JP2020520389A - バイオポリマー組成物、足場及びデバイス - Google Patents
バイオポリマー組成物、足場及びデバイス Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020520389A JP2020520389A JP2020514656A JP2020514656A JP2020520389A JP 2020520389 A JP2020520389 A JP 2020520389A JP 2020514656 A JP2020514656 A JP 2020514656A JP 2020514656 A JP2020514656 A JP 2020514656A JP 2020520389 A JP2020520389 A JP 2020520389A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- collagen
- composition
- fibers
- pdlla
- electrospinning
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 68
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 title abstract description 26
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 32
- 230000008439 repair process Effects 0.000 claims abstract description 17
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 claims abstract description 17
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 claims abstract description 8
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 claims abstract description 8
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 75
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 74
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 74
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 57
- 238000001523 electrospinning Methods 0.000 claims description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 24
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 claims description 23
- 108010045569 atelocollagen Proteins 0.000 claims description 14
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 claims description 9
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 claims description 9
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 8
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims description 7
- RBMHUYBJIYNRLY-UHFFFAOYSA-N 2-[(1-carboxy-1-hydroxyethyl)-hydroxyphosphoryl]-2-hydroxypropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(O)(C)P(O)(=O)C(C)(O)C(O)=O RBMHUYBJIYNRLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- -1 droplet Substances 0.000 claims description 6
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 claims description 6
- 229920001434 poly(D-lactide) Polymers 0.000 claims description 6
- 229920001432 poly(L-lactide) Polymers 0.000 claims description 6
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 claims description 5
- 229920001244 Poly(D,L-lactide) Polymers 0.000 claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 2
- 206010043248 Tendon rupture Diseases 0.000 claims description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 2
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 2
- 239000010408 film Substances 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 11
- 238000010586 diagram Methods 0.000 abstract 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 26
- 239000000463 material Substances 0.000 description 18
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 15
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 14
- BYEAHWXPCBROCE-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol Chemical compound FC(F)(F)C(O)C(F)(F)F BYEAHWXPCBROCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 10
- 210000001361 achilles tendon Anatomy 0.000 description 9
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical group CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 9
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 6
- 229960000448 lactic acid Drugs 0.000 description 6
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 5
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 5
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 5
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 5
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 5
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 5
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 4
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 4
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 4
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 4
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 4
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 4
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 4
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 4
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 description 4
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 3
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 3
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 3
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 3
