JP2020524845A - 薬容器取り扱いラインにおける強化監視方法およびその薬容器取り扱いライン - Google Patents

Abstract

薬充填ラインにおける調整方法は、薬を充填するべき容器の所定のバッチに関するバッチ番号を提供するステップと、とりわけ各容器を区別および／または識別する一意の識別子で各容器にマークするステップと、各容器の充填ステップを開始する前に、処理および制御ユニットによって各一意の識別子をバッチ番号に格納し関連付けるステップと、処理されているバッチ番号と各充填された容器との間の対応を確認するために、少なくとも１つの識別子リーダで充填された容器をフラッシュして、充填ラインで処理されている所定のバッチに関して、各容器をリアルタイムで有効化または拒否するステップと、を含む。

Description

本発明は、薬容器取り扱いラインにおける強化監視方法およびその薬容器取り扱いラインに関する。

特に、医薬品を服用している患者の安全性は、今日の製薬業界の交渉不可能な側面である。

いくつかの薬の安全性が懸念されている場合、例えば、製造された製品の品質問題に対して、製薬会社は製品の一部をリコールする。

通常、製品のリコールは選択的であり、品質問題が事後的に特定された製造の特定の期間に対応する。

製薬業界の悪夢の１つは、問題の一部だけをリコールすることである。それは、依然として悪影響を引き起こす可能性のある薬を市場に残すことである。

リコールは、エンドユーザ（薬を服用している人）が直面している対象であるため、ロット番号、すなわち、パッケージ番号を参照して行われる。

これらのパッケージ内には、所定の＊バッチ＊＝大量のストック（粉末または溶液）薬から得られる薬製剤があり、患者が使用するために錠剤または容器の形式で断片化および分配または組み立てられる。

不完全なリコールの可能性を排除するために、製薬会社はバッチ番号とロット番号の間に１対１の対応を課している。ガラス容器に１ｍＬ形式で充填される１万リットルのインフルエンザワクチンのバッチを想像してください。これは１,０００万回分の投与に相当する。１００万個の容器のサイズを持つロットで、この１つのバッチには、１０ロットが必要である。テストサンプル、リジェクトなどでは、１１ロットの一部が必要になる場合がある。このロットの残りを別のバッチに使用することはできない。

この理論的根拠は、インフルエンザワクチンの２つのバッチが製造されるとき、それらが完全に同一になることは決してないということである。ＱＣの一部である多くのパラメーターが確認され、２つのバッチが特定の範囲を超えて変わらない場合は“同じ”であり、通常は“６シグマ”ルール、すなわち、すべての確認されたパラメータ（ｐＨ、粒子、粘度…など）は、すべて＋／−所定の％であるため、製造された製品のガウス分布は、トレランスウィンドウ内の分布の中央高さで最大６倍の幅になるように十分に狭くなる。

薬の製造は非常に複雑なプロセスであり、多くのパラメーターがあり、実行されたすべての研究にもかかわらず、重要なパラメーターが特定されていない可能性が常にある。例えば、何らかの理由で、インフルエンザのＨ３Ｎ２株の予防接種を受けて糖尿病にかかった赤毛の人が薬を服用すると、望ましくない副作用が生じる可能性があることを調べてみよう。薬の安全性試験が実施された臨床試験の基準に該当する人がいなかった場合、これを検出することは不可能である（おそらく非常に稀なので、上記の例を選択する。これは純粋に例示である）。

ロット番号の容器が２つの異なるバッチで使用されているという事実は“ミックスアップ”と呼ばれ、品質管理の適切な実施にもかかわらず発生する可能性のある問題をリコールで封じ込めるため、完全に排除する必要がある。

さらに大きな問題は、侵入容器の場合である。充填ラインでは、容器は、コンベア、回転テーブルまたは星型の車輪などを高速で移動する。それらのいくつかがラインのゾーンに閉じ込められ、“永遠に”そこに留まることは珍しくない。それらが示す問題は、１０以上のロットの充填が終了すると、製薬会社のオペレータは、これらの１０以上のロットの容器がラインにストックされているかどうかを知る必要があるということである。さもないと、同じ充填ラインでの後続のバッチからの充填中に突然解放され、ミックスアップが発生する。

