JP2020515369A - 微小流体拡散装置及びシステム、ならびにそれを製造及び使用する方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、2017年4月3日に提出された米国仮出願第62/480,809号の出願日の利益を主張する。この先行して提出された出願の内容は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本発明は、1I01RX000390−01A1、2I01RX000390−04A2、1I21RX002403−01A1、及びC3819Cという認可番号で政府の支援を受けてなされ、米国復員軍人援護局によって授与される。米国政府は本発明に一定の権利を有している。
本明細書及び添付の特許性で使用される場合、単数形の「a」、「an」及び「the」は、文脈が別段に明確に指示していない限り、複数形の言及を含む。
人工肺は、血液にO2を添加し、血液からCO2取り除くことによって、自然の肺の機能を模倣する(図1及び図2A〜図2B)。まず、血液は体内から人工肺にルーティングされる。人工肺の中では、血液はガス透過性膜の片側に沿って移動する。純粋な酸素は、通常、膜の反対側に沿って流れ、膜を通して拡散することによって血液に運搬される。二酸化炭素は、ガスの流れの分圧が低いため、血液から拡散する。酸素化された血液は、その後体に戻される。現在の市販の装置は、シリコーンシートの膜または、より主要なことに、中空糸の膜のいずれかを含有する(図2A)。血液は、混合をもたらし、ガスの運搬を強化する回路で、繊維の外側に流れる。スイープガス(典型的には純粋なO2)は中空糸の中に流れ、多孔質膜を通って血液中に拡散し、血液をO2豊富にする。さらに、CO2はガスの流れの分圧が低いため血液から拡散する。
本明細書に開示されているのは、気流経路及び液流経路を有する微小流体拡散装置である。本明細書でさらに説明するように、開示されている微小流体拡散装置は、3次元(3D)印刷またはロールツーロール法によって形成され得る。開示されている核酸装置の気流経路及び液流経路は、膜によって分離でき、この膜は、気流経路から液流経路へのガスの拡散を可能にし、及び/または液流経路から気流経路への液体の拡散を可能にする。任意選択で、例示的な態様において、気流経路及び液流経路の少なくとも1つは、250μm未満の最小寸法を備えることができる。
本明細書に開示され、図3A〜図3Dを参照するのは、3次元印刷された微小流体拡散装置である。例示的な態様において、本明細書に開示されている3次元印刷の微小流体拡散装置200は、液体(例えば、血液)分配経路210及び気流経路230を含むことができる。液体(例えば、血液)分配経路210は、液流軸212に沿って延ばされ、少なくとも1つの液体入口214(任意選択で単一の入口)、少なくとも1つの液体出口215(任意選択で単一の出口)、及び毛細血管ベッド220を含むことができる。本明細書で使用される場合、「毛細血管ベッド」という用語は、一般に、本明細書に開示されているように液体を受け取る複数の小さな毛細血管様要素(すなわち、血管)を指す。必須ではないが、「毛細血管ベッド」は血液の流れを受け取り、許可することができる。毛細血管ベッド220は、液流軸212に対して少なくとも1つの液体入口214と少なくとも1つの液体出口215との間に配置することができる。例示的な態様において、毛細血管ベッド220は、少なくとも1つの液体入口214及び少なくとも1つの液体出口215との流体連通用であるそれぞれの内腔224を画定する複数の毛細血管要素222を含むことができる。気流経路230は、液流軸212に対して垂直または実質的に垂直である気流軸232に沿って延びることができる。図3Aに示すように、気流経路230は、気体入口234と気体出口236を備えることができる。図3A〜図3Cに示すように、気流経路230は、毛細血管ベッド220の少なくとも一部と交差してガス交換領域221を画定することができる。ガス交換を可能にするために、複数の毛細血管要素222は、気流経路230から複数の毛細血管要素222内部の液体(例えば、血液)へのガスの拡散を可能にする材料から形成(すなわち、印刷)できることが企図されている。