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 3
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 3
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 3
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 3
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 3
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 3
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 3
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 description 3
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 3
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 3
- 210000000513 rotator cuff Anatomy 0.000 description 3
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 238000003466 welding Methods 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010085895 Laminin Proteins 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 2
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000137 annealing Methods 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 2
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N glyoxal Chemical compound O=CC=O LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 2
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 210000000426 patellar ligament Anatomy 0.000 description 2
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000009958 sewing Methods 0.000 description 2
- 239000012209 synthetic fiber Substances 0.000 description 2
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N (+)-propylene glycol Chemical compound C[C@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediol Substances OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBBVURRQGJPTHH-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyacetic acid;2-hydroxypropanoic acid Chemical compound OCC(O)=O.CC(O)C(O)=O XBBVURRQGJPTHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182843 D-Lactic acid Natural products 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UWTATZPHSA-N D-lactic acid Chemical compound C[C@@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- 241000408659 Darpa Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000251511 Holothuroidea Species 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 1
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 1
- 241000242583 Scyphozoa Species 0.000 description 1
- 241000238371 Sepiidae Species 0.000 description 1
- 208000026137 Soft tissue injury Diseases 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000007098 aminolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229920006125 amorphous polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 210000003423 ankle Anatomy 0.000 description 1
- 210000001264 anterior cruciate ligament Anatomy 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 230000010478 bone regeneration Effects 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000010382 chemical cross-linking Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000010622 cold drawing Methods 0.000 description 1
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 229940022769 d- lactic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000000578 dry spinning Methods 0.000 description 1
- 238000007787 electrohydrodynamic spraying Methods 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000002657 fibrous material Substances 0.000 description 1
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 229940015043 glyoxal Drugs 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N lactide Chemical compound CC1OC(=O)C(C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 238000002705 metabolomic analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001431 metabolomic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 230000009756 muscle regeneration Effects 0.000 description 1
- 239000002121 nanofiber Substances 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 150000002905 orthoesters Chemical class 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 1
- 210000005059 placental tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000009832 plasma treatment Methods 0.000 description 1
- 229920002463 poly(p-dioxanone) polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000622 polydioxanone Substances 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 1
- 230000036573 scar formation Effects 0.000 description 1
- UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N serine phosphoethanolamine Chemical compound [NH3+]CCOP([O-])(=O)OCC([NH3+])C([O-])=O UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012679 serum free medium Substances 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 238000005476 soldering Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003356 suture material Substances 0.000 description 1