これを最小限に抑えるために、ラインから充填された容器の数をカウントすることでミックスアップを制御し、この数を受入容器の数と比較する。拒否数からオペレータによって抽出されたサンプルを差し引く。規則により、これらの２つの数値は＋／−０．５％に等しくなるように課せられる。

規則によって２つの数値の間に厳密な平等性が課せられないことは驚くべきことであるが、これは、一部の容器をラインにストックでき、最終的には再出現しないという単なる現実を言い換えたものである。

この数は少ないように見えるが、上記の例では、１，０００万回の投与量の０．５％が５万回投与である。すなわち、既存のプロセスを制御または改善する可能性なしに、潜在的に５万人の患者が製品の問題の影響を受ける可能性がある。

これは今日の決定的な解決策を持たない大きな技術的問題である。

カウントがこの０．５％のウィンドウ内にある限り、ラインは、“正常に”機能すると見なされる。

カウントが受け入れウィンドウを超えるたびに、オペレータはラインを中断し、ライン全体の各マシンで手動確認を含む手順を実行する。これは、ストックされている容器の存在を識別し、これらの容器の存在が調整の偏差を説明できるか否かを確立することを意味する。これは、平均してケースの０．５％で発生する。

これらの０．５％のケースの２．５％では、この検査は決定的なものではなく、完全なバッチ、すなわち、１，０００万回の投与が廃棄される。

平均して、これらの検査のダウンタイムは、稀であるが（０．５％）、製造能力の３〜６％の損失を占めていると推定されており、これは、莫大である。

この製造能力の不足が売上不足につながる可能性のある薬（すなわち、生産能力不足の薬）の場合、これは、１ラインあたり年間５,０００万ドルから１億５０００万ドルの損失に相当する。これは、おそらくインスリンとワクチンに非常に当てはまり、おそらくバイオテクノロジー薬にはあまり当てはまらない。

ミックスアップの問題に先立ち、この問題は、特に、ワクチンとインスリンの世界的なニーズを満たすための技術的可能性を妨げている。

両方の問題を回避するには、この調整の問題を解決する必要がある。

本発明の目的は、先行技術に関して言及された欠点を克服する解決策を提供することである。

そのような目的は、請求項１に記載の監視方法および請求項１６に記載の薬容器取り扱いラインによって達成される。

本発明の他の実施形態は、残りの従属請求項に記載されている。

本発明のさらなる特徴および利点は、その好ましい非限定的な実施形態の以下の説明からより明確に理解できるであろう。

本発明の一実施形態に係る薬容器取扱ラインの概略図を示している。 識別子リーダと識別子を備えている容器の概略図を示している。

以下に説明される実施形態に共通する要素または要素の一部は、同じ参照番号を使用して示される。

前述の図を参照すると、参照番号４は、薬容器取り扱いラインを全体的に示している。

薬容器取り扱いラインは、取り扱われるべき容器１２の所定のバッチに関するバッチ番号を格納する処理および制御ユニット８を備える。例えば、薬の充填／装填、検査、ラベル付けおよび梱包。

本発明は、特定の種類の薬および／または容器に関連するものではない。

したがって、薬の種類、容器のサイズおよび／または材料は異なる種類のものであり得、本発明の保護の範囲に影響を与えず、または制限しない。

薬は、錠剤や粉末のように液体でも固体でもかまわない。

薬容器取り扱いライン４は、各容器１２に適用される各容器１２に特有の少なくとも１つの識別子１６を備える。

識別子はどのタイプでもかまわない。例えば、タグ、ＲＦＩＤ、１Ｄバーコード、２Ｄバーコード、ＱＲコード（登録商標）などである。さらに、識別子は、粘着ラベルのような支持体によって容器１２に貼ることができ、インクの投影またはレーザ“入れ墨”により容器１２の表面に印刷するか、機械的、熱的、またはレーザにより表面を彫刻し、レーザで容器を構成するバルク材料内の屈折率を選択的に変化させることができ、または、容器が作られている材料内に前記一意の識別子１６を埋め込む。

とにかく、それは、容器１２、好ましくは、容器１２の外部に適用され、識別子リーダ２０により容易にフラッシュされる。

各識別子１６は、前記処理および制御ユニット８内の一意の容器１２に格納され、関連付けられている。言い換えると、各識別子１６は、単一の容器１２に一意に関連付けられ、その関連付けおよび対応は、実行され、前記処理および制御ユニット８に格納される。

