JP2020514822A - 超解像顕微鏡法 - Google Patents
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Abstract
Description
従来の顕微鏡法の解像度は光の回折のために制限され、達成可能な空間解像度はアッベ回折限界によって近似的に定まる。したがって、達成可能な空間解像度は対物レンズの開口数などの光学パラメータに依存しており、これは、高屈折率の液体を用いて対物レンズを撮像される試料に光結合させる液浸技術を用いることによるなどのさまざまな方法で高めることができる。
極低温で超解像顕微鏡法技術の解像度をさらに向上させることは、湿式浸漬対物レンズを用いる困難さのためにさらに困難になることがわかっている。というのも、通常の顕微鏡法の湿式浸漬に用いられる流体はそのような低温に適していないためである。したがって本発明は、極低温で超解像顕微鏡法において固体浸漬レンズを用いることを提案する。有利には、この目的のために無収差固体浸漬レンズを用いることによって、湿式対物浸漬流体を用いる困難さを伴わずに、選択された超解像顕微鏡法技術を用いて得られる解像度をさらに高めることができる。
極低温環境は、たとえば200ケルビン未満の温度、もしくは100ケルビン未満の温度などの1つ以上の温度の範囲もしくは限界によって規定されてもよいし、または、たとえば試料に近接もしくは接触している液体窒素もしくは窒素蒸気などの寒剤を用いて当該環境が作成および維持される方法によって規定されてもよい。無収差固体浸漬レンズは、試料および無収差固体浸漬レンズが極低温環境を維持するためにクライオスタットまたは他の配置に関してどのように配置および装着されるかに依存して、部分的にまたは完全に極低温環境内にあってもよい。
以下に図1を参照して、極低温環境12で試料10に対して超解像光学顕微鏡法を実行するための装置が示されている。試料10は、無収差固体浸漬レンズ14(ASIL)の平面に隣接してまたは接触して配置される。1つ以上の光源16を用いてプローブ光が形成される。プローブ光は典型的にプローブ光光学部品18を用いて調整または制御されてから、たとえばビームスプリッタ22によって対物レンズ20に送られる。対物レンズ20は、プローブ光を試料に送達するために、かつ試料から画像光を収集してCCDまたはCCDカメラなどの1つ以上の撮像素子24に送るために、ASIL14に向けられている。ASILを介した試料10から1つ以上の撮像素子24までの画像光の経路は、ビームスプリッタ22および画像光光学部品26を介してもよい。
ここで、λは収集した画像光の波長であり、nはASIL材料の屈折率であり、NAは乾式対物レンズの開口数である。なお、n2とNAとの積は最大値nの影響を受ける。
一例として、光波長が500nmであり、光子数が控えめに見積もって1000であると仮定すると、典型的な作業配置の局在化精度は15nmとなる。
Claims (27)
- 試料に対して超解像光学顕微鏡法を実行する方法であって、
平面を有する無収差固体浸漬レンズを提供することと、
前記無収差固体浸漬レンズの前記平面の上にまたは前記平面に隣接して前記試料を配置することと、
前記試料を極低温環境に配置することと、
超解像光学顕微鏡法技術を用いて前記無収差固体浸漬レンズを介して前記試料を撮像して、前記試料の超解像画像を提供することとを備える、方法。 - 前記極低温環境は、200ケルビン未満の温度の環境、100ケルビン未満の温度の環境、液体窒素を用いて維持される環境、および窒素蒸気を用いて維持される環境のうちの少なくとも1つである、請求項1に記載の方法。
- 前記試料は前記無収差固体浸漬レンズに接触している、請求項1または2に記載の方法。
- 前記超解像光学顕微鏡法技術は、単一分子局在化光学顕微鏡法技術である、前述の請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記単一分子局在化光学顕微鏡法技術は、
発光体で前記試料をラベリングすることと、
複数の発光の各々を別個に検出することとを備え、各発光は前記発光体のうちの1つからであり、前記発光は、前記試料が前記極低温環境に配置されている間に前記無収差固体浸漬レンズを介して検出器において受光され、前記単一分子局在化光学顕微鏡法技術はさらに、
別個に検出された前記発光から前記試料の前記超解像画像を構築することを備える、請求項4に記載の方法。 - 前記発光体は、有機染料、蛍光タンパク質および量子ドットなどの蛍光体を備える、請求項5に記載の方法。
- 各蛍光体は、前記試料の分子に結合する蛍光体分子である、請求項6に記載の方法。
- 前記単一分子局在化光学顕微鏡法技術は、確率的光学再構築顕微鏡法(STORM)技術、光活性化局在性顕微鏡法(PALM)技術、構造化照明顕微鏡法技術、および誘導放出抑制(STED)顕微鏡法技術のうちの1つ以上である、請求項4から7のいずれか1項に記載の方法。
- 超解像顕微鏡法技術を用いて前記試料を撮像することは、前記平面において前記無収差固体浸漬レンズの内部の全内部反射を受けるプローブ光を用いて前記試料を照らすことを備える、前述の請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記無収差固体浸漬レンズのアレイを提供することと、
各試料を、前記無収差固体浸漬レンズのうちの対応する1つのレンズの平面の上にまたは前記平面に隣接して配置し、前記試料を極低温環境に配置することと、
超解像光学顕微鏡法技術を用いて、隣接するそれぞれの前記無収差固体浸漬レンズを介して各試料を連続的に撮像することとによって、試料のアレイに対して超解像光学顕微鏡法を実行することを備える、前述の請求項のいずれか1項に記載の方法。 - 前記無収差固体浸漬レンズのアレイは、基板構造と一体形成された、または基板構造に接合された前記無収差固体浸漬レンズを備える、請求項10に記載の方法。
