JP2020532956A5

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Publication number: JP2020532956A5
Application number: JP2020507093A
Authority: JP
Filing date: 2018-08-10
Publication date: 2021-09-09
Anticipated expiration: 2038-08-10

Claims

配列番号５５、８６、１２３、１３６、１５２、１５７および１８４のうちのいずれか１つで表される、エプスタイン−バールウイルス（ＥＢＶ）陽性癌特異的ネオエピトープ（ｎｅｏ−ｅｐｉｔｏｐｅ）。
ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、ＨＬＡ−Ｃ、ＨＬＡ−Ｅ、ＨＬＡ−Ｆ、ＨＬＡ−Ｇ、β２−ミクログロブリン、ＨＬＡ−ＤＰＡ１、ＨＬＡ−ＤＰＢ１、ＨＬＡ−ＤＱＡ１、ＨＬＡ−ＤＱＢ１、ＨＬＡ−ＤＲＡ１、ＨＬＡ−ＤＲＢ１、ＨＬＡ−ＤＲＢ３、ＨＬＡ−ＤＲＢ４、ＨＬＡ−ＤＲＢ５、ＨＬＡ−ＤＭ、ＨＬＡ−ＤＯＡ、及びＨＬＡ−ＤＯＢ遺伝子座のうちの少なくとも１つと結合親和性を示すものである、請求項１に記載のエプスタイン−バールウイルス（ＥＢＶ）陽性癌特異的ネオエピトープ。
ＨＬＡ−Ａ＊２４０２、ＨＬＡ−Ａ＊Ａ０２０１、ＨＬＡ−Ａ＊３３０３、ＨＬＡ−Ａ＊１１０１、ＨＬＡ−Ａ＊０２０６、ＨＬＡ−Ａ＊３１０１、ＨＬＡ−Ｂ＊５１０１、ＨＬＡ−Ｂ＊４４０３、ＨＬＡ−Ｂ＊５４０１、ＨＬＡ−Ｂ＊５８０１、及びＨＬＡ−Ｂ＊３５０１のうちの少なくとも１つと結合親和性を示すものである、請求項１に記載のエプスタイン−バールウイルス（ＥＢＶ）陽性癌特異的ネオエピトープ。
前記エプスタイン−バールウイルス（ＥＢＶ）陽性癌は、ＥＢＶ陽性胃癌、ＥＢＶ陽性子宮頸癌、ＥＢＶ陽性バーキットリンパ腫、ＥＢＶ陽性Ｔ細胞リンパ腫、ＥＢＶ陽性乳癌、ＥＢＶ陽性平滑筋肉腫（ｌｅｉｏｍｙｏｓａｒｃｏｍａｓ）、ＥＢＶ陽性平滑筋腫、ＥＢＶ陽性ホジキンリンパ腫、ＥＢＶ陽性非咽頭癌、又はＥＢＶ陽性移植後リンパ細胞増殖疾患（ＰＴＬＤ）である、請求項１に記載のエプスタイン−バールウイルス（ＥＢＶ）陽性癌特異的ネオエピトープ。
請求項１〜４のいずれか一項に記載のエプスタイン−バールウイルス（ＥＢＶ）陽性癌特異的ネオエピトープをコードする、核酸分子。
請求項５に記載の核酸分子が挿入された、発現ベクター。
請求項６に記載の発現ベクターがトランスフェクトされた、宿主細胞。
配列番号５５、８６、１２３、１３６、１５２、１５７および１８４のうちのいずれか１つで表されるエプスタイン−バールウイルス（ＥＢＶ）陽性癌特異的ネオエピトープを含む、癌の予防または治療用Ｔ細胞の活性化用組成物。
前記Ｔ細胞は、細胞傷害性Ｔ細胞、ヘルパーＴ細胞、ナチュラルキラーＴ細胞、γδＴ細胞、制御性Ｔ細胞、及びメモリーＴ細胞からなる群より選択される１種以上を含む、請求項８に記載のＴ細胞の活性化用組成物。
配列番号５５、８６、１２３、１３６、１５２、１５７および１８４のうちのいずれか１つで表されるエプスタイン−バールウイルス（ＥＢＶ）陽性癌特異的ネオエピトープが負荷（ｌｏａｄｉｎｇ）された、抗原提示細胞。
樹状細胞、Ｂ細胞、及びマクロファージのうちの１種以上を含む、請求項１０に記載の抗原提示細胞。
Ｔ細胞の増殖又は分化を促進する、請求項１１に記載の抗原提示細胞。
配列番号５５、８６、１２３、１３６、１５２、１５７および１８４のうちのいずれか１つで表される、エプスタイン−バールウイルス（ＥＢＶ）陽性癌特異的ネオエピトープが負荷された抗原提示細胞を製造する方法。
