JP2020510436A - 悪臭調節化合物の同定方法 - Google Patents
悪臭調節化合物の同定方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020510436A JP2020510436A JP2019548614A JP2019548614A JP2020510436A JP 2020510436 A JP2020510436 A JP 2020510436A JP 2019548614 A JP2019548614 A JP 2019548614A JP 2019548614 A JP2019548614 A JP 2019548614A JP 2020510436 A JP2020510436 A JP 2020510436A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- seq
- receptor
- sequence
- dmts
- or2n13
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 93
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 55
- YWHLKYXPLRWGSE-UHFFFAOYSA-N Dimethyl trisulfide Chemical compound CSSSC YWHLKYXPLRWGSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 212
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims abstract description 119
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims abstract description 115
- 108050002069 Olfactory receptors Proteins 0.000 claims abstract description 112
- 102000012547 Olfactory receptors Human genes 0.000 claims abstract description 108
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims abstract description 64
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 61
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 56
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims abstract description 53
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract description 53
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims abstract description 50
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims abstract description 50
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims abstract description 12
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 7
- WQOXQRCZOLPYPM-UHFFFAOYSA-N dimethyl disulfide Chemical compound CSSC WQOXQRCZOLPYPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 111
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 80
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 68
- 230000004044 response Effects 0.000 claims description 41
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 33
- 101000990753 Homo sapiens Olfactory receptor 52N5 Proteins 0.000 claims description 27
- 102100030578 Olfactory receptor 52N5 Human genes 0.000 claims description 27
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 23
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims description 19
- 101001121144 Homo sapiens Olfactory receptor 2L13 Proteins 0.000 claims description 13
- 102100026579 Olfactory receptor 2L13 Human genes 0.000 claims description 13
- 101000982246 Homo sapiens Olfactory receptor 2A1/2A42 Proteins 0.000 claims description 11
- 102100026689 Olfactory receptor 2A1/2A42 Human genes 0.000 claims description 11
- 101000614009 Homo sapiens Olfactory receptor 4S2 Proteins 0.000 claims description 9
- 102100040567 Olfactory receptor 4S2 Human genes 0.000 claims description 9
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims description 9
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 9
- 238000012216 screening Methods 0.000 claims description 9
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 claims description 8
- 101000992264 Homo sapiens Olfactory receptor 5T1 Proteins 0.000 claims description 6
- -1 OR2N13 Proteins 0.000 claims description 6
- 102100031852 Olfactory receptor 5T1 Human genes 0.000 claims description 6
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims description 4
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000000287 oocyte Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 claims description 3
- 241000269370 Xenopus <genus> Species 0.000 claims description 2
- 101000611363 Homo sapiens Olfactory receptor 4N2 Proteins 0.000 claims 3
- 102100040740 Olfactory receptor 4N2 Human genes 0.000 claims 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 27
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 26
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 25
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 19
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 17
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 17
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 17
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 15
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 14
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 14
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 12
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 11
- 235000019645 odor Nutrition 0.000 description 11
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 11
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 102000003688 G-Protein-Coupled Receptors Human genes 0.000 description 10
- 108090000045 G-Protein-Coupled Receptors Proteins 0.000 description 10
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 10
- 101001122138 Homo sapiens Olfactory receptor 11G2 Proteins 0.000 description 9
- 101000990743 Homo sapiens Olfactory receptor 52N2 Proteins 0.000 description 9
- 102100027080 Olfactory receptor 11G2 Human genes 0.000 description 9
- 102100030601 Olfactory receptor 52N2 Human genes 0.000 description 9
- 238000000423 cell based assay Methods 0.000 description 9
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 101001122435 Homo sapiens Olfactory receptor 4C15 Proteins 0.000 description 8
- 102100027146 Olfactory receptor 4C15 Human genes 0.000 description 8
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 8
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 8
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 8
- 238000007481 next generation sequencing Methods 0.000 description 8
- 101001138480 Homo sapiens Olfactory receptor 5AC2 Proteins 0.000 description 7
- 101001137110 Homo sapiens Olfactory receptor 8H3 Proteins 0.000 description 7
- 101150112539 OR gene Proteins 0.000 description 7
- 102100020806 Olfactory receptor 5AC2 Human genes 0.000 description 7
- 102100035659 Olfactory receptor 8H3 Human genes 0.000 description 7
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 7
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 7
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 7
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 7
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 7
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 7
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 6
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 6
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 6
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 6
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 6
- 101000887490 Homo sapiens Guanine nucleotide-binding protein G(z) subunit alpha Proteins 0.000 description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 5
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 5
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 5
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 5
- 102000052301 human GNAZ Human genes 0.000 description 5
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 5
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 5
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 108091033409 CRISPR Proteins 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 101000594462 Homo sapiens Olfactory receptor 2AJ1 Proteins 0.000 description 4
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108091005461 Nucleic proteins Proteins 0.000 description 4
- 102100035516 Olfactory receptor 2AJ1 Human genes 0.000 description 4
- MMWCIQZXVOZEGG-HOZKJCLWSA-N [(1S,2R,3S,4S,5R,6S)-2,3,5-trihydroxy-4,6-diphosphonooxycyclohexyl] dihydrogen phosphate Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](O)[C@H]1OP(O)(O)=O MMWCIQZXVOZEGG-HOZKJCLWSA-N 0.000 description 4
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 4
- 230000004186 co-expression Effects 0.000 description 4
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 4
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 4
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 4
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 4
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 4
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 4
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 4
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 4
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 4
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 4
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 4
