JP2020519293A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020519293A5 JP2020519293A5 JP2019562424A JP2019562424A JP2020519293A5 JP 2020519293 A5 JP2020519293 A5 JP 2020519293A5 JP 2019562424 A JP2019562424 A JP 2019562424A JP 2019562424 A JP2019562424 A JP 2019562424A JP 2020519293 A5 JP2020519293 A5 JP 2020519293A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- seq
- sequence identity
- mtcr
- cell receptor
- cell
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 108091008153 T cell receptors Proteins 0.000 claims description 31
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 claims description 31
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims description 13
- 210000001744 T-Lymphocytes Anatomy 0.000 claims description 10
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 10
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 7
- 206010073071 Hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 23
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 102100014838 FCGRT Human genes 0.000 description 5
- 101710003435 FCGRT Proteins 0.000 description 5
- 210000004408 Hybridomas Anatomy 0.000 description 3
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 description 3
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 description 3
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 3
- 102000037240 fusion proteins Human genes 0.000 description 3
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 description 2
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000001809 detectable Effects 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cells Anatomy 0.000 description 1
Description
別の実施形態は、開示されるポリペプチドまたはタンパク質に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を提供する。
[本発明1001]
配列番号2、3、4、5、6、7、8、9、または10と少なくとも90％の配列同一性を含む操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）Ｖα鎖ポリペプチドであって、前記ｍＴＣＲが、ｈＡＦＰ158（配列番号1）に特異的に結合する、前記操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）Ｖα鎖ポリペプチド。
[本発明1002]
配列番号11、12、13、または14と少なくとも90％の配列同一性を含む操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）Ｖβ鎖ポリペプチドであって、前記ｍＴＣＲが、ｈＡＦＰ158（配列番号1）に特異的に結合する、前記操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）Ｖβ鎖ポリペプチド。
[本発明1003]
配列番号15、16、17、18、19、20、21、22、または23と少なくとも90％の配列同一性を含む操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）全長α鎖ポリペプチドであって、前記ｍＴＣＲが、ｈＡＦＰ158（配列番号1）に特異的に結合する、前記操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）全長α鎖ポリペプチド。
[本発明1004]
配列番号24、25、26、または27と少なくとも90％の配列同一性を含む操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）全長β鎖ポリペプチドであって、前記ｍＴＣＲが、ｈＡＦＰ158（配列番号1）に特異的に結合する、前記操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）全長β鎖ポリペプチド。
[本発明1005]
配列番号28、29、30、31、32、33、34、35、または36と少なくとも90％の配列同一性を有するＣＤＲ3領域を含む操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）α鎖ポリペプチドであって、前記ｍＴＣＲが、ｈＡＦＰ158（配列番号1）に特異的に結合する、前記操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）α鎖ポリペプチド。
[本発明1006]
配列番号37、38、39、または40と少なくとも90％の配列同一性を有するＣＤＲ3領域を含む操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）β鎖ポリペプチドであって、前記ｍＴＣＲが、ｈＡＦＰ158（配列番号1）に特異的に結合する、前記操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）β鎖ポリペプチド。
[本発明1007]