- 239000003106 tissue adhesive Substances 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- YFHICDDUDORKJB-UHFFFAOYSA-N trimethylene carbonate Chemical compound O=C1OCCCO1 YFHICDDUDORKJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N ε-Caprolactone Chemical compound O=C1CCCCCO1 PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/39—Connective tissue peptides, e.g. collagen, elastin, laminin, fibronectin, vitronectin, cold insoluble globulin [CIG]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/18—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
- A61L27/24—Collagen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/26—Mixtures of macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/38—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells
- A61L27/3804—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells characterised by specific cells or progenitors thereof, e.g. fibroblasts, connective tissue cells, kidney cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/38—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells
- A61L27/3839—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells characterised by the site of application in the body
- A61L27/3843—Connective tissue
- A61L27/386—Ligaments, tendons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/40—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
- A61L27/44—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/58—Materials at least partially resorbable by the body
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D01—NATURAL OR MAN-MADE THREADS OR FIBRES; SPINNING
- D01D—MECHANICAL METHODS OR APPARATUS IN THE MANUFACTURE OF ARTIFICIAL FILAMENTS, THREADS, FIBRES, BRISTLES OR RIBBONS
- D01D5/00—Formation of filaments, threads, or the like
- D01D5/0007—Electro-spinning
- D01D5/0015—Electro-spinning characterised by the initial state of the material
- D01D5/0023—Electro-spinning characterised by the initial state of the material the material being a polymer melt
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
- A61L2300/602—Type of release, e.g. controlled, sustained, slow
- A61L2300/604—Biodegradation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
- A61L2300/64—Animal cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/12—Nanosized materials, e.g. nanofibres, nanoparticles, nanowires, nanotubes; Nanostructured surfaces
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/10—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of tendons or ligaments
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/34—Materials or treatment for tissue regeneration for soft tissue reconstruction
Abstract
Description
本願は、2017年5月16日付けで提出の米国仮特許出願第62/603,026号に関連し、その内容は全体として参照によりここに援用する。
本願で提示したデータは、少なくとも一部が米国DARPA契約番号HR0011−15−9−0006で支援された。米国政府は、本発明において一定の権利を有する。
表1は、PDLLA及びコラーゲンによるいくつかのブレンドについてのピーク応力(MPa)及び弾性率(MPa)の比較を示している。
本明細書で用いる場合、用語は以下のとおりである:
「バイオポリマー」は、結合組織及び他の軟組織中並びに細胞外マトリックス中で本来見られる、天然のタンパク質由来の高分子を意味し、例えばコラーゲン、フィブリン、フィブリノーゲン、ゼラチン及びラミニンである。
本発明の目的は、特に損傷した腱及び靭帯の修復に有用である軟組織の支持体として、組織工学のための、合成繊維と関連のシート様且つ束ねた繊維の産物とを提供することである。例えば本発明によれば、コラーゲン及び生体分解性ポリマーで形成された、組織工学的に作製された靭帯及び腱の足場は、損傷したアキレス腱の修復に用いることができる。さらに本発明の目的は、一部断裂した若しくは完全に断裂したアキレス腱等の特定の組織又は欠陥に合った適切な繊維配向をもつ足場を作製することから、同様の大きさをもつ本来のヒトの腱及び靭帯を支えている引張強度、柔軟性、弾性率及び他の生体力学的特性を有する合成材料を提供することである。本発明は、宿主細胞に組み込まれて時間経過と共に新しい腱様の結合組織を形成した時点で、例えばその断裂端同士が一緒に縫合される再結合する腱等の癒合を、組織損傷より前に降伏又は破断することなく、強化することとなるような引張強度及び係数を備えた、シート様且つ束ねた繊維の足場産物を提供する。
本発明にかかるバイオポリマーは、特にバイオポリマー繊維より調製した足場の形態において、安定した抽出産物を形成可能である生体分子であり、好ましくは本来の生物学的構造及び細胞外マトリックスからのタンパク質である。これらの例としては、コラーゲン、エラスチン、フィブリン、フィブリノーゲン及びゼラチンが挙げられる。当業者に公知である他のタンパク質を、本発明の方法で利用してもよい。
好ましいバイオポリマーはコラーゲンである。本発明にかかる生体適合性足場で用いられるI型コラーゲンは、今日の臨床での製品用も同様に、組換え型のコラーゲンも用いられ得るが、概して哺乳動物組織、特にウシ及びブタの腱から抽出される。ヒト胎盤もまた、そうした目的で用いられることがある。I型コラーゲンは、2種類の一般的な形態で研究グレード及び臨床グレードの産物の両方において利用及び上市されている。より一般的なコラーゲン変異体は、組織をペプシンで酸及び酵素消化して産生したものであり、コラーゲンタンパク質の末端領域が欠損(pQLSYGYDEKSTGISVPに対して"DEKSTGISVPの末端ペプチド配列が)した産物であって、それによってテロペプチドが切断されて親組織からのコラーゲンの回収に役立つので、「アテロコラーゲン」と称されるコラーゲンの一形態である。一般的ではないが、コラーゲンは弱酸で可溶化されて、コラーゲンの単量体内の両テロペプチドを保持したままの「テロコラーゲン(telocollagen)」として知られるコラーゲンが溶液中に集まる。
生体分解性且つ生理活性である多種多様の共重合体が、単独で又は他のポリマーとのブレンドで、また場合によっては例えばコラーゲン、フィブリン及びエラスチンである本来の組織成分を含めて、軟組織修復に用いることが検討されてきた。これらのうち、本発明者らは、コラーゲンと、L体及びD体である両イソ型をはじめとするポリ乳酸、特にポリDL乳酸又はPDLLAと称されるその非晶質混合物とをブレンドした組み合わせから、生体力学的且つ生体分解性の驚くべき結果を発見した。