- 229920001021 polysulfide Polymers 0.000 description 4
- 239000005077 polysulfide Substances 0.000 description 4
- 150000008117 polysulfides Polymers 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- ZFRKQXVRDFCRJG-UHFFFAOYSA-N skatole Chemical compound C1=CC=C2C(C)=CNC2=C1 ZFRKQXVRDFCRJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 4
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 3
- ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 3',5'-cyclic GMP Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=C(NC2=O)N)=C2N=C1 ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 3
- 206010006326 Breath odour Diseases 0.000 description 3
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 3
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 3
- 108091006027 G proteins Proteins 0.000 description 3
- 102000030782 GTP binding Human genes 0.000 description 3
- 108091000058 GTP-Binding Proteins 0.000 description 3
- 102000056950 Gs GTP-Binding Protein alpha Subunits Human genes 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 3
- 101150075562 Rtp1 gene Proteins 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 3
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 238000013537 high throughput screening Methods 0.000 description 3
- 238000002868 homogeneous time resolved fluorescence Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 3
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 3
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000010354 CRISPR gene editing Methods 0.000 description 2
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 2
- 108091006065 Gs proteins Proteins 0.000 description 2
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 2
- 230000002925 chemical effect Effects 0.000 description 2
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N ethanethiol Chemical compound CCS DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000763 evoking effect Effects 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 238000000799 fluorescence microscopy Methods 0.000 description 2
- VPSRLGDRGCKUTK-UHFFFAOYSA-N fura-2-acetoxymethyl ester Chemical compound CC(=O)OCOC(=O)CN(CC(=O)OCOC(C)=O)C1=CC=C(C)C=C1OCCOC(C(=C1)N(CC(=O)OCOC(C)=O)CC(=O)OCOC(C)=O)=CC2=C1OC(C=1OC(=CN=1)C(=O)OCOC(C)=O)=C2 VPSRLGDRGCKUTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010362 genome editing Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 108010010909 olfactory G protein subunit alpha olf Proteins 0.000 description 2
- 210000001706 olfactory mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 2
- 102000054765 polymorphisms of proteins Human genes 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 2
- 229940074386 skatole Drugs 0.000 description 2
- 238000005556 structure-activity relationship Methods 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011222 transcriptome analysis Methods 0.000 description 2
- 230000010474 transient expression Effects 0.000 description 2
- VGONTNSXDCQUGY-RRKCRQDMSA-N 2'-deoxyinosine Chemical group C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(N=CNC2=O)=C2N=C1 VGONTNSXDCQUGY-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 241000796533 Arna Species 0.000 description 1
- 102000003916 Arrestin Human genes 0.000 description 1
- 108090000328 Arrestin Proteins 0.000 description 1
- 101001086405 Bos taurus Rhodopsin Proteins 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 108050001049 Extracellular proteins Proteins 0.000 description 1
- XZWYTXMRWQJBGX-VXBMVYAYSA-N FLAG peptide Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XZWYTXMRWQJBGX-VXBMVYAYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 102000004437 G-Protein-Coupled Receptor Kinase 1 Human genes 0.000 description 1
- 108091004242 G-Protein-Coupled Receptor Kinase 1 Proteins 0.000 description 1
- 206010071602 Genetic polymorphism Diseases 0.000 description 1
- 208000032139 Halitosis Diseases 0.000 description 1
- 101000586091 Homo sapiens Olfactory receptor 1A2 Proteins 0.000 description 1
- 101000982247 Homo sapiens Olfactory receptor 2A5 Proteins 0.000 description 1
- 101000599004 Homo sapiens Olfactory receptor 3A1 Proteins 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000019298 Lipocalin Human genes 0.000 description 1
- 108050006654 Lipocalin Proteins 0.000 description 1
- 108010006519 Molecular Chaperones Proteins 0.000 description 1
- 102000005431 Molecular Chaperones Human genes 0.000 description 1
- 102100035971 Molybdopterin molybdenumtransferase Human genes 0.000 description 1
- 101710119577 Molybdopterin molybdenumtransferase Proteins 0.000 description 1
- 101100444898 Mus musculus Egr1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 102100030029 Olfactory receptor 1A2 Human genes 0.000 description 1
- 102100026690 Olfactory receptor 2A5 Human genes 0.000 description 1
- 102100037784 Olfactory receptor 3A1 Human genes 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 1
- 108010071563 Proto-Oncogene Proteins c-fos Proteins 0.000 description 1
- 102000007568 Proto-Oncogene Proteins c-fos Human genes 0.000 description 1
- 101000844718 Rattus norvegicus Deleted in malignant brain tumors 1 protein Proteins 0.000 description 1
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108091027981 Response element Proteins 0.000 description 1
- 108090000799 Rhodopsin kinases Proteins 0.000 description 1
- 108091028664 Ribonucleotide Proteins 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108700009124 Transcription Initiation Site Proteins 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 102000014384 Type C Phospholipases Human genes 0.000 description 1
- 108010079194 Type C Phospholipases Proteins 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 102000030621 adenylate cyclase Human genes 0.000 description 1
- 108060000200 adenylate cyclase Proteins 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 102000011262 beta-Adrenergic Receptor Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108010037997 beta-Adrenergic Receptor Kinases Proteins 0.000 description 1
- 102000000072 beta-Arrestins Human genes 0.000 description 1
- 108010080367 beta-Arrestins Proteins 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 1
- 230000034303 cell budding Effects 0.000 description 1
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 description 1
- 230000006041 cell recruitment Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000007418 data mining Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000005547 deoxyribonucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000002637 deoxyribonucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000030609 dephosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006209 dephosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000586 desensitisation Methods 0.000 description 1
- 230000009025 developmental regulation Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 238000002825 functional assay Methods 0.000 description 1
- YFHXZQPUBCBNIP-UHFFFAOYSA-N fura-2 Chemical compound CC1=CC=C(N(CC(O)=O)CC(O)=O)C(OCCOC=2C(=CC=3OC(=CC=3C=2)C=2OC(=CN=2)C(O)=O)N(CC(O)=O)CC(O)=O)=C1 YFHXZQPUBCBNIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004545 gene duplication Effects 0.000 description 1
- 108091005708 gustatory receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 238000012188 high-throughput screening assay Methods 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000012051 hydrophobic carrier Substances 0.000 description 1
- 238000000126 in silico method Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000000670 ligand binding assay Methods 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002493 microarray Methods 0.000 description 1
- 238000012775 microarray technology Methods 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 230000003957 neurotransmitter release Effects 0.000 description 1
- 102000052563 odorant-binding protein Human genes 0.000 description 1
- 108010000645 odorant-binding protein Proteins 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 238000011176 pooling Methods 0.000 description 1
- 230000029279 positive regulation of transcription, DNA-dependent Effects 0.000 description 1
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 210000003370 receptor cell Anatomy 0.000 description 1
- 108091006082 receptor inhibitors Proteins 0.000 description 1
- 238000007830 receptor-based assay Methods 0.000 description 1