ａ）配列番号2と少なくとも90％の配列同一性を有するＶαドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号28と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖαドメインと、
ｂ）配列番号11と少なくとも90％の配列同一性を有するＶβドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号37と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖβドメインと
を含む、操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）。
[本発明1008]
ａ）配列番号3と少なくとも90％の配列同一性を有するＶαドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号29と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖαドメインと、
ｂ）配列番号11と少なくとも90％の配列同一性を有するＶβドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号37と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖβドメインと
を含む、操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）。
[本発明1009]
ａ）配列番号4と少なくとも90％の配列同一性を有するＶαドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号30と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖαドメインと、
ｂ）配列番号12と少なくとも90％の配列同一性を有するＶβドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号38と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖβドメインと
を含む、操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）。
[本発明1010]
ａ）配列番号5と少なくとも90％の配列同一性を有するＶαドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号31と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖαドメインと、
ｂ）配列番号13と少なくとも90％の配列同一性を有するＶβドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号39と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖβドメインと
を含む、操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）。
[本発明1011]
ａ）配列番号6と少なくとも90％の配列同一性を有するＶαドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号32と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖαドメインと、
ｂ）配列番号11と少なくとも90％の配列同一性を有するＶβドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号37と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖβドメインと
を含む、操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）。
[本発明1012]
ａ）配列番号7と少なくとも90％の配列同一性を有するＶαドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号33と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖαドメインと、
ｂ）配列番号14と少なくとも90％の配列同一性を有するＶβドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号40と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖβドメインと
を含む、操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）。
[本発明1013]
ａ）配列番号8と少なくとも90％の配列同一性を有するＶαドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号34と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖαドメインと、
ｂ）配列番号11と少なくとも90％の配列同一性を有するＶβドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号37と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖβドメインと
を含む、操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）。
[本発明1014]
ａ）配列番号9と少なくとも90％の配列同一性を有するＶαドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号35と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖαドメインと、
ｂ）配列番号11と少なくとも90％の配列同一性を有するＶβドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号37と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖβドメインと
を含む、操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）。
[本発明1015]
ａ）配列番号10と少なくとも90％の配列同一性を有するＶαドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号36と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖαドメインと、
ｂ）配列番号11と少なくとも90％の配列同一性を有するＶβドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号37と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖβドメインと
