JP2020534111A - シングルピース眼内レンズおよびその製造方法 - Google Patents

Abstract

眼に移植可能な眼内レンズであって、眼の水晶体嚢内に位置決めされるように、かつ、眼の網膜に光を向けるように適合された光学部と、外径および内径を有する環状リングと、眼の中での眼内レンズの固定用の、光学部に結合された少なくとも１つの細長い固定部材と、を備え、環状リングの外径は、細長い固定部材に接し、環状リングの内径は、眼内レンズの光学部に接し、眼内レンズは、全体がモノリシックなシングルピースである、眼内レンズが開示される。

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１７年９月２０日に出願された米国出願第６２／５６０，８６０号の利益を主張するものであり、その全体が参照により本明細書に援用される。

本開示は、シングルピース眼内レンズおよびその製造方法に関する。

世界の防ぎ得る失明の原因の第一位が視覚障害をもたらす白内障である。現在、白内障の唯一の既知の治療は、罹患した眼の混濁した水晶体を外科的に除去し、人工眼内レンズ（ＩＯＬ：IntraOcular Lens）で置換することである。ＩＯＬ移植を伴う白内障手術における技術的進歩により、白内障手術は最も有効な外科的処置の一つになった。

図１〜２は、有水晶体眼（１）の上面図および断面図である。白内障手術の最も一般的な技術が水晶体嚢外摘出術（ＥＣＣＥ：ExtraCapsular Cataract Extraction）であろう。ＥＣＣＥでは、角膜（２）の外縁付近に切開部（４２）を形成し、水晶体前嚢（４３）（本明細書では「前嚢」ともいう）に円形開口部（４４）（図３〜４に示す）を形成し、この開口部（４４）を通して、水晶体嚢（４５）（「水晶体包」ともいう）から混濁した水晶体（３）を除去することができる。図３〜４は、偽水晶体眼（４）の上面図および断面図である。小帯繊維（７）を介して毛様体（６）に繋ぎ留められた水晶体嚢（４３）は、実質的に損なわれずに保たれる。それにより、前嚢（４３）の円形開口部（４５）を通して水晶体嚢（４５）の中にＩＯＬ（８）を位置決めすることができる。ＩＯＬ（８）には、水晶体嚢（４５）内でのＩＯＬ（８）の位置を定める水晶体嚢（４５）の外周に及ぼされる小帯力の影響があり得る。損なわれていない後嚢（５）が、後眼部の硝子体液（９）に対する障壁部の機能を果たす。

ＥＣＣＥをはじめとする白内障手術後に起こる最も多い合併症が、後嚢（５）の混濁であろう。後嚢混濁（ＰＣＯ：Posterior Capsule Opacification）は、白内障手術後にＩＯＬ（８）と後嚢（５）の表面との間に残存する水晶体上皮細胞（ＬＥＣ：Lens Epithelial Cell）の遊走に起因する。残存するＬＥＣは、一旦ＩＯＬ（８）と後嚢（５）の表面との間に位置すると、増殖して通常は透明な後嚢（５）を曇らせる可能性がある。後嚢（５）の曇りは、混濁が視軸（２１）内に生じた場合、視力を低下させ得る。

ＰＣＯが視覚的に深刻であれば、眼の視軸の妨げをなくすために追加の手術が必要になる。現在、ＰＣＯの視軸の妨げをなくすために最も広く利用されている処置が、ネオジム：イットリウムアルミニウムガーネット（Ｎｄ：ＹＡＧ）レーザー水晶体嚢切開術であろう。しかし、この処置には、ＩＯＬの損傷、術後の眼圧スパイク、硝子体浮遊物、嚢胞様黄斑浮腫、網膜剥離、ＩＯＬ亜脱臼等の重大な問題がありうる。さらに、小児患者は治療が困難な場合があり、かつ治療の遅れは不可逆的な弱視につながる可能性がある。多くの発展途上国がＮｄ：ＹＡＧレーザーを入手できず、コストが法外に高くなる可能性がある。

ＰＣＯを予防または抑制するメカニズムは、機械的なものと薬理学的なものの２つのカテゴリーに大別される。ＰＣＯを抑制するための機械的メカニズムは、主にＩＯＬ（８）の構成に焦点を当ててきた。鋭い後縁部を含むようにＩＯＬを構成することによって、ＩＯＬと後嚢（５）の表面との間に残存するＬＥＣの遊走に対する構造的な障壁部が提供されうる（非特許文献１）。しかし、縁部が角張ったＩＯＬの導入によりＰＣＯの発生率が低下したように思われたが、１９９３年から２００３年までのメディケアの公表データのレビューが明示するところによれば、縁部が角張ったＩＯＬの被移植者のＰＣＯを治療するために米国で実施されたレーザー水晶体嚢切開術の数は依然として多い。

薬理学的メカニズムは、ＰＣＯを抑制または予防する方法として提案されている。超音波乳化吸引術後のジクロフェナクやインドメタシン等の非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ：Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug）による局所治療の効果は、ＰＣＯを抑制しないようである（非特許文献２）。さらに、ＬＥＣの遊走および増殖を阻害するためにｉｎ ｖｉｔｒｏで試験された薬剤の大部分が、その毒性副作用のために臨床的に使用されていない代謝拮抗薬および抗有糸分裂薬である（非特許文献３〜８）。