- 前記基板構造を含む前記無収差固体浸漬レンズのアレイは、単一の材料片からの機械加工によって形成される、請求項11に記載の方法。
- 前記または各無収差固体浸漬レンズの上のまたは前記レンズに隣接した前記または各試料は、超解像撮像の前にクライオスタット内に装填される、前述の請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記または各試料を超解像撮像のために前記極低温環境で維持するために、液体または気体寒剤がクライオスタットに入れられる、請求項13に記載の方法。
- 前記または各試料は、超解像撮像のためにガラス化状態で維持される、請求項14に記載の方法。
- 相関撮像の方法であって、
前述の請求項のいずれか1項に記載のステップを実行して前記または各試料の超解像光学画像を提供するステップと、
前記または各試料に対して電子顕微鏡法またはX線顕微鏡法を実行して前記または各試料のさらなる画像を提供するステップと、
各試料の前記超解像光学画像と前記さらなる画像とを相関付けて前記試料の相関画像を提供するステップとを備える、方法。 - 前記電子顕微鏡法またはX線顕微鏡法は前記超解像光学撮像の後に実行される、請求項16に記載の方法。
- 前記電子顕微鏡法またはX線顕微鏡法技術は、透過型電子顕微鏡法(TEM)、走査型電子顕微鏡法(SEM)、および軟X線顕微鏡法のうちの1つである、請求項16または17に記載の方法。
- 試料に対して超解像光学顕微鏡法を実行するための装置であって、
平面を有する無収差固体浸漬レンズと、
前記無収差固体浸漬レンズの平面の上のまたは前記平面に隣接した試料と、
前記試料が配置される極低温環境と、
前記試料の超解像光学画像を提供するように配置された超解像光学顕微鏡とを備える、装置。 - 前記超解像光学顕微鏡は、前記平面において前記無収差固体浸漬レンズの内部の全内部反射を用いて前記試料を照らして撮像するように配置される、請求項19に記載の装置。
- 極低温超解像光学顕微鏡法で用いる無収差固体浸漬レンズのアレイであって、前記アレイは、基板と一体形成された、または基板に接合された複数の無収差固体浸漬レンズを備える、アレイ。
- 前記基板の平面は、前記無収差固体浸漬レンズの各々の光学平面を提供する、請求項21に記載のアレイ。
- 各無収差固体浸漬レンズの前記平面の上にまたは前記平面に隣接して別個の試料が提供される、請求項21または22に記載の無収差固体浸漬レンズのアレイを備える、請求項19または20に記載の装置。
- 複数の試料に対して超解像光学顕微鏡法を実行する際に用いるクライオスタットであって、前記クライオスタットは、請求項21から23のいずれか1項に記載の無収差固体浸漬レンズのアレイを受けるように配置されたフレームを備え、前記無収差固体浸漬レンズの前記アレイは前記クライオスタットの床を形成し、前記レンズは外側を向き、前記試料は前記クライオスタットの内部に配置される、クライオスタット。
- 請求項21から23のいずれか1項に記載の無収差固体浸漬レンズのアレイと組合された、かつ請求項19または20に記載の装置と組合された、請求項24に記載のクライオスタット。
- 前記または各試料はガラス化された試料である、請求項19から25のいずれか1項に記載の装置。
- 前記極低温環境は、200ケルビン未満の温度の環境、100ケルビン未満の温度の環境、液体窒素を用いて維持される環境、および窒素蒸気を用いて維持される環境のうちの少なくとも1つである、請求項19から26のいずれか1項に記載の装置。
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WO2019135069A1 (en) * | 2018-01-02 | 2019-07-11 | King's College London | Method and system for localisation microscopy |
US11808679B2 (en) * | 2022-01-27 | 2023-11-07 | Expresslo Llc | Method and apparatus for cryogenic and environmental controlled specimen handling |
US20230296517A1 (en) * | 2022-03-15 | 2023-09-21 | Kla Corporation | Multi-element super resolution optical inspection system |
Citations (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04165320A (ja) * | 1990-10-30 | 1992-06-11 | Clarion Co Ltd | 光学装置 |
JP2002279680A (ja) * | 2001-03-21 | 2002-09-27 | Konica Corp | 光ピックアップ装置、光ピックアップ装置の集光光学系及び光情報記録再生方法、 |
US20030231401A1 (en) * | 2002-06-13 | 2003-12-18 | Patton David L. | Solid immersion lens array and methods for producing a solid immersion lens array |
US20030231400A1 (en) * | 2002-06-13 | 2003-12-18 | Frosig Peter A. | Solid immersion lens array and methods for producing and using solid immersion lens array with fiducial marks |