を含む、操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）。
[本発明1016]
ヒト化されている、本発明1007〜1015のいずれかの操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）。
[本発明1017]
本発明1007〜1016のいずれかのｍＴＣＲを発現するように操作された、Ｔ細胞。
[本発明1018]
ヒトのＴ細胞である、本発明1017のＴ細胞。
[本発明1019]
自己由来である、本発明1018のＴ細胞。
[本発明1020]
配列番号2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、16、17、18、19、20、21、22、または23のＱ21〜Ｌ242を含む、可溶性ｍＴＣＲ α鎖。
[本発明1021]
配列番号50、51、52、もしくは53、または
配列番号24、25、26、もしくは27のＥ18〜Ｙ276
を含む、操作されたｍＴＣＲ β鎖の細胞外ドメイン。
[本発明1022]
配列番号54、55、56、57、58、59、60、61、または62と少なくとも90％の配列同一性を含む、融合タンパク質。
[本発明1023]
配列番号63、64、65、66、67、68、69、70、または71と少なくとも90％の配列同一性を含む、核酸。
[本発明1024]
ａ）配列番号2、3、4、5、6、7、8、9、または10のアミノ酸残基21〜132と少なくとも90％の配列同一性を有するα鎖可変ドメイン（Ｖα）と、
ｂ）配列番号11、12、13、または14のアミノ酸残基18〜131と少なくとも90％の配列同一性を有するβ鎖可変ドメイン（Ｖβ）と
を含む、非天然起源ｈＡＦＰ158エピトープ特異的マウスＴ細胞受容体。
[本発明1025]
配列番号11、12、13、または14からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも90％の配列同一性を有する第2のポリペプチドに結合した、配列番号2、3、4、5、6、7、8、9、または10からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも90％の配列同一性を有する第1のポリペプチドを含む、融合タンパク質。
[本発明1026]
配列番号24、25、26、または27からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも90％の配列同一性を有する第2のポリペプチドに結合した、配列番号15、16、17、18、19、20、21、22、または23からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも90％の配列同一性を有する第1のポリペプチドを含む、融合タンパク質。
[本発明1027]
配列番号63、64、65、66、67、68、69、70、または71によってコードされるｍＴＣＲを発現するように操作された、Ｔ細胞。
[本発明1028]
ヒトのＴ細胞である、本発明1027のＴ細胞。
[本発明1029]
ＴＣＲ αおよびβ鎖を欠損したドナー細胞に融合したＣＤ8＋Ｔｅｔ158＋細胞を含む、ハイブリドーマ。
[本発明1030]
ｈＡＦＰ＋腫瘍細胞に応答する、本発明1029のハイブリドーマ。
[本発明1031]
ＩＬ−2を分泌する、本発明1029のハイブリドーマ。
[本発明1032]
配列番号11、12、13、14、24、25、26、または27からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも90％の配列同一性を有する第2のポリペプチドに結合した、配列番号2、3、4、5、6、7、8、9、または10からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも90％の配列同一性を有する第1のポリペプチドを含み、一本鎖抗ＣＤ3抗体に結合している、融合タンパク質。
[本発明1033]
腫瘍の治療を必要とする対象において腫瘍を治療するための方法であって、
本発明1007〜1016のいずれかのｍＴＣＲを発現するようにヒトＴ細胞を遺伝子的に操作することと、
前記操作されたＴ細胞を前記対象における腫瘍負荷を低減するのに有効な量で前記対象に投与することと
を含む、前記方法。
[本発明1034]
前記腫瘍が肝細胞癌である、本発明1033の方法。
[本発明1035]
前記Ｔ細胞が自己Ｔ細胞である、本発明1033の方法。
[本発明1036]
検出可能な標識をさらに含む、本発明1001〜1015および1024〜1026のいずれかのポリペプチドまたはタンパク質。
[本発明1037]
肝細胞癌を検出するための方法であって、本発明1036のポリペプチドまたはタンパク質を細胞の試料に接触させることを含み、前記ポリペプチドまたはタンパク質の、細胞への特異的な結合が、肝細胞癌細胞を示す、前記方法。
[本発明1038]
本発明1001〜1006および1020〜1022のいずれかのポリペプチドまたはタンパク質に特異的に結合する、抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1001]
配列番号2、3、4、5、6、7、8、9、または10と少なくとも90％の配列同一性を含む操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）Ｖα鎖ポリペプチドであって、前記ｍＴＣＲが、ｈＡＦＰ158（配列番号1）に特異的に結合する、前記操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）Ｖα鎖ポリペプチド。
[本発明1002]
配列番号11、12、13、または14と少なくとも90％の配列同一性を含む操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）Ｖβ鎖ポリペプチドであって、前記ｍＴＣＲが、ｈＡＦＰ158（配列番号1）に特異的に結合する、前記操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）Ｖβ鎖ポリペプチド。
[本発明1003]
配列番号15、16、17、18、19、20、21、22、または23と少なくとも90％の配列同一性を含む操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）全長α鎖ポリペプチドであって、前記ｍＴＣＲが、ｈＡＦＰ158（配列番号1）に特異的に結合する、前記操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）全長α鎖ポリペプチド。
[本発明1004]
配列番号24、25、26、または27と少なくとも90％の配列同一性を含む操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）全長β鎖ポリペプチドであって、前記ｍＴＣＲが、ｈＡＦＰ158（配列番号1）に特異的に結合する、前記操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）全長β鎖ポリペプチド。