本明細書に同様に開示され、図5A〜図13を参照するのは、本明細書に開示されている、ロールまたはロールツーロール法を用いて製造することができる拡散装置10(任意選択で、微小流体拡散装置)である。このような装置は、一般に、本明細書で「ロール式」装置または膜と呼ばれる。例示的な態様において、拡散装置10は、人工肺装置、またはより具体的には、ロール式膜微小流体人工肺装置であることが可能である。いくつかの態様では、本明細書に開示されている人工肺装置は大面積の製造に向けて設計することができる。より具体的には、本開示は、新規でロール式で、円筒形トポロジの拡散装置を作成するための新規の製造技術を提供し、本明細書に提供される例は、微小流体人工肺への応用を実証する。製造技術は、製造性を向上させるために自動化できる大面積微小流体装置を作成する能力を提供することができる。本明細書に開示されている方法は、多くの用途のための大面積微小流体拡散装置をまさに作成する自動化された方法を提供することができる。
人工肺は、血液から二酸化炭素を取り除き、血液に酸素を供給することにより、患者の肺機能を補うために、数十年にわたりクリニックで成功裏に使用されてきた。従来の人工肺とは対照的に、微小流体人工肺は、大表面積対血量の比、バイオミメティック血流路、及びポンプレス操作と両立できる圧力降下を備えることができる。μL/minからmL/minの範囲の血流量を備える初期の小規模な微小流体装置は、優れたガス移動効率を示すことができるが、現在の製造技術は、人間の応用へのスケールアップには適していない可能性がある。
現在まで、3D印刷は、適切な材料と印刷の解像度の欠如に起因して、人工肺を作成するために使用されてこなかった。近年、高解像度3Dポリマー印刷が市販され利用できるが、人工肺やPDMSの印刷には適用されていない。したがって、現在この新たな応用のために3D印刷パラメータを決定できる。
本明細書に記載されているのは、ポリジメチルシロキサン(PDMS)の単一のパターン形成層からの連続的な「ロール」及び接合手順を介して構造物が組み立てられる微小流体人工肺(μAL)用の新規の製造技術である。パターン形成されたPDMSは、円筒状の基板の周りにロールすることができる。このロールプロセスでは、血液及びガス層はPDMS膜によって自動的に分離することができる。単一の平らなテンプレートに交互に血液とガス層をパターン形成することによって、複数のガス交換ユニットは1ステップのロールプロセスにて互いの上に積み重ねることができる。また、この方法は、2つの気体経路間の人工毛細血管の上部と下部の両方にガス交換のための領域を設けることができる。対照的に、既存の設計は毛細血管の1つの表面だけを通してガスの移動を可能にする。
装置設計の概要:ロール式微小流体装置は、4層構造(血液層/膜/空気層/キャッピング層)を備えるものとして設計することができる。装置に入る脱酸素された血液は5450の人工毛細血管(10μmの高さ、40μmの幅、1014μmの長さ)に分配することができ、スイープガス(純粋なO2または空気)は100μmの高い経路の斜面を通して供給することができる。装置のプライミング量(チューブの回路を含まない)は、血液27μLであり得る。血液及び気体の経路は、66μmの厚いPDMS膜により分離することができる。気体経路層が基板の周りに巻かれた後、気体経路の上部は外側に開くことができ、したがって、キャッピング層は気体経路を完全に囲むように含めることができる。血液が装置を流れると、スイープガス中のO2はPDMS膜を横切って、分圧の勾配を介して酸素が枯渇した血液に拡散できる。同時に、血液に蓄積したCO2は、膜を横切って拡散し、スイープガスと共に出ることができる。血流量、スイープガスの組成、及びスイープガスの流量は、装置から出る血液のO2/CO2含有量に影響を与えるよう変動させることができる。
装置の製造 成功裏に製造された装置が図6Bに示されており、血液及びスイープガスの流路を確認するために染色水が流れ込んでいる。全体の機能を確認したら、成功裏に製造された装置(n=6)をインビトロの試験に使用した。製造のための最良の方法を判定する際に、いくつかの一般的に経験される問題が発生しており、以下に強調して示す。