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 238000002777 redistribution assay Methods 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 239000002336 ribonucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000002652 ribonucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010845 search algorithm Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008786 sensory perception of smell Effects 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000010473 stable expression Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000005945 translocation Effects 0.000 description 1
- 102000035160 transmembrane proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091005703 transmembrane proteins Proteins 0.000 description 1
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 description 1
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
- G01N2500/10—Screening for compounds of potential therapeutic value involving cells
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
- G01N2500/20—Screening for compounds of potential therapeutic value cell-free systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
本技術分野は、臭気物質および芳香受容体、ならびに臭気物質および/または芳香化合物、より具体的には三硫化ジメチル(DMTS)などの悪臭化合物の阻害剤、調節剤または中和剤を同定するために使用され得るアッセイに関するものである。
嗅覚は、人間の感覚系の中で最も複雑であり、かつよく理解されていないものの一つである。嗅覚受容体(OR)の活性化から知覚まで、さらなる調査を未だ必要とする多くの段階がある。本発明者らが、個々の臭気物質や混合物のORコードが知覚にどのように変換されるかを理解できれば、この知識を活用していくつかの分野で大きな利益をもたらすことができる。これらの分野には、不快な臭気の知覚を遮断する悪臭中和剤などの臭気調節剤、非生分解性または毒性の化合物に代わる新しいフレーバーおよびフレグランス成分、および天然源からの供給が困難な化合物への依存を制限する臭気増強剤が含まれる。「嗅覚コード」の組み合わせパラダイムは、単一のORを複数の臭気物質によって活性化することができ、逆にほとんどの臭気物質が複数のORを活性化できるという観察に基づいている。マウスゲノムには、約1,200個の明確な無傷のORがあり、対照的に、人間は約400個を有する。どちらの場合も、ORのレパートリーは、世界の何千もの臭気物質によって活性化され、この組み合わせの複雑さが、知覚できる嗅覚の広がりを可能にする。しかしながら、2014年の時点では、従来の脱オーファン化法を用いて、82個のマウスOR(約8%)および17個のヒトOR(約10%)についてのみ臭気物質またはリガンドが同定されている。さらに、in vitroで実質的に同定されたヒトORに対するほとんどのリガンドの生理学的関連性については、全く試験されていない。
本明細書では、受容体が、Olfr1193、Olfr1093、Olfr1097、Olfr166、Olfr169、Olfr738、Olfr742、Olfr207、Olfr665、Olfr669、Olfr1211、OR52N5、OR2L13、OR2AJ1、OR4C15、OR5AC2、OR8H3、OR11G2、OR52N2、およびOR5T1からなる群から選択される、DMTSによって活性化される受容体を発現するように改変された非ヒト宿主生物または宿主細胞が提供される。
a)受容体またはキメラもしくはその断片を化合物と接触させること;
b)化合物が受容体の活性に影響を及ぼすかどうかを判断すること
を含む、方法が提供される。
a.Olfr1193、Olfr1093、Olfr1097、Olfr166、Olfr169、Olfr738、Olfr742、Olfr207、Olfr665、Olfr669、Olfr1211、OR52N5、OR2L13、OR2AJ1、OR4C15、OR5AC2、OR8H3、OR11G2、OR52N2、およびOR5T1からなる群から選択される少なくとも1つの嗅覚受容体に試験物質および悪臭の原因となる物質を接触させること;
b.嗅覚受容体の応答を、試験物質の存在下および非存在下で測定することにより、悪臭の原因となる物質に対する嗅覚受容体の応答を測定すること;
c.試験物質の存在下および非存在下で測定された応答に基づいて、嗅覚受容体の応答を調節する試験物質を同定すること;および
d.同定された試験物質を、悪臭の原因となる物質に対する嗅覚受容体の応答を調節する化合物として選択すること
を含み、
ここで、悪臭の原因となる物質は、三硫化ジメチル(DMTS)または二硫化ジメチル(DMDS)である、方法も提供される。
a.試験物質および悪臭の原因となる物質を少なくとも1つの嗅覚受容体に接触させることであって、受容体が、配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18、配列番号20、配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号28、配列番号30、配列番号32、配列番号34、配列番号36、配列番号38、または配列番号40と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、または100%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むポリペプチドを含むこと;
b.悪臭の原因となる物質に対する嗅覚受容体ポリペプチドの応答を測定すること;
c.測定された応答に基づいて、嗅覚受容体の応答を抑制できる試験物質を同定すること;および
d.嗅覚受容体の応答を結合、抑制、遮断、阻害、かつ/または調節する試験物質を、悪臭調節剤として選択すること
を含み、
ここで、悪臭の原因となる物質が、三硫化ジメチル(DMTS)または二硫化ジメチル(DMDS)である、方法が提供される。
本明細書および添付の特許請求の範囲について、「または」の使用は、特に明記しない限り、「および/または」を意味する。同様に、「含む(comprise)」、「含む(comprises)」、「含む(comprising)」、「含む(include)」、「含む(includes)」、および「含む(including)」は、互換性があり、限定することを意図したものではない。
a)受容体またはキメラもしくはその断片を化合物と接触させること;
b)化合物が受容体の活性に影響を及ぼすかどうかを判断すること
を含む、方法が提供される。
a.試験物質および悪臭の原因となる物質を、Olfr1193、Olfr1093、Olfr1097、Olfr166、Olfr169、Olfr738、Olfr742、Olfr207、Olfr665、Olfr669、Olfr1211、OR52N5、OR2L13、OR2AJ1、OR4C15、OR5AC2、OR8H3、OR11G2、OR52N2、およびOR5T1からなる群から選択される少なくとも1つの嗅覚受容体に接触させること;
b.嗅覚受容体の応答を、試験物質の存在下および非存在下で測定することにより、悪臭の原因となる物質に対する嗅覚受容体の応答を測定すること;
c.試験物質の存在下および非存在下で測定された応答に基づいて、嗅覚受容体の応答を調節する試験物質を同定すること;および
d.同定された試験物質を、悪臭の原因となる物質に対する嗅覚受容体の応答を調節する化合物として選択すること
を含み、
ここで、悪臭の原因となる物質が、三硫化ジメチル(DMTS)または二硫化ジメチル(DMDS)である、方法が提供される。
a.試験物質および悪臭の原因となる物質を、配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18、配列番号20、配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号28、配列番号30、配列番号32、配列番号34、配列番号36、配列番号38、または配列番号40と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、または100%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む少なくとも1つの嗅覚受容体に接触させること;
b.悪臭の原因となる物質に対する嗅覚受容体ポリペプチドの応答を測定すること;
c.測定された反応に基づいて、嗅覚受容体の応答を調節または抑制できる試験物質を同定すること;および
d.嗅覚受容体の応答を結合、抑制、遮断、阻害、かつ/または調節する試験物質を悪臭調節剤として選択すること
を含み、
ここで、悪臭の原因となる物質が、三硫化ジメチル(DMTS)または二硫化ジメチル(DMDS)である、方法が提供される。
a.試験物質および悪臭の原因となる物質を、配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18、配列番号20、配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号28、配列番号30、配列番号32、配列番号34、配列番号36、配列番号38、または配列番号40と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、または100%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む、少なくとも1つの嗅覚受容体に接触させること;
b.悪臭の原因となる物質に対する嗅覚受容体ポリペプチドの応答を測定すること;
c.測定された反応に基づいて、嗅覚受容体の応答を抑制できる試験物質を同定すること;および
d.嗅覚受容体の応答を抑制する前記試験物質を、悪臭抑制剤として選択すること
を含み、
ここで、悪臭の原因となる物質がDMTSであり、かつ悪臭が糞便悪臭または口臭である、前記方法である。
a.Lucy、FLAG(登録商標)、および/またはRhoタグの1つ以上を含むタグの組み合わせを含む核酸;および
b.Olfr1193、Olfr1093、Olfr1097、Olfr166、Olfr169、Olfr738、Olfr742、Olfr207、Olfr665、Olfr669、Olfr1211、OR4S2、OR52N5、OR2L13、OR2AJ1、OR4C15、OR5AC2、OR8H3、OR11G2、OR52N2、およびOR5T1またはその相補体からなる群から選択される受容体をコードする核酸
を含む組換え核酸分子が提供される。
Olfr1193
DNA−配列番号1
atggcctcaaggacttattccatggaagaagtaaataatgtcactgaattcattttcttgggtctttctcagaaccctgaggttgaaaaagtgtgctttgtggtgttctccttcttttacatggtcattctgctaggaaacctcctcatcatgttgacagtttgcagtggcaatcttttcaagtttcccatgtattttttcctcaactttctgtcttttgtggacatttgctactcctcagtcacagcacccaagatgattattgacctgttagtgaagaaaaagactatatcctatgtggggtgcatgttacaactctttgtggttcatttctttggttgcactgagatcttcattcttactgtcatggcctatgatagatatgtggccatttgtaaacctctccactatatgactatgatggaccgggaaagatgcaataagatgttgctcggaacatggatcggtggcttcttacattctattatccaagtggctcttgtggtccagctccccttttgtggaccgaatgagattgatcactatttctgtgatgtacatcctgtactgaaacttgcctgcactgacacttacattgttggtatttttgtgacagcaaacagtggcaccattgcattgggaagttttgtcatcttgctgatctcatacacagtcattctcatgtctctgagaaagcagtcatctgaaggcagacgcaaagctctctccacttgtggatcccacattgctgttgtcatcattttttttggcccctgtacttttatgtatatgcggcctgacactaccttctctgaggacaagatggtagctatattttacaccattatcactcccatgctgaatcctctaatttacactctaagaaatgcagaagtaaagaatgcaatgagaaaactgtgggctagaaagttttcctgggaaactactgggaaatag
タンパク質−配列番号2
MASRTYSMEEVNNVTEFIFLGLSQNPEVEKVCFVVFSFFYMVILLGNLLIMLTVCSGNLFKFPMYFFLNFLSFVDICYSSVTAPKMIIDLLVKKKTISYVGCMLQLFVVHFFGCTEIFILTVMAYDRYVAICKPLHYMTMMDRERCNKMLLGTWIGGFLHSIIQVALVVQLPFCGPNEIDHYFCDVHPVLKLACTDTYIVGIFVTANSGTIALGSFVILLISYTVILMSLRKQSSEGRRKALSTCGSHIAVVIIFFGPCTFMYMRPDTTFSEDKMVAIFYTIITPMLNPLIYTLRNAEVKNAMRKLWARKFSWETTGK
Olfr1093
DNA−配列番号3
atggaaaagatcacatcagctgtggatgtccacaatattccattaaagaacatgactgaagccaccatgtttattctcttaggattcacagatgactttgaactccaagtcttcctgtttttactgtttcttgctatttatctcttcactctggtaggaaactttggactggttgttttggtcattggggattgtcggctacacaaccccatgtactatttcctaagtgttttgtctttcctggatgcttgctattctacagttgttacacccaaaatgttggtcaactttctaagtgaaaataagtccatttcattccttgcatgtgcaacccaaatgcttctctttgtttcgttgggaaccacagaatgctttctcctggcagcaatggcttatgaccgatatgtagccatctacaacccacttctgtatacagtggccatgtcacccagagtatacctgccactcatcattgcttcctatgctggtggagttgtgcatggtgctatccacacagtggccactttcagtctgtccttctgtggatccaatgaaattaagcatgtcttctgtgacatccctgcattgcttgctctttcttgttctgatacccacacaaatgagcttctagtcttgtacttggtgggcttgattgagattgttaccatcctgattgttctggtctcctatggattcatcctctttgccattctgaacatgcattctgctgagggtaggaggaaagtgttctctacatgtggctctcacctcactggagtctctatttaccatggtacaatccttttcacttatatgaggcctagttccagttatgcttcaaatcatgacatggtagtgtcaatattttacaccattgtgatacccatgttgaatcctatcatctatagtttgaggaacaaagatgtaaaagtagcatttaataaattgtggagaaaatgtgattcataa
タンパク質−配列番号4
MEKITSAVDVHNIPLKNMTEATMFILLGFTDDFELQVFLFLLFLAIYLFTLVGNFGLVVLVIGDCRLHNPMYYFLSVLSFLDACYSTVVTPKMLVNFLSENKSISFLACATQMLLFVSLGTTECFLLAAMAYDRYVAIYNPLLYTVAMSPRVYLPLIIASYAGGVVHGAIHTVATFSLSFCGSNEIKHVFCDIPALLALSCSDTHTNELLVLYLVGLIEIVTILIVLVSYGFILFAILNMHSAEGRRKVFSTCGSHLTGVSIYHGTILFTYMRPSSSYASNHDMVVSIFYTIVIPMLNPIIYSLRNKDVKVAFNKLWRKCDS
Olfr1097
DNA−配列番号5
atgagtgcctgtaatcatacaaatgaacctgagttcacgcttgtgggactgacagactccaaggagattcagctggtcctctctgttttgtttctcctgatatacatgctcactgtcttgggaaacataggtatgatactgatcattcatctagatgtccagctccacactccaatgtattttttcctcacccacttgtcattccttgacctcagttactcaactgtaatcacacctaaaaccttacagaatacgctgacctccataaaaaatatttccttcatgggatgcttcacccagttgtatttctttgtcctcttggcagcttctgaatgttttatactttcgtcaatggcctatgaccgctatgtagctatctgcaaccctctacactatccagttattatgtcccctaggcgctcatatactctcatcactgtgtcctacatgattggagttttggattcttctgtcactgtcttttgcttaagcacactggatttctgcaactccaaagtaattcatcacttcttttgtgacacattcccaattttagctctgtcctgcagtgatacctataatgcagaagccactatattcgttttagctggttccactctattgctgtcgctcatcacgatatcctcatcctatgtatctattctctctacaattttgaagataaattcttcttcaggaaagcacaaagccttctctacatgtgcctcacatcttataggagtcactgttttttatggtacaatgatctttacttatttaaaaccaagtacgtcctactccctgggaaaggatcaagtagcctctgttttttatactatagtgattcccatgctgaacccacttatctatagtctcaggaacaaagaagtgaaaagtgctgttgttagagttatgaagaagagagagtgcatccagaaactagaataa