少なくとも１つの識別子リーダ２０は、容器１２の充填ステーション２４の下流の取り扱いライン４に沿って配置される。したがって、そのような識別子リーダ２０は、充填された各容器の識別子１６を読み取る。

識別子リーダ２０は、典型的には、排他的ではないが、識別子自体をスキャンし、読み取り、識別することができるカメラであり得る。

このようにして、空の、または薬で充填された容器１２の否定的な対応を個別化し、それを廃棄することが可能である。

この目的のために、薬容器取り扱いラインは、その識別子１６と取り扱いライン４で処理されているバッチに関するバッチ番号との間に否定的な対応がある場合、容器１２を廃棄、拒否および／またはブロックできる選択手段（図示せず）を備える。

例えば、前記選択手段は、プッシュアーム、ジョー、トラップなどを含むことができる。

可能な実施形態によれば、薬を充填する前に空の容器１２の識別子の対応をチェックするために、少なくとも１つの識別子リーダ２０が容器１２の充填ステーション２４の上流に配置される。

このようにして、薬で充填される前に、ラインに沿って容器を廃棄／ブロックすることが可能である。

好ましくは、取り扱いライン４は、各容器１２に配置された識別子１６を読み取ることができる、取り扱いラインの異なるステーションに沿って、少なくとも２つの離間した識別子リーダ２０を備え、前記識別子リーダ２０は、前記処理および制御ユニット８と動作可能に接続される。

このようにして、取り扱いライン４に沿った各容器１２の位置およびタイミングをリアルタイムで確認することが可能である。

例えば、充填ステーション２４の後に、充填された容器１２の視覚スキャンおよび重量確認を実行するために検査ステーション３２が設けられてもよい。

好ましくは、少なくとも１つの識別子リーダ２０は、前記検査ステーション３２に対応して配置される。

例えば、検査ステーション３２の後に、各容器１２にラベルを貼るために、ラベル付けステーション３６が設けられてもよい。

好ましくは、少なくとも１つの識別子リーダ２０は、前記ラベル付けステーション３６に対応して配置される。

一実施形態によれば、ラベル付けステーション３６の後に、各容器１２を梱包し、最終的に容器１２を含む各箱に重量を加えるために、梱包ステーション４０が設けられる。

好ましくは、少なくとも１つの識別子リーダ２０は、前記梱包ステーション４０に対応して配置される。

本発明の別の実施形態によれば、充填ラインから分離された検査ラインを有する取り扱いラインを提供することが可能である。したがって、検査ラインは、検査ステーション３２のみを含み、充填ステーション２４は含まれない。

この実施形態では、薬容器検査ラインのみに対して調整プロセスを実行することが可能である。

本発明による薬容器取扱ラインにおける調整方法を以下に説明する。

特に、薬容器取扱ライン４における調整方法は、
−薬で充填されるべき容器１２の所定のバッチに関するバッチ番号を提供するステップと、
−前記容器１２のそれぞれを、とりわけ各容器１２を区別および／または識別する一意の識別子１６でマークするステップと、
−各容器１２の充填ステップを開始する前に、処理および制御ユニット８によって、各一意の識別子１６を前記バッチ番号に格納し関連付けるステップと、
−処理されているバッチ番号と各充填された容器１２との対応を確認するために、少なくとも１つの識別リーダ２０によって容器１２をフラッシュし、充填ライン４によって、処理されている所定のバッチに関して各容器をリアルタイムで有効化または拒否することにより、調整を実行するステップと、を含む。

バッチ番号と充填された容器１２との間の対応の否定的な確認／検証の場合、前記充填された容器１２は充填ライン４から除去されるか、または間隔を空けられる。

好ましくは、各否定的な確認は、リアルタイムで処理および制御ユニット８に伝達される。

好ましくは、少なくとも１つの識別子リーダ２０によって充填された容器１２をフラッシュするステップは、容器１２を有効化または拒否し、リアルタイムで実行され、充填ライン４を中断することなく処理および制御ユニット８に伝達される。

すでに説明したように、上記の調整方法は、薬容器検査ラインにも適用できる。言い換えると、検査ラインで処理されている所定のバッチに関してリアルタイムで各容器を有効化または拒否するために、充填された容器で検査を実行して、処理されているバッチ番号と各充填された容器との間の対応を確認するために、充填された容器に対して調整方法を実行できる。