本明細書に開示されているシステム及び方法は、急性及び慢性の肺の支援が可能な可搬性人工肺を設計することによって、肺疾患からのリハビリテーションを改善するべく実施された。微小流体人工肺(μAL)は、生来の肺のものを綿密に模倣している機構のサイズや血流ネットワークを通じて、新しいクラスの真に携行式の人工肺を可能にする見込みがある。これらの新しい人工肺は、1)現在の技術の一部である表面積とプライミング量を有し、それによって装置のサイズを小さくし、異物の応答を減らすこと、2)細胞や血小板が、ヒトの肺内にあるものをコピーしている圧力、せん断応力、及び分岐角度を経て、それによって生体適合性を改善している血流ネットワークを含み、3)部屋の空気と共に効率的に作動し、ガスボンベの必要性や高酸素血症に関連する合併症を排除し、4)バイオミメティック油圧抵抗を呈し、自然な圧力を伴う作動を可能にし、血液ポンプの必要性を排除し、5)アクティブな患者の呼吸の支援を可能にするガス交換能力の向上をもたらすことができる。本明細書に開示されているのは、これまでで最も効率の高い人工肺であり、スイープガスとして効果的に空気を使用できるようにし、μALでガス交換を正確に予測する理論モデルであり、生物的適合性と装置の寿命が著しく増加したμALの血液接触面へ親水性コーティングを適用することであり、μALの包括的な設計最適化手順であり、現在までで最も高い定格流量のμALであり、それによって、人間規模の装置を構築するために必要な層の数が大幅に減少し、スイープガスの一酸化窒素がインビトロで装置の寿命を延ばすことを実証する方法と、修整を加えて人間のスケールの人工肺を作成できるロールツーロール製造に似た製造技術とであるものである。また、以下で説明するように構築及び試験された人間規模のμALも開示されている。本明細書では、優れたガス交換効率を備えた小規模の単層微小流体人工肺を開示し、空気をスイープガスとして効果的に使用できるようにする。空気をスイープガスとして使用すると、可搬性が向上し(ガスボンベを排除することで)、高酸素血症に関連する合併症(死亡率の増加や血小板の活性化/凝集の上方制御など)が減少する。微細加工によって提供される正確な制御により、血管径、分岐角度、圧力、及びせん断速度の点で自然の脈管構造を厳密に模倣する血流ネットワークが実装され、それによって血球に自然な環境が設けられる。生体適合性を改善するために、親水性表面コーティングが使用され、タンパク質と血小板の沈着を減らし、装置の寿命を延ばす。内皮細胞は、微小流体血流ネットワークの表面で密集して成長でき、血栓の面積を減少させることができる。これらの単層の微小流体人工肺の有望性にもかかわらず、それらの定格血流は、人間への応用に必要なもののほんの一部であった。したがって、微小流体人工肺の血流の能力を増大させ、これらの装置を臨床での応用に向けて動かすためのスケールアップの製造方法が必要である。これまでに、このような2つの手法が実証されている。1つ目は、平坦な2次元血流マニホルドからなる微小流体人工肺が垂直に積み重ねられ、共通する血流とガスの流れの入口と出口を介して接続される。この方法には多くの手動の手順が必要であり、自動化には問題がある。第2の例示的な方法では、図6B〜図6Cに示されるように、血流経路と気流経路の両方を含むポリマーシートは、ロールツーロールのポリマーシート処理と同様の方法で、円筒状基板の周りに巻き付けることができる。
上述したロール式膜プロセスを改変し、拡張し、第1の人間規模の微小流体人工肺(及び第1の大面積微小流体装置)を作成することができる、開示されているカスタムのロールツーロール(R2R)システムを得た。
開示されているのは、臨床での応用のための、開示されている人間規模の微小流体人工肺、ESLD用のAVECOORの表面積、圧力降下、プライミング量、大きさ、及びせん断応力を最適化するための方法である。
開示されている人間規模の微小流体人工肺は、ESLDのための動脈性二酸化炭素除去の臨床での応用を模倣する急性及び慢性両方のヒツジモデルで評価された。