タンパク質−配列番号6
MSACNHTNEPEFTLVGLTDSKEIQLVLSVLFLLIYMLTVLGNIGMILIIHLDVQLHTPMYFFLTHLSFLDLSYSTVITPKTLQNTLTSIKNISFMGCFTQLYFFVLLAASECFILSSMAYDRYVAICNPLHYPVIMSPRRSYTLITVSYMIGVLDSSVTVFCLSTLDFCNSKVIHHFFCDTFPILALSCSDTYNAEATIFVLAGSTLLLSLITISSSYVSILSTILKINSSSGKHKAFSTCASHLIGVTVFYGTMIFTYLKPSTSYSLGKDQVASVFYTIVIPMLNPLIYSLRNKEVKSAVVRVMKKRECIQKLE
Olfr166
DNA−配列番号7
atggagaaatggaatcagagctcaagtgattttactctgttaggactgcttccacaaaaccaaacaggcctgctacttttgatgctcatcatctttgtcttctctctggctttgtgtggcaactcaggaatgatccacctcattcgtgtggatccaaggctccacacccccatgtactttctcctcagtcagctctctctcatggacctgatgtacatttctaccactgttcccaagatggcatttaacttcctttctggccagaaaagcatctcttttctgggctgtggagtgcaatccttcttcttcctgactatggcatgttctgagggcttgctcttggcttccatggcttatgatcgttttgtggctatctgccatccccttcactatcccattcgcatgagcaaaataatgtgtctgaagatgatcataggatcctggatattgggctcaatcaactctttagcacataccgtctatgcccttcatattccttactgccattctaggtccattaaccatttcttctgtgatgttccagccatgttgcccctggcctgtatggacacttgggtttatgagtacatggtgtttgtgagcacaagcctgtttctcctactgcctttccttggtatcacagcttcctatggtcgggtcctttttgctgtcttccacatgcgctcaaaagagggaaagaagaaggccttcaccacatgctcaactcacttaactgtggtgacattttactatgcaccttttgtctatacctatcttcgacctaggagtcttcgctccccaacagaagataagattctggctgttttctacactatccttacccccatgctcaaccccatcatttatagtctgaggaataaggaggtcctgggggccatgacaagagtccttggtacttttccttcaactaaaccgtaa
タンパク質−配列番号8
MEKWNQSSSDFTLLGLLPQNQTGLLLLMLIIFVFSLALCGNSGMIHLIRVDPRLHTPMYFLLSQLSLMDLMYISTTVPKMAFNFLSGQKSISFLGCGVQSFFFLTMACSEGLLLASMAYDRFVAICHPLHYPIRMSKIMCLKMIIGSWILGSINSLAHTVYALHIPYCHSRSINHFFCDVPAMLPLACMDTWVYEYMVFVSTSLFLLLPFLGITASYGRVLFAVFHMRSKEGKKKAFTTCSTHLTVVTFYYAPFVYTYLRPRSLRSPTEDKILAVFYTILTPMLNPIIYSLRNKEVLGAMTRVLGTFPSTKP
Olfr169
DNA−配列番号9
atggaatatgagaactacacttttaacagcgacttcatcctcttgggactgttctcttcttcaaagacaagcttaacttttttctcatttatatttttcatttttattatggctataacagaaaatgccctcatgatcctcctaatccacagggattctcgactccataccccaatgtatttcctgcttagtcatctctccttcatggatatcttgcacatttccaacattgttcctaaaatgattgctgacttcctctcaggcagcagaactatttcctttgcaggctgtgccttccagatatttctctctcttaccttgctaggtggtgagtgccttctcctggcagccatgtcctatgatcgatatgtggccatctgccacccacttcgctaccctgtgctgatgagggataactccagtaggctcctggctgcaggctcctggctggtggggatcctcaactccatagtacacacagtttttgcactccactttcccttctgccactcaagagccattgatcactttttctgcgaagtccctgccatgttgaaattgtcatgtatagacacaacacactatgaacgaggcgtttatgtgagtggcattatttttctgctgatcccattttccatgatctctatatcttatgtgcaaattctcctcactgtattccaaatgcagtcatcaggggcccggcaaaagtccttttccacctgttccttccacatggttgttgtcataatgtactatgggccattcatttttacatatatgagacctcgctcataccacactccagggcaggataaatttttggcaatattctacaccatcctgacacccacactcaaccccataatctacagctttcgtaataaagatgtccttatggctgtgaaaaacatcgtccaaagtaattttttgaataaaaaatga
タンパク質−配列番号10
MEYENYTFNSDFILLGLFSSSKTSLTFFSFIFFIFIMAITENALMILLIHRDSRLHTPMYFLLSHLSFMDILHISNIVPKMIADFLSGSRTISFAGCAFQIFLSLTLLGGECLLLAAMSYDRYVAICHPLRYPVLMRDNSSRLLAAGSWLVGILNSIVHTVFALHFPFCHSRAIDHFFCEVPAMLKLSCIDTTHYERGVYVSGIIFLLIPFSMISISYVQILLTVFQMQSSGARQKSFSTCSFHMVVVIMYYGPFIFTYMRPRSYHTPGQDKFLAIFYTILTPTLNPIIYSFRNKDVLMAVKNIVQSNFLNKK
Olfr738
DNA−配列番号11
atgaaagcctttagcagccccagcaactccagcatcatcactggcttcatcctcctgggcttcccctgccccaaggaggggcaaatcctcctctttgtgctcttcttcattatctacatccttaccctcatgggcaatgcttccatcatatgtgctgtgtgctatgataagaaacttcacagccccatgtacctcctgctggccaacttctccttcctagaaatctggtatgtcacctccacagtccccaacatgttggccaacttcctctctgacacgaaggtcatctctttctctggatgcttcctgcagttctatttcttcttctccttgggttctacagaatgctttttcctggcagtcatggcatttgatcgataccttgccatctgcagacctctacattatccttctctcatgactgggcgcctctgcaacatccttgtgatcagttgctgggtgcttggtttcctctggttccctgttcccatcatcatcatctcccaaatgtccttctgtggatccagaattatagaccacttcctgtgtgacccaggccctctgttggccctcacctgtgtgagaaattctttaattgagatgactagctctactttaagttccctgcttttatttgttccatttttttttatcatggggtcttatgctctagtaatgagggctgtgctcagggtcccttcagcagctggacgaagaaaggccttctccacctgtgggtcacacttgactgtggtttctcttttctatggctcagtgatggtcatgtatgtgagcccaacatctgaacatgcagctggagtgcaaaaacttgtgactctgttttattctgtggttactcccctccttaatcctgtgatatacagtctgaggaacagagatatgaaacatgcaatgaaaaagttactgaaaatgtaa
タンパク質−配列番号12
MKAFSSPSNSSIITGFILLGFPCPKEGQILLFVLFFIIYILTLMGNASIICAVCYDKKLHSPMYLLLANFSFLEIWYVTSTVPNMLANFLSDTKVISFSGCFLQFYFFFSLGSTECFFLAVMAFDRYLAICRPLHYPSLMTGRLCNILVISCWVLGFLWFPVPIIIISQMSFCGSRIIDHFLCDPGPLLALTCVRNSLIEMTSSTLSSLLLFVPFFFIMGSYALVMRAVLRVPSAAGRRKAFSTCGSHLTVVSLFYGSVMVMYVSPTSEHAAGVQKLVTLFYSVVTPLLNPVIYSLRNRDMKHAMKKLLKM
Olfr742
DNA−配列番号13
Atgaaaaccctcagcagccccagcaactccagcaccatcactggcttcatcctcttgggcttcccctgccccagggaggggcaaatcctcctctttgtgaccttcttcattgtttacatactcattcttatgggcaatgcttccatcatctgtgctgtgtactgtgatcagagcctccacacccccatgtacttcctgctggccaacttctccttcctggagatctggtatgtcacctccacagtccccaacatgttggccaacttcctttcagacaccaaggtcatctctttctctggatgcttcctgcagttctatttcttcttctcctttggttctacagaatgctttttcctggcagtcatggcatttgatcgataccttgccatctgtaggccactacattatccttctctcatgactgggcacctctgcaacatccttgtgatcagttgctgggtgcttggtttcctctggttccctgtacccatcatcatcatctcccagatgtccttctgtgggtccagaattatagaccacttcctgtgtgacccaggccctcttttggcccttgcctgttccagagccccattgatggaggttttctggacaattataatgtctatgctcctggttattcctttcctcttcatcatgggaacttacatattggtcctaagagctgtgtttagacttccttcaagagatggacaaaaaaaggccttctccacttgcgggtctcatctcacagtagtttcactcttttattgctcagtgatgaaaatgtatttgagcccaacatctgagcatgaagctggaatgcagaagcttgtaactctattttattctgtgggtactccactacttaatcctgtgatatacagtctgaggaacaaagatatgaaaaatgccctgcagaagattttaagaacataa
タンパク質−配列番号14
MKTLSSPSNSSTITGFILLGFPCPREGQILLFVTFFIVYILILMGNASIICAVYCDQSLHTPMYFLLANFSFLEIWYVTSTVPNMLANFLSDTKVISFSGCFLQFYFFFSFGSTECFFLAVMAFDRYLAICRPLHYPSLMTGHLCNILVISCWVLGFLWFPVPIIIISQMSFCGSRIIDHFLCDPGPLLALACSRAPLMEVFWTIIMSMLLVIPFLFIMGTYILVLRAVFRLPSRDGQKKAFSTCGSHLTVVSLFYCSVMKMYLSPTSEHEAGMQKLVTLFYSVGTPLLNPVIYSLRNKDMKNALQKILRT
Olfr207
DNA−配列番号15
atggaactgaacaggacccagctgactgaatttgttctcagaggaataacagatcgttcagagctgcaagtccccctgttcctggtgttctttctcatctatgttatcaccatggtgggcaaccttggcttaatctttgtcatctggaaggaccctcatcttcacacacccatgtaccttttccttggaaatttggcctttgctgatgcctgtaattcatcctctgtgacaccaaagatgcttatgaaatttttaaataagaatgacatgatatccatgggtgagtgttttgctcaattttatttcttttgttcaagtgtaactgcagaagccttcattctggtagctatggcctatgaccgctatgtagccatatgcaaacctctgctctatgtagtggtgatgtccaacagactctgtattcagttcataggtgtatcctatctaattggacttctacatggcttacttcatgtaggattgttatttaggttaacgttttgtagttccaatgtaatagattatttctactgtgacatcctgccactttataggatttcttgcactgacccatcgatcaatgtactggtagctttcattatgggtattttattacaagtgagtacctttatgagtattatagtctcctatgtccgtgtcctctttgccatcctgagaacaaagtctgagaggggcagaaacaaagccttctctacttgcagttcccacctgtcatctgtgtctttgttctatggcactctcttcatcatatatgtcctctctggctctgacacagataattatcagggtaaaatgtattcactgttctataccattatcattcctctgctaaaccccttcatttacagcctaagaaataaagaagtcatcggtgccttgagaaaagtcagaaaatga
タンパク質−配列番号16
MELNRTQLTEFVLRGITDRSELQVPLFLVFFLIYVITMVGNLGLIFVIWKDPHLHTPMYLFLGNLAFADACNSSSVTPKMLMKFLNKNDMISMGECFAQFYFFCSSVTAEAFILVAMAYDRYVAICKPLLYVVVMSNRLCIQFIGVSYLIGLLHGLLHVGLLFRLTFCSSNVIDYFYCDILPLYRISCTDPSINVLVAFIMGILLQVSTFMSIIVSYVRVLFAILRTKSERGRNKAFSTCSSHLSSVSLFYGTLFIIYVLSGSDTDNYQGKMYSLFYTIIIPLLNPFIYSLRNKEVIGALRKVRK
Olfr665
DNA−配列番号17
atgcctggggtcaatacctccagcctgacaccaagatactttattctcaatgggattcctgggttggaagctgcacacatctggatctctctgccattcttcattatgtacctcattgctgtcacaggtaactgtggacttatctacctcatcagtcatgaggaggctctgcaccggcccatgtactactttctagccatgttgtctgctacagatatttctgggtgtaatacaattgtccccagtatgttatgcatcttttggttcagtgtcaaggagattgatttcaatgcctgccttgtacagatgtttttcatccacatgttaacaggcatggagtctggtgtgctcatgcttatggctctcgaccgctatgtggctatatgctatccattacgctatactaccatactcaccaacactatgattaccaagattggattggcagcacttgttagaagtgtgttactcatggtcccttttgctttcctgatcaagcgtcttccatactgtagaggaaacctcatccaacatacctattgtgatcacatggctgtggctaaactatcctgtggcaatattaagattaatgctatctatggtcttataattgctatatttattgggggttttgatatattctgtatctccatgtcttatgccatgattatccatgctgtggtgaagctatcttcggcagatgctcgccataaagccttcagtacctgtacatcacacatatgtgctattgttattacctatgtcccagcattcttcaacttctttactcatcgctttgggagaaccactataccccatcatatccacattattatagccaacctgtatctattgctacctcccaccttgaatccaattgtatatggagtaaagaccaagcagattcgtgaaggtgtgatcaaactgtttgctagacaaaaagttgtttga
タンパク質−配列番号18
MPGVNTSSLTPRYFILNGIPGLEAAHIWISLPFFIMYLIAVTGNCGLIYLISHEEALHRPMYYFLAMLSATDISGCNTIVPSMLCIFWFSVKEIDFNACLVQMFFIHMLTGMESGVLMLMALDRYVAICYPLRYTTILTNTMITKIGLAALVRSVLLMVPFAFLIKRLPYCRGNLIQHTYCDHMAVAKLSCGNIKINAIYGLIIAIFIGGFDIFCISMSYAMIIHAVVKLSSADARHKAFSTCTSHICAIVITYVPAFFNFFTHRFGRTTIPHHIHIIIANLYLLLPPTLNPIVYGVKTKQIREGVIKLFARQKVV
Olfr669
DNA−配列番号19
