の状態が、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択され、重量で0.5%超の式Iもしくは式IIの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに0.1%超のアルギン酸ナトリウム、1%超のビタミンE TPGSおよび5%超の(2−ヒドロキシプロピル)−β−シクロデキストリンの1つまたは複数を含む、組成物。
- 眼の状態の処置を必要とする患者の眼の状態を処置するための組成物であって、前記眼の状態が、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択され、重量で10%未満の式Iもしくは式IIの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに5%未満のアルギン酸ナトリウム、20%未満のビタミンE TPGS、20%未満の(2−ヒドロキシプロピル)−β−シクロデキストリンの1つまたは複数を含む、組成物。
- 眼の状態の処置を必要とする患者の眼の状態を処置するための組成物であって、前記眼の状態が、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択され、重量で約3%の式Iもしくは式IIの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに約1.5%のアルギン酸ナトリウム、約5%のビタミンE TPGS、約10%の(2−ヒドロキシプロピル)−β−シクロデキストリンの1つまたは複数を含む、組成物。
- 眼の状態の処置を必要とする患者の眼の状態を処置するための組成物であって、前記眼の状態が、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択され、重量で約0.05%〜約10%の式Iもしくは式IIの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに約0%〜約5%のアルギン酸ナトリウム、約0%〜約25%のTween 80、約0%〜約20%の(2−ヒドロキシルプロピル)−β−シクロデキストリン、約0%〜約20%のPEG400および約0%〜約10%ステアリン酸ポリオキシルの1つまたは複数を含む、組成物。
- 眼の状態の処置を必要とする患者の眼の状態を処置するための組成物であって、前記眼の状態が、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択され、重量で0.05%超の式Iもしくは式IIの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに1%超のアルギン酸ナトリウム、1%超のTween 80、1%超の(2−ヒドロキシルプロピル)−β−シクロデキストリン、1%超のPEG400および1%超のステアリン酸ポリオキシルの1つまたは複数を含む、組成物。
- 眼の状態の処置を必要とする患者の眼の状態を処置するための組成物であって、前記眼の状態が、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択され、重量で10%未満の式Iもしくは式IIの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに5%未満のアルギン酸ナトリウム、25%未満のTween 80、20%未満の(2−ヒドロキシルプロピル)−β−シクロデキストリン、20%未満のPEG400および10%未満のステアリン酸ポリオキシルの1つまたは複数を含む、組成物。
- 眼の状態の処置を必要とする患者の眼の状態を処置するための組成物であって、前記眼の状態が、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択され、重量で3%の式Iもしくは式IIの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに約1.5%のアルギン酸ナトリウム、約15%のTween 80、約10%の(2−ヒドロキシルプロピル)−β−シクロデキストリン、約10%のPEG400および約5%のステアリン酸ポリオキシルの1つまたは複数を含む、組成物。
- 眼の状態の処置を必要とする患者の眼の状態を処置するための組成物であって、前記眼の状態が、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択され、重量で約3%〜約4%の式Iもしくは式IIの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに約80%の(2−ヒドロキシプロピル)−β−シクロデキストリン(HP−β−CD)および約1%のTween 80の1つまたは複数を含む、組成物。
- 眼の状態の処置を必要とする患者の眼の状態を処置するための組成物であって、前記眼の状態が、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択され、重量で約1%〜約10%の式Iもしくは式IIの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに約1%〜約40%のポロキサマー407および約1%〜約20%のビタミンE TPGSの1つまたは複数を含む、組成物。
- 眼の状態の処置を必要とする患者の眼の状態を処置するための組成物であって、前記眼の状態が、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択され、重量で1%超の式Iもしくは式IIの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに1%超のポロキサマー407および1%超のビタミンE TPGSの1つまたは複数を含む、組成物。
- 眼の状態の処置を必要とする患者の眼の状態を処置するための組成物であって、前記眼の状態が、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択され、重量で10%未満の式Iもしくは式IIの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに40%未満のポロキサマー407および20%未満のビタミンE TPGSの1つまたは複数を含む、組成物。