共重合体は、1又は複数の官能化試薬で前処理して、電界紡糸法等の作製技術によりバイオポリマー−共重合体混合物を抽出した後で架橋結合する共重合体を調製することができる。例えばPDLLAはアミノ分解により官能化してアミノ基を付加させることができる。例えばhttp://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adem.200980031/abstractにあるMin et al., "Functionalized Poly(D,L-lactide) for Pulmonary Epithelial Cell Culture," Advanced Engineering Materials 12(4):B101-B112 (2010)を参照されたい。あるいはPDLLAは、プラズマ処理で官能化し、マトリックス内にカルボキシ基及びアミノ基を導入することができる。
本発明の好ましい実施形態においては、例えばテロコラーゲンであるコラーゲンと例えばPDLLAであるポリマーとから生成した足場の引張強度が、生体力学特性において、例えばウシ尾部靭帯のものに匹敵するか又は超えるものである。しかしながら当業者にとって明らかであるように、異なる源のアテロコラーゲンで作製した同様のブレンドは、より低い引張強度を示す可能性がある。例えば、電界紡糸したテロコラーゲンと乳酸ポリマーとによる1ロットでは、同様の方法で調製したアテロコラーゲンよりも50%近く強度が高く、約4MPaに対して約5.5MPaであった。さらに相対的に大きい分子量のPDLLA(75,000〜120,000に対して450,000)では、構成体の強度は約13.1MPaに2倍以上になった。
コラーゲンと乳酸ポリマーとのブレンドの調製を、以下に続く実施例で詳細に説明する。概して、いずれの成分もヘキサフルオロ−2−プロパノール(HFP)に溶解させる。好ましくは、繊維に加工する前の試薬のブレンドに、架橋剤を何も添加しない。任意に、従来の種々の架橋結合用化合物をコラーゲン及びポリマーにブレンドしてもよく、すなわち得られた材料を、電界紡糸後に架橋してもよい。
上記及び以下の実施例で説明する好ましい実施形態のポリマーブレンドを用いて、電界紡糸した繊維を作製した。好ましい繊維径は、約150〜4,500nm、好ましくは約400nm〜2,000nm、より好ましくは約600nm〜1,500nm、また最も好ましくは約750nm〜1,200nmの範囲である。繊維の強度の範囲は、約4〜16MPaが好ましい。好ましい弾性率は、好ましくはヒトの靭帯のもの、特にアキレス腱のものと実質的に同様であり、約35〜750MPaである。その範囲内において、繊維として約35〜200MPaが好ましい。また、水和状態で1mm/sで試験した張力として、50〜200%(0.5〜2.0mm/mm)の破断ひずみ(strain to failure)であることが好ましい。
好ましいバイオポリマー構造は、軟組織の損傷の修復に役立つ支持として又は例えば腱若しくは靭帯であるような当該組織の置換としての移植片に適した足場である。移植片に適した足場は、種々の技術によって作製され得る。例えばシート形態の足場は、コラーゲン及び共重合体のブレンドを高速ドラム(表面速度が1〜20m/s程度であり、例えば約18m/sである)上に電界紡糸することによって作製され得る。繊維状シートは、電界紡糸装置のドラムから1枚ずつ容易に剥がれ、そうでなければ従来の技術によって回収される。
概して、溶媒系に溶解する前に共重合体を官能化してアミノ基を導入する場合、バイオポリマー及び共重合体は、足場内にそれを抽出した後でグリオキサール又はアルデヒド架橋剤で架橋結合させてもよい。共重合体をカルボキシ基で官能化する場合には、架橋結合のためにEDC及び他のカルボジイミドが用いられ得る。イソシアン酸塩は、OH基及びアミンの両方と反応する。そのため、イソシアン酸塩系の架橋剤は、例えば官能化したPDLLA内においてOH基を互いに架橋結合させて(OH基がもうひとつのOH基に結合する)、培地安定性及び/又は強度を向上するために用いられ得る。またイソシアン酸塩を、コラーゲンのNH2基(すなわちアミン基)を介してコラーゲンを官能化PDLLA内のOH基に結合させるために用いてもよい。さらに、光架橋剤を用いることもできる。
上記で説明したように、本発明は、組織工学に関する、特に損傷した腱及び靭帯の修復に有用である軟組織の支持体としての、合成繊維及び関連するシート様且つ束ねた繊維の産物の作製及び使用に向けられたものである。例えば本発明によれば、コラーゲン及び生体分解性共重合体の伸長した繊維により形成された組織工学的に作製された靭帯及び腱の足場を、損傷したアキレス腱の修復に用いることができる。本発明にかかる足場は、マット状、筒状、単層シート状及び多重層シート状の形態であり得る。
B.メッシュ材 ランダムに整列した材料を、等方性繊維及び等方性繊維強度を備えた1×2、2×2、3×3、2×4、4×6、6×9cm等の標準サイズの不織メッシュとして製造し、切って大きさ及び形状を誂えることができる。
C.ラップ材 シート材又はメッシュ材を、アンレーとして用いる又は組織欠損部位に巻きつけることができる。
D.縫合糸 材料を、縫合糸として用いるための糸、ヤーン又は他の単一繊維及び多繊維の糸として合成し、手術部位を保持、位置決め、支持又は補強してもよい。
E.内部装具(Internal brace) 材料を、縫合糸として用いる糸、ヤーン又は他の単一繊維及び多繊維の糸として合成し、手術部位を緊張、支持、又は補強して、接合部の過伸展を防止して再破裂の危険性を軽減してもよい。
5mLのガラス製vバイアル(Wheaton社)中で、36.2mgの凍結乾燥アテロコラーゲン及び324.5mgのポリ(DL−乳酸)(PDLLA)を3mLヘキサフルオロ−2−プロパノール(HFP)に溶解させた。コラーゲンはCollagen Solutions社(カリフォルニア州サンノゼ)より入手し、PDLLAはPolysciences,Inc.社より入手した。このバイアルを、試薬が溶解するまで例えばVWR社よりの揺動プラットフォーム振とう機に載置した。次いでこの溶液を、電動機を備えた50mm/2インチのドラムディスク、ガラスルアーが付いた直径11.7mmの5mLガラス製シリンジ、2インチ、18ゲージの総ステンレス鋼製の針で、針先100mmで、電界紡糸した。流量は1.5mL/hrとし、また針に+17.8kVを印加した。21℃、及び検出下限25%を下回る相対湿度で、紡糸時間90分を用いた。得られた繊維をドラムから掻き取り、デシケーター内に移した。
5mLのvバイアル中で、72.3mgのアテロコラーゲン及び168mgのPDLLAを2mLのHFP中に溶かし、次いで概して実施例1に従って溶解させた。次いでこの溶液を、電動機を備えた25mm/1インチのドラムディスク、ガラスルアーが付いた直径8.9mmの2mLガラス製シリンジ、2インチ、18ゲージの総ステンレス鋼製の針で、針先100mmで、電界紡糸した。流量は1.5mL/hrとし、また針に+17.0〜17.1kVを印加した。22.2℃、及び25%未満の相対湿度で、紡糸時間60分を用いた。
5mLのvバイアル中で、36.0mgのテロコラーゲン及び204mgのPDLLAを2mLのHFP中に溶かし、次いで概して実施例1に従って溶解させた。次いでこの溶液を、電動機を備えた25mm/1インチのドラムディスク、ガラスルアーが付いた直径8.9mmの2mLガラス製シリンジ、2インチ、18ゲージの総ステンレス鋼製の針で、針先100mmで、電界紡糸した。流量は1.5mL/hrとし、また針に+17.8を印加した。22.1℃、及び25%未満の相対湿度で、紡糸時間60分を用いた。
5mLのvバイアル中で、84.0mgのテロコラーゲン及び156mgのPDLLAを2mLのHFP中に溶解させた後、概して実施例1に従って溶解させた。次いでこの溶液を、電動機を備えた25mm/1インチのドラムディスク、ガラスルアーが付いた直径8.9mmの2mLガラス製シリンジ、2インチ、18ゲージの総ニッケル含有ステンレス鋼製の針で、針先100mmで、電界紡糸した。流量は1.5mL/hrとし、また針に+18.0を印加した。22.1℃、及び25%未満の相対湿度で、紡糸時間55分を用いた。
12%テロコラーゲンのHFP溶液を12%PDLLAのHFP溶液と合わせた。それぞれは、別個のバイアル中で溶解させた。コラーゲンは、5mLバイアル中で0.5mLのHFPに60.6mgのテロコラーゲン粉末(Collagen Solutions社)を溶解させて調製した。PDLLAは、5mLバイアル中で2mLのHFPに239.1mgのPDLLAを溶解させて調製した。いずれの溶液も、揺動振とう機のプラットフォーム上に最大の速度及び傾斜で2時間半載置した。12%(w/v)コラーゲン溶液250uLを、12%(w/v)PDLLA溶液750uLと混合し、2つをプラットフォーム振とう機上で20分間混合させた。その後溶液を、電動機を備えた25mm/1インチのドラムディスク、ガラスルアーが付いた直径8.9mmの1mLガラス製シリンジ、2インチ、18ゲージの針で、針先100mmで、電界紡糸した。流量は1.0mL/hrとし、また針に+20.0〜20.1KVを印加した。23.2℃、及び相対湿度48%で、紡糸時間55分を用いた。
それぞれ約0.2mmの厚さのシート5枚を、約100℃での半田ごてにより又はインパルス式シーラーからの短パルスの熱により溶着することで積層する。直交する向きにした追加の繊維で溶着部を塞ぎ、縫合糸保持のための補強を提供した。溶着部を介して1本の縫合糸が引っ張られる平均荷重は約28.3Nであり、ピーク応力は4.1MPaである。
ヒト腱細胞(5×104細胞/ウェル)を、無血清培地に懸濁させ、次いで上記実施例6に従って調製した足場上に播種した。培養液中で15分後、30分後及び60分後に、プレートを穏やかに振とうし、付着していない細胞を除去した。各ウェル中で懸濁した付着していない細胞の数を計数し、播種した細胞の総数に基づいて各足場ディスクに付着した細胞の割合を求めた。50%以上の細胞が付着したままであった。
以下の論文を含めて、本明細書において特定されるすべての文書を、全体として参照により援用する。
Claims (15)
- 約10〜50重量%のコラーゲン、好ましくは約15〜40%のコラーゲン、より好ましくは約20〜35%のコラーゲン、より好ましくは約25〜35%のコラーゲン、より好ましくは約27.5〜32.5%のコラーゲン、また最も好ましくは約30%のコラーゲンと、約50〜90重量%の量の生体分解性の共重合体とを含む、組成物。