[本発明1005]
配列番号28、29、30、31、32、33、34、35、または36と少なくとも90％の配列同一性を有するＣＤＲ3領域を含む操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）α鎖ポリペプチドであって、前記ｍＴＣＲが、ｈＡＦＰ158（配列番号1）に特異的に結合する、前記操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）α鎖ポリペプチド。
[本発明1006]
配列番号37、38、39、または40と少なくとも90％の配列同一性を有するＣＤＲ3領域を含む操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）β鎖ポリペプチドであって、前記ｍＴＣＲが、ｈＡＦＰ158（配列番号1）に特異的に結合する、前記操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）β鎖ポリペプチド。
[本発明1007]
ａ）配列番号2と少なくとも90％の配列同一性を有するＶαドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号28と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖαドメインと、
ｂ）配列番号11と少なくとも90％の配列同一性を有するＶβドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号37と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖβドメインと
を含む、操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）。
[本発明1008]
ａ）配列番号3と少なくとも90％の配列同一性を有するＶαドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号29と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖαドメインと、
ｂ）配列番号11と少なくとも90％の配列同一性を有するＶβドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号37と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖβドメインと
を含む、操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）。
[本発明1009]
ａ）配列番号4と少なくとも90％の配列同一性を有するＶαドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号30と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖαドメインと、
ｂ）配列番号12と少なくとも90％の配列同一性を有するＶβドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号38と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖβドメインと
を含む、操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）。
[本発明1010]
ａ）配列番号5と少なくとも90％の配列同一性を有するＶαドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号31と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖαドメインと、
ｂ）配列番号13と少なくとも90％の配列同一性を有するＶβドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号39と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖβドメインと
を含む、操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）。
[本発明1011]
ａ）配列番号6と少なくとも90％の配列同一性を有するＶαドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号32と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖαドメインと、
ｂ）配列番号11と少なくとも90％の配列同一性を有するＶβドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号37と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖβドメインと
を含む、操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）。
[本発明1012]
ａ）配列番号7と少なくとも90％の配列同一性を有するＶαドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号33と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖαドメインと、
ｂ）配列番号14と少なくとも90％の配列同一性を有するＶβドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号40と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖβドメインと
を含む、操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）。
[本発明1013]
ａ）配列番号8と少なくとも90％の配列同一性を有するＶαドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号34と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖαドメインと、
ｂ）配列番号11と少なくとも90％の配列同一性を有するＶβドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号37と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖβドメインと
を含む、操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）。
[本発明1014]
ａ）配列番号9と少なくとも90％の配列同一性を有するＶαドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号35と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖαドメインと、
