JP2020516658A5 - - Google Patents

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  1. 自己抗原を含むペプチドまたはポリペプチドをコードする非免疫原性RNAを含み、前記非免疫原性RNAが、1−メチルプソイドウリジンの組み込みおよびdsRNAの除去によって非免疫原性にされる、治療における使用のための医薬組成物。
  2. 前記非免疫原性RNAが、投与されたとき、樹状細胞の活性化、T細胞の活性化および/またはIFN−αの分泌をもたらさない、請求項1に記載の使用のための医薬組成物。
  3. 前記非免疫原性RNAがインビトロ転写RNAである、請求項1または2に記載の使用のための医薬組成物。
  4. 前記自己抗原が自己免疫疾患に関連し、前記自己抗原が好ましくはT細胞抗原である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
  5. 前記自己抗原がミエリン抗原であり、前記自己抗原が好ましくはミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質(MOG)またはミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質(MOG)のアミノ酸35〜55を含む断片である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
  6. 免疫抑制化合物または前記免疫抑制化合物をコードする非免疫原性RNAをさらに含み、
    前記免疫抑制化合物が、トランスフォーミング成長因子ベータ(TGF−β)、インターロイキン10(IL−10)、インターロイキン1受容体拮抗薬(IL−1RA)、インターロイキン4(IL−4)、インターロイキン27(IL−27)、インターロイキン35(IL−35)、プログラム死リガンド1(PD−L1)、誘導性T細胞共刺激リガンド(ICOSL)、B7−H4、CD39、CD73、FAS、FAS−IL、インドールアミン2,3−ジオキシゲナーゼ1(IDO1)、インドールアミン2,3−ジオキシゲナーゼ2(IDO2)、アセトアルデヒドデヒドロゲナーゼ1(ALDH1)/レチナールアルデヒドデヒドロゲナーゼ(RALDH)、アルギナーゼ1(ARG1)、アルギナーゼ2(ARG2)、亜酸化窒素シンターゼ(NOS2)、ガレクチン−1、ガレクチン−9、セマフォリン4Aからなる群より選択される、請求項1〜5のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
  7. 前記治療が自己免疫疾患の治療または予防を含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
  8. 前記治療が、自己反応性T細胞に対する寛容を誘導することを含む、請求項7に記載の使用のための医薬組成物。
  9. 前記自己免疫疾患がT細胞媒介性自己免疫疾患である、請求項7に記載の使用のための医薬組成物。
  10. 前記自己免疫疾患がCNSの自己免疫疾患である、請求項7に記載の使用のための医薬組成物。
  11. 前記自己免疫疾患が多発性硬化症である、請求項7に記載の使用のための医薬組成物。
  12. 前記非免疫原性RNAが、投与されたとき、樹状細胞の活性化、T細胞の活性化、および/またはIFN−αの分泌をもたらさない、請求項7〜11のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
  13. 前記修飾ヌクレオチドが、自然免疫受容体のRNA媒介性活性化を抑制する、請求項7〜12のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
  14. 前記治療が、治療される被験体に、免疫抑制化合物または前記免疫抑制化合物をコードする非免疫原性RNAを提供することを含み、
    前記免疫抑制化合物が、トランスフォーミング成長因子ベータ(TGF−β)、インターロイキン10(IL−10)、インターロイキン1受容体拮抗薬(IL−1RA)、インターロイキン4(IL−4)、インターロイキン27(IL−27)、インターロイキン35(IL−35)、プログラム死リガンド1(PD−L1)、誘導性T細胞共刺激リガンド(ICOSL)、B7−H4、CD39、CD73、FAS、FAS−IL、インドールアミン2,3−ジオキシゲナーゼ1(IDO1)、インドールアミン2,3−ジオキシゲナーゼ2(IDO2)、アセトアルデヒドデヒドロゲナーゼ1(ALDH1)/レチナールアルデヒドデヒドロゲナーゼ(RALDH)、アルギナーゼ1(ARG1)、アルギナーゼ2(ARG2)、亜酸化窒素シンターゼ(NOS2)、ガレクチン−1、ガレクチン−9、セマフォリン4Aからなる群より選択される、請求項7〜13のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
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