また、水晶体嚢にＬＥＣ阻害薬剤を選択的に潅注することができるように機能する密封嚢潅注装置が利用可能である（非特許文献９）。しかしながら、密封嚢潅注装置の使用を通常のプラクティスにできるか明らかではない。水晶体嚢（４５）の密閉が不完全であると潜在的に有毒な化学物質が眼の前房（４６）に漏出してしまうこと、潅注装置の操作中に水晶体嚢（４５）が破裂してしまうこと、水晶体嚢内のＬＥＣの死滅を評価することが難しいこと、および通常の白内障手術の時間が増加してしまうことに関連する問題が潅注装置の有用性を制限している。

眼内炎を予防するための抗生物質の術後投与が、通常の白内障手術や、網膜手術、角膜移植手術、緑内障手術等の他の外科的処置の他の顕著な問題になり得る。抗生物質および抗炎症剤の局所的な点眼が、内眼手術の薬剤送達の中心的手段である。しかしながら、局所抗生物質が眼内炎を予防することを示すプロスペクティブ無作為化試験はまだ存在しない。また、ヒトの角膜は生物学的および化学的な損傷に対する自然の障壁部として機能するため、眼内バイオアベイラビリティには通常、薬ごとに頻回の投与レジメンが必要である。点眼は若年患者と高齢患者にとって困難であることがあり、特に術後、両眼の点眼スケジュールが異なる場合に、点眼スケジュールが煩雑で分かりにくいことがある。これらの困難が、眼内炎、緑内障、嚢胞様黄斑浮腫などの重大な結果を伴うノンコンプライアンスをもたらす可能性がある。眼内炎の予防のために房内抗生物質注射の使用を支持する最近のプロスペクティブ研究が、この抗生物質による予防法に関連するリスクに関して議論を呼んでいる。かかるリスクとしては、保護効果の期間が短いこと（場合によっては２４時間未満）、汚染されている可能性がある物質が前房内に導入されるリスク、内皮細胞毒性、毒性前眼部症候群、混合する際の希釈および浸透圧の誤差等が含まれる。また、限局性眼疾患の治療のための薬物を全身投与することは、薬物が標的臓器に間接的に送達される点で非効率的であるため好ましくない場合がある。

米国特許出願第１４／２９８，３１８号明細書 米国特許第７１４３７０９号明細書 米国特許第７６５０８４８号明細書 米国特許第８９９７６７２号明細書 米国特許第９０１６２２１号明細書 米国特許出願第１２／５５０，８７０号明細書

Cleary et al., Effect of Square-edged Intraocular Lenses on Neodymium: YAG Laser Capsulotomy Rates in the United States, J. Cataract & Refractive Surgery, Vol. 13, p. 1899 (November 2007) Inan et al., Effect of Diclofenac on Prevention of Posterior Capsule Opacification in Human Eyes, Can J Ophthalmol, 41; 624-629 (2006) Inan UU, Ozturk F, Kaynak S, et al. Prevention of Posterior Capsule Opacification by Intraoperative Single-dose Pharmacologic Agents, J Cataract Refract Surg, 27:1079-87(2001) Inan UU, Ozturk F, Kaynak S. Ilker SS, Ozer E, Guler, Prevention of Posterior Capsule Opacification by Retinoic Acid and Mitomycin, Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 239: 693-7(2001) Cortina P, Gomez-Lechon MJ, Navea A, Menezo JL, Terencio MC, Diaz-Llopis, M, Diclofenac Sodium and Cyclosporine A Inhibit Human Lens Epithelial Cell Proliferation in Culture,. Greaefes Arch Clin Exp Ophthalmol 235: 180-5(1997) Ismail MM, Alio JL, Ruiz Moreno JM, Prevention of Secondary Cataract by Antimitotic Drugs: Experimental Study, Ophthalmic Res, 28:64-9 (1996) Emery J., Capsular Opacification After Cataract Surgery, Curr Opin Ophthalmol 9:60-5 (1998) Hartmann C, Wiedemann P, Gothe K, Weller M, Heimann K, Prevention of Secondary Cataract by Intracapsular Administration of the Antibiotic Daunomycin, Ophthalmologie, 4:102-6 (1990) Maloof AJ, Neilson G, Milverton EJ, Pandy SK, Selective and specific targeting of lens epithelial cells during cataract surgery using sealed-capsule irrigation, J Cataract Refract Surg, 29:1566-68 (2003)

本明細書では、眼に移植可能な眼内レンズであって、前記眼の水晶体嚢内に位置決めされるように、かつ、前記眼の網膜に光を向けるように適合された光学部と、外径および内径を有する環状リングと、前記眼の中での前記眼内レンズの固定用の、前記光学部に結合された少なくとも１つの細長い固定部材と、を備え、前記環状リングの前記外径は、前記細長い固定部材に接し、前記環状リングの前記内径は、前記眼内レンズの前記光学部に接し、前記眼内レンズは、全体がモノリシックなシングルピースである、眼内レンズを開示する。

また、本明細書では、眼内レンズを一体的に成形するステップを含む方法であって、前記眼内レンズは、前記眼の水晶体嚢内に位置決めされるように、かつ、前記眼の網膜に光を向けるように適合された光学部と、外径および内径を有する環状リングと、前記眼の中での前記眼内レンズの固定用の、前記光学部に結合された少なくとも１つの細長い固定部材と、を備え、前記環状リングの前記外径は、前記細長い固定部材に接し、前記環状リングの前記内径は、前記眼内レンズの前記光学部に接し、前記眼内レンズは、全体がモノリシックなシングルピースである、方法を開示する。