- 前記コラーゲンは、本来の、加工された、胎盤性の及び組換え型の形態である、ヒト、ウシ、ブタ及び海洋性のテロコラーゲン(telocollagen)、アテロコラーゲン並びにこれらの混合物からなる群から選択される、請求項1記載の組成物。
- 前記コラーゲンは、I型コラーゲンである、請求項1記載の組成物。
- 前記生体分解性の共重合体は、PLLA、PDLA及びPDLLAからなる群から選択される要素である、請求項1記載の組成物。
- PDLLAである共重合体は、高分子量のPDLLAである、請求項4記載の組成物。
- 繊維、フィルム、エアロゾル、液滴、接着剤又は多孔質構造の形態である、請求項1記載の組成物。
- 前記組成物は、化学架橋剤で処理されていない、請求項6記載の組成物。
- 前記組成物は、化学架橋剤で処理されている、請求項6記載の組成物。
- 複数の前記繊維は、電界紡糸法、溶融エレクトロライティング法(melt electro-writing)、押出成形、スプレー法(spraying)又は三次元造形法により作製される、請求項6記載の組成物。
- 複数の繊維の形態であり、該繊維の平均直径は、約150〜4,500nm、好ましくは約400nm〜2,000nm、より好ましくは約600nm〜1,500nm、また最も好ましくは約750nm〜1,200nmである範囲にあり、また前記繊維は電界紡糸法によって作製される、請求項6記載の組成物。
- 複数の繊維の形態であり、該繊維の平均直径は、約1〜200μm、好ましくは約10〜100μm、より好ましくは約15〜50μmである範囲にあり、また最も好ましくは約20μmであり、また前記繊維はエレクトロライティング法及び溶融電界紡糸法からなる群から選択される技術によって作製される、請求項6記載の組成物。
- 前記繊維はシートの形態に加工される、請求項10記載の組成物。
- 請求項1記載の組成物を含む、哺乳動物における軟組織損傷の修復を支持する、植込み型の医療デバイス。
- 軟組織損傷の修復を促進する方法であって、請求項13記載の医療デバイスの植え込みを含む、方法。
- アキレス腱断裂の修復を促進する方法であって、請求項13記載のデバイスを、当該デバイスが当該腱の修復領域に架け渡り、機械的支持を提供するように固定するステップを含む、方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2023094966A JP2023107869A (ja) | 2017-05-16 | 2023-06-08 | バイオポリマー組成物、足場及びデバイス |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762603026P | 2017-05-16 | 2017-05-16 | |
US62/603,026 | 2017-05-16 | ||
PCT/US2018/000119 WO2018212792A2 (en) | 2017-05-16 | 2018-05-15 | Biopolymer compositions, scaffolds and devices |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023094966A Division JP2023107869A (ja) | 2017-05-16 | 2023-06-08 | バイオポリマー組成物、足場及びデバイス |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020520389A true JP2020520389A (ja) | 2020-07-09 |
Family
ID=64274548
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020514656A Pending JP2020520389A (ja) | 2017-05-16 | 2018-05-15 | バイオポリマー組成物、足場及びデバイス |
JP2023094966A Pending JP2023107869A (ja) | 2017-05-16 | 2023-06-08 | バイオポリマー組成物、足場及びデバイス |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023094966A Pending JP2023107869A (ja) | 2017-05-16 | 2023-06-08 | バイオポリマー組成物、足場及びデバイス |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US10617787B2 (ja) |
EP (1) | EP3624730A4 (ja) |
JP (2) | JP2020520389A (ja) |
AU (1) | AU2018268713B2 (ja) |
CA (1) | CA3063847A1 (ja) |
WO (1) | WO2018212792A2 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2022524714A (ja) * | 2019-02-01 | 2022-05-10 | エンボディ,インコーポレイテッド | マイクロフルイディック押出 |
JP2022105294A (ja) * | 2020-12-31 | 2022-07-13 | 財團法人工業技術研究院 | 非繊維状膜および細胞シート |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11357495B2 (en) | 2016-02-01 | 2022-06-14 | Medos International Sarl | Tissue augmentation scaffolds for use with soft tissue fixation repair systems and methods |
US11484401B2 (en) | 2016-02-01 | 2022-11-01 | Medos International Sarl | Tissue augmentation scaffolds for use in soft tissue fixation repair |
AU2018268713B2 (en) | 2017-05-16 | 2024-04-18 | Embody Inc. | Biopolymer compositions, scaffolds and devices |
JP2021500160A (ja) * | 2017-10-24 | 2021-01-07 | エムボディ インコーポレイテッド | 生体高分子足場移植片およびその生成のための方法 |
CN110237304A (zh) * | 2019-06-26 | 2019-09-17 | 上海市第六人民医院 | 一种多级结构支架及其制备方法 |
CN113026199A (zh) * | 2021-03-11 | 2021-06-25 | 北京化工大学 | 一种成分梯度化肌腱防粘连纤维膜及其制备方法 |
CN114432501A (zh) * | 2022-01-30 | 2022-05-06 | 上海松力生物技术有限公司 | 一种肩袖补片及其制备方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010040129A2 (en) * | 2008-10-03 | 2010-04-08 | Trustees Of Tufts College | Scaffolds for tissue engineering and regenerative medicine |
Family Cites Families (86)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5171273A (en) | 1989-01-13 | 1992-12-15 | University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey | Synthetic collagen orthopaedic structures such as grafts, tendons and other structures |
AU5596898A (en) | 1996-12-03 | 1998-06-29 | Osteobiologics, Inc. | Biodegradable polymeric film |
WO1998030141A2 (en) | 1997-01-09 | 1998-07-16 | Cohesion Technologies, Inc. | Devices for tissue repair and methods for preparation and use thereof |
CA2320136A1 (en) | 1998-02-10 | 1999-08-12 | Oregon Health Sciences University | Treatment of bony defects with osteoblast precursor cells |
US7615373B2 (en) | 1999-02-25 | 2009-11-10 | Virginia Commonwealth University Intellectual Property Foundation | Electroprocessed collagen and tissue engineering |
US20020090725A1 (en) | 2000-11-17 | 2002-07-11 | Simpson David G. | Electroprocessed collagen |
ATE428768T1 (de) | 1999-09-28 | 2009-05-15 | Organogenesis Inc | Biotechnische kollagenfibrillen |
KR20020063020A (ko) | 2001-01-26 | 2002-08-01 | 한국과학기술연구원 | 미세 섬유상 고분자웹의 제조 방법 |