atgctgatttccaacaactcatatgaagccccgcagtctttcattcttaatggaattcctggtctcgaagcagtgcatatatggatctctcttccactctgtacaatgtacatcatctccctagtaggcaaccttggccttgtatatctcatttactatgaggaatccttacatcgcccaatgtatttctttctggccatgctttctctcatagacctgtttacttgcacaaccactgtccccaatgccctcttcattttctggttcaaactcaaggaaattaacttcactgcttgcctagttcagatgttctttgtgcacggattcacaggtgtggagtctggggtactcatgctcatggccttggaccgctatgtggccatttgctacccactacgctatgcaaccatacttaccaaccctgtcattgccaaagctgggcttgccaccttcttgagaggtgtgttactgatgattccttttccattcttggttaaacgtttgcccttctgccgaagcaatgtcatctcccatacatattgtgaccacatgtctgtggtaaagttatcctgtgccagcatcaaaatcaatgtcatctatggtctcatggttgcacttctgattggagtgtttgacatatgttgtatatctgtgtcctacactatgatcctccgggcagtggtcagcctgtcctctgcagatgctcggcagaaggccttcagcacctgcacagcccacatatctgccatcatcattacttatgttccagccttcttcaccttctttactcatcgttttggaggtcacaccatccctccttctcttcatatcattgtggctaatctttatcttcttctccctccaactctaaatcccattgtttatgggatgaagaccaaacagatcagagatagtatcattaaattctttcacggtgaaaaaggttcaaggtga
タンパク質−配列番号20
MLISNNSYEAPQSFILNGIPGLEAVHIWISLPLCTMYIISLVGNLGLVYLIYYEESLHRPMYFFLAMLSLIDLFTCTTTVPNALFIFWFKLKEINFTACLVQMFFVHGFTGVESGVLMLMALDRYVAICYPLRYATILTNPVIAKAGLATFLRGVLLMIPFPFLVKRLPFCRSNVISHTYCDHMSVVKLSCASIKINVIYGLMVALLIGVFDICCISVSYTMILRAVVSLSSADARQKAFSTCTAHISAIIITYVPAFFTFFTHRFGGHTIPPSLHIIVANLYLLLPPTLNPIVYGMKTKQIRDSIIKFFHGEKGSR
Olfr1211
DNA−配列番号21
atgcaaaaccagagttttgtaacagaattcatattccttggactttcacagaaccctaaagtccagaaaatagtttttattgtatttttatttgtctacattgcaactgttgggggcaacatgataattgtggtgaccattgtctgtagcccagcattgatagactgccccatgtacttctttttggcattcttgtccctattggatgcatgcttctcttctgtcatcacaccaaagatggttgtggactccctgtatgagaagaaaactatctcctttgaaggatgtatgatgcagttatttgctgagcacttccttgcagcagtagaagtgattgtcttgacagccatggcctatgaccgctatgtagcaatttgcaagcccttgcactactcttccatcatgaactggaggctctgtggcacacttatggggatagcatggacagggggcttcttgcattctatcatacaaattatcttcacgttgcaattgcccttctgtggaccaaatgtcatcgatcatttcatgtgtgacttgttcccattactggaacttgcctgcactgatactcatatctttggccttttagtggttgccaacagtgggtctatctgcatcataatcttctctattttgctggtctcctatggtgtcatcctgttctctctgaaagctcacagttctgaagggcgatggaaagctctctccacatgtggatcccacattgcagttgtggttttgttctttgtcccgtgtatatttatttatgcacgtcctccatctgctttctcctttgataaaatggtggcgatattttatactatcctaactcccttgctcaatcctgtgatttatacttttcggaataaggacatgaaaaatgctatgaagaaagtgtggaagaggttggcagtggtttctgatggaaagtga
タンパク質−配列番号22
MQNQSFVTEFIFLGLSQNPKVQKIVFIVFLFVYIATVGGNMIIVVTIVCSPALIDCPMYFFLAFLSLLDACFSSVITPKMVVDSLYEKKTISFEGCMMQLFAEHFLAAVEVIVLTAMAYDRYVAICKPLHYSSIMNWRLCGTLMGIAWTGGFLHSIIQIIFTLQLPFCGPNVIDHFMCDLFPLLELACTDTHIFGLLVVANSGSICIIIFSILLVSYGVILFSLKAHSSEGRWKALSTCGSHIAVVVLFFVPCIFIYARPPSAFSFDKMVAIFYTILTPLLNPVIYTFRNKDMKNAMKKVWKRLAVVSDGK
OR52N5
DNA−配列番号23
atgcctctatttaattcattatgctggtttccaacaattcatgtgactcctccatcttttattcttaatggaatacctggtctggaaagagtacatgtatggatctccctcccactctgcacaatgtacatcatcttccttgtggggaatcttggtcttgtgtacctcatttattatgaggagtccttacatcatccgatgtattttttttttggccatgctctctccctcattgacctccttacctgcaccaccactctacccaatgcactctgcatcttctggttcagtctcaaagaaattaacttcaatgcttgcttggcccagatgttctttgttcatgggttcacaggtgtggagtctggggtgctcatgctcatggctctagaccgctatgtagccatttgctaccctttgcgttatgctaccacactcaccaaccctatcattgccaaggctgagcttgccaccttcctgaggggtgtattgctgatgattcctttcccattcttggttaagcgtttgcctttctgccaaagcaatattatctcccatacgtactgcgaccacatgtctgtagtaaagctatcttgtgccagcatcaaggtcaatgtaatctatggtctaatggttgctctcctgattggagtgtttgacatttgttgtatatctttgtcttacactttgatcctcaaggcagcgatcagcctctcttcatcagatgctcggcagaaggctttcagcacctgcactgcccatatatctgccatcatcatcacctatgttccagcattcttcactttctttgcccaccgttttgggggacacacaattcccccttctcttcacatcattgtggctaatctttatcttcttcttcccccaactctaaaccctattgtttatggagtaaagacaaaacagatacgcaagagtgtcataaagttcttccagggtgataagggtgcaggttga
タンパク質−配列番号24
MPLFNSLCWFPTIHVTPPSFILNGIPGLERVHVWISLPLCTMYIIFLVGNLGLVYLIYYEESLHHPMYFFFGHALSLIDLLTCTTTLPNALCIFWFSLKEINFNACLAQMFFVHGFTGVESGVLMLMALDRYVAICYPLRYATTLTNPIIAKAELATFLRGVLLMIPFPFLVKRLPFCQSNIISHTYCDHMSVVKLSCASIKVNVIYGLMVALLIGVFDICCISLSYTLILKAAISLSSSDARQKAFSTCTAHISAIIITYVPAFFTFFAHRFGGHTIPPSLHIIVANLYLLLPPTLNPIVYGVKTKQIRKSVIKFFQGDKGAG
OR2L13
DNA−配列番号25
atggagaaatggaatcacacttcaaatgatttcattttgttgggtctgcttcccccaaatcaaactggaatatttctcttgtgccttatcatcctcatattctttctggcctcggtgggtaactcggccatgattcacctcatccacgtggatcctcgtctccacacaccgatgtactttcttctcagccagctctcccttatggacctgatgtacatctccaccaccgtccccaagatggcgtacaacttcctgtccggccagaaaggcatctccttcctgggatgtggtgtgcaaagcttcttcttcctgaccatggcgtgttctgaaggcttactcctgacctccatggcctacgaccgttatttggccatctgccactctctctattatcctatccgcatgagtaaaatgatgtgtgtgaagatgattggaggctcttggacactggggtccatcaactccttggcacacacagtctttgcccttcatattccctactgcaggtctagggctattgaccatttcttctgcgatgtcccagccatgttgcttcttgcctgtacagatacttgggtctatgaatatatggtttttgtaagtacaagcctctttctccttttccctttcattggcatcacttcttcctgtggccgagtcctatttgctgtctatcatatgcactcaaaggaggggagaaaaaaggccttcaccaccatttcaacacatttaactgtagtgatcttttactatgcaccttttgtctacacctatcttcggcccaggaatctccgctcaccagctgaagacaagatcctggcagtcttctacaccatccttacccccatgctcaatcccattatctacagcctgaggaataaggaagtcctgggggctatgaggagagtgtttgggatattctctttcctgaaagaataa
タンパク質−配列番号26
MEKWNHTSNDFILLGLLPPNQTGIFLLCLIILIFFLASVGNSAMIHLIHVDPRLHTPMYFLLSQLSLMDLMYISTTVPKMAYNFLSGQKGISFLGCGVQSFFFLTMACSEGLLLTSMAYDRYLAICHSLYYPIRMSKMMCVKMIGGSWTLGSINSLAHTVFALHIPYCRSRAIDHFFCDVPAMLLLACTDTWVYEYMVFVSTSLFLLFPFIGITSSCGRVLFAVYHMHSKEGRKKAFTTISTHLTVVIFYYAPFVYTYLRPRNLRSPAEDKILAVFYTILTPMLNPIIYSLRNKEVLGAMRRVFGIFSFLKE
OR2AJ1
DNA−配列番号27
atgagtgtaacagaaaatacgctcatgatcctcctcattcgcagtgactcccgactccacactccaatgtattttctgctcagccatctctccttaatggatatcttgcatgtttccaacatcgttcccaaaatggtcactaactttctgtcaggcagcagaactatttcatttgcaggttgtgggttccaggtatttctgtccctcaccctcctgggtggtgagtgccttctcctggctgcaatgtcctgtgatcgctatgtggctatctgtcacccgctgcgctatccgattcttatgaaggagtatgccagcgctctcatggctggaggctcctggctcattggggttttcaactccacagtccacacagcttatgcactgcagtttcccttctgtggctctagggcaattgatcacttcttctgtgaagtccctgccatgttgaagttgtcctgtgcagacacaacacgctatgaacgaggggtttgtgtaagtgctgtgatcttcctgctgatccctttctccttgatctctgcttcttatggccaaattattcttactgtcctccagatgaaatcatcagaggcaaggaaaaagtcattttccacttgttccttccacatgattgtggtcacgatgtactatgggccatttatttttacatatatgagacctaaatcataccacactccagggcaggataagttcctggcaatattctatacgatcctcacacccacactcaaccctttcatctacagctttaggaataaagatgttctggcggtgatgaaaaatatgctcaaaagtaactttctgcacaaaaaaatgaataggaaaattcctgaatgtgtgttctgtctatttctatgttaa
タンパク質−配列番号28
MSVTENTLMILLIRSDSRLHTPMYFLLSHLSLMDILHVSNIVPKMVTNFLSGSRTISFAGCGFQVFLSLTLLGGECLLLAAMSCDRYVAICHPLRYPILMKEYASALMAGGSWLIGVFNSTVHTAYALQFPFCGSRAIDHFFCEVPAMLKLSCADTTRYERGVCVSAVIFLLIPFSLISASYGQIILTVLQMKSSEARKKSFSTCSFHMIVVTMYYGPFIFTYMRPKSYHTPGQDKFLAIFYTILTPTLNPFIYSFRNKDVLAVMKNMLKSNFLHKKMNRKIPECVFCLFLC
OR4C15
DNA−配列番号29
atgttctcaatgacaacagaagcactcaataattttgcacttggatgtaccaacttgttaatgactatgataccacaaattgatctgaagcaaattttcctttgtcctaattgcagactatacatgatccctgttggagctttcatcttttccttgggaaacatgcaaaaccaaagctttgtaactgagtttgtcctcctgggactttcacagaatccaaatgttcaggaaatagtatttgttgtatttttgtttgtctacattgcaactgttgggggcaacatgctaattgtagtaaccattctcagcagccctgctcttctggtgtctcctatgtacttcttcttgggcttcctgtccttcctggatgcgtgcttctcatctgtcatcaccccaaagatgattgtagactccctctatgtgacaaaaaccatctcttttgaaggctgcatgatgcagctctttgctgaacacttctttgctggggtggaggtgattgtcctcacagccatggcctatgatcgttatgtggccatttgcaagcccttgcattactcttctatcatgaacaggaggctctgtggcattctgatgggggtagcctggacagggggcctcttgcattccatgatacaaattctttttactttccagcttcccttttgtggccccaatgtcatcaatcactttatgtgtgacttgtacccgttactggagcttgcctgcactgatactcacatctttggcctcatggtggtcatcaacagtgggtttatctgcatcataaacttctccttgttgcttgtctcctatgctgtcatcttgctctctctgagaacacacagttctgaagggcgctggaaagctctctccacctgtggatctcacattgctgttgtgattttgttctttgtcccatgcatatttgtatatacacgacctccatctgctttttcccttgacaaaatggcggcaatattttatatcatcttaaatcccttgctcaatcctttgatttacactttcaggaataaggaagtaaaacaggccatgaggagaatatggaacagactgatggtggtttctgatgagaaagaaaatattaaactttaa
タンパク質−配列番号30
MFSMTTEALNNFALGCTNLLMTMIPQIDLKQIFLCPNCRLYMIPVGAFIFSLGNMQNQSFVTEFVLLGLSQNPNVQEIVFVVFLFVYIATVGGNMLIVVTILSSPALLVSPMYFFLGFLSFLDACFSSVITPKMIVDSLYVTKTISFEGCMMQLFAEHFFAGVEVIVLTAMAYDRYVAICKPLHYSSIMNRRLCGILMGVAWTGGLLHSMIQILFTFQLPFCGPNVINHFMCDLYPLLELACTDTHIFGLMVVINSGFICIINFSLLLVSYAVILLSLRTHSSEGRWKALSTCGSHIAVVILFFVPCIFVYTRPPSAFSLDKMAAIFYIILNPLLNPLIYTFRNKEVKQAMRRIWNRLMVVSDEKENIKL
OR5AC2
DNA−配列番号31
atggatatatcagagggaaataagactcttgtgacagagtttgttctcacaggacttacagatcgaccatggctgcacgtcctcttctttgttgtgtttttggtggtctatctcatcaccatggtgggcaaccttggactgatagttctaatttggaacgacccccatcttcatatgcccatgtacttattccttggtggtttagccttttcagatgcttgtacttcaacctctataacccctaggatgctggtcaatttcttagacaagactgcaatgatatccctagctgagtgcatcacccagttttacttttttgcttccagtgcaactacagaatgcttcctcctggtgatgatggcctatgaccgctatgtagccatatgtaatcccttgctttatccagtgatgatgtccaacaaactcagcgctcagttgctaagtatttcatatgtaattggtttcctgcatcctctggttcatgtgagtttactattgcgactaactttctgcaggtttaacataatacattatttctactgtgaaattttacaactgttcaaaatttcatgcaatggtccatctattaacgcactaatgatatttatttttggtgcttttatacaaatacccactttaatgactatcataatctcttatactcgtgtgctctttgatattctgaaaaaaaagtctgaaaagggcagaagcaaagccttctccacatgcggcgcccatctgctttctgtctcattgtactacggaactctgatcttcatgtatgtgcgtcctgcatctggcttagctgaagaccaagacaaagtgtattctctgttttacacgattataattcccctgctaaacccatttatttacagcttgagaaataaaaaagtcatgcatgcattgagaagagttataaggaagtaa