また、本明細書では、任意の眼の角膜の縁部に切開部を形成するステップと、前記眼の水晶体嚢の前部に円形開口部を形成するステップと、前記前部の前記円形開口部を通して前記水晶体嚢内に眼内レンズを配置するステップと、を含む方法であって、前記眼内レンズは、前記眼の水晶体嚢内に位置決めされるように、かつ、前記眼の網膜に光を向けるように適合された光学部と、外径および内径を有する環状リングと、前記眼の中での前記眼内レンズの固定用の、前記光学部に結合された少なくとも１つの細長い固定部材と、を備え、前記環状リングの前記外径は、前記細長い固定部材に接し、前記環状リングの前記内径は、前記眼内レンズの前記光学部に接し、前記眼内レンズは、全体がモノリシックなシングルピースである、方法を開示する。

また、本明細書では、眼内レンズを保持するための維持セルであって、眼内レンズの絞りが収まる開口部を有する後壁と、前期後壁の円周に沿って前記後壁に接する側壁と、前記側壁に接し、前記側壁の円周から前記後壁の前記開口部の中心に向かって径方向に突出する少なくとも２つのリップ部と、を備え、前記絞りは、眼の網膜に光を向けるために前記開口部と前記絞りとが位置合わせされるように前記開口部に収まり、前記リップ部の表面は、眼内レンズを可逆的に受容するための空間を前記リップ部の表面との間に作る前記後壁の表面に平行である、維持セルを開示する。

生来の水晶体が損なわれていない有水晶体眼の上面図である。 生来の水晶体が損なわれていない有水晶体眼の、図１の２−２線に沿った断面図である。 生来の水晶体がＩＯＬで置換された偽水晶体眼の上面図である。 生来の水晶体がＩＯＬで置換された偽水晶体眼の、図３の４―４線に沿った断面図である。 一方側から見たＩＯＬの例示的な実施の形態を示し、また、ＡＡ断面、ＢＢ断面、およびＣＣ断面における形状を示す図である。 製造されたＩＯＬの例示的な概略等角図である。 ＩＯＬの例示的な実施の形態の概略的な端面図である。 光学部を支持するための膜を含む、一方側から見たＩＯＬの例示的な実施の形態を示す図である。 細胞および流体の光学系および視野への侵入を防止するようにパターニングされた環状リングの部分を示す図である。 細胞および流体の光学系および視野への侵入を防止するように環状リングに使用される円形パターンを示す図である。 細胞および流体の光学系および視野への侵入を防止するように環状リングに使用される他の円形パターンを示す図である。 眼内レンズを収容するための維持セルを示す図である。 眼内レンズが収容された維持セルを示す図である。 水晶体嚢内に位置決めされた維持セルの中に眼内レンズを配置するための１つの方法を示す図である。

本明細書では、水晶体嚢（４３）内に位置決めされうる（図２および図４参照）、可撓性のあるシングルピース眼内レンズ（以下、ＩＯＬ：Intra-Ocular Lens）を開示する。本眼内レンズは、シングルピースとして形成され、手術中に容易に適所まで操作可能な支持部（haptic）および光学系を備える。シングルピースレンズを使用することで、手術中に水晶体を水晶体嚢内に移植する時間が短縮される。また、保管時、または手術中もしくは手術後に、支持部から光学系が分離してしまう可能性が低くなる。

ここで図５、図６、および図７を参照すると、シングルピースＩＯＬ１１１が、（眼の網膜上または網膜付近に光を集束させるための）光学系１２３と、水晶体嚢内でのＩＯＬ１１１の位置が容易に定まるように使用される支持部（図５〜７では不図示）とを備える。図５は、一方側から見たＩＯＬの例示的な実施の形態を示し、図６は、製造されたＩＯＬ１１１の例示的な概略等角図を示す。図７は、ＩＯＬ１１１の例示的な実施の形態の概略的な端面図である。支持部は、固定部材１１５および１１７を含む。本実施の形態では、光学系１２３は、眼の網膜上または網膜付近に光を集束させるための光学部１１９と、光学部を取り囲み、網膜上に光を集束させることができない任意選択の細胞障壁部１２１とを含むと考えてよい。光軸１２２（図７参照）が、光学系の平面に対して概して横断方向に光学系１２３の中心を通過する。「光学系１２３」および「光学部１１９」という用語は、本明細書では互換的に使用される。光学部１１９は、光学系１２３の全部を含む（図５、図６、および図７参照）ことも、光学系１２３の一部のみとする（図８参照）こともできる。

ここで図６を参照すると、光学系１２３は、平面視において（上から見たときに）円形である。図７は、光学系１２３を両凸であるものとして示しているが、これは単なる例示であり、他の構成および他の形状を採用してもよい。例えば、図７では、光学系の対向する表面１２５および１２９が、凸状、平坦、または凹状のいずれであってもよい。

硬質な光学系または可撓性のある光学系に一般に使用される任意の材料でＩＯＬの全体を構成してよい。これらの材料は、生体適合性があることが望ましい。硬質な光学系に使用される材料の例には、ポリカーボネート、ポリメチルメタクリレート、ポリオレフィンコポリマー、ポリスチレン、ポリアクリレート、ポリエーテルイミド、またはそれらの組み合わせ等のポリマー材料が含まれる。