好ましくは、少なくとも１つの識別子リーダ２０によって充填された容器１２をフラッシュ／スキャンするステップは、
−スキャン／フラッシュしながら、各容器１２を、主軸Ｘ−Ｘを中心に回転させるステップと、
−各容器（１２）を前記主軸Ｘ−Ｘを中心に少なくとも３６０度回転させながら、各容器１２をフラッシュ／スキャンするステップと、を含む。

好ましくは、フラッシュは、容器１２の上部４８または底部５０から容器自体の全長“Ｌ”の少なくとも４分の１の距離“ｄ”だけ離間した容器１２の領域をスキャンするスキャン／フラッシュ装置または識別子リーダ２０によって実行される。前記距離“ｄ”及び長さ“Ｌ”は、主軸Ｘ−Ｘに平行な方向に沿って測定される。

可能な実施形態によれば、少なくとも１つの識別子リーダ２０によって充填された容器１２をフラッシュするステップは、容器１２を有効化または拒否することが、充填ラインに沿って少なくとも２つの異なる間隔のスポットまたはステーションで実行される。そのため、侵入容器１２は、出現すると直ちに識別でき、容器がスタックしたスポット／ステーションを早く発見できる。

好ましくは、この方法は、少なくとも２つのフラッシュスポット／ステーションに対応して、充填ラインに沿った各容器１２の位置およびタイミングをマッピングするステップを含む。

このようにして、ラインを介して各容器１２の位置を追跡し確認することが可能である。

可能な実施形態によれば、この方法は、充填ラインによって処理されている所定のバッチに関して、各容器１２をリアルタイムで有効化または拒否するために、処理されているバッチ番号と各空の容器１２との間の対応をチェックするため、前記容器１２が薬で充填される前に、少なくとも１つの識別子リーダ２０によって容器１２をフラッシュするステップを含む。このようにして、侵入容器に薬が充填されることを避けることができる。実際、侵入容器１２は、充填ステーション２４に到達する前に廃棄および／またはブロックされる。

同時に、薬が充填された侵入容器を確認し、確実に回避するために、充填された容器１２の識別子の対応の確認は重要である。このように、薬が充填された間違った容器１２が充填ステーションを通過する可能性はない

説明から推測できるように、本発明に係る方法および装置は、引用された先行技術を参照して言及された欠点を克服する。

実際、プロセスの論理は、自動化されたリアルタイム調整を介して、入場のカウント（従来の解決策のように）から選択的入場に変更された。

本発明に係る解決策では、容器は、それらが一意に識別されるのを助けることができる何らかの形式の識別子（ＲＦＩＤ、１Ｄまたは２Ｄバーコード）によって一意にマークされる。

バッチには、バッチ番号、有効期限、その他の関連製品関連データ、および充填ラインに入る容器をホストする上位レベルの梱包がある。

充填が開始される前に、処理および制御ユニットで、バッチ番号と使用されるさまざまなロット番号の間のリンクが作成される。ロットには、容器をホストする梱包の参照番号と単一の容器の一意の識別子が集約されているため、充填が始まる前に、どの容器がこのバッチ番号で充填されるのが“適格”であるかが分かる。

充填が進むと、充填ステップ後に充填された容器がフラッシュされ、このバッチで充填される資格があるかどうかが確認される。

ここで、特許出願の紹介で説明した上記の壊滅的な状況を考えてみましょう。容器は充填ラインの一部にスタックされており、別のバッチの処理中に後の段階で解放される。その場合、容器が充填後に識別子リーダを通過すると、コード番号は、この新しいバッチの新しい集約ロット番号の一部ではないため、侵入物として識別される。

したがって、容器はラインから取り出すことができ、薬局に出荷される最終的な梱包に移ることはない。＝患者に届くことはない。

論理は、もはやカウントや疑わしい場合の検査に基づいているのではなく、終了基準のみに基づいている。エラー制御を提供するために、論理が完全に変更される。

したがって、同じ充填ラインで処理される２つの異なるバッチ間での“ミックスアップ”のリスクは完全に排除される。

これに加えて、この制御はリアルタイムで行うことができるため、計画された保守以外のラインの中断を必要としない。これにより、オペレータに３〜６％のＯＥＥ（全体的な機器の有効性）、すなわち、投資を必要とせずにより多くの容量を還元することにより、上記の２番目の問題を解決する。