タンパク質−配列番号32
MDISEGNKTLVTEFVLTGLTDRPWLHVLFFVVFLVVYLITMVGNLGLIVLIWNDPHLHMPMYLFLGGLAFSDACTSTSITPRMLVNFLDKTAMISLAECITQFYFFASSATTECFLLVMMAYDRYVAICNPLLYPVMMSNKLSAQLLSISYVIGFLHPLVHVSLLLRLTFCRFNIIHYFYCEILQLFKISCNGPSINALMIFIFGAFIQIPTLMTIIISYTRVLFDILKKKSEKGRSKAFSTCGAHLLSVSLYYGTLIFMYVRPASGLAEDQDKVYSLFYTIIIPLLNPFIYSLRNKKVMHALRRVIRK
OR8H3
DNA−配列番号33
atgatgggtagaaggaatgacacaaatgtggctgacttcatccttacgggactgtcagactctgaagaggtccagatggctctgtttatgctatttctcctcatatacctaattactatgctggggaatgtggggatgctattgataatccgcctggacctccagcttcacactcccatgtattttttccttactcacctgtcatttattgacctcagttactcaactgtcgtcacacctaaaaccttagcgaacttactgacttccaactatatttccttcacgggctgctttgcccagatgttctgttttgtcttcttgggtactgctgaatgttatcttctctcctcaatggcctatgatcgctatgcagcgatctgcagtcctctacactacacagttattatgcccaaaaggctctgcctcgctctcatcactgggccttatgtgattggctttatggactcctttgtcaatgtggtttccatgagcagattgcatttctgtgactcaaacataattcatcactttttctgtgacacttccccaattttagctctgtcctgcactgacacagacaacactgaaatgctgatattcattatcgctggttccaccctgatggtgtcccttatcacaatatctgcatcctatgtgtccattctctctaccatcctgaaaattaattccacttcaggaaagcagaaagctttctctacttgcgtctctcatctcttgggagtcaccatcttctatggaactatgatttttacttacttaaagccaagaaagtcttattccttgggaagagatcaagtggctcctgtgttttatactattgtgattcccatgctgaatccactcatttatagtcttagaaacagagaagtgaaaaatgctctcattagagtcatgcagagaagacaggactccaggtag
タンパク質−配列番号34
MMGRRNDTNVADFILTGLSDSEEVQMALFMLFLLIYLITMLGNVGMLLIIRLDLQLHTPMYFFLTHLSFIDLSYSTVVTPKTLANLLTSNYISFTGCFAQMFCFVFLGTAECYLLSSMAYDRYAAICSPLHYTVIMPKRLCLALITGPYVIGFMDSFVNVVSMSRLHFCDSNIIHHFFCDTSPILALSCTDTDNTEMLIFIIAGSTLMVSLITISASYVSILSTILKINSTSGKQKAFSTCVSHLLGVTIFYGTMIFTYLKPRKSYSLGRDQVAPVFYTIVIPMLNPLIYSLRNREVKNALIRVMQRRQDSR
OR11G2
DNA−配列番号35
atgaaaatcttcaacagccccagcaactccagcaccttcactggcttcatcctcctgggcttcccttgccccagggaggggcagatcctcctctttgtgctcttcactgttgtttacctcctgaccctcatgggcaatggttccatcatctgtgctgtgcactgggatcagagactccacgcccccatgtacatcctgctcgccaacttctccttcttggagatatgttatgtcacctccacagtccccagcatgctggccaacttcctctctgacaccaagatcatctcgttctctggctgcttcctccagttctactttttcttctccttgggctctacagaatgctttttcctggcagttatggcatttgatcgataccttgccatctgtcggcctctacgctatccaaccattatgaccagacgtctctgtaccaatcttgtggtcaattgctgggtacttggtttcatctggttcttgattcctatcgtcaacatctcccaaatgtccttctgtggatctaggattattgaccacttcctatgtgacccagctcctcttctaactctcacttgcaaaaaaggccctgtgatagagcttgtcttttctgtcttaagtcctctgcctgtctttatgctctttctcttcattgtggggtcctatgctctggtcgtgagagctgtgttgagggtcccttcagcagctgggagaagaaaggctttctccacctgtgggtctcacctggctgtggtttcactgttctacggctcagtactggtcatgtatgggagcccaccatctaagaatgaagctggaaagcagaagactgtgactctgttttattctgttgttaccccactgcttaaccctgtgatatatagtcttaggaacaaagatatgagaaaagctctgaagaaattttggggaacataa
タンパク質−配列番号36
MKIFNSPSNSSTFTGFILLGFPCPREGQILLFVLFTVVYLLTLMGNGSIICAVHWDQRLHAPMYILLANFSFLEICYVTSTVPSMLANFLSDTKIISFSGCFLQFYFFFSLGSTECFFLAVMAFDRYLAICRPLRYPTIMTRRLCTNLVVNCWVLGFIWFLIPIVNISQMSFCGSRIIDHFLCDPAPLLTLTCKKGPVIELVFSVLSPLPVFMLFLFIVGSYALVVRAVLRVPSAAGRRKAFSTCGSHLAVVSLFYGSVLVMYGSPPSKNEAGKQKTVTLFYSVVTPLLNPVIYSLRNKDMRKALKKFWGT
OR52N2
DNA−配列番号37
atgtctggggacaacagctccagcctgaccccaggattctttatcttgaatggcgttcctgggctggaagccacacacatctggatctccctgccattctgctttatgtacatcattgctgtcgtggggaactgtgggctcatctgcctcatcagccatgaggaggccctgcaccggcccatgtactacttcctggccctgctctccttcactgatgtcaccttgtgcaccaccatggtacctaatatgctgtgcatattctggttcaacctcaaggagattgactttaacgcctgcctggcccagatgttttttgtccatatgctgacagggatggagtctggggtgctcatgctcatggccctggaccgctatgtggccatctgctaccccttacgctatgccaccatccttaccaaccctgtcatcgccaaggctggtcttgccaccttcttgaggaatgtgatgctcatcatcccattcactctcctcaccaagcgcctgccctattgccgggggaacttcatcccccacacctactgtgaccatatgtctgtggccaaggtatcctgtggcaatttcaaggtcaatgctatttatggtctgatggttgctctcctgattggtgtgtttgatatctgctgtatctctgtatcttacactatgattttgcaggctgttatgagcctgtcatcagcagatgctcgtcacaaagccttcagcacctgcacatctcacatgtgttccattgtgatcacctatgttgctgcttttttcacttttttcactcatcgttttgtaggacacaatatcccaaaccacatacacatcatcgtggccaacctttatctgctactgcctcctaccatgaacccaattgtttatggagtcaagaccaagcagattcaggaaggtgtaattaaatttttacttggagacaaggttagttttacctatgacaaatga
タンパク質−配列番号38
MSGDNSSSLTPGFFILNGVPGLEATHIWISLPFCFMYIIAVVGNCGLICLISHEEALHRPMYYFLALLSFTDVTLCTTMVPNMLCIFWFNLKEIDFNACLAQMFFVHMLTGMESGVLMLMALDRYVAICYPLRYATILTNPVIAKAGLATFLRNVMLIIPFTLLTKRLPYCRGNFIPHTYCDHMSVAKVSCGNFKVNAIYGLMVALLIGVFDICCISVSYTMILQAVMSLSSADARHKAFSTCTSHMCSIVITYVAAFFTFFTHRFVGHNIPNHIHIIVANLYLLLPPTMNPIVYGVKTKQIQEGVIKFLLGDKVSFTYDK
OR5T1
DNA−配列番号39
atgtttatattaataagcttcacagaagaatttgatgtgcaagtcttcctatttttattatttttagcaatctatctattcactctaataggcaatttagggctggttgtaccgatcattggggatttctggcttcacagcccaatgtactattttcttggtgttttatcattcttggatgtctgctattctacagttgtcactccaaaaatgttggtcaatttcctggcaaaaaataaatctatttcatttcttggatgtgcaacacagatgtttcttgcttgtacttttggaaccacagaatgctttctcttggctgcaatggcttatgatcgctatgtagccatctacaaccctctcctgtattcagtgagcatgtcacccagagtctatgtgccactcatcactgcttcctatgttgctagcattttacatgctactatacatacagtggctacatttagcctgtccttctgtggatccaatgaaattaggcatgtcttttgtaatatgcctcctctccttgctatttcttgttctgacactcacgtaatccagcttctattcttctactttgtgggctctattgagatagtcactatcctgattgtcctgatctcctatggttttattctgttggccattctgaagatgcagtctgctgaagggaggagaaaagtcttctctacatgtggagctcacctaactggagtgacaatttatcatgggacaatcctcttcatgtatgtgagaccaagttccagctacacttcggacaatgacatgatagtgtcaatattttataccattgtgattcccatgctgaatcccatcatctacagtttgcggaacaaagatgtaaaggaggcaatcaaaagattgcttgtgagaaattggttcataaataagttatag
タンパク質−配列番号40
MFILISFTEEFDVQVFLFLLFLAIYLFTLIGNLGLVVPIIGDFWLHSPMYYFLGVLSFLDVCYSTVVTPKMLVNFLAKNKSISFLGCATQMFLACTFGTTECFLLAAMAYDRYVAIYNPLLYSVSMSPRVYVPLITASYVASILHATIHTVATFSLSFCGSNEIRHVFCNMPPLLAISCSDTHVIQLLFFYFVGSIEIVTILIVLISYGFILLAILKMQSAEGRRKVFSTCGAHLTGVTIYHGTILFMYVRPSSSYTSDNDMIVSIFYTIVIPMLNPIIYSLRNKDVKEAIKRLLVRNWFINKL
OR4S2
DNA−配列番号41
atggaaaaaataaacaacgtaactgaattcattttctggggtctttctcagagcccagagattgagaaagtttgttttgtggtgttttctttcttctacataatcattcttctgggaaatctcctcatcatgctgacagtttgcctgagcaacctgtttaagtcacccatgtatttctttctcagcttcttgtcttttgtggacatttgttactcttcagtcacagctcccaagatgattgttgacctgttagcaaaggacaaaaccatctcctatgtggggtgcatgttgcaactgtttggagtacatttctttggttgcactgagatcttcatccttactgtaatggcctatgatcgttatgtggctatctgtaaacccctacattatatgaccatcatgaaccgggagacatgcaataaaatgttattagggacgtgggtaggtgggttcttacactccattatccaagtggctctggtagtccaactacccttttgtggacccaatgagatagatcactacttttgtgatgttcaccctgtgttgaaacttgcctgcacagaaacatacattgttggtgttgttgtgacagccaacagtggtaccattgctctggggagttttgttatcttgctaatctcctacagcatcatcctagtttccctgagaaagcagtcagcagaaggcaggcgcaaagccctctccacctgtggctcccacattgccatggtcgttatctttttcggcccctgtacttttatgtacatgcgccctgatacgaccttttcagaggataagatggtggctgtattttacaccattatcactcccatgttaaatcctctgatttatacactgagaaatgcagaagtaaagaatgcaatgaagaaactgtggggcagaaatgttttcttggaggctaaagggaaatag
タンパク質−配列番号42
MEKINNVTEFIFWGLSQSPEIEKVCFVVFSFFYIIILLGNLLIMLTVCLSNLFKSPMYFFLSFLSFVDICYSSVTAPKMIVDLLAKDKTISYVGCMLQLFGVHFFGCTEIFILTVMAYDRYVAICKPLHYMTIMNRETCNKMLLGTWVGGFLHSIIQVALVVQLPFCGPNEIDHYFCDVHPVLKLACTETYIVGVVVTANSGTIALGSFVILLISYSIILVSLRKQSAEGRRKALSTCGSHIAMVVIFFGPCTFMYMRPDTTFSEDKMVAVFYTIITPMLNPLIYTLRNAEVKNAMKKLWGRNVFLEAKGK
FLAG(登録商標)タグ
DNA−配列番号43
gattacaaggacgacgacgataag
タンパク質−配列番号44
DYKDDDDK
Rhoタグ
DNA−配列番号45
atgaacgggaccgagggcccaaacttctacgtgcctttctccaacaagacgggcgtggtg
タンパク質−配列番号46
MNGTEGPNFYVPFSNKTGVV
Lucyタグ
DNA−配列番号47
atgagaccccagatcctgctgctcctggccctgctgaccctaggcctggct
タンパク質−配列番号48
MRPQILLLLALLTLGLA
ヒトGタンパク質アルファサブユニットGolf
DNA−配列番号49
atgggtctgtgctacagtctgcggccgctgcttttcgggggcccaggggacgacccctgcgcggcctcggagccgccggtggaggacgcgcagcccgccccggccccggccctggccccagtccgggcggccgcaagggacacggcccggaccctgctccctcggggcggcgaagggagcccggcatgcgctcggcccaaagcagacaagccgaaggagaagcggcagcgcaccgagcagcttagtgccgaggagcgcgaggcggccaaggagcgcgaggcggtcaaggaggcgaggaaagtgagccggggcatcgaccgcatgctgcgcgaccagaagcgcgacctgcagcagacgcaccggctcctgctgctcggggctggtgagtctgggaaaagcactatcgtcaaacagatgaggatcctgcacgtcaatgggtttaatcccgaggaaaagaaacagaaaattctggacatccggaaaaatgttaaagatgctatcgtgacaattgtttcagcaatgagtactataatacctccagttccgctggccaaccctgaaaaccaatttcgatcagactacatcaagagcatagcccctatcactgactttgaatattcccaggaattctttgaccatgtgaaaaaactttgggacgatgaaggcgtgaaggcatgctttgagagatccaacgaataccagctgattgactgtgcacaatacttcctggaaagaatcgacagcgtcagcttggttgactacacacccacagaccaggacctcctcagatgcagagttctgacatctgggatttttgagaacgattccaagtggacaaagtaaacttccacatgtttgatgttggtggccagagggatgagaggagaaaatggatccagtgctttaacgatgtcacagctatcatttacgtcgcagcctgcagtagctacaacatggtgattcgagaagataacaacaccaacaggctgagagagtccctggatctttttgaaagcatctggaacaacaggtggttacggaccatttctatcatcttgttcttgaacaaacaagatatgctggcagaaaaagtcttggcagggaaatcaaaaattgaagactatttcccagaatatgcaaattatactgttcctgaagacgcaacaccagatgcaggagaagatcccaaagttacaagagccaagttctttatccgggacctgtttttgaggatcagcacggccaccggtgacggcaaacattactgctacccgcacttcacctgcgccgtggacacagagaacatccgcagggtgttcaacgactgccgcgacatcatccagcggatgcacctcaagcagtatgagctcttgtga