また、弾性変形可能な光学系に使用される、ポリシロキサン、アクリルポリマー材料、ヒドロゲル形成ポリマー材料、それらの混合物等のポリマー材料を使用してＩＯＬの全体を形成してもよい。

一実施の形態では、ポリシロキサンのコポリマーを使用して、ＩＯＬの全体を形成してよい。このようなコポリマーには、ポリカーボネート−ポリシロキサンコポリマー、ポリメチルメタクリレート−ポリシロキサンコポリマー、ポリエーテルイミド−ポリシロキサンコポリマー、ポリテトラフルオロエチレン−ポリシロキサンコポリマー、ポリオレフィン−ポリシロキサンコポリマーが含まれる。

本実施の形態における固定部材１１５および１１７は、略Ｃ字形であり、環状リング１２７を介して光学部品１２３と一体である。しかしながら、これは、単なる例示であり、固定部材１１５および１１７は他の構成であってもよい。

図５に見られるように、固定部材によって画定されるＩＯＬ１１１の外径は、１３．５ミリメートル以下、好ましくは１３ミリメートル以下、より好ましくは１２．５ミリメートル以下である。

光学系１２３は、前面１２５と、後面１２９と、環状リングの形態である周縁部１２７（以下、「環状リング１２７」）とを有する。本実施の形態では、前面１２５および後面１２９は凸状であり、周縁部１２７は円筒状であるが、上述したように、これらの形状は例としてのみ示されている。

環状リング１２７は、円形であり、固定部材１１５および１１７に接する外径と、光学系１２３に接する内径とを有する。図６に見られるように、内径と外径との間の差（ｄ_２）の大きさは、０．７５ミリメートル以下、好ましくは０．７ミリメートル以下、より好ましくは０．６９ミリメートル以下である。厚さ（ｄ_１）は、１ミリメートル以下、好ましくは０．９５ミリメートル以下、好ましくは０．９０ミリメートル以下である。内径は、ＢＢ断面およびＣＣ断面に示すように、径方向に沿った滑らかな表面を介して光学系１２３に移行する。

光学系１２３は、水晶体嚢内に位置決めされるように設計されている。環状リング１２７の外径は、７ミリメートル以下、好ましくは６．５ミリメートル以下である。環状リング１２７は、その外径面で固定部材１１５および１１７に接している。環状リング１２７はまた、その内径面で光学系１２３に接している。光学系１２３の外径（環状リング１２７の内径に対応する）は、６ｍｍ以下、好ましくは５．８ｍｍ以下、より好ましくは５．５ｍｍ以下でありうる。光学部１１９は、ＩＯＬの光学系の通常の機能を果たす（すなわち、光を網膜または網膜付近に適切に集束させる）。光学部１１９は、単焦点であっても多焦点であってもよい。光学部は、概して光学的に透明である。

光学系１２３の外径は、６．５ミリメートル以下、好ましくは６ミリメートル以下、好ましくは５．８ミリメートル以下、好ましくは５．５ミリメートル以下、より好ましくは５．０ミリメートル以下である。

光学部１１９を取り囲む任意選択の細胞障壁部１２１は、光学部１１９と一体であり、光学部の少なくとも１つの表面に刻みつけられている。細胞障壁部１２１は、概して眼の網膜上に光を集束させず、細胞障壁部を径方向の内側に横切る細胞成長または細胞遊走を阻害し、好ましくは実質的に防止するのに有効な、不規則に構成された構造または表面の特徴を有する。

一実施の形態では、細胞障壁部１２１は、テクスチャ加工された表面を含む。テクスチャについては、Cuevas et al.の特許文献１に詳述されており、その全内容は参照により本明細書に援用される。

一実施の形態では、環状リング１２７の１つまたは複数の表面が、光学系１２３および視野内への上皮細胞の遊走を防止するためにテクスチャ加工された表面を有しうる。環状リング１２７の内面および外面に、図９、図１０、および図１１に示すパターンのテクスチャ加工を施してよい。図９は、環状リングの内面に配置されたテクスチャを示す。一実施の形態では、環状リングの外面にテクスチャを配置してよい。また、所望に応じて、支持部の表面にテクスチャ加工を施してもよい。

また、図１０および図１１は、環状リングの表面のテクスチャ加工に使用されうる様々なパターンを示す。テクスチャについては、Brennan et al.の特許文献２〜５に詳述されており、これらの全内容は参照により本明細書に援用される。テクスチャについて、以下に詳述する。

一実施の形態では、ＩＯＬ１１１は、一方の円周で環状リング１２７に接しかつ反対側の円周で光学系１２３の光学部１１９に接する環状膜１３１を有しうる。これは図８に示されており、膜１３１は環状リング１２７の内面に接する外周を有する。膜１３１は、外周と略同心の、光学系１２３の光学部１１９に接する内周を有する。

上記膜は、概して、生体適合性のある可撓性ポリマーから製造される。上記膜の対向する表面は、互いに平行である。

ＩＯＬの全体が、シングルピースとして製造される（すなわち、ＩＯＬは、モノリシックであり、損傷または破壊することなくしては分解され得ない）。一実施の形態では、ＩＯＬの全体が単一の材料を含むが、他の実施の形態では、ＩＯＬの様々な部分が様々な材料を含むことができ、ＩＯＬは、全体がモノリシックなシングルピースとして存在する。

