JP2020518651A - 抗血管新生ペプチドの持続送達のための生分解性微粒子 - Google Patents
抗血管新生ペプチドの持続送達のための生分解性微粒子 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020518651A JP2020518651A JP2019561277A JP2019561277A JP2020518651A JP 2020518651 A JP2020518651 A JP 2020518651A JP 2019561277 A JP2019561277 A JP 2019561277A JP 2019561277 A JP2019561277 A JP 2019561277A JP 2020518651 A JP2020518651 A JP 2020518651A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- seq
- peptide
- abu
- microparticles
- pharmaceutical composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
- A61K9/1647—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/10—Peptides having 12 to 20 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/39—Connective tissue peptides, e.g. collagen, elastin, laminin, fibronectin, vitronectin, cold insoluble globulin [CIG]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
- A61K9/0051—Ocular inserts, ocular implants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Zoology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
本出願は、その内容が全体として参照によって本明細書に組み入れられる2017年5月8日に出願された米国仮特許出願番号62/502,913の利益を主張する。
本発明は国立衛生研究所(NIH)によって授与されたR21−EY023148のもとでの政府の支援によって行われた。政府は本発明に特定の権利を有する。
(1)疎水性:Met、Ala、Val、Leu、Ile;
(2)中性の親水性:Cys、Ser、Thr;Asn、Gln;
(3)酸性:Asp、Glu;
(4)塩基性:His、Lys、Arg;
(5)鎖配向に影響を与える残基:Gly、Pro;及び
(6)芳香族:Trp、Tyr、Phe。
(4−ClPhe)(Abu)NINNV(Abu)NF(配列番号8)、
A(Abu)NINNV(Abu)NF(配列番号9)、
F(Abu)NINNV(Abu)N(配列番号10)、
F(AllyGly)NINNV(AllyGly)NF(配列番号11)、
FANINNVANF(配列番号12)、
FIDINDVINF(配列番号13)、
FIDINDVINW(配列番号14)、
FININNVINF(配列番号15)、
FSNINNVSNF(配列番号16)、
FVNINNVVNF(配列番号17)、
(dL)RR(dL)RRFSTAPFAFIDINDVINF(配列番号18)、
(dL)RRFSTAPFAFIDINDVIN(dF)(配列番号19)、
LRRFSTAPF(dA)FIDINDVINF(配列番号20)、
LRRFSTAPFAFIDINDVIN(dF)(配列番号21)、
LRRFSTAPFdAFIDINDVINF(配列番号22)、
LRRFSTMPAMF(Abu)NINNV(Abu)NF(配列番号23)、
LRRFSTMPF(dA)FININNVINF(配列番号24)、
LRRFSTMPF(Nle)F(Abu)NINNV(Abu)NF(配列番号25)、
LRRFSTMPFAF(Abu)NINNV(Abu)NF(配列番号26)、
LRRFSTMPFAFININNVINF(配列番号27)、
LRRFSTMPFdAFININNVINF(配列番号28)、
LRRFSTMPFM(4−ClPhe)(Abu)NINNV(Abu)NF(配列番号29)、
LRRFSTMPFMA(Abu)NINNV(Abu)NF(配列番号30)、
LRRFSTMPFMF(Abu)NINNV(Abu)NF(配列番号31)、
LRRFSTMPFMF(AllyGly)NINNV(AllyGly)NF(配列番号32)、
LRRFSTMPFMFANINNVANF(配列番号33)、
LRRFSTMPFMFGNINNVGNF(配列番号34)、
LRRFSTMPFMFININN(配列番号35)、
LRRFSTMPFMFININNVINF(配列番号36)、
LRRFSTMPFMFSNINNVSNF(配列番号37)、