タンパク質−配列番号50
MGLCYSLRPLLFGGPGDDPCAASEPPVEDAQPAPAPALAPVRAAARDTARTLLPRGGEGSPACARPKADKPKEKRQRTEQLSAEEREAAKEREAVKEARKVSRGIDRMLRDQKRDLQQTHRLLLLGAGESGKSTIVKQMRILHVNGFNPEEKKQKILDIRKNVKDAIVTIVSAMSTIIPPVPLANPENQFRSDYIKSIAPITDFEYSQEFFDHVKKLWDDEGVKACFERSNEYQLIDCAQYFLERIDSVSLVDYTPTDQDLLRCRVLTSGIFETRFQVDKVNFHMFDVGGQRDERRKWIQCFNDVTAIIYVAACSSYNMVIREDNNTNRLRESLDLFESIWNNRWLRTISIILFLNKQDMLAEKVLAGKSKIEDYFPEYANYTVPEDATPDAGEDPKVTRAKFFIRDLFLRISTATGDGKHYCYPHFTCAVDTENIRRVFNDCRDIIQRMHLKQYELL
ヒトGタンパク質アルファサブユニットGα15
DNA−配列番号51
atggcccggtcgctgacctggcgctgctgcccctggtgcctgacggaggatgagaaggccgccgcccgggtggaccaggagatcaacaggatcctcttggagcagaagaagcaggaccgcggggagctgaagctgctgcttttgggcccaggcgagagcgggaagagcaccttcatcaagcagatgcggatcatccacggcgccggctactcggaggaggagcgcaagggcttccggcccctggtctaccagaacatcttcgtgtccatgcgggccatgatcgaggccatggagcggctgcagattccattcagcaggcccgagagcaagcaccacgccagcctggtcatgagccaggacccctataaagtgaccacgtttgagaagcgctacgctgcggccatgcagtggctgtggagggatgccggcatccgggcctgctatgagcgtcggcgggaattccacctgctcgattcagccgtgtactacctgtcccacctggagcgcatcaccgaggagggctacgtccccacagctcaggacgtgctccgcagccgcatgcccaccactggcatcaacgagtactgcttctccgtgcagaaaaccaacctgcggatcgtggacgtcgggggccagaagtcagagcgtaagaaatggatccattgtttcgagaacgtgatcgccctcatctacctggcctcactgagtgaatacgaccagtgcctggaggagaacaaccaggagaaccgcatgaaggagagcctcgcattgtttgggactatcctggaactaccctggttcaaaagcacatccgtcatcctctttctcaacaaaaccgacatcctggaggagaaaatccccacctcccacctggctacctatttccccagtttccagggccctaagcaggatgctgaggcagccaagaggttcatcctggacatgtacacgaggatgtacaccgggtgcgtggacggccccgagggcagcaagaagggcgcacgatcccgacgcctcttcagccactacacatgtgccacagacacacagaacatccgcaaggtcttcaaggacgtgcgggactcggtgctcgcccgctacctggacgagatcaacctgctgtga
タンパク質−配列番号52
MARSLTWRCCPWCLTEDEKAAARVDQEINRILLEQKKQDRGELKLLLLGPGESGKSTFIKQMRIIHGAGYSEEERKGFRPLVYQNIFVSMRAMIEAMERLQIPFSRPESKHHASLVMSQDPYKVTTFEKRYAAAMQWLWRDAGIRACYERRREFHLLDSAVYYLSHLERITEEGYVPTAQDVLRSRMPTTGINEYCFSVQKTNLRIVDVGGQKSERKKWIHCFENVIALIYLASLSEYDQCLEENNQENRMKESLALFGTILELPWFKSTSVILFLNKTDILEEKIPTSHLATYFPSFQGPKQDAEAAKRFILDMYTRMYTGCVDGPEGSKKGARSRRLFSHYTCATDTQNIRKVFKDVRDSVLARYLDEINLL
配列番号53
モチーフ
MAYDRYVAIC
配列番号54
モチーフ
FSTCSSH
配列番号55
モチーフ
PMLNPFIY
実施例1
新規マウスおよびヒトDMTS活性化臭気物質受容体の同定
新しい臭気物質受容体の同定を、国際公開第2014/210585号に開示された方法に従って実施した。簡単に、マウスの嗅覚ニューロンを、DMTSにさらし、Ca2+イメージング技術を用いてスクリーニングした。DMTSによって活性化されたニューロンを、完全なトランスクリプトーム解析のためにさらに単離し、応答性の臭気物質受容体を同定した。単離された細胞mRNAに対応するcDNAを生成し、PCRベースの方法(Clontech/Takara、SMARTer(登録商標)Ultra(登録商標)Low Input RNA Kit for Sequencing−v3、cat.634848)によって増幅した。次に、増幅したcDNAを使用して、次世代シーケンスおよび100塩基対のシングルリードシーケンスの生成のためのイルミナcDNAライブラリを生成した。シーケンスをマウス参照ゲノム(例えば、UCSCバージョンmm10)に合わせ、完全なトランスクリプトームを生成した。1つの嗅覚受容体(OR)のみが嗅覚ニューロンごとに強く転写されるため、DMTS反応性ORのその後の同定が達成され得る。次に、配列類似性検索を用いる系統関係評価を使用して、対応するヒトORを同定した。オーソロガスOR対の間で同様の機能的応答プロファイルが、よく観察されており[例えば、Adipietro, K. Aら, PLoS Genet. 8, e1002821〜e1002821 (2012年)、Sato-Akuhara, N.ら, J. Neurosci. 36, 4482〜4491 (2016年)および国際公開第2016/201152号]、ヒトOR同定に使用され得る[例えば、Armelin-Correa L. M.およびMalnic B. J Agric Food Chem. doi: 10. 1021/acs. jafc. 6b04998 (2017年)]。図1は、本明細書で言及した受容体間の対での同一性レベルを示す。オーソログ関係および/またはパラログ関係を共有しないORは、平均39%±13.1%のみを共有している。すべてのオーソロガスおよびパラログの関係は、平均77%±7.5%を共有している。すべてのパラログおよびオーソログの対を、灰色の網掛けのセルで示す。それらは、示したアミノ酸の同一性レベルによってサポートされる最高の同一性レベルを表す。
マウスおよびヒトDMTS受容体の機能的特性解析
個々の推定DMTS受容体を発現する改質された細胞株のDMTS活性のレベルを評価するために、機能的な用量反応実験を実施した。細胞ベースのアッセイを使用して、マウス受容体Olfr1193、Olfr1093、Olfr1097、Olfr166、Olfr169、Olfr738およびOlfr742、ならびにヒト受容体OR4S2およびOR52N5を、HEK293T細胞株で試験し、その際、内因性RTP1遺伝子を活性化し、臭気物質受容体のシャペロンタンパク質を発現させた(国際公開第2016/201153号に記載)。マウス受容体遺伝子を、Lucy−FLAG(登録商標)−Rhoタグの組み合わせでタグ付けし、ヒト受容体を、Rho−FLAG(登録商標)タグの組み合わせでタグ付けした結果、細胞ベースのアッセイでタグ::受容体の融合タンパク質が得られた。受容体遺伝子を、標準的な嗅覚ヒトGタンパク質アルファサブユニットGolf遺伝子とともに同時トランスフェクトし、悪臭の臭気物質に濃度を増やして曝した。ヒトGolfの同時発現は、適切なリガンドへの結合時に内部cAMPの増加につながるGs伝達経路を活性化する。均一な時間分解蛍光(HTRF)ベースのキット(CisBio、cAMP dynamic 2キット、cat.62AM4PEJ)を使用して、サイトゾルのcAMP増加を測定することにより、臭気物質誘導性活性を検出した。受容体活性の用量依存的な増加は、陰性対照として使用されるもう1つの既知の悪臭である酪酸ではなくDMTSに特異的に見られる(図1)。活性レベルを、EC50値(受容体が所定の化合物の最大活性化効果の半分のレベルで反応する有効濃度)の尺度として、各受容体のDMTS誘発反応の効力によって報告する。
追加のヒトDMTS受容体の機能的特性解析
個々の推定DMTS受容体を発現する改変された細胞株のDMTS活性のレベルを評価するために、機能的な用量反応実験を実施した。ヒト受容体を安定して発現する細胞株を、以下のヒト受容体:OR2L13、OR4C15、OR5AC2、OR8H3、OR11G2またはOR52N2のそれぞれについて、HEK293T細胞株で生成した。受容体を、FLAG(登録商標)−Rhoタグの組み合わせでタグ付けし、細胞ベースのアッセイのためにヒトGタンパク質アルファサブユニットGα15と安定的に同時発現した。ヒトGα15の同時発現は、適切なリガンドへの結合時に内部Ca2+の増加につながるGq伝達経路を活性化する。受容体を、DMTSに濃度を増やして曝した。カルシウム感受性蛍光色素(Molecular Devices, Calcium 5 dye, cat. R8186)を使用してサイトゾルのCa2+増加を測定し、かつ臭気物質への曝露後に蛍光イメージングプレートリーダー(Molecular Devices、FLIPR)を使用して相対蛍光比(RFU)の変化を測定することにより臭気物質誘導性活性を検出した。受容体活性の用量依存的増加を記録し、かつ対応する用量反応曲線を、DMTSについて示す(図2)。受容体を欠く細胞株を、高化合物濃度での非特異的活性の対照として使用した(「受容体なし」)。活性レベルを、EC50値の尺度として、各受容体のDMTS誘発反応の効力によって報告する。
DMTS受容体阻害剤の同定
実施例3に記載されている安定細胞株を、アンタゴニストスクリーニングプラットフォームとして使用し、DMTS誘導性受容体活性を低下させる特性を有する化合物を同定した。ヒトの臭気物質受容体を発現する各安定細胞株を、その阻害特性および潜在的なDMTS臭の抑制について揮発性化合物ライブラリーでスクリーニングした。まず、DMTSと試験化合物のそれぞれとの個別の二元混合物をセルに示した。試験化合物の存在下または非存在下でのDMTS誘導性細胞活性の単一ポイントモニタリングにより、推定抑制または抑制効果を有する化合物の同定が可能になった。これらのヒットを、IC50(受容体活性が所定の試験化合物の最大阻害効果の半分のレベルで阻害される阻害剤濃度)の尺度として、活性阻害の効力を評価する阻害用量反応曲線アッセイでさらに確認した。受容体活性の用量依存的減少を、単一活性化濃度のDMTS(EC80)の存在下で試験化合物の濃度を増やして記録し、対応する用量反応阻害曲線を得た。下表の化合物は、図4に示すように、少なくとも1つの受容体のDMTS誘導性活性を低下させた化合物の例である。
マウスおよびヒトDMTS受容体のDMDSに対する応答プロファイル
機能的な用量反応実験を実施して、実施例2で同定したDMTS受容体に対するDMTS活性を確認し、DMDSに対するそれらの反応をさらに特徴付けた。実施例2に記載した同じ細胞ベースのアッセイを使用して、マウス受容体Olfr1193、Olfr1093、Olfr1097、Olfr166、Olfr169、Olfr738、Olfr742、およびヒト臭気物質受容体OR4S2を、DMTS、DMDSまたは酪酸(対照)の濃度を増やして試験した。受容体活性の用量依存性の強い増加を、酪酸の対照化合物に対して、DMTSおよびDMDSについて観察する。酪酸に対するOR4S2およびOlfr169の弱い応答は見られたが、酪酸を、これらの受容体の代表的なリガンドとして考えるには弱すぎた。活性レベルを、EC50値、EC50DMTSおよびEC50DMDSの尺度として、それぞれ、各受容体のDMTSまたはDMDS誘発反応の効力によって報告する。細胞が臭気物質受容体を発現しない模擬トランスフェクション対照実験では、DMTSまたはDMDSへの曝露時に活性が示されなかった。これらの受容体の悪臭結合部位での競合アンタゴニストは、DMTSおよびDMDSの双方の不快な知覚を減らす可能性がある。
Claims (15)
- 悪臭の原因となる物質によって活性化される嗅覚受容体の活性を結合、抑制、遮断、阻害、かつ/または調節する化合物を同定する方法であって:
a.試験物質および悪臭の原因となる物質を、Olfr1193、Olfr1093、Olfr1097、Olfr166、Olfr169、Olfr738、Olfr742、Olfr207、Olfr665、Olfr669、Olfr1211、OR52N5、OR2L13、OR2AJ1、OR4C15、OR5AC2、OR8H3、OR11G2、OR52N2、およびOR5T1からなる群から選択される少なくとも1つの嗅覚受容体に接触させること;
b.前記嗅覚受容体の応答を、前記試験物質の存在下および非存在下で測定することにより、前記悪臭の原因となる物質に対する前記嗅覚受容体の応答を測定すること;
c.前記試験物質の存在下および非存在下で測定された応答に基づいて、前記嗅覚受容体の応答を調節する試験物質を同定すること;および
d.前記同定された試験物質を、前記悪臭の原因となる物質に対する前記嗅覚受容体の応答を調節する化合物として選択すること
を含み、
ここで、前記悪臭の原因となる物質は、三硫化ジメチル(DMTS)または二硫化ジメチル(DMDS)である、方法。 - 悪臭抑制剤を同定する方法であって、
a.試験物質および悪臭の原因となる物質を少なくとも1つの嗅覚受容体に接触させることであって、前記受容体が、配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18、配列番号20、配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号28、配列番号30、配列番号32、配列番号34、配列番号36、配列番号38、または配列番号40と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、または100%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むポリペプチドを含むこと;
b.前記悪臭の原因となる物質に対する前記嗅覚受容体ポリペプチドの応答を測定すること;
c.前記測定された応答に基づいて、前記嗅覚受容体の応答を抑制できる試験物質を同定すること;および
d.前記嗅覚受容体の応答を抑制する前記試験物質を、悪臭抑制剤として選択すること
を含み、
ここで、前記悪臭の原因となる物質がDMTSまたはDMDSである、方法。 - 悪臭の原因となる物質によって活性化される少なくとも1つの嗅覚受容体の活性を結合、抑制、遮断、阻害、かつ/または調節する化合物を同定する方法であって、
a.前記受容体、またはキメラもしくはその断片を、化合物と接触させること;および
b.前記化合物が前記受容体の活性に影響を及ぼすかどうかを判断すること
を含み、
ここで、前記受容体が、
i)配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18、配列番号20、配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号28、配列番号30、配列番号32、配列番号34、配列番号36、配列番号38、または配列番号40と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、または100%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むポリペプチドであるか;または
ii)配列番号1、配列番号3、配列番号5、配列番号7、配列番号9、配列番号11、配列番号13、配列番号15、配列番号17、配列番号19、配列番号21、配列番号23、配列番号25、配列番号27、配列番号39、配列番号31、配列番号33、配列番号35、配列番号37、配列番号39またはその逆相補体と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、または100%の配列同一性を有する核酸配列を含む核酸分子によってコードされるポリペプチドであり、
ここで、前記悪臭の原因となる物質が、三硫化ジメチル(DMTS)または二硫化ジメチル(DMDS)である、方法。 - DMTSまたはDMDS関連悪臭を推定的に調節する化合物を同定する方法であって、(i)DMTSまたはDMDS受容体ポリペプチドを発現する細胞株を、少なくとも1種の化合物と接触させること;(ii)前記嗅覚受容体ポリペプチドの活性を結合、抑制、遮断、阻害、かつ/または調節する化合物をスクリーニングすること;および(iii)前記DMTSまたはDMDS受容体ポリペプチドの活性を結合、抑制、遮断、阻害、かつ/または調節する場合、DMTSまたはDMDS関連悪臭を推定的に調節する化合物を同定することを含み、
ここで、前記受容体ポリペプチドが、
a.配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18、配列番号20、配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号28、配列番号30、配列番号32、配列番号34、配列番号36、配列番号38、または配列番号40と少なくとも90%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むか;または