微小流体人工肺機能、生体適合性、及び大規模な動物モデルにおける生理学への影響を検証するために、急性的なインビボの研究が行われた。インビトロの試験は、単に必要な情報を提供しない。得られた知識は、適宜、慢性的な動物研究の前に、設計変更を実施することを可能にする。
本明細書に開示されている方法は、1)微小流体人工肺の寿命と生体適合性を評価し、2)時間の経過とともにCO2の除去を監視し、3)10匹の動物におけるICUの14日間にわたるAV ECOORサポート中に微小流体人工肺が動物生理学(呼吸数の減少を介して)に及ぼす影響を判定するために行われた。1つの群(n=5)は修整されていない微小流体人工肺及び標準的なスイープガスを受け入れ、第2群(n=5)はスイープガスに1000ppmのNOを含むコーティングされた微小流体人工肺(親水性スルホベタイン)(及び本明細書に記載されている任意の追加の抗血栓戦略)を受け入れた。
記載された製品、システム、及び方法及びその変形版という観点から、本明細書では、本発明の特定のより具体的に記載された態様について後述する。しかし、これらの特に引用された態様は、本明細書に記載の異なるまたはより一般的な教示を含むいずれかの異なる請求項にいずれかの制限的な影響を及ぼす、または「特定の」態様がそこで使われている文字通り文言の本質的な意味以外に何らかの点で幾分か制限されていると解釈されるべきではない。
前記円筒状基板の前記中心軸から放射状に外側に延びる複数の同心膜層を画定する、前記円筒状基板の前記外面を円周状にロールしたパターン形成膜
を含み、
前記複数の同心膜層の少なくとも1つの膜層は、ガスを受け取るように構成された複数の気流経路を画定するようにパターン形成され、
前記複数の同心膜層の少なくとも1つの膜層は、液体を受け取るように構成された複数の液流経路を画定するようにパターン形成され、
前記少なくとも1つの膜層は、
(a)前記複数の気流経路から前記複数の液流経路内の前記液体に入るガス;
(b)前記複数の液流経路から前記複数の気流経路内の前記気体に入る液体;または
(c)(a)と(b)の両方
の拡散を可能にする、微小流体拡散装置。
前記円筒状基板の前記外面に接着し、前記複数の液流経路を含む液体流層;
前記中間層の外側に放射状に配置され、前記液体流層に接着した気体流層であって、前記複数の気流経路を含む前記気体流層;及び
前記気体流層の外側に放射状に配置され、前記複数の気流経路をキャップするために前記気体流層に接着したキャッピング層
を含み、
前記キャッピング層は、気流経路または液流経路を含まず、前記複数の気流経路と前記複数の液流経路との間に円周状に配置される前記パターン形成膜の一部が、前記複数の気流経路から前記複数の液流経路へのガスの拡散を可能にする、
態様3〜9のいずれか1つの微小流体拡散装置。
複数の気体流層であって、各気体流層が前記複数の気流経路の一部を含む前記気体流層、及び
複数の液体流層であって、各液体流層が前記複数の液流経路の一部を含む前記液体流層を含み、
前記気体流層及び前記液体流層は、前記中心軸から放射状に外側に移動する交互のパターンに配置される、態様3〜9のいずれか1つの微小流体拡散装置。
前記パターン形成膜の外面から前記円筒状基板に向かって放射状に延びる気体出口経路であって、前記複数の気流経路の少なくとも一部と流体連通に配置される前記気体出口経路
をさらに含む、態様13の微小流体拡散装置。
前記人工肺装置の前記複数の気流経路をガス供給源と流体連通に配置すること;
を含み、
前記ガス供給源からのガスは、前記複数の液流経路内の血液に前記複数の気流経路から拡散する、方法。
円筒状基板の外面に前記パターン形成膜を円周状にロールし、前記円筒状基板の中心軸から放射状に外側に延びる複数の同心膜層を画定し、それによって前記装置を形成すること
を含み、
前記複数の流経路の各流経路は、流体の流れを受け取る及び許可するように構成される、装置を形成する方法。
前記少なくとも1つの膜層は、
(a)前記複数の気流経路から前記複数の液流経路内の前記液体に入るガス;
(b)前記複数の液流経路から前記複数の気流経路内の前記気体に入る液体;または
(c)(a)と(b)の両方
の拡散を可能にする、態様24の方法。
前記円筒状基板の前記外面に接着し、前記複数の液流経路を含む液体流層;