一実施の形態では、ＩＯＬを製造する１つの方法において、必要な寸法を有する型の中に溶融プラスチックを射出する。型は、図５に示すようにＩＯＬにテクスチャを付与することができるように該当部分に適切なテクスチャを有する。射出成形が好ましい。圧縮成形を使用してもよい。所望に応じて、ラッピング、研削、表面研磨等の仕上げ作業を眼内レンズに施してもよい。

一実施の形態では、ＩＯＬを使用する１つの方法において、図３および図４に既に詳しく示したように、角膜２の外縁に切開部を形成し、水晶体前嚢４３（本明細書では「前嚢」ともいう）に円形開口部４４を形成し、この開口部４４を通して水晶体嚢４５から混濁した水晶体３を除去することができる。図３および図４は、偽水晶体眼４の上面図および断面図である。小帯繊維７を介して毛様体６に繋ぎ留められた水晶体嚢４５は、実質的に損なわれずに保たれる。それにより、前嚢４３の円形開口部４４を通して水晶体嚢４５の中にＩＯＬ８を位置決めすることができる。

環状リング１２７に配置された表面テクスチャは、複数のパターンを含むことができる。一実施の形態では、パターンは、概して、大きさが数ナノメートルから数百ミリメートルのオーダーであるいくつかの特徴を有する。各パターンは、環状リング１２７の表面に付された、または表面に凹設された複数の離間した特徴によって規定されている。表面上の複数の特徴は、それぞれ、幾何学的形状または大きさが実質的に異なる隣接する特徴を少なくとも１つ有する。表面テクスチャ上の互いに隣接する特徴間の平均間隔は、表面の少なくとも一部において約１ナノメートル〜約１ミリメートルである。環状リング１２７の表面は、平坦であっても、湾曲していてもよく、また、平坦な部分と湾曲した他の部分とを併せて含んでいてもよい。

一実施の形態では、表面テクスチャを第１の方向から見る場合、複数の離間した特徴は、周期関数によって表される。他の実施の形態では、複数の離間した特徴は、パターンを形成する。各パターンは、該パターンに対する周期性を有する経路によって隣接パターンから分離されている。この経路の周期性は正弦波状でありうる。

一実施の形態では、表面テクスチャは、複数の離間した特徴を含むパターンを含むことができる。離間した特徴は、複数のグループに分けて配置されている。特徴のグループは、表面に亘って横方向および縦方向に繰り返され得る繰り返し単位を含む。グループ内の互いに離間した特徴の互いの離間の平均距離は、約１ナノメートル〜約５００マイクロメートル、好ましくは少なくとも１ナノメートル〜約１０マイクロメートルである。離間した各特徴の表面は、隣接する特徴の表面に略平行である。各特徴は、隣接する特徴から分離され、特徴のグループは、蛇行経路を画定するように互いに対して配置されている。

さらなる他の実施の形態では、表面テクスチャは、複数の離間した特徴を含む。特徴は、特徴のグループが繰り返し単位を含むように、複数のグループに分けて配置されている。グループ内の互いに離間した特徴の互いの離間の平均距離は、約１ナノメートル〜約５００マイクロメートル、好ましくは約１ナノメートル〜約１０マイクロメートルである。特徴のグループは、蛇行経路を画定するように互いに対して配置され、蛇行経路に対する接線が、離間した特徴と交差している。離間した特徴は、それぞれ、最も隣接する特徴とは幾何学的形状（形状または大きさ）が異なり、また、該最も隣接する特徴と接触していない。

さらなる他の実施の形態では、表面テクスチャは、環状リング１２７の基面に付されたか、または基面に凹設された複数の離間した特徴によって画定されるパターンを含むトポグラフィを有する。複数の特徴は、実質的に幾何学形状の異なる少なくとも１つの特徴を含み、互いに隣接するパターンが、共通の特徴を共有し、複数の離間した特徴の寸法の少なくとも１つが、約１ナノメートル〜約１０００マイクロメートルである。互いに隣接する離間した特徴の互いの離間距離を、約５ナノメートル〜約５００マイクロメートル、具体的には約１０ナノメートル〜約１００マイクロメートル、具体的には約１マイクロメートル〜約５０マイクロメートル、より具体的には約２マイクロメートル〜約２５マイクロメートルとすることができる。

さらなる他の実施の形態では、表面テクスチャは、複数の離間した特徴を含み、特徴は、複数のグループに分けて配置され、特徴のグループは、繰り返し単位を含み、グループ内の互いに離間した特徴の互いの離間の平均距離は、約１ナノメートル〜約２００ミリメートルである。特徴のグループは、蛇行経路を画定するように互いに対して配置されている。一実施の形態では、蛇行経路に対する接線は、特徴の少なくとも１つと交差している。

一実施の形態では、第２の方向から見たとき、特徴間の経路は、非直線的かつ非正弦波状であってもよい。換言すれば、経路は、非直線的かつ非周期的であり得る。他の実施の形態では、特徴間の経路を、直線的な、ただし様々な厚さの経路としてよい。複数の離間した特徴は、表面から外側に突出していても、表面に凹設されてもよい。一実施の形態では、複数の離間した特徴の化学組成は、表面と同一でありうる。他の実施の形態では、複数の離間した特徴の化学組成は、表面とは異なりうる。

蛇行経路は、周期関数によって表されうる。周期関数は、蛇行経路ごとに異なっていてもよい。一実施の形態では、パターンは、２つ以上の周期関数によって表すことができる蛇行経路によって互いに分離され得る。周期関数は、正弦波を含んでいてもよい。例示的な実施の形態では、周期関数は、２つ以上の正弦波を含んでいてもよい。