前記抗原提示細胞は、樹状細胞、Ｂ細胞、及びマクロファージのうちの１種以上を含む、請求項１３に記載の方法。
前記抗原提示細胞は、目的の個体の末梢血液由来の末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）から得られたものである、請求項１３に記載の方法。
前記負荷は、前記抗原提示細胞を前記エプスタイン−バールウイルス（ＥＢＶ）陽性癌特異的ネオエピトープと接触させて行われる、請求項１３に記載の方法。
前記負荷は、前記抗原提示細胞を前記エプスタイン−バールウイルス（ＥＢＶ）陽性癌特異的ネオエピトープにパルシング（ｐｕｌｓｉｎｇ）して行われる、請求項１３に記載の方法。
前記負荷は、前記エプスタイン−バールウイルス（ＥＢＶ）陽性癌特異的ネオエピトープをコードする核酸分子が挿入された発現ベクターを前記抗原提示細胞にヌクレオフェクション（ｎｕｃｌｅｏｆｅｃｔｉｏｎ）させて行われる、請求項１３に記載の方法。
前記負荷は、
前記エプスタイン−バールウイルス（ＥＢＶ）陽性癌特異的ネオエピトープ及び樹状細胞特異的抗体又はその断片を含む、融合タンパク質
を用いて行われる、請求項１３に記載の方法。
請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の抗原提示細胞によって活性化されたＴ細胞。
請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の抗原提示細胞によってＴ細胞を活性化する方法。
前記Ｔ細胞を前記抗原提示細胞と共培養して行われる、請求項２１に記載の方法。
前記Ｔ細胞は、目的の個体の末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）から得られたものである、請求項２１に記載の方法。
前記Ｔ細胞は、細胞傷害性Ｔ細胞、ヘルパーＴ細胞、ナチュラルキラーＴ細胞、γδＴ細胞、制御性Ｔ細胞、及びメモリーＴ細胞からなる群より選択される１種以上を含む、請求項２１に記載の方法。
前記共培養が、インターロイキン−２（ＩＬ−２）、インターロイキン−４（ＩＬ−４）、インターロイキン−７（ＩＬ−７）、インターロイキン−１５（ＩＬ−１５）、インターロイキン−２１（ＩＬ−２１）、又はこれらの組み合わせを添加して行われる、請求項２２に記載の方法。
前記共培養が、サイトカイン及び兔疫グロブリン重鎖不変部を含む融合タンパク質を添加して行われる、請求項２２に記載の方法。
前記サイトカインは、インターフェロン−γ（ＩＦＮ−γ）、インターロイキン−２（ＩＬ−２）、インターロイキン−４（ＩＬ−４）、インターロイキン−１２（ＩＬ−１２）、ＩＬ−１８、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、又は顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭＣＳＦ）である、請求項２６に記載の方法。
前記共培養が、
ＣＤ２７、ＣＸＣＲ３、又はＣＤ６２Ｌのリガンド、及び兔疫グロブリン重鎖不変部を含む、融合タンパク質
を添加して行われる、請求項２２に記載の方法。
請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の抗原提示細胞を有効成分として含む、エプスタイン−バールウイルス（ＥＢＶ）陽性癌の予防又は治療用薬学組成物。
請求項２０に記載の活性化されたＴ細胞を有効成分として含む、エプスタイン−バールウイルス（ＥＢＶ）陽性癌の予防又は治療用薬学組成物。