LRRFSTMPFMFTNINN(配列番号38)、
LRRFSTMPFMFTNINNVTNF(配列番号39)、または
LRRFSTMPFMFVNINNVVNF(配列番号40)
が挙げられる。
ポリ(ラクチド−co−グリコリド)「PLGA」を含む微粒子は乳酸(LA)のグリコール酸(GA)に対する種々の比(LA:GAの比)で調製し、AXT107ペプチド(配列番号3のアミノ酸配列を有する)を負荷した。例として、65:35のLA:GAの比を含む乳酸が少ない微粒子(LMP)、75:25のLA:GAの比を含む乳酸が中程度の微粒子(MMP)、及び85:15のLA:GAの比を含む乳酸が多い微粒子(HMP)をこの実施例で評価した。図1を参照のこと。ポリマー転移温度を上回る温度で伸ばさなかった場合(図1を参照)、5%のペプチドを負荷したLMP及びHMPはおおまかに球形であること(図2A及び図2Bを参照のこと)及び、約5ミクロンの平均直径を有する(図2Cを参照のこと)ことが見いだされた。
脈絡膜血管新生(CNV)及び網膜下血管新生(網膜下NV)の症状を治療し、及び/または軽減するAXT107を含有する微粒子の能力を評価した。CNV及び網膜下NVは加齢性黄斑変性症(AMD)及び、特に「湿性」AMDに関連する。ここで、図3で説明しているように、CNVまたは網膜下NVについてのマウスモデルを本質的に評価した。
図5Aに示すように、AXT107を含有するHMPはレーザーが誘導するCNVを抑制することにおいて長期間(注射後少なくとも16週まで)の生体内有効性を提供し;それらはレーザー誘導に続くCNVの生体内退縮を促進した。図5Bを参照のこと。図5Cに示すように、AXT107を含有するLMPはレーザーが誘導するCNVを抑制することにおいて持続した(注射後少なくとも8週まで)生体内有効性を提供した。注射の12週後、AXT107を含有するLMPと空のLMPとの間でほとんど差異はないと思われた。AXT107を含有するHMPと同様に、AXT107を含有するLMPはレーザー誘導に続く生体内退縮を促進した。図5Dを参照のこと。
図1に示すように、AXT107を含有するHMPを調製し、非球形、たとえば、楕円体形状に伸ばした。図6Aはそのような非球形HMPを示す走査電子顕微鏡写真である。
AXT107遊離のペプチド(50μg)+微粒子に封入したAXT107(微粒子の1mgにて50μg)の25マイクロリットルをウサギの眼に硝子体内で注射した。図7で明らかにしたように、注射は視軸の下に位置し、視覚を妨害しない貯留物を形成する。貯留物は炎症を引き起こさず、封入されたペプチドの時間をかけた制御された放出を可能にする。
Claims (33)
- 1:1を超える乳酸(LA)のグリコール酸(GA)に対する比(L/G)を有するポリ(ラクチド−co−グリコリド)(PLGA)を含む微粒子であって、
前記微粒子がさらに、IV型コラーゲンのα5線維に由来する抗血管新生ペプチドを含む、前記微粒子。 - 前記PLGAが少なくとも60:40のL/Gである請求項1に記載の微粒子。
- 前記PLGAが65:35のL/Gである請求項2に記載の微粒子。
- 前記PLGAが75:25のL/Gである請求項2に記載の微粒子。
- 前記PLGAが85:15のL/Gである請求項2に記載の微粒子。
- 前記抗血管新生ペプチドがアミノ酸配列LRRFSTXPXXXXNINNVXNF(配列番号1)を有し、その際、Xは標準アミノ酸または遺伝的にコードされていないアミノ酸である請求項1〜5のいずれか1項に記載の微粒子。
- 前記抗血管新生ペプチドがアミノ酸配列LRRFSTXPXXXXDINDVXNF(配列番号2)を有し、その際、Xは標準アミノ酸または遺伝的にコードされていないアミノ酸である請求項1〜5のいずれか1項に記載の微粒子。
- 前記抗血管新生ペプチドがLRRFSTAPFAFIDINDVINF(配列番号3)またはLRRFSTAPFAFININNVINF(配列番号4)である請求項6または7に記載の微粒子。
- 前記抗血管新生ペプチドが
LRRFSTAPFAFIDINDVINW(配列番号5)、
FTNINNVTN(配列番号6)、
FTDINDVTN(配列番号7)、
(4−ClPhe)(Abu)NINNV(Abu)NF(配列番号8)、
A(Abu)NINNV(Abu)NF(配列番号9)、
F(Abu)NINNV(Abu)N(配列番号10)、
F(AllyGly)NINNV(AllyGly)NF(配列番号11)、
FANINNVANF(配列番号12)、
FIDINDVINF(配列番号13)、
FIDINDVINW(配列番号14)、
FININNVINF(配列番号15)、
FSNINNVSNF(配列番号16)、
FVNINNVVNF(配列番号17)、
(dL)RR(dL)RRFSTAPFAFIDINDVINF(配列番号18)、
(dL)RRFSTAPFAFIDINDVIN(dF)(配列番号19)、
LRRFSTAPF(dA)FIDINDVINF(配列番号20)、
LRRFSTAPFAFIDINDVIN(dF)(配列番号21)、
LRRFSTAPFdAFIDINDVINF(配列番号22)、
LRRFSTMPAMF(Abu)NINNV(Abu)NF(配列番号23)、