他の実施の形態では、複数の様々な蛇行経路が複数の周期関数によって表される場合、固定位相差によって各周期関数を分離してもよい。さらなる他の実施の形態では、複数の様々な蛇行経路が複数の周期関数によって表される場合、可変位相差によって各周期関数を分離してもよい。

他の実施の形態では、表面テクスチャ１０４Ａおよび１０４Ｂのトポグラフィの平均粗さ係数（Ｒ）が２〜５０である。

一実施の形態では、パターンの各特徴は、幾何学的形状（例えば、大きさまたは形状）が異なる隣接する特徴を少なくとも１つ有する。パターンの特徴は、単一の要素である。パターンの各特徴は、該特徴とは幾何学的形状が異なる隣接する特徴を少なくとも２つ、３つ、４つ、５つ、または６つ有する。一実施の形態では、少なくとも２つ以上の異なる特徴がパターンを形成している。他の実施の形態では、少なくとも３つ以上の異なる特徴がパターンを形成している。さらなる他の実施の形態では、少なくとも４つ以上の異なる特徴がパターンを形成している。さらなる他の実施の形態では、少なくとも５つ以上の異なる特徴がパターンを形成している。

他の実施の形態では、パターンの少なくとも２つの同一の特徴が、幾何学的形状（例えば、大きさまたは形状）が異なる隣接する特徴を少なくとも１つ有する。パターンの特徴は、単一の要素である。一実施の形態では、パターンの２つの同一の特徴が、該同一の特徴とは幾何学的形状が異なる隣接する特徴を少なくとも２つ、３つ、４つ、５つ、または６つ有する。他の実施の形態では、パターンの３つの同一の特徴が、該同一の特徴とは幾何学的形状が異なる隣接する特徴を少なくとも２つ、３つ、４つ、５つ、または６つ有する。

他の実施の形態では、各パターンが、大きさまたは形状が異なる少なくとも１つまたは複数の隣接パターンを有する。換言すれば、第１のパターンは、第１のパターンと同じ特徴を含みつつも第１のパターンとは形状が異なり得る第２の隣接パターンを有することができる。さらなる他の実施の形態では、各パターンが、大きさまたは形状が異なる少なくとも２つ以上の隣接パターンを有する。さらなる他の実施の形態では、各パターンは、大きさまたは形状が異なる少なくとも３つ以上の隣接パターンを有する。さらなる他の実施の形態では、各パターンは、大きさまたは形状が異なる少なくとも４つ以上の隣接パターンを有する。

環状リング１２７の表面のテクスチャは、命名法によって表されうる。ここで採用される命名法の一例が＋ＸＳＫＹｘＺで表されうる。これは、次のように解読されるべきである。＋Ｘがクランプの基面より上のテクスチャの高さを表し、ＳＫがBrennan et al.の特許文献２および特許文献６において描写および説明されたシャークレットパターンを指す。この文献の図２Ａがシャークレットパターンを表す。Ｘの前の負の符号（−）が、テクスチャが基面より下にあることを示す。ＸＫＹｘＺにおけるＹが、パターン内の各特徴の幅を表し、２番目のＺが、パターン内の特徴間の間隔を表す。

一実施の形態では、表面テクスチャは、図９、図１０、および図１１に示すように環状リング１２７に配置されている。図１０および図１１は、パターンの要素が環状リング１２７上に円周方向に配置された実施の形態を示す。図１０は、パターンの要素が円周方向に互いに平行に配置された一実施の形態を示す。換言すれば、パターンの要素は、パターンの中心点に対して同心である。図１１は、パターンの要素が径方向に配置された実施の形態を示す。これらのパターンを使用して、テクスチャの中心から外周へ、また、その逆への流体の流れを制御することができる。

一実施の形態では、パターンの要素は、各要素の互いに対する間隔が内面の円周に沿って連続的なパターンを形成するように、環状リング１２７の表面に沿って円周方向に互いに平行に配置されている。他の実施の形態では、パターンの要素は、各要素の互いに対する間隔が、要素のグループ間に隙間を空けた状態で内面の円周に沿って不連続なパターンを形成するように、環状リング１２７の表面に沿って円周方向に互いに平行に配置されている。隙間と隙間の間において、任意の数の要素（例えば、３つ、５つ、または７つの要素）を一緒にグループ化してよい。

一実施の形態では、眼内レンズ１１１（図５〜図７に詳しく示した）を、水晶体嚢内に配置する前に維持セル内に配置してよい。維持セルは、眼内レンズ１１１が維持セル内に収容された状態で水晶体嚢内に位置決めされるように設計されている。眼内レンズ１１１は、所望に応じていつでも、水晶体嚢内で交換されうる。換言すれば、所望に応じていつでも、または必要な場合に、古い眼内レンズ１１１を水晶体嚢から取り除き、新しい眼内レンズと交換してよい。

ここで図１２を参照すると、維持セル２００は、後壁２０２と、側壁２０４と、維持セル２００が水晶体嚢内に位置決めされているときに眼内レンズ１１１を適所に保持するための２つ以上のリップ部２０６と、を備える円形の眼内レンズ保持部を備える。眼内レンズ１１１は、リップ部２０６と後壁２０２との間の空間２０８の適所に保持される。図１３は、眼内レンズ１１１が、水晶体嚢内に位置決めされる前にリップ部２０６と後壁２０２との間において適所に保持された例示的な一実施の形態を示す。