前記液体流層の外側に放射状に配置され、前記液体流層に接着した気体流層であって、前記複数の気流経路を含む前記気体流層;及び
前記気体流層の外側に放射状に配置され、前記複数の気流経路をキャップするために前記気体流層に接着したキャッピング層
を含み、
前記キャッピング層は、気流経路または液流経路を含まず、前記複数の気流経路と前記複数の液流経路との間に放射状に配置される前記パターン形成膜の一部が、前記複数の気流経路から前記複数の液流経路へのガスの拡散を可能にする、
態様28〜39のいずれか1つの方法。
複数の気体流層であって、各気体流層が前記複数の気流経路の一部を含む前記気体流層、及び
複数の液体流層であって、各液体流層が前記複数の液流経路の一部を含む前記液体流層を含み、
前記気体流層及び前記液体流層は、前記中心軸から放射状に外側に移動する交互のパターンに配置される、態様28〜39のいずれか1つの方法。
前記パターン形成膜の外面から前記円筒状基板に向かって放射状に延びる気体出口経路を形成することであって、前記気体出口経路が前記複数の気流経路の少なくとも一部との流体連通に配置される前記形成すること
をさらに含む、態様43の方法。
液流軸に沿って延びる液体分配経路と、
少なくとも1つの液体入口;
少なくとも1つの液体出口;及び
前記液流軸に対して前記少なくとも1つの液体入口と前記少なくとも1つの液体出口との間に位置する毛細血管ベッドであって、前記少なくとも1つの液体入口と前記少なくとも1つの液体出口と流体連通する各々の内腔を画定する複数の毛細血管要素を含む前記毛細血管ベッド;
前記液流軸に対して垂直または実質的に垂直である気流軸に沿って延びる気流経路
を含み、
前記気流経路は、前記毛細血管ベッドの少なくとも一部と交差してガス交換領域を画定し、
前記複数の毛細血管要素は、前記複数の毛細血管要素内の液体への前記気流経路からのガスの拡散を可能にする材料から形成される、前記微小流体拡散装置。
を含む、方法。
を含み、
前記微小流体拡散装置が、3次元(3D)印刷またはロールツーロール法によって形成され、
前記気流経路と前記液流経路が、前記気流経路から前記液流経路へのガスの拡散を可能にする膜によって分離され、
前記気流経路及び前記液流経路の少なくとも1つが、250μm未満の最小寸法を有する、方法。
Claims (59)
- 中心軸と外面を有する円筒状基板;
前記円筒状基板の前記中心軸から放射状に外側に延びる複数の同心膜層を画定する、前記円筒状基板の前記外面を円周状にロールしたパターン形成膜
を含み、
前記複数の同心膜層の少なくとも1つの膜層は、ガスを受け取るように構成された複数の気流経路を画定するようにパターン形成され、
前記複数の同心膜層の少なくとも1つの膜層は、液体を受け取るように構成された複数の液流経路を画定するようにパターン形成され、
前記少なくとも1つの膜層は、
(a)前記複数の気流経路から前記複数の液流経路内の前記液体に入るガス;
(b)前記複数の液流経路から前記複数の気流経路内の前記気体に入る液体;または
(c)(a)と(b)の両方
の拡散を可能にする、微小流体拡散装置。 - 前記拡散装置が微小流体拡散装置であり、前記複数の気流経路がスイープガスを受け取るように構成され、前記複数の液流経路が血液を受け取るように構成され、前記少なくとも1つの膜層は、前記複数の液流経路内の前記血液への前記複数の気流経路からの前記スイープガスの拡散を可能にする、請求項1に記載の微小流体拡散装置。
- 前記パターン形成膜が単一の連続した材料シートを含む、請求項2に記載の微小流体拡散装置。
- 前記パターン形成膜がポリジメチルシロキサン(PDMS)のウェブまたは膜を含む、請求項3に記載の微小流体拡散装置。
- 前記パターン形成膜が約10μmから約250μmの範囲の最大の厚さを有する、請求項3に記載の微小流体拡散装置。
- 前記複数の気流経路が約10μmから約250μmの範囲の厚さを有するようにパターン形成される、請求項5に記載の微小流体拡散装置。
- 前記複数の液流経路が約5μmから約250μmの範囲の厚さを有するようにパターン形成される、請求項5に記載の微小流体拡散装置。
- 前記複数の気流経路及び複数の液流経路が前記パターン形成膜のそれぞれの部分に刻まれる、請求項3に記載の微小流体拡散装置。