必要に応じて、充填ラインのさまざまな場所にさらに多くの識別子リーダを設置して、侵入容器が出現したら直ちに識別できるようにし、容器がスタックされた場所を早く発見できるようにする。

さらに必要に応じて、どの容器がどこにいつあるのかのマッピングにより、オペレータは、調整以外の理由でラインの中断が懸念される容器を厳密に識別し、この中断が影響する可能性のある容器を厳密にラインから除去する（例えば、オーブンで予想よりも長い時間を費やす容器）。

本発明の特定の実施形態が開示されたが、そのような開示は単に例示の目的のためであり、方法および充填ラインはそれによりいかなる形でも限定されないことを理解されたい。部品の形状および位置、ならびに構造的および機能的詳細に関する様々な修正は、前述の例を考慮して当業者には明らかであろう。

Claims (19)

1. 薬容器取り扱いライン（４）における監視方法であって、前記監視方法は、
   −取り扱われるべき容器（１２）の所定のバッチに関するバッチ番号を提供するステップと、
   −前記容器（１２）のそれぞれに一意の識別子（１６）を提供し、とりわけ各容器（１２）を区別および／または識別するステップと、
   −各容器（１２）の取り扱いステップを開始する前に、処理および制御ユニット（８）によって各一意の識別子（１６）を前記バッチ番号に格納し関連付けるステップと、
   −処理されているバッチ番号と各容器（１２）との間の対応を確認するために、少なくとも１つの識別子リーダ（２０）で容器（１２）をフラッシュし、薬容器取り扱いラインで処理されている所定のバッチに関して、各容器（１２）をリアルタイムで有効化または拒否するステップと、を含む監視方法。
2. 前記バッチ番号と容器（１２）との間の対応の否定的な確認の場合、前記容器は、前記薬容器取り扱いライン（４）から除去されるか、または間隔を空けて配置される、請求項１に記載の薬容器取り扱いライン（４）における監視方法。
3. 各否定的な確認は、リアルタイムで処理および制御ユニット（８）に伝達される、請求項１または２に記載の薬容器取り扱いライン（４）における監視方法。
4. 少なくとも１つの識別子リーダ（２０）によって容器（１２）をフラッシュし、容器（１２）を有効化または拒否するステップは、取り扱いライン（４）に沿った少なくとも２つの異なる間隔のあるスポット／ステーション（２４，３２，３６，４０）で実行され、侵入容器（１２）が出現したときに直ちに識別できるようになり、容器（１２）がスタックされたスポット／ステーション（２４，３２,３６,４０）が早く発見される、請求項１ないし３のうちいずれか１項に記載の薬容器取り扱いライン（４）における監視方法。
5. 少なくとも１つの識別子リーダ（２０）によって容器（１２）をフラッシュし、容器（１２）を有効化または拒否するステップは、薬取り扱いライン（４）を中断することなく、リアルタイムで実行され、処理および制御ユニット（８）に伝達される、請求項１ないし４のうちいずれか１項に記載の薬容器取り扱いライン（４）における監視方法。
6. 前記薬容器取り扱いライン（４）における監視方法は、少なくとも２つのフラッシュスポット／ステーション（２４，３２，３６，４０）に対応する、薬取り扱いライン（４）に沿った各容器（１２）の位置およびタイミングをマッピングするステップを含む、請求項１ないし５のうちいずれか１項に記載の薬容器取り扱いライン（４）における監視方法。
7. 各一意の識別子（１６）は、各容器（１２）およびその中に含まれるべき薬に関連するデータを含む、請求項１ないし６のうちいずれか１項に記載の薬容器取り扱いライン（４）における監視方法。
8. 前記薬容器取り扱いライン（４）は、薬検査ラインであり、前記容器（１２）は、一意の識別子（１６）が提供された後に、薬で充填される、請求項１ないし７のうちいずれか１項に記載の薬容器取り扱いライン（４）における監視方法。
9. 薬検査ライン（４）における調整方法であって、前記方法は、
   −請求項１ないし８のうちいずれか１項に記載の方法を提供するステップと、