ｂ）配列番号11と少なくとも90％の配列同一性を有するＶβドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号37と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖβドメインと
を含む、操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）。
[本発明1015]
ａ）配列番号10と少なくとも90％の配列同一性を有するＶαドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号36と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖαドメインと、
ｂ）配列番号11と少なくとも90％の配列同一性を有するＶβドメインであって、ＣＤＲ3領域が、配列番号37と少なくとも90％の配列同一性を有する、Ｖβドメインと
を含む、操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）。
[本発明1016]
ヒト化されている、本発明1007〜1015のいずれかの操作されたマウスＴ細胞受容体（ｍＴＣＲ）。
[本発明1017]
本発明1007〜1016のいずれかのｍＴＣＲを発現するように操作された、Ｔ細胞。
[本発明1018]
ヒトのＴ細胞である、本発明1017のＴ細胞。
[本発明1019]
自己由来である、本発明1018のＴ細胞。
[本発明1020]
配列番号2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、16、17、18、19、20、21、22、または23のＱ21〜Ｌ242を含む、可溶性ｍＴＣＲ α鎖。
[本発明1021]
配列番号50、51、52、もしくは53、または
配列番号24、25、26、もしくは27のＥ18〜Ｙ276
を含む、操作されたｍＴＣＲ β鎖の細胞外ドメイン。
[本発明1022]
配列番号54、55、56、57、58、59、60、61、または62と少なくとも90％の配列同一性を含む、融合タンパク質。
[本発明1023]
配列番号63、64、65、66、67、68、69、70、または71と少なくとも90％の配列同一性を含む、核酸。
[本発明1024]
ａ）配列番号2、3、4、5、6、7、8、9、または10のアミノ酸残基21〜132と少なくとも90％の配列同一性を有するα鎖可変ドメイン（Ｖα）と、
ｂ）配列番号11、12、13、または14のアミノ酸残基18〜131と少なくとも90％の配列同一性を有するβ鎖可変ドメイン（Ｖβ）と
を含む、非天然起源ｈＡＦＰ158エピトープ特異的マウスＴ細胞受容体。
[本発明1025]
配列番号11、12、13、または14からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも90％の配列同一性を有する第2のポリペプチドに結合した、配列番号2、3、4、5、6、7、8、9、または10からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも90％の配列同一性を有する第1のポリペプチドを含む、融合タンパク質。
[本発明1026]
配列番号24、25、26、または27からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも90％の配列同一性を有する第2のポリペプチドに結合した、配列番号15、16、17、18、19、20、21、22、または23からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも90％の配列同一性を有する第1のポリペプチドを含む、融合タンパク質。
[本発明1027]
配列番号63、64、65、66、67、68、69、70、または71によってコードされるｍＴＣＲを発現するように操作された、Ｔ細胞。
[本発明1028]
ヒトのＴ細胞である、本発明1027のＴ細胞。
[本発明1029]
ＴＣＲ αおよびβ鎖を欠損したドナー細胞に融合したＣＤ8＋Ｔｅｔ158＋細胞を含む、ハイブリドーマ。
[本発明1030]
ｈＡＦＰ＋腫瘍細胞に応答する、本発明1029のハイブリドーマ。
[本発明1031]
ＩＬ−2を分泌する、本発明1029のハイブリドーマ。
[本発明1032]
配列番号11、12、13、14、24、25、26、または27からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも90％の配列同一性を有する第2のポリペプチドに結合した、配列番号2、3、4、5、6、7、8、9、または10からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも90％の配列同一性を有する第1のポリペプチドを含み、一本鎖抗ＣＤ3抗体に結合している、融合タンパク質。
[本発明1033]
腫瘍の治療を必要とする対象において腫瘍を治療するための方法であって、
本発明1007〜1016のいずれかのｍＴＣＲを発現するようにヒトＴ細胞を遺伝子的に操作することと、
前記操作されたＴ細胞を前記対象における腫瘍負荷を低減するのに有効な量で前記対象に投与することと
を含む、前記方法。
[本発明1034]
前記腫瘍が肝細胞癌である、本発明1033の方法。
[本発明1035]
前記Ｔ細胞が自己Ｔ細胞である、本発明1033の方法。
[本発明1036]
検出可能な標識をさらに含む、本発明1001〜1015および1024〜1026のいずれかのポリペプチドまたはタンパク質。
[本発明1037]
肝細胞癌を検出するための方法であって、本発明1036のポリペプチドまたはタンパク質を細胞の試料に接触させることを含み、前記ポリペプチドまたはタンパク質の、細胞への特異的な結合が、肝細胞癌細胞を示す、前記方法。
[本発明1038]
本発明1001〜1006および1020〜1022のいずれかのポリペプチドまたはタンパク質に特異的に結合する、抗体またはその抗原結合断片。
Claims (10)
- （a）配列番号１６のアミノ酸配列のＶ領域を含むＶαドメイン、および
（b）配列番号２４のアミノ酸配列のＶ領域を含むＶβドメイン
を含む、組換えＴ細胞受容体（ＴＣＲ）。 - （a）配列番号３のアミノ酸配列を含むＶαドメイン、および
（b）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶβドメイン
を含む、組換えＴ細胞受容体（ＴＣＲ）。 - ヒト化ＴＣＲである、請求項１または２に記載の組換えＴ細胞受容体（ＴＣＲ）。
- 請求項１または２に記載のＴＣＲを発現するように操作された、Ｔ細胞。
- ヒトのＴ細胞である、請求項４に記載のＴ細胞。
- 自己由来である、請求項５に記載のＴ細胞。
- 請求項１または２に記載のＴＣＲをコードするベクター。
- 請求項４に記載のＴ細胞を含む、腫瘍の治療を必要とする対象において腫瘍を治療するための薬学的組成物。
- 前記腫瘍が肝細胞癌である、請求項８に記載の薬学的組成物。