WO2003004254A1 (en) | 2001-07-03 | 2003-01-16 | The Regents Of The University Of California | Microfabricated biopolymer scaffolds and method of making same |
US6855167B2 (en) | 2001-12-05 | 2005-02-15 | Osteotech, Inc. | Spinal intervertebral implant, interconnections for such implant and processes for making |
US20060127873A1 (en) | 2002-07-16 | 2006-06-15 | Caroline Hoemann | Composition for cytocompatible, injectable, self-gelling chitosan solutions for encapsulating and delivering live cells or biologically active factors |
US7862831B2 (en) | 2002-10-09 | 2011-01-04 | Synthasome, Inc. | Method and material for enhanced tissue-biomaterial integration |
US20070225631A1 (en) | 2002-10-04 | 2007-09-27 | Bowlin Gary L | Sealants for Skin and Other Tissues |
US8197837B2 (en) | 2003-03-07 | 2012-06-12 | Depuy Mitek, Inc. | Method of preparation of bioabsorbable porous reinforced tissue implants and implants thereof |
US7338517B2 (en) | 2003-06-04 | 2008-03-04 | University Of South Carolina | Tissue scaffold having aligned fibrils and artificial tissue comprising the same |
CN1287870C (zh) | 2003-09-17 | 2006-12-06 | 启东致远生物科技有限公司 | 阴茎增长植入物 |
WO2005065079A2 (en) | 2003-11-10 | 2005-07-21 | Angiotech International Ag | Medical implants and fibrosis-inducing agents |
EP1604693A1 (en) | 2004-06-09 | 2005-12-14 | Scil Technology GmbH | In situ forming scaffold, its manufacturing and use |
US20090202616A1 (en) * | 2004-09-29 | 2009-08-13 | National University Of Singapore | Composite, Method of Producing the Composite and Uses of the Same |
SG123727A1 (en) | 2004-12-15 | 2006-07-26 | Univ Singapore | Nanofiber construct and method of preparing thereof |
JP2008529749A (ja) | 2005-02-18 | 2008-08-07 | シンタソーム インコーポレーテッド | 軟組織修復用合成構造物 |
US20060204539A1 (en) | 2005-03-11 | 2006-09-14 | Anthony Atala | Electrospun cell matrices |
WO2006099372A2 (en) | 2005-03-11 | 2006-09-21 | Wake Forest University Health Sciences | Tissue engineered blood vessels |
US8048446B2 (en) | 2005-05-10 | 2011-11-01 | Drexel University | Electrospun blends of natural and synthetic polymer fibers as tissue engineering scaffolds |
JP5539649B2 (ja) | 2005-12-13 | 2014-07-02 | プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバード・カレッジ | 細胞移植のための足場 |
JP5249785B2 (ja) | 2006-01-27 | 2013-07-31 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 生体模倣足場材 |
US8585753B2 (en) | 2006-03-04 | 2013-11-19 | John James Scanlon | Fibrillated biodegradable prosthesis |
WO2007109304A2 (en) | 2006-03-20 | 2007-09-27 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Ceramic nanoparticles and methods for forming ceramic nanoparticles from electrospun nanofibers |
JP5232985B2 (ja) * | 2006-08-15 | 2013-07-10 | エコシンセティックス リミテッド | バイオポリマーナノ粒子の製造工程 |
WO2008039530A2 (en) | 2006-09-27 | 2008-04-03 | Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Cell-nanofiber composite and cell-nanofiber-hydrogel composite amalgam based engineered intervertebral disc |
JP2010517638A (ja) | 2007-02-02 | 2010-05-27 | トアニエ, インコーポレイテッド | 腱および靱帯を修復するシステムおよび方法 |
US8753391B2 (en) | 2007-02-12 | 2014-06-17 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Fully synthetic implantable multi-phased scaffold |
AU2008216660A1 (en) | 2007-02-14 | 2008-08-21 | Synthasome, Inc. | Synthethic structure for soft tissue repair |
WO2008131293A2 (en) | 2007-04-19 | 2008-10-30 | Collengin, Inc. | Oriented collagen-based materials, films and methods of making same |
WO2009032943A2 (en) * | 2007-09-04 | 2009-03-12 | Affinergy, Inc. | Methods and compositions for delivery of growth factor to fibrous connective tissue |
US8101116B2 (en) | 2007-09-19 | 2012-01-24 | Ethicon, Inc. | Preformed support device and method and apparatus for manufacturing the same |
US8697044B2 (en) | 2007-10-09 | 2014-04-15 | Allergan, Inc. | Crossed-linked hyaluronic acid and collagen and uses thereof |
WO2009051701A2 (en) | 2007-10-15 | 2009-04-23 | Wake Forest University Health Sciences | Methods and compositions for printing biologically compatible nanotube composites of autologous tissue |
US20090157193A1 (en) | 2007-12-18 | 2009-06-18 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Tendon and Ligament Repair Sheet and Methods of Use |
WO2009099570A2 (en) | 2008-02-01 | 2009-08-13 | Wake Forest University Health Sciences | Aligned scaffolding system for skeletal muscle regeneration |
US8048361B2 (en) | 2008-05-20 | 2011-11-01 | National Taiwan University | Method for forming porous bio-mimicking scaffold |
WO2009149181A2 (en) | 2008-06-06 | 2009-12-10 | Organogenesis, Inc. | Methods and compositions for manipulating electroprocessed scaffold material properties using cross-linking and fiber tertiary structure |