- 前記複数の同心膜層の少なくとも1つの膜層は、気流経路または液流経路を含まない、請求項1に記載の微小流体拡散装置。
- 前記複数の同心膜層が、
前記円筒状基板の前記外面に接着し、前記複数の液流経路を含む液体流層;
前記液体流層の外側に放射状に配置され、前記液体流層に接着した気体流層であって、前記複数の気流経路を含む前記気体流層;及び
前記気体流層の外側に放射状に配置され、前記複数の気流経路をキャップするために前記気体流層に接着したキャッピング層
を含み、
前記キャッピング層は、気流経路または液流経路を含まず、前記複数の気流経路と前記複数の液流経路との間に放射状に配置される前記パターン形成膜の一部が、前記複数の気流経路から前記複数の液流経路へのガスの拡散を可能にする、
請求項3に記載の微小流体拡散装置。 - 複数の気流経路及び前記複数の液流経路が中心軸に平行または実質的に平行に向いている、請求項10に記載の微小流体拡散装置。
- 前記複数の同心膜層が、
複数の気体流層であって、各気体流層が前記複数の気流経路の一部を含む前記気体流層、及び
複数の液体流層であって、各液体流層が前記複数の液流経路の一部を含む前記液体流層を含み、
前記気体流層及び前記液体流層は、前記中心軸から放射状に外側に移動する交互のパターンに配置される、請求項3に記載の微小流体拡散装置。 - 前記複数の気流経路が前記中心軸に対して円周状に延び、前記複数の液流経路が前記中心軸に平行または実質的に平行に向いている、請求項12に記載の微小流体拡散装置。
- 前記複数の液流経路が前記中心軸に対して円周状に延び、前記複数の気流経路が前記中心軸に平行または実質的に平行に向いている、請求項12に記載の微小流体拡散装置。
- 前記パターン形成膜の外面から前記円筒状基板に向かって放射状に延びる気体入口経路であって、前記複数の気流経路の少なくとも一部と流体連通に配置される前記気体入口経路;
前記パターン形成膜の外面から前記円筒状基板に向かって放射状に延びる気体出口経路であって、前記複数の気流経路の少なくとも一部と流体連通に配置される前記気体出口経路
をさらに含む、請求項13に記載の微小流体拡散装置。 - 液体入口、液体出口、気体入口、及び気体出口を画定するハウジングをさらに含み、前記液体入口及び前記液体出口は前記複数の液流経路の少なくとも一部と流体連通に位置し、前記気体入口及び気体出口は、前記複数の気流経路の少なくとも一部と流体連通に配置される、請求項1に記載の微小流体拡散装置。
- 前記液体入口と前記液体出口が前記中心軸と実質的に位置合わせされて向けられ、前記気体入口と前記気体出口が前記中心軸に垂直または実質的に垂直に向けられる、請求項16に記載の微小流体拡散装置。
- 前記液体入口と前記液体出口が前記中心軸に垂直または実質的に垂直に向き、前記気体入口と前記気体出口が前記中心軸と実質的に位置合わせされて向けられている、請求項16に記載の微小流体拡散装置。
- 請求項2に記載の微小流体拡散装置の前記複数の液流経路と流体連通で血液供給源を配置すること;
前記拡散装置の前記複数の気流経路をガス供給源と流体連通に配置すること;
を含み、
前記ガス供給源からのガスは、前記複数の液流経路内の血液に前記複数の気流経路から拡散する、方法。 - 前記血液供給源が患者である、請求項19に記載の方法。
- 前記ガス供給源が前記拡散装置を取り巻く空気である、請求項20に記載の方法。
- 前記ガス供給源が酸素ガスで満たされた容器である、請求項20に記載の方法。
- 血流量、ガス流量、または前記ガス供給源によって提供される前記ガスの組成物の少なくとも1つを選択的に調整することをさらに含む、請求項19に記載の方法。
- 複数の流経路を画定するために膜をパターン形成すること;及び
円筒状基板の外面に前記パターン形成膜を円周状にロールし、前記円筒状基板の中心軸から放射状に外側に延びる複数の同心膜層を画定し、それによって前記装置を形成すること
を含み、
前記複数の流経路の各流経路は、流体の流れを受け取る及び許可するように構成される、装置を形成する方法。 - 前記複数の同心膜層の少なくとも1つの膜層は、ガスを受け取るように構成された複数の気流経路を画定するようにパターン形成され、前記複数の同心膜層の少なくとも1つの膜層は、液体を受け取るように構成された複数の液流経路を画定するようにパターン形成され、