ここで図１２および図１３を参照すると、後壁２０２は、テクスチャ加工された外面２０７に対向する平滑な内面２０５を有する。テクスチャ加工された外面は、図９、図１０、および図１１において先に詳しく示したテクスチャを含みうる。後壁２０２は、その中心に、眼内レンズ１１１の絞り１１９（図５〜図９参照）に対応する開口部を有する。好ましいことに、眼内レンズ１１１は、維持セル２００内に位置決めされたときに、ユーザの視野が遮られないように後壁２０２の開口部２１２と位置合わせされている（眼内レンズの絞りを維持セルの開口部に位置合わせすることにより、光が眼の網膜に向けられる）。一実施の形態では、絞りの中心軸が維持セル２００の開口部の中心軸と一致することが望ましい。

後壁２０２の外径は、最大１０ミリメートルであり、好ましくは７ミリメートル〜９．６ミリメートルである。後壁２０２の厚さは最大０．１ミリメートルであり、後壁２０２は側壁２０４に接している。側壁２０４の外周全体が後壁２０４の外周全体に接している。換言すれば、側壁の外径は、後壁の外径に等しい。側壁の内径は、最大８．５ミリメートルであり、好ましくは６．５ミリメートル〜８．４ミリメートル、より好ましくは７．０ミリメートル〜８．０ミリメートルである。

リップ部２０６は、側壁の内面から突出し、側壁２０４の内面から維持セル２００の中心に向かって延在している（すなわち、側壁の内面から径方向に突出している）。リップ部２０６が側壁２０４から中心に向かって突出する距離は、後壁２０２の外径の約２５％〜約４０％である。リップ部２０６は、後壁２０２に平行に配置された状態で中心に向かって延在してリップ部と後壁との間に空間２０８を作る。空間２０８は、眼内レンズ１１１の設置および水晶体嚢内での維持の際に眼内レンズ１１１の位置を定めるために使用される。

図１２に示されるリップ部２０６は、二葉形状（bi-lobal）である（すなわち、各リップが、２つの突出部（lobes）をこれらの間のわずかな窪みとともに含む）が、例えば、三角形、半円、正方形、多角形等の他の幾何学的形状を使用してもよい。

維持セル２００は、生体適合性のある可撓性材料から製造される。維持セルの製造時に使用されうる材料の適切な例がエラストマーである。可撓性材料は、必ずしもエラストマーである必要はない。生体適合性エラストマーには、ポリシロキサン含有材料およびフルオロ含有ポリマーが含まれる。維持セル２００を製造するために、ポリジメチルシロキサンおよびポリジメチルシロキサン含有コポリマー（上に列挙）を使用してよい。フルオロ含有ポリマーの例は、ポリテトラフルオロエチレン、ポリフッ化ビニル、ポリフッ化ビニリデン、ポリクロロトリフルオロエチレン、ペルフルオロアルコキシポリマー、フッ素化エチレン−プロピレン、ポリエチレンテトラフルオロエチレン、ポリエチレンクロロトリフルオロエチレン、ペルフルオロポリエーテル等、またはそれらの組み合わせである。

図１３は、眼内レンズ１１１の位置が維持セル２００内に定められた例示的な一実施の形態を示す。図１３に見られるように、固定部材１１５および１１７は、１つ以上のリップ部２０６に拘束されている。一実施の形態では、各固定部材は、単一のリップ部によって拘束されうる。一実施の形態では、眼内レンズ１１１の固定部材１１５および１１７を拘束するために少なくとも２つのリップ部２０６が使用されうる。

図１４は、維持セル２００を使用する例示的な一実施の形態を示す。まず、維持セル２００を水晶体嚢３００に挿入する。次に、維持セル２００が水晶体嚢内にある間に、眼内レンズ１１１を維持セル２００の中に挿入する。このとき、眼内レンズの固定部材（１１５および１１７）の一方が後壁２０２の内面に接する。そして、該固定部材（１１５または１１７）は、空間２０８に完全に収容されるように、その弾性復元力によって後壁の内面に沿って移動され、空間２０８まで延在する。固定部材（１１５および１１７）の少なくとも一方が、完全にリップ部の後方の空間２０８内に位置するように、リップ部の少なくとも一方に向かって後壁の内面に沿って移動される。他方の固定部材が、空間２０８内に移動され、部分的に他のリップの１つの後方に位置をとる。

換言すれば、維持セル２００の中心に向かって延在する後壁２０２は、眼内レンズ１１１の固定部材を案内するように機能するため、容易かつ確実に眼内レンズを挿入し、確実に保持することができる。後壁２０２は求心的に突出しているため、手術を行う眼科医は、眼に挿入して設置されるこの装置の後壁２０２を確認することができるだけでなく、容易かつ確実に眼内レンズを挿入して固定することができる。古い眼内レンズを取り除き、新しい眼内レンズと交換する際、維持セルは水晶体嚢内に維持され得る。

維持セル２００を使用する他の方法では、維持セル２００が水晶体嚢の外にある間に眼内レンズ１１１を維持セル２００の中に挿入する。次いで、眼内レンズ１１１を有する維持セル２００を、開口部４２を通して水晶体嚢３００の中に挿入する。