US9387280B2 (en) | 2008-09-05 | 2016-07-12 | Synovis Orthopedic And Woundcare, Inc. | Device for soft tissue repair or replacement |
US9040665B2 (en) | 2008-09-30 | 2015-05-26 | Case Western Reserve University | Controlled cross-linking processing of proteins |
GB2466073A (en) * | 2008-12-12 | 2010-06-16 | Univ Manchester | Tissue repair scaffold |
WO2010081029A1 (en) | 2009-01-08 | 2010-07-15 | Rotation Medical, Inc. | Implantable tendon protection systems and related kits and methods |
US9597430B2 (en) | 2009-07-31 | 2017-03-21 | Synthasome, Inc. | Synthetic structure for soft tissue repair |
EP2504472A1 (en) | 2009-11-24 | 2012-10-03 | Collplant Ltd. | Method of generating collagen fibers |
US9198750B2 (en) * | 2010-03-11 | 2015-12-01 | Rotation Medical, Inc. | Tendon repair implant and method of arthroscopic implantation |
US9757132B2 (en) | 2010-03-24 | 2017-09-12 | Biorez, Inc. | Mechanically competent scaffold for rotator cuff and tendon augmentation |
EP2458043A1 (en) | 2010-11-24 | 2012-05-30 | SpinPlant GmbH | Product of crosslinked material and method for producing the same |
EP2508212A1 (en) | 2011-04-05 | 2012-10-10 | Universitätsklinikum Freiburg | Biocompatible and biodegradable gradient layer system for regenerative medicine and for tissue support |
WO2013025819A2 (en) | 2011-08-16 | 2013-02-21 | The University Of Kansas | Fibrous tracheal patch |
CA2792081C (en) | 2011-10-11 | 2020-10-27 | Bond University Ltd | Layered compositions comprising 3d nanofibre webbing for tissue repair |
KR20130063769A (ko) | 2011-12-07 | 2013-06-17 | 한국전자통신연구원 | 섬유 제조 방법 및 이에 의해 제조된 섬유 |
WO2013093921A1 (en) | 2011-12-20 | 2013-06-27 | Collplant Ltd. | Collagen coated synthetic polymer fibers |
US20150005869A1 (en) | 2012-02-14 | 2015-01-01 | Neograft Technologies, Inc. | Kink Resistant Graft Devices and Related Systems and Methods |
US20150045454A1 (en) | 2012-02-27 | 2015-02-12 | The Penn State Research Foundation | Methods and compositions relating to starch fibers |
US20180126033A9 (en) | 2012-03-14 | 2018-05-10 | MAM Holdings of West Florida, L.L.C. | Collagen compositions and uses for biomaterial implants |
EP2849811B1 (en) | 2012-05-15 | 2018-08-15 | Technion Research & Development Foundation Ltd. | Fiber-reinforced hydrogel composites and methods of forming fiber-reinforced hydrogel composites |
US20140011416A1 (en) | 2012-07-05 | 2014-01-09 | Board Of Regents Of The University Of Nebraska | Three Dimensionally and Randomly Oriented Fibrous Structures |
EP3798226A1 (en) | 2013-02-01 | 2021-03-31 | Children's Medical Center Corporation | Collagen scaffolds |
EP4223254A1 (en) * | 2013-03-14 | 2023-08-09 | Lifenet Health | Aligned fiber and method of use thereof |
KR101494160B1 (ko) | 2013-04-29 | 2015-02-17 | 한국생산기술연구원 | 은 나노 섬유 제조용 전기방사 용액 조성물 |
RU2643138C2 (ru) | 2013-06-13 | 2018-01-30 | Аспект Биосистемс Лтд. | Система и способ аддитивного производства трехмерных структур |
EP2815773B1 (en) * | 2013-06-17 | 2017-08-30 | Hans U. Baer | Matrix and implant for tissue engineering |
ES2922848T3 (es) * | 2013-09-05 | 2022-09-20 | Penn State Res Found | Bioelastómeros y aplicaciones de los mismos |
WO2015038875A1 (en) * | 2013-09-13 | 2015-03-19 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Braided scaffolds |
US9737632B2 (en) | 2013-09-25 | 2017-08-22 | Nanofiber Solutions, Inc. | Fiber scaffolds for use creating implantable structures |
US20160287374A1 (en) | 2013-11-15 | 2016-10-06 | Neograft Technologies, Inc. | Graft devices and related systems and methods |
WO2015074176A1 (zh) * | 2013-11-19 | 2015-05-28 | 上海松力生物技术有限公司 | 用于组织再生的亲水性静电纺生物复合支架材料及其制法与应用 |
WO2015085251A1 (en) | 2013-12-06 | 2015-06-11 | Envisia Therapeutics Inc. | Intracameral implant for treatment of an ocular condition |
US20160325022A1 (en) | 2013-12-31 | 2016-11-10 | 3M Innovative Properties Company | Composite synthetic nanofibrous scaffolds and articles thereof |
WO2015138970A1 (en) | 2014-03-14 | 2015-09-17 | Scripps Health | Electrospinning of cartilage and meniscus matrix polymers |
US20160015852A1 (en) * | 2014-07-15 | 2016-01-21 | Industrial Technology Research Institute | Composite material |
WO2016042211A1 (en) | 2014-09-17 | 2016-03-24 | University Of Helsinki | Implantable materials and uses thereof |
WO2016156992A2 (en) | 2015-04-03 | 2016-10-06 | Attar Ishay | Powder compositions for generating cross-linked protein foams and methods of using thereof |