   −処理されているバッチ番号と充填された容器（１２）との間の対応を確認するために、少なくとも１つの識別子リーダ（２０）により充填された容器（１２）をフラッシュして、薬検査ライン（４）で処理されている所定のバッチに関して、各容器（１２）をリアルタイムで有効化または拒否することにより、調整を実行するステップと、を含む方法。
10. 前記薬容器取り扱いライン（４）は、薬充填ラインであり、前記容器（１２）は、一意の識別子（１６）が提供された後に、薬で充填される、請求項１ないし７のうちいずれか１項に記載の薬容器取り扱いライン（４）における監視方法。
11. 薬充填ライン（４）における調整方法であって、前記方法は、
    −請求項１ないし７のうちいずれか１項に記載の方法を提供するステップと、
    −処理されているバッチ番号と各空の容器（１２）との間の対応を確認するために、前記容器（１２）が薬で充填される前に、少なくとも１つの識別子リーダ（２０）により容器（１２）をフラッシュして、薬充填ライン（４）で処理されている所定のバッチに関して、各容器（１２）をリアルタイムで有効化または拒否することにより、調整を実行するステップと、を含む方法。
12. 前記識別子（１６）は、タグ、ＲＦＩＤ、１Ｄまたは２Ｄバーコード、ＱＲコード、インクジェット印刷、レーザ印刷または入れ墨、彫刻を含む、請求項１ないし１１のうちいずれか１項に記載の方法。
13. 前記方法は、容器（１２）の壁内に識別子（１６）を埋め込むステップを含む、請求項１ないし１１のうちいずれか１項に記載の方法。
14. 少なくとも１つの識別子リーダ（２０）によって容器（１２）をフラッシュ／スキャンするステップは、
    −スキャン／フラッシュしながら、各容器（１２）を主軸の周りに回転させるステップと、
    −各容器（１２）を前記主軸（Ｘ−Ｘ）の周りに少なくとも３６０度回転させながら、各容器（１２）をフラッシュ／スキャンするステップと、を含む、請求項１ないし１３のうちいずれか１項に記載の方法。
15. 前記フラッシュすることは、容器（１２）自体の全長（Ｌ）の少なくとも４分の１の距離（ｄ）だけ前記容器（１２）の上部（４８）または底部（５０）から離間した前記容器（１２）の領域をスキャンするスキャン／フラッシュ装置（２０）により実行され、前記距離（ｄ）および長さ（Ｌ）は、主軸（Ｘ−Ｘ）に平行な方向に沿って測定される、請求項１４に記載の方法。
16. 薬取り扱いライン（４）であって、
    −取り扱われるべき容器（１２）の所定のバッチに関するバッチ番号を格納する処理および制御ユニット（８）と、
    −各識別子（１６）が前記処理および制御ユニット（８）内に格納され、一意の容器（１２）に関連付けられ、各容器（１２）に適用される各容器（１２）に固有の少なくとも１つの識別子（１６）と、
    −各容器（１２）の識別子（１６）を読み取る、取り扱いライン（４）に沿って配置された少なくとも１つの識別子リーダ（２０）と、
    −その識別子（１６）と取り扱いライン（４）で処理されているバッチに関するバッチ番号との間に否定的な対応がある場合、容器（１２）を廃棄、拒否、および／またはブロックできる選択手段と、を備えている、薬取り扱いライン（４）。
17. 前記薬取り扱いライン（４）は、検査ステーション（３２）を有する検査ラインを備えている、請求項１６に記載の薬取り扱いライン（４）。
18. 前記薬取り扱いライン（４）は、前記容器（１２）を薬で充填することができる少なくとも１つの薬充填ステーション（２４）を備え、少なくとも１つの識別子リーダ（２０）は、容器（１２）の充填ステーション（４）の上流に配置され、薬を充填する前に、空の容器（１２）の識別子（１６）の対応を確認する、請求項１６または１７に記載の薬取り扱いライン（４）。
19. 前記薬取り扱いライン（４）は、充填ライン（４）の異なるステーション（２４，３２，３６，４０）に沿って、各容器（１２）に配置された識別子（１６）を読み取ることができる少なくとも２つの離間した識別子リーダ（２０）を備え、前記識別子リーダ（２０）は、前記処理および制御ユニット（８）と動作可能に接続されている、請求項１６、１７または１８に記載の薬取り扱いライン（４）。

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