- 前記Ｔ細胞が自己Ｔ細胞である、請求項８に記載の薬学的組成物。
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762505406P | 2017-05-12 | 2017-05-12 | |
| US62/505,406 | 2017-05-12 | ||
| US201762609614P | 2017-12-22 | 2017-12-22 | |
| US62/609,614 | 2017-12-22 | ||
| US201862625051P | 2018-02-01 | 2018-02-01 | |
| US62/625,051 | 2018-02-01 | ||
| PCT/US2018/030637 WO2018208553A1 (en) | 2017-05-12 | 2018-05-02 | Human alpha fetoprotein-specific t cell receptors and uses thereof |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2020519293A JP2020519293A (ja) | 2020-07-02 |
| JP2020519293A5 true JP2020519293A5 (ja) | 2021-06-10 |
| JP7169298B2 JP7169298B2 (ja) | 2022-11-10 |
Family
ID=64095949
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2019562424A Active JP7169298B2 (ja) | 2017-05-12 | 2018-05-02 | ヒトアルファフェトタンパク質特異的ｔ細胞受容体およびその使用 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US11041011B2 (ja) |
| EP (1) | EP3622074A4 (ja) |
| JP (1) | JP7169298B2 (ja) |
| KR (1) | KR20200006985A (ja) |
| CN (1) | CN110662760A (ja) |
| AU (1) | AU2018266562A1 (ja) |
| SG (1) | SG11201909751TA (ja) |
| WO (1) | WO2018208553A1 (ja) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20200006985A (ko) | 2017-05-12 | 2020-01-21 | 오거스타 유니버시티 리서치 인스티튜트, 인크. | 인간 알파 태아단백-특이적 t 세포 수용체 및 이의 용도 |
| CN113072636B (zh) * | 2020-01-06 | 2024-05-28 | 香雪生命科学技术（广东）有限公司 | 一种识别afp的t细胞受体及其编码序列 |
| CN113321725B (zh) * | 2020-02-28 | 2024-06-11 | 香雪生命科学技术（广东）有限公司 | 一种识别afp的t细胞受体 |
| CN113684258A (zh) * | 2020-05-18 | 2021-11-23 | 上海赛比曼生物科技有限公司 | 用于检测鼠源tcr转基因拷贝数的试剂盒及方法 |
| CN115181177A (zh) * | 2021-04-02 | 2022-10-14 | 香雪生命科学技术（广东）有限公司 | 针对afp的t细胞受体 |
| WO2022253240A1 (en) * | 2021-05-31 | 2022-12-08 | Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. | Antibodies targeting afp peptide/mhc complexes and uses thereof |
| CN114121142B (zh) * | 2021-09-02 | 2023-10-31 | 四川大学华西医院 | 一种新型基因修饰增强型ny-eso-1特异型tcr-t模型构建方法及应用 |
| CN114853880B (zh) * | 2022-04-24 | 2023-11-10 | 中国科学院微生物研究所 | Wt1抗原特异性t细胞受体及其抗肿瘤用途 |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5013556A (en) | 1989-10-20 | 1991-05-07 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
| US5859205A (en) | 1989-12-21 | 1999-01-12 | Celltech Limited | Humanised antibodies |
| GB8928874D0 (en) | 1989-12-21 | 1990-02-28 | Celltech Ltd | Humanised antibodies |
| US6005079A (en) | 1992-08-21 | 1999-12-21 | Vrije Universiteit Brussels | Immunoglobulins devoid of light chains |
| DK0656946T4 (da) | 1992-08-21 | 2010-07-26 | Univ Bruxelles | Immunoglobuliner uden lette kæder |
| AU6796094A (en) | 1993-04-29 | 1994-11-21 | Raymond Hamers | Production of antibodies or (functionalized) fragments thereof derived from heavy chain immunoglobulins of (camelidae) |
| GB9325182D0 (en) | 1993-12-08 | 1994-02-09 | T Cell Sciences Inc | Humanized antibodies or binding proteins thereof specific for t cell subpopulations exhibiting select beta chain variable regions |
| US20090304657A1 (en) | 2006-05-03 | 2009-12-10 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services | Chimeric t cell receptors and related materials and methods of use |