- 眼の状態の処置を必要とする患者の眼の状態を処置するための組成物であって、前記眼の状態が、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択され、重量で約5.4%の式Iもしくは式IIの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、ならびに約20%のポロキサマー407および約12%のビタミンE TPGSの1つまたは複数を含む、組成物。
- 眼の状態の処置を必要とする患者の眼の状態を処置するための組成物であって、前記眼の状態が、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択され、式Iもしくは式IIの化合物、または薬学的に許容されるその塩、および薬学的に許容される担体を含むナノ粒子製剤を含む、組成物。
- 前記ナノ粒子製剤が、ポリ(エチレングリコール)(PEG)ナノ粒子を含む、請求項46に記載の組成物。
- 前記ナノ粒子製剤が、メトキシポリ(エチレングリコール)−ポリ(ラクチド)(mPEG−PLA)ナノ粒子を含む、請求項46または47に記載の組成物。
- 眼の状態の処置を必要とする患者の眼の状態を処置するための組成物であって、前記眼の状態が、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択され、重量で約1%〜約5%の式Iもしくは式IIの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、および約90%〜約98%のmPEG−PLAを含むナノ粒子製剤を含む、組成物。
- 眼の状態の処置を必要とする患者の眼の状態を処置するための組成物であって、前記眼の状態が、ドライアイ疾患および網膜症からなる群から選択され、重量で約3%〜約3.5%の式Iもしくは式IIの化合物、または薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、および約96.5%〜約97%のmPEG−PLAを含むナノ粒子製剤を含む、組成物。
- 網膜症が、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、VEGF網膜症、加齢黄斑変性症、網膜静脈閉塞症、および高血圧性網膜症からなる群から選択される、請求項19〜50のいずれか一項に記載の組成物。
- 網膜症が、糖尿病性網膜症である、請求項51に記載の組成物。
- ぶどう膜炎の処置を必要とする患者のぶどう膜炎を処置する方法であって、前記患者に、治療有効量の式Iもしくは式IIの化合物
- ぶどう膜炎の処置を必要とする患者のぶどう膜炎を処置するための組成物であって、治療有効量の式Iもしくは式IIの化合物
- 疼痛の軽減を必要とする患者の疼痛を軽減する方法であって、前記患者に、治療有効量の式Iもしくは式IIの化合物
または薬学的に許容されるその塩を投与するステップを含む、方法。 - 前記疼痛が、眼痛である、請求項60に記載の方法。
- 疼痛の軽減を必要とする患者の疼痛を軽減するための鎮痛組成物であって、治療有効量の式Iもしくは式IIの化合物
- 前記疼痛が、眼痛である、請求項62に記載の組成物。
- 約0.5%の式Iまたは式IIの化合物、約18%の(2−ヒドロキシプロピル)−β−シクロデキストリン(HP−β−CD)および約1%〜約4%の間のTween 80を含む、請求項62または63に記載の組成物。
- 麻酔を必要とする患者を麻酔する方法であって、前記患者に、治療有効量の式Iもしくは式IIの化合物
- 前記患者が、眼のレベルで麻酔される、請求項65に記載の方法。
- 麻酔を必要とする患者を麻酔するための麻酔組成物であって、治療有効量の式Iもしくは式IIの化合物
- 前記患者が、眼のレベルで麻酔される、請求項67に記載の組成物。
- 約0.5%の式Iまたは式IIの化合物、約18%の(2−ヒドロキシプロピル)−β−シクロデキストリン(HP−β−CD)および約1%〜約4%の間のTween 80を含む、請求項67または68に記載の組成物。
- 式Iまたは式IIの前記化合物の濃度が、約0.1%である、請求項10に記載の組成物。
- 式Iまたは式IIの前記化合物の濃度が、約0.2%である、請求項10に記載の組成物。
- 式Iまたは式IIの前記化合物の濃度が、約0.6%である、請求項10に記載の組成物。
- 式Iまたは式IIの前記化合物の濃度が、約1%である、請求項10に記載の組成物。
- 式Iまたは式IIの前記化合物の濃度が、約2%である、請求項10に記載の組成物。
- 式Iまたは式IIの前記化合物の濃度が、0.1%〜1.3%(w/v)の間である、請求項10に記載の組成物。
- 約10%(w/v)のHP−β−CDをさらに含む、請求項70〜75のいずれか一項に記載の組成物。
- 0%〜20%(v/v)の間のTween 80をさらに含む、請求項70〜76のいずれか一項に記載の組成物。
- 約2.5%(w/v)のビタミンE TPGSをさらに含む、請求項70〜77のいずれか一項に記載の組成物。
- 0%〜1.4%(w/v)の間のポリビニルアルコール(PVA)(分子量13000〜23000)をさらに含む、請求項70〜78のいずれか一項に記載の組成物。
- 0%〜0.5%(w/v)の間のカルボキシメチルセルロース(低、中および/または高粘度)をさらに含む、請求項70〜79のいずれか一項に記載の組成物。
- 約0.001%(w/v)のpolyquad(ポリクオタニウム−1)をさらに含む、請求項70〜80のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記化合物が、前記患者に眼内注射によって投与される、請求項4に記載の方法。
- 前記患者が、ドライアイ疾患に関連する眼における眼痛、眼の不快感、眼の灼熱感、または眼の乾燥感の1つまたは複数を有する、請求項65に記載の方法。
- 前記患者が、ドライアイ疾患に関連しないまたはドライアイ疾患の処置後に持続している眼における眼痛、眼の不快感、眼の灼熱感、または眼の乾燥感の1つまたは複数を有する、請求項65に記載の方法。
- 前記患者が、ドライアイ疾患に関連する眼における眼痛、眼の不快感、眼の灼熱感、または眼の乾燥感の1つまたは複数を有する、請求項62または67に記載の組成物。
- 前記患者が、ドライアイ疾患に関連しないまたはドライアイ疾患の処置後に持続している眼における眼痛、眼の不快感、眼の灼熱感、または眼の乾燥感の1つまたは複数を有する、請求項62または67に記載の組成物。
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