前記少なくとも1つの膜層は、
(a)前記複数の気流経路から前記複数の液流経路内の前記液体に入るガス;
(b)前記複数の液流経路から前記複数の気流経路内の前記気体に入る液体;または
(c)(a)と(b)の両方
の拡散を可能にする、請求項24に記載の方法。 - 前記複数の気流経路がスイープガスを受け取るように構成され、前記複数の液流経路が血液を受け取るように構成され、前記少なくとも1つの膜層は、前記複数の液流経路内の前記血液への前記複数の気流経路からの前記スイープガスの拡散を可能にする、請求項25に記載の方法。
- 前記円筒状基板と前記複数の同心膜層が協働して人工肺装置を形成する、請求項26に記載の方法。
- 前記パターン形成膜が、単一の連続した材料シートを含む、請求項24に記載の方法。
- 前記パターン形成膜がポリジメチルシロキサン(PDMS)のウェブまたはフィルムを含む、請求項28に記載の方法。
- 前記膜のパターン形成前に膜を展開することをさらに含む、請求項28に記載の方法。
- 前記膜がレーザを用いてパターン形成され、前記複数の流経路が前記レーザによってパターン形成された前記膜の露出面から内側に延びる、請求項28に記載の方法。
- 前記膜のパターン形成の前に、前記膜がキャリア層を備える供給源用ローラに設けられ、前記供給源用ローラが処理方向に前記膜及び前記キャリア層を進めるために回転し、前記膜の露出面は、前記膜と前記キャリア層が前記処理方向に進むにつれてパターン形成され、第1の取り込みローラは前記パターン形成膜を受け取り、第2の取り込みローラは、前記膜のパターン形成後に前記キャリア層を受け取る、請求項30に記載の方法。
- 前記膜のパターン形成後、前記膜の前記露出表面に表面処理を適用して前記膜の接合活性を活性化することをさらに含む、請求項32に記載の方法。
- 前記表面処理は、プラズマ、紫外線、オゾン、コロナ、または化学処理、またはその組み合わせを含む、請求項33に記載の方法。
- 前記パターン形成膜は、約10μmから約250μmまでの範囲の最大の厚さを有する、請求項28に記載の方法。
- 前記複数の気流経路が約10μmから約250μmの範囲の厚さを有するようにパターン形成される、請求項35に記載の方法。
- 前記複数の液流経路が約5μmから約250μmの範囲の厚さを有するようにパターン形成される、請求項35に記載の方法。
- 前記複数の気流経路及び前記複数の液流経路が、前記パターン形成膜のそれぞれの部分に刻まれる、請求項28に記載の方法。
- 前記複数の同心膜層の少なくとも1つの膜層は、気流経路または液流経路を含まない、請求項28に記載の方法。
- 前記複数の同心膜層が、
前記円筒状基板の前記外面に接着し、前記複数の液流経路を含む液体流層;
前記液体流層の外側に放射状に配置され、前記液体流層に接着した気体流層であって、前記複数の気流経路を含む前記気体流層;及び
前記気体流層の外側に放射状に配置され、前記複数の気流経路をキャップするために前記気体流層に接着したキャッピング層
を含み、
前記キャッピング層は、気流経路または液流経路を含まず、前記複数の気流経路と前記複数の液流経路との間に放射状に配置される前記パターン形成膜の一部が、前記複数の気流経路から前記複数の液流経路へのガスの拡散を可能にする、
請求項28に記載の方法。 - 前記複数の気流経路と複数の液流経路が中心軸に平行または実質的に平行に向いている、請求項40に記載の方法。
- 前記複数の同心膜層が、
複数の気体流層であって、各気体流層が前記複数の気流経路の一部を含む前記気体流層、及び
複数の液体流層であって、各液体流層が前記複数の液流経路の一部を含む前記液体流層を含み、
前記気体流層及び前記液体流層は、前記中心軸から放射状に外側に移動する交互のパターンに配置される、請求項28に記載の方法。 - 前記複数の気流経路が前記中心軸に対して円周状に延び、前記複数の液流経路が前記中心軸に平行または実質的に平行に向いている、請求項42に記載の方法。