WO2017053757A1 (en) | 2015-09-23 | 2017-03-30 | The University Of Akron | Roll to roll methods for manufacturing dry adhesive products |
CN111303641A (zh) | 2016-02-15 | 2020-06-19 | 现代牧场股份有限公司 | 含有胶原原纤维的生物制造材料 |
EP3432940A2 (en) | 2016-03-25 | 2019-01-30 | Biorez, Inc. | Complex braided scaffolds for improved tissue regeneration |
US10305350B2 (en) | 2016-11-18 | 2019-05-28 | Cummins Power Generation Limited | Generator set integrated gearbox |
US10716876B2 (en) | 2017-01-12 | 2020-07-21 | Collplant Ltd. | Method of generating collagen fibers |
WO2018191420A1 (en) | 2017-04-14 | 2018-10-18 | Shoulder Innovations, Llc | Total shoulder prosthesis having inset glenoid implant convertible from anatomic to reverse |
AU2018268713B2 (en) | 2017-05-16 | 2024-04-18 | Embody Inc. | Biopolymer compositions, scaffolds and devices |
CN107261210B (zh) * | 2017-07-24 | 2020-01-14 | 武汉理工大学 | 一种聚乳酸/β-磷酸钙/I型胶原复合神经导管及其制备方法 |
JP2021500160A (ja) * | 2017-10-24 | 2021-01-07 | エムボディ インコーポレイテッド | 生体高分子足場移植片およびその生成のための方法 |
-
2018
- 2018-05-15 AU AU2018268713A patent/AU2018268713B2/en active Active
- 2018-05-15 EP EP18802108.3A patent/EP3624730A4/en active Pending
- 2018-05-15 WO PCT/US2018/000119 patent/WO2018212792A2/en unknown
- 2018-05-15 CA CA3063847A patent/CA3063847A1/en active Pending
- 2018-05-15 JP JP2020514656A patent/JP2020520389A/ja active Pending
- 2018-10-05 US US16/152,963 patent/US10617787B2/en active Active
-
2020
- 2020-03-13 US US16/818,241 patent/US10835639B1/en active Active
- 2020-06-23 US US16/909,058 patent/US11116870B2/en active Active
-
2021
- 2021-08-19 US US17/406,409 patent/US11331410B2/en active Active
-
2022
- 2022-04-20 US US17/724,650 patent/US20220387666A1/en active Pending
-
2023
- 2023-06-08 JP JP2023094966A patent/JP2023107869A/ja active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010040129A2 (en) * | 2008-10-03 | 2010-04-08 | Trustees Of Tufts College | Scaffolds for tissue engineering and regenerative medicine |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
BIOFABRICATION (MAR 2017) VOL.9, NO.1, 015025, P.1-16, JPN6022024692, ISSN: 0005000606 * |
J. BIOMED. MATER. RES. PART B: APPL. BIOMATER. (2015) VOL.103B, ISSUE 1, P.39-46, JPN6022024689, ISSN: 0005000609 * |
J. FUNCT. BIOMATER. (2015) VOL.6, ISSUE 3, P.667-686, JPN6022024691, ISSN: 0005000607 * |
TISSUE ENG. PART C METHODS (2013) VOL.19, NO.12, P.925-936, JPN6022024690, ISSN: 0005000608 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2022524714A (ja) * | 2019-02-01 | 2022-05-10 | エンボディ,インコーポレイテッド | マイクロフルイディック押出 |
JP2022105294A (ja) * | 2020-12-31 | 2022-07-13 | 財團法人工業技術研究院 | 非繊維状膜および細胞シート |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2018268713A1 (en) | 2019-12-12 |
CA3063847A1 (en) | 2018-11-22 |
EP3624730A4 (en) | 2021-04-14 |
WO2018212792A2 (en) | 2018-11-22 |
JP2023107869A (ja) | 2023-08-03 |
US20200338232A1 (en) | 2020-10-29 |
US10835639B1 (en) | 2020-11-17 |
US11331410B2 (en) | 2022-05-17 |
US20200345891A1 (en) | 2020-11-05 |
US20210379242A1 (en) | 2021-12-09 |
EP3624730A2 (en) | 2020-03-25 |
AU2018268713B2 (en) | 2024-04-18 |
US20220387666A1 (en) | 2022-12-08 |
US11116870B2 (en) | 2021-09-14 |
WO2018212792A3 (en) | 2019-01-17 |
US20190054205A1 (en) | 2019-02-21 |
US10617787B2 (en) | 2020-04-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11331410B2 (en) | Biopolymer compositions, scaffolds and devices | |
US11013590B2 (en) | Reinforced tissue graft | |
JP5579904B2 (ja) | 不織状の組織支持骨格 | |
US11213610B2 (en) | Biopolymer scaffold implants and methods for their production | |
JP6648056B2 (ja) | コラーゲン膜を生成するための方法およびその使用 | |
US9821089B2 (en) | Composites comprising collagen extracted from sarcophyton sp. coral | |
PT1601826E (pt) | Implante de tecido de seda biocompatível | |
Rieu et al. | From tendon injury to collagen-based tendon regeneration: Overview and recent advances | |
EP2590693B1 (en) | Reinforced tissue graft | |
AU2013337967B2 (en) | Reinforced tissue graft | |
JP2012205720A (ja) | 腱板及び肩関節内構成体再生材料 | |
Gadalla | Osteogenic Scaffolds for Enhanced Graft-Bone Integration in Ligament Tissue Engineering | |
Serack et al. | Polymer Scaffolds for Anterior Cruciate Ligament Tissue Engineering | |
WO2014105875A1 (en) | Reinforced tissue graft | |
Buffington et al. | -Clinically Applied Biomaterials: Soft Tissue |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210512 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220617 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20220916 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221117 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20230228 |