LRRFSTMPF(dA)FININNVINF(配列番号24)、
LRRFSTMPF(Nle)F(Abu)NINNV(Abu)NF(配列番号25)、
LRRFSTMPFAF(Abu)NINNV(Abu)NF(配列番号26)、
LRRFSTMPFAFININNVINF(配列番号27)、
LRRFSTMPFdAFININNVINF(配列番号28)、
LRRFSTMPFM(4−ClPhe)(Abu)NINNV(Abu)NF(配列番号29)、
LRRFSTMPFMA(Abu)NINNV(Abu)NF(配列番号30)、
LRRFSTMPFMF(Abu)NINNV(Abu)NF(配列番号31)、
LRRFSTMPFMF(AllyGly)NINNV(AllyGly)NF(配列番号32)、
LRRFSTMPFMFANINNVANF(配列番号33)、
LRRFSTMPFMFGNINNVGNF(配列番号34)、
LRRFSTMPFMFININN(配列番号35)、
LRRFSTMPFMFININNVINF(配列番号36)、
LRRFSTMPFMFSNINNVSNF(配列番号37)、
LRRFSTMPFMFTNINN(配列番号38)、
LRRFSTMPFMFTNINNVTNF(配列番号39)、または
LRRFSTMPFMFVNINNVVNF(配列番号40)
のいずれか1つである請求項1〜5のいずれか1項に記載の微粒子。 - 前記微粒子がほぼ球形である請求項1〜9のいずれか1項に記載の微粒子。
- 前記微粒子が非球形である、たとえば、楕円体である請求項1〜9のいずれか1項に記載の微粒子。
- さらに、PLGA−PEGコポリマーを含む請求項1〜11のいずれか1項に記載の微粒子。
- 約10%〜約95%のPLGA−PEGコポリマー(ポリマーの質量で)を含む請求項12に記載の微粒子。
- 前記微粒子が前記微粒子の重量で約0.1%〜約20%のペプチドを含む請求項1〜13のいずれか1項に記載の微粒子。
- 請求項1〜14のいずれか1項に記載の微粒子と、薬学上許容できるキャリアまたは賦形剤とを含む医薬組成物。
- 任意で配列番号1または配列番号2から選択されるペプチドである過剰な遊離のペプチドをさらに含み、Xは標準アミノ酸または遺伝的にコードされていないアミノ酸である請求項15に記載の医薬組成物。
- 配列番号3〜配列番号40から選択される過剰な遊離のペプチドをさらに含む請求項15に記載の医薬組成物。
- 前記組成物が約20%〜約95%の遊離のペプチド(モルで)を含む請求項17に記載の医薬組成物。
- 前記微粒子によって含まれる前記抗血管新生ペプチドが前記遊離のペプチドと同じペプチドである請求項17または18に記載の医薬組成物。
- 前記微粒子によって含まれる前記抗血管新生ペプチドが前記遊離のペプチドとは異なるペプチドである請求項17または18に記載の医薬組成物。
- 黄斑変性症、黄斑浮腫、網膜静脈閉塞症及び糖尿病性網膜症の1以上を治療する方法であって、
必要とする対象に硝子体内投与によって請求項15〜20のいずれか1項に記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。 - 前記対象が加齢性黄斑変性症(AMD)を有する請求項21に記載の方法。
- 前記AMDが湿性AMDである請求項22に記載の方法。
- 前記対象が糖尿病性黄斑浮腫を有する請求項21に記載の方法。
- 前記対象が網膜静脈閉塞症または糖尿病性網膜症を有する請求項21に記載の方法。
- 前記医薬組成物が月に1回だけ投与される請求項21〜25のいずれか1項に記載の方法。
- 前記医薬組成物が2ヵ月ごとに1回だけ投与される請求項26に記載の方法。
- 前記医薬組成物が3ヵ月ごとに1回だけ投与される請求項27に記載の方法。
- 前記医薬組成物が4ヵ月ごとに1回だけ投与される請求項28に記載の方法。
- 前記医薬組成物が5ヵ月または6ヵ月ごとに1回だけ投与される請求項28に記載の方法。
- 前記対象の状態が難治性である、またはVEGF遮断療法に部分的にしか応答しない請求項21〜30のいずれか1項に記載の方法。
- 前記医薬組成物がVEGF遮断療法の代わりに投与される請求項31に記載の方法。
- 前記医薬組成物がVEGF遮断療法を受けている患者に投与される請求項31に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762502913P | 2017-05-08 | 2017-05-08 | |
US62/502,913 | 2017-05-08 | ||
PCT/US2018/031663 WO2018208829A1 (en) | 2017-05-08 | 2018-05-08 | Biodegradable microparticles for sustained delivery of anti-angiogenic peptide |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020518651A true JP2020518651A (ja) | 2020-06-25 |
JP2020518651A5 JP2020518651A5 (ja) | 2021-07-26 |