b.配列番号1、配列番号3、配列番号5、配列番号7、配列番号9、配列番号11、配列番号13、配列番号15、配列番号17、配列番号19、配列番号21、配列番号23、配列番号25、配列番号27、配列番号39、配列番号31、配列番号33、配列番号35、配列番号37、配列番号39またはその逆相補体と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、または100%の配列同一性を有する核酸配列を含む核酸分子によってコードされる、方法。 - 配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18、配列番号20、配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号28、配列番号30、配列番号32、配列番号34、配列番号36、配列番号38、または配列番号40と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、または100%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチド。
- 単離された核酸分子であって、
a.請求項5記載のポリペプチドをコードする核酸配列;または
b.配列番号1、配列番号3、配列番号5、配列番号7、配列番号9、配列番号11、配列番号13、配列番号15、配列番号17、配列番号19、配列番号21、配列番号23、配列番号25、配列番号27、配列番号39、配列番号31、配列番号33、配列番号35、配列番号37、配列番号39またはその逆相補体と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、または100%の配列同一性を有する核酸配列
を含む、単離された核酸分子。 - 組換え核酸分子であって、
a.Lucyタグ、FLAG(登録商標)タグ、および/またはRhoタグのうち少なくとも1つを含むタグの組み合わせを含む核酸;および
b.Olfr1193、Olfr1093、Olfr1097、Olfr166、Olfr169、Olfr738、Olfr742、Olfr207、Olfr665、Olfr669、Olfr1211、OR4S2、OR52N5、OR2L13、OR2AJ1、OR4C15、OR5AC2、OR8H3、OR11G2、OR52N2、およびOR5T1またはその相補体からなる群から選択される受容体をコードする核酸
を含む、組換え核酸分子。 - 前記Lucyタグが、配列番号47を含み、前記FLAG(登録商標)タグが、配列番号43を含み、かつ前記Rhoタグが、配列番号45を含む、請求項7記載の組換え核酸分子。
- 請求項6から8までのいずれか1項記載の核酸を含む、発現ベクター。
- DMTSまたはDMDSによって活性化される受容体を発現するように改変された非ヒト宿主生物または宿主細胞であって、前記受容体が、
a.Olfr1193、Olfr1093、Olfr1097、Olfr166、Olfr169、Olfr738、Olfr742、Olfr207、Olfr665、Olfr669、Olfr1211、OR52N5、OR2L13、OR2AJ1、OR4C15、OR5AC2、OR8H3、OR11G2、OR52N2、およびOR5T1からなる群から選択されるか、または
b.請求項5記載のポリペプチドまたは請求項6から8までのいずれか1項記載の核酸によってコードされるポリペプチド
を含む、非ヒト宿主生物または宿主細胞。 - 非ヒト宿主生物または宿主細胞であって、
a.請求項6から8までのいずれか1項記載の核酸;または
b.請求項9記載の発現ベクター
を含む、非ヒト宿主生物または宿主細胞。 - 前記細胞が、真核細胞である、請求項10または11記載の非ヒト宿主生物または宿主細胞。
- 前記細胞が、原核細胞である、請求項10または11記載の非ヒト宿主生物または宿主細胞。
- 前記非ヒト宿主生物または宿主細胞が、HEK293、CHO、アフリカツメガエル卵母細胞、COS、酵母、および嗅覚プラコードに由来する細胞からなる群から選択される、請求項10または11記載の非ヒト宿主生物または宿主細胞。
- 悪臭調節化合物を同定するための、配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18、配列番号20、配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号28、配列番号30、配列番号32、配列番号34、配列番号36、配列番号38、または配列番号40と少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、または100%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、DMTSまたはDMDSによって活性化され得るポリペプチドの、使用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2023010950A JP2023052694A (ja) | 2017-03-09 | 2023-01-27 | 悪臭調節化合物の同定方法 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762469256P | 2017-03-09 | 2017-03-09 | |
US62/469,256 | 2017-03-09 | ||
PCT/EP2018/055753 WO2018162638A1 (en) | 2017-03-09 | 2018-03-08 | Method of identifying malodor modulating compounds |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023010950A Division JP2023052694A (ja) | 2017-03-09 | 2023-01-27 | 悪臭調節化合物の同定方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020510436A true JP2020510436A (ja) | 2020-04-09 |
JP2020510436A5 JP2020510436A5 (ja) | 2021-03-25 |
Family
ID=61911520
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019548614A Pending JP2020510436A (ja) | 2017-03-09 | 2018-03-08 | 悪臭調節化合物の同定方法 |
JP2023010950A Pending JP2023052694A (ja) | 2017-03-09 | 2023-01-27 | 悪臭調節化合物の同定方法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023010950A Pending JP2023052694A (ja) | 2017-03-09 | 2023-01-27 | 悪臭調節化合物の同定方法 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11787847B2 (ja) |
EP (1) | EP3592766A1 (ja) |
JP (2) | JP2020510436A (ja) |
CN (2) | CN110418801B (ja) |
BR (1) | BR112019018196A2 (ja) |
SG (1) | SG11201907884XA (ja) |
WO (1) | WO2018162638A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2022270481A1 (ja) | 2021-06-22 | 2022-12-29 | 花王株式会社 | 嗅覚受容体の発現方法及び応答測定方法 |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11932080B2 (en) | 2020-08-20 | 2024-03-19 | Denso International America, Inc. | Diagnostic and recirculation control systems and methods |
US11828210B2 (en) | 2020-08-20 | 2023-11-28 | Denso International America, Inc. | Diagnostic systems and methods of vehicles using olfaction |
US11760170B2 (en) | 2020-08-20 | 2023-09-19 | Denso International America, Inc. | Olfaction sensor preservation systems and methods |
US11636870B2 (en) | 2020-08-20 | 2023-04-25 | Denso International America, Inc. | Smoking cessation systems and methods |
US11760169B2 (en) | 2020-08-20 | 2023-09-19 | Denso International America, Inc. | Particulate control systems and methods for olfaction sensors |
US11881093B2 (en) | 2020-08-20 | 2024-01-23 | Denso International America, Inc. | Systems and methods for identifying smoking in vehicles |
US11813926B2 (en) | 2020-08-20 | 2023-11-14 | Denso International America, Inc. | Binding agent and olfaction sensor |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2016204211A1 (ja) * | 2015-06-17 | 2016-12-22 | 花王株式会社 | スルフィド化合物の臭いの抑制剤の評価又は選択方法 |
JP2017042091A (ja) * | 2015-08-26 | 2017-03-02 | ドイチェス クレブスフォルシュンクスツェントルム | 免疫ウイルス療法のためのrnaウイルス |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003094088A1 (en) * | 2001-08-09 | 2003-11-13 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Mouse olfactory receptor gene superfamily specification |
EP3013978B1 (en) | 2013-06-29 | 2019-11-20 | Firmenich SA | Methods of identifying, isolating and using odorant and aroma receptors |
CN107912047A (zh) | 2015-06-10 | 2018-04-13 | 弗门尼舍有限公司 | 用于筛选气味剂和芳香受体的细胞系 |
EP3307770B1 (en) | 2015-06-10 | 2020-05-27 | Firmenich SA | Method of identifying musk compounds |
JP6371336B2 (ja) * | 2015-06-17 | 2018-08-08 | 花王株式会社 | ポリスルフィド化合物の臭いの抑制剤 |
-
2018
- 2018-03-08 SG SG11201907884XA patent/SG11201907884XA/en unknown
- 2018-03-08 US US16/492,115 patent/US11787847B2/en active Active
- 2018-03-08 JP JP2019548614A patent/JP2020510436A/ja active Pending
- 2018-03-08 BR BR112019018196-2A patent/BR112019018196A2/pt unknown
- 2018-03-08 EP EP18716115.3A patent/EP3592766A1/en active Pending
- 2018-03-08 WO PCT/EP2018/055753 patent/WO2018162638A1/en unknown
- 2018-03-08 CN CN201880016397.XA patent/CN110418801B/zh active Active
- 2018-03-08 CN CN202311093055.7A patent/CN117330756A/zh active Pending
-
2023
- 2023-01-27 JP JP2023010950A patent/JP2023052694A/ja active Pending
- 2023-10-13 US US18/486,417 patent/US20240117001A1/en active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2016204211A1 (ja) * | 2015-06-17 | 2016-12-22 | 花王株式会社 | スルフィド化合物の臭いの抑制剤の評価又は選択方法 |
JP2017042091A (ja) * | 2015-08-26 | 2017-03-02 | ドイチェス クレブスフォルシュンクスツェントルム | 免疫ウイルス療法のためのrnaウイルス |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JANET M YOUNG, GENOME BIOLOGY, vol. 4(11), JPN6022007154, 2003, pages 71, ISSN: 0004714614 * |
XINMIN ZHANG, NATURE NEUROSCIENCE, vol. 5(2), JPN6022007155, 2002, pages 124 - 133, ISSN: 0004714615 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2022270481A1 (ja) | 2021-06-22 | 2022-12-29 | 花王株式会社 | 嗅覚受容体の発現方法及び応答測定方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2018162638A1 (en) | 2018-09-13 |
CN110418801B (zh) | 2024-02-09 |
SG11201907884XA (en) | 2019-09-27 |
BR112019018196A2 (pt) | 2020-07-28 |
US20200002399A1 (en) | 2020-01-02 |
US11787847B2 (en) | 2023-10-17 |
US20240117001A1 (en) | 2024-04-11 |
JP2023052694A (ja) | 2023-04-11 |
CN117330756A (zh) | 2024-01-02 |
CN110418801A (zh) | 2019-11-05 |
EP3592766A1 (en) | 2020-01-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7085841B2 (ja) | ムスク化合物の同定方法 | |
JP6835773B2 (ja) | 匂い物質および香り受容体を特定、単離および使用する方法 | |
US20240117001A1 (en) | Method of identifying malodor modulating compounds | |
CN111032095B (zh) | 鉴定能调节衣物恶臭、发霉恶臭和/或汗液恶臭的化合物的方法 | |
EP3194978A1 (en) | Methods for identifying a receptor for a ligand and uses thereof | |
Matarazzo et al. | Porcine odorant-binding protein selectively binds to a human olfactory receptor | |
JP2022550672A (ja) | 嗅覚香調を嗅覚受容体活性化に割り当てる方法および割り当てられた香調を有する化合物を同定する方法 | |
JP2023164913A (ja) | 匂い物質受容体のためのポジティブなアロステリックモジュレーターを同定するための方法 | |
WO2022270481A1 (ja) | 嗅覚受容体の発現方法及び応答測定方法 | |
Allen | Identification of downstream targets of the putative transcription factor PRDM8 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210209 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210209 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220228 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20220526 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220620 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20220927 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230127 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20230127 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20230202 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20230207 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20230317 |
|
C211 | Notice of termination of reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C211 Effective date: 20230322 |