| EP1878744A1 (en) | 2006-07-13 | 2008-01-16 | Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin (MDC) | Epitope-tag for surface-expressed T-cell receptor proteins, uses thereof and method of selecting host cells expressing them |
| US8105831B2 (en) * | 2007-03-09 | 2012-01-31 | University Of Washington | Parvoviral production of HLA homozygous cells |
| WO2011064664A2 (en) * | 2009-11-24 | 2011-06-03 | Chrontech Pharma Ab | T cell receptors specific for immunodominant ctl epitopes of hcv |
| EP3213765B1 (en) * | 2010-09-20 | 2019-08-28 | BioNTech Cell & Gene Therapies GmbH | Antigen-specific t cell receptors and t cell epitopes |
| GB201313377D0 (en) * | 2013-07-26 | 2013-09-11 | Adaptimmune Ltd | T cell receptors |
| AU2014318520B2 (en) * | 2013-09-12 | 2020-09-03 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Methods of making transgenic animals with T cell receptors that are specific to a flourescent protein |
| CN104087592B (zh) | 2014-05-13 | 2016-01-27 | 天津医科大学总医院 | Afp158-166特异性tcr基因及其转基因t细胞及体外增殖方法及用途 |
| AU2015353720B2 (en) * | 2014-11-26 | 2020-02-27 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Anti-mutated KRAS T cell receptors |
| CN105802909B (zh) * | 2014-12-31 | 2021-01-01 | 中国医学科学院基础医学研究所 | 具有her2特异性tcr的t细胞制备物及其用途 |
| KR20200006985A (ko) | 2017-05-12 | 2020-01-21 | 오거스타 유니버시티 리서치 인스티튜트, 인크. | 인간 알파 태아단백-특이적 t 세포 수용체 및 이의 용도 |
-
2018
- 2018-05-02 KR KR1020197035091A patent/KR20200006985A/ko not_active Application Discontinuation
- 2018-05-02 US US15/969,211 patent/US11041011B2/en active Active
- 2018-05-02 AU AU2018266562A patent/AU2018266562A1/en not_active Abandoned
- 2018-05-02 JP JP2019562424A patent/JP7169298B2/ja active Active
- 2018-05-02 SG SG11201909751T patent/SG11201909751TA/en unknown
- 2018-05-02 WO PCT/US2018/030637 patent/WO2018208553A1/en active Application Filing
- 2018-05-02 EP EP18799369.6A patent/EP3622074A4/en active Pending
- 2018-05-02 CN CN201880030341.XA patent/CN110662760A/zh active Pending
-
2021
- 2021-06-21 US US17/353,409 patent/US20220048971A1/en active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2020519293A5 (ja) | ||
| US20220356250A1 (en) | Cd47 antigen-binding molecules | |
| CN110305210B (zh) | 新型抗体分子、其制备方法及其用途 | |
| JP5738294B2 (ja) | 抗ｖｅｇｆモノクローナル抗体およびその抗体を含む薬学的組成物 | |
| HRP20220131T1 (hr) | Nova terapija s t-staničnim receptorima i imunološka terapija koja koristi iste | |
| CA2981887C (en) | Anti-vegf antibody | |
| JP2020517287A5 (ja) | ||
| JP2017531427A5 (ja) | ||
| JP2013529070A5 (ja) | ||
| JP2017532952A5 (ja) | ||
| RU2017134140A (ru) | Конструкции, направленные на комплексы пептида аfp/мнс, и виды их использования | |
| RU2014118555A (ru) | Химерные антигенные рецепторы к cd22 | |
| RU2013141976A (ru) | Новые модуляторы и способы их применения | |
| JP2012501670A5 (ja) | ||
| JP2020500510A5 (ja) | ||
| JP2014524733A5 (ja) | ||
| WO2014012007A4 (en) | Rspo3 binding agents and uses thereof | |
| JP2018518152A5 (ja) | ||
| JP2018528786A5 (ja) | ||
| AU2015287227A1 (en) | Immune-stimulating monoclonal antibodies against human interleukin-2 | |
| JP2021501567A5 (ja) | ||
| JP2012523848A5 (ja) | ||
| CN111183159A (zh) | 靶向cd137的抗体及其使用方法 | |
| CN111492066A (zh) | 使用转录本进行抗体方向的方法及由其衍生的组合物 | |
| JP2021505663A5 (ja) |