Family
ID=64104968
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019561277A Withdrawn JP2020518651A (ja) | 2017-05-08 | 2018-05-08 | 抗血管新生ペプチドの持続送達のための生分解性微粒子 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20200179285A1 (ja) |
EP (1) | EP3621597A4 (ja) |
JP (1) | JP2020518651A (ja) |
KR (1) | KR20200003859A (ja) |
CN (1) | CN111315364A (ja) |
AU (1) | AU2018266690A1 (ja) |
CA (1) | CA3063140A1 (ja) |
WO (1) | WO2018208829A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3661536A4 (en) | 2017-08-03 | 2021-07-21 | Asclepix Therapeutics, Inc. | PROCESS FOR IDENTIFICATION AND MANUFACTURING OF PHARMACEUTICAL INGREDIENTS FOR ACTIVATING A TIE2 RECEPTOR |
JP2022527276A (ja) * | 2019-03-26 | 2022-06-01 | アスクレピクス セラピューティクス インコーポレイテッド | 眼疾患を治療するための組成物及び方法 |
IT202100023357A1 (it) | 2021-09-09 | 2023-03-09 | Cheirontech S R L | Peptidi con attività anti-angiogenica |
CN117126233A (zh) * | 2022-05-20 | 2023-11-28 | 杭州禾泰健宇生物科技有限公司 | 一种类肽化合物及其应用 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9717694B2 (en) * | 2009-05-15 | 2017-08-01 | The Johns Hopkins University | Peptide/particle delivery systems |
US10314917B2 (en) * | 2013-03-15 | 2019-06-11 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Targeted polymeric inflammation-resolving nanoparticles |
CN110981941A (zh) * | 2013-06-07 | 2020-04-10 | 约翰霍普金斯大学 | 生物模拟肽和生物可降解的递送平台 |
AU2017339970A1 (en) * | 2016-10-04 | 2019-04-18 | Asclepix Therapeutics, Llc | Compounds and methods for activating Tie2 signaling |
-
2018
- 2018-05-08 AU AU2018266690A patent/AU2018266690A1/en not_active Abandoned
- 2018-05-08 EP EP18797771.5A patent/EP3621597A4/en not_active Withdrawn
- 2018-05-08 CA CA3063140A patent/CA3063140A1/en not_active Abandoned
- 2018-05-08 WO PCT/US2018/031663 patent/WO2018208829A1/en unknown
- 2018-05-08 JP JP2019561277A patent/JP2020518651A/ja not_active Withdrawn
- 2018-05-08 US US16/612,124 patent/US20200179285A1/en not_active Abandoned
- 2018-05-08 CN CN201880039876.3A patent/CN111315364A/zh active Pending
- 2018-05-08 KR KR1020197035367A patent/KR20200003859A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20200003859A (ko) | 2020-01-10 |
WO2018208829A1 (en) | 2018-11-15 |
CA3063140A1 (en) | 2018-11-15 |
US20200179285A1 (en) | 2020-06-11 |
CN111315364A (zh) | 2020-06-19 |