WO2004088386A1 (ja) * | 2003-03-20 | 2004-10-14 | Hamamatsu Photonics K.K. | 固浸レンズ、及びそれを用いた試料観察方法 |
US20050220266A1 (en) * | 2004-03-31 | 2005-10-06 | Gregory Hirsch | Methods for achieving high resolution microfluoroscopy |
JP2008516448A (ja) * | 2004-10-08 | 2008-05-15 | アドバンスト・マイクロ・ディバイシズ・インコーポレイテッド | 固浸レンズリソグラフィ |
WO2011126041A1 (ja) * | 2010-04-06 | 2011-10-13 | 大学共同利用機関法人自然科学研究機構 | 複合顕微鏡装置 |
JP2012103691A (ja) * | 2010-10-19 | 2012-05-31 | Leica Microsystems Cms Gmbh | サンプル構造の顕微鏡結像用の方法および装置 |
JP2013025163A (ja) * | 2011-07-22 | 2013-02-04 | Ltlab Inc | 顕微鏡用クライオスタット装置 |
JP2014089311A (ja) * | 2012-10-30 | 2014-05-15 | Nikon Corp | 顕微鏡装置及び画像形成方法 |
JP2014170228A (ja) * | 2013-03-04 | 2014-09-18 | Leica Microsystems Cms Gmbh | 顕微鏡用油浸対物レンズ及び顕微鏡用油浸対物レンズの使用 |
US20150185474A1 (en) * | 2012-07-16 | 2015-07-02 | Trustees Of Boston University | Solid immersion microscopy system with deformable mirror for correction of aberrations |
JP2016119300A (ja) * | 2014-12-22 | 2016-06-30 | エフ・イ−・アイ・カンパニー | 基準マークに基づく相関顕微鏡法 |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5898524A (en) | 1996-12-04 | 1999-04-27 | Nikon Corporation | Microscope objective with ball lens and protection plate |
JP4531895B2 (ja) | 1999-12-06 | 2010-08-25 | オリンパス株式会社 | レーザ集光光学系及びそれを用いたレーザ走査型顕微鏡 |
US7246159B2 (en) | 2002-11-01 | 2007-07-17 | Fidelia Technology, Inc | Distributed data gathering and storage for use in a fault and performance monitoring system |
JP2004165320A (ja) * | 2002-11-12 | 2004-06-10 | Kyocera Corp | 配線基板 |
WO2006113916A2 (en) | 2005-04-20 | 2006-10-26 | The Regents Of The University Of California | Crytogenic immersion microscope |
EP2895909B1 (en) | 2012-09-13 | 2022-07-06 | Brandeis University | Cooling systems and methods for cryo super-resolution fluorescence light microscopy and other applications |
US10061111B2 (en) * | 2014-01-17 | 2018-08-28 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Systems and methods for three dimensional imaging |
CN106662735B (zh) | 2014-07-29 | 2019-12-20 | 徕卡显微系统有限公司 | 用于冷冻显微术的带有样本台的光学显微镜 |
WO2016178975A1 (en) * | 2015-05-01 | 2016-11-10 | SuRe Optics, Inc. | Optical imaging systems with microlens array with integral structure |
-
2017
- 2017-03-17 GB GBGB1704275.5A patent/GB201704275D0/en not_active Ceased
-
2018
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- 2018-03-14 US US16/495,055 patent/US11086137B2/en active Active
- 2018-03-14 EP EP18714023.1A patent/EP3596534B1/en active Active
-
2022