なお、本明細書で詳述された全ての範囲が、終点を含むことに留意されたい。別々の範囲からの数値を組み合わせることができる。

「含む」という移行用語は、「からなる」および「本質的に〜からなる」という移行用語を包含する。

「および／または」という用語は、「および」と「または」の両方を含む。例えば、「Ａおよび／またはＢ」は、Ａ、Ｂ、または、ＡおよびＢであると解釈される。

本発明をいくつかの実施の形態を参照して説明してきたが、本発明の範囲から逸脱することなく、様々な変更を行うことができ、本発明の要素の代わりに均等物を用いることができることが当業者には理解されよう。さらに、本発明の本質的な範囲から逸脱することなく、特定の状況または材料を本発明の教示に適合させるために多くの修正を行うことができる。したがって、本発明は、本発明を実施するために企図された最良の形態として開示された特定の実施の形態に限定されるものではなく、本発明は添付の請求項に包含されるすべての実施の形態を含むことが意図されている。

Claims (15)

1. 眼に移植可能な眼内レンズであって、
   前記眼の水晶体嚢内に位置決めされるように、かつ、前記眼の網膜に光を向けるように適合された光学部と、
   外径および内径を有する環状リングと、
   前記眼の中での前記眼内レンズの固定用の、前記光学部に結合された少なくとも１つの細長い固定部材と、を備え、
   前記環状リングの前記外径は、前記細長い固定部材に接し、前記環状リングの前記内径は、前記眼内レンズの前記光学部に接し、
   前記眼内レンズは、全体がモノリシックなシングルピースである、
   眼内レンズ。
2. 前記眼内レンズは、外径が１３．５ミリメートル以下の少なくとも２つの細長い固定部材を備える、
   請求項１に記載の眼内レンズ。
3. 前記環状リングの前記外径は、７ミリメートル以下である、
   請求項１に記載の眼内レンズ。
4. 前記環状リングの前記内径は、６ミリメートル以下である、
   請求項１に記載の眼内レンズ。
5. 前記環状リングの前記内径と前記光学部の外径とに接する膜をさらに備える、
   請求項１に記載の眼内レンズ。
6. 前記眼内レンズは、全体が単一の材料を含む、
   請求項１に記載の眼内レンズ。
7. 前記眼内レンズは、アクリレートを含む、
   請求項１に記載の眼内レンズ。
8. 前記眼内レンズは、ポリシロキサンを含む、
   請求項１に記載の眼内レンズ。
9. 前記光学部は、手術中または手術後の細胞遊走を防止するための細胞障壁部を含む、
   請求項１に記載の眼内レンズ。
10. 前記光学部は、直径が５．５ミリメートル以下である、
    請求項１に記載の眼内レンズ。
11. 眼内レンズを一体的に成形するステップを含む方法であって、
    前記眼内レンズは、
    眼の水晶体嚢内に位置決めされるように、かつ、前記眼の網膜に光を向けるように適合された光学部と、
    外径および内径を有する環状リングと、
    前記眼の中での前記眼内レンズの固定用の、前記光学部に結合された少なくとも１つの細長い固定部材と、を備え、
    前記環状リングの前記外径は、前記細長い固定部材に接し、前記環状リングの前記内径は、前記眼内レンズの前記光学部に接し、
    前記眼内レンズは、全体がモノリシックなシングルピースである、
    方法。
12. 前記成形するステップは、射出成形を含む、
    請求項１１に記載の方法。
13. 任意の眼の角膜の縁部に切開部を形成するステップと、
    前記眼の水晶体嚢の前部に円形開口部を形成するステップと、
    前記前部の前記円形開口部を通して前記水晶体嚢内に眼内レンズを配置するステップと、を含む方法であって、
    前記眼内レンズは、
    前記眼の水晶体嚢内に位置決めされるように、かつ、前記眼の網膜に光を向けるように適合された光学部と、
    外径および内径を有する環状リングと、
    前記眼の中での前記眼内レンズの固定用の、前記光学部に結合された少なくとも１つの細長い固定部材と、を備え、
    前記環状リングの前記外径は、前記細長い固定部材に接し、前記環状リングの前記内径は、前記眼内レンズの前記光学部に接し、
    前記眼内レンズは、全体がモノリシックなシングルピースである、
    方法。
14. 眼内レンズを保持するための維持セルであって、
    眼内レンズの絞りが収まる開口部を有する後壁と、
    前記後壁の円周に沿って前記後壁に接する側壁と、
    前記側壁に接し、前記側壁の円周から前記後壁の前記開口部の中心に向かって径方向に突出する少なくとも２つのリップ部と、を備え、
    前記絞りは、眼の網膜に光を向けるために前記開口部と前記絞りとが位置合わせされるように前記開口部に収まり、
    前記リップ部の表面は、眼内レンズを可逆的に受容するための空間を前記リップ部の表面との間に作る前記後壁の表面に平行である、
    維持セル。
15. 眼に移植可能な眼内レンズをさらに備え、
    前記眼内レンズは、
    前記眼の水晶体嚢内に位置決めされるように、かつ、前記眼の網膜に光を向けるように適合された光学部と、
    外径および内径を有する環状リングと、
    前記眼の中での前記眼内レンズの固定用の、前記光学部に結合された少なくとも１つの細長い固定部材と、を有し、
    前記環状リングの前記外径は、前記細長い固定部材に接し、前記環状リングの前記内径は、前記眼内レンズの前記光学部に接し、
    前記眼内レンズは、全体がモノリシックなシングルピースであり、
    前記細長い固定部材は、リップ部と前記維持セルの前記後壁との間に拘束されている、
    請求項１４に記載の維持セル。