AU2018266690A1 (en) | 2019-12-12 |
WO2018208829A8 (en) | 2019-07-04 |
EP3621597A1 (en) | 2020-03-18 |
EP3621597A4 (en) | 2021-06-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2020518651A (ja) | 抗血管新生ペプチドの持続送達のための生分解性微粒子 | |
US7531173B2 (en) | Ophthalmic composition of a VEGF antagonist | |
CA2846209C (en) | Systemic sustained release formulation comprising elastinlike peptide repeating sequence and protein active agent | |
JP5739908B2 (ja) | 血管形成関連の眼疾患の処置のための組成物および方法 | |
JP6282231B2 (ja) | 固化するデポー形成の注入可能な薬物製剤に懸濁される持続放出された生分解性または生体侵食性微小球または微小粒子 | |
Luaces-Rodriguez et al. | Intravitreal anti-VEGF drug delivery systems for age-related macular degeneration | |
JPH11512740A (ja) | 増殖因子を含むゲル組成物 | |
Lin et al. | Nanotechnology-based drug delivery treatments and specific targeting therapy for age-related macular degeneration | |
US20160030628A1 (en) | Treatment for bile leakage | |
JP2018515582A (ja) | 眼の障害の処置のためのカプセル化細胞療法の使用 | |
JP2020518651A5 (ja) | ||
JP2019508175A (ja) | 膵液瘻の閉鎖 | |
KR20110070850A (ko) | 제어 방출성 펩티드 제형 | |
US20230054032A1 (en) | Compositions and methods for treating ocular disease | |
AU2018329118B2 (en) | Pharmaceuticals and devices for the covalent immobilization to the extracellular matrix by transglutaminase | |
US20240226241A1 (en) | Formulations for intraocular delivery of peptides derived from type iv collagen | |
CN115715205B (zh) | 用于眼科用途的新型药物递送系统 | |
Lee et al. | Implantable devices to treat ophthalmic conditions: drug delivery systems | |
US20210138043A1 (en) | Compounds and methods for the immobilization of myostatin-inhibitors on the extracellular matrix by transglutaminase | |
Hameed et al. | Controlled Release of Therapeutic Proteins | |
Arias et al. | Biomedical Applications of Recombinant Proteins and | |
Eskandari et al. | ÔØ Å ÒÙ× Ö ÔØ | |
Robert et al. | A Drug Delivery System for Administration of Anti–TNF-a Antibody |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210507 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210507 |
|
A761 | Written withdrawal of application |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761 Effective date: 20210922 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20210922 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211110 |