- 2022-09-28 JP JP2022155112A patent/JP2022180582A/ja active Pending
Patent Citations (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04165320A (ja) * | 1990-10-30 | 1992-06-11 | Clarion Co Ltd | 光学装置 |
JP2002279680A (ja) * | 2001-03-21 | 2002-09-27 | Konica Corp | 光ピックアップ装置、光ピックアップ装置の集光光学系及び光情報記録再生方法、 |
US20030231401A1 (en) * | 2002-06-13 | 2003-12-18 | Patton David L. | Solid immersion lens array and methods for producing a solid immersion lens array |
US20030231400A1 (en) * | 2002-06-13 | 2003-12-18 | Frosig Peter A. | Solid immersion lens array and methods for producing and using solid immersion lens array with fiducial marks |
WO2004088386A1 (ja) * | 2003-03-20 | 2004-10-14 | Hamamatsu Photonics K.K. | 固浸レンズ、及びそれを用いた試料観察方法 |
US20050220266A1 (en) * | 2004-03-31 | 2005-10-06 | Gregory Hirsch | Methods for achieving high resolution microfluoroscopy |
JP2008516448A (ja) * | 2004-10-08 | 2008-05-15 | アドバンスト・マイクロ・ディバイシズ・インコーポレイテッド | 固浸レンズリソグラフィ |
WO2011126041A1 (ja) * | 2010-04-06 | 2011-10-13 | 大学共同利用機関法人自然科学研究機構 | 複合顕微鏡装置 |
JP2012103691A (ja) * | 2010-10-19 | 2012-05-31 | Leica Microsystems Cms Gmbh | サンプル構造の顕微鏡結像用の方法および装置 |
JP2013025163A (ja) * | 2011-07-22 | 2013-02-04 | Ltlab Inc | 顕微鏡用クライオスタット装置 |
US20150185474A1 (en) * | 2012-07-16 | 2015-07-02 | Trustees Of Boston University | Solid immersion microscopy system with deformable mirror for correction of aberrations |
JP2014089311A (ja) * | 2012-10-30 | 2014-05-15 | Nikon Corp | 顕微鏡装置及び画像形成方法 |
JP2014170228A (ja) * | 2013-03-04 | 2014-09-18 | Leica Microsystems Cms Gmbh | 顕微鏡用油浸対物レンズ及び顕微鏡用油浸対物レンズの使用 |
JP2016119300A (ja) * | 2014-12-22 | 2016-06-30 | エフ・イ−・アイ・カンパニー | 基準マークに基づく相関顕微鏡法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
LIN WANG ET AL: ""Highly confined surface imaging by solid immersion total internal reflection fluorescence microscop", OPTICS EXPRESS, vol. 20, no. 3, JPN6021044111, 30 January 2012 (2012-01-30), pages 3311 - 3324, ISSN: 0004635885 * |
SIEGFRIED WEISENBURGER ET AL: "Cryogenic Colocalization Microscopy for Nanometer-Distance Measurements", CHEMPHYSCHEM, vol. 15, no. 4, JPN6021044110, 14 March 2013 (2013-03-14), pages 763 - 770, XP055483300, ISSN: 0004635884, DOI: 10.1002/cphc.201301080 * |
YI-WEI CHANG ET AL: ""Correlated cryogenic photoactivated localization microscopy and electron cryotomography"", NATURE METHODS, vol. 11, no. 7, JPN7021004757, 11 May 2014 (2014-05-11), pages 737 - 739, ISSN: 0004635883 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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