- 前記複数の液流経路が前記中心軸に対して円周状に延び、前記複数の気流経路が前記中心軸に平行または実質的に平行に向いている、請求項42に記載の方法。
- パターン形成膜の外面から前記円筒状基板に向かって放射状に延びる気体入口経路を形成することであって、前記気体入口経路が前記複数の気流経路の少なくとも一部との流体連通に配置される前記形成すること;及び
前記パターン形成膜の外面から前記円筒状基板に向かって放射状に延びる気体出口経路を形成することであって、前記気体出口経路が前記複数の気流経路の少なくとも一部との流体連通に配置される前記形成すること
をさらに含む、請求項43に記載の方法。 - ハウジング内に前記装置を配置することをさらに含み、前記ハウジングは液体入口、液体出口、気体入口、及び気体出口を画定し、前記液体入口及び前記液体出口は前記複数の液流経路の少なくとも一部と流体連通に位置し、前記気体入口及び気体出口は、前記複数の気流経路の少なくとも一部と流体連通に配置される、請求項28に記載の方法。
- 前記液体入口と前記液体出口が前記中心軸と実質的に位置合わせされて向けられ、前記気体入口と前記気体出口が前記中心軸に垂直または実質的に垂直に向けられる、請求項46に記載の方法。
- 前記液体入口と前記液体出口が前記中心軸に垂直または実質的に垂直に向き、前記気体入口と前記気体出口が前記中心軸と実質的に位置合わせされて向けられている、請求項46に記載の方法。
- 3次元印刷された微小流体拡散装置であって、
液流軸に沿って延びる液体分配経路と、
少なくとも1つの液体入口;
少なくとも1つの液体出口;及び
前記液流軸に対して前記少なくとも1つの液体入口と前記少なくとも1つの液体出口との間に位置する毛細血管ベッドであって、前記少なくとも1つの液体入口と前記少なくとも1つの液体出口と流体連通する各々の内腔を画定する複数の毛細血管要素を含む前記毛細血管ベッド;
前記液流軸に対して垂直または実質的に垂直である気流軸に沿って延びる気流経路
を含み、
前記気流経路は、前記毛細血管ベッドの少なくとも一部と交差してガス交換領域を画定し、
前記複数の毛細血管要素は、前記複数の毛細血管要素内の液体への前記気流経路からのガスの拡散を可能にする材料から形成される、前記微小流体拡散装置。 - 前記複数の毛細血管要素が前記液流軸に平行または実質的に平行に向けられる、請求項49に記載の微小流体拡散装置。
- 前記複数の毛細血管要素が前記毛細血管ベッド内に均等または実質的に分布している、請求項50に記載の微小流体拡散装置。
- 前記ガス交換領域内で、前記気流経路の一部が、前記複数の毛細血管要素の各毛細血管要素の外面の少なくとも一部を円周状に囲む、請求項49に記載の微小流体拡散装置。
- 前記液体分配経路が、前記少なくとも1つの液体入口と前記毛細血管ベッドとの間、及び前記毛細血管ベッドと前記少なくとも1つの液体出口との間にそれぞれ位置する第1及び第2の血液分布領域をさらに含む、請求項49に記載の微小流体拡散装置。
- 各毛細血管要素の前記内腔が10μmから約200μmの範囲の内径を有する、請求項49に記載の微小流体拡散装置。
- 前記複数の毛細血管要素が感光性ポリジメチルシロキサン(PDMS)を含む、請求項49に記載の微小流体拡散装置。
- 請求項49に記載の前記微小流体拡散装置を形成するために3次元プリンタを使用すること
を含む、方法。 - 前記3次元プリンタが感光性ポリジメチルシロキサン(PDMS)から少なくとも前記複数の毛細血管要素を形成する、請求項56に記載の方法。
- 気流経路と液流経路を有する微小流体拡散装置を形成すること、
を含み、
前記微小流体拡散装置が、3次元(3D)印刷またはロールツーロール法によって形成され、
前記気流経路と前記液流経路が、前記気流経路から前記液流経路へのガスの拡散を可能にする膜によって分離され、
前記気流経路及び前記液流経路の少なくとも1つが、250μm未満の最小寸法を有する、方法。 - 前記液流経路が血液を受け取るように構成され、前記気流経路が酸素を含むガスを受け取るように構成され、前記膜は酸素が前記液流経路の拡散を可能にするように構成される、請求項58に記載の方法。
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